Nolipreli terapeutiline toime. Kõige korduma kippuvad küsimused ravi kohta Nolipreliga
Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Noliprel. Esitatakse saidi külastajate - tarbijate - tagasiside sellest ravimist, samuti eriarstide arvamusi Nolipreli kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei maininud. Nolipreli analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutage raviks arteriaalne hüpertensioon ja vererõhu alandamine täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja rinnaga toitmise ajal.
Noliprel - kombineeritud ravim, mis sisaldab perindopriili (AKE inhibiitor) ja indapamiidi (tiasiid-taoline diureetikum). farmakoloogiline toime ravim on tingitud iga komponendi individuaalsete omaduste kombinatsioonist. Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine annab sünergilise antihüpertensiivse toime võrreldes iga komponendiga eraldi.
Ravimil on väljendunud annusest sõltuv antihüpertensiivne toime nii süstoolsele kui ka diastoolsele vererõhule lamavas ja seisvas asendis. Ravimi toime kestab 24 tundi Püsiv kliiniline toime ilmneb vähem kui 1 kuu jooksul alates ravi algusest ja sellega ei kaasne tahhükardiat. Ravi katkestamisega ei kaasne võõrutussündroomi teket.
Noliprel vähendab vasaku vatsakese hüpertroofia astet, parandab arterite elastsust, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust ega mõjuta lipiidide metabolismi (üldkolesterool, HDL-C, LDL-C, triglütseriidid).
Perindopriil on ensüümi inhibiitor, mis muudab angiotensiin 1 angiotensiin 2-ks. Angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE) ehk kinaas on eksopeptidaas, mis viib läbi nii angiotensiin 1 konversiooni angiotensiin 2-ks, millel on vasokonstriktor, kui ka vasodilateeriva toimega bradükiniini hävitamine inaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena vähendab perindopriil negatiivse põhimõtte kohaselt aldosterooni sekretsiooni tagasisidet suurendab reniini aktiivsust vereplasmas, koos pikaajaline kasutamine vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, mis on peamiselt tingitud toimest lihaste ja neerude veresoontele. Nende toimetega ei kaasne pikaajalisel kasutamisel soola ja vee peetus ega refleks-tahhükardia teke.
Perindopriilil on antihüpertensiivne toime nii madala kui ka normaalse plasma reniini aktiivsusega patsientidel.
Perindopriili kasutamisel väheneb nii süstoolne kui ka diastoolne vererõhk lamavas ja seisvas asendis. Ravimi ärajätmine ei too kaasa vererõhu tõusu.
Perindopriil on vasodilateeriva toimega, aitab taastada suurte arterite elastsust ja struktuuri veresoonte sein väikesed arterid ja vähendab ka vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Perindopriil normaliseerib südame tööd, vähendades eel- ja järelkoormust.
Tiasiiddiureetikumide kombineeritud kasutamine suurendab antihüpertensiivset toimet. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon diureetikumide võtmise ajal ka hüpokaleemia riski.
Südamepuudulikkusega patsientidel põhjustab perindopriil parema ja vasaku vatsakese täitumisrõhu langust, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemist ja südame väljund ja südameindeksi paranemine, suurenenud piirkondlik verevool lihastes.
Indapamiid on sulfoonamiidi derivaat, vastavalt farmakoloogilised omadused lähedane tiasiiddiureetikumidele. Inhibeerib naatriumioonide reabsorptsiooni Henle ahela kortikaalses segmendis, mis suurendab naatriumi, kloori ja vähemal määral kaaliumi- ja magneesiumiioonide eritumist uriiniga, suurendades seeläbi diureesi. Hüpotensiivne toime ilmneb annustes, mis praktiliselt ei põhjusta diureetilist toimet.
Indapamiid vähendab veresoonte hüperreaktiivsust adrenaliini suhtes.
Indapamiid ei mõjuta lipiidide sisaldust vereplasmas (triglütseriidid, kolesterool, LDL ja HDL), süsivesikute metabolismi (sh patsientidel, kellel on samaaegne suhkurtõbi).
Indapamiid aitab vähendada vasaku vatsakese hüpertroofiat.
Ühend
Perindopriilarginiin + indapamiid + abiained.
Farmakokineetika
Perindopriili ja indapamiidi farmakokineetilised parameetrid kombineerituna ei muutu võrreldes nende eraldi kasutamisega.
Perindopriil
Pärast suukaudset manustamist imendub perindopriil kiiresti. umbes 20% koguarv imendunud perindopriil muundatakse aktiivseks metaboliidiks perindoprilaadiks. Ravimi võtmisel koos toiduga väheneb perindopriili muundumine perindoprilaadiks (sel toimel ei ole märkimisväärset kliiniline tähtsus). Perindoprilaat eritub organismist uriiniga. Perindoprilaadi T1/2 on 3-5 tundi Perindoprilaadi eliminatsioon aeglustub eakatel patsientidel, samuti neeru- ja südamepuudulikkusega patsientidel.
Indapamiid
Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Ravimi korduv manustamine ei põhjusta selle akumuleerumist organismis. See eritub peamiselt uriiniga (70% manustatud annusest) ja väljaheitega (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.
Näidustused
- essentsiaalne arteriaalne hüpertensioon.
Vabastamise vormid
Tabletid 2,5 mg (Noliprel A).
Tabletid 5 mg (Noliprel A Forte).
Tabletid 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).
Kasutus- ja annustamisjuhised
Määratakse suu kaudu, eelistatavalt hommikul, enne sööki, 1 tablett 1 kord päevas. Kui 1 kuu pärast ravi alustamist ei ole soovitud antihüpertensiivset toimet saavutatud, võib ravimi annust suurendada annuseni 5 mg (toodab ettevõte nime all ärinimi Noliprel A forte).
Eakad patsiendid peaksid alustama ravi 1 tabletiga üks kord päevas.
Nolipreli ei tohi lastele ja noorukitele määrata, kuna puuduvad andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta selles vanuserühmas.
Kõrvalmõju
- kuiv suu;
- iiveldus;
- söögiisu vähenemine;
- kõhuvalu;
- maitsetundlikkuse häired;
- kõhukinnisus;
- kuiv köha, mis püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist;
- ortostaatiline hüpotensioon;
- hemorraagiline lööve;
- nahalööbed;
- süsteemse erütematoosluupuse ägenemine;
- angioödeem (Quincke ödeem);
- valgustundlikkusreaktsioonid;
- paresteesia;
- peavalu;
- asteenia;
- unehäired;
- meeleolu labiilsus;
- pearinglus;
- lihasspasmid;
- trombotsütopeenia, leukopeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia;
- hüpokaleemia (eriti oluline riskipatsientide puhul), hüponatreemia, hüpovoleemia, mis põhjustab dehüdratsiooni ja ortostaatiline hüpotensioon, hüperkaltseemia.
Vastunäidustused
- angioödeem anamneesis (sh teiste AKE inhibiitorite võtmise ajal);
- pärilik/idiopaatiline angioödeem;
- neerupuudulikkus raske aste (CC< 30 мл/мин);
- hüpokaleemia;
- kahepoolne stenoos neeruarterid või arteriaalne stenoos üks neer;
- hääldatakse maksapuudulikkus(sealhulgas entsefalopaatiaga);
- QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine;
- samaaegne manustamine antiarütmikumid, mis võib põhjustada "pirueti" tüüpi ventrikulaarset arütmiat;
- Rasedus;
- laktatsiooniperiood ( rinnaga toitmine);
- suurenenud tundlikkus perindopriilile ja teistele AKE inhibiitoritele, indapamiidile ja sulfoonamiididele, samuti teistele abikomponendid ravim.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Ravimit ei tohi kasutada raseduse 1. trimestril.
Kui te planeerite rasedust või kui see tekib Noliprel’i võtmise ajal, peate viivitamatult lõpetama ravimi võtmise ja määrama teise antihüpertensiivse ravi.
AKE inhibiitorite kohta rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid kontrollitud uuringuid. Piiratud kättesaadavad andmed ravimi toime kohta raseduse 1. trimestril näitavad, et ravim ei põhjustanud lootetoksilisusega seotud väärarenguid.
Noliprel on vastunäidustatud raseduse 2. ja 3. trimestril.
On teada, et loote pikaajaline kokkupuude AKE inhibiitoritega raseduse 2. ja 3. trimestril võib põhjustada selle arengu häireid (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luukoe aeglane moodustumine) ja tüsistuste teket. vastsündinul (neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).
Tiasiiddiureetikumide pikaajaline kasutamine raseduse 3. trimestril võib põhjustada emal hüpovoleemiat ja uteroplatsentaarse verevoolu vähenemist, mis põhjustab loote platsenta isheemiat ja loote kasvupeetust. Harvadel juhtudel tekib vastsündinutel diureetikumide võtmise ajal vahetult enne sündi hüpoglükeemia ja trombotsütopeenia.
Kui patsient sai Nolipreli raseduse 2. või 3. trimestril, on soovitatav seda teha ultraheliuuringud lootele, et hinnata kolju seisundit ja neerufunktsiooni.
Noliprel on imetamise ajal vastunäidustatud.
Ravimi Nolipreli kasutamisega ei kaasne sageduse olulist vähenemist kõrvalmõjud, välja arvatud hüpokaleemia, võrreldes perindopriili ja indapamiidiga väikseimate heakskiidetud annustega. Ravi alustamisel kahe antihüpertensiivse ravimiga, mida patsient pole varem saanud, ei saa välistada suurenenud idiosünkraatia riski. Selle riski minimeerimiseks tuleb hoolikalt jälgida patsiendi seisundit.
Neerupuudulikkus
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.
Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole Noliprel-ravi ajal esinenud eelnevat neerukahjustust,. laboratoorsed märgid funktsionaalne neerupuudulikkus. Sellisel juhul tuleb ravi katkestada. Saate seda hiljem jätkata kombineeritud ravi ravimite väikeste annuste kasutamine või ravimite kasutamine monoteraapiana. Sellised patsiendid vajavad regulaarset kaaliumi- ja kreatiniinisisalduse jälgimist vereseerumis – 2 nädalat pärast ravi algust ja seejärel iga 2 kuu järel. Neerupuudulikkus esineb sagedamini raske kroonilise südamepuudulikkusega või kaasuva neerukahjustusega patsientidel, sh. neeruarteri stenoosiga.
Arteriaalne hüpotensioon ja vee-elektrolüütide tasakaaluhäired
Hüponatreemia on seotud arteriaalse hüpotensiooni äkilise tekke riskiga (eriti patsientidel, kellel on üksiku neeru arteriaalne stenoos ja kahepoolne neeruarteri stenoos). Seetõttu tuleb patsientide dünaamilise jälgimise ajal tähelepanu pöörata võimalikud sümptomid dehüdratsioon ja plasma elektrolüütide taseme langus, näiteks pärast kõhulahtisust või oksendamist. Sellised patsiendid vajavad plasma elektrolüütide taseme regulaarset jälgimist. Raske arteriaalse hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine.
Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast veremahu ja vererõhu taastamist võib ravi jätkata väikeste ravimite annustega või kasutada ravimeid monoteraapiana.
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon ei hoia ära hüpokaleemia teket, eriti suhkurtõve või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu kõigi antihüpertensiivsete ravimite puhul, mida võetakse koos diureetikumiga, tuleb selle kombinatsiooniga ravi ajal regulaarselt jälgida plasma kaaliumisisaldust.
Abiained
Tuleb arvestada, et ravimi abiainete hulka kuuluvad laktoosmonohüdraat. Nolipreli ei tohi määrata patsientidele, kellel on pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.
Neutropeenia/agranulotsütoos
AKE inhibiitorite võtmise ajal neutropeenia tekkerisk sõltub annusest ja sõltub kasutatavast ravimist. ravim ja saadavus kaasnevad haigused. Neutropeeniat esineb harva patsientidel, kellel ei ole kaasuvaid haigusi, kuid risk suureneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti süsteemsete haiguste taustal. sidekoe(sealhulgas süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia). Pärast AKE inhibiitorite kasutamise katkestamist kaovad neutropeenia nähud iseenesest. Selliste reaktsioonide tekke vältimiseks on soovitatav rangelt järgida soovitatavat annust. Sellele patsientide rühmale AKE inhibiitorite määramisel tuleb hoolikalt kaaluda kasu/riski suhet.
Angioödeem (Quincke ödeem)
Harvadel juhtudel areneb AKE inhibiitoritega ravi ajal näo, jäsemete, suu, keele, neelu ja/või kõri angioödeem. Sellises olukorras peate viivitamatult lõpetama perindopriili võtmise ja jälgima patsiendi seisundit, kuni turse täielikult kaob. Kui turse mõjutab ainult nägu ja suud, kaovad sümptomid tavaliselt ilma erikohtlemine antihistamiine saab siiski kasutada sümptomite kiiremaks leevendamiseks.
Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Keele, neelu või kõri turse võib põhjustada obstruktsiooni hingamisteed. Sellisel juhul peate kohe manustama epinefriini (adrenaliini) subkutaanselt annuses 1:1000 (0,3 kuni 0,5 ml) ja võtma muid meetmeid. erakorraline abi. Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitorite võtmisega, on nende ravimite võtmise ajal suurenenud risk angioödeemi tekkeks.
Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitoritega ravi ajal soole angioödeem.
Anafülaktilised reaktsioonid desensibiliseerimise ajal
On üksikuid teateid eluohtlike anafülaktiliste reaktsioonide tekkest patsientidel, kes saavad AKE-inhibiitoreid desensibiliseeriva ravi ajal hümenoptera putukamürgiga (sh mesilane ja haab). AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on kalduvus allergilised reaktsioonid ja läbib desensibiliseerimisprotseduure. Vältida tuleb ravimi määramist patsientidele, kes saavad immunoteraapiat hymenoptera mürgiga. Anafülaktilisi reaktsioone saab siiski vältida, kui ajutiselt katkestada ravimi kasutamine vähemalt 24 tundi enne desensibiliseeriva ravikuuri alustamist.
Köha
AKE inhibiitoriga ravi ajal võib tekkida kuiv köha. Köha püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist. Kui patsiendil tekib kuiv köha, tuleb olla teadlik selle sümptomi võimalikust iatrogeensest olemusest. Kui raviarst leiab, et AKE inhibiitorravi on patsiendi jaoks vajalik, võib ravimi kasutamist jätkata.
Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (sh südamepuudulikkuse, vee- ja elektrolüütide puudulikkuse korral)
Mõne jaoks patoloogilised seisundid võib täheldada reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi olulist aktiveerumist, eriti raske hüpovoleemia ja plasma elektrolüütide taseme languse korral (taustal soolavaba dieet või pikaajaline kasutamine diureetikumid), patsientidel, kellel on algselt madal vererõhk, kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, krooniline südamepuudulikkus või maksatsirroos koos turse ja astsiidiga. AKE inhibiitori kasutamine põhjustab selle süsteemi blokaadi ja seetõttu võib sellega kaasneda järsk vererõhu langus ja/või plasma kreatiniinitaseme tõus, mis viitab funktsionaalse neerupuudulikkuse tekkele. Neid nähtusi täheldatakse sagedamini ravimi esimese annuse võtmisel või esimese kahe ravinädala jooksul. Mõnikord arenevad need seisundid ägedalt ja muudel raviperioodidel. Sellistel juhtudel on ravi jätkamisel soovitatav kasutada ravimit väiksemas annuses ja seejärel annust järk-järgult suurendada.
Eakad patsiendid
Enne ravimi võtmise alustamist on vaja hinnata neerude funktsionaalset aktiivsust ja kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas. Ravi alguses valitakse ravimi annus, võttes arvesse vererõhu languse astet, eriti dehüdratsiooni ja elektrolüütide kaotuse korral. Sellised meetmed väldivad järsk langus PÕRGUS.
Väljakujunenud ateroskleroosiga patsiendid
Arteriaalse hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid ravimit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on koronaarhaigus või -puudulikkus. aju vereringe. Sellistel juhtudel tuleb ravi alustada väikese annusega.
Renovaskulaarne hüpertensioon
Renovaskulaarse hüpertensiooni ravimeetod on revaskularisatsioon. AKE-inhibiitorite kasutamine avaldab aga soodsat mõju sellele patsientide kategooriale, nii neile, kes ootavad kirurgiline sekkumine ja juhul, kui kirurgiline sekkumine on võimatu. Kahepoolse neeruarteri stenoosi või ühe neeru arteri stenoosiga diagnoositud või kahtlustatavate patsientide ravi Nolipreliga peab algama ravimi väikese annusega haiglas, jälgides neerufunktsiooni ja kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas. Mõnedel patsientidel võib tekkida funktsionaalne neerupuudulikkus, mis kaob pärast ravimi kasutamist.
Muud riskirühmad
Raske südamepuudulikkusega (IV staadium) ja insuliinsõltuva suhkurtõvega (kaaliumisisalduse spontaanse suurenemise oht) patsientidel tuleb ravi ravimiga alustada väikeste annustega ja seda tuleb läbi viia pideva meditsiinilise järelevalve all.
Arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkusega patsientidel ei tohi beetablokaatorite kasutamist katkestada: AKE inhibiitoreid tuleb kasutada koos beetablokaatoritega.
Aneemia
Aneemia võib areneda patsientidel, kellele on tehtud neerusiirdamine või hemodialüüsi saavatel patsientidel. Mida kõrgem on hemoglobiini esialgne tase, seda suurem on selle langus. See toime ei näi olevat annusest sõltuv, vaid võib olla seotud AKE inhibiitorite toimemehhanismiga. Hemoglobiinisisalduse langus on ebaoluline, see ilmneb esimese 1-6 ravikuu jooksul ja seejärel stabiliseerub. Kui ravi katkestatakse, taastub hemoglobiinisisaldus täielikult. Ravi võib jätkata perifeerse verepildi jälgimisel.
Kirurgia / üldanesteesia
AKE inhibiitorite kasutamine patsientidel, kes läbivad kirurgiline sekkumine kasutades üldanesteesia, võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust, eriti kui kasutatakse üldanesteesia aineid, millel on hüpotensiivne toime. AKE inhibiitorite võtmine on soovitatav lõpetada pika näitlejatööga, sh. perindopriili, üks päev varem kirurgia. On vaja hoiatada anestesioloogi, et patsient võtab AKE inhibiitoreid.
Aordi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia
AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon.
Maksapuudulikkus
Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitorite võtmise ajal kolestaatiline ikterus. Selle sündroomi progresseerumisel võib kiiresti areneda maksanekroos, mis mõnikord lõppeb surmaga. Selle sündroomi tekkemehhanism on ebaselge. Kui AKE inhibiitorite võtmise ajal ilmneb kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse märkimisväärne suurenemine, peab patsient ravimi võtmise lõpetama ja konsulteerima arstiga.
Indapamiid
Maksafunktsiooni häirete korral võib tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide võtmine põhjustada hepaatiline entsefalopaatia. IN sel juhul peate kohe ravimi võtmise lõpetama.
Vee-elektrolüütide tasakaalu rikkumine
Enne ravi alustamist on vaja määrata naatriumiioonide sisaldus vereplasmas. Ravimi võtmise ajal tuleb seda indikaatorit regulaarselt jälgida. Kõik diureetikumid võivad põhjustada hüponatreemiat, mis mõnikord põhjustab tõsised tüsistused. Hüponatreemia sisse lülitatud esialgne etapp ei tohi kaasas olla kliinilised sümptomid Seetõttu on vajalik regulaarne laborikontroll. Maksatsirroosiga patsientidel ja eakatel on näidustatud naatriumioonide taseme sagedasem jälgimine
Ravi tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumidega on seotud hüpokaleemia riskiga. Hüpokaleemiat (alla 3,4 mmol/l) tuleb vältida järgmistel kõrge riskiga patsientidel: eakad, alatoidetud patsiendid või samaaegselt ravi saavatel patsientidel. ravimteraapia, maksatsirroosi, perifeerse turse või astsiitiga, koronaararterite haigusega, südamepuudulikkusega patsiendid. Nende patsientide hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet ja suurendab arütmiate tekke riski. Kõrgendatud riskirühma kuuluvad ka pikenenud QT-intervalliga patsiendid ning ei oma tähtsust, kas see tõus on põhjustatud kaasasündinud põhjused või ravimite mõju.
Hüpokaleemia, nagu bradükardia, aitab kaasa raskete häirete tekkele südamerütm, eriti pirueti tüüpi arütmiad, mis võivad lõppeda surmaga. Kõigil ülalkirjeldatud juhtudel on vajalik vereplasma kaaliumiioonide sisalduse regulaarsem jälgimine. Esimene kaaliumioonide kontsentratsiooni mõõtmine tuleb teha esimese nädala jooksul pärast ravi algust.
Kui avastatakse hüpokaleemia, tuleb määrata sobiv ravi.
Tiasiid- ja tiasiid-sarnased diureetikumid vähendavad kaltsiumiioonide eritumist neerude kaudu, mis põhjustab kaltsiumi kontsentratsiooni kerget ja ajutist tõusu vereplasmas. Raske hüperkaltseemia võib olla varem diagnoosimata hüperparatüreoidismi tagajärg. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist peate lõpetama diureetikumide võtmise.
Diabeediga patsientidel on vaja jälgida vere glükoosisisaldust, eriti hüpokaleemia korral.
Kusihappe
Patsientidel, kellel on kõrge sisaldus kusihappe Noliprel-ravi ajal veres suureneb podagra tekkerisk.
Neerufunktsioon ja diureetikumid
Tiasiid- ja tiasiid-sarnased diureetikumid on täielikult efektiivsed ainult normaalse või kergelt kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel (plasma kreatiniin täiskasvanutel alla 2,5 mg/dl või 220 µmol/l). Patsientide diureetilise ravi alguses võib hüpovoleemia ja hüponatreemia tõttu täheldada glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ajutist vähenemist ning uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. See mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei ole ohtlik muutumatu neerufunktsiooniga patsientidele, kuid selle raskusaste võib neerupuudulikkusega patsientidel suureneda.
Valgustundlikkus
Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide võtmise ajal on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest. Kui ravimi võtmise ajal tekivad valgustundlikkusreaktsioonid, tuleb ravi katkestada. Kui on vaja jätkata diureetikumravi, on soovitatav kaitsta nahka päikesevalguse või kunstliku ultraviolettkiirguse mõjust.
Sportlased
Indapamiid võib anda positiivne reaktsioon dopingukontrolli ajal.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravimis Noliprel sisalduvate ainete toime ei põhjusta psühhomotoorsete reaktsioonide halvenemist. Siiski võivad mõnedel inimestel tekkida erinevad individuaalsed reaktsioonid vererõhu langusele, eriti ravi alguses või kui ravile lisatakse muid ravimeid. antihüpertensiivsed ravimid. Sel juhul võib autojuhtimise või muude masinate käsitsemise võime väheneda.
Noliprel
Liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel suureneb liitiumi kontsentratsioon vereplasmas ja sellega kaasnev pöörduv tõus. toksilised mõjud. Tiasiiddiureetikumide täiendav manustamine võib liitiumi kontsentratsiooni veelgi suurendada ja toksilisuse riski. Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav. Kui selline ravi on vajalik, tuleb pidevalt jälgida liitiumi sisaldust vereplasmas.
Baklofeen suurendab Nolipreli hüpotensiivset toimet. Samaaegsel kasutamisel tuleb hoolikalt jälgida vererõhku ja neerufunktsiooni ning kohandada Noliprel'i annust.
Kui seda kasutatakse samaaegselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d), sealhulgas atsetüülsalitsüülhape suurtes annustes (rohkem kui 3 g päevas) võib diureetiline, natriureetiline ja hüpotensiivne toime väheneda. Märkimisväärse vedelikukaotuse korral võib tekkida äge neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni vähenemise tõttu). Enne ravi alustamist ravimiga on vaja vedelikukaotust asendada ja ravi alguses hoolikalt jälgida neerufunktsiooni.
Nolipreli ja tritsükliliste antidepressantide, antipsühhootikumide samaaegsel kasutamisel on võimalik tugevdada hüpotensiivset toimet ja suurendada ortostaatilise hüpotensiooni tekkeriski (aditiivne toime).
Glükokortikosteroidid (GCS), tetrakosaktiid vähendavad Nolipreli hüpotensiivset toimet (vee ja elektrolüütide peetus GCS-i toime tõttu).
muud antihüpertensiivsed ravimid tugevdada Nolipreli toimet.
Perindopriil
AKE inhibiitorid vähendavad diureetikumide põhjustatud kaaliumi eritumist neerude kaudu. Kaaliumi säästvad diureetikumid (nt spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumipreparaadid ja kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad võivad põhjustada seerumi kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu, sealhulgas surma. Kui AKE inhibiitori ja ülalnimetatud ravimite kombineeritud kasutamine on vajalik (kinnitatud hüpokaleemia korral), tuleb olla ettevaatlik ning regulaarselt jälgida kaaliumisisaldust plasmas ja EKG parameetreid.
Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutamisel erilist hoolt
AKE inhibiitorite (kaptopriil, enalapriil) kasutamisel suhkurtõvega patsientidel võib insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemiline toime tugevneda. Hüpoglükeemia seisundid esinevad äärmiselt harva (glükoositaluvuse suurenemise ja insuliinivajaduse vähenemise tõttu).
Kombinatsioonid, mille kasutamisel tuleb olla ettevaatlik
AKE inhibiitorite, allopurinooli, tsütostaatikumide või immunosupressiivsete ravimite, süsteemsete kortikosteroidide või prokaiinamiidi võtmise ajal suurendavad leukopeenia tekkeriski.
AKE inhibiitorid võivad tugevdada üldanesteesia hüpotensiivset toimet.
Varasem ravi diureetikumidega (tiasiid- ja lingudiureetikumid) suurtes annustes võib perindopriili määramisel põhjustada veremahu vähenemist ja arteriaalset hüpotensiooni.
Indapamiid
Kombinatsioonid, mis nõuavad kasutamisel erilist hoolt
Hüpokaleemia ohu tõttu tuleb selle kasutamisel olla ettevaatlik ühine kasutamine indapamiidi koos ravimitega, mis võivad põhjustada torsades de pointes'i, nt. antiarütmikumid(kinidiin, sotalool, hüdrokinidiin), mõned antipsühhootikumid (pimosiid, tioridasiin), teised ravimid, nagu tsisapriid. Hüpokaleemia teket tuleb vältida ja vajadusel korrigeerida. QT-intervalli tuleb jälgida.
Amfoteritsiin B (iv), glüko- ja mineralokortikosteroidid (süstemaatilisel manustamisel), tetrakosaktiid, soolestiku motoorikat stimuleerivad lahtistid suurendavad hüpokaleemia riski (aditiivne toime). On vaja jälgida kaaliumi taset vereplasmas ja vajadusel korrigeerida. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kes saavad samaaegselt südameglükosiide. Kasutada tuleks lahtisteid, mis ei stimuleeri soolemotoorikat.
Hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet. Indapamiidi ja südameglükosiidide samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas ja EKG indikaatorid ja vajadusel kohandada ravi.
Kombinatsioonid, mille kasutamisel tuleb olla ettevaatlik
Diureetikumid (sh indapamiid) võivad põhjustada funktsionaalset neerupuudulikkust, mis suurendab laktatsidoosi tekkeriski samaaegne manustamine metformiin. Metformiini ei tohi määrata, kui seerumi kreatiniinisisaldus ületab 1,5 mg/dl (135 µmol/L) meestel ja 1,2 mg/dl (110 µmol/L) naistel.
Keha olulise dehüdratsiooniga, mis on põhjustatud diureetikumide võtmisest, suureneb joodi sisaldavate ravimite kasutamise tõttu neerupuudulikkuse tekkerisk. kontrastained suurtes annustes. Enne joodi sisaldavate kontrastainete kasutamist on vajalik rehüdratsioon.
Kui seda kasutatakse samaaegselt kaltsiumisooladega, võib uriiniga eritumise vähenemise tõttu tekkida hüperkaltseemia.
Indapamiidi kasutamisel taustal alaline kasutamine tsüklosporiin suurendab plasma kreatiniini taset isegi koos heas seisukorras vee ja elektrolüütide tasakaalu.
Ravimi Noliprel analoogid
Struktuurianaloogid vastavalt toimeaine:
- Ko-Perineva;
- Noliprel A;
- Noliprel A Bi-forte;
- Noliprel A forte;
- Noliprel forte;
- Perindid;
- Perindopriil-Indapamiid Richter.
Kui toimeainel puuduvad ravimi analoogid, võite jälgida allolevaid linke haiguste kohta, mille puhul vastav ravim aitab, ja vaadata olemasolevaid analooge ravitoime kohta.
Antihüpertensiivne kombineeritud ravim (AKE inhibiitor ja diureetikum)
Aktiivsed koostisosad
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Õhukese polümeerikattega tabletid valge, ümmargune, kaksikkumer.
Abiained: laktoosmonohüdraat - 142,66 mg, magneesiumstearaat - 900 mcg, maltodekstriin - 18 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid - 540 mcg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 5,4 mg.
Ühend kilekest: makrogool 6000 - 278,28 mcg, magneesiumstearaat - 262,2 mcg, titaandioksiid (E171) - 839,02 mcg, glütserool - 262,2 mcg, hüpromelloos - 4,3583 mg.
29 tk. - niiskust absorbeerivat geeli sisaldava jaoturi ja korgiga polüpropüleenpudelid (1) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.
30 tk. - niiskust absorbeerivat geeli sisaldava jaoturi ja korgiga polüpropüleenpudelid (1) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.
Pakend haiglatele:
30 tk. - niiskust absorbeerivat geeli sisaldava jaoturi ja korgiga polüpropüleenpudelid (3) - esmaavamise kontrolliga papppakendid.
farmakoloogiline toime
Farmakodünaamika
Ravim Noliprel A Bi-forte on kombinatsioonravim, mis sisaldab perindopriilarginiini ja indapamiidi. Ravimi Noliprel A Bi-forte farmakoloogilised omadused ühendavad iga selle aktiivse komponendi omadused.
Toimemehhanism
B-forte
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioon suurendab nende mõlema antihüpertensiivset toimet.
Perindopriil
Perindopriil on ensüümi inhibiitor, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks (AKE inhibiitor). ACE ehk kininaas II on eksopeptidaas, mis viib läbi nii angiotensiin I muundamise vasokonstriktoriks angiotensiin II-ks kui ka vasodilateeriva toimega bradükiniini hävitamise inaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena vähendab perindopriil aldosterooni sekretsiooni; vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele suurendab see reniini aktiivsust vereplasmas; pikaajalisel kasutamisel vähendab see perifeerset veresoonte resistentsust, mis on peamiselt tingitud toimest lihaste ja neerude veresoontele. Nende toimetega ei kaasne naatriumi- ja vedelikupeetus ega reflektoorse tahhükardia teke.
Perindopriil normaliseerib müokardi funktsiooni, vähendades eel- ja järelkoormust.
Kroonilise südamepuudulikkusega (CHF) patsientide hemodünaamiliste parameetrite uurimisel südame vasaku ja parema vatsakese täiturõhu langus, perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemine, südame väljundi suurenemine ja südame indeksi suurenemine ning ilmnes lihaste perifeerse verevoolu suurenemine.
Indapamiid
Indapamiid kuulub sulfoonamiidide rühma, selle farmakoloogilised omadused on sarnased tiasiiddiureetikumidega. Indapamiid pärsib naatriumioonide reabsorptsiooni Henle ahela kortikaalses segmendis, mis suurendab naatriumi-, kloori- ja vähemal määral kaaliumi- ja magneesiumiioonide eritumist neerude kaudu, suurendades seeläbi diureesi ja vähendades verevarustust. survet.
Antihüpertensiivne toime
Noliprel A Bi-forte
Ravimil Noliprel A Bi-forte on annusest sõltuv antihüpertensiivne toime nii diastoolsele kui ka süstoolsele vererõhule nii seisvas kui ka lamavas asendis. Antihüpertensiivne toime kestab 24 tundi Stabiilne terapeutiline toime areneb vähem kui 1 kuu jooksul alates ravi algusest ja sellega ei kaasne tahhüfülaksia. Ravi katkestamine ei põhjusta võõrutussündroomi.
Ravim Noliprel A Bi-forte vähendab vasaku vatsakese hüpertroofia (LVH) astet, parandab arterite elastsust, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust, ei mõjuta lipiidide metabolismi (üldkolesterool, HDL kolesterool ja LDL, triglütseriidid).
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni kasutamise mõju LVH-le võrreldes enalapriiliga on tõestatud. Arteriaalse hüpertensiooni ja LVH-ga patsientidel, kes said ravi perindopriilerbumiiniga 2 mg (vastab 2,5 mg perindopriilarginiinile)/indapamiidiga 0,625 mg või enalapriiliga annuses 10 mg üks kord päevas ja perindopriilerbumiini annuse suurendamisega kuni 8 mg (vastab 10 mg perindopriili arginiinile) ja indapamiidi kuni 2,5 mg või enalapriili kuni 40 mg 1 kord päevas rohkem kui märkimisväärne langus vasaku vatsakese massiindeks (LVMI) perindopriili/indapamiidi rühmas võrreldes enalapriili rühmaga. Sel juhul täheldati kõige olulisemat mõju LVMI-le perindopriilerbumiini 8 mg/indapamiidi 2,5 mg kasutamisel.
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioonravi ajal täheldati ka tugevamat antihüpertensiivset toimet võrreldes enalapriiliga.
Perindopriil
Perindopriil on efektiivne mis tahes raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravis.
Ravimi antihüpertensiivne toime saavutab maksimumi 4-6 tundi pärast ühekordset suukaudset annust ja püsib 24 tundi 24 tundi pärast ravimi võtmist täheldatakse väljendunud (umbes 80%) AKE jääkinhibeerimist.
Perindopriilil on antihüpertensiivne toime nii madala kui ka normaalse plasma reniini aktiivsusega patsientidel.
Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine suurendab antihüpertensiivse toime raskust. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon diureetikumide võtmise ajal ka hüpokaleemia riski.
RAAS-i topeltblokaad
Andmed on kliinilistest uuringutest kombineeritud ravi kohta, kus kasutati ARA inhibiitorit koos ARA II-ga (angiotensiin II retseptori antagonist).
Kliinilised uuringud viidi läbi patsientidel, kellel on anamneesis kardiovaskulaarne või tserebrovaskulaarne haigus või II tüüpi suhkurtõbi, millega kaasnes kinnitatud sihtorgani kahjustus, samuti uuringud II tüüpi suhkurtõvega ja diabeetiline nefropaatia.
Need uuringud ei näidanud olulisi positiivne mõju neeru- ja/või kardiovaskulaarsete sündmuste esinemise ja suremuse suhtes, samas kui hüperkaleemia, ägeda neerupuudulikkuse ja/või hüpotensiooni risk suurenes võrreldes monoteraapiat saavate patsientidega.
Võttes arvesse AKE inhibiitorite ja ARB II sarnaseid rühmasiseseid farmakodünaamilisi omadusi, võib neid tulemusi oodata kõigi teiste ravimite, AKE inhibiitorite ja ARA II klasside esindajate koostoime kohta.
Seetõttu on AKE inhibiitorite kasutamine koos angiotensiin II retseptori antagonistidega diabeetilise nefropaatiaga patsientidel vastunäidustatud.
Andmed on saadaval kliinilises uuringus uurida aliskireeni lisamise positiivset mõju standardravile AKE inhibiitori või ARB II-ga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel ja krooniline haigus neeru või südame-veresoonkonna haigus või nende haiguste kombinatsioon.
Uuring peatati varakult ebasoodsate tulemuste suurenenud riski tõttu. Kardiovaskulaarset surma ja insulti esines aliskireeni rühmas sagedamini kui platseeborühmas. Samuti teatati aliskireeni rühmas sagedamini kõrvaltoimetest ja erilist huvi pakkuvatest tõsistest kõrvaltoimetest (hüperkaleemia, hüpotensioon ja neerufunktsiooni häired) sagedamini kui platseeborühmas.
Indapamiid
Antihüpertensiivne toime ilmneb siis, kui ravimit kasutatakse annustes, millel on minimaalne diureetiline toime.
Indapamiidi antihüpertensiivne toime on seotud suurte arterite elastsete omaduste paranemisega ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisega.
Indapamiid vähendab LVH-d ja ei mõjuta lipiidide kontsentratsiooni vereplasmas: triglütseriidid, üldkolesterool, LDL, HDL; süsivesikute metabolism (sh kaasuva suhkurtõvega patsientidel).
Farmakokineetika
NoliprelA Bi-forte
Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei muuda nende farmakokineetilisi omadusi võrreldes nende ravimite eraldi manustamisega.
Perindopriil
Imemine
Suukaudsel manustamisel imendub perindopriil kiiresti. Cmax vereplasmas saavutatakse 1 tund pärast suukaudset manustamist. Perindopriilil puudub farmakoloogiline toime. Ligikaudu 27% kogu sissevõetud perindopriili kogusest siseneb vereringesse aktiivse metaboliidi perindoprilaadi kujul. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboliiti, millel puudub farmakoloogiline toime. Perindoprilaadi Cmax vereplasmas saavutatakse 3...4 tundi pärast suukaudset manustamist. Söömine aeglustab perindopriili muutumist perindoprilaadiks, mõjutades seeläbi biosaadavust. Seetõttu tuleb ravimit võtta 1 kord päevas, hommikul, enne sööki.
Jaotamine ja kõrvaldamine
Perindopriili kontsentratsiooni vereplasmas ja selle annuse vahel on lineaarne seos. Seondumata perindoprilaadi V d on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi seondumine plasmavalkudega, peamiselt AKE-ga, sõltub perindopriili kontsentratsioonist ja on ligikaudu 20%.
Perindopriili T 1/2 on 1 tund.Perindoprilaat eritub organismist neerude kaudu. Seondumata fraktsiooni efektiivne T1/2 on umbes 17 tundi, tasakaaluseisund saavutatakse 4 päeva jooksul.
Perindoprilaadi eliminatsioon aeglustub vanemas eas, samuti südame- ja neerupuudulikkusega patsientidel.
Maksatsirroosiga patsientidel väheneb perindopriili maksakliirens 2 korda. Siiski ei vähene tekkiva perindoprilaadi kogus, mis ei vaja annuse kohandamist (vt lõigud "Andustamisskeem" ja "Erijuhised").
Maksatsirroosiga patsientidel on perindopriili farmakokineetika muutunud: selle maksakliirens väheneb 2 korda. Siiski ei vähene tekkiva perindoprilaadi kogus, mis ei vaja annuse kohandamist (vt lõigud "Andustamisskeem" ja "Erijuhised").
Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml/min.
Indapamiid
Imemine ja jaotamine
Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult. Indapamiidi Cmax vereplasmas täheldatakse 1 tund pärast suukaudset manustamist. Seondumine plasmavalkudega - 79%. Ravimi korduv manustamine ei põhjusta selle akumuleerumist organismis.
Eemaldus
T 1/2 on 14-24 tundi (keskmiselt 18 tundi). See eritub peamiselt neerude kaudu (70% manustatud annusest) ja soolte kaudu (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Neerupuudulikkusega patsientidel ravimi farmakokineetika ei muutu.
Näidustused
- essentsiaalne hüpertensioon (patsiendid, kes vajavad ravi perindopriiliga annuses 10 mg ja indapamiidiga annuses 2,5 mg).
Vastunäidustused
Perindopriil
- ülitundlikkus perindopriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes;
- angioödeem (Quincke ödeem) anamneesis AKE inhibiitorite võtmise ajal (vt lõik „Erijuhised“);
- pärilik/idiopaatiline angioödeem;
— samaaegne kasutamine aliskireeniga ja ravimid aliskireeni sisaldav suhkurtõve ja/või mõõduka ja raske neerukahjustusega (GFR alla 60 ml/min/1,73 m2 kehapindala) patsientidel (vt lõigud „Farmakoloogiline toime“ ja „Ravimite koostoimed“);
- samaaegne kasutamine ARA II-ga diabeetilise nefropaatiaga patsientidel;
— rasedus ja imetamine (vt lõik „Rasedus ja imetamine“);
Indapamiid
- ülitundlikkus indapamiidi ja teiste sulfoonamiidide suhtes;
- mõõdukas kuni raske neerupuudulikkus (KK)<60 мл/мин);
- raske maksapuudulikkus;
- hepaatiline entsefalopaatia;
- hüpokaleemia;
- samaaegne kasutamine mitte-antiarütmiliste ravimitega, mis võivad põhjustada pirueti tüüpi arütmiat (vt lõik "Ravimite koostoimed");
- rinnaga toitmise periood (vt lõik "Rasedus ja imetamine");
- vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud).
Noliprel A Bi-forte
- ülitundlikkus ravimis sisalduvate abiainete suhtes (vt lõik "Doosivorm, koostis ja pakend");
- piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu ei tohi ravimit Noliprel A Bi-forte kasutada hemodialüüsi saavatel patsientidel, samuti patsientidel, kellel on dekompensatsiooni staadiumis ravimata südamepuudulikkus;
- laktaasi puudulikkuse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi, laktoositalumatuse esinemine;
- vanus alla 18 aasta (efektiivsust ja ohutust ei ole tõestatud).
Hoolikalt
Süsteemsed sidekoehaigused (sh süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia), ravi immunosupressantidega (neutropeenia, agranulotsütoosi tekke oht), kombineeritud kasutamine liitiumi, kulla, MSPVA-de, baklofeeni, kortikosteroididega, ravimitega, mis võivad põhjustada QT-intervalli pikenemist, võib põhjustada "pirueti" tüüpi polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat, välja arvatud antiarütmikumid, luuüdi vereloome pärssimine, veremahu vähenemine (diureetikumide võtmine, soolavaba dieet, oksendamine, kõhulahtisus), pärgarteritõbi, tserebrovaskulaarsed haigused, maksakahjustus ja neerufunktsioon, renovaskulaarne hüpertensioon, suhkurtõbi, krooniline südamepuudulikkus (NYHA klassifikatsiooni järgi FC IV), hüperurikeemia (eriti koos podagra ja uraatide neerukivitõvega), vererõhu labiilsus, vanadus; Negroide rass; sportlased (võimalik positiivne reaktsioon dopingukontrolli ajal), hemodialüüs kõrgvoolumembraanidega (näiteks AN69) või desensibiliseerimine, LDL-aferees, seisund pärast neerusiirdamist; planeeritud anesteesia; Aordiklapi stenoos/hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia; ateroskleroos, kahepoolne neeruarteri stenoos või ainult ühe toimiva neeru olemasolu; samaaegne ravi kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumipreparaatidega või patsientidel, kellel on kõrgenenud plasma kaaliumisisaldus.
Annustamine
Ravim on ette nähtud suu kaudu, 1 tablett. 1 kord päevas, eelistatavalt hommikul, enne sööki.
U eakad patsiendid(vt jaotist "Erijuhised") QC arvutamisel võetakse arvesse vanust, kehakaalu ja sugu. Normaalse neerufunktsiooniga eakad patsiendid Noliprel A Bi-forte on välja kirjutatud, 1 tablett. 1 kord päevas ja tuleb jälgida vererõhu languse astet.
Ravim on vastunäidustatud mõõduka kuni raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 60 ml/min) patsiendid(vt jaotist "Erijuhised"). Patsiendid, kelle CC≥60 ml/min Ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas.
Ravim on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega patsiendid(vt lõik "Vastunäidustused" ja "Farmakokineetika"). Kell mõõdukas maksapuudulikkus annust ei ole vaja kohandada.
Noliprel A Bi-forte'i ei tohiks välja kirjutada, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selle vanuserühma patsientidel.
Kõrvalmõjud
A. Üldine turvaprofiili teave
Perindopriil pärsib RAAS-i ja vähendab indapamiidi võtmise ajal kaaliumiioonide eritumist neerude kaudu. 6% patsientidest, kes kasutasid ravimit Noliprel A Bi-forte, täheldati hüpokaleemia tekkimist (kaaliumisisaldus alla 3,4 mmol/l).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid:
Perindopriil: pearinglus, peavalu, paresteesia, düsgeusia (maitsetundlikkuse häired), ähmane nägemine, peapööritus, tinnitus, hüpotensioon, köha, õhupuudus, kõhuvalu, kõhukinnisus, düspepsia, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, sügelus, nahalööve, lihasspasmid ja asteenia.
Indapamiid: ülitundlikkusreaktsioonid, peamiselt nahal, patsientidel, kellel on eelsoodumus allergiliste ja astmaatiliste reaktsioonide tekkeks, ning makulopapulaarne lööve.
b. Kõrvaltoimete tabeliloend
Ravi ajal tekkida võivate kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises astmes: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
*Spontaansete teadete põhjal tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduse hindamine põhines kliiniliste uuringute tulemuste andmetel.
Üleannustamine
Sümptomid:üleannustamise kõige tõenäolisem sümptom on vererõhu märkimisväärne langus, mõnikord koos iivelduse, oksendamise, krampide, pearingluse, uimasuse, segasuse ja oliguuriaga, mis võib areneda anuuriaks (hüpovoleemia tagajärjel). Samuti võivad tekkida elektrolüütide tasakaaluhäired (hüponatreemia, hüpokaleemia).
Ravi: Erakorralised meetmed piirduvad ravimi eemaldamisega organismist: maoloputus ja/või aktiivsöe võtmine, millele järgneb vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine. Kui vererõhk on oluliselt langenud, tuleb patsient asetada lamavasse asendisse, jalad üles tõstetud, ja vajadusel korrigeerida hüpovoleemiat (näiteks 0,9% lahuse intravenoosne infusioon). Perindoprilaati, perindopriili aktiivset metaboliiti, saab organismist eemaldada dialüüsi teel.
Ravimite koostoimed
Liitiumi preparaadid: liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel võib tekkida pöörduv liitiumisisalduse suurenemine vereplasmas ja sellega seotud toksilised toimed. Tiasiiddiureetikumide täiendav manustamine võib liitiumi kontsentratsiooni veelgi suurendada ja toksilisuse riski. Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav. Sellise ravi korral on vajalik regulaarne vereplasma liitiumisisalduse jälgimine (vt lõik "Erijuhised").
Erilist tähelepanu ja ettevaatust nõudvate ravimite kombinatsioon
Baklofeen: antihüpertensiivset toimet on võimalik tugevdada. Tuleb jälgida vererõhku ja vajadusel kohandada antihüpertensiivsete ravimite annust.
MSPVA-d, sealhulgas suured annused (≥3 g päevas): AKE inhibiitorite samaaegne manustamine MSPVA-dega (atsetüülsalitsüülhape annuses, millel on põletikuvastane toime, COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d) võib põhjustada antihüpertensiivse toime vähenemist. AKE inhibiitorite ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite samaaegne kasutamine võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemise, sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse tekke riski suurenemist ja seerumi kaaliumisisalduse suurenemist, eriti patsientidel, kellel on algselt vähenenud neerufunktsioon. Selle kombinatsiooni määramisel tuleb olla ettevaatlik, eriti eakatele patsientidele: patsiendid peavad kompenseerima vedelikukaotust ja regulaarselt jälgima neerufunktsiooni nii ühisravi alguses kui ka ravi ajal.
Tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid): Nende klasside ravimid tugevdavad antihüpertensiivset toimet ja suurendavad ortostaatilise hüpotensiooni riski (aditiivne toime).
Perindopriil
Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et RAAS-i topeltblokaad AKE inhibiitorite, ARB II või aliskireeni samaaegse kasutamise tulemusena suurendab kõrvaltoimete, nagu arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häired (sealhulgas äge neerupuudulikkus) esinemissagedust. olukordades, kus kasutatakse ainult ühte ravimit, mis mõjutab RAAS-i (vt lõigud "Farmakoloogiline toime", "Vastunäidustused" ja "Erijuhised").
Hüperkaleemiat põhjustavad ravimid
Teatud ravimid või ravimirühmad võivad suurendada hüperkaleemia esinemissagedust: aliskireen, kaaliumisoolad, kaaliumisäästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid, ARB II, MSPVA-d, hepariinid, immunosupressandid (nt tsüklosporiin või takroliimus), trimetoprimi sisaldavad ravimid, sh. trimetoprimi ja sulfometoksasooli fikseeritud kombinatsioon. Nende ravimite kombinatsioon suurendab hüperkaleemia tekkeriski.
Samaaegne kasutamine on vastunäidustatud
Aliskireen ja aliskireeni sisaldavad ravimid
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine aliskireeni sisaldavate ravimitega on vastunäidustatud suhkurtõve ja. / või mõõdukas või raske neerukahjustus (GFR< 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Aliskiren: suhkurtõve või neerukahjustuseta patsientidel suureneb hüperkaleemia, neerufunktsiooni halvenemise ning kardiovaskulaarse haigestumuse ja suremuse esinemissageduse suurenemine (vt lõik "Erijuhised").
AKE inhibiitorite ja ARA II samaaegne manustamine: Olemasoleva kirjanduse andmetel põhjustab AKE inhibiitorite ja ARA II samaaegne kasutamine patsientidel, kellel on väljakujunenud aterosklerootiline haigus, südamepuudulikkus või suhkurtõbi koos sihtorganikahjustusega, arteriaalse hüpotensiooni, minestuse, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häirete (sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse) esinemissageduse suurenemise. ebaõnnestumine), võrreldes olukordadega, kus kasutatakse ainult ühte RAAS-ile mõjuvat ravimit. RAAS-i topeltblokaadi kasutamine (näiteks AKE inhibiitorite ja ARA II samaaegne kasutamine) peaks piirduma üksikjuhtudega, jälgides rangelt neerufunktsiooni, kaaliumisisaldust vereplasmas ja vererõhku (vt lõik "Erijuhised"). ).
Estramustiin: samaaegne kasutamine võib suurendada kõrvaltoimete, nagu angioödeemi, riski.
Kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen) ja kaaliumilisandid: hüperkaleemia (võib lõppeda surmaga), eriti neerufunktsiooni kahjustuse korral (hüperkaleemiaga seotud lisamõjud). Perindopriili kombineerimine ülalnimetatud ravimitega ei ole soovitatav (vt lõik "Erijuhised"). Kui aga samaaegne kasutamine on näidustatud, tuleb neid kasutada ettevaatusabinõuna ja regulaarselt jälgida seerumi kaaliumisisaldust. Spironolaktooni kasutamise tunnuseid kroonilise südamepuudulikkuse korral kirjeldatakse pikemalt tekstis (vt alajaotis "Erilist tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon").
Suukaudsed hüpoglükeemilised ained (sulfonüüluuread) ja insuliin: Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et AKE inhibiitorite ja hüpoglükeemiliste ainete (insuliinid, suukaudsed hüpoglükeemilised ained) kombineeritud kasutamine võib suurendada insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete hüpoglükeemilist toimet kuni hüpoglükeemia tekkeni. Seda toimet täheldatakse kõige tõenäolisemalt samaaegse ravi esimestel nädalatel, samuti neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Kaaliumi säästvad diureetikumid: diureetikume saavatel patsientidel, eriti hüpovoleemia ja/või vähenenud soolasisaldusega patsientidel, võib perindopriilravi alguses täheldada vererõhu ülemäärast langust, mille riski saab vähendada diureetikumi kasutamise katkestamisega, vedeliku- või soolakadude asendamisega. enne perindopriilravi alustamist ja perindopriili väikese annuse väljakirjutamist, suurendades seda järk-järgult.
Arteriaalse hüpertensiooni korral Hüpovoleemia või vähenenud soolasisaldusega patsientidel diureetikumravi ajal tuleb diureetikumide kasutamine kas katkestada enne AKE inhibiitoriga ravi alustamist (sel juhul võib hiljem uuesti kasutusele võtta kaaliumisäästva diureetikumi) või määrata AKE inhibiitori väga väikeses annuses. ja seejärel suurendage seda järk-järgult.
Diureetikumide kasutamisel kroonilise südamepuudulikkuse korral AKE inhibiitorit tuleb määrata väga väikeses annuses, võimalusel pärast samaaegselt kasutatava kaaliumisäästva diureetikumi annuse vähendamist.
Kõigil juhtudel tuleb AKE inhibiitorite kasutamise esimestel nädalatel jälgida neerufunktsiooni (kreatiniini kontsentratsiooni).
Kaaliumi säästvad diureetikumid (eplerenoon, spironolaktoon): eplerenooni või spironolaktooni kasutamine annustes 12,5–50 mg päevas ja AKE inhibiitorite väikesed annused.
Kroonilise II-IV klassi südamepuudulikkuse ravis vastavalt NYHA klassifikatsioonile vasaku vatsakese väljutusfraktsiooniga< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Enne selle ravimite kombinatsiooni kasutamist peate veenduma, et puudub hüperkaleemia või neerufunktsiooni kahjustus.
mTOR (rapamütsiini imetajate sihtmärk) inhibiitorid (nt siroliimus, everoliimus, temsiroliimus). Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi mTOR-i inhibiitoritega, võib angioödeemi tekkerisk suureneda (vt lõik "Erijuhised").
Ratsekadotriil. AKE inhibiitorid (sh perindopriil) võivad põhjustada angioödeemi teket. Angioödeemi tekkerisk võib suureneda ratsekadotriili (enkefalinaasi inhibiitor, mida kasutatakse ägeda kõhulahtisuse raviks) samaaegsel kasutamisel.
Tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon
Antihüpertensiivsed ja vasodilataatorid: Nende ravimite samaaegne kasutamine võib tugevdada perindopriili antihüpertensiivset toimet. Samaaegsel manustamisel nitroglütseriini, teiste nitraatide või muude vasodilataatoritega on võimalik täiendav vererõhu langus.
Allopurinool, tsütotoksilised ja immunosupressiivsed ained, kortikosteroidid (süsteemseks kasutamiseks) ja prokaiinamiid: samaaegsel kasutamisel AKE inhibiitoritega võib kaasneda suurenenud risk leukopeenia tekkeks.
Ettevalmistused üldanesteesiaks: AKE inhibiitorite ja üldanesteesia samaaegne kasutamine võib suurendada antihüpertensiivset toimet.
Gliptiinid (linagliptiin, saksagliptiin, sitagliptiin, vildagliptiin): kui seda kasutatakse koos AKE inhibiitoritega, suureneb angioödeemi risk dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-IV) aktiivsuse pärssimise tõttu gliptiini poolt.
Sümpatomimeetikumid võib nõrgendada AKE inhibiitorite antihüpertensiivset toimet.
Kulla preparaadid: AKE inhibiitorite kasutamisel, sh. perindopriiliga, on patsientidel, kes saavad intravenoosselt kulda (naatriumaurotiomalaat), kirjeldatud nitraadilaadseid reaktsioone, sealhulgas näo punetust, iiveldust, oksendamist ja arteriaalset hüpotensiooni.
Indapamiid
Erilist tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon
Ravimid, mis võivad põhjustada "pirueti" tüüpi polümorfset ventrikulaarset tahhükardiat: Hüpokaleemia ohu tõttu tuleb olla ettevaatlik indapamiidi kasutamisel samaaegselt ravimitega, mis võivad põhjustada torsades de pointes'i, näiteks IA klassi (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid) ja III klassi antiarütmikumid (amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, bretülium). sotalool); mõned neuroleptikumid (kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin); bensamiidid (amisulpriid, sulpiriid, sultopriid, tiapriid); butürofenoonid (droperidool, haloperidool); muud antipsühhootikumid (pimosiid); muud ravimid, nagu bepridiil, tsisapriid, difemaniilmetüülsulfaat, erütromütsiin IV, halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, vinkamiin IV, metadoon, astemisool, terfenadiin. Vereplasma kaaliumisisaldust tuleb jälgida ja vajadusel korrigeerida; jälgida QT-intervalli.
Hüpokaleemiat põhjustavad ravimid:(iv), glüko- ja mineralokortikoidid (süsteemsel manustamisel), tetrakosaktiid, soolemotoorikat stimuleerivad lahtistid: suurenenud risk hüpokaleemia tekkeks (aditiivne toime). Vajalik on jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas ja vajadusel korrigeerida. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kes saavad samaaegselt südameglükosiide. Kasutada tuleks lahtisteid, mis ei stimuleeri soolemotoorikat.
Südame glükosiidid: hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet. Indapamiidi ja südameglükosiidide samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida vereplasma kaaliumisisaldust ja EKG-näiteid ning vajadusel kohandada ravi.
Tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon
Kaaliumi säästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen): seda kombinatsiooni kasutatakse mõnel patsiendil mõistlikult . Sel juhul võib tekkida hüpokaleemia või hüperkaleemia (eriti neerupuudulikkuse või suhkurtõvega patsientidel). Kui indapamiidi ja ülalnimetatud kaaliumi säästvate diureetikumide samaaegne kasutamine on vajalik, tuleb jälgida kaaliumisisaldust vereplasmas ja EKG parameetreid. Vajadusel saab raviskeemi muuta.
Metformiin: funktsionaalne neerupuudulikkus, mis võib tekkida diureetikumide (eriti lingudiureetikumide) võtmise ajal ja metformiini samaaegsel manustamisel, suurendab laktatsidoosi tekkeriski. Metformiini ei tohi kasutada, kui plasma kreatiniini kontsentratsioon ületab 15 mg/l (135 µmol/l) meestel ja 12 mg/l (110 µmol/l) naistel.
Kaltsiumisoolad: Samaaegsel manustamisel võib kaltsiumiioonide neerude kaudu eritumise vähenemise tõttu tekkida hüperkaltseemia.
Tsüklosporiin: kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas on võimalik tõsta ilma tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas muutmata isegi normaalse vee- ja naatriumioonide taseme korral.
Kortikosteroidid, tetrakosaktiid (süsteemseks kasutamiseks): vähenenud antihüpertensiivne toime (soola- ja veepeetus kortikosteroidide kasutamise tõttu).
erijuhised
Perindopriili ja indapamiidi üldised juhised
Liitiumi preparaadid
Ravimi Noliprel A Bi-forte samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav (vt lõik "Ravimite koostoimed").
Neerufunktsiooni häired
Ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 60 ml/min). Mõnedel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellel ei ole ravi ajal ilmnenud selget neerufunktsiooni kahjustust, võivad tekkida funktsionaalse neerupuudulikkuse laboratoorsed nähud. Sellisel juhul tuleb ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte katkestada. Tulevikus võite jätkata kombineeritud ravi, kasutades perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väikeseid annuseid või kasutada ainult ühte ravimit.
Sellised patsiendid vajavad regulaarset kaaliumioonide ja kreatiniini sisalduse jälgimist vereseerumis - 2 nädalat pärast ravi algust ja seejärel iga 2 kuu järel. Neerupuudulikkus esineb sagedamini raske kroonilise südamepuudulikkusega või kaasuva neerukahjustusega patsientidel, sh. neeruarteri stenoosiga.
Ravimit Noliprel A Bi-forte ei soovitata kasutada kahepoolse neeruarteri stenoosi või ainsa toimiva neeru arteri stenoosi korral.
Arteriaalne hüpotensioon ja vee-elektrolüütide tasakaaluhäired
Esialgse hüponatreemia korral on oht arteriaalse hüpotensiooni äkiliseks tekkeks, eriti neeruarteri stenoosiga patsientidel. Seetõttu tuleb patsientide jälgimisel tähelepanu pöörata võimalikele dehüdratsiooni sümptomitele ja plasma elektrolüütide sisalduse vähenemisele, näiteks pärast kõhulahtisust või oksendamist. Sellised patsiendid vajavad vereplasma elektrolüütide taseme regulaarset jälgimist.
Raske arteriaalse hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine.
Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast veremahu ja vererõhu taastumist võite jätkata ravi perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väikeste annustega või kasutada ainult ühte ravimit.
Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei hoia ära hüpokaleemia teket, eriti suhkurtõve või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel koos diureetikumiga, tuleb regulaarselt jälgida kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas.
Abiained
Tuleb arvestada, et ravimi abiainete hulka kuuluvad laktoosmonohüdraat. Ravimit Noliprel A Bi-forte ei tohi määrata patsientidele, kellel on pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.
Lapsepõlv
Ravimit Noliprel A Bi-forte ei tohi välja kirjutada lapsed ja alla 18-aastased noorukid, kuna puuduvad andmed perindopriili ja indapamiidi kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis selle vanuserühma patsientidel.
Perindopriil
RAAS-i topeltblokaad
On tõendeid arteriaalse hüpotensiooni, hüperkaleemia ja neerufunktsiooni häirete (sealhulgas ägeda neerupuudulikkuse) riski suurenemise kohta, kui AKE inhibiitoreid kasutatakse samaaegselt ARB II või aliskireeniga. Seetõttu ei ole RAAS-i topeltblokeerimine soovitatav, kombineerides AKE inhibiitorit ARA II või aliskireeniga (vt lõigud „Ravimi koostoimed“ ja „Farmakoloogiline toime“, alajaotis „Farmakodünaamika“). Kui topeltblokaad on hädavajalik, tuleb ravimeid kasutada spetsialisti range järelevalve all, jälgides regulaarselt neerufunktsiooni, vereplasma elektrolüüte ja vererõhku. AKE inhibiitorite kasutamine kombinatsioonis ARB II-ga on vastunäidustatud diabeetilise nefropaatiaga patsientidele ja seda ei soovitata teistele patsientidele (vt lõik "Vastunäidustused").
Kaaliumisäästvad diureetikumid, kaaliumilisandid, kaaliumi sisaldavad lauasoolaasendajad ja toidulisandid
Perindopriili ja kaaliumisäästvate diureetikumide, samuti kaaliumipreparaatide, kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate ja toidulisandite samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt lõik "Koostoimed ravimitega").
Neutropeenia/agranulotsütoos/trombotsütopeenia/aneemia
AKE inhibiitorite võtmise ajal on teatatud neutropeenia/agranulotsütoosi, trombotsütopeenia ja aneemia tekkest. Normaalse neerufunktsiooniga ja ilma kaasnevate riskifaktoriteta patsientidel esineb neutropeeniat harva. Perindopriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega süsteemsete sidekoehaiguste (sh süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia) taustal, samuti immunosupressantide, allopurinooli või prokaiinamiidi ja nende tegurite kombinatsiooni võtmise ajal, eriti esmase neerufunktsiooni häirega patsientidel. .
Mõnel patsiendil tekkisid rasked nakkushaigused, mis mõnel juhul olid intensiivse antibiootikumiravi suhtes resistentsed. Sellistele patsientidele perindopriili määramisel on soovitatav perioodiliselt jälgida leukotsüütide arvu veres. Patsiendid peavad teatama arstile kõigist nakkushaiguste tunnustest (nt kurguvalu, palavik) (vt lõigud "Kõrvaltoimed" ja "Ravimite koostoimed").
Aneemia
Aneemia võib tekkida patsientidel pärast neerusiirdamist või hemodialüüsi saavatel patsientidel. Sel juhul on hemoglobiinisisalduse langus seda suurem, mida suurem on selle algväärtus. See toime ei näi olevat annusest sõltuv, vaid võib olla seotud AKE inhibiitorite toimemehhanismiga.
Hemoglobiinisisalduse kerge langus toimub esimese 6 kuu jooksul, seejärel jääb see stabiilseks ja taastub täielikult pärast ravimi ärajätmist. Sellistel patsientidel võib ravi jätkata, kuid regulaarselt tuleb teha hematoloogilisi analüüse.
Ülitundlikkus/angioödeem
AKE inhibiitorite võtmisel, sh. ja perindopriil, harvadel juhtudel võib tekkida näo, jäsemete, huulte, keele, häälekurdude ja/või kõri angioödeem. See võib juhtuda igal ajal ravi ajal. Sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi Noliprel A Bi-forte võtmine kohe lõpetada ja patsienti tuleb jälgida, kuni turse nähud täielikult kaovad. Kui turse mõjutab ainult nägu ja huuli, möödub see tavaliselt iseenesest, kuigi sümptomaatilise ravina võib kasutada antihistamiine.
Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Keele, häälekurdude või kõri turse võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb kohe alustada sobivat ravi, näiteks manustada subkutaanselt epinefriini (adrenaliini) lahjenduses 1:1000 (0,3 kuni 0,5 ml) või tagada hingamisteede läbilaskvus.
Mustanahalistel patsientidel on teatatud suuremast angioödeemi tekkeriskist.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE inhibiitorite võtmisega, võib selle rühma ravimite võtmisel suureneda angioödeemi tekkerisk (vt lõik "Vastunäidustused").
Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitoritega ravi ajal soole angioödeem. Sel juhul kogevad patsiendid kõhuvalu üksiku sümptomina või koos iivelduse ja oksendamisega, mõnel juhul ilma eelneva näo angioödeemita ja normaalse C1-esteraasi tasemega. Diagnoos tehakse kõhu CT, ultraheli või operatsiooni ajal. Sümptomid kaovad pärast AKE inhibiitorite kasutamise lõpetamist. Kõhuvaluga patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid, tuleb diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel arvestada soole angioödeemi tekke võimalusega.
mTOR (imetajate rapamütsiini sihtmärk) inhibiitorid (nt siroliimus, everoliimus, temsiroliimus)
Patsientidel, kes saavad samaaegset ravi mTOR-i inhibiitoritega, võib suureneda angioödeemi (sealhulgas hingamisteede või keele turse koos hingamisfunktsiooni kahjustusega või ilma) tekkerisk.
Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseerimise ajal
On üksikuid teateid pikaajaliste eluohtlike anafülaktiliste reaktsioonide tekkest patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid desensibiliseeriva ravi ajal hümenoptera putukamürgiga (sh mesilased, herilased). AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis allergia või kalduvus allergilistele reaktsioonidele ja kes läbivad desensibiliseerimisprotseduure. AKE-inhibiitori kasutamist tuleb vältida patsientidel, kes saavad immunoteraapiat hymenoptera mürgiga. Anafülaktoidseid reaktsioone saab siiski vältida, kui AKE-inhibiitori kasutamine ajutiselt katkestada vähemalt 24 tundi enne desensibiliseerimisprotseduuri algust.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL-afereesi ajal
Harvadel juhtudel on dekstraansulfaadiga LDL-afereesi ajal AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tekkinud eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid. Anafülaktoidse reaktsiooni vältimiseks tuleb ravi AKE inhibiitoriga ajutiselt katkestada enne iga afereesi protseduuri.
Hemodialüüs
Anafülaktoidseid reaktsioone on teatatud patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid hemodialüüsi ajal, kasutades kõrgvoolumembraane (nt AN69). Seetõttu on soovitatav kasutada teist tüüpi membraane või kasutada erinevat farmakoterapeutilise rühma antihüpertensiivset ainet.
Köha
AKE inhibiitoriga ravi ajal võib tekkida kuiv püsiv köha. Köha püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist. Kui patsiendil tekib kuiv köha, tuleb olla teadlik selle sümptomi võimalikust iatrogeensest olemusest. Kui arst leiab, et AKE inhibiitorravi on patsiendi jaoks vajalik, võib ravimi kasutamist jätkata.
Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (patsientidel, kellel on krooniline südamepuudulikkus, vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäired jne)
Mõnede patoloogiliste seisundite korral võib täheldada RAAS-i olulist aktiveerumist, eriti raske hüpovoleemia ja vereplasma elektrolüütide sisalduse vähenemise korral (soolavaba dieedi või diureetikumide pikaajalise kasutamise ajal) patsientidel, kellel on algselt madal vererõhk koos neeruarteri stenoosiga, krooniline südamepuudulikkus või maksatsirroos koos turse ja astsiidiga. AKE inhibiitorite kasutamine põhjustab RAAS-i blokaadi ja seetõttu võib sellega kaasneda järsk vererõhu langus ja/või kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, mis viitab funktsionaalse neerupuudulikkuse tekkele. Neid nähtusi täheldatakse sagedamini ravimi esimese annuse võtmisel või esimese 2 ravinädala jooksul. Mõnikord arenevad need seisundid ägedalt ja muudel raviperioodidel. Sellistel juhtudel on soovitatav ravi uuesti alustada väiksema annusega ja seejärel annust järk-järgult suurendada.
Eakad patsiendid
Enne perindopriili võtmise alustamist on vaja hinnata neerude funktsionaalset aktiivsust ja kaaliumiioonide kontsentratsiooni vereplasmas. Ravi alguses valitakse ravimi annus, võttes arvesse vererõhu languse astet, eriti veremahu vähenemise ja elektrolüütide kaotuse korral. Sellised meetmed aitavad vältida vererõhu järsku langust.
Ateroskleroos
Arteriaalse hüpotensiooni oht on kõigil patsientidel, kuid ravimit tuleb kasutada äärmise ettevaatusega patsientidel, kellel on koronaararterite haigus ja tserebrovaskulaarne puudulikkus. Selliste patsientide ravi peab algama ravimi väikeste annustega.
Renovaskulaarne hüpertensioon
Renovaskulaarse hüpertensiooni ravimeetod on revaskularisatsioon. Siiski võib AKE inhibiitorite kasutamine avaldada kasulikku mõju nii operatsiooni ootavatele patsientidele kui ka juhtudel, kui operatsioon ei ole võimalik. Ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte ei ole näidustatud patsientidele, kellel on diagnoositud või kahtlustatud neeruarteri stenoos, kuna Ravi tuleb alustada haiglatingimustes perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väiksemate annustega.
Südamepuudulikkus/raske südamepuudulikkus
Kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel (NYHA klassifikatsiooni järgi FC IV) ei ole ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte näidustatud, kuna Ravi tuleb alustada perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väiksemate annustega ning hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Arteriaalse hüpertensiooni ja koronaartõvega patsiendid ei tohi beetablokaatorite võtmist lõpetada: beetablokaatorite ravile tuleb lisada AKE inhibiitor.
Diabeet
I tüüpi suhkurtõvega patsientidel on vere kaaliumisisalduse spontaanne tõus võimalik. Selliste patsientide ravi ravimiga Noliprel A Bi-forte ei ole näidustatud, kuna see peaks algama minimaalsete annustega ja olema pideva meditsiinilise järelevalve all.
Patsiendid, keda ravitakse suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite või insuliiniga, vajavad AKE inhibiitoritega ravi esimesel kuul regulaarselt plasma glükoosikontsentratsiooni jälgimist.
Kirurgia / üldanesteesia
Üldanesteesia läbiviimine AKE inhibiitorite võtmise ajal võib põhjustada vererõhu märkimisväärset langust, eriti kui kasutatakse antihüpertensiivse toimega üldanesteesiaid.
Soovitatav on võimalusel lõpetada pikatoimeliste AKE inhibiitorite, sh. perindopriil, päev enne operatsiooni. On vaja hoiatada anestesioloogi, et patsient võtab AKE inhibiitoreid.
Aordi või mitraalstenoos/hüpertroofiline obstruktiivne kardiomüopaatia
AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega määrata patsientidele, kellel on vasaku vatsakese väljavoolu obstruktsioon.
Maksapuudulikkus
Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitorite võtmise ajal kolestaatiline ikterus. Selle sündroomi progresseerumisel areneb fulminantne maksanekroos, mis mõnikord lõppeb surmaga. Selle sündroomi tekkemehhanism on ebaselge. Kui AKE inhibiitorite võtmise ajal ilmneb kollatõbi või kui maksaensüümide aktiivsus suureneb oluliselt, peab patsient AKE inhibiitori võtmise lõpetama ja konsulteerima arstiga (vt lõik "Kõrvaltoimed").
Hüperkaleemia
Ravi ajal AKE inhibiitoritega, sh. perindopriil, võib tekkida hüperkaleemia. Hüperkaleemia riskitegurid on neerupuudulikkus, neerufunktsiooni kahjustus, kõrge vanus üle 70 aasta, suhkurtõbi, mõned kaasuvad seisundid (dehüdratsioon, äge südame dekompensatsioon, metaboolne atsidoos), kaaliumi säästvate diureetikumide (nagu spironolaktoon ja selle derivaat eplerenoon) samaaegne kasutamine. , triamtereen, amiloriid ja teised), kaaliumipreparaadid või kaaliumi sisaldavad lauasoola asendajad, samuti teiste ravimite kasutamine, mis aitavad suurendada kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas (näiteks hepariin, AKE inhibiitorid, angiotensiin II retseptori antagonistid, atsetüülsalitsüülhape annuses 3 g/päevas või rohkem, COX-2 inhibiitorid ja mitteselektiivsed MSPVA-d, immunosupressandid nagu tsüklosporiin või takroliimus, trimetoprim). Kaaliumilisandite, kaaliumi säästvate diureetikumide ja kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate kasutamine võib põhjustada vere kaaliumisisalduse märkimisväärset tõusu, eriti neerufunktsiooni häirega patsientidel. Hüperkaleemia võib põhjustada tõsiseid, mõnikord surmaga lõppevaid südame rütmihäireid. Kui ülaltoodud ravimite kombineeritud kasutamine on vajalik, tuleb ravi läbi viia ettevaatusega, võttes arvesse vereseerumi kaaliumiioonide sisalduse regulaarset jälgimist (vt lõik "Ravimite koostoimed").
Etnilised erinevused
Perindopriilil, nagu ka teistel AKE inhibiitoritel, on negroidide rassi patsientidel võrreldes teiste rasside esindajatega selgelt vähem väljendunud antihüpertensiivne toime. See erinevus võib olla tingitud asjaolust, et arteriaalse hüpertensiooniga mustanahalistel patsientidel on tõenäolisem madal reniini aktiivsus.
Indapamiid
Maksa entsefalopaatia
Maksafunktsiooni häirete korral võib tiasiid- ja tiasiid-sarnaste diureetikumide võtmine põhjustada hepaatilise entsefalopaatia arengut. Sellises olukorras peate viivitamatult lõpetama diureetikumi võtmise.
Vee ja elektrolüütide tasakaal
Naatriumioonide sisaldus vereplasmas. Naatriumioonide sisaldus vereplasmas tuleb määrata enne ravi alustamist ja seejärel regulaarselt jälgida ravimi võtmise ajal.Algstaadiumis ei pruugi hüponatreemiaga kaasneda kliinilised sümptomid, mistõttu on vajalik regulaarne laboratoorne jälgimine. Maksatsirroosiga patsientidel ja eakatel patsientidel on näidustatud naatriumioonide taseme sagedasem jälgimine (vt lõigud "Kõrvaltoimed" ja "Üleannustamine"). Ravi mis tahes diureetikumidega võib põhjustada hüponatreemiat, mõnikord väga tõsiste tagajärgedega. Hüponatreemia, millega kaasneb hüpovoleemia, võib põhjustada dehüdratsiooni ja ortostaatilise hüpotensiooni. Kloriidioonide sisalduse samaaegne vähenemine võib viia sekundaarse kompenseeriva metaboolse alkaloosi tekkeni: selle esinemise sagedus ja raskusaste on ebaolulised.
Kaaliumiioonide sisaldus vereplasmas. Ravi tiasiid- ja tiasiid-sarnaste diureetikumidega on seotud suure hüpokaleemia tekkeriskiga. Hüpokaleemiat (alla 3,4 mmol/l) tuleb vältida järgmistel kõrge riskiga patsientidel: eakad patsiendid, alatoidetud patsiendid, nii need, kes saavad ja ei saa samaaegset ravimiravi, maksatsirroosiga patsiendid, kellel on turse või astsiit, koronaararterite haigus, südamepuudulikkus. Nende patsientide hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet ja suurendab arütmia tekke riski. Suurenenud risk on ka patsientidel, kellel on kaasasündinud või ravimist põhjustatud pikenenud QT-intervall.
Hüpokaleemia, nagu bradükardia, aitab kaasa raskete südame rütmihäirete, eriti pirueti tüüpi arütmiate tekkele, mis võib lõppeda surmaga. Kõigil ülalkirjeldatud juhtudel on vajalik vereplasma kaaliumiioonide sisalduse sagedasem jälgimine. Esimene kaaliumiioonisisalduse mõõtmine tuleb teha esimese nädala jooksul pärast ravi algust.
Kui avastatakse hüpokaleemia, tuleb teha asjakohane korrektsioon.
Kaltsiumiioonide sisaldus vereplasmas. Tiasiid- ja tiasiid-sarnased diureetikumid võivad vähendada kaltsiumiioonide eritumist neerude kaudu, mis põhjustab kaltsiumiioonide kontsentratsiooni kerget ja ajutist tõusu vereplasmas. Raske hüperkaltseemia võib olla varem diagnoosimata hüperparatüreoidismi tagajärg. Enne kõrvalkilpnäärme funktsiooni uurimist peate lõpetama diureetikumide võtmise.
Plasma glükoosi kontsentratsioon
Suhkurtõvega patsientidel on vaja jälgida vere glükoosisisaldust, eriti hüpokaleemia korral.
Kusihappe
Kui kusihappe kontsentratsioon vereplasmas ravi ajal suureneb, võib podagrahoogude sagedus suureneda.
Diureetikumid ja neerufunktsioon
Tiasiid- ja tiasiid-sarnased diureetikumid on täielikult efektiivsed ainult normaalse või kergelt kahjustatud neerufunktsiooniga patsientidel (plasma kreatiniini kontsentratsioon täiskasvanud patsientidel alla 2,5 mg/l või 220 µmol/l).
Eakatel patsientidel tuleb plasma kreatiniinisisaldust hinnata, võttes arvesse vanust, kaalu ja sugu, vastavalt Cockrofti valemile:
Sest vanemad mehed:
kus: vanus aastates, kaal kg, plasma kreatiniini kontsentratsioon µmol/l.
Sest eakad naised:
saadud tulemus tuleks korrutada koefitsiendiga 0,85.
Diureetikumravi alguses võib hüpovoleemia tõttu (vee ja naatriumiioonide eritumise tõttu) patsientidel tekkida GFR ajutine langus ning uurea ja kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas. See mööduv funktsionaalne neerupuudulikkus ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidele ohtlik, kuid selle raskusaste võib neerupuudulikkusega patsientidel suureneda.
Valgustundlikkus
Tiasiid- ja tiasiid-taoliste diureetikumide võtmise ajal on teatatud valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Kui ravimi võtmise ajal tekivad valgustundlikkusreaktsioonid, tuleb ravi katkestada. Kui on vaja jätkata diureetikumravi, on soovitatav kaitsta nahka päikesevalguse või kunstliku ultraviolettkiirguse eest.
Äge müoopia ja sekundaarne suletudnurga glaukoom
Sulfoonamiidid ja nende derivaadid võivad põhjustada idiosünkraatiliste reaktsioonide teket, mis põhjustavad ajutist (mööduvat) lühinägelikkust ja ägedat suletudnurga glaukoomi. Ilma nõuetekohase ravita võib äge suletudnurga glaukoom põhjustada nägemise kaotust. Esiteks peate lõpetama ravimi võtmise niipea kui võimalik. Kui silmasisene rõhk on jätkuvalt kõrge, võib osutuda vajalikuks kohene meditsiiniline või kirurgiline ravi. Ägeda suletudnurga glaukoomi väljakujunemist põhjustavate riskitegurite hulka kuuluvad anamneesis allergia sulfoonamiidide või penitsilliini suhtes.
Sportlased
Indapamiid võib dopingukontrolli ajal anda positiivse reaktsiooni.
Mõju autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele
Ravimis Noliprel A Bi-forte sisalduvate ainete toime ei põhjusta psühhomotoorsete reaktsioonide halvenemist. Siiski võivad mõnedel inimestel tekkida erinevad individuaalsed reaktsioonid vererõhu langusele, eriti ravi alguses või kui ravile lisatakse teisi antihüpertensiivseid ravimeid. Sel juhul võib autojuhtimise või muude masinate käsitsemise võime väheneda.
Rasedus ja imetamine
Ravim Noliprel A Bi-forte on raseduse ajal vastunäidustatud.
Ravim Noliprel A Bi-forte on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud. On vaja hinnata ravi olulisust emale ja teha otsus rinnaga toitmise või ravimi võtmise lõpetamise kohta.
Rasedus
Perindopriil
AKE inhibiitorite kasutamise kohta rasedatel ei ole läbi viidud piisavaid kontrollitud uuringuid. Hetkel puuduvad veenvad epidemioloogilised andmed teratogeense riski kohta AKE inhibiitorite kasutamisel raseduse esimesel trimestril, kuid ei saa välistada mõningast loote arenguhäirete riski suurenemist. Raseduse planeerimisel tuleb ravimi kasutamine katkestada ja määrata teised raseduse ajal kasutamiseks lubatud antihüpertensiivsed ravimid. Kui rasedus tuvastatakse, tuleb ravi AKE inhibiitoritega kohe katkestada ja vajadusel määrata muu ravi.
On teada, et AKE inhibiitorite toime lootele raseduse teisel ja kolmandal trimestril võib põhjustada selle arengu häireid (neerufunktsiooni langus, oligohüdramnion, kolju luude hiline luustumine) ja tüsistuste teket vastsündinul. neerupuudulikkus, arteriaalne hüpotensioon, hüperkaleemia).
Kui patsient sai AKE inhibiitoreid raseduse teisel või kolmandal trimestril, on kolju seisundi ja neerufunktsiooni hindamiseks soovitatav teha lootele ultraheliuuring.
Vastsündinutel, kelle emad said ravi AKE inhibiitoritega, võib täheldada arteriaalset hüpotensiooni ja seetõttu peavad vastsündinutel olema hoolikas meditsiiniline järelevalve.
Indapamiid
Andmed indapamiidi kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad või on piiratud (vähem kui 300 juhtu). Tiasiiddiureetikumide pikaajaline kasutamine raseduse kolmandal trimestril võib põhjustada emal hüpovoleemiat ja uteroplatsentaarse verevoolu vähenemist, mis põhjustab loote platsenta isheemiat ja loote kasvupeetust.
Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset reproduktiivtoksilisust.
Imetamise periood
Ravim Noliprel A Bi-forte on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Perindopriil
Praegu ei ole teada, kas perindopriil eritub rinnapiima. Kuna puudub teave perindopriili kasutamise kohta rinnaga toitmise ajal, ei ole selle kasutamine soovitatav, eelistatav on kasutada teisi rohkem uuritud ohutusprofiiliga ravimeid, eriti vastsündinute ja enneaegsete imikute toitmisel.
Indapamiid
Hetkel puudub usaldusväärne teave indapamiidi või selle metaboliitide eritumise kohta rinnapiima. Vastsündinul võib tekkida ülitundlikkus sulfoonamiidi derivaatide ja hüpokaleemia suhtes.
Ei saa välistada ohtu vastsündinutele/imikutele.
Indapamiid on oma struktuurilt lähedane tiasiiddiureetikumidele, mille kasutamine põhjustab rinnapiima hulga vähenemist või laktatsiooni pärssimist.
Indapamiid on rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Viljakus
Tavaline perindopriilile ja indapamiidile
Reproduktiivtoksilisuse uuringud ei näidanud toimet mõlemast soost rottide fertiilsusele. Arvatavasti ei mõjuta see inimese viljakust.
Kasutamine lapsepõlves
Noliprel A Bi-fortet ei tohi määrata lastele ja alla 18-aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed üksikravimite või kombineeritud ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta selle vanuserühma patsientidel.
Neerufunktsiooni kahjustuse korral
Ravim on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens alla 60 ml/min).
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30 ° C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat; tootmises SERVIER RUS LLC-s - 2 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Noliprel A Bi-forte on kombineeritud antihüpertensiivne ravim, mis sisaldab angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorit (AKE inhibiitor) perindopriili ja diureetikumi indapamiidi. Arteriaalne hüpertensioon on südame-veresoonkonna tüsistuste tekke peamine riskitegur. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on 46% südame isheemiatõve ja 52% insuldi põhjustatud surmajuhtumitest seotud kõrge süstoolse ("ülemise") vererõhuga. Kõrge vererõhk on südamepuudulikkuse põhjuseks 75% patsientidest. Uuringutulemused näitavad, et antihüpertensiivne farmakoteraapia vähendab oluliselt raske arteriaalse hüpertensiooni, südame- ja neerupuudulikkuse, südameinfarkti ja insuldi tekkeriski. Sellega seoses on arstide esmane ülesanne saavutada ja hoida stabiilsel tasemel vererõhu sihtväärtusi. Tänapäeval on need 130-140/90-80 mmHg. Art. riskiastet arvestamata. On teada, et antihüpertensiivse farmakoteraapia efektiivsus väheneb sihtorgani kahjustuse (eelkõige vasaku vatsakese hüpertroofia, neerukahjustuse) ja arteriaalse hüpertensiooni keerulise kulgemise korral (näiteks südame isheemiatõve, kroonilise neerupuudulikkuse korral). , jne.). Ravimatu arteriaalse hüpertensiooni esinemissagedus on 10-12% ja teatud nefroloogiliste ja endokriinsete häiretega patsientidel - üle 50%. Õnneks on kodumaistel kardioloogidel tänapäeval selline tõhus antihüpertensiivne ravim nagu noliprel A Bi-forte. See Prantsuse farmaatsiakontserni Servier originaalravim tuleb tõhusalt toime mis tahes raskusastmega arteriaalse hüpertensiooniga, on patsientide poolt hästi talutav ja sellel on soodne ohutusprofiil. Ravimit võib kasutada esmaabinõuna ravimata patsientidel või patsientidel, keda ei ole ravitud teiste antihüpertensiivsete ravimitega.
Praeguseks on Noliprel A Bi-forte'i erinevates suurtes mitmekeskuselistes kliinilistes uuringutes enam kui piisavalt uuritud. Seega võrreldi ühes neist ravimi efektiivsust teise kombineeritud algse antihüpertensiivse ravimi Korenitekiga. Leiti, et mõlemal ravimil on võrreldav antihüpertensiivne toime. Oma võime vähendada vasaku vatsakese hüpertroofiat ja parandada arterite seinte elastsust on Noliprel A Bi-Forte oluliselt parem kui Korenitec. Teises uuringus uuriti Noliprel A Bi-forte efektiivsust ja ohutust eraldi. Näidati, et suhkurtõvega süvenenud arteriaalse hüpertensiooniga patsientide ravimi võtmine 3 kuu jooksul põhjustas süstoolse ja diastoolse vererõhu languse 44,5 ja 21,3 mm Hg võrra. vastavalt ja saavutades vererõhu sihttaseme (140/90 mm Hg) 73,6% patsientidest. Patsientide osakaal vererõhuga 135/85 mmHg. ja vähem uuringu lõpuks oli 59,9%, 130/80 mm Hg. - 20,1%. Patsientide osakaal, kelle ravivastus väljendus süstoolse vererõhu languses rohkem kui 20 mm Hg võrra. ja diastoolne - rohkem kui 10 mm Hg. vaatluse lõpuks oli see 93,8%, mis viitab selgelt perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni kõrgele efektiivsusele. On oluline, et ravi Noliprel A Bi-forte’ga oleks efektiivne sõltumata neerude esialgsest seisundist või varem võetud ravimitest. Kõige ilmsemat toimet täheldati aga patsientidel, kes olid varem võtnud diureetikume, AKE inhibiitori + aeglase kaltsiumikanali blokaatori ja AKE inhibiitori + diureetikumi kombinatsioone. Patsiendid talusid ravi Noliprel A Bi-fortega hästi: soovimatuid kõrvaltoimeid täheldati ainult 1,1% patsientidest. Siiski ei registreeritud tõsiseid kõrvaltoimeid, mis nõuavad farmakoteraapia katkestamist.
Vabastamise vorm
Valged õhukese polümeerikattega tabletid, ümmargused, kaksikkumerad.
Abiained: laktoosmonohüdraat - 142,66 mg, magneesiumstearaat - 0,9 mg, maltodekstriin - 18 mg, kolloidne veevaba ränidioksiid - 0,54 mg, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A) - 5,4 mg.
Kilekesta koostis: makrogool 6000 - 0,27828 mg, magneesiumstearaat - 0,26220 mg, titaandioksiid (E171) - 0,83902 mg, glütserool - 0,26220 mg, hüpromelloos - 4,3583 mg.
30 tk. - jaoturiga polüpropüleenpudelid (1) - esmase avamiskontrolliga papppakendid.
Vererõhu alandamiseks sobiva ravimi leidmine pole lihtne ülesanne. Sageli soovitavad spetsialistid pärast patsiendi uurimist võtta Noliprel Bi Forte.
See ravim ei ole mitte ainult efektiivne, vaid ka kiiresti võitleb hüpertensiooni ilmingutega. Enne selle kasutamist peaksite siiski konsulteerima oma arstiga ja tutvuma hoolikalt kasutusjuhendiga.
Tavalise vererõhu (BP) mõõtmise meetodi töötas välja 1905. aastal kirurg N. S. Korotkov. Sellest ajast alates on kasutatav seade (tonomeeter) läbi teinud mõningaid muudatusi, kuid meetodi olemus on jäänud muutumatuks. See põhineb õlavarrearteri kinnitamisel ja seejärel helide kuulamisel, kui mansett järk-järgult lõdveneb. Kui vererõhunäidud on regulaarselt üle 140/90 mmHg, kannatab patsient tõenäoliselt arteriaalse hüpertensiooni all. See haigus nõuab erilist tähelepanu ja nõuetekohast uimastiravi.
Ühend
Noliprel A Bi Forte sisaldab toimeaineid, mis määravad farmakoloogilise aine toime. Vajaliku struktuuri, stabiilsuse ja neeldumiskiiruse saavutamine saavutatakse lisakomponentide abil.
Tabel 1. Koosseis
Komponent | Mõjutamine |
---|---|
Aktiivne |
|
Perindopriili arginiin | Aitab aeglustada hormooni sünteesi, mis viib vererõhu tõusuni. Laiendab tõhusalt veresooni. Kuurina kasutades vähendab kogu perifeerset veresoonte resistentsust. Stimuleerib lihaste verevoolu. Sellel on kardioprotektiivne ja angioprotektiivne toime. Vähendab südame lihaskoe koormust. |
Indapamiid | Aitab suurendada uriini hulka, kiirendab teatud mineraalioonide eritumist, mille tagajärjel vererõhk langeb |
Lisaks |
|
Laktoos | Üks võimsamaid energiaallikaid, ravimite täiteaine |
Steariinhape | Emulgaator ja stabilisaator, säilitusaine |
Siirup | Stabilisaator, paksendaja, täiteaine |
Ränidioksiid | Emulgaator |
Naatriumkarboksümetüültärklis | Niisutaja, stabilisaator |
Noliprel Bi Forte kasutusjuhend sisaldab ka teavet komponentide arvu ja tableti kesta koostise kohta.
Mille poolest Noliprel A erineb Nolipreli teistest versioonidest?
Hetkel võib apteegikettides leida mitmeid sarnase kaubanimega ravimeid. Tõepoolest, neil on sama koostis ja neil on identne toime. Siiski on neil märkimisväärne erinevus. Selleks, et mõista, mis see on, tasub lugeda iga ravimi kasutusjuhendit.
Eriti:
- . Kombineeritud ravim, mis sisaldab perindopriili ja indapamiidi (vastavalt 2 ja 0,625 mg). Sellel ravimil on reas madalaim annus.
- (2,5/0,625 mg). Sisaldab rohkem indapamiidi.
- Noliprel Forte. Sisaldab 3,3 mg perindopriili kombinatsioonis 1,25 mg indapamiidiga.
- . vastavalt 5 ja 1,25 mg.
- Noliprel A Bi Forte - vastavalt 10 ja 2,5 mg toimeainet.
Noliprel A Bi Forte tabletid erinevad ülaltoodud ravimitest ainult annuste poolest. Ainult spetsialist saab valida optimaalse ravimi.
Kuidas pillid toimivad?
Noliprel A Bi Forte hakkab vastavalt kasutusjuhendile toimima 15 minuti jooksul pärast manustamist. Maksimaalne toime ilmneb ligikaudu 4-6 tunni pärast. Ravimi toime kestus on 1 päev.
Tabel 2. Toimemehhanism vastavalt kasutusjuhendile
Mõju suund | Mõju |
---|---|
Hormoon, mis pärast sünteesi põhjustab vaskulaarse valendiku ahenemist ja vererõhu tõusu (angiotensiin) | Viib angiotensiini konverteeriva ensüümi blokeerimiseni |
Neerupealiste koore poolt toodetud hormoon, mis põhjustab vaskulaarse valendiku ahenemist, veremahu suurenemist ja vererõhu tõusu (aldosteroon) | Hormoonide vabanemise pärssimine ja selle mõju ennetamine |
Hormoon, mis säilitab vererõhku ja perifeerset veresoonte resistentsust (norepinefriin) | Hormoonide vabanemise pärssimine |
Peptiid, mis aitab vähendada veresoonte luumenit (endoteliin) | Aine süntees väheneb |
Perifeersete veresoonte koguresistentsus | Väheneb |
Süstoolne/diastoolne rõhk | Väheneb |
Vasak vatsakese | Lõõgastus paraneb pärast seda, kui veri südamelihasest välja surutakse. |
Arteriaalsed ja venoossed veresooned | Vastavalt juhistele soodustab paisumist ja on taastava toimega. Suurendab veresoonte elastsust. |
Südame lihaskude | Kui ravimit kasutatakse vastavalt juhistele, väheneb müokardi järel- ja eelkoormus, hüpertroofia väheneb keskmiselt 20 protsenti. |
Südamelöögid | Sagedus väheneb |
Südame väljund | Suureneb |
Tiraaž | Parandab, võimaldades rohkem hapniku siseneda müokardi |
Kollageen | Vähendab liigset kogunemist südamekoesse ravimi pikaajalisel kasutamisel |
Diurees/natriurees | Suureneb veidi |
Kaltsiumiioonide vool veresoonte silelihastesse | Väheneb |
Noliprel Bi Forte'i juhised ei käsitle üksikasjalikult ravimi toimemehhanismi. Tootja pakutav teave on aga täiesti piisav, et mõista selle võtmise mõju.
Kellele see on määratud?
- Primaarset tüüpi hüpertensioon. See on arteriaalne hüpertensioon, mis tekib ilma konkreetsete põhjusteta ja kaasuvate patoloogiate mõju puudumisel.
- Sekundaarne arteriaalne hüpertensioon. See haigus areneb vererõhku reguleeriva süsteemi häirete ja haiguste tõttu.
Ravimi väljakirjutamisel tuleb lisaks kasutusnäidustustele arvestada ka mitmete piirangutega. Eelkõige on kasutusjuhiste kohaselt ravimi võtmine keelatud:
- alla 18-aastased isikud. Hetkel puuduvad uuringud, mis kinnitaksid ravimi ohutust selles vanusekategoorias;
- lapse planeerimine, rasedad või imetavad naised. Kompositsioonis olevad toimeained võivad põhjustada loote kasvu ja arengu defekte;
- raske maksa-/neerupuudulikkusega patsiendid.
Hüpertensiooni ravi põhimõtted
Kasutusjuhend
Enne ravimi esimese tableti võtmist peaksite pöörama tähelepanu tootja soovitustele. Noliprel A Bi Forte'i, mille juhised on igas pakendis, tuleb kasutada erilise tähelepanuga, kui:
- süsteemse iseloomuga sidekoehaigused;
- kombineeritud kasutamine immunosupressantidega;
- allasurutud luuüdi funktsioonid;
- kehas ringleva vere mahu vähendamine;
- patoloogiad ja haigused, mis põhjustavad aju verevarustuse häireid;
- renovaskulaarset tüüpi hüpertensioon;
- üle 65-aastased jne.
Kasutusjuhendis on üksikasjalikul kujul esitatud mitmeid muid piiranguid.
Annustamine
On üks annustamisskeem: üks tablett üks kord päevas. Kasutusjuhend soovitab ravimit võtta hommikul, olenemata söögikordadest.
Annuse vähendamiseks määravad spetsialistid tavaliselt sünonüümravimi. Näiteks Noliprel Forte ja Bi Forte on omavahel asendatavad, kui on vaja toimeaine kogust vähendada.
Mida peavad tarbijad ravimi kohta teadma?
Tabletid sisaldavad täiteainena laktoosmonohüdraati. Seda ainet kasutatakse sageli erinevate ravimite tootmiseks.
Vaatamata oma väärtuslikele füüsikalistele ja keemilistele omadustele on laktoos tugev allergeen. Piimasuhkru individuaalse talumatuse all kannatavatele inimestele keelavad kasutusjuhised ravimi võtmise.
Lisaks peavad patsiendid, kes järgivad ranget dieeti, mis välistab soola, kasutama ravimit äärmise ettevaatusega. Pillide võtmine võib põhjustada vererõhu kiiret langust. Kui see aga juhtub pärast esimest kasutamist, võib põhjuseks olla valesti valitud annus.
Piisav vee tarbimine on oluline. Vedelikukogust oluliselt suurendada ei tohiks, kuid palava ilmaga on parem juua 25 protsenti tavapärasest rohkem. Suurenenud higistamine koos ravimiga võib põhjustada dehüdratsiooni.
Kõrvalmõjud
Tabel 3. Võimalikud kõrvaltoimed
Kardiovaskulaarsüsteem | Tahhükardia, arütmia, müokardiinfarkt, vererõhu langus jne. |
---|---|
kesknärvisüsteem | Ärrituvus, ärevus, unehäired jne. |
Urogenitaalsüsteem | Suurenenud diurees, vähenenud libiido, vähenenud potentsiaal jne. |
Allergilised reaktsioonid | Anafülaktiline šokk, urtikaaria, ekseem, angioödeem jne. |
Hingamissüsteem | Kopsupõletik, kuiv köha, riniit jne. |
Seedetrakti | Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, ravimitest põhjustatud hepatiit jne. |
Meeleelundid | Kõrvaline müra kõrvades, metalli maitse jne. |
muud | Liigne higistamine. |
Kõrvaltoimed võivad erineda tabelis näidatud. Täielikku nimekirja saab lugeda kasutusjuhendist.
Analoogid
Pärast konsulteerimist Dr. Noliprel A Bi Forte'iga, mille analoogi on igas apteegis üsna lihtne osta, saab asendada järgmisega:
- Noliprel (A, A Bi, A Forte) jne.
Noliprel Bi Forte analoogidel on sageli sarnane/identne koostis ja toime. Siiski võivad annus ja hind oluliselt erineda.
Kasulik video
Kasuliku teabe saamiseks kõrge vererõhu põhjuste kohta vaadake järgmist videot:
Järeldus
- Noliprel A Bi Forte on suurepärane ravim, mis võimaldab teil leevendada arteriaalse hüpertensiooni sümptomeid.
- Ravim toimib kiiresti ja annab pikaajalise toime.
- Olemasolevad vastunäidustused võivad mõne patsiendi puhul piirata.
Essentsiaalne hüpertensioon (patsiendid, kes vajavad ravi perindopriiliga annuses 10 mg ja indapamiidiga annuses 2,5 mg).
Ravimi Noliprel A Bi-forte vabastamisvorm
Õhukese polümeerikattega tabletid, 10 mg + 2,5 mg.
30 tabletti polüpropüleenpudelis, mis on varustatud jaoturi ja niiskust imavat geeli sisaldava korgiga. 1 pudel 30 tabletiga koos meditsiinilise kasutamise juhistega asetatakse esmase avamiskontrolliga papppakendisse.
Ravimi Noliprel A Bi-forte farmakodünaamika
Noliprel A Bi-forte on kombinatsioonravim, mis sisaldab perindopriilarginiini ja indapamiidi. Ravimi Noliprel A Bi-forte farmakoloogilised omadused ühendavad iga komponendi individuaalsed omadused.
1. Toimemehhanism
Perindopriilarginiini ja indapamiidi kombinatsioon tugevdab nende mõlema toimet.
Perindopriili arginiin
Perindopriil on ensüümi inhibiitor, mis muudab angiotensiin I angiotensiin II-ks (AKE inhibiitor). ACE ehk kininaas II on eksopeptidaas, mis viib läbi nii angiotensiin I muundamise vasokonstriktoriks angiotensiin II-ks kui ka vasodilateeriva toimega bradükiniini hävitamise inaktiivseks heptapeptiidiks. Selle tulemusena perindopriil:
Vähendab aldosterooni sekretsiooni;
Negatiivse tagasiside põhimõtte kohaselt suurendab see reniini aktiivsust vereplasmas;
Pikaajalisel kasutamisel vähendab see perifeerset veresoonte resistentsust, mis on peamiselt tingitud toimest lihaste ja neerude veresoontele. Nende mõjudega ei kaasne soola- ja veepeetus ega reflektoorse tahhükardia teke.
Perindopriil normaliseerib müokardi funktsiooni, vähendades eel- ja järelkoormust.
Kroonilise südamepuudulikkusega patsientide hemodünaamiliste parameetrite uurimisel selgus:
Südame vasaku ja parema vatsakese täiturõhu langus;
OPSS-i vähenemine;
Suurenenud südame väljund ja suurenenud südameindeks;
Suurenenud lihaste perifeerne verevool.
Indapamiid
Indapamiid kuulub sulfoonamiidide rühma, selle farmakoloogilised omadused on sarnased tiasiiddiureetikumidega. Indapamiid pärsib naatriumioonide reabsorptsiooni Henle ahela kortikaalses segmendis, mis suurendab naatriumi-, kloori- ja vähemal määral kaaliumi- ja magneesiumiioonide eritumist neerude kaudu, suurendades seeläbi diureesi ja vähendades verevarustust. survet.
2. Antihüpertensiivne toime
Noliprel A Bi-forte'l on annusest sõltuv hüpotensiivne toime nii DBP-le kui ka arteriaalsele vererõhule seistes ja lamavas asendis. Ravimi hüpotensiivne toime püsib 24 tundi Stabiilne terapeutiline toime ilmneb vähem kui 1 kuu jooksul alates ravi algusest ja sellega ei kaasne tahhükardiat. Ravi katkestamine ei põhjusta võõrutussündroomi.
Noliprel A Bi-forte vähendab vasaku vatsakese hüpertroofia astet, parandab arterite elastsust, vähendab perifeerset veresoonte resistentsust ega mõjuta lipiidide metabolismi (üldkolesterool, HDL- ja LDL-kolesterool, triglütseriidid).
Ravimi mõju kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele ei ole uuritud.
On tõestatud perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni tugevam toime vasaku vatsakese hüpertroofiale (LVH) võrreldes enalapriiliga. Arteriaalse hüpertensiooni ja LVH-ga patsientidel, kes said ravi perindopriilterbutüülamiiniga annuses 2 mg (vastab 2,5 mg perindopriiliarginiinile) / indapamiidiga annuses 0,625 mg või enalapriiliga annuses 10 mg üks kord päevas ja koos aastal täheldati perindopriili annuse suurendamist 8 mg-ni (vastab 10 mg perindopriiliarginiinile) ja indapamiidi kuni 2,5 mg-ni või enalapriili kuni 40 mg-ni üks kord päevas, vasaku vatsakese massiindeksi (LVMI) olulisemat langust. perindopriili/indapamiidi rühm (−10,1 g/m2) võrreldes enalapriili rühmaga (−1,1 g/m2). Selle näitaja vähenemise astme erinevus rühmade vahel oli −8,3 g/m2 (95% CI (−11,5, −5,0), p<0,0001). Наиболее значимое влияние на ИМЛЖ достигается при применении периндоприла тербутиламина в дозе 8 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsioonravi ajal täheldati enalapriiliga võrreldes tugevamat hüpotensiivset toimet. Vererõhu languse erinevus rühmade vahel oli –5,8 mmHg. Art. (95% CI (−7,9, −3,7), lk<0,0001) - для сАД и −2,3 мм рт. ст. (95% ДИ (−3,6, −0,9), p=0,0004) - для дАД (исследование PICXEL).
Perindopriil
Perindopriil on efektiivne mis tahes raskusastmega arteriaalse hüpertensiooni ravis.
Ravimi hüpotensiivne toime saavutab maksimumi 4-6 tundi pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist ja püsib 24 tundi.24 tundi pärast ravimi võtmist täheldatakse väljendunud (umbes 80%) AKE inhibeerimist.
Perindopriilil on hüpotensiivne toime patsientidele, kelle reniini aktiivsus vereplasmas on madal ja normaalne.
Tiasiiddiureetikumide samaaegne manustamine suurendab hüpotensiivse toime raskust. Lisaks vähendab AKE inhibiitori ja tiasiiddiureetikumi kombinatsioon diureetikumide võtmise ajal ka hüpokaleemia riski.
Indapamiid
Hüpotensiivne toime ilmneb siis, kui ravimit kasutatakse annustes, millel on minimaalne diureetiline toime.
Indapamiidi hüpotensiivne toime on seotud suurte arterite elastsete omaduste paranemisega ja perifeerse vaskulaarse resistentsuse vähenemisega.
Indapamiid vähendab LVOT-d.
Indapamiid ei mõjuta lipiidide kontsentratsiooni vereplasmas: triglütseriidid, üldkolesterool, LDL kolesterool, HDL; süsivesikute metabolism (sh kaasuva suhkurtõvega patsientidel).
Ravimi Noliprel A Bi-forte farmakokineetika
Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei muuda nende farmakokineetilisi omadusi võrreldes nende ravimite eraldi manustamisega.
Perindopriil
Suukaudsel manustamisel imendub perindopriil kiiresti. Cmax vereplasmas saavutatakse 1 tund pärast suukaudset manustamist. T1/2 on 1 tund Perindopriilil puudub farmakoloogiline toime. Ligikaudu 27% suukaudselt manustatud perindopriili üldkogusest siseneb vereringesse aktiivse metaboliidi perindoprilaadi kujul. Lisaks perindoprilaadile moodustub veel 5 metaboliiti, millel puudub farmakoloogiline toime. Perindoprilaadi Cmax vereplasmas saavutatakse 3–4 tundi pärast perindopriili suukaudset manustamist. Söömine aeglustab perindopriili muutumist perindoprilaadiks, mõjutades seeläbi biosaadavust. Seetõttu tuleb ravimit võtta üks kord päevas, hommikul, enne sööki.
Perindopriili kontsentratsiooni vereplasmas ja selle annuse vahel on lineaarne seos. Seondumata perindoprilaadi Vd on ligikaudu 0,2 l/kg. Perindoprilaadi seos plasmavalkudega, peamiselt AKE-ga, sõltub perindopriili kontsentratsioonist ja on ligikaudu 20%.
Perindoprilaat eritub organismist neerude kaudu. Seondumata fraktsiooni efektiivne T1/2 on umbes 17 tundi, tasakaaluseisund saavutatakse 4 päeva jooksul.
Perindoprilaadi eliminatsioon aeglustub vanemas eas, samuti südame- ja neerupuudulikkusega patsientidel.
Perindoprilaadi dialüüsi kliirens on 70 ml/min.
Maksatsirroosiga patsientidel on perindopriili farmakokineetika muutunud: selle maksakliirens väheneb 2 korda. Moodustunud perindoprilaadi kogus aga ei vähene, mistõttu ei ole vaja annust kohandada (vt „Annustamine ja manustamine“ ja „Erijuhised“).
Indapamiid
Indapamiid imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult.
Indapamiidi Cmax vereplasmas täheldatakse 1 tund pärast suukaudset manustamist.
Side vereplasma valkudega - 79%.
T1/2 on 14–24 tundi (keskmiselt 18 tundi). Ravimi korduv manustamine ei põhjusta selle akumuleerumist organismis. See eritub peamiselt neerude kaudu (70% manustatud annusest) ja soolte kaudu (22%) inaktiivsete metaboliitide kujul.
Neerupuudulikkusega patsientidel ravimi farmakokineetika ei muutu.
Ravimi Noliprel A Bi-forte kasutamine raseduse ajal
Noliprel A Bi-forte on raseduse ja rinnaga toitmise ajal vastunäidustatud.
Ravimi Noliprel A Bi-forte kasutamise vastunäidustused
Perindopriil
Ülitundlikkus perindopriili ja teiste AKE inhibiitorite suhtes;
AKE inhibiitori võtmisega seotud angioödeem (Quincke ödeem) anamneesis;
Pärilik/idiopaatiline angioödeem;
kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos;
Rasedus (vt „Kasutamine raseduse ja imetamise ajal“);
Imetamise periood (vt „Kasutamine raseduse ja imetamise ajal“);
Indapamiid
Ülitundlikkus indapamiidi ja teiste sulfoonamiidide suhtes;
Raske maksapuudulikkus (sealhulgas entsefalopaatiaga);
hüpokaleemia;
Samaaegne kasutamine ravimitega, mis võivad põhjustada pirueti tüüpi arütmiat (vt "Koostoime");
Rasedus ja imetamine (vt „Kasutamine raseduse ja imetamise ajal“);
Vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud).
Ülitundlikkus ravimis sisalduvate abiainete suhtes;
Raske neerupuudulikkus (Cl kreatiniini<60 мл/мин);
Samaaegne kasutamine kaaliumi säästvate diureetikumide, kaaliumi- ja liitiumipreparaatidega ning patsientidel, kellel on kõrgenenud kaaliumiioonide sisaldus vereplasmas;
Laktaasipuuduse, galaktoseemia või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroomi, laktoositalumatuse esinemine;
QT-intervalli pikendavate ravimite samaaegne kasutamine (vt „Koostoimed“);
Piisava kliinilise kogemuse puudumise tõttu ei tohi Noliprel® A Bi-forte'i kasutada hemodialüüsi saavatel patsientidel, samuti patsientidel, kellel on dekompensatsiooni staadiumis ravimata südamepuudulikkus;
Vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust ei ole kindlaks tehtud).
Ettevaatusega (vt ka “Erijuhised” ja “Koostoimed”): süsteemsed sidekoehaigused (sh süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia), ravi immunosupressantidega (neutropeenia, agranulotsütoosi tekke oht), luuüdi hematopoeesi pärssimine, BCC vähenemine ( võtmine diureetikumid, soolavaba dieet, oksendamine, kõhulahtisus), südame isheemiatõbi, tserebrovaskulaarsed haigused, renovaskulaarne hüpertensioon, suhkurtõbi, krooniline südamepuudulikkus (IV funktsionaalne klass NYHA klassifikatsiooni järgi), hüperurikeemia (eriti koos podagra ja uraatide neerukivitõvega), vererõhu labiilsus, vanadus; hemodialüüs kõrgvooga membraane (näiteks AN69®) või desensibiliseerimine, LDL-aferees, seisund pärast neerusiirdamist; Aordiklapi stenoos/hüpertroofiline kardiomüopaatia.
Ravimi Noliprel A Bi-forte kõrvaltoimed
Perindopriilil on indapamiidi võtmise ajal inhibeeriv toime reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemile (RAAS) ja see vähendab kaaliumiioonide eritumist neerude kaudu. 6% patsientidest, kes kasutasid ravimit Noliprel A Bi-forte, täheldati hüpokaleemia teket.
Ravi ajal tekkida võivate kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmises astmes: väga sageli (>1/10); sageli (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Vereringe- ja lümfisüsteemist: väga harva - trombotsütopeenia, leukopeenia/neutropeenia, agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia.
Teatud kliinilistes olukordades (patsiendid pärast neerusiirdamist, hemodialüüsi saavad patsiendid) võivad AKE inhibiitorid põhjustada aneemiat (vt "Erijuhised").
Kesknärvisüsteemi küljest: sageli - paresteesia, peavalu, pearinglus, asteenia; harva - unehäired, meeleolu labiilsus; väga harva - segadus.
Nägemisorgani küljelt: sageli - nägemiskahjustus.
Kuulmisorganist: sageli - tinnitus.
Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu väljendunud langus, sh. ortostaatiline hüpotensioon; väga harva - südame arütmia, sh. bradükardia, ventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendusarütmia, samuti stenokardia ja müokardiinfarkt, mis võib olla tingitud vererõhu ülemäärasest langusest kõrge riskiga patsientidel (vt „Erijuhised“).
Hingamissüsteemist, rindkere organitest ja mediastiinumist: sageli - AKE inhibiitorite kasutamise ajal võib tekkida kuiv köha, mis püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist, õhupuudus; harva - bronhospasm; väga harva - eosinofiilne kopsupõletik, riniit.
Seedesüsteemist: sageli - suu limaskesta kuivus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, epigastimaalne valu, maitsetundlikkuse häired, söögiisu vähenemine, düspepsia, kõhukinnisus, kõhulahtisus; harva - soole angioödeem, kolestaatiline ikterus; väga harva - pankreatiit; täpsustamata sagedus - maksa entsefalopaatia maksapuudulikkusega patsientidel (vt "Vastunäidustused" ja "Erijuhised").
Nahast ja nahaalusest rasvast: sageli - nahalööve, sügelus, makulopapulaarne lööve; aeg-ajalt - näo, huulte, jäsemete, keele limaskesta, hääletoru ja/või kõri angioödeem, urtikaaria (vt "Erijuhised"), ülitundlikkusreaktsioonid patsientidel, kellel on eelsoodumus bronhoobstruktiivseteks ja allergilisteks reaktsioonideks; hemorraagiline vaskuliit. Süsteemse erütematoosluupuse ägeda vormiga patsientidel võib haiguse kulg halveneda. Väga harva - multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevensi-Johnsoni sündroom. Teatatud on valgustundlikkusreaktsioonide juhtudest (vt “Erijuhised”).
Lihas-skeleti süsteemist ja sidekoest: sageli - lihasspasmid.
Kuseteede süsteemist: harva - neerupuudulikkus; väga harva - äge neerupuudulikkus.
Reproduktiivsüsteemist: harva - impotentsus.
Üldised häired ja sümptomid: aeg-ajalt - suurenenud higistamine.
Laboratoorsed näitajad: hüpokaleemia, eriti oluline riskirühma kuuluvate patsientide jaoks (vt "Erijuhised"); hüponatreemia ja hüpovoleemia, mis põhjustab dehüdratsiooni ja ortostaatilise hüpotensiooni; kusihappe ja glükoosi kontsentratsiooni tõus veres ravimi võtmise ajal, kreatiniini kontsentratsiooni kerge tõus uriinis ja vereplasmas, mis ilmneb pärast ravi katkestamist, sagedamini neeruarteri stenoosiga patsientidel , hüpertensiooni ravimisel diureetikumidega ja neerupuudulikkuse korral hüperkaleemia, sageli mööduv; harva - hüperkaltseemia.
Ravimi Noliprel A Bi-forte manustamisviis ja annustamine
Sees 1 tablett. 1 kord päevas, eelistatavalt hommikul, enne sööki.
Eakad patsiendid (vt "Erijuhised")
Eakatel patsientidel arvutatakse kreatiniini Cl, võttes arvesse vanust, kehakaalu ja sugu. Normaalse neerufunktsiooniga eakatele patsientidele määratakse Noliprel A Bi-forte, 1 tablett. Üks kord päevas tuleb jälgida vererõhu languse astet.
Neerupuudulikkus (vt "Erijuhised")
Ravim on vastunäidustatud mõõduka kuni raske neerukahjustusega (Cl kreatiniini) patsientidele.<60 мл/мин).
Patsiendid, kelle kreatiniini Cl on 60 ml/min või üle selle ravi ajal, peavad regulaarselt jälgima kreatiniini ja kaaliumi kontsentratsiooni vereplasmas.
Maksapuudulikkus (vt "Vastunäidustused", "Farmakokineetika")
Ravim on vastunäidustatud raske maksapuudulikkusega patsientidele.
Mõõduka raske maksapuudulikkuse korral ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed ja teismelised
Noliprel A Bi-forte'i ei tohi määrata lastele ja alla 18-aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles vanuserühmas.
Noliprel A Bi-forte üleannustamine
Sümptomid: üleannustamise kõige tõenäolisem sümptom on vererõhu väljendunud langus, mõnikord koos iivelduse, oksendamise, krampide, pearingluse, uimasuse, segasuse ja oliguuriaga, mis võib muutuda anuuriaks (hüpovoleemia tagajärjel). Samuti võivad tekkida elektrolüütide tasakaaluhäired (hüponatreemia, hüpokaleemia).
Ravi: erakorralised meetmed piirduvad ravimi eemaldamisega organismist: maoloputus ja/või aktiivsöe võtmine, millele järgneb vee ja elektrolüütide tasakaalu taastamine.
Kui vererõhk on oluliselt langenud, tuleb patsient asetada lamavasse asendisse, jalad üles tõstetud, ja vajadusel korrigeerida hüpovoleemiat (näiteks 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne infusioon). Perindoprilaati, perindopriili aktiivset metaboliiti, saab organismist eemaldada dialüüsi teel.
Ravimi Noliprel A Bi-forte koostoimed teiste ravimitega
1. Soovimatu ravimite kombinatsioon
Liitiumipreparaadid: liitiumipreparaatide ja AKE inhibiitorite samaaegsel kasutamisel võib tekkida pöörduv liitiumisisalduse suurenemine vereplasmas ja sellega seotud toksilised toimed. Tiasiiddiureetikumide täiendav kasutamine võib liitiumisisaldust veelgi suurendada ja toksilisuse riski. Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav. Sellise ravi korral on vajalik liitiumi kontsentratsiooni regulaarne jälgimine vereplasmas (vt “Erijuhised”).
2. Erilist tähelepanu nõudvate ravimite kombinatsioon
Baklofeen: võib tugevdada hüpotensiivset toimet. Tuleb jälgida vererõhku ja neerufunktsiooni ning vajadusel on vaja kohandada antihüpertensiivsete ravimite annust.
MSPVA-d, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe suured annused (üle 3 g päevas): MSPVA-de manustamine võib põhjustada diureetilise, natriureetilise ja hüpotensiivse toime vähenemist. Märkimisväärse vedelikukaotuse korral, aga ka eakatel patsientidel võib tekkida äge neerupuudulikkus (glomerulaarfiltratsiooni kiiruse vähenemise tõttu). Patsiendid peavad ravi alguses kompenseerima vedelikukaotust ja regulaarselt jälgima neerufunktsiooni.
Tritsüklilised antidepressandid, antipsühhootikumid (neuroleptikumid): nende klasside ravimid suurendavad antihüpertensiivset toimet ja suurendavad ortostaatilise hüpotensiooni riski (aditiivne toime).
GCS, tetrakosaktiid: vähenenud antihüpertensiivne toime (vedeliku ja naatriumiioonide peetus GCS-i toime tagajärjel).
Muud antihüpertensiivsed ravimid: antihüpertensiivne toime võib tugevneda.
Perindopriil
1. Soovimatu ravimite kombinatsioon
Kaaliumisäästvad diureetikumid (amiloriid, spironolaktoon, triamtereen, nii monoteraapiana kui ka kombinatsioonis) ja kaaliumipreparaadid: AKE inhibiitoritega ravi ajal jääb kaaliumisisaldus vereseerumis reeglina normi piiridesse, kuid mõnikord võib tekkida hüperkaleemia. Kaaliumisäästvate diureetikumide (näiteks spironolaktoon, triamtereen, amiloriid), kaaliumilisandite ja kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate samaaegne kasutamine võib põhjustada vereseerumis kaaliumioonide sisalduse märkimisväärset suurenemist, sealhulgas surma. Kui AKE inhibiitori ja ülalnimetatud ravimite kombineeritud kasutamine on vajalik (kinnitatud hüpokaleemia korral), tuleb olla ettevaatlik ja regulaarselt jälgida kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas ja EKG parameetreid.
2. Erilist tähelepanu nõudvate toodete kombinatsioon
Suukaudsed hüpoglükeemilised ained (sulfonüüluuread) ja insuliin: Kaptopriili ja enalapriili puhul on teatatud järgmistest toimetest. AKE inhibiitorid võivad suhkurtõvega patsientidel tugevdada insuliini ja sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemilist toimet. Hüpoglükeemia teke on väga haruldane (glükoositaluvuse suurenemise ja insuliinivajaduse vähenemise tõttu).
3. Tähelepanu vajav toodete kombinatsioon
Allopurinool, tsütostaatilised ja immunosupressiivsed ravimid, kortikosteroidid (süsteemseks kasutamiseks) ja prokaiinamiid: samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib kaasneda leukopeenia riski suurenemisega.
Üldanesteesia ained: AKE inhibiitorite ja üldanesteesia ainete kombineeritud kasutamine võib põhjustada antihüpertensiivse toime tugevnemist.
Diureetikumid (tiasiid ja silmus): diureetikumide kasutamine suurtes annustes võib põhjustada hüpovoleemiat ja perindopriili lisamine ravile võib põhjustada arteriaalset hüpotensiooni.
Kullapreparaadid: AKE inhibiitorite kasutamisel, sh. perindopriili kasutamisel kulla infusioonipreparaate (naatriumaurotiomalaat) saavatel patsientidel täheldati nitraaditaolisi reaktsioone (näonaha punetus, iiveldus, oksendamine, arteriaalne hüpotensioon).
Indapamiid
1. Rahaliste vahendite kombinatsioon, mis nõuab erilist tähelepanu
Ravimid, mis võivad põhjustada torsades de pointes'i: hüpokaleemia ohu tõttu tuleb olla ettevaatlik indapamiidi kasutamisel koos ravimitega, mis võivad põhjustada torsades de pointes'i, nagu antiarütmikumid (kinidiin, hüdrokinidiin, disopüramiid, amiodaroon, dofetiliid, ibutiliid, bretüül , sotalool), mõned antipsühhootikumid (kloorpromasiin, tsüamemasiin, levomepromasiin, tioridasiin, trifluoperasiin), bensamiidid (amisulpriid, sulpiriid, sultopriid, tiapriid), butürofenoonid (droperidool, haloperidool); teised antipsühhootikumid (pimosiid), muud ravimid, nagu bepridiil, tsisapriid, difemaniilmetüülsulfaat, erütromütsiin IV, halofantriin, misolastiin, moksifloksatsiin, pentamidiin, sparfloksatsiin, vinkamiin IV, metadoon, astemisool, terfenadiin. Hüpokaleemia teket tuleb vältida ja vajadusel korrigeerida ning jälgida QT-intervalli.
Ravimid, mis võivad põhjustada hüpokaleemiat: amfoteritsiin B (iv), glüko- ja mineralokortikosteroidid (süstemaatilisel manustamisel), tetrakosaktiid, lahtistid, mis stimuleerivad seedetrakti motoorikat: suurenenud risk hüpokaleemia tekkeks (aditiivne toime). On vaja jälgida kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas ja vajadusel korrigeerida. Erilist tähelepanu tuleb pöörata patsientidele, kes saavad samaaegselt südameglükosiide. Kasutada tuleks lahtisteid, mis ei stimuleeri seedetrakti motoorikat.
Südameglükosiidid: hüpokaleemia suurendab südameglükosiidide toksilist toimet. Indapamiidi ja südameglükosiidide samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas ja EKG näitu ning vajadusel kohandada ravi.
2. Tähelepanu vajav toodete kombinatsioon
Metformiin: Funktsionaalne neerupuudulikkus, mis võib tekkida diureetikumide võtmise ajal, suurendab metformiini samaaegsel kasutamisel laktatsidoosi tekkeriski. Metformiini ei tohi kasutada, kui plasma kreatiniini kontsentratsioon ületab 15 mg/l (135 µmol/L) meestel ja 12 mg/l (110 µmol/L) naistel.
Kaltsiumisoolad: samaaegsel kasutamisel võib kaltsiumiioonide neerude kaudu eritumise vähenemise tõttu tekkida hüperkaltseemia.
Tsüklosporiin: kreatiniini kontsentratsiooni vereplasmas on võimalik tõsta ilma ringleva tsüklosporiini sisaldust muutmata isegi normaalse vedeliku ja naatriumiioonide korral.
Erijuhised Noliprel A Bi-forte võtmisel
Liitiumi preparaadid
Perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni samaaegne kasutamine liitiumipreparaatidega ei ole soovitatav (vt "Koostoimed").
Neerufunktsiooni häired
Ravi Noliprel A Bi-fortega on vastunäidustatud mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidele (Cl kreatiniin<60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Sellised patsiendid vajavad regulaarset kaaliumioonide ja kreatiniini sisalduse jälgimist vereseerumis - 2 nädalat pärast ravi algust ja seejärel iga 2 kuu järel. Neerupuudulikkus esineb sagedamini raske kroonilise südamepuudulikkusega või kaasuva neerukahjustusega patsientidel, sh. neeruarteri stenoosiga.
Arteriaalne hüpotensioon ja vee-elektrolüütide tasakaaluhäired
Hüponatreemia on seotud arteriaalse hüpotensiooni äkilise tekke riskiga (eriti neeruarteri stenoosiga patsientidel, sealhulgas kahepoolne). Seetõttu tuleb patsientide jälgimisel tähelepanu pöörata võimalikele dehüdratsiooni sümptomitele ja plasma elektrolüütide sisalduse vähenemisele, näiteks pärast kõhulahtisust või oksendamist. Sellised patsiendid vajavad vereplasma elektrolüütide taseme regulaarset jälgimist.
Raske arteriaalse hüpotensiooni korral võib osutuda vajalikuks 0,9% naatriumkloriidi lahuse intravenoosne manustamine.
Mööduv arteriaalne hüpotensioon ei ole ravi jätkamise vastunäidustuseks. Pärast veremahu ja vererõhu taastamist võib ravi jätkata perindopriili ja indapamiidi kombinatsiooni väikeste annustega või kasutada ravimeid monoteraapiana.
Perindopriili ja indapamiidi kombineeritud kasutamine ei hoia ära hüpokaleemia teket, eriti suhkurtõve või neerupuudulikkusega patsientidel. Nagu ka teiste antihüpertensiivsete ravimite kasutamisel koos diureetikumiga, tuleb regulaarselt jälgida kaaliumiioonide sisaldust vereplasmas.
Abiained
Tuleb arvestada, et ravimi abiainete hulka kuuluvad laktoosmonohüdraat. Noliprel A Bi-fortet ei tohi määrata patsientidele, kellel on pärilik galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus ja glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.
Perindopriil
Neutropeenia/agranulotsütoos
AKE inhibiitorite võtmise ajal neutropeenia tekkerisk sõltub annusest ja sõltub kasutatavast ravimist ja kaasuvate haiguste esinemisest. Neutropeeniat esineb harva patsientidel, kellel ei ole kaasuvaid haigusi, kuid risk suureneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, eriti süsteemsete sidekoehaiguste (sh süsteemne erütematoosluupus, sklerodermia) taustal.
Pärast AKE inhibiitorite kasutamise katkestamist kaovad neutropeenia kliinilised nähud iseenesest.
Perindopriili tuleb kasutada äärmise ettevaatusega süsteemsete sidekoehaigustega patsientidel, kes võtavad immunosupressiivseid ravimeid, allopurinooli või prokaiinamiidi ja kui neid kasutatakse koos, eriti kaasuva neerukahjustusega patsientidel. Mõnel patsiendil tekkisid rasked nakkushaigused, mis mõnel juhul olid intensiivse antibiootikumiravi suhtes resistentsed. Sellistele patsientidele perindopriili määramisel on soovitatav perioodiliselt jälgida leukotsüütide arvu veres. Patsiendid peaksid teavitama oma arsti kõigist nakkushaiguste nähtudest (nt kurguvalu, palavik).
Ülitundlikkus/angioödeem (Quincke ödeem)
AKE inhibiitorite võtmisel, sh. ja perindopriil, harvadel juhtudel võib tekkida näo, jäsemete, huulte, keele, häälehääliku ja/või kõri angioödeem. Sümptomite ilmnemisel tuleb Noliprel A Bi-forte võtmine kohe lõpetada ja patsienti tuleb jälgida, kuni turse nähud täielikult kaovad. Kui turse mõjutab ainult nägu ja huuli, taandub see tavaliselt iseenesest, kuigi sümptomite raviks võib kasutada antihistamiine.
Angioödeem, millega kaasneb kõriturse, võib lõppeda surmaga. Keele, hääletoru või kõri turse võib põhjustada hingamisteede obstruktsiooni. Selliste sümptomite ilmnemisel tuleb kohe manustada subkutaanselt epinefriini (adrenaliini) lahjenduses 1:1000 (0,3 või 0,5 ml) ja/või tagada hingamisteede läbilaskvus.
Patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, mis ei ole seotud AKE-inhibiitorite võtmisega, võib selle rühma ravimite kasutamisel suureneda selle tekkerisk (vt "Vastunäidustused").
Harvadel juhtudel tekib AKE inhibiitoritega ravi ajal soole angioödeem. Sel juhul kogevad patsiendid kõhuvalu üksiku sümptomina või koos iivelduse ja oksendamisega, mõnel juhul ilma eelneva näo angioödeemita ja C1 esteraasi ensüümi normaalse aktiivsusega. Diagnoos tehakse kõhupiirkonna kompuutertomograafia, ultraheli või operatsiooni ajal. Sümptomid kaovad pärast AKE inhibiitorite kasutamise lõpetamist. Kõhuvaluga patsientidel, kes saavad AKE-inhibiitoreid, tuleb diferentsiaaldiagnoosi tegemisel arvestada soole angioödeemi tekke võimalusega.
Anafülaktoidsed reaktsioonid desensibiliseerimise ajal
On üksikuid teateid pikaajaliste eluohtlike anafülaktoidsete reaktsioonide tekkest patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid desensibiliseeriva ravi ajal hümenoptera putukate (mesilased, herilased) mürgiga. AKE inhibiitoreid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis allergia või kalduvus allergilistele reaktsioonidele ja kes läbivad desensibiliseerimisprotseduure. AKE-inhibiitori määramist tuleb vältida patsientidel, kes saavad immunoteraapiat hymenoptera mürgiga. Anafülaktoidset reaktsiooni saab siiski vältida, kui AKE-inhibiitori kasutamine ajutiselt katkestada vähemalt 24 tundi enne desensibiliseerimisprotseduuri algust.
Anafülaktoidsed reaktsioonid LDL-afereesi ajal
Harvadel juhtudel võivad dekstraansulfaadiga LDL-afereesi ajal AKE inhibiitoreid saavatel patsientidel tekkida eluohtlikud anafülaktoidsed reaktsioonid. Anafülaktoidse reaktsiooni vältimiseks tuleb ravi AKE inhibiitoriga ajutiselt katkestada enne iga afereesi protseduuri.
Hemodialüüs
Anafülaktoidseid reaktsioone on teatatud patsientidel, kes saavad AKE inhibiitoreid hemodialüüsi ajal, kasutades kõrgvoolumembraane (nt AN69). Seetõttu on soovitatav kasutada teist tüüpi membraane või kasutada erinevat farmakoterapeutilise rühma antihüpertensiivset ainet.
Kaaliumi säästvad diureetikumid ja kaaliumilisandid
Reeglina ei ole perindopriili ja kaaliumi säästvate diureetikumide, samuti kaaliumipreparaatide ja kaaliumi sisaldavate lauasoolaasendajate kombineeritud kasutamine soovitatav (vt „Koostoimed“).
AKE inhibiitoriga ravi ajal võib tekkida kuiv köha. Köha püsib selle rühma ravimite võtmise ajal pikka aega ja kaob pärast nende ärajätmist. Kui patsiendil tekib kuiv köha, tuleb olla teadlik selle sümptomi võimalikust seosest AKE inhibiitori võtmisega. Kui arst leiab, et AKE inhibiitorravi on patsiendi jaoks vajalik, võib ravimi kasutamist jätkata.
Lapsed ja teismelised
Noliprel A Bi-fortet ei tohi määrata lastele ja alla 18-aastastele noorukitele, kuna puuduvad andmed üksikravimite või kombineeritud ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta selle vanuserühma patsientidel.
Arteriaalse hüpotensiooni ja/või neerupuudulikkuse oht (patsientidel, kellel on krooniline südamepuudulikkus, vedeliku ja elektrolüütide tasakaaluhäired jne)
Mõne patoloogilise seisundi korral võib täheldada RAAS-i olulist aktiveerumist, eriti raske hüpovoleemia ja vereplasma elektrolüütide sisalduse vähenemise korral (soolavaba dieedi või pikaajalise diureetikumide kasutamise taustal). patsiendid, kellel on algselt madal vererõhk, kahepoolne neeruarteri stenoos või ühe neeru arteri stenoos, krooniline südame maksapuudulikkus või tsirroos koos turse ja astsiidiga.
AKE inhibiitorite kasutamine põhjustab RAAS-i blokaadi ja seetõttu võib sellega kaasneda järsk vererõhu langus ja/või kreatiniini kontsentratsiooni tõus vereplasmas, mis viitab funktsionaalse neerupuudulikkuse tekkele. need nähtused\