Oktreotiid: süstelahuse kasutamise juhised. Oktreotiid: näidustused ja vastunäidustused, manustamisviis, kõrvaltoimed
Sellest artiklist leiate kasutusjuhised ravimtoode Oktreotiid. Esitatakse saidi külastajate - tarbijate - tagasiside sellest ravimist, samuti eriarstide arvamusi oktreotiidi kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi täheldati ja kõrvalmõjud, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei maininud. Oktreotiidi analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine pankreatiidi, seedetrakti haavandite verejooksu raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.
Oktreotiid- somatostatiini sünteetiline analoog, millel on sarnased omadused farmakoloogilised toimed, kuid oluliselt pikem kestus tegevused.
Ravim pärsib kasvuhormooni sekretsiooni, nii patoloogiliselt suurenenud kui ka arginiini poolt põhjustatud, kehaline aktiivsus ja insuliini hüpoglükeemia. Ravim pärsib ka insuliini, glükagooni, gastriini, serotoniini sekretsiooni, nii patoloogiliselt suurenenud kui ka toidu tarbimisest põhjustatud; pärsib ka arginiini poolt stimuleeritud insuliini ja glükagooni sekretsiooni. Oktreotiid pärsib türeotropiini vabastava hormooni poolt põhjustatud türeotropiini sekretsiooni.
Patsientidel, kellele plaanitakse teha pankrease operatsioon, vähendab oktreotiidi kasutamine enne operatsiooni, selle ajal ja pärast operatsiooni tüüpiliste tüsistuste esinemissagedust. operatsioonijärgsed tüsistused(nt pankrease fistulid, abstsessid, sepsis, äge postoperatiivne pankreatiit).
Söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu korral maksatsirroosiga patsientidel oktreotiidi kasutamine koos spetsiifiline ravi(näiteks skleroseeriv ja hemostaatiline ravi) toob kaasa rohkem tõhus peatamine verejooks ja korduva verejooksu vältimine.
Ravim Octreotide Depot on oktreotiidi ravimvorm pika näitlejatööga Sest intramuskulaarne süstimine, tagades oktreotiidi stabiilse terapeutilise kontsentratsiooni säilimise veres 4 nädala jooksul. Oktreotiid on vahend kasvajate patogeneetiliseks raviks, mis ekspresseerivad aktiivselt somatostatiini retseptoreid. Oktreotiid on sünteetiline oktapeptiid, mis on saadud looduslik hormoon somatostatiin ja sellel on sarnane farmakoloogiline toime, kuid oluliselt pikem toimeaeg. Ravim pärsib patoloogiliselt suurenenud sekretsioon kasvuhormoon (GH), samuti peptiidid ja serotoniin, mida toodetakse gastroenteraalses pankrease endokriinsüsteemis.
Ühend
Oktreotiid + abiained.
Farmakokineetika
Pärast subkutaanne manustamine Oktreotiid imendub kiiresti ja täielikult. Seondumine plasmavalkudega on 65%. Oktreotiidi seondumine vormitud elemendid väga vähe verd. Pärast intravenoosset manustamist eritub oktreotiid kahes faasis poolväärtusaegadega vastavalt 10 minutit ja 90 minutit. Suurem osa oktreotiidist eritub soolte kaudu, ligikaudu 32% eritub muutumatul kujul neerude kaudu.
Näidustused
- ravi äge pankreatiit;
- verejooksu peatamine koos peptiline haavand magu ja kaksteistsõrmiksool;
- verejooksu peatamine ja söögitoru veenilaiendite korral tekkiva korduva verejooksu ennetamine maksatsirroosiga patsientidel;
- tüsistuste ennetamine pärast pankrease operatsiooni;
- kõhulahtisusega AIDS-i patsientidel, mis ei allu muud tüüpi ravile.
Akromegaalia ravis:
- kui oktreotiidi subkutaanse manustamisega saavutatakse piisav kontroll haiguse ilmingute üle;
- piisava mõju puudumisel kirurgiline ravi Ja kiiritusravi;
- kirurgiliseks raviks ettevalmistamiseks;
- raviks kiiritusravi kuurite vahel kuni püsiva toime ilmnemiseni;
- opereerimata patsientidel.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate ravis:
- kartsinoidkasvajad, millel on kartsinoidsündroomi sümptomid;
- insulinoomid;
- VIPid;
- gastrinoomid (Zollinger-Ellisoni sündroom);
- glükagonoomid (hüpoglükeemia kontrollimiseks operatsioonieelsel perioodil, samuti säilitusraviks);
- somatoliberinoomid (kasvajad, mida iseloomustab kasvuhormooni vabastava faktori ületootmine);
- jejunumi, niudesoole, pimesoole, tõusva käärsoole, põiksoole sekreteerivate ja mittesekreteerivate tavaliste (metastaatilise) neuroendokriinse kasvajaga patsientide ravi käärsool ja vermiformne pimesool või neuroendokriinsete kasvajate metastaasid ilma peamiselt tuvastatud fookuseta.
Hormoonresistentse eesnäärmevähi ravis:
- osana kombineeritud ravi kirurgilise või meditsiinilise kastreerimise taustal.
Ägeda postoperatiivse pankreatiidi tekke vältimiseks:
- ulatuslikuga kirurgilised operatsioonid peal kõhuõõnde ja rindkere-abdominaalsed sekkumised (sealhulgas mao-, söögitoru-, käärsoole-, kõhunäärmevähi, maksa primaarsete ja sekundaarsete kasvajakahjustuste korral).
Vabastamise vormid
Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks 50 mcg ja 100 mcg.
Infusioonilahus ja subkutaanne manustamine (Octreotide Actavis).
Lüofilisaat 10 mg, 20 mg ja 30 mg pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud suspensiooni valmistamiseks (Octreotide Depot).
Lüofilisaat pikaajalise toimega intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks (mikrosfäärid) 20 mg (Octreotide Long).
Kasutus- ja annustamisjuhised
Annus määratakse individuaalselt, sõltuvalt haiguse olemusest, ravirežiimist ja kasutatavast ravimvormist.
Normaalse toimeajaga ravimvormi kujul oktreotiidi kasutatakse subkutaanselt ja intravenoosselt (tilguti kujul), depoovormina - sügavalt intramuskulaarselt.
Ägeda pankreatiidi raviks manustatakse ravimit subkutaanselt annuses 100 mikrogrammi 3 korda päevas 5 päeva jooksul. Intravenoosse manustamisviisi abil on võimalik välja kirjutada kuni 1200 mcg päevas.
Haavandi verejooksu peatamiseks manustatakse seda intravenoosselt annuses 25-50 mcg / tunnis intravenoossete infusioonide kujul 5 päeva jooksul.
Söögitoru veenilaiendite verejooksu peatamiseks manustatakse seda intravenoosselt annuses 25-50 mikrogrammi tunnis pideva intravenoosse infusioonina 5 päeva jooksul.
Pankrease operatsioonijärgsete tüsistuste vältimiseks manustatakse esimene annus 100-200 mcg subkutaanselt 1-2 tundi enne laparotoomiat; seejärel pärast operatsiooni manustatakse subkutaanselt 100-200 mcg 3 korda päevas 5-7 päeva järjest.
Depoo
Octreotide Depot tohib manustada ainult sügavale intramuskulaarselt (IM) tuharalihasesse. Korduvate süstidega vasak- ja parem pool tuleks vahelduda. Suspensioon tuleb valmistada vahetult enne süstimist. Süstimise päeval võib pudelit ravimiga ja ampulli lahustiga hoida toatemperatuuril.
Akromegaalia ravimisel patsientidel, kellele oktreotiidi subkutaanne manustamine tagab piisava kontrolli haiguse ilmingute üle, on Octreotide Depot soovitatav algannus 20 mg iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul. Ravi Octreotide Depot’ga võib alustada järgmisel päeval pärast viimast oktreotiidi subkutaanset manustamist. Seejärel kohandatakse annust, võttes arvesse GH ja IGF-1 kontsentratsiooni seerumis, samuti kliinilised sümptomid. Kui pärast 3-kuulist ravi ei ole võimalik saavutada piisavat kliinilist ja biokeemilist toimet (eriti kui GH kontsentratsioon jääb üle 2,5 μg/l), võib annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel.
Juhtudel, kui pärast 3-kuulist ravi Octreotide Depot'ga annuses 20 mg on GH kontsentratsioon seerumis püsivalt langenud alla 1 mcg/l, IGF-1 kontsentratsioon normaliseerub ja akromegaalia pöörduvad sümptomid kaovad. , võib Octreotide Depot annust vähendada 10 mg-ni. Siiski tuleb nendel patsientidel, kes saavad suhteliselt väikeses annuses Octreotide Depot, jätkata GH ja IGF-1 kontsentratsioonide seerumis ning haiguse sümptomite hoolikat jälgimist.
Patsientidel, kes saavad Octreotide Depot stabiilset annust, tuleb GH ja IGF-1 kontsentratsioone määrata iga 6 kuu järel.
Patsientidel, kelle puhul operatsioon ja kiiritusravi on ebaefektiivsed või ebaefektiivsed, ning patsientidele, kes vajavad kiiritusravi kuurite vahel lühiajalist ravi kuni selle täieliku efektiivsuse saavutamiseni, on soovitatav läbida prooviravi. subkutaansed süstid oktreotiid, et hinnata selle efektiivsust ja üldist talutavust ning alles pärast seda minna üle ravimi Octreotide Depot kasutamisele vastavalt ülaltoodud skeemile.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate ravis patsientidel, kellele oktreotiidi subkutaanne manustamine tagab piisava kontrolli haiguse ilmingute üle, on Octreotide Depot soovitatav algannus 20 mg iga 4 nädala järel. Oktreotiidi subkutaanset manustamist tuleb jätkata veel 2 nädalat pärast esimest Octreotide Depot manustamist.
Patsientidel, kes ei ole varem subkutaanset oktreotiidi saanud, on soovitatav alustada ravi oktreotiidi subkutaanse manustamisega annuses 0,1 mg 3 korda päevas suhteliselt kaua. lühike periood aega (umbes 2 nädalat), et hinnata selle tõhusust ja üldist talutavust. Alles pärast seda määratakse ravim Octreotide Depot vastavalt ülaltoodud skeemile.
Juhtudel, kui 3-kuuline ravi Octreotide Depot’ga tagab piisava kontrolli haiguse kliiniliste ilmingute ja bioloogiliste markerite üle, on võimalik Octreotide Depot’i annust vähendada 10 mg-ni, mis määratakse iga 4 nädala järel. Juhtudel, kui pärast 3-kuulist ravi Octreotide Depot'ga saavutati ainult osaline paranemine, võib ravimi annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel. Octreotide Depot-ravi ajal võivad mõnel päeval suureneda seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsetele kasvajatele iseloomulikud kliinilised ilmingud. Nendel juhtudel on soovitatav oktreotiidi täiendavalt subkutaanselt manustada annuses, mida kasutati enne Octreotide Depot-ravi alustamist. See võib ilmneda peamiselt esimesel kahel ravikuul kuni oktreotiidi terapeutilise plasmakontsentratsiooni saavutamiseni.
Sekreteerivad ja mittesekreteerivad kaugelearenenud (metastaatilised) tühisoole, niudesoole, pimesoole, tõusva käärsoole, põiki käärsoole ja pimesoole neuroendokriinsed kasvajad või neuroendokriinsete kasvajate metastaasid ilma esmase tuvastatud fookuseta: Octreotide Depot soovitatav annus on 30 mg iga 4 nädala järel . Ravi ravimiga tuleb jätkata kuni kasvaja progresseerumise nähtudeni.
Hormoonresistentse eesnäärmevähi raviks on Octreotide Depot soovitatav algannus 20 mg iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul. Seejärel kohandatakse annust, võttes arvesse PSA kontsentratsiooni dünaamikat seerumis ja kliinilisi sümptomeid. Kui pärast 3-kuulist ravi ei ole võimalik saavutada piisavat kliinilist ja biokeemilist toimet (PSA langus), võib annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel.
Ravi Octreotide Depot'ga kombineeritakse deksametasooni kasutamisega, mis määratakse suukaudselt vastavalt järgmisele skeemile: 4 mg päevas 1 kuu jooksul, seejärel 2 mg päevas 2 nädala jooksul, seejärel 1 mg päevas (säilitusannus).
Patsientidel, kes on varem saanud antiandrogeeniravi, kombineeritakse ravi Octreotide Depot ja deksametasooniga gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) analoogi kasutamisega. Sel juhul süstitakse GnRH analoogi (depoovorm) üks kord iga 4 nädala järel.
Octreotide Depot saavatel patsientidel tuleb PSA kontsentratsiooni määrata iga kuu.
Neeru-, maksa- ja eakatel patsientidel ei ole vaja Octreotide Depot annustamisskeemi kohandada.
Ägeda postoperatiivse pankreatiidi vältimiseks manustatakse Octreotide Depot annuses 10 või 20 mg üks kord, mitte varem kui 5 päeva ja mitte hiljem kui 10 päeva enne kavandatud kirurgilist sekkumist.
Suspensiooni valmistamise ja ravimi manustamise reeglid
Ravimit Octreotide Depot manustatakse ainult intramuskulaarselt. Vahetult enne manustamist valmistatakse kaasasoleva lahusti abil intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud suspensioon. Ravimit tohivad valmistada ja manustada ainult spetsiaalse väljaõppe saanud meditsiinitöötajad.
Enne süstimist tuleb ampull lahustiga ja pudel koos ravimiga külmkapist eemaldada ja viia toatemperatuurile (vajalik on 30-50 minutit). Hoidke Octreotide Depot pudelit rangelt vertikaalselt. Pudelile kergelt koputades veenduge, et kogu lüofilisaat oleks pudeli põhjas.
Avage süstlaga pakend ja kinnitage süstla külge 1,2 mm x 50 mm nõel, et lahusti välja tõmmata. Avage lahustiga ampull ja tõmmake kogu ampulli sisu koos lahustiga süstlasse, määrake süstal annuseks 2,0 ml. Eemaldage lüofilisaati sisaldavalt pudelilt plastkork. Desinfitseerige pudeli kummikork alkoholiga immutatud vatitupsuga. Torgake nõel lüofilisaadiga viaali läbi kummikorgi keskosa ja süstige lahusti ettevaatlikult mööda viaali siseseina, ilma viaali sisu nõelaga puudutamata.
Eemaldage süstal viaalist. Pudel peab jääma liikumatuks, kuni lüofilisaadi lahusti on lahustiga täielikult küllastunud ja moodustub suspensioon (umbes 3-5 minutit). Pärast seda peaksite pudelit ümber pööramata kontrollima kuiva lüofilisaadi olemasolu pudeli seintel ja põhjas. Kui tuvastatakse lüofilisaadi kuivad jäägid, jätke pudel, kuni see on täielikult küllastunud.
Kui olete veendunud, et kuiva lüofilisaadi jääke ei ole, tuleb pudeli sisu hoolikalt segada ringjate liigutustega 30–60 sekundi jooksul, kuni moodustub homogeenne suspensioon. Ärge keerake pudelit tagurpidi ega raputage, kuna see võib põhjustada helveste väljakukkumist ja suspensiooni kasutuskõlbmatuks muutumist.
Sisestage nõel kiiresti läbi kummikorgi pudelisse. Seejärel langetatakse nõela kald alla ja kallutades pudelit 45 kraadise nurga all, tõmmake kogu suspensioon aeglaselt süstlasse. Ärge pöörake pudelit joonistamise ajal ümber. Väike kogus ravimit võib jääda pudeli seintele ja põhjale. Arvesse võetakse pudeli seintel ja põhjas oleva jäägi kulu.
Vahetult pärast suspensiooni tõmbamist asendage nõel roosa paviljoniga nõelaga, millel on roheline paviljon (0,8 x 40 mm), keerake süstal ettevaatlikult ümber ja eemaldage süstlast õhk.
Octreotide Depot suspensioon tuleb manustada kohe pärast valmistamist. Octreotide Depot suspensiooni ei tohi samas süstlas segada ühegi teise ravimiga.
Kasutage süstekoha desinfitseerimiseks alkoholiga niisutatud tampooni. Sisestage nõel sügavale tuharalihasesse, seejärel tõmmake süstla kolbi veidi tagasi, veendumaks, et veresoon pole kahjustatud. Süstige suspensioon intramuskulaarselt aeglaselt, hoides pidevalt survet süstla kolvile.
Kui lööb veresoon süstekohta ja nõela tuleb vahetada. Kui nõel on ummistunud, asendage see teise sama läbimõõduga nõelaga.
Korduvate süstide korral tuleb vasakut ja paremat külge vahetada.
- anoreksia;
- iiveldus, oksendamine;
- kramplik kõhuvalu;
- tugev valu epigastimaalses piirkonnas;
- Pinge kõhu seina;
- puhitustunne;
- liigne gaasi moodustumine;
- lahtised väljaheited;
- kõhulahtisus;
- steatorröa;
- harvadel juhtudel ägedat meenutavad nähtused soolesulgus;
- hüperbilirubineemia koos leeliselise fosfataasi, GGT ja vähemal määral teiste transaminaaside suurenenud aktiivsusega
- kivide moodustumine sisse sapipõie;
- arütmia;
- bradükardia;
- tahhükardia;
- hingeldus;
- võimalik glükoositaluvuse häire pärast sööki (insuliini sekretsiooni pärssimise tõttu ravimi poolt);
- hüpoglükeemia;
- harvadel juhtudel võib pikaajalise ravi korral tekkida püsiv hüperglükeemia;
- süstekohas on võimalik valu, sügelus või põletustunne, punetus, turse (kaovad tavaliselt 15 minuti jooksul);
- allergilised reaktsioonid;
- nahalööve;
- alopeetsia.
Vastunäidustused
- alla 18-aastased lapsed;
- suurenenud tundlikkus oktreotiidi või ravimi muude komponentide suhtes.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Octreotide ja Octreotide Depot ja Longi kasutamist raseduse ajal ei ole uuritud. Ravimit tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Ei ole teada, kas ravim jõuab rinnapiim Seetõttu tuleb ravimi kasutamisel imetamise ajal rinnaga toitmist vältida.
Kasutamine lastel
Vastunäidustatud lastele ja alla 18-aastastele noorukitele.
Kasutamine eakatel patsientidel
Eakatel patsientidel ei ole oktreotiidi annust vaja vähendada.
Patsientidel suhkurtõbi Insuliini saavatel patsientidel võib oktreotiid vähendada insuliinivajadust.
GH-d sekreteerivate hüpofüüsi kasvajate puhul on vajalik patsientide hoolikas jälgimine, kuna kasvaja suuruse võimalik suurenemine koos selliste tõsised tüsistused kui nägemisvälja ahenemine. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda muude ravimeetodite vajadust.
Kui sapikivid avastatakse enne ravi alustamist, otsustatakse oktreotiidi kasutamise küsimus individuaalselt, sõltuvalt võimalike kahjustuste suhtest. terapeutiline toime ravim ja võimalikud riskifaktorid, mis on seotud sapikivide esinemisega.
Seedetrakti kõrvaltoimeid saab vähendada, kui oktreotiidi süstida söögikordade vahel või enne magamaminekut.
Ebamugavustunde vähendamiseks süstekohas on soovitatav viia ravimilahus enne manustamist toatemperatuurile ja manustada väiksem kogus ravimit. Vältida tuleb mitut süsti samasse kohta lühikeste intervallidega.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Mõned Octreotide'i kõrvaltoimed võivad kahjustada teie autojuhtimise võimet sõidukid ja muud mehhanismid, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Oktreotiid vähendab tsüklosporiini imendumist ja aeglustab tsimetidiini imendumist.
Samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite ja aeglaste blokaatorite annustamisskeemi on vaja kohandada. kaltsiumi kanalid, insuliin, suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid.
Kell samaaegne kasutamine Oktreotiidi ja bromokriptiini biosaadavus suureneb.
On tõendeid selle kohta, et somatostatiini analoogid võivad vähendada tsütokroom P450 isoensüümide poolt metaboliseeritavate ainete metaboolset kliirensit, mis võib olla põhjustatud GH supressioonist. Kuna välistada on võimatu sarnased mõjud Oktreotiidi, tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide poolt metaboliseeruvaid ravimeid, millel on kitsas terapeutiline ulatus (kinidiin ja terfenadiin), tuleb välja kirjutada ettevaatusega.
Ravimi oktreotiidi analoogid
Struktuurianaloogid vastavalt toimeaine:
- Genfastat;
- oktreotiid Kabi;
- oktreotiid päike;
- Octreotide Actavis;
- oktreotiididepoo;
- oktreotiid pikk;
- Octreotide Long FS;
- oktreotiidi fsüntees;
- oktreotiidatsetaat;
- Octretex;
- oktriid;
- Seraxtal;
- Sandostatin.
Kui toimeainel puuduvad ravimi analoogid, võite jälgida allolevaid linke haiguste kohta, mille puhul vastav ravim aitab, ja vaadata olemasolevaid analooge ravitoime kohta.
farmakoloogiline toime
Oktreotiid on somatostatiini sünteetiline analoog, mis on loodusliku hormooni somatostatiini derivaat ja millel on sarnased farmakoloogilised toimed, kuid oluliselt pikem toimeaeg. Oktreotiid pärsib kasvuhormooni (GH) sekretsiooni, mis on nii patoloogiliselt kõrgenenud kui ka arginiini, füüsilise koormuse ja insuliini hüpoglükeemia põhjustatud. Ravim pärsib ka insuliini, glükagooni, gastriini, serotoniini sekretsiooni, nii patoloogiliselt suurenenud kui ka toidu tarbimisest põhjustatud; pärsib ka arginiini poolt stimuleeritud insuliini ja glükagooni sekretsiooni. Oktreotiid pärsib türeotropiini vabastava hormooni poolt põhjustatud türeotropiini sekretsiooni.
Erinevalt somatostatiinist pärsib oktreotiid GH sekretsiooni suuremal määral kui insuliini sekretsiooni ja selle manustamisega ei kaasne järgnevat hormoonide hüpersekretsiooni (näiteks akromegaaliaga patsientidel GH).
Akromegaaliaga patsientidel vähendab oktreotiid GH ja insuliinitaolise kasvufaktori (IGF-1) kontsentratsiooni vereplasmas. GH kontsentratsiooni vähenemist 50% või rohkem täheldatakse 90% patsientidest, samas kui GH kontsentratsioon vähemalt 5 ng/ml saavutatakse ligikaudu pooltel patsientidest. Enamikul akromegaaliaga patsientidel vähendab oktreotiid peavalu, pehmete kudede turse, liighigistamise, liigesevalu ja paresteesia raskust. Suurte hüpofüüsi adenoomidega patsientidel võib ravi oktreotiidiga põhjustada kasvaja suuruse mõningast vähenemist.
Gastroenteropankrease kasvajate sekretsiooniks endokriinsüsteem ravi ebapiisava efektiivsuse korral ( kirurgiline sekkumine, maksaarteri emboliseerimine, keemiaravi, sh. streptozototsiin ja fluorouratsiil), võib oktreotiidi manustamine viia haiguse kulgu paranemiseni. Seega võib oktreotiidi kasutamine kartsinoidkasvajate korral põhjustada punetuse ja kõhulahtisuse raskuse vähenemist, millega paljudel juhtudel kaasneb serotoniini kontsentratsiooni langus plasmas ja 5-hüdroksüindooläädikhappe eritumine. neerude kaudu. Kasvajate puhul, mida iseloomustab vasoaktiivse soolepeptiidi (VIP) ületootmine, põhjustab oktreotiidi kasutamine enamikul patsientidest raske sekretoorse kõhulahtisuse vähenemist ja seega ka patsiendi elukvaliteedi paranemist. Samal ajal vähenevad samaaegsed elektrolüütide tasakaaluhäired, näiteks hüpokaleemia, mis võimaldab tühistada vedelike ja elektrolüütide enteraalse ja parenteraalse manustamise. Mõnel patsiendil kasvaja progresseerumine aeglustub või peatub, selle suurus väheneb, samuti maksametastaaside suurus. Kliinilise paranemisega kaasneb tavaliselt vasoaktiivse intestinaalse peptiidi (VIP) plasmakontsentratsiooni langus või selle normaliseerumine. Glükagonoomide puhul põhjustab oktreotiidi kasutamine erüteemi migransi vähenemist. Oktreotiid ei mõjuta oluliselt hüperglükeemia raskust suhkurtõve korral, samas kui insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite vajadus jääb tavaliselt muutumatuks. Ravim põhjustab kõhulahtisuse vähenemist, millega kaasneb kehakaalu tõus. Kuigi plasma glükagooni kontsentratsiooni langus oktreotiidi mõjul on mööduv, püsib kliiniline paranemine stabiilsena kogu ravimi kasutamise perioodi jooksul. Gastrinoomi/Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel on oktreotiidi kasutamisel monoteraapiana või kombinatsioonis prootonpumba inhibiitorite või H2-histamiini retseptori blokaatoritega võimalik vähendada vesinikkloriidhappe hüpersekretsiooni maos, vähendada gastriini kontsentratsiooni maos. vereplasma, samuti vähendada kõhulahtisuse ja loodete raskust Insulinoomidega patsientidel vähendab oktreotiid immunoreaktiivse insuliini taset veres (see toime võib olla lühiajaline - umbes 2 tundi). Opereeritavate kasvajatega patsientidel võib oktreotiid tagada normoglükeemia taastumise ja säilimise operatsioonieelsel perioodil. Patsientidel, kellel on opereerimata healoomuline ja pahaloomulised kasvajad Glükeemiline kontroll võib paraneda ilma vere insuliinitaseme samaaegse pikaajalise languseta.
Haruldaste kasvajatega patsientidel, mis toodavad liiga palju kasvuhormooni vabastavat faktorit (somatoliberinoomid), vähendab oktreotiid akromegaalia sümptomite raskust. See on tingitud kasvuhormooni vabastava faktori ja kasvuhormooni enda sekretsiooni pärssimisest. Tulevikus võib hüpofüüsi hüpertroofia väheneda.
Söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu korral maksatsirroosiga patsientidel aitab oktreotiidi kasutamine koos spetsiifilise raviga (nt skleroseeriv ravi) tõhusamalt kontrollida verejooksu ja varajase uuesti verejooksu, vähendada vereülekannete mahtu ja 5-päevase elulemuse paranemine. Arvatakse, et oktreotiidi toimemehhanism on seotud elundi verevoolu vähenemisega vasoaktiivsete hormoonide, nagu VIP ja glükagoon, pärssimise kaudu.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast subkutaanset manustamist imendub oktreotiid kiiresti ja täielikult. Oktreotiidi Cmax plasmas saavutatakse 30 minutiga.
Levitamine
Seos vereplasma valkudega on 65%. Oktreotiidi seondumine vererakkudega on äärmiselt ebaoluline V d on 0,27 l/kg.
Eemaldus
T1/2 pärast oktreotiidi subkutaanset manustamist on 100 minutit. Pärast IV manustamist eritub oktreotiid kahes faasis, T1/2 - vastavalt 10 ja 90 minutit. Suurem osa oktreotiidist eritub soolte kaudu, ligikaudu 32% eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Kogukliirens on 160 ml/min.
Näidustused
Akromegaalia: haiguse peamiste ilmingute kontrolli all hoidmiseks ning GH ja IGF-1 taseme vähendamiseks plasmas juhtudel, kui kirurgiline ravi või kiiritusravi ei anna piisavat mõju. Oktreotiid on näidustatud ka akromegaaliaga patsientide raviks, kes keelduvad operatsioonist või kellel on sellele vastunäidustused, samuti lühiajaliseks raviks kiiritusravi kuuride vahel kuni selle toime täieliku väljakujunemiseni.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate sekretsioon - sümptomite kontrollimiseks:
- kartsinoidkasvajad koos kartsinoidsündroomi esinemisega;
— VIP-id;
- glükagonoomid;
- gastrinoomid/Zollinger-Ellisoni sündroom – tavaliselt kombinatsioonis prootonpumba inhibiitorite ja histamiini H2 retseptori blokaatoritega;
- insulinoomid (hüpoglükeemia kontrollimiseks operatsioonieelsel perioodil, samuti säilitusraviks);
- somatoliberinoomid (kasvajad, mida iseloomustab kasvuhormooni vabastava faktori ületootmine).
Ravim ei ole kasvajavastane ravim ja selle kasutamine ei saa seda patsientide kategooriat ravida.
Verejooksu peatamine ja korduva verejooksu ennetamine söögitoru ja mao veenilaienditest maksatsirroosiga patsientidel. Oktreotiidi kasutatakse koos spetsiifiliste terapeutilised meetmed näiteks endoskoopiline skleroteraapia.
Annustamisskeem
Subkutaanselt, intravenoosselt.
Akromegaalia jaoks– subkutaanselt, annuses 300 mcg 8- või 12-tunniste intervallidega Seda annust kasutatakse ebaefektiivsuse korral esialgne teraapia(ravim Oktreotiid, lahus IV ja SC jaoks, 50-100 mcg intervalliga 8 või 12 tundi). Esialgse ravi ebaõnnestumist hinnatakse igakuise GH kontsentratsiooni määramise põhjal veres (sihtkontsentratsioon: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах normaalväärtused), kliiniliste sümptomite ja ravimi taluvuse analüüs. Kui 300 mikrogrammi annus on ebaefektiivne, on soovitatav annust kohandada ülaltoodud kriteeriumide alusel. Ei tohiks ületada maksimaalne annus, mis on 1500 mcg päevas.
Patsientidel, kes saavad oktreotiidi stabiilses annuses, tuleb GH kontsentratsiooni mõõta iga 6 kuu järel. Kui pärast kolmekuulist ravi oktreotiidiga ei ole GH kontsentratsiooni piisavalt vähenenud ega paranenud kliiniline pilt haiguse korral tuleb ravi katkestada.
Gastroenteropankrease endokriinsüsteemi kasvajate korral: subkutaanselt, annuses 300 mcg 1-2 korda päevas. Seda annust kasutatakse esialgse ravi ebaefektiivsuse korral (oktreotiid, lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks, 50 mikrogrammi 1-2 korda päevas, suurendades järk-järgult 100-200 mcg-ni 3 korda päevas). Esialgse ravi ebaõnnestumist hinnatakse saavutatu põhjal kliiniline toime, mõju kasvaja poolt toodetavate hormoonide kontsentratsioonile (kartsinoidkasvajate puhul - mõju 5-hüdroksüindooläädikhappe eritumisele neerude kaudu) ja talutavusele. Erandjuhtudel võib patsiendile määrata annuse üle 600 mcg/ööpäevas, ravimi annust võib järk-järgult suurendada 300-600 mcg-ni 3 korda päevas. Ravimi säilitusannused tuleb valida individuaalselt. Kartsinoidkasvajate puhul, kui ravi oktreotiidiga maksimaalse talutava annusega 1 nädala jooksul ei ole olnud efektiivne, ei tohi ravi jätkata.
Söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu korral: IV tilguti kiirusega 25 mikrogrammi tunnis 5 päeva jooksul.
Kasutamine eraldi rühmad haige
vanurid
Oktreotiidi kasutamise kogemus lapsed piiratud.
Ravimi kasutamise reeglid
Subkutaanne manustamine
Patsiendid, kes manustavad endale subkutaanset oktreotiidi, peavad saama üksikasjalikud juhised arstilt või õelt.
Enne manustamist tuleb lahus soojendada toatemperatuurini - see aitab vähendada ebamugavustunne süstekohas. Ravimit ei tohi lühikeste intervallidega samasse kohta manustada. Ampullid tuleb avada vahetult enne ravimi manustamist; kasutamata lahuse kogus tuleb ära visata.
Intravenoosne tilguti
Kui oktreotiidi intravenoosne tilguti manustamine on vajalik, tuleb ühe ampulli sisu, mis sisaldab 600 mcg toimeaine, tuleb lahjendada 60 ml 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Oktreotiid säilitab 24 tunni jooksul temperatuuril alla 25°C füüsikalise ja keemilise stabiilsuse steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses vees. Kuid kuna oktreotiid võib mõjutada glükoosi metabolismi, on eelistatav kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust. Enne intravenoosset manustamist tuleb ampulli hoolikalt kontrollida lahuse värvimuutuste ja võõrosakeste esinemise suhtes.
Mikroobse saastumise vältimiseks tuleb lahjendatud lahused ära kasutada kohe pärast valmistamist. Kui lahust ei kavatseta kohe kasutada, tuleb seda hoida temperatuuril 2–8°C. Enne manustamist tuleb lahus soojendada toatemperatuurini. Koguaeg lahjendamise, külmkapis hoidmise ja lahuse manustamise vahel ei tohi ületada 24 tundi.
Kõrvalmõju
Peamised oktreotiidi kasutamisel täheldatud kõrvalnähud olid seede-, närvi- ja hepatobiliaarsüsteemi kõrvaltoimed, samuti ainevahetushäired ja toitumisvaeguste teke.
Kliinilistes uuringutes olid ravimi väljakirjutamisel kõige sagedasemad sümptomid kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, puhitus, peavalu, sapikivide teke, hüperglükeemia ja kõhukinnisus. Pearinglus, erineva lokaliseerimisega valu, sapi kolloidse stabiilsuse kahjustus (kolesterooli mikrokristallide moodustumine), talitlushäired kilpnääre(kilpnääret stimuleeriva hormooni, üld- ja vaba türoksiini taseme langus), pehme väljaheite konsistents, glükoositaluvuse langus, oksendamine, asteenia ja hüpoglükeemia.
Ravimi kasutamisel võib harvadel juhtudel täheldada ägeda soolesulguse sarnaseid nähtusi: progresseeruv puhitus, tugev valu epigastimaalses piirkonnas, kõhuseina pinge, lihaste kaitse.
Kuigi rasvade eritumine väljaheitega võib suureneda, ei ole siiani tõendeid selle kohta, et pikaajaline ravi oktreotiidiga võib põhjustada malabsorptsioonist (malabsorptsioonist) tingitud toitainete puudujääke.
Väga harva on teatatud ägeda pankreatiidi juhtudest, mis tekkisid esimestel tundidel või päevadel pärast oktreotiidi subkutaanset manustamist ja kadusid pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Lisaks, millal pikaajaline kasutamine Subkutaanse oktreotiidi kasutamisel on teatatud sapikivitõvega seotud pankreatiidi juhtudest.
Vastavalt EKG uuringud ravimi kasutamise ajal akromegaalia ja kartsinoidsündroomiga patsientidel: QT-intervalli pikenemine, kõrvalekalded elektriline telg süda, varajane repolarisatsioon, madalpinge EKG, üleminekutsooni nihkumine, varajane P-laine ja mittespetsiifilised muutused ST-segmendis ja T-laines. Kuna sellel patsientide kategoorial on südamehaigus, on põhjus-tagajärg seos oktreotiidi ja nende kõrvaltoimete teket ei ole kindlaks tehtud.
Ajal tuvastatud kõrvaltoimete sageduse määramiseks Kliinilistes uuringutes ravimi puhul kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Väljastpoolt seedeelundkond: väga sageli - kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, puhitus; sageli - düspeptilised häired, oksendamine, täiskõhutunne/raskustunne kõhus, steatorröa, pehme väljaheite konsistents, väljaheite värvuse muutus, anoreksia.
Väljastpoolt närvisüsteem: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus.
Endokriinsüsteemist: väga sageli - hüperglükeemia; sageli - hüpotüreoidism/kilpnäärme talitlushäired (kilpnääret stimuleeriva hormooni, üld- ja vaba türoksiini taseme langus); hüpoglükeemia, glükoositaluvuse häired.
väga sageli - sapikivitõbi, st. sapikivide moodustumine; sageli - koletsüstiit, sapi kolloidse stabiilsuse kahjustus (kolesterooli mikrokristallide moodustumine), hüperbilirubineemia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - sügelus, lööve, juuste väljalangemine.
Väljastpoolt hingamissüsteem: sageli - õhupuudus.
sageli - bradükardia; mõnikord - tahhükardia.
Üldised rikkumised ja reaktsioonid süstekohas: väga sageli - valu süstekohas; mõnikord - dehüdratsioon.
Oktreotiidiga ravi ajal kliiniline praktika Täheldati järgmisi kõrvaltoimeid, olenemata põhjuse-tagajärje seosest ravimi kasutamisega:
Väljastpoolt immuunsussüsteem: anafülaktilised reaktsioonid, allergilised reaktsioonid/ülitundlikkus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: nõgestõbi.
Maksa ja sapiteede süsteemist:äge pankreatiit, äge hepatiit ilma kolestaasi sümptomiteta, kolestaatiline hepatiit, kolestaas, kollatõbi, kolestaatiline ikterus, suurenenud tase aluseline fosfataas, gamma-glutamüültransferaas.
Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist: arütmiad.
Kasutamise vastunäidustused
- ülitundlikkus oktreotiidi või ravimi teiste komponentide suhtes;
- alla 18-aastased lapsed.
Hoolikalt: sapikivitõbi (sapikivitõbi); diabeet
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Oktreotiidi kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Oktreotiidi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima, seetõttu tuleb imetamise ajal ravimi kasutamisel rinnaga toitmist vältida.
Kasutamine lastel
Oktreotiidi kasutamise kogemus lapsed piiratud.
Üleannustamine
Kliinilises praktikas on teatatud üksikutest oktreotiidi üleannustamise juhtudest lastel ja täiskasvanutel. Oktreotiidi juhusliku kasutamise korral täiskasvanutel annuses 2400-6000 mikrogrammi päevas, manustatuna intravenoosselt (infusioonikiirus
100-250 mcg/tunnis) või subkutaanselt (1500 mcg 3 korda päevas) täheldati: arütmiate teket, vererõhu langust, äkiline peatus südamehaigused, aju hüpoksia, pankreatiit, rasvmaks, kõhulahtisus, nõrkus, letargia, kaalulangus, hepatomegaalia ja laktatsidoos.
Aeg-ajalt oktreotiidi kasutamisel lastel annuses 50-3000 mcg/päevas, manustatuna intravenoosselt (infusioonikiirus 2,1-500 mcg/tunnis) või subkutaanselt (50-100 mcg), täheldati ainult hüperglükeemiat. mõõdukas aste.
Oktreotiidi subkutaansel manustamisel annuses 3000-30000 mikrogrammi päevas (jagatuna mitmeks süstiks) kasvajaga patsientidele uusi kõrvaltoimeid (välja arvatud need, mis on loetletud jaotises „Kõrvaltoimed”) ei tuvastatud.
Ravimite koostoimed
Farmakokineetiline koostoime
Vähendab tsüklosporiini imendumist, aeglustab tsimetidiini imendumist. On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja glükagooni annustamisskeemi.
Oktreotiidi ja bromokriptiini kombineeritud kasutamine suurendab bromokriptiini biosaadavust.
Vähendab tsütokroom P450 süsteemi ensüümide osalusel metaboliseeruvate ainete metabolismi (võib olla tingitud GR supressioonist). Kuna oktreotiidi sarnast toimet ei saa välistada, tuleb tsütokroom P450 süsteemis metaboliseeritavate ja kitsas terapeutilise kontsentratsioonivahemikuga ravimite (nt kinidiin, terfenadiin) väljakirjutamisel olla ettevaatlik.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval arsti retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Ravimit tuleb hoida kuivas, valguse eest kaitstult, lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 8–25 °C.
Parim enne kuupäev - 5 aastat. Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.
Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral
Kasutamine neerukahjustuse korral
U neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Oktreotiidi annustamisskeemi kohandamine ei ole vajalik.
Kasutamine eakatel patsientidel
Praegu puuduvad andmed selle kohta vanurid oktreotiidi taluvus on vähenenud ja annustamisskeemi tuleb muuta.
erijuhised
Hüpofüüsi kasvajate puhul, mis sekreteerivad GH-d, on vajalik oktreotiidi saavate patsientide hoolikas jälgimine, kuna sellise tõsise tüsistuse nagu nägemisväljade kitsenemise korral on võimalik kasvajate suuruse suurenemine. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda muude ravimeetodite vajadust.
Kuna kasvuhormooni taseme langus ja insuliinitaolise faktori-1 taseme normaliseerumine oktreotiidiga ravi ajal võib viia akromegaaliaga naiste viljakuse taastumiseni, peavad fertiilses eas patsiendid kasutama ravimit kasutades usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. ravim.
Kui oktreotiid on ette nähtud pikk periood Aja jooksul on vaja jälgida kilpnäärme talitlust.
Kui oktreotiidi kasutamise ajal tekib bradükardia, on vajadusel võimalik vähendada beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite või mõjutavate ravimite annust. vee-elektrolüütide tasakaal.
Mõnel patsiendil võib oktreotiid muuta rasvade imendumist soolestikus.
Oktreotiidi kasutamise ajal esines kobalamiini (vitamiin B 12) sisalduse langust ja kõrvalekaldeid kobalamiini imendumise testis (Schillingi test) normist.
Oktreotiidi kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis B12-vitamiini vaegus, on soovitatav jälgida kobalamiini taset organismis.
Enne oktreotiidi väljakirjutamist peavad patsiendid läbima sapipõie esmase ultraheliuuringu.
Octreotide-ravi ajal tuleb teha sapipõie korduvaid ultraheliuuringuid, eelistatavalt 6-12-kuuliste intervallidega.
Kui sapikivid avastatakse enne ravi, on oktreotiidravi võimalikud eelised võrreldes võimalik risk seotud nende kohalolekuga. Andmed mis tahes kohta negatiivne mõju oktreotiid olemasoleva kulgemise või prognoosi kohta sapikivitõbi Ei.
Asümptomaatilised sapipõie kivid. Oktreotiidi kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul pole vaja muud teha, kui jätkata jälgimist, vajadusel tihendada.
Kliiniliste sümptomitega sapikivid. Oktreotiidi kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul tuleb patsienti ravida samamoodi nagu teiste sapikivitõve juhtude korral kliinilised ilmingud. Narkootikumide ravi hõlmab ravimite kombinatsioonide kasutamist sapphapped(näiteks kenodeoksükoolhape annuses 7,5 mg/kg päevas kombinatsioonis ursodeoksükoolhappega samas annuses) ultraheli kontrolli all – kuni kivide täieliku kadumiseni.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate ravimisel oktreotiidiga võib harvadel juhtudel tekkida haiguse sümptomite äkiline taastumine.
Insulinoomidega patsientidel võib oktreotiidiga ravi ajal täheldada hüpoglükeemia raskuse ja kestuse suurenemist (see on tingitud tugevamast pärssivast toimest GH ja glükagooni sekretsioonile kui insuliini sekretsioonile, samuti lühemast kestusest insuliini sekretsiooni pärssiv toime). Nende patsientide hoolikas regulaarne jälgimine tuleb tagada nii Octreotide Accord-ravi alguses kui ka alati, kui ravimi annust muudetakse. Vere glükoosisisalduse olulisi kõikumisi saab vähendada oktreotiidi sagedasema ja väiksemate annuste manustamisega. I tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib oktreotiid vähendada insuliinivajadust. Diabeedita ja osaliselt säilinud insuliini sekretsiooniga II tüüpi diabeediga patsientidel võib oktreotiidi manustamine põhjustada söögijärgset hüperglükeemiat. Oktreotiidi kasutamisel suhkurtõvega patsientidel on soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust ja kasutada diabeedivastast ravi.
Kuna pärast verejooksu söögitoru ja mao veenilaienditest on suurenenud risk haigestuda I tüüpi suhkurtõvesse ning suhkurtõvega patsientidel on võimalikud ka muutused insuliinivajaduses, on sellistel juhtudel vajalik vere glükoosisisalduse süstemaatiline jälgimine.
On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, insuliini, suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete ja glükagooni annustamisskeemi.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Mõned oktreotiidi kõrvaltoimed võivad negatiivselt mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja muid mehhanisme, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Sellega seoses on nende sümptomite ilmnemisel soovitatav olla ettevaatlik sõidukite või masinate juhtimisel, mis nõuavad suuremat keskendumist.
Annustamisvorm:  lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseksÜhend:1 ml ravimit sisaldab:
toimeaine: oktreotiidatsetaat oktreotiidina 300 mcg või 600 mcg;
Abiained: naatriumkloriid 9,0 mg, süstevesi kuni 1 ml.
Kirjeldus:Läbipaistev, värvitu, lõhnatu vedelik.
Farmakoterapeutiline rühm:Somatostatiini sünteetiline analoog ATX:   Farmakodünaamika:Oktreotiid on somatostatiini sünteetiline analoog, mis on loodusliku hormooni somatostatiini derivaat ja millel on sarnased farmakoloogilised toimed, kuid oluliselt pikem toimeaeg. pärsib kasvuhormooni (GH) sekretsiooni, mis on nii patoloogiliselt suurenenud kui ka põhjustatud arginiinist, füüsilisest treeningust ja insuliini hüpoglükeemiast. Ravim pärsib ka insuliini, glükagooni, gastriini, serotoniini sekretsiooni, nii patoloogiliselt suurenenud kui ka toidu tarbimisest põhjustatud; pärsib ka arginiini poolt stimuleeritud insuliini ja glükagooni sekretsiooni. pärsib türeotropiini vabastava hormooni poolt põhjustatud türeotropiini sekretsiooni.
Erinevalt somatostatiinist pärsib see kasvuhormooni sekretsiooni suuremal määral kui insuliini sekretsiooni ja selle manustamisega ei kaasne järgnevat hormoonide hüpersekretsiooni (näiteks akromegaaliaga patsientidel GH).
Farmakokineetika:Imemine
Pärast subkutaanset manustamist (s/c) imendub see kiiresti ja täielikult. Oktreotiidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas saavutatakse 30 minuti jooksul.
Levitamine
Seos vereplasma valkudega on 65%. Oktreotiidi seondumine vererakkudega on äärmiselt ebaoluline. Jaotusruumala on 0,27 l/kg.
Eemaldus
Poolväärtusaeg (T 1/2) pärast oktreotiidi subkutaanset manustamist on 100 minutit. Pärast intravenoosset (IV) manustamist eritub oktreotiid kahes faasis, T1/2 - vastavalt 10 ja 90 minutit. Suurem osa oktreotiidist eritub soolte kaudu, ligikaudu 32% eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Kogukliirens on 160 ml/min.
Näidustused:Akromegaalia - haiguse peamiste ilmingute kontrollimiseks ja taseme vähendamiseks GH ja IGF-1 plasmas juhtudel, kui kirurgiline ravi või kiiritusravi ei anna piisavat efekti. See on näidustatud ka akromegaaliaga patsientide raviks, kes keelduvad operatsioonist või kellel on sellele vastunäidustused, samuti lühiajaliseks raviks kiiritusravi kuuride vahel kuni selle toime täieliku väljakujunemiseni.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate sekretsioon - sümptomite kontrollimiseks:
Kartsinoidkasvajad koos kartsinoidsündroomi esinemisega;
VIPid;
glükagonoomid;
Gastrinoomid / Zollinger-Ellisoni sündroom - tavaliselt kombinatsioonis prootonpumba inhibiitorite ja histamiini H2 retseptori blokaatoritega; insulinoomid (hüpoglükeemia kontrollimiseks operatsioonieelsel perioodil, samuti säilitusraviks);
Somatoliberinoomid (kasvajad, mida iseloomustab kasvuhormooni vabastava faktori ületootmine).
Ravim ei ole kasvajavastane ravim ja selle kasutamine ei saa seda patsientide kategooriat ravida.
Verejooksu peatamine ja veenilaiendite korduva verejooksu vältimine söögitoru ja mao laienenud veenid maksatsirroosiga patsientidel. kasutatakse koos spetsiifiliste ravimeetmetega, näiteks endoskoopilise skleroteraapiaga.
Vastunäidustused:Ülitundlikkus oktreotiidi või ravimi teiste komponentide suhtes;
Lapsepõlv kuni 18 aastat vana.
Hoolikalt:sapikivitõbi (sapikivitõbi);
Diabeet.
Rasedus ja imetamine:Oktreotiidi kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Ravimit tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima, seetõttu tuleb imetamise ajal ravimi kasutamisel rinnaga toitmist vältida.
Kasutusjuhised ja annustamine:Subkutaanselt, intravenoosselt.
Akromegaalia jaoks-
subkutaanselt, annuses 300 mcg intervalliga 8 või 12 tundi Seda annust kasutatakse esialgse ravi ebaefektiivsuse korral (ravim, lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks, 50-100 mcg intervalliga 8 või 12 tundi). Esialgse ravi ebaõnnestumist hinnatakse igakuise GH kontsentratsiooni määramise põhjal veres (sihtkontsentratsioon: GH< 2,5 нг/мл; ПФР - 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг в сутки.Patsientidel, kes saavad stabiilset annust, tuleb GH kontsentratsiooni määrata iga 6 kuu järel. Kui pärast kolmekuulist ravi oktreotiidiga ei ole GH kontsentratsioon piisavalt vähenenud ja haiguse kliiniline pilt ei parane, tuleb ravi katkestada.
Gastroenteropankrease endokriinsüsteemi kasvajate korral - subkutaanselt, annuses 300 mikrogrammi 1-2 korda päevas. Seda annust kasutatakse esialgse ravi ebaefektiivsuse korral (ravim, lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks, 50 mikrogrammi 1-2 korda päevas, suurendades järk-järgult 100-200 mcg-ni 3 korda päevas). Esialgse ravi ebaõnnestumist hinnatakse saavutatud kliinilise vastuse, mõju kasvaja poolt toodetud hormoonide kontsentratsioonile (kartsinoidkasvajate korral 5-hüdroksüindooläädikhappe neerude kaudu eritumisele) ja taluvuse alusel. Erandjuhtudel võib patsiendile määrata annuse üle 600 mcg/ööpäevas, ravimi annust võib järk-järgult suurendada 300-600 mcg-ni 3 korda päevas. Ravimi säilitusannused tuleb valida individuaalselt. Kartsinoidkasvajate puhul, kui ravi oktreotiidiga maksimaalse talutava annusega 1 nädala jooksul ei ole olnud efektiivne, ei tohi ravi jätkata.
Söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu korral -intravenoosne tilguti kiirusega 25 mikrogrammi tunnis 5 päeva jooksul.
Kasutamine teatud patsientide rühmades
Praegu puuduvad tõendid selle kohta, et eakatel patsientidel oleks oktreotiidi taluvus halvenenud ja nad vajavad annustamisskeemi muutmist.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole oktreotiidi annustamisskeemi kohandamine vajalik.
Oktreotiidi kasutamise kogemus lastel on piiratud.
Ravimi kasutamise reeglid
Subkutaanne manustamine
Patsiendid, kes manustavad endale subkutaanset oktreotiidi, peavad saama üksikasjalikud juhised arstilt või õelt.
Enne manustamist tuleb lahus soojendada toatemperatuurini – see aitab vähendada ebamugavustunnet süstekohas. Ravimit ei tohi lühikeste intervallidega samasse kohta manustada. Ampullid tuleb avada vahetult enne ravimi manustamist; kasutamata lahuse kogus tuleb ära visata.
Intravenoosne tilguti
Kui oktreotiidi intravenoosne tilkmanustamine on vajalik, tuleb ühe ampulli sisu, mis sisaldab 600 mikrogrammi toimeainet, lahjendada 60 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega. temperatuuril alla 25 °C püsib see 24 tundi füüsikaliselt ja keemiliselt stabiilsena steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses vees. Kuid kuna see võib mõjutada glükoosi metabolismi, on eelistatav kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust. Enne intravenoosne manustamine Ampulli tuleb hoolikalt kontrollida lahuse värvimuutuste ja võõrosakeste esinemise suhtes.
Mikroobse saastumise vältimiseks tuleb lahjendatud lahused ära kasutada kohe pärast valmistamist. Kui lahust ei kavatseta kohe kasutada, tuleb seda hoida temperatuuril 2–8°C. Enne manustamist tuleb lahus soojendada toatemperatuurini. Koguaeg lahjendamise, külmkapis hoidmise ja lahuse manustamise vahel ei tohi ületada 24 tundi.
Kõrvalmõjud:Peamised oktreotiidi kasutamisel täheldatud kõrvalnähud olid seede-, närvi- ja hepatobiliaarsüsteemi kõrvaltoimed, samuti ainevahetushäired ja toitumisvaeguste teke.
Kliinilistes uuringutes olid ravimi kasutamisel kõige sagedasemad sümptomid kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, puhitus, peavalu, sapikivid, hüperglükeemia ja kõhukinnisus. Pearinglus, erineva lokaliseerimisega valu, sapi kolloidse stabiilsuse kahjustus (kolesterooli mikrokristallide moodustumine), kilpnäärme talitlushäired (kilpnääret stimuleeriva hormooni, üld- ja vaba türoksiini taseme langus), pehme väljaheite konsistents, glükoositaluvuse langus, oksendamine, asteenia sageli täheldati ka hüpoglükeemiat.
Ravimi kasutamisel võib harvadel juhtudel täheldada ägeda soolesulguse sarnaseid nähtusi: progresseeruv puhitus, tugev valu epigastimaalses piirkonnas, pinge kõhuseinas, lihaste "kaitse".
Kuigi rasvade eritumine väljaheitega võib suureneda, ei ole siiani tõendeid selle kohta, et pikaajaline ravi oktreotiidiga võib põhjustada malabsorptsioonist (malabsorptsioonist) tingitud toitainete puudujääke. Väga harva on teatatud ägeda pankreatiidi juhtudest, mis tekkisid esimestel tundidel või päevadel pärast oktreotiidi subkutaanset manustamist ja kadusid pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Lisaks on oktreotiidi pikaajalisel subkutaansel kasutamisel teatatud sapikivitõvega seotud pankreatiidi juhtudest.
EKG uuringu kohaselt ravimi kasutamise ajal akromegaalia ja kartsinoidsündroomiga patsientidel: QT-intervalli pikenemine, südame elektrilise telje kõrvalekalle, varajane repolarisatsioon, madalpinge EKG tüüp, üleminekutsooni nihkumine, varajane Täheldati P-lainet ja mittespetsiifilisi muutusi ST-segmendis ja T-laines.Sellel patsientide kategoorial on südamehaigused, põhjus-tagajärg seost oktreotiidi kasutamise ja nende kõrvaltoimete tekke vahel ei ole kindlaks tehtud.
Ravimi kliinilistes uuringutes tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduse määramiseks kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Seedesüsteemist:
väga sageli - kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, puhitus; sageli - düspeptilised häired, oksendamine, täiskõhutunne/raskustunne kõhus, steatorröa, pehme väljaheite konsistents, väljaheite värvuse muutus, anoreksia.Närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus.
Endokriinsüsteemist: väga sageli - hüperglükeemia; sageli - hüpotüreoidism/kilpnäärme talitlushäired (kilpnääret stimuleeriva hormooni, üld- ja vaba türoksiini taseme langus); hüpoglükeemia, glükoositaluvuse häired.
: väga sageli - sapikivitõbi, st. sapikivide moodustumine; sageli - koletsüstiit, kolloidi stabiilsuse rikkumine sapi (kolesterooli mikrokristallide moodustumine), hüperbilirubineemia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - sügelus, lööve, juuste väljalangemine.
Hingamissüsteemist: sageli - õhupuudus.
: sageli - bradükardia; mõnikord - tahhükardia.
Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: väga sageli - valu süstekohas; mõnikord - dehüdratsioon.
Oktreotiidiga ravi ajal täheldati kliinilises praktikas järgmisi kõrvaltoimeid, sõltumata põhjuse-tagajärje seosest ravimi kasutamisega:
Immuunsüsteemist: anafülaktilised reaktsioonid, allergilised reaktsioonid/ülitundlikkus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: nõgestõbi.
Maksa ja sapiteede süsteemist: äge pankreatiit, äge hepatiit ilma kolestaasita, kolestaatiline hepatiit, kolestaas, kollatõbi, kolestaatiline kollatõbi, aluselise fosfataasi, gamma-glutamüültransferaasi taseme tõus.
Kardiovaskulaarsüsteemist: arütmiad.
Üleannustamine:Kliinilises praktikas on teatatud üksikutest oktreotiidi üleannustamise juhtudest lastel ja täiskasvanutel. Oktreotiidi juhuslikul kasutamisel täiskasvanutel annuses 2400-6000 mcg/päevas, manustatuna intravenoosselt (infusioonikiirus 100-250 mcg/tunnis) või subkutaanselt (1500 mcg 3 korda päevas), täheldati: arütmiate teket, vähenema vererõhk, äkiline südameseiskus, aju hüpoksia, pankreatiit, rasvmaks, kõhulahtisus, nõrkus, letargia, kaalulangus, hepatomegaalia ja laktatsidoos.
Aeg-ajalt oktreotiidi kasutamisel lastel annuses 50–3000 mikrogrammi päevas, manustatuna intravenoosselt (infusioonikiirus 2,1–500 mikrogrammi tunnis) või subkutaanselt (50–100 mikrogrammi), täheldati ainult mõõdukat hüperglükeemiat.
Oktreotiidi subkutaansel manustamisel annuses 3000-30000 mikrogrammi päevas (jagatuna mitmeks süstiks) kasvajaga patsientidele uusi kõrvaltoimeid (välja arvatud need, mis on loetletud jaotises „Kõrvaltoimed”) ei tuvastatud.
Interaktsioon:Farmakokineetika
Vähendab tsüklosporiini imendumist, aeglustab tsimetidiini imendumist. On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja glükagooni annustamisskeemi.
Oktreotiidi ja bromokriptiini kombineeritud kasutamine suurendab bromokriptiini biosaadavust.
Vähendab tsütokroom P450 süsteemi ensüümide osalusel metaboliseeruvate ainete metabolismi (võib olla tingitud GR supressioonist). Kuna oktreotiidi sarnast toimet ei saa välistada, tuleb tsütokroom P450 süsteemis metaboliseeritavate ja kitsas terapeutilise kontsentratsioonivahemikuga ravimite (nt terfenadiin) väljakirjutamisel olla ettevaatlik.
Erijuhised:Hüpofüüsi kasvajate puhul, mis sekreteerivad GH-d, on vajalik seda saavate patsientide hoolikas jälgimine, kuna on võimalik, et kasvajate suurus võib suureneda sellise tõsise tüsistusena nagu nägemisväljade ahenemine. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda muude ravimeetodite vajadust.
Kuna kasvuhormooni taseme langus ja insuliinitaolise faktori-1 taseme normaliseerumine oktreotiidiga ravi ajal võib viia akromegaaliaga naiste viljakuse taastumiseni, peavad fertiilses eas patsiendid kasutama ravimit kasutades usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. ravim.
Oktreotiidi pikaajalisel väljakirjutamisel on vaja jälgida kilpnäärme funktsiooni.
Kui oktreotiidi kasutamise ajal tekib bradükardia, on vajadusel võimalik vähendada beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite või vee-elektrolüütide tasakaalu mõjutavate ravimite annust.
Võib mõnel patsiendil muuta rasvade imendumist soolestikus.
Oktreotiidi kasutamise ajal esines kobalamiini (vitamiin B 12) sisalduse langust ja kõrvalekaldeid kobalamiini imendumise testis (Schillingi test) normist.
Oktreotiidi kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis B12-vitamiini vaegus, on soovitatav jälgida kobalamiini taset organismis.
Enne oktreotiidi väljakirjutamist peavad patsiendid läbima sapipõie esmase ultraheliuuringu.
Ravi ajal ravimiga tuleb teha sapipõie korduvaid ultraheliuuringuid, eelistatavalt 6-12-kuuliste intervallidega.
Kui sapikivid avastatakse enne ravi alustamist, tuleb kaaluda oktreotiidravi võimalikku kasu ja nende esinemisega seotud võimalikke riske. Puuduvad andmed oktreotiidi negatiivse mõju kohta olemasoleva sapikivitõve kulgemisele või prognoosile.
Patsientide ravi, kellel tekivad oktreotiidiga ravi ajal sapikivid
Asümptomaatilised sapikivid.
Oktreotiidi kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul pole vaja muud teha, kui jätkata jälgimist, vajadusel tihendada.
Kliiniliste sümptomitega sapikivid.
Oktreotiidi kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul tuleb patsienti ravida samamoodi nagu teiste kliiniliste ilmingutega sapikivitõve juhtude puhul. Narkootikumide ravi hõlmab sapphappepreparaatide kombinatsioonide kasutamist (näiteks kenodeoksükoolhape annuses 7,5 mg/kg päevas koos ursodeoksükoolhappega samas annuses) ultraheli kontrolli all kuni kivide täieliku kadumiseni.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate ravimisel oktreotiidiga võib harvadel juhtudel tekkida haiguse sümptomite äkiline taastumine.
Insulinoomidega patsientidel võib oktreotiidiga ravi ajal täheldada hüpoglükeemia raskuse ja kestuse suurenemist (see on tingitud tugevamast pärssivast toimest GH ja glükagooni sekretsioonile kui insuliini sekretsioonile, samuti lühemast kestusest insuliini sekretsiooni pärssiv toime). Nende patsientide hoolikas regulaarne jälgimine tuleb tagada nii ravimiga ravi alguses kui ka alati, kui ravimi annust muudetakse. Vere glükoosisisalduse olulisi kõikumisi saab vähendada oktreotiidi sagedasema ja väiksemate annuste manustamisega. I tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib see vähendada insuliinivajadust. Diabeedita ja osaliselt säilinud insuliini sekretsiooniga II tüüpi diabeediga patsientidel võib oktreotiidi manustamine põhjustada söögijärgset hüperglükeemiat. Oktreotiidi kasutamisel suhkurtõvega patsientidel on soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust ja kasutada diabeedivastast ravi.
Kuna pärast verejooksu söögitoru ja mao veenilaienditest on suurenenud risk haigestuda I tüüpi suhkurtõvesse ning suhkurtõvega patsientidel on võimalikud ka muutused insuliinivajaduses, on sellistel juhtudel vajalik vere glükoosisisalduse süstemaatiline jälgimine.
On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, insuliini, suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete ja glükagooni annustamisskeemi.
Mõju sõidukite juhtimise võimele. kolmap ja karusnahk.:Mõned oktreotiidi kõrvaltoimed võivad negatiivselt mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja muid mehhanisme, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Sellega seoses on nende sümptomite ilmnemisel soovitatav olla ettevaatlik sõidukite või masinate juhtimisel, mis nõuavad suuremat keskendumist.
Vabastamisvorm/annus:Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks, 300, 600 mcg/ml.
Pakett:1 ml värvitust klaasist ampullides, millel on värviline märgistus kahe rohelise triibu kujul, või tumedast klaasist ampullides, millel on pingutusrõngas avamiseks, või ampullides, millel on katkestuspunkt.
1 ampull annusega 300 või 600 mcg/ml polüvinüülkloriidkilest blisterpakendis.
2 ampulli annusega 300 või 600 mcg/ml polüvinüülkloriidkilest blisterpakendis.
5 ampulli annusega 300 või 600 mcg/ml polüvinüülkloriidkilest blisterpakendis.
1 blisterpakend, mis sisaldab 1, 2, 5 ampulli, või 2 blisterpakendit, mis sisaldavad 5 ampulli, koos kasutusjuhendiga on paigutatud pappkarpi.
Säilitustingimused:Kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril 8 kuni 25 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev:Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.
Apteegist väljastamise tingimused: Retsepti alusel Registreerimisnumber: LP-002453KNF (ravim, mis sisaldub Kasahstani riiklikus ravimivalemis)
ALO (kuulub tasuta ambulatoorsete patsientide nimekirja ravimite pakkumine)
Tootja: Deco OÜ
Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Oktreotiid
Registreerimisnumber: nr RK-LS-5Nr 020345
Registreerimiskuupäev: 03.02.2014 - 03.02.2019
Piirhind: 156 500 KZT
Juhised
- vene keel
Ärinimi
Oktreotiididepoo
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Oktreotiid
Annustamisvorm
Lüofilisaat 10,0 mg, 20,0 mg või 30,0 mg pikaajalise toimega suspensiooni valmistamiseks intramuskulaarseks manustamiseks koos lahustiga 2 ml (mannitool, süstelahus 0,8% 2 ml)
Ühend
Üks pudel sisaldab
toimeaine- oktreotiid 10,0 mg, 20,0 mg, 30,0 mg,
Abiained: DL-piim- ja glükoolhapete kopolümeer, D-mannitool, karboksümetüültselluloos naatriumsool, polüsorbaat-80.
Lahusti: D-mannitool, süstevesi.
Kirjeldus
Lüofiliseeritud pulber või poorne mass, mis on pressitud tabletiks, valge või valge nõrga kollaka varjundiga.
Lahusti: värvitu läbipaistev vedelik
Lahustatud suspensioon: Lahusti lisamisel ja loksutamisel moodustub valge või valge homogeenne kergelt kollaka varjundiga suspensioon. Valmis suspensioon ei tohi eralduda vähemalt 5 minutit. Seistes suspensioon settib, kuid loksutamisel resuspendeerub kergesti. Suspensioon peaks voolama vabalt süstlasse läbi nõela nr 0840.
Farmakoterapeutiline rühm
Hüpotalamuse-hüpofüüsi hormoonid ja nende analoogid. Hüpotalamuse hormoonid. Kasvu aeglustavad hormoonid. Oktreotiid.
Kood ATX N01SV02
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Kell intramuskulaarne kasutamine Oktreotiid imendub täielikult.
Terapeutiline kontsentratsioon veres saavutatakse ligikaudu 30 minutiga.
Seondumine valkudega on umbes 65%. Oktreotiidi seondumine vererakkudega on äärmiselt madal. Jaotusruumala on 0,27 l/kg. Oktreotiid metaboliseerub maksas.
Kogukliirens on 160 ml/min. T1/2 on 100 min. Umbes 32% eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Eakatel patsientidel kliirens väheneb ja T1/2 suureneb. Raske neerupuudulikkuse korral väheneb kliirens poole võrra.
F armakodünaamika
Oktreotiididepoo on sünteetiline oktapeptiid, mis on loodusliku hormooni somatostatiini derivaat ja millel on sarnane farmakoloogiline toime, kuid pikem toimeaeg. Ravim pärsib kasvuhormooni (GH), samuti gastroenteropankrease endokriinsüsteemis toodetud peptiidide ja serotoniini patoloogiliselt suurenenud sekretsiooni.
Kell kartsinoidkasvajad Oktreotiidi kasutamine põhjustab selliste sümptomite raskuse vähenemist nagu õhetus ja kõhulahtisus, millega paljudel juhtudel kaasneb serotoniini kontsentratsiooni langus plasmas ja 5-hüdroksüindooläädikhappe eritumine uriiniga.
Kell kasvajad, mida iseloomustab vasoaktiivse soolepeptiidi ületootmine(VIPoomid), põhjustab oktreotiidi kasutamine raske sekretoorse kõhulahtisuse vähenemist. Samal ajal väheneb samaaegne elektrolüütide tasakaaluhäired. Mõnel patsiendil kasvaja progresseerumine aeglustub või peatub ja isegi vähendab selle suurust, eriti maksametastaaside korral. Kliinilise paranemisega kaasneb tavaliselt vasoaktiivse intestinaalse peptiidi (VIP) plasmakontsentratsiooni langus (normaalsete väärtusteni).
Kell glükagonoomid Octreotide depoo kasutamine põhjustab enamikul juhtudel nekrotiseeriva migreeruva lööbe märgatava vähenemise. Oktreotiididepool ei ole olulist mõju suhkurtõve raskusele, mida sageli täheldatakse glükagonoomide puhul, ega põhjusta tavaliselt insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite vajaduse vähenemist. Kõhulahtisuse all kannatavatel patsientidel põhjustab oktreotiid selle vähenemist, millega kaasneb kehakaalu tõus. Oktreotiidi kasutamisel täheldatakse seda sageli kiire langus glükagooni kontsentratsioon plasmas, kuid pikaajalise ravi korral see toime ei püsi. Samal ajal püsib sümptomaatiline paranemine pikka aega stabiilsena.
Kell gastrinoomid / Zollinger-Ellisoni sündroom Oktreotiididepoo, mida kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis H2-retseptori blokaatoritega, võib vähendada happe tootmist maos ja viia kliinilise paranemiseni, sealhulgas seoses kõhulahtisusega. Samuti väheneb teiste sümptomite, sealhulgas kuumahoogude raskus. Mõnel juhul väheneb gastriini kontsentratsioon plasmas.
Patsientidel, kellel on insulinoomid Oktreotiididepoo vähendab immunoreaktiivse insuliini taset veres (see toime võib olla lühiajaline - umbes 2 tundi). Opereeritavate kasvajatega patsientidel võib Octreotide depoo tagada normoglükeemilise taseme taastumise ja säilimise operatsioonieelsel perioodil. Operatsioonikõlbmatute hea- ja pahaloomuliste kasvajatega patsientidel võib veresuhkru kontroll paraneda ilma samaaegselt vere insuliinisisalduse pikaajalise vähenemiseta.
Kell refraktaarne kõhulahtisus omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS) patsientidel oktreotiidi kasutamine viib väljaheite täieliku või osalise normaliseerumiseni ligikaudu 1/3 patsientidest, kes kannatavad kontrollimatu kõhulahtisuse all piisav ravi antimikroobsed ja/või kõhulahtisusevastased ained.
Patsientidel, kellele tehakse pankrease operatsioon, Oktreotiidi kasutamine operatsiooni ajal ja pärast seda vähendab tüüpiliste operatsioonijärgsete tüsistuste (nt pankrease fistulid, abstsessid, sepsis, postoperatiivne äge pankreatiit) esinemissagedust.
Kell verejooks söögitoru ja mao veenilaienditest maksatsirroosiga patsientidel Octreotide depoo kasutamine kombinatsioonis spetsiifilise raviga (näiteks skleroteraapiaga) tagab tõhusama verejooksu kontrolli ja varajase taasverejooksu, vereülekannete mahu vähenemise ja 5-päevase elulemuse paranemise. Ravim vähendab elundi verevoolu, surudes alla vasoaktiivseid hormoone, nagu VIP ja glükagoon.
Näidustused kasutamiseks
Endokriinsete kasvajate ravis seedetrakti(seedetrakt) ja kõhunääre
Kartsinoidkasvajad kartsinoidsündroomi sümptomitega
Insulinoomid
Gastrinoomid (Zollingeri-Ellisoni sündroom)
Glükagonoomid (hüpoglükeemia kontrollimiseks operatsioonieelsel perioodil, samuti säilitusraviks)
Somatoliberinoomid (kasvajad, mida iseloomustab kasvuhormooni vabastava faktori ületootmine)
Hormoonresistentse eesnäärmevähi ravis
Kombineeritud ravi osana kirurgilise või meditsiinilise kastreerimise taustal
Ägeda postoperatiivse pankreatiidi tekke ennetamiseks
- kõhuõõne ulatuslike kirurgiliste operatsioonide ja rindkere-abdominaalsete sekkumiste ajal (sealhulgas mao-, söögitoru-, käärsoole-, kõhunäärmevähi, maksa primaarsete ja sekundaarsete kasvajakahjustuste korral).
Kasutusjuhised ja annused
Oktreotiididepot tohib manustada ainult sügavale intramuskulaarselt (IM) tuharalihasesse. Korduvate süstide korral tuleb vasakut ja paremat külge vahetada. Suspensioon tuleb valmistada vahetult enne süstimist. Süstimise päeval võib pudelit ravimiga ja ampulli lahustiga hoida toatemperatuuril.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate ravis
Patsientidel, kellele oktreotiidi subkutaanne manustamine tagab piisava kontrolli haiguse ilmingute üle, on Octreotide depot soovitatav algannus 20 mg iga 4 nädala järel. Octreotide depoo subkutaanset manustamist tuleb jätkata veel 2 nädalat pärast esimest Octreotide depot manustamist.
Patsientidel, kes ei ole varem oktreotiidi subkutaanselt manustatud, on soovitatav alustada ravi oktreotiidi subkutaanse manustamisega annuses 0,1 mg 3 korda päevas suhteliselt lühikese aja jooksul (ligikaudu 2 nädalat), et hinnata selle efektiivsust ja üldine talutavus. Alles pärast seda määratakse oktreotiididepoo vastavalt ülaltoodud skeemile.
Juhtudel, kui 3-kuuline ravi Octreotide Depot’ga tagab piisava kontrolli haiguse kliiniliste ilmingute ja bioloogiliste markerite üle, on võimalik Octreotide Depot’i annust vähendada 10 mg-ni, mis määratakse iga 4 nädala järel. Juhtudel, kui pärast 3-kuulist ravi Octreotide Depot'ga saavutati ainult osaline paranemine, võib ravimi annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel. Octreotide Depot-ravi ajal võivad mõnel päeval suureneda seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsetele kasvajatele iseloomulikud kliinilised ilmingud. Nendel juhtudel on soovitatav Octreotide Depot täiendavalt subkutaanselt manustada annuses, mida kasutati enne ravi alustamist Octreotide depot'ga. See võib ilmneda peamiselt esimesel kahel ravikuul kuni oktreotiidi terapeutilise plasmakontsentratsiooni saavutamiseni.
Hormoonresistentse eesnäärmevähi ravis Octreotide Depot soovitatav algannus on 20 mg iga 4 nädala järel 3 kuu jooksul. Seejärel kohandatakse annust, võttes arvesse PSA kontsentratsiooni dünaamikat seerumis ja kliinilisi sümptomeid. Kui pärast 3-kuulist ravi ei ole võimalik saavutada piisavat kliinilist ja biokeemilist toimet (PSA langus), võib annust suurendada 30 mg-ni iga 4 nädala järel.
Oktreotiididepooga ravi kombineeritakse deksametasooni kasutamisega, mis määratakse suukaudselt vastavalt järgmisele skeemile: 4 mg päevas 1 kuu jooksul, seejärel 2 mg päevas 2 nädala jooksul, seejärel 1 mg päevas (säilitusannus).
Ravi oktreotiididepoo ja deksametasooniga patsientidel, kes on varem saanud antiandrogeeniravi, kombineeritakse gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) analoogi kasutamisega. Sel juhul süstitakse GnRH analoogi (depoovorm) üks kord iga 4 nädala järel.
Octreotide depot saavatel patsientidel tuleb PSA kontsentratsiooni määrata iga kuu.
Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ja eakatel patsientidel ei ole oktreotiidi depoo annustamisskeemi kohandamine vajalik.
Ägeda postoperatiivse pankreatiidi ennetamiseks
Ravimit Octreotide-depot annuses 10 või 20 mg manustatakse üks kord mitte varem kui 5 päeva ja hiljemalt 10 päeva enne kavandatud kirurgilist sekkumist.
Suspensiooni valmistamise ja ravimi manustamise reeglid
Ravimit manustatakse ainult intramuskulaarselt.
Vahetult enne manustamist valmistatakse kaasasoleva lahusti abil intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud suspensioon.
Ravimit tohivad valmistada ja manustada ainult koolitatud tervishoiutöötajad.
Enne süstimist tuleb ampull lahustiga ja pudel koos ravimiga külmkapist eemaldada ja viia toatemperatuurile (vajalik on 30-50 minutit).
Hoidke pudelit Octreotide depoga rangelt vertikaalselt. Pudelile kergelt koputades veenduge, et kogu lüofilisaat oleks pudeli põhjas.
Avage süstlaga pakend, kinnitage süstla külge 1,2 mm x 50 mm nõel, et lahusti välja tõmmata.
Avage lahustiga ampull ja tõmmake kogu ampulli sisu koos lahustiga süstlasse, määrake süstal annuseks 3,5 ml.
Eemaldage lüofilisaati sisaldavalt pudelilt plastkork. Desinfitseerige pudeli kummikork alkoholiga immutatud vatitupsuga. Torgake nõel lüofilisaadiga viaali läbi kummikorgi keskosa ja süstige lahusti ettevaatlikult mööda viaali siseseina, ilma viaali sisu nõelaga puudutamata. Eemaldage süstal viaalist.
Pudel peab jääma liikumatuks, kuni lüofilisaadi lahusti on lahustiga täielikult küllastunud ja moodustub suspensioon (umbes 3...5 minutit). Pärast seda peaksite pudelit ümber pööramata kontrollima kuiva lüofilisaadi olemasolu pudeli seintel ja põhjas. Kui leiate lüofilisaadi kuivasid jääke, jätke pudel, kuni see on täielikult küllastunud.
Kui olete veendunud, et kuiva lüofilisaadi jääke ei ole, tuleb pudeli sisu hoolikalt ringjate liigutustega 30–60 sekundi jooksul segada, kuni moodustub homogeenne suspensioon. Ärge keerake pudelit tagurpidi ega raputage, kuna see võib põhjustada helveste väljakukkumist ja suspensiooni kasutuskõlbmatuks muutumist.
Sisestage nõel kiiresti läbi kummikorgi pudelisse. Seejärel langetage nõela lõige alla ja kallutage pudelit 45 kraadise nurga all, tõmmake kogu suspensioon aeglaselt süstlasse. Ärge pöörake pudelit joonistamise ajal ümber. Väike kogus ravimit võib jääda pudeli seintele ja põhjale. Arvesse võetakse pudeli seintel ja põhjas oleva jäägi kulu.
Vahetult pärast suspensiooni tõmbamist asendage nõel roosa paviljoniga nõelaga, millel on roheline paviljon (0,8 x 40 mm), keerake süstal ettevaatlikult ümber ja eemaldage süstlast õhk.
Oktreotiididepoo suspensioon tuleb manustada kohe pärast valmistamist.
Oktreotiididepoo suspensiooni ei tohi samas süstlas segada ühegi teise ravimiga.
Kasutage süstekoha desinfitseerimiseks alkoholiga niisutatud tampooni. Sisestage nõel sügavale tuharalihasesse, seejärel tõmmake süstla kolbi veidi tagasi, veendumaks, et veresoon pole kahjustatud. Süstige suspensioon intramuskulaarselt aeglaselt, hoides pidevalt survet süstla kolvile.
Kui see satub veresoontesse, vahetage süstekohta ja nõela.
Kui nõel on ummistunud, asendage see teise sama läbimõõduga nõelaga.
Korduvate süstide korral tuleb vasakut ja paremat külge vahetada.
Kõrvalmõjud
Kõrvaltoimed on esitatud esinemissageduse alusel järgmises järjekorras: väga sageli (≥1/10); sageli (≥1/100, 1/10); mõnikord (≥1/1000, 1/100); harv (=≥1/10000, 1/1000); väga harv (1/10000), sealhulgas üksikjuhud.
Sageli
Peavalu
Sageli
- kramplik kõhuvalu, puhitus, kõhukinnisus, kõhulahtisus
Kohalikud reaktsioonid subkutaansel manustamisel (valu, turse, punetus, ärritus ja põletustunne)
Hüpotüreoidism, kilpnäärme talitlushäired
Pearinglus, hingeldus, asteenia
Mõnikord
- bradükardia, tahhükardia, koletsüstiit, juuste väljalangemine
Harva
Allergiline lööve, sügelus
Iiveldus, oksendamine, sapikivide moodustumine (Octreotide Depot pikaajalisel kasutamisel), koletsüstiit, sapiteede muda, steatorröa (kuigi rasvade eritumine roojaga võib suureneda, ei ole viiteid sellele, et pikaajaline ravi Octreotide Depot’ga võib põhjustada nende arengut malabsorptsioonihäiretest (malabsorptsioon) tingitud toitumisvaegus), ägedat soolesulgust meenutavad nähtused: progresseeruv puhitus, tugev valu epigastimaalses piirkonnas, pinge kõhuseinas, lihaste “kaitse”.
Väga harva
- anafülaktilised reaktsioonid
Hüpoglükeemia, hüperglükeemia
Äge pankreatiit, anoreksia, sage roojamine, äge hepatiit ilma kolestaasita, hüperbilirubineemia, leeliselise fosfataasi, gammaglutamüültransferaasi, transaminaaside aktiivsuse tõus, trombotsütopeenia, hüperkaleemia
Arteriaalne hüpertensioon (pikaajalise kasutamise korral)
Lokaalsete reaktsioonide raskusaste võib väheneda, kui kasutate lahust toatemperatuuril või manustate väiksema koguse kontsentreeritumat lahust.
Turuletulekujärgsed aruanded kõrvaltoimete kohta
Anafülaksia, allergilised reaktsioonid, urtikaaria lööve
Äge pankreatiit, äge hepatiit, kolestaatiline hepatiit, kolestaas, sapi väljavool, kolestaatiline kollatõbi
Vastunäidustused
Ülitundlikkus oktreotiidi või ravimi teiste komponentide suhtes.
Hoolikalt:
Kolelitiaas
Diabeet
Rasedus ja imetamine
Ravimite koostoimed
Oktreotiid vähendab tsüklosporiini imendumist ja aeglustab tsimetidiini imendumist. On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, "aeglaste" kaltsiumikanalite blokaatorite, insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annustamisskeemi.
Oktreotiidi ja bromokriptiini samaaegsel kasutamisel suureneb viimase biosaadavus.
Tsütokroom P450 süsteemi ensüümide poolt metaboliseeruvaid ravimeid, millel on kitsas terapeutiline annuste vahemik, tuleb välja kirjutada ettevaatusega.
erijuhised
Hüpofüüsi kasvajate puhul, mis sekreteerivad GH-d, on vajalik Octreotide Depot saavate patsientide hoolikas jälgimine, kuna on võimalik, et kasvajate suurus võib suureneda selliste tõsiste tüsistuste tekkega nagu nägemisväljade ahenemine. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda muude ravimeetodite vajadust.
Pikaajalist Octreotide Depot-ravi saavatel patsientidel tuleb jälgida kilpnäärme funktsiooni.
Harva on oktreotiidi kasutamisel teatatud bradükardiast. Seetõttu võib osutuda vajalikuks kohandada selliste ravimite, nagu beetablokaatorid, kaltsiumikanali blokaatorid või vedeliku ja elektrolüütide tasakaalu reguleerimiseks kasutatavad ravimid, annust.
10-20% patsientidest, kes saavad Octreotide depot pikka aega, võivad tekkida sapikivid, mistõttu tuleb arvesse võtta järgmisi soovitusi.
Enne Octreotide Depot väljakirjutamist peavad patsiendid läbima sapipõie esmase ultraheliuuringu;
Octreotide Depot-ravi ajal tuleb teha sapipõie korduvaid ultraheliuuringuid, eelistatavalt 6-12-kuuliste intervallidega;
kui kivid avastatakse enne ravi algust, on vaja hinnata Octreotide depoo ravi potentsiaalset kasu võrreldes võimaliku riskiga, mis on seotud nende esinemisega. sapikivid. Puuduvad andmed Octreotide Depot negatiivse mõju kohta olemasoleva sapikivitõve kulgemisele või prognoosile.
Patsientide ravi, kellel Octreotide depot-ravi ajal tekivad sapikivid.
A) Asümptomaatilised sapikivid.
Octreotide-depot kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul pole vaja muud teha, kui jätkata jälgimist, vajadusel tihendada.
b) Kliiniliste sümptomitega sapikivid.
Octreotide-depot kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul tuleb patsienti ravida samamoodi nagu teiste kliiniliste ilmingutega sapikivitõve juhtude puhul. Narkootikumide ravi hõlmab sapphappepreparaatide kombinatsioonide kasutamist (näiteks kenodeoksükoolhape annuses 7,5 mg/kg päevas koos ursodeoksükoolhappega samas annuses) ultraheli kontrolli all kuni kivide täieliku kadumiseni.
Insulinoomidega patsientidel võib Octreotide Depot-ravi ajal täheldada hüpoglükeemia raskuse ja kestuse suurenemist (see on tingitud tugevamast pärssivast toimest GH ja glükagooni sekretsioonile kui insuliini sekretsioonile, samuti lühemast kestusest insuliini sekretsiooni pärssiv toime). Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida Octreotide Depot-ravi alguses ja alati, kui ravimi annust muudetakse. Vere glükoosisisalduse olulisi kõikumisi saab vähendada Octreotide Depot sagedasema manustamisega.
Maksatsirroosiga patsientide söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu ajal suureneb risk insuliinsõltuva suhkurtõve tekkeks, samuti on võimalikud muutused suhkurtõvega patsientide insuliinivajaduses; Seetõttu on sellistel juhtudel vajalik vere glükoosisisalduse süstemaatiline jälgimine.
I tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib Octreotide Depot vähendada insuliinivajadust. Diabeedita ja osaliselt säilinud insuliini sekretsiooniga II tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib Octreotide depoo manustamine põhjustada vere glükoosisisalduse tõusu söögijärgselt.
Mõnel patsiendil võib oktreotiid muuta rasvade imendumist soolestikus, vähendada B12-vitamiini taset veres ja põhjustada Schillingi testi tulemuste kõrvalekaldeid.
Rasedus ja imetamine
Kogemused ravimi kasutamisega raseduse ajal puuduvad, sellistel juhtudel on ravim ette nähtud ainult absoluutsetel näidustustel. Octreotide Depot-ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
Kasutamine pediaatrias
Puuduvad kogemused Octreotide Depot kasutamise kohta lastel.
Mõjutamise tunnused ravim võimele juhtida autot või potentsiaalselt ohtlikke masinaid
Mõned Octreotide Depot kõrvaltoimed võivad negatiivselt mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja muid mehhanisme, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Üleannustamine
Sümptomid: lühiajaline südame löögisageduse langus, vere näkku "tormamise" tunne, kramplik kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, tühjuse tunne maos.
Ravi: sümptomaatiline.
Väljalaskevorm ja pakend
0,0100 g, 0,0200 g või 0,0300 g oktreotiidi pimedas klaaspudelites mahuga 10 ml, hermeetiliselt suletud kummikorgiga, suletud alumiiniumplastist korkidega.
2 ml lahustit (mannitooli süstelahus 0,8%) neutraalses klaasist ampullides, millel on pingutusrõngas avamiseks või murdepunktiks.
Polüvinüülkloriidkilest blisterpakendisse pannakse järgmine:
1 pudel ravimit;
1 ampull lahustiga;
1 ühekordselt kasutatav süstal mahutavusega 5 ml, pakendatud üksikutesse blisterpakenditesse;
1 steriilne imporditud süstenõel, suurus 0,8 mm x 40 mm, rohelise paviljoniga, pakendatud süstlaga blisterpakendisse;
1 steriilne imporditud lahusti nõel, suurus 1,2 mm x 50 mm, koos paviljoniga Roosa värv, pakendatud üksikutesse blisterpakenditesse;
2 alkoholiga tampooni heaks kiidetud meditsiiniliseks kasutamiseks, eraldi pakendatud.
Komplekt on mõeldud ühe süsti jaoks.
1 blisterpakend koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega on paigutatud pappkarpi.
Märge: Mannitooli süstelahust 0,8% kasutatakse lahustina valmis ravimvormide valmistamiseks ja see pakendatakse koos ravimiga, mille lahustamiseks seda kasutatakse iseseisva ainena. annustamisvorm ei vabastata.
Säilitamistingimused
Kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril 2 C kuni 8 C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas!
Säilitusaeg
Lüofilisaat - 3 aastat
Lahusti -3 aastat
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel
Tootmisorganisatsiooni nimi ja riik
LLC "Ettevõte "Deco", Vene Föderatsioon
129344, Moskva, st. Jenisseiskaja, maja 3, hoone 4
Müügiloa omaniku nimi ja riik
JSC "Pharm-Sintez", Venemaa Föderatsioon
111024, Moskva, Kabelnaja 2. tänav, maja 2, maja 9
Organisatsiooni aadress, kes võtab vastu tarbijate väiteid toodete (toodete) kvaliteedi kohta Kasahstani Vabariigi territooriumil
Raifarm LLP (Raifarm)
KASAHSTANI VABARIIK, Almatõ, st. Timirjazeva 42, bldg. 15/3 V.
Telefoninumber: 8-(727-2) 66-92-78.
Faksinumber: 8-(727-2) 66-92-78
Aadress Meil: [e-postiga kaitstud]
Lisatud failid
213223191477976822_ru.doc | 96 kb |
522424861477977975_kz.doc | 132 kb |
Vabanemisvorm, pakend ja koostis Oktreotiid
Abiained
Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks läbipaistev, värvitu, lõhnatu.
Abiained: naatriumkloriid - 9 mg, süstevesi - kuni 1 ml.
1 ml - ampullid (1) - kontuurrakkude pakend (1) - papppakendid.
1 ml - ampullid (2) - kontuurrakkude pakend (1) - papppakendid.
1 ml - ampullid (5) - kontuurrakkude pakend (1) - papppakendid.
1 ml - ampullid (5) - kontuurrakkude pakend (2) - papppakendid.
farmakoloogiline toime
Oktreotiid on somatostatiini sünteetiline analoog, mis on loodusliku hormooni somatostatiini derivaat ja millel on sarnased farmakoloogilised toimed, kuid oluliselt pikem toimeaeg. Oktreotiid pärsib kasvuhormooni (GH) sekretsiooni, mis on nii patoloogiliselt kõrgenenud kui ka arginiini, füüsilise koormuse ja insuliini hüpoglükeemia põhjustatud. Ravim pärsib ka insuliini, glükagooni, gastriini, serotoniini sekretsiooni, nii patoloogiliselt suurenenud kui ka toidu tarbimisest põhjustatud; pärsib ka arginiini poolt stimuleeritud insuliini ja glükagooni sekretsiooni. Oktreotiid pärsib türeotropiini vabastava hormooni poolt põhjustatud türeotropiini sekretsiooni.
Erinevalt somatostatiinist pärsib oktreotiid GH sekretsiooni suuremal määral kui insuliini sekretsiooni ja selle manustamisega ei kaasne järgnevat hormoonide hüpersekretsiooni (näiteks akromegaaliaga patsientidel GH).
Akromegaaliaga patsientidel vähendab oktreotiid GH ja insuliinitaolise kasvufaktori (IGF-1) kontsentratsiooni vereplasmas. GH kontsentratsiooni vähenemist 50% või rohkem täheldatakse 90% patsientidest, samas kui GH kontsentratsioon vähemalt 5 ng/ml saavutatakse ligikaudu pooltel patsientidest. Enamikul akromegaaliaga patsientidel vähendab oktreotiid peavalu, pehmete kudede turse, liighigistamise, liigesevalu ja paresteesia raskust. Suurte hüpofüüsi adenoomidega patsientidel võib ravi oktreotiidiga põhjustada kasvaja suuruse mõningast vähenemist.
Gastroenteropankrease endokriinsüsteemi sekreteerivate kasvajate korral võib ravi ebapiisava efektiivsuse korral (operatsioon, maksaarteri emboliseerimine, keemiaravi, sh streptozototsiin ja fluorouratsiil) oktreotiidi manustamine kaasa tuua haiguse kulgu paranemise. Seega võib oktreotiidi kasutamine kartsinoidkasvajate korral põhjustada punetuse ja kõhulahtisuse raskuse vähenemist, millega paljudel juhtudel kaasneb serotoniini kontsentratsiooni langus plasmas ja 5-hüdroksüindooläädikhappe eritumine. neerude kaudu. Kasvajate puhul, mida iseloomustab vasoaktiivse soolepeptiidi (VIP) ületootmine, põhjustab oktreotiidi kasutamine enamikul patsientidest raske sekretoorse kõhulahtisuse vähenemist ja seega ka patsiendi elukvaliteedi paranemist. Samal ajal vähenevad samaaegsed elektrolüütide tasakaaluhäired, näiteks hüpokaleemia, mis võimaldab tühistada vedelike ja elektrolüütide enteraalse ja parenteraalse manustamise. Mõnel patsiendil kasvaja progresseerumine aeglustub või peatub, selle suurus väheneb, samuti maksametastaaside suurus. Kliinilise paranemisega kaasneb tavaliselt vasoaktiivse intestinaalse peptiidi (VIP) plasmakontsentratsiooni langus või selle normaliseerumine. Glükagonoomide puhul põhjustab oktreotiidi kasutamine erüteemi migransi vähenemist. Oktreotiid ei mõjuta oluliselt hüperglükeemia raskust suhkurtõve korral, samas kui insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite vajadus jääb tavaliselt muutumatuks. Ravim põhjustab kõhulahtisuse vähenemist, millega kaasneb kehakaalu tõus. Kuigi plasma glükagooni kontsentratsiooni langus oktreotiidi mõjul on mööduv, püsib kliiniline paranemine stabiilsena kogu ravimi kasutamise perioodi jooksul. Gastrinoomi/Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel on oktreotiidi kasutamisel monoteraapiana või kombinatsioonis prootonpumba inhibiitorite või H2-histamiini retseptori blokaatoritega võimalik vähendada vesinikkloriidhappe hüpersekretsiooni maos, vähendada gastriini kontsentratsiooni maos. vereplasma, samuti vähendada kõhulahtisuse ja loodete raskust Insulinoomidega patsientidel vähendab oktreotiid immunoreaktiivse insuliini taset veres (see toime võib olla lühiajaline - umbes 2 tundi). Opereeritavate kasvajatega patsientidel võib oktreotiid tagada normoglükeemia taastumise ja säilimise operatsioonieelsel perioodil. Operatsioonikõlbmatute hea- ja pahaloomuliste kasvajatega patsientidel võib veresuhkru kontroll paraneda ilma samaaegselt vere insuliinisisalduse pikaajalise vähenemiseta.
Haruldaste kasvajatega patsientidel, mis toodavad liiga palju kasvuhormooni vabastavat faktorit (somatoliberinoomid), vähendab oktreotiid akromegaalia sümptomite raskust. See on tingitud kasvuhormooni vabastava faktori ja kasvuhormooni enda sekretsiooni pärssimisest. Tulevikus võib hüpofüüsi hüpertroofia väheneda.
Söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu korral maksatsirroosiga patsientidel aitab oktreotiidi kasutamine koos spetsiifilise raviga (nt skleroseeriv ravi) tõhusamalt kontrollida verejooksu ja varajase uuesti verejooksu, vähendada vereülekannete mahtu ja 5-päevase elulemuse paranemine. Arvatakse, et oktreotiidi toimemehhanism on seotud elundi verevoolu vähenemisega vasoaktiivsete hormoonide, nagu VIP ja glükagoon, pärssimise kaudu.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast subkutaanset manustamist imendub oktreotiid kiiresti ja täielikult. Oktreotiidi Cmax plasmas saavutatakse 30 minutiga.
Levitamine
Seos vereplasma valkudega on 65%. Oktreotiidi seondumine vererakkudega on äärmiselt ebaoluline V d on 0,27 l/kg.
Eemaldus
T1/2 pärast oktreotiidi subkutaanset manustamist on 100 minutit. Pärast IV manustamist eritub oktreotiid kahes faasis, T1/2 - vastavalt 10 ja 90 minutit. Suurem osa oktreotiidist eritub soolte kaudu, ligikaudu 32% eritub muutumatul kujul neerude kaudu. Kogukliirens on 160 ml/min.
Ravimi oktreotiidi näidustused
Akromegaalia: haiguse peamiste ilmingute kontrolli all hoidmiseks ning GH ja IGF-1 taseme vähendamiseks plasmas juhtudel, kui kirurgiline ravi või kiiritusravi ei anna piisavat mõju. Oktreotiid on näidustatud ka akromegaaliaga patsientide raviks, kes keelduvad operatsioonist või kellel on sellele vastunäidustused, samuti lühiajaliseks raviks kiiritusravi kuuride vahel kuni selle toime täieliku väljakujunemiseni.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate sekretsioon - sümptomite kontrollimiseks:
- kartsinoidkasvajad koos kartsinoidsündroomi esinemisega;
- VIPid;
- glükagonoomid;
- gastrinoomid/Zollinger-Ellisoni sündroom – tavaliselt kombinatsioonis prootonpumba inhibiitorite ja histamiini H2 retseptori blokaatoritega;
- insulinoomid (hüpoglükeemia kontrollimiseks operatsioonieelsel perioodil, samuti säilitusraviks);
- somatoliberinoomid (kasvajad, mida iseloomustab kasvuhormooni vabastava faktori ületootmine).
Ravim ei ole kasvajavastane ravim ja selle kasutamine ei saa seda patsientide kategooriat ravida.
Verejooksu peatamine ja korduva verejooksu ennetamine söögitoru ja mao veenilaienditest maksatsirroosiga patsientidel. Oktreotiidi kasutatakse koos spetsiifiliste ravimeetmetega, näiteks endoskoopilise skleroteraapiaga.
Annustamisskeem
Subkutaanselt, intravenoosselt.
Akromegaalia jaoks– subkutaanselt, annuses 300 mcg 8- või 12-tunniste intervallidega.Seda annust kasutatakse esialgse ravi ebaefektiivsuse korral (ravim Oktreotiid, lahus intravenoosseks ja subkutaanseks süstimiseks, 50-100 mcg intervalliga 8 või 12 tundi ). Esialgse ravi ebaõnnestumist hinnatakse igakuise GH kontsentratsiooni määramise põhjal veres (sihtkontsentratsioon: GH< 2.5 нг/мл; ИФР – 1 в пределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. В случае неэффективности дозы 300 мкг, рекомендуется проводить подбор дозы, основываясь на вышеуказанных критериях. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1500 мкг/сут.
Patsientidel, kes saavad oktreotiidi stabiilses annuses, tuleb GH kontsentratsiooni mõõta iga 6 kuu järel. Kui pärast kolmekuulist ravi oktreotiidiga ei ole GH kontsentratsioon piisavalt vähenenud ja haiguse kliiniline pilt ei parane, tuleb ravi katkestada.
Gastroenteropankrease endokriinsüsteemi kasvajate korral: subkutaanselt, annuses 300 mcg 1-2 korda päevas. Seda annust kasutatakse esialgse ravi ebaefektiivsuse korral (oktreotiid, lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks, 50 mikrogrammi 1-2 korda päevas, suurendades järk-järgult 100-200 mcg-ni 3 korda päevas). Esialgse ravi ebaõnnestumist hinnatakse saavutatud kliinilise vastuse, mõju kasvaja poolt toodetud hormoonide kontsentratsioonile (kartsinoidkasvajate korral 5-hüdroksüindooläädikhappe neerude kaudu eritumisele) ja taluvuse alusel. Erandjuhtudel võib patsiendile määrata annuse üle 600 mcg/ööpäevas, ravimi annust võib järk-järgult suurendada 300-600 mcg-ni 3 korda päevas. Ravimi säilitusannused tuleb valida individuaalselt. Kartsinoidkasvajate puhul, kui ravi oktreotiidiga maksimaalse talutava annusega 1 nädala jooksul ei ole olnud efektiivne, ei tohi ravi jätkata.
Söögitoru ja mao veenilaiendite verejooksu korral: IV tilguti kiirusega 25 mikrogrammi tunnis 5 päeva jooksul.
Kasutamine teatud patsientide rühmades
vanurid
Oktreotiidi kasutamise kogemus lapsed piiratud.
Ravimi kasutamise reeglid
Subkutaanne manustamine
Patsiendid, kes manustavad endale subkutaanset oktreotiidi, peavad saama üksikasjalikud juhised arstilt või õelt.
Enne manustamist tuleb lahus soojendada toatemperatuurini – see aitab vähendada ebamugavustunnet süstekohas. Ravimit ei tohi lühikeste intervallidega samasse kohta manustada. Ampullid tuleb avada vahetult enne ravimi manustamist; kasutamata lahuse kogus tuleb ära visata.
Intravenoosne tilguti
Kui oktreotiidi intravenoosne tilkmanustamine on vajalik, tuleb ühe ampulli sisu, mis sisaldab 600 mikrogrammi toimeainet, lahjendada 60 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Oktreotiid säilitab 24 tunni jooksul temperatuuril alla 25°C füüsikalise ja keemilise stabiilsuse steriilses 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% dekstroosi lahuses vees. Kuid kuna oktreotiid võib mõjutada glükoosi metabolismi, on eelistatav kasutada 0,9% naatriumkloriidi lahust. Enne intravenoosset manustamist tuleb ampulli hoolikalt kontrollida lahuse värvimuutuste ja võõrosakeste esinemise suhtes.
Mikroobse saastumise vältimiseks tuleb lahjendatud lahused ära kasutada kohe pärast valmistamist. Kui lahust ei kavatseta kohe kasutada, tuleb seda hoida temperatuuril 2–8°C. Enne manustamist tuleb lahus soojendada toatemperatuurini. Koguaeg lahjendamise, külmkapis hoidmise ja lahuse manustamise vahel ei tohi ületada 24 tundi.
Kõrvalmõju
Peamised oktreotiidi kasutamisel täheldatud kõrvalnähud olid seede-, närvi- ja hepatobiliaarsüsteemi kõrvaltoimed, samuti ainevahetushäired ja toitumisvaeguste teke.
Kliinilistes uuringutes olid ravimi kasutamisel kõige sagedasemad sümptomid kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, puhitus, peavalu, sapikivid, hüperglükeemia ja kõhukinnisus. Pearinglus, erineva lokaliseerimisega valu, sapi kolloidse stabiilsuse kahjustus (kolesterooli mikrokristallide moodustumine), kilpnäärme talitlushäired (kilpnääret stimuleeriva hormooni, üld- ja vaba türoksiini taseme langus), pehme väljaheite konsistents, glükoositaluvuse langus, oksendamine, asteenia sageli täheldati ka hüpoglükeemiat.
Ravimi kasutamisel võib harvadel juhtudel täheldada ägeda soolesulguse sarnaseid nähtusi: progresseeruv puhitus, tugev valu epigastimaalses piirkonnas, kõhuseina pinge, lihaste kaitse.
Kuigi rasvade eritumine väljaheitega võib suureneda, ei ole siiani tõendeid selle kohta, et pikaajaline ravi oktreotiidiga võib põhjustada malabsorptsioonist (malabsorptsioonist) tingitud toitainete puudujääke.
Väga harva on teatatud ägeda pankreatiidi juhtudest, mis tekkisid esimestel tundidel või päevadel pärast oktreotiidi subkutaanset manustamist ja kadusid pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Lisaks on oktreotiidi pikaajalisel subkutaansel kasutamisel teatatud sapikivitõvega seotud pankreatiidi juhtudest.
EKG uuringu kohaselt ravimi kasutamise ajal akromegaalia ja kartsinoidsündroomiga patsientidel: QT-intervalli pikenemine, südame elektrilise telje kõrvalekalle, varajane repolarisatsioon, madalpinge EKG tüüp, üleminekutsooni nihkumine, varajane Täheldati P-lainet ja mittespetsiifilisi muutusi ST-segmendis ja T-laines.Sellel patsientide kategoorial on südamehaigused, põhjus-tagajärg seost oktreotiidi kasutamise ja nende kõrvaltoimete tekke vahel ei ole kindlaks tehtud.
Ravimi kliinilistes uuringutes tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduse määramiseks kasutati järgmisi kriteeriume: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100,< 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.
Seedesüsteemist: väga sageli - kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus, kõhukinnisus, puhitus; sageli - düspeptilised häired, oksendamine, täiskõhutunne/raskustunne kõhus, steatorröa, pehme väljaheite konsistents, väljaheite värvuse muutus, anoreksia.
Närvisüsteemist: väga sageli - peavalu; sageli - pearinglus.
Endokriinsüsteemist: väga sageli - hüperglükeemia; sageli - hüpotüreoidism/kilpnäärme talitlushäired (kilpnääret stimuleeriva hormooni, üld- ja vaba türoksiini taseme langus); hüpoglükeemia, glükoositaluvuse häired.
väga sageli - sapikivitõbi, st. sapikivide moodustumine; sageli - koletsüstiit, sapi kolloidse stabiilsuse kahjustus (kolesterooli mikrokristallide moodustumine), hüperbilirubineemia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - sügelus, lööve, juuste väljalangemine.
Hingamissüsteemist: sageli - õhupuudus.
sageli - bradükardia; mõnikord - tahhükardia.
Üldised häired ja reaktsioonid süstekohas: väga sageli - valu süstekohas; mõnikord - dehüdratsioon.
Oktreotiidiga ravi ajal täheldati kliinilises praktikas järgmisi kõrvaltoimeid, sõltumata põhjuse-tagajärje seosest ravimi kasutamisega:
Immuunsüsteemist: anafülaktilised reaktsioonid, allergilised reaktsioonid/ülitundlikkus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: nõgestõbi.
Maksa ja sapiteede süsteemist:äge pankreatiit, äge hepatiit ilma kolestaasita, kolestaatiline hepatiit, kolestaas, kollatõbi, kolestaatiline kollatõbi, aluselise fosfataasi, gamma-glutamüültransferaasi taseme tõus.
Kardiovaskulaarsüsteemist: arütmiad.
Kasutamise vastunäidustused
- ülitundlikkus oktreotiidi või ravimi teiste komponentide suhtes;
- alla 18-aastased lapsed.
Hoolikalt: sapikivitõbi (sapikivitõbi); diabeet
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Oktreotiidi kasutamise kogemus rasedatel on piiratud. Oktreotiidi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Ei ole teada, kas ravim eritub rinnapiima, seetõttu tuleb imetamise ajal ravimi kasutamisel rinnaga toitmist vältida.
Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral
Kasutamine neerukahjustuse korral
U neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid Oktreotiidi annustamisskeemi kohandamine ei ole vajalik.
Kasutamine lastel
Oktreotiidi kasutamise kogemus lapsed piiratud.
Kasutamine eakatel patsientidel
Praegu puuduvad andmed selle kohta vanurid oktreotiidi taluvus on vähenenud ja annustamisskeemi tuleb muuta.
erijuhised
Hüpofüüsi kasvajate puhul, mis sekreteerivad GH-d, on vajalik oktreotiidi saavate patsientide hoolikas jälgimine, kuna sellise tõsise tüsistuse nagu nägemisväljade kitsenemise korral on võimalik kasvajate suuruse suurenemine. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda muude ravimeetodite vajadust.
Kuna kasvuhormooni taseme langus ja insuliinitaolise faktori-1 taseme normaliseerumine oktreotiidiga ravi ajal võib viia akromegaaliaga naiste viljakuse taastumiseni, peavad fertiilses eas patsiendid kasutama ravimit kasutades usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid. ravim.
Oktreotiidi pikaajalisel väljakirjutamisel on vaja jälgida kilpnäärme funktsiooni.
Kui oktreotiidi kasutamise ajal tekib bradükardia, on vajadusel võimalik vähendada beetablokaatorite, kaltsiumikanali blokaatorite või vee-elektrolüütide tasakaalu mõjutavate ravimite annust.
Mõnel patsiendil võib oktreotiid muuta rasvade imendumist soolestikus.
Oktreotiidi kasutamise ajal esines kobalamiini (vitamiin B 12) sisalduse langust ja kõrvalekaldeid kobalamiini imendumise testis (Schillingi test) normist.
Oktreotiidi kasutamisel patsientidel, kellel on anamneesis B12-vitamiini vaegus, on soovitatav jälgida kobalamiini taset organismis.
Enne oktreotiidi väljakirjutamist peavad patsiendid läbima sapipõie esmase ultraheliuuringu.
Octreotide-ravi ajal tuleb teha sapipõie korduvaid ultraheliuuringuid, eelistatavalt 6-12-kuuliste intervallidega.
Kui sapikivid avastatakse enne ravi alustamist, tuleb kaaluda oktreotiidravi võimalikku kasu ja nende esinemisega seotud võimalikke riske. Puuduvad andmed oktreotiidi negatiivse mõju kohta olemasoleva sapikivitõve kulgemisele või prognoosile.
Asümptomaatilised sapipõie kivid. Oktreotiidi kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul pole vaja muud teha, kui jätkata jälgimist, vajadusel tihendada.
Kliiniliste sümptomitega sapikivid. Oktreotiidi kasutamise võib lõpetada või jätkata – vastavalt kasu/riski suhte hinnangule. Igal juhul tuleb patsienti ravida samamoodi nagu teiste kliiniliste ilmingutega sapikivitõve juhtude puhul. Narkootikumide ravi hõlmab sapphappepreparaatide kombinatsioonide kasutamist (näiteks kenodeoksükoolhape annuses 7,5 mg/kg päevas koos ursodeoksükoolhappega samas annuses) ultraheli kontrolli all kuni kivide täieliku kadumiseni.
Seedetrakti ja kõhunäärme endokriinsete kasvajate ravimisel oktreotiidiga võib harvadel juhtudel tekkida haiguse sümptomite äkiline taastumine.
Insulinoomidega patsientidel võib oktreotiidiga ravi ajal täheldada hüpoglükeemia raskuse ja kestuse suurenemist (see on tingitud tugevamast pärssivast toimest GH ja glükagooni sekretsioonile kui insuliini sekretsioonile, samuti lühemast kestusest insuliini sekretsiooni pärssiv toime). Nende patsientide hoolikas regulaarne jälgimine tuleb tagada nii Octreotide Accord-ravi alguses kui ka alati, kui ravimi annust muudetakse. Vere glükoosisisalduse olulisi kõikumisi saab vähendada oktreotiidi sagedasema ja väiksemate annuste manustamisega. I tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib oktreotiid vähendada insuliinivajadust. Diabeedita ja osaliselt säilinud insuliini sekretsiooniga II tüüpi diabeediga patsientidel võib oktreotiidi manustamine põhjustada söögijärgset hüperglükeemiat. Oktreotiidi kasutamisel suhkurtõvega patsientidel on soovitatav jälgida vere glükoosisisaldust ja kasutada diabeedivastast ravi.
Kuna pärast verejooksu söögitoru ja mao veenilaienditest on suurenenud risk haigestuda I tüüpi suhkurtõvesse ning suhkurtõvega patsientidel on võimalikud ka muutused insuliinivajaduses, on sellistel juhtudel vajalik vere glükoosisisalduse süstemaatiline jälgimine.
On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, insuliini, suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete ja glükagooni annustamisskeemi.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Mõned oktreotiidi kõrvaltoimed võivad negatiivselt mõjutada võimet juhtida sõidukeid ja muid mehhanisme, mis nõuavad suuremat keskendumist ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust. Sellega seoses on nende sümptomite ilmnemisel soovitatav olla ettevaatlik sõidukite või masinate juhtimisel, mis nõuavad suuremat keskendumist.
Üleannustamine
Kliinilises praktikas on teatatud üksikutest oktreotiidi üleannustamise juhtudest lastel ja täiskasvanutel. Oktreotiidi juhusliku kasutamise korral täiskasvanutel annuses 2400-6000 mikrogrammi päevas, manustatuna intravenoosselt (infusioonikiirus
100-250 mcg/tunnis) või subkutaanselt (1500 mcg 3 korda päevas) täheldati: arütmiate teket, vererõhu langust, äkilist südameseiskust, aju hüpoksiat, pankreatiiti, rasvmaksa degeneratsiooni, kõhulahtisust, nõrkust, letargiat. , kaalulangus keha, hepatomegaalia ja laktatsidoos.
Aeg-ajalt oktreotiidi kasutamisel lastel annuses 50–3000 mikrogrammi päevas, manustatuna intravenoosselt (infusioonikiirus 2,1–500 mikrogrammi tunnis) või subkutaanselt (50–100 mikrogrammi), täheldati ainult mõõdukat hüperglükeemiat.
Oktreotiidi subkutaansel manustamisel annuses 3000-30000 mikrogrammi päevas (jagatuna mitmeks süstiks) kasvajaga patsientidele uusi kõrvaltoimeid (välja arvatud need, mis on loetletud jaotises „Kõrvaltoimed”) ei tuvastatud.
Ravimite koostoimed
Farmakokineetiline koostoime
Vähendab tsüklosporiini imendumist, aeglustab tsimetidiini imendumist. On vaja kohandada samaaegselt kasutatavate diureetikumide, beetablokaatorite, aeglaste kaltsiumikanali blokaatorite, suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite ja glükagooni annustamisskeemi.
Oktreotiidi ja bromokriptiini kombineeritud kasutamine suurendab bromokriptiini biosaadavust.
Vähendab tsütokroom P450 süsteemi ensüümide osalusel metaboliseeruvate ainete metabolismi (võib olla tingitud GR supressioonist). Kuna oktreotiidi sarnast toimet ei saa välistada, tuleb tsütokroom P450 süsteemis metaboliseeritavate ja kitsas terapeutilise kontsentratsioonivahemikuga ravimite (nt kinidiin, terfenadiin) väljakirjutamisel olla ettevaatlik.
Oktreotiidi säilitustingimused
Ravimit tuleb hoida kuivas, valguse eest kaitstult, lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 8–25 °C.
Oktreotiidi kõlblikkusaeg
Parim enne kuupäev - 5 aastat. Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.