Ketorol: kasutusjuhised, mis aitab, analoogid. Ketorol: kasutusjuhised, mis aitab, Ketoroli toimeaine analoogid
Annustamisvorm
Õhukese polümeerikattega tabletid, 10 mg
Ühend
Üks tablett sisaldab
toimeaine - ketorolaktrometamiin 10 mg
Abiained:
mikrokristalne tselluloos (tüüp 102), eelželatiniseeritud maisitärklis, maisitärklis, kolloidne veevaba ränidioksiid, magneesiumstearaat
kesta koostis: Opadry 03K51148 roheline (hüprometüültselluloos (6срs), titaandioksiid E171, triatsetiin/glütseriin, kollane raud(III)oksiid E172, värvaine FD & C nr 1 (briljantsinine FCF, alumiiniumlakk 11-13%)
Kirjeldus
Oliivrohelised ümmargused kaksikkumerad õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on pressitud "S" ja teisele küljele sile pind, läbimõõduga (8,20 ± 0,20) mm ja paksusega (3,50 ± 0,20) mm .
Farmakoterapeutiline rühm
Põletikuvastased ja reumavastased ravimid. Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid. Äädikhappe derivaadid. Ketorolak
ATX kood M01AB15
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Ketorolaki trometamiin on enantiomeetriliste [-]S- ja [+]R-vormide ratseemiline segu S-vormiga, millel on valuvaigistavad omadused.
Suukaudsel manustamisel imendub ketorolak seedetraktist hästi. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (0,7–1,1 μg / ml) saavutatakse 40 minutit pärast 10 mg tühja kõhuga annuse võtmist. Rasvaderikas toit vähendab Cmax-i ja lükkab selle saavutamist 1 tunni võrra edasi.
Ketorol® seondub väikese jaotusmahu tõttu peaaegu täielikult plasmavalkudega (> 99%).<0.3 л/кг).
Tasakaalukontsentratsiooni saavutamise aeg suukaudsel manustamisel on 24 tundi, kui seda manustatakse 4 korda päevas. Suukaudsel 10 mg manustamisel on see 0,39–0,79 μg / ml.
Peaaegu kogu vereplasmas ringlev aine on ketorolak (96%) või selle farmakoloogiliselt inaktiivne metaboliit p-hüdroksüketorolak.
Ketorolak eritub peamiselt neerude kaudu ketoralaki ja selle metaboliitide eritumisel. Kuni 92% manustatud ravimi annusest leitakse uriinis, 40% - metaboliitide kujul, 60% - muutumatul kujul, 6% manustatud annusest - roojaga. Ravim läbib platsentaarbarjääri 10%. Väikestes kontsentratsioonides leidub rinnapiimas. See ei läbi hematoentsefaalbarjääri hästi. S-enantiomeer elimineerub kaks korda kiiremini 2,5 tunniga (SD ± 0,4) kui R-enantiomeer - 5 tunniga (SD ± 1,7) ja kliirens ei sõltu ravimi manustamisviisist, sellest järeldub, et suhe S/R plasmakontsentratsioon väheneb aja jooksul pärast iga annust. Metaboliitidel puudub märkimisväärne valuvaigistav toime.
Seniilses eas (üle 65-aastastel) patsientidel pikeneb terminaalse faasi poolväärtusaeg võrreldes noorte omaga 7 tunnini (4,3 tunnilt 8,6 tunnini). Plasma kogukliirensit saab noortega võrreldes vähendada keskmiselt 0,019 l / h / kg.
neerupuudulikkus
Kui neerufunktsioon on kahjustatud, aeglustub ketorolaki eritumine, mida tõendab poolväärtusaja pikenemine, mis jääb vahemikku 6 kuni 19 tundi (olenevalt puudulikkuse astmest) ja viib plasma üldkliirensi vähenemiseni võrreldes noored terved vabatahtlikud.
Kreatiniini kliirensi ja ketorolaaktrometamiini kogukliirensi vahel on nõrk seos eakatel ja neerupuudulikkusega patsientidel (r=0,5).
Neeruhaigusega patsientidel suurenes iga enantiomeeri kõvera alune pindala tervete vabatahtlikega võrreldes ligikaudu 100%. Jaotusruumala kahekordistub S-enantiomeeri puhul ja suureneb 1/5 võrra R-enantiomeeri puhul. Ketorolaktrometamiini jaotusruumala suurenemine tähendab seondumata fraktsiooni suurenemist.
Eliminatsiooni kiirus väheneb ligikaudu proportsionaalselt neerukahjustuse astmega, välja arvatud raske neerukahjustusega patsientidel. Sellistel patsientidel muutub ketorolaki plasmakliirens veidi kõrgemaks, kui teatud raskusastmega neerukahjustuse korral eeldatakse.
Maksapuudulikkus
Poolväärtusaja, kõveraaluse pindala arvutustes pole olulist erinevust.
Farmakodünaamika
Ketorol® on mittesteroidne põletikuvastane ravim (NSAID), millel on valuvaigistav ja põletikuvastane toime. Ketorooli, nagu ka teiste MSPVA-de, peamine toimemehhanism avaldub selle farmakoloogilises toimes - prostaglandiinide sünteesi pärssimises. MSPVA-d on kõige aktiivsemad perifeerias.
Ketorol® ei oma rahustavat ega anksiolüütilist toimet. Ketorolaktrometamiini bioloogiline aktiivsus on seotud vormiga S. Ketoroli valuvaigistava toime maksimum saabub 2-3 tunni pärast.
Näidustused kasutamiseks
Mõõduka ja raske ägeda valu sündroomi lühiajaline leevendamine, samuti vajalik analgeesia opioidanalgeetikumidega operatsioonijärgsel perioodil.
Annustamine ja manustamine
Ketoroli kasutamise võimalikke eeliseid ja riske tuleb enne selle kasutamise otsustamist hoolikalt kaaluda.
Ketoroli süstimise ja Ketoroli tablettidega ravi kogukestus ei tohi ületada 5 päeva kõrvaltoimete sageduse ja raskusastme suurenemise ohu tõttu.
Patsientidele vanuses 18 kuni 64 aastat
Ketorooli tablette võetakse ühekordse annusena 20 mg (2 tabletti), millele järgneb 10 mg (1 tablett) 4-6 tunni pärast 4 korda päevas, mitte rohkem kui 40 mg päevas.
≥ 65-aastastele neerupuudulikkusega ja/või kehakaaluga patsientidele< 50 кг:
Ketorooli tabletid üks kord 10 mg (1 tablett), millele järgneb 10 mg iga 4-6 tunni järel neli korda päevas, mitte rohkem kui 40 mg päevas.
Kasutada tuleb väikseimat efektiivset annust.
Ärge lühendage annustamisintervalli 4-6 tunnini.
Kõrvalmõjud
Ravimi annuse suurendamisega suureneb kõrvaltoimete sageduse ja raskuse suurenemise oht. Patsiente tuleb hoiatada ravimi tõsiste kõrvaltoimete eest, nagu seedetrakti limaskesta haavandid, verejooks ja perforatsioon, operatsioonijärgne verejooks, äge neerupuudulikkus, anafülaktilised ja anafülaktoidsed reaktsioonid, maksapuudulikkus.
Ketorooli või teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-sid) kasutavatel patsientidel täheldati kõige sagedamini (ligikaudu 1–10% patsientidest):
Seedetraktist: kõhuvalu*, kõhukinnisus/kõhulahtisus, düspepsia*, kõhupuhitus, seedetrakti peptiline haavand (mao-/kaksteistsõrmiksoole haavand), seedetrakti verejooks/perforatsioon, kõrvetised, iiveldus*, stomatiit, oksendamine.
Muudest süsteemidest: neerufunktsiooni kahjustus, aneemia, pearinglus, unisus, tursed, maksaensüümide taseme tõus,
peavalud*, hüpertensioon, veritsusaja pikenemine, sügelus, nahalööbed, tinnitus, higistamine.
* Esinemissagedus suurem kui 10%
Lisaks teatati järgmistest kõrvaltoimetest:
Üldised reaktsioonid: palavik, infektsioonid, sepsis
Kardiovaskulaarsüsteem: südamepuudulikkus, tahhükardia (kiire südametegevus), kahvatus, minestamine.
Nahareaktsioonid: alopeetsia, valgustundlikkus, urtikaaria.
Seedetrakt: anoreksia, suukuivus, röhitsemine, ösofagiit, janu, gastriit, glossiit, hepatiit, söögiisu suurenemine, kollatõbi, rektaalne verejooks.
Vere- ja lümfisüsteem: ekhümoos, eosinofiilia, ninaverejooks, leukopeenia, trombotsütopeenia.
Ainevahetushäired: kehakaalu muutus.
Närvisüsteem: segasus, ärevus, asteenia, depressioon, eufooria, ekstrapüramidaalsed sümptomid, hallutsinatsioonid, hüperkineesia, keskendumisvõimetus, unetus, närvilisus, paresteesia, unisus, stuupor, treemor, pearinglus, halb enesetunne.
Reproduktiivsüsteem (naised): viljatus.
Hingamiselundkond: astma, köha, õhupuudus, kopsuturse, nohu.
Puuteorganid: maitsetundlikkuse muutused, nägemiskahjustus, kuulmislangus.
Urogenitaaltrakt: tsüstiit, düsuuria, hematuuria, sagenenud urineerimine, interstitsiaalne, nefriit, oliguuria/polüuuria, proteinuuria, neerupuudulikkus, uriinipeetus.
Harva täheldatud kõrvaltoimed on järgmised:
Üldreaktsioonid: angioödeem, surm, ülitundlikkusreaktsioonid, nagu anafülaksia, anafülaktoidsed reaktsioonid, kõriturse, keele turse, müalgia
Kardiovaskulaarsüsteem: arütmia, bradükardia, valu rinnus, punetus, hüpotensioon, müokardiinfarkt, vaskuliit.
Nahareaktsioonid: eksfoliatiivne dermatiit, multiformne erüteem, Lyelli sündroom, bulloossed reaktsioonid, sealhulgas Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Seedetrakt: äge pankreatiit, maksapuudulikkus, mittespetsiifiline haavandiline stomatiit, põletikulise soolehaiguse (haavandiline koliit, Crohni tõbi) ägenemine.
Vere ja lümfisüsteem: agranulotsütoos, aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, lümfadenopaatia, pantsütopeenia, operatsioonijärgne verejooks.
Ainevahetushäired: hüperglükeemia, hüperkaleemia, hüponatreemia.
Närvisüsteem: aseptiline meningiit, krambid, kooma, psühhoos.
Hingamisteede süsteem: bronhospasm, hingamisdepressioon, kopsupõletik
Puutemeel: konjunktiviit
Urogenitaaltrakt: küljevalu koos hematuria ja/või asoteemiaga, hemolüütiline ureemiline sündroom või ilma selleta.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes
Täielik või mittetäielik kombinatsioon bronhiaalastmast, nina ja ninakõrvalurgete korduvast polüpoosist ning atsetüülsalitsüülhappe või teiste MSPVA-de talumatusest (kaasa arvatud anamneesis)
Urtikaaria, MSPVA-de võtmisest põhjustatud riniit (ajalugu)
Pürasolooni ravimite talumatus
Hüpovoleemia (olenemata selle põhjusest)
Kinnitatud hüperkaleemia
Seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ägedas faasis, seedetrakti verejooks, sealhulgas anamneesis
Põletikuline soolehaigus
Hüpokoagulatsioon (sh hemofiilia)
Hematopoeetilised häired
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min)
Raske maksapuudulikkus või aktiivne maksahaigus
Samaaegne manustamine teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega
Manustamine koos probenetsiidiga
Samaaegne vastuvõtt pentoksüfülliiniga
Kõrge verejooksu oht (sh pärast operatsiooni
Kahtlustatav või kinnitatud tserebrovaskulaarne verejooks, hemorraagiline diatees,
Inimesed, kellel on pärilik fruktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon
Rasedus, sünnitus ja imetamine
Lapsed ja alla 18-aastased noorukid (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud)
Profülaktiliseks valuvaigistiks enne suuremaid operatsioone.
Operatsioonijärgse valu raviks koronaararterite šunteerimisel.
Ketorolak ei ole näidustatud kroonilise valu raviks.
Ravimite koostoimed
Ketorolak seondub tugevalt inimese plasmavalkudega (keskmiselt 99,2%), samas kui seondumine ei sõltu kontsentratsioonist.
Ketorolaki ei tohi kasutada koos teiste ravimitega, mis põhinevad ASA = ASA (atsetüülsalitsüülhape, aspiriin) või teiste MSPVA-dega (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), sealhulgas selektiivsete tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega, kuna sel juhul võib risk olla suurem. mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimega seotud tõsiste kõrvaltoimete esilekutsumiseks (vt vastunäidustuste osa).
Ketorolak inhibeerib trombotsüütide agregatsiooni, vähendab tromboksaani kontsentratsiooni ja pikendab verejooksu kestust. Vastupidiselt aspiriini pikaajalisele toimele normaliseerub trombotsüütide funktsioon 24–48 tunni jooksul pärast ketorolaki kasutamise lõpetamist.
Ketorolaki kasutamine koos antikoagulantidega, nagu varfariin, on vastunäidustatud, kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja antikoagulantide kombineeritud kasutamine võib suurendada antikoagulantide toimet (vt vastunäidustuste osa).
Kuigi uuringud ei näita märkimisväärset koostoimet ketorolaki ja varfariini või hepariini vahel, kasutatakse samaaegselt ketorolaki ja hemostaasi mõjutavaid terapeutilisi ravimeid, sealhulgas antikoagulantide (varfariini) terapeutilisi annuseid, profülaktiliselt väikeseid hepariini annuseid (2500–5000 ühikut iga kord). 12 tundi) ja dekstraanid, võib olla seotud suurenenud verejooksu oht.
On teatatud, et mõned prostaglandiinide sünteesi inhibeerivad ravimid inhibeerivad liitiumi renaalset kliirensit, mis põhjustab liitiumi plasmakontsentratsiooni tõusu. Ketorolakiga ravi ajal on teatatud liitiumi plasmakontsentratsiooni tõusu juhtudest.
Probenetsiidi ei tohi manustada koos ketorolakiga ketorolaki plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaja pikenemise tõttu.
MSPVA-sid ei tohi kasutada kaheksa kuni kaheteistkümne päeva jooksul pärast mifepristooni kasutamist, kuna MSPVA-d võivad vähendada mifepristooni toimet.
Kui ketorolaki kasutatakse samaaegselt okspentifülliiniga, suureneb kalduvus veritseda.
Ketorooli samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega tuleb olla ettevaatlik:
Nagu kõigi MSPVA-de puhul, tuleb ravimi ja kortikosteroidide samaaegsel manustamisel olla ettevaatlik, kuna suureneb seedetrakti haavandumise või verejooksu oht (vt lõik Erijuhised).
Trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainete ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI = SSRI-d) kombineerimisel MSPVA-dega on suurenenud risk seedetrakti verejooksu tekkeks (vt lõik Erijuhised).
Kirjanduse andmetel vähendavad mõned prostaglandiinide sünteesi inhibeerivad ravimid metotreksaadi kliirensit ja seega võib-olla suurendavad selle toksilisust.
Ketorolaktrometamiin ei mõjuta digoksiini seondumist verevalkudega. In vitro uuringud on näidanud, et salitsülaadi terapeutilisel kontsentratsioonil (300 µg/ml) vähenes ketorolaki seondumine ligikaudu 99,2%-lt 97,5%-le, mis tähendab seondumata ketorolaki plasmakontsentratsiooni hinnanguliselt kahekordset suurenemist. Digoksiini, varfariini, ibuprofeeni, naprokseeni, piroksikaami, atsetaminofeeni (paratsetamooli), fenütoiini ja tolbutamiidi terapeutilised kontsentratsioonid ei mõjuta ketorolaki seondumist valkudega.
Kasutamine koos diureetikumidega võib põhjustada diureetilise toime vähenemist ja MSPVA-de nefrotoksilisuse riski suurenemist.
Nagu kõigi MSPVA-de puhul, tuleb seda ravimit kasutada ettevaatusega tsüklosporiini paralleelsel kasutamisel, kuna see suurendab nefrotoksilisuse riski.
MSPVA-de kasutamisel koos takroliimusega on nefrotoksilisuse tekke oht.
MSPVA-d võivad vähendada diureetikumide ja antihüpertensiivsete ravimite toimet. AKE inhibiitorite = ACE (angiotensiini konverteeriv ensüüm) ja/või angiotensiin II retseptori antagonistide kasutamisel koos MSPVA-dega võib mõnel neerufunktsiooni häirega patsiendil (nt. dehüdreeritud patsientidel või eakatel patsientidel).
Seetõttu tuleb ravimite kombineerimisel olla ettevaatlik, eriti eakatel. Patsientidele tuleb manustada õigesti (võimalikult täpselt), pöörates tähelepanu neerufunktsiooni jälgimisele samaaegse ravi alguses ja perioodiliselt pärast seda.
MSPVA-d võivad süvendada südamepuudulikkust, vähendada GFR = GFR (glomerulaarfiltratsiooni kiirust) ja suurendada südameglükosiidide taset plasmas, kui neid kasutatakse koos südameglükosiididega.
On näidatud, et ketorolak vähendab vajadust samaaegse opioidanalgeesia järele, kui seda kasutatakse operatsioonijärgse valu leevendamiseks.
Loomkatsed näitavad, et MSPVA-d võivad suurendada kinoloonantibiootikumide kasutamisega seotud krampide riski. Patsientidel, kes võtavad nii MSPVA-sid kui ka kinoloone, võib suureneda krambihoogude risk.
MSPVA-de kasutamine koos zidovudiiniga suurendab hematoloogilise toksilisuse riski. On tõendeid hemartroosi (vere kogunemine liigeseõõnde) ja hematoomide suurenenud riski kohta HIV-i (+) = hemofiiliaga HIV-patsiendid, kes saavad samaaegset ravi zidovudiini ja ibuprofeeniga.
Kui võtta koos epilepsiavastaste ravimitega (fenütoiin, karbamasepiin), suureneb krampide sagedus. Kui neid võetakse samaaegselt psühhotroopsete ravimitega (fluoksetiin, tiotiksiin, alprasolaam), tekivad patsientidel hallutsinatsioonid.
Ketorooli ja mittedepolariseerivate lihasrelaksantide samaaegsel manustamisel tekib patsientidel õhupuudus.
erijuhised
Kuna MSPVA-d vähendavad trombotsüütide agregatsiooni, tuleb ketorolaki määrata ettevaatusega patsientidele, kellel on vere hüübimishäired.
Kõrvaltoimeid saab minimeerida, kasutades minimaalset efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul vastavalt kontrollnähtudele.
Seedetrakti haavandid, verejooks ja perforatsioon
Teatatud on seedetrakti haavanditest, verejooksust ja perforatsioonist, mis võivad lõppeda surmaga mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sh ketorolaki ravi korral, ning võivad ilmneda ravi ajal igal ajal, hoiatavate sümptomite või varasemate tõsiste seedetrakti probleemidega või ilma. ajalugu.
Kliiniliselt tõsiste seedetrakti verejooksude esinemissagedust on täheldatud alla 65-aastastel patsientidel, kes said intramuskulaarselt keskmiseks ööpäevaseks annuseks üle 90 mg ketorolaki, võrreldes patsientidega, kes said parenteraalselt opiaate.
Eakatel on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisest tingitud kõrvaltoimete esinemissagedus sagenenud, eriti seedetrakti verejooks ja perforatsioon, mis võivad lõppeda surmaga.
Seedetrakti verejooksu, haavandite või perforatsiooni risk suureneb mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, sh intravenoosse ketorolaki annuste suurenemisel patsientidel, kellel on anamneesis haavand, mis on eriti tüsistunud verejooksu või perforatsiooniga, või eakatel patsientidel. Kliiniliselt tõsise seedetrakti verejooksu oht sõltub annusest. Nendel patsientidel tuleb ravi alustada väikseima saadaoleva annusega. Sellistele patsientidele, samuti patsientidele, kes vajavad samaaegselt väikeses annuses aspiriini või muid ravimeid, mis võivad samuti suurendada seedetrakti riske, tuleb määrata kombineeritud ravi tsütoprotektoritega (nt misoprostool või prootonpumba inhibiitorid). See vanusega seotud seedetrakti verejooksu riskirühm on ühine kõigile mittesteroidsetele põletikuvastastele ravimitele. Võrreldes noorte patsientidega on eakatel ketorolaki plasma poolväärtusaeg pikenenud ja plasmakliirens vähenenud. Soovitatav on pikem intervall annuste vahel.
Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis põletikuline soolehaigus (haavandiline koliit, Crohni tõbi), kuna need seisundid võivad süveneda. Patsiendid, kellel on anamneesis seedetrakti toksilisus, eriti eakatel, peaksid teatama kõikidest ebatavalistest kõhusisestest sümptomitest (eriti gastrointestinaalsest verejooksust), eriti ravi algstaadiumis. Kui ketorolaki intravenoosselt võtvatel patsientidel tekib seedetrakti verejooks või haavandid, tuleb ravi katkestada.
Ettevaatusabinõud on soovitatavad patsientidel, kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis võivad suurendada haavandite või verejooksu riski, nagu suukaudsed kortikosteroidid, teatud serotoniini tagasihaarde inhibiitorid või trombotsüütide vastased ravimid, nagu aspiriin.
Ravimi kasutamine patsientidel, kes võtavad antikoagulante, nagu varfariin, on vastunäidustatud.
Nagu ka teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, võib ketorolaki intravenoossel manustamisel suureneda patsientide protsent ja nende seedetrakti tüsistuste määr, mis on tingitud annuse ja ravikuuri kestuse suurenemisest. Kliiniliselt tõsise seedetrakti verejooksu oht sõltub ravimi annusest. See kehtib eriti eakate patsientide kohta, kes võtavad intravenoosselt keskmise ööpäevase annusena üle 60 mg ketorolaki. Anamneesis peptiline haavand suurendab ketorolakiravi ajal tõsiste seedetrakti tüsistuste tekkimise võimalust.
Hematoloogilised mõjud
Hüübimishäiretega patsiendid ei tohi Ketorolaci kasutada. Antikoagulantravi saavatel patsientidel on ketorolaki samaaegsel võtmisel nende ravimitega verejooksu oht. Ketorolaki ja hepariini väikese profülaktilise annuse (2500–5000 ühikut iga 12 tunni järel), samuti dekstraani samaaegset kasutamist ei ole põhjalikult uuritud ja seetõttu võib see olla ka verejooksu suure tõenäosuse põhjuseks. Patsiendid, kes juba saavad antikoagulante või saavad väikeses annuses hepariini, ei tohi ketorolaki kasutada. Patsiente, kes võtavad teisi ravimeid, millel on negatiivne mõju hemostaasile, tuleb ketorolaki kasutamisel jälgida. Kontrollitud kliinilistes uuringutes oli kliiniliselt olulise postoperatiivse verejooksu esinemissagedus alla 1%.
Ketorolak pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja pikendab veritsusaega. Normaalse verehüübimisega patsientidel suurenes hüübimisaeg, kuid normaalses vahemikus kaks kuni üksteist minutit. Vastupidiselt aspiriini pikaajalisele toimele normaliseerub trombotsüütide funktsioon 24–48 tunni jooksul pärast ketorolaki kasutamise lõpetamist.
Ketorolaki intramuskulaarsel või intravenoossel manustamisel perioperatiivsel kasutamisel on teatatud operatsioonijärgsest haavaverejooksust. Seetõttu ei tohi ketorolaki kasutada kõrge verejooksuriskiga operatsioonidel. Eriti ettevaatlik tuleb olla olukordades, mis ei võimalda kõrvalekaldeid hemostaasis, näiteks ilu- või ühepäevakirurgia, eesnäärme resektsioon või tonsillektoomia. Ketorolaki kasutamisel teatati haavaverejooksu ja ninaverejooksu nähtudest. Arstid peaksid olema tähelepanelikud farmakoloogiliste sarnasuste suhtes ketorolaki ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite vahel, mis inhibeerivad tsüklooksügenaasi, samuti verejooksu riski suhtes, eriti eakatel inimestel.
Nahareaktsioonid
Väga harva on seoses mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, millest mõned on lõppenud surmaga, sealhulgas eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Patsiendid, kellel on risk selliste reaktsioonide tekkeks, tehti kindlaks juba ravi alguses: sellised reaktsioonid tekkisid enamikul juhtudel esimesel ravikuul. Nahalööbe, limaskestade kahjustuste või muude ravimi suhtes ülitundlikkusnähtude ilmnemisel tuleb ravi Ketorolac’iga katkestada.
Süsteemne erütematoosluupus ja Sharpi sündroom
Süsteemse erütematoosluupusega ja Sharpi sündroomiga patsientidel on aseptilise meningiidi oht.
Naatriumi/vedeliku peetus südame-veresoonkonna haiguste ja perifeerse turse korral
Ettevaatlik tuleb olla patsientidel, kellel on anamneesis hüpertensioon ja/või südamepuudulikkus, kuna seoses MSPVA-raviga on teatatud vedelikupeetusest ja tursest.
Mõnedel patsientidel, kes võtavad mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, sealhulgas ketorolakki, on täheldatud vedelikupeetust, hüpertensiooni ja perifeerset turset, mistõttu tuleb seda ravimit südamepuudulikkuse, hüpertensiooni või sarnaste patoloogiatega patsientidel kasutada ettevaatusega.
Ravimi toime kardiovaskulaarsele ja ajuveresoonkonnale
Patsientide puhul, kellel on anamneesis hüpertensioon ja/või kerge kuni mõõdukas kongestiivne südamepuudulikkus, on vajalik asjakohane jälgimine ja konsultatsioon, kuna mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise tõttu on teatatud vedelikupeetusest ja tursest.
Epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et koksiibide või teatud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine (eriti suurtes annustes) võib olla seotud arteriaalsete trombootiliste tüsistuste (nt müokardiinfarkt või insult) riski vähese suurenemisega. Hoolimata asjaolust, et ketorolak ei ole näidanud võimet suurendada trombootiliste tüsistuste, nagu müokardiinfarkt, arvu, ei ole siiski piisavalt andmeid, mille põhjal tuleks selline risk ketorolaki kasutamisel välistada.
Kontrollimatu arteriaalse hüpertensiooni, kroonilise südamepuudulikkuse, väljakujunenud südame isheemiatõve, perifeersete arterite haiguse ja/või tserebrovaskulaarse häirega patsiendid peaksid ketorolaki võtma alles pärast põhjalikku uurimist. Sarnane otsus tuleb teha enne ravi alustamist patsientidel, kellel on südame-veresoonkonna haiguste riskifaktorid (nt hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi ja suitsetamine).
Kardiovaskulaarsed häired, neeru- ja maksafunktsiooni häired
Ettevaatlik peab olema patsientide puhul, kellel on patoloogiad, mis võivad põhjustada veremahu ja/või neerude verevoolu vähenemist, mille puhul neeruprostaglandiinid mängivad toetavat rolli neerude perfusiooni tagamisel. Sellistel patsientidel võib mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine olenevalt ravimi annusest põhjustada neerude prostaglandiinide struktuuri nõrgenemist ja esile kutsuda ilmne neerupuudulikkus. Suurem risk selliste reaktsioonide tekkeks on verekaotuse või raske dehüdratsiooni tõttu vähenenud veremahuga patsientidel, neerufunktsiooni kahjustusega, südamepuudulikkusega, maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel, eakatel ja diureetikume kasutavatel patsientidel. Sellistel patsientidel tuleb jälgida neerufunktsiooni. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ravi katkestamisele järgneb tavaliselt ravieelse seisundi taastumine. Operatsiooni ajal kaotatud vedeliku/vere taastumise halvenemine, mis põhjustab hüpovoleemiat, võib põhjustada neerufunktsiooni häireid, mida Ketorolaki kasutamine võib omakorda süvendada. Seega tuleb dehüdratsioon korrigeerida ning soovitatav on seerumi uurea ja kreatiniini ning diureesi hoolikas jälgimine spetsialisti poolt seni, kuni patsient on normovoleemiline. Neerudialüüsi saavatel patsientidel vähenes ketorolaki kliirens ligikaudu pooleni normaalväärtusest ja ajutine eliminatsiooni poolväärtusaeg pikenes ligikaudu 3 korda.
Mõju neerudele
Nagu ka teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, tuleb ketorolaki kasutada ettevaatusega neerufunktsiooni kahjustusega või anamneesis neeruhaigusega patsientidel, kuna see on tugev prostaglandiinide sünteesi inhibiitor. Ettevaatlik tuleb olla, sest ketorolaki ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel on tuvastatud nefrotoksilisus patsientidel, kellel on tsirkuleeriva vere mahu ja/või neerude verevoolu vähenemist põhjustav patoloogia, mille puhul toetavad neeruprostaglandiinid. roll neerude perfusiooni säilitamisel.
Sellistel patsientidel võib ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine olenevalt annusest põhjustada prostaglandiinide moodustumise vähenemist neerudes ja põhjustada selget neerupuudulikkust või dekompenseeritud neerupuudulikkust. Suurem risk sellise reaktsiooni tekkeks on patsientidel, kellel on neerufunktsiooni häire, hüpovoleemia, südamepuudulikkus, maksafunktsiooni häired, samuti diureetikume kasutavatel ja eakatel patsientidel. Pärast ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamise lõpetamist taastub tavaliselt enne ravimi alustamist.
Nagu ka teiste prostaglandiinide sünteesi aeglustavate ravimite puhul, on ketorolaaktrometamooli kasutamisel teatatud seerumi uurea, kreatiniini ja kaaliumisisalduse suurenemisest, mis võib tekkida pärast ravimi ühekordset annust.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid: kuna ketorolaki trometamool ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, on mõõduka kuni raske neerukahjustusega (seerumi kreatiniinisisaldus üle 160 µmol/l) patsientidel Ketorolaci kasutamine vastunäidustatud. Kergema neerufunktsiooni häirega patsiendid peavad saama ketorolaki vähendatud annuses (mitte üle 60 mg päevas intramuskulaarselt või intravenoosselt) ja nende neerude seisund peab olema pideva meditsiinilise järelevalve all.
Kasutamine maksakahjustusega patsientidel: Tsirroosist tingitud maksakahjustusega patsientidel ei ole täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi ketorolaki kliirensis ega terminaalses poolväärtusajas.
Võib esineda ühe või mitme maksafunktsiooni testi tulemuste marginaalne tõus. Need häired võivad olla erinevad, jääda muutumatuks või progresseeruda ravi jätkamisel. Kliinilistes kontrolluuringutes täheldati vähem kui 1% patsientidest seerumi alaniinaminotransferaasi või aspartaataminotransferaasi aktiivsuse märkimisväärset tõusu (3 korda kõrgem kui normaalne). Maksahaigustega seotud kliiniliste nähtude või sümptomite ilmnemisel või süsteemsete ilmingute, haiguste ilmnemisel tuleb ketorolaki kasutamine katkestada.
Anafülaktilised (pseudoanafülaktilised) reaktsioonid
Anafülaktilised (pseudoanafülaktilised) reaktsioonid (sealhulgas, kuid mitte ainult, anafülaksia, bronhospasm, õhetus, lööbed, hüpotensioon, kõriturse ja angioödeem) võivad tekkida patsientidel, kellel on anamneesis ülitundlikkus aspiriini, teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes. või intravenoosne ketorolak, näiteks patsientidel, kellel sellist anamneesi pole. Sellised nähtused võivad esineda ka patsientidel, kellel on anamneesis angioödeem, bronhospastiline reaktiivsus (nt astma) või ninapolüübid. Pseudoanafülaktilised reaktsioonid, nagu anafülaksia, võivad lõppeda surmaga. Seetõttu ei tohi ketorolaki kasutada patsiendid, kellel on anamneesis astma või raske või osaline ninapolüübi sündroom, angioödeem ja bronhospasm.
Ettevaatusabinõud ja mittereproduktiivmõju
Ketorolaki, aga ka teiste tsüklooksügenaasi / prostaglandiini sünteesi aeglustavate ravimite kasutamine võib kahjustada reproduktiivfunktsiooni, mistõttu ei soovitata ravimit rasestuda püüdvatele naistele. Naised, kellel on raskusi rasestumisega või kellele tehakse reproduktiivuuringuid, peaksid Ketorolaci kasutamise lõpetama.
Vedelikupeetus ja turse
Ketorolaki kasutamisel on teatatud vedelikupeetusest, hüpertensioonist ja tursetest ning seetõttu tuleb seda ravimit südamepuudulikkuse, hüpertensiooni või sarnaste seisunditega patsientidel kasutada ettevaatusega.
Narkootikumide kuritarvitamine ja sõltuvus
Ketorolak ei tekita sõltuvust. Pärast intravenoosse ketorolaki manustamise järsku katkestamist ärajätusümptomeid ei täheldatud.
Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme
Kuna ketorooli määramisel tekivad patsientidel kõrvaltoimed kesknärvisüsteemist (pearinglus, unisus) ja meeltest (kuulmislangus, tinnitus, nägemiskahjustus), on soovitatav vältida suuremat tähelepanu ja kiiret reageerimist nõudva töö tegemist.
Üleannustamine
Sümptomid: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, erosioonne gastriit, neerufunktsiooni kahjustus, metaboolne atsidoos. Harva, kuid võimalik seedetrakti verejooks, äge neerupuudulikkus.
Ravimi kaubanimi:
Ketorol®
Ravimi rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:
ketorolak.
Annustamisvorm:
lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks.
Ühend
1 ml lahust sisaldab:
toimeaine: ketorolaktrometamiin (ketorolaktrometamool) 30 mg;
Abiained: oktoksünool 0,07 mg, dinaatriumedetaat 1 mg, naatriumkloriid 4,35 mg, etanool 0,115 ml, propüleenglükool 400 mg, naatriumhüdroksiid 0,725 mg, süstevesi kuni 1 ml.
Kirjeldus
Selge, värvitu või helekollane lahus.
Farmakoterapeutiline rühm:
mittesteroidne põletikuvastane ravim.
ATX kood: M01AB15
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Mittesteroidne põletikuvastane ravim (NSAID), millel on tugev valuvaigistav toime, on põletikuvastane ja mõõdukas palavikuvastane toime. Toimemehhanism on seotud tsüklooksügenaasi (COX) - COX-1 ja COX-2 aktiivsuse mitteselektiivse inhibeerimisega, mis katalüüsib arahhidoonhappest prostaglandiinide moodustumist, mis mängivad olulist rolli valu, põletiku patogeneesis. ja palavik. Ketorolak on [-]S ja [+]R enantiomeeride ratseemiline segu, millel on valuvaigistav toime tänu [-]S vormile. Valuvaigistava toime tugevus on võrreldav morfiiniga, olles oluliselt parem kui teised MSPVA-d.
Ravim ei mõjuta opioidi retseptoreid, ei pärsi hingamist, ei põhjusta uimastisõltuvust, ei oma rahustavat ja anksiolüütilist toimet.
Farmakokineetika
Ketorolaki farmakokineetika pärast ühekordset ja korduvat intravenoosset ja intramuskulaarset manustamist on lineaarne.
Intramuskulaarsel manustamisel on imendumine täielik ja kiire. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon (C max) pärast intramuskulaarset süstimist 30 mg - 1,74-3,1 μg / ml, 60 mg - 3,23-5,77 μg / ml, aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks (T Cmax) - 15-73 min ja vastavalt 30-60 min. C max pärast intravenoosset manustamist 15 mg - 1,96-2,98 mcg / ml, 30 mg - 3,69-5,61 mcg / ml, T Cmax - vastavalt 0,4-1,8 min ja 1,1-4 ,7 min. Side plasmavalkudega - 99%. Ravimi (Css) tasakaalukontsentratsiooni saavutamise aeg parenteraalsel manustamisel 30 mg 4 korda päevas on 24 tundi; intramuskulaarse süstiga 15 mg - 0,65-1,13 mcg / ml, 30 mg - 1,29-2,47 mcg / ml.
Jaotusruumala (V d) intramuskulaarse süstiga on 0,136-0,214 l / kg, intravenoosse süstiga - 0,166-0,254 l / kg. Neerupuudulikkusega patsientidel võib ravimi jaotusruumala kahekordistuda ja selle R-enantiomeeri jaotusruumala - 20%.
Tungib rinnapiima: kui ema võtab 10 mg ketorolaki, saavutatakse Cmax piimas 2 tundi pärast esimest annust ja on 7,3 ng / ml, 2 tundi pärast ketorolaki teist annust (ravimi kasutamisel 4 korda päevas). - 7,9 ng/l. Umbes 10% ketorolaagist läbib platsentat.
Rohkem kui 50% manustatud annusest metaboliseerub maksas farmakoloogiliselt inaktiivsete metaboliitide moodustumisega. Peamised metaboliidid on glükuroniidid, mis erituvad neerude kaudu, ja farmakoloogiliselt inaktiivne p-hüdroksüketorolak. See eritub 91% neerude kaudu, 6% - soolte kaudu.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel on poolväärtusaeg (T 1/2) 3,5-9,2 tundi pärast 30 mg parenteraalset manustamist. T 1/2 suureneb eakatel patsientidel ja lüheneb noortel patsientidel. Maksafunktsiooni muutused ei mõjuta T 1/2. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kelle plasma kreatiniini kontsentratsioon on 19-50 mg / l (168-442 μmol / l), T 1/2 - 10,3-10,8 tundi, raskema neerupuudulikkusega - rohkem kui 13, 6 o 'kell
30 mg ketorolaki intramuskulaarse manustamise korral on kogukliirens 0,023 l / h / kg (eakatel patsientidel 0,019 l / h / kg); neerupuudulikkusega patsientidel (plasma kreatiniini kontsentratsioonil 19-50 mg / l) - 0,015 l / h / kg. 30 mg ketorolaki intravenoossel manustamisel on kogukliirens 0,03 l / h / kg.
Ei eritu hemodialüüsi teel.
Näidustused kasutamiseks
Erineva päritoluga tugeva ja mõõduka raskusega valusündroom koos vigastuste, hambavalu, operatsioonijärgse perioodi valu, onkoloogiliste ja reumaatiliste haigustega, müalgia, artralgia, neuralgia, ishias. See on ette nähtud sümptomaatiliseks raviks, mis vähendab valu ja põletikku kasutamise ajal. See ei mõjuta haiguse progresseerumist.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus ketorolaki suhtes;
Täielik või mittetäielik kombinatsioon bronhiaalastmast, nina või ninakõrvalurgete korduvast polüpoosist ning atsetüülsalitsüülhappe ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite talumatusest (sh anamneesis);
Erosiivsed ja haavandilised muutused mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas, aktiivne seedetrakti verejooks; tserebrovaskulaarne või muu verejooks;
Põletikuline soolehaigus (Crohni tõbi, haavandiline koliit) ägedas faasis;
hemofiilia ja muud veritsushäired;
Dekompenseeritud südamepuudulikkus;
Maksapuudulikkus või aktiivne maksahaigus;
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min), progresseeruv neeruhaigus, kinnitatud hüperkaleemia;
Operatsioonijärgne periood pärast koronaararterite šunteerimist;
Probenetsiidi, pentoksüfülliini, atsetüülsalitsüülhappe ja teiste MSPVA-de (sh tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite), liitiumisoolade, antikoagulantide (sh varfariin ja hepariin) samaaegne manustamine;
Ravimit ei kasutata valu profülaktiliseks leevendamiseks enne suuremaid kirurgilisi sekkumisi ja nende ajal suure verejooksuriski tõttu;
Rasedus, sünnitus, imetamine;
Alla 16-aastased lapsed (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).
Hoolikalt
Bronhiaalastma, südame isheemiatõbi, kongestiivne südamepuudulikkus, turse sündroom, arteriaalne hüpertensioon, tserebrovaskulaarsed haigused, patoloogiline düslipideemia või hüperlipideemia, neerufunktsiooni kahjustus (kreatiniini kliirens 30-60 ml/l), suhkurtõbi, kolestaas, sepsis, süsteemne luupus, perifeersete arterite haigus, suitsetamine, vanem (üle 65-aastased), seedetrakti haavandid, alkoholi kuritarvitamine, raske füüsiline haigus, samaaegne ravi järgmiste ravimitega: trombotsüütide agregatsiooni tõkestavad ained (nt klopidogreel), suukaudsed glükokortikosteroidid (nt prednisoloon), selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (nt tsitalopraam, fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin).
Annustamine ja manustamine
Intravenoosselt, intramuskulaarselt.
Ravimi Ketorol® lahust kasutatakse minimaalselt efektiivsetes annustes, mis valitakse vastavalt valu intensiivsusele. Vajadusel võite samaaegselt määrata narkootilisi analgeetikume vähendatud annustes.
Parenteraalsel manustamisel 16–64-aastastele patsientidele kehakaaluga üle 50 kg ei tohi üks kord intramuskulaarselt manustada rohkem kui 60 mg (kaasa arvatud suukaudne manustamine). Tavaliselt - 30 mg iga 6 tunni järel; intravenoosselt - 30 mg (mitte rohkem kui 6 annust 2 päeva jooksul). Alla 50 kg kaaluvatele või kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) täiskasvanud patsientidele manustatakse intramuskulaarselt mitte rohkem kui 30 mg üks kord (kaasa arvatud suukaudne manustamine); tavaliselt - 15 mg (mitte rohkem kui 8 annust 2 päeva jooksul); intravenoosselt - mitte rohkem kui 15 mg iga 6 tunni järel (mitte rohkem kui 8 annust 2 päeva jooksul). Maksimaalsed ööpäevased annused intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks on 16–64-aastastele patsientidele kehakaaluga üle 50 kg - 90 mg päevas; alla 50 kg kaaluvad või kroonilise neerupuudulikkusega täiskasvanud patsiendid, samuti eakad (üle 65-aastased) patsiendid - 60 mg intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks. Ravi kestus ei tohi ületada 2 päeva.
Intravenoossel manustamisel tuleb annus manustada vähemalt 15 sekundit enne. Intramuskulaarne süstimine toimub aeglaselt, sügavale lihasesse. Valuvaigistava toime algust täheldatakse 30 minuti pärast, maksimaalne valu leevendub 1-2 tunni pärast. Valuvaigistav toime kestab umbes 4-6 tundi.
Kõrvalmõju
Kõrvaltoimete esinemissagedus liigitatakse haigusjuhtumi esinemissageduse järgi: sageli (1-10%), mõnikord (0,1-1%), harva (0,01-0,1%), väga harva (alla 0,01%), sealhulgas üksikud sõnumid.
Seedesüsteemist: sageli (eriti eakatel üle 65-aastastel patsientidel, kellel on varem esinenud seedetrakti erosioon- ja haavandilisi kahjustusi) - gastralgia, kõhulahtisus; harvem - stomatiit, kõhupuhitus, kõhukinnisus, oksendamine, täiskõhutunne maos; harva - iiveldus, seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused (sealhulgas perforatsiooniga ja/või verejooksuga - kõhuvalu, spasm või põletustunne epigastimaalses piirkonnas, melena, kohvipaksu oksendamine, iiveldus, kõrvetised ja teised), kolestaatiline ikterus, hepatiit , hepatomegaalia, äge pankreatiit.
Kuseteede süsteemist: harva - äge neerupuudulikkus, seljavalu koos hematuria ja/või asoteemiaga või ilma, hemolüütilis-ureemiline sündroom (hemolüütiline aneemia, neerupuudulikkus, trombotsütopeenia, purpur), sagedane urineerimine, uriinimahu suurenemine või vähenemine, nefriit, neerude turse.
Meeleelunditest: harva - kuulmislangus, tinnitus, nägemiskahjustus (sh ähmane nägemine).
Hingamissüsteemist: harva - bronhospasm, riniit, kõriturse (õhupuudus, õhupuudus).
Kesknärvisüsteemi poolelt: sageli - peavalu, pearinglus, unisus; harva - aseptiline meningiit (palavik, tugev peavalu, krambid, kaela- ja/või seljalihaste jäikus), hüperaktiivsus (meeleolu muutused, ärevus), hallutsinatsioonid, depressioon, psühhoos.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harvemini - vererõhu tõus; harva - kopsuturse, minestamine.
Hematopoeetiliste organite küljelt: harva - aneemia, eosinofiilia, leukopeenia.
Hemostaasi süsteemist: harva - verejooks operatsioonijärgsest haavast, ninaverejooks, rektaalne verejooks.
Naha küljelt: harvem - nahalööve (sh makulopapulaarne lööve), purpur; harva - eksfoliatiivne dermatiit (palavik külmavärinatega või ilma, punetus, naha paksenemine või koorumine, mandlite turse ja/või valulikkus), urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom, Lyelli sündroom.
Kohalikud reaktsioonid: harvemini - põletustunne või valu süstekohas.
Allergilised reaktsioonid: harva - anafülaksia või anafülaktoidsed reaktsioonid (näonaha värvimuutus, nahalööve, urtikaaria, nahasügelus, õhupuudus, silmalaugude turse, periorbitaalne turse, õhupuudus, raskustunne rinnus, vilistav hingamine).
Muud: sageli - tursed (nägu, sääred, pahkluud, sõrmed, jalad, kaalutõus); harvemini - suurenenud higistamine; harva - keele turse, palavik.
Üleannustamine
Sümptomid: kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, seedetrakti erosioon- ja haavandilised kahjustused, neerufunktsiooni kahjustus, metaboolne atsidoos.
Ravi: maoloputus, adsorbentide (aktiivsüsi) manustamine ja sümptomaatiline ravi (organismi elutähtsate funktsioonide säilitamine). Ei eritu dialüüsiga piisavalt.
Koostoimed teiste ravimitega
Ketorolaki samaaegne kasutamine atsetüülsalitsüülhappe või teiste MSPVA-dega, sealhulgas tsüklooksügenaas-2 inhibiitorite, kaltsiumipreparaatide, glükokortikosteroidide, etanooli, kortikotropiiniga, võib põhjustada seedetrakti haavandite teket ja seedetrakti verejooksu teket.
Ärge kasutage ravimit samaaegselt teiste MSPVA-dega (sealhulgas tsüklooksügenaas-2 inhibiitorid), samuti probenetsiidi, pentoksifülliini, atsetüülsalitsüülhappe, liitiumisoolade, antikoagulantidega (sh varfariin ja hepariin). Ärge kasutage koos paratsetamooliga kauem kui 2 päeva. Paratsetamooliga koosmanustamine suurendab nefrotoksilisust, metotreksaadiga hepato- ja nefrotoksilisust. Ketorolaki ja metotreksaadi ühine määramine on võimalik ainult viimaste väikeste annuste kasutamisel (metotreksaadi kontsentratsiooni kontrollimiseks vereplasmas).
Probenetsiid vähendab ketorolaki plasmakliirensit ja jaotusruumala, suurendab selle plasmakontsentratsiooni ja pikendab poolväärtusaega. Ketorolaki kasutamise taustal on võimalik metotreksaadi ja liitiumi kliirensi vähenemine ning nende ainete toksilisuse suurenemine. Koosmanustamine kaudsete antikoagulantide (nt varfariin), hepariini, trombolüütikumide, trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainete, tsefoperasooni, tsefotetaani ja pentoksüfülliiniga suurendab verejooksu riski. Vähendab antihüpertensiivsete ja diureetikumide toimet (prostaglandiinide süntees neerudes väheneb). Kombineerides narkootiliste analgeetikumidega, saab viimaste annuseid oluliselt vähendada.
Antatsiidid ei mõjuta ravimi täielikku imendumist.
Insuliini ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite hüpoglükeemiline toime suureneb (vajalik on annuse ümberarvutamine). Valproehappe koosmanustamine põhjustab trombotsüütide agregatsiooni rikkumist. Suurendab verapamiili ja nifedipiini plasmakontsentratsiooni.
Manustamisel koos teiste nefrotoksiliste ravimitega (sh kullapreparaatidega) suureneb nefrotoksilisuse tekkerisk. Tubulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid vähendavad ketorolaki kliirensit ja suurendavad selle kontsentratsiooni vereplasmas.
Arvesse tuleb võtta võimalikke koostoimeid ketorolaki samaaegsel manustamisel tsüklosporiini, zidovudiini, digoksiini, takroliimuse, kinolooni ravimite, selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite, mifepristooniga.
erijuhised
Ketorol®-il on kaks ravimvormi (õhukese polümeerikattega tabletid ja lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks). Ravimi manustamisviisi valik sõltub valusündroomi raskusastmest ja patsiendi seisundist.
Enne ravimi väljakirjutamist on vaja selgitada küsimust varasema allergilise reaktsiooni kohta ravimi või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes. Allergiliste reaktsioonide tekkimise ohu tõttu manustatakse esimene annus hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Hüpovoleemia suurendab nefrotoksiliste kõrvaltoimete riski.
Vajadusel võib seda määrata koos narkootiliste analgeetikumidega.
Ärge kasutage ravimit koos MSPVA-dega (sealhulgas tsüklooksügenaas-2 inhibiitoritega), kuna koos teiste MSPVA-dega võib tekkida vedelikupeetus, südame dekompensatsioon ja vererõhu tõus. Mõju trombotsüütide agregatsioonile peatub 24-48 tunni pärast.
Ravim võib muuta trombotsüütide omadusi.
Vere hüübimishäiretega patsientidele määratakse ainult trombotsüütide arvu pideva jälgimisega, eriti oluline on see operatsioonijärgsetel patsientidel, kes vajavad hemostaasi hoolikat jälgimist.
Ravimi tüsistuste tekkerisk suureneb ravi pikendamisega (kroonilise valuga patsientidel) ja ravimi annuse suurendamisega üle 90 mg päevas. Kõrvaltoimete riski vähendamiseks tuleb kasutada minimaalset efektiivset annust võimalikult lühikese ravikuuri jooksul.
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia tekke riski vähendamiseks on ette nähtud misoprostool, omeprasool.
Meditsiinilise ravimi mõju sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele
Ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Vabastamise vorm
Lahus intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks, 30 mg/ml.
1 ml I klassi tumedast klaasist ampullides (USP). Ampulli ülemises osas on rõngas ja murdepunkt. Ampullile on kinnitatud etikett.
10 ampulli koos kasutusjuhendiga asetatakse PVC/alumiinium blisterpakendisse.
Säilitamistingimused
Kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.
Mitte külmutada!
Hoida lastele kättesaamatus kohas!
Parim enne kuupäev
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel.
Tootja
Dr Reddy's Laboratories Ltd., India
Dr. Reddy's Laboratories Ltd., India
Tootmiskoha aadress
Üksus-I, krundid nr 137, 138 ja 146, S.V.CO-OP, Industrial Estate, Bollaram, Jinnaram Mandal, Medak District, India.
Teave kaebuste ja ravimi kõrvaltoimete kohta tuleb saata aadressile:
Dr Reddy's Laboratories Ltd. esindus.
Üsna sageli võib valu ilmneda ootamatult ja kui sellel on kasvav iseloom, häirib see sageli inimese normaalset tegevust. Üks universaalsetest ravimitest, mis aitab valu leevendada, on Ketoroli tabletid. Pärast selle võtmist, 20 minuti pärast, leevendub ja valu kaob järk-järgult täielikult.
Kuidas Ketoroli tabletid toimivad?
Ketorool mitte ainult ei aita leevendada valu, vaid leevendab ka pehmete kudede põletikku ja turset. See ravim kuulub sellesse kategooriasse põletikuvastased mittesteroidsed ravimid ja sellel on kehale järgmine mõju:
- leevendab põletikukoldeid;
- leevendab ägedat valu;
- on palavikuvastane toime.
Valu leevendamine Ketoroliga on üsna tugev ja selles osas sarnaneb morfiini toimega, kuid nende tablettide kasutamine on tõhusam ja ohutum. Peamine toimeaine on ketorolaaktrometamiin, millel on ravitoime isegi väikestes annustes. See ravim aitab erinevate valude korral, mis erinevad manifestatsiooni tüübi ja patogeneesi poolest.
Ketoroli tablettide võtmisel on mõju tänu toimeainete täielikule imendumisele seedetraktis. Tund pärast ravimi võtmist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon. Kui inimese toidus on peamiselt rasvased toidud, siis imendumisprotsess aeglustub. Aktiivsete metaboliitide lagunemine ja moodustumine toimub umbes 3-4 tunni jooksul.
Sõltuvalt ravimi annusest ilmneb umbes poole tunni pärast palavikuvastane ja valuvaigistav toime. Samal ajal võetakse Ketoroli, et vabaneda sümptomaatilisest valust, samuti mitmete haiguste täieõiguslikuks raviks, mille puhul täheldatakse turset ja palavikku.
Ketorooli tabletid ja nende koostis
Ketoroli tabletid on kaetud lahustuva rohelise kestaga. Neil on kaksikkumer kuju, mis parandab neelamisprotsessi. Tabletid on varustatud spetsiaalse S-kujulise reljeefiga. Ravimi pakkimine - 10 tükki metallkattega plastblistris. Blistrite arv pakendis võib olla erinev ja sellest sõltub ravimi maksumus.
Ketoroli koostis on järgmine:
Tootja võib tablettide koostist muuta, kuid toimeaine jääb samaks ja esineb teatud koguses 10 mg tüki kohta.
Ketorooli annustamisreeglid
Ketorooli tablette kasutatakse siis, kui valu on tugev, kuid mitte eluohtlik. Tugevama valu peatamiseks harjutatakse süste, need imenduvad kiiremini ja vähendavad konkreetse piirkonna valulikkust.
Tableti annustamine sõltub sellistest teguritest nagu:
- vanus;
- valu intensiivsus;
- haiguste kulgemise tunnused.
Valu leevendamiseks on optimaalne annus 10 mg. Tugeva valu korral võib seda suurendada 2 tabletini. Kui Ketorol on ette nähtud kuurina, määratakse annus ja ravi kestus individuaalselt.
Kuid Ketoroli lubatud päevane annus on maksimaalselt 4 tabletti. Kui see ületatakse, võivad ilmneda kõrvaltoimed, mis mõjutavad haiguse kulgu negatiivselt ja raskendavad seda.
Ketoroli kasutamise näidustused
Näidustused kasutamiseks need tabletid on:
Ravikuur kestab kuni 5 päeva, kuid sageli piisab valust vabanemiseks ühest annusest. Kui on vaja pikaajalist ravi, tehakse paus iga 12 päeva järel, seejärel jätkatakse ravimi kasutamist.
Võimalikud vastunäidustused
Ketoroli ei tohi võtta järgmistel juhtudel:
- ülitundlikkuse esinemine ravimi komponentide suhtes;
- bronhiaalastma;
- individuaalne talumatus atsetüülsalitsüülhappe suhtes;
- vanus kuni 16 aastat;
- rasedus ja imetamine;
- aktiivne verejooks seedetraktis;
- krooniline soole- ja maopõletik ägenemise ajal;
- hemorraagiline diatees;
- südamepuudulikkus;
- laktoositalumatus;
- neerupuudulikkus;
- insult;
- maohaavand ägenemise ajal ja muud sümptomid.
Ketoroli kasutatakse äärmise ettevaatusega, kui patsiendil on eelsoodumus tserebrovaskulaarne verejooks ja tursed. Ettevaatusega määratakse seda ka selliste haiguste korral nagu:
- krooniline hüpertensioon;
- südame isheemiatõbi;
- hepatiit;
- sepsis ja pustuloossed nahakahjustused;
- närvisüsteemi häired ja somaatilised haigused;
- diabeet;
- neeruprobleemid.
Arstid ei soovita ravimit kombineerida alkohoolsete jookidega sest see võib põhjustada toksilisust. Kuid teised mittesteroidsed ravimid tuleks välja jätta või nende arvu vähendada.
Kõrvalmõjud
Järgmised kategooriad on kõige vastuvõtlikumad kõrvaltoimete ilmnemisele:
- 65-aastased ja vanemad inimesed, kellel on krooniline maksahaigus ja haavandid;
- need, kellel on individuaalne talumatus ravimi komponentide suhtes;
- põevad vähki.
Mis puudutab kõrvaltoimeid ise, siis need jagunevad kolme alamkategooriasse:
- sage;
- keskmine sagedus;
- haruldane;
- vallaline.
Esimesse rühma kuuluvad kõrvetised, tugev urineerimine, kõhulahtisus, unisus, rõhu langus, pehmete kudede ja jäsemete turse ning peavalu.
Mitte nii levinud on liigne higistamine, stomatiit, rõhu tõus, nahalööbed, kõhupuhitus ja kõhukinnisus.
Väga harva täheldatud:
Mõnel juhul võib ilmneda palavik, riniit, kõriturse, ninaverejooks ja palju muud.
Individuaalne sallimatus Ketorool võib esile kutsuda allergiat, mis avaldub selliste nähtuste kujul nagu:
- kuivad limaskestad;
- hingamisprobleemid;
- naha sügelus;
- anafülaksia;
- turse.
Allergia avastamiseks tuleb tablettide kasutamine lõpetada ja võtta järgmised meetmed:
- anda antihistamiinikumid;
- juua palju;
- kutsuda hädaabi.
Kui diagnoositakse allergia teatud ravimi suhtes, tehakse esimene annus statsionaarsetes tingimustes, annus on kaheksandik päevasest normist. Kui kõrvaltoimeid pole, suurendatakse seda järk-järgult.
Ketorool on enamasti hästi talutav, kui patsiendil ei ole tõsiseid terviseprobleeme ja ta ei põe kroonilisi haigusi. Kõrvaltoimed sõltuvad otseselt patsiendi individuaalsetest omadustest, tema vanusest ja elustiilist.
Üleannustamise ilmingud ja selle kõrvaldamine
Kui üleannustamine oli tugev, langeb keha raskele mürgistusele, mis väljendub selliste sümptomitena nagu:
Üleannustamise korral tuleb võtta järgmised meetmed:
- eemaldage tableti jäägid siseorganitest, kui pärast võtmist on möödunud mitte rohkem kui tund, kutsudes esile oksendamise refleksi;
- vähendame toksiinide kontsentratsiooni sorbentide (aktiivsüsi, Enterosgel, Sorbex jne) abil;
- tagage patsiendile vee-soola tasakaal - peate jooma vähemalt 2 liitrit väikeste lonksudena, kuid harva. Parimate tulemuste saamiseks valmistage soola, sooda ja suhkru baasil soolalahus. Segu tuleks juua mitu päeva, kuni kõrvaltoimed täielikult kaovad.
Üleannustamine võib tekkida isegi Ketoroli tavalise annuse kasutamisel, kui seda kombineeritakse teiste mittesteroidsete ravimitega või koos intramuskulaarsete süstidega. Lugege kindlasti juhiseid ja järgige annust.
Ketorool ja teised ravimid samal ajal: kuidas neid kombineeritakse
Ketoroli tablettide võtmist ei saa kombineerida selliste vahenditega nagu:
- kortikotropiinid;
- etanool;
- atsetüülsalitsüülhape;
- kaltsiumipõhised vitamiinid.
Kõik see võib põhjustada seedetrakti rasket verejooksu ja muid keerulisi haigusi.
Kombineerituna paratsetamooli, metotreksaadi ja kullapreparaatidega Ketorol provotseerib nefrotoksilisuse arengut ja muud tõsised probleemid eritussüsteemiga. Ja kui antihüpertensiivseid ravimeid kombineeritakse ketorooliga, väheneb nende efektiivsus. Ja kui patsiendil on diabeet, tuleb insuliini annust kohandada, sest Ketorol mõjutab veresuhkru taset ja selle lagunemist.
Kui seda kasutatakse koos nefidipiini ja verapamiiliga, suureneb nende kontsentratsioon oluliselt, mis aitab müalgia ja neuralgia ravis.
Mida veel peate Ketoroli kohta teadma
Ketoroli ei soovitata kasutada ka väiksemate kirurgiliste operatsioonide anesteesiaks, see võib põhjustada verejooksu, kroonilise valu korral on parem ka mitte kasutada.
Ravi selle ravimiga vereringesüsteemi probleemide korral tuleb läbi viia, jälgides pidevalt trombotsüütide seisundit ja arvu ning nende settimise kiirust. Analüüsid tehakse enne ja pärast pillide võtmist.
Onkoloogiliste haiguste korral võib Ketoroli kombineerida väikese koguse opiaatidega. Kuid te ei saa seda kombineerida vähivastaste ravimitega, mis provotseerib neeruprobleeme.
Ketoroli eelised
Peamised eelised Ketorool enne teisi ravimeid on:
- seda kasutatakse ohutu valuvaigistava ravimina;
- selle kasutamine ei mõjuta mingil moel keskendumisvõimet ja jõudlust;
- ei oma väljendunud rahustavat toimet;
- ei suuda tekitada sõltuvust;
- Ketorooli võib kasutada maksafunktsiooni häirete korral;
- ei oma anksiolüütilist toimet;
- taskukohane hind.
Ja kui me räägime Ketoroli tablettide viimasest eelisest, siis on ravim, mida müüakse kahe 20 tabletiga blistriga pakendis, odav - ainult umbes 50 rubla, ja kodumaine analoog maksab veelgi odavamalt. Hinnad on kaupluste lõikes veidi erinevad.
Võib järeldada, et Ketoroli valuvaigistid aitavad suurepäraselt toime tulla erineva iseloomuga valude ja tõsisemate sündroomidega. Lisaks kõrgele efektiivsusele on need ohutud ja odavad.
Ühend
toimeaine: ketorolak;
1 ml Ketorolaki trometamiin 30 mg
Abiained: etanool, naatriumkloriid, naatriumedetaat, oktoksünool 9, naatriumhüdroksiid, propüleenglükool, süstevesi.
Annustamisvorm
Süstimine.
Põhilised füüsikalised ja keemilised omadused: läbipaistev värvitust kuni helekollaseni vedelik, mis praktiliselt ei sisalda nähtavaid osakesi ega võõrkehasid.
Farmakoloogiline rühm
Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid.
ATX kood M01A B15.
Farmakoloogilised omadused
Farmakoloogiline.
Ketorolaktrometamiin on valuvaigistava toimega MSPVA. Ketorolaki (nagu ka teiste MSPVA-de) toimemehhanism ei ole täielikult teada, kuid see võib olla prostaglandiinide sünteesi pärssimine. Ketorolaktrometamiini bioloogiline aktiivsus on seotud S-vormiga. Ketorolaktrometamiinil ei ole rahustavaid ega anksiolüütilisi omadusi.
Ketorolaki maksimaalne analgeetiline toime saavutatakse 2-3 tunni jooksul. See toime ei ole soovitatud annuste vahemikus statistiliselt oluline. Suurim erinevus suurte ja väikeste ketorolaki annuste vahel on analgeesia kestus. Ketorolaki valuvaigistaval annusel on ka põletikuvastane toime.
Farmakokineetika.
Ketorolaki trometamiin on [˗]S- ja [+]R-enantiomeetriliste vormide ratseemiline segu, mille analgeetiline toime tuleneb S-vormist. Pärast manustamist imendub ketorolak kiiresti ja täielikult. Keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 2,2 µg/ml saavutatakse keskmiselt 50 minutit pärast ühekordse 30 mg annuse manustamist.
Lineaarne farmakokineetika.
Täiskasvanutel ei muutu ratsemaadi kliirens pärast ketorolaktrometamiini manustamist soovitatud annustes. See näitab, et ketorolaktrometamiini farmakokineetika täiskasvanutel pärast ketorolaktrometamiini ühekordset või mitut intramuskulaarset süstimist on lineaarne. Suuremate soovitatavate annuste korral täheldatakse vaba ja seotud ratsemaadi kontsentratsiooni proportsionaalset suurenemist.
Ravim ei tungi hästi läbi hematoentsefaalbarjääri. Ketorolak läbib platsentat ja eritub väikestes kogustes rinnapiima. 99% plasmas leiduvast ketorolakist seondub valkudega laias kontsentratsioonivahemikus.
Ainevahetus.
Ketorolaktrometamiin metaboliseerub ulatuslikult maksas. Ainevahetusproduktid on derivaadi hüdroksüülitud ja konjugeeritud vormid. Ainevahetusproduktid ja osa muutumatust ravimist erituvad uriiniga.
Eritumine.
Ketorolaki ja selle metaboliitide peamine eritumistee on neerude kaudu. Ligikaudu 92% manustatud annusest määratakse uriiniga, 40% metaboliitidena ja 60% muutumatul kujul ketorolakina. Ligikaudu 6% annusest eritub väljaheitega. Ketorolaki 10 mg (n = 9) ühekordse annuse uuringus näidati, et S-enantiomeer elimineerub kaks korda kiiremini kui R-enantiomeer ja kliirens ei sõltu manustamisviisist. See tähendab, et S-enantiomeeri / R-enantiomeeri plasmakontsentratsioonide suhe pärast iga annust väheneb aja jooksul. Erinevused S- ja R-vormide vahel inimkehas on ebaolulised või puuduvad üldse.
Ketorolaktrometamiini S-enantiomeeri poolväärtusaeg on ligikaudu 2,5 tundi (SW ± 0,4) ja R-enantiomeeri poolväärtusaeg on 5:00 (SW ± 1,7). Teised uuringud on teatanud ratsemaadi poolväärtusajast 5–6 tundi.
Säästud.
Tervetele vabatahtlikele (n = 13) intravenoosselt boolusena ja iga 6.00 5 päeva jooksul manustatud ketorolaktrometamiin ei näidanud 1. ja 5. päeval olulist erinevust. Minimaalsed tasemed olid 1. päeval keskmiselt 0,29 μg/ml (SD ± 0,13) ja 6. päeval 0,55 μg/mL (SD ± 0,23). Tasakaaluseisund saavutati pärast neljandat annust. Ketorolaktrometamiini kuhjumist teatud patsiendirühmades (eakad patsiendid, lapsed, neerupuudulikkuse või maksahaigusega patsiendid) ei ole uuritud.
Farmakokineetika valitud patsiendirühmades.
Eakad patsiendid.
Pärast ühekordset süstimist saadud andmete kohaselt pikenes ketorolaaktrometamiini ratsemaadi poolväärtusaeg eakatel patsientidel (65–78-aastased) 5–7:00 võrreldes noorte tervete vabatahtlikega (24–35 aastat).
Lapsed. Farmakokineetilised andmed ketorolaktrometamiini intramuskulaarse manustamise kohta lastele ei ole kättesaadavad.
Neerupuudulikkus.
Pärast ravimi ühekordset manustamist saadud andmete kohaselt on ketorolaktrometamiini poolväärtusaeg neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel 6-19 tundi ja sõltub häirete raskusastmest. Kreatiniini kliirensi ja ketorolaktrometamiini kogukliirensi vahel eakatel ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel peaaegu puudub seos (r = 0,5). Neeruhaigusega patsientidel suureneb iga enantiomeeri AUC 8 väärtus peaaegu 100% võrreldes tervete vabatahtlikega. Jaotusruumala kahekordistub S-enantiomeeri puhul ja suureneb 1/5 võrra R-enantiomeeri puhul. Ketorolaktrometamiini jaotusruumala suurenemine näitab seondumata fraktsiooni suurenemist.
Maksapuudulikkus.
Poolväärtusaeg, AUC 8 ja C max 7 maksahaigusega patsiendil ei erinenud oluliselt tervete vabatahtlike omast.
Näidustused
Mõõduka ja tugeva operatsioonijärgse valu leevendamine lühiajaliselt.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus ketorolaki või ravimi mõne muu komponendi suhtes;
- patsiendid, kellel on aktiivne peptiline haavandtõbi, kellel on hiljuti esinenud seedetrakti verejooks või perforatsioon, kellel on anamneesis peptiline haavand või seedetrakti verejooks
- atsetüülsalitsüülhappe või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisest põhjustatud bronhiaalastma, riniit, angioödeem või urtikaaria (tõsiste anafülaktiliste reaktsioonide võimaluse tõttu)
- bronhiaalastma ajalugu
- ärge kasutage valuvaigistina enne operatsiooni ja operatsiooni ajal
- raske südamepuudulikkus
- ninapolüüpide täielik või osaline sündroom, Quincke ödeem või bronhospasm;
- mitte kasutada patsientidel, kellel on suur verejooksu või mittetäieliku verejooksu riskiga operatsioon, ja patsientidel, kes saavad antikoagulante, sealhulgas väikeseid hepariini annuseid (2500–5000 ühikut iga kell 12:00)
- maksa- või mõõdukas või raske neerupuudulikkus (seerumi kreatiniini kliirens üle 160 µmol/l);
- kahtlustatav või kinnitatud tserebrovaskulaarne verejooks, hemorraagiline diatees, sealhulgas hüübimishäired ja suur verejooksu oht;
- samaaegne ravi teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (sh selektiivsete tsüklooksügenaasi inhibiitoritega), atsetüülsalitsüülhappe, varfariini, pentoksüfülliini, probenetsiidi või liitiumisooladega;
- hüpovoleemia, dehüdratsioon;
- ravim on vastunäidustatud sünnituse ja sünnituse ajal;
- patsiendid, kellel on vedelikumahu vähenemise tõttu risk neerupuudulikkuse tekkeks;
- ravimi epiduraalne või intratekaalne manustamine on vastunäidustatud.
Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Ketorolak seondub suurel määral plasmavalkudega (keskmiselt 99,2%). Ketorolaktrometamiin ei muuda ensüümi indutseerimise või inhibeerimise kaudu teiste ainete farmakokineetikat.
Varfariin, digoksiin, salitsülaadid ja hepariin.
Ketorolaktrometamiin vähendas veidi varfariini seondumist plasmavalkudega. in vitro ja ei muutnud digoksiini seondumist plasmavalkudega. Uurimine in vitro näitavad, et salitsülaatide terapeutilistel kontsentratsioonidel (300 μg/ml) vähenes ketorolaki seondumine ligikaudu 99,2%-lt 97,5%-le, mis näitab seondumata ketorolaki plasmataseme võimalikku kahekordset suurenemist. Digoksiini, varfariini, ibuprofeeni, naprokseeni, piroksikaami, atsetaminofeeni, fenütoiini ja tolbutamiidi terapeutilised kontsentratsioonid ei muuda ketorolaktrometamiini seondumist plasmavalkudega.
Atsetüülsalitsüülhape.
Kasutamisel koos atsetüülsalitsüülhappega väheneb ketorolaki seondumine plasmavalkudega, kuigi vaba ketorolaki kliirens ei muutu. Seda tüüpi koostoimete kliiniline tähtsus ei ole teada, kuigi nagu ka teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite puhul, ei soovitata samaaegselt määrata ketorolaktrometamiini ja atsetüülsalitsüülhapet kõrvaltoimete esinemissageduse võimaliku suurenemise tõttu.
Diureetikumid.
Mõnedel patsientidel on ketorolak võimeline vähendama furosemiidi ja tiasiidide natriureetilist toimet. Samaaegse ravi ajal MSPVA-dega tuleb patsienti hoolikalt jälgida neerupuudulikkuse nähtude suhtes ning kontrollida diureetikumide efektiivsust.
Probenetsiid.
Ketorolaktrometamiini ja probenetsiidi samaaegne kasutamine põhjustas ketorolaki kliirensi vähenemise ning selle plasmataseme ja poolväärtusaja pikenemise. Seega on ketorolaktrometamiini ja probenetsiidi samaaegne kasutamine vastunäidustatud.
Liitium.
MSPVA-de ja liitiumipreparaatide samaaegsel kasutamisel tuleb patsiente hoolikalt jälgida liitiumi toksilisuse nähtude suhtes. Samaaegsel kasutamisel ketorolakiga on teatatud liitiumi plasmakontsentratsiooni suurenemisest.
Antikoagulandid.
Ketorolaktrometamiini tuleb manustada ettevaatusega koos antikoagulantidega, kuna samaaegne manustamine võib tugevdada antikoagulandi toimet.
südameglükosiidid.
MSPVA-d võivad süvendada südamepuudulikkust, vähendada glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja tõsta südameglükosiidide sisaldust plasmas, kui neid kasutatakse samaaegselt viimastega.
Metotreksaat.
Samal ajal määrake ettevaatusega.
AKE inhibiitorid.
AKE inhibiitorite samaaegne kasutamine suurendab neerufunktsiooni kahjustuse tekke riski, eriti patsientidel, kellel on vähenenud interstitsiaalse vedeliku maht.
MSPVA-d võivad vähendada AKE inhibiitorite hüpotensiivset toimet. Seda koostoimet tuleb meeles pidada MSPVA-de määramisel koos AKE inhibiitoritega.
Antikonvulsandid.
Ketorolaktrometamiini ja krambivastaste ainete (fenütoiin, karbamasepiin) samaaegsel kasutamisel on teatatud üksikutest krampide juhtudest.
Psühhotroopsed ravimid.
Ketorolaki ja psühhotroopsete ravimite (fluoksetiin, tiokseen, alprasolaam) samaaegsel kasutamisel on teatatud hallutsinatsioonidest.
Pentoksüfülliin.
Ketorolaktrometamiini ja pentoksüfülliini samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski.
Mittedepolariseerivad lihasrelaksandid.
Ketorolaktrometamiini ja lihasrelaksantide samaaegse kasutamise kohta ei ole ametlikke uuringuid läbi viidud. Teatatud on ketorolaki ja mittedepolariseerivate lihasrelaksantide võimalikest koostoimetest, mis viisid apnoe tekkeni.
Tsüklosporiin. Nagu kõigi MSPVA-de puhul, tuleb tsüklosporiini manustada ettevaatusega, kuna see suurendab nefrotoksilisuse riski.
mifepristoon. Pärast mifepristooni kasutamist 8–12 päeva jooksul ei tohi MSPVA-sid kasutada, kuna need võivad nõrgendada mifepristooni toimet.
Kortikosteroidid.
Nagu kõigi MSPVA-de puhul, tuleb ka kortikosteroide manustada ettevaatusega, kuna see suurendab seedetrakti verejooksu riski.
Kinoliinid.
Patsientidel, kes võtavad kinoliine, on suurenenud krampide oht.
β-blokaatorid.
Ketorolak ja teised MSPVA-d nõrgendavad β-blokaatorite hüpotensiivset toimet.
Zidovudiin.
MSPVA-de samaaegne kasutamine zidovudiiniga suurendab hematoloogilise toksilisuse riski. Hemartroosi ja hematoomi tekkerisk on suurenenud hemofiiliat põdevatel HIV-nakkusega inimestel, kes saavad samaaegset ravi zidovudiini ja ibuprofeeniga.
Mõju laboratoorsete uuringute tulemustele.
Ketorolak pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja võib pikendada veritsusaega.
Rakenduse funktsioonid
Kõrvaltoimete tõenäosust saab minimeerida, kui kasutada väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul, mis on vajalik sümptomite kontrolli all hoidmiseks. Arstid peaksid teadma, et mõned patsiendid kogevad valu leevendust alles 30 minutit pärast manustamist.
Ketorolaktrometamiini kombineeritud kasutamine intramuskulaarselt ja suukaudselt täiskasvanud patsientidel ei tohi ületada 5 päeva.
Mõju viljakusele.
Naistel, kes ei saa rasestuda ja keda seetõttu testitakse, tuleb ketorolaktrometamiini kasutamine katkestada. Naised, kellel on vähenenud viljakus, peaksid vältima ravimi kasutamist.
Mõju seedetraktile.
Ketorolaktrometamiin võib põhjustada tõsiseid seedetrakti kõrvaltoimeid. Need kõrvaltoimed võivad ketorolaaktrometamiiniga ravitud patsientidel ilmneda igal ajal, hoiatavate sümptomitega või ilma, ja need võivad lõppeda surmaga. Kliiniliselt tõsise seedetrakti verejooksu oht sõltub annusest. Kuid isegi lühikese ravi korral võivad tekkida kõrvaltoimed. Lisaks varasemale peptilisele haavandile on esilekutsuvateks teguriteks samaaegne suukaudsete kortikosteroidide, antikoagulantide, pikaajaline mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamine, suitsetamine, alkoholi tarbimine, vanem vanus ja üldine halb tervis. Suurem osa spontaansetest seedetrakti sündmustest on teatatud eakatel või nõrgenenud patsientidel, seetõttu tuleb nendele patsientidele pöörata erilist tähelepanu ja kahtluse korral tuleb ketorolaki kasutamine katkestada. Riskirühma kuuluvate patsientide puhul kaaluge alternatiivset ravi, mis ei sisalda mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVA-d).
Mõju vereringesüsteemile.
Ketorolaktrometamiini samaaegsel kasutamisel patsientidel, kes saavad antikoagulantravi, suureneb verejooksu oht. Üksikasjalikke uuringuid ketorolaki samaaegse kasutamise ja profülaktiliste hepariini väikeste annuste (2500-5000 RÜ iga 12:00) kohta ei ole läbi viidud, seetõttu tuleb selle raviskeemi puhul arvestada ka verejooksu riskiga. Patsiendid, kes juba võtavad antikoagulante või vajavad väikeses annuses hepariini, ei tohi saada ketorolaktrometamiini. Ketorolaktrometamiini manustamisel tuleb hoolikalt jälgida patsientide seisundit, kes võtavad teisi hemostaasi negatiivselt mõjutavaid ravimeid. Ketorolak pärsib trombotsüütide agregatsiooni ja pikendab veritsusaega. Normaalse veritsusfunktsiooniga patsientidel selle aeg pikenes, kuid ei ületanud normaalset vahemikku, mis on 2-11 minutit. Vastupidiselt pikaajalisele toimele pärast atsetüülsalitsüülhappe võtmist normaliseerub trombotsüütide funktsioon 24-48 tunni jooksul pärast ketorolaki kasutamise lõpetamist. Patsiendid, kellele tehti operatsioon suure verejooksu või mittetäieliku hemostaasiga, ei tohi kasutada ketorolaaktrometamiini. Ketorolaktrometamiin ei ole anesteetikum ja sellel ei ole rahustavaid ega anksiolüütilisi omadusi.
Kasutamine neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel(vt "Vastunäidustused") Kergema neerukahjustusega patsiendid peaksid saama väiksemaid ketorolaki annuseid (mitte rohkem kui 60 mg päevas intramuskulaarselt). Selliste patsientide neerude seisundit tuleb hoolikalt jälgida. Enne ravi alustamist peavad patsiendid olema hästi hüdreeritud. Hemodialüüsi saavatel patsientidel vähenes ketorolaki kliirens ligikaudu poole võrra normaalsest ja terminaalne poolväärtusaeg pikenes peaaegu kolm korda.
Mõju südame-veresoonkonna süsteemile ja ajuveresoontele.
Hüpertensiooniga ja/või kerge kuni mõõduka südamepuudulikkusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida.
Kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkeriski minimeerimiseks MSPVA-sid kasutavatel patsientidel tuleb kasutada väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul. Ketorolaktrometamiini tohib ravile allumatu arteriaalse hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse, väljakujunenud südame isheemiatõve, perifeersete arterite ja/või tserebrovaskulaarse haigusega patsientidele manustada ainult pärast sellise ravi kõigi eeliste ja puuduste hoolikat kaalumist. Samuti on vaja kaaluda ketorolaki väljakirjutamise otstarbekust enne pikaajalise ravi alustamist patsientidel, kellel on risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse (nt arteriaalne hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi ja suitsetajad).
Hingamissüsteem.
Bronhospasmi tekkimise tõenäosuse tõttu tuleb patsiendi seisundit jälgida.
Kasutamine maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel.
Maksakahjustusega või maksahaigusega patsientidel tuleb ketorolakktrometamiini kasutada ettevaatusega. Vähem kui 1% patsientidest täheldati seerumi ALAT ja ASAT olulist tõusu (üle kolme korra normist). Lisaks on teatatud üksikjuhtudest rasketest maksareaktsioonidest, sealhulgas ikterusest ja surmaga lõppenud fulminantsest hepatiidist, maksanekroosist ja maksapuudulikkusest, mis mõnel juhul lõppes surmaga. Maksahaiguse kliiniliste sümptomite või süsteemsete ilmingute (nt eosinofiilia, lööve) ilmnemisel tuleb ketorolaki kasutamine katkestada.
MSPVA-sid tuleb ettevaatusega kasutada Crohni tõvega patsientidel, kellel on anamneesis haavandiline koliit, kuna see võib haiguse kulgu halvendada. Kliinilised uuringud ja epidemioloogilised andmed viitavad sellele, et mõnede MSPVA-de kasutamine, eriti suurtes annustes ja pika aja jooksul, võib olla seotud arteriaalsete trombembooliliste sündmuste, nagu müokardiinfarkt või insult, riski vähese suurenemisega. Ketorolaci puhul on sellist riski võimatu välistada. Nagu teisedki mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, pärsib ketorolak prostaglandiinide sünteesi ja võib avaldada toksilist toimet neerudele, mistõttu tuleb seda kasutada ettevaatusega neerufunktsiooni kahjustusega või neeruhaigusega patsientidel. Riskirühma kuuluvad patsiendid, kellel on neerufunktsiooni kahjustus, hüpovoleemia, südamepuudulikkus, maksafunktsiooni kahjustus, patsiendid, diureetikumid ja eakad patsiendid. Hüpovoleemia tuleb korrigeerida enne Ketorolac-ravi alustamist. Ravimi kasutamine süsteemse erütematoosluupuse või sidekoehaigusega patsientidel võib olla seotud aseptilise meningiidi tekkeriski suurenemisega. On teatatud tõsistest nahareaktsioonidest, nagu eksfoliatiivne dermatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja toksiline epidermaalne nekrolüüs. Nende reaktsioonide suurim risk esineb ravikuuri alguses, kusjuures esimesed ilmingud ilmnevad enamikul juhtudel esimesel ravikuul. Patsiendid peavad lõpetama ravi ravimiga esmakordsel lööbe, limaskestade kahjustuse või muude ülitundlikkusnähtude ilmnemisel. Südame-, neeru- või maksapuudulikkusega patsientide ravimisel, kes võtavad diureetikume, või pärast operatsiooni hüpovoleemiaga patsientidel tuleb hoolikalt jälgida diureesi ja neerufunktsiooni. Üle 65-aastaste patsientide koguannus ei tohi ületada 60 mg. Ketorolaki kasutamisel on teatatud vedelikupeetuse, turse, NaCl peetuse, oliguuria, seerumi uurea lämmastiku ja kreatiniini taseme tõusust, seetõttu tuleb ketorolaki kasutada ettevaatusega südamepuudulikkuse, arteriaalse hüpertensiooni ja sarnaste seisunditega patsientidel.
See ravim sisaldab väikeses koguses etanooli (alkoholi), vähem kui 100 mg annuse kohta.
See ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi annuse kohta, st praktiliselt naatriumivaba.
Kasutamine raseduse või imetamise ajal
Kuna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid avaldavad teadaolevalt mõju loote kardiovaskulaarsüsteemile, ei tohi ketorolaki raseduse ajal (eriti kolmandal trimestril) kasutada. Ketorolac trometamiini kasutamine on vastunäidustatud raseduse, sünnituse ja sünnituse ajal.
Ärge kasutage imetamise ajal prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite võimaliku negatiivse mõju tõttu imikutele.
Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõidukite juhtimisel või muude mehhanismidega töötamisel
Raviperioodi jooksul on vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad närvisüsteemi kõrvaltoimete võimaliku arengu tõttu suuremat tähelepanu ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Annustamine ja manustamine
Pärast manustamist täheldatakse valuvaigistavat toimet 30 minuti pärast ja maksimaalne valu leevendamine toimub 1-2 tunni pärast. Üldiselt on analgeesia keskmine kestus 4-6 tundi. Annust tuleb kohandada vastavalt valu raskusele ja patsiendi reaktsioonile ravile. Ketorolaki korduvate ööpäevaste annuste pidev manustamine ei tohiks kesta kauem kui 2 päeva, kuna pikaajaline kasutamine suurendab kõrvaltoimete riski. Pikaajalise kasutamise kogemused on piiratud, kuna enamik patsiente viidi üle suukaudsele manustamisele või pärast manustamisperioodi ei vajanud patsiendid enam valuvaigistit. Kõrvaltoimete tõenäosust saab minimeerida, kui kasutada väikseimat efektiivset annust võimalikult lühikese aja jooksul, mis on vajalik sümptomite kontrolli all hoidmiseks. Ravimit ei tohi manustada epiduraalselt ega intraspinaalselt.
Täiskasvanud.
Ketorolaktrometamiini süstelahuse soovitatav algannus on 10 mg, millele järgneb 10-30 mg iga 4-6 tunni järel (vajadusel). Ketorolaki esialgsel operatsioonijärgsel perioodil võib trometamiini vajadusel manustada iga kell 2:00. Tuleb manustada väikseim efektiivne annus. Ööpäevane koguannus ei tohi ületada 90 mg noortel patsientidel, 60 mg eakatel patsientidel, neerupuudulikkusega patsientidel, kelle kehakaal on alla 50 kg. Ravi maksimaalne kestus ei tohi ületada 2 päeva. Alla 50 kg kaaluvate patsientide puhul tuleb annust vähendada. Võib-olla opioidanalgeetikumide (morfiin, petidiin) samaaegne kasutamine. Ketorolak ei mõjuta negatiivselt opioidiretseptoritega seondumist ega suurenda opioidravimite hingamisdepressiooni ega rahustavat toimet. Patsientidel, kes saavad ravimit parenteraalselt ja kes lähevad üle suukaudsetele ketorolaki trometamiini tablettidele, ei tohi kombineeritud ööpäevane annus ületada 90 mg (60 mg eakatel patsientidel, neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kes kaaluvad alla 50 kg). päeval, kui ravimvormi muudetakse, ei tohi komponendi annus ületada 40 mg. Patsiendid tuleb võimalikult kiiresti üle viia suukaudsele manustamisvormile.
Ravi. ERILINE ja toetav. Spetsiifilist antidooti pole. Kui pärast ravimi kasutamist või pärast suurt üleannustamist (tavalisest 5-10 korda suurema annuse sissevõtmisel) ilmnevad üleannustamise sümptomid kella 4.00 jooksul, tuleb patsiendil esile kutsuda oksendamine, võtta aktiivsütt ( 60-100 g täiskasvanutele) ja/või osmootne lahtisti. Forsseeritud diureesi, uriini alküülimise, hemodialüüsi või vereülekande kasutamine on ebaefektiivne ravimi suure seondumise tõttu plasmavalkudega. Ketorolaki ühekordne üleannustamine erinevatel aegadel põhjustas kõhuvalu, iiveldust, oksendamist, hüperventilatsiooni, peptilisi haavandeid ja/või erosiivset gastriiti, neerufunktsiooni häireid ja kadus pärast ravimi ärajätmist.
Kõrvaltoimed
Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu, maitsetundlikkuse muutused, erosiivsed ja haavandilised seedetrakti kahjustused, verejooks, haavandi perforatsioon, kõhulahtisus, suukuivus, tugev janu, kõhupuhitus, kõhukinnisus, äge kolestaatiline ikterus, hepatiit, hepatomatomaatiit, hepatomegatiit kõhutäis tunne, gastriit, ösofagiit, röhitsemine, hematemees, maapind, koliidi ja Crohni tõve ägenemine, maksapuudulikkus.
Närvisüsteemist: unisus, keskendumisvõime langus, eufooria, peavalu, pearinglus, ärevus, asteeniline sündroom, paresteesia, unetus, halb enesetunne, väsimus, agitatsioon, ebatavalised unenäod, segasus, peapööritus, hüperkineesia; aseptiline meningiit (palavik, tugev peavalu, krambid, kaela- ja/või seljalihaste jäikus), hüperaktiivsus (meeleolumuutused, ärevus), hallutsinatsioonid, depressioon, psühhoos, minestus, patoloogiline mõtlemine.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: bradükardia, kuumahood, purpur, kahvatus, südamepekslemine, valu rinnus. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seoses on teatatud turse, hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse juhtudest. Arteriaalsete trombembooliliste tüsistuste, nagu müokardiinfarkt või insult, suurenenud risk.
Hematopoeetiliste organite küljelt: aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos, leukopeenia, eosinofiilia, trombotsütopeenia, neutropeenia.
Hingamisteedest: bronhospasm, õhupuudus, kopsuturse, kõriturse, bronhiaalastma, bronhiaalastma ägenemine.
Kuseteede süsteemist: nefrootiline sündroom, oliguuria, düsuuria, sagenenud urineerimine, hüponatreemia, hüperkaleemia, kreatiniini ja uurea taseme tõus, interstitsiaalne nefriit, uriinipeetus, seljavalu, äge neerupuudulikkus, hematuria, asoteemia, hemolüütiline ureemiline sündroom (hemolüütiline aneemia, neerupuudulikkus, trombotsütopeenia, trombotsütopeenia purpur).
Naha küljelt: nahalööbed (sealhulgas makulopapulaarne lööve), purpur, eksfoliatiivne dermatiit (hüpereemia, naha paksenemine või koorumine, palatinaalsete mandlite suurenemine ja/või valulikkus), valgustundlikkus, Lyelli sündroom, bulloossed reaktsioonid.
Hemostaasi süsteemist: verejooks operatsioonijärgsest haavast, ninaverejooks, rektaalne verejooks, veritsusaja pikenemine.
Reproduktiivsüsteemist: naiste viljatus.
Allergilised reaktsioonid: anafülaksia (võib lõppeda surmaga) või anafülaktoidsed reaktsioonid (näo värvimuutus, nahalööve, urtikaaria, nahasügelus, tahhüpnoe või hingeldus, silmalaugude turse, periorbitaalne turse, hingeldus, hingamisraskused, pigistustunne rinnus, vilistav hingamine, pahaloomuline eksudatiivne erüteem) , toksiline epidermaalne nekrolüüs (Lyelli sündroom), angioödeem.
JUHISED
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta
Ketorool
Ühend:
toimeaine: ketorolak;
1 ml ketorolaki trometamiini 30 mg;
veevaba etanool, naatriumkloriid, trilon B, oktoksünool-9, naatriumhüdroksiid, propüleenglükool, süstevesi.
Annustamisvorm. Süstimine.
Farmakoterapeutiline rühm. Mittesteroidsed põletikuvastased ja reumavastased ravimid. ATC-kood M01A B15.
kliinilised omadused.
Näidustused
Mõõduka ja tugeva valu leevendamine operatsioonijärgsel perioodil lühiajaliselt.
Vastunäidustused.
- Ülitundlikkus ketorolaki või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite rühma kuuluvate ravimite suhtes, allergilised reaktsioonid atsetüülsalitsüülhappe suhtes;
- bronhiaalastma; mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand aktiivses faasis, samuti anamneesis perforatsioon või seedetrakti verejooks, raske neerufunktsiooni häire;
- kõrge operatsioonijärgse verejooksu risk, mittetäielik hemostaas, hemorraagiline insult;
- kongestiivne südamepuudulikkus (täheldatakse veepeetust kehas);
- anamneesis seedetrakti erosiivsed ja haavandilised haigused; hemorraagiline diatees, sealhulgas vere hüübimise rikkumine;
- antikoagulantide, sealhulgas hepariini väikeste annuste samaaegne manustamine (2500–5000 RÜ iga 12 tunni järel);
- anamneesis nina polüpoosi sündroom, angioödeem, bronhospasm;
- teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, okspentifülliini, probenetsiidi või liitiumisoolade samaaegne kasutamine;
- kasutamine enne kirurgilisi sekkumisi ja operatsiooni ajal;
- maksapuudulikkus;
- mis tahes etioloogiaga hüpovoleemia; dehüdratsioon, rasedus ja imetamine, vanus kuni 16 aastat.
Annustamine ja manustamine
Täiskasvanutele ja üle 16-aastastele lastele määratakse Ketorol m või algannus 10 mg koos järgnevate annustega.
10-30 mg iga 4-6 tunni järel vastavalt vajadusele. Maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 90 mg täiskasvanutele ja 60 mg üle 65-aastastele patsientidele, neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele ja alla 50 kg kaaluvatele patsientidele. Ravimi parenteraalse kasutamise maksimaalne kestus on 2 päeva. Patsientide üleviimisel parenteraalselt suukaudsele manustamisele ei tohi ketorolaki ööpäevane koguannus ületada 90 mg täiskasvanutele ja 60 mg üle 65-aastastele patsientidele, neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele ja alla 50 kg kaaluvatele patsientidele. Parenteraalselt manustamisest tablettide võtmisele ülemineku päeval ei tohi tablettide päevane annus ületada 40 mg. Ravimi parenteraalse ja suukaudse kombineeritud kasutamise kestus ei tohiks ületada 5 päeva.
Kõrvaltoimed.
Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, düspepsia, kõhuvalu, maitsetundlikkuse muutus, erosiivsed ja haavandilised seedetrakti kahjustused, verejooks, haavandi perforatsioon, kõhulahtisus, suukuivus, tugev janu, kõhupuhitus, kõhukinnisus, äge kolestaatiline ikterus, hepatiit, hepatomatomaatiit, hepatomegatiit, kõhutäis tunne, gastriit, ösofagiit, röhitsemine, hematemees, maapind, koliidi ja Crohni tõve ägenemine, maksapuudulikkus.
Kesknärvisüsteemi poolelt: unisus, keskendumishäired, eufooria, peavalu, pearinglus, ärevus, asteeniline sündroom, higistamine, paresteesia, unetus, halb enesetunne, väsimus, agiteeritus, ebatavalised unenäod, segasus, peapööritus, hüperkineesia, harva - aseptiline meningiit (palavik, tugev peavalu, krambid kaela- ja/või seljalihased), hüperaktiivsus (meeleolu muutused, ärevus), hallutsinatsioonid, depressioon, psühhoos, minestamine.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: bradükardia, kuumahood, purpur, kahvatus, tahhükardia, valu rinnus. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega seoses on teatatud turse, hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse juhtudest. Kliiniliste ja epidemioloogiliste uuringute andmed on näidanud, et mõnede MSPVA-de kasutamine, eriti suurtes annustes ja pika aja jooksul, võib suurendada arteriaalsete trombembooliliste tüsistuste, nagu müokardiinfarkt või insult, riski.
Hematopoeetiliste organite küljelt: aplastiline aneemia, hemolüütiline aneemia, agranulotsütoos, leukopeenia, trombotsütopeenia.
Hingamisteedest: bronhospasm, hingeldus, kopsuturse, kõriturse, astma, bronhiaalastma ägenemine.
Kuseteede süsteemist: nefrootiline sündroom, oliguuria, düsuuria, sagenenud urineerimine, hüponatreemia, hüperkaleemia, kreatiniini ja uurea taseme tõus, interstitsiaalne nefriit, uriinipeetus, seljavalu, äge neerupuudulikkus, hematuria, asoteemia, hemolüütiline ureemiline sündroom (hemolüütiline aneemia, neerupuudulikkus, trombotsütopeenia, trombotsütopeenia purpur).
Naha küljelt: nahalööbed (sealhulgas makulopapulaarne lööve), purpur, eksfoliatiivne dermatiit (hüpereemia, naha paksenemine või koorumine, palatinaalsete mandlite suurenemine ja/või valulikkus), valgustundlikkus, Lyelli sündroom.
Hemostaasi süsteemist: verejooks operatsioonijärgsest haavast, ninaverejooks, rektaalne verejooks, veritsusaja pikenemine.
Reproduktiivsüsteemist: naiste viljatus.
Allergilised reaktsioonid: urtikaaria, Stevensi-Johnsoni sündroom, pemfigus, anafülaksia või anafülaktoidsed reaktsioonid, angioödeem.
Meeleelunditest: kuulmislangus, tinnitus, optiline neuriit.
Üldised rikkumised: higistamine, turse, müalgia, süstekoha valulikkus.
Muutused laboratoorsetes parameetrites: eosinofiilia, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.
Muud: kehakaalu tõus, palavik.
Üleannustamine.Üleannustamine väljendub kõhuvalu, iivelduse, oksendamise, maohaavandite või erosiivse gastriidi tekkes, neerufunktsiooni kahjustuses. Spetsiifiline antidoot ei ole teada. Üleannustamise korral on soovitatav sümptomaatiline ravi.
Kasutamine raseduse või imetamise ajal. Ravimi ohutust ja efektiivsust rasedatel ja rinnaga toitvatel naistel ei ole kindlaks tehtud, seetõttu ei ole ravimi kasutamine selle kategooria patsientide puhul soovitatav.
Lapsed. Ravimit ei kasutata alla 16-aastastel lastel.
Rakenduse funktsioonid. Mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on anamneesis haavandiline koliit ja Crohni tõbi.
Ketorolaki, aga ka teiste prostaglandiinide sünteesi inhibiitorite kasutamine võib põhjustada seerumi uurea, kreatiniini ja kaaliumi taseme tõusu isegi pärast esimest annust.
Arteriaalse hüpertensiooni, südame paispuudulikkuse, väljakujunenud südame isheemiatõve, perifeersete arterite haiguse ja ajuveresoonkonna haigustega patsientidel on ravimi kasutamine võimalik pärast hoolikat kaalumist. Samuti tuleb enne pikaajalise ravi alustamist arvesse võtta kasu ja riski suhet südame-veresoonkonna haiguste riskifaktoritega patsientidel, nagu hüpertensioon, hüperlipideemia, suhkurtõbi, suitsetamine.
Süsteemse erütematoosluupuse ja sidekoehaigusega patsientidel on suurenenud risk aseptilise meningiidi tekkeks.
Eakad patsiendid on vastuvõtlikumad kõrvaltoimetele, seetõttu tuleb sellistele patsientidele pöörata suuremat tähelepanu ja määrata ravimit väiksemates annustes. Üle 65-aastastel patsientidel ei tohi ööpäevane annus ületada 60 mg. Neerufunktsiooni kahjustusega või anamneesis neeruhaigusega patsientidel ei tohi ööpäevane annus ületada 60 mg. Ravimi kasutamine võib põhjustada maksaensüümide aktiivsuse suurenemist vereseerumis. Olemasoleva maksafunktsiooni häirega patsientidel võib see reaktsioon põhjustada tõsisemat maksahaigust. Kui maksafunktsiooni testides leitakse kõrvalekalle normist, tuleb ketorolaki kasutamine katkestada. Ketorolak mõjutab trombotsüütide agregatsiooni, seetõttu peate hoolikalt jälgima vere hüübimishäiretega patsientide seisundit.
Võimalus mõjutada reaktsioonikiirust sõidukite juhtimisel või muude mehhanismidega töötamisel.
Arvestades selliste kõrvaltoimete nagu uimasus, pearinglus, keskendumisvõime langus, peaksite vältima sõidukite juhtimist ja töötamist mehhanismidega, mis nõuavad suuremat tähelepanu.
Koostoimed teiste ravimitega ja muud tüüpi koostoimed.
Ketorolak vähendab mõnevõrra varfariini seondumist plasmavalkudega. In vitro uuringud on näidanud, et salitsülaadi terapeutiliste kontsentratsioonide korral väheneb ketorolaki seondumine plasmavalkudega 99,2%-lt 97,5%-le, mis võib viia vaba ketorolaki sisalduse suurenemiseni. Ketorolak vähendab furosemiidi diureetilist toimet umbes 20%. Probenitsiidi ja Ketorooli kombineeritud määramisel täheldatakse ketorolaki kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas ja selle poolestusaja pikenemist organismist. Samaaegsel kasutamisel liitiumipreparaatidega on võimalik liitiumi renaalse kliirensi pärssimine, mistõttu võib liitiumi sisaldus vereplasmas suureneda. Ketorolak võib interakteeruda mittedepolariseerivate lihasrelaksantidega, mis võib põhjustada hingamispuudulikkust. Ketorolaki samaaegne kasutamine AKE inhibiitoritega võib suurendada neerufunktsiooni häirete tekkeriski, eriti hüpovoleemiaga patsientidel.
Ketorolaki samaaegne kasutamine antikoagulantidega võib suurendada verejooksu riski.
Ravimit ei saa manustada samaaegselt järgmiste ravimitega:
muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, selektiivsed COX-2 inhibiitorid, sealhulgas suurenenud kõrvaltoimed. MSPVA-sid ei tohi kasutada 8–12 päeva jooksul pärast mifepristooni võtmist, kuna see võib vähendada mifepristooni toimet.
Ravimid, mida võib ketorolakiga samaaegselt kasutada ettevaatusega.
Südameglükosiidid, kuna südamepuudulikkus võib suureneda ja südameglükosiidide kontsentratsioon vereplasmas suureneda. Ketorolak ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada beetablokaatorite hüpotensiivset toimet. Samaaegsel kasutamisel tsüklosporiiniga suureneb nefrotoksilisus. Takroliimusega koosmanustamisel esineb nefrotoksilisuse oht. GCS-iga samaaegsel kasutamisel suureneb seedetrakti haavandite ja verejooksu tekke oht. Samaaegsel kasutamisel selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite ja okspentifülliiniga suureneb verejooksu oht. Ettevaatusabinõusid tuleb rakendada koos metotreksaadiga, kuna on teatatud metotreksaadi kliirensi vähenemisest, kui seda kasutatakse samaaegselt teatud prostaglandiinide sünteesi inhibiitoritega, mis võib suurendada selle toksilisust. Samaaegsel kasutamisel kinoliinidega suureneb krampide oht. MSPVA-d, kui neid kasutatakse samaaegselt zidovudiiniga, suurendavad hematoloogilist toksilisust. On tõendeid hemartroosi ja hematoomi suurenenud riski kohta HIV-positiivsetel hemofiiliahaigetel, keda ravitakse samaaegselt zidovudiini ja ibuprofeeniga.
farmakoloogilised omadused.
Farmakoloogiline
Ketorool on olulise valuvaigistava toimega NSAID, millel on ka palavikku alandav ja põletikuvastane toime. Farmakoloogilise toime mehhanism on seotud COX ensüümi blokeerimisega perifeersetes kudedes, mille tulemuseks on valutundlikkuse, termoregulatsiooni ja põletiku modulaatorite prostaglandiinide biosünteesi pärssimine. Ketorool on [-] S ja [+] R enantiomeeride ratseemiline segu, millel on valuvaigistav toime tänu [-] S vormile. Ketorool ei mõjuta opioidi retseptoreid ja hingamisfunktsiooni, ei oma rahustavat ja anksiolüütilist toimet ning ei põhjusta ravimisõltuvust. Ketorool pärsib ka trombotsüütide agregatsiooni. Trombotsüütide agregatsioonivõime taastub 24-48 tunni pärast. Ravim ei põhjusta pärast kasutamise lõpetamist ärajätusündroomi.
Farmakokineetika
Pärast ravimi intramuskulaarset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas 45-50 minuti pärast. Pärast 30 mg ketorooli intravenoosset manustamist saavutatakse selle maksimaalne plasmakontsentratsioon 5,0 minutit pärast ühekordset süstimist ja on 3 μg / ml. Pärast 10 mg ketorooli ühekordset süstimist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon 5,4 minuti pärast ja on 2,4 μg / ml.
Farmakokineetika
Ketorool pärast ühekordset ja korduvat kasutamist ei muutu ja sellel on lineaarne iseloom. Ravimi tasakaalukontsentratsioon plasmas saavutatakse ravimi sisseviimisega iga 6 tunni järel päeva jooksul. Korduval kasutamisel jääb kliirens konstantseks. Nagu teisedki MSPVA-d, seondub ketorolak peaaegu täielikult plasmavalkudega (üle 99%). Ketorolaki peamine metabolismi tee seondub glükuroonhappega, 10% ravimi annusest eritub väljaheitega, üle 90% eritub uriiniga.
Üle 65-aastastel patsientidel on Ketoroli lõpptoodete poolväärtusaeg võrreldes
noortel tervetel vabatahtlikel suureneb pärast 30 mg parenteraalset annust 7 tunnini.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel aeglustub ketorooli eritumine, mis väljendub poolväärtusaja pikenemises ja kliirensi vähenemises võrreldes noorte tervete inimestega.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei täheldata Ketoroli farmakokineetikas muutusi, kuid ravimi maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg ja poolväärtusaeg pikeneb veidi võrreldes noorte tervete vabatahtlikega.
farmatseutilised omadused.
Põhilised füüsikalised ja keemilised omadused: läbipaistev vedelik värvitust kuni helekollaseni
Kokkusobimatus.Ärge segage samas mahutis teiste ravimitega.
Parim enne kuupäev. 3 aastat.
Säilitamistingimused. Hoida kuivas, pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 °C.
pakett. 10 ampulli blisterpakendis koos meditsiinilise kasutamise juhistega.
Tootja."Dr. Reddy" koos Laboratories Ltd.
Asukoht. Krundid nr 137, 138 ja 146, S.V. Industrial Estate Co-op, I.D.A., Bolaram, Jinaram Mandal, Medaki piirkond – 502 325, Andhra Pradesh, India.