Tsükloseriin - kasutusjuhised. Meditsiinilise kasutamise juhised
Tuberkuloosivastane ravim
Toimeaine
Tsükloseriin
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Kapslid kõva želatiin, suurus nr 1, valge või peaaegu valge korpusega ja punase kaanega; kapslite sisu on valge kuni helekollane pulber.
Abiained: magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, kaltsiumfosfaat, talk.
Kapsli kesta koostis: titaandioksiid, karmiinpunane värv Ponceau 4R, kinoliinkollane värv, želatiin, vesi.
10 tükki. - villid (10) - papppakendid.
farmakoloogiline toime
Laia toimespektriga antibiootikum. See toimib bakteriostaatiliselt või bakteritsiidselt sõltuvalt põletikukoha kontsentratsioonist ja mikroorganismide tundlikkusest.
See häirib rakuseina sünteesi, toimides D-alaniini konkureeriva antagonistina. Supresseerib rakuseina sünteesi eest vastutavate ensüümide aktiivsust. Aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, kontsentratsioonis 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC seoses Mycobacterium tuberculosis'ega on vedelas 3–25 mg/l ja tahkes toitainekeskkonnas 10–20 mg/l või rohkem. Ravimiresistentsus tekib aeglaselt (pärast 6-kuulist ravi tekib see 20-80% juhtudest).
Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist on imendumine 70-90%. Praktiliselt ei seondu valkudega.
T Cmax - 3-4 tundi; proportsionaalselt võetud annusega 0,25, 0,5 ja 1 g, on Cmax vastavalt 6, 24 ja 30 µg/l. Pärast 250 mg võtmist iga 12 tunni järel on Cmax 25-30 mcg/ml. Tungib hästi kehavedelikesse ja kudedesse, sealhulgas tserebrospinaalvedelikku, rinnapiima, sapi, röga, lümfikoesse, kopsudesse, astsiidi- ja sünoviaalvedelikesse, pleuraefusiooni ning läbib platsentat. Kõhu- ja pleuraõõnes sisaldub 50-100% ravimi kontsentratsioonist vereseerumis. Kuni 35% manustatud annusest metaboliseerub. T1/2 normaalse neerufunktsiooniga -10 tundi Eritub muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni teel: 50% 12 tunni pärast, 65-70% 24-72 tunni jooksul, väikesed kogused - roojaga.
Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad kumulatsiooninähtused tekkida 2-3 päeva pärast.
Näidustused
- tuberkuloos (kroonilised vormid, reservravim, kombineeritud ravi osana);
- ebatüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid (sealhulgas need, mida põhjustab Mycobacterium avium);
- kuseteede infektsioonid.
Vastunäidustused
Annustamine
Suukaudselt, vahetult enne sööki (seedetrakti limaskesta ärrituse korral - pärast sööki), täiskasvanud- 0,25 g iga 12 tunni järel esimese 12 tunni jooksul, seejärel vajaduse korral, võttes arvesse taluvust, suurendatakse annust hoolikalt 250 mg-ni iga 6-8 tunni järel, jälgides ravimi kontsentratsiooni vereseerumis.
Maksimaalne ööpäevane annus on 1 g. Üle 60-aastased patsiendid, ja ka koos kehakaal alla 50 kg- 0,25 g 2 korda päevas. Päevane annus jaoks lapsed- 0,01-0,02 g/kg (mitte üle 0,75 g/päevas).
Kõrvalmõjud
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unetus või uimasus, õudusunenäod, ärevus, ärrituvus, mälukaotus, paresteesia, perifeerne neuriit, treemor, eufooria, depressioon, enesetapumõtted, psühhoos, epilepsialaadsed krambid.
Kardiovaskulaarsüsteemist: kroonilise südamepuudulikkuse ägenemine patsientidel, kes võtavad 1...1,5 g tsükloseriini päevas.
Seedesüsteemist: iiveldus, kõrvetised, kõhulahtisus.
Allergilised reaktsioonid:(nahalööve, sügelus), megaloblastiline aneemia ja maksa aminotransferaaside taseme tõus, iiveldus, kõrvetised, kõhulahtisus, eriti eakatel patsientidel, kellel on juba olemasolev maksahaigus.
Muud: palavik, suurenenud köha.
Üleannustamine
Üleannustamist täheldatakse siis, kui tsükloseriini kontsentratsioon plasmas on 25-30 mg/ml tsükloseriini suurte annuste võtmise ja/või neerukliirensi häire tõttu. Äge mürgistus võib tekkida, kui allaneelatakse rohkem kui 1 g päevas. Sümptomid krooniline mürgistus pikaajalisel kasutamisel annuses üle 500 mg päevas: peavalu, pearinglus, segasus, suurenenud ärrituvus, paresteesia, psühhoos, düsartria, parees, krambid, kooma.
Ravi: sümptomaatilised, epilepsiavastased ravimid. Neurotoksilise toime vältimiseks manustatakse püridoksiini annuses 200-300 mg/päevas, krambivastaseid ja rahusteid.
Ravimite koostoimed
Suurendab neerude kaudu eritumise kiirust (võib põhjustada aneemia ja perifeerse neuriidi teket; vajalik on püridoksiini annuse suurendamine). Etanool suurendab epilepsiahoogude tekkeriski, eriti kroonilise alkoholismi all kannatavatel inimestel.
Etionamiid suurendab kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, eriti krampide riski.
Suurendab pearingluse ja unisuse esinemissagedust.
erijuhised
Enne tsükloseriinravi alustamist on vaja isoleerida mikroorganismide kultuurid ja määrata tüvede tundlikkus selle ravimi suhtes. Tuberkuloosinakkuse korral on vaja määrata tüve tundlikkus teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes.
Ravi tsükloseriiniga tuleb katkestada või annust vähendada, kui patsiendil tekivad allergiline dermatiit või kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid, nimelt peavalu, pearinglus, unisus, segasus, treemor, perifeerne parees, düsartria, krambid ja psühhoos. Tsükloseriini madala terapeutilise indeksi tõttu suureneb kroonilise alkoholismiga patsientidel krambihoogude tekkerisk.
Mürgistus tekib tavaliselt siis, kui ravimi kontsentratsioon veres on suurem kui 30 mg/l, mis võib tuleneda üleannustamisest või neerukliirensi kahjustusest. Ravimi võtmisel tuleb jälgida hematoloogilisi parameetreid, neerufunktsiooni (kreatiniini ja uurea lämmastiku kontsentratsioon veres), ravimi kontsentratsiooni veres ja maksafunktsiooni.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel, kes võtavad üle 500 mg ööpäevas annuse ja kellel kahtlustatakse üleannustamise nähtude ja sümptomite ilmnemist, tuleb ravimi taset veres jälgida vähemalt kord nädalas. Annust tuleb kohandada nii, et ravimi tase veres püsiks alla 30 mg/l.
Kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomite, eriti krambihoogude, agitatsiooni või värisemise vältimiseks on võimalik kasutada krambivastaseid või rahusteid. Patsiendid, kes saavad rohkem kui 500 mg tsükloseriini päevas, peavad selliste sümptomite võimaliku tekke tõttu olema arsti otsese järelevalve all. Tsükloseriini toksilist toimet saab ennetada või vähendada, määrates ravi ajal 500 mg 3-4 korda päevas (enne sööki) ja igapäevaselt ATP naatriumsoola (1 ml 1% lahust) ja püridoksiini intramuskulaarselt. annuses 200-300 mg päevas.
Neurotoksiliste kõrvaltoimete vältimiseks määratakse öösel psühhotroopsed bensodiasepiinravimid diasepaam (5 mg) või fenasepaam (1 mg), samuti piratsetaam annuses 800 mg 2 korda päevas. Mõnel juhul võib tsükloseriini kasutamine põhjustada B12-vitamiini vaeguse ja/või megaloblastilise ja sideroblastilise aneemia tekkimist. Kui ravi ajal tekib aneemia, on vaja läbi viia patsiendi asjakohane uurimine ja ravi.
On vaja piirata patsientide vaimset stressi ja välistada võimalikud ülekuumenemise tegurid (palja peaga päikese käes viibimine, kuum dušš).
Tsükloseriini monoteraapia ajal tekkiva resistentsuse kiire arengu tõttu on soovitatav seda kombineerida teiste tuberkuloosivastaste ravimitega.
Tsükloseriini võtmise mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole kindlaks tehtud.
Rasedus ja imetamine
Kasutatakse ainult elulise vajaduse korral.
Kasutada lapsepõlves
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Loetelu B. Hoida kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Kõlblikkusaeg: 2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Tsükloseriin kuulub sellesse rühma reservantibiootikumid. Selle kasutamist iseloomustab ravimiresistentsuse aeglane areng.
Ravimi toimeaine on tsükloseriin. Abielemendid hõlmavad järgmist:
- kolloidne ränidioksiid;
- talk;
- steariinhape kombinatsioonis magneesiumisoolaga;
- kaltsiumfosfaat.
Toimeaine moodustumine toimub teatud tüüpi aktinomütseedide eluea jooksul. Ravimi bakteritsiidse toime põhimõte põhineb muutustel peptidoglükaani sünteesis bakterirakus. Ravimi struktuurivalem on järgmine - C 3 H 6 N 2 O 2.
Tsükloseriini toimemehhanism
Tsükloseriin tungib bakterirakkudesse ja hävitab need seestpoolt. See kõrvaldab tõhusalt põletikulise protsessi. Näitab suurimat aktiivsust seoses gramnegatiivsed bakterid. Kasutatakse kroonilise tuberkuloosi raviks. See toimib tõhusalt isegi siis, kui teised ravimid ebaõnnestuvad. Võimalik on kombineerida teise rea tuberkuloosivastaste ravimitega.
Seondumine plasmavalkudega on madal. Saavutatakse toimeaine kontsentratsiooni maksimaalne protsent 240 minutiga pärast vastuvõttu.
Ravim on võimeline tungima kehavedelikesse. Põhiline kogus on pleuraõõnes, ülejäänu koondub röga, sapi ja rinnapiima. Poolväärtusaeg on 10 tundi. Ravim eritub neerude kaudu.
Ravimi üleannustamine on tervisele ja elule ohtlik seisund. Maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg. Tsükloseriini liigse koguse sattumisel kehasse areneb psühhoos, peavalud ja segasus ning krambid. On võimalik langeda koomasse. Üleannustamise sümptomite kõrvaldamiseks sorbendid, püridoksiin ja epilepsiavastased ravimid.
Tähtis! Kroonilise neerupuudulikkuse korral võetakse ravimit ettevaatusega. Ravi ajal on soovitatav jälgida neerude seisundit.
Vabastamise vormid
Ravimit toodetakse kapslite ja tablettide kujul. Kapsleid müüakse pakendites 10 ja 30 tükki.Üks blister sisaldab 10 kapslit.Üks kapsel sisaldab 250 grammi toimeaine. Tablette toodetakse vastavalt 1200, 700, 50, 40, 30 ja 10 tükki. Tsükloseriini kontsentratsioon ühes tabletis on 250 grammi.
Ärinimi
Apteekides on Cycloserine saadaval järgmiste kaubanimede all:
- Mükloseriin;
- Serotsükliin;
- Duplotsükliin;
- Oksamütsiin;
- Tebemütsiin;
- Gloksiin.
Tootjad
Tsükloseriini toodetakse järgmistes riikides: Venemaa, Hiina, India, Ühendkuningriik, Šveits ja Lõuna-Korea. Ravimit toodavad järgmised ettevõtted:
- "Pharmasintez" (Venemaa);
- "Atoll" (Venemaa);
- "Routek Ltd" (Suurbritannia);
- "Promed Exports Pvt. Ltd" (India);
- "Jinzhou Jizhong Amino Acid Co. Ltd. (Hiina);
- Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd (Lõuna-Korea);
- "Eli Lili Vostok S.A" (Šveits).
Ravim väljastatakse apteekidest arsti retsepti alusel.
Foto 1. Tsükloseriini kapslid, 250 mg, tootja - The Chao Center.
Millistel juhtudel seda kasutatakse?
Tsükloseriini kasutatakse nakkushaiguste korral. Seda kasutatakse kompleksravi osana ja iseseisva ravivahendina. Juhendis on näidatud järgmised kasutusnähud:
- eritussüsteemi nakkuslikud patoloogiad;
- tuberkuloos;
- kollaste batsillide põhjustatud nakkushaigused.
Tuberkuloosi algstaadiumis ravimit ei kasutata. Sel perioodil kasutatakse vähem tõhusaid ravimeid. Tsükloseriin on ette nähtud korduv staadium haigused kombinatsioonis teiste tuberkuloosivastaste ravimitega. Selles etapis muutuvad haiguse sümptomid selgemaks. Ohus on inimesed, kellel on nõrgenenud immuunsüsteem ja ravimata tuberkuloos.
Tsükloseriin aitab kroonilise tuberkuloosi korral. Ravikuur on pikk. Mõnel juhul võib see jõuda 14 kuud. Ettenähtud raviskeemi järgimine tagab tüsistuste vältimise tulevikus.
Tähelepanu! Cycloserine'i ei saa kombineerida alkoholi ja hapude puuviljamahladega. Vastasel juhul ravimi toime neutraliseeritud.
Analoogid ja efektiivsus
Tsükloseriin kuulub tugevatoimeliste ravimite rühma. Selle tõhusust tuberkuloosivastases võitluses on tõestanud paljude aastate kogemused meditsiinis.
Ravim kõrvaldab mitte ainult haiguse sümptomid, vaid ka põletikukolded.
Hemoptüüs kaob järk-järgult, südame-veresoonkonna süsteemi talitlus normaliseerub ja valu intensiivsus rindkere piirkonnas väheneb.
Cycloserine'i võtmise mõju vastab ootustele, võttes arvesse ftisiaatri soovitusi.
Kui ravim ei sobi individuaalse talumatuse tõttu, asendatakse see analoogravimiga. Sobivad analoogid - Mizer, Kokseriin, Tsükloseriin-Fereiin, Koksamiin.
Kasulik video
Vaadake videot, mis selgitab, kuidas ravimit kasutatakse ja milline on selle toimemehhanism tuberkuloosi ravis.
Rahvusvaheline nimi
TsükloseriinGrupi kuuluvus
AntibiootikumAnnustamisvorm
Kapslidfarmakoloogiline toime
Laia toimespektriga bakteritsiidne antibiootikum, mis häirib rakuseina sünteesi, toimib D-alaniini konkureeriva antagonistina ja inhibeerib rakuseina sünteesi eest vastutavaid ensüüme.
Aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, kontsentratsioonis 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC seoses Mycobacterium tuberculosis'ega on vedelas 3–25 mg/l ja tahkes toitainekeskkonnas 10–20 mg/l või rohkem. Ravimiresistentsus tekib aeglaselt (pärast 6-kuulist ravi tekib see 20-60% juhtudest).
Näidustused
Tuberkuloos (kroonilised vormid, reservravim, kombineeritud ravi osana).
Ebatüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid (sealhulgas need, mida põhjustab Mycobacterium avium), kuseteede infektsioonid.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, kesknärvisüsteemi orgaanilised haigused, epilepsia, epilepsiahood (sh anamneesis), vaimsed häired (ärevus, psühhoos, depressioon, sealhulgas anamneesis), krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min), alkoholism, rasedus, imetamine Ettevaatlikult. Lapsepõlv.Kõrvalmõjud
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unetus või uimasus, õudusunenäod, ärevus, ärrituvus, mälukaotus, paresteesia, perifeerne neuriit, treemor, eufooria, depressioon, enesetapumõtted, psühhoos, epileptilised krambid.
Seedesüsteemist: iiveldus, kõrvetised, kõhulahtisus.
Muu: palavik, suurenenud köha.
Kasutamine ja annustamine
Suukaudselt, vahetult enne sööki (seedetrakti limaskesta ärrituse korral - pärast sööki), täiskasvanutele - 0,25 g iga 12 tunni järel esimese 12 tunni jooksul, seejärel suurendatakse vajadusel annust ettevaatlikult 250 mg-ni iga 6 tunni järel, võttes arvesse taluvust. -8 tundi järelevalve all ravimi kontsentratsioon vereseerumis.
Maksimaalne ööpäevane annus on 1 g Üle 60-aastastele, samuti alla 50 kg kehakaaluga patsientidele 0,25 g 2 korda päevas. Päevane annus lastele on 0,01-0,02 g/kg (mitte suurem kui 0,75 g/ööpäevas).
erijuhised
Tsükloseriini toksilist toimet saab ennetada või vähendada, kui määrata ravi ajal glutamiinhapet 0,5 g 3-4 korda päevas (enne sööki) ja igapäevaselt manustada intramuskulaarselt ATP naatriumsoola (1 ml 1% lahust), püridoksiin 200. - 300 mg / päevas
Ravi ajal on vaja jälgida neerufunktsiooni (kreatiniini ja uurea lämmastiku kontsentratsioon veres) ja tsükloseriini kontsentratsiooni veres (ei tohi ületada 30 mcg/ml).
On vaja piirata patsientide vaimset stressi ja välistada võimalikud ülekuumenemise tegurid (palja peaga päikese käes viibimine, kuum dušš).
Tsükloseriini monoteraapia ajal tekkiva resistentsuse kiire arengu tõttu on soovitatav seda kombineerida teiste tuberkuloosivastaste ravimitega.
Interaktsioon
Suurendab püridoksiini eritumise kiirust neerude kaudu (võib põhjustada aneemia ja perifeerse neuriidi teket, vajalik on püridoksiini annuse suurendamine).
Etanool suurendab epilepsiahoogude tekkeriski, eriti kroonilise alkoholismi all kannatavatel inimestel.
Etionamiid suurendab kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, eriti krampide riski.
Isoniasid suurendab pearingluse ja unisuse esinemissagedust.
Arvamused ravimi tsükloseriini kohta: 0
Kirjutage oma arvustus
Kas kasutate tsükloseriini analoogina või vastupidi selle analooge?Tsükloseriin tekib Streptomyces orchidaceus'e ja teiste mikroorganismide eluea jooksul või sünteetiliselt. Tsükloseriin häirib rakuseina sünteesi. Tsükloseriin on D-alaniini konkureeriv antagonist ja analoog. Tsükloseriin pärsib kahe ensüümi aktiivsust, mis osalevad bakteriraku seinte moodustumisel varases staadiumis: D-alanüül-D-alaniini süntetaas (tagab D-alaniini kaasamise pentapeptiidi, mis on vajalik peptidoglükaanide moodustamiseks ) ja L-alaniini ratsemaas (muudab L-alanüüli D-alaniiniks). Tsükloseriin on efektiivne Mycobacterium tuberculosis'e, gramnegatiivsete, grampositiivsete bakterite ja muude mikroorganismide vastu. Tsükloseriinil on bakteritsiidne või bakteriostaatiline toime sõltuvalt mikroorganismide tundlikkusest ja kontsentratsioonist nakkuskohas. Tsükloseriin on aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide vastu kontsentratsioonis 10 - 100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp., Mycobacterium tuberculosis'e minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon on 3 - 25 mg/l vedelikus ja 10 - 20 mg/l või rohkem - tahkel toitainekeskkonnal. Tsükloseriin on aktiivne Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli vastu. Mycobacterium tuberculosis'e resistentsus tsükloseriini suhtes areneb harva ja aeglaselt, pärast kuuekuulist ravi isoleeritakse kuni 20-30% ravimiresistentsetest tüvedest. Tsükloseriin ei ole näidanud ristresistentsust teiste tuberkuloosivastaste ravimitega. Tsükloseriini efektiivsust on näidatud krooniliste tuberkuloosivormide puhul, mida põhjustavad teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes resistentsed mükobakterid, atüüpilised mükobakterioosid, mida põhjustavad Mycobacterium xenopi kompleks, Mycobacterium avium-intracellulare jt.
Suukaudsel manustamisel imendub tsükloseriin seedetraktist kiiresti ja peaaegu täielikult (70–90%). Tsükloseriini maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse 3...8 tunni pärast. Kui tsükloseriini võetakse annuses 250 mg iga 12 tunni järel, on tsükloseriini maksimaalne kontsentratsioon veres 25-30 mcg/ml. Tsükloseriin peaaegu ei seondu plasmavalkudega. Tsükloseriin jaotub hästi kehavedelikes ja kudedes, sealhulgas tserebrospinaal-, sünoviaal-, astsiidi- ja pleuravedelikus, rögas, sapis, kopsudes ja lümfoidkoes. Tsükloseriin tungib läbi hematoentsefaal- ja platsentaarbarjääri ning eritub rinnapiima. Tsükloseriini kontsentratsioon pleura, tserebrospinaalvedelikus, rinnapiimas ja loote veres läheneb plasmakontsentratsioonile. Tsükloseriin biotransformeerub maksas osaliselt (35%) tundmatuteks metaboliitideks. Tsükloseriini poolväärtusaeg on 8-12 tundi. Tsükloseriin eritub peamiselt neerude kaudu (glomerulaarfiltratsiooni teel) muutumatul kujul (66% 24 tunni jooksul ja veel 10% järgmise 2 päeva jooksul) ja väikestes kogustes koos väljaheitega. Tsükloseriini korduvate annustega võib kaasneda selle kuhjumine. Neerupuudulikkuse korral pikeneb tsükloseriini poolväärtusaeg.
Tsükloseriini kantserogeensuse hindamiseks ei ole uuringuid läbi viidud.
Mittereparatiivne desoksüribonukleiinhappe sünteesi test ja Amesi test olid negatiivsed.
Uuringud kahe põlvkonna rottidel ei ole näidanud viljakuse halvenemist esimesel paaritumisel ja viljakuse kerget langust teisel paaritumisel. Uuringud kahe põlvkonna rottidega, kes said annuseid kuni 100 mg/kg päevas, ei näidanud tsükloseriini teratogeenset toimet. Tsükloseriini võimet rasedate naiste võtmisel lootele kahjustada ei ole kindlaks tehtud.
Näidustused
Kopsutuberkuloosi aktiivne vorm, ekstrapulmonaalne tuberkuloos (sh neerukahjustus) koos mikroorganismide tundlikkusega tsükloseriini suhtes ja pärast ebaõnnestunud piisavat ravi peamiste tuberkuloosivastaste ravimitega (isoniasiid, streptomütsiin, etambutool, rifampitsiin) ainult kombinatsioonis teiste tuberkuloosivastaste ravimitega; tuberkuloosi kroonilised vormid; tuberkuloosi kombinatsioon ägedate kuseteede infektsioonidega, mida põhjustavad gramnegatiivsete ja grampositiivsete mikroorganismide tundlikud tüved, eriti Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli koos põhiravimite ebaefektiivsusega (see on vajalik tsükloseriini kasutamiseks nende infektsioonide ravi ainult siis, kui on kindlaks tehtud kõik tavapärased ravimid ja mikroorganismide tundlikkus selle suhtes); ebatüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid (sealhulgas need, mida põhjustab Mycobacterium avium); kuseteede infektsioonid.
Tsükloseriini manustamisviis ja annus
Tsükloseriini võetakse suu kaudu vahetult enne sööki, kui seedetrakti limaskest on ärritunud, võetakse ravimit pärast sööki.
Täiskasvanutele on algannus 250 mg 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga esimese kahe nädala jooksul, seejärel suurendatakse vajadusel annust, võttes arvesse taluvust, hoolikalt jälgides 250 mg-ni iga 6-8 tunni järel. tsükloseriini kontsentratsioon veres, maksimaalne ööpäevane annus on 1 d. Lastele (üle 3-aastased) on tavaline annus 10 mg/kg päevas jagatuna 2 kuni 3 annusena, seejärel varieerub annus sõltuvalt tsükloseriin veres ja terapeutiline toime; suurem annus antakse ainult siis, kui väiksemad annused ei ole piisavalt tõhusad või tuberkuloosiprotsessi ägedas faasis; Laste päevane annus ei tohi ületada 750 mg. Üle 60-aastastele patsientidele, samuti patsientidele, kes kaaluvad alla 50 kg, määratakse tsükloseriini 250 mg kaks korda päevas.
Enne ravi alustamist on vaja isoleerida mikroorganismide kultuurid ja määrata mikroorganismitüvede tundlikkus tsükloseriini ja teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes.
Ravi ajal ei tohi te alkoholi juua.
Neerufunktsiooni kahjustusega eakatele patsientidele määratakse tsükloseriini väiksemad annused.
Ravi ajal on vajalik jälgida tsükloseriini kontsentratsiooni veres (tsükloseriini kontsentratsioon veres ei tohi ületada 30 mg/l; kontsentratsioonidel üle 30 mg/ml on tõenäoline toksilisus), neeru- ja maksafunktsiooni ning hematoloogilist seisundit. parameetrid.
Neurotoksilisuse sümptomite (sh krambid, treemor, agitatsioon) ärahoidmiseks võib kasutada rahustavaid või krambivastaseid ravimeid.
Tsükloseriini üle 500 mg päevas saavate patsientide hoolikas jälgimine on vajalik, et tuvastada ravimi toksilise toime tunnused kesknärvisüsteemile.
Tsükloseriini kasutamine tuleb katkestada või annust vähendada, kui patsiendil tekib allergiline dermatiit või kesknärvisüsteemi mürgistuse sümptomid: krambid, unisus, psühhoos, segasus, teadvusehäired, peavalu, hüperrefleksia, treemor, parees, pearinglus. , düsartria.
Krambihoogude sündroomi tekkerisk suureneb kroonilise alkoholismiga patsientidel, seetõttu on tsükloseriini kasutamine selle seisundi korral vastunäidustatud.
Neerufunktsiooni häirega patsientide ravimisel, kes võtavad üle 500 mg ööpäevas annuse ja kellel kahtlustatakse üleannustamise nähte ja sümptomeid, tuleb tsükloseriini kontsentratsiooni veres määrata vähemalt kord nädalas. Tsükloseriini annust tuleb kohandada nii, et ravimi kontsentratsioon veres püsiks alla 30 mg/l. Sellised patsiendid peavad olema toksilisuse sümptomite võimaliku tekke tõttu arsti otsese järelevalve all.
Mõnel juhul võib tsükloseriini ja teiste tuberkuloosivastaste ravimite kasutamine põhjustada foolhappe ja tsüanokobalamiini (vitamiin B12) puudust organismis, megaloblastilise aneemia teket. Kui ravi ajal tekib aneemia, tuleb patsienti korralikult uurida ja ravida.
Tsükloseriini toksilisi toimeid saab vähendada või ära hoida, määrates ravi ajal glutamiinhappe 500 mg 3–4 korda päevas (enne sööki) ja manustades igapäevaselt intramuskulaarselt adenosiintrifosforhappe naatriumsoola (1 ml 1% lahust), püridoksiin 200-300 mg päevas.
Tsükloseriiniga ravi ajal on vaja piirata patsientide vaimset stressi ja kõrvaldada võimalikud ülekuumenemise tegurid (kuum dušš, päikese käes viibimine).
Tsükloseriinravi ajal on vaja hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad kiireid psühhomotoorseid reaktsioone ja suuremat keskendumisvõimet (sealhulgas autojuhtimine, masinatega töötamine).
Kasutamise vastunäidustused
Ülitundlikkus, depressioon, epilepsia, tugev agiteeritus, krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 25 ml/min), psühhoos, alkoholism, psüühikahäired (psühhoos, ärevus, depressioon, sh anamneesis), kesknärvisüsteemi orgaanilised haigused, krooniline südamepuudulikkus, krambihood (sh anamneesis), vanus alla 3 aasta, rasedus, imetamine.
Kasutuspiirangud
Krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens üle 25 ml/min), vanus alla 18 aasta.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Tsükloseriini kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Ei ole kindlaks tehtud, kas tsükloseriin põhjustab rasedatel kasutamisel lootekahjustusi. Tsükloseriini tohib rasedatele anda ainult äärmisel vajadusel. Imetamise ajal, tsükloseriinravi ajal, tuleb rinnaga toitmine lõpetada või tsükloseriini võtmine rinnaga toitmise ajal lõpetada, võttes arvesse uimastiravi tähtsust emale.
Tsükloseriini kõrvaltoimed
Närvisüsteem ja sensoorsed organid: treemor, peavalu, düsartria, krambid, epileptilised krambid, pearinglus, unisus, poolteadvus, desorientatsioon, segasus, mälukaotus, psühhoos, ärevus, unetus, stuupor, suitsidaalne käitumine, perifeerne neuriit, eufooria, enesetapukatsed, agressiivsus , suurenenud ärrituvus, parees, paresteesia, depressioon, klooniliste krampide hood, hüperrefleksia, kooma.
Seedeelundkond: iiveldus, kõrvetised, seerumi aminotransferaaside taseme tõus (eriti maksahaigusega eakatel patsientidel).
Kardiovaskulaarsüsteem ja veri (hematopoees, hemostaas): kongestiivne südamepuudulikkus, kroonilise südamepuudulikkuse ägenemine, megaloblastiline aneemia, sideroblastiline aneemia.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus.
Muud: palavik, suurenenud köha.
Tsükloseriini koostoime teiste ainetega
Tsükloseriin aitab vähendada resistentsust streptomütsiini, isoniasiidi, para-aminosalitsüülhappe suhtes.
Isoniasiid ja etionamiid (sealhulgas kombineeritud ravimite osana) suurendavad koos tsükloseriiniga vastastikku neurotoksilisust.
Tsükloseriin ei sobi kokku alkoholiga (epilepsiahoogude tekkerisk suureneb).
Asitromütsiin aeglustab eliminatsiooni, suurendab tsükloseriini kontsentratsiooni veres ja suurendab toksilisuse riski.
Tsükloseriin suurendab vastastikku kombineeritud ravimite amoksitsilliin + klavulaanhape, amoksitsilliin + sulbaktaam toimet.
Platseebokontrolliga kliinilises uuringus multiresistentse tuberkuloosiga patsientidel ei täheldatud olulist farmakokineetilist koostoimet bedakiliini ja tsükloseriini vahel.
Tsükloseriini ja benfotiamiini + püridoksiini kombinatsiooni vahel võib esineda koostoime.
Täheldatud on BCG vaktsiini resistentsust tsükloseriini suhtes.
Tsükloseriin nõrgendab püridoksiini toimet (sealhulgas erinevates kombinatsioonides), suurendades püridoksiini eritumise kiirust neerude kaudu (võib põhjustada aneemia, perifeerse neuriidi teket, vajalik on püridoksiini annuse suurendamine).
Tuberkuloosi kombineeritud ravis tuleb arvesse võtta protionamiidi (pürasiinamiid + protionamiid + rifabutiin + [püridoksiin] kombinatsiooni osana) ja tsükloseriini aditiivset toimet kesknärvisüsteemile.
Protionamiid (koostises lomefloksatsiin + pürasiinamiid + protionamiid + etambutool, lomefloksatsiin + pürasiinamiid + protionamiid + etambutool + püridoksiin) ühildub tsükloseriiniga.
Tsükloseriin vähendab püridoksaalfosfaadi toimet.
Püridoksiini + tiamiini + tsüanokobalamiini + [lidokaiini] kombinatsioon võib interakteeruda tsükloseriiniga.
Püridoksiini ja tsükloseriini samaaegne kasutamine võib põhjustada neuropaatiat ja aneemiat.
Kui protionamiidi ja tsükloseriini kasutatakse koos, sagenevad krambid.
Koos kasutamisel vähendab foolhape tsükloseriini toimet.
Üleannustamine
Ägedat üleannustamist võib täheldada tsükloseriini kasutamisel annuses üle 1 g Üleannustamise tunnuseid võib täheldada, kui tsükloseriini sisaldus vereseerumis on 25-30 mg/ml (suurte annuste võtmisel, kui üle 500 mg tsükloseriin viiakse kehasse iga päev, neerukliirensi häire). Tsükloseriini üleannustamise korral tekivad peavalu, suurenenud ärrituvus, pearinglus, paresteesia, parees, düsartria, krambid, poolteadvus, psühhoos, segasus, kooma.
aktiivsöe võtmine (võib olla tõhusam kui oksendamise esilekutsumine ja maoloputus); sümptomaatiline ja toetav ravi; krambihoogude korral epilepsiavastaste ravimite kasutamine; Neurotoksilise toime vältimiseks kasutatakse püridoksiini (200-300 mg päevas), nootroopseid ravimeid (piratsetaam, glutamiinhape), bensodiasepiinravimeid (diasepaam). Hemodialüüs eemaldab tsükloseriini verest, kuid ei välista eluohtliku mürgistuse teket.
Toimeaine tsükloseriiniga ravimite kaubanimed
Kombineeritud ravimid:
Tsükloseriin + püridoksiin: Coxerine Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.
Kliinilised ja farmakoloogilised rühmad
06.051 (tuberkuloosivastane ravim)06.032 (antibiootikum)
Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Kõvad želatiinkapslid, suurus nr 1, valge või peaaegu valge korpuse ja punase kaanega; kapslite sisu on valge kuni helekollane pulber.
Abiained: magneesiumstearaat, kolloidne ränidioksiid, kaltsiumfosfaat, talk.
Kapsli kesta koostis: titaandioksiid, karmiinpunane värv Ponceau 4R, kinoliinkollane värv, želatiin, vesi.
10 tükki. - villid (10) - papppakendid.
farmakoloogiline toime
Laia toimespektriga antibiootikum. See toimib bakteriostaatiliselt või bakteritsiidselt sõltuvalt põletikukoha kontsentratsioonist ja mikroorganismide tundlikkusest.
See häirib rakuseina sünteesi, toimides D-alaniini konkureeriva antagonistina. Supresseerib rakuseina sünteesi eest vastutavate ensüümide aktiivsust. Aktiivne gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, kontsentratsioonis 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC seoses Mycobacterium tuberculosis'ega on vedelas 3–25 mg/l ja tahkes toitainekeskkonnas 10–20 mg/l või rohkem. Ravimiresistentsus tekib aeglaselt (pärast 6-kuulist ravi tekib see 20-80% juhtudest).
Farmakokineetika
Pärast suukaudset manustamist on imendumine 70-90%. Praktiliselt ei seondu plasmavalkudega.
TCmax - 3-4 tundi; proportsionaalselt võetud annusega 0,25, 0,5 ja 1 g, on Cmax vastavalt 6, 24 ja 30 µg/l. Pärast 250 mg võtmist iga 12 tunni järel on Cmax 25-30 mcg/ml. Tungib hästi kehavedelikesse ja kudedesse, sealhulgas tserebrospinaalvedelikku, rinnapiima, sapi, röga, lümfikoesse, kopsudesse, astsiidi- ja sünoviaalvedelikesse, pleuraefusiooni ning läbib platsentat. Kõhu- ja pleuraõõnes sisaldub 50-100% ravimi kontsentratsioonist vereseerumis. Kuni 35% manustatud annusest metaboliseerub. T1/2 normaalse neerufunktsiooniga -10 tundi Eritub glomerulaarfiltratsiooni teel muutumatul kujul: 50% 12 tunni pärast, 65-70% 24-72 tunni jooksul, väikesed kogused - roojaga.
Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad kumulatsiooninähtused tekkida 2-3 päeva pärast.
Annustamine
Suukaudselt, vahetult enne sööki (seedetrakti limaskesta ärrituse korral - pärast sööki), täiskasvanutele - 0,25 g iga 12 tunni järel esimese 12 tunni jooksul, seejärel suurendatakse vajadusel annust ettevaatlikult 250 mg-ni iga 6 tunni järel, võttes arvesse taluvust. -8 tundi järelevalve all ravimi kontsentratsioon vereseerumis.
Maksimaalne ööpäevane annus on 1 g Üle 60-aastased patsiendid, samuti kehakaaluga alla 50 kg võtavad 0,25 g 2 korda päevas. Päevane annus lastele on 0,01-0,02 g/kg (mitte suurem kui 0,75 g/ööpäevas).
Üleannustamine
Üleannustamist täheldatakse siis, kui tsükloseriini kontsentratsioon plasmas on 25-30 mg/ml tsükloseriini suurte annuste võtmise ja/või neerukliirensi häire tõttu. Äge mürgistus võib tekkida, kui allaneelatakse rohkem kui 1 g päevas. Kroonilise mürgistuse sümptomid pikaajalisel kasutamisel annuses üle 500 mg päevas: peavalu, pearinglus, segasus, suurenenud ärrituvus, paresteesia, psühhoos, düsartria, parees, krambid, kooma.
Ravi: sümptomaatiline, aktiivsüsi, epilepsiavastased ravimid. Neurotoksilise toime vältimiseks manustatakse püridoksiini annuses 200-300 mg/päevas, krambivastaseid ja rahusteid.
Ravimite koostoimed
Suurendab püridoksiini eritumise kiirust neerude kaudu (võib põhjustada aneemia ja perifeerse neuriidi teket, vajalik on püridoksiini annuse suurendamine). Etanool suurendab epilepsiahoogude tekkeriski, eriti kroonilise alkoholismi all kannatavatel inimestel.
Etionamiid suurendab kesknärvisüsteemi kõrvaltoimete, eriti krampide riski.
Isoniasid suurendab pearingluse ja unisuse esinemissagedust.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Kasutatakse ainult elulise vajaduse korral.
Kõrvalmõjud
Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unetus või uimasus, õudusunenäod, ärevus, ärrituvus, mälukaotus, paresteesia, perifeerne neuriit, treemor, eufooria, depressioon, enesetapumõtted, psühhoos, epileptilised krambid.
Kardiovaskulaarsüsteemist: kroonilise südamepuudulikkuse ägenemine patsientidel, kes võtavad 1–1,5 g tsükloseriini päevas.
Seedesüsteemist: iiveldus, kõrvetised, kõhulahtisus.
Allergilised reaktsioonid: (nahalööve, sügelus), megaloblastiline aneemia ja maksa aminotransferaaside taseme tõus, iiveldus, kõrvetised, kõhulahtisus, eriti eakatel patsientidel, kellel esineb maksahaigus.
Muu: palavik, suurenenud köha.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Loetelu B. Hoida kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Kõlblikkusaeg: 2 aastat.
Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Näidustused
- tuberkuloos (kroonilised vormid, reservravim, kombineeritud ravi osana);
- atüüpilised mükobakteriaalsed infektsioonid (sealhulgas need, mida põhjustab Mycobacterium avium);
- kuseteede infektsioonid.
Vastunäidustused
- ülitundlikkus;
- kesknärvisüsteemi orgaanilised haigused;
- epilepsia;
- epilepsiahood (sealhulgas ajaloos);
- vaimsed häired (ärevus, psühhoos, depressioon, sealhulgas anamneesis);
- krooniline südamepuudulikkus;
- krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min);
- alkoholism.
Kasutage lastel ettevaatusega.
erijuhised
Enne tsükloseriinravi alustamist on vaja isoleerida mikroorganismide kultuurid ja määrata tüvede tundlikkus selle ravimi suhtes. Tuberkuloosinakkuse korral on vaja määrata tüve tundlikkus teiste tuberkuloosivastaste ravimite suhtes.
Ravi tsükloseriiniga tuleb katkestada või annust vähendada, kui patsiendil tekivad allergiline dermatiit või kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid, nimelt peavalu, pearinglus, unisus, segasus, treemor, perifeerne parees, düsartria, krambid ja psühhoos. Tsükloseriini madala terapeutilise indeksi tõttu suureneb kroonilise alkoholismiga patsientidel krambihoogude tekkerisk.
Mürgistus tekib tavaliselt siis, kui ravimi kontsentratsioon veres on suurem kui 30 mg/l, mis võib tuleneda üleannustamisest või neerukliirensi kahjustusest. Ravimi võtmisel tuleb jälgida hematoloogilisi parameetreid, neerufunktsiooni (kreatiniini ja uurea lämmastiku kontsentratsioon veres), ravimi kontsentratsiooni veres ja maksafunktsiooni.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel, kes võtavad üle 500 mg ööpäevas annuse ja kellel kahtlustatakse üleannustamise nähtude ja sümptomite ilmnemist, tuleb ravimi taset veres jälgida vähemalt kord nädalas. Annust tuleb kohandada nii, et ravimi tase veres püsiks alla 30 mg/l.
Kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomite, eriti krambihoogude, agitatsiooni või värisemise vältimiseks on võimalik kasutada krambivastaseid või rahusteid. Patsiendid, kes saavad rohkem kui 500 mg tsükloseriini päevas, peavad selliste sümptomite võimaliku tekke tõttu olema arsti otsese järelevalve all. Tsükloseriini toksilist toimet saab ennetada või vähendada, määrates ravi ajal glutamiinhappe 500 mg 3-4 korda päevas (enne sööki) ja ATP naatriumsoola (1 ml 1% lahust) igapäevaselt intramuskulaarselt. püridoksiinina annuses 200-300 mg/päevas.
Neurotoksiliste kõrvaltoimete vältimiseks määratakse öösel psühhotroopsed bensodiasepiinravimid diasepaam (5 mg) või fenasepaam (1 mg), samuti piratsetaam annuses 800 mg 2 korda päevas. Mõnel juhul võib tsükloseriini kasutamine põhjustada B12-vitamiini ja/või foolhappe vaeguse, megaloblastilise ja sideroblastilise aneemia tekkimist. Kui ravi ajal tekib aneemia, on vaja läbi viia patsiendi asjakohane uurimine ja ravi.
On vaja piirata patsientide vaimset stressi ja välistada võimalikud ülekuumenemise tegurid (palja peaga päikese käes viibimine, kuum dušš).
Tsükloseriini monoteraapia ajal tekkiva resistentsuse kiire arengu tõttu on soovitatav seda kombineerida teiste tuberkuloosivastaste ravimitega.
Tsükloseriini võtmise mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole kindlaks tehtud.
Kasutamine neerukahjustuse korral
Vastunäidustused: krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 50 ml/min).
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel, kes võtavad üle 500 mg ööpäevas annuse ja kellel kahtlustatakse üleannustamise nähtude ja sümptomite ilmnemist, tuleb ravimi taset veres jälgida vähemalt kord nädalas. Annust tuleb kohandada nii, et ravimi tase veres püsiks alla 30 mg/l.