Juveniilne glaukoom. Mis on juveniilne glaukoom ja kuidas seda ravida? Juveniilse avatud nurga glaukoomi põhjused
Genotüübis esinev geen avaldumiseks vajalikus koguses (1 alleel domineerivate tunnuste ja 2 alleeli retsessiivsete tunnuste korral) võib avalduda tunnusena erinevates organismides erineval määral (ekspressiivsus) või üldse mitte avalduda (penetrantsus). Põhjused:
- muudatuste muutlikkus (keskkonnatingimuste mõju)
- kombineeritud varieeruvus (genotüübi teiste geenide mõju).
Väljenduslikkus- alleeli fenotüübilise avaldumise aste. Näiteks veregrupi AB0 alleelidel inimestel on pidev ekspressiivsus (need on alati 100% ekspresseeritud) ja silmade värvi määravad alleelid on muutuva ekspressioonivõimega. Retsessiivne mutatsioon, mis vähendab Drosophila silmatahkude arvu, vähendab tahkude arvu erinevatel inimestel erinevatel viisidel kuni nende täieliku puudumiseni.
Läbitungimine- tunnuse fenotüübilise avaldumise tõenäosus vastava geeni olemasolul. Näiteks läbitungimine kaasasündinud nihestus inimese puusad moodustavad 25%, s.o. Ainult 1/4 retsessiivsetest homosügootidest kannatab selle haiguse all. Läbitungimise meditsiiniline ja geneetiline tähtsus: terve mees, mille puhul üks vanematest põeb mittetäieliku penetratsiooniga haigust, võib omada avastamata mutantset geeni ja anda selle edasi oma lastele.
Geeni toime avaldumisel on teatud omadused.
Sama mutantne geen võib erinevates organismides avalduda erineval viisil. See on tingitud genotüübist antud organismist ja keskkonnatingimused, milles selle ontogenees toimub.
Geeni fenotüübiline manifestatsioon võib varieeruda sõltuvalt tunnuse ekspressiooniastmest. See on nähtus N.
Veel 1927. aastal tegi V. Timofejev-Resovski ettepaneku nimetada seda geeniekspressiooniks. Geeni toime võib olla enam-vähem konstantne, oma manifestatsioonis stabiilne või ebastabiilne muutuv. Mutantse geeni avaldumise varieeruvust kohtame erinevates organismides tegelikult üsna sageli. Drosophilal on "silmadeta" mutantvorm (silmadeta), millel on oluliselt vähenenud tahkude arv. Vaadates ühe vanempaari järglasi, on näha, et mõnel kärbsel on silmad peaaegu täiesti ilma tahkudeta, teistel aga ulatub tahkude arv silmades poole normaalsest arvust.
Sama nähtust täheldatakse paljude tegelaste rakendamisel teistes loomades ja taimedes.
Sama mutantne tunnus võib ilmneda mõnel indiviidil ja mitte teistel seotud rühma isikutel. Seda nähtust nimetas N. V. Timofejev-Resovski läbitungimine geeni ilmingud. Läbitungimist mõõdetakse mutantse fenotüübiga indiviidide protsendiga populatsioonis.
Täieliku läbitungimisega (100%) avaldab mutantgeen oma mõju igale inimesele, kellel see on; mittetäieliku penetrantsusega (alla 100%) ei avalda geen oma fenotüübilist toimet kõigil indiviididel.
Väljenduslikkus, nagu ka penetrantsus, määrab geenide interaktsioon genotüübis ja erinevad reaktsioonid viimast keskkonnategurite kohta. Ekspressiivsus ja penetrantsus iseloomustavad geeni fenotüübilist avaldumist. Läbitungimine peegeldab liinide ja populatsioonide heterogeensust mitte konkreetse tunnuse määrava põhigeeni järgi, vaid modifikaatorgeenide järgi, mis loovad geeni ekspressiooniks genotüübilise keskkonna.
Ekspressiivsus on sarnaste genotüüpide reaktsioon keskkonnale. Mõlemad nähtused võivad omada adaptiivset tähendust organismi ja populatsiooni elutegevuses ning seetõttu toetab geeniekspressiooni ekspressiivsust ja läbitungimist looduslik valik. Neid kahte nähtust on kunstliku valiku käigus väga oluline arvestada.
Geenide ekspressioon arengus sõltub keskkonnategurite toimest.
Lihtsaim viis on praegu jälgida erinevate välistegurite mõju mutantsete geenide suhtes. Seega on maisil teada mutantsed geenid, mis määravad taimede kääbuse, positiivse geotropismi (kõhjad taimed) jne. Nende geenide toime põhineb vastavatel biokeemilistel muutustel. Näiteks on teada, et taimede normaalseks kasvuks on vajalikud kasvuained, näiteks auksiinid. Maisi mutantses kääbusvormis toodetakse auksiini normaalselt, kuid kääbusgeen pärsib auksiini oksüdeeriva ensüümi teket, mille tulemusena väheneb auksiini aktiivsus, mis toob kaasa taimede kasvu pärssimise.
Kui selline taim puutub kasvu ajal kokku giberellhappega, siis taim kiirendab kasvu ja muutub fenotüüpiliselt normaalsest eristamatuks.
Näib, et giberelliinhappe lisamine korvab selle, mida kääbusgeeni normaalne alleel tekitaks.
Gibberelliinhappe mõju maisi kasvule
Sellest näitest on selge, et geen juhib teatud ensüümi moodustumist, mis muudab taime kasvumustrit. Seega, teades mutantse geeni toimemehhanismi, on võimalik parandada ja normaliseerida selle põhjustatud defekte.
Tuletame meelde, et küüliku Himaalaja värvuse määrab mitme alleeli seeria üks liige - c11.
Selle geeni tavaline fenotüübiline ilming on normaalne temperatuur(umbes 20°) iseloomustab see, et üldise valge karvavärvi korral muutuvad küüliku käpaotsad, kõrvad, nina ja saba mustaks.
Himaalaja küüliku karusnaha värvi fenotüübiline muutus erinevate temperatuuride mõjul
See värvus sõltub nii teatud nahas toimuvatest biokeemilistest reaktsioonidest, mis on seotud melanistlike pigmentide tootmisega, kui ka ümbritseva õhu temperatuurist.
Samal joonisel on näha, et üle 30° temperatuuril üles kasvanud küülik osutub valgeks. Kui kitkute väike ala valge vill ja siis süstemaatiliselt jahutada, siis kasvab peale must vill. IN sel juhul temperatuuri mõju mõjutab geeni ekspressiooni, mõjutades teatud ensüümide tootmist.
Priimula taimel on õievärvi geen, mis samuti avaldab oma toimet sõltuvalt temperatuurist.
Kui taimi kasvatada temperatuuril 30-35° ja kõrge õhuniiskuse juures, on õied valged, madalamal temperatuuril punased.
Aastal 1935 uuris F. A. Smirnov Drosophilas indutseeritud mutatsioonide arvu: letaalsed, poolsurmavad ja suurenenud ja normaalse elujõulisusega mutatsioonid ning avastas nende klasside erineva suhte erinevatel temperatuuritingimustel.
Hiljem leidis see kinnitust ka Drosophila pseudoobscura populatsioonides. Mutandid eraldati selle liigi looduslikust populatsioonist, mis arenes normaalselt temperatuuril 16,5°, temperatuuril 21° olid nad poollegaalsed ja 25° juures täiesti surmavad. Seda tüüpi uuringuid viiakse praegu läbi mikroorganismide mutatsioonide kohta.
Neid mutatsioone nimetatakse merevaigumutatsioonideks.
Neeru (k) geen on tuntud ichneumon ichneumon Habrobracon hebitor. Sellel on peaaegu 100% penetrantsus kui surmav 30 ° C juures ja madalatel arengutemperatuuridel see peaaegu ei ilmu. Seda tüüpi läbitungimise sõltuvus keskkonnatingimustest on teada enamiku mutatsioonide puhul kõikides loomades, taimedes ja mikroorganismides.
Sama keskkonnateguri toime mõjutab erinevaid geene erineval viisil ja erinevaid tegureid mõjutavad sama geeni ekspressiooni erineval viisil.
Keskkonnategurite mõju uurimine on näidanud, et mõned retsessiivsed geenid, mis tavatingimustes ei avaldu fenotüüpiliselt heterosügootses olekus, võivad avalduda muutunud tingimustes.
Kui leiate vea, valige tekstiosa ja vajutage Ctrl+Enter.
Kokkupuutel
Klassikaaslased
Ühtegi omadust ei pärida. Tunnused arenevad genotüübi ja keskkonna koosmõjul. Pärilik on ainult genotüüp, s.t. geenide kompleks, mis määrab organismi bioloogilise reaktsiooni normi, muutes sümptomite avaldumist ja raskust erinevates keskkonnatingimustes.
Seega reageerib keha väliskeskkonna omadustele. Mõnikord avaldub sama geen, olenevalt genotüübist ja keskkonnatingimustest, mõnd tunnust erinevalt või muudab ekspressiooni täielikkust.
Fenotüübi avaldumise aste - väljendusrikkus b. Piltlikult võib seda võrrelda haiguse raskusastmega aastal kliiniline praktika. Ekspressiivsus järgib Gaussi jaotusseadusi (mõned väikesed või keskmised kogused).
Ekspressiivsuse varieerumine põhineb nii geneetilistel kui ka keskkonnateguritel. Väljenduslikkus on väga oluline näitaja geeni fenotüübiline ekspressioon. Selle taset kvantifitseeritakse statistilise näitaja abil.
Väljenduslikkus on ka päriliku teabe fenotüübilist avaldumist iseloomustav indikaator.
See iseloomustab tunnuse ekspressiooniastet ja sõltub ühelt poolt vastava geenialleeli annusest monogeense pärimise korral või domineerivate geenialleelide koguannusest polügeense pärimise korral ning teiselt poolt keskkonnateguritest. . Näitena võib tuua ööilulillede punase värvuse intensiivsuse, mis genotüüpide AA, Aa, aa seerias väheneb, või naha pigmentatsiooni intensiivsust inimestel, mis suureneb polügeenis domineerivate alleelide arvu suurenemisega. süsteem 0 kuni 8 (vt.
riis. 3,80). Keskkonnategurite mõju tunnuse väljendusvõimele näitab naha pigmentatsiooni astme suurenemine inimestel, kellel on ultraviolettkiirgus kui ilmneb päevitus või mõnel loomal karva paksuse suurenemine, olenevalt muutusest temperatuuri režiim erinevatel aastaaegadel.
Geneetiline tunnus ei pruugi mõnel juhul isegi ilmneda.
Kui geen on genotüübis, kuid see ei ilmu üldse, siis tungitakse sellesse. (Vene teadlane Timofejev-Risovski 1927). Läbitungimine– isendite arv (%), kellel on fenotüübis antud geen, võrreldes isendite arvuga, milles see tunnus võib avalduda.
Läbitungimine on iseloomulik paljude geenide ekspressioonile. Oluline põhimõte on "kõik või mitte midagi" – see kas avaldub või mitte.
- pärilik pankreatiit - 80%
- puusa nihestus - 25%
- silma väärarengud
- retinoblastoom - 80%
- otoskleroos - 40%
- noakooma - 10%
— Läbitungimine peegeldab genotüübis saadaoleva teabe fenotüübilise avaldumise sagedust.
See vastab indiviidide protsendile, kelle puhul geeni domineeriv alleel avaldub tunnusena, võrreldes kõigi selle alleeli kandjatega.
Geeni domineeriva alleeli mittetäielik läbitungimine võib olla tingitud genotüübisüsteemist, milles see alleel toimib ja mis on selle jaoks ainulaadne keskkond. Mittealleelsete geenide interaktsioon tunnuste kujunemise protsessis võib nende alleelide teatud kombinatsiooni korral viia ühe neist domineeriva alleeli mitteilmumiseni.
Huntingtoni korea väljendub tahtmatu pea tõmblemisena. Jäsemed, progresseerub järk-järgult ja viib surmani.
See võib ilmneda varases postembrüonaalses perioodis, täiskasvanueas või üldse mitte. Nii ekspressiivsust kui ka läbitungivust säilitab looduslik valik, s.t.
geenid, mis kontrollivad patoloogilisi tunnuseid, võivad olla erineva ekspressiivsuse ja läbitungimisega: kõik geenikandjad ei haigestu ja haigetel on avaldumisaste erinev.
Tunnuse avaldumine või mittetäielik avaldumine, samuti selle puudumine sõltub keskkonnast ja teiste geenide modifitseerivast toimest.
Geen võib toimida pleiotroopne(mitmuses), st. kaudselt mõjutada kursust erinevad reaktsioonid ja paljude tunnuste areng. Geenid võivad ontogeneesi erinevatel etappidel mõjutada teisi tunnuseid.
Kui geen lülitatakse sisse hilises ontogeneesis, on mõju ebaoluline. Kui sees varajased staadiumid– muutused on olulisemad.
Fenüülketanuuria. Patsientidel on mutatsioon, mis lülitab välja ensüümi fenüülalaniini hüdrolaasi. Seetõttu ei muutu fenüülalaniin türosiiniks. Selle tulemusena suureneb fenüülalaniini hulk veres. Kui see patoloogia avastatakse varakult (enne 1 kuud) ja laps viiakse üle teisele dieedile, kulgeb areng normaalselt, kui hiljem, siis aju suurus väheneb, vaimne alaareng, ei arene normaalselt, puudub pigmentatsioon, vaimne võimekus minimaalne.
Pleiotroopia peegeldab geenide ja tunnuste integratsiooni.
Inimesel on ebanormaalne geen, mis põhjustab Fanconi sündroomi (vääraareng või selle puudumine pöial, defekt või puudus raadius, neerude väheareng, pruunid pigmendilaigud, vererakkude vähesus).
X-kromosoomiga on seotud geen.
Immuunsus infektsioonide ja vererakkude puudumise suhtes.
X-kromosoomiga seotud domineeriv geen on pilonefriit, labürindiline kuulmislangus.
Marfani sündroom – ämbliku sõrmed, silmaläätse nihestus, südamerikked.
Genokoopia(Kreeka
Geenide läbitungivuse ja ekspressiivsuse mõiste.
genos perekond, päritolu + lat. copia set) - termin pakuti välja 1957. aastal
Saksa geneetik H. Nachtsheim.Tähistab sama tunnuse sarnaseid muutusi erinevate mittealleelsete geenide mõjul, mida mõnikord nimetatakse heterogeense rühma mimeetilisteks geenideks.
genokoopiad- geenikoopiad.
Identsed fenotüübi muutused, mis on põhjustatud erinevate geenide alleelidest, samuti need, mis tekivad erinevate geenide interaktsioonide või ühe biokeemilise protsessi erinevate etappide katkemise tulemusena koos sünteesi katkemisega lõpptoode, - näiteks Drosophila melanogaster'is on teada mitmeid mittealleelsete geenide mutatsioone, mis põhjustavad "punaste silmade" fenotüüpi (pruuni pigmendi süntees on häiritud).
42.Variatiivsus.
Muutuse vormid: modifikatsioon ja genotüüp, nende tähtsus ontogeneesis ja evolutsioonis.
Muutlikkus
Üks elumärke on muutlikkus.
Iga elusorganism erineb teistest oma liigi liikmetest
Muutlikkus- elusorganismide omadus eksisteerida erinevad vormid. Grupp Ja individuaalne varieeruvus – klassifitseerimine evolutsioonilise tähtsuse järgi.
varieeruvus, grupi poolt ellu viidud organisme nimetatakse rühmaks; ühes organismis või selle rakkude rühmas nimetatakse seda indiviidiks.
- fenotüüpne
- juhuslik
- muutmine
- genotüüpne
- somaatiline
- generatiivne (mutatsiooniline, kombinatiivne)
a) geneetiline
b) kromosomaalne
c) genoomne
Modifikatsiooni varieeruvus
fenokoopiad. Fenokoopiad– geneetilisi tunnuseid jäljendavate keskkonnatingimuste põhjustatud fenotüübilised modifikatsioonid.
Varieeruvus võib olla pärilik (määramatu, individuaalne genotüübiline) ja mittepärilik (määratud, rühm, modifikatsioon). Pärilikku varieeruvust seostatakse genotüübi muutumisega, mittepärilikku varieeruvust fenotüübi muutumisega keskkonnatingimuste mõjul.
Mod.meas. väärtus: Kohanemine – kohanemine antud keskkonnatingimustega
Tähendus genotüüp.
muutus: Loodusliku ja kunstliku valiku materjal, uute pärilike muutuste levik populatsioonis.
43. Fenotüübiline varieeruvus ja selle tüübid. Modifikatsioonid ja nende omadused.
Tunnuse reaktsiooninorm. Fenokoopiad. Modifikatsioonide kohanemisvõime.
Vastavalt märkide ja mehhanismi muutuste olemusele:
- fenotüüpne
- juhuslik
- muutmine
Modifikatsiooni varieeruvus peegeldab fenotüübi muutust keskkonnategurite mõjul (sportlaste lihas- ja luumassi tugevnemine ja areng, erütropoeesi suurenemine kõrgmägedes ja kaugel põhjas).
Fenotüübilise varieeruvuse erijuhtum - fenokoopiad. Fenokoopiad– geneetilisi tunnuseid jäljendavate keskkonnatingimuste põhjustatud fenotüübilised modifikatsioonid. Mõjutatud välised tingimused geneetiliselt edasi normaalne keha kopeeritakse täiesti erineva genotüübi tunnuseid.
Värvipimeduse ilming võib ilmneda toitumise, kehva vaimse konstitutsiooni ja suurenenud ärrituvuse mõjul.
Inimesel tekib haigus vitiligo (1% inimestest) - naha pigmentatsiooni häire. 30% patsientidest on geneetiline defekt, ülejäänutel on kutsevitiligo (kokkupuude spetsiaalsete kemikaalide ja toksiliste ainetega kehal). Saksamaal sündisid 15 aastat tagasi lapsed fekomeliaga – lühenenud, lestataolised käed. See paljastas. Et selliste laste sünd juhtus siis, kui ema võttis Telidomiidi (rasedatele näidustatud rahusti).
Selle tulemusena sai normaalne mittemutantne genotüüp mutatsiooni.
Fenokoopiad tekivad enamikul juhtudel väliskeskkonna mõjul embrüogeneesi varases staadiumis, mis põhjustab kaasasündinud haigusi ja arenguhäireid.
Fenokoopiate olemasolu raskendab haiguste diagnoosimist.
Avaldamise kuupäev: 2015-01-26; Loe: 3805 | Lehe autoriõiguste rikkumine
studopedia.org – Studopedia.Org – 2014-2018 (0,003 s)…
Ekspressiivsus
Ekspressiivsus: mitte sama tunnuse väljendus isikute seas, kes seda tunnust näitavad; mutatsiooni fenotüübilise avaldumise aste.
Näiteks võib tuua lobe mutatsiooni avaldumise, mis muudab Drosophila silmi. Mutatsioon on domineeriv, kuid kui võrrelda heterosügootseid indiviide, siis vaatamata samale genotüübile on selle manifestatsioon väga erinev - alates täielik puudumine pilk üles suured silmad peaaegu metsik tüüp.
Nende vahele jäävad isikud, kellel on kõik võimalikud silmavariatsioonid. See on muutuva ekspressiivsuse juhtum. Lihtsamal juhul saame rääkida tunnuse tugevast ja nõrgast avaldumisest, kui seda tunnust kodeeriv alleel on läbitungiv. Läbitungimine on kvalitatiivsed omadused, võttes arvesse ainult märgi avaldumist või mitteilmumist. Ekspressiivsus võtab arvesse tunnuse avaldumise kvantitatiivset aspekti, kui see avaldub.
Väljenduslikkus peegeldab sümptomite olemust ja raskust, samuti haiguse alguse vanust.
Sellise varieeruvuse selge näide on I tüüpi MEN.
Samast perekonnast ühe mutatsiooniga patsientidel võib olla ühe või kõigi endokriinsete kudede, sealhulgas kõhunäärme, kõrvalkilpnäärme, hüpofüüsi ja hüpofüüsi hüperplaasia või neoplaasia rasvkude. Lõpuks kliiniline pilt haigus on äärmiselt mitmekesine: võib leida sama pere patsiente peptiline haavand, hüpoglükeemia, urolitiaas või hüpofüüsi kasvajad.
5.8. Väljenduslikkus ja läbitungivus. Genokoopiad
Mõnikord on domineerivate haiguste korral, mida iseloomustab kasvaja moodustumine, ekspressiivsuse erinevused tingitud täiendavatest mutatsioonidest kasvaja supressorgeenides.
Sellised haigused nagu Huntingtoni tõbi ja polütsüstiline neeruhaigus ilmnevad erinevas vanuses, sageli ainult täiskasvanutel, hoolimata asjaolust, et mutantne geen esineb patsientidel sünnist saati.
Ei ole täiesti selge, kas alguse vanuse varieeruvust tuleks pidada muutuva ekspressiivsuse tulemuseks. Ühest küljest on vaja mittetäieliku läbitungimise tõestamiseks täielik läbivaatus pereliikmeid ja jälgimist kogu nende elu jooksul.
Teisest küljest võib ekspressiooni puudumist pidada minimaalseks geeniekspressiooniks.
Kui domineerivat haigust põdev inimene tahab teada, kui raske on haigus tema mutatsiooni pärinud lapsel, siis tõstatab ta küsimuse väljendusvõimest. Geenidiagnostika abil on võimalik tuvastada mutatsioon, mis ei avaldugi, kuid mutatsiooni ekspressiivsuse ulatust antud perekonnas on võimatu ennustada.
Muutuv ekspressiivsus kuni geeni ekspressiooni täieliku puudumiseni võib olla tingitud:
— samas või teistes lookustes paiknevate geenide mõju;
- väliste ja juhuslikud tegurid.
Näiteks alfa-spektriini defektist põhjustatud päriliku ovatsütoosi raskusaste sõltub geeniekspressiooni astmest. Heterosügootides leevendab haigust mutantse alleeli madal ekspressioon ja homoloogse alleeli (trans-alleel) madal ekspressioon süvendab seda.
Tsüstilise fibroosi korral sõltub R117H mutatsiooni raskusaste (arginiini asendamine histidiiniga membraani juhtivuse regulaatorvalgu positsioonis 117) polümorfismi cis-toimest splaissimiskohas, mis määrab normaalse mRNA kontsentratsiooni.
Mutatsiooni avaldumist mõjutavad ka teistes lookustes asuvad geenid. Seega sõltub sirprakulise aneemia raskusaste globiini alfaahela lookuse genotüübist ja monogeenne hüperlipoproteineemia mitme lookuse genotüübist.
Monogeense hüperlipoproteineemia, porfüüria ja hemokromatoosi raskusaste sõltub toitumisest, alkoholi tarbimisest, suitsetamisest ja kehaline aktiivsus. Näide juhuslike tegurite mõjust - erineval määral kahjustuste raskus ja ulatus retinoblastoomi, neurofibromatoosi või tuberoosskleroosiga identsetel kaksikutel.
Juhuslikud tegurid määravad X-kromosoomi inaktiveerimise erinevused identsete heterosügootsete kaksikute tüdrukute puhul, kellel on X-seotud haigus või geenide ümberkorraldused ja mutatsioonid immunoglobuliini geenide ja T-lümfotsüütide antigeeni äratundmise retseptorite küpsemise ajal.
Kuigi autosomaalsete dominantsete haiguste puhul on tavaline rääkida läbitungimisest ja ekspressiivsusest, kehtivad samad põhimõtted ka kromosomaalsete, autosoomsete retsessiivsete, X-seotud ja polügeensete haiguste puhul.
Lingid:
Neid mõisteid tutvustas esmakordselt 1926. aastal N.V. Timofejev Ressovski ja 0. Vogt, et kirjeldada tunnuste ja neid kontrollivate geenide varieeruvat avaldumist. Väljenduslikkus on sama tunnuse väljendusaste (variatsioon). erinevad isikud kellel on geen, mis seda omadust kontrollib. Täheldatakse madalat ja kõrget ekspressiivsust. Mõelge näiteks riniidi (nohu) erinevale raskusastmele kolmel erineval patsiendil (A, B ja C), kellel on sama RVI diagnoos.
Patsiendil A on riniit kerge ("nuuskamine"), mis võimaldab päeva jooksul läbi saada vaid taskurätikuga; Patsiendil B väljendub riniit keskmine aste(päevas 2-3 taskurätikut); patsiendil C - kõrge aste riniidi raskusaste (5-6 taskurätikut).
Rääkides mitte ühe sümptomi, vaid haiguse kui terviku väljendusest, hindavad arstid patsiendi seisundit sageli rahuldavaks või mõõduka raskusastmega või raskeks,
sel juhul on väljendusvõime mõiste sarnane mõistega "haiguse tõsidus".
Läbitungimine- see on sama tunnuse avaldumise tõenäosus erinevatel indiviididel, kellel on seda tunnust kontrolliv geen. Läbitungimist mõõdetakse teatud tunnusega isendite protsendina nende isendite koguarvust, kes on tunnust kontrolliva geeni kandjad.
0 võib olla mittetäielik või täielik.
Mittetäieliku läbitungimisega haiguse näide on sama riniit 0RVI-ga. Seega võime eeldada, et patsiendil A ei ole riniiti (aga on ka muid haigusnähte), samas kui patsientidel B ja C on riniit.
7. Tunnuste pärilikkuse tüübid, nende omadused. Väljenduslikkus ja läbitungivus.
Seetõttu on sel juhul riniidi läbitungivus 66,6%.
Täieliku penetrantsusega haiguse näide on autosoomne dominant. Huntingtoni korea(4p16). 0na avaldub peamiselt 31-55-aastastel inimestel (77% juhtudest), teistel patsientidel - muus vanuses: nii esimestel eluaastatel kui ka 65-, 75-aastastel ja vanematel. Oluline on rõhutada: kui selle haiguse geen antakse edasi ühelt vanemalt järglasele, siis haigus avaldub kindlasti, mis on täielik penetrance.
Tõsi, patsient ei ela alati Huntingtoni korea avaldumiseni, sureb muul põhjusel.
Geenikopeerimine ja selle põhjused
Genokoopiad (lat.
genokoopia) on sarnased fenotüübid, mis on moodustunud erinevate mittealleelsete geenide mõjul.
Hulk sarnaseid väline ilming sümptomid, sealhulgas pärilikud haigused, võivad olla põhjustatud erinevatest mittealleelsetest geenidest. Seda nähtust nimetatakse genokoopiaks.
Geenikoopiate bioloogiline olemus seisneb selles, et identsete ainete süntees rakus mõnel juhul saavutatakse erineval viisil.
Inimese päriliku patoloogia puhul mängivad olulist rolli ka fenokoopiad - muutvad muutused.
Need on tingitud asjaolust, et arenguprotsessis on mõju all välised tegurid teatud genotüübist sõltuv tunnus võib muutuda; sel juhul kopeeritakse teisele genotüübile iseloomulikud tunnused.
See tähendab, et need on identsed fenotüübi muutused, mis on põhjustatud erinevate geenide alleelidest ja mis tekivad ka erinevate geenide interaktsioonide või ühe biokeemilise protsessi erinevate etappide katkemise tulemusena koos sünteesi katkemisega.
Avaldub teatud mutatsioonide mõjuna, mis kopeerivad geenide toimet või nende koostoimet.
Üks ja sama märk (märkide rühm) võivad olla põhjustatud erinevatest geneetilised põhjused(või heterogeensus). See efekt saavutati saksa geneetiku H. Nachtheimi ettepanekul 20. sajandi 40. aastate keskel.
Nimi geenide kopeerimine. Geenide kopeerimiseks on teada kolm põhjuste rühma.
Esimese rühma põhjusedühendab polülookusest tingitud heterogeensuse või erinevate kromosoomide erinevates lookustes paiknevate erinevate geenide toime. Näiteks komplekssete suhkrute - glükoosaminoglükaanide - metabolismi pärilike haiguste hulgas on tuvastatud 19 mukopolüsahharidooside tüüpi (alatüüpi). Igat tüüpi omadused
neid iseloomustavad erinevate ensüümide defektid, kuid need ilmnevad samade (või sarnaste) sümptomitega gargoüülne düsmorfism või kellamängija Quasimodo fenotüüp - prantsuse kirjanduse klassiku Victor Hugo romaani "Notre Dame'i katedraal" peategelane.
Sarnast fenotüüpi täheldatakse sageli mukolipidooside (lipiidide metabolismi häired) korral.
Teine polülookuse näide on fenüülketonuuria. Nüüd on tuvastatud mitte ainult selle klassikaline tüüp, mis on põhjustatud fenüülalaniin-4-hüdroksülaasi (12q24.2) puudulikkusest, vaid ka kolm ebatüüpilised vormid: üks on põhjustatud dihüdropteridiini reduktaasi (4p15.1) puudulikkusest ja veel kaks ensüümide püruvoüültetrahüdropteriini süntetaasi ja tetrahüdrobiopteriini puudulikkusest (vastavaid geene pole veel tuvastatud).
Täiendavad polülookuse näited: glükogenoos (10 genokoopiat), Ellersi-Danlose sündroom (8), Recklinghauseni neurofibramatoos (6), kaasasündinud hüpotüreoidism (5), hemolüütiline aneemia(5), Alzheimeri tõbi (5), Bardet-Biedli sündroom (3), vähk piimanääre (2).
Teise rühma põhjused mida ühendab intralookuse heterogeensus.
See on põhjustatud kas mitmekordsest alleelismist (vt 2. peatükk) või esinemisest geneetilised ühendid, või topeltheterosügootid, millel on kaks identset patoloogilist alleeli homoloogsete kromosoomide identsetes lookustes. Viimase näiteks on heterosügootne beetatalasseemia (11p15.5), mis tekib kahe globiinide beeta-ahelaid kodeeriva geeni deletsiooni tulemusena, mis viib suurenenud sisu hemoglobiini HbA2 ja hemoglobiini HbF suurenenud (või normaalse) taseme.
Kolmanda rühma põhjusedühendab heterogeensuse, mis on tingitud mutatsioonidest sama geeni erinevates punktides.
Näiteks võib tuua tsüstilise fibroosi (7q31-q32), mis areneb välja peaaegu 1000 punktmutatsiooni olemasolu tõttu haiguse eest vastutavas geenis.
Arvestades tsüstilise fibroosi geeni kogupikkust (250 tuhat aluspaari), eeldatakse, et selles leidub kuni 5000 sellist mutatsiooni. See geen kodeerib valku, mis vastutab kloriidioonide transmembraanse transpordi eest, mis toob kaasa eksokriinnäärmete (higi-, sülje-, keelealused jne) sekretsiooni viskoossuse suurenemise ja nende kanalite ummistumise.
Teine näide on klassikaline fenüülketonuuria, mis on põhjustatud 50 punktmutatsiooni olemasolust fenüülalaniini 4-hüdroksülaasi (12q24.2) kodeerivas geenis; Kokku loodetakse selle haiguse puhul tuvastada enam kui 500 geeni punktmutatsiooni.
Enamik neist tuleneb restriktsioonifragmendi pikkuse (RFLP) või tandemkorduste arvu (VNTP) polümorfismidest. On kindlaks tehtud: fenüülketonuuria geeni peamine mutatsioon slaavi populatsioonides on R408 W/
Pleiotroopia efekt
Eespool mainitud ebaselgus geenide ja tunnuste vaheliste suhete olemuses väljendub ka pleiotroopne efekt või pleiotroopne toime, kui üks geen põhjustab mitme tunnuse moodustumist.
Näiteks autosoom-retsessiivne ataksia-telangiektaasia geen või Louis-Bari sündroom(11q23.2) vastutab vähemalt kuue kehasüsteemi (närvi- ja immuunsussüsteem, nahka, hingamiselundite limaskestad ja seedetrakti, samuti silmade sidekesta).
Teised näited: geen Bardet-Biedli sündroom(16q21) põhjustab dementsust, polüdaktüüliat, rasvumist, võrkkesta pigmentide degeneratsiooni; Fanconi aneemia geen (20q13.2-13.3), mis kontrollib topoisomeraas I aktiivsust, põhjustab aneemiat, trombotsütopeeniat, leukopeeniat, mikrotsefaaliat, raadiuse aplaasiat, esimese sõrme kämblaluu hüpoplaasiat, südame- ja neerude väärarenguid, hüpospadiad, naha pigmendilaigud, kromosoomide suurenenud haprus.
On primaarne ja sekundaarne pleiotroopia.
Primaarne pleiotroopia tõttu biokeemilised mehhanismid mutantse ensüümvalgu toime (näiteks fenüülalaniini 4-hüdroksülaasi puudulikkus fenüülketonuuria korral).
Sekundaarne pleiotroopia põhjustatud tüsistustest patoloogiline protsess, mis on välja töötatud primaarse pleiotroopia tulemusena.
Näiteks tekib talasseemiaga patsiendil suurenenud vereloome ja parenhüümsete organite hemosideroosi tõttu koljuluude paksenemine ja hepatolienaalne sündroom.
Glaukoom on krooniline organpatoloogia optiline süsteem. See väljendub ajutise või püsiva taseme tõusuna silmasisest rõhku. Juveniilne glaukoom tekib noores eas ja on seotud iirise struktuuri ja sarvkesta nurga kaasasündinud kõrvalekalletega.
Haiguse sümptomid ja selle etapid
Juveniilse glaukoomi sümptomid võivad oluliselt erineda. Alla 35-aastased patsiendid on tavaliselt rohkem mõjutatud. Mõned lapsed kurdavad haiguse ilminguid kümneaastaselt, kuna just sel perioodil saab tuvastada vikerkesta muutusi. Juveniilne glaukoom areneb üsna aeglaselt, seetõttu muutub sarvkesta suurus harva.
Juveniilset glaukoomi on kolme tüüpi:
- Haiguse sümptomid on sarnased primaarne glaukoom eakatel patsientidel.
- Glaukoomiga kaasneb silma eesmise segmendi struktuuri kaasasündinud anomaalia.
- Glaukoom moodustub silmamuna, mida on muutnud lühinägelikkus.
Esimest tüüpi haigus ei põhjusta kõvakesta, sarvkesta ja limbuse koe paksenemist. Sel juhul muutub iirise struktuur ja tekib selle basaalpiirkonna atroofia. Muud sümptomid on sarnased vanemate patsientide glaukoomi sümptomitega. Esineb silmasisese rõhu tõus, osaline kadu visuaalne funktsioon, vaatevälja kitsendamine. Juveniilse glaukoomi päriliku ülekandumise korral toimib autosoomne dominantne rada. Kõige sagedamini kannatavad mehed.
Teist tüüpi glaukoom tekib tavaliselt teiste süsteemsete haiguste taustal. Patoloogia võib tekkida varajased kuupäevad millega kaasneb vesitõbi. Põhihaiguse sümptomite kustutamise tõttu oli seda tüüpi patoloogia diagnoosimisel varem raskusi.
Kõige sagedamini tõuseb juveniilse glaukoomi silmasisese rõhu tase õhtuti.
Diagnostika
Juveniilse glaukoomi avastamine ei tekita tavaliselt raskusi, kuna silma struktuuris on kaasasündinud kõrvalekaldeid. Kuid haiguse kustutatud vormid nõuavad gonioskoopilist ja topograafilist uurimist. Enamikul juhtudel on võimalik tuvastada embrüo säilinud mesodermaalne kude eesmise silmakambri nurga piirkonnas.
Kõige olulisem diagnostilised märgid juveniilse glaukoomi võib saada tervikliku läbivaatuse käigus, mis hõlmab spetsiaalsete kaasaegsed saavutused oftalmoloogia.
Juveniilse glaukoomi ravi
Tavaliselt sisse esialgsed etapid viiakse läbi juveniilne glaukoom antihüpertensiivne ravi. Selleks valitud ravimid on prostaglandiinid.
Kui haigus progresseerub edasi ja ei reageeri ravimteraapia, siis tehakse operatsioon, mis hoiab ära rasked tüsistused glaukoom.
Sageli määratakse patsientidele miootilise toimega tilgad. Neid tuleb tilgutada 2-4 korda päevas. Silmasisese rõhu olulise tõusu korral tehakse glaukoomivastane operatsioon.
- selle oftalmoloogilise haiguse pärilik vorm, mida iseloomustab silmasisese rõhu järkjärguline tõus. Sümptomid ilmnevad lapsepõlves või noorukieas, mis taandub silmavalule, valgusfoobiale, lühinägelikkusele ja muudele nägemiskahjustustele (nt astigmatism). Avatud nurga juveniilse glaukoomi diagnoosimisel kasutatakse traditsioonilisi oftalmoloogiameetodeid (tonomeetria, elastomeetria, perimeetria), samuti molekulaargeneetilisi analüüse. Selle haiguse ravi viiakse läbi kirurgiliselt, on konservatiivne ravi õigustatud ainult kergete vormide korral või operatsiooniks valmistumisel.
Üldine informatsioon
Avatud nurga juveniilne glaukoom (primaarne avatud nurga glaukoom) on oftalmoloogiline haigus, mis on enamasti geneetilist laadi ja millega kaasneb vesivedeliku väljavoolu rikkumine silma eeskambrist selle morfoloogiliselt muutumatute nurkadega. Seda silmasisese rõhu tõusu esineb kõige sagedamini alla 35-aastastel inimestel, mõningatel andmetel esineb seda 1 inimesel 10-15 tuhande elanikkonna kohta, mehed kannatavad kaks korda sagedamini kui naised. Juveniilse avatud nurga glaukoomi esinemissagedust ei ole võimalik täpsemalt kindlaks teha, kuna mõnel juhul on see haigus paljude aastate jooksul asümptomaatiline ja mõnikord avastatakse alles vanemas eas, mis viib patoloogia eksliku definitsioonini. seniilne glaukoom.
Veelgi enam, mõnel inimesel ei kutsu geneetiliste defektide esinemine esile juveniilse avatud nurga glaukoomi teket, vaid avaldub ainult asümptomaatilise silmasisese rõhu tõusuna kogu elu jooksul. See glaukoomi vorm on siiski potentsiaalselt ohtlik, kuna võib hakata spontaanselt progresseeruma ja kui seda ei ravita, võib see põhjustada järsk halvenemine nägemine või isegi pimedus vaid 4-7 aasta jooksul. Kaasaegne geneetika tuvastab mitu geeni, mis vastutavad juveniilse avatud nurga glaukoomi tekke eest; nende mutatsioonid on peaaegu alati päritud autosomaalse retsessiivse mehhanismi kaudu.
Juveniilse avatud nurga glaukoomi põhjused
Juveniilse avatud nurga glaukoomi diagnoosimine ja ravi
Juveniilse avatud nurga glaukoomi diagnoosimisel kasutatakse oftalmoloogilisi uuringuid (eeskambri ja silmapõhja uurimine, silmasisese rõhu mõõtmine), samuti molekulaargeneetiliste testide abil. Silmaarst tuvastab uurimisel sarvkesta horisontaalse suuruse suurenemise ja silmasisese rõhu tõusu. Samas ei anna indikaatori ühekordne mõõtmine alust avatud nurga juveniilse glaukoomi ühemõtteliseks määramiseks – silmasisese rõhu püsiva tõusu kinnitamiseks on vajalik mitu korduvat mõõtmist mitme nädala jooksul. Märkimisväärse hulga diagnoosimiseks olulist informatsiooni võivad anda erinevad funktsionaalsed koormustestid – joogivesi, pilokarpiin, Krasnovi test.
Avatud nurga juveniilse glaukoomi kaugelearenenud vormide korral ilmnevad patsientidel nägemisvälja ahenemine (perifeerias on pimealad), samuti muutused silmapõhjas. Viimased hõlmavad ketaskaevamist silmanärv ja võrkkesta hõrenemine; mõnel juhul leitakse selle katkeid ja sellega seotud rhegmatogeense irdumise piirkondi. Haiguse mis tahes staadiumis saab geneetik panna avatud nurga juveniilse glaukoomi molekulaargeneetilise diagnoosi, sekveneerides CYP1B1 ja MYOC geene. Sellise uuringu põhjuseks võib olla patsiendi koormatud pärilik ajalugu - varajase glaukoomi juhtumid tema sugulastel.
Avatud nurga juveniilse glaukoomi ravi võib olla kas konservatiivne või kirurgiline, kuid enamik eksperte peab teist võimalust kõige enam. usaldusväärne viis kõrvaldada see tingimus. Rakendus ravimid(pilokarpiinil, epinefriinil või klonidiinil põhinevad tilgad) on lubatud osana operatsioonieelsest ravist või kui operatsioonile on vastunäidustusi. Operatsiooni olemus taandub enama moodustamisele läbitavad teed vesivedeliku väljavooluks, mis viib silmasisese rõhu languseni. IN viimased aastad Minimaalselt invasiivsed lasertehnikad avatud nurga juveniilse glaukoomi kõrvaldamiseks koguvad populaarsust.
Juveniilse avatud nurga glaukoomi prognoos ja ennetamine
Võrreldes teiste pärilike glaukoomi vormidega, on selle haiguse prognoos soodsam. Esiteks iseloomustavad seda vähem väljendunud ilmingud ja see areneb aeglaselt, mis annab rohkem aega selle diagnoosimiseks ja järgnevaks raviks. Teiseks algab avatud nurga juveniilse glaukoomi areng lapse teadlikus eas, kui ta on juba võimeline teavitama täiskasvanuid selle patoloogia subjektiivsetest ilmingutest, mis samuti soodustab seda. õigeaegne avastamine. Selle seisundi tagajärjel tekkivad pimedaksjäämise juhtumid on üsna haruldased ja registreeritakse ainult sümptomite pikaajalise tähelepanuta jätmise või ravist keeldumise korral ühel või teisel põhjusel. Primaarse avatud nurga juveniilse glaukoomi ennetamine on võimalik ainult sünnieelse või geneetiline diagnostika mida on mõistlik teha lapse esimestel eluaastatel, kui sugulastel on sarnane seisund.
Seda nimetatakse glaukoomiks krooniline patoloogia silm, mida iseloomustavad püsivad või ajutised protsessid, mis suurendavad silmasisese rõhu taset. Juveniilne vorm areneb noores eas kaasasündinud tõttu pärilikud patoloogiad vikerkesta ja sarvkesta nurga struktuuris. Sellised vead kanduvad tavaliselt edasi geneetiline tase.
Haiguse arengu tunnused ja etapid
Kliinilised ilmingud on erinevad. Reeglina mõjutab patoloogia alla 30-aastaseid inimesi, haiguse äärmuslik vanus on 35 aastat. Mõnedel patsientidel tekivad vikerkesta muutused, mõned patsiendid hakkavad haiguse sümptomite üle kurtma alles pärast 10-aastaseks saamist. Juveniilne glaukoom areneb üsna aeglaselt ja sarvkesta suurus ei muutu.
Meditsiinis eristatakse kolme tüüpi juveniilset glaukoomi:
- Glaukoom, mille sümptomid on sarnased vanemas eas esmase glaukoomi omadega.
- Kaasasündinud muutuste ilmnemisega silma esiküljel.
- Moodustumine lühinägelikus silmas.
Esimest tüüpi juveniilne glaukoom ei kutsu esile sarvkesta, kõvakesta ja liigeste kõvenemist. Seda patoloogia vormi iseloomustavad mõned muutused iirise struktuuris ja iirise basaalpiirkonna atroofia areng. Mis puutub teistesse ilmingutesse, siis on need sarnased vanemas eas esinevate glaukoomi nähtudega, mida iseloomustab silmasisese rõhu tõus, silmasisese rõhu muutused. silmanärv, nägemisväljade ahenemine ja jõudluse halvenemine nägemisorganid.
Juveniilne pärandub domineeriva tüübi järgi, see mõjutab peamiselt mehi.
Teist tüüpi juveniilne glaukoom on tavaliselt kombineeritud süsteemse iseloomuga progresseeruvate patoloogiatega. Haigusprotsess võib end tunda anda erinevad terminid ja võib tekkida samamoodi nagu silmatilk või ilma selleta. Selle sordi tuvastamine võib peamiste sümptomite kustutamise tõttu olla keeruline.
Juveniilse glaukoomi korral tekib silmasisese rõhu tõus tavaliselt õhtuti.
Patoloogia diagnostika
Seda tüüpi glaukoomi diagnoosimine juuresolekul kaasasündinud patoloogia ei ole raske. Haiguse kustutatud vormide tuvastamiseks tehakse gonioskoopiline või topograafiline uuring. Enamikul juveniilse glaukoomiga patsientidel jäävad mesodermaalse idukoe jäänused sügavale esikambri nurka.
Nägemise säilitamise ja taastamise peamiseks tingimuseks peetakse haiguse varajast diagnoosimist, õigeaegset ja õigesti korraldatud meditsiinilist ravi ning patsiendi arstlikku läbivaatust.
Kõige tõhusam diagnostiline meetod on terviklik läbivaatus kasutades spetsiaalseid võimeid kaasaegne diagnostika.
Juveniilse glaukoomi ravi
Eksperdid on arvamusel, et haiguse raviprotsess peab algama antihüpertensiivse ravimteraapia korraldamisega. Sellises olukorras eelistatakse ravimid prostaglandiinide rühm.
Haigusprotsessi kiire progresseerumise ja oodatud tulemuse puudumise korral ravimteraapia Operatsiooni ei tohiks edasi lükata.
Selle haiguse all kannatavatele patsientidele individuaalne konservatiivne ravi tingimusel, et haigus areneb aeglaselt ja kiire arengu korral on see vajalik varem kirurgiline sekkumine ennetama rasked tagajärjed patoloogiad tulevikus.
Sageli määratakse patsientidele kaks kuni neli korda päevas miootilisi ravimeid. Silmasisese rõhu tugeva tõusu korral tehakse glaukoomivastane operatsioon.
Glaukoom on krooniline silmapatoloogia, mida iseloomustavad püsivad või ajutised silmasisese rõhu suurenemise protsessid. Juveniilne vorm areneb noores eas iirise struktuuri ja sarvkesta nurga kaasasündinud pärilike patoloogiate tõttu. Sellised defektid edastatakse tavaliselt geneetilisel tasemel.
Haiguse arengu tunnused ja etapid
Kliinilised ilmingud on erinevad. Reeglina mõjutab patoloogia alla 30-aastaseid inimesi, haiguse äärmuslik vanus on 35 aastat. Mõnedel patsientidel tekivad vikerkesta muutused, mõned patsiendid hakkavad haiguse sümptomite üle kurtma alles pärast 10-aastaseks saamist. Juveniilne glaukoom areneb üsna aeglaselt ja sarvkesta suurus ei muutu.
Meditsiinis eristatakse kolme tüüpi juveniilset glaukoomi:
- Glaukoom, mille sümptomid on sarnased vanemas eas esmase glaukoomi omadega.
- Kaasasündinud muutuste ilmnemisega silma esiküljel.
- Moodustumine lühinägelikus silmas.
Esimest tüüpi juveniilne glaukoom ei kutsu esile sarvkesta, kõvakesta ja liigeste kõvenemist. Seda patoloogia vormi iseloomustavad mõned muutused iirise struktuuris ja iirise basaalpiirkonna atroofia areng. Mis puutub teistesse ilmingutesse, siis on need sarnased vanemas eas esineva glaukoomi tunnustega, mida iseloomustab silmasisese rõhu tõus, nägemisnärvi muutused, nägemisväljade ahenemine ja nägemisorganite talitluse halvenemine.
Juveniilne pärandub domineeriva tüübi järgi, see mõjutab peamiselt mehi.
Teist tüüpi juveniilne glaukoom on tavaliselt seotud süsteemse iseloomuga progresseeruvate patoloogiatega. Haigusprotsess võib end tunda anda erinevatel aegadel ja ilmneda sarnaselt silmatilkumisele või ilma selleta. Selle sordi tuvastamine võib peamiste sümptomite kustutamise tõttu olla keeruline.
Juveniilse glaukoomi korral tekib silmasisese rõhu tõus tavaliselt õhtuti.
Patoloogia diagnostika
Seda tüüpi glaukoomi diagnoosimine kaasasündinud patoloogia olemasolul ei ole keeruline. Haiguse kustutatud vormide tuvastamiseks tehakse gonioskoopiline või topograafiline uuring. Enamikul juveniilse glaukoomiga patsientidel jäävad mesodermaalse idukoe jäänused sügavale esikambri nurka.
Nägemise säilitamise ja taastamise peamiseks tingimuseks peetakse haiguse varajast diagnoosimist, õigeaegset ja õigesti korraldatud meditsiinilist ravi ning patsiendi arstlikku läbivaatust.
Kõige tõhusam diagnostiline meetod on kõikehõlmav uuring, mis kasutab kaasaegse diagnostika erivõimalusi.
Juveniilse glaukoomi ravi
Eksperdid on arvamusel, et haiguse raviprotsess peab algama antihüpertensiivse ravimteraapia korraldamisega. Sellises olukorras eelistatakse prostaglandiinide rühma kuuluvaid ravimeid.
Haigusprotsessi kiire progresseerumise ja ravimteraapia oodatud tulemuse puudumise korral ei tohiks kirurgilist sekkumist edasi lükata.
Seda haigust põdevatel patsientidel on haiguse aeglase arengu korral vajalik individuaalne konservatiivne ravi, kiire arengu korral aga varasem kirurgiline sekkumine, et vältida patoloogia raskeid tagajärgi tulevikus.
Sageli määratakse patsientidele kaks kuni neli korda päevas miootilisi ravimeid. Silmasisese rõhu tugeva tõusu korral tehakse glaukoomivastane operatsioon.