Allergilised reaktsioonid: tüübid, tüübid, arengumehhanismid. Allergiatüübid, toimemehhanism, kliinilised ilmingud
kaasaegne teadus kirjeldab allergiat kui organismi suurenenud tundlikkust võõrainete suhtes. Allergiate tekitajad on allergeenid, mis on valdavalt valgulised ained, mis nende suhtes tundlikesse organismi sattudes põhjustavad allergilised reaktsioonid. Allergilised reaktsioonid võivad omakorda põhjustada elundite ja kudede kahjustusi.
Allergeenide klassifikatsioon
Allergeenid jagunevad tavaliselt kahte rühma:
Eksoallergeenid – väliskeskkonnast organismi sattuvad allergeenid;
Endoallergeenid on allergeenid, mis tekivad keha sees.
Laste allergiliste haiguste käsitlemisel pööratakse enim tähelepanumittenakkuslikud eksoallergeenid . Nad jagunevad ka järgmistesse alarühmadesse:
Kodumajapidamises kasutatavad eksoallergeenid - selles alarühmas on eriti oluline majatolm;
õietolm;
Toit, mis võib olla loomset ja taimset päritolu;
Keemiline;
epidermaalne.
Nakkuslikud eksoallergeenid jagatud järgmiselt:
seen;
Viiruslik;
Bakteriaalne.
Allergiliste reaktsioonide põhjused
Allergeenide mõju nende suhtes tundlikule organismile kutsub esile allergiliste reaktsioonide tekke; Lisaks võivad selle protsessi käivitada järgmised tegurid:
Iseärasused immuunsussüsteem organism, millel on eelsoodumus allergiate tekkeks;
Muutused metaboolsetes reaktsioonides ja endokriinsetes protsessides;
Väliskeskkonna mõjud.
Allergilised reaktsioonid on erinevat tüüpi, mis vastavalt kaasaegne klassifikatsioon jagunevad nelja tüüpi:
I tüüp - vahetu, reaginiline, anafülaktiline - määrab IgE olemasoluga seotud reagiini antikehade moodustumise. Reagiini ja allergeeni koostoimel vabaneb bioloogiliselt aktiivne aine - histamiin, mis on anafülaksiini aeglase toimega aine. Sel juhul ilmneb teatud allergilise haiguse iseloomulik kliiniline pilt.
Seda tüüpi allergilist reaktsiooni täheldatakse eriti sageli lapsepõlves ja see on iseloomulik mittenakkusliku iseloomuga atoopilisele allergiale.
II tüüpi allergilised reaktsioonid - tsütolüütilised, tsütotoksilised - arenevad IgM ja IgE osalusel, mis on tihedalt seotud rakumembraanidega. Kui allergeen interakteerub antikehaga, toimub rakkude hävimine.
Seda tüüpi allergiline reaktsioon on kõige iseloomulikum verehaiguste immuunvormidele.
III tüüp - poolaeglane, immunokompleksne - sarnane manifestatsiooniga kahe esimese allergilise reaktsiooni tüübiga. See tüüp on humoraalne, see on seotud IgG-le kuuluvate sadestavate antikehade moodustumisega. Sel juhul tekivad immuunkompleksid, mis kahjustavad veresooni.
IV tüüpi - hilinenud, rakuline - kaasneb sensibiliseeritud lümfotsüütide moodustumine, mis kahjustavad spetsiifiliselt ja selektiivselt kudesid. Seda tüüpi allergiline reaktsioon on tüüpiline nakkusliku allergia ilmingutele.
Allergiliste haiguste kulg toimub teatud tüüpi allergiliste reaktsioonide osalusel. Kuid samal ajal võivad erinevat tüüpi reaktsioonid toimuda järjestikku või samaaegselt ning see raskendab oluliselt allergilise patoloogia arengut, samuti selle diagnoosimist ja ravi.
ravimite allergia
Seda tüüpi allergia on allergiline haigus ja reaktsioonid, mis tekivad vastusena konkreetsele ravimile. Narkootikumide allergiad on tänapäeval üha tavalisemad laste seas, kes võtavad teatud ravimeid.
Haiguse patogenees
Tekkimises ja arengus ravimite allergia juhtivat rolli mängivad immuunsüsteemi mehhanismid, samuti erinevat tüüpi allergilised reaktsioonid. Allergeenid ravimid võib toimida kehale nii täielike antigeenide kui ka sagedamini mittetäielike antigeenide (või hapteenide) rollis, mis avalduvad allergeenidena pärast kehavalkude kinnitumist.
Seda tüüpi allergiline haigus areneb kõige sagedamini lastel, kellel on suurenenud allergiline reaktiivsus või kellel on juba teatud allergilise patoloogia vorm, näiteks toiduallergia või bronhiaalastma.
Allergeensus mängib siin olulist rolli. ravimtoode, samuti (kuid vähemal määral) manustamisviisi ja ravimi annust. Ravimiallergia areneb kõige sagedamini suure hulga ravimite kasutamisega, samuti antibiootikumide ebamõistlikult sagedase kasutamisega.
Ravimiallergia teket iseloomustavad rist- ja rühmareaktsioonid, mis sõltuvad kasutatavate ravimite keemilistest omadustest ja molekulaarstruktuurist. Samal ajal võib vastsündinutel täheldada ka meditsiinilise päritoluga allergilisi reaktsioone. See võib tekkida emal raseduse ajal või ravimiga kokkupuutumisel ravimite suhtes allergia tekke tagajärjel.
Kliiniline pilt
Ravimiallergia ilmingud ja selle arengu käigus ilmnev kliiniline pilt võivad olla üsna mitmekesised nii vormi kui ka manifestatsiooni raskusastme poolest. Kõige raskemad allergilised reaktsioonid tekivad järgmistel juhtudel:
keha kokkupuude korraga mitme allergeeniga, mis võib olla ravim ja toit;
ravimite kasutamise ja ennetava vaktsineerimise kombinatsiooni tõttu;
viirusnakkuste allergeenne toime;
negatiivne mõju kehale mittespetsiifilised tegurid.
Haiguse diagnoosimine
Ravimiallergia diagnoosimisel on peamine hoolikalt koostatud allergiline ajalugu. In vitro diagnostikaks on soovitatav kasutada laboratoorseid meetodeid, sealhulgas:
nuumrakkude degranulatsioon,
leukotsüütide aglomeratsioon,
lümfotsüütide blasttransformatsiooni meetod,
Hoidmine nahatestid koos ravimitega ei ole soovitatav lastele, kuna need võivad olla nende tervisele ohtlikud.
Milliseid ennetusmeetmeid saab pakkuda, et vältida ravimiallergiate tekkimist?
Haiguste ennetamine
Et vältida arengut seda haigust ennetavad meetmed on ülima tähtsusega. Ravimiallergiate vältimiseks peaksite teatud ravimite kasutamist selgelt põhjendama, mitte ise ravima.
Allergiate ja eriti meditsiinilise päritoluga kohtumine ravimid tuleb hoolikalt ja võimalikult mõistlikult läbi viia, nende kasutamisel peaks arst jälgima keha reaktsiooni, et tuvastada haiguse võimalikud negatiivsed ilmingud.
Teatud ravimite allergiliste reaktsioonide selge registreerimine lapse meditsiinilistes dokumentides ja selle teabe edastamine tema vanematele - nõutav tingimus ravi allergiliste ilmingute kalduvuse korral. Ravimite allergilise reaktsiooni esimeste ilmingute korral tuleb see kiiresti tühistada ja määrata hüposensibiliseeriv aine, rakendage hüpoallergeenset dieeti. Eriti rasketel juhtudel on lubatud kasutada glükokortikoidhormoone.
toiduallergia
Seda tüüpi allergia avaldub kõige sagedamini lapse esimestel eluaastatel. Etioloogiliselt on see seotud erinevate taimse või loomse päritoluga toiduallergeenidega.
Kõige varem toidu allergeen- imikutoidus kasutatav lehmapiim. Tuleb meeles pidada lehmapiima koostise kõrget labiilsusastet, mis sõltub paljude tegurite kombinatsioonist. Lisaks piimale on allergeensust suurendanud toiduained nagu maiustused, tsitrusviljad, kala, kanamunad. Porgandil ja tomatil on kõrge aste allergeensus köögiviljade seas. Kõik toiduained võivad toimida allergeenide allikana, samas kui allergilised reaktsioonid ilmnevad erinevate allergeenide ristmõjul. toiduained, näiteks veiselihas ja lehmapiimas sisalduvate vahel.
Selle haiguse patogenees
Toiduallergiate tekkimine ja areng algab sünnieelsest arengust, eriti kui rase naine kuritarvitab toiduaineid, mis põhjustavad temas allergilisi reaktsioone. Toiduallergiate teket lapsel provotseerivad tegurid on järgmised:
Seedetrakti immuunkaitse barjääri vähenemine sekretoorsete sekretsioonide ebapiisava moodustumise tõttu igA;
Mittenakkuslikud ja nakkushaigused kehad seedetrakti, mille areng põhjustab toidukomponentide normaalse lagunemise rikkumise tõttu dibakterioosi esinemist;
Sage kõhukinnisus, mis aitab kaasa toidujäätmete lagunemisele soolestikus;
Haiguse kliiniline pilt
Toiduallergiat on mitmel kujul, kuid kõige levinumad on:
angioödeem,
nõgestõbi,
neurodermatiit,
laste tõeline ekseem,
erinevate etioloogiate eksanteemid.
Lisaks võivad esineda sellised toiduallergia ilmingud:
kõhuvalu ja düspeptilised sündroomid;
hingamisteede allergia sümptomid
kollaptoidset tüüpi üldine reaktsioon,
muutused perifeerses veres (leukopeenilised ja trombotsütopeenilised reaktsioonid),
naha- ja hingamisteede reaktsioonid, mida iseloomustab polüallergia piisaval hulgal lai valik sissehingatavad majapidamis- ja toiduallergeenid.
Toiduallergia ilminguid täheldatakse kõige sagedamini pärast söömist, umbes 2 tunni pärast.
Kuidas haigust diagnoositakse?
Haiguse diagnoosimine
Selle haiguse diagnoosimise peamised tüübid hõlmavad allergia ajalugu ja toidupäeviku pidamist. Konkreetsete allergeenide tuvastamiseks kasutatakse provokatiivseid ja laboratoorseid analüüse, samuti proovide võtmist.
Hingamisteede allergia
Allergilised reaktsioonid võivad tekkida hingamisteede mis tahes osas, mis sel juhul muutub allergia tekkeks hüppelauaks (või šokiorganiks). Selle tulemusena võivad tekkida mitmesugused hingamisteede allergia nosoloogilised vormid. Juhtroll on siin mittenakkuslike eksogeensete allergeenide, eriti kodutolmu mõjul.
Samuti soodustavad hingamisteede allergiate teket taimede õietolm, ravim-, toidu-, seene-, epidermise allergeenid. Harvemini tekivad hingamisteede allergiad kokkupuutel nakkuslike allergeenidega.
Praegust aega iseloomustab epidermise ja õietolmu allergia levik. Väikesed lapsed ja eriti esimesel eluaastal kannatavad sagedamini toiduga seotud hingamisteede reaktsioonide all.
Kõige sagedamini on hingamisteede allergiate ilmnemisel kaasatud vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid, kuid kaasatud võivad olla ka muud tüüpi allergilised reaktsioonid.
Seda tüüpi allergia patogeneesi raskendab patoretseptori mehhanismide osalemine selle arengus, mis on tüüpilised allergilise reaktsioonivõimega lastele koos suurenenud hingamisteede ärrituvusega. Selle tugevdamine võib ilmneda kokkupuutel kahjulike ja ärritavate keskkonnateguritega, mis kahjustavad hingamisteede limaskesti, samuti keemiliste mõjurite, õhusaaste, meteoroloogiliste mõjude ja hingamisteede viiruste kahjustuste mõjul.
Kliiniline pilt
Hingamissüsteemi mõjutavad allergilised haigused jagunevad tavaliselt järgmisteks tüüpideks:
trahheiit;
larüngiit;
allergiline nohu;
rinosinusiit.
Need haigused võivad kulgeda iseseisvalt ja neid võib samaaegselt jälgida ühel inimesel. Ülemiste hingamisteede allergilise iseloomuga haiguste tekkega, a bronhiaalastma- hingamisteede allergilise iseloomuga juhtiv haigus. Sel põhjusel saab loetletud haigusi kombineerida mõistega "preastma".
Diagnostika
Allergilise iseloomuga hingamisteede haiguse teatud vormi diagnoosimine viiakse läbi, võttes arvesse kliiniline pilt, teadmised allergilise ajaloo kohta ja kohustuslik teave allergiliste reaktsioonide esinemise kohta perekonnas. Diagnoosi tegemisel on oluline ka teave igapäevaelu tingimuste kohta, mis võivad esile kutsuda allergiliste reaktsioonide ilminguid.
Haiguse ägenemiste puudumisel tehakse allergoloogilistes lastetubades spetsiaalne diagnostika, et selgitada välja allergia põhjused ja spetsiifilised allergeenid.
Viimase kahe aastakümne jooksul on allergiliste haiguste esinemissagedus oluliselt suurenenud, seda eriti majanduslikult arenenud riikides ja ebasoodsa keskkonnaolukorraga riikides. Mõned teadlased ennustavad, et 21. sajand on allergiahaiguste sajand. Praegu on teada juba üle 20 tuhande allergeeni ja nende arv kasvab jätkuvalt.Tänapäeval ilmnevad allergiahaiguste sagenemise põhjustena erinevad tegurid.
1. Nakkushaigestumuse struktuuri muutus. Praegu on üldtunnustatud seisukoht, et 2. tüüpi T-lümfotsüütide-abistajate funktsioon valitseb inimese immuunsüsteemis sünnihetkel. Selle põhjuseks on immuunmehhanismide iseärasused, mis reguleerivad suhet ema-loote süsteemis raseduse ajal. Kuid pärast sündi, immuunsüsteemi küpsemise perioodil, peaks tavaliselt toimuma T-lümfotsüütide-abistajate funktsioonide suhte orientatsiooni muutus 1. tüüpi T-abistajate funktsiooni tugevdamise kasuks. Selles aitavad neid viirus- ja bakteriantigeenid, mis makrofaage aktiveerides aitavad kaasa interleukiini 12 tootmisele viimaste poolt. IL-12 omakorda nihutab 0-tüüpi T-abistajatele nende diferentseerumist tüüp 1 T suunas. -abistajad, mis toodavad gamma-IFN-i ja pärsivad 2. tüüpi T-abistajate funktsiooni. See võib kõlada paradoksaalselt, kuid tänapäeval on igati põhjust väita, et elukvaliteedi parandamine, viirus- ja bakteriaalsete haiguste, sealhulgas tuberkuloosi arvu vähendamine lapsepõlves, toob kaasa 2. tüüpi T-abistajate funktsiooni tõusu ja arengu. allergilised reaktsioonid tulevikus.
2. Pärilikud tegurid. On kindlaks tehtud, et allergia geneetiline eelsoodumus on olemuselt polügeenne ja hõlmab:
- 2. tüüpi T-abistajate tõhustatud funktsiooni geneetiline kontroll IL-4 ja IL-5 tootmiseks;
- suurenenud IgE tootmise geneetiline kontroll; c) bronhide hüperreaktiivsuse geneetiline kontroll.
3. Keskkonnategurid. Viimastel aastatel on näidatud, et heitgaasid tubakasuits ilmsete saasteainete (nt NO2, SO2 või NO) sisalduse tõttu suurendavad need 2. tüüpi T-abistajate funktsiooni ja IgE tootmist. Lisaks mõjutades epiteelirakud hingamisteedesse, aitavad nad kaasa nende aktiveerimisele ja põletikueelsete tsütokiinide (IL-8, alfa-ONF, IL-6) tootmisele, millel on omakorda toksiline toime epiteelirakkudel, mis aitavad kaasa allergilise põletiku tekkele. Mis on allergia? Mis on selle põhimehhanismide ja kliiniliste ilmingute põhijoon?
Allergia all mõistetakse tänapäeval tavaliselt organismi immuunsüsteemi suurenenud tundlikkust allergeeni (antigeeni) suhtes korduval kokkupuutel allergeeniga, mida kliiniliselt iseloomustab eelkõige nende organismi kudede kahjustus, mille kaudu allergeen tungib: bronhide limaskest, seedetrakt. kanal, ninaõõs, nahk, sidekesta. Esimest korda pakkus termini "allergia" välja 1906. aastal Austria lastearst K. Pirke, et määrata kindlaks reaktsioonivõime muutused, mida ta täheldas seerumtõve ja nakkushaigustega lastel. K. Pirke kirjutas: „Vaktsineeritud inimene on seotud vaktsiiniga, süüfilise haige süüfilise tekitajaga, tuberkuloosne inimene tuberkuliiniga, seerumi saanud inimene on seotud viimasega erinevalt kui isik, kes pole varem nende antigeenidega kokku puutunud. Ta on aga tundetuse seisundist väga kaugel. Tema kohta saame öelda vaid seda, et tema reaktsioonivõime on muutunud. Selle jaoks üldine kontseptsioon Muutunud reaktsioonivõimele pakun välja väljendi “allergia” (kreekakeelsest sõnast allo-muu; ergon- action)”.
- Seega märgati juba allergiadoktriini väljatöötamise alguses põhipunkte, muutunud reaktiivsuse esinemise tingimusi, mida hiljem hakati tõlgendama tõelise allergilise reaktsiooni etappidena:
- Keha immuunsüsteemi esmase kontakti olemasolu allergeeniga (antigeeniga);
- Teatud ajaintervalli olemasolu immuunvastuse kujunemise reaktiivsuse muutmiseks, mida antud kontekstis mõistetakse sensibiliseerimise esinemisena; lõpeb antikehade ja/või tsütotoksiliste sensibiliseeritud T-lümfotsüütide moodustumisega;
- Korduva kokkupuute olemasolu sama (spetsiifilise) allergeeni-antigeeniga;
Ülaltoodu põhjal on tänapäeval tõelise allergilise reaktsiooni kolm etappi.
I. Immuunstaadium – kestab immuunsüsteemi esmase kokkupuute hetkest allergeeniga kuni sensibilisatsiooni tekkeni.
II.Patokeemiline staadium - aktiveeritakse immuunsüsteemi korduval kokkupuutel spetsiifilise allergeeniga ja seda iseloomustab suure hulga bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemine.
III.Patofüsioloogiline staadium - iseloomustab organismi rakkude ja kudede funktsioneerimise rikkumine kuni nende kahjustuseni immuunsüsteemi poolt patokeemilises staadiumis vabanevate bioloogiliselt aktiivsete ainete mõjul.
Samuti võime rääkida IV etapi olemasolust - kliiniline, mis lõpetab patofüsioloogilise staadiumi ja on selle kliiniline ilming.
Seega tuleb meeles pidada, et organismi immuunsüsteem, arendades immuunvastust, rakendades humoraalseid ja rakulisi reaktsioone kaitsereaktsioonidena, mille eesmärk on säilitada immuunsüsteemi homöostaasi, võib mõnel juhul kahjustada tema enda rakke ja kudesid. Selliseid reaktsioone nimetatakse ajaloolise traditsiooni kohaselt allergilisteks või ülitundlikkusreaktsioonideks. Kuid isegi kahjustuse kujunemise korral peetakse allergilisi reaktsioone ka kaitsvateks, mis aitavad kaasa organismi sattunud allergeeni lokaliseerimisele ja sellele järgnevale organismist väljaviimisele.
Tavaliselt jagatakse kõik ülitundlikkusreaktsioonid kolme tüüpi, sõltuvalt sensibiliseeritud organismi antigeeniga kokkupuute alguse ja allergilise reaktsiooni väliste (kliiniliste) ilmingute ilmnemise vahelisest perioodist.
- Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid (vahetut tüüpi ülitundlikkus - HHT) - arenevad 15-20 minuti jooksul (või varem).
- Hilised (hilinenud) allergilised reaktsioonid HNT - arenevad 4-6 tunni jooksul.
- Hilinenud tüüpi allergilised reaktsioonid (hiline tüüpi ülitundlikkus - DTH) - arenevad 48-72 tunni jooksul.
Praegu kasutatakse kõige laialdasemalt Gelli ja Coombsi (1964) ülitundlikkusreaktsioonide klassifikatsiooni, mis näeb ette nelja tüüpi. Viimastel aastatel on seda klassifikatsiooni täiendanud V tüüp. I, II, III ja V tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni mehhanism põhineb antigeeni interaktsioonil antikehadega; IV ülitundlikkusreaktsioonid sõltuvad sensibiliseeritud lümfotsüütide olemasolust kehas, mille pinnal on antigeeni spetsiifiliselt ära tundvad struktuurid. Allpool on kirjeldatud erinevat tüüpi ülitundlikkusreaktsioone.
I. Anafülaktilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. haridusest tingitud eritüüp IgE-ga seotud antikehad, millel on kõrge afiinsus (afiinsus) kudede basofiilide (nuumrakud) ja perifeerse vere basofiilide suhtes. Neid antikehi nimetatakse ka homotsütotroopseteks, kuna neil on võime kinnituda sama loomaliigi rakkudele, kust need on saadud.
Kui allergeen esimest korda kehasse siseneb, püüavad selle kinni antigeeni esitlevad rakud (makrofaagid, B-lümfotsüüdid, dendriitrakud) ja seeditakse (töötletakse). Lüsosomaalsete ensüümide mõjul toimuva seedimise tulemusena moodustub allergeenist teatud kogus peptiide, mis laetakse peamise histo-sobivuskompleksi molekulide peptiide siduvatesse soontesse, transporditakse antigeeni esitlevate rakkude pinnale. ja esitati äratundmiseks T-abistaja lümfotsüütide poolt. Teatud põhjustel tunnevad allergeensed peptiidid ära 2. tüüpi T-abistajad, mis äratundmise hetkel aktiveeruvad ja hakkavad tootma IL-4, IL-5, IL-3 ja teisi tsütokiine.
Interleukiin-4 täidab kahte olulist funktsiooni:
- IL-4 mõjul ja kostimulatsioonisignaali olemasolul kahe CD40L ja CD40 molekuli vahelise kontakti vormis muutub B-lümfotsüüt plasmarakuks, mis toodab peamiselt IgE-d;
- IL-4, IL-3 mõjul suureneb mõlemat tüüpi basofiilide proliferatsioon ja nende pinnal suureneb IgE Fc fragmendi retseptorite arv.
Seega on immuunvastuse selles etapis alus, mis eristab kohest tüüpi allergilist reaktsiooni kõigist teistest ülitundlikkusreaktsioonidest: "toodetakse" spetsiifilist IgE-d (homotsütotroopsed antikehad ehk reaginid), mis fikseeritakse kudede basofiilidel ja perifeerses veres. basofiilid.
IL-5, IL-3 mõjul kuuluvad “lahinguvalmiduse” hulka ka eosinofiilid: suureneb nende rändeaktiivsus ja võime toota bioloogiliselt aktiivseid aineid, pikeneb nende eluiga. Eosinofiilide pinnal ilmuvad suurel hulgal adhesioonimolekule, mis võimaldavad eosinofiilidel kinnituda epiteeli külge, eriti ICAM-ile.
Kui konkreetne allergeen uuesti kehasse siseneb, seostub see IgE-ga (pealegi on väga oluline, et allergeenil oleks teatud molekulmass, mis võimaldab tal siduda kahe kõrvuti asetseva IgE molekuli Fab fragmente, mis asuvad basofiilil (või nuumrakul)). membraan), mis põhjustab mõlemat tüüpi basofiilide degranulatsiooni koos trombotsüüte aktiveeriva faktori, histamiini, leukotrieenide, prostaglandiinide jne vabanemisega. Bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemine degranulatsiooni ajal põhjustab:
- trombotsüütide aktiveerimine serotoniini vabanemisega;
- komplemendi aktiveerimine anafülotoksiinide moodustumisega - C3a ja C5a, hemostaasi aktiveerimine;
- histamiini vabanemine ja veresoonte suurenenud läbilaskvus;
- silelihaskoe suurenenud kontraktsioon leukotrieenide ja prostaglandiinide (eriti PGT2alfa) mõjul.
Kõik see tagab reaktsiooni ägeda faasi arengu ja selle kliinilised sümptomid, milleks on aevastamine, bronhospasm, sügelus ja pisaravool.
I tüüpi allergilise reaktsiooni käigus vabanevad vahendajad jagunevad reformitud (st juba mõlemat tüüpi basofiilide graanulites) ja äsja moodustunud fosfolipaasi A2 toimel arahhidoonhappe rakumembraanide lagunemise käigus.
Eosinofiilide osalemist vahetu tüüpi allergilistes reaktsioonides iseloomustab kaks funktsiooni.
- Vahendajad vabanevad eosinofiilidest, mille hulka kuuluvad eosinofiilide põhiline valk, katioonsed valgud, peroksidaas, neurotoksiin, trombotsüütide aktiveeriv faktor, leukotrieenid jne. Nende vahendajate mõjul tekivad hilise faasi sümptomid, mida iseloomustavad rakupõletiku areng, epiteeli hävimine, lima hüpersekretsioon, bronhide kokkutõmbumine .
- Eosinofiilid toodavad mitmeid aineid, mis aitavad allergilist reaktsiooni maha suruda, vähendavad selle kahjustava jõu tagajärgi:
- histaminaas - hävitab histamiini;
- arüülsulfataas - aitab kaasa leukotrieenide inaktiveerimisele;
- fosfolipaas D - neutraliseeriv trombotsüüte aktiveeriv faktor;
- prostaglandiin E - vähendab histamiini vabanemist.
Seega on I tüüpi allergilistel reaktsioonidel, nagu ka teistel immuunreaktsioonidel, kaitsepotentsiaali realiseerimise seisukohalt dialektiline iseloom, mis võib omandada kahjustava iseloomu. See on seotud:
- hävitava potentsiaaliga vahendajate vabastamine;
- vahendajate vabastamine, mis hävitavad esimese funktsiooni.
Esimeses etapis põhjustab vahendajate vabanemine veresoonte läbilaskvuse suurenemist, soodustab Ig, komplemendi vabanemist kudedesse, suurendab neutrofiilide, eosinofiilide kemotaksist. Hemokoagulatsioonimehhanismide kaasamine ja verehüüvete moodustumine mikrovaskulaarses voodis lokaliseerivad allergeeni kehasse tungimise fookuse. Kõik eelnev viib allergeeni inaktiveerimisele ja eliminatsioonile.
Teises etapis aitab arüülsulfataasi, histaminaas, fosfolipaas D, prostaglandiin E2 vabanemine kaasa esimeses etapis vabanevate mediaatorite funktsiooni pärssimisele.Kliiniliste ilmingute aste sõltub nende mehhanismide suhtest. Üldiselt iseloomustavad T-tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni patofüsioloogilist staadiumi:
- suurenenud mikroveresoonkonna läbilaskvus:
- vedeliku vabanemine anumatest;
- turse areng;
- seroosne põletik;
- suurenenud limaskestade väljaheidete moodustumine.
Kliiniliselt avaldub see bronhiaalastma, riniidi, konjunktiviidi, urtikaaria, angioödeemi, angioödeemi, nahasügeluse, kõhulahtisuse, eosinofiilide arvu suurenemisena veres ja sekretsioonides.
Lõpetuseks I tüüpi allergiliste reaktsioonide ülevaadet, tuleb märkida, et allergeenidel, mis aitavad kaasa IgE tootmisele, on molekulmass 10-70 KD piires. Antigeenid (allergeenid), mis kaaluvad alla 10 KD, kui nad pole polümeriseerunud, ei suuda siduda kahte IgE molekuli basofiilide ja nuumrakkude pinnal ega suuda seetõttu allergilist reaktsiooni "sisse lülitada". Antigeenid, mis kaaluvad üle 70 KD, ei tungi läbi tervete limaskestade ja ei saa seetõttu seonduda rakupindadel esineva IgE-ga.
II. Tsütotoksilist tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. See realiseerub samamoodi nagu I tüüpi, humoraalsete antikehade abil, kuid mitte IgE (nagu 1. tüüpi reaktsioonides), vaid IgG (va IgG4) ja IgM ei toimi reagentidena. Antigeenid, millega antikehad interakteeruvad II tüüpi allergiliste reaktsioonide korral, võivad olla nii looduslikud rakustruktuurid (antigeensed determinandid), näiteks kui vererakud on kahjustatud, kui ka rakuvälised struktuurid, näiteks neeruglomerulite basaalmembraani antigeenid. Kuid igal juhul peavad need antigeensed determinandid omandama autoantigeensed omadused.
Rakkude poolt autoantigeensete omaduste omandamise põhjused võivad olla:
- raku antigeenide konformatsioonilised muutused;
- membraani kahjustus ja uute "peidetud" antigeenide ilmumine;
- antigeeni + hapteeni kompleksi moodustumine.
Immuunvastuse tulemusena tekivad IgG ja IgM, mis kombineerides oma F (ab) 2 fragmente raku antigeenidega moodustavad immuunkompleksid. Immuunkomplekside moodustumise mõjul aktiveeritakse kolm mehhanismi:
- Komplemendi aktiveerimine ja komplemendi vahendatud tsütotoksilisuse rakendamine;
- Fagotsütoosi aktiveerimine;
- K-rakkude aktiveerimine ja antikehast sõltuva rakuvahendatud tsütotoksilisuse (ADCC) realiseerimine.
II tüüpi allergiliste reaktsioonide kliiniliste näidetena võib tuua autoimmuunse hemolüütilise aneemia, autoimmuunse türeoidiidi, allergilise ravimiagranulotsütoosi, trombotsütopeenia, nefrotoksilise nefriidi jne.
III. Immuunkompleksi tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid. Seda iseloomustab samamoodi nagu II tüüpi tsütotoksilist IgG ja IgM osalemist. Kuid erinevalt II tüübist interakteeruvad siin antikehad lahustuvate antigeenidega, mitte aga rakkude pinnal paiknevate antigeenidega. Antigeeni ja antikeha kombinatsiooni tulemusena moodustub tsirkuleeriv immuunkompleks, mis mikroveresoonkonnas fikseerituna viib komplemendi aktiveerumiseni, lüsosomaalsete ensüümide vabanemiseni, kiniinide, superoksiidi radikaalide moodustumiseni, histamiini, serotoniini vabanemiseni. , endoteeli kahjustus ja trombotsüütide agregatsioon koos kõigi järgnevate sündmustega. mis viib koekahjustuseni. III tüüpi reaktsioonid on näiteks seerumtõbi, lokaalsed reaktsioonid nagu Arthuse fenomen, eksogeenne allergiline alveoliit (farmeri kopsud, tuvikasvatajate kopsud jne), glomerulonefriit, mõned ravimi- ja toiduallergia variandid, autoimmuunpatoloogia.
Immuunkomplekside patoloogilise potentsiaali III tüüpi allergiliste reaktsioonide korral määravad järgmised tegurid:
1. Immuunkompleks peab olema lahustuv, moodustunud vähese antigeeni liiaga ja molekulmassiga -900-1000 KD;
2. Immuunkompleksi koostis peaks sisaldama komplemendi aktiveerivat IgG-d ja IgM-i;
3. Immuunkompleks peab ringlema pikka aega, mida täheldatakse, kui:
- antigeeni pikaajaline tarbimine;
- rikkudes immuunkomplekside eritumist monotsüütide-makrofaagide süsteemi ülekoormuse tagajärjel, Fc-, C3b- ja C4b-retseptorite blokeerimine;
4. Suurendada tuleks veresoonte seina läbilaskvust, mis ilmneb järgmiste tegurite mõjul:
- vasoaktiivsed amiinid mõlemat tüüpi basofiilidest ja trombotsüütidest;
- lüsosomaalsed ensüümid.
Seda tüüpi reaktsiooni korral domineerivad põletiku fookuses neutrofiilid, seejärel makrofaagid ja lõpuks lümfotsüüdid.
IV. Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid (rakkude poolt vahendatud või tuberkuliini ülitundlikkus). Seda tüüpi ülitundlikkus põhineb tsütotoksilise (sensibiliseeritud) T-lümfotsüütide interaktsioonil spetsiifilise antigeeniga, mis viib T-rakust terve komplekti tsütokiinide vabanemiseni, vahendades hilinenud ülitundlikkuse ilminguid.
Rakuline mehhanism aktiveerub, kui:
- Humoraalse mehhanismi ebapiisav efektiivsus (näiteks patogeeni rakusisese asukohaga - tuberkuloosibatsill, brutsella);
- Juhul kui antigeenina toimivad võõrrakud (mõned bakterid, algloomad, seened, siirdatud rakud ja elundid) või oma kudede rakud, mille antigeene muudetakse (näiteks allergeeni-hapteeni lisamine nahka valgud ja kontaktdermatiidi teke).
Seega küpsevad immunoloogilises staadiumis organismis tsütotoksilised (sensibiliseeritud) T-lümfotsüüdid.
Korduval kokkupuutel antigeeniga (allergeeniga) eritavad tsütotoksilised (sensibiliseeritud) T-lümfotsüüdid patokeemilises staadiumis järgmisi tsütokiine:
- Makrofaagide migratsiooni inhibeeriv faktor (MIF, MIF), millel on võime suurendada fagotsütoosi ja mis on seotud granuloomide moodustumisega;
- Endogeensete pürogeenide (IL-1) moodustumist stimuleeriv tegur;
- Mitogeensed (kasvu)faktorid (IL-2, IL-3, IL-6 jne);
- kemotaktilised tegurid iga valgerakuliini jaoks, eriti IL-8;
- Granulotsüütide-monotsüütiliste kolooniaid stimuleerivad tegurid;
- Lümfotoksiinid;
- Kasvaja-nekrotiseeriv tegur;
- Interferoonid (alfa, beeta, gamma).
Sensibiliseeritud T-lümfotsüütidest vabanevad tsütokiinid aktiveerivad ja meelitavad monotsüütide-makrofaagide seeria rakke põletiku fookusesse.
Juhul, kui lümfotsüütide toime on suunatud rakke nakatavate viiruste või siirdamisantigeenide vastu, muundatakse stimuleeritud T-lümfotsüüdid rakkudeks, millel on tapjarakkude omadused võrreldes seda antigeeni kandvate sihtrakkudega. Nende reaktsioonide hulka kuuluvad: mõnede nakkushaiguste korral tekkivad allergiad, siirdamise äratõukereaktsioon, teatud tüüpi autoimmuunsed kahjustused. Joonisel fig. 57 on IV tüüpi (hilinenud) allergilise reaktsiooni diagramm.
Seega tekivad patofüsioloogilises etapis rakkude ja kudede kahjustused järgmistel põhjustel:
- T-lümfotsüütide otsene tsütotoksiline toime;
- T-lümfotsüütide tsütotoksiline toime mittespetsiifiliste tegurite tõttu (põletikueelsed tsütokiinid, apoptoos jne);
- Monotsüütide-makrofaagide seeria aktiveeritud rakkude lüsosomaalsed ensüümid ja muud tsütotoksilised ained (NO, oksüdeerijad).
IV tüüpi allergiliste reaktsioonide korral on põletikukoldesse imbuvate rakkude hulgas ülekaalus makrofaagid, seejärel T-lümfotsüüdid ja lõpuks neutrofiilid.
Hilinenud tüüpi ülitundlikkuse näiteks on allergiline kontaktdermatiit, allografti äratõukereaktsioon, tuberkuloos, pidalitõbi, brutselloos, seeninfektsioonid, algloomade infektsioonid ja mõned autoimmuunhaigused.
V. Ülitundlikkusreaktsioonide stimuleeriv tüüp. Seda tüüpi reaktsioonide rakendamisel rakukahjustusi ei toimu, vaid vastupidi, raku funktsioon aktiveeritakse. Nende reaktsioonide eripäraks on see, et need hõlmavad antikehi, millel puudub komplementi fikseeriv toime. Kui sellised antikehad on suunatud raku füsioloogilises aktivatsioonis osalevate rakupinna komponentide vastu, näiteks füsioloogiliste vahendajate retseptorite vastu, siis põhjustavad need selle rakutüübi stimulatsiooni. Näiteks antikehade koostoime antigeensete determinantidega, mis on osa kilpnääret stimuleeriva hormooni retseptori struktuurist, põhjustab hormooni enda toimele sarnase reaktsiooni: kilpnäärme rakkude stimuleerimist ja kilpnäärmehormooni tootmist. Tegelikult nimetatakse selliseid antikehi autoimmuunantikehadeks. See immuunmehhanism on Gravesi tõve – difuusse toksilise struuma – arengu aluseks. Ülitundlikkusreaktsioonide kaalutud klassifikatsioon, hoolimata asjaolust, et see pakuti välja rohkem kui 30 aastat tagasi, võimaldab teil saada üldise ettekujutuse rakke ja kudesid mõjutavate immunoloogiliselt vahendatud reaktsioonide tüüpidest; võimaldab mõista fundamentaalseid erinevusi nende aluseks olevates mehhanismides, aga ka kliiniliste ilmingute alusel; ja lõpuks võimaldab selgitada võimalikke meditsiinilise kontrolli viise nende reaktsioonide kulgemise üle.
Oluline on arvestada, et reeglina ei osale üksikute nosoloogiliste vormide arengumehhanismides mitte üks, vaid mitut tüüpi ülitundlikkusreaktsioone.
Allergilised reaktsioonid avalduvad erinevate sümptomitega ja võivad mõjutada nii üht kui ka mitut inimkeha süsteemi.
Allergiavormide mitmekesisus on seletatav ülitundlikkuse tüübi ja allergeenide omadustega.
Praegu on 4 tüüpi allergilisi reaktsioone, millest igaühel on oma arengumehhanism ja mis väljenduvad teatud kliinilistes ilmingutes.
Inimese immuunsüsteem ja allergiad, mis on omavahel seotud?
Inimese immuunsüsteem täidab üht kõige olulisemat funktsiooni – see tagab keha rakulise ja makromolekulaarse püsivuse, kaitstes seda igal eluajal kõige võõra eest.
Immuunsüsteemi organid hävitavad ka ebatüüpilisi rakke, mis on kehasse tekkinud erinevate patoloogiliste protsesside tagajärjel.
Inimese immuunsüsteemil on keeruline struktuur ja koosneb:
- Eraldi elundid - põrn ja harknääre;
- Lümfoidkoe saared, mis asuvad erinevates kehaosades. Lümfisõlmed, soolesõlmed, neelu lümfoidne ring koosnevad lümfoidkoest;
- Vererakud – lümfotsüüdid ja spetsiaalsed valgumolekulid – antikehad.
Iga immuunsuse lüli teeb oma tööd. Mõned organid ja rakud tunnevad ära antigeenid, teised mäletavad nende struktuuri, teised aitavad kaasa võõrstruktuuride neutraliseerimiseks vajalike antikehade tootmisele.
Füsioloogiliselt põhjustab iga antigeen organismis esmakordsel kehasse tungimisel tõsiasja, et immuunsüsteem jätab selle struktuuri meelde, analüüsib seda, jätab meelde ja toodab antikehi, mis kaua aega säilitatakse vereplasmas.
Järgmisel korral, kui antigeen saabub, neutraliseerivad eelnevalt kogunenud antikehad selle kiiresti, mis takistab haiguste teket.
Lisaks antikehadele osalevad organismi immuunvastuses T-lümfotsüüdid, mis eritavad ensüüme, millel on antigeeni hävitavad omadused.
Allergiline reaktsioon tekib vastavalt immuunsüsteemi vastuse tüübile antigeenidele, kuid selline reaktsioon läbib patoloogilise arengutee.
Inimorganismi mõjutavad peaaegu pidevalt sajad erinevad ained. Nad sisenevad hingamisteede ja seedesüsteemi kaudu, mõned tungivad läbi naha.
Enamikku neist ainetest immuunsüsteem ei taju, see tähendab, et need on sünnist saati vastupidavad.
Öeldakse, et allergia on ülitundlikkus ühe või mitme aine suhtes. See põhjustab immuunsüsteemi allergilise reaktsiooni tsükli.
Täpset vastust immuunsuse muutuste põhjuste, see tähendab allergia põhjuste kohta pole veel saadud. Viimastel aastakümnetel on täheldatud sensibiliseeritud inimeste arvu kasvu.
Allergoloogid seostavad seda asjaolu, et tänapäeva inimene kohtab väga sageli tema jaoks uusi ärritajaid, millest enamik saadakse kunstlikult.
Sünteetilised materjalid, värvained, ravimid ja toidulisandid, säilitusained, erinevad maitsetugevdajad – kõik need on immuunsüsteemile võõrad struktuurid, mille jaoks toodetakse tohutul hulgal antigeene.
Palju teadlaste areng Allergia on seotud asjaoluga, et inimkeha on ülekoormatud.
Immuunsüsteemi organite antigeenne küllastumine, kaasasündinud tunnused mõne kehasüsteemi struktuuris, kroonilised patoloogiad ja nakkushaigused, stress ja helmintiaasid on immuunsüsteemi talitlushäirete provokaatorid, mis võivad olla allergiate peamiseks põhjuseks.
Ülaltoodud allergiate tekkemehhanism kehtib ainult eksoallergeenide, see tähendab väliste stiimulite kohta. Kuid on ka endoallergeene, see tähendab, et neid toodetakse keha sees.
Inimestel ei suhtle mitmed struktuurid loomulikult immuunsüsteemiga, see tagab nende normaalse toimimise. Näiteks on silmalääts.
Kuid nakkusliku kahjustuse või vigastuse korral on läätse loomulik isoleerimine häiritud, immuunsüsteem tajub uut objekti võõrana ja hakkab sellele reageerima, tekitades antikehi. See annab tõuke teatud haiguste arengule.
Endoallergeenid tekivad sageli siis, kui normaalse koe struktuur muutub rakutasandil külmumise, põletuste, kiirituse või infektsiooni tõttu. Patoloogiliselt muutunud struktuur muutub immuunsüsteemile võõraks, mis põhjustab allergiat.
Kõikidel allergilistel reaktsioonidel on üks arengumehhanism, mis koosneb mitmest etapist:
- IMMUNOLOOGILINE STAADIUM. Seda iseloomustab antigeeni esmakordne tungimine kehasse, vastuseks sellele hakkab immuunsüsteem tootma antikehi. Seda protsessi nimetatakse sensibiliseerimiseks. Antikehad tekivad teatud aja möödudes, mille jooksul võivad antigeenid juba organismist lahkuda, mistõttu allergiline reaktsioon ei teki enamasti inimese esimesel kokkupuutel allergeeniga. Kuid see tekib paratamatult antigeenide järgnevate tungimiste käigus. Antikehad hakkavad ründama antigeene, mis viib antigeeni-antikeha komplekside moodustumiseni.
- PATOKEEMILINE STAADIUM. Antigeen-antikeha kompleksid hakkavad toimima niinimetatud nuumrakkudele, kahjustades nende membraani. Nuumrakud sisaldavad graanuleid, mis on inaktiivses staadiumis põletikumediaatorite depoodeks. Nende hulka kuuluvad bradükiniin, histamiin, serotoniin ja mitmed teised. Nuumrakkude kahjustus põhjustab põletikuliste vahendajate aktiveerumist, mis tänu sellele sisenevad üldisesse vereringesse.
- PATOFÜSIOOLOOGILINE STAADIUM- põletikuliste vahendajate mõju kudedele ja organitele. Arenevad allergianähud - kapillaarid laienevad, kehal tekib suur kogus lima ja mao sekretsiooni, tekivad tursed ja bronhospasmid.
Immunoloogilise ja patokeemilise etapi vaheline ajavahemik võib koosneda nii minutitest ja tundidest kui ka kuudest ja aastatest.
Patokeemiline staadium võib areneda väga kiiresti. Sel juhul ilmnevad kõik allergia ilmingud järsult.
Allergiliste reaktsioonide klassifikatsioon tüübi järgi (Gelli ja Coombsi järgi)
Meditsiinis kasutatakse allergiliste reaktsioonide jagamist 4 tüüpi. Need erinevad üksteisest arengumehhanismi ja kliinilise pildi poolest.
Sarnase klassifikatsiooni töötas välja Coombs, Gell 1964. aastal.
Eraldage:
- Esimene tüüp on anafülaktilised või reagiinsed reaktsioonid;
- Teine tüüp on tsütolüütilised reaktsioonid;
- Kolmas tüüp on immuunkompleksi reaktsioonid;
- Neljas tüüp on raku vahendatud reaktsioonid.
Igal allergilise reaktsiooni tüübil on oma arengumehhanism ja teatud kliinilised ilmingud. erinevad tüübid Allergia esineb nii puhtal kujul kui ka omavahel kombineerituna.
1. tüüpi allergiline reaktsioon
Esimest tüüpi allergiline reaktsioon tekib siis, kui rühma E (IgE) ja G (IgG) antikehad interakteeruvad antigeenidega.
Saadud kompleksid settivad nuumrakkude ja basofiilide membraanidele, mis omakorda viib bioloogiliselt aktiivsete ainete – põletikuliste vahendajate – vabanemiseni.
Nende mõju kehale põhjustab allergia kliinilisi ilminguid.
Esimest tüüpi anafülaktiliste reaktsioonide ilmnemise aeg võtab mitu minutit või mitu tundi pärast allergeeni sisenemist kehasse.
1. tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni peamised komponendid on allergeenid (antigeenid), reaginid, basofiilid ja nuumrakud.
Kõik need komponendid täidavad oma funktsiooni allergiliste reaktsioonide ilmnemisel.
Allergeenid
Enamikul juhtudel on anafülaktiliste reaktsioonide provokaatorid taimede, valkude, toodete mikroosakesed, ravimid, erinevat tüüpi seente eosed ja hulk muid orgaanilisi aineid.
Käimasolevad uuringud ei ole veel võimaldanud täielikult välja selgitada, millised füüsikalised ja Keemilised omadused mõjutada konkreetse aine allergeensust.
Kuid on täpselt kindlaks tehtud, et peaaegu kõik allergeenid langevad kokku antigeenidega nelja omaduse poolest, need on:
- Antigeensus;
- Spetsiifilisus;
- Immunogeensus;
- Valents.
Tuntuimate allergeenide uurimine võimaldas mõista, et need kõik kujutavad endast multi-antigeenset süsteemi, millel on mitu allergeenset komponenti.
IgE tase sisse terved inimesed seerumis ei ületa 0,4 mg / l. Allergiate tekkega suureneb nende tase märkimisväärselt.
IgE antikehad on basofiilide ja nuumrakkude suhtes väga tsütofiilsed.
IgE poolväärtusaeg ja sellele järgnev eliminatsioon organismist on 2-3 päeva, kui need seonduvad basofiilide ja nuumrakkudega, siis ulatub see periood mitme nädalani.
Basofiilid ja nuumrakud
Basofiilid moodustavad 0,5–1,0% kõigist veres ringlevatest valgelibledest. Basofiile iseloomustab suure hulga elektrontihedate graanulite olemasolu, mis sisaldavad bioloogiliselt aktiivseid aineid.
Nuumrakud on peaaegu kõigi elundite ja kudede struktuuriüksus.
Suurim kontsentratsioon nuumrakke leidub nahas, seedetrakti ja hingamisteede limaskestadel ning vere- ja lümfisoonte ümbruses.
Nende rakkude tsütoplasmas on bioloogiliselt aktiivsete ainetega graanulid.
Basofiilid ja nuumrakud aktiveeruvad antikeha-antigeeni kompleksi tekkimisel. Mis omakorda viib põletikuliste vahendajate vabanemiseni, mis vastutavad kõigi allergiliste reaktsioonide sümptomite eest.
Allergiliste reaktsioonide vahendajad
Kõik nuumrakkudest vabanevad vahendajad jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks.
Primaarsed moodustuvad juba enne degranulatsiooni ja need on graanulites. Kõige olulisemad neist allergiate tekkes on histamiin, neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaksiinid, serotoniin, proteaasid, hepariin.
Sekundaarsed vahendajad hakkavad moodustuma pärast rakkude antigeenset aktiveerimist.
Sekundaarsete vahendajate hulka kuuluvad:
- leukotrieenid;
- Trombotsüüte aktiveeriv tegur;
- Prostaglandiinid;
- bradükiniinid;
- Tsütokiinid.
Sekundaarsete ja primaarsete põletikuliste vahendajate kontsentratsioon anatoomilistes tsoonides ja kudedes ei ole sama.
Iga vahendaja täidab oma funktsiooni allergiliste reaktsioonide tekkes:
- Histamiin ja serotoniin suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust, tõmbuvad kokku silelihased.
- Neutrofiilid ja eosinofiilid kemotaksiinid stimuleerivad üksteise tootmist.
- Proteaasid aktiveerivad lima tootmist bronhipuus, põhjustavad basaalmembraani lagunemist veresooned.
- Trombotsüüte aktiveeriv tegur põhjustab trombotsüütide agregatsiooni ja degranulatsiooni, suurendab kopsukoe silelihaste kokkutõmbumist.
- Prostaglandiinid suurendavad kopsulihaste kontraktiilsust, põhjustavad trombotsüütide adhesiooni ja vasodilatatsiooni.
- Leukotrieenid ja bradükiniinid suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust ja kopsulihaste kokkutõmbumist. Need mõjud kestavad palju kauem kui histamiini ja serotoniini põhjustatud toimed.
- Tsütokiinid osalevad süsteemse anafülaksia tekkes, põhjustavad põletiku ajal tekkivaid sümptomeid. Mitmed tsütokiinid toetavad kohalikul tasandil esinevat põletikku.
Anafülaktilised (reagiinilised) ülitundlikkusreaktsioonid põhjustavad üsna suure rühma allergiate teket, need on:
- Atoopiline bronhiaalastma;
- nõgestõbi;
- Pollinoos;
- Ekseem;
Esimest tüüpi allergilised reaktsioonid on tüüpilisemad lastele.
Teist tüüpi allergilised reaktsioonid
Tsütotoksilised reaktsioonid arenevad IgM või IgG koostoimel rakumembraanil paikneva antigeeniga.
See põhjustab komplemendisüsteemi, st organismi immuunvastuse, aktiveerimise. Mis omakorda põhjustab muutumatute rakkude membraanide kahjustusi, mis põhjustab nende hävimise – lüüsi.
Tsütoloogilised reaktsioonid on tüüpilised:
- , lähtudes trombotsütopeenia, leukotsütopeenia, hemolüütilise aneemia tüübist.
- vastsündinu hemolüütiline haigus;
- Hemotransfusioonireaktsioonid vastavalt allergia tüübile;
- autoimmuunne türeoidiit;
- Nefrotoksiline nefriit.
Teist tüüpi reaktsioonide diagnoosimine põhineb klassi IgM ja IgG1-3 kuuluvate tsütotoksiliste antikehade tuvastamisel vereseerumis.
Kolmas allergiliste reaktsioonide tüüp
Immunokompleksreaktsioone põhjustavad immuunkompleksid (IC), mis moodustuvad antigeeni (AG) interaktsiooni käigus spetsiifiliste antikehadega (AT).
Immuunkomplekside moodustumine viib nende hõivamiseni fagotsüütide poolt ja antigeeni elimineerimiseni.
See juhtub tavaliselt suurte immuunkompleksidega, mis tekivad siis, kui AT-d on AG-ga võrreldes liiga palju.
Ajal tekkisid väikesed immuunkompleksid kõrgendatud tase AG, fagotsütoositakse nõrgalt ja põhjustavad immunopatoloogilisi protsesse.
Antigeeni liig tekib siis, kui kroonilised infektsioonid, pärast pikaajalist kokkupuudet väliste antigeenidega, juhul kui keha allutatakse pidevale autoimmuniseerimisele.
Immuunkomplekside poolt põhjustatud reaktsiooni raskusaste sõltub nende komplekside hulgast ja nende kudedesse ladestumise tasemest.
Immuunkompleksid võivad ladestuda veresoonte seintesse, neeru glomerulite basaalmembraani, liigespindade sünoviaalkotti ja ajju.
3. tüüpi ülitundlikkusreaktsioon põhjustab põletikku ja degeneratiivseid-düstroofilisi muutusi immuunkompleksidest mõjutatud koes.
Kõige levinumad kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide põhjustatud haigused:
- Reumatoidartriit;
- Glomerulonefriit;
- Allergiline alveoliit;
- Multiformne eksudatiivne erüteem;
- Teatud tüüpi ravimite allergiad. Kõige sagedamini on seda tüüpi ülitundlikkuse süüdlased sulfoonamiidid ja penitsilliin.
Immunokompleksi reaktsioonid kaasnevad meningiidi, malaaria, hepatiidi ja helmintiaasi tekkega.
3. tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid läbivad oma arengu mitu etappi.
Pärast immuunkomplekside sadestamist komplemendi süsteem seotakse ja aktiveeritakse.
Selle protsessi tulemuseks on teatud anafülatoksiinide moodustumine, mis omakorda põhjustavad nuumrakkude degranulatsiooni koos põletikuliste vahendajate vabanemisega.
Histamiinid ja teised bioloogiliselt aktiivsed ained suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust ja soodustavad polümorfonukleaarsete leukotsüütide vabanemist vereringest koesse.
Anafülatoksiinide mõjul koonduvad neutrofiilid immuunkomplekside sadenemise kohale.
Neutrofiilide ja immuunkomplekside koostoime viib viimaste aktiveerumiseni ning polükatioonsete valkude, lüsosomaalsete ensüümide ja superoksiidi radikaalide eksosekretsioonini.
Kõik need elemendid põhjustavad kohalikke koekahjustusi ja stimuleerivad põletikulist reaktsiooni.
Komplemendisüsteemi aktiveerimisel tekkiv membraanirünnaku kompleks MAA osaleb ka rakkude hävitamises ja kudede lagunemises.
Kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide kogu arengutsükkel põhjustab kudede ja elundite funktsionaalseid ja struktuurseid häireid.
Neljandat tüüpi allergilised reaktsioonid
Rakkude vahendatud reaktsioonid tekivad vastusena kokkupuutele rakusiseste bakterite, viiruste, seente, algloomade, koe antigeenide ning mitmete kemikaalide ja ravimitega.
Ravimid ja kemikaalid põhjustavad neljandat tüüpi allergilisi reaktsioone, tavaliselt organismi makromolekulide ja rakkude antigeense modifitseerimise käigus omandavad nad lõpuks uusi antigeenseid omadusi ning muutuvad allergiliste reaktsioonide sihtmärkideks ja indutseerijateks.
Rakkude vahendatud reaktsioonid on normaalsed – olulised kaitsev omadus keha, mis kaitseb inimest negatiivne mõju algloomad ja mikroobid rakkudes.
Antikehade kaitse ei mõjuta neid patogeenseid organisme, kuna neil ei ole omadust rakkudesse tungida.
4. tüüpi reaktsioonide käigus tekkiv metaboolse ja fagotsüütilise aktiivsuse suurenemine viib enamikul juhtudel mikroobide hävimiseni, mis on sellise immuunsüsteemi vastuse põhjuseks.
Nendes olukordades, kus patogeensete vormide neutraliseerimise mehhanism muutub ebaproduktiivseks ja patogeen jääb rakkudesse ja toimib pideva antigeense stiimulina, muutuvad viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid krooniline vorm.
4. tüüpi allergilise reaktsiooni peamised komponendid on T-lümfotsüüdid ja makrofaagid.
tabas keemiline nahka ja teistesse organitesse viib selle seostumiseni naha valgustruktuuridega ning allergeeni omadustega makromolekulide moodustumiseni.
Seejärel imenduvad allergeenid makrofaagidesse, T-lümfotsüüdid aktiveeruvad ning toimub nende diferentseerumine ja proliferatsioon.
Sensibiliseeritud T-lümfotsüütide korduv kokkupuude sama allergeeniga põhjustab nende aktiveerumist ja stimuleerib tsütokiinide ja kemokiinide tootmist.
Nende mõjul koonduvad makrofaagid sinna, kuhu allergeen asub, ja stimuleeritakse nende stimulatsiooni. funktsionaalne võime ja metaboolne aktiivsus.
Makrofaagid hakkavad tootma ja vabastama ümbritsevasse koesse hapnikuradikaale, lüütilisi ensüüme, lämmastikoksiidi ja mitmeid teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid.
Kõik need elemendid avaldavad negatiivset mõju kudedele ja organitele, põhjustades põletikku ja kohalikku degeneratiivset-destruktiivset protsessi.
4. tüüpi allergilised reaktsioonid hakkavad kliiniliselt avalduma ligikaudu 48-72 tundi pärast allergeeni allaneelamist.
Sel perioodil aktiveeruvad T-lümfotsüüdid, makrofaagid kogunevad allergeenide kuhjumise kohale, aktiveeruvad allergeenid ise ja tekivad kudede toksilised elemendid.
Rakkude vahendatud reaktsioonid määravad selliste haiguste arengu nagu:
- kontaktdermatiit;
- allergiline konjunktiviit;
- Nakkuslik-allergiline riniit ja bronhiaalastma;
- Brutselloos;
- Tuberkuloos;
- Leepra.
Seda tüüpi ülitundlikkust esineb ka siis, kui siirdamine lükatakse tagasi elundisiirdamise ajal.
TÄHTIS TEADA: ja kuidas seda haigust ravida.
Mis on hilinenud ja kohene allergia?
Allergia on tavaks jaotada järgmisteks osadeks ja sõltuvalt sellest, kui kaua selle arenemine aega võttis:
- Vahetut tüüpi allergilisi reaktsioone iseloomustab sümptomite tekkimine peaaegu kohe pärast kokkupuudet allergeeniga.
- Hilinenud tüüpi allergiat iseloomustab sümptomite ilmnemine mitte varem kui päev pärast kokkupuudet ärritava ainega.
Allergiate jagamine nendeks kaheks tüübiks on vajalik eelkõige koostamiseks tõhus skeem ravi.
Vahetut tüüpi allergia
Need reaktsioonid erinevad selle poolest, et antikehad ringlevad valdavalt keha vedelas bioloogilises keskkonnas. Allergia tekib mõni minut pärast korduvat kokkupuudet allergeense ainega.
Korduva kokkupuute järel moodustuvad organismis antigeeni-antikeha kompleksid.
Vahetu allergia tüüp avaldub esimest, teist ja osaliselt kolmandat tüüpi allergiliste reaktsioonide puhul, mis on seotud Gelli ja Coombsi klassifikatsiooniga.
Vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid läbivad kõik arenguetapid, see tähendab immunoloogilised, patokeemilised ja patofüüsikalised. Neid eristab kiire üleminek üksteisele.
Ärritajaga kokkupuute hetkest kuni esimeste sümptomite ilmnemiseni kulub 15 minutit kuni kaks kuni kolm tundi. Mõnikord võtab see aeg vaid mõne sekundi.
Vahetut tüüpi allergiat põhjustavad kõige sagedamini:
- ravimid;
- taimede õietolm;
- toiduained;
- sünteetilised materjalid;
- Kodukeemia vahendid;
- Loomne sülje valk.
Vahetut tüüpi allergiate hulka kuuluvad:
- Anafülaktiline šokk;
- rinokonjunktiviit;
- bronhiaalastma rünnak;
- Urtikaaria;
- toiduallergia;
- Quincke ödeem.
Sellised seisundid nagu anafülaktiline šokk ja Quincke ödeem nõuavad ravimite kasutamist nende arengu esimestel minutitel.
Hilinenud tüüpi tüüpiliste allergiliste reaktsioonide korral valitakse spetsiifiline ravi.
Järeldus
Allergiliste reaktsioonide jagunemine tüüpideks võimaldab valida õige taktika patsientide raviks. Reaktsiooni tüüpi on võimalik täpselt määrata alles pärast asjakohaste vereanalüüside tegemist.
Täpse diagnoosi seadmisega viivitamine ei ole seda väärt, kuna õigeaegne ravi võib takistada kergesti tekkivate allergiate üleminekut raskematele.
Allergia, immuunsüsteemi ebapiisava aktiivsusega seotud inimese patoloogia kõige levinum vorm, põhineb individuaalsel ülitundlikkusel, mida tavaliselt defineeritakse kui ülitundlikkust, st organismi suurenenud võimet reageerida oma kudede reprodutseeritavate kahjustustega. kokkupuutel teatud, tavaliselt eksogeensete ühenditega kontsentratsioonides, mida normaalsed inimesed taluvad.Allergiliste reaktsioonide tekkemehhanismide tundmisel on oma sündmusterohke ajalugu. Ülitundlikkus vaktsiinipreparaatide korduvat parenteraalset manustamist, mis väljendub lööbe ja erüteemina, kirjeldas esmakordselt 18. sajandil R.
Sutton. 1890. aastal avastas R. Koch tuberkuliini intradermaalsel manustamisel hilinenud tüüpi ülitundlikkuse. 1902. aastal kirjeldasid C. Richet ja R. Portier anafülaktilist šokki, mida nad täheldasid, kui koertele süstiti korduvalt mereanemooni kombitsate ekstrakte (nende kasutusele võetud termin "anafülaksia" pärineb ladinakeelsest sõnast anaphylaxic - counterprotection). 1906. aastal võttis K. Pirke kasutusele termini "allergia" (ladina keelest alios ergon - teine tegevus), tähistamaks muutunud tundlikkust ainete suhtes, millega keha oli varem kokku puutunud, kirjeldas ka seerumtõbe.
1923. aastal võtsid A. Koka ja R. Cook kasutusele mõiste "atoopia", mis tähistab pärilikku eelsoodumust ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks. Öeldakse, et allergia on siis, kui liiga tugeval või ebatavalisel immuunvastusel on patoloogilised tagajärjed. Eelmise sajandi alguses peeti allergiat harv juhus. Sellest annab tunnistust ka K. Pirke "muu" tähistamiseks kasutusele võetud termini etümoloogia, see tähendab mitte tavapärane, vaid organismi erandlik reaktsioonivõime. Praegu avastatakse allergiaid pidevalt kasvava sagedusega. Viimastel aastatel on allergiat mõistetud kui tüüpiliste immunopatoloogiliste protsesside rühma kollektiivset määratlust, mis arenevad geneetilise eelsoodumusega isikute sensibiliseeritud organismis. Antigeene, mis põhjustavad allergiat, nimetatakse allergeenideks. Need on peamiselt madala molekulmassiga valgud ehk hapteenid, mis võivad seostuda kehas valkudega, mis esmakordsel organismi sattumisel põhjustavad IgE antikehade moodustumist ja järgnevatel sissevõttudel allergilisi reaktsioone.
Allergilised reaktsioonid on immuunsüsteemi aktiveerumise tagajärg vastuseks allergeeni osaks oleva molekulide kompleksi sissevõtmisele, mis sisaldab mitte ainult valke, vaid ka suhkruid, lipiide, nukleiinhappeid ja nende ühendeid. Peaaegu kõik levinumad allergeenid – seen-, õietolm-, toidu-, majapidamis-, bakteriaalsed putukamürgid – on mitmekomponentsed ühendid, milles valke esineb vähesel määral. Mittevalgulised ühendid tunneb ära immuunsüsteem, mille osa allergiliste reaktsioonide tekkes on selgelt alahinnatud.
On teada, et makrofaagid ja teised fagotsüütrakud on võimelised esimesel kokkupuutel patogeeniga kiiresti aktiveeruma ja selle elimineerima. See viis süsteemi avastamiseni kaasasündinud immuunsus. Teadlased on aga alles hiljuti aru saanud, kuidas see täpselt juhtub. 1997. aastal kirjeldati imetajatel leitud Drosophila Toll retseptori homoloogi, mida kutsuti Toll-sarnaseks retseptoriks. TLR-süsteem viitab kaasasündinud immuunsüsteemile. TLR-id tunnevad ära erinevat tüüpi patogeene ja pakuvad kehale esimest kaitseliini. Tänaseks on teada perekond TLR, mis koosneb 10 liikmest.
On välja töötatud retseptorite struktuur, neid läbiva signaali kulgemise teed tuumani, äratuntavate patogeeni molekulide struktuur ja nende äratundmise mehhanismid TLR süsteemi poolt. TLR-id tunnevad ära patogeenide spetsiifilised struktuurid, mis on viimaste ellujäämiseks fundamentaalselt olulised. Neid struktuure nimetatakse patogeeniga seotud molekulaarstruktuurideks. TLR ligandid on enamikul juhtudel mittevalgulised molekulid, nagu bakteriaalsed peptidoglükaanid, lipoproteiinid, lipopolüsahhariidid, lipoteihoehape, bakteriaalne DNA, bakteriaalne valk flagelliin, seente galaktomannaan, kaheahelaline viiruse RNA jne. TLR-ide vahelise interaktsiooni kaudu on repertuaar patogeenid sorteeritakse, mis võimaldab piiratud arvul TLR-idel katta kogu nende molekulaarstruktuuride mitmekesisust. Kaasasündinud immuunsuse aktiveerimine toimub kohe pärast kokkupuudet patogeeniga. See ei nõua rakkude diferentseerumise etappi, TLR-i ekspressiooni suurendamist nende pinnal, proliferatsiooni ja spetsiifiliste kloonide akumuleerumist. Sellisena on kaasasündinud immuunsüsteem esimene ja tõhusaim kaitseliin patogeenide vastu.
Allergilise reaktsiooni tekke üks olulisi küsimusi on selgitada välja humoraalse IgE vastuse domineeriva esilekutsumise põhjused allergeenide poolt, millel on suhteliselt madal atoopikute võime indutseerida teiste isotüüpide antikehade tootmist. Allergeenilisuse avaldumist soodustab molekulide väiksus (molekulmass on tavaliselt 5000-15000), mis võimaldab allergeenidel läbi limaskestade tungida; nende madalad kontsentratsioonid soodustavad Th2 tüüpi T-abistajate moodustumist, mis aitavad kaasa IgE suurenenud tootmisele; allergeenid sisenevad limaskestade kaudu, kuhu on koondunud üks peamisi nuumrakkude populatsioone, siia migreeruvad IgE-B rakud ja tekivad Th2-tüüpi T-abistajad. Kõik need tegurid aga ainult soodustavad allergilise reaktsiooni teket, kuid ei määra selle kulgu.
IgE antikehad on muuliga VB-globuliinid. kaaluga 188 000, mis on üldplaani järgi ehituslikult üsna lähedased IgG-le. Need sisaldavad kahte H-(e) ja kahte L-ahelat. L-ahelate (k või A) struktuur ei erine oluliselt teiste klasside immunoglobuliinide struktuurist. E-ahel on eriline isotüüp. See sisaldab 5 m 1V ja 4 C-tüüpi domeeni, st 1 C-domeeni rohkem kui y-ahelates. E-ahel sisaldab 6 süsivesikute sidumissaiti. IgE on füüsikaliste ja keemiliste mõjude suhtes üsna labiilsed. Nuumrakkude ja basofiilide Fee retseptoritega seondumise kohad on lokaliseeritud Ce2 ja Ce3 domeenides: esmane seondumine toimub CES-i osalusel, mille järel avatakse teine lookus, mis asub Ce2 ja C3, see lookus tagab tugevama seondumise . Nuumrakkudel ja vere basofiilidel leiduvad IgE retseptorid on kõige enam võimelised siduma IgE antikehi, mistõttu neid rakke nimetatakse 1. järku sihtrakkudeks. Ühele basofiilile saab fikseerida 3000 kuni 300 000 IgE molekuli. IgE retseptoreid leidub ka makrofaagidel, monotsüütidel, eosinofiilidel, trombotsüütidel ja lümfotsüütidel, kuid nende rakkude sidumisvõime on madalam, mistõttu nimetatakse neid 2. järku sihtrakkudeks.
IgE seondumine rakumembraanidel on ajast sõltuv, seega optimaalne sensibiliseerimine võib tekkida 24-50 tunni pärast Fikseeritud antikehad võivad püsida rakkudel pikka aega ning seetõttu võib nädala või pikema aja pärast tekkida allergiline reaktsioon.
IgE antikehade eripäraks on ka nende tuvastamise raskus, kuna nad ei osale seroloogilistes reaktsioonides. Praeguseks on saadud üsna suur hulk monoklonaalseid antikehi, mis tunnevad ära epitoope IgE molekuli erinevates piirkondades. See oli aluseks tahke faasi ELISA testisüsteemide väljatöötamisele IgE määramiseks. Reeglina on need kahe saidi süsteemid - mõnede antikehade fikseerimisega plastile ja nende kompleksi tuvastamisega IgE-ga, kasutades antikehi, mis reageerivad teise epitoobiga. Antigeenispetsiifiliste IgE antikehade määramiseks kasutatakse endiselt radioimmunosorbenttesti, mille käigus fikseeritakse allergeenil kindel alus ja tuvastatakse sellega IgE antikehade seondumine radionukliidiga märgistatud anti-IgE abil. Sarnased ELISA testisüsteemid on loodud. IgE kontsentratsiooni väljendatakse massiühikutes ja aktiivsusühikutes RÜ/ml; 1 ME võrdub 2,42 ng. IgE vastuse analüüs peegeldab suuremal määral spetsiifilise allergilise immuunvastuse aktivatsiooni olemust. Lisaks sõltub B-rakkude üleminek IgE antikehade sünteesile peamiselt T-rakkude IL-4 ja/või IL-13 tootmisest, st allergilise reaktsiooni võtmetsütokiinidest.
IgE kontsentratsioon terve täiskasvanu vereseerumis on 87-150 ng / ml, samas kui atoopiliste haigustega inimestel võib see olla mitu suurusjärku suurem. IgE vastsündinutel praktiliselt puudub, kuid selle kontsentratsioon tõuseb järk-järgult alates 3. elukuust. Üheaastastel lastel on IgE tase umbes 10 korda madalam kui täiskasvanutel. Selle täiskasvanutele iseloomulik kogus saavutatakse 10-aastaselt. Saladuses on IgE sisaldus ligikaudu 10 korda kõrgem kui vereseerumis; eriti palju seda ternespiimas. Isegi uriinis on see kõrgem kui veres. On kindlaks tehtud, et suurem osa IgE-st eritub limaskestadega seotud lümfoidkoes. Seerumi IgE on lühiajaline poolväärtusaeg - 2,5 päeva.
On kindlaks tehtud, et IL-4 vastutab immunoglobuliini isotüüpide ülemineku eest geenile C (lisaks CD4-CD154 interaktsioonile). IL-4 juuresolekul bakteriaalse lipopolüsahhariidiga stimuleeritud rakud hakkavad sekreteerima IgE-d.
Kuna IL-4 on Th2-tüüpi T-abistajate produkt, mängivad just need rakud võtmerolli IgE vastuse tagamisel ja allergiliste reaktsioonide tekkes. Nii normaalsetes kui ka patoloogilistes tingimustes on IgE süntees seotud peamiselt limaskestade, sealhulgas mesenteriaalsete ja bronhide lümfisõlmedega, seotud lümfoidkoega. Arvatakse, et selle põhjuseks on nende struktuuride mikrokeskkonna iseärasused, mis soodustavad aktiveeritud CD+4 rakkude diferentseerumist Th2-ks. Seda mõju avaldavad mikrokeskkonnategurid hõlmavad transformeerivat kasvufaktorit p, nuumrakkude poolt toodetud IL-4 ja steroidhormooni 1,25-dihüdroksüvitamiini D3. Samuti arvatakse, et limaskestadega seotud lümfisõlmede postkapillaarveenulite endoteel ekspresseerib (võimalik, et samade tegurite mõjul) vastavaid aadressiine, s.o. adhesioonimolekulid, mis tunnevad ära Th2 rakkude membraanistruktuurid ja soodustavad nende migratsiooni koesse. Th2 rakkude ja nende saaduste IL-4 ja IL-5 võtmeroll allergiliste reaktsioonide tekkes on üsna hästi argumenteeritud ja avaldub mitte ainult IgE tootmise etapis.
Spetsiifiliste Th2 rakkude moodustumine ja IgE+-B-KJie voolude aktiveerimine toimub lümfisõlm kust E+-blastid migreeruvad limaskestade lamina propria ja submukoosse kihini. Allergeenide ja IL-4 koosmõju B-lümfotsüütide kloonidele samaaegselt aktivatsiooniga kutsub esile adhesiivmolekulide ekspressiooni, mis soodustavad nende rakkude migratsiooni limaskestade lamina propriasse. Kuigi on tüüpilisi juhtumeid, kui allergilise protsessi leviku koht vastab ruumiliselt allergeeni sisenemise teele (näiteks bronhiaalastma korral), ei ole see reegel universaalne, kuna rakud on aktiveeritud ühes piirkonnas. limaskestade lümfoidkoe migreeruda teistesse piirkondadesse ja settida seal submukoosse kihi ja lamina propria.
Oluline koht IgE sekretsiooni kontrollis on CD23 molekuli lahustuval kujul. Rakupinnal olles toimib see madala afiinsusega retseptorina. See C-lektiini retseptor esineb 30% B-lümfotsüütide pinnal, olles seotud komplemendi retseptoriga CR2 (CD21), ning 1% T-rakkudel ja monotsüütidel (allergilistel patsientidel suureneb see protsent märkimisväärselt). IL-4 mõjul hakkavad B-rakud ja monotsüüdid CD23 tootma lahustuval kujul. Lahustuv CD23 molekul interakteerub B-raku retseptori kompleksiga, mis sisaldab CD 19, CD 21 ja CD 81. Samal ajal käivitatakse CD 19-ga seotud lyn türosiinkinaasi kaudu signaal, et muuta immunoglobuliinide isotüüpe. Ce, et suurendada IgE + -B-mieTOK proliferatsiooni ja nende IgE sekretsiooni.
On ka teisi tegureid, mis reguleerivad IgE tootmist. On kindlaks tehtud supressori kontrolli nõrgenemise roll IgE tootmise üle. CD8+ suppeccors osalemise mehhanisme IgE sünteesi regulatsioonis ja allergia tekkes ei ole uuritud; viitavad sellele, et need rakud toodavad ülalmainitud supressorfaktorit. Samal ajal on teada, et IgE vastuse supressorite funktsiooni võivad täita Th1 tüüpi C04+ rakud, mis pärsivad Th2 rakkude diferentseerumist ja nende IL-4 sekretsiooni. See Thl-rakkude aktiivsus on seotud peamiselt interferoon-y-ga. Sellega seoses pärsib iga faktor, mis soodustab Th1-rakkude diferentseerumist, automaatselt Th2-rakkude arengut ja allergilisi protsesse. Nende tegurite hulka kuuluvad näiteks IL-12 ja interferoon.
Limaskesta plasmarakkude poolt sekreteeritud IgE seondub kõrge afiinsusega FceRI retseptoritega nuumrakkudel, mis paiknevad samas limaskestas kui IgE-d tootvad rakud. FceRI retseptoril on 4 ahelat: a-ahelal on kaks ekstratsellulaarset domeeni, mille abil retseptor interakteerub IgE Ce2 ja Ce3 domeenidega, p-ahelaga, mis läbib membraani 4 korda, ja kahe y-ahelaga. mis edastavad signaali rakku, y-ahelat, mis on homoloogne T-raku retseptori TCR-CD3 £-ahelaga ja võivad seda isegi asendada limaskestade ub+ T-rakkudes. Vabade IgE molekulide fikseerimisega ei kaasne rakku siseneva aktiveerimissignaali. IgE, mille vaba vormi iseloomustab kiire ringlus, võib nuumrakkude pinnal püsida väga kaua (kuni 12 kuud).
Keha seisundit, milles spetsiifilise allergeeni vastased IgE antikehad on fikseeritud nuumrakkude pinnaretseptoritel, nimetatakse selle antigeeni suhtes sensibiliseerimiseks. Kuna spetsiifilisuselt identsed, kuid erinevatesse klassidesse kuuluvad IgE antikehad seonduvad samade epitoopidega, võib allergeenide suhtes mittereagiiniliste antikehade moodustumine samaaegselt IgE antikehadega vähendada tõenäosust, et IgE antikehad seonduvad allergeeniga ja seega ka ilminguid. allergiast. Peal see etapp see on üks võimalikud viisid allergilise protsessi kontroll. Tõepoolest, on tõestatud, et allergeenide vastased IgG antikehad vähendavad ülitundlikkuse ilminguid, konkureerides IgE reagiinidega, mistõttu neid nimetatakse blokeerivateks antikehadeks. Nende toodete tugevdamine on võimalik viis allergia ennetamine, mis seisneb IgG vastuse tugevdamises ja IgE reaktsiooni nõrgestamises allergeenidele. Esimene saavutatakse allergeensete ainete immunogeensuse suurendamisega mitmesuguste adjuvantide abil, teine on endiselt praktiliselt kättesaamatu, kuna puudub täpne teave allergeenide struktuuri ja nende võime eelistatavalt esile kutsuda IgE vastust seose kohta. .
Autoallergia on patoloogiline protsess, mis põhineb kahjustusel, mis on põhjustatud immuunsüsteemi reaktsioonist omaenda endoallergeenidele. Allergia korral on immuunmehhanismide toime suunatud eksogeensele allergeenile ja koekahjustus muutub selle toime kõrvalmõjuks. Autoallergia korral suhtleb immuunsüsteem muutunud ja kehale võõraks muutunud antigeenidega. Viimased moodustuvad erinevat tüüpi patoloogiliste protsesside (nekroos, põletik, infektsioon jne) käigus ja neid nimetatakse autoallergeenideks. Immuunsüsteemiga interaktsiooni käigus elimineeritakse autoallergeenid ja tekivad täiendavad kahjustused erinevatele kudedele.
Arvukate allergiliste reaktsioonide klassifikatsioonide hulgas on Sooke poolt 1930. aastal välja pakutud klassifikatsioon, mille kohaselt jagunevad kõik allergilised reaktsioonid kohese ja hilinenud tüüpi reaktsioonideks, mis põhinevad humoraalsel (IgE-vahendatud) ja rakulisel (CD4 + T-lümfotsüütide poolt vahendatud). ) on laialdaselt kasutusel.mehhanismid.
See klassifikatsioon põhineb allergilise reaktsiooni ilmnemise ajal pärast korduvat kokkupuudet allergeeniga. Vahetut tüüpi reaktsioonid tekivad 15-20 minuti pärast, hilinenud tüüpi reaktsioonid 24-48 tunni pärast.Kohe tüüpi reaktsioonid on anafülaktiline šokk, bronhiaalastma atoopiline vorm, heinapalavik, Quincke turse, allergiline urtikaaria, seerumtõbi jne. -tüüpi reaktsioonid hõlmavad allergilist kontaktdermatiiti, transplantaadi äratõukereaktsiooni, vaktsineerimisjärgset entsefalomüeliiti jne. Hilist tüüpi ülitundlikkusega kaasneb tuberkuloos, brutselloos, süüfilis, seenhaigused, algloomade infektsioonid jne. Oluline on märkida, et kliinikus tekkinud vahetu ja hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide mõiste ei kajasta kõiki allergia ilminguid ja mehhanisme.
Praegu on laialt levinud P. Gelli, R. Coombsi pakutud klassifikatsioon, mis põhineb patogeneetilisel põhimõttel. Selle klassifikatsiooni järgi, sõltuvalt immuunvastuse mehhanismist, eristatakse 4 peamist allergiliste reaktsioonide tüüpi.
. Tüüp 1, mis hõlmab vahetuid allergilisi reaktsioone, hõlmab reagiinilist alatüüpi, mis on seotud IgE klassi antikehade tootmisega ja kaasnevate atoopiliste haigustega, ja anafülaktilist, mis on tingitud peamiselt IgE ja C4 antikehadest ja mida täheldatakse anafülaktilise šoki korral.
. Tüüp 2 – tsütotoksiline, mis on seotud IgG (va IgGl) ja IgM antikehade moodustumisega organismi enda rakkudes esinevate determinantide vastu. Seda tüüpi allergiliste haiguste hulka kuuluvad mõned hematoloogiliste haiguste vormid, näiteks autoimmuunne hemolüütiline aneemia, myasthenia gravis ja mõned teised.
. Tüüp 3 - immunokompleks, mis on seotud allergeenide ja autoallergeenide komplekside moodustumisega IgG või IgM antikehadega ning nende komplekside kahjustava toimega kehakudedele. Selle tüübi järgi arenevad seerumtõbi, anafülaktiline šokk jne.
. 4. tüüp – rakuvahendatud (sageli kasutatakse teist määratlust – hilinenud tüüpi ülitundlikkus, hilinenud tüüpi ülitundlikkus) seostatakse allergeenispetsiifiliste lümfotsüütide (T-efektorid) moodustumisega. Selle tüübi järgi arenevad välja allergiline kontaktdermatiit, transplantaadi äratõukereaktsioon jne Sama mehhanism osaleb ka nakkus- ja allergiliste haiguste (tuberkuloos, pidalitõbi, brutselloos, süüfilis jt) tekkes.
Paljude allergiliste haiguste patogeneesis on võimalik tuvastada samaaegselt erinevat tüüpi allergiliste reaktsioonide tekkemehhanisme. Näiteks atoopilise bronhiaalastma ja anafülaktilise šoki korral on kaasatud 1. ja 2. tüüpi mehhanismid, autoimmuunhaigused- 2. ja 4. tüüpi reaktsioonid.
Patogeneetiliselt põhjendatud ravi puhul on aga alati oluline luua allergilise reaktsiooni tekke juhtiv mehhanism.
Sõltumata allergilise reaktsiooni tüübist eristatakse selle arengus tinglikult 3 etappi.
. I staadium ehk immuunreaktsioonide (immuunsuse) staadium algab organismi esmakontaktist allergeeniga ning seisneb allergiliste antikehade (või allergeenispetsiifiliste lümfotsüütide) moodustumises ja nende kuhjumises organismis. Selle tulemusena muutub organism konkreetse allergeeni suhtes tundlikuks ehk ülitundlikuks. Kui konkreetne allergeen uuesti kehasse siseneb, moodustub antigeensete antikehade kompleks, mis määrab arengu järgmine etapp allergiline reaktsioon.
. II staadium, biokeemiliste reaktsioonide (patokeemiline) staadium, määratakse valmis (eelvormitud) bioloogiliselt aktiivsete ühendite valdava vabanemisega ja uute ainete (allergia vahendajate) moodustumisega järjestikuste biokeemiliste protsesside tulemusena, mille käivitavad antikehade allergeenikompleksid. või allergeenispetsiifilised lümfotsüüdid.
. III etapp, kliiniliste ilmingute staadium (patofüsioloogiline), on organismi rakkude, kudede ja funktsionaalsete süsteemide reaktsioon eelmises etapis moodustunud vahendajatele.
Allergiline reaktsioon on patoloogiline variant immuunsüsteemi interaktsioonist võõrainega (allergeeniga), mille tagajärjeks on kehakudede kahjustus.
Immuunsüsteem: struktuur ja funktsioonid
Immuunsüsteemi struktuur on väga keeruline, see hõlmab üksikuid organeid (harknääre, põrn), kogu kehas hajutatud lümfoidkoe saarekesi (lümfisõlmed, neelu lümfoidne ring, soolesõlmed jne), vererakke ( erinevat tüüpi lümfotsüüdid) ja antikehad (spetsiaalsed valgumolekulid).
Mõned immuunsuse lülid vastutavad võõrstruktuuride (antigeenide) äratundmise eest, teised suudavad oma struktuuri meelde jätta ja teised toodavad antikehi nende neutraliseerimiseks.
Normaalsetes (füsioloogilistes) tingimustes põhjustab antigeen (näiteks rõugeviirus) esimest korda kehasse sattudes immuunsüsteemi reaktsiooni – selle tunnevad ära, selle struktuuri analüüsivad ja mäletavad mälurakud ning antikehad. tekivad sellele, mis jäävad vereplasmasse. Sama antigeeni järgmine manustamine toob kaasa kohese eelsünteesitud antikehade rünnaku ja selle kiire neutraliseerimise - seega haigust ei esine.
Lisaks antikehadele osalevad immuunvastuses ka rakulised struktuurid (T-lümfotsüüdid), mis võivad eritada antigeeni hävitavaid ensüüme.
Allergia: põhjused
Allergilisel reaktsioonil ei ole põhimõttelisi erinevusi immuunsüsteemi normaalsest vastusest antigeenile. Erinevus normi ja patoloogia vahel seisneb reaktsiooni tugevuse ja seda põhjustava põhjuse suhte ebapiisavuses.
Inimkeha puutub pidevalt kokku erinevate ainetega, mis satuvad sinna toidu, vee, sissehingatava õhuga, läbi naha. IN normaalne seisund enamik neist ainetest jääb immuunsüsteemi poolt "ignoreerimata", nende suhtes esineb nn refraktaarsust.
Allergia on ebanormaalne tundlikkus ainete või füüsiliste tegurite suhtes, millele hakkab moodustuma immuunvastus. Mis on kaitsemehhanismi rikke põhjus? Miks tekib ühel inimesel tõsine allergiline reaktsioon millegi suhtes, mida teine lihtsalt ei märka?
Küsimusele allergia põhjuste kohta pole ühemõttelist vastust saadud. Sensibiliseeritud inimeste arvu järsk tõus viimastel aastakümnetel on osaliselt seletatav uute ühenditega, millega nad oma igapäevaelus kokku puutuvad. Need on sünteetilised kangad, parfüümid, värvained, ravimid, toidulisandid, säilitusained jne. Immuunsüsteemi antigeense ülekoormuse ja mõnede kudede kaasasündinud struktuuriliste iseärasuste, samuti stressi ja nakkushaiguste kombinatsioon võib põhjustada kaitsereaktsioonide regulatsiooni ebaõnnestumise ja allergiate tekke.
Kõik ülaltoodu kehtib väliste allergeenide (eksoallergeenide) kohta. Lisaks neile on allergeenid sisemine päritolu(endoallergeenid). Mõned kehastruktuurid (näiteks silmalääts) ei puutu immuunsüsteemiga kokku – see on vajalik nende normaalseks toimimiseks. Kuid teatud patoloogiliste protsessidega (vigastused või infektsioonid) rikutakse sellist loomulikku füsioloogilist isolatsiooni. Immuunsüsteem, tuvastades varem kättesaamatu struktuuri, tajub seda võõrana ja hakkab reageerima antikehade moodustamisega.
Teine võimalus sisemiste allergeenide esinemiseks on muutused mis tahes koe normaalses struktuuris põletuste, külmumise, kiirguse või infektsiooni mõjul. Muutunud struktuur muutub "võõraks" ja põhjustab immuunvastuse.
Allergilise reaktsiooni mehhanism
Kõik allergiliste reaktsioonide tüübid põhinevad ühel mehhanismil, mille käigus saab eristada mitut etappi.
- Immunoloogiline staadium. Toimub keha esimene kohtumine antigeeniga ja selle vastu antikehade tootmine – tekib sensibiliseerimine. Sageli on selleks ajaks, kui antikehad moodustuvad, mis võtab veidi aega, antigeenil aega kehast lahkuda ja reaktsiooni ei toimu. See juhtub korduva ja kõigi järgnevate antigeeni laekumiste korral. Antikehad ründavad antigeeni, hävitades selle ja moodustades antigeen-antikeha komplekse.
- patokeemiline staadium. Tekkivad immuunkompleksid kahjustavad paljudes kudedes leiduvaid spetsiaalseid nuumrakke. Need rakud sisaldavad graanuleid, mis sisaldavad mitteaktiivses vormis põletikumediaatoreid - histamiini, bradükiniini, serotoniini jne. Need ained muutuvad aktiivseks ja vabanevad üldisesse vereringesse.
- Patofüsioloogiline staadium tekib põletikuliste vahendajate toimel elunditele ja kudedele. Allergiate välised ilmingud on erinevad - bronhide lihaste spasmid, soolestiku suurenenud liikuvus, mao sekretsioon ja lima teket, kapillaaride laienemist, välimust nahalööve ja jne.
Allergiliste reaktsioonide klassifikatsioon
Vaatamata ühisele esinemismehhanismile on allergiliste reaktsioonide kliinilistes ilmingutes selged erinevused. Olemasolev klassifikatsioon eristab järgmist tüüpi allergilisi reaktsioone:
I tüüp - anafülaktiline või vahetut tüüpi allergilised reaktsioonid. See tüüp tekib E (IgE) ja G (IgG) rühma antikehade interaktsiooni tõttu antigeeniga ja moodustunud komplekside settimise tõttu nuumrakkude membraanidel. See vabastab suures koguses histamiini, millel on väljendunud füsioloogiline toime. Reaktsiooni toimumise aeg on mitu minutit kuni mitu tundi pärast antigeeni tungimist kehasse. Sellesse tüüpi kuuluvad anafülaktiline šokk, urtikaaria, atoopiline bronhiaalastma, allergiline riniit, Quincke ödeem, paljud allergilised reaktsioonid lastel (näiteks toiduallergia).
II tüüp - tsütotoksiline (või tsütolüütilised) reaktsioonid. IN sel juhul rühma M ja G immunoglobuliinid ründavad antigeene, mis on osa keha enda rakkude membraanidest, mille tulemuseks on rakkude hävimine ja surm (tsütolüüs). Reaktsioonid on varasematest aeglasemad, kliinilise pildi täielik areng toimub mõne tunni pärast. II tüüpi reaktsioonid on hemolüütiline aneemia ja reesuskonfliktiga vastsündinute hemolüütiline kollatõbi (nendel tingimustel toimub punaste vereliblede massiline hävimine), trombotsütopeenia (trombotsüüdid surevad). See hõlmab ka tüsistusi vereülekande (vereülekanne) ajal, ravimite manustamist (toksiline-allergiline reaktsioon).
III tüüp - immuunkompleksi reaktsioonid (Arthuse fenomen). Suur hulk immuunkomplekse, mis koosnevad antigeenimolekulidest ja rühmade G ja M antikehadest, ladestuvad kapillaaride siseseintele ja põhjustavad nende kahjustusi. Reaktsioonid arenevad tundide või päevade jooksul pärast immuunsüsteemi koostoimet antigeeniga. Seda tüüpi reaktsioon hõlmab patoloogilised protsessid allergilise konjunktiviidi, seerumihaiguse (immuunvastus seerumi manustamisele), glomerulonefriidi, süsteemse erütematoosluupuse, reumatoidartriidi, allergiline dermatiit, hemorraagiline vaskuliit.
IV tüüp - hiline ülitundlikkus või hilist tüüpi allergilised reaktsioonid, mis arenevad päev või rohkem pärast antigeeni sisenemist kehasse. Seda tüüpi reaktsioon toimub T-lümfotsüütide osalusel (seega nende teine nimi - raku vahendatud). Antigeeni rünnakut ei taga mitte antikehad, vaid spetsiifilised T-lümfotsüütide kloonid, mis on pärast varasemaid antigeenide sissevõtmisi paljunenud. Lümfotsüüdid eritavad aktiivseid aineid – lümfokiine, mis võivad põhjustada põletikulisi reaktsioone. IV tüüpi reaktsioonidel põhinevad haigused on näiteks kontaktdermatiit, bronhiaalastma ja riniit.
V tüüp - stimuleerivad reaktsioonid ülitundlikkus. Seda tüüpi reaktsioonid erinevad kõigist eelmistest selle poolest, et antikehad interakteeruvad rakuliste retseptoritega, mis on loodud hormoonmolekulide jaoks. Seega "asendavad" antikehad hormooni selle regulatiivse toimega. Sõltuvalt konkreetsest retseptorist võib antikehade ja retseptorite kokkupuute tulemus V tüüpi reaktsioonides olla elundi funktsiooni stimuleerimine või pärssimine.
Antikehade stimuleeriva toime alusel tekkiva haiguse näiteks on difuusne toksiline struuma. Sel juhul ärritavad antikehad kilpnäärme rakkude retseptoreid, mis on ette nähtud hüpofüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni jaoks. Tulemuseks on tootmise kasv kilpnääre türoksiin ja trijodotüroniin, mille liig põhjustab mürgise struuma (Gravesi tõbi) pildi.
Teine V tüüpi reaktsioonide variant on antikehade tootmine mitte retseptorite, vaid hormoonide endi vastu. Sel juhul on hormooni normaalne kontsentratsioon veres ebapiisav, kuna osa sellest neutraliseeritakse antikehadega. Seega tekib insuliiniresistentne diabeet (insuliini inaktiveerimise tõttu antikehade poolt), teatud tüüpi gastriit, aneemia ja myasthenia gravis.
Tüübid I-III ühendavad ägedat tüüpi allergilisi reaktsioone, ülejäänud on hilinenud tüüpi.
Üldine ja kohalik allergia
Lisaks tüüpideks jagamisele (sõltuvalt manifestatsioonide ja patoloogiliste mehhanismide esinemissagedusest) jagunevad allergiad üldiseks ja kohalikuks.
Lokaalse variandi korral on allergilise reaktsiooni tunnused lokaalsed (piiratud). See sort hõlmab Arthuse fenomeni, nahaallergilisi reaktsioone (Overy fenomen, Praustnitz-Küstneri reaktsioon jne).
Enamik vahetuid reaktsioone liigitatakse üldisteks allergiateks.
Pseudoallergia
Mõnikord on haigusseisundeid, mis on kliiniliselt praktiliselt eristamatud allergia ilmingutest, kuid tegelikult ei ole. Pseudoallergiliste reaktsioonide korral puudub allergia peamine mehhanism - antigeeni koostoime antikehaga.
Pseudoallergiline reaktsioon (aegunud nimetus "idiosünkraatia") tekib toidu, ravimite ja muude ainete sisenemisel kehasse, mis ilma immuunsüsteemi osaluseta põhjustavad histamiini ja teiste põletikuliste vahendajate vabanemist. Viimase toime tagajärjeks on ilmingud, mis on väga sarnased "standardse" allergilise reaktsiooniga.
Selliste seisundite põhjuseks võib olla maksa neutraliseeriva funktsiooni vähenemine (hepatiidi, tsirroosi, malaariaga).
Mis tahes allergilise iseloomuga haiguste raviga peaks tegelema spetsialist - allergoloog. Eneseravi katsed on ebaefektiivsed ja võivad põhjustada raskete tüsistuste tekkimist.