Adenomüoosi teaduslikud artiklid. Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid
Ultraheliuuring ja MRT võimaldavad diagnoosida adenomüoosi, mis on reproduktiivses eas naistele kõige tüüpilisem haigus. Enamasti ei kaasne sellega spetsiifilisi kaebusi, mis raskendab diagnostilist protsessi. Seetõttu on ultraheli tõhus ja taskukohane meetod, mis võimaldab teil probleemi kiiresti ja valutult tuvastada.
A Denomüoosi kirjeldas esmakordselt Carl von Rokitansky 1860. aastal pärast mikroskoobi leiutamist: ta kirjeldas endomeetriumi näärmete olemasolu emaka seinas. Kuid terminid "endometrioos" ja "adenomüoos" pakkus välja alles 1892. aastal Blair Bell. Hiljem, 1896. aastal, pakuti välja Von Recklinghauseni endometrioosi klassifikatsioon.
Adenomüoosi esineb sagedamini fertiilses eas naistel. Seda leitakse ligikaudu 30% naistest kogu naissoost populatsioonist ja 70% juhtudest hüsterektoomiajärgsete preparaatide patoloogiliste uuringute käigus. Selle haiguse diagnoosimine on võimalik ultraheli või magnetresonantstomograafia (MRI) abil, selles artiklis käsitleme adenomüoosi iseloomulikke ultraheli tunnuseid.
MÄÄRAMINE
Adenomüoos on endomeetriumi näärmete ektoopiliste lisandite esinemine müomeetriumi stroomas. Nende lisandite olemasolu põhjustab müomeetriumi strooma hüpertroofiat ja hüperplaasiat.
KLIINILISED AVALDUSED
Enamik patsiente ei väljenda konkreetseid kaebusi. Adenomüoosiga seotud sümptomiteks on düsmenorröa, düspareunia, krooniline vaagnavalu ja menometrorraagia. Adenomüoos esineb kõige sagedamini difuusse vormina, levides kogu müomeetriumi paksuses (joonis 1). Esineb ka fokaalset vormi, mida nimetatakse adenomüoomiks (joonis 2).
Riis. 1. Adenomüoos on hajus vorm.
Riis. 2. Adenomüoos on fokaalne vorm.
Adenomüoosi võib seostada muude haigusseisunditega, nagu emaka leiomüoom, endomeetriumi polüüp ja endometrioos. Endometrioosi kliinilise diagnoosi panemine on keeruline, kuna sellel haigusel puuduvad iseloomulikud sümptomid. Difuusselt laienenud (ümardatud) emakas bimanuaalsel uurimisel viitab aga adenomüoosile.
DIAGNOSTIKA
Adenomüoosi diagnoosi kinnitamine toimub proovide patoloogilise uurimisega pärast hüsterektoomiat. Endomeetriumi näärmete olemasolu müomeetriumi stroomas rohkem kui 2,5 mm kaugusel endomeetriumi basaalkihist kinnitab diagnoosi. Ultraheli ja MRI võivad diagnoosi panna. Viimane kehtivuse metaanalüüs kehtestatud diagnoos Ultraheliuuring näitas, et selle meetodi tundlikkus on 82,5% (95% usutav intervall, 77,5-87,9) ja spetsiifilisus 84,6% (79,8-89,8) tõenäosussuhtest positiivse tulemuseni - 4,7 (3,1-7,0) ja tõenäosussuhe negatiivsele tulemusele – 0,26 (0,18-0,39). MRI tundlikkus ja spetsiifilisus adenomüoosi diagnoosimisel on sarnased ultraheliandmetega ja on 77,5 ja 92,5%. Transvaginaalse ultraheliuuringu tegemisel puudutab andur otse emaka keha, tagades adenomüoosi fookuse selge visualiseerimise. Fibroidide esinemise korral väheneb adenomüoosi ultraheli visualiseerimise võimalus ja leiomüoom on üldiselt seotud adenomüoosiga 36-50% juhtudest.
Ultraheli märgid
Adenomüoosi ultraheli tunnused transvaginaalse sonograafia ajal on järgmised:
1. Emaka keha pikkuse suurenemine - on emaka ümar kuju, mille pikkus on üldjuhul üle 12 cm, mis ei ole tingitud emakakeha fibroididest. iseloomulik tunnus(joonis 3).
Riis. 3. Emakas on ümara kujuga, samuti on visualiseeritud ebaselge piir endomeetriumi ja müomeetriumi vahel.
2. Kajatu sisu või lünkadega tsüstid müomeetriumi stroomas. Müomeetriumi sees on kajatu sisuga tsüstid erinevad suurused ja võib täita kogu müomeetriumi paksuse (joonis 4). Tsüstilised muutused väljaspool müomeetriumi võivad esindada pigem väikeseid kaarekujulisi veene kui adenomüoosi koldeid. Diferentseerimiseks kasutatakse värvilist Doppleri kaardistamist; verevoolu olemasolu nendes lünkades välistab adenomüoosi.
Riis. 4. Heterogeense kajamustriga anegoheensed tsüstilised lünkad emakaseina taga (nool).
3. Emaka seinte konsolideerumine võib näidata eesmise ja tagumise seina asümmeetriat, eriti adenomüoosi fokaalses vormis (joon. 5).
Riis. 5. Emaka tagumise seina paksuse mõõtmisel jälgime selle paksenemist võrreldes eesmise seinaga (nihikud) ja visualiseeritakse heterogeenne kaja - müomeetriumi struktuur.
4. Subendomeetriumi lineaarsed triibud. Endomeetriumi näärmete invasioon subendomeetriumi ruumi põhjustab hüperplastilise reaktsiooni, mis põhjustab endomeetriumi kihti väljaspool olevaid lineaarseid triipe (joonis 6).
Riis. 6. Lineaarsed triibud (nooled) on väljaspool heterogeenset M-kaja struktuuri.
5. Müomeetriumi heterogeenne struktuur. See on müomeetriumi ebapiisavalt homogeenne struktuur, millel on ilmne arhitektoonika rikkumine (joonis 1 ja 4). See leid on tüüpilisem adenomüoosi korral.
6. Endomeetriumi ja müomeetriumi hägune piir. Müomeetriumi invasioon näärmete poolt põhjustab ka ebaselge endomeetriumi-müomeetriumi piiri. (Joon. 2 – 6).
7. Üleminekutsooni tihendamine. See on endomeetriumi kihi ümber paiknev hüpoehoose serva tsoon, mille suurus üle 12 mm näitab adenomüoosi esinemist.
Adenomüoosi diagnoosimise peamised kriteeriumid on: ümara emaka olemasolu, tsüstilised õõnsused müomeetriumi seinas, lineaarsed triibud endomeetriumi tsoonis. Emaka leiomüoomiga diferentsiaaldiagnostika läbiviimiseks kasutatakse värvilist Doppleri skaneerimist. Emaka arterite verevoolu kiiruse hindamisel on 82% adenomüoosi juhtudest müomeetriumi moodustumise sees või selle ümber paiknevate arterite pulsatsiooniindeks üle 1,17 ja diagnoositud emaka fibroidide korral 84% juhtudest - vähem kui 1,17.
JÄRELDUSED
Adenomüoos esineb peamiselt reproduktiivses eas naistel. Enamikul naistel pole konkreetseid kaebusi. Adenomüoosile iseloomulikud sümptomid on: kroonilise vaagnavalu esinemine ja patoloogiline emaka verejooks. Adenomüoosi diagnoosimist ultraheli abil saab võrrelda MRI diagnostiliste võimalustega. See on tõhus, ohutu ja odav uurimismeetod.
Ultraheli masin i> suurepärase pildistamise ja uuringute eest sünnitusabi/günekoloogia valdkonnas. Ainult kasulikud pakkumised RH-lt.
Sisu:
Mis on adenomüoos?
Adenomüoos on seisund, mille korral emaka lihaseliste seinte (müomeetriumi) paksusest leitakse emaka limaskestaga (endomeetriumi) sarnaseid koetaskuid.
Põhjused, miks emaka limaskesta kuded hakkavad kasvama emaka lihaseliste seinte sees, pole täielikult välja selgitatud.
Emaka keha seintes esinevatele adenomüoosikolletele iseloomulikud tunnused avastatakse ultraheli käigus peaaegu 40% reproduktiivses eas naistest. 60% naistest diagnoositakse pärast emaka eemaldamist adenomüoosi fookuste olemasolu emaka kudedes. Selle põhjal väidavad mõned eksperdid, et selline endomeetriumi kasv võib olla normaalne nähtus ja adenomüoos võib olla ainult ultraheli nähtus, mitte iseseisev haigus.
Pilt (peaks näitama ka normaalset endomeetriumi)
Paljudel adenomüoosi põdevatel naistel on endomeetriumi väikesed kolded laiali kogu emaka keha lihaskoes (difuusne adenomüoos). 1-3 väikese kahjustuse olemasolu nimetatakse I astme adenomüoosiks, 4-10 kahjustuse olemasolu II astme adenomüoosiks ja enam kui 10 kahjustuse olemasolu III astme adenomüoosiks.
Mõnevõrra harvem avaldub adenomüoos mitme suure kolde esinemises emaka lihaste seintes (fokaalne või nodulaarne adenomüoos). Mõnel naisel tekib adenomüoosi piirkondades veritsus ning emaka seintesse moodustuvad väikesed õõnsused, mis on täidetud vere ja hävinud endomeetriumiga (tsüstiline adenomüoos).
Millised sümptomid võivad olla seotud adenomüoosi esinemisega ja kuidas need aja jooksul arenevad?
Endomeetriumi koe kasv emakaõõnes ja adenomüoosikolletes sõltub naissuguhormoonidest östrogeenist ja progesteroonist.
Kui nende hormoonide tase tõuseb (varsti pärast järgmise menstruatsiooni algust), kasvab endomeetriumi kude ja adenomüoosi piirkonnad kiiresti.
Kui suguhormoonide tase langeb (veidi enne järgmise menstruatsiooni algust), hävib endomeetriumi kude ja adenomüoosikolded.
Endomeetriumi kudede hävimine emakaõõnes väljendub menstruaalverejooksuna.
Adenomüoosi fookuste tsükliline hävitamine ja levik ning sellega seotud põletikuline reaktsioon põhjustavad emaka lihaskoe paksenemist.
Paljudel naistel, kellel on ultraheliuuringul adenomüoosi nähud, ei ole haigusseisundiga seotud sümptomeid.
Mõnel naisel on adenomüoosi esinemine seotud selliste sümptomitega nagu:
1. Liiga tugev või pikaajaline verejooks tupest:
- menstruatsioon, mis kestab üle 7 päeva;
- suurenenud verekaotus menstruatsiooni ajal;
- ebaregulaarne verised probleemid kahe menstruatsiooni vahelisel perioodil;
- verine tupest väljumine pärast seksuaalvahekorda.
2. Tugev valu menstruatsiooni ajal, valu seksuaalvahekorra ajal, krooniline valu vaagnapiirkonnas.
3. Raskused lapse eostamisel.
Reproduktiivses eas naistel jäävad adenomüoosiga seotud sümptomid enamasti muutumatuks või intensiivistuvad.
Pärast menopausi () lakkab enamikul naistel adenomüoosiga seotud raske või ebaregulaarne verejooks.
Paljude naiste puhul võib adenomüoosiga seotud valu mõni kuu või aasta pärast menopausi kaduda või muutuda leebemaks.
Ravivõimalused raske verejooksu, kõhuvalu ja/või viljatuse leevendamiseks või kõrvaldamiseks adenomüoosiga naistel
Adenomüoosi nähtudega naiste ravi sobivuse kindlaksmääramise probleem on järgmine:
- Hetkel sees meditsiinilist kirjandust Adenomüoosi diagnostiliste kriteeriumide osas puudub üksmeel. Mõnede autorite sõnul võib adenomüoosi fookuste esinemine olla emaka normaalse struktuuri variant.
- Ülalloetletud sümptomeid on raske seostada otseselt adenomüoosiga, kuna fertiilses eas naistel esineb sageli lisaks adenomüoosile ka muid haigusi (sh emaka fibroidid, endometrioos, endomeetriumi polüübid, endomeetriumi hüperplaasia, ovulatsioonihäired jne), mis võib põhjustada ka ebaregulaarset menstruatsiooni ja kroonilist valu.
- Paljudel juhtudel on ultraheli ajal võimatu eristada adenomüoosi fookusi fibroididest.
- Loetletud sümptomite seose välistamine endometrioosiga on võimalik alles pärast operatsiooni.
- Praegu on ainus viis adenomüoosi fookuste lõplikuks kõrvaldamiseks operatsioon emaka täielikuks eemaldamiseks. Paljude reproduktiivses eas naiste jaoks on selline ravi vastuvõetamatu ja sümptomaatilised abinõud jäävad ainsaks ravivõimaluseks.
Ülalkirjeldatud diagnostiliste raskuste tõttu on tõhusus erinevaid meetodeid Adenomüoosi ravi on uuritud väga vähe ja standardseid ravialgoritme ei ole välja töötatud. Enamik tõendeid adenomüoosi ravi kohta pärineb madala kvaliteediga uuringutest, mis hõlmasid väikeste naiste rühmade jälgimist lühikese aja jooksul.
Selle teema kohta juba olemasolevate andmete põhjal võib teha järgmised järeldused, kas naistel, kellel on adenomüoosi ultraheli tunnused, on soovitatav jätkata uuringuid ja ravi:
1. Kui naisel ei esine mingeid sümptomeid, ei ole adenomüoosi testimise või ravi jätkamisest kasu. Praegu puudub ravi, mis kõrvaldaks adenomüoosi kahjustused ja oleks kasulik naistele, kellel puuduvad sümptomid.
2. Kui naine plaanib lähiajal rasedust või kui ta juba üritab last rasestuda ja tal on sellega raskusi (paar ei saanud last 6 kuu jooksul pärast katset), soovitatakse tal läbida täielik läbivaatus, et diagnoosida muid probleeme, mis võivad provotseerida viljatust. Üksikasjalikud soovitused sel teemal on esitatud artiklis Viljatus. Teaduspõhine juhend paaridele.
Adenomüoosi negatiivne mõju viljastumise tõenäosusele ei ole lõplikult kindlaks tehtud, kuid kui paaril ainsaks leitud häireks on naise adenomüoos, võib paaril olla mõistlik otsus teha IVF, kasutades pikka protokolli. GnRH agonistidest. Mitmed väikesed uuringud on leidnud, et see strateegia võib suurendada rasestumise võimalust.
3. Kui naine planeerib tulevast rasedust või ei planeeri enam rasedust ja tunneb muret tugeva/pika menstruatsiooni, ebaregulaarse tupeverejooksu või valu pärast, soovitame tal läbida sümptomaatilise ravi läbivaatus ja proovikivi vastavalt punktis esitatud algoritmile. selle probleemi peamine juhend Teaduslikel tõenditel põhinevad juhised naistele tupe määrimise ja menstruatsiooniga seotud küsimustes.
Kui sümptomaatiline ravi probleemi ei lahenda, võib naisel olla mitu võimalust, sõltuvalt lapse saamise plaanist tulevikus. kirurgiline ravi(adenomüoosikoldete eemaldamine, endomeetriumi ablatsioon, emakaarteri emboliseerimine, FUS ablatsioon, emaka eemaldamine), kirjeldatud artiklis Emaka fibroidid. Teaduspõhine juhend naistele.
Ühes uuringus peatus pärast endomeetriumi ablatsiooni tugev menstruaalverejooks 28-l 34-st ravitud naisest.
Teises uuringus parandas endomeetriumi resektsioon oluliselt emakaverejooksu 12 naisel 15-st, kuid valu leevendust täheldati vaid 3 naisel 8-st.
Emakaarteri emboliseerimise efektiivsust adenomüoosi korral on uuritud mitmes uuringus. Ühes uuringus jälgiti 54 naist 3 aastat (või kauem) pärast emboliseerimist.
Käsikirjana
SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA
ADENOMÜOOSI PATOGENEES, ENNUSTAMINE JA POSTGENOOMILINE DIAGNOOS
14.01.01 – Sünnitusabi ja günekoloogia 14.03.03 – Patoloogiline füsioloogia
Moskva 2011
Töö viidi läbi Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikooli sünnitusabi ja günekoloogia osakonnas perinatoloogia kursusega.
Teaduslikud konsultandid:
Vene Föderatsiooni austatud teadlane V.E. Radzinsky meditsiiniteaduste doktor, Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia korrespondentliige professor S.G. Morozov meditsiiniteaduste doktor, professor
Ametlikud vastased:
nimelise Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli Riikliku Kõrgema Õppeasutuse peremeditsiini osakonna professor. NEED. Sechenov Tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeerium, meditsiiniteaduste doktor K.G. Serebrennikova Professor, Pediaatriateaduskonna Riikliku Kutsekõrgkooli Riigieelarvelise Õppeasutuse sünnitusabi ja günekoloogia osakonna nimeline Venemaa Riiklik Teaduslik Meditsiiniülikool. N.I. Pirogova, meditsiiniteaduste doktor L.M. Kapusheva pea Moskva Riikliku Meditsiini- ja Stomatoloogiaülikooli hambaarstiteaduskonna patoloogilise füsioloogia osakond, meditsiiniteaduste doktor, professor A.G. Rusanova
Juhtorganisatsioon:
Riiklik tervishoiuasutus "Moskva piirkondlik sünnitusabi ja günekoloogia instituut"
Kaitsmine toimub 21. veebruaril 2012 kell 11.00 väitekirja nõukogu koosolekul D212.203.01 Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikoolis aadressil: 117333, Moskva, st. Fotieva, 6.
Doktoritöö on leitav Venemaa Rahvaste Sõpruse Ülikooli Teaduslikus Raamatukogus (117198, Moskva, MiklukhoMaklaya St., 6).
Doktoritöö nõukogu teadussekretär, meditsiiniteaduste doktor, professor I.M. Ordiyants Doktoritöö üldtunnused
Asjakohasus Probleemid. Vaatamata endometrioosi probleemi erinevate aspektide uurimise sajanditepikkusele ajaloole on see haigus endiselt üks keskseid meditsiinilisi ja sotsiaalseid probleeme. Endometrioos on günekoloogilise haigestumuse struktuuris kolmandal kohal ja mõjutab enam kui 50% reproduktiivses eas naistest, mõjutades negatiivselt psühho-emotsionaalset seisundit, vähendades jõudlust ja reproduktiivset funktsiooni (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006).
Viimase kümnendi jooksul on endometrioosi esinemissagedus suurenenud ja patsientide populatsioon on "noorenenud".
Selle haiguse levimust on aga raske ühegi täpsusega hinnata, kuna puuduvad selged statistilised andmed (Damirov M.M., 2010).
Endometrioosi lokaliseerimise mitmekesisus on toonud kaasa suure hulga selle päritolu teooriaid. Kuid ükski neist ei suuda täielikult selgitada endometrioidsete heterotoopiate tekkimist ja levikut.
Endometrioosi multifaktoriaalses olemuses pole kahtlust. Paljude selliste haiguste aluseks on nii sünteesi kui eriti transpordi molekulaarsete mehhanismide rikkumine reguleerivad valgud, mis oli auhinna aluseks Nobeli preemia füsioloogias ja meditsiinis L. Hartwellile ja P. Nurse'ile 2001. aastal.
Viimastel aastatel peetakse emakakeha suguelundite sisemist endometrioosi (adenomüoosi) tavaliselt erihaiguseks, mis erineb oluliselt välisest endometrioosist nii patogeneesis, epidemioloogias kui ka kliinilises pildis (Sidorova I.S., Kogan E.A., 2008;
Bergeron C. et al., 2006).
Adenomüoosi spetsiifiline sagedus suguelundite endometrioosi struktuuris ulatub 70-90% -ni. Kliiniliste ilmingute põhjal saab adenomüoosi diagnoosida parimal juhul 50% -l vaatlustest, 75% -l juhtudest diagnoosi ei tuvastata, 35% -l täheldatakse ülediagnoosimist (Gavrilova T.Yu., 2007). See on tingitud asjaolust, et adenomüoosi tekke eest vastutavaid etioloogiat ja patogeneetilisi mehhanisme ei ole veel üksikasjalikult uuritud ning õigeks diagnoosimiseks on vaja teha histopatoloogiline järeldus pärast emaka eemaldamist.
IN Hiljuti Ultraheli diagnostikameetodit (US) kasutatakse laialdaselt adenomüoosi diagnoosimiseks, kuid andmed selle informatiivsuse kohta on vastuolulised, kuna endometriootiliste kahjustuste visuaalsed omadused põhinevad kaudsetel ehhograafilistel tunnustel (Rizk, 2010).
Hüsteroskoopia on adenomüoosi diagnoosimisel informatiivsem võrreldes ultraheliuuringuga, kuid see meetod on invasiivne, nõuab haiglaravi ega anna ka 100% juhtudest usaldusväärset diagnoosi (Bradley, 2009). Läänes laialt levinud kontorihüsteroskoopia pole meie riigis seadmete kõrge hinna tõttu veel suurt populaarsust saavutanud.
Seetõttu on vaja välja töötada ja praktikas kasutusele võtta uued ja informatiivsed meetodid adenomüoosi varajaseks diagnoosimiseks.
Viimastel aastatel kasutatakse vereseerumis erinevate haiguste uute markerite otsimiseks üha enam postgenoomilisi analüüsimeetodeid, mille hulgas on liidripositsioonil proteoomilised tehnoloogiad (GehoD.H., 2006; Belluco S., 2007; Leiser A. et al., 2007; Ilyina E.N., Govorun V.M., 2009).
Massispektromeetria on aine analüüsimise meetod, mille käigus määratakse uuritava aine massi ja laengu suhe ning ioonide suhteline kogus, mis tekib uuritava aine ioniseerimisel ja killustumisel. Selle meetodi väljatöötamise eest pälvisid John Fenn ja Koichi Tanaka 2002. aastal Nobeli keemiaauhinna.
Lennuaja MALDI massispektromeetrial on teiste võimaluste ees mitmeid eeliseid. Sellel meetodil on suurem tootlikkus ja tundlikkus (Baumann S., 2005; De Noo M.E., 2005; Alexandrov T. et al., 2010).
Kirjanduses kirjeldatakse näiteid selle meetodi edukast kasutamisest, et tuvastada erinevusi mao-, pärasoole-, eesnäärme-, endomeetriumi-, munasarjavähi, hepatotsellulaarse kartsinoomi ja tervete inimeste vereseerumi vahel (De Noo M.E., 2006; Engwegen J.Y., 2006;
Liotta L.A., 2006; Ziganshin R.Kh. et al., 2008). Samal ajal ei ole adenomüoosi MALDI massispektromeetria teabesisaldust veel uuritud.
Endometrioosi probleemi paljude aastate kliiniliste uuringute tulemused võimaldasid V.E. Radzinsky et al. (2005) järeldavad, et haiguse loomulik kulg algstaadiumis on täiesti ettearvamatu. Eriti tähelepanuväärsed on autorite andmed, et adenomüoosi progresseeruv kulg tuvastatakse 2/3 patsientidest aasta jooksul alates diagnoosimise hetkest. Siiski on võimatu ennustada, millistel patsientidel patoloogiline protsess areneb.
Viimaste andmete kohaselt määrab adenomüoosi ravi efektiivsuse selle aktiivsuse aste, mille kindlakstegemine, eriti operatsioonieelses staadiumis, on väga keeruline (Hunnyan A.L., 2006;
Praeguseks võib paljude tsütokiinide ja kasvufaktorite rolli endometrioosi patogeneesis pidada tõestatuks (Khan K.N. et al., 2005; Lee S. et al., 2007; Kim J.G. et al., 2008). Samal ajal käsitles adenomüoosi vaid väga väike arv uuringuid (Sidorova I.S., Unanyan A.L., 2006; Burlev V.A., 2006; Bergeron C., 2006; Yesayan N.G., 2007; Gavrilova T.Yu., 2007).
Viimastel aastatel on idee kaasasündinud (mittespetsiifilise) immuunsüsteemi rollist muutunud. Leiti, et see süsteem ei aktiveeru mitte ainult vastusena nakkuslike patogeenide sissetoomisele, vaid ka mitmesuguste endogeensete hävitavate protsesside käigus.
(Klyushnik T.P., 2007; Lehnardt S., 2010).
Leukotsüütide elastaasi (LE) ja 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) aktiivsus vereseerumis peegeldab aktivatsiooni astet kaasasündinud immuunsus, samuti antiproteolüütilise (kompenseeriva) potentsiaali seisund.
Ülaltoodu illustreerimiseks võime tsiteerida L. V. Adamyani tööd. et al. (2005), mis näitas LE kontsentratsiooni sõltuvust veres ja peritoneaalvedelikus adenomüoosi ulatusest, mis määrati morfoloogiliselt, kuid seost kliinilise pildi ja adenomüoosi raskusastmega ei uuritud.
Seega võimaldab ülaltoodud immuunsuse näitajate põhjalik kindlaksmääramine tuvastada patoloogilise hävitava protsessi olemasolu kehas ja selgitada selle tõsidust, samuti kompenseeriva potentsiaali tõsidust.
Kokkuvõtteks tuleb märkida, et vaatamata adenomüoosi erinevatele aspektidele pühendatud uuringute suurele arvule, ei ole haiguse etioloogiat ja patogeneesi veel selgitatud ning puuduvad selged andmed. diagnostilised kriteeriumid ja usaldusväärsed mitteinvasiivsed diagnostikameetodid, meetodid adenomüoosi prognoosi määramiseks. Sellega seoses on väga huvitav arendada adenomüoosi arengu patogeneesi küsimusi, kaasaegseid kriteeriume selle haiguse diagnoosimiseks ja prognoosimiseks.
Uuringu eesmärk Töötada välja ja rakendada postgenoomiliste uurimismeetodite komplekt adenomüoosi diagnoosimise ja kulgemise prognoosimise täpsuse parandamiseks, tuginedes teadmiste laiendamisele selle patogeneesi molekulaarbioloogiliste aspektide kohta.
Uurimiseesmärgid 1. Hinnata olemasolevate traditsiooniliste adenomüoosi diagnoosimise meetodite infosisu.
2. Tehke kindlaks adenomüoosi võimalikud peptiidmarkerid vereseerumis ja põhjendage nende kasutamist selle haiguse diagnoosimisel.
3. Võrrelda võimalikke peptiidmarkereid vereseerumis erinevate hea- ja pahaloomuliste günekoloogiliste haigustega patsientidel adenomüoosi diferentsiaaldiagnostika raames.
4. Tehke kindlaks kasvufaktorite ja mitmete tsütokiinide roll adenomüoosi tekkes ja arengus, samuti seos nende kontsentratsiooni vahel vereseerumis ja adenomüoosi aktiivsuse astme vahel.
5. Analüüsige Th1- ja Th2-rakkude, mis moodustavad suurema osa CD4+ populatsioonist, aktiivsust adenomüoosi korral.
6. Määrake mõnede mittespetsiifilise immuunsuse komponentide (leukotsüütide elastaasi ja 1-proteinaasi inhibiitori) roll adenomüoosi patogeneesis, samuti seos nende kontsentratsiooni vereseerumis ja adenomüoosi aktiivsuse astme vahel.
7. Hinnake tsütokiinide, kasvufaktorite ja mittespetsiifilise immuunsüsteemi näitajate kasutamise võimalust adenomüoosi ennustamisel ja diagnoosimisel, samuti selle kulgemise aktiivsuse määramisel.
8. Töötada välja ja põhjendada adenomüoosiriskiga naiste uurimise algoritmi, et määrata haiguse prognoos ja/või varane diagnoosimine.
Teaduslik uudsus Adenomüoosi patogeneesi ja selle tunnuste mõistmist on laiendatud ja ka näidatud Kliinilised tunnused haiguse erineva aktiivsusega.
Antakse adenomüoosi visuaalsete diagnostikameetodite (ultraheli, hüsteroskoopia) võrdlev hinnang.
Esmakordselt, kasutades vereseerumi proteoomilist profileerimist MALDI massispektromeetria abil, määrati adenomüoosi diagnostilised markerid, tõestati adenomüoosi ja teiste günekoloogiliste haiguste (emaka fibroidid, endomeetriumi hüperplaasia jm) diferentsiaaldiagnoosimise võimalus.Uutes ja laiendatud ideid adenomüoosi patogeneesi kohta, T-abistaja tüüpide 1 ja 2 rolli kohta, mis moodustavad suurema osa CD4+ populatsioonist ja määravad immuunvastuse tüübi. On näidatud, et IF-i, TNF-i ja IL-2 sünteesivad Th1-rakud ei osale otseselt adenomüoosi tekkes, samas kui IL-6 ja IL-10 sünteesivad Th2-rakud mängivad olulist rolli adenomüoosi immuunreaktsioonides.
Lisaks on kindlaks tehtud pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide, samuti kasvufaktorite roll adenomüoosi patogeneesis. Esmakordselt on tuvastatud seos nende näitajate taseme vahel vereseerumis ja adenomüoosi kulgemise aktiivsuse astme vahel, mis on oluline nii haiguse prognoosimisel kui ka patsientide ravi taktika valikul.
Vere seerumi kaasasündinud immuunsusnäitajate põhjaliku uuringu põhjal määrati kindlaks nende koht haiguse diagnoosimisel ja võimalikud viisid parandused. Määrati proteolüüsisüsteemi kahjustuse astme tähtsus haiguse ennustamisel.
Praktiline tähtsus Adenomüoosiga patsientide uurimise, prognoosimise, varajase diagnoosimise ja ravi taktika jaoks on välja töötatud algoritm, mis võimaldab usaldusväärselt diagnoosi panna ilma invasiivseid diagnostikameetodeid kasutamata, samuti hinnata haiguse aktiivsuse astet ja määrata edasine ravi. taktika patsientidele.
Kõrge väärtusega komplekt terviklik läbivaatus adenomüoosiga patsiendid (kaebuste, anamneesi, hormonaalsete ja immunoloogiliste determinantide analüüs) ja kaasaegsed uuenduslikud diagnostikameetodid, nagu MALDI massispektromeetria, tsütokiinide, kasvufaktorite ja kaasasündinud immuunsusnäitajate uuring, mis võimaldab määrata protsessi ulatust, haiguse prognoosi ja valida õige ravimeetod.
Kavandatava diagnostilise algoritmi kasutamine on soovitatav mitte ainult kliinilisest, vaid ka majanduslikust seisukohast, sest võimaldab tänu kiiremale ja usaldusväärsemale diagnostikale vähendada raviasutuse kulusid. Selle diagnostikameetodi puhul kasutatav vereseerum on kliiniline proov, mida on mugav hankida, säilitada ja transportida igast kaugemast piirkonnast.
Sätted kaitseks 1. Traditsioonilised meetodid Adenomüoosi diagnoosimine - kliiniline, ultraheli, hüsteroskoopia ja nende kombinatsioonid ei saavuta kõrget tundlikkust ja spetsiifilisust ning seetõttu ei piisa diagnoosi kontrollimiseks, protsessi aktiivsuse määra kindlaksmääramiseks ja optimaalse taktika valimiseks.
2. Adenomüoosi ajal esinevad muutused vereseerumis, mis on määratud proteoomilise profileerimisega MALDI massispektromeetria abil, on adenomüoosi ja teiste hea- ja pahaloomuliste günekoloogiliste haiguste diferentsiaaldiagnostikas informatiivsed.
3. Adenomüoosi tekkes mängivad olulist rolli häired tsütokiinide (interleukiinid - 6 ja 10), kasvufaktorite (vaskulaarse endoteeli kasvufaktor, epidermise kasvufaktor), kaasasündinud immuunsuse komponentide (leukotsüütide elastaas ja 1) süsteemis. - proteinaasi inhibiitor). Th1-rakkude reaktsioonid ei ole seotud adenomüoosi patogeneesiga, samas kui Th2-rakkude aktiivsus on efektiivse immuunsuse tekkeks adenomüoosi korral fundamentaalse tähtsusega.
4. Tsütokiinide, kasvufaktorite ja leukotsüütide elastaasi sisalduse suurenemine vereseerumis korreleerub adenomüoosi aktiivsuse astmega; 1-proteinaasi inhibiitori kontsentratsiooni väärtuste põhjal saab teha järeldusi kompensatsioonipotentsiaali astme kohta ja määrata haiguse prognoosi.
Doktoritöö materjali aprobeerimine Doktoritöö materjalid ja põhisätted kajastati ja arutati rahvusvahelistel kongressidel: VI piirkondlik teadusfoorum “Ema ja laps” (Jekaterinburg, 2010), XI ülevenemaaline teadusfoorum “Ema ja laps” (Moskva, 2010) , Rahvusvahelise Assotsiatsiooni V kongress Reproduktiivmeditsiin(Moskva, 2010), XIII maailmakongress “Sünnitusabi, günekoloogia ja viljatuse küsimused” (Saksamaa, Berliin, 2010), XI Endometrioosi maailmakongress (Prantsusmaa, Montpellier, 2011), ülevenemaaline konverents rahvusvahelise osalusega günekoloogilise endokrinoloogia ja menopaus (Moskva, 2011).
Väitekirja arutati sünnitusabi ja günekoloogia osakonna töötajate ühisel teaduskonverentsil FSBEI HPE "Venemaa rahvaste sõpruse ülikooli" arstiteaduskonna perinatoloogia kursuse ja linna kliinilise haigla nr 29 praktikute arstidega. Moskva 15. septembril 2011.
Töö tulemuste rakendamine Väljatöötatud adenomüoosi diagnoosimise süsteemi ja töö tulemusi kasutatakse seminaride, loengute materjalides, praktilisi harjutusi Venemaa Rahvasõpruse Ülikooli Föderaalse Riigieelarvelise Kõrghariduse Õppeasutuse sünnitusabi-günekoloogide kvalifikatsiooni tõstmiseks.
Doktoritöö ülesehitus ja ulatus Doktoritöö on esitatud 181 leheküljel masinakirjas tekstis ja koosneb sissejuhatusest, 5 peatükist, järeldustest, praktilistest soovitustest ja kirjanduse registrist. Bibliograafias on 334 kirjandusallikat (150 kodumaist ja 184 välismaist). Töö on illustreeritud 17 tabeli ja 21 joonisega.
Kontrollrühma kuulus 50 adenomüoosita reproduktiivses ja menopausieelses eas patsienti, kellele tehti hüsterektoomia, millele järgnes emaka keha patoloogiline uurimine suguelundite prolapsi suhtes.
Uuringu spetsiifilisuse suurendamiseks jäeti uuringust välja adenomüoosiga patsiendid koos emaka fibroidide ja endomeetriumi hüperplaasiaga. Neid haigusi kombineeritakse sageli, seetõttu otsustati adenomüoosi patogeneesi tõeliste aspektide väljaselgitamiseks, samuti emaka keha healoomuliste haiguste diferentsiaaldiagnostika eesmärgil uurida adenomüoosiga patsiente ilma kaasneva günekoloogilise patoloogiata. .
Uuring viidi läbi linna kliinilise haigla nr 64, linna kliinilise haigla nr 29, linna kliinilise haigla nr 12, riikliku meditsiinilise kliinilise haigla günekoloogiliste osakondade materjalide põhjal. N.I. Pirogov Roszdrav, Venemaa Föderaalse Meditsiini- ja Bioloogiaagentuuri föderaalse riikliku asutuse füüsika ja keemia uurimisinstituudi ambulatoorne osakond, Venemaa Vähiuuringute Keskus. N.N.
Venemaa Blokhin RAMS.
Põhirühmas diagnoositi adenomüoos kliiniliselt, kasutades täiendavaid uurimismeetodeid. Levituse astme diagnoosimine viidi läbi tupeuuringu andmete (emaka suuruse, kuju, konsistentsi dünaamika tsükli ajal), hüsteroskoopiliste, ultrahelikriteeriumide ja patomorfoloogiliste uuringute andmete põhjal.
120 adenomüoosiga patsiendist 36 (30%) läbisid radikaalse kirurgilise ravi – emaka eemaldamise. Selles patsientide rühmas võeti vereseerum uuesti keskmiselt 6 kuud pärast kirurgilist ravi ja viidi läbi täiendavad uuringud.
Vereseerumite proteoomilise profiili koostamisel kasutasime kogunenud vereseerumite kogumit ja andmebaasi emakafibroidide (n=60), endomeetriumi hüperplastiliste protsesside (n=50), emakavähi (n=50) ja munasarjavähiga patsientidest ( n=60), säilitatakse bioorgaanilise keemia instituudi proteoomika laboris.
M.M.Šemjakin ja Yu.A.Ovchinnikov RAS.
Seoses tuvastatud erinevuste ja tunnustega kliinilises kulgemises ja molekulaarbioloogilistes protsessides kasutasime oma töös termineid "aktiivne" ja "mitteaktiivne" adenomüoos, mis peegeldavad endometrioidprotsessi kliinilise ja morfoloogilise aktiivsuse astet (Sidorova I.S., Unanyan). A.L., 2006).
Sõltuvalt adenomüoosile iseloomulike peamiste kliiniliste ilmingute raskusest jaotati kõik uuritud adenomüoosiga patsiendid (n=120) tinglikult 2 kliinilisse rühma: I rühma kuulus 76 kliiniliselt „aktiivse“ adenomüoosiga patsienti; II rühm - 44 kliiniliselt "inaktiivse" adenomüoosiga patsienti. III rühm koosnes 50 patsiendist, kellel ei olnud adenomüoosi (kontroll).
Kliinilise aktiivsuse vormide määramiseks hinnati adenomüoosi kõige sagedasemaid kliinilisi ilminguid - valusündroomi ja hüperpolümenorröa.
Valu raskusastet hinnati MacLaverty C.M., Shaw P.W. (1995) valu ja düsmenorröa tugevuse määramise süsteem, mille järgi määrati valu intensiivsus punktides: 1-3 punkti - nõrk valu; 4-6 – mõõdukas valu; 7-9 – tugev.
On hästi teada, et adenomüoosi esinemisega kaasneb sageli emakaverejooks, mis põhjustab sageli patsientidel aneemiat. Sellega seoses eristati hüper- ja polümenorröad ilma aneemiata ja aneemiaga. Aneemia liigitati raskusastme alusel kergeks (Hb 90-110g/l), mõõdukaks (Hb 70-90g/l) ja raskeks (Hb - alla 70g/l).
Mõõduka ja tugeva valuga patsiendid ning hüperpolümenorröaga patsiendid koos mõõduka ja raske aneemiaga liigitati haiguse kliiniliselt aktiivsete ilmingutega patsientide rühma I. Kerge valu, aneemia puudumise või hüperpolümenorröaga koos kerge aneemiaga patsiendid määrati II patsientide rühma, kellel oli adenomüoosi kulg kliiniliselt inaktiivne.
Vastavalt püstitatud eesmärkidele töötati välja patsiendi läbivaatuse programm, mis näeb ette terviseseisundi terviklikku uurimist, sealhulgas traditsioonilisi ja spetsiaalseid uuenduslikke uuringumeetodeid (joonis 1).
Haiguslugude analüüs viidi läbi meie poolt koostatud statistilise kaardi abil. Iga patsiendi kohta koostati individuaalne diagramm, mis sisaldas üle 200 parameetri. Anamneesiandmete uurimine põhines perekonna eelsoodumuse selgitamisel günekoloogilistele ja muudele haigustele.
Tähelepanu pöörati erinevatel eluperioodidel põdetud haigustele (lapseea infektsioonid, somaatilised, günekoloogilised haigused), nende kulgemisele ja kulgemisele. Kirurgilised sekkumised registreeriti koos nende läbiviimise aja täpsustamisega.
TRADITSIOONILISED MEETODID DIAGNOSTIKA ERIMEETODID Vereseerumi proteoomiline profileerimine kaebustega, anamneesiandmed, MALDI günekoloogilise massispektromeetria abil Tsütokiinide ja kasvufaktorite määramine seerumis Vere vaagnaelundite ultraheli ensüümi immuunanalüüsi abil Vere immuunparameetrite määramine inna testis seerum Hüsteroskoopia spektrofotomeetrilisel meetodil Patomorfoloogiline uuring STATISTILINE TÖÖTLEMINE Joon. 1. Uurimismeetodid.
Eriline koht oli naise keha spetsiifiliste funktsioonide uurimisel. Menstruaaltsükli funktsiooni analüüs hõlmas lisaks menarhe vanuse määramisele ka selle olemuse, regulaarsuse ja menstruaaltsükli kestuse uurimist. Seksuaalelu: mis vanuses see algas, milline abielu? Reproduktiivfunktsiooni hinnati raseduste arvu, kulgemise, ema ja loote tulemuste põhjal. Tähelepanu pöörati sünnituse käigu arvu ja iseärasuste analüüsile, tüsistuste esinemissagedusele ning kirurgiliste sekkumiste kasutamisele.
Käesoleva haiguse kulgu uuriti selle avastamise ajast, arengu dünaamikast, varasemast ravist ja selle efektiivsusest ning naaberorganite talitlusseisundist lähtuvalt.
Kliinilise läbivaatuse ajal üldine läbivaatus, kehaehituse ja põhiseaduse tunnuste, piimanäärmete, südame-veresoonkonna, hingamisteede, kuseteede, seede- ja endokriinsüsteemi seisundi hindamine.
Günekoloogiline seisund määrati väliste suguelundite uurimise, tupe ja emakakaela uurimise põhjal, kasutades bimanuaalset tupeuuringut ja vajaduse korral rektovaginaalset uuringut.
Laboratoorseid uurimismeetodeid kasutati rutiinina ( kliiniline analüüs veri, üldine analüüs uriin, veregrupi ja Rh määramine, biokeemiliste parameetrite analüüs ja hemostasiogramm, mis kajastavad maksa ja neerude talitlust, vere glükoosisisaldust, Wassermani reaktsiooni, HIV-nakkuse ja HBS antigeeni test, elektrokardiograafia, elundite radiograafia rindkere õõnsus, tupevooluse bakterioskoopiline uurimine), aga ka kaasaegsed väga informatiivsed visualiseerimismeetodid - vaagnaelundite ultraheli transabdominaalne ja transvaginaalne skaneerimine seadmetega Echoview 80 L Di ja Aloka SSD - 636 ja 650, hüsteroskoopia jäikade hüsteroskoopidega nagu Hamou I (30). °) ja Hopkins II (30°) (Karl Storz GmbH & C0., Saksamaa) välisläbimõõduga 5 mm.
Selle töö jaoks oli vaja standardmeetodil saadud vereseerumit, mis valati 6 Eppendorfi tuubi, igaüks 1 ml ja hoiti -20C juures maksimaalselt 1 kuu kuni transportimiseni külmkapis laborisse, kus säilitamist jätkati. -70C juures.
Vere seerumi proteoomilise profileerimise viisid läbi bioorgaanilise keemia instituudi proteoomika labori teadlased.
M. M. Šemjakin ja Ju. A. Ovtšinnikov Venemaa Teaduste Akadeemiast (juhataja – prof V. M. Govorun).
Vereseerumi proovide fraktsioneerimiseks kasutati Bruker Daltonicsi (Saksamaa) poolt toodetud profileerimiskomplekte, mis sisaldasid funktsionaliseeritud pinnaga magnetilisi mikroosakesi MB-HIC 8, MB-HIC 18, MB-WCX ja MB-IMAC Cu. Nende profileerimiskomplektide kirjelduse ja nende soovitatud fraktsioneerimisprotokollid leiate ettevõtte veebisaidilt www.bdal.de.
Vereseerumi fraktsioneerimine viidi läbi spetsiaalse ClinProti robotiga (Bruker Daltonics, Saksamaa) vastavalt magnetiliste mikroosakeste tootja soovitatud protokollile, väikeste muudatustega. Massispektrid saadi Ultraflexi lennuaja massispektromeetriga (Bruker Daltonics, Saksamaa).
Pärast vereseerumite profileerimist saadud massispektri massiivide abil määrati piikide kombinatsioon, mis eristas kõige paremini patoloogiaproovide spektreid kontrollist.
Massispektromeetrilisi andmeid analüüsiti geneetilise algoritmi (GA) ja kontrollitud närvivõrgu (CN) abil, samuti arvutiprogrammi ClinProTools 2.1 (Bruker Daltonics, Saksamaa) abil (Hammer B. et al., 2005).
Kasvufaktorite ja teiste tsütokiinide määramine vereseerumis ensüümseotud immunosorbentanalüüsiga viidi läbi linna kliinilise haigla nr 29 kliinilise ja eksperimentaalse immunoloogia osakonnas.
N.E. Bauman, Moskva (juhataja – Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia korrespondentliige, prof. S.G. Morozov).
Selles töös määrati tsütokiinide kontsentratsioon - IL-6, IL-10, IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF, kasutades JSC Vector-Best (Venemaa) diagnostilisi testsüsteeme. Kasvufaktorid – EGF, VEGF – määrati BioSource Internationali testsüsteemide abil.
Kaasasündinud immuunsuse parameetrite määramine viidi läbi Vaimse Tervise Teaduskeskuse kliinilise biokeemia laboris tervise RAMS(juhendaja – prof. T.P. Kljušnik).
Vereseerumis sisalduva LE aktiivsuse määramiseks kombinatsioonis 1-PI-ga kasutati spektrofotomeetrilist meetodit, kasutades reaktiivide komplekti leukotsüütide elastaasi aktiivsuse kvantitatiivseks määramiseks vereseerumis (ELASTASE) (Biofarm-test LLC, Moskva). ) ja reaktiivide komplekt 1-proteinaasi inhibiitori aktiivsuse kvantitatiivseks määramiseks inimese seerumis (ALFA-1-PI) (Biopharm-test LLC, Moskva) vastavalt nende komplektide kasutusjuhendile.
Andmete statistiline analüüs viidi läbi koostöös nimelise Riigieelarvelise Kutsekõrgkooli RNRMU meditsiiniküberneetika ja informaatika osakonna töötajaga.
N.I.Pirogov Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeeriumi juhtivteadur Olimpeva S.P. osakonnas väljatöötatud personaalarvuti programmi abil, mis võimaldab võrrelda kasutaja poolt organiseeritud andmegruppe kasutades Studenti t-testi (T-kriteerium) ja statistilist mitteparameetrilist kriteeriumi - Fisheri täpset meetodit, mis ei sõltu näitaja jaotuse olemus.
Pärast iga tunnuse rühmade eraldi võrdlemist hinnatakse kogu funktsiooniruumi teabesisu, et eristada kõiki kasutaja määratud rühmi. Sellise hinnangu saamiseks viiakse libisevalt läbi iga indiviidi automaatse määramise õigsuse kontroll ühte võrreldavatest rühmadest, kasutades järjestikust Bayseni tuvastamisprotseduuri.
Graafikute genereerimiseks ja ka normaaljaotuse kontrollimiseks kvantitatiivsed omadused Kirjeldava statistika saamiseks ja moodustatud patsientide rühmade võrdlemiseks Studenti testide (T-test) ja Mann-Whitney (tavalisest erineva jaotusega karakteristikute puhul) kasutati tarkvarapakette EXCEL 2003 ja STATISTICA 6.0.
Uurimistulemused ja nende arutelu Selles uuringus, mis põhineb 120 adenomüoosiga patsiendi ja 50 adenomüoosita patsiendi uurimise ja ravi tulemuste analüüsil, andmed patogeneesi, tunnuste kohta kliiniline kulg ja selle haiguse diagnoosimine.
Meie vaatluste kohaselt varieerus adenomüoosiga patsientide vanus väga suurel määral - 26-50 aastat, keskmiselt 39,5 ± 5,7 aastat: "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas oli keskmine vanus 40,8 ± 5,2 aastat, patsientide rühmas mitteaktiivne” adenomüoos – 38,2±4,7 aastat, ilma oluliste erinevusteta rühmade vahel, mis kinnitab andmeid, et viimastel aastatel esineb adenomüoosi sagedamini rohkem noores eas(Safe G.M. et al, 2011; Zhou R. et al, 2011).
Mitmete autorite sõnul ei ole menarhea vanus adenomüoosi puhul määrav (Gavrilova T.Yu., 2007). Meie uuringus oli menarhe vanus 11,7±1,4 aastat (olulist seost menarhe vanuse ja adenomüoosi aktiivsuse vahel ei leitud), mis ei erine oluliselt populatsiooni andmetest (12,2±1,54 aastat). Mitte kõik teadlased ei nõustu selle seisukohaga, kuna menarhe hiline algus on adenomüoosi tekke riskifaktor. Samas on A.I.Ištšenko ja E.A.Kudrina (2008) sõnul üsna varajane menarhe lühenenud tsükliga, pikad ja raske menstruatsioon ja seetõttu on emakaõõne ja vaagna suurem kokkupuude retrograadse menstruaalverega mis tahes asukoha endometrioosi riskitegur.
Meie uuringus täheldati menstruaaltsükli häireid 92,5% patsientidest. Seega registreeriti "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas oluliselt sagedamini düsmenorröa (100%), hüperpolümenorröa (73,7%) ja määriv perimenstruaalne verejooks (93,4%) (p
Hüpermenorröad täheldati mõlemas rühmas peaaegu sama sagedusega (26,3% ja 22,7%). Need andmed näitavad menstruaaltsüklit reguleerivate mehhanismide, eeskätt hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade süsteemi alaväärsust.
Meie arvamus ühtib mitmete autorite andmetega, et menstruatsiooni maht ja kestus võivad olla endometrioidrakkude implantatsiooni soodustavaks teguriks, kuid menstruatsiooni kujunemisel on esikohal sellised tegurid nagu pärilik eelsoodumus ning üldise ja lokaalse immuunsuse häired. adenomüoos (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006; Di W. et al., 2007; Zhao Z.Z. et al., 2008). Tähelepanuväärne on adenomüoosiga patsientide reproduktiivse ajaloo kõrge koormus, eriti aktiivse adenomüoosiga rühmas (p
Meie poolt uuritud patsientidel oli anamneesis kõrge kroonilise salpingo-ooforiidi ja endometriidi esinemissagedus - 51,6%; Elanikkonnas on nende haiguste keskmine esinemissagedus 37,2%.
Leiud toetavad seisukohta, et emakasisene sekkumine on adenomüoosi tekke riskifaktorid. Mitmed autorid usuvad, et soodsad tingimused endomeetriumi rakkude invasiooniks ja kasvuks müomeetriumis loovad neurodüstroofsed muutused histobioloogilise barjääri tsoonis, mis tulenevad limaskestas, side- ja lihaskoes toimuvatest dimolüütilistest ja desmoplastilistest protsessidest, mis sageli tulenevad põletikust. Lucidi R.S. et al., 2005, Bergeron C. jt, 2006, Talbi S. jt, 2006;
Ištšenko A.I., Kudrina I.A., 2008).
Endometrioosiga patsientide viljatuse esinemissagedus on 25–60%.
Endometrioos on pärast seda teisel kohal viljatuse põhjuseid põletikulised haigused vaagnaelundid (Klemmt P.A. et al., 2006;
Adamyan L.V., Kogan E.A., 2010; Selkov S.A., Yarmolinskaya M.I., 2011;
Boguslavskaja D.V., Lebovic D.I., 2011). Meie andmetel tuvastati viljatus 47,5%-l adenomüoosiga ja oluliselt sagedamini “aktiivse” adenomüoosiga patsientidest (p
Perekonnalugu uurides selgus, et 45%-l patsientidest on suguelundite haigusi esinenud, fibrotsüstiline mastopaatia(30,8%), ekstragenitaalse lokaliseerimisega kasvajad (18,3%), endokrinopaatiad - haigused kilpnääre, diabeet, ülekaalulisus (28,3%).
Premorbiidse tausta uuringus, pöörates erilist tähelepanu haigestumusele lapsepõlves, varasemate ja praeguste kaasuvate haiguste korral, selgus, et uuritud adenomüoosihaigete terviseindeks oli oluliselt madal.
Anamneesiandmete uurimisel selgus, et adenomüoosiga patsiendid põdesid lapsepõlves mitmeid nakkushaigusi - 89 (74,2%) juhtu võrreldes 14 (28%) kontrollrühmaga (p
Adenomüoosi tekkes on suur tähtsus ka kroonilistel somaatilistel haigustel. Nagu kliiniliste anamneesiandmete analüüsist järeldub, esineb adenomüoosiga patsientidel märkimisväärne esinemissagedus kroonilised haigused. Seega olid adenomüoosiga patsientidel kõige levinumad metaboolsed ja endokriinsed häired - 23,3% juhtudest, teisel kohal olid seedetrakti haigused - 20%; Edasi - kroonilised haigused hingamiselundid (17,5%), südame-veresoonkonna haigused(12,5%), kuseteede patoloogiat täheldati anamneesis 9,2% patsientidest.
Allergilised reaktsioonid vastu ravimid ja mitmesugused leibkonna tegurid esinesid 22,5% patsientidest, mis võib kaudselt viidata immuunsüsteemi homöostaasi häiretele.
Mõnel patsiendil oli mitu ülalnimetatud haigust. Sõltuvalt adenomüoosi aktiivsuse astmest suurenes tuvastatud ekstragenitaalse patoloogiaga patsientide arv, moodustades "mitteaktiivse" adenomüoosiga 34,1% ja "aktiivse" adenomüoosiga 51,3%.
Patsientide adenomüoosi kliinilise kulgemise tulemuste analüüs ei kinnitanud olulisi erinevusi vanuses, menarhe ajas, sündide arvus ja pärilikkuses sõltuvalt adenomüoosi aktiivsuse astmest (p>0,05).
Olulisi erinevusi kahes „aktiivse“ ja „inaktiivse“ adenomüoosiga patsientide rühmas iseloomustas koormatud günekoloogiline ja somaatiline anamnees, mis väljendus rohkem madal indeks"Aktiivse" adenomüoosiga patsientide tervis.
Seega on adenomüoosi patogeneesis suur tähtsus suguelundite põletikulistel protsessidel ja emaka kirurgilistel sekkumistel. Seda kinnitavad uuringud, mis näitavad, et rasedus pärsib sageli endometrioosikahjustusi ning abordid ja komplitseeritud sünnitus halvendavad adenomüoosi kulgu (Purandare C.N., 2006; Melin A. et al., 2007).
Lisaks on adenomüoosile iseloomulikud tunnused ka kõrge nakkusindeks ja kaasnevad ekstragenitaalsed haigused. Võimalik, et need haigused adenomüoosi teket otseselt ei mõjuta, kuid organismi vastupanuvõime langus keskkonnateguritele on püsivate ainevahetushäirete tekke ja immuunsüsteemi nõrgenemise taustaks. Need muutused ei ole spetsiifilised, kuna mitmete autorite sõnul on haigestumuse ja nakkusindeksi sarnased tunnused emaka fibroidide, endomeetriumi hüperplaasia jne patsientidel (Brinton D.A. et al., 2005; Guriev T.D., 2005; Graesslin O. et al., 2006).
Kaasaegne naiste reproduktiivsüsteemi hormoonsõltuvate haiguste patogeneesi kontseptsioon käsitleb selliseid protsesse kohalike ja üldiste morfofunktsionaalsete ja endokriinsete häirete ning hüpotalamuse-hüpofüüsi-munasarjade "nõiaringi" ilmnemise seisukohast. süsteem immuunpuudulikkuse taustal (Adamyan L.V., Kulakov V.I., 2006; Ishchenko A.I., Kudrina I.A., 2008).
Adenomüoosiga haiguse kestuse analüüs, sõltuvalt esialgsete kliiniliste ilmingute hetkest enne esimest haiglaravi, näitas, et "aktiivse" adenomüoosi korral oli selle perioodi kestus enam kui 50% patsientidest 1-3 aastat ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga - 4-8 aastat, see tähendab, et "aktiivset" adenomüoosi iseloomustab haiguse lühem kestus esimeste sümptomite ilmnemise hetkest haiglaravini ja sellest tulenevalt protsessi kiire progresseerumine.
Meie tulemused, mis põhinevad adenomüoosi kliinilise pildi võrdlusel patomorfoloogilise uuringu andmetega, on kooskõlas teiste autorite andmetega ja kinnitavad, et adenomüoosi patognoomilised ilmingud on iseloomulikud ka difuusse vormi 2-4 staadiumitele. nodulaarse vormina. Difuusset adenomüoosi 1. staadiumit ei iseloomusta tüüpiliste kliiniliste ilmingute (düsmenorröa, hüperpolümenorröa jne) esinemine, kuid seda saab kombineerida I või II viljatusega ja võib-olla olla selle põhjuseks (Gavrilova T.Yu., 2007; Batt R.E., 2011; Exacoustos C., 2011).
Mitmete autorite sõnul langeb adenomüoosi kliiniline diagnoos histoloogilise diagnoosiga kokku vaid 25–65% juhtudest; Esineb nii adenomüoosi üle- kui ka aladiagnoosimine, mis määrab eksliku juhtimistaktika ja -prognoosi (Ballard K.D., 2008; Benagiano G., Carrara S., 2009; Damirov M.M., 2010).
Adenomüoosiga patsientide haiglaeelses staadiumis esialgsete diagnooside analüüsi tulemusena selgus nende oluline heterogeensus. Seega 120 patsiendist 49%-l oli see diagnoos pandud õigesti, 18%-l peeti adenomüoosi ekslikult emakafibroididega, 11%-l endomeetriumi hüperplaasia ja polüüpidega, 7%-l düsfunktsionaalse emakaverejooksuga; 3% -l - munasarja tsüstadenoomi korral. 9% patsientidest uuris ja ravis pikka aega neuroloog, gastroenteroloog või üldarst, kellel kahtlustati ketta herniat, osteokondroosi, koliiti, adhesioone jne.
Seega kliiniliste ja anamneesiandmete ning günekoloogilise läbivaatuse tulemuste põhjal kahtlustati patsientidel adenomüoosi, millest see leidis kinnitust 56 juhul. Valepositiivsete tulemuste määr oli 41%. Samal ajal on 120 kinnitatud adenomüoosiga patsiendil kliiniline diagnoos see patoloogia võeti 62-st välja.
Seega oli valenegatiivsete tulemuste määr 48%.
Meetodi tundlikkus on 51,7%, spetsiifilisus 59%.
Hiljuti on ultraheli võtnud adenomüoosi esmases diagnoosimises juhtiva koha. Adenomüoosi diagnoosimiseks tehti kõigil 120 patsiendil koos bimanuaalse ja rektovaginaalse uuringuga vaagnaelundite ultraheliuuring ja hüsteroskoopia.
Kõigile haiglasse sattunud patsientidele tehti ultraheliuuring. Iseloomulikud ultraheli tunnused difuussele adenomüoosile olid: endomeetriumi basaalkihi piiri ebaühtlus (70%);
emaka tagumise seina paksuse ülekaal eesmisest 15% või rohkem (65%); müomeetriumi heterogeense ehhogeensuse olemasolu (61%); tsüstiliste laienenud õõnsuste olemasolu müomeetriumis, mis sisaldab peent suspensiooni (45%).
Nodulaarse adenomüoosi korral iseloomustas ultrahelipilti endomeetriumi kajatihedusega ümmarguste, ovaalsete või tükiliste fookuste esinemine müomeetriumis ilma väljendunud kapslita, mida 68% juhtudest peeti emaka fibroidiks.
Emaka ümmargune kuju, selle anteroposterioorse suuruse suurenemine ja keskmise läbimõõduga 3-5 mm ebanormaalsete tsüstiliste õõnsuste ilmumine müomeetriumis menstruatsiooni eel ei viita alati adenomüoosi esinemisele.
Ultraheli spetsiifilisus adenomüoosi diagnoosimisel oli meie andmetel 68,2%, tundlikkus 70%. Valenegatiivsete tulemuste peamiseks põhjuseks olid endomeetriumi hüperplastilised protsessid, emaka fibroidid, mis praktiliselt ei erine teiste autorite tulemustest (Strizhakov A. N., Davydov A. I., 2006; Bazot M. et al., 2006; Atri M. et al., 2007; Wolfman D.J., 2011).
Adenomüoosi diagnoosimise täpsus transvaginaalse ultraheli abil, vastavalt M. M. Damirov jt. (2010), Reuter K.L. (2011) ei ületa 62-86%.
Teine adenomüoosi diagnoosimiseks kõige sagedamini kasutatav uurimismeetod on hüsteroskoopia. Diagnostilise hüsteroskoopia käigus leiti (75%) patsientidel adenomüoosi nähud, nimelt: endometrioidsed traktid tumesinaka värvusega “silmade” või avatud, veritsevate traktide kujul (65%); emakaõõne seinte ebaühtlane reljeef piki- või põikisuunaliste rihmade, lagunenud lihaskiudude kujul (75%); erineva suurusega emakaõõne seinte pundumine ilma selgete kontuurideta endometrioidsete kanalitega (35%).
Hüsteroskoopia ebapiisav teabesisaldus on seotud adenomüoosi ja endomeetriumi hüperplaasia kombinatsiooniga, nodulaarse adenomüoosi esinemisega ning ka sellega, et osa manipuleerimisi tehakse emakaverejooksu taustal.
Hüsteroskoopia pärast emakaõõne seinte kureteerimist ei ole informatiivne turse tekke ja endomeetriumi basaalkihi verega imbumise tõttu (Reuter K.L., 2011; Valentini A.L., 2011).
Meie andmetel oli hüsteroskoopia spetsiifilisus adenomüoosi diagnoosimisel 81,2%, tundlikkus - 75%, mis samuti praktiliselt ei erine teiste autorite tulemustest (Mechcatie E., 2008; Indman P.D., 2010; Resad P.P. et al., 2010).
Vaatamata hüsteroskoopia üsna suurele täpsusele adenomüoosi diagnoosimisel, on see meetod invasiivne, vajab haiglaravi, üldanesteesiat ja on kirurgiline sekkumine, millega võivad kaasneda nii kirurgilised (emaka perforatsioon, emboolia) kui ka anesteetilised tüsistused ning mis aitab kaasa ka progresseerumisele. adenomüoosi (Baggish M.S. et al., 2007; Van Kruchten P.M. et al., 2010; Polyzos N.P. et al., 2010).
Ülaltoodu piirab hüsteroskoopia kasutamist adenomüoosi diagnoosimisel ja muudab kiireloomuliseks uute mitteinvasiivsete meetodite otsimise, mis ei oleks hüsteroskoopia täpsusega halvemad.
Seega on meie andmetel kliiniliste ja instrumentaalsete uurimismeetodite põhjal 21% patsientidest adenomüoosi aladiagnoosimine, samas kui adenomüoosi kahtluse korral oli see patoloogia ülediagnoos (15% patsientidest). diagnostilised vead).
Sellega seoses jääb kiireloomuliseks probleemiks usaldusväärsete adenomüoosi markerite otsimine.
Viimasel ajal on nii välismaal kui ka meie riigis püütud luua minimaalselt invasiivseid sõeluuringumeetodeid adenomüoosi diagnoosimiseks ja selle aktiivsuse astme määramiseks.
Erinevate haiguste uute markerite otsimiseks vereseerumis kasutatakse järjest enam postgenoomilisi analüüsimeetodeid, mille hulgas on liidripositsioonil proteoomilised tehnoloogiad (Liu H. et al., 2008; Leiser A. et al., 2007).
Massispektromeetrilise profiili põhjal (1 vereseerumi adenomüoosiga patsientidelt ja 50 tervelt naiselt kontrollrühmas) pärast fraktsioneerimist nõrga katioonvahetuspinnaga magnetilistel mikroosakestel (MB-WCX) koostati klassifikatsioonimudelid, kasutades kahte matemaatilist algoritmi (GA). ja ONS).
Massispektrite töötlemiseks kasutatud parameetritega tuvastati reprodutseeritavalt 96 piiki. Pärast üksikute piikide pindalade panust klassifitseerimismudelitesse tuvastati 3 piiki, mis on diagnoosimisel kõige olulisemad, kuna nende kombinatsioon klassifitseerimismudelites annab kõrge spetsiifilisuse ja tundlikkuse väärtused:
spetsiifilisus – 100%, tundlikkus – 95,8%.
Riis. 2. Adenomüoosi- ja kontrollrühmade vereseerumi proovide massispektromeetriliste profiilide lõplik analüüs.
Nagu on näha joonisel fig. 2, konstrueeritud klassifikatsioonimudel sisaldas 3 massispektromeetrilist piiki, mis valiti arvutiprogrammi poolt kõige olulisemateks m/z väärtustega: 1589; 2671; 4333, mis erinevad märkimisväärselt adenomüoosi ja kontrollrühmades.
36 I rühma adenomüoosiga patsiendi vereseerumi analüüsimisel pärast kirurgilist ravi (emaka eemaldamine) keskmiselt 6 kuu möödudes selliseid piike ei leitud ja vastavalt loodud klassifikatsioonimudelitele määrati need patsiendid kontrollrühm, mis kinnitab nende piikide spetsiifilisust spetsiifiliselt adenomüoosi suhtes.
Lisaks adenomüoosihaigete ja kontrollrühma tervete naiste massispektromeetriliste profiilide võrdlemisele võrreldi ka järgmiste diagnoosidega patsientide andmeid: emaka fibroidid (n=60), endomeetriumi hüperplaasia (n=50), munasarjavähi I staadium. IV (n=60), emakavähk (n=50).
Endomeetriumi hüperplaasiaga patsientide profiilide koostamise tulemused osutusid ebarahuldavaks, näidates tundlikkuse ja spetsiifilisuse väärtusi alla 50%, mida ei saa diagnoosimisel kasutada.
Konstrueeritud mudeli spetsiifilisuse kontrollimisel seoses emakafibroidide, emakavähi ja munasarjavähiga patsientide vereseerumi proovide massispektromeetriliste profiilidega saadi järgmised väärtused:
vastavalt 93,8%, 90,5%, 100% (tabel 1).
Tabel "Adenomüoosi" mudeli spetsiifilisuse väärtused muude günekoloogiliste haigustega patsientide vereseerumi proovide massispektromeetriliste profiilide suhtes.
Haigused Adenomüoosi mudeli spetsiifilisus, emaka fibroidide % (n=60) 93, emakavähk (n=50) 90, munasarjavähk (n=60) 1HPE (n=50)
Küsimusele vereseerumis registreeritud peptiid-valgu mustrite muutuste ja organismis uuritava patoloogilise protsessi vahel pole selget vastust. Eeldatakse, et need muutused võivad peegeldada haigusega otseselt seotud valkude ja peptiidide kontsentratsioonide tegelikke kõikumisi, kuid teisest küljest ei saa välistada nende esinemise võimalust näiteks patoloogiast tingitud kõrvalekallete tagajärjel. vere hüübimisprotsessid ex vivo, kui sellest saadakse seerum (Polanski M. et al., 2006; Liotta L.A. et al., 2006; Liu H. et al., 2008).
Meie seisukohast ei sõltu leitud allkirjade diagnostiline väärtus nende esinemise olemusest, eeldusel, et nende ilmumine patsientide vereseerumis on rangelt reprodutseeritav. Varem on näidatud, et seerumi saamise protseduur, nimelt viivituse kestus enne seerumi eraldumist moodustunud trombist vere hüübimise ajal, ei mõjuta selle massispektromeetrilist profiili (Ziganshin R.Kh. et al., 2008). .
Kuid see diagnostiline meetod võimaldab ainult eristada ühte haigust teisest; Massispektromeetria abil ei ole võimalik aktiivsuse astet määrata. Samal ajal sõltub paljude autorite sõnul adenomüoosi konservatiivse ravi efektiivsus selle aktiivsuse astmest, mille määramine operatsioonieelses staadiumis on väga keeruline (Izawa M. et al., 2006; Surrey E.S. et al., 2007; Radzinsky V.E., Khamoshina M.B., 2009; Adamyan L.V., Sonova M.M., 2009).
Praegused adenomüoosi funktsionaalse aktiivsuse määramise meetodid põhinevad peamiselt ühe või teise kliinilise sümptomaatika raskusastmel või ravi efektiivsusel, mis on suuresti subjektiivne ja ei võimalda tuvastada. varajased staadiumid haigused (Tomina O.V., 2011).
Tsütokiinide kontsentratsiooni taseme hindamise diagnostiline tähtsus seisneb selle suurenemise või vähenemise fakti väljaselgitamises konkreetse haigusega patsiendil ning haiguse raskuse ja haiguse kulgu prognoosi hindamiseks on soovitatav kindlaks teha nii põletikueelsete (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNF, IF) kui ka põletikuvastaste (IL-10) tsütokiinide kontsentratsioon aja jooksul. Võib eeldada, et pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide vahekorra muutus loob soodsad tingimused elujõuliste endomeetriumi fragmentide invasiooniks ja järgnevaks kasvuks.
Arvestades kirjanduse andmeid, et erinevate patoloogiliste seisundite korral toimub tsütokiinide, kasvufaktorite ja proteolüüsisüsteemi aktiveerumine, pöörasime oma uuringus sellele probleemile suurt tähelepanu (Girling G.E. et al., 2005; Ulukus E.S. et al., 2005;
Yang J.N. et al., 2006; Inagaki M. et al., 2007; Gentilini D. et al., 2008).
Tsütokiinide, kasvufaktorite ja proteolüüsisüsteemi uurimisel tuvastasime nende väärtuste jaotumise tunnused adenomüoosiga patsientidel ning hindasime ka jaotumise tüübi sõltuvust adenomüoosi aktiivsuse astmest, mis muutis selle. võimalik ennustada haiguse kulgu.
Meie uuringust selgus, et kliiniliselt aktiivse adenomüoosi korral tekivad põletikueelsed tsütokiinid (IL-6), põletikuvastased tsütokiinid (IL-10), kasvufaktorid EGF, VEGF, st. toimub proliferatsiooni ja neoangiogeneesi protsesside aktiveerimine.
Tsütokiinide (IL-6, IL-10, IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF) ja kasvufaktorite (EGF, VEGF) ensüümiga seotud immunosorbentanalüüs näitas seost adenomüoosi aktiivsuse taseme vahel. ja IL-6, IL-10, EGF, VEGF kontsentratsioon vereseerumis.
Samal ajal ei täheldatud adenomüoosiga patsientidel ja kontrollrühmas olulist IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF kontsentratsiooni tõusu.
Yang J.N. et al., 2006; Bangura A.V., 2006). Samal ajal saadi endomeetriumi hüperplaasiaga patsientide tsütokiiniprofiili uurimisel vastuolulisi andmeid (Ždanov A.V., Sukhikh G.T., 2003; Kisilev V.I., Ljaštšenko A.A., 2005).
Võimalik, et mitme patoloogilise protsessi (sealhulgas emaka healoomulised haigused - fibroidid, endomeetriumi hüperplaasia, adenomüoos) kombinatsioon ühe neist ülekaaluga, mis põhineb konkureerivatel interaktsioonidel, võib põhjustada immuunsüsteemi ühe või teise reaktsiooni. süsteem. Vastavalt L. V. Adamyani jt. (2007) registreeriti kõige olulisemad häired IL-8, TNF ja IF sisalduses emaka fibroidide ja endomeetriumi hüperplaasia kombinatsiooniga.
Meile kättesaadavas kirjanduses ei leitud andmeid tsütokiini profiili kohta isoleeritud adenomüoosiga patsientidel, kui puuduvad muud emaka healoomulised haigused. Kõik adenomüoosi käsitlevad uuringud viidi läbi patsientidel, kellel oli selle patoloogia ja emaka fibroidide, endomeetriumi hüperplastiliste protsesside jne kombinatsioon.
Võib-olla see seletab meie tulemusi - IL-8, IL-1, IL-2, TNF, IF kontsentratsioonide muutuste puudumist vereseerumis isoleeritud adenomüoosiga patsientidel.
Isoleeritud adenomüoosi patogeneesi teatud aspektide uurimisel saadud tulemused tunduvad olulised selle haiguse patogeneesi ja selle tunnuste mõistmise laiendamiseks.
On kindlaks tehtud, et on olemas kaks CD4+ Tx-rakkude populatsiooni, mis erinevad sünteesitavate tsütokiinide komplekti poolest, ja sellest profiilist sõltub see, milline kahest peamisest immuunvastuse tüübist realiseerub.
Inimestel toodavad Th1-rakud tavaliselt IF-i, TNF-i, IL-2 ja osalevad rakuvahendatud põletikulistes reaktsioonides. Erinevalt Th1 rakkudest sünteesivad Th2 rakud IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 ja IL-13 ning soodustavad antikehade, eriti IgE moodustumist. Selle tulemusena stimuleerivad nad antikehade hüperproduktsiooni ja allergilisi reaktsioone.
Meie tulemused adenomüoosiga patsientide tsütokiiniprofiili uurimisel võimaldavad järeldada, et IF-i, TNF-i ja IL-2 tootvad Th1-rakud ei osale otseselt adenomüoosi patogeneesis, samas kui IL-6 ja IL-10 sünteesivad Th2-rakud mängivad olulist rolli. roll immuunreaktsioonide kujunemisel adenomüoosi korral. Tõenäoliselt mängivad nad selle patoloogia vastu kehas suurt kaitsvat rolli.
Meie uuringu tulemuste kohaselt muutusid tsütokiinide - IL-6 ja IL-10, samuti kasvufaktorite - EGF, VEGF keskmised kontsentratsioonid vereseerumis mõlemas "aktiivse" ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas. olema oluliselt kõrgem (lk
IL-6, IL-10, EGF, VEGF keskmised väärtused "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel olid oluliselt kõrgemad kui "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientidel (p
Analüüsides 36 adenomüoosiga patsiendi vereseerumis IL-6, IL-10, VEGF ja EGF sisaldust 6 kuud pärast emaka eemaldamist, ei ületanud need näitajad (80,6%) patsientidel normväärtusi, mis viitab nende tsütokiinide roll adenomüoosi patogeneesis.
Immunoloogiliste parameetrite jaotuse tulemuste põhjal määrati nende kõigi jaoks läviväärtused. Statistiline analüüs võimaldas usaldusväärselt eristada kahte "aktiivse" ja "mitteaktiivse" adenomüoosiga rühma.
„Aktiivse“ adenomüoosiga patsientidel on ülekaalus lävikontsentratsioonist kõrgemad immunoloogilised näitajad ja „mitteaktiivse“ adenomüoosiga patsientidel on läviväärtusest madalamad kontsentratsioonid oluliselt tavalisemad, mis on statistiliselt oluline (p
Patsientide osakaal, kelle seerumi IL-6 tase oli üle 300 pkg/ml, oli „aktiivse“ adenomüoosiga rühmas 80% ja alla 3 pkg/ml – 87,1% „mitteaktiivse“ rühmas. adenomüoos.
Tabel Uuritud parameetrite keskmised väärtused "aktiivse" adenomüoosiga (I rühm), "mitteaktiivse" adenomüoosiga (II rühm) ja kontrollrühmas (III rühm) patsientide rühmades, pg/ml.
Rühmad IL-6 IL-10 VEGF EGF patsiendid I rühm (n=76) 376,2 ± 11,43 331,6 ± 10,23 417,4 ± 21,46 225,2 ± 5, II rühm 228,4 ± 7,22 228,4 ± 7,22 228,4 ± 7,22 18,4 ± 7,22 18,4 ± 7,1 18,4 1 ± 4, (n = 44) 35,08 ± 2,34 40,39 ± 2, III rühm 69,72 ± 3,01 66,54 ± 3,(n=50) Olulisus 1-2,3 *** 2-3 *** erinevused (p) Märkused: *** tähistavad olulisuse taset p
Patsientide osakaal, kelle seerumi IL-10 tase oli üle 250 pkg/ml, oli „aktiivse“ adenomüoosiga rühmas 82,5% ja alla 2 pkg/ml – 84,8% „mitteaktiivse“ rühmas. adenomüoos.
Patsientide osakaal, kelle VEGF-i tase vereseerumis oli üle 300 pg/ml, oli „aktiivse“ adenomüoosiga rühmas 84,4% ja alla 300 pg/ml – 80,8% „aktiivse“ adenomüoosiga rühmas. passiivne" adenomüoos.
Patsientide osakaal, kelle seerumi EGF-i tase oli üle 200 pkg/ml, oli „aktiivse“ adenomüoosiga rühmas 81,0% ja „inaktiivse“ adenomüoosiga rühmas alla 2 pkg/ml – 84,3%.
Saadud tulemused näitavad, et valitud immunoloogiliste parameetrite vahemikud on väga informatiivsed ja neid võib pidada adenomüoosi "aktiivsuse" riskiteguriteks.
Tuleb märkida, et uuritavate immunoloogiliste näitajate tundlikkus on juba iga parameetri puhul üsna kõrge ja jääb vahemikku 80–84,4% (spetsiifilisus on vahemikus 80,8–87,1%), kuid selliste näitajate kompleks võib olla informatiivsem kui iga indikaator eraldi.
Võttes arvesse ühe kodumaise endometrioosi doktriini rajaja - professor V. P. Baskakovi sõnu - "ravida tuleb ainult kliiniliselt aktiivse adenomüoosiga patsiente ning hormonaalsete ravimite kasutamist kerge kliinilise aktiivsusega ja algstaadiumis patsientidel. haigus võib vastupidi kaasa aidata adenomüoosi progresseerumisele", peetakse aktiivsuse astme määramist oluliseks sammuks adenomüoosiga patsientide ravi taktika valimisel.
Käesolevas uuringus välja töötatud diagnostikareeglil, mis kasutab kasvufaktoreid ja muid tsütokiine, on kõrge diagnostiline täpsus 86%.
Seega näitab adenomüoosi "aktiivse" ja "mitteaktiivse" vormiga patsientide rühmades määratud uuritud näitajate teabesisalduse analüüs, et IL-6, IL-10, EGF, VEGF väärtused ületavad läve. väärtusi (vastavalt 300 pkg/ml, 250 pkg/ml, 300 pkg/ml ja 2 pkg/ml) saab kasutada adenomüoosi progresseerumise riskiteguritena. Need tulemused kinnitavad IL-6, IL-10, EGF, VEGF kontsentratsioonide mõõtmise teostatavust vereplasmas ja sellest tuleneva diagnostilise lähenemisviisi kasutamist adenomüoosi kliinilise aktiivsuse usaldusväärsemaks diagnoosimiseks, mis õigustab vajadust. teraapia jaoks praegusel ajal.
Saadud tulemused võivad saada oluliseks diferentsiaaldiagnostiliseks kriteeriumiks adenomüoosi levimuse ja aktiivsuse ulatuse hindamisel. Mitmete autorite sõnul võimaldab tänapäeval vähihaigetel kasutatavate antiangiogeensete ravimite kasutamine adenomüoosi patoloogilist protsessi kõige tõhusamalt mõjutada. See suund võib olla väga paljutõotav uue põlvkonna ravimite loomisel, mis blokeerivad angiogeneesi ja on vabad paljudest tänapäeval eksisteerivatest kõrvaltoimetest (Burlev V.A. et al., 2006).
Kaasasündinud immuunsuse aktiveerimine toimub siis, kui TOLL-sarnased retseptorid (monotsüüdid, makrofaagid, mikrogliia) interakteeruvad nende ligandidega. Enamasti on need ligandid patogeenid, kuid mõned TOLL-i retseptorid (alatüübid 2, 4) interakteeruvad endogeensete ligandidega erinevate elundite ja kudede hävitamise käigus (Klyushnik T.P., 2010).
Seetõttu on põhjust arvata, et adenomüoosi korral aktiveerub TOLL-retseptorite kaudu ka mittespetsiifiline immuunsus vastusena müomeetriumi hävimisele (Hirata T., 2005).
Üks proteolüütilistest ensüümidest, mida neutrofiilid eritavad mittespetsiifilise immuunvastuse kujunemisel, on LE. Rakuvälisesse ruumi sattudes lagundab LE veresoonte alusmembraanide maapinna, elastiini ja kollageenkiud, toimides mõnel juhul võimsa hävitava tegurina. Hävitades vaskulaarse endoteeli ekstratsellulaarse maatriksi ja elastaasi, võib LE soodustada erinevate rakkude migratsiooni ja transformatsiooni, angiogeneesi ja metastaaside aktiveerumist.
LE kõrge spetsiifiline aktiivsus leiti kõigil adenomüoosiga patsientidel, samas kui "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel ületas LE tase normväärtusi ja oli oluliselt kõrgem kui "mitteaktiivse" adenomüoosiga patsientidel: 329,4 ± 5,71 nmol/( minml) ja 251,2±5,nmol/(minml) (lk
Kontrollrühmas ei ületanud LE aktiivsus normi ja oli keskmiselt 178,1±2,59 nmol/(minml) – joon. 3.
Patoloogia puudumisel ei ületa LE aktiivsus normi piiri.
See võib olla kinnituseks teatud puudumise kohta patoloogilised seisundid seotud põletikuliste või destruktiivsete reaktsioonidega, sealhulgas adenomüoosiga.
Tavaliselt on LE aktiivsus 150-200 nmol/(minml) – vastavalt selle reaktiivide komplekti juhistele. Aktiivsuse vahemikku 201-250 nmol/(minml) tõlgendatakse kui kerget suurenemist ja vahemikku 251-300 nmol/(minml) mõõduka tõusuna. LE aktiivsuse suurenemist üle 300 nmol/(minml) peetakse väljendunud patoloogia tunnuseks.
LE aktiivsuse kerge suurenemisega patsientidel on võimalik eeldada neutrofiilide aktiveerimist põhjustavate tegurite olemasolu veres (madalates kontsentratsioonides). Selline nõrk mittespetsiifilise immuunsuse aktiveerimine viitab põletikuliste ja/või destruktiivsete reaktsioonide esinemisele. See on tüüpiline adenomüoosi algstaadiumis patsientidele, mis esineb ilma väljendunud kliiniliste sümptomiteta.
LE aktiivsuse mõõduka suurenemise korral toimub mittespetsiifilise immuunsuse märkimisväärsem aktiveerimine, mis kinnitab kohalike põletikuliste reaktsioonidega seotud protsessi olemasolu. Selle protsessi lokaliseerimise saab kindlaks teha patsiendi põhjalikuma kliinilise läbivaatuse ja täiendavate biokeemiliste testidega.
Nõrk kuni mõõdukas LE tõus (202,3-lt 296,2 nmol/(minml)) on iseloomulik "mitteaktiivsele" adenomüoosile.
43322110 1 2 3 aktiivne adenomüoos inaktiivne adenomüoosi kontroll Joon. 3. LE sisaldus adenomüoosiga patsientide vereseerumis LE aktiivsuse märgatava suurenemise korral toimub mittespetsiifilise immuunsuse oluline aktiveerumine, mis peegeldab aktiivselt kulgevat patoloogilist protsessi, mis on seotud hävitavate põletikuliste reaktsioonidega. LE aktiivsuse kõrge tase võib viidata sellele, et adenomüoosiga kaasneb põletikuline protsess, mille intensiivsus on korrelatsioonis kahjustuse ulatuse ja sügavusega ning sellest tulenevalt kliiniliste sümptomite raskusastmega.
See LE aktiivsuse suurenemine kaasneb kõige sagedamini adenomüoosist põhjustatud raske destruktiivse protsessiga müomeetriumis "aktiivse" adenomüoosiga patsientidel.
Läbiviidud uuringud kinnitasid proteolüüsi ja angiogeneesi süsteemi aktiveerumist adenomüoosi korral, mis langeb kokku T.Yu.Gavrilova (2007) arvamusega, kes tõi välja angiogeneesi esilekutsumise võimaluse proteaaside, eriti LE, kasvufaktorite vabanemise tõttu. ja tsütokiinid.
Erinevate mittenakkuslike haigustega patsientidel on tuvastatud ka muid mittespetsiifilise immuunsuse aktiveerumise tunnuseid, nagu maksas sünteesitava 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) aktiivsuse muutused ja põletikueelsete tsütokiinide kontsentratsiooni tõus. vereseerumis. 1-PI normaalne aktiivsus on 28-IU/ml.
nmol/(min * ml) Leukotsüütide elastaasi aktiivsus LE-ga paralleelne 1-PI aktiivsuse tõus, mille eesmärk on piirata destruktiivseid reaktsioone, iseloomustab antiproteolüütilise potentsiaali säilimist; 1-PI vähenenud aktiivsus võrreldes kontrolliga on destruktiivse protsessi edasise progresseerumise seisukohalt ebasoodne prognostiline tegur.
LE ja 1-PI aktiivsus vereseerumis peegeldab teatud kaasasündinud immuunreaktsioonide aktivatsiooni astet, samuti antiproteolüütilise (kompensatsioonipotentsiaali) seisundit.
Teoses Adamyan L.V. et al. (2005) demonstreerisid LE kontsentratsiooni sõltuvust veres ja peritoneaalvedelikus adenomüoosi ulatusest, mis määrati morfoloogiliselt, kuid seost kliinilise pildi ja adenomüoosi raskusastmega ei uuritud.
1-PI funktsionaalse aktiivsuse uurimisel täheldati selle indikaatori suurt varieeruvust vahemikus 16 kuni 63 RÜ/ml.
Näidati, et juhtudel, kui LE aktiivsuse suurenemisega ei kaasnenud piisavat kompenseerivat 1-PI aktiivsuse suurenemist (30,75 ± 2,48 IU/ml), oli patoloogiline protsess oluliselt aktiivsem. Teisest küljest, kui 1-PI väärtused on suurenenud PE taustal standardsest kõrgemad (üle 32 RÜ/ml), tekib antiproteolüütilise potentsiaali reserv, mis blokeerib. füsioloogilised mõjud läbi elastaas ja teised proteaasid - nendel patsientidel oli adenomüoosi kulg vähem agressiivne ja 1-PI väärtused olid 44,29±1,81 IU/ml (p
Analüüsides LE ja 1-PI sisaldust 36 adenomüoosiga patsiendi vereseerumis 6 kuud pärast emaka eemaldamist, ei ületanud need näitajad 31 (86,1%) patsiendil standardväärtusi, mis näitab seost adenomüoosi ja häirete vahel. kaasasündinud immuunsüsteemis .
Nende näitajate jaotuse tulemuste põhjal määrati 1-PI läviväärtused nii, et mõlemad vahemikud (läviväärtusest väiksemad või suuremad) eristasid usaldusväärselt kahte rühma, millel on "aktiivne" ja "mitteaktiivne". "Adenomüoos.
Uuritud näitajad üle lävikontsentratsiooni on ülekaalus “mitteaktiivse” adenomüoosiga grupis ja alla lävikontsentratsioonid on oluliselt tavalisemad “aktiivse” adenomüoosiga rühmas: patsientide osakaal, kelle 1-PI tase on üle 35 RÜ. /ml oli "inaktiivse" adenomüoosiga rühmas 89,3% ja 1-PI tasemega alla 35 IU/ml - oli 87,1% "aktiivse" adenomüoosiga rühmas (p
1-PI läviväärtuse määramise diagnostiline täpsus on 89%.
0 1 2 3 aktiivne adenomüoos inaktiivne adenomüoosi kontroll Joon. 4. 1-PI sisaldus adenomüoosihaigete vereseerumis Saadud tulemused näitavad, et valitud 1-PI vahemik on väga informatiivne ja seda võib pidada adenomüoosi aktiivsuse riskiteguriks, mis määrab haiguse prognoosi. haigus.
Meie andmetel oli kõigil adenomüoosi põdevatel patsientidel kontrollrühmaga võrreldes oluliselt suurenenud LE tase vereseerumis.
Paralleelselt sellega on "aktiivse" adenomüoosiga patsientide rühmas märkimisväärne antiproteolüütilise potentsiaali reservi puudus, mis väljendub haiguse selgemas kliinilises pildis ja raskes kulus.
Seega võimaldab ülaltoodud mittespetsiifilise immuunsuse näitajate põhjalik määramine hinnata müomeetriumi patoloogilise hävitava protsessi aktiivsust (adenomüoos), selgitada haiguse tõsidust ja kompenseeriva potentsiaali raskust. See võib hõlbustada piisava ravi õigeaegset määramist ja selle tõhususe hindamist.
See uuring avab võimaluse adenomüoosi tõhusamaks patogeneetiliseks raviks, kasutades eksogeenseid proteaasi inhibiitoreid ja hepatoprotektoreid, et suurendada 1-PI sünteesi.
Aktiivsus 1PI, RÜ / ml Tänapäeval on välismaal ravim "Eglin-S", mis on isoleeritud Hirudo medicalis, mis vähendab LE kontsentratsiooni veres ja on edukalt kasutusel kopsude, liigeste jt krooniliste põletikuliste haiguste ravis (Desalites A., 2006). Sajanditevanune kaanidega ravi traditsioon saab nüüd teaduslikku kinnitust selle tõhususe kohta paljude ägedate ja krooniliste haiguste, sealhulgas adenomüoosi ravis. Uuritud adenomüoosi patogeneesi mehhanismid selgitavad hirudoteraapia efektiivsust selle haiguse ravis.
Kokkuvõtteks tuleb märkida, et adenomüoosiga patsiendid vajavad eriravi igal uurimise ja ravi etapil. Selles uuringus välja töötatud adenomüoosi kahtlusega patsientide mitteinvasiivse uurimise algoritm võimaldab suure täpsusega läbi viia haiguse varajase diagnoosimise, määrata adenomüoosi kulgemise aktiivsuse astme ja valida õigeaegselt sobivad ravimeetodid, mis parandada haiguse prognoosi ja patsientide elukvaliteeti (joonis 5).
Kaebused Haiguslugu Günekoloogiline läbivaatus Vaagnaelundite ultraheli Spetsiaalsed meetodid diagnostika Vereseerumi profileerimine I etapi abil: MALDI massispektromeetria Praktiline. Müoom Adenomüoos Kehavähk Vähk terve emakas emakas munasarjad II staadium: Definitsioon Tsütokiinide määramine: IL-6,10 kasvufaktorid:
(pkg/ml) VEGF, EGF (pkg/ml) > 300 IL-6 250 IL-10 300 VEGF 200 EGF 200 nmol/(min x ml) + “Aktiivne” 35 “Inaktiivne” adenomüoos adenomüoos Ebasoodne Soodne prognoos prognoos Fig. 5. Adenomüoosiga patsientide uurimise algoritm KOKKUVÕTE 1. Adenomüoosi diagnoosimisel rakendatavate meetodite infosisu jääb ebapiisavaks: kliiniline diagnoos - tundlikkus 51,7%, spetsiifilisus 59%; Ultraheli – tundlikkus 70%, spetsiifilisus 68,2%; hüsteroskoopia - tundlikkus 75%, spetsiifilisus 81,2% ja ainult nende kombinatsioon suurendab uuringu usaldusväärsust 79,2% tundlikkusele ja 85% spetsiifilisusele;
Need meetodid ei anna protsessi ja selle aktiivsuse prognoosimise, usaldusväärse kontrollimise võimalust.
2. Olemasolevad postgenoomilised diagnostikameetodid, mis põhinevad vereseerumi proteoomilisel profiilil MALDI massispektromeetria abil, võivad suurendada adenomüoosi diagnoosimise täpsust 95,8% tundlikkuseni ja 100% spetsiifilisuseni.
3. Vereseerumi proteoomiline profileerimine MALDI massispektromeetria abil võimaldab adenomüoosi diferentsiaaldiagnoosimist teiste hea- ja pahaloomuliste günekoloogiliste haigustega: spetsiifilisus emakafibroididele - 93,8%, emakavähile - 90,5%, munasarjavähile - 100%.
4. Tsütokiinide - interleukiin-6 ja interleukiin10 sisalduse suurenemine adenomüoosiga patsientide vereseerumis viitab pro- ja põletikuvastaste tsütokiinide tootmise aktiveerumisele süsteemsel tasemel ning korreleerub positiivselt haiguse aktiivsuse astmega. Interleukiini läviväärtused on 300 pg/ml, interleukiin-10 – 250 pg/ml: nende kontsentratsioonide ületamine on aktiivse adenomüoosi tunnuseks. Diagnostika täpsus on 86%.
5. Kasvufaktorite – veresoonte endoteeli ja epidermise – suurenenud kontsentratsioon adenomüoosiga patsientide vereseerumis viitab neovaskularisatsiooni- ja proliferatsiooniprotsesside aktiveerumisele süsteemsel tasandil ning on samuti positiivses korrelatsioonis adenomüoosi raskusastmega.
Vaskulaarse endoteeli kasvufaktori läviväärtused on 300 pkg/ml, epidermise kasvufaktori puhul 2 pkg/ml: nende kontsentratsioonide ületamine on adenomüoosi aktiivsuse ilming. Diagnostika täpsus on 86%.
6. 1. tüüpi T-abistajarakud ei osale otseselt adenomüoosi patogeneesis, samas kui 2. tüüpi T-abistajarakud, mis sünteesivad interleukiin-6 ja interleukiin-10, määravad adenomüoosi korral tõhusa immuunsuse. Nende erinevuste kasutamine on võimalik patoloogiliste protsesside diferentsiaaldiagnostikas.
7. Proteolüütiline ensüüm – leukotsüütide elastaas ja proteinaasi inhibiitor on adenomüoosi olulised diagnostilised ja prognostilised markerid. Proteinaasi inhibiitori 1 tase vereseerumis iseloomustab kompensatoorse (antiproteolüütilise) potentsiaali tõsidust ja määrab haiguse prognoosi. 1-proteinaasi inhibiitori lävikontsentratsioon on 35 RÜ/ml:
künnisest kõrgemad väärtused määravad soodsa prognoosi, allpool - adenomüoosi kulgemise ebasoodne prognoos. Meetodi diagnostiline täpsus on 89%.
8. Adenomüoosi kahtlusega naiste uurimise algoritm, mis põhineb vereseerumi proteoomilisel profiilil MALDI massispektromeetria abil, samuti immunoloogiliste parameetrite läviväärtuste määramisel vereseerumis, võimaldab diagnoosida (100% spetsiifilisuse ja 95,8% tundlikkusega). ), määrates protsessi aktiivsuse astme (86% täpsusega), ennustades (89% täpsusega) ja hindades adenomüoosi ravi efektiivsust.
PRAKTILISED SOOVITUSED 1. Adenomüoosi diagnoosimine, mis põhineb vereseerumi proteoomilisel profileerimisel MALDI massispektromeetria abil, võimaldab kõige täpsemalt 100% spetsiifilisuse ja 95,8% tundlikkusega määrata adenomüoosi diagnoosi ning eristada seda teistest hea- ja pahaloomulistest elunditest. vaagnahaigused (emaka fibroidid, emakavähk, munasarjavähk).
2. Adenomüoosiga patsientide uurimisel eesmärgiga objektiivne hinnang haiguse aktiivsuse ja seetõttu juhtimistaktika määramisel on soovitatav läbi viia immunoloogiline uuring tsütokiinide (interleukiinid-6, 10), kasvufaktorite (vaskulaarne endoteel, epidermaalne), kaasasündinud immuunsüsteemi (leukotsüütide elastaas, 1) määramisega. - proteinaasi inhibiitor).
3. Kaasasündinud immuunsüsteemi näitajate - leukotsüütide elastaasi ja 1-proteinaasi inhibiitori määramine spektrofotomeetrilisel meetodil dünaamikas tehakse ettepanek kasutada adenomüoosi prognoosimisel, varajasel diagnoosimisel ja patsiendi juhtimistaktika valikul.
4. Kavandatava diagnostilise algoritmi kasutamine on soovitatav mitte ainult kliinilisest, vaid ka majanduslikust seisukohast, sest võimaldab tänu kiiremale ja usaldusväärsemale diagnostikale vähendada raviasutuse kulusid.
Vereseerumit, milles määratakse peptiidmarkerid, saab säilitada ja transportida igast kaugemast piirkonnast.
Lõputöö teemal avaldatud tööde loetelu 1. Sorokina A.V., Orazmuradova L.D., Paendi F.A. Adenomüoosi geneetilised tegurid tõenduspõhise meditsiini vaatenurgast // RUDN-i bülletään, seeria meditsiiniline sünnitusabi ja günekoloogia. – 2009. – nr 5. – lk 197-207.
2. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Morozov S.G., Žilina N.V.
Tsütokiinid adenomüoosiga patsientide vereseerumis // RUDN-i bülletään, seeria meditsiin, sünnitusabi ja günekoloogia. – 2010. – nr 5. – lk 129134.
3. Sorokina A.V., Totchiev G.F., Toktar L.R. Kaasaegsed lähenemisviisid adenomüoosi diagnoosimisele // RUDN-i bülletään, seeria meditsiin, sünnitusabi ja günekoloogia. – 2010. – nr 5. – lk 181-191.
4. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Žilina N.V., Morozov S.G.
Adenomüoosi immunoloogilised määrajad tõenduspõhise meditsiini seisukohast // RUDN-i bülletään, seeria meditsiiniline sünnitusabi ja günekoloogia. – 2010. – nr 6. – lk 138-145.
5. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Adenomüoosi potentsiaalsed proteoomilised markerid vereseerumis // Doktor. – 2010. – nr 1. – lk 61–64.
6. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Adenomüoosi potentsiaalsed biomarkerid: probleemi seisund ja võimalikud väljavaated // Arst. – 2010. – nr 8. – lk 76–79.
7. Morozov S.G., Sorokina A.V., Žilina N.V. Kasvufaktorite ja tsütokiinide roll adenomüoosi patogeneesis // Sünnitusabi ja günekoloogia. – 2010. – nr 2. – lk 15-17.
8. Sorokina A.V., Radzinski V.E., Morozov S.G., Žilina N.V. Kasvufaktorid adenomüoosiga patsientide vereseerumis // Doktor. Ru, 1. osa, Günekoloogia. – 2010. - nr 7 (58). – Lk.7-9.
9. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Adenomüoosi proteoomilised markerid // IV piirkonna materjalid teadusfoorum“Ema ja laps” 28.-30.06.2010, Jekaterinburg, lk.273.
10. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G. Kasvufaktorite ja tsütokiinide roll adenomüoosi diagnoosimisel // XI ülevenemaalise teadusfoorumi “Ema ja laps” materjalid, 09.28-10.1.2010, Moskva, Venemaa, lk.515-516.
11. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.H., Arapidi G.P. Uus lähenemine adenomüoosi varajasele diagnoosimisele // Maailma Reproduktiivmeditsiini Assotsiatsiooni 5. kongressi kokkuvõte, 1013.10.2010, Moskva, Venemaa, P.96-97.
12. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.H., Arapidi G.P.
Adenomüoosiga patsientide vereseerumi peptidoomiline analüüs // Sünnitusabi, günekoloogia ja viljatuse vaidlusi käsitleva 13. maailmakongressi kokkuvõtted, 4-7.11.2010, Berliin, Saksamaa, plakat.
13. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Algoritm adenomüoosi diagnoosimiseks mitteinvasiivsete uurimismeetodite abil // Riikliku Meditsiini- ja Kirurgiakeskuse bülletään. N.I. Pirogova. – 2011. - nr 1, köide 6. – Lk.124-128.
14. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Uus lähenemine adenomüoosi diagnoosimisele, kasutades vereseerumi proteoomilist profiili // Doktor. Ru, 1. osa, Günekoloogia. – 2011. - nr 9 (68). – Lk.5-8.
15. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Sokhova Z.M., Korsikova T.A., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P., Govorun V.M. Emaka healoomuliste haiguste võimalikud proteoomilised markerid vereseerumis // Sünnitusabi ja günekoloogia. – 2011. – nr 3. – Lk.4752.
16. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Mustafina E.A., Barinov V.V., Arapidi G.P. Massispektromeetria - uus lähenemisviis adenomüoosi ja emakavähi diagnoosimisel // Naiste reproduktiivsüsteemi kasvajad. – 2011. – nr 2. – Lk.65-72.
17. Sorokina A., Radzinsky V., Khamoshina M., Totchev G., Ziganshin R., Arapidi G., Morozov S. The modern view to diagnostic of adenomyosis // 11th World Congress on Endometriosis Abstracts of the 11th World Congress on Endometriosis, 4-7.09 .2011, Montpellier, Prantsusmaa, plakat.
18. Sorokina A.V., Radzinski V.E., Morozov S.G. Kaasasündinud immuunsüsteemi roll adenomüoosi patogeneesis // Rahvusvahelise günekoloogilise endokrinoloogia ja menopausi teemalise ülevenemaalise konverentsi materjalid “Reproduktiivsüsteemi hormonaalsed haigused: uutest teaduslikest kontseptsioonidest juhtimistaktikani”, 8- 11.11.2011, Moskva, Venemaa, lk 42.
19. Sorokina A.V., Radzinski V.E., Morozov S.G. Muutused adenomüoosi mittespetsiifilise immuunsuse näitajates // Patoloogiline füsioloogia. – 2011. - nr 4. – Lk 8-12.
20. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Morozov S.G., Olimpieva S.P., Kilikovski V.V. Adenomüoosi aktiivsuse hindamise kriteeriumid // Molekulaarmeditsiin. – 2011. – nr 6. – lk 12-17.
21. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Günekoloogiliste haiguste peptiidmarkerite otsimine vereseerumis MALDI massispektromeetria abil // Bulletin of RUDN, Series Medicine, Obstetrics and Gynecology. – 2011.
- nr 6. – lk 25-29.
22. Sorokina A.V., Radzinsky V.E., Ziganshin R.Kh., Arapidi G.P.
Adenomüoos on mõistatuste ja spekulatsioonide haigus. Postgenoomiliste uuringute väljavaated // Doktor Ru, 2. osa, Endokrinoloogia - 2011. - nr 9 (68). – Lk 18-22.
23. Andreeva E.N., Khamoshina M.B., Sorokina A.V., Plaksina N.D.
Endometrioos: hormoonmoduleeriva ravi uued horisondid // Doktor Ru, 2. osa, Endokrinoloogia. – 2011. - nr 9(68). – Lk 9-13.
24. Radzinsky V.E., Sorokina A.V., Gus A.I., Semjatov S.M., Butareva L.B. Õpik “Endometrioos” // Vene Rahvaste Sõpruse Ülikooli kirjastus, 2011. – 62 lk.
Adenomüoosi patogenees, prognoos ja postgenoomne diagnoos SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA (Venemaa) Töös tehakse ettepanek kasutada adenomüoosi varajaseks diagnoosimiseks mitteinvasiivset kaheastmelist lähenemist. Uuriti 120 erineva raskusastmega adenomüoosi diagnoosiga patsienti, kontrollrühma moodustas 50 praktiliselt tervet patsienti. Esimeses etapis viidi läbi MALDI massispektromeetria abil vereseerumi proteoomiline profileerimine, mis võimaldas eristada adenomüoosiga patsiente ja kontrollrühma tundlikkuse ja spetsiifilisusega 100%. See diagnostiline meetod võimaldab eristada adenomüoosi teistest hea- ja pahaloomulistest günekoloogilistest haigustest – emakafibroididest, emakavähist ja munasarjavähist.
Teises etapis viidi läbi tsütokiinide (IL-6, IL-10) ja kasvufaktorite (EGF, VEGF) uuring vereseerumis, kasutades ensüümi immuunanalüüsi, mis võimaldas tuvastada. aktiivsed vormid adenomüoosi ja seeläbi määrata haiguse prognoosi.
Spektrofotomeetrilise analüüsi abil uuriti mittespetsiifilise immuunsüsteemi - leukotsüütide elastaasi (LE) ja 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) seisundit, mis võimaldas tuvastada kaasasündinud immuunsüsteemi olulist aktiveerumist kõigil adenomüoosiga patsientidel.
On näidatud, et mida suurem on LE sisaldus vereseerumis, seda aktiivsem on adenomüoos. 1-PI kontsentratsiooni põhjal vereseerumis, mis määrab adenomüoosi aktiivsuse astme, on võimalik määrata haiguse prognoos.
Loetletud immunoloogiliste parameetrite jaoks tuvastati informatiivsed väärtusvahemikud ja nende põhjal loodi diagnostiline algoritm adenomüoosi aktiivsuse astme hindamiseks.
Saadud andmed on olulised haiguse prognoosi määramisel ja patsiendi juhtimise taktika selgitamisel.
Adenomüoosi patogenees, prognoosimine ja postgenoomne diagnostika SOROKINA ANNA VLADIMIROVNA (Venemaa) Adenomüoosi varajaseks diagnostikaks pakutakse mitteinvasiivsete meetodite kasutamist.
Viidi läbi kontrollitud adenomüoosiga patsientide (n=120) ja tervete naiste kontrollrühma (n=50) vereseerumi proovide võrdlev MALDI massispektromeetriline profileerimine. Massispektromeetria profiilid näitasid adenomüoosi tuvastamisel tundlikkust ja spetsiifilisust peaaegu 100%. Peale selle võib see meetod viia adenomüoosi ja teiste günekoloogiliste haiguste – leiomüoomi, endomeetriumi vähi ja munasarjavähi – diferentseerumiseni.
Teises etapis avastasime adenomüoosiga naistel tsütokiinide (IL-6, IL-10) ja kasvufaktorite (EGF, VEGF) tootmise ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga. Me täheldasime, et IL-6, IL-10, EGF, VEGF tasemed on korrelatsioonis haiguse tõsiduse ja prognoosiga. Leiti immuunmarkerite informatiivsed tasemed ja koostati diagnostiline algoritm adenomüoosi aktiivsuse astme tuvastamiseks.
Leukotsüütilise elastaasi (LE) ja 1-proteinaasi inhibiitori (1-PI) uuringutes adenomüoosi erineva staadiumiga patsientidel ja kontrollrühmas leiti kaasasündinud immuunsüsteemi aktiveerumine kõigil adenomüoosihaigetel. LE aktiivsuse aste on adenomüoosi esinemissagedus. 1-PI aktiivsuse aste on korrelatsioonis antiproteolüütilise potentsiaaliga, mis blokeerib LE mõju. See võib aidata prognoosida haigust ja õigeaegset ravi.
Adenomüoosi avastatud patogeensete tunnuste põhjal töötati välja diferentseeritud hoiak adenomüoosi progresseerumise riskirühmade moodustamiseks.
Sõnastati adenomüoosi varajase diagnoosimise põhimõtted.
Adenomüoos - sümptomid ja ravi
Mis on adenomüoos? Põhjustest, diagnoosimisest ja ravimeetoditest räägime 17-aastase kogemusega günekoloogi dr A. Yu Klimanovi artiklis.
Haiguse määratlus. Haiguse põhjused
Adenomüoos -teatud tüüpi endometrioos- patoloogia, mille korral endomeetriumi emakakiht kasvab emaka limaskestast kaugemale (munasarjad, munajuhad, kuseteede, hingamisteede ja seedesüsteemid). Seda haigusvormi iseloomustab emakaõõne müomeetriumi kahjustus endomeetriumi rakkude poolt. Kuid adenomüoosi tuleks käsitleda mitte ainult koos endometrioosiga, vaid ka iseseisva nosoloogilise üksusena.
Hetkel on adenomüoosi esinemissagedus populatsioonis oluliselt suurenenud ja on levimuse poolest samal tasemel adneksiidi (munasarjade, munajuhade põletikud) ja (kasvaja)ga.
Nagu paljude teiste günekoloogiliste haiguste puhul, on ka kirurgilised emakasisesed sekkumised (abordid, diagnostiline kuretaaž, polüüpide resektsioon ilma hüsteroskoopia kontrollita) võib saada adenomüoosi arengu vallandajateks. Nende protseduuride käigus võib tekkida endomeetriumi ja müomeetriumi eraldava basaalkihi kahjustus, mille tulemuseks on endomeetriumi rakkude invasioon (infektsioon) emaka seina paksusesse. Riskirühmaks tuleks lugeda ka tüsistunud sünnitust, pikaajalist emakasiseste rasestumisvastaste vahendite (spiraalide) kasutamist, düsfunktsionaalset emakaverejooksu.
Tasub märkida mitmeid põhjuseid, mis mõjutavad negatiivselt reproduktiivsüsteemi seisundit: menarhe vanus (esimese menstruaalverejooksu algus liiga vara või liiga hilja), hiline defloratsioon (neitsinaha rebend), KSK-de pikaajaline kasutamine. ja muud hormonaalsed ravimid, vanus (hormonaalse aktiivsuse olemasolu), rasvumine .
Adenomüoosi tekke suure riskiga seotud tegurid:
- naise üldine seisund (keha immuunjõudude vähenemine, koormatud allergia ajalugu (taluvus allergeenide suhtes); korduv nakkushaigused, kroonilised protsessid, arteriaalne hüpertensioon (suurenenud rõhk), füüsiline passiivsus – istuv eluviis)
- ebasoodne sotsiaalne keskkond, kus naine puutub kokku tõsise stressiga;
- halb keskkonnaseisund.
Patsientidel, kelle lähisugulased kannatasid adenomüoosi, endometrioosi ja reproduktiivsüsteemi kasvajalaadsete moodustiste all, on adenomüoosi tekkimise tõenäosus palju suurem. Kaasasündinud adenomüoosi ei saa välistada emakasisese arengu häirete tõttu.
Kui märkate sarnaseid sümptomeid, pidage nõu oma arstiga. Ärge ise ravige - see on teie tervisele ohtlik!
Adenomüoosi sümptomid
Adenomüoosi kõige tüüpilisem kliiniline sümptom on menstruatsiooni olemuse muutus: kestuse pikenemine (üle seitsme päeva), suurenenud intensiivsus ja valu, trombide esinemine. Adenomüoosi tekkele viitavad ka intermenstruaalne verejooks ja määrimine tsükli keskel. Sageli kogevad patsiendid vähest pruunikat eritist mitu päeva enne ja pärast menstruaaltsüklit.
Selliste patsientide eripäraks on premenstruaalse sündroomi raske kulg. Lisaks kaasneb menstruatsiooniga alati valu, mis tekib alguses ja taandub esimese kahe päeva jooksul pärast selle algust. Valu intensiivsuse ja olemuse määrab paljuski adenomüoosikolde lokaliseerimine ja leviku ulatus. Kiiritus (levi valu sümptomid) kõhukelmesse on põhjustatud koldete moodustumisest emakaõõnes. Valu kubeme piirkonnas näitab adenomüoosi fookuste esinemist emakas emaka nurga piirkonnas. Sageli kurdavad naised teravat valu ja ebamugavustunnet seksuaalvahekorra ajal.
Adenomüoosi all kannatavad patsiendid on emotsionaalselt labiilsed (esinevad ebamõistlikud meeleolumuutused) ja sageli täheldavad nad liigset ärrituvust, sagedaste peavalude spontaanset ilmnemist, silmade ees vilkuvaid laike ja pearinglust.
Märkimisväärsel hulgal viljatuse või raseduse katkemise tõttu reproduktoloogi poole pöördunud patsientidest diagnoositi adenomüoos.
Adenomüoosi kliiniline pilt võib olla ähmane ja ei vasta alati haiguse levimuse ja raskusastmele.
Adenomüoosi patogenees
Adenomüoos viitab hormoonsõltuvatele patoloogiatele, kuid annab ühemõttelise vastuse küsimusele: "Mis tegelikult adenomüoosini viib?" praegu teadus ei saa. Selle haiguse patogeneesi selgitamiseks on mitmeid teooriaid.
Üks hüpoteesidest tõstab esile hüperöstrogenismi, mis toob kaasa rakkude suurenenud proliferatsiooni (paljunemise), mis omakorda on endomeetriumi hüperplastiliste muutuste põhjuseks. Adenomüoosi kombineeritakse sageli endomeetriumi hüperplaasiaga, mis kaudselt kinnitab teooriat. Muuhulgas esineb seda sageli koos emaka fibroididega ( healoomuline kasvaja) . See näitab nende patoloogiate patogeneetiliste aspektide mõningast sarnasust. Hüperöstrogeensus suurendab endomeetriumi basaalkihi rakkude kasvu, mille tulemusena suureneb selle läbilaskvus ja epiteelirakkude tungimine lihaskoesse.
Põletikulistel haigustel on otsene seos adenomüoosi esinemissageduse suurenemisega.
Tänapäeval uurivad paljud teadlased endometrioidsete heterotoopiate (väljaspool emakaõõnde) arengu teooriat endomeetriumi elementidest ja selle nihkumist emaka paksusesse.
Adenomüoosi klassifikatsioon ja arenguetapid
Adenomüoosi klassifikatsioon põhineb morfoloogilistel omadustel, samuti müomeetriumi kahjustuse sügavuse astmel. Selle põhjal saab eristada nelja adenomüoosi vormi:
- fookuskaugus – endomeetriumi rakkude poolt moodustuvad aluskudedes lokaalsed adenomüootilised kolded;
- sõlm– müomeetriumis paiknevad endomeetriumi rakud, mis oma kujult meenutavad sõlmesid (adenomüoome). Põletiku tõttu tekkinud sidekude ümbritseb arvukalt verega täidetud sõlme;
- hajus– endomeetriumi rakud ei moodusta ilmseid sõlme ega kahjustusi;
- segatud- nodulaarse ja difuusse adenomüoosi kombinatsioon.
Läbitungimissügavuse järgi Endomeetrium jaguneb:
- 1. aste – haaratud on ainult submukoosne kiht;
- 2. aste – lihaskiht on mõjutatud mitte rohkem kui poole võrra;
- 3. aste – rohkem kui poole lihaskihi kahjustus;
- 4. aste – lihaskihi täielik kahjustus, protsessi võivad kaasata külgnevad elundid ja koed.
Adenomüoosi tüsistused
Enamikku naisi, kellel on diagnoositud adenomüoos, jälgitakse selles piirkonnas adhesioonide moodustumisest tingitud viljatuse suhtes. munajuhad mis takistavad või takistavad munaraku sisenemist emakasse. Selliste patsientide anamnees näitab reeglina pikka aega raseduse puudumist regulaarse seksuaalse tegevusega ilma rasestumisvastase vahendita või süvendab anamneesi mitu spontaanset raseduse katkemist. See on tingitud muutustest endomeetriumi seisundis, mis raskendab munaraku siirdamise protsessi koos põletiku tekkimine ja lihaskihi toonuse tõus.
Adenomüoosi üks tõsisemaid tüsistusi on rauavaegusaneemia, mis tekib menstruatsiooniaegse rohke eritise ja tsükli keskel emakaõõnest väljuva verejooksu tagajärjel. Naised seostavad selle haiguse kliinilisi ilminguid sageli väsimusega: tugev nõrkus, unisus, mis ei ole seotud magamise tundide arvuga, suurenenud väsimus; Võib suureneda õhupuudus, sagedased külmetushaigused, naha ja limaskestade kahvatus. Siiski ei tohiks neid sümptomeid alahinnata. Kui te ei pöördu viivitamatult arsti poole, võib see põhjustada tõsiseid tagajärgi, nagu sideropeenilise sündroomi tekkimine, mis ei väljendu mitte ainult rabedates juustes ja küüntes varases staadiumis, vaid ka haiguse progresseerumisel - paresteesia (jäsemete tuimus ja nõelte tunne), lihasnõrkus, düspeptilised ja düsuurilised häired (seede- ja urineerimishäired). Pidev pearinglus ja korduv minestamine viitavad haiguse süvenemisele ja vajadusele erakorralise etiotroopse ravi järele!
Pikad ja rasked menstruaaltsüklid, millega kaasneb äge valu ja eelnev raske premenstruaalne sündroom, avaldavad kahjulikku mõju psühho-emotsionaalne seisund patsiendil väheneb tema stressitaluvus. Seejärel võib see viia neuroosilaadsete ja depressiivsete seisundite tekkeni.
Lisaks tekitab adenomüoos naistele probleeme nii sotsiaalselt (intensiivne voolus menstruatsiooni ajal sunnib kehalist aktiivsust vähendama ja lemmiktegevustest ajutiselt loobuma) kui ka intiimselt: seksuaalvahekord muutub valulikuks ja nende sagedus väheneb.
Adenomüoosi diagnoosimine
Mõnikord võib adenomüoos olla asümptomaatiline või kergete kliiniliste sümptomitega, mistõttu on vaja hoolikalt läbi viia diagnostiliste meetmete komplekt, sealhulgas:
- kaebuste ja haigusloo kogumine;
- günekoloogiline läbivaatus spetsiaalsel toolil;
- täiendavad instrumentaalsed ja laboratoorsed uurimismeetodid.
Günekoloogilises toolis läbivaatuse käigus saab arst tuvastada muutusi emaka kujus, struktuuris ja suuruses. Uuring tuleks läbi viia 3-4 päeva enne eeldatavat menstruatsiooni.
Emaka tuberosity ja kasvajataolised moodustised võivad viidata adenomüoosi esinemisele sõlmelises vormis; emaka laienenud sfääriline kuju näitab hajusa protsessi levimust. Mõnikord on adenomüoos fibroididega kombineeritud patoloogia sarnased olukorrad adenomüoosi sümptomid jäävad klassikaks. Erandiks on emaka suurus menstruaaltsükli lõpus: see ei muutu väiksemaks ja on võrdeline fibroididega. Ülaltoodud sümptomite kombinatsioon intensiivse, valuliku ja pikaajalise menstruatsiooniga patsiendil võimaldab eelnevalt diagnoosida "adenomüoosi".
Ultraheli skaneerimine transvaginaalse anduriga annab kõige informatiivsemad andmed patoloogia kohta. Täpsema diagnoosi saamiseks tuleks uuring läbi viia ka vahetult enne menstruatsiooni algust. Ultraheliuuringu usaldusväärsus on aga adenomüoosi difuusses vormis oluliselt vähenenud. Sellistel juhtudel on emakasiseste patoloogiate diagnoosimiseks otstarbekas kasutada kaasaegset endoskoopilist meetodit - hüsteroskoopiat. Sageli tuvastatakse ja kõrvaldatakse protseduuri käigus adenomüoosi kahtluse korral muid kõrvalekaldeid, mida ultraheli ajal ei olnud võimalik visualiseerida - polüübid emakas, hüperplastilised muutused endomeetriumis, emaka fibroidid.
Kui diferentsiaaldiagnostikas tekivad raskused, kasutatakse MRI-d. Selle meetodi eelisteks on mitteinvasiivsus (kehasse tungimine nahka kahjustamata) ja saadud andmete täpsus, samuti selge kolmemõõtmelise pildi saamine, mis välistab diagnostiliste vigade tekkimise.
Aneemia ja põletikuliste protsesside õigeaegseks avastamiseks ja ennetamiseks on vaja läbi viia:
- täielik vereanalüüs leukotsüütide valemiga, üldine uriinianalüüs;
- hormonaalsed uuringud - CA125 (võimaldab hinnata haiguse tõsidust ja ravi efektiivsust).
Adenomüoosi vale diagnoosimine on täis raske ja agressiivse ravi määramise ohtu.
Adenomüoosi ravi
Ravi taktika (konservatiivne või kirurgiline) määrab patsiendi vanus, haiguse levimus ja lokaliseerimine, raskusaste ja vorm, samuti kaasuvate somaatiliste haiguste esinemine patsiendil.
Adenomüoosi kirurgiline ravi võib olla elundeid säilitav või radikaalne. Viimane meetod hõlmab sellist operatsiooni nagu hüsterektoomia – emaka eemaldamine, mis on vanemate patsientide valikoperatsioon. vanuserühm kui haigus areneb , kombinatsioon teiste emaka patoloogiatega, ravi ebaefektiivsus. Vaatamata arvukatele andmetele Avaldatud allikate kohaselt näitab kliiniline praktika, et elundeid säilitavad operatsioonid ei välista haiguse retsidiivide teket. Kõrge efektiivsusega adenomüoosi fookuste väljalõikamine koos emaka õmblemisega saavutatakse haiguse haruldaste tsüstiliste vormide korral.
Kui noortel patsientidel avastatakse adenomüoos, on vaja säilitada reproduktiivfunktsioon. Kombineeritud ravimeid kasutatakse esmavaliku ravimitena. hormonaalsed rasestumisvastased vahendid(neid määratakse pikka aega). Praktiseeritakse ka norsteroidi derivaatide kasutamist. Tehakse põletikuvastast ravi, määratakse vitamiinid ja ravimid, mille toime on suunatud valu vähendamisele, samuti meetmed, mis aitavad parandada immuunsust.
Raske adenomüoosi astmega patsientidel, mille vastu arenevad neuroosilaadsed ja depressiivsed seisundid, on vajadusel soovitatav konsulteerida psühholoogiga ja viia läbi psühhoteraapiat. Kell raske kurss depressioon - transkraniaalne aju stimulatsioon (magnetimpulsside abil).
Prognoos. Ärahoidmine
Adenomüoosi on raske ravida ja kirurgia sageli lahendab probleemi vaid ajutiselt. Seetõttu on adenomüoosi ennetamine väga oluline.
Loomulikult mängib olulist rolli haiguse õigeaegne avastamine, mistõttu on oluline pöörata tähelepanu oma tervislikule seisundile, külastada regulaarselt günekoloogi ja teha vaagnaelundite ultraheliuuring.
Adenomüoosi arengu ennetamiseks mõeldud meetmete komplekt võib hõlmata:
- piirata liigset füüsilist aktiivsust, mis põhjustab väsimust;
- solaariumis ja avatud päikese käes viibimise aja vähendamine;
- stressitegurite mõju vähendamine.
Soodsalt mõjub ka töö- ja puhkerežiimi normaliseerimine üldine seisund elu.
Õige suhtumisega oma tervisesse väheneb mitte ainult adenomüoosi, vaid ka sellega seotud patoloogiate tekke oht.
Võttes arvesse haiguse sagenemist, on suguelundite endometrioos saamas üheks peamiseks viljatuse põhjustajaks M.M. Damirov, 2004. Adenomüoos avastatakse 40-45% naistest, kellel on ebaselge põhjusega primaarne ja 50-58% sekundaarne viljatus. V.P. Baskakov jt, 2002.
Meie töö eesmärgiks oli Roncoleukini (BIOTECH LLC, Peterburi) kasutamine viljatuse all kannatavate adenomüoosihaigete kompleksteraapias.
Uuriti ja raviti 88 reproduktiivses eas adenomüoosiga patsienti. Diagnoos pandi paika põhjaliku kliinilise ja laboratoorse läbivaatuse teel, kasutades lisameetodeid (hüsteroskoopia, eraldi emaka kuretaaž, ultraheliuuring transvaginaalse tehnika kasutamine menstruaaltsükli dünaamikas).
Kõik patsiendid jaotati kahte rühma: I rühm (44 patsienti) – adenomüoosiga patsiendid, kes said traditsioonilist kompleksset hormoonravi,
II (põhi)rühm (44 patsienti) – adenomüoosiga patsiendid, kes said lisaks traditsioonilisele ravile ka Roncoleukiini.
Kõik patsiendid said hormonaalset ravi nemestraniga (5 mg nädalas, kaks korda nädalas) pidevalt 6 kuu jooksul. Lisaks on II rühma patsiendid pärast hüsteroskoopiat eraldi küretaaž emakas 2., 3., 6., 9. ja 11. päeval määrati Roncoleukin järgmisel meetodil: 0,25 mg Roncoleukini lahjendati 2 ml 0,9% NaCL lahuses, maht reguleeriti 50 ml-ni, lisades 0,5 ml. 10% inimese albumiini lahusega ja läbi emakaõõnde kuni põhjapõhjani sisestatud polüpropüleenkateetri loputati seda 6 tundi vedeliku vaba liikumisega läbi emakakaela kanali. Samal ajal süstiti subkutaanselt 0,5 mg ronkolekiini, mis oli lahustatud 2 ml süstevees, 0,5 ml nelja punkti. Patsientide dünaamiline jälgimine ultraheliga juhendamisel viidi läbi ravikuuri ajal ja 12 kuud pärast selle lõppu.
Üks kuu pärast kursuse lõppu hormoonravi- pärast menstruaalfunktsiooni taastumist planeeris rasedust 16 I rühma ja 18 II rühma viljatuse all kannatanud patsienti, ülejäänud naised kasutasid kogu vaatlusperioodi vältel rasestumisvastast barjäärimeetodit.
Esimese 3 kuu jooksul pärast põhiravikuuri lõppu rasestus II rühmas 10 ja I rühmas vaid 2 naisel, järgmise kolme kuu jooksul rasestus 7 II rühma ja 4 I rühma patsiendil. . Järgmise 6 vaatluskuu jooksul ei rasestunud kunagi ühel ülejäänud patsiendil II rühmas, samas kui I rühmas rasestus kahel naisel. Selle tulemusena oli vaatlusaasta lõpuks pärast ravi lõppu viljatuse kaebusi 8 esimese grupi patsiendil ja 1 patsiendil teisest. Selle tulemusena mõistis oma soovi rasestuda 17 patsienti 18-st (94,4%) põhi(teisest) rühmast ja ainult 8 patsienti 16-st (50%) (p0,01), kes said traditsioonilist ravi.
Seega avab kõrge aktiivsusega immunotroopse ravimi rekombinantse IL-2 - Roncoleukiini kombineeritud süsteemne ja lokaalne (emakasisene) manustamine adenomüoosi kompleksravis uusi väljavaateid ja võimaldab parandada ravitulemusi, mille üheks indikaatoriks on taastumine. reproduktiivse funktsiooni kohta.