Терапевтичен ефект на Нолипрел. Най-често задаваните въпроси за лечението с Нолипрел
В тази статия можете да прочетете инструкциите за употреба на лекарството Нолипрел. Представена е обратната връзка от посетителите на сайта - потребители от това лекарство, както и мненията на лекари специалисти относно приложението на Нолипрел в тяхната практика. Молим ви активно да добавяте вашите отзиви за лекарството: дали лекарството е помогнало или не е помогнало да се отървете от болестта, какви усложнения и странични ефекти са наблюдавани, може би не е посочено от производителя в анотацията. Аналози на Noliprel в присъствието на съществуващи структурни аналози. Използвайте за лечение артериална хипертонияи понижаване на кръвното налягане при възрастни, деца, както и по време на бременност и кърмене.
Нолипрел - комбинирано лекарство, съдържащ периндоприл (ACE инхибитор) и индапамид (тиазидоподобен диуретик). фармакологичен ефектлекарството се дължи на комбинацията от индивидуални свойства на всеки компонент. Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид осигурява синергичен антихипертензивен ефект в сравнение с всеки компонент поотделно.
Лекарството има изразен дозозависим антихипертензивен ефект както върху систолното, така и върху диастолното кръвно налягане в легнало и изправено положение. Действието на лекарството продължава 24 часа клиничен ефектнастъпва по-малко от 1 месец от началото на лечението и не е придружено от тахикардия. Прекратяването на лечението не е придружено от развитие на синдром на отнемане.
Noliprel намалява степента на хипертрофия на лявата камера, подобрява еластичността на артериите, намалява периферното съдово съпротивление и не повлиява липидния метаболизъм (общ холестерол, HDL-C, LDL-C, триглицериди).
Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензин-конвертиращият ензим (ACE), или киназа, е екзопептидаза, която извършва както превръщането на ангиотензин 1 в ангиотензин 2, което има вазоконстрикторен ефект, така и разрушаване на брадикинин, който има вазодилататорен ефект, до неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон, според принципа на отрицанието обратна връзкаповишава активността на ренин в кръвната плазма, с продължителна употребанамалява периферното съдово съпротивление, което се дължи главно на ефекта върху кръвоносните съдове в мускулите и бъбреците. Тези ефекти не са придружени от задържане на сол и вода или развитие на рефлексна тахикардия при продължителна употреба.
Периндоприл има антихипертензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на плазмения ренин.
При употребата на периндоприл се наблюдава понижаване както на систолното, така и на диастолното кръвно налягане в легнало и изправено положение. Спирането на лекарството не води до повишаване на кръвното налягане.
Периндоприл има съдоразширяващ ефект, помага за възстановяване на еластичността на големите артерии и структурата съдова стенамалки артерии, а също така намалява левокамерната хипертрофия.
Периндоприл нормализира сърдечната функция чрез намаляване на преднатоварването и следнатоварването.
Комбинираната употреба на тиазидни диуретици засилва антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.
При пациенти със сърдечна недостатъчност периндоприл причинява намаляване на налягането на пълнене в дясната и лявата камера, намаляване на периферното съдово съпротивление и повишаване на сърдечен дебити подобряване на сърдечния индекс, повишен регионален кръвоток в мускулите.
Индапамидът е сулфонамидно производно, според фармакологични свойстваблизки до тиазидните диуретици. Инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Henle, което води до повишена екскреция с урината на натриеви, хлорни и в по-малка степен калиеви и магнезиеви йони, като по този начин увеличава диурезата. Хипотензивният ефект се проявява в дози, които практически не предизвикват диуретичен ефект.
Индапамид намалява съдовата хиперреактивност към адреналин.
Индапамид не повлиява съдържанието на липиди в кръвната плазма (триглицериди, холестерол, LDL и HDL), въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстваща захарен диабет).
Индапамид помага за намаляване на левокамерната хипертрофия.
Съединение
Периндоприл аргинин + индапамид + помощни вещества.
Фармакокинетика
Фармакокинетичните параметри на периндоприл и индапамид при комбиниране не се променят в сравнение с тяхната отделна употреба.
Периндоприл
След перорално приложение периндоприл се абсорбира бързо. Приблизително 20% общ бройабсорбираният периндоприл се превръща в активния метаболит периндоприлат. Когато приемате лекарството с храна, превръщането на периндоприл в периндоприлат се намалява (този ефект няма значимо клинично значение). Периндоприлат се екскретира от тялото чрез урината. T1/2 на периндоприлат е 3-5 ч. Елиминирането на периндоприлат се забавя при пациенти в напреднала възраст, както и при пациенти с бъбречна и сърдечна недостатъчност.
Индапамид
Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма. Екскретира се главно в урината (70% от приетата доза) и в изпражненията (22%) под формата на неактивни метаболити.
Показания
- есенциална артериална хипертония.
Формуляри за освобождаване
Таблетки 2,5 mg (Нолипрел А).
Таблетки 5 mg (Noliprel A Forte).
Таблетки 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).
Инструкции за употреба и дозировка
Предписва се перорално, за предпочитане сутрин, преди хранене, 1 таблетка 1 път на ден. Ако 1 месец след началото на терапията не се постигне желаният антихипертензивен ефект, дозата на лекарството може да се увеличи до доза от 5 mg (произвеждана от компанията под името търговско наименованиеНолипрел А форте).
Пациентите в старческа възраст трябва да започнат терапията с 1 таблетка веднъж дневно.
Noliprel не трябва да се предписва на деца и юноши поради липса на данни за ефикасност и безопасност при пациенти в тази възрастова група.
Страничен ефект
- суха уста;
- гадене;
- намален апетит;
- болка в корема;
- нарушения на вкуса;
- запек;
- суха кашлица, която продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след тяхното оттегляне;
- ортостатична хипотония;
- хеморагичен обрив;
- кожни обриви;
- обостряне на системен лупус еритематозус;
- ангиоедем (оток на Квинке);
- реакции на фоточувствителност;
- парестезия;
- главоболие;
- астения;
- нарушение на съня;
- лабилност на настроението;
- световъртеж;
- мускулни спазми;
- тромбоцитопения, левкопения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия;
- хипокалиемия (особено значима за пациенти в риск), хипонатриемия, хиповолемия, водеща до дехидратация и ортостатична хипотония, хиперкалциемия.
Противопоказания
- анамнеза за ангиоедем (включително по време на прием на други АСЕ инхибитори);
- наследствен/идиопатичен ангиоедем;
- бъбречна недостатъчносттежка степен (CC< 30 мл/мин);
- хипокалиемия;
- двустранна стеноза бъбречни артерииили артериална стеноза единичен бъбрек;
- произнесе чернодробна недостатъчност(включително с енцефалопатия);
- едновременна употреба на лекарства, които удължават QT интервала;
- едновременно приложение антиаритмични лекарства, което може да причини камерна аритмия от типа "пирует";
- бременност;
- период на кърмене ( кърмене);
- повишена чувствителносткъм периндоприл и други АСЕ инхибитори, към индапамид и сулфонамиди, както и към др. спомагателни компонентилекарство.
Употреба по време на бременност и кърмене
Лекарството не трябва да се използва през 1-ви триместър на бременността.
Ако планирате бременност или ако това се случи по време на приема на Noliprel, трябва незабавно да спрете приема на лекарството и да предпишете друга антихипертензивна терапия.
Няма адекватни контролирани проучвания на АСЕ инхибитори при бременни жени. Ограничените налични данни за ефектите на лекарството през 1-вия триместър на бременността показват, че лекарството не е довело до малформации, свързани с фетотоксичност.
Noliprel е противопоказан през 2-ри и 3-ти триместър на бременността.
Известно е, че продължителното излагане на АСЕ инхибитори на плода през 2-ри и 3-ти триместър на бременността може да доведе до нарушаване на неговото развитие (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, бавно образуване на костна тъкан на черепа) и развитие на усложнения при новородени (бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).
Продължителната употреба на тиазидни диуретици през третия триместър на бременността може да причини хиповолемия при майката и намаляване на утероплацентарния кръвен поток, което води до фетоплацентарна исхемия и забавяне на растежа на плода. В редки случаи, докато приемат диуретици малко преди раждането, новородените развиват хипогликемия и тромбоцитопения.
Ако пациентката е приемала Нолипрел през 2-ри или 3-ти триместър на бременността, се препоръчва ехографияплода за оценка на състоянието на черепа и бъбречната функция.
Noliprel е противопоказан по време на кърмене.
Употребата на лекарството Noliprel не е придружена от значително намаляване на честотата странични ефекти, с изключение на хипокалиемия, в сравнение с периндоприл и индапамид в най-ниските одобрени дози. При започване на терапия с две антихипертензивни лекарства, които пациентът не е приемал преди това, не може да се изключи повишен риск от идиосинкразия. За да се сведе до минимум този риск, трябва да се извършва внимателно проследяване на състоянието на пациента.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.
При някои пациенти с артериална хипертония без предшестващо бъбречно увреждане по време на лечение с Нолипрел, лабораторни признацифункционална бъбречна недостатъчност. В този случай лечението трябва да се прекрати. Можете да го възобновите по-късно комбинирана терапияизползване на ниски дози лекарства или използване на лекарства в монотерапия. Такива пациенти изискват редовно проследяване на нивата на калий и креатинин в кръвния серум - 2 седмици след началото на лечението и на всеки 2 месеца след това. Бъбречната недостатъчност се среща по-често при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно увреждане, вкл. със стеноза на бъбречната артерия.
Артериална хипотония и водно-електролитен дисбаланс
Хипонатриемията е свързана с риск от внезапно развитие на артериална хипотония (особено при пациенти с артериална стеноза на единствен бъбрек и двустранна стеноза на бъбречната артерия). Ето защо при динамично наблюдение на пациентите трябва да се обърне внимание на възможни симптомидехидратация и понижени плазмени електролитни нива, например след диария или повръщане. Такива пациенти изискват редовно проследяване на плазмените електролитни нива. В случай на тежка артериална хипотония може да се наложи интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на кръвния обем и кръвното налягане терапията може да бъде възобновена с ниски дози лекарства или лекарствата могат да се използват като монотерапия.
Комбинацията от периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност. Както при всяко антихипертензивно лекарство, приемано в комбинация с диуретик, плазмените нива на калий трябва редовно да се проследяват по време на лечението с тази комбинация.
Помощни вещества
Трябва да се има предвид, че помощните вещества на лекарството включват лактоза монохидрат. Noliprel не трябва да се предписва на пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция.
Неутропения/агранулоцитоза
Рискът от развитие на неутропения при прием на АСЕ инхибитори зависи от дозата и зависи от приеманото лекарство. лекарствои наличност съпътстващи заболявания. Неутропения рядко се среща при пациенти без съпътстващи заболявания, но рискът се увеличава при пациенти с нарушена бъбречна функция, особено на фона на системни заболявания съединителната тъкан(включително системен лупус еритематозус, склеродермия). След спиране на АСЕ инхибиторите признаците на неутропения изчезват сами. За да се избегне развитието на такива реакции, се препоръчва стриктно спазване на препоръчителната доза. Когато се предписват АСЕ инхибитори на тази група пациенти, трябва внимателно да се претегли съотношението полза/риск.
Ангиоедем (оток на Квинке)
В редки случаи по време на лечение с АСЕ инхибитори се развива ангиоедем на лицето, крайниците, устата, езика, фаринкса и/или ларинкса. В такава ситуация трябва незабавно да спрете приема на периндоприл и да наблюдавате състоянието на пациента, докато подуването изчезне напълно. Ако подуването засяга само лицето и устата, симптомите обикновено изчезват без специално отношениеВъпреки това, антихистамините могат да се използват за по-бързо облекчаване на симптомите.
Ангиоедемът, който е придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, фаринкса или ларинкса може да доведе до запушване респираторен тракт. В този случай трябва незабавно да приложите епинефрин (адреналин) подкожно в доза 1:1000 (0,3 до 0,5 ml) и да вземете други мерки. спешна помощ. Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с приема на АСЕ инхибитори, имат повишен риск от развитие на ангиоедем, докато приемат тези лекарства.
В редки случаи се развива ангиоедем на червата по време на терапия с АСЕ инхибитори.
Анафилактични реакции по време на десенсибилизация
Има изолирани съобщения за развитие на животозастрашаващи анафилактични реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отрова от насекоми от хименоптери (включително пчела и трепетлика). АСЕ инхибиторите трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти, склонни към алергични реакциии подложени на процедури за десенсибилизация. Трябва да се избягва предписването на лекарството на пациенти, получаващи имунотерапия с отрова на хименоптери. Въпреки това, анафилактичните реакции могат да бъдат избегнати чрез временно спиране на лекарството поне 24 часа преди започване на курс на десенсибилизираща терапия.
кашлица
По време на терапия с АСЕ инхибитор може да се появи суха кашлица. Кашлицата продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след спирането им. Ако пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможния ятрогенен характер на този симптом. Ако лекуващият лекар смята, че терапията с ACE инхибитор е необходима за пациента, лекарството може да продължи.
Риск от артериална хипотония и/или бъбречна недостатъчност (включително при сърдечна недостатъчност, воден и електролитен дефицит)
За някои патологични състоянияможе да се наблюдава значително активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, особено при тежка хиповолемия и намаляване на нивото на плазмените електролити (на фона на диета без солили продължителна употребадиуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, с двустранна стеноза на бъбречната артерия или със стеноза на артерията на един бъбрек, хронична сърдечна недостатъчност или цироза на черния дроб с оток и асцит. Употребата на ACE инхибитор причинява блокада на тази система и следователно може да бъде придружена от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на плазмените нива на креатинин, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления се наблюдават по-често при приемане на първата доза от лекарството или през първите две седмици от лечението. Понякога тези състояния се развиват остро и по време на други периоди на терапия. В такива случаи, при възобновяване на терапията, се препоръчва лекарството да се използва в по-ниска доза и след това постепенно да се увеличи дозата.
Пациенти в старческа възраст
Преди да започнете да приемате лекарството, е необходимо да оцените функционалната активност на бъбреците и концентрацията на калий в кръвната плазма. В началото на терапията дозата на лекарството се избира, като се вземе предвид степента на понижаване на кръвното налягане, особено в случай на дехидратация и загуба на електролити. Такива мерки избягвайте рязък спадПО дяволите.
Пациенти с установена атеросклероза
Рискът от артериална хипотония съществува при всички пациенти, но лекарството трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с коронарна артериална болест или недостатъчност мозъчно кръвообращение. В такива случаи лечението трябва да започне с ниска доза.
Реноваскуларна хипертония
Методът за лечение на реноваскуларна хипертония е реваскуларизация. Въпреки това, употребата на АСЕ инхибитори има благоприятен ефект при тази категория пациенти, както тези, които очакват хирургична интервенция, както и в случаите, когато хирургическата интервенция е невъзможна. Лечението с Noliprel при пациенти с диагностицирана или подозирана двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек трябва да започне с ниска доза от лекарството в болнични условия, като се наблюдава бъбречната функция и концентрацията на калий в кръвната плазма. Някои пациенти могат да развият функционална бъбречна недостатъчност, която изчезва след спиране на лекарството.
Други рискови групи
При пациенти с тежка сърдечна недостатъчност (етап IV) и пациенти с инсулинозависим захарен диабет (риск от спонтанно повишаване на нивата на калий), лечението с лекарството трябва да започне с ниски дози и да се провежда под постоянно медицинско наблюдение.
При пациенти с артериална хипертония и сърдечна недостатъчност бета-блокерите не трябва да се прекъсват: АСЕ инхибиторите трябва да се използват заедно с бета-блокери.
анемия
Анемия може да се развие при пациенти, които са претърпели бъбречна трансплантация или при пациенти, подложени на хемодиализа. Колкото по-високо е първоначалното ниво на хемоглобина, толкова по-изразено е неговото понижение. Този ефект изглежда не зависи от дозата, но може да е свързан с механизма на действие на АСЕ инхибиторите. Намаляването на съдържанието на хемоглобина е незначително, настъпва през първите 1-6 месеца от лечението и след това се стабилизира. При преустановяване на лечението нивата на хемоглобина се възстановяват напълно. Лечението може да продължи при проследяване на картината на периферната кръв.
Хирургия/Обща анестезия
Използването на АСЕ инхибитори при пациенти, подложени на хирургична интервенцияизползвайки обща анестезия, може да доведе до изразено понижение на кръвното налягане, особено при използване на средства за обща анестезия, които имат хипотензивен ефект. Препоръчително е да спрете приема на АСЕ инхибитори дълго действащ, вкл. периндоприл, един ден преди това операция. Необходимо е да предупредите анестезиолога, че пациентът приема АСЕ инхибитори.
Аортна стеноза/хипертрофична кардиомиопатия
АСЕ инхибиторите трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с обструкция на левокамерния изходен тракт.
Чернодробна недостатъчност
В редки случаи се появява холестатична жълтеница по време на приема на АСЕ инхибитори. С напредването на този синдром може бързо да се развие чернодробна некроза, понякога със смърт. Механизмът на развитие на този синдром е неясен. Ако се появи жълтеница или значително повишаване на активността на чернодробните ензими по време на приема на АСЕ инхибитори, пациентът трябва да спре приема на лекарството и да се консултира с лекар.
Индапамид
При наличие на чернодробна дисфункция приемът на тиазидни и тиазидоподобни диуретици може да доведе до развитие на чернодробна енцефалопатия. IN в такъв случайтрябва незабавно да спрете приема на лекарството.
Водно-електролитен дисбаланс
Преди започване на лечението е необходимо да се определи съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма. Докато приемате лекарството, този показател трябва редовно да се следи. Всички диуретици могат да причинят хипонатриемия, която понякога води до сериозни усложнения. Хипонатриемия на начална фазаможе да не е придружен клинични симптомиПоради това е необходимо редовно лабораторно наблюдение. По-често проследяване на нивата на натриевите йони е показано при пациенти с чернодробна цироза и възрастни хора
Терапията с тиазидни и тиазидоподобни диуретици е свързана с риск от хипокалиемия. Хипокалиемия (по-малко от 3,4 mmol/L) трябва да се избягва при следните високорискови пациенти: възрастни хора, недохранени пациенти или такива, получаващи едновременно лекарствена терапия, пациенти с чернодробна цироза, периферен оток или асцит, коронарна артериална болест, сърдечна недостатъчност. Хипокалиемията при тези пациенти засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди и увеличава риска от развитие на аритмии. Групата с повишен риск включва и пациенти с увеличен QT интервал, като няма значение дали това увеличение е причинено вродени причиниили ефектите на лекарствата.
Хипокалиемията, подобно на брадикардията, допринася за развитието на тежки нарушения сърдечен ритъм, особено аритмии тип пирует, които могат да бъдат фатални. Във всички описани по-горе случаи е необходимо по-редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма. Първото измерване на концентрацията на калиеви йони трябва да се извърши през първата седмица от началото на лечението.
Ако се открие хипокалиемия, трябва да се предпише подходящо лечение.
Тиазидните и тиазидоподобните диуретици намаляват екскрецията на калциеви йони от бъбреците, което води до леко и временно повишаване на концентрацията на калций в кръвната плазма. Тежката хиперкалциемия може да бъде следствие от недиагностициран преди това хиперпаратироидизъм. Преди да изследвате функцията на паращитовидната жлеза, трябва да спрете приема на диуретици.
Необходимо е да се следи нивото на кръвната захар при пациенти със захарен диабет, особено при наличие на хипокалиемия.
Пикочна киселина
При пациенти с високо съдържание пикочна киселинав кръвта по време на терапията с Нолипрел се увеличава рискът от развитие на подагра.
Бъбречна функция и диуретици
Тиазидните и тиазидоподобните диуретици са напълно ефективни само при пациенти с нормална или леко увредена бъбречна функция (плазмен креатинин при възрастни под 2,5 mg/dL или 220 µmol/L). В началото на лечението с диуретик при пациенти, поради хиповолемия и хипонатриемия, може да се наблюдава временно намаляване на скоростта на гломерулна филтрация и повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма. Тази преходна функционална бъбречна недостатъчност не е опасна за пациенти с непроменена бъбречна функция, но нейната тежест може да се увеличи при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Фоточувствителност
Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност при прием на тиазидни и тиазидоподобни диуретици. Ако по време на приема на лекарството се развият реакции на фоточувствителност, лечението трябва да се преустанови. Ако е необходимо да продължите диуретичната терапия, се препоръчва да се предпазите кожатаот излагане на слънчева светлина или изкуствени ултравиолетови лъчи.
Спортисти
Индапамид може да даде положителна реакцияпо време на допинг контрол.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Действието на веществата, включени в лекарството Noliprel, не води до нарушаване на психомоторните реакции. Въпреки това, някои хора могат да развият различни индивидуални реакции в отговор на понижаване на кръвното налягане, особено в началото на терапията или когато към терапията се добавят други лекарства. антихипертензивни лекарства. В този случай способността за шофиране или работа с други машини може да бъде намалена.
Нолипрел
При едновременната употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори, обратимо повишаване на концентрацията на литий в кръвната плазма и свързаните с него токсични ефекти. Допълнителното приложение на тиазидни диуретици може допълнително да повиши концентрациите на литий и да увеличи риска от токсичност. Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати. Ако такава терапия е необходима, трябва постоянно да се следи съдържанието на литий в кръвната плазма.
Баклофен засилва хипотензивния ефект на Нолипрел. При едновременна употреба трябва внимателно да се проследяват кръвното налягане и бъбречната функция и да се коригира дозата на Noliprel.
Когато се използва едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително ацетилсалицилова киселинавъв високи дози (повече от 3 g на ден), диуретичният, натриуретичният и хипотензивният ефект могат да бъдат намалени. При значителна загуба на течности може да се развие остра бъбречна недостатъчност (поради намалена гломерулна филтрация). Преди започване на лечението с лекарството е необходимо да се замени загубата на течности и внимателно да се наблюдава бъбречната функция в началото на лечението.
При едновременната употреба на Noliprel и трициклични антидепресанти, антипсихотици е възможно да се засили хипотензивният ефект и да се увеличи рискът от развитие на ортостатична хипотония (адитивен ефект).
Глюкокортикостероидите (GCS), тетракозактид намаляват хипотензивния ефект на Noliprel (задържане на вода и електролити в резултат на действието на GCS).
други антихипертензивни лекарствазасилва ефекта на Нолипрел.
Периндоприл
АСЕ инхибиторите намаляват индуцираната от диуретиците бъбречна екскреция на калий. Калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки и съдържащи калий заместители на трапезната сол могат да доведат до значително повишаване на серумните концентрации на калий, включително смърт. Ако е необходима комбинирана употреба на АСЕ инхибитор и горните лекарства (в случай на потвърдена хипокалиемия), трябва да се внимава и да се извършва редовно проследяване на плазмените концентрации на калий и ЕКГ параметрите.
Комбинации, които изискват специално внимание при употреба
Когато се използват АСЕ инхибитори (каптоприл, еналаприл) при пациенти със захарен диабет, хипогликемичният ефект на инсулин и производни на сулфонилурея може да се засили. Състоянията на хипогликемия се появяват изключително рядко (поради повишаване на глюкозния толеранс и намаляване на нуждата от инсулин).
Комбинации, които изискват повишено внимание при употреба
Докато приемате АСЕ инхибитори, алопуринол, цитостатични или имуносупресивни лекарства, системни кортикостероиди или прокаинамид повишават риска от развитие на левкопения.
АСЕ инхибиторите могат да засилят хипотензивния ефект на общата анестезия.
Предишно лечение с диуретици (тиазидни и бримкови диуретици) във високи дози може да причини намаляване на кръвния обем и артериална хипотония, когато се предписва периндоприл.
Индапамид
Комбинации, които изискват специално внимание при употреба
Поради риска от хипокалиемия трябва да се внимава, когато съвместно използванеиндапамид с лекарства, които могат да причинят torsades de pointes, напр. антиаритмични лекарства(хинидин, соталол, хидрохинидин), някои антипсихотици (пимозид, тиоридазин), други лекарства като цизаприд. Развитието на хипокалиемия трябва да се избягва и, ако е необходимо, да се коригира. QT интервалът трябва да се следи.
Амфотерицин В (iv), глюко- и минералокортикостероиди (при системно приложение), тетракозактид, лаксативи, които стимулират чревната подвижност, повишават риска от хипокалиемия (адитивен ефект). Необходимо е да се следи нивото на калий в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се коригира. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които едновременно приемат сърдечни гликозиди. Трябва да се използват лаксативи, които не стимулират чревната подвижност.
Хипокалиемията засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди. При едновременната употреба на индапамид и сърдечни гликозиди трябва да се следи нивото на калий в кръвната плазма и ЕКГ показателии, ако е необходимо, коригирайте терапията.
Комбинации, които изискват повишено внимание при употреба
Диуретиците (включително индапамид) могат да причинят функционална бъбречна недостатъчност, което повишава риска от развитие на лактатна ацидоза, когато едновременно приложениеметформин. Метформин не трябва да се предписва, ако серумният креатинин надвишава 1,5 mg/dL (135 µmol/L) при мъжете и 1,2 mg/dL (110 µmol/L) при жените.
При значителна дехидратация на тялото, причинена от приема на диуретични лекарства, рискът от развитие на бъбречна недостатъчност се увеличава поради употребата на йодсъдържащи лекарства. контрастни веществавъв високи дози. Необходима е рехидратация преди използване на йодирани контрастни вещества.
Когато се използва едновременно с калциеви соли, може да се развие хиперкалциемия в резултат на намалена екскреция в урината.
При използване на индапамид на фона постоянно ползванециклоспорин повишава плазмените нива на креатинин дори при в добро състояниеводен и електролитен баланс.
Аналози на лекарството Noliprel
Структурни аналози според активно вещество:
- Ко-Перинева;
- Нолипрел А;
- Нолипрел А Би-форте;
- Нолипрел А форте;
- Нолипрел форте;
- Периндид;
- Периндоприл-Индапамид Рихтер.
Ако няма аналози на лекарството за активното вещество, можете да следвате връзките по-долу към заболяванията, за които помага съответното лекарство, и да разгледате наличните аналози за терапевтичния ефект.
Антихипертензивно комбинирано лекарство (ACE инхибитор и диуретик)
Активни съставки
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Филмирани таблетки бяло, кръгла, двойно изпъкнала.
Помощни вещества: лактоза монохидрат - 142,66 mg, магнезиев стеарат - 900 mcg, малтодекстрин - 18 mg, колоиден безводен силициев диоксид - 540 mcg, натриево карбоксиметил нишесте (тип А) - 5,4 mg.
Съединение филмова обвивка: макрогол 6000 - 278.28 mcg, магнезиев стеарат - 262.2 mcg, титанов диоксид (E171) - 839.02 mcg, глицерол - 262.2 mcg, хипромелоза - 4.3583 mg.
29 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържащи влагоабсорбиращ гел (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържащи влагоабсорбиращ гел (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
Опаковка за болници:
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор и запушалка, съдържащи влагоабсорбиращ гел (3) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
фармакологичен ефект
Фармакодинамика
Лекарството Noliprel A Bi-forte е комбинирано лекарство, съдържащо периндоприл аргинин и индапамид. Фармакологичните свойства на лекарството Noliprel A Bi-forte комбинират свойствата на всеки от неговите активни компоненти.
Механизъм на действие
Б-форте
Комбинацията от периндоприл и индапамид засилва антихипертензивния ефект на всеки от тях.
Периндоприл
Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II (ACE инхибитор). АСЕ или кининаза II е екзопептидаза, която извършва както превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II, така и разрушаването на брадикинина, който има вазодилататорен ефект, в неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл намалява секрецията на алдостерон; според принципа на отрицателната обратна връзка, повишава активността на ренин в кръвната плазма; при продължителна употреба намалява периферното съдово съпротивление, което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреците. Тези ефекти не са придружени от задържане на натрий и течности или развитие на рефлексна тахикардия.
Периндоприл нормализира функцията на миокарда, като намалява преднатоварването и следнатоварването.
При изследване на хемодинамичните параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (CHF) се наблюдава намаляване на налягането на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето, намаляване на периферното съдово съпротивление, увеличаване на сърдечния дебит и повишаване на сърдечния индекс и беше установено увеличаване на мускулния периферен кръвен поток.
Индапамид
Индапамид принадлежи към групата на сулфонамидите, неговите фармакологични свойства са подобни на тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Хенле, което води до увеличаване на екскрецията на натриеви, хлорни и в по-малка степен на калиеви и магнезиеви йони от бъбреците, като по този начин увеличава диурезата и намалява кръвното налягане.
Антихипертензивен ефект
Нолипрел А Би-форте
Лекарството Noliprel A Bi-forte има дозозависим антихипертензивен ефект върху диастолното и систоличното кръвно налягане, както в изправено, така и в легнало положение. Антихипертензивният ефект продължава 24 ч. Стабилен терапевтичен ефектсе развива по-малко от 1 месец от началото на терапията и не е придружено от тахифилаксия. Спирането на лечението не предизвиква синдром на отнемане.
Лекарството Noliprel A Bi-forte намалява степента на хипертрофия на лявата камера (LVH), подобрява еластичността на артериите, намалява периферното съдово съпротивление, не засяга липидния метаболизъм (общ холестерол, HDL холестероли LDL, триглицериди).
Ефектът от употребата на комбинация от периндоприл и индапамид върху LVH в сравнение с еналаприл е доказан. При пациенти с артериална хипертония и LVH, които са получавали терапия с периндоприл ербумин 2 mg (еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин)/индапамид 0,625 mg или еналаприл в доза от 10 mg 1 път / ден и с увеличаване на дозата на периндоприл ербумин до 8 mg (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) и индапамид до 2,5 mg или еналаприл до 40 mg 1 път/ден, повече от значително намалениеиндекс на левокамерна маса (LVMI) в групата на периндоприл/индапамид в сравнение с групата на еналаприл. В този случай най-значимият ефект върху LVMI се наблюдава при употребата на периндоприл ербумин 8 mg/индапамид 2,5 mg.
По-изразен антихипертензивен ефект се наблюдава и при комбинирана терапия с периндоприл и индапамид в сравнение с еналаприл.
Периндоприл
Периндоприл е ефективен при лечението на артериална хипертония от всякаква тежест.
Антихипертензивният ефект на лекарството достига своя максимум 4-6 часа след еднократна перорална доза и продължава 24 часа 24 часа след приема на лекарството се наблюдава изразено (около 80%) остатъчно инхибиране на ACE.
Периндоприл има антихипертензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на плазмения ренин.
Едновременното приложение на тиазидни диуретици повишава тежестта на антихипертензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.
Двойна блокада на RAAS
Има данни от клинични проучвания за комбинирана терапия с използване на ACE инхибитор с ARA II (ангиотензин II рецепторен антагонист).
Проведени са клинични проучвания при пациенти с анамнеза за сърдечно-съдово или мозъчно-съдово заболяване или захарен диабет тип 2, придружен от потвърдено увреждане на таргетните органи, както и проучвания при пациенти със захарен диабет тип 2 и диабетна нефропатия.
Тези проучвания не разкриват значителни положително влияниевърху появата на бъбречни и/или сърдечно-съдови инциденти и върху нивата на смъртност, докато рискът от хиперкалиемия, остра бъбречна недостатъчност и/или хипотония се повишава в сравнение с пациентите, получаващи монотерапия.
Като се имат предвид сходните вътрешногрупови фармакодинамични свойства на АСЕ инхибиторите и ARB II, тези резултати могат да се очакват при взаимодействието на всякакви други лекарства, представители на класовете АСЕ инхибитори и ARA II.
Следователно, употребата на АСЕ инхибитори в комбинация с ангиотензин II рецепторни антагонисти при пациенти с диабетна нефропатия е противопоказана.
Налични данни клинично изпитванеза изследване на положителния ефект от добавянето на алискирен към стандартната терапия с АСЕ инхибитор или ARB II при пациенти със захарен диабет тип 2 и хронично заболяванебъбрек или сърдечно-съдови заболяванияили имате комбинация от тези заболявания.
Проучването е спряно преждевременно поради повишен риск от неблагоприятни резултати. Сърдечно-съдова смърт и инсулт са настъпили по-често в групата на алискирен в сравнение с групата на плацебо. Освен това нежелани събития и сериозни нежелани събития от особен интерес (хиперкалиемия, хипотония и бъбречна дисфункция) се съобщават по-често в групата на алискирен, отколкото в групата на плацебо.
Индапамид
Антихипертензивният ефект се проявява, когато лекарството се използва в дози, които имат минимален диуретичен ефект.
Антихипертензивният ефект на индапамид е свързан с подобряване на еластичните свойства на големите артерии и намаляване на периферното съдово съпротивление.
Индапамид намалява LVH и не повлиява концентрацията на липиди в кръвната плазма: триглицериди, общ холестерол, LDL, HDL; въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет).
Фармакокинетика
НолипрелА Би-форте
Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не променя техните фармакокинетични характеристики в сравнение с отделното приложение на тези лекарства.
Периндоприл
Всмукване
Когато се приема перорално, периндоприл се абсорбира бързо. Cmax в кръвната плазма се достига 1 час след перорално приложение. Периндоприл няма фармакологична активност. Приблизително 27% от общото погълнато количество периндоприл навлиза в кръвния поток под формата на активния метаболит периндоприлат. В допълнение към периндоприлата се образуват още 5 метаболита, които нямат фармакологична активност. Cmax на периндоприлат в кръвната плазма се достига 3-4 часа след перорално приложение. Храненето забавя превръщането на периндоприл в периндоприлат, като по този начин засяга бионаличността. Следователно, лекарството трябва да се приема 1 път на ден, сутрин, преди хранене.
Разпределение и елиминиране
Съществува линейна връзка между концентрацията на периндоприл в кръвната плазма и неговата доза. Vd несвързан периндоприлат е приблизително 0,2 l/kg. Свързването на периндоприлат с плазмените протеини, главно АСЕ, зависи от концентрацията на периндоприл и е около 20%.
T 1/2 на периндоприл е 1 ч. Периндоприлат се екскретира от тялото чрез бъбреците. Ефективният T1/2 на несвързаната фракция е около 17 часа, равновесното състояние се постига в рамките на 4 дни.
Елиминирането на периндоприлат се забавя в напреднала възраст, както и при пациенти със сърдечна и бъбречна недостатъчност.
При пациенти с чернодробна цироза чернодробният клирънс на периндоприл се намалява 2 пъти. Въпреки това количеството на образувания периндоприлат не намалява, което не налага корекция на дозата (вижте раздели "Дозов режим" и "Специални указания").
Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с чернодробна цироза: чернодробният му клирънс се намалява 2 пъти. Въпреки това количеството на образувания периндоприлат не намалява, което не налага корекция на дозата (вижте раздели "Дозов режим" и "Специални указания").
Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml/min.
Индапамид
Всмукване и разпределение
Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт. Cmax на индапамид в кръвната плазма се наблюдава 1 час след перорално приложение. Свързване с плазмените протеини - 79%. Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма.
Премахване
T 1/2 е 14-24 часа (средно 18 часа). Екскретира се главно чрез бъбреците (70% от приетата доза) и през червата (22%) под формата на неактивни метаболити.
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Фармакокинетиката на лекарството не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Показания
- есенциална хипертония (пациенти, които се нуждаят от лечение с периндоприл в доза 10 mg и индапамид в доза 2,5 mg).
Противопоказания
Периндоприл
- свръхчувствителност към периндоприл и други АСЕ инхибитори;
- анамнеза за ангиоедем (оток на Квинке) по време на прием на АСЕ инхибитори (вижте точка "Специални указания");
- наследствен/идиопатичен ангиоедем;
— едновременна употребас алискирен и лекарствасъдържащи алискирен при пациенти със захарен диабет и/или умерено и тежко бъбречно увреждане (GFR под 60 ml/min/1,73 m2 телесна повърхност) (вижте раздели „Фармакологично действие” и „Лекарствени взаимодействия”);
- едновременна употреба с ARA II при пациенти с диабетна нефропатия;
- бременност и кърмене (вижте раздел "Бременност и кърмене");
Индапамид
- свръхчувствителност към индапамид и други сулфонамиди;
- умерена до тежка бъбречна недостатъчност (КК)<60 мл/мин);
- тежка чернодробна недостатъчност;
- чернодробна енцефалопатия;
- хипокалиемия;
- едновременна употреба с неантиаритмични лекарства, които могат да причинят аритмия тип пирует (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия");
- период на кърмене (вижте раздел "Бременност и кърмене");
- възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Нолипрел А Би-форте
- свръхчувствителност към помощните вещества, включени в лекарството (вижте раздел "Лекарствена форма, състав и опаковка");
— поради липсата на достатъчен клиничен опит, лекарството Noliprel A Bi-forte не трябва да се използва при пациенти на хемодиализа, както и при пациенти с нелекувана сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация;
- наличие на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, непоносимост към лактоза;
- възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Внимателно
Системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), терапия с имуносупресори (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза), комбинирана употреба с литий, злато, НСПВС, баклофен, кортикостероиди, лекарства, които могат да причинят удължаване на QT интервала, лекарства, които може да причини полиморфна вентрикуларна тахикардия тип "пирует", с изключение на антиаритмичните лекарства, потискане на хемопоезата на костния мозък, намален кръвен обем (прием на диуретици, безсолна диета, повръщане, диария), коронарна артериална болест, мозъчно-съдови заболявания, увреден черен дроб и бъбречна функция, реноваскуларна хипертония, захарен диабет, хронична сърдечна недостатъчност (FC IV според класификацията на NYHA), хиперурикемия (особено придружена от подагра и уратна нефролитиаза), лабилност на кръвното налягане, напреднала възраст; Негроидна раса; спортисти (възможна положителна реакция по време на допинг контрол), хемодиализа с използване на мембрани с висок поток (например AN69) или десенсибилизация, LDL афереза, състояние след бъбречна трансплантация; планирана анестезия; Стеноза на аортна клапа/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; атеросклероза, двустранна стеноза на бъбречната артерия или наличие само на един функциониращ бъбрек; съпътстваща терапия с калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки или при пациенти с повишени плазмени нива на калий.
Дозировка
Лекарството се предписва перорално, 1 таблетка. 1 път на ден, за предпочитане сутрин, преди хранене.
U пациенти в напреднала възраст(вижте раздел "Специални инструкции") QC се изчислява, като се вземат предвид възрастта, телесното тегло и пола. Пациенти в старческа възраст с нормална бъбречна функцияПредписан е Нолипрел А Би-форте по 1 табл. 1 път на ден, като трябва да се следи степента на понижаване на кръвното налягане.
Лекарството е противопоказано пациенти с умерена до тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 60 ml/min)(виж раздел "Специални инструкции"). Пациенти с CC≥60 ml/minПо време на лечението е необходимо редовно проследяване на концентрацията на креатинин и калий в кръвната плазма.
Лекарството е противопоказано пациенти с тежка чернодробна недостатъчност(виж раздел "Противопоказания" и "Фармакокинетика"). При умерена чернодробна недостатъчностне е необходима корекция на дозата.
Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва поради липса на данни за ефективността и безопасността на лекарството при пациенти от тази възрастова група.
Странични ефекти
А. Обща информация за профила за сигурност
Периндоприл има инхибиторен ефект върху RAAS и намалява екскрецията на калиеви йони от бъбреците, докато приема индапамид. При 6% от пациентите, докато използват лекарството Noliprel A Bi-forte, се наблюдава развитие на хипокалиемия (съдържание на калий под 3,4 mmol / l).
Най-честите нежелани реакции са:
За периндоприл: замаяност, главоболие, парестезия, дисгеузия (вкусова перверзия), замъглено виждане, световъртеж, шум в ушите, хипотония, кашлица, задух, коремна болка, запек, диспепсия, диария, гадене, повръщане, сърбеж, кожен обрив, мускулни спазми и астения.
За индапамид: реакции на свръхчувствителност, предимно кожни, при пациенти, предразположени към алергични и астматични реакции, и макулопапулозен обрив.
b. Табличен списък на нежеланите реакции
Честотата на нежеланите реакции, които могат да възникнат по време на терапията, е дадена в следната градация: много често (≥1/10); често (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
*Оценката на честотата на нежеланите реакции, идентифицирани чрез спонтанни съобщения, се основава на данни от резултатите от клинични проучвания.
Предозиране
Симптоми:най-вероятният симптом на предозиране е значително понижаване на кръвното налягане, понякога в комбинация с гадене, повръщане, конвулсии, замайване, сънливост, объркване и олигурия, което може да се развие в анурия (в резултат на хиповолемия). Могат да се появят и електролитни нарушения (хипонатриемия, хипокалиемия).
Лечение:Спешните мерки са ограничени до отстраняване на лекарството от тялото: стомашна промивка и / или приемане на активен въглен, последвано от възстановяване на водно-електролитния баланс. Ако има значително понижение на кръвното налягане, пациентът трябва да се постави в легнало положение с повдигнати крака и, ако е необходимо, да се коригира хиповолемията (например интравенозна инфузия на 0,9% разтвор). Периндоприлат, активният метаболит на периндоприл, може да бъде отстранен от тялото чрез диализа.
Лекарствени взаимодействия
Литиеви препарати:при едновременна употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори може да възникне обратимо повишаване на съдържанието на литий в кръвната плазма и свързаните с него токсични ефекти. Допълнителното приложение на тиазидни диуретици може допълнително да повиши концентрациите на литий и да увеличи риска от токсичност. Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати. В случай на такава терапия е необходимо редовно проследяване на съдържанието на литий в кръвната плазма (вижте раздел "Специални указания").
Комбинация от лекарства, изискващи специално внимание и предпазливост
Баклофен:възможно е да се засили антихипертензивният ефект. Трябва да се следи кръвното налягане и, ако е необходимо, да се коригира дозата на антихипертензивните лекарства.
НСПВС, включително високи дози (≥3 g/ден):едновременното приложение на АСЕ инхибитори с НСПВС (ацетилсалицилова киселина в доза, която има противовъзпалителен ефект, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС) може да доведе до намаляване на антихипертензивния ефект. Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и НСПВС може да доведе до повишен риск от влошаване на бъбречната функция, включително развитие на остра бъбречна недостатъчност и повишаване на серумния калий, особено при пациенти с първоначално намалена бъбречна функция. Трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се предписва тази комбинация, особено при пациенти в напреднала възраст: пациентите трябва да компенсират загубата на течности и редовно да наблюдават бъбречната функция както в началото на съвместната терапия, така и по време на лечението.
Трициклични антидепресанти, антипсихотици (невролептици):лекарствата от тези класове засилват антихипертензивния ефект и повишават риска от ортостатична хипотония (адитивен ефект).
Периндоприл
Данни от клинични проучвания показват, че двойната блокада на RAAS в резултат на едновременната употреба на ACE инхибитори, ARB II или алискирен води до повишена честота на нежелани събития като артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност), в сравнение с със ситуации, когато се използва само едно лекарство, което засяга RAAS (вижте раздели „Фармакологично действие“, „Противопоказания“ и „Специални указания“).
Лекарства, които причиняват хиперкалиемия
Някои лекарства или класове лекарства могат да повишат честотата на хиперкалиемия: алискирен, калиеви соли, калий-съхраняващи диуретици, АСЕ инхибитори, ARB II, НСПВС, хепарини, имуносупресори (като циклоспорин или такролимус), лекарства, съдържащи триметоприм, вкл. фиксирана комбинация от триметоприм и сулфометоксазол. Комбинацията от тези лекарства повишава риска от развитие на хиперкалиемия.
Едновременната употреба е противопоказана
Алискирен и лекарствени продукти, съдържащи алискирен
Едновременната употреба на АСЕ инхибитори с лекарства, съдържащи алискирен, е противопоказана при пациенти със захарен диабет и / или умерено или тежко бъбречно увреждане (GFR< 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) (см. раздел "Противопоказания"). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Алискирен:при пациенти без захарен диабет или бъбречно увреждане се увеличава рискът от хиперкалиемия, влошаване на бъбречната функция и повишена честота на сърдечно-съдова заболеваемост и смъртност (вижте точка "Специални указания").
Едновременно приложение на АСЕ инхибитори и ARA II:Според наличната литература, при пациенти с установено атеросклеротично заболяване, сърдечна недостатъчност или захарен диабет с увреждане на таргетните органи, едновременната употреба на АСЕ инхибитори и ARA II води до повишена честота на артериална хипотония, синкоп, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна дисфункция неуспех) в сравнение със ситуации, при които се използва само едно лекарство, действащо върху RAAS. Употребата на двойна блокада на RAAS (например едновременна употреба на АСЕ инхибитори и ARA II) трябва да бъде ограничена до изолирани случаи със стриктно проследяване на бъбречната функция, нивата на калий в кръвната плазма и кръвното налягане (вижте точка "Специални инструкции" ).
Естрамустин:едновременната употреба може да доведе до повишен риск от нежелани реакции като ангиоедем.
Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и калиеви добавки:хиперкалиемия (възможно фатална), особено ако бъбречната функция е увредена (допълнителни ефекти, свързани с хиперкалиемия). Не се препоръчва комбинирането на периндоприл с горепосочените лекарства (вижте раздел "Специални указания"). Ако обаче е показана едновременна употреба, те трябва да се използват с предпазни мерки и редовно проследяване на нивата на серумния калий. Характеристиките на употребата на спиронолактон при хронична сърдечна недостатъчност са описани по-нататък в текста (вижте подраздела „Комбинация от лекарства, които изискват специално внимание“).
Перорални хипогликемични средства (сулфонилурейни препарати) и инсулин:Епидемиологичните проучвания показват, че комбинираната употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични средства (инсулини, перорални хипогликемични средства) може да засили хипогликемичния ефект на инсулина и пероралните хипогликемични средства до развитието на хипогликемия. Този ефект е най-вероятно да се наблюдава през първите седмици на съпътстващата терапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция.
Калий-съхраняващи диуретици:при пациенти, приемащи диуретици, особено при пациенти с хиповолемия и/или намалени концентрации на сол, може да се наблюдава прекомерно понижение на кръвното налягане в началото на терапията с периндоприл, рискът от което може да бъде намален чрез спиране на диуретика, заместване на загубата на течност или сол преди започване на терапия с периндоприл и предписване на периндоприл в ниска доза с по-нататъшно постепенно увеличаване.
За артериална хипертонияПри пациенти с хиповолемия или намалени концентрации на сол по време на диуретична терапия, диуретиците трябва или да бъдат преустановени преди започване на АСЕ инхибитора (в който случай калий-съхраняващият диуретик може да се въведе отново по-късно), или АСЕ инхибиторът трябва да бъде предписан в много ниска доза и след това постепенно го увеличавайте.
При използване на диуретици при хронична сърдечна недостатъчностАСЕ инхибиторът трябва да се предписва в много ниска доза, вероятно след намаляване на дозата на съпътстващ калий-съхраняващ диуретик.
Във всички случаи бъбречната функция (концентрация на креатинин) трябва да се проследява през първите седмици от употребата на АСЕ инхибитори.
Калий-съхраняващи диуретици (еплеренон, спиронолактон):употребата на еплеренон или спиронолактон в дози от 12,5 mg до 50 mg на ден и ниски дози АСЕ инхибитори.
При лечение на хронична сърдечна недостатъчност II-IV клас по класификацията на NYHA с левокамерна фракция на изтласкване< 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Преди да използвате тази комбинация от лекарства, трябва да се уверите, че няма хиперкалиемия или нарушена бъбречна функция.
mTOR (мишена за рапамицин при бозайници) инхибитори (напр. сиролимус, еверолимус, темсиролимус).При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с mTOR инхибитори, рискът от развитие на ангиоедем може да бъде повишен (вижте точка "Специални указания").
Рацекадотрил.АСЕ инхибиторите (включително периндоприл) могат да причинят развитие на ангиоедем. Рискът от развитие на ангиоедем може да се увеличи при едновременна употреба на рацекадотрил (инхибитор на енкефалиназата, използван за лечение на остра диария).
Комбинация от лекарства, изискваща внимание
Антихипертензивни и вазодилататори:едновременната употреба на тези лекарства може да засили антихипертензивния ефект на периндоприл. При едновременно приложение с нитроглицерин, други нитрати или други вазодилататори е възможно допълнително понижаване на кръвното налягане.
Алопуринол, цитотоксични и имуносупресивни средства, кортикостероиди (за системна употреба) и прокаинамид:едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да бъде придружена от повишен риск от левкопения.
Подготовка за обща анестезия:едновременната употреба на АСЕ инхибитори и обща анестезия може да доведе до повишен антихипертензивен ефект.
Глиптини (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):когато се използва заедно с АСЕ инхибитори, рискът от ангиоедем се увеличава поради потискането на активността на дипептидил пептидаза-4 (DPP-IV) от глиптин.
Симпатикомиметициможе да отслаби антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Златни препарати:при използване на АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, нитратоподобни реакции, включително зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония, са описани при пациенти, получаващи интравенозно злато (натриев ауротиомалат).
Индапамид
Комбинация от лекарства, изискващи специално внимание
Лекарства, които могат да причинят полиморфна камерна тахикардия от типа "пирует":поради риск от хипокалиемия, трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използва индапамид едновременно с лекарства, които могат да причинят torsades de pointes, например клас IA (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид) и клас III антиаритмични средства (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум), соталол); някои невролептици (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд); бутирофенони (дроперидол, халоперидол); други антипсихотици (пимозид); други лекарства като бепридил, цизаприд, дифеманил метил сулфат, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Трябва да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се направи корекция; наблюдавайте QT интервала.
Лекарства, които могат да причинят хипокалиемия:(iv), глюко- и минералкортикоиди (при системно приложение), тетракозактид, лаксативи, които стимулират чревния мотилитет: повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект). Необходимо е да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се коригира. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, приемащи едновременно сърдечни гликозиди. Трябва да се използват лаксативи, които не стимулират чревната подвижност.
Сърдечни гликозиди:хипокалиемията засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди. При едновременната употреба на индапамид и сърдечни гликозиди трябва да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и ЕКГ и, ако е необходимо, да се коригира терапията.
Комбинация от лекарства, изискваща внимание
Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен):тази комбинация е разумно използвана при някои пациенти . В този случай може да възникне хипокалиемия или хиперкалиемия (особено при пациенти с бъбречна недостатъчност или захарен диабет). Ако е необходимо едновременната употреба на индапамид и горните калий-съхраняващи диуретици, трябва да се следи съдържанието на калий в кръвната плазма и ЕКГ параметрите. Ако е необходимо, режимът на лечение може да бъде коригиран.
Метформин:функционална бъбречна недостатъчност, която може да възникне по време на приема на диуретици, особено бримкови диуретици, с едновременното приложение на метформин повишава риска от развитие на лактатна ацидоза. Метформин не трябва да се използва, ако плазмената концентрация на креатинин надвишава 15 mg/l (135 µmol/l) при мъжете и 12 mg/l (110 µmol/l) при жените.
Калциеви соли:при едновременно приложение може да се развие хиперкалциемия поради намалена екскреция на калциеви йони от бъбреците.
Циклоспорин:възможно е да се увеличи концентрацията на креатинин в кръвната плазма, без да се променя концентрацията на циклоспорин в кръвната плазма, дори при нормални нива на вода и натриеви йони.
Кортикостероиди, тетракозактид (за системна употреба):намален антихипертензивен ефект (задръжка на сол и вода поради употребата на кортикостероиди).
специални инструкции
Общи инструкции за периндоприл и индапамид
Литиеви препарати
Не се препоръчва едновременната употреба на лекарството Noliprel A Bi-forte с литиеви препарати (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия").
Бъбречна дисфункция
Терапията с Noliprel A Bi-forte е противопоказана при пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 60 ml/min). Някои пациенти с артериална хипертония, без предишно очевидно увреждане на бъбречната функция по време на лечението, могат да развият лабораторни признаци на функционална бъбречна недостатъчност. В този случай лечението с лекарството Noliprel A Bi-forte трябва да бъде спряно. В бъдеще можете да възобновите комбинираната терапия, като използвате ниски дози комбинация от периндоприл и индапамид или да използвате само едно от лекарствата.
Такива пациенти изискват редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони и креатинин в кръвния серум - 2 седмици след началото на лечението и след това на всеки 2 месеца. Бъбречната недостатъчност се среща по-често при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно увреждане, вкл. със стеноза на бъбречната артерия.
Лекарството Noliprel A Bi-forte не се препоръчва за употреба при двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на единствения функциониращ бъбрек.
Артериална хипотония и водно-електролитен дисбаланс
В случай на начална хипонатриемия съществува риск от внезапно развитие на артериална хипотония, особено при пациенти със стеноза на бъбречната артерия. Следователно, когато се наблюдават пациентите, трябва да се обърне внимание на възможните симптоми на дехидратация и понижени плазмени електролити, например след диария или повръщане. Такива пациенти изискват редовно проследяване на нивата на електролитите в кръвната плазма.
В случай на тежка артериална хипотония може да се наложи интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на кръвния обем и кръвното налягане можете да възобновите терапията, като използвате ниски дози комбинация от периндоприл и индапамид или да използвате само едно от лекарствата.
Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност. Както при употребата на други антихипертензивни лекарства в комбинация с диуретик, е необходимо редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма.
Помощни вещества
Трябва да се има предвид, че помощните вещества на лекарството включват лактоза монохидрат. Лекарството Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва на пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция.
Детство
Лекарството Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва деца и юноши под 18 години, поради липсата на данни за ефективността и безопасността на употребата на периндоприл и индапамид, както при монотерапия, така и при комбинирано приложение при пациенти от тази възрастова група.
Периндоприл
Двойна блокада на RAAS
Има данни за повишен риск от артериална хипотония, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност), когато АСЕ инхибитори се използват едновременно с ARB II или алискирен. Поради това не се препоръчва двойна блокада на RAAS чрез комбиниране на АСЕ инхибитор с ARA II или алискирен (вижте раздели „Лекарствени взаимодействия” и „Фармакологично действие”, подраздел „Фармакодинамика”). Ако е абсолютно необходима двойна блокада, тогава лекарствата трябва да се използват под строг контрол на специалист с редовно проследяване на бъбречната функция, електролитите в кръвната плазма и кръвното налягане. Употребата на АСЕ инхибитори в комбинация с ARB II е противопоказана при пациенти с диабетна нефропатия и не се препоръчва при други пациенти (вижте точка "Противопоказания").
Калий-съхраняващи диуретици, калиеви добавки, калий-съдържащи заместители на трапезната сол и хранителни добавки
Не се препоръчва едновременното приложение на периндоприл и калий-съхраняващи диуретици, както и калиеви препарати, калий-съдържащи заместители на трапезната сол и хранителни добавки (вижте раздел "Лекарствени взаимодействия").
Неутропения/агранулоцитоза/тромбоцитопения/анемия
Има съобщения за развитие на неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия по време на приема на АСЕ инхибитори. При пациенти с нормална бъбречна функция и без съпътстващи рискови фактори рядко се наблюдава неутропения. Периндоприл трябва да се използва с изключително внимание на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), както и при прием на имуносупресори, алопуринол или прокаинамид и комбинация от тези фактори, особено при пациенти с първоначално нарушена бъбречна функция .
Някои пациенти развиват тежки инфекциозни заболявания, в някои случаи резистентни на интензивна антибиотична терапия. При предписване на периндоприл на такива пациенти се препоръчва периодично проследяване на броя на левкоцитите в кръвта. Пациентите трябва да съобщават на лекаря за всеки признак на инфекциозно заболяване (напр. възпалено гърло, треска) (вижте раздели "Странични реакции" и "Лекарствени взаимодействия").
анемия
Анемия може да се развие при пациенти след бъбречна трансплантация или при пациенти на хемодиализа. В този случай намаляването на хемоглобина е толкова по-голямо, колкото по-висока е първоначалната му стойност. Този ефект изглежда не зависи от дозата, но може да е свързан с механизма на действие на АСЕ инхибиторите.
През първите 6 месеца се наблюдава леко понижение на хемоглобина, след което той остава стабилен и се възстановява напълно след спиране на лекарството. При такива пациенти лечението може да продължи, но трябва редовно да се правят хематологични изследвания.
Свръхчувствителност/ангиоедем
При прием на АСЕ инхибитори, вкл. и периндоприл, в редки случаи може да настъпи развитие на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса. Това може да се случи по всяко време на терапията. Ако се появят симптоми, приемането на лекарството Noliprel A Bi-forte трябва незабавно да се спре и пациентът трябва да се наблюдава, докато признаците на оток изчезнат напълно. Ако подуването засяга само лицето и устните, обикновено изчезва от само себе си, въпреки че антихистамините могат да се използват като симптоматична терапия.
Ангиоедемът, който е придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, гласните гънки или ларинкса може да доведе до обструкция на дихателните пътища. Ако се появят такива симптоми, трябва незабавно да започнете подходяща терапия, например да приложите подкожно епинефрин (адреналин) в разреждане 1:1000 (0,3 до 0,5 ml) или да осигурите проходимост на дихателните пътища.
Съобщава се за по-висок риск от развитие на ангиоедем при чернокожи пациенти.
Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с приема на АСЕ инхибитори, може да имат повишен риск от развитие на ангиоедем, когато приемат лекарства от тази група (вижте раздел "Противопоказания").
В редки случаи се развива ангиоедем на червата по време на терапия с АСЕ инхибитори. В този случай пациентите изпитват коремна болка като изолиран симптом или в комбинация с гадене и повръщане, в някои случаи без предходен ангиоедем на лицето и с нормални нива на С1-естераза. Диагнозата се поставя с помощта на КТ на корема, ултразвук или по време на операцията. Симптомите изчезват след спиране на АСЕ инхибиторите. При пациенти с коремна болка, приемащи АСЕ инхибитори, при провеждане на диференциална диагноза е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на ангиоедем на червата.
mTOR (мишена за рапамицин при бозайници) инхибитори (напр. сиролимус, еверолимус, темсиролимус)
При пациенти, получаващи съпътстваща терапия с mTOR инхибитори, рискът от развитие на ангиоедем (включително подуване на дихателните пътища или езика със или без нарушение на дихателната функция) може да бъде повишен.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Има изолирани съобщения за развитие на дългосрочни, животозастрашаващи анафилактични реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отрова от насекоми от хименоптери (включително пчели, оси). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за алергии или склонност към алергични реакции и подложени на процедури за десенсибилизация. Употребата на АСЕ инхибитор трябва да се избягва при пациенти, подложени на имунотерапия с отрова на хименоптери. Въпреки това, анафилактичните реакции могат да бъдат избегнати чрез временно спиране на АСЕ инхибитора поне 24 часа преди началото на процедурата по десенсибилизация.
Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза
В редки случаи са се развили животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на LDL афереза с декстран сулфат. За да се предотврати анафилактоидна реакция, терапията с ACE инхибитор трябва временно да се преустанови преди всяка процедура на афереза.
Хемодиализа
Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на хемодиализа с използване на мембрани с висок поток (напр. AN69). Поради това е препоръчително да се използва различен тип мембрана или да се използва антихипертензивен агент от различна фармакотерапевтична група.
кашлица
По време на терапия с АСЕ инхибитор може да се появи суха упорита кашлица. Кашлицата продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след спирането им. Ако пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможния ятрогенен характер на този симптом. Ако лекарят смята, че терапията с ACE инхибитор е необходима за пациента, лекарството може да продължи.
Риск от артериална хипотония и/или бъбречна недостатъчност (при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, водно-електролитен дисбаланс и др.)
При някои патологични състояния може да се наблюдава значително активиране на RAAS, особено при тежка хиповолемия и намаляване на съдържанието на електролити в кръвната плазма (по време на безсолна диета или продължителна употреба на диуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, със стеноза на бъбречната артерия, хронична сърдечна недостатъчност или цироза на черния дроб с оток и асцит. Употребата на АСЕ инхибитори причинява блокада на RAAS и следователно може да бъде придружена от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления се наблюдават по-често при приемане на първата доза от лекарството или през първите 2 седмици от лечението. Понякога тези състояния се развиват остро и по време на други периоди на терапия. В такива случаи се препоръчва терапията да се започне отново с по-ниска доза и след това постепенно да се увеличи дозата.
Пациенти в старческа възраст
Преди да започнете да приемате периндоприл, е необходимо да оцените функционалната активност на бъбреците и концентрацията на калиеви йони в кръвната плазма. В началото на терапията дозата на лекарството се избира, като се вземе предвид степента на понижаване на кръвното налягане, особено в случай на намаляване на кръвния обем и загуба на електролити. Такива мерки помагат да се избегне рязкото понижаване на кръвното налягане.
атеросклероза
Рискът от артериална хипотония съществува при всички пациенти, но лекарството трябва да се използва с изключително внимание при пациенти с коронарна артериална болест и цереброваскуларна недостатъчност. При такива пациенти лечението трябва да започне с ниски дози от лекарството.
Реноваскуларна хипертония
Методът за лечение на реноваскуларна хипертония е реваскуларизация. Въпреки това, употребата на АСЕ инхибитори може да има благоприятен ефект при пациенти както при очакване на операция, така и в случаите, когато операцията не е възможна. Лечението с лекарството Нолипрел А Би-форте не е показано при пациенти с диагностицирана или подозирана стеноза на бъбречната артерия, т.к. Терапията трябва да започне в болнична обстановка с по-ниски дози от комбинацията периндоприл и индапамид.
Сърдечна недостатъчност/тежка сърдечна недостатъчност
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (FC IV по класификацията на NYHA) лечението с Noliprel A Bi-forte не е показано, т.к. Терапията трябва да започне с по-ниски дози от комбинацията периндоприл и индапамид и под строго лекарско наблюдение.
Пациенти с артериална хипертония и коронарна артериална болест не трябва да спират приема на бета-блокери: към терапията с бета-блокери трябва да се добави АСЕ инхибитор.
Диабет
При пациенти със захарен диабет тип 1 е възможно спонтанно повишаване на нивата на калий в кръвта. Лечението на такива пациенти с лекарството Noliprel A Bi-forte не е показано, т.к трябва да се започне с минимални дози и да бъде под постоянно лекарско наблюдение.
Пациентите, лекувани с хипогликемични лекарства за перорално приложение или инсулин, изискват редовно проследяване на плазмените концентрации на глюкоза през първия месец от лечението с АСЕ инхибитори.
Хирургия/обща анестезия
Провеждането на обща анестезия по време на приема на АСЕ инхибитори може да доведе до значително понижаване на кръвното налягане, особено при използване на средства за обща анестезия, които имат антихипертензивен ефект.
Препоръчително е, ако е възможно, да спрете приема на дългодействащи АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, ден преди операцията. Необходимо е да предупредите анестезиолога, че пациентът приема АСЕ инхибитори.
Аортна или митрална стеноза/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия
АСЕ инхибиторите трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с обструкция на левокамерния изходен тракт.
Чернодробна недостатъчност
В редки случаи се появява холестатична жълтеница по време на приема на АСЕ инхибитори. С напредването на този синдром се развива фулминантна чернодробна некроза, понякога със смърт. Механизмът на развитие на този синдром е неясен. Ако се появи жълтеница или ако има значително повишаване на активността на чернодробните ензими по време на приема на АСЕ инхибитори, пациентът трябва да спре приема на АСЕ инхибитора и да се консултира с лекар (вижте точка "Странични ефекти").
Хиперкалиемия
По време на лечение с АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл, може да се развие хиперкалиемия. Рискови фактори за хиперкалиемия са бъбречна недостатъчност, нарушена бъбречна функция, напреднала възраст над 70 години, захарен диабет, някои съпътстващи състояния (дехидратация, остра сърдечна декомпенсация, метаболитна ацидоза), едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (като спиронолактон и неговото производно еплеренон). , триамтерен, амилорид и други), калиеви препарати или калий-съдържащи заместители на трапезната сол, както и употребата на други лекарства, които спомагат за увеличаване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма (например хепарин, АСЕ инхибитори, ангиотензин II рецепторни антагонисти, ацетилсалицилова киселина в доза от 3 g/ден или повече, COX-2 инхибитори и неселективни НСПВС, имуносупресори като циклоспорин или такролимус, триметоприм). Употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици и калий-съдържащи заместители на трапезната сол може да доведе до значително повишаване на нивата на калий в кръвта, особено при пациенти с намалена бъбречна функция. Хиперкалиемията може да доведе до сериозни, понякога фатални, нарушения на сърдечния ритъм. Ако е необходима комбинирана употреба на горните лекарства, лечението трябва да се извършва с повишено внимание на фона на редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвния серум (вижте раздел „Лекарствени взаимодействия“).
Етнически различия
Периндоприл, подобно на други АСЕ инхибитори, има ясно изразен антихипертензивен ефект при пациенти от негроидната раса в сравнение с представители на други раси. Тази разлика може да се дължи на факта, че чернокожите пациенти с артериална хипертония са по-склонни да имат ниска ренинова активност.
Индапамид
Чернодробна енцефалопатия
При наличие на чернодробна дисфункция, приемането на тиазидни и тиазидоподобни диуретици може да доведе до развитие на чернодробна енцефалопатия. В такава ситуация трябва незабавно да спрете приема на диуретик.
Воден и електролитен баланс
Съдържание на натриеви йони в кръвната плазма.Съдържанието на натриеви йони в кръвната плазма трябва да се определи преди започване на лечението и след това редовно да се наблюдава по време на приема на лекарството.Хипонатриемията в началния етап може да не е придружена от клинични симптоми, така че е необходимо редовно лабораторно наблюдение. По-често проследяване на нивата на натриевите йони е показано при пациенти с чернодробна цироза и пациенти в старческа възраст (вижте раздели "Странични ефекти" и "Предозиране"). Лечението с всякакви диуретици може да причини хипонатриемия, понякога с много сериозни последици. Хипонатремията, придружена от хиповолемия, може да доведе до дехидратация и ортостатична хипотония. Едновременното намаляване на съдържанието на хлоридни йони може да доведе до развитие на вторична компенсаторна метаболитна алкалоза: нейната честота и тежест са незначителни.
Съдържание на калиеви йони в кръвната плазма.Терапията с тиазидни и тиазидоподобни диуретици е свързана с висок риск от развитие на хипокалиемия. Хипокалиемия (по-малко от 3,4 mmol/L) трябва да се избягва при следните високорискови пациенти: пациенти в старческа възраст, пациенти с недохранване, както тези, които получават, така и тези, които не получават съпътстваща лекарствена терапия, пациенти с чернодробна цироза, с оток или асцит, коронарна артериална болест, сърдечна недостатъчност. Хипокалиемията при тези пациенти повишава токсичния ефект на сърдечните гликозиди и увеличава риска от развитие на аритмия. Пациентите с удължен QT интервал, вроден или индуциран от лекарства, също са изложени на повишен риск.
Хипокалиемията, подобно на брадикардията, допринася за развитието на тежки сърдечни аритмии, особено аритмии тип пирует, които могат да бъдат фатални. Във всички описани по-горе случаи е необходимо по-често проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма. Първото измерване на съдържанието на калиеви йони трябва да се извърши през първата седмица от началото на лечението.
Ако се открие хипокалиемия, трябва да се направи подходяща корекция.
Съдържание на калциеви йони в кръвната плазма.Тиазидните и тиазидоподобните диуретици могат да намалят отделянето на калциеви йони от бъбреците, което води до леко и временно повишаване на концентрацията на калциеви йони в кръвната плазма. Тежката хиперкалциемия може да бъде следствие от недиагностициран преди това хиперпаратироидизъм. Преди да изследвате функцията на паращитовидната жлеза, трябва да спрете приема на диуретици.
Концентрация на плазмена глюкоза
Необходимо е да се следи концентрацията на кръвната захар при пациенти със захарен диабет, особено при наличие на хипокалиемия.
Пикочна киселина
Когато концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма се повиши по време на лечението, честотата на пристъпите на подагра може да се увеличи.
Диуретици и бъбречна функция
Тиазидните и тиазидоподобните диуретици са напълно ефективни само при пациенти с нормална или леко увредена бъбречна функция (плазмена концентрация на креатинин при възрастни пациенти под 2,5 mg/l или 220 µmol/l).
При пациенти в напреднала възраст нивата на плазмения креатинин трябва да се оценяват, като се вземат предвид възрастта, теглото и пола, съгласно формулата на Cockcroft:
За възрастни мъже:
където: възраст в години, тегло в kg, плазмена концентрация на креатинин в µmol/l.
За възрастни жени:
полученият резултат трябва да се умножи по коефициент 0,85.
В началото на лечението с диуретици пациентите поради хиповолемия (поради екскрецията на вода и натриеви йони) могат да получат временно намаляване на GFR и повишаване на концентрацията на урея и креатинин в кръвната плазма. Тази преходна функционална бъбречна недостатъчност не е опасна за пациенти с нормална бъбречна функция, но нейната тежест може да се увеличи при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Фоточувствителност
Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност при прием на тиазидни и тиазидоподобни диуретици (вижте точка "Странични ефекти"). Ако по време на приема на лекарството се развият реакции на фоточувствителност, лечението трябва да се преустанови. Ако е необходимо да се продължи диуретичната терапия, се препоръчва кожата да се предпазва от излагане на слънчева светлина или изкуствени ултравиолетови лъчи.
Остра миопия и вторична закритоъгълна глаукома
Сулфонамидите и техните производни могат да причинят развитие на идиосинкратични реакции, водещи до временна (преходна) миопия и остра закритоъгълна глаукома. Без подходящо лечение острата закритоъгълна глаукома може да доведе до загуба на зрението. На първо място, трябва да спрете приема на лекарството възможно най-скоро. Ако вътреочното налягане продължава да е високо, може да се наложи незабавно медицинско или хирургично лечение. Рисковите фактори, които могат да доведат до развитие на остра закритоъгълна глаукома, включват анамнеза за алергии към сулфонамиди или пеницилин.
Спортисти
Индапамид може да даде положителна реакция по време на допинг контрол.
Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и машини
Действието на веществата, включени в лекарството Noliprel A Bi-forte, не води до нарушаване на психомоторните реакции. Въпреки това, някои хора могат да развият различни индивидуални реакции в отговор на понижаване на кръвното налягане, особено в началото на терапията или когато към терапията се добавят други антихипертензивни лекарства. В този случай способността за шофиране или работа с други машини може да бъде намалена.
Бременност и кърмене
Лекарството Noliprel A Bi-forte е противопоказано по време на бременност.
Лекарството Noliprel A Bi-forte е противопоказано по време на кърмене. Необходимо е да се прецени значението на терапията за майката и да се вземе решение за спиране на кърменето или спиране на приема на лекарството.
Бременност
Периндоприл
Няма адекватни контролирани проучвания за употребата на АСЕ инхибитори при бременни жени. В момента няма убедителни епидемиологични данни за тератогенния риск при приема на АСЕ инхибитори през първия триместър на бременността, но не може да се изключи известно повишаване на риска от нарушения на развитието на плода. При планиране на бременност лекарството трябва да се преустанови и да се предпишат други антихипертензивни лекарства, одобрени за употреба по време на бременност. Ако се установи бременност, лечението с АСЕ инхибитори трябва незабавно да се преустанови и, ако е необходимо, да се предпише друга терапия.
Известно е, че ефектът на АСЕ инхибиторите върху плода през втория и третия триместър на бременността може да доведе до нарушаване на неговото развитие (намалена бъбречна функция, олигохидрамнион, забавена осификация на костите на черепа) и развитие на усложнения при новороденото ( бъбречна недостатъчност, артериална хипотония, хиперкалиемия).
Ако пациентът е приемал АСЕ инхибитори през втория или третия триместър на бременността, се препоръчва да се извърши ултразвуково изследване на плода, за да се оцени състоянието на черепа и бъбречната функция.
При новородени, чиито майки са получавали терапия с АСЕ инхибитори, може да се наблюдава артериална хипотония, поради което новородените трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение.
Индапамид
Няма или има ограничени данни за употребата на индапамид при бременни жени (по-малко от 300 случая). Продължителната употреба на тиазидни диуретици през третия триместър на бременността може да причини хиповолемия при майката и намаляване на утероплацентарния кръвен поток, което води до фетоплацентарна исхемия и забавяне на растежа на плода.
Проучванията при животни не показват пряка или непряка репродуктивна токсичност.
Период на кърмене
Лекарството Noliprel A Bi-forte е противопоказано по време на кърмене.
Периндоприл
Към момента не е известно дали периндоприл се екскретира в кърмата. Поради липсата на информация относно употребата на периндоприл по време на кърмене, употребата му не се препоръчва; за предпочитане е да се използват други лекарства с по-проучен профил на безопасност, особено при хранене на новородени и недоносени бебета.
Индапамид
В момента няма надеждна информация за екскрецията на индапамид или неговите метаболити в кърмата. Новороденото може да развие свръхчувствителност към сулфонамидни производни и хипокалиемия.
Не може да се изключи риск за новородени/кърмачета.
Индапамидът е близък по структура до тиазидните диуретици, чиято употреба води до намаляване на количеството кърма или потискане на лактацията.
Индапамид е противопоказан по време на кърмене.
Плодовитост
Общо за периндоприл и индапамид
Проучванията за репродуктивна токсичност не показват ефект върху фертилитета при плъхове от двата пола. Предполага се, че няма ефект върху човешката плодовитост.
Използване в детска възраст
Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на данни за ефективността и безопасността на употребата на едно лекарство или комбинирана терапия при пациенти в тази възрастова група.
При нарушена бъбречна функция
Лекарството е противопоказано пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 60 ml/min).
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се предлага с рецепта.
Условия и срокове на съхранение
Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° C. Срок на годност - 3 години; в производство в SERVIER RUS LLC - 2 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Нолипрел А Би-форте е комбинирано антихипертензивно лекарство, съдържащо инхибитора на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE инхибитор) периндоприл и диуретика индапамид. Артериалната хипертония е основен рисков фактор за развитие на сърдечно-съдови усложнения. Според Световната здравна организация 46% от смъртните случаи от коронарна болест на сърцето и 52% от инсулт са свързани с високо систолично („горно“) кръвно налягане. Високото кръвно налягане е причина за сърдечна недостатъчност при 75% от пациентите. Резултатите от изследванията показват, че антихипертензивната фармакотерапия значително намалява риска от развитие на тежка артериална хипертония, сърдечна и бъбречна недостатъчност, инфаркти и инсулти. В тази връзка основната задача на клиницистите е да постигнат и поддържат целевите стойности на кръвното налягане на стабилно ниво. Днес това са 130-140/90-80 mmHg. Изкуство. без да се отчита степента на риска. Известно е, че ефективността на антихипертензивната фармакотерапия ще бъде намалена в случай на увреждане на целевите органи (по-специално с хипертрофия на лявата камера, увреждане на бъбреците) и със сложен курс на артериална хипертония (например с коронарна болест на сърцето, хронична бъбречна недостатъчност). и т.н.). Честотата на нелечимата артериална хипертония е 10-12%, а при пациенти с определени нефрологични и ендокринни заболявания - над 50%. За щастие местните кардиолози днес разполагат с такова ефективно антихипертензивно лекарство като noliprel A Bi-forte. Това оригинално лекарство от френския фармацевтичен концерн Servier ефективно се справя с артериална хипертония от всякаква тежест, понася се добре от пациентите и има благоприятен профил на безопасност. Лекарството може да се използва като първа мярка при нелекувани пациенти или при пациенти, които са били неуспешно лекувани с други антихипертензивни лекарства.
Към днешна дата Noliprel A Bi-forte е повече от достатъчно проучен в различни големи многоцентрови клинични проучвания. Така в един от тях ефективността на лекарството е сравнена с друго комбинирано оригинално антихипертензивно лекарство Korenitek. Установено е, че и двете лекарства имат сравнима антихипертензивна активност. По способността си да намалява левокамерната хипертрофия и да подобрява еластичността на артериалните стени, Нолипрел А Би-Форте значително превъзхожда Коренитек. В друго проучване ефективността и безопасността на Noliprel A Bi-forte са изследвани отделно. Доказано е, че приемането на лекарството в продължение на 3 месеца от пациенти, страдащи от артериална хипертония, влошена от захарен диабет, води до намаляване на систоличното и диастоличното кръвно налягане с 44,5 и 21,3 mm Hg. съответно и постигане на таргетното ниво на кръвното налягане (140/90 mm Hg) при 73,6% от пациентите. Дел на пациентите с кръвно налягане 135/85 mmHg. и по-малко до края на изследването е 59,9%, 130/80 mm Hg. - 20,1%. Пропорция на пациентите, чийто терапевтичен отговор се изразява в понижение на систоличното кръвно налягане с повече от 20 mmHg. и диастолно - с повече от 10 mm Hg. до края на наблюдението е 93,8%, което ясно показва високата ефективност на комбинацията от периндоприл и индапамид. Важно е лечението с Noliprel A Bi-forte да е било ефективно, независимо от първоначалното състояние на бъбреците или предишни лекарства. Въпреки това, най-очевидният ефект се наблюдава при пациенти, които преди това са приемали диуретици, комбинации от АСЕ инхибитор + блокер на бавен калциев канал и АСЕ инхибитор + диуретик. Лечението с Noliprel A Bi-forte се понася добре от пациентите: нежелани странични реакции са наблюдавани само при 1,1% от пациентите. Въпреки това не са регистрирани сериозни странични ефекти, изискващи прекратяване на фармакотерапията.
Форма за освобождаване
Бели филмирани таблетки, кръгли, двойноизпъкнали.
Помощни вещества: лактоза монохидрат - 142,66 mg, магнезиев стеарат - 0,9 mg, малтодекстрин - 18 mg, колоиден безводен силициев диоксид - 0,54 mg, натриево карбоксиметил нишесте (тип А) - 5,4 mg.
Състав на филмовата обвивка: макрогол 6000 - 0,27828 mg, магнезиев стеарат - 0,26220 mg, титанов диоксид (E171) - 0,83902 mg, глицерол - 0,26220 mg, хипромелоза - 4,3583 mg.
30 бр. - полипропиленови бутилки с дозатор (1) - картонени опаковки с контрол на първо отваряне.
Намирането на правилното лекарство за понижаване на кръвното налягане не е лесна задача. Често, след преглед на пациента, специалистите препоръчват приема на Noliprel Bi Forte.
Това лекарство е не само ефективно, но и бързо се бори с проявите на хипертония. Въпреки това, преди да го използвате, трябва да се консултирате с Вашия лекар и внимателно да проучите инструкциите за употреба.
Обичайният метод за измерване на кръвното налягане (BP) е разработен през 1905 г. от хирурга Н. С. Коротков. Оттогава използваното устройство (тонометър) е претърпяло някои промени, но същността на метода остава непроменена. Основава се на притискане на брахиалната артерия и след това слушане на звуци, докато маншетът постепенно се разхлабва. Ако показанията на кръвното налягане са редовно над 140/90 mmHg, тогава пациентът вероятно страда от артериална хипертония. Това заболяване изисква специално внимание и подходящо лечение с лекарства.
Съединение
Noliprel A Bi Forte съдържа активни съставки, които определят действието на фармакологичния агент. Постигането на необходимата структура, стабилност и степен на усвояване се постига чрез допълнителни компоненти.
Таблица 1. Състав
Компонент | Влияние |
---|---|
Активен |
|
Периндоприл аргинин | Помага за забавяне на синтеза на хормона, което води до повишаване на кръвното налягане. Ефективно разширява кръвоносните съдове. Когато се използва като курс, намалява общото периферно съдово съпротивление. Стимулира мускулния кръвоток. Има кардиопротективен и ангиопротективен ефект. Намалява натоварването на мускулната тъкан на сърцето. |
Индапамид | Помага за увеличаване на количеството на урината, ускорява отделянето на някои минерални йони, в резултат на което се понижава кръвното налягане |
Допълнителен |
|
лактоза | Един от мощните източници на енергия, лекарствен пълнител |
Стеаринова киселина | Емулгатор и стабилизатор, консервант |
сироп | Стабилизатор, сгъстител, пълнител |
Силициев диоксид | Емулгатор |
Натриево карбоксиметил нишесте | Овлажнител, стабилизатор |
Инструкциите за употреба на Noliprel Bi Forte също съдържат информация за броя на компонентите и състава на обвивката на таблетката.
Как се различава Нолипрел А от другите версии на Нолипрел?
В момента в аптечните вериги могат да бъдат намерени няколко лекарства с подобни търговски наименования. Всъщност те имат еднакъв състав и имат идентичен ефект. Те обаче имат съществена разлика. За да разберете какво е това, струва си да прочетете инструкциите за употреба на всяко лекарство.
В частност:
- . Комбинирано лекарство, което включва периндоприл и индапамид (съответно 2 и 0,625 mg). Това лекарство има най-ниската доза в линията.
- (2,5/0,625 mg). Съдържа повече индапамид.
- Нолипрел Форте. Съдържа 3,3 mg периндоприл в комбинация с 1,25 mg индапамид.
- . 5 и 1,25 mg съответно.
- Noliprel A Bi Forte - съответно 10 и 2,5 mg активна съставка.
Таблетките Noliprel A Bi Forte се различават от горните лекарства само в дозировката. Само специалист може да избере оптималното лекарство.
Как действат хапчетата?
Noliprel A Bi Forte, съгласно инструкциите за употреба, започва да действа в рамките на 15 минути след приложението. Максималният ефект се наблюдава след приблизително 4-6 часа. Продължителността на действие на лекарството е 1 ден.
Таблица 2. Механизъм на действие според инструкциите за употреба
Посока на влияние | Ефект |
---|---|
Хормон, който след синтеза води до стесняване на съдовия лумен и повишаване на кръвното налягане (ангиотензин) | Води до блокиране на ангиотензин-конвертиращия ензим |
Хормон, произвеждан от надбъбречната кора, водещ до стесняване на съдовия лумен, увеличаване на обема на кръвта и повишаване на кръвното налягане (алдостерон) | Потискане на отделянето на хормони и предотвратяване на ефектите им |
Хормон, който поддържа кръвното налягане и периферното съдово съпротивление (норепинефрин) | Потискане на освобождаването на хормони |
Пептид, който помага за намаляване на съдовия лумен (ендотелин) | Намален синтез на веществото |
Общо периферно съдово съпротивление | Намалява |
Систолично/диастолично налягане | Намалява |
Лява камера | Релаксацията се подобрява, след като кръвта се изтласка от сърдечния мускул. |
Артериални и венозни съдове | Според инструкциите, той насърчава разширяването и има възстановителен ефект. Повишава еластичността на кръвоносните съдове. |
Мускулна тъкан на сърцето | При курс на употреба на лекарството съгласно инструкциите, пост- и предварителното натоварване на миокарда се намалява, хипертрофията се намалява средно с 20 процента |
Сърдечен пулс | Честотата намалява |
Сърдечен изход | Се увеличава |
Тираж | Подобрява, като позволява повече кислород да навлезе в миокарда |
Колаген | Намалява прекомерното натрупване в сърдечната тъкан при продължителна употреба на лекарството |
Диуреза/натриуреза | Леко се увеличава |
Калциевите йони се вливат в съдовата гладка мускулатура | Намалява |
Инструкциите за Noliprel Bi Forte не обсъждат подробно механизма на действие на лекарството. Информацията, която предлага производителят обаче е напълно достатъчна, за да разберете ефекта от приема му.
На кого е възложено?
- Хипертония от първичен тип. Това е артериална хипертония, която възниква без конкретни причини и при липса на влияние на съпътстващи патологии.
- Вторична артериална хипертония. Това заболяване се развива поради нарушения и заболявания на системата, която регулира кръвното налягане.
В допълнение към показанията за употреба, при предписването на лекарството трябва да се вземат предвид редица ограничения. По-специално, съгласно инструкциите за употреба, лекарството е забранено да се приема:
- лица под 18 години. В момента няма проучвания, потвърждаващи безопасността на лекарството за тази възрастова категория;
- планиране на дете, бременни или кърмещи жени. Активните вещества в състава могат да доведат до дефекти в растежа и развитието на плода;
- пациенти с тежки форми на чернодробна/бъбречна недостатъчност.
Принципи на лечение на хипертония
Инструкции за употреба
Преди да вземете първата таблетка от лекарството, трябва да обърнете внимание на препоръките на производителя. Noliprel A Bi Forte, инструкциите за които се съдържат във всяка опаковка, трябва да се използват с особено внимание, когато:
- заболявания на съединителната тъкан от системен характер;
- комбинирана употреба с имуносупресори;
- потиснати функции на костния мозък;
- намаляване на обема на кръвта, циркулираща в тялото;
- патологии и заболявания, водещи до нарушения на церебралното кръвоснабдяване;
- хипертония от реноваскуларен тип;
- над 65 години и др.
Съществуват редица други ограничения, съдържащи се в подробна форма в инструкциите за употреба.
Дозировка
Има единичен режим на дозиране: една таблетка веднъж дневно. Инструкциите за употреба препоръчват приема на лекарството сутрин, независимо от храненето.
За да се намали дозата, специалистите обикновено предписват синоним на лекарството. Например Noliprel Forte и Bi Forte са взаимозаменяеми, ако е необходимо да се намали количеството на активното вещество.
Какво трябва да знаят потребителите за лекарството?
Таблетките съдържат лактоза монохидрат като пълнител. Това вещество често се използва за производството на различни лекарства.
Въпреки ценните си физични и химични свойства, лактозата е силен алерген. За хора, страдащи от индивидуална непоносимост към млечна захар, инструкциите за употреба забраняват приема на лекарството.
В допълнение, пациентите на строга диета, която изключва солта, трябва да използват лекарството с изключително внимание. Приемът на хапчета може да доведе до бързо спадане на кръвното налягане. Ако обаче това се случи след първата употреба, причината може да е неправилно избрана дозировка.
Адекватният прием на вода е важен. Не трябва да увеличавате значително количеството течност, но в горещо време е по-добре да пиете 25 процента повече от обикновено. Повишеното изпотяване в комбинация с лекарството може да доведе до дехидратация.
Странични ефекти
Таблица 3. Възможни нежелани реакции
Сърдечно-съдовата система | Тахикардия, аритмия, миокарден инфаркт, спад на кръвното налягане и др. |
---|---|
Централна нервна система | Раздразнителност, безпокойство, нарушения на съня и др. |
Пикочно-половата система | Повишена диуреза, намалено либидо, намалена потентност и др. |
Алергични реакции | Анафилактичен шок, уртикария, екзема, ангиоедем и др. |
Дихателната система | Пневмония, суха кашлица, ринит и др. |
Стомашно-чревния тракт | Гадене, повръщане, диария, лекарствен хепатит и др. |
Сетивни органи | Странен шум в ушите, вкус на метал и др. |
други | Прекомерно изпотяване. |
Страничните ефекти може да се различават от посочените в таблицата. Пълният списък можете да прочетете в инструкциите за употреба.
Аналози
След консултация с д-р Noliprel A Bi Forte, чийто аналог е доста лесен за закупуване във всяка аптека, може да бъде заменен с:
- Нолипрел (A, A Bi, A Forte) и др.
Аналозите на Noliprel Bi Forte често имат подобен/идентичен състав и ефект. Въпреки това, дозировката и цената могат да варират значително.
Полезно видео
За полезна информация относно причините за високо кръвно налягане вижте следното видео:
Заключение
- Noliprel A Bi Forte е отлично лекарство, което ви позволява да облекчите симптомите на артериална хипертония.
- Лекарството действа бързо и има дълготраен ефект.
- Съществуващите противопоказания могат да бъдат ограничение за някои пациенти.
Есенциална хипертония (пациенти, които се нуждаят от лечение с периндоприл в доза 10 mg и индапамид в доза 2,5 mg).
Форма на освобождаване на лекарството Noliprel A Bi-forte
Филмирани таблетки, 10 mg + 2,5 mg.
30 таблетки в полипропиленова бутилка, снабдена с дозатор и запушалка, съдържаща влагоабсорбиращ гел. 1 бутилка от 30 таблетки с инструкция за медицинска употреба е поставена в картонена опаковка с контрол при първо отваряне.
Фармакодинамика на лекарството Noliprel A Bi-forte
Нолипрел А Би-форте е комбинирано лекарство, съдържащо периндоприл аргинин и индапамид. Фармакологичните свойства на лекарството Noliprel A Bi-forte съчетават индивидуалните свойства на всеки от компонентите.
1. Механизъм на действие
Комбинацията от периндоприл аргинин и индапамид засилва ефекта на всеки от тях.
Периндоприл аргинин
Периндоприл е инхибитор на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II (ACE инхибитор). АСЕ или кининаза II е екзопептидаза, която извършва както превръщането на ангиотензин I във вазоконстрикторното вещество ангиотензин II, така и разрушаването на брадикинина, който има вазодилататорен ефект, в неактивен хептапептид. В резултат на това периндоприл:
Намалява секрецията на алдостерон;
По принципа на отрицателната обратна връзка повишава активността на ренина в кръвната плазма;
При продължителна употреба намалява периферното съдово съпротивление, което се дължи главно на ефекта върху съдовете в мускулите и бъбреците. Тези ефекти не са придружени от задържане на сол и вода или развитие на рефлекторна тахикардия.
Периндоприл нормализира функцията на миокарда, като намалява преднатоварването и следнатоварването.
При изследване на хемодинамичните параметри при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност се установява следното:
Намалено налягане на пълнене в лявата и дясната камера на сърцето;
Намаляване на OPSS;
Повишен сърдечен дебит и повишен сърдечен индекс;
Повишен мускулен периферен кръвоток.
Индапамид
Индапамид принадлежи към групата на сулфонамидите, неговите фармакологични свойства са подобни на тиазидните диуретици. Индапамид инхибира реабсорбцията на натриеви йони в кортикалния сегмент на бримката на Хенле, което води до увеличаване на екскрецията на натриеви, хлорни и в по-малка степен на калиеви и магнезиеви йони от бъбреците, като по този начин увеличава диурезата и намалява кръвното налягане.
2. Антихипертензивен ефект
Noliprel A Bi-forte има дозозависим хипотензивен ефект както върху ДАН, така и върху САН в изправено и легнало положение. Хипотензивният ефект на лекарството продължава 24 часа, стабилният терапевтичен ефект се проявява по-малко от 1 месец от началото на лечението и не е придружен от тахикардия. Спирането на лечението не предизвиква синдром на отнемане.
Noliprel A Bi-forte намалява степента на хипертрофия на лявата камера, подобрява еластичността на артериите, намалява периферното съдово съпротивление и не повлиява липидния метаболизъм (общ холестерол, HDL и LDL холестерол, триглицериди).
Ефектът на лекарството върху сърдечно-съдовата заболеваемост и смъртност не е проучен.
Доказан е по-изразен ефект на комбинацията от периндоприл и индапамид върху левокамерната хипертрофия (ЛКХ) в сравнение с еналаприл. При пациенти с артериална хипертония и ЛКХ, които са получавали терапия с периндоприл тербутиламин в доза от 2 mg (еквивалентно на 2,5 mg периндоприл аргинин)/индапамид в доза от 0,625 mg или еналаприл в доза от 10 mg 1 път на ден и с повишаване на дозата на периндоприл до 8 mg (еквивалентно на 10 mg периндоприл аргинин) и индапамид до 2,5 mg или еналаприл до 40 mg веднъж дневно, по-значително намаление на индекса на левокамерна маса (LVMI) е отбелязано при групата на периндоприл/индапамид (-10,1 g/m2) в сравнение с групата на еналаприл (-1,1 g/m2). Разликата в степента на намаляване на този показател между групите е -8,3 g/m2 (95% CI (-11,5, -5,0), p<0,0001). Наиболее значимое влияние на ИМЛЖ достигается при применении периндоприла тербутиламина в дозе 8 мг и индапамида в дозе 2,5 мг.
По-изразен хипотензивен ефект се наблюдава при комбинирана терапия с периндоприл и индапамид в сравнение с еналаприл. Разликата в понижението на кръвното налягане между групите е -5,8 mmHg. Изкуство. (95% CI (-7,9, -3,7), p<0,0001) - для сАД и −2,3 мм рт. ст. (95% ДИ (−3,6, −0,9), p=0,0004) - для дАД (исследование PICXEL).
Периндоприл
Периндоприл е ефективен при лечението на артериална хипертония от всякаква тежест.
Хипотензивният ефект на лекарството достига своя максимум 4-6 часа след еднократна перорална доза и продължава 24 часа 24 часа след приема на лекарството се наблюдава изразено (около 80%) остатъчно инхибиране на ACE.
Периндоприл има хипотензивен ефект при пациенти както с ниска, така и с нормална активност на ренин в кръвната плазма.
Едновременното приложение на тиазидни диуретици повишава тежестта на хипотензивния ефект. В допълнение, комбинацията от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик също намалява риска от хипокалиемия при прием на диуретици.
Индапамид
Хипотензивният ефект се проявява, когато лекарството се използва в дози, които имат минимален диуретичен ефект.
Хипотензивният ефект на индапамид е свързан с подобряване на еластичните свойства на големите артерии и намаляване на периферното съдово съпротивление.
Индапамид намалява LVOT.
Индапамид не повлиява концентрацията на липиди в кръвната плазма: триглицериди, общ холестерол, LDL холестерол, HDL; въглехидратния метаболизъм (включително при пациенти със съпътстващ захарен диабет).
Фармакокинетика на лекарството Noliprel A Bi-forte
Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не променя техните фармакокинетични характеристики в сравнение с отделното приложение на тези лекарства.
Периндоприл
Когато се приема перорално, периндоприл се абсорбира бързо. Cmax в кръвната плазма се достига 1 час след перорално приложение. T1/2 е 1 ч. Периндоприл няма фармакологична активност. Приблизително 27% от общото количество перорално приет периндоприл навлиза в кръвния поток под формата на активен метаболит, периндоприлат. В допълнение към периндоприлата се образуват още 5 метаболита, които нямат фармакологична активност. Cmax на периндоприлат в кръвната плазма се достига 3-4 часа след перорално приложение на периндоприл. Храненето забавя превръщането на периндоприл в периндоприлат, като по този начин засяга бионаличността. Следователно, лекарството трябва да се приема веднъж дневно, сутрин, преди хранене.
Съществува линейна връзка между концентрацията на периндоприл в кръвната плазма и неговата доза. Vd на несвързан периндоприлат е приблизително 0,2 l/kg. Свързването на периндоприлат с плазмените протеини, главно с ACE, зависи от концентрацията на периндоприл и е около 20%.
Периндоприлат се екскретира от тялото чрез бъбреците. Ефективният T1/2 на несвързаната фракция е около 17 часа, равновесното състояние се достига в рамките на 4 дни.
Елиминирането на периндоприлат се забавя в напреднала възраст, както и при пациенти със сърдечна и бъбречна недостатъчност.
Диализният клирънс на периндоприлат е 70 ml/min.
Фармакокинетиката на периндоприл се променя при пациенти с чернодробна цироза: чернодробният му клирънс се намалява 2 пъти. Въпреки това, количеството на образувания периндоприлат не намалява, което не изисква коригиране на дозата (вижте „Дозировка и приложение“ и „Специални инструкции“).
Индапамид
Индапамид се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт.
Cmax на индапамид в кръвната плазма се наблюдава 1 час след перорално приложение.
Комуникация с протеини на кръвната плазма - 79%.
T1/2 е 14-24 часа (средно 18 часа). Многократното приложение на лекарството не води до натрупването му в организма. Екскретира се главно чрез бъбреците (70% от приетата доза) и през червата (22%) под формата на неактивни метаболити.
Фармакокинетиката на лекарството не се променя при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Употреба на лекарството Noliprel A Bi-forte по време на бременност
Нолипрел А Би-форте е противопоказан по време на бременност и кърмене.
Противопоказания за употребата на лекарството Noliprel A Bi-forte
Периндоприл
Свръхчувствителност към периндоприл и други АСЕ инхибитори;
Анамнеза за ангиоедем (оток на Квинке), свързан с приема на АСЕ инхибитор;
Наследствен/идиопатичен ангиоедем;
Двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек;
Бременност (вижте "Употреба по време на бременност и кърмене");
Период на кърмене (вижте "Употреба по време на бременност и кърмене");
Индапамид
Свръхчувствителност към индапамид и други сулфонамиди;
Тежка чернодробна недостатъчност (включително с енцефалопатия);
хипокалиемия;
Едновременна употреба с лекарства, които могат да причинят аритмия тип пирует (вижте "Взаимодействие");
Бременност и кърмене (вижте „Употреба по време на бременност и кърмене”);
Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Свръхчувствителност към помощните вещества, включени в лекарството;
Тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<60 мл/мин);
Едновременна употреба с калий-съхраняващи диуретици, калиеви и литиеви препарати и при пациенти с повишени нива на калиеви йони в кръвната плазма;
Наличието на лактазен дефицит, галактоземия или синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, непоносимост към лактоза;
Едновременна употреба на лекарства, които удължават QT интервала (вижте "Взаимодействие");
Поради липсата на достатъчен клиничен опит Нолипрел® А Би-форте не трябва да се използва при пациенти на хемодиализа, както и при пациенти с нелекувана сърдечна недостатъчност в стадия на декомпенсация;
Възраст до 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
С повишено внимание (вижте също "Специални инструкции" и "Взаимодействие"): системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия), терапия с имуносупресори (риск от развитие на неутропения, агранулоцитоза), инхибиране на хематопоезата на костния мозък, намален BCC (прием диуретици, безсолна диета, повръщане, диария), коронарна болест на сърцето, мозъчно-съдови заболявания, реноваскуларна хипертония, захарен диабет, хронична сърдечна недостатъчност (функционален клас IV по класификацията на NYHA), хиперурикемия (особено придружена от подагра и уратна нефролитиаза), лабилност на кръвното налягане, напреднала възраст; хемодиализа с използване на мембрани с висок поток (например AN69®) или десенсибилизация, LDL афереза, състояние след бъбречна трансплантация; Стеноза на аортна клапа/хипертрофична кардиомиопатия.
Странични ефекти на лекарството Noliprel A Bi-forte
Периндоприл има инхибиторен ефект върху системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) и намалява екскрецията на калиеви йони от бъбреците, докато приема индапамид. При 6% от пациентите, докато използват лекарството Noliprel A Bi-forte, се наблюдава развитие на хипокалиемия.
Честотата на нежеланите реакции, които могат да възникнат по време на терапията, е дадена в следната градация: много често (>1/10); често (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
От страна на кръвоносната и лимфната система: много рядко - тромбоцитопения, левкопения / неутропения, агранулоцитоза, апластична анемия, хемолитична анемия.
В определени клинични ситуации (пациенти след бъбречна трансплантация, пациенти на хемодиализа) АСЕ инхибиторите могат да причинят анемия (вижте "Специални инструкции").
От страна на централната нервна система: често - парестезия, главоболие, замаяност, астения; рядко - нарушение на съня, лабилност на настроението; много рядко - объркване.
От страна на органа на зрението: често - зрително увреждане.
От органа на слуха: често - шум в ушите.
От сърдечно-съдовата система: рядко - изразено понижение на кръвното налягане, вкл. ортостатична хипотония; много рядко - сърдечна аритмия, вкл. брадикардия, камерна тахикардия, предсърдно мъждене, както и ангина пекторис и миокарден инфаркт, вероятно поради прекомерно понижаване на кръвното налягане при високорискови пациенти (вижте „Специални инструкции”).
От дихателната система, гръдните органи и медиастинума: често - по време на употребата на АСЕ инхибитори може да се появи суха кашлица, която продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след тяхното оттегляне, задух; рядко - бронхоспазъм; много рядко - еозинофилна пневмония, ринит.
От храносмилателната система: често - сухота на устната лигавица, гадене, повръщане, коремна болка, епигастрална болка, нарушено вкусово възприятие, намален апетит, диспепсия, запек, диария; рядко - ангиоедем на червата, холестатична жълтеница; много рядко - панкреатит; неуточнена честота - чернодробна енцефалопатия при пациенти с чернодробна недостатъчност (виж "Противопоказания" и "Специални указания").
От кожата и подкожната мастна тъкан: често - кожен обрив, сърбеж, макулопапулозен обрив; нечести - ангиоедем на лицето, устните, крайниците, лигавицата на езика, глотиса и/или ларинкса, уртикария (вижте "Специални инструкции"), реакции на свръхчувствителност при пациенти, предразположени към бронхообструктивни и алергични реакции; хеморагичен васкулит. При пациенти с остра форма на системен лупус еритематозус може да се влоши хода на заболяването. Много рядко - еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson. Съобщавани са случаи на реакции на фоточувствителност (вижте "Специални инструкции").
От страна на опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: често - мускулни спазми.
От отделителната система: рядко - бъбречна недостатъчност; много рядко - остра бъбречна недостатъчност.
От страна на репродуктивната система: рядко - импотентност.
Общи нарушения и симптоми: нечести - повишено изпотяване.
Лабораторни показатели: хипокалиемия, особено значима за рискови пациенти (вижте "Специални инструкции"); хипонатриемия и хиповолемия, водещи до дехидратация и ортостатична хипотония; повишаване на концентрацията на пикочна киселина и глюкоза в кръвта по време на приема на лекарството, леко повишаване на концентрацията на креатинин в урината и кръвната плазма, което настъпва след прекратяване на лечението, по-често при пациенти със стеноза на бъбречната артерия , при лечение на хипертония с диуретици и в случай на бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия, често преходна; рядко - хиперкалцемия.
Начин на приложение и дозировка на лекарството Noliprel A Bi-forte
Вътре, 1 таблетка. 1 път на ден, за предпочитане сутрин, преди хранене.
Пациенти в старческа възраст (вижте "Специални инструкции")
При пациенти в напреднала възраст креатининовият Cl се изчислява, като се вземат предвид възрастта, телесното тегло и пола. На пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция се предписва Нолипрел А Би-форте по 1 табл. Веднъж на ден трябва да се следи степента на понижение на кръвното налягане.
Бъбречна недостатъчност (вижте "Специални инструкции")
Лекарството е противопоказано при пациенти с умерено до тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин<60 мл/мин).
Пациенти с креатининов Cl равен или надвишаващ 60 ml/min по време на лечението изискват редовно проследяване на концентрацията на креатинин и калий в кръвната плазма.
Чернодробна недостатъчност (вижте "Противопоказания", "Фармакокинетика")
Лекарството е противопоказано при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност.
При умерено тежка чернодробна недостатъчност не се налага коригиране на дозата.
Деца и юноши
Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва на деца и юноши под 18 години поради липсата на данни за ефективността и безопасността на лекарството при пациенти в тази възрастова група.
Предозиране на Нолипрел А Би-форте
Симптоми: най-вероятният симптом на предозиране е изразено понижение на кръвното налягане, понякога в комбинация с гадене, повръщане, конвулсии, замайване, сънливост, объркване и олигурия, което може да премине в анурия (в резултат на хиповолемия). Могат да се появят и електролитни нарушения (хипонатриемия, хипокалиемия).
Лечение: спешните мерки са ограничени до отстраняване на лекарството от тялото: стомашна промивка и / или приемане на активен въглен, последвано от възстановяване на водно-електролитния баланс.
Ако има значително понижение на кръвното налягане, пациентът трябва да се постави в легнало положение с повдигнати крака и, ако е необходимо, да се коригира хиповолемията (например интравенозна инфузия на 0,9% разтвор на натриев хлорид). Периндоприлат, активният метаболит на периндоприл, може да бъде отстранен от тялото чрез диализа.
Взаимодействия на лекарството Нолипрел А Би-форте с други лекарства
1. Нежелана комбинация от лекарства
Литиеви препарати: при едновременна употреба на литиеви препарати и АСЕ инхибитори може да възникне обратимо повишаване на съдържанието на литий в кръвната плазма и свързаните с него токсични ефекти. Допълнителната употреба на тиазидни диуретици може допълнително да повиши нивата на литий и да увеличи риска от токсичност. Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати. В случай на такава терапия е необходимо редовно проследяване на концентрацията на литий в кръвната плазма (вижте "Специални инструкции").
2. Комбинация от лекарства, изискваща специално внимание
Баклофен: може да засили хипотензивния ефект. Кръвното налягане и бъбречната функция трябва да се проследяват и ако е необходимо да се коригира дозата на антихипертензивните лекарства.
НСПВС, включително високи дози ацетилсалицилова киселина (повече от 3 g/ден): приложението на НСПВС може да доведе до намаляване на диуретичния, натриуретичния и хипотензивния ефект. При значителна загуба на течности, както и при пациенти в напреднала възраст, може да се развие остра бъбречна недостатъчност (поради намаляване на скоростта на гломерулна филтрация). Пациентите трябва да компенсират загубата на течности и редовно да проследяват бъбречната функция в началото на лечението.
Трициклични антидепресанти, антипсихотици (невролептици): лекарствата от тези класове засилват антихипертензивния ефект и повишават риска от ортостатична хипотония (адитивен ефект).
GCS, тетракозактид: намален антихипертензивен ефект (задържане на течности и натриеви йони в резултат на действието на GCS).
Други антихипертензивни лекарства: антихипертензивният ефект може да се засили.
Периндоприл
1. Нежелана комбинация от лекарства
Калий-съхраняващи диуретици (амилорид, спиронолактон, триамтерен, както като монотерапия, така и в комбинация) и калиеви добавки: по време на терапия с АСЕ инхибитори, като правило, съдържанието на калий в кръвния серум остава в нормални граници, но понякога може да се развие хиперкалиемия. Едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки и заместители на трапезната сол, съдържащи калий, може да доведе до значително повишаване на съдържанието на калиеви йони в кръвния серум, включително смърт. Ако е необходима комбинирана употреба на АСЕ инхибитор и горните лекарства (в случай на потвърдена хипокалиемия), трябва да се внимава и да се извършва редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма и ЕКГ параметрите.
2. Комбинация от продукти, изискващи специално внимание
Перорални хипогликемични средства (сулфонилурейни) и инсулин: Следните ефекти са докладвани за каптоприл и еналаприл. АСЕ инхибиторите могат да засилят хипогликемичния ефект на инсулина и сулфонилурейните препарати при пациенти със захарен диабет. Развитието на хипогликемия е много рядко (поради повишаване на глюкозния толеранс и намаляване на нуждата от инсулин).
3. Комбинация от продукти, която изисква внимание
Алопуринол, цитостатични и имуносупресивни лекарства, кортикостероиди (за системна употреба) и прокаинамид: едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да бъде придружена от повишен риск от левкопения.
Средства за обща анестезия: комбинираната употреба на АСЕ инхибитори и средства за обща анестезия може да доведе до засилен антихипертензивен ефект.
Диуретици (тиазидни и бримкови): употребата на диуретици във високи дози може да доведе до хиповолемия, а добавянето на периндоприл към терапията може да доведе до артериална хипотония.
Златни препарати: при използване на АСЕ инхибитори, вкл. периндоприл при пациенти, получаващи златни инфузионни препарати (натриев ауротиомалат), са отбелязани нитратоподобни реакции (зачервяване на кожата на лицето, гадене, повръщане, артериална хипотония).
Индапамид
1. Комбинация от средства, която изисква специално внимание
Лекарства, които могат да причинят torsades de pointes: поради риск от хипокалиемия, трябва да се подхожда с повишено внимание, когато се използва индапамид заедно с лекарства, които могат да причинят torsades de pointes, като антиаритмични средства (хинидин, хидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиев тозилат , соталол), някои антипсихотици (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиди (амисулприд, сулпирид, султоприд, тиаприд), бутирофенони (дроперидол, халоперидол); други антипсихотици (пимозид), други лекарства като бепридил, цизаприд, дифеманил метил сулфат, еритромицин IV, халофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Развитието на хипокалиемия трябва да се избягва и, ако е необходимо, да се коригира и да се проследява QT интервала.
Лекарства, които могат да причинят хипокалиемия: амфотерицин В (iv), глюко- и минералокортикостероиди (при системно приложение), тетракозактид, лаксативи, които стимулират стомашно-чревния мотилитет: повишен риск от хипокалиемия (адитивен ефект). Необходимо е да се следи съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма и, ако е необходимо, да се коригира. Особено внимание трябва да се обърне на пациенти, които едновременно приемат сърдечни гликозиди. Трябва да се използват лаксативи, които не стимулират стомашно-чревния мотилитет.
Сърдечни гликозиди: хипокалиемията засилва токсичния ефект на сърдечните гликозиди. При едновременната употреба на индапамид и сърдечни гликозиди трябва да се следи съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма и показанията на ЕКГ и, ако е необходимо, да се коригира терапията.
2. Комбинация от продукти, която изисква внимание
Метформин: Функционалната бъбречна недостатъчност, която може да възникне по време на приема на диуретици, при едновременна употреба на метформин повишава риска от развитие на лактатна ацидоза. Метформин не трябва да се използва, ако плазмените концентрации на креатинин надвишават 15 mg/L (135 µmol/L) при мъжете и 12 mg/L (110 µmol/L) при жените.
Калциеви соли: при едновременна употреба може да се развие хиперкалциемия поради намаляване на екскрецията на калциеви йони от бъбреците.
Циклоспорин: възможно е да се повиши концентрацията на креатинин в кръвната плазма, без да се променя съдържанието на циркулиращия циклоспорин, дори при нормална течност и натриеви йони.
Специални указания при прием на Нолипрел А Би-форте
Литиеви препарати
Не се препоръчва едновременната употреба на комбинация от периндоприл и индапамид с литиеви препарати (вижте "Взаимодействия").
Бъбречна дисфункция
Терапията с Нолипрел А Би-форте е противопоказана при пациенти с умерена и тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<60 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии, могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Нолипрел® А Би-форте следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Такива пациенти изискват редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони и креатинин в кръвния серум - 2 седмици след началото на лечението и след това на всеки 2 месеца. Бъбречната недостатъчност се среща по-често при пациенти с тежка хронична сърдечна недостатъчност или подлежащо бъбречно увреждане, вкл. със стеноза на бъбречната артерия.
Артериална хипотония и водно-електролитен дисбаланс
Хипонатриемията е свързана с риск от внезапно развитие на артериална хипотония (особено при пациенти със стеноза на бъбречната артерия, включително двустранна). Следователно, когато се наблюдават пациентите, трябва да се обърне внимание на възможните симптоми на дехидратация и понижени плазмени електролити, например след диария или повръщане. Такива пациенти изискват редовно проследяване на нивата на електролитите в кръвната плазма.
В случай на тежка артериална хипотония може да се наложи интравенозно приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид.
Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението. След възстановяване на обема на кръвта и кръвното налягане терапията може да се възобнови с ниски дози комбинация от периндоприл и индапамид или лекарствата могат да се използват като монотерапия.
Комбинираната употреба на периндоприл и индапамид не предотвратява развитието на хипокалиемия, особено при пациенти със захарен диабет или бъбречна недостатъчност. Както при употребата на други антихипертензивни лекарства в комбинация с диуретик, е необходимо редовно проследяване на съдържанието на калиеви йони в кръвната плазма.
Помощни вещества
Трябва да се има предвид, че помощните вещества на лекарството включват лактоза монохидрат. Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва на пациенти с наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и глюкозо-галактозна малабсорбция.
Периндоприл
Неутропения/агранулоцитоза
Рискът от развитие на неутропения при приема на АСЕ инхибитори зависи от дозата и зависи от приеманото лекарство и наличието на съпътстващи заболявания. Неутропенията рядко се среща при пациенти без съпътстващи заболявания, но рискът се увеличава при пациенти с нарушена бъбречна функция, особено на фона на системни заболявания на съединителната тъкан (включително системен лупус еритематозус, склеродермия).
След спиране на АСЕ инхибиторите клиничните признаци на неутропения изчезват сами.
Периндоприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със системни заболявания на съединителната тъкан, докато приемат имуносупресивни лекарства, алопуринол или прокаинамид и когато се използват заедно, особено при пациенти с подлежащо бъбречно увреждане. Някои пациенти развиват тежки инфекциозни заболявания, в някои случаи резистентни на интензивна антибиотична терапия. При предписване на периндоприл на такива пациенти се препоръчва периодично проследяване на броя на левкоцитите в кръвта. Пациентите трябва да информират своя лекар за всякакви признаци на инфекциозни заболявания (напр. възпалено гърло, треска).
Свръхчувствителност/ангиоедем (оток на Квинке)
При прием на АСЕ инхибитори, вкл. и периндоприл, в редки случаи може да настъпи развитие на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, глотиса и/или ларинкса. Ако се появят симптоми, приемът на Noliprel A Bi-forte трябва незабавно да се спре и пациентът да се наблюдава, докато признаците на оток изчезнат напълно. Ако подуването засяга само лицето и устните, то обикновено изчезва от само себе си, въпреки че могат да се използват антихистамини за лечение на симптомите.
Ангиоедемът, придружен от подуване на ларинкса, може да бъде фатален. Подуването на езика, глотиса или ларинкса може да доведе до обструкция на дихателните пътища. При поява на такива симптоми трябва незабавно да се приложи епинефрин (адреналин) подкожно в разреждане 1:1000 (0,3 или 0,5 ml) и/или да се осигури проходимост на дихателните пътища.
Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с приема на АСЕ инхибитори, може да имат повишен риск от развитие, когато приемат лекарства от тази група (вижте „Противопоказания“).
В редки случаи се развива ангиоедем на червата по време на терапия с АСЕ инхибитори. В този случай пациентите изпитват коремна болка като изолиран симптом или в комбинация с гадене и повръщане, в някои случаи без предходен ангиоедем на лицето и с нормална активност на ензима С1 естераза. Диагнозата се поставя чрез компютърна томография на коремната област, ултразвук или по време на операцията. Симптомите изчезват след спиране на АСЕ инхибиторите. При пациенти с коремна болка, приемащи АСЕ инхибитори, при диференциална диагноза трябва да се има предвид възможността за развитие на ангиоедем на червата.
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация
Има изолирани съобщения за развитие на дългосрочни животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи ACE инхибитори по време на десенсибилизираща терапия с отровата на насекоми от хименоптери (пчели, оси). АСЕ инхибиторите трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с анамнеза за алергии или склонност към алергични реакции, подложени на процедури за десенсибилизация. Предписването на АСЕ инхибитор трябва да се избягва при пациенти, подложени на имунотерапия с отрова на хименоптери. Въпреки това, анафилактоидна реакция може да бъде избегната чрез временно спиране на АСЕ инхибитора поне 24 часа преди началото на процедурата по десенсибилизация.
Анафилактоидни реакции по време на LDL афереза
В редки случаи могат да възникнат животозастрашаващи анафилактоидни реакции при пациенти, получаващи АСЕ инхибитори по време на LDL афереза с декстран сулфат. За да се предотврати анафилактоидна реакция, терапията с ACE инхибитор трябва временно да се преустанови преди всяка процедура на афереза.
Хемодиализа
Съобщава се за анафилактоидни реакции при пациенти, приемащи АСЕ инхибитори по време на хемодиализа с използване на мембрани с висок поток (напр. AN69). Поради това е препоръчително да се използва различен тип мембрана или да се използва антихипертензивен агент от различна фармакотерапевтична група.
Калий-съхраняващи диуретици и калиеви добавки
По правило не се препоръчва комбинираната употреба на периндоприл и калий-съхраняващи диуретици, както и калиеви препарати и калий-съдържащи заместители на трапезната сол (вижте "Взаимодействия").
По време на терапия с АСЕ инхибитор може да се появи суха кашлица. Кашлицата продължава дълго време по време на приема на лекарства от тази група и изчезва след спирането им. Ако пациентът развие суха кашлица, трябва да сте наясно с възможната връзка на този симптом с приема на АСЕ инхибитор. Ако лекарят смята, че терапията с ACE инхибитор е необходима за пациента, лекарството може да продължи.
Деца и юноши
Noliprel A Bi-forte не трябва да се предписва на деца и юноши под 18-годишна възраст поради липсата на данни за ефективността и безопасността на употребата на едно лекарство или комбинирана терапия при пациенти в тази възрастова група.
Риск от артериална хипотония и/или бъбречна недостатъчност (при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, водно-електролитен дисбаланс и др.)
При някои патологични състояния може да се наблюдава значително активиране на RAAS, особено при тежка хиповолемия и намаляване на съдържанието на електролити в кръвната плазма (на фона на безсолна диета или продължителна употреба на диуретици), при пациенти с първоначално ниско кръвно налягане, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек, хронична сърдечна чернодробна недостатъчност или цироза с оток и асцит.
Употребата на АСЕ инхибитори причинява блокада на RAAS и следователно може да бъде придружена от рязко понижаване на кръвното налягане и / или повишаване на концентрацията на креатинин в кръвната плазма, което показва развитието на функционална бъбречна недостатъчност. Тези явления\