Invanz - инструкции за употреба. Медицински справочник geotar Ertapenem търговско наименование
Антибиотик от групата на карбапенемите е 1-β метил-карбапенем, дългодействащ бета-лактамен антибиотик за парентерално приложение с широк спектър на действие.
Бактерицидната активност на ертапенем се дължи на инхибиране на синтеза на клетъчната стена и се медиира от свързването му с пеницилин-свързващи протеини (PBP). При Escherichia coli, проявява силен афинитет към PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, с предпочитание към PBP 2 и 3. спектър, но не и към метало-β-лактамаза).
invanz ефективен срещу повечето щамове на следните микроорганизми in vitro и при инфекциите, които причиняват.
Активен към аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми:Стафилококус ауреус (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа /резистентни на метицилин стафилококи/), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Много щамове на Enterococcus faecalis и повечето щамове на Enterococcus faecium устойчиви.
Активен срещу аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи β-лактамаза), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в анаеробни микроорганизми: Bacteroides fragilis и други Bacteroides spp., микроорганизми от рода Clostridium (с изключение на Clostridium difficile), микроорганизми от рода Eubacterium, микроорганизми от рода Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, микроорганизми от рода Prevotella.
invanz в IPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) щамове на микроорганизми от рода Streptococcus , включително Streptococcus pneumoniae , при MIC ≤ 4 μg / ml - срещу повечето (> 90%) щамове на микроорганизми от рода Haemophilus, срещу повечето (>90%) щамове на аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми (Staphylococcus spp., коагулазо-отрицателни метицилин-чувствителни / метицилин-резистентни стафилококи, резистентни /, Streptococcus pneumoniae, пеницилин-резистентни Streptococcus viridans). Клиничното значение на тези in vitro MIC данни не е известно.
Метицилин-резистентни стафилококи, както и много щамове Enterococcus faecalis и повечето щамове на Enterococcus faecium са резистентни към Invanz.
Активен е и срещу аеробни и факултативно анаеробни Грам-отрицателни микроорганизми: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (произвеждащи β-лактамази с разширен спектър), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (произвеждащи β-лактамази с разширен спектър), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Много щамове на изброените по-горе микроорганизми, които имат мултирезистентност към други антибиотици, например пеницилини, цефалоспорини (включително III поколение) и аминогликозиди, са чувствителни към Invaz.
Активен срещу анаеробни микроорганизмирод Fusobacterium.
Определените стойности на MIC трябва да се интерпретират в съответствие с критериите, посочени в таблиците.
Маса 1.
Микроорганизми | Тест за разреждане (MIC в µg/ml) | ||
Усеща се. | Умрял. | Противопоставям се. | |
<4 | 8 | >16 | |
Streptococcus pneumoniae a | <2 b | — | — |
<2 е | — | — | |
Haemophilus spp. а | <4 g | — | — |
Анаероби | <4 i | 8 | >16 |
Таблица 2.
Микроорганизми | Тест за дифузия на диска (диаметър на зоната в mm) | ||
Усеща се. | Умрял. | Противопоставям се. | |
Аероби и факултативни анаероби, различни от Streptococcus spp. и Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
Streptococcus pneumoniae a | >19 s,d | — | — |
Streptococcus spp., с изключение на S. pneumoniae a | >19 s,f | — | — |
Haemophilus spp. а | >18 ч | — | — |
Анаероби | - | — | — |
a Настоящата липса на данни за резистентни щамове прави невъзможно дефинирането на друга категория освен „чувствителни“. Ако резултатите от MIC могат да се тълкуват като "нечувствителни" при изследване на щам, тези щамове изискват допълнително изследване.
b Пеницилин-чувствителен Streptococcus pneumoniae (MIC<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
c Тези стандарти за интерпретация на диаметъра на зоната се прилагат само за тестове с използване на агар Mueller Hinton, допълнен с 5% овча кръв, инокулирана със суспензия от чисти колонии, инкубирани в 5% CO 2 при 35°C за 20-24 часа.
d Изолатите на Streptococcus pneumoniae трябва да бъдат тествани с помощта на 1 µg оксацилинов диск. Изолати с размери на зоната ≥20 mm са чувствителни към пеницилин и могат да се считат за чувствителни към ертапенем.
д Streptococcus spp., които са чувствителни към пеницилин (MIC ≤ 0,12 µg/ml), могат да се считат за чувствителни към ертапенем. Не се препоръчва тестване на изолати с междинна чувствителност към пеницилин или резистентни към пеницилин изолати за чувствителност към ертапенем, тъй като не са налични надеждни критерии за интерпретация на ертапенем.
f Streptococcus spp. трябва да се тества с 10 U пеницилинов диск. Изолати с размери на зоната ≤28 mm са чувствителни към пеницилин и могат да се считат за чувствителни към ертапенем.
g Тези стандарти за интерпретация се прилагат за процедура за микроразреждане на бульон, като се използва среда за тестване на Haemophilus (HTM), инокулирана с бистра суспензия от колонии и инкубирана на въздух при температура в продължение на 20-24 часа.
h Тези диаметри на зоните се прилагат за тестове, използващи метода на дискова дифузия върху HTM агар, инокулиран със суспензия от чисти колонии, инкубирани в 5% CO 2 при 35°C за 16-18 часа.
i Тези стандарти за интерпретация се прилагат само за разреждане на агар с използване на агар от Brucella, допълнен с хемин, витамин K 1 и 5% дефибринирана или хемолизирана кръв от овен, инокулирана с чиста суспензия от колонии или 6-24 часова свежа култура в среда, обогатена с тиогликолат, когато се инкубира в анаеробен контейнер или камера при 35-37°C за 42-48 часа.
Фармакокинетика
Всмукване
При / m приложение на разтвор, приготвен с 1% или 2% разтвор на лидокаин, ертапенем се абсорбира добре от мястото на инжектиране. Бионаличността е приблизително 92%. След i / m приложение в доза от 1 g Cmax се достига след приблизително 2 часа.
Разпределение
Ертапенем се свързва активно с човешките плазмени протеини. Степента на свързване намалява с повишаване на плазмената концентрация на ертапенем - от около 95% при плазмена концентрация<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
В таблицата са представени средните плазмени концентрации (µg/ml) на ертапенем, постигнати след еднократна 30-минутна интравенозна инфузия на лекарството в доза от 1 g или 2 g и след еднократна интрамускулна доза от 1 g при здрави млади възрастни доброволци.
Доза | |||||
0,5 ч | Един час | 2 ч | 4 ч | 6 ч | |
Във / във въведението * | |||||
1 гр | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 |
2 гр | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 |
V / m въведение | |||||
1 гр | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 |
Доза | Средни плазмени концентрации (mcg/ml) | |||
8 ч | 12 ч | 18 ч | 24 часа | |
Във / във въведението * | ||||
1 гр | 20 | 9 | 3 | 1 |
2 гр | 36 | 16 | 5 | 2 |
V / m въведение | ||||
1 гр | 27 | 13 | 4 | 2 |
* IV инфузия се извършва с постоянна скорост в продължение на 30 минути.
AUC нараства почти пропорционално на дозата (в дозовия диапазон от 0,5 g до 2 g).
Не се наблюдава натрупване на ертапенем след многократно интравенозно приложение (в дозовия диапазон от 0,5 до 2 g/ден) или интрамускулно приложение на 1 g/ден.
Концентрацията на ертапенем в кърмата на кърмещи жени (5 души), определена ежедневно в произволни времеви точки в продължение на 5 последователни дни след последното интравенозно приложение на лекарството в доза от 1 g, беше: в последния ден от лечението (5 -14 дни след доставката)<0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ертапенем не инхибира медиирания от P-гликопротеин транспорт на дигоксин и винбластин и сам по себе си не е субстрат.
Метаболизъм
След интравенозна инфузия на изотопно белязан ертапенем в доза от 1 g, източникът на радиоактивност в плазмата е главно (94%) ертапенем. Основният метаболит на ертапенем е производно с отворен пръстен, образувано чрез хидролиза на β-лактамния пръстен.
развъждане
Ертапенем се екскретира главно чрез бъбреците. Средният T1/2 от плазмата при здрави възрастни млади доброволци е приблизително 4 часа.След интравенозно приложение на изотопно белязан ертапенем в доза от 1 g при здрави млади доброволци, около 80% от етикета се екскретира в урината и 10 % в изпражненията. От 80% ертапенем, открит в урината, около 38% се екскретират непроменени и около 37% се екскретират като метаболит с отворен β-лактамен пръстен.
При здрави млади възрастни доброволци, които са получили IV ертапенем в доза от 1 g, средната концентрация на ертапенем в урината в рамките на 0-2 часа след прилагане на тази доза надвишава 984 mcg / ml и в рамките на 12-24 часа надвишава 52 mcg / ml .
Фармакокинетика в специални клинични ситуации
Плазмените концентрации на ертапенем при мъже и жени са сравними.
Плазмените концентрации на ертапенем след интравенозно приложение на 1 g и 2 g при възрастни (над 65 години) са малко по-високи (приблизително 39% и 22%, съответно), отколкото при по-млади пациенти. Не се налага корекция на дозата при пациенти в старческа възраст.
Фармакокинетиката на ертапенем не е проучвана при деца.
Фармакокинетиката на ертапенем при пациенти с чернодробно увреждане не е проучвана. Поради ниската интензивност на неговия метаболизъм в черния дроб, може да се очаква, че нарушението на неговата функция не трябва да повлиява фармакокинетиката на ертапенем и не е необходима корекция на режима на дозиране при пациенти с чернодробна недостатъчност.
След еднократно интравенозно приложение на ертапенем в доза от 1 g, AUC при пациенти с лека бъбречна недостатъчност (CC от 60 до 90 ml / min / 1,73 m 2) не се различава от тази при здрави доброволци (на възраст от 25 до 82 години) .
При пациенти с умерена бъбречна недостатъчност (CC 31-59 ml / min / 1,73 m 2), AUC се увеличава приблизително 1,5 пъти в сравнение със здрави доброволци.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (CC 5-30 ml / min / 1,73 m 2), AUC се увеличава приблизително 2,6 пъти в сравнение със здрави доброволци.
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (CK<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност или в терминален стадий се препоръчва коригиране на режима на дозиране.
Показания
Лечение на тежки и умерени инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни щамове микроорганизми (включително за първоначална емпирична антибиотична терапия до идентифициране на патогени):
- инфекции на коремната кухина;
- инфекции на кожата и подкожната тъкан, включително инфекции на долните крайници при захарен диабет ("диабетно" стъпало);
- придобита в обществото пневмония;
- инфекции на отделителната система (включително пиелонефрит);
- остри инфекции на тазовите органи (включително следродилен ендомиометрит, септичен аборт и постоперативни гинекологични инфекции);
- бактериална септицемия.
Дозов режим
Средната дневна доза от лекарството за възрастние 1 g, честотата на приложение е 1 път / ден.
Лекарството се прилага чрез интравенозна инфузия или интрамускулна инжекция инжекции. При интравенозно приложение продължителността на инфузията трябва да бъде 30 минути.
Интрамускулното приложение може да бъде алтернатива на интравенозната инфузия.
Обичайната продължителност на терапията е от 3 до 14 дни в зависимост от тежестта на заболяването и вида на микроорганизмите. При наличие на клинични показания е допустим преход към последваща адекватна перорална антимикробна терапия.
Лекарството може да се използва за лечение на инфекции при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с QC>30 ml / min / 1,73 m 2
Пациенти на хемодиализаи които са получили лекарството в доза от 500 mg / ден през следващите 6 часа преди сесията на хемодиализа, трябва да се приложат допълнителни 150 mg от лекарството след сесията. Ако лекарството се прилага повече от 6 часа преди хемодиализа, не е необходима допълнителна доза. Понастоящем няма достатъчно данни, за да се препоръча на пациенти на перитонеална диализа или хемофилтрация.
Ако концентрацията на серумния креатинин е известна, следните формули могат да се използват за изчисляване на креатининовия клирънс:
За мъже:
QC = (телесно тегло в kg) x (140-възраст в години)
72 x серумен креатинин (mg/dl)
За жени:
CC \u003d 0,85 x (стойност, изчислена за мъже)
При пациенти с увредена чернодробна функцияне е необходима корекция на дозата.
Приготвяне на разтвор за IV инфузия
Не смесвайте и не прилагайте с други лекарствени продукти. Не използвайте разредители, съдържащи декстроза (глюкоза).
Преди приложение лиофилизатът трябва да се разтвори и след това да се разреди.
Разтворете лиофилизата, като към съдържанието на 1 флакон добавите 10 ml от един от следните разтворители: вода за инжекции, 0,9% разтвор на натриев хлорид за инжекции или бактериостатична вода за инжекции. Флаконът трябва да се разклати добре и незабавно да се добави разтвореният разтвор от флакона към приготвените 50 ml 0,9% разтвор на натриев хлорид за инфузия. Инфузията трябва да се извърши в рамките на 6 часа след разтваряне на лиофилизата.
Приготвяне на разтвор за i / m приложение
За да се приготви инжекционен разтвор, към съдържанието на флакона (1 g) се добавят 3,2 ml 1% или 2% разтвор на лидокаин, след което флаконът трябва да се разклати добре, за да се разтвори съдържанието. Съдържанието на флакона веднага се изтегля в спринцовка и се инжектира дълбоко в голям мускул (например в глутеалните мускули или в страничните мускули на бедрото).
Приготвеният разтвор за интрамускулно инжектиране трябва да се използва в рамките на 1 час.
Приготвеният разтвор за интрамускулно инжектиране не трябва да се използва за интравенозна инфузия.
Парентералните лекарствени продукти трябва да бъдат внимателно проверени за наличие на частици или промяна на цвета преди употреба. Цветът на разтворите варира от безцветен до бледожълт (промените в цвета в тези граници не влияят на активността на лекарството).
Страничен ефект
Повечето от нежеланите реакции, съобщени в клиничните проучвания, са описани като леки или умерени по тежест. Поради нежелани реакции, които вероятно могат да бъдат свързани с лекарството, ертапенем е отменен при 1,3% от пациентите.
Най-често срещаните нежелани реакциисвързани с парентералното приложение на лекарството, включват диария (4,3%), локални усложнения след интравенозно приложение (3,9%), гадене (2,9%) и главоболие (2,1%).
При парентерално приложение на ертапенем са докладвани следните нежелани събития, свързани с употребата на лекарството, и са използвани следните критерии за оценка на честотата на нежеланите събития: често (<10%, но >1%); Рядко (<1%, но >0.1%).
От страна на централната нервна система:често - главоболие; рядко - замаяност, сънливост, безсъние (0,2%), конвулсии, объркване.
От храносмилателната система:често - диария, гадене, повръщане; рядко - кандидоза на устната лигавица, запек, оригване на кисело съдържание, псевдомембранозен колит (често проявяващ се с диария), причинен от неконтролирано размножаване на Clostridium difficile , сухота в устата, диспепсия, анорексия.
От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - понижаване на кръвното налягане.
От страна на дихателната система:рядко - диспнея.
Дерматологични реакции:рядко - еритема, сърбеж.
От тялото като цяло:рядко - коремна болка, перверзия на вкуса, слабост / умора, кандидоза, подуване, треска, болка в гърдите.
Местни реакции:често - постинфузионен флебит / тромбофлебит.
От гениталиите: вагинален сърбеж.
От страна на лабораторните показатели:често - повишаване на ALT, ACT, алкална фосфатаза, увеличаване на броя на тромбоцитите; рядко - повишаване на директния, индиректния и общия билирубин, увеличаване на броя на еозинофилите и моноцитите, увеличаване на частичното тромбопластиново време, нивата на креатинин и глюкоза в кръвта, намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкоцити, намаляване на в хематокрит, хемоглобин и брой на тромбоцитите; бактериурия, повишаване на нивото на серумния уреен азот, броя на епителните клетки в урината, броя на червените кръвни клетки в урината.
В повечето клинични изпитвания парентералната терапия предхожда преминаването към подходящ перорален антимикробен агент. През целия период на лечение и в рамките на 14 дни от проследяването, нежеланите реакции, свързани с употребата на invanza , включително: често - обрив, вагинит (> 1%); рядко - алергични реакции, общо неразположение, гъбични инфекции (0,1% до 1,0%).
Противопоказания
- установена свръхчувствителност към компонентите на лекарството или към други антибиотици от същата група;
- Свръхчувствителност към други бета-лактамни антибиотици.
Когато се използва интрамускулно лидокаин хидрохлорид като разтворител, приложението на лекарството е противопоказано при пациенти с установена свръхчувствителност към локални амидни анестетици, пациенти с тежка артериална хипотония или с нарушена интракардиална проводимост.
Употреба по време на бременност и кърмене
Достатъчен клиничен опит в приложението invanza не по време на бременност. Назначаването на лекарството е възможно само в случаите, когато очакваната полза от терапията за майката оправдава потенциалния риск за плода.
С повишено внимание, лекарството се предписва по време на кърмене (кърмене), т.к. ертапенем се екскретира в кърмата.
Приложение при нарушения на чернодробната функция
При пациенти с увредена чернодробна функция не се налага коригиране на дозата.
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Лекарството може да се използва за лечение на инфекции при пациенти с бъбречна недостатъчност. При пациенти с QC>30 ml / min / 1,73 m 2не се изисква корекция на режима на дозиране. При пациенти с тежко бъбречно увреждане ( QC≤30 ml / min / 1,73 m 2), включително тези на хемодиализа, препоръчителната доза е 500 mg/ден.
специални инструкции
Докладвани са сериозни (дори фатални) анафилактични реакции при пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици. Тези реакции са по-вероятни при индивиди с анамнеза за многовалентни алергии (по-специално, индивиди със свръхчувствителност към пеницилин често развиват тежки реакции на свръхчувствителност, когато се лекуват с други бета-лактамни антибиотици). Преди започване на лечението Invanz пациентът трябва да бъде внимателно разпитан за предишни реакции на свръхчувствителност към други алергени (особено пеницилини, цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици).
Ако се появи алергична реакция invanz трябва да бъдат отменени незабавно. Сериозните анафилактични реакции изискват спешно лечение.
Дългосрочна употреба invanza , както и при други антибиотици, може да доведе до свръхрастеж на нечувствителни организми. С развитието на суперинфекция трябва да се вземат подходящи мерки.
При употребата на почти всички антибактериални лекарства, включително ертапенем, е възможно развитието на псевдомембранозен колит (основната причина за който е токсин, произведен от Clostridium difficile). Тежестта на колита може да варира от лека до животозастрашаваща. Трябва да се има предвид възможността за развитие на такова усложнение в случай на тежка диария при пациенти, получаващи антибиотична терапия.
При интрамускулно приложение трябва да се внимава да се избегне случайно инжектиране на лекарството в кръвоносен съд.
В клиничните проучвания ефикасността и безопасността на лекарството при пациенти в напреднала възраст (над 65 години) са сравними с тези при по-млади пациенти.
Педиатрична употреба
Предписване на лекарството лица под 18гне се препоръчва, тъй като безопасността и ефикасността на употребата му при деца не е проучена.
Предозиране
Няма специфична информация за предозиране на лекарството. В клинични проучвания случайното приложение на лекарството в доза до 3 g / ден не е довело до клинично значими нежелани реакции.
Лечение:лекарството трябва да се преустанови и да се проведе обща поддържаща терапия (докато ертапенемът се елиминира напълно от тялото). Лекарството може да бъде отстранено от тялото чрез хемодиализа, но няма информация за употребата на хемодиализа за лечение на предозиране.
лекарствено взаимодействие
Когато се предписва ертапенем заедно с лекарства, които блокират тубулната секреция, не се изисква коригиране на режима на дозиране.
Ертапенем не повлиява метаболизма на лекарствата, медииран от основните изоензими на цитохром Р 450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D 6, 2E1 и ZA4. Взаимодействие с лекарства, дължащо се на инхибиране на тубулната секреция, нарушено свързване с Р-гликопротеин или промяна в интензивността на микрозомалното окисление, е малко вероятно.
Не са провеждани специални клинични проучвания за взаимодействието на ертапенем със специфични лекарствени продукти, различни от пробенецид.
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се отпуска по лекарско предписание.
Условия за съхранение
Неотворените флакони трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 25°C. Срок на годност - 1,5 години.
Приготвеният инфузионен разтвор, незабавно разреден в 0,9% разтвор на натриев хлорид, може да се съхранява при стайна температура (не по-висока от 25°C) и да се използва в рамките на 6 часа или да се съхранява в рамките на 24 часа в хладилник (5°C) и да се използва в рамките на 4 часа. ч след изваждане от хладилника. Разтворите на лекарството не трябва да се замразяват.
Приготвеният разтвор за интрамускулно инжектиране може да се съхранява не повече от 1 час.
Описание на активната съставка
фармакологичен ефект
Антибиотик от групата на карбапенемите е 1-β метил-карбапенем, дългодействащ бета-лактамен антибиотик за парентерално приложение. Има широк спектър на антибактериално действие.
Бактерицидната активност на ертапенем се дължи на инхибиране на синтеза на клетъчната стена и се медиира от свързването му с пеницилин-свързващи протеини (PBP). В Escherichia coli той проявява силен афинитет към PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, с предпочитание към PBP 2 и 3. Ертапенем проявява значителна резистентност към повечето класове β-лактамази (включително пеницилинази, цефалоспоринази и β-лактамази).разширен спектър, но не и метало-β-лактамаза).
Активен към аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми: Staphylococcus aureus (включително щамове, произвеждащи пеницилиназа), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Активен срещу аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи β-лактамаза), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Активен в анаеробни микроорганизми: Bacteroides fragilis и други Bacteroides spp., Clostridium spp. (с изключение на Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Метицилин-резистентните стафилококи, както и много щамове Enterococcus faecalis и повечето щамове Enterococcus faecium са резистентни към ертапенем.
Активен е и срещу аеробни и факултативно анаеробни Грам-отрицателни микроорганизми: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (произвеждащи β-лактамази с разширен спектър), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (произвеждащи β-лактамази с разширен спектър), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Много щамове на микроорганизмите, изброени по-горе, които имат мултирезистентност към други антибиотици, като пеницилини, цефалоспорини (включително III поколение) и аминогликозиди, са чувствителни към ертапенем.
Активен срещу анаеробни микроорганизми Fusobacterium spp.
Показания
Лечение на тежки и умерени инфекциозни и възпалителни заболявания, причинени от чувствителни щамове микроорганизми (включително за първоначална емпирична антибиотична терапия до идентифициране на патогени): инфекции на коремната кухина; инфекции на кожата и подкожната тъкан, включително инфекции на долните крайници при захарен диабет ("диабетно" стъпало); пневмония, придобита в обществото; инфекции на отделителната система (включително пиелонефрит); остри инфекции на тазовите органи (включително следродилен ендомиометрит, септичен аборт и постоперативни гинекологични инфекции); бактериална септицемия.
Дозов режим
Прилага се чрез интравенозна инфузия или интрамускулна инжекция. При интравенозно приложение продължителността на инфузията трябва да бъде 30 минути. Интрамускулното приложение може да бъде алтернатива на интравенозната инфузия.
Средната дневна доза от лекарството за възрастни е 1 g, честотата на приложение е 1 път / ден.
Обичайната продължителност на терапията е от 3 до 14 дни в зависимост от тежестта на заболяването и вида на микроорганизмите. При наличие на клинични показания е допустим преход към последваща адекватна перорална антимикробна терапия.
При пациенти с CC> 30 ml / min / 1,73 m 2 не се изисква корекция на режима на дозиране. При пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC≤30 ml/min/1,73 m2), включително тези на хемодиализа, препоръчителната доза е 500 mg/ден.
Пациенти на хемодиализа, които са получили ертапенем в доза от 500 mg/ден през следващите 6 часа преди сесията на хемодиализа, трябва да получат допълнително 150 mg ертапенем след сесията. Ако ертапенем е приложен повече от 6 часа преди хемодиализа, не е необходима допълнителна доза. Понастоящем няма препоръки за пациенти на перитонеална диализа или хемофилтрация.
Страничен ефект
От страна на централната нервна система:често - главоболие; рядко - замаяност, сънливост, безсъние, конвулсии, объркване.
От храносмилателната система:често - диария, гадене, повръщане; рядко - кандидоза на устната лигавица, запек, оригване на кисело съдържание, псевдомембранозен колит (често проявяващ се с диария), причинен от неконтролирано размножаване на Clostridium difficile , сухота в устата, диспепсия, анорексия.
От страна на сърдечно-съдовата система:рядко - понижаване на кръвното налягане.
От страна на дихателната система:рядко - диспнея.
Дерматологични реакции:често - обрив; рядко - еритема, сърбеж.
От тялото като цяло:рядко - коремна болка, перверзия на вкуса, слабост / умора, кандидоза, подуване, треска, болка в гърдите.
Местни реакции:често - постинфузионен флебит / тромбофлебит.
От гениталиите: вагинален сърбеж.
От страна на лабораторните показатели:често - повишаване на ALT, ACT, алкална фосфатаза, увеличаване на броя на тромбоцитите; рядко - повишаване на директния, индиректния и общия билирубин, увеличаване на броя на еозинофилите и моноцитите, увеличаване на частичното тромбопластиново време, нивата на креатинин и глюкоза в кръвта, намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкоцити, намаляване на в хематокрит, хемоглобин и брой на тромбоцитите; бактериурия, повишаване на нивото на серумния уреен азот, броя на епителните клетки в урината, броя на червените кръвни клетки в урината.
Други:рядко - алергични реакции, общо неразположение, гъбични инфекции.
Противопоказания
- свръхчувствителност към ертапенем или други антибиотици от същата група;
- Свръхчувствителност към други бета-лактамни антибиотици.
Бременност и кърмене
Няма достатъчно клиничен опит с употребата на ертапемен по време на бременност. Установено е, че ертапенем се екскретира в кърмата при хора.
Употребата по време на бременност и кърмене (кърмене) е възможна само в случаите, когато очакваната полза от лечението за майката оправдава потенциалния риск за плода или кърмачето.
Заявление за нарушения на бъбречната функция
Приложение за деца
защото Безопасността и ефикасността на ертапенем в педиатрията не са проучени и употребата му при деца и юноши под 18-годишна възраст не се препоръчва.
специални инструкции
Докладвани са сериозни (дори фатални) анафилактични реакции при пациенти, лекувани с бета-лактамни антибиотици. Тези реакции са по-вероятни при индивиди с анамнеза за многовалентни алергии (по-специално, индивиди със свръхчувствителност към пеницилин често развиват тежки реакции на свръхчувствителност, когато се лекуват с други бета-лактамни антибиотици). Преди да започнете употребата на ертапенем, трябва да се изясни анамнеза за индикации за предишни реакции на свръхчувствителност към други алергени (особено пеницилини, цефалоспорини и други бета-лактамни антибиотици).
Ако възникне алергична реакция, приемът на ертапенем трябва да се преустанови незабавно.
При употребата на ертапенем (както при много антибактериални средства) е възможен псевдомембранозен колит (основната причина за който е токсин, произведен от Clostridium difficile), което трябва да се има предвид, ако се появи тежка диария при пациенти, получаващи антибиотична терапия.
Когато се прилага интрамускулно, избягвайте случайно проникване на ертапенем в кръвоносен съд.
Педиатрична употреба
защото Безопасността и ефикасността на ертапенем в педиатрията не са проучени и употребата му при деца и юноши под 18-годишна възраст не се препоръчва.
лекарствено взаимодействие
Ертапенем не повлиява лекарствения метаболизъм, медииран от основните изоензими CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Взаимодействие с лекарства, дължащо се на инхибиране на тубулната секреция, нарушено свързване с Р-гликопротеин или промяна в интензивността на микрозомалното окисление, е малко вероятно.
Антибиотик Invanz® е представител на фармакологичния клас карбапенеми, които са част от групата на бета-лактамните антибиотици. Карбапенемите се характеризират с изключително широк спектър на антибактериално действие, висока ефективност, относително ниска токсичност и висока бионаличност.
Представител на най-новата група карбапенемови антибиотици е ертапенемът (търговско наименование Invanz®), синтезиран през 2002 г. Invanz ® (ertapenem) се отличава от другите карбапенеми с подобрената си фармакокинетика, което позволява лекарството да се използва веднъж дневно и още по-широк спектър на антимикробна активност, включително бактериални щамове, които произвеждат бета-лактамази с разширен спектър.
Производител на Invanza ® е американската фармацевтична компания Merck Sharp and Dome. Цената на една бутилка продукт, съдържащ лиофилизат (1 грам антибиотик) за производството на инжекционен разтвор, е 2700 рубли.
Основната активна съставка на Invanz ® — ертапенем има ултра широк спектър на антибактериално действие. Агентът може да се използва за лечение на инфекции, причинени от бактерии, резистентни към цефалоспорини, пеницилини и аминогликозиди.
Invanz® е високоефективен срещу стафило- и стрептококова флора, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococci и др.
Резистентните към метицилин стафилококи и ентерококи са резистентни към антибиотици.
Фармакокинетични свойства на Invanza ®
Лекарството има подобрена фармакокинетика в сравнение с други антибиотици от класа на карбапенемите, така че може да се използва само веднъж дневно.
Ертапенем има висока бионаличност и висока способност да прониква във възпалени рани и тъкани. Трябва да се отбележи, че антибиотикът е в състояние да проникне в кърмата и да се екскретира с него в значителни концентрации. В тази връзка се препоръчва временно да се спре естественото хранене по време на антибиотичната терапия.
Екскрецията на антибиотика от тялото се извършва от бъбреците, поради което при намаляване на скоростта на гломерулна филтрация може да се наложи корекция на предписаната доза. По-малко от десет процента от антибиотика се използва с изпражненията.
Фармакологична група Invanz ®
Ертапенем принадлежи към групата на бета-лактамните антибиотици карбапенеми. Всички антибактериални средства от класа на карбапенемите имат ултра-широк спектър на антимикробна активност и резистентност към огромния брой бактериални бета-лактамазни ензими.
Форма за освобождаване Invanz ®
Антибактериалното лекарство се произвежда само под формата на лиофилизат за производство на инфузионни разтвори (флакони от 1000 милиграма антибиотик). Агентът може да се прилага интравенозно чрез инфузия или интрамускулно.
Ертапенем няма други форми на освобождаване (включително подходящи за перорално приложение).
Състав на Invanza ®
В допълнение към основната активна съставка - ертапенем, Invanz ® съдържа помощни компоненти. Производителят посочва съдържанието на бикарбонат и натриев хидроксид в състава на продукта.
Рецепта Invanz ® на латиница
Антибактериалното лекарство принадлежи към резервната група, поради което се използва стриктно според предписанието на лекаря.
Rp: Ертапенем 1.0.
В някои случаи може да има оплаквания от изкривяване на вкусовите усещания, развитие на артериална хипотония, промени в параметрите на периферната кръв (появата на моноцитоза, еозинофилия, тромбоцитоза в кръвните тестове) и биохимичен анализ (отбелязва се повишаване на чернодробните ензими) . Рядко може да се развие еритроцитурия.
Възможно е също появата на безсъние, замаяност, объркване, слабост, сухи лигавици, диария и псевдомембранозен колит (рядко).
Алергичните реакции при употребата на ертапенем се развиват изключително рядко, като правило, при пациенти с поливалентни алергии към всички антибактериални лекарства от бета-лактамната серия.
Съвместимост с алкохол
Антибиотикът е категорично несъвместим с алкохолни напитки. В допълнение към факта, че приемът на алкохол по време на лечението увеличава вероятността от странични ефекти, такава комбинация намалява ефективността на антибиотичната терапия.
Invanz ® по време на бременност
Не са провеждани големи контролирани проучвания за безопасността на ертапенем при бременни жени. Въпреки това, антибактериално средство може да се използва за лечение на тази категория пациенти, при липса на по-безопасна алтернатива, след внимателен баланс на риска за бебето и ползата за майката.
Кърменето по време на лечение с Invanz® трябва временно да се спре, тъй като антибиотикът може да проникне в кърмата и да се екскретира с нея.
Аналози Invanz ®
В момента Invanz ® е единственото лекарство на базата на ертапенем. Лекарството няма аналози. Целесъобразността от замяна на ертапенем с друг антибиотик от групата на карбапенемите: дорипенем ® или меропенем ® трябва да се определи от лекуващия лекар.
Включени в лекарствата
Включени в списъка (Постановление на правителството на Руската федерация № 2782-r от 30 декември 2014 г.):ВЕД
ATH:J.01.D.H Карбапенеми
J.01.D.H.03 Ертапенем
Фармакодинамика:Антибиотик от групата на карбапенемите е 1-β метил-карбапенем, дългодействащ бета-лактамен антибиотик за парентерално приложение. Той има бактерициден ефект чрез инхибиране на синтеза на бактериални клетъчни стени и свързване с пеницилин-свързващи протеини. Нарушава синтеза на пептидогликан-биополимер - основният компонент на бактериалната клетъчна стена. Инхибира пептидогликан транспептидазата, инхибира активността на ендогенен инхибитор, което води до активиране на муреин хидролаза, която разцепва пептидогликана. Ефективен срещу делящи се бактерии, в стените на които се осъществява синтезът на пептидогликан.
Има широк спектър на антибактериално действие. Има бактерициден ефект срещу грам-отрицателни бактерии: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(включително Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( включително Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включително Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. (включително Serratia marcescens); И грам-положителенбактерии : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(коагулазоотрицателни щамове), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae(група Б), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes(група А, бета-хемолитична), Streptococcus viridans;анаеробни бактерии: Bacteroides spp.,включително Bacteroides fragilisгрупа ( Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), И не-Bacteroides fragilis(бета меланогенен), Clostridium spp.(включително Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. (включително Fusobacterium nucleatum и Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Устойчив на действието на повечето β-лактамази (пеницилиназа, цефалоспориназа и β-лактамази с разширен спектър, с изключение на метало-β-лактамази).
Фармакокинетика:След интрамускулно инжектиране се абсорбира добре, бионаличността е около 92%, максималната концентрация
в плазмата се достига след 2 ч. Комуникацията с плазмените протеини е 95%. Около 6% претърпяват биотрансформация в черния дроб с образуването на неактивен метаболит. Около 80% се екскретират чрез бъбреците (38% - непроменени, около 37% - като метаболит), 10% - през червата. Полуживотът е 4 часа. Показания:Използва се за лечение на инфекциозни заболявания, причинени от патогени, чувствителни към лекарството: септицемия, перитонит, инфекции на пикочните пътища.
Тежки и умерени инфекции, причинени от чувствителни щамове микроорганизми
: костна и съединителна тъкан, кожа и подкожна тъкан, долни дихателни пътища,пневмония, придобита в обществото, инфекции на пикочните пътища, остри тазови инфекции, бактериална септицемия.I.A30-A49.A40 Стрептококова септицемия
I.A30-A49.A41 Друга септицемия
X.J10-J18.J15 Бактериална пневмония, некласифицирана другаде
X.J40-J47.J42 Хроничен бронхит, неуточнен
X.J20-J22.J20 Остър бронхит
XI.K65-K67.K65.0 Остър перитонит
XI.K80-K87.K81.0 Остър холецистит
XI.K80-K87.K81.1 Хроничен холецистит
XI.K80-K87.K83.0 Холангит
XII.L00-L08.L01 Импетиго
XII.L00-L08.L02 Кожен абсцес, фурункул и карбункул
XII.L00-L08.L03 Флегмон
XII.L00-L08.L08.0 Пиодермия
XIII.M00-M03.M00 Пиогенен артрит
XIII.M86-M90.M86 Остеомиелит
XIV.N10-N16.N11.9 Хроничен тубулоинтерстициален нефрит, неуточнен
XIV.N10-N16.N10 Остър тубулоинтерстициален нефрит
XIV.N10-N16.N15.1 Абсцес на бъбрека и околобъбречната тъкан
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретрален синдром
XIV.N40-N51.N41 Възпалителни заболявания на простатата
XIV.N70-N77.N70 Салпингит и оофорит
XIV.N70-N77.N71 Възпалителни заболявания на матката, с изключение на шийката на матката
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Друг вид профилактична химиотерапия
Противопоказания:Свръхчувствителност (включително към други β-лактамни антибиотици), деца под 3-месечна възраст. При използване на лидокаин хидрохлорид като разтворител за интрамускулно приложение: свръхчувствителност към амидни локални анестетици, тежка артериална хипотония, нарушена интракардиална проводимост.
Внимателно:Бременност, кърмене.
Бременност и кърмене: Дозировка и приложение:Употреба при деца
Интрамускулно в 1-2% разтвор на лидокаин с предварителен кожен тест за поносимост.
На възраст от 3 месеца до 12 години: 15 mg / kg на ден в 2 разделени дози (но не повече от 1 g на ден).
Деца над 12 години: 1 g 1 път на ден.
Дозировка и приложение
Интрамускулно (на 1-2% разтвор на лидокаин), интравенозно капково (в рамките на 30 минути) 1 g на ден веднъж.
Странични ефекти:Чести (1-10%): главоболие, постинфузионен флебит/тромбофлебит, диария, гадене, повръщане.
Редки (0,1-1%): замаяност, слабост / умора, сънливост, безсъние, конвулсии, объркване; понижаване на кръвното налягане; диспнея; кандидоза на устната лигавица, псевдомембранозен колит, причинен от Clostridium difficile(често се проявява с диария), сухота в устата, диспепсия (включително запек, оригване на кисело съдържание), анорексия, коремна болка, извращение на вкуса; кожен обрив, сърбеж по кожата; вагинална кандидоза (вагинален сърбеж), подуване, треска, болка в гърдите.
Алергични и анафилактични реакции (по-често при хора с анамнеза за поливалентни алергии, включително пеницилин и др.
β лактамни антибиотици), суперинфекция.Промени в лабораторните параметри (често -
повишена активност на ALT, ACT, алкална фосфатаза и тромбоцитоза), по-рядко - повишен директен, индиректен и общ билирубин, частично тромбопластиново време, еозинофилия, моноцитоза, хиперкреатининемия и хипергликемия; намаляване на броя на сегментираните неутрофили и левкопения, намаляване на хематокрита и хемоглобина, тромбоцитопения; бактериурия, повишен уреен азот в серума, епителни клетки в урината, еритроцитурия. Предозиране:Симптоми:гадене, повръщане, диария, нервно-мускулна раздразнителност, гърчове.
Лечение:симптоматична, хемодиализа.
Взаимодействие:Да не се използва в разтвори, съдържащи декстроза.
Когато се прилага едновременно с лекарства, които блокират тубулната секреция, не се изисква корекция на режима на дозиране.
Не повлиява метаболизма на ксенобиотиците, медииран от шест основни изоензима на цитохром Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и
CYP3A4. Специални инструкции:Преди употреба на ертапенем е задължителен кожен тест за чувствителност, поради високата вероятност от поливалентна алергия при лица със свръхчувствителност към пеницилини и цефалоспорини.
При интрамускулно приложение трябва да се избягва случайно инжектиране в кръвоносен съд.
Възможно е да се развие псевдомембранозен колит, чиято тежест може да варира от лека до животозастрашаваща, така че е необходимо да се има предвид възможността за неговото развитие при пациенти с диария.
ИнструкцииБета-лактамен антибиотик, чиято бактерицидна активност се дължи на инхибиране на синтеза на клетъчната стена и се медиира от свързването му с пеницилин-свързващи протеини (PSB). В Escherichia coli той проявява силен афинитет към PBP 1 алфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, с предпочитание към PBP 2 и 3. Ертапенем има значителна резистентност към хидролиза от бета-лактамази от повечето класове, включително пеницилинази, цефалоспоринази и бета-лактамази с разширен спектър, но не и метало-бета-лактамази. Активен срещу повечето щамове на следните микроорганизми: аеробни и факултативно анаеробни грам-положителни микроорганизми: Staphylococcus aureus (включително щамове, които произвеждат пеницилиназа; резистентни са метицилин-резистентни стафилококи). Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes; аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми: Escherichia coli Haemophilus influenzae (включително щамове, произвеждащи бета-лактамаза). Klebsiella pneumoniae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis; анаеробни микроорганизми: Bacteroides fragilis и др.; видове от групата на Bacteroides Clostridium spp (с изключение на Clostridium difficile), Eubacter spp, Peptostreptococcus spp, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp Клинично значение на следните данни за стойностите на MIC. Получен in vitro не е известен: когато MIC е по-малък от 2 μg / ml, той е активен срещу повечето (повече от 90%) щамове на микроорганизми от рода Streptococcus, включително Streptococcus pneumoniae в концентрация под 4 μg / ml - срещу повечето (повече от 90%) щамове на Haemophilus spp и при концентрация под 4 mcg / ml - срещу повечето (повече от 90%) аеробни и факултативни анаеробни грам-положителни микроорганизми: Staphylococcus spp, коагулаза-отрицателни метицилин-чувствителни ( метицилин-резистентните стафилококи са резистентни), Streptococcus pneumoniae (пеницилин-резистентни), Streptococci viridans Много щамове микроорганизми. Притежава мултирезистентност към td; антибиотици. Например пеницилини. Цефалоспорини (включително III поколение) и аминогликозиди. Чувствителни към лекарството: аеробни и факултативно анаеробни грам-отрицателни микроорганизми; анаеробни микроорганизми - Fusobacterium spp Устойчив на много щамове Enterococcus faecalis и повечето щамове Enterococcus faecium, метицилин-резистентни стафилококи.