Енцефалит при кучета. Чернодробна енцефалопатия при кучета и котки
Чернодробната енцефалопатия (хепатоенцефалопатия) е потенциално обратимо заболяване нервна система, причинени от метаболитни нарушения в резултат на хепатоцелуларна недостатъчност и/или портосистемен кръвен шунт.
Механизмите на появата и развитието на чернодробната енцефалопатия днес остават неясни. Обикновено има сложен набор от смущения, нито едно от които не дава изчерпателно обяснение. Известно е, че заболяването се развива в редица синдроми - остри чернодробна недостатъчност, цироза на черния дроб, чернодробна липидоза при котки, вродени портовагинални анастомози, важна роляХепатоцелуларна (паренхимна) недостатъчност също играе роля.
Фиг. 1. 2-годишен дакел има асцит, хипертрофия на десния дял на черния дроб и липса на кръвен поток в десния медиален и левия страничен дял.
Хронична хепатоенцефалопатия се наблюдава при болни животни с портокавален шунт или патология на порталната вена (хепатопортална микроваскуларна дисплазия). (Фиг. 1).
Фиг. 2. Картината показва нарушение на порталния кръвоток при куче Tosa Inu.
Различните симптоми на чернодробна енцефалопатия вероятно отразяват количеството и вида на произведените метаболити. Комата при остра чернодробна недостатъчност често е придружена от психомоторна възбуда и мозъчен оток. Чернодробната енцефалопатия се характеризира с летаргия и сънливост, понякога понижаване на телесната температура, увреждане на астроцитите и нарушаване на кръвно-мозъчната бариера, което от своя страна може да доведе до възпалителни усложнения в централната нервна система.
Клинична картина
При чернодробна енцефалопатия са засегнати почти всички части на мозъка, така че клиничната картина е комплекс от различни синдроми, включително неврологични и психични разстройства.
Разнообразието от клинични симптоми при хепатоенцефалопатия е свързано с увреждане на глутаматните рецептори. Глутаматът се синтезира в неврони от неговия прекурсор глутамин, натрупва се в синаптичните везикули и в крайна сметка се освобождава чрез калций-зависим механизъм. Освободеният глутамат може да взаимодейства с всеки тип глутаматен рецептор, разположен в синаптичната цепнатина. В астроцитите глутаминът се синтезира от глутамат и амоняк под действието на глутамин синтетазата. Нарушенията, които се развиват при хепатоенцефалопатия, включват повишаване на съдържанието на амоняк в мозъка, което води до увреждане на астроцитите и намаляване на броя на глутаматните рецептори. Хепатоенцефалопатията може да се прояви по различни начини. Дълбоките сухожилни рефлекси и мускулният тонус могат да бъдат повишени в някои етапи. Възможни са конвулсии, мускулни потрепвания, при някои пациенти е нарушена координацията на движенията, състоянието се влошава след хранене. По време на кома рефлексите са отслабени и постепенно изчезват. Наблюдава се летаргия, сънливост и понижена телесна температура.
Изследване на цереброспиналната течност
Не са открити специфични промени в цереброспиналната течност по време на хепатоенцефалопатия.
Възможно повишаване на глутамин.
Електроенцефалография
С хепатоцеребрална дистрофия при повечето пациенти с ЕЕГ-изследванията наблюдават промени под формата на бавни вълни, може да има делта вълни с висока амплитуда, епилептична активност. Този метод помага при диагностицирането на чернодробна енцефалопатия и оценка на резултатите от лечението, особено при ранни стадиипреди появата на клинични симптоми. Те са неспецифични и могат да се появят в други патологични състояния, например с уремия.
Клинични варианти на чернодробна енцефалопатия
Остра енцефалопатия може да се развие спонтанно под влияние на предразполагащи фактори, особено при пациенти с билирубинемия и асцит след отстраняване голямо количествотечност, което изглежда се дължи на загуба на вода и електролити. Богатите на протеини храни или продължителният запек могат да предизвикат кома, а намалената функция на чернодробните клетки се причинява от анемия и намален чернодробен кръвоток.
Пациентите с остра енцефалопатия не понасят хирургични операции, тъй като поради загуба на кръв, анестезия и шок, чернодробната дисфункция се влошава. Инфекциозните заболявания могат да допринесат за развитието на чернодробна енцефалопатия, особено в случаите, когато са усложнени от бактериемия.
Хронична енцефалопатия
Развитието на хронична хепатоенцефалопатия се причинява от значително портосистемно шунтиране. Шунтите могат да бъдат вродени (най-често срещани при йоркширските териери), придобити или могат да се състоят от множество малки анастомози, които са се развили при пациент с цироза на черния дроб или от голям колатерален съд. Тежестта на хепатоенцефалопатията зависи от съдържанието на протеин в храната. В този случай поставянето на диагноза може да бъде трудно. Диагнозата става очевидна, ако състоянието на пациента се подобри при преминаване към диета с ниско съдържание на протеини.
Данните от енцефалографията могат да помогнат при поставянето на диагнозата.
Хепатоцеребралната дегенерация (миелопатия) се развива след продължителна хронична чернодробна енцефалопатия и е свързана с фокално увреждане на мозъка. Могат да се появят епилептични припадъци, нарушена двигателна функция и да се развие синдром на увреждане на малкия мозък и базалните ганглии на мозъка.
Патогенеза
Метаболитната теория за развитието на хепатоенцефалопатия се основава на обратимостта на основните му нарушения в обширни церебрални нарушения. Няма нито едно метаболитно нарушение, което да причинява хепатоенцефалопатия.
Основава се на намаляване на чернодробния клирънс на вещества, образувани в червата, както поради чернодробна клетъчна недостатъчност, така и поради значително маневриране, както и нарушение на метаболизма на аминокиселините. И двата механизма водят до смущения в церебралните невротрансмитерни системи.
Патогенезата на хепатоенцефалопатията включва няколко невротоксини, особено амоняк, и няколко невротрансмитерни системи, взаимодействащи помежду си.
При всеки пациент в състояние на кома или кома кръвта може да навлезе в системните вени от порталната вена, заобикаляйки черния дроб и без да се подлага на детоксикация.
При пациенти с увредена функция на хепатоцитите, напр. остър хепатит, кръвта се шунтира вътре в черния дроб. Повредените хепатоцити не са в състояние напълно да детоксикират кръвта на порталната система, така че кръвта навлиза в чернодробните вени с токсини. При цироза кръвта от порталната вена заобикаля черния дроб през големи естествени колатерали и навлиза в системните вени. В допълнение, в черен дроб, засегнат от цироза, около лобулите се образуват портохепатални венозни анастомози, които функционират като интрахепатални шънтове.
Амоняк и глутамин
В патогенезата на хепатоенцефалопатията амонякът е най-изследваният фактор. Амонякът се отделя при разграждането на протеини, аминокиселини, пурини и пиримидини. Около половината от амоняка, идващ от червата, се синтезира от бактерии, а останалата част се образува от хранителни протеини и глутамин. Обикновено амонякът се превръща в урея и глутамин в черния дроб. Нарушаването на цикъла на урея води до развитие на енцефалопатия. Намаляването на количеството урея в кръвта може да служи като индикатор за развитие на хепатоенцефалопатия. Нивата на амоняк в кръвта са повишени при 90% от пациентите. Съдържанието му в мозъка също може да бъде увеличено. При перорално приемане на амониеви соли някои пациенти могат да развият хепатоенцефалопатия.
Самата хиперамонемия е свързана с намаляване на проводимостта на възбуждането в централната нервна система. Интоксикацията с амоняк води до развитие на хиперкинетично предконвулсивно състояние. При хепатоенцефалопатия основните механизми на действие на амоняка са директен ефект върху невронните мембрани или постсинаптично инхибиране и индиректно нарушаване на невронните функции в резултат на ефекта му върху глутаматергичната система.
Ролята на глутамата в централната нервна система
L-глутаматът е основният възбуждащ невротрансмитер в мозъка на животните. Глутаматът се намира във всички части на централната нервна система, т.к той е не само невротрансмитер, но и предшественик на други аминокиселини. Клетъчните тела на глутаматергичните неврони са разположени в кората мозъчни полукълба, обонятелна луковица, хипокампус, субстанция нигра, малък мозък, ретина. Глутаматергичните синапси съществуват в амигдалата, стриатума и гранулираните клетки на малкия мозък. Основните низходящи пътища идват от пирамидните клетки на неокортекса и хипокампуса. Тези пътища включват кортиокстриатни, енторинално-хипокампални и хипокампални и кортикални пътища към различни ядра на хипокампа, таламуса и мозъчния ствол.
Глутаматът е неесенциална аминокиселина, не прониква през BBB и не навлиза в мозъка чрез кръвта. Синтезът се извършва в мозъка, главно интраневронно, въпреки че малка част от общия глутаматен пул се намира в астроцитите. Глутаматът може да се синтезира от алфа-кетоглутарат чрез директно редукционно аминиране или трансаминиране, от глутамин (катализатор - глутаминаза), както и от орнитин (катализатор - орнитин аминотрансфераза).
Синтезът на глутамат от алфа-кетоглутарат се катализира от глутамат дехидрогеназа: алфа-кетоглутарат + NADH(NADPH)+NH3 глутамат + H2O + NAD+(NADP+)
Синтезът на глутамат от глутамин се катализира от глутаминазата, локализирана в митохондриите. Активността на този ензим в мозъка е ниска, но се предполага, че участва в мембранния транспорт на глутамат (биологичните мембрани са по-пропускливи за глутамин). Глутаминазата играе важна роля в регулирането на съдържанието на глутамат в нервни окончания(Ashmarin et al., 1999).
В допълнение към основната си роля на възбуждащ невротрансмитер, глутаматът може да проявява невротоксични свойства. Когато глутаматергичната трансмисия е хиперактивирана, калциевите йони интензивно навлизат в клетката. Повишено съдържаниесвободният калций може да индуцира образуването на реактивни кислородни видове. Последицата от тези процеси може да бъде увреждане и смърт на неврони.
Глутамат-свързващата активност е открита в почти всички мозъчни структури. Най-голямо количествоместата на свързване са разположени в мозъчната кора, хипокампуса, стриатума, средния мозък и хипоталамуса.
Глутаматните рецептори се делят на йонотропни и метаботропни. Има няколко подвида глутаматни рецептори. Съвременната класификация на йонотропните рецептори се основава на различната им чувствителност към действието на N-метил-D-аспарагинова киселина (NMDA), 2-амино-3(3-хидрокси-5-метилизоксазол-4-ил)пропионова киселина (AMPA), каинатни и квисквалатни киселини. Има две групи рецептори: NMDA и non-NMDA (те се делят на AMPA и kainate).
Фиг.3. Структура на NDMA рецептора.
NMDA рецепторите (фиг. 3) се състоят от пет субединици, 40-92 kDa всяка (един NMDAR1 и четири NMDAR2A-NMDAR2D).
Тези субединици са гликопротеин-липидни комплекси.Всъщност, казано, NMDA рецепторът е цял комплекс рецептор-йонофор, включващ:
1. място на специфично свързване на медиатора (L-глутаминова киселина);
2. регулаторно или коактивиращо място за специфично свързване на глицин;
3. алостерични модулиращи места, разположени върху мембраната (полиамин) и в йонния канал (свързващи места за фенциклидин, двувалентни катиони и волтаж-зависимо Mg2+-свързващо място).
NMDA рецепторите имат редица характеристики: едновременна химио- и потенциална чувствителност, бавна динамика на задействане и продължителност на ефекта, способност за времево сумиране и усилване на предизвикания потенциал. Най-високите йонни токове, когато се активират от агонисти, възникват, когато мембраната е деполяризирана в тесен диапазон от -30- -20 mV (това проявява зависимостта от напрежението на NMDA рецепторите) (Jose et al., 1996). Mg2+ йони селективно блокират рецепторната активност по време на висока хиперполяризация или деполяризация. Глицинът в концентрация от 0,1 μM усилва NMDA рецепторните отговори, увеличавайки честотата на отваряне на каналите. При пълно отсъствиеглициновият рецептор не се активира от L-глутамат (Sergeev P.V. et al., 1999).
NMDA рецепторите участват в образуването на дългосрочно потенциране (LTP). Известно е, че NMDA рецепторите играят важна роля в ученето и паметта. Те участват в образуването на дългосрочно потенциране в хипокампуса. Има доказателства, че NMDA рецепторите участват в пространственото обучение (Ahlander et al., 1999; Whishaw and Auer, 1989). Когато се прилага системно, неконкурентният NMDA рецепторен блокер, MK-801, е показал, че уврежда обучението във водния лабиринт (Gorter and de Bruin, 1992).
В момента се обръща голямо внимание на ролята на NMDA рецепторите в развитието на шизофрения. Предполага се, че ходът на това заболяване отчасти се дължи на намаляване на ефективността на глутаматергичното предаване. Така блокадата на NMDA рецепторите от неконкурентния антагонист фенклидин води до появата на симптомите на това заболяване. Дисфункцията на NMDA рецепторите корелира с психични разстройства и промени социално поведениенаблюдавани при пациенти с шизофрения (Parsons et al., 1998).
Каинатните рецептори извършват бързо глутаматергично предаване и участват в пресинаптичния контрол на освобождаването на трансмитера. AMPA рецепторите също медиират бързото предаване и работят синергично с NMDA рецепторите (Ozawa et al., 1998).
Метаботропните глутаматни рецептори са свързани с G протеиновия комплекс и модулират нивото на производство на вторични посредници. Има три групи рецептори. Рецепторите от група I mGluR1 и 5 активират фосфолипаза С, което води до активиране на вътреклетъчни посредници: инозитол трифосфати, протеин киназа С и калциеви йони. Рецепторите от групи II и III mGluR2, 3 и mGluR4,6,7,8 реализират сигнала чрез потискане на синтеза на сАМР (Ashmarin et al., 1999).
Цикълът на урея не функционира в мозъка, така че амонякът се отстранява от него по различни начини. В астроцитите глутаминът се синтезира от глутамат и амоняк под действието на глутамин синтетазата. При условия на излишък на амоняк запасите от глутамат (важен възбуждащ невротрансмитер) се изчерпват и се натрупва глутамин. Съдържание на глутамин и алфа-кетаглутарат в гръбначно-мозъчна течносткорелира със степента на хепатоенцефалопатия. Трудно е да се оцени приносът на амоняка за развитието на хепатоенцефалопатия, тъй като при това състояние се наблюдават промени в други невротрансмитерни системи. При 10% от пациентите нивата на амоняк са нормални. Метиониновите производни, особено меркаптаните, причиняват хепатоенцефалопатия, така че употребата на метионин като лекарствен продуктнеприемливо. Има данни, че при хепатоенцефалопатия някои токсини, като амоняк, мастни киселини, феноли, меркаптани, действат като синергисти.
Фалшиви невротрансмитери
При хепатоенцефалопатия предаването на импулси в катехоламиновите и допаминовите синапси на мозъка се потиска от амини, образувани под въздействието на бактерии в червата, когато метаболизмът на прекурсорите на невротрансмитери в мозъка е нарушен. Декарбоксилирането на определени аминокиселини в червата води до образуването на бетафенилетиламин, тирамин и октопамин, фалшивите невротрансмитери. Те заместват истинските невротрансмитери. Променената наличност на прекурсори на невротрансмитери пречи на нормалната невротрансмисия.
При пациенти с чернодробни заболявания се повишава плазменото съдържание на ароматни аминокиселини - тиразин, фенилаланин, триптофан, което се дължи на нарушение на тяхното дезаминиране в черния дроб. В същото време съдържанието на аминокиселини с разклонена верига - валин, левцин, изолевцин - намалява, свързано с повишаване на метаболизма им в скелетни мускулии бъбреците в резултат на хиперинсулинемия, характерна за пациенти с хронична чернодробна недостатъчност. Тези две групи аминокиселини се конкурират за преминаване в мозъка. Нарушаването на съотношението им в плазмата позволява ароматни аминокиселинипроникват през нарушената кръвно-мозъчна бариера. Високо нивоФенилаланинът в мозъка води до потискане на синтеза на допамин и образуването на фалшиви невротрансмитери: фенилетаноламин и октопамин.
При чернодробни заболявания съдържанието на триптофан в цереброспиналната течност и мозъка се увеличава. Триптофанът е предшественик на невротрансмитера серотонин. Серотонинът участва в регулирането на нивото на възбуда на мозъчната кора и цикъла сън-събуждане. При хепатоенцефалопатия се наблюдават други нарушения на метаболизма на серотонина. Дали смущението в тази система е първичен дефект изисква допълнително проучване.
Тежестта на хепатоенцефалопатията корелира с бензодиазепиновата активност в кръвната плазма и урината. В изпражненията на пациенти с чернодробна цироза активността на бензодиазепиновите съединения е пет пъти по-висока. Повишената чувствителност към бензодеазипини потвърждава участието на тази невротрансмитерна система в развитието на хепатоенцефалопатия.
Други метаболитни нарушения
При хепатоенцефалопатия може да се развие хипогликемия. Тъй като чернодробната недостатъчност се влошава, се наблюдава прогресивно нарушение на въглехидратния метаболизъм. Мозъкът с хепатоенцефалопатия става чувствителен към въздействието на вредни фактори: опиати, електролитни нарушения, сепсис, артериална хипотония, хипоксия, която не се наблюдава нормално. Ветеринарният лекар трябва да вземе това предвид при извършване на операции и прилагане на анестезия на пациенти с това заболяване.
Лабораторна диагностика на хепатоенцефалопатия
Биохимичните и хематологичните параметри, получени в резултат на рутинни изследвания, могат само да предполагат наличие на хепатоенцефалопатия. Най-полезни в това отношение са кръвният тест за амоняк, тестът за поносимост на амоняк и серумният тест за жлъчни киселини. Хематологичните параметри при животни с хепатоенцефалопатия не са специфични и могат да включват лека анемия, пойкилоцитоза, микроцитоза.
По същия начин, промени в серумните концентрации биохимични показатели, свързани с чернодробни заболявания (ALT, AST, албумин, билирубин, глюкоза и калий), обикновено не са специфични, комбинацията от нисък албумин, ниска урея може да показва наличието на чернодробно увреждане, причиняващо хепатоенцефалопатия. Концентрациите на урейния азот в кръвта обикновено са много ниски (по-малко от 6 mg/100 ml).
Животните с хепатоенцефалопатия показват респираторна и метаболитна алкалоза. Респираторната алкалоза е вторична на хипервентилацията, а метаболитната алкалоза е резултат от хипокалиемия и тежко повръщане.
Концентрациите на амоняк в кръвта обикновено се оценяват в кръвни проби, взети от артерия, и серумът трябва да бъде отделен от клетките в рамките на 30 минути. Трябва да се подчертае, че тежестта на неврологичните признаци не винаги е свързана със степента на хиперамонизация. Някои енцефалопатични животни имат нормални концентрации на амоняк в кръвта, докато други животни с минимални неврологични увреждания имат значително повишени концентрации на амоняк. Ако се установят повишени концентрации на амоняк (повече от 120 mcg/100 ml за кучета) поне 6 часа след поглъщането, това ще бъде от голямо значение за поставяне на диагнозата.
За да тествате поносимостта към амоняк, измерете разликата между концентрацията на амоняк per os преди приложение и след 30 минути. след прием на NH4Cl в доза 100 mg/kg. Поради риска от причиняване на хепатоенцефалопатия, този тест трябва да се извършва внимателно и само при кучета, при които неврологичното увреждане е минимално и концентрациите на амоняк са нормални и стабилни. При кучета азотната толерантност може да се тества и чрез ректално приложение на 5% NH4Cl.
Концентрацията на амоняк в кръвта не е диагностичен индикаторхепатоенцефалопатия при котки, тъй като тези животни нямат способността да синтезират аргинин, който участва в детоксикацията на амоняка в чернодробния цикъл на Кребс-Гезелщайн. Освен това, котки с дългосрочна анорексия понякога имат повишени концентрации на амоняк в кръвта. Принудително приложение на амоняк per os, проведено на котка с упорит висока концентрацияамонякът в кръвта може да причини хепатоенцефалопатия при животното, кома и дори да доведе до смърт на животното.
Серумните концентрации на жлъчни киселини, измерени на гладно и 2 часа след хранене, се считат за безопасен и еднакво валиден тест за оценка на функцията на чернодробните клетки (виж таблицата). Освен това не се изисква специална обработка на пробите, тъй като самите те са относително стабилни. Концентрацията на жлъчни киселини в кръвта е много полезен показател за диагностициране на хепатоенцефалопатия при котки.
Таблица. Общи серумни жлъчни киселини (нормални стойности за кучета и котки в µmol/l)
Чернодробните заболявания не могат да бъдат разграничени по концентрацията на серумните жлъчни киселини, но ако тяхната концентрация се повиши значително след хранене (повече от 150 mmol/l), тогава може да се предположи наличието на цироза или PSS. За да се определи концентрацията на жлъчни киселини в кръвта, повечето лаборатории използват или ензимен метод, който измерва общото съдържание на серумни 3-алфа-хидроксилирани жлъчни киселини; или радиоимуноанализ (RIA), който измерва специфични остатъци от жлъчни киселини.
Рентгенография
При всички случаи на хепатоенцефалопатия трябва да се направят абдоминални рентгенови снимки. Черният дроб при котки и кучета с хепатоенцефалопатия може да бъде малък, уголемен или дори нормални размери. За идентифициране както вътре, така и извън чернодробния шънт, както и хепатопортална микроваскуларна дисплазия, могат да се използват изследвания като спленопортография, портография на йеюнална вена и портография на краниална мезентериална артерия.
Най-предпочитаният метод е портографията през мезентериалната вена. След вентрален среден разрез, две лигатури се поставят около примката на йеюналната вена и катетърът се вкарва в съда и се закрепва.
Недопустимо е използването на метална игла.
Коремният разрез е временно затворен. В катетъра се инжектира подходящ контрастен агент, след което се извършва флуороскопия или рентгенография в латерална и вентродорзална посока. За контраст се използват Omnipaque 300 или 350 и Ultravist 370. Възможно е използването на урографин 70%, но е нежелателно поради възможни реакциина това лекарство при животни.
Дозата Omnipack за получаване на висококачествено изображение варира от 1 ml на kg телесно тегло при големи кучета до 2,5 ml на kg при малки кучетаи котки. По време на преминаването се прави рентгенова снимка контрастно веществопрез черния дроб (този момент обикновено настъпва към края на приложението на лекарството). Портографията в някои случаи е определяща диагностична стойност, помага за поставяне правилна диагноза, преценете възможността за по-нататъшно лечение.
Ултразвукова ехография
Ултразвуковото изследване се използва за идентифициране на интрахепатален шънт и за изследване на системата на черния дроб и жлъчния мехур, както и за изследване на бъбреците. В някои случаи на интрахепатален шънт при кучета, черният дроб е малък, чернодробните вени са много малки или напълно неразличими и тазаувеличена. При правилно изпълнение ултразвукова диагностикаможе да даде решаващи данни за правилната диагноза на хепатоенцефалопатия.Ядрената сцинтиграфия на черния дроб е неинвазивен метод, подходящ за диагностика, но рядко се използва в ежедневната практика.
Чернодробна биопсия
Хистопатологичните находки, получени от чернодробна биопсия в случаи на хепатоенцефалопатия, могат да бъдат неопределени. В някои случаи, с вроден портакавален шънт, има липса на клон на порталната вена в областта на триадата. Трябва да се направи чернодробна биопсия, за да се оценят други прояви на хепатопатия, като чернодробна атрофия, дифузна мастна инфилтрация, цироза или предцироза, фиброза, холангиохепатит и идиопатична липидоза при котки. Понякога хистологичното или дори цитологичното изследване е решаващо при диагностицирането и прогнозата на заболяването, тъй като дава най-обективни данни за морфологията на черния дроб, помага да се оценят възможностите за възстановяване на черния дроб и да се избере правилното лечение.
Изследване на урина
Изследването на урината при съмнение за хепатоенцефалопатия е задължително. Наличието на урати в урината на младо животно много вероятно показва наличието на портакавален шънт и е индикация за портография. В урината се определят следните показатели: билирубин, уробилиноген, хемоглобин, калций, фосфор, седиментна микроскопия.
Диференциални диагнози
При млади животни симптоми подобни на симптомитехепатоенцефалопатия може да се появи в случаи на идиопатична епилепсия и хипокалциемия. Що се отнася до по-възрастните кучета, заболявания като енцефалит, хипогликемия, някои токсикози, метаболитни и ендокринни заболявания, уремия. За да се изключат диференциалните диагнози и да се определи естеството на нарушенията, причиняващи хепатоенцефалопатия, може да се наложи да се използват всички методи на изследване в комбинация.
Лечение
- Установете и елиминирайте факторите, допринасящи за развитието на хепатоенцефалопатия.
- Вземете мерки, насочени към намаляване както на образуването, така и на адсорбцията на амоняк и други токсини, образувани в дебелото черво, включително модификация на хранителните протеини, промени в чревната микрофлора и чревната среда.
Изборът на методи за лечение зависи от клинична картина, остра или хронична форма на заболяването.
Методи за лечение на остра хепатоенцефалопатия:
- идентифициране на факторите, допринасящи за появата на хепатоенцефалопатия;
- пречистване на червата от азотсъдържащи вещества. (дайте слабително, направете клизма);
- предписват диета без протеини;
- предписват лактулоза; антибиотици (неомицин, метрогил);
- необходимо е да се поддържа съдържанието на калории в храната, трябва да се вземат мерки, насочени към възстановяване на баланса на течности и електролити. За целта извършват инфузионна терапия(използване на лекарства Gepasol, разтвори на Рингер, Хартман.);
- За лечение се използват солкосерил, ноотропни лекарства, глюкокортикоиди (метилпреднизолон), лекарства, които подобряват реологичните свойства на кръвта (стабизол, рефортан).
Методи за лечение на хронична енцефалопатия:
- ограничаване на съдържанието на протеин във фуража;
- осигурете движение на червата 2 пъти на ден
- Подкислява чревното съдържимо, за да улови амоняка (под формата на NH4+) и да ускори елиминирането му от червата. Това се постига чрез прилагане на лактулоза, която може да се използва и като източник на енергия без протеини за чревни микроорганизми, като по този начин се намалява допълнително производството на амоняк. Стандартната доза е 2,5-5 ml за котки и 2,5-15 ml за кучета 3 пъти на ден. Наскоро беше доказано, че свързаното с лактулозата вещество лактитол, приемано под формата на прах, има обещаващи резултати при контрола на хепатоенцефалопатия;
- ако състоянието се влоши, те преминават към лечение, използвано за остра енцефалопатия.
Запушване на шънта
Хирургичното отстраняване на портакавалния шънт може да доведе до регресия на тежка портосистемна енцефалопатия. Този метод на лечение може да се използва за вродени и придобити портакавални шънтове.
Лечение на кучета с хепатопортална микроваскуларна дисплазия
Като такъв специфично лечениене съществува за тази патология.
Прогнозата зависи от тежестта на клиничните симптоми. Първоначално такива пациенти се прехвърлят на хранене с най-малко вредни източници на протеини, растителни и млечни протеини и се добавя лактулоза или лактитол.
На кучета с персистиращи невроповеденчески симптоми се предписват антибиотици - неомицин, метронидазол. Кучетата с тежки симптоми имат предпазлива до лоша прогноза. Пациентите с хепатопортална микроваскуларна дисплазия без симптоми имат благоприятна до отлична прогноза. Препоръчва се обаче диетичен режим през целия живот.
Купете евтини лекарства за хепатит С
Стотици доставчици доставят Sofosbuvir, Daclatasvir и Velpatasvir от Индия в Русия. Но само на малцина може да се вярва. Сред тях е онлайн аптека с безупречна репутация Phoenix Pharma. Отървете се завинаги от вируса на хепатит С само за 12 седмици. Висококачествени лекарства, бърза доставка, най-ниски цени.
Уремичен синдром (уремия)- това е набор от клинични симптоми и отклонения от нормата на биохимичните показатели, които присъстват при всички котки с хронична бъбречна недостатъчност, независимо от основната причина за заболяването. Тези симптоми включват депресия, летаргия, слабост, нежелание на котката да се социализира и загуба на тегло; както и намален или липсващ апетит, повръщане и образуване на зъбен камък.
Лабораторните изследвания разкриват:
● Азотемия
● Хиперфосфатемия и вторичен бъбречен хиперпаратироидизъм
● Хипокалиемия
● Метаболитна ацидоза
● Системна артериална хипертония
● Анемия
● Прогресивно намаляване на бъбречната функция.
Грижите и терапията включват идентифициране и съветване за лечение на всякакви аномалии.
УРЕМИЯ: ДИЕТИЧНА И ДОПЪЛНИТЕЛНА ТЕРАПИЯ
На първо място, когато концентрацията на урея в кръвния серум се увеличи до 10-15 mmol / l, е необходимо да се ограничи приема на протеини от храната. Диетата трябва да съдържа приблизително 26% - 32% протеин от сухото вещество (приблизително 3,8-4,5 g/kg/ден). Добавянето на балансиран електролитен разтвор (напр. 20 до 40 ml разтвор на Рингер/kg подкожно на всеки 24 до 72 часа) понякога е полезно.
Хиперфосфатемията е много често срещана и е пряко свързана със степента на бъбречна дисфункция и количеството фосфор, приет от храната. За да се забави развитието на проблеми с бъбреците, всички котки с азотемия трябва да ограничат количеството фосфор в диетата си. Фуражът трябва да съдържа 0,5% фосфат от сухото вещество (65-85 mg/kg/ден). Необходимо е да се постигне нормофосфатемия.
Използва се диета с ниско съдържание на фосфор в продължение на 2-4 седмици и след това, ако не се постигне нормофосфатемия, е необходимо да се започне добавяне на фосфор-свързващи вещества в начална доза от 30 - 180 mg/kg/ден с храната. Алуминиеви и калциеви соли могат да се използват като фосфорни свързващи вещества в същите начални дози. Въпреки че алуминият се свързва с остеодистрофия или енцефалопатия при хората, има малко доказателства за развитието на тези странични ефектипри котките. Съдържащите калций ограничители на абсорбцията на фосфор могат да причинят хиперкалцемия. Добавете фосфорни свързващи вещества към мокра хранаили консервирана храна и постепенно променяйте дозата, за да намалите отвращението към храната.
Хиперфосфатемията и намаленото бъбречно производство на калцитриол допринасят за генезата на вторичен хиперпаратироидизъм. Някои патологии, открити при животни с уремичен синдром, са причинени от излишни количества паратироиден хормон. Такива патологии включват уремична остеодистрофия, анемия, артрит, кардиомиопатия, енцефалопатия, непоносимост към глюкоза, хиперлипидемия, имуносупресия, миопатия, панкреатит, пруритус, кожни язви и калцификация на меките тъкани. Ролята на излишния паратироиден хормон в патогенезата на уремичната остеодистрофия се счита за централна; значението му за развитието на други патологии при уремия остава неясно.
Диетичното ограничаване на фосфора и използването на фосфат-свързващи вещества обикновено водят до намаляване на концентрациите на паратироидния хормон, но не ги нормализират напълно. Има някои доказателства в подкрепа на употребата на калцитриол за допълнително понижаване на концентрациите на ПТХ: 2,5-5,0 ng/kg на ден перорално на всеки 24 часа, без храна. Калцитриолът понижава концентрациите на паратироидния хормон при повечето кучета с хронична бъбречна недостатъчност. Подобен ефект се наблюдава при котки. Животните, получаващи тази терапия, трябва внимателно да следят нивата на калций (на всеки 2 до 4 седмици), тъй като калцитриолът може да причини хиперкалциемия при някои котки и да доведе до хиперкалциемична нефропатия.
ПОВЪРНАТО
Необходимо е да се премахне гаденето и повръщането при котки с уремичен синдром, тъй като тези симптоми значително влошават качеството на живот на животните, намаляват доставката на основни вещества с храната (апетитът с гадене липсва или е намален) и водят до загуба на електролити и течности. За контролиране на повръщането се използват H2-блокери като Tagamet (4 mg/kg перорално на всеки 6 до 8 часа), ранитидин (1 до 2 mg/kg перорално на всеки 12 часа) или фамотидин (1 mg/kg перорално на всеки 24 часа). .). Антиеметиците с централно действие могат да се използват периодично, особено когато повръщането е продължително.
КАЛИЙ НАРУШЕНИЯ
Хипокалиемия често присъства при котки с полиурия. Това показва недостатъчен прием на калий и/или ефекта от подкислена диета, която може да причини загуба на калий. Хиперкалиемията е рядка, възниква главно в крайната фаза на хронична бъбречна недостатъчност и често е свързана с олигурия или анурия.
Хипокалиемията е изключително вредна; Наред с други проблеми, това води и до допълнително влошаване на бъбречната функция. На първо място, котките с хипокалиемия трябва да преминат на диета с високо съдържаниекалий и ниска киселинност. Даването на калий (1-3 mEq/kg на ден) през устата (за предпочитане калиев глюконат), смесен с храна, ще помогне да се повишат нивата на калий в кръвта. Други калиеви съединения обикновено се понасят по-лошо. След като нивата на калий се нормализират, добавките с калий могат да бъдат намалени или премахнати.
МЕТАБОЛИТНА АЦИДОЗА
Протеините, особено животинските, са богати на съдържащи сяра аминокиселини; метаболизмът на тези аминокиселини води до образуването на водородни йони - следователно още по-голямо киселинно натоварване, което трябва да се произвежда от бъбреците, за да се постигне киселинно-алкален баланс. Котки с намалени бъбречна функцияимат по-малка способност да отделят киселина, което потенциално води до развитие на метаболитна ацидоза. Ацидозата може да причини летаргия и липса на апетит.
Адекватният мониторинг на киселинно-алкалния статус включва постоянно проследяване на серумните концентрации на въглероден диоксид и бикарбонат. Терапевтичната цел е да се поддържат показанията на пациента в нормални граници. Към храната може да се добави натриев бикарбонат (първоначална доза 15 mg/kg 2-3 пъти на ден) или калиев цитрат (30 mg/kg 2-3 пъти на ден). Последният допълнително доставя калий, което е полезно за много котки с хронична бъбречна недостатъчност.
АНЕМИЯ
Анемията при хронична бъбречна недостатъчност е нормоцитна, нормохромна и нерегенеративна и възниква главно поради намалено производство на еритропоетин в бъбреците. Въпреки че натрупването на токсини и ендокринопатии (напр. бъбречен вторичен хиперпаратиреоидизъм) намалява производството на червени кръвни клетки и скъсява продължителността на живота им, тези фактори имат малък принос в патогенезата на анемията.
С повишаване на хематокрита при котките често намаляват проявите на депресия - липса на апетит, инертност, нежелание за общуване. За съжаление, анаболните стероиди и кръвопреливането имат ограничена употреба при лечение на анемия при тези пациенти. Рекомбинантният еритропоетин (50-100 единици/kg SC 2-3 пъти седмично) ще повиши хематокрита при повечето животни. Когато се използва еритропоетин, котките трябва да получават допълнително железен сулфат (50-100 mg перорално на всеки 24 часа). Когато се използва рекомбинантен еритропоетин, нивата на хематокрит трябва да се проследяват внимателно, за да се избегне полицитемия. Терапевтичната цел е по-ниските нива на нормалния хематокрит (30%-35%).
Значителен брой котки (приблизително 25-40%) развиват антитела срещу този човешки гликопротеин, което се проявява като резистентност към терапията. Необходимо е също така да се вземат предвид други причини за неуспех на лечението, като левкемия, вирусна инфекцияили дефицит на желязо. Ако се появят антитела, по-нататъшно използване на това лекарствоневъзможен. Еритропоетинът трябва да се използва с повишено внимание, разумно, само при животни с хематокрит<20% и клиническими симптомами анемии.
СИСТЕМНА АРТЕРИАЛНА ХИПЕРТОНИЯ
Котките с бъбречна недостатъчност обикновено имат системна артериална хипертония. Тежката системна хипертония може да доведе до кръвоизливи в ретината и/или отлепване на ретината, гърчове и сърдечна хипертрофия. Леката до умерена хипертония също може да бъде доста вредна, но това твърдение предстои да бъде проучено.
Лечението на хипертонията трябва да се основава на измерване на кръвното налягане или идентифициране на увреждане, което хипертонията може да причини (напр. отлепване на ретината). Измерванията трябва да се извършват от опитен техник на тихо място, докато се получат минимум пет последователни показания. Обикновено се предписва лечение, ако систолното налягане надвишава 200 mmHg. Изкуство. или 170 mm Hg. Изкуство. при котки с усложнения, свързани с артериална хипертония, и диастолното налягане надвишава 110 mmHg. Изкуство. и има клинични патологии, причинени от хипертония. Целта на терапията е да се намали кръвното налягане с поне 25-50 mm Hg. чл., поддържане на адекватна бъбречна функция. В идеалния случай налягането трябва да се поддържа в нормални граници (систолно 100-140 mm Hg; диастолно 60-100 mm Hg; средно 80-120 mm Hg).
Антихипертензивната терапия трябва да включва използването на диета с ниско съдържание на натрий в комбинация с АСЕ инхибитор (еналаприл 0,5-2,0 mg/kg перорално на всеки 12-24 часа или беназеприл 0,25-2,0 mg/kg перорално на всеки 12-24 часа) или калциев канал блокери (амлодипин 0,625-1,25 mg на котка перорално на всеки 24 часа). Тези вещества могат да се комбинират според нуждите за постигане на желаното понижение на кръвното налягане.
Терапията за системна артериална хипертония се избира въз основа на ефективността. Ефикасността се оценява чрез измерване на кръвното налягане първоначално всяка седмица и след титриране на дозата на всеки 3 до 6 месеца. Възможна е промяна на дозировката по време на лечението. Страничните ефекти от антихипертензивната терапия включват намалена бъбречна функция и слабост или синкоп поради хипотония.
ПРОГРЕСИРАНЕ НА БЪБРЕЧНОТО ЗАБОЛЯВАНЕ
Хроничната бъбречна недостатъчност е необратима и прогресира до развитие на краен стадий на уремия. Възможните причини за това прогресиране включват обостряне на първично бъбречно заболяване и вторични фактори: излишък на фосфор в храната или хипертония в системните и гломерулните съдове.
За да се забави настъпването на терминалния стадий на уремия, е необходимо да се контролира както основното заболяване, така и вторичните увреждащи фактори. Например, котки с азотемия изискват диетично ограничение на фосфатите, допълнено от чревни фосфор-свързващи агенти (вижте по-горе). Диетичното ограничаване на протеините (вижте по-горе) може да се препоръча за котки с лека азотемия, въпреки че това остава противоречива възможност за лечение. Диетичното ограничаване на протеините за намаляване на ефектите от уремия е показано при умерена до тежка азотемия. Въз основа на проучвания при други животински видове, употребата на АСЕ инхибитори може да намали системното кръвно налягане и гломерулното кръвно налягане, да намали степента на гломерулна хипертрофия и да забави прогресията на громелуросклерозата и интерстициалната фиброза.
ПАЦИЕНТЕН КОНТРОЛ
Всички котки с азотемия трябва да имат изследване на урината, култура на урина, кръвни електролити, хематокрит, серумен креатинин и кръвно налягане, проследявани на всеки 2 до 6 месеца. Проследяването трябва да се извършва по-често, ако бъбречната функция е нестабилна, ако креатининът е >4 mg/dL или ако се наблюдава системна хипертония. Биохимия и пълен анализкръв трябва да се взема всяка година.
Мирошниченко Любов Дмитриевна, главен лекар ветеринарна клиника„Зоостатус“
Източник: www.vetclub.ru
Най-интересното:
ЕВТИНИ ЛЕКАРСТВА ЗА ХЕПАТИТ С
Стотици доставчици доставят лекарства за хепатит С от Индия в Русия, но само IMMCO ще ви помогне да закупите софосбувир и даклатасвир (както и велпатасвир и ледипасвир) от Индия на най-добра цена и с индивидуален подходна всеки пациент!
Енцефалитът е възпаление на мозъка. Енцефалитът при кучета се разделя на менингоенцефалит (възпаление на мозъка и неговите мембрани), енцефаломиелит (възпаление на главния и гръбначния мозък) и менингоенцефаломиелит (възпаление на мозъка, гръбначния мозък и мембраните).
Причини за енцефалит при кучета
Енцефалитът, в зависимост от причината, се разделя на инфекциозен и имуномедииран.
Бактериалният енцефалит може да бъде първичен (листериоза) или вторичен (с разпространение на инфекция поради сепсис, възпаление на средното ухо или в резултат на наранявания на черепа).
Вирусните поражения на нервната система се проявяват при кучешка чума, бяс, парвовирус и херпесвирус. Такъв енцефалит протича със симптоми на основното заболяване и често се развива след появата на първите признаци на заболяването.
Гъбичният енцефалит се причинява от Aspergillus, Blastomycetes и Histoplasma. Този вид увреждане на нервната система е най-рядко срещано в практиката. ветеринарен лекарневролог.
Най-често срещаният автоимунен енцефалит при кучета е грануломатозен менингоенцефаломиелит, некротизиращ менингоенцефалит и стероид-зависим менингит. Тези заболявания са често срещани при кучета играчки и породи играчки. млад, са по-рядко срещани при големи кучета и смесени породи.
При енцефалит кучетата развиват треска, конвулсии (често с развитието на епилептичен статус), промени в поведението (летаргия, депресия и др.) и възможни увреждания вестибуларен апарат(в този случай се наблюдава накланяне на главата, ходене в кръг, некоординирани движения), увреждане на черепните нерви (промени в размера на зениците, парализа на лицевите мускули, увиснали клепачи, поява на слюноотделяне и нарушена преглъщане, слепота), болка при въртене на врата и/или палпация на гръбначния стълб.
Диагностика на енцефалит при кучета
За да се определи причината за възпаление в мозъка, невролог:
1. Определя локализация патологичен процеспо време на неврологичен преглед, по време на който той оценява реакцията на черепните нерви (ако са нарушени, лекарят заключава, че процесът е локализиран в мозъка) и провежда поетапни реакции и измерва сухожилните рефлекси: ако те липсват, отслабени или засилени , местоположението на лезията в гръбначния стълб може да се определи стълб;
2. Провежда общ клиничен анализкръв за откриване на повишаване на левкоцитите по време на бактериална инфекцияили намаляване на лимфоцитите поради вирусния характер на заболяването;
3. Провежда биохимичен кръвен тест за разграничаване на енцефалити от енцефалопатии (невъзпалителни заболявания на мозъка);
4. Провежда рентгеново изследванеза откриване чужди предметии груби нарушения на целостта на черепа/гръбначния стълб;
5. Извършва анализ на гръбначно-мозъчната течност за диференциране на инфекциозен енцефалит от имуномедииран енцефалит и определяне на причинителя на заболяването и избор на терапия;
6. Провежда магнитно-резонансна терапия (ЯМР) за потвърждаване на диагнозата енцефалит;
Фигура 1. MRI сканиране на куче с некротизиращ менингоенцефаломиелит
7. Провежда електроенцефалография (ЕЕГ):
Да се определи локализацията на патологичния фокус в мозъка преди ЯМР;
Ориз. 2. Правене на ЕЕГ на куче с епилептичен припадък преди ЯМР
След диагностика, за определяне на ефективността на терапевтичния разтвор;
Ориз. 3. Електроенцефалограма на куче, прието с епилептичен статус
8. Провежда PCR/ELISA диагностика и посявки за идентифициране на патогена при инфекциозен енцефалит.
Лечение на енцефалит при кучета
В зависимост от причината за енцефалита, лечението ще варира.
При бактериална причиназаболяване, се предписва курс на антибиотици. Те се избират въз основа на резултатите от културата на цереброспиналната течност и титруването (определяне на чувствителността на бактерията към антибактериални лекарства). До получаване на резултатите се предписват широкоспектърни лекарства, като се предпочитат цефалоспорините и флуорохинолоните.
Ако енцефалитът е причинен от гъбички, тогава се предписват противогъбични лекарства, а ако възпалението на мозъка е вирусно по природа, се използва симптоматична терапияи лечение на основното заболяване.
При постъпване на животно в състояние на епилептичен статус то незабавно се настанява в стационар и се започва антиконвулсивна терапия, предприемат се интензивни мерки за облекчаване на гърчовете и овладяване на мозъчния оток.
При имуномедииран енцефалит основното лечение са кортикостероидите. Ако те не показват достатъчна ефективност, допълнително се предписват имуносупресори.
Няма универсален режим на лечение на енцефалит - всяко животно изисква коригиране на предписанията в зависимост от резултатите от изследванията.
Затова неврологът назначава контролни прегледи и допълнителни прегледиза определяне на времето на терапията. За имуномедиирания менингоенцефалит лечението често ще бъде през целия живот и изисква постоянно наблюдение на животното от лекуващия лекар. За стероид-зависим менингит прогнозата е благоприятна и кучето след това дългосрочна терапиякортикостероиди може да спре приема на лекарствата. Ето защо е много важно навреме да се постави точна диагноза и да се вземе решение за тактиката на лечение.
За проследяване на хода на заболяването понякога са необходими повторни ЕЕГ и ЯМР, кръвни изследвания, за да се оцени функционирането на тялото като цяло и да се наблюдава странични ефектилекарства. По-рядко се налага повторно изследване на цереброспиналната течност. По време на терапията с антиконвулсанти периодично се проследява нивото на лекарствата в кръвта и се коригира дозата на антиепилептичното лекарство.
Прогноза за енцефалит при кучета
Прогнозата зависи от причината за енцефалита и тежестта на лезията.
Благоприятна прогноза при животни с инфекциозен енцефалит и ограничени малки лезии, които се повлияват добре от терапия с антибиотици/противогъбични средства и др.
За животни с имуномедииран енцефалит прогнозата най-често е предпазлива. Заболяването може да е лечимо и кучето да се чувства добре дълго време, но не може да се изключи внезапна бърза прогресия на заболяването с изключително негативна прогноза, дори смърт.
При автоимунния енцефалит прогнозата зависи от времето на започване на лечението. Тоест, колкото по-рано се постави правилната диагноза, толкова по-вероятноблагоприятен изход от заболяването. Ето защо, ако забележите признаци на енцефалит при животно, незабавно се консултирайте с невролог.
Източник: Доклади на конференцията "Ветеринарна медицина - теория, практика и обучение", Санкт Петербург, 2006 г.
Чернодробна енцефалопатия (хепатоенцефалопатия)потенциално обратимо разстройство на нервната система, причинено от метаболитни нарушения в резултат на чернодробна клетъчна недостатъчност и/или портосистемно кръвообращение.
Към днешна дата патогенезата на хепатоенцефалопатията е неясна; съществува сложен набор от нарушения, нито едно от които не дава изчерпателно обяснение.
Чернодробната енцефалопатия се развива в редица синдроми, с остра чернодробна недостатъчност, чернодробна цироза, чернодробна липидоза при котки, вродени портокавални анастомози, недостатъчност на чернодробните клетки (паренхима) играе важна роля.
Хронична хепатоенцефалопатия се наблюдава при болни животни с портокавален шунт или с патология на порталната вена (хепатопортална микроваскуларна дисплазия)
Различните симптоми на чернодробна енцефалопатия вероятно отразяват количеството и вида на произведените метаболити. Кома при остра чернодробна недостатъчност често е придружена от психомоторна възбуда и мозъчен оток, летаргия и сънливост са характерни за хроничната енцефалопатия, понякога понижаване на телесната температура, увреждане на астроцитите и нарушаване на кръвно-мозъчната бариера, което от своя страна може да доведе до възпалителни усложнения в централната нервна система.
Клинична картина
При чернодробна енцефалопатия са засегнати почти всички части на мозъка, така че клиничната картина е комплекс от различни синдроми, включително неврологични и психични разстройства. Разнообразието от клинични симптоми при хепатоенцефалопатия е свързано с увреждане на глутаматните рецептори. Глутаматът се синтезира в неврони от своя прекурсор глутамин, натрупва се в синаптичните везикули и в крайна сметка се освобождава чрез калций-зависим механизъм. Освободеният глутамат може да взаимодейства с глутаматни рецептори от всякакъв тип, разположени в синаптичната цепнатина. В астроцитите глутаматът се поема и превръща в глутамин от глутамин центитаза. Това използва амоняк. Нарушенията, които се развиват при хепатоенцефалопатия, включват повишаване на нивата на амоняк в мозъка, увреждане на астроцитите и намаляване на броя на глутаматните рецептори. Хепатоенцефалопатията може да се прояви по различни начини. Дълбоките сухожилни рефлекси могат да бъдат повишени и мускулният тонус може да се повиши на някои етапи. Може да има мускулни спазми и потрепвания, а при някои пациенти координацията на движенията е нарушена. При някои пациенти състоянието се влошава след хранене. По време на кома рефлексите са отслабени и изчезват. Наблюдава се летаргия, сънливост и понижена телесна температура.
Изследване на цереброспиналната течност
Не са открити специфични промени в цереброспиналната течност по време на хепатоенцефалопатия.
Възможно повишаване на глутамин.
Електроенцефалография
При хепатоцеребрална дистрофия повечето пациенти изпитват промени в ЕЕГ под формата на бавни вълни; може да има делта вълни с висока амплитуда и епилептична активност. Този метод помага при диагностицирането на чернодробна енцефалопатия и оценка на резултатите от лечението. Промените в ЕЕГ се откриват рано, преди да се появят клиничните симптоми. Те са неспецифични и могат да възникнат при други патологични състояния, като уремия.
Клинични варианти на чернодробна енцефалопатия.
Остра енцефалопатия
Острата хепатоенцефалопатия може да се развие спонтанно под въздействието на предразполагащи фактори, особено при пациенти с билирубинемия и асцит след отстраняване на голямо количество течност, което очевидно е свързано със загуба на вода и електролити, храни, богати на протеини, допринасят за развитието на кома , инхибиране на функцията на чернодробните клетки, причинено от анемия и намаляване на чернодробния кръвен поток. Пациентите с остра енцефалопатия не понасят добре операцията. Обострянето на чернодробната дисфункция възниква в резултат на загуба на кръв, анестезия и шок. Инфекциозните заболявания могат да допринесат за развитието на чернодробна енцефалопатия, особено в случаите, когато са усложнени от бактериемия. Кома може да възникне поради богати на протеини храни или продължителен запек.
Хронична енцефалопатия.
Развитието на хронична хепатоенцефалопатия се причинява от значително портосистемно шунтиране. Шунтите могат да бъдат вродени и са най-чести при йоркширските териери. Шънтовете могат да бъдат придобити, те могат да се състоят от много малки анастомози, развити при пациенти с цироза на черния дроб или от голям колатерален съд. Тежестта на хепатоенцефалопатията зависи от съдържанието на протеин в храната. IN в такъв случайпоставянето на диагноза може да бъде трудно. Диагнозата става очевидна, ако състоянието на пациента се подобри при преминаване към диета с ниско съдържание на протеини. Данните от енцефалографията могат да помогнат при поставянето на диагнозата.
Хепатоцеребрална дегенерация (миелопатия)
Миелопатия се развива след продължителна хронична чернодробна енцефалопатия. Свързано с фокално увреждане на мозъка. Могат да се наблюдават епилептични припадъци, както и нарушена двигателна функция, синдром на увреждане на малкия мозък и базалните ганглии на мозъка.
Патогенеза.
Метаболитната теория за развитието на хепатоенцефалопатия се основава на обратимостта на основните му нарушения при обширни церебрални нарушения. Няма нито едно метаболитно разстройство, което да причинява хепатоенцефалопатия, то се основава на намаляване на чернодробния клирънс на вещества, образувани в червата, както в резултат на чернодробна клетъчна недостатъчност и значително маневриране, така и в резултат на нарушение на метаболизма на аминокиселините. И двата механизма водят до смущения в церебралните невротрансмитерни системи. Няколко невротоксина, особено амоняк, и няколко невротрансмитерни системи, взаимодействащи помежду си, участват в патогенезата на хепатоенцефалопатията. При всеки пациент в състояние на кома или кома кръвта може да тече от порталната вена в системните вени, заобикаляйки черния дроб и без да се подлага на детоксикация. При пациенти с нарушена функция на хепатоцитите, като остър хепатит, кръвта се шунтира вътре в черния дроб. Повредените хепатоцити не са в състояние напълно да детоксикират кръвта на порталната система, така че кръвта навлиза в чернодробните вени с токсини. При цироза кръвта от порталната вена заобикаля черния дроб през големи естествени колатерали и навлиза в системните вени. Освен това в черния дроб, засегнат от цироза, около лобулите се образуват портохепатални анастомози (венозни анастомози), които функционират като интрахепатални шънтове.
Амоняк и глутамин.
В патогенезата на хепатоенцефалопатията амонякът е най-изследваният фактор.Амонякът се отделя при разграждането на протеини, аминокиселини, пурини и пиримидини. Около половината от амоняка, идващ от червата, се синтезира от бактерии, а останалата част се образува от хранителни протеини и глутамин. Обикновено амонякът се превръща в урея и глутамин в черния дроб. Нарушаването на цикъла на урея води до развитие на енцефалопатия. Намаляването на количеството урея в кръвта може да служи като индикатор за развитие на хепатоенцефалопатия. Нивата на амоняк са повишени в кръвта при 90% от пациентите, а нивата в мозъка също могат да бъдат повишени. При перорално приемане на амониеви соли някои пациенти могат да развият хепатоенцефалопатия. Самата хиперамонемия е свързана с намаляване на проводимостта на възбуждането в централната нервна система. Интоксикацията с амоняк води до развитие на хиперкинетично предконвулсивно състояние. При хепатоенцефалопатия основните механизми на действие на амоняка са директен ефект върху невронните мембрани или постсинаптично инхибиране и индиректно нарушаване на невронните функции в резултат на ефекта върху глутаматергичната система.
Цикълът на урея не функционира в мозъка, така че амонякът се отстранява от него по различни начини. В астроцитите глутаминът се синтезира от глутамат и амоняк под действието на глутамин синтетазата. При условия на излишък на амоняк запасите от глутамат (важен възбуждащ невротрансмитер) се изчерпват и се натрупва глутамин. Съдържанието на глутамин и алфа-кетаглутарат в цереброспиналната течност корелира със степента на хепатоенцефалопатия. Трудно е да се оцени приносът на амоняка за развитието на хепатоенцефалопатия, тъй като при това състояние се наблюдават промени в други невротрансмитерни системи. При 10% от пациентите нивата на амоняк са нормални. Производните на метионин, особено меркаптаните, причиняват хепатоенцефалопатия, така че използването на метионин като лекарство е неприемливо. Има данни, че при хепатоенцефалопатия някои токсини като амоняк, мастни киселини, феноли, меркаптани действат като синергисти.
Фалшиви невротрансмитери.
При хепатоенцефалопатия предаването на импулси в катехоламиновите и допаминовите синапси на мозъка се потиска от амини, образувани под въздействието на бактерии в червата, когато метаболизмът на прекурсорите на невротрансмитери в мозъка е нарушен. Декорбоксилирането на някои аминокиселини в червата води до образуването на бетафенилетиламин, тирамин и октопамин, фалшивите невротрансмитери. Те заместват истинските невротрансмитери. Променената наличност на прекурсори на невротрансмитери пречи на нормалната невротрансмисия. При пациенти с чернодробни заболявания се повишава плазменото съдържание на ароматни аминокиселини - тиразин, фенилаланин, триптофан, което се дължи на нарушение на тяхното дезаминиране в черния дроб. В същото време съдържанието на аминокиселини с разклонена верига - валин, левцин, изолевцин - намалява, свързано с повишаване на метаболизма им в скелетните мускули и бъбреците в резултат на хиперинсулинемия, характерна за хроничната чернодробна недостатъчност. Тези две групи аминокиселини се конкурират за преминаване в мозъка. Нарушаването на тяхното съотношение в плазмата позволява на ароматните аминокиселини да проникнат през нарушената кръвно-мозъчна бариера. Високите нива на фенилаланин в мозъка водят до потискане на синтеза на допамин и образуването на фалшиви невротрансмитери фенилетаноламин и октопамин. При чернодробни заболявания съдържанието на триптофан в цереброспиналната течност и мозъка се увеличава. Триптофанът е предшественик на невротрансмитера серотонин. Серотонинът участва в регулирането на нивото на възбуда на мозъчната кора и цикъла сън-събуждане. При хепатоенцефалопатия се наблюдават други нарушения на метаболизма на серотонина. Дали смущението в тази система е първичен дефект изисква допълнително проучване. Тежестта на хепатоенцефалопатията корелира с бензодиазепиновата активност в кръвната плазма и урината. Активността на бензодиазепиновите съединения в изпражненията на пациенти с чернодробна цироза е пет пъти по-висока. Повишената чувствителност към бензодеазипини потвърждава участието на тази невротрансмитерна система в развитието на хепатоенцефалопатия.
Други метаболитни нарушения.
При хепатоенцефалопатия може да се развие хипогликемия. Тъй като чернодробната недостатъчност се влошава, се наблюдава прогресивно нарушение на въглехидратния метаболизъм. Мозъкът с хепатоенцефалопатия става чувствителен към ефектите на вредни фактори: опиати, електролитни нарушения, сепсис, артериална хипотония, хипоксия, което не се наблюдава нормално. Това трябва да се има предвид при извършване на операции и прилагане на анестезия при пациенти с хепатоенцефалопатия.
Диагностика на хепатоенцефалопатия
Лабораторна диагностика на хепатоенцефалопатия
Биохимичните и хематологичните показатели, получени в резултат на рутинни тестове, могат само да предполагат наличие на хепатоенцефалопатия, тест за концентрация на амоняк в кръвта, тест за толерантност към амоняк и тест за съдържание на жлъчни киселини в серума. полезни в това отношение. Хематологичните параметри при животни с хепатоенцефалопатия не са специфични и могат да включват лека анемия, пойкилоцитоза, микроцитоза. По същия начин промените в серумните концентрации на биохимични параметри, свързани с чернодробно заболяване (ALT, AST, албумин, билирубин, глюкоза и калий), обикновено не са специфични; комбинацията от нисък албумин и ниска урея може да показва наличието на чернодробно увреждане, причиняващо хепатоенцефалопатия; кръв концентрациите на уреен азот обикновено са много ниски (по-малко от 6 mg/100 ml). Животните с хепатоенцефалопатия показват респираторна и метаболитна алкалоза. Респираторната алкалоза е вторична на хипервентилацията, а метаболитната алкалоза е резултат от хипокалиемия и тежко повръщане.
Концентрациите на амоняк в кръвта обикновено се оценяват в кръвни проби, взети от артерия, и серумът трябва да бъде отделен от клетките в рамките на 30 минути. Трябва да се подчертае, че тежестта на неврологичните признаци не винаги е свързана със степента на хиперамонизация. Някои енцефалопатични животни имат нормални концентрации на амоняк в кръвта, докато други животни с минимални неврологични увреждания имат значително повишени концентрации на амоняк. Ако се установи повишена концентрация на амоняк (повече от 120 mcg/100 ml за кучета) поне 6 часа след поглъщането, това ще бъде от голямо значение за диагнозата.
За тестване на поносимост към амоняк, измерете разликата между концентрацията на амоняк per os преди приложение и 30 минути след прилагане на NH4Cl в доза от 100 mg/kg. Поради риска от причиняване на хепатоенцефалопатия, този тест трябва да се извършва внимателно и само при кучета, при които неврологичното увреждане е минимално и концентрациите на амоняк са нормални и стабилни. При кучета тестването за азотна поносимост може да се направи и чрез ректално приложение на 5% NH4Cl.
Концентрацията на амоняк в кръвта не е диагностична за хепатоенцефалопатия при котки, тъй като тези животни нямат способността да синтезират аргинин, който участва в детоксикацията на амоняка в чернодробния цикъл на Кребс-Гезелщайн. Освен това, котки с дългосрочна анорексия понякога имат повишени концентрации на амоняк в кръвта. Принудителното поглъщане на амоняк per os, извършено върху котка с постоянно висока концентрация на амоняк в кръвта, може да причини хепатоенцефалопатия при животното, кома и дори да доведе до смърт на животното.
Серумните концентрации на жлъчни киселини, измерени на гладно и 2 часа след хранене, се считат за безопасен и еднакво валиден тест за оценка на функцията на чернодробните клетки (виж таблицата). Освен това не се изисква специална обработка на пробите, тъй като самите те са относително стабилни. Концентрацията на жлъчни киселини в кръвта е много полезен показател за диагностициране на хепатоенцефалопатия при котки.
Таблица. Общи серумни жлъчни киселини (нормални стойности за кучета и котки в µmol/l)
2 часа след хранене |
||
Чернодробните заболявания не могат да бъдат разграничени по концентрацията на серумните жлъчни киселини, но ако тяхната концентрация се повиши значително след хранене (повече от 150 mmol/l), тогава може да се предположи наличието на цироза или PSS. Повечето лаборатории използват или ензимен метод, който измерва общите серумни 3алфа-хидроксилирани жлъчни киселини, или радиоимуноанализ (RIA), който измерва специфични остатъци от жлъчни киселини, за определяне на концентрацията на жлъчни киселини в кръвта.
Рентгенография
При всички случаи на хепатоенцефалопатия трябва да се направят абдоминални рентгенови снимки. Черният дроб при котки и кучета с хепатоенцефалопатия може да бъде малък, увеличен или дори нормален. За идентифициране както вътре, така и извън чернодробния шънт и хепатопорталната микроваскуларна дисплазия могат да се използват изследвания като спленопортография, портография на йеюнална вена и портография на краниална мезентериална артерия. Най-предпочитаният метод е портографията през мезентериалната вена. След вентрален разрез по средната линия, две лигатури се поставят около бримката на йеюналната вена, катетърът се вкарва в съда и се закрепва; използването на метална игла е неприемливо. Коремният разрез е временно затворен. В катетъра се инжектира подходящ контрастен агент, след което се извършва флуороскопия или рентгенография в латерална и вентродорзална посока. Като контраст се използва Omnipaque 300 или 350, ultravist 370 може да се използва с urografin 70%, но не е препоръчително поради възможни реакции към това лекарство при животни. Дозата Omnipack за получаване на висококачествено изображение варира от 1 ml на kg телесно тегло при големи кучета до 2,5 ml на kg при малки кучета и котки. Рентгенова снимка се прави в момента, в който контрастното вещество преминава през черния дроб, което се случва в края на приложението на лекарството. Портографията в някои случаи има решаваща диагностична стойност, като помага за поставяне на правилна диагноза и оценка на възможността за по-нататъшно лечение.
Ултразвукова ехография
Ултразвуковото изследване се използва за идентифициране на интрахепатален шънт и за изследване на системата на черния дроб и жлъчния мехур, както и за изследване на бъбреците. В някои случаи на интрахепатален шънт при кучета черният дроб е малък, чернодробните вени са много малки или напълно неразличими, а бъбречното легенче е разширено. Ако това изследване се проведе правилно, ултразвуковата диагностика може да даде решаващи данни при диагностицирането на хепатоенцефалопатия.
Ядрената чернодробна сцинтиграфия е неинвазивен метод, полезен за диагностика, но рядко се използва в рутинната практика.
Чернодробна биопсия
Хистопатологичните находки, получени от чернодробна биопсия в случаи на хепатоенцефалопатия, могат да бъдат неопределени. В някои случаи, с вроден портакавален шънт, има липса на клон на порталната вена в областта на триадата. Трябва да се направи чернодробна биопсия, за да се оценят други прояви на хепатопатия, като чернодробна атрофия, дифузна мастна инфилтрация, цироза или предцироза, фиброза, холангиохепатит и идиопатична липидоза при котки. Понякога хистологичното или дори цитологичното изследване е решаващо в диагностиката и прогнозата на заболяването, тъй като дава най-обективни данни за морфологията на черния дроб, помага да се даде най-правилна оценка на възможността за възстановяване на черния дроб и да се избере правилното лечение .
Изследване на урина
Изследването на урината при съмнение за хепатоенцефалопатия е задължително. Наличието на урати в урината на младо животно много вероятно показва наличието на портакавален шънт и е индикация за портография. В урината се определят следните показатели: билирубин, уробилиноген, хемоглобин, калций, фосфор, седиментна микроскопия.
Диференциални диагнози
При млади животни симптоми, подобни на тези на хепатоенцефалопатия, могат да се появят в случай на идиопатична епилепсия и хипокалциемия. Що се отнася до възрастните кучета, заболявания като енцефалит, хипогликемия, някои токсикози, метаболитни и ендокринни заболявания и уремия могат да бъдат объркани с хепатоенцефалопатия. За да се изключат диференциалните диагнози и да се определи естеството на нарушенията, причиняващи хепатоенцефалопатия, може да се наложи да се използва комбинация от всички методи на изследване.
Лечение.
1. Установяване и елиминиране на факторите, допринасящи за развитието на хепатоенцефалопатия.
2. Мерки, насочени към намаляване както на образуването, така и на адсорбцията на амоняк и други токсини, образувани в дебелото черво. Те включват модификация на хранителните протеини, промени в чревната микрофлора и чревната среда.
Изборът на метод на лечение зависи от клиничната картина. Остра или хронична хепатоенцефалопатия.
Остра хепатоенцефалопатия.
1. идентифициране на факторите, допринасящи за появата на хепатоенцефалопатия
2. почистете червата от азотсъдържащи вещества (дайте слабително и направете клизма)
3. предписват безбелтъчна диета
4. предписва се лактулоза
5. антибиотици (неомицин, метрогил)
6. поддържайте калоричност на храната, количество течност електролитен баланс. За тази цел се провежда инфузионна терапия (използвайки лекарства Hepasol, разтвори на Рингер, Хартман).
7. За лечение се използват лекарства: солкосерил, ноотропни лекарства, глюкокортикоиди (метилпреднизолон), лекарства, които подобряват реологичните свойства на кръвта: стабизол, рефортан,
Хронична енцефалопатия
1. Ограничете съдържанието на протеин във фуража.
2. Осигурете изхождане 2 пъти на ден
3. Подкиселяване на чревното съдържимо, за да се улови амоняк (под формата на NH4+) и да се ускори отделянето му от червата. Това се постига чрез прилагане на лактулоза, която може да се използва и като източник на енергия без протеини за чревни микроорганизми, като по този начин се намалява допълнително производството на амоняк. Стандартната доза е 2,5-5 ml за котки и 2,5-15 ml за кучета 3 пъти на ден. Наскоро свързано с лактулозата вещество, лактитол, приемано под формата на прах, показа обещание за контролиране на хепатоенцефалопатия.
4. Ако състоянието се влоши, преминете към лечение, използвано при остра енцефалопатия
Запушване на шънта
Хирургичното отстраняване на портакавален шънт може да доведе до регресия на тежка портосистемна енцефалопатия този методМогат да се използват лечения за вродени и придобити портакавални шънтове.
(хепатоенцефалопатия) е метаболитно нарушение, засягащо централната нервна система и развиващо се поради тежко увреждане на черния дроб. Задействащият механизъм е натрупването на амоняк в организма, продукт на разграждане на протеини, причинено от недостатъчна детоксикираща функция на черния дроб поради неговото увреждане. Хепатоенцефалопатията е синдром, характеризиращ се с група симптоми на увреждане на черния дроб, но не е самостоятелно заболяване.Причините за чернодробна енцефалопатия при кучета и котки са:
. вродени аномалиипортосистемна циркулация
. придобити - за заболявания, водещи до портална хипертония(цироза, фиброза, артериовенозни фистули)
. остър - поради лекарства, токсини, инфекции
. при котките
Има предразположеност към породата - вродените аномалии са по-чести при кучетата ( Йоркширски териер, малтийски, ирландски вълкодав), симптомите се появяват при млади животни.
Придобито чернодробно заболяване може да се появи на всяка възраст при кучета и котки.
Симптомите на чернодробна енцефалопатия при кучета и котки включват забавяне на растежа, летаргия, повръщане, анорексия, объркване, увисване на главата, ферментация,, конвулсии, кома.
За диагностика е необходимо да се премине клиничен и биохимични изследваниякръв, както и анализ на урината. Предписана е визуална диагностика -, ангиография.
включва концентрацията на амоняк и жлъчни киселини в кръвта. Чернодробните заболявания не могат да бъдат разграничени от концентрацията на серумните жлъчни киселини, но ако тяхната концентрация се повиши значително след хранене, тогава може да се предположи наличието на цироза или портосистемен шунт.
Изследването на урината при съмнение за хепатоенцефалопатия е задължително. Наличието на урати в урината на младо животно много вероятно показва наличието на портакавален шънт. Определят се също билирубин, уробилиноген и хемоглобин.
Ултразвуковото изследване се използва за идентифициране на интрахепатален шънт и за изследване на системата на черния дроб и жлъчния мехур.
За вродени нарушения на портосистемното кръвообращение ефективно лечениечернодробната енцефалопатия при кучета и котки е хирургична корекция.
Придобитите патологии се лекуват с помощта на поддържаща терапия, включително:
1. диета с ниско съдържание на протеини,
2. лактулоза, която намалява образуването и абсорбцията на амоняк, увеличава интензивността на изпражненията,
3. очистителни клизми,
4. антибиотици, които потискат чревната микрофлора.
При овладяване на заболяването е необходима особена бдителност, поради опасност от внезапна поява опасни условияи усложнения. Необходима е хоспитализация и интензивно лечение.