Високоактивна антиретровирусна терапия. Къде и как се лекува ХИВ инфекцията? Началото и страничните ефекти на терапията с ХИВ са тясно свързани
Анти-ретро метод вирусна терапия(ART) за HIV инфекция се състои в приемане на 3-4 лекарства, които потискат възпроизвеждането на вируса и забавят развитието на заболяването. Те облекчават състоянието на пациента и увеличават продължителността и качеството на живот.
внимание! Антиретровирусните лекарства са вид „мост“ към прехвърлянето на ХИВ от категорията на „фатални“ към „хронични“ заболявания. Те потискат разпространението на инфекцията, но не елиминират вируса в тялото.
Значението на терапията за HIV инфекция:
- Спиране на репродукцията на ретровирус в тялото, намаляване на натоварването до неоткриваема стойност;
- Възстановяване на повредени имунна система, повишено ниво на CD 4 лимфоцити;
- Осигуряване на пълноценен живот на заразен човек;
- Предотвратяване на развитието на СПИН.
Вирусът на имунната недостатъчност засяга имунокомпетентните клетки („помощници“), което провокира нарушение на клетъчния имунитет, неспособността да се противопоставят на инфекциите и води до появата опасни заболявания(хепатит В, туберкулоза и др.).
Всички антиретровирусни лекарства действат едновременно върху няколко от тези проблеми, което помага да се забави прогресията на заболяването и да се предотвратят опортюнистични инфекции, водещи до смърт.
ХИВ терапията засяга различни етапи от развитието на вируса, като спира по-нататъшния му жизнен цикъл. Продължителността на курса на АРТ варира от 16 до 24 седмици и зависи пряко от състоянието на пациента.
Лекарят определя кога ще бъде предписана антиретровирусна терапия въз основа на състоянието:
- Имунен статус– брой CD 4 лимфоцити;
- Вирусно натоварване– количество вирус;
- Наличност (липса)) опортюнистични инфекции.
Пациентът трябва да премине специални кръвни изследвания, въз основа на които лекарят оценява състоянието на имунитета, нивото на лимфоцитите и вирусите.
внимание! В Русия лечението на ХИВ-инфектирани хора започва преди нивото на CD 4 клетките да падне под 200 клетки / mm 3 (препоръка на Министерството на здравеопазването на Руската федерация).
Принципи на лечение на HIV инфекция:
- Навременно начало;
- Постоянна употреба на няколко лекарства (поне 3 лекарства от 2 групи);
- Придържане към терапия.
Благодарение на антиретровирусната терапия качеството на живот на ХИВ-позитивните хора няма да се различава от ХИВ-негативните. За да се избегне развитието на резистентност към антивирусни лекарства, необходимо е стриктно спазване на дозировката и часовете на прием!
Фармакокинетика
Антиретровирусните лекарства се разделят на 6 фармакологични групи, различаващи се по ефекта си върху вируса:
Група | Действие | Име на лекарството(а) |
Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ – най-широката група) |
Инхибира обратната транскриптаза. Ензимът е необходим на вируса, за да може да синтезира ДНК от РНК. |
Зидовудин Ставудин Абакавир Тенофовир Ламивудин Залцитабин Фосфазид Диданозин |
Ненуклеозни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) | Подобно действие се дължи на свързването към алористичното място на ензима, разликата е, че те не действат като аналози на нуклеозидите. |
Невирапин Елсулфавирин Етравирин Делавирдин Ефавиренц |
Протеазни инхибитори (INSTI) |
Те инхибират работата на ензим, който насърчава разделянето на протеиновата верига на отделни протеини (компоненти на нови вируси). Вирусните частици, произведени при приемане на лекарства от тази група, се класифицират като „дефектни“. |
Атазанавир индинавир Дарунавир Нелфинавир Саквинавир Ампренавир |
Интегразни инхибитори |
Те инхибират работата на ензима, който позволява на вирусната ДНК да проникне в клетъчните хромозоми. |
Долутегравир Елвитегравир Ралтегравир |
Рецепторни инхибитори |
Предотвратява навлизането на вируса в целевата клетка. Ефект върху CXCR 4 и CCR 5 рецепторите / |
Маравирок |
Инхибитори на сливане (влизане). |
Те спират последния етап от проникването на вируса в клетката. |
Енфувиртид Проучването на други лекарства от тази група продължава. |
Основните цели на антиретровирусната терапия са да се предотврати разпространението на вируса в тялото. Ефектите на лекарствата са различни, но тяхното използване води до един и същ резултат - увеличаване на нивото и продължителността на човешкия живот.
Интегразни инхибитори
Антиретровирусните лекарства от групата на интегразните инхибитори блокират вирусния ензим, който вмъква вирусна ДНК в клетъчния ген. Те нарушават веригата на инфекцията, прекъсвайки един от нейните етапи.
Интегразните инхибитори са обещаваща група лекарства по отношение на поносимостта, тъй като в клетките човешкото тялобез интеграза. Няма информация за забавени токсични ефекти.
Рецепторни инхибитори
Лекарство от групата на рецепторните инхибитори (блокери) спира проникването на вируса в клетката чрез въздействие върху корецепторите. Това води до промяна в конформацията на CCR 5, което предотвратява последваща интеграция на HIV.
Според резултатите от изследванията Маравирок има отлично ниво на поносимост. Информацията за формирането на лекарствена резистентност обаче не е достатъчна за определяне на този показател.
Механизъм на действие
Антиретровирусните лекарства се предписват заедно, за да се осигури ефективен механизъм на действие на терапията.
Каква е неговата същност?
Когато ХИВ се разпространява в човешкото тяло, се появяват негови копия - мутации (те се различават от оригиналния вирус на имунната недостатъчност). Някои копия продължават да мутират дори когато приемат АРВ лекарства.
Когато това се случи, лекарството не действа. Това явление се нарича "резистентност". Ако пациентът приема само едно лекарство срещу ХИВ, за вируса е още по-лесно да мутира и да зарази нови клетки.
Ако са предписани 2 лекарства, тогава мутацията ще се справи и с двете едновременно. Въпреки това, при използване на 3 лекарства от различни групи, атакуващ ХИВ върху различни етапицикъл, вероятността от резистентност към вируса е минимална!
Какви резултати могат да се постигнат с антиретровирусна терапия? При стриктно спазване на схемата на приема на лекарства ще можете да живеете пълноценен живот, не се различава от ХИВ-отрицателните хора.
Времето за започване на антиретровирусните лекарства се определя от лекуващия лекар. Следвайте предписания режим, без да се отклонявате от него дори за няколко минути!
внимание! Пропускането на една доза лекарство през деня ще доведе до необходимостта да се замени повече от веднъж. силно лекарстводруга група!
- Стриктно спазване на дозировката. Купете специални контейнери за лекарства и се уверете, че те винаги са „под ръка“ - у дома, на работа, на разходка;
- Отказ от алкохола. Терапията и алкохолните напитки не са съвместими. Неспазването на препоръката води до намаляване или отмяна на ефективността на лекарството;
- Посещение на лекар. Ако здравето ви се влоши или няма положителен ефект от лечението, незабавно потърсете медицинска помощ.
Важен критерий, който определя ефективността на антиретровирусната терапия, е нивото на придържане на пациента към HIV. Той трябва да се стреми и да желае възстановяване, да е уверен в ефективността на терапията и лекарствата, които приема.
Лекарствени взаимодействия
Как действа HAART? Лекарствата имат забавящ ефект върху репродукцията на вируса, т.е. намалява нивото му в организма. Предотвратяването на репликацията на вируса и възстановяването на имунната система се наблюдава при правилно съставен режим.
Повечето схеми на лечение се състоят от 3 лекарства:
2 НИОТ („подкрепа“) + PI/NNRTI/INSTI("база")
В началните етапи на HAART се предписват лекарства от "първа линия", които са високоефективни и имат минимални странични ефекти.
Критерии за избор на лекарства:
- Състоянието на заразения пациент;
- Опортюнистични инфекции;
- Ниво на вируса иCD 4 лимфоцити в кръвта;
- Други фактори.
При спазване на предписаната схема и предписанията на лекаря ще можете да живеете пълноценен живот с ХИВ!
Противопоказания
Противопоказания за антивирусна (антивирусна) терапия няма и не може да има. Оставянето на ХИВ-позитивен пациент без лечение означава неговата необратима смърт от СПИН. Въпреки възможните странични ефекти, в повечето случаи е възможно да се създаде лекарствен режим, който човек да понася нормално.
В тази връзка на хората е забранено сами да съставят план за вирусна терапия - само отделен лекуващ лекар, въз основа на възможните рискове, текущото състояние на организма и резултатите от лабораторните изследвания, предписва и определя лечението на мъжете , жени и деца.
Нежелани реакции
Антиретровирусната терапия за HIV е свързана със странични ефекти. Невъзможно е да ги избегнете, но намаляването им до минимум е напълно възможно, ако следвате инструкциите и препоръките на лекаря.
Група лекарства | Възможен странични ефектипри пациенти |
NRTI |
Повишени нива на лактат и лактатна ацидоза. Чернодробна стеатоза. Периферна невропатия. |
ННИОТ |
Обикновено са безопасни и се понасят добре. По-рядко при спиране на приема на Efavirenz се наблюдават невропсихични аномалии и склонност към самоубийство. |
Протеазни инхибитори |
Липодистрофия. Повишена вероятност от инфаркт. |
Интегразни инхибитори |
Добре поносима група лекарства - към момента няма данни за странични ефекти и заболявания при приема им. |
Най-честите нежелани реакции при прием на всички групи лекарства са стомашно-чревни заболявания, свръхчувствителност, увреждане на централната нервна система и черния дроб, гадене и повръщане.
Предупреждения
При лечение на ХИВ е важно да се вземе предвид:
- Нетърпимост. 22 от 100 пациенти трябва да променят режима си или да прекратят лечението поради тежки странични ефекти.
- устойчивост. Ако не приемате редовно предписаните лекарства, се наблюдават ниски кръвни показатели.
- Цена. В Русия само част от цената на лекарствата се възстановява от държавния бюджет.
Факт е, че антиретровирусната терапия е възможност за всички ХИВ-инфектирани да живеят пълноценен живот, да работят и да изградят семейство!
Всеки, който се е занимавал с антиретровирусна терапия през последните няколко години, е преживял нейните възходи и падения. Тази статия ще бъде от интерес за всички, които са се сблъсквали с ХИВ в живота си, без значение професионална дейностви свързва с ХИВ или хронично заболяване, с което вие или ваш роднина сте се сблъскали.
Надяваме се, че описаната история може да убеди и онези, които все още се съмняват в това ефективно лечениеХИВ не е възможен в момента без антиретровирусна терапия. Статията е написана на много ясен език, издаващ емоциите на активисти, лекари и хора с ХИВ.
Надежда и първи успехи
Зората на антиретровирусната терапия - 1987-1990. Този период е свързан с големи надежди и първите скромни успехи на антиретровирусната монотерапия (Volberding, 1990; Fischl, 1990). Въпреки това скоро резултатите от проучването Concorde (Hamilton, 1992; Concorde, 1994) лишават както пациентите, така и лекарите от розови илюзии за няколко години. Първото широко използвано антиретровирусно лекарство е зидовудин: той е подложен на клинични изпитвания през 1985 г. и започва да се предписва на пациенти през март 1987 г. Имаше голяма вяра в него, но първоначално резултатите от използването му бяха, меко казано, невпечатляващи. Същото се случи и с други нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза - залцитабин, диданозин и ставудин, появили се през 1991-1994 г.
По това време нямаше други сериозни възможности за лечение на ХИВ инфекцията и в продължение на няколко години всички спорове се свеждаха до обсъждане на ефективността на наличните лекарства и техния режим. По-специално, много дълго време експертите не можеха да се споразумеят дали пациентите трябва да се събуждат през нощта, за да приемат шестата доза зидовудин. Много пациенти, заразени с ХИВ в началото или средата на 80-те години, започнаха да умират. Откриха се хосписи, появиха се нови групи за подкрепа на пациенти и амбулаторни сестрински услуги. СПИН и високата смъртност, свързана с него, станаха нещо обичайно. В същото време са постигнати очевидни успехи в борбата срещу опортюнистични инфекции: триметоприм/сулфаметоксазол, пентамидин, ганцикловир, фоскарнет и флуконазол удължиха, макар и за кратко, много животи. Някои лекари започнаха сериозно да разчитат на „комплексната профилактика“. Но като цяло имаше безнадеждност около ХИВ-позитивните хора. Много хора си спомнят колко мрачна и потискаща беше атмосферата на IX Световна конференция за СПИН в Берлин през юни 1993 г. От 1989 г. до 1994 г. заболеваемостта и смъртността от ХИВ се увеличиха значително.
Нов клас - протеазни инхибитори
Въпреки това скоро - през септември 1995 г. - вниманието на медицинската общност беше привлечено от резултатите от европейско-австралийското проучване DELTA (Delta, 1995) и американското проучване ACTG 175 (Hammer, 1996). От тях следва, че комбинацията от два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза е по-ефективна от монотерапията. Наистина, честотата на два неблагоприятни клинични изхода (СПИН и смърт) е значително по-ниска при двукомпонентна терапия. И двете проучвания показват, че изглежда критично да се предписват две лекарства наведнъж, вместо да се използват последователно. Няма съмнение, че има пробив в антиретровирусната терапия. По това време първите проучвания на лекарства от напълно нов клас - протеазни инхибитори - продължават няколко месеца. Те са създадени в научни лаборатории въз основа на данни за молекулярната структура на ХИВ и неговата протеаза. Тяхното клинично значение изглеждаше неясно.
Междувременно станаха известни предварителните резултати от клиничните изпитвания на протеазни инхибитори и постепенно започнаха да се разпространяват слухове за тяхната ефективност. През есента на 1995 г. между трима фармацевтични компании(Abbott, Roche и MSD) избухна ожесточена битка. В опит да пуснат на пазара първия протеазен инхибитор, всеки от тях проведе интензивни клинични изпитвания на своето лекарство - ритонавир, саквинавир и индинавир. Изследователите не напускаха клиничните обекти в продължение на седмици, обработвайки данни от наблюдения и хиляди въпросници през нощта. В резултат на тази упорита работа от декември 1995 г. до март 1996 г. и трите лекарства бяха одобрени за лечение на HIV инфекция: първо саквинавир, след това ритонавир и накрая индинавир.
Много лекари не знаеха какво точно се е случило през тези месеци. СПИН не е изчезнал. Пациентите все още умират: малко от тях са участвали в изпитвания на протеазни инхибитори, а тези, които са получили, всъщност ефективна терапия, отговарящи на нашите модерни идеи, дори беше по-малко. Съмненията останаха. Твърде много пъти подред последните годиниНадявам се чудодейни изцелениякатастрофира. В началото на януари 1996 г. всички се тревожеха за други проблеми: палиативна терапия, лечение цитомегаловирусна инфекция, инфекция, причинена от Mycobacterium avium-intracellulare, ХИВ кахексия и болка, организиране на извънболнична инфузионна терапияи дори евтаназия.
Намаляване на смъртните случаи от СПИН
През февруари 1996 г. на Третата конференция по ретровирусни и опортюнистични инфекции във Вашингтон вечерната сесия остана без дъх от доклада на Бил Камерън за първите резултати от изпитанието ABT-247. Публиката замръзна. Шокираните слушатели научиха, че простото допълване на терапията с перорален разтвор на ритонавир води до намаляване на смъртността сред пациентите със СПИН от 38% на 22% (Cameron, 1998). Антиретровирусната терапия никога не е давала такива сензационни резултати!
За съжаление, комбинираната антиретровирусна терапия дойде твърде късно за много пациенти: тя се използва широко от 1996 г. Някои от тежко болните успяха да устоят на СПИН, но дори през 1996 г. той уби много. Докато свързаните със СПИН смъртни случаи в големите центрове за лечение на ХИВ са намалели наполовина през 1996 г. в сравнение с 1992 г. (Brodt, 1997), в по-малките центрове един на всеки пет пациенти все още умира от СПИН.
Както и да е, възможностите на новия лекарствапостепенно стават все по-очевидни и през юни 1996 г. Световната конференция по СПИН във Ванкувър се превръща в истински празник на протеазните инхибитори. Дори редовните новинарски емисии говориха подробно за „коктейли против СПИН“. Удивително ненаучният термин „високо активна антиретровирусна терапия“ (HAART) се разпространява неконтролируемо. Лекарите бяха твърде щастливи, за да не се поддадат на общия ентусиазъм.
„Ударете ХИВ по-рано и по-силно!“
Дотогава д-р Дейвид Хо, Личност на годината на списание Time за 1996 г., е завършил изследване, което хвърля светлина върху жизнения цикъл на ХИВ, който преди това е бил широко неразбран (Ho, 1995; Perelson, 1996). Лозунгът „Победете ХИВ по-рано и по-силно!“, провъзгласен от д-р Хо година по-рано, сега е възприет от почти всички лекари. След като научи, че ХИВ постоянно и все по-активно се възпроизвежда в човешкото тяло, безмилостно, ден след ден, унищожавайки CD4 лимфоцитите, никой вече не мислеше за „латентната фаза на ХИВ инфекцията“ и не можеше да си представи живота без антиретровирусна терапия. В много центрове за лечение на ХИВ почти всички пациенти са получили HAART. Само за три години, от 1994 г. до 1997 г., в Европа делът на пациентите, които не получават антиретровирусна терапия, спадна от 37% на около 9%, докато делът, получаващ HAART, се увеличи от 2% на 64% (Kirk, 1998).
Ситуацията се развиваше благоприятно. До юни 1996 г. първият ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, невирапин, беше одобрен и нов клас антиретровирусни лекарства влезе в употреба. Появи се още един протеазен инхибитор - нелфинавир. Изглежда, че лекарствата се понасят нормално в повечето случаи. Трябва ли да приемам 30 таблетки на ден? Моля, само ако помага! Броят на случаите на СПИН рязко е намалял. От 1994 г. до 1998 г., тоест само за 4 години, заболеваемостта от СПИН в Европа е намаляла повече от 10 пъти - от 30,7% на 2,5%. Честотата на някои сериозни опортюнистични инфекции, особено цитомегаловирусната инфекция и инфекцията, причинена от Mycobacterium avium-intracellulare, е намаляла още по-забележимо. Офталмолозите, които се занимаваха с очни заболявания, свързани с ХИВ инфекция, трябваше да се преквалифицират. Започна само няколко месеца по-рано, голям клинични изследвания, посветен на лечението на опортюнистични инфекции, закъса поради липса на пациенти. Предишните богати хосписи бяха принудени да затворят или променят обхвата си на дейност. Първите пациенти започнаха да се връщат на работа. Извънболничните услуги за медицински сестри губеха клиенти. СПИН отделенията се пълнеха с други пациенти.
През 1996 и 1997 г. се чуват първите оплаквания на пациенти за ненаситен апетит и наддаване на тегло. Но лошо ли е след толкова години на изтощение и парентерално хранене? Да, и протеазните инхибитори включват лактоза с желатин и в резултат на ниска виремия консумацията на енергия намалява. Освен това експертите смятат, че повишен апетитТова е съвсем естествено за пациентите, тъй като имунната им система и общото благосъстояние са се подобрили. Може би единственото нещо, което донякъде смути специалистите, бяха слабите лица на пациентите с наднормено тегло. Междувременно недоволството на пациентите, че трябва да приемат шепи хапчета, нараства.
Липодистрофия
През юни 1997 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за първи път съобщи за повишен риск от захарен диабет с протеазни инхибитори (Ault, 1997). През февруари 1998 г. Конференцията по ретровирусни и опортюнистични инфекции в Чикаго най-накрая убеди лекарите, че протеазните инхибитори не действат толкова селективно, колкото за дълго времебеше обмислено. Плакат следваше плакат и сега цялата стена беше пълна със снимки на пациенти с огромни кореми, „гърбици“, тънки ръце и крака и слаби лица. И в началото на 1998 г. се появи ново понятие - липодистрофия. Отсега нататък това ще има огромно влияние върху антиретровирусната терапия. Древната медицинска мъдрост отново се потвърждава - вече и по отношение на HAART - всички добри лекарства имат странични ефекти. Междувременно истинската причина за липодистрофията остава напълно неясна. Но още в началото на 1999 г. в Холандия имаше предположение, че липодистрофията е причинена от токсичния ефект на лекарствата върху митохондриите. Днес всеки, който лекува ХИВ инфекция, знае за това.
Три години лечение с антиретровирусни лекарства и излекуване
Подобно на толкова много други надежди, надеждата за пълно изкореняване (и излекуване) на ХИВ инфекцията, която първоначално изглеждаше толкова осъществима, също избледня. със сигурност математически моделине могат да дадат точни прогнози. Но през 1997 г. на тях се разчиташе: тогава се смяташе, че за пълно и окончателно унищожениеХИВ в тялото ще изисква най-много три години лечение с антиретровирусни лекарства в терапевтични дози.
Разрушението беше вълшебната дума на онези времена. Първоначално определеният за него период обаче нарастваше с всяка следваща конференция. Прогнозирайте природен феноменне е толкова просто и нови данни от изследвания накараха всички да изтрезнеят: оказа се, че ХИВ, дори след дългосрочно потискане, остава латентен в клетките. Досега никой не знае колко дълго могат да живеят тези заразени клетки и дали няколко такива клетки са достатъчни, за да избухне отново инфекцията без лечение. И накрая, на Световната конференция за СПИН в Барселона, експертите се съгласиха с мрачния факт: невъзможно е да се освободи тялото от ХИВ. По последни данни това би изисквало ХИВ-позитивен човек да приема антиретровирусни лекарства в продължение на 50-70 години. Засега със сигурност може да се каже само едно: през следващите 10 години ХИВ инфекцията няма да стане лечима.
Лечение за ХИВ инфекция през целия живот
Днес изглежда по-разумно да се мисли не за унищожаването на ХИВ, а за възможността за дългосрочно, доживотно лечение на ХИВ инфекцията - както при всяко хронично заболяване, да речем, диабет. Това обаче означава, че пациентите ще трябва да приемат лекарствата в продължение на много години, като спазват най-строга дисциплина. Всеки, който е запознат с лечението на диабета, ще разбере предизвикателствата, пред които са изправени лекарите и пациентите, и колко важно е да се подобрят комбинациите от антиретровирусни лекарства през следващите години. Не всеки ХИВ-позитивен човек има такава самодисциплина и такава психика физически силитака че десет, двадесет или дори тридесет години подред да не се отклоняват нито една крачка от режима на лечение и да приемат лекарства няколко пъти на ден по едно и също време. За щастие това изглежда не е необходимо. Схемите на антиретровирусна терапия се подобряват и актуализират. Приближаваме се към схеми, при които лекарствата ще трябва да се приемат веднъж дневно, а може би дори само два пъти седмично.
Тъй като доказателствата за неблагоприятните ефекти от антиретровирусната терапия се увеличиха през последните три години, много практикуващи са направили значителни промени в своя подход към антиретровирусната терапия. До 2000 г. много от строгите препоръки от предишни години бяха преразгледани. Това, което чувате по-често днес, не е „Ударете ХИВ рано и силно!“, а „Ударете го възможно най-силно, но само когато е необходимо“ (Harrington and Carpenter, 2000). Сега основният предмет на дълги дискусии се превърна в прост въпрос: „Кога да започнем лечението?“ Отговорът на този въпрос често изисква изключителна предпазливост.
Каквото и да казват скептиците, не трябва да забравяме за възможностите на HAART. Тя е способна на чудеса! Благодарение на HAART, криптоспоридиозата и саркомът на Капоши са напълно излекувани, дори прогресивната мултифокална левкоенцефалопатия може да бъде овладяна и необходимостта от профилактика на цитомегаловирусна инфекция изчезва. Но основната заслуга на HAART е значително подобряване на благосъстоянието на пациентите, въпреки че някои обществени фигури и консултанти по СПИН не искат да признаят това.
Скептицизмът относно HAART отчасти се дължи на факта, че много млади западни лекари, които са започнали да лекуват ХИВ инфекция едва в края на 90-те години, просто не знаят какво е СПИН. За тях СПИН е рядкост, тежък случай, чието развитие може да бъде спряно. Те не откриха „каменната ера“ на борбата срещу СПИН.
Принципът на медицината, основана на доказателства
Може би лекарите, участващи в лечението на ХИВ инфекция, като никой друг, трябва, като остават отворени за нови методи, да помнят „каменната ера“ на своята специалност. Всеки, който е категорично против прекъсването на терапията и упорито се придържа към твърди схеми, не само остава встрани от съвременните реалности, но и губи разум. Всеки, който не си направи труда да придобие нови знания и не посещава специални конференции няколко пъти в годината, няма да може да лекува правилно пациентите си, защото подходите за лечение на ХИВ инфекцията се променят поне на всеки две до три години.
Човек, който стриктно следва принципите медицина, основана на доказателстваи в практиката си не се отклонява нито крачка от официалните препоръки, бързо изостава от живота. ХИВ медицината непрекъснато се развива. Препоръките все още са само препоръки. Много от тях вече бяха остарели към момента на пускането им. В тази област няма неизменни правила. В същото време този, който приема случайността на избора като свобода, или вярва, че данните фундаментални изследванияможе да бъде пренебрегнат, той също греши. Индивидуален подходна лечение не означава, че можете да лекувате, както е необходимо. Освен това трябва да се запомни веднъж завинаги: лекарят споделя отговорността за лошото спазване на режима на лечение с пациента. И по-нататък. Дори много опитни лекари пренебрегват важно правило: всеки пациент има право да знае защо му е предписано или не това или онова лечение.
Антиретровирусните лекарства се използват за лечение и профилактика на HIV инфекция. Има 3 класа АРВ препарати:
1. Нуклеозидни инхибитори на HIV обратната транскриптаза.
2. Ненуклеозидни HIV инхибитори на обратната транскриптаза.
3. HIV протеазни инхибитори.
Общи показания за употреба на ARVP
Лечение на инфекция, причинена от HIV-1 и HIV-2 (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, залцитабин, ламивудин, абакавир).
Профилактика на перинатална HIV инфекция (зидовудин, фосфазид).
Химиопрофилактика на HIV инфекция при новородени (зидовудин).
Химиопрофилактика на парентерална HIV инфекция (зидовудин, фосфазид, ставудин, диданозин, ламивудин, абакавир).
Обща информация за пациенти, приемащи антиретровирусни лекарства
Предписаното лекарство не лекува СПИН или предотвратява HIV инфекцията, но помага за намаляване на размножаването на вируса и предпазва имунната система от увреждане. Това води до по-бавно развитие на проявите, характерни за СПИН и HIV инфекцията. Необходимо е да следвате режима на лечение, да не пропускате доза и да я приемате на редовни интервали, да се консултирате с лекар своевременно за кръвни изследвания. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата. Уведомете Вашия лекар за всички нови симптоми. Не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар, ако трябва да използвате нови лекарства.
Нуклеозидни HIV инхибитори на обратната транскриптаза
Този клас АРВ включва:
аналози на тимидин -
- зидовудин,
фосфазид,
ставудин;
аденинов аналог -
- диданозин;
аналози на цитидин -
- залцитабин,
ламивудин;
аналог на гуанин -
- абакавир.
Механизъм на действие
Структурата на всички NRTIs се основава на един от естествените нуклеозидни аналози (тимидин, аденин, цитидин или гуанин), който определя обща собственостметаболитите на всяко лекарство блокират HIV обратната транскриптаза и селективно инхибират репликацията на вирусна ДНК. Под действието на подходящи ензими лекарствата се метаболизират до трифосфати, които проявяват фармакологична активност. Способността на лекарствата от тази група да инхибират обратната транскриптаза на HIV е стотици пъти по-висока от способността да инхибират човешката ДНК полимераза. NRTIs са активни в HIV-инфектирани Т клетки и макрофаги и инхибират ранни стадии жизнен цикълвирус.
Зидовудин (ZDV)
Той е аналог на тимидина. Първото антиретровирусно лекарство, регистрирано през 1987 г.
Фармакокинетика
Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, храната (особено мазни храни) донякъде намалява бионаличността. Времето за достигане на пикова концентрация в серума е 0,5-1,5 часа, в CSF - 1 час.Свързването с плазмените протеини е ниско (30-38%). Прониква през кръвно-мозъчната бариера, плацентата и в семенната течност. Метаболизира се в черния дроб до неактивен метаболит и се екскретира от бъбреците. Полуживот - 1,1 часа, клетъчен - 3,3 часа.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:най-често гадене и повръщане, рядко нарушения на вкуса, коремна болка, диария, анорексия, метеоризъм.
Черен дроб:повишена активност на трансаминазите, стеатоза.
Хематологични реакции:анемия, неутропения, левкопения, тромбоцитопения.
Нервна система:слабост, повишена умора, главоболие, безсъние, астеничен синдром, сънливост, депресия, периферни невропатии, парестезия.
сърце:болка.
Бели дробове:кашлица.
Други:рядко - лактатна ацидоза, миопатия (поради митохондриална токсичност), треска, втрисане, повишено уриниране, панкреатит.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност и зидовудин.
Левкопения (брой на неутрофилите под 0,75·10 9 /l).
Анемия (ниво на хемоглобина под 70 g/l).
Относително
Дефицит на витамин В12 или фолиева киселина.
Чернодробна недостатъчност.
Предупреждения
БременностЗидовудин преминава през плацентата. Употребата на лекарството от бременни жени, заразени с ХИВ, значително намалява риска от инфекция на детето.
Кърмене.Лекарството преминава в кърмата и достига концентрации, близки до серумните. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Зидовудин не се използва за лечение на HIV инфекция при деца под 3-месечна възраст.
Бъбречна дисфункция.В случай на тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 20 ml/min) е необходима корекция на дозата.
Чернодробна дисфункция.Чернодробната недостатъчност може да доведе до натрупване на лекарството и повишен риск от токсичност; необходимо е намаляване на дозата.
Лекарствени взаимодействия
Метадонът повишава плазмените нива на зидовудин с 30-40%.
Когато зидовудин се комбинира с парацетамол, рискът от неутропения се увеличава.
Инхибиторите на цитохром Р-450 (циметидин и др.) Повишават концентрацията на зидовудин в плазмата. Лекарства, които имат нефротоксични ефекти и потискат функцията на костния мозък (амфотерицин В, ганцикловир, винкристин, винбластин), повишават риска от токсични ефекти на зидовудин.
Фосфазид (FAZT)
Оригиналното вътрешно лекарство, аналог на тимидин, е един от метаболитите на зидовудин. Регистриран само в Русия. Ефикасността и безопасността са проучени в едно несравнително многоцентрово проучване.
Фармакокинетика
Ограничена абсорбция в стомашно-чревния тракт. Времето за достигане на пикова серумна концентрация е 2,5–3 часа.Добре разпределен. Преминава през BBB, концентрацията в CSF е 15–64% от нивото в кръвната плазма. Преминава през плацентата. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се от бъбреците. Полуживотът е 2,5 часа.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, тежест в епигастриума, диария, анорексия.
ЦНС:главоболие, безсъние, слабост.
Хематологични реакции:анемия, гранулоцитопения.
Други:миалгия, кожни обриви, сърбеж.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към фосфазид.
Относително
Бременност
Кърмене.
Тежко гадене/повръщане.
Нивото на хемоглобина е под 50 g/l.
Повишаване на активността на трансаминазите или нивото на креатинина повече от 5 пъти над горната граница на нормата.
Неутропения (по-малко или равно на 0,5·10 9 /l).
Тромбоцитопения (по-малко от 25·10 9 /l).
Предупреждения
БременностФосфазидът преминава добре през плацентата, в резултат на което концентрацията му в кръвта на пъпната връв е сравнима с тази в кръвта на майката. ХИВ-инфектираните жени не се препоръчват да приемат лекарството преди 14-та седмица от бременността.
Кърмене.Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на фосфазид при деца не е проучена.
Нарушена бъбречна и чернодробна функция.Не са провеждани проучвания за ефективността и безопасността на лекарството при тази категория пациенти. Трябва да се използва с повишено внимание.
Лекарствени взаимодействия
Няма данни за лекарствени взаимодействия на фосфазид.
Ставудин (D 4T)
Подобно на зидовудин, той е аналог на тимидин.
Фармакокинетика
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличността не зависи от храната. Времето за достигане на пикова концентрация в серума е 0,5-1,5 часа, в CSF - 1 час.Свързването с плазмените протеини е ниско (30-38%). Преминава през BBB. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се от бъбреците. Полуживот - 1,2 часа, клетъчен - 3,5 часа.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, анорексия, коремна болка.
Хематологични реакции:анемия.
Нервна система:нарушение на съня, астеничен синдром, главоболие, периферни невропатии, парестезия.
Бели дробове:кашлица.
обрив, треска и др.
Други:артралгия, миалгия, панкреатит.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към ставудин.
Периферна невропатия.
Кърмене.
Възраст до 3 месеца.
Чернодробна недостатъчност.
Тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml/min).
Относително
Алкохолизъм (активен или анамнеза).
Бременност
Бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс 15–50 ml/min).
Предупреждения
БременностНяма данни за преминаването на ставудин през плацентата и възможността за намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса. По време на бременност може да се използва само в крайни случаи.
Кърмене.Няма данни за проникването на ставудин в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ставудин е противопоказан при деца под 3 месеца.
Бъбречна дисфункция.При пациенти с нарушена бъбречна функция рискът от лекарствена токсичност се увеличава, така че е необходима корекция на дозата. При тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 15 ml/min) ставудин е противопоказан.
Чернодробна дисфункция.Ставудин може да провокира обостряне на съществуващите хронични болестичерен дроб.
Лекарствени взаимодействия
Когато се комбинира с хлорамфеникол, цисплатин, диданозин, етамбутол, етионамид, хидралазин, изониазид, литиеви препарати, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин, рискът от развитие на периферна полиневропатия се увеличава.
Повишен антиретровирусен ефект при комбиниране с диданозин и залцитабин.
Диданозин (DD I)
Той е аналог на аденина.
Фармакокинетика
Умерено се абсорбира от стомашно-чревния тракт; храната намалява бионаличността. Времето за достигане на пикова серумна концентрация е 0,5-1,0 ч. Свързването с плазмените протеини е по-малко от 5%. Добре разпределени. Прониква през BBB, нивото в CSF достига 20% от плазмената концентрация. Данните за метаболизма не са точно установени. Екскретира се чрез бъбреците. Полуживотът е 1,5 часа, клетъчният полуживот е 8-24 часа.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, сухота в устата, коремна болка, анорексия, метеоризъм, диария.
Хематологични реакции:анемия, гранулоцитопения, левкопения, тромбоцитопения.
Нервна система:нарушение на съня, астеничен синдром, главоболие, тревожност, безсъние, епилептични припадъци, периферна невропатия, парестезия.
Кожа:обрив, сърбеж, алопеция.
Скелетни мускули:миалгия, рабдомиолиза.
Черен дроб:дисфункция, стеатоза, хепатит.
Бъбреци:остра бъбречна недостатъчност.
Други:анафилактоидни реакции, лактатна ацидоза, втрисане, артралгия, паротидна хипертрофия слюнчена жлеза, захарен диабет, панкреатит.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към диданозин.
Кърмене.
Относително
Панкреатит (активен и в историята).
Състояния, изискващи ограничаване на приема на натрий: сърдечна недостатъчност, чернодробна цироза, периферен оток и/или задръстванияв белодробната циркулация, хипернатриемия, артериална хипертония, токсикоза на бременни жени.
Алкохолизъм.
Хипертриглицеридемия.
Бъбречна и/или чернодробна недостатъчност.
подагрозен артрит.
Периферна полиневропатия.
Фенилкетонурия.
Бременност
Предупреждения
БременностДиданозин преминава през плацентата. Няма данни за намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса. Използвайте само при абсолютни показания.
Кърмене.Няма данни за проникването на диданозин в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Бъбречна дисфункция.Нарушената бъбречна функция може да доведе до повишена токсичност на лекарството. Когато креатининовият клирънс е под 50 ml/min, е необходимо коригиране на дозата.
Лекарствени взаимодействия
Едновременната употреба на алкохол, азатиоприн, естрогени, фуроземид, метилдопа, нитрофурантоин, сулфонамиди, сулиндак, тетрациклин, тиазидни диуретици, валпроева киселина повишава риска от развитие на панкреатит.
Едновременната употреба на хлорамфеникол, цисплатин, етамбутол, етионамид, хидралазин, изониазид, литиеви препарати, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, залцитабин, зидовудин повишава риска от развитие на периферна полиневропатия.
Лекарства, чиято абсорбция зависи от киселинността в стомаха (кетоконазол, итраконазол), както и флуорохинолони, тетрациклини (образуват хелати с магнезиеви и алуминиеви соли). буферна системадиданозинови препарати, което рязко намалява тяхната абсорбция) трябва да се приемат 2 часа преди или 2 часа след приема на диданозин.
Залцитабин (DD C)
Той е аналог на цитидина.
Фармакокинетика
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличността не зависи от приема на храна. Времето за достигане на пикова концентрация в кръвта е 1-2 ч. Свързването с плазмените протеини е ниско (по-малко от 4%). Добре разпределени. Прониква през BBB, нивото в CSF достига 5% от концентрацията в кръвната плазма. Не се метаболизира, екскретира се от бъбреците. Полуживотът е 1-3 часа, клетъчният полуживот е 2,6-10 часа.
Нежелани реакции
Мускулно-скелетна система:болки в мускулите, ставите, костите, миозит, артрит.
Устна кухина: сухота в устата, гингивит, глосит, стоматит, фарингит.
Стомашно-чревния тракт:коремна болка, загуба на апетит, нарушения на вкуса, метеоризъм, запек, диария, дисфагия, оригване, гадене, повръщане; нараства слюнчените жлези, езофагит (включително язвен), гастрит, кървене, хемороиди, ректални язви.
Хематологични реакции:анемия, еозинофилия, левкопения, неутропения, тромбоцитопения.
сърце:тахикардия, кардиомиопатия, застойна сърдечна недостатъчност, артериална хипертония, сърцебиене, ритъмни нарушения.
Бели дробове:кашлица, цианоза, задух.
Нервна система:астеничен синдром, обща слабост, тремор, конвулсии, главоболие, замаяност, нарушена координация на движенията, парализа на Бел, дисфония, мигрена, ступор, шум в ушите, увреждане на слуха, обоняние, периферна невропатия, парестезия, студени крайници, невралгия, неврит.
Кожа:обрив от различно естество(акне, папулозен, булозен и др.), дерматит, косопад, уртикария, горещи вълни, сърбеж, изпотяване.
Очи:ксерофталмия, зрително увреждане, болка в очите.
Бъбреци:подуване, повишено уриниране, полиурия, остра бъбречна недостатъчност, токсична нефропатия.
Черен дроб:повишена активност на трансаминазите и алкална фосфатаза, чернодробна недостатъчност, хепатомегалия, жълтеница, хепатит.
Панкреас:повишена активност на амилаза, панкреатит.
Метаболитни нарушения:хиперурикемия, подагра, лактатна ацидоза.
Други:загуба на тегло, треска, болка в гърдите.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към залцитабин.
Бременност
Кърмене.
Възраст до 12 години.
Относително
Панкреатит.
кардиомиопатия.
Сърдечна недостатъчност.
Язва на хранопровода.
Периферна невропатия.
Алкохолизъм.
Първоначален брой CD4 клетки под 50/µl.
Предупреждения
БременностНяма данни за преминаването на залцитабин през плацентата и намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса.
Кърмене.Няма данни за проникването на залцитабин в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на залцитабин при деца под 12-годишна възраст не са проучвани.
Бъбречна дисфункция.
Лекарствени взаимодействия
Синергизъм при комбиниране със зидовудин и алфа-IFN.
Когато се комбинира със саквинавир, честотата на развитие на вирусна резистентност намалява.
Комбинираната употреба на хлорамфеникол, цисплатин, диданозин, етамбутол, етионамид, хидралазин, изониазид, литиеви препарати, метронидазол, нитрофурантоин, фенитоин, винкристин, зидовудин повишава риска от развитие на периферна полиневропатия.
Едновременната употреба на алкохол, азатиоприн, естрогени, фуроземид, метилдопа, нирофурантоин, сулфонамиди, сулиндак, тетрациклин, тиазидни диуретици, валпроева киселина повишава риска от развитие на панкреатит.
Когато се комбинира с аминогликозиди, амфотерицин В, фоскарнет или циметидин, рискът от развитие на HP се увеличава.
Абакавир (ABC)
Той е аналог на гуанина.
Фармакокинетика
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличността не зависи от приема на храна. Времето за достигане на пикова концентрация в кръвта е 0,5-1,0 ч. Свързването с плазмените протеини е 50%. Добре разпределени. Преминава през BBB, нивото в CSF достига 27–33% от концентрацията в кръвната плазма. Повече от 80% от абакавир се метаболизира в черния дроб и се екскретира от бъбреците. Време на полуразпад - 1,54 часа, клетъчно - 3,3 часа.
Нежелани реакции
Симптоми на свръхчувствителност:обрив, уртикария и др. Развиват се при 2–3% от пациентите. Когато се появят първите симптоми, абакавир незабавно се прекратява. Повторната употреба не е разрешена.
Стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, диария, коремна болка.
Нервна система:сънливост, бърза уморяемост, главоболие, парестезия.
Черен дроб:повишена активност на трансаминазите, хепатомегалия, мастна дегенерация (главно при жени).
Други:лактатна ацидоза, треска, лимфаденопатия, конюнктивит, задух, хипотония, панкреатит, язви на устната лигавица, миалгия, артралгия.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към абакавир.
Възраст до 3 месеца.
Относително
Бременност
Кърмене.
Чернодробна патология.
Предупреждения
БременностНяма данни за преминаването на абакавир през плацентата и намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса.
Кърмене.Няма данни за проникването на абакавир в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на абакавир при деца под 3-месечна възраст не са проучени.
Бъбречна дисфункция.В случай на тежка бъбречна недостатъчност е необходима корекция на дозата или честотата на приложение в зависимост от креатининовия клирънс.
Лекарствени взаимодействия
Алкохолът повишава плазмените нива на абакавир с 41%.
Адитивен ефект в комбинация с диданозин, залцитабин, ламивудин и ставудин.
Информация за пациента
Когато се появят първите признаци на свръхчувствителност към лекарството (треска, кожен обрив, неразположение, слабост, гадене, повръщане, коремна болка и др.), Трябва незабавно да спрете приема и да се консултирате с лекар.
По време на лечението не трябва да пиете алкохолни напитки.
Ламивудин (3ТС)
Вижте гл. "Лекарства с разширен спектър."
Ламивудин / Зидовудин
Комбинация от аналози на цитидин и тимидин, която има синергичен ефект.
Фармакокинетика, нежелани реакции, лекарствени взаимодействия- вижте зидовудин и ламивудин.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към ламивудин и зидовудин.
Неутропения (по-малко от 0,75·10 9 /l).
Анемия (ниво на хемоглобина под 75 g/l).
Възраст до 12 години.
Кърмене.
Относително
Патология на черния дроб (хепатомегалия, хепатит, цироза).
затлъстяване.
Предупреждения
В случай на бъбречна и / или чернодробна недостатъчност, ниво на хемоглобина под 90 g / l, брой на неутрофилите под 1,10 9 / l е необходим индивидуален избор на дозата на ламивудин и зидовудин, така че е по-добре да не се използва комбинирано лекарство.
Ненуклеозидни HIV инхибитори на обратната транскриптаза
ННИОТ включват невирапин и ефавиренц. Те инхибират ранните етапи от жизнения цикъл на вируса и следователно са активни срещу остро инфектирани клетки.
Спектър на активност
Активността на ННИОТ срещу HIV-1 е от клинично значение. В същото време лекарствата от тази група са неактивни срещу HIV-2.
Показания
Комбинирана терапия за инфекция, причинена от HIV-1 (невирапин, ефавиренц).
Предотвратяване на предаване на HIV-1 инфекция от майка на новородено (невирапин).
Химиопрофилактика на парентерална HIV инфекция (ифавиренц).
Невирапин (NVP)
Механизъм на действие
Предизвиква разрушаване на каталитичното място на HIV-1 обратната транскриптаза. Блокира активността на РНК- и ДНК-зависимата полимераза. Не инхибира HIV-2 обратната транскриптаза или човешката алфа, бета, гама или сигма ДНК полимераза. При монотерапия вирусната резистентност се развива бързо и почти винаги. Активен при остро инфектирани с ХИВ Т клетки, инхибира ранните етапи от жизнения цикъл на вируса. В комбинация със зидовудин намалява броя на вирусите в серума и увеличава броя на CD4 клетките; забавя прогресията на заболяването.
Фармакокинетика
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт, бионаличността не зависи от приема на храна. Времето за достигане на пикова концентрация в кръвта е 4 ч. Свързването с плазмените протеини е 60%. Има висока липофилност. Преминава добре през BBB, нивото в CSF достига 45% от плазмената концентрация. Преминава през плацентата и се натрупва в кърмата. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно чрез бъбреците. Полуживотът е 20-45 часа.
Нежелани реакции
Симптоми на свръхчувствителност:обрив (при 17% от пациентите), треска, артралгия, миалгия. В редки случаи, токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson.
Стомашно-чревния тракт:гадене, стоматит.
ЦНС:главоболие, умора, сънливост.
Хематологични реакции:гранулоцитопения.
Черен дроб:хепатит (по-често при пациенти с хронични вирусен хепатит, както и при злоупотребяващите с алкохол).
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към невирапин.
Относително
Остър вирусен хепатит.
Хроничен активен вирусен хепатит.
Предупреждения
Свръхчувствителност.Ако се развият умерени симптоми на свръхчувствителност (обрив или други), невирапин се прекратява и антихистамини. След изчезване на симптомите лекарството се използва в доза от 0,2 g / ден в продължение на 14 дни, след това 0,4 g / ден. Ако симптомите се появят отново, невирапин се спира окончателно. В случай на тежки алергични реакции или комбинация от алергични реакции с повишена активност на трансаминазите (повече от 2 пъти в сравнение с горен лимитнорми) лекарството се отменя и повече не се използва.
БременностНевирапин преминава през плацентата. Няма данни за намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса.
Кърмене.Невирапин преминава в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Гранулоцитопенията е по-честа при деца, отколкото при възрастни.
Чернодробна дисфункция.Ако трансаминазната активност се повиши повече от 5 пъти над горната граница на нормата, лекарството временно се прекратява и се прилага отново, когато нивата на ензимната активност паднат под този праг. Многократно се използва в доза от 0,2 g/ден в продължение на 14 дни, след това 0,4 g/ден.
Лекарствени взаимодействия
Невирапин намалява плазмените концентрации на естроген-съдържащи контрацептиви и кетоконазол.
Индукторите на цитохром Р-450 (рифампицин и др.) Могат да намалят, а неговите инхибитори (циметидин, макролиди) - да повишат концентрацията на невирапин в плазмата.
Информация за пациента
Ако се появят симптоми на свръхчувствителност (обрив, треска и др.), лекарството трябва да се спре незабавно и да се консултирате с лекар възможно най-скоро.
Ифавиренц (EFV)
Механизъм на действие
Селективен ненуклеозиден инхибитор на HIV-1 обратна транскриптаза. Потиска активността на вирусните ензими, предотвратява транскрипцията на вирусна РНК върху комплементарната ДНК верига и интегрирането на последната в човешкия геном, последвано от транслация на ДНК върху РНК месинджъра, кодиращ HIV протеини. В терапевтични концентрации не инхибира човешките клетъчни алфа, бета, гама и сигма ДНК полимерази. При монотерапия вирусната резистентност се развива в рамките на няколко седмици. Активен при остро инфектирани с ХИВ Т клетки, инхибира ранните етапи от жизнения цикъл на вируса.
Фармакокинетика
Умерено се абсорбира от стомашно-чревния тракт; храната (особено мазни) намалява бионаличността. Времето за достигане на пикова концентрация в серума е 4 ч. Свързва се почти напълно с плазмените протеини. Той слабо прониква през BBB, нивото в CSF достига само 0,25–1,2% от плазмената концентрация. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се в урината и изпражненията. Полуживотът е 40-75 часа.
Нежелани събития
Кожа:обрив, сърбеж, в редки случаи еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, оток.
Нервна система:замаяност, главоболие, безсъние, сънливост, умора, намалена концентрация, невралгия, парестезия, невропатия.
Бъбреци:хематурия, образуване на камъни.
Стомашно-чревния тракт:гадене, диария.
Черен дроб:хепатит, хипербилирубинемия, повишена активност на трансаминазите.
Панкреас:панкреатит, повишена активност на амилазата.
Други:задушаване, хипергликемия.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към ефавиренц.
Бременност
Кърмене.
Относително
Чернодробна и/или бъбречна недостатъчност.
Активен вирусен хепатит.
Алкохолизъм.
Пристрастяване.
Енцефалопатия.
Възраст до 3 години.
Телесно тегло под 13 кг.
Предупреждения
Свръхчувствителност.Ако се развият умерени симптоми на свръхчувствителност (обрив или други), ефавиренц се прекратява и се използват антихистамини. Ако обривът се появи отново, лекарството се прекратява напълно. В случай на тежки алергични реакции или комбинация от алергични реакции с повишаване на активността на трансаминазите (повече от 2 пъти в сравнение с горната граница на нормата), лекарството се преустановява и повече не се използва.
БременностНяма данни за преминаването на ефавиренц през плацентата и намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса.
Кърмене.Няма данни за проникването на ефавиренц в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на ефавиренц са проучени при деца на възраст над 3 години и деца с тегло над 13 kg. Кожни обривипри деца се появяват по-често, отколкото при възрастни (съответно 40 и 28%), а тежките форми при деца се срещат 10 пъти по-често, отколкото при възрастни (съответно 7 и 0,7%).
Лекарствени взаимодействия
Ифавиренц е индуктор на цитохром Р-450.
Когато ефавиренц се комбинира с индинавир, саквинавир или ампренавир дневна дозапоследното трябва да се увеличи поради намаляване на концентрацията им в кръвната плазма.
При едновременен прием на ефавиренц и кларитромицин, нивото на последния в кръвта намалява с 39%, докато честотата на алергичен обривнараства до 46%. Трябва да се обмисли възможността за заместване на кларитромицин с друг AMP.
Efavirenz намалява плазмените концентрации на фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин. Рифампицин намалява плазменото ниво на ефавиренц с 25%, докато концентрацията на рифампицин не се променя.
Рифабутин не повлиява плазмените концентрации на ефавиренц, но нивата на рифабутин се понижават с 35%.
Информация за пациента
Поради факта, че ефавиренц влошава концентрацията, шофирането може да е трудно, когато се приема.
HIV протеазни инхибитори
HIV протеазните инхибитори включват саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир и ампренавир.
Механизъм на действие
HIV протеазата е ензим, необходим за протеолитичното разцепване на полипротеиновите прекурсори на вируса в отделни протеини, които изграждат HIV. Разцепването на вирусни полипротеини е от съществено значение за узряването на вируса, за да стане инфекциозен. PI блокират активното място на ензима и нарушават образуването на вирусни капсидни протеини. Лекарствата от тази група потискат репликацията на HIV, включително резистентност към инхибитори на обратната транскриптаза. В резултат на инхибирането на активността на HIV протеазата се образуват незрели вирусни частици, които не са в състояние да инфектират други клетки.
Спектър на активност
Активността на PI срещу HIV-1 и HIV-2 е от клинично значение.
Показания
Лечение на HIV инфекция като част от комбинирана терапия.
Химиопрофилактика на парентерална HIV инфекция.
Саквинавир (INV, FTV)
Първото лекарство от групата на PI, въведено в клиничната практика през 1995 г. От този момент нататък започва ерата на HAART.
Фармакокинетика
Абсорбира се от стомашно-чревния тракт с 30%, но бионаличността е само 4% поради ефекта на "първо преминаване" през черния дроб. Храната (особено мазните храни) значително повишава бионаличността на саквинавир. Времето за достигане на пикова концентрация в кръвта е 4 ч. Свързването с плазмените протеини е 98%. Той е добре разпределен, но практически не преминава през BBB. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно с изпражненията. Времето на полуживот е 1-2 ч. При системен прием се натрупва.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:диария, коремна болка, гадене.
Устна кухина:язва на лигавицата, фарингит.
Хематологични реакции: хемолитична анемия.
Метаболитни нарушения:преразпределение на подкожната мастна тъкан, повишени нива на холестерол (включително липопротеини с ниска плътност), триглицериди, хипергликемия (понякога се развива захарен диабет тип 2).
Нервна система:главоболие, объркване, атаксия, слабост, замаяност, астеничен синдром, конвулсии, периферни невропатии, изтръпване на крайниците.
Кожа:обрив, сърбеж, синдром на Stevens-Johnson, дерматит.
Мускулно-скелетна система:мускулни и ставни болки, остеопороза.
Други:аваскуларна некроза (рядко).
Когато се комбинира със залцитабин:парестезия, безсъние, повръщане, стоматит, загуба на апетит.
Когато се комбинира със зидовудин:горещи вълни, промени в пигментацията, объркване, чревна хипермотилитет, сухота в устата, еуфория, безсъние, раздразнителност, промяна в цвета на изпражненията, глосит, ларингит, задържане на урина, анорексия, ксерофталмия, неутропения, миелоидна левкемия (2 месеца след прекратяване на лечението).
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към саквинавир.
Чернодробна недостатъчност.
Относително
Възраст до 16 години и над 60 години.
Бременност
Кърмене.
Бъбречна недостатъчност.
Предупреждения
БременностНяма данни за преминаването на саквинавир през плацентата и намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса.
Кърмене.Няма данни за проникването на саквинавир в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на саквинавир при деца под 16-годишна възраст не са проучвани.
Гериатрия.Ефективността и безопасността на саквинавир при хора на възраст над 60 години не са проучвани.
Лекарствени взаимодействия
При едновременен прием на саквинавир и индинавир концентрацията на първия се увеличава 4-7 пъти, докато съдържанието на индинавир не се променя.
Когато саквинавир се използва в комбинация с ритонавир, концентрацията на саквинавир се увеличава 20 пъти, но съдържанието на ритонавир не се променя.
Когато саквинавир се използва в комбинация с нелфинавир, концентрацията на саквинавир се повишава 3-5 пъти, а на нелфинавир - с 20%.
При едновременен прием на саквинавир и ампренавир концентрацията на саквинавир намалява с 19%, на ампренавир - с 32%.
Невирапин намалява концентрациите на саквинавир с 25%.
Саквинавир може да повиши плазмените концентрации на много лекарства, като инхибира метаболизма им в черния дроб (нифедипин, верапамил, дилтиазем, клиндамицин, хинидин, ерготаминови лекарства, циклоспорин, фентанил, алфентанил, алпразолам, триазолам, дизопирамид, ловастатин, симвастатин).
Саквинавир не трябва да се комбинира с терфенадин, астемизол или цизаприд поради високия риск от потенциално фатална сърдечна аритмия.
Кетоконазол, флуконазол и итраконазол повишават плазмените концентрации на саквинавир.
Индукторите на цитохром Р-450 (рифампицин, рифабутин, фенитоин и др.) Намаляват плазмената концентрация на саквинавир, намалявайки неговата ефективност.
индинавир (IDV)
Фармакокинетика
Добре абсорбирана от стомашно-чревния тракт, храната значително намалява бионаличността. Времето за достигане на пикова серумна концентрация е 4 ч. Свързването с плазмените протеини е 60%. Умерено прониква през BBB. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се от бъбреците. Полуживотът е 1,5-2 часа.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:киселини, метеоризъм, рядко гадене, повръщане, коремна болка, диария, нарушение на вкуса.
Устна кухина:сухота в устата, афтозен стоматит.
Метаболитни нарушения:
Нервна система:астеничен синдром, повишена умора, замайване, главоболие, сензорни нарушения, сънливост, депресия, парестезия, тремор, периферна полиневропатия.
Дихателната система:кашлица, респираторни нарушения, инфекции на дихателните пътища и дихателните пътища (включително пневмония).
Мускулно-скелетна система:артралгия, миалгия, крампи или скованост на мускулите на крайниците, остеопороза.
Черен дроб и жлъчни пътища:холестатичен хепатит, хипербилирубинемия, холецистит (включително калкулозен), рядко токсичен хепатит.
Бъбреци:дизурия, никтурия, образуване на камъни, болка в бъбреците, хематурия, протеинурия, повишени нива на креатинин. Превантивни мерки: пийте много течности (поне 0,5 литра течност в рамките на 3 часа след всяка доза от лекарството).
Кожа:сухота, сърбеж, дерматит (включително контактен, себореен), паронихия и врастнали нокти, алопеция, изпотяване.
Хематологични реакции:хемолитична анемия, тромбоцитопения, спонтанно кървене.
Други:сухота на лигавицата на очите, лимфаденопатия, треска, грипоподобен синдром, аваскуларна некроза.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към индинавир.
Бременност
Кърмене.
Детство.
Относително
Уролитиаза, придружена от пристъпи на бъбречна колика.
Предупреждения
БременностНяма данни за преминаването на индинавир през плацентата и намаляване на риска от трансплацентарно предаване на вируса.
Кърмене.Няма данни за проникването на индинавир в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на индинавир при деца не са проучвани.
Лекарствени взаимодействия
Indinavir засилва ефекта на инхибиторите на обратната транскриптаза.
Когато се използва едновременно с рифабутин, концентрацията на последния в плазмата се увеличава.
Кетоконазол повишава концентрацията на индинавир в кръвната плазма и се препоръчва да се намали дозата на индинавир на всеки 8 часа до 0,6 g.
Тъй като рифампицин е силен индуктор на цитохром Р-450 и може значително да намали плазмените концентрации на индинавир, едновременната употреба на индинавир и рифампицин не се препоръчва.
Индинавир не трябва да се използва едновременно с терфенадин, астемизол или цизаприд поради високия риск от потенциално фатална сърдечна аритмия.
Ритонавир (RTV)
Фармакокинетика
Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Храната увеличава бионаличността при приемане на ритонавир в капсули и, обратно, намалява го при приемане на лекарството под формата на разтвор. Времето за достигане на пикова серумна концентрация е 2-4 ч. Почти напълно се свързва с плазмените протеини. Не преминава през BBB добре. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно с изпражненията. Времето на полуживот е 3-5 часа, малко по-малко при деца под 14-годишна възраст.
Нежелани събития
Стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, коремна болка, диария, нарушения на вкуса, сухота в устата, оригване, метеоризъм.
Метаболитни нарушения:хипергликемия, преразпределение на подкожна мастна тъкан, повишени нива на холестерол (включително липопротеини с ниска плътност), триглицериди, хипергликемия (понякога диабет тип 2), хиперурикемия, хипокалиемия.
Нервна система:чувство на страх, безсъние, астеничен синдром, главоболие, замаяност, сънливост, парестезия.
Дихателната система:кашлица, фарингит.
Кожа:папулозен обрив, сърбеж, изпотяване.
Мускулно-скелетна система:мускулни болки, остеопороза.
Черен дроб:повишена активност на трансаминазите, хепатит.
Хематологични реакции:анемия, понижен хематокрит, левкопения, неутропения, еозинофилия, повишен риск от кървене при пациенти с хемофилия.
Други:температура, алергични реакции, загуба на тегло, панкреатит, аваскуларна некроза.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към ритонавир.
Възраст до 2 години.
Относително
Бременност
Кърмене.
Предупреждения
БременностНе са провеждани адекватни проучвания за безопасност.
Кърмене.Няма данни за проникването на ритонавир в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на ритонавир при деца под 2-годишна възраст не са проучвани.
Лекарствени взаимодействия
Ритонавир повишава плазмената концентрация на лекарства, метаболизирани с участието на цитохром Р-450 (амиодарон, астемизол, итраконазол, кетоконазол, ерготаминови лекарства, пироксикам, пропафенон, клонидин, рифабутин, терфенадин).
Едновременната употреба с бензодиазепини и золпидем повишава риска от развитие на дихателни нарушения и астения.
Фенобарбитал, карбамазепин, дексаметазон, фенитоин, рифампицин и рифабутин отслабват ефекта на ритонавир.
Ритонавир намалява ефективността на оралните контрацептиви и теофилин.
Информация за пациента
Ритонавир капсули трябва да се приемат с храна и разтворът трябва да се приема на празен стомах.
По време на лечение с ритонавир не използвайте орални контрацептиви и не използвайте други методи за контрацепция.
Нелфинавир (NLF)
Фармакокинетика
Добре абсорбиран от стомашно-чревния тракт, приемът на храна повишава бионаличността. Времето за достигане на пикова концентрация в серума е 2-4 часа, почти напълно се свързва с плазмените протеини. Не преминава през BBB добре. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно с изпражненията. Полуживотът е 3,5-5 часа.
Нежелани реакции
Стомашно-чревния тракт:диария в 10–30% от случаите (помощ: прием на лоперамид и ензимни препарати), метеоризъм, гадене, коремна болка.
Кожа:обрив
Мускулно-скелетна система:остеопороза, хемартроза при пациенти с хемофилия.
ЦНС:астеничен синдром.
Хематологични реакции:неутропения, лимфоцитоза, хипокоагулация (възможно кървене, спонтанен подкожен хематом).
Метаболитни нарушения:преразпределение на подкожната мастна тъкан, повишени нива на холестерол (включително липопротеини с ниска плътност), триглицериди, хипергликемия (понякога диабет тип 2), повишена активност на трансаминазите и креатинкиназата.
Други:аваскуларна некроза (рядко).
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към нелфинавир.
Относително
Хемофилия.
Чернодробна недостатъчност.
Бременност
Кърмене.
Възраст до 2 години.
Предупреждения
Бременност
Кърмене.Няма данни за проникването на нелфинавир в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на нелфинавир при деца под 2-годишна възраст не са проучвани.
Чернодробна дисфункция.Тъй като нелфинавир се метаболизира в черния дроб, трябва да се внимава, когато се използва при пациенти с нарушена чернодробна функция.
Лекарствени взаимодействия
Ритонавир и индинавир повишават плазмената концентрация на нелфинавир и удължават неговия полуживот.
Нелфинавир значително повишава плазмените концентрации на саквинавир (безопасността на комбинацията с индинавир и саквинавир не е установена).
Индукторите на цитохром Р-450 (рифампицин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могат да намалят концентрацията на нелфинавир в кръвната плазма.
Нелфинавир намалява ефективността на оралните контрацептиви.
Информация за пациента
Ако се развие диария, могат да се използват лоперамид и ензимни препарати.
По време на лечението с нелфинавир не използвайте орални контрацептиви и не използвайте други методи за контрацепция.
Нелфинавир не трябва да се приема с кисели сокове (портокал, ябълка), тъй като се инактивира в кисела среда.
Ампренавир (APV)
Фармакокинетика
Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, храната (особено мазни храни) донякъде намалява бионаличността. Времето за достигане на пикова серумна концентрация е 1-2 ч. Свързването с плазмените протеини е 90%. Той преминава лошо през BBB, концентрацията в CSF е по-малка от 1% от нивото в кръвната плазма. Метаболизира се в черния дроб, екскретира се главно с изпражненията (75%). Полуживотът е 7-10,5 часа и може да се увеличи, ако чернодробната функция е нарушена.
Нежелани събития
Стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, метеоризъм, диария.
Метаболитни нарушения:преразпределение на подкожната мастна тъкан, повишен холестерол (включително липопротеини с ниска плътност), триглицериди, хипергликемия (понякога диабет тип 2).
ЦНС:главоболие, умора.
Кожа:обрив, синдром на Stevens-Johnson.
Други:парестезия на устната лигавица, остеопороза, рядко - аваскуларна некроза, повишено кървене е възможно при пациенти с хемофилия.
Ефект на пропилей гликол(разтворът съдържа 55%, а капсулите - 5% пропиленгликол): епилептични припадъци, ступор, тахикардия, лактатна ацидоза, бъбречна недостатъчност, хемолиза.
Противопоказания
Абсолютно
Свръхчувствителност към ампренавир.
Възраст до 4 години.
Относително
Нарушена чернодробна и/или бъбречна функция.
Бременност
Кърмене.
Предупреждения
БременностНе са провеждани адекватни проучвания за безопасността на лекарството.
Кърмене.Няма данни за проникването на ампренавир в кърмата. Кърменето не се препоръчва при майки с HIV инфекция.
Педиатрия.Ефективността и безопасността на ампренавир при деца под 4-годишна възраст не са проучвани.
Бъбречна дисфункция.Ампренавир перорален разтвор е противопоказан при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Чернодробна дисфункция.Дозата се намалява в зависимост от тежестта на нарушенията: с умерена степен- до 0,45 g (капсули) или 0,513 g (34 ml разтвор) 2 пъти дневно; при тежка форма - до 0,3 g (капсули) или 0,342 g (24 ml разтвор) 2 пъти на ден.
Лекарствени взаимодействия
Синергизъм с диданозин, зидовудин, абакавир и протеазни инхибитори (саквинавир, индинавир, ритонавир и нелфинавир).
ННИОТ (ифавиренц, невирапин) могат да намалят серумните концентрации на ампренавир.
Ампренавир инхибира метаболизма на терфенадин, цизаприд, астемизол и повишава риска от развитие на животозастрашаващи сърдечни аритмии.
Рифампицин намалява плазмената концентрация на ампренавир с 80%, така че те едновременно приложениене се препоръчва (ако е необходимо да се комбинират, дозата на рифампицин трябва да се намали 2 пъти).
Концентрацията на ампренавир в плазмата също се намалява от препарати от жълт кантарион (едновременната употреба не се препоръчва).
Не използвайте едновременно разтвор на ампренавир с дисулфирам, метронидазол или лекарства, съдържащи етанолили пропилей гликол. Ампренавир може да повиши плазмените концентрации на еритромицин, итраконазол, бензодиазепини, калциеви антагонисти, статини, клозапин, карбамазепин, циметидин, лоратадин, пимозид, варфарин и др.
Ефективност хормонални контрацептивиможе да намалее поради възможни метаболитни взаимодействия с ампренавир.
Циметидин и ритонавир могат да повишат плазмените концентрации на ампренавир.
Антиацидите и диданозинът пречат на абсорбцията на ампренавир в стомашно-чревния тракт.
Информация за пациента
Ампренавир не трябва да се приема с мазни храни.
По време на лечението с ампренавир не трябва да използвате орални контрацептиви или други методи за контрацепция.
Таблица. Антиретровирусни лекарства.
Основни характеристики и особености на приложение
КРЪЧМА | Лекформа ЛС | Е (вътре), % |
T ½, h * | Дозов режим | Характеристики на лекарствата |
---|---|---|---|---|---|
Нуклеозидни HIV инхибитори на обратната транскриптаза | |||||
Зидовудин | капачки 0,1 g; 0,25 гр Разтвор за перорално приложение 10 mg/ml в бутилка. 20 ml всеки Р-р д/инф. 10 mg/ml на бутилка. 20 ml всеки |
65 | 1,1 | ХИВ терапия Вътре Възрастни: 0,6 g/ден в 2-3 разделени приема Деца от 6 седмици до 12 години: 160 mg/m2 на всеки 8 часа (480 mg/m2/ден). Профилактика на перинатална HIV инфекция Бременни жени, заразени с ХИВ: 0,1 g 5 пъти на ден вътрепреди началото на раждането, по време на раждането - 2 mg/kg IVслед това през първия час IV 1 mg/kg/час до прерязване на пъпната връв. Новородени: 2 mg/kg на всеки 6 часа през първите 6 седмици от живота |
Мазните храни могат да намалят скоростта и степента на усвояване на лекарството |
Фосфазид | Таблица 0,2 g; 0,4 g | 20 | 1,1 | Вътре ХИВ терапия Възрастни: 0,6–1,2 g/ден в 2 разделени приема. Деца: 10-20 mg/kg/ден в 2 разделени дози. С развитието на HP дневната доза може да бъде намалена до 0,4 g при възрастни и до 5 mg/kg при деца. Профилактика на професионална HIV инфекция Възрастни: 0,6 g на всеки 12 часа в продължение на 4 седмици (започнете не по-късно от 3 дни след възможна инфекция) |
Препоръчва се лекарството да се приема преди хранене и да се пие чаша вода |
Ставудин | капачки 15 mg; 20 mg; 30 mg; 40 мг | 86 | 1,2 | Вътре Възрастни и юноши: телесно тегло от 60 kg - 20 mg на всеки 12 часа; до 60 кг – 15 мг на всеки 12 часа. деца: телесно тегло от 30 kg - 15 mg на всеки 12 часа; до 30 kg - 1 mg/kg на всеки 12 часа |
Предписва се независимо от храненето |
Диданозин | Таблица сол. 0,025 g; 0,05 g; 0,1 g, 0,15 g капачки забави висв. 0,125 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,4 g. пор. г/сусп. д/орален прием 0,1 g, 0,167 g; 0,375 g |
42 | 1,5 | Вътре Възрастни: телесно тегло до 50 kg - 0,125 g (таблетки) и 0,167 g (прах); 50–74 kg - 0,2 g и 0,25 g (съответно); над 75 kg - 0,3 g и 0,375 g (съответно) на всеки 12 часа. капачки - 1 път на ден: телесно тегло от 60 kg – 0,4 g; до 60 кг - 0,25 g деца: 120 mg/m2 на всеки 12 часа |
Храненето намалява абсорбцията на лекарството с 55%. Трябва да се прилага 30 минути преди хранене. Таблетките се счукват и разтварят в 1/4 чаша вода (суспензията може да се разреди с 1/4 чаша ябълков сок). Прахът се разтваря в чаша вода, като се разбърква добре (да не се смесва с киселинни течности) |
Залцитабин | Таблица 0,375 mg; 0,75 мг | 80 | 1–3 | Вътре Възрастни и деца над 12 години: 0,75 mg на всеки 8 часа или 1,125 mg на всеки 12 часа |
Не се препоръчва да се комбинира с антиациди (съдържащи алуминий и магнезий) и метоклопрамид, тъй като това намалява абсорбцията на залцитабин в стомашно-чревния тракт. Не се използва при деца под 12 години |
Абакавир | Таблица 0,3 гр Преустановяване за перорално приложение 20 mg/ml в бутилка. 240 мл всеки |
83 | 1,5 | Вътре Възрастни и юноши над 16 години: 0,3 g на всеки 12 часа Деца от 3 месеца до 16 години: 8 mg/kg на всеки 12 часа (но не повече от 0,6 g/ден) |
Използва се само в комбинация с други антиретровирусни лекарства |
ламивудин/ зидовудин |
Таблица 0,15 g + 0,3 g | 85/65 | 5/ 1,1 | Вътре Възрастни и деца над 12 години: 1 маса на всеки 12 часа |
Предписва се независимо от храненето. Ако е необходимо индивидуален подбордози, препоръчани за отделно приемане на ламивудин и зидовудин |
Ненуклеозидни HIV инхибитори на обратната транскриптаза | |||||
Невирапин | Таблица 0,2 гр Преустановяване за перорално приложение 10 mg/ml в бутилка. 240 мл всеки |
93 | 25–30 | Вътре ХИВ терапия Възрастни: 0,2 g/ден за 14 дни, след това 0,2 g на всеки 12 часа деца: 2 месеца–8 години - 4 mg/kg/ден в 1 доза за 2 седмици, след това 7 mg/kg на всеки 12 часа; над 8 години - 4 mg/kg/ден на 1 доза за 2 седмици, след това 4 mg/kg на всеки 12 часа Максималната дневна доза за всяка възрастова група е 0,4 g Предотвратяване на предаване на ХИВ от майка на дете: 0,2 g веднъж на майката по време на раждане и след това 2 mg/kg на новороденото в рамките на 3 дни след раждането |
Предписва се независимо от храненето. За лечение на HIV не може да се използва като монотерапия, лекарството винаги се предписва в комбинация с един или повече други АРВ лекарства. |
Ифавиренц | капачки 0,05 g; 0,1 g; 0,2 гр | 40–45 | 40–55 | Вътре Възрастни: 0,6 g 1 път на ден Деца над 3 години: телесно тегло 13–15 kg - 0,2 g/ден; 15–20 кг - 0,25 г/ден; 20–25 кг - 0,3 г/ден; 25–32 кг - 0,35 г/ден; 32–40 kg - 0,4 g/ден |
Храна със повишено съдържаниемазнините намаляват бионаличността на лекарството с 50%. Препоръчително е да се приема през нощта. Не може да се използва като монотерапия, лекарството винаги се предписва в комбинация с един или повече други антиретровирусни лекарства |
HIV протеазни инхибитори | |||||
Саквинавир | капачки твърд 0,2 гр капачки мека 0,2 гр |
4 | 1–2 | Вътре Възрастни: капачки. твърд - 0,6 g на всеки 8 часа капачки. мека - 1,2 g на всеки 8 часа Когато се комбинира с други протеазни инхибитори, дозата може да бъде намалена |
Приемайте с обилно мазно хранене. Когато се комбинира с ритонавир, ефектът от храната е минимален. Сокът от грейпфрут повишава концентрацията на лекарството в плазмата. Не се използва при деца под 16 години и хора над 60 години |
индинавир | капачки 0,4 g | 65 | 1,5–2 | Вътре Възрастни: 0,8 g на всеки 8 часа |
Приемайте 1 час преди или 2 часа след хранене. Когато се комбинира с ритонавир, ефектът от храната е минимален. При всяка доза трябва да консумирате най-малко 0,5 литра течност. Не е подходящо за деца |
Ритонавир | капачки 0,1 гр Перорален разтвор 80 mg/ml |
94 | 3–5 | Вътре Възрастни: 0,6 g на всеки 12 часа За подобряване на поносимостта първо се използват 0,3 g на всеки 12 часа, след което дозата се увеличава с 0,1 g дневно до достигане на стандартната доза. Деца над 2 години: 0,4 g/m2 на всеки 12 часа. При лоша поносимост - 0,25 g/m2, последвано от увеличаване на дозата на всеки 2-3 дни с 50 mg/m2 до достигане на стандартната доза |
Предписва се по време на хранене. Не се използва при деца под 2 години |
Нелфинавир | Таблица 0,25 гр пор. г/сусп. д/орално 50 mg/ml |
78 | 3,5–5 | Вътре Възрастни и деца над 13 години: 0,75 g на всеки 8 часа Деца под 13 години: 20-30 mg/kg на всеки 8 часа |
Приемайте с храна. Прахът може да се смесва с вода, мляко, формули за изкуствено хранене, включително соя, соево мляко, пудинг и др. Не се препоръчва прахът да се смесва с киселинни среди (портокалов или ябълков сок, ябълков сос). Не можете да добавяте вода към бутилки с прах. |
Ампренавир | капачки 0,05 g; 0,15 гр Разтвор за перорално приложение 15 mg/ml |
89 | 7,1–10,6 | Вътре Възрастни, юноши над 13 години и пациенти с тегло над 50 kg: 1,2 g (капсули) или 1,4 g (разтвор) на всеки 12 часа Деца на възраст 4-12 години и пациенти с тегло до 50 kg: капачки. - 20 mg/kg на всеки 12 часа или 15 mg/kg на всеки 8 часа; разтвор - 22,5 mg/kg на всеки 12 часа или 17 mg/kg на всеки 8 часа |
Предписва се независимо от приема на храна, мазна хрананамалява бионаличността |
Името му е СПИН Вячеслав Залманович Тарантул
Три или повече (високо активна антиретровирусна терапия (HAART))
Три или повече
(високо активна антиретровирусна терапия (HAART))
Понастоящем при лечение на HIV инфекция се препоръчва използването на по-сложни комбинации от HIV инхибитори. От многобройни мащабни проучвания се оказа, че не отделни лекарства, или дори две различни лекарства, и само три или повече комбинации могат да дадат забележимо положителен ефект. Този подход се нарича комбинирана терапия или високоактивна антиретровирусна терапия (HAART на английски HAART). HAART в момента се счита за най-много ефективен начининхибиране на развитието на HIV и намаляване на броя на вирусите до ниво, при което те стават неразличими в кръвта на пациента с помощта на съвременни диагностични методи. Имунната система възстановява своя потенциал. Това е разбираемо: cessante causa, cessat effectus (с отпадането на причината отпада и следствието).
Тройните комбинации от антиретровирусни лекарства се превърнаха в международно приет стандарт за лечение. При тритерапия два НИОТ често се дават в комбинация или с протеазен инхибитор (като саквинавир или нелфинавир), или с ННИОТ (лекарствата невирапин или ифавиренц). Такъв активен лекарствен ефект, който едновременно има ефекти върху различни областижизнения цикъл на вируса, значително намалява неговата жизнеспособност. С този подход се засягат две „мишени“ наведнъж и тук вирусите имат много трудно време, те практически спират да се възпроизвеждат. Ако едно от лекарствата не действа напълно, на следващия етап от развитието на вируса друго ще го „застрахова“. Приемът на такива "коктейли" рязко намалява вирусния товар и увеличава броя на CD4 лимфоцитите в кръвта.
Употребата на коктейли от лекарства направи възможно значително удължаване на живота на човек с ХИВ инфекция и предотвратяване на развитието на болестта. Често този подход води до възстановяване на работоспособността при пациенти, които вече са имали всички признаци на СПИН. В Западна Европа и Северна Америка тройната антиретровирусна терапия започва в средата на 90-те години. миналия век, а до 1999 г. около 85% от пациентите със СПИН са го получили. В резултат на това от 1995 г. смъртността от ХИВ инфекция в страните от тези региони е намаляла приблизително 7-8 пъти. Ако на всеки сто души със СПИН са умирали 33-34 души годишно, сега умират 3-5. Днес повечето пациенти, приемащи лекарствата, имат голям шанс да живеят 10 години, а вероятно и повече. Благодарение на HAART, честотата на саркома на Капоши при пациенти с ХИВ е намаляла значително.
Всичко това доказа високата ефективност на тритерапията. Той не само значително удължава живота на пациентите, но също така поддържа приемливо качество на живот чрез поддържане на имунната система на ниво, което предотвратява появата на инфекции и рак, които по правило стават непосредствена причинана смъртта. В резултат на използването на тритерапия пациентите с признаци на СПИН възвърнаха нормалното си здраве и дори станаха работоспособни. Първоначално за успехите на тритерапията се говори като за „светлината в края на тунела, бележеща прехода от паника към надежда“.
Въпреки това HAART все още не се е превърнала в панацея за СПИН. За съжаление използваната днес терапия само частично решава проблема. Това се дължи на редица причини.
Първо, около 20% от ХИВ-инфектираните хора не могат да понасят някои от компонентите, включени в лекарствата, които използват.
Второ, повечето лекарства са токсични за тялото и го унищожават отвътре. По този начин почти всички HIV инхибитори причиняват странични ефекти. Най-често срещаните от тях са гадене, повръщане, диария (диария), безсъние. други странични симптомиса по-конкретни. Два странични ефекта са общи за инхибиторите на обратната транскриптаза на HIV. Това е невропатия – лезия нервни окончания, проявяваща се под формата на изтръпване на крайниците, повишена или намалена чувствителност на кожата, мускулни спазми, болка и панкреатит - възпаление на панкреаса. Употребата на определени лекарства води до смущения в разпределението на мастната тъкан по тялото. Това не е животозастрашаващо, но значително разваля външния вид: излишната мазнина се появява на гърдите, корема и шията. телесни мазнини, а лицето, ръцете и краката отслабват неестествено. Някои пациенти не могат да приемат това.
Трето, ХИВ може да се адаптира към лекарствата и те стават неспособни да предотвратят размножаването му. Лекарите са загрижени за нарастващата резистентност на ХИВ към съществуващите антивирусни лекарства. Според последните данни такава резистентност (резистентност) се среща при най-малко 10% от идентифицираните ХИВ-инфектирани хора.
Четвърто, HAART е много скъпо (от 6 до 20 хиляди щатски долара годишно). Не всеки, дори в САЩ, има такива пари. Това прави HAART недостъпен за много хора.
И накрая, пето, режимът на лечение е много строг и не всички пациенти могат или желаят да го спазват. Човек, подложен на комплексна анти-ХИВ терапия, понякога трябва да приема от 5 до 20 различни таблетки строго на всеки 8-12 часа. И така постоянно, дълги месеци и години. Освен това приемът на определени лекарства изисква спазване на строга диета и хранене по часовник. Дори и най-точните пациенти не са в състояние да следват толкова строги препоръки като машините. Errare humanuni est (хората са склонни да грешат). Прекомерният прием на лекарства може да причини психологическа уморатърпелив.
Известно е също, че две или повече лекарства, когато се използват заедно, понякога могат да имат кръстосани ефекти едно върху друго. Едно лекарство може да отслаби или дори неутрализира фармакологичен ефектдруг. Взаимодействието на две лекарства, използвани едновременно, може да увеличи страничните ефекти на всеки от тях. И все пак, въпреки факта, че е известно кръстосан ефектлекарства и техните комбинации се предписват на пациентите по здравословни причини. В такива случаи обикновено се извършва допълнително наблюдение на жизнените функции на тялото, за да се предотвратят странични ефекти.
И ефективността на HAART, използвана правилно днес, все още не е висока във всички случаи. Според публикувани наблюдения на швейцарски учени, които са изследвали голяма група заразени с ХИВ хора, след четири години лечение с HAART, само 39% от пациентите са имали имунен статус (броят на клетките, носещи CD4) над 500 клетки/ml.
Известни надежди сега се възлагат на курс на лечение, основан на принципа „7–7“. Започва със 7 дни без антиретровирусна терапия, след което ХИВ-позитивните хора приемат диданозин (ddl), ламивудин (3TC) и ефавиренц веднъж дневно в продължение на 7 дни и след това отново „почиват“. Този цикъл се повтаря повече от една година. Тестването на тази схема върху седем доброволци показа ефективността на този курс на лечение. Важно е, че това намалява разходите за лекарства, намалява техните токсичен ефект, и една седмица почивка след седмица прием значително опростява живота на заразените с ХИВ хора.
Ако в самото начало на епидемията беше почти невъзможно да се забави хода на болестта на етапа на СПИН, тогава модерни лекарстваправят възможно удължаването на живота на заразен с ХИВ човек и това удължаване понякога е доста значително - до 10-15 години. И може би повече, тъй като самата болест се появи сравнително наскоро и учените нямат дори по-дълги наблюдения. Въпреки това е ясно, че ако такова лечение можеше да бъде използвано преди 10-20 години, Фреди Меркюри, Рудолф Нуреев и хиляди други известни и малко известни хора, чиито животи вече бяха отнети от епидемията, биха могли да са живи днес.
Но засега това са само първите успехи. Дори HAART не преобразува СПИН от абсолютно фатална болеств група заболявания, които, подобно на диабета, изискват само постоянна употреба на определени лекарства, за да гарантират съществуването на човек.
Така че е постигнат известен напредък в лечението на HIV инфекцията. „Можем да бъдем до голяма степен доволни от наличните лекарства“, каза академикът на RAMS Вадим Покровски през април 2002 г.
Закупените от чужбина лекарства обаче са много скъпи и по тази причина явно не са достатъчни. В момента в Русия само една компания се занимава с производство на лекарства против ХИВ - компанията AZT, която произвежда Nikavir и Timozide. Очаква се скоро да започне производството на Ставудин. Цената на тези лекарства е два пъти по-ниска от чуждестранните. Това малко улеснява ситуацията, но не я решава напълно. Производството на други лекарства е блокирано от лицензи на чуждестранни производствени компании.
От книгата Как да останем здрави автор Генадий Петрович МалаховКак да направим водата по-лечебна Много от моите книги говореха за това как да си набавя вода с протиум. Напомням накратко: със замразяването в хладилника се отнема първият лед – това е вредната тежка вода, която се изхвърля. След това водата отново се замразява с 2/3
От книгата Кърмене от Марта СиърсПо-красиви усмивки Детските зъболекари свидетелстват, че кърмените деца имат по-добър набор от зъби и по-рядко се нуждаят от помощта на ортодонти. Актът на сукане по време на кърмене включва голям комплекс от движения на мускулите на лицето и езика. Това определя
От книгата Странностите на нашето тяло - 2 от Стивън Хуан От книгата жлъчен мехур. Със и без него [Четвърто издание, допълнено] автор Александър Тимофеевич ОгуловПо-здрава кожа Много опитни педиатри, с тренирано око и изострено усещане за допир, придобито от години прегледи на деца, казват, че често външен види чрез докосване на кожата на бебето те могат да определят дали е изкуствено или естествено хранено. Кожа
От книгата Здравето започва с подходяща храна. Какво, как и кога да ядем, за да се чувстваме и изглеждаме най-добре от Далас ХартуигПо-здрави бебета и възрастни Дерик и Патрис Джелиф, пионери в изследването на кърменето, установиха, че кърмените бебета са „биохимично различни“. Разликите в химията на тялото може да са обяснение защо са по-здрави. Съществуват
От книгата Победата на разума над медицината. Революционен метод за лечение без лекарства от Лиса РанкинПо-бързо възстановяване след раждането Кърменето помага на тялото ви да се възстанови по-бързо след раждането. Сукането на бебето стимулира производството на хормона окситоцин, който предизвиква контракции на матката и по-бързо връщане към нормалните й размери.
От книгата чл правилното хранене автор Лин-Генет РеситаПо-бърза загуба на тегло в сравнение с майките, които използват изкуствено храненеКърмещите майки много по-лесно отслабват след раждането. Едно проучване показа, че кърмещите майки губят мазнини и обиколката на бедрата значително по-бързо
От книгата Дишане по метода Бутейко. Единствен по рода си дихателни упражненияот 118 болести! автор Ярослава Сурженко| Повече ▼ здравословни витаминии минерали Никоя фабрика не може да подготви витамини и минерали толкова добре, колкото майката. Минерален и витаминен профил на хартия кърмаи изкуственото хранене може да изглежда по същия начин, дори може да е такова
От книгата Как да останем млади и да живеем дълго автор Юрий Викторович Щербатих От книгата Даоистки практики за подобряване на зрението от Мантак ЧиаII. Мануална терапия вътрешни органи, или старославянска коремна терапия „Който по-често си помага, Бог помага“. Английска поговорка Мануална терапия на корема Досега учените смятаха, че човек има два мозъка – главен и гръбначен.
Масажирайте белите дробове по активно За повече активен масажбелите дробове и засилване на кръвообращението се използва техника на рязко издишване. Поемете пълно дъх, в същото време вдигнете ръцете си нагоре и ги докоснете уши, задръжте дъха си за 2-3 секунди. След това се наведете рязко
От книгата на автораНе повече от помощници Когато поглъщате хапчетата на вечната младост, опитайте се да не се задавите. Shi Yu Сега нека поговорим малко за отрицателните ефекти от използването на BJJ. За да може използването на тези лекарства да ви донесе изключителна полза, трябва да имате предвид няколко
От книгата на автораПоръчайте по-слаби лещи от оптометристите Лоуел Ренър и Джон Рос Лоуел Ренър и Джон Рос са експерти в естественото възстановяване и подобряване на зрението и са завършили колежа по оптометрия в Северен Илинойс. Д-р Рос след колежа
Въпросът, който вълнува всеки пациент с ХИВ инфекция, е лечението на заболяването. Понастоящем няма лекарства, които да действат върху спящ вирус, докато не успеем да „изгоним“ вируса от клетките, които е заразил, след като влезе в тялото на пациента. След първоначалната инфекция имунната система произвежда антитела и набира специфични клетки убийци, които независимо се справят с първата атака на вируса. В асимптоматичен стадий е инсталиранбаланс: в кръвта има определено количество антитела, достатъчно за ограничаване на размножаването на вируса и неговото увреждане на нови имунни клетки, което е свидетелствавъзстановяване на броя на CD4 клетките в кръвта и техния стабилен брой за дълъг период от време. Но този баланс може периодично да се нарушава по различни причини: наличие на съпътстващи заболявания, остри вирусни инфекции, употреба на лекарства, липса на протеини в храната и др. - те намаляват броя на специфичните антитела и стимулират размножаването на вируса. В резултат на това новите вирусни частици заразяват здравите клетки на имунната система и в следващите лабораторно изследванесе открива намаляване на нивото на CD4 клетките. Организъм дълго времеможе да отблъсне такива вирусни атаки чрез възстановяване на броя на CD4 лимфоцитите.
Но постепенно (колко бързо зависи от първоначалното състояние на имунната система и самия вирус) резервите на имунната система на организма се изчерпват и броят на CD4 клетките престава да се възстановява. Пациентът се нуждае от специфично лечение- ART, който предотвратява размножаването на вируса и съответно неговото прогресивно увреждане на клетките на имунната система.
Какво е ИЗКУСТВО?
АРТ - антиретровирусна терапия- включва използването на три (най-малко две) лекарства, които спират репликацията на HIV. Както всички вируси, ХИВ е изключително променлив и бързо се адаптира към лекарствата. Следователно АРТ включва използването на комбинация от лекарства, които действат едновременно на двата етапа на вирусна репродукция. Все още няма лекарства, които да действат върху латентния вирус, но АРТ спира репликацията на ХИВ и следователно намалява количеството на вируса в кръвта.
Антиретровирусната терапия предотвратява репликацията на човешкия имунодефицитен вирус, като действа на 2 етапа:
За да се възпроизвежда, ХИВ използва ДНК на клетката гостоприемник, тъй като тя няма собствена. Прехвърлянето на информация от вирусна РНК към ДНК на клетката гостоприемник включва вирусния ензим реверсетаза. Лекарствата от групата на ненуклеозидните реверсетазни инхибитори (viramune, stokrin) блокират този ензим и нарушават изграждането на вирусна ДНК. Лекарствата от групата на нуклеозидните аналози на реверсетазата заместват строителния материал на вирусната ДНК и предотвратяват нейното създаване (тимазид, зерит, видекс, хивид, епивир).
Ако вирусът все пак успее да създаде вирусна ДНК, започва процесът на образуване на вирусни частици от него, които се „обличат“ в протеинова обвивка от друг вирусен ензим - протеаза. Този ензим се блокира от лекарства от групата на протеазните инхибитори: invirase, Crixivan, Viracept, Kaletra - новородените вирусни частици остават необлечени и не могат да заразят клетките на гостоприемника.
Агресивната терапия включва лекарства, които действат и на двата процеса и се състои от 3-4 лекарства.
Преди да започне лечението, пациентът трябва да запомни, че:1) Необходимо е да се спазва основното условие на антиретровирусната терапия - да се избягват прекъсвания в приема на лекарството, стриктно да се спазват часовете на приемане на лекарството.Ако това правило се пренебрегне, АРТ ще се окаже не само безполезно, но и вреден, тъй като ХИВ непрекъснато мутира по време на репродукцията и при следващата пропусната доза лекарство вирусът ще започне да се размножава и да създава вируси, които ще бъдат резистентни към използваните лекарства (т.е. развива се резистентност). Следователно, колкото по-малък е шансът вирусът да се възпроизведе, толкова по-малък е рискът от развитие на резистентност към АРТ.
2) Както повечето лекарства, лекарствата за АРТ имат странични ефекти, с които пациентът трябва да е запознат преди лечението.Най-честите от тях са гадене (AZT, Hivid), обрив (Ziagen, Viramune), чернодробна токсичност (Videx, Virumune, Hivid). , невропатия (зерит, детивид). Дългосрочната употреба на протеазни инхибитори може да повиши нивата на холестерола (риск сърдечно-съдови заболявания), развиват липодистрофия - преразпределение на телесните мазнини (намаляване на лицето и крайниците, отлагане в областта на шията, бедрата и корема). Ето защо, по време на процеса на лечение, трябва да посещавате Вашия лекар ежемесечно и ако се появят подозрителни симптоми, незабавно ги докладвайте на лекаря.
3) Необходимо е да се проучи режимът на приемане на лекарства. Например саквинавир и ритонавир трябва да се приемат с храна, докато индинавир и диданозин трябва да се приемат само на празен стомах. 4) Много е важно да кажете на Вашия лекар какви лекарства приемате в допълнение към лечението на HIV инфекцията. Защото, когато лекарства от различни групи взаимодействат, могат да се развият опасни странични ефекти или ефективността на АРТ лекарствата може да намалее.