Aspiriin on Saksa keemikute leiutis. Esimene aspiriin – kes selle leiutas
Aspiriin on atsetüülsalitsüülhappe kõnekeelne nimetus. Täna on see ravim kõige olulisemate nimekirjas ravimid Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) ning Venemaa elutähtsate ja oluliste ravimite nimekirjas.
Kuid aspiriini-eelsel ajastul puudus enamikul haigustest ravi ja neile viidati sageli ühe sõnaga - "palavik" ning kannatusi ja valu leevendasid ainult mitte alati tõhusad ja kaugeltki mitte kiiretoimelised ravimtaimed ja kallid opiaadid.
paju koor
Alles 18. sajandi lõpus avastati salitsiin, selle eest vastutav element terapeutiline toime pajukoore keetmine, millel oli võimas palavikku alandav toime. Kuid salitsiin oli ka tootmise keerukuse tõttu kallis ning salitsüülhape töötas halvemini ja sellel oli tugev kõrvalmõju – hävitas seedetrakti haige.
Seega seisid teadlased silmitsi ülesandega luua universaalne ravim palavikust ja valudest, mille maksumus oleks paljudele jõukohane.Atsetüülsalitsüülhappe sünteesis esmakordselt prantsuse teadlane Charles Frederic Gerard 1853. aastal oli aluseks sama pajupuu koor. Aga atsetüülsalitsüülhape meditsiiniliseks kasutamiseks sobival kujul, loodi Bayeri laborites. 10. august 1897 Saksa keemik Felix Hoffmannütles oma kolleegidele - Arthur Eichengrün, arst Karl Duisberg ja professor Heinrich Dreser, kes juhtis ettevõtte uurimisosakonda, ütles, et tal õnnestus hankida atsetüülsalitsüülhapet.
Kliinilised katsed kestsid poolteist aastat. Tegelikult sai aspiriinist Bayeri ametlik kaubamärk 6. märtsil 1899. aastal.
Tollaste Saksa impeeriumi seaduste järgi ei kuulunud keemilised ühendid patenteerimisele, küll aga oli võimalik registreerida unikaalne kaubamärk. Seetõttu leiutati uue ravimi nimetamiseks sõna "aspiriin". "A" võeti sõna "atsetüül", "spir" ladinakeelsest nimetusest nurmenukk - spirea, salitsiinirikas, "in" - kui tüüpiline droogi tähistava sõna lõpp.
Algul müüdi aspiriini pulbrina ja alates 1904. aastast tablettidena ja alates 1915. aastast ilma retseptita. Aspiriin, olles odav, tõhus ja suhteliselt kahjutu, sai kiiresti populaarseimaks valuvaigistiks.
Lood ja saatused
Kuni 1930. aastateni usuti, et suurepärane meditsiin on Bayeri spetsialistide kollektiivse töö vili. Kuid ajalooline õiglus seisneb selles, et Felix Hoffmanni avastus põhines eelkäijateadlaste - prantslase - tööl. Charles Gerhardt ja inglane Lepp Wright. Pärast võidukat aspiriini avastamist töötas Hoffman kogu oma elu Bayeri heaks. Tema ülemuse Heinrich Dreseri saatus oli kurvem.
Töötades salitsüülhappe atsetüülsalitsüülhappeks muutmise protsessiga, viis Hoffmann läbi katseid morfiini atsüülimiseks, mille tulemuseks oli meditsiiniline heroiin. Seda taheti kasutada tugeva valuvaigistina, kuid heroiini kasutamise kõrvalmõjud ilmnesid koheselt. Sellest hoolimata sai Heinrich Dreserist esimene ametlik heroiinisõltlane, uue uimasti populariseerija ja esimene ohver: ta suri 1924. aastal südameseiskumise tõttu.Arthur Eichengrün läks 1944. aastal koonduslaagrisse ja 5 aastat hiljem, enne oma surma, avaldas ta aspiriini 50. aastapäevale pühendatud artikli, milles omistas aspiriini leiutamise iseendale. Arutelu selle üle, kes täpselt oli aspiriini tegelik leiutaja, ei vaibunud pikka aega pärast selle artikli avaldamist.
Palavikust ja valust, südamele ja lastele
Esialgu teati ainult aspiriini palavikku alandavat toimet, kuid hiljem avastati selle valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused. Pärast II maailmasõda avastas California arst Lawrence Craven eksperimentaalselt, et aspiriin vähendab oluliselt riski südamehaigused. Tänapäeval kasutatakse enamikku aspiriini just sel eesmärgil – ennetamiseks. südame-veresoonkonna haigused.
1952. aastal võeti kasutusele beebiaspiriini õrn kontsentratsioon ja 1969. aastal lisati aspiriinitabletid Apollo astronautide esmaabikomplektidesse.Aspiriini omaduste uurimine jätkub tänapäevani. Seega, Oxfordi ülikooli professori Peter Rothwelli uuringute kohaselt vähendab regulaarne atsetüülsalitsüülhappe tarbimine 20-aastase eesnäärmevähi tekkeriski 10%, kopsuvähi tekke riski 30%, soolevähi tekke riski 40% võrra ning söögitoru ja kõri 60% võrra.
Alabama ülikooli (USA) ja Ottawa ülikooli (Kanada) teadlaste sõnul vähendab aspiriin ka riski haigestuda maksavähki. Need katsealused, kes võtsid aspiriini 10 aastat, põdesid väiksema tõenäosusega hepatotsellulaarset kartsinoomi ja surid sellesse 45% väiksema tõenäosusega. kroonilised haigused maks.
Ülikooli teadlased Lääne-Austraalia Perth ütleb, et aspiriin võib aidata vanematel inimestel depressiooni vastu võidelda. Ja Hollandi spetsialistid neuroteaduste instituudist ja akadeemilisest teadusest meditsiinikeskus leidis, et aspiriini igapäevane võtmine südamehaiguste ennetamiseks võib vanematel inimestel põhjustada nägemise kaotust. Risk on kahekordne võrreldes nendega, kes aspiriini ei võta. Kuid aspiriini eeliseid südamehaiguste ennetamisel peetakse olulisemaks kui kahju, mida see silmadele põhjustab.
Kasutusjuhend
Tänapäeval kasutatakse aspiriini palavikuvastase ja valuvaigistina, südameinfarkti ja tromboosi ennetamise vahendina, kompleksne ravi mõned haigused, näiteks günekoloogias. Aspiriini kasutatakse laialdaselt pohmelli sümptomite vastu võitlemiseks.
Ohutu päevane annus aspiriin: 4 g päevas. Te võite ravimit võtta alles pärast sööki ja see tuleb maha pesta piisav kogus vesi.
Kuid aspiriini ei tohi kunagi kasutada kontrollimatult ja ilma arsti retseptita. Üleannustamine põhjustab neerude, aju, kopsude ja maksa raskeid patoloogiaid; üleannustamise esimesed sümptomid on higistamine, tinnitus ja kuulmislangus, turse, nahk jt. allergilised reaktsioonid. Aspiriini igapäevane võtmine võib põhjustada seedetrakti või isegi ajuverejooksu.
Ravimi Aspirin® ajalugu on üks pikemaid ja ilusamaid farmakoloogias. Isegi 2500–3500 aastat tagasi, aastal iidne Egiptus ja Rooma, olid tuntud raviomadused pajukoor, looduslik salitsülaatide allikas, palavikualandaja ja valuvaigistina. 2. aastatuhandest eKr pärinevad papüürused, mille leidis Saksa egüptoloog Georg Ebers 877 muu meditsiinilise retsepti hulgast, kirjeldavad soovitusi mürdilehtede (samuti salitsüülhapet sisaldavate) kasutamiseks reumaatilise valu ja ishiase korral. Umbes tuhat aastat hiljem soovitas meditsiini isa Hippokrates oma juhistes palaviku ja sünnitusvalude puhul kasutada pajukoort keetmise kujul. 18. sajandi keskel. Reverend Edmund Stone, Oxfordshire'i maapiirkonna vikaar, esitas Londoni Kuningliku Seltsi presidendile aruande palaviku ravimise kohta pajukoorega. Sageli kasutati valu leevendamiseks pajukoore keetmist koos moonitinktuuriga (mis pole kaasaegne kombineeritud ravim). Seda kasutati sellisel kujul kuni 19. sajandi keskpaigani, mil keemia areng võimaldas alustada tõsist taimsetest materjalidest ravimite koostise uurimist.
Nii eraldas Müncheni ülikooli keemiaprofessor Johann Büchner 1828. aastal pajukoorest toimeaine – kibeda maitsega glükosiidi, millele pani nimeks salitsiini (ladina keelest Salix – paju). Aine avaldas palavikku alandavat toimet ja hüdrolüüsil tekitas glükoosi ja salitsüülalkoholi.
1829. aastal valmistas prantsuse apteeker Henri Leroy hüdrolüüsi salitsüülalkohol. 1838. aastal jagas Itaalia keemik Rafael Piria salitsiini kaheks osaks, paljastades, et raviomadusi sisaldab happelist komponenti. Tegelikult oli see aine esimene puhastamine ravimi Aspirin® edasiseks arendamiseks.
1859. aastal avastas Marburgi ülikooli keemiaprofessor Hermann Kolbe salitsüülhappe keemilise struktuuri, mis viis 1874. aastal Dresdenis selle tootmiseks esimese tehase avamiseni.
Küll aga kõik sel ajal eksisteerinud raviained pajukoorest oli väga tõsine kõrvalmõju – need tekitasid äge valu maos ja iiveldus.
1853. aastal leidis prantsuse keemik Charles Frederic Gerard katsetega salitsüülhappe atsetüülimise meetodi, kuid ei viinud tööd lõpuni. Ja 1875. aastal kasutati naatriumsalitsülaati reuma raviks ja palavikualandajana. Varsti tuvastati selle glükosuuriline toime ja podagra jaoks hakati välja kirjutama salitsiini.
Naatriumsalitsülaadi tohutu populaarsus ajendas Bayeri ettevõttes töötanud saksa keemikut Felix Hoffmanni 1897. aastal S.F.-i uurimist jätkama. Gerard. Koostöös oma juhendaja Heinrich Dreseriga töötas ta välja prantsuse keemiku töö põhjal uus meetod salitsüülhappe atsetüülitud vormi saamine - atsetüülsalitsüülhape, millel olid samad raviomadused, kuid mida patsiendid talusid palju paremini. Seda avastust võib nimetada ravimi ASPIRIN® loomise aluseks.
Jutt räägib, et F. Hoffmanni isa, Württembergi vabrik, kannatas reumaatilise valu käes ega saanud end liigutada. Valusündroomi raskuse vähendamiseks kirjutasid arstid talle välja naatriumsalitsülaadi, kuid pärast iga selle ravimi manustamist hakkas Hoffman seenior oksendama. Sellega seoses asus Hoffman Jr omal algatusel parandama looduslik aine- salitsüülhape.
Nagu laboripäevikust järeldub, sai F. Hoffmanist 10. augustil 1897 esimene keemik maakeral, kellel õnnestus atsetüülimise teel saada salitsüülhapet keemiliselt absoluutselt puhtal ja stabiilsel kujul. Nagu F. Hoffman tuvastas, võib atsetüülsalitsüülhapet säilitada pikka aega, ilma et see kaotaks oma ravitoimet.
Saadud ravimi ohutuse hindamiseks viidi maailma ajaloos läbi esimesed prekliinilised eksperimentaalsed uuringud loomadega. Seega õppimine farmakoloogilised omadused Ravim ASPIRIN® tähistas ravimite kliiniliste uuringute algust, mis alates kahekümnenda sajandi lõpust. on saanud tõenduspõhise meditsiini nurgakiviks.
Uuringud lõppesid edukalt – tõestati ravimi hea põletikuvastane toime ja seda soovitati terapeutiline kasutamine. 6. märts 1899, mil Kaiseri patendiamet uue ravimi patenteeris, tähistas ASPIRIN® sündi. Keskmiselt ärinimi valetab Ladinakeelne nimi taimed - paju heinamaa (Spiraea) sordid, millest saadi salitsülaadid ravimi valmistamiseks. 27. veebruaril 1900 sai F. Hoffman USA-s patendi oma atsetüülsalitsüülhappe leiutisele.
Võime nimetada vaid üksikuid praegu aktiivselt kasutatavaid ravimeid, mille loojad võivad olla uhked pikaajalise kasutamise ajalooga kliinilises praktikas. Kuid liialdamata tuleb märkida, et selline laialdast kasutamist ja ükski ravimi ASPIRIN® kolleegidest ei saa kiidelda farmakoloogide nii suure huviga selle omaduste uurimise vastu. Igal aastal maailmas teaduses meditsiiniajakirjad avaldatakse umbes 4 tuhat artiklit, mis on pühendatud eksperimentaalsele ja kliinilised uuringud atsetüülsalitsüülhape ja ravim ASPIRIN®.
Selle ravimi ajalugu 20. sajandil. täis fakte sõnaga "esimest korda":
1900 – turule toodi maailmas esimene ravimi ASPIRIN® tabletivorm, mis sisaldab 500 mg atsetüülsalitsüülhapet. Enne seda kuupäeva toodeti toodet ainult pulbrina, mis tekitas ebamugavusi nii apteekides müümisel kui ka suukaudne manustamine. Uus vorm sai üks esimesi standardannusega ravimeid maailmas.
1911 - ettevõte Bayer hoiatas massimeedia kaudu ametlikult avalikkust võltsitud ravimi ASPIRIN® turule ilmumise eest.
1914 - teave ravimi ASPIRIN® kasutamise soodsate tulemuste kohta viimastel aastatel saadeti 30 tuhandele praktiseerivale arstile. See oli esimene sellises mahus turunduskampaania ravimitööstuse ajaloos.
1925 – ASPIRIN® päästis Euroopas laialt levinud gripiepideemia ajal palju elusid.
1950 – ASPIRIN® on kantud Guinnessi rekordite raamatusse kui enimmüüdud valuvaigisti.
1961 – ilmus ASPIRIN+S®, kihisevad tabletid atsetüülsalitsüülhape koos C-vitamiiniga. Kuid see ravimvorm ei loodud ravimi võtmise hõlbustamiseks, nagu paljud arvavad. Kihisevad tabletid sisaldavad spetsiaalset puhvrit, mis vähendab oluliselt atsetüülsalitsüülhappe ärritava toime raskust mao limaskestale. Viimane tagab ravimi palju parema talutavuse ning vähendab soovimatute esinemissagedust ja raskust kõrvaltoimed väljastpoolt seedetrakt. Lisaks hakkab ravim kihisevate tablettidena toimima märgatavalt kiiremini, mis säästab pikaajaliselt umbes 15 minutit valu sündroomid patsienti iga kord, kui neid võetakse.
1969 – pardal oleva Ameerika astronaudi Neil Armstrongi esmaabikomplekti osana saadetakse Kuule pakk ravimiga ASPIRIN® kosmoselaev"Apollo 11".
23. juuni 1971 – farmakoloogia professor John Wayne avaldab oma uurimuse atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanismi kohta "Prostaglandiinide sünteesi inhibeerimine Aspiriiniga sarnaste ravimite toimemehhanismina".
Just tänu atsetüülsalitsüülhappele suutis Londonis Royal College of Surgeons töötanud professor J. Vane mõista prostaglandiinide mitmekesisust ja COX isoensüümide (COX-1, COX-2) rolli raku homöostaasi säilitamisel. ja mitte ainult ravimi ASPIRIN®, vaid ka teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite farmakodünaamika. J. Wayne paljastas, et atsetüülsalitsüülhape pärsib prostaglandiinide ja tromboksaan A2 moodustumist. Selgeks sai see pikaajaline kasutamine Seda ravimit võib kasutada ka väikestes annustes, et vähendada koronaar- ja ajuarterite tromboosiriski (st südameinfarkti ja insuldi ennetamiseks).
1972 – USA riiklik teaduste akadeemia kinnitas, et atsetüülsalitsüülhape on USA-s enimmüüdud käsimüügiravim.
1982 – J. Wayne pälvis ülalnimetatud uurimistöö eest Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhinna ning Suurbritannia kuninganna Elizabeth II lõi ta rüütliks.
Sellest ajast alates algas ravimi ASPIRIN® kasutamise ajastu agregatsioonivastase ainena. Alates 1977. aastast kuni tänapäevani üha uusi andmeid selle kohta kõrge efektiivsusega ravimit riski vähendamisel mitmesugused komplikatsioonid seotud trombide moodustumisega südame-veresoonkonna haigustega patsientidel. Nende sündmuste kroonika näeb välja selline:
1978 – algas uus etapp ravimi ASPIRIN® meditsiinilises elus. New England Journal of Medicine avaldas aruande professor Henry J. Barnetti Kanada koostööuuringu kohta, milles leiti, et suurtes annustes atsetüülsalitsüülhape vähendas mööduvate isheemiliste atakkide ja korduva insuldi riski, mis võib lõppeda surmaga, naistel 31% ja meestel 48%.
1986 – Riigivisiidil Saksamaa Liitvabariiki märgib Inglismaa kuninganna Elizabeth II kohtumisel presidendiga, et sakslased on saavutanud edu paljudes valdkondades – alates muusikast, filosoofiast ja kirjandusest kuni röntgenikiirte ja massi avastamiseni. ravimi ASPIRIN® tootmine.
1989 - avaldati umbes 22 tuhande praktiseeriva spetsialisti osalusel läbiviidud uuringu tulemused ravimi ASPIRIN® mõju kohta Ameerika arstide tervisele (Physicians’ Health Study). Esitatud andmete kohaselt on ravimi ASPIRIN® igapäevane kasutamine väikeses annuses kaua aega poole võrra vähendas müokardiinfarkti riski ja vähendas oluliselt insuldiriski.
1993 – Saksamaa turule tuleb Bayeri firma uus kaubamärk ASPIRIN CARDIO® 100 ja 300 mg (Aspirin Protect®). Tänu ainulaadsele enterokattele läbib ASPIRIN CARDIO® tablett täielikult mao ja lahustub soolestikus, kus imenduvad toimeained, mis aitab kaitsta magu negatiivne mõju atsetüülsalitsüülhape pikaajalisel kasutamisel.
1994 - avaldati enam kui 300 ravimi ASPIRIN® uuringu metaanalüüsi tulemused, milles osales 140 tuhat patsienti, millest sai sel ajal omamoodi rekord. On tõestatud, et kui alla 70-aastased saaksid igapäevaselt väikeses annuses ASPIRIN®-i, väheneks suremus südame-veresoonkonna haigustesse maailmas 100 tuhande inimese võrra aastas.
Bostoni ülikoolis läbi viidud loomkatsete andmed viitavad sellele, et ASPIRIN® väikese annuse võtmine iga päev võib vähendada kolorektaalse vähi tekke riski 30–50%. Täiendavad uuringud selles suunas on praegu käimas.
Alates 1995. aastast on Bayeri toel osalenud teadlased paljudest riikidest üle maailma rahvusvahelisel Aspirin® Awardi teadusvõistlusel, mille eesmärk on avastada uusi toimemehhanisme ja leida uusi viise. kliiniline rakendus ravim ASPIRIN®. Auhindu antakse välja kahes kategoorias: "Noorte teadlaste Aspirin® auhind" alla 40-aastastele teadlastele, kes on andnud olulise panuse atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanismide uurimisse, ja "Aspirin® Senior Award" - teadlastele, kes on läbi viinud terapeutilisi uuringuid ja valgustanud selle ravimi kasutamist teatud meditsiinivaldkondades. Üheks sellise töö tulemuseks oli ühe Hiina noore teadlase poolt ravimi ASPIRIN® mõju vere glükoositasemele kindlakstegemine, mis pälvis 2003. aastal konkursil auauhinna. See avastus viib teadlased lähemale II tüüpi suhkurtõve aluseks oleva insuliiniresistentsuse tekkemehhanismide mõistmisele.
6. märtsil 1999 muudeti Bayer AG administratiivhoone maailma suurimaks ASPIRIN®-i pakendiks! Hiiglaslik hoone, 120x65x19 m, 28 000 ruutmeetriga. m kangast, vastavalt värvitud, metallraamid ja täispuhutavad fooliumtorud pakiti tohutusse pakendisse. Nii tähistas Bayer AG oma kuulsaima vaimusünnituse 100. aastapäeva. See sündmus on märgitud ka Guinnessi rekordite raamatusse - maailma suurimasse ravimi ASPIRIN® pakendisse. A uus sort roosid, mis aretati Saksamaal ravimi 100. aastapäeva auks, nimetati Aspiriiniks.
Aastad mööduvad... Kuid kogu selle hämmastava ravimi meditsiinilise kasutamise uurimise ajalugu annab tunnistust ühest asjast: 19. sajandi lõpus ilmunud ASPIRIN®-ist ei saanud mitte ainult vajalik ravim XX sajandil, kuid jääb paljulubavaks ka tuleval kolmandal aastatuhandel, jätkates abi osutamist miljonitele ja miljonitele inimestele üle maailma, parandades nende elukvaliteeti.
Aktiivse meditsiinilise kasutamise 100 aasta jooksul ei ole ASPIRIN® mitte ainult kaotanud oma tähtsust, vaid on ka laiendanud oma ulatust, muutes ainult vabanemisvormi: pulber > tabletid > kihisevad tabletid > närimistabletid> enterokattega tabletid > kihisev pulber.
Ravimil on ainulaadne edu sellistes valdkondades nagu valuravi, sealhulgas migreen, külmetusnähud, nagu palavik ja jäsemevalu, ning südame-veresoonkonna haiguste, sealhulgas müokardiinfarkti, insuldi ja tromboosi ennetamine. ASPIRIN® on ka oma "karjääri" uue etapi alguses vähi, preeklampsia ennetamise ravimina, mida kasutatakse suhkurtõbi II tüüp, Alzheimeri tõbi, herpes jne. Teaduslik huvi ravimi jaoks ammendamatu.
Igal aastal muutub maailmas midagi. Me kasvame üles, linnamaastik meie ümber muutub. Samuti muutub meile kättesaadavate ravimite loetelu. Paljud ravimid, millest lapsepõlves “kuuldud” (ja olin sageli haige), kadusid müügilt päris ammu. Solutaan, norsulfasool (millest tehti kaunis vaarao madu - kunagi lugesin ka sellest kogemusest “Keemiast ja elust”... Aga üks ravim on meie apteekides seisnud juba üle saja aasta. Minu vanaisa, mu isa, Mina ja mind raviti sellega Nüüd võtavad mu lapsed mõnikord neid tablette.
Näib, et mis võiks olla lihtsam, igavam ja kuulsam kui aspiriin? Käesoleva artikli autor on teadusajakirjanduses töötanud täpselt kümme aastat. Ja peamine, millest ma selle aja jooksul aru sain, on see, et rohkem pole huvitav teema kui see, millest "kõik teavad".
Selle aine ajalugu algas 16. sajandil... eKr. Isegi Egiptuse papüüruses aastast 1543 eKr. mainitakse pajukoorel põhinevaid ravimeid. Nagu omaaegsetes Sumeri dokumentides. Hippokrates kasutas ka paju ja Rooma arst Aulus Cornelius Celsus, praktiliselt Kristuse kaasaegne, ütles juba otse, et pajukoore ekstrakt aitab põletike vastu.
Kuid, kaasaegne ajalugu See oli aspiriin kui aine ja ravim, mis sai alguse juba meie ajastul, 18. sajandil, kuid siiski võib meditsiini nr 1 “avastajaks” nimetada rohkem kui üht keemikut. 1763. aastal näitas Oxfordshire'i loodusteadlane (ja osalise tööajaga vikaar) Reverend Edward Stone, et ahjus kuivatatud ja jahvatatud pajukoor vähendab kuumust. Järgmise sammu astus 1828. aastal sakslane Johann Buchner, kes töötas juba kooreekstraktiga, mida ta nimetas Salitsiniks. Tundub aga, et itaallane Raffaele Piria oli esimene, kes sai salitsüülhappe ka hiljem.
Üheksa aastakümmet pärast Stone'i sai prantslane Charles Frederic Gerard esmakordselt atsetüülsalitsüülhappe atsetüülkloriidi ja naatriumsalitsülaadi reaktsioonil.
Charles Frederic Gerard
Gerard nimetas uue aine "salitsüüläädikhappe anhüdriidiks". Möödus veel kuus aastat ja saksa keemik von Glim viis läbi salitsüülhappe ja atsetüülkloriidi vahelise reaktsiooni. Von Glim nimetas saadud kristalle acetylierte Salicylsäure - atsetüülitud salitsüülhape. Kulus veel kümmekond aastat (1869), enne kui veel kolm keemikut – Schröder, Prinzhorn ja Kraut – kordasid Gerardi ja von Gliemi tööd ja mõistsid, et neil on sama aine. Samal ajal suutis see kolmik näidata aspiriini õiget struktuuri.
aspiriini valem
Kuid 19. sajandi keskel kasutati salitsüülhapet peamiselt ravimina – nii iseseisvalt kui ka naatriumikihina. Nad võitlesid hästi kuumuse, valu ja põletikuga, kuid neil oli palju kõrvalmõjud. Esiteks mao limaskesta ärritus.
Järgmine käik oli Bayer AG käes. 1890. aastal asutas Karl Duisberg sellesse spetsialiseeritud farmaatsiaosakonna, õigemini kaks, uute ravimite loomise osakonna, mida juhtis Arthur Eichengrün, ja saadud ainete testimise osakonna, mis meile huvipakkuval ajal (alates 1897) juhtis Heinrich Dreser. Põhimõtteliselt võib seda pidada kaasaegse suure farmaatsia alguseks. Jääb üle veel üks nupp malelaual tutvustada: 1894. aastal liitus seltskonnaga noor keemik Felix Hoffman.
Felix Hoffman
Just tema asus 1897. aastal naatriumsalitsülaadile vähem ärritava asendaja leidmiseks. Peab ütlema, et Hoffmanil oli kogu selle asja vastu ka isiklik huvi: tema isa kannatas naatriumsalitsülaadi kasutamise kõrvalmõjude all kõvasti reuma vastu. Neid kolme inimest – Eicherngrüni, Dreserit ja Hoffmani – võib pidada aspiriini kui ravimi isadeks. Hoffmani laboriandmete järgi avastati see 10. oktoobril 1897. aastal. uus viis aspiriini saamine, mis andis sobiva meditsiiniliseks kasutamiseks ravim.
Meie kangelase ärinimi on taimset päritolu. Atsetüülsalitsüülhape on saksa keeles Acetylspirsäure. Salitsüülhape - spirsäure, nurmenuku, Spirea ulmaria auks, kust see ka saadud. Aspiriin oli üks esimesi ravimeid, mida levitati ja "reklaamiti" vastavalt kaasaegsetele ravimifirmade reeglitele. Bayer saatis "proove" isegi apteekidele, haiglatele, eraarstidele ja apteekritele.
Muide, milliseks huvitavaks ja teistsuguseks võib kujuneda ravimite saatus: sama keemik sai aastal kaks ainet. annustamisvorm. Veelgi enam, 19. sajandi lõpu ja 20. sajandi alguse reklaamides võib neid koos näha: "Ostke Bayerist aspiriini ja heroiini!" (vt pilti artikli alguses).
Jah, mitte kõik ei tea praegu, et heroiini, mille algselt sai ravimina sama Felix Hoffman, kasutati algselt ravimina. Ja kui keegi mäletab nalja - "kangelanna ema, heroiini isa", peate meeles pidama, et selle aine nimi pärineb tegelikult sõnast "kangelane". Heroiinist aga – ühes järgmistest narkolugude numbritest. Seniks aga küsime – kus heroiin praegu on? Ja aspiriin jätkab oma võidukäiku üle planeedi.
Triumfidest aga...
onu_doc lisab õigesti: tohutu hulk"Hispaania gripi" ohvreid (ligikaudu 50 miljonit suri koos ligikaudu 550 miljoni haigestumisega) võib seletada ka sellega, et aspiriini propageeriti sel ajal väga aktiivselt gripiravimina. Aga edasi kaasaegsed ideed gripi puhul on see täpselt vastunäidustatud, kuna gripiviirus suurendab ka läbilaskvust veresooned, ja aspiriin töötavad samas suunas, võimendades teineteise toimet, võivad nad esile kutsuda sisemisi hemorraagiaid. Sealhulgas hemorraagilise fulminantse kopsupõletiku näol, mis oli pandeemia ajal üks peamisi surmapõhjuseid.
See võidukäik võis aga lõppeda 1960.–1970. aastatel, pärast 1960.–1970. kliiniline praktika paratsetamool ja ibuprofeen, mis osutusid võimsamateks palaviku-, põletiku- ja valuvaigistiteks. Aga…
1960. ja 1970. aastatel ilmusid andmed, mis näitasid, et aspiriin vähendab oluliselt müokardiinfarkti ja teiste südame-veresoonkonna haiguste riski. Kolme biokeemiku - John Wayne'i, Bengt Samuelsoni ja Sune Bergströmi töö näitas, et aspiriin pärsib prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi kehas, mis põhjustabki selle "verd vedeldavat" toimet. Selle (nagu ka prostaglandiinide biokeemia uurimise) eest pälvisid kõik kolm 1982. aastal Nobeli keemiaauhinna (ja Wayne sai ka rüütliks). Igaüks neist saab aga ikkagi oma artikli.
Nii et see lihtne molekul ei olegi nii lihtne, kui esmapilgul võib tunduda. Igal juhul aspiriini lugu jätkub - ja võib-olla 50 aasta pärast kirjutame uues “Sisuliselt ainest” numbris sellest hoopis teistsuguse loo.
Samuti saate jälgida meie ajaveebi uuendusi
Salitsiini, ainet, millest hiljem aspiriini valmistati, kirjeldati juba 5. sajandil. eKr. meditsiini isa Hippokrates kui pajukoorest saadud ravim (ladina keeles nimetatakse paju saliksiks). Keskajal võeti pajuokste keedust valu, palaviku ja reuma vastu.
Looduse jälgedes
1828. aastal eraldati pajukoore ekstraktist puhas salitsiin. Kümme aastat hiljem sai Raffaele Piria sellest salitsüülhappe. 1859. aastal tegi Hermann Kolbe kindlaks keemiline struktuur salitsüülhapet ja töötas välja selle sünteesimeetodi. Algab 1874. aastal tööstuslik tootmine. Siiski see kõige kasulikum ravim miinuseid oli palju: maitses vastikult, tekitas oksendamist ning suu ja mao limaskesta ärritust.
Teel eduni Neid probleeme teadis hästi keemik Felix Hoffmann, kes töötas Friedrich Bayer & Co. värvivabriku laboris Elberfeldis – tema reumaatilise valu käes kannatanud isa ei talunud salitsüülravimeid. 1897. aastal õnnestus noorel teadlasel saada stabiilne salitsüülhappe ja äädikhappe ühend – puhas atsetüülsalitsüülhape. See oli aspiriin.
Esmalt müüdi seda pulbrina, seejärel tablettidena ja sai peagi populaarseks kogu maailmas. Aastakümneid kasutati aspiriini valuvaigistava, palavikualandaja ja reumavastase ravimina, kuigi keegi ei teadnud, millel see põhineb. tervendav toime. Alles 1970. aastal selgitas Briti farmakoloog John Robert Vane aspiriini toimemehhanismi, mille eest ta sai Nobeli preemia meditsiinis ja füsioloogias.
- 1921: Frederick Banting ja Charles Best eraldasid esimest korda insuliini pankrease sekretsioonist. 1963. aastal viis Helmut Zahn esmakordselt läbi insuliini keemilise sünteesi.
- 1928 Šoti arst Alexander Fleming avastas penitsilliini.
- 1949: esimene avalik aruanne kortisooni antireumaatilise toime kohta.
Läbi ajaloo on inimesed kasutanud meditsiinilistel eesmärkidel pajupuu koor või lehed. Hippokrates soovitas valu käes vaevlevatel inimestel pajulehtedest teed keeta. Teised arstid ütlesid oma patsientidele, et pajukoore närimine aitab nende valu leevendada. 1800. aastatel see eraldati toimeaine, mis esines pajupuul, mis viis aspiriini tekkeni.
19. sajandi esimesel poolel avastasid teadlased, et pajulehtedes ja koores sisalduv valu vähendav ja leevendav aine on salitsüülhape. Seda hapet oli aga ebaotstarbekas kasutada, sest inimesed, kes seda võtsid, kannatasid selle all tugev ärritus suuõõne ja magu ning mõnikord isegi suri.
1853. aastal segas prantsuse keemik Charles Gerhardt salitsüülhapet nii naatriumi kui ka atsetüülkloriidiga, luues atsetüülsalitsüülanhüdriidi. Selle ühendi saamisprotsess oli keeruline ja aeganõudev, mistõttu Gerhardt loobus enne selle turule toomist sellega töötamisest.
1894. aastal otsis Saksa keemik Felix Hoffmann võimalusi oma isa artriidivalu leevendamiseks. Koos teadlase Arthur Eichengrüniga leidis ta Gerhardti katsed ja kordas neid, luues atsetüülsalitsüülhappe ehk aspiriini. Aspiriin oli esimene ravim, mis ei olnud millegi looduses eksisteeriva täpne koopia, vaid sünteesiti laboris. See sünteetiline ravim tähistas farmaatsiatööstuse algust.
Hoffman andis osa tollal nimetamata uuest ravimist oma artriidist isale, kes teatas valu vähenemisest. Bayer otsustas patenteerida aspiriini ja tuua selle turule koos teise Hoffmani sünteesitud ravimiga, heroiiniga. Heroiin oli morfiini sünteetiline versioon ja oli algselt edukam kui aspiriin, kuna arvati, et see on tervislikum. Kui avastati, et heroiin tekitab suurt sõltuvust, suurenes aspiriini müük.
Bayer mõtles uue ravimi nime hoolikalt läbi. Eesliide "a" tähistas atsetüülimise protsessi, mille Gerhardt esmakordselt viis läbi salitsüülhappega tehtud katsete ajal. Juure "spire" valiti tänu sellele, et salitsüülhapet saadakse taimest nimega spirea. Sufiks “in” oli tol ajal levinud ravimite lõpp. Nii tekkis nimi "aspiriin". Kuigi Charles Gerhardt arvas, et tema ühend on kasutu, on aspiriinil palju kasutusvõimalusi.
Tänapäeval kasutab suur hulk inimesi aspiriini valu leevendamiseks ja palaviku alandamiseks.
Teadlased uurivad aspiriini, et näha, kas seda saab kasutada muudel eesmärkidel, sealhulgas insuldi ennetamiseks ja südameatakk, kontrollib diabeeti ning aeglustab vähi ja katarakti kasvu. Igal aastal toodetakse maailmas üle 30 miljoni kilogrammi aspiriini. See on kõige laialdasemalt kasutatav ravim. Aspiriin oli algselt saadaval pulbrina ja suures osas Euroopast müüakse seda siiani. Bayer alustas aspiriini tablettide tootmist 1915. aastal.