Mis on kunst? Tõenduspõhise meditsiini põhimõte. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid - nukleosiidi analoogid
Vaatamata edusammudele kaasaegne meditsiin HIV-nakkuse ravis ja ennetamises elas Maailma Terviseorganisatsiooni hinnangul 2012. aasta lõpu seisuga maailmas 35,3 miljonit HIV-nakkusega inimest, millest 2,3 miljonit olid uued nakatumised. Lisaks sureb igal aastal üle 1 miljoni inimese HIV-ga seotud tüsistustesse (1). HIV levib kõige kiiremini Ida-Euroopas ja Ukrainas on haigestumus endiselt üsna kõrge. Seetõttu on WHO peamine eesmärk optimeerida selle haiguse edasikandumise ennetamist ja olemasolevaid meetodeid teraapias, samuti teraapia efektiivsuse õigeaegse jälgimise tagamine, kõrvalmõjude minimeerimine ja seeläbi suurenemine üldine tõhusus ravi (1).
Kuidas HIV toimib?
HIV mõjutab immunokompetentseid rakke – CD4+ T-lümfotsüüte, mida nimetatakse ka "abistajateks" (inglisekeelsest sõnast "help" - aidata). Just see lümfotsüütide populatsioon, mis kannab pinnal CD4 retseptoreid, reageerib raku tase immuunvastuse jaoks – organismi võime infektsioonidele tõhusalt vastu seista. Viirus nakatab järk-järgult üha rohkem suur kogus CD4+ T-lümfotsüüdid ja HIV-nakkusega rakud surevad. Sellest tulenevalt väheneb CD4+ T-lümfotsüütide arv organismis, mis põhjustab esmalt rakulise immuunsuse ja seejärel humoraalse immuunvastuse (kehasse sattudes võõrkehasid siduvate antikehade tootmist) katkemise. Seejärel nakatab viirus teist tüüpi rakke, näiteks makrofaage, mis vastutavad kehasse sisenevate võõrkehade neutraliseerimise eest. Selle tulemusena on immuunvastuse aluseks olevate eri tüüpi rakkude vaheline side häiritud. Suureneb immuunsüsteemi kahjustus, mis viib patsiendi nakatumiseni kaasuvate HIV (nn oportunistlike) infektsioonidega - tuberkuloos, toksoplasmoos, B-hepatiit ja muud ohtlikud haigused. Hilisemates etappides põhjustab immuunsüsteemi kahjustus selle arengut pahaloomulised kasvajad ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS) - haiguse viimane etapp. Ilma ravita kulub enamikul HIV-nakatunud inimestel HIV-i diagnoosimisest AIDSi väljakujunemiseni ligikaudu 10–15 aastat (3).
Kas HIV-i saab ravida?
HIV-vastase võitluse peamine raskus seisneb viiruse kesta moodustavate valkude tugevas varieeruvuses, mille tõttu immuunsüsteem ei suuda toota antikehi, mis suudavad blokeerida viiruse rakust väljumisel ja takistada selle edasist levikut ning T-lümfotsüütide populatsiooni surm. Seetõttu pole tänapäeval ühtegi ravimit, mis suudaks haigust täielikult ravida, kuigi kaasaegse meditsiini saavutused lubavad loota, et maailm on avastamas teraapiameetodit, mis tagab patsiendi täieliku paranemise. 2013. aastal registreeriti Ameerikas Mississippi osariigis ametlikult ainulaadne juhtum 2,5-aastasest tüdrukust, kes suutis pärast sündi vahetult pärast agressiivset ravikuuri kohe paraneda. Ja Oregoni ülikooli teadlastel õnnestus loomadel HIV-vaktsiini uurimisel edu saavutada - kui uuringu 1. faasis aitas ravim ainult 50% nakatunud ahvidest, siis 2. faasis sai peaaegu 100% loomadest täielikult. viirusest vabaneda. See viitab sellele, et tulevikus võib olla viis viiruse neutraliseerimiseks staadiumis, mil see on veel rakus.
Kuid tänapäeval, mil HIV-i täielikuks väljaravimiseks pole vahendeid, on haiguse prognoos võtmeteguriks retroviirusevastase ravi õigeaegne alustamine. viirusravi, mis võib peaaegu täielikult peatada haiguse progresseerumise ja takistada viiruse edasist levikut (1).
Mis on retroviirusevastane ravi (ART)?
Antiretroviirusravimid on suunatud viiruse paljunemise pidurdamisele, s.t. et vähendada selle kogust organismis. Antiretroviirusravi (ART) aeglustab oluliselt haiguse progresseerumist, takistades viiruse replikatsiooni ja vähendades seetõttu viiruse RNA (tuntud kui "viiruskoormus" või "vireemia") kontsentratsiooni patsiendi veres. 2012. aasta lõpus sai 9,7 miljonit inimest madala ja keskmise sissetulekuga riikides retroviirusevastast ravi. WHO soovituste kohaselt kasutatakse seda ainult lõppude lõpuks vajalikud testid ja selle alguse aja määrab raviarst individuaalselt (1). Retroviirusvastase ravi näidustused ja selle efektiivsuse hindamine põhinevad viiruse RNA kontsentratsioonide (HIV RNA kvantifitseerimine) ja CD4 lümfotsüütide taseme regulaarsel määramisel. Viiruse RNA kontsentratsiooni vähenemine veres põhjustab CD4 lümfotsüütide taseme tõusu ja AIDSi arengu hilinemist.
Millal peaksite ART-iga alustama?
Olenemata haiguse staadiumist tuleb ART-i alustada kõigil patsientidel, kelle CD4 rakkude arv on >350 rakku/mm 3 ja ≤ 500 rakku/mm 3 . ART tuleks alustada ka kõigil kaugelearenenud ja lõppstaadiumis haigusega (WHO 3. ja 4. staadium) patsientidel, kelle CD4 arv on ≤350 rakku/mm3. Kui patsiendil on kaasuv infektsioon, näiteks aktiivne tuberkuloos või B-hepatiit koos kroonilise maksapuudulikkusega, määratakse ART sõltumata CD4(2) lümfotsüütide arvust.
Milliseid ravimeid on ette nähtud ART osana?
Väga aktiivne retroviirusevastane ravi koosneb WHO 2013. aasta soovituste kohaselt kolme kuni nelja samaaegsest manustamisest. tugevatoimelised ravimid. Retroviirusevastaseid ravimeid on kolm rühma: nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d), mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) ja proteaasi inhibiitorid (PI-d) (2).
Maailma Terviseorganisatsiooni soovituste kohaselt määratakse HIV-nakkuse raviks esimese rea ART-i kaks NRTI-d ja üks NNRTI (tenofoviir (TDF) + lamivudiin (3TC) või emtritsitabiin (FTC) + efavirens (EFV) fikseeritud annustes; kui see kombinatsioon on talumatu , selle kättesaamatus turul või vastunäidustused on ette nähtud zidovudiin (AZT) + 3TC + EFV või AZT + 3TC + nevirapiin (NVP), või TDF + 3TC (või FTC) + NVP Stavudiini (d4T) kasutamine kuna esimese rea ravi ei soovitata selle tõsiste kõrvaltoimete tõttu.Teise rea ravina on soovitatav kombineerida kahte NRTI-d ja ritonaviiriga võimendatud proteaasi inhibiitorit Teise valiku ravile ülemineku üldpõhimõtted, nagu ka esimese rea ravi puhul ravi, põhinevad kahe NRTI fikseeritud annuse kombinatsioonil: kui TDF režiim + 3TC (või FTC) on ebaefektiivne, tuleb kasutada zidovudiinil ja lamivudiinil (AZT + 3TC) põhinevat raviskeemi ning kui see režiim või stavudiinil põhinev raviskeem, kui seda kasutatakse esmavaliku ravina, on ebaefektiivne, siis vastupidi, tuleks see asendada TDF + 3TC (või FTC) raviskeemiga. soovitatavad kindlad annused. Lõpuks soovitab WHO reguleerida kolmanda rea raviskeeme riiklike protokollidega, sealhulgas ravimeid, millel on minimaalne viiruse ristresistentsuse (resistentsuse) risk nende ravimite suhtes, mida on juba kasutatud esimese ja teise valiku raviskeemides. patsientidel, kui mingil põhjusel tuli raviskeem tühistada (halva taluvuse, ebaefektiivsuse ja kõrvaltoimete raskuse tõttu).
Ravi efektiivsus määratakse kindlaks kasutades Kliinilistes uuringutes 6-12 kuud pärast selle algust. Kõige usaldusväärsem test on viiruse RNA taseme määramine veres (viiruskoormus), kuid kui see test ei ole kättesaadav, kasutatakse lihtsat CD4 lümfotsüütide taseme mõõtmist, mille abil saab hinnata haiguse kulgu ja kasutatud raviskeemi tõhusust (2).
Miks on ART järgimine patsiendi prognoosi jaoks kriitiline?
Erinevate allikate andmetel keeldub kuni 50% HIV-i kandjatest pärast kahe-kolmeaastast ravi ravist, määrates end seeläbi haiguse kiirele progresseerumisele ja elukvaliteedi halvenemisele (4). Oluline on mõista, et HIV-ravi on eluaegne ja seda ei saa peatada – vastasel juhul toob viiruse elutsükli taastumine, mis peagi pärast ravi lõpetamist “pead tõstab”, uue viiruse surma alguse. immuunkompetentsed rakud, immuunsüsteemi halvenemine, uute infektsioonide lisandumine ja haiguse progresseerumine kuni AIDS-i väljakujunemiseni. Tegelikult ei nõua HIV-ravi patsiendi tavapärases raviskeemis mingeid erilisi muudatusi – ART-ravimeid võetakse tavaliselt üks või kaks korda päevas ning õige ravirežiimiga patsiendid kohandavad oma raviskeemi väga kiiresti. See ei erine ravimirežiimidest, mida võtavad "terve" elanikkonna osa - diabeetikud, haigusi põdevad inimesed. kilpnääre, südame-veresoonkonna haigustega ja mõnikord osutub see palju lihtsamaks – pole asjata, et pika ART-i võtmise ajalooga patsiendid ütlevad sageli, et võtavad neid tablette nagu vitamiine.
Ärge jätke pillide võtmist vahele ega "unustage" järgmist annust rohkem kui 2 tundi pärast standardset annustamisaega – statistika näitab, et ART on efektiivne, kui patsient võtab vähemalt 95% kõigist ravimitest (4), mis on vajalik. Kui te võtate seda üks kord päevas kuus, võite vahele jätta ainult ühe annuse ja kui te võtate seda kaks korda päevas, võite vahele jätta mitte rohkem kui 3 annust!
Lisaks tuleb meeles pidada ART komponentide võimalikke koostoimeid teiste patsiendi poolt võetavate ravimitega. Mõnikord võib viimane tugevdada ART-i toimet ja mõnikord vastupidi, seda vähendada. Ravimite koostoimete mõju sõltub patsiendi poolt võetud täiendavate ravimite farmakokineetikast - maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise kiirusest veres, poolestusajast, imendumisest soolestikus. Seetõttu ei tohiks te ART-ravi ajal hakata võtma täiendavaid ravimeid ilma nakkushaiguste spetsialistiga konsulteerimata. Ka valuvaigistite või taimsete ravimite (taimne ravim) võtmisel tuleks esmalt konsulteerida arstiga. PI-d ja NRTI-d mõjutavad eriti tõenäoliselt teiste ravimitega. Nende toimet võivad nõrgendada happesust vähendavad ravimid maomahl(näiteks prootonpumba inhibiitorid) või teatud antibiootikumid (makroliidid). Ja vastupidi, tavaline greibimahl võib mõne IT-de tõhusust mitmekordistada (4). Samuti on "vastupidine" efekt - ART-i jaoks kasutatavad ravimid võivad vähendada näiteks mõne ravimi efektiivsust hormonaalsed ravimid, rasestumisvastased vahendid, - viimased elimineeruvad ART mõjul organismist väga kiiresti, - seetõttu on ART võtvatel naistel soovitatav kasutada täiendavaid meetodeid rasestumisvastased vahendid. Mõned tugevad opioidsed valuvaigistid (metadoon) interakteeruvad ka ART-ravimitega, mis võivad vajada suuremaid annuseid.
Eraldi tuleb esile tõsta vere kolesteroolitaset langetavaid ravimeid (statiine), mida osa patsiente pidevalt tarvitab. Arvestades, et ART-i üheks kõrvalnähuks on kolesteroolitaseme tõus, samuti muud komponendid nn. " lipiidide profiil"(näiteks triglütseriidid (TG), siis on loogiline eeldada, et ART taustal soosib statiinide jätkuv kasutamine patsiendi üldist tervist, vähendades kolesteroolitaset. Kuna aga nii statiinid kui ka ART-ravimid metaboliseeruvad keha samamoodi, nende samaaegne kasutamine aitab kaasa suurenenud statiinide ohtlik kõrvalmõju on lihaste lagunemine ehk rabdomüolüüs.Seetõttu, kui te võtate samaaegselt statiine ja ART-ravimeid, peaksite kindlasti konsulteerima oma arstiga.
ART-ravimeid tarvitades ei tasu uskuda levinud müüti, et HIV-pillide pidev kasutamine on kahjulik ja seotud pöördumatu toksilise toimega. HIV-ravi on tõesti kõrvalmõjud, mida saab aga minimeerida ja sageli nullini viia, kui järgite ravisoovitusi ja läbite vajalikud uuringud, et arst saaks õigeaegselt kindlaks teha, millised patsiendi organid ja süsteemid on määratud ravimite suhtes kõige tundlikumad, ning lõpetada olemasolevad soovimatud sümptomid.
Millised kõrvaltoimed on ART-l?
ART kõrvalnähud jagunevad nn. "varajane" ja "hiline" (4). "Varajaste" mõjude hulka kuuluvad kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, janu, kõhuvalu, väsimus, unetus, juuste väljalangemine ja düspepsia. Mõnikord võib esineda ka muutusi vereloomesüsteemis, mis määratakse kindlaks lihtsate testidega, näiteks täisverepildiga (neutrofiilide arvu vähenemine või neutropeenia) või biokeemilised uuringud(kõrgenenud ALAT, AST (maksaanalüüsid) tase). Tuleb meeles pidada, et kõik need kõrvalmõjud võivad olla lühiajalised ja ka seda, et nende esinemine ei ole seotud mitte ART-ga üldiselt, vaid võtmisega teatud ravim teatud rühm (NRTI, PI).
ART "hilised" mõjud hõlmavad neid kõrvaltoimeid, mis võivad ilmneda pärast mitu kuud või aastaid pärast ravimi võtmist. Kõige tõsisemad neist on süsivesikute ainevahetuse häired (veresuhkru taseme tõus kuni diabeedi tekkeni) ja muutused lipiidide (rasvade) ainevahetuses. Nende muutuste õigeaegne diagnoosimine on väga oluline, kuna erinevalt "varajasest" mõjust võivad need patsiendile märkamatuks jääda ja ravimata jätmisel suurendada südame-veresoonkonna haiguste, isegi südameinfarkti riski.
Kaasaegsel meditsiinil on kõik vahendid ART "hiliste" kõrvaltoimete tekke vältimiseks. Märkimisväärseim neist on lipodüstroofia ehk rasvkoe ammendumine ART ajal, mida seostatakse lipiidide häirete ja muutustega patsientide lipiidide profiilis (5). Suurte uuringute andmed näitavad, et lipodüstroofia ja CD4+ T-lümfotsüütide taseme tõus HIV-ga patsientidel on tugevas korrelatsioonis kardiovaskulaarsete sündmuste (südameinfarkti) suurenenud riskiga (5). Lisaks seostatakse lipodüstroofiat väga sageli lipiidide ainevahetuse häiretega – madala tihedusega lipoproteiinide (LDL) ja TG taseme tõusust tingitud kolesteroolitaseme tõus. Kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõus on eriti levinud patsientidel, kes saavad ritonaviiriga tugevdatud proteaasi inhibiitorit. Seetõttu on proteaasi inhibiitoreid saavate patsientide üks peamisi soovitusi lipiidide metabolismi parameetrite regulaarne jälgimine (lipidogramm). 8-12 tundi enne seda analüüsi, mille jaoks võetakse veenist tühja kõhuga verd, ei tohiks patsient täpsete tulemuste saamiseks midagi rasvast süüa või veel parem üldse mitte süüa (4). Lipiidiprofiili tulemuste täpsus HIV-ga patsientidel on ülimalt oluline, kuna lipiidide häired on olulised diagnoosimiseks etapis, enne kui ART-ravimid põhjustavad olulisi häireid. Algstaadiumis on kolesteroolitaseme alandamiseks soovitatav elustiili muutmine ja dieedi järgimine (ateroskleroosivastane dieet), samuti mõõdukas. treeningstress. Kui need meetmed on aga ebaefektiivsed, võib patsiendile määrata ravimeid, mis vähendavad kolesterooli ja TG taset veres – statiine. Nagu juba mainitud, interakteeruvad mõned neist ART komponentidega, mistõttu tuleks kardioloogi retsept kooskõlastada raviva nakkushaiguste spetsialistiga.
Lõpuks saab ART-ravimite sellist soovimatut hilist mõju, nagu veresuhkru taseme tõus, kergesti peatada algstaadiumis, samal ajal kui glükoosisisaldus tõuseb ainult tühja kõhuga - dieedi ja elustiili muutmise abil. Palju keerulisem on seda teha hiljem, kui sagenevad süsivesikute ainevahetuse häired ja haigel tekib isegi 2. tüüpi diabeet.
Seetõttu on ART-ravi saavatel patsientidel esmatähtis regulaarne süsivesikute (tühja kõhu veresuhkru) ja lipiidide taseme (üldkolesterooli ja triglütseriidide tase ning vajadusel ulatuslikum uuring, nn lipiidide profiil) jälgimine. (4) . Mõnes piirkonnas (nt Aafrika mandril) soovitatakse selliseid teste teha rutiinse sõeluuringuna kõikidele HIV-nakkusega patsientidele, kuna see on tõhus vahend SVH riski vähendamiseks(6).
Kas ART-teraapia võib tagada patsientide elukvaliteedi?
Kuigi ART-teraapia ei anna praegu patsiendile täielikku ravi, võib see oluliselt pikendada eluiga ilma elukvaliteeti kahjustamata (4). Väga oluline on kohe pärast diagnoosi kinnitamist alustada ühte WHO soovitatud raviskeemidest ja seda hoolikalt järgida, teavitades raviarsti kõigist kõrvalnähtudest, enesetundest ravi ajal, täiendavatest võetud ravimitest ja ka ettenähtud ravist. uuringud. Regulaarsed viiruskoormuse ja/või CD4+ lümfotsüütide taseme mõõtmised võimaldavad teha järeldusi ravi efektiivsuse kohta ning regulaarne süsivesikute (veresuhkru) ja lipiidide (kolesterool, TG) metabolismi jälgimine võimaldab õigeaegselt ennetada soovimatuid kõrvaltoimeid. ART-teraapia kehal. ART-ravi õige valiku, arsti soovituste järgimise ja regulaarsete järelkontrollidega tagab see patsiendile pika ja täisväärtusliku elu, mis ei jää oma kvaliteedilt alla terve patsiendi elule.
Bibliograafia:
- Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). HIV AIDS. Infoleht nr 360. Oktoober 2013.
- Maailma Terviseorganisatsioon. Konsolideeritud juhised retroviirusevastaste ravimite kasutamise kohta HIV-nakkuse raviks ja ennetamiseks: soovitused rahvatervise lähenemisviisiks. Genf: Maailma Terviseorganisatsioon; 2013. aasta.
- Washingtoni ülikooli terapeutiline käsiraamat. Moskva, 200.с 388-404.
- Elżbieta Bąkowska, Dorota Rogowska-Szadkowska. LECZENIE ANTYRETROWIRUSOWE (ARV) . Materialy informacyjne dla osób żyjących z HIV. Krajowe Centrum ds.AIDS, Poola, 2007.
- De Socio GV et al. CISAI õpperühm. Ebasoodsa kardiovaskulaarse riskiprofiiliga HIV-patsientide tuvastamine kliinilises praktikas: SIMONE uuringu tulemused. J Nakata. 2008 juuli;57(1):33-40.
- Ssinabulya I et al. Subkliiniline ateroskleroos HIV-nakkusega täiskasvanute seas, kes käivad HIV/AIDSi ravis kahes suures Ugandas asuvas HIV ambulatoorses kliinikus. PLoS One. 2014 28. veebruar;9(2)
HIV-nakkuse raviks ja ennetamiseks kasutatakse retroviirusevastaseid ravimeid. ARV-sid on 3 klassi:
1. HIV pöördtranskriptaasi nukleosiidsed inhibiitorid.
2. Mittenukleosiidsed HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid.
3. HIV proteaasi inhibiitorid.
Üldised näidustused ARVP kasutamiseks
HIV-1 ja HIV-2 (zidovudiin, fosfasiid, stavudiin, didanosiin, zaltsitabiin, lamivudiin, abakaviiri) põhjustatud infektsioonide ravi.
Perinataalse HIV-nakkuse ennetamine (zidovudiin, fosfasiid).
HIV-nakkuse kemoprofülaktika vastsündinutel (zidovudiin).
Parenteraalse HIV-nakkuse kemoprofülaktika (zidovudiin, fosfasiid, stavudiin, didanosiin, lamivudiin, abakaviiri).
Üldine teave ARV-ravi saavatele patsientidele
Määratud ravim ei ravi AIDS-i ega hoia ära HIV-nakkust, kuid aitab vähendada viiruse paljunemist ja kaitseb immuunsüsteemi kahjustuste eest. See toob kaasa AIDSi ja HIV-nakkusele iseloomulike ilmingute aeglasema arengu. On vaja järgida raviskeemi, mitte vahele jätta annust ja võtta seda korrapäraste ajavahemike järel ning pöörduda viivitamatult arsti poole vereanalüüside tegemiseks. Kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik; ärge võtke, kui on peaaegu aeg võtta järgmine annus; ärge kahekordistage annust. Rääkige oma arstile kõigist uutest sümptomitest. Kui teil on vaja uusi ravimeid kasutada, pidage kindlasti nõu oma arstiga.
Nukleosiid-HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid
See ARV-de klass sisaldab:
tümidiini analoogid -
- zidovudiin,
fosfasiid,
stavudiin;
adeniini analoog -
- didanosiin;
tsütidiini analoogid -
- zaltsitabiin,
lamivudiin;
guaniini analoog -
- abakaviiri.
Toimemehhanism
Kõigi NRTI-de struktuur põhineb ühel looduslikul nukleosiidi analoogil (tümidiin, adeniin, tsütidiin või guaniin), mis määrab iga ravimi metaboliitide ühise omaduse blokeerida HIV pöördtranskriptaasi ja inhibeerida selektiivselt viiruse DNA replikatsiooni. Sobivate ensüümide toimel metaboliseeritakse ravimid trifosfaatideks, millel on farmakoloogiline toime. Sellesse rühma kuuluvate ravimite võime inhibeerida HIV pöördtranskriptaasi on sadu kordi suurem kui inimese DNA polümeraasi pärssimise võime. NRTI-d on aktiivsed HIV-nakkusega T-rakkudes ja makrofaagides ning pärsivad viiruse elutsükli varaseid staadiume.
Zidovudiin (ZDV)
See on tümidiini analoog. Esimene retroviirusevastane ravim, mis registreeriti 1987. aastal.
Farmakokineetika
See imendub seedetraktist hästi, toit (eriti rasvane toit) vähendab mõnevõrra biosaadavust. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg seerumis on 0,5-1,5 tundi, CSF-s - 1 tund Seondumine plasmavalkudega on madal (30-38%). Tungib läbi hematoentsefaalbarjääri, platsentat ja seemnevedelikku. Metaboliseerub maksas inaktiivseks metaboliidiks ja eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg - 1,1 tundi, rakuline - 3,3 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: kõige sagedamini iiveldus ja oksendamine, harva maitsetundlikkuse häired, kõhuvalu, kõhulahtisus, anoreksia, kõhupuhitus.
Maks: suurenenud transaminaaside aktiivsus, steatoos.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia.
Närvisüsteem: nõrkus, suurenenud väsimus, peavalu, unetus, asteeniline sündroom, unisus, depressioon, perifeersed neuropaatiad, paresteesia.
Süda: valu.
Kopsud: köha.
Muu: harva - laktatsidoos, müopaatia (mitokondrite toksilisuse tõttu), palavik, külmavärinad, sagenenud urineerimine, pankreatiit.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus ja zidovudiin.
Leukopeenia (neutrofiilide arv alla 0,75·10 9 /l).
Aneemia (hemoglobiini tase alla 70 g/l).
Sugulane
B12-vitamiini või foolhappe puudus.
Maksapuudulikkus.
Hoiatused
Rasedus. Zidovudiin läbib platsentat. Ravimi kasutamine HIV-nakkusega rasedate naiste poolt vähendab oluliselt lapse nakatumise riski.
Imetamine. Ravim eritub rinnapiima ja saavutab lähedase kontsentratsiooni seerumi tase. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Zidovudiini ei kasutata HIV-nakkuse raviks alla 3 kuu vanustel lastel.
Neerufunktsiooni häired. Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 20 ml/min) on vaja annust kohandada.
Maksa düsfunktsioon. Maksapuudulikkus võib põhjustada ravimi kuhjumist ja suurenenud toksilisuse riski; vajalik on annust vähendada.
Ravimite koostoimed
Metadoon suurendab plasma zidovudiini taset 30–40%.
Zidovudiini kombineerimisel paratsetamooliga suureneb neutropeenia risk.
Tsütokroom P-450 inhibiitorid (tsimetidiin jne) suurendavad zidovudiini kontsentratsiooni plasmas. Ravimid, millel on nefrotoksiline toime ja pärsivad luuüdi funktsiooni (amfoteritsiin B, gantsükloviir, vinkristiin, vinblastiin), suurendavad zidovudiini toksiliste toimete riski.
Fosfasiid (FAZT)
Algne kodumaine ravim, tümidiini analoog, on üks zidovudiini metaboliite. Registreeritud ainult Venemaal. Efektiivsust ja ohutust uuriti ühes mittevõrdlevas mitmekeskuselises uuringus.
Farmakokineetika
Piiratud imendumine seedetraktis. Seerumi tippkontsentratsiooni saavutamise aeg on 2,5–3 tundi. Hästi jaotunud. Läbib BBB, kontsentratsioon CSF-s on 15–64% vereplasma tasemest. Läbib platsentat. Metaboliseerub maksas, eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 2,5 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, raskustunne epigastimises, kõhulahtisus, anoreksia.
KNS: peavalu, unetus, nõrkus.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia, granulotsütopeenia.
Muu: müalgia, nahalööbed, sügelus.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus fosfasiidi suhtes.
Sugulane
Rasedus.
Imetamine.
Tugev iiveldus/oksendamine.
Hemoglobiini tase on alla 50 g/l.
Transaminaaside aktiivsuse või kreatiniini taseme tõus rohkem kui 5 korda üle normi ülemise piiri.
Neutropeenia (vähem kui 0,5·10 9 /l või sellega võrdne).
Trombotsütopeenia (alla 25·10 9 /l).
Hoiatused
Rasedus. Fosfasiid läbib hästi platsentat, mistõttu on selle kontsentratsioon nabaväädiveres võrreldav ema veres olevaga. HIV-nakkusega naistel ei soovitata ravimit võtta enne 14. rasedusnädalat.
Imetamine. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Fosfasiidi efektiivsust ja ohutust lastel ei ole uuritud.
Neeru- ja maksafunktsiooni kahjustus. Ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta selles patsientide kategoorias ei ole uuringuid läbi viidud. Kasutada tuleks ettevaatusega.
Ravimite koostoimed
Puuduvad andmed fosfasiidi ravimite koostoimete kohta.
Stavudiin (D 4T)
Nagu zidovudiin, on see tümidiini analoog.
Farmakokineetika
Seedetraktist hästi imenduv, biosaadavus ei sõltu toidust. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg seerumis on 0,5-1,5 tundi, CSF-s - 1 tund Seondumine plasmavalkudega on madal (30-38%). Läbib BBB. Metaboliseerub maksas, eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg - 1,2 tundi, rakuline - 3,5 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, anoreksia, kõhuvalu.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia.
Närvisüsteem: unehäired, asteeniline sündroom, peavalu, perifeersed neuropaatiad, paresteesia.
Kopsud: köha.
lööve, palavik jne.
Muu: artralgia, müalgia, pankreatiit.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus stavudiini suhtes.
Perifeerne neuropaatia.
Imetamine.
Vanus kuni 3 kuud.
Maksapuudulikkus.
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 15 ml/min).
Sugulane
Alkoholism (aktiivne või ajalugu).
Rasedus.
Neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens 15-50 ml/min).
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed stavudiini läbimise kohta läbi platsenta ja võimaluse vähendada viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski. Raseduse ajal võib seda kasutada ainult äärmuslikel juhtudel.
Imetamine. Puuduvad andmed stavudiini tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Stavudiin on vastunäidustatud alla 3 kuu vanustele lastele.
Neerufunktsiooni häired. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel suureneb ravimi toksilisuse risk, mistõttu on vaja annust kohandada. Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 15 ml/min) on stavudiin vastunäidustatud.
Maksa düsfunktsioon. Stavudiin võib esile kutsuda olemasoleva ägenemise kroonilised haigused maks.
Ravimite koostoimed
Kombineerituna klooramfenikooli, tsisplatiini, didanosiini, etambutooli, etionamiidi, hüdralasiini, isoniasiidi, liitiumipreparaatide, metronidasooli, nitrofurantoiini, fenütoiini, vinkristiini, zaltsitabiiniga suureneb perifeerse polüneuropaatia tekkerisk.
Suurenenud retroviirusevastane toime koos didanosiini ja zaltsitabiiniga.
Didanosiin (DD I)
See on adeniini analoog.
Farmakokineetika
Seedetraktist imendub mõõdukalt; toit vähendab biosaadavust. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 0,5–1,0 tundi.Seondumine plasmavalkudega on alla 5%. Hästi jaotatud. Tungib BBB-d, tase CSF-s jõuab 20% -ni plasmakontsentratsioonist. Andmed ainevahetuse kohta ei ole täpselt kindlaks tehtud. Eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 1,5 tundi, rakkude poolväärtusaeg on 8–24 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, suukuivus, kõhuvalu, anoreksia, kõhupuhitus, kõhulahtisus.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia, granulotsütopeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia.
Närvisüsteem: unehäired, asteeniline sündroom, peavalu, ärevus, unetus, epilepsiahood, perifeerne neuropaatia, paresteesia.
Nahk: lööve, sügelus, alopeetsia.
Skeletilihased: müalgia, rabdomüolüüs.
Maks: düsfunktsioon, steatoos, hepatiit.
Neerud:äge neerupuudulikkus.
Muu: anafülaktoidsed reaktsioonid, laktatsidoos, külmavärinad, artralgia, kõrvasüljenäärme hüpertroofia süljenääre, diabeet, pankreatiit.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus didanosiini suhtes.
Imetamine.
Sugulane
Pankreatiit (aktiivne ja ajaloos).
Naatriumipiirangut nõudvad seisundid: südamepuudulikkus, maksatsirroos, perifeerne turse ja/või ummikud kopsuvereringes, hüpernatreemia, arteriaalne hüpertensioon, rasedate naiste toksikoos.
Alkoholism.
Hüpertriglütserideemia.
Neeru- ja/või maksapuudulikkus.
Podagra artriit.
Perifeerne polüneuropaatia.
Fenüülketonuuria.
Rasedus.
Hoiatused
Rasedus. Didanosiin läbib platsentat. Puuduvad andmed viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta. Kasutage ainult absoluutsete näidustuste korral.
Imetamine. Puuduvad andmed didanosiini tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Neerufunktsiooni häired. Neerufunktsiooni kahjustus võib põhjustada ravimi toksilisuse suurenemist. Kui kreatiniini kliirens on alla 50 ml/min, on vaja annust kohandada.
Ravimite koostoimed
Alkoholi, asatiopriini, östrogeenide, furosemiidi, metüüldopa, nitrofurantoiini, sulfoonamiidide, sulindaki, tetratsükliini, tiasiiddiureetikumide, valproehappe samaaegne kasutamine suurendab pankreatiidi tekkeriski.
Kloramfenikooli, tsisplatiini, etambutooli, etionamiidi, hüdralasiini, isoniasiidi, liitiumipreparaatide, metronidasooli, nitrofurantoiini, fenütoiini, vinkristiini, zaltsitabiini, zidovudiini samaaegne kasutamine suurendab perifeerse polüneuropaatia tekkeriski.
Ravimid, mille imendumine sõltub maohappesusest (ketokonasool, itrakonasool), samuti fluorokinoloonid, tetratsükliinid (moodustavad kelaate magneesiumi- ja alumiiniumsooladega puhversüsteem didanosiini preparaate, mis vähendab järsult nende imendumist) tuleb võtta 2 tundi enne või 2 tundi pärast didanosiini võtmist.
Saltsitabiin (DD C)
See on tsütidiini analoog.
Farmakokineetika
Seedetraktist hästi imenduv, biosaadavus ei sõltu toidutarbimisest. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg veres on 1-2 tundi.Seondumine plasmavalkudega on madal (alla 4%). Hästi jaotatud. Tungib BBB-d, CSF-i tase ulatub 5% -ni vereplasma kontsentratsioonist. Ei metaboliseeru, eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 1–3 tundi, raku poolväärtusaeg on 2,6–10 tundi.
Kõrvaltoimed
Lihas-skeleti süsteem: valu lihastes, liigestes, luudes, müosiit, artriit.
Suuõõs: suukuivus, gingiviit, glossiit, stomatiit, farüngiit.
Seedetrakti: kõhuvalu, isutus, maitsetundlikkuse häired, kõhupuhitus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, düsfaagia, röhitsemine, iiveldus, oksendamine; süljenäärmete suurenemine, ösofagiit (sh haavandiline), gastriit, verejooks, hemorroidid, rektaalsed haavandid.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia, eosinofiilia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia.
Süda: tahhükardia, kardiomüopaatia, kongestiivne südamepuudulikkus, arteriaalne hüpertensioon, südamepekslemine, rütmihäired.
Kopsud: köha, tsüanoos, õhupuudus.
Närvisüsteem: asteeniline sündroom, üldine nõrkus, treemor, krambid, peavalu, pearinglus, liigutuste koordinatsiooni häired, Belli halvatus, düsfoonia, migreen, stuupor, tinnitus, kuulmiskahjustus, haistmiskahjustus, perifeerne neuropaatia, paresteesia, külmad jäsemed, neuralgia.
Nahk: lööve erineva iseloomuga(akne, papulaarne, bulloosne jne), dermatiit, juuste väljalangemine, urtikaaria, kuumahood, sügelus, higistamine.
Silmad: kseroftalmia, nägemiskahjustus, silmavalu.
Neerud: turse, suurenenud urineerimine, polüuuria, äge neerupuudulikkus, toksiline nefropaatia.
Maks: transaminaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, maksapuudulikkus, hepatomegaalia, kollatõbi, hepatiit.
Pankreas: amülaasi aktiivsuse suurenemine, pankreatiit.
Ainevahetushäired: hüperurikeemia, podagra, laktatsidoos.
Muu: kaalulangus, palavik, valu rinnus.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus zaltsitabiini suhtes.
Rasedus.
Imetamine.
Vanus kuni 12 aastat.
Sugulane
Pankreatiit.
Kardiomüopaatia.
Südamepuudulikkus.
Söögitoru haavand.
Perifeerne neuropaatia.
Alkoholism.
Esialgne CD4 rakkude arv alla 50/µl.
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed zaltsitabiini platsenta kaudu läbimise ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed zaltsitabiini tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Zaltsitabiini efektiivsust ja ohutust alla 12-aastastel lastel ei ole uuritud.
Neerufunktsiooni häired.
Ravimite koostoimed
Sünergism kombineerimisel zidovudiini ja alfa-IFN-iga.
Kombineerides sakvinaviiriga, väheneb viirusresistentsuse kujunemise esinemissagedus.
Kloramfenikooli, tsisplatiini, didanosiini, etambutooli, etionamiidi, hüdralasiini, isoniasiidi, liitiumipreparaatide, metronidasooli, nitrofurantoiini, fenütoiini, vinkristiini, zidovudiini kombineeritud kasutamine suurendab perifeerse polüneuropaatia tekkeriski.
Alkoholi, asatiopriini, östrogeenide, furosemiidi, metüüldopa, nirofurantoiini, sulfoonamiidide, sulindaki, tetratsükliini, tiasiiddiureetikumide, valproehappe samaaegne kasutamine suurendab pankreatiidi tekkeriski.
Kombineerituna aminoglükosiidide, amfoteritsiin B, foskarneti või tsimetidiiniga suureneb HP tekkerisk.
Abakaviir (ABC)
See on guaniini analoog.
Farmakokineetika
Seedetraktist hästi imenduv, biosaadavus ei sõltu toidutarbimisest. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg veres on 0,5–1,0 tundi, plasmavalkudega seondumine on 50%. Hästi jaotatud. Läbib BBB, ulatub CSF-i tase 27–33% -ni vereplasma kontsentratsioonist. Rohkem kui 80% abakaviirist metaboliseerub maksas ja eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg - 1,54 tundi, rakuline - 3,3 tundi.
Kõrvaltoimed
Ülitundlikkuse sümptomid: lööve, urtikaaria jne Areneb 2-3% patsientidest. Esimeste sümptomite ilmnemisel tuleb abakaviiri kasutamine kohe katkestada. Taaskasutamine ei ole lubatud.
Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu.
Närvisüsteem: unisus, kiire väsimus, peavalu, paresteesia.
Maks: suurenenud transaminaaside aktiivsus, hepatomegaalia, rasvade degeneratsioon (peamiselt naistel).
Muu: laktatsidoos, palavik, lümfadenopaatia, konjunktiviit, õhupuudus, hüpotensioon, pankreatiit, suu limaskesta haavandid, müalgia, artralgia.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus abakaviiri suhtes.
Vanus kuni 3 kuud.
Sugulane
Rasedus.
Imetamine.
Maksa patoloogia.
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed abakaviiri läbimise kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed abakaviiri tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Abakaviiri efektiivsust ja ohutust alla 3 kuu vanustel lastel ei ole uuritud.
Neerufunktsiooni häired. Raske neerupuudulikkuse korral tuleb annust või manustamissagedust kohandada sõltuvalt kreatiniini kliirensist.
Ravimite koostoimed
Alkohol suurendab abakaviiri sisaldust plasmas 41%.
Aditiivne toime kombinatsioonis didanosiini, zaltsitabiini, lamivudiini ja stavudiiniga.
Patsiendi teave
Kui ilmnevad esimesed ülitundlikkusnähud ravimi suhtes (palavik, nahalööve, halb enesetunne, nõrkus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu jne), tuleb ravim koheselt lõpetada ja pöörduda arsti poole.
Ravi ajal ei tohi te alkohoolseid jooke juua.
Lamivudiin (3TC)
Vaata ptk. "Laiendatud spektriga ravimid."
Lamivudiin / Zidovudiin
Tsütidiini ja tümidiini analoogide kombinatsioon, millel on sünergistlik toime.
Farmakokineetika, kõrvaltoimed, ravimite koostoimed- vt zidovudiin ja lamivudiin.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus lamivudiini ja zidovudiini suhtes.
Neutropeenia (alla 0,75·10 9 /l).
Aneemia (hemoglobiini tase alla 75 g/l).
Vanus kuni 12 aastat.
Imetamine.
Sugulane
Maksapatoloogia (hepatomegaalia, hepatiit, tsirroos).
Rasvumine.
Hoiatused
Neerude ja/või maksapuudulikkus, hemoglobiini tase alla 90 g/l, neutrofiilide arv alla 1·10 9 /l nõuab lamivudiini ja zidovudiini annuse individuaalset valikut, mistõttu on parem mitte kasutada kombineeritud ravimit.
Mittenukleosiidsed HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid
NNRTI-de hulka kuuluvad nevirapiin ja efavirens. Nad inhibeerivad viiruse elutsükli algusjärgus ja on seetõttu aktiivsed ägedalt nakatunud rakkude vastu.
Tegevuse spekter
NNRTI-de aktiivsus HIV-1 vastu on kliiniliselt oluline. Samal ajal on selle rühma ravimid HIV-2 suhtes passiivsed.
Näidustused
HIV-1 põhjustatud infektsiooni kombineeritud ravi (nevirapiin, efavirens).
HIV-1 nakkuse ülekandumise ennetamine emalt vastsündinule (nevirapiin).
Parenteraalse HIV-nakkuse kemoprofülaktika (ifavirens).
Nevirapiin (NVP)
Toimemehhanism
Põhjustab HIV-1 pöördtranskriptaasi katalüütilise saidi hävimise. Blokeerib RNA-st ja DNA-st sõltuva polümeraasi aktiivsust. Ei inhibeeri HIV-2 pöördtranskriptaasi ega inimese alfa-, beeta-, gamma- või sigma DNA polümeraasi. Monoteraapia korral tekib viirusresistentsus kiiresti ja peaaegu alati. Aktiivne ägedalt HIV-nakkusega T-rakkudes, pärsib viiruse elutsükli varaseid staadiume. Kombinatsioonis zidovudiiniga vähendab see viiruste arvu seerumis ja suurendab CD4 rakkude arvu; aeglustab haiguse progresseerumist.
Farmakokineetika
Seedetraktist hästi imenduv, biosaadavus ei sõltu toidutarbimisest. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg veres on 4 tundi.Seondumine plasmavalkudega on 60%. Sellel on kõrge lipofiilsus. See läbib hästi BBB-d, CSF-i tase ulatub 45% -ni plasmakontsentratsioonist. Läbib platsentat ja koguneb rinnapiima. Metaboliseerub maksas, eritub peamiselt neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 20-45 tundi.
Kõrvaltoimed
Ülitundlikkuse sümptomid: lööve (17% patsientidest), palavik, artralgia, müalgia. Harvadel juhtudel toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom.
Seedetrakti: iiveldus, stomatiit.
KNS: peavalu, väsimus, unisus.
Hematoloogilised reaktsioonid: granulotsütopeenia.
Maks: hepatiit (sagedamini kroonilise viiruslik hepatiit, samuti alkoholi kuritarvitajatel).
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus nevirapiini suhtes.
Sugulane
Äge viirushepatiit.
Krooniline aktiivne viirushepatiit.
Hoiatused
Ülitundlikkus. Mõõdukate ülitundlikkussümptomite (lööve või muud) ilmnemisel tuleb nevirapiini kasutamine katkestada ja kasutada antihistamiine. Pärast sümptomite kadumist kasutatakse ravimit annuses 0,2 g päevas 14 päeva jooksul, seejärel 0,4 g päevas. Kui sümptomid ilmnevad uuesti, lõpetatakse nevirapiini kasutamine jäädavalt. Raskete allergiliste reaktsioonide või allergiliste reaktsioonide kombinatsiooni korral koos transaminaaside aktiivsuse suurenemisega (rohkem kui 2 korda võrreldes normi ülemise piiriga) ravimi kasutamine katkestatakse ja seda enam ei kasutata.
Rasedus. Nevirapiin läbib platsentat. Puuduvad andmed viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta.
Imetamine. Nevirapiin eritub rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Granulotsütopeeniat esineb lastel sagedamini kui täiskasvanutel.
Maksa düsfunktsioon. Kui transaminaaside aktiivsus suureneb üle 5 korra üle normi ülemise piiri, katkestatakse ajutiselt ravimi kasutamine ja manustatakse uuesti, kui ensüümi aktiivsuse tase langeb alla selle läve. Kasutatakse korduvalt annuses 0,2 g/päevas 14 päeva, seejärel 0,4 g/päevas.
Ravimite koostoimed
Nevirapiin vähendab östrogeeni sisaldavate rasestumisvastaste vahendite ja ketokonasooli plasmakontsentratsiooni.
Tsütokroom P-450 indutseerijad (rifampitsiin jne) võivad vähendada ja selle inhibiitorid (tsimetidiin, makroliidid) suurendada nevirapiini kontsentratsiooni plasmas.
Patsiendi teave
Ülitundlikkussümptomite (lööve, palavik jne) ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine koheselt lõpetada ja pöörduda esimesel võimalusel arsti poole.
Ifavirens (EFV)
Toimemehhanism
HIV-1 pöördtranskriptaasi selektiivne mittenukleosiidne inhibiitor. Supresseerib viiruse ensüümide aktiivsust, takistab viiruse RNA transkriptsiooni komplementaarsel DNA ahelal ja viimase integreerumist inimese genoomi, millele järgneb DNA translatsioon HIV valke kodeerival RNA messengeril. Terapeutilistes kontsentratsioonides ei inhibeeri see inimese raku alfa-, beeta-, gamma- ja sigma DNA polümeraase. Monoteraapia korral tekib viirusresistentsus mitme nädala jooksul. Aktiivne ägedalt HIV-nakkusega T-rakkudes, pärsib viiruse elutsükli varaseid staadiume.
Farmakokineetika
Seedetraktist imendub mõõdukalt; toit (eriti rasvane toit) vähendab biosaadavust. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 4 tundi.See seondub peaaegu täielikult plasmavalkudega. See tungib BBB-sse halvasti, CSF-i tase ulatub ainult 0,25–1,2% -ni plasmakontsentratsioonist. Metaboliseerub maksas, eritub uriini ja väljaheitega. Poolväärtusaeg on 40–75 tundi.
Kõrvaltoimed
Nahk: lööve, sügelus, harvadel juhtudel multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, tursed.
Närvisüsteem: pearinglus, peavalu, unetus, unisus, väsimus, keskendumisvõime langus, neuralgia, paresteesia, neuropaatia.
Neerud: hematuria, kivide moodustumine.
Seedetrakti: iiveldus, kõhulahtisus.
Maks: hepatiit, hüperbilirubineemia, suurenenud transaminaaside aktiivsus.
Pankreas: pankreatiit, amülaasi aktiivsuse suurenemine.
Muu: lämbumine, hüperglükeemia.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus efavirensi suhtes.
Rasedus.
Imetamine.
Sugulane
Maksa- ja/või neerupuudulikkus.
Aktiivne viirushepatiit.
Alkoholism.
Sõltuvus.
Entsefalopaatia.
Vanus kuni 3 aastat.
Kehakaal alla 13 kg.
Hoiatused
Ülitundlikkus. Mõõdukate ülitundlikkussümptomite (lööve või muud) tekkimisel katkestatakse efavirensi kasutamine ja kasutatakse antihistamiine. Kui lööve ilmneb uuesti, katkestatakse ravim täielikult. Raskete allergiliste reaktsioonide või allergiliste reaktsioonide kombinatsiooni korral koos transaminaaside aktiivsuse suurenemisega (rohkem kui 2 korda võrreldes normi ülemise piiriga) ravimi kasutamine katkestatakse ja seda enam ei kasutata.
Rasedus. Puuduvad andmed efavirensi läbimise kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed efavirensi tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Efavirensi efektiivsust ja ohutust on uuritud üle 3-aastastel lastel ja üle 13 kg kaaluvatel lastel. Nahalööbed avalduvad lastel sagedamini kui täiskasvanutel (vastavalt 40 ja 28%) ning rasked vormid lastel esinevad need 10 korda sagedamini kui täiskasvanutel (vastavalt 7 ja 0,7%).
Ravimite koostoimed
Ifavirens on tsütokroom P-450 indutseerija.
Efavirensi kombineerimisel indinaviiri, sakvinaviiri või amprenaviiriga tuleb viimaste ööpäevast annust suurendada nende plasmakontsentratsiooni vähenemise tõttu.
Efavirensi ja klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel väheneb viimase tase veres 39%, samas kui allergilise lööbe esinemissagedus suureneb 46% -ni. Kaaluda tuleks võimalust asendada klaritromütsiin mõne teise AMP-ga.
Efavirens vähendab fenobarbitaali, fenütoiini ja karbamasepiini plasmakontsentratsioone. Rifampitsiin vähendab efavirensi plasmataset 25%, samas kui rifampitsiini kontsentratsioon ei muutu.
Rifabutiin ei mõjuta efavirensi plasmakontsentratsiooni, kuid rifabutiini tase väheneb 35%.
Patsiendi teave
Kuna efavirens kahjustab keskendumisvõimet, võib selle võtmise ajal autojuhtimine olla raskendatud.
HIV proteaasi inhibiitorid
HIV proteaasi inhibiitorite hulka kuuluvad sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir, nelfinaviir ja amprenaviir.
Toimemehhanism
HIV proteaas on ensüüm, mis on vajalik viiruse polüproteiini prekursorite proteolüütiliseks lõhustamiseks üksikuteks valkudeks, mis moodustavad HIV-i. Viiruse polüproteiinide lõhustamine on hädavajalik viiruse küpsemiseks, et muutuda nakkusohtlikuks. PI-d blokeerivad ensüümi aktiivse saidi ja häirivad viiruse kapsiidivalkude moodustumist. Selle rühma ravimid pärsivad HIV replikatsiooni, sealhulgas resistentsust pöördtranskriptaasi inhibiitorite suhtes. HIV proteaasi aktiivsuse pärssimise tulemusena moodustuvad ebaküpsed viirusosakesed, mis ei suuda teisi rakke nakatada.
Tegevuse spekter
PI aktiivsus HIV-1 ja HIV-2 vastu on kliiniliselt oluline.
Näidustused
HIV-nakkuse ravi kompositsioonis kombineeritud ravi.
Parenteraalse HIV-nakkuse kemoprofülaktika.
Sakvinaviir (INV, FTV)
Esimene PI-rühma ravim, mis võeti kliinilisse praktikasse aastal 1995. Sellest hetkest algas HAART-i ajastu.
Farmakokineetika
Imendub seedetraktist 30%, kuid biosaadavus on vaid 4% tänu “esimese läbimise” efektile läbi maksa. Toit (eriti rasvane toit) suurendab oluliselt sakvinaviiri biosaadavust. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg veres on 4 tundi.Seondumine plasmavalkudega on 98%. See on hästi jaotunud, kuid praktiliselt ei läbi BBB-d. Metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 1–2 tundi, süsteemsel manustamisel akumuleerub.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus.
Suuõõs: limaskesta haavandid, farüngiit.
Hematoloogilised reaktsioonid: hemolüütiline aneemia.
Ainevahetushäired: nahaaluse rasva ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide taseme tõus, hüperglükeemia (mõnikord areneb II tüüpi suhkurtõbi).
Närvisüsteem: peavalu, segasus, ataksia, nõrkus, pearinglus, asteeniline sündroom, krambid, perifeersed neuropaatiad, jäsemete tuimus.
Nahk: lööve, sügelus, Stevensi-Johnsoni sündroom, dermatiit.
Lihas-skeleti süsteem: lihas- ja liigesevalu, osteoporoos.
Muu: avaskulaarne nekroos (harv).
Kombineerituna zaltsitabiiniga: paresteesia, unetus, oksendamine, stomatiit, isutus.
Zidovudiiniga kombineerimisel: kuumahood, pigmentatsiooni muutused, segasus, soolestiku hüpermotiilsus, suukuivus, eufooria, unetus, ärrituvus, väljaheite värvuse muutus, glossiit, larüngiit, uriinipeetus, anoreksia, kseroftalmia, neutropeenia, müeloidne leukeemia (2 kuud pärast ravi lõpetamist).
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus sakvinaviiri suhtes.
Maksapuudulikkus.
Sugulane
Vanus kuni 16 aastat ja üle 60 aasta.
Rasedus.
Imetamine.
Neerupuudulikkus.
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed sakvinaviiri läbimise kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed sakvinaviiri tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Sakvinaviiri efektiivsust ja ohutust alla 16-aastastel lastel ei ole uuritud.
Geriaatria. Sakvinaviiri efektiivsust ja ohutust üle 60-aastastel inimestel ei ole uuritud.
Ravimite koostoimed
Sakvinaviiri ja indinaviiri samaaegsel kasutamisel suureneb esimese kontsentratsioon 4–7 korda, samas kui indinaviiri sisaldus ei muutu.
Kui sakvinaviiri kasutatakse kombinatsioonis ritonaviiriga, suureneb sakvinaviiri kontsentratsioon 20 korda, kuid ritonaviiri sisaldus ei muutu.
Kui sakvinaviiri kasutatakse kombinatsioonis nelfinaviiriga, suureneb sakvinaviiri kontsentratsioon 3–5 korda ja nelfinaviiri kontsentratsioon 20%.
Sakvinaviiri ja amprenaviiri samaaegsel kasutamisel väheneb sakvinaviiri kontsentratsioon 19%, amprenaviiri kontsentratsioon 32%.
Nevirapiin vähendab sakvinaviiri kontsentratsiooni 25%.
Sakvinaviir võib suurendada paljude ravimite plasmakontsentratsiooni, pärssides nende metabolismi maksas (nifedipiin, verapamiil, diltiaseem, klindamütsiin, kinidiin, tungaltera ravimid, tsüklosporiin, fentanüül, alfentaniil, alprasolaam, triasolaam, disopüramiid, lovastatiin, simvastatiin).
Sakvinaviiri ei tohi kombineerida terfenadiini, astemisooli ega tsisapriidiga potentsiaalselt surmaga lõppeva südame arütmia suure riski tõttu.
Ketokonasool, flukonasool ja itrakonasool suurendavad sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni.
Tsütokroom P-450 indutseerijad (rifampitsiin, rifabutiin, fenütoiin jne) vähendavad sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni, vähendades selle efektiivsust.
Indinaviir (IDV)
Farmakokineetika
Seedetraktist hästi imenduv toit vähendab oluliselt biosaadavust. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 4 tundi.Seondumine plasmavalkudega on 60%. Mõõdukalt tungib BBB-sse. Metaboliseerub maksas, eritub neerude kaudu. Poolväärtusaeg on 1,5-2 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: kõrvetised, kõhupuhitus, harva iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired.
Suuõõs: suukuivus, aftoosne stomatiit.
Ainevahetushäired:
Närvisüsteem: asteeniline sündroom, suurenenud väsimus, pearinglus, peavalu, sensoorsed häired, unisus, depressioon, paresteesia, treemor, perifeerne polüneuropaatia.
Hingamissüsteem: köha, hingamisteede häired, hingamisteede ja hingamisteede infektsioonid (sealhulgas kopsupõletik).
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia, jäsemete lihaste krambid või jäikus, osteoporoos.
Maks ja sapiteed: kolestaatiline hepatiit, hüperbilirubineemia, koletsüstiit (kaasa arvatud kivine), harva toksiline hepatiit.
Neerud: düsuuria, noktuuria, kivide moodustumine, valu neerudes, hematuuria, proteinuuria, kreatiniinitaseme tõus. Ennetusmeetmed: juua palju vedelikku (vähemalt 0,5 liitrit vedelikku 3 tunni jooksul pärast iga ravimiannust).
Nahk: kuivus, sügelus, dermatiit (sh kontakt-, seborroiline), paronüühia ja sissekasvanud varbaküüned, alopeetsia, higistamine.
Hematoloogilised reaktsioonid: hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, spontaanne verejooks.
Muu: kuiv silma limaskest, lümfadenopaatia, palavik, gripilaadne sündroom, avaskulaarne nekroos.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus indinaviiri suhtes.
Rasedus.
Imetamine.
Lapsepõlv.
Sugulane
Urolitiaas, millega kaasnevad neerukoolikute rünnakud.
Hoiatused
Rasedus. Puuduvad andmed indinaviiri läbimise kohta läbi platsenta ja viiruse transplatsentaarse edasikandumise riski vähendamise kohta.
Imetamine. Puuduvad andmed indinaviiri tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Indinaviiri efektiivsust ja ohutust lastel ei ole uuritud.
Ravimite koostoimed
Indinaviir suurendab pöördtranskriptaasi inhibiitorite toimet.
Samaaegsel kasutamisel rifabutiiniga suureneb viimase kontsentratsioon plasmas.
Ketokonasool suurendab indinaviiri kontsentratsiooni vereplasmas ja indinaviiri annust on soovitatav iga 8 tunni järel vähendada 0,6 g-ni.
Kuna rifampitsiin on tugev tsütokroom P-450 indutseerija ja võib oluliselt vähendada indinaviiri plasmakontsentratsiooni, ei ole indinaviiri ja rifampitsiini samaaegne kasutamine soovitatav.
Indinaviiri ei tohi kasutada samaaegselt terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga potentsiaalselt surmaga lõppeva südame arütmia suure riski tõttu.
Ritonaviir (RTV)
Farmakokineetika
Imendub hästi seedetraktist. Toit suurendab biosaadavust ritonaviiri võtmisel kapslites ja vastupidi, vähendab seda ravimi võtmisel lahusena. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 2–4 tundi.Seondub peaaegu täielikult plasmavalkudega. Ei läbi BBB hästi. Metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 3–5 tundi, alla 14-aastastel lastel veidi väiksem.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, maitsetundlikkuse häired, suukuivus, röhitsemine, kõhupuhitus.
Ainevahetushäired: hüperglükeemia, nahaaluse rasva ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide taseme tõus, hüperglükeemia (mõnikord 2. tüüpi diabeet), hüperurikeemia, hüpokaleemia.
Närvisüsteem: hirmutunne, unetus, asteeniline sündroom, peavalu, pearinglus, unisus, paresteesia.
Hingamissüsteem: köha, farüngiit.
Nahk: papulaarne lööve, sügelus, higistamine.
Lihas-skeleti süsteem: lihasvalu, osteoporoos.
Maks: suurenenud transaminaaside aktiivsus, hepatiit.
Hematoloogilised reaktsioonid: aneemia, hematokriti langus, leukopeenia, neutropeenia, eosinofiilia, suurenenud verejooksu oht hemofiiliaga patsientidel.
Muu: palavik, allergilised reaktsioonid, kaalulangus, pankreatiit, avaskulaarne nekroos.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus ritonaviiri suhtes.
Vanus kuni 2 aastat.
Sugulane
Rasedus.
Imetamine.
Hoiatused
Rasedus. Piisavaid ohutusuuringuid ei ole läbi viidud.
Imetamine. Puuduvad andmed ritonaviiri tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Ritonaviiri efektiivsust ja ohutust alla 2-aastastel lastel ei ole uuritud.
Ravimite koostoimed
Ritonaviir suurendab tsütokroom P-450 osalusel metaboliseeruvate ravimite (amiodaroon, astemisool, itrakonasool, ketokonasool, tungaltera ravimid, piroksikaam, propafenoon, klonidiin, rifabutiin, terfenadiin) plasmakontsentratsiooni.
Samaaegne kasutamine bensodiasepiinide ja zolpideemiga suurendab hingamishäirete ja asteenia tekkeriski.
Fenobarbitaal, karbamasepiin, deksametasoon, fenütoiin, rifampitsiin ja rifabutiin nõrgendavad ritonaviiri toimet.
Ritonaviir vähendab suukaudsete kontratseptiivide ja teofülliini efektiivsust.
Patsiendi teave
Ritonaviiri kapsleid tuleb võtta koos toiduga ja lahus tuleb võtta tühja kõhuga.
Ärge kasutage ritonaviiriga ravi ajal suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ega muid rasestumisvastaseid meetodeid.
nelfinaviir (NLF)
Farmakokineetika
Seedetraktist hästi imenduv, toidu tarbimine suurendab biosaadavust. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 2–4 tundi, see seondub peaaegu täielikult plasmavalkudega. Ei läbi BBB hästi. Metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega. Poolväärtusaeg on 3,5-5 tundi.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: kõhulahtisus 10–30% juhtudest (abi: loperamiidi võtmine ja ensüümpreparaadid), kõhupuhitus, iiveldus, kõhuvalu.
Nahk: lööve.
Lihas-skeleti süsteem: osteoporoos, hemartroos hemofiiliaga patsientidel.
KNS: asteeniline sündroom.
Hematoloogilised reaktsioonid: neutropeenia, lümfotsütoos, hüpokoagulatsioon (võimalik verejooks, spontaanne subkutaanne hematoom).
Ainevahetushäired: nahaaluse rasva ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide taseme tõus, hüperglükeemia (mõnikord II tüüpi diabeet), transaminaaside ja kreatiinkinaasi aktiivsuse suurenemine.
Muu: avaskulaarne nekroos (harv).
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus nelfinaviiri suhtes.
Sugulane
Hemofiilia.
Maksapuudulikkus.
Rasedus.
Imetamine.
Vanus kuni 2 aastat.
Hoiatused
Rasedus.
Imetamine. Puuduvad andmed nelfinaviiri tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Nelfinaviiri efektiivsust ja ohutust alla 2-aastastel lastel ei ole uuritud.
Maksa düsfunktsioon. Kuna nelfinaviir metaboliseerub maksas, tuleb selle kasutamisel maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel olla ettevaatlik.
Ravimite koostoimed
Ritonaviir ja indinaviir suurendavad nelfinaviiri plasmakontsentratsiooni ja pikendavad selle poolväärtusaega.
Nelfinaviir suurendab oluliselt sakvinaviiri plasmakontsentratsiooni (indinaviiri ja sakvinaviiriga kombinatsiooni ohutust ei ole kindlaks tehtud).
Tsütokroom P-450 indutseerijad (rifampitsiin, nevirapiin, fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) võivad vähendada nelfinaviiri kontsentratsiooni vereplasmas.
Nelfinaviir vähendab suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
Patsiendi teave
Kõhulahtisuse tekkimisel võib kasutada loperamiidi ja ensüümipreparaate.
Ärge kasutage nelfinaviiriga ravi ajal suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ega muid rasestumisvastaseid meetodeid.
Nelfinaviiri ei tohi võtta koos happeliste mahladega (apelsin, õun), kuna see inaktiveerub happelises keskkonnas.
Amprenaviir (APV)
Farmakokineetika
See imendub seedetraktist hästi, toit (eriti rasvane toit) vähendab mõnevõrra biosaadavust. Seerumi maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg on 1–2 tundi, plasmavalkudega seonduvus on 90%. See läbib BBB-d halvasti, kontsentratsioon CSF-is on alla 1% vereplasma tasemest. Metaboliseerub maksas, eritub peamiselt väljaheitega (75%). Poolväärtusaeg on 7–10,5 tundi ja võib maksafunktsiooni kahjustuse korral pikeneda.
Kõrvaltoimed
Seedetrakti: iiveldus, oksendamine, kõhupuhitus, kõhulahtisus.
Ainevahetushäired: nahaaluse rasva ümberjaotumine, kolesterooli (sh madala tihedusega lipoproteiinide), triglütseriidide, hüperglükeemia (mõnikord 2. tüüpi diabeet) taseme tõus.
KNS: peavalu, väsimus.
Nahk: lööve, Stevensi-Johnsoni sündroom.
Muu: suu limaskesta paresteesia, osteoporoos, harva - avaskulaarne nekroos, hemofiiliaga patsientidel on võimalik suurenenud verejooks.
Propüleenglükooli toime(lahus sisaldab 55% ja kapslid - 5% propüleenglükooli): epilepsiahood, stuupor, tahhükardia, laktatsidoos, neerupuudulikkus, hemolüüs.
Vastunäidustused
Absoluutne
Ülitundlikkus amprenaviiri suhtes.
Vanus kuni 4 aastat.
Sugulane
Maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustus.
Rasedus.
Imetamine.
Hoiatused
Rasedus. Piisavaid uuringuid ravimi ohutuse kohta ei ole läbi viidud.
Imetamine. Puuduvad andmed amprenaviiri tungimise kohta rinnapiima. Rinnaga toitmine ei ole soovitatav HIV-nakkusega emadele.
Pediaatria. Amprenaviiri efektiivsust ja ohutust alla 4-aastastel lastel ei ole uuritud.
Neerufunktsiooni häired. Amprenaviiri suukaudne lahus on neerupuudulikkusega patsientidele vastunäidustatud.
Maksa düsfunktsioon. Annust vähendatakse sõltuvalt häirete raskusastmest: mõõduka astmega - 0,45 g (kapslid) või 0,513 g (34 ml lahust) 2 korda päevas; kui raske - kuni 0,3 g (kapslid) või 0,342 g (24 ml lahust) 2 korda päevas.
Ravimite koostoimed
Sünergism didanosiini, zidovudiini, abakaviiri ja proteaasi inhibiitoritega (sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir ja nelfinaviir).
NNRTI-d (ifavirens, nevirapiin) võivad vähendada amprenaviiri kontsentratsiooni seerumis.
Amprenaviir inhibeerib terfenadiini, tsisapriidi, astemisooli metabolismi ja suurendab eluohtlike südame rütmihäirete tekkeriski.
Rifampitsiin vähendab amprenaviiri plasmakontsentratsiooni 80%, nii et nad samaaegne manustamine ei soovitata (kui neid on vaja kombineerida, tuleb rifampitsiini annust 2 korda vähendada).
Amprenaviiri kontsentratsiooni plasmas vähendavad ka naistepuna preparaadid (samaaegne kasutamine ei ole soovitatav).
Ärge kasutage amprenaviiri lahust samaaegselt disulfiraami, metronidasooli või etüülalkoholi või propüleenglükooli sisaldavate ravimitega. Amprenaviir võib suurendada erütromütsiini, itrakonasooli, bensodiasepiinide, kaltsiumi antagonistide, statiinide, klosapiini, karbamasepiini, tsimetidiini, loratadiini, pimosiidi, varfariini jne plasmakontsentratsioone.
Hormonaalsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda võimalike metaboolsete koostoimete tõttu amprenaviiriga.
Tsimetidiin ja ritonaviir võivad suurendada amprenaviiri plasmakontsentratsiooni.
Antatsiidid ja didanosiin häirivad amprenaviiri imendumist seedetraktis.
Patsiendi teave
Amprenaviiri ei tohi võtta koos rasvase toiduga.
Amprenaviiriga ravi ajal ei tohi te kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid ega muid rasestumisvastaseid meetodeid.
Tabel. Retroviirusevastased ravimid.
Peamised omadused ja rakenduse omadused
KÕRTS | Lekforma LS | F (sees), % |
T ½, h* | Annustamisrežiim | Narkootikumide omadused |
---|---|---|---|---|---|
Nukleosiid-HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid | |||||
Zidovudiin | Caps. 0,1 g; 0,25 g Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus 10 mg/ml pudelis. 20 ml igaüks R-r d/inf. 10 mg/ml pudeli kohta. 20 ml igaüks |
65 | 1,1 | HIV-ravi Sees Täiskasvanud: 0,6 g päevas, jagatuna 2-3 annuseks Lapsed vanuses 6 nädalat kuni 12 aastat: 160 mg/m2 iga 8 tunni järel (480 mg/m2 päevas). Perinataalse HIV-nakkuse ennetamine HIV-nakkusega rasedad naised: 0,1 g 5 korda päevas sees enne sünnituse algust, sünnituse ajal - 2 mg/kg IV siis esimese tunni jooksul IV 1 mg/kg/tunnis kuni nabanööri läbilõikamiseni. Vastsündinud: 2 mg/kg iga 6 tunni järel esimese 6 elunädala jooksul |
Rasvased toidud võivad vähendada ravimi imendumise kiirust ja ulatust |
Fosfasiid | Tabel 0,2 g; 0,4 g | 20 | 1,1 | Sees HIV-ravi Täiskasvanud: 0,6–1,2 g päevas, jagatuna kaheks annuseks. Lapsed: 10-20 mg/kg/päevas, jagatuna kaheks annuseks. HP arenedes võib ööpäevast annust vähendada 0,4 g-ni täiskasvanutel ja 5 mg/kg-ni lastel. Kutsealase HIV-nakkuse ennetamine Täiskasvanud: 0,6 g iga 12 tunni järel 4 nädala jooksul (alustage hiljemalt 3 päeva pärast võimalikku nakatumist) |
Soovitatav on võtta ravimit enne sööki ja juua klaas vett |
Stavudin | Caps. 15 mg; 20 mg; 30 mg; 40 mg | 86 | 1,2 | Sees Täiskasvanud ja teismelised: kehakaal alates 60 kg - 20 mg iga 12 tunni järel; kuni 60 kg – 15 mg iga 12 tunni järel. Lapsed: kehakaal alates 30 kg - 15 mg iga 12 tunni järel; kuni 30 kg - 1 mg/kg iga 12 tunni järel |
Määratakse sõltumata söögikordadest |
Didanosiin | Tabel sol. 0,025 g; 0,05 g; 0,1 g, 0,15 g Caps. võta aeglasemalt vysv. 0,125 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,4 g. Por. d/susp. d/suukaudne tarbimine 0,1 g, 0,167 g; 0,375 g |
42 | 1,5 | Sees Täiskasvanud: kehakaal kuni 50 kg - 0,125 g (tabletid) ja 0,167 g (pulber); 50–74 kg - 0,2 g ja 0,25 g (vastavalt); üle 75 kg - 0,3 g ja 0,375 g (vastavalt) iga 12 tunni järel. Caps. - 1 kord päevas: kehakaal alates 60 kg - 0,4 g; kuni 60 kg - 0,25 g Lapsed: 120 mg/m2 iga 12 tunni järel |
Söömine vähendab ravimi imendumist 55%. Seda tuleb manustada 30 minutit enne sööki. Tabletid purustatakse ja lahustatakse 1/4 tassi vees (suspensiooni võib lahjendada 1/4 tassi õunamahlaga). Pulber lahustatakse hästi segades klaasis vees (mitte segada happeliste vedelikega) |
Zaltsitabiin | Tabel 0,375 mg; 0,75 mg | 80 | 1–3 | Sees Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: 0,75 mg iga 8 tunni järel või 1,125 mg iga 12 tunni järel |
Seda ei soovitata kombineerida antatsiidide (sisaldavad alumiiniumi ja magneesiumi) ja metoklopramiidiga, kuna see vähendab zaltsitabiini imendumist seedetraktis. Mitte kasutada alla 12-aastastel lastel |
Abakaviiri | Tabel 0,3 g Susp. suukaudseks manustamiseks 20 mg/ml pudelis. igaüks 240 ml |
83 | 1,5 | Sees Täiskasvanud ja üle 16-aastased noorukid: 0,3 g iga 12 tunni järel Lapsed vanuses 3 kuud kuni 16 aastat: 8 mg/kg iga 12 tunni järel (kuid mitte rohkem kui 0,6 g päevas) |
Kasutatakse ainult koos teiste ARV-dega |
Lamivudiin/ zidovudiin |
Tabel 0,15 g + 0,3 g | 85/65 | 5/ 1,1 | Sees Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed: 1 laud iga 12 tunni järel |
See on ette nähtud sõltumata söögikordadest. Kui on vaja individuaalset annust valida, on soovitatav lamivudiini ja zidovudiini võtta eraldi |
Mittenukleosiidsed HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid | |||||
Nevirapiin | Tabel 0,2 g Susp. suukaudseks manustamiseks 10 mg/ml pudelis. igaüks 240 ml |
93 | 25–30 | Sees HIV-ravi Täiskasvanud: 0,2 g päevas 14 päeva jooksul, seejärel 0,2 g iga 12 tunni järel Lapsed: 2 kuud–8 aastat - 4 mg/kg/päevas 1 annusena 2 nädala jooksul, seejärel 7 mg/kg iga 12 tunni järel; üle 8 aasta - 4 mg/kg/päevas 1 annusena 2 nädala jooksul, seejärel 4 mg/kg iga 12 tunni järel Maksimaalne ööpäevane annus igal ajal vanuserühm- 0,4 g HIV-nakkuse emalt lapsele edasikandumise ennetamine: 0,2 g üks kord emale sünnituse ajal ja seejärel 2 mg/kg vastsündinule 3 päeva jooksul pärast sündi |
See on ette nähtud sõltumata söögikordadest. HIV-i raviks ei saa seda kasutada monoteraapiana, ravim määratakse alati kombinatsioonis ühe või mitme teise ARV-ga |
Ifavirens | Caps. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g | 40–45 | 40–55 | Sees Täiskasvanud: 0,6 g 1 kord päevas Üle 3-aastased lapsed: kehakaal 13–15 kg - 0,2 g/päevas; 15–20 kg - 0,25 g / päevas; 20–25 kg - 0,3 g / päevas; 25–32 kg - 0,35 g / päevas; 32-40 kg - 0,4 g / päevas |
Suure rasvasisaldusega toidud vähendavad ravimi biosaadavust 50%. Soovitatav on võtta öösel. Seda ei saa kasutada monoteraapiana, ravim määratakse alati koos ühe või mitme teise ARV-ga |
HIV proteaasi inhibiitorid | |||||
Sakvinaviir | Caps. raske 0,2 g Caps. pehme 0,2 g |
4 | 1–2 | Sees Täiskasvanud: mütsid. raske - 0,6 g iga 8 tunni järel mütsid. pehme - 1,2 g iga 8 tunni järel Kombineerimisel teiste proteaasi inhibiitoritega võib annust vähendada |
Võtke koos suure rasvase toiduga. Kombineerituna ritonaviiriga on toidu mõju minimaalne. Greibimahl suurendab ravimi kontsentratsiooni plasmas. Ei kasutata alla 16-aastastel lastel ja üle 60-aastastel inimestel |
Indinaviir | Caps. 0,4 g | 65 | 1,5–2 | Sees Täiskasvanud: 0,8 g iga 8 tunni järel |
Võtke 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki. Kombineerituna ritonaviiriga on toidu mõju minimaalne. Iga annuse korral peate tarbima vähemalt 0,5 liitrit vedelikku. Ei sobi lastele |
Ritonaviir | Caps. 0,1 g Suukaudne lahus 80 mg/ml |
94 | 3–5 | Sees Täiskasvanud: 0,6 g iga 12 tunni järel Taluvuse parandamiseks kasutatakse esmalt 0,3 g iga 12 tunni järel, seejärel suurendatakse annust 0,1 g võrra päevas, kuni saavutatakse standardannus. Üle 2-aastased lapsed: 0,4 g/m2 iga 12 tunni järel. Halva talutavuse korral - 0,25 g/m2, millele järgneb annuse suurendamine iga 2–3 päeva järel 50 mg/m2 võrra kuni standardannuse saavutamiseni |
Määratakse söögi ajal. Mitte kasutada alla 2-aastastel lastel |
Nelfinaviir | Tabel 0,25 g Por. d/susp. d/suukaudselt 50 mg/ml |
78 | 3,5–5 | Sees Täiskasvanud ja üle 13-aastased lapsed: 0,75 g iga 8 tunni järel Alla 13-aastased lapsed: 20–30 mg/kg iga 8 tunni järel |
Võtke koos toiduga. Pulbrit võib segada vee, piima, kunstliku söötmise piimaseguga, sh sojaga, sojapiimaga, pudingiga jne. Pulbrit ei soovitata segada happelise keskkonnaga (apelsini- või õunamahl, õunakaste). Pulbripudelitesse ei saa vett lisada. |
Amprenaviir | Caps. 0,05 g; 0,15 g Suukaudseks manustamiseks mõeldud lahus 15 mg/ml |
89 | 7,1–10,6 | Sees Täiskasvanud, üle 13-aastased noorukid ja üle 50 kg kaaluvad patsiendid: 1,2 g (kapslid) või 1,4 g (lahus) iga 12 tunni järel Lapsed vanuses 4–12 aastat ja patsiendid kehakaaluga kuni 50 kg: mütsid. - 20 mg/kg iga 12 tunni järel või 15 mg/kg iga 8 tunni järel; lahus - 22,5 mg/kg iga 12 tunni järel või 17 mg/kg iga 8 tunni järel |
Sõltumata toidutarbimisest määratud rasvane toit vähendab biosaadavust |
Retroviirustevastast ravi tuleb alustada laboratoorsete näidustuste alusel ja muudatused peaksid põhinema selliste parameetrite jälgimisel nagu plasma HIV RNA tase (viiruskoormus) ja perifeerse vere CD4+ T-rakkude arv. Need testid on kriitilise tähtsusega viiruse replikatsiooni, patsiendi immuunseisundi ja haiguse progresseerumise riski hindamisel. Algselt määrati viiruskoormus ainult haiguse prognoosimise eesmärgil, praegu on see ka patsiendi ravi tulemuste hindamise test. Arvukad tähelepanekud näitavad paranenud kliinilisi tulemusi (suremuse vähenemine ja AIDS-i progresseerumine) koos viiruskoormuse vähenemisega.
Rahvusvaheline AIDSi kogukond pidas Ameerika Ühendriikides täiskasvanute retroviirusevastase ravi teemal erikoosoleku, võttes arvesse 1999. aasta detsembri konsensust. See kohtumine, võrreldes 1995. aastal vastu võetud soovitustega, andis põhjalikumat teavet ravi ajal jälgimise kohta, võttes arvesse resistentsuse määramist.
Lisaks võeti arvesse uute retroviirusevastaste ravimite, eelkõige efavirensi, abakaviiri ja amprenaviiri ilmumist, mis andis põhjust varasemad soovitused läbi vaadata. Vastavalt muudetud juhistele on retroviirusevastane ravi näidustatud patsientidele:
- mille HIV RNA tase on üle 30 000 koopia/ml,
- CD4 lümfotsüütide tase 350/ml,
- ravi võib soovitada ka patsientidele, kelle HIV RNA on vahemikus 5000 kuni 30 000 koopiat/ml ja CD4 lümfotsüütide arv vahemikus 350 kuni 500 x 10 6 /l,
- ravi võib olla näidustatud ka siis, kui CD4 lümfotsüüdid on üle 500 x 10"7l ja HIV RNA on 5000 kuni 30 000 koopiat/ml, võttes arvesse haiguse võimalikku progresseerumist kõrge viiruskoormusega patsientidel.
Retroviirusevastast ravi tohib alustada alles pärast tõsiste oportunistlike haiguste ravi.
2002. aastal määrati HIV-nakkusega patsientidele retroviirusevastane ravi (APT) rangemalt (Antiretroviral therapy quidelines, International AIDS Society JAMA, 2002, V. 288). Nende juhiste kohaselt on APT-ga soovitatav alustada varem ravimata patsientidel, kui:
- sümptomaatiline HIV-infektsioon,
- asümptomaatiline HIV-infektsioon CD4-rakkudega alla 200 1 ml veres,
- asümptomaatiline HIV-nakkus CD4 arvuga üle 200 nende kiire languse või kõrge viiruskoormuse korral, üle 50 000-100 000 RNA koopiat/ml.
See võtab arvesse individuaalse toksilisuse riski, ravimite koostoimeid ja nende farmakokineetikat. Suur tähtsus on antud patsiendi huvile, soovile ja võimele teraapiale pühenduda.
Näidustused APT alustamiseks on äge HIV infektsioon ja III staadium A-B ja C, laboratoorsed näidustused on: CD4 lümfotsüütide arvu langus alla 0,3x109 koos HIV RNA kontsentratsiooni tõusuga veres üle 60 000 cop/ml. Kui need näitajad avastatakse esmakordselt, siis APT probleemi lahendamiseks on vaja korduvaid uuringuid vähemalt 4-nädalase intervalliga, samas kui etapis 3 A (2B 1999. aasta klassifikatsiooni järgi) on ette nähtud retroviirusevastane ravi. mono- või diteraapia vorm. Antiretroviirusravi on soovitatav, kui CD4 arv on alla 0,2 x 107 l (alla 200 ml kohta). IV etapis (1999. aasta klassifikatsiooni järgi V etapp) APT-d ei määrata.
Plasma HIV RNA taseme kvantitatiivne mõõtmine on soovitatav vahetult enne retroviirusevastase ravi alustamist ja pärast 4–8-nädalast ravi, et hinnata esialgset efektiivsust. Selle aja jooksul kogeb enamik patsiente kiire langus viiruskoormus (0,5–0,7 log.0 ehk ligikaudu 3–5 korda) ja 12–16 nädala pärast jääb see alla avastamistaseme (
Viiruse koormuse järelmõõtmised tuleks teha iga 3-4 kuu järel. Kui pärast 6-kuulist ravi jääb kaks korda mõõdetud viiruskoormus üle 500 RNA koopia/ml plasmas, tuleb retroviirusevastast ravi muuta.
Praeguseks on välja töötatud tundlikumad meetodid viiruskoormuse (kuni 50 RNA koopiat/ml) määramiseks. Kliinilised andmed kinnitavad, et HIV RNA taseme langus alla 50 koopia/ml on seotud täielikuma ja püsivama viiruse supressiooniga kui siis, kui HIV RNA väheneb 50...500 koopiani/ml plasmas.
Usaldusväärsemate tulemuste saamiseks tuleb viiruse koormuse määramine läbi viia samadel tingimustel, kuna kaubanduslikud testid erinevad.
Esmavaliku retroviirusevastane ravi: ravi tuleb läbi viia kõrge viirusevastase toimega ja hea talutavusega ravimite kombinatsiooniga. Esimene skeem peaks jätma tulevikuks strateegilised valikud, s.t. sisaldab ravimeid, mis annavad kõige vähem ristresistentsust.
Praegu toimub üleminek uus kontseptsioon APT, mis põhineb erinevatel ravimitel, loob lihtsamaid raviskeeme, sealhulgas neid, kui saate ravimeid võtta üks kord päevas. Soovitatavad vooluringid: EFV-DDH3TC, F.FV+D4T+3TC. Lihtsate ja tõhusate raviskeemide kasutamine esmavaliku ravis võib pikendada selle efektiivsust, s.t. vähendada teise rea HAART-i vajadust.
Retroviirusevastane ravi asümptomaatilise HIV-infektsiooniga patsientidel
Nüüd on olemas veenvad tõendid selle kohta, et retroviirusevastane ravi on edukas ja on näidustatud kõigile sümptomaatilise HIV-nakkusega patsientidele, sõltumata viiruskoormusest ja CD4+ T-rakkude arvust, kuid asümptomaatilise HIV-infektsiooniga patsientidele, kellel on CD4+-T-rakkude arv. 500/ml, saame rääkida vaid teoreetiliselt oletatavast retroviirusevastaste ravimite kasutamise edukusest, kuna puuduvad andmed piisavalt pikaajaliste vaatluste kohta.
Praegu kasutatavatel retroviirusevastaste ainete kombinatsioonidel on tugev viirusevastane toime, kuid kõik need võivad põhjustada kõrvaltoimeid, tüsistusi ja suhelda teiste ravimitega. ravimid Seetõttu peaks kroonilise asümptomaatilise HIV-nakkusega patsientidele ravi määramise otsus põhinema mitmete tegurite võrdlusel, mis määravad ära ravi riskid ja eelised.
Tõsised argumendid, mis mõjutavad ravi alustamise otsust, on: reaalne või potentsiaalne võimalus saavutada viiruse replikatsiooni maksimaalne mahasurumine; säilitamine immuunfunktsioonid; eluea kvaliteedi parandamine ja pikendamine; ravimiresistentsuse riski vähendamine viiruse replikatsiooni varase pärssimise tõttu; minimaalne toksiline toime ja ravimite koostoime.
Negatiivsed tegurid ravi, nagu retroviirusevastane ravi, varajaseks alustamiseks võivad olla järgmised: võimalikud kõrvaltoimed meditsiinilised toimed; võimalik risk varajase ravimiresistentsuse tekkeks; võimalik piiratus teraapia valikul tulevikus jne.
Otsustades, kas määrata ravi asümptomaatilisele patsiendile, tuleb arvesse võtta patsiendi valmisolekut ravi alustada, olemasoleva immuunpuudulikkuse astet, mis on määratud CD4+ T-rakkude arvuga, HIV-nakkuse progresseerumise riski, mis on määratud HIV RNA plasmas, esialgse ravi võimalikud eelised ja riskid ning patsiendi ravist kinnipidamise tõenäosus.
Kui ravi on ette nähtud, on vaja kasutada võimsaid kombinatsioone, et vähendada viiruskoormust tuvastamatu tasemeni. Üldiselt on retroviirusevastane ravi näidustatud kõigile patsientidele, kelle CO4+T-rakkude arv on 10 000 KonHU (bDNA) või > 20 000 RNA koopiat (RT-PCR) 1 ml plasma kohta.
Kuid asümptomaatilise HIV-nakkusega patsientidel on retroviirusevastasel ravil praegu kaks retsepti väljakirjutamist: esimene on terapeutiliselt agressiivsem, kui enamikku patsiente tuleb ravida varajased staadiumid HIV-nakkus on peaaegu alati progresseeruv; teine on terapeutiliselt ettevaatlikum lähenemine, mis võimaldab retroviirusevastase ravi hilinenud alustamist, võttes arvesse tajutava riski ja kasu astet.
Esimene lähenemisviis põhineb põhimõttel varajane algus ravi seni, kuni tekib märkimisväärne immunosupressioon ja viiruskoormus saavutab tuvastamatu taseme. Seega kõik patsiendid, kelle CD4+ T-rakkude arv on alla 500/ml, samuti need, kelle CD4 T-rakkude arv on üle 500/ml, kuid viiruskoormuse tase on üle 10 000 koopia (bDNA) või 20 000 koopia. (RT-PCR) 1 ml plasmas, tuleb alustada retroviirusevastast ravi. Varajane retroviirusevastane ravi võib aidata säilitada immuunkompetentseid rakke ja arendada sobivat immuunvastust, seetõttu on soovitatav võimalusel määrata kõigile esmase infektsiooniga patsientidele retroviirusevastane ravi.
Konservatiivsema lähenemise korral saavad patsiendid madal tase viiruskoormus ja madal kutsealase HIV-haiguse risk CD4+ T-rakkude arvuga alla 500/ml, retroviirusevastast ravi ei määrata. Sellistel juhtudel jätkub patsientide jälgimine ja jälgimine.
Kui retroviirusevastast ravi alustatakse patsientidel, kes ei ole varem retroviirusevastaseid ravimeid võtnud, tuleb seda alustada raviskeemidega, mis vähendavad viiruskoormust tuvastamatuks.
Retroviirusvastaste ravimitega saadud kogemuste põhjal on soovitatav retroviirusevastane ravi kahe nukleosiidse RT inhibiitori ja ühe tugeva proteaasi inhibiitoriga (PI). Võimalikud on ka muud alternatiivsed režiimid. Nende hulka kuuluvad kaks proteaasi inhibiitorit, nagu ritonaviir ja sakvinaviir (koos ühe või kahe NRTI-ga) või PI asemel nevirapiin. Topelt-PI retroviirusevastane ravi ritonaviiri ja sakvinaviiriga ilma NRTIta pärsib vireemiat allapoole avastamispiiri ja on mugav manustada kaks korda päevas, kuid selle kombinatsiooni usaldusväärsus ei ole hästi tõestatud ja retroviirusevastase ravi korral on soovitatav lisada vähemalt üks NRTI. alustatakse kahe PI-ga.
PI asendamine nevirapiiniga või kahe NRTI kasutamine üksinda ei vähenda viiruskoormust allapoole avastamisläve, nagu kahe NRTI + PI kombineerimisel, seega tuleks neid kombinatsioone kasutada ainult siis, kui rangem ravi ei ole võimalik. Mõned eksperdid on aga vaielnud triteraapia, sealhulgas PI või nevirapiini valiku üle patsientidele, keda pole varem retroviirusevastase ainega ravitud.
Praegu hinnatakse teisi raviskeeme, mis kasutavad esialgse ravina kahte PI või PI + NNRTI-d Kliinilistes uuringutes. Kahe heakskiidetud NNRTI kliinilised uuringud, mida toetasid viiruskoormuse mõõtmised, näitasid nevirapiini paremust delavirdiinist.
Tuleb märkida, et kuigi TRT on tugev NRTI kombinatsioonis teiste NRTI-dega, võib ette tulla olukordi, kus täielikku viiruse supressiooni ei saavutata ja seejärel tekib kiiresti viiruse resistentsus TRT suhtes. Seetõttu on soovitatav seda ravimit optimaalselt kasutada koos kolme või enama retroviirusevastase ainega. Sarnased raviskeemid peaksid hõlmama ka teisi retroviirusevastaseid aineid, nagu NNRTI-d nevirapiin ja delavirdiin, mille suhtes resistentsus areneb kiiresti.
Viimastel aastatel on välja pakutud uusi retroviirusevastase ravi variante. See sisaldab efavirensi (Sustiva), zidovudiini ja lamivudiini (võimalik, et kombiviir), teine võimalus: indinaviir, zidovudiin ja lamivudiin ning efavirens, d4T, ZTS).
Retroviirusvastaste ainete kasutamine monoteraapiana ei ole näidustatud, välja arvatud juhul, kui pole muud valikut või rasedatel naistel perinataalse infektsiooni vältimiseks.
Ravi alustamisel tuleb kõiki ravimeid võtta samaaegselt täisannuses, kuid ritonaviiri, nevirapiini ning ritonaviiri ja sakvinaviiri kombinatsiooni kasutamisel tuleb ravimite annuseid muuta. Erilist tähelepanu tuleks pöörata PI-de koostoimetele teiste ravimitega.
Antiretroviirusravi kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel
HIV-nakkuse staadiumi oportunistlike infektsioonide, kurnatussündroomi või pahaloomuliste kasvajatega patsientidel peetakse kaugelearenenud. Kõik kaugelearenenud HIV-nakkusega patsiendid peavad saama retroviirusevastast ravi, kuid mõningaid kaalutlusi tuleb arvesse võtta. Kui patsiendil on äge oportunistlik infektsioon või muu HIV-nakkuse tüsistus, tuleb ravi alustamise otsuse tegemisel hoolikalt valida viirusevastased raviskeemid, mis põhinevad ravimi toksilisusel, valitud ravi vastuvõetavusel, ravimite koostoimetel ja laboratoorsetel muutustel. Esialgne retroviirusevastane ravi peaks hõlmama maksimaalselt intensiivseid raviskeeme (kaks NRTI-d: üks PI). Alustatud retroviirusevastast ravi ei tohi katkestada ägeda oportunistliku infektsiooni või pahaloomulise protsessi ajal, välja arvatud juhul, kui see on tingitud ravimitoksilisusest, ravimitalumatusest või ravimite koostoimed.
AIDS-iks progresseeruva HIV-infektsiooniga patsientidel, kes saavad retroviirusevastaste ainete kompleksseid kombinatsioone, on võimalikud mitmed ravimite koostoimed, mistõttu tuleb valiku tegemisel arvesse võtta kõiki võimalikke koostoimeid ja ravimite risttoksilisust. Näiteks on rifampiini kasutamine tuberkuloosi aktiivsete vormide raviks problemaatiline patsientidel, kes võtavad proteaasi inhibiitoreid. mis avaldavad negatiivset mõju rifampiini metabolismile, kuid on samal ajal vajalikud viiruse replikatsiooni tõhusaks pärssimiseks kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel. Vastupidi, rifampiin vähendab PI kontsentratsiooni veres, mis võib muuta valitud raviskeemi suboptimaalseks. Kuigi rifampitsiin on vastunäidustatud või ei ole soovitatav kasutada koos kõigi proteaasi inhibiitoritega, arutatakse selle kasutamist vähendatud annustes.
Teised kaugelearenenud HIV-nakkuse komplitseerivad tegurid on kurnatuse sündroom ja anoreksia, mille esinemine võib kahjustada teatud proteaasi inhibiitorite imendumist ja vähendada selliste ravimeetodite nagu retroviirusevastane ravi efektiivsust.
AZT-ga seotud luuüdi supressioon, samuti ddC, d4T ja ddl põhjustatud neutropeenia võivad süvendada HIV otsest mõju, mis võib viia ravimitalumatuseni.
Mõnede proteaasi inhibiitoritega seotud hepatotoksilisus võib piirata nende ravimite kasutamist, eriti maksafunktsiooni häirega patsientidel.
Mõnede ravimite imendumine ja poolväärtusaeg võivad muutuda retroviirusevastaste ainete, eriti proteaasi inhibiitorite ja NNRTI-de samaaegsel kasutamisel, mille metabolism hõlmab tsütokroom P450 ensüüme: ritonaviir, indipaviir, sakvinaviir, nelfinaviir ja delavirdiin inhibeerivad, nevirapiin indutseerib. Tsütokroom P450 süsteemi inhibiitorid võivad suurendada teatud ravimite kontsentratsiooni, millel on sarnased metaboolsed rajad. Tsütokroom P450 inhibiitori lisamisega on mõnikord võimalik parandada valitud ainete (nt ritonaviiri lisamine sakvinaviirile) farmakokineetilist profiili ja nende viirusevastast toimet, kuid need koostoimed võivad põhjustada eluohtlikke tagajärgi, mistõttu tuleb patsiente sellest teavitada. kõigist võimalikest tagajärgedest ja selliste kombinatsioonide väljakirjutamise otsus tuleb patsiendiga kokku leppida.
Tugev retroviirusevastane ravi on sageli seotud immuunfunktsiooni teatud määral taastumisega. Sellega seoses võivad kaugelearenenud HIV-nakkuse ja subkliiniliste oportunistlike infektsioonidega (atüüpiline mükobakterioos või CMV) patsientidel tekkida vastuseks patogeenile uued immuunvastused ja seega võivad ilmneda uued immuun- ja/või põletikulise vastuse muutustega seotud sümptomid. Neid sündmusi ei tohiks pidada retroviirusevastase ravi ebaõnnestumiseks. Sellistel juhtudel on vajalik oportunistlike infektsioonide ravi paralleelselt retroviirusevastase raviga ja samaaegselt jälgida viiruskoormuse taset.
Ägeda HIV-nakkuse retroviirusevastane ravi
On teatatud, et vähemalt 50% ja võib-olla kuni 90% ägeda HIV-nakkusega inimestest on vähemalt mõned nn ägeda retroviiruse sündroomi sümptomid ja seetõttu võivad nad varakult ravida. Andmed on saadud ravi vahetu mõju kohta viiruskoormuse suurusele ja CO4 + T-rakkude arvule, kuid esmase HIV infektsiooni retroviirusevastase ravi pikaajalised kliinilised tulemused ei ole teada. Seni lõpetatud kliinilisi uuringuid on piiranud valimite väikesed suurused, lühikesed jälgimisperioodid ja sageli ravirežiimid, millel praegu arvatakse olevat suboptimaalne viirusevastane toime. Siiski toetavad need uuringud üldiselt retroviirusevastase ravi vajadust ägeda HIV-nakkuse ajal. Praegu käimasolevad kliinilised uuringud uurivad tugevamate ravirežiimide pikaajalist kliinilist efektiivsust.
Varajase sekkumise teoreetiline põhjendus on järgmine:
- on vaja maha suruda viiruse replikatsiooni esialgne "plahvatus" ja vähendada viiruse leviku astet kehas;
- on vaja vähendada haiguse ägeda faasi raskust;
- on võimalik, et retroviirusevastane ravi mõjutab viiruse esialgset lokaliseerumist, mis võib lõpuks vähendada haiguse progresseerumise kiirust;
- on võimalik, et ravi vähendab viiruse mutatsioonide kiirust, pärssides nende replikatsiooni.
Paljud eksperdid nõustuvad ägeda HIV-nakkuse ravis, tuginedes teoreetilisele põhjendusele ja seda toetavatele piiratud kliiniliste uuringute andmetele ning HIV-kliinikute kogutud kogemustele. Siiski peavad arst ja patsient olema selged, et esmase HIV-nakkuse ravi põhineb teoreetilistele kaalutlustele ning ülalkirjeldatud võimalikku kasu tuleb kaaluda võimalike riskide suhtes, mille hulka kuuluvad:
- ravimite toksilise toimega seotud kõrvaltoimed elukvaliteedile ja nende manustamise omadused;
- ravimiresistentsuse tekkimise tõenäosus, kui esialgne retroviirusevastane ravi ei pärsi tõhusalt viiruse replikatsiooni, mis piirab tulevasi ravivõimalusi;
- vajadus teostada ravi määramata aja jooksul.
Antiretroviirusravi on soovitatav kõigile patsientidele, kellel on laboratoorsed tõendid ägeda HIV-nakkuse kohta, mis hõlmab tundliku PCR-ga määratud HIV RNA või bDNA olemasolu koos HIV-nakkuse seroloogilise diagnoosimise tulemustega (HIV antikehad). Kuigi HIV RNA määramine plasmas on eelistatud diagnostiline meetod, võib p24 antigeeni test, kui see ei ole võimalik, olla asjakohane.
Kui arst ja patsient on otsustanud alustada esmase HIV-nakkuse retroviirusevastast ravi, peavad nad püüdma alla suruda plasma HIV RNA kontsentratsiooni alla avastamisläve. Kogunenud kogemus näitab, et ägeda HIV-nakkuse retroviirusevastane ravi peaks hõlmama kahe NRTI ja ühe tugeva PI kombinatsiooni. Võimalik on kasutada samu ravimeid, mida kasutatakse juba väljakujunenud HIV-nakkuse raviks.
Sest:
- Ravi lõppeesmärk on pärssida viiruse replikatsiooni allapoole avastamisläve,
- teraapia eelised põhinevad peamiselt teoreetilistele kaalutlustele ja
- kaugjuhtimispult kliiniline toime Kuni pole tõestatud, ei ole ägeda HIV-nakkusega inimestele vastuvõetav raviskeem, mis eeldatavasti ei põhjusta viiruse replikatsiooni maksimaalset inhibeerimist. Et täiendavalt uurida retroviirusevastase ravi rolli esmane infektsioon Vaja on täiendavaid kliinilisi uuringuid.
HIV RNA määramine plasmas ja CD4+ rakkude arv, samuti toksiliste mõjude jälgimine HIV-nakkuse ägedas faasis tuleb läbi viia tavapäraste reeglite kohaselt, st ravi alguses, 4 nädala pärast, ja siis iga 3-4 kuu tagant. Mõned eksperdid usuvad, et HIV-i RNA-d ei ole vaja neljandal nädalal määrata, et hinnata ravi efektiivsust äge infektsioon, sest viiruskoormus võib väheneda (haripunktist) isegi ravi puudumisel.
Paljud eksperdid usuvad ka, et lisaks ägeda HIV-nakkusega patsientidele. Ravi on vajalik ka isikutele, kellel on viimase 6 kuu jooksul kinnitatud serokonversioon. Kuigi nakatunud täiskasvanute esialgne vireemiapuhang kaob tavaliselt kahe kuu jooksul, põhineb praegune ravi tõsiasjal, et viiruse replikatsioon lümfoidkoes ei ole esimese 6 kuu jooksul pärast nakatumist immuunsüsteemi poolt endiselt maksimaalselt alla surutud.
Antiretroviirusravi ja vaheajad
Mõnikord ühel või teisel põhjusel (talumatu soovimatud mõjud, ravimite koostoimed, ravimi puudumine jne) retroviirusevastane ravi katkestatakse. Puudub usaldusväärne teave selle kohta, mitu päeva, nädalat või kuud saate ühe ravimi või kogu kombinatsiooni ilma tagajärgedeta lõpetada. Kui retroviirusevastane ravi on vaja katkestada pikemaks perioodiks, on teoreetiliselt parem lõpetada kõik ravimid kui jätkata ravi ühe või kahe retroviirusevastase ravimiga. Selline lähenemine vähendab resistentsete viirusetüvede tekkimise ohtu.
Ravi katkestuste üle on suur arutelu. Mõned autorid soovitavad vahelduvat ravi, teised peavad soovitavaks teha ravis pause. Patsientidel, kelle HIV RNA väheneb alla 500 koopia ml kohta, soovitatakse vahelduvat retroviirusevastast ravi, võimalikuks loetakse vaheaegu 3 kuni 6 kuud. Kõige lootustandvam on need pausid läbi viia neile patsientidele, kelle viiruskoormus on alla 50 koopia ml kohta ja CD4 üle 300 koopia mm3 kohta. Dybul M et al., 2001, soovitavad järgmist vahelduvat ravirežiimi: zerit ja lamivudiin, indinaviir 7 päeva, 7 päeva puhkust ja see ravi kestab aasta. Autorid teatasid positiivne tulemus seda skeemi kasutades. 2001. aasta Faussi andmetel oli vahelduva ravi saanud patsientidel vähem väljendunud lipodüstroofia sündroom ning üldtriglütseriidide ja kolesterooli sisaldus vähenes.
Seejärel Dybul et al. analüüsis 70 patsiendi ravi tulemusi, kes said ravi 8 nädalat ja 4 nädalat ilma ravita (vahelduv retroviirusevastane ravi). Iga ravimi ärajätmise ajal suurenes viiruskoormus ligikaudu 20%. Mitte oluliselt, kuid CD4 rakkude arv vähenes. Samuti langes vere lipiidide tase. Viimaste soovituste kohaselt, kui viiruskoormus on üle 30-50 RNA koopiat ml kohta ja CD4 rakke alla 400, on soovitatav pikaajaline retroviirusevastane ravi, kuid vaheajad on võimalikud, kuid ainult olukorras, kus esineb pidev viiruse pärssimine. viiruse replikatsioon ja immunoloogiliste parameetrite märkimisväärne paranemine. Patsiendid, kellel on anamneesis CD4 arv alla 200 ja kellel on anamneesis oportunistlikke infektsioone, peavad saama süstemaatiliselt ilma katkestusteta ravimteraapiat.
Šveitsi-Hispaania eriuuringud on näidanud, et vahelduv retroviirusevastane ravi patsientidel, kelle HIV RNA tase oli alla 400 koopia milliliitri kohta ja CD4 tase üle 300 koopia millimeetri kohta, kes said väga aktiivset retroviirusevastast ravi nelja 8-nädalase ravi ja 2-nädalase pausi tsüklina, oli edukas. Ravi lõpetati 40 nädala pärast ja patsiendid said ravi alles 52. nädalal, kuid kui HIV RNA tase plasmas tõusis üle 5000 koopia ml kohta, alustati retroviirusevastast ravi.
Mitmekeskuselistes uuringutes, mille viis läbi C. Fagard (2000), Lori et al. (2000-2002) Itaalia ja USA linnades näidati retroviirusevastase ravi katkemise võimalust ja väljavaateid. 3-4 viirusevastase ravimi kompleksi kasutamine võib HAART-i ajal anda ajutise toime kroonilistel HIV-nakkusega patsientidel, kuid sellega võib kaasneda viiruskoormuse tagasilöögi suurenemine ja CD4 lümfotsüütide arvu vähenemine. Seda silmas pidades tehakse ettepanek kasutada ravipauside ajal ravimeid, mis suurendavad rakulise immuunsüsteemi HIV-spetsiifilisi Th1 T-rakke ja gamma-interferooni taset.
Seetõttu on perioodiline retroviirusevastane ravi õigustatud ja soovitatav. Kuid need nõuavad CD4 ja viiruskoormuse kontrollimist vähemalt kord kuus või eelistatavalt 2 nädalat pärast HAART-i lõpetamist.
Ebatõhusate retroviirusevastaste raviskeemide muutmine
Retroviirusevastane ravi ei pruugi olla efektiivne. See tekib paljude asjaolude tõttu, nagu viiruse esialgne resistentsus ühe või mitme aine suhtes, ravimite imendumise või metabolismi muutused, ravimite farmakokineetika kahjulikud mõjud veretasemele. raviained ja jne.
Peamine parameeter terapeutilise tulemuse hindamisel on viiruskoormus. Kliinilised tüsistused ja muutused CD4+T-rakkude arvus võivad ravivastuse hindamisel täiendada viiruskoormuse testimist.
Ravi ebaõnnestumise korral on retroviirusevastase ravi muutmise kriteeriumid järgmised:
- HIV RNA vähenemine plasmas pärast 4-8 nädalat pärast ravi algust vähem kui 0,5-0,7 log|n võrra;
- võimetus vähendada viiruskoormust tuvastamatu tasemeni 4-6 kuu jooksul alates ravi algusest;
- viiruse tuvastamise taastamine plasmas pärast esialgset supressiooni tuvastamatu tasemeni, mis kinnitab resistentsuse teket;
- plasma HIV RNA kolmekordne või enam suurenemine;
- tuvastamatu vireemia kahe NRTI kombinatsioonravi saavatel patsientidel (kahekordset NRTI-d saavatel patsientidel, kes saavutavad tuvastamatu viiruskoormuse eesmärgi, on valida, kas jätkata seda raviskeemi või minna üle kõrgema prioriteediga raviskeemile. Varasemad kogemused näitavad, et enamik patsiente jääb kahekordse NRTI-ravi korral lõpuks viroloogiline ebaõnnestumine võrreldes prioriteetseid raviskeeme kasutavate patsientidega);
- CO4 + T-rakkude arvu püsiv vähenemine, mida kinnitab vähemalt kaks eraldi uuringut;
- kliiniline halvenemine.
Retroviirusevastast ravi tuleks muuta kolmes patsientide kategoorias:
- Isikud, kes võtavad ühte või kahte NRTI-d tuvastatava või tuvastamatu viiruskoormusega:
- isikud, kes saavad tugevat kombineeritud ravi, sealhulgas proteaasi inhibiitoreid. uuenenud nireemiaga, esialgne supressioon tuvastamatu tasemeni;
- inimesed, kes saavad võimsat kombineeritud ravi, sealhulgas AI. Kelle viiruskoormus pole kunagi langenud tuvastamatule tasemele.
Kõigi patsientide muudetud režiim peaks viiruse aktiivsust võimalikult palju alla suruma, kuid esimese kategooria inimeste jaoks on uute kombinatsioonide valik palju laiem, kuna nad ei võtnud PI-sid.
Alternatiivsete raviskeemide arutamisel tuleks arvesse võtta asendusrežiimi tugevust, ravimi taluvust ja patsiendi raviskeemi järgimist.
Soovitused teraapia muutmiseks varieeruvad olenevalt muudatuste näidustusest. Kui soovitud viiruskoormuse vähenemine on saavutatud, kuid patsiendil tekib toksilisus või talumatus, tuleb kõrvaltoimeid põhjustav ravim asendada mõne teise, suurepärase toksilisuse ja talutavuse profiiliga samasse klassi kuuluva ainega. Seitsmendal Euroopa HIV-ravi sümpoosionil “Sinu ülejäänud eluks” Budapestis 1.-3. veebruaril 2002 olid aktuaalsed järgmised HIV-ravi küsimused: mida teha pärast esimest ebaõnnestumist, kuidas valida teise valiku ravi. , proovige leida raviskeem , mis on maksimaalselt võimeline HIV RNA-d alla suruma kuni
- Haigusloo ülevaade – retroviirusevastase ravimi valik ekspertarvamuse ja hooldusstandardi kaalutluste põhjal
- Resistentsuse analüüs: genotüübiline ja/või fenotüübiline, ristresistentsus.
- Taluvuse/toksilisuse hoolikas hindamine.
- Ravimi kontsentratsiooni määramisel kehas tuleks arvesse võtta:
- ravi järgimine;
- ravimite koostoimed – proteaasi inhibiitorid koos nende võimendamisega ritonaviiriga, võttes arvesse toksilisust ja eriti mitokondriaalset hüpertoksilisust;
- ravimite kontsentratsiooni jälgimine;
- ravimite farmakokineetika.
Kui soovitud viiruskoormuse vähenemine on saavutatud, kuid patsient saab mitteprioriteetset raviskeemi (kaks NRTI-d või monoteraapia), võib käimasolevat ravi jätkata viiruskoormuse taseme hoolika jälgimise all või lisada ravile mõne muu ravimi. praegune raviskeem vastavalt intensiivsetele raviskeemidele. Enamik eksperte usub, et madala intensiivsusega raviskeemid ebaõnnestuvad ja soovitavad prioriteetseid režiime. On tõendeid selle kohta, et terapeutiliselt tõhusad PI-režiimid ebaõnnestuvad ristresistentsete HIV-tüvede tekke tõttu, eriti kui viiruse replikatsioon ei ole täielikult alla surutud. Sellised nähtused on kõige tüüpilisemad IP-klassile. On selge, et viirustüved, mis muutuvad resistentseks ühe PI suhtes, muutuvad enamiku või kõigi PI suhtes vähem tundlikud. Seega võib PI + kahe NNRTI kombinatsiooni edu olla piiratud, isegi kui kõik komponendid on eelmisest raviskeemist erinevad, sel juhul võib olla võimalik asendada kahe PI-ga. Kahe PI võimalike kombinatsioonide uurimist jätkatakse praegu aktiivselt.
Raviskeemi muutmine ravi ebaõnnestumise tõttu peaks ideaaljuhul hõlmama kõigi komponentide täielikku asendamist ravimitega, mida patsient pole varem kasutanud. Tavaliselt kasutatakse kahte uut NRTI-d ja ühte uut PI-d, kahte PI-d ühe või kahe uue NRTI-ga või PI-d kombinatsioonis NNRTI-ga. Proteaasi inhibiitorite või proteaasi inhibiitorite + NNRTI-de kasutamisel võib ravimite koostoime tõttu osutuda vajalikuks annuse kohandamine.
Põhjendatud on viirusevastase ravi erinevad skeemid. Retroviirusevastane ravi - monoteraapia kodumaised ravimid- timasiidi 0,2x3 korda, fosfasiidi 0,4x3 korda päevas soovitatakse HIV-nakkuse algstaadiumis, kui CD4 arv on alla 500 ja/või kui viiruskoormus on 20 000 kuni 100 000 HIV RNA koopiat. Bi-retroviirusravi pöördtranskriptaasi inhibiitoritega on näidustatud kliiniliste ilmingute esinemisel ja monoteraapia ebaefektiivsuse korral, võttes arvesse CD4 rakkude arvu ja viiruskoormuse taset. Siiski peavad autorid laboratoorsete andmete puudumisel võimalikuks määrata kombineeritud ravi ainult kliiniliste näidustuste korral.
Selle probleemi juhtiv teadlane B. Gazzard (1999) maalib HIV-nakkuse tulevasest ravist pessimistliku pildi. Standardne väga aktiivne retroviirusevastane ravi, mis koosneb kahest NRTI-st kombinatsioonis proteaasi inhibiitorite või NNRTI-dega, vähendab viiruskoormust tasemeni, mida kõige tundlikumate meetoditega ei ole võimalik tuvastada. See retroviirusevastane ravi on standardne ravi patsientidele, kes ei ole varem retroviirusevastast ravi saanud.
Kuid esiteks seavad pikaajalised 3-aastased kliinilised uuringud kahtluse alla ravi efektiivsuse. Teiseks on aasta kombineeritud ravi maksumus üsna kallis. Kolmandaks, uuringud, mis hõlmavad mugavust, toksilisust, farmakoloogilisi koostoimeid, resistentsust ja toime puudumist, nõuavad uusi retroviirusevastase ravi ideid.
HIV-ravi järgimine
Väga aktiivne retroviirusevastane ravi on tekitanud vajaduse heade tulemuste saavutamiseks järgida. Ettenähtud raviskeemi mittejärgimise tagajärjeks on oht, et ravim ei avalda toimet. Peamine oht on see, et retroviirusevastase ravimi ebapiisav annus ravirežiimi mittejärgimise tõttu võib põhjustada DNA koguse suurenemist plasmas ja resistentsuse väljakujunemist ravimid ja negatiivseid tagajärgi haiguse progresseerumise ja surma osas. Patsiendi ravimite võtmise täpsust mõjutavad tegurid on järgmised:
- haiguse staadiumis, peab patsient olema teadlik haigusest tulenevast ohust ja uskuma, et ravirežiimi järgimine vähendab seda ohtu;
- raviskeem peab viitama sellele, et patsient mõistab selle keerukust. talle pakutud raviskeemi kestus, ohutus ja maksumus;
- patsiendi ja tervishoiutöötaja vahelise suhte tõttu peab arst jälgima vajadust järgida järjekindlalt ettenähtud ravikuuri, pidades silmas kasu patsiendile ja haiguse kulgu.
Esialgne retroviirusevastane ravi tuleb hoolikalt kohandada vastavalt patsiendi soovidele ja elustiilile. Sellisel juhul on äärmiselt oluline farmakoloogi osalemine, kes teab üksikasjalikult ravimi farmakoloogilisi omadusi. Apteeker peaks patsiendiga läbi arutama päevas võetavate tablettide arvu, valikuvõimaluse mugavad valikud ravi, annuste vaheliste intervallide kohustuslik järgimine, dieediteraapia nõuded ja toitumispiirangud. Eriti oluline on arvestada kõrvaltoimetega, samuti ravimite koostoimete võimalusega (vt lisasid). Arvestada tuleb ka ravimite säilitustingimuste piirangutega. Osa ravimeid säilitatakse eritingimustes, millega tuleks arvestada ka neil, kes võtavad ravimeid väljaspool kodu. Mõnel patsiendil on neelamisraskused ja neid tuleb ravida vedelal kujul olevate ravimitega.
Üks põhipunkte on patsiendi ja meditsiinitöötaja vaheline liit, mis põhineb pooltevahelisel austusel ja ausal teabevahetusel (arusaam – “vastavus”). Ravist kinnipidamise parandamiseks on vaja arvestada iga konkreetse patsiendi individuaalseid vajadusi, täpsustada ettenähtud juhiseid ning anda meeldetuletusi raviskeemist ja -graafikust kinnipidamise kohta. Soovitav on pärast iga konsultatsiooni kontrollida, mida patsient mäletab. Järgnevatel vaatlustel on soovitav patsiendiga tihe kontakt, võimalus külastada või helistada, et selgitada ravimite võtmise raskusi ja raviskeemi järgimist. Reegel, mida tuleb järgida, on pakkuda patsiendile tema elustiili arvestades parimat ravimit. Apteeker, arutades patsiendiga kõiki ravimiga seotud küsimusi, võib mängida olulist rolli ja aidata HIV-nakatunud inimesel saavutada parim tulemus ravi.
APT vähese järgimise põhjused:
- patsiendi psühholoogilise adekvaatsuse probleem (depressioon, narkomaania, ravimite psühhotroopsed kõrvaltoimed),
- märkimisväärne arv tablette igapäevaseks kasutamiseks (mõnikord umbes 40),
- mitu ravimiannust päevas,
- Rasked tingimused ravimite võtmiseks, mis on seotud:
- kellaaeg,
- toidu olemasolu, olemus ja ajastus,
- teiste ravimite võtmine,
- manustamise iseärasused (näiteks indinaviiri tuleb võtta koos vähemalt 1,5 liitri vedelikuga, mis 3 annusega on 4,5 liitrit iga päev),
- suured tabletid ja kapslid,
- ravimite ebameeldiv maitse (nt ritonaviir maitseb nagu alkoholi ja kastoorõli segu),
- rasked kõrvaltoimed (eriti kesknärvisüsteemist, ligudüstroofia, hüperglükeemia, laktatsidoos, hüperlipideemia, verejooks, osteoporoos, lööve jne),
- jätkuv uimastitarbimine.
Ravi vähene järgimine põhjustab:
- suurenenud viiruskoormus, halvenenud seisund ja suurenenud suremus,
- resistentsuse arendamine,
- selle tõhususe järsk langus.
Ebapiisav ravist kinnipidamine on APT efektiivsuse vähenemise peamine põhjus. Ebarahuldava ravist kinnipidamise levinumad põhjused: patsiendid on liiga hõivatud või unustavad (52%), kodust eemalviibimine (46%), elustiili muutused (45%), depressioon (27%), ravimite puudumine (20%) jne. . See tähendab, et ettenähtud raviskeemi rikkumiste levimus on vahemikus 23% kuni 50%. Tõeline viis ravisoostumuse suurendamiseks on kasutada lihtsamaid raviskeeme, eelistatavalt üks kord päevas, näiteks ddl (videx) 400 mg, lamivudiin (epivir) 300 mg, zerit (stavudiin) 1,0 päevas ja teised.
Üks kord päevas manustatav režiim, nagu näitas N. Nelson (2002), on efektiivne ja hästi talutav. Tablettide arvu vähendamine muudab selle võtmise lihtsamaks, parandab kinnipidamist ja seetõttu on sellel potentsiaalne ravi edukus.
Retroviirusevastane ravi: kõrvaltoimed
Vastavalt klassifikatsioonile (Antiretroviral quidelines, 2002) eristatakse klassispetsiifilisi kõrvaltoimeid (iseloomulikud ravimiklassile) ja spetsiifilistele ravimitele iseloomulikke klassisiseseid kõrvaltoimeid.
NRTI-de klassispetsiifilised kõrvaltoimed: hüperlaktateemia koos võimaliku maksa steatoosiga, harvadel juhtudel lipodüstroofia (Lenzon, 1997).
PI-de klassispetsiifilised kõrvaltoimed on seedetrakti häired, hüperlipideemia, lipodüstroofia, perifeersete kudede vähenenud tundlikkus insuliini suhtes. PI-de põhjustatud ainevahetushäired on korrelatsioonis nende kasutamise kestusega. Lipiidide ainevahetuse häired võivad olla südame-veresoonkonna haiguste tekke riskifaktoriks.
Lähenemisviisid APT kõrvaltoimete vähendamiseks: minimaalsete kõrvalmõjudega ravimikombinatsioonide valik, ravimite annuste optimeerimine (monitooringu kasutamine), ravi katkestamise võimalus, palju muud hilised kuupäevad ravi alustamine või vaheldumisi erinevate raviskeemide määramine, uute vähemtoksiliste ravimite või vähemtoksiliste ravimvormide kasutamine.
Proteaasi inhibiitorite kasutamine on viinud lipodüstroofia sündroomi tekkeni, mida iseloomustab rasvade ladestumise ümberjaotumine: rasva kadumine näol ning rasva ladestumine kõhtu ja kaela (Pühvli küür) koos rindade suurenemisega, samuti diabeet. ja südame-veresoonkonna haiguste riski. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid on selle sündroomiga seotud vähemal määral. Autor iseloomustab seda sündroomi, võttes arvesse muud kirjanduse informatsiooni. Füüsilised ja metaboolsed häired lipodüstroofia sündroomi korral
A. Üks või mitu järgmistest sümptomitest proteaasi inhibiitorite võtmise ajal.
- Rasva vähenemine või kadu näol, kätel, jalgadel.
- Rasva kogunemine naistel kõhule, kuklale ("Pühvli küür") ja rindadele.
- Kuiv nahk ja huuled.
B. Ainevahetushäired
Hüperlipideemia on PV-spetsiifiline toime. PI-ravi kestus on oluline metaboolsete häirete tekke riskitegur. Hüperkolesteroleemia areneb 26% patsientidest, kes võtavad proteaasi inhibiitoreid 1 aasta, 51% 2 aasta pärast ja 83% 3 aasta pärast. Lipodüstroofia areneb rohkem kui 60% proteaasi inhibiitoreid kasutavatest patsientidest (Saag M.. 2002). Nendel patsientidel on suurem risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse. Sümptomid ei ole põhjus proteaasi inhibiitorite kasutamise katkestamiseks. Tuleks otsustada efavirensile ülemineku või proteaasi inhibiitori atasanaviiri määramise küsimus, mis ei põhjusta lipopolüdüstroofiat ja on isegi võimeline sündroomi korrigeerima.
Düslipideemia raviks kasutatavad ravimid:
- Statiinid - pärsivad kolesterooli sünteesi.
Fibraadid stimuleerivad lipiidlipaasi aktiivsust. Sappi adsorbeerivad vaigud suurendavad kolesterooli ja lipiidide eemaldamist organismist.
Lipostaat (pravastatiinnaatrium). Üks tablett sisaldab 10 või 20 mg pravastatiinnaatriumi. Abiained: laktoos, povidoon, mikrokristalne tselluloos, naatriumkarboksümetüülnelluloos ja magneesiumstearaat.
Lipostat kuulub HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite klassi, uued lipiidide taset alandavad ained, mis vähendavad kolesterooli biosünteesi. Need ained on konkureerivad 3-hüdroksü-3-metüülglutarüülkoensüüm A (HMG-CoA) reduktaasi inhibiitorid, ensüüm, mis katalüüsib kolesterooli biosünteesi algfaasi, nimelt HMG-CoAM konversiooni mevalonaadiks, mis määrab protsessi kiiruse. tervikuna.
Lipostat-ravi tuleb pidada üheks komponendiks, mis mõjutab mitmeid riskifaktoreid inimestel, kellel on suurenenud risk hüperkolesteroleemiast põhjustatud aterosklerootilise vaskulaarse haiguse tekkeks.
Lipostat’i tuleb kasutada lisaks küllastunud rasvade ja kolesteroolisisaldusega dieedile, kui ravivastus dieedile ja muule mitteravimile on ebapiisav.
Manustamisviis ja annus. Enne ravi alustamist lipostaadiga tuleb patsiendile välja kirjutada standardne dieet kolesteroolitaseme alandamiseks. Ravi ajal ravimiga peab patsient jätkama selle dieedi järgimist. Lipostaadi soovitatav annus on 10...40 mg üks kord päevas enne magamaminekut. Tavaliselt on algannus 10-20 mg. Kui seerumi kolesterooli kontsentratsioon on oluliselt kõrgem (nt üldkolesterool üle 300 mg/dl), võib algannust suurendada 40 mg-ni päevas. Lipostati võib võtta olenemata söögiajast ning ööpäevase annuse võib jagada mitmeks annuseks. Kuna ettenähtud annuse maksimaalne toime saabub nelja nädala jooksul, tuleb selle perioodi jooksul regulaarselt määrata lipiidide taset ja annust vastavalt kohandada, võttes arvesse patsiendi reaktsiooni ravimile ja kehtestatud ravireegleid.
Tõsine tüsistus on osteopeenia, osteoporoos ja osteoneuroos. Patsientidele, kellel on valu luudes või liigestes, Röntgenuuringud. Ravi viiakse läbi kaltsium-fosfori ja vitamiinipreparaadid. Osteonekroosi ja patoloogiliste luumurdude korral on näidustatud kirurgiline ravi.
Juhised ravimite integreeritud kasutamiseks
- Oodata kõrvalekaldeid raviskeemist. Peaksite alati eeldama, et raviskeemi ei järgita.
- Kaaluge ravi patsiendi vaatenurgast. Meditsiinitöötajad peaksid mõistma iga konkreetse patsiendi olukorda. Arst peab olema teadlik patsiendi ootustest, eesmärkidest, tunnetest ja seisukohtadest seoses haigusega ja raviga.
- Arendage patsiendi ja arsti vahel partnerlussuhted. Vastutus tehtud otsuste eest peaks olema võrdselt jagatud patsiendi ja arsti vahel. See tähendab, et patsient peab saama kättesaadavat ja arusaadavat teavet, et ta saaks teha ravi osas adekvaatseid otsuseid.
- Võtke omaks patsiendikeskne hoiak. Patsiendi rahulolu on peamine kriteerium. Patsiendi küsimused, soovid ja tunded peaksid kujunema alguspunkt teraapia. Kõik kõrvalekalded tuleb läbi arutada.
- Individuaalne ravi. Kõik teraapia aspektid, kõik teraapiaks vajalikud abivahendid tuleb läbi arutada individuaalselt. Vältida tuleks kõigile sobivaid lahendusi.
- Kaasake oma pere koos töötamisse. Toetuse saamiseks tuleks raviprotsessi kaasata perekond ja lähedased sõbrad. Patsienti tuleb aidata haigusega võideldes mitte loobuda oma sotsiaalsest keskkonnast.
- Tagada kestus ja juurdepääsetavus. Patsient peab olema täiesti kindel ravi kestuses ja kättesaadavuses.
- Võtke arvesse teiste spetsialistide teenuseid sotsiaalvaldkond ja tervishoiuvaldkonnad. Arst saab haigusega tegelemisel osutada ainult ühe osa professionaalsest abist. Vajalik on kaasata teisi spetsialiste.
- Korda kõike. Terapeutiliste suhete raames tuleb pidevalt teha jõupingutusi koostöö saavutamiseks.
- Et mitte alla anda. Nõuetele vastavuse küsimus on äärmiselt keeruline ja mitmetahuline. Suhtumine haigusesse ja surma on elu põhiteemad, eriti arsti ja patsiendi suhetes. Ainult tihedas ja pidevas koostöös saavad arst ja patsient edu saavutada.
Mängib suurt rolli. Seda määrab ainult kvalifitseeritud arst, tuginedes analüüsidele, muudele kliinilistele ja laboratoorsetele uuringutele, samuti üldine seisund haige. Loomulikult on selle abiga haigust võimatu täielikult ravida. Kuid patsiendi seisundi leevendamine ja tema elu märkimisväärselt pikendamine on täiesti võimalik. HIV-nakkuse korral kasutatakse kõige sagedamini retroviirusevastast ravi. See tähendab mõju mitmetele immuunpuudulikkuse viiruse põhjustatud probleemidele. Millal sellist ravi kasutatakse ja millistest tüüpidest see koosneb?
HIV-nakkus, ART-ravi: üldteave
AIDSi ravimeetodeid on välja töötatud aastakümneid. Tänapäeval peetakse kõrget retroviirusevastast ravi kõige tõhusamaks. Enne selle tõhususe ja fookuse kirjeldamist tuleb välja selgitada, millal sellist ravi hakatakse kasutama ja kes seda vajab. On teada, et HIV-nakkuse retroviirusevastast ravi ei kasutata kohe pärast diagnoosimist. Näib, et nakatunud inimest tuleks kohe ravida. Aga see pole tõsi. Sellise diagnoosi korral on väga oluline mitte kahjustada keha tugevate ravimitega. Väärib märkimist, et ligikaudu kolmkümmend protsenti kõigist nakatunud inimestest on viirusekandjad. Neil puudub haiguse akuutne staadium ja inkubatsiooniperiood muutub kohe varjatud perioodiks, mis kestab aastakümneid. Sellised inimesed kohutav haigus diagnoositakse reeglina juhuslikult, näiteks selleks valmistudes plaaniline operatsioon, arstlik läbivaatus ja nii edasi.
HIV-ravi võtmist peetakse sel juhul sobimatuks. Kuna keha ei reageeri nakkustekitaja esinemisele selles. Tugevate ravimite kasutamine võib teie immuunsüsteemi nõrgendada. Mõnel juhul võib see põhjustada vastupidise efekti. Siis muutub inimene viirusekandjast nakatunud inimeseks kogu maailmast. kaasnevad sümptomid. AIDS-i ravi ei kasutata isegi asümptomaatilises staadiumis. See kehtib ka patsientide kohta, kes äge staadium ilmub "kogu oma hiilguses". Nende puhul sõltub ravi otseselt sellest, kuidas nakatunud organism käitub.
Kogu varjatud staadiumis külastavad sellised patsiendid regulaarselt arsti ja läbivad testid. Otsuse selle kohta, kas HIV-i retroviirusevastane ravi on igal konkreetsel juhul vajalik, teeb spetsialist mõningate uuringute põhjal. Mida sellise otsuse tegemisel arvesse võetakse? Viiruslik koormus. Regulaarsel testimisel määratakse nakatunud patsiendilt viiruskoormus vere milliliitri kohta. Kuigi see on normi piires, jätkub asümptomaatiline staadium. Tugeva immuunsüsteemiga organismil on aega toota vajalik kogus viirusele resistentsed antikehad. Sel juhul ei ole HIV-nakkuse ravi vajalik.
Lisaks viiruskoormusele võetakse arvesse ka immuunseisundit. Me räägime CD-4 rakkude kvantitatiivsest koostisest. See määratakse ka vereproovide võtmisega. On juhtumeid, kui immuunseisund ja viiruskoormus on normaalsed, kuid patsiendil hakkavad järk-järgult ilmnema sekundaarsete ilmingute tunnused. Räägime nii kaasuvatest haigustest kui ka oportunistlikest infektsioonidest. Sellistel juhtudel on vajalik HIV-i viirusevastane ja retroviirusevastane ravi. Ja mida varem ravi algab, seda soodsam on prognoos. Oluline on arvestada, et teatud ravimite määramise otsustamisel peab arst vaatama immuunseisundi ja viiruskoormuse dünaamikat. Spetsialist peab analüüsima, kuidas patsiendi seisund mitme kuu jooksul muutub.
Immuunsüsteemi seisundi jälgimise põhjal otsustatakse, milline ravi HIV-nakatunud inimestele on haiguse selles staadiumis vajalik. Ravi peaks määrama ainult arst. Lõppude lõpuks valitakse see iga patsiendi jaoks sõltuvalt keha omadustest ja testi tulemustest.
HIV-ravi režiimid: viirusevastased, immuun- ja kliinilised suunad
Väärib märkimist, et HIV-i puhul kasutataval HAART-ravil on mitu eesmärki. Sellel on viroloogiline, taastav immuun- ja kliiniline fookus. Igaüht neist tuleks üksikasjalikumalt käsitleda. HIV-i retroviirusevastaseid ravimeid võetakse kombinatsioonis. Arst määrab patsiendile korraga mitu ravimit. Tavaliselt räägime kolmest kuni neljast ravimist. Ravina määratakse HIV ja AIDSi viroloogilised ravimid, mille eesmärk pole mitte ainult immuunpuudulikkuse viiruse enda allasurumine.
Tavaliselt, viirusevastased ravimid Neid on vaja ka selleks, et nõrgendada kaasuvate haiguste mõju organismile, kui need on juba avaldunud. Kui arst otsustab selliseid ravimeid kasutada asümptomaatilises staadiumis, vajab patsient võimsat ravikuuri, mis pärsivad nakatunud rakke. Kõige sagedamini tekib see vajadus siis, kui viiruskoormus ületab oluliselt normi. Sel juhul on võimatu teha ilma ravita, mis hõlmab sellist AIDS-i ravi.
Seega on nakatunud inimese kehale avalduva viirusevastase toime peamine ülesanne vähendada nakatunud rakkude tootmist ja vähendada nende levikut. Sellise HIV-i viirusevastase ravi kulg kestab tavaliselt kuusteist kuni kakskümmend neli nädalat. Sellisel juhul võib supressiooniefekti täheldada juba kuuendal nädalal.
Immunoloogiline esmane HIV-ravi on vajalik immuunsüsteemi taastamiseks. Ta kannatab väga, kuna tema viiruskoormus suureneb. Immuunsuse seisund see aga ei vasta normile. Immuunsüsteemi taastavate ravimite võtmine võimaldab suurendada CD-4 rakkude arvu normaalseks.
HIV-i kliiniline ART-teraapia hõlmab ravimeid, mis võivad nakatunud patsientide eluiga pikendada mitte aasta või kahe, vaid aastakümnete võrra. Risk haigestuda AIDS-i, mis, nagu teada, lõpeb kiiresti surmaga, väheneb oluliselt. Selle HIV-raviga muutub HAART suhteliselt võimalikuks ohutu kontseptsioon nakatunud partneritega laps. Samuti väheneb viiruse edasikandumise oht vere või seksuaalse kontakti kaudu.
HIV-ravi algus ja kõrvaltoimed on omavahel tihedalt seotud
Millal HIV-ravi alustada, otsustab spetsialist, nii et kohe pärast diagnoosimist peate minema spetsialiseeritud haiglasse. Kuid ravi efektiivsus sõltub suuresti inimese elustiilist ja arstide ettekirjutustest kinnipidamisest ning loomulikult sellest, millist ravi HIV-i vastu määratakse. Siin on mõned kasulikud näpunäited, mis aitavad nakatunud inimestel alustada arsti määratud ravi:
Tuleb veel kord meeles pidada, et HIV-nakkuse HAART-i järgimine on eduka ravi üks olulisi komponente.
HIV-ravi kõrvaltoimed ja tagajärjed
HAART on ülitõhus ravi, millega immuunpuudulikkuse viiruse varjatud periood võib kesta aastakümneid ja AIDS ei arene üldse. Kuid selline lähenemine nakatunud organismi säilitamisele ja taastamisele ei ole kahjuks ideaalne. Kõik ravimid, mida ta vihjab, on mürgised. See muidugi mõjutab siseorganid ja elutähtis olulised süsteemid Inimkeha. Seetõttu peab patsient enne AIDSi ennetava retroviirusevastase ravi määramist läbima palju uuringuid ja läbima vajalikud testid. See on vajalik selleks, et raviarst saaks valida kõige sobivama raviskeemi. Regulaarsed visiidid eriarsti juurde ja selge kliiniline pilt aitavad patsiendil edukalt tasakaalustada piiril viiruse mahasurumise ja ravimite tekitatava kahju vahel.
Kui arstid määravad HIV-ravi, hoiatavad nad patsienti alati võimalike kõrvaltoimete eest. See on äärmiselt oluline, kasvõi selleks, et patsient saaks eristada ohtlike sümptomitega ravimite võtmise tagajärgi, mis võivad tekkida, kui ravi efektiivsus väheneb. Siinkohal on oluline märkida, et HIV-nakkusega inimeste retroviirusevastane ravi on ravi, mida enamik patsiente hästi talub. Kuigi seda võrreldakse sageli keemiaraviga, ilmnevad selle kasutamise kõrvaltoimed palju harvemini ja taanduvad palju kergemini.
Iiveldus ja oksendamine on kõige sagedasemad HAART-i reaktsiooni tunnused. Need võivad patsienti pidevalt kummitada või ilmuda ainult aeg-ajalt. Reeglina ilmnevad esimestel ravinädalatel iiveldus ja oksendamine. Arst peab patsienti sellest hoiatama, kui on vaja alustada HIV-ravi.
Teine levinud kõrvaltoime on kõhulahtisus. See tekib seetõttu, et immuunpuudulikkuse viiruse raviks kasutatavad ravimid häirivad soolefloorat. Seetõttu tuleks HIV-i ravimisel prebiootikumide võtmisega kõrvaldada soolestiku tagajärjed. Seedetraktist võib selliste ravimite kasutamise ajal täheldada ka söögiisu häireid ja valu epigastimaalses piirkonnas. Kui patsiendil oli diagnoosimata haavand, võib see ravi põhjustada maoverejooksu.
HIV-ravi kõrvaltoimeid võib täheldada ka kesknärvisüsteemis. See on kaunis haruldane sündmus, mida täheldatakse vaid viiel protsendil nakatunud inimestest.
HAART-i jaoks on mitmeid vastunäidustusi. Näiteks ei tohiks alkoholi võtta vähemalt paar päeva enne algust. Seda ei kasutata ägeda neerupuudulikkuse või maoverejooksu korral. HIV-i ART-ravi võib palavikuga alustada ainult siis, kui see on mõne kaasuva haiguse tagajärg. Kui see sümptom ilmneb haiguse tõttu, mis ei ole seotud immuunpuudulikkuse viirusega, tuleb see enne ravi alustamist kõrvaldada.
HIV 2016 geeniteraapia: tõhus või mitte?
Immuunpuudulikkuse viiruse geeniravi on välja töötatud suhteliselt hiljuti. 2016. aastal võtsid selle kasutusele mõned meie riigi kliinikud. Selline HIV-ravi on Venemaal kallis ja mõned immuunpuudulikkuse viiruse ravis kvalifitseeritud spetsialistid ei usalda selle tõhusust. Võib-olla on põhjus selles, et uut meetodit pole liiga palju uuritud. Kas geeniteraapia aitab HIV-i puhul, on küsimus, millele on siiani raske vastata.
See põhineb ensüümide kasutamisel, mis eemaldavad nakatunud koe kehast. Mõned teadlased usuvad, et see ravimeetod võib põhjustada pöördumatuid tagajärgi. Organismi sekkumine geneetilisel tasandil on ju alati ettearvamatu. Parima HIV-nakkuse HAART-ravi peaks otsustama kvalifitseeritud spetsialist.
Füsioteraapia HIV-nakkuse raviks ja muud alternatiivsed ravimeetodid
Füsioteraapia meetodeid immuunpuudulikkuse viiruse raviks ei kasutata. Seda tüüpi teraapiat saab kasutada kesknärvisüsteemi kahjustusest põhjustatud haiguste sümptomite leevendamiseks.
HIV-nakkuse psühhoteraapia annab käegakatsutavaid tulemusi. Mõned patsiendid vajavad seda, sest sellise diagnoosiga on elamine äärmiselt raske. Palju sõltub patsiendi psühholoogilisest seisundist, sealhulgas sellest, kuidas HAART tema keha mõjutab.
Mõned erakliinikud pakuvad tänapäeval sellist teenust nagu HIV-nakkuse osoonteraapia. Kvalifitseeritud spetsialistid peavad seda ebapiisavalt tõhusaks.
HIV-nakkuse retroviirusevastase ravi (ART) meetod seisneb 3-4 ravimi võtmises, mis pärsivad viiruse replikatsiooni ja aeglustavad haiguse arengut. Need leevendavad patsiendi seisundit ning pikendavad ja pikendavad elukvaliteeti.
Tähelepanu! Retroviirusevastased ravimid on omamoodi "sild" HIV-i üleminekul "surmaga lõppevate" haiguste kategooriast "kroonilistesse" haigustesse. Need pärsivad nakkuse levikut, kuid ei eemalda viirust organismist.
HIV-nakkuse ravi tähtsus:
- Retroviiruse paljunemise peatamine kehas, koormuse vähendamine tuvastamatu väärtuseni;
- Kahjustatud immuunsüsteemi taastamine, CD 4 lümfotsüütide taseme tõstmine;
- Nakatunud inimese täisväärtusliku elu tagamine;
- AIDSi arengu ennetamine.
Immuunpuudulikkuse viirus mõjutab immuunkompetentseid rakke (“abistajaid”), mis kutsub esile rakulise immuunsuse rikkumise, suutmatuse vastu seista nakkustele ja põhjustab ohtlike haiguste (B-hepatiit, tuberkuloos jne) ilmnemist.
Kõik retroviirusevastased ravimid toimivad samaaegselt mitmele neist probleemidest, mis aitab aeglustada haiguse progresseerumist ja vältida oportunistlikke infektsioone, mis põhjustavad surma.
HIV-ravi on suunatud viiruse arengu erinevatele etappidele, peatades selle edasise progresseerumise. eluring. ART kuuri kestus varieerub 16 kuni 24 nädalat ja sõltub otseselt patsiendi seisundist.
Arst määrab, millal määratakse retroviirusevastane ravi, võttes arvesse haigusseisundit:
- Immuunsuse seisund– CD 4 lümfotsüütide arv;
- Viiruslik koormus- viiruse hulk;
- Kättesaadavus (puudumine)) oportunistlikud infektsioonid.
Patsiendile tuleb teha spetsiaalsed vereanalüüsid, mille alusel hindab arst immuunsuse seisundit, lümfotsüütide ja viiruste taset.
Tähelepanu! Venemaal alustatakse HIV-nakkusega inimeste ravi enne, kui CD 4 rakkude tase langeb alla 200 raku/mm 3 (Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi soovitus).
HIV-nakkuse ravi põhimõtted:
- Õigeaegne algus;
- Mitme ravimi pidev kasutamine (vähemalt 3 ravimit 2 rühmast);
- Teraapia järgimine.
Tänu retroviirusevastasele ravile ei erine HIV-positiivsete inimeste elukvaliteet HIV-negatiivsete inimeste omast. Vältimaks resistentsuse tekkimist viirusevastased ravimid, on vaja rangelt jälgida nende annust ja võtmise tunde!
Farmakokineetika
Retroviirusevastased ravimid jagunevad 6 farmakoloogilised rühmad, mis erinevad oma mõju poolest viirusele:
Grupp | Tegevus | Ravimi(te) nimi |
Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI-d – kõige laiem rühm) |
Inhibeerib pöördtranskriptaasi. Ensüümi vajab viirus, et see saaks RNA-st DNA-d sünteesida. |
Zidovudiin Stavudin Abakaviiri Tenofoviir Lamivudiin Zaltsitabiin Fosfasiid Didanosiin |
Mittenukleoossed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NNRTI-d) | Sarnane toime ensüümi alloristliku saidiga seondumise tõttu, erinevus seisneb selles, et nad ei toimi nukleosiidide analoogidena. |
Nevirapiin Elsulfaviriin Etraviriin Delavirdiin Efavirens |
Proteaasi inhibiitorid (INSTI-d) |
Nad pärsivad ensüümi tööd, mis soodustab valguahela jagunemist üksikuteks valkudeks (uute viiruste komponentideks). Selle rühma ravimite võtmisel tekkivad viirusosakesed klassifitseeritakse "defektseks". |
Atasanaviir Indinaviir Darunaviir Nelfinaviir Sakvinaviir Amprenaviir |
Integraasi inhibiitorid |
Nad pärsivad ensüümi tööd, mis võimaldab viiruse DNA-l tungida raku kromosoomidesse. |
Dolutegraviir Elvitegraviir Raltegraviir |
Retseptori inhibiitorid |
Takistab viiruse sisenemist sihtrakku. Mõju CXCR 4 ja CCR 5 retseptoritele / |
Maravirok |
Fusiooni (sisenemise) inhibiitorid |
Nad peatavad viiruse rakku tungimise viimase etapi. |
Enfuvirtiid Selle rühma teiste ravimite uurimine jätkub. |
Antiretroviirusravi peamised eesmärgid on viiruse leviku tõkestamine organismis. Narkootikumide toime on erinev, kuid nende kasutamine viib sama tulemuseni - suurendab inimese eluea taset ja kestust.
Integraasi inhibiitorid
Integraasi inhibiitorite rühma retroviirusevastased ravimid blokeerivad viiruse ensüümi, mis sisestab viiruse DNA rakugeeni. Nad katkestavad nakkusahela, katkestades selle ühe etapi.
Integraasi inhibiitorid on talutavuse osas paljulubav ravimite rühm, kuna inimkeha rakkudes puudub integraas. Teave hilinenud toksiliste mõjude kohta puudub.
Retseptori inhibiitorid
Retseptori inhibiitorite (blokaatorite) rühma kuuluv ravim peatab viiruse tungimise rakku, mõjutades koretseptoreid. See toob kaasa muutuse CCR 5 konformatsioonis, mis takistab hilisemat HIV integreerumist.
Uuringutulemuste kohaselt on Maravirocil suurepärane talutavus. Selle näitaja määramiseks ei piisa aga teabest ravimiresistentsuse kujunemise kohta.
Toimemehhanism
Ravi efektiivse toimemehhanismi tagamiseks määratakse retroviirusevastased ravimid koos.
Mis on selle olemus?
Kui HIV levib inimkehas, tekivad selle koopiad – mutatsioonid (need erinevad algsest immuunpuudulikkuse viirusest). Mõned koopiad jätkavad muteerumist isegi ARV-ravimite võtmisel.
Kui see juhtub, siis ravim ei toimi. Seda nähtust nimetatakse "resistentsuseks". Kui patsient võtab ainult ühte HIV-vastast ravimit, on viirusel veelgi lihtsam muteeruda ja uusi rakke nakatada.
Kui on ette nähtud 2 ravimit, saab mutatsioon mõlemaga korraga toime. Kui aga kasutada 3 ravimit erinevatest rühmadest, mis ründavad HIV-i selle tsükli erinevatel etappidel, on tõenäosus viirusele vastupanu osutada minimaalne!
Milliseid tulemusi on võimalik saavutada retroviirusevastase raviga? Järgides rangelt oma ravimiskeemi, saate elada täisväärtuslikku elu, mis ei erine HIV-negatiivsetest inimestest.
Retroviirusevastaste ravimitega alustamise aja määrab raviarst. Järgige ettenähtud režiimi, sellest kasvõi mõne minuti jooksul kõrvale kaldumata!
Tähelepanu! Ühe ravimiannuse vahelejätmine päeva jooksul toob kaasa vajaduse asendada see mõne teise rühma tugevama ravimiga!
- Annuse range järgimine. Ostke spetsiaalsed ravimite konteinerid ja veenduge, et need oleksid alati käepärast - kodus, tööl, jalutuskäigul;
- Alkoholist loobumine. Teraapia ja alkohoolsed joogid ei sobi kokku. Soovituse eiramine toob kaasa ravimi efektiivsuse vähenemise või tühistamise;
- Arsti poole pöördumine. Kui teie tervis halveneb või ravi positiivset mõju ei anna, pöörduge viivitamatult arsti poole.
Oluline kriteerium, mis määrab retroviirusevastase ravi efektiivsuse, on patsiendi HIV-nakkuse tase. Ta peab püüdlema ja soovima paranemist, olema kindel teraapia ja kasutatavate ravimite tõhususes.
Ravimite koostoimed
Kuidas HAART töötab? Ravimitel on viiruste paljunemist aeglustav toime, s.t. vähendab selle taset kehas. Viiruse paljunemise vältimist ja immuunsüsteemi taastamist täheldatakse korralikult koostatud režiimiga.
Enamik raviskeeme koosneb kolmest ravimist:
2 NRTI-d ("tugi") + PI/NNRTI/INSTI("alus")
HAART-i algstaadiumis on ette nähtud "esimese valiku" ravimid, mis on väga tõhusad ja millel on minimaalsed kõrvaltoimed.
Ravimi valiku kriteeriumid:
- Nakatunud patsiendi seisund;
- oportunistlikud infektsioonid;
- Viiruse tase jaCD 4 lümfotsüüdid veres;
- Muud tegurid.
Järgides ettenähtud režiimi ja arsti juhiseid, saate elada täisväärtuslikku elu HIV-iga!
Vastunäidustused
Viirusevastasele (viirusevastasele) ravile ei ole vastunäidustusi ega saa olla. HIV-positiivse patsiendi ravita jätmine tähendab tema pöördumatut surma AIDSi. Vaatamata võimalikele kõrvalmõjudele on enamikul juhtudel võimalik koostada ravimirežiim, mida inimene normaalselt talub.
Sellega seoses on inimestel keelatud iseseisvalt viirusravi plaani koostamine - meestele määrab ja määrab ravi ainult individuaalne raviarst, lähtudes võimalikest riskidest, keha hetkeseisundist ja laboratoorsete analüüside tulemustest. , naised ja lapsed.
Kõrvaltoimed
HIV-i retroviirusevastast ravi seostatakse kõrvaltoimetega. Neid on võimatu vältida, kuid nende vähendamine miinimumini on täiesti võimalik, kui järgite arsti juhiseid ja soovitusi.
Narkootikumide rühm | Võimalikud kõrvaltoimed patsientidel |
NRTI |
Suurenenud laktaadisisaldus ja laktatsidoos. Maksa steatoos. Perifeerne neuropaatia. |
NNRTI |
Tavaliselt ohutu ja hästi talutav. Harvem täheldatakse efavirensi võtmise lõpetamisel neuropsühhiaatrilisi kõrvalekaldeid ja suitsidaalseid kalduvusi. |
Proteaasi inhibiitorid |
Lipodüstroofia. Suurenenud südameataki tõenäosus. |
Integraasi inhibiitorid |
Hästi talutav ravimite rühm - praegu puuduvad andmed kõrvaltoimete ja haiguste kohta nende võtmisel. |
Kõige sagedasemad kõrvalnähud kõigi ravimirühmade võtmisel on seedetrakti haigused, ülitundlikkus, kesknärvisüsteemi ja maksa kahjustused, iiveldus ja oksendamine.
Hoiatused
HIV-i ravimisel on oluline arvestada:
- Sallimatus. 22 patsienti 100-st peavad raskete kõrvaltoimete tõttu raviskeemi muutma või ravist loobuma.
- Jätkusuutlikkus. Kui te ei võta regulaarselt ettenähtud ravimeid, täheldatakse madalat verepilti.
- Hind. Venemaal hüvitatakse riigieelarvest vaid osa ravimite maksumusest.
Fakt jääb faktiks, et retroviirusevastane ravi on kõikide HIV-i nakatunute võimalus elada täisväärtuslikku elu, töötada ja luua perekonda!