Kliinilised uuringud ja inimuuringud. Kliinilistes uuringutes
Biomeditsiiniliste uuringute kontseptsioon ja liigid
Inimuuringud jagunevad kahte tüüpi:
1) meditsiinilised ja bioloogilised uuringud (mittekliinilised)
2) kliinilised uuringud.
Meditsiinilised ja bioloogilised uuringud uurivad reaktsiooni, muutusi keha seisundis terved inimesed kui kokku puutuda teatud välised tegurid. Sellised uuringud täiendavad ja täiustavad teaduslikke andmeid, kuid ei ole otseselt seotud haiguste raviga.
Haiguste ravi käigus viiakse läbi kliinilised uuringud. Need uuringud järgivad selgeid reegleid, mis välistavad tulemusi moonutavad tegurid. Meditsiinilise sekkumise efektiivsuse määramiseks on vaja eksperimentaal- ja kontrollrühma, igas rühmas peab olema vähemalt 100 katsealust, selgete analoogiate tuvastamiseks peavad rühmad olema vanuselt, soolt ja raskusastmelt ligikaudu samad. haigusest. Igasugune uurimus on eetiline, kui see on sisukas ja hästi korraldatud.
Meditsiini normaalne areng on võimatu ilma pidevate inimestega kliiniliste uuringute ja biomeditsiiniliste katseteta.
Samal ajal, hoolimata sellest, kui kõrge on objektiivsete teadmiste väärtus, peab see igal juhul olema proportsionaalne mitte vähem, sageli ka olulisemate sotsiaalsete väärtustega, mida saab sõnastada põhimõtete kujul:
austus inimese kui indiviidi vastu;
heategevus ja halastus;
õiglus;
solidaarsus.
Meditsiiniliste uuringute läbiviimise peamised eetilised põhimõtted on järgmised:
1. Austus inimese kui indiviidi vastu tuleneb tunnustamisest ja austusest tema vaba tahte eneseküllase tähtsuse, õiguse ja võimaluse vastu mängida otsustavat rolli tema kehalist ja (või) sotsiaalset heaolu mõjutavate otsuste tegemisel.
2 Õiglus eeldab inimeste võimaluste põhimõttelist võrdsust: a) juurdepääsetavuse osas arstiabi ja hajutatud meditsiiniteenused; b) tervise ja elu, kannatuste ja vastutuse riski jagamise tõenäosus.
3. . Moraalselt on õigustatud vaid selline inimeste uurimine, kui see oma ideoloogialt, metodoloogialt ja metodoloogialt vastab kaasaegse arstiteaduse standarditele.
4 Kliinilisi uuringuid ning meditsiinilisi ja bioloogilisi katseid inimestel võib läbi viia ainult spetsialistide meeskond, mida juhib kvalifikatsiooniuuringu olemus.
Biomeditsiiniliste uuringute reguleerimise eeskiri.
1) Testid ja katsed algavad patsiendile täieliku ja kättesaadava teabe saamisel ning tema selgesõnalise kirjaliku nõusoleku saamisel.
2) Teadlane peab tagama patsiendile õiguse keelduda uuringu jätkamisest mis tahes etapis ja põhjusel. Teema võib tunda mitte ainult füüsiline valu, aga ka emotsionaalne ebamugavustunne, hirm, eelarvamused. Kui test on patsiendile kahjulik või eluohtlik, tuleb see viivitamatult katkestada.
3) Kui patsient ei saa uuringus osalemiseks anda teadlikku nõusolekut, võib selle saada kirjalikult vanemalt, eestkostjalt või muult õiguslikult vastutavalt isikult.
Inimeste biomeditsiinilisi uuringuid võivad läbi viia arstid aastal järgmistel juhtudel:
1) kui need parandavad katses osalevate patsientide tervist;
2) kui nad annavad olulise panuse arstiteadus ja harjutada;
3) kui varasemate uuringute tulemused ja andmed teaduskirjandus ei näita tüsistuste ohtu.
Loomkatsed on vajalikud:
1) juhtudel, kui uuritakse loomapopulatsioone;
2) neil juhtudel, kui katsetingimuste kohaselt on vaja uurida kogu organismi reaktsiooni, elundite ja süsteemide vastastikust mõju, erinevate organite ja süsteemide rikete (või paranemise) järjestust;
3) uute kirurgiliste tehnikate töötlemise lõpukatsete läbiviimisel;
4) kui on vaja uurida kokkupuute üksikuid tulemusi;
5) kui looma organeid ja süsteeme ei ole võimalik isoleerida;
6) - isoleeritud elundite uurimiseks;
7) - kui loomi kasutatakse bioloogiliste toodete (vaktsiinid, seerumid jne) saamiseks.
Seda asjaolu arvestades peavad loomkatsed vastama rangetele eetikastandarditele:
1) eesmärgid kinnitab ühiskond ja eetikakomisjon, lähtudes humanismi põhimõttest;
2) kasutatakse tõhusat valuvaigistit;
3) osutatakse vajalikku hooldust;
4) loomi ei kasutata korduvates katsetes, mis muudavad nende elu pidevaks kannatuseks;
5) surm on valutu;
6) katseid viivad läbi koolitatud isikud, et vältida tarbetuid kannatusi;
Biomeditsiiniuuringute rahvusvaheline eetiline ja õiguslik regulatsioon:
- "Nürnbergi koodeks" inimeste biomeditsiiniliste uuringute kohta ja WMA "Helsingi deklaratsioon" kui tänapäevaste moraalinormide põhiallikad eksperimentide ja kliiniliste uuringute läbiviimisel inimestel.
- Euroopa Nõukogu inimõiguste ja biomeditsiini konventsioon.
1. "Nürnbergi kood"
Kaasaegne ajalugu Arutelud nende probleemide üle algavad võib-olla alates Teise maailmasõja lõpust.
Omapäraks oli katsete eriti julm, ebainimlik iseloom: katsealuste surm oli neis tegelikult ette nähtud. Natside tehtud katseid kirjeldatakse allpool:
1) uuringuna keha reaktsioonist suurtele kõrgustele ja haruldasele õhule: katsealustel - Dachau koonduslaagri vangidel simuleeriti hapnikupuuduse mõju atmosfääritingimustes 12 km kõrgusel. Tavaliselt poole tunni jooksul katsealune suri; samal ajal registreeriti eksperimendi protokollis saksa pedantsusega tema surevate piinade etapid (nagu “kramplikud krambid”, “agonistlik kramplik hingamine”, “oigamine”, “kõrge häälega karjed”, “ grimassid, oma keele hammustamine, "võimetus kõnele reageerida" ja nii edasi.)
2) Uuriti ka organismi reaktsioone alajahtumisele, mille puhul alasti katsealuseid hoiti kuni 29 kraadises külmas 9-14 tundi või kasteti mitu tundi jäävette.
3) Ravensbrücki koonduslaagris peamiselt naistega tehtud katsetes uuriti haavainfektsioone, samuti luu-, lihas- ja närviregeneratsiooni ning luusiirdamise võimalusi. Katsealuste jalgadele tehti sisselõiked ning seejärel süstiti haavadesse bakterikultuurid ja puidulaastud või klaasitükid. Alles mõne päeva pärast hakkasid nad haavu ravima, katsetades teatud abinõusid. Muudel juhtudel tekkis gangreen, mille järel mõnda katsealuseid raviti, teised aga - kontrollrühmadest - jäeti ravita.
4) Teistes katsetes uuriti nakkavat kollatõbe koonduslaagri vangidel; töötati välja meetodid inimeste odavaks, tundetuks ja kiireks steriliseerimiseks; viidi läbi inimeste massiline tüüfusesse nakatumine; uuriti mürkide toime kiirust ja iseloomu; Katsetati süütepommides sisalduvate fosforiühendite mõju organismile.
ajal Nürnbergi kohtuprotsessid töötati välja dokument, mida nimetati "Nürnbergi koodeksiks" ja mis oli sisuliselt esimene rahvusvaheline dokument, mis sisaldas inimeste uurimise läbiviimise eetiliste ja juriidiliste põhimõtete loetelu. Selle koostasid kaks kohtuprotsessil osalenud Ameerika meditsiinieksperti – Leo Alexander ja Andrew Ivy – ning sellest sai kohtu tehtud otsuse lahutamatu osa.
Koodi kümme põhimõtet (võib korrata)
1. Absoluutselt vajalik tingimus isiku peal katse läbiviimine on viimase vabatahtlik nõusolek.
2. Eksperiment peab ühiskonnale kasulik olema positiivseid tulemusi, mis ei ole saavutatav muude meetodite või uurimismeetoditega; see ei tohiks olla juhuslik, valikuline.
3. Katse peab põhinema andmetel, mis on saadud aastal laboriuuringud loomade kohta, teadmised antud haiguse arengu ajaloost või muudest uuritavatest probleemidest. Selle rakendamine peab olema korraldatud nii, et oodatavad tulemused õigustavad selle rakendamise fakti.
4. Eksperimendi läbiviimisel tuleb vältida igasuguseid tarbetuid füüsilisi ja vaimseid kannatusi ja vigastusi.
5. Katset ei tohi läbi viia, kui on põhjust eeldada katsealuse surma või invaliidistumise võimalust; Erandiks võivad olla juhtumid, kus meditsiiniteadlased tegutsevad katsete ajal subjektidena.
6. Eksperimendi läbiviimisega seotud riskiaste ei tohiks kunagi ületada selle probleemi humanitaarset tähtsust, mille lahendamisele katse on suunatud.
7. Eksperimendile peab eelnema asjakohane ettevalmistus ja selle läbiviimine peab olema varustatud varustusega, mis on vajalik katsealuse kaitsmiseks vähimagi vigastuse, puude või surma võimaluse eest.
8. Katse võivad läbi viia ainult teadusliku kvalifikatsiooniga isikud. Eksperimendi kõigil etappidel nõutakse selle läbiviijatelt või sellega seotud isikutelt maksimaalset tähelepanu ja professionaalsust.
9. Katse ajal peab katsealusel olema võimalus see peatada, kui tema arvates on tema füüsiline või vaimne seisund muudab katse jätkamise võimatuks.
10. Eksperimendi ajal peab selle läbiviimise eest vastutav uurija olema valmis selle igal etapil lõpetama, kui temalt nõutud ametialased kaalutlused, heausksus ja temalt nõutav hoolikus viitavad sellele, et katse jätkamine tooks kaasa vigastuse, puude või surma. katsealune.
Helsingi deklaratsioon- on välja töötatud Maailma Meditsiiniassotsiatsiooni poolt. See on meditsiiniringkondadele mõeldud inimkatsete eetiliste põhimõtete kogum. Esimene versioon võeti vastu 1964. aasta juunis Soomes Helsingis ja on sellest ajast alates läbinud üheksa muudatust, millest viimane oli deklaratsioon, mis laiendab Nürnbergi koodeksis esmakordselt sõnastatud põhimõtteid ja rakendab neid ideid otse kliinilises uurimistöös.
(Selle deklaratsiooni paar põhimõtet ja reeglit)
1) Arst võib meditsiiniuuringuid kombineerida arstiabi osutamisega ainult juhul, kui see on põhjendatud selle võimaliku ennetava, diagnostilise või raviväärtusega.
2) Arst võib meditsiinilise uurimistöö kombineerida arstiabi osutamisega ainult juhul, kui seda õigustab selle võimalik ennetav, diagnostiline või terapeutiline väärtus ning kui arstil on alust arvata, et uuringus osalemine ei kahjusta tervist. uuringus osalejatest.
3) Uuringu lõppedes on uuringus osalenud patsientidel õigus saada teavet uuringu tulemuste kohta, samuti õigus saada uuringu tulemusel saadud kasu, näiteks juurdepääs tuvastatud sekkumistele. uuringus kasulik või juurdepääs muudele sobivatele tervishoiuteenustele või muudele hüvedele.
- Euroopa Nõukogu inimõiguste ja biomeditsiini konventsioon. See sisaldab
1. Tuleb austada eraelu puutumatuse põhimõtet, samuti austada isiku õigust saada teavet (või mitte teada) oma terviseseisundi kohta (artikkel 10).
2. Keelatud on igasugune diskrimineerimine, mis põhineb teabel isiku geneetiliste omaduste kohta
3. "Indiviidi huvid ja heaolu peavad olema ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees"
4. Elusdoonorilt elundeid või kudesid nende edasise siirdamise eesmärgil võib eemaldada ainult tema nõusolekul ja ainult ravieesmärkidel (artikkel 19). Iseenesest
5. Teadlaste õigust viia läbi teadusuuringuid tuleb austada, kuid viimast tuleb teha kooskõlas käesoleva konventsiooni ja teiste õiguslike vahenditega, mille eesmärk on kaitsta üksikisiku õigusi, väärikust ja huve (artikkel 15). ). Inimembrüote loomine teadusuuringute eesmärgil on keelatud
JA LOENGUS ON VAJA VÕTMA INFORMATSIOONI, MILLAL SAAB UURIMUST TEHA ILMA PATSIENTIDE NÕUSOLEKA!!! TA RÕHUTAS SELLELE
Kliiniliste uuringute planeerimine ja läbiviimine ravimid
Ravimi kliinilised uuringud on vajalik samm iga uue ravimi väljatöötamisel. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud.
Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslikud meetodid hinnangud ja tõendid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Need uuringud ei saa aga anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritavad ravimid inimestel toimivad. Seetõttu on ravimite kliinilised uuringud inimestel vajalikud.
Ravimi kliiniline uuring (test).- See on süsteemne uuring ravimi kohta selle kasutamise kaudu inimestel (patsient või terve vabatahtlik), et hinnata selle ohutust ja/või efektiivsust, samuti tuvastada ja/või kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist, jaotumist, metabolismi, eritumist ja/või koostoimeid teiste ravimitega. Otsuse kliinilise uuringu algatamise kohta teeb
Sponsor/klient, kes vastutab uuringu korraldamise, juhendamise ja/või rahastamise eest. Vastutus selle eest praktiline rakendamine uurimistöö on usaldatud Uurija(isik või isikute rühm). Sponsor reeglina on ravimifirmad– ravimiarendajad, aga teadlane võib tegutseda ka sponsorina, kui uuringut alustati tema algatusel ja ta kannab selle läbiviimise eest täielikku vastutust.
Kliinilised uuringud tuleb läbi viia vastavalt Helsingi deklaratsiooni eetilistele aluspõhimõtetele
Essee.
Ravimite kliinilised uuringud (CT) on üks paljutõotavamaid, asjakohasemaid ja uuenduslikumaid teadusuuringute valdkondi maailmas. Praegu tehakse kliinilisi uuringuid üle maailma vastavalt GCP standardile – Good Clinical Practice, mis on kliiniliste uuringute planeerimise ja läbiviimise, samuti nende tulemuste analüüsimise ja esitamise standard, mis tagab saadud andmete usaldusväärsuse ja täpsuse. , samuti patsientide õiguste ja tervise kaitse tagamine . Venemaal on CI-de läbiviimiseks akrediteeritud rohkem kui 1000 kliinikut ja meditsiinikeskust.
Kõik föderaalse riigieelarvelise institutsiooni MNTK MG põhjal läbi viidud kliinilised ja teaduslikud uuringud läbivad kohaliku eetikakomitee (LEC) kohustusliku eetilise kontrolli. Eetikakomisjoni teema teaduslik pool ei huvita. Ta vaatab, kas uuringud on õigustatud, kas samu andmeid on võimalik saada ka muul viisil ning kas ohud ja riskid kaaluvad üles võimaliku kasu patsiendile. Föderaalse riigieelarvelise institutsiooni "MNTK" "MG" LEC-i töö peamine eesmärk on kaitsta biomeditsiinilistes uuringutes osalejate õigusi, väärikust, huve, tervist ja ohutust.
Alconi refraktsiooniseadmete kasutajate foorum on üks paljutõotavamaid, asjakohasemaid ja uuenduslikumaid teadusuuringute valdkondi maailmas.
Kliinilised uuringud (CT) on mis tahes teaduslikud uuringud, mis viiakse läbi inimestega, et tuvastada või kinnitada uuritavate ravimite kliinilisi ja farmakoloogilisi toimeid, et teha kindlaks nende ohutus ja tõhusus.
Kliiniliste uuringute ajalugu.
Esimest võrdlevat kliinilist uuringut on kirjeldatud aastal Vana Testament, Taanieli raamatu 1. peatükis.
Esimesed katsed immuniseerimise ja platseebo kasutamisega ravimi efektiivsuse määramiseks viidi läbi 1863. aastal.
Esimene pime randomiseeritud uuring – 1931. aastal.
Mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute tutvustus – 1944. a
1947. aastal vastu võetud Nürnbergi koodeks sätestas kohustuslikud nõuded kliinilistes uuringutes osalevate patsientide huvide kaitsmiseks.
1964. aastal Maailma meditsiiniliit (WMA) töötab välja Helsingi deklaratsiooni, mis on arstide ja kliiniliste uuringute korraldajate eetikakoodeks.
Helsingi deklaratsioon võeti vastu WMA 18. peaassambleel Soomes Helsingis juunis 1964.
Helsingi deklaratsiooni teksti on muudetud:
WMA 29. peaassambleel Tokyos 1975. aasta oktoobris.
WMA 35. peaassambleel Veneetsias 1983. aasta oktoobris.
WMA 41. peaassambleel Hongkongis 1989. aasta septembris.
WMA 48. peaassambleel Somerset Westis 1996. aasta oktoobris.
WMA 52. peaassambleel Edinburghis 2000. aasta oktoobris.
WMA 53. peaassambleel Washingtonis 2002. aastal.
WMA 55. peaassambleel Tokyos 2004. aastal.
WMA 59. peaassambleel Soulis 2008. aasta oktoobris.
1986. aastal võeti vastu rahvusvaheline standard kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimiseks (Good Clinical Practice (GCP)).
Praegu tehakse kliinilisi uuringuid üle maailma vastavalt GCP standardile – Good Clinical Practice, mis on kliiniliste uuringute planeerimise ja läbiviimise, samuti nende tulemuste analüüsimise ja esitamise standard, mis tagab saadud andmete usaldusväärsuse ja täpsuse. , samuti patsientide õiguste ja tervise kaitse tagamine .
Rahvusvahelistes mitmekeskuselistes uuringutes osalevates riikides tehakse CT-d üheaegselt ühe protokolli alusel.
AstraZeneca andmetel tehakse kõige rohkem kliinilisi uuringuid USA-s - 45 351 uuringut aastas. Euroopas - 20540, Kanadas - 6726, Hiinas - 5506, Austraalias - 2588 CI aastas.
Kui võrrelda Venemaad läbiviidud kliiniliste uuringute absoluutarvu poolest teiste riikidega, siis on see mitu korda väiksem kui näiteks Ühendkuningriigis, Saksamaal, Prantsusmaal, Itaalias jne.
Kliiniliste uuringute arvult 100 tuhande elaniku kohta on Venemaa Euroopa riikide seas 23. kohal, isegi Ukraina järel teisel kohal.
Samal ajal sisse viimased aastad oodata positiivset dünaamikat. Venemaal on CI-de läbiviimiseks akrediteeritud rohkem kui 1000 kliinikut ja meditsiinikeskust.
Aastatel 2011–2012 kasvas kliiniliste uuringute arv 571-lt 916-le, millest 377 olid rahvusvahelised mitmekeskuselised uuringud.
2012. aastal kasvas III faasi uuringute (suured randomiseeritud uuringud) arv 20%. Kliiniliste uuringute läbiviimisel kasvab Venemaa sponsorite (Vene ravimifirmade) suhteline osakaal. Seega 2013. aasta aprilli seisuga aktsia Venemaa ettevõtted moodustas 44% kogu turust.
Ravi tõhusus ei tohiks kunagi langeda ohutuse arvelt; Ravist saadav kasu peaks alati kaaluma üles võimaliku kahju ja see on kõigi kliiniliste uuringute aluseks (Bayer Health Care). Kliinilise uuringu läbiviimine on soovitatav kõigile protsessi osapooltele: ravimit tootvale ettevõttele, patsiendile ainulaadset ravimit pakkuvale arstile, samuti patsientidele, kes osalevad kliinilises uuringus- tasuta teraapia võimalus innovaatilise ravimiga ja nii mõnelegi neist kahjuks viimane lootus terveneda. Arst-teadlase jaoks on see kogemus, võimalus suhelda kolleegidega teistest riikidest, töötades samas uurimisprojektis. Mida rohkem keskusi uuringusse kaasatakse, seda rohkem on arste, kes teavad, kuidas uuendusliku ravimiga töötada.
Ravimite väljatöötamine algab ammu enne kliinilisi uuringuid. Tuleviku meditsiin algab tegevuspunkti, sihtmärgi otsimisest ja uurimisest. Sel juhul ei ole uurimisobjektiks ravim ise, vaid organismis olev retseptor, molekul. Pärast sihtmärkide tuvastamist on võimalik molekule spetsiifiliselt sõeluda laborites - in vitro (katseklaasides) ja in vivo (laboriloomadel). Paralleelselt uue molekuli bioloogiliste mõjude uurimisega uuritakse ravimvormi väljatöötamist, optimaalseid tootmismeetodeid ja farmakokineetikat. Ja ainult siis, kui "ravimikandidaadi" prekliiniliste uuringute käigus saadakse positiivseid tulemusi ohutuse ja efektiivsuse kohta, lubatakse ravimil kliinilise uuringu etappi. Kliinilised uuringud toimuvad mitmes etapis. Ravim liigub igasse järgmisesse faasi ainult siis, kui see on näidanud häid tulemusi eelmise peal.
I faasi uuringus testitakse eksperimentaalset ravimit väikeses rühmas inimesi – 20–80 tervet vabatahtlikku. See on ravimi esmakordne kasutamine inimestel. Arstid hindavad selle talutavust, määravad ohutu annuse, tuvastavad kõrvalmõjud. On väga mürgiseid või spetsiifilisi ravimeid, näiteks vähi ja HIV-i raviks kasutatavaid ravimeid. Sellises olukorras võib patsientidel läbi viia I faasi uuringu.
II faasi kliinilised uuringud algavad, kui annuste intervallid on teada. Need hõlmavad palju rohkem patsiente (tavaliselt vähemalt 100–300). Kontrollitakse ravimi efektiivsust konkreetse haiguse korral ja hinnatakse üksikasjalikult kasutamise riske. II faasi uuringud näitavad ainult, et ravim "töötab".
Statistiliseks tõestuseks terapeutiline toime, on vaja suuri III faasi uuringuid. Nendes uuritakse ravimit mitme tuhande patsiendi (ühest kuni kolme või enama) osalusel, et suure valimi abil kinnitada selle efektiivsust konkreetse haiguse korral, tuvastada haruldased kõrvaltoimed ja võrrelda seda standardraviga. Just selle suure ja kuluka uurimisprogrammi etapi andmed saavad ravimite registreerimise aluseks.
Pärast registreerimist jõuab ravim turule. IV etapp on nn turustamisjärgsed uuringud, mida mõnikord nimetatakse ka registreerimisjärgseteks uuringuteks. Nende eesmärk on saada Lisainformatsioon ravimi ohutuse, tõhususe ja optimaalse kasutamise kohta.
Ravimi väljatöötamine ja loomine maksab praegu AstraZeneca andmetel umbes 1-3 miljardit dollarit ja kestab 8-12 aastat. Eksperimentaalseid prekliinilisi uuringuid viiakse läbi umbes 10 aastat, enne kui saavad alata uuringud ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta inimestel. Inimuuringud hõlmavad ligikaudu 10 000 patsienti.
Ligikaudu üks prekliinilistes uuringutes 50-st ravimist on piisavalt tõhusad ja ohutud, et jätkata inimkatsetega.
Hea kliinilise tava (GCP) standardid kaitsevad patsientide õigusi ja tagavad andmete kvaliteedi. Need on reeglid, mille järgi kliinilisi uuringuid planeeritakse ja läbi viiakse, andmeid töödeldakse ja edastatakse. Praegu on Ameerika Ühendriigid, Jaapan ja Euroopa Liit ühtlustatud lähenemisviisid kliiniliste uuringute läbiviimisele ja ohutusaruannete esitamisele, et ühes riigis tehtud uuringut saaks aktsepteerida ka teine riik. Need reeglid reguleerivad kõigi osapoolte kohustusi. GCP reeglite kohaselt ei saa ühtegi uuringut alustada enne, kui sõltumatu eetikakomitee on selle üle vaadanud.
Eetikakomisjoni teema teaduslik pool ei huvita. Ta vaatab, kas uuringud on õigustatud, kas samu andmeid on võimalik saada ka muul viisil ning kas ohud ja riskid kaaluvad üles võimaliku kasu patsiendile. Uuringus osalemine on vabatahtlik. Patsient saab üksikasjalikku teavet uuringu eesmärgi kohta, võimalikke eeliseid ja riskid, protseduurid, ajastus, alternatiivsed meetodid ravi. Patsient annab nõusoleku kirjalikult ning ta võib igal ajal põhjust avaldamata uuringus osalemise lõpetada.
Tavaliselt kasutatakse kliinilistes uuringutes randomiseerimise, juhusliku valiku meetodit. See määrab uuringus osalejad ravirühmadesse (uuringuravim, aktiivne võrdlusravim või platseebo). Randomiseerimine on vajalik, et minimeerida subjektiivsust osalejate rühmadesse jaotamisel. Tavaliselt viib randomiseerimise läbi arvuti, kasutades selleks spetsiaalselt välja töötatud programmi. Võib öelda, et randomiseerimine on liisuheitmine, mille käigus inimfaktor on välistatud. Enamik tänapäeval maailmas läbiviidavaid uuringuid on topeltpimedad, randomiseeritud ehk võimalikult objektiivsed.
Kliinilised uuringud võivad olla pimedad või avatud. Reeglina võrreldakse uuritavat ravimit kas teise ravimiga, mis on "kuldstandard" või platseeboga, "mannekeeniga" peamiselt ainult siis, kui valitud nosoloogias puudub ravistandard. Usutakse, et kõige usaldusväärsemad tulemused saab uuringus, kus ei arst ega patsient ei tea, kas patsient võtab uut või standardravimit. Seda uuringut nimetatakse topeltpimedaks. Kui ainult patsient ei tea kasutatavast ravimist, nimetatakse uuringut üksikpimedaks. Kui nii arst kui patsient teavad, millist ravimit võetakse, nimetatakse uuringut "avatud märgistuseks". Pimemeetodi kasutamine vähendab subjektiivsust kahe ravimeetodi võrdlemisel.
Riigid püüavad julgustada rahvusvahelisi mitmekeskuselisi kliinilisi uuringuid. Näiteks India ei maksusta CI teenuseid. CI turu kasvu tingimused:
Kvalifitseeritud ja kogenud teadlaste kättesaadavus
Vastavus GCP põhimõtetele ja rahvusvahelistele ravistandarditele.
CI valdkonna arendamise algus Venemaa tervishoiuministeeriumi föderaalses riigieelarvelises asutuses "MNTK" "Silmade mikrokirurgia akadeemik S. N. Fedorovi järgi" oli seotud Venemaa tervishoiuministeeriumilt litsentsi saamisega. Venemaa Föderatsiooni nr 000222 1. juunist 2001, mis lubas läbi viia ravimite kliinilisi uuringuid.
2005. aastal sai nime föderaalne osariiklik asutus “MNTK “Silmade mikrokirurgia”. akad. S.N. Fedorov sai akrediteeringu ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks ja Roszdravnadzra 2. detsembri 2005. aasta korraldusega nr 2711-Pr/05 kanti ta ravimite kliinilisi uuringuid läbi viima õigustatud tervishoiuasutuste nimekirja.
30. jaanuaril 2006 lisas Roszdravnadzor föderaalse riigiasutuse MNTK MG nende tervishoiuasutuste nimekirja, millel on lubatud läbi viia kodumaise ja välismaise tootmise meditsiiniseadmete ja meditsiiniseadmete meditsiinilisi teste.
2011. aastal akrediteeris Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium föderaalset riigiasutust MNTK MG kliiniliste uuringute läbiviimise õiguse jaoks. ravimid Sest meditsiiniliseks kasutamiseks(29. augusti 2011 akrediteerimistunnistus nr 491.
Föderaalse riigieelarvelise asutuse "MNTK" MG kliinilisi uuringuid viivad läbi spetsialistid kõrge tase vastavalt rahvusvahelistele standarditele ICH-GCP ja Venemaa regulatiivdokumentidele.
Kõik föderaalse riigieelarvelise institutsiooni MNTK MG põhjal läbi viidud kliinilised ja teaduslikud uuringud läbivad kohaliku eetikakomitee (LEC) kohustusliku eetilise kontrolli.
LEC, lähtudes Vene Föderatsiooni õigusaktidest, rahvusvahelistest standarditest, regulatiivsetest ja muudest sisedokumentidest (LEC-i eeskirjad, standardsed tööprotseduurid), arutab oma koosolekutel ravimite kliiniliste uuringute ja meditsiiniliste meditsiiniliste testidega seotud küsimusi. seadmed ja meditsiiniseadmed. LECi koosolekutel käsitletakse ka ravimite ja meditsiiniseadmete kasutamise eetiliste aspektidega seotud küsimusi teadusuuringutes, eelkõige lõputöödes.
Föderaalse riigieelarvelise institutsiooni "MNTK" "MG" LEC-i töö peamine eesmärk on kaitsta biomeditsiinilistes uuringutes osalejate õigusi, väärikust, huve, tervist ja ohutust.
LEC-i üheks ülesandeks on dokumentidega tutvumine enne ravimite kliiniliste uuringute algust. Ligikaudne loetelu dokumentidest, mis on LEC-le kontrollimiseks esitatud:
1. Regulatiivsed kinnitused (Tervishoiuministeeriumi luba kliiniliste uuringute läbiviimiseks).
2. Uuringu protokoll.
3. Teadlase brošüür.
4. Individuaalne registreerimiskaart
5. Patsiendi teabeleht.
6. Patsiendile väljastatud dokumendid.
7. Kindlustusdokumentide komplekt
8. Uurijate kokkuvõte
Eetikakomiteed peavad tagama kavandatud uurimistöö eetiliste aspektide sõltumatu, pädeva ja õigeaegse kontrolli. Eetikakomitee peab oma koosseisult, protseduuridelt ja otsustusmehhanismilt olema sõltumatu poliitilistest, administratiivsetest, osakondadest, ametialastest ja finantsmajanduslikest mõjutustest. Ta peab oma töös näitama pädevust ja professionaalsust.
Eetikakomitee vastutab kavandatud uuringu läbivaatamise eest enne selle algust. Lisaks peab ta tagama eetiliste küsimuste regulaarse järelkontrolli käimasolevates uuringutes, mis on varem positiivse järelduse/kinnituse saanud. LEC vastutab selle eest, et tegutseda täiel määral potentsiaalsete teadustöös osalejate ja huvitatud kogukondade (patsientide) huvides, võttes arvesse teadlaste huve ja vajadusi ning arvestades riigiasutuste ja õigusaktide nõudeid.
Vaatamata Venemaa jaoks suhteliselt uue kliiniliste uuringute valdkonna keerukusele ja multifaktorilisusele, on selle arendamise ja täiustamise teostatavus tingitud asjaolust, et kliinilised uuringud meelitavad riiki investeeringuid ja suurendavad selle teaduslikku potentsiaali. Lisaks suurendavad kliinilised uuringud tõenäosust, et rahvusvaheliste standardite kohaselt uuritud ravimid on patsientide ravimisel kõige tõhusamad.
Kliinilistes uuringutes
Kliiniline uuring– teaduslikud uuringud meditsiinitoodete (sealhulgas ravimite) tõhususe, ohutuse ja talutavuse kohta inimestel. Hea kliinilise tava standard määrab selle termini täieliku sünonüümi kui kliinilises uuringus, mis on aga eetilistel kaalutlustel vähem eelistatav.
Tervishoius Kliinilistes uuringutes tehakse uute ravimite või seadmete ohutus- ja tõhususandmete kogumiseks. Sellised uuringud viiakse läbi alles pärast seda, kui toote kvaliteedi ja selle mittekliinilise ohutuse kohta on kogutud rahuldav teave ning selle riigi asjaomane tervishoiuasutus/eetikakomitee, kus kliinilist uuringut läbi viiakse, on selleks loa andnud.
Sõltuvalt toote tüübist ja selle väljatöötamise staadiumist kaasavad teadlased terveid vabatahtlikke ja/või patsiente esialgu väikestesse „sihtimis“ katseuuringutesse, millele järgneb suuremaid uuringuid patsientidega, võrdledes sageli uut toodet juba väljakujunenud raviga. Positiivsete ohutus- ja efektiivsusandmete kogunedes patsientide arv tavaliselt suureneb. Kliinilised uuringud võivad ulatuda ühest keskusest ühes riigis kuni mitmekeskuseliste uuringuteni, mis hõlmavad paljudes riikides.
Vajadus kliiniliste uuringute järele
Iga uus meditsiinitoode (ravim, seade) peab läbima kliinilised uuringud. Erilist tähelepanu pöörati kliinilistele uuringutele 20. sajandi lõpus, seoses tõenduspõhise meditsiini kontseptsiooni väljatöötamisega.
Volitatud kontrolliasutused
Enamikus maailma riikides on tervishoiuministeeriumides spetsiaalsed osakonnad, mis vastutavad uute ravimite kliiniliste uuringute tulemuste kontrollimise ja meditsiinitoote (ravimi, seadme) apteegiahelasse sisenemise lubade väljastamise eest.
USAS
Näiteks USA-s on selline osakond Toidu- ja Ravimiamet (
Venemaal
Venemaal teostab Venemaal läbiviidavate kliiniliste uuringute järelevalve ülesandeid föderaalne tervishoiu ja sotsiaalarengu järelevalveteenistus (Vene Föderatsiooni Roszdravnadzor).
Alates kliiniliste uuringute (CT) ajastu algusest 1990. aastate alguses on Venemaal tehtud uuringute arv aasta-aastalt pidevalt kasvanud. See on eriti märgatav rahvusvaheliste mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute (IMCT) näitel, mille arv on viimase kümne aastaga kasvanud ligi viis korda, 75-lt 1997. aastal 369-le 2007. aastal. Samuti kasvab IMCT-de osakaal Venemaa kliiniliste uuringute kogumahus - kui veel kümme aastat tagasi moodustasid need vaid 36%, siis 2007. aastal kasvas nende osatähtsus 66%-ni koguarvust. koguarv KI. See on turu “tervise” oluline positiivne näitaja, mis peegeldab välissponsorite suurt usaldust Venemaa kui areneva CI turu vastu.
Venemaa uurimiskeskustest saadud andmeid aktsepteerivad välisriigi reguleerivad asutused uute ravimite registreerimisel tingimusteta. See kehtib ka USA FDA kohta toiduained ja ravimid (Food and Drug Administration, FDA) ning Euroopa Ravimihindamisagentuurile (EMEA). Näiteks 2007. aastal FDA poolt heaks kiidetud 19 uuest molekulaarsest ainest kuus läbisid Venemaa uurimiskeskuste osalusel kliinilised katsetused.
Teine oluline tegur IMCT-de arvu kasvus Venemaal on selle ärilise atraktiivsuse suurenemine välissponsorite jaoks. Venemaa jaekaubandusturu kasvutempo on kolm kuni neli korda suurem kui Euroopa või USA ravimiturgude kasvutempo. 2007. aastal oli kasv Venemaal 16,5% ning kõigi ravimite absoluutne müügimaht ulatus 7,8 miljardi USA dollarini. See trend jätkub ka tulevikus tänu tõhusale elanikkonna nõudlusele, mis Majandus- ja Kaubandusministeeriumi ekspertide hinnangul järgmise kaheksa aasta jooksul pidevalt kasvab. See annab alust eeldada, et kui Venemaa suudab turuosaliste ühiste jõupingutustega läheneda üleeuroopalistele kliiniliste uuringute lubade saamise tähtaegadele, siis oma hea komplekt patsientide ning poliitilise ja regulatiivse kliima edasise stabiliseerimise tõttu saab sellest peagi üks maailma juhtivaid kliiniliste uuringute turge.
2007. aastal väljastas Venemaa Föderatsiooni Roszdravnadzor igat tüüpi kliinilisteks uuringuteks 563 luba, mis on 11% rohkem kui 2006. aastal. Näitajate kasvu põhjuseks on peamiselt rahvusvaheliste mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute (IMCT) (14%) ja kohapeal läbiviidavate kliiniliste uuringute (kasv 18% aastas) arvu suurenemise tõttu. Venemaa kliiniliste uuringute turu kvartaalset seiret teostava Synergy Research Groupi (Orange Book) prognooside kohaselt kõigub 2008. aastal uute uuringute arv 650 juures ning 2012. aastaks jõuab see tuhande uue CT-ni aastas.
Kontrollitavad teistes riikides
Sarnased institutsioonid on ka teistes riikides.
Rahvusvahelised nõuded
Kliiniliste uuringute (testide) läbiviimise aluseks on dokument rahvusvaheline organisatsioon"Rahvusvaheline ühtlustamiskonverents" (ICH). Selle dokumendi nimi on "Hea kliinilise tava juhend" ("GCP standardi kirjeldus"; Good Clinical Practice on tõlgitud kui "Hea kliiniline tava").
Tavaliselt töötavad kliiniliste uuringute alal lisaks arstidele ka teised kliiniliste uuringute spetsialistid.
Kliinilised uuringud tuleb läbi viia kooskõlas Helsingi deklaratsiooni, GCP standardi ja kehtivate regulatiivsete nõuetega. Enne kliinilise uuringu algust tuleb anda hinnang eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale oodatava kasu seosele. Esiplaanile on seatud subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Aine saab õppetöösse kaasata ainult alusel vabatahtlik teadlik nõusolek(IS), mis on saadud pärast uurimismaterjalide üksikasjalikku läbivaatamist. Seda nõusolekut tõendab patsient (subjekt, vabatahtlik) allkirjaga.
Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud ning üksikasjalikult ja selgelt kirjeldatud uuringu protokollis. Riskide ja eeliste tasakaalu hindamine, samuti uuringuprotokolli ja muude kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentide läbivaatamine ja kinnitamine on institutsioonilise ülevaatenõukogu/sõltumatu eetikakomitee (IRB/IEC) ülesanne. Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring alata.
Kliiniliste uuringute tüübid
Piloot uuring on mõeldud õppe edasiste etappide planeerimiseks oluliste esialgsete andmete saamiseks (suurema arvu uuritavatega uuringu läbiviimise võimaluse kindlaksmääramine, valimi suurus tulevases uuringus, vajalik õppevõimsus jne).
Juhuslik kliiniline uuring, kus patsiendid jaotatakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neile antakse võrdne võimalus saada uuritavat ravimit või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.
Kontrollitud(mõnikord kasutatakse sünonüümina "võrdlus") kliiniline uuring, mille käigus võrreldakse uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus pole veel täielikult kindlaks tehtud, ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusaine). See võib olla platseebo (platseebokontrollitud uuring), standardravi või ravi puudumine. Kontrollimata (mittevõrdlevas) uuringus ei kasutata kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit tarvitavate isikute rühm). Laiemas tähenduses viitab kontrollitud uurimine igale uuringule, mille käigus kontrollitakse (minimeeritakse või elimineeritakse nii palju kui võimalik) võimalikke eelarvamuste allikaid (st seda tehakse rangelt protokolli järgides, jälgitakse jne).
Läbiviimisel paralleelselt Uuringutes saavad eri rühmade katsealused kas ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. IN rist Uuringutes saab iga patsient mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.
Uuring võib olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime(maskeeritud), kui ühte (üksik-pime uuring) või mitut uuringus osalevat osapoolt (topeltpime, kolmikpime või täiesti pime uuring) hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.
Tulevane Uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saa uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Seevastu retrospektiivne (ajalooline) uuring uurib varem läbi viidud kliiniliste uuringute tulemusi, see tähendab, et tulemused ilmnevad enne uuringu algust.
Sõltuvalt uurimiskeskuste arvust, kus uuringud ühe protokolli alusel läbi viiakse, võivad uuringud olla ühekeskuseline Ja multikeskus. Kui uuring viiakse läbi mitmes riigis, nimetatakse seda rahvusvaheliseks.
IN paralleelselt Uuringus võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, millest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks on kontrollrühm. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda kujundust nimetatakse sõltumatute rühmade kujunduseks.)
Kohort Uuring on vaatlusuuring, mille käigus jälgitakse aja jooksul valitud inimeste rühma (kohordi). Võrreldakse antud kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate isikute tulemusi, kes olid või ei puutunud kokku (või puutusid kokku erineval määral) uuritava ravimiga. IN tulevane kohort Uuringus moodustatakse kohordid olevikus ja vaadeldakse neid tulevikus. Retrospektiivses (või ajaloolises) kohordiuuringus valitakse ajalooliste dokumentide hulgast kohort ja nende tulemusi jälgitakse sellest ajast kuni tänapäevani. Kohortuuringuid ei kasutata uimastite testimiseks, vaid pigem selleks, et teha kindlaks kokkupuute oht, mida ei saa kontrollida või eetiliselt kontrollida (suitsetamine, ülekaal jne).
Uuringus juhtumikontroll(sünonüüm: juhtumiuuring) võrrelda inimesi, kellel on konkreetne haigus või tagajärg ("juhtum") inimestega samast populatsioonist, kellel haigust ei ole või kes ei kogenud tulemust ("kontroll"), eesmärgiga tuvastada seos tulemuse ja eelnev kokkupuude teatud riskidega.tegurid. Juhtumiseeria uuring jälgib mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. Juhtumi kirjelduses (sünonüümid: haiguslugu, haiguslugu, kirjeldus üksikjuhtum) on uuring ravi ja tulemuse kohta ühes inimeses.
Topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring- testimis viis meditsiinitoode(või terapeutiline tehnika), mis võtab arvesse ja jätab tulemuste hulgast välja nii tundmatute tegurite kui ka psühholoogilise mõjutegurite mõju patsiendile. Katse eesmärk on testida ainult ravimi (või tehnika) toimet ja mitte midagi muud.
Meditsiinitoote või -tehnika testimisel ei ole katsetajatel tavaliselt piisavalt aega ja ressursse, et usaldusväärselt kindlaks teha, kas testitav tehnika annab piisava efekti, mistõttu nad kasutavad statistilised meetodid piiratud kliinilises uuringus. Paljusid haigusi on väga raske ravida ja arstid peavad võitlema iga sammu eest paranemise suunas. Seetõttu jälgib test haiguse mitmeid sümptomeid ja seda, kuidas need kokkupuutel muutuvad.
Julma nalja võib teha sellega, et paljud sümptomid ei ole haigusega rangelt seotud. Nende jaoks pole selge erinevad inimesed ja alluvad mõjule isegi üksiku inimese psüühikast: mõju all lahked sõnad arsti ja/või arsti enesekindlus, patsiendi optimismi aste, sümptomid ja enesetunne võivad paraneda ning objektiivsed immuunsuse näitajad sageli suurenevad. Samuti on võimalik, et tegelikku paranemist ei toimu, kuid subjektiivne elukvaliteet tõuseb. Sümptomeid võivad mõjutada arvestamata tegurid, nagu patsiendi rass, vanus, sugu jne, mis viitavad ka millelegi muule peale uuritava ravimi toime.
Nende ja muude ravitehnika mõju hägustavate efektide ärajätmiseks kasutatakse järgmisi tehnikaid:
- uurimistööd tehakse platseeboga kontrollitud. See tähendab, et patsiendid jagunevad kahte rühma, millest üks - peamine - saab uuritavat ravimit ja teine, kontrollrühm, saab platseebot - näit.
- uurimistööd tehakse pime(Inglise) üksik pime). See tähendab, et patsiendid ei saa aru, et mõned neist ei saa uut uuritavat ravimit, vaid platseebot. Seetõttu arvavad ka platseeborühma patsiendid, et saavad ravi, kuigi tegelikult saavad nad näitlikku. Seetõttu ilmneb platseeboefekti positiivne dünaamika mõlemas rühmas ja kaob võrdluse käigus.
IN topeltpime(topeltpime) uuringus ei tea mitte ainult patsiendid, vaid ka patsientidele ravimit andvad arstid ja õed ega isegi kliiniku juhtkond ise, mida nad neile annavad – kas uuritav ravim on tõesti platseebo. See välistab usalduse positiivse mõju arstide, kliiniku juhtkonna ja meditsiinitöötajate poolt.
Alguses töötab ravimitootmisettevõte välja ravimi keemilise ja molekulaarse valemi ning määrab ka selle vabanemise vormi (tabletid, süstelahus, suspensioon jne).
Pärast ravimi loomist peab farmaatsiaettevõte läbi viima ravimi prekliinilised uuringud. Prekliinilised uuringud hõlmavad mitmesuguseid bioloogilisi, mikrobioloogilisi, farmakoloogilisi, keemilisi, füüsikalisi ja toksikoloogilisi uuringuid isoleeritud inimkudedega. in vitro- "in vitro" või laboriloomadel ( in vivo). Prekliinilise uurimistöö peamine eesmärk on saada andmeid ja tõendeid uuritava ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta. Prekliiniliste uuringute abil on aga võimatu aru saada, kuidas ravim inimkehas toimib, kuna laboriloomade keha erineb inimeste omast oluliselt. Sellepärast on pärast ravimi prekliinilise uuringu läbiviimist vaja testida selle toimet inimestele - see toimub vähemalt 3 etapis. Ravim liigub igasse järgmisse faasi ainult siis, kui see näitab praeguses faasis häid tulemusi.
I faas
1. faasi kliiniliste uuringute eesmärk on määrata uuritava ravimi taluvus, esialgne ohutuse hindamine ning määrata farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid.
Esimese faasi kliinilistes uuringutes osaleb suhteliselt väike arv vabatahtlikke, tavaliselt alla 100 inimese. Vähivastaste ravimite uuringutes värvatakse vabatahtlikke asjakohaste vähivormidega. 1. faasi kliinilised uuringud viiakse läbi spetsialiseeritud asutustes, kus on olemas vajalik varustus, näiteks elustamine. I faasi uuringud võivad olla randomiseeritud ja pimedad.
1. faasi kliinilistes uuringutes uuritakse ravimi imendumist, toksilisust, jaotumist, metabolismi ja eritumist organismis, samuti eelistatud ravimvormi ja ohutut annustamistaset. 1. faasi kliiniliste uuringute kestus kestab mitu nädalat kuni 1 aasta.
I etapp on jagatud kahte rühma:
- Ühekordsete kasvavate annuste kliinilised uuringud(Single Ascending Dose uuringud, SAD). Selles uuringurühmas antakse väikesele arvule patsientidele üks annus uuritavat ravimit kogu jälgimisperioodi jooksul. Kui vaatluse käigus kõrvaltoimeid ei tuvastata ja saadud andmed vastavad eeldatavale ohutustasemele, suurendatakse uuritava ravimi annust. Järgmine osalejate rühm saab ravimi suurendatud annuse. Ravimi manustamine suurenevate annustega jätkub kuni kõrvaltoimete ilmnemiseni. Seda hetke nimetatakse maksimaalse lubatud annuse saavutamiseks.
- Mitmete kasvavate annuste kliinilised uuringud(Multiple Ascending Dose uuringud, MAD). See 1. faasi uuringute rühm katsetab, et paremini mõista uue ravimi farmakokineetikat ja farmakodünaamikat mitmekordsel manustamisel. Uuringu käigus saavad patsiendid mitu korda väikeses annuses ravimit. Pärast iga manustamist kogutakse verd ja muid kehavedelikke, et hinnata ravimi käitumist pärast inimkehasse sattumist.
Vaid 16 ravimit 100st, mis sisenevad 1. faasi, saavad FDA heakskiidu ja lastakse turule.
II faas
Pärast seda, kui arstid on I faasi uuringutes uurinud uuritava ravimi farmakokineetikat, farmakodünaamikat ja esialgset ohutust, algatab sponsorettevõte järgmise etapi. 2. faasi kliinilised uuringud viiakse läbi patsientide populatsiooniga, mis on valitud rangete kriteeriumide järgi ja kuhu kuulub ligikaudu 100 kuni 1000 inimest.
Teise faasi kliiniliste uuringute põhieesmärk on optimaalse annustamistase leidmine, samuti ravimi annustamisrežiimi valimine järgmiseks, kolmandaks faasiks. Ravimi annused, mida patsiendid saavad selles etapis, mis on tavaliselt madalam kui 1. faasi osalejate suurimad annused.
II faasi kliinilistes uuringutes peab olema patsientide kontrollrühm, mis koostiselt ja arvult ei erine uuritavat ravimit saavast rühmast. Kahe rühma patsiendid peaksid olema võrreldavad soo, vanuse ja varasema ravi osas. Sel juhul võrreldakse uuritava ravimi efektiivsust ja talutavust kas platseebo või mõne muu haiguse ravis standardiks oleva aktiivse ravimiga, mille olemasolu põhjal valiti välja põhiline uuritavate rühm.
II faas jaguneb IIA ja IIB faasiks.
IIA etapp on kliinilised uuringud, mille eesmärk on määrata kindlaks ravimi ohutuse tase konkreetse haigusega patsientide valitud rühmades. IIA faasi kliinilise uuringu eesmärkide hulka kuulub patsientide tundlikkuse määramine ravimi erinevatele annustele, sõltuvalt manustamissagedusest.
IIB etapp on reguleeritud kliinilised uuringud, mille põhieesmärk on määrata ravimi optimaalne annusetase III faasi uuringute jaoks.
Harvadel juhtudel kombineeritakse I ja II faasi kliinilisi uuringuid, et samaaegselt testida nii ravimi efektiivsust kui ka ohutust.
III faas
3. faasi kliinilised uuringud, viitavad tavaliselt randomiseeritud kontrollitud mitmekeskuselistele uuringutele, mis hõlmavad suurt rühma patsiente – alates 1000 inimesest või rohkem.
3. faasi kliinilised uuringud on kavandatud selleks, et kinnitada testitava ravimi varem hinnatud ohutust ja efektiivsust ning võrrelda seda konkreetse vähihaiguse standardraviga.
Ka selles etapis tõhusust uuritakse terapeutiline toime uurida ravimit sõltuvalt selle annusest.
Juhtudel, kui kolmanda faasi kliiniline uuring on lõppenud ja positiivne mõju ravi jätkub, saavad patsiendid seda ravimit seni, kuni nende remissioon kestab.
Samuti võib 3. faasi kliinilisi uuringuid läbi viia, kui sponsorravimifirma soovib laiendada mis tahes ravimi kasutamise näidustusi. Seda tüüpi uuringud liigitatakse mõnikord IIIB faasiks.
Pärast seda, kui ravimifirma III faasi uuringutes kinnitas uue ravimi efektiivsust ja ohutust, moodustatakse ravimi registreerimistoimik, mis kirjeldab prekliiniliste uuringute metoodikat ja tulemusi ning ravimi kliiniliste uuringute kolme faasi. Samuti kirjeldatakse ravimi valmistamise iseärasusi, koostist ja säilivusaega. Pärast registreerimist saadetakse registreerimistoimik volitatud tervishoiuasutusele, kes registreerib uued ravimid
- Uus ravim tõhusam kui tuntud ravimid sarnane tegevus;
- Uus ravim on parema talutavusega võrreldes juba tuntud ravimitega;
- Uus ravim efektiivne juhtudel, kui ravi registreeritud ravimitega on ebaõnnestunud;
- Uus ravim avaldab sünergilist mõju kombineeritud ravi ilma toksilisust suurendamata;
- Uus ravim majanduslikult tulusam kui juba tuntud ravimid;
- Uus ravim lihtsam kasutada kui juba registreeritud ravimid;
- Uus ravim on mugavam annustamisvorm kui juba turul olevad ravimid.
IV faas
4. faasi kliinilisi uuringuid nimetatakse ka registreerimisjärgsed uuringud. Need viiakse läbi pärast ravimi registreerimist ja on sisuliselt turustamisjärgne, nende teostatavus seisneb teabe hankimises ravimi kasutamise optimeerimise kohta. Nende uuringute nõuded võivad pärineda nii tervishoiu reguleerivatest asutustest kui ka sponsorravimiettevõttest.
IV faasi eesmärk on koguda lisateavet selliste parameetrite kohta nagu: ravi ajastus, uue ravimi koostoime teiste ravimite või toiduainetega, erinevate ravimite kasutamise analüüs patsientidel. vanuserühmad, majandusnäitajaid, pikaajalisi ravitulemusi, aga ka lisaandmete kogumist ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta suure elanikkonna näitel pika aja jooksul.
Kui 4. faasi kliiniliste uuringute käigus avastatakse haruldasi, kuid ohtlikke kõrvalnähte, võidakse ravim turult kõrvaldada ja selle kasutamist piirata.
Kliinilised ravimiuuringud (GCP). GCP etapid
Uute ravimite loomise protsess toimub vastavalt rahvusvahelistele GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice) ja GCP (Good Clinical Practice) standarditele.
Kliinilised ravimiuuringud hõlmavad uuritava ravimi süstemaatilist uuringut inimestel, et testida selle terapeutilist toimet või tuvastada kõrvaltoimet, ning imendumise, jaotumise, metabolismi ja organismist eritumise uuringuid, et määrata selle tõhusus ja ohutus.
Ravimi kliinilised uuringud on vajalik etapp iga uue ravimi väljatöötamisel või arstidele juba tuntud ravimi kasutamise näidustuste laiendamisel. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud. Tegemist on nn prekliiniliste uuringutega, mille eesmärk on saada teaduslikke hinnanguid ja tõendeid ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta. Siiski ei saa need uuringud anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritavad ravimid inimestel toimivad, kuna laboriloomade organism erineb inimesest nii farmakokineetiliste omaduste kui ka elundite ja süsteemide reaktsioonide poolest ravimitele. Seetõttu on ravimite kliinilised uuringud inimestel vajalikud.
Ravimi kliiniline uuring (test) on ravimi süsteemne uuring selle kasutamise kaudu inimestel (patsiendil või tervel vabatahtlikul), mille eesmärk on hinnata selle ohutust ja efektiivsust, samuti tuvastada või kinnitada selle kliinilist, farmakoloogilist, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata imendumist, jaotumist, metabolismi, eritumist ja koostoimeid teiste ravimitega. Kliinilise uuringu algatamise otsuse teeb klient, kes vastutab uuringu korraldamise, jälgimise ja rahastamise eest. Vastutus uurimistöö praktilise läbiviimise eest lasub uurijal. Reeglina on sponsoriks ravimeid arendav ravimifirma, kuid sponsorina võib tegutseda ka teadlane, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.
Kliinilised uuringud tuleb läbi viia kooskõlas Helsingi deklaratsiooni GСP (Good Clinical Practice) eetiliste aluspõhimõtetega. Kliiniline praktika) ja kohaldatavad regulatiivsed nõuded. Enne kliinilise uuringu algust tuleb anda hinnang eeldatava riski ning katsealusele ja ühiskonnale oodatava kasu seosele. Esiplaanile on seatud subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Uuritavat saab uuringusse kaasata ainult vabatahtliku teadliku nõusoleku (IS) alusel, mis saadakse pärast õppematerjalide üksikasjalikku läbivaatamist. Uue ravimi uuringus osalevad patsiendid (vabatahtlikud) peavad saama teavet selle olemuse ja võimalikud tagajärjed analüüsid, ravimi eeldatav efektiivsus, riskiaste, sõlmida seaduses ettenähtud korras elu- ja ravikindlustusleping ning olla uuringute ajal kvalifitseeritud personali pideva järelevalve all. Patsiendi tervise või elu ohu korral, samuti patsiendi või tema seadusliku esindaja nõudmisel on kliinilise uuringu juht kohustatud uuringu peatama. Lisaks peatatakse kliinilised uuringud, kui ravim ei ole saadaval või ei ole piisavalt tõhus või kui rikutakse eetilisi standardeid.
Ravimi kliiniliste uuringute esimene etapp viiakse läbi 30–50 vabatahtlikuga. Järgmine etapp on laiendatud uuringud 2–5 kliiniku põhjal, milles osaleb suur hulk (mitu tuhat) patsiente. Samal ajal on patsientide individuaalsed kaardid Täpsem kirjeldus erinevate uuringute tulemused - vereanalüüsid, uriinianalüüsid, ultraheli jne.
Iga ravim läbib 4 kliiniliste uuringute faasi (etappi).
I faas. Esimesed kogemused uue toimeaine kasutamisel inimestel. Kõige sagedamini algavad uuringud vabatahtlikega (terved täiskasvanud mehed). peamine eesmärk teadusuuringud – otsustada, kas jätkata tööd uue ravimiga, ja võimalusel määrata kindlaks annused, mida patsientidel kasutatakse II faasi kliinilistes uuringutes. Selles faasis saavad teadlased esialgseid andmeid uue ravimi ohutuse kohta ning kirjeldavad esimest korda selle farmakokineetikat ja farmakodünaamikat inimestel. Mõnikord ei ole ravimi (ravi) toksilisuse tõttu võimalik läbi viia I faasi uuringuid tervetel vabatahtlikel onkoloogilised haigused, AIDS). Sel juhul viiakse selle patoloogiaga patsientide osalusel läbi mitteterapeutilised uuringud spetsialiseeritud asutustes.
II faas. Tavaliselt on see esimene kasutuskogemus patsientidel, kellel on haigus, mille puhul ravimit on ette nähtud kasutada. Teine faas jaguneb IIa ja IIb. IIa faas on terapeutilised pilootuuringud, kuna nendest saadud tulemused annavad optimaalse planeerimise järgmisteks uuringuteks. IIb faasi uuringud on suuremad uuringud patsientidel, kellel on haigus, mis on uue ravimi esmaseks näidustuseks. Peamine eesmärk on tõestada ravimi efektiivsust ja ohutust. Nende uuringute (pivotal trial) tulemused on aluseks III faasi uuringute kavandamisel.
III faas. Mitmekeskuselised uuringud, milles osalevad suured (ja võimalusel mitmekesised) patsiendirühmad (keskmiselt 1000-3000 inimest). Peamine eesmärk on saada täiendavaid andmeid ohutuse ja tõhususe kohta erinevaid vorme ravim, levinumate kõrvaltoimete olemus jne. Kõige sagedamini on selle faasi kliinilised uuringud topeltpimedad, kontrollitud, randomiseeritud ja uurimistingimused on võimalikult lähedased tavapärasele tavapärasele meditsiinipraktikale. III faasi kliinilistes uuringutes saadud andmed on aluseks ravimi kasutusjuhiste koostamisel ja farmakoloogilise komitee poolt selle registreerimise üle otsustamisel. Soovitus jaoks kliiniline rakendus meditsiinipraktikas peetakse õigustatuks, kui uus ravim:
- - tõhusamad kui tuntud sarnase toimega ravimid;
- - on paremini talutav kui tuntud ravimid (sama efektiivsusega);
- - efektiivne juhtudel, kui ravi teadaolevate ravimitega on ebaõnnestunud;
- - majanduslikult tulusam, on rohkem lihtne tehnika ravi või mugavam ravimvorm;
- - kombineeritud ravi korral suurendab olemasolevate ravimite efektiivsust, suurendamata nende toksilisust.
IV faas. Uuringud viiakse läbi pärast ravimi turustamist, et saada selle kohta üksikasjalikumat teavet pikaajaline kasutamine erinevates patsientide rühmades ja koos erinevaid tegureid risk jne. ja seeläbi uimastistrateegiat põhjalikumalt hinnata. Uuringus osaleb suur hulk patsiente, mis võimaldab tuvastada seni teadmata ja harva esinenud kõrvalnähte.
Kui ravimit kavatsetakse kasutada uue näidustuse korral, mis pole veel registreeritud, viiakse läbi täiendavad uuringud, alustades II faasist. Kõige sagedamini viiakse praktikas läbi avatud uuring, kus arst ja patsient teavad ravimeetodit (uuringuravim või võrdlusravim).
Ühepimemeetodil testides ei tea patsient, millist ravimit ta võtab (see võib olla platseebo) ning topeltpimedat meetodit kasutades ei ole sellest teadlik ei patsient ega arst, vaid ainult uuringu juht (uue ravimi kaasaegses kliinilises uuringus neli osapoolt: uuringu sponsor (enamasti on see ravimitootja), monitor - lepinguline uurimisorganisatsioon, arst-teadur, patsient) . Lisaks on võimalikud kolmikpimedad uuringud, kui arst, patsient ega uuringu korraldajad ja selle andmeid töötlejad ei tea konkreetsele patsiendile määratud ravi.
Kui arstid teavad, millist patsienti millise ravimiga ravitakse, võivad nad ravi spontaanselt hinnata vastavalt oma eelistustele või selgitustele. Pimedate meetodite kasutamine suurendab kliinilise uuringu tulemuste usaldusväärsust, välistades subjektiivsete tegurite mõju. Kui patsient teab, et saab paljutõotavat uut ravimit, võib ravi mõju seostada tema kindlustundega, rahuloluga, et on saavutatud ihaldatuim võimalik ravi.
Platseebo (ladina placere – meeldima, hindama) tähendab ravimit, millel ilmselgelt ei ole raviomadusi.Suur entsüklopeediline sõnaraamat defineerib platseebot kui neutraalseid aineid sisaldavat annustamisvormi. Kasutatakse soovituse rolli uurimiseks terapeutilises toimes ravimaine, kontrollina uute ravimite tõhususe uurimisel." katsetage kvaliteetset ravimit
Negatiivseid platseeboefekte nimetatakse notseboks. Kui patsient teab, millised kõrvaltoimed ravimil on, siis 77% juhtudest tekivad need platseebot võttes. Usk teatud mõjusse võib põhjustada kõrvaltoimete ilmnemist. Maailma kommentaari järgi arstide ühing Helsingi deklaratsiooni artiklile 29 “...platseebo kasutamine on õigustatud, kui sellega ei kaasne tõsise või pöördumatu tervisekahjustuse tekitamise riski suurenemine...”, st kui patsienti ei jäeta. ilma tõhusa ravita.
On olemas termin "täiesti pimestatud uuringud", kui kõik uuringu osapooled on pimestatud konkreetsele patsiendile pakutava ravi tüübi suhtes kuni tulemuste analüüsimiseni.
Juhuslik kontrollitud testid olla ravi tõhusust käsitleva teadusliku uurimistöö kvaliteedi standard. Uuringus valitakse esmalt patsiendid suurest uuritava seisundiga inimeste populatsioonist. Seejärel jagatakse need patsiendid juhuslikult kahte rühma, mis on sobitatud vastavalt peamistele prognostilistele tunnustele. Rühmad moodustatakse juhuslikult (randomiseerimine), kasutades juhuslike arvude tabeleid, milles igal numbril või numbrikombinatsioonil on võrdne valiku tõenäosus. See tähendab, et ühe rühma patsientidel on keskmiselt samad omadused kui teise rühma patsientidel. Lisaks tuleks enne randomiseerimist tagada, et haiguse tunnused, millel on teadaolevalt tugev mõju tulemustele, esineksid ravi- ja kontrollrühmas võrdse sagedusega. Selleks tuleb esmalt jaotada patsiendid sama prognoosiga alarühmadesse ja alles seejärel randomiseerida nad igasse alagruppi eraldi – stratifitseeritud randomiseerimine. Katserühm (ravirühm) saab sekkumise, millest eeldatakse kasu. Kontrollrühm (võrdlusrühm) on täpselt samades tingimustes kui esimene rühm, välja arvatud see, et selle patsiendid ei puutu uuritava sekkumisega kokku.