Trombofiilia spetsiifiliste markerite määramine. Trombofiilia - mis see on? Riskid raseduse ajal, tüübid ja ravi
“Teadmine tähendab ettenägemist;
ette nägema, et tegutseda;
tegutsege hoiatamiseks."
Auguste Comte.
Pro et contra rasedate naiste geneetiline testimine.
Me nimetame lastetuid naisi õnnetuteks. Mitte kunagi kogeda emaduse tunnet on tohutu... SUUR lein. Meie, arstid, saame paratamatult teiste kannatuste tunnistajateks. Kuid täna võime sellele katastroofile öelda "ei". Nüüd saab arst tõesti aidata, haigust ennetada, ravida, olemisrõõmu taastada.
Selles artiklis arutame tõsine probleem meie päevad - trombofiilia, selle panus sünnitusabi tüsistustesse, geenid, mis määravad kindlaks trombofiilia arengu naistel, tagajärjed sellest haigusest, ennetus- ja ravimeetodid.
Miks me seda teemat arutame? Sest maailmas pole suuremat imet kui sündimise ime. Imetleme päikeseloojangu ja virmaliste ilu ning imetleme õitseva roosi taevalikku aroomi. Kuid kõik meie planeedi imed ja saladused, kõik looduse saladused ja maailma saladused langetavad pea enne sündi: ime suure M-tähega. Me peame, me saame muuta naise elu muinasjutuks õnnelik lõpp, ja mitte tragöödia nagu NN elu. Seega, kallis doktor, siin on võti viljatuse, raseduse katkemiste, arenguhäirete ja palju muu ravimiseks. Naise ja sündimata lapse elu päästmine on praegu reaalselt teostatav ülesanne. Uus elu meie kätes!
Trombofiilia (TF) on patoloogiline seisund, mida iseloomustab suurenenud vere hüübimine ning kalduvus tromboosi ja trombemboolia tekkeks. Arvukate uuringute kohaselt on see haigus 75% juhtudest sünnitusabi tüsistuste põhjuseks.
Klassikaliselt on TF kahte tüüpi – omandatud (näiteks antifosfolipiidide sündroom) ja pärilik1. Selles artiklis käsitletakse pärilikku TF-i ja seda põhjustavaid polümorfseid geene2 (polümorfisme).
Geneetiline polümorfism ei pruugi viia haigusseisundini, enamasti on vaja provotseerivaid tegureid: rasedus, sünnitusjärgne periood, immobilisatsioon, operatsioon, trauma, kasvajad jne.
Võttes arvesse hemostaatilise süsteemi füsioloogilise kohanemise iseärasusi rasedusega, avaldub suurem osa trombofiilia geneetilistest vormidest kliiniliselt just rasedusprotsessi ajal ja, nagu selgus, mitte ainult tromboosi, vaid ka tüüpiliste sünnitusabi tüsistuste vorm. Sel perioodil toimub ema kehas hüübimis-, antikoagulatsiooni- ja fibrinolüütiliste süsteemide ümberstruktureerimine, mis toob kaasa vere hüübimisfaktorite suurenemise 200%. Ka kolmandal trimestril väheneb verevoolu kiirus alajäsemete veenides poole võrra, kuna venoosse väljavoolu osaline mehaaniline takistus raseda emaka poolt. Kalduvus vere staasile kombinatsioonis hüperkoagulatsiooniga ajal füsioloogiline rasedus soodustab tromboosi ja trombemboolia teket. Ja juba olemasoleva (geneetilise) TF-iga suureneb trombootiliste ja sünnitusabi tüsistuste risk kümneid ja sadu kordi!
Mis kahjust me räägime? Kuidas on TF seotud sünnitusabi tüsistustega? Asi on selles, et platsenta täielik vereringe sõltub prokoagulantide ja antikoagulantide mehhanismide tasakaalustatud vahekorrast. Pärilikud TF-id põhjustavad selle tasakaalu häireid prokoagulantsete mehhanismide kasuks. TF-ga väheneb trofoblastide invasiooni sügavus ja implantatsioon on puudulik. See on viljatuse ja varajase preembrüonaalse kaotuse põhjus. Ja uteroplatsenta ja loote platsenta verevoolu häired veresoonte tromboosi tekke tõttu on selliste tüsistuste patogeneetiline põhjus nagu teadmata päritoluga viljatus, korduva raseduse katkemise sündroom, normaalse asukohaga platsenta eraldumine, preeklampsia, emakasisene kasvupeetus, loote kadumise sündroom ( arenemata rasedus, surnult sünd, vastsündinute suremus enneaegse sünnituse tüsistusena, raske gestoos, platsenta puudulikkus), HELLP sündroom, ebaõnnestunud IVF katsed.
Ärahoidmine ( üldsätted)
*Trombofiilia sünnitusabi tüsistuste ennetamist tuleks alustada enne rasedust.
*Patsiendi sugulased, kellel on samad defektid, peaksid saama asjakohast profülaktikat.
*Konkreetse mutatsiooni spetsiifiline ennetamine (vt polümorfisme käsitlevaid jaotisi)
Ravi (üldsätted)
*Antikoagulantravi, sõltumata trombofiilia tekkemehhanismist: madala molekulmassiga hepariin (ei tungi platsentasse, tekitab madala verejooksu riski, puudub teratogeenne ega embrüotoksiline toime). Suurima riskiga naistel (geneetiline TF, tromboos anamneesis, korduv tromboos) on näidustatud antikoagulantravi kogu raseduse vältel. Sünnituse eelõhtul soovitatakse madala molekulmassiga hepariinravi katkestada. Trombembooliliste tüsistuste ennetamist sünnitusjärgsel perioodil jätkatakse 6-8 tunni pärast ja seda tehakse 10-14 päeva.
*Multivitamiinid rasedatele
*Polüküllastumata rasvhapped (oomega-3 – polüküllastumata rasvhapped) ja antioksüdandid (mikrohüdriin, E-vitamiin)
*Spetsiifiline ravi konkreetse mutatsiooni jaoks (vt polümorfisme käsitlevaid jaotisi)
Teraapia tõhususe kriteeriumid:
*Laboratoorsed kriteeriumid: trombofiiliamarkerite taseme normaliseerumine (trombiin-antitrombiin III kompleks, P1+2 protrombiini fragmendid, fibriin ja fibrinogeeni lagunemissaadused), trombotsüütide arv, trombotsüütide agregatsioon
*Kliinilised kriteeriumid: trombootiliste episoodide puudumine, gestoos, platsenta puudulikkus, platsenta enneaegne irdumine
Riskirühmad:
*rasedad naised, kellel on koormatud sünnitusabi ajalugu ( rasked vormid gestoos, eklampsia, korduv raseduse katkemine ja muud sünnituspatoloogiad)
*patsiendid, kellel on anamneesis korduv tromboos või tromboosi episood või see rasedus
*patsiendid, kellel on perekonna ajalugu (alla 50-aastased trombootiliste tüsistustega sugulased - süvaveenide tromboos, kopsuemboolia, insult, müokardiinfarkt, äkksurm)
Räägime üksikasjalikult polümorfismidest, mis on TF-i algatajad:
Vere hüübimissüsteemi geenid
protrombiini geen (II faktor) G20210A
faktor 5 geen (Leideni mutatsioon) G1691A
fibrinogeeni geen FGB G-455A
glükoproteiin Ia geen (integriin alfa-2) GPIa C807T
trombotsüütide fibrinogeeni retseptori geen GPIIIa 1a/1b
polümorfismid, mis põhjustavad valkude C ja S, antitrombiin III puudulikkust
S-valgu retseptori geen PROS1 (suur deletsioon)
"Tikseverelised" geenid
plasminogeeni aktivaatori inhibiitorgeen PAI-1 4G/5G
Veresoonte toonuse häirete geenid
NO süntaasi geen NOS3
angiotensiini konverteeriva ensüümi geen ACE (ID)
GNB3 geen C825T
Ainevahetuse geenid
metüleentetrahüdrofolaatreduktaasi geen MTHFR C677T
Protrombiini geen (II faktor) G20210A
Funktsioon: kodeerib valku (protrombiini), mis on hüübimissüsteemi üks peamisi tegureid
Patoloogia: guaniini asendamine adeniiniga positsioonis 20210 toimub DNA molekuli loetamatus piirkonnas, seetõttu ei toimu selle mutatsiooni juuresolekul muutusi protrombiinis endas. Me võime tuvastada poolteist kuni kaks korda suurenenud keemiliselt normaalse protrombiini koguseid. Tulemuseks on kalduvus suurenenud tromboosi tekkeks.
Polümorfismi andmed:
*esinemissagedus populatsioonis – 1-4%
*esinemissagedus rasedatel naistel, kellel on anamneesis venoosne trombemboolia (VTE) on 10-20%
4
Kliinilised ilmingud:
*seletamatu viljatus, gestoos, preeklampsia, normaalse asukohaga platsenta enneaegne eraldumine, korduv raseduse katkemine, loote-platsenta puudulikkus, emakasisene loote surm, loote kasvupeetus, HELLP sündroom
*venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia, ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt.
Protrombiini geeni mutatsioon on üks kõige enam levinud põhjused kaasasündinud trombofiilia, kuid protrombiini funktsionaalseid teste ei saa kasutada täieõiguslike sõeltestidena. Protrombiini geeni võimaliku defekti tuvastamiseks on vaja läbi viia PCR-diagnostika.
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp on normaalne
Patoloogilise A-alleeli olemasolu (GA, GG genotüüp) – suurenenud risk TF ja sünnitusabi tüsistuste tekkeks
*Madalas annuses aspiriini ja subkutaansed süstid madala molekulmassiga hepariin enne rasedust
Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmisel suureneb tromboosirisk sadu kordi!
Faktori 5 geen (Leideni mutatsioon) G1691A
Funktsioon: kodeerib valku (faktor V), mis on oluline
vere hüübimissüsteemi komponent.
Patoloogia: Hüübimisfaktori V geeni Leideni mutatsioon (guaniini asendamine adeniiniga positsioonis 1691) viib arginiini asendamiseni glutamiiniga 506. positsioonis valguahelas, mis on selle geeni saadus. Mutatsioon põhjustab faktor 5 resistentsust (resistentsust) ühe peamise füsioloogilise antikoagulandi - aktiveeritud valgu C suhtes. Tulemuseks on kõrge tromboosi, süsteemse endoteliopaatia, mikrotromboosi ja platsentainfarkti risk ning uteroplatsentaarse verevoolu häired.
Polümorfismi andmed:
*esinemissagedus elanikkonnas – 2-7%
*VTE esinemissagedus rasedatel naistel on 30-50%
*autosoomne dominantne pärand
Kliinilised ilmingud:
*seletamatu viljatus, gestoos, preeklampsia, normaalse asukohaga platsenta enneaegne eraldumine, korduv raseduse katkemine, loote-platsenta puudulikkus, emakasisene loote surm, loote kasvupeetus, HELLP sündroom,
*venoosne ja arteriaalne tromboos ja trombemboolia.3
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp on norm. Patoloogiline A-alleel (GA, GG-genotüüp) – suurenenud risk TF-i ja sünnitusabi tüsistuste tekkeks.
Tuleb meeles pidada, et Leideni mutatsiooni kombinatsioon rasedusega, võttes hormonaalsed rasestumisvastased vahendid, suurenenud homotsüsteiini tase ja antifosfolipiidsete antikehade esinemine plasmas - suurendab TF tekke riski.
Näidustused testimiseks:
* Korduv VTE ajaloos
*VTE esimene episood enne 50. eluaastat
*VTE esimene episood ebatavalise anatoomilise asukohaga
*VTE esimene episood tekkis seoses raseduse, sünnitusega, suukaudsete kontratseptiivide, hormonaalsete asendusravi
*Naised, kellel on teadmata etioloogiaga teisel ja kolmandal trimestril spontaanne abort
Täiendav ravi ja ennetamine:
*Heterosügootide (G/A) puhul esineb ägenemisi harva, seetõttu tehakse pikaajalist antikoagulantravi ainult korduva tromboosi anamneesis.
*Aspiriini väikesed annused ja madala molekulmassiga hepariini subkutaansed süstid enne rasedust, kogu raseduse ajal ja kuus kuud pärast sündi.
Metüleentetrahüdrofolaatreduktaasi geen MTHFR C677T
Funktsioon: kodeerib ensüümi metüleentetrahüdrofolaadi reduktaasi, mis on folaaditsükli võtmeensüüm ja katalüüsib
homotsüsteiini metioniiniks muutmise reaktsioon.
Patoloogia: Tavaliselt raseduse ajal väheneb homotsüsteiini tase plasmas. Seda võib pidada ema keha füsioloogiliseks kohanemiseks, mille eesmärk on säilitada piisav vereringe platsentas.
Tsütosiini asendamine tümiiniga positsioonis 677 viib ensüümi funktsionaalse aktiivsuse vähenemiseni 35% -ni keskmisest väärtusest.
Tulemuseks on homotsüsteiini taseme tõus veres, mis põhjustab raseduse ajal endoteeli düsfunktsiooni.
Polümorfismi andmed:
*homosügootide esinemissagedus populatsioonis – 1o-12%
*heterosügootide esinemissagedus populatsioonis – 40%
*VTE esinemissagedus rasedatel naistel on 10-20%
*autosoomne retsessiivne pärand
Kliinilised ilmingud:
*preeklampsia, normaalse asukohaga platsenta enneaegne eraldumine, emakasisene kasvupeetus, sünnieelne loote surm
*loote neuraaltoru arengudefekt (spina bifida), anentsefaalia, vaimne alaareng laps," huulelõhe", "suulaelõhe"
*enneaegne areng südamlikult- veresoonte haigused(ateroskleroos!), arteriaalne ja venoosne tromboos.
Tuleb meeles pidada, et see polümorfism on sõltumatult võimeline põhjustama faktor 5 resistentsust aktiveeritud valgu C suhtes, kuna homotsüsteiin seondub aktiveeritud faktoriga 5.
See tähendab, et see võib põhjustada kõiki Leideni mutatsiooni kliinilisi ilminguid (vt eespool).
Täiendav ravi ja ennetamine:
*foolhape (4 mg/päevas) kombinatsioonis vitamiiniga B6, B12
*lisa foolhape toidus: leidub suurtes kogustes roheliste taimede lehtedes - tumerohelised lehtedega köögiviljad (spinat, salat, spargel), porgand, pärm, maks, munakollane, juust, melon, aprikoosid, kõrvits, avokaado, oad, täistera nisu ja tume rukkijahu.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitorgeen PAI-1 4G/5G
Funktsioon: kodeerib plasminogeeni aktivaatori inhibiitorvalku, millel on kriitiline roll fibrinolüüsi reguleerimisel ja mis on ka lahutamatu osa munaraku siirdamise protsessis.
Patoloogia: 5 guaniini asemel 4 guaniini olemasolu plasminogeeni aktivaatori inhibiitori geeni struktuuris põhjustab selle funktsionaalse aktiivsuse suurenemist.
Tulemuseks on kõrge tromboosirisk.
Polümorfismi andmed:
*esinemissagedus heterosügootide 4G/5G populatsioonis – 50%
*4G/4G homosügootide sagedus – 26%
*esinemissagedus TF-iga rasedatel naistel – 20%
*autosoomne dominantne pärand
Kliinilised ilmingud:
*varajased ja hilised nurisünnitused, varajase ja hilise gestoosi teke, normaalse asukohaga platsenta enneaegne eraldumine, loote-platsenta puudulikkus, preeklampsia, eklampsia, HELLP sündroom
*trombemboolilised tüsistused, arteriaalne ja venoosne tromboos, müokardiinfarkt, insult, onkoloogilised tüsistused
Kliiniline tähtsus:
5G/5G genotüüp on norm
Patoloogiline 4G alleel (4G/4G, 4G/5G genotüüp) – suur risk haigestuda TF-i ja sünnitusabi tüsistusi.
Täiendav ravi ja ennetamine:
*atsetüülsalitsüülhappe väikesed annused ja madala molekulmassiga hepariini väikesed annused
*madal tundlikkus aspiriinravi suhtes
*antioksüdantsed vitamiinid C, E
*puhas joogivesi 1,5-2 l/päevas
Fibrinogeeni geen FGB G455A
Funktsioon: kodeerib valku fibrinogeeni (täpsemalt üht selle ahelat), mis toodetakse maksas ja muundatakse lahustumatuks fibriiniks - verehüübimise ajal verehüübe aluseks.
Patoloogia: guaniini asendamine adeniiniga positsioonis 455 suurendab geenide jõudlust, mille tagajärjeks on hüperfibrinogeneemia ning kõrge risk TF-i ja verehüüvete tekkeks.
Polümorfismi andmed:
Heterosügootide (G/A) esinemissagedus populatsioonis on 5-10%.
Kliinilised ilmingud:
*insult, trombemboolia, alajäsemete süvaveenide tromboos,
*harilik raseduse katkemine, harjumuslikud abordid, platsenta puudulikkus, ebapiisav tarbimine toitaineid ja hapnikku lootele
Kliiniline tähtsus:
GG genotüüp on normaalne
Patoloogilise A-alleeli olemasolu suurendab hüperfibrinogeneemia ja seega ka raseduspatoloogia riski
Tuleb meeles pidada, et hüperfibrinogeneemia põhjustab ka hüperhomotsüsteineemiat (MTHFR C677T).
Sünnitusabi tüsistuste peamine ravi ja ennetamine on sel juhul piisav ravi antikoagulantidega (madala molekulmassiga hepariin).
Trombotsüütide fibrinogeeni retseptori geen GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)
Funktsioon: kodeerib trombotsüütide pinnaretseptori GPIIb/IIIa integriinikompleksi beeta-3 alaühikut, mida tuntakse ka kui glükoproteiin-3a (GPIIIa). See tagab trombotsüütide ja vereplasmas leiduva fibrinogeeni koostoime, mis põhjustab trombotsüütide kiiret agregatsiooni (kokkukleepumist) ja seega kahjustatud epiteeli pinna paranemist.
Patoloogia: nukleotiidide asendus GPIIIa geeni teises eksonis, mis viib leutsiini asendamiseni proliiniga positsioonis 33.
*Toimub muutus valgu struktuuris, mis toob kaasa trombotsüütide agregatsioonivõime suurenemise.
*Teine mehhanism seisneb selles, et valgu struktuuri muutus toob kaasa selle immunogeensete omaduste muutumise, tekib autoimmuunreaktsioon, mis omakorda põhjustab vere hüübimishäiret.
Polümorfismi andmed:
*esinemissagedus elanikkonnas – 16-25%
Kliinilised ilmingud:
*Arteriaalsed trombootilised tüsistused
*Sõgendab teiste polümorfismide, näiteks Leideni mutatsiooni mõju.
Kliiniline tähtsus:
Leu33 Leu33 – genotüüp – norm
Pro33 alleel – suurenenud risk arteriaalse tromboosi tekkeks
Täiendav ravi ja ennetamine
*Uue põlvkonna trombotsüütide vastased ravimid – IIb/IIIa retseptori antagonistid – patogeneetiline teraapia
Geen GNB3 C825T
F funktsioon: on sekundaarne signaalikandja rakupinnal olevast retseptorist tuuma
Patoloogia: punktmutatsioon G-valgu geenis – tsütosiini (C) asendamine tümiiniga (T) positsioonis 825 viib selle sekundaarse transporteri funktsiooni katkemiseni. Selle tulemusena lõpetavad signaalid tuuma sisenemise ja humoraalne regulatsioon trombotsüütide agregatsioon.
Kliiniline tähtsus: Polümorfism ise ei mängi trombofiilia patogeneesis suurt rolli, kuid ainult selle olemasolu korral on võimalik ülalkirjeldatud GPIIIa 1a/1b polümorfismi avaldumine.
NO süntaasi geen NOS3 (4a/4b)
Funktsioon: kodeerib lämmastikoksiidi süntaasi (NOS), mis sünteesib lämmastikoksiidi, mis osaleb vasodilatatsioonis (veresoonte lihaste lõdvestamises), mõjutab angiogeneesi ja vere hüübimist.
Patoloogia: nukleotiidjärjestuse (4a) nelja korduse olemasolu viie (4b) asemel lämmastikoksiidi süntaasi geenis viib NO tootmise vähenemiseni, peamise vasodilataatori, mis takistab neuronaalse, endokriinse või lokaalse päritoluga veresoonte toonilist kontraktsiooni.
Polümorfismi andmed:
Homosügootide 4a/4a esinemissagedus populatsioonis on 10-20%.
Kliinilised ilmingud:
Endoteeli düsfunktsioon.
Polümorfism aitab kaasa gestoosi, preeklampsia, loote hüpoksia ja emakasisese kasvupeetuse tekkele.
See polümorfism määrab ka arengu metaboolne sündroom, mis mõjutab negatiivselt hormonaalne taust naistele, mis võib samuti raseduse kulgu negatiivselt mõjutada.
Kliiniline tähtsus:
4b/4b – polümorfismi normaalne variant homosügootsel kujul; 4b/4a - polümorfismi heterosügootne vorm; 4a/4a – polümorfismi mutantne variant, mis on seotud suurenenud riskiga haigestuda homosügootsesse vormi
Täiendav ravi ja ennetamine:
Praegu puudub patogeneetiline ravi. Siiski tuleb meeles pidada, et selline polümorfism süvendab teiste polümorfismide kliinilist pilti, mis suurendavad trombootiliste tüsistuste riski.
Loote verevarustuse parandamiseks on võimalik välja kirjutada vasodilataatoreid, kuid selleteemalisi uuringuid pole veel tehtud.
Metaboolse sündroomi ennetamiseks ja kui rase naine on ülekaaluline, insuliiniresistentsus või düslipideemia, on vaja määrata dieet - normaalse kalorsusega tasakaalustatud toitumine ja normaalse kalorsusega toit, mis ei ole tasakaalustatud soolaga. Polümorfism määrab arteriaalse hüpertensiooni tekke inimesel, seetõttu on kasulik määrata kehalist aktiivsust - kardiotreeningut - mitte ainult raseduse ajal, vaid kindlasti ka pärast seda.
Glükoproteiin Ia (integriin alfa-2) geen GPIa C807T
Funktsioon: glükoproteiin Ia on kollageeni, von Willebrandi faktori, fibronektiini ja laminiini trombotsüütide retseptori alaühik. Trombotsüütide retseptorite koostoime nendega viib trombotsüütide kinnitumiseni kahjustatud veresoone seina külge ja nende aktiveerumiseni. Seega mängib glükoproteiin Ia oluline roll primaarse ja sekundaarse hemostaasi korral.
Patoloogia: tsütosiini asendamine tümiiniga asendis 807 viib selle funktsionaalse aktiivsuse suurenemiseni. Suureneb trombotsüütide adhesiooni kiirus 1. tüüpi kollageeniga.
Tulemuseks on suurenenud tromboosi, insuldi, müokardiinfarkti risk
Polümorfismi andmed:
*esinemissagedus elanikkonnas – 30-54%
Kliinilised ilmingud:
*südame-veresoonkonna haigused, tromboos, trombemboolia, müokardiinfarkt,
*kerge tromboosi kalduvus (muude polümorfismide suurenenud toime, mis soodustab keha trombofiiliat)
Kliiniline tähtsus:
CC genotüüp on normaalne
T-alleel – suurenenud risk tromboosi ja raseduspatoloogia tekkeks
Täiendav ravi ja ennetamine:
Patogeneetilist ravi pole siiani välja töötatud.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi geen ACE (ID)
Funktsioon: angiotensinogeeni inaktiivse vormi muundamine angiotensiiniks
Patoloogia: nukleotiidjärjestuse deletsioon (deletsioon D) ja insertsioon (I) angiotensiini konverteeriva ensüümi geenis. Kui inimesel on D-alleel, suureneb risk endoteeli düsfunktsiooni tekkeks.
Endoteeli düsfunktsioon määrab keha tromboosi kalduvuse.
Kliinilised ilmingud:
Venoosne tromboos ja trombemboolilised tüsistused, enneaegne sünnitus, lootekaotuse sündroom
Kliiniline tähtsus:
II genotüüp – normaalne
D-alleel – suurendab endoteeli düsfunktsiooni väljakujunemise riski, mis on kõigi ülalkirjeldatud sünnitusabi tüsistuste aluseks.
Täiendav ravi ja ennetamine:
Patogeneetilist ravi ei ole välja töötatud. Siiski tuleb meeles pidada, et selle geeni D-alleel suurendab teiste trombofiiliale kalduvate polümorfismide patoloogilisi ilminguid.
Samuti on vaja teada, et see polümorfism (D-alleel) on metaboolse sündroomi geneetiline komponent, mille esinemine häirib naise hormonaalset tasakaalu. See võib kindlasti raseduse kulgu negatiivselt mõjutada. Seetõttu tuleb metaboolse sündroomi tekke vältimiseks või kui naisel on liigne kehakaal, insuliiniresistentsus või düslipideemia, määrata sellisele patsiendile normaalse kalorsusega dieet, mis on tasakaalustamata lipiidide ja piisav. kehaline aktiivsus(ujumine, jooga jne).
C-valgu vaeguse eest vastutavad polümorfismid
Funktsioon: Valk C on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustavad nad kompleksi, mis takistab liigset trombide teket.
Patoloogia: koagulatsioonikaskaadi reguleerimata progresseerumisele ja liigsele trombide moodustumisele.
Andmed C-valgu vaeguse kohta:
*esinemissagedus elanikkonnas – 0,2-0,4%
Kliinilised ilmingud:
*tromboos, trombemboolia (eriti kopsuarter), pindmine korduv tromboflebiit
*platsenta mikrotromboos ja vastavad looteplatsenta verevoolu häired
*vastsündinu, koagulopaatia; vastsündinute fulminantse purpuri sündroom (väljendub ekhümoosiga pea, kehatüve, jäsemete ümber, millega sageli kaasneb aju tromboos ja infarkt; arvukad nahahaavandid ja -nekroos)5
Kliiniline tähtsus:
On teada palju polümorfisme, mis määravad C-valgu vaeguse, kuid pole teada polümorfismi, mis määraks patoloogia suure tõenäosusega. Seetõttu on patoloogia tuvastamise juhtiv meetod biokeemiline analüüs veri.
Kontsentratsioon 0,59-1,61 µmol/l on normaalne
Kontsentratsioon 30-65% normaalsest (alla 0,55 µmol/l) - heterosügootne C-valgu vaegus
Täiendav ravi ja ennetamine:
*valgu C kontsentraadi või aktiveeritud valgu S infusioon
*valgu C vaeguse korral esineb harva ägenemisi, mistõttu pikaajalist antikoagulantravi tehakse ainult korduva tromboosi anamneesis
*võtmisel võimalik naha ja nahaaluse rasvkoe nekroosi teke kaudsed antikoagulandid
*madala molekulmassiga hepariini tuleb kasutada samaaegselt varfariiniga
S-valgu vaeguse eest vastutavad polümorfismid
Funktsioon: S-proteiin on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustavad nad kompleksi, mis takistab liigset trombide teket.
Patoloogia: Selle antitrombootilise kompleksi ja hüübimiskaskaadifaktorite vahelise interaktsiooni kadumine põhjustab koagulatsioonikaskaadi reguleerimata progresseerumisele ja liigsele trombide moodustumisele
Valgu S puudulikkust on kolme tüüpi: S-valgu antigeense taseme langus, nii üld- kui ka vaba valgu S aktiivsuse vähenemine (tüüp 1), valgu S aktiivsuse vähenemine selle normaalse antigeenitasemega. (tüüp 2), valgu S normaalne antigeenne kogutase koos vähenenud aktiivsusega (tüüp 3)
Andmed Protein S defitsiidi kohta:
*VTE esinemissagedus rasedatel naistel on 2-10%
*autosoomne dominantne uuring
Kliinilised ilmingud:
*pindmine tromboflebiit, süvaveenide tromboos, trombemboolia kopsuarterid, arteriaalne tromboos
*spontaansed abordid, loote emakasisene surm
Kliiniline tähtsus:
Tänapäeval on teada palju mutatsioone, mis soodustavad organismi S-valgu defitsiidi tekkeks, kuid juhtivat polümorfismi nende hulgast veel välja tuua ei saa.
Hiljuti avastati polümorfism, mis 95% juhtudest põhjustab 1. tüüpi valgu S defitsiidi. See on mutatsioon S-valgu retseptori geenis PROS1 (suur deletsioon). Selle mutatsiooni roll sünnituspatoloogia kujunemisel pole aga veel piisavalt selge.
Selle patoloogia tuvastamiseks tuleks läbi viia biokeemiline vereanalüüs.
Täiendav ravi ja ennetamine:
*valgu S vaeguse korral tekivad harva retsidiivid, mistõttu pikaajalist antikoagulantravi tehakse ainult korduva tromboosi anamneesis
*varfariini võtmine võib põhjustada naha ja nahaaluse rasvkoe nekroosi
Antitrombiin III puudulikkuse eest vastutavad polümorfismid
Funktsioon: antitrombiin III on tromboosi peamine inhibiitor. Koos teiste komponentidega moodustab see kompleksi, mis takistab liigset trombide teket.
Patoloogia: Selle antitrombootilise kompleksi ja hüübimiskaskaadifaktorite vahelise interaktsiooni kadumine põhjustab koagulatsioonikaskaadi reguleerimata progresseerumisele ja liigsele trombide moodustumisele.
Antitrombiin III pärilik puudulikkus võib ilmneda kas selle valgu sünteesi vähenemises (tüüp I) või selle funktsionaalse aktiivsuse rikkumises (II tüüp)
Andmed antitrombiin III puudulikkuse kohta:
*esinemissagedus elanikkonnas – 0,02%
*VTE esinemissagedus rasedatel naistel on 1-5%.
*autosoomne dominantne pärand
Kliinilised ilmingud:
*antitrombiini defitsiit vastsündinul – kõrge risk respiratoorse distressi sündroomi, intrakraniaalse hemorraagia tekkeks
*alajäsemete süvaveenide, neeruveenide ja võrkkesta veenide tromboos
*platsenta mikrotromboos; loote platsenta verevoolu rikkumine
Kliiniline tähtsus:
Hetkel on tuvastatud suur hulk mutatsioone, mis määravad antitrombiin III puudulikkuse. Nende avaldumiseks on aga vajalik nende kombinatsioon. Tänapäeval pole sellist mutatsiooni, mis määraks väga suure tõenäosusega antitrombiin III vaeguse. Seetõttu tehakse selle mutatsiooni diagnoosimiseks biokeemilisi parameetreid (biokeemiline vereanalüüs).
Täiendav ravi ja ennetamine:
1) antitrombiin III kontsentraadi infusioon;
2) tuleb meeles pidada, et sellise mutatsiooniga patsientidel kordub tromboos väga sageli ja seetõttu tuleks pärast TF esimest ilmingut saada eluaegne antikoagulantravi.
Laboratoorsed märgid:
*trombotsüütide agregatsioon on normaalne
*verejooksu aeg on normaalne
*globaalsed hüübimistestid muutmata
*antitrombiin III madal immunoloogiline tase
*madal tase bioloogiline aktiivsus
*APTT piisava pikenemise puudumine hepariinravi ajal
*fibrinolüüsi testid on normaalsed
Eriti ohtlikud polümorfismide kombinatsioonid:
* Faktori 5 geeni alleel (mutatsioon Leiden G1691A) + protrombiini geeni alleel (G20210A)
*Teguri 5 geeni alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + protrombiini geeni alleel (G20210A) + MTHFR geeni T alleel (C677T)
* Faktor 5 geeni alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + valgu C või valgu S defitsiit
*Teguri 5 geeni alleel (Leideni mutatsioon G1691A) + deletsioon PROS1 geenis
*T-alleel MTHFR (C677T) + A-alleel FGB (G455A)
*4G/4G PAI-1 geenis + T-alleel MTHFR (C677T)
*GNB3 geeni Pro33-alleel GPIIIa + T-alleel (C825T)
Järeldus:
geneetiline testimine võimaldab teil
1. teha kindlaks naise eelsoodumus trombofiilia tekkeks raseduse ajal
2. määrata igal konkreetsel juhul kõige tõhusam patogeneetiline teraapia
3. vältida enamikku sünnitusabi tüsistusi, sealhulgas viljatust ja loote emakasisest surma
4. ennetada tromboosi tüsistusi naisel sünnitusjärgsel perioodil ja järgnevatel eluaastatel
5. ennetada vastsündinu trombootiliste tüsistuste teket
6. vältida trombofiilia teratogeenset toimet (vältida spina bifida e.s.)
7. muuta naise elu õnnelikuks ja täisväärtuslikuks.
Geneetika võib teid aidata, kallis doktor, teie püha kohuse täitmisel. Võtke meiega ühendust, ootame teid.
1. On keerulisem kliiniline klassifikatsioon TF kliiniliste ilmingute põhjal:
1) Hemorheoloogilised vormid, mida iseloomustavad polüglobulia, suurenenud hematokrit, suurenenud vere ja plasma viskoossus koos hüpertrombotsütoosiga või ilma (sõeluuringud - vere ja plasma viskoossuse mõõtmine, rakkude arvu ja hematokriti määramine)
2) Trombotsüütide hemostaasi häiretest põhjustatud vormid, mis on põhjustatud trombotsüütide agregatsioonifunktsiooni suurenemisest (spontaanselt ja peamiste agonistide mõju all), von Willebrandi faktori tasemest ja multimerismist (sõeluuringud (c) - arvu loendamine trombotsüütide arv, mõõtes nende agregatsiooni väikeste FLA ja ristomütsiini annuste mõjul)
3) Plasma hüübimisfaktorite defitsiidi või kõrvalekalletega seotud vormid: (c - valgu C süsteemi häired, trombiini ja antsistrooni koagulatsiooniaeg, fibriini lüüsiaja määramine) faktor 5a kõrvalekalle ja selle resistentsus aktiveeritud C-valgu suhtes, faktori kõrvalekalle 2, trombogeenne düsfibrinogeneemia
4) Primaarsete füsioloogiliste antikoagulantide defitsiidi ja/või kõrvalekalletega seotud vormid (antitrombiin III aktiivsuse määramine, valgu C süsteemi häirete skriining), valkude C ja S, antitrombiin III
5) Fibrinolüüsi kahjustusega seotud vormid (c - euglobuliinide spontaanse ja streptokinaasi poolt indutseeritud lüüsi aja määramine, 12a-kallikreiinist sõltuv fibrinolüüs, manseti test)
6) 7. faktori suurenenud aktiivsuse ja ebapiisava inaktiveerimisega seotud vormid
- Autoimmuunne ja nakkus-immuunne (koos luupuse antikoagulandi määramisega)
- Paraneoplastiline (Trousseau sündroom)
- Diabeetilise angiopaatia metaboolsed vormid, hüperlipideemilised vormid, trombofiilia koos homotsüsteineemiaga
-Iatrogeenne (kaasa arvatud ravimid) hormonaalsete kontratseptiivide võtmisel, hepariini trombotsütopeenia, fibrinolüütiline ravi, kui ravitakse L-asparaginaasiga.
2. Polümorfism on punkt-adaptiivsest mutatsioonist moodustunud ja mitme põlvkonna jooksul fikseeritud geenivariant, mida esineb enam kui 1-2 protsendil elanikkonnast.
3. Hiljutine uuring näitas, et Leideni mutatsiooni kandjate seas on embrüo siirdamise edukus IVF-i ajal ligikaudu 2 korda kõrgem kui patsientidel, kes ei ole selle mutatsiooni kandjad. Need huvitavad leiud näitavad, et hoolimata tüsistuste suurenenud tõenäosusest võib Leideni mutatsiooniga patsientidel olla kõrgem viljakus (raseduse tõenäosus igas tsüklis).
4. pärilikkus: võib olla domineeriv ja retsessiivne (ei sisaldu selles artiklis) juttu on sugu, st sugukromosoomiga seotud pärandi kohta). Dominant avaldub lapsel, kui vastav geen on olemas ühel vanemal, ja retsessiivne nõuab mõlemal vanemal selle tunnuse jaoks samu geene.
5. sündroomi on kirjeldatud inimestel, kes on topelthomosügootsed 1. tüübi (valgu C kvantitatiivne ja funktsionaalne defitsiit) ja 2. tüübi (valgu C kvalitatiivne defitsiit) suhtes; sündroom ei allu ravile hepariini või trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainetega. Kui patsiendil ei ole kliinilisi ja laboratoorseid tõendeid pöördumatu aju- või silmakahjustuse kohta, oleks optimaalseks raviks aktiveeritud C-valgu kontsentraadi, C-valgu või värskelt külmutatud plasma kasutamine koos hepariiniga.
Tänapäeval määravad fleboloogid ja veresoontekirurgid väga sageli geneetilise trombofiilia laboratoorseid analüüse, täiskompleks Uuringud on kallid ja kõik ei saa seda endale lubada. Sellega seoses tekib küsimus: kas tõesti on vaja arsti veenmisele alluda ja teste teha geneetilised haigused.
Geneetikud on need, kes teavad, mille all meie esivanemad kannatasid
Üldsätted
Trombofiilia on haigus, mis on seotud vere võimega moodustada veresoone sees trombe. Geenide mutatsioonid võivad põhjustada vere hüübimissüsteemi häireid ja seeläbi tromboosi.
Oma olemuselt võib verevoolu häireid põhjustada fibriini suurenenud toime, antikoagulantide funktsiooni kahjustus ja prokoagulantide talitlushäired. Kõigis kolmes haigusrühmas võib esineda patoloogiaid, mis erinevad raske kulgemise poolest ja vastupidi.
Haiguse juhtimiseks pole standardseid juhiseid, kuna geneetilisi mutatsioone on tuhandeid ja iga inimese elustiil erineb oluliselt teistest, seega on haiguse ilmingud erinevad. Sügavate veresoonte tromboosi, sealhulgas venoosse insuldi esinemine noores eas nõuab patsientide hoolikat jälgimist, samuti haiguste hoolikat diagnoosimist.
Kelle poole peaksite abi saamiseks pöörduma?
Kõige sagedamini määrab trombofiilia analüüse fleboloog või hematoloog, kui geneetiliste haiguste kahtlus võib hilisemas elus otsustavat rolli mängida.
Millal on kõige tõenäolisem:
- Raseduse kulg, millega kaasneb venoosne tromboos emal. See meede on sageli kohustuslik, kuna haigus on pärilik. Trombofiiliaga lapse sünnitamine nõuab sageli erakorralist arstiabi.
- Noored, kellel on süvaveenide tromboos, samuti verehüüvete ebanormaalne asukoht. Teatavasti tekivad esimesed tromboosipuhangud sageli lapsepõlves või noorukieas. Märgid on normaalsed paks veri” leitud üle 40–50-aastastel inimestel.
- Diagnoositud trombofiiliaga patsientide lapsed. Haigus pärandub põlvest põlve paljude aastate jooksul, seega on geenimutatsioonide tuvastamine järgmises põlvkonnas oluline aspekt elu. Päriliku patoloogiaga patsiendid peavad järgima ennetavad meetmed et mitte provotseerida verehüüvete teket.
- Patsiendid, kellel tromboos algas trauma tõttu või pärast ulatuslikku kirurgilised sekkumised. Otsuse kaasasündinud trombofiilia analüüsi tegemise vajaduse kohta teeb kirurg, kuid oluline on arvestada koagulogrammi andmetega, kui see arstile muret ei valmista, siis uuringut ei ole vaja.
- Sagedase korduva tromboosiga patsiendid ja nende lapsed. Võib-olla on korduva tromboosi põhjuseks trombofiilia, mistõttu nende ennetamine muutub patsientide elukvaliteedi oluliseks osaks.
- Patsiendid, kellel on resistentsus antikoagulantide suhtes. Vähenenud ravivastus mitmetele antikoagulantidele on otsene näidustus patsiendi diagnoosimiseks, vastasel juhul võib pärilikkusest tingitud tromboosi ravi võtta kaua aega.
Kuidas see juhtub
Testimine on üsna tavaline protseduur. Tõenäoliselt läbisid kõik standardsed testid, et saada tööd, kooli või lasteaeda. Üldiselt erineb geneetiliste mutatsioonide laboratoorsed testid ainult labori seinte sees, kuid tavapatsientide jaoks on protseduur üsna tuttav.
Deoksüdeeritud veri
Venoosne veri sisaldab mitte ainult geneetilist teavet, vaid ka üksikasjalikku teavet selle koostise, viskoossuse ja haigusmarkerite olemasolu kohta. Mõnel juhul määrab arst mitte ainult geenide mutatsioonide analüüsi. Veres sisalduv teave aitab edaspidi patsiendi ravi õigesti kohandada.
Niisiis, mida tuleb teha:
- Valige kliinik või labor. Kui usaldate mõnda kliinikut, kuna olete teenuseid korduvalt kasutanud ja teate, et need annavad usaldusväärset teavet, siis on parem nendega ühendust võtta. Kui sellist kliinikut pole, siis paluge oma arstil sellist laborit soovitada.
- Minge õigele toitumisele. Rasvased toidud mõjutavad oluliselt paljusid näitajaid, päriliku trombofiilia analüüs eripiiranguid ei nõua, kuid mitte tarbida vähemalt 24 tundi enne protseduuri rasvased toidud Parem on hoiduda.
- Alla andma halvad harjumused . Parem on alkoholi ja sigarette hoiduda nädal enne analüüse, kuid tugevate suitsetajate puhul muutub see tingimus peaaegu võimatuks, mistõttu peaks vereloovutamise ja viimase suitsupausi vaheline paus olema vähemalt 2 tundi.
- Tulge näljasena. Kõik laboriuuringud Veri tuleb anda tühja kõhuga. Üldiselt piisab õhtusöögist ja hommikusöögi vahelejätmisest; kui te öösel ei maga ja on raske aru saada, mis on "tühja kõhuga", siis jäta toit vahele 6-8 tundi enne kliinikusse minekut.
- Usalda õde. Puuduvad manipulatsioonid, mis lähevad tavapärasest kaugemale. Kui olete kunagi veenist verd loovutanud, on protseduur sarnane. Selguse huvides on vereproovide võtmise protsess näidatud fotol.
Bukaalne epiteel diagnoosimiseks
Mõnikord viiakse uuring läbi epiteeli võtmisega. See meetod on valutu ja sobib igas vanuses lastele.
Mida peate selle meetodi kohta teadma:
- Nii nagu veenivere puhul, on vaja otsustada kliiniku üle.
- Säilitage kindlasti suuhügieen.
- Enne päriliku trombofiilia testi tegemist peate loputama suud keedetud veega.
- Kraapimine võetakse vatitikuga, mis tähendab, et ei ebamugavustunne see ei anna.
Märkusena! Tavaliselt on igas kliinikus klaas vett, kuid igaks juhuks on parem kaasa võtta pudel vett eelnevalt keedetud.
Kas seda tasub teha?
Enamasti peatab patsiente kas hirm protseduuri ees või hind.
Muidugi ei saa igaüks endale lubada umbes 15 tuhat maksvat põhjalikku uuringut, kuid miks on oluline teada haiguse andmeid:
- Kaasasündinud trombofiilia olemasolu nõuab patsiendilt elustiili hoolikat tähelepanu. Trombemboolia vältimiseks on vaja jälgida teatud reeglid ja mõnel juhul isegi ravimeid võtma.
- Kombineeritud trombofiilia. Ühe patoloogia esinemine ei välista teise esinemist, geneetilised mutatsioonid võivad pärida kahelt vanemalt. erinevad tüübid trombofiilia.
- Surnultsünnid ja nurisünnitused. Lapsed, kes pärivad sama geeni kahelt vanemalt, sünnivad surnult. Seega geneetiline analüüs trombofiilia vereanalüüs raseduse planeerimise ajal on üsna õigustatud. Diagnostiliselt on oluline saada andmeid kahe vanema, mitte ühe vanema mutatsiooni kohta.
- Rahune. Uuringuga võib leppida enda meelerahu huvides, sest kui vanematel oli trombofiilia, siis ei pruugi laps sellise mutatsiooniga sündida.
Kindlasti on võimalik teha eraldi uuringuid kindlat tüüpi mutatsiooni kohta. See tähendab, et teatud tüüpi trombofiiliaga vanemad saavad, kui see kinnitust leiab, diagnoosida oma lapsel seda konkreetset tüüpi häiret.
Samuti, kui võtta arvesse, et levinud trombofiiliaid pole palju, siis on võimalik analüüsida vaid kõige levinumaid patoloogiaid.
See:
- Faktor V-Leideni haigus;
- Protrombiini mutatsioon;
- Mutatsioon antitrombiin 3 geenides;
- Valkude C või S defekt;
- Hüperhomotsüsteineemia.
Kui soovite seda tüüpi trombofiilia kohta veidi rohkem teada saada, võite vaadata selle artikli videot. Kõik need mutatsioonid ei pruugi üldse avalduda või, vastupidi, neil on ilmsed kliinilised ilmingud. Mõned neist võib omandada elu jooksul, mis tähendab, et kaasasündinud patoloogia analüüs ei näita mutatsiooni olemasolu.
Põhjalik uuring ei hõlma kahjuks ka kõiki trombofiilia tüüpe, vaid ainult kõige levinumaid ja kliiniliselt olulisimaid. Andmed umbes terviklik läbivaatus on esitatud allolevas tabelis.
Geeni nimi | Esinemissagedus | Millised on tagajärjed? |
F2 - protrombiin | 2 - 5% |
|
F5 | 2 - 3% |
|
F7 | 10 - 20% | Vastsündinutel täheldatud manifestatsioonid:
|
F13A1 | 12 - 20% |
|
FGB - fibrinogeen | 5 - 10% |
|
Serpin (PAL-1) | 5 - 8% |
|
ITGA2-a2 integriin | 8 - 15% |
|
ITGB3-b integriin | 20 - 30% |
|
Dekrüpteerimise reeglid
Mõned faktid dekrüpteerimise kohta:
- Geneetik dešifreerib sellised testid.
- Tavalises mõttes genotüübi teste ei dešifreerita, ei ole vastuvõetavaid ega vastuvõetamatuid norme. Inimese genotüüp võib olla soodne, st ilma mutatsiooni tunnusteta, või ebasoodne.
- Sõltumata sellest, milline oli bioloogiline materjal (veri, epiteel), on väärtused kogu elu jooksul samad.
- Haiguse esinemine viitab geneetilisele eelsoodumusele, kuid tromboosipuhangud inimesel ei pruugi ilmneda kogu elu jooksul.
- Geenide mutatsioonide testimine on pikaajaline protseduur. Peate olema kannatlik, mõnes laboris viiakse uuring läbi 14 päeva jooksul.
- Analüüsi pole vaja uuesti teha. Inimese geenid vanusega ei muutu, seega tehakse põhjalik test kord elus.
- Dešifreerimine on vajalik veresoontekirurgidel, sünnitusarstidel-günekoloogidel, hematoloogidel, fleboloogidel, kardioloogidel. Trombofiilia fakt hõlbustab oluliselt nende piirkondade paljude haiguste diagnoosimist.
- Geneetiline analüüs on kallis protseduur ja kui patsiendil pole võimalust seda teha, siis ei saa keegi teda sundida.
Märge! Eakad inimesed on kõige vastuvõtlikumad vaskulaarhaiguste ja venoosse tromboosi tekkeks, seetõttu ei kasutata nende jaoks trombofiilia geenipolümorfismi vereanalüüsi praktiliselt.
Mis juhtub, kui analüüs näitab mutatsiooni olemasolu või vastupidi?
Sõltuvalt analüüsi tulemustest peab arst kohandama ravi. Näiteks võib C-valgu puudulikkuse põhjuseks olla maksa patoloogia, mitte pärilikud geenimutatsioonid.
Sel juhul viiakse patsient üle teise vastava ala spetsialisti kätte. Kuna valkude tase võib muutuda mitte ainult hepatoloogiliste haiguste, vaid ka raseduse, onkoloogia, vanuse ja muude tegurite mõjul.
Kui trombofiilia geneetiline test kinnitab selle olemasolu, annab arst asjakohaseid soovitusi, mis takistavad trombemboolia esinemist teatud tüüpi haiguse korral. Või kohandab see haiguse või seisundi (süvaveenide tromboos, raseduse katkemine) ravi, millega patsient haiglasse läks.
Selle haiguse esinemist soodustava geeni kandjad võivad kehas patoloogilisi muutusi tunda alles raseduse, kasvajate, vigastuste või hormoonide võtmiseni.
Pärilikud trombofiilid on raseduse ajal ohtlikud.
Verehüüvete tekkerisk rasedate naiste veenides suureneb mitu korda, mis on tingitud vere hüübivuse suurenemisest.
Trombofiilia testimine raseduse ajal on peamine diagnostiline test, kui naisel kahtlustatakse seda patoloogiat.
Raseduse katkemise ja tüsistuste vältimiseks on see näidustatud järgmistel juhtudel:
- Rasedal naisel on sugulasi, kes uuringu tulemusel tuvastati:
- müokardiinfarkt;
- jalgade veenide tromboos;
- verehüübed kopsuarterites.
- Raseduse katkestamine rohkem kui kaks korda.
- IVF katsed, mis lõppesid ebaõnnestumisega.
- Hormoonide võtmine.
Mis on geneetiline trombofiilia?
Kaasasündinud trombofiilia on krooniline seisund põhjustatud pärilikust tegurist.
Selle inimese patoloogia puhul toimub ka nende areng väljaspool veresoonte kahjustuse piire.
Verehüüvete tekke eest vastutav geneetika ei avaldu alati tromboosi kujul.
Seetõttu ei ole kaasasündinud trombofiilia eraldi haigus: see on riik Inimkeha, mille puhul verehüübimishäirete tõttu suureneb verehüüvete tekkerisk patsiendil mitu korda.
Vere hüübimise normaalse toimimise ajal moodustub tromb, mis blokeerib kahjustatud piirkonna anuma.
Selle barjääri loomise eest vastutavad veres leiduvad spetsiaalsed ained. Lisaks sisaldab see komponente, mis takistavad liigset verehüübimist.
Ja kui nende toimeainete tasakaal on häiritud, siis on
Populaarsed artiklid: kes on kõige rohkem ohus?
Inimkeha seisundi muutmisega tegelevad spetsialistid, mis viivad geenimutatsioonini, näitasid statistikat.
Kõige sagedamini tabab tromboos üle 60-aastaseid mehi, looteriskiga rasedusseisundis naisi, vähihaigeid, ainevahetushaigustega patsiente ning operatsioone ja traumasid läbinuid.
Kui kahtlustatakse kõnealust patoloogiat, tuleb seda patsientide kategooriat uurida. Neile määratakse geneetilise trombofiilia test.
Haiguse pärilikud tegurid on seotud järgmiste patoloogiate tuvastamisega patsientidel:
- antitrombiin 3 ja valgu C, S puudumine;
- protrombiini geeni polümorfism;
- faktori V või Leideni geeni rekombinatsioon;
- trombotsüütide retseptori glükoproteiini IIIa mutatsioon;
- fibrinogeeni kõrvalekalded molekulaarsel tasemel.
Trombofiilia uurimine: haiguse sümptomid.
Sageli alustatakse selle diagnoosiga patsientidel ravi enneaegselt. See on tingitud asjaolust, et paljud selle patoloogia all kannatajad ei esita esialgu kaebusi, mis on tingitud patoloogia kestusest.
Ainult siis, kui patsiendil tekivad sümptomid. Kui arterites tekivad trombid, võib noortel tekkida insult või koronaarpuudulikkuse atakk.
Kui platsenta veresoontes tekib tromb, võib tekkida raseduse katkemine.
Pärast veenide venoosseid kahjustusi ilmnevad kliinilised ilmingud: valu ja turse, muutused nahas (troofilised haavandid).
Kuidas end trombofiilia suhtes testida?
Kõigepealt peate valima labori. Trombofiilia invitro - see labor on end patsientide ja arstide seas hästi tõestanud.
Lisaks saab esile tõsta Hemotest, KDL jne. Alles pärast (testid) pakutakse patsientidele tõhus teraapia ravimite retseptiga.
Invitros vajavad patsiendid ainult passi. Analüüs võtab mitu päeva. Arst dešifreerib selle.
Kuidas teha trombofiilia testi? Vastus on lihtne: verd võetakse veenist tühja kõhuga.
Trombofiilia vereanalüüs võib paljastada:
- eelsoodumus haiguse esinemiseks raseduse ajal;
- vältida loote emakasisest surma;
- ennetada tromboosi tüsistusi sünnitusjärgsel perioodil;
- vältida loote tüsistusi.
Päriliku trombofiilia testimine võimaldab arstil määrata ravi.
Peamine diagnostiline meetod
Trombofiilia testimine on oluline diagnostiline meetod.
Kaasasündinud trombofiilia test läbib kaks etappi:
- Patoloogia tuvastamine vere hüübimissüsteemis.
- Patoloogia täpsustamine ja selle eristamine eraldi testide abil.
Trombofiilia vereanalüüsis täheldatakse punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu suurenemist, punaste vereliblede mahu suurenemist. üldine koostis veri. Määratakse aine tase veres, mis... See on D-dimeer.
Haiguse arenedes suureneb selle tase veres.
Trombofiilia testid hõlmavad mitmeid uuringuid:
- - võimaldab teil määrata vere hüübimist põhjustavate tegurite aktiivsuse taseme.
- - see on verehüüvete moodustumise periood vereplasmas.
- Protombiini indeksi määramine.
Spetsiifiliste testidega seotud trombofiilia uuringud:
- luupuse antikoagulandi indikaatori määramine;
- spetsiifilise valgu taseme määramine;
- antifosfolipiidsete antikehade määramine;
- homotsüsteiini indikaator.
Lupuse antikoagulant on teatud tüüpi valk, mis toimib veresoonte rakumembraanide hävitajana. Selle tase tõuseb autoimmuunhaiguste korral.
Trombofiilia test antifosfolipiidsete antikehade tuvastamiseks, mis hävitavad ka rakumembraane. Nende määr suureneb, kui inimesel on antifosfolipiidide sündroom. Homotsüsteiin.
Selle indikaatori tõus võib viidata B-vitamiini puudusele, istuvale eluviisile ja halbade harjumuste kuritarvitamisele.
Lisaks viiakse trombofiilia testimise käigus läbi geneetilised uuringud.
Nad tuvastavad kõrvalekaldeid vere hüübimise ja protrombiini geenides. Kõik testid võimaldavad patsiendil saada trombofiilia geneetilise passi.
Kliinik IVF keskus Raviasutus pakub IVF-teenuseid. Tulevastele patsientidele, kes võitlevad viljatuse ja kõnealuse haigusega, valmis spetsiaalne film, mille kangelasteks on tegelased.
Projekt “Samm õnne poole” võimaldab teil mitte kaotada lootust lapse saamise võimalusele.
Trombofiilia on koondnimetus; see viitab inimkeha hemostaasi häiretele, mis põhjustavad tromboosi, see tähendab verehüüvete moodustumist ja nende poolt veresoonte ummistumist, millega kaasnevad iseloomulikud kliinilised sümptomid. Praegu arvatakse, et pärilik komponent on trombofiilia tekkes oluline. Leiti, et haigus esineb sagedamini inimestel, kellel on sellele eelsoodumus - teatud geenide kandjad. Nüüd on võimalik läbi viia trombofiilia analüüs, st määrata geenide komplekti poolt määratud eelsoodumus verehüüvete tekkeks. Analüüsi spetsiifikat käsitletakse allpool.
Kellele see on määratud?
Geneetilise trombofiilia testi võib teha igaüks, kuna seda on lihtne teha ja sellel pole vastunäidustusi. Arstide sõnul pole aga mõtet igaühel diagnoosi panna. Seetõttu on soovitatav määrata trombofiilia markerid järgmiste patsientide kategooriate jaoks:
- Peaaegu kõik mehed.
- Üle 60-aastased inimesed.
- Inimeste veresugulased, kellel on olnud teadmata iseloomuga tromboos.
- Naised raseduse ajal, kellel on risk tromboosi tekkeks, samuti patsiendid, kes planeerivad rasedust ja kasutavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid.
- Inimesed, kellel on vähk, autoimmuunprotsessid ja ainevahetushaigused.
- Patsiendid pärast kirurgilist ravi, tõsised vigastused, infektsioonid.
Spetsiaalsed näidustused trombofiilia testimiseks, mille põhjuseks on vere hüübimisprotsesse programmeerivate geenide polümorfism, on naistel juba esinevad raseduspatoloogiad: spontaanne katkestus, surnult sünd, enneaegne sünnitus. Sellesse kategooriasse kuuluvad ka naised, kellel oli raseduse ajal tromboos. Neid patsiendirühmi tuleks kõigepealt uurida. Test tuvastab kodeerivate geenide polümorfismiga seotud muutused ja määrab vajalik ravi. Teraapia aitab vältida loote emakasisest surma, tromboosi varases ja hilises sünnitusjärgses perioodis ning loote patoloogiat järgmisel rasedusel.
Verehüüvete moodustumise eest vastutavad mitmed geenid.
Uuringu olemus
Geneetikas on selline asi nagu geenide polümorfism. Polümorfism eeldab olukorda, kus erinevad variandid sama geen. Geenid, mis vastutavad polümorfismi eest ja on trombofiilia "initsiaatorid", on järgmised:
- Vere hüübimissüsteemi geenid.
- Protrombiini kodeeriv geen.
- Fibrinogeeni kodeeriv geen.
- Glükoproteiin Ia geen.
- Veresoonte toonuse eest vastutavad geenid jne.
See tähendab, et polümorfismi eest vastutavad paljud geenid. See seletab haigusseisundi esinemissagedust, diagnoosimise raskusi, aga ka võimalikke raskusi mõne patoloogia põhjuste otsimisel. Üldjuhul mõeldakse polümorfismile ja pärilikule või kaasasündinud trombofiiliale siis, kui kõik muud tromboosi põhjustavad põhjused on välistatud. Kuigi tegelikult esineb geenide polümorfismi 1-4% elanikkonnast.
Kuidas see läbi viiakse?
Katse viiakse läbi tavalise labori alusel, milles vajalikud tingimused materjali steriilseks kogumiseks. Olenevalt raviasutuse ressurssidest võib analüüsiks võtta:
- Bukaalne epiteel (bukaalne epiteel).
- Venoosne veri.
Analüüsiks ei ole vaja erilist ettevalmistust. Ainus võimalik seisund, võib-olla on vere loovutamine tühja kõhuga. Kõigist üksikasjadest peate eelnevalt rääkima spetsialistiga, kes teid testi saatis. Arst ütleb teile, kuidas testi teha ja kuidas seda õigesti nimetatakse.
tulemused
Analüüsi dekodeerimisel on oma omadused. Fakt on see, et erinevate patsientide puhul, võttes arvesse teavet varasemate haiguste kohta, üldine seisund, samuti selle kohta, miks test on ette nähtud, võib ette näha erinevate näitajate uuringu. Allpool on toodud kõige sagedamini soovitatud loend.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitor. See analüüs määrab geeni "töö", mis vastutab fibrinolüüsi protsessi aktiveerimise eest, see tähendab verehüübe lagunemise eest. Analüüs paljastab päriliku trombofiiliaga patsientide eelsoodumuse müokardiinfarkti, ateroskleroosi, rasvumise, koronaarhaigus südamed. Analüüsi ärakiri:
- 5G\5G – tase on normi piires.
- 5G\4G – vaheväärtus.
- 4G\4G – suurenenud väärtus.
Tavalised väärtused see näitaja Ei. Sel viisil määratakse eranditult geenide polümorfism.
Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori analüüs määrab verehüüvete lagunemise eest vastutava geeni funktsionaalsuse.
Fibrinogeeni, trombi moodustumise protsessis kõige olulisema aine, taseme määrab fibrinogeeni marker beeta-polüpeptiid. Diagnostika võimaldab tuvastada vere fibrinogeeni taseme eest vastutava geeni polümorfismi, mis on oluline varasemate raseduspatoloogiate korral (raseduse katkemine, platsenta patoloogiad). Samuti viitavad trombofiilia testi tulemused insuldi- ja tromboosiriskile. Selgitus:
- G\G – aine kontsentratsioon vastab normile.
- G\A – kerge tõus.
- A\A – väärtuse oluline ületamine.
Hüübimissüsteemi toimimist ja geneetilise trombofiilia esinemist hinnatakse ka hüübimisfaktori 13 taseme järgi. Analüüsi dešifreerimine võimaldab tuvastada eelsoodumust tromboosi tekkeks ja müokardiinfarkti väljakujunemist. Diagnostika paljastab järgmised geenipolümorfismi võimalikud variandid:
- G\G – faktori aktiivsus on normaalne.
- G\T – mõõdukas aktiivsuse langus.
- T\T – oluline langus. Uuringute kohaselt on T\T genotüübiga inimeste kohordis tromboosi ja samaaegne patoloogia on palju vähem levinud.
Diagnoosige vastutav Leideni mutatsioon varajane areng trombembooliat, tromboosi, preeklampsiat, raseduse ajal tekkivaid trombemboolilisi tüsistusi, isheemilisi insulte saab määrata F5 geeni poolt kodeeritud hüübimisfaktori 5 taseme määramisega. Hüübimisfaktor on spetsiaalne valk, mis sisaldub inimese veres ja vastutab vere hüübimise eest. Geeni patoloogilise alleeli esinemissagedus on populatsioonis kuni 5%. Diagnostilised tulemused:
- G\G – aine kontsentratsioon vastab normile. Geneetiline trombofiilia puudub.
- G\A – kerge tõus. On eelsoodumus tromboosi tekkeks.
- A\A – väärtuse oluline ületamine. Diagnostika näitas eelsoodumust vere hüübimise suurenemisele.
Leideni mutatsiooni diagnoosimine määrab vere hüübimisfaktori.
Naistel, kellel on kavandatud tulevane ravi naissuguhormoonidega, või patsientidel, kellel on vajadus kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, on soovitatav diagnoosida vere hüübimissüsteemi faktori 2 tase. Selle määramine võimaldab tuvastada trombemboolia, tromboosi, müokardiinfarkti tekke riski raseduse ja ravi ajal. Vere hüübimissüsteemi faktorit 2 kodeerib F2 geen, millel on teatav polümorfism. Tegur esineb veres alati mitteaktiivses olekus ja on trombiini eelkäija, hüübimisprotsessis osalev aine. Diagnoosi lõpus võib näidata järgmisi tulemusi:
- G\G – puudub geneetiline trombofiilia ega suurenenud vere hüübivus.
- G\A – on eelsoodumus tromboosi tekkeks. Trombofiilia heterosügootne vorm.
- A\A – kõrge tromboosirisk.
Lisaks trombofiilia geneetilistele markeritele võib arst määrata ka vastavaid uuringuid, näiteks D-dimeeri määramist, mis on tromboosi marker. D-dimeer on lõhenenud fibriini fragment ja ilmub verehüübe lahustumisprotsessi käigus. Välja arvatud rasedad naised, loetakse testitulemused normaalseteks, kui need jäävad kontrollväärtuste piiresse 0-0,55 mcg/ml. Kui rasedusaeg tõuseb, suurenevad indikaatori väärtused. Väärtuse tõusu võib täheldada mitte ainult trombofiilia, vaid ka mitmete onkoloogilised haigused, patoloogiad südame-veresoonkonna süsteemist ja maksa pärast vigastusi ja hiljutisi operatsioone. Nendel juhtudel ei ole trombofiilia diagnoos informatiivne.
APTT analüüs tehakse selleks, et näidata üldine töö vere hüübimissüsteemi kaskaad.
Peaaegu rutiinne analüüs on analüüs, mida nimetatakse APTT-ks, see tähendab aktiveeritud osalise tromboplastiini aja määramine, st verehüübe moodustumise ajavahemik. Analüüsi olulisus ei näita mitte niivõrd päriliku trombofiilia olemasolu, vaid pigem vere hüübimissüsteemi kaskaadi üldist toimimist.
Samuti on ette nähtud muud kaasasündinud trombofiilia markerid: beeta-3 integriini, alfa-2 integriini, vere hüübimisfaktorite 7 ja 2, metüleenfolaadi reduktaasi määramine. Samuti määratakse hüübimissüsteemi toimimise diagnoosimiseks fibrinogeeni, triglütseriidide, homotsüsteiini, kolesterooli, antitrombiin 3 ja trombiiniaja tase. Täpse läbiviidavate uuringute mahu määrab arst, võttes arvesse diagnoosi koheseid näidustusi.
Keskmised hinnad
Polümorfismi ja kaasasündinud trombofiilia esinemise eest vastutavate geenide töö analüüs ei ole rutiinne uuring, mistõttu on diagnoosimine keskmises meditsiiniasutuses vaevalt võimalik. Suuremas meditsiinikeskused ja kommertskliinikutes tehakse uuring spetsiaalse testisüsteemiga “Trombofiilia kardiogeneetika”. Sellise uuringu maksumus võib oluliselt erineda. Kui palju uuringud maksavad, saab otse teada aadressilt raviasutus kus seda peetakse.
Keskmised hinnad
Parem on üksikasjalikumalt uurida, kui palju trombofiilia tuvastamise test maksab otse kohapeal, kuna veebis näidatud maksumus ei pruugi esitatud ebaolulise teabe tõttu vastata tegelikele väärtustele.
Tromboosi (tavaliselt venoosse) tekke kalduvust, mis on seotud geenidefektidega, nimetatakse pärilikuks trombofiiliaks. See väljendub vererakkude ja hüübimisfaktorite patoloogilises moodustumises. Patsiendid kogevad verehüüvete tõttu erinevate kohtade veresoonte ummistumist. Raseduse ajal on haiguse esimesed nähud võimalikud tüsistustega enneaegse sünnituse kujul.
📌 Loe sellest artiklist
Trombofiilia riskifaktorid
Päriliku eelsoodumusega suurenenud verehüübimisele täheldatakse kõige sagedamini ja puudulikkust. Need vähendavad verehüüvete moodustumist, mistõttu nende puudujäägi korral täheldatakse trombide kiirenemist. Lisaks võivad patsientidel esineda kõrvalekalded fibrinogeeni ja teiste hüübimisfaktorite struktuuris.
Paljud neist häiretest jäävad diagnoosimata ja jäävad avastamata. kliinilised tunnused kuni provotseerivate tegurite ilmnemiseni:
- pikaajaline viibimine staatilises asendis (voodirežiim, immobilisatsioon pärast vigastust, operatsioon);
- ametialane tegevus, mis on seotud pikaajalise istumise või seismisega, raskete esemete kandmisega;
- istuv eluviis;
- ülekaalulisus;
- Rasedus;
- kirurgilised sekkumised, traumast tingitud ulatuslik koekahjustus, veenikateetri ühendamine keskveeniga;
- vedelikukaotus diureetikumravi, kõhulahtisuse või oksendamise tõttu;
- pahaloomulised kasvajad;
- südame- ja veresoonkonnahaigused;
- hormonaalsed rasestumisvastased vahendid.
Aminohappe homotsüsteiini sünteesi suurenemine on ka üks perekondliku trombofiilia vormi variante. Kõrge kontsentratsioon Sellel veres sisalduval ühendil on veresoone seinale traumaatiline toime, mille tagajärjel tekib tromb. Homotsüsteiini kontsentratsiooni suurenemist peetakse üheks haiguste markeriks:
- ja aju;
- venoosne tromboos.
Raseduse ajal suurenenud tase See aminohape on märk loote hapnikupuudusest, mis on tingitud ebapiisavast verevarustusest platsenta kaudu; sageli kaasneb sellega foolhappe, vitamiinide B6 ja B12 metabolismi rikkumine, mis põhjustab lapse arenguhäireid.
Geenihäired võivad tekkida mitte ainult päriliku trombofiilia, peal kromosoomiaparaat Välistest teguritest tingitud mutatsioonid võivad samuti mõjutada:
- ioniseeriv kiirgus;
- keemiline mürgistus;
- toidu ja vee saastumine pestitsiididega;
- kokkupuude naftatoodetega;
- ravimite kasutamine;
- säilitusainete ja värvainetega toidu tarbimine, geneetiliselt muundatud tooted.
Päriliku trombofiilia sõeluuring
Näidustused vere hüübimisfaktorite ja kaasuva trombofiilia määramiseks biokeemilised parameetrid võib olla vajalik järgmistel juhtudel:
Vere analüüs
Suurenenud tromboosiriski määramiseks määratakse patsientidele põhjalik vereanalüüs, mis hõlmab:
Markerid
Trombofiilia geneetilise eelsoodumuse uurimiseks viiakse läbi analüüs venoosne veri ja suu limaskesta epiteeli kraapimine. Saadud andmed peegeldavad tuvastatud mutatsiooni ja geenide mitmekesisust (polümorfismi). Need kõrvalekalded võivad ebasoodsates tingimustes suurendada verehüüvete tekkeriski. Uuritakse mitmeid geene:
- hüübimisfaktorid - protrombiin (F2), viies, seitsmes, kolmeteistkümnes (F13A1), fibrinogeen (FGB);
- plasminogeeni aktivaatori antagonist PAI-1 (serpiin);
- trombotsüütide retseptorid kollageeni ITGA2 või ITGB3 jaoks (alfa- ja beeta-integriin).
Pärilik trombofiilia ja rasedus
Kui raseduse ajal tuvastatakse geenimutatsioonid, suureneb verehüüvete tekkerisk. See on lapseootele ohtlik, kuna naised seda kogevad füsioloogiline tõus hüübimissüsteem keha kaitsmiseks verekaotuse eest sünnituse ajal. Seetõttu tekib geneetiliste kõrvalekallete korral sageli platsenta veresoonte ummistus, mis põhjustab negatiivseid tagajärgi:
- varajane raseduse katkemine;
- enneaegne sünnitus;
- loote ebapiisav verevarustus;
- lapse elundite arengu hilinemine;
- platsenta eraldumine;
- venoosne tromboos ja häired aju vereringe lapseootel emal;
- korduv raseduse katkemine.
Päriliku trombofiilia ravi
Kui haigus tuvastatakse, on kõigepealt soovitatav järgida järgmisi reegleid:
- välistada pikaajaline viibimine statsionaarses asendis (paus kergeks soojenduseks), raskuste tõstmine;
- , ujumine;
- , sukad (eriti raseduse ja sünnituse ajal);
- teostada isemassaaži, kasutades venotoonilisi geeli (, hepatrombiin);
- luua tervislik toitumine.
Sest ravimteraapia Trombofiilia kasutamine:
- antikoagulandid - Hepariin, Fraksipariin, ;
- trombotsüütide vastased ained (Tiklid, atsetüülsalitsüülhape, dipüridamool, Wessel Due F);
- venotoonika - Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Aescusan, Vasoket.
Dieet, kui teil on kalduvus tromboosile
Te peaksite oma dieedist täielikult välja jätma toidud, mis suurendavad vere viskoossust. Need sisaldavad:
- rasvane liha, rups, seapekk, lihapuljongid, tarretatud liha;
- kohv, must tee, šokolaad;
- kõva juust, täispiim;
- spinat ja seller;
- kõik vürtsikad ja rasvased toidud;
- pooltooted, konservid.
Vere vedeldamiseks peaks menüü sisaldama:
- pohla-, jõhvika- või viburnumi mahl;
- kompotid arooniate, ploomide, kuivatatud aprikoosidega;
- merevetikad, rannakarbid, krevetid;
- ingver;
- granaatõuna mahl;
- puder tatrast, odrast ja kaerahelbedest;
- kuupäevad.
Vere vedeldajad
Pärilik trombofiilia tekib siis, kui organismis esineb defekte geenides, mis on seotud hüübimisfaktorite või antikoagulandi toimega ainete moodustumisega. Haiguse tunnusteks on korduvad ummistused venoossed veresooned. See patoloogia kujutab endast erilist ohtu rasedatele naistele, kuna suureneb enneaegse sünnituse oht ja loote moodustumine on häiritud.
Riskirühma kuuluvatel inimestel soovitatakse läbida uuring, sealhulgas lipidogramm ja koagulogramm, samuti geneetilise trombofiilia markerite testid. Tüsistuste raviks ja ennetamiseks on soovitatav doseeritud füüsiline aktiivsus, ravimid ja tromboosivastane dieet.
Kasulik video
Vaadake videot trombofiilia ja raseduse kohta:
Loe ka
Eraldunud tromb kujutab inimestele surmaohtu. Veenide ja veresoonte tromboosi ennetamine võib vähendada surmaohu ohtu. Kuidas vältida tromboosi? Millised on selle vastu kõige tõhusamad vahendid?