Inimese antikoagulantide süsteemi struktuurne ja biokeemiline korraldus. Vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemid
Antikoagulatsioonisüsteem tasakaalustab hüübimissüsteemi aktiivsust.
See sisaldab komponente, mis neutraliseerivad vere hüübimisfaktoreid hemokoagulatsiooni igas etapis.
Antikoagulandisüsteemi tegureid nimetatakse antikoagulantideks.
Antitromboplastiinid on antikoagulandid, mis takistavad tromboplastiini moodustumist. Nende hulka kuuluvad valgud, fosfolipiidid:
seriinproteaaside inhibiitorid (serpiinid) - glükoproteiinid, sünteesitakse maksas, veresoonte endoteelis ja plokk II, YII, IX X faktorid
2-makroglobuliin - omab proteaasivastast toimet, blokeerib vere hüübimissüsteemi proteolüütilisi ensüüme.
antikonvertiin – pärsib YII faktorit
spetsiifilised antifaktorid faktoritele XI, XII
Antikoagulatsioonisüsteemi trombiini komponent – aktiivne trombiin käivitab antikoagulatsiooni kaskaadi mehhanismi. Trombiin interakteerub vaskulaarse endoteeli spetsiaalse valgu, trombomoduliiniga, moodustades kompleksi: trombomoduliin, Ca2+, IIa. See kompleks aktiveerib proteaasi, mida nimetatakse C-valguks. Valk "C" interakteerub kofaktoriga - valgu "S" ja kaltsiumiioonidega. Kompleks, mis sisaldab valku “C”, valku “S”, Ca2+, hävitab vere hüübimisfaktorid Y ja YIII.
Antitrombiinid inaktiveerivad trombiini. Kõige aktiivsem on antitrombiin 3 – maksas ja endoteelis sünteesitav glükoproteiin. Antitrombiin 3 aktiveeritakse hepariini toimel ja see hävitab trombiini, vähendades hüübimissüsteemi aktiivsust.
Fibrinolüütiline süsteem lagundab (fibrinolüüsi) moodustunud verehüübe. Fibrinolüütilise süsteemi põhikomponent on ensüüm plasmiin (fibrinolüsiin). See on väga aktiivne proteolüütiline ensüüm, mis on võimeline lahustama fibriini trombi. Plasmiin sünteesitakse inaktiivsest prekursorplasminogeenist. Plasminogeeni üleminekul plasmiiniks osalevad kahte tüüpi aktivaatorid:
- 1. otsesed aktivaatorid, mille hulka kuuluvad: kudede plasminogeeni aktivaatorid (tPA), sünteesitud endoteelis (eriti aktiivsed platsentas, emakas), ripsiin, kallikreiin, XIIa faktori urokinaas.
- 2. proaktivaatorid, mis muutuvad ensüümide streptokinaasi ja lüsokinaaside toimel aktivaatoriteks
Fibrinolüütilise süsteemi jaoks on olemas antifibrinolüütiline süsteem.
Hemostaasi süsteemi pediaatrilised tunnused
Lapse sündimise ajaks on veres olemas kõik hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemi tegurid.
Mõne neist (I, Y, YIII, XIII) kontsentratsioon on võrdne täiskasvanute kontsentratsiooniga. Mõned tegurid (II, YII, IX, X) sisalduvad madalamates kontsentratsioonides. Plasmiini kontsentratsioon on 1/3 täiskasvanu tasemest.
Hemostaasi häired
Vere hüübimishäireid täheldatakse trombotsütopeenia, trombotsütofiilia, trombotsütopeenia korral. Võib areneda trombootilised seisundid, mille puhul domineerib hüübimissüsteemi aktiivsus. Hemorraagiliste seisundite korral domineerib vere antikoagulandisüsteemi aktiivsus. Võimalikud on pärilikud hemofiiliad: hemofiilia A (faktori YIII defekt), hemofiilia B (faktori IX defekt), hemofiilia C (faktori XI defekt).
Vere hüübimine (genmostaas): koagulatsiooni- ja antikoagulatsioonisüsteemid
Termin hemostaas viitab reaktsioonide kaskaadile, mis tagab verejooksu peatumise kudede ja veresoonte seinte kahjustuse korral. Terve inimese kehas on veri võimeline täitma oma paljusid elutähtsaid funktsioone, eeldusel, et see püsib vedelas olekus ja ringleb pidevalt. Vere vedel olek säilib tänu koagulatsiooni-, antikoagulatsiooni- ja fibrinolüüsisüsteemide tasakaalule. Normaalsed vererakud ja endoteel veresoonte sein neil on negatiivne pinnalaeng ja nad ei suhtle üksteisega. Vere pidev liikumine takistab hüübimisfaktorite kontsentratsiooni kriitilist suurenemist ja verehüüvete moodustumist vaskulaarsüsteemi piirkondades, mis on vigastuskohast kaugemal. Veresoonte voodis moodustunud vererakkude ja mikrohüüvete mikroagregaadid hävitatakse fibrinolüüsisüsteemi ensüümide toimel. Intravaskulaarset hüübimist takistab ka veresoonte endoteel, mis takistab XII faktori aktiveerumist – (f. Hageman) ja trombotsüütide agregatsiooni. Veresooneseina endoteeli pinnal on lahustuva fibriini kiht, mis adsorbeerib hüübimisfaktoreid.
Intravaskulaarset koagulatsiooni takistab vaskulaarne endoteel, mis takistab Hagemani faktori aktiveerumist ja trombotsüütide agregatsiooni. Veresooneseina endoteel sisaldab lahustuva fibriini kihti, mis adsorbeerib hüübimisfaktoreid. Vere ja endoteeli moodustunud elementidel on negatiivsed pinnalaengud, mis peavad vastu nende vastasmõjule. Vere hüübimisprotsessi aktiveerib emotsionaalne-valulik stress ja intravaskulaarne destruktsioon. vormitud elemendid veri, veresoonte endoteeli hävimine ning ulatuslikum veresoonte ja kudede kahjustus.
Tegelik vere hüübimisprotsess (koagulatsioon koos punase verehüübe moodustumisega) toimub kolmes faasis:
1. Protrombinaasi (tromboplastiini) moodustumine.
2. Trombiini moodustumine.
3. Fibriini moodustumine.
Eelfaas hõlmab veresoonte-trombotsüütide hemostaasi, postfaas hõlmab kahte paralleelset protsessi: trombi tagasitõmbamist ja fibrinolüüsi (lüüsi). Veresoonte-trombotsüütide reaktsioon kahjustusele tagab esmalt verejooksu peatamise mikroveresoonest (primaarne vaskulaarne-trombotsüütide hemostaas), trombi moodustumise ja konsolideerumise (sekundaarne koagulatsiooni hemostaas).
Vaskulaarne-trombotsüütide hemostaas hõlmab järjestikuseid protsesse:
1. Kahjustatud laevade spasm.
2. Trombotsüütide adhesioon (liimimine) vigastuskohale.
3. Trombotsüütide pöörduv agregatsioon (rahvahulk).
4. Pöördumatu trombotsüütide agregatsioon – "vereliistakute viskoosne metamorfoos".
5. Trombotsüütide trombi tagasitõmbumine.
Primaarne (veresoonte-trombotsüütide) hemostaas algab vasokonstriktsiooniga ja lõpeb trombotsüütide agregaatide mehaanilise blokeerimisega 1-3 minuti pärast. Pärast anuma kahjustamist välise hävitava teguri poolt tekib primaarne vasospasm. Seetõttu täheldatakse esimestel sekunditel sageli kudede blanšeerimist ja verejooksu puudumist. Primaarne spasm on põhjustatud veresoonte seina silelihasrakkude kokkutõmbumisest 1) veresoont innerveeriva sümpaatilise närvi otstest vabaneva norepinefriini mõjul ja 2) reaktsioonina traumaatilise teguri mehaanilisele mõjule. Seda võimendavad veres ringlevad katihoolamiinid, mille kontsentratsiooni tõus on seotud igasuguse vigastusega kaasneva emotsionaalse ja valuliku stressiga. Sekundaarne spasm on seotud trombotsüütide aktivatsiooniga, trombotsüütide graanulite hävimisega kaasneb vasokonstriktorite serotoniini, adrenaliini ja tromboksaan A2 vabanemine. Soone seina kokkutõmbumine vähendab selle luumenit, mis vähendab verekaotust ja alandab vererõhku. Keeldumine vererõhk vähendab trombotsüütide korgi väljapesemise tõenäosust.
Anuma kahjustus loob tingimused trombotsüütide kokkupuuteks subendoteeli, kollageeni ja sidekoega. Plasma ja trombotsüütide valgul, von Willebrandti faktoril (FW) on aktiivsed saidid, mis seonduvad aktiveeritud trombotsüütide ja kollageeniretseptoritega. Seega suhtlevad trombotsüüdid omavahel ja vaskulaarseina kahjustuskohaga - toimub adhesiooniprotsess.
Adhesiooniprotsessi käigus trombotsüütide õheneb ja tekivad ogalised protsessid. Trombotsüütide adhesiooni (liimimise) protsessiga vigastuskohaga kaasneb nende agregaatide moodustumine. Agregatsioonifaktorid on ADP ja adrenaliin. fibrinogeen, valkude ja polüpeptiidide kompleks, mida nimetatakse integriinideks. Alguses on agregatsioon pöörduv, see tähendab, et trombotsüüdid võivad agregaatidest lahkuda. Pöördumatu trombotsüütide agregatsioon toimub trombiini mõjul, mis moodustub koe tromboplastiini mõjul. Trombiin põhjustab trombotsüütides intratsellulaarsete valkude fosforüülimist ja kaltsiumiioonide vabanemist. Fosfolipaas A2 aktiveerimise tulemusena katalüüsitakse arahhidoonhappe moodustumist. Tsüklooksügenaasi mõjul tekivad prostaglandiinid G2 ja H2 ning tromboksaan A2. Need ühendid käivitavad pöördumatu agregatsiooni, suurendavad trombotsüütide lagunemist ja bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemist. Veresoonte kontraktsiooni aste suureneb, membraani fosfolipoproteiinid aktiveerivad vere hüübimist. Kokkuvarisevatest trombotsüütidest vabanevad tromboplastiin ja kaltsiumiioonid, tekivad trombiini- ja fibriininiidid ning moodustub trombotsüütide tromb, millesse jäävad moodustunud vereelemendid. Trombotsüütide kontraktiilse valgu - trombosteniini mõjul toimub trombi tagasitõmbumine (kokkutõmbumine), trombotsüüdid liiguvad üksteisele lähemale ja trombotsüütide kork muutub tihedamaks. Trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni olulised regulaatorid on prostaglandiin I2 (prostatsükliin) ja tromboksaan A2 kontsentratsiooni suhe veres. Tavaliselt domineerib prostatsükliini toime efektortromboksaani suhtes ja vereliistakute koostoimet veresoontes ei esine. Veresoonte seina kahjustuse kohas sünteesitakse prostatsükliini, mis viib trombotsüütide korgi moodustumiseni.
Sekundaarse hemostaasi ajal tagavad fibriini hüübimisprotsessid kahjustatud veresoonte tiheda ummistuse punase verehüübega trombiga, mis sisaldab mitte ainult trombotsüüte, vaid ka teisi vereplasma rakke ja valke. Koagulatsiooni hemostaas peatab verejooksu fibriini trombide moodustumise tõttu.
Füsioloogilistes tingimustes sisaldub enamik verehüübimisfaktoreid selles inaktiivses olekus ensüümide mitteaktiivsete vormide kujul (välja arvatud faktor IV - kaltsiumioonid). Plasma tegurid on tähistatud rooma numbritega I-XIII.
Plasma ja rakulised faktorid osalevad koagulatsiooni hemostaasis.
Plasma hüübimisfaktorid:
I. Fibrinogeen. Globulaarne valk sünteesitakse maksas. Trombiini mõjul muutub see fibriiniks. Agregeerib trombotsüüte. Moodustab verehüübest fibrillaarse võrgustiku. Stimuleerib kudede taastumist.
II. Protrombiin. Glükoproteiin. Protrombinaasi mõjul muutub see trombiiniks, millel on fibrinogeeni suhtes proteolüütiline toime.
III. romboplastiin. Koosneb apoproteiin III valgust ja fosfolipiididest. Osa vererakkude ja kudede membraanidest. See on maatriks, millel toimuvad protrombinaasi moodustumise reaktsioonid.
IV. Ca2+ ioonid. Osaleb protrombinaasi osaks olevate komplekside moodustamises. Nad stimuleerivad trombide tagasitõmbumist, trombotsüütide agregatsiooni, seovad hepariini ja inhibeerivad fibrinolüüsi.
V. Aktsepteerija. Trombiini moodustamiseks vajalik valk. Seob faktorit Xa trombiiniga.
VI. Välistatud.
VII. Proconvertin. Glükoproteiin. Vajalik protrombinaasi moodustamiseks.
VIII. Antihemofiilne globuliin A (ATG) moodustab von Willebrandti faktoriga kompleksse molekuli. Vajalik Ixa interaktsiooniks X-ga. Selle puudumisel areneb hemofiilia A.
F.W. Veresoonte endoteeli poolt moodustatud see on vajalik trombotsüütide adhesiooniks ja VIII faktori stabiliseerimiseks.
IX. Jõulufaktor. Antihemofiilne globuliin B. Glükoproteiin. Aktiveerib X faktori. Selle puudumisel areneb hemofiilia B.
H. Stewarti faktor. Prower. Glükoproteiin. Xa on protrombinaas. Aktiveeritakse VIIa ja IXa faktorite poolt. Muudab protrombiini trombiiniks.
XI. Tromboplastiini prekursor plasmas. Glükoproteiin. Aktiveerib faktor XIIa, kaplikreiin, suure molekulmassiga kininogeen (HMK).
XII. Hagemani tegur. Valk. Moodustatud endoteeli, leukotsüütide, makrofaagide poolt. Aktiveerub kokkupuutel võõra pinnaga, adrenaliiniga, kaplikreiiniga. See käivitab protrombinaasi moodustumise protsessi, aktiveerib fibrinolüüsi ja aktiveerib XI faktori.
XIII. Fibriini stabiliseeriv faktor (FSF), fibrinaas. Sünteesivad fibroblastid ja megakarüotsüüdid. Stabiliseerib fibriini, aktiveerib regeneratsiooni.
Fletcheri tegur. Aktiveerib faktori XII, plasminogeeni.
Fitzgeraldi faktor, suure molekulmassiga kininogeen. Moodustub kudedes, aktiveeritakse kaplikreiini toimel. Aktiveerib XII, XI faktorid, fibrinolüüsi.
Trombotsüütide ja lamellaarsete hüübimisfaktorid
3. Trombotsüütide tromboplastiin ehk tromboplastiline faktor. See on membraanide ja graanulite fosfolipiid, mis vabaneb pärast plaatide hävitamist.
4. Antihepariini faktor – seob hepariini ja kiirendab seeläbi vere hüübimisprotsessi.
5. Koagulatsioonifaktor ehk fibrinogeen määrab trombotsüütide adhesiooni (kleepuvuse) ja agregatsiooni (agregatsiooni).
6. Trombosteniin – tagab verehüübe tihenemise ja kokkutõmbumise. Koosneb subühikutest A ja M, mis on sarnased aktiini ja müosiiniga. ATPaasina tõmbub trombosteniin kokku ATP lagunemisel vabaneva energia tõttu.
10. Vasokonstriktor - serotoniin. Põhjustab vasokonstriktsiooni ja vähendab verekaotust.
11. Agregatsioonitegur – ADP.
Punased verelibled sisaldavad trombotsüütide faktoritele sarnaseid tegureid: tromboplastiin, ADP, fibrinaas Punaste vereliblede hävimine aitab kaasa trombotsüütide korgi ja fibriini trombi tekkele. Punaste vereliblede massiline hävitamine (rühma kuuluvuse või Rh-faktoriga kokkusobimatu vereülekande ajal) kujutab endast suurt ohtu intravaskulaarse koagulatsiooni võimaluse tõttu.
Monotsüüdid ja makrofaagid sünteesivad hüübimissüsteemi II, VII, IX, X faktoreid ja apoproteiini III, mis on tromboplastiini komponent. Seetõttu nakkusliku ja ulatusliku korral põletikulised protsessid on võimalik vallandada intravaskulaarne koagulatsioon (DIC sündroom), mis võib viia patsiendi surmani.
Koefaktoritest on kõige olulisem roll koe tromboplastiinil (f III). See on rikas ajukoe, platsenta, kopsude, eesnäärme ja endoteeli poolest. Seetõttu võib kudede hävitamine põhjustada ka DIC-i arengut.
Vere hüübimisfaktorite järjestikuse aktiveerimise skeem
Selle reaktsiooni alguses moodustub veres, kahjustatud veresoone piirkonnas, aktiivne protrombinaas, mis muudab inaktiivse protrombiini trombiiniks - aktiivseks proteolüütiliseks ensüümiks, mis lõikab fibrinogeeni molekulist 4 peptiidmonomeeri. Igal monomeeril on 4 vaba sidet. Ühendades need üksteisega otsast otsani, küljelt küljele, moodustavad nad mõne sekundi jooksul fibriinikiude. Aktiivse fibriini stabiliseeriva faktori (faktor XIII - aktiveeritakse trombiini poolt kaltsiumiioonide juuresolekul) mõjul tekivad fibriinis täiendavad disulfiidsidemed ja fibriinivõrk muutub lahustumatuks. Trombotsüüdid, leukotsüüdid, punased verelibled ja plasmavalgud jäävad sellesse võrku, moodustades fibriini trombi. Mitteensümaatilised valgud – kiirendid (faktorid V ja VII) kiirendavad trombi moodustumise protsessi mitme suurusjärgu võrra.
Protrombinaasi moodustumise protsess on kõige pikem ja piirab kogu vere hüübimisprotsessi. Protrombinaasi moodustumisel on kaks teed: väline, aktiveeritakse, kui veresoonte sein ja ümbritsevad kuded on kahjustatud, ja sisemine - vere kokkupuutel subendoteeliga, komponentidega. sidekoe veresoonte seina või kui vererakud ise on kahjustatud. Välisel teel vabaneb kahjustatud koe rakumembraanidest plasmasse fosfolipiidide kompleks (koe tromboplastiin ehk faktor III), mis koos VII faktoriga toimib faktori X proteolüütilise ensüümina.
Sisemise mehhanismi käivitab hävinud ja kahjustatud vererakkude ilmumine või XII faktori kokkupuude subendoteeliga.
Aktiveerimise esimene etapp sisemine süsteem on see, et faktor XII puutub kokku võõraste pindadega. XII faktori aktiveerimises ja toimes osalevad ka suure molekulmassiga kininogeen, trombiin või trüpsiin.
Sellele järgneb XI ja IX faktorite aktiveerumine. Pärast faktori 1Xa moodustumist moodustub kompleks: "faktor 1Xa + faktor VIII (antihemofiilne globuliin A) + trombotsüütide faktor 3 + kaltsiumiioonid." See kompleks aktiveerib faktori X.
Faktor Xa moodustub faktoriga V ja trombotsüütide faktoriga 3 uus kompleks, mida nimetatakse protrombinaasiks, mis Ca ++ ioonide juuresolekul muudab protrombiini trombiiniks. Protrombokinaasi aktiveerimine välise raja kaudu võtab aega umbes 15 sekundit, sisemise raja kaudu - 2-10 minutit.
Antikoagulantide süsteem
Vere vedela oleku säilitamise tagavad looduslikud antikoagulandid ja fibrinolüüs (trombide lahustumine). Looduslikud antikoagulandid jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks. Primaarsed on veres pidevalt olemas, sekundaarsed tekivad hüübimisfaktorite lõhenemisel ja fibriini trombi lahustumisel.
Peamised on jagatud 3 rühma:
Füsioloogilised antikoagulandid hoiavad verd vedelas olekus ja piiravad tromboosi protsessi. Antitrombiin III moodustab 75% kogu plasma antikoagulandi aktiivsusest. See on hepariini peamine plasmakofaktor, inhibeerib trombiini, faktorite Xa, 1Xa, VIIa, XIIa aktiivsust. Hepariin on sulfaaditud polüsahhariid. See moodustab kompleksi antitrombiin III-ga, muutes selle koheseks antikoagulandiks ja tugevdades selle toimet, aktiveerides mitteensümaatilise fibrinolüüsi.
Terve veresoone seina endoteelirakud takistavad trombotsüütide adhesiooni sellega. Selle vastu võitlevad ka erituvad hepariinitaolised ühendid nuumrakud sidekoe, samuti prostatsükliini sünteesitud endoteeli- ja silelihasrakud veresoone, valgu "C" aktiveerimine veresoone endoteelis. Hepariinitaolised ühendid ja vere hepariin suurendavad antitrombiin III antikoagulatsiooni. Trombomoduliin, vaskulaarse endoteeli trombiini retseptor, interakteerub trombiiniga ja aktiveerib valgu C, millel on võime vabastada veresoone seinast koe plasminogeeni aktivaator.
Sekundaarsed antikoagulandid hõlmavad koagulatsiooniga seotud tegureid – fibrinogeeni ja fibriini lagunemissaadusi, millel on võime takistada agregatsiooni ja koagulatsiooni ning stimuleerida fibrinolüüsi. Seega on intravaskulaarne koagulatsioon ja tromboosi levik piiratud.
Kliinikus kasutatakse hepariini, protamiinsulfaati ja epsilon aminokaproonhapet hüübimissüsteemi reguleerimiseks, antikoagulatsiooniks ja fibrinolüüsiks.
Vere analüüsiks võtmisel, et vältida selle hüübimist katseklaasis, kasutatakse hepariini ja kaltsiumioone siduvaid ühendeid - sidrun- ja oksaalhappe sooli K või Na või EDTA-d (etüleendiamiintetraäädikhape).
Vere normaalse seisundi vereringes tagab kolme süsteemi aktiivsus:
1) koagulatsioon;
2) antikoagulant;
3) fibrinolüütiline.
Antikoagulatsiooni (antikoagulatsiooni), koagulatsiooni (koagulatsiooni) ja fibrinolüüsi (moodustunud verehüüvete lahustumise) protsessid on dünaamilises tasakaalus. Olemasoleva tasakaalu rikkumine võib põhjustada patoloogilist trombi moodustumist või vastupidi verejooksu.
Paljude haiguste korral täheldatakse hemostaasi rikkumist, see tähendab nende süsteemide normaalset toimimist siseorganid: koronaarhaigus süda, reuma, suhkurtõbi, maksahaigused, pahaloomulised kasvajad, äge ja kroonilised haigused kopsud jne. Paljude kaasasündinud ja omandatud verehaigustega kaasneb suurenenud verejooks. DIC-sündroom (dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom) on tõsine komplikatsioon kokkupuutel mitmete keha ekstreemsete teguritega.
Vere hüübimine on oluline füsioloogiline kohanemine, mille eesmärk on vere säilitamine veresoonte voodis. Trombi (trombi) moodustumist veresoone terviklikkuse rikkumise korral tuleks pidada kaitsereaktsiooniks, mille eesmärk on kaitsta keha verekaotuse eest.
Hemostaatilise trombi tekkemehhanismil ja ajuveresoont või südamelihast toitvat veresoont ummistaval patoloogilisel trombil on palju ühist. Tuntud kodumaise hematoloogi V. P. Baluda väide vastab tõele: „Hemostaatilise trombi moodustumine läbilõigatud nabanööri veresoontes on vastsündinu keha esimene kaitsereaktsioon. Patoloogiline tromboos ei ole haruldane vahetu põhjus patsiendi surm mitmete haiguste tõttu.
Hüübimissüsteemi suurenenud aktiivsusest tingitud koronaar- (st südamelihast varustavate) ja ajuveresoonte tromboos on üks peamisi suremuse põhjuseid Euroopas ja USA-s.
Vere hüübimise protsess – trombide moodustumine – on äärmiselt keeruline.
Tromboosi (gr. thrombos – tromb, hüübinud veri) olemus seisneb fibrinogeeni valgu ja vere moodustunud elementide (rakkude) pöördumatus denatureerimises. Trombi moodustumisel osalevad paljud trombotsüütides, vereplasmas ja veresoonte seinas leiduvad ained. Kogu hüübimisprotsessi võib kujutada omavahel seotud reaktsioonide ahelana, millest igaüks hõlmab järgmise etapi jaoks vajalike ainete aktiveerimist.
Eristatakse plasma ja veresoonte-trombotsüütide hemostaasi. Viimases võtavad kõige aktiivsemalt osa trombotsüüdid.
Trombotsüüdid – vereliistakud – on väikesed, tuumakujulised, ebakorrapäraselt ümarad vererakud. Nende läbimõõt on 1–4 mikronit, paksus – 1/2–3/4 mikronit. Need moodustuvad luuüdis hiiglaslike rakkude aine - megakarüotsüütide - osade eraldamisel. Trombotsüüdid ringlevad veres 5-11 päeva ja seejärel hävivad maksas, kopsudes ja põrnas.
Vereplaadid eristuvad kuju ja küpsusastme järgi; 1 μl verd sisaldab 400 tuhat neid plaate. Trombotsüüdid sisaldavad bioloogilisi toimeaineid(eriti histamiin ja serotoniin), ensüümid. Trombotsüütides leidub 11 verehüübimisfaktorit.
Trombotsüütide-veresoonkonna hemostaas
Iseloomustab mitu järjestikust faasi. Veresooneseina kahjustused ja selle sisestruktuuride eksponeerimine soodustavad trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni (adhesioon on trombotsüütide omadus kleepuda veresoone kahjustatud sisepinnale; agregatsioon on trombotsüütide omadus, kui veresoon on kahjustatud, et muuta kuju, paisuda ja ühineda agregaatideks). Selles faasis vabanevad bioloogiliselt aktiivsed ained, mis põhjustavad veresoone ahenemist, vähendavad kahjustuse suurust ning suurendavad trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni. Moodustub primaarne lahtine trombotsüütide tromb (trombotsüütide "hemostaatiline kork").
Plasma hemostaas
Plasma hemostaas on vereplasmas toimuvate järjestikuste muutuste kaskaad 13 hüübimisfaktori osalusel. Hüübimisfaktorid vastavalt rahvusvaheline klassifikatsioon tähistatud rooma numbritega. Enamik vere hüübimist määravatest teguritest on maksas toodetud valkained. Nende puudus võib olla seotud maksafunktsiooni kahjustusega.
Protsessi põhifaasid: 1) tromboplastiini moodustumine; 2) trombiini teke; 3) fibriini moodustumine.
Esimene faas– väga aktiivse ensüümi tromboplastiini (trombokinaasi) moodustumine ja vabanemine. Seal on kudede (välimine) tromboplastiin, mis vabaneb kahjustatud veresoone ja kudede rakkudest, ja veri (sisemine), mis vabaneb trombotsüütide hävitamisel.
Teine faas - trombiini moodustumine. Viimane moodustub protrombiini ja tromboplastiini koostoimel kaltsiumiioonide ja muude hüübimissüsteemi tegurite kohustusliku osalusel.
Trombiin, lagundab fibrinogeeni, muudab selle lahustumatuks valguks fibriiniks. Seda see on kolmas faas vere hüübimist. Fibriini niidid, sadestuvad, moodustavad tiheda võrgu, millesse vererakud, peamiselt punased verelibled, takerduvad. Tromb muutub punaseks. Lisaks aktiveerib trombiin vere hüübimisfaktorit XIII (fibriini stabiliseeriv), mis seob fibriini niite, tugevdades verehüübe.
Antikoagulantide süsteem
Sisaldab järgmisi põhikomponente:
Prostatsükliin (pärsib trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni);
Antitrombiin III (aktiveerib trombiini ja teisi vere hüübimisfaktoreid);
Hepariin (hoiab ära vere tromboplastiini moodustumise, pärsib fibrinogeeni muundumist fibriiniks).
Fibrinolüütiline süsteem
See süsteem hävitab fibriini. Selle põhikomponent on plasmiin (fibrinolüsiin), mis moodustub plasminogeenist koeplasminogeeni aktivaatori (tPA) mõjul. Plasmiin lagundab fibriini eraldi fragmentideks – fibriini lagunemisproduktideks (FDP).
Seejärel toimub verejooksu peatanud tromb tagasitõmbumise (kokkusurumise) ja lüüsi (lahustumise) kaudu. Patoloogiline haridus verehüübed aju veresoontes, koronaararterid põhjustab sageli insuldi ja müokardiinfarkti. Alumiste jäsemete veenide tromboosi võib komplitseerida trombi eraldumine ja selle sisenemine verevooluga kopsude veresoonte süsteemi - trombemboolia kopsuarteri(TELA).
Vere hüübimissüsteemi häirete äratundmiseks on erinevaid laboratoorsed meetodid uurimine.
Vere hüübimissüsteemi iseloomustavad uuringud
Uuringud, mis iseloomustavad hemostaasi vaskulaarset-trombotsüütide faasi
Hemostaasi vaskulaar-trombotsüütide faasis (vt eespool) moodustub trombotsüütide hemostaatiline kork.
Verejooksu kestuse määramine võimaldab teil saada sellest protsessist üldise ettekujutuse.
Kõige sagedamini määratakse veritsusaeg pärast kõrvanibu torkimist 3,5 mm sügavusele skarifikaatoriga (vere võtmiseks mõeldud laboriinstrument). Seejärel eemaldatakse väljaulatuv veretilk filterpaberiga iga 20–30 sekundi järel. Tervetel inimestel lõpeb uute tilkade ilmumine 2–4 minutit pärast süstimist. See on verejooksu aeg (kestus).
Veritsusaja pikenemine on peamiselt seotud trombotsüütide arvu vähenemisega või nende funktsionaalse alaväärtuslikkusega, veresoone seina läbilaskvuse muutumisega.
Seda tüüpi häireid täheldatakse mõne verehaiguse korral - pärilik ja omandatud trombotsütopeenia ja trombotsütopaatia (st haigused, mille puhul trombotsüütide arv on vähenenud või nende omadused on halvenenud). Mõned ravimid(atsetüülsalitsüülhape, hepariin, streptokinaas) võivad samuti pikendada verejooksu kestust.
Trombotsüütide absoluutarv vere mahuühiku kohta arvutatakse rakkude loendamisega mikroskoobi all spetsiaalse seadme - Gorjajevi kaamera - abil. Tavaline sisu trombotsüütide arv perifeerses veres on 200–400 x 109/l.
Trombotsüütide arvu vähenemist - trombotsütopeeniat - täheldatakse paljude verehaiguste korral (trombotsütopeeniline purpur, B12-vitamiini vaegusega seotud aneemia, äge ja krooniline leukeemia), samuti maksatsirroosi, pahaloomuliste kasvajate, kilpnäärmehaiguse pikaajaliste põletikuliste protsesside korral.
Rida viirusnakkused(leetrid, punetised, tuulerõuged, gripp) võib põhjustada trombotsüütide arvu ajutist langust.
Trombotsütopeenia tekib mõnikord mitmete ravimite võtmisel raviained: klooramfenikool, sulfoonamiidid, atsetüülsalitsüülhape, kasvajavastased ravimid. Pikaajaline kasutamine Neid ravimeid tuleb manustada vere trombotsüütide taseme kontrolli all. Naistel täheldati premenstruaalsel perioodil trombotsüütide arvu kerget langust.
Mõne haigusega võib kaasneda trombotsüütide taseme tõus perifeerses veres – trombotsütoos. Nende hulka kuuluvad lümfogranulomatoos, pahaloomulised kasvajad, eriti maovähk, neeruvähk, mõned leukeemiad, seisundid pärast massiline verekaotus, põrna eemaldamine.
Nagu eespool öeldud, on trombotsüütide adhesioon ja agregatsioon esmase hemostaatilise korgi moodustumise kõige olulisemad etapid.
Laboratoorsetes tingimustes määratakse trombotsüütide adhesiivsuse indeks, mis on tavaliselt võrdne 20–50%, ja trombotsüütide agregatsioon – spontaanne ja indutseeritud.
Tervetel inimestel spontaanne agregatsioon puudub või on vähe väljendunud. See suureneb ateroskleroosi, tromboosi, tromboosieelsete seisundite, müokardiinfarkti, häirete korral rasvade ainevahetust, suhkurtõbi.
Indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni uuringut saab kasutada mitmete verehaiguste täpsemaks eristamiseks.
Atsetüülsalitsüülhape, penitsilliin, indometatsiin, delagiil, diureetikumid (eriti furosemiid suurtes annustes) aitavad vähendada trombotsüütide agregatsiooni, mida tuleb nende ravimitega ravimisel arvesse võtta.
Vere hüübimisel moodustub tromb, mis kokkutõmbumisel vabastab seerumit. Verehüübe tagasitõmbumist hinnatakse vabanenud seerumi koguse järgi. Trombi tagasitõmbumise (kokkusurumise) astet väljendatakse tagasitõmbumise indeksiga, tavaliselt on see 0,3–0,5.
Retraktsiooniindeksi langust täheldatakse trombotsüütide arvu vähenemise ja nende funktsionaalse alaväärsuse korral.
Väikseimate anumate (kapillaaride) seinte omadusi kontrollitakse spetsiaalsete testidega. Kapillaaride takistuse (stabiilsuse) hindamiseks kasutatakse Rumpel-Leede-Konchalovsky manseti testi ja selle lihtsustatud versioone - žguti testi, pigistussümptomit.
Uuringu läbiviimiseks asetatakse patsiendi õlale vererõhu mõõtmise seadme mansett. 10 minuti jooksul hoitakse mansetis rõhku 10–15 mmHg. Art. üle katsealuse minimaalse vererõhu.
Väikeste täpsete hemorraagiate (petehhiate) ilmnemist peetakse positiivne tulemus proovid.
Positiivne test Rumpel-Leede-Konchalovsky - märk suurenenud kapillaaride haprusest, mida täheldatakse vaskuliidi korral ( põletikulised haigused veresooned), sepsis (vere mürgistus), reuma, sarlakid, tüüfus, C-vitamiini puudus (skorbuut) ja nakkav endokardiit.
Patsiendi õlale võib panna žguti (žguti sümptom). Pigistuse sümptomiks on petehhiate või verevalumite ilmumine subklaviapiirkonna nahale pärast pigistamist. Negatiivne pool Need testid põhinevad žguti või uurija sõrmedega naha kokkusurumisastme määramisel subjektiivsusel.
Uuringud, mis iseloomustavad hemostaasi plasmafaasi
Vere hüübimisaja uuring on vajalik, et määrata kindlaks koagulatsiooni kui terviku funktsionaalne seisund.
XII faktori aktiveerimine käivitab proensüüm-ensüümi transformatsioonide kaskaadi, kusjuures iga ensüüm aktiveerib järgmise, kuni saavutatakse lõppeesmärk – fibriini moodustumine.
Vere hüübimisaja määramiseks on rohkem kui 30 meetodit ja seetõttu on hüübimiskiirus vahemikus 2 kuni 30 minutit.
Ühtsetena kasutatakse Suhharevi meetodit (norm 2–5 minutit) ning Lee ja White’i meetodit (norm 5–10 min).
Vere hüübimine väheneb mitmete maksahaiguste, aplastilise aneemia – luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimisega seotud aneemia korral. Hemofiilia korral täheldatakse vere hüübimise järsku langust ja hüübimisaeg võib pikeneda 60–90 minutini.
Hemofiilia on kaasasündinud haigus seotud VIII või IX hüübimisfaktori puudumisega (hemofiilia A või hemofiilia B).
Seda haigust iseloomustab suurenenud verejooks. Väikseimgi haav võib maksta patsiendile tema elu. Haiguse geeni kandjad on naised ja see mõjutab ainult mehi. Hemofiilia osutus Euroopa (sh Venemaa) kuningakodade perehaiguseks. Inglismaa kuninganna Victoria 69 pojast, lapselapsest ja lapselapselapsest kümme kannatasid hemofiilia all.
Vere hüübimisaeg pikeneb, kui kasutatakse antikoagulante (hüübimisvastaseid aineid), eriti hepariini.
Testi kasutatakse hepariinravi kiirmeetodina koos APTT määramisega (vt allpool). Vere hüübimisaega on lubatud pikendada 1,5–2 korda.
Vere hüübimisaja vähenemine näitab hüperkoagulatsiooni. Seda võib täheldada pärast ulatuslikku verejooksu operatsioonijärgsel perioodil, sünnitusjärgne periood. Rasestumisvastased vahendid (infekundiin, bisekuriin, rihevidoon jt) võimendavad hüübimisprotsesse, mis väljendub vere hüübimise kiirenemises.
Plasma rekaltsifikatsiooni aeg on aeg, mis kulub fibriini trombi moodustumiseks plasmas. Määramine viiakse läbi naatriumtsitraadi lahusega stabiliseeritud plasmas. Kaltsiumkloriidi lisamine plasmale taastab selle koagulatsiooni (hüübimisvõime).
Plasma rekaltsifikatsiooni aeg iseloomustab hüübimisprotsessi tervikuna ja jääb tervel inimesel vahemikku 60-120 s. Plasma rekaltsifikatsiooniaja muutusi täheldatakse samades kliinilistes tingimustes kui muutusi vere hüübimisajas.
Plasma tolerantsus (resistentsus) hepariini suhtes, mis iseloomustab kogu hüübimissüsteemi seisundit, on samal ajal kaudselt trombiinisisalduse näitaja. Uuring seisneb fibriini trombi moodustumise aja määramises plasmas, millele on lisatud hepariini ja kaltsiumkloriidi lahust. Terve inimese jaoks on see aeg 7-15 minutit. Kui tromb moodustub kauem kui 15 minutit, räägitakse plasma vähenenud taluvusest (resistentsusest) hepariini suhtes.
Plasma hepariini taluvuse vähenemine võib sõltuda faktorite XII, XI, VIII, V, X puudulikkusest ja seda täheldatakse maksahaiguste (hepatiit, tsirroos), samuti antikoagulantide (hepariin, fenüliin, varfariin) kasutamisel.
Trombi moodustumine üle rohkem lühike periood(vähem kui 7 minutiga) näitab suurenenud plasma taluvust hepariini suhtes ja on täheldatud kalduvust hüperkoagulatsioonile (vere hüübimise suurenemine).
Hüperkoagulatsiooni seisundit täheldatakse südamepuudulikkuse ja pretrombootiliste seisundite korral, operatsioonijärgsel perioodil, pahaloomuliste kasvajate korral, viimastel kuudel Rasedus.
Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (APTT või APTT) on tundlik meetod, mis tuvastab tromboplastiini moodustumise plasmadefekte. APTT on aeg, mis kulub fibriini trombide tekkeks trombotsüütide vaeses plasmas. Trombotsüütidevaba plasma kasutamine välistab trombotsüütide mõju.
APTT kõikumiste vahemik täiskasvanul, kui ta on terve, on 38–55 s.
Pikaajaline APTT näitab hüpokoagulatsiooni - vere hüübimisomaduste vähenemist. Enamasti sõltub see kaasasündinud koagulopaatiate korral II, V, VIII, IX, XI, XII vere hüübimisfaktorite puudulikkusest. Koagulopaatiad on haigused ja seisundid, mis on seotud vere hüübimishäiretega.
APTT võime pikeneda, kui veres on liiga palju hepariini, on selle testi aluseks, et jälgida hepariinravi ajal hüübimissüsteemi seisundit. Hepariini intravenoosse tilguti manustamisel reguleeritakse infusioonikiirust nii, et aPTT püsiks tasemel, mis on 1,5–2,5 korda kõrgem kui algne.
Hepariini subkutaansel manustamisel valitakse annus ka aPTT-d, mis määratakse 1 tund enne järgmist hepariini manustamist. Ja kui aPTT pikeneb esialgsega võrreldes rohkem kui 2,5 korda, vähendage ravimi annust või suurendage süstide vahelist intervalli.
Tuleb meeles pidada, et APTT võib igapäevaselt oluliselt kõikuda. Maksimaalseid aPTT väärtusi täheldatakse varahommikul, minimaalseid - päeva lõpus.
Protrombiiniaeg on aeg, mis kulub fibriini trombi moodustumiseks plasmas, kui sellele lisatakse kaltsiumkloriid ja koe standardiseeritud tromboplastiin. Protrombiiniaeg iseloomustab nn protrombiinikompleksi (faktorid VII, V, X ja protrombiin ise – faktor II) aktiivsust.
Uuringu tulemust väljendatakse sekundites (protrombiiniaeg), mis on tavaliselt 11–15 s.
Sagedamini arvutatakse protrombiiniindeks, võrreldes terve inimese protrombiiniaega (tromboplastiini standardseeria) katsealuse protrombiiniajaga.
Tavaliselt on protrombiini indeksi kõikumiste vahemik 93-107% või SI-ühikutes 0,93-1,07.
Protrombiini indeksi langus on märk vere hüübimisomaduste vähenemisest.
Tulenevalt asjaolust, et protrombiinikompleksi tegurite süntees toimub maksarakkudes, väheneb viimaste haiguste korral nende arv ja protrombiini indeks võib teatud määral olla maksa funktsionaalse seisundi näitaja.
Protrombiini kompleksi faktorite tekkeks on vajalik vitamiin K. Selle vaeguse, enterokoliidist tingitud vitamiini imendumise halvenemisega soolestikus, düsbakterioosiga võib langeda ka protrombiini indeks.
K-vitamiini antagonistid on antikoagulandid kaudne tegevus(fenüliin, sünkumaar, varfariin). Nende ravimitega ravi tuleb jälgida protrombiiniaja või protrombiiniindeksi uurimisega.
Suured annused atsetüülsalitsüülhape, diureetikumid, nagu hüpotiasiid, põhjustavad protrombiini indeksi langust, mida tuleb arvestada nende ravimite samaaegsel kasutamisel fenüliini ja sünkumariga.
Protrombiini indeksi tõus näitab vere hüübimisomaduste vähenemist ja seda täheldatakse pretromboosi seisundis, raseduse viimastel kuudel, samuti rasestumisvastaste ravimite, näiteks infekundiini, bisekuriini võtmisel.
Protrombiiniaja väärtus sõltub uuringus kasutatud kudede tromboplastiinidest. Standardiseeritud test on rahvusvaheline normaliseerimissuhe (INR). Reeglina piisab kaudse toimega antikoagulantidega (antikoagulantidega) ravimisel INR-i tõusust kahelt kolmele, mis vastab protrombiiniaja pikenemisele 1,3-1,5 korda võrreldes algväärtusega (või vastavalt protrombiini indeksi langus).
fibrinogeeni kontsentratsioon. Fibrinogeeni (plasma I faktorit) sünteesivad peamiselt maksarakud. Veres on see lahustunud olekus ja trombiini mõjul muudetakse lahustumatuks fibriiniks. Rutbergi meetodil määratud fibrinogeeni normaalne kontsentratsioon veres on 2–4 g/l (200–400 mg%).
Fibrinogeeni kontsentratsiooni suurenemine viitab hüperkoagulatsioonile (st suurenenud vere hüübimisele) ja seda täheldatakse müokardiinfarkti, tromboosieelse seisundi, põletuste, raseduse viimastel kuudel, pärast sünnitust ja kirurgiliste sekkumiste ajal.
Fibrinogeeni kontsentratsiooni suurenemist täheldati põletikuliste protsesside (eriti kopsupõletiku), pahaloomuliste kasvajate (kopsuvähi) ajal.
Rasked haigused maksafunktsiooni raske kahjustusega kaasneb hüpofibrinogeneemia - fibrinogeeni kontsentratsiooni langus veres.
Hemostaasi fibrinolüütilise komponendi uurimine
Fibrinolüütiline aktiivsus. Pärast fibriintrombi (trombi) moodustumist, tihenemist ja kokkutõmbumist algab keeruline ensümaatiline protsess, mis viib selle lahustumiseni.
See protsess (fibrinolüüs) toimub plasmiini mõjul, mis on veres inaktiivse vormina - plasminogeenina. Plasminogeeni üleminekut plasmiiniks stimuleerivad plasma, koe ja bakteriaalse päritoluga aktivaatorid. Kudede aktivaatorid moodustuvad eesnäärme, kopsude, emaka, platsenta ja maksa kudedes.
Fibrinolüüsi aktiivsust hinnatakse fibriini trombi lahustumiskiiruse järgi. Loomulik lüüs, mis on määratud Kotovštšikova meetodil, on 12–16% trombist; rohkem määratletud kompleksne meetod euglobuliini hüübimise lüüs – 3-5 tundi.
Kui trombi lahustumine on kiirenenud, viitab see kalduvusele verejooksule, kui see on pikaajaline, viitab see eeltrombootilisele seisundile. Fibrinolüütilise aktiivsuse märkimisväärset suurenemist täheldatakse plasminogeeni aktivaatoreid sisaldavate elundite (kopsud, eesnääre, emakas) kahjustuste ja kirurgilised sekkumised nendel elunditel.
Müokardiinfarkti ajal täheldatakse fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemist, pahaloomulised kasvajad ja eriti maovähk.
Mida testid ütlevad? Saladused meditsiinilised näitajad- patsientidele Jevgeni Aleksandrovitš Grin
4. Vere hüübimissüsteem
4. Vere hüübimissüsteem
Vere hüübimissüsteem on organismi üks olulisemaid kaitsesüsteeme, mis tagab vere ohutuse veresoonte süsteem, ja hoiab ära ka keha surma verekaotusest, kui veresoonte terviklikkus on vigastuse tõttu kahjustatud.
Riis. 15. Selline näeb arter välja seestpoolt
Teadus edasi kaasaegne lava Selle väljatöötamisel on teada, et verejooksu peatamises osalevad kaks mehhanismi:
Rakuline ehk vaskulaarne trombotsüütide.
Plasma, koagulatsioon.
Tuleb meeles pidada, et hemostaasi reaktsioonide jagunemine rakuliseks ja plasmaks on tingimuslik, kuna need kaks hüübimissüsteemi mehhanismi on lahutamatult seotud ega saa toimida üksteisest eraldi.
Vere hüübimisprotsess viiakse läbi plasmavalkude mitmeastmelise interaktsiooni kaudu fosfolipiidide membraanidel, mida nimetatakse vere hüübimisfaktoriteks. Neid tegureid tähistatakse rooma numbritega. Nende aktiveeritud vormile ülemineku korral lisatakse teguri numbrile väike täht “a”.
Õigeks mõistmiseks peate teadma, mida need tegurid hõlmavad.
Neid on ainult 12:
I – fibrinogeen. Selle süntees toimub maksas, samuti luuüdis, põrnas, lümfisõlmed ja teised retikuloendoteliaalsüsteemi rakud. Fibrinogeeni hävitamine toimub kopsudes spetsiaalse ensüümi - fibrinogenaasi toimel. Normaalne plasma sisaldab 2–4 g/l. Minimaalne hemostaasiks vajalik kogus on vaid 0,8 g/l.
II – protrombiin. Protrombiin moodustub maksas K-vitamiini abil. K-vitamiini endogeense või eksogeense vaeguse korral protrombiini hulk väheneb või selle funktsionaalsus on häiritud. See viib mittetäieliku protrombiini moodustumiseni. Plasma sisaldab ainult 0,1 g/l, kuid vere hüübimise kiirus on häiritud ainult siis, kui protrombiin väheneb 40% -ni normaalsest ja alla selle.
III – kudede tromboplastiin. See pole midagi muud kui termostabiilne lipoproteiin, mida leidub paljudes elundites (kopsud, aju, süda, neerud, maks ja skeletilihased). Kudede tromboplastiini eripära on see, et see ei ole kudedes aktiivses olekus, vaid ainult prekursori - protromboplastiini - rollis.
Koe tromboplastiin, interakteerudes faktoritega IV ja VII, võib aktiveerida plasmafaktori X ja osaleb ka faktorite kompleksi välisel teel, mille protrombiin muudab trombiiniks, st protrombinaasiks.
IV – kaltsiumiioonid. Tavaliselt on selle faktori sisaldus plasmas 0,09-0,1 g/l. IV faktori eeliste hulgas tuleb märkida, et selle tarbimine on põhimõtteliselt võimatu ja hüübimisprotsesse ei häirita isegi kaltsiumi kontsentratsiooni vähenemisel. Kaltsiumiioonid osalevad ka kõigis kolmes vere hüübimise faasis.
V – proakceleriin, plasma AC-globuliin ehk labiilne faktor. See faktor moodustub maksas, kuid teistest maksafaktoritest (II, VII, X) eristab seda see, et see ei sõltu K-vitamiinist. Plasmas on ainult 0,01 g/l.
VI – akceleriin ehk seerumi AC-globuliin. See on faktori V aktiivne vorm.
VII – prokonvertiin. See moodustub maksas K-vitamiini osalusel. Plasmas sisaldub ainult 0,005 g/l.
VIII – antihemofiilne globuliin A. Süntees toimub maksas, põrnas, endoteelirakkudes, neerudes ja leukotsüütides. Selle sisaldus plasmas on vahemikus 0,01-0,02 g/l. Osaleb protrombinaasi moodustumise sisemises rajas.
IX – Jõulufaktor, antihemofiilne globuliin B. Sünteesitakse maksas ka K-vitamiini osalusel ja selle kogus plasmas on 0,003 g/l. Osaleb aktiivselt protrombinaasi moodustumise sisemises rajas.
X – Stewart-Proweri tegur. See moodustub maksas passiivses olekus ja seejärel aktiveeritakse trüpsiini ja rästikumürgist pärineva ensüümi toimel. Sõltub ka vitamiinist K. Osaleb protrombinaasi moodustumisel. Plasma sisaldus on vaid 0,01 g/l.
XI – Rosenthali tegur. See faktor sünteesitakse maksas ning on ka antihemofiilne faktor ja tromboplastiini prekursor plasmas. Rosenthali faktori sisaldus plasmas on ligikaudu 0,005 g/l.
XII – kontaktfaktor, Hagemani tegur. See moodustub ka passiivses olekus maksas. Plasma sisaldus on vaid 0,03 g/l.
XIII Fibriini stabiliseeriv faktor, fibrinaas, plasma transglutaminaas. Osaleb tiheda trombi moodustumisel.
Samuti ärge unustage abitegureid:
Von Willebrandi faktor, mis on antihemorraagiline vaskulaarne tegur. See toimib antihemofiilse globuliini A kandevalguna.
Fletcheri faktor – plasma prekallikreiin. Osaleb plasminogeeni, faktorite IX ja XII aktiveerimises ning muudab ka kininogeeni kiniiniks.
Fitzgeraldi faktor on plasma kininogeen (Flozheki faktor, Williamsi faktor). Osaleb aktiivselt plasminogeeni ja XII faktori aktiveerimises.
Sest normaalne olek Kolm veresüsteemi peavad töötama katkematult:
1. Hüübimine.
2. Antikoagulant.
3. Fibrinolüütiline.
Ja need kolm süsteemi on dünaamilises tasakaalus. Selle tasakaalu rikkumine võib põhjustada nii peatamatut verejooksu kui ka trombofiiliat.
Seega võib fibrinolüütilise süsteemi komponentide ja primaarsete antikoagulantide pärilik või omandatud puudulikkus põhjustada trombofiilsete seisundite teket, mida iseloomustab kalduvus arvukatele korduvatele tromboosidele. Trombofiilia kõige sagedamini omandatud vormid on põhjustatud:
Esiteks antikoagulantide või fibrinolüütilise süsteemi komponentide suurenenud tarbimine, millega kaasneb massiivne intravaskulaarne koagulatsioon;
Teiseks, viies läbi intensiivset antikoagulant- ja fibrinolüütilist ravi, mis kiirendab samade antikoagulantide või fibrinolüütilise süsteemi komponentide metabolismi. Sellises olukorras tehakse verefaktorite puudumise kompenseerimiseks nende kontsentraatide intravenoosne manustamine või värskelt külmutatud plasma transfusioon.
Veritsushäired, mida iseloomustab kalduvus sageli korduvatele veresoonte tromboosidele ja elundiinfarktidele, on väga sageli seotud ka antitrombiin III, fibrinolüütilise ja kallikreiin-kiniini süsteemi komponentide päriliku või sümptomaatilise puudulikkusega, samuti XII faktori ja fibrinogeeni kõrvalekalded.
Trombofiilia põhjused on trombotsüütide hüperagregatsioon, samuti prostatsükliini ja teiste trombotsüütide agregatsiooni blokaatorite puudumine.
Teisest küljest on teatud seisund, mille korral vere hüübivus väheneb. See tingimus nimetatakse hüpokoagulatsiooniks. Selle välimus on seotud:
Ühe või mitme verehüübimisfaktori puudulikkusega.
Vere hüübimisfaktorite antikehade ilmumisega vereringesse. Kõige sagedamini inhibeeritakse faktorid V, VIII, IX ja von Willebrandi faktor.
Antikoagulantide ja trombolüütiliste ravimite toimega.
DIC-sündroomiga (dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom.
Mis puudutab pärilikud haigused, mille puhul esineb veritsushäire, enamikul juhtudel esindavad neid hemofiilia A ja B, samuti von Willebrandi tõbi. Neid haigusi iseloomustab verejooks, mis esineb isegi lapsepõlves, ja meestel on verejooks valdavalt hematoomi tüüpi, st liigestes täheldatakse hemorraagiaid ning kahjustub kogu luu- ja lihaskond. Segatüüpi verejooks – petehhiaalne täpiline koos haruldaste hematoomidega – esineb mõlemal sugupoolel, kuid juba von Willebrandi tõve korral.
Raamatust Kuidas pikendada põgusat elu autor Nikolai Grigorjevitš DruzyakVERE PUHVERUSÜSTEEM Puhversüsteemideks (ehk lahusteks) nimetatakse selliseid, mille pH ei muutu väikese koguse happe või leelise lisamisel. Puhverlahused sisaldavad komponente, mis dissotsieeruvad, moodustades sama nimega ioone, kuid erinevad üksteisest
Raamatust Verehaigused autor M. V. DrozdovVere hüübimissüsteem Hemokoagulatsiooni mehhanism Vere hüübimise ensüümteooria alused pandi paika 19. sajandil. Jurjevi ülikooli professor A. A. Schmidt (1861; 1895) ja rafineeris P. Morawitz 1905. Selle teooria kohaselt on fibriinikiudude moodustumine,
Raamatust Normal Physiology: Lecture Notes autor Svetlana Sergeevna Firsova2. Veresüsteemi mõiste, funktsioonid ja tähendus. Vere füüsikalis-keemilised omadused Veresüsteemi mõiste võeti kasutusele 1830. aastatel. H. Lang. Veri on füsioloogiline süsteem, mis sisaldab: 1) perifeerset (tsirkuleerivat ja ladestunud) verd; 2) elundeid
Raamatust Propaedeutics of Childhood Illnesses: Lecture Notes autor O. V. OsipovaLOENG nr 13. Veresüsteem ja vereloomeorganid lastel 1. Veresüsteemi tunnused lastel Lootel kasvab pidevalt punaste vereliblede arv, hemoglobiinisisaldus ja leukotsüütide arv. Kui loote arengu esimesel poolel (kuni 6 kuud) in
Raamatust General Surgery: Lecture Notes autor Pavel Nikolajevitš MišinkinLOENG nr 14. Laste perifeerse vere tunnused. Üldine analüüs veri 1. Väikelaste perifeerse vere tunnused Perifeerse vere koostis esimestel päevadel pärast sündi muutub oluliselt. Vahetult pärast sündi sisaldab punast verd
Raamatust Kohtumeditsiin. Võrevoodi autor V. V. BatalinLOENG nr 9. Vere ja selle komponentide ülekanne. Vereülekanderavi tunnused. Veregrupp 1. Vereülekanne. Vereülekande üldised küsimused Vereülekanne on üks sagedamini ja tõhusamalt kasutatavaid meetodeid selle ravis
Raamatust Mida testid ütlevad. Meditsiiniliste näitajate saladused - patsientidele autor Jevgeni Aleksandrovitš GrinLOENG nr 10. Vere ja selle komponentide ülekanne. Doonori ja retsipiendi vere kokkusobivuse hindamine 1. Vereanalüüsi tulemuste hindamine rühma kuulumiseks ABO süsteemi järgi Kui hemaglutinatsioon toimub tilga seerumitega I (O), III (B), siis vereanalüüsi tulemuste hindamine. kuid mitte
Raamatust Su Jok kõigile autor Park Jae-woo2. Rh süsteem. Rh-süsteemi kuuluva veregrupi uurimine ekspressmeetodil Teadaolevalt võimaldab lisaks ABO-süsteemile teatud antigeenide olemasolu (või puudumine) veres liigitada seda erinevatesse rühmadesse teiste klassifikaatorite järgi. Seega kohalolu
Raamatust Kõik saab korda! autor Louise Hay53. Vere olemasolu tuvastamine asitõenditel. Kohtuekspertiisi vereanalüüs Vere olemasolu tuvastamine. Vereproovid jagatakse kaheks suured rühmad: esialgne (indikatiivne) ja usaldusväärne (tõendusmaterjal) Esialgsed testid
Raamatust Encyclopedia of Clinical Obstetrics autor Marina Gennadievna Drangoy4.5. Kuidas teha kindlaks, kas teie vere hüübimissüsteem on normaalne? Tõesti kuidas? Milliste näitajate põhjal otsustatakse konkreetse lüli seisundi üle Segaduse vältimiseks on vaja läbiviidud uuringud jagada hemostaasi faasi järgi.Kuna iga hemostaasi faasi
Raamatust Puhastamine veega autor Daniil SmirnovIV peatükk. Topeltpea sobitamise süsteem. "Putukate" süsteem. Minisüsteem Peale vastamise topeltsüsteem Sõrmedel ja varvastel on kaks peaga vastavuse süsteemi: “inimtüüpi” süsteem ja “loomtüüpi” süsteem “inimtüübi” süsteem. Piiri
Raamatust Salatarkus Inimkeha autor Aleksander Solomonovitš ZalmanovEsimene emotsionaalne keskus on luustik, liigesed, vereringe, immuunsüsteem, nahk Esimese emotsionaalse keskusega seotud organite tervislik seisund sõltub turvatundest siin maailmas. Kui jääte ilma perekonna ja sõprade toetusest, et te
Raamatust Elavad kapillaarid: tervise kõige olulisem tegur! Zalmanovi, Nishi, Gogulani meetodid autor Ivan LapinVere hüübimissüsteem Vere hüübimissüsteemis esineb ka raseduse ajal muutusi. Raseduse edenedes suureneb oluliselt fibrinogeeni sisaldus veres (rohkem kui 70% võrreldes mitterasedatega). Ja juba sees
Autori raamatustSebastian Kneipp ja tema ainulaadne verepuhastussüsteem Sebastian Kneipp, kes töötas välja ja rakendas oma vesiravi meetodi, elas 19. sajandil Saksamaal. Kneipp armastas kirglikult raamatuid ja teadust – ta pühendus reservatsioonideta õppimisele. Kuid üliõpilase elu oli raske ja täis
Autori raamatustVenoosne süsteem ja vere liikumine Iga vereringe rikkumine põhjustab selle kudedele mõeldud mahu vähenemise ja hapnikuvarustuse vähenemise. Tekib hüpokseemia. Iga hapnikuhulga vähenemine arteriaalses veres põhjustab häireid
Autori raamatustNishi süsteem on veel üks kapillaaride taastamise süsteem. Zalmanov pole ainus, kes kapillaaride tähtsuse ideele tuli. Jaapani insener Katsuzo Nishi lõi Zalmanovi järel oma tervisemeetodi, mis põhineb temaga töötamisel
Vere agregatiivse seisundi (RAS) reguleerimine
Vere hüübimissüsteem.
See bioloogiline süsteem vere vedela seisundi säilitamine ja verekaotuse vältimine verehüüvete või trombide tekke kaudu.
Vere hüübimisel on 2 etappi:
Veresoonte-trombotsüütide hemostaas - vasokonstriktsioon, hüübimisvastaste faktorite sekretsiooni vähenemine endoteeli poolt ning trombotsüütide adhesioon ja agregatsioon piirkonnas, mille tulemusena moodustub trombotsüütide tromb (või valge tromb)
Koagulatsioon – siin osalevad trombotsüütide faktorid, erütrotsüütide ja plasmafaktorid.
Plasma verefaktorid.
Kolleri poolt klassifitseeritud 1954. aastal. Ta kirjeldas XIII faktorit ja hiljem lisandus veel 2 faktorit. Kõik hüübimissüsteemi plasmafaktorid, välja arvatud IV, on valgud, enamasti globuliinid ja kõige sagedamini glükoproteiinid. Neid sünteesitakse passiivses olekus. Nende tegurite aktiveerimine toimub erinevate mehhanismide kaudu:
- osalise proteolüüsi teel
- kaasfaktoritega suheldes
- interaktsiooni teel rakumembraanide fosfolipiididega ja Ca ioonidega → konformatsioonilised ümberkorraldused.
Enamik valgufaktoreid on aktiivne vorm proteolüütilised ensüümid proteaasid aktiivses keskuses seriini sisaldavad näited: II, VII, IX, X. Kõik vere hüübimisfaktorid sünteesitakse maks, nende tegurite (2,7,9,10) puhul on see vajalik vitamiin K.
Kõigil plasmafaktoritel on lisaks rooma numbrile triviaalne nimi, mis põhineb kõige sagedamini nende patsientide nimedel, kellel avastati nende tegurite puudus.
I. Fibrinogeen – valk
II. Protrombiin on ensüüm (proteolüütiline). Selle sünteesiks on vaja K-vitamiini
III. Kudede tromboplastiin, plasmamembraanide fragmendid, on suure molekulmassiga, rikas lipoproteiini valkude poolest ja sisaldab NA-d
IV. Ca ioonid
V. Proacceverin – kofaktor, valk
VI. Acciverin (V aktiivne) -
VII. Prokonvertiin – aktiivsel kujul on ensüüm, sünteesiks on vaja K-vitamiini
VIII. Antihemofiilia globuliin A (AGGA, von Willenbrandi faktor) – kaasfaktor
IX. Antihemofiilia globuliin B (jõulufaktor) – ensüüm, sünteesiks on vaja K-vitamiini (aktiivsel kujul proteaasi)
X. Prower-Stewarti faktor on ensüüm oma aktiivsel kujul, sünteesiks on vaja K-vitamiini (aktiivsel kujul on see seriinproteaas)
XI. Rosentaali faktor on aktiivses vormis ensüüm
XII. Hagemani faktor – ensüüm, glükoproteiin
XIII. Fibriini stabiliseeriv tegur transamidinaas ensüüm
XIV. Prekallikrein (Letcheri vorm)
XV. Kininogeen (Fitzgeraldi vorm)
Vere hüübimise diagramm.
Kõigis skeemides eristatakse hemokoagulatsiooni kolme peamist etappi:
1. Vere tromboplastiini ja kudede tromboplastiini moodustumine
2. Trombiini moodustumine
3. Fibriini trombide moodustumine
Hemokoagulatsioonil on 2 mehhanismi: sisemine hüübimismehhanism nn, kuna see hõlmab veresoonte voodi sees asuvaid tegureid ja väline hüübimismehhanism Lisaks intravaskulaarsetele teguritele osalevad selles ka välised tegurid.
Sisemine vere infusioonimehhanism (kontakt)
See vallandub, kui veresoonte endoteel on kahjustatud, näiteks ateroskleroosi korral, pärast suurte katehhoolamiini annuste manustamist. Sel juhul avaneb kahjustuse piirkonnas subendoteliaalne kiht, milles on kollageen ja fosfolipiidid. Sellele jaotisele lisatakse 12. tegur (käivitustegur). Suheldes muutunud endoteeliga, läbib see konformatsioonilisi struktuurseid muutusi ja muutub väga võimsaks aktiivseks proteolüütiliseks ensüümiks. See tegur aktiveerib:
- vere hüübimissüsteem
- aktiveerib antikoagulantide süsteemi
- aktiveerib trombotsüütide agregatsiooni
- aktiveerib kiniini süsteemi
Faktor 12 aktiveerub kokkupuutel 12→aktiveerib prekallikreiini (14)→aktiveerib kininogeeni (15)→tõstab faktori 12 aktiivsust.
12a → aktiveerib 11 → 11 aktiivne → aktiveerib 9 → 9a (jõuluf.) → suhtleb faktoriga 8 ja Ca ioonidega → (9a + 8 + Ca) → aktiveerib 10 (koos trombotsüütide faktoriga P 3) → 10a + 5 + Ca →
P 3 - trombotsüütide membraanide fragment sisaldab lipoproteiine ja on rikas fosfolipiidide poolest (10a + 5 + Ca + P 3 - vere tromboplastiin TPK)
TPK käivitab 2. etapi → aktiveerib ülemineku 2 → 2a → aktiivne trombiin aeglustab 3. etappi.
Lahustumatu trombiini moodustumise staadium. 1 (ATK mõjul) → fibriini monomeer → fibriini polümeer.
Fibrinogeen on valk, mis koosneb 6 PPC-st, sisaldab 3 domeeni ja väljaulatuvaid peptüüle. Trombiini toimel lõhustatakse A- ja B-peptiidid, moodustuvad agregatsioonikohad ja fibriini filamendid ühendatakse esmalt lineaarseteks ahelateks ning seejärel ahelatevaheliseks kovalentseks ristsidemeks (mille moodustumisel osaleb trombiini poolt aktiveeritud faktor 13) moodustuvad GLU ja LYS vahel.
Fibriini tromb läbib kokkusurumise (tagasitõmbumise) ATP ja faktori P 8 - retractoensüümi energia tõttu.
Koagulatsioonimehhanism on olemuselt kaskaadne, st. intensiivistub eelmisest etapist selles skeemis on ka tagasisidet. 2a →aktiveerib teguri 13, teguri 5, teguri P 3 ja teguri 8.
Vere hüübimise väline mehhanism (prokoagulatsioon)
See lülitub sisse vigastuse, veresoone rebenemise ja plasma kokkupuute korral koega. Tegur 3 interakteerub vereplasmaga → aktiveerib 7 → 7a → (TF + 7a + Ca) - koe tromboplastiini.
2. etapp TPT aktiveerib 10→(10a + 5+Ca)→aktiveerib 2→2a→fibrinogeeni→fibriini. Hüübimisaeg on 10-12 sekundit.
Oluline vitamiin vere hüübimisel on vitamiin K (naftakinoon, antihemorraagiline) Päevane vajadus 10-20 mcg, vajalik faktorite 2,7,9,10 sünteesiks. Need tegurid toodavad γ-karboksüglutamiinhapet.
Antikoagulantne veresüsteem.
Tasakaalustab koagulatsiooni aktiivsust st.
Antikoagulandid tähistavad antikoagulante:
Antitromboplastiinid- antikoagulandid, mis takistavad tromboplastiini moodustumist. Need ATP-d sisaldavad palju valke ja fosfolipiide:
Antikoagulatsioonisüsteemi trombiini komponent– aktiivne trombiin käivitab antikoagulandi kaskaadimehhanismi. Trombiin interakteerub vaskulaarse endoteeli spetsiaalse valguga trombomoduliin+ Ca → see kompleks viib aktiivse proteaasi (valk C) moodustumiseni → interakteerub kofaktorvalguga S + Ca → see kompleks hävitab faktorid 5 ja 8.
Trombiini jaoks on olemas antikoagulandid antitrombiinid mis inaktiveerivad tombiini: Antitrombiin 3– glükoproteiin, sünteesitakse maksas, endoteelis, aktiveeritakse hepariiniga, hävitab faktori 2a → vähem hüübimissüsteemi.
Fibrinolüütiline süsteem Kui tromb ikkagi moodustub, võib see puruneda fibrinolüüs fibrinolüütilise süsteemi osalusel. FLS-i põhikomponent on ensüüm plasmiin(fibrinolüsiin) on väga aktiivne proteolüütiline ensüüm, mis on võimeline lahustama fibriini trombi. Sünteesitud mitteaktiivsest prekursorist plasminogeen PG üleminekul P-le osalevad kahte tüüpi aktivaatorid:
1. Otsene:
kudede plasninogeeni aktivaatorid (tPA) sünteesitakse endoteelis, eriti platsentas ja emakas
trüpsiin
kallikreiin
12 tegur
urokinaas
2. Proaktivaatorid, mis muutuvad aktivaatoriteks.