Клетъчен механизъм на развитие на автоимунни заболявания. Автоимунни заболявания
Автоимунни заболявания– това са човешки заболявания, които се проявяват като следствие от прекомерна активност имунна системаорганизъм спрямо собствените му клетки. Имунната система възприема тъканите си като чужди елементи и започва да ги уврежда. Такива заболявания се наричат още системни, тъй като е засегната определена система на тялото като цяло, а понякога и цялото тяло.
За съвременните лекари причините и механизмът на проява на такива процеси остават неясни. Така че има мнение, че автоимунните заболявания могат да бъдат предизвикани от стрес, травма, различни инфекции и хипотермия.
Сред заболяванията, които принадлежат към тази група заболявания, трябва да се отбележи , редица автоимунни заболявания щитовидната жлеза. Механизмът на развитие също е автоимунен първи тип, множествена склероза , . Има и някои синдроми, които са автоимунни по природа.
Причини за автоимунни заболявания
Човешката имунна система съзрява най-интензивно от раждането до петнадесетгодишна възраст. В процеса на узряване клетките впоследствие придобиват способността да разпознават определени протеини от чужд произход, което става основа за борба с различни инфекции.
Автоимунен тиреоидит
Автоимунни Това е най-често срещаният тип тиреоидит. Експертите разграничават две форми на това заболяване: атрофичен тиреоидит и хипертрофичен тиреоидит (нар Гуша на Хашимото ).
Автоимунният тиреоидит се характеризира с наличието както на качествен, така и на количествен дефицит на Т-лимфоцити. Симптомите на автоимунния тиреоидит се проявяват чрез лимфоидна инфилтрация на тироидната тъкан. Това състояние се проявява като следствие от влиянието на автоимунни фактори.
Автоимунният тиреоидит се развива при хора, които имат наследствена склонност към тази болест. Освен това се проявява под въздействието на редица външни фактори. Последицата от подобни промени в щитовидната жлеза е последващата поява на вторичен автоимунен хипотиреоидизъм.
При хипертрофичната форма на заболяването симптомите на автоимунния тиреоидит се проявяват чрез общо увеличение на щитовидната жлеза. Това увеличение може да се определи както по време на палпация, така и визуално. Много често диагнозата на пациенти с подобна патология ще бъде нодуларна гуша.
При атрофичната форма на автоимунния тиреоидит най-често се среща клинична картинахипотиреоидизъм. Крайният резултат от автоимунния тиреоидит е автоимунен хипотиреоидизъм, в които изобщо няма клетки на щитовидната жлеза. Симптомите на хипертиреоидизъм включват треперещи пръсти, силно изпотяване, повишен сърдечен ритъм, повишена кръвно налягане. Но развитието на автоимунен хипотиреоидизъм настъпва няколко години след началото на тиреоидита.
Понякога има случаи на тиреоидит без специфични симптоми. Но все пак в повечето случаи ранни признациТова състояние често води до известен дискомфорт в щитовидната жлеза. По време на процеса на преглъщане пациентът може постоянно да усеща бучка в гърлото, чувство на натиск. По време на палпация щитовидната жлезаможе да боли малко.
Последващи клинични симптомиавтоимунният тиреоидит при хората се проявява чрез загрубяване на чертите на лицето, брадикардия , появата . Гласът на пациента се променя, паметта и речта стават по-малко ясни в процеса физическа дейностпоявява се задух. Състоянието на кожата също се променя: тя се удебелява, появява се суха кожа. Жените отбелязват нарушение месечен цикъл, често се развива на фона на автоимунен тиреоидит . Въпреки толкова широк спектър от симптоми на заболяването, почти винаги е трудно да се диагностицира. В процеса на установяване на диагнозата често се използва палпация на щитовидната жлеза и задълбочено изследване на областта на шията. Също така е важно да се определи нивото на хормоните на щитовидната жлеза и да се определят антителата в кръвта. При крайна необходимост се прави ехография на щитовидна жлеза.
Лечението на автоимунен тиреоидит обикновено се провежда с консервативна терапия, който осигурява лечение на различни дисфункции на щитовидната жлеза. В особено тежки случаи се провежда автоимунно лечение хирургичноизползвайки метода тиреоидектомия .
Ако пациентът проявява хипотиреоидизъм, лечението се провежда с заместителна терапия, за което се използват препарати с тиреоидни хормони.
Автоимунен хепатит
Причини, поради които човек се развива автоимунен хепатит, не са напълно известни и до днес. Има мнение, че автоимунните процеси в черния дроб на пациента се провокират от различни вируси, напр. вируси на хепатит от различни групи , , херпесен вирус. Автоимунният хепатит най-често засяга момичета и млади жени, при мъжете и по-възрастните жени заболяването е много по-рядко.
Автоимунният хепатит има прогресиращ характер, много често се наблюдават рецидиви на заболяването. Пациент с това заболяване изпитва много тежко чернодробно увреждане. Симптомите на автоимунен хепатит включват жълтеница, повишена телесна температура, болезнени усещанияв областта на черния дроб. Кървенето се появява на кожата. Такива кръвоизливи могат да бъдат малки или доста големи. Също така, в процеса на диагностициране на заболяването, лекарите откриват увеличение на черния дроб и далака.
С напредването на заболяването се наблюдават промени и в други органи. Пациентите изпитват увеличение на лимфните възли и болки в ставите. По-късно може да се развие тежко увреждане на ставата, причиняващо подуване. Възможно е също да се развият обриви, фокална склеродермия и псориазис. Пациентът може да страда от мускулна болка, понякога увреждане на бъбреците, сърцето и развитието на миокардит.
При диагностицирането на заболяването се извършва кръвен тест, при който се наблюдава и повишаване на чернодробните ензими високо ниво , повишаване на тимоловата проба, нарушение на съдържанието на протеинови фракции. Анализът също така разкрива промени, които са характерни за възпалението. Въпреки това, маркери за вирусен хепатит не се откриват.
При лечението на това заболяване се използват кортикостероидни хормони. На първия етап от терапията се предписват много високи дози от такива лекарства. По-късно, в продължение на няколко години, трябва да се приемат поддържащи дози от такива лекарства.
Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу
Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.
публикувано на http://www.allbest.ru/
Автоимунни заболявания. Механизми на развитие. Клинични форми. Автоантигени
Автоимунни заболявания
Автоимунните заболявания са група от заболявания, при които органите и тъканите на тялото се разрушават от собствената имунна система на тялото.
В основата на автоалергичните (автоимунни) заболявания (БА) са повишените имунни реакции към молекулярните компоненти на собствените тъкани и органи, които действат като антигени.
Ра механизъмразвитие на автоимунни заболявания
Причините и механизмите за развитие на БА са разнообразни. Въз основа на техния произход те разграничават първична, генетично обусловена БА и вторична, резултат от вирусни инфекции, излагане на лекарства и други фактори. Автоалергичните (автоимунни) реакции се развиват по модели, подобни на екзогенните алергии и включват незабавни ( повишена чувствителност незабавен тип- PCNT) и забавени (свръхчувствителност от забавен тип - PCHT) реакции от всички видове.
Поради сходството на механизмите на тяхното развитие и същността на процесите, автоимунните реакции са по-правилно обозначени като автоалергични.
Анафилактичен , IgE-зависимите реакции не са типични за AD.
Цитотоксичен реакциите обикновено са придружени от автоантитела срещу мембраните на кръвните клетки, които се унищожават с участието на комплемента. Този тип реакция се наблюдава при автоимунна анемия, неутропения, системен лупус еритематозус (лимфопения).
Имунен комплекс Стр Тези реакции водят до увреждане на съдовата мрежа - васкулит. Те обикновено се развиват, когато се образуват много малки имунни комплекси (с антитела с нисък афинитет). Тези комплекси се елиминират слабо от кръвния поток, което се улеснява от дефицита на CR1 рецептори на еритроцитите, които свързват C3b компонента на комплемента в имунния комплекс, както и от намаляването на активността на фагоцитите, особено в далака. Имунните комплекси се отлагат в стените на кръвоносните съдове (капиляри). Органната локализация (стави, бъбреци, бели дробове) на техните отлагания обикновено зависи от вида на антигена, включен в състава им. Малки комплексипроникват през базалната мембрана и се отлагат субепително (повече увреждане на бъбреците), а големите - под базалната мембрана на епитела и субендотелиално (по-добра прогноза, по-малко увреждане на бъбреците).
Антирецепторни реакции се причиняват от свързването на антитела към функционално активни клетъчни рецептори. Патологията възниква поради повишаване или намаляване на функциите на съответните целеви клетки: тиреотоксикоза, миастения гравис, инсулинозависим диабет, злокачествена анемия, идиопатична уртикария.
Забавена свръхчувствителност (Т клетъчни реакции) е в основата на много AZ. Освен това преобладава неговият туберкулинов вариант с инфилтрация на засегнатата тъкан или орган с мононуклеарни клетки. Често този вариант с преобладаване на лимфоцити тип 1 CD4 и CD8 в инфилтратите се наблюдава в късните фази на автоалергичния процес, когато панкреатичните острови при диабет, тироидните фоликули при тиреоидит и структурите на други органи са унищожени.
За раРазвитието на AZ изисква редица условия
Генетична предразположеност, свързана с гените на HLA системата и съответния фенотип, реализиран чрез взаимодействието на SI клетки, таргетни клетки и тропични за тях агенти (вируси, вещества и др.);
Наличието на неблагоприятни химични, физични и биологични фактористимулиране на автоалергията;
Излагане на агенти, които са тропични за таргетните клетки (например вируси, които имат общи епитопи с автоложни органоспецифични молекули - хормони, ензими, цитокини и др.); автоимунно автоалергично заболяване клиника
Генетично обусловено наличие на достатъчно афинитетни варианти на променливи вериги (и активни центрове) на рецептори на Т- и В-лимфоцити за органоспецифични молекули и следователно потенциалната способност на лимфоцитите да образуват клонове на автореактивни клетки.
Функционалността на имунната система до голяма степен се определя от наследствени фактори, поради което много автоимунни заболявания се предават от поколение на поколение. Функцията на имунната система може да бъде нарушена под въздействието на външни фактори като инфекции, наранявания, стрес. В момента се смята, че неблагоприятно външни фактори, като такива не са способни да предизвикат развитие автоимунно заболяване, но само увеличават риска от развитието му при лица с наследствена предразположеност към този вид патология.
Обикновено в тялото срещу клетките на всички тъкани има малки количества естествени IgM автоантитела, синтезирани от CD5 + B1- лимфоцити, които не предизвикват патологични процеси, но стимулират регенерацията на тези тъкани.
За автоалергични, повишени реакции, необходимо
· увеличаване на техния брой
появата на антитела от клас IgG,
· засилване на тяхната специфика, авидност срещу определени структури.
Например, при тиреотоксикоза, това са антитела срещу тиреоглобулиновите рецептори на тироцитите, стимулиращи синтеза на тиреоидни хормони. При автоимунна хемолитична анемия - антитела срещу червени кръвни клетки, при неутропения - срещу неутрофили и др.
клетки ендокринни органислужат като пример за структури („бариерни органи“), които не са имали контакт с клетките на имунната система 30 в ембрионалния период, когато се формира естествената толерантност. Следователно, антителата към тях и техните молекули лесно се образуват при увреждане от какъвто и да е агент - вируси, бактерии или дори физическо, механично въздействие. За целта е достатъчно антигенните молекули от увредения ендокринен орган да навлязат в кръвта или лимфата и последващ контакт с имунокомпетентни клетки.
Натрупването на високоспецифични автореактивни клонове на Т- и В-лимфоцити във връзка със стимулацията на единични, винаги персистиращи автоспецифични клетки служи като основа за развитието на автоалергична реакция. Такива Т-лимфоцити, носещи нискоспецифични рецептори, също съществуват нормално. Въпреки това, дори ако проникнат и влязат в контакт с клетките на ендокринните органи, те претърпяват апоптоза (програмирана клетъчна смърт).
Факт е, че клетките на "органите зад бариера", които включват ендокринни, носят LCD95 на повърхността си (лиганд за Fas рецептора CD95), който, когато взаимодейства с CD95 рецептора на Т лимфоцита, причинява неговия апоптоза. Ако клетките на ендокринните органи по някаква причина (може би поради имуномодулация от вирус) загубят LCD95 (това се наблюдава при тиреоидит на Хашимото), те могат да бъдат унищожени от автореактивни Т-лимфоцити.
Характеристики на отключване на автоалергични заболявания
Вируси, бактерии (техните токсини) и вредни за околната среда агенти могат да предизвикат автоалергични заболявания по няколко начина:
1) увреждане на клетките и предизвикване на освобождаване на "бариерни" антигени в лимфата и кръвта, които директно стимулират автоалергична реакция;
2) активиране на онези Т- и В-лимфоцити, чиито рецептори реагират кръстосано с клетки от тъкани и органи, носещи епитопи, общи за инфекциозните агенти (антигенна мимикрия);
3) действащи като суперантигени и причиняващи поликлонално активиране на лимфоцитите, т.е. свързване с V-веригата на Т-клетъчния рецептор и активиране на до 30% от Т-лимфоцитите, които освобождават възпалителни цитокини (характерни за бактериалните токсини);
4) причиняване, във връзка с алергия към инфекциозни антигени, активиране на Т- и В-лимфоцити с образуването на антитела с различна специфичност и широк обхватцитокини, които предизвикват възпаление и/или водят до персистираща имуномодулация (интерферон гама, индуциран от вируса, води до появата на HLA клас II антигени върху клетките на панкреаса);
5) индуциране на мутации и/или активиране на цитокинови гени, участващи във възпаление и клетъчно увреждане;
6) предизвикване на промени в насочването на Т-лимфоцитите поради потискане или стимулиране на адхезионни молекули и хемокинови рецептори;
7) индуциране или инхибиране на апоптоза на определени субпопулации от SI клетки и/или клетки-мишени;
8) нарушаване на регулацията на идиотипно-антиидиотипната мрежа;
9) стимулиране образуването на абзими от В-лимфоцитите - антитела с ензимна активност, които увреждат клетъчните мембрани.
Примери за автоантигени, автоантитела и техните ефекти
Системен лупус еритематозус. При SLE автоантигенът е собствената ДНК.Автоантителата са антинуклеарни и анти-ДНК. Те причиняват клетъчен лизис и образуване на имунни комплекси, активиране на комплемента и увреждане на клетките.
Ревматоиден артрит - IgM антителасрещу автоложни IgG (RF-ревматоиден фактор), образуването на имунни комплекси, които се установяват главно в ставните кухини.
Pemphigus vulgaris IgG4 - антитела срещу дезмоглеин-3 (кадхерин) на епидермиса, епидермално отлепване.
Синдром на Goodpasture - антитела срещу колаген тип II на базалните мембрани, епител, бъбреци и бели дробове, увреждане на тези мембрани.
Пернициозна анемия – антитела срещу вътрешен фактор Castle, блокират свързването на витамин B12, предизвикват анемия.
Хипертиреоидизъм (тиреотоксикоза - болест на Гревс-Базедов) - антителата към рецептора на тиреостимулиращия хормон стимулират производството на тиреоидни хормони - синдром на тиреотоксикоза (тахикардия, изпъкнали очи и др.).
Миастения гравис - антитела към ацетилхолиновия рецептор, блокират предаването на нервните импулси към мускула - атрофия, мускулна слабост.
Инсулинозависим диабет тип I - антитела срещу клетките на панкреаса и техните ензими - увреждане на клетките.
Инсулинозависим диабет тип II - антитела срещу инсулинови рецептори - метаболитно разстройство.
Хронична идиопатична уртикария - антитела към Fc тип I (рецептор с висок афинитет за IgE върху базофилите) - дегранулация на базофилите - обрив.
Автоимунни хемолитична анемия- антиеритроцитни антитела - лизиране на еритроцитите.
Клинични форми
Клиничното развитие на заболяването и симптомите на заболяването могат да служат като източник полезна информацияза установяване на диагноза автоимунно заболяване. Развитието на склеродермия се характеризира с увреждане на кожата (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на текстурата на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците. Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след възпалено гърло и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.
Публикувано на Allbest.ru
...Подобни документи
Връзка между автоимунитет и патология. Тиреоидит на Хашимото като пример за лезия, свързана с производството на автоантитела. Спектър от автоимунни заболявания, генетични фактори. Индуцирани и спонтанни автоимунни процеси, тяхното стимулиране от антиген.
резюме, добавено на 28.09.2009 г
Концепцията за автоимунни заболявания, тяхната характеристика и причини. Класификация на автоимунните заболявания, като се вземе предвид тяхната локализация, процедурата за диагностициране и методът за съставяне на режим на лечение. Мерки за потискане на имунната система на организма.
доклад, добавен на 29.11.2009 г
Основни механизми на формиране на автогресия. Ролята на наследствеността в развитието на автоимунни заболявания. Патогенеза на увреждане на клетките и тъканите при автоимунни заболявания, техните видове. Понятието колагеноза. Системен лупус еритематозус като пример за колагеноза.
презентация, добавена на 13.10.2015 г
Класификация и диференциация наследствени заболявания. Генетични и хромозомни заболявания, заболявания с наследствена предразположеност. Генетични карти на човека, лечение и профилактика на някои наследствени заболявания. Описание на основните заболявания.
презентация, добавена на 16.11.2011 г
Диагностика и лечение на автоимунни заболявания. Автоимунни патологии: дефицит на образуване на антитела. Вътреклетъчен вирусна инфекция, клетъчно свързващи лекарства, кръстосано реагиращи антигени и идиотопи. Влияние на генетични фактори.
презентация, добавена на 08.07.2009 г
Автоимунен процес като форма на имунен отговор, индуциран от автоантигенни детерминанти при нормални и патологични състояния. Автоимунитетът е един от механизмите за поддържане на хомеостазата. Характеристики на възникване на автоимунни реакции и заболявания.
презентация, добавена на 16.09.2013 г
Класификация на генните заболявания. Прояви и причини за генетични (моногенни - патологията се основава на една двойка алелни гени) наследствени заболявания, хромозомни заболявания. Болести с наследствена предразположеност (мултифакторни).
доклад, добавен на 12/02/2010
Същността и основните етапи на изследване на имунопатологичните процеси, техните причини и предпоставки за развитие на автоимунни реакции в организма. СПИН като специална форма вторичен имунен дефицит, методи за неговото лечение и профилактика, патогенеза.
презентация, добавена на 20.05.2010 г
Структура и функции на гените. Историята на дешифрирането на механизма на развитие на заболявания с наследствена предразположеност. Понятие, същност и причини за мутациите. Характеристики на хромозомни заболявания и метаболитни заболявания (аминокиселини, мазнини и въглехидрати).
резюме, добавено на 03/11/2010
Основните функции наследствена патология. Степен Общи черти клинични проявлениянаследствени заболявания. Болест на Даун, неврофиброматоза, ахондроплазия, хорея на Хънтингтън. Биохимични, имунологични и имуноензимни методи на изследване.
Автоимунни заболяванияе група от заболявания, при които разрушаването на органите и тъканите на тялото се извършва под въздействието на собствената имунна система на тялото.
Най-честите автоимунни заболявания включват склеродермия, системен лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит на Хашимото, дифузен токсична гушаи т.н.
В допълнение, развитието на много заболявания (инфаркт на миокарда, вирусен хепатит, стрептококов, херпес, цитомегаловирусни инфекции) може да се усложни от появата на автоимунна реакция.
Имунната система
Имунната система е система, която защитава тялото от външни нашественици и също така осигурява функционирането на кръвоносна системаи още много. Нахлуващите елементи се разпознават като чужди и това предизвиква защитен (имунен) отговор.
Нахлуващите елементи се наричат антигени. Вируси, бактерии, гъбички, трансплантирани тъкани и органи, полени, химически вещества- това са всички антигени. Имунната система се състои от специализирани органи и клетки, разположени в цялото тяло. По отношение на сложността имунната система е малко по-ниска от нервната система.
Имунната система, която унищожава всички чужди микроорганизми, трябва да бъде толерантна към клетките и тъканите на своя „домакин“. Способността да се разграничава "своето" от "чуждото" е основното свойство на имунната система.
Но понякога, като всяка многокомпонентна структура с фини регулаторни механизми, тя не функционира правилно - бърка собствените си молекули и клетки с чужди и ги атакува. Днес са известни повече от 80 автоимунни заболявания; и в света стотици милиони хора са болни от тях.
Толерантността към собствените му молекули първоначално не е присъща на тялото. Образува се по време на вътреутробното развитие и веднага след раждането, когато имунната система е в процес на съзряване и „обучение“. Ако чужда молекула или клетка навлезе в тялото преди раждането, тя се възприема от тялото като „себе си“ за цял живот.
В същото време в кръвта на всеки човек, сред милиарди лимфоцити, периодично се появяват „предатели“, които атакуват тялото на собственика си. Обикновено такива клетки, наречени автоимунни или автореактивни, бързо се неутрализират или унищожават.
Механизъм на развитие на автоимунни заболявания
Механизмите за развитие на автоимунни реакции са същите като при имунния отговор към чужди агенти, с единствената разлика, че тялото започва да произвежда специфични антитела и/или Т-лимфоцити, които атакуват и унищожават собствените тъкани на тялото.
Защо се случва това? Към днешна дата причините за повечето автоимунни заболявания остават неясни. „Под атака“ може да бъде както отделни органи, и системи на тялото.
Причини за автоимунни заболявания
Производството на патологични антитела или патологични клетки убийци може да бъде свързано с инфекция на тялото с такъв инфекциозен агент, чиито антигенни детерминанти (епитопи) на най-важните протеини приличат на антигенните детерминанти на нормалните тъкани на тялото гостоприемник. По този механизъм се развива автоимунният гломерулонефрит след стрептококова инфекция или автоимунна реактивен артритслед боледуване от гонорея.
Автоимунната реакция може също да бъде свързана с тъканна деструкция или некроза, причинени от инфекциозен агент, или промени в тях антигенна структуратака че патологично променената тъкан става имуногенна за организма гостоприемник. Именно по този механизъм се развива автоимунен хроничен активен хепатит след хепатит В.
трето възможна причинаавтоимунна реакция - нарушение на целостта на тъканните (хисто-хематологични) бариери, които обикновено отделят някои органи и тъкани от кръвта и съответно от имунната агресия на лимфоцитите гостоприемници.
Освен това, тъй като обикновено антигените на тези тъкани изобщо не навлизат в кръвта, тимусът обикновено не произвежда отрицателна селекция (унищожаване) на автоагресивни лимфоцити срещу тези тъкани. Но това не пречи на нормалното функциониране на органа, докато тъканната бариера, отделяща органа от кръвта, е непокътната.
Именно по този механизъм се развива хроничният автоимунен простатит: обикновено простатата е отделена от кръвта чрез кръвно-простатната бариера, антигените на простатната тъкан не навлизат в кръвта и тимусът не унищожава „анти-простатните“ лимфоцити. Но при възпаление, нараняване или инфекция на простатата, целостта на кръвно-простатната бариера се нарушава и може да започне автоагресия срещу простатната тъкан.
Автоимунният тиреоидит се развива по подобен механизъм, тъй като нормално тироидният колоид също не навлиза в кръвния поток (кръво-тироидна бариера), само тиреоглобулин със свързани Т3 и Т4 се освобождава в кръвта.
Известни са случаи, когато след травматична ампутация на око човек бързо губи второто си око: имунните клетки възприемат тъканите на здравото око като антиген, тъй като преди това те лизират останките от тъканите на унищоженото око. .
Четвъртата възможна причина за автоимунната реакция на организма е хиперимунно състояние (патологично повишен имунитет) или имунологичен дисбаланс с нарушение на „селективната“ функция на тимуса, което потиска автоимунитета или с намаляване на активността на Т-супресорната субпопулация на клетките и повишаване на активността на субпопулациите убийци и помощници.
Симптоми на автоимунни заболявания
Симптомите на автоимунните заболявания могат да варират значително в зависимост от вида на заболяването. Обикновено са необходими няколко кръвни теста, за да се потвърди дали дадено лице има автоимунно заболяване. Автоимунните заболявания се лекуват с лекарства, които потискат активността на имунната система.
Антигените могат да се съдържат в клетките или на повърхността на клетките (например бактерии, вируси или ракови клетки). Някои антигени, като прашец или хранителни молекули, съществуват сами.
Дори здрави тъканни клетки могат да имат антигени. Обикновено имунната система реагира само на чужди антигени или опасни субстанции, обаче, в резултат на определени нарушения, той може да започне да произвежда антитела към нормалните тъканни клетки - автоантитела.
Автоимунната реакция може да доведе до възпаление и увреждане на тъканите. Понякога обаче автоантитела се произвеждат в толкова малки количества, че не се развиват автоимунни заболявания.
Диагностика на автоимунни заболявания
Диагностиката на автоимунните заболявания се основава на определяне на имунния фактор, който причинява увреждане на органите и тъканите на тялото. Такива специфични фактори са идентифицирани за повечето автоимунни заболявания.
Например при диагностицирането на ревматизъм се определя ревматоиден фактор; при диагностиката системен лупус– LES клетки, антинуклеусни антитела (ANA) и анти-ДНК, склеродермични антитела Scl-70.
За определяне на тези маркери се използват различни лабораторни имунологични методи за изследване. Клиничната прогресия на заболяването и симптомите на заболяването могат да предоставят полезна информация за установяване на диагнозата на автоимунно заболяване.
Развитието на склеродермия се характеризира с увреждане на кожата (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на текстурата на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците.
Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след възпалено гърло и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.
Лечение на автоимунни заболявания
За лечение на автоимунни заболявания се използват лекарства, които потискат активността на имунната система. Много от тези лекарства обаче пречат на способността на организма да се бори с болестта. Имуносупресори, като азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, мофетил и метотрексат, често трябва да се приемат продължително време.
По време на такава терапия се увеличава рискът от развитие на много заболявания, включително рак. Кортикостероидите не само потискат имунната система, но и намаляват възпалението. Курсът на приемане на кортикостероиди трябва да бъде възможно най-кратък - с продължителна употребапричиняват много странични ефекти.
Етанерцепт, инфликсимаб и адалимубаб блокират активността на фактора на туморната некроза, вещество, което може да причини възпаление в тялото. Тези лекарства са много ефективни при лечението на ревматоиден артрит, но могат да бъдат вредни, ако се използват за лечение на някои други автоимунни заболявания, като множествена склероза.
Понякога плазмаферезата се използва за лечение на автоимунни заболявания: анормалните антитела се отстраняват от кръвта, след което кръвта се прелива обратно на човека. Някои автоимунни заболявания изчезват за определен период от време също толкова внезапно, колкото са започнали. Въпреки това, в повечето случаи те са хронични и често изискват лечение през целия живот.
Описания на автоимунни заболявания
Въпроси и отговори по темата "Автоимунни заболявания"
Въпрос:Здравейте. Бях диагностициран с PSA и ми предписаха Methodject 10 пъти седмично в продължение на 3 години. Какъв риск за тялото си ще поема, докато приемам това лекарство?
Отговор:Можете да намерите тази информация в инструкциите за употреба на лекарството в разделите: " Странични ефекти“, „Противопоказания” и „Специални указания”.
Въпрос:Здравейте. Как трябва да управлявам живота си, след като съм диагностициран с автоимунно заболяване?
Отговор:Здравейте. Въпреки че повечето автоимунни заболявания няма да изчезнат напълно, можете да вземете симптоматично лечениеда контролирате болестта и да продължите да се радвате на живота! твоя цели в животане трябва да се променя. Много е важно да посетите специалист за този вид заболяване, да следвате плана за лечение и да се справите здрав образживот.
Въпрос:Здравейте. Притеснения за назална конгестия и неразположение. IN имунен статусговорим за автоимунен процес в организма. Също така за хронични възпалителен процес. Декември беше поставена диагноза тонзилит, беше направена криотерапия на сливиците, но проблемът си остана. Да продължа ли да се лекувам при УНГ или да търся имунолог? Може ли това изобщо да се излекува?
Отговор:Здравейте. В ситуация, в която има хронична инфекцияи промени в имунния статус трябва да се лекувате както при имунолог, така и при УНГ - всеки си прави работата, но при пълно съгласие и разбиране на проблема. В повечето случаи могат да се постигнат добри резултати.
Въпрос:Здравейте, аз съм на 27 години. От 7 години съм с диагноза автоимунен тиреоидит. Предписаха ми редовен прием на таблетки L-thyroxin 50 mcg. Но чух и прочетох статии, които това лекарствосилно уврежда черния дроб и че на запад лекарите го предписват за курс от не повече от 2 месеца. Моля, кажете ми, трябва ли постоянно да приемам L-тироксин или наистина е по-добре понякога, на курсове?
Отговор: L-тироксинът е напълно безопасно лекарство, одобрен за приложение при деца с младенческа възрасти бременни жени. Не знам какви статии и къде сте чели за отрицателните ефекти на L-тироксина, но ние го предписваме продължителна употреба, ако е необходимо. Решението се взема въз основа на нивата на хормоните.
Въпрос:Аз съм на 55 години. От 3 години няма коса никъде. Причината за алопеция универсалис не може да бъде определена. Може би причината е автоимунен процес. От какво идва това? Как да проверим за автоимунно заболяване? Каква е връзката с алопецията? Какви изследвания да взема, към кой специалист да се обърна?
Отговор:Трихолозите се занимават със заболявания на косата. Вероятно трябва да се свържете с такъв специалист. За да откриете наличието на автоимунно заболяване, трябва да преминете (минимален набор от прегледи) общ анализкръв, протеини и протеинови фракции, направете имунограма (CD4, CD8, тяхното съотношение), въз основа на резултатите от това изследване лекарят ще прецени дали да продължи по-задълбочено търсене на автоимунния процес. За останалите ви въпроси, съвременна наукаНяма точен отговор, има само предположения, нека се върнем към началото, трихолозите разбират този проблем по-добре от всеки друг.
АВТОИМУНИЗАЦИОНЕН И ИМУНОДЕФИЦИТЕН СИНДРОМ
Автоимунизация - патологичен процес, основан на развитието на имунни реакции към антигени на собствените тъкани на тялото.
Развитието на имунна реакция срещу собствени антигени е причина за някои човешки заболявания, въпреки че автоантитела могат да бъдат открити в серума или тъканите на много здрави хора, особено в по-голямата възрастова група. Безобидни антитела се образуват след увреждане на тъканите и игра физиологична роляпри отстраняване на продуктите на разрушаване. Освен това е необходим нормален имунен отговор за разпознаване на антигени на самохистосъвместимост. Автоимунни заболявания - група от заболявания, които се основават на развитието на имунни реакции към собствените тъкани на тялото.
Има три основни признака на автоимунни заболявания:
▲ наличие на автоимунна реакция;
▲ наличието на клинични и експериментални данни, че такава реакция на тъканно увреждане не е вторична, а има първично патогенетично значение;
▲ липса на други специфични причини за заболяването.
Естествено, тези признаци се наблюдават само при няколко заболявания, например системен лупус еритематозус.
Има автоимунни заболявания, при които автоантителата са насочени срещу един орган или тъкан, след което този орган или тъкан се засяга. Например при тиреоидит на Хашимото антителата са абсолютно специфични за щитовидната жлеза. В същото време са възможни заболявания с образуване на различни антитела, което води до множество органни увреждания. Така при системен лупус еритематозус автоантителата реагират с компонентиядра различни клеткиПри синдрома на Гудпасчър антителата срещу базалната мембрана на белите дробове и бъбреците (кръстосана реакция) причиняват увреждане само на тези органи. Очевидно автоимунитетът включва загуба на самопоносимост.
Патогенезата на автоимунизацията изглежда включва имунологични, генетични и вирусни фактори, взаимодействащи чрез сложни механизми, които все още са малко известни. Най-вероятните са следните.
1. Помощен байпас на Т-клетъчната толерантност.Толерантността към собствения антиген често се причинява от клонова делеция или анергия на специфични Т лимфоцити в присъствието на напълно компетентни хаптен-специфични В лимфоцити. Толерантността обаче може да бъде нарушена по един от двата механизма.
Молекулярна мимикрия. Някои инфекциозни агенти реагират кръстосано с човешка тъкан чрез своите хаптенови детерминанти. Микроорганизмите могат да предизвикат антигенен отговор чрез кръстосано реагиращи хаптенови детерминанти във връзка със собствения им носител, към който хелперните Т-лимфоцити са непоносими. Антитялото, произведено по този начин, може да увреди тъкани, които са свързани с кръстосано реагиращи детерминанти. Следователно е ясно, че понякога след това се развива ревматично сърдечно увреждане стрептококова инфекция, тъй като антителата срещу стрептококов протеин М реагират кръстосано с М протеин в сарколемата на сърдечния мускул.
2. Поликлонално активиране на лимфоцити.Някои микроорганизми и техните метаболитни продукти могат да причинят поликлонално (антиген-неспецифично) активиране на В-лимфоцитите. Най-добре проучен е бактериалният липополизахарид (ендотоксин), който може да индуцира миши лимфоцити in vitro да образуват антитела срещу ДНК на тимоцитите и еритроцитите. Инфектирането на клетки с вируса на Epstein-Barr може да даде същите резултати, тъй като човешките В лимфоцити имат рецептори за този вирус.
3. Дисбаланс на функциитепролетна супа и помощни Т-лимфоцити.Намаляването на функционалната активност на супресорните Т-клетки допринася за развитието на автоимунизация и, обратно, прекомерната активност на хелперните Т-клетки може да доведе до увеличаване на производството на автоантитела от В-клетките. Например, при човешки системен лупус еритематозус има дисфункция или намаляване на съдържанието (понякога и на двете едновременно) на супресорни Т-клетки и активиране на хелперни Т-клетки.
4. Появата на секвестриран антиген.Всеки автоантиген, който е напълно изолиран по време на развитието, се счита за чужд, ако навлезе в кръвния поток и срещу него се развие имунен отговор. Спермата, миелиновият основен протеин и кристалинът на лещата могат да попаднат в категорията на антигените. Например, травма на тестисите насърчава освобождаването на сперма в тъканта; след това се появяват антитела срещу спермата.
5. Генетични фактори на имунитета.Тези фактори определят честотата и характера на автоимунните заболявания. Първо, има фамилна предразположеност към определени човешки автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус, автоимунна хемолитична анемия и автоимунен тиреоидит. Второ, има връзка между някои автоимунни заболявания и антигени на HLA системата, особено антигени от клас II. Например повечето пациенти ревматоиден артрит(автоимунно ставно заболяване) имат HLA-DR4 или HLA-DR1 или и двата алела.
6. Микробни агенти при автоимунитет.Различни микроорганизми, включително бактерии, микоплазми и вируси, могат да участват в развитието на автоимунитет. Първо, вирусните антигени и собствените антигени могат да се свържат, за да образуват имуногенни единици. Второ, някои вируси, като вируса на Epstein-Barr, са неспецифични, поликлонални В-лимфоцитни митогени и могат да индуцират образуването на автоантитела. Трето, вирусната инфекция може да доведе до намалена супресорна Т-клетъчна функция.
Вирусите и някои други микроорганизми, като стрептококи и Klebsiella, могат да имат епитопи, които реагират кръстосано с автоантигени. Някои инфекциозни агенти предизвикват силно активиране и пролиферация на СО4+Т лимфоцити.
Обикновено в ембрионалния и ранния постнатален период в организма се създават условия, при които имунната система не реагира с автоантигени (самоантигени) - феноменът на "имунна толерантност".
Автоимунни нарушения– нарушение на имунния толеранс, в резултат на което произведените автоантитела и/или цитотоксични клетки водят до развитие на автоимунни заболявания.
Автоимунно заболяванее патологичен процес, в патогенезата на който автоантителата и/или клетъчният автоимунен отговор играят важна роля:
1) органоспецифични(миастения гравис, тиреоидит на Хашимото, болест на Грейвс и др.)
2) системни или неспецифични за органите(SLE, RA, системна склероза и др.)
Автоимунните заболявания включват: SLE, системна склероза, RA, дерматополимиозит, смесени заболявания съединителната тъкан, синдром на Sjögren (сух синдром), псориазис, витилиго, дерматит херпетиформис, пемфигус вулгарис, множествена множествена склероза, остър постинфекциозен полиневрит (синдром на Guillain-Barré), миастения гравис, диабет тип 1, автоимунно увреждане на надбъбречните жлези (болест на Адисън) ), автоимунна полиендокринопатия, язвен колит, болест на Crohn, автоимунен гастрит (тип А), първична билиарна цироза, цьолиакия (глутен-чувствителна ентеропатия), гломерулонефрит, автоимунна анемия, тромбоцитопения и др.
В някои случаи може да се развие автоимунитет (нарушение на толерантността). първичени предизвикват развитието на болестта, при други, особено при продължителни хронични болести - втории да бъде следствие от заболяването, затваряйки „порочния кръг” на патогенезата.
Основни теории за патогенезата на автоимунните заболявания:
1. Теорията за "забранените" клонинги- с индуцирането на толерантност на определени етапи на развитие (съзряване) на имунната система, възниква елиминиране (унищожаване) на онези Т- и В-лимфоцити, които имат автореактивност - способността да реагират с autoAG; ако по една или друга причина не настъпи пълно елиминиране на автореактивни Т- и В-лимфоцити в тимуса и костния мозък, в бъдеще при определени обстоятелства може да настъпи срив на толерантността
2. Теория на секвестираните (бариерни) антигени- някои тъкани са защитени от хистохематични бариери (гонади, тъкани на окото, мозъка, щитовидната жлеза и др.), следователно, когато имунната система узрее, Ag на такива тъкани не влизат в контакт с лимфоцитите и съответните клетъчни клонове не се елиминират ; Когато хистохематичната бариера е нарушена и антигените навлязат в кръвния поток, техните собствени имунокомпетентни клетки ги разпознават като чужди и задействат целия механизъм на имунния отговор.
3. Теория на имунологичната дисрегулация.
а) намалена Т-супресорна функция– Т-супресорите потискат способността на В-лимфоцитите да произвеждат антитела срещу собствените си тъкани, като по този начин поддържат състояние на толерантност; Когато броят или функцията на супресорните Т клетки намалява, потенциално автореактивните В клетки започват да намаляват
реагират на собствените си тъканни антигени, а възникващите автоантигени водят до развитие на автоимунно заболяване.
б) повишена Т-хелперна функция– насърчава инициирането на отговор от автореактивни В-лимфоцити към техните собствени антигени дори при нормална Т-супресорна функция
V) нарушаване на производството на цитокини от Т-хелперните клетки
4. Теорията за нарушаване на идиотипно-антиидиотипните взаимодействия– според мрежовата теория за регулация на имунния отговор: имуноглобулините, както и имуноглобулиновите рецептори на повърхността на антиген-реактивните Т- и В-лимфоцити имат детерминанти, които имат автоантигенни свойства (идиотипни детерминанти); лимфоцитите съществуват предварително в тялото и обикновено са способни да разпознават идиотипни детерминанти с техните рецептори и да реализират антиидиотипен отговор; анти-идиотипните антитела също могат да бъдат разпознати и анти-анти-идиотипните антитела се произвеждат, докато имунният отговор отшуми; нарушаването на идиотип-анти-идиотипните взаимодействия ще допринесе за развитието на автоимунни заболявания.
5. Теория за поликлоналното активиране на В лимфоцитите- много химически или биологична природаспособен да индуцира активиране на В-лимфоцити с тяхната пролиферация и производство на АТ; Ако автореактивните В лимфоцити, които произвеждат autoAbs, претърпят поликлонално активиране, се развива автоимунно заболяване.
6. Теорията за развитието на автоимунитет под влияние на суперантигени– редица бактерии имат суперАГ (ентеротоксини А, В, С за Стафилококус ауреусеритрогенен токсин за стрептококи и др.) – антигени, способни да активират голям бройТ- и В-лимфоцити, независимо от антигенната специфичност на тези клетки, без участието на антиген-представящи клетки и обработка; SuperAG могат да доведат до автоимунно заболяване чрез директно активиране на автореактивни Т-лимфоцити, автореактивни В-лимфоцити или антиген-представящи клетки.
7. Теория за генетичното предразположение– има генетично обусловено предразположение към развитие на автоимунни заболявания, контролирано от най-малко шест гена на различни хромозоми (основната част от тях е разположена в човешкия HLA основен хистосъвместим комплекс); Повечето автоимунни заболявания са свързани с наличието на антигени DR2, DR3, DR4 и DR5 в човешкия HLA фенотип.
8. Теорията на молекулярната мимикрия– сходството на АГ на някои инфекциозни агенти и автоАГ може да доведе до развитие на автоимунни заболявания (класически постстрептококов гломерулонефрит и др.)
Признаци, по които определено заболяване може да се класифицира като автоимунно:
1. Наличието на автоАТ или цитотоксични Т-лимфоцити, насочени срещу хипертония, свързана с това заболяване.
2. Идентифициране на автоАГ, срещу който е насочен имунният отговор.
3. Прехвърляне на автоимунния процес с помощта на серум, съдържащ АТ или цитотоксични Т-лимфоцити.
4. Възможността за създаване на експериментален модел на заболяването с разработването на съответния морфологични нарушенияхарактеристика на заболяването.
Клинични синдромизависят от конкретната нозология на автоимунното заболяване.
Лабораторни имунодиагностични методи: вижте въпрос 111
Принципи на терапията– вижте въпрос 115; в допълнение към имуносупресията е необходимо да се стремим да подобрим функционалната активност на органите, участващи в автоимунните процеси.