Алергични реакции: видове, видове, механизми на развитие. Видове алергии, механизъм на действие, клинични прояви
съвременна наукаописва алергията като повишено ниво на чувствителност на тялото към чужди вещества. Причината за алергиите са алергени, които са субстанции с преобладаващ белтъчен характер, които при проникване в чувствителен към тях организъм предизвикват алергични реакции. Алергичните реакции могат от своя страна да доведат до увреждане на органи и тъкани.
Класификация на алергените
Обикновено алергените се разделят на две групи:
Екзоалергени - алергени, които попадат в организма от външната среда;
Ендоалергените са алергени, които се образуват вътре в тялото.
При разглеждане на алергичните заболявания при децата най-голямо внимание се обръща нанеинфекциозни екзоалергени . Те също имат своето разделение на следните подгрупи:
Битови екзоалергени - домашният прах е особено важен в тази подгрупа;
прашец;
Храна, която може да бъде от животински и растителен произход;
химически;
епидермален.
Инфекциозни екзоалергени разделени, както следва:
гъбични;
вирусен;
бактериални.
Причини за алергични реакции
Въздействието на алергените върху чувствителен към тях организъм провокира развитието на алергични реакции; В допълнение, следните фактори могат да послужат като тригер в този процес:
Особености имунна системаорганизъм с предразположеност към алергии;
Промени в метаболитните реакции и ендокринните процеси;
Влияния на външната среда.
Има различни видове алергични реакции, които според съвременна класификацияса разделени на четири вида:
Тип I - незабавен, реагиничен, анафилактичен - определя образуването на реагинови антитела, които са свързани с наличието на IgE. При взаимодействие на реагин и алерген се освобождава биологично активно вещество - хистамин, което е бавно действащо вещество на анафилаксин. В този случай се проявява характерна клинична картина на определено алергично заболяване.
Този видалергичната реакция се наблюдава особено често в детска възраст и е характерна за атопични алергии от неинфекциозен характер.
Тип II алергични реакции - цитолитични, цитотоксични - се развиват с участието на IgM и IgE, тясно свързани с клетъчните мембрани. Когато алерген взаимодейства с антитяло, клетките се унищожават.
Този вид алергична реакция е най-характерен за имунните форми на кръвни заболявания.
Тип III - полубавна, имунокомплексна - сходна по проява с първите два вида алергични реакции. Този тип е хуморален, той е свързан с образуването на преципитиращи антитела, които принадлежат към IgG. В този случай се образуват имунни комплекси, които увреждат кръвоносните съдове.
Тип IV - забавен, клетъчен - се придружава от образуването на сенсибилизирани лимфоцити, които специфично и селективно увреждат тъканите. Този вид алергична реакция е характерна за прояви на инфекциозна алергия.
Протичането на алергичните заболявания протича с участието на определен тип алергични реакции. Но в същото време реакциите от различен тип могат да протичат последователно или едновременно, което значително усложнява развитието на алергичната патология, както и нейната диагностика и лечение.
лекарствена алергия
Този вид алергия е алергично заболяване и реакции, които възникват като отговор на определено лекарство. Лекарствените алергии сега са все по-чести сред децата в процеса на приемане на определени лекарства.
Патогенеза на заболяването
Във възникването и развитието лекарствена алергияводеща роля играят механизмите на имунната система, както и алергичните реакции, принадлежащи към различни видове. Алергени лекарствамогат да действат върху тялото както в ролята на пълни антигени, така и по-често в ролята на непълни антигени (или хаптени), които се проявяват като алергени след свързване на протеините на тялото.
Този вид алергично заболяване се развива най-често при деца, които имат повишена алергична реактивност или вече имат специфична форма на алергична патология, например хранителни алергии или бронхиална астма.
Тук важна роля играе алергенността. лекарствен продукт, както и (но в по-малка степен) начина на приложение и дозата на лекарството. Лекарствената алергия най-често се развива при употребата на голям брой лекарства, както и при неразумно честа употреба на антибиотици.
Формирането на лекарствена алергия се характеризира с кръстосани и групови реакции, които зависят от химичните свойства и молекулярната структура на използваните лекарства. В същото време при новородени могат да се наблюдават и алергични реакции от лекарствен произход. Това може да се случи в резултат на развитие на алергия към лекарства при майката по време на бременност или когато тя влезе в контакт с лекарството.
Клинична картина
Проявите на лекарствена алергия и клиничната картина, която възниква по време на нейното развитие, могат да бъдат доста разнообразни както по форма, така и по тежест на проявата. Най-тежките алергични реакции се развиват в следните ситуации:
излагане на тялото на няколко алергени едновременно, които могат да бъдат лекарствени и хранителни;
поради комбинацията от употребата на лекарства с действието на превантивните ваксинации;
алергичен ефект на вирусни инфекции;
отрицателни ефекти върху тялото неспецифични фактори.
Диагностика на заболяването
При диагностициране на лекарствена алергия основното е внимателно съставеноалергична анамнеза. Препоръчва се използването на лабораторни методи за ин витро диагностика - те включват:
дегранулация на мастоцитите,
агломерация на левкоцити,
метод на бластна трансформация на лимфоцити,
Задържане кожни тестовес лекарства не се препоръчва при деца, тъй като са потенциално опасни за тяхното здраве.
Какви превантивни мерки могат да се предложат за предотвратяване на появата на лекарствени алергии?
Предотвратяване на заболявания
За предотвратяване на развитието тази болест предпазни меркиса от първостепенно значение. За да предотвратите лекарствени алергии, трябва ясно да обосновете употребата на определени лекарства, не се самолекувайте.
При наличие на алергии, и особено от лекарствен произход, назначаването лекарстватрябва да се извършва внимателно и възможно най-разумно, когато ги използва, лекарят трябва да наблюдава реакцията на тялото, за да идентифицира възможните негативни прояви на заболяването.
Ясно записване на алергични реакции към определени лекарства в медицинската документация на детето и предоставяне на тази информация на родителите му - необходимо условиелечение при наличие на склонност към алергични прояви. При първите прояви на алергична реакция към лекарства, тя трябва спешно да бъде отменена и предписанахипосенсибилизиращо средство, прилагайте хипоалергенна диета. В особено тежки случаи е разрешено използването на глюкокортикоидни хормони.
хранителна алергия
Този вид алергия най-често се проявява в първите години от живота на детето. Етиологично се свързва с различни хранителни алергени от растителен или животински произход.
Най-рано хранителен алерген- краве мляко, използвано в бебешка храна. Трябва да се помни за високата степен на лабилност на състава на кравето мляко, което зависи от комбинация от много фактори. В допълнение към млякото, храни като сладкиши, цитрусови плодове, риба, пилешки яйца имат повишена алергенност. Морковите и доматите имат висока степеналергичност сред зеленчуците. Всеки хранителен продукт може да действа като източник на алергени, докато проявата на алергични реакции възниква при кръстосано действие на различни алергени. хранителни продукти, например между съдържащите се в говеждото и кравето мляко.
Патогенезата на това заболяване
Появата и развитието на хранителните алергии започва с пренаталното развитие, особено когато бременната жена злоупотребява с храни, които причиняват алергични реакции при нея. Факторите, които провокират развитието на хранителни алергии при дете, включват:
Намалена бариера на имунната защита на храносмилателния тракт поради недостатъчно ниво на образуване на секреторни igA;
Неинфекциозен и инфекциозни заболяваниятела стомашно-чревния тракт, чието развитие води до появата на дибактериоза поради нарушение на нормалното разграждане на хранителните компоненти;
Чести запек, допринасящи за разпадането на остатъците от храна в червата;
Клинична картина на заболяването
Хранителните алергии идват в много форми, но най-честите са:
ангиоедем,
копривна треска,
невродермит,
истинска детска екзема,
екзантеми с различна етиология.
Освен това може да има такива прояви на хранителни алергии:
болка в корема и диспептичен синдром;
симптоми на респираторна алергия
обща реакция от колаптоиден тип,
промени в периферната кръв (левкопенични и тромбоцитопенични реакции),
кожни и респираторни реакции, които се характеризират с полиалергия с достатъчно широк обхватинхалаторни битови и хранителни алергени.
Проявите на хранителна алергия се наблюдават най-често след хранене, след около 2 часа.
Как се диагностицира заболяването?
Диагностика на заболяването
Основните видове диагностика на това заболяване включват алергична история, както и водене на хранителен дневник. За идентифициране на специфични алергени се използват провокативни и лабораторни тестове, както и вземане на проби.
Респираторна алергия
Алергичните реакции могат да възникнат във всяка част на дихателните пътища, което в този случай ще се превърне в трамплин (или ударен орган) за развитието на алергии. В резултат на това могат да възникнат различни нозологични форми на респираторни алергии. Водеща роля тук принадлежи на въздействието на неинфекциозни екзогенни алергени, по-специално домашния прах.
Също така, развитието на респираторни алергии се насърчава от растителен прашец, лекарствени, хранителни, гъбични, епидермални алергени. По-рядко респираторни алергии се развиват при излагане на инфекциозни алергени.
Настоящето се характеризира с разпространението на епидермалните и поленовите алергии. Малките деца, и особено през първата година от живота, са по-склонни да страдат от реакции на дихателните пътища, които са от хранителен характер.
Най-често при проявата на респираторни алергии се включват алергични реакции от непосредствен тип, но могат да се включат и други видове алергични реакции.
Патогенезата на този вид алергия се усложнява от участието на паторецепторни механизми в нейното развитие, които са характерни за деца с алергична реактивност с повишена възбудимост на дихателните пътища. Укрепването му може да възникне при излагане на увреждащи и дразнещи фактори на околната среда, които увреждат лигавиците на дихателните пътища, както и под действието на химически агенти, замърсяване на въздуха, метеорологични ефекти и увреждане от респираторни вируси.
Клинична картина
Алергичните заболявания, засягащи дихателната система, обикновено се разделят на следните видове:
трахеит;
ларингит;
алергичен ринит;
риносинузит.
Тези заболявания могат да имат независим курс и могат да се наблюдават едновременно при един човек. С развитието на заболявания с алергичен характер на горните дихателни пътища, a бронхиална астма- водещото заболяване на алергичния характер на дихателната система. Поради тази причина изброените заболявания могат да бъдат комбинирани с определението "преастма".
Диагностика
Диагнозата на определена форма на респираторно заболяване с алергичен характер се извършва, като се вземат предвид клинична картина, познаване на алергична анамнеза и задължителна информация за наличие на алергични реакции в семейството. Също така важен фактор при поставяне на диагнозата е информацията за условията в ежедневието, които могат да провокират проявата на алергични реакции.
При липса на обостряне на заболяването в алергологичните детски стаи се извършва специална диагностика, за да се установят причините за алергиите и специфичните алергени.
През последните две десетилетия честотата на алергичните заболявания се е увеличила значително, особено в икономически развитите страни и в страни с неблагоприятна екологична ситуация. Някои учени прогнозират, че 21 век ще бъде векът на алергичните заболявания. Понастоящем вече са известни повече от 20 хиляди алергена, като броят им продължава да расте.Днес различни фактори се явяват като причини за увеличаване на честотата на алергичните заболявания.
1. Промяна в структурата на инфекциозната заболеваемост.Понастоящем е общоприето, че функцията на Т-лимфоцитите-помощници от 2-ри тип обикновено преобладава в човешката имунна система при раждането. Това се дължи на особеностите на имунните механизми, които регулират взаимоотношенията в системата майка-плод по време на бременност. Въпреки това, след раждането, по време на периода на съзряване на имунната система, обикновено трябва да има промяна в ориентацията на съотношението на функцията на Т-лимфоцитите-помощници в полза на засилване на функцията на тип 1 Т-помощници. В това те са подпомогнати от вирусни и бактериални антигени, които чрез активиране на макрофагите допринасят за производството от последните на интерлевкин 12. От своя страна IL-12, действайки върху Т-хелперите тип 0, измества диференциацията им към тип 1 Т -хелпери, които произвеждат гама-IFN и потискат функцията на тип 2 Т-хелпери. Може да звучи парадоксално, но днес има всички основания да се твърди, че подобряването на качеството на живот, намаляването на броя на вирусните и бактериални заболявания в детска възраст, включително туберкулоза, води до повишаване на функцията на тип 2 Т-хелпери и развитието на на алергични реакции в бъдеще.
2. Наследствени фактори.Установено е, че генетичната предразположеност към алергии има полигенен характер и включва:
- генетичен контрол на повишената функция на тип 2 Т-хелпери за производството на IL-4 и IL-5;
- генетичен контрол на повишеното производство на IgE; в) генетичен контрол на бронхиалната хиперреактивност.
3. Фактори на околната среда.През последните години беше доказано, че изгорелите газове тютюнев димпоради съдържанието на очевидни замърсители като NO2, SO2 или NO, те подобряват функцията на тип 2 Т-хелпери и производството на IgE. Освен това чрез влияние епителни клеткидихателните пътища, те допринасят за тяхното активиране и производство на провъзпалителни цитокини (IL-8, алфа-ONF, IL-6), които от своя страна имат токсичен ефектвърху епителните клетки, които допринасят за развитието на алергично възпаление. Какво представлява алергията? Каква е основната характеристика на основните му механизми и клинични прояви?
Алергията днес обикновено се разбира като прояви на повишена чувствителност на имунната система на организма към алерген (антиген) при многократен контакт с него, което клинично се характеризира с увреждане предимно на онези тъкани на тялото, през които алергенът прониква: бронхиална лигавица, храносмилателни канал, носна кухина, кожа, конюнктива. За първи път терминът "алергия" е предложен през 1906 г. от австрийския педиатър К. Пирке, за да определи промените в реактивността, които той наблюдава при деца със серумна болест и инфекциозни заболявания. К. Пирке пише: „Ваксинираният човек е свързан с ваксината, сифилитикът е свързан с причинителя на сифилис, туберкулозният човек е свързан с туберкулина, човекът, който е получил серум, е свързан с последния, различно от индивид, който не е срещал тези антигени преди. Той обаче е много далеч от състояние на безчувственост. Всичко, което можем да кажем за него е, че неговата реактивност е променена. За това обща концепцияза променена реактивност, предлагам израза „алергия“ (от гръцки allo- друго; ergon- действие)“.
- Така още в самото начало на развитието на учението за алергиите бяха забелязани основни моменти, условията за възникване на променена реактивност, които по-късно започнаха да се тълкуват като етапи на истинска алергична реакция:
- Наличието на първичен контакт на имунната система на организма с алерген (антиген);
- Наличието на определен времеви интервал за промяна на реактивността на развитието на имунния отговор, което в този контекст се разбира като възникване на сенсибилизация; завършва с образуване на антитела и/или цитотоксични сенсибилизирани Т-лимфоцити;
- Наличието на многократен контакт със същия (специфичен) алерген-антиген;
Въз основа на горното днес има три етапа на истинска алергична реакция.
I. Имунен стадий – продължава от момента на първоначалния контакт на имунната система с алергена до развитието на сенсибилизация.
II.Патохимичен стадий - активира се при повторен контакт на имунната система със специфичен алерген и се характеризира с отделяне на голямо количество биологично активни вещества.
III. Патофизиологичен стадий - характеризира се с нарушение на функционирането на клетките и тъканите на тялото до тяхното увреждане под въздействието на биологично активни вещества, освободени от имунната система по време на патохимичния стадий.
Можем да говорим и за наличието на IV стадий – клиничен, който завършва патофизиологичния стадий и е негова клинична изява.
По този начин трябва да се помни, че имунната система на организма, развивайки имунен отговор, осъществявайки хуморални и клетъчни реакции като защитни реакции, насочени към поддържане на имунната хомеостаза, в някои случаи може да причини увреждане на собствените си клетки и тъкани. Такива реакции, според историческата традиция, се наричат алергични или реакции на свръхчувствителност. Въпреки това, дори в случаите на развитие на увреждане, алергичните реакции също се считат за защитни, допринасящи за локализирането на алергена, който е влязъл в тялото и последващото му отстраняване от тялото.
Обикновено всички реакции на свръхчувствителност, в зависимост от продължителността на периода между началото на контакта на сенсибилизирания организъм с антигена и появата на външни (клинични) прояви на алергична реакция, се разделят на три вида.
- Алергични реакции от незабавен тип (свръхчувствителност от незабавен тип - HHT) - развиват се в рамките на 15-20 минути (или по-рано).
- Късни (забавени) алергични реакции HNT - развиват се в рамките на 4-6 часа.
- Алергични реакции от забавен тип (свръхчувствителност от забавен тип - DTH) - развиват се в рамките на 48-72 часа.
Понастоящем най-широко се използва класификацията на реакциите на свръхчувствителност според Gell и Coombs (1964), която предвижда четири типа. През последните години тази класификация беше допълнена от тип V. Механизмът на реакцията на свръхчувствителност от типове I, II, III и V се основава на взаимодействието на антигена с антитела; IV реакциите на свръхчувствителност зависят от наличието в тялото на сенсибилизирани лимфоцити, носещи структури на повърхността си, които специфично разпознават антигена. По-долу е дадено описание на различните видове реакции на свръхчувствителност.
I. Анафилактичен тип реакции на свръхчувствителност. обусловени от образованието специален типантитела, свързани с IgE и имащи висок афинитет (афинитет) към тъканни базофили (мастоцити) и базофили в периферната кръв. Тези антитела се наричат още хомоцитотропни поради способността им да се фиксират към клетките на същия животински вид, от който са получени.
Когато алергенът влезе за първи път в тялото, той се улавя от антиген-представящи клетки (макрофаги, В-лимфоцити, дендритни клетки) и се усвоява (обработва). В резултат на храносмилането под въздействието на лизозомни ензими от алергена се образува определено количество пептиди, които се зареждат в пептид-свързващите жлебове на молекулите на главния комплекс за хистосъвместимост, транспортирани до повърхността на антиген-представящите клетки и представени за разпознаване от Т-хелперни лимфоцити. По определени причини алергенните пептиди се разпознават от Т-хелперите тип 2, които в момента на разпознаването се активират и започват да произвеждат IL-4, IL-5, IL-3 и други цитокини.
Интерлевкин-4 изпълнява две важни функции:
- Под въздействието на IL-4 и при наличие на костимулационен сигнал под формата на контакт между две молекули на CD40L и CD40, В-лимфоцитът се превръща в плазмена клетка, която произвежда главно IgE;
- Под влияние на IL-4, IL-3 се увеличава пролиферацията на двата вида базофили и се увеличава броят на рецепторите за IgE Fc фрагмента на тяхната повърхност.
Така на този етап от имунния отговор се полага фундаментална основа, която разграничава алергичната реакция от незабавен тип от всички други реакции на свръхчувствителност: специфични IgE (хомоцитотропни антитела или реагини) се „произвеждат“ и фиксират върху тъканните базофили и периферната кръв базофили.
Под въздействието на IL-5, IL-3, еозинофилите също се включват в "бойната готовност": тяхната миграционна активност и способността да произвеждат биологично активни вещества се увеличават, продължителността на живота им се удължава. На повърхността на еозинофилите адхезионните молекули се появяват в голям брой, което позволява на еозинофилите да се прикрепят към епитела, по-специално ICAM.
Когато специфичен алерген навлезе отново в тялото, той се свързва с IgE (нещо повече, много е важно алергенът да има определено молекулно тегло, което му позволява да свърже Fab фрагментите на две съседни IgE молекули, разположени върху базофила (или мастната клетка) мембрана), което води до дегранулация на базофилите от двата вида с освобождаване на тромбоцитоактивиращ фактор, хистамин, левкотриени, простагландини и др. Освобождаването на биологично активни вещества по време на дегранулацията води до:
- активиране на тромбоцитите с освобождаване на серотонин;
- активиране на комплемента с образуване на анафилотоксини - С3а и С5а, активиране на хемостазата;
- освобождаване на хистамин и повишена съдова пропускливост;
- повишено свиване на гладката (ненабраздена) мускулна тъкан под въздействието на левкотриени и простагландини (по-специално PGT2alpha).
Всичко това осигурява развитието на острата фаза на реакцията и нейните клинични симптоми, които са кихане, бронхоспазъм, сърбеж и лакримация.
Медиаторите, които се отделят по време на алергична реакция тип I, се разделят на реформирани (т.е. вече присъстващи в гранулите на двата вида базофили) и новообразувани под въздействието на фосфолипаза А2 по време на разпадането на клетъчните мембрани на арахидоновата киселина.
Участието на еозинофилите в алергичните реакции от непосредствен тип се характеризира с две функции.
- От еозинофилите се освобождават медиатори, които включват основния основен протеин на еозинофилите, катионни протеини, пероксидаза, невротоксин, тромбоцит-активиращ фактор, левкотриени и др. Под влиянието на тези медиатори се развиват симптоми на късната фаза, които се характеризират с развитие на клетъчно възпаление, разрушаване на епитела, хиперсекреция на слуз, свиване на бронхите .
- Еозинофилите произвеждат редица вещества, които помагат за потискане на алергичната реакция, намаляват последствията от нейната увреждаща сила:
- хистаминаза - унищожаване на хистамин;
- арилсулфатаза - допринася за инактивирането на левкотриените;
- фосфолипаза D - неутрализиращ тромбоцит-активиращ фактор;
- простагландин Е - намаляване на освобождаването на хистамин.
По този начин алергичните реакции от тип I, подобно на други имунни реакции, имат диалектичен характер по отношение на реализирането на защитен потенциал, който може да придобие увреждащ характер. Свързано е с:
- освобождаване на медиатори с деструктивен потенциал;
- освобождаването на медиатори, които разрушават функцията на първия.
На първия етап освобождаването на медиатори води до повишаване на съдовата пропускливост, насърчава освобождаването на Ig, комплемент в тъканите, засилва хемотаксиса на неутрофилите, еозинофилите. Включването на хемокоагулационните механизми и образуването на кръвни съсиреци в микроваскуларното легло локализират фокуса на проникване на алергена в тялото. Всичко това води до инактивиране и елиминиране на алергена.
На втория етап освобождаването на арилсулфатаза, хистаминаза, фосфолипаза D, простагландин Е2 допринася за потискане на функцията на медиаторите, освободени на първия етап.Степента на клиничните прояви зависи от съотношението на тези механизми. Като цяло, патофизиологичният стадий на реакцията на свръхчувствителност от Т-тип се характеризира с:
- повишена пропускливост на микроваскулатурата:
- освобождаване на течност от съдовете;
- развитието на оток;
- серозно възпаление;
- повишено образуване на мукозни екскрети.
Клинично това се проявява с бронхиална астма, ринит, конюнктивит, уртикария, ангиоедем, ангиоедем, сърбеж по кожата, диария, увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта и в секретите.
Завършвайки прегледа на алергичните реакции тип I, трябва да се отбележи, че алергените, които допринасят за производството на IgE, имат молекулно теглов рамките на 10-70 KD. Антигени (алергени) с тегло под 10 KD, ако не са полимеризирани, не са в състояние да свържат две молекули IgE на повърхността на базофилите и мастоцитите и следователно не могат да „включат“ алергична реакция. Антигени с тегло над 70 KD не проникват през непокътнати лигавици и следователно не могат да се свържат с IgE, присъстващ на клетъчните повърхности.
II. Цитотоксичен тип реакции на свръхчувствителност. Реализира се по същия начин като тип I, чрез хуморални антитела, но не IgE (както при реакции тип 1), а IgG (с изключение на IgG4) и IgM действат като реагенти. Антигените, с които антителата взаимодействат при алергични реакции тип II, могат да бъдат както естествени клетъчни структури (антигенни детерминанти), например, когато кръвните клетки са увредени, така и извънклетъчни структури, например антигени на базалната мембрана на бъбречните гломерули. Но във всеки случай тези антигенни детерминанти трябва да придобият автоантигенни свойства.
Причините за придобиване на автоантигенни свойства от клетките могат да бъдат:
- конформационни промени в клетъчните антигени;
- увреждане на мембраната и появата на нови "скрити" антигени;
- образуване на комплекс антиген + хаптен.
В резултат на имунния отговор се произвеждат IgG и IgM, които чрез комбиниране на техните F (ab) 2 фрагменти с клетъчни антигени образуват имунни комплекси. Под влияние на образуването на имунни комплекси се активират три механизма:
- Активиране на комплемента и прилагане на комплемент-медиирана цитотоксичност;
- Активиране на фагоцитозата;
- Активиране на К-клетки и реализация на антитяло-зависима клетъчно-медиирана цитотоксичност (ADCC).
Като клинични примери за алергични реакции тип II могат да се цитират автоимунна хемолитична анемия, автоимунен тиреоидит, алергична лекарствена агранулоцитоза, тромбоцитопения, нефротоксичен нефрит и др.
III. Имунен комплекс тип реакции на свръхчувствителност. Характеризира се по същия начин като цитотоксичния тип II с участието на IgG и IgM. Но за разлика от тип II, тук антителата взаимодействат с разтворими антигени, а не с антигени, разположени на повърхността на клетките. В резултат на комбинацията от антиген и антитяло се образува циркулиращ имунен комплекс, който, когато се фиксира в микроваскулатурата, води до активиране на комплемента, освобождаване на лизозомни ензими, образуване на кинини, супероксидни радикали, освобождаване на хистамин, серотонин , ендотелно увреждане и тромбоцитна агрегация с всички последващи събития, водещи до увреждане на тъканите Примери за реакции от тип III са серумна болест, локални реакции като феномена на Артус, екзогенен алергичен алвеолит (бели дробове на фермери, бели дробове на гълъбовъди и др.), гломерулонефрит, някои варианти на лекарствени и хранителни алергии, автоимунна патология.
Патологичният потенциал на имунните комплекси при алергични реакции тип III се определя от следните фактори:
1. Имунният комплекс трябва да е разтворим, образуван с лек излишък на антиген и да има молекулно тегло -900-1000 KD;
2. Съставът на имунния комплекс трябва да включва комплемент-активиращи IgG и IgM;
3. Имунният комплекс трябва да циркулира дълго време, което се наблюдава при:
- продължителен прием на антигена;
- в нарушение на екскрецията на имунни комплекси в резултат на претоварване на моноцитно-макрофагалната система, блокада на Fc-, C3b- и C4b-рецепторите;
4. Трябва да се повиши пропускливостта на съдовата стена, което се случва под влияние на:
- вазоактивни амини от двата вида базофили и тромбоцити;
- лизозомни ензими.
При този тип реакция неутрофилите преобладават във фокуса на възпалението, след това макрофагите и накрая лимфоцитите.
IV. Реакции на свръхчувствителност от забавен тип (клетъчно медиирана или туберкулинова свръхчувствителност). Този тип свръхчувствителност се основава на взаимодействието на цитотоксичен (сенсибилизиран) Т-лимфоцит със специфичен антиген, което води до освобождаване на цял набор от цитокини от Т-клетката, медиирайки проявите на забавена свръхчувствителност.
Клетъчният механизъм се активира, когато:
- Недостатъчна ефективност на хуморалния механизъм (например с вътреклетъчното местоположение на патогена - туберкулозен бацил, бруцела);
- В случай, че чужди клетки действат като антиген (някои бактерии, протозои, гъбички, трансплантирани клетки и органи) или клетки от собствени тъкани, чиито антигени са променени (например, включването на алерген-хаптен в кожата протеини и развитието на контактен дерматит).
Така по време на имунологичния стадий цитотоксичните (сенсибилизирани) Т-лимфоцити узряват в тялото.
При повторен контакт с антигена (алергена), в патохимичния стадий, цитотоксичните (сенсибилизирани) Т-лимфоцити отделят следните цитокини:
- Инхибиторен фактор на миграцията на макрофагите (MIF, MIF), който има способността да засилва фагоцитозата и участва в образуването на грануломи;
- Фактор, стимулиращ образуването на ендогенни пирогени (IL-1);
- Митогенни (растежни) фактори (IL-2, IL-3, IL-6 и др.);
- Хемотактични фактори за всяка белоклетъчна линия, особено IL-8;
- Гранулоцитно-моноцитни колонии-стимулиращи фактори;
- лимфотоксини;
- Тумор-некротизиращ фактор;
- Интерферони (алфа, бета, гама).
Цитокините, освободени от сенсибилизирани Т-лимфоцити, активират и привличат клетки от моноцитно-макрофагалната серия към фокуса на възпалението.
В случай, че действието на лимфоцитите е насочено срещу вируси, които инфектират клетките, или срещу трансплантационни антигени, стимулираните Т-лимфоцити се трансформират в клетки, които имат свойствата на клетки убийци по отношение на клетките-мишени, които носят този антиген. Тези реакции включват: алергии, които се формират при някои инфекциозни заболявания, отхвърляне на трансплантант, някои видове автоимунни лезии. На фиг. 57 е диаграма на алергична реакция тип IV (забавена).
По този начин, по време на патофизиологичния етап, увреждането на клетките и тъканите възниква поради:
- Директно цитотоксично действие на Т-лимфоцитите;
- Цитотоксично действие на Т-лимфоцитите поради неспецифични фактори (провъзпалителни цитокини, апоптоза и др.);
- Лизозомни ензими и други цитотоксични вещества (NO, оксиданти) на активирани клетки от моноцитно-макрофагалната серия.
При алергични реакции от тип IV сред клетките, инфилтриращи фокуса на възпалението, преобладават макрофагите, след това Т-лимфоцитите и накрая неутрофилите.
Пример за свръхчувствителност от забавен тип е алергичен контактен дерматит, отхвърляне на алографт, туберкулоза, проказа, бруцелоза, гъбични инфекции, протозойни инфекции и някои автоимунни заболявания.
V. Стимулиращ тип реакции на свръхчувствителност. Когато се реализират реакции от този тип, не настъпва увреждане на клетките, а напротив, активират се функциите на клетките. Характеристика на тези реакции е, че те включват антитела, които нямат комплемент-фиксираща активност. Ако такива антитела са насочени срещу компонентите на клетъчната повърхност, участващи във физиологичното активиране на клетката, например срещу рецепторите на физиологичните медиатори, тогава те ще предизвикат стимулация на този тип клетки. Например, взаимодействието на антитела с антигенни детерминанти, които са част от структурата на рецептора на тиреостимулиращия хормон, води до реакция, подобна на действието на самия хормон: до стимулиране на клетките на щитовидната жлеза и производството на тиреоиден хормон. Всъщност такива антитела се наричат автоимунни антитела. Този имунен механизъм е в основата на развитието на болестта на Грейвс – дифузна токсична гуша. Разгледаната класификация на реакциите на свръхчувствителност, въпреки факта, че е предложена преди повече от 30 години, ви позволява да получите обща представа за видовете имунологично медиирани реакции, засягащи клетките и тъканите; ви позволява да разберете основните разлики в механизмите, които са в основата им, както и в основата на клиничните прояви; и най-накрая позволява да се обяснят възможните начини за медицински контрол върху хода на тези реакции.
Важно е да се има предвид, че по правило не един, а няколко вида реакции на свръхчувствителност участват в механизмите на развитие на отделните нозологични форми.
Алергичните реакции се проявяват с различни симптоми и могат да засегнат както една, така и няколко системи на човешкото тяло.
Разнообразието от форми на алергия се обяснява с вида на свръхчувствителността и характеристиките на алергените.
В момента има 4 вида алергични реакции, всеки от които има свой собствен механизъм на развитие и се проявява с определени клинични прояви.
Човешката имунна система и алергиите, каква е връзката?
Човешката имунна система изпълнява една от най-важните функции - осигурява клетъчното и макромолекулното постоянство на тялото, защитавайки го по всяко време на живота от всичко чуждо.
Органите на имунната система също унищожават атипичните клетки, които са се появили в тялото в резултат на различни патологични процеси.
Човешката имунна система има сложна структураи се състои от:
- Отделни органи - далак и тимус;
- Острови от лимфоидна тъкан, разположени в различни части на тялото. Лимфните възли, чревните възли, лимфоидният пръстен на фаринкса се състоят от лимфоидна тъкан;
- Кръвни клетки - лимфоцити и специални протеинови молекули - антитела.
Всяка връзка на имунитета върши своята работа. Някои органи и клетки разпознават антигени, други помнят тяхната структура, трети допринасят за производството на антитела, необходими за неутрализиране на чужди структури.
Физиологично, в тялото всеки антиген, при първо проникване в тялото, води до факта, че имунната система запомня неговата структура, анализира я, запомня и произвежда антитела, които дълго времесъхранявани в кръвната плазма.
При следващото постъпване на антигена, предварително натрупаните антитела бързо го неутрализират, което предотвратява развитието на заболявания.
В допълнение към антителата, Т-лимфоцитите участват в имунния отговор на организма, те отделят ензими, надарени с антиген-унищожаващи свойства.
Алергичната реакция възниква в зависимост от типа реакция на имунната система към антигени, но такава реакция преминава през патологичен път на развитие.
Човешкото тяло е почти постоянно засегнато от стотици различни вещества. Навлизат през дихателната и храносмилателната система, някои проникват през кожата.
Повечето от тези вещества не се възприемат от имунната система, тоест има рефрактерност към тях от раждането.
За алергия се казва свръхчувствителност към едно или повече вещества. Това кара имунната система да започне цикъла на алергичен отговор.
Все още не е получен точен отговор за причините за промените в имунитета, тоест за причините за алергиите. През последните десетилетия се забелязва увеличение на броя на чувствителните хора.
Алерголозите отдават този факт на факта, че съвременният човек много често се сблъсква с нови дразнители за него, повечето от които са получени изкуствено.
Синтетични материали, багрила, лекарства и хранителни добавки, консерванти, различни подобрители на вкуса - всичко това са структури, чужди на имунната система, за които се произвежда огромно количество антигени.
много развитие на ученитеАлергиите са свързани с факта, че човешкото тяло е подложено на претоварване.
Антигенно насищане на органите на имунната система, вродени особености в структурата на някои системи на тялото, хронични патологиии инфекциозни заболявания, стрес и хелминтози са провокатори на неизправност в имунната система, която може да бъде основната причина за алергии.
Горният механизъм за развитие на алергии се отнася само за екзоалергени, т.е. външни стимули. Но има и ендоалергени, тоест те се произвеждат вътре в тялото.
При хората редица структури не взаимодействат естествено с имунната система, което осигурява нормалното им функциониране. Пример е лещата на окото.
Но с инфекциозна лезия или нараняване, естествената изолация на лещата е нарушена, имунната система възприема новия обект като чужд и започва да реагира на него, като произвежда антитела. Това дава тласък на развитието на определени заболявания.
Ендоалергените често се произвеждат, когато структурата на нормалната тъкан се промени на клетъчно ниво поради измръзване, изгаряния, радиация или инфекция. Патологично променената структура става чужда на имунната система, което води до стартиране на алергия.
Всички алергични реакции имат един механизъм на развитие, състоящ се от няколко етапа:
- ИМУНОЛОГИЧЕН СТАДИЙ. Характеризира се с първото проникване на антигена в тялото, в отговор на това имунната система започва да произвежда антитела. Този процес се нарича сенсибилизация. Антителата се образуват след определен период от време, през който антигените вече могат да напуснат тялото, поради което алергичната реакция най-често не се развива при първия контакт на човек с алерген. Но неизбежно възниква при последващи прониквания на антигени. Антителата започват да атакуват антигени, което води до образуването на комплекси антиген-антитяло.
- ПАТОХИМИЧЕН СТАДИЙ. Комплексите антиген-антитяло започват да действат върху така наречените мастоцити, увреждайки тяхната мембрана. Мастоцитите съдържат гранули, които са депо за възпалителни медиатори в неактивен стадий. Те включват брадикинин, хистамин, серотонин и редица други. Увреждането на мастоцитите води до активиране на възпалителни медиатори, които поради това навлизат в общото кръвообращение.
- ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕН СТАДИЙ- резултат от влиянието на възпалителни медиатори върху тъканите и органите. Развиват се симптоми на алергия - капилярите се разширяват, по тялото се образува голямо количество слуз и стомашна секреция, появяват се подпухналост и бронхоспазъм.
Между имунологичните и патохимичните етапи интервалът от време може да се състои както от минути и часове, така и от месеци и години.
Патохимичният стадий може да се развие много бързо. В този случай всички прояви на алергии се появяват внезапно.
Класификация на алергичните реакции по тип (по Gell и Coombs)
В медицината се използва разделянето на алергичните реакции на 4 вида. Помежду си те се различават по механизма на развитие и клиничната картина.
Подобна класификация е разработена от Coombs, Gell през 1964 г.
Разпределете:
- Първият тип са анафилактични или реагинови реакции;
- Вторият тип са цитолитичните реакции;
- Третият тип са имунокомплексни реакции;
- Четвъртият тип са клетъчно-медиирани реакции.
Всеки тип алергична реакция има свой собствен механизъм на развитие и определени клинични проявления. различни видовеАлергиите се срещат както в чиста форма, така и в комбинация помежду си по всякакъв начин.
Алергична реакция тип 1
Първият тип алергична реакция възниква при взаимодействие на антитела от групи Е (IgE) и G (IgG) с антигени.
Получените комплекси се установяват върху мембраните на мастоцитите и базофилите, което от своя страна води до освобождаване на биологично активни вещества - медиатори на възпалението.
Техният ефект върху тялото причинява клинични прояви на алергии.
Времето на възникване на анафилактични реакции от първия тип отнема няколко минути или няколко часа след навлизането на алергена в тялото.
Основните компоненти на реакция на свръхчувствителност тип 1 са алергени (антигени), реагини, базофили и мастоцити.
Всеки от тези компоненти изпълнява своята функция при възникване на алергични реакции.
Алергени
В повечето случаи провокаторите на анафилактични реакции са микрочастици от растения, протеини, продукти, лекарства, спори на различни видове гъби и редица други органични вещества.
Продължаващите изследвания все още не са позволили да се изясни напълно кои физически и Химични свойствавлияят върху алергенността на определено вещество.
Но точно е установено, че почти всички алергени съвпадат с антигените по 4 характеристики, а това са:
- антигенност;
- Специфичност;
- имуногенност;
- Валентност.
Изследването на най-известните алергени даде възможност да се разбере, че всички те представляват мулти-антигенна система с няколко алергенни компонента.
Ниво на IgE в здрави хорав серума не надвишава 0,4 mg/l. С развитието на алергии нивото им се повишава значително.
IgE антителата са силно цитофилни към базофилите и мастните клетки.
Полуживотът и последващото елиминиране на IgE от тялото е 2-3 дни, ако се свържат с базофили и мастоцити, тогава този период достига няколко седмици.
Базофили и мастоцити
Базофилите са 0,5% -1,0% от всички бели клетки, циркулиращи в кръвта. Базофилите се характеризират с наличието на голям брой електронно-плътни гранули, съдържащи биологично активни вещества.
Мастоцитите са структурна единица на почти всички органи и тъкани.
Най-високата концентрация на мастоцитите се открива в кожата, лигавиците на храносмилателния и дихателния тракт и около кръвоносните и лимфните съдове.
В цитоплазмата на тези клетки има гранули с биологично активни вещества.
Базофилите и мастоцитите се активират, когато се появи комплекс антитяло-антиген. Което от своя страна води до освобождаване на възпалителни медиатори, отговорни за всички симптоми на алергичните реакции.
Медиатори на алергични реакции
Всички медиатори, освободени от мастоцитите, се разделят на първични и вторични.
Първичните се образуват още преди дегранулацията и са на гранули. Най-важните от тях в развитието на алергии са хистамин, хемотаксини на неутрофили и еозинофили, серотонин, протеази, хепарин.
Вторичните медиатори започват да се образуват, след като клетките са подложени на антигенно активиране.
Вторичните медиатори включват:
- левкотриени;
- Тромбоцитен активиращ фактор;
- простагландини;
- брадикинини;
- цитокини.
Концентрацията на вторични и първични възпалителни медиатори в анатомичните зони и тъкани не е еднаква.
Всеки от медиаторите изпълнява своята функция в развитието на алергични реакции:
- Хистаминът и серотонинът повишават пропускливостта на съдовите стени, свиват гладките мускули.
- Неутрофилните и еозинофилните хемотаксини взаимно стимулират производството си.
- Протеазите активират производството на слуз в бронхиалното дърво, причиняват разграждане на базалната мембрана в кръвоносни съдове.
- Факторът за активиране на тромбоцитите води до агрегация и дегранулация на тромбоцитите, увеличава свиването на гладките мускули на белодробната тъкан.
- Простагландините повишават контрактилитета на мускулите на белите дробове, причиняват адхезия на тромбоцитите и вазодилатация.
- Левкотриените и брадикинините повишават пропускливостта на стените на кръвоносните съдове и свиването на мускулите на белите дробове. Тези ефекти продължават много по-дълго от тези, причинени от хистамин и серотонин.
- Цитокините участват в появата на системна анафилаксия, причиняват симптоми, които се появяват по време на възпаление. Редица цитокини поддържат възпалението, възникващо на локално ниво.
Анафилактичните (реагинични) реакции на свръхчувствителност причиняват развитието на доста голяма група алергии, а именно:
- Атопична бронхиална астма;
- копривна треска;
- полиноза;
- екзема;
Първият тип алергични реакции е по-характерен за децата.
Вторият тип алергични реакции
Цитотоксичните реакции се развиват по време на взаимодействието на IgM или IgG с антиген, който се намира върху клетъчната мембрана.
Това предизвиква активиране на системата на комплемента, тоест имунната реакция на организма. Което от своя страна води до увреждане на мембраните на непроменените клетки, това предизвиква тяхното разрушаване - лизис.
Цитологичните реакции са характерни за:
- , протичащи според вида на тромбоцитопения, левкоцитопения, хемолитична анемия.
- Хемолитична болест на новороденото;
- хемотрансфузионни реакции според вида на алергията;
- автоимунен тиреоидит;
- Нефротоксичен нефрит.
Диагнозата на реакции от втори тип се основава на откриването в кръвния серум на цитотоксични антитела, принадлежащи към клас IgM и IgG1-3.
Третият тип алергични реакции
Имунокомплексните реакции се причиняват от имунни комплекси (IC), образувани по време на взаимодействието на антиген (AG) със специфични антитела (AT).
Образуването на имунни комплекси води до тяхното улавяне от фагоцитите и до елиминиране на антигена.
Това обикновено се случва с големи имунни комплекси, които се образуват, когато има излишък на AT спрямо AG.
Малки имунни комплекси, образувани по време на повишено нивоАГ, се фагоцитират слабо и водят до имунопатологични процеси.
Излишъкът от антиген възниква, когато хронични инфекции, след продължителен контакт с външни антигени, в случай, че тялото е подложено на постоянна автоимунизация.
Тежестта на реакцията, причинена от имунните комплекси, зависи от количеството на тези комплекси и нивото им на отлагане в тъканите.
Имунните комплекси могат да се отлагат в стените на кръвоносните съдове, в базалната мембрана на гломерулите на бъбреците, в синовиалната торба на ставните повърхности и в мозъка.
Реакция на свръхчувствителност тип 3 причинява възпаление и дегенеративно-дистрофични промени в тъканта, засегната от имунни комплекси.
Най-честите заболявания, причинени от третия тип алергична реакция:
- Ревматоиден артрит;
- гломерулонефрит;
- Алергичен алвеолит;
- Мултиформен ексудативен еритем;
- Някои видове лекарствени алергии. Най-често виновниците за този тип свръхчувствителност са сулфонамиди и пеницилин.
Имунокомплексните реакции съпътстват развитието на менингит, малария, хепатит и хелминтиаза.
Реакциите на свръхчувствителност тип 3 преминават през няколко етапа на своето развитие.
След утаяването на имунните комплекси системата на комплемента се свързва и активира.
Резултатът от този процес е образуването на определени анафилатоксини, които от своя страна причиняват дегранулация на мастоцитите с освобождаване на възпалителни медиатори.
Хистамините и други биологично активни вещества повишават пропускливостта на съдовите стени и насърчават освобождаването на полиморфонуклеарни левкоцити от кръвния поток в тъканта.
Под въздействието на анафилатоксините неутрофилите се концентрират на мястото на утаяване на имунните комплекси.
Взаимодействието на неутрофилите и имунните комплекси води до активиране на последните и до екзосекреция на поликатионни протеини, лизозомни ензими и супероксидни радикали.
Всички тези елементи водят до локално увреждане на тъканите и стимулират възпалителния отговор.
MAA, мембранен атакуващ комплекс, който се образува при активиране на системата на комплемента, също участва в разрушаването на клетките и разграждането на тъканите.
Целият цикъл на развитие на алергични реакции от трети тип води до функционални и структурни нарушения в тъканите и органите.
Четвъртият тип алергични реакции
Клетъчно-медиираните реакции възникват в отговор на излагане на вътреклетъчни бактерии, вируси, гъбички, протозои, тъканни антигени и редица химикали и лекарства.
Лекарствата и химикалите причиняват четвъртия тип алергична реакция, обикновено по време на антигенна модификация на макромолекулите и клетките на тялото, те в крайна сметка придобиват нови антигенни свойства и стават мишени и индуктори на алергични реакции.
Клетъчно-медиираните реакции са нормални - важни защитно свойствотяло, което предпазва хората от отрицателно въздействиепротозои и микроби в клетките.
Защитата от антитела не действа върху тези патогенни организми, тъй като няма свойството да прониква в клетките.
Увеличаването на метаболитната и фагоцитната активност, което се случва по време на реакции от тип 4, в повечето случаи води до унищожаване на микробите, които са причина за такъв отговор на имунната система.
В тези ситуации, когато механизмът за неутрализиране на патогенни форми става непродуктивен и патогенът продължава да бъде в клетките и действа като постоянен антигенен стимул, реакциите на свръхчувствителност от забавен тип се превръщат в хронична форма.
Основните компоненти на алергична реакция тип 4 са Т-лимфоцитите и макрофагите.
удари химическив кожата и други органи води до свързването му с протеиновите структури на кожата и до образуването на макромолекули, надарени със свойствата на алергена.
Впоследствие алергените се абсорбират от макрофагите, Т-лимфоцитите се активират и настъпва тяхната диференциация и пролиферация.
Повтарящото се излагане на сенсибилизирани Т-лимфоцити на същия алерген предизвиква тяхното активиране и стимулира производството на цитокини и хемокини.
Под тяхно влияние макрофагите се концентрират там, където се намира алергена, и се стимулира тяхното стимулиране. функционална способности метаболитна активност.
Макрофагите започват да произвеждат и освобождават кислородни радикали, литични ензими, азотен оксид и редица други биологично активни вещества в околната тъкан.
Всички тези елементи имат отрицателен ефект върху тъканите и органите, причинявайки възпаление и локален дегенеративно-деструктивен процес.
Алергичните реакции, свързани с тип 4, започват да се проявяват клинично приблизително 48-72 часа след поглъщането на алергена.
През този период се активират Т-лимфоцитите, в мястото на натрупване на алергени се натрупват макрофаги, активират се самите алергени и се произвеждат тъканни токсични елементи.
Клетъчно-медиираните реакции определят развитието на заболявания като:
- контактен дерматит;
- Алергичен конюнктивит;
- Инфекциозно-алергичен ринит и бронхиална астма;
- Бруцелоза;
- туберкулоза;
- Проказа.
Този тип свръхчувствителност възниква и при отхвърляне на трансплантанта по време на трансплантация на орган.
ВАЖНО ДА ЗНАЕТЕ: и как да лекувате това заболяване.
Какво е забавена и незабавна алергия?
Прието е алергиите да се подразделят и в зависимост от това колко време е отнело развитието им:
- Алергичните реакции от незабавен тип се характеризират с развитие на симптоми почти веднага след контакт с алергена.
- Забавеният тип алергия се характеризира с появата на симптоми не по-рано от един ден след контакт с дразнителя.
Разделянето на алергиите на тези два вида е необходимо преди всичко за съставяне ефективна схемалечение.
Алергия от непосредствен тип
Тези реакции се различават по това, че антителата циркулират предимно в течни биологични среди на тялото. Алергията възниква няколко минути след многократно излагане на алергенно вещество.
След многократен контакт в организма се образуват комплекси антиген-антитяло.
Незабавният тип алергия се проявява в първи, втори и частично трети тип алергични реакции, свързани с класификацията на Гел и Кумбс.
Алергичните реакции от незабавен тип преминават през всички етапи на развитие, тоест имунологични, патохимични и патофизични. Те се отличават с бърз преход един към друг.
От момента на контакт с дразнителя до появата на първите симптоми минават от 15 минути до два-три часа. Понякога това време отнема само няколко секунди.
Непосредственият тип алергия най-често се причинява от:
- лекарства;
- растителен прашец;
- хранителни продукти;
- синтетични материали;
- Средства за битова химия;
- Протеин от животинска слюнка.
Алергии от незабавен тип включват:
- Анафилактичен шок;
- Риноконюнктивит;
- Пристъп на бронхиална астма;
- уртикария;
- хранителна алергия;
- Оток на Квинке.
Състояния като анафилактичен шок и оток на Quincke изискват употребата на лекарства в първите минути от тяхното развитие.
За типичните алергични реакции от забавен тип се избира специфично лечение.
Заключение
Разделянето на алергичните реакции по видове ви позволява да изберете правилната тактика за лечение на пациенти. Възможно е да се определи точно вида на реакцията само след провеждане на подходящи кръвни изследвания.
Забавянето на установяването на точна диагноза не си струва, тъй като навременната терапия може да предотврати прехода на лесно възникващи алергии към по-тежки.
Алергията, най-честата форма на човешка патология, свързана с неадекватни прояви на активността на имунната система, се основава на индивидуална свръхчувствителност, която обикновено се определя като свръхчувствителност, т.е. повишена способност на тялото да реагира с възпроизводимо увреждане на неговите тъкани при контакт с определени, обикновено екзогенни, съединения в концентрации, към които нормалните индивиди са толерантни.Познаването на механизмите на образуване на алергични реакции има своя богата история. Свръхчувствителностдо многократно парентерално приложение на ваксини, проявяващо се под формата на обрив и еритема, е описано за първи път през 18 век от R.
Сътън. През 1890 г. Р. Кох открива свръхчувствителност от забавен тип при интрадермално приложение на туберкулин. През 1902 г. C. Richet и R. Portier описват анафилактичен шок, който те наблюдават, когато кучетата се инжектират многократно с екстракти от пипала на морски анемони (терминът "анафилаксия", който те въвеждат, идва от латински anaphylaxic - противозащита). През 1906 г. К. Пирке въвежда термина "алергия" (от латински alios ergon - друго действие), за да обозначи променена чувствителност към вещества, с които тялото преди това е било в контакт, той описва и серумна болест.
През 1923 г. А. Кока и Р. Кук въвеждат понятието "атопия" за обозначаване на наследствено предразположение към развитие на реакции на свръхчувствителност. За алергия се казва, когато прекалено силен или необичаен имунен отговор има патологични последици. В началото на миналия век се смяташе за алергиите рядко явление. Това се доказва и от етимологията на термина, въведен от К. Пирке за обозначаване на „други“, т.е. не обичайната, а изключителната реактивност на организма. В момента алергиите се откриват с постоянно нарастваща честота. През последните години алергията се разбира като сборно определение на група от типични имунопатологични процеси, които се развиват в сенсибилизиран организъм на генетично предразположени индивиди. Антигените, които причиняват алергии, се наричат алергени. Това са предимно нискомолекулни протеини или хаптени, които могат да се свържат с протеини в тялото, които при първото си попадане в тялото предизвикват образуването на IgE антитела, а при следващ прием - алергични реакции.
Алергичните реакции са резултат от активирането на имунната система в отговор на приема на комплекс от молекули, който е част от алергена и съдържа не само протеини, но и захари, липиди, нуклеинови киселини и техните съединения. Почти всички най-често срещани алергени - гъбични, поленови, хранителни, битови, бактериални отрови от насекоми - са многокомпонентни съединения, в които протеините присъстват в незначителни количества. Непротеиновите съединения се разпознават от имунната система, чиято роля при формирането на алергични реакции е явно подценена.
Известно е, че макрофагите и другите фагоцитни клетки са в състояние бързо да се активират при първата среща с патогена и да го елиминират. Това доведе до откриването на системата вроден имунитет. Едва наскоро обаче учените разбраха как точно се случва това. През 1997 г. е описан хомолог на Toll рецептора на Drosophila, открит при бозайници и наречен Toll-подобен рецептор. Системата TLR се отнася до вродената имунна система. TLR разпознават различни видове патогени и осигуряват първата линия на защита на тялото. Към днешна дата е известно семейство TLR, състоящо се от 10 члена.
Установени са структурата на рецепторите, пътищата на преминаване на сигнала през тях към ядрото, структурата на разпознаваните патогенни молекули и механизмите на тяхното разпознаване от TLR системата. TLR разпознават специфични структури на патогени, които са фундаментално важни за оцеляването на последните. Тези структури се наричат свързани с патогени молекулярни структури. TLR лигандите в повечето случаи са непротеинови молекули, като бактериални пептидогликани, липопротеини, липополизахариди, липотейхоева киселина, бактериална ДНК, бактериален протеин флагелин, галактоманан от гъбички, двойноверижна вирусна РНК и др. Чрез взаимодействието между TLR, репертоарът на патогени се сортира, което позволява на ограничен брой TLR да покрият цялото разнообразие от техните молекулярни структури. Активирането на вродения имунитет се случва веднага след среща с патоген. Това не изисква етап на клетъчна диференциация, усилване на TLR експресията на тяхната повърхност, пролиферация и натрупване на специфични клонове. Като такава, вродената имунна система е първата и най-ефективна линия на защита срещу патогени.
Един от съществените проблеми при формирането на алергична реакция е да се изяснят причините за преобладаващата индукция на хуморален IgE отговор от алергени със сравнително ниска способност на атопиците да индуцират производството на антитела от други изотипове. Проявата на алергенност се улеснява от малкия размер на молекулите (молекулното тегло обикновено е 5000-15000), което позволява на алергените да проникнат през лигавиците; ниските им концентрации благоприятстват образуването на Т-хелпери от Th2 тип, които допринасят за повишено производство на IgE; алергените навлизат през лигавиците, в които е концентрирана една от основните популации на мастоцитите, IgE-B клетките мигрират тук и се образуват Т-хелпери от тип Th2. Всички тези фактори обаче само благоприятстват развитието на алергична реакция, но не определят нейния ход.
IgE антителата са VB-глобулини с кей. с тегло 188 000, които според общия план са структурно доста близки до IgG. Те включват две H-(e) и две L-вериги. Структурата на L-вериги (k или A) не се различава значително от тази на имуноглобулините от други класове. Веригата e е специален изотип. Той съдържа 5 m домена от 1V и 4 C-тип, т.е. 1 C-домейн повече, отколкото в y-веригите. Електронната верига съдържа 6 места за свързване на въглехидратите. IgE са доста лабилни към физически и химични влияния. Местата на свързване с Fee рецепторите на мастоцитите и базофилите са локализирани в домените Ce2 и Ce3: първичното свързване се извършва с участието на CES, след което се отваря друг локус, разположен в Ce2 и C3, този локус осигурява по-силно свързване . Рецепторите за IgE, открити в мастоцитите и кръвните базофили, са най-способни да свързват IgE антитела, така че тези клетки се наричат прицелни клетки от 1-ви ред. Върху един базофил могат да се фиксират от 3000 до 300 000 IgE молекули. Рецептори за IgE се намират и върху макрофаги, моноцити, еозинофили, тромбоцити и лимфоцити, но капацитетът на свързване на тези клетки е по-нисък, поради което те се наричат таргетни клетки от 2-ри ред.
Свързването на IgE върху клетъчните мембрани зависи от времето, така че оптималната сенсибилизация може да настъпи след 24-50 часа.Фиксираните антитела могат да останат върху клетките за дълго време и следователно е възможна алергична реакция след седмица или повече.
Характеристика на IgE антителата също е трудността на тяхното откриване, тъй като те не участват в серологични реакции. Към днешна дата са получени доста голям брой моноклонални антитела, които разпознават епитопи в различни региони на молекулата на IgE. Това послужи като основа за разработването на твърдофазни ELISA тест системи за определяне на IgE. По правило това са системи с две места - с фиксиране на някои антитела върху пластмасата и откриване на техния комплекс с IgE с помощта на антитела, които реагират с друг епитоп. За определяне на антиген-специфични IgE антитела все още се използва радиоимуносорбентен тест с фиксиране на алергена на солидна основа и откриване на свързването на IgE антитела към него с помощта на анти-IgE, белязан с радионуклид. Създадени са подобни тест системи ELISA. Концентрацията на IgE се изразява в тегловни единици и в единици активност IU/ml; 1 ME е равен на 2,42 ng. Анализът на IgE отговора в по-голяма степен отразява естеството на активирането на специфичен алергичен имунен отговор. В допълнение, превключването на В клетките към синтеза на IgE антитела зависи главно от производството на IL-4 и/или IL-13 от Т клетките, тоест от ключовите цитокини за алергичния отговор.
Концентрацията на IgE в кръвния серум на здрав възрастен е 87-150 ng / ml, докато при индивиди с атопични заболявания може да бъде с няколко порядъка по-висока. IgE практически липсва при новородени, но концентрацията му постепенно се увеличава от 3-ия месец от живота. Нивото на IgE при едногодишни деца е около 10 пъти по-ниско, отколкото при възрастните. Количеството му, характерно за възрастните, се достига до 10-годишна възраст. В секретите съдържанието на IgE е приблизително 10 пъти по-високо, отколкото в кръвния серум; особено много от него в коластрата. Дори в урината той е по-висок, отколкото в кръвта. Установено е, че по-голямата част от IgE се секретира в лимфоидната тъкан, свързана с лигавиците. Серумният IgE има краткосроченполуживот - 2,5 дни.
Установено е, че IL-4 е отговорен за превключването на имуноглобулиновите изотипове към ген С (в допълнение към взаимодействието CD4-CD154). Клетки, стимулирани с бактериален липополизахарид в присъствието на IL-4, започват да секретират IgE.
Тъй като IL-4 е продукт на Th2-тип Т помощници, тези клетки играят ключова роля в осигуряването на IgE отговор и образуването на алергични реакции. Както при нормални, така и при патологични състояния, синтезът на IgE е свързан предимно с лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците, включително мезентериални и бронхиални лимфни възли. Смята се, че това се дължи на особеностите на микросредата на тези структури, която насърчава диференциацията на активирани CD+4 клетки в Th2. Факторите на микросредата, които имат този ефект, включват трансформиращ растежен фактор-p, IL-4, произведен от мастоцитите, и стероидния хормон 1,25-дихидроксивитамин D3. Смята се също, че ендотелът на посткапилярните венули в лимфните възли, свързани с лигавиците, експресира (вероятно под влияние на същите фактори) съответните адресини, т.е. адхезионни молекули, които разпознават мембранните структури на Th2 клетките и насърчават тяхната миграция в тъканта. Ключовата роля на Th2 клетките и техните продукти IL-4 и IL-5 в развитието на алергичните реакции е доста добре аргументирана и се проявява не само на етапа на производство на IgE.
Образуването на специфични Th2 клетки и активирането на потоците IgE+-B-KJie възниква в лимфен възелоткъдето Е+-бластите мигрират към lamina propria на лигавиците и субмукозния слой. Комбинираният ефект на алергени и IL-4 върху В-лимфоцитни клонинги едновременно с активирането индуцира експресията на адхезивни молекули, които насърчават миграцията на тези клетки в lamina propria на лигавиците. Въпреки че има типични случаи, когато мястото на разгръщане на алергичния процес пространствено съответства на пътя на навлизане на алергена (например при бронхиална астма), това правило не е универсално поради способността на клетките да се активират в една област на лимфоидната тъкан на лигавиците да мигрира към други региони и да се установи там в субмукозния слой и lamina propria.
Важно място в контрола на секрецията на IgE се отделя на разтворимата форма на молекулата CD23. Намирайки се на клетъчната повърхност, той действа като рецептор с нисък афинитет. Този С-лектинов рецептор присъства на повърхността на 30% от В-лимфоцитите, като е свързан с рецептора на комплемента CR2 (CD21), и на 1% от Т-клетките и моноцитите (този процент се увеличава значително при алергични пациенти). Под влияние на IL-4, CD23 започва да се произвежда от В клетки и моноцити в разтворима форма. Разтворимата молекула CD23 взаимодейства с В-клетъчния рецепторен комплекс, съдържащ CD 19, CD 21 и CD 81. В същото време чрез лин тирозин киназата, свързана с CD 19, в клетката се изпраща сигнал за превключване на имуноглобулиновите изотипове към Ce, за увеличаване на пролиферацията на IgE + -B- mieTOK и тяхната секреция на IgE.
Има и други фактори, които регулират производството на IgE. Установена е ролята на отслабването на супресорния контрол върху производството на IgE. Механизмите на участие на CD8+ супекорите в регулацията на синтеза на IgE и развитието на алергия не са проучени; предполагат, че тези клетки произвеждат гореспоменатия супресорен фактор. В същото време е известно, че функцията на супресори на IgE отговора може да се изпълнява от С04+ клетки от Th1 тип, които потискат диференциацията на Th2 клетките и тяхната секреция на IL-4. Тази активност на Thl-клетките е свързана главно с интерферон-y. В тази връзка всеки фактор, който насърчава диференциацията на Th1 клетките, автоматично инхибира развитието на Th2 клетките и алергичните процеси. Тези фактори включват, например, IL-12 и интерферон.
IgE, секретиран от плазмените клетки в лигавицата, се свързва с FceRI рецепторите с висок афинитет върху мастоцитите, разположени в същото лигавично отделение като IgE-продуциращите клетки. FceRI рецепторът има 4 вериги: a-веригата има два извънклетъчни домена, с помощта на които рецепторът взаимодейства с Ce2 и Ce3 домените на IgE, p-веригата, която обхваща мембраната 4 пъти и две y-вериги които предават сигнал към клетката, y-веригата е хомоложна на £-веригата на Т-клетъчния рецептор TCR-CD3 и дори може да го замести в ub+ Т-клетките на лигавиците. Фиксирането на свободни IgE молекули не е придружено от сигнал за активиране, влизащ в клетката. IgE, чиято свободна форма се характеризира с бърз оборот, може да остане на повърхността на мастоцитите за много дълго време (до 12 месеца).
Състоянието на тялото, при което IgE антителата към специфичен алерген са фиксирани върху повърхностните рецептори на мастоцитите, се нарича сенсибилизация към този антиген. Тъй като IgE антитела, които са идентични по специфичност, но принадлежат към различни класове, се свързват с едни и същи епитопи, образуването на нереагинови антитела към алергени едновременно с IgE антитела може да намали вероятността IgE антитела да се свързват с алергена и следователно да намали проявите на алергия. На този етаптова е един от възможни начиниконтрол на алергичния процес. Действително е доказано, че IgG антителата срещу алергени намаляват проявите на свръхчувствителност чрез конкуренция с IgE реагини, поради което се наричат блокиращи антитела. Укрепването на техните продукти е възможен начинпревенция на алергия, която се състои в засилване на IgG отговора и отслабване на IgE отговора към алергени. Първият се постига чрез повишаване на имуногенността на алергенните вещества с помощта на различни видове адюванти, вторият все още е практически недостижим поради липсата на точна информация за връзката между структурата на алергените и способността им да индуцират предпочитано IgE отговор .
Автоалергията е патологичен процес, който се основава на увреждане, причинено от реакцията на имунната система към нейните собствени ендоалергени. При алергиите действието на имунните механизми е насочено към екзогенен алерген и увреждането на тъканите става страничен ефект от това действие. При автоалергия имунната система взаимодейства с антигени, които са се променили и са станали чужди за тялото. Последните се образуват при различни видове патологични процеси (некроза, възпаление, инфекция и др.) и се обозначават като автоалергени. В процеса на взаимодействие с имунната система автоалергените се елиминират и настъпват допълнителни увреждания на различни тъкани.
Сред многобройните класификации на алергичните реакции, класификацията, предложена от Sooke през 1930 г., според която всички алергични реакции се разделят на реакции от незабавен и забавен тип, са широко използвани, базирани на хуморални (IgE-медиирани) и клетъчни (медиирани от CD4 + Т-лимфоцити) съответно.механизми.
Тази класификация се основава на времето на проява на алергична реакция след многократен контакт с алергена. Реакциите от незабавен тип се развиват след 15-20 минути, реакциите от забавен тип след 24-48 часа Реакциите от незабавен тип включват анафилактичен шок, атопична форма на бронхиална астма, сенна хрема, оток на Квинке, алергична уртикария, серумна болест и др. -тип реакции включват алергичен контактен дерматит, отхвърляне на трансплантант, следваксинален енцефаломиелит и др. Свръхчувствителността от забавен тип придружава туберкулоза, бруцелоза, сифилис, гъбични заболявания, протозойни инфекции и др. Важно е да се отбележи, че концепцията за алергични реакции от незабавен и забавен тип, която е възникнала в клиниката, не отразява цялото разнообразие от прояви и механизми на развитие на алергията.
В момента класификацията, предложена от P. Gell, R. Coombs, която се основава на патогенетичния принцип, е широко разпространена. Според тази класификация, в зависимост от механизма на имунния отговор, се разграничават 4 основни типа алергични реакции.
. Тип 1, който включва незабавни алергични реакции, включва реагинов подтип, свързан с производството на антитела от клас IgE и подлежащи атопични заболявания, и анафилактичен, дължащ се главно на IgE и C4 антитела и наблюдаван при анафилактичен шок.
. Тип 2 - цитотоксичен, който е свързан с образуването на IgG (с изключение на IgGl) и IgM антитела към детерминанти, присъстващи в собствените клетки на тялото. Алергичните заболявания от този тип включват някои форми на хематологични заболявания, например автоимунна хемолитична анемия, миастения гравис и някои други.
. Тип 3 - имунокомплекс, свързан с образуването на комплекси от алергени и автоалергени с IgG или IgM антитела и с увреждащия ефект на тези комплекси върху тъканите на тялото. По този тип се развиват серумна болест, анафилактичен шок и др.
. Тип 4 - клетъчно медииран (често се използва различно определение - свръхчувствителност от забавен тип, свръхчувствителност от забавен тип) е свързан с образуването на алерген-специфични лимфоцити (Т-ефектори). По този тип се развиват алергичен контактен дерматит, отхвърляне на трансплантант и др.. Същият механизъм участва и в образуването на инфекциозни и алергични заболявания (туберкулоза, проказа, бруцелоза, сифилис и др.).
В патогенезата на много алергични заболявания е възможно да се открият механизмите на различни видове алергични реакции едновременно. Например при атопична бронхиална астма и анафилактичен шок се включват механизми от 1-ви и 2-ри тип, с автоимунни заболявания- реакции от 2-ри и 4-ти тип.
Въпреки това, за патогенетично обоснована терапия винаги е важно да се установи водещият механизъм за образуване на алергична реакция.
Независимо от вида на алергичната реакция, в нейното развитие условно се разграничават 3 стадия.
. Етап I, етапът на имунните реакции (имунни), започва с първия контакт на тялото с алергена и се състои в образуването на алергични антитела (или алерген-специфични лимфоцити) и тяхното натрупване в тялото. В резултат на това тялото става сенсибилизирано или свръхчувствително към специфичния алерген. При повторно попадане на специфичен алерген в организма се образува комплекс от антигенни антитела, които определят развитието следващ етапалергична реакция.
. Етап II, етап на биохимични реакции (патохимичен), се определя от преобладаващото освобождаване на готови (предварително формирани) биологично активни съединения и образуването на нови вещества (медиатори на алергия) в резултат на последователни биохимични процеси, предизвикани от комплекси антитяло алерген или алерген-специфични лимфоцити.
. Етап III, етапът на клиничните прояви (патофизиологичен), е реакцията на клетките, тъканите и функционалните системи на тялото към медиаторите, образувани в предишния етап.
Алергичната реакция е патологичен вариант на взаимодействие на имунната система с чужд агент (алерген), което води до увреждане на тъканите на тялото.
Имунна система: устройство и функции
Структурата на имунната система е много сложна, включва отделни органи (тимусна жлеза, далак), островчета от лимфоидна тъкан, разпръснати из цялото тяло (лимфни възли, фарингеален лимфоиден пръстен, чревни възли и др.), кръвни клетки ( различни видовелимфоцити) и антитела (специални протеинови молекули).
Някои връзки на имунитета са отговорни за разпознаването на чужди структури (антигени), други имат способността да запомнят тяхната структура, а трети осигуряват производството на антитела, за да ги неутрализират.
При нормални (физиологични) условия антигенът (например вирусът на едрата шарка), когато попадне в тялото за първи път, предизвиква реакция на имунната система - разпознава се, структурата му се анализира и запомня от клетките на паметта и антителата. се произвеждат към него, които остават в кръвната плазма. Следващият прием на същия антиген води до незабавна атака на предварително синтезираните антитела и бързото му неутрализиране – по този начин заболяването не възниква.
В допълнение към антителата, в имунния отговор участват и клетъчни структури (Т-лимфоцити), които могат да секретират ензими, които разрушават антигена.
Алергия: причини
Алергичната реакция няма фундаментални разлики от нормалния отговор на имунната система към антиген. Разликата между нормата и патологията се крие в неадекватността на съотношението на силата на реакцията и причината, която я причинява.
Човешкото тяло е постоянно изложено на различни вещества, които влизат в него с храна, вода, вдишван въздух, през кожата. IN нормално състояниеповечето от тези вещества се "игнорират" от имунната система, има така наречената рефрактерност към тях.
Алергията е необичайна чувствителност към вещества или физически фактори, към които започва да се формира имунен отговор. Каква е причината за повредата на защитния механизъм? Защо един човек развива тежка алергична реакция към нещо, което другият просто не забелязва?
Не е получен недвусмислен отговор на въпроса за причините за алергиите. Драматичното увеличение на броя на чувствителните хора през последните десетилетия може отчасти да се обясни с големия брой нови съединения, които срещат в ежедневието си. Това са синтетични тъкани, парфюми, бои, лекарства, хранителни добавки, консерванти и др. Комбинацията от антигенно претоварване на имунната система с вродени структурни особености на някои тъкани, както и стрес и инфекциозни заболявания могат да причинят неуспех в регулирането на защитните реакции и развитието на алергии.
Всичко по-горе се отнася за външни алергени (екзоалергени). В допълнение към тях има алергени вътрешен произход(ендоалергени). Някои структури на тялото (например лещата на окото) не влизат в контакт с имунната система - това е необходимо за нормалното им функциониране. Но при определени патологични процеси (наранявания или инфекции) такава естествена физиологична изолация се нарушава. Имунната система, откривайки преди това недостъпна структура, я възприема като чужда и започва да реагира чрез образуване на антитела.
Друга възможност за възникване на вътрешни алергени е промяна в нормалната структура на всяка тъкан под въздействието на изгаряния, измръзване, радиация или инфекция. Променената структура става "чужда" и предизвиква имунен отговор.
Механизъм на алергична реакция
Всички видове алергични реакции се основават на един механизъм, в който могат да се разграничат няколко етапа.
- Имунологичен стадий. Настъпва първата среща на организма с антигена и производството на антитела към него - настъпва сенсибилизация. Често, докато се образуват антитела, което отнема известно време, антигенът има време да напусне тялото и реакцията не настъпва. Това се случва при многократни и всички последващи постъпления на антигена. Антителата атакуват антигена, за да го унищожат и образуват комплекси антиген-антитяло.
- патохимичен стадий. Получените имунни комплекси увреждат специални мастоцити, открити в много тъкани. Тези клетки съдържат гранули, съдържащи медиатори на възпалението в неактивна форма - хистамин, брадикинин, серотонин и др. Тези вещества се активират и се освобождават в общото кръвообращение.
- Патофизиологичен стадийвъзниква в резултат на действието на възпалителни медиатори върху органи и тъкани. Има различни външни прояви на алергии - спазъм на мускулите на бронхите, повишена чревна подвижност, стомашна секрецияи образуване на слуз, разширяване на капилярите, външния вид кожен обриви т.н.
Класификация на алергичните реакции
Въпреки общия механизъм на възникване, алергичните реакции имат ясни разлики в клиничните прояви. Съществуващата класификация разграничава следните видове алергични реакции:
аз тип - анафилактичен , или алергични реакции от незабавен тип. Този тип възниква поради взаимодействието на антитела от група Е (IgE) и G (IgG) с антигена и утаяването на образуваните комплекси върху мембраните на мастоцитите. При това се освобождава голямо количество хистамин, което има изразен физиологичен ефект. Времето на възникване на реакцията е от няколко минути до няколко часа след проникването на антигена в организма. Този тип включва анафилактичен шок, уртикария, атопична бронхиална астма, алергичен ринит, оток на Quincke, много алергични реакции при деца (например хранителни алергии).
II тип - цитотоксичен (или цитолитични) реакции. IN този случайимуноглобулините от групи M и G атакуват антигени, които са част от мембраните на собствените клетки на тялото, което води до разрушаване и смърт на клетките (цитолиза). Реакциите са по-бавни от предишните, пълното развитие на клиничната картина настъпва след няколко часа. Реакциите от тип II са хемолитична анемияи хемолитична жълтеница на новородени с резус конфликт (при тези условия настъпва масивно разрушаване на червените кръвни клетки), тромбоцитопения (тромбоцитите умират). Това включва и усложнения при кръвопреливане (кръвопреливане), прилагане на лекарства (токсико-алергична реакция).
III тип - имунокомплексни реакции (феноменът на Артюс). Голям брой имунни комплекси, състоящи се от антигенни молекули и антитела от групи G и M, се отлагат върху вътрешните стени на капилярите и причиняват тяхното увреждане. Реакциите се развиват в рамките на часове или дни след взаимодействието на имунната система с антигена. Този тип реакция включва патологични процесис алергичен конюнктивит, серумна болест (имунен отговор на прилагане на серум), гломерулонефрит, системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, алергичен дерматит, хеморагичен васкулит.
IV тип - късна свръхчувствителност , или алергични реакции от забавен тип, които се развиват ден или повече след като антигенът навлезе в тялото. Този тип реакция протича с участието на Т-лимфоцити (оттук и другото им име - клетъчно-медиирани). Атаката срещу антигена не се осигурява от антитела, а от специфични клонове на Т-лимфоцити, които са се размножили след предишни приеми на антиген. Лимфоцитите отделят активни вещества - лимфокини, които могат да причинят възпалителни реакции. Примери за заболявания, базирани на реакции от тип IV, са контактен дерматит, бронхиална астма и ринит.
V тип - стимулиращи реакции свръхчувствителност. Този тип реакция се различава от всички предишни по това, че антителата взаимодействат с клетъчните рецептори, предназначени за хормонални молекули. По този начин антителата „заменят“ хормона с неговото регулаторно действие. В зависимост от конкретния рецептор, резултатът от контакта на антитела и рецептори при реакции тип V може да бъде стимулиране или инхибиране на функцията на органа.
Пример за заболяване, което възниква въз основа на стимулиращия ефект на антителата, е дифузната токсична гуша. В този случай антителата дразнят рецепторите на клетките на щитовидната жлеза, предназначени за тироид-стимулиращия хормон на хипофизната жлеза. Резултатът е увеличаване на производството щитовидната жлезатироксин и трийодтиронин, чийто излишък причинява картина на токсична гуша (болест на Грейвс).
Друг вариант на реакции от тип V е производството на антитела не към рецепторите, а към самите хормони. В този случай нормалната концентрация на хормона в кръвта е недостатъчна, тъй като част от него се неутрализира от антитела. По този начин възниква инсулинорезистентен диабет (поради инактивиране на инсулина от антитела), някои видове гастрит, анемия и миастения гравис.
Типове I-III комбинират остри алергични реакции от незабавен тип, останалите са от забавен тип.
Алергия обща и локална
В допълнение към разделянето на видове (в зависимост от скоростта на възникване на проявите и патологичните механизми), алергиите се разделят на общи и локални.
При локален вариант признаците на алергична реакция са локални (ограничени) по природа. Тази разновидност включва феномена на Артус, кожните алергични реакции (феномена на Овери, реакцията на Праустниц-Кюстнер и др.).
Повечето от незабавните реакции се класифицират като общи алергии.
Псевдоалергия
Понякога има състояния, които са клинично практически неразличими от проявите на алергия, но всъщност не са. При псевдоалергичните реакции няма основен механизъм на алергия - взаимодействието на антиген с антитяло.
Псевдоалергична реакция (остарялото наименование "идиосинкразия") възниква, когато в тялото навлизат храна, лекарства и други вещества, които без участието на имунната система предизвикват освобождаване на хистамин и други възпалителни медиатори. Последствието от действието на последното е прояви, които са много подобни на "стандартната" алергична реакция.
Причината за такива състояния може да бъде намаляване на неутрализиращата функция на черния дроб (с хепатит, цироза, малария).
Терапията на всякакви заболявания с алергичен характер трябва да се извършва от специалист - алерголог. Опитите за самолечение са неефективни и могат да доведат до развитие на тежки усложнения.