Alzheimeri tõvele iseloomulikud amüloidnaastud avastatakse juba nooruses. Miks me kõik ei haigestu Alzheimeri tõve: uus hüpotees haiguse vallandaja kohta Kuidas teha kindlaks, kas on olemas kolesterooli naastud
Rasvade ainevahetuse häired kehas jäävad pikka aega märkamatuks, kuid viivad varem või hiljem negatiivsed tagajärjed. Kui ksantoomi (kolesterooli laigud kehal) ilmumine ei ole ohtlik, vaid viitab pigem kosmeetilisele defektile, siis on veresoonte ateroskleroos tõsine probleem, mis vajab ravi. Praktiliselt asümptomaatilise kulgemise ja tõsiste tüsistuste tõttu sai haigus mitteametliku nime – õrn tapja. Kas on võimalik veresoonte seintel juba moodustunud naastud lahustada ja kuidas seda teha: proovime seda välja mõelda.
Miks naastud ladestuvad veresoontele
Kolesterooli naastude ilmumine kehale või veresoonte siseseinale on alati seotud ainevahetushäiretega. Arstid ei ole veel kindlaks teinud haiguse täpset põhjust ja teadusmaailm On püstitatud mitmeid hüpoteese:
- Lipoproteiinide infiltratsioon – kolesterooli ladestumine arterite ja arterioolide seintesse toimub eelkõige, s.o. ilma konkreetse põhjuseta.
- Primaarse endoteeli düsfunktsiooni teooria - siin tuleb esiplaanile veresoonte seina kahjustus ja alles seejärel kolesterooli molekulide ladestumine.
- Autoimmuunteooria seostab moodustumise protsessi immuunsuse rakulise komponendi toimimise häiretega - leukotsüütide ja makrofaagide rünnakuga veresoonte endoteelile.
- Monoklonaalne hüpotees seletab haigust silelihasrakkude patoloogilise klooni esmase väljanägemisega, mis suudab kolesterooli molekule enda juurde “meelitada”.
- Mõned teadlased leiavad seose patoloogia arengus ja veresoonte seinte primaarses kahjustuses viirusosakeste (CMVI, herpes jne) poolt.
- Peroksiidi hüpotees viitab rikkumisele antioksüdantide süsteemid organism ja lipiidide peroksüdatsiooni protsessid.
- Hormonaalne hüpotees - selle kohaselt võib hüpofüüsi suurenenud funktsionaalne aktiivsus põhjustada kolesterooli ehitusmaterjalide sünteesi suurenemist maksas.
- Geneetiline hüpotees räägib pärilikult määratud defektist veresoonte endoteelis.
Vaatamata erinevatele oletustele on teadlased ühel meelel, et haiguse arengut mõjutavad ennekõike elustiil ja toitumine. Ateroskleroosi esilekutsuvad tegurid on järgmised:
- suitsetamine;
- kõrge üldkolesterooli tase veres (>5,1 mmol/l);
- püsiv hüpertensioon, mille puhul vererõhk on kõrgem kui 140/90 mmHg. Art.;
- ainevahetushaigused ( diabeet, hüpotüreoidism, metaboolne sündroom jne);
- postmenopaus naistel;
- ülekaalulisus (KMI üle 30);
- füüsiline passiivsus, minimaalne füüsiline aktiivsus;
- stress, regulaarne emotsionaalne stress;
- õige toitumise põhimõtete mittejärgimine.
Mis on kolesterooli laigud ja kuidas need tekivad? Ateroskleroosi patogeneesis eristatakse mitut järjestikust etappi:
- Rasvaste laikude ilmumine veresoonte endoteelile. Veres vabalt ringlevad kolesterooli aterogeensed fraktsioonid seostuvad valdavalt väikeste veresoonte siseseinal proteoglükaanidega ja ladestuvad õhukese kihina endoteelile.
- Liposkleroos on naastude paksuse ja suuruse suurenemine. Selles etapis rasvalaik kasvab sidekoe, ladestub sellele veelgi rohkem lipiide.
- Atemoos on naastude kasv arteri lihaskihti. Rasvade ladestused muutuvad veelgi suuremaks, need kahjustavad endoteeli ja kasvavad anuma paksusesse sügavamale.
- Aterokaltsinoos on kolesterooli naastu paksenemine. Rasvaladestuste paksus suureneb ja neisse ladestuvad kaltsifikatsioonid. Naast muutub väga tihedaks ja ahendab oluliselt veresoone valendikku, põhjustades vereringehäireid.
Mis tüüpi naastud on olemas?
Oluline on mõista, et kõnealune haigus on seotud mitme metaboolse häirega. See protsess mõjutab kogu keha. Samal ajal eristatakse sõltuvalt kliiniliselt olulisest lokalisatsioonist ateroskleroosi:
- aort;
- pärgarteri (südame) arterid;
- ajuveresooned;
- neeruarterid;
- alajäsemete veresooned.
Aordi ateroskleroos - kõige rohkem suur laev inimkehas – see on pikka aega asümptomaatiline ja tuvastatav ainult läbivaatuse käigus (näiteks aortokardiograafia). Aeg-ajalt häirib patsiente kerge vajutamine, mis leevendab valu rinnus või kõhus. TO iseloomulikud tunnused haiguste hulka kuuluvad ka õhupuudus, arteriaalne hüpertensioon (suurenenud rõhk esineb peamiselt süstoolse, “ülemise” tõttu).
Kolesterooli laigud mõjutavad sageli ja koronaararterid. Südamelihase verevarustuse halvenemine viib kiiresti tüüpilise stenokardia kliinilise pildini – füüsilise koormuse ajal suruv valu rinnaku taga, õhupuudus ja seletamatu surmahirmu tunne. Aja jooksul rünnakute sagedus suureneb ja patsiendil tekivad südamepuudulikkuse nähud.
Domineerivat lüüasaamist nimetatakse. See patoloogia on levinud vanematel inimestel ja avaldub:
- väsimus;
- vähenenud jõudlus;
- mälu järsk halvenemine;
- suurenenud erutuvus;
- ärrituvus;
- isiku- ja isiksuseomaduste teravnemine: näiteks kokkuhoidev inimene muutub ahneks, enesekindel inimene isekaks, isekaks jne;
- unetus;
- peavalu;
- pearinglus;
- müra peas/kõrvas.
Kolesterooli domineeriva ladestumise korral neerude veresoonte seintel täheldatakse püsivat tõusu vererõhk(peamiselt diastoolse, "madalama" tõttu) ja progresseeruvad kuseteede puudulikkuse nähud: tursed, düsuuria, näriv valu nimmepiirkonnas.
Veidi harvem. See väljendub valuna vasika lihaseid, mis süvenevad pikaajalisel kõndimisel (nn vahelduv lonkamine). Puudumine õigeaegne ravi viib arenguni troofiline haavand, ja seejärel jalgade gangreen.
Lisaks veresoonte seinale ladestub sageli kolesterool. Selliseid naastud nimetatakse ksantoomideks (ksanthelasmideks). Nad näevad välja nagu lamedad kollakad wen või veidi tõusnud terve naha pinnast kõrgemale.
Miks on aterosklerootilised naastud ohtlikud?
Ateroskleroosi oht ei seisne mitte veresoonte seina kahjustuses, vaid tõsistes tüsistustes, mis on põhjustatud kehvast vereringest. Kitsenenud arterid raskendavad vere liikumist siseorganitesse ja patsiendil tekib äge või kroonilised seisundid seotud hapnikupuudusega ja toitaineid. Kõigepealt kannatavad need süsteemid, mis töötavad intensiivselt kogu elu ja vajavad pidevat energiavarude täiendamist – süda ja aju.
Ateroskleroosi sagedased tüsistused on järgmised:
- äge müokardiinfarkt;
- südame isheemia;
- krooniline südamepuudulikkus;
- ACVA – insult;
- entsefalopaatia;
- alajäsemete gangreen.
Seetõttu on ateroskleroosi ravi üks kaasaegse tervishoiu prioriteete. Kuidas seda haigust ravitakse ja kas on mingeid vahendeid, mis võivad olemasolevaid kolesterooli naastud lahustada?
Kuidas eemaldada aterosklerootilist naastu
Ateroskleroosi ravi on pikk protsess, mis nõuab koostööd patsiendi ja tema raviarsti vahel. Selleks, et kolesterooli naastude lahustumine oleks võimalikult tõhus, on oluline mitte ainult pillide võtmine, vaid ka oma elustiili ja toitumise jälgimine. Enamiku patsientide arvates osutub tõhusaks ka traditsiooniline meditsiin.
Dieet ja elustiil: mida patsient peab teadma
Elustiili korrigeerimine on esimene asi, millele inimene, kellel on diagnoositud aterosklerootilised naastud, peaks tähelepanu pöörama. Mitteravimite meetodid vere kolesteroolitaseme alandamiseks ja ateroskleroosi raviks on järgmised:
- Kehakaalu normaliseerimine (rasvumise korral).
- Doseeritud füüsiline aktiivsus piisava hapnikuga varustatuse tingimustes. Treeningu maht tuleb kokku leppida raviarstiga, lähtudes veresoonte kahjustuse astmest ja kaasuvate haiguste esinemisest.
- Alkoholitarbimisest keeldumine/tõsine piiramine. On tõestatud, et kanged joogid põhjustavad suurenenud düslipideemiat, provotseerides triglütseriidide tõusu.
- Suitsetamisest loobumiseks. Nikotiin mitte ainult ei suurenda kardiovaskulaarsete patoloogiate riski, vaid aitab kaasa ka arterite endoteeli kahjustamisele, mis käivitab kolesterooli naastude moodustumisel patoloogiliste protsesside ahela.
- Stressi ja traumaatiliste olukordade kõrvaldamine nii tööl kui ka kodus.
Ateroskleroosiga patsiendid peaksid pöörama erilist tähelepanu oma toitumisele. Terapeutiline dieet on mõeldud vere kolesteroolitaseme alandamiseks ja aterosklerootiliste naastude tekkeriski vähendamiseks tulevikus.
- Loomsete rasvade piiramine, mis on peamised kolesterooli allikad toidust. “Halbade” lipiidide sisalduse osas on liidrid seapekk, veiserasv, ajud, neerud ja muud rups, rasvane punane liha, kõvad juustud jne.
- Dieedi aluseks peaksid olema köögiviljad ja puuviljad, kiudained (kiudained). Need aitavad parandada seedimist ja normaliseerida ainevahetust.
- Igapäevase dieedi kalorisisaldus valitakse vastavalt patsiendi koormusele ja kehalisele aktiivsusele.
- Vältige selliseid toiduvalmistamisviise nagu praadimine. Kõik toidud on aurutatud, keedetud või hautatud.
- Punast liha (veiseliha, lambaliha, sealiha) on soovitav asendada merekalaga vähemalt 2-3 korda nädalas. Rasvane kala on kasulik ateroskleroosi tõttu kõrge sisaldus"hea" kolesterool - kõrge tihedusega lipoproteiinid.
Märge! Ateroskleroosi algstaadiumis piisab, kui patsient järgib tervislik pilt elu ja söö õigesti: kolesteroolitase langeb ilma tablette võtmata.
Ravimid naastude tekkeks
Kui mittemedikamentoossed ravimeetodid on ebaefektiivsed 3 kuud või kauem, võib arst määrata patsiendile pillid, mis alandavad vere kolesteroolitaset ja lahustavad olemasolevaid aterosklerootilisi naastud.
Need sisaldavad:
- statiinid;
- fibraadid;
- sapphappe sekvestrandid;
- kolesterooli imendumise (absorptsiooni) inhibiitorid soolestikus;
- Omega 3.6.
Statiinid (atorvastatiin, ) on tänapäeval kõige populaarsem lipiidide taset langetavate ravimite rühm. Neil on järgmised farmakoloogilised toimed:
- Vähendatud kolesterooli tootmine maksarakkudes.
- Aterogeensete lipiidide sisalduse vähendamine intratsellulaarses vedelikus.
- Suurenenud rasvataoliste ainete hävitamine ja eemaldamine kehast.
- Endoteeli põletiku raskuse vähendamine.
- Hoiab ära veresoonte seina uute piirkondade kahjustamise.
Statistika kohaselt pikendavad rühma ravimid ateroskleroosiga patsientide eluiga ning vähendavad oluliselt tüsistuste ja veresoonte sügavate kahjustuste riski. Statiinidel on ka omad miinused: neid ei saa hepatotoksilisuse tõttu määrata laboratoorselt kinnitatud maksahaiguste korral (ALAT on normaalsest 3 või enam korda kõrgem).
– lipideemiavastased ained, mis vähendavad “halva” kolesterooli taset ja tõstavad “hea” kolesterooli kontsentratsiooni. Neid võib määrata koos statiinidega.
Sapphappe sekvestrantide ja kolesterooli imendumise inhibiitorite toime põhineb molekulide sidumisel/rasvalkoholi imendumise takistamisel soolestikus ja nende loomulikul eemaldamisel organismist. Selle ravimite rühma sagedased kõrvaltoimed on puhitus ja lahtine väljaheide.
Omega 3.6 – populaarne toidulisandid mis sisaldavad antiaterogeenseid kolesterooli fraktsioone. Need aitavad vähendada "halva" LDL-i ja VLDL-i taset veres ning puhastavad veresoonte seinad juba moodustunud naastudest.
Kirurgilised meetodid naastude eemaldamiseks veresoontest
Kell väljendunud rikkumine vereringe läbi naastudega täidetud anumate, on võimalik läbi viia üks meetoditest kirurgiline korrektsioonütleb:
- balloonangioplastika - väikese ballooni perkutaanne süstimine kahjustatud anuma õõnsusse, mis seejärel pumbatakse arteri valendiku laiendamiseks täis;
- stentimine - stendi sisestamine - stabiilne täismetallist raam - ummistuskohta;
- bypass - ahenenud arteri "väljalülitamine" ja siseorganite alternatiivse verevarustuse allika loomine tagatiste kaudu.
Kas traditsiooniline meditsiin aitab?
Ja jääb populaarseks ateroskleroosi ravis ja kolesterooli naastude lahustumisel. Pidage meeles, et mõnda neist saab võtta ainult pärast konsulteerimist spetsialistiga.
Levinud retseptide juurde Alternatiivmeditsiin sisaldab:
- Päevane annus hommikul tühja kõhuga: 1 spl. l. taimeõli (oliiv, linaseemned, kõrvits).
- Kasuta meditsiiniline segu võrdsetest osadest taimeõli, mesi, sidrunimahl.
- Ravi Jaapani Sophora tinktuuriga (1 klaasi purustatud kaunade kohta - 500 ml viina). 3 nädalat leotatud segu filtreeritakse ja võetakse vastavalt artiklile. l. × 3 rubla päevas. 3-4 kuuks.
- Tilliseemnete kasutamine. Valmistage infusioon 1 spl. l. kuivatatud seemned ja 200 ml keeva veega. Võtke vastavalt Art. l. 4-5 päeva. Ravikuur on pikk, vähemalt 2 kuud.
- Võtke iga päev värskelt pressitud kartulimahla.
- Sidruni-küüslaugu segu pealekandmine. Riivi küüslaugu pea ja terve sidrun (koos koorega) peenele riivile. Segage saadud läga ja lisage päev vett. Võtke 2 spl. l. Saadud vedelik 2 korda päevas.
Seega pole meditsiin veel välja tulnud võlupilliga, mis aitaks kiiresti ja jäädavalt ateroskleroosist vabaneda. Haiguse ravi on pikk ja raske protsess, mis nõuab nii arstilt kui ka patsiendilt maksimaalset pingutust. Ainult integreeritud lähenemisviis tagab südame-veresoonkonna tervise ja pikaealisuse.
Amüloidoos (amüloiddüstroofia, ladina amüloidoos, kreeka amüloontärklis + eidosi liigid + ōsis) on rühm haigusi, mida iseloomustab suur hulk erinevaid kliinilisi ilminguid ja mida iseloomustab rakuväline (rakuvälises maatriksis) ladestumine (süsteemne või lokaalne). lahustumatud patoloogilised fibrillaarsed valgud (valgu-polüsahhariidi kompleks - amüloid) elundites ja kudedes, mis moodustuvad keeruliste metaboolsete muutuste (valgudüstroofia) tulemusena. Peamised sihtorganid on süda, neerud, närvisüsteem [kesk- ja perifeerne] ning maks, kuid süsteemsete vormide korral võivad kannatada peaaegu kõik koed (harva esinevad neerupealiste amüloidoos). Neid nimetati amüloidideks, kuna reaktsioonis joodiga meenutasid nad tärklist. Amüloid püsib kehas pikka aega ja isegi pärast surma ei mädane pikka aega (I.V. Davydovsky, 1967). Amüloidoos võib tekkida iseseisvalt või "sekundaarselt" mõne muu haiguse tagajärjel.
Praegu peetakse amüloidoosi haiguste rühmaks, mida iseloomustab amüloidfibrillaarse valgu (AFA) ladestumine kudedesse ja elunditesse - spetsiaalne valgu struktuur läbimõõduga 5–10 nm ja pikkusega kuni 800 nm. kahest või enamast paralleelsest mitmesuunalisest (antiparalleelsest) filamendist rist-β-lehe konformatsioon(vt pilti vasakul). Just see määrab amüloidi spetsiifilise optilise omaduse – võime läbida kaksikmurdumist (tuvastatakse Kongo punase värvimisega [= meetod amüloidi määramiseks kudedes]). Kaasaegsete andmete kohaselt on amüloidoosi levimus elanikkonnas vahemikus 0,1–6,6%.
Valgu nimetuse amüloid pakkus välja Rudolf Virchow, kes laenas selle botaanikast, kus see sõna tähendas tselluloosi või tärklist. Oma struktuurilt on amüloid kompleksne glükoproteiin, milles polüsahhariididega (galaktoos, glükoos, glükoosamiin, galaktoosamiinid, mannoos ja fruktoos) struktuuris leidub fibrillaarseid ja globulaarseid valke. Amüloid sisaldab valke, mis on oma omadustelt sarnased α1-, β- ja γ-globuliinidele, albumiinile, fibrinogeenile ning sisaldab neuramiinhapet. Valkude ja polüsahhariidide vahelised sidemed on väga tugevad, mis säilitab selle stabiilsuse. Amüloidi struktuur sisaldab ka P-komponenti, mis moodustab kuni 15% kogu amüloidist ja on identne seerumi valguga SAP (seer amyloid P). SAP on maksarakkude poolt toodetud valk, mis on klassifitseeritud ägeda faasi alla (SAP – konstantne komponent amüloidiladestused kõigi amüloidoosi vormide korral).
Amüloidoos on polüetioloogiline. Esmatähtis on peamise amüloidi prekursorvalgu (BPA) amüloidogeensus, mis on spetsiifiline iga amüloidoosi vormi jaoks. Amüloidogeensuse määravad muutused BPA primaarses struktuuris, mis on fikseeritud geneetiline kood või elu jooksul omandatud mutatsioonide tõttu. BPA amüloidogeense potentsiaali realiseerimiseks on vajalik kokkupuude mitmete teguritega, nagu põletik, vanus ja füüsikalis-keemilised tingimused in situ.
TABEL: amüloidoosi klassifikatsioon (kõigis amüloidoositüüpide nimetustes on esimene täht suurtäht "A", mis tähendab sõna "amüloid", millele järgneb spetsiifilise APA nimetus - A [amüloid A valk; moodustub seerumist prekursorvalk SAA - ägeda faasi valk, mida tavaliselt sünteesivad hepatotsüüdid, neutrofiilid ja fibroblastid mikrokogustes], L [immunoglobuliini kerged ahelad], TTR [transtüretiin], 2M [β2-mikroglobuliin], B [B-valk], IAPP [saarte amüloidi polüpeptiid] jne).
Märge! Amüloidi struktuursed ja keemilis-füüsikalised omadused määratakse peamise BPA-ga, mille sisaldus fibrillides ulatub 80% -ni ja on iga amüloidoosi tüübi eripära. Igal valgul (BPA) on oluliselt erinevad sünteesi-, kasutus-, bioloogilised funktsioonid, mis määrab amüloidoosi kliiniliste ilmingute ja lähenemisviiside erinevused. Sel põhjusel peetakse amüloidoosi erinevaid vorme mitmesugused haigused(vt tabelit).
Vaatamata amüloidi uurimisel tehtud edusammudele erinevad tüübid amüloidogeneesi viimane etapp - amüloidfibrillide moodustumine BPA rakkudevahelises maatriksis - jääb suuresti ebaselgeks. Ilmselt on tegemist multifaktoriaalse protsessiga, millel on amüloidoosi erinevate vormide puhul oma eripärad. Vaatleme amüloidogeneesi protsessi AA amüloidoosi näitel. Arvatakse, et AA moodustumisel SAA-st toimub SAA mittetäielik lõhustamine monotsüütide-makrofaagide pinnamembraaniga seotud proteaaside poolt ja lahustuva AA valgu polümerisatsioon fibrillideks, mis arvatavasti toimub ka membraani ensüümid, on olulised. AA amüloidi moodustumise intensiivsus kudedes sõltub SAA kontsentratsioonist veres. Erinevat tüüpi rakkude (hepatotsüüdid, neutrofiilid, fibroblastid) sünteesitud SAA hulk suureneb mitmekordselt põletikuliste protsesside ja kasvajate käigus (AA amüloidoosi patogeneesis mängib suurt rolli SAA taseme tõus veres). Amüloidoosi tekkeks sellest aga ei piisa kõrge kontsentratsioon SAA, samuti on vajalik, et BPA (st SAA) oleks amüloidogeenne. Amüloidoosi teke inimestel on seotud SAA1 ladestumisega. Praegu on teada 5 SAA1 isotüüpi, millest suurim amüloidogeensus on omistatud isotüüpidele 1.1 ja 1.5. Amüloidogeneesi viimane etapp - amüloidfibrillide moodustumine BPA-st - toimub monotsüütide-makrofaagide mittetäieliku lõhustamise ajal proteaaside poolt. Amüloidfibrillide stabiliseerimine ja järsk langus Selle makromolekulaarse kompleksi lahustuvus on suuresti tingitud interstitsiaalsest polüsahhariididest.
Vaatamata amüloidvalgu tüüpide erinevustele on amüloidoosi erinevatel kliinilistel vormidel ühine patogenees. Haiguse arengu peamine põhjus on teatud, sageli esinemine suurenenud summa amüloidogeenne BPA. Amüloidogeensuse ilmnemine või tugevnemine võib olla tingitud molekuli suurenenud üldise hüdrofoobsusega valguvariantide ringlusest, pinna molekulaarlaengute suhte tasakaalustamatusest, mis põhjustab valgu molekuli ebastabiilsust ja soodustab selle agregeerumist amüloidfibrilliks. Amüloidogeneesi viimases etapis interakteerub amüloidvalk vereplasma valkude ja kudede glükoosaminoglükaanidega. Lisaks struktuursetele iseärasustele on olulised ka rakkudevahelise maatriksi füüsikalis-keemilised omadused, kus amüloidfibrill on kokku pandud. Paljusid amüloidoosi vorme saab kombineerida ka nende esinemise põhjal vanas ja seniilses eas (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-beeta), mis näitab vanusega seotud evolutsiooni mehhanismide olemasolu. teatud valkude struktuur amüloidogeensuse suurendamise suunas ja võimaldab pidada amüloidoosi üheks keha vananemise mudeliks.
Amüloidoosi neuroloogilised aspektid :
ATTR amüloidoos. ATTR amüloidoos hõlmab perekondlikku amüloidset polüneuropaatiat, mis on päritud autosomaalselt domineerival viisil, ja süsteemset seniilset amüloidoosi. Selle amüloidoosi vormi prekursorvalguks on transtüretiin, prealbumiini molekuli komponent, mida sünteesitakse maksas ja mis täidab türoksiini transportvalgu funktsioone. On kindlaks tehtud, et pärilik ATTR-amüloidoos on transtüretiini kodeeriva geeni mutatsiooni tulemus, mis viib aminohapete asendamiseni TTR-molekulis. Pärilikku amüloidneuropaatiat on mitut tüüpi: portugali, rootsi, jaapani ja mitmed teised. Kõige tavalisemas perekondlikus variandis (portugali keeles) asendatakse transtüretiini molekuli N-otsast 30. positsioonil metioniin valiiniga, mis suurendab prekursorvalgu amüloidogeensust ja hõlbustab selle polümerisatsiooni amüloidfibrillideks. Tuntud on mitmeid transtüretiini variante, mis põhjustavad mitmesuguseid päriliku neuropaatia kliinilisi vorme. Kliiniliselt iseloomustab seda haigust progresseeruv perifeerne ja autonoomne neuropaatia, mis on kombineeritud erineva raskusastmega südame, neerude ja teiste organite kahjustustega. Süsteemne seniilne amüloidoos areneb pärast 70. eluaastat normaalse transtüretiini vanusega seotud konformatsioonimuutuste tulemusena, mis ilmselt suurendab selle amüloidogeensust. Seniilse amüloidoosi sihtorganid on süda, ajuveresooned ja aort.
loe ka postitust: Transtüretiini amüloidne polüneuropaatia(veebisaidile)
lugege ka artiklit "Perifeerse närvisüsteemi kahjustused süsteemse amüloidoosi korral" Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; Föderaalne osariigi autonoomne kõrgharidusasutus "Esimene Moskva osariik meditsiiniülikool neid. NEED. Sechenov" Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium, Moskva (ajakiri "Neuroloogia, neuropsühhiaatria, psühhosomaatika" nr 3, 2018) [loe]
Alzheimeri tõbi(AD) on geneetiliselt määratud progresseeruv neurodegeneratiivne haigus, mis põhineb neuronite surmal ajupoolkerad aju; haiguse kliinilisteks ilminguteks on mälu ja teiste kognitiivsete funktsioonide (intelligentsus, praktika, gnoos, kõne) vähenemine. Hetkel on tuvastatud 4 peamist geeni, mis vastutavad arengu eest sellest haigusest: amüloidi prekursorvalku kodeeriv geen (APP, 21. kromosoom), ensüüme [alfa-, beeta-, gamma-sekretaas] kodeerivad geenid, mis metaboliseerivad APP: preseniliin-1 (kromosoom 14), preseniliin -2 (1. kromosoom). Erilist rolli mängib apolipoproteiin E neljanda isovormi (APOE 4) hetero- või homosügootne kandmine.
Tavaliselt lõhustatakse amüloidi prekursorvalk (APP) alfa-sekretaasi toimel lahustuvateks (võrdse suurusega) polüpeptiidideks, mis ei ole patogeensed, ja (APP) eritub organismist; APP metabolismi eest vastutavate geenide patoloogia korral lõhustatakse viimane beeta- ja gamma sekretaaside toimel erineva pikkusega fragmentideks. Sel juhul moodustuvad amüloidvalgu (alfa-beeta-42) lahustumatud pikad fragmendid, mis ladestuvad seejärel aju ainesse (parenhüümi) ja ajuveresoonte seintesse (difuusse ajuamüloidoosi staadium). viib surmani närvirakud. Järgmisena toimub aju parenhüümis lahustumatute fragmentide agregatsioon patoloogiliseks valguks - amüloid-beetaks (selle valgu "pesa" ladestusi aju parenhüümis nimetatakse seniilseteks naastudeks). Amüloidvalgu ladestumine ajuveresoontesse viib aju amüloidangiopaatia tekkeni, mis on kroonilise ajuisheemia üheks põhjuseks.
Loe artiklit: Tserebraalne amüloidne angiopaatia(veebisaidile)
Difuusse amüloidvalgu beeta-amüloidil ja lahustumatutel fraktsioonidel on neurotoksilised omadused. Katse näitas, et tserebraalse amüloidoosi taustal aktiveeruvad kudede põletikumediaatorid, suureneb stimuleerivate vahendajate (glutamaat, aspartaat jne) vabanemine, suureneb vabade radikaalide teke. Kogu selle keeruka sündmuste kaskaadi tulemuseks on neuronaalsete membraanide kahjustus, millele viitab neurofibrillaarsete puntrade (NFT) moodustumine rakkudes. NSF on neuroni biokeemiliselt muudetud sisemembraani fragmendid ja sisaldavad hüperfosforüülitud tau valku. Tavaliselt on tau-valk üks peamisi valke neuronite sisemembraanis. Intratsellulaarsete NSF-ide olemasolu viitab raku pöördumatule kahjustusele ja selle kiirele surmale, mille järel NSF-id väljuvad rakkudevahelisse ruumi ("NPS-kummitus"). Seniilsete naastude ümbritsevad neuronid on esimesed ja kõige enam mõjutatud.
Amüloidvalgu ladestumise algusest ajus kulub esimeste haigusnähtude – kerge unustamise – tekkeni 10-15 aastat. Astma progresseerumise kiiruse määravad suurel määral kaasuva somaatilise patoloogia raskusaste, vaskulaarsed riskifaktorid, samuti intellektuaalne areng patsient. Kõrge haridustaseme ja piisava intellektuaalse aktiivsusega patsientidel kulgeb haigus aeglasemalt kui kesk- või alghariduse ning ebapiisava intellektuaalse aktiivsusega patsientidel. Sellega seoses töötati välja kognitiivse reservi teooria, mille kohaselt moodustab inimese aju intellektuaalse tegevuse käigus uusi interneuronaalseid sünapse ja kognitiivsesse protsessi kaasatakse järjest suuremad neuronite populatsioonid. See muudab kognitiivsete defektide kompenseerimise isegi progresseeruva neurodegeneratsiooni korral lihtsamaks.
Amüloidoosi diagnoosimine. Kliiniliste ja laboratoorsete andmete põhjal kahtlustatav amüloidoosi tuleb morfoloogiliselt kinnitada amüloidi tuvastamisega koebiopsiates. Kui kahtlustatakse AL-tüüpi amüloidoosi, on soovitatav teha luuüdi punktsioon. Kõige sagedamini tehakse erinevat tüüpi amüloidoosi diagnoosimiseks pärasoole, neeru ja maksa limaskesta biopsia. Pärasoole limaskestade ja submukoossete kihtide biopsia abil saab tuvastada amüloidi 70% patsientidest ja neeru biopsia - peaaegu 100% juhtudest. Karpaalkanali sündroomiga patsientidel tuleb karpaalkanali dekompressioonioperatsiooni käigus eemaldatud kude amüloidi suhtes testida. Amüloidi tuvastamiseks tuleb biopsia materjal värvida Kongo punasega ja seejärel mikroskoopiaga polariseeritud valgus kaksikmurdevõime tuvastamiseks.
Amüloidoosi kaasaegne morfoloogiline diagnoos hõlmab mitte ainult amüloidi tuvastamist, vaid ka tüpiseerimist, kuna amüloidi tüüp määrab terapeutilise taktika. Tippimiseks kasutatakse sageli kaaliumpermanganaadi testi. Kui Kongo punaseks värvunud preparaate töödelda 5% kaaliumpermanganaadi lahusega, kaotab AA-tüüpi amüloid oma värvi ja kahekordse murdumise omadused, samas kui AL-tüüpi amüloid säilitab need. Aluselise guanidiini kasutamine võimaldab täpsemalt eristada AA ja AL amüloidoosi. Kõige tõhusam meetod amüloidi tüpiseerimiseks on immunohistokeemilised uuringud, milles kasutatakse peamiste amüloidvalgu tüüpide (spetsiifilised antikehad AA valgu vastu, immunoglobuliinide kerged ahelad, transtüretiini ja beeta-2-mikroglobuliinid) vastaseid antiseerumeid.
Märge! Amüloidoos on multisüsteemne haigus, harva täheldatakse ainult ühe organi kahjustusi. Kui anamnees viitab sümptomite kombinatsioonile, nagu üldine nõrkus, kõhnumine, kerge verevalumid, varajane õhupuudus, perifeerne turse, sensoorsed muutused (randmekanali sündroom) või ortostaatiline hüpotensioon, tuleb kahtlustada amüloidoosi. Pärilikku amüloidoosi iseloomustab tundmatu etioloogiaga või dementsusega neuromuskulaarsete kahjustuste koormatud perekonna ajalugu, Aβ2M amüloidoosi iseloomustab hemodialüüsi kasutamine ja AA amüloidoosi iseloomustab kroonilise põletikulise protsessi esinemine. Samuti tuleb välistada amüloidoos teadmata päritoluga neeruhaigustega, eriti nefrootilise sündroomiga patsientidel, sh. piirava kardiomüopaatiaga patsientidel. Amüloidoos on tõenäolisem mõlema sündroomi juuresolekul. AA amüloidoosi korral on lisaks neerudele domineerivaks sihtorganiks maks, seetõttu tuleks raske hepatomegaalia koos neerukahjustusega põhjuste diferentsiaaldiagnostikas amüloidoos välistada.
lisakirjandust:
V.V. artikkel "AL-amüloidoosi diagnoosimise ja ravi raskused: kirjanduse ülevaade ja enda tähelepanekud". Ryzhko, A.A. Klodzinsky, E. Yu. Varlamova, O.M. Sorkina, M.S. Sataeva, I.I. Kalinina, M.Zh. Aleksanjan; Hematoloogia teadur RAMS keskus, Moskva (ajakiri “Clinical Onkohematology” nr 1, 2009) [
Amüloidoos on haigus, mis võib mõjutada kõiki kehaorganeid. Selle arengu peamiseks põhjuseks on amüloidvalgu kuhjumine kudedesse, mida tavaliselt kehas ei tohiks olla. Reeglina mõjutab see valgu tootmise häire 60-aastaste ja vanemate inimeste keha. Kõige ohtlikum on see, et AA ja A1 amüloidoos võivad saada „katalüsaatoriks“ sellistele haigustele nagu skleroos, siseorganite puudulikkus ja isegi jäsemete atroofia.
Põhjused
A1 amüloidoos (esmane) ja AA amüloidoos (sekundaarne) võivad tekkida järgmiste haiguste taustal:
- põletikulised protsessid;
- haigused, mis ei ole teatud kliimale iseloomulikud;
- nakkushaigused ();
- kõik luuüdi mõjutavad patoloogiad;
- kroonilised liigesehaigused.
Samuti väärib märkimist, et amüloidrakud võivad veres muutuda. Selle tulemusena võib see häire olla pärilik. Amüloidrakud ei lagune ka pärast inimese surma kaua aega. Protsess võib toimuda mis tahes siseorganis.
Liigid
Alatüüp A1 amüloidoos (esmane)
Haiguse esmases vormis ladestub paraproteiin siseorganite koerakkudesse. Need on immunoglobuliinide kerged ahelad. See protsess on pöördumatu ja põhjustab siseorganite vältimatuid kahjustusi. Selle tulemusena väheneb patsiendi eeldatav eluiga oluliselt.
Sümptomid sõltuvad sellest, millised elundid on kahjustatud. Reeglina täheldatakse järgmist:
- nõrkus;
- kiire väsimus;
- suurenenud lümfisõlmed;
- seedetrakti ja südame häired.
Lõpliku diagnoosi saab teha alles pärast mitmeid laboratoorseid ja instrumentaalseid uuringuid.
AA alatüüp amüloidoos
Seda alatüüpi iseloomustab seerumi ägeda faasi valguühendite kogunemine kudedesse. Erinevalt AL-vormist moodustub AA amüloidoos põletikuliste protsesside tõttu. Kõige sagedamini on ohus üle 40-aastased mehed. Mis puutub naistesse, siis nemad see patoloogia lööb palju harvemini.
Selles haigusvormis on neerud kõige rohkem kahjustatud. 10% patsientidest võivad tekkida põrna ja maksa talitlushäired. Ja ainult 3% -l on südameprobleemid. Viimast saab tuvastada ainult spetsiaalse uuringu - ehhokardiograafia - läbiviimisel. Peaaegu alati hakkab kolmandikul patsientidest progresseeruma 5 aasta pärast. neerupuudulikkus.
Üldine kliiniline pilt
Nagu juba mainitud, võib patoloogia mõjutada peaaegu kõiki siseorganeid. Seetõttu ei suuda meditsiin täna esitada täpset sümptomite loetelu. Kuna A1 amüloidoosi ja ka AA tüüpi amüloidoosi ei saa täielikult ravida, on ravi suunatud arengu pidurdamisele. patoloogiline protsess inimese kehas. Haigust peaksid diagnoosima eranditult spetsialistid, kuna täpne diagnoos tehakse laboratoorsete testide ja instrumentaalsete uurimismeetodite abil saadud andmete põhjal. Lisaks siseorganitele võib A1 ja AA amüloidoos mõjutada isegi inimese naha piirkondi.
Naha amüloidoos
Naha amüloidoos avaldub silmaümbruse vereturse kujul. Inimesed kutsuvad seda sageli "prillide efektiks". Lisaks võib nahal täheldada sõlmede, naastude ja papulide teket. Sellised moodustised paiknevad kõige sagedamini häbemepiirkonnas, puusades ja kaenlaalustes. Nahk kahjustatud piirkond võib olla kahvatu või verine. Neid patoloogiaid ei täheldata peaaegu kunagi näol, ainult ägedate arenenud vormide ja nõrgenenud immuunsüsteemi korral.
Haigusel on kolm etappi:
- esmane süsteem;
- lokaalne lihhenoid;
- sekundaarne süsteem.
Sümptomid
Primaarne süsteemne amüloidoos esineb kõige sagedamini vanematel inimestel. Haiguse sümptomid on väljendunud. Keel võib paisuda ja selle maht suureneda 3–4 korda. Samuti halveneb patsiendi üldine seisund - täheldatakse ebastabiilset temperatuuri, nõrkust, valu lihastes. Sõlmed võivad koonduda, kuid sügelust ega koorumist ei esine. Naha amüloidoosiga selles etapis võivad kaasneda muud haigused. Enamasti on need neeruprobleemid.
Naha lokaalne lihhenoidne süsteemne amüloidoos meenutab või. Sõlmed võivad paikneda samamoodi nagu esmasel kujul, kuid esineb ulatuslik koorimine. Mõnel juhul kaebavad patsiendid selle üle tugev sügelus.
Naha sekundaarne amüloidoos moodustub tavaliselt teise tagajärjel nahahaigus või muude krooniliste või põletikuliste protsesside tõttu nõrgenenud immuunsüsteem. Täiendavad sümptomid sõltub patsiendi tervislikust seisundist.
Naha amüloidoosi on mõnevõrra lihtsam ravida kui neeru- või maksa amüloidoosi. Raviplaan peab sisaldama vitamiinide kuuri. Kui täheldatakse tugevat sügelust, võib patsiendile määrata spetsiaalsed antiseptikumid. Kõige optimistlikumaid prognoose saab teha, kui diagnoositakse kohalikku tüüpi patoloogia. Igal juhul, isegi pärast ravi lõppu, peate regulaarselt pikka aega külastama dermatoloogi. Võimalik on haiguse retsidiiv.
Neeru amüloidoos
Selle haiguse areng võib ilmneda kehas olemasolevate krooniliste haiguste taustal. Kuid see võib areneda ka iseseisvalt. Seda tüüpi patoloogiat peavad arstid kõige ohtlikumaks. Peaaegu kõigil kliinilistel juhtudel vajavad patsiendid hemodialüüsi või elundisiirdamist. Kahjuks sisse viimased aastad haigus progresseerub. Võimalik on ka sekundaarne neeru amüloidoos. Viimane tekib ägedate põletikuliste protsesside, krooniliste haiguste ja ägedad infektsioonid. Kõige sagedamini tekib neeru amüloidoos, kui patsient põeb kopsutuberkuloosi.
Patoloogia klassifikatsioon
IN kaasaegne meditsiin Kasutatakse Serovi klassifikatsiooni. Selle järgi liigitatakse haigus järgmiselt:
- idiopaatiline või primaarne;
- pärilik;
- omandatud;
- seniilne;
- kohalik.
Täpset sümptomite loendit pole. Sel juhul kehtivad esmase diagnoosi üldised sümptomid:
- halb enesetunne;
- kehatemperatuuri muutused;
- turse silmade all;
- kaalulangus ja meeleolu kõikumine.
Kahjuks ei ole neerude amüloidoosil praktiliselt mingit ravi. Õigete kliiniliste meetmetega on võimalik säilitada patsiendi elutähtsad funktsioonid.
Maksa amüloidoos
Maksa amüloidoosi täheldatakse üsna sageli. Seda patoloogia vormi iseloomustab maksa suurenemine ja paksenemine. Sellisel juhul ei teki vajutamisel valusaid aistinguid. Üsna sageli võivad sümptomid olla sarnased astsiidiga.
Algstaadiumis avaldub maksa amüloidoos valuna paremas hüpohondriumis ja. Selles etapis on võimalik üldine halb enesetunne ja kerge iiveldus. Seetõttu ajab patsient seda seisundit sageli segamini toidumürgitus ja arsti juurde ei lähe. Üsna sageli muutub esialgne maksa amüloidoos krooniliseks.
See haigusvorm on diagnoosimise seisukohalt kõigist ülalnimetatutest kõige raskem. Südame amüloidoosi saab tuvastada ainult spetsiaalse kliinilise uuringu - ehhokardiograafia (EKG) käigus.
Sümptomid:
- rütmihäired (arütmia);
- ravile vastupidav;
- pseudoinfarkt
Kui ravi ei alustata kohe, on 95 protsenti juhtudest surmavad. Seetõttu peate esimeste sümptomite korral viivitamatult konsulteerima arstiga.
Soole ja põrna amüloidoos
Harvematel juhtudel mõjutab haigus soolestikku ja põrna. Valguprotsesside häireid soolestikus on palju raskem diagnoosida kui neerude või maksa AL-amüloidoosi. Haiguse sümptomid on peaaegu identsed toidumürgitusega:
- raskustunne pärast söömist;
- soole düsfunktsioon;
- üldine halb enesetunne;
- tuim valu kõhus.
Üsna sageli aetakse soole amüloidoosi segamini ja määratakse operatsioon. Mõned sümptomid võivad viidata kasvajale. Asjaolu, et patsiendil on soole amüloidoos, avastatakse mõnikord alles operatsiooni käigus. Patsiendi ajutine paranemine on võimalik, kuid loomulikult ei lahenda see probleemi. Soole amüloidoosi saab diagnoosida mitme kliinilise testiga.
Põrna amüloidoos moodustub selle folliikulitesse valgu ladestumise tagajärjel. Selle tulemusena suureneb mõjutatud organ ja muutub tihedamaks.
Põrna amüloidoos toimub kahes etapis:
- "saago";
- "rasvane".
"Saago" põrn
Selles etapis haiguse sümptomid praktiliselt puuduvad. Elund ei suurene, valu ei esine. Rikkumisi saab tuvastada ainult testide tegemise ja asjakohaste uuringute läbiviimisega. Kui ravi alustatakse õigeaegselt, on selle haiguse alatüübi prognoos väga progresseeruv.
"Rasvane" põrn
Teises etapis muutub orel suuremaks, tihendatumaks ja “rasvase” läikega. Lisanduvad üldise halb enesetunne, kõrgenenud (37 kraadi) temperatuur ja valulikud aistingud põrna piirkonnas. Selles etapis on ainult üks ravi - kirurgiline sekkumine. Mõjutatud organ eemaldatakse.
Ravi
Kui rasket vormi ei täheldata, pole haiglat alati vaja. Enamasti on see kodune voodipuhkus. Mis puudutab ravimteraapia, siis saab seda välja kirjutada alles pärast mitme kliinilise uuringu läbiviimist. Amüloidoosi õige ravi hõlmab ka õiget toitumist.
- maksa pikaajaline tarbimine;
- soola ja valgusisaldusega toiduainete piiratud tarbimine;
- vitamiinide tarbimine (arst määrab).
Mõnel juhul on võimalik elundi eemaldamine või siirdamine. Amüloidoosi ravi ei tähenda haigusest täielikku vabanemist. Vanematel inimestel (50-aastased ja vanemad) on tüsistused palju keerulisemad, kuna immuunsüsteem ei talu enam nii palju antibiootikume ja ravimeid. Alatüüpi AA on palju raskem ravida kui tüüpi A1.
Haiguse ravi edukus sõltub sellest, millises staadiumis pöördute arsti poole ja alustate ravi. Kui põhihaigus on täielikult kõrvaldatud, võivad kaduda ka amüloidoosi sümptomid.
AMÜLOIDOOSAmüloidoos- haiguste rühm (vormid), ühine omadus mis on spetsiaalse b-fibrillaarse struktuuriga valgu ladestumine elunditesse ja kudedesse.
Kudedes esinev amüloid esineb kas kollageenkiudude ümber (perikollageenne amüloidoos) või basaalmembraanidel või retikulaarsete kiudude ümber (periretikulaarne amüloidoos).
Epidemioloogia. Esinemissagedus populatsioonis on vähemalt 1:50 000. Mõned kliinilised vormid Amüloidoosi täheldatakse teatud piirkondades maailmas: näiteks perekondlik Vahemere palavik või perekondlik amüloidne polüneuropaatia (viimane on levinud Jaapanis, Portugalis, Rootsis, Itaalias).
Amüloidoosi avastatakse sagedamini elu teisel poolel.
Klassifikatsioon Rahvusvahelise Immunoloogiaühingute Liidu nomenklatuurikomitee (WHO Bulletin, 1993).
- AL-amüloidoos (A - amüloidoos, amüloidoos, L - kerged ahelad, kerged ahelad) - esmane, seotud müeloomiga (amüloidoos registreeritakse 10-20% müeloomi juhtudest).
- AA amüloidoos (omandatud amüloidoos, omandatud amüloidoos) - sekundaarne amüloidoos krooniliste põletikuliste haiguste taustal, samuti perekondlik Vahemere palavik (perioodiline haigus).
- ATTR amüloidoos (A - amüloidoos, amüloidoos, TTR - transtüretiin, transtüretiin) - pärilik perekondlik amüloidoos (perekondlik amüloidne polüneuropaatia) ja seniilne süsteemne amüloidoos.
- Аb2М-amüloidoos (A-amüloidoos, amüloidoos, b2М - b2-mikroglobuliin) - amüloidoos patsientidel, kes saavad plaanilist hemodialüüsi.
Lokaliseeritud amüloidoos areneb sageli vanematel inimestel (AIAPP amüloidoos - insuliinsõltumatu suhkurtõve korral, AV amüloidoos - Alzheimeri tõve korral, AANF amüloidoos - seniilne kodade amüloidoos).
Patogenees ja patomorfoloogia. Kaasaegsed ideed amüloidogeneesi kohta viitavad spetsiaalse amüloidi prekursorvalgu tootmisele nn amüloidi vabastava faktori mõjul, mida makrofaagid toodavad geneetilise defekti tõttu stimuleeriva aine mõjul. AA moodustumine SAA-st toimub monotsüütide-makrofaagide pinnamembraaniga seotud proteaaside mittetäieliku lõhustamise teel.
Lahustuva AA valgu polümerisatsioon fibrillideks toimub ka makrofaagide pinnal polüpeptiidide ristsidumise mehhanismi kaudu membraaniensüümide osalusel.
Kaseiini amüloidoosiga hiirtel tehtud katses näidati seda oluline roll nn amüloidi kiirendava faktori AA ladestumise esilekutsumisel, mis moodustub põletiku käigus põrnas ja maksas. ATTR amüloidoos hõlmab perekondlikku amüloidset polüneuropaatiat (harvemini kardiopaatiat ja nefropaatiat) koos autosomaalse domineeriva pärilikkuse tüübi ja süsteemse seniilse amüloidoosiga. Selle rühma amüloidoosi seerumi prekursorvalk on prealbumiini molekuli komponent - transtüretiin (TTR) - türoksiini ja retinooli transportvalk, mis sünteesitakse peamiselt maksas. Pärilik perekondlik amüloidoos on transtüretiini molekuli sünteesi eest vastutava geeni mutatsiooni tagajärg. Mutant transtüretiini molekulis on punkt-asendus. Eeldatakse, et perekondlik pärilik amüloidoos võib põhineda teiste valkude mutantsetel vormidel. Amüloidiladestuste aluseks on fibrillid.
Fibrillidest saadud puhastatud amüloid on valk. Neerude amüloidoosi korral mõjutavad peamiselt glomerulid, kuigi amüloidi leidub ka interstitsiaalses, peritubulaarses ja vaskulaarses tsoonis. Algstaadiumis ladestub amüloid väikeste fookuste kujul mesangiumis ja piki basaalmembraani.
Haiguse progresseerumisel täituvad glomerulid intensiivselt amüloidmassidega ja nende kapillaarkiht väheneb.
Kliiniline pilt.
Väga sageli on amüloidoos pikka aega asümptomaatiline.
Kliiniliste ilmingute olemus sõltub amüloidi biokeemilisest tüübist, amüloidiladestuste lokaliseerimisest, nende levimuse astmest elundites, haiguse kestusest ja tüsistuste olemasolust. Reeglina täheldatakse mitme organi kahjustusega seotud sümptomite kompleksi. Neerukahjustuse nähud (neeru amüloidoos ise) on tüüpilised AA ja AL amüloidoosi korral; neid ei täheldata perekondliku amüloidse polüneuropaatia ja Alzheimeri tõve korral.
Neeru amüloidoosi kliinilised ilmingud varieeruvad kergest proteinuuriast kuni täieliku NS-i: massiivne proteinuuria, hüpoproteineemia, hüperlülideemia (hüperkolesteroleemia, lipiidide tasakaaluhäired, E-LP ja triglütseriidide taseme tõus), turse sündroom.
Turse ei pruugi tekkida neerupealiste amüloidi infiltratsiooni ja hüponatreemia korral.
Hüpertensioon areneb 20-25% juhtudest, peamiselt pikaajalise AA amüloidoosiga.
Samaaegsed tubulaarsed düsfunktsioonid hõlmavad kanali atsidoos ja neerude diabeet.
Neeru amüloidoosi taustal võib tekkida neeruveenide tromboos.
Südame amüloidoos võib areneda AL amüloidoosiga, harva AA amüloidoosiga; see avaldub tavaliselt piirava kardiomüopaatia kujul. Kõige sagedasemad kliinilised ilmingud: kardiomegaalia, südamepuudulikkus, mitmesugused rütmihäired.
Efusiivne perikardiit on haruldane.
Lokaliseeritud kodade amüloidoosi täheldatakse sageli üle 80-aastastel inimestel.
Seedetrakti kahjustusi seletatakse kas elundite otsese kaasamisega amüloidiprotsessi või kaudsete muutustega, mis on tingitud piirkondlike närvikiudude amüloidi infiltratsioonist.
Söögitoru amüloidoos esineb sagedamini samaaegselt teiste seedesüsteemi osade kahjustustega. Tüüpilised on düsfaagia tiheda ja kuiva toidu allaneelamisel, eriti lamades söömisel, ja röhitsemine. Kell röntgenuuring söögitoru on hüpotooniline, peristaltika on nõrgenenud, horisontaalasendis patsienti uurides jääb baariumisuspensioon söögitorusse pikaks ajaks.
Tüsistused: söögitoru amüloidsed haavandid ja söögitoru verejooks.
Mao amüloidoos kombineeritakse tavaliselt soolte ja teiste organite amüloidoosiga. Kliiniline pilt: raskustunne epigastimaalses piirkonnas pärast söömist, düspeptilised häired; Röntgenuuring näitab limaskesta voltide siledust, peristaltika nõrgenemist ja sisu evakueerimist maost.
Tüsistused: amüloidsed maohaavandid, maoverejooks, haavandite perforatsioon.
Diferentsiaaldiagnoos läbi kroonilise gastriidi, maohaavandi, harvem - kasvajaga.
Biopsia andmed (amüloidoosi tuvastamine) on määravad. Soole amüloidoos on selle haiguse tavaline koht. See väljendub ebamugavustundena, raskustundena, harvemini mõõduka tuima või krampliku valuna kõhus, väljaheitehäiretena: kõhukinnisus või püsiv kõhulahtisus.
Katoloogiline uuring tuvastab raske steatorröa, amilorröa ja kreatorröa. Veres on aneemia, leukotsütoos, suurenenud ESR, hüpoproteineemia (hüpoalbumineemia tõttu), hüperglobulineemia, hüponatreemia, hüpoprotrombineemia, hüpokaltseemia.
Spetsiaalsed uurimismeetodid tuvastavad parietaalse seedimise ja soolestikus imendumise rikkumisi.
Röntgenuuringule on iseloomulik soolesilmuste laienemine (“punnis”), voltide paksenemine ja soole limaskesta reljeefi ühtlustumine, aeglustades või kiirendades baariumisuspensiooni läbimist soolestikku.
Peen- ja jämesoole limaskesta biopsia kinnitab diagnoosi ja võimaldab diferentsiaaldiagnostikat enteriidi ja koliidi, eriti haavandilise koliidi korral. Isoleeritud kasvajataoline soole amüloidoos tekib kasvaja varjus (valu, soolesulgus) ja avastatakse tavaliselt juba operatsioonilaual.
Tüsistus: raske hüpoproteineemia, mis on tingitud imendumisprotsesside häiretest soolestikus, polühüpovitaminoos, soolestenoos, amüloidhaavandid, soolestiku verejooks, perforatsioon.
Maksa amüloidoos on suhteliselt levinud.
Maksale on iseloomulik suurenemine ja paksenemine, palpeerimisel on selle serv sile ja valutu. Levinud on portaalhüpertensiooni sündroom ja astsiit. Vähem levinud on valu paremas hüpohondriumis, düspepsia, splenomegaalia, kollatõbi ja hemorraagiline sündroom.
Laboratoorsed uuringud määrata muutused valgu-setete proovides, hüperglobulineemia, hüperkolesteroleemia, mõnel juhul - hüperbilirubineemia, leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine, seerumi aminotransferaasid; positiivne test bromsulfaleiiniga.
Diagnoosimisel on määrava tähtsusega maksa punktsioonbiopsia. Tüsistused: maksapuudulikkus(7% juhtudest).
Pankrease amüloidoosi diagnoositakse harva (esineb maski all krooniline pankreatiit); iseloomulik Nüri valu vasakpoolses hüpohondriumis düspepsia, pankreatogeenne kõhulahtisus, steatorröa.
Kaksteistsõrmiksoole sisu uurimisel ilmneb eksokriinne pankrease puudulikkus.
Rasketel juhtudel areneb sekundaarne suhkurtõbi.
Nahakahjustused näevad välja nagu poolläbipaistvad vahajas paapulid või naastud näol, kaelal ja piirkondades looduslikud voldid.
Kirjeldatud on periorbitaalseid ekhümoose (“kährikusilmi”).
Sügelus ei ole tüüpiline. Võimalikud on hemorraagiad naastudeks.
Mõnel juhul täheldatakse sõrmedel tihedat turset, mis meenutab sklerodermiat.
Vaimsed häired dementsuse vormis täheldatakse amüloidoosi (Alzheimeri tõbi) lokaliseeritud vormides.
Hemorraagiline sündroom võib areneda AL-amüloidoosiga amüloidfibrillide suhtes afiinse X hüübimisfaktori puudulikkuse tõttu.
Diagnostika.
Laboratoorsed uuringud.
Uriini analüüs. Proteinuuria varieerub mikroalbumineemiast kuni NS-ga kaasneva massilise proteinuuriani. Hematuuriat esineb harva, leukotsüturia ei ole massiline ega ole seotud kaasuva infektsiooniga ("väikesed muutused kuseteedes"). Silindrid on hüaliinsed, vahajad, harvem granuleeritud; neil ei esine värvimisel metakromaasiat, kuid annavad teravalt positiivse CHIC-reaktsiooni.
Massiivse proteinuuria tõttu tekib hüpoproteineemia (hüpoalbumineemia tõttu).
Leukotsütoos on võimalik ja ESR-i suurenemine on tüüpiline.
Aneemia kaasneb kroonilise neerupuudulikkusega või on seotud kroonilise põletikulise protsessiga. Neeru biopsia amüloidoosi varases staadiumis paljastab mesangiumis amorfsed hüaliinsed massid, samuti basaalmembraani paksenemine.
Seejärel leitakse difuusne ekstratsellulaarne eosinofiilne materjal, mis on polariseeritud mikroskoobi all uurides värvitud Kongo punasega, millel on spetsiifiline roheline kaksikmurdumine. Immunofluorestsentsuuringus on Ig nõrk kuma, kuna amüloidfibrillid (AL-amüloidoosi korral) sisaldavad kergete ahelate muutuvaid piirkondi. EM paljastab iseloomulikud mittehargnevad amüloidfibrillid läbimõõduga 7,5-10 nm. Amüloidmasside hoiused ei leidu mitte ainult glomerulites, vaid ka interstitsiumis.
Ultraheli. Neerude suurus on suurenenud või normaalne.
Funktsionaalsed testid Kongo punase või metüleensinisega (värvaine kiire kadumine vereseerumist intravenoossel manustamisel nende amüloidiga fikseerimise tõttu, samuti nende neerude kaudu eritumise oluline vähenemine) ajalooline tähendus vähese infosisalduse tõttu. Kui riskirühma kuuluvatel patsientidel (RA, hulgimüeloom, EBD, tuberkuloos ja pidalitõbi) tuvastatakse proteinuuria, on vaja eeldada amüloidoosi arengut.
Perifeerse neuropaatia, nefropaatia, kardiomegaalia ja amüloidoosiga seotud pärilike perekondlike sündroomide korral tuleb välistada. Ravi. Eesmärgid: amüloidi prekursori (kolhitsiini) sünteesi piiramine; amüloidi sünteesi pärssimine ja selle kudedesse ladestumise vältimine; kudede amüloidstruktuuride lüüs.
Ravi põhihaigus (krooniline põletik, RA).
RA aktiivse ravi korral tsütostaatikumidega (tsüklofosfamiid, kloorambutsiil, asatiopriin, metotreksaat) esineb amüloidoosi harvemini ja juba arenenud amüloidoosi korral täheldatakse selle kliiniliste ilmingute raskuse vähenemist - stabiliseerumist. neerufunktsioon ja proteinuuria vähenemine. Keemiaravi (näiteks kombineeritud ravi melfalaani ja prednisolooniga) kasutatakse primaarse amüloidoosi ja hulgimüeloomi raviks.
Kuid selle tõhususe puudumine ja kõrge toksilisus nõuavad uute ravimeetodite otsimist.
Viimased arengud selles suunas on antratsükliin ja jododokeorubitsiin, mis seonduvad AL-amüloidiga ja soodustavad selle resorptsiooni.
Kolhitsiin. Perekondliku Vahemere palaviku korral lükkab kolhitsiini kasutamine varases staadiumis edasi nefropaatia väljakujunemist, kuid see mõjub halvemini juba tekkinud neeruamüloidoosile.
Uuritakse kolhitsiini toimet sekundaarse neeru AA amüloidoosi korral.
AA amüloidoosi algstaadiumis on lubatud katse ravida aminokinoliini derivaatidega (klorokviin 0,25-0,5 g/päevas pikka aega), kuid selle efektiivsust ei ole kontrollitud uuringutes tõestatud.
Amüloidoosi raviks on soovitatav kasutada dimetüülsulfoksiidi suukaudselt.
Algannus on 1% dimetüülsulfoksiidi lahus, 10 ml 3 korda päevas. Hea talutavuse korral suurendatakse annust järk-järgult 100-200 ml-ni 3-5% lahuse kohta päevas.
Primaarse amüloidoosi raviskeemid.
- Melfalaani (0,15-0,25 mg/kg kehakaalu kohta päevas) ja prednisolooni (1,5-2,0 mg/kg päevas) tsükliline suukaudne manustamine nelja kuni seitsme päeva jooksul iga nelja kuni kuue nädala järel aasta jooksul kuni kuuri annuseni 600 mg saavutatakse.
- Melfalaani suukaudne kasutamine annuses 4 mg päevas kolme nädala jooksul, seejärel pärast kahenädalast pausi - 2-4 mg päevas neljal päeval nädalas pidevalt, kuni saavutatakse ravikuuri annus 600 mg, kombinatsioonis prednisolooniga.
- Melfolani suurte annuste (100-200 mg/m2 kehapinna kohta kahe päeva jooksul) intravenoosne manustamine, millele järgneb autoloogsete tüvirakkude siirdamine.
- Deksametasooni intravenoosne manustamine annuses 40 mg nelja päeva jooksul iga kolme nädala järel - kaheksa tsüklit.
- Deksametasooni intravenoosne manustamine annuses 40 mg 35-päevase tsükli 1.–4., 9.–12. ja 17.–20. päeval, kolm kuni kuus tsüklit, millele järgneb os-interferooni kasutamine annuses 3. 6 miljonit ühikut kolm korda nädalas.
- Vinkristiini-doksoributsiini-deksametasooni (VAD) raviskeem.
Kroonilise neerupuudulikkuse tekkimine on rutiinse dialüüsi näidustus.
Eelistatav on peritoneaaldialüüs, kuna see loob tingimused b2-mikroglobuliini eemaldamiseks.
Neeru amüloidoosiga hemodialüüsi saavate patsientide elulemus on madalam kui muude kroonilise neerupuudulikkuse põhjustega patsientidel (1-aastane elulemus 60%).
Neeru siirdamine viiakse läbi AA amüloidoosi (põhihaiguse eduka ravi korral) ja AL amüloidoosi korral.
Siiski on ellujäämismäär madalam kui teistel neerupatoloogia, mida seostatakse tõsiste neeruväliste organite, peamiselt südame-veresoonkonna kahjustustega.
Amüloidoosi kordumine transplantaadis esineb sageli, kuid sellel on vähe mõju üldisele prognoosile.
Maksa siirdamisega elimineeritakse amüloidi prekursori transtüretiini sünteesikoht.
Peatamise eesmärgil tehakse splenektoomia hemorraagiline sündroom(põrna eliminatsioon, mis seob suurima koguse faktorit X).
Viimaste aastate "imesid" on seostatud tüvirakkude kasutamisega. Unistame koos. Pittsburghi pahaloomuliste kasvajate instituudi töötajad pakkusid välja järgmise tehnika.
Esiteks manustatakse Neupogeni intravenoosselt 4 päeva jooksul, stimuleerides vereloome tüvirakkude vabanemist perifeersesse vereringesse. Seejärel eraldatakse verest spetsiaalse varustuse abil osa vereloome tüvirakkudest.
Pärast seda külmutatakse eraldatud rakud krüokambris, et neid saaks pikka aega säilitada.
Pärast "ravi" valmistamist antakse patsiendile ühe või kahe päeva jooksul suurtes annustes keemiaravi, et hävitada vereplasmas olevad valgud.
Pärast keemiaravi kursusi süstitakse patsiendile veeni tema enda tüvirakke, mis on külmutatud.
Prognoos.
Surma põhjuseks oli südame- või neerupuudulikkus.
Pärast kroonilise neerupuudulikkuse tekkimist elavad patsiendid tavaliselt vähem kui aasta, pärast südamepuudulikkuse tekkimist - umbes 4 kuud.
Sekundaarsel amüloidoosil on parem prognoos kui AL-amüloidoosil.
Mis tahes tüübi puhul on haigus vanematel inimestel raskem.
Alzheimeri tõve tekkega seotud valgud on olemas iga inimese ajus, kuid vaatamata sellele valdav enamus inimesi ei haigestu ega haigestu kunagi. Alzheimeri tõbi. Mis on selle "ebavõrdsuse" keskmes?
β-sekretaas(BACE) osaleb rikkes
amüloidi prekursorvalk(ARR)
haridusega beeta-amüloid(β-amüloid),
mis agregeerub, moodustades tunnuse
Alzheimeri tõbi rakuväline
seniilsed naastud (β-amüloidnaastud).
(Joon. withfriendship.com)
Miks me kõik ei põe Alzheimeri tõbe? Rakubioloogi jaoks Subojita Roy Subhojit Roy, MD, PhD, pakub see küsimus erilist huvi, kuna dr Roy on California ülikooli San Diego meditsiinikooli patoloogia ja neuroloogia osakondade dotsent.
Ajakirjas avaldatud artiklis Neuron, selgitavad dr Roy ja tema kolleegid seda nähtust: nende arvates on looduse tarkus see, et enamik inimesi säilitab valgu ja selle ensüümi elutähtsa füüsilise eraldatuse, mille koostoime käivitab progresseeruva degeneratsiooni ja rakusurma, mis on iseloomulik haigus Alzheimer.
"Seda võib võrrelda püssirohu ja tikkude füüsilise eraldamisega, vältides vältimatut plahvatust," ütleb dr Roy. "Teades täpselt, kuidas need püssirohud ja tikud eraldatakse, saame luua uusi teadmisi selle kohta, kuidas haigust peatada."
Alzheimeri tõve raskusastet hinnatakse funktsionaalsete neuronite kadumise järgi. Sellel haigusel on kaks "ütlevat" tunnust: valguhüübed beeta-amüloid- nn beeta-amüloidnaastud, - akumuleeruvad väljaspool neuroneid ja teise valgu agregaadid, mida nimetatakse tau, moodustades neurofibrillaarsed puntrad närvirakkude sees. Enamik neuroteadlasi usub, et Alzheimeri tõve põhjuseks on beeta-amüloidnaastude moodustumine ja kuhjumine, mis käivitavad molekulaarsete sündmuste kaskaadi, mis viib rakkude düsfunktsiooni ja surmani. Nii et see nö "amüloidi kaskaadi hüpotees" asetab beeta-amüloidi Alzheimeri tõve patoloogia keskmesse.
Beeta-amüloidi moodustumiseks on vaja interaktsiooni amüloidi prekursorvalk(APP) ja ensüüm beeta-sekretaas(BACE), mis lagundab APP väiksemateks mürgisteks fragmentideks.
Pealmine: sisaldavad mullid APP(roheline)
Ja BACE(punane) tavaliselt füüsiliselt
eraldatud. Alumine: pärast neuronite stimuleerimist,
sünteesi suurendamine beeta-amüloid, mullid
APP ja BACE koonduvad (näidatud kollaselt),
ja valgud hakkavad omavahel suhtlema.
(Foto: UC San Diego meditsiinikool)
"Mõlemad need valgud ekspresseeruvad ajus kell kõrge tase", selgitab dr Roy, "ja kui neil lastakse pidevalt suhelda, haigestume me kõik Alzheimeri tõve."
Seda aga ei juhtu. Eksperimenteerides kultiveeritud hipokampuse neuronite ning inimese ja hiire ajukoega, avastasid dr Roy ja tema kolleegid, et tervetes ajurakkudes kipuvad BACE-1 ja APP olema eraldatud ja asuvad moodustamise hetkest alates erinevates sektsioonides, mis välistab nende kontakti.
"Nende kaasosaliste eraldamiseks näib loodus olevat huvitava nipi välja mõelnud," kommenteerib dr Roy.
Lisaks selgus, et beeta-amüloidvalgu sünteesi suurendavad tingimused suurendavad ka APP ja BACE-1 vahelist koostoimet. Eelkõige põhjustab neuronite elektrilise aktiivsuse suurenemine – mis teatavasti stimuleerib beeta-amüloidi sünteesi – ka APP ja BACE-1 interaktsiooni suurenemise. Alzheimeri tõvega patsientide lahkamise ajuproovide uuring näitas nende valkude füüsilise läheduse suurenemist, mis kinnitas selle nähtuse patofüsioloogilist tähtsust.
Uuringu tulemused on kriitilised, kuna need valgustavad mõningaid Alzheimeri tõve varasemaid molekulaarseid käivitavaid sündmusi ja näitavad, kuidas terved ajud on nende eest kaitstud. Kliinilisest vaatenurgast visandavad need uued võimalikud suunad haiguse ravis või isegi ennetamisel.
Teatud määral on see ebatraditsiooniline lähenemine. Kuid artikli esimese autori Dr. Utpala Dasa(Utpal Das), "Põnev asi on see, et saame sõeluda molekule, mis suudavad APP ja BACE-1 füüsiliselt eraldada."