Tuntud investor investeeris ravimiturule. Barry Marshall: hea immuunsus aitab kaasa maohaavandite ja gastriidi tekkele Helicobacter pylori Nobeli preemia
Dr Marshall, kuidas otsustasite bakterit uurides seda "süüa"? Lõppude lõpuks ei teatud 1980ndate alguses võimalusest Helicobacterist täielikult vabaneda?
Kui me dr Warreniga selle bakteri maost avastasime ja arvasime, et see on midagi tundmatut, hakkasime kirjandust uurima. Selgus, et aastal teadusmaailm nad teadsid bakterist pikka aega, kuid olid kindlad, et see ilmneb mao limaskesta patoloogilistes koldes haiguse tagajärjena, mitte selle põhjusena. Mul oli vaja tõestada vastupidist: haiguse põhjus on Helicobacter pylori. Kasvasin helikobakterit kahes Petri tassis, kraapisin bakterid veisepuljongisse ja jõin ära. Nädal hiljem ilmnesid sümptomid ja selgelt väljendunud sümptomid: valu, iiveldus, oksendamine. Kuid mu keha sai nendega hakkama (mitte ilma antibiootikumideta) - kaks nädalat pärast "võtmist" ei tuvastanud fibrogastroskoopia neid.
- Kas see tähendab, et keha saab ise bakteritest lahti saada?
Ei, sellest saate vabaneda ainult sobiva ravi abil - võttes 3-4 ravimit, sealhulgas antibiootikume, mille peamine eesmärk on likvideerimine, see tähendab Helicobacter pylori täielik hävitamine.
Barry James Marshall sai 2005. aasta Nobeli meditsiini- või füsioloogiaauhinna. Koos Jay Robin Warreniga tõestas ta 1982. aastal esimest korda, et peptiliste haavandite ja isegi maovähi põhjus on enamikul juhtudel bakter Helicobacter pylori. Tänu sellele avastusele suutis maailm ravida rasked haigused, ja paljudel juhtudel vältige resektsiooni keelamist - mao osa eemaldamist.
Kuid mitte kõigil Helicobacter'i põdevatel inimestel ei teki haavandit, veel vähem vähki. Näiteks on teada, et AIDS-i põdevatel inimestel ei esine kunagi mao- ega kaksteistsõrmiksoole haavandeid. Seda seetõttu, et haigus areneb inimestel, kellel on hea või väga kõrge immuunsus. Muide, on teada, et Helicobacter tunneb end suitsetajatel väga hästi, kuid haavandite ravi on neil tõhusam kui mittesuitsetajatel. Seetõttu soovitavad arstid neil kõigepealt haavand välja ravida ja seejärel suitsetamisest loobuda. Üks hüpotees selles küsimuses on, et suitsetajad immuunsüsteem töötab pidevalt sunnitud stressirežiimil.
Vene arstide seas ravitakse helikobakterit peaaegu nagu tavalist sooleinfektsiooni ja nad ütlevad, et kui perekonnas helikobakterit pole, saate end kaitsta lihtsalt põhjalikult käsi pestes või õigemini jälgides. üldreeglid hügieen.
Seda pole veel tõestatud. On vaid teada, et enam kui pooled maailma elanikkonnast on selle bakteriga. Kuigi Ühendkuningriigi teadlased on tõestanud, et elutingimused mõjutavad nakatumist – peredes, kus lapsed magavad ühes voodis ja kuum vesi, on Helicobacter pylori infektsiooni tase kõrgem.
Kui te esimest korda oma avastusest teatasite - Helicobacter pylori "süüst" haavandite ja maovähi, kaksteistsõrmiksoole haavandite, gastriidi tekkes, ei uskunud nad teid. Elustiil - suitsetamine, vale toitumine, stress pluss kõrge tase happelisust peeti sel ajal nende haiguste arengu peamiseks põhjuseks. Kuid tänapäeval ei tee paljud arstid neile endiselt allahindlust.
Olge närvis nii palju kui soovite, see kindlasti ei põhjusta haavandeid, kui teil pole helikobakterit. Jah, selle arengul on ka muid põhjuseid. Maailmas - 25% ja Venemaal - kuni 15% kõigist mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavanditest on mittebakteriaalsed. Need tekivad peamiselt selliste ravimite nagu aspiriini või mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (ibuprofeen, diklofenak...) võtmisest. Vaid 5% haavandite päritolu maailmas on teadmata, sealhulgas need, mis põhjustavad maovähki. Muide, see on juba usaldusväärselt teada peptiline haavand Kaksteistsõrmiksool ei põhjusta kunagi vähki ja 90% juhtudest on selle esinemise põhjuseks helikobakter.
- Mis põhjustas 20. sajandil nii laialdase helikobakteri levimuse?
Ma arvan, et 100 aastat tagasi oli levimus veelgi suurem, peaaegu kõik olid kandjad. Aga bakter ei saanud aktiivselt käituda – inimkonnal oli palju madalam happesuse tase – inimesed ei söönud 100 aastat tagasi nii palju valgulist toitu. Kahekümnendal sajandil muutusid inimesed tervemaks, muutusid toitumise iseloom, elutempo ja tekkisid tingimused selle aktiveerumiseks.
Kuid meie riigis peetakse stressi endiselt üheks peamiseks gastriidi ja maohaavandite (kaksteistsõrmiksoole haavandi) põhjustajaks. Peptilise haavandi haigust nimetatakse isegi juhtide haiguseks.
Jah, Chicagost ja New Yorgist Ameerikas räägitakse ka kui linnadest, kus inimesed elavad pidevas stressis, mistõttu on seal kõrge haigestumus. Tegelikult muudavad nendesse linnadesse kolivad inimesed oma toitumismustrit, nende happesus suureneb, see tähendab, et muld luuakse tollal vaiksete bakterite aktiveerimiseks.
Tihti võib helikobakterit põdeva inimese ära tunda käitumise järgi – ta on aktiivne ja isegi agressiivne. Kuid see ei tähenda, et maohaigus, näiteks Helicobacteri tegevusest põhjustatud haavand, tekkis seetõttu, et inimene on pidevas stressis. Vastupidi, ta on pidevas stressis – helikobakteri aktiivsuse ja haavandite tõttu. Seetõttu öeldakse Ameerikas selliste inimeste kohta sageli: "Tehke talle haavandi vastu antibiootikumikuur, laske tal rahuneda."
- Keda tuleb uurida? Helicobacteri kohta pylori?
Igaüks, kellel on gastriidi või maohaavandi sümptomid. Lapsed, isegi kui nad esmaspäeva hommikul, kui nad peavad kooli minema, kaebavad ebamugavust või kõhuvalu, lase end kindlasti Helicobacter pylori suhtes testida.
- Kui kõigil pereliikmetel on helikobakteri, siis kas kõiki tuleb ravida?
Ravida on vaja neid, kellel on haavand, ja neid, kelle sugulased põevad või on põdenud maovähki. Kui maohaiguse sümptomeid pole, jätke Helicobacter pylori tähelepanuta, nagu seda polekski. Kuid - kuni teatud vanuseni: 50 aasta pärast on parem ravida antibiootikumidega, olenemata mao happesuse tasemest. Vanemas eas madal happesus Inimestel, kellel on Helicobacter, on suur risk haigestuda vähki. Kuigi loomulikult ei tee sellest vabanemine, isegi kui sümptomeid pole, haiget. 10 tuhandest patsiendist, kes minu abiga bakterist lahti said, pole keegi veel palunud seda tagasi saata.
Aga kui tervet perekonda ei ravita, võib kogeda see, keda on ravitud uuesti nakatumine- uuesti nakatumine?
Need on kõige haruldasemad juhtumid. 30 aasta jooksul olen ravinud Helicobacteriga umbes 10 tuhat patsienti ja ma pidin uuesti ravima mitte rohkem kui 2%. Jah, sellistel puhkudel ravin tõesti tervet perekonda. Kuid ma tahan kõigile meelde tuletada, et pärast antibiootikumide ravikuuri on vaja teha Helicobacter pylori test, et teada saada, kas kasutatud raviskeem aitas tõesti sellest vabaneda. Juhtub, et uuesti nakatumist peetakse ekslikult olukorraga, kus esmane ravi osutus ebaefektiivseks.
- Kes on kõige sagedamini nakatunud Helicobacteriga?
Ma ei tea Venemaa statistikat, kuid Austraalias on nakatunud 40% meestest ja 30% naistest. Paradoks on aga see, et sagedamini pöörduvad naised arsti poole haavandite ja gastriidi sümptomite kaebustega. Ja isegi kui helikobakterit ei tuvastata, ei kao nende sümptomid enamasti.
Arvatakse, et Helicobacter pole mitte ainult kahjulik, vaid ka kasulik. Mida uut on teadlased selle bakteri kohta kolmekümneaastase uurimise jooksul teada saanud?
Mõned inimesed arvavad, et see on kasulik, kuid nad ei tea veel, millised on selle eelised. Arvatakse, et see toodab foolhape, Näiteks. On uuringuid, mis jälgivad Helicobacteri ja astma vahelist seost. Hematoloogid juba teavad, et Helicobacter vähendab raua taset organismis – mitte kuni aneemiani, kuid seost saab siiski jälgida. Trombopeeniat on selle bakteriga juba seostatud. Lisaks sellele ravitakse mao lümfoomi 70% juhtudest samade ravimite komplektiga nagu Helicobacter.
- Te jätkate ka tööd selle bakteriga. Mis on teie uurimistöö?
Tänapäeval on teada juba üle 30 helikobakteri liigi. Samuti on teada, et nende hulgas on "rahulikke" ja agressiivseid, mis toodavad toksiine. Kuid mõlemad juhivad inimese immuunsüsteemi ja keha ei saa neist lahti. Tegeleme praegu hobuste gripiviiruse või läkaköha viiruse lisamisega Helicobacteri DNA-sse, et saada Helicobacter koos nende haiguste vastase vaktsiiniga. Helicobacter ("vaikne") ärritab makku sattudes limaskesta ja nakatab inimese nädala või paari jooksul sinna sisseehitatud vaktsiiniga. Sel viisil vaktsineeritakse inimene selle vastu nakkushaigus vaktsiin, mille me Helicobacteri külge kinnitame. Oleme juba läbi viinud edukaid katseid hiirtel Helicobacteri sisseehitatud gripi- ja läkaköhavastase vaktsiiniga. Töötame ka teiste vaktsiinidega – teetanuse ja koolera vastu. Sellist vaktsineerimist on väga lihtne teha - peate selle lihtsalt patsiendi suhu süstima. Või on võimalik nende vaktsiinidega luua selliseid tooteid nagu probiootikumid – samad jogurtid, mida saab vabalt poest osta.
Irina Baglikova
Doktor Peeter
|
Möödunud sajandi 70. aastate lõpus märkas patomorfoloog R. Warren, et paljudes preparaatides mao limaskesta valgusmikroskoobis kerge suurendus(200 korda) isegi tavapärase hematoksüliin-eosiini värvimise korral leitakse sageli spiraalikujulisi mikroorganisme. R. Warrenil polnud kahtlustki, et tegemist ei ole esemetega, sest ammu enne teda, alates 19. sajandi lõpust, olid paljud morfoloogid tuvastanud inimeste ja mõnede loomade mao limaskestas spiraalikujulisi baktereid (Jaworski W., 1889; Krientz W., 1906; Doenges J., 1938). Erinevalt oma eelkäijatest juhtis R. Warren aga esimesena tähelepanu tõsiasjale, et selle spiroheeditaolise mikroorganismi esinemine preparaadis on enamikul juhtudel kombineeritud kroonilise antraalse gastriidi, aga ka peptilise haavandtõve tunnustega. Kahjuks jäid R. Warreni esimesed publikatsioonid, milles ta oma tähelepanekuid kajastas, teadusringkondadele praktiliselt märkamatuks. 1982. aastaks suutis ta kokku võtta 135 mao biopsia uurimise kogemused ja esimest korda tuvastas, et spiroheedilaadsete mikroorganismide esinemist täheldati 100% kroonilise B-tüüpi antraalse gastriidiga patsientidest ja enamikul peptilise gastriidiga patsientidest. haavandi haigus. Samasse haiglasse tööle tulnud noor arst B. Marshall võttis R. Warreni ideid tõsiselt ja otsustas proovida tõestada, et need bakterid, hiljem nn. Helicobacter pylori(joonis), ei saa eksisteerida mitte ainult mao happelises sisus, mida varem peeti steriilseks, vaid põhjustada ka kroonilise põletikulise protsessi arengut ja haavandite teket. Selleks pidi B. Marshall kontrollima selle hüpoteesi vastavust Kochi neljale klassikalisele postulaadile, mis on mikrobioloogia ja infektoloogia seisukohast olulised. Esimene postulaat on see, et patsientide kehas tuleb alati tuvastada mikroorganism, mis põhjustab identset morfoloogilised muutused, on R. Warren uuritava infektsiooni osas juba tõestanud. Teise postulaadi tõestamiseks, mis nõuab patsiendi kehast võetud patogeeni kasvatamist väljaspool keha, kulus aega, märkimisväärseid jõupingutusi ja...Tema Majesteedi juhust. Esimese 34 biopsiaproovi materjali inokuleerimisel toitainekeskkond, mille tulemusi hindas B. Marshall 2. päeval, mikroorganismide kasvu ei täheldatud. Pärast 35. biopsiaproovi kultiveerimist unustas teadlane selle, minnes lihavõttepühadele. 6 päeva hiljem laborisse saabudes avastas B. Marshall ootamatult gastriidihaige limaskesta biopsiatest spiraalikujuliste bakterite kultuuri kasvu. Juunis 1983 avaldas The Lancet kokkuvõte B. Marshalli ja R. Warreni uurimustöö “kirja toimetajale” vormis, mis huvitas paljusid nii gastroenteroloogia kui ka mikrobioloogia spetsialiste. Juba sama aasta septembris esines B. Marshall gastroenteroloogiakonverentsil Brüsselis. Pärast seda asusid mitmed teadlaste rühmad kirjeldatud katseid kohe paljundama ja täiustama, mis tähistas laiaulatusliku bakteri mõju inimorganismile ja loomadele uurimise algust. B. Marshall ise sellega ei piirdunud ja asus iseseisvalt tõestama testitava hüpoteesi vastavust Kochi kolmandale postulaadile, mille kohaselt peab patsiendilt saadud ja puhaskultuuris isoleeritud mikroorganism, nakatades sellega vastuvõtlikku indiviidi. põhjustada temas sama haigust. Selleks otsustas teadlane 19. sajandi teadlaste tunnete vaimus enda peal läbi viia katse: histoloogiliselt normaalse mao limaskestaga neelas ta sisse puhaskultuuri suspensiooni. H. pylori, mis saadi kroonilise aktiivse B-tüüpi gastriidiga 66-aastase patsiendi mao limaskesta biopsia põhjal. 7 päeva pärast tekkis Marshallil Kliinilised tunnused haigus ja 10. päeval leiti gastroskoopia käigus kroonilisele B-tüüpi gastriidile iseloomulikke muutusi mao limaskestas (vt joonis); kultuur eraldati biopsiaproovidest H. pylori. Hiljem, 1987. a sarnased tulemused juhtis katseid B. Marshalli õpilaste ja järgijate – Morrise ja Nicholsoni – eneseinfektsiooniga. Epidemioloogia edasisel uurimisel H. pylori On kindlaks tehtud patsientide juhusliku nakatumise võimalus sageli teostatavate protseduuride ajal. kliiniline meditsiin endoskoopilised uuringud kõht (Graham et al., 1988). Seejärel suudeti tuvastada statistiliselt oluline korrelatsioon bakteriaalse saastumise tiheduse ja limaskesta põletiku raskuse vahel, tuvastati proteaasid ja bakterite poolt toodetud tsütotoksilised ained ning uuriti nende põhjustatud lokaalset ja süsteemset immuunvastust (Steiniger et al., Stotle et al., 1989). Vastavalt Kliinilistes uuringutes Leiti, et bakterite likvideerimisega kaasneb gastriidi nähtude raskuse vähenemine ja järsk langus peptilise haavandi kordumise määr (Lind T. et al., 1996; Megraud F. et al., 1999). Järgnevatel aastatel, pärast laboriloomade nakatamist, õnnestus tõestada Kochi neljandat postulaati, mille kohaselt tuleb mikroorganism katseliselt nakatunud loomast puhtal kujul uuesti eraldada (Watanabe Y., 1998). Veelgi huvitavamad andmed saadi siis, kui nakatunud loomad – mongoolia jerboad – said helikobakterivastast ravi: likvideerimise saavutamine vähendas maovähi esinemissagedust. (Shimizu N., 2000). Arvukate uuringute tulemused, mis on praeguseks läbi viidud aastal erinevad riigid maailm, tunnista seda H. pylori on 100% kroonilise antraalse gastriidi juhtudest, 95% kõigist kaksteistsõrmiksoole haavanditest ja peaaegu 90% healoomulistest mittemeditsiiniliste maohaavanditest. 1994. aastal klassifitseeris Rahvusvaheline Vähiuuringute Agentuur (IARC). H. pylori I klassi kantserogeenidele. On kindlaks tehtud, et nakkus põhjustab atroofilist gastriiti ja soole metaplaasiat, mis on omakorda parim dokumenteeritud tõenäolise maokartsinoomi marker. Prospektiivsete uuringute tulemused näitavad, et nakatunud patsientidel H. pylori, suureneb maovähi risk (Correa P. et al., 2000). Pealegi kohalolek H. pylori stimuleerib mao MALT lümfoomide kasvu (Neubauer A. et al., 1997) ja on paljudel juhtudel seotud Ménétrier' tõve tekkega (Kawasaki M. et al., 1997; Mones J. et al., 2005).
Üks esimesi tõhusad skeemid ravi H. pylori Ilmus niinimetatud Austraalia kolmikravi režiim, mis koosnes tetratsükliini, kolloidse vismutsubtsitraadi ja metronidasooli kombineeritud kasutamisest (Borody T., 1988). Alates 1993. aastast kaasatud likvideerimisrežiimidesse H. pylori hakati sisaldama sekretsioonivastaseid ravimeid, sest optimaalne ravi peptiline haavand on võimalik ainult hoides maosisest pH-d üle 3,0 16–18 tundi päevas. Uuringuandmed näitavad ka, et Helicobacter pylori infektsiooni edukaks kõrvaldamiseks organismist tuleb ravikuuri jooksul hoida patsiendi mao pH-taset vahemikus 5,0–6,0, kuna ainult sellel happesuse tasemel antibakteriaalsed ained mõjutavad tõhusalt patogeeni. Aastatel 1994–1995 testiti kahte kolmekordset ravirežiimi, mille tulemuseks olid parimad ja stabiilsemad tulemused:
?
prootonpumba inhibiitor + klaritromütsiin + metronidasool;
?
prootonpumba inhibiitor + klaritromütsiin + amoksitsilliin.
Need raviskeemid tagasid ligikaudu sama likvideerimise taseme – umbes 91% ja vastavalt Helicobacter pylori nakkuse raviprotokollile, mis hiljem riikides kasutusele võeti. Lääne-Euroopa 1996. aastal hakati neid kasutama likvideerimise esimese etapina. On kindlaks tehtud, et metronidasooli suhtes resistentsete tüvede olemasolu võib vähendada likvideerimise määra H. pylori kuni 50%. Seetõttu on sellisteks juhtudeks välja töötatud varuravirežiimid, nn neljakordne ravi, mis enamasti sisaldab: prootonpumba inhibiitor + kolloidne vismutsubtsitraat + tetratsükliin + metronidasool.
Töötada välja konsensuslikud soovitused diagnoosimiseks ja raviks 1996. aastal Maastrichtis (Holland) H. pylori toimus Euroopa uurimis- ja ravirühma koosolek H. pylori. Sellel konverentsil, millel osales 63 esindajat 19 Euroopa riigist ning vaatlejaid USA-st, Kanadast, Jaapanist ja Austraaliast, vastu võetud otsuseid nimetatakse täna esimeseks Maastrichti konsensuseks. Andmete põhjal koostati konsensusavaldused ja soovitused teaduslikud uuringud, ekspertide arvamused ja üldtunnustatud ravimeetodid. 1997. aastal võeti asjakohastel konverentsidel vastu sarnased konsensused Kanadas ning Aasia ja Vaikse ookeani piirkonna riikides. Need soovitused on üsna sarnased ja erinevad peamiselt diagnostiliste omaduste poolest. H. pylori(Perederiy V.G. et al., 2002).
Septembris 2000 toimus Maastrichtis Euroopa uurimisrühma teine koosolek H. pylori. Sellel konverentsil vastu võetud nn teises Maastrichti konsensuses esitati esmakordselt kõik tulemused tõenduspõhist meditsiini arvesse võttes.
Teises Maastrichti konsensuses sätestatud soovituste kohaselt on ainus näidustus kohustuslikuks likvideerimiseks H. pylori, millel on esimese astme teaduslikud tõendid, on kõik tüsistusteta ja komplitseeritud Hp-positiivsed kaksteistsõrmiksoole ja maohaavandid aktiivses või inaktiivses faasis. Seetõttu tuleb iga patsiendi, kellel on aktiivne peptiline haavand või anamneesis peptiline haavandtõbi, testida H. pylori ja ravitakse konservatiivselt. 2000. aasta Maastrichti konverentsi lõppdokumendis rõhutatakse, et tüsistusteta peptilise haavandi korral kaksteistsõrmiksool pärast eradikatsiooniravi ja haavandi paranemist ei ole vaja antisekretoorset ravi jätkata. Lisaks vähendasid teise Maastrichti lepingu soovitused võimalike helikobakterivastaste raviskeemide arvu. Kolmikravi jaoks pakutakse ainult kahte paari antibakteriaalseid ravimeid ravimid, neljakordseks raviks on antibakteriaalsete ainetena ette nähtud ainult tetratsükliin ja metronidasool. Prootonpumba inhibiitori + amoksitsilliin + metronidasooli raviskeem jäeti välja (Malfertheiner P. et al., 2002). Metronidasooliresistentsus on arengumaade naistel sagedasem, mida võib soodustada varasem ravi nitroimidasoolidega suguelundite ja sooleinfektsioonid. Esmase metronidasooliresistentsuse esinemissagedus ulatub Euroopa riikides 6–40%ni ja Aafrika mandril 80%ni (van der Wouden E.J. et al., 1997). Patogeenide resistentsus klaritromütsiini suhtes on palju väiksem, keskmiselt kuni 5%, kuigi mõnes riigis ulatub see 15–20%-ni (Elviss N.C. et al., 2005). Samal ajal primaarset resistentsust amoksitsilliini ja tetratsükliini suhtes praktiliselt ei tuvastatud. Teises Maastrichti konsensuses pakuti välja ka nakkuse ravi kavandamine H. pylori välistamata ebaõnnestumise võimalust, nähes vajadusel ette teise valiku ravi lisamise.
See terapeutiliste lähenemisviiside ümberkujundamine sai võimalikuks tänu kahe Austraalia teadlase pühendunud tööle, kes lähevad ajalukku teaduse uue suuna pioneeridena. Intervjuus meditsiiniväljaandele Medscape, Professor B. Marshall märkis:
Meie töö alguses oli kõige põnevam ja huvitavam periood aastatest 1983-1984, mil õnnestus esmakordselt infektsioon diagnoosida ja esimesed patsiendid terveks ravida, sest nende jaoks oli see tõeliselt silmapaistev sündmus... Minu mäletamist mööda töötati välja mitmesuguseid diagnostilisi, sealhulgas hingamisteede teste. Üks infektsiooniga seotud probleeme oli see, et patsiente oli väga raske ravida ja kuni 1992. aastani ei olnud meil tõhusat raviained. Alles uute ravimite tulekuga suutsid meditsiiniringkonna liikmed meie hüpoteesi kontrollida ja avalik arvamus hakkas muutuma. Kõige rõõmsam oli päev, mil tehti kindlaks, et vismutipreparaat võib hävitada H. pylori, kuna algul olid vaid oletused, et bakterite likvideerimise tulemusena on peptiliste haavanditega patsiendid võimalik ravida. Varem leidsin kirjandusest andmeid, mis viitavad sellele, et mõned vismutravimeid saanud patsiendid paranesid, mida tsimetidiini kasutanud patsientidel ei täheldatud. Minu tähelepanekud võimaldasid mul väita, et vismutisooladel on antibakteriaalsed omadused. Alati on arvatud, et neil ravimitel on antatsiidsed ja ümbritsevad omadused, kuid ma uskusin, et sellest ei piisa nende toime selgitamiseks... Kui rõõmus päev see oli, kui katse tulemuste nägemiseks termostaadi avades avastasin märgid vismutiravimi tugevast helikobakterivastasest toimest... Nüüd, kui ma palju reisin, näen, kui paljud inimesed saavad meie tööst kasu... Ma arvan, et väikseid avastusi saab kiiresti ellu viia, kui need on seotud väike ring patsiendid... Suuremahuliste avastuste puhul (nagu Helicobacter), võtab nende rakendamine kauem aega, sest liiga palju sõltub õige otsuse tegemisest...
Rääkides preemia väljakuulutamise päeval telefonis Nobeli komitee esindajaga, R. Warren rõhutas, et avastuse aktsepteerimine H. pylori Meditsiiniringkondadele eelnes üsna pikk konservatiivsete vaadete domineerimise periood:
Ma ise ei suutnud uskuda, et bakterid võivad maos eksisteerida, kuni ma neid oma silmaga nägin. Võttis päris kaua aega, et kõiki selles veenda H. pylori elab seal. Maos ei saa olla baktereid – seda on õpilastele öelnud mitu põlvkonda teadlasi. Möödus ligikaudu 15 aastat, enne kui teave selle mikroorganismi kohta jõudis õpikutesse ja uus süsteem vaated. n
Aleksei Makarenkov, Daria Poljakova,
Fotod avaldatakse Austraalia H. pylori uurimislabori lahkel loal (www.hpylori.com.au).
Tihti põhjustab laureaatide nimede väljakuulutamine teadusringkondades vastuolulise reaktsiooni. Nad ütlevad, et Nobeli komitee valik on pehmelt öeldes vastuoluline. Kuid 54-aastase Barry Marshalli ja 68-aastase Robin Warreni puhul tabas žürii suure tõenäosusega märki. Lõppude lõpuks on teadlased üle kogu maailma juba ammu tõdenud, et need austraallased tegid revolutsiooni, avastades maa peal võib-olla kõige levinumate haiguste – gastriidi, haavandite ja maovähi – süüdlase. Selle nimi on Helicobacter pylori. Sellest avastusest teatati 1984. aastal.
Patoloogina töötav Robin Warren uuris gastriidiga patsiente, ütleb tegevdirektor Rahvuskool gastroenteroloogid ja hepatoloogid Jelena Baranskaja, Moskva dotsent meditsiiniakadeemia. - Ja avastas spiraalikujulise bakteri. Seda oli varem nähtud, kuid see ei olnud kuidagi seotud haavandite ja gastriidiga. Nad arvasid, et kuna maos on kõrge happesus, ei jää seal ellu ükski bakter.
Kuid Helicobacter osutus just sellise agressiivse keskkonnaga väga kohanenud. Bakteril on nii kest kui ka ellujäämismehhanismid.
Warren ja Marshall tõestasid, et halb toitumine ega hape ise ei ole gastriidi, haavandite ja maovähi põhjused. Kõik see on sekundaarne, kuid bakter on esmane. Kui inimene selle nakkuse omandab, alles siis algavad kõik hädad.
Maailma vähikomitee on tunnistanud Helicobacteri esmavaliku kantserogeeniks, st üheks kõige levinumaks ohtlikud põhjused vähk. Baranovskaja sõnul on selle bakteriga üliraske võidelda. Tänaseks, alates tohutu hulk antibiootikume, õnnestus teadlastel puhtalt empiiriliselt valida kolmest ravimist koosnev üks kombinatsioon.
Füsioloogia ja meditsiini valdkonna Nobeli preemia laureaatide nimekirjas esindavad Venemaad kaks silmapaistvat teadlast - Ivan Pavlov (muide, esimene meie kaasmaalane, kes sai selle auhinna 1904. aastal) ja Ilja Mechnikov - 1908. aastal. Huvitav on see, et Pavlov ei saanud auhinda oma kuulsa doktriini eest konditsioneeritud refleksid. Komitee eelistas teist tööd, kus teadlane selgitas, kuidas seedimine toimib. Kuidas see kompleksne tehas toidutarbimiseks valmistub, millised näärmed ja millal lülituvad sisse ja välja, mis etappidel toit läbib, mida tegelikult teeb maks, magu, kõhunääre jne. See oli revolutsiooniline läbimurre, mis tegi vene teadlase kohe kuulsaks.
Muide, Pavlov võiks põhimõtteliselt saada teise auhinna, nüüd tingimuslike reflekside õpetuse eest. Teadlane nimetati Nobeli preemia kandidaadiks 1925. aastal ja seejärel 1927-1930, kuid laureaadiks ei saanud temast kunagi. Miks? Teatavasti pälvisid auhinna kogu enam kui 100-aastase ajaloo jooksul kahel korral vaid neli enam kui 700 laureaadist. Ja füsioloogia ja meditsiini valdkonnas polnud kaks korda ühtegi "härrasmeest".
Ilja Mechnikov pälvis loomingu eest Nobeli preemia fagotsüütiteooria puutumatus. Lihtsamalt öeldes oli ta esimene, kes selgitas, miks naha alla sattunud kild põhjustab põletikureaktsiooni. Ta tõestas, et põletik on keha kaitsev fagotsüütiline reaktsioon, milles oluline roll leukotsüüdid mängivad. Organismi immuunsus infektsioonide suhtes sõltub suuresti nende aktiivsusest.
Mechnikovi teaduslik saatus oli nii õnnelik kui ka raske. Kolleegide kadedus tema kodumaal sundis teadlase Venemaalt lahkuma. Ta palkas tollal kuulus prantsuse mikrobioloog Louis Pasteur, kes kutsus vene teadlase laboratooriumi etteotsa. I. I. Mechnikov töötas Pasteuri Instituudis 28 aastat, pärast L. Pasteuri surma sai temast instituudi asedirektor.
Pärast seda, kui teadlane sai Nobeli preemia, võeti ta Venemaal vastu entusiastlikult.
Ilja Mechnikovil oli tõelise teadlase kirglik iseloom. Näiteks kui katseandmed loomadega, et selgitada immuunsuse küsimusi koolera ja korduva palaviku korral osutusid ebapiisavaks, nakatas I. I. Mechnikov end virulentse koolera vibriokultuuriga ja patsiendi verega. korduv palavik. Selle tulemusena haigestus ta korduvasse palavikku.
I. Mechnikovi teosed panid aluse kaasaegsele mikrobioloogiale, gerontoloogiale, antropoloogiale ja embrüoloogiale.
2005. aastal suhtusid paljud skeptiliselt uudistesse, et haavandid on lihtsalt mikroobi toode. Aga "ärevus, närvid, stress ja alkohol"? Aga tõsised operatsioonid, lähedaste leinavad näod, püreestatud, pudrused road ja “ei midagi hullu”? Mikroob sellesse kontseptsiooni ei sobinud, selle taustal tundus see ebaromantiline ja isegi labane. Ühiskonna uskmatus võimaldas sellel nakkusel rohkem kui kakskümmend aastat end vabalt tunda ja sõna otseses mõttes rahvastiku enda alla suruda, eriti Aafrikas ja Venemaal. Aafrikas on peaaegu 100% elanikkonnast nakatunud gastriiti, haavandeid ja maovähki põhjustava bakteriga, Venemaal umbes 70%. Nüüd "tänu Marshalli ja Warreni revolutsioonilisele avastusele on haavand lakanud olemast krooniline haigus. See on nüüd haigus, mida saab ravida antibiootikumide ja happesuse regulaatoritega,” seisab Nobeli komitee avalduses. Austraalia arst, Nobeli meditsiini- ja füsioloogiapreemia laureaat, Lääne-Austraalia ülikooli kliinilise mikrobioloogia professor räägib oma avastusest ja selle väljavaadetest haavandite ja vähi ravis. BarryJamesMarshall.
Alustuseks tahaksin selgitada Helicobacter pylori seost Alfred Nobeliga, kelle auhinna ma sain. Selgub, et Nobelil olid ka peptiliste haavandite sümptomid, kuid arstid ütlesid, et ta peab ilmselt liiga palju töötama. Uurides saime aru, mis on tema tegelik haigus.
- Kuidas Helicobacter pylori diagnoosimine Ja Kuidas ravida haavand kõht Ja kaksteistsõrmiksool sooled, need rohkem Mida trotslik teda helikobakter väga laialt levinud V Venemaa?
Noh, esiteks on huvitav, et inimestel, kellel tekivad AIDS-i sümptomid, ei teki kunagi haavandeid. Miks? Kuna neil on nõrk immuunsüsteem – nende immuunvastus Helicobacter infektsioonile on nõrgenenud. Neile, kes läbivad onkoloogilised haigused keemiaravi, ei teki ka haavandeid kunagi samal põhjusel. Haigus areneb hea või väga kõrge immuunsusega inimestel.
Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, gastriit - kahekümnenda sajandi haigused. Inimesed muutusid tervemaks, hakkasid paremini sööma ja tekkisid tingimused bakterite aktiveerumiseks. Sada aastat tagasi oli inimkonna happesuse tase palju madalam – inimesed ei söönud nii palju valgulist toitu.
- See Seal on juhtum Mitte V pilt elu Ja stress?
Alkohol, suitsetamine, stress ja geneetiline eelsoodumus ei põhjusta haavandeid, kui teil pole Helicobacter pylori. Pealegi avastasime, et just haavand põhjustab stressi, mitte vastupidi: esmalt tekivad bakterid ja alles siis tekib haavand.
Dr Warreni ja minu uurimistöö sai alguse lihtsast uudishimust. Kunagi oli magu steriilne, et bakterid ei saanud selles elada toidu seediva happe ja loomulikult ka bakterite tõttu. Robin Warren avastas aga mao alaosa koeproovidest bakterikolooniad. Veelgi enam, bakterid esinesid ainult nendes proovides, kus põletikuline protsess limaskesta. Mõnikord asuvad bakterid mao ülaosas
(Warren, Robin) (s. 1937) Austraalia arst. Nobeli meditsiini- ja füsioloogiaauhind (koos Barry Marshalliga), 2005. Auhind anti gastriidi ja maohaavandeid põhjustava bakteri avastamise eest.
Robin Warren sündis 11. juunil 1937 Adelaide'is, Lõuna-Austraalias. Lõpetas 1961. aastal Adelaide'i ülikooli, töötas haiglas. Queen Elizabethi haiglas Woodville'is, seejärel Melbourne'i kuninglikus haiglas. Enne pensionile jäämist 1999. aastal töötas ta patoloogina Perthi kuninglikus haiglas.
Erinevalt enamikust Nobeli preemia laureaadid meditsiini valdkonnas ei ole Warren teadlane, vaid praktik. Perthi haigla patoloogina 1970. ja 1980. aastatel märkas ta, et enamiku gastriidi ja maohaavandite all kannatavate patsientide biopsiad sisaldasid tundmatuid ja varem uurimata spiraalikujulisi baktereid. Selgus, et need bakterid elasid mao agressiivses keskkonnas, kuigi tollal arvati, et see keskkond pidi hävitama kõik makku sattunud mikroorganismid. Esimest korda märkas ta neid ebatavalisi baktereid 1979. aasta juunis, kui nägi läbi mikroskoobi läätse sinist joont mao limaskestal. Enne Warreni nägid seda bakterit veel mõned teadlased erinevates riikides, sealhulgas Venemaal, kuid nad ei seostanud seda gastriidi põhjustega. Bakter kannab nime Helicobacter pylori.
1981. aastal alustas Warren viljakat koostööd noore arsti Barry Marshalliga. Nad näitasid, et gastriidi tüüpi epiteelil leidub sageli bakterikolooniaid ja avaldasid nad 1984. aastal autoriteetses meditsiiniline ajakiri Lanceti artiklis öeldakse, et Helicobacter pylori võib põhjustada gastriiti ja maohaavandeid. Sõnum võeti vastu skeptiliselt, kuna varem arvati, et gastriit ja maohaavandid on põhjustatud stressist, kehv toitumine, suitsetamine, alkohol ja üldiselt “ebatervislik eluviis”. Warreni ja Marshalli uuringud on näidanud, et Helicobacter pylori põhjustab umbes 90 protsenti kaksteistsõrmiksoole haavanditest ja umbes 80 protsenti gastriidist. Oma teooria testimiseks kultiveeris Marshall bakterit ja viis läbi eneseinfektsioonikatse, neelates alla Helicobacter pylori lahuse, ning pärast raske gastriidi saamist ravis end erinevate antibiootikumide komplektiga terveks. On teada, et Warren oli valmis ka end Helicobacter pylori'ga nakatama, kuid katse ajal ei olnud ta veel täiesti terve ja see võis kahjustada "kogemuse puhtust".
Warren ja Marshall vastasid oma uurimistööga ka küsimusele, kuidas suudavad bakterid seal ellu jääda happeline keskkond. Nad näitasid, et bakterid toodavad suur hulk ensüümid, mis lagundavad karbamiidi ammoniaagiks ja süsihappegaasiks, mis loovad bakteri ümber mingi kaitsva aluselise kihi. See avastus võimaldas kavandada seadme kiire diagnostika. Samuti uurisid nad antibiootikumide toimet ja näitasid, et antibiootikumravi muutub efektiivseks pärast bakterite hävitamist.
Warreni ja Marshalli aastatepikkust teadus- ja meditsiinitööd tunnustati 2005. aastal, kui nad said Nobeli preemia bakteri Helicobacter hylori avastamise ning selle rolli eest gastriidi ja maohaavandite ravis. Nobeli komitee preemia väljakuulutamisel märgiti, et tänu Marshalli ja Warreni revolutsioonilisele avastusele on maohaavandid lakanud olemast krooniline haigus, mis sageli põhjustab sunnitud tegevusetust. Nüüd on see haigus, mida saab ravida lühike periood antibiootikumid ja happe sekretsiooni inhibiitorid. Ka Austraalia arstide uuringud kinnitasid, et gastriit ja haavandid on nakkavad haigused, ning pakkusid välja viise nende ravimiseks. Maailma vähikomitee on tunnistanud Helicobacter pylori esmavaliku kantserogeeniks, mida saab ravida kolme hoolikalt valitud ravimi kombinatsiooniga.
On teada, et tänapäeval on umbes kaks kolmandikku maailma elanikkonnast nakatunud Helicobacter pylori bakteriga, kuid enamikul inimestel ei põhjusta need haigusi. Kuid nende bakterite olemasolu soodustab inimestel maovähi teket. Samuti selgus, et bakteri levik oleneb riigi majanduslikust tasemest. Arenenud riikides on Helicobacter pylori bakteri levimus 30-40%, EL-i liikmesriikides on see näitaja 25-45 protsenti, arengumaades aga ületab 90%. Vene teadlaste sõnul on 70–90 protsenti Venemaa Föderatsiooni elanikkonnast selle bakteriga nakatunud.
Helicobacter pylori käitumist uurivad nüüd teised teadlaste põlvkonnad. Euroopas on selle bakteri põhjustatud haiguste ravivõimaluste uurimiseks loodud spetsialiseerunud rühm, mis koordineerib erinevates riikides tehtavat uurimistööd, üks selline rühm on Venemaal. Juba on välja töötatud standardsed soovitused selle bakteri põhjustatud haiguste diagnoosimiseks ja raviks ning selle genoom on isegi dešifreeritud. Haavandite tekitaja avastamine ajendas teadlasi otsima mikroorganisme, mis põhjustavad selliseid haigusi nagu haavandiline jämesoolepõletik, reumatoidartriit, ateroskleroos. Samuti töötatakse välja vaktsiini väljatöötamiseks, mis võib seda haigust ennetada või ravida.
Interneti-ressursid: www.nobelprize.org
Anna Pankratova
Ajaleht arstidele ((eld(\*(HYPERLINK "http://www.medicusamicus.com" ))((Medicus Amicus)))), nr 6, 2005