Клетъчен механизъм на развитие на автоимунни заболявания. Автоимунни заболявания
Автоимунни заболявания- това са човешки заболявания, които се проявяват като следствие от твърде висока активност имунна системаорганизъм спрямо собствените му клетки. Имунната система възприема тъканите си като чужди елементи и започва да ги уврежда. Такива заболявания обикновено се наричат системни, тъй като е засегната определена система на тялото като цяло, а понякога и цялото тяло.
За съвременните лекари причините и механизмът на проява на такива процеси остават неясни. И така, има мнение, че стресът, нараняванията, инфекциите от различни видове и хипотермията могат да провокират автоимунни заболявания.
Сред заболяванията, които принадлежат към тази група заболявания, трябва да се отбележи , редица автоимунни заболявания щитовидната жлеза. Механизмът на развитие също е автоимунен първи тип, множествена склероза , . Има и някои синдроми, които са автоимунни по природа.
Причини за автоимунни заболявания
Човешката имунна система съзрява най-интензивно от раждането до петнадесетгодишна възраст. В процеса на узряване клетките придобиват способността впоследствие да разпознават определени протеини от чужд произход, което става основа за борба с различни инфекции.
Автоимунен тиреоидит
автоимунни Това е най-често срещаният тип тиреоидит. Експертите разграничават две форми на това заболяване: атрофичен тиреоидит и хипертрофичен тиреоидит (нар хашимото гуша ).
Автоимунният тиреоидит се характеризира с наличието както на качествен, така и на количествен дефицит на Т-лимфоцити. Симптомите на автоимунния тиреоидит се проявяват чрез лимфоидна инфилтрация на тироидната тъкан. Това състояние се проявява като следствие от влиянието на автоимунни фактори.
Автоимунният тиреоидит се развива при хора, които имат наследствена склонност към тази болест. В същото време тя се проявява под въздействието на редица външни фактори. Последицата от подобни промени в щитовидната жлеза е последващата поява на вторичен автоимунен хипотиреоидизъм.
При хипертрофичната форма на заболяването симптомите на автоимунен тиреоидит се проявяват чрез общо увеличение на щитовидната жлеза. Това увеличение може да се определи както в процеса на палпация, така и визуално. Много често диагнозата на пациенти с подобна патология ще бъде нодуларна гуша.
При атрофичната форма на автоимунния тиреоидит най-честата е клинична картинахипотиреоидизъм. Крайният резултат от автоимунния тиреоидит е автоимунен хипотиреоидизъмв които изобщо няма клетки на щитовидната жлеза. Симптомите на хипертиреоидизъм са треперещи пръсти, силно изпотяванеповишена сърдечна честота, повишена кръвно налягане. Но развитието на автоимунен хипотиреоидизъм настъпва няколко години след началото на тиреоидита.
Понякога има случаи на тиреоидит без специфични симптоми. Въпреки това, в повечето случаи ранни признацитакова състояние често е известен дискомфорт в щитовидната жлеза. В процеса на преглъщане пациентът може постоянно да усеща бучка в гърлото, чувство на натиск. По време на палпация щитовидната жлезаможе да боли малко.
Последващи клинични симптомиавтоимунният тиреоидит при хората се проявява чрез загрубяване на чертите на лицето, брадикардия , появата . Тембърът на гласа на пациента се променя, паметта и речта стават по-малко ясни в процеса физическа дейностпоявява се задух. Състоянието на кожата също се променя: тя се удебелява, наблюдава се сухота на кожата,. Жените отбелязват нарушение месечен цикъл, на фона на автоимунен тиреоидит често се развива . Въпреки толкова широк спектър от симптоми на заболяването, почти винаги е трудно да се диагностицира. В процеса на установяване на диагноза често се използва палпация на щитовидната жлеза, задълбочено изследване на областта на шията. Също така е важно да се определи нивото на хормоните на щитовидната жлеза и да се определят антителата в кръвта. при необходимост се извършва ултразвук на щитовидната жлеза.
Автоимунният тиреоидит обикновено се лекува с консервативна терапия, който осигурява лечение на различни заболявания на щитовидната жлеза. В особено тежки случаи се провежда автоимунно лечение хирургичноизползвайки метода тиреоидектомия .
Ако пациентът развие хипотиреоидизъм, лечението се провежда с помощта на заместителна терапияза които се използват тиреоидни препарати от тиреоидни хормони.
автоимунен хепатит
Причини, поради които човек се развива автоимунен хепатит, не са напълно известни до днес. Има мнение, че автоимунните процеси в черния дроб на пациента се провокират от различни вируси, напр. вируси на хепатит от различни групи , , херпесен вирус. Автоимунният хепатит най-често засяга момичета и млади жени, но е много по-рядко срещан при мъжете и по-възрастните жени.
Автоимунният хепатит има прогресиращ характер, много често се наблюдават рецидиви на заболяването. Пациент с това заболяване има много тежко чернодробно увреждане. Симптомите на автоимунен хепатит са жълтеница, треска, болкав областта на черния дроб. Кървенето се появява на кожата. Такива кръвоизливи могат да бъдат както малки, така и доста големи. Също така, в процеса на диагностициране на заболяването, лекарите откриват увеличение на черния дроб и далака.
С напредването на заболяването настъпват промени, които засягат и други органи. При пациентите се наблюдава увеличение на лимфните възли, се проявява болка в ставите. По-късно може да се развие изразена лезия на ставата, при която се появява нейният оток. Възможна е и проява на обриви, фокална склеродермия, псориазис. Пациентът може да страда от болка в мускулите, понякога има увреждане на бъбреците, сърцето, развитие на миокардит.
При диагностицирането на заболяването се извършва кръвен тест, при който се наблюдава и повишаване на чернодробните ензими високо ниво , повишаване на тимоловата проба, нарушение на съдържанието на протеинови фракции. Анализът също така разкрива промени, които са характерни за възпалението. Въпреки това, маркери за вирусен хепатит не се откриват.
В процеса на лечение на това заболяване се използват кортикостероидни хормони. На първия етап от терапията се предписват много високи дози от такива лекарства. По-късно, в продължение на няколко години, трябва да се приемат поддържащи дози от такива лекарства.
Изпратете добрата си работа в базата знания е лесно. Използвайте формата по-долу
Студенти, докторанти, млади учени, които използват базата от знания в обучението и работата си, ще ви бъдат много благодарни.
публикувано на http://www.allbest.ru/
Автоимунни заболявания. Механизми на развитие. Клинични форми. Автоантигени
Автоимунни заболявания
Автоимунните заболявания са група от заболявания, при които разрушаването на органите и тъканите на тялото се извършва под въздействието на собствената имунна система.
В основата на автоалергичните (автоимунни) заболявания (БА) са повишените имунни отговори към молекулярните компоненти на собствените тъкани и органи, които действат като антигени.
Ра механизъмразвитие на автоимунни заболявания
Причините и механизмите за развитие на БА са разнообразни. По произход се различават първична, генетично обусловена БА и вторична, в резултат на вирусни инфекции, излагане на лекарства и други фактори. Автоалергичните (автоимунни) реакции се развиват по модели, подобни на екзогенните алергии и включват незабавни ( свръхчувствителност незабавен тип- PCNT) и забавени (свръхчувствителност от забавен тип - PCZT) реакции от всички видове.
Поради сходството на механизмите на тяхното развитие и същността на процесите е по-правилно да се определят автоимунните реакции като автоалергични.
Анафилактичен , IgE-зависимите реакции не са типични за AD.
Цитотоксичен реакциите обикновено са придружени от автоантитела срещу мембраните на кръвните клетки, които се унищожават с участието на комплемента. Този тип реакция се наблюдава при автоимунна анемия, неутропения, системен лупус еритематозус (лимфопения).
Имунокомплекс r Реакциите водят до увреждане на съдовата мрежа – васкулити. Те обикновено се развиват, когато се образуват много малки имунни комплекси (с антитела с нисък афинитет). Тези комплекси се елиминират слабо от кръвния поток, което се улеснява от дефицит на CR1 рецептори върху еритроцитите, които свързват C3b компонента на комплемента в имунния комплекс, както и намаляване на активността на фагоцитите, особено в далака. Имунните комплекси се отлагат в стените на кръвоносните съдове (капиляри). Органната локализация (стави, бъбреци, бели дробове) на техните отлагания обикновено зависи от вида на антигена, който е част от тях. Малки комплексипроникват през базалната мембрана и се отлагат субепително (повече увреждане на бъбреците), а големите - под базалната мембрана на епитела и субендотелиално (по-добра прогноза, по-малко увреждане на бъбреците).
Антирецепторни реакции поради свързването на антитела с функционално активни клетъчни рецептори. Патологията възниква поради произтичащото от това повишаване или намаляване на функциите на съответните целеви клетки: тиреотоксикоза, миастения гравис, инсулинозависим диабет, злокачествена анемия, идиопатична уртикария.
Свръхчувствителност от забавен тип (Т клетъчни отговори) е в основата на много AZ. Освен това преобладава неговият туберкулинов вариант с инфилтрация на засегнатата тъкан или орган от мононуклеарни клетки. Често този вариант с преобладаване на тип 1 CD4 и CD8-лимфоцити в инфилтратите се наблюдава в късните фази на автоалергичния процес, когато панкреатичните острови са унищожени при диабет, тироидните фоликули при тиреоидит и структури на други органи.
За раразвитието на AZ изисква редица условия
Генетична предразположеност, свързана с гени, HLA система и съответния фенотип, реализирана чрез взаимодействието на SI клетки, таргетни клетки и тропни към тях агенти (вируси, вещества и др.);
Наличието на неблагоприятни химични, физически и биологични фактористимулиране на автоалергията;
Експозиция на агенти, тропични към таргетните клетки (например вируси, които имат общи епитопи с автоложни органоспецифични молекули - хормони, ензими, цитокини и др.); автоимунно автоалергично заболяване клиника
Генетично обусловеното наличие на достатъчно афинитетни варианти на променливи вериги (и активни центрове) на рецептори на Т- и В-лимфоцити за органоспецифични молекули и следователно потенциалната способност на лимфоцитите да образуват клонове на автореактивни клетки.
Функционалността на имунната система до голяма степен се определя от наследствени фактори, така че много автоимунни заболявания се предават от поколение на поколение. Възможно е функцията на имунната система да е нарушена от външни фактори като инфекции, травми, стрес. В момента се смята, че неблагоприятно външни фактори, като такива, не са в състояние да причинят развитието автоимунно заболяване, но само увеличават риска от развитието му при лица с наследствена предразположеност към този вид патология.
Обикновено в тялото, срещу клетките на всички тъкани, има малко количество естествени автоантитела от клас IgMсинтезирани от CD5 +B1- лимфоцити, които не предизвикват патологични процеси, но стимулират регенерацията на тези тъкани.
За автоалергични, повишени реакции, необходимо
увеличаване на броя им
появата на IgG антитела,
· Засилване на тяхната специфичност, авидност срещу определени структури.
Например, при тиреотоксикоза, това са антитела срещу тиреоглобулиновите рецептори на тироцитите, които стимулират синтеза на тиреоидни хормони. При автоимунна хемолитична анемия - антитела срещу еритроцити, при неутропения - срещу неутрофили и др.
клетки ендокринни органислужат като пример за структури („бариерни органи“), които не са имали контакт с клетките на имунната система 30 в ембрионалния период, когато се формира естествената толерантност. Поради това лесно се образуват антитела към тях и техните молекули в случай на увреждане от какъвто и да е агент - вируси, бактерии или дори физическо, механично въздействие. За това е достатъчно антигенните молекули на увредения ендокринен орган да попаднат в кръвта или лимфата и след това да се свържат с имунокомпетентни клетки.
Натрупването на високоспецифични автореактивни клонове на Т- и В-лимфоцити във връзка със стимулацията на единични винаги персистиращи автоспецифични клетки служи като основа за развитието на автоалергична реакция. Такива Т-лимфоцити, носещи нискоспецифични рецептори, също съществуват нормално. Но дори и да проникнат и да влязат в контакт с клетките на ендокринните органи, те претърпяват апоптоза (програмирана клетъчна смърт).
Факт е, че клетките на "бариерните органи", които включват ендокринни, носят на повърхността LCD95 (лиганда за CD95 Fas рецептора), който при взаимодействие с CD95 рецептора на Т-лимфоцита причинява неговата апоптоза . Ако клетките на ендокринните органи по някаква причина (може би поради имуномодулация от вируса) загубят LCD95 (това се наблюдава при тиреоидит на Хашимото), тогава те могат да бъдат унищожени от автореактивни Т-лимфоцити.
Характеристики на отключване на автоалергични заболявания
Вируси, бактерии (техните токсини), вредни за околната среда агенти могат да предизвикат автоалергични заболявания по няколко начина:
1) увреждане на клетките и предизвикване на освобождаване на "бариерни" антигени в лимфата и кръвта, които директно стимулират автоалергична реакция;
2) активиране на тези Т- и В-лимфоцити, чиито рецептори реагират кръстосано с клетките на тъканите и органите, които носят епитопи, общи с инфекциозни агенти (антигенна мимикрия);
3) действащи като суперантигени и причиняващи поликлонално активиране на лимфоцитите, т.е. свързване с V-веригата на Т-клетъчния рецептор и активиране на до 30% от Т-лимфоцитите, които освобождават възпалителни цитокини (характерни за бактериалните токсини);
4) причиняване, във връзка с алергия към инфекциозни антигени, активиране на Т- и В-лимфоцити с образуването на антитела с различна специфичност и широк обхватцитокини, които предизвикват възпаление и/или водят до персистираща имуномодулация (интерферон гама, индуциран от вируса, води до появата на клас II HLA антигени върху β-клетките на панкреаса);
5) индуциране на мутации и/или активиране на цитокинови гени, участващи във възпаление и клетъчно увреждане;
6) предизвикване на промяна в насочването на Т-лимфоцити поради потискане или стимулиране на адхезионни молекули и хемокинови рецептори;
7) причиняване или инхибиране на апоптоза на определени субпопулации от SI клетки и/или клетки-мишени;
8) нарушаване на регулацията на идиотипно-антиидиотипната мрежа;
9) стимулиране образуването на абзими от В-лимфоцитите - антитела с ензимна активност, които увреждат клетъчните мембрани.
Примери за автоантигени, автоантитела и техните ефекти
Системен лупус еритематозус. При SLE автоантигенът е собствена ДНК.Автоантителата са антинуклеарни и анти-ДНК. Те предизвикват клетъчен лизис и образуване на имунни комплекси, активиране на комплемента, увреждане на клетките.
Ревматоиден артрит - IgM антителасрещу автоложни IgG (RF-ревматоиден фактор), образуването на имунни комплекси, които се установяват главно в ставните кухини.
Pemphigus vulgaris IgG4 - антитела срещу дезмоглеин-3 (кадхерин) на епидермиса, отлепване на епидермиса.
Синдром на Goodpasture - антитела срещу колаген тип II на базалните мембрани, епитела, бъбреците и белите дробове, увреждане на тези мембрани.
Пернициозна анемия – антитела срещу вътрешен факторКасла, блокират свързването на витамин В12, предизвикват анемия.
Хипертиреоидизъм (тиреотоксикоза - болест на Grevs-Basedow) - антителата към рецептора за тиреотропния хормон стимулират производството на тиреоидни хормони - синдром на тиреотоксикоза (тахикардия, подпухнали очи и др.).
Миастения гравис - антитела към ацетилхолиновия рецептор, блокират предаването на нервните импулси към мускула - атрофия, мускулна слабост.
Инсулинозависим диабет тип I - антитела към клетките на панкреаса, техните ензими - увреждане на клетките.
Инсулинозависим диабет тип II - антитела срещу инсулинови рецептори - метаболитно нарушение.
Хронична идиопатична уртикария - антитела към тип I Fc (рецептор с висок афинитет към IgE върху базофилите) - дегранулация на базофилите - обриви.
автоимунни хемолитична анемия- антиеритроцитни антитела - лизиране на еритроцитите.
Клинични форми
Клиничното развитие на заболяването и симптомите на заболяването могат да служат като източник полезна информацияза диагностика на автоимунно заболяване. Развитието на склеродермия се характеризира с кожни лезии (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на релефа на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците. Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след боледуване на гърлото и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.
Хоствано на Allbest.ru
...Подобни документи
Асоциация на автоимунитет с патология. Тиреоидит на Хашимото като пример за лезия, свързана с производството на автоантитела. Спектър от автоимунни заболявания, генетични фактори. Индуцирани и спонтанни автоимунни процеси, тяхното стимулиране от антиген.
резюме, добавено на 28.09.2009 г
Концепцията за автоимунни заболявания, техните характеристики и причини. Класификация на автоимунните заболявания, като се вземе предвид тяхната локализация, процедурата за диагностициране и методът за съставяне на режим на лечение. Мерки за потискане на имунната система на организма.
доклад, добавен на 29.11.2009 г
Основните механизми на образуване на автогресия. Ролята на наследствеността в развитието на автоимунни заболявания. Патогенеза на увреждане на клетките и тъканите при автоимунни заболявания, техните видове. Концепцията за колаген. Системен лупус еритематозус като пример за колагеноза.
презентация, добавена на 13.10.2015 г
Класификация и диференциация наследствени заболявания. Генетични и хромозомни заболявания, заболявания с наследствена предразположеност. Човешки генетични карти, лечение и профилактика на някои наследствени заболявания. Описание на основните заболявания.
презентация, добавена на 16.11.2011 г
Диагностика и лечение на автоимунни заболявания. Автоимунни патологии: дефицит на производство на антитела. Вътреклетъчен вирусна инфекция, клетъчно прилепващи лекарства, кръстосано реагиращи антигени и идиотопи. Влияние на генетични фактори.
презентация, добавена на 08.07.2009 г
Автоимунен процес като форма на имунен отговор, индуциран от автоантигенни детерминанти при нормални и патологични състояния. Автоимунитетът е един от механизмите за поддържане на хомеостазата. Характеристики на възникване на автоимунни реакции и заболявания.
презентация, добавена на 16.09.2013 г
Класификация на генетичните заболявания. Прояви и причини за генни (моногенни - в основата на патологията една двойка алелни гени) наследствени заболявания, хромозомни заболявания. Болести с наследствена предразположеност (мултифакторни).
доклад, добавен на 02.12.2010 г
Същността и основните етапи на изследване на имунопатологичните процеси, причиняващи техните причини и предпоставки за развитие на автоимунни реакции в организма. СПИН като специална форма вторичен имунен дефицит, методи за неговото лечение и профилактика, патогенеза.
презентация, добавена на 20.05.2010 г
Структура и функции на гените. Историята на дешифрирането на механизма на развитие на заболявания с наследствена предразположеност. Концепцията, същността и причините за мутациите. Характеристики на хромозомни заболявания и заболявания на метаболитни нарушения (аминокиселини, мазнини и въглехидрати).
резюме, добавено на 03/11/2010
Основните функции наследствена патология. Степен Общи черти клинични проявлениянаследствени заболявания. Болест на Даун, неврофиброматоза, ахондроплазия, хорея на Хънтингтън. Биохимични, имунологични и имуноензимни методи.
Автоимунни заболявания- Това е група от заболявания, при които разрушаването на органите и тъканите на тялото става под въздействието на собствената му имунна система.
Най-честите автоимунни заболявания са склеродермия, системен лупус еритематозус, автоимунен тиреоидит на Хашимото, дифузен токсична гушаи т.н.
В допълнение, развитието на много заболявания (инфаркт на миокарда, вирусен хепатит, стрептококов, херпес, цитомегаловирусни инфекции) може да се усложни от появата на автоимунна реакция.
Имунната система
Имунната система е системата, която защитава тялото от външни нашественици и също така осигурява функционирането кръвоносна системаи още много. Нахлуващите елементи се разпознават като чужди и това предизвиква защитна (имунна) реакция.
Нахлуващите елементи се наричат антигени. Вируси, бактерии, гъбички, трансплантирани тъкани и органи, полени, химически веществаса всички антигени. Имунната система се състои от специални органи и клетки, разположени в цялото тяло. По сложност имунната система е малко по-ниска от нервната система.
Имунната система, която унищожава всички чужди микроорганизми, трябва да бъде толерантна към клетките и тъканите на своя „господар“. Способността да се разграничава "свое" от "чуждо" е основното свойство на имунната система.
Но понякога, като всяка многокомпонентна структура с фини регулаторни механизми, тя се проваля - взема своите молекули и клетки за други и ги атакува. Към днешна дата са известни повече от 80 автоимунни заболявания; и в света стотици милиони хора са болни от тях.
Толерантността към собствените му молекули първоначално не е присъща на тялото. Образува се по време на вътреутробното развитие и непосредствено след раждането, когато имунната система е в процес на съзряване и „обучение“. Ако чужда молекула или клетка попадне в тялото преди раждането, тогава тя се възприема от тялото за цял живот като "своя".
В същото време в кръвта на всеки човек сред милиардите лимфоцити периодично се появяват "предатели", които атакуват тялото на своя собственик. Обикновено такива клетки, наречени автоимунни или автореактивни, бързо се неутрализират или унищожават.
Механизмът на развитие на автоимунни заболявания
Механизмите на развитие на автоимунните реакции са същите като при имунен отговор на излагане на чужди агенти, с единствената разлика, че в тялото започват да се произвеждат специфични антитела и/или Т-лимфоцити, които атакуват и унищожават собствените тъкани на тялото.
Защо се случва това? Към днешна дата причините за повечето автоимунни заболявания остават неясни. „Под атака” могат да бъдат и двете отделни телаи телесни системи.
Причини за автоимунни заболявания
Производството на патологични антитела или патологични клетки убийци може да бъде свързано с инфекция на тялото с такъв инфекциозен агент, чиито антигенни детерминанти (епитопи) на най-важните протеини приличат на антигенните детерминанти на нормалните тъкани на гостоприемника. По този механизъм се развива автоимунният гломерулонефрит след стрептококова инфекция или автоимунна реактивен артритслед боледуване от гонорея.
Автоимунната реакция може също да бъде свързана с разрушаване или некроза на тъкани, причинени от инфекциозен агент, или промяна в техните антигенна структуратака че патологично променената тъкан става имуногенна за организма гостоприемник. Именно по този механизъм се развива автоимунен хроничен активен хепатит след хепатит В.
трето възможна причинаавтоимунна реакция - нарушение на целостта на тъканните (хистохематични) бариери, които обикновено отделят някои органи и тъкани от кръвта и съответно от имунната агресия на лимфоцитите на гостоприемника.
В същото време, тъй като обикновено антигените на тези тъкани изобщо не навлизат в кръвта, тимусът обикновено не произвежда отрицателна селекция (унищожаване) на автоагресивни лимфоцити срещу тези тъкани. Но това не пречи на нормалното функциониране на органа, докато тъканната бариера, която отделя този орган от кръвта, е непокътната.
Именно по този механизъм се развива хроничният автоимунен простатит: обикновено простатата е отделена от кръвта чрез хемато-простатна бариера, антигените на простатната тъкан не навлизат в кръвообращението и тимусът не унищожава „анти-простатните“ лимфоцити. Но при възпаление, травма или инфекция на простатата, целостта на хемато-простатната бариера се нарушава и може да започне автоагресия срещу простатната тъкан.
Автоимунният тиреоидит се развива по подобен механизъм, тъй като нормално колоидът на щитовидната жлеза също не навлиза в кръвта (хемато-тироидна бариера), само тиреоглобулин със свързаните с него Т3 и Т4 се освобождава в кръвта.
Има случаи, когато след травматична ампутация на окото човек бързо губи второто око: имунните клетки възприемат тъканите на здравото око като антиген, тъй като преди това са лизирали остатъците от тъканите на унищоженото око.
Четвъртата възможна причина за автоимунната реакция на тялото е хиперимунно състояние (патологично повишен имунитет) или имунологичен дисбаланс с нарушение на "селектора", потискащ автоимунитета, функцията на тимуса или с намаляване на активността на Т-супресора субпопулация от клетки и повишаване на активността на субпопулации убийци и помощници.
Симптоми на автоимунни заболявания
Симптомите на автоимунните заболявания могат да бъдат много различни, в зависимост от вида на заболяването. Обикновено са необходими няколко кръвни теста, за да се потвърди, че дадено лице има автоимунно заболяване. Автоимунните заболявания се лекуват с лекарства, които потискат активността на имунната система.
Антигените могат да бъдат намерени в клетките или на повърхността на клетките (например бактерии, вируси или ракови клетки). Някои антигени, като прашец или хранителни молекули, съществуват сами.
Дори здрави тъканни клетки могат да имат антигени. Обикновено имунната система реагира само на антигени на чужди или опасни субстанции, но в резултат на някои нарушения може да започне да произвежда антитела към клетките на нормалните тъкани - автоантитела.
Автоимунната реакция може да доведе до възпаление и увреждане на тъканите. Понякога обаче автоантитела се произвеждат в толкова малки количества, че не се развиват автоимунни заболявания.
Диагностика на автоимунни заболявания
Диагнозата на автоимунните заболявания се основава на определянето на имунния фактор, който причинява увреждане на органите и тъканите на тялото. Такива специфични фактори са идентифицирани за повечето автоимунни заболявания.
Например, при диагностицирането на ревматизъм се определя ревматоиден фактор, в диагнозата системен лупус– LES клетки, антинуклеусни (ANA) и анти-ДНК антитела, склеродермични Scl-70 антитела.
За определяне на тези маркери се използват различни лабораторни имунологични методи. Клиничният ход на заболяването и симптомите на заболяването могат да дадат полезна информация за установяване на диагноза на автоимунно заболяване.
Развитието на склеродермия се характеризира с кожни лезии (огнища на ограничен оток, които бавно се уплътняват и атрофират, образуване на бръчки около очите, изглаждане на релефа на кожата), увреждане на хранопровода с нарушено преглъщане, изтъняване на крайните фаланги на пръстите, дифузно увреждане на белите дробове, сърцето и бъбреците.
Лупус еритематозус се характеризира с появата на кожата на лицето (на гърба на носа и под очите) на специфично зачервяване под формата на пеперуда, увреждане на ставите, наличие на анемия и тромбоцитопения. Ревматизмът се характеризира с появата на артрит след боледуване на гърлото и по-късно образуване на дефекти в клапния апарат на сърцето.
Лечение на автоимунни заболявания
Автоимунните заболявания се лекуват с лекарства, които потискат активността на имунната система. Много от тези лекарства обаче пречат на способността на организма да се бори с болестта. Имуносупресори като азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, мофетил и метотрексат често трябва да се приемат продължително време.
По време на такава терапия се увеличава рискът от развитие на много заболявания, включително рак. Кортикостероидите не само потискат имунната система, но и намаляват възпалението. Курсът на приемане на кортикостероиди трябва да бъде възможно най-кратък - с продължителна употребапричиняват много странични ефекти.
Етанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб блокират активността на фактора на туморната некроза, вещество, което може да причини възпаление в тялото. Тези лекарства са много ефективни при лечението на ревматоиден артрит, но могат да бъдат вредни, ако се използват за лечение на някои други автоимунни заболявания, като множествена склероза.
Понякога плазмаферезата се използва за лечение на автоимунни заболявания: анормалните антитела се отстраняват от кръвта, след което кръвта се прелива обратно на човека. Някои автоимунни заболявания изчезват толкова внезапно, колкото започват с времето. Въпреки това, в повечето случаи те са хронични и често изискват лечение през целия живот.
Описания на автоимунни заболявания
Въпроси и отговори по темата "Автоимунни заболявания"
Въпрос:Здравейте. Поставиха ми диагноза PSA и ми предписаха Метожект 10 пъти седмично в продължение на 3 години. Какъв риск за тялото ще имам, като приемам това лекарство?
Отговор:Можете да намерите тази информация в инструкциите за употреба на лекарството в разделите: " Странични ефекти“, „Противопоказания” и „Специални указания”.
Въпрос:Здравейте. Как мога да организирам живота си след като съм диагностициран с автоимунно заболяване?
Отговор:Здравейте. Въпреки че повечето автоимунни заболявания няма да изчезнат напълно, можете да вземете симптоматично лечениеза да контролирате болестта и да продължите да се радвате на живота! Вашият цели в животане трябва да се променя. Много е важно да посетите специалист при този вид заболяване, да следвате плана за лечение и здравословен начин на животживот.
Въпрос:Здравейте. Облекчава запушването на носа и неразположението. IN имунен статусговорим за автоимунния процес в организма. Същото и за хроничните възпалителен процес. Декември й откриха тонзилит, направиха криодеструкция на сливиците - проблемът остана. Да продължа ли да се лекувам при Лора или да търся имунолог? Възможно ли е да се излекува като цяло?
Отговор:Здравейте. В ситуация, в която има хронична инфекцияи промени в имунния статус, трябва да се лекувате и при имунолог, и при УНГ - всеки си прави работата, но при пълно съгласие и разбиране на проблема. В повечето случаи се постигат добри резултати.
Въпрос:Здравейте, аз съм на 27 години. От 7 години съм диагностициран с автоимунен тиреоидит. Предписаха й редовен прием на таблетки L-thyroxin 50 mcg. Но аз съм чувал и чел такива статии това лекарствосилно насажда черния дроб и че на запад лекарите го предписват за курс от 2 месеца не повече. Моля, кажете ми, трябва ли да приемам L-тироксин през цялото време или наистина е по-добре понякога, на курсове?
Отговор: L-тироксин напълно безопасно лекарствоодобрен за употреба при деца с младенческа възрасти бременни жени. Не знам какви статии и къде сте чели за отрицателните ефекти на L-тироксина, но ние го предписваме продължителна употребаако е необходимо. Решението се взема въз основа на нивото на хормоните.
Въпрос:Аз съм на 55 години. 3 години без косми никъде. Причината за универсалната алопеция не може да бъде определена. Може би причината е в автоимунния процес. От какво идва? Как да се изследваме за автоимунно заболяване? Каква е връзката с алопецията? Какви тестове да вземете, към кой специалист да се свържете?
Отговор:Трихолозите се занимават със заболявания на косата. Вероятно трябва да се свържете с такъв специалист. За да идентифицирате наличието на автоимунно заболяване, трябва да преминете (минималния набор от прегледи) общ анализкръв, протеини и протеинови фракции, направи имунограма (CD4, CD8, тяхното съотношение), въз основа на резултатите от това изследване лекарят ще реши дали да продължи по-задълбочено търсене на автоимунния процес. За другите ви въпроси, съвременна науканяма точен отговор, има само предположения, нека се върнем в началото, трихолозите са най-добри в разбирането на този проблем.
АВТОИМУНИЗАЦИОНЕН И ИМУНОДЕФИЦИТЕН СИНДРОМ
Автоимунизация - патологичен процес, който се основава на развитието на имунни реакции към антигени на собствените тъкани на тялото.
Развитието на имунен отговор срещу собствените антигени е причина за някои човешки заболявания, въпреки че автоантитела могат да бъдат открити в серума или тъканите на много здрави хораособено в по-старата възрастова група. Безобидни антитела се образуват след увреждане на тъканите и игра физиологична роляпри отстраняване на продуктите от разграждането. Освен това е необходим нормален имунен отговор за разпознаване на антигени на самохистосъвместимост. Автоимунни заболявания - група заболявания, които се основават на развитието на имунни реакции към собствените тъкани на тялото.
Има три основни признака на автоимунни заболявания:
▲ наличие на автоимунна реакция;
▲ наличието на клинични и експериментални данни, че такава реакция на тъканно увреждане не е вторична, а има първично патогенетично значение;
▲ липсата на други специфични причини за заболяването.
Естествено, тези признаци се наблюдават само при няколко заболявания, например при системен лупус еритематозус.
Има автоимунни заболявания, при които автоантителата са насочени срещу един орган или тъкан, след което този орган или тъкан се засяга. Например при тиреоидит на Хашимото антителата са абсолютно специфични за щитовидната жлеза. В същото време са възможни заболявания с образуване на различни антитела, което води до множество органни увреждания. Така при системен лупус еритематозус автоантителата реагират с съставни частиядра различни клетки, при синдрома на Гудпасчър антителата срещу базалната мембрана на белите дробове и бъбреците (кръстосана реакция) причиняват увреждане само на тези органи. Очевидно автоимунитетът предполага загуба на самопоносимост.
Патогенезата на автоимунизацията изглежда включва имунологични, генетични и вирусни фактори, взаимодействащи чрез сложни механизмикоито все още са малко известни. Най-вероятните са следните.
1. Байпас на толерантността на Т-хелперните клетки.Толерантността към собствения антиген често се дължи на клонална делеция или анергия на специфични Т-лимфоцити в присъствието на напълно компетентни хаптен-специфични В-лимфоцити. Толерантността обаче може да бъде нарушена по един от двата механизма.
молекулярна мимикрия. Някои инфекциозни агенти реагират кръстосано с човешките тъкани чрез своите хаптенови детерминанти. Микроорганизмите могат да предизвикат антигенен отговор чрез кръстосано реагиращи хаптенови детерминанти във връзка със собствения си носител, към който хелперните Т-лимфоцити са непоносими. Антитяло, образувано по този начин, може да увреди тъкани, които са свързани с кръстосано реактивни детерминанти. Поради това е разбираемо, че понякога след това се развива ревматично увреждане на сърцето стрептококова инфекция, тъй като антителата срещу стрептококов протеин М реагират кръстосано с М-протеин в сарколемата на сърдечния мускул.
2. Поликлонално активиране на лимфоцити.Някои микроорганизми и техните метаболитни продукти могат да причинят поликлонално (антиген-специфично) активиране на В-лимфоцитите. Най-добре проучени са бактериалните липополизахариди (ендотоксин), които могат да индуцират миши лимфоцити in vitro да образуват антитела срещу тимоцитна и еритроцитна ДНК. Инфекцията на клетките с вируса на Epstein-Barr може да даде същите резултати, тъй като човешките В-лимфоцити имат рецептори за този вирус.
3. Функционален дисбаланспролетна супа и Т-лимфоцити-помощници.Намаляването на функционалната активност на супресорните Т-клетки допринася за развитието на автоимунизация и, обратно, прекомерната активност на хелперните Т-клетки може да доведе до увеличаване на производството на автоантитела от В-клетките. Например, при човешки системен лупус еритематозус има неизправност или намаляване на съдържанието (понякога и двете) на супресорни Т-клетки и активиране на помощни Т-клетки.
4. Появата на изолиран антиген.Всеки собствен антиген, който е напълно изолиран по време на развитието, се счита за чужд, ако навлезе в кръвния поток и развие имунен отговор. Сперматозоидите, миелиновият основен протеин и кристалинът на лещата могат да попаднат в категорията на антигените. Например, травмата на тестисите насърчава изхвърлянето на сперма в тъканите; последвано от антитела срещу сперматозоиди.
5. Генетични фактори на имунитета.Тези фактори определят честотата и характера на автоимунните заболявания. Първо, има семейна предразположеност към някои човешки автоимунни заболявания като системен лупус еритематозус, автоимунна хемолитична анемия и автоимунен тиреоидит. Второ, съществува връзка на някои автоимунни заболявания с антигени на HLA системата, особено антигени от клас II. Например при повечето пациенти ревматоиден артрит(автоимунно ставно заболяване) има HLA-DR4 или HLA-DR1, или и двете.
6. Микробни агенти при автоимунитет.Различни микроорганизми, включително бактерии, микоплазми и вируси, могат да участват в развитието на автоимунитет. Първо, вирусните антигени и собствените антигени могат да се свържат, за да образуват имуногенни единици. Второ, някои вируси, като вируса на Epstein-Barr, са неспецифични, поликлонални В-лимфоцитни митогени и могат да индуцират образуването на автоантитела. Трето, вирусната инфекция може да доведе до намаляване на функцията на супресорните Т-лимфоцити.
Вирусите и някои други микроорганизми, като стрептококи и Klebsiella, могат да имат епитопи, които реагират кръстосано със собствени антигени. Някои инфекциозни агенти предизвикват силно активиране и пролиферация на СО4 + Т-лимфоцити.
Нормално в ембрионалния и ранния постнатален период в организма се създават условия, при които имунната система не реагира с автоантигени (автоантигени) - феноменът "имунен толеранс".
Автоимунни нарушения- нарушение на имунния толеранс, в резултат на което произведените автоантитела и / или цитотоксични клетки водят до развитие на автоимунни заболявания.
автоимунно заболяванее патологичен процес, в патогенезата на който автоантителата и/или клетъчният автоимунен отговор играят важна роля:
1) органоспецифични(миастения гравис, тиреоидит на Хашимото, болест на Грейвс и др.)
2) системни или неспецифични за органите(SLE, RA, системна склероза и др.)
Автоимунните заболявания включват: SLE, системна склероза, RA, дерматополимиозит, смесени заболявания съединителната тъкан, синдром на Sjögren (сух синдром), псориазис, витилиго, херпетиформен дерматит, пемфигус вулгарис, множествена склероза, остър постинфекциозен полиневрит (синдром на Guillain-Barré), миастения гравис, диабет тип 1, автоимунно надбъбречно заболяване (болест на Адисон), автоимунна полиендокринопатия , язвен колит, болест на Crohn, автоимунен гастрит (тип А), първична билиарна цироза, цьолиакия (глутен-чувствителна ентеропатия), гломерулонефрит, автоимунна анемия, тромбоцитопения и др.
В някои случаи може да се развие автоимунитет (нарушение на толерантността). първичени предизвикват развитието на болестта, при други, особено при продължителни хронични болести - втории да бъде следствие от заболяването, затваряйки "порочния кръг" на патогенезата.
Основните теории за патогенезата на автоимунните заболявания:
1. Теория за "забранените" клонинги- с индуциране на толерантност на определени етапи на развитие (съзряване) на имунната система, елиминиране (унищожаване) на онези Т- и В-лимфоцити, които имат автореактивност - възниква способността да реагират с autoAG; ако по една или друга причина няма пълно елиминиране на автореактивни Т- и В-лимфоцити в тимуса и костния мозък, в бъдеще при определени обстоятелства може да настъпи срив на толерантността
2. Теория на секвестрираните (отвъд бариерните) антигени- някои тъкани са защитени от хистохематични бариери (полови жлези, тъкани на окото, мозъка, щитовидната жлеза и др.), Следователно по време на съзряването на имунната система антигените на тези тъкани не влизат в контакт с лимфоцитите и съответните клетъчни клонове не се елиминират; когато хистохематологичната бариера е нарушена и АГ навлезе в кръвния поток, неговите собствени имунокомпетентни клетки ги разпознават като чужди и задействат целия механизъм на имунния отговор.
3. Теория за нарушение на имунологичната регулация.
а) намалена функция на Т-супресорите- Т-супресорите потискат способността на В-лимфоцитите да произвеждат антитела срещу собствените си тъкани, като по този начин поддържат състояние на толерантност; с намаляване на броя или функцията на Т-супресорите, потенциално автореактивните В клетки започват да
отговарят на техните собствени тъканни AG, а възникващите авто-AT водят до развитие на автоимунно заболяване.
б) повишена функция на Т-хелперите- допринася за инициирането на отговор от автореактивни В-лимфоцити към техните собствени AG, дори при нормална функция на Т-супресорите
V) нарушаване на производството на цитокини от Т-хелперите
4. Теорията за нарушаване на идиотипно-антиидиотипните взаимодействия- според мрежовата теория за регулиране на имунния отговор: имуноглобулините, както и имуноглобулиновите рецептори на повърхността на антиген-реактивните Т- и В-лимфоцити, имат детерминанти, които имат автоантигенни свойства (идиотипни детерминанти); в тялото предварително съществуват лимфоцити, които обикновено са способни да разпознават идиотипни детерминанти с техните рецептори и да реализират антиидиотипен отговор; анти-идиотипните антитела също могат да бъдат разпознати и срещу него се произвеждат анти-анти-идиотипни антитела, докато имунният отговор изчезне; нарушаването на идиотип-анти-идиотипните взаимодействия ще допринесе за развитието на автоимунни заболявания.
5. Теория за поликлоналната активация на В-лимфоцитите- много химически вещества или биологична природаспособни са да индуцират активирането на В-лимфоцитите с тяхната пролиферация и производство на антитела; ако автореактивните В-лимфоцити, произвеждащи autoAT, са подложени на поликлонално активиране, се развива автоимунно заболяване.
6. Теория за развитие на автоимунитет под влияние на суперантигени– редица бактерии имат superAG (ентеротоксини A, B, C за Стафилококус ауреусеритрогенен токсин за стрептококи и др.) - антигени, които могат да активират голям бройТ- и В-лимфоцити, независимо от антигенната специфичност на тези клетки, без участието на антиген-представящи клетки и обработка; superAG могат да доведат до автоимунно заболяване чрез директно активиране на автореактивни Т-лимфоцити, автореактивни В-лимфоцити или антиген-представящи клетки.
7. Теория за генетичното предразположение- има генетично обусловено предразположение към развитие на автоимунни заболявания, контролирано от поне шест гена на различни хромозоми (основната им част е разположена в основния човешки HLA комплекс за хистосъвместимост); Повечето автоимунни заболявания са свързани с наличието на DR2, DR3, DR4 и DR5 AH в човешкия HLA фенотип.
8. Теория на молекулярната мимикрия- сходството на AH на някои инфекциозни агенти и autoAH може да доведе до развитие на автоимунни заболявания (класически постстрептококов гломерулонефрит и др.)
Признаци, по които определено заболяване може да се класифицира като автоимунно заболяване:
1. Наличието на автоАТ или цитотоксични Т-лимфоцити, насочени срещу хипертония, свързана с това заболяване.
2. Идентифициране на автоАГ, срещу който е насочен имунният отговор.
3. Прехвърляне на автоимунния процес с помощта на серум, съдържащ АТ или цитотоксични Т-лимфоцити.
4. Възможността за създаване на експериментален модел на заболяването с разработването на подходящ морфологични нарушенияхарактеристика на заболяването.
Клинични синдромизависят от конкретната нозология на автоимунното заболяване.
Методи за лабораторна имунодиагностика: вижте въпрос 111
Принципи на терапията– вижте въпрос 115; в допълнение към имуносупресията е необходимо да се стремим да подобрим функционалната активност на органите, участващи в автоимунните процеси.