Avatud raamatukogu – avatud haridusteabe raamatukogu. Ravimite loomise põhietapid, lähenemised ravimite hankimisele ja valikule Ravimite loomise viisid
Farmakoloogia arengut iseloomustab pidev uute, aktiivsemate ja ohutumate ravimite otsimine ja loomine. Nende tee keemilisest ühendist kuni ravim esitatud diagrammil.
Ravimite loomise ja kasutuselevõtu järjekord. Märge. Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium - Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium
IN Hiljuti uute ravimite hankimisel muutuvad üha olulisemaks alusuuringud. Need ei puuduta ainult keemiat (teoreetiline keemia, füüsikaline keemia jne), aga ka puhtalt bioloogilisi probleeme. Molekulaarbioloogia, molekulaargeneetika ja molekulaarfarmakoloogia edu hakkas oluliselt mõjutama sellist farmakoloogia rakenduslikku aspekti nagu uute ravimite loomine. Tõepoolest, paljude endogeensete ligandide, sekundaarsete saatjate, presünaptiliste retseptorite, neuromodulaatorite avastamine, üksikute retseptorite eraldamine, ioonikanalite funktsioonide ja ainete retseptoritega seondumise uurimismeetodite väljatöötamine, geenitehnoloogia edusammud jne. see kõik mängis otsustavat rolli uute ravimite kõige lootustandvamate suundade väljatöötamisel.
Farmakodünaamiliste uuringute suur tähtsus kaasaegse farmakoloogia rakendusprobleemide lahendamisel on ilmne. Seega on mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanismi avastamine põhimõtteliselt muutnud selliste ravimite otsimise ja hindamise viisi. Farmakoloogia uus suund on seotud prostaglandiinide eraldamise, ulatusliku uurimistöö ja kasutuselevõtuga meditsiinipraktikas. Prostatsükliin-tromboksaani süsteemi avastamine oli tõsine teaduslik alus trombotsüütide vastaste ainete sihipäraseks otsimiseks ja praktiliseks kasutamiseks. Enkefaliinide ja endorfiinide vabanemine stimuleeris erineva retseptori toimespektriga opioidpeptiidide sünteesi ja uurimist. Prootonpumba rolli kindlakstegemine soolhappe sekretsioonis maost viis varem tundmatute ravimite - prootonpumba inhibiitorite - loomiseni. Endoteeli lõdvestava faktori (NO) avastamine võimaldas selgitada m-kolinomimeetikumide veresooni laiendava toime mehhanismi. Need tööd aitasid kaasa ka nitroglütseriini ja naatriumnitroprussiidi veresooni laiendava toime mehhanismi selgitamisele, mis on oluline uute füsioloogiliselt aktiivsete ühendite edasiste otsingute jaoks. Fibrinolüüsi mehhanismide uurimine võimaldas luua väärtusliku selektiivse toimega fibrinolüütikumi - profibrinolüsiini koeaktivaatori. Selliseid näiteid võib tuua palju.
Ravimite loomine algab tavaliselt keemikute ja farmakoloogide uurimistööst, kelle loominguline koostöö on uute ravimite “disaini” aluseks.
Juhised uute ravimite otsimiseks
I. Ravimite keemiline süntees
A. Suunatud süntees:
1) toitainete taastootmine;
2) antimetaboliitide loomine;
3) teadaoleva bioloogilise aktiivsusega ühendite molekulide muutmine;
4) substraadi struktuuri uurimine, millega ravim interakteerub;
5) kahe vajalike omadustega ühendi struktuuri fragmentide kombinatsioon;
6) süntees, mis põhineb ainete keemiliste muundumiste uurimisel organismis (eelravimid; ainete biotransformatsiooni mehhanisme mõjutavad ained).
B. Empiiriline tee:
1) juhuslikud leiud;
2) sõelumine.
II. Ravimite hankimine ravimite toorainest ja üksikute ainete eraldamine:
1) loomne päritolu;
2) taimset päritolu;
3) mineraalidest.
III. Valik raviained, mis on seente ja mikroorganismide elulise aktiivsuse saadused; biotehnoloogia(raku- ja geenitehnoloogia)
Nagu juba märgitud, saadakse praegu ravimeid peamiselt keemilise sünteesi teel. Suunatud sünteesi üks olulisi viise on elusorganismides moodustunud toitainete taastootmine. Näiteks adrenaliin, norepinefriin, Y -aminovõihape, prostaglandiinid, mitmed hormoonid ja muud füsioloogiliselt aktiivsed ühendid.
Antimetaboliitide (looduslike metaboliitide antagonistide) otsimine on viinud ka uute ravimite väljatöötamiseni. Antimetaboliitide loomise põhimõte on looduslike metaboliitide struktuursete analoogide süntees, millel on metaboliitidele vastupidine toime. Näiteks, antibakteriaalsed ained sulfoonamiidid on oma struktuurilt sarnased mikroorganismide eluks vajaliku paraaminobensoehappega (vt allpool) ja on selle antimetaboliidid. Atsetüülkoliini molekuli fragmentide struktuuri muutmisega on võimalik saada ka selle antagoniste. allpool
Antakse atsetüülkoliini ja selle antagonisti, ganglioni blokeerija hügrooniumi struktuur. Mõlemal juhul on igas ühendipaaris selge struktuurne analoogia.
Üks levinumaid viise uute ravimite leidmiseks on teadaoleva bioloogilise aktiivsusega ühendite keemiline modifitseerimine. peamine ülesanne Sellised uuringud seisnevad uute ravimite (aktiivsemate, vähem toksiliste) loomises, mis on soodsalt võrreldavad juba tuntud ravimitega. Lähteühenditeks võivad olla nii taimset ja loomset päritolu looduslikud ained kui ka sünteetilised ained. Seega on neerupealiste koore poolt toodetud hüdrokortisooni põhjal sünteesitud palju oluliselt aktiivsemaid glükokortikoide, millel on väiksem mõju. vee-soola ainevahetus kui nende prototüüp. Teada on sadu sünteesitud sulfoonamiide, barbituraate ja muid ühendeid, millest meditsiinipraktikasse on võetud vaid üksikud ained, mille struktuur annab vajalikud farmakoterapeutilised omadused. Sellised ühendite seeria uuringud on suunatud ka ühe farmakoloogia põhiprobleemi lahendamisele - ainete keemilise struktuuri, nende füüsikalis-keemiliste omaduste ja bioloogilise aktiivsuse vahelise seose selgitamisele. Selliste mustrite loomine võimaldab ravimite sihipärasemat sünteesi. Sel juhul on oluline välja selgitada, millised keemilised rühmad ja struktuuritunnused määravad uuritavate ainete peamised mõjud.
IN viimased aastad uusi lähenemisviise loomisele ravimid. Aluseks ei ole bioloogiliselt aktiivne aine, nagu varem tehti, vaid substraat, millega see interakteerub (retseptor, ensüüm jne). Selliste uuringute jaoks on vaja kõige üksikasjalikumaid andmeid nende makromolekulide kolmemõõtmelise struktuuri kohta, mis on ravimi peamine "sihtmärk". Praegu on selliste andmete pank, sealhulgas märkimisväärne hulk ensüüme ja nukleiinhappeid. Selles suunas edasiminekule on kaasa aidanud mitmed tegurid. Kõigepealt täiustati röntgendifraktsioonianalüüsi, töötati välja tuumamagnetresonantsil põhinev spektroskoopia. Viimane meetod avas põhimõtteliselt uusi võimalusi, kuna võimaldas tuvastada ainete kolmemõõtmelise struktuuri lahuses, st mittekristallilises olekus. Teine oluline punkt oli see, et geenitehnoloogia abil oli võimalik saada piisav kogus substraate üksikasjalike keemiliste ja füüsikalis-keemiliste uuringute jaoks.
Kasutades olemasolevaid andmeid paljude makromolekulide omaduste kohta, on võimalik nende struktuuri arvutite abil simuleerida. See annab selge ettekujutuse mitte ainult kogu molekuli, vaid ka selle ligandidega interakteeruvate aktiivsete keskuste geomeetriast. Uuritakse pinna topograafia tunnuseid
Tubokurariini näitel uute ravimite avastamine
Riis. I.8. (I-IV) Narkootikumide hankimine taimsetest materjalidest ja nende sünteetiliste asendajate loomine (kurare-laadsete ravimite näitel). A, b - taimed, millest saadakse curare; c - kuivatatud kõrvitsapotid curare ja India jahitööriistadega; d - jaht curare'iga. Indiaanlased asetasid pikkadesse torudesse (puhumisrelvad) väikesed kerged nooled, mille otsad olid määritud kuraarega; energilise väljahingamisega saatis jahimees noole sihtmärgile; Curare neeldus kohast, kus nool tabas, tekkis lihaste halvatus ja loomast sai jahimeeste saak.
I. Algselt paljudest taimedest Lõuna-Ameerika Indiaanlased eraldasid noolemürki – curare, mis põhjustab skeletilihaste halvatust.
II. 1935. aastal asutati keemiline struktuurÜks peamisi curare alkaloide on tubokurariin.
III. Meditsiinis hakati alkaloidide segu sisaldavat puhastatud kurari (ravimid kurariin, intokostriin) kasutama 1942. aastal. Seejärel hakati kasutama alkaloidi tubokurariinkloriidi lahust (ravimit tuntakse ka kui "tubariin"). Tubokurariinkloriidi kasutatakse skeletilihaste lõdvestamiseks kirurgiliste operatsioonide ajal.
IV. Seejärel saadi palju sünteetilisi kuraare-sarnaseid ravimeid. Nende loomisel lähtusime tubokurariinkloriidi struktuurist, milles on 2 katioonset tsentrit (N+-N+), mis paiknevad üksteisest teatud kaugusel, substraadist, selle struktuurielementide olemusest ja võimalikud tüübid aatomitevaheline interaktsioon endogeensete ainete või ksenobiootikumidega. Teisest küljest võimaldab molekulide arvutimodelleerimine, graafiliste süsteemide ja vastavate statistiliste meetodite kasutamine koostada piisava täisvaade kolmemõõtmelise struktuuri kohta farmakoloogilised ained ja nende elektrooniliste väljade levitamine. Selline kokkuvõtlik teave füsioloogilisest toimeaineid ah ja substraat peaksid hõlbustama potentsiaalsete kõrge komplementaarsuse ja afiinsusega ligandide tõhusat kujundamist. Kui seni võis sellistest võimalustest vaid unistada, siis nüüd on see saamas reaalsuseks.
Uued juhised ravimite avastamiseks
Geenitehnoloogia avab lisavõimalusi üksikute retseptori komponentide olulisuse uurimiseks nende spetsiifilisele seondumisele agonistide või antagonistidega. Need meetodid võimaldavad luua komplekse üksikute retseptori subühikutega, substraatidega, millel puuduvad oletatavad ligandi sidumissaidid, valgu struktuurid, mille koostis või aminohappejärjestus on häiritud jne.
Pole kahtlust, et oleme uute ravimite loomise taktikas põhjapanevate muutuste lävel.
Tähelepanu köidab võimalus luua uusi ravimeid, mis põhinevad nende keemiliste muutuste uurimisel organismis. Need uuringud arenevad kahes suunas.
Esimene suund on seotud eelravimite loomine. Need on kas „kandja-toimeaine” kompleksid või bioprekursorid.
“Aine-kandja-toimeaine” komplekside loomisel mõeldakse enamasti suunatud transporti. "Kandjaaine" on tavaliselt seotud toimeainega kovalentsete sidemete kaudu. Toimeaine vabaneb sobivate ensüümide mõjul aine toimekohas. On soovitav, et sihtrakk tunneks kandja ära. Sel juhul on võimalik saavutada märkimisväärne toime selektiivsus.
Kandjate funktsiooni võivad täita valgud, peptiidid ja muud ühendid. Näiteks on võimalik saada monoklonaalseid antikehi piimanäärme epiteeli spetsiifiliste antigeenide vastu. Selliseid kandjaantikehi saab koos blastoomivastaste ravimitega ilmselt testida levinud rinnavähi ravis. Alates peptiidhormoonid Beeta-melanotropiin, mille pahaloomulised melanoomirakud ära tunnevad, pakub kandjana huvi. Glükoproteiinid võivad üsna selektiivselt suhelda hepatotsüütide ja mõnede hepatoomirakkudega.
Y-glutamüül-DOPA kasutamisel täheldatakse neeruveresoonte selektiivset laienemist, mis läbib neerudes metaboolseid transformatsioone, mille tulemuseks on dopamiini vabanemine.
Mõnikord kasutatakse "kandeaineid" ravimite transportimiseks läbi bioloogiliste membraanide. Seega on teada, et ampitsilliin imendub soolestikust halvasti (umbes 40%). Selle esterdatud lipofiilne eelravim bakampitsilliin imendub seedetrakt 98-99% võrra. Bakampitsilliin ise on inaktiivne; antimikroobne toime avaldub ainult siis, kui ampitsilliini lõhustavad esteraasid vereseerumis.
Bioloogiliste barjääride läbimise hõlbustamiseks kasutatakse tavaliselt lipofiilseid ühendeid. Lisaks juba toodud näitele võib mainida Y-aminovõihappe tsetüülestrit (GABA), mis erinevalt GABA-st tungib kergesti ajukoesse. Farmakoloogiliselt inertne adrenaliini dipivaliini ester läbib hästi silma sarvkesta. Silma kudedes läbib see ensümaatilise hüdrolüüsi, mis viib kohaliku adrenaliini moodustumiseni. Sellega seoses on epinefriini dipivaliinester, mida nimetatakse dipivefriiniks, olnud efektiivne glaukoomi ravis.
Teist tüüpi eelravimeid nimetatakse bioprekursoriteks (või metaboolseteks prekursoriteks). Erinevalt kompleksist “kandja-toimeaine”, mis põhineb mõlema komponendi ajutisel ühendamisel, on bioprekursor uus keemiline aine. Organismis moodustub sellest veel üks ühend - metaboliit, mis on toimeaine. Näited aktiivsete metaboliitide moodustumisest organismis on hästi teada (prontosüülsulfanilamiid, imipramiin-desmetüülimipramiin, L-DOPA-dopamiin jne). Samal põhimõttel sünteesiti pro-2-PAM, mis erinevalt 2-PAM-ist tungib hästi kesknärvisüsteemi, kus vabaneb atsetüülkoliinesteraasi 2-PAM aktiivne reaktivaator.
Lisaks toime selektiivsuse, lipofiilsuse ja vastavalt biosaadavuse suurendamisele saab eelravimeid kasutada vees lahustuvate ravimite loomiseks (parenteraalseks manustamiseks), samuti soovimatute organoleptiliste ja füüsikalis-keemiliste omaduste kõrvaldamiseks.
Teine suund uurimistöö põhjal ainete biotransformatsioon, hõlmab nende keemiliste muundumiste mehhanismide uurimist. Ainete metabolismi tagavate ensümaatiliste protsesside tundmine võimaldab luua ravimeid, mis muudavad ensüümide aktiivsust. Näiteks on sünteesitud atsetüülkoliinesteraasi inhibiitoreid (prozeriin ja teised antikoliinesteraasi ravimid), mis võimendavad ja pikendavad loodusliku vahendaja atsetüülkoliini toimet. Samuti on saadud MAO ensüümi inhibiitoreid, mis osalevad norepinefriini, dopamiini ja serotoniini inaktiveerimisel (nende hulka kuuluvad antidepressant nialamiid jne). On teada aineid, mis indutseerivad (tugevdavad) keemiliste ühendite detoksikatsiooniprotsessides osalevate ensüümide sünteesi (näiteks fenobarbitaal).
Lisaks suunatud sünteesile säilitab teatud tähtsuse empiiriline ravimite saamise tee. Juhuslike avastuste tulemusena võeti meditsiinipraktikasse hulk ravimeid. Seega põhjustas sulfoonamiidide kasutamisel leitud veresuhkru taseme langus nende derivaatide sünteesi, millel on väljendunud hüpoglükeemilised omadused. Nüüd kasutatakse neid laialdaselt suhkurtõve (butamiid ja sarnased ravimid) ravis. Teturami (antabuse) toime, mida kasutatakse alkoholismi ravis, avastati samuti juhuslikult seoses selle tööstusliku kasutamisega kummi valmistamisel.
Üks empiirilise otsingu tüüp on sõelumine. Sel juhul testitakse kõiki keemilisi ühendeid, mis võivad olla ette nähtud ka mittemeditsiinilistel eesmärkidel, bioloogilise aktiivsuse suhtes, kasutades erinevaid tehnikaid. Sõeluuring on väga töömahukas ja ebaefektiivne viis raviainete empiiriliseks otsimiseks. Mõnikord on see aga vältimatu, eriti kui uuritakse uut klassi keemilisi ühendeid, mille omadusi on nende struktuuri põhjal raske ennustada.
Ravimiarsenalis on sünteetiliste uimastite kõrval olulisel kohal ravimid ja üksikud ained ravimite toorainest (taimsetest, loomsetest ja mineraalainetest. Nii saadakse palju laialdaselt kasutatavaid ravimeid mitte ainult kujul). enam-vähem puhastatud preparaatidest (galeen-, novogaleen-, organopreparaadid ), aga ka üksikute keemiliste ühendite kujul (alkaloidid, glükosiidid) Seega eraldatakse oopiumist alkaloidid morfiin, kodeiin, papaveriin, Rauwolfia serpentiinist reserpiin, südameglükosiidid digitoksiin, digoksiin isoleeritakse digitaalisest ja hormoonid isoleeritakse paljudest sisesekretsiooninäärmetest.
Loodusliku päritoluga preparaadid
Narkootikum | Peamine meditsiiniline kasutusala | Kviitungi allikas |
Pilokarpiin | Vähendama silmasisest rõhku glaukoomi jaoks | Taimed |
Atropiin | Spasmolüütiline, müdriaatiline | |
Morfiin | Valuvaigisti | |
Kodeiin | Köhavastane | |
Digoksiin | Kardiotooniline | |
Kiniin | Malaariavastane | |
Vincristine | Kasvajavastane aine | |
Penitsilliin | Antibiootikum | Mikroorganismid, |
Tetratsükliin | Antibiootikum | |
Lovastatiin | Lipiidide taset alandav aine | |
Tsüklosporiin A | Immunosupressant | |
aktinomütsiin | Kasvajavastane aine | |
Doksorubitsiin | Kasvajavastane aine | |
Insuliin | Diabeedivastane aine | Loomne kude Mereorganismid |
Paratüreoidiin | Kõrvalkilpnäärme puudulikkusega | |
Pankreatiin | Seedetrakti ensüüm | |
Tsütarabiin | Leukeemiline aine |
Biotehnoloogiad uute ravimite loomisel
Mõned ravimained on seente ja mikroorganismide jääkproduktid.
Selle tee edukas areng viis kaasaegse biotehnoloogia loomiseni, mis pani aluse uue põlvkonna ravimite loomisele. Farmaatsiatööstuses toimuvad juba suured muutused ning lähiajal on oodata radikaalseid muutusi. Selle põhjuseks on biotehnoloogia kiire areng. Põhimõtteliselt on biotehnoloogia tuntud juba pikka aega. Juba kahekümnenda sajandi 40ndatel. hakati tootma penitsilliini teatud tüüpi hallitusseene penicilliumi kultuurist fermentatsiooni teel. Seda tehnoloogiat on kasutatud ka teiste antibiootikumide biosünteesis. 70ndate keskel toimus aga biotehnoloogia arengus järsk hüpe. Selle põhjuseks on kaks suurt avastust: hübridoomitehnoloogia areng ( rakutehnoloogia) ja rekombinantse DNA meetodit (geenitehnoloogia), mis määras kaasaegse biotehnoloogia arengu.
Biotehnoloogia on multidistsiplin, mille arendamisel on suur roll molekulaarbioloogial, sh molekulaargeneetika, immunoloogia, erinevad keemiavaldkonnad ja mitmed tehnilised distsipliinid. Biotehnoloogia põhisisu on bioloogiliste süsteemide ja protsesside kasutamine tööstuses. Tavaliselt kasutatakse vajalike ühendite saamiseks mikroorganisme, rakukultuure, taimseid ja loomseid kudesid.
Biotehnoloogiale tuginedes on loodud kümneid uusi ravimeid. Nii saadi iniminsuliin; kasvuhormoon; interferoonid; interleukiin-2; vereloomet reguleerivad kasvufaktorid - erütropoetiin, filgrastiim, molgramostiim; antikoagulant lepirudiin (hirudiini rekombinantne versioon); fibrinolüütiline urokinaas; profibrinolüsiini alteplaasi koeaktivaator; leukeemiavastane ravim L-asparaginaas ja paljud teised.
Samuti pakuvad suurt huvi monoklonaalsed antikehad, mida saab kasutada kasvajate ravis (näiteks selle rühma ravim trastuzumab on efektiivne rinnavähi ja rituksimab lümfogranulomatoosi korral). Monoklonaalsete antikehade rühma kuulub ka trombotsüütide agregatsioonivastane aine abtsiksimab. Lisaks kasutatakse monoklonaalseid antikehi antidootidena, eriti digoksiini ja teiste südameglükosiidide mürgistuse korral. Üks selline antidoot on saadaval nimetuse Digoxin immune fab (Digibind) all.
On üsna ilmne, et biotehnoloogia roll ja väljavaated uute põlvkondade ravimite loomisel on väga suured.
Raviomaduste uurimine
Potentsiaalsete ravimite farmakoloogilises uuringus uuritakse üksikasjalikult ainete farmakodünaamikat: nende spetsiifilist aktiivsust, toime kestust, toimemehhanismi ja lokalisatsiooni. Uuringu oluline aspekt on ainete farmakokineetika: imendumine, jaotumine ja muundumine organismis, samuti eliminatsiooniteed. Erilist tähelepanu pööratakse kõrvalmõjudele, ühekordse annuse toksilisusele ja pikaajaline kasutamine, teratogeensus, kantserogeensus, mutageensus. Uusi aineid on vaja võrrelda teadaolevate samade rühmade ravimitega. Ühendite farmakoloogilisel hindamisel kasutatakse mitmesuguseid füsioloogilisi, biokeemilisi, biofüüsikalisi, morfoloogilisi ja muid uurimismeetodeid.
Väga oluline on ainete tõhususe uurimine sobivaga patoloogilised seisundid(eksperimentaalne farmakoteraapia). Seega testitakse antimikroobsete ainete terapeutilist toimet teatud infektsioonide patogeenidega nakatunud loomadel, blastoomivastaseid ravimeid - eksperimentaalsete ja spontaansete kasvajatega loomadel. Lisaks on soovitav omada teavet ainete toime iseärasuste kohta nende patoloogiliste seisundite taustal, milles neid saab kasutada (näiteks ateroskleroos, müokardiinfarkt, põletik). Seda suunda, nagu juba märgitud, nimetati "patoloogiliseks farmakoloogiaks". Kahjuks vastavad olemasolevad eksperimentaalsed mudelid harva täielikult kliinikus täheldatule. Sellegipoolest jäljendavad need mingil määral ravimite väljakirjutamise tingimusi ja lähendavad seeläbi eksperimentaalset farmakoloogiat praktilisele meditsiinile.
Ravimitena paljulubavate ainete uuringu tulemused edastatakse Vene Föderatsiooni Tervishoiuministeeriumi farmakoloogiakomiteele, kuhu kuuluvad erinevate erialade eksperdid (peamiselt farmakoloogid ja arstid). Kui farmakoloogiline komitee peab läbiviidud eksperimentaalseid uuringuid ammendavaks, antakse väljapakutud ühend üle kliinikutesse, millel on vajalik kogemus ravimiainete uurimisel. See on väga oluline etapp, kuna arstidel on viimane sõna uute ravimite hindamisel. Nendes uuringutes on suur roll kliinilistel farmakoloogidel, kelle põhiülesanne on ravimainete, sealhulgas uute ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika kliiniline uurimine ning selle põhjal kõige tõhusamate ja kahjutute meetodite väljatöötamine nende kasutamiseks.
Uute ravimite kliinilised uuringud
Kell uute ravimite kliinilised uuringud peaks põhinema mitmel põhimõttel (tabel I.3). Esiteks tuleb neid uurida suure hulga patsientide peal. Paljudes riikides eelneb sellele sageli tervetel inimestel (vabatahtlikel) testimine. On väga oluline, et iga uut ainet võrreldaks sama rühma tuntud ravimitega (näiteks opioidanalgeetikumid - morfiiniga, südameglükosiidid - strofantiini ja digitaalise glükosiididega). Uus ravim peab paremuse poole erinema olemasolevatest.
Tabel I.3. Põhimõtted kliinilises uuringus uued ravimid (nende farmakoterapeutiline efektiivsus, kõrval- ja toksilised toimed)
Ainete kliinilisel testimisel on vajalik kasutada objektiivsed meetodid, mis võimaldab täheldatud mõjusid kvantifitseerida. Farmakoloogiliste ainete kliiniliste uuringute teine nõue on põhjalik uuring, milles kasutatakse suurt hulka sobivaid tehnikaid.
Juhtudel, kui soovituse element võib ainete efektiivsuses olulist rolli mängida, kasutatakse platseebot. annustamisvormid, mis vastavalt välimus, lõhn, maitse ja muud omadused imiteerivad võetud ravimit, kuid ei sisalda raviainet (koosnevad ainult ükskõiksetest moodustavatest ainetest). "Pimekontrollis" vahelduvad ravim ja platseebo patsiendile teadmata järjestuses. Ainult raviarst teab, millal patsient võtab platseebot. Topeltpimekontrolli korral teavitatakse sellest kolmandat osapoolt (osakonnajuhatajat või teist arsti). See ainete uurimise põhimõte võimaldab nende mõju eriti objektiivselt hinnata, kuna mitmete patoloogiliste seisundite korral (näiteks teatud valu korral) võib platseebo anda positiivne mõju märkimisväärsel osal patsientidest.
Saadud andmete usaldusväärsus erinevaid meetodeid, tuleb statistiliselt kinnitada.
Uute ravimite kliiniliste uuringute oluline element on eetiliste põhimõtete järgimine. Näiteks uue ravimi uurimiseks on teatud programmi kaasamiseks vajalik patsientide nõusolek. Teste ei tohi teha lastel, rasedatel ja patsientidel, kellel on vaimuhaigus. Platseebo kasutamine on välistatud, kui haigus on eluohtlik. Nende probleemide lahendamine ei ole aga alati lihtne, sest patsientide huvides on mõnikord vaja teatud riske võtta. Nende probleemide lahendamiseks on spetsiaalsed eetikakomiteed, mis arvestavad uute ravimite testimisel asjakohaseid aspekte.
Uute ravimite kliiniliste uuringute etapid
Enamikus riikides läbivad uute ravimite kliinilised uuringud tavaliselt 4 faasi.
1. faas. Viidi läbi väikesel tervete vabatahtlike rühmal. Määratakse kindlaks optimaalsed annused, mis põhjustavad soovitud efekti. Soovitatavad on ka farmakokineetilised uuringud ainete imendumise, poolväärtusaja ja metabolismi kohta. Selliseid uuringuid soovitatakse läbi viia kliiniliste farmakoloogide poolt.
2. faas. Seda tehakse vähesel arvul patsientidel (tavaliselt kuni 100–200), kellel on haigus, mille jaoks seda ravimit on ette nähtud. Ainete farmakodünaamikat (sealhulgas platseebot) ja farmakokineetikat uuritakse üksikasjalikult ning kõik ilmnevad kõrvaltoimed registreeritakse. Seda testimisetappi soovitatakse läbi viia spetsiaalsetes kliinilistes keskustes.
3. faas. Kliiniline (randomiseeritud kontrollitud) uuring suurel patsientide rühmal (kuni mitu tuhat). Ainete tõhusust (sealhulgas topeltpimekontrolli) ja ohutust uuritakse üksikasjalikult. Erilist tähelepanu pööratakse kõrvaltoimetele, sealhulgas allergilistele reaktsioonidele, ja ravimi toksilisusele. Seda võrreldakse selle rühma teiste ravimitega. Kui uuringu tulemused on positiivsed, esitatakse materjalid ametlikule organisatsioonile, kes annab loa registreerida ja vabastada ravim praktiliseks kasutamiseks. Meie riigis on selleks Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi farmakoloogiakomitee, mille otsused kinnitab tervishoiuminister.
4. faas. Ravimi ulatuslik uuring võimalikult paljude patsientidega. Olulisemad andmed on kõrvalmõjude ja toksilisuse kohta, mis nõuavad eriti pikaajalist, hoolikat ja ulatuslikku jälgimist. Lisaks hinnatakse pikaajalise ravi tulemusi. Saadud andmed koostatakse eriaruande vormis, mis saadetakse ravimi vabastamiseks loa andnud organisatsioonile. See teave on oluline tulevane saatus ravim (selle kasutamine laialt levinud meditsiinipraktikas).
Katsete järjestikuse läbiviimise faasist 1 kuni 4. faasi eesmärk on uuringute ulatuse järkjärguline laiendamine, mis vähendab ravimi võimaliku negatiivse mõju riski patsiendile ning määrab hoolikamalt selle kasutamise näidustused ja vastunäidustused.
Mõnel juhul kasutatakse uue ravimi kohta põhjalikuma teabe saamiseks mitmekeskuselisi rahvusvahelisi uuringuid.
Keemia-farmaatsiatööstuses toodetud ravimite kvaliteeti hinnatakse tavaliselt keemia- ja füüsikalised ja keemilised meetodid riiklikus farmakopöas täpsustatud. Mõnel juhul, kui toimeainete struktuur on teadmata või keemilised meetodid ei ole piisavalt tundlikud, kasutatakse bioloogilist standardimist. See viitab ravimite aktiivsuse määramisele bioloogilistele objektidele (kõige tüüpilisemate mõjude alusel). Sel viisil hinnatakse mitmete hormoonide, südameglükosiidide jne preparaate Aktiivsus on väljendatud kokkuleppelistes toimeühikutes (AU). Võrdluseks kasutatakse konstantse aktiivsusega standardit. Bioloogilise standardimise meetodid ja ained, mille puhul need on kohustuslikud, on ära toodud riiklikus farmakopöas.
Uute ravimite väljatöötamine hõlmab mitmeid järjestikuseid etapid.
Esimene aste suunatud paljutõotavate ühendite otsimine, millel võib olla terapeutiline toime. Peamised teed on kirjeldatud eespool.
Teine faas- See bioloogilise aktiivsuse prekliiniline uuring edasiseks uurimiseks ettenähtud ained. Aine prekliiniline uuring jaguneb: farmakoloogiliseks ja toksikoloogiliseks.
Sihtmärk farmakoloogilised uuringud- mitte ainult ravimi terapeutilise efektiivsuse ja selle mõju kehasüsteemidele, vaid ka farmakoloogilise aktiivsusega seotud võimalike kõrvaltoimete määramine.
Kell toksikoloogilised uuringud teha kindlaks katseloomade olemus ja võimalik kahjustav mõju. Tõstke esile kolm etappi toksikoloogilised uuringud: 1) ravimi toksilisuse uurimine pärast ühekordset manustamist; 2) aine kroonilise mürgisuse määramine korduval manustamisel 1 aasta või kauem; 3) ühendi spetsiifilise toime tuvastamine (onkogeensus, mutageensus, toime lootele jne).
Kolmas etapp - kliinilised uuringud uus ravimaine. Käeshoitav terapeutilise või profülaktilise efektiivsuse hindamine, talutavus, narkootikumide kasutamise annuste ja režiimide kehtestamine, samuti võrdlevad omadused koos teiste ravimitega. Kliiniliste uuringute käigus nad isoleerivad neli faasi.
IN I faas luua tolerantsust ja terapeutiline toime uuritav ravim piiratud arv patsiente (5-10 inimest), samuti tervetel vabatahtlikel.
IN II faas kliinilised uuringud viiakse läbi kui patsientide rühmal (100-200 inimest), kui ka kontrollrühmas. Usaldusväärsete andmete saamiseks kasutage "topeltpime" meetod, kui patsient ega arst, vaid ainult uuringu juht, ei tea, millist ravimit kasutatakse. Uue tõhusus ja talutavus farmakoloogiline ravim võrreldes platseebo või sarnase toimega ravimi omadega.
Eesmärk III faas testide eesmärk on saada testitava kohta lisateavet farmakoloogiline aine. Samal ajal tehakse uuringuid selle kohta sadu või isegi tuhandeid patsiente nii statsionaarses kui ka ambulatoorne seade. Pärast põhjalikke kliinilisi uuringuid annab farmakoloogiline komitee soovituse praktiliseks kasutamiseks.
IV faas Teadusuuringud uurivad ravimi toimet praktikas erinevates olukordades, pöörates erilist tähelepanu uuritavate ravimite kõrvalmõjude andmete kogumisele ja analüüsile.
Uute ravimite väljatöötamisega tegelevad ühiselt paljud teadusharud, kusjuures põhiroll on keemia, farmakoloogia ja farmaatsia valdkonna spetsialistidel. Uue ravimi loomine on järjestikuste etappide jada, millest igaüks peab vastama teatud eeskirjadele ja kinnitatud standarditele valitsusagentuurid- Farmakopöa komitee, farmakoloogiakomitee, Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi osakond uute ravimite kasutuselevõtuks.
Uute ravimite loomise protsess toimub vastavalt rahvusvahelistele standarditele - GLP (Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice - Quality)
tööstustava) ja GCP (Good Clinical Practice).
Märk uue väljatöötatava ravimi vastavusest nendele standarditele on edasiste uuringute protsessi ametlik heakskiitmine - IND (Uurimine Uus ravim).
Uue toimeaine (toimeaine või ainekompleksi) tootmine toimub kolmes põhisuunas.
Raviainete keemiline süntees Empiiriline tee: sõelumine, juhuslikud leiud; Suunatud süntees: endogeensete ainete struktuuri reprodutseerimine, teadaolevate molekulide keemiline muutmine; Suunatud süntees (keemilise ühendi ratsionaalne kavandamine), mis põhineb "keemilise struktuuri ja farmakoloogilise toime" seose mõistmisel.
Raviainete loomise empiiriline viis (Kreeka empeiriast - kogemus) põhineb katse-eksituse meetodil, mille käigus farmakoloogid võtavad mitmeid keemilisi ühendeid ja määravad kindlaks bioloogiliste testide komplekti (molekulaarsed, rakulised, elundite tasemel ja kogu loomal) teatud farmakoloogilise aktiivsuse olemasolu või puudumine. Seega määratakse antimikroobse toime olemasolu mikroorganismidel; spasmolüütiline toime - isoleeritud silelihasorganitel (ex vivo); hüpoglükeemiline aktiivsus – võime alandada veresuhkru taset katseloomadel (in vivo). Seejärel valitakse uuritavate keemiliste ühendite hulgast välja kõige aktiivsemad ning võrreldakse nende farmakoloogilise aktiivsuse ja toksilisuse astet olemasolevate ravimitega, mida kasutatakse standardina. Seda toimeainete valimise meetodit nimetatakse ravimite skriininguks (inglise keelest screen – välja sõeluma, sorteerima). Juhuslike avastuste tulemusena võeti meditsiinipraktikasse mitmeid ravimeid. Nii ilmnes sulfoonamiidi kõrvalahelaga asovärvi (punane streptotsiid) antimikroobne toime, mille tulemusena ilmus terve rühm kemoterapeutilisi aineid - sulfoonamiide.
Teine võimalus ravimite loomiseks on saada ühendeid koos teatud tüüpi farmakoloogiline aktiivsus. Seda nimetatakse raviainete suunatud sünteesiks. Sellise sünteesi esimene etapp on elusorganismides moodustunud ainete paljundamine. Nii sünteesiti adrenaliin, norepinefriin, hulk hormoone, prostaglandiine ja vitamiine.
Tuntud molekulide keemiline modifitseerimine võimaldab luua rohkem väljendunud ravimaineid farmakoloogiline toime ja väiksemad kõrvalmõju. Seega viis karboanhüdraasi inhibiitorite keemilise struktuuri muutus tiasiiddiureetikumide tekkeni, millel on tugevam diureetiline toime.
Täiendavate radikaalide ja fluori lisamine nalidiksiinhappe molekuli võimaldas saada uut rühma antimikroobseid aineid - fluorokinoloone, millel on laiendatud antimikroobse toime spekter.
Raviainete sihipärane süntees hõlmab etteantud farmakoloogiliste omadustega ainete loomist. Uute oletatava aktiivsusega struktuuride süntees toimub kõige sagedamini selles keemiliste ühendite klassis, kus teatud toimesuunaga aineid on juba leitud. Näiteks on H2-histamiini retseptori blokaatorite loomine. Oli teada, et histamiin on võimas vesinikkloriidhappe sekretsiooni stimulaator maos ja antihistamiinid (kasutatakse allergilised reaktsioonid) ei kõrvalda seda mõju. Selle põhjal jõuti järeldusele, et on olemas histamiini alatüübid – uued retseptorid, mis täidavad erinevaid funktsioone ja neid retseptorite alatüüpe blokeerivad erineva keemilise struktuuriga ained. Eeldati, et histamiini molekuli modifitseerimine võib viia mao histamiini retseptorite selektiivsete antagonistide tekkeni. Histamiini molekuli ratsionaalse disaini tulemusena ilmus 20. sajandi 70. aastate keskel haavandivastane ravim tsimetidiin, esimene H2-histamiini retseptori blokaator.
Raviainete eraldamine loomade, taimede ja mineraalide kudedest ja elunditest
Sel viisil eraldatakse ravimained või ainete kompleksid: hormoonid; galeenilised, novogaleensed preparaadid, organopreparaadid ja mineraalid.
Raviainete, mis on seente ja mikroorganismide elutähtsa aktiivsuse produktid, eraldamine biotehnoloogiliste meetodite abil (raku- ja geenitehnoloogia)
Biotehnoloogia tegeleb ravimainete eraldamisega, mis on seente ja mikroorganismide elutegevuse produktid.
Biotehnoloogia kasutamine tööstuslikus mastaabis bioloogilised süsteemid ja bioloogilised protsessid. Tavaliselt kasutatakse mikroorganisme, rakukultuure, taimseid ja loomseid koekultuure.
Poolsünteetilisi antibiootikume saadakse biotehnoloogiliste meetoditega. Suurt huvi pakub iniminsuliini tootmine tööstuslikus mastaabis geenitehnoloogia abil. Somatostatiini, folliikuleid stimuleeriva hormooni, türoksiini ja steroidhormoonide tootmiseks on välja töötatud biotehnoloogilised meetodid.
Pärast uue toimeaine saamist ja selle peamise määramist farmakoloogilised omadused See on läbimas mitmeid prekliinilisi uuringuid.
Uute ravimite loomise viisid I. Ravimite keemiline süntees, suunatud süntees; empiiriline tee. II. Ravimite hankimine ravimite toorainest ja üksikute ainete eraldamine: loomset päritolu; taimset päritolu; mineraalidest. III. Raviainete eraldamine, mis on mikroorganismide ja seente elutähtsa aktiivsuse saadused. Biotehnoloogia.
Ravimite keemiline süntees suunatud süntees Toitainete taastootmine Adrenaliin, norepinefriin, γ-aminovõihape, hormoonid, prostaglandiinid ja teised füsioloogiliselt aktiivsed ühendid. Antimetaboliitide loomine Looduslike metaboliitide struktuursete analoogide süntees, millel on vastupidine toime. Näiteks antibakteriaalsed ained sulfoonamiidid on oma struktuurilt sarnased mikroorganismide eluks vajaliku para-aminobensoehappega ja on selle antimetaboliidid:
Ravimite keemiline süntees suunatud süntees Teadaoleva toimega ühendite keemiline modifitseerimine Peamine ülesanne on luua uusi ravimeid, mis on soodsalt võrreldavad juba tuntud ravimitega (aktiivsemad, vähem toksilised). 1. Neerupealiste koore poolt toodetud hüdrokortisooni põhjal on sünteesitud palju palju aktiivsemaid glükokortikoide, millel on väiksem mõju vee-soola ainevahetusele. 2. Teada on sadu sünteesitud sulfoonamiide, millest meditsiinipraktikasse on kasutusele võetud vaid vähesed. Ühendite seeria uurimine on suunatud nende struktuuri, füüsikalis-keemiliste omaduste ja bioloogilise aktiivsuse vahelise seose selgitamisele. Selliste mustrite loomine võimaldab uute ravimite sihipärasemat sünteesi. Ühtlasi saab selgeks, millised keemilised rühmad ja struktuuritunnused määravad ainete peamised mõjud.
Teadaoleva toimega ühendite keemiline modifitseerimine: taimse päritoluga ainete modifitseerimine Tubokurariin (noolmürkkurare) ja selle sünteetilised analoogid Relax skeletilihased. Oluline on kahe katioonkeskme vaheline kaugus (N+ - N+).
Ravimite keemiline süntees suunatud süntees Substraadi struktuuri uurimine, millega ravim interakteerub, aluseks ei ole mitte bioloogiliselt aktiivne aine, vaid substraat, millega see interakteerub: retseptor, ensüüm, nukleiinhape. Selle lähenemisviisi rakendamine põhineb andmetel ravimi sihtmärkideks olevate makromolekulide kolmemõõtmelise struktuuri kohta. Kaasaegne lähenemine arvutimodelleerimise abil; röntgendifraktsioonianalüüs; tuumamagnetresonantsil põhinev spektroskoopia; statistilised meetodid; geenitehnoloogia.
Ravimite keemiline süntees;suunatud süntees.Süntees, mis põhineb aine keemiliste muundumiste uurimisel organismis. Eelravimid. 1. Kompleksid “kandja – toimeaine” Tagab suunatud transpordi sihtrakkudesse ja toime selektiivsuse. Toimeaine vabaneb toimekohas ensüümide mõjul. Kandjate funktsiooni võivad täita valgud, peptiidid ja muud molekulid. Kandjad võivad hõlbustada bioloogiliste barjääride läbimist: ampitsilliin imendub soolestikus halvasti (~ 40%). Eelravim bakampitsilliin on inaktiivne, kuid imendub 9899%. Seerumis lõhustatakse esteraaside mõjul aktiivne ampitsilliin.
Ravimite keemiline süntees;suunatud süntees.Süntees, mis põhineb aine keemiliste muundumiste uurimisel organismis. Eelravimid. 2. Bioprekursorid Need on üksikud keemilised ained, mis on iseenesest mitteaktiivsed. Organismis moodustuvad neist muud ained - metaboliidid, millel on bioloogiline aktiivsus: prontosiil - L-DOPA sulfoonamiid - dopamiin
Ravimite keemiline süntees;suunatud süntees.Süntees, mis põhineb aine keemiliste muundumiste uurimisel organismis. Biotransformatsiooni mõjutavad ained. Tuginedes teadmistele ainete metabolismi tagavatest ensümaatilistest protsessidest, võimaldab see luua ravimeid, mis muudavad ensüümide aktiivsust. Atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid (prozeriin) suurendavad ja pikendavad loodusliku vahendaja atsetüülkoliini toimet. Keemiliste ühendite detoksikatsiooniprotsessides osalevate ensüümide sünteesi indutseerijad (fenobarbitaal).
Ravimite keemiline süntees empiiriline viis Juhuslikud leiud. Sulfoonamiidide kasutamisel leitud veresuhkru taseme langus tõi kaasa nende derivaatide, millel on selgelt väljendunud hüpoglükeemilised omadused (butamiid). Neid kasutatakse laialdaselt suhkurtõbi. Teturami (antabuse) toime, mida kasutatakse kummi tootmisel, avastati juhuslikult. Kasutatakse alkoholismi ravis. Sõelumine. Keemiliste ühendite testimine igat tüüpi bioloogilise aktiivsuse jaoks. Töömahukas ja ebaefektiivne viis. See on aga vältimatu, kui uuritakse uut keemiliste ainete klassi, mille omadusi on struktuuri põhjal raske ennustada.
Preparaadid ja üksikained ravimite toorainest Kasutatakse erinevaid ekstrakte, tinktuure, enam-vähem puhastatud preparaate. Näiteks laudanum on toore oopiumi tinktuur.
Preparaadid ja üksikained ravimite toorainest Üksikud ained: digoksiin - südameglükosiid rebaskinnasest Atropiin - M-antikolinergiline belladonna salitsüülhape - paju põletikuvastane aine Kolhitsiin - krookuse alkaloid, kasutatakse podagra ravis.
Ravimite loomise etapid Ravimi saamine Loomkatsed Looduslikud allikad Tõhusus Selektiivsus Toimemehhanismid Ainevahetus Ohutuse hindamine ~ 2 aastat Ravimaine (toimeaine) Keemiline süntees ~ 2 aastat Kliinilised uuringud 1. faas on ravim ohutu? 2. faas: kas ravim on efektiivne? 3. faas: kas ravim on efektiivne topeltpimedates tingimustes? Ainevahetus Ohutuse hindamine ~ 4 aastat Turustamine RAVIMI TUTVUSTUS 1 aasta 4. faas turustamisjärgne järelevalve Geneetika välimus 17 aastat pärast kasutusloa saamist Patendi aegumiskuupäev
Keemiline farmaatsiatööstus toodab tohutul hulgal terapeutilisi ja profülaktilisi ravimeid. Meie riigis on registreeritud ja riiklikusse registrisse kantud üle 3 tuhande ravimi. Farmakoloogid ja keemikud seisavad aga silmitsi ülesandega pidevalt otsida ja luua uusi, tõhusamaid ravi- ja profülaktilisi aineid.
Farmakoloogia ja farmaatsiatööstus saavutasid eriti edu uute ravimite loomisel eelmise sajandi teisel poolel. 60-90% kaasaegsetest ravimitest ei tuntud veel 30-40 aastat tagasi. Uute ravimite väljatöötamine ja tootmine on pikk protsess, mis hõlmab põhjalikku, mitmeetapilise farmakoloogilist uurimistööd ning farmakoloogide, keemikute ja farmatseutide mitmekülgset organisatsioonilist tegevust.
Ravimite loomise võib jagada mitmeks etapiks:
1) erinevatest allikatest saadava üksikaine või kogupreparaadi otsinguplaani koostamine;
2) ettenähtud ainete hankimine;
3) uue ravimi esmased uuringud laboriloomadel. Samal ajal uuritakse ainete farmakodünaamikat (spetsiifiline aktiivsus, toime kestus, toimemehhanism ja lokalisatsioon) ning ravimi farmakokineetikat (imendumine, jaotumine, transformatsioon organismis ja eritumine). Samuti määratakse kindlaks kõrvalmõjud, toksilisus, kantserogeensus, teratogeensus ja immunogeensus ning ainete efektiivsus patoloogilistes tingimustes;
4) valitud ainete täpsem uurimine ja nende võrdlemine teadaolevate ravimitega;
5) perspektiivsete ravimite üleandmine erinevate erialade ekspertidest koosnevale farmakoloogilisele komisjonile;
6) uute ravimite kliinilised uuringud. Praegu nõutakse arstidelt loomingulist, rangelt teaduslikku lähenemist annuste, raviskeemide, näidustuste, vastunäidustuste ja vastunäidustuste määramisel. kõrvalmõjud;
7) kliiniliste uuringute tulemuste teisene esitamine farmakoloogiakomisjonile. Kell positiivne otsus ravimaine saab "sünniraamatu", sellele määratakse ravimnimetus ja väljastatakse soovitus tööstuslikuks tootmiseks;
8) ravimite tööstusliku tootmise tehnoloogia arendamine.
Ravimite hankimise allikad on järgmised:
· - mineraalid;
· - taimset ja loomset päritolu toorained;
· - sünteetilised ühendid;
· - mikroorganismide ja seente jääkproduktid.
Praegu otsitakse ravimaineid järgmistes valdkondades:
· - ravimite keemiline süntees;
· - ravimite saamine ravimite toorainest;
· - ravimainete biosüntees - mikroorganismide ja seente jääkproduktid;
· - ravimite geenitehnoloogia.
Ravimite keemiline süntees jaguneb kaheks valdkonnaks:
· suunatud süntees;
· empiiriline viis.
Suunatud süntees saab läbi viia elusorganismide sünteesitud toitainete paljundamise teel. Nii saadi adrenaliini, norepinefriini, oksütotsiini jne Suunatud süntees hõlmab antimetaboliitide – looduslike metaboliitide antagonistide – otsimist. Näiteks paraaminobensoehappe antimetaboliidid, mis on vajalikud mikroorganismide kasvuks ja arenguks, - sulfa ravimid. Uute ravimainete loomine võib toimuda teadaoleva bioloogilise aktiivsusega ühendite molekulide keemilise modifitseerimise teel. Sel viisil on sünteesitud palju tõhusamaid sulfoonamiidravimeid. Eriti huvitav on uute ravimite loomise viis, mis põhineb ravimite ja nende ainevahetusproduktide keemiliste muundumiste uurimisel organismis, samuti ainete keemilise muundamise mehhanismide uurimisel. Näiteks imisiini biotransformatsiooni käigus organismis tekib dimetüülimipramiin, millel on suurem aktiivsus. Uusi ravimeid on võimalik saada ka kahe või enama teadaoleva, vajalike omadustega ühendi struktuuride kombineerimisel.
Määratletud väärtus on ka uute ravimite loomisel empiiriline tee. Juhuslike avastuste tulemusena avastati hulk ravimeid. Umbes 40 aastat tagasi hakkasid kosmeetikafirmad tootma habemeajamiskreemi, millele on lisatud ärritavaid aineid lihaskiud karvade tõstmine (harjast habet on kergem raseerida). Juhuslikult märkas üks uudishimulik juuksur, et tema kliendid olid haiged hüpertensioon, pärast uue kreemi pealekandmist vererõhk väheneb. Klonidiini, mis oli kreemi osa, kasutatakse nüüd laialdaselt vähendamiseks vererõhk. Kogemata avastati lahtistav fenoolftaleiin ja diabeedivastane ravim budamiid.
Uute ravimite avastamiseks kasutatakse enamasti empiirilist teed sõelumise teel(inglise keelest ekraanile - sõeluda). See tee põhineb paljude keemiliste ühendite testimisel uute tuvastamiseks tõhus ravim. See on ebaefektiivne ja töömahukas viis raviainete otsimiseks. Keskmiselt on iga 5-10 tuhande uuritud ühendi kohta üks originaalravim. Ühe sel viisil saadud ravimi maksumus on umbes 7 miljonit dollarit.
Biotehnoloogia- üks tulevikusuundi taimse ja loomse päritoluga toorainest ning mikroorganismidest ravimite saamiseks.
Uute ravimite loomisel on farmakoloogia paljutõotav suund geenitehnoloogia saavutuste kasutamine. Seega võimaldas geenimanipulatsioon luua baktereid, mis toodavad insuliini, inimese kasvuhormooni ja interferooni. Need ravimid on sadu kordi odavamad kui nende looduslikud analoogid ja sageli saab neid ka puhastatud kujul. Ja kui võtta arvesse, et inim- ja loomakehades leidub mitmeid valgulise päritoluga toimeaineid väikestes kogustes ja isegi nende uurimiseks on vaja töödelda kilogrammi biomaterjali, siis selguvad selle suuna väljavaated farmakoloogias. . Geenitehnoloogia meetoditele tuginedes on saadud immuunvastust reguleerivad valgud; valgud, mis moodustavad hambaemaili aluse; väljendunud põletikuvastase toimega valgud; valgud, mis stimuleerivad veresoonte kasvu ja arengut.
Paljud riigid on juba hakanud kasutama geneetiliselt muundatud plasminogeeni aktivaatorit, mis võimaldab kiiresti ja tõhusalt lahustada verehüübed veres. veresooned. Üha enam kasutatakse geneetiliselt muundatud kasvaja nekroosifaktorit, tõhusat vähivastast ainet.
Ravimi ja selle vormide tootmise tehnilised standardid, kvaliteedikontrolli meetodid on heaks kiitnud Venemaa farmakopöa komitee. Ainult selle heakskiidul lastakse ravim laialdaseks meditsiiniliseks või veterinaarotstarbeks kasutamiseks.