Ravimite kataloog. Ravimite kataloog Topamaxi farmakoloogiline toime
Näidustused ravimi Topamax kasutamiseks:
Monoteraapiana - äsja diagnoositud epilepsia.
Abiainena täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel - osalised või generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid; Lennox-Gastaut' sündroomist tingitud epilepsiahood.
Toimeaine, rühm:
Topiramaat, krambivastane aine
Annustamisvorm:
kapslid, õhukese polümeerikattega tabletid
Vastunäidustused:
Ülitundlikkus, rasedus, imetamine, lapsed (kuni 2 aastat).
Ettevaatlikult. Neeru-/maksapuudulikkus, nefrourolitiaas (kaasa arvatud minevikus ja perekonna ajaloos), hüperkaltsiuuria.
Kasutusjuhised ja annustamine:
Sees, sõltumata toidu tarbimisest. Tablette ei tohi jagada. Kapslid on mõeldud patsientidele, kellel on raskusi tablettide neelamisega (lapsed, eakad patsiendid). Kapslid tuleb avada ettevaatlikult, kapslite sisu segada väikese koguse (1 teelusikatäis) pehme toiduga ja kohe ilma närimata alla neelata. Kapsleid võib ka tervelt alla neelata.
Kui seda kasutatakse monoteraapiana, tuleb arvesse võtta samaaegse antikonvulsiivse ravi (ACT) katkestamise võimalikku mõju krampide sagedusele. Juhtudel, kui samaaegset PST-d ei ole soovitav järsult katkestada, vähendatakse ravimi annust järk-järgult, vähendades annust 1/3 võrra iga 2 nädala järel. Kui lõpetatakse ravimite kasutamine, mis on mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijad, suureneb Topamaxi plasmakontsentratsioon. Sellistes olukordades, kui see on kliiniliselt näidustatud, võib annust vähendada.
Täiskasvanud monoteraapia alguses - 25 mg 1 kord päevas enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust 1-2-nädalaste intervallidega 25-50 mg päevas (päevane annus jagatakse kaheks annuseks). Kui see raviskeem ei talu, suurendatakse annust väiksema koguse või suuremate intervallidega. Annus valitakse sõltuvalt toimest. Soovitatav annus on 100 mg päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg. Mõnel juhul on ravile raskesti alluva epilepsia monoteraapia korral Topamaxi annus 1 g päevas.
Üle 2-aastastele lastele monoteraapiaga esimesel ravinädalal - 0,5-1 mg/kg/päevas (päevane annus jagatakse 2 annuseks). Annuse suurus ja selle suurendamise kiirus määratakse ravi kliinilise efektiivsuse ja talutavusega. Topamaxi monoteraapia soovitatav annus üle 2-aastastele lastele on 3...6 mg/kg/ööpäevas. Äsja diagnoositud osaliste krampide korral - kuni 500 mg/päevas.
Kui täiskasvanutele määratakse kombinatsioonis teiste krambivastaste ravimitega, on algannus 50 mg üks kord päevas öösel 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust igal nädalal 25-50 mg võrra, kuni saavutatakse efektiivne annus. Keskmine päevane annus on 200-400 mg, manustamissagedus on 2 korda päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada maksimaalselt 1600 mg-ni. Annuse valiku kriteeriumiks on kliiniline toime, mõnel patsiendil on see saavutatav ravimi võtmisega üks kord päevas.
Kombineeritud krambivastase ravi läbiviimisel üle 2-aastastel lastel on soovitatav ööpäevane koguannus 5-9 mg/kg 2 annusena. Annuse valimine algab 25 mg/päevas (või vähem, kiirusega 1-3 mg/kg/päevas) öösel 1 nädala jooksul. Edaspidi võib annust suurendada 1-3 mg/kg iga 1-2 nädala järel ja võtta 2 annusena. Päevane annus 30 mg/kg on tavaliselt hästi talutav.
Hemodialüüsi päevadel tuleb Topamax määrata täiendavalt annuses, mis võrdub 1/2 ööpäevasest annusest, jagatuna 2 annusena (enne ja pärast protseduuri).
Ravimi kasutamine tuleb lõpetada järk-järgult, et minimeerida krampide sageduse suurenemise võimalust (100 mg võrra nädalas).
Farmakoloogiline toime:
Epilepsiavastane ravim. Vähendab neuronile iseloomulike aktsioonipotentsiaalide sagedust püsiva depolarisatsiooni seisundis, mis näitab, et Topamaxi blokeeriv toime Na+ kanalitele sõltub neuroni seisundist. Suurendab GABA aktiivsust teatud GABA retseptorite alatüüpide suhtes (sh GABA α retseptorid) ning moduleerib ka GABA α retseptorite endi aktiivsust; takistab kainaadi/AMPK retseptorite (alfa-amino-3-hüdroksü-5-metüülisoksasool-4-propioonhape) tundlikkuse aktiveerimist kainaadi poolt glutamaadi suhtes, ei mõjuta N-metüül-D-aspartaadi aktiivsust NMDA retseptorite suhtes. Need toimed sõltuvad annusest Topamaxi plasmakontsentratsioonidel 1–200 µM, minimaalse aktiivsusega 1–10 µM.
See pärsib mõnede karboanhüdraasi isoensüümide (II-IV) aktiivsust, kuid see toime on nõrgem kui atsetasoolamiidil ega ole ilmselt Topamaxi krambivastase toime peamine tegur.
Kõrvalmõjud:
Ataksia, keskendumisvõime langus, segasus, pearinglus, suurenenud väsimus, paresteesia, unisus, mõtlemishäired; harva - agitatsioon, amneesia, isutus, afaasia, depressioon, emotsionaalne labiilsus, kõnehäired, nüstagm, nägemiskahjustus (sh diploopia), maitsetundlikkuse häired, iiveldus, neerukivitõbi, kehakaalu langus.
Võib tekkida sündroom (tavaliselt 1 kuu pärast ravi algust), mida iseloomustab lühinägelikkus suurenenud silmasisese hüpertensiooni taustal. Sel juhul täheldati ka teravat nägemisteravuse langust ja/või valu silma piirkonnas. Oftalmoloogilised ilmingud hõlmasid lühinägelikkust, eeskambri sügavuse vähenemist, silma limaskesta hüpereemiat ja silmasisese rõhu suurenemist. Mõnel juhul - müdriaas. Selle sündroomi võimalikuks mehhanismiks on supratsiliaarse efusiooni suurenemine, mis viib läätse ja vikerkesta eesmise nihkumiseni ja selle tulemusena sekundaarse suletudnurga glaukoomi tekkeni. Ravi hõlmab ravimi katkestamist ja silmasisese rõhu vähendamise meetmeid.
Üleannustamine. Sümptomid: suurenenud kõrvaltoimed.
Ravi: maoloputus, sümptomaatiline ravi. Aktiivsöe kasutamine on ebaefektiivne, sest in vitro katsed näitasid, et see ei adsorbeeri Topamaxi. Tõhus viis Topamaxi eemaldamiseks organismist on hemodialüüs.
Erijuhised:
Patsientidel, kellel on eelsoodumus neerukivitõve tekkeks, suureneb neerukivide tekkerisk, mille ennetamiseks on vajalik piisava koguse vedeliku tarbimise suurendamine.
Topamax-ravi ajal tuleb olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel ja muude potentsiaalselt ohtlike tegevuste tegemisel, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.
Interaktsioon:
Topamaxi kasutamine vähendab suukaudsete östrogeeni sisaldavate rasestumisvastaste vahendite efektiivsust.
Vähendab digoksiini AUC-d 12% võrra.
Samaaegselt Topamaxiga ei ole soovitatav võtta etanooli ega muid kesknärvisüsteemi pärssivaid ravimeid.
Samaaegsel kasutamisel karbamasepiiniga jääb karbamasepiini AUC muutumatuks või muutub veidi (alla 10%), samas kui Topamaxi AUC väheneb 40%.
Samaaegsel manustamisel jääb fenütoiini AUC muutumatuks või suureneb 25%, samas kui Topamaxi AUC väheneb 48% võrra; Viimase annustamisskeemi võib olla vaja kohandada.
Topamaxi ja valproehappe samaaegsel kasutamisel väheneb valproehappe AUC 11%, Topamaxi 14%.
Karboanhüdraasi inhibiitorid (atsetasoolamiid) suurendavad neerukivide moodustumise riski.
Topamax on krambivastane ravim, mida kasutatakse epilepsia raviks.
Topamaxi vabastamise vorm ja koostis
Topamax on saadaval tablettide ja kapslite kujul.
Topamaxi peamine toimeaine on topiramaat.
Topamaxi tablettide abiained on: laktoosmonohüdraat, eelželatiniseeritud tärklis, karnaubavaha, mikrokristalliline tselluloos, naatriumtärklisglükolaat, magneesiumstearaat, titaandioksiid, polüsorbaat 80, polüetüleenglükool, hüdroksüpropüülmetüültselluloos.
Topamaxi kapslite abiained on: sahharoos, tärklisesiirup; povidoon; tselluloosatsetaat.
Topamaxi farmakoloogiline toime
Topamax on epilepsiavastane ravim, mis kuulub sulfaatasendatud monosahhariidide klassi.
Naatriumikanalite blokeerimisega pärsib topiramaat korduvaid aktsioonipotentsiaale neuronaalse membraani pikaajalise depolarisatsiooni taustal.
Topiramaat vähendab ka teatud karboanhüdraasi isoensüümide aktiivsust. Kuid seda tüüpi aine toime ei ole selle epilepsiavastase toime põhikomponent.
Topamaxi näidustused
Vastavalt juhistele kasutatakse Topamaxi:
- monoteraapiana äsja diagnoositud epilepsia korral;
- adjuvantravimina üle 2-aastastel lastel ja täiskasvanutel, kellel on osalised või generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid;
- Lennox-Gastaut' sündroomi taustal esinevate epilepsiahoogude korral;
- migreeni profülaktikaks (kapslid).
Vastunäidustused
Vastavalt juhistele ei kasutata Topamaxi:
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
- alla 2-aastased;
Topamaxi määratakse ettevaatusega, kui:
- maksa- ja neerupuudulikkus;
- nefrourolitiaas;
- hüperkaltsiuuria.
Topamaxi kasutusjuhised ja annustamine
Vastavalt juhistele võetakse Topamaxi suu kaudu.
Kapslite võtmisel lastel ja eakatel patsientidel tuleb kapsel avada ja selle sisu segada 1 tl pehme toiduga. Segu tuleb kiiresti alla neelata.
Ravi Topamaxiga tuleb alustada 25-50 mg ravimi võtmisega öösel ühe nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust iga 1-2 nädala järel 25-50 mg võrra ja jagatakse kaheks annuseks.
Topamaxi kasutamisel kombineeritud ravina üle kaheaastastel lastel on Topamaxi soovitatav päevane annus 5-9 mg kehakaalu kg kohta ööpäevas (2 annust). Annuse valimine algab 25 mg-st. Lisaks võib annust suurendada 1-3 mg võrra 1 kg kehakaalu kohta iga 1-2 nädala järel.
Algannus Topamaxi monoteraapiana täiskasvanutel on 100 mg ööpäevas. Sel juhul ei tohi päevane annus olla suurem kui 500 mg.
Üle 2-aastastele lastele määratakse Topamax esimesel ravinädalal annuses 0,5-1 mg 1 kg kehakaalu kohta öösel. Seejärel suurendatakse annust 0,5-1 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas (2 annust) iga 1-2 nädala järel.
Topamaxi päevane annus migreeni ennetamiseks on 100 mg (2 annust).
Kõrvalmõjud
Läbivaatuste kohaselt võib Topamax sageli põhjustada kõrvaltoimeid.
Kesk- ja perifeerne närvisüsteem: pearinglus, unisus, paresteesia, tähelepanu-, mälu-, mõtlemis-, kõne-, koordinatsioonihäired, letargia, nüstagm, treemor, amneesia, ebanormaalne kõnnak, maitsetundlikkuse muutused, hüpoesteesia, düsartria, psühhomotoorsed häired.
Vaimsed häired: kõnehäired, aeglane mõtlemine, depressioon, segasus, unetus, agressiivsus, ärrituvus, desorientatsioon, erektsioonihäired.
Seedesüsteem: söögiisu muutused, iiveldus, anoreksia, kõhulahtisus.
Lihas-skeleti süsteem: müalgia, lihasvalu, spasmid ja krambid, artralgia.
Nägemisorganid: diploopia, silmade kuivus, ähmane nägemine.
Kuulmisorgan: valu ja helin kõrvus.
Hingamiselundkond: ninaverejooks, hingamisraskused.
Dermatoloogilised reaktsioonid: alopeetsia, lööve, sügelus, näo tundlikkuse vähenemine.
Kuseteede süsteem: neerukivitõbi, pollakiuuria, düsuuria.
Hematopoeetiline süsteem: aneemia.
Üldised häired: ärrituvus, väsimus, kehakaalu langus, ärevus, asteenia.
Topamaxi ülevaadete kohaselt võib tekkida sündroom, mida iseloomustab lühinägelikkus, mis ilmneb suurenenud silmasisese rõhu taustal.
Üleannustamine
Topamaxi ülevaadete kohaselt avaldub ravimi üleannustamine krampide, unisuse, nägemis- ja kõnehäirete, kahelinägemise, mõtlemishäirete, koordinatsiooni, arteriaalse hüpotensiooni, stuupori, pearingluse, agitatsiooni ja depressiooni, letargiaga.
Topamaxi ülevaated märkisid surmaga lõppenud üleannustamise juhtumeid mitme ravimi, sealhulgas Topamaxi seguga.
Topamaxi üleannustamise raviks kasutatakse: maoloputus, aktiivsöe võtmine, sümptomaatiline ravi, hemodialüüs.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Hoolimata asjaolust, et Topamaxi kasutamise ohutuse kohta raseduse ajal ei ole uuringuid läbi viidud, on ravimit raseduse ajal võimalik kasutada ainult siis, kui võimalik kasu emale on suurem kui risk lapsele.
Arvatakse, et Topamax võib erituda rinnapiima. Seetõttu, kui rinnaga toitmise ajal on vaja ravimit võtta, on vaja lõpetada lapse rinnapiima toitmine.
Topamaxi koostoime teiste ravimitega
Topamax vähendab östrogeeni sisaldavate suukaudsete kontratseptiivide efektiivsust.
Ravim vähendab digoksiini AUC-d.
Kui seda kasutatakse koos karbamasepiini ja fenütoiiniga, väheneb topiramaadi AUC.
Samaaegsel kasutamisel valproehappega väheneb topiramaadi ja valproehappe AUC.
Karboanhüdraasi inhibiitorid suurendavad neerukivide moodustumise riski.
erijuhised
Krambihoogude sageduse suurenemise võimaluse minimeerimiseks tuleb Topamaxi kasutamine lõpetada järk-järgult.
Ravimi annus tuleb valida vastavalt kliinilisele toimele.
Topamaxiga ravimisel on vaja piisavalt suurendada tarbitava vedeliku kogust, et vähendada neerukivitõve ja kõrvaltoimete riski.
Topamax-ravi ajal tuleb hoiduda potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad kiiret reaktsiooni ja kõrget keskendumisvõimet.
Topamaxi analoogid
Topamaxi analoogid on sellised ravimid nagu Topilepsin, Droplet, Epiramat, Topiramine, Topirol, Topiromax.
Enne Topamaxi analoogi kasutamist pidage kindlasti nõu oma arstiga.
Topamaxi säilitustingimused
Ravimit hoitakse pimedas ja kuivas kohas, mille temperatuur ei ületa 25°.
Topiramaati sisaldavad preparaadid (Topiramaat, ATC-kood N03AX11):
Levinud vabastamisvormid (üle 100 pakkumise Moskva apteekides) | |||||
---|---|---|---|---|---|
Nimi | Vabastamise vorm | Pakend, tk. | Tootja riik | Hind Moskvas, r | Pakkumised Moskvas |
kapslid 25 mg | 60 | Puerto Rico, Janssen | 1452- (keskmine 1731↘) -2415 | 297↗ | |
Topamax - originaal | kapslid 50 mg | 60 | Puerto Rico, Janssen | 1950- (keskmine 2435) -3275 | 305↗ |
Maxitopir | tabletid 50 mg | 10 | Island, Actavis | 220- (keskmine 276↘) -346 | 106 |
Maxitopir | tabletid 100 mg | 10 | Island, Actavis | 316- (keskmine 391) -586 | 108↗ |
Tippsäästja | tabletid 25 mg | 28 | Horvaatia, Pliva | 196- (keskmine 323↘) -445 | 175↗ |
Tippsäästja | tabletid 100 mg | 28 | Horvaatia, Pliva | 500- (keskmine 1120↘) -1620 | 151↗ |
Toreal | tabletid 100 mg | 28 | Venemaa, Lecco | 337- (keskmine 438↗) -503 | 116↗ |
Toreal | tabletid 25 mg | 28 | Venemaa, Lecco | 54- (keskmine 161) -273 | 104↗ |
Harva esinevad vabastamisvormid (vähem kui 100 pakkumist Moskva apteekides) | |||||
Topamax - originaal | kapslid 15 mg | 60 | Puerto Rico, Janssen | 2030 | 1 |
Topamax - originaal | tabletid 25 mg | 28 | Šveits, Janssen | 1670 | 1 |
Maxitopir | tabletid 25 mg | 10 | Island, Actavis | 114- (keskmine 140↘) -176 | 83 |
Topalepsiin | tabletid 25 mg | 30 | Venemaa, Akrikhin | 149- (keskmine 170) -220 | 54↘ |
Topalepsiin | tabletid 50 mg | 30 | Venemaa, Akrikhin | 360- (keskmine 378) -406 | 32 |
Topalepsiin | tabletid 100 mg | 30 | Venemaa, Akrikhin | 371- (keskmine 472) -1012 | 32↘ |
Topiramaat | tabletid 25 mg | 28 | Venemaa, Canonpharma | 156- (keskmine 210↘) -210 | 30↗ |
Topiramaat | tabletid 100 mg | 28 | Venemaa, Canonpharma | 361- (keskmine 520) -561 | 39 |
Tippsäästja | tabletid 50 mg | 28 | Horvaatia, Pliva | 512- (keskmine 580) -620 | 6 |
Topamax (originaal Topiramaat) - ametlik kasutusjuhend. Ravim on retsepti alusel, teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele!
Kliiniline ja farmakoloogiline rühm:
Krambivastane ravim.
farmakoloogiline toime
Epilepsiavastane ravim, kuulub sulfaatasendatud monosahhariidide klassi.
Topiramaat blokeerib naatriumikanaleid ja pärsib korduvate aktsioonipotentsiaalide esinemist neuronimembraani pikaajalise depolarisatsiooni taustal. Topiramaat suurendab GABA (GABA) aktiivsust teatud GABA retseptorite alatüüpide suhtes (sealhulgas GABAA retseptorid), samuti moduleerib GABAA retseptorite endi aktiivsust, takistab kainaadi/AMPK alatüübi (alfa-) tundlikkuse aktiveerimist kainaadi poolt. amino-3-hüdroksü-5-metüülisoksasool-4-propioonhape) glutamaadi retseptorid ei mõjuta NMDA aktiivsust NMDA retseptori alatüübi suhtes. Need ravimite toimed sõltuvad annusest, topiramaadi plasmakontsentratsioonid jäävad vahemikku 1 µM kuni 200 µM ja minimaalne aktiivsus on vahemikus 1 µM kuni 10 µM.
Lisaks pärsib topiramaat mõnede karboanhüdraasi isoensüümide aktiivsust. Selle farmakoloogilise toime raskusastme poolest on topiramaat oluliselt madalam atsetasoolamiidist, tuntud karboanhüdraasi inhibiitorist, mistõttu ei ole topiramaadi aktiivsus selle epilepsiavastase toime põhikomponent.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast ravimi suukaudset manustamist imendub topiramaat seedetraktist kiiresti ja tõhusalt. Biosaadavus on 81%. Toidu tarbimine ei oma kliiniliselt olulist mõju ravimi biosaadavusele.
Pärast ühekordset suukaudset annust on topiramaadi farmakokineetika lineaarne, plasmakliirens jääb konstantseks ja AUC annuste vahemikus 100–400 mg suureneb proportsionaalselt annusega.
Pärast korduvat suukaudset manustamist annuses 100 mg on Cmax keskmiselt 6,76 mcg/ml.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on 13-17%.
Pärast ühekordset suukaudset annust kuni 1200 mg on keskmine Vd 0,55-0,8 l/kg. Vd väärtus sõltub soost. Naistel on väärtused ligikaudu 50% meestel täheldatud väärtustest, mis on seotud rasvkoe suurema sisaldusega naiste kehas.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib tasakaalukontsentratsiooni saavutamiseks kuluda 4...8 päeva.
Ainevahetus
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub ligikaudu 20% annusest.
Inimese plasmast, uriinist ja väljaheitest eraldati ja tuvastati kuus praktiliselt inaktiivset metaboliiti.
Eemaldus
Topiramaat (70%) ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu.
Pärast suukaudset manustamist on ravimi plasmakliirens 20-30 ml/min.
Pärast ravimi korduvaid annuseid 50 mg ja 100 mg 2 oli keskmine T1/2 keskmiselt 21 tundi.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Topiramaadi neerude kaudu eritumise kiirus sõltub neerufunktsioonist ja ei sõltu vanusest.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (KR< 60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.
Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel on tasakaalukontsentratsiooni saavutamise aeg 10 kuni 15 päeva.
Eakatel inimestel, kes ei põe neeruhaigust, ei muutu topiramaadi plasmakliirens.
Mõõduka kuni raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on plasmakliirens vähenenud.
Patsientidel, kes said samaaegset ravi epilepsiavastaste ravimitega, mis indutseerivad ravimite metabolismis osalevaid ensüüme, suurenes topiramaadi metabolism 50%.
Topiramaat eritub tõhusalt hemodialüüsi teel.
Alla 12-aastastel lastel on topiramaadi farmakokineetilised parameetrid, samuti täiskasvanutel, kes saavad seda ravimit adjuvantravina, lineaarsed, samas kui selle kliirens ei sõltu annusest ja Css plasmas suureneb proportsionaalselt annusega. . Tuleb arvestada, et lastel on topiramaadi kliirens suurenenud ja selle T1/2 lühem. Seetõttu võib topiramaadi kontsentratsioon lastel sama annuse 1 kg kehakaalu kohta olla madalam kui täiskasvanutel. Lastel, nagu ka täiskasvanutel, põhjustavad maksaensüüme indutseerivad epilepsiavastased ravimid topiramaadi kontsentratsiooni langust vereplasmas.
Näidustused TOPAMAX® kasutamiseks
Epilepsia:
- monoteraapiana täiskasvanutele ja üle 2-aastastele lastele (sealhulgas äsja diagnoositud epilepsiaga patsientidel);
- osana kompleksravist osaliste või generaliseerunud toonilis-klooniliste krambihoogudega täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel, samuti Lennox-Gastaut' sündroomiga seotud krampide raviks.
- migreenihoogude ennetamine täiskasvanutel (Topamaxi kasutamist ägedate migreenihoogude raviks ei ole uuritud).
Annustamisskeem
Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest.
Kapslid tuleb hoolikalt avada ja nende sisu segada väikese koguse (umbes 1 tl) pehme toiduga. See segu tuleb kohe ilma närimata alla neelata. Toiduga segatud ravimit ei tohi hoida kuni järgmise annuseni. Topamax® kapsleid võib tervelt alla neelata.
Epilepsia
Epilepsiahoogude optimaalse kontrolli saavutamiseks täiskasvanutel ja lastel on soovitatav alustada ravi ravimiga väikestes annustes, millele järgneb tiitrimine efektiivse annuseni.
Kapslid on mõeldud patsientidele, kellel on raskusi tablettide neelamisega (näiteks lapsed ja eakad patsiendid).
Monoteraapia korral täiskasvanutel, sealhulgas normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel, määratakse Topamax® ravi alguses 25 mg 1 kord päevas enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust 1-2-nädalaste intervallidega 25-50 mg võrra päevas, jagatuna kaheks annuseks. Kui see raviskeem ei talu, suurendatakse annust väiksema koguse või suuremate intervallidega. Annuse valiku kriteeriumiks on kliiniline toime. Algannus on 100 mg päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg. Mõnel juhul taluvad patsiendid ravile alluva epilepsiaga monoteraapiat Topamax®-iga annustes kuni 1 g päevas.
Monoteraapiaks määratakse üle 2-aastastele lastele Topamax® esimesel ravinädalal annuses 0,5-1 mg/kg kehakaalu kohta enne magamaminekut. Seejärel suurendatakse annust 1-2-nädalaste intervallidega 0,5-1 mg/kg/päevas, päevane annus jagatakse 2 annuseks. Kui see raviskeem ei ole talutav, võib annust suurendada väiksema koguse võrra või pikemate intervallidega. Annuse suuruse ja suurendamise kiiruse määrab ravi kliiniline efektiivsus. Topiramaadi monoteraapia soovitatav annus üle 2-aastastel lastel on 3...6 mg/kg/ööpäevas.Äsja diagnoositud osaliste krampide korral võib annus olla kuni 500 mg ööpäevas.
Topamax® kasutamisel kombinatsioonravi osana teiste krambivastaste ravimitega täiskasvanutel, sealhulgas normaalse neerufunktsiooniga eakatel patsientidel, on minimaalne efektiivne annus 200 mg. Keskmine päevane annus on 200-400 mg, manustamissagedus 2 korda päevas . Annuse valimine algab 25-50 mg-ga 1 kord päevas öösel, ravimit võetakse 1 nädal. Seejärel suurendage annust 25-50 mg võrra 1-2 nädalaste intervallidega, kuni valitakse efektiivne annus; manustamise sagedus - 2 korda päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust suurendada maksimaalselt 1600 mg-ni. Annuse valiku kriteeriumiks on kliiniline toime. Mõnel patsiendil saavutatakse toime ravimi võtmisega üks kord päevas. Topamax®-ravi optimaalse efekti saavutamiseks ei ole vaja selle plasmakontsentratsiooni kontrollida.
Topamax® kasutamisel üle 2-aastastel lastel kombineeritud ravi osana teiste krambivastaste ravimitega on soovitatav ööpäevane koguannus 5 kuni 9 mg/kg, manustamissagedus 2 korda päevas. Annuse valimine algab 25 mg-st päevas (või vähem, kiirusega 1-3 mg / kg kehakaalu kohta päevas), ravimit võetakse öösel 1 nädala jooksul. Edaspidi võib iganädalaste või kahenädalaste intervallidega annust suurendada 1-3 mg/kg ja võtta 2 annusena. Annuse valimisel tuleb juhinduda kliinilisest toimest. Päevane annus kuni 30 mg/kg kehakaalu kohta on tavaliselt hästi talutav.
Samaaegse antikonvulsantide kasutamise lõpetamisel topiramaadi monoteraapia eesmärgil tuleb arvestada selle sammu võimalikku mõju krampide sagedusele. Juhtudel, kui ohutuse huvides ei ole vaja samaaegset krambivastast ravimit järsult katkestada, on soovitatav nende annust järk-järgult vähendada, vähendades samaaegselt kasutatava epilepsiavastase ravimi annust kolmandiku võrra iga 2 nädala järel.
Kui maksaensüüme indutseerivate ravimite kasutamine lõpetatakse, suureneb topiramaadi kontsentratsioon veres. Sellistes olukordades, kui see on kliiniliselt näidustatud, võib Topamax® annust vähendada.
Migreenihoogude ennetamiseks on topiramaadi ööpäevane annus 100 mg, jagatuna kaheks annuseks. Ravi alguses määratakse 25 mg enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust 25 mg võrra päevas 1-nädalase intervalliga. Kui see raviskeem ei talu, suurendatakse annust väiksema koguse või suuremate intervallidega. Annus valitakse sõltuvalt kliinilisest toimest. Mõnel juhul saavutatakse positiivne tulemus topiramaadi ööpäevase annusega 50 mg. Kliinilistes uuringutes said patsiendid erinevaid topiramaati annuseid, kuid mitte rohkem kui 200 mg päevas.
Kõrvalmõju
Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), иногда (>1/1000 ja<1/100), редко (>1/10 000 ja<1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: väga sageli - unisus, pearinglus, paresteesia, lastel - apaatia, tähelepanuhäired; sageli - koordinatsioonihäired, nüstagm, letargia, mäluhäired, keskendumisvõime häired, treemor, amneesia, ebanormaalne kõnnak, hüpoesteesia, maitsetundlikkuse häired, mõtlemishäired, kõnehäired, düsartria, kognitiivsed häired, apaatia, vaimsed häired, psühhomotoorsed häired; mõnikord - maitsetundlikkuse kaotus, akineesia, lõhna kadu, afaasia, põletustunne (peamiselt näol ja jäsemetes), väikeaju sündroom, ööpäevase une rütmihäired, komplekssed osalised krambid, krambid, asendis esinev pearinglus, suurenenud süljeeritus, düsesteesia , düsgraafia, düskineesia, düsfaasia, "torkimise" tunne kehas, toonilis-kloonilised grand mal tüüpi krambid, hüperesteesia, hüpogeusia, hüpokineesia, hüposmia, perifeerne neuropaatia, parosmia, presünkoop, korduv kõne, puutetundlikkus, stuupor, minestamine, stiimulitele reageerimise puudumine, lastel - psühhomotoorne hüperaktiivsus.
Vaimsed häired: sageli - aeglane mõtlemine, segasus, depressioon, unetus, agressiivsed reaktsioonid, agitatsioon, desorientatsioon, emotsionaalne labiilsus, erektsioonihäired, lastel - käitumishäired; mõnikord - anorgasmia, seksuaalfunktsiooni häired, nutmine, seksuaalse erutuse häire, düsfeemia, varane ärkamine hommikul, eufooriline meeleolu, kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid, hüpomaania seisundid, libiido langus, maania, paanikaseisund, paranoilised seisundid, mõtlemise visadus, lugemishäired oskused, rahutus, unehäired, enesetapumõtted või -katsed, pisaravus; väga harva - lootusetuse tunne.
Seedesüsteemist: väga sageli - söögiisu vähenemine, anoreksia; sageli - iiveldus, kõhulahtisus; mõnikord - kõhuvalu, kõhukinnisus, suukuivus, suuõõne tundlikkuse häired, söögiisu suurenemine, gastriit, gastroösofageaalne refluks, veritsevad igemed, halb hingeõhk, kõhupuhitus, glossodüünia, valu suuõõnes, janu, düspeptilised sümptomid (ebamugavustunne maos, ebamugavustunne epigastimaalses piirkonnas, raskustunne maos), lastel - oksendamine.
Lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia, lihasspasmid, lihaskrambid, lihasvalu rindkere piirkonnas, artralgia; mõnikord - valu küljes, lihaste jäikus; väga harva - liigeste turse, ebamugavustunne jäsemetes.
Kardiovaskulaarsüsteemist: mõnikord - bradükardia, kiire südametegevus, õhetus, ortostaatiline hüpotensioon, Raynaud' fenomen.
Nägemisorganist: sageli - diploopia, ähmane nägemine, silmade kuivus; mõnikord - majutushäired, amblüoopia, blefarospasm, mööduv pimedus, ühepoolne pimedus, suurenenud pisaravool, müdriaas, öine pimedus, fotopsia, presbüoopia, skotoom (sealhulgas kodade virvendus), nägemisteravuse langus; väga harva - suletudnurga glaukoom, silmamunade tahtmatud liigutused, silmalaugude turse, lühinägelikkus, konjunktiivi turse, makulopaatia.
Kuulmisorganist: sageli - valu kõrvades, kohin kõrvus, lastel - vertiigo; mõnikord - kurtus (sh sensorineuraalne ja ühepoolne), ebamugavustunne kõrvades, kuulmiskahjustus.
Hingamisteedest: sageli - hingamisraskused, ninaverejooks; mõnikord - häälekähedus, õhupuudus treeningu ajal, ninakinnisus, hüpersekretsioon paranasaalsetes siinustes, lastel - rinorröa; väga harva - nasofarüngiit.
Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - lööve, alopeetsia, sügelus, näo tundlikkuse vähenemine; mõnikord - vähene higistamine, allergiline dermatiit, naha punetus, naha pigmentatsiooni halvenemine, näo turse, ebameeldiv nahalõhn, urtikaaria; väga harva - multiformne erüteem, periorbitaalne turse, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Kuseteede süsteemist: sageli - neerukivitõbi, düsuuria, pollakiuuria; mõnikord - urolitiaasi ägenemine, hematuuria, kusepidamatus, sagedane tung urineerida, neerukoolikud, valu neerupiirkonnas; väga harva - neerutuubulaarne atsidoos.
Hematopoeetilisest süsteemist: sageli - aneemia; mõnikord - leukopeenia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, lastel - eosinofiilia; väga harva - neutropeenia.
Laboratoorsetest parameetritest: mõnikord - bikarbonaatide sisalduse vähenemine veres (keskmiselt 4 mmol/l), kristalluuria, leukopeenia, hüpokaleemia (vereseerumis kaaliumisisalduse langus alla 3,5 mmol/l) .
Üldised häired: väga sageli - väsimus, ärrituvus, kehakaalu langus; sageli - asteenia, ärevus, lastel - palavik; aeg-ajalt - näo turse, allergilised reaktsioonid, hüperkloreemiline atsidoos, polüdipsia, külmad jäsemed, väsimus, nõrkus, kaltsinoos; väga harva - generaliseerunud turse, gripilaadsed haigused, allergiline turse, kehakaalu tõus.
TOPAMAX® kasutamise vastunäidustused
- alla 2-aastased lapsed;
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.
Kasutada ettevaatusega neeru- või maksapuudulikkuse, nefrourolitiaasi (kaasa arvatud minevikus või perekonna ajaloos) ja hüperkaltsiuuria korral.
TOPAMAX® kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Spetsiifilisi kontrollitud uuringuid, milles Topamaxi kasutati rasedate naiste raviks, ei ole läbi viidud. Rasedusandmed näitavad võimalikku seost Topamax® raseduse ajal kasutamise ja kaasasündinud väärarengute vahel (nt kraniofatsiaalsed defektid, nagu huule-/suulaelõhe, hüpospadiad ja erinevate kehasüsteemide arenguanomaaliad). Neid väärarenguid registreeriti nii monoteraapia ajal topiramaadiga kui ka siis, kui seda kasutati polüteraapia osana. Lisaks näitavad rasedusandmed ja teiste uuringute tulemused, et epilepsiavastaste ravimite kombineeritud ravi ajal võib teratogeense toime tekke risk olla suurem kui monoteraapia korral. Topamax® kasutamine raseduse ajal on õigustatud ainult juhul, kui ravist saadav potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Piiratud arv tähelepanekuid viitab sellele, et topiramaat eritub naistel rinnapiima. Kui Topamax®-i on vaja kasutada imetamise ajal, tuleb otsustada imetamise lõpetamise küsimus.
Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral
Maksapuudulikkuse korral kasutada ettevaatusega. Mõõduka kuni raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on plasmakliirens vähenenud.
Kasutamine neerukahjustuse korral
Ravimi väljakirjutamisel mõõduka või raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele tuleb arvestada, et selles patsientide kategoorias võib tasakaaluseisundi saavutamiseks kuluda 10-15 päeva, vastupidiselt 4-8 päevale normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. neerufunktsioon. Kuna hemodialüüsi ajal eemaldatakse topiramaat plasmast, tuleb hemodialüüsi päevadel välja kirjutada täiendav annus, mis võrdub poole ööpäevase annusega kahes annuses (enne ja pärast protseduuri).
Seda tuleb kasutada ettevaatusega neerupuudulikkuse, nefrourolitiaasi (kaasa arvatud minevikus või perekonna ajaloos) ja hüperkaltsiuuria korral.
Kasutamine lastel
Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks alla 2-aastastel lastel.
erijuhised
Topamax® (nagu ka teised epilepsiavastased ravimid) tuleb lõpetada järk-järgult, et minimeerida krampide sageduse suurenemise võimalust. Kliiniliste uuringute käigus vähendati ravimi annust 50-100 mg üks kord nädalas - täiskasvanutel epilepsia ravi ajal ja 25-50 mg - täiskasvanutel, kes said profülaktikaks Topamax®-i annuses 100 mg päevas. migreenist. Kliinilistes uuringutes osalenud lastel tühistati Topamax® järk-järgult 2–8 nädala jooksul. Kui meditsiinilistel põhjustel on vaja Topamax®-i kasutamine kiiresti katkestada, on soovitatav patsiendi seisundit asjakohaselt jälgida.
Nagu iga haiguse puhul, peavad annustamisskeemid põhinema kliinilisel kasul (st krambihoogude kontrolli all hoidmise aste, kõrvaltoimete puudumine) ja võtma arvesse, et neerukahjustusega patsientidel võib olla vajalik saavutada iga annuse puhul stabiilne plasmakontsentratsioon. See võtab kauem aega.
Topiramaadiga ravimisel on väga oluline adekvaatselt suurendada tarbitava vedeliku mahtu, mis aitab vähendada neerukivitõve tekke riski, samuti kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida füüsilise aktiivsuse või kõrgendatud temperatuuri mõjul.
Topiramaadi ravi ajal on täheldatud meeleoluhäirete ja depressiooni esinemissageduse suurenemist.
Epilepsiavastaste ravimite, sealhulgas Topamax® kasutamisel suureneb suitsiidimõtete ja -käitumise risk patsientidel, kes võtavad neid ravimeid mis tahes näidustuse korral. Epilepsiavastaste ravimite randomiseeritud platseebokontrolliga uuringute metaanalüüs näitas enesetapumõtete ja -käitumise riski suurenemist (0,43% epilepsiavastaste ravimitega võrreldes 0,24% platseeboga). Selle riski mehhanism ei ole teada.
Topeltpimedates kliinilistes uuringutes oli enesetapuga seotud sündmuste (suitsiidimõtted, enesetapukatsed, suitsiidid) esinemissagedus topiramaati saanud patsientidel (46 inimest 8652-st) 0,5%, platseebot saanud patsientidel aga 0,2% (8 inimesel). 4045). Bipolaarse häire topeltpimedas uuringus teatati ühest enesetapujuhtumist topiramaati saanud patsiendil.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete suhtes ja määrata sobiv ravi. Patsiente (ja vajaduse korral ka hooldajaid) tuleb teavitada, et nad pöörduksid viivitamatult arsti poole, kui ilmnevad enesetapumõtete või -käitumise nähud.
Topamax® kasutamisel võib suureneda neerukivide ja sellega seotud sümptomite, nagu neerukoolikud, risk, eriti patsientidel, kellel on eelsoodumus neerukivitõve tekkeks. Neerukivitõve tekke riskitegurid on anamneesis neerukivitõbi (sh perekonna ajalugu), hüperkaltsiuuria ja samaaegne ravi teiste ravimitega, mis soodustavad neerukivitõve teket.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Topamaxi kasutada ettevaatusega, kuna topiramaadi kliirens võib väheneda.
Ravimi Topamax® kasutamisel on kirjeldatud sündroomi, mis hõlmab ägedat lühinägelikkust koos samaaegse sekundaarse suletudnurga glaukoomiga. Sümptomiteks on äge nägemisteravuse kaotus ja/või silmavalu. Oftalmoloogilisel uuringul võib ilmneda lühinägelikkus, silma eeskambri lamenemine, silmamuna hüperemia (punetus) ja silmasisese rõhu tõus. Võib tekkida müdriaas. Selle sündroomiga võib kaasneda vedeliku sekretsioon, mis viib läätse ja vikerkesta ettepoole nihkumiseni koos sekundaarse suletudnurga glaukoomi tekkega. Sümptomid ilmnevad tavaliselt 1 kuu pärast Topamax®-i alustamist. Erinevalt primaarsest avatud nurga glaukoomist, mida harva täheldatakse alla 40-aastastel patsientidel, täheldatakse topiramaadi kasutamisel nii täiskasvanutel kui ka lastel sekundaarset suletudnurga glaukoomi. Kui tekib suletudnurga glaukoomiga seotud lühinägelikkusega sündroom, hõlmab ravi Topamax®-i kasutamise katkestamist niipea, kui raviarst peab võimalikuks, ja asjakohaseid meetmeid silmasisese rõhu alandamiseks. Tavaliselt viivad need meetmed silmasisese rõhu normaliseerumiseni.
Mis tahes etioloogiaga suurenenud silmasisene rõhk piisava ravi puudumisel võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas nägemise kaotust.
Topiramaadi kasutamisel võib tekkida hüperkloreemiline, anioonivaba defitsiit, metaboolne atsidoos (nt plasma vesinikkarbonaadi kontsentratsiooni langus alla normaalse taseme, kui puudub respiratoorne alkaloos). See seerumi bikarbonaadi kontsentratsiooni langus on tingitud topiramaadi pärssivast toimest neerude karboanhüdraasile. Enamikul juhtudel väheneb bikarbonaadi kontsentratsioon ravimi kasutamise alguses, kuigi see toime võib ilmneda igal ajal topiramaadi ravi ajal. Kontsentratsiooni vähenemise tase on tavaliselt nõrk või mõõdukas (keskmine väärtus on 4 mmol/l, kui seda kasutatakse täiskasvanud patsientidel annuses üle 100 mg ööpäevas ja umbes 6 mg/kg päevas, kui seda kasutatakse pediaatrilises praktikas). Harvadel juhtudel täheldati patsientidel kontsentratsiooni langust alla 10 mmol/l. Teatud meditsiinilised seisundid või ravimeetodid, mis soodustavad atsidoosi teket (nt neeruhaigus, raske hingamisteede haigus, epileptiline seisund, kõhulahtisus, operatsioon, ketogeenne dieet, teatud ravimid), võivad olla täiendavad tegurid, mis suurendavad topiramaadi bikarbonaate alandavat toimet.
Lastel võib krooniline metaboolne atsidoos põhjustada kasvupeetust. Topiramaadi mõju kasvule ja võimalikele luusüsteemiga seotud tüsistustele ei ole lastel ega täiskasvanutel süstemaatiliselt uuritud.
Seoses ülaltooduga on topiramaadiga ravimisel soovitatav läbi viia vajalikud uuringud, sealhulgas määrata vesinikkarbonaadi kontsentratsioon seerumis. Kui metaboolne atsidoos tekib ja püsib, on soovitatav annust vähendada või Topamax® võtmine lõpetada.
Kui Topamax® võtmise ajal patsiendi kehakaal väheneb, tuleks kaaluda toitumise suurendamise otstarbekust.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Topamax® toimib kesknärvisüsteemile ja võib põhjustada uimasust, peapööritust, nägemise hägustumist ja muid sümptomeid. Need kõrvaltoimed võivad ohustada patsiente, kes juhivad autot ja käsitsevad masinaid, eriti seni, kuni patsiendi reaktsioon ravimile on kindlaks tehtud.
Üleannustamine
Sümptomid: krambid, unisus, kõne- ja nägemishäired, diploopia, mõtlemishäired, koordinatsioonihäired, letargia, stuupor, hüpotensioon, kõhuvalu, pearinglus, agiteeritus ja depressioon. Enamikul juhtudel ei olnud kliinilised tagajärjed rasked, kuid mitme ravimi, sealhulgas topiramaadi, üleannustamise korral on teatatud surmajuhtumitest. Võib tekkida raske metaboolne atsidoos.
On teada üleannustamise juhtum, kui patsient võttis topiramaadi annuse 96–110 g, mille tulemusena tekkis kooma, mis kestis 20–24 tundi.3–4 päeva pärast üleannustamise sümptomid taandusid.
Ravi: kui patsient sõi vahetult enne ravimi ülemäärase annuse võtmist, tuleb kohe mao loputada või kutsuda esile oksendamine. In vitro uuringutes on näidatud, et aktiivsüsi adsorbeerib topiramaati. Vajadusel tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi. Tõhus viis topiramaadi eemaldamiseks organismist on hemodialüüs. Patsientidel soovitatakse piisavalt suurendada vedeliku tarbimist.
Ravimite koostoimed
Topamax® mõju teiste epilepsiavastaste ravimite (AED) kontsentratsioonidele
Topamax® samaaegne kasutamine koos teiste AED-dega (fenütoiin, karbamasepiin, valproehape, fenobarbitaal, primidoon) ei mõjuta nende plasma püsikontsentratsiooni väärtusi. Ravimi Topamax® samaaegne kasutamine tõi mõnel juhul kaasa fenütoiini kontsentratsiooni suurenemise, mis on ilmselt seotud isoensüümi (CYP2C19) inhibeerimisega. Seetõttu, kui fenütoiini saavatel patsientidel tekivad toksilisuse sümptomid, tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni vereplasmas.
Farmakokineetika uuringus epilepsiaga patsientidel ei mõjutanud topiramaadi lisamine lamotrigiinile viimase plasma Css-i topiramaadi annustes 100...400 mg ööpäevas. Lamotrigiinravi (keskmine annus 327 mg ööpäevas) ajal ega pärast seda ei muutunud topiramaadi tasakaalukontsentratsioon.
Teiste AED-de mõju topiramaadi plasmakontsentratsioonile
Fenütoiin ja karbamasepiin, kui neid kasutatakse samaaegselt Topamax®-iga, vähendavad topiramaadi kontsentratsiooni plasmas. Fenütoiini või karbamasepiini lisamine või eemaldamine Topamax®-ravi ajal võib nõuda viimase annuse muutmist. Annus valitakse sõltuvalt soovitud kliinilise toime kujunemisest. Valproehappe lisamine või eemaldamine ei põhjusta kliiniliselt olulisi muutusi topiramaadi plasmakontsentratsioonis ja seetõttu ei nõua Topamax® annuse muutmist.
Koostoimed teiste ravimitega
Uuringutes, mis viidi läbi Topamax® ühekordse annuse samaaegse kasutamisega, vähenes digoksiini AUC 12%. Selle toime kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Topamax®-i määramisel või ravi katkestamisel digoksiini saavatele patsientidele on vajalik jälgida digoksiini kontsentratsiooni seerumis.
Kliinilistes uuringutes ei ole Topamax® kooskasutamise mõju kesknärvisüsteemi funktsioone pärssivate ravimitega, samuti etanooliga uuritud. Topamax®-i kombineeritud kasutamine kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega ja etanooliga ei ole soovitatav.
Noretisterooni (1 mg) ja etinüülöstradiooli (35 mcg) sisaldava suukaudse rasestumisvastase vahendi samaaegsel kasutamisel ei avaldanud Topamax® annustes 50–800 mg päevas olulist mõju noretisterooni efektiivsusele ja annustes 50 200 mg päevas - etinüülöstradiooli efektiivsuse kohta. Etinüülöstradiooli efektiivsuse olulist annusest sõltuvat vähenemist täheldati Topamax® annuste 200–800 mg päevas kasutamisel. Kirjeldatud muutuste kliiniline tähtsus on ebaselge. Patsientidel, kes võtavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kombinatsioonis Topamax®-iga, tuleb arvestada rasestumisvastase toime vähenemise ja suurenenud läbimurdeverejooksu riskiga. Patsiendid, kes võtavad östrogeeni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid, peaksid teavitama oma arsti kõigist menstruatsiooni ajastuse ja olemuse muutustest. Rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda isegi läbimurdeverejooksu puudumisel.
Tervetel vabatahtlikel täheldati topiramaadi samaaegsel manustamisel annuses 200 mg päevas liitiumi AUC vähenemist 18%. Maania-depressiivse psühhoosiga patsientidel ei mõjutanud topiramaadi kasutamine annustes kuni 200 mg päevas liitiumi farmakokineetikat, kuid suuremate annuste (kuni 600 mg päevas) korral suurenes liitiumi AUC 26 võrra. %. Topiramaadi ja liitiumi samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida viimase kontsentratsiooni vereplasmas.
Tervetel vabatahtlikel ja maniakaalse depressiooniga patsientidel läbi viidud ravimite koostoimeuuringud topiramaadi ühe- ja korduvate annustega andsid sarnaseid tulemusi. Topiratami samaaegsel kasutamisel 250 mg või 400 mg ööpäevastes annustes väheneb risperidooni AUC, võetuna annustes 1–6 mg päevas, vastavalt 16% ja 33%. Samal ajal ei muutunud 9-hüdroksürisperidooni farmakokineetika ning toimeainete (risperidoon ja 9-hüdroksürisperidoon) kogufarmakokineetika muutus veidi. Muutus risperidooni/9-hüdroksürisperidooni ja topiramaadi süsteemses ekspositsioonis ei olnud kliiniliselt oluline ja sellel koostoimel ei ole tõenäoliselt kliinilist tähtsust.
Ravimite koostoimeid uuriti tervetel vabatahtlikel hüdroklorotiasiidi (25 mg) ja topiramaadi (96 mg) eraldi ja kombineeritud manustamisega. Uuringutulemused näitasid, et topiramaadi ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel kasutamisel suurenes topiramaadi Cmax 27% ja AUC 29%. Nende uuringute kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Hüdroklorotiasiidi määramisel topiramaati kasutavatele patsientidele võib osutuda vajalikuks topiramaadi annuse kohandamine. Hüdroklorotiasiidi farmakokineetilistes parameetrites ei esinenud olulisi muutusi samaaegse ravi ajal topiramaadiga.
Ravimite koostoimeid uuriti tervetel vabatahtlikel, kes said metformiini või metformiini ja topiramaadi kombinatsiooni. Uuringutulemused näitasid, et topiramaadi ja metformiini koosmanustamisel suurenesid metformiini Cmax ja AUC vastavalt 18% ja 25%, samas kui metformiini kliirens vähenes topiramaadiga koosmanustamisel 20%. Topiramaat ei mõjutanud metformiini plasma Tmax-i. Topiramaadi kliirens väheneb, kui seda manustatakse koos metformiiniga. Täheldatud kliirensi muutuste ulatust ei ole uuritud. Metformiini toime kliiniline tähtsus topiramaadi farmakokineetikale on ebaselge. Kui metformiini saavatel patsientidel lisatakse Topamax® või lõpetatakse selle kasutamine, tuleb suhkurtõvega patsientide seisundit jälgida.
Ravimite koostoimeid uuriti tervetel vabatahtlikel pioglitasooni ja topiramaadi eraldi ja kombineeritud manustamisega. Tuvastati pioglitasooni AUC vähenemine 15% võrra, ilma et ravimi Cmax oleks muutunud. Need muutused ei olnud statistiliselt olulised. Samuti tuvastati aktiivse hüdroksümetaboliidi pioglitasooni puhul Cmax ja AUC vähenemine vastavalt 13% ja 16% ning aktiivse ketometaboliidi puhul nii Cmax kui ka AUC vähenemine 60%. Nende andmete kliiniline tähtsus on ebaselge. Kui patsientidele manustatakse koos Topamax®-i ja pioglitasooni, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida, et hinnata suhkurtõve kulgu.
Viidi läbi ravimite koostoimeuuring, et uurida glibenklamiidi (5 mg ööpäevas) farmakokineetikat tasakaaluseisundis, manustatuna eraldi või koos topiramaadiga (150 mg ööpäevas) II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Topiramaadi kasutamisel vähenes glibenklamiidi AUC 25%. Samuti vähenes aktiivsete metaboliitide, 4-trans-hüdroksüglibenklamiidi ja 3-cis-hüdroksüglibenklamiidi süsteemse ekspositsiooni tase (vastavalt 13% ja 15%). Glibenklamiid ei mõjutanud topiramaadi farmakokineetikat tasakaalukontsentratsioonis. Pioglitasooni AUC statistiliselt ebausaldusväärne vähenemine 15% võrra leiti, kui selle Cmax ei muutunud. Topiramaadi määramisel glibenklamiidi saavatele patsientidele (või glibenklamiidi määramisel topiramaati saavatele patsientidele), tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida, et hinnata suhkurtõve kulgu.
Kui Topamax®-i kasutatakse samaaegselt teiste ravimitega, mis soodustavad neerukivitõve teket, võib neerukivide tekkerisk suureneda. Topamax®-ravi ajal tuleb vältida selliste ravimite kasutamist, kuna need võivad põhjustada füsioloogilisi muutusi, mis soodustavad neerukivitõve teket.
Topiramaadi ja valproehappe kombineeritud kasutamisega patsientidel, kes taluvad iga ravimit eraldi, kaasneb hüperammoneemia koos entsefalopaatiaga või ilma. Enamikul juhtudel kaovad sümptomid ja nähud pärast mõne ravimi kasutamise lõpetamist. See kõrvaltoime ei ole tingitud farmakokineetilisest koostoimest. Seos hüperammoneemia ja topiramaadi kasutamise vahel eraldi või kombinatsioonis teiste ravimitega ei ole kindlaks tehtud.
Topiramaadi ja teiste ravimite võimalike koostoimete hindamiseks viidi läbi kliinilised uuringud. Selle koostoime tulemused on kokku võetud tabelis.
Lisatud ravim | Lisatud ravimi kontsentratsioon* | Topiramaadi kontsentratsioon* |
amitriptüliin | nortriptüliini (amitriptüliini metaboliidi) Cmax ja AUC suurenemine 20% | pole uuritud |
Dihüdroergotamiin (suukaudselt ja subkutaanselt) | ** | ** |
Haloperidool | metaboliidi AUC suurenemine 31% | pole uuritud |
Propranolool | 4-OH propranolooli Cmax suurenemine 17% (topiramaat 50 mg) | Cmax suurenemine 9%, AUC suurenemine 9% ja 17% (propranolool vastavalt 40 mg ja 80 mg iga 12 tunni järel) |
Sumatriptaan (suukaudselt ja subkutaanselt) | ** | pole uuritud |
Pisotifeen | ** | ** |
Diltiaseem | diltiaseemi AUC vähenemine 25% ja desatsetüüldiltiaseemi 18% ja ** N-demetüüldiltiaseemi puhul | AUC suurenemine 20% |
Venlafaksiin | ** | *** |
Flunarisiin | AUC suurenemine 16% (50 mg iga 12 tunni järel) *** | ** |
*väljendatud protsendina Cmax ja AUC väärtustest monoteraapia ajal
**Cmax ja AUC ei muutu (< 15% от исходных данных)
***flunarisiini (monoteraapia) korduval manustamisel täheldati AUC suurenemist 14%, mis võib olla tingitud ravimi kuhjumisest tasakaaluseisundi saavutamise protsessis.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Nimekiri B. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25°C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Foto ravimist
Ladinakeelne nimi: Topamax
ATX-kood: N03AX11
Toimeaine: Topiramaat
Tootja: Johnson & Johnson LLC, Venemaa
Kirjeldus kehtib: 27.11.17
Topamax on epilepsiavastane ravim.
Toimeaine
Topiramaat (Topiramatum).
Väljalaske vorm ja koostis
Saadaval kapslites. Müüakse 28 ja 60 kapsliga polüetüleenpudelites. Pappkarbis on 1 pudel.
Näidustused kasutamiseks
Epilepsia jaoks ette nähtud:
- Monoteraapiana üle 2-aastastel lastel ja täiskasvanud patsientidel (sh äsja diagnoositud haigusega inimestel).
- Krambid, mis tekkisid Lennox-Gastaut' sündroomi taustal.
- Generaliseerunud või osalised toonilis-kloonilised krambid - kompleksravi osana.
Kasutatakse migreenihoogude ennetamiseks täiskasvanutel.
Vastunäidustused
Ravim on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral selle komponentide suhtes.
Topamaxi kasutusjuhised (meetod ja annus)
Võtke suu kaudu, sõltumata dieedist. Annustamisskeemi ja ravi kestuse määrab arst individuaalselt.
Kapslid tuleb hoolikalt avada ja nende sisu valada väikese koguse (umbes 1 tl) mis tahes pehme toidu sisse. Saadud segu tuleb närimata kohe alla neelata. Ravimit ei ole soovitatav hoida toiduga segatuna kuni järgmise annuseni. Kapslid võib tervelt alla neelata.
Epilepsiahoogude optimaalse kontrolli saavutamiseks täiskasvanutel ja lastel on soovitatav alustada väikestest annustest ja seejärel neid suurendada.
- Osalised või generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, samuti Lennox-Gastaut' sündroomiga seotud krambid: minimaalne efektiivne annus on 200 mg päevas. Ööpäevane koguannus on 200 mg kuni 400 mg, jagatuna kaheks annuseks. Maksimaalne ööpäevane annus on 1600 mg. Annuse valimine algab 25-50 mg-ga, võttes neid öösel 1 nädala jooksul. Edaspidi võib 7-14-päevaste intervallidega annust suurendada 25-50 mg võrra ja võtta 2 annusena. Mõnel patsiendil saavutatakse toime ravimi võtmisega 1 kord päevas. Selle plasmakontsentratsiooni jälgimine ei ole vajalik.
- Kombineeritud krambivastane ravi üle 2-aastastel lastel: ööpäevane koguannus lisaravina on 5–9 mg/kg, jagatuna 2 annuseks. Annuse tiitrimine algab 25 mg-ga (või vähem, kui algannus on 1...3 mg/kg päevas) öösel 1 nädala jooksul. Seejärel võib annust 7-14-päevaste intervallidega suurendada 1-3 mg/kg võrra ja võtta 2 annusena. Päevased annused kuni 30 mg/kg on tavaliselt hästi talutavad.
- Epilepsia: monoteraapia korral määratakse täiskasvanutele 25 mg enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust 7-14-päevase intervalliga 25 mg või 50 mg võrra 2 annusena. Kui patsient ei talu annuse suurendamise skeemi, võib annuste kohandamise vahelisi intervalle suurendada või annust järk-järgult suurendada. Täiskasvanute monoteraapia esialgne ööpäevane annus on 100 mg, maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 500 mg. Mõned refraktaarsete epilepsia vormidega patsiendid taluvad monoteraapiat topiramaadiga ööpäevases annuses kuni 1000 mg.
- Monoteraapiaks määratakse üle 2-aastastele lastele Topamax esimesel ravinädalal annuses 0,5-1 mg/kg kehakaalu kohta enne magamaminekut. Seejärel suurendatakse ööpäevast annust 1-2-nädalaste intervallidega 0,5-1 mg/kg võrra, jagatuna kaheks annuseks. Annuse suurus ja selle suurendamise kiirus sõltuvad kliinilisest toimest. Päevane annus üle 2-aastastele lastele on 100-400 mg. Äsja diagnoositud osaliste krambihoogudega lastele võib manustada kuni 500 mg päevas.
- Migreen: rünnakute ennetamiseks on ööpäevane annus 100 mg, jagatuna kaheks annuseks. Ravi alguses määratakse 25 mg enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse ööpäevast annust 25 mg võrra 7-päevaste intervallidega. Mõnikord saavutatakse positiivne tulemus ööpäevase annusega 50 mg. Päevane annus ei tohi ületada 200 mg topiramaadi.
- Hemodialüüsi ajal eemaldatakse topiramaat plasmast. Seetõttu tuleb hemodialüüsi päevadel manustada täiendav annus Topamaxi, mis võrdub poolega ööpäevasest annusest. Jagatud 2 annuseks: võetakse hemodialüüsiprotseduuri alguses ja pärast selle lõppu.
Kõrvalmõjud
Ravimi võtmisel on võimalikud järgmised kõrvaltoimed:
- KNS: väikeaju sündroom, maitsetundlikkuse kaotus, suurenenud süljeeritus, akineesia, parosmia, lõhna kadu, põletustunne (peamiselt jäsemetel ja näol), korduv kõne, posturaalne pearinglus, minestamine, düsesteesia, düstoonia, düskineesia, düsgraafia, reaktsiooni puudumine stiimulitele, puudutushäired, stuupor, presünkoop, perifeerne neuropaatia, psühhomotoorne hüperaktiivsus (lastel) - aeg-ajalt; mõtlemishäired, nüstagm, sedatsioon, letargia, treemor, amneesia, mäluhäired, keskendumisvõime langus, apaatia, hüpoesteesia, psühhomotoorsed häired, maitsetundlikkuse häired, kognitiivsed häired, kõnehäired, vaimsed häired - sageli; paresteesia, pearinglus, unisus, tähelepanuhäired ja apaatia (lastel) – väga sage.
- Vaimsed häired: harva – lootusetuse tunne; harva - varajased ärkamised hommikul, anorgasmia, paanikaseisund, seksuaalse erutuse häired, seksuaalfunktsiooni häired, libiido langus, pisaravool, nutmine, mõtlemise visadus, rahutus, düsfeemia, eufooriline meeleolu, hüpomaania seisundid, nägemis- ja kuulmishallutsinatsioonid, unehäired, maania, enesetapukatsed või -mõtted, lugemisoskuse häired, paranoilised seisundid; sageli - agitatsioon, aeglane mõtlemine, erektsioonihäired, segasus, desorientatsioon, depressioon, agressiivsed reaktsioonid, emotsionaalne labiilsus, unetus, käitumise muutused (lastel).
- Kardiovaskulaarsüsteem: aeg-ajalt – Raynaud’ fenomen, bradükardia, õhetus, kiire südametegevus, ortostaatiline hüpotensioon.
- Seedeelundkond: harva - suukuivus, kõhuvalu, halb hingeõhk, kõhukinnisus, kõhupuhitus, tundlikkus või valu suuõõnes, janu, pankreatiit, suurenenud söögiisu, igemete veritsemine, gastriit, glossodüünia, gastroösofageaalne refluks, düspeptilised sümptomid (mao raskus ja ebamugavustunne , ebamugavustunne epigastimaalses piirkonnas), oksendamine; sageli - kõhulahtisus, iiveldushood; väga sageli - anoreksia, söögiisu vähenemine.
- Hingamissüsteem: harva - ebamugavustunne jäsemetes, nasofarüngiit, liigeste turse; aeg-ajalt - hüpersekretsioon ninakõrvalkoobastes, ninakinnisus, õhupuudus pingutusel, häälekähedus, rinorröa (lastel); sageli - ninaverejooks, hingamisraskused.
- Lihas-skeleti süsteem: harva – lihaste jäikus, valu küljes; sageli - artralgia, müalgia, lihaskrambid, spasmid ja valu (eriti rindkere piirkonnas).
- kuseteede süsteem: harva - neerutuubulaarne atsidoos; aeg-ajalt - kusepidamatus, urolitiaasi ägenemine, sagedane urineerimistung, hematuuria, valu neerupiirkonnas, neerukoolikud; sageli - pollakiuuria, düsuuria, neerukivitõbi.
- Hematopoeetiline süsteem: harva - neutropeenia; aeg-ajalt - trombotsütopeenia, lümfadenopaatia, leukopeenia, eosinofiilia (lastel); sageli - aneemia.
- Nägemisorgan: harva - silmalaugude turse, suletudnurga glaukoom, makulopaatia, silmamunade tahtmatud liigutused, konjunktiivi turse, lühinägelikkus; aeg-ajalt - müdriaas, majutushäired, nägemisteravuse langus, amblüoopia, fotopsia, blefarospasm, presbüoopia, mööduv pimedus, skotoom (sh kodade virvendus), ühepoolne pimedus, öine pimedus, suurenenud pisaravool; sageli - silmade kuivus, ähmane nägemine, diploopia.
- Kuulmisorgan: harva - kuulmislangus, ebamugavustunne kõrvades, kurtus (sh ühepoolne ja sensoneuraalne); sageli - kohin ja valu kõrvades, vertiigo (lastel).
- Nahaalused koed ja nahk: harva - toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, periorbitaalne turse; aeg-ajalt – nahapunetus, vähene higistamine, urtikaaria, allergiline dermatiit, ebameeldiv nahalõhn, naha pigmentatsiooni halvenemine; sageli - näo tundlikkuse vähenemine, lööbed, sügelus, alopeetsia.
- Laboratoorsed näitajad: harva - kristalluuria, bikarbonaatide kontsentratsiooni langus veres, hüpokaleemia, leukopeenia.
- Üldised rikkumised: harva - kehakaalu tõus, üldine turse, allergiline turse, gripilaadsed haigused; aeg-ajalt - suurenenud söögiisu, näo turse, lupjumine, allergilised reaktsioonid, polüdipsia, hüperkloreemiline atsidoos, nõrkus, metaboolne atsidoos, väsimus, jäsemete külmetamine; sageli - ärevus, asteenia, palavik (lastel); väga sageli - kaalulangus, ärrituvus, väsimus.
Üleannustamine
Üleannustamise sümptomid: koordinatsioonihäired, krambid, pearinglus, unisus, depressioon, nägemis- ja kõnehäired, kõhuvalu, diploopia, agitatsioon, mõtlemishäired, arteriaalne hüpotensioon, stuupor, letargia. On oht raske metaboolse atsidoosi tekkeks.
Analoogid
Analoogid ATC-koodi järgi: Maksitopir, Ropimat, Topiramaat, Toreal, Epitope.
Ärge otsustage ravimit ise vahetada, pidage nõu oma arstiga.
farmakoloogiline toime
Topiramaat blokeerib naatriumikanaleid ja pärsib korduvate aktsioonipotentsiaalide esinemist neuronimembraani pikaajalise depolarisatsiooni taustal. Suurendab GABA (GABA) aktiivsust teatud GABA retseptorite alatüüpide suhtes (sealhulgas GABAA retseptorid), samuti moduleerib GABAA retseptorite endi aktiivsust, takistab kainaadi/AMPK alatüübi (alfa-amino) tundlikkuse aktiveerimist kainaadi poolt -3-hüdroksü-5-metüülisoksasool-4-propioonhappe) glutamaadi retseptorid ei mõjuta NMDA aktiivsust NMDA retseptori alatüübi suhtes. Topiramaadi plasmakontsentratsioonidel 1 µmol kuni 200 µmol on ravimi toime annusest sõltuv.
Topiramaat inhibeerib mõnede karboanhüdraasi isoensüümide aktiivsust.
erijuhised
- Seda määratakse äärmise ettevaatusega neerupuudulikkuse, hüperkaltsiuuria, nefrourolitiaasi korral (sh perekonna ajaloos või minevikus). Neerukahjustusega patsientidel võib iga annuse stabiilse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kuluda kauem aega.
- Ravi tuleb lõpetada järk-järgult, et minimeerida rünnakute sageduse suurenemise riski. Epilepsia ravimisel täiskasvanutel vähendati annust 50-100 mg üks kord nädalas, patsientidel, kes võtsid ravimit annuses 100 mg päevas (migreeni ennetamiseks) - 25-50 mg. Lastel katkestada järk-järgult 2-8 nädala jooksul. Kui näidustused nõuavad ravimi kiiret katkestamist, on soovitatav jälgida patsiendi seisundit.
- Annuse valimise skeem põhineb kliinilisel toimel.
- Topiramaadiga ravimisel on oluline suurendada tarbitava vedeliku kogust. See on vajalik neerukivitõve tekke riski, samuti kõrvaltoimete vähendamiseks, mis võivad tekkida kõrgendatud temperatuuride või kehalise aktiivsuse mõjul.
- Ravi käigus on vaja jälgida patsiendi seisundit, et tuvastada enesetapumõtete sümptomid ja pakkuda sobivat ravi. Kui märkate enesetapukäitumist või enesetapumõtteid, peaksite abi otsima.
- Mõnedel inimestel, eriti neil, kellel on eelsoodumus neerukivitõve tekkeks, on risk neerukivide ja nendega seotud sümptomite (nt neerukoolikud) tekkeks. Selle riski vähendamiseks on vajalik vedeliku tarbimise piisav suurendamine. Neerukivitõve teket soodustavad tegurid on samaaegne ravi teiste ravimitega, mis soodustavad neerukivitõve, hüperkaltsiuuria ja anamneesis neerukivitõve tekkimist (sh perekonna ajalugu).
- Kui ilmneb sündroom, sealhulgas lühinägelikkus (põhjustatud suletudnurga glaukoomist), peate lõpetama Topamax’i võtmise. On vaja alandada silmasisest rõhku.
- Kui patsiendid kaotavad ravimi võtmise ajal kaalu, on soovitatav oma dieeti kohandada.
- Kroonilise metaboolse atsidoosiga lastel võib ravim põhjustada kasvupeetust.
- Topamaxiga ravimisel tuleb läbi viia vajalikud uuringud, sealhulgas määrata vesinikkarbonaadi tase seerumis. Metaboolse atsidoosi tekkimisel ja selle püsimisel on soovitatav annust vähendada või ravimi kasutamine katkestada.
- See mõjutab närvisüsteemi ja võib põhjustada nägemise hägustumist, peapööritust, uimasust ja muid sümptomeid. Seetõttu tuleb sõidukite ja muude liikuvate masinate juhtimisel olla äärmine ettevaatlik.
Raseduse ja rinnaga toitmise ajal
Topiramaat võib rasedatel kasutamisel kahjustada loote arengut. Seetõttu on ravim ette nähtud rasedatele naistele, kui ravist saadav potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Vajadusel peaks imetamise ajal kasutamine rinnaga toitmise lõpetama.
Lapsepõlves
Ei ole ette nähtud alla 2-aastastele lastele.
Vanemas eas
Neeruhaiguseta eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Maksa talitlushäirete korral
Maksapuudulikkuse korral määratakse see äärmise ettevaatusega.
Ravimite koostoimed
- Topamaxi samaaegne kasutamine koos teiste AED-dega (fenütoiin, karbamasepiin, valproehape, fenobarbitaal, primidoon) ei mõjuta nende plasma Css väärtusi, välja arvatud mõnedel patsientidel, kellel ravimi lisamine fenütoiinile võib põhjustada kontsentratsiooni suurenemist. fenütoiin veres. Seetõttu on toksilisuse nähtude ilmnemisel vaja jälgida fenütoiini kontsentratsiooni vereplasmas.
- Kombinatsioonis fenütoiini ja karbamasepiiniga väheneb topiramaadi plasmakontsentratsioon. Võib nõuda annuse muutmist.
- Seda ei soovitata võtta samaaegselt etanooli ja kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega.
- Kombinatsioonis naistepuna (Hypericum perforatum) baasil põhinevate ravimitega võib topiramaadi plasmakontsentratsioon väheneda.
- Topamaxiga samaaegsel kasutamisel on suukaudsete rasestumisvastaste vahendite efektiivsuse vähenemise ja läbimurdeverejooksu suurenemise oht.
- Kombinatsioonis teiste ravimitega, mis soodustavad neerukivitõve teket, võib neerukivide tekkerisk suureneda. Topamax-ravi ajal tuleb selliste ravimite kasutamist vältida.
Apteekidest väljastamise tingimused
Väljastatakse retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Hoida temperatuuril mitte üle +25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Hind apteekides
Topamaxi hind 1 paketi kohta algab 1423 rublast.
Hinnad Interneti-apteekides:
farmakoloogiline toime
Epilepsiavastane ravim, mis kuulub sulfamaat-asendatud monosahhariidide klassi.
Topiramaat blokeerib naatriumikanaleid ja pärsib korduvate aktsioonipotentsiaalide esinemist neuronimembraani pikaajalise depolarisatsiooni taustal. Topiramaat suurendab GABA (GABA) aktiivsust teatud GABA retseptorite alatüüpide suhtes (sh GABA A retseptorid), samuti moduleerib GABA A retseptorite endi aktiivsust ning takistab kainaadi/AMPK alatüübi tundlikkuse aktiveerimist kainaadi poolt. (alfa-amino-3-hüdroksü-5-metüülisoksasool-4-propioonhape) glutamaadi retseptorid ei mõjuta NMDA aktiivsust NMDA retseptori alatüübi suhtes. Need ravimite toimed sõltuvad annusest, topiramaadi plasmakontsentratsioonid jäävad vahemikku 1 µM kuni 200 µM ja minimaalne aktiivsus on vahemikus 1 µM kuni 10 µM.
Lisaks pärsib topiramaat mõnede karboanhüdraasi isoensüümide aktiivsust. Selle farmakoloogilise toime raskusastme poolest on topiramaat oluliselt madalam atsetasoolamiidist, tuntud karboanhüdraasi inhibiitorist, mistõttu ei ole topiramaadi aktiivsus selle epilepsiavastase toime põhikomponent.
Farmakokineetika
Imemine
Pärast ravimi suukaudset manustamist imendub topiramaat seedetraktist kiiresti ja tõhusalt. Biosaadavus on 81%. Toidu tarbimine ei oma kliiniliselt olulist mõju ravimi biosaadavusele.
Topiramaadi farmakokineetika on lineaarne, plasma kliirens jääb konstantseks ja AUC annuste vahemikus 100 mg kuni 400 mg suureneb proportsionaalselt annusega.
Pärast korduvat suukaudset manustamist annuses 100 mg 2 korda päevas on Cmax keskmiselt 6,76 mcg/ml.
Levitamine
Seondumine plasmavalkudega on 13-17%.
Pärast ühekordset suukaudset annust kuni 1200 mg on keskmine Vd 0,55-0,8 l/kg. V d väärtus sõltub soost. Naistel on väärtused ligikaudu 50% meestel täheldatud väärtustest, mis on seotud rasvkoe suurema sisaldusega naiste kehas.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel võib tasakaalukontsentratsiooni saavutamiseks kuluda 4...8 päeva.
Ainevahetus
Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub ligikaudu 20% annusest.
Inimese plasmast, uriinist ja väljaheitest eraldati ja tuvastati kuus praktiliselt inaktiivset metaboliiti.
Eemaldus
Topiramaat (70%) ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu.
Pärast suukaudset manustamist on ravimi plasmakliirens 20-30 ml/min.
Pärast ravimi korduvaid annuseid, 50 mg ja 100 mg 2 korda päevas, oli keskmine T1/2 21 tundi.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Topiramaadi neerude kaudu eritumise kiirus sõltub neerufunktsioonist ja ei sõltu vanusest.
Mõõduka kuni raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤ 70 ml/min) patsientidel on topiramaadi renaalne ja plasmakliirens vähenenud ning selle tulemusena võib topiramaadi Css vereplasmas tõusta võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. funktsiooni. Aeg topiramaadi Css saavutamiseni vereplasmas mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel on 10 kuni 15 päeva. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidele soovitatakse pool soovitatavast alg- ja säilitusannusest.
Eakatel inimestel, kes ei põe neeruhaigust, ei muutu topiramaadi plasmakliirens.
Patsientidel, kes said samaaegset ravi epilepsiavastaste ravimitega, mis indutseerivad ravimite metabolismis osalevaid ensüüme, suurenes topiramaadi metabolism 50%.
Topiramaat eritub tõhusalt hemodialüüsi teel. Pikaajaline hemodialüüs võib põhjustada topiramaadi kontsentratsiooni veres langust allapoole krambivastase toime säilitamiseks vajalikku kogust. Topiramaadi plasmakontsentratsiooni kiire languse vältimiseks hemodialüüsi ajal võib osutuda vajalikuks Topamaxi lisaannus. Annuse kohandamisel peate arvestama:
1) hemodialüüsi kestus;
2) kasutatava hemodialüüsisüsteemi kliirensi väärtus;
3) topiramaadi efektiivne renaalne kliirens dialüüsi saavatel patsientidel.
Mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel väheneb topiramaadi plasmakliirens keskmiselt 26%. Seetõttu peavad maksakahjustusega patsiendid topiramaati kasutama ettevaatusega.
Alla 12-aastastel lastel on topiramaadi farmakokineetilised parameetrid, aga ka täiskasvanutel, kes saavad seda ravimit adjuvantravina, lineaarsed, samas kui selle kliirens ei sõltu annusest ja C ss plasmas suureneb proportsionaalselt annust. Tuleb arvestada, et lastel on topiramaadi kliirens suurenenud ja selle T1/2 lühem. Seetõttu võib topiramaadi kontsentratsioon lastel sama annuse 1 kg kehakaalu kohta olla madalam kui täiskasvanutel. Lastel, nagu ka täiskasvanutel, põhjustavad maksaensüüme indutseerivad epilepsiavastased ravimid topiramaadi kontsentratsiooni langust vereplasmas.
Näidustused
Epilepsia:
- monoteraapiana epilepsiaga täiskasvanutele ja üle 2-aastastele lastele (sealhulgas äsja diagnoositud epilepsiaga patsiendid);
- kompleksravi osana täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel, kellel on osalised või generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, samuti Lennox-Gastaut' sündroomiga seotud krambihoogude raviks.
- migreenihoogude ennetamine täiskasvanutel (Topamax ® kasutamist ägedate migreenihoogude raviks ei ole uuritud).
Annustamisskeem
Ravimit võetakse suu kaudu, sõltumata toidu tarbimisest.
Kapslid tuleb hoolikalt avada ja nende sisu segada väikese koguse (umbes 1 tl) pehme toiduga. See segu tuleb kohe ilma närimata alla neelata. Toiduga segatud ravimit ei tohi hoida kuni järgmise annuseni. Topamax ® kapsleid võib tervelt alla neelata.
Epilepsiahoogude optimaalse kontrolli saavutamiseks täiskasvanutel ja lastel on soovitatav alustada ravi ravimiga väikestes annustes, millele järgneb tiitrimine efektiivse annuseni.
Kapslid on mõeldud patsientidele, kellel on raskusi tablettide neelamisega (näiteks lapsed ja eakad patsiendid).
Osalised või generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid, samuti Lennox-Gastaut' sündroomiga seotud krambid
Kombineeritud krambivastane ravi täiskasvanutel. Minimaalne efektiivne annus on 200 mg päevas. Tavaliselt on päevane koguannus 200–400 mg ja see jagatakse kaheks annuseks. Mõnedel patsientidel võib tekkida vajadus suurendada ööpäevast annust maksimaalselt 1600 mg-ni. Soovitatav on alustada ravi väikese annusega, millele järgneb järkjärguline efektiivse annuse valimine. Annuse valimine algab 25-50 mg-ga, võttes neid öösel 1 nädala jooksul. Edaspidi võib 1-2-nädalaste intervallidega annust suurendada 25-50 mg võrra ja võtta 2 annusena. Annuse valimisel tuleb juhinduda kliinilisest toimest. Mõnel patsiendil võib efekti saavutada, võttes ravimit üks kord päevas. Topamax®-ravi optimaalse efekti saavutamiseks ei ole vaja selle plasmakontsentratsiooni kontrollida.
Kombineeritud krambivastane ravi üle 2-aastastel lastel. Topamax®-i soovitatav päevane koguannus lisateraapiana on 5–9 mg/kg ja see jagatakse kaheks annuseks. Annuse tiitrimist tuleb alustada 25 mg-ga (või vähemaga, kui algannus on 1...3 mg/kg/päevas) öösel 1 nädala jooksul. Edaspidi võib annust suurendada 1-2-nädalaste intervallidega 1-3 mg/kg ja võtta 2 annusena. Annuse valimisel tuleb juhinduda kliinilisest toimest. Päevased annused kuni 30 mg/kg on tavaliselt hästi talutavad.
Epilepsia (sh äsja diagnoositud)
Kell samaaegse antikonvulsantide kasutamise katkestamine eesmärgiga monoteraapia topiramaadiga, tuleb arvesse võtta selle sammu võimalikku mõju krambihoogude sagedusele. Juhtudel, kui ohutuse huvides ei ole vaja järsult katkestada samaaegset antikonvulsantide kasutamist, on soovitatav nende annuseid järk-järgult vähendada, vähendades samaaegselt kasutatavate epilepsiavastaste ravimite annust 1/3 võrra iga 2 nädala järel.
Kui mikrosomaalsete maksaensüümide indutseerijate ravimite kasutamine lõpetatakse, suureneb topiramaadi kontsentratsioon veres. Sellistes olukordades, kui see on kliiniliselt näidustatud, võib Topamax ® annust vähendada.
Kell monoteraapia täiskasvanutele ravi alguses Topamax® on ette nähtud annuses 25 mg enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust 1-2-nädalaste intervallidega 25 mg või 50 mg võrra 2 annusena. Kui patsient seda annuse suurendamise skeemi ei talu, võib annuse suurendamise vahelisi intervalle suurendada või annust järk-järgult suurendada. Annuse valimisel tuleb juhinduda kliinilisest toimest. Topiramaadi monoteraapia algannus täiskasvanutel on 100 mg ööpäevas ja maksimaalne ööpäevane annus ei tohi ületada 500 mg. Mõned epilepsia ravile alluvate vormidega patsiendid taluvad topiramaadi monoteraapiat annustes kuni 1000 mg päevas. Need annustamissoovitused kehtivad kõikidele täiskasvanutele, sealhulgas eakatele, kellel ei ole neeruhaigust.
Kell monoteraapia üle 2-aastastele lastele esimesel ravinädalal määratakse Topamax ® enne magamaminekut annuses 0,5-1 mg/kg kehakaalu kohta. Seejärel suurendatakse annust 1-2-nädalaste intervallidega 0,5-1 mg/kg/päevas 2 annusena. Kui laps seda annuse suurendamise režiimi ei talu, võib annust suurendada järk-järgult või suurendada annuste suurendamise vahelisi intervalle. Annuse suurus ja selle suurendamise kiirus sõltuvad kliinilisest toimest. Topiramaadi monoteraapia soovitatav annus üle 2-aastastel lastel on 100...400 mg ööpäevas. Lapsed koos äsja diagnoositud osalised krambid võib määrata kuni 500 mg päevas.
Migreen
Sest migreenihoogude ennetamine Topiramaadi soovitatav päevane annus on 100 mg, jagatuna kaheks annuseks. Ravi alguses määratakse 25 mg enne magamaminekut 1 nädala jooksul. Seejärel suurendatakse annust 25 mg/päevas 1-nädalase intervalliga. Kui see raviskeem ei talu, suurendatakse annust väiksema koguse või suuremate intervallidega. Annus valitakse sõltuvalt kliinilisest toimest. Mõnel juhul saavutatakse positiivne tulemus topiramaadi ööpäevase annusega 50 mg. Kliinilistes uuringutes said patsiendid erinevaid topiramaati annuseid, kuid mitte rohkem kui 200 mg päevas.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Patsientidel, kellel on mõõdukas või raske neerupuudulikkus Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine. Soovitatav on kasutada pool soovitatavast alg- ja säilitusannusest.
Hemodialüüs: Kuna topiramaat eemaldatakse hemodialüüsi ajal plasmast, tuleb hemodialüüsi päevadel manustada Topamax® täiendav annus, mis võrdub ligikaudu poole ööpäevase annusega. Täiendav annus tuleb jagada kaheks annuseks, mis võetakse hemodialüüsiprotseduuri alguses ja pärast selle lõppu. Täiendav annus võib varieeruda sõltuvalt hemodialüüsi ajal kasutatava varustuse omadustest.
U maksapuudulikkusega patsiendid Topiramaati tuleb kasutada ettevaatusega.
Kõrvalmõju
Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (≥1/10), sageli (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Keskelt poolt al närvisüsteem: väga sageli - unisus, pearinglus, paresteesia, lastel - apaatia, tähelepanuhäired; sageli - liigutuste koordinatsiooni häired, nüstagm, letargia, mäluhäired, treemor, amneesia, ebanormaalne kõnnak, hüpoesteesia, maitsetundlikkuse häired, mõtlemishäired, kognitiivsed häired, apaatia, vaimse aktiivsuse vähenemine, psühhomotoorne häire, sedatsioon; aeg-ajalt - maitsetundlikkuse kaotus, akineesia, lõhna kadu, afaasia, apraksia, aura, põletustunne jäsemetes või näos, väikeaju sündroom, ööpäevane unehäire, komplekssed osalised krambid, krambid, posturaalne vertiigo, düsesteesia, sensoorne häire, düsgraafia, düskineesia, düsfaasia, düstoonia, "hanenahkade" tunne kogu kehas, toonilis-kloonilised grand mal tüüpi krambid, hüperesteesia, hüpogeusia, hüpokineesia, hüposmia, perifeerne neuropaatia, parosmia, presünkoop, korduv kõne, puudutushäired, stuupor , stiimulitele reageerimise puudumine, lastel - psühhomotoorne hüperaktiivsus.
Vaimsed häired: sageli - aeglane mõtlemine, raske kõnepuue, segasus, depressioon, unetus, agressiivsed reaktsioonid, agitatsioon, desorientatsioon, emotsionaalne labiilsus, erektsioonihäired, lastel - käitumishäired, õpiraskused (raskused lugemisel, kirjutamisel, loendamisel); harva - anorgasmia, seksuaalfunktsiooni häired, pisaravool, seksuaalse erutuse häire, düsfeemia, varajased hommikused ärkamised, eufooriline meeleolu, kuulmis- ja nägemishallutsinatsioonid, hüpomaania seisundid, libiido langus, maania, paanikaseisund, paranoilised seisundid, mõtlemise visadus, lugemishäired oskused, unehäired, enesetapumõtted või -katsed, pisaravus; väga harva - meeleheite tunne.
Seedesüsteemist: väga sageli - söögiisu vähenemine, anoreksia; sageli - iiveldus, kõhulahtisus; aeg-ajalt - kõhuvalu, kõhukinnisus, ebamugavustunne kõhus, düspeptilised sümptomid, suukuivus, suuõõne tundlikkuse häired, gastriit, gastroösofageaalne refluks, veritsevad igemed, raskustunne maos, lastel - oksendamine, halb hingeõhk, ebamugavustunne epigastimis, kõhupuhitus, glossodüünia, valu suuõõnes, pankreatiit, süljenäärmete hüpersekretsioon, janu.
Lihas-skeleti süsteemist: sageli - müalgia (sh rinnus), lihasspasmid, lihaskrambid, artralgia; aeg-ajalt - valu küljes, lihaste väsimus, lihasnõrkus, lihaste jäikus; väga harva - liigeste turse, ebamugavustunne jäsemetes.
Kardiovaskulaarsüsteemist: mõnikord - bradükardia, kiire südametegevus, õhetus, ortostaatiline hüpotensioon, Raynaud' fenomen.
Nägemisorgani küljelt: sageli - diploopia, ähmane nägemine, silmade kuivus; aeg-ajalt - majutushäired, amblüoopia, blefarospasm, mööduv pimedus, ühepoolne pimedus, suurenenud pisaravool, müdriaas, öine pimedus, fotopsia, presbüoopia, skotoom (sh kodade virvendus), nägemisteravuse langus; väga harva - ebamugavustunne silmades, suletudnurga glaukoom, silmamunade tahtmatud liigutused, silmalaugude turse, lühinägelikkus, makulopaatia, konjunktiivi turse.
Kuulmisorgani poolt: sageli - kõrvavalu, kohin kõrvus, lastel - vertiigo; harva - kurtus (sh sensorineuraalne ja ühepoolne), ebamugavustunne kõrvades, kuulmiskahjustus.
Hingamissüsteemist: sageli - hingamisraskused, ninaverejooks; harva - häälekähedus, õhupuudus pingutusel, ninakinnisus, hüpersekretsioon paranasaalsetes siinustes, lastel - rinorröa; väga harva - nasofarüngiit.
Hematopoeetilisest süsteemist: sageli - aneemia; aeg-ajalt - leukopeenia, lümfadenopaatia, trombotsütopeenia, lastel - eosinofiilia; väga harva - neutropeenia.
Nahale ja nahaalustele kudedele: sageli - lööve, alopeetsia, sügelus, näonaha tundlikkuse vähenemine; aeg-ajalt - vähene higistamine, allergiline dermatiit, naha punetus, naha pigmentatsioonihäired, näo turse, ebameeldiv nahalõhn, urtikaaria; väga harva - multiformne erüteem, periorbitaalne turse, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs.
Kuseteede süsteemist: sageli - neerukivitõbi, düsuuria, pollakiuuria; aeg-ajalt - urolitiaasi ägenemine, hematuuria, kusepidamatus, sagedane tung urineerida, neerukoolikud, valu neerupiirkonnas; väga harva - neerutuubulaarne atsidoos.
Laboratoorsete parameetrite järgi: harva - vesinikkarbonaatide sisalduse vähenemine veres (keskmiselt 4 mmol/l), kristalluuria, leukopeenia, hüpokaleemia (vereseerumis kaaliumisisalduse langus alla 3,5 mmol/l).
Üldised rikkumised: väga sageli - väsimus, ärrituvus, kehakaalu langus; sageli - asteenia, ärevus, lastel - palavik; aeg-ajalt - näo turse, allergilised reaktsioonid, hüperkloreemiline atsidoos, hüpokaleemia, suurenenud söögiisu, metaboolne atsidoos, polüdipsia, külmad jäsemed, väsimus, nõrkus, kaltsinoos; väga harva - generaliseerunud turse, gripilaadne haigus, angioödeem, kehakaalu tõus.
Kasutamise vastunäidustused
- alla 2-aastased lapsed;
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.
KOOS ettevaatust tuleb kasutada neeru- või maksapuudulikkuse, nefrourolitiaasi (kaasa arvatud minevikus või perekonna ajaloos) ja hüperkaltsiuuria korral.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Spetsiaalseid kontrollitud uuringuid, milles Topamax ®-i kasutati rasedate naiste raviks, ei ole läbi viidud. Rasedusandmed viitavad võimalikule seosele Topamax ® raseduse ajal kasutamise ja kaasasündinud väärarengute vahel (näiteks kraniofatsiaalsed defektid, nagu huule-/suulaelõhe, hüpospadiad ja erinevate kehasüsteemide arenguanomaaliad). Neid väärarenguid registreeriti nii monoteraapia ajal topiramaadiga kui ka siis, kui seda kasutati polüteraapia osana. Võrreldes patsientide rühmaga, kes ei kasutanud epilepsiavastaseid ravimeid, näitavad Topamax® monoteraapia ajal toimunud raseduste andmed väikese kehakaaluga (alla 2500 g) laste saamise tõenäosust. Seos täheldatud nähtuste ja ravimi kasutamise vahel ei ole kindlaks tehtud.
Lisaks näitavad rasedusandmed ja teiste uuringute tulemused, et epilepsiavastaste ravimite kombineeritud ravi ajal võib teratogeense toime tekke risk olla suurem kui monoteraapia korral. Topamax® kasutamine raseduse ajal on õigustatud ainult juhul, kui ravist saadav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Fertiilses eas naiste ravimisel ja nõustamisel peab raviarst kaaluma ravist saadavat kasu ja riske ning kaaluma alternatiivseid ravivõimalusi. Kui Topamax®-i kasutatakse raseduse ajal või kui patsient rasestub selle ravimi võtmise ajal, tuleb teda hoiatada võimaliku ohu eest lootele.
Piiratud arv tähelepanekuid viitab sellele, et topiramaat eritub naistel rinnapiima. Kui imetamise ajal on vaja ravimit Topamax® kasutada, tuleb otsustada imetamise lõpetamise küsimus.
Kasutamine lastel
Ravim on vastunäidustatud kasutamiseks alla 2-aastastel lastel.
Üleannustamine
Sümptomid: krambid, unisus, kõne- ja nägemishäired, diploopia, mõtlemishäired, koordinatsioonihäired, letargia, stuupor, arteriaalne hüpotensioon, kõhuvalu, pearinglus, agiteeritus ja depressioon. Enamikul juhtudel ei olnud kliinilised tagajärjed rasked, kuid mitme ravimi, sealhulgas topiramaadi, üleannustamise korral on teatatud surmajuhtumitest. Võib tekkida raske metaboolne atsidoos.
On teada üleannustamise juhtum, kui patsient võttis topiramaadi annuse 96–110 g, mille tulemusena tekkis kooma, mis kestis 20–24 tundi.3–4 päeva pärast üleannustamise sümptomid taandusid.
Ravi: Kui patsient sõi vahetult enne ravimi ülemäärase annuse võtmist, on vaja kohe magu loputada või kutsuda esile oksendamine. In vitro uuringutes on näidatud, et aktiivsüsi adsorbeerib topiramaati. Vajadusel tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi. Tõhus viis topiramaadi eemaldamiseks organismist on hemodialüüs. Patsientidel soovitatakse piisavalt suurendada vedeliku tarbimist.
Ravimite koostoimed
Topamax® mõju teiste epilepsiavastaste ravimite (AED) kontsentratsioonidele
Topamax ® samaaegne kasutamine teiste AED-dega (fenütoiin, karbamasepiin, valproehape, fenobarbitaal, primidoon) ei mõjuta nende plasma C ss väärtusi, välja arvatud teatud patsientidel, kellel Topamax ® lisamine fenütoiinile võib põhjustada fenütoiini kontsentratsioon plasmas. See võib olla tingitud tsütokroom P450 ensüümi (CYP2Cmeph) spetsiifilise polümorfse isovormi inhibeerimisest. Seetõttu, kui fenütoiini saavatel patsientidel tekivad toksilisuse sümptomid, tuleb jälgida fenütoiini kontsentratsiooni vereplasmas.
Epilepsiaga patsientidega läbiviidud farmakokineetika uuringus ei mõjutanud topiramaadi lisamine lamotrigiinile viimase Css-i vereplasmas topiramaadi annustes 100...400 mg/päevas. Lamotrigiinravi (keskmine annus 327 mg/päevas) ajal ega pärast ravi katkestamist topiramaadi Css ei muutunud.
Teiste AED-de mõju topiramaadi plasmakontsentratsioonile
Fenütoiin ja karbamasepiin, kui neid kasutatakse samaaegselt Topamax®-iga, vähendavad topiramaadi kontsentratsiooni plasmas. Fenütoiini või karbamasepiini lisamine või eemaldamine Topamax®-ravi ajal võib nõuda viimase annuse muutmist. Annus valitakse sõltuvalt soovitud kliinilise toime kujunemisest. Valproehappe lisamine või eemaldamine ei põhjusta kliiniliselt olulisi muutusi topiramaadi plasmakontsentratsioonis ja seetõttu ei nõua Topamax ® annuse muutmist.
Koostoimed teiste ravimitega
Uuringutes, mis viidi läbi Topamax ® samaaegsel kasutamisel ühekordse annusena, vähenes digoksiini AUC 12%. Selle toime kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Ravimi Topamax® väljakirjutamisel või ravi katkestamisel digoksiini saavatele patsientidele on vaja jälgida digoksiini kontsentratsiooni seerumis.
Kliinilistes uuringutes ei ole Topamax ® kombineeritud kasutamise tagajärgi kesknärvisüsteemi funktsioone pärssivate ravimitega, aga ka etanooliga uuritud. Topamax® kombineeritud kasutamine kesknärvisüsteemi pärssivate ravimitega ja etanooliga ei ole soovitatav.
Topamaxi võtmisel koos naistepuna (Hypericum perforatum) baasil valmistatud ravimitega võib topiramaadi kontsentratsioon plasmas väheneda ja sellest tulenevalt väheneda ka ravimi efektiivsus. Topamax® ja naistepunal põhinevate ravimite koostoime kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.
Noretisterooni (1 mg) ja etinüülöstradiooli (35 mcg) sisaldava suukaudse rasestumisvastase vahendi samaaegsel kasutamisel ei avaldanud Topamax ® annustes 50–800 mg päevas olulist mõju noretisterooni efektiivsusele ja annustes 50 200 mg / päevas - etinüülöstradiooli efektiivsuse kohta. Etinüülöstradiooli efektiivsuse olulist annusest sõltuvat vähenemist täheldati Topamax® annuste 200-800 mg/päevas kasutamisel. Kirjeldatud muutuste kliiniline tähtsus on ebaselge. Patsientidel, kes võtavad suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid kombinatsioonis Topamax®-iga, tuleb arvestada rasestumisvastase toime vähenemise ja suurenenud läbimurdeverejooksu riskiga. Patsiendid, kes võtavad östrogeeni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid, peaksid teavitama oma arsti kõigist menstruatsiooni ajastuse ja olemuse muutustest. Rasestumisvastaste vahendite efektiivsus võib väheneda isegi läbimurdeverejooksu puudumisel.
Tervetel vabatahtlikel täheldati topiramaadi annuses 200 mg/päevas võtmisel liitiumi AUC vähenemist 18%. Maania-depressiivse psühhoosiga patsientidel ei mõjutanud topiramaadi kasutamine annustes kuni 200 mg/päevas liitiumi farmakokineetikat, kuid suuremate annuste (kuni 600 mg/päevas) korral suurenes liitiumi AUC 26 võrra. %. Topiramaadi ja liitiumi samaaegsel kasutamisel tuleb jälgida viimase kontsentratsiooni vereplasmas.
Tervetel vabatahtlikel ja maniakaalse depressiooniga patsientidel läbi viidud ravimite koostoimeuuringud topiramaadi ühe- ja korduvate annustega andsid sarnaseid tulemusi. Topiratami samaaegsel kasutamisel annustes 250 mg või 400 mg väheneb risperidooni AUC annustes 1...6 mg päevas vastavalt 16% ja 33%. Samal ajal ei muutunud 9-hüdroksürisperidooni farmakokineetika ning toimeainete (risperidoon ja 9-hüdroksürisperidoon) kogufarmakokineetika muutus veidi. Muutus risperidooni/9-hüdroksürisperidooni ja topiramaadi süsteemses ekspositsioonis ei olnud kliiniliselt oluline ja sellel koostoimel ei ole tõenäoliselt kliinilist tähtsust.
Ravimite koostoimeid uuriti tervetel vabatahtlikel hüdroklorotiasiidi (25 mg) ja topiramaadi (96 mg) eraldi ja kombineeritud manustamisega. Uuringute tulemused näitasid, et topiramaadi ja hüdroklorotiasiidi samaaegsel kasutamisel suurenes topiramaadi Cmax 27% ja AUC 29%. Nende uuringute kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Hüdroklorotiasiidi määramisel topiramaati kasutavatele patsientidele võib osutuda vajalikuks topiramaadi annuse kohandamine. Hüdroklorotiasiidi farmakokineetilistes parameetrites ei esinenud olulisi muutusi samaaegse ravi ajal topiramaadiga.
Ravimite koostoimeid uuriti tervetel vabatahtlikel, kes said metformiini või metformiini ja topiramaadi kombinatsiooni. Uuringutulemused näitasid, et topiramaadi ja metformiini samaaegsel kasutamisel suurenesid metformiini Cmax ja AUC vastavalt 18% ja 25%, samas kui metformiini kliirens vähenes samaaegsel manustamisel topiramaadiga 20%. Topiramaat ei mõjutanud metformiini plasma Tmax-i. Topiramaadi kliirens väheneb, kui seda manustatakse koos metformiiniga. Täheldatud kliirensi muutuste ulatust ei ole uuritud. Metformiini toime kliiniline tähtsus topiramaadi farmakokineetikale on ebaselge. Kui metformiini saavatel patsientidel lisatakse Topamax ® või lõpetatakse selle kasutamine, tuleb suhkurtõvega patsientide seisundit jälgida.
Ravimite koostoimeid uuriti tervetel vabatahtlikel pioglitasooni ja topiramaadi eraldi ja kombineeritud manustamisega. Tuvastati pioglitasooni AUC vähenemine 15% võrra, ilma et ravimi Cmax oleks muutunud. Need muutused ei olnud statistiliselt olulised. Samuti tuvastati aktiivse hüdroksümetaboliidi pioglitasooni puhul Cmax ja AUC vähenemine vastavalt 13% ja 16% ning aktiivse ketometaboliidi puhul nii Cmax kui ka AUC vähenemine 60%. Nende andmete kliiniline tähtsus on ebaselge. Kui patsientidele manustatakse koos Topamax®-i ja pioglitasooni, tuleb diabeedi kulgu hindamiseks hoolikalt jälgida patsiendi seisundit.
Viidi läbi ravimite koostoimeuuring, et uurida glibenklamiidi (5 mg/päevas) farmakokineetikat tasakaaluseisundis, manustatuna eraldi või koos topiramaadiga (150 mg/päevas) II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Topiramaadi kasutamisel vähenes glibenklamiidi AUC 25%. Samuti vähenes aktiivsete metaboliitide, 4-trans-hüdroksüglibenklamiidi ja 3-cis-hüdroksüglibenklamiidi süsteemse ekspositsiooni tase (vastavalt 13% ja 15%). Glibenklamiid ei mõjutanud topiramaadi farmakokineetikat tasakaalukontsentratsioonis. Pioglitasooni AUC statistiliselt ebausaldusväärne vähenemine 15% võrra, ilma selle Cmax muutusteta. Topiramaadi määramisel glibenklamiidi saavatele patsientidele (või glibenklamiidi määramisel topiramaati saavatele patsientidele), tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida, et hinnata suhkurtõve kulgu.
Topamax® kasutamisel samaaegselt teiste ravimitega, mis soodustavad neerukivitõve teket, võib neerukivide tekkerisk suureneda. Topamax®-ravi ajal tuleb vältida selliste ravimite kasutamist, kuna need võivad põhjustada füsioloogilisi muutusi, mis soodustavad neerukivitõve teket.
Topiramaadi ja valproehappe kombineeritud kasutamisega patsientidel, kes taluvad iga ravimit eraldi, kaasneb hüperammoneemia koos entsefalopaatiaga või ilma. Enamikul juhtudel kaovad sümptomid ja nähud pärast mõne ravimi kasutamise lõpetamist. See kõrvaltoime ei ole tingitud farmakokineetilisest koostoimest. Seos hüperammoneemia ja topiramaadi kasutamise vahel eraldi või kombinatsioonis teiste ravimitega ei ole kindlaks tehtud.
Topiramaadi ja valproehappe kooskasutamisel võib koos hüperammoneemiaga või iseseisvalt tekkida hüpotermia (kehatemperatuuri tahtmatu langus alla 35°C). See nähtus võib ilmneda nii pärast valproehappe ja topiramaadi koosmanustamise alustamist kui ka topiramaadi ööpäevase annuse suurendamisega.
Topiramaadi ja teiste ravimite võimalike koostoimete hindamiseks viidi läbi kliinilised uuringud. Selle koostoime tulemused on kokku võetud tabelis.
Lisatud ravim | Lisatud ravimi kontsentratsioon* | Topiramaadi kontsentratsioon* |
amitriptüliin | nortriptüliini (amitriptüliini metaboliidi) Cmax ja AUC suurenemine 20% | pole uuritud |
Dihüdroergotamiin (suukaudselt ja subkutaanselt) | ** | ** |
Haloperidool | metaboliidi AUC suurenemine 31% | pole uuritud |
Propranolool | C max 4-OH propranolooli tõus 17% (topiramaat 50 mg) | Cmax suurenemine 9% ja 16%, AUC suurenemine 9% ja 17% (propranolool vastavalt 40 mg ja 80 mg iga 12 tunni järel) |
Sumatriptaan (suukaudselt ja subkutaanselt) | ** | pole uuritud |
Pisotifeen | ** | ** |
Diltiaseem | diltiaseemi AUC vähenemine 25% ja desatsetüüldiltiaseemi 18% ja ** N-demetüüldiltiaseemi puhul | AUC suurenemine 20% |
Venlafaksiin | ** | ** |
Flunarisiin | AUC suurenemine 16% (50 mg iga 12 tunni järel) 1 | ** |
*väljendatud protsendina Cmax ja AUC väärtustest monoteraapia korral
**Cmax ja AUC muutused puuduvad (≤ 15% algandmetest)
1 flunarisiini korduval manustamisel (monoteraapia) täheldati AUC suurenemist 14%, mis võib olla tingitud ravimi kuhjumisest tasakaalu saavutamise protsessis.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim on saadaval retsepti alusel.
Säilitamistingimused ja -perioodid
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kuivas kohas temperatuuril mitte üle 25°C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Kasutamine maksafunktsiooni häirete korral
Maksapuudulikkuse korral kasutada ettevaatusega. Mõõduka kuni raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on plasmakliirens vähenenud.
Kasutamine neerukahjustuse korral
Ravimi määramisel patsientidele, kellel mõõdukas kuni raske neerukahjustus Tuleb arvestada, et selle patsientide kategooria puhul võib tasakaaluseisundi saavutamiseks kuluda 10–15 päeva, vastupidiselt normaalse neerufunktsiooniga patsientidele 4–8 päeva. Kuna hemodialüüsi ajal eemaldatakse topiramaat plasmast, tuleb hemodialüüsi päevadel välja kirjutada täiendav annus, mis võrdub poole ööpäevase annusega kahes annuses (enne ja pärast protseduuri).
Seda tuleb kasutada ettevaatusega neerupuudulikkuse, nefrourolitiaasi (kaasa arvatud minevikus või perekonna ajaloos) ja hüperkaltsiuuria korral.
erijuhised
Topamax® (nagu ka teiste epilepsiavastaste ravimite) kasutamine tuleb järk-järgult lõpetada, et minimeerida krampide sageduse suurenemise võimalust. Annuse vähendamiseks 25-50 mg võrra kasutage Topamax ® kapslite kujul annuses 15 mg või 25 mg. Kliinilistes uuringutes vähendati ravimi annust 50-100 mg üks kord nädalas - täiskasvanutel epilepsia ravi ajal ja 25-50 mg - täiskasvanutel, kes said ennetamiseks Topamax ®-i annuses 100 mg päevas. migreenist. Kliinilistes uuringutes osalenud lastel tühistati Topamax® järk-järgult 2–8 nädala jooksul. Kui meditsiinilistel põhjustel on vajalik ravimi Topamax® kiire katkestamine, on soovitatav patsiendi seisundit asjakohaselt jälgida.
Nagu iga haiguse puhul, peavad annustamisskeemid põhinema kliinilisel kasul (st krambihoogude kontrolli all hoidmise aste, kõrvaltoimete puudumine) ja võtma arvesse, et neerukahjustusega patsientidel võib olla vajalik saavutada iga annuse puhul stabiilne plasmakontsentratsioon. See võtab kauem aega.
Topiramaadiga ravi ajal võib tekkida oligohidroos (vähenenud higistamine) ja anhidroos. Lastel, kes puutuvad kokku kõrge ümbritseva õhu temperatuuriga, võivad tekkida higistamise vähenemine ja hüpertermia (kehatemperatuuri tõus). Topiramaadiga ravimisel on väga oluline adekvaatselt suurendada tarbitava vedeliku mahtu, mis aitab vähendada neerukivitõve tekke riski, samuti kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida füüsilise aktiivsuse või kõrgendatud temperatuuri mõjul.
Topiramaadi ravi ajal on täheldatud meeleoluhäirete ja depressiooni esinemissageduse suurenemist.
Epilepsiavastaste ravimite, sealhulgas Topamax® kasutamisel suureneb suitsiidimõtete ja -käitumise risk patsientidel, kes võtavad neid ravimeid mis tahes näidustuse korral.
Topeltpimedates kliinilistes uuringutes oli suitsiidiga seotud sündmuste (suitsiidimõtted, suitsiidikatsed, suitsiidid) esinemissagedus topiramaati saanud patsientidel (46 inimest 8652-st) 0,5%, mis on ligikaudu 3 korda suurem kui topiramaadiga ravitud patsientidel. platseebot saanud (0,2%; 8 inimest 4045-st). Bipolaarse häire topeltpimedas uuringus teatati ühest enesetapujuhtumist topiramaati saanud patsiendil.
Seetõttu tuleb patsiente jälgida enesetapumõtete suhtes ja määrata sobiv ravi. Patsiente (ja vajaduse korral ka hooldajaid) tuleb teavitada, et nad pöörduksid viivitamatult arsti poole, kui ilmnevad enesetapumõtete või -käitumise nähud.
Mõnedel patsientidel, eriti neil, kellel on eelsoodumus neerukivitõve tekkeks, võib olla suurenenud risk neerukivide ja sellega seotud sümptomite, nagu neerukoolikud, tekkeks. Selle riski vähendamiseks on vajalik vedeliku tarbimise piisav suurendamine. Neerukivitõve tekke riskitegurid on anamneesis neerukivitõbi (sh perekonna ajalugu), hüperkaltsiuuria ja samaaegne ravi teiste ravimitega, mis soodustavad neerukivitõve teket.
Ettevaatlik tuleb olla Topamax ® määramisel neerupuudulikkusega patsientidele (KR<70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel tuleb Topamax®’i kasutada ettevaatusega topiramaadi kliirensi võimaliku vähenemise tõttu.
Ravimi Topamax® kasutamisel on kirjeldatud sündroomi, mis hõlmab ägedat lühinägelikkust koos samaaegse sekundaarse suletudnurga glaukoomiga. Sümptomiteks on äge nägemisteravuse kaotus ja/või silmavalu. Oftalmoloogilisel uuringul võib ilmneda lühinägelikkus, silma eeskambri lamenemine, silmamuna hüperemia (punetus) ja silmasisese rõhu tõus. Võib tekkida müdriaas. Selle sündroomiga võib kaasneda vedeliku sekretsioon, mis viib läätse ja vikerkesta ettepoole nihkumiseni koos sekundaarse suletudnurga glaukoomi tekkega. Sümptomid ilmnevad tavaliselt 1 kuu pärast Topamax®-i alustamist. Erinevalt primaarsest avatud nurga glaukoomist, mida harva täheldatakse alla 40-aastastel patsientidel, täheldatakse topiramaadi kasutamisel nii täiskasvanutel kui ka lastel sekundaarset suletudnurga glaukoomi. Kui tekib suletudnurga glaukoomiga seotud lühinägelikkuse sündroom, hõlmab ravi Topamax®-i kasutamise katkestamist niipea, kui raviarst peab võimalikuks, ja sobivaid meetmeid silmasisese rõhu alandamiseks. Tavaliselt viivad need meetmed silmasisese rõhu normaliseerumiseni.
Mis tahes etioloogiaga suurenenud silmasisene rõhk piisava ravi puudumisel võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas nägemise kaotust.
Topiramaadi kasutamisel võib tekkida hüperkloreemiline metaboolne atsidoos, mis ei ole seotud anioonide puudulikkusega (näiteks vesinikkarbonaatide kontsentratsiooni langus veres keskmiselt 4 mmol/l, kui puudub respiratoorne alkaloos). See seerumi bikarbonaadi kontsentratsiooni langus on tingitud topiramaadi pärssivast toimest neerude karboanhüdraasile. Enamikul juhtudel väheneb bikarbonaadi kontsentratsioon ravimi kasutamise alguses, kuigi see toime võib ilmneda igal ajal topiramaadi ravi ajal. Kontsentratsiooni vähenemise tase on tavaliselt nõrk või mõõdukas (keskmine väärtus on 4 mmol/l, kui seda kasutatakse täiskasvanud patsientidel annuses üle 100 mg/päevas ja umbes 6 mg/kg/päevas, kui seda kasutatakse pediaatrilises praktikas). Harvadel juhtudel täheldati patsientidel kontsentratsiooni langust alla 10 mmol/l. Teatud meditsiinilised seisundid või ravimeetodid, mis soodustavad atsidoosi teket (nt neeruhaigus, raske hingamisteede haigus, epileptiline seisund, kõhulahtisus, operatsioon, ketogeenne dieet, teatud ravimid), võivad olla täiendavad tegurid, mis suurendavad topiramaadi bikarbonaate alandavat toimet.
Lastel võib krooniline metaboolne atsidoos põhjustada kasvupeetust. Topiramaadi mõju kasvule ja võimalikele luusüsteemiga seotud tüsistustele ei ole lastel ega täiskasvanutel süstemaatiliselt uuritud.
Seoses ülaltooduga on topiramaadiga ravimisel soovitatav läbi viia vajalikud uuringud, sealhulgas määrata vesinikkarbonaadi kontsentratsioon seerumis. Kui metaboolne atsidoos tekib ja püsib, on soovitatav annust vähendada või Topamax ® võtmine lõpetada.
Kui Topamax® võtmise ajal patsiendi kehakaal väheneb, tuleks kaaluda toitumise suurendamise otstarbekust.
Laboratoorsed näitajad
Hüpokaleemiat, mida defineeriti seerumi kaaliumisisalduse vähenemisena alla 3,5 mmol/l, täheldati 0,4%-l topiramaati saanud patsientidest.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Topamax® toimib kesknärvisüsteemile ja võib põhjustada uimasust, peapööritust, nägemise hägustumist ja muid sümptomeid. Need kõrvaltoimed võivad ohustada patsiente, kes juhivad autot ja käsitsevad masinaid, eriti seni, kuni patsiendi reaktsioon ravimile on kindlaks tehtud.