Ravimitootmise teooria ja praktika hetkeseis ja väljavaated. Farmaatsiatööstuse areng Venemaal: probleemid ja väljavaated
SISSEPÄÄSTUSKASTI PROGRAMM
ERIDISTSIPLIINID SISSEPÄÄSMISEL
KOOLITUSTE JÄREL
33.06.2001 APTEEK
Fookus (profiil) – RAVIMIDE SAAMISE TEHNOLOOGIA
Farmaatsiatehnoloogia arendamise hetkeseis ja väljavaated.
Farmaatsiatehnoloogia kui teadus ja selle ülesanded praeguses etapis.
Ravimite tootmise ja kvaliteedikontrolli riiklik reguleerimine.
Tootmise seadusandlik alus ravimid. Rahvusvahelised ja riiklikud (riiklikud) nõuded ja standardid. Ravimite valmistamise korraldamine vastavalt kaasaegsetele GMP nõuetele.
Põhilised metodoloogilised lähenemisviisid terapeutiliste süsteemide loomisele ja kujundamisele (intraokulaarne, transdermaalne, implantatsioon jne). Biofarmaatsia on kaasaegne metoodika ja aluseks kaasaegsete, sealhulgas kontrollitud farmakokineetikaga ravimite loomisele. Erinevatest ravimitest vabanemise ja imendumise mehhanismide kontseptsioon annustamisvormid.
Abiainete kasutamise kaasaegsed aspektid, nende roll, eesmärk, neile esitatavad nõuded. Lõhkeainete klassifikatsioon olemuse, keemilise struktuuri, funktsionaalse rolli järgi ravimvormis. Kõrgmolekulaarsed ühendid (HMC) abiainetena. Kujundajad ja dispergeerimisvahendid. Vesi ja muud farmaatsiatehnoloogias kasutatavad lahustid. Vee farmakopöa ja tehnoloogilised klassifikatsioonid. Mitteveepõhised lahustid ja kaaslahustid.
Propellendid. Solubilisaatorid. pH regulaatorid, puhversüsteemid. IUD kasutamine. Pindaktiivsed ained mikroheterogeensete dispergeeritud süsteemide stabiliseerimiseks. Säilitusained, nõuded neile. Vabanemis- ja neeldumiskiiruse regulaatorid. Prolongaatorid.
Maitse, värvi, lõhna parandused. Isotoniseerivad lõhkeained. Farmaatsiatehnoloogia aluseks olevad tehnoloogilised protsessid ja nende riistvarakujundus.
Farmaatsiatehnoloogia põhiprotsesside ja seadmete rakendamise kaasaegsed aspektid. Lahustumine. Filtreerimine. Massiülekande protsessid. Ekstraheerimine. Ekstraheerimisprotsessi etapid. Bioloogiliselt aktiivsete ainete eraldamine ja puhastamine.
Adsorptsioon ja ioonivahetus, kristalliseerumine. Massi ülekanne läbi poolläbilaskvate membraanide. Kuivatamine. Lähteainete, vahesaaduste, ravimvormide ja preparaatide jm kvaliteedikontroll. Kaasaegsed lähenemised tehnoloogilise protsessi korraldusele (rahvusvahelised ja piirkondlikud hea tootmistava reeglid, tööstusstandardid jne). Ravimite ning meditsiini- ja kosmeetikatoodete tootmisel kasutatavad abiained. Uuenduslikud ravimid. LF MIBP tootmise tunnused (sh mikroobse puhtuse tagamine, kaasaegsete abiainete sortiment). Pihustid ja aerosoolid. Rakkude ja ensüümide immobiliseerimine.
Soovitatava kirjanduse loetelu 1. Analüütiliste meetodite valideerimine ravimitootjatele. HPLC, TLC, tiitrimine ja GLC. Võrdlusstandardite põhjendus. Süsteemi sobivuse testid, meetodi ülekandmine, revalideerimine. Tõlge Zh.I. Aladysheva, O.R. Spitsky. Teaduslikud toimetajad: V.V. Beregovihh. M., 2008., 132 lk.
2. Inimtervishoius kasutatavate ravimite hea tootmistava juhend. Juhised. S.V. Maksimov, N.A. Ljapunov, E.P.
Bezuglaya, A.V. Bykov, V.A. Dmitriev, I.A. Kasakin, V.V. Kosenko, E. Yu.
Lopatukhin, A.P. Meškovski, O.V. Mirolyubova, T.Kh. Tšibiljajev, T.A. Šmalko.
M., 2009., 157 lk.
3. Beregovykh V.V., Pyatigorskaja N.V., Beljajev V.V., Aladysheva Zh.I., Meshkovsky A.P. Valideerimine ravimite tootmisel M., 2010, 286 lk.
4. Beregovyh V.V., Sapožnikova E.A., Džalilov Kh.K., Kuzmicheva E.L.
Pjatigorskaja N.V. Ravimitehnoloogia teoreetilised alused.
Õpik, 2011., 244 lk.
Fookus (profiil) – FARMATSEUTILINE KEEMIA,
FARMAKOGNOOSIA
Farmatseutiline keemia. Mõnede terapeutiliselt oluliste ravimainete rühmade omadused (vastavalt apteegi erialaprogrammile). Riigikord standardimine. Praegune seis ja võimalused ravimite standardimise parandamiseks. Metroloogia ja standardimise roll ja koht ravimite kvaliteedikontrollis. Üldised farmakopöa artiklid bioloogiliste ja keemiliste analüüsimeetodite tulemuste statistilise töötlemise kohta. Apteekide ravimite järkjärgulise kontrolli süsteem, tagades toote kvaliteedi ja väljavaated selle arendamiseks. meetodid kvantifitseerimine ravimained (keemiline analüüs).Õhukese kihi kromatograafia. Võltsitud ravimite probleem.
Regulatiivne dokumentatsioon ravimid. Ravimite standardimine kui tootekvaliteedi juhtimise organisatsiooniline ja tehniline alus.
Riiklik farmakopöa, farmakopöa artiklid (FS) ja ettevõtete farmakopöa artiklid (FSP).
Farmakognoosia. Farmakognoosia kui teadus. Õppeaine põhimõisted ja mõisted. Ravimtaimede ja ravimtaimsete toorainete nomenklatuur. Ravimtaimede kasutamise ja uurimise peamised etapid maailma meditsiinis. Ravimtaimse tooraine hankimise protsessi alused.
Ravimtaimede keemiline koostis ja ravimtaimsete materjalide klassifikatsioon. Ravimtaimede tooraine standardimine. Teadusliku uurimistöö põhisuunad ravimtaimede uurimise valdkonnas.
Uute ravimtaimede liikide tuvastamise meetodid. Ravimtaimede tooraine "Lehed". Ravimtaimede tooraine "Maitsetaimed". Ravimtaimede tooraine "Juured". Ravimtaimede tooraine "Risoomid".
Ravimtaimne tooraine “Risoomid ja juured”. Ravimtaimede tooraine "Kora". Ravimtaimede tooraine "Lilled". Ravimtaimede tooraine "Puuviljad". Ravimtaimse tooraine hea kvaliteedi määramine. Kromatograafia ravimtaimsete materjalide analüüsimisel.
Mõiste "eeterlik õli". Mõiste "polüsahhariidid". Mõiste "südamellükosiidid".
Mõiste "saponiinid". Mõiste "flavonoidid". Mõiste "tanniinid". Mõiste "antratseeni derivaadid". Mõiste "vitamiinid". Mõiste "alkoloidid". Mõiste "alkoloidid".
2. Belikov V.G. Farmatseutiline keemia. M.: MEDpress-inform, 2007.
3. Orgaaniliste ravimainete funktsionaalne analüüs. Slivkin A.I., Sadchikova N.P., Voronež. VSU, 2007. 426 lk.
4. Muravjova D.A., Samülina I.A., Jakovlev G.P. Pharmacognosy, M., "Meditsiin", 2007. 652 lk.
5. Samylina I.A., Anosova O.G., Ermakova V.A., Bobkova N.V. Farmakognoosia.
Atlas. Köided 1,2,3 M., “Geotar”, 2007, 188 lk, 380 lk, 2009, 420 lk.
6. Samylina I.A., 6. Sorokina A.A. Ravimtaimede ja tooraine atlas. M., "Autoriakadeemia", 2008, 218 lk. Digitaalne raamatukogu. Volume Pharmacognosy (koostajad I.A. Samylina, A.A. Sorokina). GOU VPO MMA, M., Fookus (profiil) – FARMATSEUTILINE ORGANISATSIOON Farmaatsiaturundus: toodete turustamise korraldamine ravimiturul. Farmaatsiaorganisatsioon abi kui teadus. Apteek kui jaemüügilink apteegisüsteemis. Turundusmeetodid ravimite vajaduse määramiseks ja nõudluse uurimiseks. Apteegi töö korraldamine retseptide vastuvõtmisel ja ravimite väljastamisel. Retsepti farmatseutiline läbivaatus. Ravimite valmistamise omadused.
Töökohtade ratsionaalne korraldamine ja sertifitseerimine. Ravimite apteegisisese kvaliteedikontrolli korraldamine. Põhivormid ravimite pakkumine statsionaarsed patsiendid. Farmakoökonoomiline analüüs. Farmaatsialogistika: müük, ost, ladu, transport. Lao logistika: ravimiladu.
Sissejuhatus farmaatsiaökonoomikasse. Põhiliste majandusseaduste toimimise ja tarbijakäitumise tunnused ravimiturul.
Ravimite hinnakujunduse põhialused. Planeerimine. Põhilised planeerimismeetodid. Ravimikaubanduse organisatsiooni tegevuse majandusnäitajad. Kaubanduskäibe planeerimine. Kaubaressursid ja kauba pakkumine kaubakäibest. Kulude planeerimine. Tulude planeerimine, puhaskasumi planeerimine. Infosüsteem "raamatupidamine". Raamatupidamise tüübid ja arvestusarvestid.
Regulatiivne raamistik ja rahvusvahelised raamatupidamisstandardid. Arvestusobjektid, subjektid ja meetodid: dokumentatsioon, inventuur, finantsaruanded. Arvestusvõtted: bilanss ja kontod. Tasakaalumuutuste tüübid. Põhivara ja immateriaalse põhivara arvestus. Varude liikumise arvestus. Raamatupidamine Raha ja arvutused. Tööarvestus ja palgad. Tulude ja kulude arvestus, apteegiorganisatsiooni majandus- ja finantstegevuse analüüs. Teadusliku farmaatsiaalase teabe dokumentaalsed allikad. ASPI tüübid. Turundusmeetodid infovajaduste uurimiseks. Ravimireklaami metoodilised lähenemisviisid. Sissejuhatus ravimimajandusse: õppemetoodika, meetodid ja mudelid. Organisatsiooni ülesehitus farmaatsias: organisatsiooni liigid, juhtimisstruktuurid, tõhus volituste jaotus. Personalijuhtimise põhialused aastal apteegiorganisatsioonid. Suhtlus farmaatsiaorganisatsioonide juhtimises. Tehnoloogia lahenduste arendamiseks ja juurutamiseks farmaatsiapraktikas. Apteegimeeskonna sotsiaalpsühholoogiliste protsesside juhtimise metoodika. Kontoritöö põhitõed apteegiorganisatsioonides:
dokumentatsiooni ja dokumendivoo reeglid. Farmaatsiategevuse litsentsimine: dokumenteerimise kord. Farmaatsiaäri.
Ravimiturunduse kontseptsioon.
M.: OJSC “Meditsiin”, 2004. 720 lk.
2. Ibragimova G.Ya., Sboeva S.G. Farmatseutiline bioeetika. Õpetus. Ufa: Virtuaalne, 3. Rõžkova M.V., Sboeva S.G. Farmaatsiaorganisatsioonide logistika juhtimine. M.: “Professionaal – keskus”, 2003. 218 lk.
4. Džuparova I.A., Sboeva S.G., Belova Yu.V. Võrdlusuuringu organisatsioonilised ja metoodilised alused apteegi keti juhtimises. Uus apteek nr 8, 2010.a.
Kirjandus, 2007. 256 lk.
6. Vene Föderatsiooni föderaalseadus "Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitse aluste kohta".
Sarnased tööd:
„Aspirantuuri sisseastumiseksamite programm erialal 03.00.13 füsioloogia ÜLDSÄTTED Füsioloogia on teadus organismis toimuvate bioloogiliste protsesside dünaamikast ja organismi kui terviku elutegevusest selle lahutamatus seoses keskkonnaga. Füsioloogiateaduse roll töötajate tervise säilitamisel kasvava teaduse ja tehnoloogia arengu tingimustes. Füsioloogia kui eksperimentaalteaduse arenguloo põhietapid. NEED. Sechenov kui vene füsioloogia rajaja ja...”
"KRASNOJARSKI PEDAGOOGIKAKOLLEDŽ nr 2 AVALIK ARUANNE 2012-2013 ÕPPEAASTA 2013 2 SISUKORD lk 1. INSTITUTSIOONI ÜLDISELOOMUSTUS 3 2. RAKENDAMISE13 RAKENDAMISE TINGIMUSED13. RIIKLIK PROTSESS 36 4. TEGEVUSE TULEMUSED, HARIDUSE KVALITEET 60 5 FINANTS- JA MAJANDUSTEGEVUS 71 6. SOTSIAALNE, AVALIK-ERAPARTNERLUS 7. OTSUSED 8. KOKKUVÕTE. INSTITUTSIOONI ARENGU VÄLJAVAATED Avalik aruanne KGBOU SPO tööst..."
« KUTSED HARIDUS PYATIGORSK RIIKLIK KEELEÜLIKOOL Kinnitatud ülikooli teadusliku töö ja intellektuaalse potentsiaali arendamise prorektori professor Z.A. Zavrumov _2012 Aspirantuur erialal 10.02.01 Venekeelne teadusharu: 10.00.00 Filoloogiateadused Distsipliin: Võõrkeel Distsipliini staatus:..."
„1. Seletuskiri Saksa keele tööprogramm 10.-11. klassis õppeaastaks 2013–2014 on koostatud järgmiste regulatiivsete dokumentide alusel: Osariigi osariigi osariigi haridusstandardi alghariduse üld-, põhi- ja üldharidusstandardi osa. keskharidus (täielik) haridus (Lisa Venemaa Haridusministeeriumi korraldusele 5. märtsist 2004 nr 1089); Vene Föderatsiooni Haridus- ja Teadusministeeriumi korraldusega kinnitatud õpikute föderaalne nimekiri, mida soovitatakse (kinnitatud) kasutada..."
“KASAHSTANI VABARIIGI HARIDUS- JA TEADUSMINISTEERIUM KASAHHI RIIKLIKU PÕLLUMAJANDUSÜLIKOOL N.N.AKHMETSADIKOV G.S.SHABDARBAEVA D.M.KHUSAINOV, VETERINAARMEDITSIINIDE TEHNOLOOGIA, Al-Kazahstani Vabariigi Teadus- ja Teadusministeerium2. 013 1 UDC BBK Kh Akhmetsadykov N.N., Shabdarbaeva G. .S., Khusainov D.M. Veterinaarravimite tehnoloogia: Akhmetsadykov N.N., Shabdarbaeva G.S., Khusainov D.M. Veterinaarravimite tehnoloogia // Õpik - Almatõ: Nurprint, 2013 - 283 lk. ISBN õpikus...”
„Õppeainete programmid VENE KEEL Seletuskiri Programm töötati välja riikliku alghariduse üldharidusstandardi, Venemaa kodaniku vaimse ja kõlbelise arengu ning isiksusekasvatuse kontseptsiooni ning algse üldhariduse kavandatavate tulemuste alusel. . Aine venekeelsed näidendid oluline roll alushariduse põhieesmärkide elluviimisel: kodanikuidentiteedi ja maailmavaateliste aluste kujundamine; moodustamine..."
"Föderaalne riigieelarveline kutsekõrgkool VENEMAA RAHVUSMAJANDUSE AKADEEMIA JA AVALIK TEENISTUS VENEMAA FÖDERATSIOONI PRESIDENDI JUURDE SIBERI JUHTIMISE INSTITUUT – RANEPA PROGRAMMI HARU Õigusteaduse magistriõppe erialale sisseastumiseksamil IBIRSK 2014 I. SISSEJUHATAVA OSA Selle programmi eesmärk on valmistuda õigusteaduse valdkonna sisseastumiseksamiks (täis- ja osakoormusega..."
“Rahvusvaheliste suhete suuna sertifitseerimiskatsete programm I JAGU RAHVUSVAHELISTE SUHTETE TEOORIA Rahvusvaheliste suhete süsteem: struktuur, toimijad, toimimismehhanism Rahvusvaheliste suhete süsteemi mõiste. Rahvusvaheliste suhete keskkond (olemus). Osalejate mõiste rahvusvaheliste suhete teoorias. Klassikaline realism ja neorealism Machiavelli, Hobbes inimloomusest. E. Carr – liberalismi kriitika. G. Morgenthau koolkonna põhisätted. J. Kennan vajadusest...”
RF HARIDUS- JA TEADUSMINISTEERIUM Füüsika- ja tehnoloogiateaduskonna dekaan Pedko B.B. HEAKSKIIDETUD Füüsika- ja tehnoloogiateaduskonna dekaan Pedko B.B. _ 2012 Tööprogramm distsipliinil Kristallfüüsika 4. kursuse üliõpilastele suund 222000.62 INNOVAATIKA Koolituse profiil Innovatsioonijuhtimine (tööstuse ja majandussektori lõikes) Kvalifikatsioon (kraad)..."
VENEMAA FÖDERATSIOONI PÕLLUMAJANDUSMINISTEERIUM Aiandus- ja viinamarjakasvatuse teaduskonna dekaani dotsent S.M. poolt KINNITUD Föderaalne riigieelarveline erialane kõrgharidusasutus KUBANI RIIKLIK PÕLLUMAJANDUSÜLIKOOL. Gorlov _ 2010 TÖÖPROGRAMM Teadusliku uurimistöö alused agronoomia erialadel spetsialistidele Aiandus- ja viinamarjakasvatusteaduskond Puuviljakasvatuse osakond Päevane kursus Akadeemilise töö liik Kursus,...”
Tervishoiuministeeriumi ja N. N. Burdenko nimeline riigieelarveline erialane kõrgharidusasutus Voroneži Riiklik Meditsiiniakadeemia sotsiaalne areng Venemaa Föderatsioon NAKTSUSHAIGUSTE ERIALA KOHTAJÄRGSE HARIDUSE PÕHIHARIDUSPROGRAMM (praktika) Voronež - 2012 KINNITUD Kutsekõrgkooli nime kandva riigieelarvelise õppeasutuse VSMA akadeemilise nõukogu poolt. N.N. Burdenko Venemaa tervishoiu ja sotsiaalarengu ministeerium 26.04.2012...”
"VALGEVENE RIIKLIKÜLIKOOL MAJANDUSTEADUSKOND E. E. Vassiljeva LOODUSJUHTIMISE ÖKONOOMIKA Õppe- ja metoodikakompleks MINSK 2002 KURSUSPROGRAMM LOODUSJUHTIMISE MAJANDUSE ÖKONOOMIKA 1. EESMÄRGID JA EESMÄRGID Õppetöö erikursuse põhikontseptsioon on kaasatud üliõpilastele. lähenemisviise, mis selgitavad vastastikmõju mehhanisme majandussüsteemi ja keskkond, samuti keskkonna- ja majandusregulatsiooni probleeme ja vahendeid. Ülesanded..."
"2 1.2. Väitekirjade nõukogule esitamise kord määratakse kindlaks Venemaa Föderatsiooni valitsuse 30. jaanuari 2002. a määrusega nr 74 kinnitatud akadeemiliste kraadide andmise korra eeskirjaga. 1.3. Konservatooriumi erialase kraadiõppe õppekavadel koolituse läbinud isikutele väljastatakse riiklikult väljastatud dokumendid. 2. Aspirantuur 2.1. Aspirante koolitatakse teaduslikul erialal 17.00.02 - muusika...”
“Arvestatud: Vastu võetud pedagoogilises nõukogus Moskva piirkonna koosolekul protokoll nr / protokollist nr _[ alates f/ 2013 xjp 2013 r. TÖÖPROGRAMM vene keeles 2 0 1 3 -2 0 1 4 õppeaasta Klass: 2 B Tundide arv aastas 170 tundi; nädalas 5 tundi. Vene keele tööprogramm on koostatud autoriprogrammi vene keel põhikoolile alusel, mille on välja töötanud Ivanov S.V., Kuznetsova M.V., Evdokimova A.O., Petlenko J.I.B., Romanova V.Yu. . Projekti piirides Põhikool XXI sajand (teaduslik juhendaja..."
“Lisa 3: Kohustusliku distsipliini tööprogramm Võõrkeel LIITRIIGI EELARVELINE HARIDUSASUTUS OF KUTSEKÕRGE PYATIGORSK RIIGI KEELEÜLIKOOL Kinnitatud ülikooli intellektuaalse potentsiaali teadusliku töö ja arendamise prorektori poolt. Zavrumov _2012 Aspirantuur erialal 22.00.08 Juhtimissotsioloogia teadusharu: 22.00.00 Sotsioloogiateadused Distsipliin: Võõrkeelte staatus...”
„VSU rektori, professor V.T. Titovi 2009. aasta PROGRAMM JA NINDNOSTANOTEHNIKA riiklike kõrgharidusasutuste õppejõudude täiendkoolitus NINDOLOGÜÜS 2009.A. PERSONALI KOOLITUSE PROBLEEMID TEADUSTE, TEHNOLOOGIA JA KRIITILISTE PRIORITEETSED VALDKONNAD..."
“ESIMENE VENEMAA TEHNILISE KÕRGEHARIDUSASUTUS VENEMAA FÖDERATSIOONI HARIDUS- JA TEADUSMINISTEERIUM Föderaalne riigieelarveline erialane kõrgharidusasutus RIIKLIK MAAVARUD ÜLIKOOL KAEVANDUS Kokkulepitud Kinnitatud _ OOP juhataja. MD suunas 130400 prof. V.N. Gusev Riigifondi dekaan prof. O.I. Kazanin ESIMENE TOOTMISPRAKTIKA PROGRAMM Koolituse suund: 130400 Kaevandamine Spetsialiseerumine:..."
“BBK 74.200.58 T86 34. M. V. Lomonossovi nimeline turniir 25. september 2011. Ülesanded. Lahendused. Kommentaarid / Comp. A.K. Kulygin. - M.: MTsNMO, 2013. - 197 lk.: ill. Turniirülesannete tingimused ja lahendused on toodud koos üksikasjalike kommentaaridega (matemaatika, füüsika, keemia, astronoomia ja maateadused, bioloogia, ajalugu, keeleteadus, kirjandus, matemaatilised mängud). Autorid püüdsid kirjutada mitte ainult probleemide ja lahenduste kogu, vaid huvitava populaarteadusliku brošüüri laiale lugejaskonnale..."
“Moskva linna haridusosakond Moskva linna eelarveline õppeasutus, multidistsiplinaarne tehnikalütseum nr 1501, koolinoorte konverentsid Uurimine ja disain! Konverentsi korralduskomitee nimel..."
“Quantum GIS kasutusjuhend versioon 1.6.0 'Copiap' o Preambul See dokument on tõlge Quantum GIS-i originaaljuhendist vene keelde. Selles dokumendis kirjeldatud tarkvara ja riistvara on enamikul juhtudel registreeritud kaubamärgid ja seetõttu kehtivad neile õiguslik regulatsioon. Quantum GIS lähtekood on litsentsitud GNU üldise avaliku litsentsi alusel. Rohkem detaile..."
Nagu eespool märgitud, toimusid farmaatsias 50. aastate lõpus - 20. sajandi 60. aastate alguses kõiki teadmiste harusid ja rahvamajandust hõlmava teadusliku ja tehnoloogilise revolutsiooni taustal sündmused, mis tähistasid kvalitatiivselt uue algust. ravimitootmise teooria ja praktika arendamise etapp. Nendest sündmustest olid farmaatsiateaduse saatuse jaoks kõige olulisemad järgmised:
1) ravimite terapeutilise ebavõrdsuse faktide tuvastamine ja farmatseutiliste tegurite bioloogilise funktsiooni avastamine;
2) biofarmaatsia, kliinilise farmakokineetika ja kliinilise farmaatsia aluste arendamine;
3) spetsiaalselt farmaatsiaotstarbelise kaasaegse võimsa teadusbaasi loomine;
4) farmaatsiatööstuse varustamine kõige kaasaegsemate seadmetega ettevõtte tootmistegevuse tegeliku kindlaksmääramisega teaduse arengu taseme järgi;
5) uute tugeva farmakoloogilise toimega ravimainete klasside ja uute abiainete rühmade avastamine.
Need ja teised objektiivsed olukorrad ei tekkinud ootamatult 50. aastate lõpuks, vaid neid valmistas järk-järgult ette kogu arstiteaduse ja loodusteaduse arengukäik.
Ravimite terapeutilise mitteekvivalentsuse fenomeni avastamine ja selle seos farmaatsiafaktoritega oli farmaatsia silmapaistvaim omandamine kogu selle eksisteerimise ajaloos ja proloog biofarmaatsia kujunemisele.
Ravimite terapeutiline mitteekvivalentsus tähendab juhtumeid, kui sama ravimaine, mis on välja kirjutatud võrdsetes annustes ja identsetes ravimvormides, kuid on toodetud erinevate ettevõtete (või sama ettevõtte, kuid erinevates seeriates), omab erinevat ravitoimet.
Terapeutiliste ravimite ebavõrdsuse fenomeni otsese tagajärjena on laialdast tähelepanu pööratud ravimite tootmismeetoditele, farmaatsiatehnoloogilistele protsessidele ja ravimite kvaliteedi hindamismeetoditele. Esimest korda sai farmaatsiateadus, eriti farmaatsiatehnoloogia, laialdase avalikkuse tähelepanu ja suure teaduse objektiks. See oli võimas stiimul farmaatsia põhiküsimuste arendamiseks, teoreetiliste uuringute järsuks kasvuks peamiselt farmaatsiatehnoloogia valdkonnas ning erinevate loodusteaduste valdkondade suurimate teadlaste meelitamiseks kiiresti laienevatesse spetsiifiliselt farmaatsialaboritesse. Tänu sellele õnnestus peamiselt farmaatsiatehnoloogiliste protsesside teaduslikult põhjendatud kasutamise kaudu oluliselt tõsta paljude ravimite efektiivsust, mis võimaldas ka teatud juhtudel vähendada ravimite ühe- ja kuurannuseid. Neil sündmustel olid ka moraalsed tagajärjed: järsult kasvas apteekri, ravimitööstuse autoriteet ja apteekri usk selle vajalikkusesse meditsiini järele. Kvalitatiivsed erinevused 60ndatel ja 70ndatel ravimite tootmise valdkonnas tehtud teadusuuringutes põhinevad biofarmatseutilistel kontseptsioonidel - uute mustrite avastamine, uute suhete loomine "ravimite" süsteemis, ravimite peamiste kategooriate uus tõlgendus. teadus, mis viis arusaamiseni vajadusest uurida farmatseutilisi tegureid kui ravimite aktiivseid komponente.
Endises Nõukogude Liidus tehakse teaduslikke farmaatsiauuringuid nii kõrgeimas õppeasutused vastava profiiliga ning NSVL Meditsiinitööstuse Ministeeriumi, NSV Liidu Tervishoiuministeeriumi spetsiaalsetes uurimisinstituutides, mis on varustatud kõrgelt kvalifitseeritud teaduspersonali ja vastava varustusega. Lisaks märkimisväärne summa eksperimentaalne töö viivad läbi keemia- ja farmaatsiaettevõtete juurde organiseeritud vabriku kesklaborid (CPL). Meditsiinitööstusministeeriumi ja tervishoiuministeeriumi ettevõtetes tuhandetest töötajatest koosneva meeskonna poolt läbiviidav riigi elanikkonna suhteliselt täieliku ja pideva ravimivajaduste rahuldamise süstemaatiline rakendamine loob eeldused teadustöö laiendamine olulisemates ravimite tootmise teooria ja praktika valdkondades ning tootmisvõimsuse pidev kasv. Kodumaine tööstus rahuldas täielikult riigi elanikkonna vajadused peamiste ravimirühmade järele, kattes täielikult kemoterapeutiliste ainete tervishoiuvajadused.
Peamised jõupingutused kodumaise ravimitootmise valdkonnas olid suunatud ravimite valmistamisega tegelevate ettevõtete varustuse maksimeerimisele uusimate tehnoloogiliste seadmetega ja täielikult mehhaniseeritud automatiseeritud liinide loomisele. Sellega seoses oli kavas välja töötada komplekssed seadmed tablettide ja dražeede pidevaks tootmiseks, ampullipreparaatide automatiseeritud tootmise tagamiseks, ravimite automatiseeritud tootmise tagamiseks vedelate, tahkete ja pehmete ravimvormide kujul, plaastrite pidev tootmine, samuti abioperatsioonide täielik mehhaniseerimine, töömahukad protsessid ravimite tootmisel.
Kõik see võimaldas luua enam kui 120 tüüpi täiustatud kodumaiseid tehnoloogilisi seadmeid, sealhulgas 20 tüüpi ravimvormide pakendamiseks kaasaegsetesse materjalidesse. Need meetmed, mis olid ette nähtud nõukogude ravimitootmise arendamise riiklikus plaanis, aitasid suuresti kaasa kaasaegsete tehasetoodete osakaalu suurenemisele ja apteegi tootmisfunktsiooni olemuse järkjärgulisele loomulikule muutumisele. Tuleb märkida, et endise Nõukogude Liidu ravimite tootmise paranemise ja arengu tempole pole maailmas võrdset.
Kahekümnenda sajandi 70ndatel arenes kiiresti keemia- ja farmaatsiatööstus ning teadustegevus sotsialistliku kogukonna riikides. Alates 1965. aastast on farmaatsiatoodete tootmismaht Euroopa sotsialistlikes riikides mitu korda kasvanud, mis on tingitud kapitaliinvesteeringute järsust kasvust, kaasaegse tehnoloogia kasutuselevõtust ning teadus- ja arendustegevuse laienemisest. Näiteks Ungaris moodustasid uurimiskulud 1970. aastal 1,5% valmistatud ravimite maksumusest ja 1975. aastal kasvasid need 50%. Praegu on Ungari toodetud farmaatsiatoodete mahu poolest maailmas kümnendal kohal ja ravimite tootmises elaniku kohta teisel kohal (Šveitsi järel).
Narkootikumide tootmine kasvas SDV-s sama kiiresti – 1977. aastal kasvas see 1976. aastaga võrreldes enam kui 10%. Koos mitmete SDV keemia- ja farmaatsiaettevõtete moderniseerimise ja rekonstrueerimisega ehitati uusi tehaseid erinevate ravimite tootmiseks: atsetüülsalitsüül- ja askorbiinhapped, barbituraadid, fenatsetiin, aga ka nende ravimvormid.
Nii nagu NSV Liidus, pöörati ka sotsialistliku kogukonna maades palju tähelepanu teaduslikule uurimis- ja arendustegevusele ravimite tootmise valdkonnas. Näiteks Tšehhoslovakkias hõlmasid teadusuuringud ligikaudu 10% kõigist farmaatsiatööstuse töötajatest. Aastas kulutati 10% müüdud ravimite kogusest teadusuuringuteks.
Farmaatsiatööstuse ja farmaatsiateaduse areng kapitalistlikes riikides oli täielikult allutatud kapitalistliku turu tingimustele. Seega on kõige arenenumate kapitalistlike riikide ravimitootmise dünaamiline kasv tingitud üha kasvavast nõudlusest ravimite järele ja nende kallinemisest. Kapitalistlike farmaatsiaettevõtete tootmisvõimsuse ja uurimistegevuse laiendamise aluseks on pidev ülekasumi tagaajamine. Võrreldes 20. sajandi 60. aastatega tõusis peamistes kapitalistlikes riikides 20. sajandi 70. aastatel oluliselt farmaatsiatööstuse kasvutempo, mis tõi perioodil 1965–1975 kaasa ravimite tootmise mahu kasvu. rohkem kui 3 korda; Veelgi enam, kõige iseloomulikum on teadusuuringute eraldiste kiire kasv võrreldes toodangu kasvuga. Kapitalistlikest riikidest toimuvad farmaatsiavaldkonna teadusuuringuteks kõige olulisemad eraldised USA-s, suurenedes aastas keskmiselt 10%, kusjuures oluliseks kuluartikliks on teadusaparatuuri ostmine.
Farmaatsiateaduse probleemide ring, mis nõuavad teoreetilist ja eksperimentaalset põhjendust, on äärmiselt ulatuslik. Nendest probleemidest on olulisemad farmaatsiatehnoloogiliste protsesside mõju uurimine ravimite farmakoterapeutilisele efektiivsusele; uute adekvaatsemate meetodite väljatöötamine ravimite kvaliteedi hindamiseks; vanusega seotud ravimite probleemi uurimine; füsioloogiliselt ükskõiksete meetodite väljatöötamine ravimite stabiliseerimiseks ja nende toimeaja pikendamiseks; uute pakendi- ja mahutimaterjalide väljatöötamine ja uurimine; abiainete kui ravimite aktiivsete komponentide uurimine; uute steriliseerimismeetodite väljatöötamine ja ravimite säilivusaja prognoosimine; uute ravimite optimaalsete ravimvormide väljatöötamine; ravimite erinevate manustamisviiside kaudu imendumise mudelite loomine. Vaid mõne kiiret lahendamist vajava probleemi loetelu näitab tänapäevaste farmaatsiauuringute ulatust ja ulatust. Loetletud probleemide eriline asjakohasus tuleneb sügavast huvist neid lahendada mitte ainult tootmises, vaid ka kliinikus. See on eelkõige probleem ravimite saamise meetodite ja protsesside mõju uurimiseks nende farmakoterapeutilisele aktiivsusele. Nüüd on võimatu ette kujutada, kuidas saab ilma tõsise uuringuta kliinikutele ravimeid pakkuda. Samas on raske ülehinnata moraalset ja majanduslikku kasu, mida ühiskond selle probleemi teaduslikult eduka lahenduse korral konkreetse ravimi puhul saab.
Vanusega seotud ravimite probleemil on sügav teaduslik alus, mille farmatseutiline aspekt on lahendatud biofarmaatsia teoorias. Lastele ja eakatele patsientidele (geriaatrilistele) mõeldud ravimid ei ole sarnased üksteisega ega teistele patsiendirühmadele mõeldud ravimitega, mis on seletatav nende keha füsioloogiliste omadustega.
Lasteravimite apteegi anatoomiliseks ja füsioloogiliseks aluseks on teadupärast maitse-, valu- ja füüsilise seisundi probleemid (imenduvust ja ensümaatilisi iseärasusi siinkohal ei puuduta). Eriti oluline on ka laste ravimite mikrobioloogiline ohutus. Tuleb rõhutada, et praegu suudab farmaatsiatehnoloogia neid probleeme lahendada, tuginedes ulatuslikule biofarmatseutilisele katsetamisele ja ravimite tööstuslikule tootmismeetodile omasele kõrgtehnoloogiale.
Sisuliselt saab tänapäevastele nõuetele vastavaid lasteravimeid valmistada ainult täiuslikus farmaatsiaettevõttes rangelt biofarmatseutiliste uuringute põhjal. Samas tuleks maitseprobleemi lahendada mitte juhuslike magus- või korrigeerivate ainete kasutamisega, vaid teaduslikult põhjendatud komponentidega, mis koos ravimite maitseomaduste korrigeerimisega ei muudaks ravimi imendumisomadusi ja stabiilsust.
Raviaine väljakirjutamisega seotud valuprobleemid, välja arvatud äärmuslikud seisundid, tuleks lahendada sobivate ravimvormide (rektaalne, sissehingamine) väljatöötamise ja kasutamisega. Tahkete ravimvormide (tabletid, dražeed, pulbrid) asemel tuleks kasutada lahuseid, suspensioone, emulsiine, pastasid, salve (suukaudseks kasutamiseks), mida tehased toodavad steriilsete kuivsuspensioonidena - koostised, mis sisaldavad kogu vajalikku kompleksi. hankige vedel ravimvorm otse lapse voodi juurest - ühekordselt kasutatavate pakendite kujul. See lahendab samaaegselt väga tõsise lasteravimite mikrobioloogilise ohutuse probleemi.
Koos biofarmaatsiaga oma teekonda alustanud geriaatriliste ravimite apteegis arvestatakse eelkõige eakate patsientide organismi ealiste iseärasustega: ravimite imendumisprotsesside väärastumine (kõikide manustamisviiside puhul), häireid. tavaline soole mikrofloora, krooniline vitamiinipuudus, asendamatud aminohapped ja mikroelemendid, psühhosomaatilise seisundi labiilsus ja ravimi suukaudse manustamisviisi kasutamise soovitavus. See kohustab geriaatriliste ravimite väljatöötamist läbi viima väga mahukaid uuringuid, milles koos farmaatsiateemade ülekaaluga käsitletakse integreeritult ka muid teemasid. Selle tulemusena ilmneb geriaatriline ravim eriti keerulise füüsikalis-keemilise süsteemina, mille terviklikkuse ja ühtsuse tagavad farmatseutilised tegurid - ravimvorm, abiained, tootmismeetodid, mille teaduslikult põhjendatud valikul on antud juhul esmatähtis roll.
Mitte vähem terav on füsioloogiliselt ükskõiksete meetodite väljatöötamise probleem ravimite stabiliseerimiseks ja nende toimeaja pikendamiseks. Fakt on see, et ravimainete aktiivsuse kadumine masstootmise käigus võib ettevõttele kaasa tuua olulisi majanduslikke tagajärgi. Mitte vähem ohtlik on sel juhul ravimi lagunemisproduktide võimalik moodustumine. Tootmine ja kliinik on võrdselt huvitatud ravimite stabiliseerimiseks tõhusate meetodite väljatöötamisest. Kuid mitte kõik ravimi stabiliseerimise meetodid ei sobi füsioloogilisest ja biofarmatseutilisest seisukohast. Kõige vastuvõetavamad on füüsikalised (katmine, mikrokapseldamine, ampulleerimine inertgaaside voolus jne) ja kõige vähem vastuvõetavad keemilised stabiliseerimismeetodid, sealhulgas säilitusainete kasutamine. Uute ohutute stabiliseerimismeetodite väljatöötamine on farmaatsiatehnoloogias väga pakiline probleem.
Vastupidava (laiendatud) toimega ravimite loomine on arstide ammune unistus. Ravimiannuste arvu vähendamine ja ravimi ühtlase kontsentratsiooni säilitamise tagamine veres tähendab võimalike kõrvaltoimete arvu vähendamist ja paljude ravimite väljakirjutamise humaansemaks muutmist. See kehtib eriti juhtumite kohta asendusravi hormoonide, ensüümide (insuliin, steroidid jne) preparaadid. Ravimite toime pikendamiseks on palju meetodeid, millest igaühel on positiivsed ja negatiivsed küljed. Praegu tegelevad suured teadlaste meeskonnad erinevatest maailma riikidest konkreetse ravimaine ja manustamisviisi suhtes kõige ratsionaalsemate väljavalimisega ning uute väljatöötamisega.
Vaatamata näilisele lihtsusele ja rutiinsusele on uute pakendite ja pakkematerjalide väljatöötamise ja uurimise probleem üks keerulisemaid, mille lahendamisel on kaasatud erinevate valdkondade ning erikonteinerite ja pakenditööstuse spetsialistid. Probleemi keerukust raskendavad ühelt poolt ranged nõuded pakendi- ja mahutimaterjalidele tiheduse, stabiilsuse, ükskõiksuse ja tugevuse osas ning teiselt poolt ravimite füüsikalis-keemiliste omaduste tohutu mitmekesisus, ranged tehnoloogilised eeskirjad, mis määravad materjalide pideva automaatse sisestamise tootmisliini pakendisse ning pakendi- ja mahutimaterjalide endi väga erinevaid omadusi. Teaduslikult põhjendatud pakkematerjalide kasutamine ja erivormid pakendamine parandab tavaliselt ravimite kvaliteeti, rääkimata asjade esteetilisest poolest. Suurt tähtsust omistatakse uute pakendi- ja taaramaterjalide väljatöötamisele ja uurimisele, samuti pakendiliikide loomisele kaasaegses ravimitootmises.
Laialt levinud nõudlus standardiseerida ja isegi täielikult välistada ravimite hulgast mikroorganismid, mis võivad põhjustada ravimite ja abiainete riknemist, sunnib meid leidma uusi tõhusaid steriliseerimismeetodeid. Ideaalne ravimite valmistamise meetod on selline, kus mikroobse saastumise võimalus on täielikult välistatud: suletud automaatsed liinid seestpoolt survestatud steriilse inertgaasiga ning mikroobide invasiooni seisukohalt ohtlike kohtade ja esemete steriliseerimine.
Ravimite säilivusaja ennustamine pakub erilist huvi ravimiteaduse teooria ja praktika jaoks. On teada, et ravimi füüsiline säilivusaeg tavatingimustes määratakse selle erinevate ravimvormide süstemaatilise analüüsiga kogu säilitusaja jooksul. Reeglina võtab see palju aega ja ei rahulda tänapäevast farmaatsiatööstust, mis on keskendunud tehnoloogiliste režiimide kiiretele muutustele. Üsna laialt on levinud ravimite “kiirendatud säilitusmeetodite” mudeli väljatöötamine, kasutades keemilise kineetika seadusi ja matemaatilisi arvutusmeetodeid. Paljud farmaatsialaborid töötavad välja ravimite kiirendatud säilitamise meetodeid.
Uute ravimite optimaalsete ravimvormide loomise probleemil tänapäevastes tingimustes on põhimõtteliselt erinev tähendus, mis erineb eelmisest koostisest. See on täielikult biofarmatseutiline probleem. Me ei räägi mitte ainult ravimvormist, mis on mugav säilitamiseks, transportimiseks ja manustamiseks, mida eeldati biofarmatseutilisel perioodil, vaid ka ravimvormist, mis tagab ravimi maksimaalse bioloogilise (füsioloogilise) kättesaadavuse. See probleem on fundamentaalne, üks kaasaegse farmaatsiateooria keskseid probleeme. Selle lahendus on lahendus ravimite terapeutilise ebavõrdsuse probleemile. Praktikas tähendab optimaalse ravimvormi loomine farmatseutiliste tegurite probleemi teaduslikku lahendust. Seetõttu töötavad selle lahenduse kallal suured uurimisrühmad ja sellega tegelevad mitmed farmaatsiaprobleemid, sealhulgas üks moodsamaid - ravimite imendumise mudelite loomine erinevatele manustamisviisidele.
Koos biofarmatseutilise kontseptsiooniga on sellised farmaatsiateaduse harud nagu farmakokineetika , kliiniline apteek Ja kliiniline farmakokineetika .
Nagu eespool märgitud, toimusid farmaatsias 50. aastate lõpus - 20. sajandi 60. aastate alguses kõiki teadmiste harusid ja rahvamajandust hõlmava teadusliku ja tehnoloogilise revolutsiooni taustal sündmused, mis tähistasid kvalitatiivselt uue algust. ravimitootmise teooria ja praktika arendamise etapp. Nendest sündmustest olid farmaatsiateaduse saatuse jaoks kõige olulisemad järgmised:
1) ravimite terapeutilise ebavõrdsuse faktide tuvastamine ja farmatseutiliste tegurite bioloogilise funktsiooni avastamine;
2) biofarmaatsia, kliinilise farmakokineetika ja kliinilise farmaatsia aluste arendamine;
3) spetsiaalselt farmaatsiaotstarbelise kaasaegse võimsa teadusbaasi loomine;
4) farmaatsiatööstuse varustamine kõige kaasaegsemate seadmetega ettevõtte tootmistegevuse tegeliku kindlaksmääramisega teaduse arengu taseme järgi;
5) uute tugeva farmakoloogilise toimega ravimainete klasside ja uute abiainete rühmade avastamine.
Need ja teised objektiivsed olukorrad ei tekkinud ootamatult 50. aastate lõpuks, vaid neid valmistas järk-järgult ette kogu arstiteaduse ja loodusteaduse arengukäik.
Ravimite terapeutilise mitteekvivalentsuse fenomeni avastamine ja selle seos farmaatsiafaktoritega oli farmaatsia silmapaistvaim omandamine kogu selle eksisteerimise ajaloos ja proloog biofarmaatsia kujunemisele.
Ravimite terapeutiline mitteekvivalentsus tähendab juhtumeid, kui sama ravimaine, mis on välja kirjutatud võrdsetes annustes ja identsetes ravimvormides, kuid on toodetud erinevate ettevõtete (või sama ettevõtte, kuid erinevates seeriates), omab erinevat ravitoimet.
Terapeutiliste ravimite ebavõrdsuse fenomeni otsese tagajärjena on laialdast tähelepanu pööratud ravimite tootmismeetoditele, farmaatsiatehnoloogilistele protsessidele ja ravimite kvaliteedi hindamismeetoditele. Esimest korda sai farmaatsiateadus, eriti farmaatsiatehnoloogia, laialdase avalikkuse tähelepanu ja suure teaduse objektiks. See oli võimas stiimul farmaatsia põhiküsimuste arendamiseks, teoreetiliste uuringute järsuks kasvuks peamiselt farmaatsiatehnoloogia valdkonnas ning erinevate loodusteaduste valdkondade suurimate teadlaste meelitamiseks kiiresti laienevatesse spetsiifiliselt farmaatsialaboritesse. Tänu sellele õnnestus peamiselt farmaatsiatehnoloogiliste protsesside teaduslikult põhjendatud kasutamise kaudu oluliselt tõsta paljude ravimite efektiivsust, mis võimaldas ka teatud juhtudel vähendada ravimite ühe- ja kuurannuseid. Neil sündmustel olid ka moraalsed tagajärjed: järsult kasvas apteekri, ravimitööstuse autoriteet ja apteekri usk selle vajalikkusesse meditsiini järele. Kvalitatiivsed erinevused 60ndatel ja 70ndatel ravimite tootmise valdkonnas tehtud teadusuuringutes põhinevad biofarmatseutilistel kontseptsioonidel - uute mustrite avastamine, uute suhete loomine "ravimite" süsteemis, ravimite peamiste kategooriate uus tõlgendus. teadus, mis viis arusaamiseni vajadusest uurida farmatseutilisi tegureid kui ravimite aktiivseid komponente.
Meie riigis tehakse teaduslikke farmaatsiauuringuid nii vastava profiiliga kõrgkoolides kui ka NSV Liidu Meditsiinitööstuse Ministeeriumi, NSV Liidu Tervishoiuministeeriumi spetsiaalsetes uurimisinstituutides, mis on varustatud kõrgelt kvalifitseeritud teadustöötajatega ja sobiv varustus. Lisaks teostavad märkimisväärsel hulgal eksperimentaalseid töid keemia- ja farmaatsiaettevõtete juures korraldatavad tehase kesklaborid (CPL). Partei ja valitsuse juhiste süstemaatiline elluviimine meie riigi elanike ravimite vajaduste täieliku ja pideva rahuldamise kohta, mille viis läbi tuhandetest töötajatest koosnev meeskond NSVL Meditsiinitööstuse Ministeeriumi ja NSV Liidu ettevõtetes. Tervishoiuministeerium, loob eeldused ravimitootmise teooria ja praktika olulisemate valdkondade teadustöö pidevaks laiendamiseks ning tootmisvõimsuse pidevaks suurendamiseks. Praegu vastab kodumaine tööstus täielikult meie riigi elanikkonna vajadustele peamiste ravimirühmade järele, kattes täielikult kemoterapeutiliste ainete tervishoiuvajadused.
Lähiaastatel on kodumaise ravimitootmise vallas põhilised jõupingutused suunatud ravimite tootmisega tegelevate ettevõtete varustuse maksimeerimisele uusimate tehnoloogiliste seadmetega ning täielikult mehhaniseeritud automatiseeritud liinide loomisele. Sellega seoses on juba praeguses viie aasta plaanis kavas välja töötada komplekssed seadmed tablettide ja dražeede pidevaks tootmiseks, ampullipreparaatide automatiseeritud tootmise tagamiseks, vedelate, tahkete ja pehmete ravimite automatiseeritud tootmise tagamiseks. ravimvormid, plaastrite pidev tootmine, samuti abioperatsioonide täielik mehhaniseerimine , töömahukad protsessid ravimite tootmisel.
Kõik see võimaldab juba kümnenda viie aasta plaani raames luua enam kui 120 tüüpi täiustatud kodumaist tehnoloogilist seadet, sealhulgas 20 tüüpi ravimvormide pakendamiseks kaasaegsetesse materjalidesse. Need meetmed, mis on ette nähtud nõukogude ravimitootmise arendamise riiklikus plaanis, aitavad oluliselt kaasa kaasaegsete tehasetoodete osakaalu suurenemisele ja apteegi tootmisfunktsiooni olemuse järkjärgulisele loomulikule muutumisele. Tuleb märkida, et kümnendas viieaastases plaanis vastu võetud ravimitootmise paranemise ja arendamise tempole meie riigis pole maailmas võrdset.
Viimasel kümnendil on kiiresti arenenud ka keemia-farmaatsiatööstus ja teadustegevus sotsialistliku kogukonna riikides. Alates 1965. aastast on farmaatsiatoodete tootmismaht Euroopa sotsialistlikes riikides kasvanud aasta võrra mitu korda kapitaliinvesteeringute järsu kasvu, kaasaegse tehnoloogia kasutuselevõtu ning teadus- ja arendustöö laienemise tõttu. Näiteks Ungaris moodustasid uurimiskulud 1970. aastal 1,5% valmistatud ravimite maksumusest ja 1975. aastal kasvasid need 50%. Praegu on Ungari toodetud farmaatsiatoodete mahu poolest maailmas kümnendal kohal ja ravimite tootmises elaniku kohta teisel kohal (Šveitsi järel). Praegusel viieaastasel perioodil investeeritakse ravimite tootmisse 750 miljonit dollarit, mis tõstab Ungari farmaatsiatoodete aastase maksumuse miljardi dollarini (see on kordades suurem kui Ungari farmaatsiatoodete maksumus 1975. aastal).
Narkootikumide tootmine SDV-s kasvab sama kiiresti – 1977. aastal kasvas see 1976. aastaga võrreldes enam kui 10%. Koos mitmete SDV keemia- ja farmaatsiaettevõtete moderniseerimise ja rekonstrueerimisega ehitati uued tehased erinevate ravimite tootmiseks: atsetüülsalitsüül- ja askorbiinhapped, barbituraadid, fenatsetiini, samuti nende ravimvormid.
Nii nagu NSV Liidus, pööratakse sotsialistliku kogukonna maades suurt tähelepanu ravimite tootmise alasele teaduslikule uurimis- ja arendustegevusele. Näiteks Tšehhoslovakkias hõlmavad teadusuuringud umbes 10% kõigist farmaatsiatööstuse töötajatest. Aastas kulutatakse 10% müüdud ravimite kogusest teadusuuringutele.
Farmaatsiatööstuse ja farmaatsiateaduse areng kapitalistlikes riikides on täielikult allutatud kapitalistliku turu tingimustele. Seega on kõige arenenumate kapitalistlike riikide ravimitootmise dünaamiline kasv tingitud üha kasvavast nõudlusest ravimite järele ja nende kallinemisest. Kapitalistlike farmaatsiaettevõtete tootmisvõimsuse ja uurimistegevuse laiendamise aluseks on pidev ülekasumi tagaajamine. Võrreldes eelmise kümnendiga on peamiste kapitalistlike riikide farmaatsiatööstuse kasvutempo käesoleval kümnendil oluliselt suurenenud, mis tõi perioodil 1965–1975 kaasa ravimite tootmise mahu suurenemise enam kui 3 korda; Veelgi enam, kõige iseloomulikum on teadusuuringute eraldiste kiire kasv võrreldes toodangu kasvuga. Kapitalistlikest riikidest toimuvad farmaatsiavaldkonna teadusuuringuteks kõige olulisemad eraldised USA-s, suurenedes aastas keskmiselt 10%, kusjuures oluliseks kuluartikliks on teadusaparatuuri ostmine.
Kaasaegse farmaatsiateaduse probleemide ring, mis nõuavad teoreetilist ja eksperimentaalset põhjendust, on äärmiselt ulatuslik. Nendest probleemidest on praegu kõige aktuaalsem farmaatsiatehnoloogiliste protsesside mõju uurimine ravimite farmakoterapeutilisele efektiivsusele; uute adekvaatsemate meetodite väljatöötamine ravimite kvaliteedi hindamiseks; vanusega seotud ravimite probleemi uurimine; füsioloogiliselt ükskõiksete meetodite väljatöötamine ravimite stabiliseerimiseks ja nende toimeaja pikendamiseks; uute pakendi- ja mahutimaterjalide väljatöötamine ja uurimine; abiainete kui ravimite aktiivsete komponentide uurimine; uute steriliseerimismeetodite väljatöötamine ja ravimite säilivusaja prognoosimine; uute ravimite optimaalsete ravimvormide väljatöötamine; ravimite erinevate manustamisviiside kaudu imendumise mudelite loomine. Vaid mõne kiiret lahendamist vajava probleemi loetelu näitab tänapäevaste farmaatsiauuringute ulatust ja ulatust. Loetletud probleemide eriline asjakohasus tuleneb sügavast huvist neid lahendada mitte ainult tootmises, vaid ka kliinikus. See on eelkõige probleem ravimite saamise meetodite ja protsesside mõju uurimiseks nende farmakoterapeutilisele aktiivsusele. Nüüd on võimatu ette kujutada, kuidas saab ilma tõsise uuringuta kliinikutele ravimeid pakkuda. Samas on raske ülehinnata moraalset ja majanduslikku kasu, mida ühiskond selle probleemi teaduslikult eduka lahenduse korral konkreetse ravimi puhul saab.
Vanusega seotud uimastite probleem on uus ka ravimite tootmise teoorias ja praktikas. Sellel on sügav teaduslik alus, mille farmatseutiline aspekt on lahendatud biofarmaatsia teoorias. Lastele ja eakatele patsientidele (geriaatrilistele) mõeldud ravimid ei ole sarnased üksteisega ega teistele patsiendirühmadele mõeldud ravimitega, mis on seletatav nende keha füsioloogiliste omadustega.
Lasteravimite apteegi anatoomiliseks ja füsioloogiliseks aluseks on teadupärast maitse-, valu- ja füüsilise seisundi probleemid (imenduvust ja ensümaatilisi iseärasusi siinkohal ei puuduta). Eriti oluline on ka laste ravimite mikrobioloogiline ohutus. Tuleb rõhutada, et praegu suudab farmaatsiatehnoloogia neid probleeme lahendada, tuginedes ulatuslikule biofarmatseutilisele katsetamisele ja ravimite tööstuslikule tootmismeetodile omasele kõrgtehnoloogiale.
Sisuliselt saab tänapäevastele nõuetele vastavaid pediaatrilisi ravimeid toota ainult keerukas farmaatsiaettevõttes, mis põhineb rangelt biofarmatseutilistel uuringutel. Samas tuleks maitseprobleemi lahendada mitte juhuslike magus- või korrigeerivate ainete kasutamisega, vaid teaduslikult põhjendatud komponentidega, mis koos ravimite maitseomaduste korrigeerimisega ei muudaks ravimi imendumisomadusi ja stabiilsust.
Raviaine väljakirjutamisega seotud valuprobleemid, välja arvatud äärmuslikud seisundid, tuleks lahendada sobivate ravimvormide (rektaalne, sissehingamine) väljatöötamise ja kasutamisega. Tahkete ravimvormide (tabletid, dražeed, pulbrid) asemel tuleks kasutada lahuseid, suspensioone, emulsioone, pastasid, salve (suukaudseks kasutamiseks), mis on valmistatud tehastes steriilsete kuivsuspensioonide kujul - koostised, mis sisaldavad kogu vajalikku kompleksi. hankige vedel ravimvorm otse lapse voodi juurest - ühekordselt kasutatavate pakendite kujul. See lahendab samaaegselt väga tõsise lasteravimite mikrobioloogilise ohutuse probleemi.
Koos biofarmaatsiaga oma teekonda alustanud geriaatriliste ravimite apteegis arvestatakse eelkõige eakate patsientide organismi ealiste iseärasustega: ravimite imendumisprotsesside väärastumine (kõikide manustamisviiside puhul), häireid. tavapärane soolestiku mikrofloora, krooniline vitamiinide, asendamatute aminohapete ja mikroelementide puudus, psühhosomaatilise seisundi labiilsus ja ravimi suukaudse manustamise soovitavus. See eeldab geriaatriliste ravimite väljatöötamist väga ulatuslike uuringute läbiviimiseks, milles koos farmaatsiateemade ülekaaluga, integratsiooniga tegeletakse ka muude küsimustega. Selle tulemusena ilmneb geriaatriline ravim eriti keerulise füüsikalis-keemilise süsteemina, mille terviklikkuse ja ühtsuse tagavad farmatseutilised tegurid - ravimvorm, abiained, tootmismeetodid, mille teaduslikult põhjendatud valikul on antud juhul esmatähtis roll.
Mitte vähem terav on füsioloogiliselt ükskõiksete meetodite väljatöötamise probleem ravimite stabiliseerimiseks ja nende toimeaja pikendamiseks. Fakt on see, et ravimainete aktiivsuse kadumine masstootmise käigus võib ettevõttele kaasa tuua olulisi majanduslikke tagajärgi. Mitte vähem ohtlik on sel juhul ravimi lagunemisproduktide võimalik moodustumine. Tootmine ja kliinik on võrdselt huvitatud ravimite stabiliseerimiseks tõhusate meetodite väljatöötamisest. Kuid mitte kõik ravimi stabiliseerimise meetodid ei sobi füsioloogilisest ja biofarmatseutilisest seisukohast. Kõige vastuvõetavamad on füüsikalised (katmine, mikrokapseldamine, ampulleerimine inertgaaside voolus jne) ja kõige vähem vastuvõetavad keemilised stabiliseerimismeetodid, sealhulgas säilitusainete kasutamine. Uute ohutute stabiliseerimismeetodite väljatöötamine on farmaatsiatehnoloogias väga pakiline probleem.
Vastupidava (laiendatud) toimega ravimite loomine on arstide ammune unistus. Ravimiannuste arvu vähendamine ja ravimi ühtlase kontsentratsiooni säilitamise tagamine veres tähendab võimalike kõrvaltoimete arvu vähendamist ja paljude ravimite väljakirjutamise humaansemaks muutmist. See kehtib eriti hormoonide ja ensüümide (insuliin, steroidid jne) asendusravi kohta. Ravimite toime pikendamiseks on palju meetodeid, millest igaühel on positiivsed ja negatiivsed küljed. Praegu tegelevad suured teadlaste meeskonnad erinevatest maailma riikidest konkreetse ravimaine ja manustamisviisi suhtes kõige ratsionaalsemate väljavalimisega ning uute väljatöötamisega.
Vaatamata näilisele lihtsusele ja rutiinsusele on uute pakendite ja pakkematerjalide väljatöötamise ja uurimise probleem üks keerulisemaid, mille lahendamisel on kaasatud erineva profiiliga spetsialistid ja eripakendite tööstus. Probleemi keerukust raskendavad ühelt poolt ranged nõuded pakendi- ja mahutimaterjalidele tiheduse, stabiilsuse, ükskõiksuse ja tugevuse osas ning teiselt poolt ravimite füüsikalis-keemiliste omaduste tohutu mitmekesisus, ranged tehnoloogilised eeskirjad, mis määravad materjalide pideva automaatse sisestamise tootmisliini pakendisse ning pakendi- ja mahutimaterjalide endi väga erinevaid omadusi. Teaduslikult põhjendatud pakkematerjalide ja pakendi erivormide kasutamine parandab enamasti ravimite kvaliteeti, rääkimata asjade esteetilisest poolest. Suurt tähtsust omistatakse uute pakendi- ja taaramaterjalide väljatöötamisele ja uurimisele, samuti pakendiliikide loomisele kaasaegses ravimitootmises.
Laialt levinud nõudlus standardiseerida ja isegi täielikult välistada ravimite hulgast mikroorganismid, mis võivad põhjustada ravimite ja abiainete riknemist, sunnib meid leidma uusi tõhusaid steriliseerimismeetodeid. Ideaalne ravimite valmistamise meetod on selline, kus mikroobse saastumise võimalus on täielikult välistatud: suletud automaatsed liinid seestpoolt survestatud steriilse inertgaasiga ning mikroobide invasiooni seisukohalt ohtlike kohtade ja esemete steriliseerimine.
Ravimite säilivusaja ennustamine pakub erilist huvi ravimiteaduse teooria ja praktika jaoks. On teada, et ravimi füüsiline säilivusaeg tavatingimustes määratakse selle erinevate ravimvormide süstemaatilise analüüsiga kogu säilitusaja jooksul. Reeglina võtab see palju aega ja ei rahulda tänapäevast farmaatsiatööstust, mis on keskendunud tehnoloogiliste režiimide kiiretele muutustele. Keemilise kineetika seadusi ja matemaatilisi arvutusmeetodeid kasutava ravimite “kiirendatud säilitusmeetodite” mudeli väljatöötamine on nüüdseks muutunud üsna laialt levinud. Paljud farmaatsialaborid töötavad välja ravimite kiirendatud säilitamise meetodeid.
Uute ravimite optimaalsete ravimvormide loomise probleemil tänapäevastes tingimustes on põhimõtteliselt erinev tähendus, mis erineb eelmisest koostisest. See on täielikult biofarmatseutiline probleem. Me ei räägi mitte ainult ravimvormist, mis on mugav säilitamiseks, transportimiseks ja manustamiseks, mida eeldati biofarmatseutilisel perioodil, vaid ka ravimvormist, mis tagab ravimi maksimaalse bioloogilise (füsioloogilise) kättesaadavuse. See probleem on fundamentaalne, üks kaasaegse farmaatsiateooria keskseid probleeme. Selle lahendus on lahendus ravimite terapeutilise ebavõrdsuse probleemile. Praktikas tähendab optimaalse ravimvormi loomine farmatseutiliste tegurite probleemi teaduslikku lahendust. Seetõttu töötavad selle lahenduse kallal suured uurimisrühmad ja sellega tegelevad mitmed farmaatsiaprobleemid, sealhulgas üks moodsamaid - ravimite imendumise mudelite loomine erinevatele manustamisviisidele.
Koos biofarmatseutilise kontseptsiooniga on kaasaegse ravimitehnoloogia teoreetiliste ja rakenduslike aspektide lahendamisel väga oluline mõju sellistel kiiresti arenevatel farmaatsiateaduse harudel nagu farmakokineetika, kliiniline farmaatsia ja kliiniline farmakokineetika.
Ukraina tervishoiuministeerium
Luganski Riiklik Meditsiiniülikool
Farmaatsiaökonoomika tehnoloogia ja korralduse osakond.
Osakonnajuhataja Gudzenko A.P. .
ravimite farmaatsiatehnoloogiaga
teemal: "Ravimite ja uute farmaatsiatehnoloogiate täiustamine"
Seda teeb õpilane : 3 aastat, 58 gr., Farmaatsiateaduskond, Yurchilo V.A.
Teadusnõustaja: Kucherenko N.V.
PLAAN
Sissejuhatus
1.1.Uute tööriistade otsimise ja arendamise viisid.
2. Traditsiooniliste ravimite täiustamise viisid.
2.1.Traditsiooniliste ravimite biotehnoloogia ja tulevikuravimid.
2.2.Ravisüsteemide tootmise seisukord ja väljavaated.
5. Suposiitide ravimite täiustamise põhisuunad.
6. Uued tahked pikaajalise toimega ravimvormid.
Järeldus
Bibliograafia
Sissejuhatus
Farmaatsiatehnoloogia arengu väljavaated on tihedalt seotud teaduse ja tehnika arengu mõjuga. Viimaste teaduslike avastuste põhjal luuakse põhimõtteliselt uusi, arenenumaid ja tootlikumaid tehnoloogilisi protsesse, mis suurendavad järsult tööviljakust ja parandavad valmistoodete kvaliteeti.
Tehnoloogial on oluline mõju tootmise tuleviku majandusnäitajatele, see eeldab vähetoimivate, ressursse säästvate ja jäätmevabade protsesside arendamist, nende maksimaalset mehhaniseerimist, automatiseerimist ja arvutistamist.
Prognoosimiseks ja optimeerimiseks tehnoloogilised protsessid Tehnoloogiateaduses ja praktikas kindlalt kinnistunud matemaatilist eksperimentaalset planeerimist rakendatakse edukalt. See meetod võimaldab saada matemaatilisi mudeleid, mis seovad optimeerimisparameetri seda mõjutavate teguritega ning võimaldab ilma pikema protsessita tuvastada nende optimaalsed tehnoloogilised režiimid.
Seega on tehnoloogia saanud uusi kaasaegseid meetodeid optimaalsete lõpptulemuste määramiseks kõige madalamate kuludega, mis on ilmekas näide sellest, kuidas teadus muutub otseseks tootlikuks jõuks.
Tehnoloogia rolli ja võimaluste suurenemise tulemusena lüheneb ebatavaliselt aeg idee tekkimisest, esimestest teadusuuringute tulemustest kuni nende rakendamiseni tööstuslikus tootmises.
Farmaatsiatehnoloogia arendamise väljavaated määravad kindlaks kaasaegse farmakoteraapia nõuded, mis hõlmavad ravimite loomist, mis on terapeutilisest seisukohast kõige tõhusamad ja sisaldavad minimaalselt raviaineid, millel ei ole kõrvaltoimeid. Selle probleemi lahendus põhineb biofarmaatsia sätetel ja põhimõtetel, mis põhineb ravimvormi koostise ja tüübi optimaalsel valikul ning optimaalsete tehnoloogiliste protsesside kasutamisel. See seletab biofarmatseutiliste uuringute laialdast levikut ja süvenemist paljudes riikides.
Ravimite hankimise ja väljakirjutamise biofarmatseutiliste aspektide uurimine, ravimite “saatuse” uurimine organismis on aga alles esimene etapp eespool sõnastatud probleemi lahendamisel. Edasised jõupingutused tuleks suunata saadud teabe rakendamisele uimastite tootmise ja kasutamise protsessis, et kõrvaldada sellised puudused nagu lühiajaline toime; raviainete ebaühtlane tarnimine patoloogilisele fookusele; valikulise tegevuse puudumine; ebapiisav stabiilsus jne.
Ratsionaalseks võib pidada ainult neid ravimeid, mis tagavad toimeainete optimaalse biosaadavuse. Järelikult võivad kaasaegsed ravimid hõlmata ka traditsioonilisi ravimeid, näiteks tablette, salve, ravimküünlaid jne, kui need pakuvad ratsionaalset farmakoteraapiat.
Farmaatsiatehnoloogia esmased ülesanded hõlmavad vähelahustuvate ravimite lahustuvuse suurendamist vees ja lipiidides; homogeensete ja heterogeensete ravimisüsteemide stabiilsuse suurendamine; ravimite toimeaja pikendamine; spetsiifiliste farmakoloogiliste omadustega sihipäraste ravimite loomine.
Bioloogiliselt aktiivsete ainete toime juhitavuse ja suunatavuse parandamine on farmaatsiatehnoloogia arendamise põhisuund. Toimeainete kontrollitud vabanemisega väljatöötatud ravimisüsteemid võimaldavad kiiresti saavutada ravitoime ja säilitada nende terapeutilise kontsentratsiooni püsiva taseme vereplasmas pikka aega. Nagu praktika on näidanud, võimaldab selliste meditsiinisüsteemide kasutamine vähendada ravikuuri annust, kõrvaldada ravimite ärritav toime ja üleannustamine ning vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust.
Eriti tähelepanuväärsed on nn suukaudseks ja transdermaalseks kasutamiseks mõeldud ravisüsteemid (vt ptk 9), mille valik paljudes riikides laieneb igal aastal.
Kaasaegse farmakoteraapia valdkonnas on kõige lootustandvamad terapeutilised süsteemid ravimite sihipärase kohaletoimetamisega elunditesse, kudedesse või rakkudesse. Sihipärane manustamine võib oluliselt vähendada ravimite toksilisust ja kasutada neid säästlikult. Umbes 90% praegu kasutatavatest ravimainetest ei saavuta oma eesmärki, mis viitab selle valdkonna asjakohasusele farmaatsiatehnoloogias.
Ravimite sihipärase kohaletoimetamisega ravisüsteemid jagunevad tavaliselt kolme rühma:
· esimese põlvkonna ravimikandjad (mikrokapslid, mikrosfäärid) on ette nähtud intravaskulaarseks manustamiseks konkreetse elundi või koe läheduses;
· teise põlvkonna ravimikandjad (nanokapslid, liposoomid), mille suurus on alla 1 mikroni, ühendatakse ühte rühma, mida nimetatakse kolloidkandjateks. Need jaotuvad valdavalt põrnas ja maksas – rakurikastes kudedes
· Komi retikuloendoteliaalne süsteem. On välja töötatud meetodid nanokapslite valmistamiseks fenobarbitaali, diasepaami, prednisolooni, insuliini ja prostaglandiinidega; tsütostaatikumidega nanosfäärid, kortikosteroidid; liposoome uuritakse ensüümide, kelaativate ja kemoterapeutiliste, põletikuvastaste, viirusevastaste ja valguliste ainete (insuliin) kohaletoimetamiseks;
· Kolmanda põlvkonna ravimainete kandjad (antikehad, glükoproteiinid) avavad uusi võimalusi selektiivse toime kõrge taseme ja sihipärase kohaletoimetamise tagamiseks.
Magnetjuhtimisega süsteeme saab kasutada ravimite transportimiseks ja kohaletoimetamiseks sihtorganisse. Luues elundis raviaine depoo, saavad nad selle toimet pikendada.
1. Ravimite loomine, prekliiniline uuring ja prekliiniline testimine.
Iidsetest aegadest eksisteerinud peamine ravimite saamise allikas taimsetest, loomsetest ja mineraalsetest toorainetest asendati 19. sajandi keskpaigas keemilise sünteesi teel saadud ravimainetega, mis eksisteerivad tänaseni. 20. sajandi alguses levis laialt ainete hankimise meetod antitoksiliste, antimikroobsete seerumite ja ennetavate vaktsiinide kujul. 1940. aastatel töötati välja antibiootikumide ja sulfoonamiidide tehnoloogia. 70ndaid iseloomustas biotehnoloogia areng, mis kiiresti arenedes on nüüdseks liikunud teaduse ja tehnoloogilise progressi esirinnas.
Viimase 20 aasta jooksul on võimalused ja tõhusus märkimisväärselt laienenud ravimteraapia, mis on tingitud paljude uute ja ennekõike ülitõhusate ravimite, nagu uue põlvkonna antibiootikumid ja sulfoonamiidid, samuti psühhotroopsed, hüpotensiivsed, diabeedivastased ravimid, loomisest ja kasutuselevõtust meditsiinipraktikas. meditsiinipraktikas kasutatavate ravimite valikut on uuendatud 60–80% ja sellel on üle 40 tuhande üksik- ja kombineeritud kompositsiooni. Sellele aitasid kaasa eelkõige keemia-, farmaatsia-, biomeditsiini- ja teiste lähiteaduste põhjapanevad edusammud, mis tagasid ravimitööstuse edasise arengu.
1.1. Uute ravimite (ravimite) otsimise ja väljatöötamise viisid
Uute ravimainete ja ravimite loomine on väga töömahukas ja kulukas protsess, milles osalevad paljude elukutsete esindajad: keemikud, apteekrid, farmakoloogid, toksikoloogid, arstid, bioloogid jne. Need spetsialistide ühised jõupingutused ei lõpe alati edukalt. Seega saab 7 tuhandest sünteesitud ühendist ainult üks ravim.
Uute sünteetiliste ravimainete või ravimtaimedest pärit ainete otsimiseks pole stabiilseid teooriaid veel välja töötatud.
Sünteesitud ravimite sihipärase otsimise üldtunnustatud kaanon on seoste loomine farmakoloogilise toime ja struktuuri vahel, võttes arvesse nende füüsikalis-keemilisi omadusi. Praegu otsitakse uusi uimasteid (A.N. Kudrini sõnul) järgmistes valdkondades.
Bioloogiliselt aktiivsete ainete empiiriline uurimine põhineb ideel, et paljudel ainetel on teatud farmakoloogiline toime. Antud uuring põhineb “katse-eksituse” meetodil, mille abil teeb farmakoloog kindlaks, kas saadud ained kuuluvad ühte või teise farmakoterapeutilisse rühma. Seejärel valitakse nende hulgast välja kõige aktiivsemad ained ning määratakse nende spetsiifilise aktiivsuse ja toksilisuse aste võrreldes olemasolevate ravimitega - analoogidega. Seda farmakoloogiliste toimeainete valimise meetodit nimetatakse skriininguks. See on väga kallis ja aeganõudev meetod, kuna peate sellega tegelema suur summa mitmesugused bioloogiliselt aktiivsed ained.
Uuritava aine esmase uurimistöö ulatus sõltub selle olemusest. Kui see on tuntud ühendite seeria tuletis, piirduvad need reeglina ainult selle spetsiifilise toime võrdleva uuringuga. Kui aine on originaalne, siis on plaanis selle sihipärane ja põhjalik uuring. Sellist ühendit peetakse potentsiaalseks ravimiks. juba sisse lülitatud esialgne etapp uurimistöö planeerimine hõlmab keemiliste ja füüsikalised omadused, standardimise ja kvaliteedikontrolli meetodite väljatöötamine. Järgnevad eksperimentaalsed uuringud tuleks läbi viia ainult aine partiidega, mis on saadud selle standardsed kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed omadused tagava tehnoloogia abil.
Olemasolevate ravimite struktuuride muutmine on väga levinud valdkond. Keemikud asendavad olemasolevas ühendis ühe radikaali teisega, näiteks metüüli etüül-, propüül- ja teiste suurema molekulmassiga alküülradikaalidega või, vastupidi, lisavad algse molekuli koostisesse uusi keemilisi elemente, eriti halogeene, nitrorühmi. või teha muid põhistruktuuri muudatusi. See tee võimaldab muuta aine molekuli struktuuri, mis toob kaasa selle aktiivsuse muutumise, negatiivsete omaduste ja toksilisuse vähenemise ning annab ravitoimele täiesti uue suuna.
Teaduse arenedes on muutunud üsna selgeks, et uute ravimite optimaalne otsimine peaks põhinema elutähtsates protsessides osalevate bioloogiliselt aktiivsete ainete tuvastamisel, erinevate haiguste patogeneesi aluseks olevate patofüsioloogiliste ja patokeemiliste protsesside väljaselgitamisel, samuti -farmakoloogilise toime mehhanismide süvauuring. Sõeluuringud ei tohiks tugineda juhuslike vaatluste meetodile, vaid paremate omaduste ja eeldatava aktiivsusega ainete sihipärasele sünteesile.
Raviainete sihipärane süntees tähendab etteantud farmakoloogiliste omadustega ainete otsimist. Uute oletatava aktiivsusega struktuuride süntees toimub kõige sagedamini selles keemiliste ühendite klassis, kus on juba leitud aineid, millel on uurija poolt nõutavas aspektis kindel toimesuund. Ainete sihipärast sünteesi on uutes ühendite keemilistes klassides keerulisem läbi viia, kuna puudub vajalik esmane teave farmakoloogilise toime ja aine struktuuri vahelise seose kohta. Järgmisena viiakse valitud põhiainesse erinevad radikaalid. Väga oluline on saada vees ja rasvas lahustuv aine, et see imenduks verre, pääseks sealt läbi vere-koebarjääride elunditesse ja seejärel puutuks kokku rakumembraanidega või tungiks läbi nende rakku ja ühenduda biomolekulidega. välja on toodud ravimainetes sagedamini esinevad radikaalid ning nende afiinsus vee ja lipiidide suhtes. Nende ja sarnaste radikaalide abil on võimalik tõsta lipotroopsete ainete terapeutilist aktiivsust. Näiteks suurendab fluori viimine fenotiasiini seeria psühhotroopsete ravimite molekuli ja glükokortikoidhormoonide molekuli oluliselt nende aktiivsust. Uute bioloogiliselt aktiivsete ainete otsimine annab rahuldavaid tulemusi nende ainete antagonistide sünteesil, mis osalevad organismi elus (mediaatorid, vitamiinid, hormoonid) või on biokeemilistes protsessides asendamatud osalejad (ensüümi substraadid, koensüümid jne).
Uute ravimainete sünteesimisel ei määra nende farmakoloogilist aktiivsust mitte ainult molekuli suurus ja kuju, vaid suurel määral ka steerilised tegurid, mis mõjutavad molekulide asendit ruumis. Näiteks trans-amiinil (tranüültsüpromiin) on antidepressantne toime
stimuleeriva toimega. Selle geomeetriline isomeer, cis-amiin, säilitab oma antidepressiivse toime, kuid samal ajal kaob selle stimuleeriv toime ja ilmneb vastupidine rahustav komponent, mis on praktilises mõttes väga väärtuslik.
Isomeerid võivad muuta mitte ainult farmakoloogilist aktiivsust, vaid ka toksilisust. Cis-amiini toksilisus LDso osas (hiirtel) on 6 korda väiksem kui trans-amiinil, seetõttu on uue ravimaine sihipärase sünteesi käigus vaja uurida selle isomeere.
Rondomiseeritud sõelumine võimaldab saada põhimõtteliselt uusi sünteetilisi või looduslikku päritolu ained, mis põhinevad loomkatsetel, kasutades uute ühendite tõhususe ja ohutuse uurimiseks mitmeid teste. Viimasel ajal on selle kompleksse skriininguuringu abil arstipraktikasse toodud psühhotroopne antidepressant pürasidool, viirusevastane ravim arbidool jt.
Meditsiinipraktikas on suur tähtsus taimsetest materjalidest saadud ravimainetel, millel on sünteetiliste ainetega võrreldes mitmeid eeliseid (pehmem, sageli pikemaajaline toime); need reeglina ei põhjusta allergilisi tüsistusi.
Tuleb märkida, et originaalravimite otsimine ei ole alati majanduslikult tasuv, eriti vähearenenud riikide jaoks, kuna nende tootmiseks toomine nõuab suuri kulutusi ning nende ainete baasil valmistatud ravimite kõrge hind muudab need kättesaamatuks. tarbija. Seetõttu kasutavad paljud ravimifirmad ravimite loomiseks imporditud aineid, mis toimivad hästi
meditsiinipraktikas tõestatud ja kelle patendikaitse on aegunud. Neid ravimeid nimetatakse geneerilisteks ravimiteks. Selle lähenemisviisi näide on Septrimi (Inglise ettevõte "Welcome") ja Biseptoli (Poola ettevõte "Polfa") tootmine sulfametoksasoolil (0,4 g) ja trimetoprimil (0,08 g). Selline ravimite loomise viis võimaldab turgu nendega kiiresti küllastada, oluliselt vähendada nende loomise majanduskulusid ja parandada kvaliteeti tänu optimaalsemale abiainete ja tehnoloogiliste meetodite valikule.
Tuleb märkida, et geneeriliste ravimite maksumus on mõnikord 20-60% sarnaste imporditud ravimite maksumusest.
Uute omaduste tuvastamine kliinikus juba kasutatavates ravimites, jälgides hoolikalt nende mõju erinevatele kehasüsteemidele. Seega tehti kindlaks beetablokaatorite hüpotensiivne omadus ja atsetüülsalitsüülhappe antitrombiline toime.
Kombineeritud ravimite koostamine on üks viise uute ravimite otsimiseks. Nende ravimite loomise põhimõtted võivad erineda.
Kõige sagedamini hõlmavad kombineeritud ravimid ravimaineid, millel on piisav mõju haiguse põhjustele ja haiguse patogeneesi peamistele seostele. Kombineeritud ravim sisaldab ravimaineid tavaliselt väikestes või keskmistes annustes, kui nende vahel on sünergis - vastastikune toime tugevdamine potentseerimise või summeerimise näol. Kombineeritud ravimid on huvitavad, kuna nende loomise aluseks olevad sünergia põhimõtted võimaldavad saavutada terapeutilise efekti negatiivsete mõjude puudumisel või minimaalselt. Lisaks ei häiri ravimite väikeste annuste manustamine loomulikke kaitse- ega kompenseerivaid mehhanisme, mis organismis haigusele reageerides arenevad. Patoloogia üksikuid komponente pärssivatele ravimitele on soovitav lisada ravimaineid, mis stimuleerivad organismi kaitsevõimet.
Kesknärvisüsteemi tegevust reguleerivatesse kombineeritud ravimitesse on vaja lisada aineid, mis mõjutavad vastavalt täidesaatvate organite – südame, veresoonte, neerude jne – tegevust.
Kombineeritud ravimid antimikroobne toime koosnevad sellistest koostisosadest, millest igaüks kahjustab erinevaid mikroobide paljunemis- ja elutagamissüsteeme.
Kombineeritud ravimid sisaldavad sageli täiendavaid koostisosi, mis suurendavad (laiendavad) põhiaine efektiivsust või kõrvaldavad selle negatiivsed mõjud. Seega annab paratsetamooli ja kodeiini sisaldav kombineeritud ravim "Solpadeine R" tugevama valuvaigistava toime võrreldes eraldi võetavate ainetega, kuna valuimpulsid "kattuvad" kogu perifeeriast keskmesse ja vastupidi (kodeiinil on keskne toime ja paratsetamool koos sellega - perifeerne). Lisaks võimaldab see kahe aine kombinatsioon vähendada nende annust, säilitades samal ajal toime kestuse ja tõhususe.
Paljude haiguste ennetamiseks ja raviks, samuti organismi vastupanuvõime tõstmiseks infektsioonidele ja paljudel muudel juhtudel kasutatakse sageli mikroelemente sisaldavaid multivitamiinipreparaate. Nende kompositsioonid on moodustatud, võttes arvesse eesmärki: üldotstarbelised multivitamiinid (Alvitil, Vit-room, Duovit, Megavit, Multi-tabs, Oligovit, Supra-din, Unicap U jne); närvi- ja kardiovaskulaarsüsteemi haiguste ennetamiseks (Biovital, Multivitamins Plus, Jelly Royal); kaariese ennetamiseks ("Vi-Daylin F", "Vi-Daylin F-ADS rauaga", "Vitaftor"); vähi ennetamiseks ("Laste antioksüdant", "Suprantioksüdant", "Triovit"); raseduse ajal kasutamiseks ("Gravinova", "Materna", "Polivit nova vita", "Pregnavit"). Neil on erinevad annustamisvormid (tabletid, kihisevad tabletid, dražeed, siirupid, tilgad, kapslid, lahused jne), erinevad annustamisrežiimid ja kasutustingimused.
Lai valik kombineeritud vitamiinipreparaate võimaldab iga konkreetse juhtumi jaoks individuaalselt valida ravimeid.
1.2. Ravimite eksperimentaalne uuring ja kliinilised uuringud.
Kaasaegse farmakoteraapia range nõude - ravimi minimaalne annus, et tagada optimaalne terapeutiline toime ilma kõrvaltoimeteta - rakendamine on võimalik ainult uute ravimite hoolika uurimisega prekliinilises ja kliinilises staadiumis.
Bioloogiliselt aktiivsete ainete prekliiniline (eksperimentaalne) uuring jaguneb tinglikult farmakoloogiliseks ja toksikoloogiliseks. Need uuringud on üksteisest sõltuvad ja põhinevad samadel teaduslikel põhimõtetel. Potentsiaalse farmakoloogilise aine ägeda mürgisuse uuringu tulemused annavad teavet järgnevateks farmakoloogilisteks uuringuteks, mis omakorda määravad ära aine kroonilise mürgisuse uuringu ulatuse ja kestuse.
Farmakoloogiliste uuringute eesmärk on selgitada välja uuritava toote – tulevase ravimaine – terapeutiline efektiivsus, selle mõju organismi põhisüsteemidele, samuti teha kindlaks farmakoloogilise toimega seotud võimalikud kõrvalmõjud.
Väga oluline on kindlaks teha farmakoloogilise toimeaine toimemehhanism ja selle olemasolul mittepeamised toimetüübid, samuti võimalikud koostoimed teiste ravimitega.
Farmakoloogilised uuringud viiakse läbi asjakohaste haiguste või patoloogiliste seisundite mudelitel, kasutades soovitud toime otsimiseks ühekordselt manustatud, pidevalt suurenevaid ainete annuseid. Esialgsete farmakoloogiliste uuringute andmed võivad juba anda mõningase ülevaate aine toksilisusest, mida tuleks eriuuringutes süvendada ja laiendada.
Farmakoloogilise toimeaine toksikoloogiliste uuringute käigus tehakse kindlaks katseloomade organismile avalduva võimaliku kahjustava toime olemus ja raskusaste. Uuringus on neli etappi.
1. Farmakoloogilise aktiivsuse põhitüübi uurimine mitmes katseloomamudelis, samuti ravimi farmakodünaamika kindlakstegemine.
2. Uuring ravimi ägeda toksilisuse kohta pärast ühekordset annust
muudatus (sissejuhatus) viiakse läbi, et teha kindlaks kõrvaltoimete olemasolu
reaktsioonid ühekordse annuse suurendatud annusega ja seatud
suremuse põhjuste väljaselgitamine; terapeutilise toime laius või
Ehrlichi terapeutiline indeks (suhe on maksimaalselt üle kantud
samas annuses maksimaalse terapeutilise annuseni), mis on võimatu
paigaldada sisse kliinilised seaded. Uurides ägedat toksilist
tingimused määravad DLso indeksi erinevate loomaliikide jaoks
ja arvutada liigi tundlikkuse koefitsient suhtes
DL50max/DE50min. Kui see koefitsient on 1 või
lähedal, siis viitab see liigitaju puudumisele
elujõudu. Kui koefitsient erineb oluliselt
ühikut, näitab see mürgisuse erinevat raskusastet
farmakoloogilise toimeaine toime erinevad tüübid imetaja
mida tuleb katselise ümberarvutamisel arvesse võtta
efektiivne annus inimestele.
3.Ühendi kroonilise toksilisuse määramine, mis
hõlmab farmakoloogilise toimeaine korduvat manustamist
teatud aja jooksul sõltuvalt eelsoost
selle kasutamise kavandatud käik kliinikus. Testi toode
tavaliselt manustatakse iga päev kolmes annuses: terapeutilisele lähedane,
kavandatud terapeutiline ja maksimaalne eesmärgiga tuvastada
toksilisuse uuringud. Katse käigus määratakse ruumala
loomade toidu ja vee tarbimine, nende massi dünaamika, muutused
üldine seisund ja käitumine (reaktsioonid); viivad läbi hematoloogid
loogiline ja biokeemilised uuringud. Eksperimendi lõpus
loomad tapetakse ja tehakse patoloogilised uuringud
siseorganid, aju, luud, silmad.
4. Spetsiifilise toksilisuse kindlakstegemine farmakoloogide poolt
keemiline aine (kantserogeenne™, mutageensus, embrüotoksiline
gonadotoksilisus, allergeensed omadused, aga ka võime
võime põhjustada ravimisõltuvust, immunotoksilisust
kelle tegevus).
Uuritava ravimi kahjustava toime tuvastamine katseloomade organismile annab teadlastele teavet selle kohta, millised organid ja koed on potentsiaalse ravimi suhtes kõige tundlikumad ning millele tuleks kliiniliste uuringute läbiviimisel erilist tähelepanu pöörata.
Uute farmakoloogiliste mõjurite uurimine loomadel põhineb andmetel teatud korrelatsiooni olemasolu kohta nende ühendite mõjude vahel loomadele ja inimestele, mille füsioloogilised ja biokeemilised protsessid on suures osas sarnased. Kuna loomade vahel on olulisi liigilisi erinevusi ainevahetuse intensiivsuses, ensüümsüsteemide aktiivsuses, tundlikes retseptorites jne, tehakse uuringuid mitmete loomaliikidega, sh kasside, koerte, ahvidega, kes on fülogeneetiliselt. inimesele lähemale.
Tuleb märkida, et sarnane skeem laboratoorsete (eksperimentaalsete) uuringute läbiviimiseks on vastuvõetav nii lihtsate kui ka keerukate ravimite puhul, mille kinnitamiseks on plaanis läbi viia kohustuslikud täiendavad biofarmatseutilised uuringud. optimaalne valik ravimvormi tüüp ja koostis.
Uue ravimi (selle farmatseutiliste, farmakoloogiliste ja toksikoloogiliste omaduste) eksperimentaalne prekliiniline uuring viiakse läbi standardsete ühtsete meetodite järgi, mida tavaliselt kirjeldatakse farmakoloogiakomitee juhistes ja mis peavad vastama hea laboritava (GLP) nõuetele. Hea laboritava (GLP).
Prekliinilised uuringud farmakoloogilised ained võimaldab meil välja töötada skeemi ravimite ratsionaalseks testimiseks kliinilises keskkonnas ja parandada nende ohutust. Hoolimata uute ainete (ravimite) prekliiniliste uuringute suurest tähtsusest, kujuneb lõplik otsus nende tõhususe ja talutavuse kohta alles pärast kliinilisi uuringuid ja sageli pärast teatud perioodi nende laialdast kasutamist meditsiinipraktikas.
Uute ravimite ja toodete kliinilised uuringud peavad toimuma maksimaalselt järgides rahvusvahelise standardi Good Clinical Practice (GCP) nõudeid, mis reguleerivad planeerimist, läbiviimist (disaini), seiret, kestust, auditit, analüüsi, aruandlust ja dokumentatsiooni. uurimine.
Ravimite kliiniliste uuringute läbiviimisel kasutatakse eritermineid, mille sisul on teatud tähendus. Vaatame GCP poolt vastu võetud põhitingimusi.
Kliinilised uuringud on uuritava ravimi süstemaatiline uuring inimestel, et testida selle terapeutilist toimet või tuvastada kõrvaltoime, samuti imendumise, jaotumise, metabolismi ja organismist eritumise uurimine, et teha kindlaks selle tõhusus ja ohutus.
Uurimistoode on toimeaine või platseebo ravimvorm, mida uuritakse või kasutatakse võrdluseks kliinilises uuringus.
Sponsor (klient) - üksikisik või üksus, mis vastutab kliiniliste uuringute algatamise, juhtimise ja/või rahastamise eest.
Uurija – kliinilise uuringu läbiviimise eest vastutav isik.
Katsealune on isik, kes osaleb uuritava toote kliinilistes uuringutes.
Kliiniliste uuringute kvaliteedi tagamine on meetmete kogum, mis tagab läbiviidud uuringute vastavuse GCP nõuetele, lähtudes üld- ja kutse-eetika normidest, standardsetest tööprotseduuridest ja aruandlusest.
Kliiniliste uuringute läbiviimiseks toodab tootja teatud koguse ravimit, kontrollib selle kvaliteeti vastavalt VFS-projektis sätestatud nõuetele, seejärel pakendatakse, märgistatakse (tähisega "Kliinilisteks uuringuteks") ja saadetakse raviasutustesse. Koos ravimiga saadetakse kliinilistele kohtadele järgmine dokumentatsioon: esitlus, Ravimikontrolli teadus- ja kliinilise keskuse otsus, kliiniliste uuringute programm jne.
Kliiniliste uuringute läbiviimise otsus õiguslikust aspektist ja nende eetiline põhjendus põhineb loomkatsetest saadud katseandmete hindamisel. Tulemused eksperimentaalsete, farmakoloogiliste ja toksikoloogilised uuringud peavad esitama veenvaid tõendeid uue ravimi inimkatsete teostatavuse kohta.
Vastavalt kehtivale seadusandlusele viiakse uue ravimi kliinilised uuringud läbi patsientidel, kes põevad haigusi, mille raviks see ravim on ette nähtud.
Tervishoiuministeerium on heaks kiitnud metoodilised soovitused erinevatesse farmakoloogilistesse kategooriatesse kuuluvate uute ravimite kliiniliseks uuringuks. Need on välja töötatud meditsiiniasutuste juhtivate teadlaste poolt, arutatud ja heaks kiidetud meditsiiniteaduste riikliku teadus- ja kliinilise keskuse presiidiumi poolt. Nende soovituste rakendamine tagab patsientide ohutuse ja parandab kliiniliste uuringute kvaliteeti.
Kõik inimestega tehtavad uuringud peavad olema hästi korraldatud ja läbi viidud spetsialistide järelevalve all. Valesti läbiviidud teste peetakse ebaeetiliseks. Sellega seoses pööratakse suurt tähelepanu kliiniliste uuringute kavandamisele.
Et arstide töös ei tekiks kitsaid professionaalseid huvisid, mis ei vasta alati patsiendi ja ühiskonna huvidele, samuti inimõiguste tagamiseks on paljudes maailma riikides (USA) loodud spetsiaalsed eetikakomisjonid. , Ühendkuningriik, Saksamaa jne), mille eesmärk on kontrollida inimestega tehtavat teaduslikku ravimiuuringut. Ukrainas on loodud ka eetikakomitee.
Inimeste meditsiiniliste uuringute eetiliste aspektide kohta on vastu võetud rahvusvahelised aktid, näiteks Nürnbergi koodeks (1947), mis kajastab inimese huvide kaitset, eelkõige tema tervise puutumatust, aga ka Helsingi deklaratsioon. (1964), mis sisaldab soovitusi arstidele avalike biomeditsiiniliste uuringute kohta. Neis toodud sätted on oma olemuselt soovituslikud ega vabasta samas nende riikide seadustega ette nähtud kriminaal-, tsiviil- ega moraalsest vastutusest.
Selle süsteemi meditsiiniõiguslikud alused tagavad nii patsientide ohutuse ja õigeaegse adekvaatse ravi kui ka ühiskonna varustamise kõige tõhusamate ja ohutumate ravimitega. Ainult ametlike, metoodiliselt õigesti planeeritud, patsientide seisundit objektiivselt hindavate uuringute, samuti teaduslikult analüüsitud eksperimentaalsete andmete põhjal saab teha õigeid järeldusi uute ravimite omaduste kohta.
Erinevate farmakoterapeutiliste ravimirühmade kliiniliste uuringute programmid võivad oluliselt erineda. Siiski on mitmeid põhisätteid, mis programmis alati kajastuvad: testi eesmärkide ja eesmärkide selge sõnastus; testimise valikukriteeriumide määratlemine; patsientide test- ja kontrollrühmadesse jagamise meetodite näit; patsientide arv igas rühmas; meetod ravimi efektiivsete annuste määramiseks; kontrollitud ravimiuuringu kestus ja läbiviimise meetod; võrdlusravimi ja/või platseebo näidustus; kasutatud ravimi toime kvantitatiivse hindamise meetodid (registreerimisele kuuluvad näitajad); saadud tulemuste statistilise töötlemise meetodid (joon. 2.3).
Kliiniliste uuringute programm läbib eetikakomisjoni kohustusliku kontrolli.
Uue ravimi testimisel osalevad patsiendid (vabatahtlikud) peavad saama teavet uuringute olemuse ja võimalike tagajärgede, ravimi eeldatava efektiivsuse, riskiastme kohta, sõlmima elu- ja ravikindlustuslepingu seaduses ettenähtud korras, ja testide ajal olema kvalifitseeritud personali pideva järelevalve all. Patsiendi tervise või elu ohu korral, samuti patsiendi või tema seadusliku esindaja nõudmisel on kliinilise uuringu juht kohustatud uuringu peatama. Lisaks peatatakse kliinilised uuringud, kui ravim ei ole saadaval või ei ole piisavalt tõhus või kui rikutakse eetilisi standardeid.
Geneeriliste ravimite kliiniline testimine toimub Ukrainas programmi "Limited Clinical Trials" raames, et teha kindlaks nende bioekvivalentsus.
Ravimite kliiniliste uuringute protsessis on neli omavahel seotud faasi: 1 ja 2 - eelregistreerimine; 3 ja 4 - järelregistreerimine.
Uuringu esimene faas viiakse läbi piiratud arvul patsientidel (20-50 inimest). Eesmärk on kindlaks teha ravimi talutavus.
Teine faas on mõeldud 60-300 patsiendile põhi- ja kontrollrühma olemasolul ning ühe või mitme võrdlusravimi (standardi) kasutamisel, eelistatavalt sama toimemehhanismiga. Eesmärk on läbi viia ravimi kontrollitud terapeutiline (piloot)uuring (vahemike määramine: annus – manustamisviis ja võimalusel annus – toime), et optimaalselt toetada edasist testimist. Hindamiskriteeriumideks on tavaliselt kliinilised, laboratoorsed ja instrumentaalsed näitajad.
Kolmas faas on 250-1000 või enamale inimesele. Eesmärk on luua lühi- ja pikaajaline tasakaal ravimi ohutuse ja efektiivsuse vahel, määrata selle üldine ja suhteline terapeutiline väärtus; uurige ilmnenud kõrvaltoimete olemust, selle mõju muutvaid tegureid (koostoimed teiste ravimitega jne). Katsed peaksid olema võimalikult lähedased ravimi kavandatud kasutustingimustele.
Kliinilise uuringu tulemused registreeritakse iga patsiendi individuaalses standardtabelis. Testi lõpus võetakse saadud tulemused kokku, töödeldakse statistiliselt ja esitatakse aruande vormis (vastavalt GNETSLS-i nõuetele), mis lõpeb põhjendatud järeldustega.
Ravimi kliiniliste uuringute aruanne saadetakse Riigi Ravimikontrolli Teadusliku Uurimise Keskusele, kus see läbib põhjaliku kontrolli. Kõigi riikliku teadus- ja kliinilise labori poolt saadud materjalide uurimise lõpptulemus on ravimi kasutamise juhend, mis reguleerib selle kasutamist kliinilises keskkonnas.
Ravimit võib soovitada kliiniliseks kasutamiseks, kui see on tõhusam kui tuntud sarnase toimega ravimid; on paremini talutav võrreldes tuntud ravimitega (sama efektiivsusega); efektiivne tingimustes, kus olemasolevate ravimite kasutamine on ebaõnnestunud; majanduslikult tulusam, sellel on lihtsam kasutusviis või mugavam ravimvorm; kombineeritud ravis suurendab see olemasolevate ravimite efektiivsust, suurendamata nende toksilisust.
Uuringu neljas faas (turustamisjärgne) viiakse läbi 2000 või enama inimesega pärast ravimi meditsiiniliseks kasutamiseks ja tööstuslikuks tootmiseks lubamist (pärast ravimi apteeki jõudmist). Peamine eesmärk on koguda ja analüüsida teavet kõrvalmõjud, uue ravimi terapeutilise väärtuse hindamine ja väljakirjutamise strateegia. Neljanda faasi uuringud viiakse läbi ravimi kasutusjuhendis sisalduva teabe alusel.
Uute ravimite kliiniliste uuringute läbiviimisel on kõige olulisem ülesanne tagada nende kvaliteet. Selle eesmärgi saavutamiseks jälgitakse, auditeeritakse ja kontrollitakse kliinilisi uuringuid.
Seire on kliinilise uuringu kontrollimise, vaatlemise ja kontrollimise tegevus, mida teostab monitor. Monitor on kliinilise uuringu korraldaja (sponsori) usaldusväärne esindaja, kes vastutab uuringu edenemise vahetu jälgimise eest (saadud andmete vastavus protokollile, vastavus eetikastandarditele jne), abistab teadlast uuringu läbiviimisel. kohtuprotsessi ja sponsoriga suhtlemise tagamine.
Audit on kliinilise uuringu sõltumatu ülevaade, mille viivad läbi teenistused või sellega mitteseotud isikud.
Auditit võivad läbi viia ka riigis ravimite registreerimise eest vastutavate valitsusasutuste esindajad. Sellistel juhtudel nimetatakse auditit kontrolliks.
Töötades paralleelselt ühise eesmärgi saavutamiseks, tagavad monitor, audiitorid ja ametlikud kontrollid kliiniliste uuringute nõutava kvaliteedi.
Kliiniliste uuringute läbiviimisel, milles osaleb suur hulk patsiente, on vajadus uuringutulemuste kiireks töötlemiseks. Selleks on Pfizer Corporation välja töötanud uued arvutiteaduse meetodid ( arvutiprogramm"Q-NET" ravimi "Viagra" uuringu käigus saadud andmebaasi töötlemiseks, mis võimaldab teil 24 tunni jooksul tutvuda 1450 patsiendiga läbi viidud kliiniliste uuringute tulemustega, mis viidi läbi 155. kliinilised keskused asuvad erinevates riikides. Selliste programmide loomine võimaldab meil vähendada miinimumini aega, mis kulub uute ravimite reklaamimiseks kliiniliste uuringute etapis.
Seega on ravimite tõhusus ja ohutus tagatud:
· Kliinilistes uuringutes;
· turustamisjärgsed kliinilised uuringud ravimite laialdase meditsiinilise kasutamise kohta;
· tulemuste põhjalik uurimine kõigis ülaltoodud etappides.
Ravimite tõhususe ja ohutuse igakülgse hinnangu olemasolu ning tulemuste ekstrapoleerimine kolmes etapis võimaldab kindlaks teha võimalike kõrvaltoimete mehhanismid, ravimi toksilisuse taseme ning töötada välja ka kõige optimaalsemad režiimid selle kasutamiseks.
Tekkimas on integreeritud lähenemisviisi väljavaade, mis põhineb biofarmaatsia põhimõtete, keemia- ja farmaatsiatehnoloogia viimaste saavutuste optimaalsel kombinatsioonil, kaasates laialdaselt kliiniline kogemus uute ravimite loomisele ja tootmisele. Selline lähenemine sellele probleemile on farmaatsiapraktikas kvalitatiivselt uus ja ilmselgelt avab see uusi võimalusi ravimite loomise ja kasutamise keerulises protsessis.
2. Traditsiooniliste ravimite täiustamise viisid
Juba teadaolevate toimetega uute ravimite väljatöötamisel püütakse nende spetsiifilisust tõsta. Seega stimuleerib salbutanool, üks uutest bronhodilataatoritest, β-adrenergiliste retseptorite toimet annustes, millel on väike mõju südame adrenergilistele retseptoritele. Prednisoloon on väärtuslikum steroid kui kortisoon, kuna sama põletikuvastase toimega säilitab see kehas sooli vähemal määral.
Et ületada selliste ravimite ebasoovitavaid omadusi nagu mõru või hapu maitse, halb lõhn, ärritav toime seedetrakti, süstimisvalu, halb imendumine, aeglane või kiired protsessid ainevahetus, ebastabiilsus ja teised, farmakoteraapias
Kasutatakse erinevaid ravimainete modifikatsioone (bioloogilised, füüsikalis-keemilised, keemilised). Selleks, et näidata raviaine struktuuri muutust, võeti kasutusele termin “eelravim”, mis tähendab aine keemilist modifikatsiooni. Organismis see uus ühend kääritatakse ja vabaneb muutmata kujul. Praegu toodetakse välismaal enam kui 100 tüüpi ravimeid, mis sisaldavad antibiootikume, steroidhormoone ja prostaglandiine eelravimite kujul.
Erilist tähelepanu pööratakse nn kombineeritud ravimitele, mille puhul komponentide kombineerimine toimub hästi põhjendatud teadusliku eksperimendi alusel.
Kuna hingamisteede viirusnakkuste patogenees (organismis haigusprotsessi tekkimise ja arenemise põhjus) on keeruline protsess, mis mõjutab ülemiste hingamisteede erinevaid osi, peavad külmetusvastased ravimid olema komplekssed ja polüfarmakoterapeutilise toimega. Teisisõnu, komplekspreparaat peaks sisaldama aineid, mis toimivad erinevatele patogeneetilise ahela lülidele ja kõrvaldavad külmetushaiguste peamised sümptomid.
Coldrexi tabletid koosnevad 500 mg paratsetamoolist, 5 mg fenüülefriinvesinikkloriidist (metasoonist), 25 mg kofeiinist, 20 mg terpinhüdraadist, 30 mg askorbiinhappest.
Paratsetamoolil on valuvaigistav ja palavikku alandav toime, see on oma keemilise struktuuri poolest lähedane fenatsetiinile ja on selle aktiivne metaboliit, mis põhjustab valuvaigistavat toimet. Kuid erinevalt fenatsetiinist ei põhjusta see methemoglobineemiat ega avalda toksilist toimet neerutorukeste aparatuurile. Lisaks ei oma paratsetamool erinevalt aspiriinist haavandit tekitavat toimet, ei põhjusta seedetrakti verejooksu ja seda võivad kasutada isegi patsiendid, kellel on peptiline haavand; erinevalt analginist ei põhjusta see vere tüsistusi granulotsütopeenia ja granulotsütoosi kujul.
Fenüülefriinvesinikkloriid (metasoon), toimides alfa-adrenergilistele retseptoritele, põhjustab nina limaskesta arterioolide ahenemist, aidates leevendada turset ja eemaldada lima, ninakinnisuse tunnet, vähendada rinorröad ja normaliseerida ninahingamist.
Kofeiin võimendab paratsetamooli valuvaigistavat toimet, omab üldtugevdavat toimet ja parandab patsiendi enesetunnet.
Terpiinhüdraat soodustab eritiste lagunemist bronhides ja kergemini rögaeritust; vabastades hingamisteed ummistusest ja hõlbustades hingamist; on põletikuvastase toimega.
Askorbiinhape täiendab C-vitamiini puudust organismis, aktiveerib immuunsussüsteem, normaliseerib kudede hingamist, aidates seeläbi tugevdada organismi kaitsemehhanisme.
Tuntud on ka teisi Coldrexi kombineeritud preparaate: Coldrex hot rem (pulber kottides kuumas vees lahustamiseks) ja Coldrex Knight (siirup), mis sisaldavad lisaks paratsetamoolile rahustava ja palavikku alandava toimega prometasiinvesinikkloriidi, samuti antiallergilised omadused ja dekstrametorfaanvesinikbromiid, millel on köhavastane toime. Erinevalt kodeiinist ei pärsi see hingamist ega tekita sõltuvust. Nende kombineeritud ravimite võtmine on soovitatav, kui teil on kurguvalu või hingamisraskused. Nende õhtune võtmine annab öösel köhavastase toime, mis aitab normaliseerida und.
Kombineeritud ravimi näide on ka "Solpadeine Soluble", mida toodab sama ravimifirma tablettidena (500 mg paratsetamooli, 8 mg kodeiini, 30 mg kofeiini). Tänu kiirele mitmesuunalisele toimele perifeersetele ja tsentraalsetele valuretseptoritele soovitatakse ravimit operatsioonijärgse valu leevendamiseks. See on tõhusam kui analgin.
Kombineeritud ravim "Pafein", mis on toodetud tablettidena, mis sisaldavad 500 mg paratsetamooli ja 50 mg kofeiini (tootja FF "Darnitsa"), on kerge valuvaigistava, palavikuvastase ja põletikuvastase toimega. Kofeiin, mis on Pafeini osa, suurendab, pikendab ja kiirendab paratsetamooli farmatseutilist toimet. "Pafeini" toimel vähenevad katarraalsed sümptomid (pisaravool, kurguvalu, nohu) ja mürgistusnähud (nõrkus, higistamine jne) kaovad kiiresti. "Pafeiin" on eriti efektiivne, kui ilmnevad esimesed haigusnähud.
Kombineeritud ravim "Panadol Extra" sisaldab 500 mg paratsetamooli ja 65 mg kofeiini ning on tõhus valuvaigisti.
Viimastel aastatel on ravimiturul müüdud arvukalt paratsetamooli ja antihistamiine sisaldavaid kombineeritud ravimeid, rögalahtistavaid, köhavastaseid, bronhodilataatoreid ja põletikuvastaseid ravimeid. Seega on "Tomapiriinis" (tootja Boehringer Inchelheim) kombineeritud paratsetamool (200 mg) atsetüülsalitsüülhappega (250 mg), mis suurendab nende ainete valuvaigistavat ja palavikku alandavat toimet. Nende ainete kombinatsioon kofeiiniga (50 mg) suurendab selle koostise kombinatsiooni efektiivsust ligikaudu 40%, mille tõttu on võimalik paratsetamooli ja atsetüülsalitsüülhappe annust vähendada. Lisaks parandab see kombineeritud ravimi taluvust.
Difenhüdramiini ja teisi antihistamiine koos paratsetamooliga kasutatakse haiguse sümptomite leevendamiseks bronhiidi ja allergilise riniidi korral. Ravimid nagu fenüülefriin, efedriin, pseudoefedriin jt on tõhusad vasokonstriktorid, mis vähendavad ninakäikude limaskesta turset. Koos paratsetamooliga kasutatakse neid peavalude, palaviku ja ülemiste hingamisteede limaskestade ummistuse leevendamiseks riniidi ja ägedate hingamisteede haigustega lastel. Köhavastaseid aineid (difenhüdramiini) koos paratsetamooliga kasutatakse peavalude, palaviku, kurguvalu ja köha leevendamiseks gripi ja külmetushaigustega patsientidel Paratsetamooli ja kolme lisakomponenti sisaldavad kombineeritud preparaadid on heaks kiidetud USA ACA retseptita ravimite nõuandekomitee poolt. kui kasutatakse külmetushaiguste, gripiga seotud sümptomite leevendamiseks, allergiline nohu, bronhiit.
Tuntud kombineeritud ravim "Ginalgin" vaginaalsete tablettide kujul (tootja "Polfa") sisaldab kloorkinaal-dooli ja metronidasooli. Tänu sellele on sellel lai toimespekter anaeroobsete gramnegatiivsete ja grampositiivsete bakterite vastu. "Ginalginil" on kõrge efektiivsusega bakteriaalse floora poolt põhjustatud vaginiidi, vaginaalse trihhomonoosi ja samaaegsest bakterite, trihhomonooside ja seentega kokkupuutest põhjustatud vaginiidi ravis.
Viimasel ajal on meditsiinipraktikas laialdaselt kasutatud kombineeritud ravimite teaduslikult põhjendatud kompositsioone salvide kujul.
Konkreetse haiguse sümptomitele mitmesuunaliselt mõjuvate kombineeritud ravimite kasutamine võimaldab täielikult realiseerida kaasaegse farmakoteraapia nõudeid, tõsta selle efektiivsust ja vältida paljusid, sageli ootamatuid kõrvalmõjusid.
Farmaatsiatehnoloogia oluliseks probleemiks on vähelahustuvate ravimite vees ja lipiidides lahustuvuse suurendamine, kuna nende biosaadavus sõltub suuresti osakeste suurusest. Samuti on teada, et aine lahustumisprotsess on seotud faasisiirde nähtustega tahke lahuse piiril. Selle protsessi intensiivsus sõltub faasiliidese pindalast. Kuid ainete hajutamine, isegi mikroniseerimine ei too alati kaasa nende lahustumise ja imendumise kiiruse suurenemist. Suurenenud molekulidevahelised adhesioonijõud, olemasolu elektrilaeng osakesed viib nende suurenemiseni – agregatsioonini. Kõik see ei võimalda saada vähelahustuvate ainete vesilahuseid ja seetõttu vältida selliseid soovimatuid nähtusi nagu abstsessid, valkude denaturatsioon, nekroos, kudede dehüdratsioon, emboolia ja muud tüsistused, mida täheldatakse õli- ja alkoholilahuste kasutamisel süstevormis.
Ravimite lahustuvuse suurendamine vees ja muudes lahustites tähendab nende tõhususe olulist suurenemist. Seda saab saavutada kasutades:
· kaaslahustid (bensüülbensoaat, bensüülalkohol, propüleenglükool, polüetüleenoksiidid jne);
· hüdrotroopsed ained (heksametüleentetramiin, uurea, naatriumbensoaat, naatriumsalitsülaat, novokaiin jne);
· lahustumise nähtus, näiteks vitamiinid A, D, E, K, steroidhormoonid, barbituraadid, antibiootikumid, sulfoonamiidid, eeterlikud õlid jne, mis võimaldab mitte ainult suurendada ainete lahustuvust, vaid ka oluliselt suurendada nende stabiilsust . Näide oleks meditsiiniline süsteem aerosoolpakendis "Inhalipt";
· kompleksi moodustumise nähtused, näiteks jood lahustub hästi kaaliumjodiidi kontsentreeritud lahustes, polüeenantibiootikumid - polüvinüülpürrolidooni juuresolekul. Lisaks ravimainete lahustuvuse suurendamisele võib kompleksi moodustumise nähtus oluliselt vähendada ravimaine ärritavat võimet limaskestal või nahal. Näiteks antiseptik nagu jood, mis moodustab polüvinüülalkoholiga kompleksse ühendi, kaotab oma loomupärase kauteriseeriva toime, mida kasutatakse jodinooli valmistamisel. Mõnel juhul põhjustab kompleksühendite moodustumine saadud toote biosaadavuse märgatavat suurenemist ja samal ajal selle terapeutilise efektiivsuse märkimisväärset suurenemist. Seega on klooramfenikooli-polüetüleenoksiidi kompleks 10-100 korda efektiivsem kui antibiootikum ise.
Vähelahustuvate ainete lahustumiskiiruse märkimisväärset suurendamist saab soodustada nn tahkete dispergeeritud süsteemide kasutamine, mis on tahkes maatriksi kandjas sulamise või lahustamise teel (millele järgneb lahusti destilleerimine) dispergeeritud ravimaine. Seega suureneb ajmaliini lahustuvus 40 korda, tsünarisiini - 120 korda, reserpiini - 200 korda jne. Lisaks saab kandepolümeeride füüsikalis-keemilisi omadusi (molekulmassi, lahustuvust) muutes reguleerida raviaine biosaadavust ja luua sihipäraseid ravimvorme.
Farmaatsiatehnoloogia kõige olulisem probleem on ravimisüsteemide stabiliseerimine. See on tingitud asjaolust, et ravimained puutuvad peamiselt ravimite valmistamise ja säilitamise käigus kokku keemiliste (hüdrolüüs, seebistamine, oksüdatsioon, polümerisatsioon, ratseemiseerumine jne), füüsikaliste (aurustumine, konsistentsi muutus, delaminatsioon) osakeste suurenemine) ja bioloogilised (hapestumine jne) nähtused muudavad nende omadusi. Selleks kasutatakse homogeensete meditsiinisüsteemide (süstelahused, silmatilgad jne) stabiliseerimiseks laialdaselt erinevaid keemilisi (stabilisaatorite, antioksüdantide, säilitusainete jne lisamine) või füüsikalisi meetodeid (mittevesilahuste kasutamine, jooksev ampulatsioon). inertgaas, parakondensatsioonimeetod, tablettide ja dražeede kaitsekatete kandmine, mikrokapseldamine jne).
Heterogeensete meditsiinisüsteemide (suspensioonid, emulsioonid) stabiliseerimiseks kasutatakse paksendajaid ja emulgaatoreid pindaktiivsete ainete ja IUD-de kujul.
Siinkohal on asjakohane tuua näide “immobiliseeritud” ravimitest: ensüümid, hormoonid, mukopolüsahhariidid, rauast pärinevad dekstraanid ja albumiin aneemia raviks; gammaglobuliinid, nukleiinhapped, interferoon jne, mis on loodud eesmärgiga stabiliseerida ja pikendada nende toimet (vt alajaotis 9.2).
Sama oluline probleem farmaatsiatehnoloogias on ravimite toimeaja pikendamine, kuna paljudel juhtudel on vaja pikka aega säilitada rangelt määratletud ravimite kontsentratsioon bioloogilistes vedelikes ja kehakudedes. Seda farmakoteraapia nõuet on eriti oluline järgida antibiootikumide, sulfoonamiidide ja teiste antibakteriaalsete ravimite võtmisel, kui nende kontsentratsioon väheneb, ravi efektiivsus väheneb ja tekivad resistentsed mikroorganismitüved, mille hävitamine nõuab suuremaid ravimiannuseid, ja see omakorda põhjustab kõrvaltoimete sagenemist.
Ravimite pikaajalist toimet saab saavutada erinevate meetoditega:
· füsioloogiline, mis muudab aine organismist imendumise või eritumise kiirust. Kõige sagedamini saavutatakse see ravimi süstimiskoha kudede jahutamise, veretassi või hüpertooniliste või vasokonstriktoorsete lahuste manustamise teel, mis pärsivad neerude eritusfunktsiooni;
· keemiline - ravimaine keemilise struktuuri muutmisega (komplekseerimise, polümerisatsiooni, esterdamise jne kaudu);
· tehnoloogiline - tulenevalt teatud omadustega kandja valikust, lahuse viskoossuse muutmisest, ravimvormi tüübi valimisest jne. Näiteks pilokarpiinvesinikkloriidiga silmatilgad, mis on valmistatud destilleeritud vees, pestakse sarvkesta pinnalt 6-8 minuti pärast. Need samad
· 1% metüültselluloosi lahuses valmistatud tilgad, millel on kõrge viskoossus ja seetõttu adhesioon imemispinnaga, hoitakse sellel 1 tund.
Asendades silmatilgad salviga, saate viimaste toimeaega võrreldes pilokarpiinvesinikkloriidi vesilahusega pikendada peaaegu 15 korda. Seega, muutes tehnoloogilist näitajat nagu viskoossus või ravimvormi tüüp, on võimalik suurendada ravimi toime kestust ja selle efektiivsust.
Farmaatsiatehnoloogias on teisigi probleeme, mille lahendamine võib kaasa tuua arenenumate ravimite loomise ja sellest tulenevalt ka nende suurema terapeutilise efektiivsuse, näiteks vanusega seotud ravimite loomine, ravimite mikroobse puhtuse tõstmine, loomine. arenenumate mahutite ja pakkematerjalide kasutuselevõtt, jäätmevaeste ja keskkonnasõbralike tehnoloogiate kasutuselevõtt, biotehnoloogia edasiarendamine jne, mis omakorda aitab samm-sammult parandada ravimite kvaliteeti ja raviefektiivsust.
Viimasel ajal on farmakotehnoloogid ja teised spetsialistid köitnud põhimõtteliselt uut tüüpi ravimite, nn spetsiifiliste farmakokineetiliste omadustega sihtravimite loomise probleemi, mida erinevalt traditsioonilistest või klassikalistest ravimitest iseloomustavad:
· pikaajaline tegevus;
· toimeainete kontrollitud vabanemine;
· nende sihtmärgi transport sihtmärgini .
Uue põlvkonna ravimeid nimetatakse tavaliselt ravisüsteemideks, mis vastavad osaliselt või täielikult ülaltoodud nõuetele.
Terapeutiline ravimisüsteem (TDS) on seade, mis sisaldab raviainet või -aineid, elementi, mis kontrollib ravimaine vabanemist, platvormi, millele süsteem asetatakse, ja raviprogrammi.
TLS tagab organismi pideva varustamise ravimitega rangelt määratletud aja jooksul. Neid kasutatakse nii lokaalseks kui ka süsteemseks raviks. Selliste ravimite näideteks võivad olla "Okusert", "Progestasert", "Transderm" ja teised, mis on passiivsed süsteemid (vt alajaotis 9.9). On näiteid aktiivsetest ravisüsteemidest, mille tegevus on programmeeritud väljastpoolt või iseprogrammeeritud. Sellised ravisüsteemid luuakse välismaal, on kallid ja seetõttu ei kasutata neid meditsiinipraktikas laialdaselt.
Tuleb märkida, et optimaalne strateegia Kaasaegsete ravimite loomise eesmärki saab välja töötada ainult hoolikalt kavandatud tehnoloogiliste ja biofarmatseutiliste eksperimentaalsete uuringute ning saadud andmete kvalifitseeritud tõlgendamise põhjal.
2.1. Traditsioonilise meditsiini biotehnoloogia ja tuleviku ravimid
Traditsiooniliste ravimite raviomaduste parandamiseks on kõigi ravimeid väljatöötavate spetsialistide jõupingutused suunatud uute tehnoloogiate kasutamisele nende tootmisel, koostiste täiustamisele, spetsiifilisuse suurendamisele ja nende toimemehhanismide võimalikult täielikule uurimisele inimese erinevatele süsteemidele ja organitele. Edusammud selles suunas on muutumas üha märgatavamaks ja on lootust, et järgmisel aastatuhandel muutuvad ravimid tõhusamaks ja tõhusamaks vahendiks paljude haiguste ravis. Ravimeid hakatakse laialdaselt kasutama terapeutiliste süsteemide ja bioproduktide kujul, eriti nagu peptiidid ja valgud, mida on peaaegu võimatu sünteetiliselt saada. Seetõttu saab selgeks biotehnoloogia kasvav tähtsus ravimitööstusele.
Tänapäeval liigub biotehnoloogia kiiresti teaduse ja tehnoloogilise progressi esirinnas. Seda soodustab ühelt poolt kaasaegse kiire areng molekulaarbioloogia ja geneetika, tuginedes keemia ja füüsika saavutustele ning teisalt on hädasti vaja uusi tehnoloogiaid, mis suudaksid parandada tervishoiu ja keskkonnakaitse seisukorda ning mis kõige tähtsam – kõrvaldada toidu-, energia- ja maavarad.
Biotehnoloogia ees seisev esmane ülesanne on ravimite tootmiseks mõeldud ravimite loomine ja arendamine: interferoonid, insuliinid, hormoonid, antibiootikumid, vaktsiinid, monoklonaalsed antikehad ja teised, mis võimaldavad varakult diagnoosida ja ravida südame-veresoonkonna, pahaloomulisi, pärilikke, nakkushaigusi, sh viirushaigusi. haigused.
Ekspertide sõnul ulatus biotehnoloogiliste toodete ülemaailmne turg 90ndate keskpaigaks umbes 150 miljardi dollarini. Tootmismahu ja registreeritud patentide arvu poolest on Jaapan biotehnoloogia vallas silma paistvate riikide seas esikohal ja farmaatsiatoodete tootmises teisel kohal. 1979. aastal toodi maailmaturule 11 uut antibiootikumi, neist 7 sünteesiti Jaapanis. 1980. aastal omandas Jaapani farmaatsiatööstus suure hulga ainete tootmist: penitsilliinid, tsefalosporiin C, streptomütsiin, teise ja kolmanda põlvkonna poolsünteetilised antibiootikumid, kasvajavastased ravimid ja immunomodulaatorid. Maailma kümne juhtiva interferoonitootja hulgas on viis jaapanlast. Alates 1980. aastast on ettevõtted aktiivselt kaasatud immobiliseeritud ensüümide ja rakkudega seotud tehnoloogiate väljatöötamisse. Teostatakse aktiivseid uuringuid kuuma- ja happekindlate ensüümide saamiseks. 44% biotehnoloogia abil saadud uutest toodetest on leidnud rakendust farmaatsias ja vaid 23% toiduaine- või keemiatööstuses.
Biotehnoloogia avaldab mõju Jaapanis erinevatele tööstusharudele, sealhulgas veini- ja viinatoodete, õlle, aminohapete, nukleiidide, antibiootikumide tootmisele; peetakse üheks perspektiivikamaks valdkonnaks toidu- ja ravimitootmise arendamiseks ning selle põhjal on kaasatud uute tööstustehnoloogiate loomise uurimisprogrammi. Seal on Valitsuse programm, mille eesmärk on arendada uusi tehnoloogiaid hormoonide, interferoonide, vaktsiinide, vitamiinide, aminohapete, antibiootikumide ja diagnostiliste ravimite tootmiseks.
Biotehnoloogia toodete mahult Jaapani järel teine ja farmaatsiatoodete tootmises esikoht kuulub Ameerika Ühendriikidele. Antibiootikumid moodustavad 12% maailma toodangust. Märkimisväärseid edusamme on tehtud insuliini, inimese kasvuhormooni, interferooni, VIII hüübimisfaktori, diagnostiliste testide, B-hepatiidi vaktsiini ja teiste ravimite sünteesis, samuti suhkru pidevas muutmises etüülalkoholiks. 1983. aastal sünteesiti kõrge puhtusastmega inimese leukotsüütide interferoon. Paljud USA ravimifirmad on omandanud geenitehnoloogia meetodid. Biotehnoloogiaga seotud meedia areneb kiiresti. Teistes maailma riikides on biotehnoloogia vallas teatud edu saavutatud.
Mõiste “biotehnoloogia” on kollektiivne ja hõlmab selliseid valdkondi nagu fermentatsioonitehnoloogia, immobiliseeritud mikroorganismide või ensüümide abil biofaktorite kasutamine, geenitehnoloogia, immuun- ja valgutehnoloogiad, nii loomset kui taimset päritolu rakukultuure kasutav tehnoloogia.
Biotehnoloogia on tehnoloogiliste meetodite kogum, sealhulgas geenitehnoloogia, milles kasutatakse ravimite tootmiseks elusorganisme ja bioloogilisi protsesse, või teadus elussüsteemide, aga ka eluta süsteemide arendamise ja kasutamise kohta. bioloogiline päritolu tehnoloogiliste protsesside ja tööstusliku tootmise raames.
Kaasaegne biotehnoloogia on keemia, kus ainete muutumine ja muundumine toimub bioloogiliste protsesside kaudu. Tihedas konkurentsis arenevad edukalt kaks keemiat: sünteetiline ja bioloogiline. Sünteetiline keemia, aatomite kombineerimine ja segamine, molekulide ümbertegemine, uute looduses tundmatute ainete loomine ümbritses meid uue tuttavaks ja vajalikuks saanud maailmaga. Need on ravimid, pesu- ja värvained, tsement, betoon ja paber, sünteetilised kangad ja karusnahad, plaadid ja vääriskivid, parfüümid ja kunstlikud teemandid. Kuid "teise looduse" ainete saamiseks on vaja karme tingimusi ja spetsiifilisi katalüsaatoreid. Näiteks toimub lämmastiku sidumine tööstuslikes vastupidavates seadmetes kõrgetel temperatuuridel ja tohutul rõhul. Samal ajal paiskuvad õhku suitsusambad ja jõgedesse reovee ojad. Lämmastikku siduvate bakterite puhul pole see üldse vajalik. Nende käsutuses olevad ensüümid viivad selle reaktsiooni läbi pehmetes tingimustes, saades puhta toote ilma jäätmeteta. Kõige ebameeldivam on aga see, et inimese viibimine “teise looduse” keskkonnas on hakanud tekitama allergiaid ja muid ohte. Tore oleks jääda emakese looduse lähedusse. Ja kui teha kunstkangaid, kilesid, siis vähemalt mikroobivalgust, kui kasutada ravimeid, siis ennekõike neid, mis organismis toodetakse. See loob väljavaateid biotehnoloogiate arendamiseks ja kasutamiseks farmaatsiatööstuses, mis kasutavad elusrakke (peamiselt mikroorganisme nagu bakterid ja pärm või üksikuid ensüüme, mis toimivad katalüsaatorina ainult teatud keemiliste reaktsioonide puhul). Fenomenaalse selektiivsusega viivad ensüümid läbi ühe reaktsiooni ja toodavad puhta toote ilma jäätmeteta.
Ensüümid on aga ebastabiilsed ja lagunevad kiiresti, näiteks on neid raske temperatuuri tõustes vabastada, neid ei saa korduvalt kasutada. See määras peamiselt immobiliseeritud (immobiliseeritud) ensüümide teaduse arengu. Alus, millele ensüüm "istutatakse", võib olla graanulite, kiudude, polümeerkilede, klaasi või keraamika kujul. Ensüümide kadu on minimaalne ja aktiivsus püsib kuude jooksul. Praegu on nad õppinud hankima immobiliseeritud baktereid, mis toodavad ensüüme. See lihtsustas nende kasutamist tootmises ja muutis meetodi odavamaks (pole vaja ensüümi eraldada ega puhastada). Lisaks töötavad bakterid kümme korda kauem, muutes protsessi säästlikumaks ja lihtsamaks. Traditsiooniline fermentatsioonitehnoloogia on arenenud biotehnoloogiaks, millel on kõik kõrgtehnoloogia tunnused.
Suure majandusliku efektiga ensüümtehnoloogiaid hakati kasutama puhaste aminohapete tootmiseks ja tärklist sisaldavate toorainete (näiteks maisitera glükoosist ja puuviljadest koosnevaks siirupiks) töötlemiseks. Viimastel aastatel on see tootmine muutunud suuremahuliseks. Arendatakse tootmist saepuru, põhu ja olmejäätmete töötlemiseks söödavalguks või alkoholiks, mida kasutatakse bensiini asendamiseks. Ensüüme kasutatakse tänapäeval laialdaselt meditsiinis fibroiolüütiliste ravimitena (fibrinolüsiin + hepariin, streptolüaas); seedehäirete puhul (pepsiin + vesinikkloriidhape, pepsidiil, abomiin, pankreatiin, oraza, pankurmen, festaal, digestaal, triensüüm, kolensüüm jne); mädaste haavade raviks, adhesioonide, põletus- ja operatsioonijärgsete armide tekkeks jne. Biotehnoloogia võimaldab saada suur hulk ensüümid meditsiiniliseks otstarbeks. Neid kasutatakse verehüüvete lahustamiseks, pärilike haiguste raviks, mitteelujõuliste, denatureeritud struktuuride, raku- ja koefragmentide eemaldamiseks ning organismi vabastamiseks mürgistest ainetest. Nii suudeti trombolüütiliste ensüümide (streptokinaas, urokinaas) abil päästa paljude jäsemete, kopsude ja südame pärgarterite tromboosiga patsientide elu. Tänapäeva meditsiinis kasutatakse proteaase keha patoloogilistest toodetest vabastamiseks ja põletuste raviks.
Umbes 200 on teada pärilikud haigused mis on põhjustatud mõne ensüümi või muu puudulikkusest valgufaktor. Praegu püütakse neid haigusi ravida ensüümide abil.
Viimastel aastatel on järjest rohkem tähelepanu pööratud ensüümi inhibiitoritele. Aktinomütseetidest (leupeptiin, antipain, kümostatiin) ja geneetiliselt muundatud E. coli (eglin) ja pärmi (OS-1 antitrüpsiin) tüvedest saadud proteaasi inhibiitorid on efektiivsed septiliste protsesside, müokardiinfarkti, pankreatiidi ja emfüseemi korral. Glükoosi kontsentratsiooni diabeedihaigete veres saab vähendada, kasutades soole invertaasi ja amülaasi inhibiitoreid, mis vastutavad tärklise ja sahharoosi muundamise eest glükoosiks. Eriülesanne on ensüümi inhibiitorite otsimine, mille abil patogeensed mikroorganismid hävitavad patsiendi kehasse viidud antibiootikumid.
Geenitehnoloogia ja teised biotehnoloogilised meetodid avavad uusi võimalusi antibiootikumide tootmisel, millel on kõrge selektiivne füsioloogiline toime teatud mikroorganismide rühmade vastu. Antibiootikumidel on aga ka mitmeid puudusi (toksilisus, allergeensus, patogeensete mikroorganismide resistentsus jne), mida saab oluliselt nõrgendada nende keemilise modifitseerimise (penitsilliinid, tsefalosporiinid), mutasünteesi, geenitehnoloogia ja muude meetodite abil. Paljutõotav lähenemine võib olla antibiootikumide kapseldamine, eelkõige nende lisamine liposoomidesse, mis võimaldab ravimi sihipärast kohaletoimetamist ainult teatud organitesse ja kudedesse, suurendab selle efektiivsust ja vähendab kõrvaltoimeid.
Geenitehnoloogia abil on võimalik sundida baktereid tootma interferooni – valku, mida inimrakud eritavad väikeses kontsentratsioonis viiruse sisenemisel organismi. See tugevdab organismi immuunsust, pärsib ebanormaalsete rakkude vohamist (kasvajavastane toime), seda kasutatakse herpesviiruste, marutaudi, hepatiidi, ohtlikke südamekahjustusi põhjustava tsütomegaloviiruse põhjustatud haiguste raviks, samuti viirusnakkuste ennetamiseks. Interferooni aerosooli sissehingamine aitab vältida ägedate hingamisteede infektsioonide teket. Interferoonidel on terapeutiline toime rinna-, naha-, kõri-, kopsu-, ajuvähi, aga ka hulgiskleroosi korral. Need on kasulikud omandatud immuunpuudulikkuse (hulgimüeloom ja Kapocy sarkoom) all kannatavate inimeste ravis.
Inimkeha toodab mitut klassi interferooni: leukotsüüdid (a), fibroblastid (p-interferoon, mugav masstootmiseks, kuna fibroblastid, erinevalt leukotsüütidest, paljunevad kultuuris), immuunsüsteemi (y) T-lümfotsüütidest ja e-interferoonist, moodustuvad. epiteelirakkude poolt.
Enne geenitehnoloogia meetodite kasutuselevõttu saadi interferoonid doonorivere leukotsüütidest. Tehnoloogia on keeruline ja kallis: 1 liitrist verest saadi 1 mg interferooni (üks annus süstimiseks).
Praegu saadakse a-, (3- ja y-interferoonid E. coli tüve, pärmi ja kultiveeritud putukarakkude (Drozophila) abil. Nende puhastamiseks kasutatakse monoklonaalset meetodit (kloon on rakkude või indiviidide kogum, mis pärineb a. ühine esivanem mittesugulise paljunemise teel) antikehade või muul viisil.
Biotehnoloogilisi meetodeid kasutades saadakse ka interleukiine, suhteliselt lühikesi (umbes 150 aminohappejääki) polüpeptiide, mis osalevad immuunvastuse organiseerimises. Need moodustuvad organismis teatud leukotsüütide (mikrofaagide) rühma poolt vastusena antigeeni sissetoomisele. Kasutatakse immuunhäirete raviainetena. Kloonides vastavaid geene E. coli-s või kultiveerides lümfotsüüte in vitro, interleukiin-L (mitme kasvajahaiguse raviks), VIII verefaktorit (imetajarakkude kultiveerimisel), IX faktorit (vajalik hemofiilia raviks) , ja kasvufaktor.