HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite meditsiiniline kasutamine ja samaaegne koensüüm Q10 puudulikkus. Imetajate ja inimestega tehtud katsetööde ülevaade
Lisateabe saamiseks…
Kolesterool on organismile vajalik, kuna osaleb paljudes elutähtsates protsessides. Vaid 20% rasvataolisest ainest tuleb toiduga, ülejäänu sünteesitakse maksas.
Seetõttu võib isegi taimetoitlastel olla kõrge kolesteroolitase. Eelsoodumusteks võivad olla pärilikkus, istuv eluviis, halvad harjumused, süsivesikute ainevahetuse häire.
Hüperkolesteroleemia korral on sageli ette nähtud statiinid, mis vähendavad tüsistuste tõenäosust. Kuid nagu kõigil teistel ravimitel, on neil ravimitel oma puudused. Saage aru, miks see on ohtlik kõrge kolesterool ja millist rolli mängivad statiinid selle vähendamisel, aitab dr Aleksander Myasnikov.
Mis on kolesterool ja miks see võib olla ohtlik?
Kolesterool on tahke sapp või lipofiilne alkohol. Orgaaniline ühend on rakumembraanide lahutamatu osa, mis muudab need temperatuurimuutustele vastupidavamaks. Ilma kolesteroolita on D-vitamiini tootmine võimatu, sapphapped ja neerupealiste hormoonid
Umbes 80% ainest Inimkeha Toodetakse ise, peamiselt maksas. Ülejäänud 20% kolesteroolist pärineb toidust.
Kolesterool võib olla hea ja halb. Linna kliinilise haigla nr 71 peaarst Aleksandr Mjasnikov juhib oma patsientide tähelepanu asjaolule, et aine kasulik või negatiivne mõju organismile sõltub orgaanilise ühendi moodustavate lipoproteiinide tihedusest.
Organismis terve inimene LDL-i ja LDL-i suhe peaks olema võrdne. Kuid kui madala tihedusega lipoproteiinide tase on liiga kõrge, hakkavad viimased veresoonte seintele ladestuma, põhjustades kahjulikke tagajärgi.
Doktor Myasnikov väidab, et halva kolesterooli tase tõuseb eriti kiiresti, kui seda on järgmised tegurid risk:
- diabeet;
- hüpertensioon;
- ülekaal;
- suitsetamine;
- kehv toitumine;
- veresoonte ateroskleroos.
Järelikult on insuldi ja südameinfarkti peamiseks põhjuseks kogu maailmas halva kolesterooli taseme tõus veres. LDL ladestub veresoontele, moodustades aterosklerootilisi naastu, mis aitavad kaasa verehüüvete tekkele, mis sageli põhjustab surma.
Mjasnikov räägib ka naiste kolesteroolist, et eriti kahjulik on see pärast menopausi. Lõppude lõpuks, enne menopausi algust, kaitseb suguhormoonide intensiivne tootmine keha ateroskleroosi ilmnemise eest.
Kell suurenenud sisu kolesterool ja madalad riskid uimastiravi ei ole ette nähtud.
Arst on aga veendunud, et kui patsiendi kolesterool ei ole kõrgem kui 5,5 mmol/l, kuid esinevad riskifaktorid (vere glükoosisisalduse tõus, rasvumine), siis tuleb kindlasti statiine võtta.
Statiinid hüperkolesteroleemia raviks
Statiinid on juhtiv ravimite rühm, mis vähendavad kahjulikku kolesterooli vastuvõetavad näitajad. Need ravimid vähendavad oluliselt haigestumise riski südame-veresoonkonna haigused, kuigi dr Myasnikov juhib patsientide tähelepanu asjaolule, et meditsiin ei tea endiselt nende tegevuse täpset põhimõtet.
Statiinide teaduslik nimetus on HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid. Nemad on uus grupp ravimid, mis võivad kiiresti vähendada LDL tase ja pikendada eluiga.
Arvatavasti aeglustab statiin kolesterooli sünteesiva maksaensüümi tööd. Ravim suurendab LDL apolüproteiini ja HDL retseptorite arvu rakkudes. Tänu sellele jääb kahjulik kolesterool maha veresoonte seinad ja utiliseeritakse.
Dr Myasnikov teab kolesteroolist ja statiinidest üsna vähe, kuna ta ise on neid aastaid tarvitanud. Arst väidab, et maksaensüümide inhibiitorid on lisaks lipiidide taset langetavale toimele kõrgelt hinnatud nende positiivse mõju tõttu veresoontele:
- stabiliseerida naastud, vähendades nende rebenemise ohtu;
- kõrvaldada põletik arterites;
- neil on isheemiline toime;
- parandada fibirinolüüsi;
- tugevdada veresoonte epiteeli;
- omavad trombotsüütidevastast toimet.
Lisaks haiguste tekke tõenäosuse vähendamisele südame-veresoonkonna süsteemist, on statiinide kasulikkus ennetada osteoporoosi ja soolevähi teket. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid takistavad kivide moodustumist sapipõie, normaliseerida neerufunktsiooni.
Doktor Myasnikov juhib tähelepanu asjaolule, et statiinid on meestele väga kasulikud. Ravimid aitavad erektsioonihäirete korral.
Kõik statiinid on saadaval tablettide kujul. Neid võetakse üks kord päevas enne magamaminekut.
Kuid enne statiinide võtmist peaksite võtma uriini- ja vereanalüüsid ning tegema lipiidide profiili, et tuvastada rasvade ainevahetust. Kell rasked vormid Kui teil on hüperkolesteroleemia, peate võtma statiine mitu aastat või kogu elu.
Maksaensüümide inhibiitorid klassifitseeritakse vastavalt keemiline koostis ja põlvkond:
Põlvkond | Ravimite omadused | Selle grupi populaarsed tooted |
I | Valmistatud penitsilliini seentest. Vähendage LDL-i 25-30%. Neil on märkimisväärne hulk kõrvaltoimeid. | Lipostaat, Simvastatiin, Lovastatiin |
II | Inhibeerib ensüümide vabanemise protsessi. Vähendage üldkolesterooli kontsentratsiooni 30-40%, võib suurendada HDL-i 20% | Leskol, fluvastatiin |
III | Sünteetilised uimastid on väga tõhusad. Vähendage üldkolesterooli taset 47%, suurendage HDL-i taset 15% | Novostat, Liprimar, Torvacard, Atoris |
IV | Sünteetilised statiinid uusim põlvkond. Vähendab halva kolesterooli taset 55%. Esitage minimaalne kõrvaltoimete arv | Rosuvastatiin |
Vaatamata sellele kõrge efektiivsusega statiinid hüperkolesteroleemia korral, näitab dr Myasnikov väljakujunemise tõenäosust negatiivsed tagajärjed pärast nende võtmist. Esiteks mõjutavad ravimid negatiivselt maksa, samuti võivad maksaensüümide inhibiitorid 10% juhtudest mõjutada lihaste süsteemi, aidates mõnikord kaasa müosiidi tekkele.
Arvatakse, et statiinid suurendavad II tüüpi diabeedi riski. Samas on Myasnikov veendunud, et kui te võtate tablette keskmises annuses, tõuseb teie glükoosisisaldus vaid veidi. Veelgi enam, diabeetikutele on südameinfarkti ja insulti põhjustav veresoonte ateroskleroos palju ohtlikum kui väike rikkumine süsivesikute ainevahetuses.
Mitmed uuringud on näidanud, et mõnel juhul kahjustavad statiinid mälu ja võivad muuta inimese käitumist. Seega, kui pärast statiinide võtmist selline kõrvaltoimed, võtke ühendust oma arstiga, kes kohandab annust või lõpetab ravimi kasutamise.
Looduslikud statiinid
Inimestel, kes ei ole ohus ja kelle kolesterool on veidi kõrgenenud, soovitab Myasnikov alandada vere rasvalkoholisisaldust. loomulikult. LDL-i ja HDL-i taset saab normaliseerida dieediteraapiaga.
Muud toidud, mis eemaldavad kehast kolesterooli:
- kohv;
- kakao;
- Hiina punane riis;
- roheline tee;
Kõrgest kolesteroolist rääkides soovitab dr Myasnikov oma patsientidel loomsed rasvad taimsete rasvadega asendada. Rafineerimata linaseemned, seesami- või oliiviõli, mis tugevdab veresoonte seinu.
Aleksander Leonidovitš soovitab kõigil hüperkolesteroleemia all kannatavatel inimestel tarbida hapendatud piimatooteid iga päev. Seega sisaldab naturaalne jogurt sterooli, mis vähendab halb kolesterool 7-10% võrra.
Samuti tuleb süüa rohkelt kiudainerikkaid köögi- ja puuvilju. Tahked kiud seovad ja eemaldavad kehast LDL-i.
Selle artikli videos räägib dr Myasnikov kõrgest kolesteroolitasemest.
- Stabiliseerib suhkru taset pikaks ajaks
- Taastab kõhunäärme insuliini tootmist
Lisateabe saamiseks…
Statiinide kõrvaltoimed: võimalikud võimalused ja nende arengu ennetamine
Statiinid on üks populaarsemaid ja sagedamini välja kirjutatud rühmi ravimid vere lipiidide taseme korrigeerimiseks. Ravimite ratsionaalne kasutamine vastavalt näidustustele ja vastunäidustustele aitab reeglina vältida kõrvaltoimete teket.
- Statiinide kohta
- Ravimite kõrvaltoimed
- Üksikute statiinide kõrvaltoimed
- Kuidas vähendada ravi kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust?
Siiski võib mõnel inimesel ravimi võtmise reeglite rikkumise korral tekkida soovimatud ravimireaktsioonid, mis ulatuvad düspeptilistest häiretest iivelduse ja oksendamise näol kuni raskete olukordadeni, mis on seotud vere glükoositaseme olulise tõusu või dementsusega. Statiinide kõrvaltoimed tuleb ära tunda nii varakult kui võimalik ja korrigeerida ravimi kasutamise katkestamise või annuse muutmisega.
Statiinide kohta
Statiinide mõju inimorganismile kõrgenenud kolesterooli ja teiste lipiidide tasemega veres on seotud nende ravimite võimega blokeerida HMG-CoA reduktaasi nimelise ensüümi tööd. See ensüüm osaleb kolesterooli moodustumisel maksarakkudes ja selle blokeerimine võimaldab teil vähendada kolesterooli taset vereplasmas.
Statiinid on väga tõhusad ravimid kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taseme kontrollimiseks inimveres.
Statiinid on ette nähtud patsientidele, kellel on teatud näidustused nende ravimite kasutamiseks:
- Müokardiinfarkti ennetamine stenokardiaga ja aterosklerootilise protsessi arengu tõttu koronaararterite läbilaskvuse häirega patsientidel.
- Aju verevarustuse häiretega seotud isheemilise insuldi ennetamine. Kui on oht hemorraagilise insuldi tekkeks, tuleb selle rühma ravimite väljakirjutamist käsitleda väga ettevaatlikult.
- Statiinid on näidustatud patsientidele, kellel on juba olnud müokardiinfarkt. On kindlaid teaduslikke tõendeid selle kohta, et pärast sündmust ravimite võtmine mõjutab oluliselt eeldatavat eluiga ja vähendab retsidiivi riski.
- Mis tahes lokalisatsiooni raskekujulise ateroskleroosi korral avaldavad kolesterooli sünteesi ensüümi inhibiitorid positiivset mõju ka inimorganismile.
Lisaks on oluline näidata statiinravist tulenevate tüsistuste tekke riskitegurid:
- Patsiendi vanus on üle 65 aasta.
- Mitme hüperkolesteroleemia ravimi samaaegne kasutamine.
- Kättesaadavus krooniline patoloogia maks ja/või neerud.
- Alkohoolsete jookide joomine.
Kui patsiendil on need tegurid, tuleb statiine määrata väga ettevaatlikult, olles loonud pideva meditsiinilise kontrolli peamiste kehasüsteemide funktsioonide üle.
Kolesterooli moodustumise inhibiitorite väljakirjutamine on näidustatud kõigile patsientidele, kellel on kõrge risk südame-, aju- ja teiste organite isheemiliste kahjustuste tekkeks, vaatamata ravimite võimalikule kõrvaltoimete tekkele.
Ravimite kõrvaltoimed
Statiinide kõrvaltoimed võib jagada mitmeks peamiseks sümptomiks, mis tekivad tavaliselt siis, kui ei järgita nende kasutamise näidustusi või vastunäidustusi või kui ei järgita soovitatud annuseid. toimeaine kasutades.
Põhiline kõrvalmõjud järgnev:
- Valusündroom, mis on lokaliseeritud liigestes ja lihastes. See esineb kõige sagedamini ja võib olla erineva raskusastmega - alates kergest ebamugavustundest kuni tugeva valuni, mis piirab liikumist. Patsiendid võivad isegi kõndimise lõpetada, mis vähendab oluliselt üldine tase elukvaliteet.
- Hävitamine lihaskiud või rabdomüolüüs. Sarnane olukord põhjustab lihaste lagunemisproduktide põhjustatud täiendavat neerukahjustust. Patsiendil on terav valu alaseljas ja ägedad sümptomid neerupuudulikkus Koos järsk langus uriini maht või selle täielik puudumine. Rabdomüolüüs on äärmiselt haruldane, kuid seda peetakse kõige enam raske tüsistus statiinravi.
- Maksafunktsiooni kahjustus koos maksaspetsiifiliste ensüümide (ALAT, ASAT jne) taseme tõusuga. Suurenemise tase võib varieeruda minimaalsest kriitilisteni.
- Düspeptilised häired koos elundite talitlushäiretega seedeelundkond iivelduse, oksendamise, kõhupuhituse ja väljaheite häirete näol. See on üsna haruldane ja tekib siis, kui rikutakse statiinide vastunäidustusi. Reeglina täheldatakse sümptomeid patsientidel juba enne ravimi võtmist, kuid viimane põhjustab nende ägenemist.
- Hüperglükeemia, mida iseloomustab veresuhkru taseme tõus ja insuliinitundlikkuse tekkimine kehakudedes. Kõige sagedamini täheldatakse seda kõrvaltoimet inimestel, kellel on eelsoodumus diabeedi tekkeks, sealhulgas metaboolse sündroomiga patsientidel.
- Kognitiivsed häired mõtlemise taseme languse, mäluhäirete jms kujul. Sellised ravi tüsistused on aga äärmiselt haruldased, mistõttu on nende tuvastamine raskendatud.
Statiinide kasutamise kõrvaltoimed tuleb avastada võimalikult varakult. Seega iga patsient, pärast välimust ebamugavustunne või uute sümptomite ilmnemisel, peaksite hindamiseks viivitamatult ühendust võtma oma tervishoiuteenuse osutajaga. Kui põhjus ebameeldivad sümptomid– statiinid, siis on vaja nende annust kohandada või nende kasutamine lõpetada.
Üksikute statiinide kõrvaltoimed
Kõrvaltoimete risk ja nende esinemissagedus võivad olenevalt retseptist erineda konkreetne tüüp statiinid, mida on oluline arvestada nende kasutamisel patsientidel.
Ravimite kõrvaltoimeid saab ära hoida parema lähenemisega konkreetsete ravimite valikule ravim patsiendi jaoks.
Põhimõtteliselt määrab lipiidide taset alandavate ravimite kasutamisel ravimi kõrvaltoimete tekkimise võimaluse statiinide klass, millel tasub lähemalt peatuda.
- Esimese põlvkonna statiinid, mille hulka kuuluvad simvastatiin, lovastatiin jne, on vanimad ravimid. Pikaajaline kogemus nende kasutamisel kliiniline praktika näitas, et nende ravimite efektiivsus on piiratud ja vere kolesteroolisisalduse vähenemise tase on väike. Lisaks põhjustavad just selle põlvkonna ravimid kõige sagedamini kõrvaltoimeid, sealhulgas kõige tõsisemaid (rabdomüolüüs, maksafunktsiooni häired).
- Teise põlvkonna ravimid, mille peamine esindaja on fluvastatiin, on pikema toimega ja võivad oluliselt vähendada kolesterooli taset patsiendi veres. Atorvastatiin on statiinide rühmast kõige sagedamini välja kirjutatud ravim ja kuulub kolmanda põlvkonna ravimite hulka. See ei mõjuta mitte ainult kolesteroolitaset, vaid vähendab ka madala tihedusega lipoproteiinide hulka ja tõstab lipoproteiinide taset kõrge tihedusega veres. Seda iseloomustab suurim ohutus ja see võib põhjustada soovimatuid reaktsioone ainult juhul, kui annustamisskeemi tõsiselt rikutakse või kui patsient eirab kasutamise vastunäidustusi.
- Neljanda põlvkonna statiinidel (rosuvastatiin jt) on kõrge ohutustase, kuid need erinevad selle poolest, et võivad põhjustada hüperglükeemiat ja II tüüpi suhkurtõbe, aga ka neerupuudulikkust. See piirab nende kasutamist asjakohaste riskirühmade patsientidel.
Konkreetse ravimi valimisel tuleks arvestada individuaalsed omadused patsiendi keha ja lähtuma alati tõenduspõhise meditsiini põhimõtetest.
Kuidas vähendada ravi kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust?
Kolesterooli inhibiitorite kasutamisest tulenevate kõrvaltoimete teket saab ära hoida.
- Koensüüm Q10 kasutamine seotud energia metabolism rakke ja parandada nende toimimist kogu kehas.
- Oluline on eristada soovimatud tagajärjed haiguse enda sümptomite ravi, kaasnevad haigused või vanusega seotud muutused organismis. Näiteks võivad maksaensüümide taseme muutused veres olla seotud mõne hepatiidi vormiga, mitte statiinide kasutamisega. Sama kehtib ka mälukaotuse kohta – ravimeid kasutatakse sageli eakatel patsientidel, kellel endal on arenev seniilne dementsus.
- Erinevate ravimite kasutamisel peavad patsient ja raviarst pöörama erilist tähelepanu nende koostoimele. Seetõttu peab patsient arsti vastuvõtul rääkima kõigist kasutatud ravimitest. Statiinravi tüsistuste tekkerisk suureneb, kui neid määratakse samaaegselt häirete raviks kasutatavate ravimitega. südamerütm, kõrge vererõhk, mitmeid antibakteriaalseid ja seenevastased ained, antidepressandid, immunomodulaatorid jne. Statiinide ja nende ravimite kombineerimise küsimust tuleks võtta väga tõsiselt.
Statiinid, nagu kõik teised ravimid, millel on oma spetsiifilised näidustused. Nende olemasolu ei tohiks aga viia nende kasutamisest keeldumiseni kliinilises praktikas tõhususe ja ohutuse vahelise hea tasakaalu tõttu. Raviarst peab iseseisvalt valima kõige rohkem parim ravim pärast patsiendi täielikku arstlikku läbivaatust ning laboratoorsete ja instrumentaalsete abimeetodite kasutamist.
Fosforüülimine ja defosforüülimine.
HMG-CoA reduktaas – aktiivneVdefosforüülitudmoodustub ja aktiveerub imendumisperioodi jooksul insuliini osalusel.
Inhibeeritud- kõrvalfosforüülimineglükagooni mõjul (absorptsioonijärgsel perioodil ja tühja kõhuga).
2) Ensüümi koguse reguleerimine:
a) reguleerimine transkriptsiooni tasemel:
Steroidid- kolesterool ja sapphapped;maha surumageeni transkriptsioonHMG-CoA reduktaasja selle ensüümi süntees.
Östrogeenid – induktiivpoolidsünteesHMG-CoA reduktaas- suurendada selle ensüümi sünteesi.
b) proteolüüsi reguleerimineHMG-CoA reduktaas:
CS, sapphapped, kolesterooli hüdroksüderivaadid ja kortikosteroidid stimuleerivad molekulide proteolüüsiHMG-CoA reduktaas, st. funktsionaalselt aktiivse ensüümi lagunemine.
Suurem osa sünteesitud kolesteroolist ja ECS-st eemaldatakse maksast VLDL-i osana.
Veres VLDL küpseb, puutub kokku LP lipaasiga ja muutub esmalt LDLP-ks ja seejärel LDL-ks.
Pärast seda apo valgudEja apoC- IIkantakse LDL-st tagasi HDL-i.
LDL on kolesterooli peamine transpordivorm, mille kaudu see kudedesse toimetatakse.
~70% kolesteroolist ja ECS-st veres sisaldub LDL-is.
Verest siseneb LDL maksa (~ 75%) ja teistesse kudedesse ning toimetab neisse kolesterooli.
LDL-i võtavad vereringest kõik kehakuded LDL-retseptorite abil:
Lisaks LDL-le suudavad LDL-retseptorid verest kinni võtta ka LDLP-d, VLDL-i ja CM-i ost. .
LDL-retseptorid interakteeruvad nendeN -terminaalne hüdrofoobne domeen apo valkudegaB (B 48 JaB 100 ) ja apoElipoproteiinide (peamiselt LDL) pinnal.
Pärast seda LP-sid omastavad kuded retseptori vahendatud endotsütoosi kaudu.
Kolesterooli "vastupidine" transport
XC “tagurpidi” transpordil, s.o. liigse kolesterooli eemaldamine kudedest ja verest maksa, peamist rolli mängib HDL.
Maksas moodustub ebaküps HDL – HDL prekursorid (HDL eelmine )
Need on kettakujulised ja koosnevad fosfolipiidide kaksikkihist, mis sisaldab apoproteiini valke (A- I, S-P, E).
HDL eelmine praktiliselt ei sisalda kolesterooli.
Esiteks, sisenemine verre, HDL eelmine annetada valke apo C-II ja apo E CM-le ja VLDL-ile.
Siis HDL eelmine võtta kolesterooli rakumembraanidelt ja teiste lipoproteiinide (peamiselt LDL) pinnalt.
Selleks kinnitatakse HDL-i pinnale ensüümletsitiinkolesterooli atsüültransferaas (LCAT), sisenedes verest HDL-i.
AktivaatorLHAT– apo A-I valk, mis asub HDL-i pinnal.
Kolesterool liigub HDL membraanile eelmine hõlbustatud difusiooni teel ABC1 valgu (ATP-siduv kassetivalk) osalusel.
Kolesterooli sisenemine HDL-i membraani eelmine osaleb esterdamisreaktsioonis, mida katalüüsibLHAT:
Selle reaktsiooni tulemusena moodustuvad ECS-id, mis on sukeldatud HDL-i hüdrofoobsesse tuuma.
Seega HDL kestas eelmine vabaneb ruumi järgmise kolesteroolikoguse saabumiseks.
Kuna hüdrofoobne tuum täitub HDL-kolesterooli estritega eelmine omandavad sfäärilise kuju ja muutuvad HDL-iks 3 :
Saadud lüsoletsitiin seondub albumiiniga ja kantakse HDL-i pinnalt eemale 3 vere voolamine.
ECS on pärit HDL-st 3 VLDL-il või LDPP-l, kasutades apoD valku - "EChS transfer protein" (EPT).
Ja tagasi VLDL-st või LDPP-st – HDL 3 saada TAG ja fosfolipiidid.
=> HDL suureneb ja muutub HDL-iks 2 .
HDL 2 puutub kokku maksa lipaasiga, mis hüdrolüüsib rasvad HDL-iks 2 ja muutub tagasi HDL-iks 3 , mis võib jätkata kolesterooli võtmist kudedest ja ravimitest.
28. Kirjeldage HMGCoA reduktaasi inhibiitorite (näiteks simvastatiin, atorvastatiin) toimemehhanismi.
Need ained inhibeerivad annusest sõltuvalt HMG-CoA reduktaasi, mis on vajalik 3-HMG-CoA muundamiseks kolesterooli prekursor-mevalonaadiks (vt.
Joonis 37). See vähendab LDL-i tootmist ja aterosklerootiliste naastude teket.
29. Arutage statiinide (nt pravastatiin, lovaspmiin) mõju koronaararterite sisemise ja keskmise tuunika paksusele.
On näidatud, et selle rühma ained, kui pikaajaline kasutamine oluliselt vähendada arterite sisemise ja keskmise voodri paksust. Sellest lähtuvalt väheneb insultide ja südameatakkide sagedus ning nendesse suremus.
30. Arutage HMG CoA reduktaasi inhibiitorite kõrvaltoimeid.
Kõrvaltoimete hulka kuuluvad düspepsia, kõhukinnisus ja kõhupuhitus. Kirjeldatud ja umbes tõsised tüsistused- ummistus neerutuubulid, rabdomüolüüs ja lühinägelikkus*"tia. Kõige sagedamini täheldatakse seda koos samaaegne kasutamine raha, pidur*"
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite (näiteks süsteemsed anti-® 0A - ravimid või makroskoopilised antibiootikumid) megabolism, samuti tarbimise ajal
ev. Samuti võib esineda maksaensüümide taseme tõusu (nt
mer, transaminaasid).
31. Arutage blokaatorite koostoimeid kaltsiumikanalid koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega.
Verapamiil ja diltiaseem, mis toimivad tsütokroom SURZA4-le, inhibeerivad HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite metabolismi nende esmakordsel läbimisel maksas.
32. Miks on greip statiinide kasutamisel vastunäidustatud?
33. Kirjeldage pravastatiini mõju HDL-i tasemele.
On näidatud, et pravastatiin suurendab HDL-i taset heterosügootse perekondliku ja mitteperekondliku hüperkolesteroleemia ja segatüüpi düslipideemiaga, samuti 2a ja 26 tüüpi düslipoproteineemiaga (Fredericksoni klassifikatsioon) patsientidel.
Rohkem teemal HMG-CoA REDUKTAASI INHIBIITORID:
- C10. HÜPOLÜPIDEEMILISED TINGIMUSED.S10A. RAVIMID, MIS VÄHENDAVAD KOLESTEROOLI JA TRIGLÜTSERIIDIDE KONTSENTRATSIOONI VERESEERUMIS. C10AA. HMG CoA reduktaasi inhibiitorid
- Rasvhapete mitokondriaalse beeta-oksüdatsiooni häired Keskmise ahelaga atsüül-CoA dehüdrogenaasi puudulikkus
HMG-Coa reduktaasi inhibiitorid (statiinid)
Need ravimid on klassina kõige kergemini talutavad ja kõige tõhusamad LDL-C taseme langetamisel ning seetõttu on need tänapäeval kõige populaarsemad ravimid hüperlipideemia raviks.
Lovastatiin, simvastatiin ja pravastatiin on seente metaboliidid või nende metaboliitide derivaadid. Kui fluvastatiin, atorvastatiin ja rosuvastatiin on täiesti sünteetilised ained. Lovastatiin ja simvastatiin on "eelravimid", kuna neil hakkab ravim toimima alles pärast hüdrolüüsi maksas. Ülejäänud ravimeid manustatakse aktiivses vormis.
Toimemehhanism. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid, pärssides kolesterooli sünteesi võtmeensüümi HMG-CoA reduktaasi, vähendavad ka Apo B100 sisaldavate lipoproteiinide tootmist ja stimuleerivad LDL-retseptoreid. Selle tulemusena väheneb järsult plasma LDL-kolesterooli ja VLDL-triglütseriidide sisaldus, mis on eriti märgatav T2DM-ga patsientidel.
Farmakokineetika. Nende ravimite imendumine seedetraktist varieerub vahemikus 30% (atorvastatiin) kuni >90% (fluvastatiin). Kõik statiinid metaboliseeritakse maksas vahemikus 50% (pravastatiin) kuni 79% (simvastatiin). Statiinid erituvad valdavalt valkudega seotud kujul (>80%), välja arvatud pravastatiin, mis on valkudega seotud vähem kui 50%. Lovastatiin, simvastatiin ja atorvastatiin metaboliseeritakse tsütokroom P450 süsteemis CYP3A4 ensüümi poolt ning fluvastatiin ja rosuvastatiin on CYP2C29 ensüümi substraadid, kuigi rosuvastatiin eritub peamiselt muutumatul kujul. Pravastatiini kliirens toimub sulfoonimise ja maksaspetsiifilise orgaanilise aniooni transportvalgu kaudu, mis vastutab statiinide vereringest omastamise eest. Maks on statiinide peamine eliminatsioonikoht. Märkimisväärne eritumine neerude kaudu on iseloomulik ainult pravastatiinile, kuid neerupuudulikkuse korral pravastatiini tase veres ei tõuse, kuna sellel on kõrge eliminatsioonitase maksas. Ureemilistel patsientidel on lovastatiini ja rosuvastatiini tase suurenenud. Kuna atorvastatiinile on iseloomulik madalaim eritumine neerude kaudu (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Koostoime ravimitega. Suurim kliiniline tähtsus on statiinide koostoimel sapphappe sekvestrantidega (need vähendavad samaaegsel kasutamisel ravimi imendumist) ja ravimitega, mis võimendavad lovastatiini müopaatilist toimet (tsüklosporiinid, amiodaroon, gemfibrosiil, nikotiinhape, erütromütsiin, seenevastased asoolid). ). Greibimahl, mis sisaldab soolestiku ensüümi CYP3A4 (bergamottiini) inhibiitorit, võib nendega koos manustatuna oluliselt tõsta lovastatiini, simvastatiini ja atorvastatiini taset. Kui rosuvastatiini manustatakse koos varfariiniga, pikeneb protrombiiniaeg.
Ravimid, annused ja ravirežiimid
ATORVASTATIN ( kaubanimed: Lipitor, TG-tor, Torvacard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatiin, Atorvastatin-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - tabletid 10, 20, 40 ja 80 mg. Näidustused: hüperkolesteroleemia/segatüüpi düslipideemia. Algannus on tavaliselt 10 mg üks kord päevas ja seda suurendatakse 40 mg-ni päevas, kui on vaja LDL-kolesterooli vähendada >45%. Mõju ilmneb 2 nädala jooksul ja maksimaalne toime 4 nädala jooksul. Vajadusel võib annust järk-järgult suurendada 2-4-nädalaste või pikemate intervallidega. Maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg.
FLUVASTATIN (kaubanimed: Lescol Forte) – kapslid 20 mg ja 40 mg ning toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid (Lescol Forte) 80 mg. Määratakse üle 18-aastastele täiskasvanutele LDL-kolesterooli alandamiseks >25%. Kapsli algannus on 20 mg/2 korda päevas. Keskmine annus on 40-80 mg päevas. Ravi alustamine 40 mg/2 korda päevas või Forte 80 mg/päevas üks kord ööpäevas igal kellaajal. Eriti hoolikalt tuleb jälgida patsiente, kes võtavad annust üle 40 mg ööpäevas. Vähem efektiivne homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia korral
LOVASTATIN (kaubanimed: Lovastatin, Holetar, Apekstatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - tabletid 20 mg, 40 mg ja 60 mg. Vajadusel määratakse hüperlipideemia mõõdukaks vähendamiseks. Algannus on 10-20 mg 1 kord päevas. õhtul söögi ajal. Neelake alla ilma närimata. Vajadusel suurendage annust üks kord iga 4 nädala järel. Maksimaalne ööpäevane annus on 80 mg 1 või 2 annusena (hommiku- ja õhtusöögi ajal). Kui üldkolesterooli kontsentratsioon plasmas langeb 140 mg%-ni (3,6 mmol/l) või LDL-kolesterooli kontsentratsioon 75 mg%-ni (1,94 mmol/l), tuleb lovastatiini annust vähendada Samaaegsel kasutamisel immuunsüsteemi pärssivate ravimitega. , ei tohi lovastatiini päevane annus ületada 20 mg.
PRAVASTATIN (kaubanduslik nimetus: Pravastatiin) – tabletid 10 mg, 20 mg, 40 mg ja 80 mg. Algannus 40 mg päevas. Ravim on ette nähtud öösel. Pärast maksaanalüüside tegemist 4 nädala pärast kohandatakse annust sõltuvalt ravi eesmärgist ja vajadusel võib seda suurendada 80 mg-ni päevas. Raske maksa-/neerufunktsiooni häire korral on algannus 10 mg päevas. Immunosupressantide võtmise ajal on algannus 10 mg päevas ja maksimaalne 20 mg päevas.
ROSUVASTATIN (kaubanimed: Mertenil, Crestor) - tabletid 5 mg, 10 mg, 20 mg ja 40 mg. Soovitatav algannus on 10 mg üks kord päevas (kuid 20 mg päevas, kui HDL-C>190 mg%). Vajadusel võib annust 4 nädala pärast suurendada 20 mg-ni. Annuse suurendamine 40 mg-ni on võimalik ainult patsientidel, kellel on raske hüperkolesteroleemia ja kõrge kardiovaskulaarsete tüsistuste risk (eriti perekondliku hüperkolesteroleemiaga patsientidel), kellel ei ole piisavat efektiivsust annuses 20 mg ja arsti järelevalve all.
SIMVASTATIN (kaubanimed: Vasilip, Simvastatin, Simplakor, Simvastatin-Teva, SimvaGexal, Zocor forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Likonsa, Atherostat, Simvastatin Alkaloid, Sincard, Simvasterol, Atherostat, Atherostat Cardio, Liplo , Simvalip, Simvastatin Alkaloid, Simvastatin-Ferein, Actalipid, Kholvasim, Owencor, Avestatin, Zocor, Simvor, Simvakol, Levomir, Simgal) - tabletid 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg ja 80 mg. Algannus on 20-40 mg. Tavaliselt võetakse 1 kord päevas, õhtul. Annust tiitritakse iga 4 nädala järel. Kõrge PRS-i riski korral on algannus 40 mg/päevas. Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia korral on ette nähtud 40 mg päevas või 80 mg päevas, 20 mg hommikul ja õhtul ning 40 mg pärastlõunal. Immunosupressante saavatel patsientidel ei ületa soovitatav annus 5 mg päevas. Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) on algannus 5...10 mg/päevas.
Ravimid määratakse tavaliselt üks kord õhtul, kuna kõrgeim kolesterooli tootmine on öösel. Ainult atorvastatiini võib määrata igal kellaajal, kuna see on ravim pika näitlejatööga(eliminatsiooni poolväärtusaeg 20-30 tundi). Maksafunktsiooni jälgitakse 12. nädalal või järgmisel annuse suurendamisel ja perioodiliselt ravi ajal. Annust vähendatakse või see katkestatakse, kui AST või ALAT tase tõuseb üle 3 korra normaalsest. Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimi väljakirjutamisel isikutele, kes kuritarvitavad alkoholi.
Järgmistes tabelites 9-11 on toodud ravimite võrdlusomadused lipiidide taset langetava toime kohta sõltuvalt annusest.
Tabel 9. Statiinide võrdlev toime LDL-kolesterooli vähendamisele (%) sõltuvalt ravimi annusest (mg/päevas).
Tabel 10. Statiinide võrdlev toime taseme tõusule HDL kolesterool(%) sõltuvalt ravimi annusest (mg/päevas).
a – TG tasemel<200 мг%
b - TG tasemel >200 mg%
Tabel 11. Statiinide võrdlev toime triglütseriidide taseme vähendamisele (%) sõltuvalt ravimi annusest (mg/päevas).
a – TG tasemel<200 мг%
b - TG tasemel >200 mg%
Terapeutiline efektiivsus ja puudused. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid on eriti tõhusad patsientidel suhkurtõbi Koos suurenenud tase Ameerika Diabeediassotsiatsioon peab LDL-C-d esmavaliku ravimiteks düslipideemia ravis. Algannusel 10–40 mg/päevas vähendavad statiinid LDL-kolesterooli taset 25–50% ja HDL-kolesterooli taset 5–10%, kuigi viimane toime ei ole statiinravi esmane eesmärk. Statiinid on peamiselt näidustatud patsientidele, kellel on kõrge kolesterool LDL ja mõõdukalt kõrgenenud TG tase. Vähendades sapi litogeensust, on statiinid teatud määral ka sapikivide tekke vältimise vahendiks, eriti diabeetilise neuropaatiaga patsientidel.
Mitmete ulatuslike Kliinilistes uuringutes Diabeediga patsientidel läbi viidud statiinide kasutamisel ilmnes nende kaitsev toime kardiovaskulaarsetele sündmustele ja seetõttu on need diabeediga patsientide esmavaliku ravimid ja neid on ette nähtud:
Isoleeritud kõrge tase LDL-C;
Kombineeritud hüperlipideemia;
Mõõdukas hüpertriglütserideemia ja LDL-C>70 mg%.
Peamine kõrvalmõju statiinid on müosiit, mis areneb harva ~1 juhul 2000 patsiendi kohta. Kuigi statiinid ei ole hepatotoksilised ravimid, võib nende taustal täheldada mõõdukat maksaanalüüside tõusu ja seetõttu tuleks enne statiinide määramist kontrollida maksafunktsiooni. Statiinid ei mõjuta süsivesikute ainevahetust.
Statiinid on vastunäidustatud raseduse ajal ja rinnaga toitmine. Eakatel tuleb ravi alustada minimaalsete annustega, kuna nende suhtes on võimalik suurenenud tundlikkus.
Kõrvalmõjud. Sagedased kõrvaltoimed on artralgia, düspepsia, kõhukinnisus ja kõhuvalu. Harva on kirjeldatud raske müopaatia ja rabdomüolüüsi juhtumeid, millega kaasnes raske lihasvalu. Harva esineb statiinravi ajal tõsist hepatotoksilisust.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid on kõige aktiivsemad kolesteroolitaset langetavad ained. Toimemehhanism :
Ensüüm HMG-CoA reduktaas osaleb kolesterooli moodustumise protsessis rakus. Statiinid blokeerivad selle ensüümi aktiivsust, mis viib kolesterooli moodustumise vähenemiseni;
kolesterooli sünteesi vähenemisega hepatotsüütides kaasneb sünteesi suurenemine suur kogus LDL-i retseptorid, mille tulemusena suureneb verest eraldamine ja LDL-i taseme edasine langus;
LDL-i retseptorite arvu suurenemine aitab vähendada nende prekursorite – VLDL – taset veres, mis samuti aitab vähendada nii LDL-i kui ka üldkolesterooli taset.
Lovastatiin (mevacor) on inaktiivne laktoon, mis on eraldatud seenest Aspergillus terreus; maksas muundatakse lovastatiin aktiivseks ühendiks, mille püüavad kinni hepatotsüüdid ja mis avaldab neis ensüümi HMG-CoA reduktaasi inhibeerivat toimet, mille tulemusena väheneb kolesterooli ja LDL süntees. Lovastatiin on saadaval 0,02 g tablettidena.
Ravi alguses määratakse ravim 20 mg 1 kord päevas õhtusöögi ajal. On kindlaks tehtud, et ühekordne annus õhtul on tõhusam kui hommikune annus. Seda seletatakse asjaoluga, et kolesterooli sünteesitakse peamiselt öösel. Umbes kuu pärast, kui hüpokolesteroleemilist toimet ei esine, suurendatakse annust 40 mg-ni. Seda lovastatiini annust võib võtta ühe annusena õhtusöögi ajal või kahe annusena (koos hommiku- ja õhtusöögiga). Veel nelja nädala pärast võib ravimi ööpäevast annust suurendada 80 mg-ni, jagage see kindlasti 2 annuseks (hommiku- ja õhtusöögi ajal).
Ravi lovastatiiniga võib jätkata pikka aega (mitu kuud või isegi aastaid), kuna ravim on üsna ohutu.
Samuti on valminud uuring, mille tulemused on tõestanud, et lovastatiin suudab ära hoida ja isegi põhjustada pärgarterite ateroskleroosi tagasipööratud arengut (taandarengut) ning vähendada nende stenoosi. Samuti on kindlaks tehtud, et lovastatiin aeglustab unearteri ateroskleroosi progresseerumist.
Simvastatiin (zokor) - nagu lovastatiin, saadakse seda seentest, see on inaktiivne ühend, "eelravim", see muundub maksas toimeaine, inhibeerib HMG-CoA reduktaasi. Simvastatiini kasutatakse ööpäevases annuses 20-40 mg. Ravim on hästi talutav, ravi viiakse läbi mitu kuud ja isegi aastaid.
Selle hüpokolesteroleemilise toime poolest peetakse simvastatiini HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritest kõige tugevamaks.
On kindlaks tehtud, et simvastatiin pärsib koronaararterite ateroskleroosi progresseerumist ja võib isegi vähendada nende stenoosi astet ja põhjustada aterosklerootilise protsessi vastupidist arengut.
On kindlaks tehtud, et ravi simvastatiiniga ei põhjusta mitte ainult üldkolesterooli taseme langust 25%, LDL-kolesterooli taseme langust 35% võrra, suurendades samal ajal HDL-kolesterooli taset veres 8%, vaid suurendab oluliselt ka kolesterooli taset veres. patsientide elulemus (30%), mis on tingitud südame isheemiatõvesse suremuse olulisest vähenemisest (42%).
Pravastatiin - on aktiivne vorm ja erinevalt lovastatiinist ja simvastatiinist on sellel lipideemiavastane toime ilma eelneva metabolismita maksas. See on seente metaboliitide derivaat. 60% ravimist eritub neerude kaudu, seetõttu tuleb neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravimisel olla ettevaatlik. Päevane annus pravastatiin on 20-40 mg. Pravastatiinravi mõjul langeb LDL-kolesterool 25-30%, vere kolesteroolitase 20-25%, HDL-kolesterooli tase tõuseb 5-8%. Samal ajal pärgarterite ateroskleroosi progresseerumise aeglustumine ja positiivne mõju kliiniline kulg IHD (väiksem müokardiinfarkti esinemissagedus ja suremus nii IHD-st kui ka mittekardiaalsest surmast). Ravim on hästi talutav. Ravi võib kesta mitu kuud või isegi aastaid.
Fluvastatiin (leskol) - uus, täielikult sünteetiline HMG-CoA reduktaasi inhibiitor. Erinevalt lovastatiinist, simvastatiinist ja pravastatiinist ei ole see ravim seente metaboliitide derivaat, selle molekuli aluseks on indoolitsükkel. Fluvastatiin on algselt aktiivne ravim, erinevalt teistest statiinidest, mis muutuvad aktiivseks pärast metabolismi maksas. Ravim ei tungi läbi hematoentsefaalbarjääri, imendub kiiresti ja peaaegu täielikult seedetraktist ning eritub organismist peamiselt sapiteede kaudu: 95% imendunud annusest eritub väljaheitega ja ainult 5% eritub neerude kaudu.
Fluvastatiin määratakse õhtul päevases annuses 20-40 mg; selle taluvus ja efektiivsus ei sõltu söögiaegadest. Fluvastatiini lipiidide taset alandav toime areneb välja esimese nädala jooksul, saavutab maksimumi 3-4 nädala pärast ja püsib ravi jätkamisel saavutatud tasemel.
Fluvastatiini lipiidide taset alandav toime sõltub annusest, vere üldkolesterool väheneb 22-25%, LDL-kolesterool 24-31% ja triglütseriidide tase võib alaneda 8-16% (see toime ei avaldu alati usaldusväärselt ). HDL-kolesterooli sisaldus veres tõuseb (4-23%).
Arterite endoteeli funktsiooni paranemine pärast ravi fluvastatiiniga on kindlaks tehtud, mis aitab vähendada koronaararterite spastilisi reaktsioone. Kirjeldatud on fluvastatiini võimet suurendada müokardi isheemiliste piirkondade perfusiooni pärast 12-nädalast ravi.
Kui on vaja vähendada mitte ainult LDL-kolesterooli, vaid ka triglütseriidide kõrget taset, on soovitatav kombineerida fluvastatiini besofibraadiga, järgides nende ravimite võtmise vahelist 12-tunnist intervalli.
Fluvastatiini ja nikotiinhappe kombinatsioonil on tõhus lipiidide taset alandav toime.
Fluvastatiin on tõhus ja ohutu lipiidide taset alandav ravim, mis on näidustatud peamiselt pikaajaline ravi IIA tüüpi hüperlipoproteineemiaga (üldkolesterooli ja LDL-kolesterooli kõrgenenud tase) patsiendid.
Atorvastatiin - uus sünteetiline HMG-CoA rsduktaasi inhibiitor, millel on väljendunud hüpokolesteroleemiline toime. Lisaks vähendab ravim oluliselt triglütseriidide taset. Kasutatakse IIA, IIB, IV tüüpi hüperlipoproteineemia korral annuses 5-10 mg/päevas.
Statiinravi kõrvaltoimed
Statiinid (vastatiinid) on üsna ohutud, hästi talutavad lipiidide taset alandavad ravimid. Siiski võivad mõnikord esineda järgmised kõrvaltoimed:
Mõju maksale . Statiinid toimivad maksarakkudes selektiivselt. Seetõttu on ligikaudu 1% patsientidest võimalik ALT taseme tõus veres, tavaliselt suurte ravimiannuste kasutamisel. Maksakahjustuse tõenäosus suureneb statiinide ja fibraatide kombineeritud kasutamisel. Need muutused kaovad kiiresti pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
Mõju lihastele . Mõnedel patsientidel võib tekkida müalgia, lihasvalu, lihasnõrkus ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõus veres. Lihasekahjustuse oht suureneb statiinide ja fibraatide samaaegsel kasutamisel.
Seedetrakti häired: iiveldus, isutus, kõhukinnisus, kõhupuhitus.
Unehäired . Neid täheldatakse peamiselt lovastatiini ja simvastiini kasutamisel, peavalud on võimalikud pravastatiiniga ravimisel.
HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid ei avalda kahjulikku mõju süsivesikute ja puriinide metabolismile, mis võimaldab neid ravimeid kasutada hüperlipoproteineemia raviks suhkurtõve, rasvumise, podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemiaga patsientidel.
Lipiidide taset langetavate ravimite efektiivsuse võrdlusomadused
Lipiidide taset alandavate ravimite efektiivsust hinnatakse tavaliselt järgmiste näitajate alusel:
üldkolesterooli, LDL-kolesterooli, teiste lipiidide ja lipoproteiinide sisalduse vähenemise määr vereseerumis;
võime aeglustada aterosklerootilise protsessi progresseerumist (peamiselt in koronaararterid) või põhjustada selle vastupidist arengut;
pikaajalise ravi mõju südame isheemiatõvesse suremusele, kardiovaskulaarsele ja üldisele suremusele, samuti südame isheemiatõve tekkeriskile asümptomaatilistel hüperkolesteroleemiaga inimestel.
Lipiidide taset langetavate ravimite mõju vere lipiidide tasemele
Ravim, annus |
Veretaseme muutus, % |
|||
Kindral HS |
LDL kolesterool |
HDL kolesterool | ||
Kolestüramiin, 24 g/päevas | ||||
Nikotiinhape, 4 g/päevas | ||||
Gemfibrosiil, 1,2 g / päevas | ||||
Probukool, 1 g/päevas | ||||
Lovastatiin, 40 mg päevas | ||||
Pravastatiin, 40 mg päevas | ||||
Fluvastatiin, 40 mg päevas | ||||
Simvastatiin, 40 mg päevas |
Nagu tabelist näha, vähendavad LDL-kolesterooli ja üldkolesterooli taset veres kõige aktiivsemalt statiinid (HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid), eriti simvastatiin.
Kõige olulisemat HDL-kolesterooli taseme tõusu täheldati nikotiinhappega ravi ajal, triglütseriidide taseme langus veres oli kõige tüüpilisem nikotiinhappe ja gemfibrosiili puhul.
Andmete kohaselt võrdub 10 mg simvastatiini mõju LDL-kolesterooli tasemele ligikaudu 20 mg lovastatiini, 20 mg pravastatiini või 40 mg fluvastatiiniga päevas.
Nagu eespool öeldud, on koronaararterite haigusega patsientide lipiidide taset langetava ravi eesmärk vähendada ja hoida LDL-kolesterooli taset alla 100 mg/dl.< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).
Suur praktiline tähtsus on asjaolul, et aktiivne lipiidide taset langetav ravi, mis vähendab LDL-kolesterooli taset vähemalt 20%, mõjutab koronaararterite seisundit positiivselt. HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid - lovastatiin ja simvastiin - on esimesed lipiidide taset alandavad ravimid, mis monoteraapiana võivad takistada koronaararterite ateroskleroosi progresseerumist ja isegi põhjustada selle vastupidise arengu hüperlipideemiaga koronaararterite haigusega patsientidel.
Simvastatiin vastab kõigile kolmele tänapäevaste lipiidide taset langetavate ravimite jaoks nõutavatele tingimustele:
vähendab LDL-kolesterooli taset vereseerumis vähemalt 20% ja tagab paljudel juhtudel pikaajalise normokolesteroleemia püsimise (üldkolesterooli tase alla 5,2 mmol/l);
aeglustab koronaararterite ateroskleroosi progresseerumist ja isegi soodustab selle vastupidist arengut;
vähendab südame isheemiatõve surmavate ja mittefataalsete tüsistuste riski, parandab kerge või mõõduka hüperkolesteroleemiaga patsientide elulemust.
Lipiidide taset langetavate ravimite valik, võttes arvesse kolesterooli ja triglütseriidide sisaldust veres (National Educationalkolesterooliprogramm, USA)
Lipiidide taset langetavate ravimite diferentseeritud kasutamine rahalised vahendid
Lipiidide taset alandavad ravimid tuleb välja kirjutada, võttes arvesse hüperlipideemia tüüpi, samuti üldkolesterooli ja triglütseriidide taset veres.
Mõnel juhul on näidustatud kombineeritud lipiidide taset alandav ravi:
väga raske hüperkolesteroleemia korral kasutatakse LDL-kolesterooli taseme alandamiseks sageli dieetravi ja kahte ravimit; sapphappe sekvestrantide kombinatsiooni nikotiinhape või lovastatiin;
LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taseme samaaegse tõusuga on soovitatav kombineerida sapphappe sekvestrante nikotiinhappe või gemfibrosiiliga.
Muud lipiidide taset alandavad ravimid
Bensaflaviin - riboflaviini derivaat. Ravimil on B2-vitamiini omadused, see suurendab flaviinide sisaldust maksas ja taastab energia metabolismi maksa mitokondrites. Lisaks alandab bensaflaviin vere glükoosi-, kolesterooli-, triglütseriide ja beeta-lipoproteiine. Lipiidide taset langetava toime avaldumist täheldatakse juba 2.-4. ravipäeval, kolesteroolitase langeb 23%, beeta-LP 21%, triglütseriidid 30%, need toimed püsivad kogu raviperioodi vältel. Bensaflaviin määratakse suu kaudu 0,04-0,06 g 1-2 korda päevas. Ravim on hästi talutav, kõrvaltoimeid ei esine, ravi kestab mitu kuud.
Essentiale - komplekspreparaat, mis sisaldab olulisi fosfolipiide, küllastumata rasvhappeid, vitamiine B6, B12, nikotiinamiidi, naatriumpantotenaati.
Ravim suurendab kolesterooli katabolismi. Kõige tõhusam IIA ja IIB tüüpi hüperlipoproteineemia korral. Määrake 2 kapslit 3 korda päevas 2-3 kuud 3-4 korda aastas.
Viimastel aastatel on leitud, et olulised fosfolipiidid parandavad HDL-i võimet kolesterooli arteritest ekstraheerida ja transportida, s.t. Suurendab oluliselt HDL-i antiaterogeenseid kolesterooli aktseptori ja kolesterooli transportimise omadusi.
Lipostabil - ravim, mis on oma toimemehhanismilt sarnane olulisele. Seda kasutatakse hüperkolesteroleemia ja hüpertriglütserideemia raviks, kuid sagedamini IIA ja IIB tüüpi hüperlipoproteineemia korral. Tavaliselt kasutatakse suukaudselt kapslitena - 1-2 kapslit 3 korda päevas 3 kuu jooksul.
1 kapsel sisaldab olulisi fosfolipiide - 300 mg, teofülliini - 50 mg.
1 ampull (10 ml) sisaldab olulisi fosfolipiide - 500 mg, vitamiini B6 - 4 mg, nikotiinhapet - 2 mg, adenosiin-5-monofosfaati - 2 mg.
Multivitamiinide tasakaalustatud kompleksid
Multivitamiinravi on soovitatav ateroskleroosiga patsientide kompleksravis, kuna see soodustab aterogeensete lipoproteiinide katabolismi ja parandab ainevahetusprotsesse müokardis, maksas ja ajus.
Efferent teraapia
Efferent teraapia sisse kompleksne teraapia ateroskleroosiga patsientidel aitab see eemaldada organismist kolesterooli ja aterogeenseid lipoproteiine. Kasutatakse järgmisi efferentteraapia meetodeid: enterosorptsioon, hemosorptsioon, LDL-aferees.
Hepatotroopne ravi
Maks on lipoproteiinide sünteesi ja metabolismi peamine organ. Maksafunktsiooni kahjustuse korrigeerimine aitab kaasa kompleksse lipiidide taset langetava ravi positiivse mõju avaldumisele. Essentiale, lipostabiil, multivitamiinide kompleksid ja koensüümpreparaadid (kokarboksülaas, lipoehape, püridoksaalfosfaat, flavinaat, kobamiid) omavad positiivset hepatotroopset toimet.
Püridoksaalfosfaat - on B6-vitamiini koensüümvorm, mida määratakse suu kaudu 0,02-0,04 g 3-4 korda päevas 1-1,5 kuu jooksul.
Flavinaat - B2-vitamiini koensüümvorm, manustatakse intramuskulaarselt 0,002 g (ampulli sisu lahustatakse esmalt 2 ml süstevees) 2-3 korda päevas 1-1,5 kuu jooksul.
Kobamiid - B12-vitamiini koensüümvorm, suukaudselt 0,0005-0,001 g 3-6 korda päevas 1-1,5 kuu jooksul.
Ravi on samuti kasulik riboksiin (ATP eelkäija, mis stimuleerib valgusünteesi). Kasutada 0,2-0,4 g 3 korda päevas 1-1,5 kuud.