Определяне на специфични маркери на тромбофилия. Тромбофилия - какво е това? Рискове по време на бременност, видове и лечение
„Да знаеш, за да предвидиш;
да предвижда, за да действа;
действайте, за да предупредите.
Огюст Конт.
Pro et contra генетично изследване на бременни жени.
Наричаме бездетните жени нещастни. Никога не изпитвайте чувството на майчинство - огромно ... ОГРОМНО СЪЖАЛЯВАНЕ. Ние, лекарите, неволно ставаме свидетели на чужди страдания. Но днес можем да кажем „не“ на тази беда. Сега един лекар наистина може да помогне, да предотврати, да излекува болест, да върне радостта от съществуването.
В тази статия ще обсъдим сериозен проблемот наши дни - тромбофилия, нейният принос към акушерските усложнения, гени, които предопределят развитието на тромбофилия при жената, последствията тази болестметоди за профилактика и лечение.
Защо обсъждаме тази тема? Защото няма по-голямо чудо на света от чудото на раждането. Чудим се на красотата на залеза и северното сияние, възхищаваме се на райския аромат на разцъфнала роза. Но всички чудеса и мистерии на нашата планета, всички тайни на природата и тайните на света прекланят глава пред раждането: Чудо с главна буква. Ние трябва, можем да превърнем живота на една жена в приказка щастлив край, а не трагедия като живота на Н.Н. И така, скъпи докторе, на вашето внимание е даден ключът към лечението на безплодие, спонтанни аборти, аномалии в развитието и много други. Спасяването на живота на жена и неродено дете вече е реалистична задача. Нов животв нашите ръце!
Тромбофилията (TF) е патологично състояние, характеризиращо се с повишено съсирване на кръвта и склонност към тромбоза и тромбоемболия. Според многобройни проучвания това заболяване в 75% е причина за акушерски усложнения.
Класически се разграничават два вида ТФ – придобит (например антифосфолипиден синдром) и наследствен1. Тази статия ще се съсредоточи върху наследствения TF и полиморфните гени2 (полиморфизми), които го причиняват.
Генетичният полиморфизъм не води непременно до болестно състояние, най-често са необходими провокиращи фактори: бременност, следродилен период, обездвижване, операция, травма, тумори и др.
Като се имат предвид особеностите на физиологичната адаптация на системата за хемостаза към бременността, по-голямата част от генетичните форми на тромбофилия се проявяват клинично точно по време на гестационния процес и, както се оказа, не само под формата на тромбоза, но и под формата на типични акушерски усложнения. През този период в тялото на майката се реорганизират коагулационните, антикоагулационните и фибринолитичните системи, което води до повишаване на коагулационните фактори на кръвта с 200%. Също така през третия триместър скоростта на кръвния поток във вените на долните крайници намалява наполовина поради частична механична обструкция на венозния отток от бременната матка. Склонност към застой на кръвта в комбинация с хиперкоагулация в физиологична бременностпредразполага към развитие на тромбоза и тромбоемболизъм. А при предшестваща (генетична) ТФ рискът от тромботични и акушерски усложнения нараства десетки и стотици пъти!
За каква вреда говорим? Как ТФ е свързан с акушерските усложнения? Работата е там, че пълноценното плацентарно кръвообращение зависи от балансираното съотношение на прокоагулантни и антикоагулантни механизми. Наследствените ТФ водят до нарушаване на този баланс в полза на прокоагулантните механизми. При TF дълбочината на трофобластната инвазия намалява и имплантацията е дефектна. Това е причина за безплодие и ранни пре-ембрионални загуби. Нарушаването на маточно-плацентарния и фетално-плацентарния кръвоток поради развитието на съдова тромбоза е патогенетична причина за такива усложнения като безплодие с неизвестен произход, синдром на обичаен спонтанен аборт, отлепване на нормално разположена плацента, прееклампсия, вътрематочно забавяне на растежа, загуба на плода синдром (неразвита бременност, мъртво раждане), неонатална смъртност като усложнение на преждевременно раждане, тежка прееклампсия, плацентарна недостатъчност), HELLP синдром, неуспешни опити за IVF.
Предотвратяване ( общи разпоредби)
*Профилактиката на акушерските усложнения при тромбофилията трябва да започне преди бременността.
* Близките на пациента, които имат същите дефекти, трябва да получат подходяща профилактика.
*Специфична профилактика за специфична мутация (вижте раздели за полиморфизми)
Лечение (общи положения)
* Антикоагулантна терапия, независимо от механизма на тромбофилията: хепарин с ниско молекулно тегло (не преминава през плацентата, създава нисък риск от кървене, няма тератогенен и ембриотоксичен ефект). При жени с най-висок риск (генетичен TF, анамнеза за тромбоза, рецидивираща тромбоза), антикоагулантната терапия е показана през цялата бременност. В навечерието на раждането се препоръчва да се отмени терапията с нискомолекулен хепарин. Предотвратяването на тромбоемболични усложнения в следродовия период се възобновява след 6-8 часа и се провежда в продължение на 10-14 дни.
*Мултивитамини за бременни
*Полиненаситени мастни киселини (омега-3 - полиненаситени мастни киселини) и антиоксиданти (микрохидрин, витамин Е)
*Специфично лечениепри специфична мутация (вижте раздели за полиморфизми)
Критерии за ефективност на терапията:
*Лабораторни критерии: нормализиране на нивото на маркерите за тромбофилия (комплекс тромбин-антитромбин III, P1+2 фрагменти на протромбин, продукти на разграждане на фибрин и фибриноген), брой на тромбоцитите, тромбоцитна агрегация
*Клинични критерии: липса на тромботични епизоди, прееклампсия, плацентарна недостатъчност, отлепване на плацентата
Рискови групи:
*бременни с обременена акушерска анамнеза ( тежки формипрееклампсия, еклампсия, повтарящ се спонтанен аборт и други акушерски патологии)
*пациенти с рецидивираща тромбоза или епизод на тромбоза в историята или в тази бременност
*пациенти с обременена фамилна обремененост (наличие на роднини с тромботични усложнения под 50 години - дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия, инсулт, миокарден инфаркт, внезапна смърт)
Нека се спрем подробно на полиморфизмите, които са вдъхновителите на TF:
Гени на системата за кръвосъсирване
протромбинов ген (фактор II) G20210A
ген на фактор 5 (мутация Leiden) G1691A
ген за фибриноген FGB G-455A
гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T
тромбоцитен фибриноген рецепторен ген GPIIIa 1a/1b
полиморфизми, отговорни за дефицита на протеини С и S, антитромбин III
протеин S рецепторен ген PROS1 (голяма делеция)
Гени на "гръдния кош"
инхибитор ген на плазминоген активатор PAI-1 4G/5G
Гени за нарушение на съдовия тонус
NO-синтазен ген NOS3
ангиотензин-конвертиращ ензим ACE ген (ID)
GNB3 C825T ген
Гени на метаболизма
метилентетрахидрофолат редуктазен ген MTHFR C677T
Протромбинов ген (фактор II) G20210A
Функция: кодира протеин (протромбин), който е един от основните фактори на коагулационната система
Патология: замяната на гуанин с аденин в позиция 20210 се случва в нечетлива област на ДНК молекулата, така че няма промени в самия протромбин в присъствието на тази мутация. Можем да открием един и половина до два пъти по-високи количества химически нормален протромбин. Резултатът е тенденция към повишена тромбоза.
Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 1-4%
*честота при бременни с анамнеза за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) - 10-20%
4
Клинични проявления:
*необяснимо безплодие, прееклампсия, прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, повтарящ се спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, забавяне на растежа на плода, HELLP синдром
* венозна и артериална тромбоза и тромбоемболия, нестабилна ангина пекторис и миокарден инфаркт.
Мутацията в протромбиновия ген е една от най-често срещаните общи причинивродени тромбофилии, но функционалните тестове за протромбин не могат да се използват като валидни скринингови тестове. Необходимо е да се извърши PCR диагностика, за да се идентифицира възможен дефект в протромбиновия ген.
Клинично значение:
GG-генотип - норма
Наличието на патологичен А-алел (GA, GG-генотип) - повишен риск от TF и акушерски усложнения
*Ниски дози аспирин и подкожни инжекциихепарин с ниско молекулно тегло преди бременност
При приемане на орални контрацептиви рискът от тромбоза се увеличава стотици пъти!
Ген на фактор 5 (мутация Leiden) G1691A
Функция: кодира протеин (фактор V), който е най-важен
компонент на системата за кръвосъсирване.
Патология: Мутацията на Leiden на гена на коагулационния фактор V (замяна на гуанин с аденин на позиция 1691) води до заместване на аргинин с глутамин на позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. Мутацията води до резистентност (резистентност) на фактор 5 към един от основните физиологични антикоагуланти – активиран протеин С. Резултатът е висок риск от тромбоза, системна ендотелиопатия, микротромбоза и инфаркт на плацентата, нарушен маточно-плацентарен кръвоток.
Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 2-7%
*честота при бременни с ВТЕ - 30-50%
*автозомно-доминантно унаследяване
Клинични проявления:
* необяснимо безплодие, прееклампсия, прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, обичаен спонтанен аборт, фето-плацентарна недостатъчност, вътрематочна смърт на плода, забавяне на растежа на плода, HELLP синдром,
*венозни и артериални тромбози и тромбоемболии.3
Клинично значение:
GG генотипът е нормален. Патологичен А-алел (GA, GG-генотип) - повишен риск от ТФ и акушерски усложнения.
Трябва да се помни, че комбинацията от мутацията на Leiden с бременност, приемане хормонални контрацептиви, повишаване на нивото на хомоцистеин, наличие на антифосфолипидни антитела в плазмата - повишава риска от развитие на ТФ.
Показания за изследване:
*История на повтаряща се ВТЕ
*Първи епизод на ВТЕ преди 50-годишна възраст
*Първи епизод на ВТЕ с необичайна анатомична локализация
*Първият епизод на ВТЕ, развит във връзка с бременност, раждане, орални контрацептиви, хормонални заместителна терапия
*Жени със спонтанен аборт през втория и третия триместър с неизвестна етиология
Допълнителна терапияи профилактика:
* В случай на хетерозиготи (G / A) рецидивите са редки, поради което дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда при тях само с анамнеза за повтаряща се тромбоза
*Ниски дози аспирин и подкожни инжекции на нискомолекулен хепарин преди бременността, през цялата бременност и шест месеца след раждането.
MTHFR C677T метилентетрахидрофолат редуктазен ген
Функция: кодира ензима метилентетрахидрофолат редуктаза, който е ключов ензим във фолатния цикъл и катализира
превръщане на хомоцистеин в метионин.
Патология: Обикновено плазмените нива на хомоцистеин са ниски по време на бременност. Това може да се разглежда като физиологична адаптация на тялото на майката, насочена към поддържане на адекватно кръвообращение в плацентата.
Заместването на цитозин с тимин на позиция 677 води до намаляване на функционалната активност на ензима до 35% от средната стойност.
Резултатът е повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвта, което причинява ендотелна дисфункция по време на бременност.
Данни за полиморфизъм:
* честотата на поява на хомозиготи в популацията е 1o-12%
* честота на хетерозиготи в популацията - 40%
*честота при бременни с ВТЕ - 10-20%
*автозомно рецесивно унаследяване
Клинични проявления:
* прееклампсия, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, интраутеринно забавяне на растежа, антенатална смърт на плода
*дефект на невралната тръба на плода (спина бифида), аненцефалия, умствена изостаналостдете, " цепната устна"," вълча уста "
*преждевременно развитие сърдечно- съдови заболявания(атеросклероза!), артериална и венозна тромбоза.
Трябва да се помни, че този полиморфизъм сам по себе си е способен да индуцира резистентност на фактор 5 към активиран протеин С чрез свързване на хомоцистеин с активиран фактор 5.
Това означава, че може да причини всички клинични прояви на мутацията на Лайден (виж по-горе).
Допълнителна терапия и профилактика:
* фолиева киселина (4 mg/ден) в комбинация с витамин B6, B12
*добавка фолиева киселинав диетата: намира се в големи количества в листата на зелени растения - тъмнозелени зеленчуци с листа (спанак, маруля, аспержи), моркови, мая, черен дроб, яйчен жълтък, сирене, пъпеш, кайсии, тиква, авокадо, боб, пълнозърнесто и тъмно ръжено брашно.
Ген инхибитор на плазминогенен активатор PAI-1 4G/5G
Функция: кодира протеин инхибитор на плазминогенен активатор, който играе важна роля в регулирането на фибринолизата, а също така е неразделен компонент в процеса на имплантиране на феталното яйце.
Патология: наличието на 4 гуанина вместо 5 в структурата на инхибиторния ген на плазминогенния активатор води до повишаване на неговата функционална активност.
Резултатът е висок риск от тромбоза.
Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане при хетерозиготи от 4G/5G популация – 50%
*честота на 4G/4G хомозиготи - 26%
*честота на поява при бременни с ТФ - 20%
*автозомно-доминантно унаследяване
Клинични проявления:
*ранни и късни спонтанни аборти, развитие на ранна и късна гестоза, преждевременно отлепване на нормално разположена плацента, фетоплацентарна недостатъчност, прееклампсия, еклампсия, HELLP синдром
* тромбоемболични усложнения, артериална и венозна тромбоза, миокарден инфаркт, инсулт, онкологични усложнения
Клинично значение:
5G/5G генотипът е нормален
Патологичен 4G алел (4G/4G, 4G/5G - генотип) - висок риск от развитие на ТФ и акушерски усложнения.
Допълнителна терапия и профилактика:
*ниски дози ацетилсалицилова киселина и ниски дози нискомолекулен хепарин
*ниска чувствителност към аспиринова терапия
* витамини антиоксиданти С, Е
*чисти пия вода 1,5-2 л/ден
Фибриноген ген FGB G455A
Функция: кодира протеина фибриноген (по-точно една от неговите вериги), който се произвежда в черния дроб и се превръща в неразтворим фибрин, основата на кръвния съсирек по време на съсирването на кръвта.
Патология: заместването на гуанин с аденин в позиция 455 води до повишена генна ефективност, резултатът от което е хиперфибриногенемия и висок риск от развитие на TF, образуване на кръвни съсиреци.
Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява на хетерозиготи (G / A) в популацията - 5-10%
Клинични проявления:
* Инсулти, тромбоемболия, дълбока венозна тромбоза на долните крайници,
* повтарящ се спонтанен аборт, обичаен аборт, плацентарна недостатъчност, недостатъчен прием хранителни веществаи кислород за плода
Клинично значение:
GG-генотип - норма
Наличието на патологичен А-алел е повишен риск от хиперфибриногенемия, а оттам и патология на бременността
Трябва да се помни, че хиперхомоцистеинемията (MTHFR C677T) също причинява хиперфибриногенемия.
Основната терапия и профилактика на акушерски усложнения в този случай ще бъде адекватно лечение с антикоагуланти (хепарин с ниско молекулно тегло).
Тромбоцитен фибриноген рецепторен ген GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)
Функция: кодира бета-3 субединицата на интегриновия комплекс на повърхностния рецептор на тромбоцитите GPIIb/IIIa, известен също като гликопротеин-3a (GPIIIa). Той осигурява взаимодействието на тромбоцитите с фибриногена на кръвната плазма, което води до бързо агрегиране (слепване) на тромбоцитите и по този начин до последващо облекчаване на увредената повърхност на епитела.
Патология: нуклеотидно заместване във втория екзон на GPIIIa гена, което води до заместване на левцин с пролин на позиция 33.
*Настъпва промяна в структурата на протеина, което води до повишаване на агрегационната способност на тромбоцитите.
* Вторият механизъм е, че промяната в структурата на протеина води до промяна в неговите имуногенни свойства, развива се автоимунна реакция, която от своя страна причинява нарушение на кръвосъсирването.
Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 16-25%
Клинични проявления:
*Артериални тромботични усложнения
*Изостря ефекта на други полиморфизми, като мутацията на Лайден.
Клинично значение:
Leu33 Leu33 - генотип - нормален
Pro33 алел - повишен риск от артериална тромбоза
Допълнителна терапия и превенция
*Ново поколение антиагреганти – IIb/IIIa рецепторни антагонисти – патогенетична терапия
GNB3 C825T ген
Е функция:е вторичен носител на сигнал от рецептора на клетъчната повърхност до ядрото
Патология:точкова мутация в гена на G-протеина - заместването на цитозин (C) с тимин (T) на позиция 825 води до нарушаване на функцията на този вторичен носител. В резултат на това сигналите спират да идват до ядрото и хуморална регулациятромбоцитна агрегация.
Клинично значение: самият полиморфизъм не играе голяма роля в патогенезата на тромбофилията, но само ако е налице, е възможна проявата на описания по-горе GPIIIa 1a/1b полиморфизъм.
NO-синтазен ген NOS3 (4a/4b)
функция:кодира азотен оксид синтаза (NOS), който синтезира азотен оксид, който участва във вазодилатацията (отпускане на съдовите мускули), повлиява ангиогенезата и коагулацията на кръвта.
Патология:наличието на четири повторения на нуклеотидната последователност (4а) вместо пет (4b) в гена на синтазата на азотен оксид води до намаляване на производството на NO, основният вазодилататор, който предотвратява тоничното свиване на съдовете на невронни, ендокринни или локални произход.
Данни за полиморфизъм:
Честотата на поява в популацията на хомозиготи 4а / 4а е 10-20%
Клинични проявления:
ендотелна дисфункция.
Полиморфизмът допринася за развитието на гестоза, прееклампсия, фетална хипоксия, вътрематочно забавяне на растежа.
Този полиморфизъм определя и развитието метаболитен синдром, което влияе негативно хормонален фонжени, което също може да повлияе неблагоприятно на хода на бременността.
Клинично значение:
4b/4b - нормален вариант на полиморфизъм в хомозиготна форма; 4b/4a - хетерозиготна форма на полиморфизъм; 4a/4a - мутантен вариант на полиморфизъм, свързан с повишен риск от заболявания, в хомозиготна форма
Допълнително лечениеи профилактика:
В момента няма патогенно лечение. Трябва обаче да се помни, че такъв полиморфизъм изостря клиничната картина на други полиморфизми, които повишават риска от тромботични усложнения.
Възможно е да се предписват вазодилататори за подобряване на кръвоснабдяването на плода, но проучвания по този въпрос все още не са проведени.
За профилактика на метаболитен синдром и при наднормено тегло на бременната, инсулинова резистентност, дислипидемия е необходимо да се назначи диета - балансирана нормокалорична и небалансирана нормокалорична диета. Полиморфизмът предопределя развитието на артериална хипертония при човек, така че е полезно да се предписва физическа активност - кардио тренировка - не само по време, но винаги след бременността.
Гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T
функция:гликопротеин Ia е субединица на тромбоцитния рецептор за колаген, фактор на von Willebrand, фибронектин и ламинин. Взаимодействието на тромбоцитните рецептори с тях води до прикрепването на тромбоцитите към стената на увредения съд и тяхното активиране. По този начин, гликопротеин Ia играе важна роляпри първична и вторична хемостаза.
Патология:заместването на цитозин с тимин в позиция 807 води до повишаване на неговата функционална активност. Има увеличение на скоростта на адхезия на тромбоцитите към колаген тип 1.
Резултатът е повишен риск от тромбоза, инсулт, инфаркт на миокарда
Данни за полиморфизъм:
*честота на срещане в популацията - 30-54%
Клинични проявления:
* сърдечно-съдови заболявания, тромбоза, тромбоемболизъм, миокарден инфаркт,
* лека тромботична тенденция (повишено действие на други полиморфизми, които предразполагат тялото към тромбофилия)
Клинично значение:
CC генотип - нормален
Т-алел - повишен риск от тромбоза и патология на бременността
Допълнително лечение и профилактика:
Към днешна дата не е разработено патогенетично лечение.
Ген на ангиотензин-конвертиращия ензим ACE (ID).
функция:превръщане на неактивна форма на ангиотензиноген в ангиотензин
Патология:делеция (делеция D) и вмъкване (вмъкване I) на нуклеотидна последователност в гена на ангиотензин-конвертиращия ензим. Ако човек има D-алел, рискът от развитие на ендотелна дисфункция се увеличава.
Ендотелната дисфункция определя тромботична тенденция на тялото.
Клинични проявления:
Венозна тромбоза и тромбоемболични усложнения, преждевременно раждане, синдром на загуба на плода
Клинично значение:
II-генотип - норма
D-алел - повишава риска от ендотелна дисфункция, която е в основата на всички горепосочени акушерски усложнения.
Допълнително лечение и профилактика:
Патогенетичната терапия не е разработена. Все пак трябва да се помни, че D-алелът на този ген засилва патологичните прояви на други полиморфизми, предразполагащи към тромбофилия.
Също така е необходимо да се знае, че този полиморфизъм (D-алел) е генетичен компонент на метаболитния синдром, наличието на който нарушава хормоналния фон на жената. Това, разбира се, може да повлияе неблагоприятно на хода на бременността. Следователно, за да се предотврати развитието на метаболитен синдром или ако жената има наднормено тегло, инсулинова резистентност, дислипидемия, на такъв пациент трябва да се предпише нормокалорична диета, която е небалансирана по отношение на липидите и адекватна физическа дейност(плуване, йога и др.).
Полиморфизми, отговорни за дефицита на протеин С
функция:Протеин С е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти те образуват комплекс, който предотвратява прекомерната тромбоза.
Патология:до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби.
Данни за дефицит на протеин С:
*честота на срещане в популацията - 0,2-0,4%
Клинични проявления:
* тромбоза, тромбоемболизъм (особено белодробна артерия), повърхностен рецидивиращ тромбофлебит
* микротромбоза на плацентата и съответните нарушения на фетоплацентарния кръвоток
*неонатална, коагулопатия; синдром на неонатална фулминантна пурпура (проявява се с екхимоза около главата, торса, крайниците, често придружена от церебрална тромбоза и инфаркти; множество кожни язви и некрози)5
Клинично значение:
Има много известни полиморфизми, които предопределят дефицит на протеин С, но няма известен полиморфизъм, който да определя патологията с голяма вероятност. Следователно водещият метод за откриване на патология е биохимичен анализкръв.
Концентрация 0,59-1,61 µmol / l - норма
Концентрация 30-65% от нормата (по-малко от 0,55 µmol / l) - хетерозиготен дефицит на протеин С
Допълнителна терапия и профилактика:
*инфузия на протеин С концентрат или активиран протеин S
* при дефицит на протеин С, рецидивите са редки, поради което дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда само с анамнеза за повтаряща се тромбоза
* възможно развитие на некроза на кожата и подкожната мастна тъкан при прием индиректни антикоагуланти
*едновременно с варфарин е необходимо да се използва хепарин с ниско молекулно тегло
Полиморфизми, отговорни за дефицита на протеин S
функция:протеин S е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти те образуват комплекс, който предотвратява прекомерната тромбоза.
Патология:Загубата на взаимодействие между този антитромботичен комплекс и факторите на коагулационната каскада води до до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби
Има три вида дефицит на протеин S: намаляване на антигенното ниво на протеин S, както общ, така и свободен, намаляване на активността на протеин S (тип 1), намаляване на активността на протеин S при нормалното ниво на антиген (тип 2), дейност (тип 3)
Данни за дефицит на протеин S:
*честота при бременни с ВТЕ - 2-10%
*автозомно доминантен вид изследване
Клинични проявления:
*повърхностен тромбофлебит, дълбока венозна тромбоза, тромбоемболизъм белодробни артерии, артериална тромбоза
*спонтанен аборт, вътрематочна смърт на плода
Клинично значение:
Към днешна дата са известни много мутации, които предразполагат организма към дефицит на протеин S, но все още не е възможно да се изолира водещият полиморфизъм от тях.
Съвсем наскоро беше открит полиморфизъм, който в 95% от случаите причинява дефицит на протеин S от първия тип. Това е мутация в гена на протеиновия рецептор PROS1 (голяма делеция). Въпреки това, ролята на тази мутация в развитието на акушерска патология все още не е достатъчно ясна.
За да се идентифицира тази патология, трябва да се направи биохимичен кръвен тест.
Допълнителна терапия и профилактика:
* с дефицит на протеин S рядко се появяват рецидиви, поради което дългосрочната антикоагулантна терапия се провежда при тях само с анамнеза за повтаряща се тромбоза
* приемането на варфарин може да причини некроза на кожата и подкожната мастна тъкан
Полиморфизми, отговорни за дефицита на антитромбин III
функция:антитромбин III е основният инхибитор на тромбозата. Заедно с други компоненти, той образува комплекс, който предотвратява прекомерната тромбоза.
Патология:Загубата на взаимодействие между този антитромботичен комплекс и факторите на коагулационната каскада води до до нерегулирано прогресиране на коагулационната каскада и прекомерно образуване на тромби.
Наследственият дефицит на антитромбин III може да се прояви или чрез намаляване на синтеза на този протеин (тип I), или чрез нарушение на неговата функционална активност (тип II)
Данни за дефицит на антитромбин III:
*честота на срещане в популацията - 0,02%
*честота при бременни с ВТЕ - 1-5%
*автозомно-доминантно унаследяване
Клинични проявления:
* дефицит на антитромбин при новородено - висок риск от развитие на респираторен дистрес синдром, интракраниален кръвоизлив
* дълбока венозна тромбоза на долните крайници, бъбречните вени и вените на ретината
* микротромбоза на плацентата; нарушение на фетоплацентарния кръвен поток
Клинично значение:
В момента са идентифицирани голям брой мутации, които определят дефицита на антитромбин III. За проявата им обаче е необходима комбинацията им. Днес не е известна такава мутация, която да определя дефицит на антитромбин III с много голяма вероятност. Следователно диагнозата на тази мутация се извършва според биохимични параметри (биохимичен кръвен тест).
Допълнителна терапия и профилактика:
1) инфузия на антитромбин III концентрат;
2) трябва да се помни, че при пациенти с тази мутация тромбозата се повтаря много често и следователно след първата проява на TF те трябва да получават антикоагулантна терапия за цял живот.
Лабораторни признаци:
*тромбоцитната агрегация е нормална
*времето на кървене е нормално
*глобалните коагулационни тестове непроменени
*ниско имунологично ниво на антитромбин III
*ниско нивобиологична активност
*липса на адекватно удължаване на АРТТ по време на терапия с хепарин
*тестовете за фибринолиза са в норма
Особено опасни комбинации от полиморфизми:
*А-алел на гена на фактор 5 (мутация Leiden G1691A) + А-алел на протромбиновия ген (G20210A)
*А-алел на гена на фактор 5 (мутация на Leiden G1691A) + А-алел на протромбиновия ген (G20210A) + Т-алел на гена MTHFR (C677T)
*А-алел на ген 5 фактор (мутация Leiden G1691A) + дефицит на протеин C или протеин S
*А-алел на ген фактор 5 (мутация Leiden G1691A) + делеция в гена PROS1
*T-алел MTHFR (C677T) + A-алел FGB (G455A)
*4G/4G в гена PAI-1 + T-алел MTHFR (C677T)
*Pro33-алел на GPIIIa + Т-алел на гена GNB3 (C825T)
Заключение:
генетичното изследване ще ви позволи
1. идентифициране на предразположеността на жената към развитието на тромбофилия по време на бременност
2. предписва патогенетична терапия, която е най-ефективна във всеки конкретен случай
3. избягвайте повечето акушерски усложнения, включително безплодие и вътрематочна смърт на плода
4. предотвратяване на тромботични усложнения при жената в следродилния период и през следващите години от живота
5. предотвратяване на тромботични усложнения при новороденото
6. предотвратяване на тератогенния ефект на тромбофилията (избягвайте спина бифида, напр.)
7. правят живота на жената щастлив и пълноценен.
Генетиката може да ви помогне, скъпи докторе, в изпълнението на вашия свещен дълг. Свържете се с нас, очакваме ви.
1. Има по-сложни клинична класификация, въз основа на клиничните прояви на ТФ:
1) Хемореологични форми, характеризиращи се с полиглобулия, повишен хематокрит, повишен вискозитет на кръвта и плазмата в комбинация с хипертромбоцитоза или без нея (скрининг - измерване на вискозитета на кръвта и плазмата, определяне на броя на клетките и хематокрита)
2) Форми, причинени от нарушена тромбоцитна хемостаза, причинена от повишаване на тромбоцитната агрегационна функция (спонтанна и под влиянието на основните агонисти), нивото и мултимерността на фактора на фон Вилебранд (скрининг (c) - преброяване на броя на тромбоцитите, измерване на тяхната агрегация под въздействието на ниски дози FLA и ристомицин)
3) Форми, свързани с дефицит или аномалии на плазмените коагулационни фактори: (с - нарушения в системата на протеин С, времето на съсирване на тромбин и анцистрон, определящи времето на фибринов лизис) аномалия на фактор 5а и неговата резистентност към активиран протеин С, аномалия на фактор 2, тромбогенна дисфибриногенемия
4) Форми, свързани с дефицит и / или аномалии на първични физиологични антикоагуланти (определяне на активността на антитромбин III, скрининг за нарушения в системата протеин С) на протеини С и S, антитромбин III
5) Форми, свързани с нарушена фибринолиза (с - определяне на времето на спонтанен и индуциран от стрептокиназа лизис на еуглобулини, 12а-каликреин-зависима фибринолиза, маншетен тест)
6) Форми, свързани с повишена активност и недостатъчно инактивиране на фактор 7
-Автоимунни и инфекциозно-имунни (с - определяне на лупус антикоагулант)
- Паранеопластичен (синдром на Trousseau)
- Метаболитни форми на диабетна ангиопатия, хиперлипидемични форми, тромбофилия при хомоцистеинемия
-Ятрогенни (включително лекарства) при прием на хормонални контрацептиви, хепарин, тромбоцитопения, фибринолитична терапия, при лечение на L-аспарагиназа.
2. Полиморфизъм - генен вариант, образуван от точкова адаптивна мутация и фиксиран в няколко поколения и срещащ се в популация от повече от 1-2 процента.
3. Скорошно проучване показа, че успеваемостта на IVF ембриотрансфер при пациенти с мутация на Leiden е около 2 пъти по-висока, отколкото сред пациенти, които не са носители на тази мутация. Тези интересни данни показват, че въпреки повишената вероятност от усложнения, плодовитостта на пациентите с мутация Leiden (вероятността от бременност във всеки цикъл) може да бъде по-висока.
4. унаследяване: може да бъде доминиращо и рецесивно (не е в тази статия говори сеотносно унаследяването, свързано с пола, т.е. с половата хромозома). Доминиращият ще се прояви при дете, ако единият от родителите има съответния ген на jota, а рецесивният изисква гени, които са еднакви за тази черта и при двамата родители.
5. синдромът е описан при хора, които са два пъти хомозиготни за тип 1 (количествен и функционален дефицит на протеин С) и тип 2 (качествен дефицит на протеин С); синдромът е рефрактерен на терапия с хепарин или антиагреганти. Ако пациентът няма клинични и лабораторни данни за необратими увреждания на мозъка или органа на зрението, тогава оптималната терапия би била използването на активиран протеин С концентрат, протеин С или прясно замразена плазма в комбинация с хепарин.
Днес флеболозите и съдовите хирурзи много често предписват лабораторни изследвания за генетична тромбофилия, пълен комплексизследването е скъпо и не всеки може да си го позволи. В тази връзка възниква въпросът наистина ли е необходимо да се поддадете на убеждението на лекар и да вземете тестове за генетични заболявания.
Генетиците са тези, които знаят от какво са страдали нашите предци
Общи положения
Тромбофилията е заболяване, свързано със способността на кръвта да образува кръвни съсиреци вътре в съда. Мутациите в гените могат да провокират нарушение на системата за коагулация на кръвта и по този начин да провокират тромбоза.
По своята същност нарушенията в системата на кръвния поток могат да бъдат причинени от повишено действие на фибрин, нарушение на антикоагулантната функция, нарушение на работата на прокоагуланти. И при трите групи заболявания може да има патологии, които са тежки и обратното.
Няма стандартна инструкция за управление на болестта, тъй като има хиляди генетични мутации и начинът на живот на всеки човек е значително различен от другите, следователно проявите на болестта ще бъдат различни. Появата на дълбока съдова тромбоза, включително венозен инсулт, в млада възраст изисква внимателно наблюдение на пациентите, както и внимателна диагностика на заболяванията.
Кой трябва да търси помощ
Най-често тестовете за тромбофилия се предписват от флеболог или хематолог, когато съмнението за генетични заболявания може да играе решаваща роля в по-късен живот.
Кога е най-вероятно:
- Протичането на бременността, което е придружено от венозна тромбоза на майката. Такава мярка често е задължителна, тъй като болестта се предава по наследство. Раждането на бебе с тромбофилия често е спешна медицинска помощ.
- Млади хора с дълбока венозна тромбоза, както и с необичайно местоположение на кръвни съсиреци. Известно е, че първите огнища на тромбоза често се проявяват в детството или юношеството. Обикновено знаците гъста кръв” се срещат при хора на възраст над 40-50 години.
- Деца на пациенти с диагностицирана тромбофилия. Заболяването се наследява от поколение на поколение в продължение на много години, така че откриването на генни мутации в следващото поколение е важен аспектживот. Пациентите с наследствена патология трябва да спазват предпазни меркиза да не провокира появата на кръвни съсиреци.
- Пациенти, при които тромбозата е започнала да се появява поради травма или след обширно хирургични интервенции. Решението за необходимостта от извършване на анализ за вродена тромбофилия се взема от хирурга, но е важно да се вземат предвид данните от коагулограмата, ако това не предизвиква безпокойство у лекаря, тогава няма нужда от преглед .
- Пациенти с чести рецидивиращи тромбози и техните деца. Може би причината за повтарящи се тромбози е тромбофилия, така че тяхната превенция става важна връзка в качеството на живот на пациентите.
- Пациенти с резистентност към антикоагуланти. Намаленият отговор към редица антикоагуланти е пряка индикация за диагностициране на пациент, в противен случай лечението на тромбоза поради наследственост може да отнеме много време.
Как става това
Анализът е доста стандартна процедура. Всеки трябва да е преминал стандартен набор от тестове за намиране на работа, училище или детска градина. По принцип провеждането на лабораторно изследване за генетични мутации се различава само в рамките на стените на лабораторията, а за обикновените пациенти процедурата е доста позната.
Дезоксигенирана кръв
Венозната кръв съдържа не само генетична информация, но и подробна информация за състава, вискозитета и наличието на болестни маркери. В някои случаи лекарят предписва не само анализ за мутации в гените. Информацията, съдържаща се в кръвта, помага за правилното коригиране на лечението на пациента в бъдеще.
И така, какво трябва да се направи:
- Изберете клиника или лаборатория. Ако имате доверие на някоя клиника, тъй като сте използвали услугите много пъти и знаете, че те предоставят надеждна информация, тогава е по-добре да се свържете с тях. Ако няма такава клиника, тогава помолете Вашия лекар да Ви препоръча такава лаборатория.
- Преминете към правилното хранене.Мазната храна значително влияе върху много показатели, анализът за наследствена тромбофилия не изисква специални ограничения, но най-малко 24 часа преди процедурата, от хранене Вредни хранипо-добре да се въздържа.
- Предавам се лоши навици . По-добре е да изключите алкохола и цигарите една седмица преди тестовете, но при тежки пушачи това условие става почти невъзможно, така че интервалът между кръводаряването и последната пауза за дим трябва да бъде най-малко 2 часа.
- ела гладен. всичко лабораторни изследваниякръвта трябва да се вземе на празен стомах. Като цяло е достатъчно да вечеряте и да откажете закуската, ако не спите през нощта и е трудно да разберете какво е „гладуване“, тогава откажете храна 6-8 часа преди да отидете в клиниката.
- доверете се на медицинската сестра. Няма манипулации, които надхвърлят обичайното. Ако някога сте дарявали кръв от вена, процедурата ще бъде подобна. За по-голяма яснота процесът на вземане на кръвна проба е показан на снимката.
Букален епител за диагностика
Понякога изследването се извършва чрез вземане на епитела. Този метод е безболезнен и подходящ за деца от всяка възраст.
Какво трябва да знаете за този метод:
- Както в случая с венозна кръв, е необходимо да се вземе решение за клиниката.
- Не забравяйте да поддържате хигиена на устната кухина.
- Преди тестване за наследствена тромбофилия изплакнете устата си с преварена вода.
- Остъргването се взема с памучен тампон, което означава не дискомфортняма да достави.
За бележка! Обикновено във всяка клиника има чаша вода, но за всеки случай е по-добре да вземете бутилка преварена вода със себе си.
Струва ли си да се прави
В повечето случаи пациентите се спират или от страх от процедурата, или от цената.
Разбира се, не всеки може да си позволи цялостен преглед на цена от около 15 хиляди, но защо е важно да знаете за болестта:
- Наличието на вродена тромбофилия изисква пациентът да бъде внимателен към начина на живот. За да се избегне тромбоемболия, е необходимо да се наблюдава определени правилаа в някои случаи дори да приемате лекарства.
- Комбинирана тромбофилия. Наличието на една патология не изключва наличието на друга, генетичните мутации могат да бъдат наследени от двама родители с различни видоветромбофилия.
- Мъртво раждане и спонтанни аборти. Децата, които наследяват един и същ ген от двама родители, се раждат мъртви. По този начин, генетичен анализкръв за тромбофилия по време на планиране на бременност е напълно оправдано. Диагностично значимо е да се получат данни за мутацията на двама родители, а не на един.
- Спокоен. Можете да се съгласите с изследването за собствено спокойствие, защото ако родителите са имали тромбофилия, тогава детето не е задължително да се роди с такава мутация.
Несъмнено е възможно да се проведат отделни изследвания върху определен тип мутация. Тоест, родителите с определен тип тромбофилия, ако се потвърди, могат да диагностицират детето за този конкретен вид заболяване.
Също така, като се има предвид, че няма толкова много често срещани тромбофилии, е възможно да се анализират само най-честите патологии.
Това:
- Фактор V-болест на Лайден;
- Протромбинова мутация;
- Мутация в антитромбин 3 гени;
- Дефект на С или S протеини;
- Хиперхомоцистеинемия.
Ако искате да научите малко повече за тези видове тромбофилии, можете да се обърнете към видеоклипа в тази статия. Всички тези мутации може да не се проявяват по никакъв начин или обратното, да имат очевидни клинични прояви. Някои от тях могат да бъдат придобити в течение на живота, което означава, че анализът за вродена патология няма да покаже наличието на мутация.
Цялостният преглед, за съжаление, също не включва всички видове тромбофилия, а само най-често срещаните и клинично значими. Данни за цялостен прегледса представени в таблицата по-долу.
Име на ген | Честота на поява | Какво е изпълнено с |
F2 - протромбин | 2 - 5% |
|
F5 | 2 - 3% |
|
F7 | 10 - 20% | Прояви, наблюдавани при новородени:
|
F13A1 | 12 - 20% |
|
FGB - фибриноген | 5 - 10% |
|
Serpin (PAL-1) | 5 - 8% |
|
ITGA2-a2 интегрин | 8 - 15% |
|
ITGB3-b интегрин | 20 - 30% |
|
Правила за дешифриране
Няколко факта за дешифрирането:
- Дешифрирането на такива тестове се извършва от генетик.
- В обичайния смисъл генотипните тестове не се дешифрират, тук няма приемливи или неприемливи норми. Генотипът на човек може да бъде благоприятен, тоест без признаци на мутация или неблагоприятен.
- Независимо какъв е бил биологичният материал (кръв, епител), стойностите ще бъдат еднакви през целия живот.
- Наличието на заболяването показва генетично предразположение, но в същото време огнищата на тромбоза при човек може да не се проявят през целия живот.
- Тестването за мутации в гените е дългосрочна процедура. Ще трябва да имате търпение, в някои лаборатории изследването се провежда в рамките на 14 дни.
- Не се изисква повторен анализ. Човешките гени не се променят с възрастта, така че цялостен тест се прави веднъж в живота.
- Декодирането е необходимо за съдови хирурзи, акушер-гинеколози, хематолози, флеболози, кардиолози. Фактът на тромбофилия значително улеснява диагностиката на много заболявания в тези области.
- Генетичният анализ е скъпа процедура и ако пациентът няма възможност да се подложи на нея, тогава никой не може да го принуди.
Забележка! Възрастните хора са най-предразположени към появата на съдови заболявания и венозна тромбоза, поради което за тях практически не се използва кръвен тест за генен полиморфизъм при тромбофилия.
Какъв е резултатът, ако анализът показа наличието на мутация или обратното
В зависимост от резултатите от изследването лекарят трябва да коригира лечението. Така например дефицитът на протеин С може да бъде причинен от чернодробна патология, а не от наследствени мутации в гените.
В този случай пациентът ще бъде прехвърлен в ръцете на друг специалист в профила. Тъй като нивото на протеините може да се промени под влияние не само на хепатологични заболявания, но и на фона на бременност, онкология, възраст и други фактори.
Ако генетичният анализ за тромбофилия потвърди наличието му, тогава лекарят ще издаде подходящи препоръки, които предотвратяват появата на тромбоемболия при определен вид заболяване. Или коригирайте лечението на заболяването или състоянието (дълбока венозна тромбоза, спонтанен аборт), с което пациентът е отишъл в болницата.
Носителите на гена, предразполагащ към появата на това заболяване, може да не усетят патологични промени в тялото преди бременността, тумори, наранявания и хормони.
Наследствените тромбофилии са опасни по време на бременност.
Рискът от образуване на кръвни съсиреци във вените на жените в положение се увеличава няколко пъти, поради повишеното съсирване на кръвта.
Анализът по време на бременност за тромбофилия е основната диагноза, ако една жена е подозирана в позицията на тази патология.
За да се избегне аборт и усложнения, е показано в следните случаи:
- Наличието на роднини при бременна жена, които в резултат на изследването разкриха:
- инфаркт на миокарда;
- тромбоза на вените на краката;
- кръвни съсиреци в артериите на белите дробове.
- Прекъсване на бременност повече от два пъти.
- Опити за ин витро оплождане, завършили с неуспех.
- Прием на хормони.
Какво е генетична тромбофилия?
Вродена тромбофилия е хронично състояниепоради наследствен фактор.
При тази патология при хората има и тяхното развитие извън границите на съдово увреждане.
Генетиката, отговорна за образуването на кръвни съсиреци, не винаги се реализира под формата на тромбоза.
Следователно вродената тромбофилия не е такава отделно заболяване: това състояние човешкото тяло, при които рискът от образуване на кръвни съсиреци при пациент се увеличава няколко пъти поради нарушение на кръвосъсирването.
При нормалното функциониране на кръвосъсирването се образува съсирек, който блокира съда в засегнатата област.
Специални вещества в кръвта са отговорни за създаването на тази бариера. В допълнение, съставът му съдържа компоненти, които предотвратяват прекомерно активното съсирване на кръвта.
И ако балансът между тези активни вещества е нарушен, има
Популярни статии: Кой е най-застрашен?
Специалисти, занимаващи се с промяна на състоянието на човешкото тяло, водещо до генна мутация, показаха статистика.
Най-често тромбозата засяга мъже над 60-годишна възраст, бременни жени с риск за плода, онкоболни, с метаболитни заболявания, претърпели операции и травми.
Ако се подозира разглежданата патология, тази категория пациенти трябва да бъде изследвана. Назначават им анализ за генетична тромбофилия.
Наследствените фактори на заболяването са свързани с идентифицирането на следните патологии при пациенти:
- липса на антитромбин 3 и протеин С, S;
- полиморфизъм на протромбиновия ген;
- рекомбинация на фактор V ген или Leiden;
- мутация на тромбоцитния гликопротеин IIIa рецептор;
- фибриногенни аномалии на молекулярно ниво.
Изследване за тромбофилия: симптоми на заболяването.
Често при пациенти с тази диагноза лечението не започва навреме. Това се дължи на факта, че много от страдащите от тази патология първоначално нямат никакви оплаквания, което се дължи на продължителността на хода на патологията.
Само когато пациентите проявят симптоми. Когато се появят кръвни съсиреци в артериите, при млади хора може да се появи инсулт или пристъпи на коронарна недостатъчност.
Ако се образува кръвен съсирек в съдовете на плацентата, като опция настъпва спонтанен аборт.
След венозни лезии на вените се появяват клинични прояви: болка и подуване; промени в кожата (трофични язви).
Как да се изследваме за тромбофилия?
Първо трябва да изберете лаборатория. Тромбофилия в инвитро - тази лаборатория се е доказала добре сред пациентите и лекарите.
Освен това могат да се разграничат Gemotest, KDL и др. Само след (тестове) ще бъдат предложени пациенти ефективна терапияс предписване на лекарства.
При Инвитро се изисква само паспорт от пациентите. Анализът се извършва в продължение на няколко дни. Лекарят е отговорен за дешифрирането му.
Как да вземете анализ за тромбофилия? Отговорът е прост: кръвта се взема от вената на празен стомах.
Кръвен тест за тромбофилия разкрива:
- предразположение към появата на заболяването по време на бременност;
- избягване на вътрематочна смърт на плода;
- предотвратяване на тромботични усложнения в следродилния период;
- предотвратяване на фетални усложнения.
Анализът за наследствена тромбофилия ще позволи на лекаря да предпише терапия.
Основният диагностичен метод
Анализът за тромбофилия е важен диагностичен метод.
Анализът за вродена тромбофилия преминава през два етапа:
- Откриване на патология в системата за коагулация на кръвта.
- Уточняване на патологията и нейното диференциране с помощта на отделни анализи.
Кръвен тест за тромбофилия отбелязва увеличение на еритроцитите и тромбоцитите, увеличаване на обема на еритроцитите до общ съставкръв. Определя се нивото на вещество в кръвта, което. Това е D-димер.
С развитието на заболяването в кръвта се наблюдава повишаване на нивото му.
Тестовете за тромбофилия включват редица изследвания:
- - ще ви позволи да определите нивото на активност на факторите, отговорни за коагулацията на кръвта.
- е периодът на образуване на съсирек в кръвната плазма.
- Определяне на протромбиновия индекс.
Изследвания за тромбофилия, свързани със специфични тестове:
- определяне на показателя лупус антикоагулант;
- определяне на нивото на специфичен протеин;
- определяне на антифосфолипидни антитела;
- хомоцистеинов индекс.
Лупусният антикоагулант е специфичен вид протеин, който действа като разрушител на мембраните на васкуларните клетки. Нивото му се повишава при автоимунни заболявания.
Анализ на тромбофилия за откриване на антифосфолипидни антитела, които също разграждат клетъчните мембрани. Техният процент се увеличава, ако човек има антифосфолипиден синдром. Хомоцистеин.
Увеличаването на този показател може да показва дефицит на витамин В, заседнал начин на живот и злоупотреба с лоши навици.
Освен това в процеса на тестване за тромбофилия се извършват генетични изследвания.
Те откриват аномалии в гените за съсирването на кръвта и протромбина. Всички тестове позволяват на пациента да получи генетичен паспорт за тромбофилия.
Клиника Център IVF Лечебно заведениепредлага IVF услуги. За бъдещите пациенти, които се борят с безплодието и въпросното заболяване, е заснет специален филм, чиито герои са героите.
Проектът "Стъпка към щастието" ще ви позволи да не губите надежда за възможността да имате дете.
Тромбофилията е сборен термин, разбира се като нарушения на хемостазата на човешкото тяло, водещи до тромбоза, т.е. образуване на кръвни съсиреци и запушване на кръвоносните съдове, придружени от характерни клинични симптоми. Понастоящем се смята, че наследственият компонент е важен за развитието на тромбофилия. Установено е, че заболяването се среща по-често при хора, предразположени към него – носители на определени гени. Сега е възможно да се направи анализ за тромбофилия, т.е. да се определи предразположението, дължащо се на комбинация от гени, към образуването на кръвни съсиреци. Спецификата на анализа ще бъде разгледана по-долу.
На когото е възложено
Всеки може да направи анализ за генетична тромбофилия, тъй като изследването се извършва просто и няма противопоказания. Въпреки това, според лекарите, няма смисъл да се диагностицират всички подред. Поради това се препоръчват маркери за тромбофилия за определяне на следните категории пациенти:
- Почти всички мъже.
- Хора над 60 години.
- Кръвни роднини на хора, които са имали тромбоза с неясна природа.
- Жени по време на бременност с риск от развитие на тромбоза, както и тези, които планират бременност и приемат орални контрацептиви.
- Хора с онкологична патология, автоимунни процеси и метаболитни заболявания.
- Пациенти след оперативно лечение, тежки травми, инфекции.
Специални показания за анализ на тромбофилия, причината за която е генният полиморфизъм, който програмира процесите на коагулация на кръвта, са съществуващите преди това патологии на бременността при жените: спонтанно прекъсване, мъртво раждане, преждевременно раждане. Тази категория включва и жени, които са имали тромбоза по време на бременност. Именно тези групи пациенти трябва да бъдат изследвани на първо място. Тестът ще ви позволи да идентифицирате промените, свързани с полиморфизма на кодиращите гени и да предпише необходимо лечение. Терапията ще помогне за предотвратяване на вътрематочна смърт на плода, тромбоза в ранния и късния следродилен период и патология на плода по време на следващата бременност.
Редица гени са отговорни за образуването на кръвни съсиреци.
Същността на изследването
В генетиката има такова нещо като генен полиморфизъм. Полиморфизмът включва ситуация, при която развитието на една и съща черта може да бъде отговорно различни вариантисъщият ген. Гените, отговорни за полиморфизма и "подбудителите" на тромбофилията са:
- Гени за коагулация на кръвта.
- Генът, кодиращ протромбина.
- Генът, кодиращ фибриногена.
- Гликопротеин Ia ген.
- Гени, отговорни за съдовия тонус и др.
Тоест има много гени, отговорни за полиморфизма. Това обяснява честотата на възникване на състоянието, трудностите при диагностицирането, както и възможните трудности при самото търсене на причините за някои патологии. По правило хората мислят за полиморфизъм и наследствена или вродена тромбофилия, когато са изключени всички други причини, водещи до тромбоза. Въпреки че всъщност генният полиморфизъм се среща при 1-4% от хората в популацията.
Как се провежда
Тестът се провежда на базата на конвенционална лаборатория, в която необходимите условияза стерилно вземане на проби. В зависимост от възможностите на лечебното заведение за анализ могат да бъдат взети:
- Букален епител (букален епител).
- Венозна кръв.
Не е необходима специална подготовка за анализа. единственият възможно състояние, може би, е доставката на кръв на празен стомах. Трябва предварително да говорите за всички тънкости със специалиста, който ви е изпратил на теста. Лекарят ще ви каже как да вземете теста и как се нарича правилно.
резултати
Дешифрирането на анализа има свои собствени характеристики. Факт е, че различни пациенти, получавайки информация за предишни заболявания, общо състояние, както и защо е предписан тестът, може да се назначи изследване на различни показатели. Списъкът с най-често препоръчваните ще бъде представен по-долу.
Инхибитор на плазминогенния активатор. По време на този анализ се определя "работата" на гена, отговорен за активирането на процеса на фибринолиза, т.е. разделянето на кръвен съсирек. Анализът разкрива предразположеността на пациенти с наследствена тромбофилия към развитие на миокарден инфаркт, атеросклероза, затлъстяване, коронарна болестсърца. Препис от анализа:
- 5G \ 5G - нивото е в рамките на нормалното.
- 5G \ 4G - междинна стойност.
- 4G \ 4G - повишена стойност.
Нормални стойности за този показателНе. Така се определя само генният полиморфизъм.
Анализът на инхибитора на плазминогенния активатор определя работата на гена, отговорен за разграждането на кръвните съсиреци.
Нивото на фибриногена, най-важното вещество, участващо в процеса на тромбоза, се определя от маркера фибриноген, бета-полипептид. Диагностиката ви позволява да идентифицирате полиморфизма на гена, отговорен за нивото на фибриноген в кръвта, което е важно за предишни патологии на бременността (спонтанен аборт, патологии на плацентата). Също така резултатите от анализа за тромбофилия предполагат риск от инсулт, тромбоза. Дешифриране:
- G \ G - концентрацията на веществото съответства на нормата.
- G\A - леко увеличение.
- A \ A - значително превишение на стойността.
Работата на коагулационната система и наличието на генетична тромбофилия също се оценяват от нивото на коагулационен фактор 13. Дешифрирането на анализа позволява да се идентифицира предразположението към тромбоза и развитието на миокарден инфаркт. Диагностиката разкрива следните възможни варианти на генен полиморфизъм:
- G\G – активността на фактора е нормална.
- G\T - умерено намаление на активността.
- T\T - значително намаление. Според проучвания, в кохорта от хора с T\T генотип, тромбоза и съпътстваща патологиясе срещат много по-рядко.
Диагностицирайте отговорната мутация на Leiden ранно развитиетромбоемболизъм, тромбоза, прееклампсия, тромбоемболични усложнения, които възникват по време на бременност, исхемични инсулти могат да бъдат определени чрез определяне на нивото на фактор на кръвосъсирването 5, кодиран от гена F5. Факторът на кръвосъсирването е специален протеин, намиращ се в човешката кръв и отговарящ за коагулацията на кръвта. Честотата на срещане на патологичния алел на гена е до 5% в популацията. Диагностични резултати:
- G \ G - концентрацията на веществото съответства на нормата. Няма генетична тромбофилия.
- G\A - леко увеличение. Има предразположеност към тромбоза.
- A \ A - значително превишение на стойността. Диагностиката показа предразположеност към повишено съсирване на кръвта.
Диагнозата на мутацията на Leiden определя фактора на кръвосъсирването.
При жени с предполагаема терапия с женски полови хормони или при пациенти, които се нуждаят от орални контрацептиви, се препоръчва да се диагностицира нивото на фактор 2 на системата за кръвосъсирване. Неговото определение позволява да се идентифицира рискът от развитие на тромбоемболия, тромбоза, инфаркт на миокарда по време на бременност и по време на лечение. Фактор 2 на системата за кръвосъсирване е кодиран от гена F2, който има определен полиморфизъм. Факторът винаги присъства в кръвта в неактивно състояние и е предшественик на тромбина, вещество, участващо в процеса на съсирване. В края на диагностиката може да се посочи следният резултат:
- G\G - няма генетична тромбофилия и няма повишено съсирване на кръвта.
- G\A - съществува предразположение към тромбоза. Хетерозиготна форма на тромбофилия.
- A\A - висок риск от тромбоза.
Лекарят, в допълнение към генетичните маркери на тромбофилия, може да предпише свързани изследвания, например определяне на D-димер, който е маркер за тромбоза. D-димерът е фрагмент от разцепен фибрин и се появява в процеса на разтваряне на тромба. С изключение на бременни жени, стойностите на теста ще се считат за нормални, когато са в референтния диапазон от 0-0,55 μg / ml. С увеличаване на гестационната възраст стойностите на показателя нарастват. Увеличаване на стойността може да се наблюдава не само при тромбофилия, но и при редица онкологични заболявания, патологии на сърдечно-съдовата системаи черен дроб, след наранявания и скорошни операции. В тези случаи диагнозата тромбофилия ще бъде неинформативна.
Анализът на APTT се прави, за да покаже обща работакоагулационна каскада.
Практически рутинен анализ е анализ, наречен APTT, т.е. определяне на активираното частично тромбопластиново време, т.е. периодът от време, през който се образува кръвен съсирек. Стойността на анализа показва не толкова наличието на наследствена тромбофилия, колкото цялостната работа на каскадата на системата за коагулация на кръвта.
Предписани са и други маркери на вродена тромбофилия: определяне на бета-3 интегрин, алфа-2 интегрин, коагулационни фактори 7 и 2, метилен фолат редуктаза. Също така, за да се диагностицира работата на коагулационната система, се определят нивата на фибриноген, триглицериди, хомоцистеин, холестерол, антитромбин 3 и тромбиново време. Какъв обем изследвания трябва да се извърши, посочва лекарят, като се вземат предвид преките индикации за диагнозата.
Средни ставки
Анализът на работата на гените, отговорни за полиморфизма и наличието на вродена тромбофилия, не е рутинно изследване, така че диагнозата едва ли е възможна въз основа на средно медицинско заведение. В по-големи медицински центровеа в комерсиалните клиники изследването се извършва със специална тестова система "Кардиогенетика на тромбофилията". Цената на такова изследване може да варира значително. Колко струва обучението, можете да разберете директно в лечебно заведениекъдето ще се проведе.
Средни цени
По-добре е да научите повече за това колко струва анализът за откриване на тромбофилия директно на място, тъй като цената, посочена в мрежата, може да не съответства на реалните стойности поради неуместността на предоставената информация.
Склонността към развитие на тромбоза (често венозна), която е свързана с генни дефекти, се нарича наследствена тромбофилия. Проявява се чрез патологично образуване на кръвни клетки и коагулационни фактори. Пациентите имат запушване на съдове с различна локализация с кръвни съсиреци. По време на бременност първите признаци на заболяването са възможни с усложнения под формата на преждевременно раждане.
📌 Прочетете тази статия
Рискови фактори за тромбофилия
При наследствено предразположение към повишена коагулация на кръвта най-често се отбелязва липсата на и. Те намаляват образуването на кръвни съсиреци, следователно при техния дефицит се наблюдава ускорено образуване на кръвни съсиреци. В допълнение, пациентите могат да имат аномалии в структурата на фибриногена и други коагулационни фактори.
Много от тези заболявания остават недиагностицирани и не се проявяват. клинични признацистига да няма провокиращи фактори:
- продължителен престой в статично положение (почивка на легло, обездвижване след нараняване, операция);
- професионални дейности, свързани с продължително седене или изправяне, носене на тежки товари;
- заседнал начин на живот;
- затлъстяване;
- бременност;
- хирургични интервенции, обширно увреждане на тъканите по време на травма, свързване на венозен катетър към централна вена;
- загуба на течности по време на лечение с диуретици, диария или повръщане;
- злокачествени тумори;
- заболявания на сърцето и кръвоносните съдове;
- хормонална контрацепция.
Увеличаването на синтеза на аминокиселината хомоцистеин също е един от вариантите на фамилната форма на тромбофилия. Висока концентрацияТова съединение в кръвта има травматичен ефект върху съдовата стена, което води до появата на кръвен съсирек. Увеличаването на концентрацията на хомоцистеин се счита за един от маркерите на заболявания:
- и мозъка;
- венозна тромбоза.
По време на бременност повишено нивоТази аминокиселина е признак на кислороден глад на плода поради недостатъчен приток на кръв през плацентата, често се комбинира с нарушен метаболизъм на фолиева киселина, витамини В6 и В12, което води до дефекти в развитието на детето.
Генни нарушения могат да възникнат не само при наследствена тромбофилия, На хромозомен апаратМутациите, дължащи се на външни фактори, също могат да засегнат:
- йонизиращо лъчение;
- химическо отравяне;
- замърсяване на храна и вода с пестициди;
- контакт с петролни продукти;
- употребата на лекарства;
- ядене на храни с консерванти и оцветители, генномодифицирани храни.
Изследване за наследствена тромбофилия
Показания за определяне на факторите на кръвосъсирването и съпътстваща тромбофилия биохимични показателиможе да са необходими в следните случаи:
Анализ на кръвта
За да се определи повишеният риск от тромбоза, на пациентите се предписва цялостен кръвен тест, който включва дефиницията на:
Маркери
За изследване на генетичното предразположение към тромбофилия се извършва анализ венозна кръви остъргване на епитела на устната лигавица. Получените данни отразяват откритата мутация и генното разнообразие (полиморфизъм). Тези аномалии могат да увеличат риска от образуване на кръвни съсиреци при неблагоприятни условия. Изследват се няколко гена:
- коагулационни фактори - протромбин (F2), пети, седми, тринадесети (F13A1), фибриноген (FGB);
- плазминогенен активатор PAI-1 антагонист (серпин);
- тромбоцитни рецептори за колаген ITGA2 или ITGB3 (алфа и бета интегрин).
Наследствена тромбофилия и бременност
Ако се открият мутации в гените по време на бременност, рискът от образуване на кръвни съсиреци се увеличава. Това е опасно за носенето на дете, тъй като жените през този период имат физиологично подобрениекоагулационна система за защита на тялото от загуба на кръв по време на раждане. Следователно, при генетични аномалии често се случва запушване на плацентните съдове, което води до неблагоприятни ефекти:
- спонтанен аборт в ранните етапи;
- преждевременно раждане;
- липса на кръвоснабдяване на плода;
- забавено развитие на органи при дете;
- отлепване на плацентата;
- венозна тромбоза и нарушения мозъчно кръвообращениев бъдещата майка;
- обичаен спонтанен аборт.
Лечение на наследствена тромбофилия
Ако се открие заболяване, първо се препоръчва да се спазват следните правила:
- изключете дълъг престой в неподвижно положение (правете паузи за лека тренировка), вдигане на тежести;
- , плуване;
- , чорапи (особено по време на бременност и по време на раждане);
- провеждайте самомасаж с прилагане на венотонични гелове (, Hepatrombin);
- правилно изграждане на диетична диета.
За лекарствена терапияупотреба при тромбофилия:
- антикоагуланти - хепарин, фраксипарин;
- антиагреганти (Tiklid, ацетилсалицилова киселина, дипиридамол, Wessel Due F);
- венотоници -, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Aescusan, Vasoket.
Диета с тенденция към тромбоза
Храните, които повишават вискозитета на кръвта, трябва да бъдат напълно изключени от диетата. Те включват:
- тлъсти меса, субпродукти, сланина, месни бульони, заливка;
- кафе, черен чай, шоколад;
- твърдо сирене, пълномаслено мляко;
- спанак и листна целина;
- всички пикантни и мазни храни;
- полуготови продукти, консерви.
За разреждане на кръвта менюто трябва да включва:
- сок от червени боровинки, червена боровинка или калина;
- компоти с арония, сини сливи, сушени кайсии;
- морски водорасли, миди, скариди;
- джинджифил;
- сок от нар;
- зърнени храни от елда, перлен ечемик и овесени ядки;
- дати.
Продукти за разреждане на кръвта
Наследствената тромбофилия се проявява в случаите, когато тялото има дефекти в гените, участващи в образуването на коагулационни фактори или вещества, които имат антикоагулантна активност. Симптомите на заболяването са повтарящи се запушвания венозни съдове. Тази патология е особено опасна за бременните жени поради повишения риск от преждевременно раждане и нарушено формиране на плода.
На рисковите лица се препоръчва да се подложат на преглед, включващ липидограма и коагулограма, както и тестове за маркери за генетична тромбофилия. За лечение и профилактика на усложненията се препоръчва дозирана физическа активност, медикаменти и антитромботична диета.
Полезно видео
Гледайте видеоклипа за тромбофилията и бременността:
Прочетете също
Отделеният кръвен съсирек представлява смъртна заплаха за човек. Предотвратяването на тромбоза на вени и съдове може да намали риска от фатална заплаха. Как да се предпазим от тромбоза? Кои са най-ефективните средства срещу него?