N ацетилцистеин инструкции за употреба. N-ацетил-L-цистеин за здрави бели дробове и черен дроб от Jarrow Formulas - радост за ума и тялото
Брутна формула
C5H9NO3SФармакологична група на веществото Ацетилцистеин
Нозологична класификация (МКБ-10)
CAS код
616-91-1Характеристики на веществото Ацетилцистеин
Бял или бял с леко жълтеникав оттенък кристален прах, с лека специфична миризма. Лесно разтворим във вода и алкохол; pH на 20% воден разтвор е 7-7,5.
Фармакология
фармакологичен ефект- отхрачващо, муколитично, детоксикиращо.Поради наличието на свободна сулфхидрилна група, той разрушава дисулфидните връзки на киселинните мукополизахариди на храчките, инхибира полимеризацията на мукопротеините и намалява вискозитета на слузта.
Той разрежда храчките и значително увеличава обема им (в някои случаи е необходимо изсмукване, за да се предотврати „наводняване“ на белите дробове). Има стимулиращ ефект върху клетките на лигавицата, чийто секрет се лизира от фибрин. Повишава синтеза на глутатион и активира процесите на детоксикация. Има противовъзпалителни свойства, дължащи се на потискане образуването на свободни радикали и реактивни кислородни метаболити, отговорни за развитието на остри и хронични възпаления в белодробната тъкан и дихателните пътища.
Когато се приема перорално, той се абсорбира добре, но бионаличността е ниска - не повече от 10% (по време на "първото преминаване" през черния дроб се деацетилира до образуване на цистеин), Cmax се постига след 1-3 часа свързване с плазмените протеини е около 50%. Прониква през плацентарната бариера и се намира в амниотичната течност. T1/2, когато се приема перорално, е 1 час, при чернодробна цироза се увеличава до 8 часа. Екскретира се главно чрез бъбреците под формата на неактивни метаболити (неорганични сулфати, диацетилцистеин), малка част се екскретира непроменена от червата.
Приложение на веществото Ацетилцистеин
Затруднено отделяне на храчки (бронхит, трахеит, бронхиолит, пневмония, бронхиектазия), кистозна фиброза, белодробен абсцес, емфизем, ларинготрахеит, интерстициални белодробни заболявания, бронхиална астма, белодробна ателектаза (поради запушване на бронхите със слузна тапа), катарална и гнойна среден отит, синузит, вкл. синузит, отстраняване на вискозни секрети от дихателните пътища при посттравматични и следоперативни състояния, отравяне с парацетамол (като антидот).
Противопоказания
Свръхчувствителност, стомашна язва и дванадесетопръстникав острия стадий.
Ограничения за употреба
Пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, разширени вени на хранопровода, хемоптиза, белодробен кръвоизлив, фенилкетонурия, бронхиална астма без сгъстяване на храчките, заболявания на надбъбречните жлези, артериална хипертония, чернодробна и/или бъбречна недостатъчност.
Употреба по време на бременност и кърмене
По време на бременност е възможно, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода.
По време на лечението трябва да се спре кърменето.
Странични ефекти на веществото Ацетилцистеин
От стомашно-чревния тракт:гадене, повръщане, киселини, усещане за пълнота, стоматит.
Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж, уртикария, бронхоспазъм (главно при пациенти с бронхиална хиперреактивност).
Други:сънливост, треска; рядко - тинитус; рефлекторна кашлица, локално дразнене на дихателните пътища, ринорея (за инхалация); парене на мястото на инжектиране (за парентерално приложение).
Взаимодействие
Едновременната употреба на ацетилцистеин и антитусиви може да увеличи стагнацията на храчките поради потискане на кашличния рефлекс (не трябва да се използва едновременно). При съвместно използванес антибиотици като тетрациклини (с изключение на доксициклин), ампицилин, амфотерицин В, те могат да взаимодействат с тиоловата SH група на ацетилцистеин, което води до намаляване на активността на двете лекарства (интервалът между приема на ацетилцистеин и антибиотици трябва да бъде при поне 2 часа). Когато приемате ацетилцистеин и нитроглицерин едновременно, вазодилататорните и антиагрегантните ефекти на последния могат да бъдат засилени. Ацетилцистеинът намалява хепатотоксичния ефект на парацетамола. Фармацевтично несъвместим с разтвори на други лекарства. При контакт с метали и каучук образува сулфиди с характерна миризма.
Пътища на приложение
Вътре, интравенозно, интрамускулно, инхалационен, ендобронхиален, локален.
Предпазни мерки за веществото Ацетилцистеин
При пациенти с бронхообструктивен синдром (развива се доста често на фона на повишен бронхоспазъм), ацетилцистеинът трябва да се комбинира с бронходилататори.
Взаимодействия с други активни съставки
Търговски наименования
Име | Стойността на индекса на Вишковски® |
0.1233 | |
0.1063 | |
0.0692 | |
0.0389 | |
0.0181 | |
0.0035 | |
0.0021 | |
Фармакологична група: муколитични лекарства
Систематично (IUPAC) наименование: (2R)-2-ацетамидо-3-сулфанилпронова киселина
Търговски наименования: Acetadote, Fluimucil, Mucomyst, Parvolex
Приложение: орално, инжекционно, инхалационно
Бионаличност 4-10% (орално)
Свързване с протеини 80-83%
Метаболизъм: черен дроб
Полуживот 5,6 часа
Екскреция: бъбреци (22%), изпражнения (3%)
Формула C5H9NO3S
Mol. тегло 163.195
Ацетилцистеин (ACC/Fluimucil), известен също като N-ацетилцистеин или N-ацетил-L-цистеин (NAC), е фармацевтично лекарство и хранителна добавка, използвана предимно като муколитик и за лечение на (ацетаминофен ) предозиране. Лекарството се използва и за сулфатно натоварване при заболявания като аутизъм, изчерпване на нивата и свързаните със сяра съдържащи аминокиселини. Ацетилцистеинът е производно; ацетилова група, която е прикрепена към азотен атом. Това съединение се продава като хранителна добавка, която според производителите действа като антиоксидант и протектор на черния дроб. Лекарството се използва като средство за потискане на кашлицата, тъй като разрушава дисулфидните връзки в слузта и я разрежда, облекчавайки кашлицата. Разрушаването на дисулфидните връзки служи за необичайно изтъняване на резерва гъста слузпри пациенти с кистозна и белодробна фиброза. Известен още като: N-ацетил-L-цистеин, NAC, N-Ac
Приема се срещу:
Зависимости
Не е съвместим с:
Активен въглен (тъй като последният може да намали абсорбцията на N-ацетилцистеин)
Описание на действието на ацетилцистеин (ACC / Fluimucil)
Ацетилцистеин (ACC / Fluimucil) е производно на N-ацетил естествена аминокиселина. Веществото има много мощен и бързо действащ муколитичен ефект. Благодарение на свободните сулфхидрилни групи, ацетилцистеинът може да разцепи дисулфидните връзки в гликопротеиновата слуз с едновременното образуване на хидрофилни комплекси, което води до втечняване на образуването и намаляване на вискозитета на слузта в бронхиалната секреция. Ацетилцистеинът проявява антиоксидантни ефекти чрез неутрализиране на свободните радикали във възпалени или хипоксични клетки. Ацетилцистеинът действа като антидот при отравяне или предозиране, тъй като инактивира токсичните метаболити и позволява да се поддържат правилни нива, предпазвайки черния дроб от увреждане. Ацетилцистеинът е най-ефективен в рамките на 8 часа след отравяне или предозиране; обаче са описани случаи на ефективност на лекарството в случай на отравяне с продължителност около 36 ч. Ацетилцистеинът се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, достигайки максимална концентрация в дихателните пътища след 0,5-3 часа черния дроб и се екскретира в урината.
Медицински употреби на ацетилцистеин (ACC / Fluimucil)
Предозиране на парацетамол
Интравенозният ацетилцистеин се използва за лечение на предозиране (ацетаминофен). Когато се приема в големи количества, второстепенен метаболит, наречен N-ацетил-р-бензохинонимин (NAPQI), се натрупва в тялото. Обикновено се комбинира с , но когато се използва прекомерно, резервите на тялото са недостатъчни, за да инактивират токсичния NAPQI. Този метаболит може свободно да реагира с ключови чернодробни ензими, като по този начин уврежда хепатоцитите. Това може да доведе до тежко увреждане на черния дроб и дори смърт от остра чернодробна недостатъчност. Ацетилцистеинът действа чрез увеличаване на телесните резерви и, заедно с това, директно свързване с токсични метаболити. Тези действия служат за защита на хепатоцитите в черния дроб от токсичността на NAPQI. Въпреки че ацетилцистеинът е еднакво ефективен както интравенозно, така и перорално, перорално приложениеможе да се понася лошо поради ниската си перорална бионаличност (тъй като са необходими много високи дози от лекарството), поради много неприятния му вкус и мирис и тъй като странични ефекти, особено гадене и повръщане. В предишни проучвания на фармакокинетиката на ацетилцистеин, ацетилирането не се счита за причина за ниската бионаличност на ацетилцистеин. Оралният ацетилцистеин е идентичен по отношение на бионаличността на прекурсорите. Въпреки това, 3% до 6% от хората, приемащи ацетилцистеин интравенозно, изпитват тежка алергична реакция, подобна на анафилаксия, която може да включва затруднено дишане (поради бронхоспазъм), понижено кръвно налягане, обрив, ангиоедем и понякога гадене и повръщане. Повтарящите се дози интравенозен ацетилцистеин ще причинят прогресивно влошаване на тези алергични реакции. Проучванията показват, че тези подобни на анафилаксия реакции се появяват най-често при хора, приемащи ацетилцистеин интравенозно, въпреки че серумни ниване е достатъчно висока, за да се счита за токсична. В някои страни няма специфични интравенозни формули за лечение на предозиране. В тези случаи инхалаторното лекарство може да се използва интравенозно.
Муколитична терапия
Ацетилцистеинът се използва като инхалатор поради неговия муколитичен ефект (разтваряне на слуз) като помощза респираторни заболявания с прекомерно производство на слуз. Такива заболявания включват емфизем, бронхит, туберкулоза, бронхиектазии, амилоидоза, пневмония, кистозна фиброза, хронична обструктивна белодробна болест и белодробна фиброза. Лекарството се използва и след операция, за извършване на диагностика и при лечение на пациенти с трахеотомия. Лекарството е неефективно при кистозна фиброза. Въпреки това, неотдавнашна работа, публикувана в Proceedings of the National Academy of Sciences, съобщава, че високата доза перорален ацетилцистеин модулира възпалението при кистозна фиброза и че лекарството има потенциала да противодейства на редокс дисбаланса и възпалителния дисбаланс при кистозната фиброза. Оралният ацетилцистеин може също да се използва като муколитичен агент в по-леки случаи. Ацетилцистеинът действа като намалява вискозитета на слузта чрез разцепване на дисулфидни връзки, които свързват протеините, присъстващи в слузта (мукопротеини).
Нефропротективно лекарство
Пероралният ацетилцистеин се използва за предотвратяване на рентгеноконтрастна нефропатия (форма на остра бъбречна недостатъчност). Някои проучвания показват, че предварителното приложение на ацетилцистеин значително намалява рентгеноконтрастната нефропатия, докато други поставят под съмнение неговата ефективност. Беше направено заключението, че "N-ацетилцистеинът, приложен интравенозно и перорално, може да предотврати нефропатия със зависим от дозата ефект при пациенти, подложени на първична ангиопластика, и може да подобри резултата." коронарни ангиографски процедури." с минимални странични ефекти." Клинично изследване 2010 обаче показа, че ацетилцистеинът е неефективен за превенция на индуцирана от контраст нефропатия. Това проучване на 2308 пациенти установи, че ацетилцистеинът не превъзхожда плацебо; Независимо дали е използван ацетилцистеин или плацебо, честотата на нефропатия е 13%. Ацетилцистеинът все още се използва широко при хора с бъбречна недостатъчност за предотвратяване на развитието на остра бъбречна недостатъчност.
Лечение на хеморагичен цистит, индуциран от циклофосфамид
Ацетилцистеинът се използва за лечение на индуциран от циклофосфамид хеморагичен цистит, въпреки че месна обикновено се предпочита в този случай, тъй като ацетилцистеинът може да намали ефективността на циклофосфамид.
Микробиологична употреба
Ацетилцистеинът може да се използва в метода на Петров, т.е. при втечняване и обеззаразяване на храчки, като подготовка за диагностика на туберкулоза. Той също така показва значителна антивирусна активност срещу вируси на грип А.
Колагенова белодробна болест
Ацетилцистеинът се използва при лечението на интерстициална белодробна болест, за да се предотврати прогресирането на болестта.
Психиатрия
Ацетилцистеинът успешно се използва за лечение на различни психични разстройства. По-специално, той се използва за лечение на шизофрения, биполярно разстройство, трихотиломания, дерматиломания, аутизъм, обсесивно-компулсивно разстройство, пристрастяване към наркотици (включително никотин, канабис, метамфетамин, кокаин и др.) и пристрастяване към хазарта. Способността на ацетилцистеина да потиска р53-индуцираната апоптоза и да насърчава автофагията може да бъде фактор за неговата ефективност при лечението на невропсихиатрични разстройства.
Синдром на поликистозни яйчници
В малко проспективно проучване, сравняващо ацетилцистеин с метформин (който е стандартният метод Лечение на PCOS), и двете лечения са показали, че водят до значително намаляване на индекса на телесната маса, хирзутизма, индекса HOMA, нивата на свободен тестостерон и менструалната нередовност в сравнение с изходните стойности, като и двете лечения са имали еднаква ефикасност.
Черепно-мозъчна травма
Доказано е, че ацетилцистеинът е ефективен при лечението на леко до умерено травматично мозъчно увреждане, особено при намаляване на загубата на неврони и при намаляване на когнитивните и неврологични симптоми, когато се прилага веднага след нараняване.
Исхемия
Ацетилцистеинът намалява увреждането, свързано с исхемично мозъчно увреждане, когато се прилага скоро след инсулт.
Механизъм на действие на ацетилцистеин (ACC / Fluimucil)
Ацетилцистеинът служи като пролекарство, което е предшественик на биологичен антиоксидант и следователно използването на ацетилцистеин попълва запасите. L-цистеинът също, от своя страна, служи като прекурсор на цистин и като субстрат за цистин-глутаматния антипортер в астроцитите, като по този начин увеличава освобождаването на глутамат в извънклетъчното пространство. Този глутамат от своя страна действа върху mGluR2/3 рецепторите, а при по-високи дози ацетилцистеин – върху mGluR5. също така модулира NMDA рецептора, като действа в редокс мястото. Ацетилцистеинът също има известна противовъзпалителна активност, вероятно чрез инхибиране на NF-kB и модулиране на синтеза на цитокини. Може също така да насърчи освобождаването на допамин в определени области на мозъка.
Комплексообразуващ реагент
Химия
Ацетилцистеинът е производно на N-ацетил | |аминокиселини]] и е предшественик при образуването на антиоксиданти в тялото. Тиоловата (сулфхидрилна) група има антиоксидантен ефект и може да намали свободните радикали.
Източници и структура
Биологично значение
Цистеинът е ограничаващият фактор в синтеза на глутатион.
Промяна и формулировка
N-ацетилцистеинът е подобен на L-цистеин (това е неговата ацетилирана форма) и на самия ензим глутатион (той е предшественик на синтеза на глутатион); Проведени са изследвания върху употребата на L-цистеин и глутатион като добавка. Глутатионът има ограничена терапевтична употреба, тъй като бързо се хидролизира в чревния тракт, така че повишаването на нивата на глутатион, когато се приема перорално като добавка, не е клинично значимо.
Фармакология
Кръвен серум
200-400 mg N-ацетилхолин достига пикова концентрация от 350-400 μg/ml с Tmax 1-2 часа.
Екскреция от тялото
До 70% от N-ацетилцистеин не се екскретира в урината. Основният бъбречен метаболит на N-ацетилцистеин, приеман перорално, е уринарният сулфат.
Биоакумулиране на минерали
При гризачи се наблюдава намалено натрупване на тъкани и повишена екскреция на олово в урината. При хората е отбелязано намаляване на нивата на олово в кръвта. N-ацетилцистеинът има хелатираща активност. Оловото е тежък минерал, който има токсичен ефект и блокира активността на глутатиона. Токсичният ефект на оловото зависи пряко от изчерпването на запасите от глутатион в клетките; това се дължи на високия афинитет на оловото към тиоловата група. Смята се, че цистеинът (чрез NAC) смекчава токсичните ефекти на оловото, като осигурява субстрат и намалява взаимодействието на оловото с тиоловите групи. Проучвания при животни (базирани на кръвни биомаркери и хистологично изследване) показват благоприятни ефекти на N-ацетилцистеин срещу ефектите на оловото върху бъбречната, мозъчната и чернодробната тъкан. Смята се, че N-ацетилцистеинът смекчава токсичните ефекти на оловото, което има висок афинитет към тиоловите групи, които обикновено потискат концентрациите на глутатион в тялото; позицията на външните тиоли може да поддържа концентрацията на глутатион. Приемането на 200-800 mg (400-800 mg разделени за два дни) добавка N-ацетилцистеин за 12 седмици от работници, които са силно изложени на олово, може да намали концентрациите на олово в кръвта с 4,72+/-7,08% (не е свързано с дозата) .открит). Еритроцитният липофусцин се намалява с 11% с N-ацетилцистеин (200-800 mg дневно за повече от 12 седмици). Но това вторично действиевъв връзка с намаляване на оловната токсичност (напречни връзки в резултат на оксидативен стрес и повишаване на липофуцина). Когато се приема през устата в стандартна доза, той може да има защитен ефект срещу токсичност с олово, като вероятно намалява концентрациите на олово в тялото и ефектите, причинени от него.
Неврология
Кинетика
N-ацетилцистеинът повишава концентрациите на глутатион в нервната тъкан на гризачи, когато се приема перорално, което предполага, че NAC може да премине кръвно-мозъчната бариера. При приемане на L-цистеин не се наблюдава такова увеличение на концентрацията на глутатион, тъй като ацетилирането на N-ацетилцистеин забавя неговия метаболизъм, смята се, че метаболизмът на първо преминаване ограничава разпределението на цистеин в тялото.
Глутаматергична невротрансмисия
Цистин-глутаматният антипортер в астроцитите медиира синаптичните нива на глутамат и също така поглъща цистин (цистеинов димер) в замяна на освобождаване на глутамат, което ангажира инхибиторни метаботропни глутаматни рецептори (група II) на глутаматергичните нервни терминали и намалява последващото синаптично освобождаване на глутамат. Смята се, че добавянето на N-ацетилцистиен осигурява субстрат за реакцията за намаляване на стимулацията на глутаматергичната система. При прием на лекарства антипортът може да бъде намален и функциите му да бъдат нарушени; N-ацетилцистинът може да обърне спада, наблюдаван при лекарствата, и да инхибира авторегулацията на транспортерите. Смята се, че цистеинът може да намали глутаматергичната невротрансмисия чрез намаляване на невронното освобождаване на глутамат в синапса (основният ефект е да се насърчи освобождаването му от астроцитите). В проучването зависимите от кокаин са приемали 2400 mg N-ацетилцистеин. Показанията, направени един час по-късно (чрез MRI и MRS), демонстрираха това високо нивоглутаматът при наркозависими (който беше по-висок, отколкото при здрави хора) се нормализира. Приемането на N-ацетилцистеин може да намали нивата на глутамат (при хора с високи нива) в рамките на един час след приемането му. Окисленият и редуцираният глутатион са лиганди за NMDA и AMPA рецепторите. Те потискат активността на лигандите на мястото на свързване на глутамата и също така повишават свързването на антагониста MK-801 (към NMDA рецепторите). Повлиява невротрансмисията на рецепторно ниво, намалява сигналната способност на лигандите на глутамат-свързващия център, но увеличава свързването на антагониста MK-801.
Допаминергична невротрансмисия
Освобождаването на допамин от невроните се увеличава в присъствието на ниска концентрация на N-ацетилцистеин, но висока концентрация на веществото (10 mmol) инхибира процеса. Това може да се дължи на начина, по който глутатионът увеличава освобождаването на допамин, причинено от глутамата. Интравенозното приложение на N-ацетилцистеин забавя регулирането на допаминовите транспортери при маймуни, на които е прилаган метамфетамин. 3.4. Стрес и безпокойство В някои случаи се съобщава, че N-ацетилцистеинът има благоприятен ефект при разстройства, свързани с тревожност. Например, няколко казуси са открили благоприятни ефекти срещу гризане на нокти и дерматиломания.
Нервна възбудимост
Проведени са две проучвания върху пациенти с аутизъм. Беше отбелязано, че възбудимостта, като симптом на аутизма, е значително намалена (в сравнение с плацебо) при дневен прием на 900-2700 mg от веществото и стандартна терапия.
Обсесивно състояние
Проведени са изследвания върху употребата на N-ацетилцистеин за лечение на обсесивно-компулсивно разстройство, например някои области на мозъка (nucleus accumbens и rectus cingulate cortex) показват подобен отговор при пристрастяване към наркотици и OCD и приемане Известно е, че N-ацетилцистеинът има благоприятен ефект при пристрастяване към наркотици. Хората с OCD имат повишена липидна пероксидация в мозъка, свързана с ниски мозъчни нива на витамин Е и намалена антиоксидантна ензимна активност (с изключение на повишена супероксид дисмутаза). Тези оксидативни промени са пряко свързани с влошаване на симптомите. Приликите между пристрастяването към наркотици (доказани благоприятни ефекти) и OCD, както и прооксидативните свойства на OCD, предполагат, че добавянето на N-ацетилцистеин може да има терапевтични ползи. При миши модел на OCD се наблюдава, че интраперитонеалното приложение на 150 mg/kg N-ацетилцистеин има благоприятни ефекти (както е оценено чрез защитния тест за заравяне), докато доза от 50-100 mg/kg е неефективна. Установено е също, че витамин Е е неефективен при всяка доза (10-100 mg/kg). Не се наблюдава адитивен ефект при употребата на N-ацетилцистеин и малка доза от инхибитора на обратното захващане на серотонина, флувоксамин. Забелязан е благоприятен ефект на ацетилцистеин при животни, а друг антиоксидант няма същия ефект. Проучването отбелязва, че зависимите от кокаин имат повишени нива на глутамат в мозъка и тези повишени нива на глутамат са свързани с импулсивност; N-ацетилцистеинът понижава нивата на глутамат, но степента на импулсивност не е определена в края на експеримента. Импулсивността е свързана с високи церебрални концентрации на глутамат. Беше проведен казус върху пациент, рефрактерен на стандартна терапия селективни инхибиториобратно поемане на серотонин (SSRI; наблюдавано в 20% от случаите). След ежедневен прием на 3000 мг N-ацетилцистеин, терапията даде резултат. В последващо проучване ежедневното приложение на 2400 mg N-ацетилцистеин в продължение на 12 седмици при резистентни на лечение пациенти със SSRI (и страдащи от OCD) повишава отговора на лечението (повече от 35% по обсесивно-компулсивната скала на Yale-Brown) от 15% до 52,6%. Предварителните данни сочат, че N-ацетилцистеинът може да повиши ефективността на терапията със SSRI за лечение на OCD, но не е известно дали N-ацетилцистеинът може да упражнява подобни благоприятни ефекти сам по себе си (тъй като е по-скоро адювантна терапия, отколкото монотерапия). Друго заболяване, което е подобно по симптоми и лечение на ОКР (тъй като е нарушение на контрола на импулсите) е трихотиломания, което включва накъсване и разяждане на косата на главата или други части на тялото. Има много видове това заболяване, някои от тях са подобни по симптоми и патология на ОКР, други са подобни на пристрастяване. Поради това се проучва използването на N-ацетилцистеин за лечение на това заболяване (тъй като има благоприятен ефект при лечението на OCD и пристрастяване). Казуси показват благоприятни ефекти на N-ацетилцистеин при 1800 mg и 1200 mg (в едно проучване) дневно в продължение на 6 седмици, последвани от увеличаване на дозите (2400 mg). Приемът на веществото показва, че страдащите от трихотиломания са намалели общи симптоми(с 31-45%, в зависимост от скалата за оценка), както и симптоми на съпътстващи заболявания като тревожност (31% намаление) и депресия (34% намаление). Предварителните данни сочат, че N-ацетилцистеинът има благоприятен ефект при лечението на трихотиломания, вероятно поради ефективността му при лечението на пристрастяване и OCD (заболявания, сходни по патология с трихотиломания).
Пристрастяване
В отворено проучване юноши, които са признали, че са употребявали марихуана, са приемали 2400 mg (два пъти по 1200 mg) N-ацетилцистеин перорално в продължение на четири седмици. Резултатът е намаляване на симптомите на зависимост (според проучването), компулсивност и емоционалност, но не и тревожно очакване. Пристъпите на „желание“ за марихуана намаляват с 25% (ефектът се наблюдава след 2 седмици и продължава след това), но нивото на канабиноидите в урината остава същото. Предварителните данни показват, че приемането на N-ацетилцистеин само леко намалява зависимостта от марихуана и проявява ефект против пристрастяване. Тестването е извършено върху кокаинозависими, които се въздържат от употреба на наркотици (оценка на симптомите на отнемане). През деня те приемат 2400 mg N-ацетилцистеин (600 mg на всеки 6 часа), в резултат на което се забелязва, че два часа след първата доза (пиковата концентрация на NAC в кръвта), желанието не изчезва намаление, но е по-малко след 14 часа, ефектът се запазва в рамките на 24 часа след последната доза от лекарственото вещество. N-ацетилцистеинът може да намали желанието за кокаин по време на отнемане на лекарството. В проучване при плъхове беше отбелязано, че самоприлагането на никотин за повече от 21 дни намалява експресията на GLT-1 и цистин-глутаматния антипортер в nucleus accumbens (префронталната кора и амигдалата не са засегнати). Резултатите от експеримента показват, че приемането на 2400 mg N-ацетилцистеин в продължение на 4 седмици от пушачи намалява честотата на пушене (в сравнение с плацебо) две седмици след приложението. Консумацията на никотин може да намали нивата на експресия на цистин глутамат антипортер и GLT-1, а приемът на N-ацетилцистеин може да има благоприятен ефект при лечението на никотиновата зависимост (намалява броя на изпушените цигари, но не намалява глада за пушене).
Въздействие върху сърдечно-съдовото здраве
Кръв
Ежедневният прием на 400-800 mg/kg N-ацетилцистеин за 12 седмици повишава концентрацията на глутатион в еритроцитите с 5-6% в сравнение с контролната група, както и повишаване на активността на G6PD със 17% (на базата на резултати от проучване на всички групи).
Скелетна мускулна тъкан и физическо представяне
При приемане на N-ацетилцистеин в продължение на 6 дни преди тест за спринт интервал, който се прави три пъти на ден, представянето се поддържа същото на следващия ден, но няма ефект върху изокинетичния тест; това проучване е дублирано в Pubmed.
Умора
Приемането на 150 mg/kg N-ацетилцистеин (чрез инжектиране) преди повтарящи се пикови контракции на мускулите на долната част на краката не повлиява производството на енергия в покой, но го увеличава с 15% в сравнение с контролната група, което показва ефекта против умора на веществото. Резултатът е получен чрез ниски електрически импулси (10Hz), които поставят субектите в състояние на умора. Тестът за интервал на спринт показва благоприятен ефект на N-ацетилцистеин, но не е открит ефект преди и след тренировка при изокинетичната динамометрия. Въпреки че N-ацетилцистеинът има благоприятен ефект против умора, за постигане на този ефект са необходими големи дози и следователно инжекции; но дори и в този случай ефектът на веществото не е изразен.
Ефект върху окисляването
Глутатион
N-ацетилцистеинът действа като глутатионов субстрат. Глутатионът (GSH) изолира ре активни формикислород и азот в процес, който превръща глутатион (в глутатион дисулфид; GSSG), след което глутатион дисулфид се редуцира до глутатион от ензими глутатион S-трансфераза (GST). Антиоксидантният цикъл се повтаря, докато глутатионът се разгради от гама-глутамилтрансфераза до свободни глутамати и дипептида глицин-цистеин. В крайна сметка, свободните аминокиселини могат да се използват за намаляване на глутатиона, първо чрез глутамат цистеин лигаза (за повторно създаване на дипептид) и след това чрез синтез на глутатион (за създаване на самия глутатион); първият етап е ограничаващ скоростта поради наличието на L-цистеин. Глутатионът участва в цикъла за блокиране на кислород- и азотсъдържащи радикали, след няколко цикъла се разгражда. Глутатионът може лесно да се намали, но ограничаващият фактор е наличието на L-цистеин; приемането на N-ацетилцистеин позволява на L-цистеин да ускори ресинтезата.
Супероксид
Супероксидът (O2-) е анион и свободен радикал, който се блокира от антиоксидантния ензим супероксид дисмутаза (SOD). N-ацетилцистеинът, подобно на цистеина и глутатиона, има относително бавна ин витро скорост на реакция за блокиране на O2-; Освен това, N-ацетилцистеинът проявява по-малко антиоксидантни свойства от глутатиона, който също е доста неефективен. N-ацетилцистеинът не проявява защитни ефекти срещу супероксиди, нито директно, нито чрез глутатион.
Водороден прекис
Водородният пероксид (H2O2) е свободен радикал в тялото. Той взаимодейства директно и бавно с N-ацетилцистеин in vitro. N-ацетилцистеинът не е обещаващ ловец на свободни радикали.
Хидроксилна група
Тиоловите антиоксиданти като глутатион и N-ацетилцистеин са доста добри в изчистването на хидроксилните радикали (OH-). N-ацетилцистеинът ефективно пречиства хидроксилните радикали (OH-) както директно, така и чрез производството на глутатион.
Хипохлорна киселина
Хипохлорната киселина (HClO) е окислител, получен от миелопероксидаза (MPO) след комбиниране на хлориден анион и водороден пероксид; Ензимът е най-активен в неутрофилите (вид имунна клетка) по време на окислителен взрив. N-ацетилцистеинът е доста мощен поглъщач на HOCl in vitro. N-ацетилцистеинът блокира хипохлорната киселина доста ефективно.
Възпаление и имунология
Левкоцити
Добавянето на 200-800 mg N-ацетилцистеин за 12 седмици се свързва с леко намаляване на активността на глутатион S-трансферазата в белите кръвни клетки при работници, изложени на олово.
Еозинофили
Добавянето на 600 mg N-ацетилцистеин за 10 седмици се свързва с по-ниски нива на еозинофилен катионен протеин (който се освобождава, когато еозинофилите дегранулират) при индивиди с ХОББ.
Ефект върху органите
Стомах
Приемът на 600 mg N-ацетицистеин, в допълнение към стандартната терапия, спомага за увеличаване на степента на ерадикация при пациенти с инфекция с Helicobacter pylori, които също страдат от диспепсия (киселини) от 60,7% на 70%.
Черен дроб
Намаляването на токсичните ефекти на парацетамол с N-ацетилцистеин е докладвано за първи път през 1978 г., като 7 g се приемат перорално на всеки 216 минути (17 дози).
Бъбреци
Добавянето на N-ацетилцистеин (100 mg/kg интраперитонеална инжекция) е в състояние да намали нивата на олово в кръвта и тъканите на плъхове (предварително изложени на олово в продължение на 8 седмици), което води до по-малко увреждане на бъбреците.
Бели дробове
N-ацетилцистеинът проявява муколитични свойства при хора, страдащи от ХОББ. N-ацетилцистеинът намалява адхезията на имунните клетки, когато се приема ежедневно в продължение на 10 месеца като профилактично средство, но е неефективен, когато се приема в продължение на 8 седмици.
Други заболявания
Хронична обструктивна белодробна болест
е заболяване, свързано с ограничаване на въздушния поток. Заболяването е напълно необратимо и е свързано с патологичен възпалителен и оксидативен отговор на стресови фактори, по-специално в белодробната тъкан. Провеждат се изследвания за благоприятните ефекти на ацетилцистеин при ХОББ, поради оксидативния и възпалителния характер на заболяването. При приемане на 600 mg N-ацетилцистеин два пъти на ден се наблюдават по-ниски нива на водороден пероксид в издишания въздушен кондензат при хора с ХОББ (22% след 15 дни, 29% след месец и 35% след два месеца). Това предполага по-ниски нива на оксидативен стрес в белодробната тъкан, особено от имунни клетки като активирани неутрофили и макрофаги. При приема на плацебо се наблюдава повишаване на H2O2, но няма ефект върху белодробната функция. Намаляването на нивата на водороден пероксид може да бъде свързано с повишаване на активността на глутатион пероксидазата. Ежедневното приложение на 600 mg N-ацетилцистеин в продължение на 10 месеца намалява адхезията на неутрофилите, докато приложението в продължение на 8 седмици е неефективно. Кортикостероидите имат обратен ефект, тъй като инхибират адхезията с 31% след 8 месеца употреба, но в крайна сметка увеличават адхезията след 10 месеца. Намаляването на адхезията може да бъде пряко свързано с увеличаването на концентрацията на глутатион. Тъй като ежедневният прием на 600 mg N-ацетилцистеин намалява фактора на клетъчна адхезия ICAM-1 и IL-8, намаляването на тези два фактора е отрицателно свързано с повишаване на активността на глутатион пероксидазата. Краткосрочното приложение на N-ацетилцистеин може да причини промени в респираторните биомаркери, което предполага потискане на оксидативния стрес в белодробната тъкан. Това предполага възможността терапевтична употреба N-ацетилцистеин за ХОББ. Приемането на 600 mg N-ацетилцистеин два пъти дневно в продължение на 3 години (проучване BRONCUS) не намалява скоростта на намаляване на белодробната функция. Проучването BRONCUS отбелязва, че N-ацетилцистеинът няма защитен ефект при приема на кортикостероиди. Това предполага, че адювантната терапия е била неефективна. Продължителното приложение на N-ацетилцистин демонстрира благоприятен ефект при Лечение на ХОББ, но N-ацетилцистеинът няма адювантни свойства при използване на кортикостероиди. Това предполага, че благоприятният ефект на кортикостероидите е сходен по ефект с този на N-acetylcysteine, но комбинацията от двете лекарства подобрява този ефект. Ежедневното приложение на 600 mg N-ацетилцистеин за една седмица (едновременно с 40 mg преднизон и 5 mg салбутамол) не показва ефект на N-ацетилцистеин върху белодробната функция или симптоми на задух при лица с остра екзацербация на ХОББ. N-ацетилцистеинът е неефективен при лечението на остри форми на ХОББ.
аутизъм
Свързан с повишена скоростокисление в мозъка, кръвта и урината. N-ацетилцистеинът има терапевтичен ефектвърху хора с аутизъм, тъй като това състояние се характеризира с ниски нива на глутатион в малкия мозък (34,2%) и темпоралната кора (44,6%) в сравнение със здрави хора. Аутизмът също се характеризира с генетични промени в пътя на глутатиона. Освен това, повишените нива на глутамат нямат значителен ефект върху патологията на аутизма (глутаматните антагонисти облекчават симптомите на аутизъм при животни). Допълнителният N-ацетилцистеин намалява повишените нива на глутамат (механизъм, който подчертава свойствата против пристрастяване). N-ацетилцистинът подобрява симптомите на аутизъм поради антиоксидантните си свойства и също така намалява прекомерните нива на глутамат в мозъка; Нивата на оксидация и глутамат са необичайно повишени при индивиди с аутизъм в сравнение със здрави контроли. Казус демонстрира обещаващите ефекти на N-ацетилцистеин. В пилотно проучване (двойно-сляпо) пациентите са приемали 900 mg N-ацетилцистеин дневно през първите 4 седмици, двойна доза (1800 mg) през следващите 4 седмици и тройна доза (2700 mg) през последните четири седмици. Установено е, че N-ацетилцистеинът може да намали чувството на възбудимост (измерено чрез теста за девиантно поведение) след 12 седмици при пациенти с аутизъм, но не повлиява никоя от скалите за оценка ABC, мярка за социална отговорност (. SRS скала) или скала за изкривяване на реакцията (RBS скала). По-късно експериментът е повторен върху индивиди с аутизъм, които са били лекувани с рисперидон. Ежедневният прием на 1200 g от веществото в продължение на 8 седмици намалява чувството на възбуда само по скалата ABC. Предварителните данни сочат, че N-ацетилцистеинът може да намали чувството на възбуда при хора с аутизъм, особено когато са подложени на терапия. Но N-ацетилцистеинът не повлиява други симптоми.
Синдром на Sjögren
Едно проучване отбелязва, че приемането на N-ацетилцистеин подобрява очните симптоми на синдрома на Sjögren чрез намаляване на раздразнителността и сухотата в очите, както и намаляване на лошия дъх и жаждата.
Взаимодействия с хранителни вещества
Активен въглен
Беше отбелязано, че N-ацетилцистеинът се свързва с въглен в червата (96%). Проучванията показват, че комбинираната консумация на 100 g активен въглен намалява абсорбцията на N-ацетилцистеин (140 mg/kg) с 39% и намалява пиковите нива на плазмена концентрация с 26%. Това твърдение не е напълно потвърдено, тъй като има доказателства, че 60 g активен въглен не повлиява кинетиката на 140 mg/kg N-ацетилцистеин. Възможно е N-ацетилцистеинът да се свърже с активен въглен в червата (активният въглен се свързва с токсините и ги извежда от тялото). Следователно двете вещества не трябва да се използват заедно.
Етанол
Оксидативният стрес обикновено се оценява чрез нивата и активността на глутатиона. Приемането на N-ацетилцистеин и алкохол заедно потиска индуцираното от алкохола намаляване на нивата на глутатион след 4 седмици и след шест месеца. Оксидативният стрес също засяга черния дроб, кръвта и мозъчната тъкан. Преди началото на експеримента плъховете се инжектират с етилов алкохол, след което етилов алкохол се инжектира заедно с N-ацетилцистеин. 15 дни след започване на добавяне на N-ацетилцистеин беше отбелязан защитен ефект на веществото, тъй като беше установено намаляване на оксидативния стрес в черния дроб. Но когато приемате N-ацетилцистеин след спиране на етиловия алкохол, защитният ефект е по-висок. N-ацетилцистеинът, приет 30 минути преди доза етилов алкохол, показва защитен ефект, докато приемането на N-ацетилцистеин 4 часа след доза етилов алкохол влошава увреждането. Това проучване също отбелязва намаляване на степента на хистологично увреждане при мишки, които са били предварително третирани с N-ацетилцистеин. Предварителното приложение (30 минути) на N-ацетилцистеин преди консумация на етилов алкохол намалява увреждането на черния дроб при гризачи, докато приемането на N-ацетилцистеин 4 часа след консумация на етилов алкохол може да влоши увреждането, предизвикано от алкохола. Митохондриална биогенеза при плъхове (оценена чрез PGC-1α генна активност), повишена етилов алкохол, се потиска при прием на 1,7 g/kg N-ацетилцистеин, докато етиловият алкохол намалява структурната цялост и функцията на митохондриите, независимо от ефекта на N-ацетилцистеин. Проучване, оценяващо митохондриалната структура на чернодробната тъкан на плъхове, установи, че добавянето на N-ацетилцистеин потиска индуцираната от алкохол повишена митохондриална биогенеза, но изглежда не предпазва от други видове митохондриални увреждания; това се случва едновременно със стандартното намаляване на оксидативното увреждане.
Ацетилцистеин (ACC / Fluimucil): инструкции за употреба
Показания за употреба
Пикантен и Хроничен бронхити бронхиолит, бронхиектазии, кистозна фиброза, емфизем и други респираторни заболявания с голяма сумагъста слуз или мукопурулен секрет. В токсикологията се използва като антидот при предозиране. Използва се и дългосрочно изкуствена вентилациябелите дробове при лечение на дихателна недостатъчност, при остра и хроничен синузит, ексудативен среден отит, както и при подготовка за бронхография.
Ацетилцистеин (ACC / Fluimucil): противопоказания
Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството, тежък астматичен пристъп. Не използвайте или внимавайте, когато използвате лекарството при пациенти с активни пептични язви на стомаха и дванадесетопръстника. Трябва да се внимава и при пациенти в старческа възраст с тежка дихателна недостатъчност, астма или варици на хранопровода. Не трябва да се използва при пациенти с намалена способност за отхрачване при липса на дихателна физиотерапия. Големи дози ацетилцистеин като антидот могат да намалят протромбиновото време; Миризмата на сяра не показва промяна в свойствата на лекарството и е типична за активните вещества, съдържащи се в лекарството.
Ацетилцистеин (ACC / Fluimucil): взаимодействие с други лекарства
Едновременната употреба на лекарства за кашлица може да бъде свързана със задържане на рядка слуз в бронхите. Едновременната употреба с нитроглицерин или нитрати повишава техния съдоразширяващ ефект и тромбоцитната агрегация. Не използвайте лекарството в рамките на два часа след приема на антибиотици, особено полусинтетични пеницилини, тетрациклини, цефалоспорини и аминогликозиди (при използване на ацетилцистеин като антидот, тези предпазни мерки не са необходими). Нищо не е известно за възможните взаимодействия на ацетилцистеин с амоксицилин, доксициклин, еритромицин, тиамфеникол и (ацетилцистеинът повишава проникването в бронхиалните секрети). Разтворите, съдържащи ацетилцистеин, не трябва да се смесват с други лекарства.
Странични ефекти на ацетилцистеин (ACC / Fluimucil)
Гадене, повръщане, киселини, диария, главоболие, шум в ушите, воднисто течениеот носа, стоматит. Понякога алергична реакциясе проявява като кожни лезии под формата на сърбящ обрив. При прием на големи дози може да настъпи разширяване кръвоносни съдовеи внезапно зачервяване на лицето, както и прекомерно разреждане на мукопурулентни секрети (особено при пациенти с неадекватен кашличен рефлекс). Много рядко в началния период на употреба на лекарството може да се наблюдава бронхоконстрикция, хиперсекреция на слуз и остра суха кашлица. При инхалационен прием на лекарството могат да се появят бронхоспазми и задух, особено при пациенти с астма. Свръхчувствителността към ацетилцистеин може да доведе до възпаление на лигавицата на устата и носа.
Ацетилцистеин (N-ацетил-L-цистеин, NAC) е известен муколитик (разредител на храчки). Потенциалът на една молекула, както винаги, често надхвърля това, което е написано в колоната „индикация“. Ще засегнем и психиката, кето и бактериалната микрофлора.
Ацетилцистеинът е създаден през 60-те години и първоначално е бил използван като муколитично вещество за пациенти с кистозна фиброза. Цистеинът разрушава дисулфидните връзки на мукозните гликопротеини. Трудността е, че цистеинът се окислява твърде бързо и пероралните форми на чист L-цистеин са неефективни. Ацетилирането на N-крайния цистин прави молекулата по-стабилна.
Ацетилцистеинът също е лекарство за борба с токсичността на ацетаминофен (парацетамол). Ацетаминофенът [при високи дози] изчерпва изобилния (mmol) клетъчен антиоксидант глутатион (GSH). И положителен ефект NAC се свързва с факта, че помага за възстановяване на нивата на глутатион.
Както може да се види от фигурата по-горе, не само нивото на цистеин ограничава синтеза на глутатион. още 2 важен елемент: ензими, които синтезират аминокиселини и общи клетъчни окислително-редукционни процеси, които регулират синтеза на глутатион. Сам по себе си глутатион трипептидът почти не преминава през стомашно-чревния тракт, така че ацетилцистеинът е индиректно решение на проблема с изчерпването на GSH.
Нека ви напомня, че глутатионът е една от основните клетъчни бариери в борбата срещу реактивните кислородни видове [и азот]. Самият ацетилцистеин е доста слаб антиоксидант. Неговите антиоксидантни свойства се приписват на намаляването на GSH.
NAC се комбинира с тежки метали като живак. Тези живачни хелати след това пътуват до бъбреците, където могат да причинят вреда. Потенциалът на NAC в борбата с металната токсичност все още не е достатъчно представен в изследванията.
Ацетилцистеинът намалява афинитета на TNF рецепторите към провъзпалителни цитокини (TNFα, IL-1β, IL-6). Въпреки че подобни данни бяха ввитрои във високи концентрации на NAC, така че потенциалът на веществото в автоимунните истории не е напълно ясен.
Приемът на NAC с аргинин при диабетици тип 2 намалява артериално наляганеот 5.
Ацетилцистеинът и мозъкът
Глутатионът (синтезиран в черния дроб) изглежда не преминава кръвно-мозъчната бариера (BBB) и не навлиза директно в мозъка. GSH се освобождава от астроцитите. Счита се, че синтезът на глутатион от неврони се моделира от освобождаването на GSH от астроцитите. Невроглиалните клетки съдържат по-висока концентрация на глутатион от невроните.
Ацетилцистеинът успешно прониква през BBB, така че е логично да се проучи потенциалната му роля при различни патологии, свързани с функционирането на централната нервна система (психичните заболявания, зависимостите са най-очевидните кандидати).
От горе до долу на чертежа. Повишава се активността на цистеин-глутаматния антипортер, което води до активиране на част от глутаматните рецептори, отговорни за процесите на инхибиране и води до освобождаване на допамин. Ацетилцистеинът, както бе споменато по-горе, намалява активността на провъзпалителните цитокини и е прекурсор на глутатиона. Общоприето е, че тези действия водят до клетъчна пролиферация (което е особено важно за невроните), стимулират синтеза на растежни фактори и насърчават поникването на аксони.
Ацетилцистеинът допринася за регулирането на клетъчните и извънклетъчните нива на глутамат. Когато четем глутамат и модулация на глутаматергичната система, веднага трябва да мислим за епилепсия. В малки дози NAC има антиконвулсивен ефект, при предозиране има проконвулсивен ефект. Ето защо епилептиците трябва да бъдат по-внимателни при приема на NAC.
Самият глутатион засилва реакцията на NMDA рецепторите към глутамата.
Ацетилцистеинът насърчава освобождаването на допамин от невроните на базалните ганглии (стриатум). При големи дози NAC ефектът е обратен. Глутатионът също насърчава освобождаването на NAC.
Следващото нещо, за което се сещаме, когато чуем глутамат, NMDA рецептори и допамин, е пристрастяването и спектърът на обсесивно-компулсивните разстройства. Тъй като всички описани качества трябва да помогнат да се отървете от зависимостите. Има изследвания за никотин, марихуана, кокаин. Там ацетилцистеинът в дози от средно 2400 mg на ден помогна за подобряване на симптомите.
Сред компулсивните разстройства има доказателства за пристрастяване към хазарта и трихотиломания/компулсивно предразположение. Дози от порядъка на 1800 mg на ден също водят до подобрение на симптомите.
При шизофрениците всичко е малко по-сложно. Те имат хиперактивни допаминови рецептори и повишени концентрации на допамин в някои части на мозъка и намалени концентрации в други (особено в кората). Те също така обикновено имат намалена концентрация на глутамат в кората. Освен това, шизофрениците са склонни да имат по-ниски нива на глутатион. В двете налични проучвания по темата NAC е довел до подобрения в симптомите на шизофрения.
Ацетилцистеин, бактерии, митохондрии и кетогенна диета
С бактериите и гъбичките Candida всичко е просто. NAC потиска техния биофилм (клетъчна стена) и/или предотвратява образуването му. Което ги прави по-уязвими.
Митохондриите и кето са много по-интересни. , кетозата води до растеж (в в такъв случайтова е добро) производство реактивни видовекислород и до обратното потискане на комплекс I на митохондриалната дихателна верига. В този случай основно се засягат цистеиновите протеини.
Следователно ацетилцистеинът е начин за бързо адаптиране от кетоза обратно към въглехидратна диета. Също така NAC до известна степен ще помогне да се противодейства на пристрастяването към бързите захари.
Ако говорим за продукти, тогава източникът на NAC е преди всичко свинското месо.
Изводи:
- Ацетилцистеинът е ефективен начин за доставяне на цистеин до клетките (включително мозъка);
- Основни употреби сега: разреждане на храчките и борба с парацетамоловата токсичност;
- NAC помага за възстановяване на нивата на основния клетъчен антиоксидант глутатион;
- NAC може да премине BBB и да насърчи производството на глутатион от астроцитите;
- Ацетилцистеинът има потенциал при лечението на зависимости и психични разстройства;
- В края на кето диетата NAC ще ви помогне да възстановите цистеиновите протеини на потиснатия комплекс I на респираторната електрон-транспортна верига, което означава, че се адаптирате към въглехидратните храни по-бързо;
Глутатион– според химичната си структура е трипептид, който се получава в организма от цистеин, глутаминова киселина и глицин. Това е едно от доста често срещаните вещества в нашето тяло. Той действа като мощен антиоксидант и детоксикатор, като допълнително трансформира злокачествените клетки в здрави.
Повечето глутатион се намират в черния дроб (част от него се освобождава директно в кръвта), както и в белите дробове и стомашно-чревния тракт. Необходим е за метаболизма на въглехидратите, а също така забавя стареенето поради ефекта си върху липиден метаболизъми предотвратяване на появата на атеросклероза. Концентрация глутатионв старите клетки е с 20-34% по-нисък, отколкото в младите клетки. Тъй като нивото глутатионв тялото намалява с възрастта, натрупват се токсини, което може би причинява процеса на стареене като такъв.
Дефицитът на глутатион засяга предимно тялото, причинявайки проблеми с координацията, умствените процеси и треперене. Количеството глутатион в тялото намалява с възрастта. В тази връзка възрастните хора трябва да го получават допълнително. Въпреки това е за предпочитане да се използва хранителни добавкисъдържащи цистеин, глутаминова киселинаи глицин - тоест веществата, от които се синтезира глутатионът. Приемането на N-ацетилцистеин се счита за най-ефективно.
Като антиоксидант глутатион, естествено унищожава вредните свободни радикали и като детоксикатор насърчава елиминирането им от тялото тежки металии други токсини. Колкото повече токсини поглъщате, толкова по-усилено трябва да работи черният дроб, за да прочисти тялото. Глутатионпредпазва черния дроб от увреждане от алкохол и други токсини. Това твърдят редица изследвания глутатионМоже дори да унищожи рак на черния дроб.
Авторът на книгата отново твърди, че редовният прием глутатионможе да спре или значително да забави процеса на стареене. Авторът на превода отново настоява за периодичен прием.
И накрая, проучванията показват, че глутатионът подобрява мозъчното кръвообращение и снабдяване, което, съчетано със способността му да защитава мозъчните клетки от химическа атака, всъщност подобрява умствената функция.
Доскоро имаше само един начин за повишаване на нивото глутатионв тялото – това е приемането на глутатион. Сега можете да вземете N-ацетил цистеин,който е предшественик ( прекурсори – вещества (междинни продукти), от които се получават всякакви крайни (целеви) вещества.) за две основни вещества за тялото наведнъж: глутатионИ глутатион пероксидази. Изследванията показват, че N-ацетил цистеинпо-ефективен източник глутатионотколкото себе си глутатион,защото повече от половината глутатионприеман през устата се разрушава в храносмилателния тракт.
Проучване, публикувано в Proceedins на Националната академия на науките, посочва как глутатион, така N-ацетил цистеинимат мощен антивирусен ефект и са в състояние да блокират до 90% от разпространението на вируса на СПИН в организма. Антивирусният ефект е правопропорционален на приетата доза.
Catad_tema Болести на дихателната система - статии
Обещаващи посоки клинично приложение N-ацетилцистеин
В.В. Денгин
Москва
IN клинична практика N-ацетилцистеинът (N-AC) традиционно се използва като отхрачващо и противовъзпалително лекарство. IN последните годиниИдентифицирани са нови механизми на антиоксидантния, глутатион-заместващия и детоксикиращия ефект на N-AC. Това направи възможно използването му за лечение на интоксикации (ацетаминофен, олово и др.), профилактика и терапия артериална хипертония, атеросклероза, токсични реакции при приложение на рентгеноконтрастни вещества и химиотерапия. В регистъра на клиничните изпитвания, създаден от СЗО, ефективността на N-AC се изследва главно при контрастно-индуцирана нефропатия, сърдечна хирургия, лечение на хронична обструктивна белодробна болест, интоксикации, онкологични заболявания, захарен диабет.
N-ацетилцистеинът (N-AC) се използва в клиничната практика от няколко десетилетия, а през последните години обхватът на показанията за употребата му се разшири и в допълнение към традиционните - като отхрачващо и противовъзпалително лекарство - включва нови направления, свързани с антиоксидантни и детоксикиращи ефекти.
Сред клиничните изпитвания на N-AC, регистрирани в регистъра на СЗО, почти една трета е посветена на употребата на лекарството за профилактика на индуцирана от контраст нефропатия - CIN (виж таблицата), главно по време на различни сърдечни операции и манипулации на периферните артерии , включително на фона на бъбречна недостатъчност. Лекарството се използва и при лечението на самата бъбречна недостатъчност (10% от проучванията), както на преддиализния етап, така и по време на диализа. Като цяло нефрологичните аспекти са идентифицирани в почти половината от всички проучвания. Само една осма от регистрираните в регистъра проучвания са посветени на употребата на N-AC в пулмологията, главно на традиционната му употреба при бронхит; Лекарството също се тества за фиброзиращ алвеолит и за лечение на сънна апнея. В допълнение, активно се проучва възможността за използване на N-AC за широк спектър от интоксикации (общо 16% от проучванията), в онкологията, ендокринологията, психиатрията, акушерството и инфекциите.
Таблица Насоки на клиничните изпитвания на N-AC
Изследователска тема | Н (%) |
Индуцирана от контраст нефропатия, включително: | 19 (32) |
- аорто-коронарен байпас | 4 |
- профилактика на остра бъбречна недостатъчност | 1 |
- профилактика на хронична бъбречна недостатъчност | 1 |
- кардиохирургия, неуточнена | 5 |
- сърдечна катетеризация | 2 |
- периферна ангиография | 3 |
Пулмология, включително: | 7 (12) |
- фиброзиращ алвеолит | 1 |
- хронична обструктивна белодробна болест | 3 |
- сънна апнея | 1 |
- бронхит | 2 |
Хронична бъбречна недостатъчност | 6 (10) |
Интоксикация с лекарства, включително: | 5 (8) |
- ацетаминофен | 1 |
- N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторни антагонисти | 1 |
- аминогликозиди | 1 |
- противотуберкулозни лекарства | 1 |
Интоксикация с други вещества, включително: | 5 (8) |
- алкохол | 1 |
- частици от дизеловите газове | 1 |
- кокаин | 1 |
Онкология | 4 (7) |
Диабет | 4 (7) |
Наследствени заболявания | 2 (3) |
Остра чернодробна недостатъчност | 2 (3) |
Психиатрия | 2 (3) |
Акушерство | 2 (3) |
Хипербарна оксигенация | 1 (2) |
Малария | 1 (2) |
Обща сума | 59 (100) |
Такъв широк обхват на употреба на N-AC е оправдан от нови патофизиологични данни за механизмите на действие на това лекарство.
Нови механизми на действие на N-AC
N-AC е производно на основната съдържаща сяра аминокиселина метионин, която е част от серията хранителни продукти(напр. животински протеин и бобови растения). Основната функция на метионина в тялото е да служи като основен източник на сулфхидрилни групи, които изграждат цистеина. Тези групи унищожават реактивни кислородни видове (ROS), които причиняват много щети. Цистеинът навлиза в клетките чрез няколко силно активни ATP-зависими транспортери; Особено много от тях има в клетките на черния дроб, червата и бъбречните тубули (следователно, когато съдържанието на цистеин намалява, тези органи страдат първо).
Потребността на организма от метионин при здрав възрастен е 1,1 g/ден, тя е повишена при деца и, вероятно, при възрастни хора. Въпреки това, едно от производните на метионин, хомоцистеинът, насърчава развитието на атеросклероза, така че увеличаването на дневния прием на метионин при възрастните хора може да е нежелателно.
В същото време N-AC се абсорбира добре и лесно прониква в клетките (след поглъщане почти 90% от веществото попада в клетките). Терапевтичният диапазон на N-AC е доста широк: в експеримент с плъхове дори 1000 mg / kg от лекарството не предизвиква токсични ефекти (което съответства на доза от 70 g / ден за човек с тегло 70 kg). Интравенозното приложение на N-AC на здрави доброволци в доза от 160 mg/kg (11 g/ден за човек с тегло 70 kg) леко намалява съдържанието на витамин К-зависими коагулационни фактори, но коагулацията на кръвта не е нарушена. Не се препоръчва обаче да се предписва N-AC при кървене. В клинични условия приемането на високи дози от лекарството води главно до стомашно-чревни нарушения, в редки случаи до появата на обриви; венозно приложение(в дози до 150 mg/kg за 15 минути) се придружава от появата на оток и тахикардия. При едно наблюдение, когато лекарството е приложено погрешно в доза от 2450 mg/kg, се развива епилептичен припадък и пациентът умира.
В цитоплазмата на клетките трипептидът глутатион се синтезира от цистеин (или N-AC), глутамат и глицин, като скоростта на този процес зависи именно от доставката на цистеин. Съдържанието на глутатион в клетката е стотици пъти по-високо от цистеина; той е най-висок в клетките на черния дроб и червата. Глутатионът се синтезира в цитоплазмата и за пренасянето му до органели с най-активно ниво окислителни процеси(и оттам образуването на ROS) - митохондриите - също изискват носител и консумират АТФ (фиг. 1). N-AC прониква по-лесно в митохондриите, така че ползите от него са най-изявени в клетките, където транспортните системи работят под голямо натоварване и са предимно засегнати от патологични процеси, например в клетките на бъбречните тубули.
Ориз. 1. Ролята на N-ацетилцистеин в синтеза на глутатион (GSH)
Основната функция на глутатиона е да инактивира ROS в реакцията на възстановяване и когато тя бъде нарушена, се развива увреждащ клетките оксидативен стрес. Процесите на редукция/окисление на глутатион са ензимни и се влияят от ROS, много токсични вещества и дефицит на селен (необходим за функционирането на ензима глутатион пероксидаза). N-AC също съдържа SH група и е в състояние да инактивира ROS, така че използването му осигурява, в допълнение към попълването на дефицита на глутатион, директен антиоксидантен ефект (фиг. 2).
Ориз. 2. Механизми на оксидативен стрес и протективни ефекти на N-ацетилцистеин
Забележка. GSH/GSSH - редуциран/окислен глутатион; ROS - реактивни кислородни видове (H 2 0 2, O۫, 0 2 -); MDA - малондиалдехид (продукт на липидна пероксидация); LDL - липопротеини с ниска плътност; Аро(а) - аполипопротеин а; Lp(a) - липопротеин а; N0 - нитроксид; RAAS - система ренин-ангиотензин-алдостерон; SNS - симпатичен нервна система; АХ - артериална хипертония; ↓ - потискане/активиране под въздействието на N-AC.
Нарушеното инактивиране на ROS води до различни последствия.
По-специално, той причинява липидна пероксидация на мембраните, в резултат на което тези мембрани се разрушават (това произвежда малондиалдехид, чието съдържание може да се определи в плазмата и урината) и клетките умират. Тези процеси са най-значими за тъкани с високо съдържание на липиди, като мозъчна и чернодробна тъкан; в същото време беше показано, че въвеждането на N-AC намалява образуването на малондиалдехид и клетките живеят по-дълго.
Неблагоприятен ефект ROS се засилват, ако действат в комбинация с други увреждащи фактори, както се случва при много интоксикации, например тежки метали (олово, кадмий, арсен). Всички тези метали предизвикват оксидативен стрес, а продължителното им излагане води до образуване на тумори на кожата, белите дробове и бъбреците. Доказано е, че терапията с N-AC спомага за по-активното им елиминиране, а при остра кадмиева интоксикация N-AC в комбинация със специфичен антидот е статистически значимо по-активен от цистеина.
Под въздействието на ROS липопротеините с ниска плътност (LDL) се окисляват и се свързват с апо(а) гликопротеина, образувайки липопротеин(а); макрофагите на съдовата стена абсорбират окисления LDL и липопротеин (а), което води до образуването на атеросклеротични плаки. Доказано е, че NAC предотвратява окисляването на LDL, разкъсва дисулфидните връзки в молекулата на липопротеин (a) и по този начин го разгражда и инактивира. Освен това, от всички хранителни вещества, NAC е този, който най-активно допринася за намаляване на нивата на липопротеин (a), намалявайки го с почти 70%. Трябва да се отбележи, че въвеждането на N-AC спомага за повишаване нивата на NO. Всички тези факти станаха една от причините за активното изучаване на N-AC в кардиологията през последните години.
Клинични изпитвания и употреба на N-AC
CIN се счита за третата най-честа причина за остра бъбречна недостатъчност при хоспитализирани пациенти и механизмът на неговото развитие включва както директно токсично увреждане на бъбречните тубулни клетки, така и преходна вазоконстрикция. Тази лезия се развива особено често по време на перкутанни коронарни интервенции по време на остър миокарден инфаркт. Това прави напълно разумно провеждането на клинични изпитвания на N-AC в тази ситуация. В проспективно проучване на лекарството при 354 пациенти, през първите 12 часа от развитието на миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента (средна възраст 62 ± 12 години; 80% мъже), N-AC е предписан като стандарт (600 mg интравенозно болус преди интервенцията и 600 mg перорално 2 пъти на ден в продължение на 48 часа, обща доза – n = 115) или висока доза (1200 mg интравенозно, след това перорално 1200 mg 2 пъти на ден по едно и също време, обща доза – 6000); mg; n = 118). Пациентите в контролната група (n = 119) са разпределени на случаен принцип на плацебо.
Честотата на CIN е 19% като цяло; нейните независими рискови фактори са изходна скорост на бъбречна гломерулна филтрация ≤ 60 ml/min и сърдечна фракция на изтласкване ≤ 40%. Коефициентът на шансове за развитие на CIN в контролната група в сравнение с групите на N-AC е: 2,60 за стандартни (p = 0,007) и 5,78 за високи дози от лекарството (p Хроничната обструктивна болест остава сред традиционните области на клинично приложение на N-AC бели дробове (COPD). През 1997–2005 г. в Европа е проведено голямо проучване BRONCUS, включващо 523 пациенти с ХОББ, свързани с тютюнопушенето. или плацебо (n = 267) Динамиката на намаляване на форсирания експираторен обем за 1 секунда (FEV1) и честотата на екзацербациите на заболяването са оценени допълнително проучването преждевременно; причините за отказ от терапия са неспазване на лекарствения режим и развитие на странични ефекти (по-често в групата). продължителна употреба N-AC в доза от 600 mg / ден не променя динамиката на намаляване на FEV1 и жизнения капацитет, не повлиява честотата на екзацербациите на ХОББ и качеството на живот на пациентите. Имаше тенденции към терапевтичния ефект на лекарствената терапия при пациенти, които не приемаха инхалаторни стероиди, както и за намаляване на тежестта на емфизема. Предишни проучвания не са показали благоприятен ефект на NAC при лечението на екзацербации на ХОББ (добавен към терапия със стероиди и бронходилататори). Трябва да се отбележи обаче, че лекарството се използва в ниски дози и в наскоро публикуваната Стратегия за диагностика, лечение и профилактика на ХОББ (GOLD, 2006) данните за ефективността на N-AC са класифицирани като група доказателства B и подчертават неговата ефективност при пациенти, които не получават инхалаторни стероиди.
При идиопатичен фиброзиращ алвеолит, придружен от активно възпаление в интерстициума на белите дробове с активиране на производството на ROS, водещо до фиброза, употребата на N-AC е изследвана в голямо рандомизирано многоцентрово проучване IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I годишно). Проучването включва 182 пациенти, получаващи стандартна терапия с преднизолон и азатиоприн, които са рандомизирани на N-AC 600 mg 3 пъти дневно (n = 92) или плацебо (n = 90). След 12 месеца лечение с N-AC се наблюдава значително увеличение на жизнения капацитет на белите дробове с 0,18 l (с 95% доверителен интервал от 0,03 до 0,32), или с 9% (p = 0,02), както и дифузионен капацитет на белите дробове с 0,75 mmol/min/kPa (95% доверителен интервал 0,27 до 1,23; p = 0,0003) в сравнение с плацебо. По време на проследяването изследователите не отбелязват разлики между групите в смъртността.
Относно развитието нежелани ефектисъщо не са отбелязани значими разлики, с изключение на миелотоксичния ефект на високи дози N-AC (p = 0.03). В същото време авторите подчертават, че статистическата сила на изследването за оценка на ефекта на N-AC върху клиничните крайни точкибеше недостатъчен и откритият ефект върху показателите за прогресия на заболяването ни позволява да препоръчаме използването му в състава комбинирана терапияидиопатичен фиброзиращ алвеолит. Клинично подобен на идиопатичен фиброзиращ алвеолит, рядък наследствен синдромХермански-Пудлак; за лечението му беше предложено N-AC да се използва не като монотерапия (което се оказа неефективно), а като част от комбинирано лечение. В момента е започнало проучване за комбинацията от N-AC терапия с правастатин, лосартан, зилевтон и еритромицин. Авторите на изследването предлагат да се лекува фиброзиращ алвеолит с многокомпонентни лекарствени схеми, подобно на начина, по който се прави при лечението на рак.
N-AC се използва и при интоксикация различни вещества: парацетамол, паракват, въглероден тетрахлорид, хлороформ, въглероден оксид, етилов алкохол; а също и за намаляване на страничните ефекти на редица лекарства (доксорубицин, валпроева киселина, ифосфамид, цисплатин). Най-убедителните доказателства за ефективността на NAC, потвърдени в клинични проучвания, са получени по отношение на лечението на отравяне с парацетамол. По време на интоксикация парацетамолът се метаболизира 90% в черния дроб от системата на цитохром Р450, чието функциониране е придружено от образуването голямо количество AFK. Активирането на тази система води до бързо изчерпване на запасите от глутатион в черния дроб, което предизвиква цитолиза на хепатоцитите. N-AC инактивира ROS, стимулира образуването на глутатион и вероятно директно метаболизира парацетамол. Това може да обясни най-голямата ефективност на лекарството, когато се прилага през първите 8 часа след отравяне. Лекарството се препоръчва да се прилага в доза от 140 mg/kg перорално еднократно, след това 70 mg/kg през устата на всеки 4 часа до 17 пъти или интравенозно до 2400 mg/ден. В Съединените щати N-AC не се прилага интравенозно, въпреки че е безопасен и ефективен.
Като цяло, мета-анализ на 46 плацебо-контролирани клинични изпитвания на перорален NAC установи, че той има благоприятен ефект върху резултатите на пациентите и/или качеството на живот в две трети от проучванията. Това ни позволява да се надяваме, че през следващите години диапазонът от области на клинично приложение на N-ацетилцистеин ще се разшири значително.
ЛИТЕРАТУРА
1. http://www.who.int/trialsearch
2. Роза WC. Нуждите на човека от аминокиселини. Nutr Rev 1976; 34: 307–09.
3. van de Poll MCG, Dejong CHC, Soeters PB. Адекватен диапазон за съдържащи сяра аминокиселини и биомаркери за техния излишък: Уроци от ентералното и парентералното хранене. J Nutr 2006; 136: 1694S–1700S.
4. Passwater RA. N-ацетилцистеин (NAC): старо хранително вещество привлича нови изследвания. Health.net/scr/Article.asp
5. Bonanomi L, Gazzaniga A. Токсикологични, фармакокинетични и метаболитни изследвания на ацетилцистеин. Eur J Respir Dis 1980; 61 (Suppl.): 45–51.
6. Knudsen TT, Thorsen S, Jensen SA, et al. Ефект на интравенозна инфузия на N-ацетилцистеин върху хемостатичните параметри при здрави индивиди. Червата 2005; 54: 515-21.
7. Купър М. СПИН – Лекарствена терапия; Изследване на ацетилцистеин. CDC СПИН Weekly p4 (2 октомври 1989 г.).
8. Bailey B, Blais R, Letarte A. Епилептичен статус след масивно интравенозно предозиране с N-ацетилцистеин, водещо до интракраниална хипертония и смърт. Ann Emerg Med 2004; 44: 401–06.
9. Neal R, Yang P, Fiechtl J, et al. Прооксидантни ефекти на делта-аминолевулинова киселина (делта-ALA) върху клетки от яйчник на китайски хамстер (CHO). Toxicol Lett 1997; 91: 169–78.
10. Лин П. Токсични метали и антиоксиданти: Част II. Ролята на антиоксидантите в токсичността на арсен и кадмий. Altern Med Rev 2003; 8 (2): 106–28.
11. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Хелация при метална интоксикация: влияние на цистеин или нацетил цистеин върху ефикасността на 2,3-димеркаптопропан-1-сулфонат при лечението на кадмиева токсичност. J Appl Toxicol 2002; 22: 67–71.
12. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г. и т.н. Образуване артериална хипертонияс уратно тубулоинтерстициално увреждане на бъбреците. Терапевтичен архив. 1999. № 6. С. 23–27.
13. Stalenhoef AFH, et al. N-ацетилцистеин и липо-протеин. Lancet 1991; 337: 491.
14. Marenzi G, Assanelli E, Marana I, et al. N-ацетилцистеин и индуцирана от контраст нефропатия при първична ангиопластика. N Engl J Med 2006; 354: 2773–82.
15. Decramer M, Rutten-van Muelken M, Dekhuij-zen PNR и др. Ефекти на N-ацетилцистеин върху резултатите при хронична обструктивна белодробна болест (бронхит, рандомизиран в проучване на разходите и полезността на NAC, BRONCUS): рандомизирано плацебокон-контролирано проучване. Lancet 2005; 365: 1552–60.
16. Black PN, Morgan-Day A, McMillan TE, et al. Рандомизирано, контролирано проучване на N-ацетилцистеин за лечение на остри екзацербации на хронична обструктивна белодробна болест. BMC Pulm Med 2004; 4:13.
17. Demedts M, et al. Висока доза ацетилцистеин при идиопатична белодробна фиброза. N Engl J Med 2005; 353: 2229–42.
18. Пилотно проучване на режим с множество лекарства за тежка белодробна фиброза при синдром на Hermansky-Pudlak. ClinicalTrials.gov идентификатор: NCT00467831.
19. Polin RA, Ditmar MF. Педиатрични тайни, 3-то издание. Hanley & Belfus. 2001;5:119.
20. Atkuria KR, Mantovania JJ, Herzenberga LA, Herzenberg LA. N-ацетилцистеинът е безопасен антидот при дефицит на цистеин/глутатион. Curr Opin Pharmacol 2007; 7 (4): 355–59.
- Молитви против блуд На кого да се молим срещу блуд в семейството
- Литературна вечер "Животът и творчеството на Марина Ивановна Цвеева" Литературна вечер, посветена на Цветаева в библиотеката
- Застрахователни компании с отнет лиценз Застрахователната компания има ли лиценз?
- Силата на амулет, направен от зъб на акула или крокодил. От какво е направена висулка с зъби?