Миопатията на Дюшен е различна форма на заболяване. Мускулна дистрофия на Дюшен: причини, симптоми, диагноза и лечение
Те принадлежат към групата на тежките патологии, чието лечение днес е трудно. Сред тези хромозомни аномалии има различни нарушения. Много от тях имат неврологични симптоми. Примери за това са миодистрофията на Дюшен и Бекер. Тези заболявания се развиват в детството и имат прогресивен ход. Въпреки напредъка в неврологията, тези патологии са трудни за лечение. Това се дължи на хромозомни промени, които се залагат в процеса на формиране на тялото.
Описание на мускулната дистрофия на Дюшен
Мускулната дистрофия на Дюшен е генетично заболяване, което се проявява с прогресивни нарушения на мускулната система. Патологията е рядка. Разпространението на аномалията е приблизително 3 на 10 000 мъже. Заболяването в почти всички случаи засяга момчетата. Въпреки това не е изключено развитието на миодистрофия сред момичетата. Тази патология се проявява в ранна детска възраст.
Друго заболяване, което има същите причини и симптоми, е мускулната дистрофия на Бекер. Има по-благоприятен курс. Поражението на мускулната тъкан се случва много по-късно - в юношеството. В този случай симптомите се развиват постепенно и пациентът остава работоспособен в продължение на няколко години. Подобно на мускулната дистрофия на Дюшен, тази патологиячесто срещани сред мъжкото население. Честотата на поява е 1 на 20 хиляди момчета.
Миодистрофия на Дюшен: невроимунология на заболяването
Причината за двете патологии се крие в нарушението на Х-хромозомата. Генетичните промени, настъпващи при миодистрофията на Бекер и Дюшен, са изследвани още през 30-те години на миналия век. Все още обаче не е намерена етиологична терапия. Типът на наследяване на аномалията е рецесивен. Това означава, че ако един от родителите има анормален ген, има 25% шанс да имате засегнато дете. Х-хромозомата е най-дългата в тялото. И при двата разстройството възниква на едно и също място (p21). Това увреждане води до намаляване на протеиновия синтез, който е част от клетъчните мембрани на мускулната тъкан. При миодистрофията на Дюшен тя напълно отсъства. Следователно нарушенията се появяват много по-рано. С миодистрофията на Бекер протеинът се синтезира в малки количества или е патологичен.
Клинична картина на миодистрофия
Миодистрофията на Дюшен се характеризира с увреждане на нервно-мускулния апарат. Заболяването може да се подозира на възраст 2-3 години. През този период става забележимо, че детето изостава във физическото си развитие от връстниците си, ходи лошо, тича и скача. За такива деца е трудно да се изкачват по стълбите, те често падат. Увреждането на мускулите започва от долните крайници. По-късно се разпространява до цялата проксимална мускулатура. Настъпва дегенерация в горния раменен пояс.На тези места се наблюдава изтъняване на мускулите. С годините миодистрофията прогресира. Увреждането на мускулите и постоянното им натоварване водят до контрактури - постоянно изкривяване на крайниците. В допълнение, при пациенти с миодистрофия на Дюшен се наблюдават сърдечни заболявания, които периодично се усещат. Също така тази патология се характеризира с намаляване интелектуални способности(не много изразено).
Миодистрофията на Бекер има същите симптоми, но се развива по-късно. Първите прояви се наблюдават след 10-15 години. Постепенно се променя походката, появява се нестабилност, по-късно се развиват контрактури. Сърдечни нарушения съдова системаса слабо изразени. Интелигентността при това заболяване обикновено не се намалява.
Как да диагностицираме миодистрофия?
Диагнозата миодистрофия на Дюшен (или Бекер) може да бъде поставена от опитен невролог. На първо място, тя се основава на клиничната картина на тези заболявания. Обръща се внимание на такива симптоми като изтъняване на мускулите на проксималните участъци, фалшива хипертрофия на мускулите на прасеца (поради фиброза и отлагане на мастна тъкан). Тези прояви почти винаги се комбинират със сърдечно-съдови патологии. На ЕКГ могат да се видят ритъмни нарушения,
Също така пациентите с миодистрофия на Дюшен са малко по-назад от своите връстници в умственото развитие. За да се определи това, психолог работи с деца. При съмнение за това заболяване се извършва миография (определяне на електрическия потенциал на мускулите) и EchoCS - изследване на сърдечните камери. За точно определяне на наличието на патология се извършва генетична диагностика. При миодистрофия на Бекер и Дюшен пациентите трябва да бъдат наблюдавани от няколко специалисти. Сред тях са невролог, психолог и кардиолог.
Лечение
За съжаление, етиологичното лечение на миодистрофията на Дюшен и Бекер не е разработено. Въпреки това, на пациентите е показана симптоматична и поддържаща терапия. На ранни стадиизаболявания, провеждат се курсове на физиотерапия, масаж. При значително увреждане е необходимо да се извършват пасивни движения на крайниците. За да забавят прогресията на развитието на екстензорни контрактури, те прибягват до фиксиране на краката по време на сън. Поддържащата терапия може да удължи живота на пациентите и да намали симптомите на заболяването. Използват се калциеви препарати, лекарства "Галантамин" и "Прозерин". В някои случаи се предписват хормонални средства, главно преднизолон. При прогресиращи сърдечни заболявания се предписват кардиопротектори.
Миодистрофия на Дюшен и Бекер: прогноза
Прогнозата на миодистрофията на Дюшен е разочароваща. Ранното развитие на симптомите и бързото прогресиране на заболяването водят до увреждане в детска възраст. Пациентите с тази патология изискват постоянна грижа. Средната продължителност на живота на пациентите е около 20 години. Миодистрофията на Бекер се характеризира с благоприятен курс. При постоянното наблюдение на лекарите и изпълнението на техните инструкции, работоспособността на пациентите се поддържа до 30-35 години.
Мускулна дистрофия на Дюшен (–Griesinger) (прогресивна).
Синоним: болест на Мерион.
Наследствено нервно-мускулно заболяване от групата на прогресивните мускулни дистрофии. Най-честата форма на Х-свързана прогресивна мускулна дистрофия. Следващата най-често срещана форма е.
Генът на заболяването е картографиран върху късото рамо на X хромозомата (Xp21 локус) и се унаследява по рецесивен начин. Същността на Х-свързания рецесивен тип наследяване е обяснена в статията. Той също така предоставя информация за гена на дистрофина (DYS), структурните характеристики и функциите на неговия продукт - протеина на дистрофина и дистрофинопатиите.
Честотата на прогресивната мускулна дистрофия на Дюшен варира от 9,7 до 32,6 на 100 000 живородени мъже. Високото разпространение на заболяването сред популацията до голяма степен се дължи на високата честота на нови мутации в гена за дистрофин, най-големият известен човешки ген. Средната продължителност на живота е 25 години.
Изключително рядко е момичетата да развият заболяването. Може да има няколко причини за това: делеция на една от X хромозомите, включваща Xp21 локуса; пренареждане на X хромозомата, включващо Xp21, или пълно отсъствиеедна от Х-хромозомите (например със синдром на (Шерешевски-) Търнър); еднородителска дисомия на Х-хромозомата; сложна хетерозиготност за две мутации на DYS гена; неслучайно инактивиране на X хромозомата.
В патогенезата на заболяването, освен директния дефект на дистрофина, играят роля и имунопатологичните механизми. Болните имат хроничен възпалителен процес и нарушени регенеративни процеси. Реакциите на възпалителната каскада се задействат малко след раждането и се дължат на увеличаване на съдържанието на "възпалителни" генни клъстери на възраст 8-10 месеца. Поради дефекта в липидния двоен слой на сарколемата, неговата пропускливост се увеличава, особено когато мускулна треска; Цитотоксичността на макрофагите, които лизират сарколемата след физическо усилие, също допринася (върху мембраната на дистрофичните влакна се концентрират антигени от клас I на главния комплекс за хистосъвместимост (HLA), което го прави по-уязвим към Т-клетъчно медиирана атака). В този случай вътреклетъчният СК се освобождава в кръвта и извънклетъчният калций се втурва в миоцитите. Възпалителната каскада активира производството на фиброзиращ цитокин трансформиращ растежен фактор (TGF-β1), който причинява загуба на мускулна тъкан поради нарушени процеси на регенерация. Предполага се, че регенеративният капацитет на мускулната тъкан е изчерпан поради дефицита на сателитни клетки след непрекъснати цикли на дегенерация-регенерация.
Заболяването се характеризира с доста стереотипно протичане, преминаващо през няколко етапа в своето развитие, което е схематично показано на фигурата по-долу.
Типична прогресия на симптомите с възрастта при миодистрофия на Дюшен (източник: http://www.prosensa.eu/img/timeline-DMD-patient.png, променен)
По правило при раждане при пациенти с миодистрофия на Дюшен не се откриват значителни аномалии. През първите месеци двигателното развитие на децата е съвсем нормално или настъпва с леко забавяне. Първото нещо, на което хората обръщат внимание, е забавянето на началото на ходенето: такива деца започват да ходят, като правило, не по-рано от 18 месеца. Обикновено до 4-5-годишна възраст дефектът в походката става ясно забележим: той придобива характер на „патица“, пациентът широко разтваря краката си, движи се на пръсти и се развива лумбална хиперлордоза (т.нар. „ генералска походка).
Мускулна дистрофия на Дюшен: характерна изправена поза, братя и сестри на 4 и 6 години (източник: http://www.jaaos.org/content/10/2/138/F2/graphic-7.medium.gif)
Клатушкащата се походка се дължи на нарастващата слабост на мускулите gluteus maximus и medius, което прави невъзможно пациентите да запазят позицията на тялото при прехвърляне на тежестта на единия крак. Хиперлордозата се причинява от слабост на тазобедрените екстензори, което води до накланяне на таза напред и компенсаторна хиперекстензия в лумбалния гръбнак. Тъй като е по-лесно да се държи тялото изправено с еквинусния крак, детето започва да ходи на пръсти, въпреки че все още не са се развили клинично значими контрактури на ахилесовите сухожилия.
Схематично представяне на мускулни групи, участващи в процеса при миодистрофия на Дюшен (източник: http://mda.org/sites/default/files/bmd_dmd_1.jpg)
С течение на времето промените в походката се влошават: появяват се трудности при изкачване на стълби, бягане, детето започва да пада (без да се спъва или затъмнява) поради факта, че "краката сякаш излизат изпод него". Типични оплаквания на родителите са ходенето на пръсти на децата и честите падания.
Забавянето на скоростта на двигателното развитие често се открива ретроспективно при анализа на анамнестичната информация. Ранни симптомипромъкнете се незабелязано. Недостатъчната, в сравнение с връстниците, подвижността на детето, неговата двигателна пасивност често се приписва на характеристиките на темперамента и характера.Добавят се трудности при изправяне от седнало положение, към което пациентът е принуден да прибягва. Докато пациентите запазват способността си да ходят, техните деформации са минимално изразени - възможно е само удебеляване на ахилесовите сухожилия и илиопсоасните мускули, както и лека сколиоза. Поради увреждане на мускулите на тазовия пояс преходът от хоризонтално положениекъм вертикала. Двигателните функции изглеждат относително стабилни между 3 и 6 годишна възраст. Участие на мускулите на раменния пояс ранни стадииобикновено не се изразява, освен когато се проверява мускулната сила, се разкрива слабост на проксималните ръце. Въпреки това, заедно с дисталната атрофия на крайниците и сколиозата, започва да прогресира бързо след преместването на пациента в инвалидна количка. Тази повратна точка в хода на заболяването обикновено настъпва между 7-13-годишна възраст и ако до 13-годишна възраст пациентът запази способността си да ходи, трябва да се приеме, че има по-лека форма на Х-свързана прогресивна миодистрофия -.
Миодистрофия на Дюшен: характеристика външен видпациент в инвалидна количка (източник: http://babylab2.wikispaces.com/file/view/musculardys.jpg/219090918/musculardys.jpg)
Увреждането на мускулите на раменния пояс води до ограничаване на движението в раменните стави. Пациентите не могат да вдигнат ръцете си над хоризонталното ниво, докато обхватът на движение в ставите на лакътя и китката и мускулната сила дълго времеостават непокътнати. Когато се опитвате да повдигнете пациента под мишниците, главата му сякаш пада в раменете - симптом на "отпуснат раменен пояс". Лопатките изостават зад тялото - симптом на "птеригоидни лопатки".
Мускулна дистрофия на Дюшен: симптом на отпуснат раменен пояс (източник: http://www.ordodeus.ru/Miopatiya_5.jpg)
Миодистрофия на Дюшен: симптом на птеригоидни лопатки (източник: http://www.ordodeus.ru/Miopatiya_4.jpg)
Миодистрофия на Дюшен: атрофия на мускулите на скапулата и раменния пояс (източник: Suresh Chandran C.J. "Hidden mounts" in Duchenne muscular dystrophy // Neurol. India, 2008. - Vol.56. - N.3. - P.394)
В допълнение към нарастващата симетрична мускулна слабост в строго определени мускулни групи, последвана от тяхната, също симетрична, атрофия (между другото, мускулната атрофия често е маскирана от добре развита подкожна мастна тъкан), следните симптоми са характерни за мускулната дистрофия на Дюшен :
- Умствена изостаналост . Известно изоставане в развитието психични функциинаблюдавани през първите години от живота. Децата са неемоционални. Речта се развива късно и е примитивна. Няма абстрактно мислене. Уменията за чистота и самообслужване се формират трудно. Умствена изостаналост в различна степен: от гранична интелектуална недостатъчност до тежка олигофрения се развива при 30% от пациентите с мускулна дистрофия на Дюшен поради дефицит на церебрални изоформи на дистрофин - аподистрофини. Тежестта на олигофренията и нарушенията на висшите когнитивни функции не корелират с тежестта на мускулния дефект и етапа на миодистрофичния процес. Екзогенните фактори, които влошават проявите на умствена изостаналост, включват развитие на социална дезадаптация поради невъзможността за пълноценно участие на децата в детски групи (детска градина, училище) поради двигателен дефект, влиянието на неблагоприятни перинатални причини и, вероятно, мозъчна дисгенезия (CT). и ЯМР от време на време открива признаци на церебрална атрофия). Децата с мускулна дистрофия на Дюшен са по-склонни от средната популация да имат разстройства от аутистичния спектър.
- Намаляване и по-късно загуба на сухожилни рефлекси. На първо място, рефлексите на коляното намаляват, а след това и останалите рефлекси. Изключение правят ахилесовите рефлекси, които могат да персистират до по-късните стадии на заболяването.
- Псевдохипертрофия на някои мускулни групи на фона на атрофичен процес . Най-честата псевдохипертрофия мускулите на прасеца, въпреки че могат да се развият и в други мускулни групи (глутеални, делтоидни, коремни и езикови мускули). Псевдохипертрофията на мускулите на прасеца създава подвеждащо впечатление за запазване на мускулната сила и дори радва родителите. Мускулната атрофия може да бъде локална и генерализирана. Локалното се открива само в ранните стадии на заболяването, тъй като патологичният процес прогресира, атрофията става генерализирана до мускулна кахексия. Атрофиралите мускули са изтънени, отпуснати при палпация.
Миодистрофия на Дюшен: характерен външен вид на пациента; обръща внимание на псевдохипертрофия на мускулите на прасеца (източник: http://www.jaaos.org/content/10/2/138/F2/graphic-6.medium.gif)
Миодистрофия на Дюшен: макроглосия, дължаща се на псевдохипертрофия на мускулите на езика (източник: http://neuromuscular.wustl.edu/pics/people/patients/tonguehypertdmdsm.jpg)
- Промени във външния вид. При слабост и атрофия на мускулите на лицето се наблюдава липса на бръчки на челото (симптом на "полирано чело"). Наблюдава се хипомимия: пациентите не могат да затворят очите си плътно, издуват бузите си, опъват устните си в тръба и т.н. В някои случаи, поради замяната на лабиалните мускули със съединителна и мастна тъкан, устните се сгъстяват (напомнящи " устни на тапир“).
Миодистрофия на Дюшен: характерният външен вид на пациента от снимка, направена от самия Дюшен (източник: http://www.artandmedicine.com/biblio/images/duchenne/DuchenneAlbum16.jpg)
- ендокринни нарушения. На първо място, те включват затлъстяване. Невроендокринните нарушения се срещат при почти половината от пациентите. По-често от други се наблюдават,. Появява се нисък ръст.
- Промени в скелетната система. Лумбална хиперлордоза, кифосколиоза гръднигръбначен стълб, деформации на гърдите и краката, дифузна остеопороза (поради заседнал начин на живот, приемане на глюкокортикостероиди). На рентгенография се открива стесняване на медуларния канал, изтъняване на кортикалния слой на диафизата на дългите тръбести кости.
- Сърдечно-съдови нарушения . Клинично се проявява с лабилност на пулса, кръвно налягане, понякога глухота на тоновете и разширяване на границите на сърцето. На ЕКГ се записват промени в миокарда (блокада на краката на His и др.). Сърдечно-съдовата система се включва в патологичния процес доста често и рано. Около 73% от пациентите имат различни прояви на сърдечна патология. Причината за сърдечно-съдовата патология е генетично обусловената липса на дистрофин в кардиомиоцитите. Няма ясна връзка между тежестта на лезията скелетни мускулии наличието на тежка кардиомиопатия при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен предопредели необходимостта да се обърне специално внимание на изследването на маркерите за участие на сърдечния мускул в патологичния процес. Оказа се, че делециите на гена за дистрофин не са единствената причина за увреждане на мускулната тъкан при пациенти с прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен. В момента учените идентифицират три основни причини: дефицит на дистрофин поради генетичен дефект; дефицит на дистрофин-асоцииран гликопротеин (молекулно тегло 50 kDa) или други дистрофин-асоциирани протеини, наличие на специален генетичен вариант в структурата на ангиотензин-конвертиращия ензим. Сърдечният мускул може да бъде засегнат както от трите причини, така и от техните комбинации. Например, дефицит на дистрофин-свързан гликопротеин може да се наблюдава изключително в кардиомиоцитите, докато в скелетната мускулна тъкан съдържанието му ще бъде нормално. Откриването на дефицит на протеини, свързани с дистрофин, при изследване на биопсия на сърдечния мускул е предиктор за развитието на тежка кардиомиопатия. През последните години се обръща специално внимание на структурата на ангиотензин-конвертиращия ензим: предполага се, че тежестта на кардиомиопатията е свързана с него. Идентифицирането на маркери за участие на сърдечния мускул в патологичния процес ни позволява да отговорим на изключително важен практически въпрос - защо може да се наблюдава кардиомиопатия при пациенти с леки лезии на скелетната мускулатура, както и възможността за дебют на заболяването с кардиомиопатия. По правило първоначалните прояви на сърдечна патология при пациенти се появяват вече в ранна възрасти прогрес през годините. В някои случаи при деца на възраст 3-5 години клиничната картина на заболяването може да бъде доминирана от сърдечни симптоми, а симптомите на мускулна дистрофия могат да бъдат маскирани. Ниска физическа активност на пациенти с прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен, относително бърза загуба на способност за самостоятелно ходене, което намалява натоварването на миокарда, както и недостатъчен фокус на родителите върху откриването на сърдечни оплаквания (основното внимание се обръща предимно на двигателни нарушения), водят до факта, че по-малко от 15% от децата под 14 години с увреждане на сърдечния мускул активно се обръщат към кардиолог. Докато според данните целеви изследванияпри деца, които нямат сърдечни оплаквания, увреждане на сърдечния мускул се открива при 25% на възраст под 6 години и при 59% на възраст от 6 до 10 години. В бъдеще този процент намалява, тъй като увреждането на сърцето прогресира и децата започват да имат сърдечни оплаквания. Патогенезата на увреждането на сърдечния мускул при миодистрофия на Дюшен понастоящем е представена по следния начин: прогресивната атрофия на кардиомиоцитите и тяхното заместване с фиброзна тъкан води до изтъняване на миокарда (особено лявата камера, която представлява основното хемодинамично натоварване), както и до намаляване на способността му за систолно свиване и диастолно отпускане. Тежката фиброза в областта на задните папиларни мускули води до пролапс на платната на митралната клапа в кухината на лявото предсърдие (пролапс на митралната клапа) с или без митрална регургитация. Честотата на пролапса на митралната клапа при пациенти с прогресивна мускулна дистрофия на Дюшен варира от 25 до 55%. Увеличаването на размера на лявото предсърдие обикновено е вторично, поради митрална регургитация или намаляване на контрактилитета на лявата камера. Сърдечните аритмии и проводните нарушения възникват в резултат на прогресираща фиброза на проводната система на сърцето. Обикновено увреждането на сърдечния мускул се диагностицира за първи път на възраст между 6 и 7 години. С възрастта честотата на откриване на сърдечни симптоми се увеличава и до 20-годишна възраст патологията на сърдечно-съдовата система се среща при 95% от пациентите. Най-честите нарушения, наблюдавани при 54% от пациентите, са: тахикардия, аритмии и сърдечна недостатъчност. Тези симптоми са особено изразени в крайните стадии на заболяването. Предвид особеностите на двигателната активност на пациентите с мускулна дистрофия на Дюшен (както и с), липсата на сърдечни оплаквания, много ниска физическа активност, често неподвижност в по-късните стадии на заболяването, през 1993 г. е предложен нов диагностичен термин и въведени в медицинската практика - латентна сърдечна недостатъчност.
- Патология на дихателната система . Слабостта на дихателните мускули и диафрагмата причинява намаляване на жизнения капацитет на белите дробове до 20% от нормата, което води до епизоди на нощна хиповентилация. Децата често стават със страх, свързан с усещане за задушаване и се страхуват да спят. Значителен принос за смъртността има дихателната недостатъчност, която се провокира от интеркурентни инфекции или аспирация.
Заболяването може да протече според един от няколко клинични варианта, Кратко описаниекоито са дадени в таблицата.
|
|
|
|
|
|
Губи способността си да ходи на 10-12 години. Генерализирана мускулна слабост, след това сколиоза, контрактури на глезена, коляното и други стави | Телесното тегло е намалено. умствено развитиеглоба; кардиомиопатия се открива след 8-10 години | ||
|
Губи способността да ходи на 10 или по-рано. Генерализирана мускулна слабост, след това сколиоза, контрактури на глезена и други стави | Затлъстяване (лунно лице, отлагане на мазнини върху женски тип). Кардиомиопатията се открива след 10 години | ||
|
1-2 години живот |
Губи способността да ходи до 10 години, понякога на 6,5-7 години. Ранни множествени контрактури. бърза прогресия | Телесното тегло е намалено или нормално. Нарушена умствена функция. Кардиомиопатията се открива на 7-10 години | |
|
На възраст 6,5-7 години се открива кардиомиопатия с леки прояви на мускулна слабост (затруднено изкачване на стълби). Сравнително бавна прогресия | Телесното тегло е намалено или нормално. Умственото развитие е нормално | ||
|
Губи способността да ходи на възраст 10-12 или по-рано. Генерализирана мускулна слабост | Различни комбинации |
Диагнозата на мускулната дистрофия на Дюшен се основава на анамнеза (включително фамилна анамнеза), клиничната картина на заболяването и редица допълнителни методи за изследване. Последните включват:
Изследване на CPK кръвен серум . IN здрави клетки CPK катализира синтеза на креатин и АТФ от фосфокреатин и АДФ. При мускулна дистрофия на Дюшен (и в по-малка степен) физическата активност води до масивно освобождаване на CPK, което инициира възпалителен отговор. Следователно, нивото на CPK в кръвния серум е значително повишено при миодистрофия на Дюшен и в по-малка степен -. Отклоненията в нивото на серумната CPK при някои дистрофинопатии са показани в таблицата.
|
Фенотип |
% от случаите |
CPK концентрации |
мъже | Миодистрофия на Дюшен |
10 пъти или повече по-високи от нормалното |
|
5 пъти или повече над нормалното |
|||
Свързана с Дюшен дилатативна кардиомиопатия |
В повечето случаи |
Повишена |
|
жени носители | Миодистрофия на Дюшен |
2-10 пъти по-висока от нормалната |
|
2-10 пъти по-висока от нормалната |
С възрастта концентрацията на CPK постепенно намалява, тъй като резорбцията на дистрофичните мускулни влакна.
ENMG . Позволява ви да разграничите първичната мускулна лезия от неврогенната. В първия случай се разкриват бързо набирани, краткотрайни полифазни нискоамплитудни потенциали на моторни единици. С напредването на заболяването моделът на интерференция на ENMG намалява поради намаляване на набирането и в крайна сметка се записва биоелектрическо „мълчание“ на мускула. ENMG данните не са специфични и са еднакви за всяка форма на първична мускулна лезия. Ето защо на практика ЕНМГ рядко се използва при диагностицирането на миодистрофията на Дюшен.
Биопсия на скелетната мускулатура . Произвежда се за хистологично изследване на биопсия, както и за имунохистохимични тестове и Western blotting. Хистологичнов ранните стадии на заболяването се откриват неспецифични дистрофични промени - променливост на размера на влакната, огнища на некроза и регенерация, хиалинизация; в по-късните етапи - мастни натрупвания и пролиферация на съединителната тъкан.
Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Има изразена фиброза на ендо- и перимизиума, изразена вариабилност в диаметъра на мускулните влакна поради наличието на атрофирани и хипертрофирани влакна. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870086.jpg)
Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Двете мускулни влакна, които заемат по-голямата част от секцията, всъщност са едно хипертрофирано влакно, разцепено от новообразуван съединителнотъканен мост. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870088.jpg)
Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Вижда се некротично мускулно влакно с бледа цитоплазма в стадия на миофагоцитоза. В допълнение, кройката показва следните знацимиодистрофичен процес: увеличаване на броя на ядрата на мускулните влакна, необичайно висока вариабилност в диаметъра на мускулните влакна, две хиалинизирани мускулни влакна (непосредствено под некротизираното) и тежка фиброза
Миодистрофия на Дюшен, срез от мускулна биопсия, оцветен с хематоксилин-еозин. Някои влакна изглеждат по-големи, по-червеникави и "стъклени". Те се наричат "хиалинизирани" или "тъмни" и представляват прекомерно свити мускулни влакна. Разрезът също така показва необичайна вариабилност на диаметъра на влакната, локализирана некроза на мускулните влакна, умерено увеличение на броя на ядрата на мускулните влакна и изразена ендо- и перимизиална фиброза. Трябва да се отбележи, че хиалинизираните влакна могат да се появят като артефакти. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870089.jpg)
Разрез на биопсичен образец от гастрокнемиус мускул на пациент, починал от миодистрофия на Дюшен. Вижда се масивна подмяна на мускулна тъкан с мастни клетки (източник: http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/4/49/Duchenne-muscular-dystrophy.jpg/800px-Duchenne-muscular-dystrophy.jpg)
За да се повиши спецификата на диагнозата, имунохистохимично изследванес определяне на процента на дистрофин в мускулните влакна, получени от мускулна биопсия чрез оцветяване с антидистрофинови антитела към С-края, средния участък и N-края на молекулата на дистрофина. При оцветяване на непокътната мускулна тъкан с този метод се разкрива равномерно разпределение на багрилото по периферията на мускулните влакна, съответстващо на субсарколемалната локализация на дистрофин.
Имунохистохимичен анализ на здрава мускулна биопсия за дистрофин. Срез, оцветен с антитела срещу дистрофин, показва равномерно субсарколемално кафяво оцветяване на мембраната на всички мускулни влакна. (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870093.jpg)
При миодистрофия на Дюшен субсарколемалното оцветяване не се открива при използване на антитела към C-, N-края и средната част (с - само при използване на антитела към N-края).
Миодистрофия на Дюшен, имунохистохимичен анализ на мускулна биопсия за дистрофин. Нито едно от мускулните влакна (с изключение на единственото, отбелязано със стрелка на фигурата) не е оцветено с антитела срещу дистрофин. Идентичен резултат се получава при оцветяване с антитела към С-края, N-края и средната част на дистрофина (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870095.jpg)
В редки случаи единични влакна могат да запазят оцветяване по време на имунохистохимия (точно такова влакно е маркирано със стрелка на предишната фигура). Това се дължи на втора мутация в гена за дистрофин, която възстановява рамката за четене и по този начин позволява синтеза на дистрофин в това влакно. Тези наблюдения отварят перспективите за развитие на един от потенциалните пътища за лечение на миодистрофия.
Имунохистохимично изследване на проба от мускулна биопсия също е възможно за утрофин, автозомен хомолог на дистрофин, който се синтезира в постнаталния период главно в невромускулни връзки. При дистрофинопатии експресията на утрофин се увеличава и може да се определи в сарколемата.
Имунохистохимичен анализ на мускулна биопсия за утрофин в норма (А) и при миодистрофия на Дюшен (В). Фигура А показва картината на нормалната експресия на утрофин при деца и възрастни: влакната не са оцветени, утрофинът се определя само в съдовата стена. Фигура B показва активирането на експресията на утрофин при дистрофинопатия: сарколемите са интензивно оцветени, което може да е отражение на компенсаторния синтез на утрофин в условията на дефицит на дистрофин. Областите на изчистване в цитоплазмата на мускулните влакна съответстват на артефакти под формата на ледени микрокристали (източник: http://img.medscape.com/pi/emed/ckb/pathology/1603817-1607648-1869808-1870172.jpg)
Western blotting -модерен силно чувствителен аналитичен метод, използвани за откриване на специфични протеини в сложни смеси с помощта на антитела. Методът се основава на комбинация от гел електрофореза и имунохимична реакция антиген-антитяло. Използвайки гел електрофореза, протеините се разделят в полиакриламиден гел. След това протеините се прехвърлят към нитроцелулозна или PVDF мембрана. След това те се откриват с помощта на антитела по метода на "сандвич": първо протеините се свързват с първични (моно- или поликлонални) антитела, които от своя страна се свързват с вторични антитела, конюгирани с ензими (пероксидаза от хрян или алкална фосфатаза). Визуализацията на изследвания протеин се постига чрез провеждане на подходяща биохимична реакция с образуването на продукт, който се определя чрез колориметрични, хемилуминесцентни, флуоресцентни методи за откриване. Количеството протеин може да се оцени с помощта на денситометрия. Висока степен на разделителна способност се постига благодарение на електрофоретичното разделяне на протеините и специфичността на моноклоналните антитела. При оптимални условия Western blotting може да открие антиген в количества под 1 ng. Методът се използва за проверка положителни резултатиимунохистохимично изследване. При мускулна дистрофия на Дюшен количеството дистрофин е 0-5% от нормата.
Генетичен кръвен тест . Понастоящем това е най-точният метод за диагностициране на миодистрофията на Дюшен (и други дистрофинопатии), който поради високата си информативност често е единственият. допълнителен методдиагноза на това заболяване в чужбина. Това се дължи на факта, че дистрофинопатиите се развиват изключително с мутации в един ген - DYS гена. За изследването са необходими 2 ml венозна кръв. Изследването се извършва чрез методи за търсене на делеции/дупликации и анализ (сканиране) на мутации, което е доста времеемко и финансово скъпо.
Възможна пренатална диагностика на миодистрофия Методи на Дюшенмолекулярно-генетично изследване (анализ на фетална клетъчна ДНК за характерни мутации), фетална мускулна биопсия и предимплантационна генна диагностика.
Лечението на мускулната дистрофия на Дюшен не е разработено досега. Има само начини за известно забавяне на прогресията на заболяването и подобряване на качеството на живот на пациентите.
Лекарствената терапия, която влияе върху хода на заболяването, включва:
Прием на глюкокортикостероиди. Доказано е, че ако започнете перорална терапия с глюкокортикостероиди в момент, когато физическото развитие на детето стане забележимо (обикновено на възраст 4-6 години), има забележимо забавяне на прогресията на загубата на мускулна маса, увеличаване на мускулната сила и подобряване на функционалното състояние на пациента. Ако глюкокортикостероидите се предписват, когато детето вече е загубило способността си да се движи, тяхната ефективност е близо до нула. В същото време е невъзможно да се обясни ефектът от тази група лекарства само чрез имуносупресия, т.к. Назначаването на имуносупресора азатиоприн при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен, както показват проучванията, не е придружено от никакви лечебен ефект. Оптимален режим на лечение преднизолондневен прием per os в доза от 0,75 mg / kg / ден (но не повече от 40 mg / ден) се счита до значителна странични ефекти, след което дозата постепенно се намалява до 0,5 mg/kg/ден, а при персистиращи сериозни нежелани реакции - до 0,3 mg/kg/ден. Алтернативен режим е приемане на същите дози през ден или "интермитентен" прием (10 дни на почивка, 10-20 дни почивка). Лица, които на фона на ежедневния прием преднизолонразвитие на затлъстяване и поведенчески разстройства, може да се препоръча преминаване към 5 mg/kg два пъти седмично (напр. петък и събота). Положителен ефект (увеличаване на мускулната сила) се наблюдава още на 10-ия ден от началото на лечението. В европейските и някои други страни се използва синтетично производно на преднизолон - дефлазакорт(произведени във Великобритания, Испания, Индия, Бразилия, Панама и Хондурас). Доказано е, че причинява по-малко странични ефекти, особено по отношение на затлъстяването, но с употребата му по-често се развиват асимптомни катаракти. Дозировка дефлазакорта- 0,9 mg / kg / ден (но не повече от 39 mg / ден). Много експерти препоръчват да оставите пациента на поддържаща доза глюкокортикостероиди дори след като той се премести в инвалидна количка: това ви позволява да запазите силата в ръцете си по-дълго, да забавите прогресията на кардиореспираторните нарушения и развитието на сколиотична деформация на гръбначния стълб. Основните странични ефекти от продължителната терапия с глюкокортикостероиди включват: поведенчески разстройства, забавяне на растежа, затлъстяване, остеопороза, нарушен глюкозен толеранс, имуносупресия, надбъбречна недостатъчност, диспепсия, пептични язви, катаракта, кожни прояви. Повечето от тях могат да се справят без намаляване на дозата на лекарството.
Приемане на агонисти на β2-адренергичните рецептори. Няколко рандомизирани проучвания са показали положителен ефектβ2-агонисти върху мускулната сила, но те не влияят на хода на заболяването. Тези вещества се използват за лечение на бронхиална астма и включват лекарства като салбутамол, формотерол и др.
Прием на други лекарства. Може би някакъв положителен ефект върху хода на заболяването се осигурява от аминокиселини, карнитин, коензим Q10, рибено масло, екстракт зелен чайи витамин Е.
Прием на кардиотропни лекарства. Около 2/3 от пациентите с миодистрофия на Дюшен изпитват определени сърдечни проблеми и може би най-значимият от тях е развитието на дилатативна кардиомиопатия. Когато пациентът има ехокардиографски (или клинични) признаци, се предписват АСЕ инхибитори; ако след 3 месеца лечение не настъпи подобрение, се добавят β-блокери (карведилол или метопролол). В случай на прогресиращо протичане се добавят диуретици, дигиталисови препарати.
нелекарствени методи. Насърчава се осъществима физическа активност: заседналият начин на живот ускорява прогресията на мускулната дисфункция. Показани са и физиотерапевтични процедури и сесии с логопед. Също така се използва изкуствена вентилациябели дробове, различни ортопедични устройства, моторизирани инвалидни колички.
Въпреки всички тези мерки, прогнозата на заболяването като цяло е неблагоприятна: повечето пациенти умират на възраст около 25 години, най-често от респираторни нарушения.
В момента в света се провеждат изследвания, насочени към разработване на нови обещаващи методи за лечение на миодистрофията на Дюшен.
Генна терапия. Въпреки очевидния напредък в изследването на структурата на гена на дистрофина, неговите продукти и в изясняването на биомеханизмите на заболяването, реален успех в генната терапия на миодистрофията на Дюшен все още не е постигнат. Причината за това очевидно е не само гигантският размер на гена и неговата информационна РНК (иРНК), но и главно липсата на ефективни средства за доставяне на гена до мускулите, както и развитието на имунен отговор на въвеждането на ген. Смята се, че постигането на терапевтичен ефект е възможно при успешна трансфекция на поне 20%, а по последни данни дори 40% от всички мускулни влакна, не само на скелетните мускули, но и на мускулите на сърцето и диафрагмата. В същото време основните критерии за ефективността на трансфекцията са: появата на дистрофин-положителни мускулни влакна, нормализиране на нивото на биохимичните маркери на миодистрофията на Дюшен, промени във физиологичните параметри (мускулна сила и др.).
Има няколко направления в активно развиващите се в момента подходи за генна терапия: 1) корекция на дефекта чрез въвеждане на нормални копия на комплементарна ДНК (cDNA) на гена на дистрофина като част от рекомбинантни вирусни частици или чрез невирусни методи за доставяне; 2) корекция на мутации на нивото на геномното копие на гена или на неговия първичен РНК транскрипт; 3) активиране в мускулните влакна и клетките на автозомния хомолог на гена на дистрофина, гена на утрофина, репресиран по време на онтогенезата.
Трансфекция на мускулни влакна с помощта на вирусни вектори . Експериментите бяха проведени както с ретровирусни вектори, носещи скъсена сДНК на "мини" DYS гена, така и с аденовирусни вектори, способни да носят пълната дължина на сДНК на този ген. При експерименти с мишки беше възможно да се демонстрира доста ефективна и дългосрочна трансфекция на скелетните и сърдечните мускули след венозно приложениерекомбинантен аденовирус с кДНК на дистрофиновия ген. Беше демонстрирана и фундаменталната възможност за трансфекция и синтез на дистрофин в мускулите на диафрагмата на mdx мишки (лабораторна популация от мишки с дефекти в гена DYS), използвайки cDNA с пълна дължина на гена на човешкия дистрофин. В допълнение към нормализирането на синтеза на дистрофин, беше възможно да се покаже, че свръхекспресията на този ген (ниво на протеин 50 пъти по-високо от нормалното) няма вредни странични ефекти. В същото време използването на вирусни носители, особено при in vivo експерименти, среща значителни методологични трудности. Те включват - недостатъчен капацитет за опаковане в ретровирусите, необходимостта от наличие на помощни клетки. Най-голямата сериозна пречка пред използването на вирусни вектори за доставяне на генетични конструкции е изразеният имунен отговор към вирусни антигени. Въпреки огромното количество работа по модифициране на генома на вирусния носител, намаляване на размера на вирусния геном до възможно най-малкия размер, имунният отговор продължава да съществува и прави безсмислено повторното въвеждане на генни конструкции. Въпреки това работата по подобряване на методите за доставяне на вируси не спира. Най-обещаващо е въвеждането на гена за дистрофин в новородени мишки. Беше демонстрирано, че в резултат на трансфекция на мишки с аденовирусен вектор и уплътняване на ДНК с полилизин pK8, експресията на дистрофин се записва почти 1 година.
Невирусни методи за доставяне на cDNA на гена за дистрофин . Невирусните методи за доставяне включват балистична трансфекция, методи на електропорация (електрошок), въвеждане на генетични конструкции в състава на липозоми или пакетирани с олигопептиди, молекулярни конюгати, полимерни носители. Тези носители са до голяма степен лишени от недостатъците, присъщи на вирусните вектори, но способността за трансформация в повечето от тях е по-ниска от тази на вирусните вектори. Първите експерименти за доставяне на "гола" плазмидна ДНК с кДНК на човешкия ген за дистрофин показаха възможността за трансфекция и появата на дистрофин-положителни мускулни влакна в mdx мишки.
Най-напредналите досега са изследванията върху доставянето на гена на дистрофин чрез електропорация или с носител на базата на полимерна форма на декстран. В последния случай декстранът е използван за доставяне на гена на дистрофин, осигурявайки самосглобяващ се ДНК полимерен комплекс. Липсата на токсичност и имунен отговор, разпространение в различни мускулни групи и достатъчно дългосрочна (повече от два месеца) експресия показаха обещанието на тази система за доставяне за клинични изпитвания.
Още по-окуражаващи резултати са получени при експерименти върху мишки, плъхове, зайци и маймуни за доставяне на генетични конструкции в мускулите чрез електропорация. Осемкратен електрически импулс (200 V/cm2, 20 ms, 17 Hz), 30 секунди след въвеждането на плазмиди с LacZ β-галактозидазен ген, доведе до синтеза на β-галактозидаза в 76% от мускулните влакна, а с използване на електрошок само в 8%.
Генна терапия на ниво първичен транскрипт на гена за дистрофин . От тези методи особено внимание привлича техниката за целенасочена загуба на екзон, носещ мутантния стоп кодон, разработена в лабораторията на Джордж Диксън във Великобритания. Работата е извършена in vitro върху mdx миобласти на мишка с безсмислена мутация в екзон 23 на гена за дистрофин. При условия in vitro беше показано, че вече 6 часа след трансфекцията със специфични олигонуклеотиди (антисенс олигонуклеотиди), отстраняването на мутантния екзон 23 настъпва при 50% от иРНК и при 100% от иРНК след 24 часа. Обещанието на този подход се крие във факта, че миобластите започват да синтезират дистрофинов протеин с пълна дължина, въпреки че той е дефектен в един функционално незначим екзон. Когато се трансплантират на пациент, модифицираните миобласти ще могат да възстановят функцията и да предотвратят смъртта на засегнатите мускулни влакна.
Предвид оригиналността на метода и неговата големи перспективи, нека се спрем на кратко обяснение на неговата същност. Спомнете си, че протеинът дистрофин изпълнява функцията на „котва“, свързвайки протеините на „скелета“ на мускулните влакна със структурите на съединителната тъкан около мускулните влакна. Той служи като "амортисьор", който предпазва мускулните влакна от увреждане по време на мускулна контракция и релаксация. Схематично дистрофинът може да бъде представен като въже, свързващо котвата и лодката. Котвата може да изпълнява функцията си само ако е свързана с въжето на лодката.
Схематично представяне на функцията "котва" на дистрофина (
Мускулна дистрофия или миопатия на Дюшен, е тежка наследствена патология, която непрекъснато прогресира. Забавянето на мускулния разпад е почти невъзможно.
Това се дължи на вродени промени. За първи път миопатията на Дюшен се обсъжда в средата на 19 век. Тази патология е открита от френски невролог. В този момент беше известен един тип ход на заболяването, след известно време бяха идентифицирани още няколко начина за развитие на състоянието.
Този вид заболяване е много подобно на Миодистрофия на Бекер, но в същото време се различава от него по сложност и външни характеристики.
Мускулната дистрофия на Дюшен се открива при 1 дете от 4000. Този вид патология е една от най-честите мускулни дистрофии, принадлежи към вродени заболявания.
На един от гените в структурата на човешкия геном е дадено името на невролог, на когото е кръстено отклонението. Мускулната дистрофия на Дюшен може да бъде повлияна от различни фактори:
- кръвосмешение;
- генетично предразположение, например при наличие на миопатия на Дюшен в един от роднините;
- неправилен синтез на мускулни влакна, ускорено разпределение и заместване с мазнини, съединителни влакна;
- наследствени форми на синдром на Дюшен, най-често преминаващи от майката;
- мутация на генома по време на формирането по време на бременност;
- аномалии в хромозомните структури с неясен произход;
- тежки смущения в развитието на дистрофин;
- патологични промени в биохимичния състав на кръвта.
Също така, миопатията на Дюшен се формира при заболявания на съединителната тъкан, които не са пряко свързани с генетични аномалии.
Характеристики на наследствената патология
Генетичната природа на заболяването е доказана веднага след откриването на синдрома през 1868 г. Тази патология е почти идентична с миодистрофията на Бекер, т.е. има същите генетични предпоставки за формиране.
Мускулната дистрофия на Бекер обаче има различни симптоми. Болестта се характеризира със следните характеристики:
- диагностициран при момчета под 5-годишна възраст;
- прогресира бързо;
- никога не се среща при момичета;
- мускулната атрофия има стъпаловидно развитие - първо страда тазовият пояс;
- след това се включват мускулите на краката;
- след това миопатията на Дюшен засяга мускулите на гърба, раменете;
- прогресивната мускулна дистрофия на Дюшен завършва с увреждане на ръката;
- специфичен признак на нарушение е деформация на гръбначния стълб, по-често под формата на кифоза или лордоза;
- Мускулната дистрофия на Дюшен почти винаги е придружена от увреждане на гръдната кост и краката, те стават неправилни по форма, значително променят човешкото тяло;
- в патологията, за разлика от миодистрофията на Бекер, има увреждане на лявата сърдечна камера, аритмия и кардиопатия;
- приблизително 30% от пациентите развиват олигофрения.
Мускулната дистрофия на Дюшен никога не е лекавинаги има много лоша прогноза. Развива се бързо, пациентът губи способността да ходи до 12-годишна възраст. При мускулна дистрофия на Дюшен смъртта настъпва поради инфекция на бронхите или белите дробове след сърдечен арест.
Симптоми на разстройството
Първите признаци на миопатия на Дюшен се появяват вече на възраст от 1,5 години. В редки случаи те не могат да се видят до 5-годишна възраст. Симптомите на болестта на Дюшен в началото изглеждат леки. Комбинацията им зависи от общо състояниездраве:
- детето има силна нестабилност, има неловкост в движението, често пада и е много бавен;
- Миопатията на Дюшен е придружена от факта, че по време на ходене детето се клати, постоянно се спъва, в резултат на което бебето се страхува да се изправи, има изразена двигателна пасивност;
- с течение на времето, с мускулна дистрофия на Дюшен, става видима "патешка" походка с изпъкнали гърди и прибрани лопатки;
- ако детето седи или лежи, тогава става трудно да се заеме изправено положение с мускулна дистрофия на Дюшен;
- когато се опитва да заеме изправено положение, бебето сякаш стои на стълба, издига се назад;
- настъпва мускулна хипертрофия, те се запълват с мастна тъкан;
- също, миодистрофията на Дюшен улавя работата на сърцето, в резултат на което се развиват патологии и недостатъчност;
- Мускулната дистрофия на Дюшен често е придружена от друг признак - аномалии се появяват в скелетни биопсии;
- постепенно променяйки позицията си големи стави, започва деформация на стъпалото;
- Миопатията на Дюшен в 100% от случаите води до пълна инвалидностпациент, има нужда от стол;
- на 15-годишна възраст, с мускулна дистрофия на Дюшен, настъпва дълбока инвалидност, опасна със сърдечен арест и хронични или постоянно повтарящи се нарушения в белите дробове.
На фона на мускулна дистрофия на Дюшен, малък пациент развива остра депресия, която децата трудно могат да понасят. Често причината за смъртта при миодистрофия на Бекер и Дюшен е самоубийство.
Диагностика на заболяването
Мускулната дистрофия на Дюшен е изключително трудна за диагностициране. За това се използва комплекс от методи. Първото нещо, през което трябва да се премине, ако се подозира миопатия на Дюшен, е ЕКГ. За потвърждаване на диагнозата е необходимо анализът да показва нарушения на стената на лявата камера.
Следващата стъпка е да се определи нивото на дистрофин, което не се променя в посока на нормалната дистрофия. Също така е необходимо да се дарява кръв биохимичен анализ. Ако има миодистрофия на Бекер или заболяване, кръстено на френски невролог, се отбелязва високо ниво KFK.
Освен това трябва да се подложите на ЕМГ, генна диагностика, както и мускулна биопсия. Последният анализ ви позволява да установите заболяването с доста висока точност. Електромиографията не отстъпва по ефективност по отношение на диагностицирането на мускулна дистрофия на Дюшен.
Тактика за лечение на заболяването
За да бъде ефективно лечението на мускулната дистрофия на Дюшен, е необходимо стриктно да се следва планираният план след поставяне на диагнозата. Заболяването никога не може да бъде напълно излекувано, но животът на пациента може да бъде значително улеснен. Съвременната медицина е в състояние да забави миопатията на Дюшен със следните методи:
- Тактика в случай на откриване на заболяването до 5 години. Не се изисква радикално лечение на миодистрофията на Дюшен. Имаме нужда от генетично консултиране и постоянна подкрепа на родителите на болно дете.
- Лечение на миопатия на Дюшен до 8 години. В този случай е необходима мускулна подкрепа. Лекарите предписват глюкокортикостероиди, за да забавят развитието на заболяването: преднизолон или дефлазакорт.
- Терапия от 8 до 20 години. В този случай мускулите са значително отслабени, мускулната дистрофия на Дюшен води детето до инвалидна количка.
- терапия в продължение на 20 години. В този случай лекарствата частично престават да действат, респираторните заболявания прогресират.
Миопатията на Дюшен изисква постоянен прием на определени групи витамини (В, Е), както и калций, анаболни хормони, калий и някои видове аминокиселини. Задължително при мускулна дистрофия на Дюшен се предписват инжекции с АТФ, ретаболил, глутаминова киселина.
важно!Можете да поддържате здравето си с мускулна дистрофия на Дюшен с други методи - тренировъчна терапия и електрофореза.
Упражняващата терапия се провежда в малки курсове със задължително участие на терапевт. Лекарите препоръчват и масаж. За електрофореза при миопатия на Дюшен е необходимо да се използват вещества като липаза, калциев хлорид, прозерин.
В тежки случаи цялото лечение се извършва у дома, ако има медицински възможности за организиране на комплексна терапия със специални устройства.
Предпоставка за лечение на миопатия на Дюшен е постоянното наблюдение от кардиолог. Също така е необходимо да се състави компетентно меню. Когато сте болни, яжте много задушени зеленчуци, плодове, растителни мазнини и постно месо. Алкохолът, кофеинът и силният чай са забранени.
Последици и усложнения
В 100% от случаите миопатията на Дюшен е съпроводена с тежки последици за организма и значително съкращава живота. Пациентът винаги умира от усложнения на заболяването - спиране на сърцето или белодробна инфекция.
Ако мускулната дистрофия на Дюшен се открие в ранна възраст, има шанс човек да доживее до 30 години. Но само при условие на адекватна терапия и интегриран подход. Сред усложненията на миопатията на Дюшен често се разграничават остеопороза, лезии на гръбначния стълб и ставите, както и патологии на храносмилателната система.
Мускулната дистрофия на Дюшен е тежко генетично заболяване, чиято терапия не е в състояние да предпази човек от един изход - смърт. В някои случаи пациентите успяват да живеят повече от 20 години след диагностицирането. В други случаи бебетата умират през първата година от живота си.
Дюшен?
Има много видове мускулна дистрофия, всички причинени от нарушение в гените (единиците на наследствеността, предавани от родители на деца). При мускулната дистрофия на Дюшен (DMD) липсата на протеина дистрофин причинява влошаване и разрушаване на мускулите, което води до прогресивно затруднено ходене и обща мобилност. ДМД е най-често срещаното и едно от най-бързо прогресиращите нервно-мускулни заболявания в детска възраст. Приблизително едно на всеки 3000 новородени момчета в света страда от това заболяване. ДМД засяга само момчета (с много редки изключения).
Как се наследява мускулната дистрофия на Дюшен?
При мускулната дистрофия на Дюшен, дефектният ген е Х-свързан. Това означава, че този ген се намира на X хромозомата. Жените имат две X хромозоми, докато мъжете имат една X хромозома, която наследяват от майка си, и една Y хромозома, която наследяват от баща си. В около две трети от случаите дефектният ген се предава на сина чрез дефектната X хромозома на майката. В тези случаи „носителят” е майката, която в повечето случаи не проявява никакви симптоми на заболяването. Това е така, защото този ген е "рецесивен", което означава, че нейната нормална X хромозома ще бъде доминираща и ще произвежда нормално дистрофин. Само много малък брой носители имат умерена степен на мускулна слабост, която обикновено е ограничена до раменете и бедрата, и такива жени се наричат „спешни носители“. Генетичното заболяване може да се е появило в предишно поколение, в което е имало семейна предразположеност към заболяването. Въпреки това, в около една трета от случаите на DMD, генетичното разстройство възниква в самото момче и тогава се нарича "спонтанна мутация".
Защо генетичното консултиране е толкова важно?
Всеки син на жена носителка има 50% шанс да наследи DMD от дефектната X хромозома на майка си и всяка дъщеря има 50% шанс да стане носител на болестта по същия начин. Веднага след диагностицирането на ДМД трябва да се потърси генетична консултация, както и подходящо изследване на членовете на семейството, които може да са носители. По време на консултацията ще получите информация за последователността на наследствеността и опасността за другите членове на семейството, както и "прогнозата" (възможните последици от заболяването). Информация за диагностични тестове също се предоставя по време на тази консултация, включително пренатални тестове и тестове за носителство.
Как се диагностицира ДМД?
Симптоми
Болестта на DMD често е трудна за диагностициране, тъй като симптомите варират и ако семейството няма заболяването, DMD може да не се подозира. Доста често срещано е закъснение в прохождането, когато детето прави първите си стъпки на около осемнадесет месеца. Момче с ДМД може често да пада при ходене. Често изпитва затруднения при изкачване на стълби, трудности при бягане и скачане и може да развие "патешка" походка. Класическият симптом е уголемяване (хипертрофия) на мускулите на прасеца, което се среща в около 90% от случаите. Той може да развие склонност да ходи на пръсти, което често е придружено от изпъкнал корем и крака, разтворени в коленните стави, и се нарича "лордоза". Може да му е трудно да стане от пода без чужда помощ. За да си помогне, той може да се покатери по краката си с ръце - това се нарича "знакът на Goverz". Тези симптоми обикновено започват на възраст между една и три години и продължават да прогресират, докато не се нуждае от инвалидна количка, най-често между осем и дванадесет години.
Анализ на креатин фосфокиназа
Лабораторното изследване на DMD започва с анализ на мускулен ензим, наречен креатин фосфокиназа. Поради липсата на дистрофин в мускулните влакна, креатинфосфокиназата изтича от увредения мускул и се появява в кръвта в големи количества. Кръвен тест може да покаже ниво на креатин фосфокиназа, което е по-високо от нормално ниво 50-100 пъти. Въпреки че този ензим често е леко повишен при други видове дистрофия (включително асоциативната мускулна дистрофия на Бекер), той е много по-висок при ДМД. Приблизително 70% от носителите на DMD също ще имат леко повишени нива на креатин фосфокиназа. Следователно високото ниво на креатин фосфокиназа показва, че самите мускули са вероятна причинаслабости, но не ни казва със 100% гаранция кои мускулно заболяванеможе да бъде.
ДНК изследване
В момента, за да се установи точна, ДНК се изследва с помощта на нови технологии. Гените са изградени от сегменти на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина) и съответните части от този генетичен материал могат да бъдат изследвани под микроскоп. Аномалиите, които причиняват DMD, могат да бъдат три вида: изтриване (липсващи части), дублиране (допълнителни части) или точкова мутация(сменени части). Изследването на ДНК често отнема време и е технически трудно и в зависимост от генетичния дефект може да даде неопределени резултати. В някои случаи тези изследвания могат да предоставят точна информация за генетичната аномалия, причиняваща ДМД, докато в други случаи аномалията не може да бъде точно идентифицирана. Това се отнася и за диагностиката на жените носители. ДНК тестването може да се направи и преди раждането на неродено дете, ако семейството е имало това състояние.
Мускулна биопсия
Ако ДНК тестът не даде ясна картина, може да се наложи мускулна биопсия. Малко парче мускулна тъкан, обикновено от бедрото, се отстранява с игла. Използвайки специален метод на оцветяване в лабораторията, мускулната тъкан се изследва под микроскоп за наличие на дистрофин. При ДМД анализът показва липсата на дистрофин, докато при свързаното заболяване, мускулна дистрофия на Бекер, присъства малко количество дистрофин. Следователно е необходим анализ на мускулна биопсия, за да се установи прецизен анализв случаите, когато не е известно дали някой в семейството е имал това заболяване или когато ДНК анализът не е дал категорични резултати.
Само две заболявания могат да причинят трудности при диагностицирането на ДМД: мускулна дистрофия на Бекер и мускулна дистрофия на пояса на крайниците. Тестовете, споменати по-горе, особено мускулната биопсия, могат да разграничат тези заболявания.
Лечима ли е ДМД?
В момента няма лек за ДМД, но широкомащабните изследвания в тази област продължават по целия свят. Изследователите са постигнали значителен напредък в разбирането на ДМД и продължават да търсят лек. Някои от областите, върху които в момента се фокусират изследванията, са:
За такова рядко и тежко генетично заболяване като прогресивна мускулна дистрофия тип Дюшен, практически не се говорят в Русия. Не само родителите, но и много лекари се сблъскват с него за първи път и не разбират добре какво да правят с болните деца. Междувременно в момента се провеждат десетки международни проучвания, насочени към намиране на лек.
За това как и защо възниква това заболяване, какви трудности могат да възникнат при диагностицирането и дали има лек за ужасна болест, актьорът говори в интервю. Ръководител на Детския невромускулен център на Научноизследователския институт по педиатрия, кандидат на медицинските науки Дмитрий Влодавец.
Разкажете ни за болестта, как се проявява и на какво трябва да обърнат внимание родителите, за да я открият навреме?
По последни данни едно на 5000 момчета се ражда с миопатия на Дюшен, а не едно на 3000, както се смяташе досега. Ако изместим тази статистика към такава Голям град, като Москва, където се раждат около 100 хиляди деца годишно, тогава трябва да се раждат 10 деца с миопатия на Дюшен всяка година.
Средно заболяването започва да се проявява на възраст от пет години. Децата изпитват значителни затруднения при ходене, бързо се уморяват, трудно им е да се изкачват по стълби, а когато стават от пода, използват миопатични техники на Gowers (изправяне със „стълба“). Друг важен симптом са големите пищяли. Членовете на семейството първоначално се радват, смятайки, че детето расте като спортист, но скоро се оказва, че това не е така.
- Тоест детето е напълно здраво и изведнъж на петгодишна възраст започва да се проявява болестта?
Не точно. Минималните прояви обикновено се появяват по-рано, но могат просто да останат незабелязани. Ако родителите бъдат попитани подробно как се е държало детето на детската площадка или по време на ежедневна физическа активност, се оказва, че например никога не се е научило да кляка, или е тичало бавно, или не е можело да скача...
Само 10 процента от пациентите имат инфантилен тип заболяване, при което очевидно клинични проявлениявъзникват от раждането. В този случай детето още през първата година от живота е слабо, летаргично, по-късно от другите започва да ходи, по-късно придобива двигателни умения.
- А как се развива болестта по-нататък?
За съжаление болестта прогресира доста бързо. При момчетата с течение на времето се образува хиперлордоза в лумбалния гръбначен стълб (огъване), остеопороза (намаляване на костната плътност), възникват ставни контрактури (ограничаване на подвижността).
Средно вече на 8-12 години децата губят способността си да се движат самостоятелно. Въпреки че всичко зависи от индивидуалните характеристики. Има момчета, които вече са в инвалидна количка на шест години, има и такива, които ходят на 15-16 години.
Когато пациентите загубят способността си да се движат самостоятелно, те развиват нови контрактури, включително коленни, тазобедрени, лакътни, интерфалангеални. Друг проблем е изкривяването на гръбначния стълб. В края на краищата момчетата все още ходят на училище, пишат нещо, четат нещо и ако стойката им е нарушена, те могат да образуват S-образна сколиозакоето понякога изисква операция.
При 70 процента от пациентите кардиомиопатията се формира до 15-годишна възраст, след което настъпва прогресивна сърдечна и дихателна недостатъчност, поради което умират на възраст 15-25 години. Тук също трябва да се отбележи, че всеки е индивидуален и някои пациенти живеят до 30-40 години.
Но защо децата се разболяват от това заболяване? Какво задейства генетичния механизъм, водещ до такива ужасни последствия?
Мускулната дистрофия на Дюшен е генетично заболяване, свързано с нарушение на синтеза на протеина дистрофин, който е необходим за правилното функциониране на нашите мускули. Заболяването се наследява според Х-свързания тип наследство, тъй като генът, отговорен за производството на протеина дистрофин, се намира на Х-хромозомата.
По молекулярни стандарти това е гигантски ген, той се състои от 79 парчета - екзони. Ако има мутация в този ген, протеинът дистрофин не се синтезира в мускулните клетки, мускулната тъкан постепенно умира и се заменя с мастна и съединителна тъкан. В 60 процента от случаите мутацията е делеция (загуба) или дублиране (удвояване) на един или повече екзони. В други случаи имаме работа с точкови мутации.
Защо само момчетата получават Дюшен?
Факт е, че в кариотипа на мъжа има само една Х-хромозома, която той получава от майка си. И ако той получи Х-хромозома с повреден ген, тогава дистрофинът няма да се произвежда в тялото му, съответно ще се появи миодистрофия.
Една жена винаги има две Х хромозоми. И ако един от тях има болен ген, тогава вторият е здрав и произвежда дистрофин, така че болестта не се проявява. Но не винаги момчето получава болен ген от майка си. В около 40 процента от случаите мутацията възниква спонтанно по време на зачеването, като никой от родителите не е носител.
Четох, че има по-лека форма на това заболяване, наречена форма на Бекер. Каква е разликата му на генетично ниво?
Факт е, че екзоните имат различна форма. Можем да си представим гена на дистрофина като пъзел със 79 части, подредени в редица. Ако например 51-ви, 52-ри и 53-ти екзон отсъстват в гена, тогава 50-ият вече няма да може да се свърже с 54-ия. Протеиновият синтез започва, достига до 50-ия екзон и спира.
Това се нарича разстройство на рамката за четене и е това, което причинява миопатията на Дюшен. Но понякога рамката за четене се възстановява от самата природа. Например, един ген е загубил екзони 20 и 21, но формата на екзон 19 е такава, че може да се присъедини към екзон 22. Синтезът на протеин отива до края и се получава леко съкратен, но доста функционален протеин дистрофин.
Такъв протеин също работи и болестта протича в по-интактна форма, която се нарича форма на Бекер. Среща се по-рядко, при около едно на 20 000 новородени момчета. Заболяването протича по-леко, мускулната слабост се появява много по-късно.
Например един от моите пациенти с форма на Бекер е на 36 години и живее нормално. Има семейство, кара кола, има добра работа. Но тези пациенти може да имат по-изразена кардиомиопатия. Случва се до 18-годишна възраст да се наложи да направите сърдечна трансплантация.
Да се върнем на диагностиката. Ако родителите подозират, че детето им е болно от Дюшен, къде трябва да отидат и какви изследвания трябва да бъдат направени?
Да, диагнозата в момента не е толкова проста. На първо място, родителите обръщат внимание на трудностите при ходене и затова отиват при ортопеди, които като правило не знаят за това заболяване. Така че, докато детето стигне до невролога, може да отнеме няколко години. И не всеки невролог познава тази болест!
Преди две години започнах да поддържам база данни с нашите пациенти. Взимам им кръв, събирам клинична информация: какво момчетата все още могат, какво вече не могат, на каква възраст сядат в инвалидна количка. Хората идват при нас от цяла Русия и дори от съседни държави - Беларус, Украйна, Киргизстан, Казахстан, Таджикистан. Лекарите там не знаят какво да правят с такива пациенти и много се страхуват от тях.
И така, сега в моята база данни има 356 пациенти с миодистрофия на Дюшен и Бекер. И според някои изчисления само в Русия трябва да има около 4000 пациенти. Къде са те? неизвестен Неврологът по местоживеене може да каже, че болестта ви не се лекува, детето скоро ще умре. И родителите нищо не правят. Въпреки че имат възможност да кандидатстват в регионалното управление на МЗ - дават безплатен рефералв Москва за преглед.
Умствената изостаналост, която в някаква степен се среща при 30 процента от пациентите, силно пречи на диагнозата. Например, преди шест месеца поставих диагноза на деветгодишен пациент, който имаше много тежко изоставане в развитието и беше проследен като пациент с аутистично разстройство.
При мускулна дистрофия на Дюшен креатинкиназата (CPK) в кръвта се повишава стотици пъти! И в нашата страна все още не всички лекари знаят какво е CPK анализ. Например, момче пристига от района на Тула със стойност на CPK 25 единици. Правим отново анализа и се оказва, че той всъщност има 25 000 единици!
И често KFK изобщо не се гледа. Най-често правят тестове за ALT и AST. Това са ензими, които в съзнанието на лекарите са тясно свързани с инфекциозни чернодробни заболявания - хепатит, хепатоза, цироза на черния дроб. И когато лекарят получи повишени ALT и AST, той решава, че детето има хепатит. Но в този случай ALT и AST са с екстрахепатален произход - освобождават се в кръвта при разрушаване на мускулите.
- Какви диагностични методи трябва да се прилагат на първо място?
Можете да направите биопсия на мускулна тъкан и ЯМР на мускулите. Тези методи ви позволяват да видите, че мускулната тъкан е заменена от мастна тъкан или че мускулната тъкан расте на мястото на мускулите. съединителни тъкани. Но тъй като имаме работа с генетично заболяване, за диагностика е важно да се направи правилен генетичен анализ.
В руските лаборатории все още се извършва чрез PCR, което позволява да се оцени наличието само на 19 екзона. Да, това е набор от най-често срещаните мутации, но нищо повече. Затова много пациенти идват при нас уж без мутации. Имат резултат от изследването, който казва, че мутацията не е открита. Но те го имат и докато тече търсенето, болестта прогресира.
Има модерен MLPA тест, който ви позволява да оцените състоянието на всички 79 екзона. Преди това си сътрудничихме с американска лаборатория в Юта, но преди две години сами започнахме да го правим на добро ниво, което е доста сравнимо с чуждестранни лаборатории.
- Ако се установи мутация, какво да правим по-нататък? Възможно ли е да се помогне на детето, има ли поддържащо лечение?
Първо, хормоналната терапия се е доказала добре - ако глюкокортикостероидите се предписват навреме, тогава можете да постигнете удължаване на независимото ходене за две до три години. При редовна употреба отокът и възпалението, свързани със смъртта на мускулните клетки, се отстраняват, мускулната мембрана се стабилизира, което ви позволява да запазите определен брой клетки. Обикновено се предписва едно от двете лекарства - преднизолон или дефлазакорт. Дефлазакорт причинява по-малко странични ефекти, но досега лекарството не е регистрирано на територията на Руската федерация.
Напоследък е доказана ефективността на назначаването на АСЕ инхибитори за профилактика на разширена кардиомиопатия. Това са лекарствата, които бабите обикновено пият за намаляване на налягането. Въпреки това, нашите колеги от Института по миология в Париж проведоха проучване, което показа, че при ранна употреба на АСЕ инхибитори, до 15-годишна възраст, кардиомиопатия се формира само при 20-30 процента от пациентите, страдащи от мускулна дистрофия на Дюшен (вместо 70 процента , както беше преди). Със същата цел се предписват лекарства, които намаляват сърдечната честота.
За профилактика на остеопорозата е показано назначаването на лекарства, съдържащи витамин D3 и калций.
Не забравяйте да правите специално разтягане ежедневно сутрин и вечер, а през нощта поставяйте шина на глезенните стави. Това е много важно, но родителите не придават никакво значение на това.
На една среща имах баща на болно момче - военен от Архангелск, показах му как се прави стречинг, обясних му всичко. Година по-късно идват - отлично състояние на ставите, дори по-добро, отколкото беше. Мина още една година - детето продължава да ходи! Оказа се, че татко всеки ден, усърдно, точно изпълнява всички инструкции. И някой казва: детето ни хленчи и ние спряхме да го правим. И резултатът е същия...
Често децата спират да ходят не поради мускулна слабост като такава, а поради ужасно занемарени контрактури, с които родителите или физиотерапевтите не работят.
Но все пак, въпреки глюкокортикостероидите и стриите, болестта прогресира и не може да бъде спряна. Или може би? Знам, че в момента се провеждат различни експерименти, например, тества се лечение, наречено пропускане на екзон. Какво е това и наистина ли лекува мутирал ген?
Думата skip на английски означава „скок“. Идеята е, че "прескачането" на определени екзони в гена води до възстановяване на четящата рамка. А това означава, че в клетките започва да се произвежда съкратен дистрофин и болестта преминава в по-интактна форма на Бекер.
Проведоха две чуждестранни компании - Prosensa (Холандия) и Sarepta (САЩ). клинични изпитванияекзон, пропускащ екзон 51, който съответства на пациенти с определени делеции - приблизително 13 процента от Дюшен. Участвахме в третата фаза на клиничните изпитвания: от 186 пациенти от цял свят осем бяха нашите. Веднъж седмично в продължение на няколко години на момчетата се поставя подкожна инжекция.
Въпреки това, след анализ на данните се оказа, че в резултат на проучванията не е получена статистически значима разлика между тези пациенти, които са получили лечение, и тези, които са получили плацебо. Prosensa, компанията, разработила лекарството, фалира. Сега тези проучвания и клинични изпитания върху пропускането на екзони продължават американска компанияСарепта.
Теоретично този метод е подходящ само за пациенти с чести делеции, което е около половината от засегнатите момчета. Разработването на едно лекарство за прескачане на екзони струва милиарди долари, а за пациенти с редки делеции, разбира се, няма да бъде направено.
Освен това чух, че вече има Translarna, която е много скъпа и не се продава в Русия.
Да, аталурен или Трансларна е подходящ само за пациенти със стоп-точкови мутации. Той е в състояние да търси неправилно генериран стоп сигнал и да разчита гена чрез него. Лекарството наистина е много скъпо: курсът на лечение на дете с тегло 25 килограма годишно е около 600 хиляди евро.
- И има хора, които го купуват?
Според компанията "PTC", която произвежда лекарството, го приемат до хиляда души. Все още не е одобрен в САЩ, но е одобрен в Европейския съюз с условието компанията да проведе друго клинично изпитване. Компанията все още не е подала документи за регистрация в Русия. Дори и да покажат желание и да подадат документи, този процес може да отнеме няколко години. В Русия има няколко пациенти, за които лекарството на Translarna е закупено с помощта на благотворителни фондации. Междувременно е планирано клинично проучване, където ще се опитаме да включим максимален брой наши пациенти.
- Какви други изследвания се правят сега по света?
Има много от тях. Френският институт по миология сега провежда тестове върху животни, които са заразени с вирусни вектори, които носят микродистрофин. Тази генетична структура е засадена на аденовирус, от който предварително е изолирана цялата патологична ДНК, след което трябва да зарази всяка клетка на тялото, така че в нея да започне синтеза на дистрофин.
Проблемът е, че аденовирусът не е в състояние да обхване цялата нуклеотидна последователност на гена - толкова е огромна. Следователно може да се използва само микроген, който само ще позволи трансформирането на формата на Дюшен в по-непокътната форма на Бекер, а не напълно да възстанови синтеза на дистрофин. Но ЯМР и мускулни биопсии показват, че в резултат на изследвания върху лабораторни животни, някои мускулни клетки започват да произвеждат дистрофин и това е много добре.
Съществуват и хипотези, свързани със стволовите клетки. Правейки МРТ на мускулите, виждаме, че до пет или шест години при пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен мускулите не са променени. Може би това се дължи на работата на стволовите клетки. Когато мускулна клетка умре, стволова клетка заема нейно място, опитва се да я замени и по някакъв начин да работи. И това се случва до изчерпване на запасите от стволови клетки.
Но засега това е само хипотеза. Има идея да се използва "спящият" ген - утрофин. Това е такъв ембрионален дистрофин - действа само когато плодът е в ембрионално състояние, а след това се инактивира. Ако по някакъв начин премахнете блокирането и го накарате да функционира отново, тогава той може да замени дефектния протеин дистрофин и да възстанови нормалната мускулна функция.
- А какви изследвания се правят в Русия?
За съжаление виждаме гигантски провалв това научно направление. Ако държавата не харчи нищо за собствената си наука, значи ще трябва да отдели много пари за чуждата. И през 90-те, и през 2000-те, и все още не се отделят бюджетни пари за изследване на нервно-мускулните заболявания.
Нашето отделение с 30 легла е изградено изцяло от ентусиазма на нашите служители. Но ние сме клиницисти, не можем да разработваме лекарства в болница, да работим с молекули, лабораторни животни. Това е работа за молекулярни биолози, ветеринарни лекари, фармацевти, фармацевти, технолози и др. И едва след като се докаже безопасността на тестваната лекарствена молекула, се провеждат клинични изпитвания на първа, втора и трета фаза, в които пациентите вече могат да участват.
- Кой плаща чуждестранното обучение?
Например във Франция Институтът по миопатия живее само от дарения. Всяка година през декември родителите на деца с нервно-мускулни заболявания организират мощна благотворителна акция „Телетон“, в която участват звезди от шоубизнеса, популярни телевизионни водещи и актьори. Всеки може да се обади на живо и да дари всяка сума за изследване. В резултат на това те събират милиони евро всяка година!
Техният пример е последван в САЩ, Великобритания, Италия. В този смисъл целевата помощ е по-разпространена у нас. Хората събират пари за конкретна операция, закупуване на стол за конкретно дете, но не и за Научно изследване. В Русия априори се смята, че всички научна дейноступравляват държавни научни институти и там със сигурност се прави нещо, но това съвсем не е така.
Единственото руско научно изследване, което се провежда в момента върху Дюшен, е малко известен частен проект, който има само един спонсор - бащата на болно момче.
- Лесно ли ви е психологически да работите с болни деца, като знаете какво ги очаква?
Разбира се, децата много съжаляват, но някой трябва да им помогне. Когато бях млад специалист, по едно време мислех, че полудявам. Изглеждаше, че всички деца наоколо бяха болни. След това си намерих работа в поликлиника за една четвърт от тарифата, защото на рецепцията имаше само здрави деца! Лесно и приятно е да гледаш здрави деца! И постепенно всичко се намести в главата ми.
Всъщност е много по-трудно да се общува с родителите. Първата реакция на нашите родители е отхвърляне. Те не вярват на диагнозата, смятат я за погрешна, някои отиват в Израел или САЩ за повторна проверка. Мисля, че това е психологически защитен механизъм. Но с тези родители, които приемат болестта, вече е много по-лесно да се работи.
- Ако имахте възможност да се преместите в чужбина, бихте ли я използвали?
Имаше такава възможност, но все пак само тук се чувствам на мястото си. Да, има различни ограничения, но правя всичко, което зависи от мен. Приемам пациенти, изнасям лекции на студенти в Катедрата по неврология, неврохирургия и медицинска генетика на Педиатричния факултет на Руския национален изследователски медицински университет на името на Н.И. Пирогов. И аз мечтая, че някой ден нервно-мускулният център ще се появи в Русия.
Експертно мнение
Елена Шепърд. Съосновател на фондация за деца с миодистрофия на Дюшен "MyMio"
Първата и основна програма на фондацията е „Ние сме заедно“. Това, например, провеждане на психологически и рехабилитационни лагери. В семейства, в които дете с рядка диагноза е лишено от медицинска помощ, срещите с екип от високопрофесионални специалисти трудно могат да бъдат надценени. Но ако за московчани редовно провеждаме срещи в родителски клуб, то с жителите на регионите в този смисъл е по-трудно.
Ето защо два пъти годишно, през есента и пролетта, семейства от цяла Русия идват за една седмица в пансион в района на Калуга. Децата се опознават, ръкоделие, преминават обучения, организират куестове, а в други класни стаи родителите общуват със специалисти. В лагера идват детски и възрастни психолози, невролог, кардиолог, пулмолог - професионалисти, които в Русия могат да се преброят на пръсти. Участието в програмата е безплатно за всички семейства с дете с Дюшен, като фондацията поема и пътните разходи.
Тази година започнахме медицинска програма"МДД клиника". Опашката във федералния лечебно заведениеза нашите момчета сега е около година, а за прогресиращо заболяване - това е напълно неприемлив период. Сега имаме възможност да прекараме два дни пълен прегледтези деца, които са в този списък на чакащи, или отделения на деца над 18 години, които няма къде да се обърнат.
В Европа хората с мускулна дистрофия на Дюшен живеят средно около 30 години. За съжаление, в Русия децата често напускат на дванадесет, четиринадесет, шестнадесет години, поради факта, че им се помага, без да се вземат предвид особеностите на заболяването. Например, след загуба на способността за ходене, мускулите на диафрагмата бързо отслабват при децата и рефлексът на кашлица намалява.
Дете с мускулна дистрофия тип Дюшен. (Канада)
В резултат на това децата не могат да кашлят сами, за да отделят храчки, когато имат настинка или грип. И ако лекарят предпише муколитик, който увеличава отделянето на храчки, детето няма да може да го изкашля и ще започне да се задушава. В най-добрия случай ще му направят дупка в гърлото и ще диша през трахеостома. Те също така ще дават кислород без контрол на кръвните газове, което само ще влоши ситуацията. В най-лошия случай няма да го спасят.
За да не се случи това медицински екипнеобходимо е да се познават характеристиките на това заболяване и характеристиките на оказване на помощ. Семейството трябва да се научи как да живее с болестта. Дихателна гимнастика и лечебна физкултура, дренажен масаж и отхрачващо средство. Това е гаранция за качеството и продължителността на живота на децата с ДМД. Благодарение на това децата извън страната ни живеят средно с 10 години по-дълго.
Децата се нуждаят от индивидуални ортопедични колички, редовно приемане на лекарства. Родителите са принудени да плащат за всичко това сами, тъй като досега в Русия Дюшен няма стандарт за предоставяне медицински грижиа децата са лишени от системна медицинска помощ. Но първо, независимо клинични насокилечение на пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен. След това стандартът на медицинско обслужване. Днес това е една от най-важните задачи.
Денис Решетов. Биоинженер и биоинформатик, научен директор в Marlin Biotech
Нашата компания е основана преди три години, когато синът на мой приятел беше диагностициран с Дюшен. Оказа се, че болестта не се лекува по никакъв начин, има само методи за поддържаща терапия, но прогнозата все още е неблагоприятна.
Прескачането на екзон на екзон 51, което се разработваше от Prosensa и Sarepta по това време, не беше подходящо за нашия пациент. Решихме да го направим по различен начин, повторихме описаните експерименти отново и отново, но успяхме само да се уверим, че този подход не работи, така че трябва да потърсим нов.
Преди година и половина, благодарение на новите технологии, стана възможно доставянето на генни конструкции в клетките с помощта на адено-асоциирани вируси. Сега разработваме лекарство, което ще доставя микрогена до клетките. Докато се провеждат експерименти върху мишки и веднага щом разберем, че технологията работи, ще започнем да синтезираме вируси в големи количества и ще преминем към предклинични изследвания.
Разбира се, ние не сме единствената организация, която разработва вирусен подход. Но обикновено те се фокусират върху микродистрофин, а ние работим повече с микроутрофин. Очакваме този подход да е подходящ за всички пациенти, независимо от вида на мутацията.