Клинични изпитвания и изследвания върху хора. Клинични изпитвания
Концепцията и видовете биомедицински изследвания
Изследванията върху хора са разделени на два вида:
1) биомедицински изследвания (неклинични)
2) клинични изследвания.
Биомедицинските изследвания изучават реакцията, промяната в състоянието на тялото здрави хорапод влияние на определени външни фактори. Подобни изследвания допълват и подобряват научните данни, но не са пряко свързани с лечението на заболявания.
Провеждат се клинични изследвания при лечението на заболявания. Тези изследвания се извършват по ясни правила, като се изключват моменти, които изкривяват резултата. За да се определи ефективността на медицинското лечение, са необходими експериментални и контролни групи, броят на участниците във всяка група трябва да бъде най-малко 100, за да се идентифицират ясни аналогии, групите трябва да бъдат приблизително еднакви по възраст, пол и тежест на заболяването. болестта. Всяко изследване е етично, когато е смислено, добре организирано.
Нормалното развитие на медицината е невъзможно без непрекъснати клинични изпитвания и биомедицински експерименти върху хора.
В същото време, независимо колко висока е стойността на обективното знание, то във всички случаи трябва да бъде съизмеримо с не по-малко, а често и по-значими социални ценности, които могат да бъдат формулирани под формата на принципи:
уважение към човек като личност;
милосърдие и милосърдие;
справедливост;
солидарност.
Основните етични принципи за провеждане на медицински изследвания са следните:
1. Уважението към човек като личност идва от признаването и зачитането на самодостатъчната стойност на неговата свободна воля, правото и възможността да играе решаваща роля при вземането на решения, засягащи неговото телесно и (или) социално благополучие.
2 Справедливостта предполага фундаментално равенство на възможностите за хората по отношение на: а) достъпност медицински грижии разпределени медицински услуги; б) вероятности за споделяне на тежестта на риска за здравето и живота, страданието и отговорността.
3. . Морално оправдани могат да бъдат само такива изследвания върху хора, които по своята идеология, методология и методология отговарят на стандартите на съвременната медицинска наука.
4 Клиничните изпитвания и биомедицинските експерименти върху хора могат да се извършват само от екип от специалисти, ръководени от лекар, съответстващ на естеството на изпита за квалификация.
Правила за регулиране на биомедицинските изследвания.
1) Тестовете и опитите започват при пълна и достъпна информация на пациента и получаване на неговото изрично съгласие, изразено в писмена форма.
2) Изследователят трябва да гарантира правото на пациента да откаже да продължи изследването на всеки етап и по каквато и да е причина. Субектът може да чувства не само физическа болкано и емоционален дискомфорт, страх, предразсъдъци. Ако изследването е вредно за здравето или живота на пациента, то трябва да бъде прекратено незабавно.
3) Ако пациентът не е в състояние да даде информирано съгласие за участие в изследването, то може да бъде получено в писмен вид от родител, настойник или друго правно отговорно лице.
Биомедицинските изследвания върху хора могат да се извършват от лекари в следните случаи:
1) ако служат за подобряване на здравето на пациентите, участващи в експеримента;
2) ако имат значителен принос за медицинска наукаи практика;
3) ако резултатите от предишни изследвания и данни научна литературане показват риск от усложнения.
Изисква се експеримент с животни:
1) в случаите, когато се изследват животински популации;
2) в случаите, когато според условията на експеримента е необходимо да се изследва реакцията на целия организъм, взаимното влияние на органите и системите, последователността на повреда (или заздравяване) на различни органи и системи;
3) при провеждане на окончателни експерименти за обработка на нови методи за хирургични интервенции;
4) когато е необходимо изследване на индивидуалните резултати от въздействието;
5) когато органите и системите на животното не могат да бъдат изолирани;
6) - за изследване на изолирани органи;
7) - когато животни се използват за получаване на биологични препарати (ваксини, серуми и др.).
Като се има предвид това обстоятелство, експериментите с животни трябва да отговарят на строги етични стандарти:
1) целите са одобрени от обществото и комисията по етика, въз основа на принципа на хуманизма;
2) прилага се ефективна анестезия;
3) осигуряват се необходимите грижи;
4) животни не се използват в повтарящи се експерименти, които превръщат живота им в непрекъснато страдание;
5) смъртта е безболезнена;
6) експериментите се извършват от обучени лица, за да се избегнат ненужни страдания;
Международно етично и правно регулиране на биомедицинските изследвания:
- "Нюрнбергския кодекс" за биомедицински изследвания върху хора и "Декларацията от Хелзинки" на WMA като основни източници на съвременни морални норми за провеждане на експерименти и клинични изпитвания върху хора.
- Конвенция на Съвета на Европа за правата на човека и биомедицината.
1. "Нюрнбергски кодекс"
Съвременна историяобсъждането на тези проблеми започва може би от края на Втората световна война.
Особеността беше в особено жестокия, нечовешки характер на експериментите, който беше, че те всъщност планираха смъртта на субектите. Експериментите, проведени от нацистите, са описани по-долу:
1) като изследване на реакцията на тялото към голяма надморска височина и разреден въздух: върху субектите - затворници от концентрационния лагер Дахау - беше симулиран ефектът от липсата на кислород в атмосферни условия на надморска височина от 12 км. Обикновено субектът умираше в рамките на половин час; в същото време в протокола на експеримента с немски педантизъм са записани етапите на неговото смъртно мъчение (като "спазматични конвулсии", "агонистично конвулсивно дишане", "стенове", "пронизителни викове", "гримаси, хапане" собствен език", "неспособност да се реагира на реч" и т.н.)
2) Изследвани са и реакциите на тялото към хипотермия, за което голи субекти са държани на студ до 29 градуса за 9-14 часа или са потопени в ледена вода за няколко часа.
3) По време на експериментите, проведени главно върху жени в концентрационния лагер Равенсбрюк, са изследвани инфекциите на рани, както и възможностите за регенерация на кости, мускули и нерви и трансплантация на кости. На краката на субектите са правени разрези и след това в раните са инжектирани бактериални култури, парчета дървени стърготини или стъкло. Само няколко дни по-късно раните започнаха да заздравяват, проверявайки едно или друго средство. В други случаи е настъпила гангрена, след което едни субекти са лекувани, а други – от контролните групи – са оставени без лечение.
4) В други експерименти инфекциозната жълтеница е изследвана върху затворници от концентрационни лагери; разработени са методи за евтина, нечувствителна и бърза стерилизация на хора; извършено е масово заразяване на хора с тиф; изучава скоростта и естеството на действие на отровите; бяха тествани ефектите върху тялото на фосфорните съединения, съдържащи се в запалителните бомби.
По време на Нюрнбергски процесе разработен документ, наречен "Нюрнбергски кодекс" и който по същество е първият международен документ, съдържащ списък от етични и правни принципи за провеждане на изследвания върху хора. То е изготвено от двама участващи американски медицински експерти, Лео Александър и Андрю Еви, и става неразделна част от решението, постановено от съда.
Десет принципа на кодекса (може да се повтори)
1. Абсолютно необходимо условиепровеждането на експеримент върху човек е доброволното съгласие на последния.
2. Експериментът трябва да донесе на обществото положителни резултати, непостижими с други методи или методи на изследване; не трябва да е случаен, по своята същност незадължителен.
3. Експериментът трябва да се основава на данни, получени в лабораторни изследваниявърху животни, познаване на историята на развитието на дадено заболяване или други изследвани проблеми. Изпълнението му трябва да бъде организирано по такъв начин, че очакваните резултати да оправдават самия факт на неговото прилагане.
4. При провеждане на експеримент трябва да се избягват всички ненужни физически и психически страдания и щети.
5. Не трябва да се провежда експеримент, ако има причина да се смята, че има вероятност от смърт или увреждане на субекта; изключение може би са случаите, когато медицински изследователи действат като тестови субекти в своите експерименти.
6. Степента на риска, свързан с провеждането на експеримент, никога не трябва да надвишава хуманитарната важност на проблема, който експериментът е насочен към решаване.
7. Експериментът трябва да бъде предшестван от подходяща подготовка, а провеждането му трябва да бъде снабдено с оборудването, необходимо за предпазване на субекта от най-малката възможност за нараняване, увреждане или смърт.
8. Опитът да се провежда само от лица с научна квалификация. На всички етапи от експеримента, тези, които го провеждат или участват в него, изискват максимално внимание и професионализъм.
9. По време на експеримента субектът трябва да може да го спре, ако според него физическото му или психическо състояниеправи невъзможно продължаването на експеримента.
10. По време на експеримента изследователят, който отговаря за провеждането му, трябва да е готов да го прекрати на всеки етап, ако от него или нея се изискват професионални съображения, добросъвестност и предпазливост в преценката, за да предположи, че продължаването на експеримента би могло да доведе до нараняване, увреждане или смърт.
Декларация от Хелзинки- разработен от Световната медицинска асоциация, е набор от етични принципи за медицинската общност по отношение на експериментирането с хора. Тя е съставена за първи път през юни 1964 г. в Хелзинки, Финландия, и оттогава е претърпяла девет ревизии, последната от които е Декларацията, която разширява принципите, формулирани за първи път в Нюрнбергския кодекс, и прилага тези идеи директно към клиничната изследователска работа.
(Няколко принципа и правила на тази декларация)
1) Лекарят може да комбинира медицинско изследване с предоставянето на медицинска помощ само ако изследването е оправдано от неговата потенциална превантивна, диагностична или терапевтична стойност.
2) Лекарят може да комбинира медицинско изследване с предоставянето на медицинска помощ само ако изследването е оправдано от неговата потенциална превантивна, диагностична или терапевтична стойност и ако лекарят има основателна причина да вярва, че участието в научно изследване няма да навреди на здравето на пациенти, действащи като субекти на изследване.
3) При приключване на проучването пациентите, участващи в проучването, имат право да бъдат информирани за резултатите от проучването, както и правото да се възползват от всички ползи, произтичащи от проучването, като например достъп до интервенции, определени като полезни в проучването или достъп до други подходящи видове медицински грижи или други предимства.
- Конвенция на Съвета на Европа за правата на човека и биомедицината. Включва
1. Необходимо е да се спазва принципът на неприкосновеност на личния живот, както и да се зачита правото на лицето да знае (или да не знае) информация за състоянието на неговото здраве (чл. 10).
2. Забранена е всякаква форма на дискриминация, основана на информация за генетичните характеристики на дадено лице
3. „Интересите и благосъстоянието на индивида трябва да надделяват над интересите на обществото и науката“
4. Вземането на органи или тъкани от жив донор с цел последващата им трансплантация може да се извършва само с негово съгласие и изключително за терапевтични цели (чл. 19). От само себе си
5. Правото на учените да провеждат научни изследвания трябва да се зачита, но последните трябва да се извършват в съответствие с разпоредбите на тази „Конвенция“ и други правни инструменти, насочени към защита на правата, достойнството и интересите на личността (чл. 15 ). Създаването на човешки ембриони за изследователски цели е забранено
А В ЛЕКЦИЯТА ТРЯБВА ДА ПОЛУЧИТЕ ИНФОРМАЦИЯ КОГА Е ВЪЗМОЖНО ДА СЕ ИЗВЪРШАТ ИЗСЛЕДВАНИЯ БЕЗ СЪГЛАСИЕТО НА ПАЦИЕНТИТЕ!!! ТЯ АКЦЕНТИРА НА ТОВА
Планиране и провеждане на клинични изпитвания лекарства
Клинични изпитвания на лекарствения продуктса необходима стъпка в разработването на всяко ново лекарство. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни.
Това са т.нар предклинични изследвания, чиято цел е да се получи научни методиоценки и доказателства за ефикасността и безопасността на лекарствата. Въпреки това, тези проучвания не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хора. Поради това е необходимо да се проведат клинични изпитвания на лекарства върху хора.
Клинично изследване (тест) на лекарствен продукт- Това е систематично изследване на лекарствен продукт чрез употребата му при човек (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и/или ефикасност, както и да се идентифицират и/или потвърдят неговите клинични, фармакологични, фармакодинамични свойства, оценка на абсорбцията, разпределението, метаболизма, екскрецията и/или взаимодействията с други лекарства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от
Спонсор/Клиенткойто отговаря за организирането, надзора и/или финансирането на изследването. Отговорност за практическо изпълнениеизследвания, поверени на изследовател(лице или група лица). Обикновено спонсориран от фармацевтични компании- разработчици на лекарства, но изследователят може да действа и като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.
Клиничните изследвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Декларацията от Хелзинки
Есе.
Клиничните изпитвания (CT) на лекарства са една от най-обещаващите, подходящи и иновативни области на научни изследвания в света. В момента клиничните изпитвания в света се провеждат в съответствие със стандарта GCP - Good Clinical Practice, който е стандарт за планиране и провеждане на клинични изпитвания, както и за анализиране и представяне на резултатите от тях, служещ като гаранция за надеждността и точността на получените данни, както и защита на правата и здравето на пациентите. В Русия повече от 1000 клиники и медицински центрове са акредитирани за провеждане на клинични изпитвания.
Всички клинични и научни изследвания, проведени на базата на Федералната държавна бюджетна институция "MNTK" "MG", преминават задължителен етичен преглед от Местната етична комисия (LEC). Комисията по етика не се интересува от научната страна на въпроса. Той разглежда доколко е оправдано изследването, дали е възможно да се получат същите данни по друг начин, дали опасностите и рисковете надвишават възможните ползи за пациента. Основната цел на работата на LEK FSBI "IRTC" "MG" е защита на правата, достойнството, интересите, здравето и безопасността на участниците в биомедицинските изследвания.
Потребителският форум за рефрактивно оборудване на Alcon е една от най-обещаващите, подходящи и иновативни области на научни изследвания в света.
Клиничните изпитвания (КТ) са всички научни изследвания, проведени с участието на човек като субект за идентифициране или потвърждаване на клиничните и фармакологични ефекти на изпитваните лекарства, за да се определи тяхната безопасност и ефективност.
История на клиничните изследвания.
Първото сравнително клинично проучване е описано в Старият завет, в глава 1 от книгата на Даниил.
Първите експерименти с имунизация и използване на плацебо за определяне на ефективността на лекарството са проведени през 1863 г.
Първото сляпо рандомизирано изследване – 1931г.
Въвеждане на многоцентрови клинични изпитвания – 1944г
Нюрнбергският кодекс, приет през 1947 г., очертава задължителните изисквания за защита на интересите на пациентите, участващи в клинични изпитвания.
През 1964г Световната медицинска асоциация (WMA) разработва Хелзинкската декларация, която е етичен кодекс за лекарите и организаторите на клинични изпитвания.
Декларация от Хелзинки, приета на 18-ата Генерална асамблея на WMA, Хелзинки, Финландия, юни 1964 г.,
Направени са промени в текста на Декларацията от Хелзинки:
На 29-ата Генерална асамблея на WMA, Токио, октомври 1975 г.
На 35-ата Генерална асамблея на WMA, Венеция, октомври 1983 г.
На 41-то общо събрание на WMA, Хонконг, септември 1989 г
На 48-ата Генерална асамблея на WMA, Съмърсет Уест, октомври 1996 г.
На 52-то Общо събрание на WMA, Единбург, октомври 2000 г.
На 53-тата Генерална асамблея на WMA, Вашингтон, 2002 г
На 55-ата Генерална асамблея на WMA, Токио, 2004 г
На 59-ата Генерална асамблея на WMA, Сеул, октомври 2008 г
През 1986 г. е приет международният стандарт за провеждане на качествени клинични изпитвания (Good Clinical Practice (GCP)).
В момента клиничните изпитвания в света се провеждат в съответствие със стандарта GCP - Good Clinical Practice, който е стандарт за планиране и провеждане на клинични изпитвания, както и за анализиране и представяне на резултатите от тях, служещ като гаранция за надеждността и точността на получените данни, както и защита на правата и здравето на пациентите.
В страните, участващи в международни многоцентрови проучвания, клиничните изпитвания се провеждат едновременно по един протокол.
Според AstraZeneca най-много клинични изпитвания се провеждат в САЩ - 45 351 изследвания годишно. В Европа - 20540, в Канада - 6726, в Китай - 5506, в Австралия - 2588 КТ годишно.
Ако сравним Русия с други страни по отношение на абсолютния брой проведени клинични изпитвания, това ще бъде няколко пъти по-малко, отколкото например във Великобритания, Германия, Франция, Италия и др.
По отношение на броя на клиничните изпитвания на 100 000 души население Русия е на 23-то място сред европейските страни, зад дори Украйна.
В същото време в последните годиниима положителна тенденция. В Русия повече от 1000 клиники и медицински центрове са акредитирани за провеждане на клинични изпитвания.
От 2011 г. до 2012 г. броят на клиничните изпитвания е нараснал от 571 на 916, от които 377 са международни многоцентрови изпитвания.
През 2012 г. имаше 20% увеличение на броя на изпитванията фаза III (големи рандомизирани проучвания). При провеждането на клинични изпитвания относителният дял на руските спонсори (руски фармацевтични компании) нараства. И така, към април 2013 г. делът руски компаниипредставлява 44% от общия пазар.
Ефективността на лечението никога не трябва да е за сметка на безопасността; Ползите от лечението винаги трябва да надвишават вредите и това е в основата на всяко клинично изпитване (Bayer Health Care). Провеждането на клинични изпитвания е препоръчително за всички страни в процеса: производителя на лекарството, лекаря, предлагащ на пациента уникално лекарство, както и за пациенти, за които участието в клинично изпитване- възможността за безплатна терапия с иновативно лекарство, а за някои от тях, за съжаление, и последната надежда за излекуване. За един медицински изследовател това е опит, възможност да общува с колеги от други страни, докато работи по същия изследователски проект. Колкото повече центрове участват в проучването, толкова повече лекари знаят как да работят с иновативно лекарство.
Разработването на лекарства започва много преди клиничните изпитвания. Бъдещата медицина произлиза от търсенето и изучаването на точката на действие, целта. В същото време обектът на изследване не е самото лекарствено вещество, а рецепторът в тялото, молекулата. Чрез идентифициране на мишени е възможно целенасочено да се изследват молекули в лаборатории - in vitro (в епруветки) и in vivo (върху лабораторни животни). Успоредно с изследванията на биологичните ефекти на новата молекула се разработва лекарствена форма, разработва се оптимален метод на производство и се изучава фармакокинетиката. И само ако в хода на предклиничните изследвания на „лекарствения кандидат“ се получат положителни резултати по отношение на безопасността и ефикасността, лекарството се допуска до етапа на клинични изпитвания. Клиничните изпитвания се провеждат на няколко етапа. Лекарството преминава към всяка следваща фаза само ако се е показало добри резултатина предишния.
Във фаза I на проучване експериментално лекарство се тества в малка група от 20-80 здрави доброволци. Това е първият път, когато лекарството се използва при хора. Лекарите оценяват неговата поносимост, определят безопасна доза, идентифицират странични ефекти. Има много токсични или специфични лекарства, като лекарства за лечение на рак, ХИВ. В тази ситуация може да се проведе изпитване фаза I върху пациенти.
Фаза II клинични изпитвания започват, когато са известни интервалите на дозиране. Те включват много по-голям брой пациенти (обикновено поне 100-300). Проверява се ефективността на лекарството при конкретно заболяване и се оценяват детайлно рисковете от употребата му. Проучвания във фаза II могат само да покажат, че лекарството „работи“.
За статистически доказателства терапевтичен ефектнеобходими са големи проучвания фаза III. Те изследват лекарство при няколко хиляди пациенти (от един до трима или повече), за да потвърдят неговата ефективност при конкретно заболяване в голяма извадка, да идентифицират редки странични ефекти и да сравнят със стандартните лечения. Именно данните от този голям и скъп етап от изследователската програма стават основа за регистрация на лекарството.
След регистрация лекарството излиза на пазара. Фаза IV е така нареченото постмаркетингово проучване, което понякога се нарича следрегистрационно. Целта им е да получат Допълнителна информацияотносно безопасността, ефикасността и оптималната употреба на лекарството.
Според AstraZeneca разработването и създаването на лекарство в момента струва около 1-3 милиарда долара и продължава 8-12 години. Експериментални предклинични проучвания се провеждат в продължение на около 10 години, преди да могат да започнат проучвания за ефикасността и безопасността на лекарствата при хора. Приблизително 10 000 пациенти са включени в проучвания при хора.
Приблизително 1 от 50 лекарства в предклиничните проучвания са достатъчно ефективни и безопасни, за да преминат към проучвания при хора
Стандартите за добра клинична практика (GCP) защитават правата на пациентите и гарантират качество на данните. Това са правилата, по които се планират и провеждат клиничните изпитвания, обработват и предоставят данните. В момента САЩ, Япония и страните от ЕС имат хармонизирани подходи за провеждане на клинични изпитвания, докладване за безопасност, така че изследване, проведено в една страна, да може да бъде прието от друга. Тези правила уреждат отговорностите на всички страни. Според правилата на GCP никакво изследване не може да бъде започнато, преди да бъде прегледано от Независимия комитет по етика.
Комисията по етика не се интересува от научната страна на въпроса. Той разглежда доколко е оправдано изследването, дали е възможно да се получат същите данни по друг начин, дали опасностите и рисковете надвишават възможните ползи за пациента. Участието в проучването е доброволно. Пациентът получава подробна информация за целите на изследването, възможни ползии рискове, процедури, срокове, алтернативни методилечение. Пациентът дава писмено съгласие и може да прекрати участието си в проучването по всяко време без да посочва причина.
Обикновено в клиничните изпитвания се използва методът на рандомизация, случаен подбор. Той разпределя участниците в проучването към групи за лечение (изследвано лекарство, активен сравнителен продукт или плацебо). Рандомизирането е необходимо, за да се сведе до минимум субективността при разпределянето на участниците в групи. Обикновено рандомизацията се извършва от компютър с помощта на специално разработена програма. Може да се каже, че рандомизацията е теглене на жребий, при което се изключва човешкият фактор. Повечето от изследванията, които се провеждат днес в света, са двойно-слепи, рандомизирани, тоест максимално обективни.
Клиничните изпитвания са слепи и отворени. Като правило, изследваното лекарство се сравнява или с друго лекарство, което е „златен стандарт“, или с плацебо, „манекен“, главно само ако няма стандартно лечение в избраната нозология. Смята се, че най-надеждни резултати могат да се получат при изследване, при което нито лекарят, нито пациентът знаят дали пациентът приема ново или стандартно лекарство. Това изследване се нарича двойно сляпо. Ако само пациентът не знае за приеманото лекарство, тогава изследването се нарича просто сляпо. Ако и лекарят, и пациентът знаят кое лекарство се приема, изследването се нарича "отворено". Използването на сляп метод минимизира субективността при сравняване на две лечения.
Държавите се опитват да насърчат международни многоцентрови клинични изпитвания. Например Индия не облага с данък услугите на CI Условия за растеж на пазара на CI:
Наличие на квалифицирани и опитни изследователи
Съответствие с принципите на GCP и международните стандарти за лечение.
Началото на развитието на направлението CI във Федералната държавна бюджетна институция "IRTC" "Микрохирургия на очите на името на академик S.N. Fedorov" на Министерството на здравеопазването на Русия беше свързано с получаването на лиценз от Министерството на здравеопазването на Русия Федерация № 000222 от 01.06.2001 г., която позволява клинични изпитвания на лекарства.
През 2005 г. Федералната държавна институция "MNTK "Микрохирургия на очите" на името на A.I. акад. С.Н. Федоров е акредитиран за правото да провежда клинични изпитвания на лекарства и със заповед на Roszdravnadzr от 02.12.2005 г. № 2711-Pr / 05 е включен в списъка на здравните институции, които имат право да провеждат клинични изпитвания на лекарства.
На 30 януари 2006 г. Roszdravnadzor включи FGU "MNTK" "MG" в списъка на здравните институции, които имат право да провеждат медицински тестове на медицински изделия и медицинско оборудване от местно и чуждестранно производство.
През 2011 г. Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация акредитира FGU "MNTK" "MG" за правото да провежда клинични изпитвания лекарстваЗа медицинска употреба(Сертификат за акредитация № 491 от 29 август 2011 г.
Клиничните изпитвания във ФГБУ "МНТК" "МГ" се извършват от специалисти високо нивов съответствие с международните стандарти ICH-GCP и руските разпоредби.
Всички клинични и научни изследвания, проведени на базата на Федералната държавна бюджетна институция "MNTK" "MG", преминават задължителен етичен преглед от Местната етична комисия (LEC).
LEC, действайки въз основа на законодателството на Руската федерация, международни стандарти, регулаторни и други вътрешни документи (Наредби за LEC, стандартни оперативни процедури), разглежда на своите заседания въпроси, свързани с клиничните изпитвания на лекарства и медицинските тестове на медицински уреди и медицинско оборудване. На заседанията на LEC се обсъждат и въпроси, свързани с етичните аспекти на употребата на лекарства и медицински изделия в научни изследвания, по-специално в дисертации.
Основната цел на работата на LEK FSBI "IRTC" "MG" е защита на правата, достойнството, интересите, здравето и безопасността на участниците в биомедицинските изследвания.
Една от задачите на LEC е проверката на документите преди започване на клинични изпитвания на лекарства. Приблизителен списък на документите, представени на LEK за разглеждане:
1. Регулаторни одобрения (Разрешение на Министерството на здравеопазването за провеждане на КТ).
2. Протокол от изследването.
3. Брошура на изследователя.
4. Индивидуална регистрационна карта
5. Информационен лист за пациента.
6. Документи, издадени на пациента.
7. Комплект застрахователни документи
8. Резюме на изследователите
Комисиите по етика трябва да осигурят независим, компетентен и навременен преглед на етичните аспекти на предложеното изследване. По своя състав, процедури и механизъм за вземане на решения Комисията по етика трябва да бъде независима от политически, административни, управленски, ведомствени, професионални, финансови и икономически влияния. Той трябва да демонстрира компетентност и професионализъм в работата си.
Комисията по етика е отговорна за прегледа на предложено проучване преди неговото започване. Освен това следва да осигури редовен последващ етичен преглед на текущи проучвания, които преди това са получили положително становище/одобрение. LEC е отговорен да действа изцяло в интерес на потенциалните участници в научните изследвания и заинтересованите общности (пациенти), като взема предвид интересите и нуждите на изследователите и надлежно се съобразява с изискванията на държавните органи и законодателството.
Въпреки сложността и многофакторния характер на сравнително ново за Русия направление на клиничните изследвания, целесъобразността на неговото развитие и усъвършенстване се дължи на факта, че клиничните изпитвания привличат инвестиции в страната и увеличават нейния научен потенциал. В допълнение, клиничните изпитвания увеличават вероятността лекарствата, които се изследват съгласно международните стандарти, да бъдат най-ефективни при лечението на пациенти.
Клинични изпитвания
клинично изпитване- научно изследване на ефективността, безопасността и поносимостта на медицински продукти (включително лекарства) при хора. Стандартът за добра клинична практика определя термина като пълен синоним на този термин. клинично изпитване, което обаче е по-малко предпочитано поради етични съображения.
В здравеопазването клинични изпитванияпровеждани за събиране на данни за безопасност и ефикасност за нови лекарства или устройства. Такива тестове се извършват само след като е събрана задоволителна информация за качеството на продукта, неговата предклинична безопасност и съответният здравен орган / Комитет по етика на страната, в която се провежда това клинично изпитване, е дал разрешение.
В зависимост от вида на такъв продукт и етапа на неговото развитие, изследователите включват здрави доброволци и/или пациенти първоначално в малки пилотни, „прострелващи“ проучвания, последвани от по-големи проучвания на пациенти, често сравняващи този нов продукт с вече предписаното лечение. Тъй като се събират положителни данни за безопасност и ефикасност, броят на пациентите обикновено се увеличава. Клиничните изпитвания могат да варират по размер от един център в една държава до многоцентрови изпитвания, включващи центрове в много страни.
Необходимостта от клинични изследвания
Всеки нов медицински продукт (лекарство, изделие) трябва да бъде подложен на клинични изпитвания. Особено внимание се отделя на клиничните изпитвания в края на 20 век, във връзка с развитието на концепцията за медицина, основана на доказателства.
Оторизирани контролни органи
В повечето страни по света министерствата на здравеопазването имат специални отдели, отговорни за проверката на резултатите от проведените клинични изпитвания на нови лекарства и издаването на разрешения за получаване на медицински продукт (лекарство, устройство) в мрежа от аптеки.
В САЩ
Например в Съединените щати има такъв отдел Администрация по храните и лекарствата (
В Русия
В Русия функциите за надзор на клиничните изпитвания, провеждани в Русия, се извършват от Федералната служба за надзор на здравеопазването и социалното развитие (Росздравнадзор на РФ).
От началото на ерата на клиничните изпитвания (КТ) в началото на 90-те години на миналия век броят на изследванията, проведени в Русия, непрекъснато нараства от година на година. Това е особено очевидно в случая на международни многоцентрови клинични изпитвания (IMCT), чиито брой почти се е увеличил пет пъти през последните десет години, от 75 през 1997 г. на 369 през 2007 г. Делът на IMCT в общия обем на клиничните изпитвания в Русия също нараства - ако преди десет години те бяха само 36%, то през 2007 г. делът им се увеличи до 66% от обща сума KI. Това е важен положителен показател за „здравето“ на пазара, отразяващ високата степен на доверие, което чуждестранните спонсори имат в Русия като нововъзникващ пазар за клинични изпитвания.
Данните, получени от руски изследователски центрове, се приемат безусловно от чуждестранните регулаторни органи при регистриране на нови лекарства. Това важи и за Администрацията по храните и лекарствата на САЩ. хранителни продуктии лекарства (Администрация по храните и лекарствата, FDA) и на Европейската агенция за оценка на лекарствени продукти (EMEA). Например шест от 19 нови молекулярни вещества, одобрени от FDA през 2007 г., преминаха клинични изпитвания с участието на руски изследователски центрове.
Друг важен фактор за увеличаването на броя на IMCT в Русия е нарастването на търговската му привлекателност за чуждестранни спонсори. Темпът на растеж на търговския пазар на дребно в Русия е три до четири пъти по-висок от темпа на растеж на фармацевтичните пазари в Европа или Съединените щати. През 2007 г. растежът в Русия възлиза на 16,5%, а абсолютният обем на продажбите на всички лекарствени продукти достига 7,8 милиарда щатски долара. Тази тенденция ще се запази и в бъдеще поради платежоспособното търсене на населението, което според прогнозите на специалисти от Министерството на икономиката и развитието на търговията ще расте стабилно през следващите осем години. Това предполага, че ако чрез съвместните усилия на участниците на пазара Русия може да се доближи до общоевропейските срокове за получаване на разрешения за провеждане на клинични изпитвания, тогава със своите добър комплектпациенти и по-нататъшно стабилизиране на политическия и регулаторен климат, той скоро ще се превърне в един от водещите световни пазари за клинични изпитвания.
През 2007 г. Росздравнадзор на Руската федерация е издал 563 разрешения за всички видове клинични изпитвания, което е с 11% повече от 2006 г. Увеличението на показателите трябва да се дължи главно на увеличаването на броя на международните многоцентрови клинични изпитвания (IMCT) (с 14%) и провежданите на местно ниво клинични изпитвания (с 18% на година). Според прогнозите на Synergy Research Group, която провежда тримесечен мониторинг на пазара на клинични изпитвания в Русия (Оранжева книга), през 2008 г. броят на новите проучвания ще варира на ниво 650, а до 2012 г. ще достигне хиляда нови CT на година.
Контролни практики в други страни
Подобни институции съществуват и в други страни.
Международни изисквания
Основа за провеждане на клинични изпитвания (тестове) е документът международна организация"Международна конференция по хармонизация" (ICG). Този документ се нарича „Ръководство за добра клинична практика“ („Описание на стандарта GCP“; Good Clinical Practice се превежда като „Добра клинична практика“).
В допълнение към лекарите обикновено има и други специалисти по клинични изследвания, работещи в областта на клиничните изследвания.
Клиничните изследвания трябва да се провеждат в съответствие с основополагащите етични принципи на Декларацията от Хелзинки, стандарта GCP и приложимите регулаторни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Един субект може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие(IS), получени след подробно запознаване с учебните материали. Това съгласие се удостоверява с подписа на пациента (изследван, доброволец).
Клиничното изпитване трябва да бъде научно обосновано и описано подробно и ясно в протокола на изследването. Оценката на баланса на рисковете и ползите, както и прегледът и одобрението на протокола от изследването и другата документация, свързана с провеждането на клиничните изпитвания, са отговорности на Експертния съвет на Организацията/Независимата комисия по етика (IEC/IEC). След одобрение от IRB/IEC клиничното изпитване може да продължи.
Видове клинични изследвания
Пилотпроучването има за цел да получи предварителни данни, които са важни за планиране на следващите етапи на изследването (определяне на възможността за провеждане на изследване при по-голям брой субекти, размера на извадката в бъдещо изследване, необходимата изследователска мощност и др.).
Рандомизираноклинично изпитване, при което пациентите се разпределят на случаен принцип в групи за лечение (процедура на рандомизиране) и имат еднакъв шанс да получат изследвано или контролно лекарство (компаратор или плацебо). При нерандомизирано проучване няма процедура за рандомизиране.
контролирани(понякога синоним на „сравнителен“) клинично изпитване, при което изследвано лекарство, чиято ефикасност и безопасност все още не е напълно установена, се сравнява с лекарство, чиято ефикасност и безопасност е добре известна (лекарство за сравнение). Това може да е плацебо (плацебо-контролирано изпитване), стандартна терапия или никакво лечение. В неконтролирано (несравнително) проучване не се използва контролна/сравнителна група (група от субекти, приемащи лекарство за сравнение). В по-широк смисъл, контролирано проучване се отнася до всяко проучване, при което потенциалните източници на отклонение се контролират (ако е възможно, минимизират се или се елиминират) (т.е. извършва се в строго съответствие с протокола, наблюдава се и т.н.).
При провеждане паралеленпроучвания, субектите в различни групи получават или само изследваното лекарство, или само лекарството за сравнение/плацебо. IN кръстпроучвания, всеки пациент получава и двете сравнявани лекарства, обикновено в произволен ред.
Изследванията могат да бъдат отворенкогато всички участници в проучването знаят кое лекарство получава пациентът и сляп(маскиран), когато една (единично-сляпо проучване) или няколко страни, участващи в проучването (двойно-сляпо, тройно-сляпо или пълно-сляпо проучване), се държат в неведение относно разпределението на пациентите в групите за лечение.
перспективенпроучването се провежда чрез разделяне на участниците на групи, които ще получат или няма да получат изследваното лекарство, преди да настъпят резултатите. За разлика от това, при ретроспективно (историческо) проучване се изучават резултатите от предишни клинични изпитвания, т.е. резултатите се появяват преди началото на изследването.
В зависимост от броя на изследователските центрове, където изследването се провежда в съответствие с един протокол, проучванията са единичен центърИ многоцентров. Ако изследването се провежда в няколко страни, то се нарича международно.
IN паралеленЕдно проучване сравнява две или повече групи субекти, един или повече от които получават изследваното лекарство, а една група е контролна. Някои паралелни проучвания сравняват различни лечения, без да включват контролна група. (Този дизайн се нарича независим групов дизайн.)
кохортапроучването е обсервационно изследване, при което избрана група хора (кохорта) се наблюдава известно време. Сравняват се резултатите на субектите в различни подгрупи от тази кохорта, тези, които са били или не са били лекувани (или са били лекувани в различна степен) с изследваното лекарство. IN бъдеща кохортакохортите за изследване съставят в настоящето и ги наблюдават в бъдещето. В ретроспективно (или историческо) кохортно изследване, кохорта се избира от архивни записи и се проследяват чрез техните резултати от тогава до настоящето. Кохортните изпитвания не се използват за тестване на лекарства, а по-скоро за определяне на риска от фактори на експозиция, които не могат да бъдат контролирани или етично контролирани (пушене, наднормено теглои т.н.).
В проучването контрол на случая(синоним: казус) сравнете хора с конкретно заболяване или резултат („случай“) с хора от същата популация, които нямат това заболяване или които не изпитват този резултат („контрол“), за да идентифицирате връзка между резултата и предишни излагане на определени рискови фактори. При изследване на серия от случаи се наблюдават няколко индивида, обикновено получаващи едно и също лечение, без използването на контролна група. В описанието на случая (синоними: доклад за случай, медицинска история, описание изолиран случай) е проучване на лечението и резултатите при един индивид.
Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване- метод на тестване лекарствен продукт(или медицинска техника), който отчита и изключва от резултатите влиянието върху пациента както на неизвестни фактори, така и на фактори на психологическо влияние. Целта на опита е да се тества само ефектът на лекарството (или техниката) и нищо друго.
Когато тестват медицински продукт или техника, експериментаторите обикновено нямат достатъчно време и възможност да определят надеждно дали тестваната техника произвежда достатъчен ефект, така че статистически методив ограничено клинично изпитване. Много заболявания са много трудни за лечение и лекарите трябва да се борят за всяка стъпка към възстановяването. Следователно, тестът наблюдава различни симптоми на заболяването и как те се променят с експозицията.
Жестока шега може да изиграе фактът, че много от симптомите не са строго свързани с болестта. Не са ясни за различни хораи са обект на въздействие от психиката дори на отделен човек: под влияние мили думилекар и/или лекарска увереност, степента на оптимизъм на пациента, симптомите и благосъстоянието могат да се подобрят и обективните резултати на имунитета често се повишават. Възможно е също така да няма реално подобрение, но субективното качество на живот да се повиши. Неотчетени фактори, като раса, възраст, пол и т.н., също могат да повлияят на симптомите, което също ще покаже нещо различно от ефекта на изследваното лекарство.
За да се отрежат тези и други ефекти, които смазват влиянието на терапевтичната техника, се използват следните техники:
- правят се изследвания плацебо контролиран. Тоест, пациентите се разделят на две групи, едната - основната - получава изследваното лекарство, а другата, контролната група, получава плацебо - манекен.
- правят се изследвания сляп(Английски) единичен блинд). Това означава, че пациентите не знаят, че някои от тях получават плацебо, а не изследвано ново лекарство. В резултат на това пациентите в плацебо групата също си мислят, че се лекуват, докато всъщност получават манекен. Следователно положителната динамика от плацебо ефекта се наблюдава и в двете групи и отпада от сравнението.
IN двойно сляпо(двойно сляпо) проучване, не само пациентите, но и лекарите и медицинските сестри, които дават лекарства на пациентите, и дори ръководството на клиниката, сами не знаят какво им дават – дали изследваното лекарство или плацебо е истинско. Това елиминира положителното влияние на доверието от страна на лекарите, ръководството на клиниката и медицинския персонал.
В самото начало компанията за производство на фармацевтични продукти разработва химичната и молекулната формула на лекарството, а също така определя формата на освобождаването му (таблетка, инжекция, суспензия и др.).
След като лекарството бъде създадено, фармацевтичната компания трябва да предклинични изследвания на лекарството. Предклиничните изследвания включват разнообразие от биологични, микробиологични, фармакологични, химични, физични и токсикологични изследвания върху изолирани човешки тъкани ( инвитро- „ин витро“) или върху лабораторни животни ( in vivo). Основната цел на предклиничните изследванияе да се получат данни и доказателства за ефикасността и безопасността на изпитван продукт. Въпреки това, с помощта на предклинични изследвания е невъзможно да се разбере как лекарството ще действа в човешкото тяло, тъй като тялото на лабораторните животни е много различно от човешкото. Ето защо, след провеждане на предклинично изследване на лекарството, е необходимо да се тества ефектът му върху хора - това ще стане най-малко на 3 етапа. Лекарството ще премине към всяка следваща фаза само ако покаже добри резултати в текущата.
Фаза I
Целта на фаза 1 на клиничните изпитвания е да се определи поносимостта, да се оцени предварително безопасността и да се определят фармакокинетичните и фармакодинамичните параметри на изследваното лекарство.
Клиничните изпитвания във фаза I включват сравнително малък брой доброволци, обикновено не повече от 100 души. В изследването на противоракови лекарства се набират доброволци със съответните видове рак. Клиничните изпитвания на първата фаза се провеждат в специализирани институции, където има необходимо оборудванекато реанимация. Изпитванията от фаза I могат да бъдат рандомизирани и заслепени.
Фаза 1 на клиничните изпитвания изследва абсорбцията на лекарството, токсичността, разпределението, метаболизма и екскрецията в тялото, както и предпочитаната форма на приложение и безопасно ниво на дозата. По отношение на продължителността клиничните изпитвания на първата фаза продължават от няколко седмици до 1 година.
Фаза I е разделена на две групи:
- Клинични изследвания на единични нарастващи дози(Изследвания с единична възходяща доза, SAD). В тази група проучвания малък брой пациенти получават единична доза от изследваното лекарство по време на целия период на наблюдение. Ако по време на периода на наблюдение не бъдат открити нежелани реакции и получените данни съответстват на очакваното ниво на безопасност, тогава дозата на изследваното лекарство се увеличава. Следващата група участници получава повишена доза от лекарството. Въвеждането на лекарството с увеличаване на дозата продължава до появата на странични ефекти. Този момент се нарича постигане на максимално допустимата доза.
- Клинични проучвания на множество нарастващи дози(Изследвания с множество нарастващи дози, MAD). Тази група от проучвания от Фаза 1 провежда опити, за да разбере по-добре фармакокинетиката и фармакодинамиката на ново лекарство в множество дози. Пациентите получават ниска доза от лекарството няколко пъти по време на изследването. След всяка инжекция се вземат кръв и други физиологични течности, за да се оцени поведението на лекарството след навлизането му в човешкото тяло.
Само 16 от 100-те лекарства от фаза 1 ще получат одобрение от FDA и ще бъдат пуснати на пазара.
Фаза II
След като лекарите са проучили фармакокинетиката, фармакодинамиката и предварителната безопасност на изследвано лекарство във фаза I изпитвания, компанията спонсор стартира следващата фаза. Фаза II клинични изпитвания се провеждат в строго подбрана популация пациенти от приблизително 100 до 1000 индивида.
Основната цел на клиничните изпитвания на втората фаза е да се намери оптималното ниво на дозиране, както и да се избере режим на приемане на лекарството за следващата, трета фаза. Дозите от лекарството, които пациентите получават на този етап, обикновено по-ниски от най-високите дози, давани на участниците във Фаза 1.
Във фаза II клинични изпитвания трябва да има контролна група от пациенти, която не се различава по състав и брой от групата, получаваща изследваното лекарство. Пациентите в тези две групи трябва да бъдат съпоставени по отношение на пол, възраст и предишно лечение. В този случай ефикасността и поносимостта на изследваното лекарство се сравнява или с плацебо, или с друго активно лекарство, което е стандартът в лечението на заболяването, чието наличие е избрано от основната група пациенти.
Фаза II е разделена на фаза IIA и фаза IIB.
Фаза IIAса пилотни клинични проучвания, предназначени да определят нивото на безопасност на дадено лекарство при избрани групи пациенти с конкретно заболяване. Задачите на клиничното изпитване фаза IIA включват определяне на чувствителността на пациентите към различни дози от лекарството в зависимост от честотата на приложение.
Фаза IIBса контролирани клинични изпитвания, чиято основна задача е да се определи оптималното ниво на дозиране на лекарството за провеждане на проучвания фаза III.
В редки случаи фаза I и II клинични изпитвания се комбинират, за да се тества както ефикасността на лекарството, така и неговата безопасност едновременно.
Фаза III
Фаза III клинични изпитвания, обикновено се отнасят до рандомизирани контролирани многоцентрови проучвания, включващи голяма група пациенти - от 1000 души или повече.
Клиничните изпитвания фаза III са предназначени да потвърдят безопасността и ефикасността, оценени преди това в предишни изпитвания на тестваното лекарство, и да го сравнят със стандартната терапия за конкретен рак.
Също на този етап ефективността се изследва терапевтичен ефектизследвано лекарство в зависимост от дозата му.
В случаите, когато е завършено клинично изпитване фаза III и положителен ефектот лечението се поддържа, пациентите продължават да приемат това лекарство, докато са в ремисия.
Също така могат да се проведат клинични изпитвания на третата фаза, ако спонсориращата фармацевтична компания иска да разшири показанията за употреба на всяко лекарство. Изследвания от този вид понякога се класифицират като фаза IIIB.
След като фармацевтична компания потвърди ефикасността и безопасността на ново лекарство във фаза III изпитвания, се оформя регистрационното досие на лекарството, който описва методологията и резултатите от предклиничните изследвания и трите фази на клиничните изследвания на лекарството. Той също така описва характеристиките на производството на лекарството, неговия състав и срок на годност. След регистрацията регистрационното досие се изпраща на оторизирания здравен орган, който регистрира нови лекарства
- Ново лекарство по-ефикасноотколкото добре познатите лекарства подобно действие;
- Ново лекарство има по-добра толерантноств сравнение с вече известни лекарства;
- Ново лекарство ефективен в случаите, когато лечението с регистрирани лекарства е неефективно;
- Ново лекарство има синергичен ефект върху комбинирана терапия без повишаване на токсичността;
- Ново лекарство по-рентабиленот вече познатите лекарства;
- Ново лекарство по-лесен за нанасянеотколкото вече регистрирани лекарства;
- Ново лекарство има по-удобен доза от отколкото лекарствата, които вече са на пазара.
Фаза IV
Фаза 4 клинични изпитвания също се наричат следрегистрационни проучвания. Те се извършват след регистрация на лекарството и всъщност са постмаркетингов, тяхната целесъобразност се състои в получаване на информация за оптимизиране на употребата на лекарството. Изискването за провеждане на тези проучвания може да идва както от здравните регулаторни органи, така и от спонсориращата фармацевтична компания.
Целта на фаза IV е да събере допълнителна информация за такива параметри като: продължителност на лечението, взаимодействие на ново лекарство с други лекарства или храна, анализ на употребата при пациенти на различни възрастови групи, икономически показатели, дългосрочни резултати от лечението, както и събиране на допълнителни данни за безопасността и ефикасността на лекарството на примера на голяма популация за дълъг период от време.
Ако се открият редки, но сериозни нежелани реакции по време на фаза 4 клинични изпитвания, лекарството може да бъде изтеглено от пазара и употребата му може да бъде ограничена.
Клинични изпитвания на лекарства (GCP). Етапи на GCP
Процесът на създаване на нови лекарства се извършва в съответствие с международните стандарти GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) и GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).
Клиничните изпитвания на лекарствени продукти включват систематично изследване на изследвано лекарство при хора, за да се тества неговият терапевтичен ефект или да се идентифицира нежелана реакция, както и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.
Клиничните изпитвания на лекарството са необходима стъпка в разработването на всяко ново лекарство или разширяване на показанията за употреба на лекарство, което вече е известно на лекарите. В началните етапи на разработване на лекарства се извършват химични, физични, биологични, микробиологични, фармакологични, токсикологични и други изследвания върху тъкани (in vitro) или върху лабораторни животни. Това са така наречените предклинични изследвания, чиято цел е чрез научни методи да се получат оценки и доказателства за ефективността и безопасността на лекарствата. Тези изследвания обаче не могат да предоставят надеждна информация за това как изследваните лекарства ще действат при хората, тъй като тялото на лабораторните животни се различава от човешкото тяло както по отношение на фармакокинетичните характеристики, така и по отношение на отговора на органите и системите към лекарствата. Поради това е необходимо да се проведат клинични изпитвания на лекарства върху хора.
Клиничното изследване (тест) на лекарствен продукт е систематично изследване на лекарствен продукт чрез употребата му върху човек (пациент или здрав доброволец), за да се оцени неговата безопасност и ефикасност, както и да се идентифицират или потвърдят неговите клинични, фармакологични , фармакодинамични свойства, оценка на абсорбцията, разпределението, метаболизма, екскрецията и взаимодействията с други лекарства. Решението за започване на клинично изпитване се взема от клиента, който отговаря за организацията, контрола и финансирането на изпитването. Отговорността за практическото провеждане на изследването е на изследователя. По правило спонсорът е фармацевтични компании - разработчици на лекарства, но изследователят също може да действа като спонсор, ако изследването е започнато по негова инициатива и той носи пълна отговорност за провеждането му.
Клиничните изпитвания трябва да се провеждат в съответствие с основните етични принципи на Хелзинкската декларация, GCP (добра клинична практика, добра Клинична практика) и текущите нормативни изисквания. Преди началото на клинично изпитване трябва да се направи оценка на връзката между предвидимия риск и очакваната полза за субекта и обществото. На преден план е принципът за приоритет на правата, безопасността и здравето на субекта пред интересите на науката и обществото. Пациентът може да бъде включен в изследването само въз основа на доброволно информирано съгласие (ДЗ), получено след подробно запознаване с материалите на изследването. Пациентите (доброволци), участващи в изпитването на ново лекарство, трябва да получат информация за естеството и възможни последствияизпитвания, очакваната ефективност на лекарството, степента на риск, сключват договор за застраховка живот и здраве по предвидения от закона ред, като по време на изпитванията са под постоянното наблюдение на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или неговия законен представител, ръководителят на клиничните изпитвания е длъжен да спре изпитванията. В допълнение, клиничните изпитвания се прекратяват в случай на липса или недостатъчна ефективност на лекарството, както и нарушаване на етичните стандарти.
Първият етап от клиничните изпитвания на лекарствата се провежда върху 30 - 50 доброволци. Следващият етап е разширено тестване на базата на 2-5 клиники, включващи голям брой (няколко хиляди) пациенти. В същото време индивидуалните карти на пациентите с Подробно описаниерезултати от различни изследвания - кръвни изследвания, урина, ултразвук и др.
Всяко лекарство преминава през 4 фази (етапи) на клинични изпитвания.
Фаза I. Първият опит с употребата на ново активно вещество при хора. Най-често проучванията започват с доброволци (възрастни здрави мъже). основната целизпитвания – за да се реши дали да продължи работата по ново лекарство и, ако е възможно, да се установят дозите, които ще се използват при пациенти по време на фаза II на клиничните изпитвания. По време на тази фаза изследователите получават предварителни данни за безопасност на ново лекарство и описват неговата фармакокинетика и фармакодинамика при хора за първи път. Понякога не е възможно провеждането на проучвания фаза I при здрави доброволци поради токсичността на това лекарство (лечение онкологични заболявания, СПИН). В този случай се провеждат нетерапевтични изследвания с участието на пациенти с тази патология в специализирани институции.
Фаза II Обикновено това е първият опит с употреба при пациенти със заболяване, за което е предназначено лекарството. Втората фаза е разделена на IIa и IIb. Фаза IIa е терапевтично пилотно проучване (пилотни проучвания), тъй като резултатите, получени в тях, осигуряват оптимално планиране на последващи изследвания. Фаза IIb е по-голямо проучване при пациенти със заболяване, което е основната индикация за ново лекарство. Основната цел е да се докаже ефективността и безопасността на лекарството. Резултатите от тези проучвания (основно изпитване) служат като основа за планиране на проучвания фаза III.
Фаза III. Многоцентрови изпитвания, включващи големи (и вероятно различни) групи пациенти (средно 1000-3000 души). Основната цел е да се получат допълнителни данни за безопасност и ефикасност различни формилекарството, естеството на най-честите нежелани реакции и др. Най-често клиничните изпитвания на тази фаза са двойно-слепи, контролирани, рандомизирани и условията на изследване са максимално близки до обичайната реална рутинна медицинска практика. Данните, получени във фаза III на клинични изпитвания, са в основата на създаването на инструкции за употреба на лекарството и за решението за регистрацията му от Фармакологичния комитет. Препоръка за клинично приложениев медицинската практика се счита за разумно, ако новото лекарство:
- - по-ефективен от известни лекарства с подобно действие;
- - има по-добра поносимост от познатите лекарства (със същата ефективност);
- - ефективен в случаите, когато лечението с известни лекарства е неуспешно;
- - по-изгодно икономически, има повече проста техникалечение или по-удобна лекарствена форма;
- - при комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.
Фаза IV Проучванията се провеждат след началото на продажбата на лекарството, за да се получи по-подробна информация за продължителна употребапри различни групи пациенти и различни факторириск и др. и по този начин по-пълно да оцени стратегията за използване на лекарството. Проучването включва голям брой пациенти, което ви позволява да идентифицирате неизвестни преди това и рядко възникващи нежелани реакции.
Ако лекарството ще се използва за ново показание, което все още не е регистрирано, тогава се провеждат допълнителни изследвания за това, като се започне от фаза II. Най-често в практиката се провежда отворено проучване, при което лекарят и пациентът познават метода на лечение (изследвано лекарство или лекарство за сравнение).
При единично сляп тест пациентът не знае кое лекарство приема (може да е плацебо), а при двойно сляп тест нито пациентът, нито лекарят са наясно с това, а само ръководителят на изпитването ( в модерно клинично изпитване на ново лекарство, четири страни: спонсорът на изследването (най-често това е фармацевтична производствена компания), мониторът е договорна изследователска организация, изследователят лекар, пациент). Освен това са възможни тройни слепи изследвания, когато нито лекарят, нито пациентът, нито тези, които организират изследването и обработват данните от него, знаят предписаното лечение за конкретен пациент.
Ако лекарите знаят кой пациент с какъв агент се лекува, те могат неволно да оценят лечението въз основа на своите предпочитания или обяснения. Използването на слепи методи повишава надеждността на резултатите от клиничното изпитване, елиминирайки влиянието на субективни фактори. Ако пациентът знае, че получава обещаващо ново лекарство, тогава ефектът от лечението може да бъде свързан с неговото успокоение, с удовлетворението, че е постигнато възможно най-желаното лечение.
Плацебо (лат. placere - да харесвам, да бъда оценен) означава лекарство, което очевидно няма никакви лечебни свойства. енциклопедичен речникопределя плацебо като „лекарствена форма, съдържаща неутрални вещества. Използва се за изследване на ролята на внушението в терапевтичния ефект на всяка лекарствено вещество, като контрола при изследване на ефективността на нови лекарства. тест за качество на лекарството
Отрицателните плацебо ефекти се наричат ноцебо. Ако пациентът знае какви странични ефекти има лекарството, тогава в 77% от случаите те се появяват, когато приема плацебо. Вярата в един или друг ефект може да предизвика появата на странични ефекти. Според света лекарска асоциациякъм член 29 от Хелзинкската декларация, „... употребата на плацебо е оправдана, ако не води до повишен риск от причиняване на сериозни или необратими увреждания на здравето ...“, т.е. ако пациентът не остават без ефективно лечение.
Съществува термин „пълни слепи проучвания“, когато всички участници в проучването нямат информация за вида на лечението при даден пациент, докато не приключи анализът на резултатите.
Рандомизирано контролирани опитислужи като стандарт за качество за научни изследвания за ефективността на лечението. За изследването пациентите първо се избират от голям брой хора с изследваното състояние. След това тези пациенти се разделят произволно на две групи, сравними по отношение на основните прогностични признаци. Групите се формират на случаен принцип (рандомизация) чрез използване на таблици със случайни числа, в които всяка цифра или всяка комбинация от цифри има еднаква вероятност за избор. Това означава, че пациентите от едната група ще имат средно същите характеристики като пациентите от другата. Освен това, преди рандомизирането, трябва да се гарантира, че характеристиките на заболяването, за които е известно, че имат силно въздействие върху резултата, се появяват с еднаква честота в лекуваните и контролните групи. За да направите това, първо трябва да разпределите пациентите в подгрупи с еднаква прогноза и едва след това да ги рандомизирате поотделно във всяка подгрупа - стратифицирана рандомизация. Експерименталната група (групата за лечение) е подложена на интервенция, която се очаква да бъде от полза. Контролната група (група за сравнение) е в абсолютно същите условия като първата група, с изключение на това, че нейните пациенти не получават интервенцията на изследването.