Зависимост на действието на лекарствените вещества от биологичните ритми. Влиянието на биоритмите върху проявите на действието на лекарствата
Хронофармакологията е наука, която изучава употребата на лекарства, като взема предвид биоритмичните колебания на органите и системите.
Познаването на хронофармакологията ви позволява да зададете оптималния режим на лечение в зависимост от биоритмите.
Биоритъмът се характеризира с период на най-голяма активност (акрофаза) и период на най-малка активност (минифаза).
Има биоритми:
1. Ултрадиен ритъм с период по-малък от 20 часа,
2. Циркаден (циркаден, денонощен) - от 20 до 28 часа
3. Инфрадиан - с период над 24 часа, но по-малък от 2,5 дни.
4. Месечен ритъм - с период над 21 дни, но по-малко от 30.
5. Годишен (сезонен) ритъм – с период около 1 година.
От разнообразието от биоритми, възникващи в човешкото тяло, учените - биоритмолози разграничават най-важните три вида:
1. Физически цикъл - продължителност 23 дни, определя физическо състояниечовек.
2. Емоционален цикъл – продължителност 28 дни, определя емоционалната активност, психическото здраве и творческите възможности на човека.
3. Интелектуален цикъл - продължителност 33 дни, определя когнитивните функции на тялото: памет, мислене, способност за възприемане и възпроизвеждане на информация.
Смята се, че на рождения ден на човек всеки от трите биоритъма, описани по-горе, започва от нула. Първо се появява положителна фаза - половината от всеки цикъл, а след това отрицателна - втората половина от циклите. Като критични дни се обозначават дните на преход от положителна фаза към отрицателна и обратно. Например: емоционален цикъл с продължителност 28 дни има два прехода през нулевата линия, т.е. критични дни. В тези дни на преход психичното здраве на човек е нестабилно, емоциите му са слабо контролирани от централната нервна системаи са възможни така наречените повреди.
При лечението на заболявания трябва да се вземе предвид влиянието лекарствана различни биологични ритми.
Например, аспирин в дози до 100 mg на ден се използва веднъж сутрин като антитромбоцитно средство, като се има предвид, че активността на кръвосъсирването е по-висока сутрин; теофилин препарати за бронхиална астмаприлагайте през нощта;
При хора и животни, водещи дневен начин на живот, MAXIPHASE (акрофаза) пада върху периода от 6-8 сутринта до 14-16 ч. MINIFASE настъпва съответно от 14-16 ч. до сутринта, достигайки максимум през нощта. Следователно, приемането на стимулиращи, стимулиращи тонизиращи лекарства е препоръчително в максифазата: ноотропил, елеутерокок, женшен, витамини, тироксин и др. в случай на приемане на тези лекарства в минифазата, терапевтичен ефектможе да отсъства, а страничните ефекти са изразени под формата на възбуда, нарушения на съня, кръвно налягане и др. Лекарствата, които проявяват депресивни, седативни, хипнотични и др. ефекти, са по-ефективни в минифазата. В максифаза такива странични ефекти като депресия на ЦНС са по-изразени: сънливост, летаргия и др.
Пероралните циклични контрацептиви се предписват на жени въз основа на техните менструален цикъл(месечен биоритъм). Противоязвените лекарства се използват главно през пролетта и есента, като се вземе предвид годишният (сезонен) биоритъм. Лекарства, които потискат функцията щитовидната жлеза, през зимата се използват в доза 1/3 или 1/2 по-малка от тази през лятото и обратно (годишен биоритъм).
ДЕСИНХРОНОЗА – БИОРИТЪМНО РАЗСТРОЙСТВО възниква при работа през нощта, преместване от един часови пояс в друг, стрес, заболявания. При десинхроноза се използват лекарства, които допринасят за кратък периодвреме за нормализиране на биоритъма. Адаптогенните лекарства женшен, елеутерокок, дибазол, витамини, ензими, антиоксиданти, които подобряват метаболитните процеси, могат да ускорят процеса на синхронизиране (нормализиране) на нарушените биоритми.
IN напоследъкза коригиране на дневния биоритъм се предписват препарати с мелатонин (мелаксен и др.).
Понятието хронофармакология. Основни цели. предимство пред традиционния подход.
Хронофармакология - наука за действието лекарствени веществавърху тялото в зависимост от фактора време.
Основните задачи на хронофармакологията:
1. изследвайте пристрастяването фармакологичен ефектот състоянието на биологичните ритми.
2. оценява степента на влияние на лекарствените вещества върху биологичните ритми.
Предимство пред традиционния подход: разкриването на връзката между фармакологичния ефект и времевата организация на биосистемата позволява да се премине от шаблонното предписване на лекарства към индивидуално, като се вземат предвид особеностите на функционирането на конкретен организъм. Хронофармакологичният подход дава възможност да се повиши ефективността на ефектите на лекарствата, като същевременно се намалят дозите на лекарствата, тежестта странични ефектии следователно икономически разходи.
Биоритми, тяхната природа, възможност за повлияване на фармакологичния ефект. Хронестезия и хронокинетика.
биологични ритми - периодично редуване (осцилация) на всякакви биологични събития (процеси) с повече или по-малко редовни интервали. Биоритмите се определят от флуктуацията на биохимичните процеси в организма и външни геофизични фактори.
Във всеки биоритъм се разграничават две фази - активност и почивка, които се сменят една друга през различни интервали. Колкото по-кратък е периодът, толкова по-висока е честотата. В тази връзка има:
1. високочестотни ритмис период до половин час (ритъм на дишане, сърдечна работа, електрически явления в мозъка и периодични колебания във веригата от биохимични реакции),
2. средна честотас период от половин час до шест дни (промяна на съня и бодърстването, активност и почивка, циркадни промени в метаболизма)
3. ниска честотас период от шест дни до една година (седмични, месечни и годишни ритми, обхващащи цикли на хормонална екскреция, сезонни промени в хода на биохимичните реакции и др.).
Задачи на биоритмите:
1. спестяване на енергия (във фазата на почивка енергийните ресурси, изразходвани по време на периода на будност, се попълват);
2. адаптиране към променящите се условия на околната среда (периодични промени в осветеността - дневни ритми, температури - сезонни ритми, налягане и др.).
Наслояване във времето върху естествени и патологично изменени флуктуации биологични процесив тялото, ефект лекарствасъщо придобива определена честота. Този вид фармакогенен ритъм се определя от два параметъра - хронестезия и хронокинетика.
Хронестезия - колебания в чувствителността към лекарствени вещества в различни периоди от време. Може да зависи от времеви флуктуации на молекулярно, клетъчно, тъканно и организмово ниво. Хроночувствителността зависи от различни ендогенни и екзогенни фактори. Всички те са в крайна сметка молекулярно нивопромяна на броя или активността на рецепторите, които специфично реагират на лекарството.
Хронокинетика - периодични колебания във времето на промените, настъпващи с лекарственото вещество в тялото (фармакокинетика). С различен период процесите на асимилация, резорбция, транспортиране на лекарства в тялото могат да варират, като се вземат предвид например циркадните и сезонни особеностиработа стомашно-чревния тракт. Времеви флуктуации на функцията на сърдечно-съдовата система, активността на микрозомалния апарат на черния дроб, отделителната система, очевидно също определят динамиката на разпределението на биотрансформацията, екскрецията фармакологични средстваот тялото.
По този начин, хронестезията И хронокинетика може до голяма степен да определи осцилаторния характер на фармакологичния отговор.
Влиянието на лекарствените вещества върху биоритмите, особеностите на тяхното преструктуриране. Стойността на реорганизацията на биоритмите за специфични и странични ефектилекарства.
Всяко заболяване води до нарушаване на биологичните ритми (дисритмия). Всеки ефект на лекарството променя ритъма (неговата амплитуда, честота и други характеристики). Основният смисъл на действието на лекарствата от тези позиции е да се възстанови нормалният ритъм в тялото (елиминиране на аритмията). Въпреки това, понякога самите лекарства могат да причинят аритмия, която служи като източник на тях странични свойства. В основата на терапевтичния ефект е нормализирането на патологично изменените биоритми във фаза и период фармакологични вещества, което ви позволява да коригирате тяхната доза и време на приложение. В допълнение, самото естество на фармакологичното преструктуриране на биоритмите (фармакогенен ритъм) може законно да се използва за предсказване на чувствителността на организма към лекарствените ефекти като цяло.
Патологията (на гръцки pathos страдание, болест + логос учение) е наука за закономерностите на възникване, протичане и изход на болестите, основана на фактическия материал на различни медицински и биологични дисциплини. Всяка от тези дисциплини обхваща една или друга страна на човешките болести: па...
Новини за хронофармакологията
- А. Н. Бритов Доктор медицински науки, професор, ръководител на катедрата по профилактика на вътрешните болести, Държавен изследователски център за превантивна медицина на Министерството на здравеопазването на Руската федерация По същество всяка терапия трябва да започне с промяна на начина на живот на пациента. Свежда се до корекция на диетата, корекция на двигателната активност.
- Професор О.В. Zaitsev RSMU Респираторните заболявания са едни от най- важни въпросив педиатрията, заемайки едно от първите места в структурата на детската заболеваемост. Сред основните фактори в патогенезата на възпалителните респираторни заболявания е нарушението на механизма на мукозата
Дискусия Хронофармакология
- Здравейте! Подсказвайте, къде е възможно да се "просвети" върху биоритмите. Факт е, че майка ми (на 54 години) много често се събужда по едно и също време през нощта. Тук тя ме помоли да разбера в колко часа кой орган започва да работи. Не разбирам нищо от това. Посъветвайте нещо или къде да търсите. Запазено
Фармакокинетиката и фармакодинамиката на лекарствените вещества зависи от времето на деня, което е свързано с периодични (циклични) промени в активността на ензимите и други ендогенни биологично активни вещества. активни вещества, както и с други ритмични процеси в организма.
Изследването на ритмичните процеси в дивата природа и ролята на фактора време в биологичните процеси се извършва от хронобиологията (от гръцки chronos - време) - сравнително ново направление в биологията, формирано през 60-те години на миналия век. Един от разделите на хронобиологията е хронофармакологията, която изучава периодичните промени в активността на лекарствата в зависимост от времето на приложение и ефекта на лекарствата върху биологичните ритми.
Биологичните ритми са периодично повтарящи се промени в характера и интензивността на биологичните процеси.
Акрофаза - времето, когато изследваната функция или процес достига своите максимални стойности; батифаза - времето, когато изследваната функция или процес достига своите минимални стойности; амплитуда - степента на отклонение на изследвания показател в двете посоки от средната; мезор (от лат. Mesos - среден, и първата буква на думата ритъм) е среднодневното ниво на ритъма, т.е. средната стойност на изследвания показател през деня (фиг. 3.2).
Периодите на биологичните ритми са ограничени до определено време, например циркаден (циркаден, от латински circa - около, умира - ден) - с период от 20-28 часа; почасово - с период от 3 до 20 часа; инфрадиан - с период от 28-96 часа; седмично - 4-10 дни; около месечно - 25-35 дни и т.н.
Най-изследваните циркадни ритми на биологичните процеси в човешкото тяло (Таблица 3.1).
В хронофармакологията са приети следните термини: хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и хронергия.
Хронофармакокинетиката включва ритмични промени в абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията на лекарствата.
Хронестезията е ритмична промяна в чувствителността и реактивността на организма към лекарствено вещество през деня.
Таблица 3.1. Циркадна система здрав човек(по Ф. Халберг)
Индикатори | Акрофаза (време на максимални стойности, h) |
Температура (t) | 16-18 |
Пулс (пис) | 15-16 |
Скорост на дишане | 13-15 |
BP (систолично) | 15-18 |
червени кръвни телца | 11-12 |
Левкоцити | 21-23 |
Т-лимфоцити | 0-1 |
В-лимфоцити | 4-5 |
Плазмени хормони: | |
кортизол | 8-11 |
17-хидроксикортикостерон | 8-11 |
сАМР | 8-11 |
Ренин | 18 |
тестостерон | 8-9 |
тироксин | 14-15 |
общ кръвен протеин | 17-9 |
фибриноген | 18 |
Билирубин | 10 |
Trznsaminase | 8-9 |
Холестерол | 18 |
Урея азот | 22-23 |
Хронергията е комбинираният ефект на хронокинетиката и хронестезията върху големината на фармакологичния ефект на лекарствено вещество.
Ефектът от използването на една и съща доза от веществото се проявява неравномерно в различно времедни, неговата сила и продължителност в някои часове ще бъде по-голяма, а в други часове
дни е значително намален. Така нитроглицеринът по-ефективно елиминира пристъп на стенокардия сутрин, отколкото следобед. Глюкокортикоидите са най-активни в 8 часа сутринта, а морфинът в 16 часа.
За някои лекарствени вещества са известни промени във фармакокинетичните параметри (абсорбция, биотрансформация, екскреция) в зависимост от времето на деня. Така, противогъбично лекарствогризеофулвинът се усвоява по-добре около 12 часа на обяд, амфетаминът при големи количестваотделя се от бъбреците рано сутрин.
Данните за промените в концентрацията на някои лекарствени вещества през деня са дадени в таблица 3.2.
Таблица 3.2. Хронофармакокинетика (A. Reinberg, M. Smolensky)
Лекарство | време | Индикатори | Ежедневни промени във фармакологията |
въведения, з | изследвания | кинетични параметри | |
Ацетилсалицилова | 6 | Концентрация | Пикова концентрация и площ |
киселина | 10 | в кръвната плазма | под фармакокинетичен Cree |
(1,5 g еднократно) | 18 | воят е най-голям в 6 часа сутринта, повечето | |
20 | по-малки - в 23ч | ||
Индометацин | 7; 11 | Концентрация | Висока пикова концентрация на 8 часа, |
(100 mg еднократно) | 15; 19 | в кръвната плазма | най-бързото изчезване на лекарственото вещество към 19ч |
Теофилин | 7 | Концентрация | Висока пикова концентрация |
(4 mg/kg многократно) | 13 | в кръвната плазма | в 7 часа |
19 | и в слюнката | "" | |
пропранолол (анаприлин, | 2 | Концентрация | Пикова концентрация и площ |
индерал, обзидан - 80 мг | 8 | в кръвната плазма | под фармакокинетичен Cree |
веднъж) | 14 | вият по-малко след въвеждането на пре | |
20 | paratha в 14 часа в сравнение с 8, 20 и 2 часа сутринта | ||
Еритромицин (250 mg x 4) | 2 | Концентрация | Пиковата концентрация е най-висока |
8; 14 20 | в кръвната плазма | ~ в 11:30, S - в 12:00 7 проверка |
|
Цисплатин (60 mg/m2 IV) | 6 | Екскреция с мо | Пикова концентрация и площ |
18 | чой и креатин | под фармакокинетичен Cree | |
урина | виенето е най-голямо към 6 часа, нефротоксичността е минимална към 18 часа |
Хронофармакологичният подход при предписване на лекарства е важен за рационалното дозиране на лекарствата в зависимост от времето на приема им. При традиционна терапияпредписват се предписани дози (например 1 таблетка 3 пъти на ден), а при хронотерапия се използват динамични дози, като се вземат предвид циркадните колебания в чувствителността и реактивността на тялото и ритъма на фармакокинетичните процеси.
Целта на хронотерапията е да се постигне максимален терапевтичен ефект при най-ниска цена на лекарственото вещество и съответно да се намали странични ефекти.
Въз основа на експериментални и клинични изследванияизвършено в катедрата по фармакология, Факултет по фармация, ВМА им. ТЯХ. Сеченов и ВМА им. СМ. Киров разкрива хронофармакологичните особености в действието на редица лекарствени вещества. По този начин най-голямата чувствителност към действието на интравенозно приложен стрихнин се проявява в 16:00 часа, най-голямата резистентност - в 10:00 сутринта.
Установена е и ролята на сезонните фактори в действието на някои лекарства. Адаптогенният ефект на фитоадаптогените: жен-шен, биожен-шен, елеутерокок, родиола розова, аралия, през различните сезони на годината (януари-март, май и юли) при експерименти с животни и при пациенти с хирургична и неврологична патология е най-силно изразен в периода януари-март, а през лятото адаптогенният им ефект е значително намален. В допълнение, през пролетно-летния период антихипоксичният ефект на женшен и елеутерокок липсва в широк диапазон от изследвани дози.
Още веднъж за биоритмите. Хронофармакология. Възможно ли е да се увеличи ефективността на лечението чрез намаляване на дневната доза на лекарството три пъти? Препоръки за употребата на лекарства от гледна точка на хронофармакологията.
В нашия труден век вероятно няма да е излишно да се научим как да използваме лекарствата най-ефективно.
Имайки предвид клетъчните и човешките модели, за които говорихме биоритми - вътрешният "биологичен часовник", заложен във всеки жив организъм, от едноклетъчните водорасли до човека. Повече от 300 вече са инсталирани физиологични функции човешкото тялоподложени на ежедневни колебания: кръвно налягане, пулс, телесна температура, концентрация на хормони в кръвта и много други.
Например нивото на глюкокортикоидите в организма е тясно свързано с хормоно-синтезиращата активност на надбъбречните жлези. Установени са три фази на такава активност през деня: понижена между 0000 и 3-6000, висока - в 0700-0900 и умерена - между 1200-1500 и 1800. Концентрацията на кортикостероидните хормони в кръвта също се променя съответно, достигайки своята пик в 8-11 часа
Но се оказа, че в зависимост от времето на деня действието на веществата също може да се променя, и то не само количествено, но понякога и качествено. В повечето случаи най-изразеният ефект на лекарствата се наблюдава в периода на максимална активност (при хора - в през деня, при нощните животни - в тъмно времедни). През деня чувствителността на организма към отрицателния ефект на лекарството се променя значително, а оттам и токсичността на веществата. При експерименти върху животни в различни часове на деня, смъртоносният ефект фенобарбитал V токсична дозаварира от 0 до 100%.
Оказа се, че скоростта на усвояване и отделяне на лекарствата също варира през деня. Така се роди хронофармакология - ново направление във фармакологията, свързващо зависимостта на нивото на физиологичните функции от времето на деня или други периодични колебания в състоянието на тялото с ефективността на лекарствата. Основателят на хронофармакологията е руският учен професор Р.М. Заславская. Тя доказа, че лекарствата не трябва да се приемат по примитивната схема „1 таблетка 3 пъти на ден“, а в онези моменти, когато когато организмът е най-чувствителен към действието на лекарството . В същото време дозите на лекарствата могат да бъдат намалени няколко пъти, което драстично намалява риска от странични ефекти с по-изразена ефективност на действието.
Лечението на много заболявания трябва да се основава на биологичните ритми. Когато лекарството се предписва през целия ден в различни дози (в зависимост от фазите на биоритмите), е възможно да се получи желаното лечебен ефектпрактически няма риск от странични ефекти. Ефективността на почасовата фармакотерапия е особено очевидна в области като лечението на астма, високо кръвно налягане, язви на стомаха и дванадесетопръстника.
Лекарите смятат, че всеки от нас може да измери дневния профил на кръвното си налягане. За да направите това, трябва внимателно, на всеки час или два, да измервате налягането и да записвате показанията. Трябва да посветите няколко дни на такова изследване. Ето как можете да разберете в кои часове налягането се повишава максимално - това е индивидуалният пик на хипертонията. Познавайки характеристиките на биологичен часовник, техните „върхове“ и „спадове“ в заболяването, можете да намалите разходите за лекарства и да направите самите лекарства по-ефективни.
В идеалния случай всяко лекарство трябва да има свой собствен „график“ в съответствие с биологичните ритми на човек и в тази посока се провеждат изследвания. Вече е натрупана информация, интересна от гледна точка на хронофармакологията. Ето, да кажем Аспирин. Неговото антиагрегационно действие е добре известно, но също така е известно, че може да причини вътрешно стомашно кървене. Този риск намалява с 40%, ако аспиринът се приема следобед, а не сутрин. Болкоуспокояващо Морфинпо-активни в средата на деня или ранния следобед. С ангина пекторис нитроглицеринпо-ефективен сутрин, отколкото следобед. Най-изразен диуретичен ефект Фуроземиднаблюдава се при приемането му в 10 часа, максималната екскреция на калий в урината - при прием в 17 часа, натрий - в 13 часа. инсулиннай-изразено на 8-13 ч. Анализ на дневния ритъм на съдържанието на хистамин в тялото - най-важният медиатор алергични реакции- показва, че най-високата му концентрация се наблюдава на 21-24 ч. Това обяснява повишената честота алергични проявиточно вечерта. По същата причина антихистаминиПрепоръчва се да се приема вечер.
Предписване на лекарства за лечение на заболявания храносмилателен трактсъобразени с храненията. Чуждите фирми вече произвеждат лекарства с надписи на опаковката „преди закуска“, „преди обяд“, „преди лягане“. Те не само играят ролята на напомняне, но и ви позволяват да давате различна дозировка активно веществоза определен период от време.
Вече става традиционно използването на различни хормони по схеми, които отчитат биоритмите на пациента - хормонални препаратиприемайте в онези часове, когато нуждата на организма от тях е максимална. Помните ли примера с хормоналната активност на надбъбречните жлези и нивото на глюкокортикоидите в кръвта, което зависи от това? И така, имитиране естествен ритъмсекрецията на тези хормони, кортикостероидните препарати се прилагат на 7-8 ч. Ако дозата на лекарството е голяма, тя се разделя на две дози (най-много на 7-8 часа, по-малко на 12 часа) или на три дози (60% дневна доза, Например, преднизолонприложен в 7 часа, 30% в 10 часа и 10% в 13 часа). Контрацептивите се препоръчват да се приемат вечер. Същата ситуация важи и за много други лекарства.
В резултат на хронобиологични изследвания, практически съветиза лечение на зъбни заболявания. Анализът на дневните колебания в чувствителността на зъбите към болка и студени стимули показва възможността за извършване на всякакви стоматологични процедурив сутрешното време.
Според изследване, лъчетерапияна тумори на устната кухина, извършени при пиковата температура на засегнатата тъкан, доведоха до двойно увеличение на преживяемостта на пациентите (оценена 2 години след лечението) в сравнение с конвенционалния метод, който не взема предвид биоритмите на туморната тъкан. При напреднали неоперабилни тумори на яйчниците химиотерапията, като се вземе предвид времето на деня, допринесе за увеличаване на преживяемостта на пациентите (оценена след 5 години) с 4 пъти.
Боровите и солени бани постигат най-голям ефект при понижаване на кръвното налягане при пациенти с хипертония, когато се предписват следобед - от 14 до 19. Йодо-бромни бани, предписани на пациенти с исхемична болестсърце, дават максимален терапевтичен ефект на 13-14 h.
Между другото, влиянието на биоритмите се простира не само до лекарствена терапия. Ако ядете храна с общо калорично съдържание от 2000 kcal само сутрин, тогава има намаляване на телесното тегло. Ако същата храна се приема вечер, телесното тегло се увеличава.
Така че през следващия век на рецептите лекарите вероятно ще пишат не броя на таблетките или капсулите, които трябва да се приемат през деня, а точно времетяхното приемане.
Литература
- Накратко медицинска енциклопедия: В 3 тома. / гл. изд. Б.В. Петровски. - 2-ро изд. – М.: Съветска енциклопедия. - 1989 г.
- Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 6-то изд., преработено. и допълнителни - М.: GEOTAR МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.
- Хронобиология и хрономедицина / Изд. Комарова F.I., Rapoporta S.I. - 2-ро изд. - М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.