Циклосерин - инструкции за употреба. Инструкции за медицинска употреба
Лекарство против туберкулоза
Активно вещество
Циклосерин
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Капсули твърд желатин, размер No1, с бяло или почти бяло тяло и червена капачка; съдържанието на капсулите е бял до светложълт прах.
Помощни вещества: магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, калциев фосфат, талк.
Състав на обвивката на капсулата:титанов диоксид, пурпурно багрило Ponceau 4R, хинолиново жълто багрило, желатин, вода.
10 бр. - блистери (10) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Антибиотик широк обхватдействия. Действа бактериостатично или бактерицидно в зависимост от концентрацията в мястото на възпалението и чувствителността на микроорганизмите.
Той нарушава синтеза на клетъчната стена, като действа като конкурентен антагонист на D-аланина. Потиска активността на ензимите, отговорни за синтеза на клетъчната стена. Активен срещу грам-отрицателни микроорганизми, в концентрация 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC по отношение на Mycobacterium tuberculosis е 3-25 mg/l в течност и 10-20 mg/l или повече в твърдо вещество хранителна среда. Лекарствената резистентност възниква бавно (след 6 месеца лечение се развива в 20-80% от случаите).
Фармакокинетика
Абсорбцията след перорално приложение е 70-90%. Практически не се свързва с протеини.
T Cmax - 3-4 часа; пропорционално взета доза 0,25, 0,5 и 1 g C max е съответно 6, 24 и 30 µg/l. След прием на 250 mg на всеки 12 часа Cmax е 25-30 mcg/ml. Прониква добре в телесните течности и тъкани, включително цереброспиналната течност, кърма, жлъчка, храчки, лимфна тъкан, бели дробове, асцит и синовиалната течност, плеврален излив, преминава през плацентата. В коремната и плеврални кухинисъдържа 50-100% от концентрацията на лекарството в кръвния серум. До 35% от приетата доза се метаболизира. T 1/2 at нормална функциябъбреци -10 ч. Екскретира се непроменен чрез гломерулна филтрация: 50% след 12 часа, 65-70% в рамките на 24-72 часа, малки количества - с изпражнения.
В случай на хронична бъбречна недостатъчност, след 2-3 дни може да настъпи явление на кумулация.
Показания
- туберкулоза ( хронични форми, резервно лекарство, съдържащо комбинирана терапия);
- атипични микобактериални инфекции (включително причинени от Mycobacterium avium);
- инфекции пикочните пътища.
Противопоказания
Дозировка
Перорално, непосредствено преди хранене (при дразнене на стомашно-чревната лигавица - след хранене), възрастни- 0,25 g на всеки 12 часа през първите 12 часа, след това, ако е необходимо, като се вземе предвид поносимостта, дозата внимателно се увеличава до 250 mg на всеки 6-8 часа при наблюдение на концентрацията на лекарството в кръвния серум.
Максималната дневна доза е 1 g. Пациенти над 60 години, а също и с телесно тегло под 50 кг- 0,25 g 2 пъти / ден. Дневна доза за деца- 0,01-0,02 g/kg (не повече от 0,75 g/ден).
Странични ефекти
От външната страна нервна система: главоболие, замаяност, безсъние или сънливост, кошмари, безпокойство, раздразнителност, загуба на паметта, парестезия, периферен неврит, тремор, еуфория, депресия, суицидна идеация, психоза, епилептиформени гърчове.
От външната страна на сърдечно-съдовата система: екзацербация на хронична сърдечна недостатъчност при пациенти, приемащи 1 до 1,5 g циклосерин на ден.
От външната страна храносмилателната система: гадене, киселини, диария.
Алергични реакции: (кожен обрив, сърбеж), мегалобластна анемия и повишени нива на чернодробните аминотрансферази, гадене, киселини, диария, особено при пациенти в старческа възраст с предшестващо чернодробно заболяване.
Други:треска, повишена кашлица.
Предозиране
Предозиране се наблюдава, когато концентрацията на циклосерин в плазмата е 25-30 mg/ml в резултат на прием на циклосерин във високи дози и/или нарушен бъбречен клирънс. Остро отравянеможе да възникне при прием на повече от 1 g/ден. Симптоми хронична интоксикацияпри продължителна употребапри доза над 500 mg/ден: главоболие, световъртеж, объркване, повишена раздразнителност, парестезия, психоза, дизартрия, пареза, конвулсии, кома.
Лечение:симптоматично, антиепилептично лекарства. За предотвратяване на невротоксични ефекти се прилага пиридоксин в доза от 200-300 mg / ден, антиконвулсанти и седативи.
Лекарствени взаимодействия
Увеличава скоростта на екскреция от бъбреците (може да причини развитие на анемия и периферен неврит; необходимо е увеличаване на дозата на пиридоксин). Етанолът повишава риска от развитие на епилептични припадъци, особено при хора с хроничен алкохолизъм.
Етионамидът повишава риска от странични ефектиот централната нервна система, особено конвулсивен синдром.
Увеличава честотата на световъртеж и сънливост.
специални инструкции
Преди започване на терапия с циклосерин е необходимо да се изолират култури от микроорганизми и да се определи чувствителността на щамовете към това лекарство. В случай на туберкулозна инфекция е необходимо да се определи чувствителността на щама към други противотуберкулозни лекарства.
Лечението с циклосерин трябва да се преустанови или дозата да се намали, ако пациентът се развие алергичен дерматитили симптоми на увреждане на централната нервна система, а именно: главоболие, замаяност, сънливост, объркване, тремор, периферна пареза, дизартрия, конвулсии и психоза. Поради ниския терапевтичен индекс на циклосерин, рискът от развитие на гърчове се увеличава при пациенти с хроничен алкохолизъм.
Отравяне обикновено настъпва при концентрации на лекарството в кръвта над 30 mg/L, което може да е резултат от предозиране или нарушен бъбречен клирънс. При приемане на лекарството трябва да се наблюдават хематологичните параметри, бъбречната функция (концентрации на креатинин и уреен азот в кръвта), концентрациите на лекарството в кръвта и чернодробната функция.
При лечение на пациенти с намалена бъбречна функция приема дневна дозаповече от 500 mg и за които се подозира, че проявяват признаци и симптоми на предозиране, нивата на лекарството в кръвта трябва да се проследяват поне веднъж седмично. Дозата трябва да се коригира така, че нивото на лекарството в кръвта да се поддържа под 30 mg/l.
За предотвратяване на симптоми на увреждане на централната нервна система, по-специално гърчове, възбуда или тремор, е възможно да се използват антиконвулсанти или успокоителни. Пациентите, приемащи повече от 500 mg циклосерин на ден, трябва да бъдат под пряко лекарско наблюдение поради възможно развитие на подобни симптоми. Предотвратете или намалете токсичен ефектциклосерин може да се предписва по време на периода на лечение при 500 mg 3-4 пъти на ден (преди хранене) и с ежедневно интрамускулно приложение натриева сол ATP (1 ml 1% разтвор), както и пиридоксин в доза 200-300 mg / ден.
За да се предотвратят странични невротоксични ефекти, през нощта се предписват психотропни бензодиазепинови лекарства диазепам (5 mg) или феназепам (1 mg), както и пирацетам в доза от 800 mg 2 пъти на ден. В някои случаи употребата на циклосерин може да причини развитие на дефицит на витамин В12 и/или мегалобластна и сидеробластна анемия. Ако по време на лечението се появи анемия, е необходимо да се проведе подходящ преглед и лечение на пациента.
Психическият стрес на пациентите трябва да бъде ограничен и възможни факторипрегряване (престой на слънце с непокрита глава, горещ душ).
Поради бързото развитие на резистентност при монотерапия с циклосерин се препоръчва комбинирането му с други противотуберкулозни лекарства.
Ефектът от приема на циклосерин върху способността за шофиране и работа с машини не е установен.
Бременност и кърмене
Прилага се само в случаи на жизнена нужда важна нужда.
Използване в детска възраст
Условия за отпускане от аптеките
Лекарството се предлага с рецепта.
Условия и срокове на съхранение
Списък Б. Съхранявайте на сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C. Да се пази далеч от деца.
Срок на годност: 2 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Циклосеринът принадлежи към групата резервни антибиотици.Употребата му се характеризира с бавно развитие на лекарствена резистентност.
Активното вещество на лекарството е циклосерин. Помощните елементи включват:
- колоиден силициев диоксид;
- талк;
- стеаринова киселинав комбинация с магнезиева сол;
- калциев фосфат.
Образуването на активното вещество се случва по време на жизнения процес определени видовеактиномицети. Принцип бактерицидно действиеЛекарството се основава на промени в синтеза на пептидогликан в бактериалната клетка. Структурна формулалекарството изглежда така - C 3 H 6 N 2 O 2.
Механизъм на действие на циклосерин
Циклосеринът прониква в бактериалните клетки и ги разрушава отвътре. Ефективно елиминира възпалителен процес. Проявява най-голяма активност по отношение на грам-отрицателни бактерии. Използва се за лечение на хронична туберкулоза. Действа ефективно, дори когато други лекарства се провалят. Възможна е комбинация с противотуберкулозни лекарства от втора линия.
Свързването с плазмените протеини е слабо. Процент на максимална концентрация активно веществопостигнати за 240 минутислед прием.
Лекарството е в състояние да проникне в телесните течности. Основното количество е в плевралната кухина, останалото се концентрира в храчките, жлъчката и кърмата. Полуживотът е 10 часа.Лекарството се екскретира чрез бъбреците.
Предозирането на лекарството е опасно състояние за здравето и живота. Максималната дневна доза е 500 мг.Когато в тялото навлезе излишно количество циклосерин, се развива психоза, появяват се главоболие и объркване, появяват се конвулсии. Възможно е да изпаднете в кома. За премахване на симптомите на предозиране използвайте сорбенти, пиридоксин и антиепилептични лекарства.
важно!В случай на хронична бъбречна недостатъчност, лекарството се приема с повишено внимание. По време на лечението е препоръчително да се следи състоянието на бъбреците.
Формуляри за освобождаване
Лекарството се произвежда под формата на капсули и таблетки. Капсулите се продават в опаковки 10 и 30 бр.Един блистер съдържа 10 капсули.Една капсула включва 250 грамаактивно вещество. Таблетките се произвеждат според 1200, 700, 50, 40, 30 и 10 броя. Концентрацията на Циклосерин в една таблетка е 250 грама.
Търговско наименование
В аптеките Циклосерин се намира под следните търговски наименования:
- Миклосерин;
- Сероциклин;
- Дуплоциклин;
- Оксамицин;
- Тебемицин;
- Глоксин.
Производители
Циклосерин се произвежда в следните страни: Русия, Китай, Индия, Великобритания, Швейцария и Южна Кореа . Лекарството се произвежда от следните компании:
- "Фармасинтез" (Русия);
- "Атол" (Русия);
- "Routek Ltd" (Великобритания);
- "Promed Exports Pvt. Ltd" (Индия);
- „Jinzhou Jizhong Amino Acid Co. ООД (Китай);
- Dong-A Pharmaceutical Co. Ltd. (Южна Корея);
- "Eli Lili Vostok S.A" (Швейцария).
Лекарството се отпуска от аптеките по лекарско предписание.
Снимка 1. Циклосерин капсули, 250 mg, производител - The Chao Center.
В какви случаи се използва?
Циклосерин се използва при инфекциозни заболявания. Прилага се в рамките на комплексна терапияи като независими средства. Инструкциите показват следните показания за употреба:
- инфекциозни патологии отделителна система ;
- туберкулоза;
- инфекциозни заболяванияпричинени от жълти бацили.
На начална фазаЛекарството не се използва при туберкулоза. През този период се използват лекарства с по-слаба ефективност. Циклосерин се предписва за рецидивиращ стадийзаболявания в комбинация с други противотуберкулозни лекарства. На този етап симптомите на заболяването стават по-изразени. Хората с отслабена имунна система и нелекувана туберкулоза са изложени на риск.
Циклосеринът помага при хронична туберкулоза. Курсът на терапия е дълъг. В някои случаи може да достигне 14 месеца. Спазването на предписания режим на лечение ще гарантира предотвратяването на усложнения в бъдеще.
внимание!Не можете да комбинирате Циклосерин с алкохол и кисели плодови сокове. В противен случай ефектът на лекарството неутрализиран.
Аналози и ефективност
Циклосеринът принадлежи към групата мощни лекарства. Неговата ефективност в борбата с туберкулозата е доказана от дългогодишен опит в медицината.
Лекарството премахва не само симптомите на заболяването, но и огнища на възпаление.
Хемоптизата постепенно изчезва, функционирането на сърдечно-съдовата система се нормализира и интензивността намалява. болезнени усещанияв района гръден кош.
Ефектът от приема на Циклосерин отговаря на очакванията, при спазване на препоръките на фтизиатър.
Ако лекарството не е подходящо поради индивидуална непоносимост, то се заменя с аналогово лекарство. Подходящи аналози - Мизер, Коксерин, Циклосерин-Ферейн, Коксамин.
Полезно видео
Вижте видео, което обяснява как се използва лекарството и какъв е механизмът му на действие при лечението на туберкулоза.
Международно име
ЦиклосеринГрупова принадлежност
АнтибиотикДоза от
Капсулифармакологичен ефект
Широкоспектърен бактерициден антибиотик, който нарушава синтеза на клетъчната стена, действайки като конкурентен антагонист на D-аланина и инхибира ензимите, отговорни за синтеза на клетъчната стена.
Активен срещу грам-отрицателни микроорганизми, в концентрация 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC по отношение на Mycobacterium tuberculosis е 3-25 mg/l в течна и 10-20 mg/l или повече в твърда хранителна среда. Лекарствената резистентност възниква бавно (след 6 месеца лечение се развива в 20-60% от случаите).
Показания
Туберкулоза (хронични форми, резервно лекарство, като част от комбинирана терапия).
Атипични микобактериални инфекции (включително причинени от Mycobacterium avium), инфекции на пикочните пътища.
Противопоказания
свръхчувствителност, органични заболяванияЦентрална нервна система, епилепсия, епилептични припадъци (включително анамнеза), психични разстройства (тревожност, психоза, депресия, включително анамнеза), CHF, хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 50 ml/min), алкохолизъм, бременност, период на кърмене , С повишено внимание. Детство.Странични ефекти
От страна на нервната система: главоболие, замаяност, безсъние или сънливост, кошмари, тревожност, раздразнителност, загуба на паметта, парестезия, периферен неврит, тремор, еуфория, депресия, суицидни мисли, психоза, епилептиформни гърчове.
От храносмилателната система: гадене, киселини, диария.
Други: треска, повишена кашлица.
Приложение и дозировка
Перорално, непосредствено преди хранене (при дразнене на стомашно-чревната лигавица - след хранене), възрастни - 0,25 g на всеки 12 часа през първите 12 часа, след това, ако е необходимо, като се вземе предвид поносимостта, дозата внимателно се увеличава до 250 mg на всеки 6 -8 часа под наблюдение концентрация на лекарството в кръвния серум.
Максималната дневна доза е 1 г. Пациенти на възраст над 60 години, както и с телесно тегло под 50 kg, приемат 0,25 g 2 пъти на ден. Дневната доза за деца е 0,01-0,02 g/kg (не по-висока от 0,75 g/ден).
специални инструкции
Токсичният ефект на циклосерин може да бъде предотвратен или намален чрез предписването му по време на лечението глутаминова киселина 0,5 g 3-4 пъти на ден (преди хранене) и ежедневно интрамускулно приложение на натриева сол на АТФ (1 ml 1% разтвор), пиридоксин 200-300 mg / ден.
По време на лечението е необходимо да се следи бъбречната функция (концентрацията на креатинин и уреен азот в кръвта) и концентрацията на циклосерин в кръвта (не трябва да надвишава 30 mcg / ml).
Необходимо е да се ограничи психическият стрес на пациентите и да се изключат възможните фактори на прегряване (престой на слънце с гола глава, горещ душ).
Поради бързото развитие на резистентност при монотерапия с циклосерин се препоръчва комбинирането му с други противотуберкулозни лекарства.
Взаимодействие
Увеличава скоростта на отделяне на пиридоксин от бъбреците (може да причини развитие на анемия и периферен неврит, необходимо е увеличаване на дозата на пиридоксин).
Етанолът повишава риска от развитие на епилептични припадъци, особено при хора, страдащи от хроничен алкохолизъм.
Етионамидът повишава риска от странични ефекти от ЦНС, особено припадъци.
Изониазид увеличава честотата на замайване и сънливост.
Отзиви за лекарството Циклосерин: 0
Напишете вашето мнение
Използвате ли Циклосерин като аналог или обратно негови аналози?Циклосеринът се образува по време на живота на Streptomyces orchidaceus и други микроорганизми или се образува синтетично. Циклосеринът нарушава синтеза на клетъчната стена. Циклосеринът е конкурентен антагонист и аналог на D-аланина. Циклосеринът инхибира активността на два ензима, които участват в образуването на бактериални клетъчни стени в ранни стадии: D-аланил-D-аланин синтетаза (осигурява включването на D-аланин в пентапептида, който е необходим за образуването на пептидогликани) и L-аланин рацемаза (преобразува L-аланил в D-аланин). Циклосеринът е ефективен срещу Mycobacterium tuberculosis, грам-отрицателни, грам-положителни бактерии и други микроорганизми. Циклосеринът проявява бактерициден или бактериостатичен ефект в зависимост от чувствителността на микроорганизмите и концентрацията в мястото на инфекцията. Циклосеринът е активен срещу грам-отрицателни микроорганизми в концентрация 10 - 100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp., минималната инхибираща концентрация срещу Mycobacterium tuberculosis е 3 - 25 mg/l в течност и 10 - 20 mg/l или повече - върху твърда хранителна среда. Циклосеринът е активен срещу Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Резистентността на Mycobacterium tuberculosis към циклосерин се развива рядко и бавно; след шест месеца лечение се изолират до 20-30% от резистентните към лекарства щамове. Циклосерин не е показал кръстосана резистентност с други противотуберкулозни лекарства. Ефективността на циклосерин е показана при хронични форми на туберкулоза, причинени от микобактерии, резистентни към други противотуберкулозни лекарства, атипични микобактериози, причинени от комплекса Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare и др.
Когато се приема перорално, циклосеринът се абсорбира бързо и почти напълно (70-90%) от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация на циклосерин в кръвта се постига след 3 до 8 часа. Когато се приема в доза от 250 mg на всеки 12 часа, максималната концентрация на циклосерин в кръвта е 25 - 30 mcg/ml. Циклосерин почти не се свързва с плазмените протеини. Циклосеринът се разпределя добре в телесните течности и тъкани, включително цереброспинална, синовиална, асцитна и плеврална течности, храчка, жлъчка, бели дробове и лимфоидна тъкан. Циклосеринът прониква през кръвно-мозъчната и плацентарната бариера и се екскретира в кърмата. Концентрацията на циклосерин в плеврата гръбначно-мозъчна течност, кърмата и кръвта на плода се доближава до плазмените концентрации. Циклосерин се биотрансформира частично (35%) в черния дроб до неидентифицирани метаболити. Полуживотът на циклосерин е 8 - 12 часа. Циклосерин се екскретира главно чрез бъбреците (чрез гломерулна филтрация) непроменен (66% в рамките на 24 часа и още 10% се екскретират през следващите 2 дни) и в малки количества с изпражненията. Повтарящите се дози циклосерин могат да бъдат придружени от натрупване. При бъбречна недостатъчност полуживотът на циклосерин се увеличава.
Не са провеждани проучвания за оценка на канцерогенността на циклосерин.
Нерепаративният тест за синтез на дезоксирибонуклеинова киселина и тестът на Ames са отрицателни.
Проучвания върху две поколения плъхове не показват увреждане на плодовитостта по време на първото чифтосване и леко намаляване на плодовитостта по време на второто чифтосване. Проучвания върху две поколения плъхове, които са получавали дози до 100 mg/kg на ден, не разкриват тератогенния ефект на циклосерин. Способността на циклосерин да причинява увреждане на плода, когато се приема от бременни жени, не е установена.
Показания
Активна форма на белодробна туберкулоза, извънбелодробна туберкулоза (включително бъбречно увреждане) с чувствителност на микроорганизми към циклосерин и след неуспешен адекватна терапияосновните противотуберкулозни лекарства (изониазид, стрептомицин, етамбутол, рифампицин) само в комбинация с други противотуберкулозни лекарства лекарства; хронични форми на туберкулоза; комбинация от туберкулоза с остри инфекциипикочните пътища, които са причинени от чувствителни щамове на грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми, особено Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli, когато основните лекарства са неефективни (необходимо е да се използва циклосерин за лечение на тези инфекции само когато са изчерпани всички конвенционални лекарства за лечение и е определена чувствителността на микроорганизмите към него); атипични микобактериални инфекции (включително причинени от Mycobacterium avium); инфекции на пикочните пътища.
Начин на приложение на циклосерин и доза
Циклосерин се приема перорално непосредствено преди хранене, в случай на дразнене на лигавицата стомашно-чревния трактлекарството се приема след хранене.
За възрастни началната доза е 250 mg 2 пъти дневно с интервал от 12 часа през първите две седмици, след което, ако е необходимо, като се има предвид поносимостта, дозата внимателно се повишава до 250 mg на всеки 6 до 8 часа под наблюдение концентрацията на циклосерин в кръвта, максималната дневна доза е 1 д. За деца (над 3 години) обичайната доза е 10 mg/kg на ден в 2 до 3 разделени дози, след което дозата варира в зависимост от концентрацията на циклосерин в кръвта и терапевтичен ефект; голяма дозаприлага се само когато по-малките дози са недостатъчно ефективни или в острата фаза на туберкулозния процес; Дневната доза за деца не трябва да надвишава 750 mg. При пациенти на възраст над 60 години, както и при пациенти с тегло под 50 kg, циклосерин се предписва 250 mg два пъти дневно.
Преди започване на терапията е необходимо да се изолират култури от микроорганизми и да се определи чувствителността на щамовете на микроорганизмите към циклосерин и други противотуберкулозни лекарства.
По време на терапията не трябва да пиете алкохол.
Пациенти в старческа възраст с разстройство функционално състояниебъбреците се предписват по-малки дози циклосерин.
По време на терапията е необходимо да се следи концентрацията на циклосерин в кръвта (концентрацията на циклосерин в кръвта не трябва да надвишава 30 mg/l; при концентрации над 30 mg/ml е вероятна токсичност), бъбречна и чернодробна функция и хематологични параметри.
За предотвратяване на симптоми на невротоксичност (включително конвулсии, тремор, възбуда) могат да се използват седативни или антиконвулсивни лекарства.
Необходимо е внимателно наблюдение на пациенти, получаващи циклосерин в доза над 500 mg на ден, за да се идентифицират признаци на токсични ефекти на лекарството върху централната нервна система.
Употребата на циклосерин трябва да се преустанови или дозата трябва да се намали, ако пациентът развие алергичен дерматит или симптоми на интоксикация от централната нервна система: конвулсии, сънливост, психоза, объркване, депресия на съзнанието, главоболие, хиперрефлексия, тремор, пареза, замаяност , дизартрия.
Рискът от развитие на гърчов синдром се увеличава при пациенти с хроничен алкохолизъм, поради което употребата на циклосерин при това състояние е противопоказана.
При лечение на пациенти с намалена бъбречна функция, които приемат дневна доза над 500 mg и при които се подозират признаци и симптоми на предозиране, концентрацията на циклосерин в кръвта трябва да се определя поне веднъж седмично. Дозата на циклосерин трябва да се коригира, за да се поддържа концентрацията на лекарството в кръвта под 30 mg/l. Такива пациенти трябва да бъдат под пряко наблюдение на лекар поради възможното развитие на симптоми на токсичност.
В някои случаи употребата на циклосерин и други противотуберкулозни лекарства може да причини дефицит фолиева киселинаи цианокобаламин (витамин В12) в организма, развитието на мегалобластна анемия. Ако по време на лечението се развие анемия, е необходимо да се проведе подходящ преглед и лечение на пациента.
Токсичните ефекти на циклосерин могат да бъдат намалени или предотвратени чрез предписване на глутаминова киселина 500 mg 3-4 пъти на ден (преди хранене) по време на терапията и ежедневно интрамускулна инжекциянатриева сол на аденозинтрифосфорна киселина (1 ml 1% разтвор), пиридоксин 200 - 300 mg на ден.
По време на лечението с циклосерин е необходимо да се ограничи психическият стрес на пациентите и да се премахнат възможните фактори на прегряване (горещ душ, излагане на слънце).
По време на лечението с циклосерин е необходимо да се въздържате от потенциално опасни видоведейности, които изискват скорост на психомоторни реакции и повишена концентрация (включително шофиране, работа с машини).
Противопоказания за употреба
Свръхчувствителност, депресия, епилепсия, силна възбуда, хронична бъбречна недостатъчност(креатининов клирънс под 25 ml/min), психоза, алкохолизъм, психични разстройства (психоза, тревожност, депресия, включително анамнеза), органични заболявания на централната нервна система, хронична сърдечна недостатъчност, гърчове (включително анамнеза), възраст под 3 години, бременност, кърмене.
Ограничения за употреба
Хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс над 25 ml/min), възраст под 18 години.
Употреба по време на бременност и кърмене
Употребата на циклосерин е противопоказана по време на бременност. Не е установено дали циклосеринът причинява увреждане на плода, когато се използва при бременни жени. Циклосерин трябва да се дава на бременни жени само когато е абсолютно необходимо. По време на кърмене, по време на терапия с циклосерин, трябва да спрете кърменето или да спрете приема на циклосерин за известно време. кърменеотчитайки значението на лекарственото лечение за майката.
Странични ефекти на циклосерин
Нервна система и сетивни органи:тремор, главоболие, дизартрия, гърчове, епилептични гърчове, замаяност, сънливост, полусъзнание, дезориентация, объркване, загуба на паметта, психоза, тревожност, безсъние, ступор, суицидно поведение, периферен неврит, еуфория, опити за самоубийство, промяна в характера, агресивност , повишена раздразнителност, пареза, парестезия, депресия, пристъпи на клонични конвулсии, хиперрефлексия, кома.
Храносмилателната система:гадене, киселини, повишени серумни нива на аминотрансфераза (особено при пациенти в старческа възраст с чернодробно заболяване).
Сърдечно-съдова система и кръв (хемопоеза, хемостаза):застойна сърдечна недостатъчност, екзацербация на хронична сърдечна недостатъчност, мегалобластна анемия, сидеробластна анемия.
Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж.
Други:треска, повишена кашлица.
Взаимодействие на циклосерин с други вещества
Циклосерин помага за намаляване на резистентността към стрептомицин, изониазид, пара-аминосалицилова киселина.
Изониазид и етионамид (включително съдържащите се в комбинирани лекарства) при съвместно използванециклосерин и взаимно повишават невротоксичността.
Циклосеринът е несъвместим с алкохол (рискът от развитие на епилептични припадъци се увеличава).
Азитромицинът забавя елиминирането, повишава концентрацията на циклосерин в кръвта и увеличава риска от токсичност.
Циклосерин взаимно засилва ефекта на комбинираните лекарства амоксицилин + клавуланова киселина, амоксицилин + сулбактам.
В плацебо-контролиран клинично изпитванеНяма значимо фармакокинетично взаимодействие между бедаквилин и циклосерин при пациенти с мултирезистентна туберкулоза.
Може да има взаимодействие между циклосерин и комбинацията от бенфотиамин + пиридоксин.
Наблюдава се стабилност BCG ваксиникъм циклосерин.
Циклосеринът отслабва ефекта на пиридоксин (включително в различни комбинации) чрез увеличаване на скоростта на екскреция на пиридоксин от бъбреците (може да причини развитие на анемия, периферен неврит, необходимо е увеличаване на дозата на пиридоксин).
При комбинирано лечениетуберкулоза, е необходимо да се вземе предвид адитивният ефект върху централната нервна система на протионамид (като част от комбинацията пиразинамид + протионамид + рифабутин + [пиридоксин]) и циклосерин.
Протионамид (като част от комбинациите ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + етамбутол, ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + етамбутол + пиридоксин) е съвместим с циклосерин.
Циклосеринът намалява ефекта на пиридоксал фосфата.
Комбинацията от пиридоксин + тиамин + цианокобаламин + [лидокаин] може да взаимодейства с циклосерин.
Едновременната употреба на пиридоксин с циклосерин може да причини невропатия и анемия.
Когато протионамид и циклосерин се използват заедно, гърчовете стават по-чести.
Когато се използва заедно, фолиевата киселина намалява ефектите на циклосерин.
Предозиране
Остро предозиране може да се наблюдава при използване на циклосерин в доза над 1 г. Признаци на предозиране могат да се наблюдават, когато съдържанието на циклосерин в кръвния серум е 25 - 30 mg/ml (приемане на високи дози, ако повече от 500 mg от циклосерин се въвежда в тялото ежедневно, нарушен бъбречен клирънс). В случай на предозиране на циклосерин се развиват главоболие, повишена раздразнителност, замаяност, парестезия, пареза, дизартрия, конвулсии, полусъзнание, психоза, объркване, кома.
приемане на активен въглен (може да бъде по-ефективно от предизвикване на повръщане и стомашна промивка); симптоматично и поддържащо лечение; при гърчове, употребата на антиепилептични лекарства; За да предотвратите невротоксични ефекти, използвайте пиридоксин (200 - 300 mg на ден), ноотропни лекарства (пирацетам, глутаминова киселина), бензодиазепинови лекарства (диазепам). Хемодиализата премахва циклосерин от кръвта, но не изключва развитието на животозастрашаваща интоксикация.
Търговски наименования на лекарства с активна съставка циклосерин
Комбинирани лекарства:
Циклосерин + Пиридоксин: Coxerine Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.
Клинични и фармакологични групи
06.051 (Противотуберкулозни лекарства)06.032 (Антибиотик)
Форма за освобождаване, състав и опаковка
Твърди желатинови капсули, размер № 1, с бяло или почти бяло тяло и червена капачка; съдържанието на капсулите е бял до светложълт прах.
Помощни вещества: магнезиев стеарат, колоиден силициев диоксид, калциев фосфат, талк.
Състав на обвивката на капсулата: титанов диоксид, пурпурно багрило Ponceau 4R, хинолиново жълто багрило, желатин, вода.
10 бр. - блистери (10) - картонени опаковки.
фармакологичен ефект
Широкоспектърен антибиотик. Действа бактериостатично или бактерицидно в зависимост от концентрацията в мястото на възпалението и чувствителността на микроорганизмите.
Той нарушава синтеза на клетъчната стена, като действа като конкурентен антагонист на D-аланина. Потиска активността на ензимите, отговорни за синтеза на клетъчната стена. Активен срещу грам-отрицателни микроорганизми, в концентрация 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC по отношение на Mycobacterium tuberculosis е 3-25 mg/l в течна и 10-20 mg/l или повече в твърда хранителна среда. Лекарствената резистентност възниква бавно (след 6 месеца лечение се развива в 20-80% от случаите).
Фармакокинетика
Абсорбцията след перорално приложение е 70-90%. Практически не се свързва с плазмените протеини.
TCmax - 3-4 часа; пропорционално на приетата доза от 0,25, 0,5 и 1 g, Cmax е съответно 6, 24 и 30 µg/l. След прием на 250 mg на всеки 12 часа Cmax е 25-30 mcg/ml. Прониква добре в телесни течности и тъкани, включително цереброспинална течност, кърма, жлъчка, храчка, лимфна тъкан, бели дробове, асцитна и синовиална течност, плеврален излив и преминава през плацентата. Коремната и плевралната кухина съдържат 50-100% от концентрацията на лекарството в кръвния серум. До 35% от приетата доза се метаболизира. T1/2 при нормална бъбречна функция -10 ч. Екскретира се чрез гломерулна филтрация непроменен: 50% след 12 часа, 65-70% в рамките на 24-72 часа, малки количества - с изпражнения.
В случай на хронична бъбречна недостатъчност, след 2-3 дни може да настъпи явление на кумулация.
Дозировка
Перорално, непосредствено преди хранене (при дразнене на стомашно-чревната лигавица - след хранене), възрастни - 0,25 g на всеки 12 часа през първите 12 часа, след това, ако е необходимо, като се вземе предвид поносимостта, дозата внимателно се увеличава до 250 mg на всеки 6 -8 часа под наблюдение концентрация на лекарството в кръвния серум.
Максималната дневна доза е 1 г. Пациенти на възраст над 60 години, както и с телесно тегло под 50 kg, приемат 0,25 g 2 пъти на ден. Дневната доза за деца е 0,01-0,02 g/kg (не по-висока от 0,75 g/ден).
Предозиране
Предозиране се наблюдава, когато концентрацията на циклосерин в плазмата е 25-30 mg/ml в резултат на прием на циклосерин във високи дози и/или нарушен бъбречен клирънс. При поглъщане на повече от 1 g/ден може да настъпи остро отравяне. Симптоми на хронична интоксикация при продължителна употреба в доза над 500 mg / ден: главоболие, замаяност, объркване, повишена раздразнителност, парестезия, психоза, дизартрия, пареза, конвулсии, кома.
Лечение: симптоматично, Активен въглен, антиепилептични лекарства. За предотвратяване на невротоксични ефекти се прилага пиридоксин в доза от 200-300 mg / ден, антиконвулсанти и седативи.
Лекарствени взаимодействия
Увеличава скоростта на отделяне на пиридоксин от бъбреците (може да причини развитие на анемия и периферен неврит, необходимо е увеличаване на дозата на пиридоксин). Етанолът повишава риска от развитие на епилептични припадъци, особено при хора, страдащи от хроничен алкохолизъм.
Етионамидът повишава риска от странични ефекти от ЦНС, особено припадъци.
Изониазид увеличава честотата на замайване и сънливост.
Употреба по време на бременност и кърмене
Използва се само в случаи на жизнена необходимост.
Странични ефекти
От страна на нервната система: главоболие, замаяност, безсъние или сънливост, кошмари, тревожност, раздразнителност, загуба на паметта, парестезия, периферен неврит, тремор, еуфория, депресия, суицидни мисли, психоза, епилептиформни гърчове.
От сърдечно-съдовата система: обостряне на хронична сърдечна недостатъчност при пациенти, приемащи 1 до 1,5 g циклосерин на ден.
От храносмилателната система: гадене, киселини, диария.
Алергични реакции: (кожен обрив, сърбеж), мегалобластна анемия и повишени нива на чернодробните аминотрансферази, гадене, киселини, диария, особено при пациенти в напреднала възраст с предшестващи чернодробни заболявания.
Други: треска, повишена кашлица.
Условия и срокове на съхранение
Списък Б. Съхранявайте на сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C. Да се пази далеч от деца.
Срок на годност: 2 години.
Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Показания
— туберкулоза (хронични форми, резервно лекарство, като част от комбинирана терапия);
— атипични микобактериални инфекции (включително причинени от Mycobacterium avium);
- инфекции на пикочните пътища.
Противопоказания
- свръхчувствителност;
— органични заболявания на централната нервна система;
- епилепсия;
— епилептични припадъци (включително в историята);
— психични разстройства (тревожност, психоза, депресия, включително анамнеза);
— хронична сърдечна недостатъчност;
— хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 50 ml/min);
- алкохолизъм.
Използвайте с повишено внимание при детство.
специални инструкции
Преди започване на терапия с циклосерин е необходимо да се изолират култури от микроорганизми и да се определи чувствителността на щамовете към това лекарство. В случай на туберкулозна инфекция е необходимо да се определи чувствителността на щама към други противотуберкулозни лекарства.
Лечението с циклосерин трябва да се прекрати или дозата трябва да се намали, ако пациентът развие алергичен дерматит или симптоми на увреждане на централната нервна система, а именно главоболие, замаяност, сънливост, объркване, тремор, периферна пареза, дизартрия, конвулсии и психоза. Поради ниския терапевтичен индекс на циклосерин, рискът от развитие на гърчове се увеличава при пациенти с хроничен алкохолизъм.
Отравяне обикновено настъпва при концентрации на лекарството в кръвта над 30 mg/L, което може да е резултат от предозиране или нарушен бъбречен клирънс. При приемане на лекарството трябва да се наблюдават хематологичните параметри, бъбречната функция (концентрации на креатинин и уреен азот в кръвта), концентрациите на лекарството в кръвта и чернодробната функция.
При лечение на пациенти с намалена бъбречна функция, които приемат дневна доза над 500 mg и за които се подозира, че показват признаци и симптоми на предозиране, нивата на лекарството в кръвта трябва да се проследяват поне веднъж седмично. Дозата трябва да се коригира така, че нивото на лекарството в кръвта да се поддържа под 30 mg/l.
За да се предотвратят симптоми на увреждане на централната нервна система, по-специално гърчове, възбуда или тремор, е възможно да се използват антиконвулсанти или седативи. Пациентите, приемащи повече от 500 mg циклосерин на ден, трябва да бъдат под пряко наблюдение на лекар поради възможното развитие на такива симптоми. Токсичният ефект на циклосерин може да бъде предотвратен или намален чрез предписване на глутаминова киселина 500 mg 3-4 пъти на ден (преди хранене) по време на лечението и ежедневно интрамускулно приложение на натриева сол на АТФ (1 ml 1% разтвор), както и като пиридоксин в доза 200-300 mg/ден.
За да се предотвратят странични невротоксични ефекти, през нощта се предписват психотропни бензодиазепинови лекарства диазепам (5 mg) или феназепам (1 mg), както и пирацетам в доза от 800 mg 2 пъти на ден. В някои случаи употребата на циклосерин може да причини развитие на дефицит на витамин В12 и/или фолиева киселина, мегалобластна и сидеробластна анемия. Ако по време на лечението се появи анемия, е необходимо да се проведе подходящ преглед и лечение на пациента.
Необходимо е да се ограничи психическият стрес на пациентите и да се изключат възможните фактори на прегряване (престой на слънце с гола глава, горещ душ).
Поради бързото развитие на резистентност при монотерапия с циклосерин се препоръчва комбинирането му с други противотуберкулозни лекарства.
Ефектът от приема на циклосерин върху способността за шофиране и работа с машини не е установен.
Употреба при бъбречно увреждане
Противопоказание: хронична бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 50 ml/min).
При лечение на пациенти с намалена бъбречна функция, които приемат дневна доза над 500 mg и за които се подозира, че показват признаци и симптоми на предозиране, нивата на лекарството в кръвта трябва да се проследяват поне веднъж седмично. Дозата трябва да се коригира така, че нивото на лекарството в кръвта да се поддържа под 30 mg/l.