Eksogeense melatoniini tarbimise mõju endogeense melatoniini tootmisele. Melatoniin: roll organismis, kliiniline kasutamine
Täielik uni annab inimkeha taastamine, tugevdab tema tervist, suurendab efektiivsust. Kõik eluprotsessid alluvad biorütmidele. Uni ja ärkvelolek on tsirkadiaanse (igapäevase) hüppe ja keha füsioloogilise aktiivsuse languse ilming.
Hea une tagab hormoon melatoniin, mida nimetatakse ka nooruse ja pikaealisuse hormooniks. Kui inimesel ei ole uinumisega probleeme, siis ta magab sisse piisav kogus, on kehal palju suurem võimalus tõhusalt toota keerukaid biokeemilisi sünteetilisi reaktsioone, mille eesmärk on kõigi struktuuride täielik taastamine.
Üldine informatsioon
Melatoniin on käbinääre peamine hormoon, tsirkadiaanrütmide regulaator. Unehormoon on maailmale tuntud aastast 1958, selle avastus kuulub Ameerika professorile Aaron Lernerile.
Melatoniini molekulid on väikesed ja hästi lahustuvad lipiidides, mis võimaldab neil kergesti tungida läbi rakumembraanide ja mõjutada paljusid reaktsioone, näiteks valgusünteesi. Vastsündinutel hakkab melatoniini tootma alles kolme kuu pärast. Enne seda saavad nad seda emapiima kaudu. Lapse esimestel eluaastatel on hormooni kontsentratsioon maksimaalne ja hakkab aastate jooksul järk-järgult vähenema.
Päeval on aktiivne õnnehormoon ja pimeduse saabudes asendub see unehormooniga. Melatoniini ja serotoniini vahel on biokeemiline seos. Umbes kell 23.00-5.00 on hormooni kõrgeim kontsentratsioon organismis.
Melatoniini funktsioonid
Hormoonide funktsioonid ei piirdu ainult une ja ärkveloleku protsesside juhtimisega. Selle aktiivsus väljendub muude oluliste funktsioonide täitmises, sellel on kehale tervendav toime:
- tagab tsüklilised ööpäevased rütmid;
- aitab stressile vastu seista;
- aeglustab vananemisprotsessi;
- on võimas antioksüdant;
- tugevdab immuunkaitset;
- reguleerib näitajaid vererõhk ja sellel on kasulik mõju vereringele;
- kontrollib seedeorganite tööd;
- melatoniini sisaldavad neuronid elavad palju kauem ja tagavad närvisüsteemi täieliku toimimise;
- on vastu pahaloomuliste kasvajate tekkele (V. N. Anisimovi uurimus);
- mõjutab rasvade ja süsivesikute ainevahetuse protsesse, hoiab kehakaalu normi piires;
- mõjutab teiste hormoonide sünteesi;
- vähendab peavalu ja hambavalu.
Sellised toimingud on ette nähtud endogeenne melatoniin(organismis toodetav hormoon). Farmakoloogid, kasutades teadmisi terapeutiline toime unehormooni, lõid nad kunstlikult sünteesitud (eksogeenset) melatoniini sisaldavaid preparaate. Need on ette nähtud unetuse raviks, krooniline väsimus, migreen, osteoporoos.
Selliseid ravimeid kasutavad pimedad inimesed une normaliseerimiseks. Need on ette nähtud tõsiste arengupuudega lastele (autism, tserebraalparalüüs, vaimne alaareng). Melatoniini kasutatakse kompleksravis neile, kes on otsustanud suitsetamisest loobuda (iha nikotiini järele on vähenenud). Hormoon on ette nähtud kõrvaltoimete vähendamiseks pärast keemiaravi.
Kuidas ja millal hormoon toodetakse
Pimeduse saabudes algab melatoniini tootmine, kella 21:00-ks täheldatakse selle kasvu. See on kompleksne biokeemiline reaktsioon, mis toimub käbinäärmes (käbinääre). Päeva jooksul moodustub aminohappest trüptofaanist aktiivselt hormoon. Ja öösel muutub rõõmuhormoon spetsiaalsete ensüümide mõjul unehormooniks. Seega on serotoniin ja melatoniin seotud biokeemilisel tasandil.
Need kaks hormooni on vajalikud keha toimimise tagamiseks. Melatoniini toodetakse öösel, umbes kella 23.00–05.00 sünteesitakse 70% hormooni päevasest kogusest.
Et vältida melatoniini sekretsiooni ja une häirimist, Soovitav on magama minna hiljemalt kell 22.00. Ajavahemikul pärast 0 ja enne kella 4 tuleb magada pimedas toas. Kui absoluutset pimedust pole võimalik luua, on soovitatav kasutada spetsiaalset silmamaski ja sulgeda kardinad tihedalt. Kui peate mõne aine aktiivse sünteesi ajal ärkvel püsima, on parem luua ruumi hämar valgustus.
Melatoniini toodetakse pimedas. Pahatahtlik mõju valgustus hormoonide tootmiseks.
On tooteid, mis katalüüsivad hormooni tootmist. Toit peaks sisaldama vitamiinide (eriti B-vitamiinide) ja kaltsiumirikkaid toite. Oluline on tasakaalustada liitsüsivesikute ja valkude tarbimist.
Kuidas see keha mõjutab
Normaalne melatoniini kontsentratsioon tagab kerge uinumise ja täieliku une. sügav unistus. Talvel, pilvise ilmaga, kui valguse hulk on ebapiisav, mõjub hormoon organismile pärssivalt. Esineb letargia ja unisus.
Euroopas viib Life Extension Foundation läbi kliinilisi uuringuid, kasutades melatoniini vähiravis. Fond väidab, et vähirakud toodavad keemilised ained, mille koostis on sarnane käbinääre hormoonidele. Kui mõjutate neid hormoonide kombinatsiooniga kilpnääre ja melatoniini, keha hakkab toodab aktiivselt rakke immuunkaitseks.
Depressiooni raviks ja paljude psüühikahäirete ennetamiseks piisab magamisest või melatoniini sisaldavate ravimite võtmisest. Samuti on see oluline päeval olla päikese käes.
Katsed hiirtel
Samavanused hiired, kellele viidi sisse vähigeen, jagati 2 rühma.
Osa loomadest peeti looduslikes tingimustes, rühmas oli päevavalgus ja öösel pimedus.
Teine grupp oli ööpäevaringselt valgustatud. Mõne aja pärast hakkasid teise rühma katsehiirtel arenema pahaloomulised kasvajad. Viidi läbi uuringuid erinevate näitajate kohta ja selgus, et:
- kiirendatud vananemine;
- liigne insuliin;
- ateroskleroos;
- ülekaalulisus;
- kasvajate kõrge esinemissagedus.
Melatoniini puudus ja liig
Pikaajalise melatoniinipuuduse tagajärjed:
- 17-aastaselt ilmnevad esmased vananemise tunnused;
- vabade radikaalide arv suureneb 5 korda;
- kuue kuu jooksul on kaalutõus 5–10 kg;
- 30-aastaselt kogevad naised menopausi;
- rinnavähi risk suureneb 80%.
Unehormooni puudumise põhjused:
- krooniline väsimus;
- öötöö;
- turse silmade all;
- unehäired;
- ärevus ja ärrituvus;
- psühhosomaatilised patoloogiad;
- veresoonte haigused;
- maohaavand;
- dermatoosid;
- skisofreenia;
- alkoholism.
Hormooni ülemäärased sümptomid on järgmised:
- suurenenud südame löögisagedus;
- söögiisu puudumine;
- suurenenud vererõhk;
- aeglased reaktsioonid;
- näolihaste kokkutõmbumine, õlgade ja pea tõmblemine.
Liigne melatoniin põhjustab hooajalist depressiooni.
Melatoniini testid ja normid
Täiskasvanu unehormooni päevane norm on 30 mcg. Selle kontsentratsioon hommikul ühe võrra on 30 korda suurem kui päeval. Selle koguse tagamiseks on vaja kaheksa tundi und. Hommikul on hormooni normaalne kontsentratsioon 4-20 pg/ml, öösel – kuni 150 pg/ml.
Melatoniini hulk organismis sõltub vanusest:
- kuni 20 eluaastani on kõrge tase;
- kuni 40 aastat – keskmine;
- peale 50 – madal, vanematel inimestel väheneb 20%-ni ja alla selle.
Saja-aastastel melatoniin ei vähene
Reeglina tehakse analüüs ainult suurtes kogustes raviasutused, kuna see ei ole tavaline laborianalüüs.
Biomaterjali proove võetakse lühikeste ajavahemike järel, registreerides kellaaja. Analüüs nõuab spetsiaalset ettevalmistust:
- 10-12 tundi ette ei tohi tarbida ravimeid, alkoholi, teed, kohvi;
- Verd on parem anda tühja kõhuga;
- Naiste jaoks on oluline menstruaaltsükli päev, seega tuleks esmalt konsulteerida günekoloogiga;
- Verd tuleks anda enne kella 11.00;
- Enne analüüsi ei ole soovitav keha allutada muudele meditsiinilistele manipulatsioonidele ja protseduuridele.
Unehormoon melatoniin ei kogune. On võimatu piisavalt magada ega kompenseerida unepuudust. Loomulike igapäevaste biorütmide häirimine põhjustab aine sünteesi häireid ja see ei põhjusta mitte ainult unetust, vaid paneb keha ka haigustele.
Päikesevalguse puudumine käivitab kehas loomuliku une jaoks mõeldud melatoniini tootmise, häirides seda protsessi ja häirides inimese tähtsat bioloogilist kella.
Originaal on võetud
Kui olete juba lugenud “Patofüsioloogiliste uuringute...” peatükke 1 ja 2, siis võite hästi ette kujutada, kuidas kõik elusolendid on omavahel seotud ühtses pulseerivas organisatsioonilise interaktsiooni mustris. Üks selgemaid tõendeid selle mustri olemasolust on rütmid. Need peegeldavad universumi kahte peamist suundumust. Üks neist loob sõna otseses mõttes Mittemillestki Kõik, teine muudab samamoodi kõik olemasoleva suureks Eimillekski. Kõik, absoluutselt kõik, protsessid looduses kulgevad rütmiliselt, vahelduvate muutuste kaudu oma erinevates olekutes. Planeetide orbiitidel on apogee ja perigee punktid, päev järgneb ööle, mõõn ja mõõn järgivad halastamatult Kuud, samuti perioodiline verejooks naistel. Rääkimata mikrokosmosest, kus kõik nähtused võivad olla esindatud erinevat tüüpi võnkeprotsesside kujul.
Evolutsiooni käigus on loodusobjektid muutunud oluliselt keerukamaks. Kuid vaatamata nende tohutule keerukusele alluvad nad lihtsale hierarhilise struktuuri seadusele. Ja selle seaduse üks tagajärgi on see, et keerulises objektis on kõigi lihtsamate üksuste rütmid, millest see luuakse, üksteisega harmooniliselt kooskõlastatud.
Lihtsaim sedalaadi analoogia on kellamehhanism. Vaata selle sisemist ilu: iga hammasratas on omal kohal, õige hammaste arvuga ja sobib teistega täpselt selleks ettenähtud kohas. Kui vabastate keritud vedru, hakkavad hammasrattad pöörlema ranges järjekorras. Kumbki ei saa seda enne teist teha, vastasel juhul näitab kell kas valet aega või lihtsalt kihutab. Või kujutage ette keerulist tantsu, kus iga tantsija peab teatud sekundil oma liigutuse sooritama. Konveieri töö. Muusikaline sümfoonia. Näiteid on palju.
Saab selgeks, miks iga tegevus peab toimuma õigel ajal. Eriti kui see toimub keerulise bioloogilise objekti – näiteks meie keha – sees. Kõik toimingud selles on kindlaks määratud ja kontrollitud. Samamoodi saab keha ise kontrollida oma rütme, säilitades nende püsivuse ja kohanedes keskkonna muutustega. Selline asi nagu jet-lag ehk ajavööndivahetuse sündroom on tuttav kõigile, kes sageli lennukiga lendavad. Mõni inimene ei märka midagi, mõni kogeb soolestiku ebamugavustunnet, teine aga ei saa silmagi magada või magada nagu marmot paar päeva. See on keha, mis kohaneb päevavalguse uue pikkusega.
Ühest küljest on rütm meie põhikonstantide säilitamise töö tagajärg. Kuid teisest küljest on see ka konstant, mis tuleb meie keskkonnast. Püsiva väärtusena sõltuvad meie rütmid geograafilisest, planetaarsest ja tõenäoliselt ka kosmilisest asukohast, mis määrab välise kiirgusega kokkupuute režiimi konkreetses kohas. Päikesesüsteem. Lihtsamalt öeldes päeva ja öö vaheldumine. Seetõttu oleme planeedi Maa elanikena evolutsiooni käigus välja töötanud viisi sellise konstanti hoidmiseks: aine, mis tagab välise kontrolli bioloogiliste rütmide püsivuse üle – melatoniin. Me räägime sellest täna. Eeltoodust nähtub ülimalt selgelt välja selle ülimalt oluline roll meie keha toimimises.
Kõrval bioloogiline mõju melatoniin on hormoon. Selle valem on C13H16N2O2
Struktuurivalem
Selle avastas esmakordselt Ameerika dermatoloogi A. Lerneri juhitud uurimisrühm 1958. aastal. Olles töödelnud 250 tuhat veise käbinääret, avastasid teadlased bioloogiliselt. toimeaine, mis muutis konnade nahavärvi heledamaks, stimuleerides melaniini vabanemist melanofooridest. Selle toime tõttu sai aine nimeks melatoniiniks. Huvi selle hormooni vastu pole pärast selle avastamist vaibunud. On tehtud palju uuringuid, milles käbinääre (käbinääre) peeti selle ainsaks allikaks. Kuid uuemates uuringutes on selle mõju märkimisväärne ulatus pannud teadlased kahtlema, et seda toodab ainult käbinääre. Milline on selle mõju kehale?
bioloogiliste rütmide koordineerimine
sugunäärmete kontroll
immunomoduleeriv toime
osalemine antioksüdantide kaitsemehhanismides
närviimpulsside ülekanne (neurotransmitteri funktsioon)
geneetilise teabe kaitse
on üks signaalmolekule
kantserogeenne toime
rahustav toime kesknärvisüsteemile
geroprotektiivne toime (kaitse vananemise eest)
Nagu näete, on see hormoon võimeline mõjutama nii üksikuid organeid ja rakke kui ka kogu keha tervikuna. See koos selle keemilise struktuuriga paneb meid uskuma, et selle ilmumine elusolendite evolutsiooni toimus vähemalt raku sektsiooni tasemel, kui võtta arvesse asjaolu, et see on võimeline kaitsma makromolekule, samuti tuuma- ja mitokondriaalne DNA kõigi subtsellulaarsete struktuuride kahjustuste eest. Seetõttu võite proovida seda tuvastada teistes keharakkudes. See sai võimalikuks spetsiifiliste uurimismeetodite tulekuga. Üks esimesi selliseid meetodeid oli indoolalküülamiinide (keemiline perekond MT) antikehade tuvastamine. Sest MT üks enim esindatud toiminguid kehas on “sisemise kella” reguleerimine päevavalguse järgi, oleks loogiline eeldada, et ennekõike leitakse hormooni elundite rakkudest, mis on kuidagi seotud valgus, nimelt visuaalseadmetes. Ja nii see juhtuski. Võrkkestast on avastatud melatoniini prekursorid ja nendega seotud katalüütilised ensüümid. Skemaatiline diagramm selle süntees näeb välja selline:
(aminohape) -> 5-OKSÜTÜPTOFAAAN -> 5-OKSÜTÜPTAMIIN (serotoniin) -> N-ATSETÜÜLTSEROTONIIN -> MELATONIIN
Nagu eespool mainitud, võivad melatoniini toota ka teised meie keharakud. Samas eeldasime, et selle hormooni evolutsiooniline vanus on üsna pikk. Seetõttu võib eeldada, et seda toodetakse paljudes keharakkudes.
Võite ette kujutada, kui palju ülikeerulisi protsesse on võimelised reguleerima ja kõik need rakud teevad seda iga sekund. Hoolimata andmetest MT-de aktiivse osalemise kohta kohanemisprotsessides, patofüsioloogilistes mehhanismides ja paljudes muudes asjades, ei ole selle välise MT-sid sekreteeriva osakonna tähtsust käbikeha suhtes praktiliselt uuritud. (rõhutus on meie oma, toimetaja märkus) Aga kõiki neid rakke kokku on palju rohkem kui käbikehas endas!!!
Ja lõpuks, artikli selles osas tahaksin esile tõsta mõningaid melatoniini tootmise aspekte. Selle ainevahetuse intensiivsus sõltub eelkõige valgustuse tasemest. Peamise tootmise eest vastutava ensüümi GIOMT tase käbinäärmes on öösel 3,5 korda kõrgem kui päeval. Samal ajal langeb serotoniini tase selle rakkudes proportsionaalselt 7-9 korda. See näitab MT sünteesi selget sõltuvust ööpäevasest (24-päevasest) rütmist.
Valgus on võimas füüsikalis-keemiline tegur, mis pärsib (peatab) melatoniini sünteesi. Isegi öösel saadav lühike valgusimpulss pärsib MT sekretsiooni ja selle mõju sõltub paljudest komponentidest: lainepikkusest, voolu võimsusest ja isegi spektrist. Valge valgus toimib sel viisil kõige tõhusamalt koos rohelise, sinise ja punasega (katsed rottidega).
Öine melatoniini tootmine saavutab haripunkti kell 2 öösel. Märgitakse ka erinevate tingimuste mõju sellele protsessile:
Toitumine: peale 2-päevast paastu langeb MT tase 19%, samas kui teine paastugrupp sai glükoosi, MT tase ei langenud. On andmeid, et pärast 72-päevast paastu suureneb päevase MT tase, samas kui öine tase jääb muutumatuks.
Treening: öösel tehtav kõrge intensiivsusega treening suurendab sekretsiooni veel 50%, kuid järgmisel ööl vähendab seda 2-3 korda. Päevasel ajal treenimine tõstab teie igapäevast taset.
Magnetkeskkond: polümeeriväljade pidev toime (sageli muutuvate parameetritega) suurendab 6-COMT eritumist, mis on peamine indikaator, mille abil mõõdetakse melatoniini taset. Samal ajal väheneb elektrikute ja madalsageduslike magnetväljadega töötavate inimeste seas MT tase oluliselt.
Nüüd vaatame lähemalt melatoniini mõju erinevatele protsessidele meie kehas.
MT ja onkoloogia
Vähiprobleem on meie ühiskonnas üks aktuaalsemaid. See kehtib nii meditsiini- ja bioloogiliste spetsialistide kui ka tavainimese kohta. Tänapäeval pole praktiliselt ühtegi inimest, kes ei tunneks mõistet "vähk". Seetõttu jälgivad inimesed tähelepanelikult uuringuid ja aruandeid edusammude kohta sellel keerulisel teel. MT-d kui vähivastase ainet on uuritud alates 1929. aastast. Seejärel tegi E. Georgiou ettepaneku, et käbinääre võib mõjutada kasvu ja levikut pahaloomulised kasvajad. 1977. aasta lõpupoole korraldas Austria onkoloog V. Lapin sellisele mõjutamisele pühendatud sümpoosioni ja viis selle läbi. Selle pealkiri oli paljulubav: "Käbinääre - uus lähenemisviis vähi neuroendokriinsete mõjude mehhanismile." See süstematiseeris selleks ajaks saadud andmed. Ja sellest hetkest saame tähistada tõsiste süvauuringute algust melatoniini rolli kohta neoplastilistes protsessides.
Seda rolli on uuritud mitmesugustes vähimudelites, kasutades erinevaid katsemeetodeid. E. Georgiou esialgne arvamus oli, et käbikeha stimuleerib kasvajate kasvu. See lükati aga ümber. Veelgi enam, selgus, et seda aktiveerivad toimingud või välise MT kasutuselevõtt põhjustavad kasvajate esinemissageduse ja kasvu vähenemist. Ja vastupidi, näärme eemaldamine suurendab vähi esinemissagedust. Tänapäeval peetakse seda üldtunnustatud.
Seega võime teha ilmse järelduse: käbinääre ja MT on üks meie vähivastase kaitse takistusi.
Ma ei esita andmeid MT spetsiifilise mõju kohta erinevatele kasvumehhanismidele, spetsiifilistele retseptoritele ja signaalidele. Neid saab lugeda erialakirjandusest. Siiski tasub teha lühikokkuvõte selle konkreetsetest mõjudest:
vähendab rinnavähi rakkude elujõulisust (MCF7)
takistab oluliselt melanoomi arengut
vähenenud proliferatiivne aktiivsus vähirakudüleüldse
nende apoptoosi arvu suurenemine
metastaaside vähenemine
kasvaja kasvu pärssimine, suurendades rakkude adhesiooni
MT ja vananemine
Melatoniini tootmisel on vanusega seotud omadused. Usaldusväärselt on kindlaks tehtud, et selle tootmine käbinääre poolt väheneb vanuse kasvades pidevalt. Need andmed saadi nii loomade kui ka inimeste populatsioonidest. On üldtunnustatud, et see on omane kõikidele imetajatele.
MT tase organismis hakkab kõikuma alates puberteedieast, mis on tingitud reproduktiivse küpsemise füsioloogilistest mehhanismidest. Pärast jõudmist küps vanusöine kontsentratsioon väheneb järk-järgult kuni selleni, et vanematel inimestel lakkab käbinääre melatoniini öise sünteesi suurendamise üldse. Nende keskmine päevane tase on ligikaudu 50% madalam kui noortel. Siiski ei tohiks eeldada, et see on alati madal. 70–90-aastaste seas on see 14% isegi suurenenud võrreldes nende tavapärase päevatasemega.
Arvatakse, et see langus tuleneb kaltsiumi ladestumisest käbinäärmesse selle atrofeerunud rakkude asemel. Vanusega suureneb nende hoiuste arv ja suurus.
Üldiselt ei ole melatoniini tootmise vähenemise kiirus organismis katastroofiline, vähenedes eakatel võrreldes noortega 20-30%. See viitab sellele, et melatoniini ekstrapineaalsed allikad (need, mis asuvad väljaspool nääret) mängivad rolli oluline rollüldise hormonaalse seisundi kujunemisel ja paljude füsioloogiliste protsesside reguleerimisel.
Kõige raskem degeneratiivne protsess vananemishaiguste korral on Alzheimeri tõbi. See väljendub progresseeruva mälukaotusena, mis viib dementsuse ja surmani. Selle all kannatab üle 20 miljoni inimese maailmas. IN viimased aastad Domineeriv kontseptsioon on see, et Alzheimeri tõbi tekib β-amüloidi oksüdatiivse kahjustuse ja sellele järgneva neuronaalse apoptoosi tõttu. Pealegi on närvisüsteem ise väga vastuvõtlik oksüdatiivsele stressile: aju, mis moodustab vaid 2% kehamassist, tarbib 20% hapnikku.
Sellega seoses on palju tähelepanu pööratud melatoniini kui agensi rollile, mis on võimeline ära hoidma apoptoosi ja kustutama vabu radikaale. Üldiselt pakub MT kui potentsiaalne vahend neurodegeneratiivsete haiguste vastu võitlemisel huvi järgmistel põhjustel:
Selle endogeenne (sisemine) tootmine väheneb koos vanusega, mis langeb kokku paljude neurodegeneratiivsete protsesside algusega
See tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri ja seda leidub ajus pärast eksogeenset manustamist suurtes kontsentratsioonides.
See on üldlevinud antioksüdant, mille aktiivsus on neuroloogilised haigused väga kõrge (mudeluuringute põhjal)
Seega on melatoniin otseselt seotud vananemisprotsessiga ja on võimas potentsiaalne marker diagnoosimisel ja prognoosimisel. vanusega seotud haigused, peamiselt onkoloogilised ja degeneratiivsed.
Melatoniini välised allikad
ja nende roll ainevahetuses
MT molekuli tuvastamine stimuleeris uurimishuvi käbinäärme füsioloogia vastu. Hormooni väga lai toimeulatus ja selle vajalik arvestuslik kogus on seadnud kahtluse alla vaid ühe organi rolli melatoniini sünteesis. Ekstrapineaalse MT sünteesi avastamise ajalugu on otseselt seotud difuusse neuroendokriinsüsteemi kontseptsiooniga, mis ühendab neuroendokriinseid rakke, mis on võimelised sünteesima kogu kehas hajutatud biogeenseid amiine ja peptiide. See oletus tehti juba ammu, kuid seda kinnitas alles 1969. aastal uurija A. Pearse. On näidatud, et paljud erinevat tüüpi rakud on võimelised absorbeerima monoamiini prekursoreid (5-OH-trüptofaan, L-2OH-fenüülalaniin) koos nende järgneva dekarboksüülimise ja biogeensete amiinide sünteesiga. Neid rakke nimetatakse APUD-rakkudeks (akronüüm sõnadest Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). Praegu on leitud üle 100 sellise raku.
Need andmed lähevad kaugemale traditsioonilisest lähenemisviisist närvi- ja endokriinsüsteemi suhetele. Iga päevaga on üha rohkem tõendeid selle kohta, et bioregulatsiooni aluseks on endokriin- ja närvisüsteemi tihedas koordineeritud funktsionaalne koostoime, mis põhineb üldine tüüp teabe vastuvõtmine ja edastamine kõigil tasanditel. (rõhuasetus on meie oma, toimetaja märkus)
Melatoniin on üks selles ainevahetuses osalevatest ainetest. Selle allikad on hajutatud kogu kehas. Füsioloogilise signaalina koordineerib see homöostaasi mehhanisme ja säilitab selle püsivuse.
See avastati esmakordselt Harderi näärmest ja silma võrkkestast. Seejärel, võttes arvesse andmeid kõrge sisaldus MT prekursorid soolestiku EC rakkudes N. T. Raikhlin ja I. M. Kvetnoy pakkusid kõigepealt välja võimaluse, et need rakud võivad toota melatoniini ja viisid läbi selle eksperimentaalse identifitseerimise. Pealegi kinnitati just MT sünteesi protsessi olemasolu, mitte selle passiivne akumuleerumine. Soolestikus avastati melatoniini sünteesi võtmeensüüm GIOMT.
Läbiviidud matemaatiline analüüs võimaldab meil seda eeldada kokku Soolestikus on oluliselt rohkem EC-rakke kui käbinäärmerakke. Asjaolu, et EC-rakud sisaldavad 95% kehasse ladestunud serotoniinist, mis on MT peamine eelkäija, võimaldab pidada neid peamiseks melatoniini allikaks inimeste ja loomade kehas.
Üldiselt eristatakse DNES-is (difuusne neuroendokriinsüsteem) kahte tüüpi MT-d tootvaid üksusi: kesk- ja perifeerset. Tsentraalsetesse rakkudesse kuuluvad käbinäärme ja nägemissüsteemi rakud, mille sekretsioon langeb kokku hele-pimeduse rütmiga. Perifeeriasse – kõik teised.
MT-d tootvaid rakke on leitud mitte ainult seedetraktist, vaid ka mujalt. Kaasaegsed uurimisandmed annavad meile järgmise pildi selle tootmisest väljaspool käbinääret:
Endokriinsetes rakkudes: seedetrakt, kopsud, maks, sapipõis, neerud, neerupealised, kilpnääre, munasarjad, endomeetrium, platsenta, eesnääre, sisekõrv;
Mitte-endokriinsetes rakkudes: Harderi nääre, harknääre, kõhunääre, karotiidkeha, väikeaju, võrkkest, nuumrakud, looduslikud tapjarakud (NK) rakud, eosinofiilid, trombotsüüdid, endoteelirakud.
Neile, keda keerulised meditsiinilised ja bioloogilised määratlused segadusse ajavad, võime lühidalt öelda - see on peaaegu kõikjal.
Eespool oli juba öeldud, et vaatamata enamikule APUD-geeni melatoniini mõjudele on nende mehhanism praktiliselt uurimata. Siiski on mõned andmed. Esiteks on MT aktiivne endogeenne antioksüdant. Selle toime on tõhusam kui sellisel tuntud molekulil nagu glutatioon. Eriti palju MT-d tootvaid rakke leidub kohtades, kus vabade radikaalide kahjustuste tase on väga kõrge, kuna tekib suur hulk oma endogeenseid SR-e. Näiteks hüpoteesi, et melatoniin kaitseb Harderi näärmeid porfüriinide (nende näärmete saadus) põhjustatud vabade radikaalide kahjustuste eest, toetab tõsiasi, et Süüria hamstritel on näärmete MT sisaldus ranges korrelatsioonis porfüriini sisaldusega.
Võttes arvesse MT-d tootvate rakkude suurt hulka paljudes elundites, laia toimespektrit, aga ka peamist bioloogiliste rütmide reguleerimise omadust, võib melatoniini pidada parakriinseks signaalmolekuliks, mis koordineerib lokaalselt raku funktsioone ja rakkudevahelisi ühendusi. Kogenematule lugejale võib see lause tunduda liiga keeruline, kuid sellegipoolest sisaldab see kogu käsitletava teema tähtsust. Argikeelde tõlgituna võime näitena tuua sõjaväe. Sellel on kindralid, ohvitserid, sõdurid, kokad, autojuhid, piloodid jne. Melatoniin mängib selles armees signaalija rolli. Ta kannab pidevalt, ilma puhkamata ja puhkamata käsklusi kindralitelt ohvitseridele, ohvitseridelt sõduritele, samuti tagastab ta aruandeid sõduritelt ohvitseridele ja ohvitseridelt kindralitele. Rääkimata tellimustest teistele töölistele ja töötajatele. Suhtlemine on üks armee alustalasid. Mida täpsemalt ja varem käsk edastatakse, seda suurem on selle juhtumise tõenäosus. et sõjavägi võidab lahingu. Samamoodi meie keha oma pidevas võitluses keskkond. Kui melatoniini tase langeb, hakkame kaotama.
Lühiülevaade muudest funktsioonidest
Siinkohal annan väga lühikese, väite tasemel ülevaate melatoniini ülejäänud funktsioonidest inimkehas. Sellest teabest on igapäevaelus vähe kasu ja see pakub huvi spetsialistidele. Aga kui oled uudishimulik, siis oled oodatud. Võib-olla ajendavad need andmed teid probleemi edasi uurima.
Arvamus käbinääre pärssivast toimest reproduktiivfunktsioonile avaldati juba enne melatoniini kui hormooni avastamist. 1898. aastal kirjeldas Heubner 4-aastast poissi, kellel oli käbinääre kasvaja ja varases puberteedis. MT-de inhibeerivat rolli on loomadel hästi uuritud. erinevat tüüpi. Kirjeldatud on spontaanse avanemise viivitust, munasarjade mahu vähenemist ja innatsükli sageduse vähenemist emastel rottidel. On näidatud MT inhibeerivat toimet testosterooni tootmisele. Viimastel aastatel ei peeta MT-d rangelt antigonadotroopseks aineks. Seda peetakse pigem hormonaalseks sõnumitoojaks, mis moduleerib erinevate süsteemide, sh. ja paljunemisvõimeline, olenevalt fotoperioodilisest keskkonnast.
Siin tahan ma esitada ühe üsna huvitava hüpoteesi. Tulles tagasi E. Revici evolutsiooniteooria juurde, võib öelda, et melatoniin andis meile pikema lapsepõlveperioodi, mille tähtsus meie kultuuri kujunemisel ja kujunemisel on lihtsalt hindamatu. See ilmneb selles, et kui objekt jõuab teatud hierarhilisele tasemele, kus on võimalik omandada mõtlemisvõime, siis toimub juba olemasoleva komplementaarse substantsi ratsionaalne kasutamine, et kinnistada inimest kosmosest eraldavat piirimoodustist. nimelt tehnosfäär.
Samuti on olemas suur hulk uuringuid, mis näitavad MT stimuleerivat rolli immuunsüsteemi talitluses – on tõestatud, et see stimuleerib tsütokiinide ja interferooni tootmist ning suurendab looduslike tapjarakkude (NK-rakkude) tsütotoksilist funktsiooni.
Lisaks hormonaalsele toimele on MT-l, nagu ka teistel biogeensetel amiinidel, neurotransmitteri toime. See tagab postsünaptiliste membraanide erutatavuse ja osaleb närviimpulsside juhtimises. See biogeensete amiinide funktsioon on oluline närvisüsteemi toimimiseks – alates vistseraalse toime pakkumisest kuni integreerivate funktsioonideni, nagu käitumine, mälu ja õppimine.
On hästi teada, et embrüogeneesi varases staadiumis mängivad biogeensed amiinid spetsiaalsete signaalmolekulide rolli, mis reguleerivad rakkude uuenemise protsesse. MT on võimeline pärssima rakkude proliferatsiooni ja on sama tugev kui kolhitsiin, tugev tsütotoksiline aine, mida kasutatakse vähiravis.
Terapeutilised strateegiad
Selle jaotise alguses võtame kokku peamised tulemused. Niisiis, mida on meil oluline melatoniini kohta teada:
See on kõige olulisem aine, mis vastutab keha kui terviku eest. Selle tootmismahu ja ajastuse rikkumised on tõsiste probleemide näitaja.
MT toodetakse öösel une ajal täielikus pimeduses.
Tüüpilise vananemise korral väheneb teie enda melatoniini tootmine vähemalt kolmandiku võrra.
Melatoniini toodab ENAM sooled kui aju käbinääre.
Melatoniin on võimas kaitsevahend vähi ja oksüdatiivse iseloomuga haiguste (nt paljud artriidid ja ateroskleroos) vastu.
Melatoniin vastutab organismi üldise muutustega kohanemisvõime eest.
Nendest tulemustest teeme tähtsuse järjekorras järgmised järeldused:
Haigus iseenesest on väga harva väga täpselt lokaliseeritud organismi eraldi ülekande- või tootmissüsteemi häire. Põhimõtteliselt on sellised haigused oma olemuselt geneetilised ja on äärmiselt haruldased. Vastupidi, haigus on keeruline nähtus, haiguse ajal kaovad paljud seosed meie suhetes keskkonnaga.
Seetõttu ei saa ühtegi ainet pidada imerohuks ega juhtivaks raviks. Vaja on taastada vastupidises järjekorras kogu rikkumiste ahel, mis eeldab esiteks keha töö selget mõistmist ja teiseks terve rida erinevaid täpselt välja kirjutatud vahendeid. Veelgi enam, erinevatel inimestel võib samal haigusel olla täiesti erinev sisemiste ainevahetus- ja signaalihäirete mustrid ning vastavalt sellele ka diametraalselt vastupidised ravirežiimid. Selliste rikkumiste parandamisel ja ennetamisel taastab keha ise automaatselt MT taseme, mistõttu ei ole vaja seda väljastpoolt tutvustada.
Kuid juhtudel, kui selline ravi on erinevatel põhjustel võimatu, võib eksogeense melatoniini kasutuselevõtt oluliselt aidata. See on eriti näidustatud vähihaigetele. Selline tugi pakub täielikku valikut positiivseid mõjusid homöostaasi üldisele seisundile, võimaldades häirete fookuste täpset lokaliseerimist ning võimaldades nii organismi kaitsevõimel kui ka manustatavatel ravimitel töötada konkreetselt probleemiga, mitte ületada katkenud ühenduste kaskaade. Lihtsamalt öeldes on melatoniin nagu teekaart kehale ja ravimitele. KUID PEAKS MEELES: melatoniin võib kiirendada mõne kasvaja kasvu ja arengut!!!
Naastes vananemise juurde, võib julgelt väita, et kõigil pärast 50. eluaastat soovitatakse MT kuuri läbida 1-2 korda aastas. Eriti kui esineb teatud vananemishaiguste sümptomeid. Loomulikult, võttes arvesse ülaltoodud juhiseid.
Samuti on haigetele ja eakatele soovitatav võimalusel mõõdukas kehaline aktiivsus ning see ei süvenda olemasolevaid probleeme. Liikumine on stabiilse MT taseme hoidmise võti!!!
Kõigil, kes liiguvad pidevalt KIIRELT ajavööndite vahel ja pikki vahemaid, PEAB lihtsalt kaasas olema teatud MT-ravimid, et kompenseerida tekkivaid desünkronoose. See kehtib eriti erineva tugevusega elektromagnetväljades töötavate pilootide ja stjuardesside kohta.
Küsimusest melatoniini ja soolte kohta järgneb veel üks kinnitus muutumatule empiirilisele postulaadile, mida on testitud MILLENNIUMS: meie tervis on ennekõike meie soolte tervis. Esitatud materjal sisaldab ühte paljudest teoreetilistest ja eksperimentaalsetest kinnitustest. Samas tahaksin selle fakti eraldi ära märkida – melatoniini toodetakse aminohappest trüptofaanist. Kus on kõige rohkem aminohappeid? Täpselt nii – lihas. Eriti kättesaadav - tailihas, mille imendumine on soolestiku jaoks palju vähem energiakulukas kui näiteks kaunviljad, soja või muu taimne toit. Öelge julgelt suure teaduse taimetoitlastele tere. Kuid pidage meeles, et seedekulgla optimaalse toimimise säilitamiseks vajame ka taimsetest toiduainetest saadavaid kiudaineid – see on toit seda asustavatele bakteritele.
Unest rääkides saate kohe selgelt määratleda normaalse une kriteeriumid:
valgusallikate puudumine
mugav kehaasend
seksuaalsuhete üleviimine päevaajale
Samuti tasub mõelda elektriseadmete arvu minimeerimisele ja füsioloogiliselt õige valgustuse olemasolule ruumides. Viska minema kõik need uudsed luminofoorlambid. Need säästavad palju vähem raha, kui kulutate hiljem oma tervise taastamiseks. Tehnosfäär muutub keerulisemaks palju kiiremini, kui meie keha kohaneda suudab. Seega võib eluea pikenemise, mille põhjustas ohtlike loodustegurite kõrvaldamine, peagi kompenseerida varajane suremus, mis on tingitud järjest suurenevast hulgast erinevate süsteemsete patoloogiate tõttu. Insuldid vanuses 20-25 pole tänapäeval haruldased.
Kõige optimaalsemad melatoniinipreparaadid on tänapäeval liposomaalse manustamistehnoloogia abil valmistatud pihustid. Peaksite teadma, et melatoniinipreparaadid on RANGELT VASTUNÄIDUSTUD rasedatele ja alla 25-aastastele isikutele. 16–25-aastaselt on vaja tõsiseid näidustusi kasutada.
Khavinson V.Kh. materjalide põhjal.
Konovalova S.S.
et al.
Allika “adekvaatne.INFO” toimetajad esitavad alljärgnevat infot rangelt informatiivsel eesmärgil, see ei saa mingil juhul olla soovituseks või juhiseks enda tervist puudutavates tegevustes. Täieliku ja usaldusväärse nõu saamiseks mis tahes kohtumiste kohta soovitame kasutada spetsialistide teenuseid.
Toidulisandite kujul turul saadaolevate MT-ravimite hulgas võib eristada järgmist:
Allikas Naturals NUTRA SPRAY Melatoniin
Life-FLO melatoniinikreem
Melatoniin on Venemaa Föderatsioonis ravimina registreeritud, ravimi Melaxen kohta on välja antud farmakopöa monograafia. Rühm - adaptogeenid.
Tutvuda (sh NÄIDUSTUSED, VASTUNÄIDUSTUSED ja suhtlemine teiste l/-dega) saad siit.
MT bioloogilise aktiivsuse põhjal võib enamiku jaoks optimaalseks raviskeemi pidada kas situatsiooniliseks, kui 1,5-2,5 mg annuseid võetakse MITTE SÜSTEEMILISELT PIDEVALT vastavalt vajadusele (unetus, desünkronoos) või süsteemis 2 kuuri aastas 2 kuud, 3 Jätame kuu, kui on vastavad näidustused, 1-1,5 mg.
Süstemaatiline (MSVHD) nimi:
N-atseetamiid
Kliinilised andmed:
Tarbijateave
Seaduslikkus: ainult retsepti alusel Austraalias (S4); Ühendkuningriigis - ainult retsepti alusel, USA-s ilma retseptita;
Kasutusjuhised: suukaudselt, lahustub keele all, subkutaanselt;
Farmakokineetilised andmed:
Biosaadavus: 30-50%
Metabolism: maksas CYP1A2 6-hüdroksüülatsiooni kaudu
Poolväärtusaeg: 35-50 minutit
Eritub uriiniga
Keemilised andmed:
Valem: C13H16N2O2
Molekulmass: 232,278 g/mol
Melatoniini (keemiline nimetus N-atsetüül-5-metoksütrüptamiin) leidub loomades, taimedes, seentes ja bakterites. . Enamikus kirjeldatud organismides, välja arvatud loomad, kasutatakse seda perioodiliselt. Loomadel aitab see hormoon määrata pimeduse algust. Loomarakkudes sünteesitakse melatoniin otse asendamatust aminohappest, teistes organismides - šikimiinhappe abil. Loomadel osaleb melatoniin ööpäevase rütmi ja füsioloogiliste funktsioonide, nagu uneaeg, vererõhu reguleerimine, hooajaline paaritumine ja paljunemine jm, kujunemises. Suurem osa melatoniini bioloogilistest toimetest loomadel on vahendatud melatoniini retseptorite kaudu, kuid teised mõjud põhinevad sellel, et melatoniin on läbiv ja võimas antioksüdant ning osaleb ka tuuma- ja mitokondriaalse DNA kaitses. Melatoniini võib mõne unehäire korral kasutada uneabivahendina. Võib võtta kapslite, tablettide või vedelal kujul. Saadaval ka keelealuste tablettide ja transdermaalsete plaastritena. Hetkel ei ole palju pikaajalisi uuringuid melatoniini mõju kohta inimesele.
Avamine
Melatoniin avastati kahepaiksete ja roomajate nahavärvi muutmise võimet uurides. 1917. aasta alguses avastasid Carey Pratt McCord ja Floyd Allen, et veise käbinäärme ekstrakti kasutamine muudab kulleste värvi heledamaks, vähendades epidermise tumedaid melanofoore. 1958. aastal eraldasid dermatoloogiaprofessor Aaron Lerner koos kolleegidega veise käbinäärmest hormooni ja nimetasid selle melatoniiniks, lootuses, et käbinäärmetes sisalduv aine aitab ravida nahahaigusi. 70. aastate keskel leidsid Lynch jt. on tõestanud, et inimese käbinäärmetes leiduv melatoniin mõjutab ööpäevarütmi. Melatoniini roll antioksüdandina avastati 1993. aastal. Esimene patent melatoniini kasutamiseks uneabivahendina kuulub Richard Wurtmanile ja pärineb 1995. aastast. Umbes samal ajal omistati melatoniinile võime ravida paljusid haigusi. 2000. aastal kirjutas New England Journal of Medicine: „Hüpoteesid ja põhjendamatud väited, et melatoniin on imeravim, on melatoniini tõelise tähtsuse väljaselgitamise protsessi inimeste tervisele oluliselt edasi lükanud. Tänapäeval on tänu pimedate rangetele vaatlustele melatoniini potentsiaal selgem kui kunagi varem, nagu ka ravi ajastuse tähtsus. Meie ühiskond, mis on 24 tundi ööpäevas liikvel ja ei näe Jumala valgust? nüüd ta teab, kuidas nad tunnevad aja möödumist.
Biosüntees ja farmakoloogia
Inimeste ja mõnede organismide melatoniini biosüntees läbib neli ensümaatilist etappi ja pärineb asendamatust toidust saadavast aminohappest trüptofaanist ja järgib seejärel serotoniini rada. Esimese kahe etapi jooksul muundatakse L-trüptofaan ensüümi trüptofaan-5-hüdroksülaasi toimel esmalt 5-hüdroksü-L-trüptofaaniks (5-HTP). Seejärel dekarboksüülitakse 5-HTP (eemaldatakse CO2 molekul) 5-hüdroksütrüptofaandekarboksülaasiga, et toota serotoniini. Edasised reaktsioonid tekivad välistegurite (valgus) mõjul. Pimedas aktiveerub kriitiline ensüüm, aralküülamiin-N-atsetüültransferaas (AANAT), mis muudab serotoniini N-atsetüülserotoniiniks, mis omakorda muudetakse atsetüülserotoniini O-metüültransferaasi toimel melatoniiniks. See protsess on melatoniini trüptofaanist sünteesi peamine regulaator, kuna AANAT geeni toime sõltub otseselt fotoperioodist. Bakterites, protistides, seentes ja taimedes ei toimu melatoniini süntees otseselt trüptofaaniga, kuna see on šikimiinhappe raja kõrvalsaadus. Nendes organismides algab süntees d-erütroos-4-fosfaadist ja fosfoenoolpüruvaadist, samuti fotosünteetilistes rakkudes süsinikdioksiidiga. Ülejäänud reaktsioonid on sarnased, kuid kaks viimast ensüümi võivad erineda.
määrus
Köögiviljade osana reguleeritakse melatoniini sekretsiooni. Norepinefriin suurendab intratsellulaarset cAMP kontsentratsiooni beeta-adrenergiliste retseptorite kaudu ja aktiveerib cAMP-sõltuva kinaasi A (PKA). PKA fosforüülib eelviimase ensüümi arüülalküülamiin-N-atsetüültransferaasi (AANAT). Kokkupuutel (päeva)valgusega noradrenergiline stimulatsioon lakkab ja valk hävib koheselt proteasomaalse proteolüüsiga. Õhtul algab taas melatoniini tootmine teatud spektriga valguse mõjul. See valgus on sisuliselt sinine, 460–480 nm, mis võimaldab piirata melatoniini proportsionaalselt särituse intensiivsuse ja pikkusega. Seni olid parasvöötmes elavad inimesed talvel mitmetunnise (sinise) päevavalguse käes. Kahekümnendal sajandil laialdaselt kasutusel olnud hõõglambid andsid suhteliselt väikeses koguses sinist valgust. Kayumov et al. tõestas, et ainult valgus, mille pikkus on suurem kui 530 nm, ei suuda valgusküllases ruumis melatoniini alla suruda. Siniste valgust blokeerivate prillide kandmine paar tundi enne magamaminekut võib vähendada melatoniini kadu. See näpunäide on kasulik neile, kes peavad magama jääma tavapärasest varem, kuna melatoniin põhjustab unisust.
Farmakoloogia
Vastavalt melatoniini toime faasiprofiilile inimestel seab 0,3 mg melatoniini võtmine paar tundi enne magamaminekut ööpäevase kella tagasi, võimaldades varem uinuda ja varem ärgata. Inimesel läbib 90% suukaudselt manustatud melatoniinist maksa, väike kogus eritub uriiniga, väike kogus leidub ka süljes.
Loomad
Loomadel toodetakse melatoniini pimedas, peamiselt öösel. Seda toodab käbinääre, väike endokriinnääre, mis asub aju keskosas, kuid väljaspool hematoentsefaalbarjääri. Teave valguse olemasolu kohta jõuab suprahiasmaatilisse tuuma läbi silma võrkkesta valgustundlike ganglionrakkude. Melatoniini tuntakse "pimeduse hormoonina" ja melatoniini taseme tõus võimaldab ööloomadel öösiti ärkvel olla ja ööpäevastel loomadel magada. Melatoniini tootmise kõikumine annab loomadele "hooajalise kella", sest nagu inimestel, sõltub selle hormooni tootmine öö pikkusest erinev aeg aasta. Seega toimib melatoniini sekretsiooni kestus bioloogilise signaalina päevavalgustundide õigeks jaotamiseks paljunemise, üldise käitumise ja karvade või sulgede kasvu jaoks. Piiratud paaritumisperioodiga loomadel on ka tiinusperiood lühike ja nad paarituvad päevasel ajal. Nende melatoniinisignaalid kujundavad nende seksuaalpsühholoogiat; selliste loomade näideteks on starlings ja hamstrid. Melatoniin võib libiidot pärssida, eritades hüpofüüsi eesmisest osast luteiniseerivat hormooni ja folliikuleid stimuleerivat hormooni, eriti imetajatel, kelle paaritumishooaeg toimub päeva jooksul. Seega võimaldab melatoniin kontrollida ülemäärast järglaste arvu loomadel, kes paarituvad päevasel ajal pikkadel päevavalgustundidel ja stimuleerida paljunemisfunktsioone lühikese päevavalguse ajal. Öösel reguleerib melatoniin taset, vähendades seda.
Taimed
Melatoniini leidub paljudes taimedes, sealhulgas (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), riisis, maisis, tomatites, viinamarjades ja teistes söödavates puuviljades. Melatoniini füsioloogiline roll taimedes on reguleerida nende reaktsiooni fotoperioodile, kaitse karmi kasvu eest. tingimused , samuti antioksüdantne toime.Melatoniin reguleerib ka taimede kasvu, sest aeglustab juurekasvu protsessi, kiirendades taime välimise osa kasvu.
Funktsioonid
Igapäevane biorütm
Loomadel on melatoniini põhiülesanne päeva-öö tsükli reguleerimine. Imikutel stabiliseerub melatoniini tase püsivale tasemele juba kolmandal kuul pärast sündi ja kõrge lävi jõuab kella 20 paiku. Melatoniini tootmine väheneb vananedes. Kui lapsed saavad teismeliseks, muutub melatoniini tootmise aeg öösel, mis toob kaasa hilise une ja hilise ärkamise.
Antioksüdant
Lisaks oma rollile bioloogilise kella reguleerijana on melatoniin võimas laia toimespektriga antioksüdant, mis avastati 1993. aastal. Paljudes lihtsates organismides täidab melatoniin ainult seda funktsiooni. Melatoniin on antioksüdant, mis tungib kergesti läbi rakumembraanide ja läbib hematoentsefaalbarjääri. See antioksüdant kõrvaldab hapniku- ja lämmastikuradikaalid, sealhulgas OH, O2− ja NO. Melatoniin koos teiste antioksüdantidega võib suurendada nende efektiivsust. Melatoniin on kaks korda aktiivsem, mida varem peeti kõige tõhusamaks lipofiilseks antioksüdandiks. Tähtis eristav omadus melatoniin seisneb selles, et selle metaboliidid on ka radikaalide püüdjad. Melatoniin erineb antioksüdantidest nagu C- ja E-vitamiinid ka selle poolest, et sellel on amfifiilsed omadused. Võrreldes sünteetiliste antioksüdantidega (MitoQ ja MitoE), leiti, et melatoniin suudab paremini kaitsta mitokondreid oksüdatsiooni mõjude eest.
Immuunsüsteem
Kuigi on teada, et melatoniin mõjutab immuunsüsteemi, pole täpselt selge, kuidas. Põletikuvastane toime on hetkel enim uuritud ja kirjeldatud. Melatoniini tõhususe kindlakstegemiseks teatud haiguste vastu võitlemisel on läbi viidud mitmeid uuringuid. Suur osa olemasolevast teabest põhineb väikestel ja mittetäielikel kliinilistel uuringutel. Arvatakse, et melatoniini kasulik mõju on immuunsussüsteem selgub, et see on tingitud asjaolust, et melatoniin toimib kõrge afiinsusega retseptoritele (MT1 ja MT2) immunokompetentsetes rakkudes. Prekliinilised uuringud on näidanud, et melatoniin võib suurendada tsütokiinide tootmist. Mõned uuringud näitavad, et melatoniin võib aidata nakkushaiguste, sealhulgas viiruste, nagu HIV ja infektsioonide, ja võib-olla ka vähi korral. Reumat põdevatel inimestel täheldati melatoniini suurenenud tootmist võrreldes samaealiste tervete inimestega.
Koostoime metallidega
In vitro on melatoniin võimeline ühinema kaadmiumi ja teiste metallidega.
Eksogeenne melatoniin
Toidulisand
USA Toidu- ja Ravimiamet liigitab melatoniini toidulisandiks. See on vabalt saadaval kogu Ameerika Ühendriikides ja Kanadas ning selle levitamine (erinevalt teistest ravimitest) ei ole mingil viisil reguleeritud. Selle osakonna uute reeglite kohaselt peavad aga alates 2010. aastast kõik toidulisandid olema toodetud vastavalt tootmishetkel kehtivale korralikule ja kvaliteetsele tehnoloogiale. Toodetel peavad olema asjakohased märgised, näiteks "mittetoksiline". Tootjad peavad teavitama ka FDA-d, et toidulisandid võivad põhjustada kõrvaltoimeid. Euroopas kuulub melatoniin neurohormoonide kategooriasse ja seda ei turustata.
Toit
Melatoniini leidub toidus: kirssides - 0,17-13,46 ng/g, banaanides ja viinamarjades, teraviljades, maitsetaimedes, oliiviõli, vein ja õlu. Kui linnud söövad melatoniinirikkaid puuvilju, seostub melatoniin nende ajus melatoniini retseptoritega. Kui inimene tarbib melatoniini sisaldavaid toite, tõuseb melatoniini tase veres oluliselt (selliste toiduainete hulka kuuluvad banaanid, ananassid ja apelsinid). New York Times teatas 2011. aasta mais, et kauplustes, klubides ja kioskites müüakse melatoniini sisaldavaid jooke ja suupisteid. FDA on kontrollinud, et nendel toodetel on nõutav teave ja märgistus "toidulisandid". 2010. aasta jaanuaris saatis agentuur juba "lõõgastusjooke" tootvale ettevõttele Innovative Beverage kirja, milles teatas, et melatoniin ei ole toidu lisaaine, kuna selle ohutuse taset pole veel kindlaks määratud.
Kasutamine meditsiinis
Uuriti melatoniini mõju vanemas eas unetusele. Pikaajaline kokkupuude melatoniiniga on paljastanud positiivseid tulemusi. Samuti on näidatud, et melatoniin aitab tsirkadiaani tasakaalustamatuse ja hooajaliste afektiivsete häirete korral. Tavaliste uuringute kohaselt võib melatoniin vähendada ärajätunähte ka uimastitest, näiteks kokaiinist, loobumisel. .
Unehäired
2004. aastal leiti, et melatoniin ei paranda unekvaliteeti ega aidanud uinuda inimestel, kellel on vahetustega töögraafik või kes lendavad sageli ja liiguvad ajavööndite vahel. Teisest küljest on näidatud, et melatoniin vähendab kroonilise unepuudusega inimestel une latentsust ja parandab unekvaliteeti. Melatoniini pikaajaline ja lühiajaline kasutamine on näidanud, et melatoniin on ohutu ja tõhus unetuse latentsuse, unekvaliteedi ja tähelepanuvõime parandamisel unetuse all kannatavatel inimestel. Mõned uuringud on näidanud, et melatoniini tootmise aja pikendamine aitas parandada patsientide une kvaliteeti, aga ka nende inimeste une kvaliteeti. Lisaks aitas melatoniini tootmise aja pikenemine kaasa neuroloogiliste arenguprobleemidega laste unetsükli normaliseerumisele. Kahes platseebo-pimedas uuringus leiti, et melatoniin aitas normaliseerida vererõhku öösel kõrge vererõhuga patsientidel. Melatoniini võtmine õhtul koos valgusteraapiaga pärast und on düsania standardravi, kui ööpäevased biorütmid ei ole seotud kellaaja muutustega. Neid meetodeid saab kasutada ka muude uneprobleemide ja kehva ööpäevarütmi, jet lagi ja nende häirete korral, mis esinevad vahetustega töögraafikuga inimestel. Melatoniin vähendab oluliselt düsooniaga inimestel une latentsusaja pikenemist (võrreldes unetusega). Melatoniin pikendab vahetustega töötavate inimeste une kestust. Melatoniini faasiomaduste järgi inimestel ei põhjusta üliväikese annuse võtmine enne magamaminekut uimasust, vaid toimib kronobiootikumina (mõjutab “sisemist kella”) ja soodustab sõltuvust hommikusest valgusteraapiast. Valgusteraapia võib põhjustada unefaasi nihke tunni või kahe võrra ning 0,3 või 3 mg melatoniini suukaudne võtmine võib sellele ajavahemikule lisada umbes 30 minutit. Ülaltoodud annuse kaks korda võtmisel erinevust ei täheldatud. Pre- ja postoperatiivne ärevus Võrreldes platseeboga on melatoniin efektiivne operatsioonieelse ärevuse vähendamisel täiskasvanutel. Lisaks on selle efektiivsus võrreldav standardravimi midasolaamiga. Võrreldes platseeboga vähendas melatoniin ka operatsioonijärgset ärevust (mõõdetuna 6 tundi pärast operatsiooni).
Stimulaatorid
Uuringute kohaselt aitas melatoniin, mis oli määratud patsientidele, kellele seda manustati, vähendada uinumiseks kuluvat aega. Pealegi ei nõrgenenud see efekt isegi pärast 3-kuulist kasutamist.
Peavalu
Mitmed kliinilised uuringud on leidnud, et melatoniini võtmine hoiab ära migreeni ja kobarpeavalu.
Vähk
643 vähipatsiendiga läbiviidud avatud kliiniliste uuringute süstemaatilises ülevaates leiti, et melatoniini kasutamine vähendas surmaohtu, kuid jõuti järeldusele, et selle efekti täielikuks kinnitamiseks on vaja pimedaid, sõltumatute rühmade uuringuid. Riiklik vähiuuringute instituut on jõudnud järeldusele, et avatud kliinilistest uuringutest saadud teave ei ole kehtiv.
Sapikivid
Sapipõies sisalduval melatoniinil on mitmeid kaitsvaid omadusi – see muudab kolesterooli sapiks, takistab oksüdatiivseid protsesse ja soodustab ka sapikivide paremat eemaldamist. Samuti vähendab see kolesterooli taset, reguleerides selle läbimist sooleseina. Päevase eluviisiga inimestel ja loomadel on melatoniini tase sapis 2-3 korda kõrgem kui päevasel ajal veres.
Kiirguskaitse
Tinnitus
Mitmed uuringud melaniini mõju kohta täiskasvanutele on leidnud, et melatoniini saab kasutada tinnituse raviks.
Unistused
Mõned melatoniini võtvad inimesed teatavad nende unenägude arvu suurenemisest öösel. Melatoniini ülisuured annused (50 mg) pikendavad tõsiselt REM-une nii kannatavatel kui tervetel inimestel.
Autism
Melatoniin parandab oluliselt autismispektri häirega inimeste unekvaliteeti. Uuringud on näidanud, et autismiga lastel on melatoniinirada muutunud ja melatoniini tase on keskmisest madalam. Melatoniini võtmine aitab pikendada une kestust, suurendab une latentsust ja hoiab ära ka öise ärkamise. Enamik läbiviidud uuringuid põhinevad patsientidelt endilt saadud teabel, mistõttu on vaja põhjalikumaid uuringuid.
Pediaatria
Kuigi melatoniini pakenditel olev silt hoiatab melatoniini kasutamise eest lapsepõlves, uuringud on näidanud, et melatoniin on tõhus ja ohutu ravi nii tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse kui ka unetuse korral. Melatoniini pikaajalise kasutamise ohutuse ja optimaalse annuse määramiseks on vaja rohkem uuringuid.
Suitsetamisest loobumiseks
Melatoniin leevendab märkimisväärselt järsu ärajätmisega seotud negatiivseid mõjusid, nagu ärevus, agitatsioon, pinge, depressioon, viha ja sigaretiisu.
Kõrvalmõjud
Lühiajalise kasutamise korral (kuni 3 kuud) ei põhjusta melatoniin väikestes annustes praktiliselt mingeid kõrvaltoimeid. 2006. aasta süstemaatilises ülevaates leiti, et melatoniin ei olnud kasulik jet lag ja vahetustega tööga seotud unehäirete raviks, kuigi see oli lühiajaliseks kasutamiseks ohutu. Melatoniini tootmise ajastuse suurendamine on ohutu ka kuni 12 kuud. Melatoniini kõrvaltoimed on iiveldus, pearinglus järgmisel päeval pärast selle võtmist, ärrituvus ja verevoolu vähenemine ja hüpotermia. Inimestel, kellel on ortostaatiline ebastabiilsus ja vähenenud vererõhk ja verevool ajus, kui see on tõusnud horisontaalne asend melatoniin võib samuti aidata. Autoimmuunhaiguste puhul pole teada, kas melatoniin aitab või, vastupidi, halvendab olukorda. Melatoniin võib vähendada FSH taset. Mõju reproduktiivfunktsioonile on siiani teadmata, kuigi 1990. aastal täheldati melatoniini kasutamisel rasestumisvastase vahendina mõningast mõju. Melatoniinil on emastel rottidel väga vähe toksilisust. Hiljutised uuringud on leidnud, et melatoniinil on toksiline toime rottide pupillide fotoretseptori rakkudele kokkupuutel päikesekiirgus ja põhjustab ka kasvajate moodustumist valgetel hiirtel. Loommudelite uuringud on näidanud, et melatoniini biosaadavuse suurenemine süvendab sümptomeid, samas kui melatoniini vähenemine võib sümptomeid parandada. Melatoniin võib Alzheimeri tõve korral rottidel neurodegeneratsiooni halvendada.
Kättesaadavus
Riikides, kus melatoniini jagatakse vabalt, ei ole puhta melatoniini müük reguleeritud. Puhta melatoniini annused ulatuvad alla poole milligrammi kuni 5 mg või rohkem. Puhta melatoniini võtmine võib tõsta vere melatoniini taseme tipptasemele vaid tunniga. Hormooni võib võtta suu kaudu, kapslite, tablettide või vedelikuna. Võite seda võtta ka sublingvaalselt või kasutada transdermaalseid plaastreid. Puhast melatoniini müüakse Internetis vabalt ja esitletakse toidulisandina. Põhimõtteliselt pärineb melatoniin loomade piniaalkoest. Hetkel on see hormoon sünteetiline ning loomadelt viiruste edasikandumise ohtu ei ole.
Pikendatud vabastamine
Melatoniini võib välja kirjutada pikendatud vabanemisega ravimvormina. Melatoniin vabaneb 8-10 tunni jooksul, mis sisuliselt kopeerib melatoniini käitumist organismis. Euroopa Ravimiamet on kinnitanud melatoniini pikendatud vabanemisega ravimvormi väljakirjutamise ohutust 55-aastastele ja vanematele inimestele ning soovitab seda unetuse või unehäirete raviks. Teiste riikide agentuurid, kes seda fakti kinnitasid:
Austraalia terapeutiliste kaupade administratsioon
Iisraeli tervishoiuministeerium
Norra meditsiiniagentuur
Korea toidu- ja ravimiohutuse ministeerium
Šveitsi terapeutiliste kaupade agentuur
: Sildid
Kasutatud kirjanduse loetelu:
Hardeland R (juuli 2005). "Antioksüdatiivne kaitse melatoniini poolt: mehhanismide paljusus alates radikaalsest detoksikatsioonist kuni radikaalide vältimiseni." Endokriin, 27(2):119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.
Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (oktoober 2004). "Melatoniin, melatoniini retseptorid ja melanofoorid: liigutav lugu." Pigment Cell Res. 17 (5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
McCord CP, Allen FP (jaanuar 1917). "Tõendid, mis seostavad käbinääre funktsiooni pigmentatsiooni muutustega." J Exptl Zool 23 (1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.
Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (jaanuar 1975). "Inimese uriini melatoniini päevane rütm." Science 187 (4172): 169–71. Bibkood: 1975Sci…187..169L. doi:10.1126/teadus.1167425. PMID 1167425.
Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (mai 1993). "Melatoniin, hüdroksüülradikaalide poolt vahendatud oksüdatiivne kahjustus ja vananemine: hüpotees." J. Pineal Res. 14 (4): 151–68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.
Arendt J (august 2005). "Melatoniin: omadused, mured ja väljavaated." J Biol. Rütmid 20(4):291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. Lühiajaliselt on väga vähe tõendeid toksilisuse või soovimatute mõjude kohta inimestele. Melatoniini imeliste jõudude ulatuslik propageerimine lähiminevikus tegi karuteene selle tõeliste eeliste aktsepteerimisele.
Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). "Melatoniin, mitokondrid ja neuroprotektsioon". Montillas, Pedro; Tunez, Isaac. Melatoniin: olevik ja tulevik. New York, USA: Nova Science Publishers. lk. 1–33. ISBN 9781600213748.
Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormoonid (3 väljaanne). Oxford, Ühendkuningriik: Academic Press. lk. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.
Hardeland, R. (2014). "Melatoniin taimedes ja muudes fototroofides: edusammud ja lüngad funktsioonide mitmekesisuses." Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi: 10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (mai 2005). "Madala lainepikkusega valguse blokeerimine hoiab ära öise melatoniini pärssimise, ilma et see mõjutaks negatiivselt tulemuslikkust simuleeritud vahetustega töö ajal." J. Clin. Endokrinool. Metab. 90(5):2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.
Burkhart K, Phelps JR (26. detsember 2009). "Merevaigukollased läätsed sinise valguse blokeerimiseks ja une parandamiseks: randomiseeritud uuring." Chronobiol Int 26(8):1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.
Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Afektiivsete häirete kronoteraapia: valguse ja ärkveloleku ravi kliiniku käsiraamat Basel: S Karger Pub. lk 71. ISBN 3-8055-9120-9.
Arendt J, Skene DJ (veebruar 2005). "Melatoniin kui kronobiootikum." Sleep Med Rev 9(1):25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. Eksogeensel melatoniinil on äge unisust esile kutsuv ja temperatuuri langetav toime "bioloogilisel päeval" ning sobiva ajastamise korral (see on kõige tõhusam hämaruse ja koidu ajal) nihutab see inimese ööpäevase kella faasi (une, endogeenne). melatoniin, keha sisetemperatuur, kortisool) varasemaks (faasinihe eelnev) või hilisemaks (faasinihe viivitus).
Chen HJ (juuli 1981). "Spontaanne ja melatoniinist põhjustatud munandite regressioon isastel kuldhamstritel: vana isase suurenenud tundlikkus melatoniini pärssimise suhtes." Neuroendokrinoloogia 33(1):43–6. doi: 10.1159/000123198. PMID 7254478.
Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (jaanuar 2012). "Melatoniini funktsionaalsed rollid taimedes ning toitumis- ja põllumajandusteaduse perspektiivid." J. Exp. Bot. 63(2):577–97. doi: 10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.
Arnao MB, Hernández-Ruiz J (mai 2006). "Melatoniini füsioloogiline funktsioon taimedes". Plant Signal Behav 1(3):89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). "Melatoniini ööpäevarütmi tekkimine ja areng lastel". Horm. Res. 59 (2): 66–72. doi: 10.1159/000068571. PMID 12589109.
Gavin ML, Scaivina MT (2009). "Miks teismelised ei maga piisavalt?" Kui palju und ma vajan?.
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (november 1994). "Melatoniin – väga võimas endogeenne radikaalide püüdja ja elektronide doonor: selle indooli oksüdatsioonikeemia uued aspektid on kättesaadavad in vitro." Ann. N. Y. Acad. Sci. 738:419–20. Bibkood: 1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (september 2010). "Neurotoksiinid: vabade radikaalide mehhanismid ja melatoniini kaitse." Curr Neuropharmacol 8(3):194-210. doi: 10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.
Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (märts 2013). "Antioksüdandid, mis kaitsevad mitokondreid, vähendavad interleukiin-6 ja oksüdatiivset stressi, parandavad mitokondriaalset funktsiooni ja vähendavad elundite düsfunktsiooni biokeemilisi markereid ägeda sepsise rotimudelis." Br J Anaesth 110 (3): 472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.
Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (vene keeles) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
Pohanka, M (2013). "Melatoniini mõju immuunsusele: ülevaade." Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.
Maestroni GJ (märts 2001). "Melatoniini immunoterapeutiline potentsiaal". Expert Opin Investig Drugs 10(3):467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Cutolo M, Maestroni GJ (august 2005). "Melatoniini-tsütokiini ühendus reumatoidartriidi korral". Ann. Rheum. Dis. 64(8):1109–11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.
Kõrgelt alla vaatav kõikvõimas nägu! A. A. Tšiževski, Kosmos |
Anisimov Vladimir Nikolajevitš - nime saanud onkoloogia uurimisinstituudi kantserogeneesi ja onkogerontoloogia osakonna juhataja. prof. N.N. Petrova Roszdrav, professor, meditsiiniteaduste doktor, Venemaa Teaduste Akadeemia Gerontoloogia Seltsi president, nõukogu liige Rahvusvaheline Assotsiatsioon gerontoloogia ja geriaatria, ÜRO vananemisprogrammi ekspert, ajakirja "Advances of Gerontology" peatoimetaja, enam kui 400 teaduslikud tööd, sealhulgas 19 monograafiat, 6 leiutist ja patenti. Peamised teaduslikud huvid on seotud vananemisprotsessi ja pahaloomuliste kasvajate esinemise vaheliste seoste uurimisega ning uute lähenemisviiside eksperimentaalse väljatöötamisega vähi ja enneaegse vananemise ennetamiseks. |
|
Sisu
|
Melatoniini kasutamise väljavaated kliinilises praktikas
Praegu toodetakse paljudes riikides melatoniini preparaate, mis on registreeritud kas ravimitena või toidulisanditena (toidulisanditena). Maailma meditsiinipraktikas on juba kogunenud mõningane kogemus melatoniini kasutamisel erinevate haiguste ravis. Venemaa Föderatsioonis on registreeritud ainult üks melatoniini ravim - Melaxen ® (Unipharm, Inc., USA), selle tõhusust erinevates meditsiinivaldkondades on läbi viidud arvukalt kliinilisi uuringuid.
Unehäired ja reisija desünkronoos
Praeguseks on saadud teatud tõendeid melatoniini mõju kohta ajavööndi muutustega kohanemise parandamisel (A-tase) ja une normaliseerimisel eri vanuserühmades (B-tase) unehäirete ajal.
Transmeridiaansete lendude puhul, kui ajavööndite järsu muutusega kaasneb desünkronoosi teke, on melatoniini ennetavaks kasutamiseks välja töötatud mitmeid konkreetseid soovitusi desünkronoosi kõrvaldamiseks.
Tabel 7. Sandoz geriaatrilise skaala näitajate dünaamika 30 unehäiretega patsiendil ravi ajal Melaxeniga annuses 3-4,5 mg/päevas 4 nädala jooksul |
|||
Sümptomid |
Enne ravi |
Pärast ravi |
|
Selgus | |||
Mälu jooksvate sündmuste jaoks | |||
Ärevus | |||
Emotsionaalne labiilsus | |||
Depressioon | |||
Väsimus | |||
Pearinglus | |||
Peavalu | |||
Võtke ühendust | |||
Sotsiaalne aktiivsus |
Melatoniini toimet võib nimetada ainult uinutiks: see annab kerge rahustav toime, soodustab üldist lõõgastust, vähendades reaktsioonivõimet vastuseks välistele stiimulitele, mis viib sujuva uinumiseni. Piltlikult öeldes avab melatoniin “uneväravad” (V.M. Kovalzon, A.M. Vein, 2004). Melatoniini rahustav-uinutav toime on võrreldav bensodiasepiinravimite toimega, kuid melatoniini ratsionaalne annus on 2 suurusjärku väiksem ning sellel pole traditsiooniliste sünteetiliste uinutite ja rahustite arvukaid kõrvalmõjusid.
Melaxen ® efektiivsust, ohutust ja head talutavust unehäiretega patsientidel on tõestatud paljudes uuringutes, mis põhinevad juhtivatel Venemaa uuringutel. närvikliinikud, sealhulgas somnoloogiliste uuringute keskus (Vein A.M., Levin Ya.I., 1997) ja Moskva Meditsiiniakadeemia närvihaiguste osakond. I. M. Sechenova, (Yakhno N.N., 1997). Kokkuvõttes leiti uuringute tulemusena, et unetusega patsientidel parandab ravimi Melaxen ® võtmine annuses 3-4,5 mg üks kord öösel und - kiirendab uinumist, vähendab öiste ärkamiste arvu. , parandab enesetunnet pärast hommikust ärkamist. Lisaks on need uuringud näidanud, et lisaks und normaliseerivale toimele avaldab Melaxen ® positiivset mõju intellektuaal-mnestilistele funktsioonidele ja emotsionaalsele-isiklikule sfäärile (tabel 7).
Unetusega patsientide emotsionaalne-isiklik sfääri ja intellektuaal-vaimsete funktsioonide paranemine melakseeniga ravi ajal väljendus emotsionaalse labiilsuse ja ärevuse vähenemises, meeleolu paranemises, teadvuse selguse suurenemises, hetkesündmuste mälu paranemises, väsimustunde vähenemises. , suurenenud sotsiaalne aktiivsus ja kontaktid. aastal läbi viidud uuringud Föderaalne keskus somnoloogilised uuringud on näidanud ka Melaxen®-ravi efektiivsust ägeda tserebrovaskulaarse häirega patsientidel. aastal raviti 15 patsienti kõige ägedam periood insult (neist 12 isheemilise insuldiga) ja unetus koos unetsükli ümberpööramisega (öösel ärkveloleku ja päeval uimasusega). Põhiravi ajal said patsiendid Melaxen® 3 mg 30 minutit enne magamaminekut öösel 14 päeva jooksul. Uuringu tulemusena selgus, et Melaxen®-ravi ajal paraneb ankeetide järgi unekvaliteet, tõuseb ööune koondskoor ja kaob päevane unisus, polüsomnograafia järgi une kestus pikeneb, une kestus paraneb, öise une üldskoor kaob. uinumisaeg väheneb ja unest ärkamiste arv väheneb. Lisaks näitas uuring, et Melaxen ® sobib hästi teiste ravimitega. Uurijad järeldavad, et Melaxen ® on tserebrovaskulaarsete häiretega patsientide unehäirete ravi valikravim.
Kardiovaskulaarne patoloogia: arteriaalne hüpertensioon ja südame isheemiatõbi
Spetsiifilised melatoniini retseptorid on leitud silelihasrakud ja endoteel veresooned. Melatoniin pärsib trombotsüütide agregatsiooni, avaldab kardioprotektiivset toimet reperfusiooni ajal (vereringluse taastamine koronaarsooned pärast “kuiva” südame operatsioone).
Praegu pole kahtlust, et hemodünaamika ajutine korraldus on rikutud, mis väljendub hemodünaamiliste parameetrite ööpäevase ja tsirkaseptaani rütmi sisemise ja välise desünkronoosi nähtuses. arteriaalne hüpertensioon(AG). Melatoniinipreparaatide kasutamisel essentsiaalse hüpertensiooniga patsientidel täheldatakse diastoolse vererõhu taseme langust keskmiselt 30 mm Hg võrra. Art. Sarnast toimet, kuid palju vähem väljendunud, on täheldatud tervetel vabatahtlikel. On ilmne, et melatoniini farmakoloogiline toime sõltub otseselt veresoonte esialgsest toonusest.
Arvestatakse mitmeid hüpoteese melatoniini hüpotensiivse toime mehhanismi kohta. Melatoniin suudab tänu oma sünkroniseerivatele omadustele kõrvaldada ööpäevase rütmi mittevastavuse. Teiseks esineb paljudel hüpertensiooniga patsientidel hüpofüüsi-neerupealiste süsteemi hüperreaktiivsus, mille funktsiooni piirab melatoniin. Lisaks aktiveerib melatoniin dopamiinergilised ja GABAergilised mehhanismid, mis võivad hüpertensiooni korral nõrgeneda. Kolmandaks mängib hüpertensiooni tekkes rolli PGE2 ja teiste depressantide tootmise vähenemine. Ja melatoniinil on omadus stimuleerida PGE2, prostatsükliini sünteesi. Ja lõpuks, melatoniin kontrollib Ca 2+ kanalite aktiivsust, mille katkemist peetakse hüpertensiooni patogeneesi üheks võtmepunktiks.
Vähesed kliinilised uuringud on pühendatud melatoniini taseme uurimisele koronaararterite haigusega patsientidel. Need uuringud näitavad, et stenokardiaga patsientidel on öine melatoniini tootmine oluliselt vähenenud. Veelgi enam, mida raskem on IHD vorm, seda madalam on melatoniini tase. Melatoniini tase on eriti madal patsientidel, kellel on kõrge müokardiinfarkti ja surma oht. Giroffi L. et al. (2000) uurisid melatoniini taset patsientide uriinis koronaarhaigus südamed võrreldes tervete inimestega. Uuringu tulemused näitasid, et koronaararterite haigusega patsientidel on tervete inimestega võrreldes madal melatoniini tootmine. Lisaks oli melatoniini tase madalam ebastabiilse stenokardiaga grupis, st. Mida suurem on müokardiinfarkti risk, seda madalam on melatoniini tase uriinis. Teised uuringud näitavad ka, et melatoniini tase langeb müokardiinfarkti lähedal madalale tasemele. Autorid määrasid angiograafiliselt kinnitatud koronaarhaigusega patsientidel öise melatoniini taseme uriinis ning uurisid ka beetablokaatorite (BAB) mõju melatoniini tasemele. Arvestati, et enamik patsiente saab beetablokaatoreid ja on uuringuid, mis näitavad melatoniini taseme langust beetablokaatorite mõjul. Zakotnik et al., (1999) näitasid, et südame isheemiatõvega patsientide melatoniini tootmine väheneb, kuid nagu need teadlased väidavad, võib melatoniini vähenemine olla südame isheemiatõve teket soodustav tegur või pärgarteritõbi ise aitab kaasa. melatoniini sünteesi vähenemisele. See küsimus on aga endiselt vastuoluline.
Melaxen ® arteriaalse hüpertensiooni ravis .
Vene teadlased Z.M.Zaslavskaja jt. Aastaid on läbi viidud uuringuid melatoniini efektiivsuse uurimiseks monoteraapiana ja kompleksravis melatoniiniga koos antihüpertensiivsete ja antianginaalsete ravimitega arteriaalse hüpertensiooni ja südame isheemiatõvega patsientidel.
Arteriaalse hüpertensiooniga isikutel puudus igapäevane rütm mitmetes uuritud hemodünaamilistes parameetrites (DBP, südame löögisagedus, DP); tähelepanu juhiti SBP ja BP keskmise akrofaaside nihkele. öötundideks. Need andmed viitasid häirele vereringe ajutises korralduses koos sisemise ja välise desünkronoosi nähtustega uuritavatel. Nendele patsientidele määrati Melaxen® annuses 3 mg üks kord päevas kell 22.00. Enne ja pärast 10-päevast melatoniinravi kuuri uuriti vererõhu (BP), südame löögisageduse (HR), topeltprodukti (DP) ja kesksete hemodünaamiliste parameetrite igapäevast profiili. Uuringu tulemusena selgus, et keskmine päevane süstoolse vererõhu (SBP) tase ravi mõjul langes 161,4 ± 7,9-lt 1 35,02 ± 5,9 mm Hg-le, diastoolne vererõhk (DBP) langes 90,1 ± 7,9-lt. 6,6 kuni 76,1 ± 5,5 mm Hg (R<0,05). Среднее артериальное давление (АД ср.) снизилось со 112.6±6.9 до 95.7±4.4 мм рт.ст. (р<0.05). ЧСС уменьшилось с 71.5±3.3 до 63.4±4.7 ударов в 1 минуту (р<0.05). Общее периферическое сопротивление сосудов статистически достоверно снизилось с 1845.5±196.5 до 1477.9±111.2 дин/сек/см-5 (р<0.05). Удельное периферическое сопротивление сосудов (УПСС) имело тенденцию к снижению. Работа сердца (А) уменьшилась с 0.12±0.003 до 0.105±0.004 Дж (р<0.05). Двойное произведение (ДП) снизилось со 132.5±9.96 до 88.4±7.96 усл.ед. (р<0.05).
Need andmed näitavad melatoniini hüpotensiivset toimet, mis on tingitud kogu perifeerse resistentsuse (TPR) vähenemisest. Samuti tuleb märkida, et ilmneb negatiivne kronotroopne toime ja müokardi energiakulu märkimisväärne vähenemine, mida tõendab südamefunktsiooni langus ja kahekordne röövimine. Püsiv hüpotensiivne toime ilmnes keskmiselt 5. päeval (5,7±0,3). Lisaks leiti uuringus, et Melaxen annuses 3 mg normaliseerib varem häiritud ööpäevast hemodünaamikat. Seega ilmnevad ravi mõjul rütmid, mis puudusid enne melatoniiniga kokkupuudet (DBP, südame löögisagedus, DP) ning sisemise ja välise desünkronoosi tunnused kõrvaldatakse, ööpäevase hemodünaamilise rütmi sünkroniseerimine taastub. Sarnased tulemused saadi Melaxen® suuremate annuste kasutamisel hüpertensiooniga patsientidel (Melaxen 6 mg üks kord öösel 10 päeva jooksul). Samad teadlased näitasid eakatel patsientidel hüpertensiooniravi efektiivsuse suurenemist standardsete antihüpertensiivsete ravimite (kaptopriil, enalapriil, moksinidiin, losartaan) ja Melaxen® (3-6 mg päevas) kombinatsiooni korral võrreldes standardse monoteraapiaga. antihüpertensiivsed ravimid.
Seega võimaldab melatoniini lisamine eakate patsientide hüpertensiooni ravirežiimidesse mitte ainult suurendada standardsete antihüpertensiivsete ravimitega ravi efektiivsust, vaid ka normaliseerida ööpäevase hemodünaamika häireid. Lisaks võib see teraapia tõhusalt kõrvaldada unehäired, mis sageli esinevad hüpertensiooniga patsientidel, eriti vanemas eas.
Melaxen® südame isheemiatõve (CHD) kompleksravis .
On teada, et mitte ainult intrakardiaalne hemodünaamika ei mängi suurt rolli müokardi metabolismi häiretes, vaid ka lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) aktiveerimises, samuti antioksüdantide kaitse (AOD) vähenemises ja seejärel pärssimises ning sellest tulenevalt oksüdatsioonisüsteemi / antioksüdantide tasakaalustamatus koos oksüdatiivse stressi tekkega. Melatoniin on tugev ja üsna tõhus vabade radikaalide inaktivaator. See interakteerub väga toksiliste hüdroksüülradikaalidega, kaitstes rakke hüdroksüüli kahjustuste eest. Sarnaselt trüptofaani indooli derivaatidega osaleb melatoniin elektronide doonori ja aktseptorina nende ülekandes ning piirab vabade radikaalide detoksifitseerimise tõttu peroksüdaasiprotsesside intensiivsust.
Mitmed autorid on isoleeritud rottide südametega läbi viidud eksperimentaalsetes uuringutes näidanud, et melatoniin vähendab vabade radikaalide hulka, kaitseb müokardit isheemilise reperfusiooni ajal, vähendab müokardiinfarkti suurust ja lühendab ventrikulaarse tahhükardia kestust. , ning sellel on ka peaaegu neutraalne mõju hemodünaamilistele parameetritele ja koronaarverevoolule.
Lisaks mõjutab melatoniin lipiidide peroksüdatsiooni ja antioksüdantsete (AO) ensüümide aktiivsust, vähendades malondialdehüüdi taset ning suurendades Cu, Zn-superoksiidi dismutaasi ja glutatiooni sisaldust.
Osana uuringust melatoniini mõju kohta koronaararterite haiguse ja selle tüsistuste kulgemisele, R. M. Zaslavskaja et al. Uurisime eakate koronaartõvega, stabiilse stenokardia II-III klassi (SS) patsientide rühma, kellel oli müokardiinfarkt ja kellel oli MUNA klassifikatsiooni järgi II-III klassi südamepuudulikkus (HF). Kõik selle rühma patsiendid said standardravi kombinatsioonis Melaxen®-iga. Uuringu tulemusel leiti, et Melaxen® päevaannustes 3 ja 6 mg standardravi taustal (nitraadid, β-blokaatorid, AKE inhibiitorid, trombotsüütide agregatsioonivastased ained ja diureetikumid) eakatel koronaararterite haigusega patsientidel, stabiilne II-III klassi stenokardia, kellel on olnud südameinfarkt südamelihase ja II-III klassi südamepuudulikkuse all kannatajatel, on väljendunud stenokardia- ja isheemivastase toimega, mis parandab oluliselt kliinilisi sümptomeid, vähendab peaaegu depressiooni episoodide arvu ja ST-segmendi elevatsiooni. kuni nende täieliku kadumiseni.
Melaxeni suurem annus - 6 mg parandab oluliselt vasaku vatsakese süstoolset funktsiooni, mida ei esine Melaxen ® võtmisel annuses 3 mg. Lisaks ilmneb 3 mg ja 6 mg annustes Melaxen® toime LPO-le MDA taseme olulises languses.
Autorid järeldavad, et võttes arvesse melatoniini bioloogilise aktiivsuse laia ulatust, sealhulgas selle antioksüdantset, pro-antioksüdantset, stressivastast toimet, samuti selle normaliseerivat toimet hemodünaamiliste parameetrite kronostruktuurile ja vasodilateerivat toimet, on melatoniini kaasamine. pärgarteritõvega patsientide kompleksravis tundub asjakohane.
Seedetrakti haigused
Melatoniini olemasolu on leitud kogu seedetraktist, pealegi, nagu eespool mainitud, toimub selle hormooni süntees mõnes rakus. Melatoniin mõjutab seedesüsteemi motoorikat, mikrotsirkulatsiooni ja limaskestarakkude proliferatsiooni. Peptilise haavandiga patsientidel ilmnesid melatoniini tootmise ööpäevase rütmi tõsised häired. Ja ilmselt pole juhus, et peptilise haavandi ägenemine toimub kõige sagedamini kevadhooajal. Seda perioodi ei iseloomusta mitte ainult võimalik vitamiinipuudus, vaid ka valgusrežiimi ümberstruktureerimine, mis paratamatult mõjutab käbinäärme aktiivsust.
nimelise labori teadusteema "Kronomeditsiin ja uued tehnoloogiad sisehaiguste kliinikus" raames MMA. NEED. Sechenov on rohkem kui 10 aastat töötanud, et uurida melatoniini rolli sisehaiguste, sealhulgas kaksteistsõrmiksoole haavandi (DU) ja ärritunud soole sündroomi (IBS) patogeneesis ja kliinilises pildis. Teadlased (Malinovskaya N.K., Rapoport S.I., Kvetnoy I.M., Raikhlin I.M.) leidsid, et DU ägenemise ajal annab kombineeritud ravi prootonpumba blokaatoritega (omeprasool) kombinatsioonis melatoniiniga (Melaxen®) omeprasooliga võrreldes tugevama kliinilise toime. .
Kombineeritud ravi vähendab oluliselt antraalse gastriidi aktiivsust ja raskusastet, taastades gastriini ja somatostatiini tootvate rakkude suhte ja nende hormoonide rakusisese sisalduse peaaegu kontrollväärtustele, mis näitab sügavama remissiooni saavutamist kombineeritud raviga samal ajal. ajavahemik nagu omeprasooli monoteraapia puhul. Sügava remissiooniga (peaaegu täielik taastumine) taastatakse melatoniini tootmise ööpäevased rütmid.
Julgustavaid tulemusi said samad teadlased, kes uurisid eksogeense melatoniini efektiivsust ärritunud soole sündroomi (IBS) ravis. IBS-i ravi Melaxen®-iga osutus teistest raviskeemidest efektiivsemaks, mida kinnitas käärsoole limaskesta histoloogiline ja elektronmikroskoopiline uuring. Tehti kindlaks, et põhiteraapia + Melaxen ® on IBS-iga patsientide väljaheite normaliseerimise ja une parandamise seisukohalt efektiivsem kui põhiteraapia + psühhotroopsed ravimid ja ainult põhiteraapia.
Baasteraapia + Melaxen ® on oma efektiivsuselt võrreldav põhiteraapia + psühhotroopsete ravimitega valu ja düspeptiliste sündroomide leevendamisel IBS-ga patsientidel, nende vaimse seisundi normaliseerimisel ja elukvaliteedi parandamisel.
Vananemise ennetamine
Kui käbinääre on keha päikesekell, siis ilmselgelt peaksid kõik päevavalguse pikkuse muutused oluliselt mõjutama selle funktsioone ja lõpuks ka vananemiskiirust. Mitmed uuringud on näidanud, et fotoperioodilisuse katkemine võib kaasa tuua eluea olulise lühenemise.
Ameerika teadlased M. Hard ja M. Ralph avastasid, et kuldhamstritel, kellel on hüpotalamuse suprahiasmaatilises tuumas rütmiliste signaalide tekitamise eest vastutav geen (nimelt need signaalid määravad melatoniini tootmise rütmi) on 20%. lühem oodatav eluiga kui kontrollidel. Kui tervete hamstrite loodete hüpotalamuse rakud implanteeriti vanade mutantsete hamstrite ajju, täheldati normaalse eluea taastumist (joonis 7).
Suprahiasmaatiliste tuumade hävitamine viib loomade eluea lühenemiseni. Nendes tuumades avaldab oma aktiivsust terve hulk juba mainitud geene, mida nimetatakse "kella" geenideks või ööpäevarütmi geenideks. Ühe ööpäevase geeni Per2 funktsiooni häirimine põhjustab enneaegset vananemist ja suurendab hiirte tundlikkust kasvajate tekke suhtes. Mutatsioonid teises ööpäevarütmi geenis Clock põhjustavad hiirtel rasvumist ja metaboolset sündroomi, samuti ovulatsioonitsükli enneaegset katkemist ja viljakuse vähenemist.
Paljud uuringud on näidanud melatoniini võimet aeglustada vananemisprotsesse ja pikendada laboriloomade – äädikakärbeste, lestausside, hiirte, rottide – eluiga.
Teatavat optimismi põhjustavad publikatsioonid melatoniini võimest tõsta vastupanuvõimet oksüdatiivsele stressile ja vähendada teatud vanusega seotud haiguste ilminguid, nagu võrkkesta kollatähni degeneratsioon, Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi ja suhkurtõbi.
Vaja on täiendavaid laiaulatuslikke melatoniini kliinilisi uuringuid, mis meie arvates laiendavad oluliselt selle kasutamist vanusega seotud haiguste ja lõppkokkuvõttes enneaegse vananemise raviks ja ennetamiseks.
Melatoniini füsioloogilised annused on 0,1-0,5 mg. Nende õhtune võtmine tagab hormooni taseme tõusu veres normaalse füsioloogilise tasemeni.
Praegu aktsepteeritud melatoniini terapeutilised annused ravimites ja toidulisandites on 3-5 mg. Suukaudsel manustamisel täheldatakse hormooni tippkontsentratsiooni tunni pärast ja üsna kõrge tase vereplasmas püsib 3-7 tundi. Enamik kliinilisi uuringuid on läbi viidud nende annuste abil.
Tabel 6. Riskirühmad melatoniini võtmisel
Melatoniin võib stimuleerida kasvaja arengut
Paljud uuringud on kinnitanud melatoniini toksilise toime puudumist. Kuid see ei garanteeri selle suurtes annustes (3–5 mg või rohkem) pikaajalisel kasutamisel tekkivate kõrvalmõjude eest. Sellega seoses tuleks selliseid ravimi igapäevaseid annuseid võtta kursustena, mis ei kesta kauem kui 3-4 nädalat.
Lisaks võimalikele ööpäevarütmi häiretele ravimi võtmisel väljaspool tavalist aega, võivad sel juhul tekkida tõsised endokriinsed häired.
Ei tasu unustada, et liigne melatoniini tootmine põhjustab meestel hüpogonadismi ja naistel amenorröad. Lapsed on eriti tundlikud melatoniini mõjude suhtes.
Samuti on vaja meeles pidada melatoniini võimalikku koostoimet teiste ravimitega, millel on sellega ühised metaboolsed teed. Melatoniini inaktiveerimine toimub maksas mikrosomaalsete oksüdaaside ja tsütokroom P450 osalusel. Kõik ravimid, mis seda süsteemi inhibeerivad või aktiveerivad, avaldavad mõju ringleva melatoniini tasemele ja vastupidi.
Kuidas suurendada ja ühtlustada enda melatoniini tootmist?
(R. J. Reiter, J. Robinson, 1995)
- Leidke iga päev aega, et veeta aega päikese käes (valguses). Kui see pole võimalik, looge kunstliku päevavalguse optimaalne režiim.
- Ärge jääge arvuti või teleri taha pärast südaööd. Öine une pikkus peaks olema piisav, et tunda end hommikul erksana ja puhanuna. Paljude jaoks kulub selleks rohkem kui 8 tundi.
- Ärge lülitage öösel magamistoas valgust sisse, riputage akendele paksud kardinad, et tänavalt valgust varjata. Viimase abinõuna võite kanda valgust mitteläbivast kangast silmaklappi.
- Võimalusel vältige öötööd ja pikki transmeridiaanlende.
- Loobuge suitsetamisest, piirake alkoholi tarbimist.
- Võimalusel vältige melatoniini taset vähendavate ravimite võtmist.
- Lisage oma dieeti antioksüdantide, kaltsiumi, magneesiumi, niatsiini ja püridoksiini rikkad toidud või võtke vitamiinide ja mineraalide komplekse.
- Söö öösel banaani, kalkunitükki, kana, pehmet juustu, peotäis kõrvitsaseemneid ja mandleid. Kõik need toidud on rikkad trüptofaani (melatoniini eelkäija) poolest.
- Varu iga päev aega mediteerimiseks, automaatseks treeninguks või jalutuskäiguks.