Veresoonte jaoks olulised AKE inhibiitorid: ravimid ja nende omadused. AKE inhibiitorid: näidustused ja vastunäidustused, toimemehhanism ja võimalikud kõrvaltoimed AKE inhibiitorite võrdlus
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid kasutatakse laialdaselt hüpertensiooni, südame- ja neerupuudulikkuse raviks. AKE inhibiitorid on ained, mis organismi sattudes blokeerivad ensüüme, mis põhjustavad vererõhu tõusu.
Klassifikatsioon
AKE inhibiitorid, uusima põlvkonna ravimite loetelu sisaldab laias valikus farmakoloogilise tööstuse pakutavaid ravimeid ja neil on peaaegu sama toimemehhanism. Need klassifitseeritakse sõltuvalt toimeainest ja selle AKE inhibiitorite abil elimineerimise meetodist, viiakse läbi järgmine klassifikatsioon:
- Sulfhüdrüül. Soovitatav südame isheemiatõvega hüpertensiivsetele patsientidele. Ravimid imenduvad kiiresti. Seda võivad võtta ka inimesed, kes põevad diabeeti, kopsuhaigusi ja südamepuudulikkust. Kuna toote komponendid erituvad neerude kaudu, ei soovitata seda kasutada neile, kellel on kuseteede patoloogiad.
- karboksüül. Pikema toimeajaga ravimid. Töödeldud maksas.
- Fosfinüül. Maks ja neerud aitavad ravimit töödelda. Toime kestus on umbes 1 päev.
AKE inhibiitoreid võib kombineerida diureetikumide ja kaltsiumi antagonistidega, mis tugevdavad hüpotensiivset toimet, kui üks AKE inhibiitor ei tule ülesandega toime.
Toimemehhanism
Hoolimata asjaolust, et ravimite loetelu on lai, on nende toimemehhanism peaaegu sama. Mõjutades hormonaalset süsteemi, mis kontrollib inimese vere mahtu ja rõhku, inhibeerivad AKE inhibiitorid angiotensiini konverteeriva ensüümi. See omakorda muudab bioloogiliselt inaktiivse angiotensiin I angiotensiin II-ks ja blokeerib retseptoreid, millele see mõjub. Angiotensiin II on vasokonstriktoriga hormoon, lisaks stimuleerib see aldosterooni tootmist neerupealiste poolt. Aldosteroon suurendab kudede võimet säilitada vett.
Paralleelselt, suurendades kallikreiin-kiniini süsteemi valkude tööd, mis vastutavad põletikuliste protsesside ja vererõhu säilitamise eest, tekib hüpotensiivne toime.
AKE-d takistavad bradükidiini – hormooni, mis võib veresooni laiendada – lagunemist.
Ained - kaltsiumi antagonistid, mis on osa AKE inhibiitoritest, võivad aeglustada kaltsiumiioonide tungimist rakkudevahelisest ainest südame ja veresoonte rakkudesse. Stimuleerides seeläbi selle kontsentratsiooni vähenemist ja veresoonte laienemist. ACEI ravimite diureetilised komponendid mõjutavad neerudes toimuvaid protsesse.
Näidustused kasutamiseks
Lisaks põhieesmärgile on AKE inhibiitorite eesmärk kaitsta inimese siseorganeid. Toimeained aitavad kaasa verepumpamisaparaadi, neerude ja veresoonte talitlusele. Kroonilise neerupuudulikkuse korral aitavad need haigetel tervist taastada ja enesetunnet paremaks muuta.
AKE inhibiitoreid kasutatakse järgmistel näidustustel:
Narkootikumid
Teadus ei seisa paigal ja pakub kõrge vererõhuga võitlemiseks välja üha uusi ja uusi vahendeid, täiendades usinalt nende loendeid.
Kapoten
Toimeained pärsivad hormooni moodustumist, mis põhjustab vasokonstriktsiooni. Tänu sellele tegevusele väheneb vererõhk oluliselt.
Funktsionaalsed elemendid leevendavad pingeid paremast aatriumist ja vastavalt ka kopsuvereringest. Aitab vähendada hormooni aldosterooni eritumist neerupealiste kaudu, mis hoiab kudedes vett ning provotseerib ka vedeliku ja naatriumi ülekandumist veresoontest kudedesse.
Ained erituvad peamiselt neerude kaudu. Kasutatud millal:
Soovimatud tagajärjed:
- südame turse, kiire südametegevus;
- vererõhu langus;
- võimalikud allergilised reaktsioonid näo, neelu ja kõri turse kujul;
- peavalu, unisus;
- suukuivus, kõhulahtisus, kõhuvalu.
Benasepriil
Inhibiitor, mis organismis lagunedes muutub aineks, mis pärsib organismi hormooni tootmist, mis soodustab vasokonstriktsiooni ja kutsub esile vee kogunemise ümbritsevatesse kudedesse. Kasutatakse patoloogia vähendamiseks. Viitab uue põlvkonna ravimitele.
Kõrvalmõjud:
- väsimus;
- seedeprobleemid;
- allergiline turse on võimalik.
Zofenopriil
Komponendid vähendavad hormooni taset, millel on veresooni ahendav toime. Ja ka selle aktiivse elemendi vähenemisel väheneb aldosterooni tase, mis hoiab ümbritsevates kudedes liigset vett. Müokardi koormus väheneb ja verevarustuse tase selles suureneb.
Pikaajalisel kasutamisel on sellel terapeutiline toime vasaku vatsakese müokardile ja see aitab vähendada selle patoloogiliselt suurenenud suurust.
Soovitatav mõõdukalt kõrgenenud vererõhu korral ja pärast infarkti, mille järel tekkis südamepuudulikkus.
Kõrvaltulemus:
- närvinähtused, väsimus, depressioon;
- suutmatus teemale keskenduda, müra peas;
- seedetrakti patoloogia, oksendamine, kõhulahtisus, hepatiit;
- õhupuudus, köha;
- hemoglobiini taseme langus;
- allergilised reaktsioonid.
Enalapriil
Kui komponendid sisenevad kehasse, siis need lõhustuvad ja siis vähendab moodustunud toimeaine veresooni ahendava hormooni tootmist, mistõttu on funktsionaalsete ainete tootmine häiritud, mis viib liigse vedeliku kogunemiseni. kudedes. See vähendab südamelihase koormust. Ravimi pikaajalisel kasutamisel väheneb südamepuudulikkuse risk. Samuti parandab see vereringet nendes müokardi piirkondades, kus on toimunud isheemilised muutused. Terapeutiline tulemus ilmneb 4-6 tunni jooksul, püsides kuni 24 tundi.
Kõrvalmõjud:
- neerupatoloogia;
- tugev vererõhu langus;
- düspeptilised häired;
- õhupuudus, köha;
- allergiad, dermatiit;
- vähenenud libiido.
Kvinapriil
Aktiivsed elemendid vähendavad hüpertensiooni ja kõrvaldavad südamepuudulikkuse progresseerumise.
Kõrvaltulemus:
- aneemia;
- unetus;
- mao ja soolte patoloogia;
- allergia;
- neeruhaigus;
- vähenenud libiido.
Kasutamine koos diureetikumidega suurendab selle omadusi.
Renitek
Aktiivsed komponendid alandavad vererõhku ja vähendavad südamepuudulikkuse riski. Omab kauakestvat toimet.
Kõrvalmõjud:
- müra peas;
- suurenenud väsimus on närvisüsteemi häirete tagajärg;
- minestamine;
- neerupatoloogiad;
- allergilised reaktsioonid;
- südame löögisageduse häire;
- hüpotensioonist tingitud insult või südameatakk;
- seedehäired;
Selle ravimiga ravimisel on vajalik neerufunktsiooni jälgimine.
Ramipriil
Komponentidel on veresooni laiendav toime, samuti suureneb südame väljund ja selle vastupidavus stressile. Selle ravimi kasutamine on hea insultide ja südameinfarkti ennetamine.
Kõrvalmõjud:
- peavalu, unehäired;
- kollatõbi;
- seedehäired;
- köha;
- aneemia;
- kiilaspäisus;
- vähenenud libiido.
Trandolapriil
Funktsionaalsed elemendid avaldavad hüpotensiivset toimet, kaitsevad müokardi ülekoormuse eest, laiendavad veresooni.
Kõrvalmõjud:
- ebamugavustunne rinnus;
- arütmia;
- hemoglobiini taseme langus;
- südameinfarkt madala vererõhu tõttu;
- närvilised nähtused;
- insult;
- krambid;
- seedetrakti patoloogia;
- neerupatoloogiad;
- hingamishäire.
Beetablokaatorite samaaegsel kasutamisel suureneb hüpertensiooni vähendav toime.
Capozide
Kombineeritud ravim, see alandab vererõhku ja omab diureetilist toimet. Suurendab verevoolu südame ja neerude veresoontes.
Kõrvalmõjud:
- südameatakk ja insult koos hüpotensiooniga;
- südame rütmihäired;
- peavalud;
- Quincke ödeem;
- mao ja soolte häired;
- aneemia.
Koripren
See on ravim kombinatsioonis kaltsiumi antagonistidega; toimeained on kaltsiumikanali blokaatorid. Mehhanism põhineb veresoonte silelihaste lõdvestaval toimel, mis on tingitud kaltsiumi neisse ja südamerakkudesse tungimise pärssimisest. Toimeained leevendavad hormoonide vasokonstriktiivset toimet.
Kõrvaltulemus:
- pearinglus;
- Quincke ödeem;
- valu maos;
- köha;
- hemoglobiini taseme langus:
- maksa patoloogia;
- punaste vereliblede hävimisest tingitud aneemia;
Ravile tuleb läheneda ettevaatusega, eriti neerupuudulikkusega patsientidel.
Triapin
Ravimi abil laienevad veresooned ja surutakse alla neid ahendav hormoon. 1-2 tunni pärast tekib hüpotensiivne toime.
Kõrvalmõju:
Kokkuvõtteks võib märkida, et kogu loendil on vastunäidustused, millega peate end kurssi viima. Annuse ja raviskeemi valib ainult raviarst, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi.
Vastunäidustused
Mõnel juhul tasub AKE inhibiitorite võtmisest hoiduda. Vastunäidustused on:
Ettevaatlik tuleb olla selliste patoloogiate korral nagu hepatiit, tsirroos, aneemia, trombotsütopeenia, agranulotsütoos ja madal süstoolne rõhk (alla 90)
0AKE inhibiitorid (AKE-d) on enim välja kirjutatud ravimite rühm, mis alandavad vererõhku. Selle esindajad pärsivad ühe vererõhu taset mõjutava regulatiivse mehhanismi - reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi - aktiivsust.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite esimene esindaja kaptopriil sünteesiti aastal 1975. Ravim osutus nii tõhusaks, et seda kasutatakse siiani. Kaptopriili ja selle lähimate sugulaste omaduste edasine uurimine võimaldas oluliselt laiendada ravimirühma kasutusala.
Kaptopriili ja ravimi lähimate sugulaste omaduste edasine uurimine võimaldas oluliselt laiendada ravimirühma kasutusala.
Vaatleme toimemehhanismi, ravimi väljakirjutamise iseärasusi, peamisi kõrvaltoimeid, absoluutseid ja suhtelisi vastunäidustusi.
farmakoloogiline toime
Vererõhu reguleerimine (BP) on keeruline protsess, mis hõlmab mitmeid bioloogilisi mehhanisme. Üks neist on reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem. Angiotensiin 2 ja reniin on kaks hormooni, mis stimuleerivad veresoonte kokkutõmbumist. Nende luumen väheneb, vererõhk tõuseb. Ravimite toimemehhanism on lihtne: ained blokeerivad angiotensiini prekursori muutumist aktiivseks vormiks. Hormoonide kontsentratsiooni langusega kaasneb arterite seina lõdvestumine ja vererõhu langus.
Lisaks peamisele hüpotensiivsele toimele on AKE inhibiitoritel täiendavaid kasulikke omadusi, mida kasutatakse südame-veresoonkonna haiguste ja häirete ravis. Tavaliselt võib need jagada mitmeks rühmaks.
Efekti tüüp | AKE inhibiitorite mõju tulemus |
---|---|
Kardiovaskulaarne |
|
Neerud |
|
Neurohumoraalne |
|
Vahetada |
|
Eeldatavad mõjud |
|
AKE inhibiitorid: klassifikatsioon
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite suures farmakoloogilises rühmas on mitu põlvkonda ravimeid, mis on loodud erinevatel aegadel. Iga uus põlvkond on turvalisem ja tõhusam ning vähemate kõrvalmõjudega. Kuid igas ravimikategoorias, olenemata sünnikuupäevast, on liidrid ja kõrvalseisjad, mida tuleb patsientidele ravimite väljakirjutamisel arvestada. Kõigil põlvkondadel on oma rakendusnišš, nad käituvad sõltuvalt konkreetsest olukorrast paremini või halvemini.
Esimene põlvkond
Esimesed sarnase toimemehhanismiga ravimid, mis on farmakoloogiaturul tuntud alates eelmise sajandi lõpust. Kaasaegses meditsiinipraktikas kasutatakse sulfhüdrüülrühmal põhinevat kolme tüüpi:
- Kaptopriil (Capoten, Blockordil, Angiopril) - kasutatakse hädaolukordades hüpertensiivsete kriiside ajal;
- Benasepriil - on leebema toimega, kasutatav mõõduka hüpertensiooni korrigeerimiseks südamepuudulikkusega;
- Zofenopriil (Zocardis) on minimaalsete negatiivsete tagajärgedega esimese põlvkonna ravim, mis on ette nähtud patoloogia alguses.
Esimese põlvkonna AKE-ravimite eripäraks on nende kõrge efektiivsus koos suure hulga kõrvalmõjudega. Vaja on täpselt kohandatud annust. Ebasobiva kasutamise korral põhjustavad need tõsist hüpotensiooni kuni kollaptoidse seisundini ja on välistatud eneseraviks.
Esimese põlvkonna AKE inhibiitoritel on:
- lühiajaline toime, kiiresti oksüdeeruv, eritub organismist;
- maksimaalne biosaadavus, mis aitab kaasa kohesele toimele pärast manustamist.
Need eemaldatakse peamiselt neerude kaudu, seega on ravimi väljakirjutamisel oluline selle organi funktsionaalne ohutus.
Teine põlvkond
Neid kasutatakse tänapäeval kõige aktiivsemalt kogu postsovetlikus ruumis, neid eristab optimaalne ohutuse ja tõhususe kombinatsioon, säilitades samal ajal palju soovimatuid kõrvalmõjusid. Neid esindavad ravimid, mille aluseks on karboksüülrühm, näiteks:
- Enalapriil (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril);
- Perindopriil (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
- Lisinopriil (Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil);
- Ramipriil (Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).
Eripäraks on AKE inhibiitorite kasutamine vanemate patsientide kompleksravis, kuna need on aktiivsed tromboosi ja kolesterooli naastude tekke ennetamisel. Kasutatakse kõigis vanusekategooriates, et vältida südameinfarkti ja insuldi teket. Kui neid määratakse arteriaalse hüpertensiooni alguse ajal, peetakse neid teise põlvkonna AKE inhibiitoritest kõige tõhusamaks ja ohutumaks. Neerupatoloogia puudumisel peetakse neid südamehaiguste korrigeerimiseks valitud ravimiteks, kuna need erituvad täielikult uriiniga.. Iseloomulikud omadused:
- kõrge biosaadavus, mis on madalam kui esimese põlvkonna ravimitel, nii et maksimaalne aktiivsus kehas toimub pool tundi pärast manustamist;
- Mõju kestab kauem (kuni 8 tundi).
Määratud eluks ajaks.
Kolmas põlvkond
Usaldusväärsete kliiniliste vaatlustega pikaajalisi tulemusi on vähe, seega on veel vara rääkida parimast sünteesitud ravimite rühmast. Nad kasutavad fosfinüülrühmal põhinevaid ravimeid pikaajaliseks kasutamiseks ja kroonilise hüpertensiooni raviks: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fosicard, Fozinotec, Ceronapril.
Iseärasuseks on see, et kiire inertsuse tõttu enne toime algust ei ole võimalik välja kirjutada erakorralistel juhtudel, kuid eeliseks on toime kestusest lähtuv valik. On tõestatud, et sellel on kerge toime patsiendi kehale, kõrge efektiivsus ja minimaalne kõrvaltoimete arv. Negatiivne külg on madal biosaadavus.
ACEI-sid saab klassifitseerida ka ravimite võtmise sageduse järgi:
- lühiajaline toime - kaptopriil ja selle analoogid: kaks korda päevas (mõnikord suurendage sagedust kolme annuseni);
- keskmine kestus - enalapriil: võetakse mitte rohkem kui paar korda päevas;
- pikenenud – Lisinopriil: ühekordne annus.
Teine lähenemine klassifitseerimisele on kliiniline-farmakoloogiline. I ja III klassi ravimid erituvad uriiniga ning teise klassi ravimid uriini või väljaheitega. Seda infot arvestab arst maksa- või neeruhaigusega inimestele ravimeid välja kirjutades: funktsionaalne elundipuudulikkus võib kaasa tuua toimeainete kuhjumise.
Kliiniline ja farmakoloogiline klassifikatsioon L. Opie järgi
Parimate ravimite loetelu ja nende nimed
Kogu ulatuslikust ravimite rühmast kasutatakse kõige sagedamini 5 ravimit: kaptopriil, ramipriil, fosinopriil, enalapriil, lisinopriil. Kõik need on hästi talutavad ja neil on omadused, mis muudavad need populaarsemaks.
Toimeaine | Kaubanimed | Omadused |
---|---|---|
Kaptopriil |
| Ainus ravim, mida kasutatakse. Sobib enamikule patsientidele. |
Ramipriil |
| Ilmne hüpotensiivne toime, mugav annustamisskeem. |
Fosinopriil |
| Viimase põlvkonna esindaja. Sellel on kõige tugevam hüpotensiivne toime. Sobib raske neerupuudulikkusega patsientidele. |
Enalapriil |
| Odav, tõhus, ohutu. |
Lisinopriil |
| Ei kogune rasvkoesse: optimaalne valik ülekaalu ja metaboolse sündroomi korral. |
AKE inhibiitorid - näidustused kasutamiseks
Nende ravimite kasutamine on vajalik eelkõige inimestele, kellel on:
- krooniline südamepuudulikkus;
- vasaku vatsakese düsfunktsioon;
- diabeetiline nefropaatia;
- südameinfarkti ellujääjad.
AKE inhibiitori määramine on põhjendatud, kuid mitte vajalik, kui:
- stabiilne südame isheemiatõbi (CHD), eriti kui on olemas absoluutsed näidustused;
- müokardiinfarkt;
- süsteemne ateroskleroos;
- mittediabeetilise päritoluga neerufunktsiooni häired;
- südame veresoonte tõsine aterosklerootiline kahjustus.
Müokardiinfarkt
AKE inhibiitorite manustamine südameinfarkti põdenud patsientidele võib oluliselt vähendada suremust (1). On tõestatud, et ravimid on eriti olulised, kui patsiendil on vasaku vatsakese funktsioonihäired, ilmne/varjatud südamepuudulikkus.
Enamik inimesi alustab AFP blokaatorite võtmist 3.–10. päeval. See võimaldab vältida vererõhu järsku langust ja tüsistuste teket. Varasem määramine on õigustatud patsientidel, kellel on eesseina suure fookuskaugusega infarkt, korduv südameinfarkt.
Minimaalne ravi kestus on 6 kuud.
Arteriaalne hüpertensioon
AKE inhibiitorid on üks viiest esimese valiku ravimite rühmast hüpertensiooni vastu võitlemiseks. See tähendab, et need sobivad valdavale enamusele patsientidest ja neid soovitatakse ennekõike selle diagnoosi jaoks kasutada. Ravimid on ette nähtud patsientidele, kellel on absoluutsed näidustused.
Tavaliselt võetakse ravimeid koos teiste rühmade antihüpertensiivsete ravimitega. Kõige tõhusamad kombinatsioonid on AKE inhibiitorid + tiasiid/tiasiiditaolised diureetikumid/kaltsiumi antagonistid. Isoleeritud ravi kasutatakse vähese efektiivsuse tõttu harva: ainult 50% patsientidest õnnestub saavutada stabiilne vererõhu langus. Hüpertensiooni ja hüperkolesteroleemia kombineerimisel määratakse patsientidele kompleksravimid, mis sisaldavad lisaks antihüpertensiivsetele komponentidele.
Parimate kombineeritud ravimite loetelu
Toimeaine | Ärinimi |
---|---|
Amlodipiin + atorvastatiin + perindopriil | Lipertans |
Amlodipiin + lisinopriil + rosuvastatiin | Equamer |
Amlodipiin + lisinopriil |
|
Amlodipiin + Ramipriil |
|
Hüdroklorotiasiid + lisinopriil* |
|
Hüdroklorotiasiid + enalapriil |
|
Vererõhk ei lange ravimite võtmisel kohe. Maksimaalsed tulemused saavutatakse 2-4 nädalaga. Patsiendi organismi reaktsiooniks pillide võtmisele on 2 võimalust, olenevalt reniini aktiivsusest.
Diabeet
Diabeediga patsientidel on risk diabeetilise nefropaatia ja kroonilise neerupuudulikkuse tekkeks. AKE inhibiitorite kasutamine võib seda vähendada. Kõrge kreatiniinisisalduse korral (üle 300 µmol/l) soovitatakse neid kombineerida lingudiureetikumide ja kaltsiumi antagonistidega. See aitab vältida soovimatute reaktsioonide teket.
Selle rühma ravimeid määratakse isegi normaalse vererõhuga inimestele, kui neil on neerukahjustuse tunnused - albumiini eritumine uriiniga (albuminuuria).
Antihüpertensiivsete ravimite väljakirjutamise algfaasis on vaja hoolikamalt jälgida veresuhkru kontsentratsiooni. See nõue on seletatav AKE inhibiitorite mõjuga glükoosi omastamise mehhanismile. Ravim suurendab kudede tundlikkust insuliini suhtes, mis soodustab suhkru imendumist. See võib põhjustada hüpoglükeemiat (madal glükoosisisaldus).
Peamised eelised
AKE inhibiitorite peamised eelised (4):
- hea taluvus;
- minimaalne kõrvaltoimete arv, vastunäidustused;
- sobib diabeetikutele, neeruhaigustega patsientidele ja eakatele;
- ei mõjuta südame löögisagedust;
- suur hulk kasulikke abiefekte;
- pikaajalisel kasutamisel vähendavad need kardiovaskulaarsete tüsistuste esinemissagedust ja pikendavad eluiga;
- ei sega erektsiooni;
- ei kahjusta treeningutaluvust;
- aidata parandada eakate patsientide kognitiivseid funktsioone;
- suhteliselt madalad kulud.
Võimalikud kõrvaltoimed
Enamik inimesi talub ravimeid hästi, mis osaliselt seletab nende laialdast kasutamist meditsiinipraktikas. Kõige tundlikumad kõrvaltoimete suhtes on Negroidi, Mongoloidi rassi esindajad.
AKE inhibiitorite võtmise kõige sagedasemaks soovimatuks tagajärjeks on kuiv paroksüsmaalne köha. See mõjutab 5–20% patsientidest (2). Tavaliselt ilmneb ebameeldiv sümptom nädala kuni kuue kuu jooksul, sagedamini naistel, neerupuudulikkusega patsientidel ja ei sõltu annusest. Köha ilmnemist seletatakse bradükiniini, prostaglandiinide või aine P kogunemisega ülemiste hingamisteede kudedesse.
Muud võimalikud negatiivsed reaktsioonid, mis on levinud kõikidele AKE inhibiitoritele:
- vererõhu langus (hüpotensioon);
- plasma kaaliumisisalduse vähenemine (hüpokaleemia);
- neerufunktsiooni häired;
- maitse moonutamine.
- nahalööve;
- valgu ilmumine uriinis (proteinuuria);
- neutrofiilide arvu vähenemine (neutropeenia).
Kõige ohtlikum negatiivne mõju on Quincke ödeem. See areneb 0,1-0,2% patsientidest. Nina, suu, neelu ja kõri limaskest paisub, inimene hakkab lämbuma. Selline negatiivne reaktsioon, nagu köha, on seotud bradükiniini kogunemisega.
Vastunäidustused
Kasutamiseks on kaks hoiatuste rühma:
- absoluutne – ravimite kasutamisega kokkusobimatud tingimused;
- suhteline - tablettide kasutamine on ebasoovitav, kuid võimalik, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku kahju.
Täielik loetelu ravimite võtmise vastunäidustustest
Absoluutne | Sugulane |
---|---|
Ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes | Mõõdukas arteriaalne hüpotensioon (süstoolne vererõhk 90-105 mm Hg) |
Negatiivne kogemus teiste esindajate vastuvõtmisel | Raske krooniline neerupuudulikkus (kreatiniinisisaldus üle 300 µmol/l) |
Rasedus | Vanus alla 18 aasta |
Lapse toitmine | Podagra neer |
Neeruarterite kahepoolne ahenemine või ühepoolne, kui on ainult üks neer | Fertiilses eas naised, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid |
Tõsine madal vererõhk (hüpotensioon) | Krooniline cor pulmonale, millega kaasneb turse, kõhu vesine (astsiit) |
Aordi ahenemise raske vorm | Hävitav jalgade ateroskleroos |
Plasma kaaliumisisaldus üle 5,5 mmol/l | Hemoglobiin alla 79 g/l |
Porfüüria | |
Neutropeenia (vähem kui 1000 rakku/mm3) |
Inimestel, kes saavad immunosupressante, rakkude jagunemist pärssivaid ravimeid, ei ole soovitatav võtta AKE inhibiitoreid. Nende ravimite koos võtmine on leukotsüütide arvu märgatava vähenemise tõttu ohtlik. Soovimatute kombinatsioonide näideteks on allopurinool, fenotiasiin, rifampitsiin.
Kirjandus
- I. Kuznetsov, N.B. Sturov. AKE inhibiitorite ja angiotensiin II retseptori blokaatorite (sartaanide) kasutamine üldarstipraksises, 2010
- A. G. Gilman. Kliiniline farmakoloogia Goodmani ja Gilmani järgi, 2006
- Orlov V.A., Giljarevski S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.B. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite kõrvaltoimete mõju südame-veresoonkonna haiguste ravile, 2005
- Yu.A. Karpov. Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja arteriaalse hüpertensiooni ravi, 2002
Viimati värskendatud: 24. jaanuaril 2020
Vanemate inimeste kõrge vererõhk on regulaarne nähtus. Õpime, kuidas hüpertensiooniga toime tulla, mida teha, kui see hakkab arenema, ja kuidas valida kõige tõhusam ravim.
Kaasaegsetes apteekides pole ravimitest puudust, kuid peate teadma, mis teie puhul tõhusaks osutub. Tutvustame teile teadmiseks eakatele mõeldud vererõhuravimite põhirühmad, nende loetelu ja mõningaid funktsioone, mida peate teadma.
Mis on eaka inimese kehas erilist?
Vanusega toimub inimkehas palju muutusi. Sageli toimuvad protsessid järk-järgult ja muutuvad märgatavaks alles siis, kui keha lakkab töötamast nii sujuvalt kui varem.
Keha kardiovaskulaarsüsteemis toimuvad muutused ei ole vananemise tekkes esmased. Kuid just nemad määravad suuresti vananemise tempo ja olemuse.
Kardiovaskulaarsüsteemis vanusega kaasnevad protsessid mõjutavad organismi kohanemisvõimet ja loovad eeldused selliste patoloogiate tekkeks nagu:
- hüpertensioon;
- ateroskleroos;
- aju ja südame isheemiline haigus.
Need haigused on eakate inimeste peamised surmapõhjused.
Ka vanemate inimeste hormonaalne taust erineb oluliselt noore inimese omast. Eelkõige suureneb organismis vee säästmise ja veresoonte kokkutõmbumise eest vastutava hormooni vasopressiini kontsentratsioon koos vanusega ning selle mõju veresoontele ja südamele tugevneb.
Väärib märkimist mõned vanusega seotud patoloogiad veresoonte seina struktuuris - see muutub rabedaks, vähem elastseks ja mõnikord vastuvõtlikuks aterosklerootiliste kahjustuste suhtes. See raskendab oluliselt paljude ravimite kasutamist.
Kuidas valida ravi
Meditsiinis on spetsiifiline teadusvaldkond - gerontoloogia. Muuhulgas hõlmab see ka ravimite mõju uurimist keha erinevatele funktsioonidele teatud vanuserühmades. Selle põhjal määratakse vajalikud ravimid.
Ravimite valik igas vanuses tuleks läbi viia individuaalselt. Eakate kõrge vererõhu ravimid tuleks valida selle põhjal, et patsiendil võib esineda kaasuvaid haigusi ja nende raviks kasutatavad ravimid võivad spetsiifiliselt suhelda hüpertensiooniravimitega.
Ideaalis peaksid valitud ravimid olema kardioloogi ja sisearsti poolt heaks kiidetud. Praegu pakuvad farmaatsiaettevõtted laias valikus ravimeid.
Diureetikumid (diureetikumid)
Eakate kõrge vererõhu korral kasutatavatel diureetikumidel on hüpotensiivne toime, mis on tingitud liigse vedeliku eemaldamisest organismist. Selliseid ravimeid soovitatakse võtta minimaalses annuses, et ei tekiks kolesterooli taseme tõusu ohtu veres. Selle rühma ravimitel on kõige vähem kõrvaltoimeid.
Kõige sagedamini kasutatavad ravimid on:
- "Amiloriid." Ravimil on nõrk toime, seetõttu kasutatakse seda sageli ravi alguses. Toiming algab 1,5–2 tunni pärast. See on vastunäidustatud kõrgenenud kaltsiumisisalduse korral veres. Kõrvaltoimete (iiveldus, oksendamine, hüpotensioon) ilmnemisel võib seda kasutada päevase pausiga.
- "Furosemiid". Väga aktiivne diureetikum. Mõju on lühiajaline, kuid tugev. Intravenoossel manustamisel ilmneb toime 15 minuti jooksul ja kestab keskmiselt 3 tundi. Rangelt vastunäidustatud neerupuudulikkuse korral.
- "Metolasoon." Kasutatakse turse leevendamiseks ja vererõhu normaliseerimiseks. Pikaajalisel kasutamisel on võimalik kaaliumisisalduse langus veres.
Kaltsiumi antagonistid
Selle rühma ravimid reguleerivad kaltsiumiioonide sisaldust müokardis, saavutades seeläbi südame pärgarterite laienemise. Kaasaegsetel kaltsiumi antagonistidel on pikaajaline toime, mis võimaldab vererõhku järk-järgult alandada ilma järskude muutusteta.
Selle rühma ravimite hulgas tuleks esile tõsta järgmisi vererõhku langetavaid ja vanematele inimestele tõhusaid ravimeid:
- "Nifedipiin". Rangelt vastunäidustatud hüpotensiooni korral. Mõnel juhul ei kasutata seda raskete hüpertensiooni vormide korral. Vastasel juhul on ravim efektiivne enamiku hüpertensiooni vormide (sh neerude hüpertensiooni) raviks. Enamasti taluvad patsiendid ravimit hästi.
- "Isotropiin". Selektiivne kaltsiumi antagonist, millel on domineeriv toime südamele. Arteriaalse hüpertensiooni ravimi soovitatav annus on 240–480 mg päevas, jagatuna 2 annuseks. Annuse suurendamine on lubatud ainult siis, kui väiksemale annusele ei reageerita.
- "Adalat". Ravimi toimeaine on nifedipiin. Tõhus hüpertensiivsete kriiside korral. Ravimi annus valitakse sõltuvalt haiguse tõsidusest ja vererõhu taseme jälgimisest.
Beetablokaatorid
Sellesse rühma kuuluvate vanemate inimeste vererõhku langetavad ravimid toimivad südames paiknevatele beeta-adrenergilistele retseptoritele. Samal ajal laienevad veresooned ja vererõhk väheneb järk-järgult.
Efektiivne vanematele inimestele:
- "Tenormin." Ravim vähendab sümpaatilise innervatsiooni mõju südamele, vähendab südame löögisagedust, samuti südamelihase kontraktsiooni jõudu. Hüpotensiivne toime avaldub nii süstoolse kui ka diastoolse rõhu languses. Mõju kestab kuni päeva, regulaarsel kasutamisel patsiendi seisund stabiliseerub teise ravinädala lõpuks.
- "Betaksolool". Omab hüpotensiivset toimet. Hoiab ära füüsilise aktiivsuse ja stressirohke olukordadega seotud hüpertensioonihoogude teket. Erinevalt paljudest antihüpertensiivsetest ravimitest ei mõjuta see glükoosi metabolismi organismis. Ravi alguses võib tekkida jäsemete üldine nõrkus ja tuimus, mis hiljem kaob.
- "Tenor." Efektiivne nii iseseisvas kui ka samaaegses hüpertensiooni ravis. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse 2–4 tunni pärast, toimeaeg on kuni 24 tundi.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid
Selle rühma ravimid põhjustavad tavaliselt vähem valulikke reaktsioone kui beetablokaatorid ja diureetikumid. On näidatud, et AKE inhibiitorid vähendavad suremust südameinfarkti ja südamepuudulikkuse tõttu.
Kõige sagedamini kasutatavad:
- "Enalapriil." Pärast suukaudset manustamist imendub kiiresti. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse tunni jooksul. Enalapriili hüpotensiivse toime mehhanism on seotud reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsuse pärssimisega.
- "Ramipriil." Ravimit kasutatakse peamiselt hüpertensiooniga vanemate inimeste vererõhu säilitamiseks.
- "Kaptopriil." Sellel on mõõdukas hüpotensiivne toime. Enne kasutamise alustamist on vaja kompenseerida soolade ja vedelike kadu organismis, vastasel juhul on oht tõsise hüpotensiooni tekkeks.
Kombineeritud ravi
Kõige sagedamini kasutatakse vanemate inimeste kõrge vererõhu ravimeid kompleksravi osana. Paljudel loetletud ravimitel on kombinatsioonis samaaegne ja tugevdav toime.
Kaltsiumi antagonistid sobivad hästi kokku AKE-inhibiitorite või beetablokaatoritega ning toimivad omakorda tõhusalt ka diureetikumidega.
Vanemate inimeste vererõhu alandamiseks ei saa iseseisvalt valida kombineeritud ravimeid; see võib olla väga ohtlik. Selle otsuse teeb ainult raviarst.
Viimase põlvkonna ravimid hüpertensiooni raviks
Kõrge vererõhk on valdavalt keskealiste ja eakate inimeste haigus, kuid viimastel aastakümnetel on see oluliselt noorenenud. Enamik üle 50-aastaseid inimesi põeb hüpertensiooni ja peaaegu igal viiendal noorel on kõrge vererõhk (BP). Haiguse põhiprobleem on see, et see on ravimatu, sümptomeid saab peatada ja vererõhku kunstlikult alandada saab vaid pillide abil. Meditsiin täiustab pidevalt hüpertensiooni ravi ja on nüüd astunud käegakatsutavaid samme edasi. Hüpertensiooniravimite uued arendused aitavad kaasa inimese taastumisele ja normaalse elu juurde naasmisele.
Kõige tõhusamad ravimid kõrge vererõhu jaoks
Hüpertensiooni raviks kasutatavad ravimid erinevad nende toime tüübi ja tõhususe poolest. Suurimat efekti täheldatakse mitme ravimi kasutamisel erinevatest rühmadest. Oluline on arvestada, et keha kohaneb ravimitega järk-järgult ja aja jooksul on rõhu stabiliseerimiseks vaja annust suurendada või ravimit vahetada.
Ainult raviarst saab määrata, kuidas hüpertensiooni ravida. Enamasti põhineb valik tõestatud ravimitel:
Uued hüpertensiooni tabletid on näidustatud kasutamiseks ainult pikaajalise haiguse korral
- angiotensiin II inhibiitorid. Populaarsed: "Candesartan", "Losartan", "Cardosal" jne;
- selektiivset või mitteselektiivset tüüpi β-blokaatorid - "bisoprolool", "metoprolool";
- α-blokaatorid - "Doksasosiin", "Urorek";
- AKE blokaatorid - "Captopril", "Enalapril";
- diureetikumid - Furosemiid ja Indapamiid;
- kaltsiumi antagonistid - verapamiil, diltiaseem.
Tänapäeval on välja töötatud hüpertensiooni ravimid, millel pole peaaegu mingeid kõrvaltoimeid, need on inimestele ohutumad ja tõhusamad.
Viimase põlvkonna hüpertensiooni ravimid, mille loetelu on järgmine:
- "Enalapril" ("Berlipril", "Enap");
- "Nifedipiin" ("Cordaflex");
- "Losartaan" ("Lozap");
- "Indapamiid" ("Arifon-retard");
- "Valsartan" ("Nortivan");
- "Verapamiil" ("Finoptiin");
- "Metoprolool" ("Metokaart");
- "Hüdroklorotiasiid" ("Hüpotiasiid");
- "Lisinopriil" ("Lisinoton").
Loetletud uue põlvkonna hüpertensiooniravimite loetelu avaldab soodsat mõju hüpertensiivsetele patsientidele, neil pole praktiliselt mingeid terviseriske, kuid võib esineda mõningaid allergilisi ilminguid.
On ravimirühmi, mis sisaldavad uusi ravimeid, mis on tõhusad minimaalsete kõrvaltoimetega
Kiire toimega vererõhu tabletid
Kaasaegsed ravimid hüpertensiooni raviks erinevad toime avaldumise kiiruse poolest, mõned kiireimad on:
- "Enalapriil";
- "Kaptopriil";
- "Anapriliin";
- "Adelfan".
Kui hüpertensiooni sümptomid on intensiivistunud, on ette nähtud ravi antihüpertensiivsete ravimitega. Rünnaku kiireks peatamiseks peaksite keele alla asetama 0,5-1 tabletti Adelphine'i või Captoprili. Seisundi normaliseerumine on märgatav 10–30 minuti jooksul. Nende fondide peamine probleem on lühiajaline mõju. Hüpertensiivsed patsiendid peavad võtma "Captopril" tablettidena 3 korda päevas.
Teine hüpertensiooni ravim on Furosemiid, mis kuulub lingudiureetikumide rühma ja soodustab vedeliku kiiret väljutamist. Pärast standardannuse (20–40 mg) võtmist läheb patsient sageli 3–6 tunniks tualetti urineerima. Liigse vedeliku väljavoolu tõttu väheneb vererõhk veidi, ravim toob kaasa ka veresoonte laienemise ja vere hulga vähenemise süsteemis.
Anapriliin on mitteselektiivne beetablokaator
Pika toimeajaga vererõhu tabletid
Hüpertensiooni vasodilataatorravimeid tuleb võtta pikka aega, kuna haigus on krooniline. Kiiresti toimivad valikud on mõeldud ainult rünnakute peatamiseks ja kriisi alguse vältimiseks. Pikaajalise toimega tabletid on parimad ravimid kvaliteetseks hüpertensiooniga eluks, neid tuleb võtta regulaarselt.
- "Bisoprolool";
- "Diroton";
- "Cordaflex";
- "Prestaarium";
- "Propranolool";
- "Metoprolool;
- "Losartaan."
Hüpertensiooni medikamentoosne ravi nõuab vererõhu normaliseerimiseks pikaajalist toimet. Uued ravimid on mugavad, kuna võimaldavad elada normaalset elu, võttes vaid 1-2 tabletti päevas.
Teraapia nõuab ravimi kasutamist kogu elu jooksul, mistõttu on oluline omada minimaalselt tugevatoimelisi komponente, millel on väikesed kõrvaltoimed.
Loetletud uue põlvkonna hüpertensiooni ravimeid kasutatakse sagedamini II-III raskusastmega hüpertensiooni kompleksravi osana. Hüpertensiooniga võitlemiseks peaks haiguse parim ravim tekitama kasulike komponentide kogunemise efekti, mis tagab pikaajalise ja püsiva tulemuse. Märkimisväärsete tulemuste saavutamiseks tuleb selliseid ravimeid kasutada vähemalt 3 nädalat.
Üks tõhusamaid ravimeid südame-veresoonkonna süsteemi raviks on metoprolool
Valiku põhimõte
Tonomeetri kõrged väärtused põhjustavad pikaajalist ravi mitmete ravimitega. Viimaste ja suhteliselt uute ravimite väljakirjutamine on alati kooskõlas organismi individuaalsete omaduste ja haiguse kulgemisega. Oluline on võtta arvesse haiguse põhjust, inimese vanust, häire arenguastet ja organismi reaktsiooni üksikutele komponentidele. Võttes arvesse kõiki ülaltoodud omadusi, on võimalik koostada kõige tõhusam raviskeem.
Iga patsiendi jaoks valitakse kõige tõhusam hüpertensiooni ravim, tuginedes mitmele reeglile:
- kui haigusvorm on kerge, soovitatakse mittemedikamentoosset ravi;
- sekundaarsete patoloogiate olemasolu mängib olulist rolli;
- Vererõhu korrigeerimine nõuab kohustuslikku füüsilist harjutust ja halbade harjumuste kaotamist. Vastasel juhul on raske vältida ajuveresoonkonna õnnetusi ja ummikuid;
- ravimid on ette nähtud haiguse raske või mõõduka raskusastme või vererõhu tõusuks. Rünnaku peatamiseks piisab 1 ravimist;
- Eakatele patsientidele on soovitatav välja kirjutada Captopril, mis aitab säilitada jõudlust. Kui vererõhk ikka ületab 140/90 mmHg. Art., annust suurendatakse või ravimit muudetakse (kui oodatud tulemust ei saavutata). Eelistatav on välja kirjutada hüpotensiivset tüüpi vasodilataatoreid ja vasokonstriktoreid vähendavaid vasodilataatoreid minimaalses annuses;
- Kõige tõhusam ravim tüsistusteta hüpertensiooni raviks on β-blokaatorid, millele on lisatud diureetikume. Kompleks taastab rõhu, kõrvaldab negatiivse mõju süsteemidele, mis põhjustavad vererõhu tõusu või sihtorganitele;
- Raske hüpertensiooni korral määratakse sagedamini angiotensiini retseptori blokaatoreid ja teisi uusi ravimeid. Kui vererõhu piisavat langust ei ole võimalik saavutada, võib kursust täiendada mõne teise farmakoloogilise rühma tablettidega.
Suur tähtsus on medikamentoosse ravi toime kestusel, seetõttu valitakse pikaajalise toimega ravimid
Ärge langetage rõhku tasemeni 120/80 mm Hg. Art. kohe, vastasel juhul on tõsiste tagajärgede oht, on soovitatav saavutada 130/90 mmHg. Art. Sümptomite paranemise või vähemalt kõrvaldamise võti on vererõhu järkjärguline langus ravimite pikaajalisel kasutamisel. Kui tunnete end halvasti ka rõhu languse korral, tasub läbi viia täiendav diagnostika, samuti on alust arvata, et individuaalne vererõhu norm on normväärtustest madalam.
Kaasaegsete ravimite klassifikatsioon
Uutel ravimitel on minimaalne negatiivsete mõjude oht, mistõttu saab paljusid neist kasutada neeru- ja maksapuudulikkuse korral. Paranemine on võimalik isegi vähendatud annustega. Kaasaegsed ravimid jagunevad kahte klassi, millest igaüks sisaldab mitmeid ravimirühmi.
Klass 1 sisaldab:
- β-blokaatorid;
- sartaanid;
- diureetikumid;
- otsese toimega vasodilataatorid;
- AKE blokaatorid;
- kaltsiumikanali inhibiitorid.
Ei mõjuta teisi organeid ja süsteeme
Teine klass sisaldab:
- α-blokaatorid;
- ganglioni blokaatorid;
- adrenomimeetikumid.
Klassi 2 hakatakse kasutama alles pärast seda, kui avastatakse esimese klassi 1 madal efektiivsus. Mõnikord kasutatakse teist klassi kiirabi osutamiseks.
Parimate pillide nimekiri
Primaarse ja sekundaarse hüpertensiooni raviks kasutatakse sümptomaatilist ravi. Ravimi ja soovitatava annuse valimiseks peate konsulteerima arstiga, ta määrab individuaalse annuse, kuid patsiendid peaksid kogu päeva jooksul iseseisvalt jälgima tonomeetri näitu ja kohandama tarbimist väikestes piirides.
Igal ravimirühmal on uusimad arengud, mis aitavad haigusseisundit parandada, lähtudes haiguse tõsidusest.
Uusimate ravimite hulka kuuluvad:
- diureetikumid - "Indapamiid" ja "Torasemiid";
- adrenergilised agonistid - klonidiin ja metüüldopa;
- AKE blokaatorid - kaptopriil ja lisinopriil;
- sartaanid - "Termisartan" ja "Irbesartan";
- β-blokaatorid - bisoprolool, atenolool ja metoprolool;
- kaltsiumikanali inhibiitorid - verapamiil, diltiaseem ja ampodipiin;
- otsese toimega vasodilataatorid "hüdralasiin" ja "monoksidiil".
Indapamiid on antihüpertensiivne ravim, tiasiid-taoline diureetikum, millel on mõõdukas tugevus ja pikaajaline toime.
Isegi kui arvestada loetletud ravimite suhtelist ohutust, on neil mitmeid vastunäidustusi, mida tuleks enne väljakirjutamist arvesse võtta.
Diureetikumid
Diureetikumid kiirendavad vedeliku eemaldamist kehast, mis koguneb kogu keha kudedesse, ja suurendab ka vere kogumahtu, mis lisaks mõjutab veresoonte seinu. Lisaks takistavad need naatriumi imendumist, väljutades seda uriiniga, samuti eemaldatakse kaaliumiioonid.
Diureetikumide peamine ülesanne on säilitada südame-veresoonkonna süsteemi tervislik toimimine. Säilitada tuleb uriiniga erituvaid mikroelemente, millele määratakse täiendavad ravimid või võetakse ravi aluseks uue põlvkonna aine. Kaasaegsed diureetikumid suudavad kaaliumi säilitada.
Seal on mitu uimastirühma:
- loopback Tugevad diureetikumid, mida saab kasutada kriisi leevendamiseks ja hüpertensiooni raviks. Need stimuleerivad neerude tööd, et kiirendada uriini väljavoolu, kuid koos sellega uhutakse välja ka kaalium ja magneesium. Arstid soovitavad kõige sagedamini furasemiidi ja torasemiidi;
- tiasiid. Need mõjuvad kehale aeglaselt ja neil on vähe negatiivseid mõjusid. Kaasaegne meditsiin soovitab kasutada Hypothiazide ja Indapamide;
- kaaliumi säästev. Neil on nõrk toime, kuid need takistavad kaaliumi leostumist, see on oluline südamepuudulikkusega patsientidele. Rühma parim ja kuulsaim esindaja on Veroshpiron.
Furosemiid on lingudiureetikum; põhjustab kiiret, tugevat ja lühiajalist diureesi
Adrenergilised agonistid
Uus sari ravimid jagunevad 2 rühma, lähtudes nende toimest retseptoritele: selektiivsed (mõjutavad valikuliselt ühte tüüpi retseptoreid) ja mitteselektiivsed (mõjutavad 2 või enamat molekuli).
Kõige sagedamini kasutatavad selektiivsed ravimid on:
- "Mezaton";
- "Klonidiin";
- "Midodriin";
- "Metüüldopa".
Pärast nende ravimite võtmist tekib veresoonte toonuse suurenemise tõttu šokivastane toime. Aktiivsed komponendid tungivad kergesti kehasse ja mõjutavad aju.
Beetablokaatorid
Nende abiga saavutatakse vererõhu taseme langus nende mõju tõttu sümpaatilisele närvisüsteemile. Pärast ravimite kasutamist retseptorite tundlikkus väheneb, mistõttu veresooned laienevad.
Surve taastamiseks kasutage:
- "Metokaart";
- "Vasokardiin";
- "Atenolool";
- "Betaksolool".
β-blokaatorid vähendavad kardiomüotsüütide hapnikutarbimist ja taastavad südame löögisageduse. Kasutatakse vererõhu kontrolli all hoidmiseks, mis aitab vältida haiguse süvenemist. Lisaks kõrvaldavad ravimid sümptomid ja taastavad üldist heaolu. Regulaarsel kasutamisel väheneb oluliselt hüpertensiivse kriisi oht.
Vasocardin kuulub ravimite rühma, mille toime on suunatud vererõhu alandamisele
AKE inhibiitorid
Ravimite toime põhineb vererõhu tõusu põhjustavate mehhanismide blokeerimisel. See rühm on hüpertensiooni ravi muutumatu alus; vähesed raviskeemid saavad ilma AKE inhibiitoriteta.
Valdavalt ette nähtud:
- "Lisinopriil";
- "Kaptopriil";
- "Enalapriil";
- "Ramipriil."
Ravimeid toodetakse erinevates vormides, kuid enamasti kasutatakse neid tablettidena. Toimeained töödeldakse maksas ja sisenevad vereringesse. Ravi selle rühma ravimitega aitab vähendada veresoonte toonust ja suurendada verevoolu. Pikaajalisel kasutamisel paraneb vererõhk naatriumisoolade väljavoolu tõttu, kuid kaalium jääb alles.
Sartanid
Praegune rühm toimib angiotensiini retseptorite AT-1 ja AT-2 blokeerimisega.
Aktiivsete komponentide kõrge aktiivsus põhjustab tõhusat toimet vererõhu tõstmise eest vastutavatele retseptoritele. Sartaanide toime toob kaasa järgmised tulemused:
Ramipriil - AKE inhibiitor
- normaalse vererõhutaseme saavutamisel aitab ravim säilitada saavutatud taset ja hoiab ära rõhu edasise languse;
- ei tekita sõltuvust. Pikaajalisel kasutamisel jääb annus samale tasemele ja keeldumise korral võõrutussündroomi ei esine;
- loob närvisüsteemile kvaliteetse kaitse. See on tõhus vahend insuldi ennetamiseks. Sartaanid on sageli ette nähtud veresoonte suurenenud hapruse ja sisemiste hemorraagiate ohu korral normaalse vererõhuga patsientidel;
- võib kasutada arütmia esinemisel südamehaigustega patsientidel.
Parim toime ilmneb koos diureetikumidega, kõige sagedamini tiasiidiga. Diureetikumid pikendavad sartaanide toimet. Lisaks põhitoimele vähendavad tabletid kolesterooli ja uurea sisaldust veres.
Kaltsiumikanali blokaatorid
Toimemeetod taandub kaltsiumikanalite blokeerimisele, mis takistab ioonide tungimist müokardisse. Ravimitel on südame struktuure kontrolliv toime ja need reguleerivad ka sisemisi protsesse. Suur hulk mõjutusi toob kaasa veresoonte sängi suurenemise ja vererõhu languse.
Enamik tegelikke raviskeeme sisaldab:
Kasutamine vererõhu ja selle alandamise, stenokardia raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal
- "Latsidipiin";
- "Verapamiil";
- "Diltiaseem";
- "Nifedipiin";
- "Amlodipiin."
Neid ravimeid on keelatud kasutada monoteraapiana, mis on põhjendatud kaltsiumipuuduse negatiivse mõjuga kardiomüotsüütidele.
Otsesed vasodilataatorid
Ravimid kiirendavad kudede taastumist ja soodustavad elundite kvaliteetset toitumist. Tegevus põhineb vere ümberjaotamise meetodil. Anumad on sunnitud laienema ja vastavalt väheneb vererõhk. Eesmärkide saavutamiseks on ette nähtud Sidnopharm ja Nitroglycerin.
Kõrvaltoimed ja vastunäidustused
Negatiivne mõju pärast tablettide kasutamist vererõhu normaliseerimiseks meditsiinipraktikas ei ole haruldane, kuid siiski esineb harva. Üleannustamise korral põhjustavad peaaegu kõik ravimid hüpotensiooni. Ravikuuri ajal on kõige sagedasemad sümptomid: allergilised ilmingud, köha ja muutused vere keemilises koostises.
Igal ravimil on spetsiifiline toime, mis põhjustab mitmesuguseid vastunäidustusi.
Enne ravi peaksite alati kaaluma:
- individuaalne sallimatus;
- raseduse ja imetamise periood;
- raske neeru- ja maksafunktsiooni häire;
- autoimmuunhaiguste esinemine.
Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimite kasutamisel paralleelselt kuiva köhaga. AKE-blokaatorid on vastunäidustatud südamehaiguste, eriti aldosteronismi korral.
Peamine erinevus kaasaegsete ravimite ja vanade ravimite vahel on vähenenud kõrvaltoimete oht ja võime vähendada annust, et säilitada positiivseid tulemusi. Tänu suuremale ohutusele paraneb ravimite kokkusobivus ja võime neid omavahel kombineerida.
Postituse navigeerimine
AKE inhibiitorid hüpertensiooni raviks
- 1 Mis põhjustab ravitoimet?
- 2 Klassifikatsioon
- 3 Näidustused
- 4 Vastunäidustused
- 5 Kõrvaltoimed
- 6 Sobivus teiste ravimitega
- 7 Hüpertensiooni ravimite loetelu
- 7.1 Viimase põlvkonna AKE inhibiitor
Arteriaalse hüpertensiooni ravis on AKE-ravimid ühel juhtival kohal. Rohkem kui 30 aastat on neid aktiivselt kasutatud suurepärase alternatiivina diureetikumidele ja beetablokaatoritele, eriti diabeetikutele, kuna need on tüsistuste ennetamisel palju tõhusamad. Euroopa uuringud on näidanud, et sellised ravimid, eriti kombineerituna kaltsiumi antagonistidega, vähendavad oluliselt kardiovaskulaarsete tüsistuste või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi ja surma riski.
Mis on ravitoime põhjus?
Ravimid võivad angiotensiini konverteeriva ensüümi blokeerimise kaudu pärssida neerudes hormooni sünteesi, mis põhjustab veresoonte luumenuse vähenemist. Viimane omakorda vastutab angiotensiin I muundumise eest aktiivseks angiotensiin II-ks, mis põhjustab vasokonstriktsiooni, perifeerse resistentsuse suurenemist ja naatriumi metabolismi häireid veresoonte silelihasrakkudes, mis üldiselt tõstab vererõhku.
Tänu oma toimele on AKE inhibiitorid võimelised vähendama verevoolu südamesse, mis vähendab selle koormust, mistõttu kasutatakse neid nii vererõhu kui ka paljude südamehaiguste, sh müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse korral. Ravikuur viib arterite seina struktuurse muutuseni: nende luumenus suureneb ja veresoonte lihasvoodri hüpertroofia areneb vastupidiselt.
Arteriaalse hüpertensiooni (AH) laialdane levimus elanikkonna hulgas ja selle roll kardiovaskulaarsete tüsistuste tekkes määravad õigeaegse ja piisava antihüpertensiivse ravi asjakohasuse. Arvukad kontrollitud uuringud on näidanud hüpertensiooni sekundaarse ennetamise ravimimeetodite suurt efektiivsust insultide, südame- ja neerupuudulikkuse, sealhulgas kerge hüpertensiooni esinemissageduse vähendamisel.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid (AKE-d) on hüpertensiooni ravi kliinilises praktikas laialdaselt levinud alates eelmise sajandi 70. aastatest, muutudes hüpertensiooni ravis esmavaliku antihüpertensiivseteks ravimiteks.
Selle klassi ravimite originaalsus seisneb selles, et esimest korda andsid nad arstile võimaluse aktiivselt sekkuda reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemis (RAAS) toimuvatesse ensümaatilistesse protsessidesse.
Toimides angiotensiin II (AII) moodustumise blokaadi kaudu, mõjutavad AKE inhibiitorid vererõhu (BP) regulatsioonisüsteemi ja viivad lõpuks 1. alatüübi AII retseptorite aktiveerimisega seotud negatiivsete aspektide vähenemiseni: need kõrvaldavad patoloogilise vasokonstriktsiooni, pärsivad rakkude kasvu ja müokardi ja veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, nõrgendavad sümpaatilist aktivatsiooni, vähendavad naatriumi- ja veepeetust.
Lisaks vererõhu reguleerimise survesüsteemide mõjutamisele mõjutavad AKE inhibiitorid ka depressiivseid süsteeme, suurendades nende aktiivsust, aeglustades vasodepressiivsete peptiidide – bradükiniini ja prostaglandiin E2 – lagunemist, mis lõdvestavad veresoonte silelihaseid ja soodustavad veresoonte silelihaste teket. vasodilateerivad prostanoidid ja endoteeli lõdvestava faktori vabanemine.
Need patofüsioloogilised mehhanismid tagavad AKE inhibiitorite peamised farmakoterapeutilised toimed: antihüpertensiivne ja organoprotektiivne toime, puudub oluline mõju süsivesikute, lipiidide ja puriinide metabolismile, aldosterooni tootmise vähenemine neerupealiste koores, adrenaliini ja norepinefriini tootmise vähenemine, AKE aktiivsuse pärssimine. AII sisaldus ja suurenenud bradükiniini ja prostaglandiinide sisaldus vereplasmas.
Praegu on kliinilises praktikas kasutusele võetud 3. põlvkonna ACEI-d. AKE inhibiitorite rühma kuuluvad ravimid erinevad üksteisest:
- keemilise struktuuri järgi (sulfhüdrüülrühma olemasolu või puudumine);
- farmakokineetilised omadused (aktiivse metaboliidi olemasolu, eliminatsioon organismist, toime kestus, koespetsiifilisus).
Sõltuvalt AKE inhibiitori molekulis oleva struktuuri olemasolust, mis interakteerub ACE aktiivse keskusega, eristatakse neid:
- mis sisaldavad sulfhüdrüülrühma (kaptopriil, pivalopriil, zofenopriil);
- mis sisaldavad karboksüülrühma (enalapriil, lisinopriil, tsilasapriil, ramipriil, perindopriil, benasepriil, moeksipriil);
- mis sisaldab fosfinüül/fosforüülrühma (fosinopriil).
Sulfhüdrüülrühma olemasolu AKE inhibiitori keemilises valemis võib määrata selle seondumise astme ACE aktiivse saidiga. Samal ajal on sulfhüdrüülrühmaga seotud mõnede soovimatute kõrvaltoimete, nagu maitsetundlikkuse häired ja nahalööbed, teke. See sama sulfhüdrüülrühm võib kerge oksüdatsiooni tõttu olla vastutav ravimi lühema toimeaja eest.
Sõltuvalt metabolismi ja eliminatsiooniteede omadustest jagatakse AKE inhibiitorid kolme klassi (Opie L., 1992):
I klass- lipofiilsed ravimid, mille inaktiivsed metaboliidid erituvad maksa kaudu (kaptopriil).
II klass— lipofiilsed eelravimid:
- Alamklass IIA - ravimid, mille aktiivsed metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu (kvinapriil, enalapriil, perindopriil jne).
- Alamklass IIB - ravimid, mille aktiivsed metaboliidid erituvad maksa ja neerude kaudu (fosinopriil, moeksipriil, ramipriil, trandolapriil).
III klass- hüdrofiilsed ravimid, mis ei metaboliseeru organismis ja erituvad muutumatul kujul neerude kaudu (lisinopriil).
Enamik AKE inhibiitoreid (välja arvatud kaptopriil ja lisinopriil) on eelravimid, mille biotransformatsioon aktiivseteks metaboliitideks toimub peamiselt maksas, vähemal määral ka seedetrakti limaskestal ja ekstravaskulaarsetes kudedes. Sellega seoses võib maksapuudulikkusega patsientidel oluliselt vähendada AKE inhibiitorite aktiivsete vormide moodustumist eelravimitest. Eelravimite kujul olevad AKE-inhibiitorid erinevad esterdamata ravimitest veidi hilisema toime alguse ja toime kestuse pikenemise poolest.
Kliinilise toime kestuse järgi jagunevad AKE inhibiitorid järgmisteks ravimiteks:
- lühitoimeline, mida tuleb määrata 2-3 korda päevas (kaptopriil);
- keskmise kestusega toime, mida tuleb võtta 2 korda päevas (enalapriil, spirapriil, benasepriil);
- pika toimeajaga, mida enamikul juhtudel võib võtta üks kord päevas (kvinapriil, lisinopriil, perindopriil, ramipriil, trandolapriil, fosinopriil jne).
AKE inhibiitorite hemodünaamiline toime on seotud mõjuga veresoonte toonusele ja koosnevad perifeersest vasodilatatsioonist (vähendab müokardi eel- ja järelkoormust), vähendavad kogu perifeerset veresoonte resistentsust ja süsteemset vererõhku ning parandavad piirkondlikku verevoolu. AKE inhibiitorite lühiajalised toimed on seotud AII toime nõrgenemisega süsteemsele ja intrarenaalsele hemodünaamikale.
Pikaajaline toime on tingitud AII stimuleeriva toime nõrgenemisest kasvule, rakkude proliferatsioonile veresoontes, glomerulites, tuubulites ja neerude interstitsiaalses koes, suurendades samal ajal antiproliferatiivset toimet.
AKE inhibiitorite oluline omadus on nende võime pakkuda organoprotektiivne toime , mis on põhjustatud AII troofilise toime kõrvaldamisest ja sümpaatilise mõju vähenemisest sihtorganitele, nimelt:
- kardioprotektiivne toime: vasaku vatsakese müokardi regressioon, südame remodelleerumisprotsesside aeglustumine, anti-isheemiline ja antiarütmiline toime;
- angioprotektiivne toime: suurenenud endoteelist sõltuv vasodilatatsioon, arterite silelihaste proliferatsiooni pärssimine, tsütoprotektiivne toime, trombotsüütide vastane toime;
- nefroprotektiivne toime: suurenenud natriurees ja kaliureesi vähenemine, intraglomerulaarse rõhu langus, mesangiaalrakkude, neerutuubulite epiteelirakkude ja fibroblastide proliferatsiooni ja hüpertroofia pärssimine. AKE inhibiitorid on teistest antihüpertensiivsetest ainetest paremad oma nefroprotektiivse toime poolest, mis on vähemalt osaliselt sõltumatu nende antihüpertensiivsest toimest.
ACEI-de eeliseks mõnede teiste antihüpertensiivsete ravimite klasside ees on nende metaboolne toime, mis hõlmab glükoosi metabolismi parandamist, perifeersete kudede tundlikkuse suurendamist insuliini suhtes, antiaterogeenseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Praegu on kogutud andmeid arvukate kontrollitud uuringute tulemuste kohta, mis kinnitavad pikaajalise AKE-inhibiitorite ravi efektiivsust, ohutust ja kasulikku kaitsvat toimet südame-veresoonkonna haigustega patsientidel seoses sihtorganitega.
AKE inhibiitoreid iseloomustab hea talutavuse spekter. Nende võtmisel võivad tekkida spetsiifilised (kuiv köha, "esimese annuse hüpotensioon", neerufunktsiooni kahjustus, hüperkaleemia ja angioödeem) ja mittespetsiifilised (maitsetundlikkuse häired, leukopeenia, nahalööve ja düspepsia) kõrvaltoimed.
nimelise MMA arstide kraadiõppe teaduskonna kliinilise farmakoloogia ja farmakoteraapia osakonnas. I.M. Sechenov on kogunud ulatuslikke kogemusi erinevate AKE inhibiitorite uurimisel hüpertensiooniga patsientidel, sealhulgas juhul, kui seda kombineeritakse teiste siseorganite haigustega.
Erilist tähelepanu väärivad pika toimeajaga AKE inhibiitorid lisinopriil ja fosinopriil. Esimene neist on aktiivne ravim, mis ei läbi biotransformatsiooni ja eritub muutumatul kujul neerude kaudu, mis on oluline seedetrakti ja maksa haigustega patsientidel. Teisel ravimil (fosinopriil) on aktiivsed lipofiilsed metaboliidid, mis võimaldavad sellel hästi kudedesse tungida, tagades ravimi maksimaalse organoprotektiivse aktiivsuse. Neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidel on oluline fosinopriili metaboliitide eliminatsioon kahel teel (maksa ja neeru kaudu). On kogutud arvukate kliiniliste uuringute tulemused, mis näitavad tõhusust, head talutavust, ohutust ja võimalust parandada hüpertensiooniga patsientide haiguse prognoosi. ).
Lisinopriili efektiivsus ja talutavus hüpertensiooniga patsientidel
Vene Föderatsiooni apteekide võrgus saadaolevad lisinopriili preparaadid on esitatud .
AKE inhibiitori lisinopriili antihüpertensiivset efektiivsust ja talutavust ööpäevases annuses 10–20 mg uuriti 81 patsiendil, kellel oli I-II staadiumi hüpertensioon, sealhulgas patsientidel, kes olid kombineeritud kroonilise obstruktiivse kopsuhaigusega (KOK). Lisinopriili kasutati 10 ja 20 mg tablettidena. Algannus oli 10 mg üks kord päevas. Kui antihüpertensiivne toime oli ambulatoorsete vererõhumõõtmiste kohaselt ebapiisav, suurendati lisinopriili annust 20 mg-ni üks kord ööpäevas; seejärel määrati vajadusel lisaks hüdroklorotiasiid annuses 25 mg/päevas (üks kord hommikul). Ravi kestus on kuni 12 nädalat.
Kõik patsiendid läbisid 24-tunnise vererõhu monitooringu (ABPM), kasutades Schiller BR 102 ostsillomeetrilisi registraatoreid vastavalt üldtunnustatud meetodile. ABPM-i andmete põhjal arvutati süstoolse vererõhu (SBP) ja diastoolse vererõhu (DBP) keskmised väärtused päeval ja öösel ning südame löögisagedus (HR). Vererõhu varieeruvust hinnati muutuva väärtuse standardhälbe järgi. Igapäevaste vererõhu muutuste hindamiseks arvutati öise vererõhu languse aste, mis võrdub keskmise ööpäevase ja keskmise öise vererõhu taseme erinevuse protsentuaalse suhtega päevase keskmisega. Rõhukoormuse näitajatena hinnati hüpertensiivse vererõhu väärtuste protsenti erinevatel päevaperioodidel (ärkveloleku ajal - üle 140/90 mm Hg, une ajal - üle 125/75 mm Hg).
Lisinopriili hea antihüpertensiivse efektiivsuse kriteeriumid olid järgmised: DBP vähenemine 89 mm Hg-ni. Art. või vähem ja keskmise päevase DBP normaliseerimine ABPM tulemuste põhjal; rahuldav - DBP vähenemine 10 mm Hg võrra. Art. ja rohkem, kuid mitte kuni 89 mm Hg. Art.; mitterahuldav - kui DBP väheneb vähem kui 10 mm Hg. Art.
Küsitluse, uuringu, laboratoorsete ja instrumentaalsete (EKG, kopsufunktsiooni test – FVD) uurimismeetodite kohaselt hinnati kõigil patsientidel lisinopriili individuaalset talutavust ja ohutust, kõrvaltoimete tekkesagedust ja iseloomu, nende esinemise aega. pikaajalise ravi ajal analüüsiti.
Ravimite taluvust hinnati heaks, ilma kõrvaltoimeteta; rahuldav - kõrvaltoimete esinemisel, mis ei nõua ravimi katkestamist; mitterahuldav - kõrvaltoimete esinemisel, mis nõudsid ravimi kasutamise katkestamist.
Tulemuste statistiline töötlemine viidi läbi Exceli programmi abil. Mõõtmiste usaldusväärsust hinnati paaris Studenti t-testi abil p< 0,05.
Lisinopriili monoteraapia ajal ööpäevase annusega 10 mg täheldati antihüpertensiivset toimet 59,3% patsientidest. Kui lisinopriili annust suurendati 20 mg-ni päevas, oli efektiivsus 65,4%.
ABPM andmetel täheldati pikaajalise pideva ravi korral keskmise ööpäevase vererõhu ja hüpertensiivse koormuse näitajate olulist langust. Hüpertensiivse koormuse indikaatorite vähendamine on oluline, arvestades nende näitajate tõestatud prognostilist tähtsust seoses sihtorgani kahjustusega, sealhulgas vasaku vatsakese müokardi hüpertroofiaga. ABPM-i tulemuste võrdlus pärast 4- ja 12-nädalast ravi võimaldab järeldada, et pikaajalise lisinopriiliravi korral ei arene ravimi taluvus ega vähene selle antihüpertensiivne efektiivsus.
On oluline, et lisinopriilravi ajal suurenes normaalse ööpäevase vererõhuprofiiliga inimeste arv ja vähenes oluliselt patsientide arv, kellel ei ole vererõhuprofiili. Ühelgi patsiendil ei olnud öösel SBP ega DBP ülemäärast langust.
Lisinopriilravi oli üldiselt hästi talutav. Enamik patsiente tundis end ravi ajal paremini: peavalud vähenesid, kehalise aktiivsuse taluvus suurenes, meeleolu paranes, mis viitab patsientide elukvaliteedi tõusule. Kuivat köha täheldati 11,1% juhtudest, düspepsiat - 1,2%, mööduvat mõõdukat peavalu - 4,9%. Ravimi kasutamise katkestamine halva taluvuse tõttu oli vajalik 2,4% juhtudest.
Laboratoorsete analüüside kohaselt ei ilmnenud lisinopriilravi ajal kliiniliselt olulisi muutusi.
Hüpertensiooniga patsientidel koos KOK-iga on oluline, et antihüpertensiivsetel ravimitel ei oleks negatiivset mõju hingamisfunktsiooni näitajatele. Hingamisfunktsiooni halvenemist ei täheldatud, mis näitab, et ravimil puudub negatiivne mõju bronhide toonusele.
Seega iseloomustab lisinopriili ööpäevases annuses 10–20 mg hea talutavus, kõrvaltoimete madal sagedus, ainevahetusprotsesside puudumine ja kasulik mõju igapäevasele vererõhuprofiilile. Lisinopriili üks kord päevas kasutamise võimalus suurendab patsiendi ravist kinnipidamist ja vähendab ravikulusid.
Fosinopriili efektiivsus ja talutavus hüpertensiooniga patsientidel
Venemaa Föderatsiooni apteegiketis saadaolevate fosinopriili ravimite kaubanimed on esitatud .
AKE inhibiitori fosinopriili antihüpertensiivset efektiivsust ja talutavust ööpäevases annuses 10...20 mg uuriti 26 I-II staadiumi hüpertensiooniga patsiendil. Fosinopriili kasutati 10 ja 20 mg tablettidena. Algannus oli 10 mg üks kord ööpäevas, millele järgnes suurendamine 20 mg-ni päevas, kui antihüpertensiivne toime oli ambulatoorsete vererõhumõõtmiste kohaselt ebapiisav. Seejärel määrati vajadusel lisaks hüdroklorotiasiid annuses 25 mg/päevas (üks kord hommikul). Ravi kestus oli 8 nädalat.
Kerge kuni mõõduka hüpertensiooniga patsientide pikaajalise ravi efektiivsuse ja talutavuse hindamise meetodid fosinopriiliga olid võrreldavad lisinopriili uuringus ülaltoodud meetoditega.
ABPM viidi läbi patsientidele, kasutades kaasaskantavaid TONOPORT IV salvestusseadmeid, mis registreerivad vererõhku kas auskultatsiooni või ostsillomeetrilise meetodiga enne ravi algust ja pärast 8-nädalast fosinopriilravi vastavalt üldtunnustatud meetodile ja saadud tulemuste hilisema analüüsiga.
Fosinopriilravi ajal pärast 2-nädalast ravi täheldati antihüpertensiivset toimet 15 (57,7%) patsiendil: 5 (19,2%) vererõhk normaliseerus, 10 (38,5%) DBP vähenes enam kui 10% võrreldes algtasemega. Antihüpertensiivse ravi ebapiisavat efektiivsust täheldati 11 patsiendil (42,3%), mis oli fosinopriili algannuse suurendamise põhjuseks. Pärast 8-nädalast monoteraapiat fosinopriiliga täheldati DBP normaliseerumist 15 (57,7%) patsiendil. Kombineeritud ravi fosinopriili ja hüdroklorotiasiidiga võimaldas veel 8 (30,8%) patsiendil vererõhku piisavalt kontrollida. Ebarahuldavat toimet täheldati 3 (11,6%) patsiendil. Meie andmetel sõltus fosinopriili monoteraapia efektiivsus hüpertensiooni kestusest ja astmest. Seega olid monoteraapia madala efektiivsusega rühmas ülekaalus pikema hüpertensiooniga patsiendid.
ABPM-i andmetel põhjustas 2-kuuline ravi fosinopriiliga hüpertensiooniga patsientidel keskmise ööpäevase SBP ja DBP olulise vähenemise ilma südame löögisagedust muutmata. 24-tunniste vererõhukõverate muster pärast ravi fosinopriiliga ei muutunud. "Hüpertensiivsete" väärtustega koormusnäitajad ärkveloleku ajal vähenesid oluliselt: SBP puhul - 39%, DBP puhul - 25% (p< 0,01). В период сна данные показатели уменьшились на 27,24 и 23,13% соответственно (p < 0,01).
Fosinopriiliga ravi ajal registreeriti patsientidel järgmised kõrvaltoimed: kõrvetised fosinopriili võtmisel annuses 10 mg 7. ravipäeval - ühel patsiendil (3,9%); pearinglus ja nõrkus 1-2 tundi pärast esimest 10 mg fosinopriili annust - ühel patsiendil (3,9%); peavalu, nõrkus pärast fosinopriili annuse suurendamist 20 mg-ni - ühel patsiendil (3,9%); urtikaaria, nahasügelus, mis tekkis 10 mg fosinopriili ravi 11. päeval - ühel patsiendil (3,9%). Need kõrvaltoimed, välja arvatud viimane juhtum, ei nõudnud fosinopriili kasutamise katkestamist. Kõrvetiste kaebusi täheldati ühel patsiendil, kes võttis 10 mg fosinopriili hommikul tühja kõhuga. Pärast ravimi võtmise aja muutmist (pärast hommikusööki) ei olnud patsiendil kõrvetised.
Fosinopriilravi ohutuse analüüs näitab, et fosinopriilravi ajal ei esinenud kliiniliselt olulisi muutusi neeru- ja maksafunktsioonis.
Meie uuringu tulemused on kooskõlas paljude kontrollitud uuringute andmetega fosinopriilravi efektiivsuse ja talutavuse kohta 10–20 mg ööpäevase annuse ja hüdroklorotiasiidiga kombinatsioonis hüpertensiooniga patsientidel.
Individuaalse lähenemisviisi otsimine hüpertensiooni ravile on kardioloogias endiselt pakiline probleem.
Praktiseeriva arsti jaoks on oluline, et ta oskaks konkreetset ravimit antud kliinilises olukorras õigesti kasutada. Pikatoimelised AKE-inhibiitorid on mugavad hüpertensiooniga patsientide pikaajaliseks raviks, kuna võimalus võtta ravimit üks kord päevas suurendab oluliselt patsiendi järgimist arsti ettekirjutustest.
Paljude uuringute tulemused on näidanud, et AKE inhibiitori kombinatsioon diureetikumiga (kas hüpotiasiid või indapamiid) võib suurendada antihüpertensiivse ravi efektiivsust, eriti mõõduka ja raske hüpertensiooniga patsientidel, ilma et see kahjustaks selle taluvust, samas kui on võimalik vähendada mõlema ravimi ööpäevaseid annuseid.
ACEI-de eelised on õrn, järk-järguline vererõhu langus ilma antihüpertensiivse toime järskude kõikumisteta, mis on kombineeritud laiaulatusliku organoprotektiivse toimega ja positiivse mõjuga kardiovaskulaarse riski astmele.
Kirjandust puudutavate küsimuste korral pöörduge toimetaja poole.
Zh. M. Sizova,
T. E. Morozova, Meditsiiniteaduste doktor, professor
T. B. Andruštšina
MMA im. I. M. Sechenova, Moskva
Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia: angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid ja angiotensiin-II retseptori blokaatorid
S. Yu. Shtrygol, dr. kallis. teadused, prof.
Riiklik Farmaatsiaülikool, Harkov
Käesolevas aruandes käsitletavad ravimid kuuluvad väärtuslike farmakoloogiliste omadustega kaasaegsete ja tõhusamate antihüpertensiivsete ravimite hulka.
Angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid
Selle rühma ravimid jagunevad kahte põlvkonda.
Esimene põlvkond:
- kaptopriil (kaptopriil-KMP, kapoten)
Teine põlvkond:
- enalapriil (Renitec, Enam)
- kvinapriil (Accupro)
- lisinopriil (dirotoon, lisopress, lisoriil)
- ramipriil (tritatse)
- perindopriil (Prestarium)
- moeksipriil (moex)
- fosinopriil (monopriil)
- tsilasapriil (inhibaas)
Samuti on valmis AKE inhibiitorite kombinatsioonid tiasiiddiureetikumidega - näiteks kaptopriil hüdroklorotiasiidiga (Capozide), enalapriil hüdroklorotiasiidiga (Enap-N, Enap-HL).
AKE inhibiitorite toimemehhanism ja farmakoloogilised omadused. Selle rühma esimene ravim (kaptopriil) ilmus umbes 30 aastat tagasi, kuid suhteliselt hiljuti loodi lai valik erinevate omadustega AKE inhibiitoreid ja nende eriline koht kardiovaskulaarsete ravimite hulgas tehti kindlaks alles viimastel aastatel. AKE inhibiitoreid kasutatakse peamiselt arteriaalse hüpertensiooni erinevate vormide ja kroonilise südamepuudulikkuse korral. On olemas esimesed andmed nende ravimite kõrge efektiivsuse kohta südame isheemiatõve ja tserebrovaskulaarsete õnnetuste korral.
AKE inhibiitorite toimemehhanism seisneb selles, et nad häirivad ühe võimsama vasokonstriktoriga aine (angiotensiin II) moodustumist järgmiselt:
Angiotensiin-II moodustumise olulise vähenemise või peatumise tulemusena nõrgenevad või kaovad järsult selle järgmised kõige olulisemad toimed:
- survestav toime veresoontele;
- sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine;
- kardiomüotsüütide ja veresoonte seina silelihasrakkude hüpertroofia;
- aldosterooni suurenenud moodustumine neerupealistes, naatriumi- ja veepeetus organismis;
- suurenenud vasopressiini, ACTH, prolaktiini sekretsioon hüpofüüsis.
Lisaks ei ole ACE funktsioon mitte ainult angiotensiin-II moodustamine, vaid ka vasodilataatori bradükiniini hävitamine, mistõttu ACE inhibeerimisel koguneb bradükiniin, mis aitab kaasa veresoonte toonuse vähenemisele. Samuti väheneb natriureetilise hormooni hävitamine.
AKE inhibiitorite toime tulemusena väheneb perifeerne veresoonte resistentsus ning väheneb müokardi eel- ja järelkoormus. Südame, aju ja neerude verevool suureneb ning diurees suureneb mõõdukalt. On väga oluline, et müokardi ja veresoonte seinte hüpertroofia (nn remodelleerimine) väheneks.
Kõigist ravimitest inhibeerivad ainult kaptopriil ja lisinopriil otseselt ACE-d, ülejäänud on "eelravimid", st need muundatakse maksas aktiivseteks metaboliitideks, mis inhibeerivad ensüümi.
Kõik AKE inhibiitorid imenduvad seedetraktist hästi ja neid võetakse suu kaudu, kuid on loodud ka lisinopriili ja enalapriili süstitavaid vorme (Vasotec).
Kaptopriilil on olulisi puudusi: lühike toime, mille tulemusena tuleb ravimit välja kirjutada 3-4 korda päevas (2 tundi enne sööki); sulfhüdrüülrühmade olemasolu, mis soodustavad autoimmuniseerimist ja kutsuvad esile püsiva kuiva köha. Lisaks on kaptopriilil kõigist AKE inhibiitoritest madalaim aktiivsus.
Ülejäänud ravimitel (teine põlvkond) on järgmised eelised: suurem aktiivsus, märkimisväärne toimeaeg (võib määrata üks kord päevas, olenemata söögikordadest); sulfhüdrüülrühmade puudumine, hea talutavus.
AKE inhibiitorid on teiste antihüpertensiivsete ravimitega võrreldes soodsad järgmiste omaduste poolest:
- ärajätusündroomi puudumine, näiteks klonidiini puhul;
- kesknärvisüsteemi depressiooni puudumine, mis on omane näiteks klonidiinile, reserpiinile ja seda sisaldavatele ravimitele;
- vasaku vatsakese hüpertroofia efektiivne vähendamine, mis välistab müokardi isheemia tekke riskifaktori;
- ei mõjuta süsivesikute ainevahetust, mistõttu on soovitatav neid välja kirjutada, kui arteriaalne hüpertensioon on kombineeritud suhkurtõvega (nendel patsientidel on need eelistatavad); Lisaks on AKE-inhibiitorid olulised diabeetilise nefropaatia ravis ja kroonilise neerupuudulikkuse ennetamises, kuna need vähendavad glomerulaarset rõhku ja pärsivad glomeruloskleroosi teket (samas kui β-blokaatorid suurendavad ravimitest põhjustatud hüpoglükeemiat, tiasiiddiureetikumid põhjustavad hüperglükeemiat ja halvendavad süsivesikute taluvust). ;
- kolesterooli metabolismi häirete puudumine, samas kui β-blokaatorid ja tiasiiddiureetikumid põhjustavad kolesterooli ümberjaotumist, suurendavad selle sisaldust aterogeensetes fraktsioonides ja võivad suurendada aterosklerootilist veresoonte kahjustust;
- seksuaalfunktsiooni pärssimise puudumine või minimaalne raskusaste, mida tavaliselt põhjustavad näiteks tiasiiddiureetikumid, adrenergilised blokaatorid, sümpatolüütikumid (reserpiin, oktadiin, metüüldopa);
- patsientide elukvaliteedi parandamine, mis on kindlaks tehtud arvukates uuringutes.
Erilised farmakoloogilised omadused on omased eelkõige moeksipriilile (Moex), mis koos hüpotensiivse toimega suurendab tõhusalt luutihedust ja parandab selle mineraliseerumist. Seetõttu on Moex eriti näidustatud kaasuva osteoporoosi korral, eriti menopausis naistel (sel juhul tuleks Moexi pidada valikravimiks). Perindopriil aitab vähendada kollageeni sünteesi ja sklerootilisi muutusi müokardis.
AKE inhibiitorite määramise tunnused. Esimesel annusel ei tohiks vererõhk langeda rohkem kui 10/5 mmHg. Art. seisvas asendis. 2–3 päeva enne patsiendi üleviimist AKE inhibiitoritele on soovitatav lõpetada teiste antihüpertensiivsete ravimite võtmine. Alustage ravi minimaalse annusega, suurendades seda järk-järgult. Samaaegsete maksahaiguste korral on vaja välja kirjutada need AKE inhibiitorid, mis ise seda ensüümi inhibeerivad (eelistatavalt lisinopriil), kuna teiste ravimite muundumine aktiivseteks metaboliitideks on häiritud.
Annustamisskeem
Arteriaalse hüpertensiooni korral:
- Kaptopriil- algannus 12,5 mg 3 korda päevas (2 tundi enne sööki), vajadusel suurendatakse ühekordset annust 50 mg-ni, maksimaalne ööpäevane annus - 300 mg
- Kaposid, Kaptopres-Darnitsa- kombineeritud ravim; algannus 1/2 tabletti, seejärel 1 tablett 1 kord päevas hommikul (1 tablett sisaldab 50 mg kaptopriili ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, diureetikumi oluline toimeaeg muudab sagedase manustamise päevasel ajal ebaratsionaalseks)
- Capozid-KMP- 1 tablett sisaldab 50 mg kaptopriili ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi. Võtke 1 tablett päevas, vajadusel 2 tabletti päevas.
- Lisinopriil- algannus 5 mg (kui ravi viiakse läbi diureetikumide taustal) või 10 mg 1 kord päevas, seejärel - 20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas
- Enalapriil- algannus 5 mg 1 kord päevas (diureetikumide taustal - 2,5 mg, renovaskulaarse hüpertensiooniga - 1,25 mg), seejärel 10-20 mg, maksimaalne - 40 mg päevas (1-2 annusena)
- Enap-N, Enap-NL- kombineeritud ravimid (1 tabletis "Enap-N" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 25 mg hüdroklorotiasiidi, 1 tabletis "Enap-HL" - 10 mg enalapriilmaleaati ja 12,5 mg hüdroklorotiasiidi), manustatuna suukaudselt 1 kord päevas 1 tableti kohta (Enap-N) või 1–2 tabletti (Enap-HL)
- Perindopriil- algannus 4 mg 1 kord päevas, kui toime on ebapiisav, suurendage annust 8 mg-ni.
- Kvinapriil- algannus 5 mg 1 kord päevas, seejärel 10-20 mg
- Ramipriil- algannus 1,25–2,5 mg 1 kord päevas, ebapiisava toimega kuni 5–10 mg 1 kord päevas.
- Moeksipriil- algannus 3,75–7,5 mg 1 kord päevas, kui toime on ebapiisav - 15 mg päevas (maksimaalselt 30 mg).
- Tsilasapriil- algannus 1 mg 1 kord päevas, seejärel 2,5 mg, võib annust suurendada 5 mg-ni päevas.
- Fosinopriil- algannus 10 mg 1 kord päevas, seejärel vajadusel 20 mg (maksimaalselt 40 mg).
Arteriaalse hüpertensiooni raviks kasutatavate AKE inhibiitorite annust suurendatakse järk-järgult, tavaliselt 3 nädala jooksul. Ravi kestus määratakse individuaalselt vererõhu, EKG kontrolli all ja on reeglina vähemalt 1-2 kuud.
Kroonilise südamepuudulikkuse korral on AKE inhibiitorite annus tavaliselt keskmiselt 2 korda väiksem kui tüsistusteta arteriaalse hüpertensiooni korral. See on oluline, et ei langeks vererõhk ning ei tekiks energeetiliselt ja hemodünaamiliselt ebasoodsat reflektoorset tahhükardiat. Ravi kestus on kuni mitu kuud, arsti juures on soovitatav käia 1–2 korda kuus, jälgitakse vererõhku, pulssi, EKG-d.
Kõrvalmõjud. Neid esineb suhteliselt harva. Pärast ravimi esimesi annuseid võib tekkida pearinglus ja refleksne tahhükardia (eriti kaptopriili võtmisel). Düspepsia kerge suukuivuse, maitsetundlikkuse muutuste kujul. Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine on võimalik. Naistel on ülekaalus kuiv köha, mida ei saa korrigeerida (eriti sageli kaptopriiliga sulfhüdrüülrühmade olemasolu tõttu, samuti bradükiniini akumuleerumise tagajärjel, mis sensibiliseerib köharefleksi retseptoreid). Harva - nahalööve, sügelus, nina limaskesta turse (peamiselt kaptopriili tõttu). Hüperkaleemia ja proteinuuria on võimalikud (esialgse neerukahjustusega).
Vastunäidustused. Hüperkaleemia (plasma kaaliumisisaldus üle 5,5 mmol/l), neeruarterite (sealhulgas üksikneer) stenoos (tromboos), asoteemia suurenemine, rasedus (eriti teine ja kolmas trimester teratogeensuse ohu tõttu) ja rinnaga toitmine, leukopeenia , trombotsütopeenia (eriti kaptopriili puhul).
Koostoimed teiste ravimitega
Ratsionaalsed kombinatsioonid. AKE inhibiitoreid võib paljudel juhtudel kasutada monoteraapiana. Kuid need sobivad hästi erinevate rühmade kaltsiumikanali blokaatoritega (verapamiil, fenigidiin, diltiaseem jt), β-blokaatoritega (propranolool, metoprolool jt), furosemiidiga, tiasiiddiureetikumidega (nagu juba märgitud, on olemas valmis kombineeritud ravimid dihüdroklorotiasiid: kaposiid, enap-N jne), koos teiste diureetikumidega, α-blokaatoritega (näiteks prasosiiniga). Südamepuudulikkuse korral võib AKE inhibiitoreid kombineerida südameglükosiididega.
Irratsionaalsed ja ohtlikud kombinatsioonid. AKE inhibiitoreid ei saa kombineerida kaaliumipreparaatidega (panangiin, asparkam, kaaliumkloriid jne); Ohtlikud on ka kombinatsioonid kaaliumi säästvate diureetikumidega (veroshpiron, triamtereen, amiloriid), kuna esineb hüperkaleemia oht. Glükokortikoidhormoonide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (atsetüülsalitsüülhape, diklofenaknaatrium, indometatsiin, ibuprofeen jne) samaaegne määramine AKE inhibiitoritega on ebaratsionaalne, kuna need ravimid häirivad prostaglandiinide sünteesi, mille kaudu toimib bradükiniin, mis on vajalik vasodilatoorseks toimeks. AKE inhibiitorid; selle tulemusena väheneb AKE inhibiitorite efektiivsus.
Farmakomajanduslikud aspektid. AKE inhibiitoritest on enim kasutatud kaptopriili ja enalapriili, mida seostatakse traditsioonilise järgimisega odavamate ravimitega, hindamata kulutõhusust ja tasuvussuhteid. Spetsiaalselt läbi viidud uuringud on aga näidanud, et ravimi enalapriil - Renitek (20 mg) päevane sihtannus (annus, milleni on soovitatav jõuda) jõuab 66%-ni patsientidest ja päevane sihtannus perindopriil - Prestarium (4 mg) - 90% patsientidest, kusjuures sel juhul on Prestariumi päevaannuse maksumus ligikaudu 15% madalam kui Renitec. Ja kogu teraapia kogukulud 100 inimesest koosnevas rühmas sihtdoosi saavutanud patsiendi kohta osutusid kallima Prestariumi puhul 37% väiksemaks kui odavama Reniteci puhul.
Kokkuvõtteks tuleb märkida, et AKE inhibiitoritel on paljude teiste antihüpertensiivsete ravimite ees märkimisväärsed eelised. Need eelised tulenevad efektiivsusest ja ohutusest, metaboolsest inertsist ja soodsast mõjust elundite verevarustusele, ühe riskifaktori teisega asendamise puudumisest, suhteliselt harva esinevatest kõrvaltoimetest ja tüsistustest, monoteraapia võimalusest ning vajadusel heast. ühilduvus enamiku antihüpertensiivsete ravimitega.
Kaasaegsetes tingimustes, kui ravimite valik on märkimisväärne, ei ole soovitatav piirduda tavaliste ja, nagu esmapilgul tundub, suhteliselt odavate, patsiendile majanduslikult kasulikumate ravimite kaptopriili ja enalapriiliga. Seega on enalapriili, mis eritub organismist peamiselt neerude kaudu, riskantne välja kirjutada neerude eritusfunktsiooni kahjustuse korral kumulatsiooniohu tõttu.
Lisinopriil (Diroton) on valikravim kaasuva maksahaigusega patsientidele, kui teisi AKE inhibiitoreid ei saa muuta aktiivseks vormiks. Kuid neerupuudulikkuse korral eritub see muutumatul kujul uriiniga ja võib koguneda.
Moeksipirl (moex) eritub koos neerude kaudu suurel määral sapiga. Seetõttu, kui seda kasutatakse neerupuudulikkusega patsientidel, väheneb kuhjumise oht. Seda ravimit võib pidada eriti näidustatud kaasuva osteoporoosi korral, eriti eakatel naistel.
Perindopriil (Prestarium) ja ramipriil (Tritace) erituvad peamiselt maksa kaudu. Need ravimid on hästi talutavad. Soovitav on neid välja kirjutada kardioskleroosi korral.
Fosinopriilil (Monopriil) ja ramipriilil (Tritace) on 24 AKE inhibiitori võrdlevas uuringus kindlaks tehtud nn lõpp-peak action maksimaalne koefitsient, mis näitab arteriaalse hüpertensiooni ravi kõrgeimat efektiivsust nende ravimitega.
Angiotensiini retseptori blokaatorid
Nagu AKE inhibiitorid, vähendavad need ravimid reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiivsust, kuid neil on erinev rakenduspunkt. Need ei vähenda angiotensiin-II moodustumist, kuid takistavad selle toimet selle retseptoritele (tüüp 1) veresoontes, südames, neerudes ja teistes organites. See kõrvaldab angiotensiin II mõju. Peamine toime on hüpotensiivne. Need ravimid vähendavad eriti tõhusalt kogu perifeerset veresoonte resistentsust, vähendavad müokardi järelkoormust ja rõhku kopsuvereringes. Angiotensiini retseptori blokaatorid tänapäevastes tingimustes on arteriaalse hüpertensiooni ravis väga olulised. Neid hakatakse kasutama ka kroonilise südamepuudulikkuse korral.
Selle rühma esimene ravim oli enam kui 30 aastat tagasi loodud saralasiin. Nüüd seda ei kasutata, kuna selle toime on väga lühike, süstitakse ainult veeni (olemast peptiidist hävib see maos), võib põhjustada paradoksaalset vererõhu tõusu (kuna mõnikord põhjustab blokeerimise asemel stimulatsiooni retseptorite kohta) ja on väga allergiline. Seetõttu on sünteesitud lihtsalt kasutatavad mittepeptiidsed angiotensiini retseptori inhibiitorid: 1988. aastal loodud losartaan (cozaar, brozaar) ja hiljem valsartaan, irbesartaan, eprosartaan.
Selle rühma kõige levinum ja hästi tõestatud ravim on losartaan. See toimib pikka aega (umbes 24 tundi), seetõttu on see ette nähtud üks kord päevas (olenemata toidu tarbimisest). Selle hüpotensiivne toime areneb 5–6 tunni jooksul. Terapeutiline toime suureneb järk-järgult ja saavutab maksimumi pärast 3–4-nädalast ravi. Losartaani farmakokineetika oluliseks tunnuseks on ravimi ja selle metaboliitide eritumine maksa kaudu (koos sapiga), mistõttu see isegi neerupuudulikkuse korral ei akumuleeru ja seda võib välja kirjutada tavapärases annuses, kuid juhul, kui. maksapatoloogia korral tuleb annust vähendada. Losartaani metaboliidid vähendavad kusihappe taset veres, mida sageli suurendavad diureetikumid.
Angiotensiini retseptori blokaatoritel on samad farmakoterapeutilised eelised, mis eristavad neid soodsalt teistest antihüpertensiivsetest ravimitest, nagu ka AKE inhibiitoritel. Puuduseks on angiotensiini retseptori blokaatorite suhteliselt kõrge hind.
Näidustused. Hüpertensioon (eriti halva taluvuse korral AKE inhibiitorite suhtes), renovaskulaarne arteriaalne hüpertensioon. Krooniline südamepuudulikkus.
Sihtkoha omadused. Arteriaalse hüpertensiooni ravi losartaani algannus on 0,05–0,1 g (50–100 mg) päevas (olenemata toidu tarbimisest). Kui patsient saab dehüdratsiooniravi, vähendatakse losartaani annust 25 mg-ni (1/2 tabletist) päevas. Südamepuudulikkuse korral on algannus 12,5 mg (1/4 tabletist) 1 kord päevas. Tableti saab jagada tükkideks ja närida. Angiotensiini retseptori blokaatoreid võib määrata juhul, kui AKE inhibiitorid ei ole pärast nende kasutamise katkestamist piisavalt tõhusad. Jälgitakse vererõhku ja EKG-d.
Kõrvalmõjud. Neid esineb suhteliselt harva. Võimalik on pearinglus ja peavalu. Mõnikord tekib tundlikel patsientidel ortostaatiline hüpotensioon ja tahhükardia (need toimed sõltuvad annusest). Võib tekkida hüperkaleemia ja suureneda transaminaaside aktiivsus. Kuiv köha on väga haruldane, kuna bradükiniini metabolism ei ole häiritud.
Vastunäidustused. Individuaalne ülitundlikkus. Rasedus (teratogeensed omadused, võib tekkida loote surm) ja imetamine, lapsepõlv. Maksakahjustusega maksahaiguste korral (isegi anamneesis) tuleb arvestada ravimi kontsentratsiooni suurenemisega veres ja annust vähendada.
Koostoimed teiste ravimitega. Nagu AKE inhibiitorid, ei sobi angiotensiini retseptori blokaatorid kaaliumipreparaatidega kokku. Samuti ei ole soovitatav kombineerida kaaliumi säästvate diureetikumidega (hüperkaleemia oht). Diureetikumidega, eriti suurtes annustes välja kirjutatud ravimitega kombineerimisel tuleb olla ettevaatlik, kuna angiotensiini retseptori blokaatorite hüpotensiivne toime tugevneb oluliselt.
Kirjandus
- Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. jt Farmakoteraapia kliinilise farmakoloogia alustega / Toim. V. I. Petrova. - Volgograd, 1998. - 451 lk.
- Gorokhova S. G., Vorobjov P. A., Avksentyeva M. V. Markovi modelleerimine mõnede AKE inhibiitorite kulu/efektiivsuse suhte arvutamisel // Standardiseerimise probleemid tervishoius: teaduslik ja praktiline eelretsenseeritav ajakiri - M: Newdiamed, 2001 .- nr 4.- Lk 103.
- Drogovoz S. M. Farmakoloogia peopesadel. - Harkov, 2002. - 120 lk.
- Mihhailov I. B. Kliiniline farmakoloogia. - Peterburi: Foliant, 1998. - 496 lk.
- Olbinskaja L. I., Andruštšina T. B. Arteriaalse hüpertensiooni ratsionaalne farmakoteraapia // Vene meditsiiniajakiri - 2001. - T. 9, nr 15. - lk 615–621.
- Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. Moexi farmakomajanduslik efektiivsus kombinatsioonis osteopeenilise sündroomiga // Standardiseerimise probleemid tervishoius: teaduslik ja praktiline eelretsenseeritav ajakiri.- M: Newdiamed, 2001.- Nr 4.- Lk 129.