Амилоидните плаки, характерни за болестта на Алцхаймер, се откриват още в младостта. Защо не всички се разболеем от Алцхаймер: нова хипотеза за отключващия фактор на заболяването Как да определим дали има холестеролни плаки
Нарушенията на метаболизма на мазнините в организма остават незабелязани за дълго време, но рано или късно водят до негативни последици. Ако появата на ксантоми (холестеролни плаки по тялото) не е опасна, а по-скоро се отнася до козметичен дефект, тогава съдовата атеросклероза е сериозен проблем, изискващ лечение. Заради почти безсимптомния ход и страхотните усложнения болестта получи неофициално име - привързан убиец. Възможно ли е да се разтворят вече образуваните плаки по съдовата стена и как да го направите: нека се опитаме да разберем.
Защо се отлагат плаки по съдовете
Появата на холестеролни плаки по тялото или вътрешната стена на кръвоносните съдове винаги е свързана с метаболитни нарушения. Точната причина за развитието на болестта от лекарите все още не е назована и в научен святИзлагат се няколко хипотези:
- Липопротеинова инфилтрация - отлагането на холестерол в стените на артериите и артериолите става първично, т.е. без конкретна причина.
- Теорията за първичната дисфункция на ендотела - тук на преден план излиза увреждането на съдовата стена и едва след това отлагането на холестеролови молекули.
- Автоимунната теория свързва процеса на образуване с нарушения на клетъчната връзка на имунитета - атака от левкоцити и макрофаги на съдовия ендотел.
- Моноклоналната хипотеза обяснява заболяването с първичната поява на патологичен клонинг на клетки от гладкомускулна тъкан, който е в състояние да "привлече" молекулите на холестерола към себе си.
- Някои учени откриват връзка в развитието на патологията и първичното увреждане на стените на кръвоносните съдове от вирусни частици (CMVI, херпес и др.).
- Пероксидната хипотеза говори за нарушение антиоксидантни системиорганизъм и процеси на липидна пероксидация.
- Хормонална хипотеза - според нея повишената функционална активност на хипофизната жлеза може да доведе до увеличаване на синтеза на строителни материали за холестерола в черния дроб.
- Генетичната хипотеза говори за наследствен дефект в съдовия ендотел.
Въпреки различните предположения, учените са единодушни, че развитието на болестта се влияе преди всичко от начина на живот и диетата. Провокиращите фактори, които могат да причинят атеросклероза, включват:
- пушене;
- високо ниво на общ холестерол в кръвта (> 5,1 mmol / l);
- персистираща хипертония, при която кръвното налягане е по-високо от 140/90 mm Hg. Изкуство.;
- метаболитни заболявания ( диабет, хипотиреоидизъм, метаболитен синдром и др.);
- жени след менопауза;
- затлъстяване (ИТМ над 30);
- липса на физическа активност, минимална физическа активност;
- стрес, редовно емоционално пренапрежение;
- неспазване на принципите на правилното хранене.
Какво представляват холестеролните плаки и как се образуват? Има няколко последователни етапа в патогенезата на атеросклерозата:
- Появата на мастни петна върху съдовия ендотел. Атерогенните холестеролни фракции, свободно циркулиращи в кръвта, се свързват с протеогликаните на вътрешната стена на предимно малките съдове и се отлагат в тънък слой върху ендотела.
- Липосклерозата е увеличаване на дебелината и размера на плаката. На този етап се случва покълването на мастното петно. съединителната тъкан, отлагането на още повече липиди върху него.
- Атеромтоза - покълване на плака в мускулния слой на артерията. Мастните натрупвания стават още по-обемни, увреждат ендотела и растат по-дълбоко в дебелината на съда.
- Атерокалцинозата е удебеляване на холестеролова плака. Дебелината на мастните натрупвания се увеличава, в тях се отлагат калцификати. Плаката става много плътна и значително стеснява лумена на съда, причинявайки нарушения на кръвообращението.
Какво представляват плаките
Важно е да се разбере, че въпросното заболяване е свързано с множество метаболитни нарушения. Този процес засяга цялото тяло. В същото време, в зависимост от клинично значимата локализация, се разграничава атеросклерозата:
- аорта;
- коронарни (сърдечни) артерии;
- съдове на мозъка;
- бъбречни артерии;
- съдове на долните крайници.
Атеросклероза на аортата голям съдв човешкото тяло - дълго време е безсимптомно и може да се открие само по време на преглед (например аортокардиография). Понякога пациентите са загрижени за неинтензивно натискане, облекчаване на болката в гърдите или корема. ДА СЕ характеристикизаболявания включват също задух, артериална хипертония (повишаването на налягането се дължи главно на систолното, "горно").
Холестеролните плаки често засягат и коронарни артерии. Нарушаването на кръвоснабдяването на сърдечния мускул бързо води до клинична картина на типична ангина пекторис - притискащи болки в гърдите по време на физическа активност, задух, необяснимо чувство на страх от смъртта. С течение на времето честотата на гърчовете се увеличава и пациентът развива признаци на сърдечна недостатъчност.
Преобладаващата лезия се нарича. Тази патология е често срещана при възрастните хора и се проявява:
- умора;
- намаляване на работоспособността;
- рязко влошаване на паметта;
- повишена възбудимост;
- раздразнителност;
- изостряне на лични и личностни черти: например, пестелив човек става алчен, самоуверен човек става егоист, егоист и т.н .;
- безсъние;
- главоболие;
- световъртеж;
- шум в главата/ушите.
При преобладаващото отлагане на холестерола по стените на бъбречните съдове се наблюдава постоянно повишаване кръвно налягане(главно поради диастолични, "по-ниски") и прогресивни признаци на недостатъчност на органите на пикочната система: оток, дизурия, дърпаща болка в лумбалната област.
Среща се малко по-рядко. Проявява се в болка мускулите на прасеца, които се влошават при продължително ходене (т.нар. интермитентно накуцване). Отсъствие своевременно лечениеводи до развитието трофична язваи след това гангрена на крака.
В допълнение към съдовата стена, холестеролът често се отлага в. Такива плаки се наричат ксантома (ксантелазма). Те изглеждат като плоски или жълтеникав уен, леко повдигнати над повърхността на здравата кожа.
Защо атеросклеротичните плаки са опасни?
Опасността от атеросклероза не е в увреждане на съдовата стена, а в сериозни усложнения, причинени от нарушения на кръвообращението. През стеснените артерии кръвта трудно навлиза във вътрешните органи и пациентът изпитва остра или хронични състояниясвързани с недостиг на кислород и хранителни вещества. На първо място, страдат системите, които работят интензивно през целия живот и се нуждаят от постоянно попълване на енергийните резерви - сърцето и мозъка.
Честите усложнения на атеросклерозата включват:
- остър миокарден инфаркт;
- сърдечна исхемия;
- хронична сърдечна недостатъчност;
- инсулт - инсулт;
- енцефалопатия;
- гангрена на долните крайници.
Ето защо лечението на атеросклерозата е един от приоритетите на съвременното здравеопазване. И как се лекува това заболяване и има ли средства, които могат да разтворят съществуващите холестеролни плаки?
Как да премахнете атеросклеротична плака
Лечението на атеросклерозата е дълъг процес, който изисква сътрудничеството между пациента и неговия лекар. За да бъде разтварянето на холестеролните плаки възможно най-ефективно, важно е не само да приемате хапчета, но и да обърнете внимание на начина си на живот и диета. Ефективни, според повечето пациенти, са средствата на традиционната медицина.
Диета и начин на живот: какво трябва да знае пациентът
Корекцията на начина на живот е първото нещо, на което трябва да обърнете внимание на човек, за когото са открити атеросклеротични плаки. Нелекарствените методи за понижаване на нивата на холестерола в кръвта и лечение на атеросклероза включват:
- Нормализиране на телесното тегло (при затлъстяване).
- Дозирана физическа активност в условия на достатъчно кислородно снабдяване. Обемът на натоварванията трябва да бъде съгласуван с лекуващия лекар въз основа на степента на съдово увреждане и наличието на съпътстващи заболявания.
- Отказ/рязко ограничаване на консумацията на алкохол. Доказано е, че силните напитки предизвикват увеличаване на дислипидемията, провокирайки повишаване на триглицеридите.
- Да откажа цигарите. Никотинът не само увеличава риска от сърдечно-съдови патологии, но също така допринася за увреждане на артериалния ендотел, което задейства верига от патологични процеси при образуването на холестеролни плаки.
- Изключване на стрес и всякакви травматични ситуации, както на работа, така и у дома.
Пациентите с атеросклероза трябва да обърнат специално внимание на диетата си. Терапевтичната диета е предназначена да понижи нивата на холестерола в кръвта и да намали риска от образуване на атеросклеротични плаки в бъдеще.
- Ограничете животинските мазнини, които са основните хранителни източници на холестерол. Лидерите в съдържанието на "лоши" липиди са свинска мас, телешка мазнина, мозък, бъбреци и други карантии, тлъсто червено месо, твърди сирена и др.
- Основата на диетата трябва да бъде зеленчуци и плодове, фибри (диетични фибри). Те помагат за подобряване на храносмилането и нормализиране на метаболизма.
- Калоричното съдържание на дневната диета се избира в съответствие с натоварванията и физическата активност на пациента.
- Отказ от такъв метод на готвене като пържене. Всички ястия се приготвят на пара, варени или задушени.
- Препоръчително е поне 2-3 пъти седмично да замените червеното месо (говеждо, агнешко, свинско) с морска риба. Мазната риба е полезна при атеросклероза поради високо съдържание"добър" холестерол - липопротеини с висока плътност.
Забележка! В ранен стадий на атеросклероза е достатъчно пациентът да проведе здравословен начин на животживот и се хранете правилно: нивата на холестерола ще намалеят дори без да приемате хапчета.
Лекарства за образуване на плака
Ако нелекарствените лечения са неефективни в продължение на 3 месеца или повече, лекарят може да предпише на пациента хапчета, които понижават нивата на холестерола в кръвта и разтварят съществуващите атеросклеротични плаки.
Да включва:
- статини;
- фибрати;
- секвестранти на жлъчни киселини;
- инхибитори на абсорбцията (абсорбцията) на холестерола в червата;
- омега 3.6.
Статините (аторвастатин) са най-популярната група лекарства за понижаване на липидите днес. Те имат следното фармакологично действие:
- Намалено производство на холестерол в чернодробните клетки.
- Намаляване на съдържанието на атерогенни липиди във вътреклетъчната течност.
- Повишено разрушаване и отделяне на мастноподобни вещества от тялото.
- Намаляване на тежестта на възпалението на ендотела.
- Предотвратяване на увреждане на нови участъци от съдовата стена.
Според статистиката лекарствата от групата увеличават продължителността на живота на пациентите с атеросклероза, значително намаляват риска от усложнения и дълбоки съдови увреждания. Статините също имат своите недостатъци: те не могат да се предписват при лабораторно потвърдени чернодробни заболявания (с ALT 3 или повече пъти по-високи от нормата) поради хепатотоксичност.
- антилипидемични лекарства, които намаляват нивото на "лошия" холестерол и повишават концентрацията на "добрия". Може да се прилага в комбинация със статини.
Действието на секвестрантите на жлъчните киселини и инхибиторите на абсорбцията на холестерола се основава на свързването на молекули / предотвратяване на абсорбцията на мастния алкохол в червата и отстраняването им от тялото по естествен път. Чести нежелани реакции на тази група лекарства са подуване на корема, редки изпражнения.
Омега 3.6 - популярни хранителни добавкисъдържащи антиатерогенни холестеролни фракции. Те спомагат за намаляване на нивото на "лошите" LDL и VLDL в кръвта, както и за пречистване съдови стениот вече образувани плаки.
Хирургични методи за почистване на съдове от плаки
При изразено нарушениекръвообращението през съдове, пълни с плаки, е възможно да се извърши един от методите хирургическа корекциязаявява:
- балонна ангиопластика - перкутанно инжектиране на малък балон в кухината на засегнатия съд, който след това се надува, за да се разшири лумена на артерията;
- стентиране - въвеждането на стабилна изцяло метална рамка в мястото на блокиране на стента;
- шунтиране - "изключване" на стеснената артерия и създаване на алтернативен източник на кръвоснабдяване на вътрешните органи чрез колатералите.
Може ли традиционната медицина да помогне?
И остават популярни при лечението на атеросклероза и разтварянето на холестеролните плаки. Не забравяйте, че всяко от тях може да се приема само след консултация със специалист.
Към обичайните рецепти алтернативна медицинавключват:
- Дневен прием сутрин на гладно по 1 с.л. л. растително масло (зехтин, ленено семе, тиква).
- Използвайте лечебна смесот равни части растително масло, мед, лимонов сок.
- Лечение с тинктура от японска софора (за 1 чаша натрошени шушулки - 500 мл водка). Сместа, престояла 3 седмици, се прецежда и се приема по чл. л. × 3 r / ден. за 3-4 месеца.
- Използване на семена от копър. Приготвя се запарка от 1 с.л. л. сушени семена и 200 мл вряща вода. Приема съгласно чл. л. 4-5 дни. Курсът на лечение е дълъг, най-малко 2 месеца.
- Ежедневен прием на прясно изцеден сок от картофи.
- Приложение на лимоново-чеснова смес. Главата чесън и целият лимон (с кората) се настъргват на ситно ренде. Смесете получената каша и налейте вода за един ден. Вземете 2 с.л. л. получената течност 2 r / d.
Следователно медицината все още не е измислила магическо хапче, което да ви помогне бързо и трайно да се отървете от атеросклерозата. Лечението на заболяването е дълъг и труден процес, който изисква максимална ефективност както от лекаря, така и от пациента. Само интегрираният подход ще постигне здравето на сърдечно-съдовата система и дълголетието.
Амилоидоза (амилоидна дегенерация, лат. amyloidosis, гръцки amylon starch + eidos species + ōsis) е група от заболявания, които се отличават с голямо разнообразие от клинични прояви и се характеризират с извънклетъчно (в извънклетъчния матрикс) отлагане (системно или локално) на неразтворими патологични фибриларни протеини (протеин-полизахариден комплекс - амилоид) в органи и тъкани, които се образуват в резултат на сложни метаболитни промени (протеинови дистрофии). Основните целеви органи са сърцето, бъбреците, нервната система [централна и периферна], черният дроб, но при системни форми могат да бъдат засегнати почти всички тъкани (надбъбречната амилоидоза е рядка локализация). Те са наречени амилоиди, защото, когато реагират с йод, приличат на нишесте. Амилоидът продължава дълго време в тялото и дори след смъртта не се разпада дълго време (IV Davydovsky, 1967). Амилоидозата може да се появи самостоятелно или "вторично" в резултат на друго заболяване.
Понастоящем амилоидозата се разглежда като група от заболявания, които се характеризират с отлагането в тъканите и органите на фибриларен амилоиден протеин (FBA) - специална протеинова структура с диаметър 5-10 nm и дължина до 800 nm, състояща се от от 2 или повече успоредни многопосочни (антипаралелни) нишки, образуващи кръстосано β-надиплена конформация(вижте фиг. вляво). Именно тя определя специфичното оптично свойство на амилоида - способността за двойно пречупване (открива се чрез оцветяване с конго червено [= метод за определяне на амилоид в тъканите]). Според съвременните данни разпространението на амилоидозата сред населението варира от 0,1 до 6,6%.
Името на протеина "амилоид" е предложено от Рудолф Вирхов, който го заимства от ботаниката, където думата означава целулоза или нишесте. По своята структура амилоидът е сложен гликопротеин, в който фибриларни и глобуларни протеини са разположени в структурата с полизахариди (галактоза, глюкоза, глюкозамин, галактозамини, маноза и фруктоза). Амилоидът съдържа протеини, подобни по характеристики на α1-, β- и γ-глобулини, албумин, фибриноген, съдържа невраминова киселина. Връзките между протеините и полизахаридите са много силни, което го поддържа стабилен. Амилоидната структура съдържа също Р-компонент, който съставлява до 15% от общия амилоид и е идентичен на серумния протеин SAP (серумен амилоид Р). SAP е протеин, произвеждан от чернодробни клетки, принадлежащ към категорията на острата фаза (SAP - постоянен компонентамилоидни отлагания при всички форми на амилоидоза).
Амилоидозата е полиетиологична. Основно значение има амилоидогенността на основния амилоиден прекурсорен протеин (BPA), който е специфичен за всяка форма на амилоидоза. Амилоидогенността се определя от промени в първичната структура на BPA, фиксирана в генетичен кодили придобити по време на живота поради мутации. За да се реализира амилоидогенният потенциал на BPA, е необходимо да се повлияят редица фактори, като възпаление, възраст и in situ физикохимични условия.
ТАБЛИЦА: Класификация на амилоидоза (във всички имена на видове амилоидоза, първата буква е главната буква "А", което означава думата "амилоид", последвано от обозначението на специфичен BPA - A [амилоид А протеин; образуван от серум прекурсорен протеин SAA - протеин в острата фаза, синтезиран от хепатоцити, неутрофили и фибробласти в следи], L [леки вериги на имуноглобулин], TTR [транстиретин], 2M [β2-микроглобулин], B [B-протеин], IAPP [ островен амилоиден полипептид] и др.).
Забележка! Структурните и химико-физичните особености на амилоида се определят от основния BPA, чието съдържание във фибрила достига 80% и е специфично за всеки тип амилоидоза. Всеки протеин (BPA) има значително различни механизми на синтез, използване, биологични функции, което обуславя разликите в клиничните прояви и подходите при лечението на амилоидозата. Поради тази причина различните форми на амилоидоза се считат за различни заболявания(виж таблицата).
Въпреки напредъка, постигнат в изследването на амилоида различни видове, крайният етап на амилоидогенезата - образуването на амилоидни фибрили в извънклетъчния матрикс от BPA - остава до голяма степен необяснен. Очевидно това е многофакторен процес, който има своите особености при различните форми на амилоидоза. Помислете за процеса на амилоидогенеза, като използвате примера на АА амилоидоза. Смята се, че при образуването на AA от SAA, процесът на непълно разцепване на SAA от протеази, свързани с повърхностната мембрана на моноцит-макрофагите и полимеризацията на разтворим протеин AA във фибрили, което също се случва, както се предполага, с участието на мембранни ензими са важни. Интензивността на образуване на AA-амилоид в тъканите зависи от концентрацията на SAA в кръвта. Количеството SAA, синтезирано от различни видове клетки (хепатоцити, неутрофили, фибробласти), се увеличава многократно по време на възпалителни процеси, тумори (увеличаването на съдържанието на SAA в кръвта играе важна роля в патогенезата на АА амилоидоза). Въпреки това, за развитието на амилоидоза не е достатъчно висока концентрация SAA, също така е необходимо BPA (т.е. SAA) да бъде амилоидогенен. Развитието на амилоидоза при хора е свързано с отлагането на SAA1. Понастоящем са известни 5 SAA1 изотипа, от които най-високата амилоидогенност се приписва на изотипове 1.1 и 1.5. Крайният етап на амилоидогенезата - образуването на амилоидни фибрили от BPA - се извършва с непълно разцепване на моноцитите на макрофагите от протеази. Стабилизиране на амилоидния фибрил и рязък спадразтворимостта на този макромолекулен комплекс до голяма степен се дължи на взаимодействието с интерстициалните полизахариди.
Въпреки разликата във видовете амилоиден протеин, има общо в патогенезата на различните клинични форми на амилоидоза. Основната причина за развитието на заболяването е наличието на определен, често увеличено количествоамилоидогенен BPA. Появата или засилването на амилоидогенността може да се дължи на циркулацията на протеинови варианти с повишена обща хидрофобност на молекулата, нарушено съотношение на повърхностните молекулни заряди, което води до нестабилност на протеиновата молекула и насърчава нейното агрегиране в амилоиден фибрил. В последния етап от амилоидогенезата амилоидният протеин взаимодейства с протеините на кръвната плазма и тъканните гликозаминогликани. В допълнение към структурните характеристики, физикохимичните свойства на извънклетъчния матрикс, където се сглобява амилоидната фибрила, също са важни. Много форми на амилоидоза също могат да бъдат групирани на базата на поява в напреднала и сенилна възраст (AL, ATTR, AIAPP, AApoA1, AFib, ALys, AANF, A-бета), което показва наличието на механизми на свързаната с възрастта еволюция на структурата на определени протеини в посока на увеличаване на амилоидогенността и позволява да се разглежда амилоидозата като един от моделите на стареене на тялото.
Неврологични аспекти на амилоидозата :
ATTR амилоидоза. ATTR амилоидозата включва фамилна амилоидна полиневропатия, която се унаследява по автозомно-доминантен начин, и системна сенилна амилоидоза. Прекурсорният протеин при тази форма на амилоидоза е транстиретин, компонент на преалбуминовата молекула, синтезиран от черния дроб и действащ като транспортен протеин на тироксин. Установено е, че наследствената ATTR амилоидоза е резултат от мутация в гена, кодиращ транстиретин, което води до заместване на аминокиселините в молекулата на TTR. Има няколко вида наследствена амилоидна невропатия: португалска, шведска, японска и няколко други. В най-разпространения семеен вариант (португалски), на 30-та позиция от N-края на транстиретиновата молекула, метионинът е заменен с валин, което повишава амилоидогенността на прекурсорния протеин и улеснява неговата полимеризация в амилоидни фибрили. Известни са няколко варианта на транстиретини, което е причината за разнообразието от клинични форми на наследствената невропатия. Клинично това заболяване се характеризира с прогресивна периферна и автономна невропатия, която се комбинира с увреждане на сърцето, бъбреците и други органи в различна степен. Системната сенилна амилоидоза се развива след 70-годишна възраст в резултат на свързани с възрастта конформационни промени в нормалния транстиретин, очевидно засилващи неговата амилоидогенност. Прицелните органи на сенилната амилоидоза са сърцето, мозъчните съдове и аортата.
прочетете и поста: Транстиретинова амилоидна полиневропатия(към уебсайта)
прочетете също статията "Поражението на периферната нервна система при системна амилоидоза" Safiulina E.I., Zinovieva O.E., Rameev V.V., Kozlovskaya-Lysenko L.V.; FGAOU VO „Първа московска държава медицински университеттях. ТЯХ. Сеченов" Министерство на здравеопазването на Руската федерация, Москва (списание "Неврология, невропсихиатрия, психосоматика" № 3, 2018 г.) [прочетете]
Болест на Алцхаймер(AD) е генетично обусловено прогресивно невродегенеративно заболяване, което се основава на смъртта на неврони полукълбамозък; клиничните прояви на заболяването са намаляване на паметта и други когнитивни функции (интелигентност, праксис, гнозис, реч). Към момента са идентифицирани 4 основни гена, отговорни за развитието тази болест: ген, кодиращ амилоиден прекурсорен протеин (АРР, хромозома 21), гени, кодиращи ензими [алфа-, бета-, гама-секретази], метаболизиращи АРР: пресенилин-1 (хромозома 14), пресенилин -2 (1-ва хромозома). Специална роля се отделя на хетеро- или хомозиготно носителство на четвъртата изоформа на аполипопротеин Е (APOE 4).
Обикновено амилоидният прекурсорен протеин (АРР) се разцепва от алфа-секретаза на разтворими (еднакви по размер) полипептиди, които не са патогенни, и (АРР) се екскретира от тялото; в патологията на гените, отговорни за метаболизма на АРР, последният се разцепва от бета- и гама-секретази на фрагменти с различна дължина. В този случай се образуват неразтворими дълги фрагменти от амилоиден протеин (алфа-бета-42), които впоследствие се отлагат в веществото (паренхим) на мозъка и стените на мозъчните съдове (етап на дифузна церебрална амилоидоза), което води до до смърт. нервни клетки. Освен това в мозъчния паренхим настъпва агрегация на неразтворими фрагменти в патологичен протеин, бета-амилоид („вложените“ отлагания на този протеин в мозъчния паренхим се наричат сенилни плаки). Отлагането на амилоиден протеин в мозъчните съдове води до развитие на церебрална амилоидна ангиопатия, която е една от причините за хронична церебрална исхемия.
прочетете статията: Церебрална амилоидна ангиопатия(към уебсайта)
Бета-амилоидът и неразтворимите фракции на дифузния амилоиден протеин имат невротоксични свойства. Експериментът показа, че на фона на церебрална амилоидоза се активират тъканни възпалителни медиатори, увеличава се освобождаването на възбуждащи медиатори (глутамат, аспартат и др.) И се увеличава образуването на свободни радикали. Резултатът от тази сложна каскада от събития е увреждане на невронните мембрани, индикатор за което е образуването на неврофибриларни възли (NFS) вътре в клетките. NFC са фрагменти от биохимично променена вътрешна мембрана на неврон и съдържат хиперфосфорилиран тау протеин. Обикновено тау протеинът е един от основните протеини на вътрешната мембрана на невроните. Наличието на вътреклетъчен NPS показва необратимо увреждане на клетката и нейната предстояща смърт, след което NPS навлизат в междуклетъчното пространство ("NPS-призраци"). На първо място и в най-голяма степен страдат невроните около старческите плаки.
От началото на отлагането на амилоиден протеин в мозъка до развитието на първите симптоми на заболяването - лека забрава - минават 10-15 години. До голяма степен скоростта на прогресия на БА се определя от тежестта на съпътстващата соматична патология, съдовите рискови фактори, както и интелектуално развитиетърпелив. При пациенти с високо образование и достатъчно интелектуално натоварване заболяването прогресира по-бавно, отколкото при пациенти със средно или основно образование и недостатъчна интелектуална активност. В тази връзка е разработена теорията за когнитивния резерв, според която по време на интелектуална дейност човешкият мозък образува нови междуневронни синапси и все по-големи популации от неврони участват в когнитивния процес. Това улеснява компенсирането на когнитивен дефект дори при прогресивна невродегенерация.
Диагностика на амилоидоза. Предполагаемата амилоидоза въз основа на клинични и лабораторни данни трябва да бъде потвърдена морфологично чрез откриване на амилоид в тъканни биопсии. Ако се подозира амилоидоза тип AL, се препоръчва пункция на костен мозък. Най-често за диагностициране на различни видове амилоидоза се извършва биопсия на лигавицата на ректума, бъбреците и черния дроб. Биопсията на мукозните и субмукозните слоеве на ректума разкрива амилоид при 70% от пациентите, а биопсията на бъбреците - в почти 100% от случаите. При пациенти със синдром на карпалния тунел тъканта, отстранена по време на операция за декомпресия на карпалния тунел, трябва да се изследва за амилоид. Материалът от биопсия за откриване на амилоид трябва да се оцвети с конго червено, последвано от микроскопия в поляризирана светлиназа определяне на способността за двойно пречупване.
Съвременната морфологична диагностика на амилоидоза включва не само откриване, но и типизиране на амилоид, тъй като видът на амилоида определя терапевтичната тактика. За типизиране често се използва проба с калиев перманганат. Когато оцветените с конго червено препарати се третират с 5% разтвор на калиев перманганат, амилоидът от тип АА губи цвета си и губи свойството си на двойно пречупване, докато амилоидът от тип AL ги запазва. Използването на алкален гуанидин позволява по-точно разграничаване на AA и AL амилоидоза. Най-ефективният метод за типизиране на амилоид е имунохистохимично изследване с използване на антисеруми към основните типове амилоиден протеин (специфични антитела срещу AA протеин, леки вериги на имуноглобулини, транстиретин и бета-2-микроглобулин).
Забележка! Амилоидозата е мултисистемно заболяване, като рядко се засяга само един орган. Ако анамнезата споменава комбинация от симптоми като обща слабост, изтощение, лесно натъртване, ранна поява на диспнея, периферен оток, сензорни промени (синдром на карпалния тунел) или ортостатична хипотония, трябва да се подозира амилоидоза. Наследствената амилоидоза се характеризира с обременена фамилна анамнеза за "невромускулни" лезии с неизвестна етиология или деменция, за Aβ2M амилоидоза - използването на хемодиализа, за AA амилоидоза - наличие на хроничен възпалителен процес. Също така трябва да се изключи амилоидоза при пациенти с бъбречни заболявания с неизвестен произход, особено с нефротичен синдром, вкл. при пациенти с рестриктивна кардиомиопатия. Амилоидозата е по-вероятна при наличието на двата синдрома. При АА амилоидоза доминиращият целеви орган, в допълнение към бъбреците, е черният дроб, следователно при диференциалната диагноза на причините за тежка хепатомегалия в комбинация с увреждане на бъбреците трябва да се изключи амилоидоза.
допълнителна литература:
статия "Трудности при диагностицирането и лечението на AL-амилоидоза: преглед на литературата и собствени наблюдения" V.V. Рижко, А.А. Клодзински, Е.Ю. Варламова, О.М. Соркина, М.С. Сатаева, И.И. Калинина, М.Ж. Алексанян; Хематологични научни център на RAMS, Москва (списание "Клинична онкохематология" № 1, 2009) [
Амилоидозата е заболяване, което може да засегне всички органи в тялото. Основната причина за неговото развитие е натрупването на амилоиден протеин в тъканите, които обикновено не трябва да бъдат в тялото. По правило това нарушение на производството на протеин засяга тялото на хора на възраст над 60 години. Най-опасното е, че амилоидозата АА и А1 може да стане "катализатор" за заболявания като множествена склероза, органна недостатъчност и дори атрофия на крайниците.
причини
Амилоидоза А1 (първична) и амилоидоза АА (вторична) могат да възникнат на фона на следните заболявания:
- възпалителни процеси;
- заболявания, които не са характерни за определен климат;
- инфекциозни заболявания ();
- всички патологии, които засягат костния мозък;
- хронични ставни заболявания.
Заслужава да се отбележи фактът, че амилоидните клетки могат да бъдат мутирани в кръвта. В резултат на това това заболяване може да бъде наследствено. Амилоидните клетки не се разпадат дори след смъртта дълго време. Процесът може да възникне във всеки вътрешен орган.
Видове
Подтип А1 амилоидоза (първична)
При първичната форма на заболяването в клетките на тъканите на вътрешните органи се отлага парапротеин. Това са леките вериги на имуноглобулините. Този процес е необратим и води до неизбежно увреждане на вътрешните органи. В резултат на това продължителността на живота на пациента значително намалява.
Симптомите зависят от това кои органи са засегнати. Като правило се наблюдава следното:
- слабост;
- бърза умора;
- увеличени лимфни възли;
- нарушаване на стомашно-чревния тракт, сърцето.
Окончателната диагноза може да се направи само след няколко лабораторни и инструментални изследвания.
Подтип АА амилоидоза
Този подтип се характеризира с натрупване на серумни протеинови съединения в острата фаза в тъканите. За разлика от АЛ формата, АА амилоидозата се формира в резултат на прекарани възпалителни процеси. Рисковата група най-често са мъже над 40 години. Що се отнася до жените, те тази патологияудря много по-рядко.
При тази форма на заболяването бъбреците са най-засегнати. При 10% от пациентите може да има нарушение на далака и черния дроб. И само 3% може да имат проблеми със сърцето. Последният може да бъде открит само по време на специално изследване - ехокардиография. Почти винаги, при една трета от пациентите, след 5 години започва да прогресира бъбречна недостатъчност.
Обща клинична картина
Както вече споменахме, патологията може да засегне почти всеки вътрешен орган. Следователно днес медицината не може да издаде точен списък със симптоми. Тъй като лечението на амилоидоза А1, както и амилоидоза тип АА, не е напълно податливо на лечение, терапията е насочена към забавяне на развитието патологичен процесв човешкото тяло. Диагнозата на заболяването трябва да се извършва изключително от специалисти, тъй като точната диагноза се поставя въз основа на данни, получени с помощта на лабораторни изследвания и инструменти за изследване. В допълнение към вътрешните органи, А1 и АА, амилоидозата може да засегне дори участъци от човешката кожа.
Амилоидоза на кожата
Амилоидозата на кожата се проявява под формата на кръвен оток около очите. В хората често се нарича "точков ефект". Освен това по кожата може да се наблюдава образуване на възли, плаки и папули. Такива формации най-често се локализират в областта на пубиса, бедрата, подмишниците. кожав засегнатата област може да бъде бледа или кървава. На лицето тези патологии почти никога не се наблюдават, само с остра пренебрегвана форма и отслабена имунна система.
В хода на заболяването има три етапа:
- първична система;
- локален лихеноид;
- вторична система.
Симптоми
Първичната системна амилоидоза се среща най-често при възрастни хора. Симптомите на заболяването са изразени. Може да размаже езика, да увеличи обема си 3-4 пъти. Общото състояние на пациента също се влошава - има нестабилна температура, слабост, болка в мускулите. Нодулите могат да се групират, но не се наблюдава сърбеж или лющене. Амилоидозата на кожата на този етап може да бъде допълнена от други заболявания. Най-често това са проблеми с бъбреците.
Локалната лихеноидна системна амилоидоза на кожата наподобява или. Възлите могат да бъдат разположени по същия начин, както при първичната форма, но има обилен пилинг. В някои случаи пациентите се оплакват от силен сърбеж.
Вторичната амилоидоза на кожата, като правило, се формира поради друга кожна болестили отслабена имунна система поради други хронични или възпалителни процеси. Допълнителни симптомизависят от здравословното състояние на пациента.
Амилоидозата на кожата се лекува малко по-лесно от амилоидозата на бъбреците или черния дроб. Планът за лечение задължително включва курс на витамини. Ако има силен сърбеж, тогава на пациента могат да бъдат предписани специални антисептици. Най-оптимистичните прогнози могат да бъдат направени, ако се диагностицира локален тип патология. Във всеки случай, дори след края на лечението, трябва редовно да посещавате дерматолог за дълго време. Възможен рецидив на заболяването.
Бъбречна амилоидоза
Развитието на това заболяване може да възникне на фона на вече съществуващи хронични заболявания в тялото. Но може да се развие и самостоятелно. Именно този вид патология се счита от клиницистите за най-опасната. В почти всички клинични случаи пациентите се нуждаят от хемодиализа или трансплантация на органи. За съжаление, в последните годиниболестта прогресира. Възможна е и вторична бъбречна амилоидоза. Последното възниква на фона на остри възпалителни процеси, хронични заболявания и остри инфекции. Най-често амилоидозата на бъбреците възниква, ако пациентът има белодробна туберкулоза.
Класификация на патологията
IN съвременна медицинаИзползва се класификацията на Серов. Според нея заболяването се класифицира по следния начин:
- идиопатичен или първичен;
- наследствена;
- придобити;
- сенилен;
- местен.
Няма точен списък със симптоми. В този случай са приложими общи симптоми за първична диагноза:
- неразположение;
- промени в телесната температура;
- подуване под очите;
- загуба на тегло и промени в настроението.
За съжаление, амилоидозата на бъбреците практически не се лекува. С правилните клинични мерки е възможно само поддържането на живота на пациента.
Чернодробна амилоидоза
Амилоидозата на черния дроб се наблюдава доста често. Тази форма на патология се характеризира с увеличаване и удебеляване на черния дроб. В същото време при натискане не възникват болезнени усещания. Доста често симптомите могат да бъдат подобни на асцит.
В началния етап чернодробната амилоидоза се проявява под формата на болка в десния хипохондриум и. На този етап е възможно общо неразположение и леко гадене. С оглед на това пациентът често бърка това състояние с хранително отравянеи не ходи на лекар. Доста често първоначалната амилоидоза на черния дроб става хронична.
Тази форма на заболяването е най-трудната от всички по-горе по отношение на диагнозата. Амилоидозата на сърцето може да бъде открита само по време на специално клинично изследване - ехокардиография (ЕКГ).
Симптоми:
- нарушение на ритъма (аритмия);
- устойчиви на лечение;
- псевдоинфаркт.
Ако лечението не започне своевременно, тогава в 95 процента има фатален изход. Ето защо при първите симптоми трябва незабавно да се консултирате с лекар.
Амилоидоза на червата и далака
В по-редки случаи заболяването засяга червата и далака. Нарушенията на протеиновите процеси в червата са много по-трудни за диагностициране от AL амилоидозата на бъбреците или черния дроб. Симптомите на заболяването са почти идентични с хранително отравяне:
- тежест след хранене;
- нарушение на стола;
- общо неразположение;
- тъпа болка в корема.
Доста често чревната амилоидоза се бърка с и се предписва операция. Някои симптоми могат да показват тумор. Фактът, че пациентът има чревна амилоидоза, понякога се открива само по време на операцията. Възможно е временно подобрение на пациента, но, разбира се, това не решава проблема. Чревната амилоидоза може да бъде диагностицирана чрез няколко клинични проучвания.
Амилоидозата на далака се образува в резултат на отлагането на протеин в неговите фоликули. В резултат на това засегнатият орган се увеличава, става по-плътен.
Амилоидозата на далака протича на два етапа:
- "саго";
- "мазна".
"Сагов" далак
На този етап практически няма симптоми на заболяването. Тялото не се увеличава по размер, няма болка. Нарушенията могат да бъдат открити само чрез преминаване на тестове и провеждане на подходящи прегледи. Ако лечението започне своевременно, тогава прогнозата за този подвид на заболяването е много прогресивна.
"Мастен" далак
На втория етап органът става по-голям по размер, по-уплътнен и с "мазен" блясък. Добавят се симптоми на общо неразположение, повишена (37 градуса) температура, болка в областта на далака. Има само едно лечение на този етап - хирургична интервенция. Засегнатият орган се отстранява.
Лечение
Ако няма тежка форма, тогава не винаги е необходима болница. Най-често това е домашна почивка на легло. Относно лекарствена терапия, тогава може да се предписва само след провеждане на няколко клинични проучвания. Правилното лечение на амилоидоза включва и правилно хранене.
- продължително поглъщане на черния дроб;
- ограничен прием на сол и протеинови храни;
- прием на витамини (предписани от лекар).
В някои случаи е възможно отстраняване или трансплантация на органи. Лечението на амилоидозата не предполага пълно освобождаване от болестта. При възрастните хора (над 50 години) усложненията са много по-трудни, тъй като имунната система вече не може да понася такова количество антибиотици и лекарства. Подтипът АА е много по-труден за лечение от тип А1.
Успехът на лечението на заболяването зависи от това на какъв етап да се консултирате с лекар и да започнете лечението. Ако основното заболяване е напълно елиминирано, тогава симптомите на амилоидоза също могат да изчезнат.
амилоидозаАмилоидоза- група заболявания (форми), обща чертакоето е отлагането в органи и тъкани на специален протеин на b-фибриларната структура.
Амилоидът в тъканите се появява или около колагенови влакна (периколагенна амилоидоза), или върху базални мембрани, или около ретикуларни влакна (периретикуларна амилоидоза).
Епидемиология.Честотата в популацията е поне 1:50 000. Някои клинични формиамилоидоза се отбелязва в определени части на земното кълбо: например фамилна средиземноморска треска или фамилна амилоидна полиневропатия (последната е често срещана в Япония, Португалия, Швеция, Италия).
Амилоидозата се открива по-често през втората половина на живота.
КласификацияНоменклатурен комитет на Международния съюз на имунологичните дружества (Бюлетин на СЗО, 1993 г.).
- AL-амилоидоза (A - амилоидоза, амилоидоза, L - леки вериги, леки вериги) - първична, свързана с множествена миелома (амилоидозата се регистрира в 10-20% от случаите на множествена миелома).
- АА-амилоидоза (придобита амилоидоза, придобита амилоидоза) - вторична амилоидоза на фона на хронични възпалителни заболявания, както и с фамилна средиземноморска треска (периодично заболяване).
- ATTR-амилоидоза (А - амилоидоза, амилоидоза, TTR - транстиретин, транстиретин) - наследствена фамилна амилоидоза (фамилна амилоидна полиневропатия) и сенилна системна амилоидоза.
- Ab2M-амилоидоза (A-амилоидоза, амилоидоза, b2M - b2-микроглобулин) - амилоидоза при пациенти на планирана хемодиализа.
Локализираната амилоидоза често се развива при хора в сенилна възраст (AIAPP-амилоидоза - при неинсулинозависим захарен диабет, AV-амилоидоза - при болест на Алцхаймер, AANF-амилоидоза - сенилна предсърдна амилоидоза).
Патогенеза и патоморфология.Съвременните концепции за амилоидогенезата предполагат производството на специфичен амилоиден прекурсорен протеин под въздействието на така наречения амилоид-освобождаващ фактор, произведен от макрофагите поради генетичен дефект под въздействието на стимулиращ агент. Образуването на AA от SAA се осъществява чрез непълно разцепване от протеази, свързани с повърхностната мембрана на моноцит-макрофаги.
Полимеризацията на разтворимия АА протеин във фибрили се извършва и на повърхността на макрофагите по механизма на омрежване на полипептиди с участието на мембранни ензими.
В експеримент с казеинова амилоидоза при мишки, важна роляв индуцирането на отлагания на АА на така наречения амилоид-ускоряващ фактор, който се образува при възпаление в далака и черния дроб. ATTR-амилоидозата включва фамилна амилоидна полиневропатия (по-рядко кардиопатия и нефропатия) с автозомно-доминантен тип на наследяване и системна сенилна амилоидоза. Серумният протеинов прекурсор на амилоидозата в тази група е компонент на преалбуминовата молекула - транстиретин (транстиретин - TTR) - транспортен протеин за тироксин и ретинол, синтезиран предимно в черния дроб. Наследствената фамилна амилоидоза е резултат от мутация в гена, отговорен за синтеза на молекулата транстиретин. Мутантният транстиретин има точково заместване в молекулата. Предполага се, че фамилната наследствена амилоидоза може да се основава на мутантни форми на други протеини. Фибрилите формират основата на амилоидните отлагания.
Пречистеният амилоид, получен от фибрили, е протеин. При бъбречна амилоидоза гломерулите са засегнати предимно, въпреки че амилоидът се открива и в интерстициалната, перитубуларната и васкуларната област. В ранните етапи амилоидът се отлага като малки огнища в мезангиума и по протежение на базалната мембрана.
С напредване на заболяването гломерулите се изпълват интензивно с амилоидни маси и капилярното им легло се намалява.
клинична картина.
Много често амилоидозата е безсимптомна за дълго време.
Естеството на клиничните прояви зависи от биохимичния тип амилоид, локализацията на амилоидните отлагания, степента на тяхното разпространение в органите, продължителността на заболяването и наличието на усложнения. Като правило се наблюдава комплекс от симптоми, свързани с увреждане на няколко органа. Признаци на засягане на бъбреците (собствена бъбречна амилоидоза) са типични за AA и AL амилоидоза, те не се отбелязват при фамилна амилоидна полиневропатия и болест на Алцхаймер.
Клиничните прояви на амилоидозата на бъбреците варират от лека протеинурия до напреднала NS: масивна протеинурия, хипопротеинемия, хиперлилидемия (хиперхолестеролемия, нарушения на баланса на LP, повишено съдържание на E-LP и триглицериди), едематозен синдром.
Отокът може да не е налице при надбъбречна амилоидна инфилтрация и хипонатриемия.
АХ се развива в 20-25% от случаите, главно при продължителна АА амилоидоза.
Сред съпътстващите тубулни дисфункции се наблюдават канална ацидоза и бъбречен диабет.
На фона на амилоидоза на бъбреците е възможно развитието на тромбоза на бъбречните вени.
Амиуидозата на сърцето може да се развие с AL амилоидоза, рядко с AA амилоидоза; обикновено се проявява с рестриктивна кардиомиопатия. Най-честите клинични прояви: кардиомегалия, сърдечна недостатъчност, различни аритмии.
Ефузивният перикардит е рядък.
Локализираната предсърдна амилоидоза често се наблюдава при хора над 80-годишна възраст.
Увреждането на стомашно-чревния тракт се обяснява или с прякото участие на органи в амилоидния процес, или с индиректни промени, дължащи се на амилоидна инфилтрация на регионалните нервни влакна.
Амилоидозата на хранопровода се среща по-често едновременно с лезии на други части на храносмилателната система. Характеризира се с дисфагия при преглъщане на плътна и суха храна, особено при хранене в легнало положение, оригване. При рентгеново изследванехранопроводът е хипотоничен, перисталтиката е отслабена, когато пациентът се изследва в хоризонтално положение, бариевата суспензия се задържа в хранопровода за дълго време.
Усложнения: амилоидни язви на хранопровода и езофагеално кървене.
Амилоидозата на стомаха обикновено се комбинира с амилоидоза на червата и други органи. Клинична картина: чувство на тежест в епигастричния регион след хранене, диспептични разстройства; рентгеново изследване - гладкост на гънките на лигавицата, отслабване на перисталтиката и евакуация на съдържанието от стомаха.
Усложнения: амилоидни стомашни язви, стомашно кървене, перфорация на язви.
Диференциална диагнозаизвършва се с хроничен гастрит, стомашна язва, по-рядко с тумор.
Данните от биопсия (откриване на амилоидоза) са от решаващо значение. Чревната амилоидоза е честа локализация на това заболяване. Проявява се с чувство на дискомфорт, тежест, по-рядко умерена тъпа или спастична болка в корема, разстройство на изпражненията: запек или постоянна диария.
При копрологично изследване се установява тежка стеаторея, амилорея, креаторея. В кръвта, анемия, левкоцитоза, повишена ESR, хипопротеинемия (поради хипоалбуминемия), хиперглобулинемия, хипонатриемия, хипопротромбинемия, хипокалцемия.
Специални методи за изследване откриват нарушения на париеталното храносмилане и абсорбция в червата.
Рентгеновото изследване се характеризира с разгъване („повдигане“) на чревните бримки, удебеляване на гънките и изглаждане на релефа на чревната лигавица, забавяне или ускоряване на преминаването на бариевата суспензия през червата.
Биопсията на лигавицата на тънките и дебелите черва потвърждава диагнозата и дава възможност за диференциална диагноза с ентерит и колит, особено с улцерозен колит. Изолирана туморна амилоидоза на червата протича под прикритието на тумор (болка, чревна обструкция) и обикновено се открива вече на операционната маса.
Усложнение:тежка хипопротеинемия поради нарушена чревна абсорбция, полихиповитаминоза, чревна стеноза, амилоидни язви, чревно кървене, перфорации.
Чернодробната амилоидоза е сравнително често срещана.
Характеризира се с увеличаване и уплътняване на черния дроб, при палпация ръбът му е гладък, безболезнен. Често синдром на портална хипертония, асцит. По-рядко са болка в десния хипохондриум, диспептични симптоми, спленомегалия, жълтеница, хеморагичен синдром.
Лабораторни изследванияопределят промените в протеиново-седиментните проби, хиперглобулинемия, хиперхолестеролемия, в някои случаи - хипербилирубинемия, повишена активност на алкалната фосфатаза, серумни аминотрансферази; положителен тестс бромсулфалин.
От решаващо значение в диагнозата е пункционната биопсия на черния дроб. Усложнения: чернодробна недостатъчност(в 7% от случаите).
Амилоидозата на панкреаса рядко се диагностицира (възниква под прикритието на хроничен панкреатит); Характеристика Тъпа болкав левия хипохондриум, диспептични симптоми, панкреатогенна диария, стеаторея.
Изследването на съдържанието на дванадесетопръстника разкрива екзокринна панкреатична недостатъчност.
В тежки случаи се развива вторичен захарен диабет.
Кожните лезии имат вид на полупрозрачни восъчни папули или плаки по лицето, шията, в области естествени гънки.
Описана е периорбитална екхимоза ("очи на миеща мечка").
Сърбежът не е типичен. Възможни са плакови кръвоизливи.
В някои случаи има плътни отоци по пръстите, наподобяващи склеродермия.
Психични разстройствапод формата на деменция се отбелязва при локализирани форми на амилоидоза (болест на Алцхаймер).
Хеморагичен синдром може да се развие при AL-амилоидоза поради дефицит на коагулационен фактор X, който има афинитет към амилоидните фибрили.
Диагностика.
Лабораторни изследвания.
Анализ на урината. Протеинурията варира от микроалбуминемия до масивна протеинурия, свързана с NS. Хематурията е рядка, левкоцитурията не е масивна и не е свързана със съпътстваща инфекция ("слаби промени в уринния седимент"). Цилиндрите са хиалинни, восъчни, рядко гранулирани; те нямат метахромазия при оцветяване, но дават рязко положителна PAS реакция.
Поради масивна протеинурия възниква хипопротеинемия (поради хипоалбуминемия).
Възможна е левкоцитоза, характерно е повишаване на ESR.
Анемията придружава CRF или е свързана с хроничен възпалителен процес. Бъбречна биопсия в ранните стадии на амилоидоза разкрива аморфни хиалинови маси в мезангиума, както и удебеляване на базалната мембрана.
Освен това се открива дифузен извънклетъчен еозинофилен материал, оцветен с конго червено със специфично зелено двойно пречупване, когато се изследва под поляризиран микроскоп. Имунофлуоресценцията показва слаба флуоресценция на Ig, тъй като амилоидните фибрили (при AL-амилоидоза) съдържат променливи области на леките вериги. ЕМ разкрива характерни неразклоняващи се амилоидни фибрили с диаметър 7,5–10 nm. Отлаганията на амилоидни маси се откриват не само в гломерулите, но и в интерстициума.
ултразвук. Размерът на бъбреците е увеличен или нормален.
Функционални тестове с конго червено или метиленово синьо (бързо изчезване на багрилата при интравенозно приложение от кръвния серум поради фиксирането им от амилоид, както и значително намаляване на екскрецията им от бъбреците) исторически смисълпоради ниската информативност. Необходимо е да се предположи развитието на амилоидоза, когато се открие протеинурия при рискови пациенти (с RA, множествена миелома, BEB, туберкулоза и проказа).
При наследствено-фамилни синдроми, проявяващи се с периферна невропатия, нефропатия, кардиомегалия, трябва да се изключи амилоидоза. Лечение. Задачи: ограничаване на синтеза на амилоиден прекурсор (колхицин); инхибиране на синтеза на амилоид и предотвратяване на отлагането му в тъканите; лизиране на тъканни амилоидни структури.
Лечениее необходимо фоново заболяване (хронично възпаление, РА).
При активно лечение на RA с цитостатици (циклофосфамид, хлорамбуцил, азатиоприн, метотрексат) амилоидозата се появява по-рядко, а при вече развита амилоидоза се наблюдава намаляване на тежестта на клиничните му прояви - стабилизиране бъбречна функцияи намаляване на протеинурията. Първичната амилоидоза и множествената миелома се лекуват с химиотерапия (напр. комбинирана терапия с мелфалан и преднизолон).
Но липсата на ефикасност и високата му токсичност водят до търсенето на нови методи за лечение.
Сред най-новите разработки в тази насока са антрациклинът и йододокеорубицинът, които се свързват с AL-амилоида и подпомагат неговата резорбция.
Колхицин. При фамилна средиземноморска треска употребата на колхицин в ранните стадии забавя развитието на нефропатия, но има по-лош ефект върху вече образувана бъбречна амилоидоза.
Проучва се ефектът на колхицин при вторична АА амилоидоза на бъбреците.
В ранните стадии на АА амилоидоза е приемлив опит за лечение с аминохинолинови производни (хлорохин 0,25-0,5 g / ден за дълго време), но неговата ефективност не е доказана в контролирани проучвания.
Орален диметилсулфоксид се препоръчва за лечение на амилоидоза.
Началната доза е 1% разтвор на диметилсулфоксид по 10 ml 3 пъти на ден. При добра поносимост дозата постепенно се увеличава до 100-200 ml 3-5% разтвор на ден.
Схеми за лечение на първична амилоидоза.
- Циклично перорално приложение на мелфалан (0,15-0,25 mg/kg телесно тегло на ден) и преднизолон (1,5-2,0 mg/kg на ден) в продължение на четири до седем дни на всеки четири до шест седмици през годината до курсова доза от Достигат се 600 мг.
- Перорална употреба на мелфалан в доза от 4 mg / ден в продължение на три седмици, след това след двуседмична почивка - 2-4 mg / ден четири дни в седмицата непрекъснато, докато се достигне курсова доза от 600 mg, в комбинация с преднизолон.
- Интравенозно приложение на високи дози мелфолан (100-200 mg/m2 телесна повърхност за два дни), последвано от трансплантация на автоложни стволови клетки.
- Интравенозно приложение на дексаметазон в доза 40 mg за четири дни на всеки три седмици - осем цикъла.
- Интравенозно приложение на дексаметазон в доза от 40 mg на дни 1-4, 9-12 и 17-20 от 35-дневен цикъл, три до шест цикъла, последвано от oc-интерферон в доза от 3-6 милиона единици три пъти през седмицата.
- Схема винкристин-доксорибуцин-дексаметазон (VAD).
Развитието на хронична бъбречна недостатъчност е индикация за планирана диализа.
Перитонеалната диализа е за предпочитане, тъй като създава условия за отстраняване на b2-микроглобулина.
Преживяемостта на пациенти с амилоидоза на бъбреците на хемодиализа е по-ниска, отколкото при пациенти с други причини за CRF (едногодишна преживяемост от 60%).
Бъбречна трансплантация се извършва при АА амилоидоза (при успешно лечение на основното заболяване) и АЛ амилоидоза.
Степента на оцеляване обаче е по-ниска, отколкото при други бъбречна патология, което е свързано със сериозно увреждане на извънбъбречните органи, главно сърдечно-съдови.
Повторната поява на амилоидоза в присадката е често срещана, но има малък ефект върху общата прогноза.
Чрез чернодробна трансплантация се елиминира мястото на синтез на амилоидния прекурсор транстиретин.
За облекчаване се извършва спленектомия хеморагичен синдром(елиминиране на далака, който свързва най-много фактор X).
„Чудесата” през последните години са свързани с използването на стволови клетки. Нека помечтаем заедно. Служители на Питсбъргския институт по злокачествени тумори предложиха следната техника.
Първо, Neupogen се прилага интравенозно в продължение на 4 дни, което стимулира освобождаването на хемопоетични стволови клетки в периферния кръвен поток. След това с помощта на специално оборудване от кръвта се изолира фракция от стволови хематопоетични клетки.
След това изолираните клетки се замразяват в криокамера, за да могат да се съхраняват дълго време.
След приготвянето на "лекарството" на пациента се провежда курс на химиотерапия във високи дози за един или два дни за унищожаване на протеините в кръвната плазма.
След курса на химиотерапия на пациента се инжектират венозно собствените му стволови клетки, които са замразени.
Прогноза.
Причината за смъртта е сърдечна или бъбречна недостатъчност.
След развитието на CRF пациентите обикновено живеят по-малко от една година, след развитието на HF - около 4 месеца.
При вторична амилоидоза прогнозата е по-добра, отколкото при AL-амилоидоза.
Във всеки тип заболяването е по-тежко при възрастните хора.
Протеините, участващи в развитието на болестта на Алцхаймер, се намират в мозъка на всеки човек, но въпреки това по-голямата част от хората не се разболяват и никога не се разболяват. Болест на Алцхаймер. Каква е основата на такова "неравенство"?
β-секретаза(BACE) участва в разбивката
амилоиден прекурсорен протеин(приложение)
с образование амилоид бета(β-амилоид),
който се агрегира, образувайки характеристика
Болест на Алцхаймеризвънклетъчен
сенилни плаки (β-амилоидна плака).
(фиг. withfriendship.com)
Защо не всички се разболеем от Алцхаймер? За клетъчния биолог Субоджита Рой(Subhodjit Roy), MD, PhD, този въпрос е от особен интерес, тъй като д-р Roy е асоцииран професор в Катедрата по патология и неврология в Университета на Калифорния, Медицинския факултет на Сан Диего.
В статия, публикувана в сп неврон, д-р Рой и колегите му обясняват този феномен: според тях мъдростта на природата се крие във факта, че повечето хора запазват жизненоважното физическо разделяне на протеина и ензима, който го разгражда, взаимодействието на които е причината за прогресивната дегенерация и смъртта на клетките, характерни за болестта на Алцхаймер.
„Това е като физическо разделяне на барут и кибрит, за да се предотврати неизбежната експлозия“, казва д-р Рой. „Като знаем как точно се разделят тези барут и кибрит, можем да разработим нови идеи за това как да спрем болестта.“
Тежестта на болестта на Алцхаймер се измерва със загубата на функционални неврони. Има два признака за това заболяване: протеинови съсиреци амилоид бета- т.нар бета амилоидни плаки, - натрупване извън неврони, и агрегати на друг протеин, т.нар тау, формиране неврофибриларни възливътре в нервните клетки. Повечето невролози смятат, че причината за болестта на Алцхаймер е образуването и натрупването на бета-амилоидни плаки, причиняващи каскада от молекулярни събития, водещи до клетъчна дисфункция и клетъчна смърт. Така този т.нар „Хипотезата за амилоидната каскада“поставя бета-амилоида в центъра на патологията на болестта на Алцхаймер.
Необходимо е взаимодействие за образуването на бета-амилоид амилоиден прекурсорен протеин(АРР) и ензим бета секретази(BACE), който разгражда АРР на по-малки токсични фрагменти.
Горе: везикули, съдържащи ПРИЛОЖЕНИЕ(зелен)
И BACE(червено) обикновено физически
разделени. Долу: след невронна стимулация,
увеличаване на синтеза амилоид бета, мехурчета
с конвергенция на APP и BACE (показана в жълто),
и протеините започват да си взаимодействат.
(Снимка: UC San Diego School of Medicine)
„И двата протеина се експресират в мозъка високо ниво, обяснява д-р Рой, „и ако ги оставим да си взаимодействат непрекъснато, всички ще имаме болестта на Алцхаймер.“
Това обаче не се случва. Експериментирайки с култивирани неврони на хипокампа и мозъчни тъкани на хора и мишки, д-р Рой и колегите му откриха, че в здравите мозъчни клетки BACE-1 и APP са склонни да бъдат разделени и в различни отделения от момента, в който се формират, което изключва техния контакт .
„Природата изглежда е измислила интересен трик, за да раздели тези съучастници“, казва д-р Рой.
Освен това се оказа, че условията, които засилват синтеза на бета-амилоиден протеин, също засилват взаимодействието на АРР и BACE-1. По-специално, увеличаването на електрическата активност на невроните, което, както е известно, стимулира синтеза на бета-амилоид, също води до увеличаване на взаимодействието между АРР и BACE-1. Изследването на мозъчни проби от аутопсия на пациенти с Алцхаймер показва увеличаване на физическата близост на тези протеини, потвърждавайки патофизиологичното значение на това явление.
Резултатите от изследването са критични, защото хвърлят светлина върху някои от най-ранните молекулярни задействащи събития при болестта на Алцхаймер и показват как здравите мозъци са защитени от тях. От клинична гледна точка те очертават нови възможни насоки в лечението или дори превенцията на заболяването.
До известна степен това е нетрадиционен подход. Но според първия автор на статията д-р. Утпала Даса(Utpal Das), "Най-интересното е, че може да сме в състояние да скринираме за молекули, които могат физически да разделят APP и BACE-1."