N atsetüültsüsteiini kasutusjuhised. N-atsetüül-L-tsüsteiin tervete kopsude ja maksa jaoks Jarrow valemitest – rõõmu vaimule ja kehale
Bruto valem
C5H9NO3SAine atsetüültsüsteiini farmakoloogiline rühm
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CAS-kood
616-91-1Aine atsetüültsüsteiini omadused
Valge või valge kergelt kollaka varjundiga kristalliline pulber, millel on kerge spetsiifiline lõhn. Vees ja alkoholis kergesti lahustuv; 20% vesilahuse pH on 7-7,5.
Farmakoloogia
farmakoloogiline toime- rögalahtistav, mukolüütiline, detoksifitseeriv.Vaba sulfhüdrüülrühma olemasolu tõttu lõhub see röga happeliste mukopolüsahhariidide disulfiidsidemeid, pärsib mukoproteiinide polümerisatsiooni ja vähendab lima viskoossust.
See vedeldab röga ja suurendab oluliselt selle mahtu (mõnel juhul on kopsude "üleujutuse" vältimiseks vajalik imemine). Sellel on stimuleeriv toime limaskestarakkudele, mille sekretsiooni fibriin lüüsib. Suurendab glutatiooni sünteesi ja aktiveerib võõrutusprotsesse. Sellel on põletikuvastased omadused, kuna see pärsib vabade radikaalide ja reaktiivsete hapniku metaboliitide moodustumist, mis vastutavad ägeda ja kroonilise põletiku tekke eest kopsukoes ja hingamisteedes.
Suukaudsel manustamisel imendub see hästi, kuid biosaadavus on madal - mitte rohkem kui 10% ("esimesel maksas" läbimisel deatsetüülitakse, moodustades tsüsteiini), Cmax saavutatakse 1-3 tunni pärast Seondumine plasmavalkudega on umbes 50%. Tungib läbi platsentaarbarjääri ja seda leidub amnionivedelikus. T1/2 suukaudsel manustamisel on 1 tund, maksatsirroosiga pikeneb 8 tunnini.Eritub peamiselt neerude kaudu inaktiivsete metaboliitide kujul (anorgaanilised sulfaadid, diatsetüültsüsteiin), väike osa eritub muutumatul kujul soolte kaudu.
Aine atsetüültsüsteiini kasutamine
Raskused röga eritumisel (bronhiit, trahheiit, bronhioliit, kopsupõletik, bronhektaasia), tsüstiline fibroos, kopsuabstsess, emfüseem, larüngotrakeiit, interstitsiaalsed kopsuhaigused, bronhiaalastma, kopsuatelektaas (põhjustatud lima ja ummistuse tõttu), katar ja mädane bronhiit. keskkõrvapõletik, sinusiit, sh. põsekoopapõletik, viskoosse eritise eemaldamine hingamisteedest traumajärgsetes ja operatsioonijärgsetes seisundites, paratsetamoolimürgitus (vastumürgina).
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, maohaavand ja kaksteistsõrmiksoolägedas staadiumis.
Kasutuspiirangud
Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand, söögitoru veenilaiendid, hemoptüüs, kopsuverejooks, fenüülketonuuria, bronhiaalastma ilma röga paksenemiseta, neerupealiste haigused, arteriaalne hüpertensioon, maksa- ja/või neerupuudulikkus.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Raseduse ajal on see võimalik, kui ravi eeldatav toime ületab võimaliku ohu lootele.
Imetamine tuleb ravi ajal lõpetada.
Aine atsetüültsüsteiini kõrvaltoimed
Seedetraktist: iiveldus, oksendamine, kõrvetised, täiskõhutunne maos, stomatiit.
Allergilised reaktsioonid: nahalööve, sügelus, urtikaaria, bronhospasm (peamiselt bronhide hüperreaktiivsusega patsientidel).
Muud: unisus, palavik; harva - tinnitus; reflektoorne köha, hingamisteede lokaalne ärritus, rinorröa (inhalatsiooniks); põletustunne süstekohas (parenteraalseks kasutamiseks).
Interaktsioon
Atsetüültsüsteiini ja köhavastaste ainete samaaegne kasutamine võib köharefleksi pärssimise tõttu suurendada röga stagnatsiooni (ei tohi samaaegselt kasutada). Kell ühine kasutamine koos antibiootikumidega, nagu tetratsükliinid (v.a doksütsükliin), ampitsilliin, amfoteritsiin B, võivad need interakteeruda atsetüültsüsteiini SH-tioolrühmaga, mis viib mõlema ravimi aktiivsuse vähenemiseni (atsetüültsüsteiini ja antibiootikumide võtmise vaheline intervall peaks olema vähemalt 2 tundi). Atsetüültsüsteiini ja nitroglütseriini samaaegsel kasutamisel võib viimase vasodilataator ja trombotsüütidevastane toime tugevneda. Atsetüültsüsteiin vähendab paratsetamooli hepatotoksilist toimet. Farmatseutiliselt kokkusobimatu teiste ravimite lahustega. Kokkupuutel metallide ja kummiga moodustab iseloomuliku lõhnaga sulfiide.
Manustamisviisid
Sees, intravenoosselt, intramuskulaarselt, sissehingamine, endobronhiaalne, lokaalne.
Ettevaatusabinõud aine atsetüültsüsteiini suhtes
Bronhoobstruktiivse sündroomiga patsientidel (areneb üsna sageli suurenenud bronhospasmi taustal) tuleb atsetüültsüsteiini kombineerida bronhodilataatoritega.
Koostoimed teiste toimeainetega
Kaubanimed
Nimi | Vyshkowski indeksi ® väärtus |
0.1233 | |
0.1063 | |
0.0692 | |
0.0389 | |
0.0181 | |
0.0035 | |
0.0021 | |
Farmakoloogiline rühm: mukolüütilised ravimid
Süstemaatiline (IUPAC) nimetus: (2R)-2-atseetamido-3-sulfanüülprooonhape
Kaubanimed: Acetadote, Fluimucil, Mucomyst, Parvolex
Kasutamine: suukaudne, süstimine, sissehingamine
Biosaadavus 4-10% (suukaudne)
Valkudega seondumine 80-83%
Ainevahetus: maks
Poolväärtusaeg 5,6 tundi
Eritumine: neerud (22%), väljaheited (3%)
Valem C5H9NO3S
Mol. kaal 163.195
Atsetüültsüsteiin (ACC/Fluimutsiil), tuntud ka kui N-atsetüültsüsteiin või N-atsetüül-L-tsüsteiin (NAC), on ravim ja toidulisand, mida kasutatakse peamiselt mukolüütikumina ja (atsetaminofeen) raviks. ) üleannustamine. Ravimit kasutatakse ka sulfaadi laadimiseks selliste haiguste korral nagu autism, taseme langus ja sellega seotud väävlit sisaldavad aminohapped. Atsetüültsüsteiin on derivaat; atsetüülrühm, mis on seotud lämmastikuaatomiga. Seda ühendit müüakse toidulisandina, mis tootjate sõnul toimib antioksüdandina ja maksa kaitsjana. Ravimit kasutatakse köha pärssivatena, kuna see lõhub lima disulfiidsidemeid ja vedeldab seda, hõlbustades köha. Disulfiidsidemete katkemine vähendab reservi ebanormaalselt paks lima tsüstilise ja kopsufibroosiga patsientidel. Tuntud ka kui: N-atsetüül-L-tsüsteiin, NAC, N-Ac
Vastu võetud:
Sõltuvused
Ei ühildu:
Aktiivsüsi (kuna viimane võib vähendada N-atsetüültsüsteiini imendumist)
Atsetüültsüsteiini (ACC / Fluimucil) toime kirjeldus
Atsetüültsüsteiin (ACC / Fluimucil) on N-atsetüüli loodusliku aminohappe derivaat. Aine on väga võimsa ja kiiretoimelise mukolüütilise toimega. Tänu vabadele sulfhüdrüülrühmadele võib atsetüültsüsteiin lõhustada disulfiidsidemeid glükoproteiini limas koos hüdrofiilsete komplekside samaaegse moodustumisega, mis viib moodustumise veeldamiseni ja lima viskoossuse vähenemiseni bronhide sekretsioonis. Atsetüültsüsteiinil on antioksüdantne toime, neutraliseerides vabu radikaale põletikulistes või hüpoksilistes rakkudes. Atsetüültsüsteiin toimib mürgistuse või üleannustamise vastumürgina, kuna see inaktiveerib toksilised metaboliidid ja võimaldab säilitada õiget taset, kaitstes maksa kahjustuste eest. Atsetüültsüsteiin on kõige tõhusam 8 tunni jooksul pärast mürgistust või üleannustamist; Samas on kirjeldatud ka ravimi efektiivsuse juhtumeid umbes 36 tundi kestnud mürgistuse korral.Atsetüültsüsteiin imendub seedetraktist hästi, saavutades maksimaalse kontsentratsiooni hingamisteedes 0,5-3 tunni pärast.Metaboliseerub peamiselt maksas ja eritub uriiniga.
Atsetüültsüsteiini (ACC / Fluimucil) meditsiiniline kasutamine
Paratsetamooli üleannustamine
Intravenoosset atsetüültsüsteiini kasutatakse (atsetaminofeeni) üleannustamise raviks. Suures koguses manustamisel koguneb kehasse väike metaboliit, mida nimetatakse N-atsetüül-p-bensokinoonimiinimiin (NAPQI). Tavaliselt kombineeritakse seda ravimiga, kuid liigsel kasutamisel ei piisa keha varudest toksilise NAPQI inaktiveerimiseks. See metaboliit võib vabalt reageerida peamiste maksaensüümidega, kahjustades seeläbi hepatotsüüte. See võib põhjustada tõsist maksakahjustust ja isegi surma ägeda maksapuudulikkuse tõttu. Atsetüültsüsteiin suurendab keha varusid ja seondub otseselt toksiliste metaboliitidega. Need toimingud aitavad kaitsta maksa hepatotsüüte NAPQI toksilisuse eest. Kuigi atsetüültsüsteiin on võrdselt efektiivne nii intravenoosselt kui ka suukaudselt, suukaudne manustamine see võib olla halvasti talutav selle madala suukaudse biosaadavuse tõttu (kuna on vaja väga suuri ravimiannuseid), selle väga ebameeldiva maitse ja lõhna tõttu ning kõrvalmõjud, eriti iiveldus ja oksendamine. Varasemates atsetüültsüsteiini farmakokineetika uuringutes ei peetud atsetüülimist atsetüültsüsteiini madala biosaadavuse põhjuseks. Suukaudne atsetüültsüsteiin on biosaadavuse poolest identne prekursoritega. Kuid 3–6% inimestest, kes võtavad atsetüültsüsteiini intravenoosselt, kogevad tõsist allergilist reaktsiooni, mis sarnaneb anafülaksiaga, mis võib hõlmata hingamisraskusi (bronhospasmist), vererõhu langust, löövet, angioödeemi ning mõnikord iiveldust ja oksendamist. Intravenoosse atsetüültsüsteiini korduvad annused põhjustavad nende allergiliste reaktsioonide progresseeruvat süvenemist. Uuringud on näidanud, et need anafülaksialaadsed reaktsioonid tekivad kõige sagedamini inimestel, kes võtavad atsetüültsüsteiini intravenoosselt, kuigi seerumi tasemed ei ole piisavalt kõrge, et seda mürgiseks pidada. Mõnes riigis ei ole spetsiaalseid intravenoosseid valemeid üleannustamise raviks. Sellistel juhtudel võib inhaleeritavat ravimit kasutada intravenoosselt.
Mukolüütiline ravi
Atsetüültsüsteiini kasutatakse selle mukolüütilise (lima lahustava) toime tõttu inhalaatorina. abiülemäärase limaeritusega hingamisteede haiguste puhul. Selliste haiguste hulka kuuluvad emfüseem, bronhiit, tuberkuloos, bronhektaasia, amüloidoos, kopsupõletik, tsüstiline fibroos, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus ja kopsufibroos. Ravimit kasutatakse ka pärast operatsiooni, diagnostikaks ja trahheotoomiaga patsientide ravis. Ravim on tsüstilise fibroosi korral ebaefektiivne. Kuid hiljutises ajakirjas Proceedings of the National Academy of Sciences avaldatud töös teatatakse, et suurtes annustes suukaudne atsetüültsüsteiin moduleerib tsüstilise fibroosi põletikku ja et ravim võib tsüstilise fibroosi korral võidelda redoks- ja põletikulise tasakaalustamatusega. Suukaudset atsetüültsüsteiini võib vähem rasketel juhtudel kasutada ka mukolüütilise ainena. Atsetüültsüsteiin vähendab lima viskoossust, lõhustades disulfiidsidemeid, mis seovad limas leiduvaid valke (mukoproteiine).
Nefroprotektiivne ravim
Suukaudset atsetüültsüsteiini kasutatakse radioaktiivse nefropaatia (ägeda neerupuudulikkuse vorm) ennetamiseks. Mõned uuringud näitavad, et atsetüültsüsteiini eelmanustamine vähendab märkimisväärselt radiokontrastainete nefropaatiat, samas kui teised seavad kahtluse alla selle tõhususe. Jõuti järeldusele, et "intravenoosselt ja suukaudselt manustatud N-atsetüültsüsteiin võib primaarse angioplastikaga patsientidel ära hoida annusest sõltuva toimega nefropaatiat ja parandada tulemust." "Atsetüültsüsteiin kaitseb mõõduka neerukahjustusega patsiente neerufunktsiooni halvenemise eest pärast seda, kui koronaarangiograafilised protseduurid." minimaalsete kõrvalmõjudega." Kliiniline uuring 2010 näitas aga, et atsetüültsüsteiin on kontrastainest põhjustatud nefropaatia ennetamiseks ebaefektiivne. Selles 2308 patsiendi uuringus leiti, et atsetüültsüsteiin ei olnud platseebost parem; Sõltumata sellest, kas kasutati atsetüültsüsteiini või platseebot, oli nefropaatia esinemissagedus 13%. Atsetüültsüsteiini kasutatakse endiselt laialdaselt neerupuudulikkusega inimestel, et vältida ägeda neerupuudulikkuse teket.
Tsüklofosfamiidist põhjustatud hemorraagilise tsüstiidi ravi
Atsetüültsüsteiini kasutatakse tsüklofosfamiidist põhjustatud hemorraagilise tsüstiidi raviks, kuigi tavaliselt eelistatakse sel juhul mesnat, kuna atsetüültsüsteiin võib vähendada tsüklofosfamiidi efektiivsust.
Mikrobioloogiline kasutamine
Atsetüültsüsteiini saab kasutada Petrovi meetodil, st. röga vedeldamisel ja saastest puhastamisel, valmistudes tuberkuloosi diagnoosimiseks. Sellel on ka märkimisväärne viirusevastane toime A-gripiviiruste vastu.
Kollageeni kopsuhaigus
Atsetüültsüsteiini kasutatakse interstitsiaalse kopsuhaiguse ravis, et vältida haiguse progresseerumist.
Psühhiaatria
Atsetüültsüsteiini on edukalt kasutatud mitmesuguste vaimsete häirete raviks. Eelkõige kasutatakse seda skisofreenia, bipolaarse häire, trikotillomaania, dermatillomaania, autismi, obsessiiv-kompulsiivse häire, uimastisõltuvuse (sh nikotiin, kanep, metamfetamiin, kokaiin jne) ja hasartmängusõltuvuse raviks. Atsetüültsüsteiini võime pärssida p53-indutseeritud apoptoosi ja soodustada autofagiat võib olla selle efektiivsuse tegur neuropsühhiaatriliste häirete ravis.
Polütsüstiliste munasarjade sündroom
Väikeses prospektiivses uuringus, milles võrreldi atsetüültsüsteiini metformiiniga (mis on standardmeetod PCOS-i ravi), näidati, et mõlemad ravimeetodid vähendasid oluliselt kehamassiindeksit, hirsutismi, HOMA indeksit, vaba testosterooni taset ja menstruaaltsükli ebaregulaarsust võrreldes algväärtustega ning mõlema ravi efektiivsus oli võrdne.
Traumaatiline ajukahjustus
Atsetüültsüsteiin on osutunud tõhusaks kerge kuni mõõduka traumaatilise ajukahjustuse ravis, eriti neuronite kadumise ning kognitiivsete ja neuroloogiliste sümptomite vähendamisel, kui seda manustatakse vahetult pärast vigastust.
Isheemia
Atsetüültsüsteiin vähendab isheemilise ajukahjustusega seotud kahjustusi, kui seda manustatakse vahetult pärast insulti.
Atsetüültsüsteiini (ACC / Fluimucil) toimemehhanism
Atsetüültsüsteiin toimib eelravimina, mis on bioloogilise antioksüdandi eelkäija ja seega täiendab atsetüültsüsteiini kasutamine varusid. L-tsüsteiin omakorda toimib ka tsüstiini prekursorina ja tsüstiin-glutamaadi antiporteri substraadina astrotsüütides, suurendades seeläbi glutamaadi vabanemist rakuvälisesse ruumi. See glutamaat omakorda mõjutab mGluR2/3 retseptoreid ja suuremate atsetüültsüsteiini annuste korral mGluR5. samuti moduleerib NMDA retseptorit, toimides redokspiirkonnas. Atsetüültsüsteiinil on ka teatav põletikuvastane toime, võib-olla NF-kB inhibeerimise ja tsütokiinide sünteesi moduleerimise kaudu. Samuti võib see soodustada dopamiini vabanemist teatud ajupiirkondades.
Kompleksi moodustav reaktiiv
Keemia
Atsetüültsüsteiin on N-atsetüülderivaat | |aminohapped]] ning on organismis antioksüdantide moodustumise eelkäija. Tiool (sulfhüdrüül) rühmal on antioksüdantne toime ja see võib vähendada vabu radikaale.
Allikad ja struktuur
Bioloogiline tähtsus
Tsüsteiin on glutatiooni sünteesi piirav tegur.
Muudatused ja sõnastus
N-atsetüültsüsteiin on sarnane L-tsüsteiiniga (see on selle atsetüülitud vorm) ja glutatiooni ensüümi endaga (see on glutatiooni sünteesi eelkäija); L-tsüsteiini ja glutatiooni kasutamist toidulisandina on uuritud. Glutatiooni terapeutiline kasutamine on piiratud, kuna see hüdrolüüsitakse kiiresti soolestikus, mistõttu glutatiooni taseme tõus suukaudsel toidulisandina ei ole kliiniliselt oluline.
Farmakoloogia
Vere seerum
200–400 mg N-atsetüülkoliini saavutab maksimaalse kontsentratsiooni 350–400 μg/ml, mille Tmax on 1–2 tundi.
Eritumine organismist
Kuni 70% N-atsetüültsüsteiinist ei eritu uriiniga. Suukaudselt manustatud N-atsetüültsüsteiini peamine neerude metaboliit on uriini sulfaat.
Mineraalide bioakumuleerumine
Närilistel täheldati kudede akumulatsiooni vähenemist ja plii suurenenud eritumist uriiniga. Inimestel täheldati pliisisalduse vähenemist veres. N-atsetüültsüsteiinil on kelaativ toime. Plii on raske mineraal, millel on toksiline toime ja mis blokeerib glutatiooni aktiivsust. Plii toksiline toime sõltub otseselt glutatioonivarude ammendumisest rakkudes; see on tingitud plii kõrgest afiinsusest tioolrühma suhtes. Arvatakse, et tsüsteiin (NAC kaudu) leevendab plii toksilisi mõjusid, pakkudes substraadi ja vähendades plii koostoimet tioolrühmadega. Loomkatsed (vere biomarkeritel ja histoloogilisel uuringul põhinevad) on näidanud N-atsetüültsüsteiini kasulikku toimet plii toimele neeru-, aju- ja maksakoele. Arvatakse, et N-atsetüültsüsteiin leevendab plii toksilisi mõjusid, kuna sellel on kõrge afiinsus tioolrühmade suhtes, mis tavaliselt pärsivad organismis glutatiooni kontsentratsiooni; väliste tioolide asend võib säilitada glutatiooni kontsentratsiooni. 200–800 mg (400–800 mg jagatud kahe päeva peale) N-atsetüültsüsteiini toidulisandi võtmine 12 nädala jooksul töötajatele, kes puutuvad kokku pliiga, võib vähendada plii kontsentratsiooni veres 4,72+/-7,08% (ei ole annusest sõltuv) . avastatud). N-atsetüültsüsteiiniga (200-800 mg päevas rohkem kui 12 nädala jooksul) väheneb erütrotsüütide lipofustsiin 11%. Aga see teisene tegevus seoses plii toksilisuse vähendamisega (oksüdatiivse stressi tagajärjel tekivad ristsidemed ja suurendab lipofutsiini taset). Tavaannuses suukaudselt manustatuna võib sellel olla kaitsev toime plii mürgisuse vastu, mis tõenäoliselt vähendab plii kontsentratsiooni organismis ja selle põhjustatud mõjusid.
Neuroloogia
Kineetika
N-atsetüültsüsteiin suurendab suukaudsel manustamisel glutatiooni kontsentratsiooni näriliste närvikoes, mis viitab sellele, et NAC suudab ületada hematoentsefaalbarjääri. L-tsüsteiini võtmisel sellist glutatiooni kontsentratsiooni tõusu ei täheldata, kuna N-atsetüültsüsteiini atsetüülimine aeglustab selle metabolismi, arvatakse, et esmase metabolismi metabolism piirab tsüsteiini jaotumist kehas.
Glutamatergiline neurotransmissioon
Astrotsüütides sisalduv tsüstiin-glutamaadi antiporter vahendab sünaptilist glutamaadi taset ja neelab ka tsüstiini (tsüsteiini dimeeri) vastutasuks glutamaadi vabanemise eest, mis haakub inhibeerivate metabotroopsete glutamaadi retseptoritega (II rühm) glutamatergilistel närvilõpmetel ja vähendab järgnevat sünaptilist glutamaadi vabanemist. Arvatakse, et N-atsetüültsüsteeni lisamine annab substraadi reaktsiooniks, et vähendada glutamatergilise süsteemi stimulatsiooni. Ravimite võtmisel võib antiport väheneda ja selle funktsioonid häirida; N-atsetüültsüstiin võib muuta ravimitega täheldatud languse ja pärssida transporterite autoregulatsiooni. Arvatakse, et tsüsteiin võib vähendada glutamatergilist neurotransmissiooni, vähendades glutamaadi neuronaalset vabanemist sünapsi (peamine toime on soodustada selle vabanemist astrotsüütidest). Uuringu käigus võtsid kokaiinisõltlased 2400 mg N-atsetüültsüsteiini. Tund hiljem tehtud näidud (MRI ja MRS abil) näitasid seda kõrge tase glutamaat narkomaanidel (mis oli kõrgem kui tervetel inimestel) normaliseerus. N-atsetüültsüsteiini võtmine võib vähendada glutamaadi taset (kõrge tasemega inimestel) ühe tunni jooksul pärast selle võtmist. Oksüdeeritud ja redutseeritud glutatioon on ligandid NMDA ja AMPA retseptoritele. Need pärsivad glutamaadi sidumissaidi ligandide aktiivsust ja suurendavad ka antagonisti MK-801 seondumist (NMDA retseptoritega). Mõjutab neurotransmissiooni retseptori tasemel, vähendab glutamaadi sidumiskeskuse ligandide signaaliülekandevõimet, kuid suurendab antagonisti MK-801 seondumist.
Dopamiinergiline neurotransmissioon
N-atsetüültsüsteiini madala kontsentratsiooni juuresolekul suureneb dopamiini vabanemine neuronitest, kuid aine kõrge kontsentratsioon (10 mmol) pärsib protsessi. See võib olla tingitud sellest, kuidas glutatioon suurendab glutamaadi põhjustatud dopamiini vabanemist. N-atsetüültsüsteiini intravenoosne manustamine aeglustas dopamiini transporterite allareguleerimist ahvidel, kellele manustati metamfetamiini. 3.4. Stress ja ärevus N-atsetüültsüsteiinil on teatatud mõnel juhul kasulikust mõjust ärevusega seotud häirete korral. Näiteks on mitmed juhtumiuuringud leidnud kasulikku mõju küünte närimise ja dermatillomaania vastu.
Närviline erutuvus
Autismiga patsientidega on läbi viidud kaks uuringut. Märgiti, et erutuvus kui autismi sümptom on märgatavalt vähenenud (võrreldes platseeboga) 900–2700 mg aine päevase tarbimise ja standardravi korral.
Obsessiivne seisund
On tehtud uuringuid N-atsetüültsüsteiini kasutamise kohta obsessiiv-kompulsiivse häire ravis, näiteks teatud ajupiirkondadel (nucleus accumbens ja rectus cingulate cortex) on sarnane reaktsioon uimastisõltuvuse ja OCD ning N-atsetüültsüsteiinil on teadaolevalt kasulik mõju uimastisõltuvusele. OCD-ga inimestel on ajus suurenenud lipiidide peroksüdatsioon, mis on seotud aju E-vitamiini madala tasemega, ja antioksüdantsete ensüümide aktiivsuse vähenemine (välja arvatud superoksiidi dismutaasi suurenemine). Need oksüdatiivsed muutused on otseselt seotud sümptomite süvenemisega. Narkomaania (tõestatud kasulikud mõjud) ja OCD sarnasused, samuti OCD prooksüdatiivsed omadused viitavad sellele, et N-atsetüültsüsteiini lisamisel võib olla terapeutilist kasu. OCD hiiremudelis täheldati 150 mg/kg N-atsetüültsüsteiini intraperitoneaalsel manustamisel kasulikke toimeid (nagu hinnati kaitsva kaevamiskatsega), samas kui annus 50–100 mg/kg oli ebaefektiivne. Samuti leiti, et E-vitamiin ei ole kõigis annustes (10–100 mg/kg) efektiivne. N-atsetüültsüsteiini ja serotoniini tagasihaarde inhibiitori fluvoksamiini väikese annuse kasutamisel ei täheldatud aditiivset toimet. Täheldatud on atsetüültsüsteiini kasulikku toimet loomadele ja teisel antioksüdandil ei ole sama toimet. Uuringus märgiti, et kokaiinisõltlastel on ajus kõrgenenud glutamaadi tase ja see kõrgenenud glutamaadi tase on seotud impulsiivsusega; N-atsetüültsüsteiin alandab glutamaadi taset, kuid impulsiivsuse astet katse lõpus ei määratud. Impulsiivsust seostatakse aju glutamaadi kõrge kontsentratsiooniga. Juhtumiuuring viidi läbi patsiendil, kes ei allunud standardravile selektiivsed inhibiitorid serotoniini tagasihaarde (SSRI; täheldatud 20% juhtudest). Pärast 3000 mg N-atsetüültsüsteiini igapäevast manustamist andis ravi tulemusi. Järeluuringus suurendas 2400 mg N-atsetüültsüsteiini igapäevane manustamine 12 nädala jooksul SSRI-ravile resistentsetele patsientidele (ja OKH-ga patsientidele) ravivastust (üle 35% Yale'i-Browni obsessiiv-kompulsiivse skaalal). 15% kuni 52,6%. Esialgsed tõendid viitavad sellele, et N-atsetüültsüsteiin võib suurendada SSRI-ravi efektiivsust OCD ravis, kuid pole teada, kas N-atsetüültsüsteiin võib üksinda avaldada sarnast kasulikku toimet (kuna see on pigem adjuvantravi kui monoteraapia). Teine haigus, mis on sümptomitelt ja ravilt sarnane OKH-ga (kuna see on impulsi kontrolli häire), on trikotillomaania, millega kaasneb juuste väljarebimine ja söömine peast või muudest kehaosadest. Sellel haigusel on palju liike, mõned neist on sümptomite ja patoloogia poolest sarnased OKH-ga, mõned on sarnased sõltuvusega. Seetõttu uuritakse N-atsetüültsüsteiini kasutamist selle haiguse raviks (kuna sellel on kasulik mõju OCD ja sõltuvuse ravis). Juhtumiuuringud on näidanud N-atsetüültsüsteiini kasulikku toimet annustes 1800 mg ja 1200 mg (ühes uuringus) iga päev 6 nädala jooksul, millele järgnes annuste suurendamine (2400 mg). Aine võtmine on näidanud, et trikotillomaania all kannatavate inimeste arv on vähenenud üldised sümptomid(31-45%, olenevalt hindamisskaalast), samuti kaasuvate haiguste sümptomid nagu ärevus (31% langus) ja depressioon (34% langus). Esialgsed tõendid näitavad, et N-atsetüültsüsteiinil on kasulik toime trikotillomaania ravis, tõenäoliselt tänu selle efektiivsusele sõltuvuse ja OKH (haigused, mis on patoloogiliselt sarnased trihhotillomaaniaga) ravis.
Sõltuvus
Avatud uuringus võtsid noorukid, kes tunnistasid, et kasutasid marihuaanat, nelja nädala jooksul suukaudselt 2400 mg (kaks korda 1200 mg) N-atsetüültsüsteiini. Tulemuseks oli sõltuvussümptomite (küsitluse järgi), kompulsiivsuse ja emotsionaalsuse vähenemine, kuid mitte ärev ootus. Marihuaana “iha” rünnakud vähenesid 25% (mõju täheldatakse 2 nädala pärast ja püsib pärast seda), kuid kannabinoidide tase uriinis jäi samaks. Esialgsed andmed näitavad, et N-atsetüültsüsteiini võtmine vähendab sõltuvust marihuaanast vaid veidi ja avaldab sõltuvust vähendavat toimet. Testimine viidi läbi kokaiinisõltlastega, kes hoidusid narkootikumide tarvitamisest (võõrutusnähtude hindamine). Päeva jooksul võtsid nad 2400 mg N-atsetüültsüsteiini (600 mg iga 6 tunni järel), mille tulemusena märgiti, et kaks tundi pärast esimest annust (NAC tippkontsentratsioon veres) soov ei kadunud. vähenemine, kuid 14 tunni pärast oli see väiksem, toime püsis 24 tunni jooksul pärast viimast ravimaine annust. N-atsetüültsüsteiin võib narkootikumide ärajätmisel vähendada soovi kokaiini järele. Rottidega läbiviidud uuringus märgiti, et nikotiini enesemanustamine üle 21 päeva vähendas GLT-1 ja tsüstiin-glutamaadi antiporteri ekspressiooni nucleus accumbensis (prefrontaalne ajukoor ja mandelkeha ei mõjutanud). Katse tulemused näitasid, et suitsetajate poolt 2400 mg N-atsetüültsüsteiini võtmine 4 nädala jooksul vähendas suitsetamise sagedust (võrreldes platseeboga) kaks nädalat pärast manustamist. Nikotiini tarbimine võib vähendada tsüstiinglutamaadi antiporteri ja GLT-1 ekspressioonitaset ning N-atsetüültsüsteiini tarbimine võib avaldada kasulikku mõju nikotiinisõltuvuse ravis (vähendab suitsetatud sigarettide arvu, kuid ei vähenda suitsetamisisu).
Mõju südame-veresoonkonna tervisele
Veri
N-atsetüültsüsteiini igapäevane tarbimine 400-800 mg/kg 12 nädala jooksul suurendab glutatiooni kontsentratsiooni erütrotsüütides kontrollrühmaga võrreldes 5-6%, samuti G6PD aktiivsuse suurenemist 17% (põhineb kõigi rühmade küsitluse tulemused).
Skeletilihaskoe ja füüsiline jõudlus
N-atsetüültsüsteiini võtmine 6 päeva jooksul enne sprindiintervalli testi, mida tehti kolm korda päevas, säilitas sama jõudluse ka järgmisel päeval, kuid ei avaldanud mõju isokineetilisele testile; see uuring on Pubmedis dubleeritud.
Väsimus
150 mg/kg N-atsetüültsüsteiini võtmine (süsti teel) enne säärelihaste korduvaid tippkontraktsioone ei mõjuta energiaväljundit puhkeolekus, kuid suurendab seda 15% võrreldes kontrollrühmaga, mis näitab väsimusevastast toimet. ainest. Tulemus saadi madalate elektriimpulsside (10Hz) kaudu, mis viisid katsealused väsinud seisundisse. Sprindiintervalli test näitas N-atsetüültsüsteiini kasulikku toimet, kuid isokineetilises dünamomeetrias ei leitud mõju enne ega pärast treeningut. Kuigi N-atsetüültsüsteiinil on kasulik väsimusvastane toime, on selle toime saavutamiseks vaja suuri annuseid ja seetõttu süstida; kuid ka sel juhul aine mõju ei väljendu.
Mõju oksüdatsioonile
Glutatioon
N-atsetüültsüsteiin toimib glutatiooni substraadina. Glutatioon (GSH) isoleerib re aktiivsed vormid hapnik ja lämmastik protsessis, mis muudab glutatiooni (glutatioondisulfiidiks; GSSG), seejärel redutseeritakse glutatioondisulfiid glutatiooniks glutatiooni S-transferaasi (GST) ensüümide toimel. Antioksüdantide tsüklit korratakse, kuni glutatioon laguneb gamma-glutamüültransferaasi toimel vabadeks glutamaatideks ja dipeptiidiks glütsiin-tsüsteiiniks. Lõppkokkuvõttes saab vabu aminohappeid kasutada glutatiooni vähendamiseks, esmalt glutamaattsüsteiini ligaasiga (dipeptiidi taasloomiseks) ja seejärel glutatiooni sünteesiga (glutatiooni enda loomiseks); esimene etapp on kiirust piirav L-tsüsteiini kättesaadavuse tõttu. Glutatioon osaleb hapnikku ja lämmastikku sisaldavate radikaalide blokeerimise tsüklis, pärast mitut tsüklit see laguneb. Glutatiooni saab kergesti vähendada, kuid piiravaks teguriks on L-tsüsteiini kättesaadavus; N-atsetüültsüsteiini võtmine võimaldab L-tsüsteiinil kiirendada resünteesi.
Superoksiid
Superoksiid (O2-) on anioon ja vaba radikaal, mida blokeerib antioksüdantne ensüüm superoksiiddismutaas (SOD). N-atsetüültsüsteiinil, nagu nii tsüsteiinil kui ka glutatioonil, on suhteliselt aeglane in vitro reaktsioonikiirus O2- blokeerimiseks; Lisaks on N-atsetüültsüsteiinil vähem antioksüdantseid omadusi kui glutatioonil, mis on samuti üsna ebaefektiivne. N-atsetüültsüsteiinil ei ole otse ega glutatiooni kaudu kaitsvat toimet superoksiidide vastu.
Vesinikperoksiidi
Vesinikperoksiid (H2O2) on kehas vaba radikaal. See interakteerub otseselt ja aeglaselt N-atsetüültsüsteiiniga in vitro. N-atsetüültsüsteiin ei ole paljulubav vabade radikaalide püüdja.
Hüdroksüülrühm
Tioolantioksüdandid nagu glutatioon ja N-atsetüültsüsteiin on hüdroksüülradikaalide (OH-) eemaldamisel üsna head. N-atsetüültsüsteiin eemaldab tõhusalt hüdroksüülradikaale (OH-) nii otse kui ka glutatiooni tootmise kaudu.
Hüpoklorohape
Hüpoklorohape (HClO) on oksüdant, mis saadakse müeloperoksüdaasist (MPO) pärast kloriidaniooni ja vesinikperoksiidi ühendamist; Ensüüm on kõige aktiivsem neutrofiilides (teatud tüüpi immuunrakud) oksüdatiivse plahvatuse ajal. N-atsetüültsüsteiin on in vitro üsna tugev HOCl püüdja. N-atsetüültsüsteiin blokeerib hüpokloorhapet üsna tõhusalt.
Põletik ja immunoloogia
Leukotsüüdid
200–800 mg N-atsetüültsüsteiini lisamine 12 nädala jooksul oli seotud glutatioon-S-transferaasi aktiivsuse kerge vähenemisega valgelibledes pliiga kokku puutunud töötajatel.
Eosinofiilid
600 mg N-atsetüültsüsteiini lisamine 10 nädala jooksul oli seotud eosinofiilide katioonse valgu (mis vabaneb eosinofiilide degranuleerumisel) madalama tasemega KOK-iga inimestel.
Mõju organitele
Kõht
600 mg N-atsetütsüsteiini võtmine lisaks standardsele ravile aitab suurendada likvideerimise määra helicobacter pylori infektsiooniga patsientidel, kellel on ka düspepsia (kõrvetised), 60,7%-lt 70%-le.
Maks
Paratsetamooli toksiliste mõjude vähendamisest N-atsetüültsüsteiiniga teatati esmakordselt 1978. aastal, 7 g suukaudselt iga 216 minuti järel (17 annust).
Neerud
N-atsetüültsüsteiini lisamine (100 mg/kg intraperitoneaalne süstimine) suutis vähendada pliisisaldust rottide veres ja kudedes (8 nädalat eelnevalt pliiga kokku puutunud), põhjustades vähem neerukahjustusi.
Kopsud
N-atsetüültsüsteiinil on KOK-i põdevatel inimestel mukolüütilised omadused. N-atsetüültsüsteiin vähendab immuunrakkude adhesiooni, kui seda manustati iga päev 10 kuu jooksul profülaktilise ainena, kuid oli ebaefektiivne, kui seda kasutati 8 nädala jooksul.
Muud haigused
Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus
on haigus, mis on seotud õhuvoolu piiramisega. Haigus on täiesti pöördumatu ja on seotud patoloogilise põletikulise ja oksüdatiivse vastusega stressifaktoritele, eriti kopsukoes. Tehakse uuringuid atsetüültsüsteiini kasulike mõjude kohta KOK-i puhul, mis on tingitud haiguse oksüdatiivsest ja põletikulisest olemusest. 600 mg N-atsetüültsüsteiini võtmisel kaks korda päevas täheldati KOK-i põdevatel inimestel väljahingatavas õhukondensaadis vesinikperoksiidi madalamat taset (22% pärast 15 päeva, 29% pärast kuu ja 35% pärast kahte kuud). See viitab oksüdatiivse stressi madalamale tasemele kopsukoes, eriti immuunrakkudest, nagu aktiveeritud neutrofiilid ja makrofaagid. Platseebo võtmisel täheldati H2O2 tõusu, kuid see ei mõjutanud kopsufunktsiooni. Vesinikperoksiidi taseme langust võib seostada glutatioonperoksidaasi aktiivsuse suurenemisega. 600 mg N-atsetüültsüsteiini igapäevane manustamine 10 kuu jooksul vähendab neutrofiilide adhesiooni, samas kui 8-nädalane manustamine oli ebaefektiivne. Kortikosteroididel on vastupidine toime, kuna need pärsivad kleepumist 31% võrra pärast 8-kuulist kasutamist, kuid lõpuks suurendavad nakkumist 10 kuu pärast. Adhesiooni vähenemine võib olla otseselt seotud glutatiooni kontsentratsiooni suurenemisega. Kuna 600 mg N-atsetüültsüsteiini päevane tarbimine vähendab raku adhesioonifaktorit ICAM-1 ja IL-8, on nende kahe teguri vähenemine negatiivselt seotud glutatioonperoksidaasi aktiivsuse suurenemisega. N-atsetüültsüsteiini lühiajaline manustamine võib põhjustada muutusi hingamisteede biomarkerites, mis viitab oksüdatiivse stressi allasurumisele kopsukoes. See viitab võimalusele terapeutiline kasutamine N-atsetüültsüsteiin KOK-i jaoks. 600 mg N-atsetüültsüsteiini võtmine kaks korda päevas 3 aasta jooksul (uuring BRONCUS) ei vähendanud kopsufunktsiooni languse kiirust. BRONCUSe uuringus märgiti, et N-atsetüültsüsteiinil ei olnud kortikosteroidide võtmisel kaitsvat toimet. See viitab sellele, et adjuvantravi oli ebaefektiivne. N-atsetüültsüstiini pikaajaline manustamine näitab kasulikku toimet KOK-i ravi, kuid N-atsetüültsüsteiinil ei ole kortikosteroidide kasutamisel adjuvantseid omadusi. See viitab sellele, et kortikosteroidide kasulik toime on oma toimelt sarnane N-atsetüültsüsteiini omaga, kuid nende kahe ravimi kombinatsioon parandab seda toimet. 600 mg N-atsetüültsüsteiini igapäevane manustamine ühe nädala jooksul (samaaegselt 40 mg prednisooni ja 5 mg salbutamooliga) ei näidanud KOK-i ägeda ägenemisega isikutel N-atsetüültsüsteiini mõju kopsufunktsioonile ega õhupuuduse sümptomitele. N-atsetüültsüsteiin on KOK-i ägedate vormide ravis ebaefektiivne.
Autism
Seostatud suurenenud kiirus oksüdatsioon ajus, veres ja uriinis. N-atsetüültsüsteiinil on terapeutiline toime autismiga inimestel, kuna seda seisundit iseloomustab väike glutatiooni tase väikeajus (34,2%) ja ajalises ajukoores (44,6%) võrreldes tervete inimestega. Autismi iseloomustavad ka geneetilised muutused glutatiooni rajas. Lisaks ei avalda kõrgenenud glutamaadi tase olulist mõju autismipatoloogiale (glutamaadi antagonistid leevendavad loomadel autismi sümptomeid). Täiendav N-atsetüültsüsteiin vähendab glutamaadi kõrgenenud taset (mehhanism, mis rõhutab sõltuvusvastaseid omadusi). N-atsetüültsüstiin parandab autismi sümptomeid tänu oma antioksüdantsetele omadustele ning vähendab ka liigset glutamaadi taset ajus; Nii oksüdatsiooni kui ka glutamaadi tase on autismiga inimestel tervete kontrollidega võrreldes ebanormaalselt kõrgem. Juhtumiuuring näitas N-atsetüültsüsteiini paljulubavat mõju. Pilootuuringus (topeltpime) võtsid patsiendid 900 mg N-atsetüültsüsteiini päevas esimese 4 nädala jooksul, topeltannust (1800 mg) järgmise 4 nädala jooksul ja kolmekordset annust (2700 mg) viimase 4 nädala jooksul. neli nädalat. Leiti, et N-atsetüültsüsteiin suudab autismi põdevatel patsientidel pärast 12 nädala möödumist vähendada erutuvustunnet (mõõdetuna hälbiva käitumise testiga), kuid see ei mõjutanud ühtki ABC reitingu skaalat, mis on sotsiaalse vastutuse mõõt. SRS skaala) või vastuse moonutuste skaala (RBS skaala). Hiljem korrati katset autistidega, keda raviti risperidooniga. Igapäevane 1200 g aine tarbimine 8 nädala jooksul vähendas erutustunnet ainult ABC skaalal. Esialgsed tõendid näitavad, et N-atsetüültsüsteiin võib autismi põdevatel inimestel agitatsioonitunnet vähendada, eriti kui nad saavad ravi. Kuid N-atsetüültsüsteiin ei mõjuta ühtegi teist sümptomit.
Sjögreni sündroom
Ühes uuringus märgiti, et N-atsetüültsüsteiini võtmine parandas Sjögreni sündroomi silmasümptomeid, vähendades ärrituvust ja silmade kuivust, samuti vähendades halba hingeõhku ja janu.
Koostoimed toitainetega
Aktiveeritud süsinik
Märgiti, et N-atsetüültsüsteiin seondub soolestikus puusöega (96%). Uuringud on näidanud, et 100 g aktiivsöe kombineeritud tarbimine vähendab N-atsetüültsüsteiini (140 mg/kg) imendumist 39% ja plasma tippkontsentratsiooni taset 26%. See väide ei ole täielikult kinnitatud, kuna on tõendeid, et 60 g aktiivsütt ei mõjuta 140 mg/kg N-atsetüültsüsteiini kineetikat. Võimalik, et N-atsetüültsüsteiin seondub soolestikus aktiivsöega (aktiivsüsi seondub toksiinidega ja viib need organismist välja). Seetõttu ei tohiks neid aineid koos kasutada.
Etanool
Oksüdatiivset stressi hinnatakse tavaliselt glutatiooni taseme ja aktiivsuse järgi. N-atsetüültsüsteiini ja alkoholi koos võtmine pärsib alkoholist põhjustatud glutatiooni taseme langust 4 nädala ja kuue kuu pärast. Oksüdatiivne stress mõjutab ka maksa, verd ja ajukude. Enne katse algust süstiti rottidele etüülalkoholi, seejärel süstiti etüülalkoholi koos N-atsetüültsüsteiiniga. 15 päeva pärast N-atsetüültsüsteiini lisamise alustamist täheldati aine kaitsvat toimet, kuna tuvastati oksüdatiivse stressi vähenemine maksas. Kuid N-atsetüültsüsteiini võtmisel pärast etüülalkoholi kasutamise lõpetamist oli kaitseefekt suurem. N-atsetüültsüsteiini võtmine 30 minutit enne etüülalkoholi annust avaldab kaitsvat toimet, samas kui N-atsetüültsüsteiini võtmine 4 tundi pärast etüülalkoholi annust suurendab kahjustust. Selles uuringus täheldati ka histoloogilise kahjustuse vähenemist hiirtel, keda oli eelnevalt töödeldud N-atsetüültsüsteiiniga. N-atsetüültsüsteiini eelmanustamine (30 minutit) enne etüülalkoholi tarvitamist vähendab närilistel maksakahjustusi, samas kui N-atsetüültsüsteiini võtmine 4 tundi pärast etüülalkoholi tarvitamist võib alkoholist põhjustatud kahjustusi süvendada. Mitokondriaalne biogenees rottidel (hinnatud PGC-1α geeni aktiivsuse järgi), tõhustatud etüülalkohol, pärsitakse 1,7 g/kg N-atsetüültsüsteiini võtmisega, samas kui etüülalkohol vähendab mitokondrite struktuurset terviklikkust ja funktsiooni, sõltumata N-atsetüültsüsteiini toimest. Roti maksakoe mitokondriaalset struktuuri hindav uuring näitas, et N-atsetüültsüsteiini lisamine pärssis alkoholist põhjustatud suurenenud mitokondriaalset biogeneesi, kuid ei paistnud kaitsvat teist tüüpi mitokondriaalseid kahjustusi; see toimub samaaegselt oksüdatiivse kahjustuse standardse vähenemisega.
Atsetüültsüsteiin (ACC / Fluimucil): kasutusjuhised
Näidustused kasutamiseks
Vürtsikas ja Krooniline bronhiit ja bronhioliit, bronhektaasia, tsüstiline fibroos, emfüseem ja muud hingamisteede haigused. suur summa paks lima või limaskestade mädane eritis. Toksikoloogias kasutatakse seda üleannustamise vastumürgina. Kasutatakse ka pikaajaliselt kunstlik ventilatsioon kopsud hingamispuudulikkuse ravis, ägedate ja krooniline sinusiit, eksudatiivne keskkõrvapõletik, samuti bronhograafia ettevalmistamisel.
Atsetüültsüsteiin (ACC / Fluimucil): vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi suhtes, raske astmahoog. Ärge kasutage ega kasutage ravimit ettevaatusega patsientidel, kellel on mao ja kaksteistsõrmiksoole aktiivne peptiline haavand. Ettevaatlik tuleb olla ka eakatel patsientidel, kellel on raske hingamispuudulikkus, astma või söögitoru veenilaiendid. Ei tohi kasutada patsientidel, kellel on vähenenud rögaeritusvõime, kui puudub hingamisteede füsioteraapia. Atsetüültsüsteiini suured annused antidoodina võivad vähendada protrombiiniaega; tuleb jälgida hüübimisparameetreid. Väävli lõhn ei viita ravimi omaduste muutumisele ja on tüüpiline ravimis sisalduvatele toimeainetele.
Atsetüültsüsteiin (ACC / Fluimucil): koostoime teiste ravimitega
Köharavimite samaaegne kasutamine võib olla seotud õhukese lima kinnipidamisega bronhides. Samaaegne kasutamine nitroglütseriini või nitraatidega suurendab nende veresooni laiendavat toimet ja trombotsüütide agregatsiooni. Ärge kasutage ravimit kahe tunni jooksul pärast antibiootikumide, eriti poolsünteetiliste penitsilliinide, tetratsükliinide, tsefalosporiinide ja aminoglükosiidide võtmist (atsetüültsüsteiini kasutamisel antidoodina ei ole need ettevaatusabinõud vajalikud). Atsetüültsüsteiini võimalike koostoimete kohta amoksitsilliini, doksütsükliini, erütromütsiini, tiamfenikooli ja (atsetüültsüsteiin suurendab bronhide sekretsiooni tungimist) ei ole midagi teada. Atsetüültsüsteiini sisaldavaid lahuseid ei tohi segada teiste ravimitega.
Atsetüültsüsteiini (ACC / Fluimucil) kõrvaltoimed
Iiveldus, oksendamine, kõrvetised, kõhulahtisus, peavalu, müra kõrvades, vesine eritis ninast, stomatiit. Mõnikord allergiline reaktsioon avaldub nahakahjustustena sügeleva lööbe kujul. Suurte annuste võtmisel võib esineda laienemist veresooned ja äkiline näopunetus, samuti limaskestade mädase eritise liigne lahjendus (eriti ebapiisava köharefleksiga patsientidel). Väga harva võib ravimi kasutamise algperioodil täheldada bronhokonstriktsiooni, lima hüpersekretsiooni ja teravat kuiva köha. Ravimi sissehingamisel võivad tekkida bronhospasmid ja õhupuudus, eriti astmahaigetel. Ülitundlikkus atsetüültsüsteiini suhtes võib põhjustada suu ja nina limaskestade põletikku.
Atsetüültsüsteiin (N-atsetüül-L-tsüsteiin, NAC) on tuntud mukolüütikum (röga vedeldaja). Molekuli potentsiaal, nagu alati, ületab sageli veerus "näidus" kirjutatut. Samuti käsitleme psüühikat, keto- ja bakteriaalset mikrofloorat.
Atsetüültsüsteiin loodi 60ndatel ja seda kasutati algselt tsüstilise fibroosiga patsientide mukolüütilise ainena. Tsüsteiin häirib limaskestade glükoproteiinide disulfiidsidemeid. Raskus seisnes selles, et tsüsteiin oksüdeerus liiga kiiresti ja puhta L-tsüsteiini suukaudsed vormid olid ebaefektiivsed. N-terminaalse tsüstiini atsetüülimine muutis molekuli stabiilsemaks.
Atsetüültsüsteiin on ka ravim atsetaminofeeni (paratsetamooli) toksilisuse vastu võitlemiseks. Atsetaminofeen [suurtes annustes] kahandab rikkalikult (mmol) raku antioksüdanti glutatiooni (GSH). JA positiivne mõju NAC-i seostatakse asjaoluga, et see aitab taastada glutatiooni taset.
Nagu ülaltoodud jooniselt näha, ei piira glutatiooni sünteesi mitte ainult tsüsteiini tase. 2 veel oluline element: ensüümid, mis sünteesivad aminohappeid ja üldised raku oksüdatsiooni-redutseerimise protsessid, mis reguleerivad glutatiooni sünteesi. Iseenesest glutatioontripeptiid peaaegu ei läbi seedetrakti, seega on atsetüültsüsteiin kaudne lahendus GSH ammendumise probleemile.
Lubage mul teile meelde tuletada, et glutatioon on üks peamisi rakubarjääre võitluses reaktiivsete hapnikuliikide [ja lämmastiku] vastu. Atsetüültsüsteiin ise on üsna nõrk antioksüdant. Selle antioksüdantsed omadused on tingitud GSH vähenemisest.
NAC kombineeritakse raskemetallidega, näiteks elavhõbedaga. Need elavhõbedakelaadid liiguvad seejärel neerudesse, kus võivad kahjustada. NAC-i potentsiaal metallide toksilisuse vastu võitlemisel ei ole uuringutes veel piisavalt esindatud.
Atsetüültsüsteiin vähendab TNF-i retseptorite afiinsust põletikueelsete tsütokiinide (TNFα, IL-1β, IL-6) suhtes. Kuigi sarnased andmed olid sissevitro ja NAC kõrgetes kontsentratsioonides, seega pole aine potentsiaal autoimmuunhaiguste ajaloos täiesti selge.
NAC võtmine koos arginiiniga II tüüpi diabeetikutel vähenes arteriaalne rõhk poolt 5.
Atsetüültsüsteiin ja aju
Glutatioon (sünteesitakse maksas) ei paista läbivat hematoentsefaalbarjääri (BBB) ega sisene otse ajju. GSH vabaneb astrotsüütide poolt. Glutatiooni sünteesi neuronite poolt peetakse modelleerituks GSH vabanemisega astrotsüütide poolt. Neurogliia rakud sisaldavad glutatiooni suuremas kontsentratsioonis kui neuronid.
Atsetüültsüsteiin tungib edukalt BBB-sse, seega on loogiline uurida selle võimalikku rolli mitmesugustes kesknärvisüsteemi toimimisega seotud patoloogiates (kõige ilmsemad kandidaadid on vaimuhaigused, sõltuvused).
Joonise ülalt alla. Tsüsteiin-glutamaadi antiporteri aktiivsus suureneb, mis viib osa inhibeerimisprotsesside eest vastutavate glutamaadi retseptorite aktiveerumiseni ja viib dopamiini vabanemiseni. Atsetüültsüsteiin, nagu eespool mainitud, vähendab põletikueelsete tsütokiinide aktiivsust ja on glutatiooni eelkäija. On üldtunnustatud, et need toimingud põhjustavad rakkude proliferatsiooni (mis on eriti oluline neuronite jaoks), stimuleerivad kasvufaktorite sünteesi ja soodustavad aksonite idanemist.
Atsetüültsüsteiin aitab reguleerida raku- ja ekstratsellulaarse glutamaadi taset. Kui loeme glutamaati ja glutamatergilise süsteemi modulatsiooni, peame kohe mõtlema epilepsiale. Väikestes annustes on NAC-l krambivastane toime, üleannustamise korral aga krambivastane toime. Seetõttu peavad epileptikud olema NAC-i võtmisel ettevaatlikumad.
Glutatioon ise suurendab NMDA retseptorite vastust glutamaadile.
Atsetüültsüsteiin soodustab dopamiini vabanemist basaalganglionide (striatum) neuronite poolt. NAC suurtes annustes on mõju vastupidine. Glutatioon soodustab ka NAC vabanemist.
Järgmine asi, millele mõtleme, kui kuuleme glutamaati, NMDA retseptoreid ja dopamiini, on sõltuvus ja obsessiiv-kompulsiivsete häirete spekter. Kuna kõik kirjeldatud omadused peaksid aitama sõltuvustest vabaneda. On tehtud uuringuid nikotiini, marihuaana, kokaiini kohta. Seal aitas atsetüültsüsteiin annustes keskmiselt 2400 mg päevas sümptomeid parandada.
Kompulsiivsete häirete hulgas on tõendeid hasartmängusõltuvuse ja trikotillomaania / kompulsiivse mänguhoogude kohta. Annused ligikaudu 1800 mg päevas tõid kaasa ka sümptomite paranemise.
Skisofreenikutega on kõik mõnevõrra keerulisem. Neil on hüperaktiivsed dopamiiniretseptorid ja dopamiini kontsentratsioon on mõnes ajuosas suurenenud ning teistes (eriti ajukoores) vähenenud. Samuti on neil tavaliselt ajukoores vähenenud glutamaadi kontsentratsioon. Samuti on skisofreenikutel tavaliselt madalam glutatiooni tase. Kahes saadaolevas selleteemalises uuringus parandas NAC skisofreenia sümptomeid.
Atsetüültsüsteiin, bakterid, mitokondrid ja ketogeenne dieet
Bakterite ja Candida seentega on kõik lihtne. NAC surub alla nende biokile (rakuseina) ja/või takistab selle moodustumist. Mis muudab nad haavatavamaks.
Mitokondrid ja keto on palju huvitavamad. , ketoos põhjustab kasvu (in sel juhul see on hea) tootmine reaktiivsed liigid hapnikku ja mitokondriaalse hingamisahela kompleksi I vastupidiseks allasurumiseks. Sel juhul mõjutavad peamiselt tsüsteiini valgud.
Seetõttu on atsetüültsüsteiin viis ketoosist kiiresti süsivesikute dieediga kohanemiseks. Samuti aitab NAC mingil määral võidelda kiirete suhkrute sõltuvuse vastu.
Kui me räägime toodetest, siis NAC-i allikas on ennekõike sealiha.
Järeldused:
- Atsetüültsüsteiin on tõhus viis tsüsteiini toimetamiseks rakkudesse (sh ajju);
- Peamised kasutusalad praegu: röga vedeldamine ja paratsetamooli toksilisuse vastu võitlemine;
- NAC aitab taastada peamise raku antioksüdandi glutatiooni taset;
- NAC võib ületada BBB ja soodustada glutatiooni tootmist astrotsüütide poolt;
- Atsetüültsüsteiinil on potentsiaali sõltuvuste ja vaimsete häirete ravis;
- Keto dieedi lõpus aitab NAC teil taastada hingamisteede elektronide transpordiahela allasurutud I kompleksi tsüsteiini valgud, mis tähendab, et kohanete kiiremini süsivesikute toiduga;
Glutatioon– oma keemilise struktuuri järgi on tegemist tripeptiidiga, mis saadakse organismis tsüsteiinist, glutamiinhappest ja glütsiinist. See on üks meie kehas üsna levinud aineid. See toimib võimsa antioksüdandina ja detoksifitseerijana, muutes pahaloomulised rakud edasi terveteks.
Enamik glutatiooni leidub maksas (osa sellest vabaneb otse vereringesse), samuti kopsudes ja seedetraktis. See on vajalik süsivesikute ainevahetuseks, samuti aeglustab vananemist oma mõju tõttu lipiidide metabolism ja ateroskleroosi tekke vältimine. Keskendumine glutatioon vanades rakkudes on see 20-34% madalam kui noortel rakkudel. Alates tasemest glutatioon kehas väheneb vanusega, toksiinid kogunevad, mis võib-olla põhjustab vananemisprotsessi kui sellist.
Glutatioonipuudus mõjutab eelkõige keha, põhjustades koordinatsiooni, vaimsete protsesside ja värinaid. Glutatiooni hulk organismis väheneb koos vanusega. Sellega seoses peaksid vanemad inimesed seda lisaks saama. Siiski on eelistatav kasutada toidulisandid mis sisaldab tsüsteiini, glutamiinhape ja glütsiin - see tähendab ained, millest glutatioon sünteesitakse. N-atsetüültsüsteiini võtmist peetakse kõige tõhusamaks.
Antioksüdandina glutatioon, hävitab loomulikult kahjulikud vabad radikaalid ja detoksifitseerijana soodustab organismist väljutamist raskemetallid ja muud toksiinid. Mida rohkem toksiine alla neelate, seda rohkem peab teie maks keha puhastamiseks töötama. Glutatioon kaitseb maksa alkoholi ja muude toksiinide põhjustatud kahjustuste eest. Mitmed uuringud väidavad, et glutatioon See võib isegi hävitada maksavähki.
Raamatu autor väidab taas, et regulaarne tarbimine glutatioon võib vananemisprotsessi peatada või oluliselt edasi lükata. Tõlke autor nõuab jällegi perioodilist manustamist.
Lõpuks on uuringud näidanud, et glutatioon parandab aju vereringet ja varustust, mis koos võimega kaitsta ajurakke keemilise rünnaku eest parandab tegelikult vaimset funktsiooni.
Kuni viimase ajani oli taseme tõstmiseks ainult üks võimalus glutatioon kehas - see on vastuvõtt glutatioon. Nüüd saate võtta N-atsetüültsüsteiin, mis on eelkäija ( lähteained – ained (vahesaadused), millest saadakse mis tahes lõpp- (siht)ained.) kahele kehale olulisele ainele korraga: glutatioon Ja glutatiooni peroksüdaasid. Uuringud on näidanud, et N-atsetüültsüsteiin tõhusam allikas glutatioon kui mina ise glutatioon, sest üle poole glutatioon suukaudselt manustatuna hävib seedekulglas.
Ajakirjas Proceedins of the National Academy of Sciences avaldatud uuring väidab, et kuidas glutatioon, nii N-atsetüültsüsteiin neil on võimas viirusevastane toime ja nad suudavad blokeerida kuni 90% AIDSi viiruse levikust organismis. Viirusevastane toime on otseselt võrdeline võetud annusega.
Catad_tema Hingamisteede haigused - artiklid
Paljutõotavad juhised kliiniline rakendus N-atsetüültsüsteiin
V.V. Dengin
Moskva
IN kliiniline praktika N-atsetüültsüsteiini (N-AC) kasutatakse traditsiooniliselt rögalahtistava ja põletikuvastase ravimina. IN viimased aastad On tuvastatud N-AC antioksüdantide, glutatiooni asendavate ja detoksifitseerivate toimete uued mehhanismid. See võimaldas seda kasutada mürgistuste (atsetaminofeen, plii jne) raviks, ennetamiseks ja raviks arteriaalne hüpertensioon, ateroskleroos, toksilised reaktsioonid radiokontrastainete ja keemiaravi manustamisele. WHO loodud kliiniliste uuringute registris uuritakse N-AC efektiivsust peamiselt kontrastainest põhjustatud nefropaatia, südamekirurgia, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ravi, mürgistuste, onkoloogilised haigused, suhkurtõbi.
N-atsetüültsüsteiini (N-AC) on kliinilises praktikas kasutatud juba mitu aastakümmet ning viimastel aastatel on selle kasutamise näidustuste valik laienenud ning lisaks traditsioonilistele ka rögalahtisti ja põletikuvastase ravimina. - sisaldab uusi suundi, mis on seotud antioksüdantse ja detoksifitseeriva toimega.
WHO registris registreeritud N-AC kliinilistest uuringutest on peaaegu kolmandik pühendatud ravimi kasutamisele kontrastainest põhjustatud nefropaatia ennetamiseks - CIN (vt tabelit), peamiselt erinevate südameoperatsioonide ja perifeersete arterite manipulatsioonide ajal. , sealhulgas neerupuudulikkuse taustal. Ravimit kasutatakse ka neerupuudulikkuse enda ravis (10% uuringutest), nii dialüüsieelses staadiumis kui ka dialüüsi ajal. Üldiselt tuvastati nefroloogilised aspektid peaaegu pooltes uuringutes. Ainult kaheksandik registris registreeritud uuringutest on pühendatud N-AC kasutamisele pulmonoloogias, peamiselt selle traditsioonilisele kasutamisele bronhiidi korral; Ravimit testitakse ka fibroseeriva alveoliidi ja uneapnoe raviks. Lisaks uuritakse aktiivselt N-AC kasutamise võimalust paljude mürgistuste korral (kokku 16% uuringutest), onkoloogias, endokrinoloogias, psühhiaatrias, sünnitusabis ja infektsioonides.
Tabel N-AC kliiniliste uuringute juhised
Uurimise teema | N (%) |
Kontrastainetest põhjustatud nefropaatia, sealhulgas: | 19 (32) |
- koronaararterite šunteerimine | 4 |
- ägeda neerupuudulikkuse ennetamine | 1 |
- kroonilise neerupuudulikkuse ennetamine | 1 |
- südamekirurgia, täpsustamata | 5 |
- südame kateteriseerimine | 2 |
- perifeerne angiograafia | 3 |
Pulmonoloogia, sealhulgas: | 7 (12) |
- fibroosne alveoliit | 1 |
- krooniline obstruktiivne kopsuhaigus | 3 |
- Uneapnoe | 1 |
- bronhiit | 2 |
Krooniline neerupuudulikkus | 6 (10) |
Narkootikumide mürgistus, sealhulgas: | 5 (8) |
- atsetaminofeen | 1 |
- N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptori antagonistid | 1 |
- aminoglükosiidid | 1 |
- tuberkuloosivastased ravimid | 1 |
Mürgistus teiste ainetega, sealhulgas: | 5 (8) |
- alkohol | 1 |
- diisli heitgaasi osakesed | 1 |
- kokaiin | 1 |
Onkoloogia | 4 (7) |
Diabeet | 4 (7) |
Pärilikud haigused | 2 (3) |
Äge maksapuudulikkus | 2 (3) |
Psühhiaatria | 2 (3) |
Sünnitusabi | 2 (3) |
Hüperbaarne hapnikuga varustamine | 1 (2) |
Malaaria | 1 (2) |
Kokku | 59 (100) |
N-AC nii laialdane kasutus on õigustatud uute patofüsioloogiliste andmetega selle ravimi toimemehhanismide kohta.
N-AC uued toimemehhanismid
N-AC on asendamatu väävlit sisaldava aminohappe metioniini derivaat, mis kuulub sarja toiduained(nt loomne valk ja kaunviljad). Metioniini põhiülesanne kehas on olla tsüsteiini moodustavate sulfhüdrüülrühmade peamine allikas. Need rühmad hävitavad reaktiivseid hapniku liike (ROS), mis põhjustavad palju kahju. Tsüsteiin siseneb rakkudesse mitme väga aktiivse ATP-sõltuva transporteri kaudu; Eriti palju on neid maksa, soolte ja neerutuubulite rakkudes (seetõttu, kui tsüsteiinisisaldus väheneb, kannatavad need organid esimesena).
Terve täiskasvanu keha vajadus metioniini järele on 1,1 g päevas, see suureneb lastel ja arvatavasti ka eakatel. Üks metioniini derivaatidest, homotsüsteiin, soodustab aga ateroskleroosi teket, mistõttu võib metioniini päevase tarbimise suurendamine eakatel olla ebasoovitav.
Samal ajal imendub N-AC hästi ja tungib kergesti rakkudesse (pärast allaneelamist ilmub rakkudesse peaaegu 90% ainest). N-AC terapeutiline ulatus on üsna lai: rottidel tehtud katses ei põhjustanud isegi 1000 mg/kg ravimit toksilisi mõjusid (mis vastab 70 kg kaaluva inimese annusele 70 g/päevas). N-AC intravenoosne manustamine tervetele vabatahtlikele annuses 160 mg/kg (11 g/päevas 70 kg kaaluval inimesel) vähendas veidi K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite sisaldust, kuid vere hüübimine ei olnud kahjustatud. Siiski ei soovitata N-AC-d välja kirjutada verejooksu korral. Kliinilistes tingimustes põhjustas ravimi suurte annuste võtmine peamiselt seedetrakti häireid, harvadel juhtudel lööbe ilmnemist; intravenoosne manustamine(annustes kuni 150 mg/kg 15 minuti jooksul) kaasnes turse ja tahhükardia. Ühe vaatluse kohaselt tekkis ravimi ekslikult annuses 2450 mg/kg manustamisel epilepsiahoog ja patsient suri.
Rakkude tsütoplasmas sünteesitakse tsüsteiinist (või N-AC), glutamaadist ja glütsiinist tripeptiid glutatioon ning selle protsessi kiirus sõltub täpselt tsüsteiini varustamisest. Glutatiooni sisaldus rakus on sadu kordi suurem kui tsüsteiinil; see on kõrgeim maksa- ja soolterakkudes. Glutatioon sünteesitakse tsütoplasmas ja selle ülekandmiseks kõige aktiivsema tasemega organellidesse oksüdatiivsed protsessid(ja seega ka ROS-i teke) – mitokondrid – vajavad samuti kandjat ja tarbivad ATP-d (joonis 1). N-AC tungib mitokondritesse kergemini, mistõttu on selle eelised kõige märgatavamad rakkudes, kus transpordisüsteemid töötavad suure koormuse all ja mida mõjutavad peamiselt patoloogilised protsessid, näiteks neerutuubulite rakkudes.
Riis. 1. N-atsetüültsüsteiini roll glutatiooni (GSH) sünteesis
Glutatiooni põhiülesanne on ROS-i inaktiveerimine taastumisreaktsioonis ja selle katkemisel tekib rakke kahjustav oksüdatiivne stress. Glutatiooni redutseerimise/oksüdatsiooni protsessid on ensümaatilised ning neid mõjutavad ROS, paljud toksilised ained ja seleenipuudus (vajalik ensüümi glutatioonperoksüdaasi toimimiseks). N-AC sisaldab ka SH-rühma ja on võimeline inaktiveerima ROS-i, mistõttu selle kasutamine annab lisaks glutatioonipuuduse täiendamisele ka otsese antioksüdantse toime (joonis 2).
Riis. 2. Oksüdatiivse stressi mehhanismid ja N-atsetüültsüsteiini kaitsev toime
Märge. GSH/GSSH – redutseeritud/oksüdeeritud glutatioon; ROS - reaktiivsed hapniku liigid (H 2 0 2, O۫, 0 2 -); MDA - malondialdehüüd (lipiidide peroksüdatsiooni produkt); LDL - madala tihedusega lipoproteiinid; Apo(a) - apolipoproteiin a; Lp(a) - lipoproteiin a; N0 - nitroksiid; RAAS - reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteem; SNS – sümpaatne närvisüsteem; AH - arteriaalne hüpertensioon; ↓ - mahasurumine/aktiveerimine N-AC mõjul.
Kahjustatud ROS-i inaktiveerimine toob kaasa mitmesuguseid tagajärgi.
Eelkõige põhjustab see membraanide lipiidide peroksüdatsiooni, mille tagajärjel need membraanid hävivad (sellel tekib malondialdehüüd, mille sisaldust saab määrata plasmas ja uriinis) ja rakud surevad. Need protsessid on kõige olulisemad kõrge lipiidisisaldusega kudede puhul, nagu aju- ja maksakude; samal ajal näidati, et N-AC kasutuselevõtt vähendab malondialdehüüdi teket ja rakud elavad kauem.
Kahjulik mõju ROS-id intensiivistuvad, kui need toimivad koos teiste kahjulike teguritega, nagu see juhtub paljude mürgistuste, näiteks raskmetallide (plii, kaadmium, arseen) puhul. Kõik need metallid põhjustavad oksüdatiivset stressi ja nende pikaajaline kokkupuude põhjustab naha-, kopsu- ja neerukasvajate teket. On näidatud, et N-AC teraapia soodustab nende aktiivsemat eliminatsiooni ning ägeda kaadmiumimürgistuse korral oli N-AC kombinatsioonis spetsiifilise antidoodiga statistiliselt oluliselt aktiivsem kui tsüsteiin.
ROS-i mõjul madala tihedusega lipoproteiinid (LDL) oksüdeeruvad ja seonduvad apo(a) glükoproteiiniga, moodustades lipoproteiini(a); vaskulaarseina makrofaagid absorbeerivad oksüdeeritud LDL-i ja lipoproteiine (a), mille tulemusena moodustuvad aterosklerootilised naastud. On näidatud, et NAC takistab LDL oksüdeerumist, lõhub disulfiidsidemeid lipoproteiini (a) molekulis ning lõhustab ja inaktiveerib selle. Lisaks aitab N-AC kõigist toitainetest kõige aktiivsemalt kaasa lipoproteiini (a) taseme vähendamisele, vähendades seda peaaegu 70%. Tuleb märkida, et N-AC kasutuselevõtt aitab tõsta NO taset. Kõik need faktid on viimastel aastatel saanud üheks põhjuseks N-AC aktiivsele uurimisele kardioloogias.
Kliinilised uuringud ja N-AC kasutamine
CIN-i peetakse haiglaravil viibivate patsientide ägeda neerupuudulikkuse kolmandaks sagedasemaks põhjuseks ning selle tekkemehhanism hõlmab nii otsest toksilist neerutuubulirakkude kahjustust kui ka mööduvat vasokonstriktsiooni. See kahjustus tekib eriti sageli perkutaansete koronaarsete sekkumiste ajal ägeda müokardiinfarkti ajal. See muudab sellises olukorras N-AC kliiniliste uuringute läbiviimise täiesti mõistlikuks. Ravimi prospektiivses uuringus, milles osales 354 patsienti, määrati ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti esimese 12 tunni jooksul (keskmine vanus 62 ± 12 aastat; 80% mehi) N-AC standardina (600 mg intravenoosselt boolus enne sekkumist ja 600 mg suu kaudu 2 korda päevas 48 tunni jooksul, koguannus – 3000 mg; n = 115) või suur annus (1200 mg intravenoosne boolus, seejärel suukaudselt 1200 mg 2 korda päevas samal ajal, koguannus – 6000 mg, n = 118). Kontrollrühma patsiendid (n = 119) määrati juhuslikult platseebot saama.
CIN-i esinemissagedus oli üldiselt 19%; selle sõltumatud riskitegurid olid algväärtus neeru glomerulaarfiltratsiooni kiirus ≤ 60 ml/min ja südame väljutusfraktsioon ≤ 40%. CIN-i tekke tõenäosus kontrollrühmas võrreldes N-AC rühmadega oli: 2,60 standardse (p = 0,007) ja 5,78 ravimi suurte annuste korral (p Krooniline obstruktiivne haigus jääb N-i traditsiooniliste kliiniliste rakenduste hulka -AC-kopsud (KOK).Suur BRONCUS-uuring viidi läbi Euroopas aastatel 1997–2005, milles osales 523 suitsetamisega seotud KOK-iga patsienti. Patsiendid määrati juhuslikult N-AC 600 mg/päevas (n = 256) või platseebot (n) = 267).Määrati forsseeritud väljahingamise mahu vähenemise dünaamika 1 sekundiga (FEV1) ja haiguse ägenemiste sagedust ning lisaks hinnati elukvaliteeti.Enamik patsiente langes uuringust enneaegselt, põhjused ravist keeldumise põhjuseks olid raviskeemi mittejärgimine ja kõrvaltoimete teke (sagedamini platseeborühmas). pikaajaline kasutamine N-AC annuses 600 mg/päevas ei muutnud FEV1 ja elutähtsuse languse dünaamikat, ei mõjutanud KOK-i ägenemiste sagedust ega patsientide elukvaliteeti. Patsientidel, kes seda ei võtnud, täheldati suundumusi ravimteraapia terapeutilise toime suunas inhaleeritavad steroidid, samuti emfüseemi raskuse vähendamiseks. Varasemad uuringud ei ole näidanud NAC kasulikku toimet KOK-i ägenemiste ravis (lisatud steroid- ja bronhodilataatoriravile). Tuleb siiski märkida, et ravimit kasutati väikestes annustes ning hiljuti avaldatud KOK-i diagnoosimise, ravi ja ennetamise strateegias (GOLD, 2006) on andmed N-AC efektiivsuse kohta klassifitseeritud tõendusmaterjalide rühma. B ja rõhutada selle tõhusust patsientidel, kes ei saa inhaleeritavaid ravimeid.steroide.
Idiopaatilise fibroseeriva alveoliidi korral, millega kaasnes aktiivne põletik kopsude interstitsiumis koos ROS-i tootmise aktiveerumisega, mis põhjustab fibroosi, uuriti N-AC kasutamist suures randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine ). I aasta). Uuringus osales 182 patsienti, kes said standardravi prednisolooni ja asatiopriiniga, kellele määrati juhuslikult N-AC 600 mg 3 korda päevas (n = 92) või platseebot (n = 90). Pärast 12-kuulist ravi N-AC-ga suurenes kopsude elutähtsus oluliselt 0,18 l võrra (95% usaldusvahemikuga 0,03 kuni 0,32) või 9% (p = 0,02), samuti difusioonivõime kopsudes 0,75 mmol/min/kPa (95% usaldusvahemik 0,27 kuni 1,23; p = 0,0003) võrreldes platseeboga. Järelkontrolli käigus ei täheldanud teadlased suremuse rühmade vahel erinevusi.
Arengu osas soovimatud mõjud samuti ei täheldatud olulisi erinevusi, välja arvatud N-AC suurte annuste müelotoksiline toime (p = 0,03). Samal ajal rõhutavad autorid, et uuringu statistiline võimsus hinnata N-AC mõju kliinilisele lõpp-punktid oli ebapiisav ja tuvastatud mõju haiguse progresseerumise näitajatele võimaldab soovitada selle kasutamist kompositsioonis kombineeritud ravi idiopaatiline fibroosne alveoliit. Kliiniliselt sarnane idiopaatilise fibroosse alveoliidiga, haruldane pärilik sündroom Hermanski-Pudlak; selle raviks pakuti N-AC-d kasutada mitte monoteraapiana (mis osutus ebaefektiivseks), vaid osana kombineeritud ravi. Praegu on alanud uuring N-AC-ravi kombineerimise kohta pravastatiini, losartaani, zileutooni ja erütromütsiiniga. Uuringu autorid teevad ettepaneku ravida fibroseerivat alveoliidi mitmekomponentsete ravimitega, sarnaselt vähiraviga.
N-AC kasutatakse ka joobeseisundi korral erinevaid aineid: paratsetamool, parakvaat, süsiniktetrakloriid, kloroform, süsinikoksiid, etüülalkohol; ja ka mitmete ravimite (doksorubitsiin, valproehape, ifosfamiid, tsisplatiin) kõrvaltoimete vähendamiseks. Kõige veenvamad tõendid NAC efektiivsuse kohta, mida kinnitasid kliinilised uuringud, saadi paratsetamoolimürgistuse raviga seoses. Mürgistuse ajal metaboliseerub paratsetamool 90% ulatuses maksas tsütokroom P450 süsteemi kaudu, mille toimimisega kaasneb moodustumine. suured hulgad AFK. Selle süsteemi aktiveerimine viib glutatioonivarude kiire ammendumiseni maksas, mis põhjustab hepatotsüütide tsütolüüsi. N-AC inaktiveerib ROS-i, stimuleerib glutatiooni moodustumist ja võib-olla metaboliseerib otseselt paratsetamooli. See võib seletada ravimi suurimat efektiivsust, kui seda manustatakse esimese 8 tunni jooksul pärast mürgistust. Ravimit soovitatakse manustada suukaudselt annuses 140 mg/kg üks kord, seejärel 70 mg/kg suukaudselt iga 4 tunni järel kuni 17 korda või intravenoosselt kuni 2400 mg/ööpäevas. Ameerika Ühendriikides ei manustata N-AC-d intravenoosselt, kuigi see on ohutu ja tõhus.
Üldiselt leiti suukaudse NAC-i 46 platseebokontrollitud kliinilise uuringu metaanalüüsist, et kahe kolmandiku uuringute puhul oli sellel kasulik mõju patsiendi tulemusnäitajatele ja/või elukvaliteedile. See võimaldab loota, et lähiaastatel laienevad N-atsetüültsüsteiini kliinilise kasutusvaldkonnad märkimisväärselt.
KIRJANDUS
1. http://www.who.int/trialsearch
2. Rose WC. Inimese aminohapete vajadus. Nutr Rev 1976;34:307–09.
3. van de Poll MCG, Dejong CHC, Soeters PB. Väävlit sisaldavate aminohapete ja nende liigse biomarkerite piisav valik: enteraalse ja parenteraalse toitumise õppetunnid. J Nutr 2006;136:1694S–1700S.
4. Passwater RA. N-atsetüültsüsteiin (NAC): vana toitaine meelitab uusi uuringuid. health.net/scr/Article.asp
5. Bonanomi L, Gazzaniga A. Atsetüültsüsteiini toksikoloogilised, farmakokineetilised ja metaboolsed uuringud. Eur J Respir Dis 1980;61 (lisa):45–51.
6. Knudsen TT, Thorsen S, Jensen SA jt. Intravenoosse N-atsetüültsüsteiini infusiooni mõju hemostaatilistele parameetritele tervetel isikutel. Gut 2005;54:515–21.
7. Cooper M. AIDS – Narkoteraapia; Atsetüültsüsteiini uurimine. CDC AIDS Weekly p4 (2. oktoober 1989).
8. Bailey B, Blais R, Letarte A. Status epilepticus pärast ulatuslikku intravenoosset N-atsetüültsüsteiini üledoosi, mis põhjustas koljusisest hüpertensiooni ja surma. Ann Emerg Med 2004;44:401–06.
9. Neal R, Yang P, Fiechtl J jt. Delta-aminolevuliinhappe (delta-ALA) oksüdeeriv toime hiina hamstri munasarja (CHO) rakkudele. Toxicol Lett 1997;91:169–78.
10. Lyn P. Toksilised metallid ja antioksüdandid: II osa. Antioksüdantide roll arseeni ja kaadmiumi toksilisuses. Altern Med Rev 2003;8(2):106–28.
11. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Kelaatimine metallimürgistuse korral: tsüsteiini või naatsetüültsüsteiini mõju 2,3-dimerkaptopropaan-1-sulfonaadi efektiivsusele kaadmiumi toksilisuse ravis. J Appl Toxicol 2002;22:67–71.
12. Muhhin N.A., Balkarov I.M., Šonitšev D.G. jne Moodustumine arteriaalne hüpertensioon uraatide tubulointerstitsiaalse neerukahjustusega. Terapeutiline arhiiv. 1999. nr 6. lk 23–27.
13. Stalenhoef AFH et al. N-atsetüültsüsteiin ja lipovalk. Lancet 1991;337:491.
14. Marenzi G, Assanelli E, Marana I jt. N-atsetüültsüsteiin ja kontrastainest põhjustatud nefropaatia primaarses angioplastikas. N Ingl J Med 2006;354:2773–82.
15. Decramer M, Rutten-van Muelken M, Dekhuij-zen PNR jt. N-atsetüültsüsteiini mõju kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse tulemustele (bronhiit, randomiseeritud NAC kulu-kasulikkuse uuringus, BRONCUS): randomiseeritud platseebokontrollitud uuring. Lancet 2005;365:1552–60.
16. Black PN, Morgan-Day A, McMillan TE jt. Randomiseeritud kontrollitud N-atsetüültsüsteiini uuring kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ägedate ägenemiste raviks. BMC Pulm Med 2004;4:13.
17. Demedts M et al. Suures annuses atsetüültsüsteiini idiopaatilise kopsufibroosi korral. N Ingl J Med 2005;353:2229–42.
18. Hermansky-Pudlaki sündroomi raske kopsufibroosi mitme ravimi režiimi pilootuuring. ClinicalTrials.gov identifikaator: NCT00467831.
19. Polin RA, Ditmar MF. Pediaatrilised saladused, 3. väljaanne. Hanley ja Belfus. 2001; 5:119.
20. Atkuria KR, Mantovania JJ, Herzenberga LA, Herzenberg LA. N-atsetüültsüsteiin on tsüsteiini/glutatiooni puudulikkuse ohutu antidoot. Curr Opin Pharmacol 2007;7(4):355–59.