Amarüül II tüüpi diabeedi jaoks. Uue põlvkonna ravim amarüül
Selles artiklis saate lugeda ravimi kasutamise juhiseid Amaryl. Esitatakse saidi külastajate - selle ravimi tarbijate - ülevaated, samuti eriarstide arvamused Amaryli kasutamise kohta nende praktikas. Palume teil aktiivselt lisada oma ülevaated ravimi kohta: kas ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja võib-olla annotatsioonis ei maininud. Amaryli analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine insuliinsõltumatu II tüüpi suhkurtõve raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Ravimi koostis.
Amaryl- suukaudne hüpoglükeemiline ravim, 3. põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.
Glimepiriid (Amaryli toimeaine) vähendab vere glükoosisisaldust, peamiselt stimuleerides insuliini vabanemist kõhunäärme beetarakkudest. Selle toime on peamiselt seotud pankrease beetarakkude võime parandamisega reageerida füsioloogilisele stimulatsioonile glükoosiga. Võrreldes glibenklamiidiga vabastavad glimepiriidi väikesed annused vähem insuliini, saavutades samal ajal vere glükoosisisalduse vähenemise. See asjaolu näitab, et glimepiriidil on ekstrapankrease hüpoglükeemiline toime (koe suurenenud tundlikkus insuliini suhtes ja insuliinimimeetiline toime).
Insuliini sekretsioon. Nagu kõik teised sulfonüüluuread, reguleerib glimepiriid insuliini sekretsiooni interaktsiooni kaudu beeta-rakumembraanide ATP-tundlike kaaliumikanalitega. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid selektiivselt 65 kilodaltoni molekulmassiga valguga, mis paikneb pankrease beetarakkude membraanides. See glimepiriidi koostoime selle siduva valguga reguleerib ATP-tundlike kaaliumikanalite avanemist või sulgumist.
Glimepiriid sulgeb kaaliumikanalid. See põhjustab beetarakkude depolarisatsiooni ja viib pingetundlike kaltsiumikanalite avanemiseni ja kaltsiumi sisenemiseni rakku. Selle tulemusena aktiveerib rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni tõus eksotsütoosi kaudu insuliini sekretsiooni.
Glimepiriid seondub ja vabaneb siduvast valgust palju kiiremini ja vastavalt sagedamini kui glibenklamiid. Eeldatakse, et see glimepiriidi ja sellega seonduva valgu suure vahetuskiiruse omadus määrab selle tugeva toime beeta-rakkude sensibiliseerimisel glükoosi suhtes ning kaitseb neid desensibiliseerimise ja enneaegse kurnatuse eest.
Kudede insuliinitundlikkuse suurenemise mõju. Amarüül suurendab insuliini toimet perifeersete kudede glükoosi omastamisele.
Insulinomimeetiline toime. Glimepiriidil on insuliiniga sarnane toime glükoosi omastamisele perifeersetes kudedes ja glükoosi eritumisele maksast.
Glükoos imendub perifeersetes kudedes, transportides seda lihasrakkudesse ja adipotsüütidesse. Glimepiriid suurendab otseselt glükoosi transpordimolekulide arvu lihasrakkude ja adipotsüütide plasmamembraanides. Glükoosi sisenemise suurenemine rakkudesse viib glükosüülfosfatidüülinositoolile spetsiifilise fosfolipaasi C aktiveerumiseni. Selle tulemusena väheneb rakusisene kaltsiumi kontsentratsioon, mis põhjustab proteiinkinaas A aktiivsuse vähenemist, mis omakorda põhjustab glükoosi metabolismi stimuleerimist. .
Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksast, suurendades glükoneogeneesi inhibeeriva fruktoos-2,6-bisfosfaadi kontsentratsiooni.
Mõju trombotsüütide agregatsioonile. Amarüül vähendab trombotsüütide agregatsiooni. See toime näib olevat tingitud COX-i selektiivsest inhibeerimisest, mis vastutab tromboksaan A, olulise endogeense trombotsüütide agregatsioonifaktori, moodustumise eest.
Antiaterogeenne toime. Glimepiriid aitab normaliseerida lipiidide taset, vähendab malonaldehüüdi taset veres, mis viib lipiidide peroksüdatsiooni olulise vähenemiseni. Loomadel vähendab glimepiriid oluliselt aterosklerootiliste naastude teket.
2. tüüpi diabeediga patsientidel pidevalt esineva oksüdatiivse stressi raskuse vähendamine. Glimepiriid suurendab endogeense alfa-tokoferooli taset, katalaasi, glutatioonperoksidaasi ja superoksiidi dismutaasi aktiivsust.
Kardiovaskulaarsed mõjud. Sulfonüüluureatel on ATP-tundlike kaaliumikanalite kaudu mõju ka südame-veresoonkonnale. Võrreldes traditsiooniliste sulfonüüluurea derivaatidega on glimepiriidil oluliselt väiksem mõju südame-veresoonkonna süsteemile, mida võib seletada selle interaktsiooni spetsiifilise iseloomuga sellega seonduva ATP-tundliku kaaliumikanali valguga.
Tervetel vabatahtlikel on Amaryli minimaalne efektiivne annus 0,6 mg. Glimepiriidi toime on annusest sõltuv ja reprodutseeritav. Glimepiriidi võtmisel säilib füsioloogiline reaktsioon füüsilisele aktiivsusele (insuliini sekretsiooni vähenemine).
Sõltuvalt sellest, kas ravimit võeti 30 minutit enne sööki või vahetult enne sööki, toimes olulisi erinevusi ei ole. Suhkurtõvega patsientidel on ühekordse ravimiannusega võimalik saavutada piisav metaboolne kontroll 24 tunni jooksul. Veelgi enam, kliinilises uuringus saavutasid 12 patsiendil 16-st neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 4–79 ml/min) piisava metaboolse kontrolli.
Kombineeritud ravi metformiiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel glimepiriidi maksimaalse annuse kasutamisel võib alustada kombineeritud ravi glimepiriidi ja metformiiniga. Kaks uuringut näitasid metaboolse kontrolli paranemist kombineeritud raviga võrreldes kummagi ravimiga eraldi.
Kombineeritud ravi insuliiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel, kes võtavad glimepiriidi maksimaalseid annuseid, võib alustada samaaegset insuliinravi. Kahes uuringus leiti, et selle kombinatsiooniga saavutati samasugune metaboolse kontrolli paranemine kui ainult insuliiniga. Kombineeritud ravi nõuab aga väiksemat insuliiniannust.
Ühend
Glimepiriid + abiained (Amaril).
Mikroniseeritud glimepiriid + metformiinvesinikkloriid + abiained (Amaril M).
Farmakokineetika
Glimepiriid
Ravimi korduval suukaudsel manustamisel ööpäevases annuses 4 mg saavutatakse Cmax vereseerumis ligikaudu 2,5 tunniga ja on 309 ng/ml. Glimepiriidi annuse ja plasma Cmax, samuti annuse ja AUC vahel on lineaarne seos. Glimepiriidi suukaudsel manustamisel on selle absoluutne biosaadavus täielik. Toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt imendumist, välja arvatud selle kiiruse kerge aeglustumine. Glimepiriid eritub rinnapiima ja tungib läbi platsentaarbarjääri. Glimepiriid ei tungi hästi läbi hematoentsefaalbarjääri (BBB).
Glimepiriidi ühekordse ja mitme (2 korda päevas) annuste võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus patsientide vahel oli ebaoluline. Glimepiriidi märkimisväärset kuhjumist ei täheldatud.
Glimepiriid metaboliseerub maksas, moodustades kaks metaboliiti – hüdroksüülitud ja karboksüülitud derivaate, mida leidub uriinis ja väljaheites.
Pärast ühekordset suukaudset annust eritub 58% glimepiriidist neerude kaudu (metaboliitidena) ja 35% soolte kaudu. Muutumatul kujul toimeainet uriinis ei tuvastata.
Erinevast soost ja eri vanuserühmadest patsientidel on glimepiriidi farmakokineetilised parameetrid samad.
Metformiin
Pärast suukaudset manustamist imendub metformiin seedetraktist üsna täielikult. Samaaegsel toidutarbimisel metformiini imendumine väheneb ja aeglustub. Metformiin jaotub kiiresti kudedesse ja praktiliselt ei seondu plasmavalkudega. Metaboliseeritud väga vähesel määral. Eritub neerude kaudu.
Ravimi Amaryl M farmakokineetika glimepiriidi ja metformiini fikseeritud annustega
Fikseeritud annuse kombinatsiooni (glimepiriidi 2 mg tablett + metformiini 500 mg tablett) Cmax ja AUC väärtused vastavad bioekvivalentsuse kriteeriumidele, võrreldes sama kombinatsiooniga, mida manustatakse eraldi ravimitena (glimepiriidi 2 mg tablett ja metformiini 500 tablett). mg ).
Lisaks ilmnes glimepiriidi Cmax ja AUC annusega proportsionaalne suurenemine, kui selle annust fikseeritud annusega kombineeritud ravimites suurendati 1 mg-lt 2 mg-ni metformiini konstantse annuse (500 mg) kasutamisel nendes ravimites.
Lisaks ei olnud Amaryl M 1 mg + 500 mg ja Amaryl M 2 mg + 500 mg võtvate patsientide vahel olulisi erinevusi ohutuses, sealhulgas kõrvaltoimete profiilis.
Näidustused
II tüüpi diabeedi ravi (lisaks dieedile, treeningule ja kehakaalu langetamisele):
- insuliinsõltumatu II tüüpi suhkurtõbi (monoteraapiana või osana kombineeritud ravist metformiini või insuliiniga);
- kui glükeemilist kontrolli ei ole võimalik saavutada monoteraapiaga glimepiriidi või metformiiniga (Amaril M);
- kui kombineeritud ravi glimepiriidi ja metformiiniga asendatakse ühe kombineeritud ravimiga (Amaril M).
Vabastamise vormid
Tabletid 1 mg, 2 mg ja 3 mg (Amaril).
Õhukese polümeerikattega tabletid 1 mg + 250 mg, 2 mg + 500 mg (Amaril M koos metformiiniga).
Kasutus- ja annustamisjuhised
Amarüüli tabletid
Reeglina määratakse Amaryl'i annus vere glükoosisisalduse sihtkontsentratsiooni järgi. Ravimit tuleb kasutada minimaalses annuses, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.
Amaryl-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata vere glükoosisisaldust. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükosüülitud hemoglobiini taset.
Ravimi võtmise rikkumisi, näiteks annuse vahelejätmist, ei tohiks kompenseerida ravimi hilisema suurema annuse manustamisega.
Arst peab patsienti eelnevalt juhendama, mida tuleks teha, kui ravimi Amaryl võtmisel on tehtud vigu (eriti annuse vahelejätmisel või toidukorra vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta. .
Amaryl tabletid tuleb võtta tervelt, ilma närimiseta, koos piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Vajadusel võib Amaryl tabletid jagada pikuti kaheks võrdseks osaks.
Amaryl'i algannus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada (1-2-nädalaste intervallidega), jälgides regulaarselt vere glükoosisisaldust ja järgmises järjekorras: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päeva kohta .
Hästi kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on ravimi ööpäevane annus tavaliselt 1-4 mg. Päevane annus üle 6 mg on efektiivsem vaid vähesel arvul patsientidel.
Arst määrab Amaryl'i võtmise aja ja annuste jaotuse päeva jooksul, võttes arvesse patsiendi elustiili (söögiaeg, kehaline aktiivsus). Päevane annus määratakse 1 annusena, tavaliselt vahetult enne täisväärtuslikku hommikusööki või kui päevane annus ei ole võetud, siis vahetult enne esimest põhitoidukorda. Pärast Amaryl tablettide võtmist on väga oluline mitte vahele jätta söögikordi.
Sest Paranenud metaboolne kontroll on seotud suurenenud insuliinitundlikkusega ja glimepiriidi vajadus võib ravi ajal väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või ravimi Amaryl võtmine lõpetada.
Tingimused, mis võivad vajada ka glimepiriidi annuse kohandamist:
- kaalukaotus;
- elustiili muutused (muutused toitumises, söögiajad, kehalise aktiivsuse hulk);
- muude tegurite esinemine, mis põhjustavad eelsoodumust hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekkeks.
Ravi glimepiriidiga on tavaliselt pikaajaline.
Patsiendi üleviimine teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi võtmiselt Amaryli võtmisele
Amaryl'i ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste vahel puudub täpne seos. Sellistelt ravimitelt Amarylile üleminekul on viimase soovitatav päevane algannus 1 mg (isegi kui patsient viiakse Amarylile üle mõne muu suukaudse hüpoglükeemilise ravimi maksimaalsest annusest). Igasugune annuse suurendamine peab toimuma etapiviisiliselt, lähtudes vastusest glimepiriidile, nagu eespool soovitatud. Arvesse tuleb võtta eelmise hüpoglükeemilise aine toime intensiivsust ja kestust. Hüpoglükeemia riski suurendavate aditiivsete toimete vältimiseks võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.
Kasutada koos metformiiniga
Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel, kes võtavad glimepiriidi või metformiini maksimaalsetes ööpäevastes annustes, võib alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sel juhul jätkatakse eelmist ravi kas glimepiriidi või metformiiniga samades annustes ning metformiini või glimepiriidi täiendavat manustamist alustatakse väikese annusega, mida seejärel tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni. annust. Kombineeritud ravi tuleb alustada range meditsiinilise järelevalve all.
Kasutada koos insuliiniga
Halvasti kontrollitud suhkurtõvega patsientidele võib glimepiriidi maksimaalse ööpäevase annuse võtmisel määrata samaaegselt insuliini. Sel juhul jääb viimane patsiendile määratud glimepiriidi annus muutumatuks. Sel juhul algab insuliinravi väikeste annustega, mida suurendatakse järk-järgult vere glükoosisisalduse kontrolli all. Kombineeritud ravi viiakse läbi hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Amaryl M tabletid
Reeglina määratakse Amaryl M annus kindlaks glükoosi sihtkontsentratsiooni järgi patsiendi veres. Kasutada tuleb väikseimat annust, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.
Amaryl M-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata glükoosi kontsentratsiooni veres. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükosüülitud hemoglobiini protsenti veres.
Ravimi ebaõiget kasutamist, näiteks annuse vahelejätmist, ei tohi kunagi korvata järgneva suurema annuse võtmisega.
Patsiendi tegevus vigade korral ravimi võtmisel (eriti annuse vahelejätmisel või toidukorra vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimi võtmine ei ole võimalik, tuleb patsiendi ja arstiga eelnevalt läbi rääkida.
Sest metaboolse kontrolli paranemist seostatakse kudede suurenenud tundlikkusega insuliini suhtes, siis võib Amaryl M-ravi ajal vajadus glimepiriidi järele väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või ravimi Amaryl M võtmine lõpetada.
Amaryl M tuleb võtta 1 või 2 korda päevas koos toiduga.
Metformiini maksimaalne annus annuse kohta on 1000 mg. Maksimaalne ööpäevane annus: glimepiriidi puhul - 8 mg, metformiini puhul - 2000 mg.
Ainult vähesel arvul patsientidel on glimepiriidi ööpäevane annus suurem kui 6 mg efektiivsem.
Hüpoglükeemia tekke vältimiseks ei tohi Amaryl M algannus ületada glimepiriidi ja metformiini ööpäevaseid annuseid, mida patsient juba võtab. Patsientide üleviimisel üksikute ravimite glimepiriidi ja metformiini kombinatsiooni võtmiselt Amaryl M-ile määratakse selle annus individuaalsete ravimitena juba võetud glimepiriidi ja metformiini annuste põhjal. Kui on vaja annust suurendada, tuleb Amaryl M ööpäevast annust tiitrida ainult 1 Amaryl M 1 mg + 250 mg tableti või 1/2 Amaryl M 2 mg + 500 mg tableti kaupa.
Ravi Amaryl M-ga on tavaliselt pikaajaline.
On teada, et metformiin eritub peamiselt neerude kaudu ja kuna neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on metformiiniga kaasnevate tõsiste kõrvaltoimete oht suurem, tohib seda kasutada ainult normaalse neerufunktsiooniga patsientidel. Kuna neerufunktsioon vanusega väheneb, tuleb metformiini eakatel patsientidel kasutada ettevaatusega. Annus tuleb hoolikalt valida ning neerufunktsiooni tuleb hoolikalt ja regulaarselt jälgida.
Kõrvalmõju
- hüpoglükeemia tekkimine, mis võib pikeneda;
- peavalu;
- äge näljatunne;
- iiveldus, oksendamine;
- kõhulahtisus;
- kõhupuhitus;
- anoreksia;
- metalli maitse suus;
- nõrkus;
- letargia;
- unehäired;
- ärevus;
- agressiivsus;
- vähenenud kontsentratsioon;
- valvsuse vähenemine ja psühhomotoorsete reaktsioonide aeglustumine;
- depressioon;
- segadus;
- kõnehäired;
- afaasia;
- nägemispuue;
- treemor;
- parees;
- sensoorsed häired;
- pearinglus;
- abitus;
- enesekontrolli kaotus;
- deliirium;
- krambid;
- unisus ja teadvusekaotus kuni kooma tekkeni;
- pindmine hingamine ja bradükardia;
- suurenenud higistamine;
- naha kleepuvus;
- suurenenud ärevus;
- tahhükardia;
- suurenenud vererõhk;
- suurenenud südamelöögi tunne;
- stenokardia;
- südame rütmihäired;
- ajutine nägemise halvenemine, eriti ravi alguses, mis on tingitud vere glükoosisisalduse kõikumisest;
- hepatiit;
- trombotsütopeenia, leukopeenia või hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos või pantsütopeenia;
- B12-vitamiini kontsentratsiooni vähenemine vereseerumis, mis on tingitud selle imendumise vähenemisest soolestikust;
- allergilised või pseudoallergilised reaktsioonid (nt sügelus, urtikaaria või lööve);
- anafülaktiline šokk;
- allergiline vaskuliit;
- valgustundlikkus;
- laktatsidoos
Vastunäidustused
- 1. tüüpi suhkurtõbi;
- diabeetiline ketoatsidoos (kaasa arvatud anamneesis), diabeetiline kooma ja prekooma;
- äge või krooniline metaboolne atsidoos;
- raske maksafunktsiooni häire (kasutamiskogemuse puudumine; piisava glükeemilise kontrolli tagamiseks on vajalik ravi insuliiniga);
- hemodialüüsi saavad patsiendid (kogemuse puudumine);
- neerupuudulikkus ja neerufunktsiooni kahjustus;
- ägedad seisundid, mille korral võib neerufunktsioon olla kahjustatud (dehüdratsioon, rasked infektsioonid, šokk, joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine);
- ägedad ja kroonilised haigused, mis võivad põhjustada kudede hüpoksiat (südame- või hingamispuudulikkus, äge ja alaäge müokardiinfarkt, šokk);
- kalduvus laktatsidoosi tekkele, laktatsidoosi esinemine anamneesis;
- stressirohked olukorrad (rasked vigastused, põletused, operatsioonid, rasked infektsioonid palavikuga, septitseemia);
- kurnatus, paastumine, madala kalorsusega dieedi järgimine (alla 1000 cal päevas);
- toidu ja ravimite imendumise halvenemine seedetraktis (koos soolesulguse, soole pareesiga, kõhulahtisusega, oksendamisega);
- krooniline alkoholism, äge alkoholimürgitus;
- laktaasi puudulikkus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
- rasedus, raseduse planeerimine;
- rinnaga toitmise periood;
- alla 18-aastased lapsed ja noorukid (ebapiisav kliinilise kasutamise kogemus);
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
- ülitundlikkus sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidravimite või biguaniidide suhtes.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Amaryl ja Amaryl M on vastunäidustatud kasutamiseks raseduse ajal. Planeeritud raseduse või raseduse korral tuleb naine viia üle insuliinravile.
On kindlaks tehtud, et glimepiriid eritub rinnapiima. Imetamise ajal tuleb naine üle minna insuliinile või rinnaga toitmine lõpetada.
Kasutamine lastel
Ravimi ohutust ja efektiivsust II tüüpi suhkurtõvega lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud. Selle patsientide vanuserühma jaoks on ravimi kasutamine vastunäidustatud.
Kasutamine eakatel patsientidel
Ravimit tuleb ettevaatusega kasutada eakatel patsientidel (kellel on sageli asümptomaatiline neerufunktsiooni langus) olukordades, kus neerufunktsioon võib halveneda, näiteks kui nad hakkavad kasutama antihüpertensiivseid ravimeid või diureetikume, samuti mitteseroidseid põletikuvastaseid ravimeid. (MSPVA-d) (laktatsidoosi ja teiste metformiini kõrvaltoimete tekkerisk).
erijuhised
Spetsiifiliste kliiniliste stressitingimuste korral, nagu trauma, operatsioon, infektsioonid ja palavik, võib diabeediga patsientidel metaboolne kontroll halveneda, mistõttu võib piisava metaboolse kontrolli säilitamiseks olla vajalik ajutine üleminek insuliinravile.
Esimestel ravinädalatel võib suureneda hüpoglükeemia tekkerisk, mis nõuab eriti hoolikat veresuhkru kontsentratsiooni jälgimist.
Hüpoglükeemia tekkeriski suurendavad tegurid on järgmised:
- patsiendi soovimatus või suutmatus (sagedamini täheldatud eakatel patsientidel) arstiga koostööd teha;
- alatoitumus, ebaregulaarne söömine või toidukordade vahelejätmine;
- dieedi muutmine;
- alkoholi joomine, eriti koos toidukordade vahelejätmisega;
- raske neerufunktsiooni häire;
- raske maksafunktsiooni häire (raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on näidustatud üleminek insuliinravile, vähemalt kuni metaboolse kontrolli saavutamiseni);
- glimepiriidi üleannustamine;
- mõned dekompenseeritud endokriinsed häired, mis halvendavad süsivesikute ainevahetust või adrenergiliste vasturegulatsiooni reaktsioonina hüpoglükeemiale (näiteks kilpnäärme ja hüpofüüsi eesmise osa häired, neerupealiste puudulikkus);
- teatud ravimite samaaegne kasutamine;
- glimepiriidi võtmine selle kasutamise näidustuste puudumisel.
Ravi sulfonüüluurea derivaatidega, sealhulgas glimepiriidiga, võib viia hemolüütilise aneemia tekkeni, seetõttu tuleb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel olla glimepiriidi väljakirjutamisel eriline ettevaatus; eelistatav on kasutada hüpoglükeemilisi aineid, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid.
Kui esinevad ülaltoodud hüpoglükeemia riskifaktorid, samuti kui ravi ajal ilmnevad kaasnevad haigused või muutused patsiendi elustiilis, võib osutuda vajalikuks Amaryl'i annuse või kogu ravi kohandamine.
Hüpoglükeemia sümptomid, mis tulenevad keha adrenergilise vasturegulatsiooni reaktsioonist hüpoglükeemiale, võivad hüpoglükeemia järkjärgulise arenemise korral olla nõrgad või puududa, eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi häiretega patsientidel või patsientidel, kes saavad beetablokaatoreid, klonidiini, reserpiin, guanetidiin ja teised sümpatolüütilised ained.
Hüpoglükeemiat saab kiiresti korrigeerida kiiresti seeditavate süsivesikute (glükoosi või sahharoosi) kohese manustamisega. Nagu ka teiste sulfonüüluurea preparaatide puhul, võib hüpoglükeemia esmasest edukast leevendamisest hoolimata korduda. Seetõttu tuleb patsiente pidevalt jälgida. Raske hüpoglükeemia nõuab lisaks viivitamatut ravi ja meditsiinilist järelevalvet ning mõnel juhul patsiendi haiglaravi.
Amaryl-ravi ajal on vajalik regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja perifeerset verepilti (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu).
Kõrvaltoimed, nagu raske hüpoglükeemia, tõsised muutused verepildis, rasked allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus, võivad olla eluohtlikud, seetõttu peab patsient selliste reaktsioonide ilmnemisel viivitamatult teavitama neist raviarsti, lõpetama ravimi võtmise ja Ärge jätkake selle võtmist ilma arsti soovituseta.
Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele
Ravi alguses, pärast ravi muutmist või glimepiriidi ebaregulaarse võtmise korral võib täheldada hüpo- või hüperglükeemiast tingitud kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiiruse langust. See võib kahjustada võimet juhtida sõidukeid või käsitseda erinevaid masinaid ja mehhanisme.
Ravimite koostoimed
Glimepiriidi koostoime teiste ravimitega
Kui glimepiriidi kasutavale patsiendile määratakse või katkestatakse samaaegselt teiste ravimite kasutamine, on võimalikud soovimatud reaktsioonid: glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suurenemine või vähenemine. Glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kliinilise kogemuse põhjal tuleb arvestada järgmiste ravimite koostoimetega.
Ravimid, mis on CYP2C9 isoensüümi indutseerijad ja inhibiitorid: glimepiriid metaboliseerub CYP2C9 isoensüümi osalusel. Selle metabolismi mõjutab CYP2C9 isoensüümi indutseerijate, näiteks rifampitsiini samaaegne kasutamine (risk, et glimepiriidi hüpoglükeemiline toime väheneb, kui seda kasutatakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi indutseerijatega, ja suurenenud risk hüpoglükeemia tekkeks, kui need katkestatakse ilma ravita. glimepiriidi annuse kohandamine) ja CYP2C9 isoensüümi inhibiitorid, näiteks flukonasool (suureneb glimepiriidi hüpoglükeemia ja kõrvaltoimete risk, kui seda kasutatakse samaaegselt CYP2C9 isoensüümi inhibiitoritega, ja selle hüpoglükeemilise toime vähenemise oht nende kasutamise katkestamisel ilma glimepiriidi annust kohandamata).
Glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet tugevdavate ravimitega: insuliin ja suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ravimid, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid, meessuguhormoonid, klooramfenikool, kaudsed antikoagulandid, kumariini derivaadid, tsüklofosfamiid, disopüramiid, fenfluramiin, feniramidool, fluoosmiidiinid, fibramidiin d, MAO inhibiitorid, mikonasool, flukonasool, aminosalitsüülhape, pentoksüfülliin (suured annused parenteraalselt), fenüülbutasoon, asapropasoon, oksüfenbutasoon, probenetsiid, kinolooni derivaadid, antimikroobsed ained, salitsülaadid, tetratsükliinid, sulfoonpürasoon, sulfoonpürasoon, sulfoon-trifosfaam, trikvabitromiid ide: suurenenud risk hüpoglükeemia nende ravimite samaaegsel kasutamisel glimepiriidiga ja glükeemilise kontrolli halvenemise oht, kui need katkestatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.
Hüpoglükeemilist toimet nõrgendavate ravimitega: atsetasoolamiid, barbituraadid, glükokortikosteroidid (GCS), diasoksiid, diureetikumid, epinefriin (adrenaliin) või muud sümpatomimeetikumid, glükagoon, lahtistid (pikaajaline kasutamine), nikotiinhape (suured annused), östrogeenid, progestageenid, fenotiasiinid, fenütoiin, rifampitsiin, kilpnäärmehormoonid: glükeemilise kontrolli halvenemise risk nende ravimite kasutamisel ja hüpoglükeemia suurenenud risk, kui need katkestatakse ilma glimepiriidi annust kohandamata.
Histamiini H2 retseptori blokaatorite, beetablokaatorite, klonidiini, reserpiini, guanetidiiniga: glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet on võimalik kas tugevdada või vähendada. Vere glükoosikontsentratsiooni hoolikas jälgimine on vajalik. Beetablokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, blokeerides sümpaatilise närvisüsteemi reaktsioonid vastuseks hüpoglükeemiale, võivad muuta hüpoglükeemia tekke patsiendile ja arstile nähtamatuks ja seeläbi suurendada selle esinemise riski.
Etanooliga: etanooli äge ja krooniline kasutamine võib ettearvamatult nõrgendada või tugevdada glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet.
Kaudsete kumariini derivaatide antikoagulantidega: Glimepiriid võib kas tugevdada või vähendada kaudsete kumariini derivaatide antikoagulantide toimet.
Sapphappe sekvestrantidega: kolesevelaam seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Kui glimepiriidi manustatakse vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami suukaudset manustamist, ei ole koostoimeid täheldatud. Seetõttu tuleb glimepiriidi võtta vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami võtmist.
Metformiini koostoime teiste ravimitega
Etanooliga (alkohol): ägeda alkoholimürgistuse korral suureneb laktatsidoosi tekkerisk, eriti söögikordade vahelejätmise või ebapiisava koguse või maksapuudulikkuse korral. Vältida tuleks alkoholi (etanooli) ja etanooli sisaldavaid ravimeid.
Joodi sisaldavate kontrastainetega: joodi sisaldavate kontrastainete intravaskulaarne manustamine võib viia neerupuudulikkuse tekkeni, mis omakorda võib viia metformiini kuhjumiseni ja laktatsidoosi riski suurenemiseni. Metformiini kasutamine tuleb katkestada enne uuringut või selle ajal ning seda ei tohi uuesti alustada 48 tunni jooksul pärast seda; Metformiini kasutamise jätkamine on võimalik alles pärast testimist ja normaalsete neerufunktsiooni testide saamist.
Antibiootikumid, millel on väljendunud nefrotoksiline toime (gentamütsiin): suurenenud risk laktatsidoosi tekkeks.
Ravimite kombinatsioonid metformiiniga, mis nõuavad ettevaatust
Kortikosteroidide (süsteemse ja paikseks kasutamiseks), beeta2-agonistide ja sisemise hüperglükeemilise toimega diureetikumidega: patsienti tuleb teavitada vajadusest sagedamini jälgida hommikust veresuhkru kontsentratsiooni, eriti kombineeritud ravi alguses. Võib osutuda vajalikuks hüpoglükeemilise ravi annuseid kohandada kasutamise ajal või pärast ülalnimetatud ravimite kasutamise lõpetamist.
AKE inhibiitorid: AKE inhibiitorid võivad vähendada vere glükoosisisaldust. Hüpoglükeemilise ravi annuseid võib olla vaja kohandada kasutamise ajal või pärast AKE inhibiitorite kasutamise lõpetamist.
Metformiini hüpoglükeemilist toimet tugevdavate ravimitega: insuliin, sulfonüüluuread, anaboolsed steroidid, guanetidiin, salitsülaadid (sealhulgas atsetüülsalitsüülhape), beetablokaatorid (sh propranolool), MAO inhibiitorid: nende ravimite samaaegsel kasutamisel metformiiniga hoolikas jälgimine Patsiendi jälgimine ja vere glükoosisisalduse jälgimine on vajalik, kuna metformiini hüpoglükeemiline toime võib tugevneda.
Metformiini hüpoglükeemilist toimet nõrgendavate ravimitega: epinefriin, kortikosteroidid, kilpnäärmehormoonid, östrogeenid, pürasiinamiid, isoniasiid, nikotiinhape, fenotiasiinid, tiasiiddiureetikumid ja teiste rühmade diureetikumid, suukaudsed kontratseptiivid, fenütoiin, kaltsiumikanali blokaatorid, süm. samaaegsel kasutamisel Need ravimid koos metformiiniga nõuavad patsiendi hoolikat jälgimist ja veresuhkru kontsentratsiooni jälgimist, sest hüpoglükeemiline toime võib nõrgeneda.
Koostoimed, mida arvestada
Furosemiidiga: kliinilises uuringus metformiini ja furosemiidi koostoime kohta ühekordse annusega tervetel vabatahtlikel näidati, et nende ravimite samaaegne kasutamine mõjutab nende farmakokineetilisi parameetreid. Furosemiid suurendas metformiini plasma Cmax-i 22% ja AUC-d 15% võrra, ilma et metformiini renaalne kliirens oleks oluliselt muutunud. Metformiiniga kasutamisel vähenesid furosemiidi Cmax ja AUC vastavalt 31% ja 12% võrreldes furosemiidi monoteraapiaga ning terminaalne T1/2 vähenes 32%, ilma et furosemiidi renaalne kliirens oleks oluliselt muutunud. Puuduvad andmed metformiini ja furosemiidi koostoime kohta pikaajalisel kasutamisel.
Nifedipiiniga: Kliinilises uuringus metformiini ja nifedipiini koostoime kohta ühekordse annusega tervetel vabatahtlikel näidati, et nifedipiini samaaegne kasutamine suurendas metformiini Cmax-i ja AUC-d vereplasmas vastavalt 20% ja 9%. ja suurendas ka neerude kaudu erituva metformiini kogust. Metformiinil oli minimaalne mõju nifedipiini farmakokineetikale.
Katioonsete ravimitega (amiloriid, digoksiin, morfiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin, ranitidiin, triamtereen, trimetoprim ja vankomütsiin): Neeru tubulaarsekretsiooni teel elimineeritud katioonsed ravimid on teoreetiliselt võimelised metformiiniga interakteeruma, konkureerides ühise tubulaarse transpordisüsteemi pärast. . Sellist koostoimet metformiini ja suukaudse tsimetidiini vahel täheldati tervetel vabatahtlikel metformiini ja tsimetidiini koostoimete kliinilistes uuringutes ühe- ja korduvate annustega, kus plasma Cmax ja kogu metformiini kontsentratsioon veres suurenes 60% ning plasmas 40%. ja metformiini kogu AUC. Ühekordse annusega T1/2 muutusi ei esinenud. Metformiin ei mõjutanud tsimetidiini farmakokineetikat. Kuigi sellised koostoimed jäävad puhtalt teoreetiliseks (välja arvatud tsimetidiin), tuleb patsiente hoolikalt jälgida ja kohandada metformiini ja/või koostoimega ravimi annust, kui manustatakse koos katioonseid ravimeid, mis erituvad neerude proksimaalse tubulaarse sekretoorse süsteemi kaudu.
Propranolool, ibuprofeen: tervetel vabatahtlikel ei täheldatud metformiini ja propranolooli, samuti metformiini ja ibuprofeeni ühekordse annuse uuringutes nende farmakokineetilistes parameetrites muutusi.
Ravimi Amaryl analoogid
Toimeaine struktuursed analoogid:
- Amaryl M;
- Glemaz;
- Glemauno;
- glimepiriid;
- Glumedex;
- Meglimid.
Analoogid farmakoloogilise rühma järgi (hüpoglükeemilised ained):
- Avandamet;
- Diabeedivastased ravimid;
- arfasetiin;
- astrosoon;
- Bagomet;
- Bagomet Plus;
- Victoza;
- Galvus;
- Galvus Met;
- Gilemal;
- Glemaz;
- Glibenez;
- Glibenez retard;
- glibenklamiid;
- glidiab;
- gliklasiid;
- glükoon;
- glimepiriid;
- glitisool;
- Gliformiin;
- Glucobay;
- glükonorm;
- glükofaag;
- Glucophage Long;
- Guarem;
- Diabetalong;
- Diabeet;
- Diabepharm;
- Diaglitasoon;
- Invokana;
- Maniglide;
- Maninil;
- Meglimid;
- Metglib;
- Metfogamma;
- metformiin;
- metformiinvesinikkloriid;
- NovoNorm;
- NovoFormin;
- piogliit;
- Reclid;
- Silubin retard;
- Siofor;
- Starlix;
- Formetiin;
- Formin Pliva;
- Forxiga;
- kloorpropamiid;
- euglükoon;
- Januvia.
Kui toimeainel puuduvad ravimi analoogid, võite jälgida allolevaid linke haiguste kohta, mille puhul vastav ravim aitab, ja vaadata olemasolevaid analooge ravitoime kohta.
1 tablett sisaldab:
Toimeained: glimepiriid - 2 mg.
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumkarboksümetüültärklis (tüüp A), povidoon 25 000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, indigokarmiin (E132).
Annustamisvormi kirjeldus
Amaryl 1 mg: roosad, piklikud, lamedad tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Mõlemal küljel graveeritud "NMK" ja stiliseeritud "h".
Amaryl 2 mg: rohelised, piklikud, lamedad tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Mõlemal küljel graveeritud "NMM" ja stiliseeritud "h".
Amaryl 3 mg: kahvatukollased, piklikud, lamedad tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Mõlemal küljel graveeritud "NMN" ja stiliseeritud "h".
Amaryl 4 mg: sinised, piklikud, lamedad tabletid, mille mõlemal küljel on poolitusjoon. Mõlemal küljel graveeritud "NMO" ja stiliseeritud "h".
Farmakokineetika
Glimepiriidi ühe- ja mitmekordse (1 kord päevas) manustamisega saadud andmete võrdlemisel ei ilmnenud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites ja nende varieeruvus erinevate patsientide vahel oli väga väike. Ravimi märkimisväärset kuhjumist ei toimu.
Imemine
Ravimi korduval suukaudsel manustamisel ööpäevases annuses 4 mg saavutatakse Cmax vereseerumis ligikaudu 2,5 tunniga ja on 309 ng/ml. Glimepiriidi annuse ja plasma Cmax, samuti annuse ja AUC vahel on lineaarne seos. Suukaudsel manustamisel on glimepiriidi biosaadavus 100%. Toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt imendumist, välja arvatud selle kiiruse kerge aeglustumine.
Levitamine
Glimepiriidi iseloomustab väga madal Vd (umbes 8,8 l), ligikaudu võrdne albumiini Vd-ga, kõrge plasmavalkudega seondumise määr (üle 99%) ja madal kliirens (umbes 48 ml/min).
Glimepiriid eritub rinnapiima ja tungib läbi platsentaarbarjääri.
Ainevahetus
Glimepiriid metaboliseerub maksas (peamiselt CYP2C9 isoensüümi osalusel), moodustades 2 metaboliiti - hüdroksüülitud ja karboksüülitud derivaate, mida leidub uriinis ja väljaheites.
Eemaldus
T1/2 ravimi plasmakontsentratsiooni korral seerumis, mis vastab korduvale manustamisskeemile, on ligikaudu 5...8 tundi Pärast glimepiriidi suurte annuste võtmist suureneb T1/2 veidi. Pärast ühekordset suukaudset annust eritub 58% glimepiriidist neerude kaudu ja 35% soolte kaudu. Muutumatul kujul toimeainet uriinis ei tuvastata.
Glimepiriidi hüdroksüülitud ja karboksüülitud metaboliitide T1/2 oli vastavalt umbes 3-5 tundi ja 5-6 tundi.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Farmakokineetilised parameetrid on eri soost ja eri vanuserühmadest patsientidel sarnased.
Neerufunktsiooni kahjustusega (madala kreatiniini kliirensiga) patsientidel on kalduvus glimepiriidi kliirensile suureneda ja selle keskmisele seerumikontsentratsioonile langeda, mis on tõenäoliselt tingitud ravimi kiiremast eliminatsioonist selle väiksema seondumise tõttu valkudega. . Seega puudub selle kategooria patsientide puhul täiendav risk glimepiriidi kuhjumiseks.
Farmakodünaamika
Suukaudne hüpoglükeemiline ravim on kolmanda põlvkonna sulfonüüluurea derivaat.
Glimepiriid vähendab vere glükoosisisaldust, peamiselt stimuleerides insuliini vabanemist pankrease β-rakkudest. Selle toime on peamiselt seotud pankrease β-rakkude võime parandamisega reageerida füsioloogilisele stimulatsioonile glükoosiga. Võrreldes glibenklamiidiga vabastavad glimepiriidi väikesed annused vähem insuliini, saavutades samal ajal vere glükoosisisalduse vähenemise. See asjaolu näitab, et glimepiriidil on ekstrapankrease hüpoglükeemiline toime (koe suurenenud tundlikkus insuliini suhtes ja insuliinimimeetiline toime).
Insuliini sekretsioon. Nagu kõik teised sulfonüüluurea derivaadid, reguleerib glimepiriid insuliini sekretsiooni interaktsiooni kaudu β-rakumembraanide ATP-tundlike kaaliumikanalitega. Erinevalt teistest sulfonüüluurea derivaatidest seondub glimepiriid selektiivselt 65 kilodaltoni molekulmassiga valguga, mis paikneb pankrease β-rakkude membraanides. See glimepiriidi koostoime selle siduva valguga reguleerib ATP-tundlike kaaliumikanalite avanemist või sulgumist.
Glimepiriid sulgeb kaaliumikanalid. See põhjustab β-rakkude depolarisatsiooni ja viib pingetundlike kaltsiumikanalite avanemiseni ja kaltsiumi sisenemiseni rakku. Selle tulemusena aktiveerib rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni tõus eksotsütoosi kaudu insuliini sekretsiooni.
Glimepiriid seondub ja vabaneb siduvast valgust palju kiiremini ja vastavalt sagedamini kui glibenklamiid. Eeldatakse, et see glimepiriidi ja sellega seonduva valgu suure vahetuskiiruse omadus määrab selle väljendunud toime β-rakkude sensibiliseerimisel glükoosi suhtes ja nende kaitse desensibiliseerimise ja enneaegse kurnatuse eest.
Kudede insuliinitundlikkuse suurenemise mõju. Glimepiriid suurendab insuliini toimet perifeersete kudede glükoosi omastamisele.
Insulinomimeetiline toime. Glimepiriidil on insuliiniga sarnane toime glükoosi omastamisele perifeersetes kudedes ja glükoosi eritumisele maksast.
Glükoos imendub perifeersetes kudedes, transportides seda lihasrakkudesse ja adipotsüütidesse. Glimepiriid suurendab otseselt glükoosi transpordimolekulide arvu lihasrakkude ja adipotsüütide plasmamembraanides. Glükoosi sisenemise suurenemine rakkudesse viib glükosüülfosfatidüülinositoolile spetsiifilise fosfolipaasi C aktiveerumiseni. Selle tulemusena väheneb rakusisene kaltsiumi kontsentratsioon, mis põhjustab proteiinkinaas A aktiivsuse vähenemist, mis omakorda põhjustab glükoosi metabolismi stimuleerimist. .
Glimepiriid inhibeerib glükoosi vabanemist maksast, suurendades glükoneogeneesi inhibeeriva fruktoos-2,6-bisfosfaadi kontsentratsiooni.
Mõju trombotsüütide agregatsioonile. Glimepiriid vähendab trombotsüütide agregatsiooni in vitro ja in vivo. See toime näib olevat tingitud COX-i selektiivsest inhibeerimisest, mis vastutab tromboksaan A, olulise endogeense trombotsüütide agregatsioonifaktori, moodustumise eest. Antiaterogeenne toime. Glimepiriid aitab normaliseerida lipiidide taset, vähendab malonaldehüüdi taset veres, mis viib lipiidide peroksüdatsiooni olulise vähenemiseni. Loomadel vähendab glimepiriid oluliselt aterosklerootiliste naastude teket.
2. tüüpi diabeediga patsientidel pidevalt esineva oksüdatiivse stressi raskuse vähendamine. Glimepiriid suurendab endogeense α-tokoferooli taset, katalaasi, glutatioonperoksidaasi ja superoksiidi dismutaasi aktiivsust.
Kardiovaskulaarsed mõjud. Sulfonüüluureatel on ATP-tundlike kaaliumikanalite kaudu mõju ka südame-veresoonkonnale. Võrreldes traditsiooniliste sulfonüüluurea derivaatidega on glimepiriidil oluliselt väiksem mõju südame-veresoonkonna süsteemile, mida võib seletada selle interaktsiooni spetsiifilise iseloomuga sellega seonduva ATP-tundliku kaaliumikanali valguga.
Tervetel vabatahtlikel on glimepiriidi minimaalne efektiivne annus 0,6 mg. Glimepiriidi toime on annusest sõltuv ja reprodutseeritav. Glimepiriidi võtmisel säilib füsioloogiline reaktsioon füüsilisele aktiivsusele (insuliini sekretsiooni vähenemine).
Sõltuvalt sellest, kas ravimit võeti 30 minutit enne sööki või vahetult enne sööki, toimes olulisi erinevusi ei ole. Suhkurtõvega patsientidel on ühekordse ravimiannusega võimalik saavutada piisav metaboolne kontroll 24 tunni jooksul. Veelgi enam, kliinilises uuringus saavutasid 12 patsiendil 16-st neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 4–79 ml/min) piisava metaboolse kontrolli.
Kombineeritud ravi metformiiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel glimepiriidi maksimaalse annuse kasutamisel võib alustada kombineeritud ravi glimepiriidi ja metformiiniga. Kaks uuringut näitasid metaboolse kontrolli paranemist kombineeritud raviga võrreldes kummagi ravimiga eraldi.
Kombineeritud ravi insuliiniga. Ebapiisava metaboolse kontrolliga patsientidel, kes võtavad glimepiriidi maksimaalseid annuseid, võib alustada samaaegset insuliinravi. Kahes uuringus leiti, et selle kombinatsiooniga saavutati samasugune metaboolse kontrolli paranemine kui ainult insuliiniga. Kombineeritud ravi nõuab aga väiksemat insuliiniannust.
Näidustused Amaryl kasutamiseks
II tüüpi suhkurtõbi (monoteraapiana või osana kombineeritud ravist metformiini või insuliiniga).
Amaryli kasutamise vastunäidustused
- 1. tüüpi suhkurtõbi;
- diabeetiline ketoatsidoos, diabeetiline prekooma ja kooma;
- raske maksafunktsiooni häire (kliinilise kogemuse puudumine);
- raske neerufunktsiooni häire, sh. hemodialüüsi saavad patsiendid (kliinilise kogemuse puudumine);
- Rasedus;
- imetamine (imetamine);
- laste vanus (kliinilise kogemuse puudumine);
- haruldased pärilikud haigused, nagu galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
- ülitundlikkus teiste sulfonüüluurea derivaatide ja sulfoonamiidravimite suhtes (ülitundlikkusreaktsioonide tekkimise oht).
Ettevaatlikult: ravimit tuleb kasutada esimestel ravinädalatel (suurenenud hüpoglükeemia oht); kui esineb hüpoglükeemia tekke riskifaktoreid (vajalik võib olla glimepiriidi annuse või kogu ravi kohandamine); kaasuvate haiguste korral ravi ajal või patsientide elustiili muutmisel (toitumise ja söögiaegade muutmine, kehalise aktiivsuse suurendamine või vähendamine); glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega; toidu ja ravimite seedetraktist imendumise halvenemise korral (soolesulgus, soole parees).
Amaryl Kasutamine raseduse ja laste ajal
Amaryl on raseduse ajal vastunäidustatud. Planeeritud raseduse või raseduse korral tuleb naine viia üle insuliinravile.
On kindlaks tehtud, et glimepiriid eritub rinnapiima. Imetamise ajal tuleb naine üle minna insuliinile või rinnaga toitmine lõpetada.
Amaryl kõrvaltoimed
Metaboolne: võimalik on hüpoglükeemia, mis, nagu ka teiste sulfonüüluurea derivaatide kasutamisel, võib pikeneda. Hüpoglükeemia sümptomid - peavalu, nälg, iiveldus, oksendamine, väsimus, unisus, unehäired, ärevus, agressiivsus, keskendumis-, erksus- ja reaktsioonikiiruse vähenemine, depressioon, segasus, kõnehäired, afaasia, nägemishäired, treemor, parees, sensoorsed häired, pearinglus, enesekontrolli kaotus, deliirium, ajukrambid, unisus või teadvusekaotus kuni koomani, pindmine hingamine, bradükardia. Lisaks võivad tekkida adrenergilise vasturegulatsiooni ilmingud vastusena hüpoglükeemiale, nagu külm niiske higi, ärevus, tahhükardia, hüpertensioon, stenokardia, südamepekslemine ja südame rütmihäired. Raske hüpoglükeemia kliiniline pilt võib sarnaneda insuldiga. Hüpoglükeemia sümptomid kaovad peaaegu alati pärast selle korrigeerimist.
Nägemisorganist: võimalik on mööduv nägemiskahjustus (eriti ravi alguses), mis on põhjustatud glükoosi kontsentratsiooni muutustest veres. Nende põhjuseks on ajutine muutus läätsede paistetuses, mis sõltub glükoosi kontsentratsioonist veres ja sellest tulenevalt läätsede murdumisnäitaja muutusest.
Seedesüsteemist: harva - iiveldus, oksendamine, raskustunne või täiskõhutunne epigastriumis, kõhuvalu, kõhulahtisus; mõnel juhul - hepatiit, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine ja/või kolestaas ja kollatõbi, mis võib areneda eluohtlikuks maksapuudulikkuseks, kuid võib ravimi ärajätmisel taanduda.
Hematopoeetilisest süsteemist: harva - trombotsütopeenia; mõnel juhul - leukopeenia, hemolüütiline aneemia, erütrotsütopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos ja pantsütopeenia. Ravimi turustamisjärgsel perioodil on teatatud raske trombotsütopeenia juhtudest koos trombotsüütide arvuga.< 10 000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).
Allergilised reaktsioonid: harva - allergilised ja pseudoallergilised reaktsioonid, nagu sügelus, urtikaaria, nahalööve. Sellised reaktsioonid on peaaegu alati kerged, kuid võivad areneda rasketeks reaktsioonideks, millega kaasneb õhupuudus, vererõhu järsk langus, mis mõnikord areneb anafülaktiliseks šokiks; mõnel juhul - allergiline vaskuliit.
Muu: mõnel juhul - hüponatreemia, valgustundlikkus.
Kui ilmnevad nõgestõve sümptomid, peate viivitamatult konsulteerima arstiga.
Ravimite koostoimed
Glimepiriid metaboliseerub CYP2C9 isoensüümi osalusel, mida tuleb arvestada ravimi samaaegsel kasutamisel CYP2C9 indutseerijate (nt rifampitsiin) või inhibiitoritega (nt flukonasool).
Hüpoglükeemilise toime tugevnemist ja mõnel juhul sellega seotud võimalikku hüpoglükeemia arengut võib täheldada, kui Amaryl'i kombineeritakse ühega järgmistest ravimitest: insuliin, muud suukaudsed hüpoglükeemilised ained, AKE inhibiitorid, anaboolsed steroidid ja meessuguhormoonid, klooramfenikool, kumariini derivaadid, tsüklofosfamiid, disopüramiid, fenfluramiin, feniramidool, fibraadid, fluoksetiin, guanetidiin, ifosfamiid, MAO inhibiitorid, flukonasool, PAS, pentoksüfülliin (suured parenteraalsed annused), fenüülbutasoon, sasasool, asapropeenasoon, oksülbutasoon, asapropeen ates, sulfiinpürasoon, klaritromütsiin, sulfoonamiidid, tetratsükliinid, tritokvaliin, trofosfamiid.
Hüpoglükeemilise toime vähenemine ja sellega seotud veresuhkru kontsentratsiooni tõus on võimalik, kui seda kombineeritakse ühega järgmistest ravimitest: atsetasoolamiid, barbituraadid, kortikosteroidid, diasoksiid, diureetikumid, sümpatomimeetikumid (sealhulgas epinefriin), glükagoon, lahtistid (pikaajaliselt). kasutamine ), nikotiinhape (suurtes annustes), östrogeenid ja progestageenid, fenotiasiinid, fenütoiin, rifampitsiin, joodi sisaldavad kilpnäärmehormoonid.
Histamiini H2 retseptori blokaatorid, beetablokaatorid, klonidiin ja reserpiin võivad nii glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet tugevdada kui ka vähendada.
Sümpatolüütiliste ainete, nagu beetablokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, mõjul võivad hüpoglükeemiale reageerida adrenergilise vasturegulatsiooni nähud väheneda või puududa.
Glimepiriidi võtmise ajal võib kumariini derivaatide toime tugevneda või nõrgeneda.
Alkoholi ühekordne või krooniline tarbimine võib glimepiriidi hüpoglükeemilist toimet tugevdada või nõrgendada.
Sapphappe sekvestrandid: kolesevelaam seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Kui glimepiriidi manustatakse vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami suukaudset manustamist, ei ole koostoimeid täheldatud. Seetõttu tuleb glimepiriidi võtta vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami võtmist.
Amarüüli annus
Reeglina määratakse Amaryl'i annus vere glükoosisisalduse sihtkontsentratsiooni järgi. Ravimit tuleb kasutada minimaalses annuses, mis on piisav vajaliku metaboolse kontrolli saavutamiseks.
Amaryl-ravi ajal on vaja regulaarselt määrata vere glükoosisisaldust. Lisaks on soovitatav regulaarselt jälgida glükosüülitud hemoglobiini taset.
Ravimi võtmise rikkumisi, näiteks annuse vahelejätmist, ei tohiks kompenseerida ravimi hilisema suurema annuse manustamisega.
Arst peab patsienti eelnevalt juhendama, mida tuleks teha, kui ravimi Amaryl võtmisel on tehtud vigu (eriti annuse vahelejätmisel või toidukorra vahelejätmisel) või olukordades, kus ravimit ei ole võimalik võtta. .
Amaryl tabletid tuleb võtta tervelt, ilma närimiseta, koos piisava koguse vedelikuga (umbes 1/2 tassi). Vajadusel võib Amaryl tabletid jagada pikuti kaheks võrdseks osaks.
Amaryl'i algannus on 1 mg 1 kord päevas. Vajadusel võib ööpäevast annust järk-järgult suurendada (1-2-nädalaste intervallidega), jälgides regulaarselt vere glükoosisisaldust ja järgmises järjekorras: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) päeva kohta .
Hästi kontrollitud II tüüpi suhkurtõvega patsientidel on ravimi ööpäevane annus tavaliselt 1-4 mg. Päevane annus üle 6 mg on efektiivsem vaid vähesel arvul patsientidel.
Arst määrab Amaryl'i võtmise aja ja annuste jaotuse päeva jooksul, võttes arvesse patsiendi elustiili (söögiaeg, kehaline aktiivsus). Päevane annus määratakse 1 annusena, tavaliselt vahetult enne täisväärtuslikku hommikusööki või kui päevane annus ei ole võetud, siis vahetult enne esimest põhitoidukorda. Pärast Amaryl tablettide võtmist on väga oluline mitte vahele jätta söögikordi.
Sest Paranenud metaboolne kontroll on seotud suurenenud insuliinitundlikkusega ja glimepiriidi vajadus võib ravi ajal väheneda. Hüpoglükeemia tekke vältimiseks on vaja annust viivitamatult vähendada või ravimi Amaryl võtmine lõpetada.
Tingimused, mis võivad vajada ka glimepiriidi annuse kohandamist:
- kaalukaotus;
- elustiili muutused (muutused toitumises, söögiajad, kehalise aktiivsuse hulk);
- muude tegurite esinemine, mis põhjustavad eelsoodumust hüpoglükeemia või hüperglükeemia tekkeks.
Ravi glimepiriidiga on tavaliselt pikaajaline.
Patsiendi üleviimine teise suukaudse hüpoglükeemilise ravimi võtmiselt Amaryli võtmisele
Amaryl'i ja teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste vahel puudub täpne seos. Sellistelt ravimitelt Amarylile üleminekul on viimase soovitatav päevane algannus 1 mg (isegi kui patsient viiakse Amarylile üle mõne muu suukaudse hüpoglükeemilise ravimi maksimaalsest annusest). Igasugune annuse suurendamine peab toimuma etapiviisiliselt, lähtudes vastusest glimepiriidile, nagu eespool soovitatud. Arvesse tuleb võtta eelmise hüpoglükeemilise aine toime intensiivsust ja kestust. Hüpoglükeemia riski suurendavate aditiivsete toimete vältimiseks võib osutuda vajalikuks ravi katkestamine.
Kasutada koos metformiiniga
Ebapiisavalt kontrollitud suhkurtõvega patsientidel, kes võtavad glimepiriidi või metformiini maksimaalsetes ööpäevastes annustes, võib alustada ravi nende kahe ravimi kombinatsiooniga. Sel juhul jätkatakse eelmist ravi kas glimepiriidi või metformiiniga samades annustes ning metformiini või glimepiriidi täiendavat manustamist alustatakse väikese annusega, mida seejärel tiitritakse sõltuvalt metaboolse kontrolli sihttasemest kuni maksimaalse ööpäevase annuseni. annust. Kombineeritud ravi tuleb alustada range meditsiinilise järelevalve all.
Kasutada koos insuliiniga
Halvasti kontrollitud suhkurtõvega patsientidele võib glimepiriidi maksimaalse ööpäevase annuse võtmisel määrata samaaegselt insuliini. Sel juhul jääb viimane patsiendile määratud glimepiriidi annus muutumatuks. Sel juhul algab insuliinravi väikeste annustega, mida suurendatakse järk-järgult vere glükoosisisalduse kontrolli all. Kombineeritud ravi viiakse läbi hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid võivad olla tundlikumad glimepiriidi hüpoglükeemilise toime suhtes. Andmed Amaryl'i kasutamise kohta neerupuudulikkusega patsientidel on piiratud.
Andmed Amaryl'i kasutamise kohta maksapuudulikkusega patsientidel on piiratud.
Üleannustamine
Sümptomid: ägeda üleannustamise korral, samuti pikaajalisel ravil glimepiriidiga liiga suurtes annustes, võib tekkida raske eluohtlik hüpoglükeemia.
Ravi: Hüpoglükeemiat saab peaaegu alati kiiresti tagasi pöörata süsivesikute (glükoosi või suhkrutüki, magusa puuviljamahla või tee) kohese tarbimisega. Sellega seoses peaks patsiendil alati kaasas olema vähemalt 20 g glükoosi (4 tükki suhkrut). Magusained on hüpoglükeemia ravis ebaefektiivsed.
Kuni arst otsustab, et patsient on väljaspool ohtu, vajab patsient hoolikat meditsiinilist jälgimist. Tuleb meeles pidada, et pärast veresuhkru kontsentratsiooni esialgset taastamist võib hüpoglükeemia korduda.
Kui diabeeti põdevat patsienti ravivad erinevad arstid (näiteks pärast õnnetust haiglas viibides, nädalavahetusel haigena), peab ta neid teavitama oma haigusest ja varasemast ravist.
Mõnikord võib osutuda vajalikuks patsiendi hospitaliseerimine, isegi kui see on ettevaatusabinõu. Märkimisväärne üleannustamine ja rasked reaktsioonid selliste ilmingutega nagu teadvusekaotus või muud tõsised neuroloogilised kahjustused on meditsiinilised hädaolukorrad ning nõuavad viivitamatut ravi ja haiglaravi.
Teadvuse kaotuse korral on vajalik dekstroosi (glükoosi) kontsentreeritud lahuse intravenoosne manustamine (täiskasvanutele alates 40 ml 20% lahusest). Alternatiivina võivad täiskasvanud manustada glükagooni IV, SC või IM, näiteks annuses 0,5-1 mg.
Imikutel või väikelastel Amaryl® juhuslikust allaneelamisest tingitud hüpoglükeemia ravimisel tuleb dekstroosi annust hoolikalt kohandada, et vältida ohtliku hüperglükeemia võimalust; dekstroosi manustamisel tuleb pidevalt jälgida vere glükoosisisaldust.
Amaryl® üleannustamise korral võib osutuda vajalikuks maoloputus ja aktiivsöe manustamine.
Pärast veresuhkru kontsentratsiooni kiiret taastumist tuleb hüpoglükeemia taastumise vältimiseks läbi viia dekstroosilahuse intravenoosne infusioon madalama kontsentratsiooniga. Selliste patsientide veresuhkru kontsentratsiooni tuleb pidevalt jälgida 24 tunni jooksul.Rasketel juhtudel koos pikaajalise hüpoglükeemiaga võib veresuhkru taseme languse oht püsida mitu päeva.
Niipea, kui avastate üleannustamise, peate viivitamatult teavitama oma arsti.
Ettevaatusabinõud
Spetsiifiliste kliiniliste stressitingimuste korral, nagu trauma, operatsioon, infektsioonid ja palavik, võib diabeediga patsientidel metaboolne kontroll halveneda, mistõttu võib piisava metaboolse kontrolli säilitamiseks olla vajalik ajutine üleminek insuliinravile.
Esimestel ravinädalatel võib suureneda hüpoglükeemia tekkerisk, mis nõuab eriti hoolikat veresuhkru kontsentratsiooni jälgimist.
Hüpoglükeemia tekkeriski suurendavad tegurid on järgmised:
- patsiendi soovimatus või suutmatus (sagedamini täheldatud eakatel patsientidel) arstiga koostööd teha;
- alatoitumus, ebaregulaarne söömine või toidukordade vahelejätmine;
- dieedi muutmine;
- alkoholi joomine, eriti koos toidukordade vahelejätmisega;
- raske neerufunktsiooni häire;
- raske maksafunktsiooni häire (raske maksafunktsiooni häirega patsientidel on näidustatud üleminek insuliinravile, vähemalt kuni metaboolse kontrolli saavutamiseni);
- glimepiriidi üleannustamine;
- mõned dekompenseeritud endokriinsed häired, mis halvendavad süsivesikute ainevahetust või adrenergiliste vasturegulatsiooni reaktsioonina hüpoglükeemiale (näiteks kilpnäärme ja hüpofüüsi eesmise osa häired, neerupealiste puudulikkus);
- teatud ravimite samaaegne kasutamine;
- glimepiriidi võtmine selle kasutamise näidustuste puudumisel.
Ravi sulfonüüluurea derivaatidega, sealhulgas glimepiriidiga, võib viia hemolüütilise aneemia tekkeni, seetõttu tuleb glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkusega patsientidel olla glimepiriidi väljakirjutamisel eriline ettevaatus; eelistatav on kasutada hüpoglükeemilisi aineid, mis ei ole sulfonüüluurea derivaadid.
Kui esinevad ülaltoodud hüpoglükeemia riskifaktorid, samuti kui ravi ajal esinevad kaasnevad haigused või muutused patsiendi elustiilis, võib osutuda vajalikuks glimepiriidi annuse või kogu ravi kohandamine.
Hüpoglükeemia sümptomid, mis tulenevad keha adrenergilise vasturegulatsiooni reaktsioonist hüpoglükeemiale, võivad hüpoglükeemia järkjärgulise arenemise korral olla nõrgad või puududa, eakatel patsientidel, autonoomse närvisüsteemi häiretega patsientidel või patsientidel, kes saavad beetablokaatoreid, klonidiini, reserpiin, guanetidiin ja teised sümpatolüütilised ained.
Hüpoglükeemiat saab kiiresti korrigeerida kiiresti seeditavate süsivesikute (glükoosi või sahharoosi) kohese manustamisega. Nagu ka teiste sulfonüüluurea preparaatide puhul, võib hüpoglükeemia esmasest edukast leevendamisest hoolimata korduda. Seetõttu tuleb patsiente pidevalt jälgida. Raske hüpoglükeemia nõuab lisaks viivitamatut ravi ja meditsiinilist järelevalvet ning mõnel juhul patsiendi haiglaravi.
Glimepiriidiga ravi ajal tuleb regulaarselt jälgida maksafunktsiooni ja perifeerset verepilti (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu).
Kõrvaltoimed, nagu raske hüpoglükeemia, tõsised muutused verepildis, rasked allergilised reaktsioonid, maksapuudulikkus, võivad olla eluohtlikud, seetõttu peab patsient selliste reaktsioonide ilmnemisel viivitamatult teavitama neist raviarsti, lõpetama ravimi võtmise ja Ärge jätkake selle võtmist ilma arsti soovituseta.
Kasutamine pediaatrias
Puuduvad andmed ravimi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel.
Mõju võimele juhtida sõidukeid ja muid mehhanisme, mis nõuavad suuremat keskendumist
Ravi alguses, pärast ravi muutmist või glimepiriidi ebaregulaarse võtmise korral võib täheldada hüpo- või hüperglükeemiast tingitud kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiiruse langust. See võib kahjustada võimet juhtida sõidukeid või käsitseda erinevaid masinaid ja mehhanisme.
Tulemus: negatiivne tagasiside
Hea toode suhkru vähendamiseks
Eelised: tõhus
Puudused: kallis
Kuni viimase ajani võtsin teist tüüpi diabeedi raviks teist ravimit, kuid see ei aidanud mind mingil põhjusel. Selle asemel soovitas arst proovida Amaryli. See on koht, kus ma kannatasin, sest nad ei leidnud pikka aega annust. Aga kui kõik lõpuks parandati, tundsin end hoopis teise inimesena. Hetkel võtan 3 mg päevas ja mingit dieeti ei pea. Vahel luban endale midagi magusat süüa. Amaryliga hoitakse veresuhkru taset vastuvõetavas vahemikus, naelu ei esine. Ma ei tunne mingeid kõrvalmõjusid. Kui suhkur püsib pikka aega normis, teen selle ravimi võtmises väikese pausi, kuid samal ajal lähen dieedile.
Tulemus: positiivne tagasiside
2. tüüpi diabeedi abistaja
Eelised: Hind, tahvelarvuti poolitamise võimalus
Puudused: võib oluliselt alandada veresuhkrut
Olen pikka aega põdenud omandatud 2. tüüpi diabeeti. Suhkrunormi ülemist piiri hoian Amaryliga (hetkel jääb vahemikku 7-9). Olen võtnud seda perioodiliselt umbes viis aastat vastavalt endokrinoloogi ettekirjutusele. Kõik on nii, nagu arst ütleb: see reguleerib insuliini tootmist. Hiljem kirjutati mulle aga ravim Amaryl M - see sisaldab ka metformiini suhkru töötlemise parandamiseks. Proovisin seda juua nii nagu juhendis kirjas, harjusin sellega kahe nädala jooksul, kuid see ei sobinud mulle: mu isu langes Amaryl M võtmise ajal tõesti, kuid seisund oli vastik, üldiselt naasin Amaryli ja olen selle tõhususega rahul. Pluss - tabletil on hea risk, mis võimaldab jagada Amaryli 2 mg-lt 1 mg-ni.
Tulemus: positiivne tagasiside
Säilitab suhkru õigel tasemel
Eelised: tõhusus, kõrvaltoimete puudumine, mõistlik hind
Puudused: ei
Ma pean alati diabeediga elama. Jääb üle vaid võimalikult hoolikalt jälgida oma tervist, pöörates erilist tähelepanu veresuhkru tasemele. Amaryl ei ole esimene ravim, mis mulle suhkrutaseme alandamiseks välja kirjutati, kuid see on neist kõige tavalisem. Eelnevatest langes mu suhkrutase liiga järsult ja enesetunne oli halb. Ja temaga on kõik hästi. Olen seda juba mitu aastat kasutanud. Puuduvad kõrvaltoimed, suhkrut hoitakse vastuvõetavates piirides. Toode on toodetud Itaalias ja see on uue põlvkonna ravim. Ostan 1 mg tablette, pakend maksab 300 rubla. Üsna ökonoomne, ma ei kannata hinna pärast.
Tulemus: neutraalne ülevaade
Eelised: Tugev tegevus
Puudused: ei aita äkiliste suhkrutõusude vastu, võib põhjustada hüpoglükeemiat, mõju aja jooksul nõrgeneb
Esimesed 2 nädalat Amaryli võtmist ei teinud muud, kui magasin ja sõin, väsimus ja isu läksid selle tõttu lihtsalt hulluks. Siis tegin vea: võtsin ravimit, ei söönud ja minestasin, suhkur langes kohutavalt. Jah, toote mõju on väga tugev, minimaalne annus viis mu 9 mmol esimesel päeval kergesti 4,3 mmol-ni, kuid toime on ebastabiilne. Ravim ei hoia suhkru taset terve päeva normaalsena, esineb naelu. Jõin, tundus normaalne, keset päeva hüppas uuesti, siis millegipärast jälle kukkus, selline nipp. Tunned end vastikult ja pea käib ringi. Samuti ei ole võimalik annust jagada, toime muutub nõrgaks ja suurema annuse võtmine on ohtlik hüpoglükeemia ohu tõttu. Sain aru, et aja jooksul ravimi toime nõrgeneb, mistõttu lõpetasin selle võtmise.
Tulemus: positiivne tagasiside
Parim on võtta Amaryl'i kombineeritud ravi osana
Eelised: Kombineeritud ravi osana vähendab suurepäraselt suhkrusisaldust, annab pika ja stabiilse toime, ei põhjusta iiveldust ega nõrkust, parandab ainevahetust, glükoositaluvust
Puudused: Raske annust valida, monoteraapiana ei ole see piisavalt tõhus ja ohutu
Mind sõna otseses mõttes piinati sellega; me ei leidnud annust. Neid võtsid vähe, nii et mõju oli väga nõrk ja suhkur tegelikult ei langenud, võtsid rohkem ja suhkur langes väga järsult ja väga tugevalt. Lõpuks otsustas arst välja kirjutada Amaryli ja Glucophage'i kombinatsiooni keskmistes annustes. Nii et asjad läksid sujuvalt. Suhkur püsis terve päeva korralikul tasemel, nõrkust ega iiveldust polnud. Katse jaoks üritati Amaryli peatada ja suhkrutase hakkas tõusma ning Glucophage'i toimest üksi ei piisanud ilmselgelt isegi üheks päevaks, rääkimata 24 tunnist. Nüüd pean sellest kombineeritud ravist kinni ja umbes kaks kuud pole sellega seoses probleeme olnud, kuigi vahel sõin keelatud toite ja läksin väga närvi. Selle aja jooksul on mu glükoositaluvus tõusnud, kaalu langetamine on muutunud väga lihtsaks ja enesetunne on suurepärane.
KÕRTS: Glimepiriid
Tootja: Sanofi S.P.A.
Anatoomilis-terapeutiline-keemiline klassifikatsioon: Glimepiriid
Registreerimisnumber Kasahstani Vabariigis: nr RK-LS-5 nr 014450
Registreerimisperiood: 14.08.2014 - 14.08.2019
KNF (ravim, mis sisaldub Kasahstani riiklikus ravimivalemis)
ALO (sisaldub tasuta ambulatoorsete ravimite pakkumise nimekirjas)
ED (kaasatud ravimite loetellu tasuta arstiabi garanteeritud mahu raames, ostes ühelt turustajalt)
Piiratud ostuhind Kasahstani Vabariigis: 36.04 KZT
Juhised
Ärinimi
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Glimepiriid
Annustamisvorm
Tabletid 1 mg, 2 mg, 3 mg
Ühend
Üks 1 mg tablett sisaldab
toimeaine - glimepiriid 1 mg,
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, punane raud(III)oksiid (E172).
Üks 2 mg tablett sisaldab
toimeaine- glimepiriid 2 mg,
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, kollane raud(III)oksiid (E172), indigokarmiinalumiiniumlakk (E132).
Üks 3 mg tablett sisaldab
toimeaine- glimepiriid 3 mg,
Abiained: laktoosmonohüdraat, naatriumtärklisglükolaat (tüüp A), povidoon 25000, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, kollane raud(III)oksiid (E172).
Kirjeldus
Tabletid 1 mg
Tabletid on pikliku kujuga, mõlemalt poolt tasase pinnaga, roosat värvi, mõlemal küljel katkestusjoonega ja märgistusega NMK/ettevõtte logo või ettevõtte logo/NMK.
Tabletid 2 mg
Tabletid on pikliku kujuga, mõlemal küljel tasase pinnaga, rohelist värvi, mõlemal küljel on katkestusjoon ja märgistatud NMM/ettevõtte logo või ettevõtte logo/NMM.
Tabletid 3 mg Tabletid on pikliku kujuga, mõlemalt poolt lamedad, helekollased, mõlemal küljel on murdejoon ja märgistusega NMN/ettevõtte logo või ettevõtte logo/NMN.
Amarüüli tabletid 1 mg, 2 mg, 3 mg võib jagada võrdseteks annusteks.
Farmakoterapeutiline rühm
Ravimid suhkurtõve raviks.
Suukaudsed hüpoglükeemilised ravimid.
Sulfonüüluurea derivaadid. Glimepiriid.
ATX kood A10BB12
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Imemine
Glimepiriidi iseloomustab täielik biosaadavus pärast suukaudset manustamist. Toidu tarbimine ei mõjuta oluliselt ravimi imendumist, sellega kaasneb vaid kerge imendumiskiiruse langus. Maksimaalne seerumikontsentratsioon (Cmax) saavutatakse ligikaudu 2,5 tundi pärast suukaudset manustamist (keskmiselt 0,3 mcg/ml mitme 4 mg päevase annusega), mis näitab lineaarset seost annuse ning Cmax ja AUC väärtuste vahel (kontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala). .
Levitamine
Glimepiriidil on väga väike jaotusruumala (ligikaudu 8,8 liitrit), mis vastab ligikaudu albumiini jaotusruumile; kõrge valkudega seondumise määr (> 99%) ja madal kliirens (ligikaudu 48 ml/min). Prekliinilistes uuringutes on täheldatud glimepiriidi eritumist rinnapiima. Glimepiriid on võimeline läbima platsentat. Läbi hematoentsefaalbarjääri tungimise aste on madal.
Biotransformatsioon ja eritumine
Keskmine domineeriv poolväärtusaeg seerumis, mis on korduva manustamise tingimustes oluline seerumikontsentratsioonide jaoks, on ligikaudu 5...8 tundi. Pärast ravimi suurte annuste võtmist täheldati veidi pikemat poolväärtusaega. Pärast radioaktiivselt märgistatud glimepiriidi ühekordset annust tuvastati 58% radioaktiivsusest uriinis ja 35% väljaheites. Uriinis ei tuvastatud muutumatut ainet. Uriinis ja väljaheites tuvastati kaks metaboliiti, mis tõenäoliselt olid maksa metabolismi saadused (peamine ensüüm CYP2C9): hüdroksüderivaat ja karboksüderivaat. Pärast glimepiriidi suukaudset manustamist olid nende metaboliitide lõplikud poolväärtusajad vastavalt 3...6 ja 5...6 tundi.
Ühekordse ja korduva annusega üks kord päevas manustatava režiimi korral saadud tulemuste võrdlus ei näidanud olulisi erinevusi farmakokineetilistes parameetrites, mida iseloomustas väga väike individuaalne varieeruvus. Glimepiriidi olulist kuhjumist ei täheldatud.
Spetsiaalsed populatsioonid
Farmakokineetiliste parameetrite väärtused olid sarnased meestel ja naistel, samuti noortel ja eakatel (üle 65-aastastel) patsientidel. Madala kreatiniini kliirensiga patsientidel ilmnes suundumus glimepiriidi kliirensi suurenemisele ja keskmise seerumikontsentratsiooni langusele, mis oli tõenäoliselt tingitud kiiremast kliirensist, mis on tingitud madalamast valkudega seondumisest. Lisaks täheldati kahe peamise metaboliidi neerude kaudu eritumise halvenemist. Üldiselt ei ole nendel patsientidel oodata ravimi kuhjumise täiendavat riski.
Farmakokineetilised parameetrid viiel mittediabeediga patsiendil pärast sapiteede operatsiooni olid sarnased tervetel inimestel täheldatuga.
Pediaatriline populatsioon
Uuring, milles hinnati glimepiriidi farmakokineetikat, ohutust ja talutavust ühe 1 mg annusena manustatud 30 II tüüpi suhkurtõvega lapsel (4 last vanuses 10–12 aastat ja 26 last vanuses 12–17 aastat), näitasid keskmisi AUC väärtusi. 0 -viimane), Cmax ja t1/2, mis on sarnased varem täiskasvanutel täheldatutega.
Farmakodünaamika
Glimepiriid on suukaudselt aktiivne hüpoglükeemiline aine, mis kuulub sulfonüüluurea derivaatide rühma. Seda saab kasutada insuliinsõltumatu suhkurtõve korral.
Glimepiriidi toime eesmärk on peamiselt stimuleerida insuliini sekretsiooni kõhunäärme beetarakkude poolt.
Nagu ka teiste sulfonüüluurea preparaatide puhul, põhineb see toime pankrease beetarakkude reaktsiooni suurendamisel füsioloogilise glükoositaseme stimuleerimisele. Lisaks näib glimepiriidil olevat tugev pankreaseväline toime, mis on iseloomulik ka teistele sulfonüüluurea derivaatidele.
Insuliini sekretsioon
Sulfonüüluuread reguleerivad insuliini sekretsiooni, sulgedes beeta-rakumembraanide ATP-tundlikud kaaliumikanalid. Kaaliumikanalite sulgemine põhjustab beeta-rakkude depolarisatsiooni ja kaltsiumikanalite avamise tõttu suureneb kaltsiumi sisenemine rakkudesse. Selle tulemuseks on insuliini vabanemine eksotsütoosi teel.
Glimepiriid seondub suure väljatõrjumise kiirusega beetarakumembraani valguga, mis seostub ATP-tundlike kaaliumikanalitega, kuid erineb tavapärasest sulfonüüluureate seondumiskohast.
Ekstrapankreaatiline aktiivsus
Pankreaseväline toime hõlmab näiteks perifeersete kudede insuliinitundlikkuse parandamist ja maksa insuliinitarbimise määra vähendamist.
Verest tuleva glükoosi imendumine perifeersesse lihasesse ja rasvkudedesse toimub tänu spetsiaalsetele rakumembraanides paiknevatele transpordivalkudele. Glükoosi transport nendes kudedes on kudede glükoosi kasutamise kiirust piirav etapp. Glimepiriid suurendab väga kiiresti aktiivsete glükoosi transpordimolekulide arvu lihas- ja rasvarakkude rakumembraanides, mis põhjustab glükoosi omastamise stimuleerimist.
Glimepiriid suurendab spetsiifilise glükosüülfosfatidüülinositoolfosfolipaasi C aktiivsust, mis võib olla korrelatsioonis ravimite poolt indutseeritud lipogeneesi ja glükogeneesiga üksikutes rasva- ja lihasrakkudes. Glimepiriid pärsib glükoosi tootmist maksas, suurendades fruktoos-2,6-bisfosfaadi intratsellulaarset kontsentratsiooni, mis omakorda pärsib glükoneogeneesi protsesse.
Üldised omadused
Tervetel inimestel on minimaalne efektiivne suukaudne annus ligikaudu 0,6 mg. Glimepiriidi iseloomustab annusest sõltuv ja reprodutseeritav toime. Glimepiriidi kasutamise ajal säilib füsioloogiline reaktsioon intensiivsele füüsilisele aktiivsusele ja insuliini sekretsiooni vähenemisele.
Ravimi võtmisel 30 minutit enne ja vahetult enne sööki ei ilmnenud olulisi erinevusi toime olemuses. Suhkurtõvega patsientidel saab ravimit üks kord ööpäevas kasutades saavutada piisava metaboolse kontrolli 24 tunni jooksul.
Glimepiriidi hüdroksümetaboliit, kuigi seda seostatakse tervete inimeste seerumi glükoositaseme vähese, kuid olulise langusega, vastutab vaid väikese osa ravimi üldisest toimest.
Kombineeritud ravi kombinatsioonis metformiiniga
Ühes uuringus, milles osalesid metformiini maksimaalsete annuste kasutamisel halvasti kontrolli all olevad patsiendid, näitas glimepiriidi samaaegne kasutamine paremat metaboolset kontrolli võrreldes metformiini monoteraapiaga.
Kombineeritud ravi insuliiniga
Praegu on kombineeritud ravi kohta insuliiniga üsna vähe andmeid. Patsientidel, kellel ei ole glimepiriidi maksimaalse annusega haigust piisavalt kontrolli all, võib määrata samaaegse insuliinravi. Kahes uuringus seostati kombineeritud ravi metaboolse kontrolli paranemisega, mis sarnanes insuliini monoteraapiaga täheldatuga; kombineeritud ravi nõudis aga väiksema keskmise insuliiniannuse kasutamist.
Spetsiaalsed populatsioonid
Pediaatriline populatsioon
24-nädalane aktiivse kontrolli uuring (glimepiriid kuni 8 mg päevas või metformiin kuni 2000 mg päevas) viidi läbi 285 lapsega (vanuses 8–17 aastat), kellel oli II tüüpi diabeet.
Glimepiriidi ja metformiini võtmisega kaasnes HbA1c oluline langus võrreldes algtasemega (glimepiriid - 0,95 (SD 0,41); metformiin -1,39 (SD 0,40)). HbA1c keskmine muutus võrreldes algväärtusega glimepiriidi rühmas ei vastanud metformiiniga võrreldes mitte-halvemsuse kriteeriumidele. Väärtuste erinevus ravirühmade vahel oli 0,44% metformiini kasuks. Erinevuse 95% usaldusvahemiku ülempiir (1,05) oli suurem kui 0,3% mittealaväärsusmarginaal.
Glimepiriidiga ravi ajal lastel ei ilmnenud signaale uutest kõrvaltoimetest võrreldes II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsientidel täheldatutega. Puuduvad andmed ravimi pikaajalise kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel.
Näidustused kasutamiseks
II tüüpi suhkurtõve raviks, kui dieet, füüsiline koormus ja kaalulangus üksi ei taga haiguse üle piisavat kontrolli.
Kasutusjuhised ja annused
Suukaudseks manustamiseks.
Diabeedi eduka ravi aluseks on õige toitumine, regulaarne liikumine ning regulaarne asjakohaste vere- ja uriininäitajate jälgimine. Pillid või insuliin ei asenda vajadust järgida patsiendile soovitatud dieeti. Annus määratakse veres ja uriinis glükoosisisalduse analüüside tulemuste põhjal.
Algannus on 1 mg glimepiriidi ööpäevas. Kui saavutatakse piisav kontrolli tase, tuleb seda annust kasutada säilitusraviks.
Ravimi erinevate kasutusviiside jaoks on olemas vastavad vabastamisvormid.
Ebapiisava kontrolli korral on vajalik annuse järkjärguline suurendamine 1-2-nädalase intervalliga etappide vahel, lähtudes glükeemilise kontrolli indikaatoritest, kuni 2, 3 või 4 mg glimepiriidi päevas.
Glimepiriidi annus üle 4 mg ööpäevas annab paremaid tulemusi ainult erandjuhtudel. Maksimaalne soovitatav annus on 6 mg glimepiriidi ööpäevas.
Patsientidel, kelle haigus ei allu metformiini maksimaalsete ööpäevaste annustega piisavalt kontrolli alla, võib määrata samaaegse ravi glimepiriidiga.
Säilitades kasutatava metformiini annuse, tuleb ravi glimepiriidiga alustada väikseima annusega ja tiitrida kuni maksimaalse ööpäevase annuseni, sõltuvalt soovitud metaboolse kontrolli tasemest. Sellist kombineeritud ravi tohib alustada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Patsientidele, kes ei saavuta Amaryl'i maksimaalse ööpäevase annuse kasutamisel piisavat kontrolli taset, võib vajadusel määrata samaaegse insuliinravi. Säilitades kasutatava glimepiriidi annuse, tuleb insuliinravi alustada väikese annusega ja seejärel suurendada, sõltuvalt soovitud metaboolse kontrolli tasemest. Sellist kombineeritud ravi tohib alustada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all.
Reeglina piisab patsiendile ühest päevasest glimepiriidi annusest. Seda annust soovitatakse võtta vahetult enne suurt hommikusööki või selle ajal ning kui hommikusöök vahele jäetakse, siis vahetult enne esimest põhitoidukorda või selle ajal.
Kui patsient unustab annuse võtmata, ei tohi seda kompenseerida järgmise annuse suurendamisega.
Tabletid tuleb alla neelata ilma närimata, koos väikese koguse vedelikuga.
Kui patsiendil tekib 1 mg glimepiriidi üks kord ööpäevas võtmise ajal hüpoglükeemiline reaktsioon, näitab see, et patsient võib vajada ainult sobivat dieeti haiguse kontrolli all hoidmiseks.
Ravi ajal võib glimepiriidi vajadus väheneda, kuna suhkurtõve kontroll paraneb, millega kaasneb suurenenud insuliinitundlikkus. Seetõttu tuleb hüpoglükeemia vältimiseks meeles pidada, et sellistel juhtudel tuleb annust õigeaegselt vähendada või ravi katkestada. Annuse kohandamine võib osutuda vajalikuks ka kehakaalu või elustiili muutuste korral, samuti muude tegurite korral, mis suurendavad hüpo- või hüperglükeemia tekkeriski.
- Amarylile üleminek® koos teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega
Amaryl®-ile üleminek teistelt suukaudsetelt hüpoglükeemilistelt ainetelt on üldiselt lubatud. Amaryl®-ile üleminekul tuleb arvesse võtta eelmise ravimi annust ja poolväärtusaega. Mõnel juhul, eriti pika poolväärtusajaga diabeediravimite (nt kloorpropamiid) võtmisel, on aditiivsete hüpoglükeemiliste reaktsioonide riski minimeerimiseks soovitatav mitmepäevane väljutusperiood.
- Insuliinilt üleminek Amarylile®
Erandjuhtudel, kui II tüüpi diabeediga patsiente ravitakse insuliiniga, võib olla näidustatud üleminek Amaryl®-ravile. Selline üleminek peaks toimuma arsti hoolika järelevalve all.
- Spetsiaalsed populatsioonid
Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid: vt lõik "Vastunäidustused".
- Pediaatriline populatsioon
Puuduvad andmed glimepiriidi kasutamise kohta alla 8-aastastel patsientidel. 8...17-aastaste laste kohta on glimepiriidi monoteraapiana kasutamise kohta andmeid vähe (vt lõigud "Farmakokineetika" ja "Farmakodünaamika"). Praegu ei ole piisavalt andmeid ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta lastel, mistõttu selline kasutamine ei ole soovitatav.
Kõrvalmõjud
Järgnevalt on loetletud Amaryl'i ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed. Vastavad reaktsioonid on toodud esinemissageduse kahanevas järjekorras (väga sage: ≥ 1/10; sage: ≥ 1/100 kuni< 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).
Harva
Trombotsütopeenia, leukopeenia, granulotsütopeenia, agranulotsütoos, erütropeenia, hemolüütiline aneemia ja pantsütopeenia, mis on tavaliselt pöörduvad ja kaovad pärast ravimi kasutamise lõpetamist.
Hüpoglükeemia; Sellised hüpoglükeemilised reaktsioonid on üldiselt kohesed, võivad olla rasked ja neid ei ole alati lihtne korrigeerida. Nende reaktsioonide teke, nagu ka teiste hüpoglükeemiliste raviskeemide puhul, sõltub individuaalsetest teguritest, nagu toitumisharjumused ja annus (üksikasjalikumat teavet leiate jaotisest „Erijuhised”).
Väga harva
Leukotsütoklastiline vaskuliit, kerged ülitundlikkusreaktsioonid, mis võivad areneda tõsisteks reaktsioonideks koos hingamisraskuste, vererõhu languse ja mõnikord isegi šokiga
Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, puhitus, ebamugavustunne ja valu kõhu piirkonnas, mis harvadel juhtudel põhjustavad ravi katkestamist
Maksafunktsiooni häired (nt kolestaas ja kollatõbi), hepatiit ja maksapuudulikkus
Vähendatud vere naatriumisisaldus
Sagedus teadmata
Võimalik ristallergeensus sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või sarnaste ainetega
Vere glükoositaseme muutuste tõttu võivad tekkida ajutised nägemishäired, eriti ravi alguses
Raske trombotsütopeenia trombotsüütide arvuga alla 10 000/µl ja trombotsütopeeniline purpur
Maksaensüümide taseme tõus
Naha ülitundlikkusreaktsioon, mis väljendub sügeluse, lööbe, urtikaaria ja valgustundlikkuse kujul.
Arvatavatest kõrvaltoimetest teatamine
Pärast ravimi registreerimist on oluline teatada arvatavatest kõrvaltoimetest. See võimaldab jätkuvalt jälgida ravimi kasu/riski suhet. Tervishoiutöötajatel palutakse teatada kõigist arvatavatest kõrvaltoimetest riikliku teavitussüsteemi kaudu.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus glimepiriidi, teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes
Insuliinsõltuv suhkurtõbi
Diabeetiline kooma
Ketoatsidoos
Raske neeru- või maksafunktsiooni häire. Raske neeru- või maksafunktsiooni häire korral on vaja patsient üle viia insuliinile
Lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat
Ravimite koostoimed
Kui glimepiriidi võetakse samaaegselt teatud teiste ravimitega, võib sellega kaasneda selle hüpoglükeemilise toime soovimatu tugevnemine või vähenemine. Sellega seoses tuleks teisi ravimeid kasutada alles pärast arsti teavitamist (või tema ettekirjutuse järgi).
Glimepiriid metaboliseerub tsütokroom P450 2C9 (CYP2C9) poolt. On teada, et selle metabolismi mõjutab samaaegne indutseerijate (nt rifampitsiin) või CYP2C9 inhibiitorite (nt flukonasool) kasutamine.
Asutustes interaktsiooniuuringute avaldatud tulemused sisse vivo näitavad, et flukonasooli, ühe tugevama CYP2C9 inhibiitori kasutamisega kaasneb glimepiriidi kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) ligikaudu 2-kordne suurenemine.
Võttes arvesse glimepiriidi ja teiste sulfonüüluurea derivaatide kasutamise kogemust, näib olevat vajalik välja tuua järgmised koostoimed.
Ühe järgmistest ravimitest kasutamisel võib täheldada veresuhkru taseme alandamise ja sellest tulenevalt mõnel juhul hüpoglükeemia arengu tõhustatud toimet:
fenüülbutasoon, asapropasoon ja oksüfenbutasoon
insuliin ja suukaudsed diabeediravimid nagu metformiin
salitsüülhappe soolad ja paraaminosalitsüülhappe preparaadid
anaboolsed steroidid ja meessuguhormoonid
klooramfenikool, mõned pika toimeajaga sulfoonamiidid, tetratsükliinid, kinoloonantibiootikumid ja klaritromütsiin
kumariini antikoagulandid
fenfluramiin
disopüramiid
fibraadid
AKE inhibiitorid
fluoksetiin, MAO inhibiitorid
allopurinool, probenetsiid, sulfiinpürasoon
sümpatolüütilised ained
tsüklofosfamiid, trofosfamiid ja ifosfamiidid
mikonasool, flukonasool
pentoksüfülliin (parenteraalselt, suurtes annustes)
tritokvalina
Vere glükoosisisalduse languse ja sellest tulenevalt kõrgenenud veresuhkru taseme nõrgenemine võib ilmneda ühe järgmistest ravimitest:
östrogeenid ja progestageenid
salureetikumid ja tiasiiddiureetikumid
kilpnääret stimuleerivad ravimid, glükokortikoidid
fenotiasiini derivaadid, kloorpromasiin
adrenaliin ja sümpatomimeetikumid
nikotiinhape (suurtes annustes) ja nikotiinhappe derivaadid
lahtistid (pikaajasel kasutamisel)
fenütoiin, diasoksiid
glükagoon, barbituraadid ja rifampitsiin
atsetasoolamiid
H2-retseptori antagonistid, beetablokaatorid, klonidiin ja reserpiin võivad kas tugevdada või vähendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet.
Sümpatolüütiliste ravimite, nagu beetablokaatorid, klonidiin, guanetidiin ja reserpiin, mõju all võivad hüpoglükeemiale reageerida adrenergilise vasturegulatsiooni nähud väheneda või puududa.
Alkoholi tarbimine võib põhjustada glimepiriidi hüpoglükeemilise toime ettearvamatut suurenemist või vähenemist.
Glimepiriid võib kumariini derivaatide toimet nii tugevdada kui nõrgendada.
Kolesevelaam seondub glimepiriidiga ja vähendab glimepiriidi imendumist seedetraktist. Koostoimeid ei täheldatud, kui glimepiriidi võeti vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami. Seetõttu tuleb glimepiriidi võtta vähemalt 4 tundi enne kolesevelaami võtmist.
erijuhised
Amaryl® tuleb võtta vahetult enne sööki või söögi ajal.
Kui sööte ebaregulaarselt või jätate regulaarsed toidukorrad vahele, võib Amaryl-ravi põhjustada hüpoglükeemia teket. Hüpoglükeemia võimalikud sümptomid on järgmised: peavalu, rahuldamatu nälg, iiveldus, oksendamine, väsimus, unisus, unehäired, rahutus, agressiivsus, keskendumisraskused, vähenenud tähelepanu ja reaktsiooniaeg, depressioon, segasus, kõne- ja nägemishäired, afaasia, treemor, parees, sensoorsed häired, pearinglus, abitus, enesekontrolli kaotus, deliirium, ajukrambid, unisus ja teadvusekaotus kuni koomani, pindmine hingamine ja bradükardia. Lisaks võivad esineda adrenergilise vasturegulatsiooni nähud, nagu higistamine, niiske nahk, ärevus, tahhükardia, hüpertensioon, südamepekslemine, stenokardia ja südame rütmihäired.
Raske hüpoglükeemia rünnaku kliiniline pilt võib sarnaneda insuldi omaga.
Sümptomid saab peaaegu alati koheselt leevendada süsivesikute (suhkru) kohese sissevõtmisega. Suhkruasendajad ei ole sel juhul tõhusad.
Teiste sulfonüüluurea derivaatide kasutamise praktika näitab, et hüpoglükeemia taastekkimine on võimalik isegi hoolimata võetud meetmete esialgsest edust.
Raske või pikaajaline hüpoglükeemia, mida saab ainult ajutiselt kontrolli all hoida regulaarsete suhkrukoguste kasutamisega, nõuab viivitamatut arstiabi ja mõnel juhul isegi haiglaravi.
Hüpoglükeemia arengut soodustavad tegurid on järgmised:
patsiendi vastumeelsus või (sagedamini vanematel patsientidel) suutmatus tervishoiutöötajatega suhelda
alatoitumus, ebaregulaarne söömine, toidukordade vahelejätmine või paastumise perioodid
dieedi muutused
tasakaalu puudumine kehalise aktiivsuse ja süsivesikute tarbimise vahel
alkoholi joomine, eriti koos toidukordade vahelejätmisega
neerufunktsiooni häire
tõsine maksafunktsiooni häire
Amarüüli üleannustamine
mõned endokriinsüsteemi kompenseerimata häired, mis mõjutavad süsivesikute ainevahetust või hüpoglükeemia vasturegulatsiooni (näiteks teatud kilpnäärme häired ja adenohüpofüüsi või neerupealiste koore puudulikkus)
teatud teiste ravimite samaaegne kasutamine (vt lõik „Ravimi koostoimed“).
Amaryl'iga ravimisel on vajalik regulaarselt jälgida glükoosisisaldust veres ja uriinis. Lisaks on soovitatav määrata glükeeritud hemoglobiini tase.
Amaryl-ravi ajal on vajalik maksa- ja hematoloogiliste parameetrite (eriti leukotsüütide ja trombotsüütide arvu) regulaarne jälgimine.
Stressiolukordades (näiteks õnnetused, erakorralised operatsioonid, kõrgenenud kehatemperatuuriga nakkushaigused jne) võib olla näidustatud ajutine üleminek insuliinile.
Seni ei ole kogunenud kogemusi Amaryl'i kasutamise kohta raske maksafunktsiooni häirega või dialüüsi saavatel patsientidel. Raske neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel on näidustatud üleminek insuliinile.
G6PD (glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi) puudulikkusega patsientidel võib ravi sulfonüüluurea derivaatidega viia hemolüütilise aneemia tekkeni. Kuna glimepiriid on sulfonüüluurea, tuleb seda G6PD puudulikkusega patsientidel kasutada ettevaatusega ja kaaluda alternatiivse mittesulfonüüluurea ravimi kasutamist.
Amaryl® sisaldab laktoosmonohüdraati. Harvaesinevate kaasasündinud häiretega, nagu galaktoositalumatus, Lapp-laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.
Amaryl® 6 mg tabletid sisaldavad alumiiniumlakkvärvi päikeseloojangukollast FCF (E110), mis võib põhjustada allergilisi reaktsioone.
Rasedus
Diabeediga seotud riskid
Raseduse ajal on vere glükoosisisalduse kõrvalekalded seotud kaasasündinud väärarengute ja perinataalse suremuse suurenemisega. Seetõttu tuleb teratogeensuse ohu vältimiseks hoolikalt jälgida vere glükoosisisaldust kogu raseduse vältel. Sellistel juhtudel on insuliini kasutamine vajalik. Patsiendid, kes plaanivad rasedust, peaksid sellest oma arsti teavitama.
Glimepiriidiga seotud riskid
Praegu puuduvad asjakohased andmed glimepiriidi kasutamise kohta rasedatel naistel. Prekliinilised uuringud on näidanud reproduktiivtoksilisuse esinemist, mis näib olevat seotud glimepiriidi farmakoloogilise toimega (hüpoglükeemia).
Seetõttu ei tohi glimepiriidi võtta kogu raseduse ajal.
Kui patsient plaanib glimepiriidiga ravi ajal rasestuda või kui rasedus on kindlaks tehtud, tuleb ta võimalikult kiiresti insuliinravile üle viia.
Imetamine
Ei ole teada, kas ravim eritub imetavatel naistel rinnapiima. Prekliinilised uuringud on näidanud, et glimepiriid eritub rinnapiima. Kuna teised sulfonüüluurea derivaadid võivad erituda inimese rinnapiima ja arvestades hüpoglükeemia riski rinnaga toidetavatel imikutel, on glimepiriidiga ravi ajal soovitatav rinnaga toitmisest hoiduda.
Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme
Uuringuid ravimi toime kohta autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele ei ole läbi viidud.
Hüpoglükeemia või hüperglükeemia tagajärjel või näiteks nägemishäirete tõttu võib patsiendil tekkida keskendumis- ja reaktsioonivõime halvenemine. See võib kujutada endast ohtu olukordades, kus need võimed on eriti olulised (näiteks autojuhtimisel või masinate käsitsemisel).
Patsiendid peaksid saama asjakohast nõu ettevaatusabinõude kohta, et vältida hüpoglükeemiat autojuhtimise ajal. See on eriti oluline isikute jaoks, kes ei tea hüpoglükeemia hoiatussümptomeid või ei tea neid üldse, samuti patsientidele, kellel esineb sageli hüpoglükeemia episoode. Sellistel juhtudel võib patsiendile soovitada hoiduda autojuhtimisest või masinate käsitsemisest.
Üleannustamine
Sümptomid: Pärast ülemäärase annuse allaneelamist võib 12–72 tunni jooksul tekkida hüpoglükeemia, mis võib pärast esmast taastumist korduda. Hüpoglükeemia sümptomid võivad ilmneda alles 24 tunni jooksul pärast allaneelamist. Tavaliselt soovitatakse statsionaarset jälgimist. Patsiendil võivad tekkida sellised sümptomid nagu iiveldus, oksendamine ja epigastimaalne valu. Lisaks kaasnevad hüpoglükeemiaga sageli mitmed neuroloogilised sümptomid, nagu rahutus, värinad, nägemishäired, koordinatsioonihäired, unisus, kooma ja krambid.
Ravi: koosneb peamiselt imendumise takistamisest oksendamise esilekutsumisega, millele järgneb vee või limonaadi joomine aktiivsöe (adsorbent) ja naatriumsulfaadiga (lahtistiga). Suure koguse ravimi allaneelamisel on näidustatud maoloputus, millele järgneb aktiivsöe ja naatriumsulfaadi võtmine. Raske (raske) üleannustamise korral on näidustatud hospitaliseerimine intensiivravi osakonnas. Glükoosi manustamist patsiendile tuleb alustada võimalikult kiiresti: vajadusel 50 ml 50% lahuse intravenoosse boolussüstiga, millele järgneb 10% lahuse infusioon, jälgides samal ajal hoolikalt vere glükoosisisaldust. Seejärel on ette nähtud sümptomaatiline ravi.
Hüpoglükeemia ravimisel, mis on põhjustatud eelkõige Amaryl'i juhuslikust manustamisest imikutele või väikelastele, on vaja hoolikalt jälgida manustatud glükoosi annust, et vältida ohtliku hüperglükeemia teket. Vajalik on pidev vere glükoosisisalduse jälgimine.
Väljalaskevorm ja pakend
Narkootikum Amaryl on peamiselt pikaajaline, pankrease, ekstrapankrease toime. Toimemehhanism on stimuleerida insuliini sekretsiooni ja vabanemist kõhunäärme beetarakkudest. Samuti suurendab see rasva- ja lihaskoe tundlikkust insuliini toimele. See toimib, blokeerides pankrease beetarakkude tsütoplasma ATP-sõltuvad kaaliumikanalid. Sellega kaasneb kaltsiumikanalite avanemine beeta-rakumembraanides ja kaltsiumi suurenenud tungimine neisse (depolarisatsioon).
Amarüüli toimeaine glimepiriid eraldub kiiresti ja seondub beeta-raku valguga, mille molekulmass on 65 kDa/SURX ja mis on seotud adenosiintrifosfaadist sõltuvate kaaliumikanalitega. See erineb teistest sulfonüüluurea derivaatidest selle poolest, et see ei interakteeru beetaraku valguga, mille molekulmass on 140 kDa/SUR1. See viib insuliini eksotsütoosini ja vabaneva insuliini sisaldus on palju väiksem kui teiste traditsiooniliste ravimite mõjul. Amarüüli kerge stimuleeriv toime insuliini sekretsioonile beetarakkude poolt vähendab hüpoglükeemia riski.
Amarüüli pankreaseväline toime põhjustab insuliiniresistentsuse vähenemist ja kerget mõju südame-veresoonkonna süsteemile. Sellel on trombotsüütidevastane, aterogeenne ja antioksüdantne toime.
Glükoosi suurem kasutamine rasv- ja lihaskoes on tingitud spetsiifiliste transportvalkude olemasolust rakumembraanides. Insuliinsõltumatu diabeedi korral on glükoosi tungimine nendesse kudedesse kõrvaldamise etapis piiratud. Amarüül suurendab kiiresti transportvalkude aktiivsust, tänu millele imendub glükoos paremini. Amarüüli kasutamisel suureneb ka transportvalkude arv. Südame müotsüütide ATP-sõltuvatele kaaliumikanalitele ei ole praktiliselt mingit blokeerivat toimet. Kardiomüotsüütide metaboolse kohanemise võimalus isheemiliste seisunditega jääb alles. Spetsiifilise glükosüülfosfatidüülinositoolfosfolipaasi C aktiivsus suureneb, mille tõttu täheldatakse glükogeneesi ja lipogeneesi, mis on korrelatsioonis amarüüli tarbimisega.
Amaryl blokeerib maksa glükoosi tootmist, suurendades fruktoos-2,6-bisfosfaadi sisaldust hepatotsüütides (viimane blokeerib ka glükoneogeneesi).
Ravimi võtmise ajal blokeeritakse COX sekretsioon ja väheneb arahhidoonhappe muundumine tromboksaaniks A2, mille tõttu trombotsüütide agregatsioon (antitrombootiline toime) väheneb. Amarüüli mõjul täheldatakse endogeenselt moodustuva alfa-tokoferooli kontsentratsiooni tõusu. Samuti suureneb superoksiiddismutaasi, katalaasi ja glutatioonperoksidaasi aktiivsus, mis väljendub suhkurtõve oksüdatiivsete reaktsioonide raskuse vähenemises.
Näidustused kasutamiseks
Insuliinsõltumatu suhkurtõbi (tüüp 2) - monoteraapiana või kombinatsioonis insuliiniga (või metformiiniga).Rakendusviis
Amaryl võetakse suu kaudu. Tablette ei näri, pestakse umbes 150 ml veega. Pärast ravimi võtmist on oluline mitte unustada söömist.Algannuse ja säilitusannuse määrab arst individuaalselt, sõltuvalt glükoosi tasemest vereseerumis ja selle eritumisest uriiniga.
Esiteks kasutatakse ravimit 1 mg / päevas, vajadusel saate järk-järgult suurendada ööpäevast annust 6 mg-ni. Annust suurendatakse 1-2-nädalaste intervallidega vastavalt järgmisele skeemile: 1 mg / päevas - 2 mg / päevas - 3 mg / päevas - 4 mg / päevas - 6 mg / päevas amarüüli. Soovitatav on mitte ületada amarüüli annuseid üle 6 mg päevas. Ravimi kasutamise sageduse ja aja määrab arst individuaalselt, mis sõltub patsiendi elustiilist. Reeglina määratakse Amaryl'i päevane annus 1 kord päevas esimese suure söögikorra (hommikusöögi) ajal või enne seda. Kui hommikust annust ei võetud, siis teise söögikorra ajal või enne seda. Ravi on pikaajaline.
Amarüül-metformiini kombinatsiooni kasutamine. Metformiini kasutavatel patsientidel, kellel seerumi glükoosisisaldus ei vähene piisavalt, võib alustada täiendavat amarüülravi. Kui metformiini päevane annus ei muutu, alustatakse Amaryl-ravi annusega 1 mg päevas. Seejärel võib Amaryl'i annust suurendada, et saavutada seerumi glükoositaseme soovitud vähenemine maksimaalselt 6 mg-ni päevas.
Amarüül-insuliini kombinatsiooni kasutamine. Vere seerumi glükoositaseme stabiliseerimiseks juhtudel, kui monoteraapia või amarüül-metformiini kombinatsiooni kasutamine on ebaefektiivne, kasutatakse insuliini ja amarüüli kombinatsiooni. Sel juhul jäetakse Amaryli annus samaks ja insuliinravi alustatakse väikeste annustega. Tulevikus on võimalik manustatavat insuliini suurendada. Raviga peab kaasnema seerumi glükoosikontsentratsiooni jälgimine. Ravi viiakse läbi raviarsti järelevalve all. Insuliini-amarüüli režiim võib vähendada insuliinivajadust ligikaudu 40%.
Teise diabeedivastase ravimi asendamine amarüüliga. Esialgne ravi algab 1 mg amarüüliga päevas, sõltumata eelmise ravimi annusest (isegi kui see oli maksimaalne). Sõltuvalt amarüüli terapeutilisest toimest saate vastavalt ülaltoodud reeglitele annust suurendada. Mõnel juhul on võimalik Amaryl'i kasutamine katkestada võimaliku hüpoglükeemia tõttu (eriti kui enne Amaryl'i kasutati kõrge poolväärtusajaga ravimit - kloorpropramiidi). Ravi peatatakse mitmeks päevaks (tõenäolise aditiivse toime tõttu).
Insuliini asendamine amarüüliga. Juhtudel, kui II tüüpi diabeediga patsientidele määratakse insuliin, kuid nende pankrease beetarakkude insuliini eritav funktsioon jääb puutumatuks, võib patsiendi üle viia Amaryl’i võtmisele, välja arvatud insuliin. Sel juhul algab Amaryl-ravi annusega 1 mg päevas.
Kõrvalmõjud
Metabolism: hüpoglükeemiliste reaktsioonide ilmnemine varsti pärast amarüüli võtmist (sellist reaktsiooni on väga raske korrigeerida).Närvisüsteem: peavalu, unehäired, unisus, väsimustunne, agressiivsus, ärevus, kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiiruse muutused, nägemis- ja kõnehäired, pearinglus, segasus, depressioon, sensoorsed häired, afaasia, koordinatsioonihäired, parees, abitus , ajukrambid, enesekontrolli kaotus, värinad, kaotus või segasus, deliirium, kooma, rahutus, külm, niiske higi.
Seedetrakt: oksendamine, ebamugavustunne epigastimises, nälg, kõhuvalu, kõhulahtisus, kollatõbi, kolestaas, maksa transaminaaside aktiivsuse tõus, hepatiit, maksapuudulikkus, iiveldus.
Kardiovaskulaarsüsteem: tahhükardia, südame rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon, bradükardia, stenokardia.
Nägemisorgan: mööduv nägemiskahjustus, mis on tingitud vere glükoosisisalduse muutustest (eriti ravi alguses).
Hingamiselundkond: pinnapealne hingamine.
Hematopoeetiline süsteem: leukopeenia, trombotsütopeenia (mõõdukas või raske), erütrotsütopeenia, aplastiline või hemolüütiline aneemia, granulotsütopeenia, pantsütopeenia, agranulotsütoos.
Ülitundlikkusreaktsioonid: urtikaaria, sügelus, nahalööve, allergiline vaskuliit. Allergilised reaktsioonid on tavaliselt kerged, kuid mõnikord on võimalik progresseerumine anafülaktiliseks šokiks. Sulfonüüluureate ja sulfoonamiididega on võimalik ristreaktsioon.
Muud: hüponatreemia, valgustundlikkus.
Vastunäidustused
Narkootikum Amaryl vastunäidustatud:. diabeetilise päritoluga ketoatsidoos, diabeetiline kooma ja prekooma,
. insuliinsõltuv suhkurtõbi (tüüp 1),
. raske neerufunktsiooni häire (sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel),
. raske maksafunktsiooni häire,
. individuaalne ülitundlikkus amarüüli (glimepiriidi) või ravimi teiste komponentide, teiste sulfonüüluurea derivaatide, sulfoonamiidide suhtes.
Rasedus
Amaryl ei tohi määrata rasedatele ja imetavatele naistele. Kui patsient planeerib rasedust, tuleb ta üle viia insuliini manustamisele, välja arvatud Amaryl. Kui patsient toidab last rinnaga, jätkatakse insuliini manustamist või lõpetatakse rinnaga toitmine (kuna amarüül eritub rinnapiima).Koostoimed teiste ravimitega
Kombinatsioonis insuliini, teiste hüpoglükeemiaravimite, allopurinooli, angiotensiini konverteeriva faktori inhibiitorite, meessuguhormoonide, anaboolsete steroidide, kumariini derivaatide, klooramfenikooli, fenfluramiin, fluoksetiini, fibraatide, feniramidooli, MAO inhibiitorite, guanetidiini, pentoksiidiiniga parenteraalselt suurtes annustes), mikonasool, asapropasoon, fenüülbutasoon, kinoloonid, probenetsiid, oksüfenbutasoon, salitsülaadid, sulfiinpürasoon, tetratsükliinid, pika toimeajaga sulfoonamiidid, tritokvaliin, tro-, tsüklo- ja isofosfamiidid võivad suurendada hüpomarüülglükeemia toimet.Koos adrenaliini (epinefriini) ja sümpatomimeetika, atsetasolamiidi, glükokortikosteroidide, glükagoni, diasoksiidi, barbituraatide, salureetika, lahtistite (pikaajalise kasutamise, tiasiiddireetiliste, klikatsiniinide, nikotiinhappega, fenüotiasiiniga, röriini, fenüotiasiiniga, fenüotiasiiniga, fenüotiasiinidega, fenüotiasiinidega, fenüotiasiinidega, fenüotiasiinidega, fenüotiasiinidega, fenüatiasiiniga, fenüatiasiinidega , kilpnäärmehormoonid, liitiumisoolad võivad vähendada amarüüli hüpoglükeemilist toimet.
Amarüüli kombineerimisel reserpiini, klonidiini ja histamiini H2 retseptori blokaatoritega on võimalik nii hüpoglükeemilise toime vähenemine kui ka suurenemine.
Kombinatsioonis amarüüliga on võimalik kumariini ja selle derivaatide toimet vähendada või nõrgendada. Entanooli sisaldavate ravimite ja jookide pikaajaline või ühekordne kasutamine võib Amaryl'i hüpoglükeemilist toimet nõrgendada või tugevdada.
Üleannustamine
Amaryli üleannustamise korral on Amaryli suurtes annustes võtmisel võimalik hüpoglükeemia 12-72 tundi. Hüpoglükeemia võib uuesti areneda pärast veresuhkru taseme taastamist.Hüpoglükeemia avaldub järgmiste sümptomitena: vererõhu tõus, suurenenud higistamine, iiveldus, oksendamine, arütmia, valu südames, ärevus, söögiisu järsk tõus, apaatia, pearinglus, unisus, peavalu, ärevus, südamepekslemine, agressiivsus, keskendumisvõime langus , treemor, segasus, parees, depressioon, sensoorsed häired, tahhükardia, tsentraalse päritoluga krambid. Mõnel juhul avaldub hüpoglükeemia insuldi sümptomitena. On kooma tekkimise oht. Hüpoglükeemia ravi peaks algama tüki suhkru, magusa tee või mahla võtmisega. Patsienti hoiatatakse, et ta peaks alati endaga kaasas hoidma ligikaudu 20 g glükoosi (näiteks 4 suhkrutüki kujul). Erinevad magusained on ravimisel ebaefektiivsed. Rasketel juhtudel on vajalik haiglaravi. Teostatakse oksendamise esilekutsumine, patsient on dehüdreeritud (vesi aktiivsöega suu kaudu, lahtistav). Dekstroosi manustatakse parenteraalselt (40% lahus 50 ml intravenoosselt). Seejärel kasutatakse lahjendatud dekstroosi (10% lahus). Raviga kaasneb pidev seerumi glükoositaseme jälgimine. Ülejäänud sümptomeid leevendab sümptomaatiline ravi.
Kui amarüüli võtavad kogemata diabeedita inimesed (lapsed), tuleb vältida hüperglükeemia teket. Dekstroosi annus valitakse hoolikalt seerumi glükoositaseme jälgimise taustal.
Vabastamise vorm
Amaryl- tablettidel on pikliku kujuga eraldusriba. 1 ml glimepiriidi tabletid on roosat värvi. Amaryl 2 ml - rohelised tabletid. Amaryl 3 mg - helekollased tabletid. Amarüül 4 mg - roheline. Pakendis on 2 blistrit, millest igaüks sisaldab 15 tabletti.Säilitamistingimused
Amaryl hoida temperatuuril mitte üle 25°C. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.Ühend
Toimeaine: glimepiriid.Mitteaktiivsed komponendid: laktoosmonohüdraat, polüvidoon 25 000, naatriumtärklisglükolaat, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, värvaine (1 mg amarüüli jaoks - punane raudoksiid (E172), amarüüli jaoks 2 mg - kollane raudoksiid (E172) ja indigokarmiin (E132) , amarüülile 3 mg - kollane raudoksiid (E172), amarüülile 4 mg - indigokarmiin (E132).
Lisaks
Amaryliga ravimisel tuleb meeles pidada haigusseisundeid, mis nõuavad patsiendi üleviimist insuliini parenteraalsele manustamisele (polütraumad, kirurgiline ravi, kõrgenenud kehatemperatuuriga haigused, ulatuslikud põletused, toidu imendumise muutused seedetraktist haiguste korral - soolesulgus). , soole parees ja teised).Amarüül-metformiini kombineerimisel tuleb arvestada, et metformiini ja glimepiriidi suurte annuste võtmisega kaasneb kontrollimatu suhkurtõvega patsientide metabolismi märgatav paranemine. Metformiini ja amarüüli suurte annuste korral, kui kontroll on endiselt ebapiisav, võib patsiendi üle viia amarüülinsuliini kombinatsioonile.
Hüpoglükeemia teket provotseerivad tegurid: patsiendi vähene nõusolek, ebapiisav, ebaregulaarne toitumine, tavapärase toitumise muutused, söögikordade vahelejätmine, alkoholi tarbimine, paastumine, süsivesikute tarbimise ja kehalise aktiivsuse tasakaalu muutused, maksa ja neerude raske düsfunktsioon; kaasnevad endokriinsüsteemi kompenseerimata haigused, amarüüli üleannustamine, kilpnäärme talitlushäired, neerupealiste puudulikkus, hüpofüüsi puudulikkus, kombinatsioon teiste ravimitega.
Hüpoglükeemia nähud taanduvad eakatel, neurotsirkulatoorse düstooniaga patsientidel, patsientidel, kes võtavad beetablokaatoreid, reserpiini, klonidiini, guanetidiini ja sümpatolüütikume.
Ravimi annus valitakse individuaalselt, sõltuvalt vere glükoosisisaldusest. Kui järgmine annus jääb vahele, on järgmise suurema annuse võtmine rangelt keelatud. Patsient peab arstile rääkima, kui ta võtab Amaryl’i liiga suure annuse. Diabeedi kompenseerimise korral võib täheldada insuliinitundlikkuse paranemist, mistõttu on võimalik Amaryl’i annust vähendada (või isegi ravi katkestada). Amaryl'i annust on vaja kohandada, kui ilmnevad erinevad tegurid, mis võivad esile kutsuda hüpoglükeemia või hüperglükeemia, samuti elustiili muutuste korral. Tuleb meeles pidada, et Amaryli võtmise ajal on suhkurtõve ravis väga oluline õige toitumine, kehalise aktiivsuse korrigeerimine ja kehakaalu langus.
Patsienti tuleb teavitada, et ta peaks viivitamatult teavitama raviarsti kõigist kõrvaltoimetest, mis tekivad amarüülravi ajal. Samuti on vaja teda teavitada nii hüper- kui ka hüpoglükeemiat põhjustavatest teguritest ja nende seisundite sümptomitest.
Amarüülraviga peab kaasnema regulaarne glükoositaseme jälgimine vereseerumis ja uriinis ning glükosüülitud hemoglobiini kontsentratsiooni määramine. Nende laboratoorsete parameetrite regulaarne jälgimine aitab õigeaegselt tuvastada võimaliku esmase või sekundaarse ravimiresistentsuse.
Laboratoorsed kontrollid hõlmavad ka maksafunktsiooni määramist ja kliinilist vereanalüüsi. Ravi ajal võib psühhomotoorsete reaktsioonide kiirus väheneda, mistõttu on täppismasinatega töötamine ja autojuhtimine vastunäidustatud. See kehtib eriti amarüülravi algfaaside kohta.
Peamised seaded
Nimi: | AMARIL |
ATX kood: | A10BB12 - |