Съвременно състояние и перспективи за развитие на теорията и практиката на производството на лекарства. Развитие на фармацевтичната индустрия в Русия: проблеми и перспективи
ПРОГРАМА ЗА ВХОДЕН ИЗПИТ
СПЕЦИАЛНИ ДИСЦИПЛИНИ ПРИ ПРИЕМАНЕ В
СЛЕДДИПЛОМНА КУРС НА ОБУЧЕНИЕ
АПТЕКА 33.06.01
Фокус (профил) – ТЕХНОЛОГИЯ ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА ЛЕКАРСТВА
Съвременно състояние и перспективи за развитие на фармацевтичните технологии.
Фармацевтичната технология като наука и нейните задачи на съвременния етап.
Държавно регулиране на производството и контрол на качеството на лекарствата.
Нормативна база за производство лекарства. Международни и държавни (национални) изисквания и стандарти. Организация на приготвянето на лекарствени продукти в съответствие със съвременните изисквания на GMP.
Основни методологични подходи за създаване и проектиране на терапевтични системи (вътреочни, трансдермални, имплантационни и др.). Биофармацията е съвременна методология и основа за създаване на съвременни лекарства, включително и такива с контролирана фармакокинетика. Концепцията за механизмите на освобождаване и механизмите на абсорбция на лекарствени вещества от различни лекарствени форми.
Съвременни аспекти на употребата на помощни вещества, тяхната роля, предназначение, изисквания към тях. Класификация на взривните вещества по природа, химична структура, функционална роля в лекарствената форма. Съединения с високо молекулно тегло (HMCs) като ексципиенти. Оформители и дисперсионни среди. Вода и други разтворители, използвани във фармацевтичната технология. Фармакопейни и технологични класификации на водата. Неводни разтворители и съразтворители.
Горива. Солюбилизатори. pH регулатори, буферни системи. Използване на спирала. Повърхностно активни вещества за стабилизиране на микрохетерогенни дисперсни системи. Консерванти, изисквания към тях. Регулатори за скорост на освобождаване и абсорбиране. Пролонгатори.
Коригенти на вкус, цвят, мирис. Изотонизиращи експлозиви. Технологични процеси, лежащи в основата на фармацевтичната технология и техния хардуерен дизайн.
Съвременни аспекти на внедряването на основни процеси и устройства на фармацевтичната технология. Разтваряне. Филтриране. Масообменни процеси. Екстракция. Етапи на процеса на екстракция. Изолиране и пречистване на биологично активни вещества.
Адсорбция и йонообмен, кристализация. Пренос на маса през полупропускливи мембрани. Сушене. Контрол на качеството на изходни материали, междинни продукти, лекарствени форми и препарати и др. Съвременни подходикъм организацията на технологичния процес (международни и регионални GMP правила, индустриални стандарти и др.). Помощни вещества, използвани в производството на лекарства и медицински и козметични продукти. Иновативни лекарства. Характеристики на производството на LF MIBP (включително осигуряване на микробна чистота, асортимент от съвременни ексципиенти). Спрейове и аерозоли. Имобилизиране на клетки и ензими.
Списък на препоръчителната литература 1. Валидиране на аналитични методи за производители на лекарства. HPLC, TLC, титруване и GLC. Обосновка на референтните стандарти. Тестове за пригодност на системата, трансфер на метода, ревалидация. Превод Ж.И. Аладишева, О.Р. Спицки. Научни редактори: V.V. Береговых. М., 2008., 132 с.
2. Ръководство за добра производствена практика за лекарствени продукти за хуманна употреба. Насоки. С.В. Максимов, Н.А. Ляпунов, Е.П.
Безуглая, А.В. Биков, В.А. Дмитриев, I.A. Касакин, В.В. Косенко, Е.Ю.
Лопатухин, А.П. Мешковски, О.В. Миролюбова, Т.Х. Чибиляев, Т.А. Шмалко.
М., 2009., 157 с.
3. Береговых В.В., Пятигорская Н.В., Беляев В.В., Аладишева Ж.И., Мешковски А.П. Валидиране в производството на лекарства М., 2010, 286 стр.
4. Береговых В.В., Сапожникова Е.А., Джалилов Х.К., Кузмичева Е.Л.
Пятигорская Н.В. Теоретични основи на технологията на лекарствата.
Учебник, 2011., 244 с.
Фокус (профил) – ФАРМАЦЕВТИЧНА ХИМИЯ,
ФАРМАКОГНОЗИЯ
Фармацевтична химия. Характеристика на някои терапевтично значими групи лекарствени вещества (съгласно програмата за специалност фармация). Държавно устройствостандартизация. Текущо състояние и начини за подобряване на стандартизацията на лекарствата. Ролята и мястото на метрологията и стандартизацията в контрола на качеството на лекарствата. Общи фармакопейни статии за статистическа обработка на резултатите от биологични и химични методи за анализ. Система за поетапен контрол на лекарствата в аптеките, гарантираща качеството на продукта и перспективите за неговото развитие. Методи количествено определянелекарствени вещества (химичен анализ).Тънкослойна хроматография. Проблемът с фалшивите лекарства.
Нормативна документация за лекарства. Стандартизацията на лекарствата като организационна и техническа основа за управление на качеството на продуктите.
Държавна фармакопея, фармакопейни статии (FS) и фармакопейни статии на предприятия (FSP).
Фармакогнозия. Фармакогнозията като наука. Основни термини и понятия по предмета. Номенклатура на лечебните растения и лечебните растителни суровини. Основните етапи на използването и изучаването на лечебните растения в световната медицина. Основи на процеса на закупуване на лекарствени растителни суровини.
Химичен състав на лечебните растения и класификация на лечебните растителни суровини. Стандартизация на лечебните растителни суровини. Основните направления на научните изследвания в областта на изучаването на лечебните растения.
Методи за идентифициране на нови видове лечебни растения. Лечебни растителни суровини "Листа". Лечебни растителни суровини "Билки". Лечебни растителни суровини "Корени". Лечебни растителни суровини "Коренища".
Лечебни растителни суровини „Коренища и корени“. Лечебни растителни суровини "Кора". Лечебни растителни суровини "Цветя". Лечебни растителни суровини "Плодове". Определяне на доброто качество на лечебните растителни суровини. Хроматографията в анализа на лечебни растителни суровини.
Концепцията за "етерично масло". Концепцията за "полизахариди". Концепцията за "сърдечни гликозиди".
Концепцията за "сапонини". Концепцията за "флавоноиди". Концепцията за "танини". Понятието "антраценови производни". Концепцията за "витамини". Концепцията за "алкалоиди". Концепцията за "алкалоиди".
2. Беликов В.Г. Фармацевтична химия. М.: MEDpress-inform, 2007.
3. Функционален анализ на органични лекарствени вещества. Сливкин А.И., Садчикова Н.П., Воронеж. ВСУ, 2007. 426 с.
4. Муравьова Д.А., Самилина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия, М., "Медицина", 2007. 652 стр.
5. Самилина И.А., Аносова О.Г., Ермакова В.А., Бобкова Н.В. Фармакогнозия.
Атлас. Томове 1,2,3 М., „Геотар”, 2007, 188 с., 380 с., 2009, 420 с.
6. Самилина И.А., 6. Сорокина А.А. Атлас на лечебни растения и суровини. М., "Авторска академия", 2008 г., 218 с. Цифрова библиотека. Обемна фармакогнозия (съставител: I.A. Samylina, A.A. Sorokina). GOU VPO MMA, M., Фокус (профил) – ФАРМАЦЕВТИЧНА ОРГАНИЗАЦИЯ Фармацевтичен маркетинг: организация на дистрибуцията на продуктите на фармацевтичния пазар. Фармацевтична организация помощ като наука. Аптеката като търговско звено в аптечната система. Маркетингови методи за определяне на потребността и изследване на търсенето на лекарства. Организиране на работата на аптеката по приемане на рецепти и отпускане на лекарства. Фармацевтична експертиза на рецепта. Характеристики на производството на лекарства.
Рационална организация и сертифициране на работните места. Организиране на вътрешноаптечен контрол на качеството на лекарствата. Основни форми осигуряване на лекарствастационарни пациенти. Фармакоикономически анализ. Фармацевтична логистика: продажби, закупуване, склад, транспорт. Складова логистика: фармацевтичен склад.
Въведение във фармацевтичната икономика. Характеристики на действието на основните икономически закони и поведението на потребителите на фармацевтичния пазар.
Основи на ценообразуването на лекарствата. Планиране. Основни методи на планиране. Икономически показатели за дейността на фармацевтична търговска организация. Планиране на търговския оборот. Стокови ресурси и стоково осигуряване на търговския оборот. Планиране на разходите. Планиране на приходите, планиране на нетната печалба. Информационна система "счетоводство". Видове счетоводни и счетоводни измервателни уреди.
Нормативна рамка и международни счетоводни стандарти. Обекти, предмети и методи на отчитане: документация, инвентаризация, финансови отчети. Счетоводна техника: баланс и сметки. Видове промени в баланса. Счетоводно отчитане на дълготрайните активи и нематериалните активи. Отчитане на движението на материалните запаси. Счетоводство Парии изчисления. Отчитане на труда и заплати. Отчитане на приходите и разходите, анализ на стопанската и финансовата дейност на аптечната организация. Документални източници на научна фармацевтична информация. Видове ASPI. Маркетингови методи за изследване на информационните потребности. Методически подходи към рекламата на лекарствени продукти. Въведение във фармацевтичния мениджмънт: методология на изследване, методи и модели. Организационен дизайн във фармацията: видове организация, управленски структури, ефективно разпределение на правомощията. Основи на управлението на персонала в аптечни организации. Комуникации в управлението на фармацевтичните организации. Технология за разработване и внедряване на решения във фармацевтичната практика. Методика за управление на социално-психическите процеси в аптечен екип. Основи на офис работата в аптечните организации:
правила за документиране и документооборот. Лицензиране на фармацевтични дейности: документация. Фармацевтичен бизнес.
Концепция за фармацевтичен маркетинг.
М.: OJSC "Медицина", 2004. 720 с.
2. Ибрагимова Г.Я., Сбоева С.Г. Фармацевтична биоетика. Урок. Уфа: Виртуален, 3. Рижкова М.В., Сбоева С.Г. Логистичен мениджмънт на фармацевтичните организации. М.: „Професионален център“, 2003 г. 218 стр.
4. Джупарова И.А., Сбоева С.Г., Белова Ю.В. Организационни и методологични основи на бенчмаркинга в управлението на аптечната верига. Нова аптека №8, 2010г.
Литература, 2007. 256 с.
6. Федерален закон на Руската федерация „За основите на защитата на здравето на гражданите в Руската федерация“.
Подобни произведения:
„Програмата за приемни изпити в аспирантура по специалността 03.00.13 физиология ОБЩИ ПОЛОЖЕНИЯ Физиологията е наука за динамиката на биологичните процеси в тялото и жизнената дейност на организма като цяло в неговата неразривна връзка с околната среда. Ролята на физиологичната наука за опазване здравето на работниците в условията на нарастващ научно-технически прогрес. Основните етапи в историята на развитието на физиологията като експериментална наука. ТЯХ. Сеченов като основоположник на руската физиология и...”
„КРАСНОЯРСКИ ПЕДАГОГИЧЕСКИ КОЛЕЖ № 2 ПУБЛИЧЕН ОТЧЕТ 2012-2013 УЧЕБНА 2013 ГОДИНА 2 СЪДЪРЖАНИЕ страница 1. ОБЩА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ИНСТИТУЦИЯТА 3 2. УСЛОВИЯ ЗА ОСЪЩЕСТВЯВАНЕ НА ОБРАЗОВАТЕЛНИЯ ПРОЦЕС 13 3. ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ОБРАЗОВАТЕЛНИЯ ПРОЦЕС 36 4. РЕЗУЛТАТИ ОТ ДЕЙНОСТТА, КАЧЕСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО 60 5 ФИНАНСОВО-СТОПАНСКА ДЕЙНОСТ 71 6. СОЦИАЛНО, ПУБЛИЧНО-ЧАСТНО ПАРТНЬОРСТВО 7. РЕШЕНИЯ 8. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ПЕРСПЕКТИВИ ЗА РАЗВИТИЕТО НА ИНСТИТУЦИЯТА Публичен отчет за работата на КГБОУ СПО..."
« ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ ПЯТИГОРСК ДЪРЖАВЕН ЛИГВИСТИЧЕН УНИВЕРСИТЕТ Одобрено от заместник-ректора по научната работа и развитието на интелектуалния потенциал на университета, професор Z.A. Заврумов _2012 Следдипломна квалификация по специалност 10.02.01 Руски език клон на науката: 10.00.00 Филологически науки Дисциплина: Чужд език Статус на дисциплината:..."
„1. Обяснителна бележка Работната програма за немски език в 10-11 клас за учебната 2013–2014 г. е съставена въз основа на следните нормативни документи: Федерален държавен компонент на държавния образователен стандарт за основно общо, основно общо и средно (пълно) образование (Приложение към заповедта на Министерството на образованието на Русия от 5 март 2004 г. № 1089); Федерален списък на учебниците, одобрени със заповед на Министерството на образованието и науката на Руската федерация, препоръчани (одобрени) за използване в...”
„МИНИСТЕРСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО И НАУКАТА НА РЕПУБЛИКА КАЗАХСТАН КАЗАХСКИ НАЦИОНАЛЕН АГРАРЕН УНИВЕРСИТЕТ N.N.AKHMETSADIKOV G.S.SHABDARBAEVA D.M.HUSAINOV ТЕХНОЛОГИЯ НА ВЕТЕРИНАРНАТА МЕДИЦИНА (Препоръчано от Министерството на образованието и науката на Република Казахстан) Алмати, 20 13 1 UDC BBK Kh Akhmetsadykov N.N., Шабдарбаева Г.С., Хусаинов Д.М. Технология на ветеринарните лекарства: Ахметсадиков Н.Н., Шабдарбаева Г.С., Хусаинов Д.М. Технология на ветеринарните лекарства // Учебник - Алмати: Нурпринт, 2013 - 283 с. ISBN В учебника...”
„Програми по учебни предмети РУСКИ ЕЗИК Обяснителна бележка Програмата е разработена въз основа на Федералния държавен образователен стандарт за начално общо образование, Концепцията за духовно-нравствено развитие и възпитание на личността на руския гражданин и планираните резултати от основното общо образование . Пиеси на тема руски език важна роляв изпълнението на основните цели на основното образование: формиране на основите на гражданската идентичност и мироглед; образуване..."
„Федерална държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование РУСКА АКАДЕМИЯ ЗА НАЦИОНАЛНО СТОПАНСТВО И ОБЩЕСТВЕНА СЛУЖБА при ПРЕЗИДЕНТА НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ СИБИРСКИ ИНСТИТУТ ЗА УПРАВЛЕНИЕ - КЛИОН НА ПРОГРАМАТА RANEPA на приемния изпит за прием в магистърска програма в областта на юриспруденцията NOVOS IBIRSK 2014 I. УВОДНА ЧАСТ Тази програма е предназначена за подготовка за приемен изпит в областта на правознанието (редовна и задочна..."
„Програма за сертификационни тестове в направление „Международни отношения“ РАЗДЕЛ I ТЕОРИЯ НА МЕЖДУНАРОДНИТЕ ОТНОШЕНИЯ Система на международните отношения: структура, актьори, механизъм на функциониране Концепцията за система от международни отношения. Среда (характер) на международните отношения. Концепцията за актьорите в теорията на международните отношения. Класически реализъм и неореализъм Макиавели, Хобс за човешката природа. Е. Кар – критика на либерализма. Основните положения на училището на Г. Моргентау. Дж. Кенан за необходимостта...”
„МИНИСТЕРСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО И НАУКАТА НА Федералната държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование Тверски държавен университет Катедра по приложна физика Физико-технологичен факултет ОДОБРЕНО от декана на Физико-технологичния факултет Педко Б.Б. _ 2012 Работна програма по дисциплината Физика на кристала за студенти от 4 курс направление 222000.62 ИНОВАТИКА Профил на обучение Управление на иновациите (по отрасли и икономически сектори) Квалификация (степен)..."
„МИНИСТЕРСТВО НА ЗЕМЕДЕЛИЕТО НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ Федерална държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование КУБАНСКИ ДЪРЖАВЕН АГРАРЕН УНИВЕРСИТЕТ ОДОБРЕНО от декана на Факултета по градинарство и лозарство, доцент С.М. Горлов _ 2010 РАБОТНА ПРОГРАМА Основи на научните изследвания в агрономическите дисциплини за специалисти Факултет по градинарство и лозарство Катедра Овощарство Редовна форма на обучение Вид академична работа Курс,...”
„Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование Воронежска държавна медицинска академия на името на Н. Н. Бурденко на Министерството на здравеопазването и социално развитиеРуската федерация ОСНОВНА ПРОФЕСИОНАЛНА ОБРАЗОВАТЕЛНА ПРОГРАМА ЗА СЛЕДДИПЛОМНО ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ ПО СПЕЦИАЛНОСТТА НА ИНФЕКЦИОННИТЕ БОЛЕСТИ (стаж) Воронеж - 2012 г. ОДОБРЕНА от Академичния съвет на Държавната бюджетна образователна институция за висше професионално образование VSMA на името на. Н.Н. Бурденко Министерство на здравеопазването и социалното развитие на Русия 26.04.2012 г....”
"БЕЛОРУСКИ ДЪРЖАВЕН УНИВЕРСИТЕТ ИКОНОМИЧЕСКИ ФАКУЛТЕТ Е. Е. Василиева ИКОНОМИКА НА ПРИРОДОУПРАВЛЕНИЕТО Учебно-методически комплекс МИНСК 2002 ПРОГРАМА НА КУРСА ИКОНОМИКА НА ПРИРОДОУПРАВЛЕНИЕТО 1. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ НА КУРСА Обучението е предназначено за студенти от икономически специалности и включва изучаване на основни концептуални подходи, които обясняват механизмите на взаимодействие между икономическата система и заобикаляща среда, както и проблеми и инструменти за екологично и икономическо регулиране. Задачи..."
„2 1.2. Процедурата за представяне на дисертации в дисертационния съвет се определя от Правилника за реда за присъждане на научни степени, одобрен с Постановление на правителството на Руската федерация от 30 януари 2002 г. № 74. 1.3. На лицата, преминали обучение по образователните програми за следдипломно професионално обучение на Консерваторията, се издават документи за държавно издаване. 2. Следдипломно обучение 2.1. Обучават се докторанти по научната специалност 17.00.02 – музика...”
„Разгледано: Прието на педагогическия съвет на заседание на Московска област Протокол № / от Протокол № _[ от f/ 2013 xjp 2013 r. РАБОТНА ПРОГРАМА по руски език 2 0 1 3 -2 0 1 4 учебна година Клас: 2 Б Брой часове годишно 170 часа; на седмица 5 часа , Работната програма за руски език е съставена въз основа на авторската програма Руски език за начално училище, разработена от Иванов С.В., Кузнецова М.В., Евдокимова А.О., Петленко Й.И.Б., Романова В.Ю. В границите на проекта Начално училище XXI век (научен ръководител..."
„Приложение 3: Работна програма на задължителната дисциплина Чужд език ФЕДЕРАЛНА ДЪРЖАВНА БЮДЖЕТНА ОБРАЗОВАТЕЛНА ИНСТИТУЦИЯ ЗА ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ ПЯТИГОРСК ДЪРЖАВЕН ЛИГВИСТИЧЕН УНИВЕРСИТЕТ Одобрено от заместник-ректора по научната работа и развитието на интелектуалния потенциал на университета, професор Z.A. Заврумов _2012 Следдипломна квалификация по специалността 22.00.08 Социология на управленския клон на науката: 22.00.00 Социологически науки Дисциплина: Чужд език Статус...”
„ФЕДЕРАЛНА АГЕНЦИЯ ЗА ОБРАЗОВАНИЕ ДЪРЖАВНА ОБРАЗОВАТЕЛНА ИНСТИТУЦИЯ ЗА ВИСШЕ ПРОФЕСИОНАЛНО ОБРАЗОВАНИЕ ВОРОНЕЖКИ ДЪРЖАВЕН УНИВЕРСИТЕТ, ОДОБРЕНА от ректора на VSU, професор В. Т. Титов 2009 ПРОГРАМА за повишаване на квалификацията на преподавателския състав на държавните образователни институции за висше професионално образование в областта на НАНОСИСТЕМИТЕ И НАНОТЕХНОЛОГИЧНАТА ИНДУСТРИЯ ( ПРОБЛЕМИ НА ПОДГОТОВКАТА НА ПЕРСОНАЛ ПРИОРИТЕТНИ ОБЛАСТИ НА НАУКАТА, ТЕХНОЛОГИИТЕ И КРИТИЧНИТЕ..."
„ПЪРВО ВИСШЕ ТЕХНИЧЕСКО УЧЕБНО ЗАВЕДЕНИЕ НА РУСИЯ МИНИСТЕРСТВО НА ОБРАЗОВАНИЕТО И НАУКАТА НА РУСКАТА ФЕДЕРАЦИЯ федерална държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование НАЦИОНАЛЕН МИНЕРАЛЕН РЕСУРСИ УНИВЕРСИТЕТ МИННО МИНИРАНЕ Съгласувано Одобрено _ Ръководител на OOP Ръководител. Катедра по МД в направление 130400 проф. В.Н. Гусев Декан на Държавния фонд проф. О.И. Казанин ПЪРВА ПРОГРАМА ЗА ПРОИЗВОДСТВЕНА ПРАКТИКА Направление на обучение: 130400 Минно дело Специализация:..."
„BBK 74.200.58 T86 34-ти турнир на името на М. В. Ломоносов 25 септември 2011 г. Задачи. Решения. Коментари / Comp. А. К. Кулигин. - М.: МЦНМО, 2013. - 197 с.: ил. Условията и решенията на задачите от турнира са дадени с подробни коментари (математика, физика, химия, астрономия и науки за земята, биология, история, лингвистика, литература, математически игри). Авторите са се постарали да напишат не просто сборник със задачи и решения, а интересна научно-популярна брошура за широк кръг читатели..."
„Департамент по образованието на град Москва Градска бюджетна образователна институция на град Москва многодисциплинарен технически лицей № 1501 Конференции за ученици Изследване и дизайн! От името на Организационния комитет на конференцията,..."
“Ръководство за потребителя на Quantum GIS Версия 1.6.0 'Копие' o Преамбюл Този документ е превод на оригиналното ръководство за потребителя на Quantum GIS на руски език. Софтуерът и хардуерът, описани в този документ, в повечето случаи са регистрирани търговски марки и следователно подлежат на правна уредба. Изходният код на Quantum GIS е лицензиран под GNU General Public License. Повече информация..."
Както беше отбелязано по-горе, в края на 50-те - началото на 60-те години на 20 век във фармацията, на фона на научно-техническа революция, която обхваща всички отрасли на знанието и националната икономика, се случват събития, които поставят началото на качествено нов етап в развитието на теорията и практиката на производството на лекарства. Сред тези събития най-голямо значение за съдбата на фармацевтичната наука имат следните:
1) установяване на факти за терапевтична нееквивалентност на лекарствата и откриване на биологичната функция на фармацевтичните фактори;
2) развитие на основите на биофармацията, клиничната фармакокинетика и клиничната фармация;
3) създаване на модерна мощна изследователска база специално за фармацевтични цели;
4) оборудване на фармацевтичната индустрия с най-модерното оборудване с действително определяне на производствените дейности на предприятието от нивото на научните разработки;
5) откриване на нови класове лекарствени вещества със силни фармакологични ефекти и нови групи помощни вещества.
Тези и други обективни ситуации не възникнаха внезапно в края на 50-те години, а бяха постепенно подготвени от целия ход на развитието на медицината и естествените науки.
Откриването на феномена на терапевтичната нееквивалентност на лекарствата и връзката му с фармацевтичните фактори беше най-забележителното придобиване на фармацията в цялата история на нейното съществуване и пролог към формирането на биофармацията.
Терапевтичната нееквивалентност на лекарствата се отнася до случаите, когато едно и също лекарствено вещество, предписано в еднакви дози и идентични лекарствени форми, но произведено от различни предприятия (или едно и също предприятие, но в различни серии), има различен терапевтичен ефект.
Като пряка последица от явлението терапевтична нееквивалентност на лекарствата, широко внимание е привлечено към методите за производство на лекарства, процесите на фармацевтични технологии и методите за оценка на качеството на лекарствата. За първи път фармацевтичната наука, особено фармацевтичната технология, стана обект на широко обществено внимание и голяма наука. Това послужи като мощен стимул за разработването на фундаментални въпроси на фармацията, рязко увеличаване на теоретичните изследвания в областта главно на фармацевтичните технологии и привличането на най-големите учени от различни области на естествените науки към бързо разрастващите се специално фармацевтични лаборатории. В резултат на това беше възможно значително да се повиши ефективността на много лекарства чрез основно научно обосновано използване на фармацевтични технологични процеси, което също направи възможно в някои случаи да се намалят еднократните и курсовите дози на лекарствата. Тези събития имаха и морални последици: авторитетът на фармацевта, фармацевтичната индустрия и вярата на фармацевта в необходимостта от медицината рязко се увеличиха. Качествените различия в научните изследвания в областта на производството на лекарства през 60-те и 70-те години се основават на биофармацевтичните концепции - откриването на нови модели, установяването на нови взаимоотношения в системата "лекарство", нова интерпретация на основните категории лекарства. наука, което доведе до осъзнаването на необходимостта от изследване на фармацевтичните фактори като активни компоненти на лекарствата.
В бившия Съветски съюз научните фармацевтични изследвания се извършват както в най-високите образователни институциисъответния профил и в специални изследователски институти на Министерството на медицинската промишленост на СССР, Министерството на здравеопазването на СССР, снабдени с висококвалифициран научен персонал и подходящо оборудване. Освен това значителна сума експериментална работасе извършва от централни фабрични лаборатории (CPL), организирани в химически и фармацевтични предприятия. Системното осъществяване на сравнително пълно и постоянно осигуряване на нуждите на населението на страната от лекарства, осъществявано от екип от хиляди работници в предприятията на Министерството на медицинската промишленост и Министерството на здравеопазването, създава предпоставки за непрекъснато разширяване на научноизследователската работа в най-важните области на теорията и практиката на производството на лекарства и постоянно увеличаване на производствения капацитет. Местната промишленост напълно задоволява нуждите на населението на страната от основните групи лекарства, като напълно покрива нуждите на здравеопазването от химиотерапевтични средства.
Основните усилия в областта на местното фармацевтично производство бяха насочени към максимално оборудване на предприятията, участващи в производството на лекарства, с най-новото технологично оборудване и създаване на напълно механизирани автоматизирани линии. В тази връзка беше планирано разработването на комплексно оборудване за създаване на непрекъснато производство на таблетки и дражета, осигуряване на автоматизирано производство на ампулни препарати, осигуряване на автоматизирано производство на лекарства под формата на течни, твърди и меки лекарствени форми, непрекъснато производство на пластири, т.к. както и пълна механизация на спомагателните операции, трудоемките процеси в производството на лекарства.
Всичко това направи възможно създаването на повече от 120 вида усъвършенствано вътрешно технологично оборудване, включително 20 вида за опаковане на лекарствени форми в съвременни материали. Тези мерки, предвидени от държавния план за развитие на съветското фармацевтично производство, значително допринесоха за увеличаване на дела на модерни фабрични продукти и постепенна, естествена промяна в характера на производствената функция на аптеката. Трябва да се отбележи, че темпът на подобряване и развитие на производството на лекарства в бившия Съветски съюз няма равен в света.
През 70-те години на ХХ век химическата и фармацевтичната промишленост и изследователската дейност в страните от социалистическата общност се развиват бързо. От 1965 г. обемът на производството на фармацевтични продукти в европейските социалистически страни се е увеличил няколко пъти, което се дължи на рязкото увеличение на капиталовите инвестиции, въвеждането на съвременни технологии и разширяването на научноизследователската и развойна дейност. Например в Унгария разходите за научни изследвания през 1970 г. възлизат на 1,5% от цената на произведените лекарства, а през 1975 г. те се увеличават с 50%. В момента Унгария е на десето място в света по отношение на обема на произведените фармацевтични продукти и на второ място (след Швейцария) по производство на лекарства на глава от населението.
Производството на лекарства в ГДР расте също толкова бързо - през 1977 г. то се увеличава с над 10% спрямо 1976 г. Наред с модернизацията и реконструкцията на редица химически и фармацевтични предприятия в ГДР бяха построени нови заводи за производство на различни лекарства: ацетилсалицилова и аскорбинови киселини, барбитурати, фенацетин, както и техните лекарствени форми.
Подобно на СССР, в страните от социалистическата общност се обръща голямо внимание на научните изследвания и разработки в областта на производството на лекарства. Например в Чехословакия научните изследвания са обхванали около 10% от всички работещи във фармацевтичната индустрия. 10% от количеството продадени фармацевтични продукти годишно се изразходват за изследователски цели.
Развитието на фармацевтичната индустрия и фармацевтичната наука в капиталистическите страни беше изцяло подчинено на условията на капиталистическия пазар. По този начин динамичното нарастване на фармацевтичното производство в най-развитите капиталистически страни се дължи на непрекъснато нарастващото търсене на лекарства и увеличаването на тяхната цена. Постоянното преследване на свръхпечалби е в основата на разширяването на производствения капацитет и изследователската дейност на капиталистическите фармацевтични фирми. В сравнение с 60-те години на 20-ти век темпът на растеж на фармацевтичната индустрия в основните капиталистически страни през 70-те години на 20-ти век се увеличава значително, което води до увеличаване на обема на фармацевтичното производство през периода от 1965 до 1975 г. с повече от 3 пъти; Освен това най-характерното е бързото нарастване на средствата за научни изследвания в сравнение с нарастването на производството. Сред капиталистическите страни най-значителните средства за научни изследвания в областта на фармацията се извършват в Съединените щати, като се увеличават средно с 10% годишно, като значителна разходна позиция е закупуването на научно оборудване.
Кръгът от проблеми на фармацевтичната наука, които изискват теоретична и експериментална обосновка, е изключително широк. Сред тези проблеми най-актуални са изследването на влиянието на фармацевтичните технологични процеси върху фармакотерапевтичната ефективност на лекарствата; разработване на нови, по-адекватни методи за оценка на качеството на лекарствата; изследване на проблема с лекарствата, свързани с възрастта; разработване на физиологично индиферентни методи за стабилизиране на лекарства и увеличаване на продължителността на тяхното действие; разработване и проучване на нови опаковъчни и контейнерни материали; изследване на ексципиентите като активни компоненти на лекарствата; разработване на нови методи за стерилизация и прогнозиране на срока на годност на лекарствата; разработване на оптимални лекарствени форми на нови лекарства; създаване на модели на усвояване на лекарства чрез различни пътища на приложение. Самият списък от само няколко проблема, които изискват спешно разрешаване, показва обхвата и мащаба на съвременните фармацевтични изследвания. Особената актуалност на изброените проблеми произтича от дълбокия интерес към решаването им не само в производството, но и в клиниката. Това е по-специално проблемът за изучаване на влиянието на методите и процесите за получаване на лекарства върху тяхната фармакотерапевтична активност. Сега е невъзможно да си представим как лекарства могат да се предлагат на клиники без сериозно проучване. В същото време е трудно да се надценят моралните и икономически ползи, които обществото получава в случай на научно успешно решение на този проблем за определено лекарство.
Проблемът с лекарствата, свързани с възрастта, има дълбока научна основа, чийто фармацевтичен аспект е решен в теорията на биофармацията. Лекарствата за деца и пациенти в напреднала възраст (гериатрични) не са сходни помежду си и с лекарствата за други групи пациенти, което се обяснява с физиологичните характеристики на тяхното тяло.
Анатомичната и физиологичната основа на аптеката на детските лекарства са, както е известно, проблемите на вкуса, болката и физическото състояние (тук не засягаме абсорбцията и ензимните характеристики). Микробиологичната безопасност на лекарствата за деца също е от особено значение. Трябва да се подчертае, че понастоящем фармацевтичната технология е в състояние да реши тези проблеми въз основа на обширни биофармацевтични експерименти и напреднала технология, присъща на индустриалния метод за производство на лекарства.
По същество детски лекарства, които отговарят на съвременните изисквания, могат да бъдат приготвени само в перфектно фармацевтично предприятие на базата на строго биофармацевтични изследвания. В същото време проблемът с вкуса трябва да бъде решен чрез използване не на произволни подслаждащи или коригиращи вещества, а на научно обосновани компоненти, които заедно с коригирането на вкуса на лекарствата няма да променят абсорбционните свойства на лекарството и неговата стабилност.
Проблемът с болката, възникваща във връзка с предписването на лекарствено вещество, с изключение на случаите на екстремни състояния, трябва да бъде решен чрез разработването и използването на подходящи лекарствени форми (ректално, инхалация). Вместо твърди лекарствени форми (таблетки, дражета, прахове) трябва да се използват разтвори, суспензии, емулсини, пасти, мехлеми (за перорално приложение), произведени от заводи под формата на стерилни сухи суспензии - състави, които включват целия комплекс, необходим за получаване на течна лекарствена форма директно в леглото на детето - под формата на опаковка за еднократна употреба. Това едновременно ще реши много сериозния проблем с микробиологичната безопасност на детските лекарства.
В фармацията на гериатричните лекарства, която започна своя път заедно с биофармацията, се вземат предвид преди всичко следните свързани с възрастта характеристики на тялото на пациенти в напреднала възраст: изкривяване на процесите на абсорбция на лекарства (за всички пътища на приложение), нарушаване на обичайната чревна микрофлора, хроничен дефицит на витамини, незаменими аминокиселинии микроелементи, лабилността на психосоматичния статус и желанието да се използва перорален начин на приложение на лекарството. Това задължава разработването на гериатрични лекарства да провежда много обширни изследвания, в които, наред с преобладаването на фармацевтичните теми, други проблеми също са интегрирани. В резултат на това гериатричното лекарство се явява като особено сложна физикохимична система, чиято цялост и единство се осигурява от фармацевтични фактори - лекарствена форма, ексципиенти, методи на производство, чийто научно обоснован избор в този случай играе първостепенна роля.
Не по-малко остър е проблемът с разработването на физиологично индиферентни методи за стабилизиране на лекарства и увеличаване на продължителността на тяхното действие. Факт е, че загубата на активност на лекарствените вещества по време на масовото производство може да има значителни икономически последици за предприятието. Не по-малко опасно в този случай е възможното образуване на токсични продукти от разпадането на лекарството. Производството и клиниката са еднакво заинтересовани от разработването на ефективни методи за стабилизиране на лекарства. Въпреки това, не всички методи за стабилизиране на лекарства са подходящи от физиологична и биофармацевтична гледна точка. Най-приемливи са физически (покритие, микрокапсулиране, ампулиране в поток от инертни газове и др.), а най-неприемливи са химичните методи за стабилизиране, включително използването на консерванти. Разработването на нови безопасни методи за стабилизиране е много належащ проблем във фармацевтичните технологии.
Създаването на лекарства с траен (разширен) тип действие е дългогодишна мечта на клиницистите. Намаляването на броя на дозите на лекарството и осигуряването на еднаква концентрация на лекарството в кръвта означава намаляване на броя на възможните нежелани реакции и по-хуманно самото предписване на много лекарства. Това се отнася особено за случаите заместителна терапияпрепарати от хормони, ензими (инсулин, стероиди и др.). Има много методи за удължаване на действието на лекарствата, всеки от които има положителни и отрицателни страни. В момента големи екипи от учени в различни страни по света се занимават с избора на най-рационалните от тях по отношение на конкретно лекарствено вещество и метод на приложение, както и разработването на нови.
Въпреки привидната си простота и рутинност, проблемът с разработването и изследването на нови опаковки и опаковъчни материали е един от най-сложните, чието решаване включва специалисти от различни области и индустрията за специални контейнери и опаковки. Сложността на проблема се утежнява, от една страна, от строгите изисквания към опаковъчните и опаковъчните материали по отношение на плътност, стабилност, безразличие и здравина, а от друга страна, от огромното разнообразие от физикохимични свойства на лекарствените вещества, строги технологични правила, които определят непрекъснатото автоматично въвеждане на материали в опаковките на производствената линия и голямо разнообразие от свойства на самите опаковъчни и контейнерни материали. Научно обосновано използване на опаковъчни материали и специални формиопаковките обикновено подобряват качеството на лекарствата, да не говорим за естетическата страна на нещата. Голямо значение се отдава на разработването и изследването на нови опаковъчни и контейнерни материали, както и създаването на видове опаковки в съвременното производство на лекарства.
Широко разпространеното търсене на необходимостта от стандартизиране и дори пълно изключване на микроорганизми от лекарства, които могат да причинят влошаване на лекарствените и помощните вещества, ни принуждава да намерим нови ефективни методи за стерилизация. Идеалният метод за производство на лекарства е този, при който възможността за микробно замърсяване е напълно елиминирана: затворени автоматични линии със стерилен инертен газ под налягане отвътре и стерилизация на опасни от микробна инвазия места и предмети.
Прогнозирането на срока на годност на лекарствата е от особен интерес за теорията и практиката на науката за лекарствата. Известно е, че физическият срок на годност на лекарството при нормални условия се определя от систематичен анализ на различните му лекарствени форми през целия период на съхранение. Като правило, това отнема много време и не е особено задоволително за съвременната фармацевтична индустрия, която е фокусирана върху бързите промени в технологичните режими. Разработването на модел на „ускорени методи за съхранение“ на лекарства, използващи законите на химическата кинетика и математическите изчислителни методи, стана доста широко разпространено. Методи за ускорено съхранение на лекарства се разработват от голям брой фармацевтични лаборатории.
Проблемът за създаване на оптимални лекарствени форми на нови лекарства в съвременните условия има коренно различен смисъл, различен от предишната формулировка. Това е изцяло биофармацевтичен проблем. Говорим не само за лекарствена форма, която е удобна за съхранение, транспортиране и приложение, което се предполагаше в предбиофармацевтичния период, но и за лекарствена форма, която осигурява максимална биологична (физиологична) наличност на лекарството. Този проблем е фундаментален, един от централните проблеми на съвременната теория на фармацията. Неговото решение е решение на проблема с терапевтичната нееквивалентност на лекарствата. На практика създаването на оптимална лекарствена форма означава научно решение на проблема с фармацевтичните фактори. Ето защо големи изследователски групи работят върху неговото решаване и е обект на редица фармацевтични проблеми, включително един от най-съвременните - създаването на модели на усвояване на лекарства за различни начини на приложение.
Наред с биофармацевтичната концепция, такива клонове на фармацевтичната наука като фармакокинетика , клинична фармация И клинична фармакокинетика .
Както беше отбелязано по-горе, в края на 50-те - началото на 60-те години на 20 век във фармацията, на фона на научно-техническа революция, която обхваща всички отрасли на знанието и националната икономика, се случват събития, които поставят началото на качествено нов етап в развитието на теорията и практиката на производството на лекарства. Сред тези събития най-голямо значение за съдбата на фармацевтичната наука имат следните:
1) установяване на факти за терапевтична нееквивалентност на лекарствата и откриване на биологичната функция на фармацевтичните фактори;
2) развитие на основите на биофармацията, клиничната фармакокинетика и клиничната фармация;
3) създаване на модерна мощна изследователска база специално за фармацевтични цели;
4) оборудване на фармацевтичната индустрия с най-модерното оборудване с действително определяне на производствените дейности на предприятието от нивото на научните разработки;
5) откриване на нови класове лекарствени вещества със силни фармакологични ефекти и нови групи помощни вещества.
Тези и други обективни ситуации не възникнаха внезапно в края на 50-те години, а бяха постепенно подготвени от целия ход на развитието на медицината и естествените науки.
Откриването на феномена на терапевтичната нееквивалентност на лекарствата и връзката му с фармацевтичните фактори беше най-забележителното придобиване на фармацията в цялата история на нейното съществуване и пролог към формирането на биофармацията.
Терапевтичната нееквивалентност на лекарствата се отнася до случаите, когато едно и също лекарствено вещество, предписано в еднакви дози и идентични лекарствени форми, но произведено от различни предприятия (или едно и също предприятие, но в различни серии), има различен терапевтичен ефект.
Като пряка последица от явлението терапевтична нееквивалентност на лекарствата, широко внимание е привлечено към методите за производство на лекарства, процесите на фармацевтични технологии и методите за оценка на качеството на лекарствата. За първи път фармацевтичната наука, особено фармацевтичната технология, стана обект на широко обществено внимание и голяма наука. Това послужи като мощен стимул за разработването на фундаментални въпроси на фармацията, рязко увеличаване на теоретичните изследвания в областта главно на фармацевтичните технологии и привличането на най-големите учени от различни области на естествените науки към бързо разрастващите се специално фармацевтични лаборатории. В резултат на това беше възможно значително да се повиши ефективността на много лекарства чрез основно научно обосновано използване на фармацевтични технологични процеси, което също направи възможно в някои случаи да се намалят еднократните и курсовите дози на лекарствата. Тези събития имаха и морални последици: авторитетът на фармацевта, фармацевтичната индустрия и вярата на фармацевта в необходимостта от медицината рязко се увеличиха. Качествените различия в научните изследвания в областта на производството на лекарства през 60-те и 70-те години се основават на биофармацевтичните концепции - откриването на нови модели, установяването на нови взаимоотношения в системата "лекарство", нова интерпретация на основните категории лекарства. наука, което доведе до осъзнаването на необходимостта от изследване на фармацевтичните фактори като активни компоненти на лекарствата.
В нашата страна научните фармацевтични изследвания се извършват както във висши учебни заведения от съответния профил, така и в специални изследователски институти на Министерството на медицинската промишленост на СССР, Министерството на здравеопазването на СССР, снабдени с висококвалифициран научен персонал и подходящо оборудване. В допълнение, значително количество експериментална работа се извършва от централни фабрични лаборатории (CPL), организирани в химически и фармацевтични предприятия. Систематичното изпълнение на инструкциите на партията и правителството относно пълното и постоянно осигуряване на нуждите на населението на нашата страна от лекарства, извършвано от екип от хиляди работници в предприятията на Министерството на медицинската промишленост на СССР и СССР Министерство на здравеопазването, създава предпоставки за непрекъснато разширяване на научноизследователската работа в най-важните области на теорията и практиката на производството на лекарства и постоянно увеличаване на производствения капацитет. В момента местната промишленост напълно задоволява нуждите на населението на нашата страна от основните групи лекарства, като напълно покрива нуждите на здравеопазването от химиотерапевтични средства.
През следващите години основните усилия в областта на местното фармацевтично производство ще бъдат насочени към максимално оборудване на предприятията, занимаващи се с производство на лекарства, с най-новото технологично оборудване и създаване на напълно механизирани автоматизирани линии. В тази връзка, още в текущия петгодишен план се планира да се разработи комплексно оборудване за създаване на непрекъснато производство на таблетки и дражета, осигуряване на автоматизирано производство на ампулни препарати, осигуряване на автоматизирано производство на лекарства под формата на течни, твърди и меки форми. лекарствени форми, непрекъснато производство на пластири, както и пълна механизация на спомагателните операции, трудоемки процеси в производството на лекарства.
Всичко това ще позволи още през десетия петгодишен план да се създадат повече от 120 вида модерно вътрешно технологично оборудване, включително 20 вида за опаковане на лекарствени форми в съвременни материали. Тези мерки, предвидени в държавния план за развитие на съветското фармацевтично производство, значително ще допринесат за увеличаване на дела на съвременни фабрични продукти и постепенна, естествена промяна в характера на производствената функция на аптеката. Трябва да се отбележи, че темпът на усъвършенстване и развитие на производството на лекарства у нас, приет през десетата петилетка, няма равен в света.
През последното десетилетие химико-фармацевтичната промишленост и изследователската дейност в страните от социалистическата общност също се развиват бързо. От 1965 г. обемът на производството на фармацевтични продукти в европейските социалистически страни се е увеличил с няколко пъти, поради рязкото увеличение на капиталовите инвестиции, въвеждането на съвременни технологии и разширяването на научноизследователската и развойна дейност. Например в Унгария разходите за научни изследвания през 1970 г. възлизат на 1,5% от цената на произведените лекарства, а през 1975 г. те се увеличават с 50%. В момента Унгария е на десето място в света по отношение на обема на произведените фармацевтични продукти и на второ място (след Швейцария) по производство на лекарства на глава от населението. През текущия петгодишен период ще бъдат инвестирани 750 милиона долара в производството на лекарства, което ще увеличи годишните разходи за унгарските фармацевтични продукти до 1 милиард долара (това е няколко пъти повече от цената на унгарските фармацевтични продукти през 1975 г.).
Производството на лекарства в ГДР расте също толкова бързо - през 1977 г. то се е увеличило с над 10% спрямо 1976 г. Наред с модернизацията и реконструкцията на редица химически и фармацевтични предприятия в ГДР бяха построени нови заводи за производство на различни лекарства: ацетилсалицилова и аскорбинова киселина, барбитурати, фенацетин, както и техните лекарствени форми.
Както и в СССР, в страните от социалистическата общност се обръща голямо внимание на научните изследвания и разработки в областта на производството на лекарства. Например в Чехословакия научните изследвания обхващат около 10% от всички работещи във фармацевтичната индустрия. 10% от количеството продадени фармацевтични продукти се изразходват годишно за изследователски цели.
Развитието на фармацевтичната индустрия и фармацевтичната наука в капиталистическите страни е изцяло подчинено на условията на капиталистическия пазар. По този начин динамичното нарастване на фармацевтичното производство в най-развитите капиталистически страни се дължи на непрекъснато нарастващото търсене на лекарства и увеличаването на тяхната цена. Постоянното преследване на свръхпечалби е в основата на разширяването на производствения капацитет и изследователската дейност на капиталистическите фармацевтични фирми. В сравнение с предходното десетилетие темпът на растеж на фармацевтичната индустрия в основните капиталистически страни през настоящото десетилетие се е увеличил значително, което е довело до увеличаване на обема на фармацевтичното производство през периода от 1965 до 1975 г. с повече от 3 пъти; Освен това най-характерното е бързото нарастване на средствата за научни изследвания в сравнение с нарастването на производството. Сред капиталистическите страни най-значителните средства за научни изследвания в областта на фармацията се извършват в Съединените щати, като се увеличават средно с 10% годишно, като значителна разходна позиция е закупуването на научно оборудване.
Обхватът на проблемите на съвременната фармацевтична наука, които изискват теоретична и експериментална обосновка, е изключително обширен. Сред тези проблеми най-актуалното в момента е изследването на влиянието на процесите на фармацевтичните технологии върху фармакотерапевтичната ефективност на лекарствата; разработване на нови, по-адекватни методи за оценка на качеството на лекарствата; изследване на проблема с лекарствата, свързани с възрастта; разработване на физиологично индиферентни методи за стабилизиране на лекарства и увеличаване на продължителността на тяхното действие; разработване и проучване на нови опаковъчни и контейнерни материали; изследване на ексципиентите като активни компоненти на лекарствата; разработване на нови методи за стерилизация и прогнозиране на срока на годност на лекарствата; разработване на оптимални лекарствени форми на нови лекарства; създаване на модели на усвояване на лекарства чрез различни пътища на приложение. Самият списък от само няколко проблема, които изискват спешно разрешаване, показва обхвата и мащаба на съвременните фармацевтични изследвания. Особената актуалност на изброените проблеми произтича от дълбокия интерес към решаването им не само в производството, но и в клиниката. Това е по-специално проблемът за изучаване на влиянието на методите и процесите за получаване на лекарства върху тяхната фармакотерапевтична активност. Сега е невъзможно да си представим как лекарства могат да се предлагат на клиники без сериозно проучване. В същото време е трудно да се надценят моралните и икономически ползи, които обществото получава в случай на научно успешно решение на този проблем за определено лекарство.
Проблемът с наркотиците, свързани с възрастта, също е нов в теорията и практиката на производството на лекарства. Има дълбока научна основа, чийто фармацевтичен аспект е разрешен в теорията на биофармацията. Лекарствата за деца и пациенти в напреднала възраст (гериатрични) не са сходни помежду си и с лекарствата за други групи пациенти, което се обяснява с физиологичните характеристики на тяхното тяло.
Анатомичната и физиологичната основа на аптеката на детските лекарства са, както е известно, проблемите на вкуса, болката и физическото състояние (тук не засягаме абсорбцията и ензимните характеристики). Микробиологичната безопасност на лекарствата за деца също е от особено значение. Трябва да се подчертае, че понастоящем фармацевтичната технология е в състояние да реши тези проблеми въз основа на обширни биофармацевтични експерименти и напреднала технология, присъща на индустриалния метод за производство на лекарства.
По същество педиатричните лекарства, които отговарят на съвременните изисквания, могат да бъдат произведени само в усъвършенствано фармацевтично съоръжение, базирано на строго биофармацевтични изследвания. В същото време проблемът с вкуса трябва да бъде решен чрез използване не на произволни подслаждащи или коригиращи вещества, а на научно обосновани компоненти, които заедно с коригирането на вкуса на лекарствата няма да променят абсорбционните свойства на лекарството и неговата стабилност.
Проблемът с болката, възникваща във връзка с предписването на лекарствено вещество, с изключение на случаите на екстремни състояния, трябва да бъде решен чрез разработването и използването на подходящи лекарствени форми (ректално, инхалация). Вместо твърди лекарствени форми (таблетки, дражета, прахове) трябва да се използват разтвори, суспензии, емулсии, пасти, мехлеми (за перорално приложение), произведени от заводи под формата на стерилни сухи суспензии - състави, които включват целия комплекс, необходим за получаване на течна лекарствена форма директно в леглото на детето - под формата на опаковка за еднократна употреба. Това едновременно ще реши много сериозния проблем с микробиологичната безопасност на детските лекарства.
В фармацията на гериатричните лекарства, която започна своя път заедно с биофармацията, се вземат предвид преди всичко следните свързани с възрастта характеристики на тялото на пациенти в напреднала възраст: изкривяване на процесите на абсорбция на лекарства (за всички пътища на приложение), нарушаване на обичайната чревна микрофлора, хроничен дефицит на витамини, есенциални аминокиселини и микроелементи, лабилност на психосоматичния статус и желанието да се използва перорален начин на приложение на лекарството. Това изисква разработването на гериатрични лекарства за провеждане на много обширни изследвания, в които, наред с преобладаването на фармацевтичните теми, интеграцията, се засягат и други проблеми. В резултат на това гериатричното лекарство се явява като особено сложна физикохимична система, чиято цялост и единство се осигурява от фармацевтични фактори - лекарствена форма, ексципиенти, методи на производство, чийто научно обоснован избор в този случай играе първостепенна роля.
Не по-малко остър е проблемът с разработването на физиологично индиферентни методи за стабилизиране на лекарства и увеличаване на продължителността на тяхното действие. Факт е, че загубата на активност на лекарствените вещества по време на масовото производство може да има значителни икономически последици за предприятието. Не по-малко опасно в този случай е възможното образуване на токсични продукти от разпадането на лекарството. Производството и клиниката са еднакво заинтересовани от разработването на ефективни методи за стабилизиране на лекарства. Въпреки това, не всички методи за стабилизиране на лекарства са подходящи от физиологична и биофармацевтична гледна точка. Най-приемливи са физически (покритие, микрокапсулиране, ампулиране в поток от инертни газове и др.), а най-неприемливи са химичните методи за стабилизиране, включително използването на консерванти. Разработването на нови безопасни методи за стабилизиране е много належащ проблем във фармацевтичните технологии.
Създаването на лекарства с траен (разширен) тип действие е дългогодишна мечта на клиницистите. Намаляването на броя на дозите на лекарството и осигуряването на еднаква концентрация на лекарството в кръвта означава намаляване на броя на възможните нежелани реакции и по-хуманно самото предписване на много лекарства. Това се отнася особено за случаите на заместителна терапия с хормони и ензими (инсулин, стероиди и др.). Има много методи за удължаване на действието на лекарствата, всеки от които има положителни и отрицателни страни. В момента големи екипи от учени в различни страни по света се занимават с избора на най-рационалните от тях по отношение на конкретно лекарствено вещество и метод на приложение, както и разработването на нови.
Въпреки привидната си простота и рутинност, проблемът с разработването и изследването на нови опаковки и опаковъчни материали е един от най-сложните, чието решаване включва специалисти от различни профили и специалната опаковъчна индустрия. Сложността на проблема се утежнява, от една страна, от строгите изисквания към опаковъчните и опаковъчните материали по отношение на плътност, стабилност, безразличие и здравина, а от друга страна, от огромното разнообразие от физикохимични свойства на лекарствените вещества, строги технологични правила, които определят непрекъснатото автоматично въвеждане на материали в опаковките на производствената линия и голямо разнообразие от свойства на самите опаковъчни и контейнерни материали. Научно обоснованото използване на опаковъчни материали и специални форми на опаковане обикновено подобрява качеството на лекарствата, да не говорим за естетическата страна на нещата. Голямо значение се отдава на разработването и изследването на нови опаковъчни и контейнерни материали, както и създаването на видове опаковки в съвременното производство на лекарства.
Широко разпространеното търсене на необходимостта от стандартизиране и дори пълно изключване на микроорганизми от лекарства, които могат да причинят влошаване на лекарствените и помощните вещества, ни принуждава да намерим нови ефективни методи за стерилизация. Идеалният метод за производство на лекарства е този, при който възможността за микробно замърсяване е напълно елиминирана: затворени автоматични линии със стерилен инертен газ под налягане отвътре и стерилизация на опасни от микробна инвазия места и предмети.
Прогнозирането на срока на годност на лекарствата е от особен интерес за теорията и практиката на науката за лекарствата. Известно е, че физическият срок на годност на лекарството при нормални условия се определя от систематичен анализ на различните му лекарствени форми през целия период на съхранение. Като правило, това отнема много време и не е особено задоволително за съвременната фармацевтична индустрия, която е фокусирана върху бързите промени в технологичните режими. Разработването на модел на „ускорени методи за съхранение“ на лекарства, използващи законите на химическата кинетика и математическите изчислителни методи, вече стана доста широко разпространено. Методи за ускорено съхранение на лекарства се разработват от голям брой фармацевтични лаборатории.
Проблемът за създаване на оптимални лекарствени форми на нови лекарства в съвременните условия има коренно различен смисъл, различен от предишната формулировка. Това е изцяло биофармацевтичен проблем. Говорим не само за лекарствена форма, която е удобна за съхранение, транспортиране и приложение, което се предполагаше в предбиофармацевтичния период, но и за лекарствена форма, която осигурява максимална биологична (физиологична) наличност на лекарството. Този проблем е фундаментален, един от централните проблеми на съвременната теория на фармацията. Неговото решение е решение на проблема с терапевтичната нееквивалентност на лекарствата. На практика създаването на оптимална лекарствена форма означава научно решение на проблема с фармацевтичните фактори. Ето защо големи изследователски групи работят върху неговото решаване и е обект на редица фармацевтични проблеми, включително един от най-съвременните - създаването на модели на усвояване на лекарства за различни начини на приложение.
Наред с биофармацевтичната концепция, такива бързо развиващи се клонове на фармацевтичната наука като фармакокинетика, клинична фармация и клинична фармакокинетика оказват значително влияние върху решаването на теоретичните и приложните аспекти на съвременната лекарствена технология.
Министерство на здравеопазването на Украйна
Лугански държавен медицински университет
Катедра Технология и организация на икономиката на фармацията.
Началник на отдел Гудзенко А.П. .
с фармацевтичната технология на лекарствата
по темата за: "Подобряване на лекарствата и новите фармацевтични технологии"
Извършва се от ученик : 3 години, 58 гр., Факултет по фармация, Юрчило В.А.
Научен ръководител: Кучеренко Н.В.
ПЛАН
Въведение
1.1.Начини за търсене и разработване на нови инструменти.
2. Начини за подобряване на традиционните лекарства.
2.1.Биотехнология на традиционните лекарства и лекарствата на бъдещето.
2.2. Състояние и перспективи за развитие на производството на терапевтични системи.
5. Основни насоки за подобряване на супозиторните лекарства.
6. Нови твърди лекарствени форми с удължено действие.
Заключение
Библиография
Въведение
Перспективите за развитие на фармацевтичните технологии са тясно свързани с влиянието на научно-техническия прогрес. Въз основа на най-новите научни открития се създават принципно нови, по-модерни и продуктивни технологични процеси, които драстично повишават производителността на труда и подобряват качеството на готовите продукти.
Технологията оказва значително влияние върху бъдещите икономически показатели на производството, изисква разработването на нискооперативни, ресурсоспестяващи и безотпадни процеси, тяхната максимална механизация, автоматизация и компютъризация.
За прогнозиране и оптимизиране технологични процесиУспешно се прилага наложилото се в технологичната наука и практика математическо експериментално планиране. Този метод дава възможност да се получат математически модели, които свързват оптимизационния параметър с факторите, които го влияят, и дава възможност да се идентифицират техните оптимални технологични режими без продължителен процес.
Така технологията получи нови съвременни методи за определяне на оптимални крайни резултати при най-ниски разходи, което е ярък пример как науката се превръща в пряка производителна сила.
В резултат на повишената роля и възможности на техниката, времето от възникването на идеята, първите резултати от научните изследвания до внедряването им в индустриалното производство е необичайно съкратено.
Перспективите за развитие на фармацевтичните технологии се определят от изискванията на съвременната фармакотерапия, които включват създаването на лекарства, които са най-ефективни от терапевтична гледна точка и съдържат минимум лекарствени вещества, които нямат странични ефекти. Решението на този проблем се основава на разпоредбите и принципите на биофармацията, основани на оптималния избор на състава и вида на лекарствената форма и използването на оптимални технологични процеси. Това обяснява широкото разпространение и задълбочаване на биофармацевтичните изследвания в много страни.
Въпреки това, изучаването на биофармацевтичните аспекти на получаването и предписването на лекарства, изучаването на „съдбата“ на лекарствата в тялото е само първият етап от решаването на проблема, формулиран по-горе. По-нататъшни усилия трябва да бъдат насочени към внедряване на получената информация в процеса на производство и употреба на лекарства, за да се премахнат такива недостатъци като кратка продължителност на действие; неравномерно доставяне на лекарствени вещества към патологичния фокус; липса на селективно действие; недостатъчна стабилност и др.
Само тези лекарства могат да се считат за рационални, които осигуряват оптимална бионаличност на активните вещества. Следователно съвременните лекарства могат да включват и традиционни лекарства, например таблетки, мехлеми, супозитории и др., Ако осигуряват рационална фармакотерапия.
Основните задачи на фармацевтичната технология включват повишаване на разтворимостта на слабо разтворими лекарства във вода и липиди; повишаване на стабилността на хомогенни и хетерогенни лекарствени системи; удължаване на продължителността на действие на лекарствата; създаване на таргетни лекарства със зададени фармакологични свойства.
Подобряването на контролируемостта и насочеността на действието на биологично активните вещества е основната посока в развитието на фармацевтичните технологии. Разработените лекарствени системи с контролирано освобождаване на активни вещества позволяват бързо постигане на терапевтичен ефект и поддържане на постоянно ниво на тяхната терапевтична концентрация в кръвната плазма за дълго време. Както показва практиката, използването на такива лекарствени системи позволява да се намали дозата на курса, да се елиминира дразнещият ефект и предозирането на лекарствата и да се намали честотата на страничните ефекти.
Особено внимание заслужават така наречените терапевтични системи за перорално и трансдермално приложение (вижте Глава 9), чиято гама се разширява всяка година в много страни.
Най-обещаващите в областта на съвременната фармакотерапия са терапевтичните системи с насочена доставка на лекарства към органи, тъкани или клетки. Целевата доставка може значително да намали токсичността на лекарствата и да ги използва пестеливо. Около 90% от използваните в момента лекарствени вещества не достигат целта си, което показва актуалността на тази област във фармацевтичните технологии.
Терапевтичните системи с насочена доставка на лекарства обикновено се разделят на три групи:
· лекарствени носители от първо поколение (микрокапсули, микросфери) са предназначени за интраваскуларно приложение в близост до определен орган или тъкан;
· второ поколение лекарствени носители (нанокапсули, липозоми) с размер под 1 микрон се обединяват в една група, наречена колоидни носители. Разпространени са предимно в далака и черния дроб - тъкани, богати на клетки
· Коми ретикулоендотелна система. Разработени са методи за производство на нанокапсули с фенобарбитал, диазепам, преднизолон, инсулин и простагландини; наносфери с цитостатици, кортикостероиди; липозомите се изследват за доставяне на ензими, хелатиращи и химиотерапевтични, противовъзпалителни, антивирусни и протеинови вещества (инсулин);
· Третото поколение носители на лекарствени вещества (антитела, гликопротеини) откриват нови възможности за осигуряване на високо ниво на селективно действие и насочена доставка.
Системи с магнитно управление могат да се използват за транспортиране и локално доставяне на лекарства до целевия орган. Създавайки депо на лекарствено вещество в органа, те могат да удължат ефекта му.
1. Създаване, предклинично изследване и предклинично изпитване на лекарства.
Основният източник за получаване на лекарства от растителни, животински и минерални суровини, който съществува от древни времена, е заменен в средата на 19 век от лекарствени вещества, получени чрез химичен синтез, който съществува и до днес. В началото на 20 век методът за получаване на вещества под формата на антитоксични, антимикробни серуми и превантивни ваксини стана широко разпространен. През 40-те години на миналия век е разработена антибиотична и сулфонамидна технология. 70-те години бяха белязани от развитието на биотехнологиите, които, бързо развиващи се, сега се преместиха в челните редици на научния и технологичен прогрес.
През последните 20 години възможностите и ефективността се разшириха значително лекарствена терапия, което се дължи на създаването и въвеждането в медицинската практика на голям брой нови лекарства и на първо място високоефективни като антибиотици и сулфонамиди от ново поколение, както и психотропни, хипотензивни, антидиабетни и др. Гамата от лекарства, използвани в медицинската практика, е актуализирана с 60 -80% и има над 40 хиляди артикула от индивидуални и комбинирани състави. Това беше улеснено преди всичко от фундаменталните успехи на химичните, фармацевтичните, биомедицинските и други свързани науки, които осигуриха по-нататъшното развитие на фармацевтичната индустрия.
1.1. Начини за търсене и разработване на нови лекарства (лекарства)
Създаването на нови лекарствени вещества и лекарства е много трудоемък и скъп процес, в който участват представители на много професии: химици, фармацевти, фармаколози, токсиколози, клиницисти, биолози и др. Тези съвместни усилия на специалисти не винаги завършват успешно. Така от 7 хиляди синтезирани съединения само едно става лекарство.
За търсене на нови синтетични лекарствени вещества или вещества от лечебни растителни материали все още не са разработени стабилни теории.
Общоприетият канон за целенасочено търсене на синтезирани лекарства е да се установят връзки между фармакологично действие и структура, като се вземат предвид техните физикохимични свойства. В момента търсенето на нови лекарства (според A.N. Kudrin) се извършва в следните области.
Емпиричното изследване на биологично активните вещества се основава на идеята, че много вещества имат определена фармакологична активност. Това изследване се основава на метода "проба-грешка", с помощта на който фармакологът определя дали получените вещества принадлежат към една или друга фармакотерапевтична група. След това сред тях се избират най-активните вещества и се определя степента на тяхната специфична активност и токсичност в сравнение със съществуващите лекарства - аналози в действие. Този метод за избор на фармакологично активни вещества се нарича скрининг. Това е много скъп и отнемащ време метод, тъй като трябва да се справите с голяма сумаразлични биологично активни вещества.
Обхватът на първичното изследване на изследваното вещество зависи от неговия характер. Ако това е производно на известна серия от съединения, тогава, като правило, те се ограничават само до сравнително изследване на специфичното му действие. Ако веществото е оригинално, тогава се планира целенасочено, цялостно изследване на него. Такова съединение се счита за потенциално лекарство. Вече е включено начална фазапланирането на научните изследвания включва изучаването на химически и физични свойства, разработване на методи за стандартизация и контрол на качеството. Последващите експериментални изследвания трябва да се извършват само с партиди от веществото, получени по технология, която осигурява стандартните му качествени и количествени характеристики.
Модификацията на структурите на съществуващите лекарства е много често срещана област. Химиците заместват един радикал с друг в съществуващо съединение, например метил с етил, пропил и други алкилови радикали с по-високо молекулно тегло или, обратно, въвеждат нови химични елементи в състава на оригиналната молекула, по-специално халогени, нитро групи , или да направите други модификации на основната структура. Този път ви позволява да промените структурата на молекулата на веществото, което води до промяна в неговата активност, намаляване на отрицателните свойства и токсичност и дава напълно нова посока на терапевтичния ефект.
С развитието на науката стана съвсем очевидно, че оптималното търсене на нови лекарства трябва да се основава на идентифицирането на биологично активни вещества, участващи в жизненоважни процеси, на разкриването на патофизиологичните и патохимичните процеси, които са в основата на патогенезата на различни заболявания, както и на -задълбочено изследване на механизмите на фармакологичния ефект. Подходите към скрининговите изследвания не трябва да разчитат на метода на случайните наблюдения, а на целевия синтез на вещества с подобрени свойства и очаквана активност.
Целенасоченият синтез на лекарствени вещества означава търсене на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема активност най-често се извършва в този клас химични съединения, където вече са открити вещества, които имат определена посока на действие в искания от изследователя аспект. Целевият синтез на вещества е по-труден за извършване в нови химични класове съединения поради липсата на необходимата първоначална информация за връзката между фармакологичната активност и структурата на веществото. След това различни радикали се въвеждат в избраното основно вещество. Много е важно да се получи вещество, което е разтворимо във вода и мазнини, за да може да се абсорбира в кръвта, да премине от нея през кръвно-тъканните бариери в органите и след това да влезе в контакт с клетъчните мембрани или да проникне през тях в клетката и се свързват с биомолекулите. представени са най-често срещаните радикали в лекарствените вещества и техния афинитет към водата и липидите. С помощта на тези и подобни радикали е възможно да се увеличи терапевтичната активност на липотропните вещества. Например, въвеждането на флуор в молекулата на психотропните лекарства от фенотиазиновата серия и в молекулата на глюкокортикоидните хормони значително повишава тяхната активност. Търсенето на нови биологично активни вещества дава задоволителни резултати при синтеза на антагонисти на тези вещества, които участват в живота на организма (медиатори, витамини, хормони) или са незаменими участници в биохимичните процеси (ензимни субстрати, коензими и др.).
При синтезирането на нови лекарствени вещества, тяхната фармакологична активност се определя не само от размера и формата на молекулата, но и до голяма степен от пространствените фактори, които влияят на позицията на молекулите в пространството. Например транс-аминът (транилципромин) има антидепресивен ефект
със стимулиращ ефект. Неговият геометричен изомер, цис-амин, запазва антидепресивния си ефект, но в същото време изчезва стимулиращият му ефект и се появява противоположният транквилизиращ компонент на действието, което е много ценно в практическо отношение.
Изомерите могат да променят не само фармакологичната активност, но и токсичността. Токсичността на цис-амина по отношение на LDso (при мишки) е 6 пъти по-малка от тази на транс-амина, следователно, по време на целевия синтез на ново лекарствено вещество, има нужда от изследване на неговите изомери.
Рондомизираният скрининг дава възможност да се получат фундаментално нови синтетични или естествен произходвещества, базирани на скринингово изследване при животни, използвайки набор от тестове за изследване на ефективността и безопасността на нови съединения. Наскоро с помощта на това комплексно скринингово изследване в медицинската практика бяха въведени психотропният антидепресант пиразидол, антивирусният препарат арбидол и др.
От голямо значение в медицинската практика са лекарствените вещества, получени от растителни суровини, които имат редица предимства пред синтетичните вещества (по-меко, често удължено действие); те, като правило, не предизвикват алергични усложнения.
Трябва да се отбележи, че търсенето на оригинални лекарствени вещества не винаги е икономически изгодно, особено за слабо развитите страни, тъй като изисква големи разходи за тяхното производство, а високата цена на лекарствата, направени на базата на тези вещества, ги прави недостъпни за потребителят. Ето защо много фармацевтични компании използват вносни вещества, за да създават лекарства, които работят добре
доказан в медицинската практика и чиято патентна защита е изтекла. Тези лекарства се наричат генерични. Пример за този подход би било производството на Septrim (английска компания "Welcome") и Biseptol (полска компания "Polfa") на базата на сулфаметоксазол (0,4 g) и триметоприм (0,08 g). Този начин на създаване на лекарства позволява бързо насищане на пазара с тях, значително намаляване на икономическите разходи за тяхното създаване и подобряване на качеството поради по-оптимален избор на ексципиенти и технологични методи.
Трябва да се отбележи, че цената на генеричните лекарства понякога е 20-60% от цената на подобни вносни лекарства.
Идентифициране на нови свойства на лекарства, които вече се използват в клиниката, чрез внимателно проследяване на ефекта им върху различни системи на тялото. По този начин са установени хипотензивните свойства на бета-блокерите и антитромбичната активност на ацетилсалициловата киселина.
Съставянето на комбинирани лекарства е един от начините за търсене на нови лекарства. Принципите, на които са създадени тези лекарства, могат да варират.
Най-често комбинираните лекарства включват лекарствени вещества, които имат адекватен ефект върху причината за заболяването и основните връзки в патогенезата на заболяването. Комбинираното лекарство обикновено включва лекарствени вещества в малки или средни дози, когато между тях има синергизъм - взаимно усилване на действието под формата на потенциране или сумиране. Комбинираните лекарства са интересни, защото принципите на синергизъм, въз основа на които са създадени, позволяват постигането на терапевтичен ефект с отсъствие или минимални отрицателни ефекти. В допълнение, прилагането на малки дози лекарства не нарушава естествените защитни или компенсаторни механизми, които се развиват в организма в отговор на заболяването. Препоръчително е да се добавят лекарствени вещества, които стимулират защитните сили на организма, към лекарства, които потискат отделните компоненти на патологията.
В комбинираните лекарства, регулиращи дейността на централната нервна система, е необходимо да се включат вещества, които съответно влияят върху дейността на изпълнителните органи - сърце, кръвоносни съдове, бъбреци и др.
Комбинирани лекарства антимикробно действиеса съставени от такива съставки, всяка от които уврежда различни системи за възпроизводство и поддържане на живота на микробите.
Комбинираните лекарства често включват допълнителни съставки, които подобряват (разширяват) ефективността на основното вещество или премахват неговите отрицателни ефекти. По този начин комбинираното лекарство "Solpadeine R", съдържащо парацетамол и кодеин, осигурява по-изразен аналгетичен ефект в сравнение с веществата, използвани поотделно, тъй като болковите импулси се "припокриват" по целия път от периферията към центъра и обратно (кодеинът има централен ефект, а парацетамолът заедно с това - периферен). В допълнение, тази комбинация от две вещества ви позволява да намалите дозата им, като същевременно запазите продължителността и ефективността на действието.
За профилактика и лечение на много заболявания, както и за повишаване на устойчивостта на организма към инфекции и в много други случаи се използват мултивитаминни препарати, често съдържащи микроелементи. Техните състави се формират в зависимост от предназначението: мултивитамини с общо предназначение (Alvitil, Vit-room, Duovit, Megavit, Multi-tabs, Oligovit, Supra-din, Unicap U и др.); за профилактика на заболявания на нервната и сърдечно-съдовата система (Biovital, Multivitamins Plus, Jelly Royal); за профилактика на кариес ("Vi-Daylin F", "Vi-Daylin F-ADS с желязо", "Vitaftor"); за профилактика на рак ("Детски антиоксидант", "Супрантиоксидант", "Триовит"); за употреба по време на бременност ("Гравинова", "Матерна", "Поливит нова вита", "Прегнавит"). Те имат различни лекарствени форми (таблетки, ефервесцентни таблетки, дражета, сиропи, капки, капсули, разтвори и др.), различни режими на дозиране и условия на приложение.
Широката гама от комбинирани витаминни формулировки позволява индивидуален избор на лекарства за всеки конкретен случай.
1.2 Експериментално изследване и клинични изпитвания на лекарства.
Прилагането на строгото изискване на съвременната фармакотерапия - минимална доза от лекарството, за да се осигури оптимален терапевтичен ефект без странични ефекти - е възможно само при внимателно проучване на нови лекарства в предклиничния и клиничния етап.
Предклиничните (експериментални) изследвания на биологично активни вещества условно се разделят на фармакологични и токсикологични. Тези изследвания са взаимозависими и се основават на едни и същи научни принципи. Резултатите от изследване на острата токсичност на потенциално фармакологично вещество предоставят информация за последващи фармакологични изследвания, които от своя страна определят степента и продължителността на изследването на хроничната токсичност на веществото.
Целта на фармакологичните изследвания е да се определи терапевтичната ефективност на изследвания продукт - бъдещото лекарствено вещество, неговия ефект върху основните системи на тялото, както и да се установят възможни странични ефекти, свързани с фармакологичната активност.
Много е важно да се установи механизмът на действие на фармакологичния агент и, ако има такива, неосновните видове действие, както и възможните взаимодействия с други лекарства.
Фармакологичните изследвания се провеждат върху модели на съответни заболявания или патологични състояния, като се прилагат еднократно, постоянно нарастващи дози от вещества, за да се търси желаният ефект. Данните от първоначалните фармакологични проучвания вече могат да предоставят известна представа за токсичността на дадено вещество, която трябва да бъде задълбочена и разширена в специални проучвания.
По време на токсикологичните изследвания на фармакологичния агент се установява естеството и тежестта на възможните увреждащи ефекти върху тялото на експериментални животни. Има четири етапа на изследване.
1. Изследване на основния тип фармакологична активност в няколко експериментални животински модела, както и установяване на фармакодинамиката на лекарството.
2. Изследване на острата токсичност на лекарството след еднократен прием
промяна (въведение) се извършва, за да се определи наличието на странични ефекти
реакции с еднократна доза от повишена доза и набор
идентифициране на причините за смъртността; широтата на терапевтичното действие или
Терапевтичен индекс на Ерлих (съотношението е максимално пренесено
същата доза до максималната терапевтична доза), което е невъзможно
инсталирайте в клинични настройки. При изследване на остри токсични
условията определят индекса DLso за различни животински видове
и изчислете коефициента на видова чувствителност спрямо
DL50макс./DE50мин. Ако този коефициент е 1 или
близо до него, тогава това показва липса на чувство за вид
енергичност. Ако коефициентът се различава значително от
единици, това показва различна тежест на токсичността
действие на фармакологичен агент върху различни видовебозайник
които трябва да се имат предвид при преизчисляването на експерименталните
ефективна доза за хора.
3.Определяне на хронична токсичност на съединение, което
включва многократно прилагане на фармакологичен агент
за определен период от време в зависимост от предшестващия секс
планирания ход на употребата му в клиниката. Тестови продукт
обикновено се прилага ежедневно в три дози: близки до терапевтичните,
предназначени терапевтични и максимално с цел идентифициране
изследвания за токсичност. По време на експеримента обемът се определя от
консумация на храна и вода от животните, динамика на тяхната маса, промяна
общо състояние и поведение (реакции); извършвани от хематолози
логично и биохимични изследвания. В края на експеримента
животните се колят и се извършват патологични изследвания
вътрешни органи, мозък, кости, очи.
4. Установяване на специфична токсичност от фармаколози
химически агент (канцерогенен™, мутагенен, ембриотоксичен
ност, гонадотоксичност, алергенни свойства, както и способността
способност да предизвиква лекарствена зависимост, имунотоксичност
чии действия).
Идентифицирането на увреждащия ефект на тестваното лекарство върху тялото на експериментални животни предоставя на изследователите информация за това кои органи и тъкани са най-чувствителни към потенциалното лекарство и на какво трябва да се обърне специално внимание при провеждането на клинични изпитвания.
Изследването на нови фармакологични агенти при животни се основава на данни за съществуването на определена връзка между ефектите на тези съединения върху животни и хора, чиито физиологични и биохимични процеси са до голяма степен сходни. Поради факта, че има значителни видови различия между животните в интензивността на метаболизма, активността на ензимните системи, чувствителните рецептори и др., Изследванията се провеждат върху няколко вида животни, включително котки, кучета, маймуни, които са филогенетично по-близо до човек.
Трябва да се отбележи, че подобна схема за провеждане на лабораторни (експериментални) изследвания е приемлива както за прости, така и за сложни лекарствени продукти, в експеримента с които се планират задължителни допълнителни биофармацевтични изследвания за потвърждаване оптимален изборвид на лекарствената форма и нейния състав.
Експерименталното предклинично изследване на ново лекарство (неговите фармацевтични, фармакологични и токсикологични свойства) се извършва по стандартни унифицирани методи, които обикновено са описани в указанията на Фармакологичния комитет, и трябва да отговаря на изискванията на Добрата лабораторна практика (GLP) - Добра лабораторна практика (GLP).
Предклинични изследвания фармакологични веществани позволяват да разработим схема за рационално тестване на лекарства в клинични условия и да подобрим тяхната безопасност. Въпреки голямото значение на предклиничните изследвания на нови вещества (лекарства), окончателната преценка за тяхната ефективност и поносимост се формира едва след клинични изпитвания и често след определен период от широкото им използване в медицинската практика.
Клиничните изпитвания на нови лекарства и продукти трябва да се провеждат при максимално възможно съответствие с изискванията на международния стандарт Добра клинична практика (GCP), който урежда планирането, провеждането (дизайна), мониторинга, продължителността, одита, анализа, докладването и документирането. изследвания.
При провеждане на клинични изпитвания на лекарства се използват специални термини, чието съдържание има определено значение. Нека разгледаме основните термини, приети от GCP.
Клиничните изпитвания са систематично изследване на изследвано лекарство при хора, за да се тества неговият терапевтичен ефект или да се открие нежелана реакция, както и изследване на абсорбцията, разпределението, метаболизма и екскрецията от тялото, за да се определи неговата ефективност и безопасност.
Изследваният продукт е фармацевтичната форма на активното вещество или плацебо, което се изследва или използва като сравнение в клинично изпитване.
Спонсор (клиент) - физическо лице или образувание, която поема отговорност за иницииране, управление и/или финансиране на клинични изпитвания.
Изследовател - лицето, отговорно за провеждането на клинично изпитване.
Тестваният субект е лице, което участва в клинични изпитвания на изпитван продукт.
Осигуряването на качеството на клиничните изпитвания е набор от мерки за осигуряване на съответствие на проведените изпитвания с изискванията на GCP, въз основа на нормите за обща и професионална етика, стандартни оперативни процедури и докладване.
За провеждане на клинични изпитвания производителят произвежда определено количество от лекарството, контролира качеството му в съответствие с изискванията, заложени в проекта VFS, след което се опакова, етикетира (с надпис „За клинични изпитвания“) и се изпраща до лечебни заведения. Заедно с лекарствения продукт в клиничните обекти се изпраща и следната документация: презентация, решение на ДНБЛП, програма за клинично изпитване и др.
Решението за провеждане на клинични изпитвания от правна гледна точка и тяхната етична обосновка се основава на оценка на експериментални данни, получени от експерименти с животни. Резултати от експериментални, фармакологични и токсикологични изследваниятрябва да предостави убедителни доказателства за осъществимостта на провеждането на изпитвания върху хора на новото лекарство.
В съответствие със съществуващото законодателство, клиничните изпитвания на ново лекарство се провеждат върху пациенти, страдащи от заболяванията, за които лекарството е предназначено да лекува.
Министерството на здравеопазването одобри методически препоръки за клинично изследване на нови лекарства, принадлежащи към различни фармакологични категории. Те са разработени от водещи учени от медицински институции, обсъдени и одобрени от Президиума на Държавния научен и клиничен център по медицински науки. Прилагането на тези препоръки гарантира безопасността на пациентите и подобрява качеството на клиничните изпитвания.
Всяко изследване върху хора трябва да бъде добре организирано и да се извършва под наблюдението на специалисти. Неправилно проведените тестове се считат за неетични. В тази връзка се обръща голямо внимание на дизайна на клиничните изпитвания.
За да се предотврати появата на тесни професионални интереси в работата на лекарите, които не винаги отговарят на интересите на пациента и обществото, както и за гарантиране на човешките права, в много страни по света (САЩ) са създадени специални етични комисии. , Обединеното кралство, Германия и др.), предназначени да контролират научни изследвания на лекарства върху хора. В Украйна също е създадена комисия по етика.
Приети са международни актове относно етичните аспекти на провеждането на медицински изследвания върху хора, например Нюрнбергския кодекс (1947 г.), който отразява защитата на човешките интереси, по-специално неприкосновеността на неговото здраве, както и Декларацията от Хелзинки (1964), съдържащ препоръки за лекари относно биомедицински изследвания в обществеността. Разпоредбите, изложени в тях, имат препоръчителен характер и в същото време не освобождават от наказателна, гражданска и морална отговорност, предвидена от законите на тези страни.
Медико-правните основи на тази система гарантират както безопасността и своевременното адекватно лечение на пациентите, така и осигуряването на обществото с най-ефективните и безопасни лекарства. Само въз основа на официални опити, методично правилно планирани, обективно оценяващи състоянието на пациентите, както и научно анализирани експериментални данни, могат да се направят правилни изводи за свойствата на новите лекарства.
Програмите за клинични изпитвания за различните фармакотерапевтични групи лекарства може да се различават значително. Съществуват обаче редица основни разпоредби, които винаги са отразени в програмата: ясна формулировка на целите и задачите на теста; определяне на критерии за подбор за тестване; посочване на методите за разделяне на пациентите на тестови и контролни групи; брой пациенти във всяка група; метод за установяване на ефективни дози от лекарството; продължителността и начина на провеждане на контролираното изпитване на лекарството; посочване на лекарството за сравнение и/или плацебо; методи за количествена оценка на ефекта от използваното лекарство (показатели, подлежащи на регистриране); методи за статистическа обработка на получените резултати (фиг. 2.3).
Програмата за клинично изпитване преминава задължителна проверка от комисия по етика.
Пациентите (доброволци), участващи в тестването на ново лекарство, трябва да получат информация за същността и възможните последици от тестовете, очакваната ефективност на лекарството, степента на риск, да сключат договор за живот и здраве по начина, предписан от закона, и по време на тестовете да бъде под постоянно наблюдение на квалифициран персонал. В случай на заплаха за здравето или живота на пациента, както и по искане на пациента или неговия законен представител, ръководителят на клиничното изпитване е длъжен да спре изпитването. В допълнение, клиничните изпитвания се прекратяват, ако дадено лекарство не е налично или е недостатъчно ефективно, или ако етичните стандарти са нарушени.
Клиничните тестове на генерични лекарства в Украйна се извършват по програмата „Ограничени клинични изпитвания“ за установяване на тяхната биоеквивалентност.
В процеса на клинични изпитвания на лекарства има четири взаимосвързани фази: 1 и 2 - предварителна регистрация; 3 и 4 - следрегистрация.
Първата фаза на изследването се провежда върху ограничен брой пациенти (20-50 души). Целта е да се установи поносимостта на лекарството.
Втората фаза е за 60-300 пациенти при наличие на основна и контролна група и използване на един или повече лекарства за сравнение (стандарти), за предпочитане със същия механизъм на действие. Целта е да се проведе контролирано терапевтично (пилотно) проучване на лекарството (определяне на диапазони: доза - начин на приложение и, ако е възможно, доза - ефект), за да се подпомогне оптимално по-нататъшното тестване. Критериите за оценка обикновено са клинични, лабораторни и инструментални показатели.
Третата фаза е за 250-1000 души или повече. Целта е да се установи краткосрочен и дългосрочен баланс между безопасност и ефективност на лекарството, да се определи общата и относителната му терапевтична стойност; проучете естеството на възникналите нежелани реакции, факторите, които променят неговия ефект (взаимодействие с други лекарства и др.). Тестовете трябва да бъдат възможно най-близки до предвидените условия на употреба на лекарствения продукт.
Резултатите от клиничното изпитване се записват в индивидуалната стандартна карта на всеки пациент. В края на теста получените резултати се обобщават, обработват се статистически и се представят под формата на отчет (съгласно изискванията на GNETSLS), който завършва с мотивирани заключения.
Докладът от клиничните изпитвания на лекарствения продукт се изпраща в ДНСК, където се подлага на щателна проверка. Крайният резултат от изследването на всички материали, постъпили в Държавната научно-клинична лаборатория, е инструкция за употреба на лекарството, регламентираща приложението му в клинични условия.
Едно лекарство може да бъде препоръчано за клинична употреба, ако е по-ефективно от известни лекарства с подобен тип действие; има по-добра поносимост в сравнение с познатите лекарства (със същата ефективност); ефективен при състояния, при които използването на съществуващи лекарства е неуспешно; по-икономически изгоден, има по-прост начин на приложение или по-удобна дозирана форма; при комбинирана терапия повишава ефективността на съществуващите лекарства, без да повишава тяхната токсичност.
Четвъртата фаза (постмаркетингова) на изследването се провежда върху 2000 или повече души, след като лекарството е одобрено за медицинска употреба и промишлено производство (след като лекарството стигне до аптеката). Основната цел е да се събере и анализира информация за странични ефекти, оценка на терапевтичната стойност и стратегия за предписване на ново лекарство. Изследванията в четвъртата фаза се извършват въз основа на информацията в инструкциите за употреба на лекарството.
При провеждането на клинични изпитвания на нови лекарства най-важната задача е да се гарантира тяхното качество. За да се постигне тази цел, клиничните изпитвания се наблюдават, одитират и инспектират.
Мониторингът е дейност по контролиране, наблюдение и верификация на клинично изпитване, извършвана от монитор. Мониторът е доверен представител на организатора на клиничното изпитване (спонсор), който отговаря за прякото наблюдение на хода на изпитването (съответствие на получените данни с протокола, спазване на етичните стандарти и др.), подпомагайки изследователя при провеждането на изпитването и осигуряване на комуникацията му със спонсора.
Одитът е независим преглед на клинично изпитване, който се извършва от служби или лица, които не участват в него.
Одитът може да бъде извършен и от представители на държавни органи, отговорни за регистрацията на лекарства в страната. В тези случаи одитът се нарича проверка.
Работейки паралелно за постигане на обща цел, мониторът, одиторите и официалните инспекции осигуряват необходимото качество на клиничните изпитвания.
При провеждане на клинични изпитвания, включващи голям брой пациенти, има нужда от бърза обработка на резултатите от изследването. За тази цел Pfizer Corporation разработи нови методи за компютърни науки ( компютърна програма"Q-NET" за обработка на базата данни, получена по време на изследването на лекарството "Виагра"), което ви позволява да се запознаете в рамките на 24 часа с резултатите от клиничните изпитвания, включващи 1450 пациенти, които се провеждат в 155 клинични центроверазположени в различни страни. Създаването на такива програми ни позволява да намалим до минимум времето, необходимо за популяризиране на нови лекарства на етапа на клинични изпитвания.
По този начин е гарантирана ефективността и безопасността на лекарствата:
· клинични изпитвания;
· постмаркетингови клинични проучвания при широко разпространената медицинска употреба на лекарства;
· задълбочено изследване на резултатите на всички горепосочени етапи.
Наличието на цялостна оценка на ефективността и безопасността на лекарствата и екстраполацията на резултатите на три етапа позволява да се идентифицират механизмите на възможните странични ефекти, нивото на токсичност на лекарството, както и да се разработят най-оптималните режими за неговото използване.
Очертава се перспективата за интегриран подход, основан на оптималното съчетаване на принципите на биофармацията, най-новите постижения на химичните и фармацевтичните технологии, с широкото участие на клиничен опитза създаване и производство на нови лекарства. Този подход към този проблем е качествено нов във фармацевтичната практика и очевидно ще разкрие нови възможности в сложния процес на създаване и използване на лекарства.
2. Начини за подобряване на традиционните лекарства
При разработването на нови лекарства с вече известни ефекти се правят опити за повишаване на тяхната специфичност. Така салбутанолът, един от новите бронходилататори, стимулира β-адренергичните рецептори в дози, които имат лек ефект върху адренергичните рецептори на сърцето. Преднизолонът е по-ценен стероид от кортизона, тъй като при същия противовъзпалителен ефект задържа солите в тялото в по-малка степен.
За да се преодолеят такива нежелани свойства на лекарствените вещества като горчив или кисел вкус, лоша миризма, дразнещ ефект стомашно-чревния тракт, болка при инжектиране, лоша абсорбция, бавно или бързи процесиметаболизъм, нестабилност и други, във фармакотерапията
Използват се различни модификации на лекарствени вещества (биологични, физикохимични, химични). За да се покаже наличието на промяна в структурата на лекарственото вещество, е въведен терминът „пролекарство“, което означава химическа модификация на веществото. В тялото това ново съединение ферментира и се освобождава като негова немодифицирана форма. В момента в чужбина се произвеждат повече от 100 вида лекарства, съдържащи антибиотици, стероидни хормони и простагландини под формата на пролекарства.
Особено внимание се отделя на т. нар. комбинирани лекарства, при които комбинирането на компонентите се извършва въз основа на добре обоснован научен експеримент.
Тъй като патогенезата (причината за възникването и развитието на болестния процес в организма) на вирусните респираторни инфекции е сложен процес, който засяга различни части на горните дихателни пътища, противопростудните лекарства трябва да бъдат комплексни и да имат полифармакотерапевтичен ефект. С други думи, комплексният препарат трябва да включва вещества, които действат върху различни връзки в патогенетичната верига и премахват основните симптоми на настинка.
Таблетките Coldrex се състоят от 500 mg парацетамол, 5 mg фенилефрин хидрохлорид (метазон), 25 mg кофеин, 20 mg терпинхидрат, 30 mg аскорбинова киселина.
Парацетамолът има аналгетичен и антипиретичен ефект, е близък по химична структура до фенацетин и е негов активен метаболит, който предизвиква аналгетичен ефект. Въпреки това, за разлика от фенацетина, той не причинява метхемоглобинемия и няма токсичен ефект върху бъбречния тубулен апарат. Освен това, за разлика от аспирина, парацетамолът няма улцерогенен ефект, не предизвиква стомашно-чревно кървене и може да се използва дори от пациенти с пептична язва; за разлика от аналгина, той не причинява кръвни усложнения под формата на гранулоцитопения и гранулоцитоза.
Фенилефрин хидрохлорид (метазон), действайки върху алфа-адренергичните рецептори, предизвиква свиване на артериолите в носната лигавица, помага за облекчаване на подуването и премахване на слузта, усещане за запушен нос, намалява ринореята и нормализира назалното дишане.
Кофеинът потенцира аналгетичния ефект на парацетамола, има общ тонизиращ ефект и подобрява благосъстоянието на пациента.
Терпин хидрат спомага за разграждането на секрета в бронхите и по-лесното отхрачване; освобождаване на дихателните пътища от запушване и улесняване на дишането; има противовъзпалителен ефект.
Аскорбиновата киселина попълва дефицита на витамин С в организма, активира имунна система, нормализира тъканното дишане, като по този начин спомага за укрепване на защитните механизми на организма.
Известни са и други комбинирани препарати на Coldrex: Coldrex hot rem (прах в торбички за разтваряне в гореща вода) и Coldrex Knight (сироп), които съдържат освен парацетамол прометазин хидрохлорид, който има седативен и антипиретичен ефект, както и антиалергични свойства и декстраметорфан хидробромид, който има антитусивен ефект. За разлика от кодеина, той не потиска дишането и не води до пристрастяване. Приемът на тези комбинирани лекарства е препоръчително, ако имате възпалено гърло или затруднено дишане. Приемът им вечер осигурява антитусивен ефект през нощта, което помага за нормализиране на съня.
Пример за комбинирано лекарство е и "Solpadeine Soluble", произведен от същата фармацевтична компания под формата на таблетки (500 mg парацетамол, 8 mg кодеин, 30 mg кофеин). Поради бързия си многопосочен ефект върху периферните и централните болкови рецептори, лекарството се препоръчва за облекчаване на следоперативна болка. Той е по-ефективен от аналгина.
Комбинираното лекарство "Пафеин", произведено под формата на таблетки, съдържащи 500 mg парацетамол и 50 mg кофеин (производство на ФФ "Дарница"), има лек аналгетичен, антипиретичен и противовъзпалителен ефект. Кофеинът, който е част от Pafein, увеличава, удължава и ускорява фармацевтичния ефект на парацетамола. Под въздействието на "Pafein" катаралните симптоми (сълзене, болки в гърлото, хрема) намаляват и симптомите на интоксикация (слабост, изпотяване и др.) бързо изчезват. "Пафеин" е особено ефективен, когато се появят първите признаци на заболяването.
Комбинираното лекарство "Панадол Екстра" съдържа 500 mg парацетамол и 65 mg кофеин и е ефективен аналгетик.
През последните години на пазара на лекарства се продават множество комбинирани лекарства, съдържащи парацетамол и антихистамини, отхрачващи, антитусивни, бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. Така в "Томапирин" (произведен от Boehringer Inchelheim) парацетамол (200 mg) се комбинира с ацетилсалицилова киселина (250 mg), което води до потенциране на аналгетичните и антипиретичните ефекти на тези вещества. Комбинацията от тези вещества с кофеин (50 mg) води до повишаване на ефективността на комбинацията от този състав с приблизително 40%, поради което става възможно да се намали дозата на парацетамол и ацетилсалицилова киселина. В допълнение, това води до подобрена поносимост на комбинираното лекарство.
Дифенхидрамин и други антихистамини в комбинация с парацетамол се използват за облекчаване на симптомите на заболяването при бронхит и алергичен ринит. Лекарства като фенилефрин, ефедрин, псевдоефедрин и др. са ефективни вазоконстриктори, които намаляват отока на лигавицата на носните проходи. В комбинация с парацетамол се използват за облекчаване на главоболие, треска и конгестия в лигавицата на горните дихателни пътища при деца с ринит и остри респираторни заболявания. Антитусиви (дифенхидрамин) в комбинация с парацетамол се използват за облекчаване на главоболие, треска, възпалено гърло и кашлица при пациенти с грип и настинки.Комбинираните форми, съдържащи парацетамол и три допълнителни компонента, са одобрени от Консултативния комитет за лекарства без рецепта на САЩ ACA. за облекчаване на симптомите, свързани с настинка, грип, алергичен ринит, бронхит.
Добре познатото комбинирано лекарство "Ginalgin" под формата на вагинални таблетки (произведено от "Polfa") съдържа хлорхинал-дол и метронидазол. Благодарение на това има широк спектър на действие срещу анаеробни грам-отрицателни и грам-положителни бактерии. "Ginalgin" има висока ефективностпри лечение на вагинит, причинен от бактериална флора, вагинална трихомониаза и вагинит, причинен от едновременна експозиция на бактерии, трихомонади и гъбички.
Напоследък в медицинската практика широко се използват научно обосновани състави от комбинирани лекарства под формата на мехлеми.
Използването на комбинирани лекарства, които имат многопосочен ефект върху симптомите на определено заболяване, позволява напълно да се реализират изискванията на съвременната фармакотерапия, да се повиши нейната ефективност и да се избегнат много, често неочаквани странични ефекти.
Важен въпрос във фармацевтичната технология е увеличаването на разтворимостта на умерено разтворимите лекарства във вода и липиди, тъй като тяхната бионаличност до голяма степен зависи от размера на частиците. Известно е също, че процесът на разтваряне на веществото е свързан с явленията на фазовия преход на границата твърд разтвор. Интензивността на този процес зависи от повърхността на фазовия интерфейс. Въпреки това диспергирането, дори микронизирането на веществата не винаги води до увеличаване на скоростта на тяхното разтваряне и абсорбция. Повишени междумолекулни адхезионни сили, наличие електрически зарядчастици води до тяхното уголемяване – агрегация. Всичко това не позволява получаването на водни разтвори на слабо разтворими вещества и следователно избягването на такива нежелани явления като абсцеси, денатурация на протеини, некроза, тъканна дехидратация, емболия и други усложнения, които се наблюдават при използване на маслени и алкохолни разтвори под формата на инжекции.
Увеличаването на разтворимостта на лекарствата във вода и други разтворители предполага значително повишаване на тяхната ефективност. Това може да се постигне чрез използване на:
· съразтворители (бензил бензоат, бензил алкохол, пропилей гликол, полиетилен оксиди и др.);
· хидротропни средства (хексаметилентетрамин, урея, натриев бензоат, натриев салицилат, новокаин и др.);
· феноменът на солюбилизация, например витамини A, D, E, K, стероидни хормони, барбитурати, антибиотици, сулфонамиди, етерични масла и др., което позволява не само да се увеличи разтворимостта на веществата, но и значително да се повиши тяхната стабилност . Пример би бил медицинска системав аерозолна опаковка "Inhalipt";
· комплексообразуващи явления, например, йодът се разтваря добре в концентрирани разтвори на калиев йодид, полиенови антибиотици - в присъствието на поливинилпиролидон. В допълнение към увеличаването на разтворимостта на лекарствените вещества, феноменът на комплексообразуване може значително да намали дразнещата способност на лекарственото вещество върху лигавицата или кожата. Например, антисептик като йод, образувайки комплексно съединение с поливинилов алкохол, губи присъщия си каутеризиращ ефект, който се използва при приготвянето на "Йодинол". В някои случаи образуването на комплексни съединения води до забележимо повишаване на бионаличността на получения продукт и в същото време до значително повишаване на неговата терапевтична ефективност. Така комплексът хлорамфеникол - полиетилен оксид е 10-100 пъти по-ефективен от самия антибиотик.
Значително увеличаване на скоростта на разтваряне на слабо разтворими вещества може да бъде улеснено чрез използването на така наречените твърди дисперсни системи, които представляват лекарствено вещество, диспергирано чрез сливане или разтваряне (последвано от дестилация на разтворителя) в твърд матричен носител. Така разтворимостта на аймалина се увеличава 40 пъти, на цинаризина - 120 пъти, на резерпина - 200 пъти и т.н. В допълнение, чрез промяна на физикохимичните свойства на полимерите-носители (молекулно тегло, разтворимост), е възможно да се регулира бионаличността на лекарственото вещество и да се създадат целеви лекарствени форми.
Най-важният проблем във фармацевтичните технологии е стабилизирането на лекарствените системи. Това се дължи на факта, че лекарствените вещества, главно по време на приготвянето на лекарствените продукти и тяхното съхранение, са изложени на химически (хидролиза, осапунване, окисляване, полимеризация, рацемизация и др.), Физични (изпаряване, промяна на консистенцията, разслояване, уголемяване на частиците) и биологични (подкисляване и др.) явления променят свойствата си. За тази цел за стабилизиране на хомогенни лекарствени системи (инжекционни разтвори, капки за очи и др.) Широко се използват различни химични (добавяне на стабилизатори, антиоксиданти, консерванти и др.) Или физични методи (използване на неводни разтворители, текуща ампулация). инертен газ, паракондензационен метод, нанасяне на защитни покрития върху таблетки и дражета, микрокапсулиране и др.).
За стабилизиране на хетерогенни лекарствени системи (суспензии, емулсии) се използват сгъстители и емулгатори под формата на повърхностно активни вещества и спирали.
Тук е уместно да дадем пример за „имобилизирани“ лекарства: ензими, хормони, мукополизахариди, железни декстрани и албумин за лечение на анемия; гамаглобулини, нуклеинови киселини, интерферон и др., които са създадени с цел стабилизиране и удължаване на действието им (вижте подточка 9.2).
Също толкова важен проблем във фармацевтичната технология е удължаването на продължителността на действие на лекарствата, тъй като в много случаи е необходимо да се поддържа строго определена концентрация на лекарства в биологични течности и телесни тъкани за дълго време. Това изискване на фармакотерапията е особено важно да се спазва при приемане на антибиотици, сулфонамиди и други антибактериални лекарства, когато концентрацията на които намалява, ефективността на лечението намалява и се развиват резистентни щамове на микроорганизми, унищожаването на които изисква по-високи дози от лекарството, а това от своя страна води до увеличаване на страничните ефекти.
Продължителното действие на лекарствата може да се постигне с помощта на различни методи:
· физиологичен, който осигурява промяна в скоростта на абсорбция или екскреция на вещество от тялото. Най-често това се постига чрез охлаждане на тъканта на мястото на инжектиране на лекарството, с кръвна чашка или чрез прилагане на хипертонични или съдосвиващи разтвори, потискащи отделителната функция на бъбреците;
· химически - чрез промяна на химичната структура на лекарственото вещество (чрез комплексообразуване, полимеризация, естерификация и др.);
· технологични - поради избора на носител с определени свойства, промяна на вискозитета на разтвора, избор на вида на дозираната форма и др. Например капки за очи с пилокарпин хидрохлорид, приготвени в дестилирана вода, се отмиват от повърхността на роговицата след 6-8 минути. Тези същите
· капки, приготвени в 1% разтвор на метилцелулоза и имащи висок вискозитет и следователно адхезия към смукателната повърхност, се задържат върху нея за 1 час.
Заменяйки капки за очи с мехлем, можете да увеличите продължителността на действие на последния в сравнение с воден разтвор на пилокарпин хидрохлорид почти 15 пъти. По този начин чрез промяна на технологичен показател като вискозитет или вид на лекарствената форма е възможно да се увеличи продължителността на действие на лекарството и неговата ефективност.
Има и други проблеми във фармацевтичната технология, чието решение може да доведе до създаването на по-модерни лекарства и следователно до тяхната по-висока терапевтична ефективност, например създаване на лекарства, свързани с възрастта, повишаване на микробната чистота на лекарствата, създаване на на по-модерни контейнери и опаковъчни материали, въвеждане на нискоотпадъчни и екологични технологии, по-нататъшно развитие на биотехнологиите и др., което от своя страна постепенно ще подобри качеството и терапевтичната ефективност на лекарствата.
Напоследък фармакотехнолозите и други специалисти са привлечени от проблема за създаване на лекарства от принципно нов тип, така наречените таргетни лекарства с определени фармакокинетични свойства, които за разлика от традиционните или класически лекарства се характеризират с:
· продължително действие;
· контролирано освобождаване на активни съставки;
· техния целеви транспорт до целта .
Лекарствата от ново поколение обикновено се наричат терапевтични системи, които частично или напълно отговарят на горните изисквания.
Терапевтична лекарствена система (TDS) е устройство, съдържащо лекарствено вещество или вещества, елемент, който контролира освобождаването на лекарственото вещество, платформа, върху която е поставена системата, и терапевтична програма.
TLS осигурява постоянно снабдяване на организма с лекарства в рамките на строго определен период от време. Използват се както за локално, така и за системно лечение. Пример за такива лекарства могат да бъдат "Okusert", "Progestasert", "Transderm" и други, които са пасивни системи (вижте подраздел 9.9). Има примери за активни терапевтични системи, чието действие е програмирано отвън или самопрограмирано. Такива терапевтични системи се създават в чужбина, струват скъпо и поради това не се използват широко в медицинската практика.
трябва да бъде отбелязано че оптимална стратегияЦелта за създаване на съвременни лекарства може да бъде разработена само въз основа на внимателно планирани технологични и биофармацевтични експериментални изследвания и квалифицирана интерпретация на получените данни.
2.1. Биотехнология на традиционните лекарства и лекарства на бъдещето
За да се подобрят лечебните свойства на традиционните лекарства, усилията на всички специалисти, разработващи лекарства, са насочени към използване на нови технологии за тяхното производство, подобряване на състава, повишаване на специфичността и изучаване на възможно най-пълния механизъм на тяхното действие върху различни човешки системи и органи. Напредъкът в тази насока става все по-осезаем и има надежда, че през следващото хилядолетие лекарствата ще станат по-ефективни и ефикасни средства за лечение на много заболявания. Лекарствата ще бъдат широко използвани под формата на терапевтични системи и биопродукти, особено като пептиди и протеини, които е почти невъзможно да се получат синтетично. Следователно нарастващото значение на биотехнологиите за фармацевтичната индустрия става ясно.
Днес биотехнологиите бързо излизат начело на научно-техническия прогрес. Това, от една страна, се улеснява от бързото развитие на модерните молекулярна биологияи генетика, базирани на постиженията на химията и физиката, а от друга страна, има спешна нужда от нови технологии, които могат да подобрят състоянието на здравеопазването и опазването на околната среда и най-важното, да премахнат недостига на храна, енергия и минерални ресурси.
Основната задача пред биотехнологиите е създаването и развитието на производството на лекарства за медицината: интерферони, инсулини, хормони, антибиотици, ваксини, моноклонални антитела и други, позволяващи ранна диагностика и лечение на сърдечно-съдови, злокачествени, наследствени, инфекциозни заболявания, включително вирусни. заболявания.
Според експерти световният пазар на биотехнологични продукти възлиза на около 150 милиарда долара към средата на 90-те години. По отношение на обема на производството и броя на регистрираните патенти Япония е на първо място сред страните, които се отличават в областта на биотехнологиите и на второ място в производството на фармацевтични продукти. През 1979 г. на световния пазар са пуснати 11 нови антибиотици, 7 от които са синтезирани в Япония. През 1980 г. японската фармацевтична индустрия усвои производството на широк спектър от вещества: пеницилини, цефалоспорин С, стрептомицин, полусинтетични антибиотици от второ и трето поколение, противотуморни лекарства и имуномодулатори. Сред десетте водещи световни производители на интерферон има пет японски. От 1980 г. компаниите участват активно в разработването на технологии, свързани с имобилизирани ензими и клетки. Провеждат се активни изследвания за получаване на топлоустойчиви и киселинно устойчиви ензими. 44% от новите продукти, получени с помощта на биотехнологии, са намерили приложение във фармацията и само 23% в хранително-вкусовата или химическата промишленост.
Биотехнологиите оказват влияние върху различни индустрии в Япония, включително производството на вино и водка, бира, аминокиселини, нуклеиди, антибиотици; се счита за една от най-перспективните области за развитие на хранително-вкусовата промишленост и фармацевтичното производство и на тази основа е включена в изследователската програма за създаване на нови индустриални технологии. Има Правителствена програма, насочени към разработване на нови технологии за производство на хормони, интерферони, ваксини, витамини, аминокиселини, антибиотици и диагностични лекарства.
На второ място след Япония по обем на биотехнологични продукти и на първо място по производство на фармацевтични продукти са САЩ. Антибиотиците представляват 12% от световното производство. Значителен напредък е постигнат в синтеза на инсулин, човешки растежен хормон, интерферон, коагулационен фактор VIII, диагностични тестове, ваксина срещу хепатит B и други лекарства, както и непрекъснатия процес на превръщане на захарта в етилов алкохол. През 1983 г. е синтезиран човешки левкоцитен интерферон с висока чистота. Много американски фармацевтични компании са усвоили методите на генното инженерство. Медиите, свързани с биотехнологиите, се развиват бързо. В други страни по света има известни успехи в областта на биотехнологиите.
Понятието „биотехнология“ е сборно и обхваща области като ферментационни технологии, използване на биофактори с помощта на имобилизирани микроорганизми или ензими, генно инженерство, имунни и протеинови технологии, технологии, използващи клетъчни култури от животински и растителен произход.
Биотехнологиите са съвкупност от технологични методи, включително генно инженерство, използващи живи организми и биологични процеси за производство на лекарства или наука за разработването и използването на живи системи, както и неживи системи биологичен произходв рамките на технологичните процеси и индустриалното производство.
Съвременната биотехнология е химия, където промяната и трансформацията на веществата се извършва чрез биологични процеси. В ожесточена конкуренция успешно се развиват две химии: синтетична и биологична. Синтетичната химия, комбиниране и разместване на атоми, преработване на молекули, създаване на нови вещества, непознати в природата, ни заобиколиха с нов свят, който стана познат и необходим. Това са лекарства, перилни препарати и багрила, цимент, бетон и хартия, синтетични тъкани и кожи, плочи и скъпоценни камъни, парфюми и изкуствени диаманти. Но за да се получат вещества от „втора природа“, са необходими сурови условия и специфични катализатори. Например, фиксирането на азот се извършва в промишлени издръжливи апарати при високи температури и огромно налягане. В същото време във въздуха се изхвърлят кълба дим и потоци отпадъчни води в реките. Това изобщо не се изисква за азотфиксиращите бактерии. Ензимите, с които разполагат, извършват тази реакция при меки условия, произвеждайки чист продукт без отпадъци. Но най-неприятното е, че престоят на човек в среда на „втора природа“ е започнал да води до алергии и други опасности. Би било хубаво да останете близо до майката природа. И ако правите изкуствени тъкани, филми, то поне от микробен протеин, ако използвате лекарства, то преди всичко тези, които се произвеждат в тялото. Това поражда перспективи за развитие и използване на биотехнологии във фармацевтичната индустрия, които използват живи клетки (основно микроорганизми като бактерии и дрожди или отделни ензими, които действат като катализатори само за определени химични реакции). С феноменална селективност, ензимите извършват една единствена реакция и произвеждат чист продукт без отпадъци.
Ензимите обаче са нестабилни и бързо се разграждат; например трудно се освобождават при повишаване на температурата; не могат да се използват многократно. Това определя главно развитието на науката за имобилизираните (имобилизирани) ензими. Основата, върху която е „засаден” ензимът, може да бъде под формата на гранули, влакна, филми от полимери, стъкло или керамика. Загубата на ензим е минимална и активността остава с месеци. В момента те са се научили да получават имобилизирани бактерии, които произвеждат ензими. Това опростява използването им в производството и прави метода по-евтин (няма нужда да се изолира ензимът или да се пречиства). Освен това бактериите работят десет пъти по-дълго, което прави процеса по-икономичен и по-прост. Традиционната технология на ферментация еволюира в биотехнология с всички отличителни белези на напреднала технология.
Ензимните технологии с голям икономически ефект започват да се използват за производството на чисти аминокиселини и преработката на суровини, съдържащи нишесте (например царевично зърно в сироп, състоящ се от глюкоза и плодове). През последните години това производство стана мащабно. Развива се производство за преработка на дървени стърготини, слама и битови отпадъци в фуражен протеин или алкохол, който се използва за заместване на бензина. Днес ензимите се използват широко в медицината като фиброиолитични лекарства (фибринолизин + хепарин, стрептолиаза); при храносмилателни разстройства (пепсин + солна киселина, пепсидил, абомин, панкреатин, ораза, панкурмен, фестал, дигестал, триензим, холензим и др.); за лечение на гнойни рани, при образуване на сраствания, белези след изгаряния и операции и др. Биотехнологията дава възможност за получаване голям бройензими за медицински цели. Те се използват за разтваряне на кръвни съсиреци, лечение на наследствени заболявания, отстраняване на нежизнеспособни, денатурирани структури, клетъчни и тъканни фрагменти и освобождаване на тялото от токсични вещества. Така с помощта на тромболитични ензими (стрептокиназа, урокиназа) бяха спасени животите на много пациенти с тромбоза на крайниците, белите дробове и коронарните съдове на сърцето. Протеазите в съвременната медицина се използват за освобождаване на тялото от патологични продукти и за лечение на изгаряния.
Известни са около 200 бр наследствени заболяванияпричинени от дефицит на някакъв ензим или др протеинов фактор. В момента се правят опити за лечение на тези заболявания с помощта на ензими.
През последните години все повече внимание се обръща на ензимните инхибитори. Протеазните инхибитори, получени от актиномицети (leupeptin, antipain, chymostatin) и генетично модифицирани щамове на Е. coli (eglin) и дрожди (OS-1 antitrypsin) са ефективни при септични процеси, миокарден инфаркт, панкреатит и емфизем. Концентрацията на глюкоза в кръвта на пациенти с диабет може да бъде намалена чрез използване на инхибитори на чревните инвертази и амилази, които са отговорни за превръщането на нишестето и захарозата в глюкоза. Специална задача е търсенето на ензимни инхибитори, с помощта на които патогенните микроорганизми унищожават антибиотиците, въведени в тялото на пациента.
Генното инженерство и други биотехнологични методи откриват нови възможности в производството на антибиотици, които имат висока селективна физиологична активност срещу определени групи микроорганизми. Антибиотиците обаче имат и редица недостатъци (токсичност, алергенност, резистентност на патогенни микроорганизми и др.), Които могат значително да бъдат отслабени чрез тяхната химическа модификация (пеницилини, цефалоспорини), мутасинтеза, генно инженерство и други методи. Обещаващ подход може да бъде капсулирането на антибиотици, по-специално включването им в липозоми, което позволява целенасочено доставяне на лекарството само до определени органи и тъкани, повишава неговата ефективност и намалява страничните ефекти.
С помощта на генното инженерство е възможно да се принудят бактериите да произвеждат интерферон, протеин, секретиран от човешките клетки в ниски концентрации, когато вирус навлезе в тялото. Укрепва имунитета на организма, потиска пролиферацията на анормални клетки (антитуморен ефект), използва се за лечение на заболявания, причинени от херпесни вируси, бяс, хепатит, цитомегаловирус, който причинява опасни увреждания на сърцето, както и за профилактика на вирусни инфекции. Вдишването на интерферонов аерозол предотвратява развитието на остри респираторни инфекции. Интерфероните имат терапевтичен ефектза рак на гърдата, кожата, ларинкса, белия дроб, мозъка, както и множествена склероза. Те са полезни при лечението на лица, страдащи от придобити имунодефицити (мултиплен миелом и сарком на Kapocy).
Човешкото тяло произвежда няколко класа интерферон: левкоцитен (а), фибробластен (p-интерферон, удобен за масово производство, тъй като фибробластите, за разлика от левкоцитите, се размножават в култура), имунен (y) от Т-лимфоцити и е-интерферон, образуван от епителни клетки.
Преди въвеждането на методите на генното инженерство интерфероните се получават от левкоцити на донорска кръв. Технологията е сложна и скъпа: от 1 литър кръв се получава 1 mg интерферон (една доза за инжектиране).
Понастоящем а-, (3- и у-интерфероните се получават с помощта на щам от Е. coli, дрожди и култивирани клетки от насекоми (Drozophila). Те се пречистват с помощта на моноклонални (клонингът е колекция от клетки или индивиди, произлезли от общ предшественик чрез безполово размножаване) на антитела или други средства.
Интерлевкините, относително къси (около 150 аминокиселинни остатъка) полипептиди, участващи в организирането на имунния отговор, също се получават чрез биотехнологични методи. Те се образуват в тялото от определена група левкоцити (микрофаги) в отговор на въвеждането на антиген. Използва се като терапевтично средство при имунни нарушения. Чрез клониране на съответните гени в E. coli или култивиране на лимфоцити in vitro, интерлевкин-L (за лечение на редица туморни заболявания), кръвен фактор VIII (чрез култивиране на клетки от бозайници), фактор IX (необходим за лечение на хемофилия) , и се получават растежен фактор.