Klaritromütsiini tablettide kasutusjuhend täiskasvanutele 500. Antibiootikum klaritromütsiin erinevas vanuses laste raviks
Registreerimisnumber : LSR-002475/09-090810
Ravimi kaubanimi: klaritromütsiin
Annustamisvorm: tabletid, kaetud kilega kaetud.
Rahvusvaheline tavaline nimi : klaritromütsiin
Ühend:
Toimeaine
: klaritromütsiin - 250 mg;
Abiained: mikrokristalne tselluloos - 33,0 mg, kartulitärklis - 15,0 mg, povidoon (polüvinüülpürrolidoon) - 12,0 mg, naatriumkarboksümetüültärklis - 7,0 mg, magneesiumstearaat - 3,0 mg.
Abiained (kest): hüpromelloos - 5,4 mg, makrogool 4000 - 1,6 mg, titaandioksiid -3,0 mg.
Kirjeldus: Tabletid kaksikkumer kuju ilma märkideta, kilega kaetud, valge või peaaegu valge. Väike pinnakaredus on vastuvõetav.
Farmakoterapeutiline rühm: makroliidantibiootikum
ATX kood J01FA09
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Klaritromütsiin on makroliidide rühma poolsünteetiline antibiootikum, millel on antibakteriaalne toime, mis toimib tundlike bakterite 50S ribosomaalse alaühikuga ja inhibeerib valgusünteesi.
On näidatud, et klaritromütsiinil on antibakteriaalne toime järgmiste patogeenide vastu:
Aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoonia, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Branhamella (Moraxella) catarrhalis, Neiserria gonorrhoeae, Legionella pneumophila. Muud mikroorganismid: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Mükobakterid: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium kompleks (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Beeta-laktamaasi tootmine ei mõjuta klaritromütsiini aktiivsust. Enamik metitsilliini ja oksatsilliini suhtes resistentseid stafülokokkide tüvesid on resistentsed ka klaritromütsiini suhtes.
Klaritromütsiinil on mõju in vitro ja enamiku järgmiste mikroorganismide tüvede puhul: aeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Streptococcus agalactiae, streptokokid ( rühmad C, F, G), Viridansi rühma streptokokid; aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid - Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid - Bacteroides melaninogenicus; spiroheedid - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni Helicobacter pylori
.
Farmakokineetika
Imendub kiiresti alates seedetrakti pärast suukaudset manustamist.
Absoluutne biosaadavus on umbes 50%. Ravimi korduvate annuste kasutamisel akumuleerumist ei tuvastatud ja ainevahetuse olemus inimkehas ei muutunud. Söömine vahetult enne ravimi võtmist suurendas ravimi biosaadavust keskmiselt 25%. Klaritromütsiini võib võtta enne sööki või söögi ajal. Side plasmavalkudega on üle 90%. Pärast ühekordset annust registreeritakse 2 maksimaalse kontsentratsiooni piiki. Teine tipp on tingitud ravimi võimest keskenduda sapipõie millele järgneb järkjärguline või kiire sisenemine soolestikku ja imendumine. Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg pärast 250 mg g suukaudset manustamist on 1-3 tundi.
Pärast suukaudset manustamist 20%. võetud annus hüdroksüleeritakse maksas kiiresti tsütokroom ensüümide CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 toimel, moodustades peamise metaboliidi – 14-hüdroksüklaritromütsiini, millel on väljendunud antimikroobne toime Haemophilus influenzae vastu. Regulaarsel manustamisel annuses 250 mg/päevas on muutumatul kujul ravimi ja selle peamise metaboliidi kontsentratsioon vastavalt 1 ja 0,6 μg/ml; poolväärtusaeg on vastavalt 3-4 ja 5-6 tundi. Kui annust suurendatakse 500 mg-ni päevas, on muutumatul kujul ravimi ja selle metaboliidi kontsentratsioon plasmas vastavalt 2,7-2,9 ja 0,83-0,88 mcg/ml; poolväärtusaeg on vastavalt 4,8-5 ja 6,9-8,7 tundi. Terapeutilistel kontsentratsioonidel koguneb see kopsudesse, nahka ja pehmed koed(nende kontsentratsioon on 10 korda kõrgem kui vereseerumis).
See eritub neerude kaudu ja seedetrakti (GIT) kaudu (20-30% muutumatul kujul, ülejäänud metaboliitide kujul). Ühekordse 250 ja 1200 mg annuse korral eritub neerude kaudu 37,9 ja 46% ning seedetrakti kaudu vastavalt 40,2 ja 29,1%.
Näidustused kasutamiseks
- Nakkus- ja põletikulised haigused, mis on põhjustatud ravimi suhtes tundlikest mikroorganismidest;
- Infektsioonid ülemised sektsioonid hingamisteedülemiste hingamisteede infektsioonid (farüngiit, sinusiit);
- alumiste hingamisteede infektsioonid (kopsupõletik, bronhiit);
- Naha ja pehmete kudede infektsioonid (follikuliit, tselluliit, erüsiipel);
- odontogeensed infektsioonid;
- Mycobacterium avium põhjustatud mükobakteriaalsed infektsioonid, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum põhjustatud rakusisesed lokaliseeritud infektsioonid.
- Mycobacterium avium kompleksi (MAC) põhjustatud nakkuse leviku ennetamine HIV-nakkusega patsientidele, kelle CD 4 lümfotsüütide (T-abistaja lümfotsüütide) sisaldus ei ületa 100 1 mm 3 kohta.
- Helicobacter pylori likvideerimiseks ja retsidiivide vähendamiseks peptiline haavand kaksteistsõrmiksool.
- Ülitundlikkus klaritromütsiini või ravimi teiste komponentide suhtes;
- Raseduse esimene trimester;
- Imetamise periood;
- porfüüria;
- Klaritromütsiini samaaegne kasutamine koos järgmised ravimid: astemisool, tsisapriid, pimosiid, terfenadiin, ergotamiin, dihüdroergotamiin (vt Koostoimed teiste ravimitega ravimid);
- Lapsepõlv kuni 12-aastased või kehakaaluga alla 40 kg (selle ravimvormi puhul).
Rasedus ja imetamine
Klaritromütsiin on raseduse esimesel trimestril vastunäidustatud. Raseduse teisel ja kolmandal trimestril määratakse ravim ainult selgete näidustuste olemasolul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Kui imetamise ajal on vaja välja kirjutada, tuleks otsustada imetamise lõpetamise küsimus.
Kasutusjuhised ja annused
Sees, sõltumata toidu tarbimisest.
Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed
(kehakaaluga üle 40 kg): standardannus on 250 mg 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga. Sinusiidi ja raskete infektsioonide, sealhulgas Haemophilus influenzae põhjustatud infektsioonide korral võib annust suurendada 500 mg-ni 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga.
Keskmine kestus Ravikuur on 7-14 päeva.
Maksapuudulikkusega patsientidele
Soovitatav annus on 250 mg iga 24 tunni järel.
Neerupuudulikkusega patsientidele
(kreatiniini kliirens alla 30 ml/min.) Soovitatav annus on 250 mg iga 24 tunni järel või raskemate infektsioonide korral 250 mg 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga.
Mükobakteriaalsete infektsioonide korral
Määrake 500 mg ravimit 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga.
Tavaliste MAC-nakkuste korral AIDS-iga patsientidel
:
Ravi tuleb jätkata seni, kuni on kliinilisi ja mikrobioloogilisi tõendeid selle kasulikkusest. Klaritromütsiini tuleb määrata kombinatsioonis teiste antimikroobsete ravimitega.
MAC-i põhjustatud infektsioonide vältimiseks
:
Klaritromütsiini soovitatav annus täiskasvanutele ja üle 12-aastastele lastele (kehakaaluga üle 40 kg) on 500 mg 2 korda päevas 12-tunnise intervalliga.
Odontogeensete infektsioonide korral
Klaritromütsiini annus on 250 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul.
H. pylori likvideerimiseks
Kombineeritud ravi kolm ravimit
:
Klaritromütsiin, 500 mg 2 korda päevas, kombinatsioonis lansoprasooliga 30 mg 2 korda päevas ja amoksitsilliiniga 1000 mg 2 korda päevas 10 päeva jooksul.
Klaritromütsiin, 500 mg 2 korda päevas, kombinatsioonis amoksitsilliiniga, 1000 mg 2 korda päevas, ja omeprasool, 20 mg/päevas, 7-10 päeva.
Kombineeritud ravi kahe ravimiga
Klaritromütsiin, 500 mg 3 korda päevas, kombinatsioonis omeprasooliga annuses 40 mg / päevas, 14 päeva jooksul, järgmise 14 päeva jooksul määratakse omeprasool annuses 20-40 mg / päevas.
Klaritromütsiin, 500 mg 3 korda päevas, kombinatsioonis lansoprasooliga annuses 60 mg päevas 14 päeva jooksul. Haavandi täielikuks paranemiseks võib olla vajalik maomahla happesuse täiendav vähendamine.
Kõrvalmõjud
Väljastpoolt seedeelundkond
: isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, stomatiit, glossiit, pankreatiit, keele ja hammaste värvimuutus; äärmiselt harva - pseudomembranoosne enterokoliit. Hammaste värvimuutus on pöörduv ja tavaliselt taastub erikohtlemine V Hambakliinik. Nagu ka teiste makroliidrühma antibiootikumide puhul, on võimalik maksafunktsiooni häire, sealhulgas maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, maksarakkude ja/või kolestaatiline hepatiit koos kollatõvega või ilma. Need maksaprobleemid võivad olla tõsised, kuid tavaliselt pöörduvad. Väga harva täheldatud juhtumid maksapuudulikkus Ja surmav tulemus peamiselt raske taustal kaasnevad haigused ja/või sellega seotud ravimteraapia.
Väljastpoolt närvisüsteem
: pearinglus, peavalu, paresteesia, haistmishäired, muutused maitseelamused, erutus, unetus, õudusunenäod, hirm, kohin kõrvus; harva - desorientatsioon, hallutsinatsioonid, psühhoos, depersonalisatsioon, segasus.
Väljastpoolt südame-veresoonkonna süsteemist
: nagu ka teiste makroliidide puhul, QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne tahhükardia; polümorfne ventrikulaarne tahhüarütmia (torsade de pointe).
Väljastpoolt vereloomeorganid ja hemostaasisüsteem: harva - leukopeenia ja trombotsütopeenia (ebatavaline verejooks, hemorraagia). Väljastpoolt lihasluukonna süsteem: artralgia, müalgia.
Väljastpoolt kuseteede süsteem: plasma kreatiniinisisalduse suurenemise üksikjuhud, interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus.
Allergilised reaktsioonid
: naha hüperemia, urtikaaria, nahalööve, angioödeem, bronhospasm, eosinofiilia; harva - anafülaktiline šokk, Stevens-Johnsoni sündroom.
teised: kehatemperatuuri tõus, superinfektsiooni võimalik teke, kandidoos, mikroorganismide resistentsuse kujunemine.
Üleannustamine
Sümptomid: sümptomid seedetraktist; ühel patsiendil bipolaarne häire anamneesis kirjeldatakse häireid pärast 8 g klaritromütsiini võtmist vaimne seisund, paranoiline käitumine, hüpoglükeemia, hüpokseemia.
Ravi: maoloputus, sümptomaatiline ravi.
Spetsiifilist antidooti pole.
Koostoimed teiste ravimitega
Klaritromütsiini ei määrata samaaegselt tsisapriidi, pimosiidi või terfenadiiniga.
Klaritromütsiini samaaegne kasutamine tsütokroom P450 kaudu metaboliseeruvate ravimitega võib põhjustada selliste ravimite kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas, nagu triasolaam, astemisool, karbamasepiin, tsilostasool, tsisapriid, tsüklosporiin, disopüramiid, tungaltera alkaloidid, lovastatiin, metüülpredsooloon. omeprasool, suukaudsed antikoagulandid (nt varfariin), pimosiid, kinidiin, rifabutiin, sildenafiil, simvastatiin, takroliimus, terfenadiin, triasolaam, vinblastiin, fenütoiin, teofülliin ja valproehape.
Kell samaaegne kasutamine klaritromütsiini ja tsisapriidi kasutamisel täheldati tsisapriidi kontsentratsiooni tõusu. See võib põhjustada QT-intervalli pikenemist, arütmiat, ventrikulaarset tahhükardiat, fibrillatsiooni ja torsade de pointes’i. Sarnased efektid täheldatud patsientidel, kes võtavad klaritromütsiini samaaegselt pimosiidiga.
Makroliidravimid mõjutavad terfenadiini metabolismi. Terfenadiini tase veres tõuseb, millega võib kaasneda arütmia, QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne tahhükardia, fibrillatsioon ja ventrikulaarne fibrillatsioon. Terfenadiini happeliste metaboliitide sisaldus suureneb 2-3 korda, QT-intervall pikeneb, kuid see ei põhjusta kliinilised ilmingud. Sama pilti täheldati ka siis, kui samaaegne manustamine astemisool koos makroliidrühma ravimitega.
Klaritromütsiini ja kinidiini ning disopüramiidi samaaegsel kasutamisel on teatatud ventrikulaarse laperduse-fibrillatsiooni tekkest. Nende ravimite samaaegsel väljakirjutamisel on vajalik jälgida nende kontsentratsiooni veres. Klaritromütsiini ja digoksiini samaaegsel kasutamisel täheldati seerumi digoksiini taseme tõusu. Sellistel patsientidel tuleb seerumi digoksiini taset jälgida.
Teofülliini ja karbamasepiini samaaegsel kasutamisel klaritromütsiiniga on mõõdukas, kuid oluline (p)<0.05) повышение содержания теофиллина и карбамазепина в плазме крови.
Harvadel juhtudel on teatatud rabdomüolüüsi juhtudest, kui klaritromütsiini on võetud samaaegselt hüdroksümetüülglutarüül-CoA (HMG-CoA) reduktaasi inhibiitoritega (nt lovastatiin ja simvastatiin).
Kolhitsiin on CYP3A ja P-glükoproteiini substraat. Klaritromütsiin ja teised makroliidid on CYP3A ja P-glükoproteiini inhibiitorid. Kolhitsiini ja klaritromütsiini koosmanustamisel võib 3-gp ja/või CYP3A inhibeerimine suurendada kolhitsiini toimet. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida kolhitsiini toksilisuse sümptomite suhtes.
Klaritromütsiini ja zidovudiini samaaegsel suukaudsel manustamisel HIV-infektsiooniga patsientidele täheldati zidovudiini tasakaalukontsentratsiooni langust. Kuna klaritromütsiin häirib zidovudiini imendumist, tuleb neid kahte ravimit võtta eraldi.
Ritonaviir aeglustab samaaegsel manustamisel oluliselt klaritromütsiini metabolismi. Samal ajal suureneb klaritromütsiini Cmax väärtus 31%, minimaalne kontsentratsioon (Cmin) 182% ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala 77%. 14-hüdroksüklaritromütsiini moodustumine aeglustub oluliselt. Sel juhul ei ole neerukahjustuseta patsientidel klaritromütsiini annust vaja kohandada. Ritonaviiri võtmisel ärge määrake samaaegselt klaritromütsiini annust, mis ületab 1 g päevas.
Klaritromütsiini ja teiste makroliidravimite, näiteks linkomütsiini ja klindamütsiini vahel võib tekkida ristresistentsus. Klaritromütsiini ja hüpoglükeemiliste ainete, sealhulgas insuliini samaaegsel kasutamisel võib harvadel juhtudel tekkida hüpoglükeemia.
erijuhised
Krooniliste maksahaiguste korral on vaja regulaarselt jälgida maksaensüümide sisaldust vereseerumis.
Varfariini või teiste kaudsete antikoagulantidega koosmanustamisel on vajalik jälgida protrombiini aega.
Vabastamise vorm
Õhukese polümeerikattega tabletid 250 mg.
10 tabletti polüvinüülkloriidkilest ja trükitud lakitud alumiiniumfooliumist blisterpakendis. 10, 20, 30, 40, 50 või 100 tabletti polümeerimahutis ravimite jaoks. Üks konteiner või 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 või 10 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga asetatakse pappkarpi.
Säilitamistingimused
Nimekiri B.
Hoida kuivas kohas, valguse eest kaitstult, temperatuuril mitte üle 25°C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Parim enne kuupäev
3 aastat.
Ärge kasutage pärast aegumiskuupäeva.
Apteekidest väljastamise tingimused
Retsepti alusel
Tootja
Osoon OÜ
Juriidiline aadress:
445351, Venemaa, Žigulevsk, Samara piirkond, st. Pesotšnaja, 11.
Aadress kirjavahetuseks (tegelik aadress, sealhulgas nõuete vastuvõtmise aadress):
445351, Venemaa, Žigulevsk, Samara piirkond, st. Hüdrostroiteley, 6.
Muidugi ei saa bakteriaalse päritoluga nakkushaigusi peaaegu haruldaseks pidada. Ja üsna sageli määravad arstid sellistel juhtudel poolsünteetilist ravimit klaritromütsiini. Arvustused selle ravimi kohta on enamasti positiivsed, kuna toode annab tõesti soovitud tulemuse. Patsiente huvitab aga lisateave ravimi koostise ja võtmise reeglite ning raviga seotud riskide ja vastunäidustuste kohta.
Ravimi vabastamise vorm
Alustuseks väärib märkimist, et klaritromütsiin on poolsünteetiliste antibiootikumide rühma kuuluv ravim.
See ravim on saadaval kõvade kaksikkumerate ovaalsete tablettidena. Nende värvus võib olla kas valge või helekollane. Tabletid on pealt kaetud kilega. Ravimil on mitte väga meeldiv mõru maitse (tarbimisel on parem mitte proovida seda närida).
Ravimi koostis
Ravimi peamine aktiivne komponent on antibiootikum klaritromütsiin. Üks tablett võib sisaldada 250 või 500 mg toimeainet (see teave on märgitud pakendil).
Ravimi valmistamisel kasutatakse abiainetena propüleenglükooli, samuti naatriumtärklisglükolaati, maisitärklist, puhastatud talki, mikrokristallilist tselluloosi, magneesiumstearaati, aga ka polüetüleenglükool 6000 ja värvaineid.
Põhilised farmakoloogilised omadused
Nagu mainitud, kasutatakse seda ravimit laialdaselt bakteriaalsete haiguste raviks. Niisiis, millistel juhtudel määravad arstid ravimi klaritromütsiini, mille kasutamine on laialt levinud? Näidustused on järgmised:
- Ülemiste hingamisteede nakkushaigused, sealhulgas sinusiit, larüngiit, tonsilliit ja farüngiit.
- Alumiste hingamisteede haigused. Eelkõige on ravim efektiivne kopsupõletiku (sealhulgas ebatüüpilise vormi), ägeda bronhiidi ja bronhide kroonilise põletiku korral ägenemise ajal.
- Pehmete kudede ja naha bakteriaalsed infektsioonid, sealhulgas haavainfektsioon, follikuliit, impetiigo, furunkuloos.
- Kasutamisnäidustused on mao ja kaksteistsõrmiksoole põletikulised haigused. Muide, seda ravimit koos teiste ravimitega kasutatakse Helicobacter pylori aktiivsuse jaoks.
- Otolaryngoloogias võib ravimit kasutada keskkõrvapõletiku raviks.
- Näidustused hõlmavad mõningaid sugulisel teel levivaid infektsioone, sealhulgas klamüüdiat.
Ravim "Klaritromütsiin": kasutusjuhised
Vahetult väärib märkimist, et selle ravimi kasutamine ilma loata on rangelt keelatud. Ainult raviarst saab teha täpset diagnoosi, määrata keha individuaalsed omadused ja määrata sobiva annuse.
Kuidas siis klaritromütsiini võtta? Juhised sisaldavad ainult üldisi soovitusi. Täiskasvanutele, aga ka üle kaheteistkümneaastastele lastele soovitatakse võtta 250-500 mg toimeainet kaks korda päevas. Raskete nakkushaiguste korral võib ööpäevast annust suurendada 500-1000 mg-ni. Igal juhul on maksimaalne toimeaine kogus, mida täiskasvanu võib päevas võtta 2 g Soovitatava koguse ületamine võib põhjustada üledoosi.
Mis puudutab ravikuuri kestust, siis ka siin teeb otsuse arst. Siiski ei soovitata seda antibiootikumi võtta kauem kui kaks nädalat.
Kas on mingeid vastunäidustusi?
Muidugi, nagu peaaegu kõigil teistel antibakteriaalsetel ravimitel, on ka klaritromütsiinil mõned vastunäidustused:
- Alustuseks väärib märkimist, et seda ravimit ei määrata raske maksafunktsiooni häirega patsientidele.
- Vastunäidustuste hulka kuulub ka porfüüria.
- Ravimit ei kasutata hepatiidi anamneesiga inimeste raviks.
- Rääkima peaks ka rasedusest. Seda ravimit ei kasutata esimesel trimestril. Tulevikus teeb selle ravimi kasutamise otsuse raviarst.
- Neeruhaiguse või neerupuudulikkuse korral toimub ravi eranditult haiglatingimustes. Selliste haiguste puhul vähendatakse annust poole võrra ja patsient peab olema pidevalt arstide järelevalve all.
- Enne ravimi kasutamise alustamist peab patsient teavitama arsti kasutatavatest ravimitest. Klaritromütsiini ei tohi kunagi määrata samaaegselt selliste ravimitega nagu pimosiid, tsisapriid ja astemisool.
- Loomulikult peetakse vastunäidustuseks inimese suurenenud allergilist tundlikkust klaritromütsiini mis tahes koostisosade suhtes.
Võimalikud kõrvaltoimed
Kaasaegses meditsiinis kasutatakse sageli ravimit klaritromütsiini. Arvustused näitavad, et selle võtmise kõrvaltoimed esinevad suhteliselt harva. Sellegipoolest on tüsistused siiski võimalikud, seega tasub tutvuda nende loendiga:
- Seedesüsteemist ilmnevad mõnikord iiveldus, ebamugavustunne kõhus, samuti oksendamine ja kõhulahtisus (kõige raskematel juhtudel isegi vere lisandite korral). Stomatiit, glossiit, aga ka kollatõbi ja pseudomembranoosne enterokoliit on palju vähem levinud.
- Võimalikud on ka närvisüsteemi talitlushäired. Eelkõige kurdavad mõned patsiendid peavalu, nõrkust ja peapööritust. Suurenenud ärevus, õudusunenäod, desorientatsioon, psühhoosid ja hallutsinatsioonid on vähem levinud.
- Ravim võib mõjutada ka vereringesüsteemi, kuid seda juhtub suhteliselt harva. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad leukopeenia, trombotsütopeenia, samuti ventrikulaarne tahhükardia, arütmia ja virvendus.
- Mõnedel patsientidel tekivad ravi ajal allergilised reaktsioonid, millega kaasneb nahalööve ja sügelus ning harvem pahaloomuline eksudatiivne erüteem.
- Muud kõrvaltoimed hõlmavad võimalikku hüpoglükeemiat, samuti patogeensete mikroorganismide resistentsuse tekkimist selle ravimi suhtes.
Igal juhul, kui teie tervis halveneb, peate konsulteerima arstiga. Võib-olla otsustab spetsialist ravimi klaritromütsiini kasutamise lõpetada. Loomulikult on ravimi analoogid olemas, nii et vajadusel saate valida neist ükskõik millise.
Üleannustamine ja arstiabi patsientidele
Paljud patsiendid on huvitatud küsimustest, kas klaritromütsiini üleannustamine on võimalik. Arvustused kinnitavad, et seda juhtub suhteliselt harva. Seda võimalust ei tohiks aga eirata.
Üleannustamisega kaasnevad häired seedetrakti normaalses talitluses – patsiendid kurdavad iiveldust, oksendamist, tugevat kõhuvalu ja kõhulahtisust. Sageli tekib liiga suurte ravimiannuste võtmisel tugev peavalu ja tekib segasus.
Selliste sümptomitega patsient tuleb kiiresti haiglasse toimetada. Kõigepealt tehakse maoloputus. Edasine ravi on sümptomaatiline, kuna dialüüs on sel juhul ebaefektiivne.
Kas ravimit saab kasutada laste raviks?
Loomulikult kasutatakse kaasaegses pediaatrias nii ravimit ennast kui ka mõnda klaritromütsiini analoogi. Klacidi suspensioon sobib näiteks eelkooliealiste laste ja isegi vastsündinute raviks. Selle ravimi annus määratakse individuaalselt, kuid enamikul juhtudel arvutatakse see lapse kehakaalu alusel - 7,5 mg toimeainet keha kilogrammi kohta kaks korda päevas. Ravi kestus on 5-10 päeva (olenevalt lapse seisundi tõsidusest).
Üle 12-aastastele lastele võib määrata klaritromütsiini tablette. Te peate võtma 250 mg toimeainet (see on üks tablett) kaks korda päevas. Soovitatav on võtta ravimit rohke veega.
Kuid peaksite mõistma, et klaritromütsiini võib lastele määrata ainult raviarst pärast põhjalikku diagnoosi. Mitte mingil juhul ei tohi te lapsele ilma loata tablette anda, sest see võib kaasa tuua ebameeldivaid tagajärgi.
Kui palju ravim maksab?
On veel üks oluline küsimus, mida huvitavad patsiendid, kes plaanivad alustada ravi Clarithromyciniga - ravimi hind. Vahetult väärib märkimist, et ravimi maksumus sõltub paljudest teguritest, sealhulgas tootjast, vabastamisvormist, aga ka apteegi finantspoliitikast jne.
Kui palju siis klaritromütsiin maksab? Ravimi hind annusega 250 mg on keskmiselt vahemikus 200 kuni 300 rubla. Kuid tabletid, mis sisaldavad 500 mg toimeainet, on kallimad - umbes 400-500 rubla.
Kas on tõhusaid analooge?
Mõned patsiendid on huvitatud sellest, kas klaritromütsiini on võimalik asendada. Analoogid on kindlasti olemas. Näiteks on selle rühma kõige populaarsem ravim Klacid, mis on saadaval tablettide ja suspensioonide kujul.
Lisaks peetakse tõhusaks selliseid ravimeid nagu "Clabel", "Aziklar", "Klabaks", "Fromilin", "Clerimed" ja "Lecoclar". Kõik need ravimid sisaldavad sama toimeainet ja neil on sarnased farmakoloogilised omadused.
Ravim "Klaritromütsiin": ülevaated
Loomulikult on patsientide jaoks olulised ka klaritromütsiini saanud inimeste ülevaated. Seda ravimit on üsna sageli ette nähtud teatud nakkushaiguste korral. Enamik patsiente märgib ravimi efektiivsust. Tõepoolest, sümptomid kaovad 1-3 päeva jooksul pärast ravi alustamist.
Sellest hoolimata on düsbioosi tekkimise võimalus - see probleem on seotud raviga peaaegu kõigi antibiootikumidega. Seetõttu küsige vastuvõtul kindlasti oma arstilt, kuidas kaitsta oma soolestiku mikrofloorat.
Teisest küljest on muidugi patsiente, kellele see ravim ei aidanud või põhjustas tõsiseid kõrvaltoimeid. Igal juhul tasub mõista, et ravi sõltub osaliselt keha individuaalsetest omadustest.
nime saanud laste kliiniline haigla N 13. N.F. Filatova, Moskva
Läbivaatamise käigus määrati kindlaks uute makroliidide kui esmavaliku antibiootikumide koht laste ambulatoorsete hingamisteede infektsioonide ravis. Arvesse võetakse toimemehhanismi, antibakteriaalse toime spektrit, farmakokineetilisi omadusi ja resistentsuse teket uute makroliidide suhtes. Tähelepanu on suunatud ravimile klaritromütsiin, kuna sellel on mitmeid eeliseid. Esitatakse arvukate randomiseeritud uuringute andmed klaritromütsiini efektiivsuse kohta pediaatrias kõrvapõletiku, sinusiidi, tonsilliidi, farüngiidi, bronhiidi ja kopsupõletiku korral. Esile tõstetud on uued näidustused kasutamiseks, eriti laste läkaköha ja bronhiaalastma puhul. Avaldatud andmete põhjal on näidatud klaritromütsiini uue mugava režiimi efektiivsust annuses 15 mg/kg üks kord päevas lühiajalise 5-päevase kuuri jooksul.
Makroliidide ajalugu
Esimene makroliidantibiootikum erütromütsiin sünteesiti 1952. aastal ja seda kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt siiani. Erütromütsiini kasutamine lastel on piiratud mõru maitse, seedetraktist tulenevate kõrvaltoimete suure sageduse, samuti madala biosaadavuse ja ebamugava manustamissageduse (4 korda päevas) tõttu.
Hiljuti töötati välja uued järgmise põlvkonna makroliidantibiootikumid: roksitromütsiin, midekamütsiin, diritromütsiin, klaritromütsiin ja asitromütsiin. Need ravimid erinevad erütromütsiinist oluliselt paranenud farmakokineetika, väiksema kõrvaltoimete esinemissageduse, suure aktiivsuse poolest mitmete oluliste patogeenide vastu ja vähenenud koostoime poolest teiste ravimitega. Kaasaegsete makroliidide loomine langes kokku rakusiseste patogeenide intensiivse uurimisega. Arstid hindasid uute makroliidide võimet koguneda rakkudesse, võttes arvesse nende aktiivsust mükoplasmade, klamüüdia ja legionella vastu. Periood on kätte jõudnud<ренессанса>selle farmakoloogilise rühma jaoks, eriti pediaatrilises praktikas, kus uued makroliidid koguvad kiiresti populaarsust nende ohutuse, kasutuslihtsuse, kõrge efektiivsuse ja kiire toime tõttu haiguse peamistele sümptomitele. Makroliidantibiootikumidest on saanud valikravimid ülemiste ja alumiste hingamisteede kogukonnas omandatud infektsioonide, keskkõrvapõletiku ja paljude teiste kõrva-nina-kurguhaiguste ravis ning need konkureerivad tõsiselt penitsilliinide ja tsefalosporiinidega.
Toimemehhanism
Klaritromütsiin, nagu ka teised makroliidid, pärsib valkude sünteesi bakterites, seondudes ribosoomide aktiivse saidiga ja pärssides peptiidahela sünteesi. Samal ajal on klaritromütsiini aktiivsus 2 korda kõrgem kui erütromütsiinil ja oluliselt kõrgem kui teistel uutel makroliididel.
Makroliidide toime olemus on tavaliselt bakteriostaatiline, kuid suurtes kontsentratsioonides võib neil olla bakteritsiidne toime streptokokkidele.
Antibakteriaalne toime
Klaritromütsiinil on toime grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, samuti mükoplasmade, klamüüdia ja mõnede mükobakterite vastu. Klaritromütsiin on oma toimelt metitsilliinitundlike stafülokokkide, streptokokkide, Haemophilus influenzae, moraxella ja legionella (peamised hingamisteede infektsioonide tekitajad) suhtes teistest makroliididest veidi parem.
On teada, et erütromütsiin on ebaefektiivne Haemophilus influenzae põhjustatud infektsioonide ravis, makroliididest on selle vastu piisavalt aktiivne vaid asitromütsiin. See omadus on oluline, kuna Haemophilus influenzae on üks kolmest kõige levinumast hingamisteede infektsioonide tekitajast. Selgus, et klaritromütsiin, nagu asitromütsiin, on selle patogeeni vastu väga tõhus. See on osaliselt tingitud klaritromütsiini peamise metaboliidi, nimelt 14-hüdroksüklaritromütsiini, antibakteriaalsest toimest, mis on Haemophilus influenzae vastu 3 korda aktiivsem kui klaritromütsiin ise. Sünergismi täheldatakse ravimi koostoimes selle metaboliidiga. Klaritromütsiini in vitro aktiivsus võib olla madalam kui ravimi tegelik efektiivsus, kuna nendes tingimustes ei moodustu aktiivseid metaboliite.
Makroliidid on väga aktiivsed enamiku intratsellulaarsete patogeenide vastu – klamüüdia, mükoplasma, ureaplasma. Klaritromütsiin ületab Chlamydia trachomatis'e tõrjet teiste ravimitega võrreldes.
Makroliididest on klaritromütsiin kõige aktiivsem Helicobacter pylori, sealhulgas patogeeni intratsellulaarsete vormide vastu, ja seetõttu kasutatakse seda laste gastroenteroloogias.
Erinevalt teistest makroliididest on klaritromütsiin väga aktiivne atüüpiliste mükobakterite (Mycobacterium avium, M. leprae) vastu; selle toime nendele bakteritele on in vitro 4 korda suurem kui asitromütsiin. See on oluline oportunistlike infektsioonide ravis immuunpuudulikkusega patsientidel.
Peaaegu kõik makroliidid pärsivad toksoplasmoosi põhjustaja kasvu, uutel makroliididel, sealhulgas klaritromütsiinil, on kõrgeim aktiivsus. Klaritromütsiin on efektiivne riketsia vastu, mis on loomade hammustustest põhjustatud haavainfektsioonide põhjustaja. Aktiivne ka mõnede anaeroobide, sealhulgas Bacteroides fragilis'e vastu.
Paljud gramnegatiivsed bakterid on makroliidide suhtes looduslikult resistentsed. Klaritromütsiinil on märkimisväärne toime in vitro ja in vivo hingamisteede infektsioonide gramnegatiivsete patogeenide, nagu Legionella pneumophilia, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, vastu.
Makroliidid ei toimi aga Enterobacteriaceae, Pseudomonas ja Acinetobacter perekonda kuuluvatele gramnegatiivsetele bakteritele, mistõttu krooniliste hingamisteede haiguste, tsüstilise fibroosi ja sooleinfektsioonide puhul kasutatakse makroliide esmavaliku ravimitena palju harvemini.
Näidustused
Arvestades antibakteriaalse toime spektrit ja klaritromütsiini head talutavust, soovitatakse seda tavaliselt esmavaliku ravimina järgmiste laste infektsioonide raviks:
ülemiste hingamisteede infektsioonid (tonsilliit, farüngiit, larüngiit);
alumiste hingamisteede infektsioonid (bronhiit, kopsupõletik);
Äge keskkõrvapõletik;
Äge sinusiit;
Naha ja pehmete kudede infektsioonid;
Sugulisel teel levivad infektsioonid;
klamüüdia ja gonorröa konjunktiviit;
Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand.
Praeguseks on klaritromütsiini kasutamisest pediaatrias kogunenud ulatuslikud kogemused. Eelkõige on see osutunud väga tõhusaks laste hingamisteede bakteriaalsete infektsioonide ravis.
Põletikuvastane toime
Lisaks antibakteriaalsele toimele on mõnel makroliidil veel üks võime – põletikuvastane toime. Seda omadust on kirjeldatud uutes makroliidides, nagu asitromütsiin ja roksitromütsiin. Hiljuti avastati ka klaritromütsiinil põletikuvastane toime. Viimane suurendas põletikuvastase tsütokiini interleukiin-10 tootmist monotsüütide poolt. Monotsüütide (interleukiin-1, tuumori nekroosifaktor) ja lümfotsüütide (interleukiin-2) põletikku soodustavate vahendajate tootmine vastupidiselt vähenes. See mõju võib soodsalt mõjutada haiguse dünaamikat, kui pärast bakterite likvideerimist põletikuline protsess taandub kiiremini ja põhisümptomid lakkavad.
Farmakokineetika
Klaritromütsiin kuulub 14-liikmeliste makroliidide rühma ja on erütromütsiini metüülitud derivaat. Selle vähese keemilise modifikatsiooni tõttu on klaritromütsiin erütromütsiiniga võrreldes oluliselt vastupidavam hüdrolüüsile happelises keskkonnas. See suurendas selle biosaadavust, vähendas seedetraktist tulenevate kõrvaltoimete arvu ja muutis selle manustamise toidust sõltumatuks. Erütromütsiini soovitatakse võtta ainult tühja kõhuga, kuna mao happelises keskkonnas on suurenenud hüdrolüüs. Toit aeglustab roksitromütsiini ja asitromütsiini imendumise kiirust, seetõttu on parem mitte võtta neid ravimeid vahetult enne sööki või varem kui 2 tundi pärast sööki.
On juba mainitud, et ligikaudu pool klaritromütsiini annusest metaboliseeritakse maksa mikrosomaalsete ensüümide poolt, moodustades aktiivse metaboliidi 14-hüdroksüklaritromütsiini. Tähelepanuväärne on, et antibakteriaalse toime poolest ei jää 14-hüdroksüklaritromütsiin oma eelkäijale alla. Seetõttu ei mõjuta maksa esmakordsel läbimisel praktiliselt mingit mõju ravimi aktiivsusele, sellest vaatenurgast on parenteraalsel manustamisel enteraalse manustamise ees vähe eeliseid. Tänu sünergiale oma aktiivse metaboliidiga jääb klaritromütsiin väga aktiivseks isegi siis, kui ravimi tase veres on veidi alla minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni. Teiste makroliidide metaboliidid ei oma sellist antibakteriaalset toimet.
Seondumine plasmavalkudega on makroliidide lõikes erinev. Suurimat (kuni 96%) seondumist iseloomustab roksitromütsiin. Mõnede autorite sõnul võib see põhjustada kõrvaltoimeid, kui seda määratakse hüpoproteineemiale kalduvatele lastele (enneaegsed imikud, parenhümaalsete maksahaigustega lapsed, nefrootiline sündroom, alatoitumus, kahheksia, ensümopaatiad), kuna on oht toksiliste reaktsioonide tekkeks. Klaritromütsiin seondub valkudega oluliselt vähem (ligikaudu 50%) ja seda võib määrata kõigile lastele, olenemata valkude metabolismi seisundist.
Ravimi maksimaalne kontsentratsioon seerumis saavutatakse 2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist. Klaritromütsiini poolväärtusaeg 2 korda päevas manustamisel on umbes 5 tundi.
Uute makroliidide eeliseks on nende võime luua kudedes väga kõrgeid ja stabiilseid kontsentratsioone, ületades ravimi taseme vereseerumis. Klaritromütsiin on organismis jaotumise osas teiste makroliidide seas vahepealsel positsioonil. Kõrgeimat seerumikontsentratsiooni täheldati roksitromütsiini kasutamisel, kuid selle kontsentratsioon kudedes on plasmavalkudega seondumise tõttu madalam kui veres. Asitromütsiinile on iseloomulikud madalaimad kontsentratsioonid veres, mis on tingitud kiirest akumuleerumisest kudedes. Saavutades kõrge seerumikontsentratsiooni, tungib klaritromütsiin hästi kudedesse ja akumuleerub neisse, kuid samal ajal säilib veres ravimi üsna kõrge kontsentratsioon.
Tänu heale lahustuvusele nii vees kui ka lipiidides tungib klaritromütsiin kergesti rakkudesse ja akumuleerub neisse suurtes kontsentratsioonides (tabel 1). Põletiku ajal suureneb ravimi läbilaskvus kahjustusesse. Makroliididel, peamiselt klaritromütsiinil ja asitromütsiinil, on immuunsüsteemi rakkude jaoks eriline tropism. Seega on klaritromütsiini intratsellulaarse ja ekstratsellulaarse kontsentratsiooni suhe polümorfonukleaarsete leukotsüütide puhul 20-38:1, mononukleaarsete rakkude puhul - 16-24:1. Selle tulemusena transpordivad klaritromütsiiniga koormatud makrofaagid migratsiooni ajal ravimit kohale. põletikku, tekitades seal eriti kõrge ravimi kontsentratsiooni. Klaritromütsiini kõrgel intratsellulaarsel kontsentratsioonil on suur tähtsus intratsellulaarsete patogeenide (klamüüdia, mükoplasma, legionella) põhjustatud infektsioonide ravis. Klaritromütsiin vahetab vabalt rakkudevahelise ja intratsellulaarse keskkonna vahel ning antibiootikumi tase kohas ületab alati paljude patogeenide minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni.
Klaritromütsiini akumuleerumine kudedesse tagab selle pideva kõrge kontsentratsiooni olemasolu nakkuskohas, sealhulgas ravimi annuste vahelisel ajal ja mõnda aega pärast ravikuuri lõppu (vt tabel 1). See võimaldas saavutada häid ravitulemusi klaritromütsiini võtmisel üks kord päevas ja lühendatud 5-päevase ravikuuri korral.
Klaritromütsiin eritub organismist maksa, neerude ja soolte kaudu. Neerupuudulikkuse korral on vaja ravimi annust vähendada, kuid maksapuudulikkuse korral ei tohi annust vähendada.
Tuleb märkida, et pediaatrias kasutatava klaritromütsiini suspensiooni farmakokineetilised omadused ei erine oluliselt ravimi tabletivormist. Märgiti, et pärast suspensiooni võtmist moodustub veidi väiksem kogus 14-hüdroksüklaritromütsiini metaboliiti, kuid ravimi keskmine seerumikontsentratsioon on kõrgem.
Resistentsus mikroorganismide makroliidide suhtes
Klaritromütsiin, nagu ka teised 14-liikmelised makroliidid ja asitromütsiin, on ebaefektiivne erütromütsiini suhtes looduslikult resistentsete bakterite vastu. Viimased toodavad ensüümi metülaasi, mis muudab ravimimolekulide struktuuri. Resistentsus makroliidide suhtes areneb kiiresti, kuid resistentsed tüved kaotavad pärast antibiootikumi mõne aja pärast keskkonnast eemaldamist metülaasi tootmise võime ja muutuvad uuesti tundlikuks.
Metitsilliiniresistentsed stafülokokkide tüved on alati resistentsed makroliidide, sealhulgas klaritromütsiini suhtes. Teised grampositiivsed bakterid, mis toodavad $\beta$-laktamaasi, võivad jääda klaritromütsiini suhtes tundlikuks. Seega jääb ampitsilliiniresistentne Haemophilus influenzae klaritromütsiini ja asitromütsiini suhtes tundlikuks. Samal ajal on penitsilliiniresistentsed pneumokokid tõenäoliselt resistentsed makroliidide, sealhulgas klaritromütsiini suhtes.
Resistentsus makroliidide suhtes areneb kõige kiiremini sellistel patogeenidel nagu pneumokokid ja A-rühma streptokokid. Makroliidiresistentsust leiti 90–95% haiglas leiduvatest penitsilliiniresistentsete pneumokokkide tüvedest. Sellega seoses on makroliidid usaldusväärsed ravimid, mis on valitud ainult kogukonnas omandatud tüvede põhjustatud infektsioonide korral, kuna viimaste resistentsus nende ravimite suhtes ei ole nii oluline.
Kodus leidub ka penitsilliini- ja makroliidresistentseid pneumokokkide, Haemophilus influenzae ja Moraxella tüvesid. Seega tuvastatakse Saksamaal klaritromütsiini suhtes resistentset kogukonna omandatud Haemophilus influenzae 1–5% lastest ja A-rühma streptokokk ligikaudu 4% lastest. Märgitakse, et resistentsete tüvede esinemissagedus suureneb igal aastal. Seega oli Itaalia teadlaste sõnul A-rühma streptokokkide kogukonnas omandatud tüvede isoleerimise sagedus farüngotonsilliidiga lastel 1990. aastal 4%, 1991. aastal 4,4% ja 1994. aastal juba 15,5%. Hiljutised aruanded Hispaaniast näitavad, et S. pyogenus'e resistentsus makroliidide erütromütsiini, klaritromütsiini ja asitromütsiini suhtes esineb lastel esinemissagedusega kuni 19%.
Me ei tohiks unustada, et nakkusprotsessi ravimisel ei mõjuta antibiootikumid mitte ainult otseseid patogeene, vaid ka kõiki tundlikke mikroorganisme, mis on osa normaalsest mikrofloorast. Resistentsete tüvede valiku korral muutuvad looduslikud biotsenoosid resistentsete mikroorganismide ja resistentsuse määrajate reservuaariks. Ravimi pikaajaline toime aitab kaasa resistentsuse tekkele, eriti kui antibiootikumi kontsentratsioon limaskestadel jääb pikaks ajaks subinhibeerivale tasemele. Makroliidide kasutamine peaks olema ratsionaalne, eeliseks on ravimid, millel on madalam resistentsuse esilekutsumisvõime. Sellega seoses on klaritromütsiinil asitromütsiini ees mõned eelised. Vaatleme seda küsimust üksikasjalikumalt. Uued makroliidid, asitromütsiin ja klaritromütsiin, saavutavad kiiresti kudede kõrge kontsentratsiooni. Pärast ravikuuri lõppu on pika (50-100 tundi) poolväärtusajaga asitromütsiini kudedes 4-6 nädalat kontsentratsioonides, mis on alla minimaalse inhibeeriva ja üle minimaalse aktiivse kontsentratsiooni. Teoreetiliselt luuakse soodsad tingimused resistentsete tüvede valimiseks. Erinevalt asitromütsiinist langeb klaritromütsiini kontsentratsioon ravi lõpus kiiresti, mõne tunni jooksul alla minimaalse aktiivse läve ja ravim lakkab toimimast mikrofloorale.
A. Leach teatab, et 2 kuud pärast trahhoomiga laste edukat ravi asitromütsiiniga oli 21% neist koloniseeritud asitromütsiiniresistentse S. pneumoniae'ga, samas kui enne ravi - ainult 1,3%.
J. Guggenblicher et al. viis läbi randomiseeritud uuringu, milles analüüsiti antibiootikumide mõju suuõõne mikrofloorale lastel vanuses 6 kuud kuni 15 aastat. Täheldati 100 hingamisteede infektsioonidega patsienti. Üks rühm lapsi sai aga klaritromütsiini 2 korda päevas ööpäevases annuses 15 mg/kg 7 päeva jooksul, teine rühm sai asitromütsiini 10 mg/kg üks kord 3 päeva jooksul. Mikrofloora makroliidide suhtes resistentsuse osas teostati mikrobioloogiline monitooring: proove võeti kord nädalas. Mõlemas rühmas suurenes esimese 2 nädalaga patsientide arv, kes kandsid makroliidresistentseid bakteritüvesid, kuid siis pilt muutus. Klaritromütsiini saavate laste rühmas alates 2. nädalast resistentsete mikroorganismide avastamine vähenes, asitromütsiini saavate laste rühmas aga nende arv isegi veidi suurenes. 6. nädalaks avastati makroliidresistentsed mikroorganismid 86% asitromütsiini rühma patsientidest, samas kui ainult 18% klaritromütsiini rühma patsientidest.
Autorite hinnangul võib asitromütsiini eelis pika poolväärtusaja näol pöörata sellele vastupanu suurendamise mõttes. Makroliidiresistentsed mikroorganismid, mis tuvastati 6. nädalal asitromütsiini rühmas, olid H. influenzae, M. catarrhalis, S. aureus, S. pneumoniae.
See, kas neil andmetel on praktilist tähtsust, jääb nii arstide kui ka mikrobioloogide jaoks ebaselgeks ja vastuoluliseks. Ilmselt jääb selles töös saadud tulemuste reprodutseeritavust ja sellise resistentsuse tagajärgi edasiste uuringute ja kliiniliste vaatluste käigus hinnata.
Alumiste hingamisteede infektsioonid lastel
Pikka aega olid laste peamisteks alumiste hingamisteede infektsioonide tekitajateks pneumokokk ja Haemophilus influenzae ning siis olid traditsioonilised ravimid nende haigustekitajate vastu üsna tõhusad. Streptokokkide, stafülokokkide ja teiste patogeenide resistentsuse järsu suurenemise taustal penitsilliiniravimite ja teiste laialdaselt kasutatavate antibiootikumide suhtes on viimasel kümnendil suurenenud atüüpiliste patogeenide, sealhulgas klamüüdia, mükoplasma ja legionella. Nende intratsellulaarsete patogeenide põhjustatud kopsupõletiku esinemissagedus kasvab pidevalt ja jääb praegu vahemikku 5–30%. Ebatüüpiline kopsupõletik on eriti tüüpiline kooliealistele lastele. Lisaks on kopsupõletik üha enam muutumas segainfektsiooniks, milles võivad samaaegselt osaleda traditsioonilised bakterid, rakusisesed mikroorganismid ja isegi anaeroobid. Ligi pooltel juhtudel on võimalik tuvastada patogeenide seoseid uuringu piisava põhjalikkusega.
Nendes tingimustes tuleks alumiste hingamisteede infektsioonide raviks kasutada ravimeid, mis on aktiivsed kõigi kõige tõenäolisemate patogeenide vastu: streptokokid, pneumokokid, stafülokokid, Haemophilus influenzae, moraxella, klamüüdia, mükoplasma, legionella, anaeroobid. Uutel makroliididel on selline antimikroobne spekter, mis ei ole halvem kui traditsioonilistel ravimitel ja ületab sageli nende efektiivsust ning on hästi talutav. Paljud autorid soovitavad klaritromütsiini esmavaliku ravimina kogukonnas omandatud alumiste hingamisteede infektsioonide ravis lastel.
Mitmekeskuselise uuringu kohaselt oli klaritromütsiini efektiivsus tüüpilise kogukonnas omandatud kopsupõletiku ravis 131 lapsel 94%, atüüpilise kopsupõletiku ravis 64 lapsel - 98% ja efektiivsus bronhiidi ravis 179 lapsel - 95%. Üldiselt hinnati peaaegu 3000 lapse hingamisteede infektsioonide ravis klaritromütsiini efektiivsust suurepäraseks (kõikide sümptomite kadumine) - 74,6%, hea (peamiste sümptomite kadumine) - 21,7%, mõõdukaks ( sümptomite vähenemine) - 1,3%. Klaritromütsiin oli ebaefektiivne 0,5% patsientidest. Pakistanis 150 kopsupõletikku põdeva lapse ravimisel klaritromütsiiniga saavutati kliiniline toime 90% patsientidest.
Võrreldes erütromütsiiniga on klaritromütsiinil sarnane efektiivsus, kuid kõrvaltoimete arv on oluliselt väiksem. Seega võrreldi mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus erütromütsiini ja klaritromütsiini kopsupõletiku ravis 268 noorukil. Ravimi kliiniline, radioloogiline ja mikrobioloogiline efektiivsus oli sama nii tüüpilise kui ka atüüpilise kopsupõletiku korral ning oli klaritromütsiini puhul 97% ja erütromütsiini puhul 96%. Kuid erütromütsiini saanud patsientidel tekkis 2 korda suurem tõenäosus seedetrakti kõrvaltoimete tekkeks ja 5 korda suurem tõenäosus, et nad pidid ravimiravi katkestama.
Mycoplasma pneumoniae põhjustatud kopsupõletiku ravis 32 lapsel näitas klaritromütsiin 100% efektiivsust, nagu ka erütromütsiin, samas kui kopsupõletiku radioloogiliste tunnuste kadumine täheldati klaritromütsiini saanud laste rühmas kiiremini kui erütromütsiini kasutavate laste rühmas. Teises randomiseeritud uuringus võrreldi klaritromütsiini ja erütromütsiini efektiivsust 260 kopsupõletikku põdeva lapse ravis. Kultuuri- ja ensüümi immuunanalüüsi uuringute, samuti polümeraasi ahelreaktsiooni andmetel põhjustas 28% patsientidest kopsupõletikku Chlamydia pneumoniae ja 27% -l M. pneumoniae. Kliiniline ja radioloogiline paranemine klaritromütsiini rühmas saavutati 98%, erütromütsiini rühmas - 95%, mükoplasmade likvideerimist täheldati 100% mõlema rühma patsientidest ning klamüüdiat - vastavalt 79 ja 86%. In vitro uuringus olid kõik 49 kopsupõletikuga lastelt eraldatud Chlamydia pneumoniae tüve makroliidide suhtes tundlikud, kuid klaritromütsiin oli suurusjärgu võrra aktiivsem kui erütromütsiin.
Kliinilise efektiivsuse osas ei ole hingamisteede infektsioonide ravis erütromütsiini ja uute makroliidide vahel olulisi erinevusi. Kuid uutel makroliididel on mitmeid eeliseid oluliselt parema talutavuse ja mugavama ravirežiimiga ravimitena, mis on eriti oluline lastele.
Efektiivsuse poolest ei jää klaritromütsiin alla mitte ainult teistele makroliididele, vaid ka esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinidele, kaitstud ja kaitsmata penitsilliinidele. Mõned uuringud näitavad, et klaritromütsiin võib olla stafülokokkide, pneumokokkide ja Haemophilus influenzae vastu aktiivsem kui hingamisteede infektsioonide ravis laialdaselt kasutatavad antibiootikumid, nagu roksitromütsiin, tsefakloor ja amoksitsilliin.
J. Macklin et al. Mitmekeskuselises pimendatud randomiseeritud uuringus võrreldi klaritromütsiini ja amoksitsilliini suspensiooni efektiivsust alumiste hingamisteede infektsioonide ravis 145 lapsel. Ravimite kliinilises efektiivsuses rühmade vahel erinevusi ei olnud. Klaritromütsiin oli efektiivne 96% ja amoksitsilliin 95% patsientidest. Ka kõrvaltoimete sagedus ja iseloom rühmades ei erinenud. Teises pimendatud randomiseeritud uuringus võrreldi klaritromütsiini, tsefakloori ja amoksitsilliini/klavulanaadi suspensiooni efektiivsust kopsupõletiku korral 49 lapsel. Kõik kolm ravimit olid väga tõhusad ega erinenud paranemissageduse ega kõrvaltoimete poolest.
Mõned autorid märgivad, et haiguse peamised sümptomid kaovad klaritromütsiiniga ravimisel palju kiiremini kui teiste makroliidide, aga ka fluorokinoloonide, penitsilliini, amoksitsilliini ja tsefalosporiinidega. Sellel asjaolul on farmakomajanduslik tähtsus, kuna see vähendab sümptomaatilise ravi kulusid.
Hiljuti on ilmunud huvitavaid teateid, mis viitavad seosele astma ja Chlamydia pneumoniae infektsiooni vahel. Seega on U. Emre jt töödes. Selle rakusisese patogeeni antikehi leiti 11% lämbumishooga lastest. Kliiniliste ja laboratoorsete uuringute kohaselt paranes 75% lastest pärast klamüüdia likvideerimist erütromütsiini või klaritromütsiiniga. Autorid teevad ettepaneku lisada Chlamydia pneumoniae'ga nakatunud bronhiaalastmahooga laste ravisse makroliidid.
Tonsilliit ja farüngiit
Peaaegu 30% lastest kogeb vähemalt korra elus streptokoki põhjustatud tonsillofarüngiiti. Makroliide peetakse traditsiooniliselt penitsilliinide alternatiiviks A-rühma β-hemolüütilise streptokoki põhjustatud kurguvalu korral ja neid peetakse penitsilliiniallergiliste patsientide esmavaliku ravimiteks. Makroliidid on sama tõhusad kui penitsilliinid ja tagavad patogeeni hävitamise mandlitest enam kui 90–95% patsientidest, pakkudes seeläbi usaldusväärset ennetamist tonsilliidi tõsiste tüsistuste – reuma ja glomerulonefriidi – tekkeks. On oluline, et ravi uute makroliididega oleks noortele patsientidele palju mugavam ja mugavam kui erütromütsiin.
Suure Euroopa mitmekeskuselise uuringu kohaselt oli 1065 lapsel tonsilliidi või farüngiidi ravis klaritromütsiin efektiivne 95% patsientidest.
Seega J. Still et al. viis läbi randomiseeritud uuringu, milles osales 367 last, kes põdesid streptokoki põhjustatud seroloogiliselt kinnitatud farüngiiti. Töös võrreldi klaritromütsiini ja penitsilliini efektiivsust. Mõlemad ravimid olid kliiniliselt väga tõhusad, kuid patogeeni likvideerimise sageduse osas (kultuur 10. päeval pärast ravi lõppu) oli klaritromütsiin oluliselt tõhusam. Kliinilist paranemist täheldati 96% klaritromütsiini rühmas ja 94% penitsilliini rühmas. Streptokoki eradikatsioon saavutati vastavalt 92 ja 81% patsientidest. Sarnased andmed, mis viitavad makroliidi ja penitsilliini samaväärsele kliinilisele efektiivsusele, kuid klaritromütsiiniga ravimisel patogeeni paremale likvideerimisele, saadi ka teistes kontrollitud uuringutes. Usaldusväärsem likvideerimine klaritromütsiini rühmas võib olla tingitud asjaolust, et makroliide ei hävita orofarünksis esinevad stafülokokkide, Haemophilus influenzae ja Moraxella β-laktamaasid. Ja penitsilliiniravimitega ravimisel, mõnikord isegi kui streptokokk näitab in vitro tundlikkust, ei täheldata in vivo kaasneva mikrofloora poolt toodetud β-laktamaaside olemasolu tõttu patogeeni täielikku hävitamist.
Kui klaritromütsiini võrreldi asitromütsiiniga kontrollitud uuringus kinnitatud streptokoki tonsilliidi raviks lastel, näitasid mõlemad ravimid võrdset efektiivsust. Paranemismäär klaritromütsiini rühmas oli 96,8%, asitromütsiini rühmas - 95,9%. Bakterioloogilise eradikatsiooni määr 20. päeval pärast ravi oli vastavalt 95,2 ja 94,6%. Kuid pärast nende laste kaasamist analüüsi, kes ühel või teisel põhjusel ei saanud kogu ravikuuri parema asitromütsiinikompleksi (3-päevase ravikuur) tõttu, osutus selle efektiivsus veidi kõrgemaks (93% versus 82%).
Andmed klaritromütsiini ja amoksitsilliini võrdselt kõrge kliinilise (98 ja 97%) ja bakterioloogilise (86 ja 88%) efektiivsuse kohta tonsillofarüngiidi korral saadi kontrollitud uuringus, milles osales 191 last.
Klaritromütsiini lühendatud kuurid – 5 päeva – ei olnud laste kurguvalu puhul vähem tõhusad. Seega, kui võrrelda 5-päevases standardannuses määratud klaritromütsiini 10-päevase penitsilliiniravi kuuriga, olid mõlemad ravimid kliiniliselt väga tõhusad, kuid eradikatsioonimäär oli klaritromütsiini rühmas oluliselt kõrgem (94%) kui penitsilliinirühmas. (78%)...
Mõnes Venemaa piirkonnas ulatub erütromütsiini ja teiste makroliidide suhtes resistentsete streptokoki tüvede esinemine laste ja täiskasvanute seas 13% -ni, Hispaania lastearstide sõnul leiti klaritromütsiiniresistentseid tüvesid 7,8% 750 vaatlusest, samas kui USA-s. ulatuslik uuring, milles osales 700 last, on Streptococcus pyogenes'e resistentsus klaritromütsiini suhtes alla 2% ja see ei ole oluline kliiniline probleem. Ilmselt on retsidiivi korral resistentsuse kiire arengu tõttu korduv ravi makroliididega ebasoovitav. Kurguvalu esmane ravikuur on kõige parem läbi viia mitte erütromütsiini, vaid klaritromütsiiniga, kuna oma farmakokineetiliste omaduste tõttu soodustab see vähem resistentsuse esilekutsumist.
Äge keskkõrvapõletik
Peamised keskkõrvapõletiku tekitajad on Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae. Vanematel lastel võib haigusetekitaja olla ka püogeenne streptokokk ja noorematel lastel - klamüüdia. Kõrvapõletiku ravis on erütromütsiinil piiratud toimed, kuna aktiivsus Haemophilus influenzae vastu on madal. Klaritromütsiini toimespekter hõlmab kõiki peamisi keskkõrvapõletiku patogeene, lisaks on juba mainitud ravimi peamise metaboliidi 14-hüdroksüklaritromütsiini kõrget aktiivsust Haemophilus influenzae vastu.
Ägeda keskkõrvapõletiku korral võib makroliide kasutada hea alternatiivina aminopenitsilliinidele ja ko-trimoksasoolile. Viimaste farmakokineetika ei võimalda saavutada kõrgeid kontsentratsioone keskkõrvaõõnes, samas kui klaritromütsiinil on võime koguneda põletikukohta. Seega näitas uuring, et ägeda keskkõrvapõletiku all kannatavate laste keskkõrvavedelikus oli klaritromütsiini kontsentratsioon 3-5 korda kõrgem kui vereplasmas. Lisaks võivad β-laktaamantibiootikumid (penitsilliinid, tsefalosporiinid) hävitada püogeense streptokoki ja Haemophilus influenzae penitsilliiniresistentsete tüvede, aga ka teiste ninaneelu mikrofloorat moodustavate bakterite β-laktamaasidega. Seetõttu soovitavad paljud autorid tänapäeval makroliide kasutada mitte alternatiivsete ravimitena, vaid esmavaliku ravimitena.
Mitmekeskuseliste uuringute kohaselt on klaritromütsiini suspensioon väga tõhus laste ägeda keskkõrvapõletiku korral. Saksa kolleegide uuringus, milles osales 102 last, saavutati klaritromütsiinravi 5. päeval kliiniline paranemine 99%-l lastest. Kõrvaltoimeid täheldati 3% patsientidest. Hispaania kolleegide uuring klaritromütsiini efektiivsuse kohta hingamisteede infektsioonide korral hõlmas 310 ägedat keskkõrvapõletikku põdevat last. Ravim näitas oma efektiivsust 96,1% lastest.
Arvukad kontrollitud võrdlevad uuringud on näidanud, et klaritromütsiin ei ole madalam kui penitsilliinid, tsefalosporiinid ja teised uued makroliidid ning on sageli parem kui mõned ravimid, eriti penitsilliinid, oma efektiivsuse või ohutuse poolest. Seega näitas randomiseeritud uuringus, milles osales 736 last, klaritromütsiin amoksitsilliini/klavulanaadi ja tsefaklooriga võrreldes võrdset efektiivsust. Lisaks oli kõrvaltoimete esinemissagedus klaritromütsiini saavatel lastel 2 korda väiksem kui amoksitsilliini/klavulanaati saanud laste rühmas ning oli 16% (36 221-st) klaritromütsiini ja 30% (74 244-st) kaitstud penitsilliini puhul. Ägeda kõrvapõletiku klaritromütsiini või amoksitsilliini suspensiooniga ravi pikaajaliste tulemuste randomiseeritud võrdluses saavutati täieliku kliinilise paranemise efekt klaritromütsiini rühmas 95% (20 lapsest 21-st) lastest ja amoksitsilliini rühmas. rühmas 86% (19 22-st). Kõrvaltoimete esinemissagedus ei erinenud ja moodustas igas rühmas ühe lapse. Klaritromütsiini ja tsefuroksiimaksetiili pime randomiseeritud võrdlus näitas, et ravimid on keskkõrvapõletiku korral võrdselt tõhusad, lapsed taluvad neid hästi ega erine kõrvaltoimete esinemissageduse poolest.
Tavaline ägeda keskkõrvapõletiku ravikuur on 10 päeva. Selgus, et lühike 5-päevane klaritromütsiinravi kuur ei ole vähem efektiivne, kuid on patsiendile palju mugavam. Randomiseeritud, pime, platseebokontrolliga uuring, milles osales 138 last, näitas, et 5 päeva jooksul manustatud klaritromütsiin oli sama efektiivne ja ohutu kui 10-päevane ravikuur. Kui võrrelda klaritromütsiini ja 5 päeva jooksul manustatud asitromütsiini, olid mõlemad ravimid keskkõrvapõletikku põdevate laste ravis võrdselt tõhusad (99%). Need ei erinenud nende põhjustatud kõrvaltoimete sageduse poolest.
Äge sinusiit
Klaritromütsiin on väga aktiivne laste sinusiidi peamiste patogeenide vastu ja on erütromütsiinist parem Haemophilus influenzae vastu. Klaritromütsiin tungib hästi paranasaalsete siinuste limaskestale ja akumuleerub seal kontsentratsioonides, mis ületavad seerumi ja sinusiidi patogeenide minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni.
Vastavalt mitmekeskuselisele Euroopa uuringule, milles osales 310 ägedat sinusiiti põdevat last ja 15 nohu põdevat last, oli klaritromütsiini efektiivsus sinusiidi korral 97,3% ja riniidi korral 93,8%.
Klaritromütsiini efektiivsuse kohta lastel sinusiidi korral ei ole kontrollitud võrdlevaid uuringuid läbi viidud. Täiskasvanutega läbiviidud mitmekeskuseliste, pimendatud randomiseeritud võrdlevate uuringute põhjal võib väita, et klaritromütsiini efektiivsus on võrreldav asitromütsiini ja fluorokinoloonidega.
Läkaköha
On tõestatud, et läkaköhaga lastel ei mõjuta makroliidid haiguse kestust, vaid vähendavad kliiniliste ilmingute raskust ja põhjustavad Bordetella pertussis'e kiiret likvideerimist ninaneelus. Seetõttu võib makroliide, sealhulgas klaritromütsiini, kasutada laste läkaköha ravis, aga ka patsiendi pereliikmete ennetavas ravis.
Tavaliselt soovitatakse erütromütsiini 12-päevast raviskeemi. Tänu paranenud farmakokineetilistele omadustele võib uusi makroliide klaritromütsiini ja asitromütsiini kasutada 7 päeva. On näidatud, et ravi efektiivsus ei vähene.
Annustamine
Klaritromütsiini standardrežiim on kaks korda päevas, kuna klaritromütsiini poolväärtusaeg on 4 tundi. Kaks korda päevas on palju mugavam kui erütromütsiini režiim, mis nõuab 4 korda päevas manustamist.
Arvestades, et klaritromütsiini kontsentratsioonid põletikukohas on palju kõrgemad kui seerumikontsentratsioonid, ilmuvad üha enam publikatsioonid võimaluse kohta kasutada ravimi ühekordset ööpäevast annust ja lühendada ravikuuri. Randomiseeritud ristuuring vabatahtlikega näitas, et kui klaritromütsiini manustati üks kord päevas ööpäevases annuses 500 mg või kaks korda päevas annuses 250 mg, oli farmakokineetilise kõvera kuju sama. Kui ravimit manustati üks kord päevas, jäi klaritromütsiini kõrge kontsentratsioon kopsukudedes konstantseks. Alveolaarvedeliku kontsentratsioonid ületasid hingamisteede infektsioonide tüüpiliste bakteriaalsete patogeenide minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni ja alveolaarsete makrofaagide kontsentratsioonid ületasid oluliste intratsellulaarsete patogeenide minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni. Seega on klaritromütsiini ühekordse ööpäevase kasutamise teoreetilised eeldused juba saanud kliinilise kinnituse.
Topeltpimedas randomiseeritud mitmekeskuselises uuringus kroonilise bronhiidi ägedate ägenemiste ravis 265 täiskasvanud patsiendil oli kaks korda päevas või üks kord päevas manustatud klaritromütsiini efektiivsus võrdne. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli üldiselt samuti sama, kuid seedetrakti kõrvaltoimeid täheldati sagedamini rühmas, kes said klaritromütsiini 2 korda päevas.
Uuringus, kus ravikuur klaritromütsiiniga oli palju lühem kui traditsiooniline 5 päeva, oli efektiivsus 97,5%. Ka mitmed teised lastel läbi viidud uuringud on näidanud, et lühikesed (5-päevased) kuurid on oma efektiivsuselt võrdväärsed tavapäraste 7- ja 10-päevaste raviskeemidega, kuid on kahtlemata palju mugavamad farüngiidi, ägeda keskkõrvapõletiku ja läkaköhaga patsientidele.
Praegu määratakse laste hingamisteede infektsioonide korral klaritromütsiini tavaliselt annuses 15 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas, jagatuna kaheks annuseks. Maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg. Ravi kestus on 7-10 päeva.
On tõenäoline, et piisava arvu uuringute kogumisel näidatakse võimalust kasutada klaritromütsiini üks kord päevas hingamisteede infektsioonide raviks lastel lühikese 5-päevase ravikuuriga. Sel juhul on klaritromütsiini kompleks võrdne selle peamise konkurendiga - asitromütsiiniga, mida kasutatakse üks kord päevas 3 päeva jooksul.
Hingamisteede infektsioonide, eriti raske kopsupõletiku korral, mis vajab haiglaravi, võib osutuda vajalikuks intravenoosne makroliidide manustamine. Kahjuks ei olnud Venemaa turul kuni viimase ajani uute makroliidide parenteraalsed vormid saadaval. Venemaal on saadaval klaritromütsiini intravenoosne vorm.
Haiglates on praegu populaarne nn sammteraapia, mil ravi alustatakse ravimi intravenoosse manustamisega ning seejärel 1-3 päeva pärast minnakse üle sama ravimi suukaudsele vormile. See tagab patsiendile leebema raviskeemi ja vähendab ravikulusid võrdse efektiivsusega. Intravenoosse vormi ja suukaudse suspensiooni kättesaadavuse tõttu võib laste kopsupõletiku ravis kasutada klaritromütsiiniga järkjärgulist ravi. Mitmekeskuselises uuringus võrreldi klaritromütsiini tsefuroksiimi ja erütromütsiini kombinatsiooniga kogukonnas omandatud kopsupõletiku järkjärgulises ravis 235 patsiendil. Kliinilise või bakterioloogilise efektiivsuse esinemissageduses rühmade vahel olulisi erinevusi ei esinenud, samas kui kõrvaltoimed (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu) olid tsefuroksiimi ja erütromütsiini saanud rühmas oluliselt suuremad.
Talutavus ja ravimite koostoimed
Üldiselt on makroliidid, eriti uue põlvkonna esindajad, soodsa ohutusprofiiliga ravimid, mida lapsed taluvad hästi. Klaritromütsiini kõige sagedasemad seedetrakti kõrvaltoimed on iiveldus (1%), oksendamine (6%), kõhulahtisus (7%), kõhuvalu (2%) ja peavalu (2%). Allergilised reaktsioonid, hepato- ja ototoksilisuse sümptomid ning närvisüsteemi kõrvaltoimed on palju harvemad. Üldiselt täheldatakse erütromütsiini, klaritromütsiini ja asitromütsiini kõrvaltoimeid 4–27% juhtudest. See on võrreldav kõrvaltoimete esinemissagedusega, kui lapsed võtavad $\beta$-laktaamantibiootikumide suspensioone – ampitsilliin, ampitsilliin/klavulanaat, tsefakloor jne.
Üks erinevusi uute makroliidide ja traditsioonilise erütromütsiini vahel on seedetrakti häirete väiksem arv. Uute makroliidide metaboliidid stimuleerivad vähem soole motiliini retseptoreid, mis suurendavad toonust ja peristaltikat; vastavalt sellele esineb iiveldust ja oksendamist harvemini, mida täheldatakse 10–20% patsientidest pärast erütromütsiini võtmist.
Kõrvalekalded laboriparameetritest (tavaliselt maksaensüümide taseme tõus) tekivad klaritromütsiini kasutamisel 0–1% juhtudest, erütromütsiini kasutamisel aga 2–4%.
Makroliidide aktiivne kasutamine kompleksravis suurendab ravimite koostoimete tekke tõenäosust ravimitega, mis on inaktiveeritud mikrosomaalse tsütokroom P-450 ensüümsüsteemi poolt. Kuna klaritromütsiini metabolismi viivad läbi mikrosomaalsed maksaensüümid tsütokroom P-450 süsteemi osalusel, võib klaritromütsiin mõjutada kõigi seda süsteemi läbivate ravimite metabolismi. Klaritromütsiinil on väiksem võime kui erütromütsiinil tõsta selliste ravimite, nagu tsüklosporiin, varfariin, teofülliin, karbamasepiin, terfenadiin, kontsentratsiooni seerumis, kuid klaritromütsiini koosmanustamine kolme viimase ravimiga on vastunäidustatud.
Järeldus
Käimas on arutelu erütromütsiini eeliste ja puuduste üle võrreldes uute makroliididega. Ei ole lihtne mõista erinevusi kõige edukamate uute makroliidide - asitromütsiini ja klaritromütsiini vahel. Vaatamata võrdsele kliinilisele efektiivsusele on makroliididel olulisi erinevusi farmakokineetilistes omadustes, ohutusprofiilis, kompleksis, eradikatsiooni sageduses jne, mida arst peab arvestama (tabel 2).
Tabel 2. Erütromütsiini ja uue makroliidklaritromütsiini võrdlus | ||
Iseloomulik | Erütromütsiin | Klaritromütsiin |
Haemophilus influenzae vastane toime | 0 | ++ |
Stafülokokkide, pneumokokkide, streptokokkide, klamüüdia vastane toime | + | ++ |
Toidu sõltumatus | 0 | + |
Metaboliitide aktiivsus | 0 | + |
Kogunemine põletiku kohas | 0 | + |
Põletikuvastane toime | 0 | + |
Vastuvõtu sagedus | 4 korda päevas | 2 korda päevas |
Kõrvaltoimed | ++ | + |
Ravimite koostoimed | ++ | + |
Märge. 0 - puudub; + - mõõdukas aktiivsus; ++ - väljendunud aktiivsus. |
Praegu peaks laste infektsioonide empiiriliseks raviks kasutatava ravimi valik põhinema järgmistel omadustel: efektiivsus, ohutus (kõrvaltoimed), vastavus (suukaudse manustamise võimalus, sõltumatus toidu tarbimisest, manustamine 1-2 korda päevas), meeldiv maitse, lühike ravikuur).
Klaritromütsiinil on peaaegu kõik laste hingamisteede infektsioonide empiirilises ravis kasutatava antibiootikumi omadused: kõrge biosaadavus suukaudsel manustamisel, kõrge efektiivsus ravimi suhteliselt väikeste annuste korral, pikk intervall annuste vahel, tasakaalustatud kontsentratsioon kudedes ja veres, kõrge rakusisene kontsentratsioon , peamiste metaboliitide kõrge aktiivsus, lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas kõik peamised hingamisteede infektsioonide patogeenid, ning lõpuks ohutus ja hea talutavus.
Kirjandus
1. Klein J.O. Makroliidide kasutamise ajalugu pediaatrias. Pediatr Infect Dis J 1997; 16(4): 427-431.
2. Guay D.R. Makroliidantibiootikumid laste nakkushaiguste korral. Narkootikumid 1996; 51(4): 515-536.
3. Klein J.O. Klaritromütsiin: kuhu me siit läheme? Pediatr Infect Dis J 1993; 12(3): 148-151.
4. Rodriguez W.J., Wiedermann B.L. Uuemate suukaudsete tsefalosporiinide, fluorokinoloonide ja makroliidide roll laste infektsioonide ravis. Adv Pediatr Infect Dis 1994; 9: 125-159.
5. Champney W.S., Burdine R. Asitromütsiin ja klaritromütsiin inhibeerivad 50S ribosomaalsete subühikute moodustumist Staphylococcus aureuse rakkudes. Curr Microbiol 1998; 36: 119-123.
6. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makroliidide kliiniline farmakoloogia. GRM 1997; 5 (21): 1392-1404.
7. Langtry H.D., Brogden R.N. Klaritromütsiin. Ülevaade selle efektiivsusest immuunpuudulikkusega patsientide hingamisteede infektsioonide ravis. Narkootikumid 1997; 53(6): 973-1004.
8. Paters D.H., Clissold S.P. Klaritromütsiin: selle antimikroobse toime, farmakokineetiliste omaduste ja terapeutilise potentsiaali ülevaade. Narkootikumid 1992; 44(1): 117-164.
9. Fong I.W. Ülevaade klaritromütsiini toimest H.influenzae vastu. Infect Med 1993; detsember: 41-46.
10. Langtry H.D., Balfour J.A. Asitromütsiin. Ülevaade selle kasutamisest laste nakkushaiguste korral. Narkootikumid 1998; 56 (2): 273-297.
11. Piccolomini R., Di Bonavetura C., Catamo G., Neri M. Klaritromütsiini in vitro aktiivsus intratsellulaarse Haelicobacter pylori ICMASK vastu. Barcelona 1998.
12. Charles L., Segreti G. Õige makroliidantibiootikumi valimine. Juhend valiku tegemiseks. Narkootikumid 1997; 53 (3): 349-357.
13. Fraschini F., Scaglione F., Demartini G. Klaritromütsiini kliiniline farmakokineetika. Clin Pharmacocinet 1993; 25(3): 189-204.
14. Beloborodova N.V., Bogdanov M.B., Tšernenkaja T.V. Antibiootikumravi algoritmid. Juhend arstidele. M 1999; 145.
15. Wiedermann B.L. Makroliidid: klaritromütsiin ja asitromütsiin. Pediatr Rev 1998; 19(7): 238-239.
16. Salpietro C.D., Bisignano G., Fulia F., Marino A., Barberi I. Chlamydia trachomatis konjunktiviit vastsündinul. Arch Pediatr 1999; 6(3): 317-320.
17. Tarlow M.J., Block S.L., Harris J., Kolokathis A. Tuleviku näidustused makroliididele. Pediatr Infect Dis J 1997;16(4):457-462.
18. Jun-ichi Kadota. Antibiootikumide Njn-antibiootiline toime. Clin Microb Infect 1996; 1(2): 20-22.
19. Samsygina G.A., Brashnina N.P., Bogomilsky M.R. Rulid (roksitromütsiin) laste hingamisteede haiguste ravis. M 1997; 15.
20. MacLeon C.M. Uudsed klaritromütsiini uuringud. In: Macrolides in New Millenium 1998; Kreeta: 34-35.
21. Periti P., Mazzei T. Klaritromütsiin: farmakokineetilised ja farmakodünaamilised seosed ja annustamisskeem. J Chemother 1999; 11(1): 11-27.
22. Guay D.R.P. Makroliidantibiootikumid laste nakkushaiguste korral. Narkootikumid 1996; 51: 515-536.
23. Carbon C. Makroliidide rakusiseste ja ekstratsellulaarsete kontsentratsioonide kliiniline tähtsus Infecc 1995; 23: 10-14.
24. Ööbik C.H. Uute makroliidide farmakokineetika ja farmakodünaamika. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:438-443.
25. Ishi K., Saito Y., Itai S., Nemoto M., Takayama K., Nagai T. Klaritromütsiini ja erütromütsiinstearaadi farmakokineetiliste parameetrite võrdlev uuring seoses nende füüsikalis-keemiliste omadustega. Drug Develop Pharm 1998; 24 (2): 129-137.
26. Rodvold K.A., Gotfrierd M.H., Danziger L.H., Servi R.J. Klaritromütsiini ja asitromütsiini intrapulmonaarne püsikontsentratsioon. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41(6): 1399-1402.
27. Drusano G.L., Craig W.A. Farmakokineetika ja farmakodünaamika tähtsus hingamisteede infektsioonide antibiootikumide valikul. J Chemother 1997; 9(3): 38-44.
28. Bouros D. Klaritromütsiin üks kord päevas: ohutus ja efektiivsus. In: Macrolides in New Millenium 1998; Kreeta: 10-11.
29. Ramet J. Klaritromütsiini ja asitromütsiini suspensioonide võrdlev ohutuse ja efektiivsuse uuring ägeda keskkõrvapõletikuga laste lühiravis. In: Macrolides in the New Millennium. Kreeta 1998; 4:26-27.
30. McCarthy J., Hedrick J., Gooch M. Klaritromütsiini suspensiooni lühikuur vs. penitsilliini V suspensioon streptokoki farüngiidiga lastel. ICMASK. Barcelona 1998; 140-141.
31. Aoyama T., Sunakawa K., Iwata S., Takeuchi Y., Fujii R. Klaritromütsiini ja asitromütsiiniga läkaköha lühiajalise ravi efektiivsus. J Pediatr 1996; 129(5): 761-764.
32. Guay D.R., Craft J.C. Ülevaade klaritromütsiini suspensiooni farmakoloogiast lastel ja võrdlus täiskasvanutega. Pediatr Infect Dis J 1993; 12(3): 106-111.
33. Hsueh P.R., Teng L.J., Lee L.N., Yang P.C., Ho S.W., Luh K.T. Makroliidide ja trimetoprim-sulfametoksasooli resistentsuse äärmiselt kõrge esinemissagedus Streptococcus pneumoniae kliiniliste isolaatide hulgas Taiwanis. J. Clin. Microbiol. 1999; 37 (4): 897-901.
34. Farhat C.K. Klaritromütsiini kasutamine hingamisteede infektsioonide korral pediaatrias. Modern Pediatr 1995; 31 (2): 4-12.
35. Alvarez-Elcoro S., Enzler M.J. Makroliidid: erütromütsiin, klaritromütsiin ja asitromütsiin. Mayo Clin Proc 1999; 74 (6): 613-634.
36. Chiou C.C., Liu Y.C., Huang T.S., Hwang W.K., Wang J.H., Lin H.H., Yen M.Y., Hsieh K.S. Äärmiselt kõrge penitsilliiniresistentse Streptococcus pneumoniae ninaneelu kandmise levimus laste seas Kaohsiungis, Taiwanis. J. Clin. Microbiol., 1998; 36(7): 1933-1937.
37. Pichichero M.E. Empiirilised antibiootikumide valikukriteeriumid hingamisteede infektsioonide jaoks pediaatrilises praktikas. Pediatr Infect Dis J 1997; 16(3): 60-64.
38. Doern G.V. Hingamisprobleemide patogeenide resistentsus pediaatrias. Pediatr Infect Dis J 1995; 14(5): 420-423.
39. Millesimo M., Savoia D. A-rühma streptokokid: in vitro resistentsuse hindamine kahe makroliidi suhtes. Microbios 1995; 82(3): 141-147.
40. Gene A., Gonzalez-Cuevas A., Juncosa T., Luaces S., Latorre S. Sensibilidad antibiotica de Streptococcus pyogenes en pediatria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1998; 16(6): 272-274.
41. Madal D.E. Resistentsuse areng ja levik: antibiootikumide mõju normaalsele taimestikule. Infect Med 1999; 16: 18-23.
42. Leach A.J. Prospektiivne uuring trahhoomi kogukonnapõhise asitromütsiinravi mõju kohta Streptococcus pneumoniae kandmisele ja resistentsusele. Clin Infect Dis 1997; 24: 356-362.
43. Kastner U., Guggenbichler J.P. Makroliidantibiootikumide mõju suuõõne floorale. Euroopa keemiaravi kongress (ECC). Hamburg, Saksamaa 1998; mai.
44. Kastner U., Guggenbichler J.P. Makroliidantibiootikumide mõju suuõõne floorale. ICMASK. Barcelona 1998; 145-146.
45. Harris J.A. Imikute ja laste kopsupõletiku antimikroobne ravi. Sem Res Infect 1996; 11(3): 139-147.
46. LoCicero S.C., Vetter N. Tekkivad patogeenid ja segainfektsioonid In: Macrolides in New Millenium 1998; Kreeta: 2.-3.
47. Schaad U.B. Lapseea kopsupõletiku antibiootikumravi. Pediatr Pulmonol Suppl 1999;18:146-149.
48. Bhutta T.I., Sheikh M.I., Khan M.I., Javed T. Klaritromütsiini suukaudse suspensiooni efektiivsus laste pneumoonia ja follikulaarse tonsilliidi korral Pacistanis. ICMASK 1998; 134-135.
49. Chien S.M., Pichotta P., Siepman N., Chan C.K. Kogukonnas omandatud kopsupõletiku ravi. Mitmekeskuseline topeltpime randomiseeritud uuring, milles võrreldi klaritromütsiini erütromütsiiniga. Kanada-Rootsi. Klaritromütsiini kopsupõletiku uurimisrühm. Rind 1993; 103(3): 697-701.
50. Craft J.C., Aynilian G., Cox S. Klaritromütsiin M. pneumoniae põhjustatud kogukonnas omandatud kopsupõletiku ravis täiskasvanud ja lastel. ICMASK 1996; 10-11.
51. Block S., Hedrick J., Hammerschlag M.R., Cassell G.H., Craft J.C. Mycoplasma pneumoniae ja Chlamydia pneumoniae laste kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral: klaritromütsiini võrdlev efektiivsus ja ohutus vs. Erütromütsiini etüülsuktsinaat. Pediatr Infect Dis J 1995; 14(6): 471-477.
52. Roblin P.M., Montalban G., Hammerschlag M.R. Feumoomiga lastelt pärit Chlamydia pneumomae isolaatide tundlikkus klaritromütsiini ja erütromütsiini suhtes. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38 (7): 1588-1589.
53. Paffetti A., MastropietroC., Mannozzi P., Croce G.F., Del-Grosso V., le-Foche F., Summonti D., Chang G., Rossi F. La claritromicina nell "eta pediatrica. Esperienza personale. Minerva Pediatr 1994;46(4):181-183.
54. Macklin J.L., James I., Kearsley N.J., Coles S.J. Üksikpime, randomiseeritud, võrdlev uuring klaritromütsiini ja amoksitsilliini suspensioonide kohta alumiste hingamisteede infektsioonidega laste ravis. J Chemother 1993; 5(3): 174-180.
55. Gatchhalian S.R., Tiangco V., Medalla C., Lim T., Lupisan S. Üksikpime randomiseeritud III faasi võrdlev uuring klaritromütsiini, tsefakloori ja amoksitsilliini/klavulaanhappe suspensioonide kohta alumiste hingamisteede infektsioonidega patsientide ravis. ICMASK 1998; 275-276.
56. Vogel F., Oberender P. Farmakoökonoomiline hindamisteraapia klaritromütsiiniga võrreldes teiste antibiootikumidega alumiste hingamisteede infektsioonide ravis ICMASK 1996; 40-41.
57. Emre U., Roblin P.M., Gelling M., Dumornay W., Rao M., Hammer-schlag M.R., Schachter J. Chlamydia pneumoniae nakkuse ja reaktiivse hingamisteede haiguse seos lastel. Arch Pediatr Adoles Med 1994; 148(7): 727-732.
58. Pichichero M.E. A-rühma streptokoki tonsillofarüngiit: kulutõhus diagnoosimine ja ravi. Ann Emerg Med 1995; 25(3): 390-403.
59. Tarlow M.J. Makroliidid streptokoki farüngiidi/tonsilliidi ravis. Pediatr Infect Dis J 1997; 16(4):444-448.
60. Still J.G., Palmer R. Klaritromütsiini ja penitsilliini hindamine streptokoki farüngiidiga patsientidel. ICMASK 1996; 22-23.
61. Still J.G., Hubbard W.C., Poole J.M., Sheaffer C.I., Chartrand S., Jacobs R. Klaritromütsiini ja penitsilliini VK suspensioonide võrdlus streptokoki farüngiidiga laste ravis ja praegu saadaolevate alternatiivsete antibiootikumravide ülevaade. Pediatr Infect Dis J 1993; 12(3): 134-141.
62. Venuta A., Laudizi L., Beverelli A., Bettelli F., Milioli S., Garetti E. Asitromütsiin võrreldes klaritromütsiiniga streptokoki farüngiidi raviks lastel. J Int Med Res, 1998 juuni-juuli; 26(3): 152-158.
63. Kearsley N.L., Campbell A., Sanderson A.A., Weir R.D., Kamdar M.K., Coles S.J. Klaritromütsiini suspensiooni ja amoksitsilliini siirupi võrdlus farüngiidi ja/või tonsilliidiga laste raviks. Br J Clin Pract 1997; 51(3): 133-137.
64. Garcia de Lomas J., Gimeno C., Diez J., Bermejo M., Navarro D., Garcia-Ponte L. Sensibilidad a eritromicina y claritromicina de aislados de Streptococcus betahemolitico del grupo A productores de faringoamigdaled pediatricaen: Estudio multicentrico en atencion primaria. Grupo Espanol para el Estudio de la Sensibilidad a Macrolidos en Atencion Primaria. Enferm Infecc Microbiol Clin 1999; 17(1): 24-28.
65. Kaplan E.L., Jonhson D.R. Ülemistest hingamisteedest eraldatud A-rühma streptokokkide makroliidide tundlikkuse spekter Ameerika Ühendriikides, 1996-1997. ICMASK 1998; 244-245.
66. Plokk S.L. Põhjustavad patogeenid, antibiootikumiresistentsus ja terapeutilised kaalutlused ägeda keskkõrvapõletiku korral. Pediatr Infect Dis J 1997; 16(4): 449-456.
67. Jacobs R.F., Schutze G.E., Young R.A. et al. Antimikroobsed ained. In: Laste nakkushaiguste põhimõtted ja praktika. S.S. Pikk, L.K. Pickering, C.G. Prober (Toim.). New York 1997; 1604-1662.
68. Gan V.N., McCarty J.M., Chu S.Y., Carr R. Klaritromütsiini tungimine ägeda keskkõrvapõletikuga laste keskkõrvavedelikku. Pediatr Infect Dis J 1997; 16(1): 39-43.
69. Cohen R. Laste ägeda keskkõrvapõletiku ja sinusiidi antibiootikumravi. Diagn Microbiol Infect Dis 1997; 27 (1-2): 35-39.
70. Horst S. Klaritromütsiini suspensiooni efektiivsuse ja taluvuse uuring ägeda keskkõrvapõletikuga lastel. Lastearst 1996; 4(27): 540-543.
71. Craft J.C., Siepman N., Palmer R.N., Hom R. Ägeda keskkõrvapõletiku ravi lastel, võrreldes klaritromütsiini ja amoksitsilliini suspensiooni. In: Macrolides in New Millenium, Kreeta 1998; 2:4-5.
72. McCarthy J., Good C., Renteria A., Siepman N., Craft J.C. Klaritromütsiini ja amoksitsilliini/klavulanaadi või tsefakloori võrdlev ohutus ägeda keskkõrvapõletiku ravis lastel. ICMASK 1996; 24-5.
73. Kafetzis D.A., Makaka-Zafiriou C., Bairamis T. Klaritromütsiini suspensiooni efektiivsuse ja talutavuse võrdlus ägeda keskkõrvapõletiku ravis lastel. Clin Drug Invest 1997; 14(3): 192-199.
74. Lebel M.H., Schloss M., Mehra S. Prospektiivne, topeltpime, platseebokontrollitud uuring 5-päevase versus 10-päevase klaritromütsiini suspensioonikursuse kohta ägeda keskkõrvapõletikuga Kanada lastel. ICMASK, Barcelona 1998; 148-149.
75. Miyazawa T., Iino Y., Ogawa K., Kishimoto H., Kakinuma M., Shiga J. Mucous pathology and macrolide treatment of paranasal sinusitis in children. Jpn J Antibiot 1998; 51: 100-102.
76. Muller O. Asitromütsiini ja klaritromütsiini võrdlus ülemiste hingamisteede infektsioonidega patsientide ravis. J Antimicrob Chemother 1993; 31(E): 137-146.
77. Adelglass J., Jones T.M., Ruoff G., Kahn J.B., Wiesinger B.A., Rielly-Gauvin K., Siu C.O. Suukaudse levofloksatsiini ja suukaudse klaritromütsiini mitmekeskuseline, uurijaga pimestatud randomiseeritud võrdlus ägeda bakteriaalse sinusiidi ravis. Farmakoteraapia 1998; 18(6): 1255-1263.
78. Clifford K., Huck W., Shan M., Tosiello R., Echols R.M. Heyd Topeltpime võrdlev uuring tsiprofloksatsiini ja klaritromütsiini kohta ägeda bakteriaalse sinusiidi ravis. Sinusiidi nakkuse uurimisrühm. Ann Otol Rhinol Laryngol 1999; 108 (4): 360-367.
79. Sturmberg J.P., Watt P. Kas see võib olla läkaköha? Aust Fami arst 1999; 28 (2): 129-131.
80. Vetter N., Stamler D., J"Neill S. jt. Klaritromütsiin versus tsefuroksiimi ja erütromütsiini kombineeritud kasutamine haiglaravil viibivate ühiskonnas omandatud pneumooniaga patsientide ravis (intravenoosne ja seejärel suukaudne ravi). Clin Drug Invest 1997; 14(6): 439-449.
81. Craft J.C., Siepman N. Klaritromütsiini suspensiooni ohutusprofiili ülevaade lastel. Pediatr Infect Dis J 1993; 12(3): 142-147.
82. Amsden G.W. Erütromütsiin, klaritromütsiin ja asitromütsiin: kas erinevused on tõelised? Clin Ther 1996; 18(1): 56-72.
83. Principi N., Esposito S. Erütromütsiini ja uuemate makroliidsete antibakteriaalsete ainete võrdlev taluvus lastel. Drug Saf 1999; 20(1): 25-41.
MakroliidantibiootikumRavim: KLARITROMÜTSIIN
Toimeaine: klaritromütsiin
ATX-kood: J01FA09
KFG: Makroliidantibiootikum
ICD-10 koodid (näidustused): A31.0, A46, H66, J00, J01, J02, J03, J04, J15, J20, J31, J32, J35.0, J37, J42, K25, K26, L01, L02, L03, L08.0
Reg. number: P N002496/01
Registreerimise kuupäev: 21.07.2009
Omaniku reg. Mandaat: VERTEX (Venemaa)
ANNUSTAMISE VORM, KOOSTIS JA PAKEND
Kapslid kõva želatiinne, valge; kapslite sisu on kollaka varjundiga valge või valge pulber või tihendatud mass, mis pressimisel laguneb.
Abiained: laktoosmonohüdraat - 27,4 mg, maisitärklis - 10,5 mg, povidoon (madala molekulmassiga meditsiiniline polüvinüülpürrolidoon) - 14,5 mg, kroskarmelloosnaatrium -6,4 mg, polüsorbaat 80 1,6 mg, kaltsiumstearaat - 3,2 mg, talk - 4 mg.
Kõvade želatiinkapslite koostis:želatiin, titaandioksiid.
7 tk. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
7 tk. - kontuurrakkude pakendid (4) - papppakendid.
10 tükki. - kontuuriga kärgpakend (1) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kontuurrakkude pakendid (3) - papppakendid.
14 tk. - kontuuriga kärgpakend (1) - papppakendid.
14 tk. - kontuurrakkude pakendid (2) - papppakendid.
Tootja kiitis ravimi kirjelduse heaks 2009. aastal.
FARMAKOLOOGILINE MÕJU
Teise põlvkonna makroliidbakteriostaatiline antibiootikum laia toimespektriga makroliidide rühmast. See häirib mikroorganismide valgusünteesi (seondudes mikroobiraku ribosomaalse membraani 50S subühikuga).
Aktiivne seoses: Streptococcus agalactiae (Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans, Staphylococcus pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Helisteria pneumonia pneumonia, Helisteria pneumoniae, Mycoccusoplasmoob ampylobakter) pylori, Campy lobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae ( trachomatis ), Moraxella (Branhamella) catarrhalis , Bordetella pertussis , Propionibacterium acnes , Mycobacterium avium , Mycobacterium leprae , Staphylococcus aureus , Ureaplasma urealyticum , Toxoplasma gondii , Corynebacterium Passburgdorferi , Bordabacterium Pass spp. anaeroobid(Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus) ja mükobakterid, välja arvatud M. tuberculosis.
FARMAKOKINEETIKA
Imendumine on kiire. Toit aeglustab imendumist, ilma et see mõjutaks oluliselt biosaadavust. Klaritromütsiini biosaadavus suspensioonina on samaväärne või veidi kõrgem kui tableti kujul. Side plasmavalkudega on üle 90%. Pärast ühekordset annust registreeritakse 2 Cmax piiki. Teine tipp on tingitud ravimi võimest keskenduda sapipõies, millele järgneb järkjärguline või kiire vabanemine. 250 mg suukaudsel manustamisel kulub Cmax-i saavutamiseks 1-3 tundi.
Pärast suukaudset manustamist hüdroksüülitakse 20% võetud annusest maksas kiiresti tsütokroom P450 ensüümide toimel, moodustades peamise metaboliidi -14-hüdroksüklaritromütsiini, millel on väljendunud antimikroobne toime Haemophilus influenzae vastu.
Regulaarsel manustamisel annuses 250 mg/päevas on muutumatul kujul ravimi ja selle peamise metaboliidi tasakaalukontsentratsioonid vastavalt 1 ja 0,6 μg/ml; T 1/2 - vastavalt 3-4 tundi ja 5-6 tundi. Kui annust suurendatakse 500 mg-ni päevas, on muutumatul kujul ravimi ja selle metaboliidi tasakaalukontsentratsioon plasmas vastavalt 2,7-2,9 ja 0,83-0,88 mcg/ml; T 1/2 - vastavalt 4,8-5 tundi ja 6,9-8,7 tundi. Terapeutilistel kontsentratsioonidel koguneb see kopsudesse, nahka ja pehmetesse kudedesse (kontsentratsioonid on seal 10 korda kõrgemad kui vereseerumis).
See eritub neerude kaudu ja väljaheitega (20-30% muutumatul kujul, ülejäänud metaboliitide kujul). Ühekordse 250 mg ja 1,2 g annuse korral eritub neerude kaudu 37,9 ja 46% ning väljaheitega vastavalt 40,2 ja 29,1%.
NÄIDUSTUSED
alumiste hingamisteede infektsioonid (bronhiit, kopsupõletik);
ülemiste hingamisteede infektsioonid (farüngiit, sinusiit, kõrvapõletik);
Naha ja pehmete kudede infektsioonid (follikuliit, erüsiipel);
Mycobacterium avium ja Mycobacterium intracellulare põhjustatud laialt levinud või lokaliseeritud mükobakteriaalsed infektsioonid;
Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ja Mycobacterium kansasii põhjustatud lokaalsed infektsioonid;
H. pylori elimineerimine ja kaksteistsõrmiksoole haavandite retsidiivide sageduse vähendamine.
DONSERIMISREŽIIM
Sest täiskasvanud Keskmine annus suukaudseks manustamiseks on 250 mg 2 korda päevas. Vajadusel võite määrata 500 mg 2 korda päevas. Ravikuuri kestus on 6-14 päeva.
Lastele ravim määratakse annuses 7,5 mg / kg kehakaalu kohta / päevas. Maksimaalne ööpäevane annus on 500 mg. Ravi kestus on 7-10 päeva.
Ravi jaoks Mycobacterium avium'i põhjustatud infektsioonid, klaritromütsiin määratakse suu kaudu - 1 g 2 korda päevas. Ravi kestus võib olla 6 kuud või rohkem.
U neerupuudulikkusega patsiendid, kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min, tuleb ravimi annust vähendada 2 korda. Selle rühma patsientide maksimaalne kursuse kestus ei tohi ületada 14 päeva.
KÕRVALMÕJU
Kõige sagedamini teatatud kaebused seedesüsteemist: iiveldus, düspepsia, kõhuvalu, oksendamine ja kõhulahtisus. Teatatud on mõõduka kuni eluohtliku pseudomembranoosse koliidi tekkest. Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalud, maitsetundlikkuse häired ja maksaensüümide aktiivsuse mööduv tõus.
On teateid harvadest parasteesiajuhtudest.
Harvadel juhtudel on teatatud hepatiidi juhtudest, millega kaasneb maksaensüümide taseme tõus veres ning kolestaas ja kollatõbi. Need maksakahjustused olid mõnel juhul rasked ja tavaliselt pöörduvad. Erandjuhtudel on täheldatud surmaga lõppenud maksapuudulikkust.
Harvadel juhtudel on teatatud seerumi kreatiniinisisalduse suurenemisest, interstitsiaalse nefriidi ja neerupuudulikkuse tekkest.
Klaritromütsiini suukaudsel manustamisel täheldati allergilisi reaktsioone, mille intensiivsus varieerus urtikaariast ja nahalööbest anafülaksia ja Stevensi-Johnsoni sündroomini.
Klaritromütsiinravi ajal on teatatud kuulmislangusest, mis enamikul juhtudel taastus pärast ravimi ärajätmist. Samuti on teatatud muutustest maitse tajumises, mis tavaliselt esinevad koos maitsehäiretega.
Klaritromütsiinravi ajal on teatatud glossiidi, stomatiidi, suu limaskesta kandidoosi ja keele värvuse muutustest. Hammaste värvi muutustest on teatatud ka klaritromütsiiniga ravitud patsientidel. Hammaste värvi muutus oli enamikul juhtudel pöörduv.
Harvadel juhtudel on täheldatud hüpoglükeemiat; mitmel juhul tekkis hüpoglükeemia patsientidel, kes võtsid klaritromütsiinravi ajal suukaudseid hüpoglükeemilisi aineid või insuliini.
Teatatud on üksikutest trombotsütopeenia ja leukopeenia juhtudest.
Klaritromütsiini võtmisel täheldati kesknärvisüsteemile mööduvaid kõrvaltoimeid: pearinglus, ärevus, hirm, hirm, unetus, õudusunenäod, tinnitus, segasus, desorientatsioon, hallutsinatsioonid, psühhoos ja depersonalisatsioon.
Klaritromütsiiniga ravimisel, nagu ka teiste makroliidide kasutamisel, QT-intervalli pikenemine ja ventrikulaarne arütmia, sh. ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia ja vatsakeste laperdus või virvendus.
VASTUNÄIDUSTUSED
Tungaltera derivaatide samaaegne kasutamine;
Klaritromütsiiniga ravimisel ärge võtke tsisapriidi, pimosiidi, astemisooli ja terfenadiini; Patsientidel, kes võtavad neid ravimeid samaaegselt klaritromütsiiniga, suureneb nende kontsentratsioon veres. Sel juhul on võimalik pikendada QT-intervalli ja tekkida südame rütmihäired, sealhulgas ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, vatsakeste virvendus ja vatsakeste laperdus või virvendus;
Raske maksa- ja/või neerufunktsiooni häire;
Ülitundlikkus makroliidantibiootikumide suhtes.
RASEDUS JA IMETAMINE
Klaritromütsiini ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu on raseduse ajal ette nähtud klaritromütsiin ainult alternatiivse ravi puudumisel, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Klaritromütsiin eritub rinnapiima, nii et kui imetamise ajal on vaja ravimit välja kirjutada, tuleb rinnaga toitmine lõpetada.
ERIJUHEND
Krooniliste maksahaiguste korral on vaja regulaarselt jälgida seerumi ensüüme.
Ettevaatlikult määrake maksa metaboliseeruvate ravimite vastu (soovitav on mõõta nende kontsentratsiooni veres).
Varfariini või teiste kaudsete antikoagulantidega koosmanustamisel on vajalik jälgida protrombiini aega.
Tähelepanu tuleb pöörata ristresistentsuse võimalusele klaritromütsiini ja teiste makroliidantibiootikumide, samuti linkomütsiini ja klindamütsiini vahel.
Ravimi pikaajalisel või korduval kasutamisel on võimalik superinfektsiooni teke (tundmatute bakterite ja seente kasv).
ÜLEDOOS
Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, peavalu, segasus.
Ravi:üleannustamise korral on vajalik kohene maoloputus ja sümptomaatiline ravi. Hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei põhjusta olulisi muutusi klaritromütsiini seerumisisalduses.
Uimastite koostoimed
Samaaegsel manustamisel suurendab see tsütokroom P450 ensüümide, kaudsete antikoagulantide, karbamasepiini, teofülliini, astemisooli, tsisapriidi, terfenadiini (2-3 korda), triasolaami, midasolaami, tsüklosporiini abil maksas metaboliseeruvate ravimite kontsentratsiooni veres. disopüramiid, fenütoiin, rifabutiin, lovastatiin, digoksiin, tungaltera alkaloidid
Harvadel juhtudel on teatatud skeletilihaste ägedast nekroosist, mis langes kokku klaritromütsiini ja HMC-CoA reduktaasi inhibiitorite lovastatiini ja simvastatiini samaaegse manustamisega.
On teatatud digoksiini kontsentratsiooni suurenemisest plasmas patsientidel, kes saavad samaaegselt digoksiini ja klaritromütsiini tablette. Sellistel patsientidel tuleb digitaalise mürgistuse vältimiseks pidevalt jälgida digoksiini taset seerumis.
Klaritromütsiin võib vähendada triasolaami kliirensit ja seega suurendada selle farmakoloogilist toimet, põhjustades unisust ja segasust.
Klaritromütsiini ja ergotamiini (tungaltera derivaadid) samaaegne kasutamine võib põhjustada ägedat ergotamiini toksilisust, mis väljendub tugevas perifeerses vasospasmis ja perversses tundlikkuses.
Suukaudsete zidovudiini ja klaritromütsiini tablettide samaaegne manustamine HIV-nakkusega täiskasvanutele võib põhjustada zidovudiini püsiseisundi kontsentratsiooni langust. Arvestades, et klaritromütsiin võib tõenäoliselt muuta samaaegselt manustatud suukaudselt manustatud zidovudiini imendumist, välditakse seda koostoimet suures osas klaritromütsiini ja zidovudiini võtmisega erinevatel kellaaegadel (vähemalt 4-tunnise vahega).
Klaritromütsiini ja ritonaviiri samaaegsel manustamisel suureneb klaritromütsiini kontsentratsioon seerumis. Nendel juhtudel ei ole normaalse neerufunktsiooniga patsientidel vaja klaritromütsiini annust kohandada. Kuid patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on 30...60 ml/min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada 50%. Kui kreatiniini kliirens on alla 30 ml/min, tuleb klaritromütsiini annust vähendada 75%. Samaaegse ravi ajal ritonaviiriga ei tohi klaritromütsiini määrata annustes, mis ületavad 1 g päevas.
APTEEKIDEST PUHKUSE TINGIMUSED
Ravim on saadaval retsepti alusel.
SÄILITAMISE TINGIMUSED JA KESTUS
Nimekiri B. Kuivas kohas, valguse eest kaitstult, lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 25°C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Klaritromütsiin inhibeerib mikroobiraku valgusünteesi, seondudes selle 50S ribosoomi subühikuga. Pärast suukaudset manustamist imendub klaritromütsiin seedetraktist kiiresti; tervetel vabatahtlikel oli biosaadavus ligikaudu 50%. Toit pärsib imendumist, kuid ei mõjuta oluliselt biosaadavust. Biosaadavus täiskasvanutel tablettide ja suukaudse suspensiooni kasutamisel on sama. Pärast suukaudset manustamist tühja kõhuga tervetele vabatahtlikele saavutati maksimaalne kontsentratsioon 2–3 tunni jooksul. Klaritromütsiin seondub plasmavalkudega. Ligikaudu 20% võetud annusest oksüdeeritakse kohe maksas, moodustades peamise metaboliidi 14-hüdroksüklaritromütsiini, millel on väljendunud antimikroobne toime Haemophilus influenzae vastu. Biotransformatsiooni katalüüsivad tsütokroom P450 kompleksi ensüümid. 2–3 päeva jooksul saavutatakse klaritromütsiini ja selle peamise metaboliidi stabiilne kontsentratsioon. Pärast 250 mg klaritromütsiini võtmist iga 12 tunni järel on selle maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 1–2 μg/ml ja peamine metaboliit 0,6–0,7 μg/ml; 500 mg ravimi võtmisel iga 12 tunni järel on selle maksimaalne kontsentratsioon 2-3 mcg/ml, iga 8 tunni järel - 3-4 mcg/ml, põhimetaboliidi puhul 500 mg võtmisel iga 8-12 tunni järel maksimaalne kontsentratsioon kontsentratsioon ei ületa 1 mcg/ml ml. Klaritromütsiin ja selle metaboliidid läbivad hästi organismi kudedesse ja vedelikesse, sealhulgas kopsudesse, pehmetesse kudedesse ja nahka ning seal on ravimi kontsentratsioon 10 korda kõrgem kui veres. Jaotusmahud on 243–266 l. Poolväärtusaeg 250 mg klaritromütsiini võtmisel iga 12 tunni järel on 3–4 tundi, 14-OH klaritromütsiini puhul 5–6 tundi; Kui võtta 500 mg ravimit iga 8–12 tunni järel, pikeneb klaritromütsiini ja selle peamise metaboliidi poolväärtusaeg vastavalt 5–7 tunnini ja 7–9 tunnini.
Klaritromütsiin eritub neerude ja soolte kaudu. Eritumine uriiniga: muutumatu - pärast 250 või 500 mg võtmist kaks korda päevas - 20–30%, pärast 250 mg suspensiooni võtmist kaks korda päevas - 40%; 14-OH klaritromütsiin - 15 ja 10% pärast võtmist vastavalt 500 ja 250 mg 2 korda päevas. Umbes 4% 250 mg ravimi võtmisel eritub soolte kaudu. Eakatel patsientidel (65–81-aastased), kes said ravimit 500 mg iga 12 tunni järel, olid maksimaalne kontsentratsioon ja AUC kõrgem kui tervetel noortel vabatahtlikel, kuid eakatel patsientidel ei ole klaritromütsiini annuse kohandamine vajalik (välja arvatud juhul, kui raske neeruhaigus).
Maksafunktsiooni häirega patsientidel olid klaritromütsiini tasakaalukontsentratsioonid samad, mis normaalse maksafunktsiooniga patsientidel, kuid 14-OH klaritromütsiini püsikontsentratsioonid olid oluliselt madalamad. Maksafunktsiooni häire korral kompenseerib ravimi 14-OH-klaritromütsiini eritumise vähenemist mõnevõrra klaritromütsiini eritumise suurenemine neerude kaudu, mis põhjustab klaritromütsiini tasakaalukontsentratsiooni kerget muutust. kuid annust ei ole vaja kohandada. Neerufunktsiooni kahjustuse korral suureneb klaritromütsiini plasmasisaldus, AUC, maksimaalne ja minimaalne kontsentratsioon ning 14-OH klaritromütsiini ja klaritromütsiini poolväärtusaeg. Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini Cl alla 30 ml/min) võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine.
Klaritromütsiin on aktiivne paljude mikroorganismide vastu, sealhulgas rakusisesed (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia pneumoniae ja Chlamydia trachomatis), grampositiivsed - Streptococcus spp. (sealhulgas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), Staphylococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes ja gramnegatiivsed bakterid (Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Haemophilus Passyuredisurediss, Mortellaa ducreydisure catis, Bororadehal lla multocida, Borrelia burg dorferi, Helicobacter pylori, Campylobacter spp.), mõned anaeroobid (Peptococcus spp., Eubacterium spp., Propionibacterium spp., Bacteroides melaninogenicus, Clostridium perfringens), Mycoplasma pneumoniae, intrabacterium intrabacterium ja Mycocella gondii (Mycocella gondii, mycobacterium, sh mycobacterium). vium).
Klaritromütsiini kasutamisel loomadel täheldati hepatotoksilisust, neerutuubulite degeneratsiooni, munandite atroofiat, sarvkesta hägustumist ja lümfoidide vähenemist (kuid uuringutes, kus annused ületasid inimese maksimaalset ööpäevast annust, arvutatuna mg/m2, 2–12 korda). Neid toimeid ei täheldatud kliiniliste uuringute käigus. Klaritromütsiini mutageenset ega kantserogeenset toimet ei ole tuvastatud. Emas- ja isasrottidega tehtud katsed ei näidanud klaritromütsiini kahjulikku toimet viljakusele, innatsüklile, poegimisele, elujõulisusele ega järglaste arvule. Ahvidega tehtud katsetes ilmnes, et 150 mg/kg/päevas (2,4 korda rohkem kui MRDC, mg/m2) kasutamisel täheldati klaritromütsiini suure annuse toksilise toime tõttu embrüo surma. Küülikutel täheldati emakasisest loote surma, kui klaritromütsiini manustati intravenoosselt 33 mg/m2 (17 korda rohkem kui MRDC). Teratogeensusuuringutes (4 uuringut rottidel, 2 uuringut küülikutel) klaritromütsiini teratogeenset toimet ei leitud. Kahes täiendavas uuringus (erinevad rotitüved) samades tingimustes ja ravimi annustes saadi aga südamedefektide esinemissagedus väike.
Näidustused
Tundlike mikroorganismide põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid: ülemiste ja alumiste hingamisteede infektsioonid (farüngiit, larüngiit, sinusiit, tonsilliit, kopsupõletik, bronhiit, atüüpiline kopsupõletik), keskkõrvapõletik, pehmete kudede ja nahainfektsioonid (follikuliit, impetiigo, furunkuloos, haavad infektsioon); mükobakterioos (sh atüüpiline, klaritromütsiini kasutatakse koos rifabutiini ja etambutooliga); peptiline haavand (Helicobacter pylori likvideerimine kombineeritud ravi osana); klamüüdia.
Klaritromütsiini manustamisviis ja annus
Klaritromütsiini kasutatakse intravenoosselt ja suukaudselt (olenemata toidu tarbimisest). Annustamisskeem ja ravikuuri kestus määratakse individuaalselt, võttes arvesse näidustusi, patogeeni tundlikkust ja haiguse tõsidust. Suukaudselt, üle 12-aastastele patsientidele - 2 korda päevas, 250–500 mg; Ravi kestus on 6-14 päeva. Sinusiidi ja Mycobacterium avium põhjustatud haiguste, samuti raskete infektsioonide, sealhulgas Haemophilus influenzae raviks 500–1000 mg 2 korda päevas; klaritromütsiini maksimaalne ööpäevane annus on 2 g Alla 12-aastastele patsientidele - iga 12 tunni järel kiirusega 7,5 mg/kg kehakaalu kohta; maksimaalne ööpäevane annus on 0,5 g Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini Cl alla 30 ml/min või seerumi kreatiniinisisaldus üle 3,3 mg/100 ml) tuleb annust vähendada 2 korda. Selle rühma patsientide ravi maksimaalne kestus ei ületa 14 päeva. Intravenoosne tilguti, 1000 mg/päevas 2 manustamist.
Kui jätate järgmise klaritromütsiini annuse võtmata, tehke seda nii, nagu mäletate, võtke järgmine annus pärast määratud aja möödumist viimasest kasutamisest.
Maksas metaboliseeruvate ravimite võtmise ajal kasutage klaritromütsiini ettevaatusega (soovitav on mõõta nende taset veres). Toimeainet modifitseeritult vabastavat klaritromütsiini ei tohi võtta raske neerukahjustusega patsiendid (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min); neile patsientidele määratakse klaritromütsiini toimeainet kiiresti vabastavad tabletid. Tasub kaaluda ristresistentsuse võimalust klaritromütsiini ja teiste makroliidantibiootikumide, klindamütsiini ja linkomütsiini vahel. Ravimi pikaajalisel või korduval kasutamisel võib tekkida superinfektsioon (tundetute seente ja bakterite kasv). Kui teil on raske, pikaajaline kõhulahtisus, mis võib viidata pseudomembranoosse koliidi tekkele, peate konsulteerima arstiga ja lõpetama ravimi võtmise.
Kasutamise vastunäidustused
Ülitundlikkus (sealhulgas erütromütsiini ja teiste makroliidide suhtes), porfüüria, tsisapriidi, astemisooli, pimosiidi, terfenadiini samaaegne kasutamine.
Kasutuspiirangud
Maksa- ja/või neerupuudulikkus, alla 6 kuu vanused lapsed (kasutamise ohutust ei ole kindlaks tehtud).
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Raseduse ajal võib klaritromütsiini kasutada ainult siis, kui ravist oodatav kasu on suurem kui võimalik risk lootele, ja ka alternatiivse sobiva ravi puudumisel (rangelt kontrollitud ja piisavaid uuringuid kasutamise ohutuse kohta naistel ei ole läbi viidud raseduse ajal). Kui klaritromütsiinravi ajal rasestub, tuleb patsienti teavitada võimalikust ohust lootele. Ravi ajal on vaja rinnaga toitmine lõpetada (klaritromütsiin ja selle metaboliidid erituvad rinnapiima; klaritromütsiini kasutamise ohutust rinnaga toitmise ajal ei ole kindlaks tehtud).
Klaritromütsiini kõrvaltoimed
Närvisüsteem ja sensoorsed organid: peavalu, ärevus, pearinglus, hirm, õudusunenäod, unetus, tinnitus, desorientatsioon, maitsetundlikkuse muutused, hallutsinatsioonid, depersonalisatsioon, psühhoos, segasus, kuulmislangus, mis möödub pärast ravimi kasutamise katkestamist, paresteesia;
seedeelundkond: seedetrakti häired (iiveldus, gastralgia/ebamugavustunne kõhus, oksendamine, kõhulahtisus), glossiit, stomatiit, maksa transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, kolestaatiline ikterus, pseudomembranoosne enterokoliit, hepatiit, maksapuudulikkus;
veri ja vereringesüsteem: trombotsütopeenia, leukopeenia; QT-intervalli pikenemine, ventrikulaarne arütmia, sealhulgas ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, vatsakeste laperdus/fibrillatsioon;
vabastamise süsteem: seerumi kreatiniinisisalduse tõus, interstitsiaalne nefriit, neerupuudulikkus;
allergilised reaktsioonid: sügelus, nahalööve, pahaloomuline eksudatiivne erüteem, anafülaktoidsed reaktsioonid;
teised: mikroobide resistentsuse areng, hüpoglükeemia.
Klaritromütsiini koostoime teiste ainetega
Kui klaritromütsiini kasutatakse koos tsisapriidi, astemisooli, pimosiidi, terfenadiiniga, on võimalik südame rütmihäirete (fibrillatsioon, ventrikulaarne paroksüsmaalne tahhükardia, vatsakeste virvendus/laperdus) teke ja QT-intervalli pikenemine. Klaritromütsiini ja dihüdroergotamiini või ergotamiini kombineeritud kasutamine põhjustas mõnel patsiendil ägeda ergotamiini mürgistuse, mis väljendus düsesteesia ja perifeerse vasospasmina. Klaritromütsiin tõstab vere taset ja tugevdab ravimite toimet, mis metaboliseeruvad maksas tsütokroom P450 ensüümide osalusel: varfariin ja teised kaudsed antikoagulandid, karbamasepiin, teofülliin, astemisool, tsisapriid, triasolaam, midasolaam, tsüklosporiin, digoksiin, fenütoalkaloid ja teised (koos kasutamisel on soovitatav mõõta ülalnimetatud ravimite kontsentratsiooni veres). Kui klaritromütsiini võetakse koos HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega (simvastatiin, lovastatiin), võib tekkida äge skeletilihaste nekroos. Klaritromütsiin vähendab triasolaami kliirensit (suurendab selle toimet segaduse ja unisuse tekkega). Klaritromütsiini ja zidovudiini kooskasutamisel vähenevad zidovudiini tasakaalukontsentratsioonid. Klaritromütsiini ja ritonaviiri kooskasutamisel suureneb klaritromütsiini AUC ja 14-OH klaritromütsiini AUC väheneb. Klaritromütsiini ja teiste makroliidantibiootikumide, samuti linkosamiidide (klindamütsiin ja linkomütsiin) võtmisel on võimalik ristresistentsus tekkida.
Üleannustamine
Klaritromütsiini üleannustamine võib põhjustada seedetrakti talitlushäireid (iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu), segasustunnet ja peavalu. Vajalik on maoloputus ja sümptomaatiline ravi. Peritoneaaldialüüs ja hemodialüüs ei ole tõhusad.
Klaritromütsiini toimeainega ravimite kaubanimetused
Klaritromütsiin sisaldub kombineeritud ravimites
Klaritromütsiin* + lansoprasool* + amoksitsilliin*