Начини на излагане на токсични дози химикали в тялото. Химикали и начини за тяхното навлизане в човешкия организъм
Възможността за навлизане на вещество през белите дробове се определя главно от неговото агрегатно състояние (пара, газ, аерозол). Този път на проникване на промишлени отрови в тялото е основният и най-опасен, тъй като повърхността на белодробните алвеоли заема значителна площ (100-120 m2), а кръвният поток в белите дробове е доста интензивен.
Скоростта на абсорбция на химикали в кръвта зависи от тяхното състояние на агрегиране, разтворимост във вода и биологична среда, парциално налягане в алвеоларния въздух, количеството на белодробната вентилация, кръвния поток в белите дробове, състоянието на белодробната тъкан ( наличие на възпалителни огнища, трансудати, ексудати), естеството на химичното взаимодействие с биологичните субстрати на дихателната система.
Навлизането на летливи химикали (газове и пари) в кръвта се подчинява на определени модели. Нереагиращите и реагиращите газове и парообразни вещества се абсорбират по различен начин. Абсорбцията на нереагиращи газове и пари (мастни и ароматни въглеводороди и техните производни) се извършва в белите дробове съгласно принципа на простата дифузия в посока на намаляване на концентрационния градиент.
За нереагиращи газове (пари) коефициентът на разпределение е постоянна стойност. Въз основа на неговата стойност преценете риска от възникване тежко отравяне. Бензиновите пари (K - 2.1), например, при високи концентрации могат да причинят мигновено остро и дори фатално отравяне. Ацетоновите пари, които имат висок коефициент на разпределение (K = 400), не могат да причинят остро, да не говорим за фатално отравяне, тъй като ацетонът, за разлика от бензина, насища кръвта по-бавно; когато се появят симптоми на интоксикация, е лесно да се разсее.
При вдишване на реагиращи газове не се получава насищане на тъканите на тялото поради бързата им химическа трансформация; Колкото по-бързо протичат процесите на биотрансформация на отровите, толкова по-малко се натрупват под формата на първоначални продукти. Сорбцията на реагиращите газове и пари се извършва с постоянна скорост. Процентът на сорбираното вещество е в пряка зависимост от обема на дишането. В резултат на това опасността от остро отравяне е толкова по-голяма по-дълъг човеке в замърсена атмосфера; Развитието на интоксикация може да бъде улеснено от физическа работа, извършвана в затоплящ микроклимат.
Точката на приложение на действието на реагиращите газове и пари може да бъде различна. Някои от тях (хлороводород, амоняк, серен оксид (IV)), които са силно разтворими във вода, се сорбират предимно в горните дихателни пътища. Веществата (хлор, азотен оксид (IV)), които са по-малко разтворими във вода, проникват в алвеолите и се сорбират предимно там.
Механизмът на абсорбиране на химикали през кожата е сложен. Възможно е директното им (трансепидермално) проникване през епидермиса, космени фоликулии мастните жлези, каналите на потните жлези. Различните области на кожата имат различни способности да абсорбират промишлени отрови; Кожата на средната повърхност на бедрата и ръцете, областта на слабините, гениталиите, гърдите и корема е по-подходяща за проникване на токсични агенти.
На първия етап токсичният агент преминава през епидермиса - липопротеинова бариера, която пропуска само газове и мастноразтворими органични вещества. На втория етап веществото навлиза в кръвта от дермата. Тази бариера е достъпна за съединения, които са силно или частично разтворими във вода (кръв). Така през кожата проникват вещества, които наред с доброто разтваряне на мазнини са водоразтворими. Опасността от кожно-резорбтивен ефект се увеличава значително, ако посочените физикохимични свойства на отровата се комбинират с висока токсичност.
Промишлените отрови, които могат да причинят интоксикация, ако проникнат през кожата, включват ароматни аминокиселини и нитросъединения, органофосфорни инсектициди, хлорирани въглеводороди, органометални съединения, т.е. съединения, които не се характеризират с дисоциация на йони (неелектролити). Електролитите не проникват през кожата; те се задържат, като правило, в stratum corneum или stratum lucidum на епидермиса. Изключение правят тежките метали (олово, калай, мед, арсен, бисмут, живак, антимон) и техните соли. Чрез комбиниране с мастни киселини и себум на повърхността или вътре в роговия слой на епидермиса, те образуват мастноразтворими соли, които могат да преодолеят епидермалната бариера.
През кожата проникват не само течни вещества, които я замърсяват, но и летливи газове и парообразни неелектролити. По отношение на тях кожата е инертна мембрана, през която те проникват чрез дифузия. С увеличаване на съдържанието на мазнини се увеличава проникващата способност на леките неелектролити.
Всмукване токсични веществаот храносмилателния канал в повечето случаи е селективен, тъй като различните му части имат своя собствена структура, инервация, химическа среда и ензимен състав.
Някои токсични вещества (всички мастноразтворими съединения, феноли, някои соли, особено цианиди) вече се абсорбират в устната кухина. В същото време токсичността на веществата се увеличава поради факта, че те не са податливи на експозиция стомашен соки, заобикаляйки черния дроб, вместо да се неутрализира в него.
Всички мастноразтворими вещества и нейонизирани молекули на органични вещества се абсорбират от стомаха чрез проста дифузия. През порите на клетъчната мембрана на стомашния епител веществата могат да проникнат чрез филтриране. Много отрови, включително оловни съединения, се разтварят по-добре в стомашното съдържимо, отколкото във вода, и следователно се абсорбират по-добре. Някои химикали, след като попаднат в стомаха, напълно губят своята токсичност или тя е значително намалена поради инактивиране от стомашното съдържимо. Така отровата на кураре, тетанус, змии и насекоми, бактериалните токсини, влизащи през храносмилателния канал, са практически безвредни.
Характерът и скоростта на абсорбция се влияят значително от степента на напълване на стомаха, разтворимостта в стомашното съдържимо и неговото pH. Веществата, приети на празен стомах, обикновено се усвояват по-интензивно.
Абсорбцията на токсични вещества от храносмилателния канал се извършва главно в тънките черва. Мастноразтворимите вещества се абсорбират добре чрез дифузия. Липофилните съединения бързо проникват през чревната стена, но относително бавно се абсорбират в кръвта. За бързо усвояване веществото е силно разтворимо в липиди и вода. Разтворимостта във вода насърчава абсорбцията на отровата от чревната стена в кръвта. Скоростта на абсорбция на химикалите зависи от степента на йонизация на молекулата. Киселинните вещества се абсорбират при условие, че техният отрицателен логаритъм на йонизационната константа (pKa) надвишава 3, алкалните вещества - до 8, т.е. веществата, които са в йонизирано състояние в леко кисела или слабо алкална среда, се абсорбират слабо. Силни киселинии алкалите се абсорбират бавно поради образуването на комплекси с чревната слуз. Вещества, подобни по структура на естествени съединения, се абсорбират през лигавицата чрез активен транспорт, което осигурява доставката на хранителни вещества.
Държавно бюджетно учебно заведение
Висше професионално образование
"СЕВЕРНООСЕТИНСКА ДЪРЖАВНА МЕДИЦИНСКА АКАДЕМИЯ"
Министерство на здравеопазването и социалното развитие на Русия
ОТДЕЛЕНИЕ ПО ОБЩА ХИГИЕНА И
ФИЗИЧЕСКА КУЛТУРА
ОЦЕНКА НА ТОКСИЧНОСТТА НА ПРОМИШЛЕНИТЕ ОТРОВИ ВЪРХУ ТЯЛОТО
Учебно ръководство за обучаващи се студенти
специалност "Стоматология"
ВЛАДИКАВКАЗ 2012г
съставен от:
Ø асистент Ф.К. Худалова,
Ø асистент А.Р. Наниева
Рецензенти:
Ø Калагова Ф.В. - управител Катедра по химия и физика, професор, доктор на медицинските науки;
Ø I.F. Боциев – доцент от катедра „Химия и физика“, д-р/м.н. н.
Одобрено от TsKUMS GBOU VPO SOGMA Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Русия
Г., протокол No.
Цел на урока:да запознае студентите с основните параметри, характеризиращи степента на токсичност и опасност от химикали в производствени условия, с основните принципи на санитарните и епидемиологичните правила, с принципите на първичната превенция по отношение на промишлените отрови.
Ученикът трябва да знае:
Методи за оценка на токсичността и опасността от промишлени отрови; запознайте се с правилата за защита срещу промишлени отрови.
Студентът трябва да може да:
1. Дайте токсикологични характеристикивещества, базирани на физикохимични константи.
2. Избройте принципите на първичната превенция в предприятията с промишлени отрови.
3. Определете ролята на лекаря за опазване здравето на работещите.
Основна литература:
Ø Румянцев Г.И. Хигиена XXI век, М.: GEOTAR, 2009.
Ø Пивоваров Ю.П., Королик В.В., Зиневич Л.С. Хигиена и основи на човешката екология. М.: Академия, 2004, 2010.
Ø Лакшин А.М., Катаева В.А. Обща хигиена с основите на човешката екология: Учебник. – М.: Медицина, 2004 (Учебник за студенти от медицински университети).
Ø Пивоваров Ю.П. Ръководство за лабораторни упражнения и основи на екологията на човека, 2006г.
Ø Катаева В.А., Лакшин А.М. Ръководство за практическо и независими изследванияот обща хигиенаи основите на човешката екология. М.: Медицина, 2005.
Ø „Ръководство за практически занятияпо здравословни условия на труд“. Изд. Н.Ф. Кирилова. Издателство GEOTAR-Media, М., 2008 г
Ø GN 2.2.5.1313-03 „Максимално допустими концентрации (MPC) на вредни вещества във въздуха на работната зона.“
Ø GN 2.2.5.1314-03 „Приблизителни безопасни нива на експозиция (SEL) на вредни вещества във въздуха на работната зона.“
Ø R 2.2.755-99 „Методика за мониторинг на съдържанието на вредни вещества във въздуха на работната зона“
Химическите вещества, които, прониквайки в тялото при производствени условия дори в относително малки количества, причиняват различни нарушения в нормалното функциониране, се наричат промишлени отрови.
НАЧИНИ НА ПОПАДАНЕ НА ОТРОВИТЕ В ОРГАНИЗМА
Отровите могат да попаднат в тялото по три начина: през белите дробове, стомашно-чревния тракт и непокътнатата кожа. През дихателните пътища отровите навлизат в организма под формата на пари, газове и прах, през стомашно-чревния тракт - най-често от замърсени ръце, но и поради поглъщане на прах, пари, газове; Органичните химикали с предимно течна, мазна и тестена консистенция проникват в кожата.
Навлизането на отрови през дихателната система е основният и най-опасен път, т.к белите дробове се създават благоприятни условияза проникване на газове, пари и прах в кръвта.
Нереагиращи газове и паривлизат в кръвта през белите дробове въз основа на закона за дифузията, т.е. поради разликата в парциалното налягане на газовете или парите в алвеоларния въздух и кръвта. В началото насищането на кръвта с газове или пари поради голямата разлика в парциалното налягане става бързо, след това се забавя и накрая, когато парциалното налягане на газовете или парите в алвеоларния въздух и кръвта се изравни, насищането на кръвта с газове или пари спира. След изваждането на жертвата от замърсената атмосфера започва десорбция на газове и пари и отстраняването им през белите дробове. Десорбцията също се извършва въз основа на законите на дифузията.
Ако веществата са силно разтворими във вода, тогава те са силно разтворими в кръвта. Различен модел е присъщ на сорбцията по време на вдишване реагиращи газове,тези. тези, които реагират бързо в тялото при вдишване на тези газове, никога не настъпва насищане. Колкото по-дълго човек стои в замърсена атмосфера, толкова по-голяма е опасността от остро отравяне.
Навлизане на отрови през стомашно-чревния тракт. Най-често отровите попадат в устната кухина от замърсени ръце.Класически пример за този път е приемането на олово. Това е мек метал, лесно се отмива, замърсява ръцете, не се отмива с вода и може да попадне в устната кухина при хранене и пушене. Възможно е поглъщане на токсични вещества от въздуха, когато те се задържат върху лигавиците на носоглътката и устната кухина. Абсорбцията на отровите става главно в тънко червои само в малка степен в стомаха. Повечето от абсорбираните през стомашно-чревната стена токсични вещества навлизат през системата на порталната вена в черния дроб, където се задържат и неутрализират.
Навлизане на отрови през кожата. Химикалите, които са силно разтворими в мазнини и липиди, могат да проникнат през непокътната кожа, т.е. неелектролити; електролитите, т.е. веществата, които се разпадат на йони, не проникват през кожата.
Количеството токсични вещества, които могат да проникнат през кожата, е в пряка зависимост от тяхната разтворимост във вода, размера на повърхността на контакт с кожата и скоростта на кръвния поток в нея. Последното обяснява факта, че при работа в условия висока температуравъздух, когато кръвообращението в кожата се увеличи значително, количеството на отравяне през кожата се увеличава. Консистенцията и летливостта на веществото са от голямо значение за проникването на отровите през кожата. Течните органични вещества с висока летливост бързо се изпаряват от повърхността на кожата и не навлизат в тялото. При известни условия летливи веществамогат да причинят отравяне през кожата, например ако са част от мехлеми, пасти, лепила, които се задържат дълго времевърху кожата. IN практическа работапознаване на пътищата, по които отровите навлизат в организма и определя мерки за предотвратяване на отравяне.
РАЗПРОСТРАНЕНИЕ, ТРАНСФОРМАЦИЯ
И ПРЕМАХВАНЕ НА ОТРОВИТЕ ОТ ТЯЛОТО
Разпределение на отровите в тялото. Въз основа на тяхното разпределение в тъканите и проникването в клетките химикалите могат да бъдат разделени на две основни групи: неелектролити и електролити.
Неелектролити,разтваряйки се в мазнини и липоиди, веществото прониква в клетката толкова по-бързо и в по-големи количества, толкова по-голяма е неговата разтворимост в мазнини. Това се обяснява с факта, че клетъчната мембрана съдържа много липоиди. За тази група химикали няма бариери в организма: разпределението на неелектролитите в тялото при динамичния им прием се определя главно от условията на кръвоснабдяването на органите и тъканите. Това се потвърждава от следните примери.
Мозъкът, който съдържа много липоиди и има богата кръвоносна система, се насища с етилов етер много бързо, докато други тъкани, съдържащи много мазнини, но с лошо кръвоснабдяване, се насищат с етер много бавно. Насищането на мозъка с анилин става много бързо, докато перинефралната мазнина, която има лошо кръвоснабдяване, се насища много бавно. Отстраняването на неелектролити от тъканите също зависи главно от кръвоснабдяването: след като отровата спре да навлиза в тялото, тъканните органи, богати на кръвоносни съдове. От мозъка, например, отстраняването на анилин става много по-бързо, отколкото от перинефралната мазнина. В крайна сметка неелектролитите, след спиране на навлизането им в тялото, се разпределят равномерно във всички тъкани.
Способност електролитипроникването в клетката е рязко ограничено и зависи от заряда на нейния повърхностен слой. Ако повърхността на клетката е отрицателно заредена, тя не пропуска аниони, а когато е положително заредена, не пропуска катиони. Разпределението на електролитите в тъканите е много неравномерно. Най-голямо количествооловото например се натрупва в костите, след това в черния дроб, бъбреците, мускулите и 16 дни след като спре да влиза в тялото, цялото олово преминава в костите. Флуоридът се натрупва в костите, зъбите и в малки количества в черния дроб и кожата. Манганът се отлага главно в черния дроб и в малки количества в костите и сърцето и още по-малко в мозъка, бъбреците и др. Живакът се отлага главно в отделителни органи- бъбреците и дебелото черво.
Съдбата на отровите в тялото. Отровите, влизащи в тялото, претърпяват различни трансформации. Почти всички органични вещества претърпяват трансформации чрез различни химични реакции: окисляване, редукция, хидролиза, дезаминиране, метилиране, ацетилиране и др. Само химически инертни вещества не претърпяват трансформации, като бензина, който се освобождава от тялото непроменен.
Освобождаване на отрови от тялото.Токсините се отделят през белите дробове, бъбреците, стомашно-чревния тракт и кожата. През белите дробове се освобождават летливи вещества, които не се променят или се променят бавно в тялото. Чрез бъбреците се освобождават вещества, които са силно разтворими във вода и продукти от трансформацията на отрови в тялото. Слабо разтворимите вещества, като тежки метали - олово, живак, както и манган и арсен, се отделят бавно през бъбреците. През стомашно-чревния тракт се отделят слабо разтворими или неразтворими вещества: олово, живак, манган, антимон и др. Някои вещества (олово, живак) се отделят заедно със слюнката в устната кухина. Всички мастноразтворими вещества се отделят през кожата от мастните жлези. Потни жлезиотделят се живак, мед, арсен, сероводород и др.
Концентрации и дози.Пределно допустима концентрация (ПДК) на вредни вещества във въздуха на работната зона, т.е. такива концентрации, които при ежедневна работа в рамките на 8 часа през целия трудов стаж не могат да причинят отклонения от страна на работника. нормално състояниеили заболявания, открити чрез съвременни методи на изследване директно по време на работа или в дългосрочен план. Пределно допустимите концентрации са много важни за хигиенна оценкасанитарни условия на труд.
Токсичност (от гръцки toxikon - отрова) - токсичност, свойство на някои химични съединенияи вещества биологична природапри поглъщане в определени количества в жив организъм (човек, животно и растение) предизвикват смущения в физиологични функции, което води до симптоми на отравяне (интоксикация, заболяване) и в тежки случаи до смърт.
Вещество (съединение), което има токсични свойства, се нарича токсично вещество или отрова.
Токсичността е обобщен показател за реакцията на организма към действието на дадено вещество, което до голяма степен се определя от характеристиките на неговата природа. токсичен ефект.
Характерът на токсичния ефект на веществата върху тялото обикновено означава:
o механизъм на токсично действие на веществото;
o естеството на патофизиологичните процеси и основните симптоми на увреждане, възникващи след увреждане на биоцели;
o динамика на развитието им във времето;
o други аспекти на токсичния ефект на дадено вещество върху тялото.
Сред факторите, определящи токсичността на веществата, един от най-важните е механизмът на тяхното токсично действие.
Механизмът на токсично действие е взаимодействието на веществото с молекулярни биохимични мишени, което е спусък в развитието на последващи процеси на интоксикация.
Взаимодействието между токсичните вещества и живия организъм има две фази:
1) ефектът на токсичните вещества върху тялото - токсикодинамична фаза;
2) действието на тялото върху токсични вещества - токсикокинетичната фаза.
Токсикокинетичната фаза от своя страна се състои от два вида процеси:
а) процеси на разпространение: абсорбция, транспорт, натрупване и освобождаване на токсични вещества;
б) метаболитни трансформации на токсични вещества - биотрансформация.
Разпределението на веществата в човешкото тяло зависи главно от физикохимичните свойства на веществата и структурата на клетката като основна единица на тялото, особено от структурата и свойствата на клетъчните мембрани.
Важен момент в действието на отровите и токсините е, че те имат токсичен ефект, когато действат върху тялото в малки дози. В прицелните тъкани се създават много ниски концентрации на токсични вещества, които са сравними с концентрациите на биомишените. Високи скоростивзаимодействията на отрови и токсини с биомишени се постигат благодарение на високия афинитет към активните центрове на определени биомишени.
Въпреки това, преди да „удари“ биоцелта, веществото прониква от мястото на приложение в капилярната система на кръвоносните и лимфните съдове, след което се разпространява чрез кръвта в цялото тяло и навлиза в целевата тъкан. От друга страна, веднага щом отровата навлезе в кръвта и тъканите вътрешни органи, претърпява определени трансформации, които обикновено водят до детоксикация и „изразходване“ на веществото за така наречените неспецифични („странични“) процеси.
Един от важните фактори е скоростта на проникване на веществата през клетъчно-тъканните бариери. От една страна, това определя скоростта на проникване на отровите през тъканните бариери, отделящи кръвта от външната среда, т.е. скоростта на навлизане на веществата по определени пътища на навлизане в тялото. От друга страна, той определя скоростта на проникване на веществата от кръвта в целевите тъкани през така наречените хистохематични бариери в областта на стената кръвоносни капиляритъкани. Това от своя страна определя скоростта на натрупване на вещества в областта на молекулярните биоцели и взаимодействието на веществата с биомишените.
В някои случаи скоростта на проникване през клетъчните бариери определя селективността в действието на веществата върху определени тъкани и органи. Това влияе върху токсичността и естеството на токсичния ефект на веществата. По този начин заредените съединения не проникват добре в центъра нервна системаи имат по-изразен периферен ефект.
Като цяло е обичайно да се разграничават следните основни етапи в действието на отровите върху тялото.
1. Етапът на контакт с отрова и проникване на веществото в кръвта.
2. Етапът на транспортиране на вещество от мястото на приложение чрез кръв до целевите тъкани, разпределение на веществото в тялото и метаболизъм на веществото в тъканите на вътрешните органи - токсично-кинетичен етап.
3. Етапът на проникване на веществото през хистохематични бариери (капилярни стени и други тъканни бариери) и натрупване в областта на молекулярните биоцели.
4. Етапът на взаимодействие на веществото с биомишените и възникването на смущения в биохимичните и биофизичните процеси на молекулярно и субклетъчно ниво - токсично-динамичен етап.
5. Етап на функционални нарушения на тялото, развитие на патофизиологични процеси след „поражението“ на молекулярните биоцели и появата на симптоми на увреждане.
6. Етап на облекчаване на основните симптоми на интоксикация, които застрашават живота на засегнатото лице, включително използването на медицински предпазни средства, или етап на резултатите (в случай на отблъскване на фатални токсоди и ненавременно използване на предпазни средства, е възможна смърт на засегнатите лица).
Индикатор за токсичността на дадено вещество е дозата. Дозата на веществото, която предизвиква определен токсичен ефект, се нарича токсична доза (токсодоза). За животните и хората се определя от количеството вещество, което предизвиква определен токсичен ефект. Колкото по-ниска е токсичната доза, толкова по-висока е токсичността.
Поради факта, че реакцията на всеки организъм към една и съща токсодоза на определено токсично вещество е различна (индивидуална), тежестта на отравянето по отношение на всеки от тях няма да бъде еднаква. Някои може да умрат, други ще претърпят различна степен на щети или никакви щети. Следователно токсодозата (D) се счита за произволна стойност. От теоретични и експериментални данни следва, че случайната променлива D се разпределя по логаритмично нормален закон със следните параметри: D е средната стойност на токсодозата и дисперсията на логаритъма на токсодозата - . В тази връзка, на практика, за характеризиране на токсичността се използват средни стойности на токсодозата, отнесени, например, към теглото на животното (наричано по-долу токсодоза).
Отравяне, причинено от поглъщане на отрова от заобикалящ човексреди се наричат екзогенни за разлика от ендогенната интоксикация с токсични метаболити, които могат да се образуват или натрупват в организма по време на различни заболявания, най-често свързани с дисфункция на вътрешните органи (бъбреци, черен дроб и др.). В токсикогенната (когато токсичният агент е в тялото в доза, способна да предизвика специфичен ефект) фаза на отравяне се разграничават два основни периода: период на резорбция, който продължава до достигане на максимална концентрация на отровата в кръвта, и периодът на елиминиране, от този момент до пълното изчистване на кръвта от отровата. Токсичният ефект може да настъпи преди или след абсорбцията (резорбцията) на отровата в кръвта. В първия случай се нарича локален, а във втория - резорбтивен. Има и косвен рефлекторен ефект.
В случай на „екзогенно“ отравяне се разграничават следните основни пътища на навлизане на отрова в тялото: орално - през устата, вдишване - с вдишване на токсични вещества, перкутанно (кожно, във военното дело - кожно-резорбтивно) - чрез незащитена кожа, инжекция - с парентерално приложение на отрова , например с ухапвания от змии и насекоми, кухина - когато отровата навлезе в различни кухини на тялото (ректума, вагината, външния слухов канал и др.).
Табличните стойности на токсодозите (с изключение на инхалаторните и инжекционните пътища на проникване) са валидни за безкрайно голяма експозиция, т.е. за случая, когато контактът не се прекъсва чрез външни методи токсично веществос тялото. В действителност, за да се прояви определен токсичен ефект, трябва да има повече отрова от посочените в таблиците за токсичност. Това е количеството и времето, през което отровата трябва да остане включена например кожна повърхностпо време на резорбцията, в допълнение към токсичността, до голяма степен се определя от скоростта на абсорбция на отровата през кожата. Така, според американски военни експерти, бойният агент vigas (VX) се характеризира с кожна резорбтивна токсодоза от 6-7 mg на човек. За да попадне тази доза в тялото, 200 mg VX течни капки трябва да бъдат в контакт с кожата за приблизително 1 час или приблизително 10 mg за 8 часа.
По-трудно е да се изчислят токсичните дози за токсични вещества, които замърсяват атмосферата с пара или фин аерозол, например в случай на химически аварии. опасни предметис аварийно изпускане на химикали опасни субстанции(AHOV - съгласно GOST R 22.0.05-95), които причиняват увреждане на хората и животните чрез дихателната система.
На първо място, те правят предположението, че инхалаторната токсикоза е правопропорционална на концентрацията на опасни вещества във вдишания въздух и времето за дишане. Освен това е необходимо да се вземе предвид интензивността на дишането, което зависи от физическа дейности състоянието на човека или животното. В спокойно състояние човек прави приблизително 16 вдишвания в минута и следователно поема средно 8-10 l/min въздух. При средна физическа активност (бързо ходене, маршируване) разходът на въздух се увеличава до 20-30 l/min, а при тежка физическа активност (бягане, земна работа) е около 60 l/min.
Така, ако човек с маса G (kg) вдишва въздух с концентрация C (mg/l), съдържащ опасни вещества за период от време τ (min) при интензитет на дишане V (l/min), тогава специфичният абсорбирана доза от опасни вещества (количеството опасни вещества, погълнати) в тялото) D(mg/kg) ще бъде равно на
Германският химик Ф. Хабер предложи да се опрости този израз. Той направи предположението, че за хората или специфичен типживотни при същите условия, съотношението V/G е постоянно, поради което може да бъде изключено при характеризиране на инхалаторната токсичност на дадено вещество и получава израза K=Cτ (mg min/l). Хабер нарича продукта Cτ коефициент на токсичност и го приема за постоянна стойност. Тази работа, въпреки че не е токсодоза в тесния смисъл на думата, позволява сравнение на различни токсични вещества по отношение на токсичността при вдишване. Колкото по-малко е, толкова по-токсично е веществото при вдишване. Този подход обаче не взема предвид редица процеси (издишване на част от веществото обратно, неутрализация в тялото и т.н.), но въпреки това продуктът Cτ все още се използва за оценка на токсичността при вдишване (особено във военните дела и гражданска отбранапри изчисляване на възможните загуби на войски и население поради излагане на бойни отровни вещества и опасни химикали). Често тази работа дори неправилно се нарича токсодоза. Наименованието относителна токсичност при вдишване изглежда по-правилно. В клиничната токсикология за характеризиране на инхалаторната токсичност се дава предимство на параметъра под формата на концентрация на вещество във въздуха, което причинява даден токсичен ефект при експериментални животни при условия на инхалационна експозиция при определена експозиция.
Относителната токсичност на агентите при вдишване зависи от физическото натоварване на човека. За хора, които са заети физическа работа, ще бъде значително по-малко, отколкото при хората в покой. С увеличаване на интензивността на дишането скоростта на действие на агента също ще се увеличи. Например, за зарин с белодробна вентилация от 10 l/min и 40 l/min, стойностите на LCτ 50 са съответно приблизително 0,07 mg min/l и 0,025 mg min/l. Ако за веществото фосген продуктът Cτ 3,2 mg min/l при интензивност на дишане 10 l/min е умерено летален, то при белодробна вентилация 40 l/min той е абсолютно летален.
Трябва да се отбележи, че табличните стойности на константата Сτ са валидни за кратки експозиции, при които Сτ = const. При вдишване на замърсен въздух с ниски концентрации на токсично вещество в него, но за достатъчно дълъг период от време, стойността на Cτ се повишава поради частичното разграждане на токсичното вещество в организма и непълното му усвояване от белите дробове. Например за циановодородната киселина относителната токсичност при вдишване на LCτ 50 варира от 1 mg min/l за високи концентрации във въздуха до 4 mg min/l, когато концентрациите на веществото са ниски. Относителната токсичност на веществата при вдишване също зависи от физическото натоварване на човека и неговата възраст. При възрастните ще намалява с увеличаване на физическата активност, а при децата – с намаляване на възрастта.
По този начин токсичната доза, която причинява увреждане с еднаква тежест, зависи от свойствата на веществото, пътя на проникването му в тялото, вида на организма и условията на употреба на веществото.
За вещества, които влизат в тялото в течно или аерозолно състояние през кожата, стомашно-чревния тракт или рани, увреждащият ефект за всеки конкретен вид организъм в стационарни условиязависи само от количеството проникнала отрова, което може да се изрази във всякакви единици за маса. В токсикологията количеството на отровата обикновено се изразява в милиграми.
Токсичните свойства на отровите се определят експериментално върху различни лабораторни животни, така че често се използва понятието специфична токсодоза - доза на единица тегло на животно и изразена в милиграми на килограм.
Токсичността на едно и също вещество, дори когато попадне в тялото по един път, е различна за различни видовеживотни и за конкретно животно варира значително в зависимост от начина на навлизане в тялото. Следователно след цифровата стойност на токсодозата е обичайно да се посочва в скоби видът на животното, за което се определя тази доза, и методът на приложение на агента или отровата. Например записът: „зарин D смърт 0,017 mg/kg (зайци, интравенозно)“ означава, че доза зарин 0,017 mg/kg, инжектирана във вената на заек, причинява смърт.
Токсодозите и концентрациите на токсични вещества обикновено се разделят в зависимост от тежестта на биологичния ефект, който причиняват.
Основните показатели за токсичност при токсикометрията на промишлени отрови и при аварийни ситуации са:
Lim ir - праг на дразнещо действие върху лигавиците на горната респираторен тракти очите. Изразява се чрез количеството вещество, съдържащо се в един обем въздух (например mg/m3).
Смъртоносна или летална доза е количеството вещество, което, ако попадне в тялото, причинява смърт с определена вероятност. Обикновено те използват понятията за абсолютно фатални токсоди, причиняващи смърт на тялото с вероятност от 100% (или смърт на 100% от засегнатите), и умерено летални (бавно летални) или условно фатални токсоди, летален изход от което се среща при 50% от засегнатите. Например:
LD 50 (LD 100) - (L от лат. letalis - летален) средна смъртоносна (смъртоносна) доза, причиняваща смъртта на 50% (100%) от експерименталните животни, когато веществото се прилага в стомаха, в коремна кухина, върху кожата (с изключение на вдишване) при определени условия на приложение и определен период на проследяване (обикновено 2 седмици). Изразено като количество вещество на единица телесно тегло на животното (обикновено mg/kg);
LC 50 (LC 100) - средната летална (смъртоносна) концентрация във въздуха, причиняваща смъртта на 50% (100%) от експерименталните животни по време на инхалационна експозиция на вещество при определена експозиция (стандартни 2-4 часа) и определен период на проследяване. По правило времето на експозиция се посочва допълнително. Размер като за Lim ir
Инактивираща доза е количеството вещество, което, когато попадне в тялото, причинява определен процент от засегнатите да станат неработоспособни, както временно, така и постоянно. фатален. Обозначава се с ID 100 или ID 50 (от англ. incapacitate - изваден от действие).
Прагова доза – количеството вещество, което предизвиква начални признациувреждане на тялото с определена вероятност или, нещо подобно, първоначални признаци на увреждане при определен процент хора или животни. Праговите токсодози се обозначават с PD 100 или PD 50 (от англ. primary - начален).
KVIO е коефициентът на възможност за инхалационно отравяне, който е съотношението на максимално достижимата концентрация на токсично вещество (C max, mg/m 3) във въздуха при 20 ° C към средната смъртоносна концентрация на веществото за мишки ( KVIO = C max /LC 50). Количеството е безразмерно;
MPC - максимално допустима концентрация на вещество - максималното количество вещество на единица обем въздух, вода и др., Което при ежедневно излагане на тялото за дълго време не предизвиква патологични промени (отклонения в състоянието на здраве, болести), откриваеми съвременни методиизследвания по време на живота или в дългосрочен план на настоящето и следващите поколения. Има ПДК на работната зона (MPC r.z., mg/m 3), максимална единична MPC в атмосферния въздух на населените места (MPC m.r., mg/m 3), средноденонощна ПДК в атмосферния въздух на населените места (MPC s.s. , mg / m 3), максимално допустима концентрация във водата на резервоари с различни видове използване на водата (mg / l), максимално допустима концентрация (или допустимо остатъчно количество) в хранителни продукти (mg / kg) и др .;
OBUV е приблизително безопасно ниво на експозиция на максимално допустимото съдържание на токсично вещество в атмосферния въздух на населените места, във въздуха на работната зона и във водата на рибарските водоеми. Има допълнително разграничение между ODE - приблизително допустимо нивовещества във водата на битови водоеми.
Във военната токсикометрия най-често използваните показатели са относителни медианни стойности на средна летална (LCτ 50), средна екскреторна (ICτ 50), средна ефективна (ECτ 50), среден праг (PCτ 50) токсичност по време на вдишване, обикновено изразена в mg min/l, както и средни стойности на кожно-резорбтивни токсдози, сходни по токсичен ефект LD 50, LD 50, ED 50, PD 50 (mg/kg). В същото време показателите за инхалационна токсичност се използват и за прогнозиране (оценка) на загубите на населението и производствения персонал при аварии в химически опасни съоръжения с освобождаване на опасни вещества, широко използвани в промишлеността.
По отношение на растителните организми, вместо термина токсичност, по-често се използва терминът активност на дадено вещество, а като мярка за неговата токсичност се използва предимно стойността на CK 50 - концентрацията (например mg/l) на вещество в разтвор, което причинява смъртта на 50% от растителните организми. В практиката се използва разходната норма на активното вещество за единица площ (маса, обем), обикновено kg/ha, при която се постига желания ефект.
Редица токсични мастноразтворими съединения - феноли, някои соли, особено цианиди, се абсорбират и навлизат в кръвта още в устната кухина.
В целия стомашно-чревен тракт има значителни градиенти на pH, които определят различни скорости на абсорбция на токсични вещества. Киселинността на стомашния сок е близка до единица, в резултат на което всички киселини тук са в нейонизирано състояние и лесно се усвояват. Напротив, нейонизираните основи (например морфин, ноксирон) навлизат в стомаха от кръвта и оттам се придвижват по-нататък в червата под формата на йонизирана форма (фиг. 3). Токсичните вещества в стомаха могат да бъдат сорбирани от хранителните маси и разредени с тях, в резултат на което се намалява контактът на отровата с лигавицата. В допълнение, скоростта на абсорбция се влияе от интензивността на кръвообращението в стомашната лигавица, перисталтиката, количеството слуз и др.
Ориз. 3. Посоката на пасивния транспорт на киселинни (1) и алкални (2) вещества в зависимост от рН на околната среда отстрани на мембраната, използвайки примера на стомашната лигавица (според A.L. Myasnikov).
По принцип абсорбцията на токсични вещества се извършва в тънките черва, чиято секреция има рН 7,5-8,0. В общ вид чревната среда/кръвната бариера е представена както следва: епител, епителна мембрана от страната на капиляра, базална мембрана на капиляра (фиг. 4).
Ориз. 4. Проникване на различни вещества през капилярната стена. 1 - директен път през ендотелната клетка; 2 - през междуендотелни пространства; 3 - комбиниран път, използващ дифузия или филтрация; 4 - везикуларен път; 5-комбиниран път през междуендотелните пространства и чрез везикуларни процеси
Колебанията в рН на чревната среда, наличието на ензими, голям брой съединения, образувани по време на храносмилането в химуса върху големи протеинови молекули и сорбция върху тях - всичко това влияе върху резорбцията на токсични съединения и тяхното отлагане в стомашно-чревния тракт. Някои вещества, като тежките метали, увреждат директно чревния епител и влошават абсорбцията. В червата, както и в стомаха, липидоразтворимите вещества се абсорбират добре чрез дифузия, а абсорбцията на електролитите е свързана със степента на тяхната йонизация. Това определя бързата резорбция на основи (атропин, хинин, анилин, амидопирин и др.). Например, при отравяне с белоид (bellaspon), фазовостта в развитието на клиничната картина на отравянето се обяснява с факта, че някои съставки на това лекарство (барбитурати) се абсорбират в стомаха, а други (антихолинергици, ерготамин). ) в червата, т.е. последните навлизат в кръвта малко по-късно от първите.
Веществата, подобни по химична структура на естествените съединения, се абсорбират чрез пиноцитоза, която е най-активна в областта на микровилите на четката на тънките черва. Силните комплекси от токсични вещества с протеини трудно се абсорбират, което е характерно например за редкоземните метали.
Забавяне на регионалния кръвен поток и отлагане венозна кръвв чревната област по време на екзотоксичен шок води до изравняване на локалните концентрации на отрови в кръвта и в чревното съдържимо, което представлява патогенетичната основа за забавяне на абсорбцията и увеличаване на локалния токсичен ефект. Например, в случай на отравяне с хемолитични отрови (оцетна есенция), това води до по-интензивно разрушаване на червените кръвни клетки в капилярите на стомашната стена и бързото проявление на тромбохеморагичен синдром в тази област (тромбоза на йодните вени лигавицата на стомаха, множество кръвоизливи и др.).
Тези явления на отлагане на токсични вещества в стомашно-чревния тракт по време на орално отравяне показват необходимостта от цялостно почистване не само при ранно, но и при късно приемане на пациента.
Ориз. 5. Схема на структурата на белодробните алвеоли. 1-ядро и цитоплазма на епителната клетка; 2 - тъканно пространство; 3 - ендоплазмена базална мембрана; 4-алвеоларна клетка; 5 - епител на базалната мембрана; b - цитоплазма на капилярен ендотел; 7 - ядрена ендотелна клетка; 8 - ядро на ендотелна клетка.
Инхалационно отравянехарактеризиращ се с най-бързото навлизане на отрова в кръвта. Това е обяснено голяма повърхностабсорбция на белодробните алвеоли (100-150 m2), малка дебелина на алвеоларните мембрани, интензивен кръвен поток през белодробните капиляри и липса на условия за значително отлагане на отрови.
Структурата на бариерата между въздуха и кръвта може да бъде представена схематично в следната форма: липиден филм, мукоиден филм, слой от алвеоларни клетки, базална мембрана на епитела, сливаща се с базалната мембрана на капилярите (фиг. 5).
Абсорбцията на летливите съединения започва в горните дихателни пътища, но е най-пълна в белите дробове. Това се случва по закона на дифузията в съответствие с концентрационния градиент. По подобен начин в тялото навлизат много летливи неелектролити: въглеводороди, халогенирани въглеводороди, алкохоли, етери и др. Скоростта на навлизане се определя от техните физикохимични свойства и в по-малка степен от състоянието на тялото (интензивност на дишането и кръвообращението в белите дробове).
Коефициентът на разтворимост на парите на токсичните вещества във вода (коефициент на Оствалд) е от голямо значение. Колкото по-голяма е стойността му, толкова повече вещество от въздуха навлиза в кръвта и толкова по-дълъг е процесът на постигане на крайната равновесна концентрация между кръвта и въздуха.
Много летливи неелектролити не само бързо се разтварят в течната част на кръвта, но също така се свързват с плазмените протеини и червените кръвни клетки, в резултат на което техните коефициенти на разпределение между артериалната кръв и алвеоларния въздух (K) са малко по-високи от техните коефициенти на разтворимост във вода (l).
Някои реагиращи пари и газове (HC1, HF, S02, пари неорганични киселинии др.) претърпяват химични трансформации директно в дихателните пътища, така че задържането им в тялото става с по-постоянна скорост. В допълнение, те имат способността да разрушават самата алвеоларна мембрана, да нарушават нейните бариерни и транспортни функции, което води до развитие на токсичен белодробен оток.
Много производствени операции генерират аерозоли (прах, дим, мъгла). Те са смес от частици под формата на минерален прах (въглищен, силикатен и др.), метални оксиди, органични съединения и др.
В дихателните пътища протичат два процеса: задържане и освобождаване на постъпилите частици. Процесът на забавяне е засегнат агрегатно състояниеаерозоли и техните физикохимични свойства (размер на частиците, форма, хигроскопичност, заряд и др.). В горните дихателни пътища се задържат 80-90% от частиците с размер до 10 микрона, 70-90% от частиците с размер 1-2 микрона или по-малко навлизат в алвеоларната област.
Ориз. 6. Схема на пътищата на навлизане на токсични вещества през кожата (по Ю. И. Кундиев). Обяснение в текста.
По време на процеса на самопочистване на дихателните пътища, частиците заедно с храчките се отстраняват от тялото. В случай на приемане на водоразтворими и токсични аерозоли, тяхната резорбция може да настъпи по цялата повърхност на дихателните пътища, като забележима част навлиза в стомаха със слюнка.
Макрофагите и лимфната система играят значителна роля в самопочистването на алвеоларната област. Въпреки това, металните аерозоли бързо проникват в кръвния или лимфния поток чрез дифузия или транспорт под формата на колоиди, протеинови комплекси и др. В този случай се открива техният резорбтивен ефект, често под формата на така наречената леярска треска.
Проникването на токсични вещества през кожата също има голямо значение, предимно в индустриални условия.
Има поне три начина за такова получаване (фиг. 6):
- през епидермиса (1),
- космени фоликули (2) и
- отделителни канали мастни жлези (3).
Епидермисът се счита за липопротеинова бариера, през която различни газове и органични вещества могат да дифундират в количества, пропорционални на коефициентите на разпределение в системата липиди/вода. Това е само първата фаза на проникване на отровата, втората фаза е транспортирането на тези съединения от дермата в кръвта. Ако физикохимичните свойства на веществата, които предопределят тези процеси, се съчетаят с тяхната висока токсичност, тогава опасността от тежко перкутанно отравяне се увеличава значително. На първо място са ароматните нитровъглеводороди, хлорираните въглеводороди и органометалните съединения.
Трябва да се има предвид, че солите на много метали, комбинирайки се с мастни киселини и себум, могат да се превърнат в мастноразтворими съединения и да проникнат през бариерния слой на епидермиса (особено живак и талий).
Механични повредикожата (ожулвания, драскотини, рани и др.), термични и химически изгаряния допринасят за проникването на токсични вещества в тялото.
Лужников Е. А. Клинична токсикология, 1982
При ремонтни дейности, а понякога и в ежедневието, операторите на машини трябва да влизат в контакт с много технически течности, които различни степениимат вредно въздействие върху организма. Токсичният ефект на токсичните вещества зависи от много фактори и преди всичко от естеството на токсичното вещество, неговата концентрация, продължителност на експозиция, разтворимост в телесни течности, както и външни условия.
Токсични веществав състояние на газ, пара и димвлизат в тялото през дихателната система с въздуха, който работниците дишат, докато са в замърсената атмосфера на работната зона. В този случай токсичните вещества действат много по-бързо и по-силно от същите вещества, които влизат в тялото по други пътища. С повишаване на температурата на въздуха рискът от отравяне се увеличава. Следователно случаите на отравяне се срещат по-често през лятото, отколкото през зимата. Често тялото е засегнато от няколко токсични вещества наведнъж, например бензинови пари и въглероден оксид от отработените газове на карбураторния двигател. Някои вещества засилват действието на други токсични вещества (например алкохолът засилва отровни свойствабензинови пари и др.).
Сред операторите на машини съществува погрешно схващане, че можете да свикнете с токсично вещество. Въображаемото пристрастяване на организма към определено вещество води до закъснели мерки за спиране на действието на токсичното вещество. Веднъж попаднали в човешкото тяло, токсичните вещества причиняват остро или хронично отравяне. Остро отравянесе развива чрез вдишване голямо количествотоксични вещества висока концентрация(например при отваряне на люка на контейнер с бензин, ацетон и подобни течности). Хроничното отравяне се развива при вдишване на малки концентрации от токсични вещества в продължение на няколко часа или дни.
Най-голям брой случаи на отравяне с пари и мъгли от технически течности се случват с разтворители, което се обяснява с тяхната летливост или изпарение. Летливостта на разтворителите се оценява чрез конвенционални стойности, показващи скоростта на изпаряване на разтворителите в сравнение със скоростта на изпаряване етилов етер, условно взети за едно (Таблица 1).
Въз основа на летливостта разтворителите се разделят на три групи: първата включва разтворители с число на летливост по-малко от 7 (силно летливи); към втория - разтворители с число на летливост от 8 до 13 (средно летливи) и към третия - разтворители с число на летливост над 15 (бавно летливи).
Следователно, колкото по-бързо се изпарява определен разтворител, толкова по-голяма е вероятността от образуване на вредна концентрация на пари на разтворителя във въздуха и риск от отравяне. Повечето разтворители се изпаряват при всякакви температури. Въпреки това, с повишаване на температурата, скоростта на изпарение се увеличава значително. Например, бензиновият разтворител в помещение при температура на околната среда 18-20°C се изпарява със скорост 400 g/h на 1 m2. Парите на много разтворители са по-тежки от въздуха, така че най-високият процент от тях се намира в долните слоеве на въздуха.
Разпределението на парите на разтворителя във въздуха се влияе от въздушните потоци и тяхната циркулация. При наличие на нагрети повърхности под въздействието на конвекционни течения се увеличават въздушните потоци, в резултат на което се увеличава скоростта на разпространение на парите на разтворителя. В затворени помещения въздухът се насища с изпарения на разтворителя много по-бързо и следователно вероятността от отравяне се увеличава. Следователно, ако контейнер с летлив разтворител бъде оставен отворен в затворено или лошо вентилирано помещение или разтворителят се излее и разлее; тогава околният въздух бързо се насища с изпарения и кратко времеконцентрацията им във въздуха ще стане опасна за човешкото здраве.
Въздухът в работната зона се счита за безопасен, ако количеството вредни изпаренияне надвишава максимално допустимата концентрация (работните зони се считат за места за постоянен или периодичен престой на работници за наблюдение и наблюдение производствени процеси). Максимално допустимите концентрации на токсични пари, прах и други аерозоли във въздуха на работната зона на промишлените помещения не трябва да надвишават стойностите, посочени в „Инструкции за санитарно поддържане на помещения и оборудване на промишлени предприятия“. .
Лицата, които почистват и ремонтират резервоари, резервоари за бензин и други разтворители, както и работещите в помещения, където се съхраняват и използват технически течности, са изложени на голям риск от отравяне. В тези случаи, при нарушаване на стандартите и изискванията за безопасност, концентрациите на токсични пари във въздуха ще превишат максимално допустимите норми.
Ето няколко примера:
1. В затворен, непроветряван склад, складодържателят остави кофа с бензин в разтворител за една нощ. При площ на изпарение на бензин от 0,2 m2 и скорост на изпарение от 400 g/h на 1 m2, около 800 g бензин ще се превърне в състояние на пара за 10 часа. Ако вътрешният обем на склада е 1000 m3, то до сутринта концентрацията на разтворими бензинови пари във въздуха ще бъде: 800 000 mg: 1000 m3 = 800 mg/m3 въздух, което е почти 2,7 пъти по-високо от ПДК разтворител бензин. Затова преди започване на работа складът трябва да се проветри, а вратите и прозорците да се държат отворени през деня.
2. В сервиза за ремонт на горивно оборудване плунжерните двойки горивни помпи се измиват в бензин B-70, излят в баня за миене с площ от 0,8 m2. Каква ще бъде концентрацията на бензинови пари във въздуха на работното помещение в края на смяната, ако не е монтирано локално засмукване от банята за миене и не е монтирана вентилация? Изчисленията показват, че за 8 часа работа около 2,56 кг бензин (2 560 000 мг) ще преминат в състояние на пара. Разделяйки полученото тегло на бензиновите пари на вътрешния обем на помещението 2250 m3, получаваме концентрация на бензинови пари във въздуха от 1100 mg/m3, което е 3,5 пъти по-високо от максимално допустимата концентрация на бензин B-70. Това означава, че в края на работния ден всички работещи в тази стая ще имат главоболиеили други признаци на отравяне. Следователно машинните части и компоненти не могат да се мият с бензин, но трябва да се използват по-малко токсични разтворители и почистващи препарати.
Токсични вещества в течно състояниевлизат в човешкото тяло през храносмилателните органи с храна и вода, както и през кожата при контакт с тях и използването на специални дрехи, напоени с тези вещества. Признаците на отравяне с течни токсични вещества са същите като при отравяне с парообразни вещества.
При неспазване на личната хигиена е възможно проникване на течни токсични вещества през храносмилателните органи. Често шофьор на кола, спускайки гумена тръба в резервоара за газ, засмуква бензин в устата си, за да създаде сифон и да излее бензин от резервоара в друг контейнер. Тази безвредна техника води до сериозни последствия - отравяне или пневмония. Токсичните вещества, проникващи през кожата, навлизат в голям кръгкръвообращението, заобикаляйки защитната бариера и, натрупвайки се в тялото, водят до отравяне.
Когато работите с ацетон, етилацетат, бензин и подобни разтворители, може да забележите, че течностите бързо се изпаряват от повърхността на кожата и ръката побелява, т.е. течностите се разтварят себум, обезмаслете и подсушете кожата. На суха кожа се образуват пукнатини и през тях прониква инфекция. При чест контакт с разтворители се развиват екзема и други кожни заболявания. Някои технически течности, ако влязат в контакт с незащитена повърхност на кожата, водят до химически изгаряниядо овъгляване на засегнатите области.
- Ден на Парижката комуна: дата, история История на Парижката комуна
- Вътрешната наука и медицина през 19-ти - началото на 20-ти век. Развитието на медицината през 19-ти век
- Как да готвите ечемична каша правилно. Пригответе зърнените храни за готвене на ечемична каша
- Стъпка по стъпка рецепта за приготвяне на кнедли с извара