Инструкции за употреба на уридин монофосфат. Антиаритмични и проаритмогенни ефекти на уридин и уридинови нуклеотиди Референции
AMP, GMP и IMP инхибират ключови реакции на техния синтез. Два ензима: PRDF синтетаза и амидофосфорибозилтрансфераза се инхибират само с едновременно повишаване на концентрацията на AMP и GMP, докато активността на аденилосукцинат синтетазата и IMP дехидрогеназата намалява само с увеличаване на количеството на крайния продукт, образуван във всеки клон на метаболизма. пътека. AMP инхибира превръщането на IMP в аденилосукцинат, а GMP инхибира превръщането на IMP в ксантозин-5"-монофосфат (KMP), като по този начин осигурява балансирано съдържание на аденил и гуанил нуклеотиди.
"Резервни" пътища за синтез на пуринови нуклеотиди играят значителна роля по време на периоди на активен тъканен растеж, когато основният път на синтез от прости прекурсори не е в състояние напълно да осигури нуклеиновите киселини със субстрати (фиг. 10.31). В същото време активността се увеличава:
хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза(HGPRT), който катализира превръщането на азотни основи: хипоксантин и гуанин в ну-
Хипоксантин |
||
клеотиди – IMP и GMP, използващи PRDF като донор на фосфорибоза;
аденин фосфорибозилтрансфераза (AFRT), която синтезира AMP от аденин и PRDP;
аденозин киназа (AKase), която превръща аденозин в AMP чрез транспортиранеγ-фосфатен остатък на АТФ към 5"-хидроксилната група на рибоза nu-
клеозид
Катаболизъм на пуринови нуклеотиди. Хиперурикемия и подагра
При хората катаболизмът на пуриновите нуклеотиди завършва с образуването пикочна киселина. Първоначално нуклеотидите хидролитично губят фосфатен остатък в реакции, катализирани от фосфатази или нуклеотидази. Аденозинът е дезаминиран аденозин деаминазас образуването на инозин. Пурин нуклеозид фосфорилазаразгражда нуклеозидите до свободни бази и рибоза-1-фосфат. Тогава ксантин оксидаза- аеробна оксидоредуктаза, чиято простетична група включва железни йони (Fe3+), молибден и FAD, превръща азотните основи в пикочна киселина. Ензимът се намира в значителни количества в черния дроб и червата и окислява пурините с молекулярен кислород (фиг. 10.32). Пикочната киселина се отстранява от човешкото тяло главно чрез урината и някои чрез изпражненията. Той е слаба киселина и в биологичните течности се намира в недисоциирана форма в комплекс с протеини или под формата на мононатриева сол - урат. Обикновено концентрацията му в кръвния серум е 0,15–0,47 mmol/l или 3–7 mg/dl. Ежедневно от тялото се отделят от 0,4 до 0,6 g пикочна киселина и урати.
Често срещано нарушение на пуриновия катаболизъм е хиперурикемията, която възниква, когато концентрацията на пикочна киселина в кръвната плазма надвиши нормалните нива. Поради лошата разтворимост на това вещество, на фона на хиперурикемия, се развива подагра - заболяване, при което кристалите на пикочната киселина и уратите се отлагат в ставния хрущял, връзките и меките тъкани с образуването на подагрозни възли или тофи, причинявайки възпаление на ставите и нефропатията. Подаграта засяга 0,3 до 1,7% от населението на света. Серумните нива на урати при мъжете са два пъти по-високи от жените, така че те страдат от подагра 20 пъти по-често от жените. Заболяването е генетично обусловено и се причинява от:
– дефекти в PRDP синтетазата, свързани с хиперактивиране или резистентност на ензима към инхибиране крайни продуктисинтез;
– частична загуба на хипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазна активност, което осигурява рециклирането на пурините.
При пълна загубаактивност на хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза, развива се тежка форма на хиперурикемия - синдром
Раздел 10. Метаболизъм на азотсъдържащи съединения |
|||||
Аденозин |
Гуанозин |
||||
H3PO4 |
|||||
H3PO4 |
|||||
Рибоза 1-фосфат |
|||||
Хипоксантин |
|||||
H2O + O2 |
H2O2H2O |
||||
H2O2 |
|||||
Пикочна киселина |
Ориз. 10.32. Катаболизъм на пуриновите нуклеотиди:
1 - нуклеотидаза или фосфатаза; 2 - аденозин деаминаза;
3 - пурин нуклеозид фосфорилаза; 4 - гуаназа; 5 - ксантин оксидаза
Lesch-Nyhan, при които неврологични и психически отклонения. Заболяването се унаследява като рецесивен белег, свързан с X хромозомата и се среща само при момчетата.
Подаграта се лекува с алопуринол, структурен аналог на хипоксантина. Ксантин оксидазата окислява лекарството в оксипуринол, който се свързва здраво с активния център на ензима и спира катаболизма на пурините в хипоксантиновия стадий, който е 10 пъти по-разтворим в телесните течности от пикочната киселина.
Биосинтеза и катаболизъм на пиримидинови нуклеотиди. Оротацидурия
За разлика от синтеза на пуринови нуклеотиди, при който азотната основа се образува върху рибоза-5-фосфатен остатък, пиримидиновият пръстен първоначално се сглобява от прости прекурсори: глутамин, аспартат и CO2. След това взаимодейства с PRDP и се превръща в уридин-5"-монофосфат - UMP (фиг. 10.33).
Биологична химия |
|||||||||||||||||
HCO3- |
|||||||||||||||||
Уридин-5"-монофосфат |
|||||||||||||||||
Глутамат |
|||||||||||||||||
Карбамоил фосфат |
|||||||||||||||||
COO- |
|||||||||||||||||
COO- |
Оротидин 5"-монофосфат |
||||||||||||||||
Карбамоил аспартат |
|||||||||||||||||
COO-NAD+ |
NADH + H+ O C |
COO- |
|||||||||||||||
4 Оротат
дихидрооротат
Амидна група
N 1 6 5
2 3 4
Ориз. 10.33. Произход на атомите на пиримидиновия пръстен и синтез на UMP:
I - KAD ензим: 1 - карбамоилфосфат синтетаза Р; 2 - аспартат транскарбамоилаза; 3 - дихидрооротаза; 4 - дихидрооротат дехидрогеназа;
II - UMP синтаза: 5 - оротат фосфорибозилтрансфераза, 6 - OMP декарбоксилаза
Синтезът на UMP се осъществява в цитозола на клетките и включва 6 етапа, катализирани от 3 ензима, два от които са многофункционални. На първия етап карбамоил фосфатът се синтезира от Gln и CO2 с помощта на 2 ATP молекули. Когато Asp се добави към карбамоил фосфат и H2O се отстрани, се образува циклично съединение - дихидрооротат, което е продукт на първия полифункционален протеин - ензима CAD. Името KAD се състои от началните букви на ензимните активности, притежавани от отделните каталитични домени:
карбамоилфосфат синтетаза P (CPS P), аспартат транскарбамоилаза и дихидрооротаза . Дихидрооротатът се окислява допълнително дооротат под действието на NAD-зависима дихидрооротат дехидрогеназа и с участието на втория бифункционален ензим - UMP синтази се превръща в UMF.
UMP формира UTP на два етапа:
първият етап се катализира от UMP киназа, UMP + ATP → UDP + ADP,
а втората е NDP киназа с широка субстратна специфичност UDP + ATP → UTP + ADP,
CTP се образува от UTP под действието на CTP синтетаза, която, използвайки енергията на ATP, замества кетогрупата на урацила с амидната група на Gln:
UTP + Glu + ATP → CTP + Glu + ADP + H3 PO4.
Регулирането на синтеза на пиримидинови нуклеотиди се извършва алостерично чрез механизъм на отрицателна обратна връзка:
– UTP инхибира активността на CPS P в съставаКАД ензим;
– UMP и CMF потискат активността на втория полифункционален ензим - UMP синтази;
– натрупването на CTP намалява активността на CTP синтетазата.
Резервните пътища в синтеза на пиримидинови нуклеотиди не играят толкова важна роля, колкото в синтеза на пуринови нуклеотиди, въпреки че в клетките се откриват следните:
пиримидин фосфорибозилтрансфераза, катализираща реакция: пиримидин + PRDP → пиримидин монофосфат + H 4 R 2 O 7 (U или C) (UMF или CMF),уридин киназа, превръщане на нуклеозид в нуклеотид:
Уридин + ATP → UMP + ADP и уридин фосфорилаза,способни да обърнат реакцията на нуклеозидно разграждане:
урацил + рибоза-1-фосфат → уридин + H3PO4.
По време на катаболизма цитидил нуклеотидите хидролитично губят своята аминогрупа и се превръщат в UMP. Когато неорганичният фосфат се разцепва от UMP и dTMP с помощта на нуклеотидаза или фосфатаза и рибоза с участието на фосфорилази, остават азотни бази - урацил и тимин. И двата хетероцикъла могат да претърпят хидрогениране с участието на NADPH-зависима дихидропиримидин дехидрогеназа и хидролитично разцепване, за да се образува β-уреидопропионова киселина от дихидроурацил и β-уреидопропионова киселина от дихидротимова киселина.
на - β-уреидобутирови киселини. По-нататъшното хидролитично разцепване на уреидните производни завършва с образуването на CO2, NH4 и β-аланин или β-аминомаслена киселина.
Сред нарушенията на метаболизма на пиримидиновите нуклеотиди е описано само едно рядко наследствено заболяване - оротацидурия, което възниква в резултат на мутация в гена на втория полифункционален ензим - UMP синтаза. В този случай превръщането на оротат в UMP се нарушава, големи количества оротат (до 1,5 g на ден) се екскретират с урината. Развива се дефицит на пиримидинови нуклеотиди. За лечение на това заболяване се използват уридин или цитидин в дози от 0,5 до 1 g на ден, които се превръщат от нуклеозид киназа в UMP или CMP, заобикаляйки нарушената реакция.
Образуване на дезоксирибонуклеотиди
Обикновено вътреклетъчната концентрация на дезоксирибонуклеотидите е много ниска, но в S фаза клетъчен цикълтя се увеличава, осигурявайки синтеза на ДНК със субстрати. Два ензимни комплекса участват в образуването на дезоксирибонуклеотиди: рибонуклеотидна редуктазаИ тимидилат синтаза.
Редукцията на всички рибонуклеотиди в дезокси производни се катализира от рибонуклеотид редуктазния комплекс, който включва рибонуклеотидна редуктаза,редуциращ протеин - тиоредоксин и ензим - тиоредоксин редуктаза,участващи в регенерацията на тиоредоксин с помощта на NADPH (фиг. 10.34).
Рибонуклеотид редуктазата е алостеричен ензим, чиято активност зависи от концентрацията на отделните dNTP, а dATP е инхибитор на редукцията на всички рибонуклеотиди. Това обстоятелство обяснява появата на тежки форми имунодефицитис намаляване на активността на ензимите на пуриновия катаболизъм: аденозин деаминазаили пурин нуклеозид фосфорилаза(фиг. 10.32). Дефицитът на тези ензими води до натрупване на dATP и dGTP в В и Т лимфоцити, които алостерично инхибират рибонуклеотид редуктазата и лишават прекурсорите на ДНК. Синтезът на ДНК намалява и клетките спират да се делят.
Синтезът на тимидил нуклеотиди се катализира от тимидилат синтазния комплекс, който включва тимидилат синтаза, катализиращ включването на едновъглероден радикал в молекулата на dUMP, дихидрофолат редуктаза,осигуряване на редукция на H2-фолат до H4-фолат с участието на NADPH и серин оксиметилтрансфераза,извършва прехвърляне на хидроксиметиловата група на Ser към H4 -фолат с образуването на N5 N10 -метилен-H4 -фолат (фиг. 10.35). В човешкото тяло dUMP се образува от dCDP чрез дефосфорилиране и последващо хидролитично дезаминиране.
Сред „резервните“ пътища за синтез, следните са от особено значение:
тимин фосфорилаза, превръщаща тимина в тимидин: Тимин +Дезоксирибоза-1-фосфат → Тимидин + H3PO4 и
тимидин киназа, която катализира фосфорилирането на тимидин. Тимидин + ATP → dTMP + ADP.
Рибонуклеотид |
|||
нуклеозид- |
редуктаза |
дезоксинуклеозид- |
|
дифосфати |
дифосфати |
||
(NDF) |
(dNDF) |
||
Тиоредоксин |
Тиоредоксин |
||
NADP+ |
НАДФН + Н+ |
Тиоредоксин
редуктаза
Ориз. 10.34. Редукция на рибонуклеозид дифосфати в дезокси производни.
Редуциращият агент за рибонуклеотиди под формата на NDP е тиоредоксин, чиито сулфхидрилни групи се окисляват по време на тази реакция. Окисленият тиоредоксин се редуцира от тиоредоксин редуктаза с участието на NADPH
N 5,N 10 - метилен-H 2 - фолат
H4 - фолат
серин-
хидроксиметилтрансфераза
НАДФН + Н+
Ориз. 10.35. Синтез на тимидин-5"-монофосфат.
Тимидилат синтазата не само прехвърля метиленовата група на N5 N10 - метилен-H4 -фолат до 5-та позиция на пиримидиновата база на dUMP, но също така я редуцира до метилов радикал, като отнема два водородни атома от H4 -фолат, като по този начин попълва резервите на N5 N10 -метилен Н4 -фолат изисква работата на още два ензима: дихидрофолат редуктаза и серин оксиметилтрансфераза
Използване на инхибитори на нуклеотидния синтез като антивирусни и противотуморни лекарства
Аналози на азотни бази, нуклеозиди и нуклеотиди се използват широко в медицинската практика като лекарства(Таблица 10.3). Те могат:
– инхибират някои ензими, участващи в синтеза на нуклеотиди или нуклеинови киселини;
– участват в нарастващите РНК или ДНК вериги и спират растежа на веригите.
Таблица 10.3
Някои противотуморни и антивирусни лекарства
Връзки |
Механизъм на действие |
Област на приложение |
||||||||||||||
5-флуороурацил |
Преобразува се в рибо- и дезоксирибон- |
твърдо |
||||||||||||||
клеотиди, които инхибират тимидина |
тумори |
|||||||||||||||
лат синтаза и растеж на РНК верига |
Стомашно-чревен тракт, млечна жлеза |
|||||||||||||||
гори, бели дробове и др. |
||||||||||||||||
Метотрексат |
Структурен аналог на фолиевата киселина, |
Химиотерапия |
||||||||||||||
инхибира дихидрофолат редуктазата, |
||||||||||||||||
нарушава синтеза на пуринови нуклеотиди и |
||||||||||||||||
преобразуване на dUMP в dTMP |
||||||||||||||||
Тиогуанин |
Антиметаболит, нарушава синтеза на ДНК и |
Лечение на остра левкемия |
||||||||||||||
митоза в туморни клетки |
кози и хронични |
|||||||||||||||
миелоидна левкемия |
||||||||||||||||
Ацикловир |
Трансформира се в съответния NTF |
херпес |
||||||||||||||
(ацикло-гуанозин) |
и спира синтеза на вирусна ДНК |
инфекции |
||||||||||||||
Цидовудин |
Фосфорилиран в телесните клетки с |
|||||||||||||||
(тимидинов аналог) наличието на общи междинни продукти в метаболитните пътища; възможността за взаимно преобразуване на вещества чрез общи метаболити; използване на общи коензими; наличието на общ път на катаболизъм и единна системаосвобождаване и използване на енергия (дихателна верига); използвайки подобни регулаторни механизми. На фиг. Фигура 11.1 предоставя обща диаграма на основните метаболитни пътища на въглехидратите, протеините и мазнините, описани в предишните глави. 11.1. Компартментализация и регулиране на метаболитните пътища Значителна роля в контрола на метаболизма играе разделянето на метаболитните процеси в отделни отделения на клетките (Таблица 11.1). Таблица 11.1 Компартментализация на основните метаболитни пътища
|
4.2.1. Първична структура на нуклеиновите киселиниНаречен последователност на подреждане на мононуклеотиди в ДНК или РНК верига . Първичната структура на нуклеиновите киселини се стабилизира от 3,5" фосфодиестерни връзки. Тези връзки се образуват от взаимодействието на хидроксилната група в позиция 3" на пентозния остатък на всеки нуклеотид с фосфатната група на съседния нуклеотид (Фигура 3.2),
Така в единия край на полинуклеотидната верига има свободна 5"-фосфатна група (5"-край), а в другия има свободна хидроксилна група в 3" позиция (3"-край). Нуклеотидните последователности обикновено се записват в посока от 5" края към 3" края.
Фигура 4.2. Структурата на динуклеотид, който включва аденозин 5"-монофосфат и цитидин 5"-монофосфат.
4.2.2. ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина)открит в клетъчното ядро и има молекулно тегло от около 1011 Da. Неговите нуклеотиди съдържат азотни основи аденин, гуанин, цитозин, тимин , въглехидрати дезоксирибоза и остатъци от фосфорна киселина. Съдържанието на азотни основи в молекулата на ДНК се определя от правилата на Chargaff:
1) броят на пуриновите бази е равен на броя на пиримидиновите бази (A + G = C + T);
2) количеството на аденин и цитозин е равно на количеството съответно на тимин и гуанин (A = T; C = G);
3) ДНК, изолирана от клетки от различни биологични видове, се различават една от друга в коефициента на специфичност:
(G + C) / (A + T)
Тези модели в структурата на ДНК се обясняват със следните характеристики на нейната вторична структура:
1) ДНК молекулата е изградена от две полинуклеотидни вериги, свързани помежду си чрез водородни връзки и ориентирани антипаралелно (т.е. 3" края на една верига е разположен срещу 5" края на другата верига и обратно);
2) образуват се водородни връзки между комплементарни двойки азотни бази. Тиминът е комплементарен на аденина; тази двойка е стабилизирана от две водородни връзки. Цитозинът е комплементарен на гуанина; тази двойка е стабилизирана от три водородни връзки (виж фигура b). Колкото повече ДНК има в една молекула пара G-C, толкова по-голяма е неговата устойчивост на действие високи температурии йонизиращи лъчения;
Фигура 3.3. Водородни връзки между комплементарни азотни бази.
3) двете ДНК вериги са усукани в спирала, която има обща ос. Азотните бази са обърнати към вътрешността на спиралата; В допълнение към водородните взаимодействия между тях възникват и хидрофобни взаимодействия. Рибозофосфатните части са разположени по протежение на периферията, образувайки ядрото на спиралата (виж Фигура 3.4).
Фигура 3.4. Структурна схема на ДНК.
4.2.3. РНК (рибонуклеинова киселина)намира се предимно в цитоплазмата на клетката и има молекулно тегло в диапазона от 104 - 106 Da. Неговите нуклеотиди съдържат азотни основи аденин, гуанин, цитозин, урацил , въглехидрати рибоза и остатъци от фосфорна киселина. За разлика от ДНК, молекулите на РНК са изградени от една полинуклеотидна верига, която може да съдържа секции, които са комплементарни една на друга (Фигура 3.5). Тези региони могат да взаимодействат един с друг, образувайки двойни спирали, редуващи се с неспирални региони.
Фигура 3.5. Схема на структурата на трансферната РНК.
Въз основа на тяхната структура и функция има три основни типа РНК:
1) информационна РНК (mRNA)предава информация за структурата на протеина от клетъчно ядрокъм рибозомите;
2) трансферни РНК (тРНК)транспортиране на аминокиселини до мястото на протеиновия синтез;
3) рибозомна РНК (рРНК)са част от рибозомите и участват в протеиновия синтез.
Nucleo CMP forteСъединение
1 капсула съдържа цитидин-5-монофосфат динатрий 5 mg, уридин-5-тринатриев фосфат, уридин-5-дифосфат динатрий, уридин-5-монофосфат динатрий само 63 mg (съответстващи на 1,33 0 mg чист уридин).Помощни вещества: лимонена киселина, натриев цитрат дихидрат, магнезиев стеарат, аеросил 200, манитол.
1 ампула с лиофилизиран прах съдържа динатриев цитидин-5-монофосфат 10 mg, динатриев уридин-5-тринатриев фосфат, динатриев уридин-5-дифосфат, динатриев уридин-5-монофосфат само 6 mg (съответстващи на 2,660 mg чист уридин).
Помощни вещества: манитол; разтворител: вода, натриев хлорид.
фармакологичен ефект
Nucleo c.m.f. форте съдържа пиримидинови нуклеотиди - цитидин-5-монофосфат (CMP) и уридин-5-трифосфат (UTP), които са необходими компоненти при лечението на заболявания нервна система.Фосфатните групи са необходими на тялото за реакцията на монозахаридите с керамидите, което води до образуването на цереброзиди и фосфатидни киселини, които основно изграждат сфингомиелина, основният компонент на миелиновата обвивка на нервните клетки, както и за образуването на глицерофосфолипиди. Сфинголипидите и глицерофосфолипидите осигуряват демиелинизация на нервните влакна, регенерация на аксоните и миелиновата обвивка в случай на увреждане на периферната нервна система и спомагат за възстановяване на правилната проводимост на нервните импулси, както и за възстановяване на трофизма мускулна тъкан. В резултат на това се подобряват подвижността и чувствителността, възпалението, болката и изтръпването намаляват.
Също така, цитидин-5-монофосфат и уридин-5-трифосфат са прекурсори на ДНК и РНК - нуклеинови киселини, необходими за процесите клетъчен метаболизъми протеинов синтез. UTP също е източник на енергия по време на свиването на мускулните влакна.
Показания за употреба
Невралгия, nevritis nervus trigeminus (nervus facialis), плексит, остеоартикуларна невралгия (лумбаго, лумбодиния, лумбоишиалгия, радикулопатия), интеркостална невралгия и херпес зостер, метаболитна невралгия (последици) алкохолна зависимост, усложнения на диабета (полиневропатия)), ганглионит, вертеброгенен синдром на болка, парализа на Бел, миопатия, синдром на карпалния тунел.Начин на приложение
Nucleo c.m.f. форте капсулиЛекарството може да се използва от възрастни и деца.
Възрастни: 1 до 2 капсули два пъти дневно; Децата се предписват по 1 капсула два пъти дневно от 5-годишна възраст, могат да се приемат преди или след хранене.
Курсът на лечение е най-малко 10 дни. Ако е показано, лекарството може да бъде удължено до 20 дни.
Nucleo c.m.f. форте ампули за интрамускулно приложение
Преди приложение е необходимо прахът да се разтвори с предоставения разтворител. Възрастни, както и възрастни хора и деца под 14-годишна възраст се предписват 1 инжекция веднъж на всеки 24 часа. Деца от 2 до 14 години се предписват 1 инжекция на всеки 48 часа.
Курсът на лечение продължава от три до шест дни, след което продължава пероралното приложение на лекарството от 1 до 2 капсули два пъти дневно в продължение на 10 дни. Ако е показано, лекарството може да бъде удължено до 20 дни.
Странични ефекти
Не е описано.Противопоказания
Може да възникне алергична реакция към компонентите на лекарството.Възраст под две години е противопоказание за употребата на Nucleo c.m.f. форте.
Бременност
Приемането на лекарството не е противопоказано, но е необходимо да се оцени връзката реална ползаот приема на лекарството и потенциалния риск за плода, тъй като няма информация относно безопасността на употреба по време на бременност.Предозиране
Лекарството е нискотоксично, вероятността от предозиране е много ниска, дори ако терапевтичната доза е превишена.Форма за освобождаване
Капсули, блистер 30 бр.За приготвяне на инжекционен разтвор - лиофилизиран прах (61 mg активно вещество) в ампули от 2 ml; № 3 в опаковка.
Условия за съхранение
Съхранявайте при стайна температура (не повече от 30 градуса по Целзий).Информацията за лекарството е предоставена само за информационни цели и не трябва да се използва като ръководство за самолечение. Само лекар може да реши да предпише лекарството, както и да определи дозата и методите на употреба.
Келтикан е биологично активна хранителна добавка, която подпомага възстановяването на увредените нервни влакна, причинени от заболявания на гръбначния стълб и периферната нервна система. Лекарството се използва за лечение на невропатия от различен произход.
Форма на освобождаване, състав
Келтикан се предлага под формата желатинови капсулиЗа вътрешна рецепция. Активните компоненти на хранителната добавка са:
- уридин;
- Цитидин 5-монофосфат динатриева сол.
Използва се като помощно вещество лимонена киселина, магнезиев стеарат, натриев цитрат, манитол.
фармакологичен ефект
Фармакологичният ефект на лекарството Keltican се дължи на неговия двукомпонентен състав.
- благодарение на уридин фосфата се ускорява процесът на възстановяване на увредените нерви;
- благодарение на витамин B12 и фолиева киселинауспява да се нормализира метаболитни процесиневрони - тези компоненти поддържат метаболизма на невроните, тяхното действие е насочено към предотвратяване, както и намаляване на тежестта на микроангиопатията.
Активните вещества на хранителните добавки са в състояние да осигурят на човешкото тяло вещества, които участват в образуването на нервната и миелиновата обвивка, а също така допринасят за по-доброто узряване и възстановяване на нервните влакна, осигурявайки стабилен трофичен ефект. Това ви позволява да намалите тежестта възпалителен процес, нормализират чувствителността на засегнатите области на нервната система.
Показания
Хранителната добавка Келтикан се използва по време на лечението:
- остеоартикуларна невропатия (ишиас, радикулит);
- метаболитна невропатия (диабетна, алкохолна, полиневропатия);
- инфекциозна невропатия;
- възпаление на тригеминалния и лицевия нерв;
- интеркостална невралгия;
- лумбодиния.
Противопоказания
Хранителната добавка Keltican не трябва да се използва при индивидуална непоносимост към активни или помощни вещества, по време на бременност и кърмене. Преди да започнете да използвате лекарството, трябва да се консултирате с Вашия лекар.
Начин на приложение
Keltican капсула се препоръчва да се използва по време на основното хранене. Точната дозировка и продължителността на употреба на лекарството се определят от лекаря, като се вземат предвид показанията за употреба и индивидуални характеристикитялото на пациента. Ако е необходимо, курсът на лечение може да се повтори.
Ако пациентът изпитва затруднения при преглъщането на цяла капсула Keltican, съдържанието й може да се извади и да се изпие отделно, без желатиновата обвивка. Не се препоръчва превишаване на дозата, препоръчана от Вашия лекар.
Съставът на лекарството Keltican не съдържа лактоза и глутен, както и консерванти и вещества от животински произход.
Лекарството не е лекарство. Пациенти с уринарна дисфункция или храносмилателната системаЛекарството трябва да се използва по време на основното хранене.
Лекарствени взаимодействия с други лекарства не са установени. При необходимост хранителните добавки могат да се използват с други групи лекарства по лекарско предписание.
Лекарството се характеризира с ниска токсичност, така че вероятността от предозиране е минимална. Ако някой нежелани реакцииТрябва да се консултирате с лекар за симптоматично лечение.
Пациенти с анамнеза за диабетсъщо може да използва това лекарство.
При производството на капсули Keltican се използва целулоза, но това вещество не е от животински произход, така че лекарството може да се използва от вегетарианци.
Лекарството не влияе върху скоростта на реакцията при контролиране на транспортните механизми и потенциално опасни видоведейности.
Аналози, цена
Разходи биологично активна добавкаКомплекс Келтикан за периода март 2017 г. е формиран както следва:
- Капсули за вътрешно приложение 20 бр. – 840-940 rub.
Лекарството Keltican няма точни структурни аналози. Ако е необходимо да изберете заместител, препоръчително е да се консултирате с Вашия лекар.
Отзиви
„Човешкото тяло се състои от голям брой нервни влакна, които образуват периферната нервна система. Тяхното поражение (компресия, прищипване, дисфункция, причинена от хронични заболявания) води до развитие на неприятни, болезнени усещания: невралгия. Резервни възможности човешкото тялови позволяват самостоятелно да възстановите засегнатите влакна, но този процес отнема много време. Хранителната добавка Келтикан съдържа биогенни компоненти, както и витамини от група В, чието действие е насочено към стимулиране на собствените възстановителни процеси.”
Игор Юриевич, невролог
„След един курс на прием на Keltican впечатленията бяха смесени: използвах лекарството като независими средства, не са предписани други лекарства. Притесняваха ме силни болки в гърба, особено сутрин след събуждане. След като различни мехлеми и таблетки спряха да помагат, намерих отзиви за тази хранителна добавка онлайн. Някои пишат, че трябва да се изпият 2-3 опаковки, за да има ефект.”
Александър
„Комплексът Keltikan беше предписан от лекуващия невролог след две операции за отстраняване на херния лумбална областгръбначен стълб. За втори път са поставени титаниеви импланти по време на операцията, след втори рецидив на заболяването.
Все още съм загрижен за усещането за болка в гърба и лекарствата, чието действие е насочено към намаляване на невропатията, винаги са от значение. Предпочитание се дава на тези средства, които се понасят добре и не предизвикват пристрастяване странични ефекти. И така, хранителната добавка Keltican трябваше да бъде поръчана чрез онлайн аптека: продуктът не беше свободно достъпен. Капсулата е прозрачна, съдържанието се вижда през нея - малки гранули. Производителят посочва, че гранулите, ако е необходимо, могат да се приемат без обвивка на капсулата. Взех лекарството 20 дни - целият курс на лечение. Може да се отбележи лек аналгетичен ефект. За по-изразен резултат вероятно си струва да използвате продукта по-дълго.”
Виктория
„Приемам Келтикан два пъти годишно с превантивна цел. Преди година се появи силна болка поради вирусна инфекция. Тя премина курс на болкоуспокояващи и антивирусна терапия, блокада с новокаин и лидаза. Сега поддържам нервната система с различни витамини и добавки. Трябва да сте подготвени за факта, че такъв продукт е трудно да се намери на свободния пазар: поръчвам чрез доверена онлайн аптека, която продава само висококачествени и оригинални лекарства.
Мога да препоръчам тази хранителна добавка като допълнителен източник на витамини и вещества, които възстановяват нервните влакна. Добро лекарство на разумна цена (в сравнение със скъпите курсове за лечение на невропатия с инфекциозен произход).“
„Когато периферната нервна система е увредена, нуждата от уридин монофосфат се увеличава. Благодарение на навлизането му в тялото от външни източници (например от хранителната добавка Keltican) се ускорява процесът на регенерация и възстановяване на нервите. Лекарството се използва по време на комплексно лечениеневропатия, различни висока ефективности добра поносимост. Лекарството е качествен продукт, активни веществакойто възстановява увредената нервна тъкан. Пациентите се чувстват по-добре, тяхната физическа работоспособност и психическа стабилност се повишават многократно.“
Евгения Николаевна, невролог
« След нараняването пих и пиърсинг голям бройлекарства, включително комплекса Keltican, беше препоръчан от лекар, който познавах, като алтернатива на по-бюджетния Neuromultivitis. Първоначално цената на Keltican ме спря, но след като изчислих цената на курса на лечение с едно и друго лекарство, беше решено да опитам препоръчаното лекарство. Лекарството се оказа хранителна добавка, а не лекарство - това беше първото разочарование. Въпреки това, след първия курс на лечение (20 дни) мога да забележа подобрение: болката е намаляла, реакцията на стресови ситуациистана по-спокоен. Вероятно така действат витамините от група В и уридин монофосфат. Смятам да продължа курса след почивката.”
„Попаднах на Keltikan по препоръка на невролог за сериозно заболяване на централната нервна система. След като научих, че това е хранителна добавка, не му придадох никакво значение и не купих лекарството веднага. Няколко месеца по-късно се появи нуждата от болкоуспокояващо и се сетих за препоръчаната хранителна добавка. Проучих информацията: оказа се това, от което имах нужда. Продуктът се използва за възстановяване на миелиновата обвивка. Взех курс на капсули, нямаше странични ефекти. След като спрях лекарството, изглежда, че състоянието се е влошило, така че ще продължа да го приемам.
„Невролог препоръча прием на Keltikan при обостряне на невралгия. Това е немска хранителна добавка, която се използва като част от комплексно лечение. Не е възможно да се оцени това лекарство отделно, но в комбинация с други лекарства има положителен резултат. Силната болка е преминала, а остатъчната болка постепенно изчезва. По време на употреба не са възникнали нежелани реакции, лекарството е лесно за приемане.
Излекувайте артрозата без лекарства? Възможно е!
Вземете книгата безплатно " План стъпка по стъпкавъзстановяване на подвижността на коленните и тазобедрените стави при артроза” и започнете да се възстановявате без скъпоструващо лечение и операции!
Име по IUPAC: 1-(3R, 4S, 5R)-3,4-дихидрокси-5-(хидроксиметил)оксолан-2-ил)пиримидин-2,4-дион
Други имена: уридин
Молекулна формула: C 9 H 12 N 2 O 6
Моларна маса: 244,20 g mol-1
Външен вид: Солиден
Плътност: 0,99308 g/cm3
Точка на топене: 167,2 °C (333,0 °F)
Уридинът, нуклеозид, съдържа урацил, свързан към рибозен пръстен (известен като рибофураноза) чрез β-N1-гликозидна връзка. Урацилът, прикрепен към дезоксирибозния пръстен, образува дезоксиуридин. Уридинът е нуклеотид, открит в големи количества в бирата, който се използва за подобряване на синтеза на клетъчната мембрана, както и за други неврологични цели. Има потенциални когнитивни подобряващи свойства, като ефектите му се засилват от рибеното масло. Трябва да знаете Известен още като: уридин дифосфат (UDP), уридин монофосфат (UMP) Разновидност:
Псевдовитамин
Неотропно лекарство
Съчетава се добре с:
Рибено масло (особено с докозахексаенова киселина, тъй като е свързано с когнитивното представяне)
Уридин: инструкции за употреба
Дозировката на уридин варира от 500-1000 mg, като редки проучвания при хора използват горния край на този диапазон. Препоръчва се повишено внимание при приема на уридин с храна, но не е задължително.
Източници и структура
Източници
Уридинът е един от четирите основни компонента на рибонуклеиновата киселина (РНК); другите три са аденозин, гуанин и цитидин. По-долу са изброени храни, които съдържат уридин под формата на РНК. Уридинът в тази форма обаче не е бионаличен. Разрушава се в черния дроб и стомашно-чревния тракт, а консумацията на храна не повишава нивата на уридин в кръвта. При кърмачета, които консумират кърма или търговска формула за кърмачета, уридинът присъства като монофосфат и този източник на уридин наистина е бионаличен и навлиза в кръвния поток. Консумирането на храни, богати на РНК, може да доведе до повишени нива на пурини (аденозин и гуанозин) в кръвта. Високите нива на пурини причиняват повишаване на нивата на пикочната киселина и могат да влошат или да доведат до развитие на заболявания като подагра. Умерената консумация на мая, около 5 грама на ден, ще осигури адекватни нива на уридин за подобрено здраве с минимални странични ефекти.
Забележка: Предполага се, че съдържанието на РНК в продуктите с дрожди трябва да бъде химически намалено, ако тези продукти се консумират в големи количества (50 g или повече на ден) като източник на протеин. Подобна обработка обаче е скъпа и се използва рядко.
Изследователи от Харвард съобщават, че уридин и EPA/DHA омега-3 добавки мастни киселинидействат като антидепресанти при плъхове.
Уридинът в неговата чиста форма е открит в следните храни:
Всъщност бирата е най-големият източник на уридин На свой ред, значително съдържание на ДНК и РНК (вероятно показателно за съдържание на уридин) е открито в (спрямо сухото тегло, освен ако не е отбелязано друго):
Черен дроб (свински и говежди): 2,12-2,3% в телешки и 3,1-3,5% в свински (РНК); 1,7-2% в говеждо и 1,4-1,8% в свинско (ДНК); всичко по отношение на сухо тегло
Панкреас, най-големият източник на РНК: 6,4-7,8% (свинско) и 7,4-10,2% (говеждо)
Лимфни възли, най-големият източник на ДНК: 6,7-7,0% (свинско) и 6,7-11,5% (говеждо)
Риба: 0,17-0,47% (РНК) и 0,03-0,1% (ДНК), като херингата има най-високо съдържание на РНК от 1,53%
Хлебна мая (6,62% РНК, 0,6% ДНК)
гъби; манатарка 1,9-2,4% РНК, шампиньони 2,05% РНК, кестен 2,1% РНК, всички съдържат малко количество (0,06-0,1%) ДНК
Броколи 2,06% РНК и 0,51% ДНК
Овесени ядки 0,3% РНК, неоткриваема ДНК
Китайско зеле, спанак и карфиолимат еднакво съдържание на 1,5% РНК и 0,2-0,3% ДНК
Магданоз 0,81% РНК и 0,27% ДНК
Месата от органите и, изненадващо, кръстоцветните зеленчуци обикновено имат високо съдържание на РНК и ДНК, което предполага, че приемът на бира при 10 ml/kg може да повиши серумните нива на уридин с 1,8 пъти, което е същото като подобна доза уридин (0,05 mg/kg); съдържанието на алкохол не влияе върху абсорбцията и нивото на уридин в урината се увеличава еднакво. Уридинът не предизвиква повишаване на нивата на пикочна киселина след пиене на бира и инхибирането на синтеза на пикочна киселина от алопуринол няма ефект върху серумните нива на уридин, постигнати под въздействието на бирата.
Структура и свойства
Установено е, че уридинът, изложен като воден разтвор на ултравиолетово лъчение, незабавно се разлага и се превръща във фотохидрати. Нестабилен във воден разтвор при излагане на ултравиолетова радиация
Взаимодействие с храната
По време на периоди на недохранване (1600 до 400 kcal само захар; еквивалентно на сокова диета), плазменият уридин може да намалее с до 36% в рамките на три дни на гладуване и намалява с 13% (не значително) след един ден. Тези резултати повтарят предишно проучване, като подобни резултати са наблюдавани при зайци по време на гладуване.
NucleoMaxX (Mitoknol)
Mitoknol е патентована смес от уридин, получен от тръстикова захар, с високо съдържание на нуклеозиди (17%), като 6g от общото 36g саше са нуклеозиди. Тези сашета съдържат 0,58 g уридин (1,61%) и 5,4 g (15%) 2′,3′,5′-tri-O-acetyluridine (TAU), подобен по структура на уридина; Ако се вземе предвид теглото на двете молекули, всяко саше съдържа около 1,7 x 10-2 mol уридин. Той е просто източник на уридин и TAU, последният от които е по-добре абсорбираната форма на уридин (депо форма)
Уридин в гликолитичния път
Уридин играе важна роляв галактозния гликолитичен път. Няма катаболитен процес за метаболизма на галактозата. Така галактозата се превръща в глюкоза и се метаболизира в общия глюкозен път. След като входящата галактоза се преобразува в галактозо-1-фосфат (Gal-1-P), тя реагира с UDP-глюкоза, глюкозна молекула, прикрепена към UDP (уридин дифосфат) молекула. Този процес се катализира от ензима галактозо-1-фосфат уридил трансфераза и пренася UDP към галактозната молекула. Крайният резултат е UDP-галактозна молекула и глюкозо-1-фосфатна молекула. Този процес продължава да извършва гликолиза на галактозната молекула.
Фармакология
Бионаличност и абсорбция
Уридинът се абсорбира от червата или чрез улеснена дифузия, или чрез специализирани транспортери на уридин. Поради ограничената абсорбция, максимално допустимата доза (доза, по-висока от посочената, причинява диария) е 12-15 g/m2 (20-25 g за мъж със среден ръст), рязко повишавайки серумното ниво до 60-80 микромола или 5 g/m2 (8,5 g за мъж със среден ръст), приемани три пъти на ден на всеки 6 часа, което поддържа серумни концентрации при 50 микромола; осигурява биологична усвояемост от 5,8-9,9%. Съществуват практически ограниченияабсорбция на уридин поради факта, че високите дози могат да причинят диария, но тези ограничения са много по-високи от стандартната дозировка Mitoknol е екстракт от тръстикова захар с високо съдържание (17%) на нуклеозиди и фармакокинетично изследване на едно „саше“ от марката NucleoMaxX (36 g), приет с 200 ml портокалов сок, разкрива, че серумните нива на уридин са се повишили от изходно ниво от 5,4-5,8 микромола до 152+/-29,2 микромола (Cmax) след 80 минути (Tmax), с висока междуиндивидуална вариабилност в стойностите на Cmax от 116 до 212 микромола. Това проучване също така разкри начален полуживот от 2 часа и краен полуживот от 11,4 часа, като серумните концентрации на 8 и 24 часа спадат съответно до 19,3+/-4,7 µM и 7,5+/-1,6 µM. Това проучване по-късно е повторено в свързано фармакокинетично проучване, което дава подобни високи стойности на Cmax (150,9 микромола) при 80 минути (Tmax), но наблюдаваният полуживот е 3,4 часа и средната концентрация в урината∞ е 620,8+/- 140,5 микромола; и двете проучвания отбелязват високи концентрации на уридин при жените, което е свързано с разлики в телесното тегло, които изчезват след разлагане, което води до изравняване. Когато Mitoknol се сравнява само с уридин, и двата тествани за ефект върху съдържанието на уридин, се установява 4-кратно увеличение на абсорбцията, като концентрацията, постигната от Mitoknol, надвишава тази, причинена от уридин. Повишената бионаличност на Mitoknol може просто да се дължи на високото му съдържание на триацетилуридин (TAU), тъй като TAU има 7 пъти по-голяма бионаличност от еквимолекулно количество уридин поради неговата липофилност и пасивна дифузия, както се твърди в неговия патент. Той се разцепва до уридин от чревни и плазмени естерази, но е устойчив на уридин фосфорилаза. Mitoknol може да се използва в ситуации, когато е необходимо да се постигне висока концентрацияуридин в серума без стомашно-чревни странични ефекти поради висока бионаличност
Вътрешна регулация
Серумните нива на уридин в покой варират от 3-8 микромола. Червените кръвни клетки съдържат ензима уридин дифосфат глюкоза, който е част от системата P450; ако е необходимо, този ензим може да бъде лизиран, за да осигури чист уридин и глюкоза в тялото, когато съдържанието на уридин се изразходва.
Неврология (механизми)
Движение
Известно е, че уридинът заобикаля кръвно-мозъчната бариера и се улавя от един от двата транспортера, един клас от които се нарича равновесен (SLC29 семейство; напр. транспортери ENT1, ENT2 и ENT3), които са с нисък афинитет (100– 800 микромоларен диапазон) и независим от натрий и концентриращ (SLC28 семейство, състоящо се от ENT4, както и CNT1, 2 и 3), които са независими от натрий, активни транспортери с висок афинитет (1-50 микромола).
Фосфолипиди
Уридинът играе роля хранителна средав синтеза на фосфатидилхолин в цикъла на Кенеди (известен също като цитидин дифосфатхолинов път, фосфатидилетаноламинът също се произвежда по този начин). При този метод холин киназата катализира холина във фосфохолин, консумирайки ATP молекула в процеса, тя има незначителен афинитет (по този начин по-голямата част от клетъчния холин веднага се превръща във фосфохолин) и въпреки че не е единствената възможен начин производството на фосфохолин (разграждането на сфингомиелин също произвежда фосфохолин), това е най-напредналият метод и първата стъпка в синтеза на фосфохолин през цикъла на Кенеди, като концентрацията на фосфохолин се влияе пряко от увеличаване на усвояването на холин. В други зони фосфохолин цитидилилтрансферазата превръща цитидин трифосфата в цитидин дифосфат холин плюс пирофосфат (използвайки предварително създадения фосфохолин като източник на холин). Този етап е най-бавният и ограничен по скорост в цикъла на Кенеди, но неговата активност определя целия синтез на фосфохолин. Обикновено клетъчните култури са с високо съдържание на фосфохолин и ниско съдържание на цитидин дифосфат холин, като границата на скоростта на този етап се определя от наличието на цитидин трифосфат. Този ензим също се регулира отрицателно от мозъчните фосфолипиди и това са основните механизми, които медиират фосфолипидната хомеостаза и предотвратяват излишния фосфолипиден синтез. В крайна сметка холин фосфотрансферазата (да не се бърка с карнитин палмитоилтрансфераза, която има подобно съкращение) транспортира фосфохолин от цитидин дифосфат холин до диациглицерол. Участва и ензим, наречен холин-етаноламин фосфотрансфераза, който има двойна специфичност за цитидин дифосфат холин и цитидин дифосфат етаноламин (и особено последния), като дарява фосфохолин на диациглицерол, създавайки в крайна сметка фосфолипиди като фосфатидилхолин (други ензими, използващи цитидин дифосфат етаноламин, създават фосфатидилетан). вместо това оламин) . Този ензим не се стимулира от инкубиране с уридин, но се стимулира от нервен растежен фактор (NGF). Уридинът и цитидинът се превръщат във фосфолипиди чрез цикъла на Кенеди, като скоростта на горния цикъл е ограничена непосредствено след ензима CCT. Гарантирането, че ензимът действа върху цитидина, е това, което определя скоростта. Уридинът се използва като хранителна среда, от която се синтезира цитидин дифосфат холин (макар и преди етап с ограничена скорост) индиректно чрез цитидин. Осигуряването на цитидин (синтезиран от уридин) е ограничено в горния процес, докато осигуряването на допълнителен цитидин към клетките или мозъчните срезове с достатъчна концентрация на холин ускорява синтеза на цитидин дифосфат холин. Уридин демонстрира подобно свойство, като се превръща в цитидин, като първо се превръща в уридин трифосфат (UTP) и след това в цитидин трифосфат, което е потвърдено в жив модел. Докато уридинът произвежда 5 микромолара UTP, той стимулира максимален 50 микромоларен синтез на цитидин дифосфат холин in vitro; Производството на цитидин дифосфат холин от уридин е потвърдено in vivo чрез перорално приложение на уридин. Добавянето на уридин или цитидин към клетъчни култури ще повиши нивото на цитидин в клетките и ще преодолее ограничението на скоростта, което води до производството на фосфолипиди. По отношение на интервенцията, едно проучване при здрави мъже, приемащи 500 mg уридин веднъж дневно в продължение на една седмица, съобщава за повишаване на общите нива на мозъчния фосфомоноестер (6,32%), главно поради повишаване на общите нива на мозъчния фосфоетаноламин (7,17%), с повишаване на фосфатидилхолина в групата на уридин не достига статистическа значимост. Повишаване на нивата на фосфоетаноламин е установено в други области поради цитидин дифосфат холин, но последният не винаги е придружен от повишаване на фосфоетаноламин. Що се отнася до фосфатидилхолина, съществува хипотеза, че забавянето на растежа е свързано с бързо натрупване на фосфатидилхолин във фосфолипидните мембрани; хипотезата е свързана с предишно проучване, което отбелязва намаляване на концентрациите на фосфатидилхолин от уридин или уридинови пролекарства. Оралното поглъщане на уридин повишава нивата на мозъчните фосфолипидни прекурсори в здрави хора, особено фосфатидилетаноламин. Въпреки че не може да се изключи повишаване на фосфатидилхолина, то не е надеждно установено при хора
Р2 рецептори
Р2 рецепторите са метаклас рецептори, които реагират на извънклетъчни пурини и пиримидини (като АТФ) и насърчават това, което е известно като пуринергична невротрансмисия. Този клас рецептори е подобен по структура на аденозиновите рецептори (до степента, в която обикновено се наричат еднакви) и е разделен на класове P2Y и P2X (които се различават по това, че P2Y рецепторите са свързани с G-протеин, докато P2X е лиганд -затворени йонни канали). Уридинът е агонист на Р2 рецепторите, особено на подкласа P2Y, който включва осемте известни човешки P2Y рецептора (1,2,4,6 и 11-14) и останалите рецептори на не-бозайници, като фосфорилираният уридин има афинитет главно за рецепторите P2Y2 и в по-малка степен с P2Y4, P2Y6 и P2Y14. Нервната система също е представена от седем P2X рецептора, привидно несвързани с уридина. Уридинът има свой собствен набор от рецептори, които може да повлияе, а именно P2 рецепторите, където има по-голям ефект върху P2Y2, P2Y4, P2Y6 и P2Y14. Когато не се използва като суровина за синтез на фосфолипиди, уридинът действа като нов невротрансмитер чрез пуринергични рецептори, които имат структурни елементи, които насърчават взаимодействието с интегрините и растежа на контролните рецептори, а активирането на тези рецептори води до активиране на сигнализирането на фактора на растежа. нервна тъкан/тропомиозин рецептор киназа А и е главно невропротективен.
Синапсис
Уридинът има благоприятен ефект върху синаптичната функция, като повишава нивото на мозъчния фосфатидилхолин, който е компонент на дендритните мембрани. Предполага се, че е от полза за хора, страдащи от намалена синаптична функция или регулация, както при болестта на Алцхаймер, където намалената синаптична функция е следствие от обичайните бета-амилоидни съединения, които имат токсични ефекти върху невронните синапси и дендритни шипове. Като осигурява фосфатидилхолин, уридинът вероятно насърчава образуването на мембрани и дендрити, което може да допринесе за синаптичната функция. Изследванията, изследващи синаптичната конструкция под въздействието на уридин, са склонни да разглеждат дендритните шипове поради трудността да се определи количествено синаптичната функция сама по себе си, а дендритните шипове представляват най-надеждния биомаркер поради факта, че 90% от дендритите образуват синапс. Хранене на животни с комбинация от уридин, холин и омега-3 мастни киселини (от рибено масло) доведе до увеличаване на синаптичната формация и функция и демонстрира подобрения в група хора (n=221) с лека болест на Алцхаймер.
Растеж на аксон
Пурините и пиримидините увеличават клетъчната диференциация в невроните, като уридинът води до повишена невронална диференциация и поникване чрез активиране на сигнализирането на неврален растежен фактор чрез своя рецептор тропомиозин рецепторна киназа А (широко известно, че увеличава растежа на невроните) чрез неговите ефекти върху неговия собствен рецептор P2Y2. Отстраняването на рецептора P2Y2 предотвратява подходящото сигнализиране на неврален растежен фактор чрез тропомиозин рецепторна киназа А, като двата рецептора действат един върху друг, както при коимунопреципитация. В този смисъл, P2Y2 агонистите увеличават сигнализирането на невралния растежен фактор чрез увеличаване на невронната пролиферация поради невронална чувствителност към фактора, както е установено с P2Y2 агониста уридин (трифосфат). Активирането на P2Y2 рецептора насърчава действието на невронния растежен фактор чрез неговия собствен рецептор (тропомиозин рецепторна киназа А) и в крайна сметка води до P2Y2 рецепторни агонисти, които увеличават фактор-индуцирания невронален растеж. 6 седмици, но не 1 седмица, храненето на 330 mg/kg (1 mmol/kg) уридин на стареещи плъхове повишава нивата на неврофиламент -70 (+82%) и неврофиламент-М (+121%), два цитоскелетни протеина, участващи в растежа на аксоните и използван като биомаркери, който преди това е бил индуциран in vitro от неврален растежен фактор в диференцирани PC12 невронни клетки от уридин, когато е открит аксонален растеж. По-специално, in vitro проучване установи, че уридинът може да действа чрез P2Y рецептора, за да увеличи растежа на аксона.
Катехоламин
Диета на стареещи плъхове, допълнена с 2,5% динатриев уридин (500 mg/kg или 330 mg/kg уридин, като човешкият еквивалент е около 50 mg/kg) не повлиява нивата на допамин в покой в невроналните срезове на плъхове, но повишава К+- предизвиква освобождаване на допамин, докато 1 и 6 седмици на приложение повишават средното ниво на допамин с 11,6-20,5% без разлика във временното намаляване на потенциала за действие, като същевременно без да повлияват концентрацията на DOPAC или HVA. Добавянето на уридин повишава нивото на допамин, освободен от активираните неврони, без да повлиява значително общите нива на допамин
Когнитивен процес и познание
Едно отворено проучване, използващо търговско наименование Cognitex (50 mg уридин-5"-монофосфат, силно смесен с 600 mg алфа-глицерилфосфорилхолин, 100 mg фосфатидилсерин, 50 mg прегненолон, 20 mg винпоцетин и други) в доза от 3 капсули дневно в продължение на 12 седмици, показва подобрения в пространственото краткотрайна памет, разпознаване, припомняне, внимание и организационни способности, които се увеличават допълнително след повече от 10 седмици лечение.
Болест на Алцхаймер
Уридин може да помогне при лечението на болестта на Алцхаймер чрез поддържане на синаптичните връзки, които са отслабени при болестта на Алцхаймер. Чрез насърчаване на синаптичната пролиферация, уридинът може да се използва терапевтично за болестта на Алцхаймер Едно проучване отбелязва значително подобрение на симптомите на болестта на Алцхаймер при плъхове с ускорено производство на β-амилоид (и по този начин предразположени към болестта на Алцхаймер), но до голяма степен е объркано използването на други хранителни вещества, за да се гарантира. ефект на уридин. Експерименталните данни относно уридина досега са неубедителни и не ни позволяват да оценим ефективността на уридина.
Биполярно разстройство
В 6-седмично проучване на уридин в отворено проучване на биполярно разстройство при деца беше отбелязано, че 500 mg два пъти дневно (общо 1000 mg) се свързва с подобрение на депресивните симптоми в сравнение с изходното ниво (от средно 65,6 по скалата за оценка на детската депресия до 27,2). маниакални симптомине бяха оценени. Триацетилуридин (TAU) е използван в проучване на биполярно разстройство при възрастни, 18 g дневно в продължение на 6 седмици, и е отбелязано значително подобрение на депресивните симптоми.
Състоянието на сърдечно-съдовата система
Сърдечна тъкан
Уридинът е в състояние да осигури незабавен кардиопротективен ефект по време на миокардна исхемия, чието предварително натоварване се елиминира чрез блокиране на митохондриалните калиеви канали (чрез 5-хидроксидеканоат); Това означава, че предварителното натоварване с уридин запазва нивата на енергийните метаболити (АТФ, креатин фосфат и уридин) и допълнително намалява липидната пероксидация.
Мастна маса и затлъстяване
Липодистрофия
Липодистрофията е локализирана загуба на мастна маса, обикновено наблюдавана по време на ХИВ терапия с нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. В многоцентрово проучване уридинът се свързва с увеличаване на мазнините в крайниците (разглеждани като крайна точка на нормализиране на липодистрофията) след 24 седмици, но ефектът не продължава повече от 48 седмици; уридин се понася добре и няма отрицателен ефект върху вирусологичния отговор. Тези неуспешни резултатиса повторени в двойно-сляпо проучване, при което уридин като NucleoMaxX (търговското наименование на лекарството) осигурява благотворно влияниевърху митохондриалната РНК, но в същото време има отрицателен ефект върху нейната ДНК и не се наблюдава ефект върху количеството мазнини в крайниците; всичко това беше придружено от увеличаване на системното възпаление (определено с помощта на интерлевкин-6 и С-реактивен протеин), въпреки че друго проучване потвърди значителни подобрения в мастната маса с подобен режим на изследване. Има смесени резултати по отношение на липодистрофията при хора, подложени на стандартна ХИВ терапия.
Взаимодействие с рак
Рак на панкреаса
Активирането на рецептора P2Y2 от уридин трифосфат увеличава пролиферацията на клетъчната линия PANC-1 на рак на панкреаса, която е имитирана от селективен рецепторен агонист и медиирана от зависимо от протеин киназа С активиране на протеин киназа В.
Естетична медицина
коса
По време на ранната анагенна фаза на растежа на косата е отбелязано увеличение на натрупването на уридин в клетките на дермалната папила и клетките на матрицата на косата в сравнение с фазата на покой (телоген) in vitro, което се простира до други нуклеотиди (като тимидин и цитидин); предполага се, че това показва повишена скорост на синтеза на РНК и ДНК в условията на спонтанен растеж на космени клетки. Към днешна дата няма изследвания дали натрупването на уридин причинява ограничаване на скоростта в такъв случай, както и ролята на приемането на екзогенен уридин като хранителна среда за синтеза на ДНК не е надеждна. Уридинът се натрупва в клетките на косата по време на фазата на растеж (анаген), но не е установено дали уридинът се използва като хранителна среда за синтеза на ДНК/РНК, както е споменато по-горе, или дали е препоръчително да се приема уридин че P2Y1 и P2Y2 рецепторите (последният от които е мишената на уридина) се появяват в клетките на косата по време на анагена, с P2Y2 рецептори, експресирани в живи клетки в края на външната обвивка/ядрото на косъма, и P2Y1 рецептори в епителните коренова обвивка и луковица; P2X5 рецептори бяха открити вътре и извън епителната обвивка на корена и сърцевината, докато P2X7 рецепторите не бяха открити. P2Y2 рецепторите са открити рано и вече не присъстват в развитата космена папила и поради ролята на уридина като агонист на този рецептор за насърчаване на пролиферацията на кератиноцитите, се предполага, че уридинът може да стимулира диференциацията на космените клетки. Теоретично е възможно, но не е доказано на практика, че уридинът може да действа чрез P2Y2 рецептора, за да диференцира космените клетки в началото на фазата на растеж (анаген).
Взаимодействия с хранителни вещества
Холин
Холинът и уридинът имат ефект върху невронната функция, а перорално прилаганият холин може да повиши нивата на фосфохолин в мозъка на плъхове и хора, с 3-6% увеличение на серумните нива на холин, което води до 10-22% увеличение на мозъчните нива на фосфохолин. Приемът на уридин повишава нивата на цитидин дифосфат холин в мозъка.
Докозахексанова киселина
Списък на използваната литература:
Almeida C, et al. Състав на бира чрез 1H NMR спектроскопия: влияние на мястото на варене и датата на производство. J Agric Food Chem. (2006)
Thorell L, Sjöberg LB, Hernell O. Нуклеотиди в човешкото мляко: източници и метаболизъм от новороденото. Pediatric Res. (1996)
Inokuchi T, et al. Ефекти на алопуринол върху индуцирано от бира повишаване на плазмените концентрации на пуринови бази и уридин. Нуклеозиди Нуклеотиди Нуклеинови киселини. (2008)
Shetlar MD, Hom K, Venditto VJ. Фотохидратно-медиирани реакции на уридин, 2"-дезоксиуридин и 2"-дезоксицитидин с амини при почти неутрално рН. Photochem Photobiol. (2013)
Eells JT, Spector R, Huntoon S. Нуклеозидна и оксипуринова хомеостаза в цереброспиналната течност и плазмата на възрастни зайци. J Neurochem. (1984)
- Молитви против блуд На кого да се молим срещу блуд в семейството
- Литературна вечер "Животът и творчеството на Марина Ивановна Цвеева" Литературна вечер, посветена на Цветаева в библиотеката
- Застрахователни компании с отнет лиценз Застрахователната компания има ли лиценз?
- Силата на амулет, направен от зъб на акула или крокодил. От какво е направена висулка с зъби?