Ефектът от приема на екзогенен мелатонин върху производството на ендогенен мелатонин. Мелатонин: роля в организма, клинична употреба
Пълен съносигурявавъзстановяване на човешкото тяло, укрепва здравето му, повишава ефективността. Всички жизнени процеси са подчинени на биоритмите. Сънят и бодърстването са проява на денонощни (дневни) пикове и спадове на физиологичната активност на организма.
Добрият сън се осигурява от хормона мелатонин, наричан още хормон на младостта и дълголетието. Ако човек няма проблеми със заспиването си спи достатъчно количество, тялото има много по-голям шанс за ефективно производство на сложни биохимични, синтетични реакции, насочени към пълното възстановяване на всички структури.
Главна информация
Мелатонинът е основният хормон на епифизната жлеза, регулатор на циркадните ритми. Хормонът на съня е известен на света от 1958 г., откритието му принадлежи на американския професор Арън Лърнър.
Молекулите на мелатонина са малки и силно разтворими в липиди, което им позволява лесно да проникнат през клетъчните мембрани и да повлияят на много реакции, като синтеза на протеини. При новородените мелатонинът започва да се произвежда едва на три месеца.Преди това те го получават чрез майчиното мляко. През първите години от живота на детето концентрацията на хормона е максимална и постепенно започва да намалява с годините.
През деня хормонът на щастието е активен, а с настъпването на мрака се измества от хормона на съня. Съществува биохимична връзка между мелатонина и серотонина. От приблизително 23:00 до 5:00 най-високата концентрация на хормона в тялото.
Функции на мелатонина
Хормонални функции не се ограничават само до управление на процесите на сън и бодърстване. Неговата активност се проявява в осигуряването на други важни функции, има лечебен ефект върху тялото:
- осигурява циклични циркадни ритми;
- помага да се устои на стреса;
- забавя процеса на стареене;
- е мощен антиоксидант;
- укрепва имунната защита;
- регулира показателите кръвно наляганеи има благоприятен ефект върху кръвообращението;
- контролира функционирането на храносмилателните органи;
- невроните, съдържащи мелатонин, живеят много по-дълго и осигуряват пълното функциониране на нервната система;
- противодейства на развитието на злокачествени новообразувания (изследване на В. Н. Анисимов);
- влияе върху процесите на метаболизма на мазнините и въглехидратите, поддържа телесното тегло в нормални граници;
- влияе върху синтеза на други хормони;
- намалява болката от главоболие и зъбобол.
Такива действия са предвидени ендогенен мелатонин(хормон, произвеждан в тялото). Фармаколози, използващи знания за терапевтичен ефектхормон на съня, създадоха препарати, съдържащи изкуствено синтезиран (екзогенен) мелатонин. Те се предписват за лечение на безсъние, хронична умора, мигрена, остеопороза.
Такива лекарства се използват от незрящи хора за нормализиране на съня. Те се предписват на деца със сериозни увреждания в развитието (аутизъм, церебрална парализа, умствена изостаналост). Мелатонинът се използва в комплексна терапия за тези, които са решили да се откажат от пушенето (намалява се желанието за никотин). Хормонът се предписва за намаляване на страничните ефекти след химиотерапия.
Как и кога се произвежда хормонът
С настъпването на тъмнината започва производството на мелатонин, до 21:00 часа се наблюдава нарастването му. Това е сложна биохимична реакция, която протича в епифизата (епифизната жлеза). През деня активно се образува хормон от аминокиселината триптофан. А през нощта, под въздействието на специални ензими, хормонът на радостта се превръща в хормон на съня. Така серотонинът и мелатонинът са свързани на биохимично ниво.
Тези два хормона са необходими за осигуряване на функционирането на тялото. Мелатонинът се произвежда през нощта, приблизително от 23:00 до 5:00 сутринта се синтезират 70% от дневното количество хормон.
За да избегнете нарушаване на секрецията на мелатонин и съня, Препоръчително е да си легнете не по-късно от 22 часа. В периода след 0 и преди 4 часа трябва да спите в тъмна стая. Ако е невъзможно да се създаде абсолютна тъмнина, препоръчително е да използвате специална маска за очи и да затворите плътно завесите. Ако трябва да останете будни по време на активния синтез на вещество, по-добре е да създадете слабо осветление в стаята.
Мелатонинът се произвежда на тъмно. Злонамерено влияниеосветление за производство на хормони.
Има продукти, които катализират производството на хормона. Диетата трябва да съдържа храни, богати на витамини (особено витамини от група В) и калций. Важно е да балансирате приема на сложни въглехидрати и протеини.
Как се отразява на тялото
Нормалната концентрация на мелатонин осигурява лесно заспиване и пълноценен сън. дълбок сън. През зимата, при облачно време, когато количеството светлина е недостатъчно, хормонът има потискащ ефект върху тялото. Има летаргия и сънливост.
В Европа Life Extension Foundation провежда клинични изпитвания с използване на мелатонин при лечението на рак. Фондацията твърди, че раковите клетки произвеждат химически вещества, чийто състав е подобен на хормоните на епифизната жлеза. Ако им повлияете с комбинация от хормони щитовидната жлезаи мелатонин, тялото започва активно произвежда клетки за имунна защита.
За лечение на депресия и предотвратяване на много психични разстройства е достатъчно да спите или да приемате лекарства, които съдържат мелатонин. Важно е и в през денябъди на слънце.
Експерименти върху мишки
Мишките на същата възраст, на които е въведен раковият ген, са разделени на 2 групи.
Една част от животните са държани в естествени условия, групата е имала дневна светлина и тъмнина през нощта.
Втората група беше осветена денонощно. След известно време опитните мишки от втората група започват да развиват злокачествени тумори. Проведени са проучвания по различни показатели и е установено, че:
- ускорено стареене;
- излишък на инсулин;
- атеросклероза;
- затлъстяване;
- висока честота на тумори.
Дефицит и излишък на мелатонин
Последици от дългосрочен дефицит на мелатонин:
- на 17 години се появяват първични признаци на стареене;
- броят на свободните радикали се увеличава 5 пъти;
- в рамките на шест месеца наддаването на тегло варира от 5 до 10 кг;
- на 30-годишна възраст жените изпитват менопауза;
- рискът от рак на гърдата се увеличава с 80%.
Причини за липса на хормон на съня:
- хронична умора;
- нощен труд;
- подпухналост под очите;
- нарушения на съня;
- тревожност и раздразнителност;
- психосоматични патологии;
- съдови заболявания;
- стомашна язва;
- дерматози;
- шизофрения;
- алкохолизъм.
Симптомите на излишък на хормона са:
- повишен сърдечен ритъм;
- липса на апетит;
- повишено кръвно налягане;
- бавни реакции;
- свиване на лицевите мускули, потрепване на раменете и главата.
Излишъкът от мелатонин причинява сезонна депресия.
Мелатонин тестове и норми
Дневната норма на хормона на съня при възрастен е 30 mcg. Концентрацията му до един сутрин е 30 пъти по-висока, отколкото през деня. За да се осигури това количество, са необходими осем часа сън. Сутрин нормалната концентрация на хормона е 4-20 pg/ml, през нощта - до 150 pg/ml.
Количеството мелатонин в тялото зависи от възрастта:
- до 20 години има високо ниво;
- до 40 години – средно;
- след 50 – ниско, при по-възрастните намалява до 20% и по-малко.
Мелатонинът не намалява при столетниците
По правило анализът се извършва само в големи количества лечебни заведения, тъй като не е обичаен лабораторен тест.
Пробите от биоматериал се вземат на кратки интервали, като се записва времето от деня. Анализът изисква специална подготовка:
- 10-12 часа предварително не трябва да се консумират лекарства, алкохол, чай, кафе;
- По-добре е да дарявате кръв на празен стомах;
- За жените денят на менструалния цикъл е важен, така че първо трябва да се консултирате с гинеколог;
- Трябва да дарите кръв преди 11:00 часа;
- Не е желателно тялото да се подлага на други медицински манипулации и процедури преди анализа.
Хормонът на съня мелатонин не се натрупва. Невъзможно е да получите достатъчно сън или да компенсирате липсата на сън. Нарушаването на естествените ежедневни биоритми води до нарушаване на синтеза на веществото и това причинява не само безсъние, но и излага тялото на развитието на заболявания.
Липсата на слънчева светлина задейства естественото производство на мелатонин в тялото за сън, нарушавайки този процес и нарушавайки важен човешки биологичен часовник.
Оригиналът е взет от
Ако вече сте прочели глави 1 и 2 на „Патофизиологични изследвания...“, тогава можете добре да си представите как всички живи същества са взаимосвързани в един пулсиращ модел на организационно взаимодействие. Едно от най-ясните доказателства за съществуването на този модел са ритмите. Те отразяват двете основни тенденции на Вселената. Единият от тях буквално създава Всичко от Нищото, другият по същия начин превръща всичко съществуващо във великото Нищо. Всички, абсолютно всички процеси в природата протичат ритмично, чрез редуване на различните им състояния. Орбитите на планетите имат точки на апогей и перигей, денят следва нощта, приливите и отливите неумолимо следват Луната, както и периодичното кървене при жените. Да не говорим за микрокосмоса, където всички явления могат да бъдат представени под формата на колебателни процеси от различен тип.
В процеса на еволюция природните обекти значително са се усложнили. Но въпреки огромната си сложност, те са подчинени на простия закон на йерархичната структура. И едно от следствията от този закон е, че в един сложен обект ритмите на всички по-прости образувания, от които е създаден, са хармонично съгласувани помежду си.
Най-простата аналогия от този вид е часовников механизъм. Погледнете вътрешната му красота: всяко зъбно колело е на мястото си, има правилния брой зъби и пасва с останалите точно на мястото, предназначено за него. След като освободите навитата пружина, зъбните колела ще се въртят в строг ред. Никой от тях не може да направи това преди другия, в противен случай часовникът или ще покаже грешно време, или просто ще задръсти. Или си представете сложен танц, в който всеки от танцьорите трябва да изпълни своето движение в определена секунда. Работа на конвейер. Музикална симфония. Има много примери.
Става ясно защо всяко действие трябва да се извършва навреме. Особено ако се случва вътре в сложен биологичен обект – като нашето тяло. Всички действия в него са детерминирани и контролирани. По същия начин тялото може да контролира собствените си ритми, като поддържа тяхното постоянство и се адаптира към промените в околната среда. Такова нещо като джет лаг или синдром на смяна на часовата зона е познато на всеки, който често лети със самолет. Някои хора не забелязват нищо, някои изпитват чревен дискомфорт, докато други не могат да спят или спят като мармоти няколко дни. Това е тялото, което се адаптира към новата продължителност на дневната светлина.
Ритъмът, от една страна, е следствие от работата за запазване на основните ни константи. Но, от друга страна, това е и константа, която идва от нашата среда. Като постоянна величина нашите ритми зависят от географското, планетарното и вероятно космическото местоположение, което определя режима на външно облъчване в дадена слънчева система. Казано по-просто, смяната на деня и нощта. Ето защо, в процеса на еволюция, като жители на планетата Земя, ние сме разработили начин да поддържаме такава константа: вещество, което осигурява външен контрол на постоянството на биологичните ритми - мелатонин. Днес ще говорим за това. От гореизложеното е изключително ясна неговата изключително важна роля за функционирането на тялото ни.
от биологичен ефектмелатонинът е хормон. Формулата му е C13H16N2O2
Структурна формула
За първи път е открит от изследователска група, ръководена от американския дерматолог А. Лернър през 1958 г. След обработка на 250 хиляди говежди епифизни жлези учените откриват биологично активно вещество, който изсветлява цвета на кожата на жабите, като стимулира отделянето на меланин от меланофорите. Именно поради този ефект веществото е наречено мелатонин. Интересът към този хормон не е намалял след откриването му. Проведени са много изследвания, при които епифизата (епифизната) жлеза се счита за негов единствен източник. Но в по-нови проучвания значителният обхват на неговите ефекти кара учените да се съмняват, че се произвежда само от епифизната жлеза. Какъв е ефектът му в организма?
координация на биологичните ритми
контрол на половите жлези
имуномодулиращ ефект
участие в антиоксидантните защитни механизми
предаване на нервни импулси (невротрансмитерна функция)
защита на генетичната информация
е една от сигналните молекули
антиканцерогенен ефект
седативен ефект върху централната нервна система
геропротективен ефект (защита срещу стареене)
Както можете да видите, този хормон е способен да влияе както върху отделните органи и клетки, така и върху цялото тяло като цяло. Това, съчетано с неговата химическа структура, ни кара да вярваме, че появата му в еволюцията на живите същества се е случила поне на нивото на клетъчното отделение, ако вземем предвид факта, че той е способен да защитава макромолекулите, както и ядрена и митохондриална ДНК от увреждане във всички субклетъчни структури. Съответно можете да опитате да го откриете в други клетки на тялото. Това стана възможно с появата на специфични методи за изследване. Един от първите такива методи беше откриването на антитела срещу индолалкиламини (химическо семейство МТ). защото едно от най-представените действия на МТ в тялото е регулирането на „вътрешния часовник“ според дневните часове, би било логично да се предположи, че на първо място хормонът ще бъде открит в клетките на органи, които по някакъв начин са свързани с светлина, а именно в зрителния апарат. Така и стана. Предшествениците на мелатонин и свързаните с него каталитични ензими са открити в ретината. Схематична диаграманеговият синтез изглежда така:
(аминокиселина) -> 5-ОКСИТРИПТОФАН -> 5-ОКСИТРИПТАМИН (серотонин) -> N-АЦЕТИЛСЕРОТОНИН -> МЕЛАТОНИН
Както бе споменато по-горе, мелатонинът може да се произвежда и от други клетки в нашето тяло. В същото време предположихме, че еволюционната възраст на този хормон е доста дълга. Следователно може да се предположи, че той се произвежда в много клетки на тялото.
Можете да си представите колко супер сложни процеси са в състояние да регулират и всички тези клетки правят това всяка секунда. Но въпреки данните за активното участие на МТ в процесите на адаптация, патофизиологичните механизми и много други неща, значението на този външен, по отношение на епифизната жлеза, отдел, секретиращ МТ, практически не е проучено. (акцентът е наш, бележка на редактора) Но всички тези клетки заедно са много повече, отколкото са в самото епифизно тяло!!!
И накрая, в тази част на статията бих искал да подчертая някои аспекти на производството на мелатонин. Интензивността на неговия метаболизъм зависи преди всичко от нивото на осветеност. Нивото на GIOMT, основният ензим, отговорен за производството, в епифизната жлеза през нощта е 3,5 пъти по-високо, отколкото през деня. В същото време нивото на серотонин в клетките му спада пропорционално 7-9 пъти. Това показва ясна зависимост на синтеза на МТ от циркадния (24-дневен) ритъм.
Светлината е мощен физикохимичен фактор, който инхибира (спира) синтеза на мелатонин. Дори кратък светлинен импулс, получен през нощта, потиска секрецията на МТ и неговият ефект зависи от много компоненти: дължина на вълната, мощност на потока и дори спектър. Бялата светлина работи най-ефективно в този смисъл, в комбинация със зелено, синьо и червено (експерименти върху плъхове).
Нощното производство на мелатонин достига пик в 2 часа сутринта. Отбелязва се и влиянието на различни условия върху този процес:
Хранене: след 2-дневно гладуване нивото на МТ намалява с 19%, докато другата група хора на гладно са приемали глюкоза, нивото на МТ не намалява. Има информация, че след 72-дневно гладуване дневните нива на МТ се повишават, докато нощните остават непроменени.
Упражнения: Упражненията с висока интензивност, изпълнявани през нощта, увеличават секрецията с още 50%, но я намаляват 2-3 пъти на следващата вечер. Спортуването през деня повишава дневните ви нива.
Магнитна среда: непрекъснатото действие на полимерни полета (с често променящи се параметри) увеличава екскрецията на 6-COMT, основният индикатор, чрез който се измерват нивата на мелатонин. В същото време сред електротехниците и хората, работещи с нискочестотни магнитни полета, нивото на МТ значително намалява.
Сега нека разгледаме по-отблизо ефекта на мелатонина върху различни процеси в нашето тяло.
МТ и онкология
Проблемът с рака е един от най-актуалните в нашето общество. Това се отнася както за медицинските и биологичните специалисти, така и за обикновения човек. Днес практически няма хора, които да не са запознати с понятието „рак“. Затова хората следят внимателно изследванията и докладите за напредък по този трънлив път. Изследванията на МТ като противораков агент се провеждат от 1929 г. Тогава Е. Георгиу предположи, че епифизната жлеза може да повлияе на растежа и разпространението злокачествени тумори. Към края на 1977 г. австрийският онколог В. Лапин организира и провежда симпозиум, посветен на такова влияние. Заглавието му беше обещаващо: „Епифизната жлеза – нов подход към механизма на невроендокринните ефекти при рак“. Той систематизира данните, получени до този момент. И от този момент можем да поставим началото на сериозни задълбочени изследвания на ролята на мелатонина в неопластични процеси.
Тази роля е изследвана при различни модели на рак, като са използвани различни експериментални методи. Първоначалното мнение на Е. Георгиу беше, че епифизното тяло стимулира растежа на тумори. То обаче беше опровергано. Освен това се оказа, че действията, които го активират, или въвеждането на външна МТ, водят до намаляване на заболеваемостта и растежа на туморите. Обратно, премахването на жлезата увеличава случаите на рак. Днес това се счита за общоприето.
Така можем да направим очевидно заключение: епифизната жлеза и МТ са една от бариерите пред нашата противоракова защита.
Няма да давам данни за специфичния ефект на МТ върху различни механизми на растеж, специфични рецептори и сигнали. Могат да се прочетат в специализирана литература. Въпреки това си струва да дадем кратко резюме на неговите специфични ефекти:
намалява жизнеспособността на туморните клетки на гърдата (MCF7)
значително предотвратява развитието на меланома
намалена пролиферативна активност ракови клеткиизобщо
увеличаване на броя на тяхната апоптоза
намаляване на метастазите
потискане на туморния растеж чрез увеличаване на клетъчната адхезия
МТ и стареене
Производството на мелатонин има характеристики, свързани с възрастта. Надеждно е установено, че производството му от епифизната жлеза непрекъснато намалява с възрастта. Тези данни са получени от животински и човешки популации. Общоприето е, че това е характерно за всички бозайници.
Нивото на МТ в организма започва да варира от момента на пубертета, в резултат на физиологичните механизми на репродуктивното съзряване. След достигане зряла възрастнощните концентрации постепенно намаляват до степен, че при по-възрастните хора епифизната жлеза изобщо спира да увеличава нощния синтез на мелатонин. Среднодневното им ниво е приблизително 50% по-ниско от това на младите хора. Не бива обаче да се приема, че тя винаги е ниска. Сред 70-90-годишните, 14% дори имат повишение спрямо нормалното си дневно ниво.
Смята се, че това намаление се дължи на отлагането на калций в епифизната жлеза на мястото на нейните атрофирали клетки. С възрастта тези отлагания нарастват по брой и размер.
Като цяло скоростта на намаляване на производството на мелатонин в тялото не е катастрофална, като намалява с 20-30% при възрастните хора в сравнение с младите хора. Това предполага, че екстрапинеалните източници на мелатонин (тези извън жлезата) играят роля важна ролявъв формирането на общия хормонален статус и регулирането на много физиологични процеси.
Най-тежкият дегенеративен процес при болестите на стареенето е болестта на Алцхаймер. Проявява се в прогресивна загуба на паметта, водеща до деменция и смърт. Повече от 20 милиона души в света страдат от него. IN последните годиниДоминиращата концепция е, че болестта на Алцхаймер възниква поради оксидативно увреждане чрез β-амилоид и последваща невронална апоптоза. Освен това самата нервна система е много податлива на оксидативен стрес: мозъкът, съставляващ само 2% от телесното тегло, консумира 20% кислород.
В този смисъл много внимание се обръща на ролята на мелатонина като агент, способен да предотвратява апоптозата и да потушава свободните радикали. Като цяло МТ, като потенциално средство за борба с невродегенеративните заболявания, представлява интерес поради следните причини:
Неговото ендогенно (вътрешно) производство намалява с възрастта, което съвпада с началото на много невродегенеративни процеси
Той лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера и се открива в мозъка във високи концентрации след екзогенно приложение.
Той е повсеместен антиоксидант, чиято активност е неврологични заболяваниямного високо (въз основа на моделни проучвания)
По този начин мелатонинът участва пряко в процеса на стареене и е мощен потенциален маркер за диагностика и прогноза. заболявания, свързани с възрастта, предимно онкологични и дегенеративни.
Външни източници на мелатонин
и тяхната роля в метаболизма
Идентифицирането на молекулата МТ стимулира изследователския интерес към физиологията на епифизната жлеза. Много широкият спектър на действие на хормона и необходимото му изчислено количество поставят под съмнение ролята само на един орган в синтеза на мелатонин. Историята на откриването на екстрапинеалния синтез на МТ е пряко свързана с концепцията за дифузна невроендокринна система, която обединява невроендокринни клетки, способни да синтезират биогенни амини и пептиди, разпръснати из тялото. Това предположение е направено отдавна, но е потвърдено едва през 1969 г. от изследователя А. Пиърс. Доказано е, че много клетки от различни видове са способни да абсорбират прекурсори на моноамини (5-OH-триптофан, L-2OH-фенилаланин) с последващото им декарбоксилиране и синтез на биогенни амини. Тези клетки се наричат APUD клетки (съкращение от Amine Precursor Uptake and Decarboxylation). В момента са открити повече от 100 такива клетки.
Тези данни надхвърлят традиционния подход към връзката между нервната и ендокринната система. С всеки изминал ден има все повече доказателства, че основата на биорегулацията лежи в тясното координирано функционално взаимодействие между ендокринната и нервната системи, основано на общ типприемане и предаване на информация на всички нива. (акцентът е наш, бележка на редактора)
Мелатонинът е едно от веществата, които участват в този метаболизъм. Неговите източници са разпръснати из цялото тяло. Като физиологичен сигнал той координира механизмите на хомеостазата и поддържа нейното постоянство.
За първи път е открит в Хардеровата жлеза и ретината на окото. След това, като се вземат предвид данните за високо съдържаниеПрекурсори на МТ в чревни ЕК клетки N. T. Raikhlin и I. M. Kvetnoy първи предполагат възможността за производство на мелатонин от тези клетки и извършват експерименталната му идентификация. Освен това беше потвърден именно фактът на наличието на процеса на синтез на МТ, а не на неговото пасивно натрупване. Ключов ензим за синтеза на мелатонин, GIOMT, е открит в червата.
Извършеният математически анализ ни позволява да приемем, че обща сумаВ червата има значително повече ЕК клетки, отколкото клетки на епифизната жлеза. Фактът, че EC клетките съдържат 95% от депозирания в тялото серотонин, основният прекурсор на МТ, ни позволява да ги считаме за основен източник на мелатонин в тялото на хора и животни.
Като цяло, в рамките на DNES (дифузна невроендокринна система), се разграничават два типа МТ-продуциращи единици: централни и периферни. Към централните клетки спадат клетките на епифизната жлеза и зрителната система, чиято секреция съвпада с ритъма светло-тъмно. Към периферията - всички останали.
МТ-продуциращи клетки са открити не само в стомашно-чревния тракт, но и на други места. Данните от съвременни изследвания ни дават следната картина на производството му извън епифизната жлеза:
В ендокринните клетки: стомашно-чревния тракт, белите дробове, черния дроб, жлъчния мехур, бъбреците, надбъбречните жлези, щитовидната жлезаяйчници, ендометриум, плацента, простата, вътрешно ухо;
В неендокринни клетки: Хардерова жлеза, тимус, панкреас, каротидно тяло, малък мозък, ретина, мастоцити, естествени клетки убийци (NK), еозинофили, тромбоцити, ендотелни клетки.
За тези, които се объркват от сложни медицински и биологични определения, можем да кажем накратко - това го има почти навсякъде.
Вече беше казано по-горе, че въпреки по-голямата част от ефектите, които APUD-генният мелатонин произвежда, техният механизъм остава практически неизследван. Въпреки това има някои данни. Първо, МТ е активен ендогенен антиоксидант. Неговото действие е по-ефективно от това на такава добре позната молекула като глутатион. Особено голям брой клетки, произвеждащи МТ, се намират на места, където нивото на увреждане от свободните радикали е много високо, поради производството на голям брой техни собствени ендогенни SR. Например, хипотезата, че мелатонинът предпазва жлезите на Хардер от увреждане на свободните радикали, предизвикано от порфирини (продукт на тези жлези), се подкрепя от факта, че при сирийските хамстери съдържанието на МТ в жлезите е строго свързано със съдържанието на порфирин.
Като се има предвид големият брой клетки, произвеждащи МТ в много органи, широк спектър на действие, както и основното свойство на регулиране на биологичните ритми, мелатонинът може да се счита за паракринна сигнална молекула, която локално координира клетъчните функции и междуклетъчните комуникации. За неопитен читател това изречение може да изглежда твърде сложно, но въпреки това съдържа цялата важност на разглеждания въпрос. Преведено на битов език, за пример можем да посочим армията. Има генерали, офицери, войници, готвачи, шофьори, пилоти и т.н. Мелатонинът играе ролята на сигналист в тази армия. Той непрекъснато, без почивка или почивка, предава команди от генерали на офицери, от офицери на войници, а също така връща доклади от войници на офицери и от офицери на генерали. Да не говорим за поръчките за други работници и служители. Комуникацията е една от основите на армията. Колкото по-точно и по-рано се предаде командата, толкова по-голяма е вероятността това да се случи. че армията ще спечели битката. По същия начин тялото ни в постоянната си битка с заобикаляща среда. След като нивата на мелатонин спаднат, започваме да губим.
Кратък преглед на другите функции
Тук ще дам много кратък преглед на ниво изявление на останалите функции на мелатонина в човешкото тяло. Тази информация е малко полезна в ежедневието и представлява интерес за специалистите. Но ако сте любопитни, заповядайте. Може би тези данни ще ви подтикнат да проучите допълнително проблема.
Мнението за инхибиторния ефект на епифизната жлеза върху репродуктивната функция е изразено още преди откриването на мелатонина като хормон. През 1898 г. Heubner описва 4-годишно момче с тумор на епифизната жлеза и преждевременен пубертет. Инхибиторната роля на МТ е добре проучена при животни. различни видове. Описано е забавяне на спонтанното отваряне, намаляване на обема на яйчниците и намаляване на честотата на естралния цикъл при женски плъхове. Показан е инхибиторният ефект на МТ върху производството на тестостерон. През последните години МТ не се счита за строго антигонадотропно средство. Той се разглежда по-скоро като хормонален пратеник, който модулира дейността на различни системи, вкл. и репродуктивни, в зависимост от фотопериодичната среда.
Тук искам да изложа една доста интересна хипотеза. Връщайки се към теорията за еволюцията на Е. Ревичи, можем да кажем, че мелатонинът ни е осигурил период на продължително детство, чието значение за развитието и формирането на нашата култура е просто безценно. Това се вижда от факта, че когато даден обект достигне определено йерархично ниво, на което е възможно да се придобие способност за мислене, възниква рационалното използване на вече съществуващата допълваща субстанция, за да се консолидира граничната формация, отделяща човека от космоса, а именно техносферата.
Има и голям брой изследвания, които показват стимулиращата роля на МТ във функционирането на имунната система - доказано е, че той стимулира производството на цитокини и интерферон и засилва цитотоксичната функция на естествените клетки убийци (NK клетки).
В допълнение към хормоналните ефекти, МТ, подобно на други биогенни амини, има невротрансмитерно действие. Той осигурява възбудимостта на постсинаптичните мембрани и участва в провеждането на нервните импулси. Тази функция на биогенните амини е важна за функционирането на нервната система - от осигуряване на висцерални ефекти до интегративни функции като поведение, памет и учене.
Добре известно е, че в ранните етапи на ембриогенезата биогенните амини играят ролята на специализирани сигнални молекули, които регулират процесите на клетъчно обновяване. МТ е способен да потиска клетъчната пролиферация и е толкова мощен, колкото колхицин, мощен цитотоксичен агент, използван при терапия на рак.
Терапевтични стратегии
В началото на този раздел обобщаваме основните резултати. И така, какво е важно да знаем за мелатонина:
Това е най-важният агент, отговорен за тялото като цяло. Нарушенията в количеството и времето на производството му са индикатор за сериозни проблеми.
МТ се произвежда по време на нощен сън в пълна тъмнина.
С типичното стареене, производството на вашия собствен мелатонин намалява с поне една трета.
Мелатонинът се произвежда НАЙ-МНОГО от червата, отколкото от епифизната жлеза в мозъка.
Мелатонинът е мощен защитен агент срещу рак и заболявания с окислителен характер (например много артрит и атеросклероза).
Мелатонинът е отговорен за цялостната способност на тялото да се адаптира към промените.
И ние ще направим следните заключения от тези резултати, по ред на важност:
Едно заболяване само по себе си много рядко е много точно локализирано нарушение на отделна предавателна или производствена система на тялото. По принцип такива заболявания са генетични и са изключително редки. Напротив, болестта е сложно явление; по време на болест се губят много връзки в отношенията ни с околната среда.
Следователно нито едно вещество не може да се счита за панацея или водещо лекарство. Необходимо е да се възстанови в обратен ред цялата верига от нарушения, което изисква, първо, ясно разбиране на работата на тялото, и второ, набор от различни средства, предписани с точност. Освен това едно и също заболяване при различни хора може да има напълно различни модели на вътрешни метаболитни и сигнални нарушения и съответно диаметрално противоположни схеми на лечение. При коригиране на такива нарушения и предотвратяването им, тялото само ще възстанови нивата на МТ, което прави ненужно въвеждането му отвън.
Но в случаите, когато такава терапия е невъзможна по различни причини, въвеждането на екзогенен мелатонин може значително да помогне. Това е особено показано за пациенти с рак. Такава поддръжка предоставя пълна гама положителни ефективърху общото състояние на хомеостазата, което позволява прецизно локализиране на огнищата на смущения и позволява както на защитните сили на организма, така и на прилаганите лекарствени вещества да работят конкретно с проблема, вместо да преодоляват каскади от прекъснати връзки. Просто казано, мелатонинът е като пътна карта за тялото и лекарствата. НО ТРЯБВА ДА ЗАПОМНЕТЕ: мелатонинът може да ускори растежа и развитието на някои тумори!!!
Връщайки се към стареенето, можем спокойно да кажем, че всеки след 50 години се препоръчва да вземе курс от МТ 1-2 пъти годишно. Особено ако има симптоми на някои старчески заболявания. Естествено, като се вземат предвид горните инструкции.
Също така умерената физическа активност се препоръчва при болни и възрастни хора, когато е възможно и не влошава съществуващите проблеми. Движението е ключът към поддържането на стабилно ниво на МТ!!!
Всеки, който постоянно се движи БЪРЗО между часовите зони и на дълги разстояния, просто ТРЯБВА да има определени лекарства за МТ със себе си, за да компенсира възникващите десинхронози. Това важи особено за пилоти и стюардеси, работещи в електромагнитни полета с различна сила.
От въпроса за мелатонина и червата следва още едно потвърждение на неизменния емпиричен постулат, изпитан от МИЛЕНИУМИ: нашето здраве е преди всичко здравето на нашите черва. Представеният материал съдържа едно от множеството теоретични и експериментални потвърждения на това. В същото време бих искал отделно да отбележа този факт - мелатонинът се произвежда от триптофан, аминокиселина. Къде има най-много аминокиселини? Точно така – в месото. Особено достъпен - в постно месо, чието усвояване е много по-малко енергоемко за червата, отколкото например бобови растения, соя или други растителни храни. Чувствайте се свободни да поздравите вегетарианците от голямата наука. Не забравяйте обаче, че се нуждаем и от фибри от растителни храни, за да поддържаме оптималното функциониране на стомашно-чревния тракт – те са храна за бактериите, които го обитават.
Говорейки за съня, веднага можете ясно да определите критериите за нормален сън:
липса на източници на светлина
удобно положение на тялото
прехвърляне на сексуалните отношения през деня
Също така си струва да помислите за минимизиране на броя на електрическите уреди и наличието на физиологично правилно осветление в помещенията. Изхвърлете всички тези новомодни флуоресцентни лампи. Те ще ви спестят много по-малко пари от това, което впоследствие ще похарчите за възстановяване на собственото си здраве. Техносферата се усложнява много по-бързо, отколкото тялото ни може да се адаптира. По този начин увеличаването на продължителността на живота, причинено от елиминирането на опасни природни фактори, скоро може да бъде компенсирано от ранна смъртност поради непрекъснато нарастващ брой различни системни патологии. Инсултите на възраст 20-25 години днес не са рядкост.
Най-оптималните препарати с мелатонин днес са спрейове, направени чрез липозомна технология за доставяне. Трябва да знаете, че препаратите с мелатонин са СТРОГО ПРОТИВОПОКАЗАНИ при бременни жени и лица под 25 години. На възраст от 16 до 25 години са необходими сериозни показания за употреба.
по материали на Khavinson V.Kh.
Коновалова С.С.
и др.
Редакторите на ресурса „adequate.INFO“ предоставят следната информация само за информационни цели, тя по никакъв начин не може да служи като препоръка или инструкция за действия по отношение на собственото здраве. Препоръчваме да използвате услугите на специалисти, за да получите пълна и надеждна консултация при всякакви назначения.
Сред наличните на пазара МТ лекарства под формата на хранителни добавки могат да се разграничат следните:
Source Naturals NUTRA SPRAY Мелатонин
Life-FLO Мелатонинов крем
Мелатонинът е регистриран като лекарство в Руската федерация, за лекарството Melaxen е издадена фармакопейна монография. Група - адаптогени.
Можете да се запознаете (включително с ПОКАЗАНИЯ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и взаимодействие с други л/и) тук.
Въз основа на биологичната активност на МТ, оптималният режим за повечето може да се счита или за ситуация, когато дози от 1,5-2,5 mg се приемат НЕ СИСТЕМНО ПОСТОЯННО според нуждите (безсъние, десинхроноза), или в система от 2 курса годишно за 2 месеца, 3 Пропускаме месец, ако има подходящи показания, 1-1,5 mg.
Систематично (MSVHD) име:
N-ацетамид
Клинични данни:
Информация за потребителите
Законност: само по лекарско предписание в Австралия (S4); във Великобритания - само по лекарско предписание, в САЩ без рецепта;
Начин на употреба: перорално, разтваря се под езика, подкожно;
Фармакокинетични данни:
Бионаличност: 30-50%
Метаболизъм: в черния дроб чрез 6-хидроксилиране на CYP1A2
Време на полуразпад: 35-50 минути
Екскретира се с урината
Химични данни:
Формула: C 13 H 16 N 2 O 2
Молекулно тегло: 232,278 g/mol
Мелатонин (химическо наименование N-ацетил-5-метокси триптамин) присъства в животни, растения, гъби и бактерии. . В повечето от описаните организми, с изключение на животните, се използва периодично. При животните този хормон помага да се определи настъпването на тъмнината. В животинските клетки мелатонинът се синтезира директно от незаменимата аминокиселина, в други организми - с помощта на шикимова киселина. При животните мелатонинът участва във формирането на циркадния ритъм и физиологични функции като време на сън, регулиране на кръвното налягане, сезонно чифтосване и размножаване и други. Повечето от биологичните ефекти на мелатонина при животните се медиират от мелатониновите рецептори, но други ефекти се основават на факта, че мелатонинът е широко разпространен и мощен антиоксидант и също така участва в защитата на ядрената и митохондриалната ДНК. Мелатонинът може да се използва като сънотворно средство при някои нарушения на съня. Може да се приема под формата на капсули, таблетки или течност. Предлага се също като сублингвални таблетки и трансдермални пластири. В момента няма много дългосрочни проучвания за ефектите на мелатонина при хората.
Отваряне
Мелатонинът е открит чрез изследване на способността на земноводните и влечугите да променят цвета на кожата. В началото на 1917 г. Кери Прат МакКорд и Флойд Алън откриват, че прилагането на екстракт от говежди епифизи изсветлява цвета на поповите лъжички чрез свиване на тъмните епидермални меланофори. През 1958 г. професорът по дерматология Арън Лернер и колегите му изолират хормон от епифизната жлеза на едрия рогат добитък и го наричат мелатонин, с надеждата, че веществото, съдържащо се в епифизните жлези, ще помогне при лечението на кожни заболявания. В средата на 70-те години Lynch et al. са доказали, че мелатонинът в човешките епифизни жлези влияе на циркадния ритъм. Ролята на мелатонина като антиоксидант е открита през 1993 г. Първият патент за използването на мелатонин като сънотворно средство принадлежи на Richard Wurtman и датира от 1995 г. Приблизително по същото време на мелатонина се приписва способността да лекува много заболявания. През 2000 г. New England Journal of Medicine пише: „Хипотезите и неоснователните твърдения, че мелатонинът е чудодейно лекарство, значително забавиха процеса на идентифициране на истинското значение на мелатонина за човешкото здраве. Днес, благодарение на стриктни наблюдения на слепи хора, потенциалът на мелатонина е по-ясен от всякога, както и значението на времето за лечение. Нашето общество, което е в движение 24 часа в денонощието и не вижда Божията светлина? сега той знае как могат да усетят изтичането на времето.
Биосинтеза и фармакология
Биосинтезата на мелатонин при хора и някои организми преминава през четири ензимни стъпки и произхожда от основната диетична аминокиселина триптофан, последвана от пътя на серотонина. По време на първите две стъпки L-триптофанът първо се превръща в 5-хидрокси-L-триптофан (5-HTP) от ензима триптофан 5-хидроксилаза. След това 5-HTP се декарбоксилира (отстранява се молекула CO2) от 5-хидрокситриптофан декарбоксилаза, за да се получи серотонин. По-нататъшните реакции възникват под въздействието на външни фактори (светлина). В тъмното критичен ензим, аралкиламин N-ацетилтрансфераза (AANAT), се активира и превръща серотонина в N-ацетил серотонин, който от своя страна се превръща в мелатонин от ацетилсеротонин О-метилтрансфераза. Този процесе основният регулатор на синтеза на мелатонин от триптофан, тъй като действието на гена AANAT зависи пряко от фотопериода. При бактериите, протистите, гъбите и растенията синтезът на мелатонин не се осъществява директно с триптофан, тъй като той е страничен продукт от пътя на шикимовата киселина. В тези организми синтезът започва с d-еритроза-4-фосфат и фосфоенолпируват, както и във фотосинтетичните клетки с въглероден диоксид. Останалите реакции са подобни, но последните два ензима могат да варират.
Регламент
Като част от зеленчуците се регулира секрецията на мелатонин. Норепинефринът повишава вътреклетъчните концентрации на cAMP чрез бета-адренергичните рецептори и активира cAMP-зависимата киназа А (PKA). PKA фосфорилира предпоследния ензим, арилалкиламин N-ацетилтрансфераза (AANAT). При излагане на (дневна) светлина, норадренергичната стимулация престава и протеинът незабавно се разрушава от протеазомна протеолиза. Производството на мелатонин започва отново вечер под въздействието на светлина от определен спектър. Тази светлина е по същество синя, 460-480 nm, което ви позволява да ограничите мелатонина пропорционално на интензивността и продължителността на експозицията. Досега хората, живеещи в умерен климат, бяха изложени на няколко часа (синя) дневна светлина през зимата. Електрическите крушки с нажежаема жичка, широко използвани през двадесети век, произвеждат относително малки количества синя светлина. Каюмов и др. доказа, че само светлина, чиято дължина е по-голяма от 530 nm, не е в състояние да потисне мелатонина в светла стая. Носенето на очила, блокиращи синята светлина, няколко часа преди лягане може да намали загубата на мелатонин. Този съвет е полезен за тези, които трябва да заспят по-рано от обикновено, тъй като мелатонинът причинява сънливост.
Фармакология
Според фазовия профил на ефектите на мелатонина при хората, приемането на 0,3 mg мелатонин няколко часа преди лягане връща циркадния часовник назад, което ви позволява да заспите по-рано и да се събудите по-рано. При хората 90% от орално погълнатия мелатонин преминава през черния дроб, малко количество се екскретира в урината и малко количество се намира и в слюнката.
Животни
При животните мелатонинът се произвежда на тъмно, предимно през нощта. Произвежда се от епифизната жлеза, малка ендокринна жлеза, разположена в централната част на мозъка, но извън кръвно-мозъчната бариера. Информацията за наличието на светлина достига супрахиазматичното ядро чрез фоточувствителните ганглийни клетки на ретината на окото. Мелатонинът е известен като „хормона на тъмнината“ и повишаването на нивата на мелатонин позволява на нощните животни да останат будни през нощта, а на дневните да спят. Вариациите в производството на мелатонин осигуряват на животните „сезонен часовник“, тъй като, както при хората, производството на този хормон зависи от продължителността на нощта в различно времена годината. По този начин продължителността на секрецията на мелатонин служи като биологичен сигнал за правилното разпределение на дневните часове за възпроизвеждане, общо поведение и растеж на косата или перата. При животни с ограничен период на чифтосване периодът на бременност също е кратък и те се чифтосват през деня. Техните сигнали за мелатонин оформят сексуалната им психология; примери за такива животни са скорците и хамстерите. Мелатонинът може да потисне либидото чрез секретиране на лутеинизиращ хормон и фоликулостимулиращ хормон от предния дял на хипофизната жлеза, особено при бозайници, чийто брачен сезон настъпва през деня. По този начин мелатонинът позволява да се контролира излишъкът от потомство при животни, които се чифтосват през деня по време на дълги часове на светлата част на деня и да се стимулират репродуктивните функции по време на къси часове на светлата част на деня. През нощта мелатонинът регулира нивото, намалявайки го.
растения
Мелатонинът се намира в много растения, включително (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), ориз, царевица, домати, грозде и други годни за консумация плодове. Физиологичната роля на мелатонина в растенията е да регулира реакцията им към фотопериода, защита от сурово отглеждане условия, както и антиоксидантни ефекти. Мелатонинът също регулира растежа на растенията, тъй като забавя процеса на растеж на корените, ускорявайки растежа на външната част на растението.
Функции
Дневен биоритъм
При животните основната функция на мелатонина е да регулира цикъла ден-нощ. При кърмачета нивата на мелатонин се стабилизират до постоянно ниво още през третия месец след раждането и висок прагдостига около 20 часа. Производството на мелатонин намалява с възрастта на хората. Когато децата станат тийнейджъри, времето за производство на мелатонин през нощта се променя, което води до късно заспиване и късно събуждане.
Антиоксидант
В допълнение към ролята си на регулатор на биологичния часовник, мелатонинът е мощен широкоспектърен антиоксидант, открит през 1993 г. В много прости организми мелатонинът изпълнява само тази функция. Мелатонинът е антиоксидант, който лесно прониква през клетъчните мембрани и преминава кръвно-мозъчната бариера. Този антиоксидант елиминира кислородните и азотните радикали, включително OH, O2− и NO. Мелатонинът в комбинация с други антиоксиданти може да увеличи тяхната ефективност. Два пъти по-активен е мелатонинът, който преди се смяташе за най-ефективния липофилен антиоксидант. важно отличителна чертамелатонин е, че неговите метаболити също са ловци на радикали. Мелатонинът също се различава от антиоксидантите като витамините С и Е по това, че има амфифилни свойства. В сравнение със синтетичните антиоксиданти (MitoQ и MitoE), беше установено, че мелатонинът е по-способен да предпазва митохондриите от ефектите на окисляването.
Имунната система
Въпреки че е известно, че мелатонинът взаимодейства с имунната система, не е ясно как точно. Противовъзпалителният ефект е най-изследваният и описан към момента. Проведени са редица изследвания за определяне на ефективността на мелатонина в борбата с определени заболявания. Голяма част от съществуващата информация се основава на малки и непълни клинични проучвания. Смята се, че всички благоприятни ефекти на мелатонина върху имунна системасе оказва, че се дължи на факта, че мелатонинът действа върху рецептори с висок афинитет (MT1 и MT2) в имунокомпетентни клетки. Предклиничните проучвания показват, че мелатонинът може да увеличи производството на цитокини. Някои проучвания предполагат, че мелатонинът може да помогне при инфекциозни заболявания, включително вируси като ХИВ и инфекции, и вероятно рак. Установено е повишено производство на мелатонин при хора, страдащи от ревматит, в сравнение със здрави хора на същата възраст.
Взаимодействие с метали
In vitro, мелатонинът може да се комбинира с кадмий и други метали.
Екзогенен мелатонин
Хранителна добавка
Американската администрация по храните и лекарствата класифицира мелатонина като хранителна добавка. Той е свободно достъпен в Съединените щати и Канада и разпространението му (за разлика от всички други лекарства) не е регулирано по никакъв начин. Въпреки това, според новите правила на този отдел, от 2010 г. всички хранителни добавки трябва да се произвеждат по правилната и висококачествена технология, действаща към момента на производство. Продуктите трябва да носят подходящи етикети, като например „нетоксичен“. Производителите трябва също така да уведомят FDA, че хранителните добавки могат да причинят странични ефекти. В Европа мелатонинът попада в категорията неврохормони и не се предлага на пазара.
Храна
Мелатонинът се съдържа в храните: в черешите - 0,17-13,46 ng/g, в бананите и гроздето, в зърнените култури, билките, зехтин, вино и бира. Когато птиците ядат богати на мелатонин плодове, мелатонинът се свързва с мелатониновите рецептори в мозъка им. Когато човек консумира храни, съдържащи мелатонин, нивото на мелатонин в кръвта се повишава значително (такива храни включват банани, ананаси и портокали). New York Times съобщи през май 2011 г., че магазини, клубове и павилиони продават напитки и закуски, съдържащи мелатонин. FDA е проверила, че тези продукти носят необходимата информация и етикета „хранителна добавка“. През януари 2010 г. отделът вече изпрати писмо до компанията Innovative Beverage, която произвежда „напитки за релаксация“, в което се посочва, че мелатонинът не е хранителна добавка, тъй като степента на неговата безопасност все още не е определена.
Използване в медицината
Изследван е ефектът на мелатонина върху безсънието в напреднала възраст. Дългосрочното излагане на мелатонин разкри положителни резултати. Доказано е също, че мелатонинът помага при циркаден дисбаланс и сезонно афективно разстройство. Мелатонинът може също да намали симптомите на абстиненция при отказване от наркотици като кокаин, според стандартни изследвания. .
Нарушения на съня
През 2004 г. беше установено, че мелатонинът не подобрява качеството на съня и не помага на хората с графици на работа на смени или тези, които летят често и се местят между часовите зони, да заспят. От друга страна е доказано, че мелатонинът намалява латентността на съня и подобрява качеството на съня при хора с хронично недоспиване. Дългосрочната и краткосрочната употреба на мелатонин показва, че мелатонинът е безопасен и ефективен за подобряване на латентността на съня, качеството на съня и вниманието при хора с безсъние. Някои проучвания показват, че увеличаването на времето за производство на мелатонин е помогнало за подобряване на качеството на съня при пациенти, както и при хора с. В допълнение, увеличаването на времето за производство на мелатонин допринесе за нормализиране на цикъла на съня при деца с неврологични проблеми в развитието. Две плацебо-слепи проучвания установяват, че мелатонинът помага за нормализиране на кръвното налягане при пациенти с високо кръвно налягане през нощта. Приемането на мелатонин вечер, заедно със светлинна терапия след сън, са стандартни лечения за дисания, когато циркадните биоритми не са свързани с промените във времето на деня. Тези методи са приложими и срещу други проблеми със съня и лош циркаден ритъм, джет лаг и тези разстройства, които се появяват при хора с графици на работа на смени. Мелатонинът значително намалява увеличаването на латентността на съня при хора с дисония (в сравнение с безсъние). Мелатонинът увеличава продължителността на съня при хора с график на работа на смени. Според фазовите характеристики на мелатонина при хората, приемането на изключително малка доза преди лягане не предизвиква сънливост, но действа като хронобиотик (въздейства на „вътрешния часовник“) и насърчава пристрастяването към сутрешната светлинна терапия. Светлинната терапия може да доведе до изместване на фазата на съня с час или два, а приемането на 0,3 или 3 mg мелатонин през устата може да добави още около 30 минути към този период от време. При двукратен прием на горната доза не се наблюдава разлика. Пред- и следоперативна тревожностМелатонинът, в сравнение с плацебо, е ефективен за намаляване на предоперативната тревожност при възрастни. В допълнение, неговата ефективност е сравнима със стандартното лекарство мидазолам. Мелатонинът, в сравнение с плацебо, също намалява следоперативното безпокойство (измерено 6 часа след операцията).
Стимуланти
Според проучвания мелатонинът, предписван на пациенти, които също са го приемали, е помогнал за намаляване на времето, необходимо за заспиване. Освен това този ефект не отслабва дори след 3 месеца употреба.
Главоболие
Няколко клинични проучвания са установили, че приемането на мелатонин предотвратява мигрена и клъстерно главоболие.
Рак
Систематичен преглед на отворени клинични проучвания на 643 пациенти с рак установи, че употребата на мелатонин намалява риска от смърт, но заключи, че са необходими слепи, независими групови проучвания, за да се потвърди напълно този ефект. Националният институт за изследване на рака заключи, че информацията, получена от отворени клинични изпитвания, не е валидна.
Камъни в жлъчката
Мелатонинът, съдържащ се в жлъчния мехур, има редица защитни свойства - превръща холестерола в жлъчка, предотвратява окислителните процеси, а също така спомага за по-добро отстраняване на жлъчните камъни. Той също така намалява нивата на холестерола, като регулира преминаването му през чревната стена. При хора и животни, водещи дневен начин на живот, нивото на мелатонин в жлъчката е 2-3 пъти по-високо, отколкото в кръвта през деня.
Радиационна защита
Шум в ушите
Няколко проучвания върху ефектите на меланина при възрастни са установили, че мелатонинът може да се използва за лечение на шум в ушите.
Мечти
Някои хора, приемащи мелатонин, съобщават за увеличаване на броя на сънищата, които имат на нощ. Изключително високите дози мелатонин (50 mg) сериозно удължават REM съня както при страдащи, така и при здрави хора.
аутизъм
Мелатонинът значително подобрява качеството на съня при хора с разстройство от аутистичния спектър. Изследванията показват, че децата с аутизъм имат променени пътища на мелатонин и по-ниски от средните нива на мелатонин. Приемът на мелатонин помага за увеличаване на продължителността на съня, увеличава латентността на съня и също така предотвратява събуждането през нощта. Повечето от проведените проучвания се основават на информация, получена от самите пациенти, така че са необходими по-задълбочени изследвания.
Педиатрия
Въпреки че етикетът на опаковките с мелатонин предупреждава да не се използва мелатонин в детство, проучванията показват, че мелатонинът е ефективно и безопасно лечение за разстройство с дефицит на вниманието и хиперактивност, както и за безсъние. Необходими са повече изследвания, за да се определи безопасността и оптималната доза за дългосрочна употреба на мелатонин.
Да откажа цигарите
Мелатонинът значително смекчава негативните ефекти, свързани с рязкото спиране, като тревожност, възбуда, напрежение, депресия, гняв и глад за цигари.
Странични ефекти
При краткотрайна употреба (до 3 месеца) мелатонинът в малки дози практически не предизвиква странични ефекти. Систематичен преглед от 2006 г. установява, че мелатонинът не е полезен за лечение на нарушения на съня, свързани с джет лаг и работа на смени, въпреки че е безопасен за краткосрочна употреба. Увеличаването на времето за производство на мелатонин също е безопасно до 12 месеца. Страничните ефекти на мелатонин включват гадене, замаяност в деня след приема му, раздразнителност и намален кръвен поток и хипотермия. При хора с ортостатична нестабилност и намалено кръвно налягане и кръвен поток в мозъка, когато са повишени от хоризонтално положениемелатонинът също може да помогне. При автоимунни заболявания не е известно дали мелатонинът помага или, напротив, влошава ситуацията. Мелатонинът може да намали нивата на FSH. Ефектите върху репродуктивната функция все още са неизвестни, въпреки че през 1990 г. е отбелязан известен ефект, когато мелатонинът се използва като контрацептив. Мелатонинът има много малка токсичност при женски плъхове. Скорошни проучвания установиха, че мелатонинът има токсичен ефект върху фоторецепторните клетки в зениците на плъхове, когато е изложен на слънчева радиация, а също води до образуване на тумори при бели мишки. Проучванията върху животински модели показват, че увеличаването на бионаличността на мелатонин влошава симптомите, докато намаляването на мелатонин може да подобри симптомите. Мелатонинът може да влоши невродегенерацията при болестта на Алцхаймер при плъхове.
Наличност
В страните, където мелатонинът се разпространява свободно, продажбата на чист мелатонин не е регулирана. Дозите чист мелатонин варират от по-малко от половин милиграм до 5 mg или повече. Приемането на чист мелатонин може да повиши нивата на мелатонин в кръвта до пикови нива само за час. Хормонът може да се приема през устата, като капсули, таблетки или течност. Можете също да го приемате сублингвално или да използвате трансдермални пластири. Чистият мелатонин се продава свободно в интернет и се представя като хранителна добавка. По същество мелатонинът се извлича от животинска пиниална тъкан. В момента този хормон е синтетичен и няма риск от предаване на вируси от животни.
Удължено освобождаване
Мелатонинът може да бъде предписан като формулировка с удължено освобождаване. Мелатонинът се освобождава за период от 8-10 часа, което по същество копира поведението на мелатонина в тялото. Европейската агенция по лекарствата потвърди безопасността на предписването на мелатонин като формула с удължено освобождаване за хора на 55 или повече години и го препоръчва за лечение на безсъние или проблемен сън. Агенции от други държави, потвърдили този факт:
Австралийска администрация за терапевтични стоки
Министерство на здравеопазването на Израел
Норвежка медицинска агенция
Министерство на безопасността на храните и лекарствата на Корея
Швейцарска агенция за терапевтични стоки
: Етикети
Списък на използваната литература:
Hardeland R (юли 2005 г.). "Антиоксидативна защита чрез мелатонин: множество механизми от радикална детоксикация до радикално избягване." Ендокринна 27 (2): 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119. PMID 16217125.
Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (октомври 2004 г.). „Мелатонин, мелатонинови рецептори и меланофори: вълнуваща история.“ Pigment Cell Res. 17 (5): 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
McCord CP, Allen FP (януари 1917 г.). „Доказателства, свързващи функцията на епифизната жлеза с промени в пигментацията.“ J Exptl Zool 23 (1): 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.
Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (януари 1975 г.). „Дневен ритъм на мелатонин в урината при хора.“ Наука 187 (4172): 169–71. Bibcode:1975Sci…187..169L. doi:10.1126/наука.1167425. PMID 1167425.
Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (май 1993 г.). „Мелатонин, медиирано от хидроксилни радикали оксидативно увреждане и стареене: хипотеза.“ J. Pineal Res. 14 (4): 151–68. doi:10.1111/j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.
Arendt J (август 2005 г.). "Мелатонин: характеристики, опасения и перспективи." J Biol. Ритми 20 (4): 291–303. doi:10.1177/0748730405277492. PMID 16077149. „Има много малко доказателства в краткосрочен план за токсичност или нежелани ефекти при хората. Широкото популяризиране на чудодейните сили на мелатонина в близкото минало направи лоша услуга на приемането на неговите истински ползи."
Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Тапиас, V; Ривас, I (2006). "Мелатонин, митохондрии и неврозащита". В Монтила, Педро; Тунес, Исак. Мелатонин: настояще и бъдеще. Ню Йорк, САЩ: Nova Science Publishers. стр. 1–33. ISBN 9781600213748.
Норман, Антъни У.; Хенри, Хелън Л. (2012). Хормони (3 изд.). Оксфорд, Великобритания: Academic Press. стр. 352–359. ISBN 978-0-12-369444-7.
Харделанд, Р. (2014). "Мелатонин в растенията и други фототрофи: напредък и пропуски по отношение на разнообразието от функции." Journal of Experimental Botany 18 (pii): eru386. doi:10.1093/jxb/eru386. PMID 25240067.
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (май 2005 г.). „Блокирането на светлина с ниска дължина на вълната предотвратява нощното потискане на мелатонина без неблагоприятен ефект върху производителността по време на симулирана работа на смени.“ J. Clin. Ендокринол. Metab. 90(5):2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062. PMID 15713707.
Burkhart K, Phelps JR (26 декември 2009 г.). „Кехлибарени лещи за блокиране на синята светлина и подобряване на съня: рандомизирано проучване.“ Chronobiol Int 26(8):1602–12. doi:10.3109/07420520903523719. PMID 20030543.
Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Хронотерапия за афективни разстройства: Наръчник на клинициста за светлинна и събуждаща терапия. Базел: S Karger Pub. стр. 71. ISBN 3-8055-9120-9.
Arendt J, Skene DJ (февруари 2005 г.). "Мелатонинът като хронобиотик." Sleep Med Rev 9(1):25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. „Екзогенният мелатонин има остър ефект на предизвикване на сънливост и понижаване на температурата по време на „биологичния ден“ и когато е подходящо настроен (най-ефективен е около здрач и зазоряване), той ще измести фазата на човешкия циркаден часовник (сън, ендогенен мелатонин, основна телесна температура, кортизол) до по-ранни (предварително фазово изместване) или по-късни (забавено фазово изместване) времена.“
Chen HJ (юли 1981 г.). „Спонтанна и индуцирана от мелатонин регресия на тестисите при мъжки златни хамстери: повишена чувствителност на стария мъжки към инхибирането на мелатонина.“ Невроендокринология 33 (1): 43–6. doi:10.1159/000123198. PMID 7254478.
Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (януари 2012 г.). „Функционални роли на мелатонина в растенията и перспективи в науката за храненето и селското стопанство.“ J. Exp. Бот. 63 (2): 577–97. doi:10.1093/jxb/err256. PMID 22016420.
Arnao MB, Hernández-Ruiz J (май 2006 г.). „Физиологичната функция на мелатонина в растенията“. Сигнално поведение на растенията 1(3):89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). „Поява и еволюция на циркадния ритъм на мелатонин при деца“. Horm. Рез. 59 (2): 66–72. doi:10.1159/000068571. PMID 12589109.
Gavin ML, Scaivina MT (2009). „Защо тийнейджърите не спят достатъчно?“ От колко сън имам нужда?
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (ноември 1994 г.). „Мелатонин – силно мощен ендогенен ловец на радикали и донор на електрони: нови аспекти на окислителната химия на този индол, достъпни in vitro.“ Ан. Н. Й. акад. Sci. 738: 419-20. Bibcode:1994NYASA.738..419P. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (септември 2010 г.). "Невротоксини: механизми на свободните радикали и защита от мелатонин." Curr Neuropharmacol 8 (3): 194–210. doi:10.2174/157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.
Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (март 2013 г.). „Антиоксидантите, които защитават митохондриите, намаляват интерлевкин-6 и оксидативния стрес, подобряват функцията на митохондриите и намаляват биохимичните маркери за органна дисфункция при плъх модел на остър сепсис.“ Br J Anaesth 110(3):472–80. doi:10.1093/bja/aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.
Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Експ Клин Фармакол (на руски) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
Поханка, М (2013). „Въздействие на мелатонина върху имунитета: преглед.“ Central European Journal of Medicine 8(4): 369–376. doi:10.2478/s11536-013-0177-2.
Maestroni GJ (март 2001 г.). „Имунотерапевтичният потенциал на мелатонина“. Expert Opin Investig Drugs 10(3):467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Cutolo M, Maestroni GJ (август 2005 г.). „Връзката мелатонин-цитокини при ревматоиден артрит“. Ан. Rheum. дис. 64(8):1109–11. doi:10.1136/ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.
Всемогъщото лице, гледащо отвисоко! А. А. Чижевски, Космос |
Анисимов Владимир Николаевич - ръководител на отдела по канцерогенеза и онкогеронтология на Научно-изследователския институт по онкология на името на. проф. Н. Н. Петрова Росздрав, професор, доктор на медицинските науки, президент на Геронтологичното дружество на Руската академия на науките, член на Съвета Международна асоциациягеронтология и гериатрия, експерт на Програмата на ООН за стареенето, главен редактор на списание „Advances of Gerontology“, автор на повече от 400 научни трудове, включително 19 монографии, 6 изобретения и патенти. Основните научни интереси са свързани с изследване на връзката между процеса на стареене и появата на злокачествени новообразувания и експериментално разработване на нови подходи за превенция на рака и преждевременното стареене. |
|
Съдържание
|
Перспективи за използване на мелатонин в клиничната практика
В момента в много страни се произвеждат препарати с мелатонин, които са регистрирани или като лекарства, или като хранителни добавки (хранителни добавки). Световната медицинска практика вече е натрупала известен опит в използването на мелатонин при лечението на различни заболявания. В Руската федерация е регистрирано само едно лекарство с мелатонин - Melaxen ® (Unipharm, Inc., САЩ), проведени са множество клинични проучвания, потвърждаващи неговата ефективност в различни области на медицината.
Нарушения на съня и десинхроноза на пътника
Към днешна дата са получени определени доказателства за ефекта на мелатонина върху подобряването на адаптацията към промените в часовите зони (ниво А) и нормализиране на съня при безсъние при хора от различни възрастови групи (ниво В).
По отношение на трансмеридианните полети, когато рязката промяна на часовите зони е придружена от развитие на десинхроноза, са разработени редица специфични препоръки за превантивна употреба на мелатонин с цел елиминиране на десинхроноза.
Таблица 7. Динамика на показателите на гериатричната скала на Sandoz при 30 пациенти с нарушения на съня по време на лечение с Melaxen в доза 3-4,5 mg / ден в продължение на 4 седмици |
|||
Симптоми |
Преди лечение |
След лечение |
|
Яснота | |||
Памет за текущи събития | |||
Безпокойство | |||
Емоционална лабилност | |||
депресия | |||
Умора | |||
замаяност | |||
Главоболие | |||
Контакт | |||
Социална дейност |
Ефектът на мелатонина може да се нарече само хипнотичен: той осигурява леко седативен ефект, насърчава общата релаксация, намалявайки реактивността в отговор на външни стимули, което води до гладко заспиване. Образно казано, мелатонинът отваря „портите на съня” (V.M. Kovalzon, A.M. Vein, 2004). Седативно-хипнотичната активност на мелатонина е сравнима с ефекта на бензодиазепиновите лекарства, но рационалната доза мелатонин е с 2 порядъка по-ниска и няма много странични ефекти на традиционните синтетични хипнотици и седативи.
Ефективността, безопасността и добрата поносимост на Melaxen ® при пациенти с нарушения на съня са доказани в редица проучвания, базирани на водещи руски неврологични клиники, включително Центъра за сомнологични изследвания (Vein A.M., Levin Ya.I., 1997) и Катедрата по нервни болести на Московската медицинска академия на името на. И. М. Сеченова, (Яхно Н.Н., 1997). Като цяло, в резултат на проучванията е установено, че при пациенти с безсъние, приемането на лекарството Melaxen ® в доза от 3-4,5 mg веднъж през нощта подобрява нощния сън - ускорява заспиването, намалява броя на нощните събуждания , подобрява благосъстоянието след събуждане сутрин. В допълнение, тези проучвания показват, че в допълнение към нормализиращия ефект върху съня, Melaxen® има положителен ефект върху интелектуално-мнестичните функции и емоционално-личностната сфера (Таблица 7).
Подобряването на емоционално-личностната сфера и интелектуално-менталните функции при пациенти с безсъние по време на терапията с мелаксен се изразява в намаляване на емоционалната лабилност и тревожност, подобрено настроение, повишена яснота на съзнанието, подобрена памет за текущи събития, намалено чувство на умора , повишена социална активност и контактност. Изследване, проведено в Федерален центърсомнологичните проучвания също показват ефективността на терапията с Melaxen ® при пациенти с остър мозъчно-съдов инцидент. Лекувани са 15 пациенти в най-острия периодинсулт (от тях 12 с исхемичен инсулт) и безсъние с инверсия на цикъла на съня (с бодърстване през нощта и сънливост през деня). По време на основната терапия пациентите са получавали Melaxen® 3 mg 30 минути преди лягане вечер в продължение на 14 дни. В резултат на проучването е установено, че по време на терапията с Melaxen ®, според въпросниците, качеството на съня се подобрява, общият резултат на нощния сън се увеличава и дневната сънливост изчезва; според полисомнографията продължителността на съня се увеличава, времето за заспиване намалява и броят на събужданията от сън намалява. В допълнение, проучването показа, че Melaxen ® се комбинира добре с други лекарства. Изследователите заключават, че Melaxen ® е лекарството на избор за лечение на нарушения на съня при пациенти с мозъчно-съдови инциденти.
Сърдечно-съдова патология: артериална хипертония и коронарна болест на сърцето
Специфични рецептори за мелатонин се намират в гладкомускулни клеткии ендотел кръвоносни съдове. Мелатонинът инхибира тромбоцитната агрегация, осигурява кардиопротективен ефект по време на реперфузия (възстановяване на кръвообращението в коронарни съдовеслед операции на "сухо" сърце).
Понастоящем няма съмнение, че има нарушение на временната организация на хемодинамиката, проявяващо се с феномена на вътрешна и външна десинхроноза на циркадните и циркасептовите ритми на хемодинамичните параметри при пациенти артериална хипертония(AG). Когато се използват препарати с мелатонин при пациенти с есенциална хипертония, се отбелязва ефектът от намаляване на нивото на диастоличното кръвно налягане средно с 30 mm Hg. Изкуство. Подобен ефект, но много по-слабо изразен, се наблюдава при здрави доброволци. Очевидно е, че фармакологичният ефект на мелатонина зависи пряко от първоначалния съдов тонус.
Разглеждат се редица хипотези относно механизма на хипотензивния ефект на мелатонина. Мелатонинът, благодарение на своите синхронизиращи свойства, е в състояние да елиминира несъответствието на циркадните ритми. Второ, при редица пациенти с хипертония има хиперреактивност на хипофизно-надбъбречната система, чиято функция е ограничена от мелатонин. В допълнение, мелатонинът активира допаминергичните и GABAergic механизми, които могат да бъдат отслабени при хипертония. Трето, намаляването на производството на PGE2 и други депресанти играе роля в развитието на хипертония. А мелатонинът има свойството да стимулира синтеза на PGE2, простациклин. И накрая, мелатонинът контролира активността на Ca 2+ каналите, чието разрушаване се счита за една от ключовите точки в патогенезата на хипертонията.
Малко клинични проучвания са посветени на изследването на нивата на мелатонин при пациенти с коронарна артериална болест. Тези проучвания показват, че при пациенти със стенокардия нощното производство на мелатонин е значително намалено. Освен това, колкото по-тежка е формата на ИБС, толкова по-ниско е нивото на мелатонин. Нивата на мелатонин са особено ниски при пациенти с висок риск от миокарден инфаркт и смърт. Giroffi L. и др. (2000) изследват нивото на мелатонин в урината на пациентите коронарна болестсърца в сравнение със здрави индивиди. Резултатите от проучването показват, че пациентите с коронарна артериална болест имат ниско производство на мелатонин в сравнение със здрави индивиди. Освен това нивата на мелатонин са по-ниски в групата с нестабилна стенокардия, т.е. Колкото по-висок е рискът от миокарден инфаркт, толкова по-ниско е нивото на мелатонин в урината. Други проучвания също показват, че нивата на мелатонин спадат до ниски нива, когато са близо до инфаркт на миокарда. Авторите определят нивото на мелатонин в урината през нощта при пациенти с ангиографски потвърдена коронарна болест, а също така изследват ефекта на бета-блокерите (BAB) върху нивата на мелатонин. Беше взето предвид, че повечето пациенти получават бета-блокери и има проучвания, показващи намаляване на нивата на мелатонин под въздействието на бета-блокери. Zakotnik et al., (1999) показват, че производството на мелатонин при пациенти с коронарна артериална болест намалява, но както твърдят тези изследователи, намаляването на мелатонина може да бъде предразполагащ фактор за появата на коронарна болест на сърцето или самата коронарна артериална болест допринася до намаляване на синтеза на мелатонин. Този въпрос обаче остава спорен.
Melaxen ® при лечение на артериална хипертония .
Руските изследователи З. М. Заславская и др. В продължение на няколко години се провеждат проучвания за изследване на ефективността на мелатонин под формата на монотерапия и в комплексно лечение с мелатонин с антихипертензивни и антиангинални лекарства при пациенти с артериална хипертония и коронарна болест на сърцето.
При лицата с артериална хипертония липсва дневен ритъм в редица изследвани хемодинамични параметри (DBP, сърдечна честота, DP), обръща се внимание на изместването на средните акрофази на SBP и BP ср. за нощните часове. Тези данни показват нарушение във временната организация на кръвообращението с явления на вътрешна и външна десинхроноза при изследваните лица. На тези пациенти е предписан Melaxen ® в доза от 3 mg веднъж дневно в 22.00 часа. Преди и след 10-дневен курс на терапия с мелатонин са изследвани дневният профил на кръвното налягане (BP), сърдечната честота (HR), двойното произведение (DP) и централните хемодинамични параметри. В резултат на изследването беше установено, че средното дневно ниво на систоличното кръвно налягане (SBP) под въздействието на лечението намалява от 161,4 ± 7,9 до 1 35,02 ± 5,9 mm Hg, диастолното кръвно налягане (DBP) намалява от 90,1 ± ± 7,9 mm Hg. 6,6 до 76,1 ± 5,5 mm Hg (Р<0,05). Среднее артериальное давление (АД ср.) снизилось со 112.6±6.9 до 95.7±4.4 мм рт.ст. (р<0.05). ЧСС уменьшилось с 71.5±3.3 до 63.4±4.7 ударов в 1 минуту (р<0.05). Общее периферическое сопротивление сосудов статистически достоверно снизилось с 1845.5±196.5 до 1477.9±111.2 дин/сек/см-5 (р<0.05). Удельное периферическое сопротивление сосудов (УПСС) имело тенденцию к снижению. Работа сердца (А) уменьшилась с 0.12±0.003 до 0.105±0.004 Дж (р<0.05). Двойное произведение (ДП) снизилось со 132.5±9.96 до 88.4±7.96 усл.ед. (р<0.05).
Тези данни показват хипотензивния ефект на мелатонина, осигурен чрез намаляване на общото периферно съпротивление (TPR). Трябва също да се отбележи, че има отрицателен хронотропен ефект и значително намаляване на миокардния енергиен разход, както се вижда от намаляването на сърдечната функция и двойното отвличане. Устойчив хипотензивен ефект се наблюдава средно на 5-ия ден (5,7±0,3). Освен това проучването установи, че Melaxen в доза от 3 mg нормализира нарушената преди това циркадна хемодинамика. По този начин ритмите, които липсват преди излагането на мелатонин, се появяват под въздействието на лечението (DBP, сърдечна честота, DP) и признаците на вътрешна и външна десинхроноза се елиминират, синхронизирането на циркадните хемодинамични ритми се възстановява. Подобни резултати са получени при използване на по-високи дози Melaxen ® при пациенти с хипертония (Melaxen 6 mg веднъж през нощта в продължение на 10 дни). Същите изследователи разкриха повишаване на ефективността на терапията на хипертония при пациенти в напреднала възраст в случай на комбинация от стандартни антихипертензивни лекарства (каптоприл, еналаприл, моксинидин, лозартан) с Melaxen ® (3-6 mg/ден) в сравнение с монотерапия със стандартни антихипертензивни лекарства.
По този начин включването на мелатонин в схемите за лечение на хипертония при пациенти в напреднала възраст позволява не само да се подобри ефективността на терапията със стандартни антихипертензивни лекарства, но и да се нормализира нарушената циркадна хемодинамика. В допълнение, тази терапия може ефективно да премахне нарушенията на съня, които често присъстват при пациенти с хипертония, особено в напреднала възраст.
Melaxen ® в комплексното лечение на коронарна болест на сърцето (ИБС) .
Известно е, че не само интракардиалната хемодинамика играе основна роля в нарушаването на миокардния метаболизъм, но също така и активирането на липидната пероксидация (LPO), както и изчерпването и след това инхибирането на антиоксидантната защита (AOD) и, като следствие, дисбаланс в оксидантната система/антиоксиданти с развитие на оксидативен стрес. Мелатонинът е силен и доста ефективен инактиватор на свободните радикали. Той взаимодейства със силно токсичните хидроксилни радикали, предпазвайки клетките от хидроксилно увреждане. Подобно на индоловите производни на триптофана, мелатонинът, като донор и акцептор на електрони, участва в техния трансфер и поради детоксикацията на свободните радикали ограничава интензивността на пероксидазните процеси.
Редица автори, в експериментални изследвания върху изолирани сърца на плъхове, показват, че мелатонинът води до намаляване на количеството свободни радикали, предпазва миокарда по време на пост-исхемична реперфузия, намалява размера на миокардния инфаркт и скъсява продължителността на камерната тахикардия. , а също така има почти неутрален ефект върху хемодинамичните параметри и коронарния кръвен поток.
В допълнение, мелатонинът влияе върху липидната пероксидация и активността на антиоксидантните (AO) ензими, намалявайки нивото на малондиалдехид и повишавайки активността на Cu, Zn-супероксид дисмутаза и съдържанието на глутатион.
Като част от изследване на ефекта на мелатонина върху хода на коронарната артериална болест и нейните усложнения, R.M. Zaslavskaya et al. Изследвахме група възрастни пациенти с коронарна артериална болест, стабилна ангина пекторис клас II-III (SS), прекарали миокарден инфаркт и страдащи от сърдечна недостатъчност (СН) клас II-III според класификацията на MUNA. Всички пациенти от тази група са получили стандартна терапия в комбинация с Melaxen ® . В резултат на проучването беше установено, че Melaxen® в дневни дози от 3 и 6 mg на фона на стандартно лечение (нитрати, β-блокери, ACE инхибитори, антиагреганти и диуретици) при пациенти в старческа възраст с коронарна артериална болест, стабилна стенокардия II-III клас, които са имали инфаркт на миокарда и тези, страдащи от клас II-III сърдечна недостатъчност, има изразени антиангинозни и антиисхемични ефекти, значително подобрява клиничните симптоми, намалява броя на епизодите на депресия и елевацията на ST сегмента почти до пълното им изчезване.
По-високата доза Melaxen - 6 mg значително подобрява систолната функция на лявата камера, което не се наблюдава при прием на Melaxen® в доза от 3 mg. В допълнение, ефектът на Melaxen® в дози от 3 mg и 6 mg върху LPO се проявява чрез значително намаляване на нивата на MDA.
Авторите заключават, че като се има предвид широкият спектър на биологична активност на мелатонина, включително неговите антиоксидантни, про-антиоксидантни, антистресови ефекти, както и неговия нормализиращ ефект върху хроноструктурата на хемодинамичните параметри и вазодилатиращия ефект, включването на мелатонин в комплексната терапия на пациенти с коронарна артериална болест изглежда подходящо.
Заболявания на стомашно-чревния тракт
Наличието на мелатонин е установено в целия стомашно-чревен тракт; освен това, както споменахме по-горе, синтезът на този хормон се извършва в някои клетки. Мелатонинът влияе върху мотилитета на храносмилателната система, микроциркулацията и пролиферацията на клетките на лигавицата. При пациенти с пептична язва са открити тежки нарушения в циркадния ритъм на производството на мелатонин. И вероятно не е съвпадение, че обострянето на язвената болест настъпва най-често през пролетния сезон. Този период се характеризира не само с възможен дефицит на витамини, но и с преструктуриране на светлинния режим, което неизбежно засяга дейността на епифизната жлеза.
В рамките на научната тема на лабораторията "Хрономедицина и нови технологии в клиниката по вътрешни болести" на ВМА им. ТЯХ. Сеченов работи повече от 10 години за изследване на ролята на мелатонина в патогенезата и клиничната картина на вътрешните заболявания, включително дуоденална язва (DU) и синдром на раздразнените черва (IBS). Изследователи (Malinovskaya N.K., Rapoport S.I., Kvetnoy I.M., Raikhlin I.M.) установиха, че по време на обостряне на DU, комбинираната терапия с блокери на протонната помпа (омепразол) в комбинация с лекарството мелатонин (Melaxen®) осигурява по-изразен клиничен ефект в сравнение с монотерапията с омепразол .
Комбинираната терапия значително намалява степента на активност и тежестта на антралния гастрит с възстановяване на съотношението на клетките, произвеждащи гастрин и соматостатин, и вътреклетъчното съдържание на тези хормони до почти контролни стойности, което показва постигането на по-дълбока ремисия с комбинирана терапия в същото времева рамка, както при монотерапията с омепразол. При дълбока ремисия (почти пълно възстановяване) се възстановяват циркадните ритми на производството на мелатонин.
Окуражаващи резултати са получени от същите изследователи, изучаващи ефективността на екзогенния мелатонин при лечението на синдром на раздразнените черва (IBS). Лечението на IBS с Melaxen ® се оказа по-ефективно от други схеми на лечение, което се потвърждава от хистологично и електронно микроскопско изследване на лигавицата на дебелото черво. Установено е, че основната терапия + Melaxen ® е по-ефективна от основната терапия + психотропни лекарства и само основната терапия по отношение на нормализиране на изпражненията и подобряване на съня при пациенти с IBS.
Основната терапия + Melaxen ® е сравнима по ефективност с основната терапия + психотропни лекарства за облекчаване на болката и диспептичните синдроми при пациенти с IBS, нормализиране на психичното им състояние и подобряване на качеството на живот.
Предотвратяване на стареенето
Ако епифизната жлеза е слънчевият часовник на тялото, тогава очевидно всички промени в продължителността на дневните часове трябва значително да повлияят на нейните функции и в крайна сметка на скоростта на стареене. Редица проучвания показват, че нарушаването на фотопериодичността може да доведе до значително намаляване на продължителността на живота.
Американските изследователи М. Хард и М. Ралф откриха, че златните хамстери със специална мутация в гена, отговорен за генерирането на ритмични сигнали в супрахиазматичното ядро на хипоталамуса (а именно тези сигнали определят ритъма на производството на мелатонин) имат 20% по-кратка продължителност на живота от контролите. Когато хипоталамични клетки от фетуси на здрави хамстери бяха имплантирани в мозъците на стари мутантни хамстери, беше отбелязано възстановяване на нормалната продължителност на живота (фиг. 7).
Разрушаването на супрахиазматичните ядра води до намаляване на продължителността на живота на животните. В тези ядра цял набор от вече споменати гени, наречени "часовникови" гени или гени на циркадния ритъм, проявяват своята активност. Нарушаването на функцията на един от циркадните гени, Per2, причинява преждевременно стареене и повишава чувствителността на мишките към развитието на тумори. Мутациите в друг ген на циркадния ритъм, Clock, при мишки водят до развитие на затлъстяване и метаболитен синдром, както и до преждевременно прекъсване на овулаторния цикъл и намалена плодовитост.
Многобройни изследвания показват способността на мелатонина да забавя процеса на стареене и да увеличава продължителността на живота на лабораторни животни - плодови мушици, плоски червеи, мишки, плъхове.
Известен оптимизъм предизвикват публикации за способността на мелатонина да повишава устойчивостта към оксидативен стрес и да намалява проявите на някои свързани с възрастта заболявания при хората, като макулна дегенерация на ретината, болест на Паркинсон, болест на Алцхаймер и захарен диабет.
Необходими са по-нататъшни всеобхватни клинични изпитвания на мелатонин, които вярваме, че значително ще разширят употребата му за лечение и профилактика на заболявания, свързани с възрастта и, в крайна сметка, преждевременно стареене.
Физиологичните дози мелатонин са 0,1-0,5 mg. Вечерният им прием осигурява повишаване на нивото на хормона в кръвта до нормално физиологично ниво.
Приетите в момента терапевтични дози на мелатонин в лекарства и хранителни добавки са 3-5 mg. Когато се прилага перорално, пиковата концентрация на хормона се наблюдава след един час, а доста високо ниво в кръвната плазма остава за 3-7 часа. Повечето клинични проучвания са проведени с тези дози.
Таблица 6. Рискови групи при прием на мелатонин
Мелатонинът може да стимулира развитието на тумори
Многобройни изследвания потвърждават липсата на токсични ефекти на мелатонина. Това обаче не служи като гаранция срещу страничните ефекти от дългосрочната му употреба в големи дози (3-5 mg или повече). В тази връзка такива дневни дози от лекарството трябва да се приемат на курсове с продължителност не повече от 3-4 седмици.
В допълнение към възможното нарушаване на денонощния ритъм при прием на лекарството извън нормалното време, в този случай могат да възникнат сериозни ендокринни нарушения.
Не трябва да се забравя, че излишното производство на мелатонин причинява хипогонадизъм при мъжете и аменорея при жените. Децата са особено чувствителни към ефектите на мелатонина.
Също така е необходимо да се помни за възможното взаимодействие на мелатонин с други лекарства, които споделят метаболитни пътища с него. Инактивирането на мелатонина се извършва в черния дроб с участието на микрозомални оксидази и цитохром Р450. Всяко лекарство, което инхибира или активира тази система, ще има ефект върху нивата на циркулиращия мелатонин и обратно.
Как да увеличите и хармонизирате производството на собствен мелатонин?
(R. J. Reiter, J. Robinson, 1995)
- Всеки ден отделяйте време за излагане на слънце (на светло). Ако това не е възможно, създайте оптимален режим на изкуствена дневна светлина.
- Не стойте пред компютъра или телевизора след полунощ. Продължителността на съня през нощта трябва да е достатъчна, за да се чувствате бодри и отпочинали сутрин. За мнозина това отнема повече от 8 часа.
- Не включвайте осветлението в спалнята през нощта, закачете плътни завеси на прозорците, за да блокирате светлината от улицата. В краен случай можете да носите превръзка за очите от плат, който не пропуска светлина.
- Ако е възможно, избягвайте нощната работа и дългите трансмеридиални полети.
- Откажете пушенето, ограничете консумацията на алкохол.
- Ако е възможно, избягвайте приема на лекарства, които намаляват нивата на мелатонин.
- Включете в диетата си храни, богати на антиоксиданти, калций, магнезий, ниацин и пиридоксин или приемайте витаминни и минерални комплекси.
- Яжте банан, парче пуешко, пилешко, меко сирене, шепа тиквени семки и бадеми вечер. Всички тези храни са богати на триптофан (предшественик на мелатонина).
- Всеки ден отделяйте време за медитация, автотренинг или разходка.