Лечение на централни невротрофични разстройства. Архив на новини
Нарушаване на нервната трофика. Невродистрофичен процес
Клетъчен трофизъм и дистрофичен процес.Клетъчният трофизъм е комплекс от процеси, които осигуряват неговата жизнена активност и поддържане на генетично включени свойства. Трофичното разстройство е дистрофия, развиващи се дистрофични промени дистрофичен процес.
невродистрофичен процес.Това е развиващо се трофично разстройство, което се причинява от загуба или промяна нервни влияния. Може да се появи както в периферните тъкани, така и в самата нервна система. Загубата на нервни влияния се състои в: 1) прекратяване на стимулацията на инервираната структура поради нарушение на освобождаването или действието на невротрансмитера; 2) в нарушение на секрецията или действието на комедиатори - вещества, които се освобождават заедно с невротрансмитери и играят ролята на невромодулатори, които осигуряват регулирането на рецепторните, мембранните и метаболитните процеси; 3) в нарушение на освобождаването и действието на трофогените. Трофогените (трофини) са вещества с различна, предимно протеинова природа, които осъществяват действителните трофични ефекти за поддържане на жизнената активност и генетично вградените свойства на клетката. Източникът на трофогени са: 1) неврони, от които трофогените навлизат с антерограден (ортограден) аксоплазмен ток в реципиентните клетки (други неврони или инервирани тъкани по периферията); 2) клетки от периферни тъкани, от които трофогените навлизат в невроните през нервите с ретрограден аксоплазмен ток (фиг. 21-3); 3) глиални и шванови клетки, които обменят трофични вещества с неврони и техните процеси. Веществата, които играят ролята на трофогени, също се образуват от серумни и имунни протеини. Трофичните ефекти могат да имат някои хормони. Пептидите, ганглиозидите и някои невротрансмитери участват в регулирането на трофичните процеси.
ДА СЕ нормотрофогенивключват различни видове протеини, които насърчават растежа, диференциацията и оцеляването на неврони и соматични клетки, запазването на тяхната структурна хомеостаза (например нервен растежен фактор).
При условия на патология в нервната система се произвеждат трофични вещества, причинявайки стабилна патология
Ориз. 21-3.Трофични връзки на моторни неврони и мускули. Веществата от тялото на двигателния неврон (МН), неговата мембрана 1, перикарион 2, ядро 3 се транспортират с антерограден аксоплазмен ток 4 до терминал 5. Оттук те, както и веществата, синтезирани в самия терминал 6, навлизат транссинаптично през синаптичната цепка (SC) към плочата (KP) и в мускулните влакна (MF). Част от неизползвания материал се връща от терминала към тялото на неврона с ретрограден аксоплазмен ток
7. Веществата, образувани в мускулното влакно и крайната пластина, навлизат транссинаптично в обратна посока на терминала и след това с ретрограден аксоплазмен ток 7 към тялото на неврона - към ядрото
8, към перикариона 9, към дендритната мембрана 10. Някои от тези вещества могат да преминат от дендритите (D) транссинаптично в друг неврон през неговия пресинаптичен край (PO) и от този неврон по-нататък към други неврони. Между неврона и мускула има постоянен обмен на вещества, които поддържат трофизма, структурната цялост и нормалната дейност на двете образувания. В този обмен участват глиални клетки (G). Всички тези образувания създават регионална трофична система (или трофичен контур)
промени в реципиентните клетки (патотрофогени,според Г.Н. Крижановски). Такива вещества се синтезират например в епилептични неврони - действайки с аксоплазмен ток в други неврони, те могат да индуцират епилептични свойства в тези реципиентни неврони. Патотрофогените могат да се разпространяват през нервната система, като чрез трофична мрежа, която е един от механизмите за разпространение на патологичния процес. Патотрофогените се образуват и в други тъкани.
Дистрофичен процес в денервиран мускул.Веществата, синтезирани в тялото на неврона и транспортирани до терминала с аксоплазмения ток, се освобождават от нервните окончания и навлизат в мускулните влакна (виж фиг. 21-3), изпълнявайки функцията на трофогени. Ефектите на невротрофогените се виждат от експерименти с трансекция на двигателния нерв: колкото по-висока е трансекцията, т.е. колкото повече трофогени се запазват в периферния сегмент на нерва, толкова по-късно възниква синдромът на денервация. Невронът, заедно със структурата, която инервира (например мускулно влакно), образува регионална трофична верига или регионална трофична система (виж Фиг. 21-3). Ако се извърши кръстосана реинервация на мускули с различни първоначални структурни и функционални характеристики (реинервация на "бавни" мускули от влакна от неврони, инервиращи "бързи" мускули, и обратно), тогава реинервираният мускул придобива до голяма степен нови динамични характеристики: "бавно" става "бързо", "бързо" - "бавно".
В денервираното мускулно влакно се появяват нови трофогени, които активират растежа на нервните влакна. (поникване).Тези явления изчезват след реинервация.
Невродистрофичен процес в други тъкани.Между всяка тъкан и нейния нервен апарат съществуват взаимни трофични влияния. При пресичане на аферентни нерви настъпват дистрофични промени в кожата. Прерязването на седалищния нерв, което е смесено (сензорно и двигателно), предизвиква образуване на дистрофична язва в областта на скакателната става (фиг. 21-4). С течение на времето язвата може да се увеличи по размер и да покрие цялото стъпало.
Класическият експеримент на F. Magendie (1824), който служи като началото на развитието на целия проблем на нервната трофика, се състои в изрязване на първия клон на тригеминалния нерв в заек. Като резултат-
След такава операция се развива улцерозен кератит, възниква възпаление около язвата и в роговицата растат съдове от лимба, които обикновено липсват в нея. Врастването на съдовете е израз на патологично дезинхибиране на съдови елементи - в дистрофично променената роговица изчезва факторът, който нормално инхибира растежа на кръвоносните съдове в нея, и се появява фактор, който активира този растеж.
Допълнителни фактори на невродистрофичния процес.Факторите, участващи в развитието на невродистрофичния процес, включват: съдови промени в тъканите, нарушения на хемо- и лимфомикроциркулацията, патологична пропускливост. съдова стена, нарушение на транспорта на хранителни вещества и пластични вещества в клетката. Важна патогенетична връзка е появата на нови антигени в дистрофичната тъкан в резултат на промени в генетичния апарат и синтеза на протеини, образуват се антитела срещу тъканни антигени и възникват автоимунни и възпалителни процеси. Този комплекс от патологични процеси включва и вторична инфекция на язвата, развитие на инфекциозни лезии и възпаление. Като цяло невродистрофичните тъканни лезии имат сложна многофакторна патогенеза (N.N. Zaiko).
Генерализиран невродистрофичен процес.При увреждане на нервната система могат да възникнат генерализирани форми на невродистрофичен процес. Един от тях се проявява под формата на увреждане на венците (язви, афтозен стоматит), загуба на зъби, кръвоизлив в белите дробове, ерозия на лигавицата и кръвоизлив в стомаха (често в пилора), в червата, особено в
области на бугеновата клапа, в ректума. Тъй като такива промени се появяват сравнително редовно и могат да възникнат при различни хронични нервни увреждания, те се наричат стандартна форма на нервна дистрофия(А. Д. Сперански). Често тези промени възникват, когато висшите автономни центрове, по-специално хипоталамусът, са повредени (поради наранявания, тумори), в експеримента, когато стъклена топка се прилага върху sella turcica.
Всички нерви (моторни, сензорни, автономни), независимо от функцията, която изпълняват, са едновременно трофични (A.D. Speransky). Нарушенията на нервната трофика са важна патогенетична връзка при заболявания на нервната система и нервната регулация на соматичните органи, следователно корекцията на трофичните промени е необходима част от комплексната патогенетична терапия.
НЕВРОННА ПАТОЛОГИЯ
Клетъчен трофизъм- набор от процеси, които осигуряват жизнената активност на клетката и поддържането на генетично присъщи свойства. Трофичното разстройство е дистрофия, развиващите се дистрофични промени представляват дистрофичен процес.
Невродистрофичен процестова е развиващо се трофично разстройство, което се причинява от загуба или промяна в нервните влияния. Може да се появи както в периферните тъкани, така и в самата нервна система.
Загубата на нервни влияния е:
При прекратяване на стимулацията на инервираната структура поради нарушение на освобождаването или действието на невротрансмитера;
В нарушение на секрецията или действието на медиатори - вещества, които се освобождават заедно с невротрансмитери и играят ролята на невромодулатори, които осигуряват регулирането на рецепторните, мембранните и метаболитните процеси;
В нарушение на разпределението и действието на трофогените.
Трофогени(трофини) - вещества с различна, предимно протеинова природа, осъществяващи действителните трофични ефекти за поддържане на жизнената активност и генетично вградените свойства на клетката.
Източници на трофогени:
Неврони, от които трофогените навлизат с антерограден (ортогороден) аксоплазмен ток в реципиентните клетки (други неврони или инервирани тъкани по периферията);
Клетки от периферни тъкани, от които трофогените навлизат през нервите с ретрограден аксоплазмен ток в неврони (фиг. 5);
Глиални и Шванови клетки, които обменят трофични вещества с невроните и техните процеси.
Веществата, които играят ролята на трофогени, също се образуват от серумни и имунни протеини. Трофичните ефекти могат да имат някои хормони. Пептидите, ганглиозидите и някои невротрансмитери участват в регулирането на трофичните процеси.
ДА СЕ нормотрофогенивключват различни видове протеини, които насърчават растежа, диференциацията и оцеляването на неврони и соматични клетки, запазването на тяхната структурна хомеостаза (например фактор на растежа на нервите).
При условия на патология в нервната система се произвеждат трофични вещества, причиняващи стабилни патологични промени в реципиентните клетки - патогени(според Г. Н. Крижановски).
Патотрофогените се синтезират, например, в епилептични неврони - чрез навлизане в други неврони с аксоплазмен ток, те могат да индуцират епилептични свойства в тези реципиентни неврони.
Патотрофогените могат да се разпространяват през нервната система като чрез трофична мрежа, което е един от механизмите за разпространение на патологичния процес.
Патотрофогените се образуват и в други тъкани.
Дистрофичен процес в денервиран мускул.Веществата, синтезирани в тялото на неврона и транспортирани до терминала с аксоплазмения ток, се освобождават от нервните окончания и навлизат в мускулните влакна (виж фиг. 4), изпълнявайки функцията на трофогени.
Ефекти на невротрофогенитевидимо от експерименти с трансекция на моторния нерв: колкото по-високо се прави разрезът, т.е. колкото повече трофогени са запазени в периферния сегмент на нерва, толкова по-късно денервационен синдром.
Невронът, заедно със структурата, която инервира (например мускулно влакно), се образува регионален трофичен контур (или регионална трофична система, виж Фиг. 4). Например, ако внедрите кръстосана реинервация на мускулитес различни първоначални структурни и функционални характеристики (реинервация на „бавните“ мускули от влакна от неврони, които инервират „бързите“ мускули, или обратното), тогава реинервираният мускул придобива до голяма степен нови динамични характеристики: „бавният“ става „бърз“ , и “бързо” - “бавно”.
Ориз. 4.Трофични връзки на моторни неврони и мускули. Веществата от тялото на двигателния неврон (МН), неговата мембрана 1, перикарион 2, ядро 3 се транспортират с антерограден аксоплазмен ток 4 до терминал 5. Оттук те, както и веществата, синтезирани в самия терминал 6, навлизат транссинаптично през синаптичната цепка (SC) към плочата (KP) и в мускулните влакна (MF). Част от неизползвания материал се връща от терминала към тялото на неврона с ретрограден аксоплазмен ток 7. Веществата, образувани в мускулното влакно и крайната пластина, навлизат транссинаптично в обратна посока на терминала и след това с ретрограден аксоплазмен ток 7 към тялото на неврона - към ядрото 8, към перикариона 9, към дендритната мембрана 10. Някои от тези вещества могат да потекат от дендритите (D) транссинаптично в друг неврон през неговия пресинаптичен край (PO) и от този неврон по-нататък към други неврони.
Между неврона и мускула има постоянен обмен на вещества, които поддържат трофизма, структурната цялост и нормалната дейност на двете образувания. В този обмен участват глиални клетки (G). Всички тези образувания създават регионална трофична система(трофична верига)
В денервираните мускулни влакна се появяват нови трофогени, които активират растежа на нервните влакна ( поникване). Тези явления изчезват след реинервация.
Невродистрофичен процес в други тъкани.Между всяка тъкан и нейния нервен апарат съществуват взаимни трофични влияния.
При пресичане на аферентни нерви настъпват дистрофични промени в кожата. Трансекция на седалищния нерв (смесен нерв, съдържа сетивни и двигателни влакна), причинява образуването дистрофична язвав областта на скакателната става при плъх.
Класически опит на Ф. Магенди(1824), който служи началото на развитието на целия проблем на нервната трофика, се състои в трансекция на първия клон на тригеминалния нерв при заек. В резултат на операцията се развива улцерозен кератит, възниква възпаление около язвата, а съдовете от страната на лимба растат в роговицата, които обикновено липсват в нея. Врастването на съдовете е израз на патологично дезинхибиране на съдови елементи - в дистрофично променената роговица изчезва факторът, който нормално инхибира растежа на кръвоносните съдове в нея, и се появява фактор, който активира този растеж.
Изводът за съществуването на трофични нерви доведе до идеята за нервна трофика, а резултатите от трансекцията на тези нерви - до идеята за неврогенни (денервационни) дистрофии.
По-късно мнението за съществуването на трофична функция на нервите беше потвърдено в трудовете на I.P. Павлова. Голямата заслуга на I.P. Павлов е, че той разширява учението за рефлексната дейност на нервната система до невротрофичните процеси, поставяйки и развивайки проблема за трофичните рефлекси.
Последвалите проучвания на K.M. Биков (1954) и A.D. Сперански (1955) задълбочи и разшири разбирането за трофичните разстройства и тяхната връзка с нервната система.
К.М. Биков получава данни, показващи функционална връзка между кората на главния мозък и вътрешните органи, осигуряваща постоянството на вътрешната среда и нормалното протичане на трофичните процеси в организма. Нарушенията на кортикалния контрол на висцералните функции от различен произход могат да доведат до невродистрофични процеси в тъканите, например до появата на язви в стомашно-чревния тракт.
ПО дяволите. Сперански установи, че нарушението на невротрофичните процеси в организма може да възникне под действието на стимули от различно естество и увреждане на която и да е част от периферната или централната нервна система.
Дистрофичните процеси в различни органи се проявяват и при дразнене на периферните нерви, нервните ганглии и самия мозък. Локализацията на първичното увреждане на нервната система прави само разлики в картината на неврогенните дистрофии, но механизмите на тяхното развитие се оказаха еднотипни. Следователно, процесът, който се развива след увреждане на която и да е част от нервната система, A.D. Име Сперански стандартен невродистрофичен процес. Тези факти послужиха като основа за формирането на важна за патологията позиция за съществуването на стереотипна форма на неврогенни трофични разстройства - невродистрофия.
И.В. Давидовски (1969) смята невротрофичните разстройства за отговорни за появата на дистрофия, некроза и възпаление при бери-бери, проказа, язви на краката, болест на Рейно, рани от залежаване, измръзване и много други патологични процеси и заболявания.
Клинични прояви на невродистрофичния процес. Клиницистите описват неврогенна атрофия по време на денервация на органи, особено на набраздени мускули, неврогенни трофични язви, които се появяват с различни видове увреждания на нервната система. Установена е връзка с нервната система на трофични кожни нарушения под формата на променена кератинизация, растеж на косата, регенерация на епидермиса, депигментация, както и нарушения в отлагането на мазнини - липоматоза.
Установени са и трофични разстройства от нервен произход при заболявания като склеродермия, сирингомиелия, дорзален табест и др. Трофични разстройства са открити не само при нарушения на целостта на нервите, плексусите или мозъчни увреждания, но и при т.нар. нарушения на нервната система, например при неврози.
Допълнителни фактори на невродистрофичния процес.Факторите, участващи в развитието на невродистрофичния процес, включват: съдови промени в тъканите, нарушения на хемо- и лимфомикроциркулацията, патологична пропускливост на съдовата стена, нарушен транспорт на хранителни и пластични вещества в клетката.
Важна патогенетична връзка е появата на нови антигени в дистрофичната тъкан в резултат на промени в генетичния апарат и синтеза на протеини, образуват се антитела срещу тъканни антигени и възникват автоимунни и възпалителни процеси. Този комплекс от патологични процеси включва и вторична инфекция на язвата, развитие на инфекциозни лезии и възпаление. Като цяло невродистрофичните тъканни лезии имат сложна мултифакторна патогенеза.
Влияние на нервната системавърху метаболитните реакции (и чрез тях - върху характера и интензивността на функционирането и пластичните процеси) на различни органи и тъкани (вкл. нервни образувания) се осъществява или от самия факт на инервация (регулиране на функционалната активност и кръвоснабдяването на инервираните структури), или чрез механизмите на невротрофичния контрол.
Антиноцицептивна система
Концепцията за невротрофичен контролсе състои в постулиране на взаимното регулиране на функционалното състояние както на елементите на нервната система (невронни пътища и мрежи), така и на ненервните структури, инервирани от тях (например мускул). Това се осъществява чрез действия, които се различават от стандартните механизми, присъщи на нервната система (разпространение на AP по аксоните → секреция на невротрансмитер в синаптичната цепнатина → взаимодействие на невротрансмитера с неговите рецептори на постсинаптичната мембрана → постсинаптична електрогенеза).
Механизми на невротрофичен контрол. невродистрофичен процес.
Като част от концепции за невротрофичен контролразглеждат се няколко възможни механизма за осъществяването му.
Промяна в импулсната активност в аксоните(честота на АП, интервали между тях). Предполага се, че моделите (от англ. pattern - образец) на импулсите имат информационна стойност и променят пропускливостта на клетъчните мембрани за йони.
образование специални невротрофични фактори("трофогени"), транспортирани по процесите на нервните клетки, секретирани в синаптичната цепнатина и взаимодействащи с постсинаптичните партньори.
Промяна в стойността на PP, PD и в резултат на това нивото функциониране на постсинаптичния партньор(стара идея за атрофия на органи от неизползване).
Запазване на непокътнато синаптично предаване - състояния на инервация. Развитието на денервационен синдром след нараняване на нерв или блокиране на аксоналния транспорт в него е сериозна последица от нарушение на този механизъм.
Вероятни механизми на влияние на нервната система върху метаболизма в клетките.
Невродистрофичен процес
Нарушаване на трофичната функция на нервната системапредставлява патогенетичната основа на невродистрофичния процес. Невродистрофичният процес може да възникне както в периферните органи и тъкани, така и в самата нервна система. В типичния вариант невродистрофичният процес се развива със синдром на денервация.
денервационен синдром.
Прояви на денервационен синдром(на примера на денервация на скелетната мускулатура) са показани на фигурата.
Дисферментоза. Има промени в нормалния спектър на ензимите в клетката, тяхната експресия, активност, поява или изчезване на изоензими.
- "Ембрионизация" на метаболизма. Метаболитните реакции придобиват свойства и характеристики, характерни за ранните етапи на развитие на организма (например намаляване на активността на окислителните процеси, доминиране на реакциите на анаеробна гликолиза, активиране на пентозния цикъл).
- Ултраструктурни промени в клетъчните елементи (предимно мембрани). При електронномикроскопски изследвания се откриват признаци на подуване и разрушаване на митохондриалните кристи, лабилизация на лизозомните мембрани и нарушена селективна пропускливост на плазмената мембрана.
Дистрофии и дисплазии от различен характер, дължащи се на нарушения на експресията на отделни гени и метаболитни нарушения.
Действието на автоагресивните АТ, Т-клетки, макрофаги.
Хиперсенсибилизация на денервирани структури към липсващия невротрансмитер. Така че в скелетните мускулни влакна се увеличава синтезът на ацетилхолинови рецептори. Рецепторите са вградени не само в плазмолемата на постсинаптичната мембранна област, но и по цялата повърхност на мускулното влакно.
Типични нарушения в постсинаптичните структури при нарушение на аксонния транспорт.
Нарушенията на невротрофичната регулация на други органи по време на тяхната денервация са изразени в по-малка степен. В същото време се отбелязва инертността на механизмите на хуморалния контрол. Това стеснява обхвата на компенсаторните възможности на денервирания орган, особено при условия на неговото функционално натоварване или увреждане. Същите характеристики се наблюдават и при трансплантирани органи (сърце, бъбреци, черен дроб).
От съществено значение е, че по време на денервацията се намалява устойчивостта на денервирания орган или тъкан към увреждащи фактори: инфекция, механична травма, температура и други влияния.
Деаферентация.
Неутрофичните нарушения възникват не само при синдром на денервация. Те се развиват с увреждане на аферентните структури на нервната система. По този начин деаферентацията, причинена от трансекция на сетивен нерв, може да доведе до не по-малко изразени трофични нарушения в органа, отколкото неговата еферентна денервация.
Невродистрофичните процеси са компонент на почти всички форми на човешката патология, причинени както от функционални нарушения, така и от органични увреждания на нервната система. Те се проявяват не само чрез промени във функционалната активност на органите, но и чрез груби отклонения в тяхната структура (атрофия, ерозия, язва, злокачествено заболяване).
===============================================================================
Невродистрофичен процес
Невродистрофичен процесвъзниква в различни органи и тъкани (включително самата нервна система) в резултат на загуба или нарушение на различни нервни влияния от аферентни, асоциативни и еферентни неврони (техните тела и процеси) на соматичната и автономната нервна система.
В основата на невродистрофичния процес са следните промени.
Има нарушения в синтеза, секрецията и/или действието на невротрансмитери, комедиатори (вещества, отделяни заедно с невротрансмитерите и играещи ролята на невромодулатори, които осигуряват регулиране на рецепторните и мембранните ефекти и участват в регулирането на метаболитните процеси) и трофогени (макромолекулни вещества, главно пептиди, които действително трофично влияят върху нервните клетки и тъканите, инервирани от тях). Трофогени(трофини, невротрофични фактори) се образуват главно в неврони (влизат в клетки-мишени, движат се антероградно с аксоплазмения ток на неврона), глиални и Шванови клетки, както и в клетки-мишени на тъкани и органи (движат се в ретрограден път). Трофогените могат да се образуват от кръвни протеини и клетки на имунната система. Те осигуряват не само разнообразие от синаптични, но и несинаптични междуклетъчни взаимодействия, предизвикват трофико-пластични и структурни процеси, диференциация, растеж, развитие както на невроните, така и на различни клетъчно-тъканни структури, инервирани от тях.
Може да се образува патогени (вещества, образувани както в невроните, така и в периферните тъкани на различни ефекторни структури). Патотрофогените предизвикват стабилни патологични промени в изпълнителните клетъчно-тъканни структури, регулирани от неврони. Обикновено те протичат със значителни, груби увреждания не само на невроните, но и на регулираните от тях тъкани, придружени от нарушения на техните структурни, метаболитни и физиологични процеси. Невродистрофичният процес се засилва, когато има нарушения на хемо- и лимфната циркулация, енергийни и пластични типове метаболизъм и различни трофични нарушения, които възникват както с органични (необратими) увреждания на различни структури на неврони и нервни центрове, така и с функционални (обратими) промени в тях (например с неврози).
==============================================================
Невродистрофичен процесе комплекс от трофични нарушения в органите и тъканите, които възникват при увреждане на периферните нерви или други структури на нервната система. Особено тежки нарушения се развиват при увреждане на аферентните влакна и нервите.
Характеризира се невродистрофичният процес следните знаци :
1) структурни нарушения - развитие на язви по кожата и лигавиците, мускулна атрофия, дистрофични промени в тъканите, явления на дегенерация и клетъчна смърт; 588
2) функционални промени - повишена чувствителност на денервираните структури към действието на хуморални фактори (закон на Кенън);
3) метаболитни нарушения - инхибиране на активността на някои ензими и повишаване на активността на други, активиране на биохимични процеси, характерни за ембрионалния период на развитие.
В патогенезата на неврогенната дистрофия, която се развива с увреждане на периферните нерви, водеща роляиграят следните фактори (по N.N. Zaiko).
1. Прекратяване на информационния поток от денервирания орган към нервния център (регионален възел, гръбначен мозък или мозък) и липса на коригиращи трофични влияния върху останалите нерви.
2. Прекратяване на производството на неврохормони от нерва, включително тези, които се доставят в клетката чрез аксоплазмения ток.
3. Патологични импулси от централното пънче на прерязания нерв, утежняващи дисфункцията на нервните центрове и метаболитни нарушения, възникнали в периферията.
4. Провеждане на патологични импулси с прерязан сензорен нерв в обратна посока (антидромно).
5. Промени в генетичния апарат на клетка в денервиран орган и нарушение на протеиновия синтез, което води до появата на вещества с антигенна природа. Тогава имунната система реагира с реакция на отхвърляне.
6. Неадекватни реакции, най-често засилени, към биологично активни вещества, лекарства и други хуморални ефекти (закон на денервацията на Кенън). Например, след прерязване на блуждаещия нерв, мускулната мембрана на стомаха става по-чувствителна към влиянието на нервните медиатори. Освен това в него има необичайни метаболитни промени в отговор на действието на определени хормони.
7. Травматични въздействия на околната среда (механична травма, инфекция), които допринасят за по-бързото развитие на трофичните нарушения в денервираните тъкани.
=======================================================
МЕСТНИ ФАКТОРИ
От комплекса от локални фактори, влияещи върху състоянието на пародонталните тъкани, трябва да се разграничат: зъбна плака, микрофлора на зъбната плака, неравномерно натоварване на пародонталните тъкани, неправилна оклузия, травматична оклузия, несанирана устна кухина, дефектни пломби (супраконтакт, надвиснал ръб). на пломба или изкуствена корона), протезни дефекти, ортодонтски апарати, лоши навици, неправилно разположение на френулума на устните и езика, физически въздействия (изгаряне, йонизиращо лъчение), химикали (киселини, основи).
Зъбни отлагания. развитие възпалителни променив пародонта е следствие от увреждащото действие на зъбната плака.
Има меки неминерализиран– пеликула, зъбна плака, бяло вещество (мека плака, остатъци от храна) зъбни отлагания и твърди минерализиран- зъбен супра- и субгингивален зъбен камък; зъбни отлагания.
пеликула- Това е придобит тънък органичен филм, който е заменил кутикулата. Пеликулата е свободна от бактерии, тя е производно на слюнчените гликопротеини, които селективно се адсорбират върху повърхността на емайла. Пеликулата е мембрана, която осигурява селективна пропускливост на емайла. Механизмът на образуване на пеликула се улеснява от електростатични сили (сили на Ван дер Ваалс), които осигуряват силна връзка между повърхността на хидроксиапатитите на зъбния емайл и положително заредените компоненти на слюнката или гингивалната течност.
зъбна плакае меко аморфно зърнесто образувание, което се натрупва върху зъби, пломби, протези. Прилепва плътно към повърхността им и се отделя само с механично почистване.
В малки количества плаката не се вижда, но когато се натрупа много, тя приема формата на сива или жълто-сива маса. Плаката се образува еднакво върху горната и долната челюст, повече - върху вестибуларните повърхности на страничните зъби и лингвалните повърхности на долните фронтални зъби.
Зъбната плака се състои главно от пролифериращи микроорганизми, епителни клетки, левкоцити и макрофаги. Състои се от 70% вода, в сухия остатък 70% са микроорганизми, останалото е междуклетъчната матрица. Матрицата от своя страна се състои от комплекс от гликозаминогликани, в който основните компоненти са въглехидрати и протеини (по около 30%), липиди (15%), а останалата част са отпадъчните продукти на бактериите на плаката, остатъците от техните цитоплазма и клетъчна мембрана, хранителни и слюнчени производни гликопротеини. Основните неорганични компоненти на матрицата на плаката са калций, фосфор, магнезий, калий и в малки количества натрий.
Зъбната плака е основно високо подредено бактериално образувание, което се характеризира с прогресивен растеж и доста здраво прилепва към твърдите тъкани на зъбите. Зъбната плака започва да се образува в рамките на 2 часа след измиване на зъбите. Оформя се и узрява за кратко време - до три седмици.
Има три основни фази в процеса на образуване на плака:
1-ва фаза - образуване на пеликула, която покрива повърхността на зъба.
2-ра фаза - първично микробно замърсяване.
3 фаза - вторично микробно замърсяване и запазване на плаката.
Първичното микробно засяване се случва още в първите часове от образуването на пеликулум. Първичният покривен слой е Act. viscosus и Str. sanguis, поради наличието в тях на специални адхезивни молекули, с помощта на които тези микроорганизми избирателно се прикрепят към подобни адхезивни огнища върху пеликулата. ул. sanguis, такива адхезивни места са декстранови молекули, в Act. viscosus са протеинови фимбрии, които се прикрепят към пролиновите протеини върху пеликулата. Първо микроорганизмите се прикрепят и прикрепят към повърхността на пеликулата, след което започват да се размножават и образуват колонии. При вторична микробна колонизация се появяват нови пародонтопатогенни микроорганизми: Prevotella intermedia, Fusobacteria nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga saprofytum. В рамките на няколко дни има увеличение на коките (техните популации) и увеличаване на броя на грам-отрицателните щамове: коки, пръчици, вретеновидни бактерии (спирили и спирохети). Стрептококите съставляват приблизително 50% от бактериалната флора на плаката. Важна роля в появата на зъбната плака играят микроорганизмите, способни да ферментират (синтезират) въглехидрати с образуването на полизахариди, декстрани, левани, характеризиращи се с адхезия към твърди зъбни тъкани. Тези продукти образуват мрежестата структура на зъбната плака.
С развитието на плаката, нейният състав също се променя. Първоначално преобладават аеробните микроорганизми, а по-късно - с узряването на плаката - анаеробните.
През последните години много учени разглеждат зъбната плака като биофилм. Същността на новия подход е следната: в съответствие с последователността на въвеждане на микроорганизми в състава на плаките, последните се заселват от нишковидни и вретеновидни форми, които отделят екзополизахариди, които образуват вискозно вещество. Така всички микроби, които изграждат плаката, са изолирани от други микробни асоциации. В това състояние този биофилм (или плака) има пряк достъп до хранене, а оттам и до възпроизвеждане и реализиране на неговия увреждащ потенциал върху съседни мекотъканни образувания (по-специално върху клетките на съединителния епител). Освен това, като част от биофилми, бактериите придобиват нови свойства поради обмена на генна информация между колониите, по-специално те придобиват по-голяма вирулентност и в същото време устойчивост на антибактериални ефекти.
Съставът на зъбната плака варира значително при отделните индивиди. Една от причините е различният прием на въглехидрати с храната, които допринасят за натрупването на органични киселини в плаката.
Тъй като плаката расте и се организира, броят на микроорганизмите в нея се увеличава до приблизително 70-80% от нейната маса.
зряла плакаима доста организирана структура и включва: 1) придобита пеликула, която осигурява връзка между плаката и емайла; 2) слой от влакнести микроорганизми с форма на предна градина, които се установяват върху пеликулата; 3) гъста мрежа от влакнести микроорганизми, в които има колонии от други видове микроби; 4) повърхностния слой от кокоподобни микроорганизми.В зависимост от местоположението спрямо гингивалния ръб се разграничават супрагингивални (коронални и маргинални) и субгингивални плаки. Субгингивалната плака е разделена на 2 части: свързана със зъба и свързана с епитела. Бактериите от субгингивалната плака, свързани с епитела, могат лесно да проникнат в съединителната тъкан на венците и алвеоларната кост.
Бактериите на плаката използват хранителни вещества (лесно смилаеми въглехидрати - захароза, глюкоза, в по-малка степен - нишесте), за да образуват компонентите на матрицата, която се състои главно от полизахаридно-протеинов комплекс. В много малки количества плаката съдържа неорганични вещества, главно калций и фосфор, следи от магнезий, калий и натрий. С нарастването на плаката тя се разпространява под венеца, причинявайки дразнене на пародонталните тъкани, увреждане на епитела и развитие на възпаление на подлежащите тъкани. . Отделяните от микроорганизмите плаки от ендо- и екзотоксини имат токсичен ефект върху пародонталните тъкани, нарушават клетъчния метаболизъм, причиняват вазомоторни нарушения, сенсибилизация на пародонталните тъкани и организма като цяло.
Плаковите микроорганизми в резултат на активното освобождаване на различни ензими (хиалуронидаза, хондроитин сулфатаза, протеази, глюкуронидаза, колагеназа) имат изразена протеолитична активност). Тези ензими причиняват деполимеризация на гликозаминогликани, протеини на пародонталните тъкани и предимно колаген, допринасят за развитието на микроциркулаторни нарушения в пародонта.
Дишането през устата, пушенето, меката текстура на храната, прекомерната консумация на лесно смилаеми въглехидрати и лошата орална хигиена допринасят за повишеното образуване на зъбни плаки.
Бяло вещество (мека плака)- това е повърхностно придобито образувание върху зъбите, покриващо пеликулата, което няма постоянна вътрешна структура, което се наблюдава в плаката. Дразнещият му ефект върху венците се свързва с бактериите и техните метаболитни продукти. Това е жълто или сиво-бяло, меко и лепкаво отлагане, което прилепва по-слабо към повърхността на зъба, отколкото зъбната плака. Най-голямо количество плака се открива по шийките на зъбите, в междузъбните пространства, по контактните повърхности и по букалните повърхности на кътниците. Плаката се отстранява доста лесно с памучен тампон, струя вода, четка за зъби и се изтрива при дъвчене на твърда храна.
По принцип плаката се състои от конгломерат от остатъци от храна (остатъци от храна), микроорганизми, постоянно отделящи се епителни клетки, левкоцити и смес от слюнчени протеини и липиди. Плаката съдържа неорганични вещества - калций, фосфор, натрий, калий, микроелементи - желязо, флуор, цинк и органични компоненти - протеини, въглехидрати, протеолитични ензими. По-голямата част от зъбната плака се състои от микроорганизми: 1 mg плака може да съдържа до няколко милиарда от тях.
Интензивността на образуване и количеството на плаката зависи от много фактори: количеството и качеството на храната, вискозитета на слюнката, естеството на микрофлората, степента на почистване на зъбите, състоянието на пародонталните тъкани. При повишен прием на въглехидрати скоростта на образуване на плака и нейното количество се увеличават.
Механизъм на образуване на плака:
1-ви етап - образуване на пеликула (дебелина от 1 до 10 микрона);
2. етап - адсорбция върху повърхността на пеликулата на протеини, микроорганизми и епителни клетки;
3-ти етап - зряла зъбна плака (дебелина до 200 микрона);
4. етап - преминаването на меката плака в зъбен камък. Това се случва, когато в зрялата плака се създадат условия на анаеробиоза, промени в състава на микроорганизмите (замяна на аероби с анаероби), намаляване на производството на киселина и повишаване на рН, натрупване на Ca и отлагането му под формата на фосфатни соли.
остатъци от храна- Това е четвъртият слой неминерализирани зъбни отлагания. Хранителните частици се намират в точките за задържане. Когато се консумира мека храна, нейните остатъци се подлагат на ферментация, гниене и получените продукти допринасят за метаболитната активност на микроорганизмите от зъбната плака.
Зъбен камък.С течение на времето концентрацията на неорганични вещества в зъбната плака нараства и тя се превръща в матрица за образуване на зъбен камък. Преобладаващият калциев фосфат в плаката импрегнира колоидната й основа, променяйки съотношението между гликозаминогликани, микроорганизми, десквамиран епител и левкоцити.
Зъбният камък се локализира главно в цервикалната област на зъбите (вестибуларна, лингвална повърхност) ретенционни точки, по повърхността на зъбите в съседство с отделителни каналислюнчените жлези, под маргиналния ръб на венците.
В зависимост от локализацията спрямо венечния ръб има супрагингиваленИ подвенечензъбен камък. Те се различават по механизма на образуване, локализация, твърдост и влияние върху развитието на патологичните процеси в устната кухина. Минералните компоненти (калций, фосфор, магнезий, карбонати, микроелементи) проникват в супрагингивалния зъбен камък от устната течност, а в субгингивалния - от кръвния серум. Около 75% от тях са калциев фосфат, 3% калциев карбонат, останалото е магнезиев фосфат и следи различни метали. Основно неорганичната част на зъбния камък има кристална структура и е представена от хидроксиапатит. В зависимост от количеството на минералните вещества, консистенцията на зъбния камък се променя, като 50-60% минерални съединения са меки, 70-80% - средни, повече от 80% - твърди.
Органичната основа на зъбния камък е конгломерат от протеиново-полизахариден комплекс, десквамирани епителни клетки, левкоцити и различни видове микроорганизми. Значителна част се състои от въглехидрати, представени от галактоза, глюкоза, глюкуронова киселина, протеини и аминокиселини.
В структурата на зъбния камък,повърхностна зона на бактериална плака без признаци на минерализация, междинна зона с центрове на кристализация и зона на истински зъбен камък. Наличието на голям брой бактерии (техните ензимни свойства) в зъбния камък обяснява неговия изразен сенсибилизиращ, протеолитичен и токсичен ефект, който допринася за развитието на микроциркулаторни нарушения в пародонта и причинява разрушаване на съединителната тъкан.
Според структурните характеристики твърдите зъбни отлагания се разделятна: кристално-зърнести, концентрично-черупковидни и коломорфни.
супрагингивален зъбен камък(слюнчен) е по-често, образува се поради минерализацията на меки зъбни отлагания. Обикновено е бял или белезникаво-жълт на цвят, твърд или подобна на глина консистенция, лесно се открива при преглед. Цветът често се влияе от пушене или хранителни пигменти. Има няколко теории за образуването на супрагингивален зъбен камък: слюнчен, колоиден, микробен.
Субгингивален зъбен камъкразположени под маргиналната гума, в гингивалните пародонтални джобове, върху кореновия цимент. Обикновено не се вижда при визуална проверка. За откриването му е необходимо сондиране. Той е плътен и твърд, тъмнокафяв на цвят и здраво прикрепен към повърхността на зъба. Субгингивалният зъбен камък се образува в резултат на коагулация на протеини и минерали в кръвния серум и възпалителен ексудат в пародонта.
Зъбният камък (особено субгингивален) има изразен механичен увреждащ ефект върху пародонта, допринася за развитието на локална С-хиповитаминоза. В състава му са открити метални оксиди (ванадий, олово, мед), които имат изразен токсичен ефект върху пародонта. На повърхността на зъбния камък винаги има известно количество неминерализирани плаки, които са най-важните дразнители на пародонталните тъкани и до голяма степен определят характера на патогенното действие на зъбния камък. Механизмът на увреждащото действие на зъбния камък върху пародонта до голяма степен е свързан с действието на съдържащата се в него микрофлора.
Микрофлора.В устната кухина постоянно живеят около 400 щама на различни микроорганизми, но само около 30 от тях могат да се считат за опортюнистични патогени за пародонталните тъкани.
Микроорганизмите се различават значително по способността си да се прикрепят към различни повърхности в устната кухина. И така, Streptococcus mutans, S. sanguis, щамове на Lastobacillus, Actinomyces viscosus лесно се прикрепят към зъбния емайл. Streptococcus salivarius, Actinomyces naeslundii обитават гръбната част на езика, докато Bacteroides и спирохетите се намират в гингивалните бразди и пародонталните джобове. Микроорганизми като щамове Streptococcus mutans, S.sanguis, S.mitis, S.salivarius, Lactobacillus имат способността да образуват извънклетъчни полимери от хранителни въглехидрати. Тези екстрацелуларни полизахариди са неразтворими във вода и значително повишават адхезията на микроорганизмите, а оттам и на зъбната плака към повърхността на зъбите. Те прилепват към повърхността на пеликулата и впоследствие една към друга, осигурявайки растеж на плака.
Освен плаки, плътно прилепнали към зъба, има разхлабенмикробни натрупвания по стените вътре в джоба. Ролята на зъбната плака и неприкрепените микроорганизми в развитието на патологичния процес не е една и съща: доминира влиянието на плаката, но в някои случаи именно слабо прикрепените микроорганизми играят съществена роля в протичането на агресивните форми на пародонтит и в началото на фазата на обостряне.
Устната кухина съдържа значително количество различни факторикоито инхибират растежа на микрофлората. На първо място, това е слюнката, която съдържа вещества като лизозим, лактопероксидаза, лактоферин. Имунните компоненти, като IgA, се секретират от слюнчените жлези и навлизат в устната кухина, предотвратявайки прикрепването на микроорганизмите към повърхността на твърдите зъбни тъкани и клетъчните мембрани.
Базалната мембрана също се счита за доста мощна бариера за проникването на микроорганизми, но ако нейната цялост е нарушена, бактериите могат сравнително лесно да проникнат дълбоко в пародонталните тъкани. Входната врата за микрофлората е нарушение на целостта (улцерация) на прикрепването на епитела на браздата към твърдите тъкани на зъбите.
Пародонталните тъкани функционират пълноценно при наличие на баланс между устойчивостта на човешкия организъм и вирулентността на бактериите. Някои видове микроорганизми имат способността да преодоляват защитните сили на гостоприемника и да проникват в пародонталния джоб и дори в съединителната тъкан на венците. Бактериите могат да увредят тъканта на гостоприемника чрез пряко действиенеговите токсини, ензими, токсични метаболитни продукти или индиректно чрез стимулиране на отговорите на гостоприемника, които увреждат собствените му пародонтални тъкани.
Микробната популация, която се образува на повърхността на зъбите под формата на плаки, е значително различна от микроорганизмите, намиращи се на повърхността на устната лигавица. Микроорганизмите, попаднали в устната кухина, първо влизат в контакт със слюнката или покрити със слюнка повърхности. Поради това те лесно се отмиват от него, ако нямат способността да се придържат към повърхността на зъбите. Поради това адхезивността се счита за важно свойство и основен фактор за опортюнистичната микрофлора на устната кухина. Ако настъпят промени в организма на гостоприемника или в самите микроорганизми, които са в симбиоза, това води до значително нарушаване на микробното местообитание в устната кухина. Възникналите нови условия изискват адаптиране на организма гостоприемник и микробите, поради което устната кухина обикновено се заселва с нови щамове микроорганизми, които са по-адаптирани към преобладаващите условия. Това явление се нарича бактериална наследственост и заема важно място в патогенезата на гингивита и пародонтита.
Има достатъчен брой наблюдения, потвърждаващи спецификата на комплекса от микроорганизми, които са свързани с това заболяване или най-често са изолирани от различни видове човешки пародонтални заболявания, различен курс на генерализиран пародонтит. Това се случва въпреки различни причинипоява на заболявания и, очевидно, отразява определени, повече или по-малко същите състояния, които се случват в този момент в пародонта
микробиологични изследванияв същото време се определя комплексът от микроорганизми, най-често засети от пародонтални джобове.
Това позволи да се направи своеобразна класификация на пародонталните микробни комплекси.
Разграничаване: червени, зелени, жълти, лилави, оранжеви микробни комплекси.
Червен комплекс(P. gingivalis, B. forsitus, T. denticole). Комбинацията от тези микроорганизми се характеризира с особено агресивно въздействие върху пародонта.
Наличието на този комплекс причинява силно кървене на венците и бързото протичане на деструктивните процеси в пародонта.
Зелен комплекс(E. corodent, Capnocytophaga spp., A. actinomycetemcomitans). Основният вирулентен фактор на A. actinomycetemcomitans е левкотоксин, който причинява неутрофилен лизис. Тази комбинация от микроби може да причини както пародонтоза, така и други лезии на устната лигавица и твърдите тъкани на зъбите.
жълт комплекс(S. mitis, S. israilis, S. sanguis).
лилав комплекс(V. parvula, A. odontolyticus).
портокалов комплекс(P. nigrescen, Prevotella intermedia, P. micros, C. rectus + Campylobacter spp.). Prevotella intermedia произвежда фосфолипаза А, нарушава целостта на мембраните на епителните клетки, е активен производител на хидролитични протеази, които разграждат протеините на пародонталните тъкани и тъканната течност до полипептиди, произвежда протеолитични ензими и следователно играе основна роля при образуването на пародонтални абсцеси .
Тези три комплекса също могат да причинят пародонтални лезии и други орални заболявания.
Идентифицирането на тези комплекси не означава, че те включват само изброените видове микроорганизми, но именно тези съобщества от видове са най-стабилни.
Възможна причина за устойчивостта на точно такива микробни комбинации е съществуването им под формата на вискозни биофилми според принципа на гореспоменатото „удобство“ на техния метаболизъм, когато отделяните от едни продукти са хранителни източници за други микроби или осигуряват повишената им резистентност и вирулентност.
Изброените микробни асоциации са част от стабилензъбни плаки, прикрепени към повърхността на зъба или към стените на пародонталния джоб. В същото време съставът Безплатноразположените микробни натрупвания вътре в пародонталния джоб могат да бъдат доста различни.
Пародонтогенни микроорганизмиИма редица различни патогенни фактори, които причиняват разрушаването на пародонталните тъкани, а именно: левкотоксини, ендотоксини (липополизахариди), липоева киселина, резорбиращ фактор, капсулен материал, различни късоверижни мастни киселини. Тези бактерии отделят и ензими: колагеназа, трипсин протеази, кератиназа, невраминаза, арилсулфатаза. Тези ензими са в състояние да лизират различни компоненти на клетките на пародонталната тъкан. Действието им се засилва при комбиниране с ензими, които отделят левкоцити, натрупани върху пародонталните клетки.
Първичната реакция на венците към комбинирания ефект на тези фактори и на първо място възпалителни медиатори е развитието на гингивит. Патологичните промени при гингивит са обратими, но продължителното поддържане на възпалението води до повишаване на пропускливостта на хистохематологичните бариери, значително увеличаване на миграцията на левкоцитите и инфилтрацията на пародонталните тъкани, взаимодействието на бактериални антигени с антитела и повишена секреция на лизозомни ензими от левкоцитите. Последващата бластна трансформация на лимфоцитите, водеща до образуване на плазмоцити и тъканни базофили, стимулиране на секрецията на лимфокини и активиране на остеокластите, определя развитието на деструктивни процеси в меките и твърди пародонтални тъкани.
Развитието на пародонтита е в пряка зависимост от количеството на плаката и общото микробно замърсяване на устната кухина и обратно от ефективността на хигиенните мерки.
Травматична оклузия.Състояния, при които пародонта е подложен на натоварвания, надвишаващи резервните му компенсаторни възможности и водещи до неговото увреждане, се наричат „функционално травматично претоварване“, „оклузално увреждане“, „травма в резултат на оклузия“, „травматична оклузия“. Има различни причини и механизми за развитие на травматична оклузия. Ако прекомерното увреждащо дъвкателно налягане действа върху зъби със здрав пародонт, който не е засегнат от патологичния процес, тогава такава травматична оклузия се определя като първичен. Първична травматична оклузия може да възникне при травматично претоварване на зъбите поради повишена оклузия (пълнеж, корона, предпазител за уста, ортодонтски апарат), неправилна оклузия и отделни зъби, със загуба на много зъби, патологична абразия. Доста често първичната травматична оклузия възниква в резултат на парафункции: бруксизъм, тонични рефлекси на дъвкателните мускули, компресия между зъбите на езика. Травматичното претоварване възниква при изместване долна челюстпоради загуба на зъби, неправилно протезиране. По този начин първичната травматична оклузия възниква в резултат на прекомерно (в сравнение с нормалното, физиологично) дъвкателно натоварване, действащо върху зъбите, или промяна в неговата посока. Трябва да се отбележи, че първичната травматична оклузия е обратимипатологичен процес.
От друга страна, на фона на патологичен процес в пародонталните тъкани, обичайното нормално дъвкателно натоварване може да надхвърли резервните сили на пародонта. В резултат на резорбцията на алвеоларната кост и периодонталните влакна, зъбът не може да устои на обичайния дъвкателен натиск, който би могъл да издържи при непокътнат пародонт. Това обичайно оклузално натоварване започва да надхвърля толерантността на неговите структури и от физиологично натоварване се превръща във фактор, увреждащ и разрушаващ пародонталните тъкани. При което. съотношението между височината на клиничната корона и дължината на корена се променя, което причинява значително претоварване на костните стени на алвеолата. Това води до претоварване на пародонта и ускорява резорбцията на костната тъкан на гнездата. Такава травматична оклузия се определя като втори. Най-често се среща при генерализирана пародонтита. Образува се порочен кръг, патологични промени: травматична оклузия възниква на фона на пародонтални промени и впоследствие допринася за по-нататъшното прогресиране на разрушаването на алвеоларната кост и други пародонтални тъкани. Обикновено при вторична травматична оклузия настъпва резорбция на пародонталните тъкани (пародонт, кост на алвеоларния процес) и твърдите тъкани на зъбите (цимент, дентин).
Неблагоприятният ефект от травматичната оклузия се увеличава с екстракцията на зъбите. При загуба или отстраняване на зъби съпротивлението от съседните зъби изчезва, което компенсира определен хоризонтален компонент на дъвкателното натоварване. Такива зъби започват да възприемат натоварването изолирано и зъбната редица престава да действа като единна система. Полученото претоварване на такива зъби води до тяхното наклоняване към дефекта на зъбната редица. Това води до атрофия на костта на алвеоларния процес на мястото на прилагане на прекомерно дъвкателно налягане.
При продължителна патологична ситуация рефлексната активност на дъвкателните мускули се променя и този рефлекс се фиксира. Неправилните движения на долната челюст, при които някои части на зъбната редица не са подложени на дъвкателно натоварване, а други, напротив, са претоварени, водят до промяна в темпоромандибуларните стави.
Описвайки това патологично състояние като цяло, трябва да се отбележи, че под травматична оклузия се разбират такива оклузални отношения на отделни групи зъби или зъбни редове, които се характеризират с тяхното преждевременно и нестабилно затваряне, неравномерно разпределение на дъвкателното налягане, последвано от миграция на претоварени зъби, патологични промени в пародонта, нарушена функция на дъвкателните мускули и темпорамандибуларните стави.
Понякога комбинираната травматична оклузия се отличава като отделна форма. В същото време се разкриват признаци както на първична, така и на вторична травматична оклузия.
Аномалии на захапката и позицията на отделните зъбиимат значително увреждащо действие върху пародонталните тъкани. Изразени промениразвиват се с дълбока захапка във фронталната област на зъбната редица, тъй като тези области са претоварени с вертикални и хоризонтални движения на долната челюст. При дистална захапка това се влошава от произтичащото значително хоризонтално претоварване на зъбите, което впоследствие се проявява във ветрилообразно разминаване на горните фронтални зъби. С медиалния, напротив, тяхното изместване се случва в палатиналната посока. Във фронталната област на долната челюст има изместване на зъбите и тяхното струпване. В тези зони се наблюдава значително натрупване на хранителни остатъци, микроорганизми, образуване на зъбни плаки и зъбен камък.
развитие възпалителни процесив пародонта с аномалии в положението на зъбите и патологията на захапката е свързана с нарушение на нормалното функциониране на пародонта - претоварване на някои от неговите участъци и недостатъчно натоварване на други.
Тежестта на тези патологични промени в пародонта зависи от тежестта на неправилната захапка и отделните зъби.
Несанирана устна кухина, в която има много зъби, засегнати от кариес, е цял комплекс от увреждащи пародонта фактори. Остатъците от храна се натрупват в кариозни кухини, в областта на тези зъби се забелязва значително количество зъбни отлагания.
Особено неблагоприятно въздействие върху тъканите имат кариозните кухини, разположени в цервикалната област и върху контактните повърхности на страничните зъби. Увреждащото действие на последното се засилва от липсата на контактна точка в тези зони: остатъците от храна се избутват дълбоко при дъвчене, наранявайки венците и другите пародонтални тъкани. Приблизително същото неблагоприятно въздействие върху пародонталните тъкани оказват неправилно запечатаните кариозни кухини върху контактните повърхности на зъбите, особено с висящи ръбове върху гингивалната папила. Под тях се натрупват хранителни остатъци, образуват се зъбни отлагания и по този начин се създават условия за възникване и прогресиране на патологичния процес в пародонта.
По същия начин неправилно изработените изкуствени корони, мостове и подвижни протези засягат пародонта. Увеличаващите се пломби на захапката и неподвижните протези допълнително причиняват претоварване на зъбите при дъвкателни движения на долната челюст. Това води до развитие на травматична оклузия и появата на травматични възли в тези области.
аномалии анатомична структуратъкан на венците, лигавиците и устната кухина като цяло също оказват неблагоприятно въздействие върху пародонталните тъкани. По този начин високото закрепване на юздите на устните или езика води до факта, че по време на техните движения венеца се отделя от шийките на зъбите. В този случай възниква трайно напрежение в областта на прикрепване на венците към шийките на зъбите, по-точно прикрепването на епитела на венечната бразда към твърдите тъкани на зъбите. Впоследствие в тези области се нарушава целостта на прикрепването на епитела, първо се образува празнина, а след това пародонтален джоб. Приблизително същият механизъм на увреждащ ефект върху пародонта с малък вестибюл на устната кухина.
При продължително механично претоварване на зъбите настъпва подуване и разрушаване на колагеновите влакна, намалява минерализацията на костните структури и след това настъпва тяхната резорбция.
Действието на микроорганизмите се засилва значително на фона на нарушена трофика на пародонталните тъкани. Това се случва, когато структурата на меките тъкани на вестибюла на устната кухина е нарушена или когато има "дърпащи" нишки на лигавицата.
Лоши навицисмучене или ухапване на езика, меките тъкани на устната кухина, всякакви чужди предмети имат увреждащ ефект върху пародонталните тъкани. Обичайното ухапване на чужди предмети създава леко, но трайно травматично претоварване на зъбите в тази област.Ухапването на меките тъкани, като бузите, предизвиква допълнително напрежение в тъканите им. Чрез лигавицата на преходната гънка се предава на тъканта на венците и допринася за отделянето й от твърдите тъкани на зъбите. Това допълнително води до натрупване на хранителни остатъци в такива зони, образуване на зъбни отлагания.
локални дразнители.
В допълнение към зъбните отлагания, има редица различни фактори в устната кухина, които могат да причинят механична травма, химично и физическо увреждане на пародонталните тъкани.
Механични стимулиможе да има различни чужди тела, които (особено при деца) могат лесно да наранят венците. Възможно е остро увреждане при небрежно използване на твърди предмети (твърди части от храна, клечки за зъби, четки за зъби, при деца - части от играчки), наранявания (натъртвания, удари) на лицево-челюстната област.
обща каузаВъзпалителната пародонтална болест е хронично увреждане с остри ръбове на кариозни кухини (особено локализирани в цервикалната област или върху контактни повърхности), надвиснали ръбове на дефектни пломби, дефектни протези.
При юноши често се наблюдава остра пародонтална травма поради травма на зъбите, тяхното изкълчване или сублуксация, натъртване на челюстите. В такива случаи обикновено се развива локализиран пародонтит.
Химически увреждащи факториса свързани с ефекта върху пародонта на различни киселини, основи (алкали), химически лекарства, компоненти на материалите за пълнене. Във връзка с разширяването на арсенала от домакински химикали се отбелязват химически изгаряния на лигавицата и пародонта, особено при деца. В зависимост от естеството на химикалите, тяхната концентрация и продължителността на контакт с устната лигавица се развива или катарално възпаление, или некроза на венците, а в тежки случаи - дълбоки пародонтални лезии с некроза на алвеоларната кост. Обикновено по-тежки лезии настъпват при основни изгаряния, които, за разлика от киселините, причиняват развитие на коликвативна тъканна некроза.
Физически фактори . Те включват увреждане на пародонта при излагане на високи или много ниски температури, електрически ток, йонизиращо лъчение .. В домашни условия са възможни пародонтални изгаряния с гореща вода и храна. В зависимост от температурата, продължителността на действие на стимула върху червата, възрастта на жертвата, тежестта на промените в пародонта може да бъде различна: от катарално възпаление до дълбоки деструктивни увреждания (язви, тъканна некроза).
Когато тъканта е увредена токов ударобикновено има нарушение на целостта на тъканта на венците, в тежки случаи - некроза на повърхностните и дълбоки тъкани на пародонта. Причина за възпалителни промени във венците могат да бъдат микротокове, възникващи между части от протези (метални пломби), изработени от различни метали. В последния случай е възможна комбинация от електротермични и електрохимични ефекти върху пародонталните тъкани.
Въздействието на йонизиращото лъчение е възможно при проникване на радиоактивни вещества в устната кухина, когато жертвите случайно попаднат в зони с повишена радиация, радиотерапиянеоплазми на лицево-челюстната област. В зависимост от вида на йонизиращото лъчение и неговата доза са възможни различни варианти. клинично протичанелезии: от катарално възпаление до обширни ерозивни и язвени лезии и некроза на пародонталните тъкани.
Общи фактори:
Пародонталното заболяване е свързано с редица общи фактори: генетична предразположеност, имунен дефицит, промени, свързани с възрастта, бременност, диабет. Крайният резултат от тяхното действие е засилване на процесите на разрушаване и отслабване, забавяне на процесите на възстановяване. Системните заболявания се считат по-правомерно за утежняващи развитието на пародонталните заболявания или засягащи тяхната патогенеза.
невротрофични разстройства.
Пародонталните заболявания като невродистрофичен процес са обосновавани в техните трудове през 30-60-те години на миналия век от D.A. Ентин, Е.Е. Платонов, И.О. Новик, Е.Д. Bromberg, M.G. Бугайова и съвременни учени - Н.Ф. Данилевски, Л.М. Тарасенко, Л.А. Хоменко, Т.А. Петрушанко.
Редица трудове на D.A. Entin експериментално потвърждават ролята на централната нервна система за възникване на генерализиран пародонтит. Дразнейки областта на сивата туберкулоза, той за първи път получава дистрофични промени в пародонталните тъкани, подобни на генерализирания пародонтит при хората. Тези промени се основават на органични и функционални нарушенияцентралната нервна система, които се увеличават при неблагоприятни условия на околната среда (например хиповитаминоза С).
Н.Ф. Данилевски в експерименти с маймуни използва физиологичен стимул - експериментална невроза, причинена от нарушение на сексуалните и стадните рефлекси.
О.А. ГРОМОВА, доктор на медицинските науки, професор Руски сътрудничещ център "Невробиология" на Института за микроелементи на ЮНЕСКО
В средата на 20-ти век, на кръстопътя на молекулярната биология и физическата биохимия, възниква посока на изследване на невротрофичността. Посоката е не просто много актуална за неврологията, а изключително важна, пораждаща хоризонти на надежда вместо общоприетата тогава гледна точка, че "нервните клетки не се възстановяват".
Предшественик на формирането на такъв революционен възглед е работата на испанския невроанатом и хистолог от края на 19 век Сантяго Рамон и Кахал, който описва цитоархитектониката на мозъка. С разработването на нови методи за оцветяване (ученият има приоритет да използва злато (Au) за оцветяване на мозъчни тумори) и разбирането на елементи от нервната система, на които изследователите не са обръщали внимание преди, Ramon y Cajal получи нови данни относно структурата и функциите на нервната система. По времето, когато повечето невролози вярваха, че нервните влакна образуват мрежа, Рамон и Кахал успя да проследи пътя на всяко влакно до конкретна нервна клетка и да установи, че въпреки че влакната от различни клетки вървят в непосредствена близост едно до друго, те не се сливат ., но има свободен край! Това откритие му позволява да стане основният привърженик на невронната доктрина, теорията, че нервната система е изградена от множество отделни клетки. Той също така притежава предположението, че клетките обменят сигнали (електрически, биохимични). Впоследствие Рита Леви-Монталчини (1952) предполага и след това експериментално потвърждава съществуването на сигнални фактори, трофични молекули на нервната система. Дешифрирането на генома не е решило повечето проблеми на неврологията и следователно определянето на мозъчните протеоми, които съставляват около 50% от всички протеини в човешкото тяло, ще позволи да се проследят биохимичните пътища на неврологичната патология и да се определят целевите коректори . Някои от тези коректори са добре известни (пептиди, растежни фактори нервна тъкан, антиоксидантни ензими, аминокиселини, ненаситени мастни киселини, витамини, макро- и микроелементи). Много от тези вещества са отхвърлени, тъй като тяхната ефективност не е потвърдена, значението на други в процесите на мозъчния трофизъм не е доказано.
Невропротекторите имат ноотропен компонент на въздействието. Класификацията, предложена от T.A. Воронина и С.Б. Seredenin (1998), показва колко разнородна и значима е групата лекарства с ноотропен компонент на действие, използвани в медицината. Изследването на всеки невропротектор, включително синтетичен произход, може потенциално да открие нови начини за контрол на металната хомеостаза в мозъка. Микроелементният баланс от своя страна може да повлияе на фармакокинетиката и фармакодинамиката на невропротекторите и да има независим невропротективен ефект.
Невропротекция, разглеждана като средство за защита на невроните по време на съдова патологияна мозъка, е важен аспект от фармакотерапията на невродегенеративни, цереброваскуларни и други заболявания на централната нервна система. Въпреки това, голям брой клинични проучвания, проведени до момента, "страдат" от липсата на задоволителни доказателства за клинична ефикасност. Някои "обещаващи" лекарства, като ганглиозиди, редица анти-калциеви лекарства (нимодипин) и повечето NMDA рецепторни антагонисти, сега се отхвърлят или поради липсата им на ефикасност, или поради незадоволително съотношение риск-полза. Обсъжда се предполагаемият неблагоприятен ефект на пирацетам върху смъртността в непосредствения период след исхемичен инсулт (S. Ricci, 2002).
Нови невропротективни лекарства, включително GV150526, ебселен (лекарство, съдържащо селен), глицинови антагонисти, фос-фенитоин, агонисти на гама-аминомаслена киселина (GABA) като клометиазол, антагонисти на аспартатния рецептор (AMPA), киселинен фибробластен растежен фактор (bFGF), Инхибиторите на NO синтазата и серотониновите агонисти (BAY3702), литиевите препарати са подложени на клинични изпитвания фаза III, а конотоксините, блокерите на бавните калиеви канали, лазароидите, цитокините, регулаторните пептиди са основно предклинични изпитвания фаза II. Много от растежните фактори (нервен растежен фактор и невроглиален растежен фактор), както и лекарства с малки молекули, избрани в скринингови проучвания от западни компании и доказани като ефективни in vitro, се оказаха напълно неефективни по време на клиничните изпитвания. Има гледна точка, че BBB е причината за неефективността. Приоритетната посока на съвременната неврофармакотерапия е създаването на нови ефективни методи за доставяне на лекарства. Biotech Australia (група на проф. Грег Ръсел-Джоунс) е патентовала няколко универсални метода за трансмембранно доставяне на лекарства с помощта на витамин B12, пептиди с ниско молекулно тегло и липидни наночастици, които осигуряват проникване през чревната стена на онези лекарства, които при липса на тези системи са изобщо не се адсорбира. Вероятно такива системи могат да се използват и при лечение с Cerebrolysin и други невротрофици от парентерален тип.
Едно от най-обещаващите приложения на невротрофиката е синтезът на пептиди с потенциални свойства на метален лиганд. По-специално, карнозинът е един от пептидите с ниско молекулно тегло, способен да свързва Zn и Cu и да ги транспортира до мозъка, особено когато се прилага интраназално (Trombley et al., 2000). Карнозинът може също да предотврати невронална апоптоза, предизвикана от невротоксични концентрации на Zn и Cu (Horning et al., 2000).
Един от потенциалните начини за прилагане на невротрофици е тяхното конвективно доставяне до периферните нерви с помощта на микроканули (Lonzer et al., 1998). Проучва се прилагането на невропептиди под формата на ароматни състави и интраназални капкови разтвори.
Cerebrolysin (FPF-1070) се използва в неврологичната практика повече от 15 години и отговаря на доста строгите изисквания за невропротекция не само в терапевтичната, но и в педиатричната практика. Лекарството е тествано при деца от неонаталния период (0-1 месец от живота). Много вазоактивни и невропротективни лекарства (кавинтон, препарати на базата на екстракт от гинко билоба, инстенон) могат официално да се използват в Русия и в чужбина при пациенти на възраст над 12-14 години. Мултимодалното невроспецифично действие на церебролизин е установено чрез различни експериментални изследвания; клиничната ефикасност на лекарството е потвърдена в проспективни, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични изпитвания, проведени в съответствие с международните изисквания на GCP в редица международни центрове. Преди две години Cerebrolysin беше регистриран в САЩ и Канада като лекарство за лечение на болестта на Алцхаймер. Церебролизин е концентрат, съдържащ нискомолекулни биологично активни невропептиди (левенкефалин, метенкефалин, невротензин, субстанция Р, β-ендорфин и др.) С молекулно тегло не повече от 10 000 далтона (15%) и свободни аминокиселини (85%). Доскоро всички обяснения за действието на лекарството се основаваха на съдържанието на аминокиселини в него като специфичен хранителен субстрат за мозъка. Новите знания за невропептидите и тяхната висока терапевтична активност привлякоха значителен интерес от страна на фармаколозите. В същото време естествените невротрофични фактори (невронен растежен фактор, невротрофичен цилиарен фактор и други), когато се опитвате да използвате в клинични изпитванияне успяха да проникнат през BBB, което изискваше използването на инвазивни методи като интравентрикуларни инфузии на тестваните пептиди. Първите опити за интравентрикуларно използване на невропептиди завършват с усложнения (хипералгезия и загуба на тегло) (Windisch et al., 1998). Фракцията с ниско молекулно тегло, получена от мозъчната кора на прасетата, е в състояние да проникне в BBB и предотвратява необходимостта от използването на такива инвазивни техники. Съвременната неврохимия е доказала, че невропептидите носят основния невротрофичен фармакологичен товар (Cerebrolysin EO21, обогатен с пептиди до 25%, в експерименти има по-голям клиничен ефект от Cerebrolysin, широко използван в клиниката с 15% фракция невропептиди). Наличието на пептидна фракция с ниско молекулно тегло прави сравнително лесно лекарството да преодолее BBB и да достигне директно до нервните клетки при условия на периферно приложение. Това е разликата между Cerebrolysin и фактора на растежа на нервите, чиито големи молекули трудно проникват в ЦНС (Sugrra et al., 1993). Церебролизинът е медииран инхибитор на Ca2+-зависимата калпаинова протеаза и осигурява активиране на синтеза на ендогенни калпостатини. Ефектът на Cerebrolysin върху системата калпаин-калпостатин е многостранен и медииран чрез системата от вътреклетъчни антиоксиданти. Зависи от наличието на невропептиди и метални лигандни комплекси в препарата, които действат като конкурентни антагонисти на обратимо Ca2+-зависимо активиране на калпаин и стабилизатори на невронния цитоскелет (Wronski et al., 2000). Cerebrolysin има способността да нормализира пластичния метаболизъм в пресинаптичните окончания и да предотвратява смущенията в производството на амилоиден прекурсорен протеин (Mallory et al., 1999). Церебролизинът инхибира активирането на микроглията in vivo и in vitro (Alvarez et al., 2000; Lombardi et al., 1999), което допринася за инхибирането на имунно-възпалителни нарушения в мозъка в последните етапи на невродегенеративна ремодулация чрез инхибиране на освобождаването на цитокини IL-1, IL-6 и др. Данните на съвременната неврохимия показват, че Cerebrolysin има свойствата на мембранен протектор, способен да регулира калциевата хомеостаза и да намали невротоксичния ефект на повишени концентрации на възбуждащи аминокиселини (глутамат). Cerebrolysin също така оптимизира съдържанието на ендогенна SOD в мозъка и по този начин повишава ендогенния потенциал на нервната тъкан (Gonzalez et al., 1998).
Увеличаването на научното и практическото внимание към Cerebrolysin се обяснява с получаването на нова информация за невротрофичните валентности на лекарството във връзка с провеждането на основани на доказателства експериментални и клинични изследвания на лекарството (V.I. Skvortsova et al., 2006).
Церебролизинът подобрява транспорта на глюкоза през BBB (производство на GLUT1) (Boado, 2000; Gschanes et al., 2000), като по този начин увеличава броя на жизнеспособните неврони и удължава времето им за оцеляване след исхемия и хипоксия.
Сугита и др. (1993) установи, че лекарството е в състояние да инхибира образуването. OH-радикали при експериментална исхемия при мишки. Освен това е доказана способността на Cerebrolysin да предпазва митохондриите на невроните от вредните ефекти на лактатната ацидоза. Cerebrolysin има висока обща SOD активност (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).
Церебролизинът инхибира невронната апоптоза и подобрява растежа на дендритите и аксоните (Satou et al., 2000).
Cerebrolysin съдържа макроелементи (MaE) и основни микроелементи (ME) (O. Gromova et al., 1997), показва витаминна активност на тиамин (витамин B1), фолиева киселина (O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), цинкобаламин, витамин Е, съдържа до 100 късоверижни пептида (V.A. Tretyakov et al., 2006), включително глутатионови и тиролиберинови мотиви (S.A. Mashkovsky, 2006; O.A. Gromova et al., 2006) .
В експеримента Cerebrolysin повишава нивото на Li, B, Se в хипоталамуса, централната кора, обонятелните луковици (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).
Приложението на Cerebrolysin води до умерено натрупване на Se в обонятелните луковици, хипоталамуса и фронталния кортекс на изследваните плъхове (A. Kudrin et al., 2004).
Приложението на Cerebrolysin води до селективно натрупване на Mn във фронталния кортекс (A. Kudrin et al., 2004).
Cerebrolysin е индиректен блокер на калпаин и действа чрез система от вътреклетъчни антиоксиданти, което зависи от наличието на невропептиди и метални лигандни комплекси в препарата, които действат като конкурентни антагонисти на Ca2+-зависимото активиране на калпаин и разграждането на невронния цитоскелет при невродегенеративни и исхемични заболявания на мозъка (Wronski et al., 2000a); 2000b).
Модулирането на хомеостазата на микроелементите може да бъде един от основните компоненти на невропротективния ефект на Церебролизин.
Общоприети в практиката са два начина на приложение на лекарството. Интрамускулно Cerebrolysin се използва от 1 до 5 ml. Под формата на интравенозни капкови инфузии: разредете 5 до 60 ml от лекарството в 100-250 ml физиологичен разтвор и инжектирайте в рамките на 60-90 минути. В невропедиатричната практика Cerebrolysin се прилага в дози от 1-2 ml (до 1 ml на 10 kg телесно тегло) интрамускулно. Провеждат се проучвания за ефективността на предписването на Cerebrolysin per os, чрез метамерно приложение в биологично активни точки и чрез трансорбитална електрофореза. Доказано е, че доза от 10-30 мл интравенозно за поне 20 дни има възстановителен ефект при възстановителен периодинсулт (ниво на доказателства А). При липса на конвулсивна готовност при деца с церебрална парализа, както и при пациенти с последствия от черепно-мозъчна травма, се използва фармакоакупунктура с Церебролизин. Cerebrolysin в еднократна перорална доза (30 ml) предизвиква потенциране на параметрите на α-ритъма и паметта, както и намаляване на бавния l-ритъм на кората (M. Alvarez, 2000). Тези резултати показват, че пероралното приложение на Cerebrolysin също може да бъде ефективен методприложение и употреба на лекарството при невродегенеративна патология. Изследванията трябва да оценят бионаличността на Cerebrolysin, когато се прилага per os, тъй като е известно, че много невропептиди претърпяват ензимно разцепване в стомашно-чревния тракт.
Интраназалното приложение на препарати, съдържащи елементи и невропептиди, по-специално Cerebrolysin, беше предложено и тествано от професор L.B. Новикова (1986). Този начин на управление, според нас, може да има много по-големи перспективи. Липсата на ензими, разграждащи невропептиди върху назалната лигавица, добрата абсорбция на MAE и ME в комбинация с невропептиди осигуряват бързо транспортиране на невротрофичния състав на Cerebrolysin до мозъка. Интраназалното приложение на цинков сулфат (10-дневен курс), последвано от 10-дневен курс на интраназално приложение на Cerebrolysin, доведе до 3-кратно увеличение на цинка във фронталния кортекс и хипоталамуса и 4,5-кратно увеличение на цинка в обонятелната луковица на плъхове (A. Kudrin et al., 2004). В неврологичната практика се използва техниката на трансорбитална електрофореза с Cerebrolysin, предложена от Bourguignon (1984), която позволява икономично и ефективно използване на малки дози (1-2 ml от лекарството) на 1 физиотерапевтична сесия. Г-Н. Гусева и др. (2000) съобщават за подобрение зрителна функция при пациенти със зрителни увреждания с ретробулбарно приложение на церебролизин. Спектърът от патологии, за които се предписва лекарството, е достатъчно проучен. Продължава усъвършенстването на ноотропните ефекти на Cerebrolysin и възможността за използването му за подобряване на паметта при съдови заболявания на мозъка (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) и при деца с обучителни затруднения и умствена изостаналост (O.V. Badalyan, 1990; N.N. Заваденко, 2003). Многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на Cerebrolysin при болест на Алцхаймер (AD) (30 ml Cerebrolysin в 100 ml физиологичен разтвор 0,9% NaCl веднъж дневно, 6 пъти седмично за период от 4 седмици) показва значително подобряване на когнитивните и общи клинични параметри мозъчни функции (Bae et al., 2000). Ruther и др. (1994, 2000) показват стабилно подобрение на когнитивните параметри при пациенти с деменция от типа на Алцхаймер 6 месеца след края на лечението с Cerebrolysin (30 ml 1 път на ден в продължение на 4 седмици). Такова дългосрочно поддържане на положителни резултати от промяна на психичното състояние при болестта на Алцхаймер не е установено в нито едно лекарство, предложено за лечение на деменция, с изключение на десфероксамин (DFO). Върху модела на трансгенни животни, върху които е възпроизведена патологията на Алцхаймер, Masliah et al. (2000) установяват, че Cerebrolysin значително намалява нивото на амилоидогенните пептиди, които предизвикват процеса на невродегенерация при AD. Индуцираното от церебролизин намаляване на синтеза на амилоидогенни пептиди е в пряка връзка със съпътстващото подобрение на способностите за учене и функцията на паметта при пациенти с AD, както и с увеличаването на броя на образуваните нови синапси. Три независими проучвания на Cerebrolysin, проведени в Центъра за изследване на стареенето, Монреал, Канада, при 192 пациенти с болестта на Алцхаймер (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), в Онтарио, Канада (Molloy & Standish, 2000) и в Германия върху 149 пациенти с болестта на Алцхаймер (Ruther et al., 2000), показват, че Cerebrolysin дава стабилни положителни резултати, които продължават до 3-6 месеца след края на терапията. По този начин повечето изследователи отбелязват способността на Cerebrolysin да осигурява оптимално хранене на мозъка при цереброваскуларни нарушения (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Важно е невропротективните ефекти на Cerebrolysin да се запазят и развият, да се засилят след курса на лечение и да се поддържат до 4-6 месеца.
Макро- и микроелементите са неразделна част от невротрофичната система на мозъка
През последните години се появиха работи в областта на неврохимията, посветени на проблема за влиянието на металите върху нервната система. Става очевидно, че нарушението на метаболизма на елементите е важна връзка в патогенезата на някои заболявания на централната нервна система. От своя страна, с различни патологични процеси в нервната система, метаболизмът на металите се променя. При дефицит на мед в препарати от мозъчни синаптозоми, свързването на GABA от мускариновите рецептори се увеличава значително и свързването на бензодиазепините намалява. Невронната памет, реализирана чрез волтаж-зависим тип N-метил-D-аспартат-чувствителни рецептори, се регулира от магнезий. Според последните данни място за свързване на цинка се намира в устието на йонния канал на глутаматните рецептори.
ME е уникална група химически елементи, които съществуват в диапазона на йонни концентрации от 10-8–10-10 mol × L-1 и са част от огромното мнозинство от ензимни кофактори, транскрипционни фактори и ДНК-обслужващ апарат.
Трябва да се отбележи, че от физиологична гледна точка нервната и глиалната тъкан имат уникални свойства, които определят спецификата на функциите на ME в ЦНС:
нервната тъкан съдържа много малко отделение от стволови клетки, в резултат на което регенеративните и възстановителните способности на невроните са изключително ниски (през последните години бяха разработени методи за лечение на невродегенеративни заболявания чрез въвеждане на култивирани стволови клетки в увредения мозък );
жизненият цикъл на невроните е изключително стабилен и понякога се равнява на продължителността на живота на човек, поради което нивото на естествена апоптична активност на нервната тъкан е ниско и изисква значителни антиоксидантни ресурси;
енергийните и пластични процеси в нервната тъкан са изключително интензивни, което изисква развита система за васкуларизация, основни микроелементи, микроелементи и кислород. Това обуславя високата чувствителност на нервната тъкан към продуктите на оксидативния стрес;
високата чувствителност на мозъка към различни токсични продукти от ендогенен и екзогенен произход изисква формирането на високо организирани структури на кръвно-мозъчната бариера в процеса на еволюция, което ограничава централната нервна система от директното приемане на повечето хидрофилни токсични продукти и лекарства;
Нервната тъкан се състои от 96–98% вода, чиито свойства определят изключително важните процеси за поддържане на обема на невроните, осмоларни измествания и транспорт на различни биологично активни вещества.
Натрупването на анормални протеини инхибира митохондриалните функции на невроните. Въпреки еволюционно предвидените особености на митохондриалния геном, които му осигуряват достатъчно широки адаптивни способности (много транскриптони, сложна обработка на пре-иРНК, разширени интронни и крайни некодиращи последователности в мДНК и иРНК), натрупването на вродени и придобити дефекти постепенно води до появата на митохондриална недостатъчност. Спектър от заболявания, особено при детство, провокирана от тежки метали и основана на вторична митохондриална дисфункция, непрекъснато се разширява.
Оптимизирането на съдържанието на ME е обещаващо средство за намаляване на апоптозата, което отваря пътя към създаването на фармакотерапевтични подходи за лечение на различни хронични болестии тумори на нервната система. Микроелементите могат да станат важен инструментв стратегии за насърчаване на здравето, увеличаване на продължителността на живота с непокътнат интелект.
Ролята на отделните МЕ в невротрофичните процеси. Наличието на MAE и ME, лечение с лекарства, съдържащи елементи, се отразява в огледалото на основаната на доказателства медицина.
Магнезий. На молекулярно ниво Mg участва в образуването на каталитични центрове и в стабилизирането на регулаторните места в състава на множество ензими в нервната и глиалната тъкан; . Съдържащите магнезий ензими и Mg2+ йони осигуряват поддържане на енергийни (ATP каскада, транспортиране на глюкоза в клетките) и пластични процеси (рибозомен синтез на невроспецифични протеини и липопротеинови комплекси) в нервната тъкан. Mg участва в синтеза на невротрансмитери: норепинефрин, тирозин, ацетилхолин, невропептиди в мозъка. Нивото на Mg играе роля в регулирането на баланса на липопротеиновите фракции с висока и ниска плътност и триглицеридите. В състояние на дълбока церебрална исхемия се наблюдава намаляване на съдържанието на GluR2 субединици на глутаматните рецептори в кората (в тежки случаи с 90-100%). Това причинява свръхвъзбуждане и смърт на неврони, води до повишаване на пропускливостта на мембраната за Ca2+ и Na+, намаляване на митохондриалния пул на Mg2+, преместването му първо в цитозола и след това в извънклетъчното пространство, което води до загуба с урината. В покой устата на AMPA рецептора се блокира от магнезиеви йони. По време на хипоксия AMPA рецепторът губи Mg2+ от устата, „ударно” снабдяване с Ca2+ се насочва към неврона (в мозъка се образуват горещи точки), а мястото на свързване на Zn2+ губи метал. В мозъка се образува свободен пул от реактогенни, FRO-потенциращи Zn2+ йони. В слединсултния период оставащият дисбаланс на Mg: Ca и магнезиевият дефицит (DM) потенцират процесите на склероза и последваща фиброза на лезията; калцификация на AS, удебеляването на съдовата интима продължава интензивно, създават се условия за повторни инсулти, GT (E.I. Gusev, 2005).
Серия от големи рандомизирани статистически изследванияпотвърди значението на хипомагнезиемията преди инсулт (Bhudia, 2006), особено при жени (Song, 2005). Анализ в продължение на 12 години на проследяване на 39 876 пациенти на възраст 39-89 години показва, че жените, които консумират магнезий под 255 mg/ден, са значително по-склонни да имат високо кръвно налягане, сърдечно-съдови заболявания, исхемичен инсулт (ИС) и по-високи смъртност (Song, 2005). При изследване на нивото на Mg в кръвта на 16 000 жители на Германия се установи неоптимално ниво (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при остром инфаркте миокарда, уровень магния в ПК снижается до 0,455 ± 0,023 ммоль/л при норме не менее 0,82 ± 0,09 ммоль/л, т.е. до 55 % от нормы. Ниско нивомагнезият е признат рисков фактор за "крайна тромбоза" при пациенти с инсулт (Kumari KT, 1995). Е.Л. Динг в аналитичния обзор „Оптимална диета за превенция на инсулт” (2006) подчертава, че балансът Mg:Ca е в основата на работата по превенция на инсулт, особено при пациенти с артериална хипертония (АХ). Дефицитът на Mg, заедно с приема на трансгенни мазнини (TF), твърди наситени мазнини (STH), хроничен дефицит на антиоксиданти, антихомоцистеинови блокиращи витамини (фолати, пиридоксин, цианокобаламин) са сред основните хранителни рискови фактори за инсулт. При ЗД се развиват не само бързи метаболитни промени (аритмия, конвулсии, тикове), но и бавни. Първите, които се трансформират в ЗД, са съдовете на сърцето и мозъка. В хипомагнезиевите области на епитела се създават условия за прекомерна компартментализация на калциевите соли на фона на нормален и дори намален прием на калций в тялото, но непропорционален на магнезия. Скоростта на получаване на Mg: Ca - 2: 1; по-добре 3:1 - 5:1. Това е възможно с включването на зеленолистни растения (свежи зеленчуци), водорасли, морски риби, ядки, второ поколение ортомолекулярни магнезиеви соли (магнезиев лактат, оротат, аспарагинат, глицинат, цитрат, пидолат , по-добре в комплекс с универсалния Mg носител - пиридоксин).
Селен. Физиологичният прием на ултрамикроелемента селен (Se) е признат за защитен фактор в борбата срещу инсулт. Изследването на ролята на Se в мозъка доведе до редица важни открития. Se йоните активират редокс ензимите на митохондриите и микрозомите, глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза, цитохром Р450, участват в синтеза на гликоген, АТФ, в преноса на електрони от хемоглобина към кислорода, подпомагат обмена на цистеин, потенцират работата на α -токоферол, са антидот срещу тежки метали в мозъка (живак, сребро, кадмий, в по-малка степен - олово, никел). През 1979 г. е установено, че селенът присъства в глутатион пероксидазата (GPX), основният мембранен антиоксидантен ензим, като селеноцистеинов (Se-Cys) остатък. Изоформа-6 се експресира в мозъка, особено в астроглията, и е зависима от селен. При дефицит на селен (DS) при пациенти нивото на Se в кръвта намалява по-късно от активността на Se-GPX. Se е необходим за регенерирането на ензима. Следователно намалената ензимна активност на Se-GPX е ранен маркер за проблеми в снабдяването на мозъка със селен (I.V. Sanotsky, 2001). Други представители на селен-съдържащите протеини и ензими също са много важни. Тиоредоксин редуктазата, включително три цитозолни и две митохондриални форми, присъства максимално в обогатените с кислород органи (мозък, сърце, бъбреци и др.). Не по-малко важна за мозъка е концентрацията на Se-съдържаща йодотиронин дейодиназа тип 2 (мозък), тип 3 (неврон), Se-метионин сулфоксид редуктаза (Se-протеин-R, мозък). Като цяло селенът играе критична роля във функционирането на централната нервна система. Невропротективният потенциал на Se се реализира чрез експресията на Se протеини, които участват главно в регулирането на редокс състоянието на невроните и глиалните клетки при физиологични условия и оксидативен стрес. Недостатъчното ниво на Se в мозъка потенцира нарушения във функцията и структурата на невроните, предизвикани от ендогенни и патогенни влияния, водещи до апоптоза и смърт на неврони, до невродегенерация. Определящият, ако не и единственият, механизъм на отлагане на Se в ЦНС е експресията на Se-протеин P. През 2005 г. R.F. Burk, A. Burk, H. Hill за първи път представят референтните стойности на биомаркери, препоръчани за оценка на снабдяването на организма със селен: Se в плазмата - 122 ± 13 μg/l, Se-протеин P - 5,3 ± 0,9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Особено важни за мозъка са Se-GPX и особено Se-протеин P. Идентифицирани са повече от 50 подтипа Se-протеин (R.F. Burk, 2005). Отклоненията в обмена им се оказаха следа ключови точкибиохимичен път на редица заболявания. Намаляването на активността на Se-BP1 или SELENBP1 (селен-свързващ протеин 1) е патогмонично за шизофренията, по време на обостряне тя намалява до критични стойности, с попълване се наблюдава подобрение (Glatt et al., 2005). Друг Se протеин, W Se протеинът, се оказа важен буфер срещу мозъчно отравяне с метилживак (Kim et al., 2005). Намаляването на Se-протеин 15 (SEP15) съпътства развитието на мезотелиома и с неговата субсидия растежът на тумора се потиска.
Диетичният DS води до значително намаляване (от 40 до 80%) в активността на Se-зависимите ензими в множество тъкани от епителен, жлезист и лимфоиден произход. В мозъка активността на Se-зависимите ензими остава на относително стабилно ниво дори при условия на тежък дефицит на селен, поради съществуването на уникална CNS Se-транспортна система (протеини, които отлагат селеноцистеин, Se-транспортен протеин на Golgi апарат и др.). Очевидно това явление трябва да се разглежда като защитна реакция на мозъка, придобита по време на еволюцията в отговор на нестабилния прием на този елемент с храната (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero-Ramos et al., 2000; A. Burk, 2005). При дълготраен DS, концентрациите на Se остават субнормални само в мозъка, докато са на критично ниво в областите на хипоталамуса и хипофизата на мозъка. С възрастта при повечето хора се развива дефицит на селен. Това е особено очевидно при възрастните хора. Умерен дефицит на селен, който има известно ниво на корелация с намаляване на когнитивните параметри (данни от 4-годишно проучване върху 1166 доброволци - EVA), е отбелязан при огромното мнозинство от пациенти в напреднала възраст (Berr et al., 1999). Приложението на селен води до нормализиране на метаболизма на допамин и предотвратява ефекта на токсичните вещества, причиняващи паркинсонизъм (Chen & Berry, 2003). Полиморфизмът на Se-глутатион пероксидазните гени (особено дефекти в гените, отговорни за синтеза на GPX-1, tRNK) за Se при естроген-зависим рак на гърдата е пряк маркер за туморни заболявания (ген 1 на рак на чушка): полиморфизми 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC са маркери за невродегенеративни и цереброваскуларни заболявания. Това означава, че метаболизмът на селен е инхибиран от момента на раждането. В бъдеще, ранна превантивна, индивидуално съобразена работа за борба с инсулт, в зависимост от генотипни варианти, е уместно. SELECT проучване върху 32 800 души със селен (продължителност на изследването - 7-12 години) има за цел да проучи ефекта от комбинираното назначаване на витамин Е и селен върху дългосрочните здравни параметри и риска от развитие на болестта на Алцхаймер ( резултатите все още не са публикувани). Въпреки това, проучването на S. Stranges вече е завършено и др (2006), публикува резултатите от 7,6-годишно плацебо-контролирано проследяване на 1004 пациенти. Инсталиран висок индекскорелация (IR) на смъртността при пациенти с миокарден инфаркт, които са получавали плацебо и са получавали 200 mcg / ден. Se (IR = 0,61: 1,44) и исхемичен инсулт, плацебо и 200 mcg/ден. Se (IR=0,76:1,95).
В момента се провежда голямо контролирано проучване на инхибитора на нитрит оксид синтазата глицерил тринитрат (ефект върху синтеза на NO) и GPX мимика ебселен. Корекцията на нативния Se-GPX е трудно осъществима, тъй като ензимът е много труден за синтез (защото селенцистеинът, който е част от активния център на GPX, е кодиран от специален стоп кодон), освен това е лабилен, нестабилен, и скъпо. Следователно GPX симулаторите са по-обещаващи. Ebselen (2-phenyl-1,2-benzisoselenazol-3(2H)-OH) и неговите аналози са най-одобрени за инсулт. Ebselen регулира нивото на намалена аскорбинова киселина в мозъка и има противовъзпалителен ефект. Ebselen вече се използва в комплексната терапия на остър IS в Япония. Потенцират усвояването на селен в мозъка мастноразтворими витамери на каротеноиди (ликопен, бета-каротин и др.). В изследване на A.L. Ray (2006) при 632 жени от Балтимор на възраст 70–79 години са имали по-висока смъртност от инсулт в групата с нисък селен и бета-каротин. Корекцията на Se баланса при пациенти с инсулт, травматично увреждане на мозъка става задължителна рехабилитационна стратегия, без която е невъзможно да се постигнат устойчиви резултати в невропротекция. Оптималната доза селен за профилактика на ИИ и намаляване на смъртността от мозъчно- и сърдечно-съдови заболявания не трябва да надвишава 200 mcg/ден. Дози селен, надвишаващи максимално допустимия праг на консумация (повече от 400 mcg / ден), с продължителна употребаможе да стимулира зависим от меланом рак на кожата.
литий. Опитите за повлияване на възпалителния компонент на IS и нивото на простагландин PGA1 (маркер за ексцитотоксичност в нервната тъкан при IS) с литиеви (Li) препарати показаха своето обещание на ниво експериментални модели на инсулт (Xu, 2006). По-рано (Xu, 2005) вече беше доказано, че ниски дози Li, както самостоятелно, така и в комбинация с каптоприл, са ефективни за предотвратяване на повишаването на кръвното налягане и появата на IS при спонтанно хипертензивни плъхове. Литият удължава ефекта на инхибирането на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE). При артериална хипертония се открива хиперфункция на Na + -H + - и / или Na + - Li + - обмен, т.е. натрият се натрупва силно, а литият се губи. Мадънс и др. (2005) при изследване на пациенти на възраст над 80 години с биполярни разстройства и приемащи литиев карбонат, обърна внимание на хипотензивния ефект на Li в комбинация с ниски дози тиазидни диуретици, както и на значително намаляване на честотата на IS в сравнение с връстници, които не са получавали литиева терапия. Литият стимулира производството на фактор за растеж на нервите.
Цинк. Противоречивите ефекти на цинка върху неврохимичните процеси са отразени в рецензиите "Двете лица на цинка в мозъка" (Kudrine & Gromova, 2003) и "Добавката на цинк: невропротекция и невроинтоксикация?" (C.W. Levenson, 2005 г.). Предписването на препарати с цинк, както и на препарати с желязо, е двойствено за мозъчната биохимия и може да има Отрицателни последици. В острия период на инсулт цинковите препарати освобождават Zn2+ във високи дози, което потенцира ексцитотоксичността, поради което не са показани. Напротив, Китамара и др. (2006) демонстрират невропротективния ефект на ниски дози цинк в модел на плъх с оклузия на средната церебрална артерия. Физиологичните дози диетичен цинк (5–15 mg/ден) са необходими за растящия мозък, тъй като адекватният му прием с храната е необходимо условиеза формирането и функционирането на всички звена на имунната система, формирането на когнитивната функция и нормалното функциониране на централната нервна система.
Желязо. Под голямото внимание на неврохимията и неврологията е метаболизмът на желязото. Уникални изследвания в тази насока са започнати от V.S. Raitzes (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Известно е, че както дефицитът, така и излишъкът на желязо в нервната тъкан води до ескалация на прооксидантните процеси. Значително намаленото ниво на желязо (съответстващо на желязодефицитна анемия) и повишеното му ниво са предиктори за повишени FRO процеси в мозъка. Тежкият дефицит на желязо причинява нарушено производство на невротрансмитери (серотонин, допамин, норадреналин), миелин, води до развитие на енергийна криза и може да се комбинира с повишен риск от инсулт. Въпреки това, последните постижения в молекулярната биология и неврохимията на желязото са обобщени в аналитичен преглед от M.H. Селим и Р.Р. Ratan (2004) „Ролята на невротоксичността на желязото при исхемичен инсулт“. Какъв е проблема? „Наказателното дело” срещу желязото засяга в по-голяма степен нарушения, свързани с качеството и количеството на специфичните му преносители в мозъка – трансферин (ТФ), феритин. Основният транспортен протеин за желязото е TF. Нормалният човешки TF е представен само от една изоформа. Въпреки това, когато неврологични заболявания, тумори, при пациенти с хроничен хепатит, особено алкохолна етиология, могат да се секретират модифицирани или анормални форми на TF, в които няма въглехидратни вериги, поради нарушение на конюгативната функция на черния дроб. Нашата монография (Kudrin A.V., Gromova O.A. Микроелементи в неврологията, 2006) показва, че невротоксичността на желязото се увеличава с възрастта и алкохолизма; с помощта на имунологични методи, заедно с три TF изоформи (A, B и C), бяха идентифицирани шест подгрупи (a1, b1, b2, b3, b4, c1). Дванадесет изоформи на TF са изолирани от човешка цереброспинална течност. TF съдържа тежки (H) и леки (L) вериги. Нивото на Н-веригата е по-високо във възрастовата група 67–88 в сравнение с по-младите хора (фронтален кортекс, опашка, субстанция нигра, глобус палидус). L-веригите се натрупват при възрастните хора в substantia nigra и globus pallidus. Fe-свързващите центрове на TF придобиват способността да свързват не само Fe3+, но и Al3+, Ga3+, лантанидни и актинидни йони. В цереброспиналната течност TF съставлява около 7% от общия протеин. Около 75% от TF навлиза в мозъка отвън, 25% от TF се синтезира от мозъчната глия. Важно е да се отбележи, че под въздействието на невраминидазата гликановите вериги се разделят и ТФ се превръща в тау протеин, чието ниво се повишава при инсулт и намалява по време на лечението. Свободните Fe2+ йони причиняват активирането на CPO и окисляването на невромеланина в substantia nigra на мозъка. Следователно лазароидите и хелаторите на желязото могат да бъдат обещаващи във фармакотерапията не само на PD, но и на IS. В допълнение към TF, феритинът играе роля в отлагането на Fe3+ в интрацеребралния пул. Феритинът осъществява вътреклетъчното съхранение на желязото. Този протеин се образува от 24 субединици от два вида: тежък (H) и лек (L), с молекулни тегла 22–24 kDa и 20–22 kDa, съответно. От 2 вериги феритинът образува кухина, способна да побере 4500 Fe3+ атома. Максималната концентрация на транспортера е в черния дроб, далака, костния мозък, главно в ендотелиоцитите. Съхраняването на желязото в окислена форма предотвратява участието му в окислителни процесии е предназначен да спаси клетките на нервната система и съдовия ендотел от прекомерно FRO. При физиологични условия феритинът винаги остава антиоксидант (капан за свободните Fe3+ йони). Все още не е ясно кои механизми задействат освобождаването на желязо и други МЕ от феритин по време на инсулт. В най-много в общи линиитова са глобална исхемия на мозъка, както и продължителен прекомерен прием на желязо и / или отравяне с железни препарати. TF и феритин участват в освобождаването на Al3+ и Fe3+, инициирането на FRO, омрежването на β-амилоидни прекурсорни молекули, което причинява образуването на слединсултни сенилни плаки. Интересът към изследването на феритина като рисков фактор за инсулт се отнася не само до увеличаването му при потенциални и установени пациенти. Открити са анормални форми на феритин. Мутациите в неговата лека верига водят до рязко повишаване на нивото на желязо и манган в подкоровите ядра. В допълнение, процесът на използване на вътреклетъчното желязо зависи от активността на митохондриалните цитохроми, аконитазата и еритроидната σ-аминолевулин синтетаза (σ-ALS). Като цяло, дисбалансът на желязото в организма допринася за съвместно повишено натрупване на токсични метали в централната нервна система (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc и др.). Непълното насищане на TF Fe3+ или намаленият му афинитет към Fe3+ предразполага към свързване на други метали и техния транспорт през ВВВ, което може да бъде свързано с патогенезата не само на болестта на Алцхаймер, но и на невродегенерация след инсулт, алкохолна деменция (L. Зека, 2004).
Наред с напредъка в молекулярната биология на метаболизма на желязото е важно да се завършат експериментални проучвания в Холандия (Van der A et al., 2005), Франция (E. Millerot, 2005), Турция (J. Marniemi, 2005), което потвърждава пряка връзка между повишеното ниво на феритин и риска от инсулт, както и отрицателния ефект на препаратите с желязо, предписвани с "профилактична цел". Единствената индикация за лечение с желязо е желязодефицитна анемия, потвърдена от обективни данни (намаляване серумно желязо, феритин и трансферин в кръвта и вероятно хемоглобин). В епидемиологично проучване на 11 471 жени в постменопауза на възраст от 49 до 70 години, високите серумни нива на феритин, трансферин и серумно желязо са в съответствие с повишен риск от ИИ; нивото на феритин показва най-висока информативна стойност (Van der A, 2005). Поради това се предлага да се оцени нивото на феритин в кръвния серум като рисков фактор за инсулт; тя може да бъде повишена при жените по-често от мъжете, за разлика от пикочната киселина, която е по-често повишена при мъжете.
Използването на метални хелатори позволява да се елиминира излишното желязо от мозъчните тъкани (доказана е ефективността на дезоксиферроксамин DFO, десферал, клохинол, VK-28). Антиоксиданти като мелатонин, α-токоферол, "морски" витамин Е, ебселен, липоева киселина, флавоноиди, ликопен, епигалакатехини, алгисорб (калциев алгинат), екстракт от артишок (хофитол) са показали умерена ефикасност при натрупването на желязо в мозъка (Zecca et др., 2004; Громова, 2006). За попълване на витамини и минерали при пациенти с инсулт и с висок риск от появата му са произведени специални VMC без желязо (O.A. Gromova, 2007).
Метаболизъм на мазнините и състав на диетата. Положителната стойност на осигуряването на полиненаситени мастни киселини (ПНМК), особено омега-3, за превенция на кардиоемболични инсулти е обективно доказана (J.J. O "Keefe, 2006). Стандартизираните лекарства за нивото на ПНМК са омеганол, олисалвин, атероблок, EPH-DHA и др. He Ka и др., форма Se, 2 пъти седмично намалява риска от IS с 4 пъти.
генетичен паспорт. За нормализиране на обмена на ME и целенасочена помощ на потенциален пациент с инсулт е желателно да се определи пълен генетичен паспорт. Човешкият генотип като набор от данни за състоянието на всички негови гени не се променя по време на живота и може да бъде определен дори в детството. Определени варианти на генотип - полиморфизми са постоянни вътрешни факторириск, включително ME-зависими заболявания, за разлика от външни фактори като условия на околната среда, храна, състав на водата, стрес, инфекциозни заболявания, тютюнопушене, алкохол, приемане на лекарства за отстраняване на ME. През последните години Русия въведе нови модерни технологиигенетични изследвания, които отговарят на най-добрите международни стандарти в тази област (Е.В. Генерозов, В.Е. Третяков, 2006, www.pynny.ru). Термолабилният вариант A223V (677 C->T) на метилентетрахидрофолат редуктазата (MTHFR) може да намали стабилността на генома поради хипометилиране на ДНК. 10% риск от развитие коронарна атеросклерозапричинени от повишаване на нивото на хомоцистеин в кръвната плазма. Наличието на мутация 677T в гена MTHFR при пациенти с антифосфолипиден синдром корелира с рецидивиращия ход на тромбозата. В системата за противодействие на отрицателните полиморфизми на липидния метаболизъм, ролята на елиминирането на трансгенни, излишни наситени твърди мазнини и захари в диетата, въвеждането на PUFA, Se, Mg, I, Mn, биофлавоноиди, комплекс от антиоксиданти от сухо червено вино , зелен чай, α-токомоноенол, така нареченият морски токоферол.
По този начин е важно да се отбележи, че системата на хранене, доставката на MaE, ME и витамини е основният модифициращ фактор за клиничното прилагане на генетичната програма. Към днешна дата вече е установено, че добавянето на повишени дози фолати (в активни витамери, до 800–2500 mcg/ден), пиридоксин (25 mg/ден), магнезий (350 mg/ден) и цианокобаламин (15) mg/ден), съдържащ 4% кобалт, може да изключи програмата за полиморфизъм на ген MTHFR, да възстанови метилирането, да понижи нивата на хомоцистеин и да предотврати зависимо мозъчно-съдово заболяване.
Нови посоки. По отношение на невропротективния ефект се изследват вещества с потенциален ефект върху различни части на исхемичната каскада: бета-интерферон, магнезиеви препарати, хелатори на желязо (DFO, десферал, нов хелатор на желязо с кодово наименование DP-b99), антагонисти на AMPA рецептори (зонанпанел), серотонинови агонисти (репинотан, пиклозотан), мембранни модулатори (цитиколин), литиеви, селенови препарати (ебселен) и др. (Ferro, 2006). Нова цел за невропротекция е въздействието върху веригата от реакции, зависими от активността на SOD (супероксид дисмутаза). Така лекарството фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3-K)/Akt (протеин киназа B) е насочено към оцеляването на невроните. Активиране на PI3-K/Akt, увеличаване на количеството на богатия на пролин субстрат Akt и фосфорилиран Bad протеин в неврони, оцелели след исхемия, които също се характеризират с повишаване на активността на Cu-Zn-супероксид дисмутаза, бяха показано (P.H. Chan, 2005). Калциевите антагонисти и Mg йони блокират бавно калциеви каналии намаляване на дела на пациентите с лоши резултати и неврологични дефицити поради хеморагичен инсулт в СМА, причинен от руптура на аневризма.
Общите показания за употребата на невротрофични лекарства и лекарства, съдържащи MAE и ME, са:
болест на Алцхаймер, съдова деменция, мозъчна исхемия (остър стадий и рехабилитационен период), черепно-мозъчна травма (остър стадий и рехабилитационен период), деменция, причинена от злоупотреба с алкохол и наркотици;
кома, делириум, преодоляване на наркотична и алкохолна зависимост;
последствия перинатална енцефалопатия, интелектуални разстройства при деца с лека или умерена умствена изостаналост, затруднения в обучението, церебрална парализа.
По този начин трофичната терапия в неврологията има много по-широки граници, отколкото обикновено се смята. Невротрофичната терапия е използването на иновативни постижения в синтеза на нови лекарства, използването на лекарства, които са доказали своята ефективност и безопасност (Церебролизин, Цитофлавин, Ебселен и др.), Това е интегриране в лечебните протоколи на корекцията на следата елемент на метаболизма. Възстановяването на елементния и лигандния баланс при пациенти с инсулт или черепно-мозъчна травма се превръща в задължителна рехабилитационна стратегия, без която е невъзможно постигането на устойчиви резултати в невропротекция.