Inimese ensüümid. Asendusravi roll ravimiga "Micrazim"
Ensüümid (Ensüümid) on spetsiifilised valgud, bioloogiliselt aktiivsed orgaanilised ained, mis kiirendavad keemilisi reaktsioone rakus. Ensüümide tohutu roll kehas. Need võivad reaktsioonikiirust suurendada rohkem kui kümme korda. See on lihtsalt vajalik raku normaalseks toimimiseks. Ja ensüümid osalevad igas reaktsioonis.
Ensüüme leidub kõigi elusolendite kehas, sealhulgas ka kõige primitiivsemates mikroorganismides. Ensüümid on oma katalüütilise aktiivsuse tõttu väga olulised meie kehasüsteemide normaalseks toimimiseks.
Peamised ensüümid kehas
Elu keskmes Inimkeha- tuhanded rakkudes toimuvad keemilised reaktsioonid. Igaüks neist viiakse läbi spetsiaalsete kiirendite - biokatalüsaatorite või ensüümide - osalusel.
Ensüümid toimivad katalüsaatoritena peaaegu kõigis elusorganismides toimuvates biokeemilistes reaktsioonides. 2013. aastaks oli kirjeldatud üle 5000 erineva ensüümi
Kaasaegne teadus teab umbes kahte tuhat biokatalüsaatorit. Keskendume nn võtmeensüümid . Nende hulka kuuluvad keha eluks kõige olulisemad biokatalüsaatorid, mille "purunemine" viib reeglina haiguste tekkeni. Püüame vastata küsimusele: kuidas see ensüüm terves kehas toimib ja mis juhtub sellega inimese haigestumise käigus?
Teada on, et kõige olulisemad biopolümeerid, mis on kõige elusolendi aluseks (neist on üles ehitatud kõik meie keha rakkude komponendid ja kõik ensüümid) on valgulise iseloomuga. Valgud koosnevad omakorda lihtsatest lämmastikühenditest – aminohapetest, mis on omavahel ühendatud keemiliste sidemetega – peptiidsidemetega. Organismis on spetsiaalsed ensüümid, mis lõhustavad neid sidemeid veemolekule lisades (hüdrolüüsi reaktsioon). Selliseid ensüüme nimetatakse peptiidhüdrolaasideks. Nende mõjul katkevad keemilised sidemed valgu molekulide aminohapete vahel ja tekivad valgumolekulide fragmendid - peptiidid, mis koosnevad erinevast arvust aminohapetest. Kõrge bioloogilise aktiivsusega peptiidid võivad isegi põhjustada keha mürgistust. Lõppkokkuvõttes peptiidide hüdrolaasidega kokkupuutel kaotavad peptiidid oma bioloogilise aktiivsuse või vähendavad seda oluliselt.
1979. aastal õnnestus professor V. N. Orekhovitšil ja tema õpilastel avastada, puhtal kujul isoleerida ja üksikasjalikult uurida ühe peptiidi hüdrolaasi füüsikalisi, keemilisi ja katalüütilisi omadusi, mida biokeemikud varem ei teadnud. Nüüd on see kantud rahvusvahelisse nimekirja ensüümi karboksükatepsiini nime all. Uuringud on toonud meid lähemale vastusele küsimusele: milleks on karboksükatepsiini vaja? terve keha ja mis võib juhtuda selle struktuuri teatud muutuste tagajärjel.
Selgus, et karboksükatepsiin osaleb nii vererõhku tõstva angiotensiin B peptiidi moodustumisel kui ka teise peptiidi, bradükiniini hävitamisel, millel on vastupidi vererõhku langetav omadus.
Seega osutus karboksükatepsiin peamiseks katalüsaatoriks, mis osales ühe kõige olulisema biokeemilised süsteemid keha - vererõhu reguleerimise süsteemid. Mida aktiivsem on karboksükatepsiin, seda kõrgem on angiotensiin P ja madalam bradükiniini kontsentratsioon, mis omakorda põhjustab vererõhu tõusu. Pole üllatav, et inimesed kannatavad hüpertensioon, suureneb karboksükatepsiini aktiivsus veres. Selle näitaja määramine aitab arstidel hinnata ravimeetmete tõhusust ja prognoosida haiguse kulgu.
Kas karboksükatepsiini toimet on võimalik pärssida otse inimkehas ja seeläbi saavutada vererõhu langus? Meie instituudis läbiviidud uuringud on näidanud, et looduses leidub peptiide, mis on võimelised seonduma karboksükatepsiiniga ilma hüdrolüüsita, jättes sellega ilma võime täita oma loomupärast funktsiooni.
Praegu käib töö karboksükatepsiini kunstlike blokaatorite (inhibiitori) sünteesi kallal, mida peaks kasutama uute raviainetena hüpertensiooni vastu võitlemisel.
Teised olulised võtmeensüümid, mis on seotud lämmastikku sisaldavate ainete biokeemiliste muundamistega inimkehas, hõlmavad amiini oksüdaase. Ilma nendeta ei saa toimuda nn biogeensete amiinide oksüdatsioonireaktsioonid, mis hõlmavad paljusid närviimpulsside keemilisi edastajaid – neurotransmittereid. Amiinoksüdaaside lagunemine põhjustab kesk- ja perifeerse närvisüsteemi talitlushäireid; Amiinoksüdaaside keemilisi blokaatoreid kasutatakse juba kliinilises praktikas raviainetena, näiteks depressiivsete seisundite korral.
Õppimise käigus bioloogilised funktsioonid amiinoksüdaasidel õnnestus avastada oma senitundmatu omadus. Selgus, et teatud keemiliste muutustega nende ensüümide molekulides kaasnevad kvalitatiivsed muutused nende katalüütilistes omadustes. Seega kaotavad biogeenseid monoamiine oksüdeerivad monoamiini oksüdaasid (näiteks tuntud neurotransmitterid norepinefriin, serotoniin ja dopamiin) pärast oksüdeerivate ainetega töötlemist osaliselt oma olemuslikud omadused. Kuid nad avastavad kvalitatiivselt uue võime hävitada diamiine, mõningaid aminohappeid ja aminosuhkruid, nukleotiide ja muid raku eluks vajalikke lämmastikuühendeid. Veelgi enam, monoamiini oksüdaase on võimalik muundada mitte ainult in vitro (see tähendab juhtudel, kui teadlased katsetavad puhastatud ensüümpreparaatidega), vaid ka looma kehas, kus on eelnevalt simuleeritud erinevaid patoloogilisi protsesse.
Inimkeha rakkudes sisalduvad monoamiini oksüdaasid bioloogilistes membraanides - poolläbilaskvates vaheseintes, mis toimivad rakumembraanidena ja jagavad igaüks neist eraldi sektsioonideks, kus toimuvad teatud reaktsioonid. Biomembraanid on eriti rikkad kergesti oksüdeeruvate rasvade poolest, mis on poolvedelas olekus. Paljude haigustega kaasneb rasvade oksüdatsiooniproduktide liigne kogunemine biomembraanidesse. Liiga oksüdeerunud (üleoksüdeerunud) häirivad nad membraanide normaalset läbilaskvust ja tavaline töö ensüümid, mis sisalduvad nende koostises. Nende ensüümide hulka kuuluvad monoamiini oksüdaasid.
Eelkõige oksüdeeritakse kiirguskahjustuse ajal rasvad luuüdi, soolte, maksa ja muude organite rakkude biomembraanides ning monoamiini oksüdaasid mitte ainult ei kaota osaliselt oma kasulikku aktiivsust, vaid omandavad ka kvalitatiivselt uue omaduse, mis on kahjulik. keha. Nad hakkavad hävitama raku jaoks eluliselt olulisi lämmastikaineid. Monoamiini oksüdaaside omadus muuta oma bioloogilist aktiivsust avaldub nii katsetes puhastatud ensüümpreparaatidega kui ka elusorganismis. Veelgi enam, selgus, et ka kiiritusvigastuste vastases võitluses kasutatavad raviained takistavad arengut kvalitatiivsed muutused ensüümid.
See väga oluline omadus - monoamiini oksüdaaside muundumise pöörduvus - tehti kindlaks katsetes, mille käigus teadlased õppisid mitte ainult ensüümide muundumise ärahoidmist, vaid ka häirete kõrvaldamist, katalüsaatorite funktsioonide normaliseerimist ja teatud terapeutilise efekti saavutamist. .
Hüvasti me räägime loomkatsete kohta. Tänapäeval on aga põhjust arvata, et amiini oksüdaaside aktiivsus muutub ka inimkehas, eriti ateroskleroosi korral. Seetõttu uuritakse amiini oksüdaaside omadusi, aga ka keemilisi aineid, mida saab kasutada nende aktiivsuse mõjutamiseks inimkehas. meditsiinilistel eesmärkidel, jätkab praegu eriti visalt.
Ja viimane näide. On hästi teada, mis oluline roll Süsivesikud mängivad meie keha elus rolli ja seega ka võtmeensüümid, mis kiirendavad nende biokeemilisi transformatsioone. Selliste katalüsaatorite hulka kuulub meie instituudis avastatud ensüüm gamma-amülaas; osaleb glükoosimolekulide vaheliste keemiliste sidemete lõhustamisel (neist ehitatakse üles keerulised glükogeeni molekulid). Gamma-amülaasi kaasasündinud puudumine või defitsiit põhjustab glükogeeni normaalsete biokeemiliste transformatsioonide häireid. Selle sisaldus lapse elutähtsate organite rakkudes suureneb, nad kaotavad võime täita oma loomupäraseid funktsioone. Kõik need muutused iseloomustavad rasket haigust - glükogenoosi.
Glükogeeni biokeemilistes muundumistes osalevad ka teised ensüümid.
Nende kaasasündinud puudulikkus põhjustab ka glükogenoosi. Selleks, et kiiresti ja täpselt ära tunda, millist tüüpi glükogenoosi laps põeb (ja see on oluline ravimeetodi valikul ja haiguse kulgu ennustamisel), viiakse läbi mitmete ensüümide, sealhulgas gamma-amülaasi aktiivsuse uuringud. vajalik. Kliinilises praktikas kasutatakse siiani NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia Bioloogilise ja Meditsiinilise Keemia Instituudis 1970. aastatel välja töötatud glükogenoosi diferentsiaallaboratoorse keemilise diagnostika meetodeid.
Vastavalt professor V.Z. GORKINA
Seedetrakti ensüümid- Need on valgulised ained, mida toodetakse seedetraktis. Need tagavad toidu seedimise protsessi ja stimuleerivad selle imendumist.
Peamine funktsioon seedeensüümid on keeruliste ainete lagunemine lihtsamateks, mis inimese soolestikus kergesti imenduvad.
Valgumolekulide toime on suunatud järgmistele ainerühmadele:
- valgud ja peptiidid;
- oligo- ja polüsahhariidid;
- rasvad, lipiidid;
- nukleotiidid.
Ensüümide tüübid
- Pepsiin. Ensüüm on aine, mida toodetakse maos. See toimib toidus leiduvatele valgu molekulidele, lagundades need elementaarseteks komponentideks – aminohapeteks.
- Trüpsiin ja kümotrüpsiin. Need ained kuuluvad pankrease ensüümide rühma, mida toodab kõhunääre ja viiakse kaksteistsõrmiksoole. Siin mõjutavad nad ka valgumolekule.
- Amülaas. Ensüüm on aine, mis lagundab suhkruid (süsivesikuid). Amülaasi toodetakse aastal suuõõne ja sisse peensoolde. See lagundab üht peamist polüsahhariidi – tärklist. Tulemuseks on väike süsivesik – maltoos.
- Maltaas. Ensüüm mõjutab ka süsivesikuid. Selle spetsiifiline substraat on maltoos. See laguneb kaheks glükoosimolekuliks, mis imenduvad sooleseina kaudu.
- Saharaza. Valk toimib teisele levinud disahhariidile, sahharoosile, mida leidub igas kõrge süsivesikusisaldusega toidus. Süsivesikud lagunevad fruktoosiks ja glükoosiks, mis on organismis kergesti omastatavad.
- Laktaas. Spetsiifiline ensüüm, mis toimib piimast saadavale süsivesikule – laktoosile. Kui see laguneb, saadakse muid tooteid - glükoosi ja galaktoos.
- Nukleaasid. Selle rühma ensüümid mõjutavad nukleiinhappeid - DNA-d ja RNA-d, mis sisalduvad toidus. Pärast kokkupuudet lagunevad ained üksikuteks komponentideks – nukleotiidideks.
- Nukleotidaas. Teist nukleiinhapetele mõjuvat ensüümide rühma nimetatakse nukleotidaasideks. Nad lagundavad nukleotiide, et toota väiksemaid komponente – nukleosiide.
- Karboksüpeptidaas. Ensüüm toimib väikestele valgu molekulidele – peptiididele. Selle protsessi tulemusena saadakse üksikud aminohapped.
- Lipaas. Aine lagundab seedesüsteemi sisenevaid rasvu ja lipiide. Sel juhul moodustuvad nende komponendid - alkohol, glütseriin ja rasvhapped.
Seedeensüümide puudumine
Seedeensüümide ebapiisav tootmine on tõsine probleem, mis nõuab meditsiinilist sekkumist. Väikese koguse endogeensete ensüümide korral ei saa toit inimese soolestikus normaalselt seedida.
Kui aineid ei seedita, ei saa need soolestikus imenduda. Seedesüsteem suudab absorbeerida ainult väikseid orgaaniliste molekulide fragmente. Suured toidus sisalduvad komponendid ei saa inimesele kasu saada. Selle tulemusena võib kehas tekkida teatud ainete puudus.
Süsivesikute või rasvade puudumine toob kaasa selle, et keha võtab kehalt "kütust" jõuliseks tegevuseks. Valgupuudus jätab inimkeha ilma ehitusmaterjalidest, milleks on aminohapped. Lisaks põhjustab seedehäired väljaheite iseloomu muutusi, mis võivad iseloomu negatiivselt mõjutada.
Põhjused
- põletikulised protsessid soolestikus ja maos;
- söömishäired (ülesöömine, ebapiisav kuumtöötlus);
- ainevahetushaigused;
- pankreatiit ja muud kõhunäärmehaigused;
- maksa ja sapiteede kahjustus;
- ensüümsüsteemi kaasasündinud patoloogiad;
- operatsioonijärgsed tagajärjed (ensüümi puudulikkus, mis on tingitud seedesüsteemi osa eemaldamisest);
- meditsiiniline toime maole ja sooltele;
- Rasedus;
Sümptomid
Seedepuudulikkuse pikaajalise püsimisega kaasneb ilmnemine tavalised sümptomid seotud keha toitainete vähenemisega. Sellesse rühma kuuluvad järgmised kliinilised ilmingud:
- üldine nõrkus;
- vähenenud jõudlus;
- peavalu;
- unehäired;
- suurenenud ärrituvus;
- rasketel juhtudel aneemia sümptomid, mis on tingitud raua ebapiisavast imendumisest.
Seedeensüümide liig
Seedeensüümide liigset taset täheldatakse kõige sagedamini sellise haigusega nagu pankreatiit. Seisund on seotud nende ainete ületootmisega pankrease rakkude poolt ja nende soolestikku eritumise rikkumisega. Sellega seoses areneb elundikoes aktiivne põletik, mis on põhjustatud ensüümide toimest.
Pankreatiidi nähud võivad hõlmata järgmist:
- tugev valu kõhu piirkonnas;
- iiveldus;
- puhitus;
- väljaheite iseloomu rikkumine.
Sageli areneb patsiendi seisundi üldine halvenemine. Ilmub üldine nõrkus, ärrituvus, kehakaal väheneb, normaalne uni on häiritud.
Kuidas tuvastada seedeensüümide sünteesi häireid?
Ensüümihäirete ravi põhiprintsiibid
Seedeensüümide tootmise muutus on põhjus arstiga konsulteerimiseks. Pärast terviklik läbivaatus Arst määrab häirete põhjuse ja määrab sobiva ravi. Patoloogiaga ei ole soovitatav iseseisvalt tegeleda.
Ravi oluline komponent on õige toitumine. Patsiendile määratakse sobiv dieet, mille eesmärk on hõlbustada toidu seedimist. On vaja vältida ülesöömist, kuna see provotseerib soolehäireid. Patsiendid on ette nähtud ravimteraapia, sealhulgas asendusravi.
Konkreetsed ravimid ja nende annused valib arst.
Uuringu ajalugu
Tähtaeg ensüüm pakkus 17. sajandil välja keemik van Helmont seedimise mehhanisme käsitledes.
In con. XVIII - varajane XIX sajandil juba oli teada, et liha seedib maomahl ja tärklis muutub sülje toimel suhkruks. Nende nähtuste mehhanism oli aga teadmata.
Ensüümide klassifikatsioon
Vastavalt katalüüsitavate reaktsioonide tüübile jagatakse ensüümid 6 klassi vastavalt ensüümide hierarhilisele klassifikatsioonile (CF, - Enzyme Commission code). Klassifikatsiooni pakkus välja Rahvusvaheline Biokeemia ja Molekulaarbioloogia Liit. Iga klass sisaldab alamklasse, nii et ensüümi kirjeldatakse nelja numbriga, mis on eraldatud punktidega. Näiteks pepsiini EL-i nimi on 3.4.23.1. Esimene number kirjeldab ligikaudu ensüümi poolt katalüüsitud reaktsiooni mehhanismi:
- CF 1: Oksüdoreduktaasid, katalüüsides oksüdatsiooni või redutseerimist. Näide: katalaas, alkoholdehüdrogenaas.
- CF 2: Transferaasid, mis katalüüsib ülekannet keemilised rühmadühest substraadi molekulist teise. Transferaaside hulgas eristuvad eriti kinaasid, mis kannavad üle fosfaatrühma, tavaliselt ATP molekulist.
- CF 3: Hüdrolaasid, mis katalüüsib keemiliste sidemete hüdrolüüsi. Näide: esteraas, pepsiin, trüpsiin, amülaas, lipoproteiini lipaas.
- CF 4: Lyaasid, mis katalüüsib keemiliste sidemete katkemist ilma hüdrolüüsita koos kaksiksideme moodustumisega ühes tootes.
- CF 5: Isomeraasid, katalüüsides substraadi molekulis struktuurseid või geomeetrilisi muutusi.
- CF 6: Ligaasid, katalüüsides ATP hüdrolüüsi tõttu substraatide vahel keemiliste sidemete teket. Näide: DNA polümeraas.
Kineetilised uuringud
Lihtsaim kirjeldus kineetikaühe substraadi ensümaatilised reaktsioonid on Michaelis-Menteni võrrand (vt joonist). Praeguseks on kirjeldatud mitmeid ensüümi toimemehhanisme. Näiteks kirjeldab paljude ensüümide toimet pingpongi mehhanism.
Aastatel 1972-1973 loodi esimene ensümaatilise katalüüsi kvantmehaaniline mudel (autorid M.V. Volkenshtein, R.R. Dogonadze, Z.D. Urushadze jt).
Ensüümide struktuur ja toimemehhanism
Ensüümide aktiivsuse määrab nende kolmemõõtmeline struktuur.
Nagu kõik valgud, sünteesitakse ensüümid lineaarse aminohapete ahela kujul, mis teatud viisil voltib. Iga aminohapete järjestus voldib erilisel viisil ja saadud molekulil (valgugloobulil) on ainulaadsed omadused. Valgukompleksi moodustamiseks saab kombineerida mitut valguahelat. Valkude tertsiaarne struktuur hävib kuumuse või teatud kemikaalidega kokkupuutel.
Ensüümide aktiivne koht
Aktiivne keskus jaguneb tavapäraselt järgmisteks osadeks:
- katalüütiline tsenter - vahetult substraadiga keemiliselt interakteeruv;
- sidumiskeskus (kontakt- või "ankurduskoht") - tagab substraadi spetsiifilise afiinsuse ja ensüümi-substraadi kompleksi moodustumise.
Reaktsiooni katalüüsimiseks peab ensüüm seonduma ühe või mitme substraadiga. Ensüümi valguahel voldib kokku nii, et kerakese pinnale tekib tühimik ehk lohk, kus substraadid seonduvad. Seda piirkonda nimetatakse substraadi sidumissaidiks. Tavaliselt langeb see kokku ensüümi aktiivse saidiga või on selle lähedal. Mõned ensüümid sisaldavad ka kofaktorite või metalliioonide sidumissaite.
Ensüüm ühineb substraadiga:
- puhastab aluspinna veekihist
- korraldab reageerivad substraadi molekulid ruumis reaktsiooni toimumiseks vajalikul viisil
- valmistab substraadi molekulid reaktsiooniks ette (näiteks polariseerub).
Tavaliselt kinnitub ensüüm substraadile ioon- või vesiniksidemete, harva kovalentsete sidemete kaudu. Reaktsiooni lõpus eraldatakse selle saadus (või tooted) ensüümist.
Selle tulemusena vähendab ensüüm reaktsiooni aktiveerimisenergiat. Seda seetõttu, et ensüümi juuresolekul kulgeb reaktsioon teistsugust rada (tegelikult toimub erinev reaktsioon), näiteks:
Ensüümi puudumisel:
- A+B = AB
Ensüümi juuresolekul:
- A+F = AF
- AF+B = AVF
- AVF = AB+F
kus A, B on substraadid, AB on reaktsiooniprodukt, F on ensüüm.
Ensüümid ei saa iseseisvalt varustada energiat endergooniliste reaktsioonide jaoks (mis nõuavad energiat). Seetõttu seovad selliseid reaktsioone läbi viivad ensüümid need eksergooniliste reaktsioonidega, mis vabastavad rohkem energiat. Näiteks biopolümeeride sünteesireaktsioonid on sageli seotud ATP hüdrolüüsi reaktsiooniga.
Mõnede ensüümide aktiivseid keskusi iseloomustab kooperatiivsuse nähtus.
Spetsiifilisus
Ensüümidel on üldiselt kõrge spetsiifilisus nende substraatide suhtes (substraadi spetsiifilisus). See saavutatakse substraadi molekuli kuju, laengujaotuse ja hüdrofoobsete piirkondade ning ensüümi substraadi sidumissaidi vahelise osalise komplementaarsusega. Ensüümidel on tavaliselt ka kõrge stereospetsiifilisuse tase (moodustavad produktina ainult ühe võimalikest stereoisomeeridest või kasutatakse substraadina ainult ühte stereoisomeeri), regioselektiivsus (moodustavad või lõhuvad keemilise sideme ainult ühes substraadi võimalikus asendis) ja kemoselektiivsus (katalüüsib ainult ühte keemilist reaktsiooni mitmest antud olukorras võimalikust). Vaatamata üldisele kõrgele spetsiifilisuse tasemele võib substraadi aste ja ensüümide reaktsioonispetsiifilisus varieeruda. Näiteks lõhub endopeptidaasi trüpsiin peptiidsideme ainult pärast arginiini või lüsiini, kui neile ei järgne proliin, kuid pepsiin on palju vähem spetsiifiline ja võib lõhkuda peptiidsideme pärast paljusid aminohappeid.
Võtmelukuga mudel
Koshlandi indutseeritud kirjavahetuse oletus
Reaalsem olukord on indutseeritud kirjavahetuse puhul. Valed aluspinnad – liiga suured või liiga väikesed – ei sobi aktiivsesse kohta
1890. aastal tegi Emil Fischer ettepaneku, et ensüümide spetsiifilisuse määrab ensüümi kuju ja substraadi täpne sobivus. Seda eeldust nimetatakse võtmeluku mudeliks. Ensüüm ühineb substraadiga, moodustades lühiajalise ensüümi-substraadi kompleksi. Kuigi see mudel selgitab ensüümide kõrget spetsiifilisust, ei selgita see praktikas täheldatavat üleminekuoleku stabiliseerumise nähtust.
Indutseeritud kirjavahetuse mudel
1958. aastal pakkus Daniel Koshland välja võtmeluku mudeli modifikatsiooni. Ensüümid ei ole üldiselt jäigad, vaid paindlikud molekulid. Ensüümi aktiivne sait võib pärast substraadi sidumist muuta konformatsiooni. Aktiivse saidi aminohapete kõrvalrühmad võtavad positsiooni, mis võimaldab ensüümil täita oma katalüütilist funktsiooni. Mõnel juhul muudab substraadi molekul ka konformatsiooni pärast aktiivse saidiga seondumist. Erinevalt klahviluku mudelist selgitab indutseeritud sobivusmudel mitte ainult ensüümide spetsiifilisust, vaid ka üleminekuoleku stabiliseerumist. Seda mudelit nimetatakse "kindakäeks".
Modifikatsioonid
Paljud ensüümid läbivad pärast valguahela sünteesi modifikatsioone, ilma milleta ei avalda ensüüm täielikult oma aktiivsust. Selliseid modifikatsioone nimetatakse translatsioonijärgseteks modifikatsioonideks (töötluseks). Üks levinumaid modifikatsioonitüüpe on keemiliste rühmade lisamine polüpeptiidahela külgjääkidele. Näiteks fosforhappejäägi lisamist nimetatakse fosforüülimiseks ja seda katalüüsib ensüüm kinaas. Paljud eukarüootsed ensüümid on glükosüülitud, st modifitseeritud süsivesikute oligomeeridega.
Teine levinud translatsioonijärgse modifikatsiooni tüüp on polüpeptiidahela lõhustamine. Näiteks kümotrüpsiini (proteaas, mis osaleb seedimises) saadakse polüpeptiidi piirkonna lõikamisel kümotrüpsinogeenist. Kümotrüpsinogeen on kümotrüpsiini inaktiivne eelkäija ja sünteesitakse kõhunäärmes. Mitteaktiivne vorm transporditakse makku, kus see muundatakse kümotrüpsiiniks. See mehhanism on vajalik selleks, et vältida kõhunäärme ja teiste kudede lõhenemist enne ensüümi makku sisenemist. Mitteaktiivset ensüümi prekursorit nimetatakse ka "zymogeeniks".
Ensüümi kofaktorid
Mõned ensüümid täidavad katalüütilist funktsiooni iseseisvalt, ilma selleta lisakomponendid. Siiski on ensüüme, mis vajavad katalüüsi läbiviimiseks mittevalgulisi komponente. Kofaktorid võivad olla kas anorgaanilised molekulid (metalliioonid, raua-väävli klastrid jne) või orgaanilised (näiteks flaviin või heem). Ensüümiga tihedalt seotud orgaanilisi kofaktoreid nimetatakse ka proteesrühmadeks. Orgaanilisi kofaktoreid, mida saab ensüümist eraldada, nimetatakse koensüümideks.
Ensüümi, mis nõuab katalüütiliseks aktiivsuseks kofaktori olemasolu, kuid ei ole sellega seotud, nimetatakse apo ensüümiks. Apo ensüümi kombinatsioonis kofaktoriga nimetatakse holoensüümiks. Enamik kofaktoreid on ensüümiga seotud mittekovalentsete, kuid üsna tugevate interaktsioonide kaudu. On ka proteesrühmi, mis on ensüümiga kovalentselt seotud, näiteks püruvaatdehüdrogenaasis sisalduv tiamiinpürofosfaat.
Ensüümide reguleerimine
Mõnel ensüümil on väikesed molekuli sidumissaidid ja need võivad olla substraadid või saadused metaboolsest rajast, kuhu ensüüm siseneb. Need vähendavad või suurendavad ensüümi aktiivsust, mis loob võimaluse tagasiside saamiseks.
Inhibeerimine lõpptoote poolt
Metaboolne rada on järjestikuste ensümaatiliste reaktsioonide ahel. Sageli on ainevahetusraja lõpp-produktiks ensüümi inhibiitor, mis kiirendab selle metaboolse raja esimest reaktsiooni. Kui lõppsaadust on liiga palju, toimib see esimese ensüümi inhibiitorina ja kui pärast seda on lõppsaadust liiga vähe, siis aktiveerub esimene ensüüm uuesti. Seega on lõpptoote pärssimine vastavalt negatiivse tagasiside põhimõttele oluline viis homöostaasi (tingimuste suhteline püsivus) säilitamiseks. sisekeskkond organism).
Keskkonnatingimuste mõju ensüümi aktiivsusele
Ensüümide aktiivsus sõltub tingimustest rakus või kehas - rõhk, keskkonna happesus, temperatuur, lahustunud soolade kontsentratsioon (lahuse ioontugevus) jne.
Ensüümide mitu vormi
Ensüümide mitu vormi võib jagada kahte kategooriasse:
- Isoensüümid
- Mitmuse õiged vormid (tõene)
Isoensüümid- need on ensüümid, mille sünteesi kodeerivad erinevad geenid, neil on erinev algstruktuur ja erinevad omadused, kuid nad katalüüsivad sama reaktsiooni. Isoensüümide tüübid:
- Elund – glükolüüsi ensüümid maksas ja lihastes.
- Rakuline - tsütoplasmaatiline ja mitokondriaalne malaatdehüdrogenaas (ensüümid on erinevad, kuid katalüüsivad sama reaktsiooni).
- Hübriid - kvaternaarse struktuuriga ensüümid, mis moodustuvad üksikute subühikute mittekovalentse seondumise tulemusena (laktaatdehüdrogenaas - 4 2 tüüpi subühikut).
- Mutant – moodustub ühe geenimutatsiooni tulemusena.
- Alloensüüme kodeerivad sama geeni erinevad alleelid.
Tegelikult mitmuse vormid(true) on ensüümid, mille sünteesi kodeerib sama geeni sama alleel, neil on sama algstruktuur ja omadused, kuid pärast sünteesi ribosoomidel läbivad nad modifikatsiooni ja muutuvad erinevateks, kuigi katalüüsivad sama reaktsiooni.
Isoensüümid on erinevad geneetiline tase ja erinevad esmasest järjestusest ning tõelised mitmikvormid muutuvad translatsioonijärgsel tasandil erinevaks.
Meditsiiniline tähtsus
Ensüümide seos ja pärilikud haigused esmalt loodi ainevahetus A. Garrodom 1910. aastatel Garrod nimetas ensüümide defektidega seotud haigusi "ainevahetuse kaasasündinud vigadeks".
Kui teatud ensüümi kodeerivas geenis toimub mutatsioon, võib ensüümi aminohappejärjestus muutuda. Veelgi enam, enamiku mutatsioonide tulemusena selle katalüütiline aktiivsus väheneb või kaob täielikult. Kui organism saab kaks sellist mutantset geeni (üks kummaltki vanemalt), lakkab selle ensüümi poolt katalüüsitav keemiline reaktsioon kehas toimumast. Näiteks albiinode ilmumine on seotud ensüümi türosinaasi tootmise lõpetamisega, mis vastutab tumeda pigmendi melaniini sünteesi ühe etapi eest. Fenüülketonuuria on seotud ensüümi fenüülalaniin 4-hüdroksülaasi aktiivsuse vähenemise või puudumisega maksas.
Praegu on teada sadu pärilikke haigusi, mis on seotud ensüümide defektidega. Paljude nende haiguste raviks ja ennetamiseks on välja töötatud meetodid.
Praktiline kasutamine
Ensüüme kasutatakse laialdaselt rahvamajandus- toiduaine-, tekstiilitööstus, farmakoloogia ja meditsiin. Enamik ravimeid mõjutab ensümaatiliste protsesside kulgu kehas, käivitades või peatades teatud reaktsioonid.
Ensüümide kasutusala teadusuuringutes ja meditsiinis on veelgi laiem.
Märkmed
Kirjandus
- Volkenshtein M.V., Dogonadze R.R., Madumarov A.K., Urushadze Z.D., Kharkats Yu.I. Ensümaatilise katalüüsi teooria poole. - Molekulaarbioloogia, v. 6, nr. 3, 1972, art. 431-439.
- Dixon, M. Enzymes / M. Dixon, E. Webb. - 3 köites - Tõlk. inglise keelest - T.1-2. - M.: Mir, 1982. - 808 lk. Suur meditsiiniline entsüklopeedia
ENSÜÜMID- (ladina keelest fermentum fermentation, juuretis), ensüümid, biokatalüsaatorid, spetsiifilised. valgud, mis esinevad kõigis elusrakkudes ja mängivad biol. katalüsaatorid. Nende kaudu realiseerub geneetika. teave ja kõik vahetusprotsessid viiakse läbi ... ... Bioloogia entsüklopeediline sõnastik
ENSÜÜMID- (lat. Fermentum juuretis, ferverest kuumaks). Orgaaniline aine mis põhjustavad teiste orgaaniliste kehade kääritamist, ilma et need ise laguneksid. Sõnastik võõrsõnad, sisaldub vene keeles. Tšudinov A.N., 1910. ENSÜÜMID... ... Vene keele võõrsõnade sõnastik
ENSÜÜMID- (ladina keelest fermentum juuretis) (ensüümid) kõigis elusrakkudes esinevad bioloogilised katalüsaatorid. Nad viivad läbi ainete muundamist kehas, suunates ja reguleerides seeläbi selle ainevahetust. Vastavalt valkude keemilisele olemusele. Ensüümid...... Suur entsüklopeediline sõnaraamat
ENSÜÜMID- (ladina keelest fermentum juuretis), bioloogilised katalüsaatorid, mis esinevad kõigis elusrakkudes. Viia läbi ainete muundumisi (ainevahetust) organismis. Vastavalt valkude keemilisele olemusele. Osaleb arvukates biokeemilistes reaktsioonides rakus.... Kaasaegne entsüklopeedia
ensüümid- nimisõna, sünonüümide arv: 2 biokatalüsaatorit (1) ensüüme (2) ASIS Dictionary of Synonyms. V.N. Trishin. 2013… Sünonüümide sõnastik
ensüümid- ensüümid. Vaadake ensüüme. (
Sageli mainitakse koos vitamiinide, mineraalide ja muude inimkehale kasulike elementidega aineid, mida nimetatakse ensüümideks. Mis on ensüümid ja millist funktsiooni nad kehas täidavad, milline on nende olemus ja kus nad asuvad?
Need on valgulised ained, biokatalüsaatorid. Ilma nendeta ei eksisteeriks beebitoit, valmispudrud, kalja, fetajuust, juust, jogurt, keefir. Need mõjutavad inimkeha kõigi süsteemide tööd. Nende ainete ebapiisav või liigne aktiivsus avaldab tervisele negatiivset mõju, mistõttu tuleb teada, mis on ensüümid, et vältida nende puudusest tulenevaid probleeme.
Mis see on?
Ensüümid on elusrakkude poolt sünteesitud valgumolekulid. Igas lahtris on neid üle saja. Nende ainete roll on kolossaalne. Need mõjutavad keemiliste reaktsioonide kiirust sobival temperatuuril antud organismist. Teine ensüümide nimetus on bioloogilised katalüsaatorid. Keemilise reaktsiooni kiirus suureneb selle toimumise hõlbustamise tõttu. Katalüsaatoritena nad reaktsiooni käigus ei kulu ega muuda selle suunda. Ensüümide põhiülesanne on see, et ilma nendeta kulgeksid kõik reaktsioonid elusorganismides väga aeglaselt ja see mõjutaks oluliselt elujõulisust.
Näiteks tärklist sisaldavate toitude (kartul, riis) närimisel tekib suhu magus maitse, mis on seotud süljes leiduva tärklise lagundamise ensüümi amülaasi tööga. Tärklis ise on maitsetu, kuna see on polüsahhariid. Selle lagunemissaadused (monosahhariidid): glükoos, maltoos, dekstriinid on magusa maitsega.
Kõik on jagatud lihtsateks ja keerukateks. Esimesed koosnevad ainult proteiinist, teised aga valgust (apoensüüm) ja mittevalgulisest (koensüümist) osast. B-, E-, K-rühma vitamiinid võivad olla koensüümid.
Ensüümiklassid
Traditsiooniliselt on need ained jagatud kuueks rühmaks. Neid nimetati algselt substraadi alusel, millel konkreetne ensüüm toimib, lisades selle juurele lõpu -ase. Seega hakati valke (valke) hüdrolüüsivaid ensüüme nimetama proteinaasideks, rasvu (liposid) - lipaasideks, tärklist (amüloon) - amülaasideks. Seejärel said sarnaseid reaktsioone katalüüsivad ensüümid nimed, mis näitavad vastava reaktsiooni tüüpi - atsülaasid, dekarboksülaasid, oksüdaasid, dehüdrogenaasid ja teised. Enamik neist nimedest on kasutusel ka tänapäeval.
Hiljem võttis Rahvusvaheline Biokeemialiit kasutusele nomenklatuuri, mille kohaselt peaks ensüümide nimetus ja klassifikatsioon vastama katalüüsitava keemilise reaktsiooni tüübile ja mehhanismile. See samm tõi kergendust ainevahetuse erinevate aspektidega seotud andmete süstematiseerimisel. Reaktsioonid ja neid katalüüsivad ensüümid jagunevad kuueks klassiks. Iga klass koosneb mitmest alamklassist (4-13). Ensüümi nimetuse esimene osa vastab substraadi nimele, teine - katalüüsitud reaktsiooni tüübile lõpuga -ase. Igal ensüümil vastavalt klassifikatsioonile (CF) on oma koodnumber. Esimene number vastab reaktsiooniklassile, järgmine alamklassile ja kolmas alamklassile. Neljas number näitab ensüümi numbrit selle alamklassis. Näiteks kui EC 2.7.1.1, siis ensüüm kuulub 2. klassi, 7. alamklassi, 1. alamklassi. Viimane number ensüüm heksokinaas on tähistatud.
Tähendus
Kui me räägime sellest, mis on ensüümid, ei saa me ignoreerida nende tähtsuse küsimust kaasaegne maailm. Need on leidnud laialdast rakendust peaaegu kõigis inimtegevuse sektorites. Nende levimus on tingitud asjaolust, et nad suudavad säilitada oma ainulaadsed omadused väljaspool elusrakke. Näiteks meditsiinis kasutatakse ensüüme lipaaside, proteaaside ja amülaaside rühmadest. Nad lagundavad rasvu, valke, tärklist. Reeglina sisaldub see tüüp sellistes ravimites nagu Panzinorm ja Festal. Neid ravimeid kasutatakse peamiselt seedetrakti haiguste raviks. Mõned ensüümid on võimelised lahustama verehüübeid veresoontes, need aitavad ravida mädaseid haavu. Ravis onkoloogilised haigused Ensüümteraapial on eriline koht.
Tänu võimele tärklist lagundada Toidutööstus Amülaasi ensüümi kasutatakse laialdaselt. Samas piirkonnas kasutatakse lipaase, mis lagundavad rasvu, ja proteaase, mis lagundavad valke. Amülaasi ensüüme kasutatakse pruulimisel, veinivalmistamisel ja küpsetamisel. Proteaase kasutatakse valmisputrude valmistamisel ja liha pehmendamiseks. Juustu tootmisel kasutatakse lipaase ja laabi. Ilma nendeta ei saa hakkama ka kosmeetikatööstus. Need sisalduvad pesupulbrites ja kreemides. Näiteks pesupulbritele lisatakse tärklist lagundavat amülaasi. Valguplekid ja valgud lagunevad proteaaside toimel ning lipaasid puhastavad kangast õlist ja rasvast.
Ensüümide roll organismis
Ainevahetuse eest inimkehas vastutavad kaks protsessi: anabolism ja katabolism. Esimene tagab energia ja vajalike ainete omastamise, teine - jääkainete lagunemise. Nende protsesside pidev koostoime mõjutab süsivesikute, valkude ja rasvade omastamist ning organismi elutähtsate funktsioonide säilimist. Vahetusprotsessid mida reguleerivad kolm süsteemi: närvisüsteem, endokriinne ja vereringe. Nad saavad normaalselt toimida ensüümide ahela abil, mis omakorda tagab inimese kohanemise välis- ja sisekeskkonna tingimuste muutustega. Ensüümid hõlmavad nii valke kui ka mittevalgulisi tooteid.
Organismis toimuvate biokeemiliste reaktsioonide käigus, milles ensüümid osalevad, neid ise ei tarbita. Igal neist on erinev keemiline struktuur ja ainulaadne roll, nii et igaüks algatab ainult konkreetse reaktsiooni. Biokeemilised katalüsaatorid aitavad pärasoolel, kopsudel, neerudel ja maksal eemaldada kehast toksiine ja jääkaineid. Samuti aitavad need ehitada nahka, luid, närvirakke ja lihaskoe. Glükoosi oksüdeerimiseks kasutatakse spetsiifilisi ensüüme.
Kõik organismis leiduvad ensüümid jagunevad ainevahetus- ja seedeensüümideks. Metaboolsed osalevad toksiinide neutraliseerimises, valkude ja energia tootmises ning kiirendavad biokeemilisi protsesse rakkudes. Näiteks superoksiiddismutaas on võimas antioksüdant, mida leidub looduslikult enamikes rohelistes taimedes, kapsas, rooskapsas ja spargelkapsas, nisukapsas, maitsetaimedes ja odras.
Ensüümi aktiivsus
Nende ainete täielikuks oma funktsioonide täitmiseks on vaja teatud tingimusi. Nende tegevust mõjutab eelkõige temperatuur. Kui see suureneb, suureneb keemiliste reaktsioonide kiirus. Molekulide kiiruse suurenemise tulemusena on neil suurem võimalus üksteisega kokku põrgata ning seetõttu suureneb reaktsiooni toimumise võimalus. Optimaalne temperatuur tagab suurima aktiivsuse. Valkude denaturatsiooni tõttu, mis tekib siis, kui optimaalne temperatuur kaldub normist kõrvale, väheneb keemilise reaktsiooni kiirus. Kui temperatuur jõuab külmumiseni, ei denatureerita ensüümi, vaid see inaktiveeritakse. Toodete pikaajaliseks säilitamiseks laialdaselt kasutatav kiirkülmutamise meetod peatab mikroorganismide kasvu ja arengu, millele järgneb sees olevate ensüümide inaktiveerimine. Selle tulemusena toit ei lagune.
Ensüümide aktiivsust mõjutab ka keskkonna happesus. Nad töötavad neutraalse pH juures. Vaid osa ensüüme toimib aluselises, tugevalt aluselises, happelises või tugevalt happelises keskkonnas. Näiteks laab lagundab valke inimese mao väga happelises keskkonnas. Ensüümi võivad mõjutada inhibiitorid ja aktivaatorid. Neid aktiveerivad mõned ioonid, näiteks metallid. Teistel ioonidel on ensüümi aktiivsust pärssiv toime.
Hüperaktiivsus
Ensüümide ülemäärane aktiivsus avaldab tagajärgi kogu organismi toimimisele. Esiteks provotseerib see ensüümi toimekiiruse suurenemist, mis omakorda põhjustab reaktsioonisubstraadi puudulikkust ja keemilise reaktsiooniprodukti liia moodustumist. Substraatide defitsiit ja nende toodete kuhjumine halvendab oluliselt tervislikku seisundit, häirib organismi elutähtsaid funktsioone, põhjustab haiguste teket ja võib lõppeda inimese surmaga. Kogunemine kusihappe, näiteks viib podagra ja neerupuudulikkus. Substraadi puudumise tõttu ei teki üleliigset toodet. See toimib ainult juhtudel, kui ühest ja teisest saab loobuda.
Ensüümide liigsel aktiivsusel on mitu põhjust. Esimene on geenimutatsioon; see võib olla kaasasündinud või omandatud mutageenide mõjul. Teine tegur on vitamiini või mikroelemendi liig vees või toidus, mis on vajalik ensüümi toimimiseks. Liigne C-vitamiin, näiteks kollageeni sünteesi ensüümide suurenenud aktiivsuse tõttu, häirib haavade paranemise mehhanisme.
Hüpoaktiivsus
Nii suurenenud kui ka vähenenud ensüümide aktiivsus mõjutab negatiivselt organismi talitlust. Teisel juhul on võimalik tegevuse täielik lõpetamine. See seisund vähendab dramaatiliselt ensüümi keemilise reaktsiooni kiirust. Selle tulemusena täiendab substraadi kogunemist toote puudus, mis põhjustab tõsiseid tüsistusi. Organismi elutähtsate funktsioonide häirete taustal halveneb tervis, arenevad haigused, võib esineda surm. Ammoniaagi kogunemine või ATP defitsiit põhjustab surma. Oligofreenia areneb fenüülalaniini kogunemise tõttu. Siin kehtib ka põhimõte, et ensüümi substraadi puudumisel reaktsioonisubstraadi akumuleerumist ei toimu. Seisund, kus vereensüümid ei täida oma ülesandeid, mõjub organismile halvasti.
Arvestatakse mitmeid hüpoaktiivsuse põhjuseid. Geenimutatsioon, kaasasündinud või omandatud, on esimene. Seisundit saab korrigeerida geeniteraapia abil. Võite proovida puuduva ensüümi substraadid toidust välja jätta. Mõnel juhul võib see aidata. Teiseks teguriks on ensüümi toimimiseks vajaliku vitamiini või mikroelemendi puudumine toidus. Järgmised põhjused on vitamiini aktiveerimise häire, aminohapete puudus, atsidoos, inhibiitorite ilmumine rakus ja valkude denaturatsioon. Ensüümide aktiivsus väheneb ka kehatemperatuuri langedes. Mõned tegurid mõjutavad igat tüüpi ensüümide tööd, teised aga ainult teatud tüüpi ensüümide toimimist.
Seedetrakti ensüümid
Inimene naudib söömise protsessi ja mõnikord ignoreerib mida peamine ülesanne Seedimine on toidu muutmine aineteks, mis võivad saada keha energiaallikaks ja ehitusmaterjaliks, imendudes soolestikku. Valguensüümid hõlbustavad seda protsessi. Seedeaineid toodavad seedeorganid, mis osalevad toidu lagundamise protsessis. Ensüümide toime on vajalik selleks, et saada toidust vajalikke süsivesikuid, rasvu, aminohappeid, mis moodustavad organismi normaalseks toimimiseks vajalikud toitained ja energia.
Häiritud seedimise normaliseerimiseks on soovitatav toiduga samaaegselt võtta vajalikke valguaineid. Ülesöömise korral võite võtta 1-2 tabletti pärast sööki või söögi ajal. Müüakse apteekides suur hulk mitmesugused ensüümpreparaadid, mis aitavad parandada seedimisprotsesse. Ühte tüüpi toitainete võtmisel peaksite neid varuma. Kui teil on probleeme toidu närimise või neelamisega, peaksite ensüüme võtma koos toiduga. Nende kasutamise olulised põhjused võivad olla ka sellised haigused nagu omandatud ja kaasasündinud ensümopaatiad, ärritunud soole sündroom, hepatiit, kolangiit, koletsüstiit, pankreatiit, koliit, krooniline gastriit. Ensüümipreparaate tuleks võtta koos seedimisprotsessi mõjutavate ravimitega.
Ensümopatoloogia
Meditsiinis on terve sektsioon, mis otsib seost haiguse ja teatud ensüümi sünteesi puudumise vahel. See on ensümoloogia – ensümopatoloogia valdkond. Arvestada tuleks ka ensüümide ebapiisava sünteesiga. Näiteks pärilik haigus fenüülketonuuria areneb maksarakkude võime kadumise taustal seda ainet sünteesida, mis katalüüsib fenüülalaniini muundumist türosiiniks. Selle haiguse sümptomid on häired vaimne tegevus. Mürgiste ainete järkjärgulise kuhjumise tõttu patsiendi kehas on häirivad sellised nähud nagu oksendamine, ärevus, suurenenud ärrituvus, huvi puudumine millegi vastu ja tugev väsimus.
Lapse sünnil patoloogiat ei paista. Esmased sümptomid võivad ilmneda kahe kuni kuue kuu vanuselt. Beebi elu teist poolt iseloomustab väljendunud vaimse arengu mahajäämus. 60% patsientidest areneb idiootsus, vähem kui 10% on piiratud kerge oligofreeniaga. Rakuensüümid ei tule oma funktsioonidega toime, kuid seda saab parandada. Õigeaegne diagnoos patoloogilised muutused võib peatada haiguse arengu kuni puberteedieani. Ravi seisneb fenüülalaniini toidutarbimise piiramises.
Ensüümi preparaadid
Vastates küsimusele, mis on ensüümid, võib märkida kaks määratlust. Esimene neist on biokeemilised katalüsaatorid ja teine neid sisaldavad ravimid. Nad on võimelised normaliseerima mao ja soolte keskkonnaseisundit, tagama lõpptoodete lagunemise mikroosakesteks, parandama imendumisprotsessi. Samuti hoiavad nad ära gastroenteroloogiliste haiguste esinemise ja arengu. Ensüümidest tuntuim on ravimtoode"Mezim Forte". See sisaldab lipaasi, amülaasi ja proteaasi, mis aitavad vähendada valu kroonilise pankreatiidi korral. Kapsleid võetakse asendusravina pankrease vajalike ensüümide ebapiisava tootmise korral.
Neid ravimeid kasutatakse peamiselt koos toiduga. Kapslite või tablettide arvu määrab arst, lähtudes tuvastatud imendumismehhanismi rikkumistest. Parem on neid hoida külmkapis. Kell pikaajaline kasutamine seedeensüümid ei tekita sõltuvust ja see ei mõjuta kõhunäärme talitlust. Ravimi valimisel peaksite pöörama tähelepanu kuupäeva, kvaliteedi ja hinna suhtele. Ensüümipreparaate soovitatakse võtta siis, kui kroonilised haigused seedeorganid, ülesöömine, perioodilised kõhuprobleemid, aga ka toidumürgitus. Kõige sagedamini kirjutavad arstid välja tabletiravimi Mezim, mis on end siseturul hästi tõestanud ja kindlalt oma positsiooni hoiab. Sellel ravimil on ka teisi analooge, mitte vähem kuulsaid ja rohkem kui taskukohaseid. Eelkõige eelistavad paljud Pakreatini või Festali tablette, millel on samad omadused kui nende kallimatel kolleegidel.