Лек за ХИВ СПИН. Какви лекарства приемат хората с ХИВ?
HIV инхибитор - ефективно лекарствоот СПИН. Експертите съветват ХИВ инфекцията да се лекува с комбинация от 3 антиретровирусни лекарства.С помощта на такава терапия животът на ХИВ-инфектиран може значително да се удължи.
На фона на инхибиторите, показателите за вирусен товар намаляват, концентрацията на лимфоцити в кръвта се повишава. Учените са доказали, че комбинацията от 3 лекарства от тази група, за разлика от приемането на 1-2 лекарства, може да постигне положителен резултат в борбата срещу ХИВ инфекцията.
СПИН може да се лекува с антиретровирусни лекарства от 2 класа:
- Първият клас са инхибитори на ензима обратна транскриптаза на инфекцията.
- Вторият клас са инхибитори на ензима протеаза на инфекцията.
За да се отървете бързо от СПИН, лечението трябва да включва прием на 2 лекарства от първи клас и 1 от втори клас. Но поради дългосрочната употреба на тези лекарства се развива резистентност на ХИВ вируса.
Резистентността се развива, като се вземе предвид скоростта на възпроизвеждане на вируса. плюс комбинирано лечениее, че инфекцията по време на дълъг периодне става резистентен. Това се обяснява по следния начин:
- Ако патогенът е устойчив на едно лекарство, той се влияе от второто, потискайки жизнената му активност. Едновременно приемане 3 препарата гарантира дълготрайно запазване на ефективността на тяхното въздействие.
- Комбинираното лечение на СПИН забавя размножаването на инфекцията, което има положителен ефект върху мутацията на HIV вируса.
Цел на терапията
Комбинирано лечение на ХИВ инфекция се провежда в следните случаи:
- проява на симптоми на патологии, свързани с HIV инфекция;
- асимптоматичен ход на заболяването.
По минуси ранно лечениеекспертите приписват спазването на твърд почасов график за приемане на лекарства, пиене и хранене. Освен това лекарствата, които се приемат на този етаптерапията има сериозни странични ефекти.
Недостатъци на късната терапия:
- късното лечение на СПИН се извършва поради дълбоки промени в имунитета;
- повишена концентрация на HIV инфекция.
За да се предотврати развитието на резистентност към ХИВ, пациентът трябва да приема лекарствата в дозировката, предписана от лекаря. Ако има странични ефекти, е необходимо да се консултирате със специалисти. Лекарствата от антиретровирусната група могат да причинят следните отрицателни реакции:
- Невропатия - лекарството за СПИН поразява нервни окончания, причиняващи изтръпване на крайниците, спазми и болки в мускулите. Такива странични ефектисе наблюдават в резултат на постоянен прием на Zerit, Videx, Hivid.
- Панкреатит - панкреасът се възпалява по време на приема на Hivid. В този случай пациентът се оплаква от болка в горната част на корема, повръщане и треска.
Комбинация от лекарства
Борбата със СПИН с 2 лекарства е ефективна, ако медицински изделиявзети по препоръка на лекар. Едно лекарство може да отслаби или неутрализира ефекта на второто. Тяхното взаимно влияние може да засили или отслаби страничните реакции. Ето защо по време на терапията е необходимо постоянно да се наблюдава състоянието на жизненоважните органи на пациента.
Инхибиторите на инфекциозната протеаза имат добър ефект, когато се приемат в комбинация с други лекарства. Наблюдават се кръстосани ефекти в процеса на приемане на тези лекарства с алкохол и наркотици.
Ако по време на терапията количеството на вируса в кръвта се увеличи, лекарите заменят комбинацията от лекарства. За да се следи ефективността на лечението, на пациента се предписва лабораторни изследваниякръв. С помощта на такива диагностични методи специалистите оценяват степента на развитие на заболяването. В същото време се определя и оценява ефективността на комплексното лечение.
За лечение на СПИН с първокласни инхибитори на пациента се предписват NRTIs и NNRTIs.
Първият подклас включва азидотимидин, тимазид. Тези лекарства се предлагат под формата на таблетки. Но при продължителна употреба може да се развие анемия и левкопения. По-рядко се наблюдават повръщане, гадене, мускулни болки. Ако се появят горните симптоми, препоръчително е да се консултирате с лекар. Най-често тези симптоми изчезват след 1-2 седмици.
СПИН се лекува със следните нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ):
- Ставудин - предлага се под формата на капсули. При продължителна употребатова лекарство развива невропатия. Често се приема в комбинация с диданозин.
- Hivid - предлага се под формата на таблетки. Лекарството може да провокира развитието на панкреатит. Хивид се приема в комбинация със ставудин.
- Videx - предлага се под формата на таблетки. Дозировката на лекарството се предписва, като се вземе предвид теглото на пациента. При необходимост лекарството се разтваря в ябълков сок преди прием. Съставът на Videx включва буферен агент, който намалява киселинността на стомаха.
- Ziagen – предлага се под формата на таблетки, които могат да провокират главоболие, кожен обриви гадене.
средства от ННИОТ
Възрастни и деца се лекуват от СПИН с ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Експертите се отнасят до лекарствата в тази група:
- Viramune - предлага се под формата на таблетки, които се приемат 2 пъти на ден. Пациентът може да развие кожен обрив.
- Sustiva се предлага под формата на капсули. Лекарството може да предизвика световъртеж.
От инхибиторите на ензима HIV протеаза специалистите разграничават Crixivan. Това лекарство може да се приема на празен стомах. В същото време се препоръчва да се пие около 1,5 литра течност на ден. Сокът от грейпфрут е изключен от диетата, което намалява ефектите на индинавир.
Ако се диагностицира СПИН, лечението с Viracept се състои в приемане на лекарството 3 пъти на ден. За да се подобри ефекта на лекарството, той се приема с храна. Страничните ефекти на Viracept включват диария.
Можете да се отървете от ХИВ инфекцията с помощта на Invirase. За по-добро усвояване на лекарството се приема със сметана.
Допълнителни лекарства
Fortovaza се предлага под формата на таблетки, които се приемат 3 пъти на ден. За да може лекарството да се възприема по-добре от тялото, то се пие по време на хранене.
Norvir е ефективно решение в борбата срещу HIV инфекцията. Медицинските странични ефекти включват:
- умора;
- Наличност метален вкусв месеца;
- диария
- гадене;
- повръщане.
Правилният прием на Norvir намалява страничните ефекти от него. активно вещество. Ако възникне повръщане, не се препоръчва повторно приемане на лекарството, тъй като то се разтваря в червата 2 часа след поглъщането.
Ритонавир се приема в продължение на 2 седмици.
В допълнение към общопризнатите антиретровирусни лекарства има и непризнати лекарства. Техните странични ефекти все още не са напълно изяснени. Експертите наричат такива лекарства Hydrea. Това лекарство се приема в комбинация с диданозин. Hydraea се предписва за лечение на определен вид рак на кръвта и елиминиране на HIV инфекция. ДА СЕ нежелани реакциивключват левкопения, гадене, повръщане, обрив.
Нови лекарства, които инхибират СПИН, карат ХИВ да се слепва, предотвратявайки навлизането на вируса в клетките.
Както знаете, вирусът може бързо да се променя (мутира). Способността за предаване чрез директен контакт на лигавицата, чрез кръвта, кърмаго прави особено опасен и непредвидим. Според австралийски учени от Куинсландския институт, те ще могат да получат потенциален такъв в много близко бъдеще.
Професор Дейвид Харич получи предварително положителни резултати, а в случай на успешни клинични изпитвания, широкомащабни проучвания при пациенти с ХИВ. Тайната на професора се крие в способността да надхитри вируса и да го накара да заспи. Човешките имунни клетки съдържат необходимия протеин за получаване силна защитаот болест.
Учените обаче не могат да стигнат до общо мнение. Все още не е разработен единствен оптимален метод на лечение, въпреки че сред новите лекарства има повече от 23 антивирусни лекарства. През следващите 25 години учените планират да търсят нови начини за противодействие на лекарствената резистентност (резистентност), потенциално разработване на стратегии и лекарства.
Обещаващи посоки
През следващите години много водещи лаборатории разчитат на появата на ефективна ваксина и средства за превенция. Следователно, докато болестта отшуми, ще е необходимо да се прибягва до по-евтини лечения с леки странични ефекти.
Вирусът бързо придобива кръстосана резистентност към вече разработени лекарства и учените постоянно трябва да разработват фундаментално нови класове лекарства.
Нова медицинска индустрия с най-новите обещаващи разработки в лечението на ХИВ е нанотехнологията. съвременна наукапостигна значителен напредък в тази област и използва добре първите постижения в борбата срещу ХИВ.
Благодарение на нанотехнологиите, напредъкът в напредналото разработване на полезни лекарства значително се ускори.
Използването на нанотехнологиите във връзка с съвременни методитерапия позволява на пациентите да живеят нормално до дълбока старост и в същото време да имат минимален странични ефектиот лечението. Разбира се, трябва постоянно да бъдете под внимателното внимание на лекарите и постоянно да държите вируса под контрол. Според компетентни експерти следващите 10 години ще донесат на човечеството нови методи и лекарства, които напълно ще излекуват ХИВ.
Създаването на лек за ХИВ е първостепенна задача за учените по света от почти 40 години. Имаше сензационни открития, успешни и неуспешни експерименти, гръмки и насърчителни изказвания клинични изпитвания. Но досега нито генетиката, нито биолозите, нито нанотехнологиите могат да спрат болестта и да се справят с епидемията. Няма лечение за вирусна имунна недостатъчност, но има лечение на ХИВ, което е относително ефективно и силно препоръчително.
Терапията за вирусен имунодефицит е насочена към поддържане на имунитета и потискане на активността на ретровируса. Напълно невъзможно е и лечението се бави с години. Но с навременен достъп до лекари и правилно подбрани хапчета, заразен с ХИВ пациент може да разчита на пълен и дълъг живот.
Нови антивирусни лекарства за притежават висока ефективност. С тяхна помощ е възможно да се коригира хода на заболяването до такава степен, че заразеният пациент да стане безопасен за своя сексуален партньор, те стават отрицателни и клиничните прояви на имунодефицит напълно липсват. Основната задачалекарите се опитват да убедят пациента в необходимостта от доживотна и ежедневна употреба на ARVT и динамично наблюдение в лечебно заведение. Придържането на пациента и разбирането на целите на лечението играят важна роля в лечението на ХИВ.
Кои са първите лекарства за ХИВ?
Основната цел на лечението на ХИВ е да се намали. Затова антиретровирусните лекарства стават приоритетни по отношение на терапията. В момента се използват 2 вида такива лекарства:
- Тип 1 - инхибитори на обратната транскриптаза на HIV (зидовудин, ставудин, тенофовир, фосфазид, залцитабин);
- Тип 2 - протеазни инхибитори (индинавир, нелфинавир, саквинавир, калетра).
Стандартната схема обикновено включва 2 лекарства тип 1 и 1 лекарство тип 2. Терапията се избира индивидуално, така че има 12 различни режима с комбинация от 2-3 лекарства. За пълноценен резултат от терапията е важен навременният прием на таблетки и спазването на дозировката - дори е препоръчително да приемате лекарството в същия час, в никакъв случай не трябва самостоятелно да увеличавате броя на дозите и броя на таблетките. Лекарите също силно препоръчват да го изключат - това не само намалява ефективността на АРТ, но също така води до образуването на съединения, които са вредни и опасни за организма, когато етанолът взаимодейства с антивирусни средства. Необходимо е периодично за оценка на ефективността медицински мерки, информирайте лекаря за нови симптоми и промени в благосъстоянието, консултирайте се относно приема на нови лекарства, витамини, хранителни добавки.
Ако пациентът не е потърсил помощ веднага след откриването на ХИВ и до началото на лечението има съпътстващи заболявания, възникнали на фона на имунодефицит, тогава в допълнение към антивирусни лекарствапредписва се етиотропно и симптоматична терапия. За поддържане на тялото през времето лекарите препоръчват и хепатопротектори, тъй като приемането Голям бройлекарствата засягат предимно черния дроб.
Противопоказания и странични ефекти на лекарства за ХИВ
Без лечение човек с вирусен имунодефицит е 1 година след началото на заболяването, така че няма и не трябва да има противопоказания за АРТ. Единственият критерий при избора на лекарства е индивидуалната непоносимост. В този случай просто се избира друго лекарство, но лечението не може да бъде напълно отменено. Ако предписаното лекарство е противопоказано, например в случай на анемия, левкопения, дефицит на който и да е, тогава преди употребата му тези състояния се спират с лекарства и след нормализиране на показателите се започва ARVT.
Страничните ефекти на АРТ засягат почти всички системи на човешкото тяло. Спазването на режима, диетата и допълнително лечениепомогнете за минимизиране Отрицателни последици. Важен моментстава вендуза хронични болестии вторични инфекции.
Усложнения на АРТ от страна на храносмилателната система: гадене, повръщане, коремна болка, загуба на апетит, диспептични разстройства. Лекарите са наясно с такива последици от лечението и заедно с антивирусните лекарства обикновено незабавно предписват лекарства за подобряване на храносмилането и поддържане на храносмилателния тракт.
Нарушения на нервната, ендокринната и отделителните системисъщо подкрепени от лекарства. Освен това е необходимо коригиране на дозата на ARVT. Всички странични ефекти от терапията трябва да бъдат докладвани на лекаря - някои негативни състояния значително влияят на качеството, което изисква промяна в режима на лечение.
Кога да започнем лечение на ХИВ (СПИН)?
Началото на лечението на ХИВ се определя от лекаря, но най-важният момент, който определя бъдещия живот на пациента, е навременното обжалване лечебно заведение. Ако започнете АРТ преди клинични проявленияимунодефицит и преди началото вторични заболявания, тогава голям шанс да увеличите продължителността на живота до 70 години, да живеете като нормален, а не заразен с ХИВ човек. Напротив, търсенето на помощ в късните стадии на ХИВ, когато имунната система е напълно унищожена и пациентът има множество съпътстващи инфекции, е изпълнено с безсмислието на терапията и предстоящото настъпване на терминалния стадий на имунодефицит -. Не трябва самостоятелно да търсите необходимата дата за започване на терапията и необходимите показатели за кръвни тестове в интернет - по-добре е да поверите този въпрослекари и отидете в болницата.
Могат ли лекарствата за ХИВ да спрат да действат?
За съжаление, това е един от най-нестабилните и сложни вируси - с най-малката промяна благоприятни условиято мутира и се адаптира към новата среда. С други думи, докато приемате антивирусни лекарстваретровирусът мутира и предписаните лекарства спират да действат върху него. Това обяснява необходимостта да се приемат няколко лекарства наведнъж, всяко от които действа различни видовевируси. В тялото на пациент с ХИВ има няколко наведнъж и общо има повече от дузина от тях.
Ако предписаното лекарство не работи, както показват кръвните изследвания - вирусният товар не намалява и нивото на Т-лимфоцитите не се повишава, това не означава, че пациентът не може да бъде лекуван. IN подобна ситуацияпредписан е друг режим на лечение, комбиниран различни лекарства, комбинацията от лекарства и дозировката се избира индивидуално.
Използват ли се имуномодулатори при ХИВ?
Всяко лечение трябва да бъде цялостно. При лечението на имунодефицит, заедно с ARVT, се използват лекарства за поддържане на имунитета. Основната цел на приема на имуномодулатори е създаването на изкуствен пасивен имунитеткойто се бори с патогенна микрофлораи предотвратява развитието на вторични. Подбират се лекарства за имунна системаиндивидуално, в зависимост от степента на потискане на естествените защитни сили. Не можете да приемате такива лекарства сами - можете само да влошите състоянието и да провокирате още по-голяма неизправност на имунната система.
Безопасно ли е лечението на ХИВ за бременни жени и деца?
Един от начините за заразяване с ХИВ е вътреутробно или по време на раждане, така че лечението на имунната недостатъчност при бременни жени е задължително. Съвременните ARVT лекарства причиняват минимална вреда на плода, но предотвратяват инфекцията му - ако се спазват препоръките на лекарите, това е напълно възможно с отрицателен ХИВ статус. Естествено, АРТ за бременни жени е малко по-различно от стандартни схемитерапия. Режимът на дозиране зависи от продължителността, общо състояниемайчино здраве, наличност съпътстващи заболявания. За раждащи жени се избират по-ниска доза ARVT и по-щадяща комбинация от лекарства. Ако изберете рисковете, тогава ще бъде по-безопасно да се лекува вирусен имунодефицит и да се роди незаразено дете, отколкото прогресирането на заболяването по време на бременност и добавянето на вторични инфекции, които причиняват повече вреда на плода, отколкото АРТ.
Вирусът на човешката имунна недостатъчност е вирусът, който причинява СПИН. ХИВ е идентифициран още през 1983 г. и оттогава са открити четири вида.
ХИВ намалява устойчивостта на организма към различен видзаболявания. Този вирус се предава, когато навлезе в кръвта здрав човек биологични течностизаразен човек.
Във външната среда вирусът умира почти мигновено, така че ХИВ инфекцията може да бъде само чрез контакт.
ХИВ лечение
Доскоро нямаше лекарства, които биха могли да излекуват човек от ХИВ. Имаше лекарства, които облекчаваха хода на заболяването, но те само удължаваха бездействието ХИВ стадийбез да дава пълно излекуване.
Съвсем наскоро учени от Еврейския университет в Йерусалим направиха изумително откритие. Те твърдят, че са идентифицирали протеин, наречен Gammora, който може на практика да изкорени ХИВ от човешкото тяло.
В момента лекарството вече е преминало първия етап на тестване. Външно това са обикновени таблетки, които съдържат протеин Gammora в концентрирана форма.
Ефективността на лекарството е невероятна. 97% - това е показателят за продуктивното унищожаване на ХИВ в заразен организъм. Все още никой не е успял да постигне такива показатели.
Много е важно Gammora да няма странични ефекти. Това означава, че лекарството ще действа само върху вирусдокато игнорира здрави клеткиорганизъм.
Много е вероятно това лекарство да се появи на фармацевтичния пазар в рамките на следващата година. В същото време цената му ще бъде значително по-ниска от тази на други лекарства, насочени към борба с ХИВ.
Изследователите се надяват, че лекарството скоро ще стане достъпно в най-бедните региони на Африка, където нивото на ХИВ инфекцията е катастрофално високо.
Удивителни новини, нали? Това е нова надежда за милиони хора по света и
Синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН)- особено опасна вирусна инфекция, има дълъг инкубационен период. Характеризира се с потискане на клетъчния имунитет, развитие на вторични инфекции (вирусни, бактериални, протозойни) и туморни лезии, водещи до смърт на пациентите.
Причинителят на СПИН е човешкият Т-лимфотропен вирус от семейството на ретровирусите. Вирусът е изолиран през 1983 г., първоначално наричан LAV, а също и HTLV-111. От 1986 г. се нарича "вирус на човешката имунна недостатъчност" (HIV). Ретровирусите имат ензим, който обръща транскриптазата. Вирусите се култивират в клетъчна култура. Нагряването при 56°C убива вирусите. Идентифицирани са два вида човешки имунодефицитен вирус. Много от техните свойства не са добре разбрани.
Лечение на HIV инфекция(според проф. Е.С. Белозеров)
Общи въпроси на терапията на пациента
ХИВ инфекцията в Русия, както и в света като цяло, продължава да набира скорост. Заболеваемостта към май 2000 г. е 3 на 100 000 души от населението, което е 10 пъти по-висока от заболеваемостта от коремен тиф, по-висока от заболеваемостта от рикетсиоза, дифтерия, морбили, йерсиниоза, приблизително същата като честотата на менингококова инфекция, енцефалит, пренасян от кърлежи. Към 1 август 2000 г. в Русия са регистрирани над 52 000 ХИВ-инфектирани пациенти, включително над 23 000 (44% от всички заразени), които са се заразили в рамките на 7 месеца. 2000 г. (фиг. 1) В Санкт Петербург, който е далеч от водещия град в страната по отношение на заболеваемостта, от началото на епидемията са регистрирани около 2 хиляди пациенти, а за седем месеца на 2000 г. - повече от 1400. тези. повече от предходните 9 години взети заедно. Всичко това свидетелства за необходимостта от незабавно решаване на проблема с пожизненото скъпоструващо лечение на милиони хора по света и десетки хиляди у нас.
Ориз. 1. Взаимодействия при лечение на HIV инфекция
целтерапията на пациенти с HIV инфекция е максимално и дългосрочно инхибиране на вирусната репликация, възстановяване и / или запазване на функцията на имунната система, подобряване на качеството на живот, намаляване на заболеваемостта и смъртността, свързани със СПИН. На сегашното ниво това може да се постигне чрез максимално спазване на предписания режим на антиретровирусна терапия, рационална последователност на употреба на лекарства и поддържане на резервни схеми на лечение и лекарства за в бъдеще.
Въпреки че лечението на HIV инфекцията остава сложен и неразрешен проблем, разбира се, има известен напредък. Следните данни свидетелстват за настъпващите промени в ефективността на лекарствената терапия още през първите години на пандемията: през 1986 г. над 70% от заразените през следващите 2 години се разболяват от СПИН или умират, а сред заразените през 1989 г. само 20%. защото първото антиретровирусно лекарство, азидотимидин, беше въведено в практиката за лечение на пациенти, което стана основа за всички последващи схеми на комбинирана терапия.
Днес арсенал лекарствапозволява да се потисне вирусната репликация при повечето пациенти за определен, понякога доста дълъг период, за да се прехвърли болестта хроничен ход. Но въпреки това терапията може само да удължи живота на пациента и няма начин да спре напълно инфекциозния процес. Според Люк Монтание (1999) ние сме се научили да лекуваме само ХИВ/СПИН суперинфекции, а не самия СПИН.
За успешното лечение на пациентите е необходимо да се решат следните проблеми:
1) наличието на химиотерапевтични средства, насочени директно към ХИВ,
3) корекция на лекарства за имунна недостатъчност.
Теоретично, разработването на етиотропна терапия за HIV инфекция се основава на редица фундаментални подходи (Таблица 1):
Таблица 1 Жизнен цикъл на ХИВ и антиретровирусни лекарства
Фази |
Сигурност |
лекарства |
1. Подвързване вирион с мембрана |
липсва |
|
2. Инжектиране на съдържанието на ХИВ капсид в клетката |
липсва |
|
3.обратна транскрипцияс образуването на провирусна ДНК |
Транскриптаза |
Нуклеозидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза |
4.Интеграцияпровирусна ДНК в ДНК на целевата клетка |
Интеграза |
липсва |
5. Транскрипция на вирусни полипептиди в набора от хромозоми на гостоприемника |
липсва |
|
6.Излъчване и дисекция вирусни полипептиди към функциониращи протеини |
протеаза |
Протеазни инхибитори |
7. Сглобяване на вируси и излизане от клетката |
липсва |
1) блокиране на вирусния лиганд и, на първо място, gp 120 и gp 41 от анти-лиганди, по-специално от анти-gp120 и gp 41 антитела;
2) създаването на лекарства, които имитират CD4 рецептори, които биха се свързали с лигандите на вируса и блокирали способността му да се свързва с човешки клетки;
3) блокада на ензимни системи, които осигуряват репликация на вируса в клетката-мишена: а) инхибитори на протеази, които "събличат" вируса, който е проникнал в цитоплазмата на клетката-мишена, б) инхибитори на обратната транскриптаза, която осигурява транскрипцията на вирусна РНК в ДНК, в) инхибитори на интеграза, която осигурява свързването на вирусна ДНК с клетъчна ДНК, г) инхибитори на H-RNase, което осигурява разграждането на vir йонни РНК вериги, 4) инхибитори на регулаторните гени tat и rev, които нарушават транскрипцията, транслацията и дисекцията на вирусни протеини; 5) инхибитори на посттранслационни процеси, а именно гликолиза и миристилация на протеини.
Днес, като се има предвид жизнен цикълразработени са вирусни лекарства, които инхибират обратната транскриптаза и протеаза. До 1991 г. от лекарствата, действащи директно на ХИВ, се използваше само азидотимидин (Glaxo Wellcome го произвежда под името zidovudine, retrovir, у нас търговското наименование на лекарството е тимозид). Азидотимидин (AZT) е нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза. Създадена е през 1964 г. за лечение на онкоболни. От 1987 г. той се използва при лечението на HIV инфекция, тъй като поради инхибирането на обратната транскриптаза инхибира репликацията на HIV-1, HIV-2, други ретровируси и Вирус на Епщайн-Бар. Още през първите години от използването на азидотимидин при лечението на пациенти, смъртността е намалена и броят на суперинфекциите намалява 5 пъти, CD4 + лимфопенията се развива по-бавно и телесното тегло се увеличава при пациентите.
Недостатъците на терапията с азидотимидин включват, на първо място, образуването на резистентни щамове на вируси при повече от половината пациенти, когато приемат лекарството повече от 6 месеца, докато има връзка между образуването на резистентност и фазата на заболяването: ранни датирезистентността към болестта се формира по-рядко, отколкото в по-късните фази. Новообразуваните резистентни щамове понякога са по-агресивни от първоначалната версия на вируса. Натрупаният опит от повече от десет години употреба на азидотимидин повдигна пред клиницистите въпроса какво повече има при монотерапия на пациенти с азидотимидин или друго антиретровирусно лекарство - полза или вреда. По време на терапията с тези много токсични лекарства под формата на монотерапия бързо се развива резистентност на вируса към тях, антивирусният му ефект спира и токсичният ефект продължава. Очевидно е, че при монотерапия има още повече вреда.
Проблемът за това колко важно е да се подобрят методите за лечение на пациенти възникна през 1996 г., когато тестът за оценка на вирусния товар върху плазмата, полимеразната верижна реакция (PCR), беше въведен в широка практика в чужбина, което направи възможно прогнозирането на прогресията на заболяването. Въвеждането на нови антиретровирусни лекарства и възможността за оценка на вирусния товар върху плазмата направи възможно формулирането на задачата на антиретровирусната терапия - намаляване на вирусния товар до неоткриваемо ниво с помощта на PCR, т.е. под 50 копия / ml, тъй като при такова натоварване разрушаването на имунната система от вируса спира, предотвратявайки развитието на суперинфекции, заплахата от образуване на резистентни щамове на вируса намалява значително, въпреки че репликацията на последния не спира.
Сред активните антиретровирусни лекарства се използват главно нуклеозидни аналози. Те се интегрират в новосинтезираните РНК или ДНК молекули на вируса, действат като терминатори на веригата, като по този начин спират по-нататъшния синтез на нуклеиновата киселина на вируса. В допълнение, те могат да се конкурират с вътреклетъчните нуклеозидни трифосфати и в резултат на това се конкурират с инхибитора на обратната транскриптаза. основната целпри подбор и синтез на нуклеозидни аналози с ретровирусна активност, максималният афинитет към обратна транскриптазаи минимален – с човешка ДНК полимераза. Най-обещаващите нуклеозидни аналози с активност срещу обратната транскриптаза включват: диданозин (Videx, ddI, 1991), залцитабин (Hivid, ddC, 1992), ставудин (1994), ламивудин (1995), адефовир, ладанозин (флуориден аналог на диданозин), FTC (флуориден аналог на ламивудин с по-изразена активност) изглежда дори по-късно. Ненуклеозидните аналози с активност срещу обратната транскриптаза са широко въведени в клиничната практика: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). От 1995-1996г Въведени са и протеазни инхибитори: индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир. Списъкът на ненуклеозиновите аналози, които не са по-ниски от протеазния ефект, е попълнен. Както се вижда от таблица 2, 1995-1997г. бяха най-плодотворни при въвеждането в клиничната практика на нови лекарства с антиретровирусна активност и за лечение на ХИВ/СПИН суперинфекции (до 10,99).
Таблица 2 Етапи на напредък в лечението на пациенти с HIV инфекция
лекарства |
|
1995: |
Мепрон - за лечение на пневмоцистна пневмония Саквинавир - 1-ви протеазен инхибитор Фоскарнет - за лечение на херпес Цидофовир - за лечение на CMV инфекция Кларитромицин - за лечение на антипиретична микобактериоза Ганцикловир - за лечение на CMV инфекция Doxil - за лечение на сарком на Капоши Epivir (ламивудин, 3TS), инхибитор на обратната транскриптаза, препоръчван за комбинирана терапия Амфотерицин В - за лечение на аспергилоза Саквинавир (Invirase, Fortovase) - протеазен инхибитор Ставудин (Zerit, d4T) е протеазен инхибитор, препоръчван за лечение на пациенти, лекувани преди това с AZT. |
1996: |
Ритонавир (Norvir) е протеазен инхибитор, препоръчван за комбиниране с инхибитори на обратната транскриптаза. Ганцикловир - за лечение на CMV ретинит Crixivan (индинавир), протеазен инхибитор, препоръчван самостоятелно или в комбинация Даунорубицин - за лечение на саркома на Капоши Азитромицин - за лечение на антипични микобактериози Невирапин е ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза. Цидофовир - за лечение на CMV ретинит |
1997: |
Интраконазол - при орофарингит и кандидозен езофагит Нелфинавир (Viracept) - 1-ви протеазен инхибитор, одобрен за юноши Ритонавир - одобрен за лечение на юноши Делавирдин (рескриптор) е първият ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, препоръчван в комбинация Хипергликемия, докладвана с протеазни инхибитори Токсол - за лечение на сарком на Капоши Famvir - за лечение на рецидивиращ генитален херпес Combivir - комбинация от азидотимидин / епивир два пъти дневно Fortovase - нова формасаквинавир |
1998: |
Famvir (Famciclovir) - за лечение на рецидивиращ херпес Ифавиренц (Sustiva) е ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза. Ziagen (абакавир) е нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, препоръчван за лечение на възрастни и деца. |
1999: |
Panretin - мехлем за лечение на саркома на Капоши имуномодулаторното лекарство "REMUN" ефективно активира Т-клетките, които от своя страна инактивират вируса на имунната недостатъчност и патогените. ХИВ/СПИН суперинфекции (CDC, 2000). Agenerase (ампренавир) е протеазен инхибитор. |
При предписване на лекарства на пациент с HIV инфекция има взаимно взаимодействие между вируса, лекарството и човешкото тяло (фиг. 2).
Целта на активната антиретровирусна терапия е да се постигне максимално и дългосрочно потискане на вируса, за да се създадат условия за възстановяване на имунната система, увредена от HIV.Последното ще позволи на имунната система да упражнява ефективен контрол върху репликацията на вируса и по този начин да предотврати развитието на суперинфекция, характерна за СПИН.Днес се изследват границите, до които е възможно да се възстанови имунната система, увредена от HIV, въпреки че е ясно, че пълното възстановяване при повечето, ако не всички, пациентите не могат да бъдат постигнати, особено при състояния на хронична вирусна инфекция, причинена от HIV.
През 1997 г. Съединените щати разработиха нови насоки за лечение на възрастни и юноши с HIV инфекция, включващи няколко основни принципа:
- ранна антиретровирусна терапия
– редовна оценка на нивото на процеса на репликация
– индивидуален подход към антиретровирусната терапия
– назначаването на антиретровирусни лекарства е показано дори в случай на вирусен товар върху плазмата под нивото на откриване на PCR
Лицата, идентифицирани по време на периода на остра първична HIV инфекция (синдром на остра сероконверсия), се нуждаят от антиретровирусна терапия, без да се взема предвид нивото на плазменото вирусно натоварване (включително тези под тези, определени чрез PCR), за да се потисне вирусната репликация;
- осигуряване на дългосрочно потискане на вируса поради комбинацията от антиретровирусни лекарства за продължителна употреба с лекарства за курсова, временна употреба;
– в комплексна антиретровирусна терапия, всеки лекарствен продуктсе предписва в съответствие с неговата дозировка, метод и режим на лечение;
- комбинацията от налични антиретровирусни лекарства е ограничена от техния механизъм на действие, съвместимост и взаимодействие, синергизъм и антагонизъм;
- при лечението на жени не се обръща внимание на наличието на бременност;
- принципите на антиретровирусната терапия при деца и юноши се запазват, като се вземат предвид характеристиките на тяхното тяло, включително имунната система и уникалността на реакциите към лекарствата.
Лекарства, използвани при лечението на HIV инфекция
Нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Антиретровирусният ефект на нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза може да се види при AZT. Когато се прилага перорално, азидотимидинът се абсорбира добре, полуживотът е 3-4 часа, екскретира се през бъбреците. Терапията включва доживотно перорално приложение на 100 mg на всеки 5 часа или 200 mg на всеки 8 часа (възможни са и други схеми). Дневна дозакогато се прилага под формата на капсули или сироп (в зависимост от поносимостта на лекарството, стадия на заболяването) е 0,3-0,6 g за възрастни и 0,01 g / kg телесно тегло за деца.
Азидотимидинът е подобен по структура на нуклеозида тимидин, който е част от ДНК. В клетката азидотимидинът претърпява ензимно фосфорилиране, за да образува азидотимидин трифосфат, който е активната форма на лекарството, тъй като азидотимидин трифосфатът е аналог на тимидин трифосфата, един от мономерите на ДНК. Механизмът на потискане на синтеза на вирусна ДНК очевидно се състои в конкурентно инхибиране на синтеза на ДНК верига. Конкурентното инхибиране се отнася до свързването на азидотимидин трифосфат с обратната транскриптаза в областта, която обикновено свързва конвенционалните нуклеозидни трифосфати. Прекратяване на синтеза на ДНК верига - обратната транскриптаза погрешно включва азидотимидин трифосфат в нарастващата вирусна ДНК верига вместо тимидин трифосфат, но добавянето на следващия нуклеотид е невъзможно, тъй като в молекулата на азидотимидин трифосфата няма хидроксилна група, която е необходима за образуване на връзка със следващия нуклеотид. Вирусът не може да коригира тази грешка и синтезът на ДНК спира.
Други дидезоксинуклеозиди с анти-HIV активност изглежда действат по подобен начин. Всички изследвани до момента нуклеозиди са доказали своята ефективност срещу редица ретровируси, но само под формата на трифосфати.
Характеристиките на лекарствата, представляващи тази група, са дадени в табл. 3.
Таблица 3 Характеристика на нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (НИОТ)
Име Търговско наименование |
Зидовудин (AZT, ZDV) "Ретровир" |
диданозин |
Залцитабин |
Доза от |
100 mg капсула; 300 mg таблетки; 10 mg/ml IV разтвор; 10 mg/ml разтвор per os |
25, 50, 100, 150, 200 mg - хапчета; 167, 250 mg - прахове |
0,375 и 0,75 mg - хапчета |
200 mg три пъти или 300 мг два пъти или със 3TC (combivir) два пъти на ден |
Таблетки, 200 mg два пъти или 400 mg веднъж дневно <60 кг: 125 мг дважды или 250 mg веднъж дневно |
0,75 mg три пъти |
|
Влияние на приема на храна |
лекарството не е свързано с прием на храна |
Приемайте 1/2 час преди това или 1 час след хранене | |
Нежелани реакции |
Потискане на костния мозък: Анемия и/или неутропения. Субективни оплаквания: стомашно-чревни симптоми, главоболие, безсъние, астения. |
Панкреатит Периферен неврит |
Периферен неврит Стоматит Ацидозата и стеатозата са редки при NRTI, но могат да бъдат животозастрашаващи. |
Доза от |
15, 20, 30, 40 mg - 1 mg/ml разтвор per os |
150 mg - таблетки; 10 mg/ml разтвор, |
300 mg - таблетки 20 mg/ml разтвор, |
>60 kg: 40 mg два пъти <60 кг: 30 мг два раза в день |
150 mg два пъти <50 кг: 2 мг/кг два раза или с 3ТС (комбивир) два пъти дневно |
300 mg два пъти дневно |
|
Влияние на приема на храна |
Лекарства, които не са свързани с приема на храна |
Лекарства, които не са свързани с приема на храна |
Лекарства, които не са свързани с приема на храна Алкохолът намалява концентрацията с 41%. |
Нежелани реакции |
Периферен неврит Ацидозата и стеатозата са редки при NRTI, но могат да бъдат животозастрашаващи |
(Минимална токсичност) Ацидозата и стеатозата са редки при NRTI, но могат да бъдат животозастрашаващи |
Реакция на свръхчувствителност: треска, обрив, гадене, повръщане, слабост, анорексия (понякога фатално); Ацидозата и стеатозата са редки при NRTI, но могат да бъдат животозастрашаващи |
Недостатъците на тези лекарства, както се вижда от натрупания клиничен опит, включват:
а) не потискат напълно репликацията на вируса,
б) висока токсичност, включително азидотимидин върху костния мозък, диданозин - невротоксичен ефект и способността да причинява тежък хеморагичен панкреатит.
Най-честите нежелани реакции са анемия, лезии на стомашно-чревния тракт, неврологични симптоми, обрив.
Недостатъците на цялата група инхибитори на обратната транскриптаза включват бързото образуване на мутантни форми на вируса с появата на резистентност към тези лекарства в последните.
Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза.
Характеристиките на лекарствата от тази група са представени в табл. 4.
Таблица 4 Характеристика на ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)
Име Търговско наименование |
Невирапин "Вирамун" |
Делавирдин "рескриптор" |
Ифавиренц "Сустива" |
Доза от |
200 mg - таблетки; разтвор, per os |
100 mg - таблетки |
50, 100, 200 mg - хапчета |
200 mg перорално веднъж дневно в продължение на 14 дни след това 200 mg два пъти дневно |
400 mg перорално три пъти на ден или 4 табл. 100 mg в 100 ml вода |
600 mg перорално |
|
Влияние на приема на храна |
Лекарства, които не са свързани с приема на храна |
Лекарства, които не са свързани с приема на храна |
Избягвайте приема на лекарството след мазна храна, тъй като концентрацията е 50% |
Нежелани реакции |
Повишени нива на трансаминазите Главоболие |
Странични симптоми Повишени нива на трансаминазите Тератогенност (за маймуни) |
протеазни инхибитори.
Протеазните инхибитори, проникващи в клетките, заразени с вирус, блокират активността на вирусния протеазен ензим, предотвратяват разпадането на дълги вериги от протеини и ензими на къси връзки, необходими на ХИВ за образуване на нови копия. Без тях вирусът е дефектен и не може да зарази клетката. Протеазните инхибитори инхибират вирусната репликация по-силно от инхибиторите на обратната транскриптаза и за 1 месец. лечението намалява вирусния товар с 99%, поради което настъпва ремисия на заболяването, нивото на CD4 + лимфоцитите се повишава. Действието на протеазните инхибитори се осъществява в човешките лимфоидни клетки.Тъй като ХИВ протеазата се различава от човешката протеаза, вирусните протеазни инхибитори действат селективно, без да блокират функцията на ензима в човешките клетки.Но по-бързо се формират резистентни клонове на вируси към тези лекарства.
Таблица 6 Характеристики на протеазните инхибитори (PI)
Име Търговско наименование |
индинавир "Криксиван" |
Ритонавир |
Нелфинавир "Вирацепт" |
Саквинавир |
Ампренавир "Агенераза" |
|
"Invirase" |
"Фортоваза" |
|||||
Доза от |
200, 333, 400 mg- |
100 mg - капсули 600 mg/7,5 ml разтвор |
250 mg - таблетки; 50 mg/g - прах |
200 mg - капсули |
200 mg - капсули |
50, 150 mg - таблетки; 15 mg/ml разтвор |
200 mg всеки |
600 mg всеки |
750 mg три пъти или 1250 mg два пъти дневно |
400 mg два пъти дневно с ритонавир |
1200 mg три пъти на ден |
1200 mg два пъти дневно |
|
Влияние на приема на храна |
Приемайте 1 час преди или 2 часа след хранене Може да се приема с обезмаслено мляко или нискомаслена храна |
Ако е възможно, приемайте с храна - това може да повиши толерантността към лекарството |
Приемайте с храна |
Храната няма ефект, когато invirase се приема с ритонавир |
Приемайте с много храна |
Може да се приема с постна храна |
Съхранение |
На стайна температура |
Капсули - в хладилник Не съхранявайте пероралния разтвор в хладилник |
На стайна температура |
На стайна температура |
В хладилник или на стайна температура (до 3 месеца) |
На стайна температура температура |
Нежелани реакции |
Бъбречнокаменна болест Стомашно-чревни симптоми, гадене Повишен индиректен билирубин Също така: главоболие, астения, замъглено зрение, замайване, обрив, метален вкус в устата, тромбоцитопения хипергликемия |
Парестезия нарушения на вкуса Лабораторно: повишени с повече от 200% триглицериди, трансаминази хипергликемия |
хипергликемия Преразпределение на мастната тъкан и нарушения на липидния метаболизъм |
Стомашно-чревни симптоми, гадене и диария Главоболие Трансаминази хипергликемия Преразпределение на мастната тъкан и нарушения на липидния метаболизъм |
Стомашно-чревни симптоми, гадене, диария, коремна болка и диспепсия Главоболие Трансаминази хипергликемия Преразпределение на мастната тъкан и нарушения на липидния метаболизъм |
Стомашно-чревни симптоми, гадене, повръщане, диария Парестезия на лигавицата на устата хипергликемия Преразпределение на мастната тъкан и нарушения на липидния метаболизъм |
Сред протеазните инхибитори (Таблица 6), Crixivan и Invirase са най-широко използвани поради слабото им свързване с плазмените протеини и следователно способността да се натрупват в активна форма във високи концентрации в плазмата, както и способността да проникнат през кръвно-мозъчната бариера.
Кришиван(индинавир сулфат) има активност срещу HIV-1. Обичайната доза е 800 mg (2 x 400 mg капсули) перорално на всеки 8 часа, като дозировката е една и съща както при монотерапия, така и при комбиниране с други антиретровирусни лекарства.
1. При пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия, Crixivan се предписва: а) в комбинация с нуклеозидни аналози, б) или като монотерапия за първоначално лечение (ако включването на нуклеозидни аналози не е клинично обосновано),
2. При пациенти, лекувани преди това с антиретровирусни средства, Crixivan се предписва: а) в комбинация с нуклеозидни аналози, б) или като монотерапия за лица, които са получавали или получават нуклеозидни аналози.
Р.М. Gulick и др. (1997) показват, че добавянето на протеазен инхибитор към два инхибитора на обратната транскриптаза значително повишава способността на лекарствата да намаляват ХИВ в кръвта. Нито един от пациентите, лекувани с два инхибитора на обратната транскриптаза, не е имал намаляване на вирусното съдържание под откриваемо ниво, докато този ефект е наблюдаван в 90% от случаите по време на тройно лечение с протеазен инхибитор и два инхибитора на обратната транскриптаза.
С.М. Hammer и др. (1997) показват не само намаляване на нивата на вируса в кръвта, но и значително намаляване на комбинираната скорост на прогресиране на ХИВ инфекцията до СПИН или смърт. Трябва да се отбележи, че този благоприятен ефект е наблюдаван при пациенти с тежък имунен дефицит (броят на CD4+ лимфоцитите<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.