Системна лекарствена терапия при простатит: антибиотична терапия, протеазни инхибитори. Използването на протеазни инхибитори за лечение на панкреас Протеазните инхибитори включват
През 2013 г. в САЩ и ЕС, след продължителни клинични проучвания, FDA одобри първите нови перорални лекарства за лечение на хроничен хепатит С - протеазни и полимеразни инхибитори– лекарства, чието действие е насочено директно към вируса на хепатит С. Те имат така наречения директен антивирусен ефект, като същевременно инхибират (блокират) ключовите вътреклетъчни етапи на репродукцията на вируса.
Предимството на този клас лекарства, за разлика от антивирусната терапия с пегинтерферон и рибавирин, е формата на приложение (таблетки или капсули), висока ефективност и добра поносимост. Въпреки факта, че цената на оригиналните лекарства (компании Gilead Sciences, Bristol-Myers Squibb и други)достига десетки хиляди долари на курс, налични са сравнително евтини аналози (генерици), произведени в Индия, Египет и др., които като правило не са по-ниски по ефективност от оригинала и чиято цена не надвишава $1000 за стандартен 12-седмичен курс.
Ето списък на новите регистрирани лекарства и техните аналози по ред на популярност. Списъкът се актуализира редовно.
Софосбувир (оригинално лекарство - Sovaldi)
Инхибиторът на РНК полимераза NS5B софосбувир, който може да потисне репликацията на вируса на хепатит С. Използва се като основа на всички схемиза лечение на пациенти с генотипове 1, 2, 3 и 4 на вируса.
Употреба на софосбувир с интерферон и/или рибавирин
При пациенти с първи и четвърти генотип софосбувир се приема заедно с пегинтерферон и рибавирин в продължение на 12 седмици, за втори и трети генотип на вируса - само с рибавирин съответно за 12 и 24 седмици.
Режимът на лечение може да бъде променен при наличие на чернодробна цироза и липса на отговор към предишна терапия. Вероятността за излекуване при пациенти с генотип 2 и 3 и при нелекувани преди това пациенти с генотип 1 е до 90%.
Употреба на софосбувир с други инхибитори без интерферон
Софосбувир в комбинация с ледипасвир (тези компоненти са част от лекарството Harvoni) осигурява ефективност над 90% при пациенти с генотип 1, включително цироза, които преди това не са се повлияли от лечението. Днес това е основният режим на лечение за пациенти с генотип 1
Софосбувир в комбинация с даклатасвир се препоръчва за генотип 1 за 12-24 седмици в зависимост от предишното лечение и за генотип 3 за 12 седмици (с възможно добавяне на рибавирин). Ефективността на този режим достига 90% при пациенти без цироза. Днес това е основният режим на лечение за пациенти с генотипове 1, 2 и 3 .
Употребата на софосбувир в комбинация със симепревир показва добри резултати при пациенти с генотип 1 и чернодробна цироза, вкл. декомпенсиран. Процент на излекуванитедостига 90%.
Цена Sovaldi
Цената на 12-седмичен курс с оригиналния Sovaldi е приблизително $84 000. Днес се предлага широка гама от аналози (генерици) на Sovaldi с активна съставка sofosbuvir 400 mg, чиято цена за 12-седмичен курс не надвишава $1000:
Hepcvir (Cipla Inc.)
Хепцинат (Natco Pharma Limited)
Гратизовир (Pharco Pharmaceuticals)
Гратециано (Pharco Pharmaceuticals)
MyHep (Natco Pharma Ltd & Mylan)
MPI Viropack (Marcyrl Pharmaceutical Industries)
Resof (Natco Pharma Ltd & Dr Reddy's Laboratories)
Софоланорк (Vimeo)
Софоцивир (ZetaPhar)
SoviHep (Cadila Healthcare Ltd)
Virso (Natco Pharma Ltd & Strides Arcolab)
Hepcee (Julphar Bangladesh Ltd.)
Софовир (Hetero Corporate Industrial Estates)
Cimivir (Hetero labs & Biocon ltd.)
Hopforhep (Global Napi Pharmaceuticals)
Viroclear (Abbott India Limited)
Диван (Ranbaxy Laboratories)
Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)
Софосбувир + ледипасвир (оригинално лекарство Harvoni (софосбувир + ледипасвир))
Едно от най-обещаващите лекарства за лечение на CHC, разработено от Gilead Sciences и одобрено през 2014 г., беше комбинирано лекарство (Harvoni), съдържащо 90 mg ledipasvir и 400 mg sofosbuvir в една таблетка. Ефективността на лекарството при пациенти с първи и четвърти генотип на вируса надвишава 90%.
Софосбувир с ледипасвир се използва в продължение на 12 седмици без интерферон. Употребата му е показала добра безопасност и ефикасност при пациенти с генотип 1 без цироза и с чернодробна цироза, както и при липса на отговор към предишна терапия. В зависимост от наличието на цироза и неуспешното предишно лечение, продължителността на терапията може да варира от 8 до 24 седмици.
Употребата при декомпенсирана чернодробна цироза е разрешена, но безопасността и ефективността не са клинично доказани.
Цена софосбувир + ледипасвир
Оригиналното лекарство се предлага на цена от 1125 долара за таблетка, така че цената на 12-седмичен курс може да струва над 100 000 долара, но има аналози (генерици), вкл. лицензиран, чиято цена за стандартен 12-седмичен курс не надвишава $1000 (т.е. 100 пъти по-евтин от оригинала). Техният непълен списък:
Hepcinat LP (Natco Pharma Limited)
Лесовир-C (Beximco Pharmaceuticals)
Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)
Ledifos (Hetero Healthcare Limited)
Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)
MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited & Mylan Pharmaceuticals Private Limited)
Ledviclear (Hetero Labs Limited & Abbott India Limited)
Lisof (Hetero Healthcare Limited)
Resof-L (Hetero Labs Limited & Dr Reddy's Laboratories)
LediHep (Natco Pharma Limited & Zydus Heptiza)
Даклатасвир
Даклатасвир(даклатасвир), регистриран в Руската федерация под търговското наименование Daklinza™ (Daklinza™) (LP-003088) е мощен пангенотипен инхибитор на репликационния комплекс NS5A за лечение на пациенти с хроничен вирусен хепатит С в комбинация с други лекарства (не се използват като монотерапия) за лечение на вирусен хепатит С генотипове 1, 2, 3 и 4 при възрастни. Понастоящем даклатасвир се използва в комбинация със софосбувир (със и без рибавирин), с асунапревир и с пегинтерферон-алфа + рибавирин. При пациенти с генотип 3 на вируса се прилага 12-седмичен курс на даклатасвир в комбинация със софосбувир и рибавирин. Този режим позволява постигане на SVR при 90% от пациентите. За лечение на първия генотип се използва и комбинация със софосбувир за 12-24 седмици без рибавирин.
Днес софосбувир + даклатасвир е основният режим на лечение за пациенти с генотипове 1, 2 и 3 .
Цените на Ducklins започват от $45 000 за 12 седмици. Предлагат се обаче относително евтини препарати на даклатасвир (генеричен Daklinza) на цена, която не надвишава $300 за 12-седмичен курс. Частичен списък на генеричните лекарства:
Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)
Даклавир (Beacon Pharmaceuticals Limited)
Natdac (Natco Pharma)
Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)
Daclahep (Hetero Healthcare Limited)
MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)
Симепревир
Друго лекарство от групата на протеазните инхибитори, което блокира ключовия ензим за репродукцията на HCV е симепревир, който се произвежда под търговските маркиСовриад, Олисио, Олизио. Регистриран в Русия под ТМ Совриад(LP-002384) производство Janssen-Cilag International N.V.
Симепревиризползвани при лечението на пациенти с CHC и генотип 1c, лекувани преди това и при нелекувани пациенти, както със, така и без чернодробна цироза. Това лекарство се използва или като част от стандартната антивирусна терапия с пегинтерферон и рибавирин, или в комбинация с други протеазни/полимеразни инхибитори, като софосбувир.
За пациенти с първи генотип без чернодробна цироза, които преди това не са лекувани
За пациенти с първи генотип с чернодробна цироза, които преди това не са лекувани
За пациенти с първи генотип без цироза, които не са се повлияли от предишно лечение
За пациенти с генотип 1 с чернодробна цироза, които не са се повлияли от предишно лечение
За пациенти с втори генотип без чернодробна цироза, които не са били подложени на предишно лечение
За пациенти с втори генотип, които преди това не са се повлияли от лечението и/или с чернодробна цироза
За пациенти с трети генотип, които не са били подложени на предишно лечение без цироза на черния дроб
За пациенти с трети генотип, които преди това не са се повлияли от лечението и/или с чернодробна цироза
За всички пациенти с четвърти генотип
За пациенти с коинфекция с хепатит С и HIV
Всички схеми, изброени по-горе, могат да се използват при пациенти с HIV и HCV.
Генотипове | Схеми на лечение |
Генотип 1 | Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 седмици (A1). Нелекуван преди това и предишен рецидив: Peg-интерферон/рибавирин + симепревир: 12 седмици, продължете за 12 седмици Peg-интерферон/рибавирин (A1). Предварителен частичен отговор и неотговор: Peg-интерферон/рибавирин + симепревир: 12 седмици, продължете за 36 седмици Peg-интерферон/рибавирин (B1). Софосбувир и симепревир: 12 седмици (Рибавирин може да се добави при хора, които преди това не са реагирали, и хора с цироза.) (B1). Софосбувир и даклатасвир: 12 седмици при предишни първични пациенти; 24 седмици преди това лекувани с антивирусни лекарства (Ribavirin може да се добави при хора, които преди това не са се повлияли от лечението, и хора с цироза.) (B1). Sofosbuvir & Ribavirin 12 седмици за пациенти с непоносимост към терапия с интерферон, когато не е възможно да се използва друг режим на лечение без интерферон. |
Генотип 2 | Sofosbuvir & Ribavirin 12 седмици (16-20 седмици за хора с цироза, особено хора, които преди това са опитвали лечение с интерферон) (A1). Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 седмици при пациенти с цироза и/или пациенти, които преди това са опитвали лечение с интерферон). (AT 2). |
Генотип 3 | Sofosbuvir & Ribavirin: 24 седмици (не е подходящо за лекувани преди това хора с цироза, за които не се предлага конкретна алтернатива) (A2). Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 седмици. (A2). Софосбувир и даклатасвир: 12 седмици за първични пациенти; 24 седмици преди това лекувани с антивирусни лекарства. (В 1). |
Генотип 4 | Пег-интерферон/рибавирин + симепревир 12 седмици; продължи 12 седмици Peg-интерферон/рибавирин. (A1). Предварителен частичен отговор и неотговор: Peg-интерферон/рибавирин + симепревир: 12 седмици, продължете за 36 седмици Peg-интерферон/рибавирин. (В 1). Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 седмици или 24 седмици (терапия с доказан отговор). Sofosbuvir & Ribavirin 24 седмици за пациенти, които не понасят терапия с интерферон. Софосбувир и симепревир: 12 седмици (Рибавирин може да се добави при предишни неотговорили и хора с цироза). (AT 2). Софосбувир и даклатасвир: 12 седмици за първични пациенти; 24 седмици преди това лекувани с антивирусни лекарства. Рибавирин може да бъде добавен към неотговорили преди лечението или пациенти с цироза. (AT 2). |
Генотип 5 или 6 | Пег-интерферон/рибавирин + софосбувир 12 седмици. (В 1). Софосбувир + Рибавирин 12 седмици. (C2). |
Инхибиторите на протеолизата са лекарства, използвани за лечение на остър панкреатит. Острият панкреатит се характеризира с факта, че при патологични условия се нарушава целостта на панкреатичните канали.
млечна жлеза.
Протеолитичните ензими започват да излизат и усвояват собствената тъкан на жлезата. Следователно терапията на острия панкреатит е насочена предимно към инактивиране на протеолитичните ензими. За тази цел са синтезирани редица лекарства, наречени инхибитори на протеолизата (Таблица 11).
Механизмът на действие на тези лекарства е, че те инхибират активността на протеолитичните ензими на панкреаса, предотвратявайки неговото самосмилане.
Така, за да обобщим, още веднъж отбелязваме, че лекарствата, които засягат храносмилателната система, са от огромно практическо значение. В тази лекция се опитахме да представим най-съвременните медикаменти, използвани за коригиране на дисфункции на храносмилателната система.
Не се заехме да изброим всички съществуващи лекарства, това е невъзможно, тъй като броят на тези лекарства е огромен и няма смисъл да ги запаметявате. Много по-важно е да се разберат основните характеристики на всяка група лекарства, т.е. техните механизми на действие, основни показания за приложение, странични ефекти и др. Надяваме се, че тази лекция ще помогне на лекарите и фармацевтите да достигнат съвременното ниво на знания, необходими в ежедневната практика.
Име лекарство | Средно аритметично | Форми |
Лекарства, които влияят на апетита | ||
Тинктура от пелин (Tinctura Absinthii) | 20-30 капки вътре | Бутилки от 25 мл |
Амфепрамон (фепранон) | Вътре 0,025 | Драже 0,025 |
Лекарства, използвани при нарушения на стомашните жлези | ||
Натурален стомашен сок (Succus gastricus naturalis) | вътре по 1-2 с.л | Бутилки от 100 мл |
Пепсин | Вътре 0,2-0,5 | Прах |
киселина солна (Aridum hydrochloricum dilu turn) | 10-15 капки вътре | Бутилки от 80 мл |
Пирензепин | Вътре 0,05; ’ i.m. и i.v. 0,01 | Таблетки от 0,025 и 0,05; бутилки, съдържащи 0,01 прах |
Ранитидин | Вътре 0,15 | Таблетки от 0,15 и 0,3 |
Qi methi din (Cimetidinum) | Вътре 0,2-0,4; IV 0.2 | Таблетки 0,2; ампули от 2 ml 10% разтвор |
Омепразол | Вътре 0,02 | Таблетки и капсули по 0,02 всяка |
Сукралфат | Вътре 1.0 | Таблетки 0,5 и 1,0; опаковки от 1.0 |
Име лекарство | Средно аритметично терапевтични дози и концентрации за възрастни; Начини на приложение на лекарства | Форми |
Бисмутов трикалиев дицитрат (Bismuthi trikalii dicitras) (De-nol) | Вътре 0,12-0,24 | Таблетки 0,12 |
Мизопростол | Вътре 0,0002 | Таблетки 0,0002 |
Антиациди | ||
Натриев бикарбонат (Natrii hydrocarbonas) | Вътре 0,3-1,0 | Таблетки от 0,3 и 0,5 |
Магнезиев оксид (Magnii oxydum) | Вътре 0,25-1,0 | прах; таблетки 0,5 |
Алуминиев хидроксид (Aiuminii hydroxydum) | През устата по 1-2 чаени лъжички под формата на 4% суспензия | Прах |
Алмагел | Вътре 1-2 дозирани лъжици | Суспензия в бутилки от 170 ml |
Антиеметици | ||
Тиетилперазин (тиетилперазин) (Торекан) | Вътре 0,0065; ректално 0,0065; IM и IV 0,0065-0,013 | Драже 0,0065; свещи по 0,0065; ампули от 1 ml 0,65% разтвор |
Метоклопрамид (метоклопрамид) (Церукал) | Вътре 0,01; IM и IV 0,01 | Таблетки 0,01; ампули от 2 ml 0,5% разтвор |
Домперидон (Мотилиум) | Вътре 0,01-0,02 | Таблетки 0,01; суспензия за перорално приложение (0,001 mg в 1 ml) в бутилки от 100 и 200 ml |
Ондансетрон | Вътре 0,002-0,004; IV 0,008 | Таблетки от 0,004 и 0,008; ампули от 2 и 4 ml 0,2% разтвор |
Меклозин | Вътре 0,025-0,05 | Таблетки за дъвчене 0,025 |
"Аерон" („Aegopshp“) | 1-2 таблетки вътре | Хапчета |
лаксативи |
Име лекарство | Средно аритметично терапевтични дози и концентрации за възрастни; Начини на приложение на лекарства | Форми |
Натриев сулфат (Natrii sulfas) | Перорално 15,0-30,0 (в половин чаша вода) | Прах |
Магнезиев сулфат (Magna sulfas) | Перорално 10,0-30,0 (в половин чаша вода) | Прах |
Рициново масло (Oleum Ricini) | Вътре 15.0-30.0 | Бутилки от 30.0 и 50.0; желатинови капсули по 1,0 бр |
Бисакодил | Орално, ректално 0,01 | Драже и чревно разтворими таблетки 0,005; свещи по 0,01 бр |
Корени от ревен таблетки (Tabulettae radicis Rhei) | Вътре 0,5-2,0 | Таблетки от 0,3 и 0,5 |
Течен екстракт от зърнастец (Extractum Frangulae fluidum) | 20-40 капки вътре | Бутилки от 25 мл |
Настойка от листа на сена (Infusum foliorum Sennae) | Перорално 15 ml инфузия 1:10, 1:20 | Натрошени листа в опаковки по 50,0 |
Антидиарични средства. | ||
Лоперамид (имодиум) | Вътре 0,004 | Капсули 0,002 |
Холеретични средства | ||
Алохол | 1-2 таблетки вътре | Филмирани таблетки |
"Холензим" ("Холензим") | 1 таблетка вътре | Филмирани таблетки по 0,6 бр |
Оксафенамид | Вътре 0,25-0,5 | Таблетки 0,25 |
Холосас | вътре по 1 ч.л | Бутилки от 300 мл |
Папаверина хидрохлорид | Вътре 0,04; s/c, i/m и i/v 0,02-0,04; ректално 0,02 | Таблетки 0,04; ампули от 2 ml 2% разтвор; ректални супозитории по 0,02 всяка |
/ 17
Най-лошото Най-доброто
Протеазните инхибитори, проникващи в заразените с вирус клетки, блокират активността на вирусния протеазен ензим, предотвратявайки разпадането на дълги вериги от протеини и ензими на къси единици, необходими на ХИВ за образуване на нови копия. Без тях вирусът е дефектен и не може да инфектира клетка.Протеазните инхибитори по-силно инхибират вирусната репликация от инхибиторите на обратната транскриптаза и в рамките на 1 месец от лечението намаляват вирусния товар с 99%, което води до ремисия на заболяването и увеличаване на ниво на CD4+ лимфоцити Ефектът на протеазните инхибитори, проведен в човешки лимфоидни клетки Тъй като ХИВ протеазата се различава от човешката протеаза, вирусните протеазни инхибитори действат селективно, без да блокират функцията на ензима в човешките клетки. .
Сред протеазните инхибитори най-широко използвани са Crixivan и Invirase поради слабото им свързване с плазмените протеини и следователно способността им да се натрупват в активна форма във високи концентрации в плазмата, както и способността да проникват в кръвта и мозъка бариера. Crixivan (индинавир сулфат) има активност срещу HIV-1. Обикновено се предписват 800 mg (2 капсули от 400 mg) през устата на всеки 8 часа, като дозировката е една и съща както при монотерапия, така и в комбинация с други антиретровирусни лекарства. Препоръчва се предписването на Crik-Sivan в следните ситуации:
За пациенти, които преди това не са получавали антиретровирусна терапия:
б) или като монотерапия за начално лечение (ако включването на нуклеозидни аналози не е клинично обосновано),
За пациенти, лекувани преди това с антиретровирусни лекарства:
а) в комбинация с нуклеозидни аналози,
б) като монотерапия за лица, които са получавали или получават нуклеозидни аналози.
Основна промяна в лечението на HIV инфекцията е настъпила с използването на протеазни инхибитори. Въпреки че инхибиторите на обратната транскриптаза могат също да забавят прогресирането на HIV инфекцията до клинични прояви на СПИН, ефективността на протеазните инхибитори е много по-висока. Това отчасти се дължи на различните механизми на действие на лекарствата в тези 2 класа. Инхибиторите на обратната транскриптаза потискат активността на вирусните ензими, което насърчава транскрипцията на вирусна РНК върху комплементарната ДНК верига, която след това се интегрира в човешкия геном. След това комплементарната ДНК верига се транслира върху РНК месинджъра, който кодира HIV протеини, които впоследствие се интегрират в зрели вируси. Ефективността на инхибиторите на обратната транскриптаза е ограничена, първо, когато интегрирането на допълнителната ДНК верига вече е настъпило, тогава инхибиторите на обратната транскриптаза не влияят на производството на вирусен протеин. Второ, обратната транскриптаза на ХИВ не винаги се превежда точно от информационна РНК и се характеризира с високо ниво на мутации. Като се има предвид, че броят на вирусите, произведени на ден, надвишава 10°, всичко това заедно допринася за бързото формиране на резистентност към инхибиторите на обратната транскриптаза.
За разлика от инхибиторите на обратната транскриптаза, протеазните инхибитори действат по време на вирусна репликация чрез инхибиране на активността на кодираната от вируса аспартатна протеаза, която разцепва големи прекурсорни протеини в малки пептиди, необходими за интегриране във вируса. Те предотвратяват репликацията на вируса след интегриране на комплементарната ДНК верига в клетъчния геном и, за разлика от инхибиторите на обратната транскриптаза, могат да предотвратят възпроизвеждането на вируса в заразена клетка.
Прониквайки в заразените с вирус клетки, протеазните инхибитори блокират активността на ензима на вирусната протеаза, предотвратявайки разпадането на дълги вериги от протеини и ензими на къси единици, необходими на ХИВ за образуване на нови копия. Без тях вирусът е дефектен и не може да зарази клетка. Протеазните инхибитори инхибират вирусната репликация по-силно от инхибиторите на обратната транскриптаза и в рамките на 1 месец от лечението намаляват вирусния товар с 99%, което води до ремисия на заболяването и повишаване на нивото на CD4 лимфоцитите. Протеазните инхибитори действат в човешките лимфоидни клетки. Тъй като HIV протеазата е различна от човешката протеаза, инхибиторите на вирусната протеаза действат селективно, без да блокират функцията на ензима в човешките клетки. Но резистентните вирусни клонове се образуват по-бързо към тези лекарства, особено когато протеазните инхибитори се използват като монотерапия.
Токсичността на протеазните инхибитори е доста изразена; след 1-2 години терапия пациентите развиват липодистрофия и холестеролът в кръвта се повишава. Отрицателните метаболитни ефекти на протеазните инхибитори значително намаляват ефекта от терапията.
R. M. Gulick et al. (1997) показват, че добавянето на протеазен инхибитор към два инхибитора на обратната транскриптаза значително повишава способността на лекарствата да намаляват нивата на ХИВ в кръвта. Нито един пациент, получаващ два инхибитора на обратната транскриптаза, не е имал намаляване на нивата на вируса под откриваемите нива, докато при тройно лечение с протеазен инхибитор и два инхибитора на обратната транскриптаза, такъв ефект се наблюдава в 90% от случаите.
S.M. Hammer et al. (1997) демонстрира не само намаляване на нивото на вируса в кръвта, но и значително намаляване на комбинираната скорост на прогресиране на HIV инфекцията до СПИН или смърт. Трябва да се отбележи, че този благоприятен ефект е наблюдаван при пациенти с тежък имунен дефицит (брой на CD4+ лимфоцити<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно - или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.
Схеми на лечение с антиретровирусни лекарства. Разработени са над 200 възможни комбинации от антиретровирусна терапия, но няма нито една, която да е най-добра за всички пациенти. Във всеки конкретен случай е важно да се намери този най-добър вариант. Най-ефективната комбинация от 3 лекарства: 2 нуклеозидни аналози - инхибитор на обратната транскриптаза и 1 протеазен инхибитор, например азидотимидин + ламивудин + ритонавир или друга комбинация: азидотимидин + диданозин + индинавир.
Съвременната концепция за използване на антиретровирусни лекарства се основава на комплексното използване на лекарства с различни точки на приложение. Инхибиторите на обратната транскриптаза не действат върху латентно инфектираните клетки; в тези случаи само протеазните инхибитори имат антивирусен ефект. Така е установено, че една мутация е достатъчна за появата на резистентност към инхибиторите на обратната транскриптаза, а 3-4 към протезните инхибитори. Вярно е, че както беше разкрито, резистентността към един от нуклеозидните аналози не винаги е омрежена, чувствителността на вируса към нуклеозиди от друга група понякога остава. Най-често те прибягват до така наречената "тритерапия", предложена от D. Hu (1995), която включва комбинация от два инхибитора на обратната транскриптаза (обикновено ретровир и епивир) с един от протеазните инхибитори (криксиван или инвираза). Именно чрез използването на този „лечебен коктейл“ беше възможно да се намали смъртността 3 пъти, а в стадия на тежък имунен дефицит от 69,3 до 23,1 на 1000 пациенти. В региони с високо ниво на инфекция поради инжекционна употреба на наркотици е особено препоръчително епивир да се включи в „тритерапията“, тъй като той едновременно има ефект срещу вируса на хепатит В и при 70-90% от HIV-инфектираните инжекционни лекарства зависими, хепатит B вируси се откриват едновременно и S.
Показател за оценка на лечението с антиретровирусни лекарства е продължителността на намаляването на броя на копията на ХИВ РНК в плазмата и увеличаването на броя на CD4+ клетките. В повечето случаи ефектът се постига след 48 седмици. Препоръчва се определяне на плазмения вирусен товар на всеки 3-4 месеца и броя на CD4+ клетките на всеки 3-6 месеца. Тези тестове са необходими преди започване или промяна на терапията и 4-8 седмици след началото на терапията. Трябва да се има предвид, че някои пациенти реагират на ново лечение по-късно от тези, които получават терапия за първи път.
При оценката на лекарствена комбинация броят на таблетките/капсулите, честотата на приложение на лекарството, диетичните изисквания и ограничения, лекотата на приложение, потенциалната токсичност и информацията за лекарствените взаимодействия играят важна роля.
Значителна пречка за широкото използване на "тритерапия" за ХИВ инфекция е високата й цена - около 1000 долара на месец на пациент, 12 000 долара на година. През 1996 г. по-малко от 1% от всички разходи за здравеопазване в Съединените щати са изразходвани за СПИН: 6,7 милиарда долара, или около 20 000 на пациент годишно. Тъй като активната антиретровирусна терапия е много скъпа, само 10-15% от пациентите с HIV инфекция живеят в страни, където икономиката позволява широкото въвеждане на този вид терапия. В Русия държавата го предоставя само на деца.
Математическият модел предостави много интересни данни за икономическите аспекти на активната антиретровирусна терапия. Въз основа на примера на пациенти само в един голям град (Ню Йорк) беше показано, че преминаването от монотерапия към комбинирана антиретровирусна терапия води до увеличение на преките разходи за лекарства със 115%. Въпреки това, общите разходи за лекарства (на пациент) ще бъдат намалени, тъй като няма да има нужда от профилактичен прием на противогъбични или антихерпетични лекарства, както и за лечение на различни суперинфекции, свързани със СПИН, необходимостта от хоспитализации ще бъде намалена и т.н. (CDC , 2000)
В края на 1998 г. 385 000 американци са получавали активна антиретровирусна терапия; само безсимптомни пациенти и пациенти с ХИВ в ранен стадий не са получавали лечение. През първото тримесечие на 1998 г. 80% от пациентите са получили поне 1 протеазен инхибитор или ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, а 70% са получили тритерапия. Според D. Butcher (1999), при 70% от тези, които са приемали комбинирана активна антиретровирусна терапия AZT + Crixivan + Epivir в продължение на 3 години, вирусният товар в плазмата не е определен с най-модерните методи (<50 копий/мл).
Комбинацията от 2 лекарства е по-малко ефективна, въпреки че често се използва комбинация от азидотимидин + ламивудин или диданозин + ставудин. Когато се използва протеазен инхибитор, по-добре е да се използват лекарства, които пациентът не е приемал преди това от инхибиторите на обратната транскриптаза.
Търсят се лекарства, които да се използват 1-2 пъти на ден. Установено е, че приемането на нелфинавир и саквинавир (Fortovase) два пъти дневно има същия ефект като приемането им три пъти на ден. Разработен е режим на прием на два протеазни инхибитора веднъж дневно. Предложена е удобна схема на лечение с два протеазни инхибитора - комбинация от Crixivan (120 mg) + ritonavir (100 mg) веднъж дневно, независимо от приема на храна.
Тъй като протеазните инхибитори имат ясно изразени странични ефекти, има търсене на схеми, които не включват протеазни инхибитори, но се състоят от три нуклеозидни аналози; по-специално се използват комбинации от три инхибитора на обратната транскриптаза, всеки от които съдържа нов силен нуклеозиден аналог абакавир ( Зиаген). Други режими включват ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза ефавиренц и невирапин (Viramune). Има известен опит с употребата на хидроксиурея като антиретровирусно лекарство. Той е синтезиран срещу рак, но също така се използва в комбинация с диданозин или друго антиретровирусно лекарство и може да намали вирусния товар в плазмата в дългосрочен план. Но тъй като хидроксиуреята е токсична за костния мозък, тя не може да се използва в комбинация с азидотимидин.
Някои нуклеозидни аналози не трябва да се използват заедно, например азидотимидин със ставудин или диданозин със залцитабин. Невъзможно е едновременно да се включат лекарства, които имат една и съща основа в комбинация, например ddC и ZTS (съвпадение на последния знак). Ако вирусът е резистентен към едно лекарство от определен клас, то той е резистентен към други лекарства от този клас – кръстосана резистентност. Следователно, ако е необходимо да се промени вида на терапията поради неефективността на използвания комплекс, всички лекарства се заменят. Ако пациентът не реагира положително на 2-3 комбинации, възможностите за повлияване на патологичния процес могат да се считат за изчерпани.
Когато беше въведена активната антиретровирусна терапия (тритерапия), се смяташе, че ще са необходими 3 години, за да се изчистят напълно заразените с HIV клетки от тялото. Но следващите проучвания показват, че процесът на „полуживот“ на клетките е много по-дълъг; ще отнеме 60 години, за да се очисти напълно тялото. Следователно с наличните средства за лечение е възможно само да се трансформира процесът в хроничен ход, а пълно излекуване не е налице.
Лекарите от Медицинския факултет на университета Гьоте във Франкфурт, когато изследваха 60 пациенти с ХИВ/СПИН, установиха, че 36 седмици след началото на високоактивната антиретровирусна терапия пациентите, които преди това са получавали антивирусни лекарства, често са имали повишаване на вирусния товар. Това се дължи на нарастващото разпространение на резистентност към антиретровирусни лекарства сред щамовете на ХИВ. Резистентност към протеазни инхибитори е открита при 45% от пациентите, които са започнали лечение с тези лекарства и при почти 90% от пациентите, получаващи невирапин. Като цяло резистентност към едно или повече антивирусни лекарства се развива в 75% от случаите.
Активната антиретровирусна терапия изисква не само значителни финансови разходи, но и определено отношение на пациента, пълно подчинение на живота му на лечението, стриктно спазване на почасовия режим на приемане на лекарства без пропуски, хранителен и воден режим и пълно изключване на алкохола. и наркотици. Следователно лекарят препоръчва само активна антиретровирусна терапия на пациента, пациентът сам взема окончателното решение, оценявайки своите волеви качества. Според американски експерти около половината от пациентите с ХИВ, които са били на активна антиретровирусна терапия, не са успели да приложат напълно режима на лечение в рамките на една година поради неговата сложност и огромния брой таблетки. Поради това има интензивно търсене на схеми на лечение с намаляване на броя на приеманите лекарства. Така беше създаден комбивир, съдържащ половината от дневната доза AZT и епивир в една таблетка (регистриран в Русия през 1999 г.).
Активната антиретровирусна терапия не е показана при пациенти с алкохолизъм, наркомании, лица с клинична енцефалопатия, т.е. всички, които не могат да контролират поведението си.
При лечение с активни антиретровирусни лекарства често се следва следната схема:
а) един от протеазните инхибитори:
индинавир
Нелфинавир
Ритонавир
б) плюс една от комбинациите от следните нуклеозидни аналози:
Азидотимидин + диданозин
Ставудин + диданозин
Азидотимидин + залцитабин
Азидотимидин + ламивудин
Ставудин + ламивудин
Понастоящем саквинавир не се препоръчва като лечение от първа линия, тъй като е по-малко ефективен от другите протеазни инхибитори, така че CDC през 1997 г. препоръчва 11 лекарства от 12 лекарства за активна антиретровирусна терапия. Вместо saquina-vira, на практика влиза по-ефективна версия на saquinainra - fortovaza.
Тъй като протеазните инхибитори са най-значимият компонент на терапията на пациента, повечето клиницисти не препоръчват започване на терапия с комбинация, която включва лекарства от тази група. По-препоръчително е да използвате комбинации:
а) 2 нуклеозидни аналози и 1 ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза;
б) 3 нуклеозидни аналози. Едва след неуспешен опит за спиране на патологичния процес с тези комбинации се прибягва до третия вариант: нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза + ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза + инхибитор на протеазата. Това изчерпва и последния резерв от терапия.
Преди започване на активна антиретровирусна терапия се провежда пълно клинико-лабораторно изследване на пациента, включително нивото на вирусен товар в плазмата и CD4+ Т-лимфоцитите. Ако липсват клинични симптоми на заболяването и броят на CO4+ клетките е > 500 на μl, вирусният товар в плазмата е по-малък от 10 000 в bDNA или 20 000 в RT-PCR (полимеразна верижна реакция), тогава според някои клиницисти, човек трябва да се въздържа от терапия, според други, да започне незабавно лечение, докато имунната система бъде потисната или умерено потисната. Ако няма клинични прояви на заболяването, но нивото на CD4+ клетките е< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 - это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 - другая (динамика угнетения иммунной системы).
Възможно е да има несъответствия между промените в броя на CD4+ клетките и плазмените нива на HIV-RNA и са докладвани при до 20% от пациентите, което може да усложни решенията относно антиретровирусната терапия. Това може да се дължи на редица фактори, влияещи върху определянето на ХИВ РНК в плазмата. Вирусният товар и неговите промени се считат за по-информативни при вземането на решения за антиретровирусна терапия в сравнение с определянето на броя на CD4+ клетките.
При вземане на решение за лечение с активни антиретровирусни лекарства се вземат предвид: желанието на пациента за лечение, степента на имунодефицит, която се оценява въз основа на броя на CD4 Т клетките, рискът от прогресия на заболяването, който се определя на базата на върху измерванията на вирусния товар, оценка на потенциалните ползи и рискове от терапията при даден пациент, особено при асимптоматична инфекция.
Натрупаният през годините опит показва, че принципът на подход при лечението на пациенти с ХИВ инфекция е същият като при захарен диабет - доживотна употреба на антиретровирусни лекарства. Вярно е, че наскоро беше разработена схема за периодично приложение на лекарството с тенденция за непрекъснато нарастващи „прозорци“ между циклите на дозиране.
По този начин са постигнати ясни положителни ефекти при пациенти с HIV инфекция след въвеждането на активна антиретровирусна терапия, която позволява намаляване на нивото на вирусния товар в плазмата до неоткриваемо ниво, повишаване на нивото на CD4+ клетките в кръвта, предотвратяване на добавянето на на суперинфекция и като цяло трансформиране на заболяването в хроничен ход.
В същото време е възможно да се постигне положителен ефект само при 70-80% от пациентите, които са получили пълен курс на лечение при липса на пълно възстановяване (при лечение на различни бактериални заболявания с антибиотици се наблюдава положителен ефект с пълно възстановяване постигнато при 99%), а почти половината от пациентите, които са започнали лечение, са били принудени да го прекъснат поради странични ефекти. Повече от 90% от пациентите, при които е било възможно да се намали вирусното натоварване в плазмата до неоткриваеми нива (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий - еще на несколько недель позже. Если через 5 ме
Протеазните инхибитори са ензими, които блокират ретровирусите. Семейството на които включва вируса на човешката имунна недостатъчност. Протеазата блокира образуването на вирусния капсид, като го разгражда на отделни протеини. В резултат на това той потиска репликацията на ретровируса, образувайки незрели РНК вириони, които не са способни на инфекция.
Според Световната здравна система в света има до 40 милиона души, живеещи с ХИВ. Само около 50% от пациентите имат достъп до антиретровирусно лечение.
HIV протеазните инхибитори имат потискащ ефект върху ензима обратна транскриптаза на HIV, което прави невъзможно превръщането на РНК молекулата на вируса в ДНК. Протеазните ензими са кодирани в част от кода на вируса и липсват в здрави човешки клетки. PI блокират действието на ензим, който участва в образуването на зрял вирион и разделя протеиновата верига на отделни протеини. РНК вирионите стават дефектни и не могат да инфектират нови клетки. В резултат на това непатогенните вируси се сглобяват от нуклеинова киселина. Активността на PI срещу HIV е висока.
Резистентността на вируса към протеазните инхибитори се развива постепенно. Действието на лекарствата е да предотврати сливането на обвивката на вибриона и мембраната на клетката гостоприемник.
PI се основава на нуклеозид, който блокира обратната транскриптаза на ХИВ, правейки синтеза на нови вирусни копия невъзможен.
В резултат на биотрансформацията на лекарствата се образуват трифосфати, които упражняват своя супресивен ефект върху обратната транскриптаза на HIV. Струва си да се отбележи, че лекарствата са неселективни и имат малък ефект върху ДНК полимеразата на човешкото тяло.
Основни фармакологични свойства
Антиретровирусните лекарства обикновено се понасят добре от организма. Абсорбцията се извършва в стомаха. Поради бавния метаболизъм, протеазните инхибитори трябва да се приемат 30-60 минути след хранене. Препоръчително е да не се ядат храни, съдържащи големи количества мазнини, тъй като това значително забавя процеса на биотрансформация и скоростта на постигане на терапевтичен ефект. Максималната концентрация в кръвта при спазване на препоръчителния прием е след 3-4 часа.
Бионаличността на антиретровирусните лекарства е 40-50%. Протеазните инхибитори се използват в комплексно лечение с други лекарства от тази група, като ритонавир, който от своя страна, поради сходството си с цитохром Р-450, засилва ефекта на други антивирусни лекарства.
Протеазните инхибитори проникват през BBB (кръвно-мозъчната бариера) в процент от 30% до 40%, слабо свързвайки кръвните протеини. Данните за проникването на саквинавир показват способността на лекарствата да преминават от майката на детето, навлизайки в плода през плацентарния кръвен поток и чрез кърмата.
Полуживотът на протеазните инхибитори е приблизително 3 часа, вариращ от 1:00 (саквинавир) до 10:00 (ампренавир). Те се екскретират от тялото чрез бъбреците, метаболизират се в черния дроб и се екскретират предимно с изпражненията.
Информация за фармакокинетичните лекарствени взаимодействия
Лекарства от сулфхидрилната група:
- каптоприл, зофеноприл
- беназеприл.
- фозиноприл
- Естествени АСЕ инхибитори.
Едновременната употреба на антиретровирусни лекарства и лекарства от сулфхидрилната група може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Лекарства от карбоксилната група
Тази група включва лекарства: калиев ацетат, калциев лактат, калциев глюконат, глутаминова киселина, ацетилцистеин, ацетилсалицилова киселина, мефенамова киселина, ортофен, фталазол, фуроземид, леводопа.
Едновременната употреба на HIV протеазни инхибитори с лекарства от карбоксилната група повишава хепатотоксичния ефект и допринася за развитието на невротропиния.
Необходимо е много внимателно да се комбинират протеазни инхибитори с други антивирусни лекарства (цисплатин, изониазид и др.), Тъй като рискът от развитие на увреждане на периферните нерви е висок.
Когато се комбинира със зидовудин, фармакологичната ефективност на двете лекарства ще намалее поради конкурентния ефект върху тимидин киназата.
Напротив, възможно е да се подобри терапевтичният ефект на лекарствата чрез добавяне на зацитабин и диданозин.
Спектър на активност
Ретровируси като вирус на човешка имунна недостатъчност 1 и 2, както и вирус на хепатит С, са чувствителни към инхибитори на HIV протеазата.За да съществува вирусът на човешка имунна недостатъчност, тялото се нуждае от три ензима, като обратна транскриптаза, интеграза и протеаза.
Действието на HIV протеазните ензими е необходимо за потискане на патогенната РНК. Поради тяхното селективно действие върху вирусните протеини, протеазните инхибитори са по-ефективни от инхибиторите на обратната транскриптаза, които може да не са ефективни при лечението. Те разграждат вируса на отделни протеини, които изграждат РНК. Лекарствата се използват за комбинирана терапия, подобрявайки хода на лечението. Те са химиопрофилактика на парентерална (заобикаляйки стомашно-чревния тракт) HIV инфекция.
Те имат минимално въздействие върху функционирането на собствената ензимна система на организма. Повишава активността на трансаминазите в кръвта. Благодарение на дозираното действие страничните ефекти от терапията са минимални.
Класификация
Протеазните инхибитори се използват за лечение и профилактика на HIV инфекция.
Те се класифицират на:
- Лекарства с нуклеозидно и ненуклеозидно инхибиране на HIV транскриптаза.
- HIV протеазни инхибитори
- Инхибитори на синтеза.
- Интегразни инхибитори.
Нуклеозидни и ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза
Представители на НИОТ: зидовудин, диданозин и др.
HIV протеазни инхибитори
Лекарствата имат блокиращ ефект върху активния център на HIV протеазата, нарушавайки синтеза на протеини на вирусната обвивка.
На пазара се предлагат следните лекарства: саквинавир, ритонавир и индинавир.
Инхибитори на синтеза
За да започне процеса на репликация, вирусът трябва да се интегрира в клетката. За целта върху неговия капсид са разположени специфични рецептори. Благодарение на тях вирусните частици след абсорбция проникват в Т-лимфоцитите.
Лекарствата блокират рецепторите на вирусния капсид, като по този начин правят невъзможно проникването през клетъчната мембрана. Представител на лекарствената група е енфувартид.
Интегразни инхибитори
Антивирусни лекарства от ново поколение. Те имат блокиращ ефект върху интегразата. Ензимът засяга процеса на интегриране на вирусната ДНК, което прави невъзможна последващата репликация. Сред лекарствата в тази група можем да подчертаем: dolutegravir, elvitegravir (лекарството не е регистрирано във всички страни по света), raltegravir.
Комбинирани лекарства от ново поколение
В съвременната медицина за по-ефективна терапия се препоръчва използването на схеми на лечение, състоящи се от комбинации от ХИВ инхибитори. Благодарение на редица изследвания в тази област е доказано, че комбинирането на лекарства може да засили положителния ефект.
Терапевтичният режим на лечение се състои от две вещества - нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза на HIV, в комбинация с протеазен инхибитор. Пример: саквинавир и нелфинавир или азидотимидин, диданозин, ритонавир.
Комбинираните лекарствени ефекти върху различни части от жизнения цикъл на ретровируса намаляват способността му да се възпроизвежда и прогресира. Дори ако ефектът на едно лекарство е намален, другият е в състояние да повлияе на вируса на следващия етап.
Когато се приемат заедно, лекарствата могат да засилят терапевтичния ефект един на друг, което има положителен ефект върху хода на терапията. Комбинациите от HIV протеазни инхибитори, например: нелфинавир с инхибитори на обратната транскриптаза зидовудин, усилват взаимно ефектите си. В резултат на това те намаляват вероятността от развитие на резистентност към HIV протеазата.
В комбинация концентрацията на нелфинавир в кръвната плазма се повишава. Ако нелфинавир се използва в комбинация с лекарства като ритонавир, индинавир и саквинавир, концентрацията се повишава.
Една възможна лекарствена комбинация е нелфинавир и ампренавир. Поради синергизма концентрацията на ампренавир в кръвната плазма се повишава.
При комбиниране на лекарствата саквинавир и ритонавир, индинавир нелфинавир. Плазмената концентрация на саквинавир се повишава, съдържанието на индинавир и нелфинавир не се променя.
Показания за употреба
Протеазните инхибитори в комбинация с антиретровирусни лекарства се използват за лечение на човешки имунодефицитен вирус тип 1 и 2.
Лекарствата от тази група се използват при лечението на бременни жени за предотвратяване на инфекция на плода. Използва се и за предотвратяване на инфекции по време на работа сред медицински работници.
Терапевтичен ефект
Протеазните инхибитори за лечение на HIV инфекция се използват главно в комбинация с други лекарства. Веществата проявяват терапевтичен ефект на по-късни етапи от развитието на ретровируса.
Използването на перорални инхибитори на обратната транскриптаза самостоятелно редовно не е ефективно, тъй като вирусите развиват резистентност към лекарството.
За да се поддържа терапевтичният ефект на правилното ниво, концентрацията на активното вещество се увеличава няколко пъти, понякога няколко десетки пъти. Такава резистентност се развива поради високата честота на HIV мутациите.
Има много схеми на лечение с антиретровирусни лекарства. Има повече от двеста варианта за лечение на стави с различни точки на приложение. От тях за всеки пациент се избира индивидуална, най-ефективна комбинация.
Страничен ефект
Тези лекарства обикновено се понасят добре от пациентите, без развитие на патологични реакции. Въпреки това, в резултат на клинични изпитвания са открити следните прояви:
- Алергични реакции (различни прояви и локализация), проявяващи се с реакции, напомнящи кожни заболявания, както и анафилактичен шок, алергична реакция на хемолитична анемия.
- От централната нервна система: силно главоболие, конвулсии, повишена умора, хиперкинеза, безсъние, изтръпване на тъканите около устата.
- От стомашно-чревния тракт: повръщане, загуба на апетит до пълната му загуба, синдром на болка,
- Хематурия, образуване на камъни в бъбреците, симптоми на бъбречна недостатъчност.
- Загуба на слуха в резултат на прием на лекарства, които засягат ушите и тяхната функция.
- Анафилаксия и анафилактични реакции.
- Сърдечно-съдови реакции, свързани с проводимостта, контрактилитета на сърдечния мускул, спазъм на периферните съдове,
Повечето протеазни инхибитори, особено саквинавир, преминават в кърмата по време на кърмене.
Противопоказания
Лекарствата са забранени за употреба, ако има предразположение към развитие на патологични реакции и други аваскуларни прояви.
Трябва да се въздържате от приема на лекарства от тази група, ако имате чернодробна патология. По време на бременност някои лекарства могат да имат ефект върху плода. Лекарствата са забранени за употреба по време на кърмене и кърмене. Едновременната употреба на антиретровирусни лекарства и лекарства, засягащи сърцето и антихипертензивни лекарства, може да намали ефективността на последните.
внимание! Всяко предписване на лекарства трябва да се извършва от лекар, самолечението е забранено, тъй като това може да доведе до сериозни и нелечими последици.
Процесът на смилане на храната е сложна система, състояща се от много химични реакции. Всяко нарушение на този процес води до смущения, които могат да доведат до различни нарушения в стомашно-чревния тракт. По този начин при дефицит или излишък на определени ензими могат да възникнат значителни смущения във функционирането на храносмилателната система.
Например, има клас ензими, наречени протеази. Основната им функция е да разграждат протеини и пептиди. Този клас включва вещества като:
- химозин;
- химотрипсин;
- пепсин;
- трипсин;
- ерепсин;
- карбоксипептидаза.
Всички те изпълняват много важни функции за човешкия организъм, но при прекомерната им активност се развиват редица опасни заболявания.
Например остър панкреатит. С тази патология, под въздействието на тези ензими, започва храносмилането на панкреатичната тъкан със собствена секреция. Всичко това води до развитие на подуване и кръвоизливи в органа.
За щастие има клас лекарства, наречени инхибитори на протеолизата. Те ще бъдат обсъдени по-долу.
Механизъм на действие
Инхибиторите на протеолизата имат способността да потискат активността на протеазите, в резултат на което последните спират разрушаването и смилането на клетките на панкреаса. Това се дължи на факта, че лекарството е в състояние да образува заедно с ензими протеинови пространствени структури, които след това се разпадат заедно с протеази.
По този начин при използването на тези средства се случва следното:
- Бързо облекчаване на остра болка в областта на засегнатия орган.
- Премахване на симптомите на интоксикация.
- Инхибиране на развитието на оток и некроза на тъканта на жлезата.
лекарства
Списъкът с лекарства, които могат да потиснат функцията на ензимите, е доста обширен, но инхибиторите на протеолизата включват такива лекарства като "Kontrikal", "Trasylol", "Pantripin", "Gordox".
"Контрикал"
Лекарство, произведено от хърватската фармацевтична компания Pliva Hrvatska d.o.o.
Освен като инхибитор на протеолизата, лекарството може да се използва и като силно лекарство, тъй като е в състояние да спре процеса на разреждане на кръвта.
Суровината за производството на "Контрикал" е белодробната тъкан на говеда.
Под въздействието на лекарството се инхибира производството не само на трипсин, но и на плазмин и каликреин.
Лекарството има една единствена форма на освобождаване - прах за приготвяне на инжекционен разтвор, който трябва да се прилага интравенозно.
Цената на лекарството е приблизително 1500-2000 за 10 бутилки.
"тразилол"
Той е друг представител на групата на инхибиторите на протеолизата.
Активната съставка е подобна на тази на “Контрикал” и се нарича апротинин. Въпреки същия състав, тези две лекарства се получават от различни суровини. В случая с Trasylol веществото е паротидната слюнчена жлеза на говеда.
Като цяло, лекарствата са аналози. Но според изследванията "Контрикал" има по-изразен терапевтичен ефект. Поради това облекчава и най-силната болка, а употребата му е за предпочитане при облекчаване на тежки състояния.
Предлага се в бутилки с инфузионен разтвор.
Цената на лекарството "Trasilol" е около 2000 рубли на бутилка.
"Пантрипин"
Друго лекарство е инхибитор на протеолизата, който също съдържа апротинин.
Лекарството се произвежда от панкреаса на говеда, което го прави възможно най-близо до човешките клетки.
Пантрипин често е лекарството на избор за лечение на остър панкреатит.
Формата на освобождаване и цената са подобни на Trasilol.
"Гордокс"
"Gordox", подобно на предишния продукт на базата на апротинин, се произвежда от панкреаса на големи животни.
Предлага се под формата на ампули с инжекционен разтвор.
Лекарството не отстъпва на други лекарства по отношение на силата на терапевтичния ефект, но струва малко по-малко.
Въпреки това, пакет от този продукт, съдържащ 25 ампули от 10 ml всяка, ще струва на купувача 4500-5000 рубли.
специални инструкции
Струва си да се отбележи, че е неприемливо да се злоупотребява с употребата на някое от тези лекарства, тъй като това може да доведе до развитие на пристрастяване на клетките на панкреаса към активното вещество (апротинин) и значително намаляване на ефективността на изброените по-горе лекарства.
Заключение
Благодарение на появата на инхибитори на протеолизата беше възможно значително да се намали броят на смъртните случаи от остър панкреатит.
Тези лекарства имат висок терапевтичен ефект и могат да облекчат дори силни болкови синдроми. Особено важно е използването на инхибитори на протеолизата при панкреатит в острия стадий.
Друго предимство на лекарствата е ниският брой странични ефекти.
Основният недостатък на горните средства е високата цена на лечението и невъзможността за постоянна употреба. Следователно използването на инхибитори на протеолизата е възможно само когато е абсолютно необходимо.