Нобелова награда за Helicobacter. Бари Маршал: добрият имунитет помага за развитието на стомашни язви и гастрит
Понякога дори не много тромавите и ресурсоемки изследвания могат да раздвижат световната общност и да принудят учените да преиздадат своите учебници. несъмнено, ярък примерподобна ситуация е откритие Helicobacter pylori, донесъл на своите автори – австралийските учени Бъри Маршал и Робин Уорън – Нобеловата награда в областта на физиологията и медицината.
Подготвил Александър Нагребецки
тематичен брой: ГАСТРОЕНТЕРОЛОГИЯ, ХЕПАТОЛОГИЯ, КОЛОПРОКТОЛОГИЯ
Всякакви научно откритиеима своя собствена съдба. Първо, авторите го носят дълго време в светлите си глави, след това, като правило, в агония, те превеждат теорията в практиката, след това първият независими стъпки, публикуване, оценка от експерти, а след това... често архив и „вечна памет“. Нещата обаче не винаги завършват толкова песимистично.
Всичко започва, когато през 1979 г. д-р Уорън, професор по патология в Кралската болница в Пърт, открива малки, извити бактерии, колонизиращи антралната част на стомаха при около половината от пациентите, на които са взети биопсии. Тогава беше установено, че в стомашната лигавица в близост до местата, където са открити микроорганизми, винаги има признаци на възпаление.
През август 1981 г. д-р Маршал, тогава младши научен сътрудник в университета Западна Австралия, беше първият, който подкрепи и допълнително подкрепи теорията на професор Уорън, че бактериите, а не стресът и начинът на живот, са причина за повечето пептични язви.
Бъри Маршал е роден на 30 септември 1951 г. в австралийския град Калгори в семейството на машинен инженер и медицинска сестра. Според близки, като дете малката Бери е била особено любознателна и изобретателна, когато върши домакинска работа, изучава заваръчно оборудване, химически реактиви и научна литература. По-късно ученият каза: „Медицината, струва ми се, е отличен начин за комбиниране на естествени и хуманитарни науки. Просто наистина ми харесва да говоря с хора.“ Медицинско образованиебъдеще Нобелов лауреатполучени от Университета на Западна Австралия.
Младият изследовател хареса идеята на професор Уорън отчасти защото противоречи на преобладаващото тогава мнение за етиологията на възпалителните и пептични язвистомашна лигавица. IN медицинска литературастомашната среда се счита за изключително неблагоприятна за бактериите и следователно стерилна. Следователно бактериите на Уорън не би трябвало да съществуват.
В самото начало на сътрудничеството колегите прегледаха клиничните данни на 25 пациенти, които са били диагностицирани с H. pylori, и описаха какви заболявания са наблюдавани или не са наблюдавани при тези пациенти. Не всеки имаше язва или рак, така че беше много трудно да се установи някаква зависимост. След това, от януари до май 1982 г., е проведено сляпо проучване на 100 пациенти с независим гастроентеролог, извършващ ендоскопски процедури. Резултатите потвърждават връзката между бактериите и пептичните язви. По време на изследването си д-р Маршал отглежда култура от микроорганизми - нов род микроби, подобни на Campylobacter и Vibrio cholerae - и им дава име. Година по-късно ученият изпраща резюме на изследването на Австралийската гастроентерологична асоциация, което, разбира се, веднага е отхвърлено. Въпреки това данните са публикувани за първи път в The Lancet, юни 1983 г., в две отделни писма под едно и също заглавие: „Неидентифицирани извити бактерии в стомашния епител на хроничен активен гастрит.“ Едно от писмата е подписано от Уорън, другото от Маршал. В писмата се обсъжда и конкретната работа на двамата колеги: наблюденията на д-р Уорън и първичната информация за връзката между бактериите и гастрита; описание на културата, отглеждана от Bury Marshall и установената връзка с пептична язва.
През 1983 г. млад учен открива in vitro чувствителността на H. pylori към бисмут и след това към метронидазол. В началото на 1984 г. приятел лекар препоръча на д-р Маршал да лекува 11 пациенти със „сериозни проблеми с язвата“. дванадесетопръстника" Ученият предписва курс на лечение с бисмут и метронидазол, което води до ерадикация на H. pylori при 9 пациенти без по-нататъшни рецидиви на язвата и употребата на циметидин.
Възможно е изследванията на д-р Маршал да продължат да се третират като нещо условно, ако той не беше влязъл в ролята на морско свинче и не беше изпил чиста жива култура на H. pylori. Ученият, който тогава е женен и има 4 деца, се разболява изключително тежко, но оповестява откритието си на света. „Направих го от отчаяние“, каза Бъри. – Когато представях данните си на научни срещи, публиката винаги беше скептична и убедена, че бактериите заразяват пациентите след развитие на гастрит. Така че трябваше да изляза на крак, за да докажа обратното. Всъщност това е, което служи главната причина" Друга причина, която накара учения да проведе опасен експеримент, беше неуспешен опит с морски свинчета. Въпреки всички опити на д-р Маршал, той не можа да зарази животните. Освен това имаше негови собствени клинични наблюдения, според които много пациенти, при които бяха открити бактерии в биопсии, бяха асимптоматични или имаха минимални симптоми. Маршал също знаеше, че в повечето случаи е успял да убие микроорганизми с антибиотици, така че рискът си струваше. Както се оказа по-късно, собствената му инфекция се излекува спонтанно и преди ученият да започне да приема антибиотици, вече нямаше микроорганизми. Биопсията на осмия ден след заразяването показа наличието на инфекция, но още на четиринадесетия ден лигавицата започна да заздравява и в нея не бяха открити микроорганизми. Въпреки това, този резултат потвърждава резултатите от in vitro проучвания, според които бисмутът е в състояние да убие H. pylori. Това означаваше, че това лекарство, считано за антиацид или покритие, всъщност може да бъде антибиотик.
В интервю през октомври 2005 г. д-р Маршал каза, че един от най-големите проблеми с инфекцията е, че тя е много трудна за лечение и успешна техника за ликвидиране не е създадена до 1992 г. Тогава отношението на медицинската общност се променя. Хората започнаха да вярват в това, което могат да изпитат лично клинична практикаизползвайки реални схеми на лечение...
Говорейки за лауреатите на Нобелова награда за 2005 г., един от членовете на учредителния комитет каза, че наградата винаги ще намери онези, които със самочувствие са готови да се противопоставят дори на установените научни догми. В своите изследвания д-р Маршал, Уорън и много други са показали, че пептичната язва може да бъде излекувана само ако бактериите, съдържащи се в стомаха, бъдат унищожени. Благодарение на работата, извършена от австралийски учени, пептичната язва вече не е хронично, често инвалидизиращо състояние, а е заболяване, което може да бъде излекувано с кратък курс на антибиотици и инхибитори на стомашната секреция.
Подробна информация на www.nobelprize.org
Нобеловата награда за физиология или медицина беше присъдена на австралийските лекари Бари Маршал и Робин Уорън за откритието им за бактериалната природа на гастрита, както и на язвата на стомаха и дванадесетопръстника (виж "Наука и живот" № 8, 2002 г.).
Робин Уорън (вляво) и Бари Маршал в лабораторията. Пърт, Австралия. Средата на 80-те години.
Измина почти четвърт век от деня, в който Робин Уорън, патолог от австралийския град Пърт, откри колонии от бактерии в тъканни проби от долната част на стомаха. Не би било изненадващо, ако не беше едно наблюдение, което той направи: бактерии присъстваха само в онези проби, където имаше възпалителен процес в стомашната лигавица.
Данните на Уорън предизвикаха интереса на младия стажант Бари Маршал. Той отгледа култура в лабораторията на стомашна бактерия, по-късно наречена Helicobacter pylori. Тези микроорганизми са открити при почти всички пациенти с гастрит, язва на стомаха и дванадесетопръстника. Изследователите предполагат, че това е инфекцията Helicobacter pyloriстои в основата на етиологията възпалителни процесив стомаха. Тогава, през 1982 г., хипотезата на Маршал и Уорън прозвуча смело: смяташе се, че пептична язваводят до нездравословен начин на живот и стрес.
Но предположението беше брилянтно потвърдено от епидемиологичните и клинични изследвания, които са извършени през 80-те години от Маршал и Уорън. За да преодолее скептицизма на лекарите, Маршал дори трябваше сам да изпие култура от бактерии. Седмица по-късно младият учен усеща първите симптоми на остър гастрит - и бактериалната природа на пептичната язва е доказана...
Блестящата постъпка на Маршал заглуши гласовете на най-критичните му противници. Днес лекарите уверено твърдят, че стресът и пикантната храна не могат да бъдат причина за пептична язва - тези фактори само влошават състоянието на пациента. Доказано е, че повече от 90% от всички случаи на дуоденална язва и до 80% от случаите на стомашна язва са причинени именно от наличието на Helicobacter pylori.Останалите 10-20 случая обикновено се свързват с продължителна употребанестероидни противовъзпалителни лекарства като аспирин или ибупрофен. Много рядко последствие може да бъде язва, която се отваря внезапно злокачествен туморстомаха или панкреаса.
Откритието на Уорън и Маршал променя представите на лекарите за противоязвена терапия. Оказа се, че язвата не е хронично заболяване, а заболяване, което се лекува с антибиотици.
Хеликобактер пилори -грам-отрицателна бактерия (виж "Наука и живот" No1, 2004, стр. 46-47), която се намира в стомасите на повече от половината от населението на света. Освен това разпространението пряко зависи от нивото на социално-икономическо развитие: в развитите страни инфекцията е по-рядка (30-40%), отколкото в страните от третия свят, където почти всички са заразени с нея (до 90%). Инфекцията обикновено засяга долната част на стомаха в ранна детска възраст и "живее" в него до последните дни. Смята се, че най-често кърмачеполучава бактерията от заразена майка. Но е възможно да се заразите чрез храна или напитки.
Високо разпространение Helicobacter pyloriизобщо не означава, че всеки втори човек на Земята страда от пептична язва или поне от гастрит. За щастие, в повечето случаи бактерията не причинява никакви проблеми на своя „домакин“. Но в 10-15% от случаите имунната система се проваля и Helicobacter pyloriсе проявява с тежки възпалителни процеси в стомаха и дванадесетопръстника.
Не самата бактерия причинява язвата; за да оцелее в екстремните условия на стомашния сок, тя произвежда ензими, които намаляват киселинността. За да компенсира спада на киселинността, лигавицата в горната част на стомаха започва интензивно да секретира. стомашен сок. В резултат на това се увеличава вероятността от гастрит и язва. В най-тежките случаи заболяването води до фатално стомашно кървене и стомашна перфорация. Понякога бактерията се "настанява" в горната част на стомаха, което води до тежки формипептична язва или дори рак. И въпреки че броят на пациентите с рак на стомаха в целия свят непрекъснато намалява, този тумор остава втората най-честа причина за смъртност от рак в света.
бактерия Helicobacter pyloriмного променлив, неговите щамове се различават един от друг по способността си да се прикрепят към стомашната лигавица и да предизвикат възпалителен процес. Дори в един човек бактериите не са хомогенни, те непрекъснато се променят, адаптират се към условията на стомашната среда. Неконтролираното използване на антибиотици води до бързо образуване на щамове, които никой не "приема". антибактериално лекарство. Затова лекарите предписват антибиотици само при потвърждение бактериална етиологияпептична язвена болест.
Откриването на причинителя на язви подтикна изследователите да започнат да търсят микроорганизми, които причиняват заболявания като язвен колит, ревматоиден артрит, атеросклероза. Засега са направени само първите стъпки по този път. Най-важното е, че откритието Helicobacter pyloriдоближи учените до разбирането на връзката между възпалителните процеси, хронични инфекциии онкологични заболявания.
Често обявяването на имената на лауреатите предизвиква противоречива реакция в научната общност. Казват, че изборът на Нобеловия комитет е, меко казано, спорен. Но в случая с 54-годишния Бари Маршал и 68-годишния Робин Уорън журито най-вероятно е уцелило целта. В края на краищата учените по света отдавна са признали, че тези австралийци са направили революция, като са открили виновника за може би най-често срещаните болести на земята - гастрит, язва и рак на стомаха. Името му е Helicobacter pylori. Това откритие е съобщено през 1984 г.
Робин Уорън, работещ като патолог, е изследвал пациенти с гастрит, казва изпълнителният директор Народно училищегастроентеролози и хепатолози Елена Баранская, доцент на Москва медицинска академия. - И откри спираловидна бактерия. Срещано е и преди, но по никакъв начин не е свързано с язва и гастрит. Те мислеха, че тъй като стомахът е с висока киселинност, никакви бактерии няма да оцелеят там.
Но Хеликобактер се оказа много адаптиран точно към такава агресивна среда. Бактерията има както обвивка, така и механизми за оцеляване.
Уорън и Маршал доказаха и това лошо хранене, нито самата киселина не са причините за гастрит, язва или рак на стомаха. Всичко това е вторично, но бактерията е първична. Ако човек придобие тази инфекция, едва тогава започват всички проблеми.
Световният комитет по рака призна Helicobacter за канцероген от първа линия, т.е. опасни причинирак. Според Барановская е изключително трудно да се борим с тази бактерия. Към днешна дата от огромен бройантибиотици, учените чисто емпирично са успели да изберат една комбинация от три лекарства.
В списъка на лауреатите на Нобелова награда в областта на физиологията и медицината Русия е представена от двама изключителни учени - Иван Павлов (между другото, първият наш сънародник, получил тази награда през 1904 г.) и Иля Мечников - през 1908 г. Интересно е, че Павлов не получи наградата за известната си доктрина за условни рефлекси. Комисията даде предимство на друга работа, където ученият обяснява как функционира храносмилането. Как тази сложна фабрика се подготвя за приема на храна, кои жлези се включват и изключват и кога, през какви етапи преминава храната, какво всъщност правят черният дроб, стомахът, панкреасът и т.н. Това беше революционен пробив, който веднага направи руския учен известен.
Между другото, Павлов по принцип може да получи втора награда, сега за учението за условните рефлекси. Ученият е номиниран за Нобелова награда през 1925 г., а след това през 1927-1930 г., но така и не става лауреат. Защо? Както знаете, в цялата над 100-годишна история на наградата само четирима от над 700 лауреати са я получили два пъти. И в областта на физиологията и медицината нямаше нито един „джентълмен“ два пъти.
Иля Мечников е удостоен с Нобелова награда за творчество фагоцитна теорияимунитет. Казано по-просто, той беше първият, който обясни защо треска, попаднала под кожата, предизвиква възпалителна реакция. Той доказа, че възпалението е защитна фагоцитна реакция на организма, при която жизненоважна роляиграят левкоцити. Имунитетът на организма към инфекции до голяма степен зависи от тяхната активност.
Научната съдба на Мечников беше едновременно щастлива и трудна. Завистта на колегите му в собствената му страна принуди учения да напусне Русия. Той е нает от известния тогава френски микробиолог Луи Пастьор, който кани руския учен да оглави лабораторията. И. И. Мечников работи в Института Пастьор в продължение на 28 години, след смъртта на Л. Пастьор става заместник-директор на института.
След като ученият получи Нобелова награда, той получи ентусиазиран прием в Русия.
Иля Мечников имаше страстния характер на истински учен. Например, когато експерименталните данни върху животни за изясняване на проблемите с имунитета при холера и рецидивираща треска се оказаха недостатъчни, И. И. Мечников се зарази с вирулентна култура от холерни вибриони и кръвта на пациента рецидивираща треска. В резултат на това той се разболя от рецидивираща треска.
Работите на И. Мечников поставят основите на съвременната микробиология, геронтология, антропология и ембриология.
Д-р Маршал, как решихте, докато изучавахте една бактерия, да я „изядете“? В края на краищата, в началото на 80-те години не беше известно за възможността напълно да се отървем от Helicobacter?
Когато д-р Уорън и аз открихме тази бактерия в стомаха и решихме, че е нещо неизвестно, започнахме да проучваме литературата. Оказа се, че в научен святте знаеха за бактерията от дълго време, но бяха сигурни, че тя се появява в патологични огнища на стомашната лигавица като следствие от заболяването, а не като причина. Трябваше да докажа обратното: причината за заболяването е Helicobacter pylori. Култивирах Helicobacter в две петриеви панички, изстъргах бактериите в телешки бульон и го изпих. Симптомите, и то изразени, се появиха седмица по-късно: болка, гадене, повръщане. Но тялото ми се справи с тях (не без антибиотици) - две седмици след „вземането“ фиброгастроскопията не ги откри.
- Това означава ли, че организмът може сам да се отърве от бактериите?
Не, можете да се отървете от него само с помощта на подходящо лечение - прием на 3-4 лекарства, включително антибиотици, чиято основна цел е ерадикация, тоест пълно унищожаване на Helicobacter pylori.
Бари Джеймс Маршал получи Нобелова награда за медицина или физиология за 2005 г. Заедно с Джей Робин Уорън за първи път през 1982 г. той доказва, че причината за пептична язва и дори рак на стомаха в повечето случаи е бактерията Helicobacter pylori. Благодарение на това откритие светът успя да излекува тежки заболявания, а в много случаи се избягва деактивираща резекция – отстраняване на част от стомаха.
Въпреки това, не всеки човек с Helicobacter развива язва, още по-малко рак. Известно е например, че болните от СПИН никога нямат язва на стомаха или дванадесетопръстника. Това е така, защото заболяването се развива при хора с добро или много висок имунитет. Между другото, известно е, че Helicobacter се чувства много добре при пушачи, но лечението на язва при тях е по-ефективно, отколкото при непушачи. Затова лекарите ги съветват първо да излекуват язвата и след това да спрат да пушат. Една от хипотезите в това отношение предполага, че при пушачите имунната система постоянно работи във форсиран, интензивен режим.
Сред руските лекари Helicobacter вече се третира почти нормално чревна инфекцияи казват, че ако в семейството няма хеликобактер, тогава можете да се предпазите само чрез старателно измиване на ръцете или по-точно чрез наблюдение Общи правилахигиена.
Това все още не е доказано. Известно е само, че повече от половината от населението на света има тази бактерия. Въпреки че учени от Обединеното кралство са доказали, че условията на живот влияят на инфекцията - в семейства, където децата спят в едно легло и топла вода, нивото на инфекция с Helicobacter pylori е по-високо.
Когато за първи път съобщихте за откритието си - за "вината" на Helicobacter pylori за развитието на язва и рак на стомаха, язва на дванадесетопръстника, гастрит, те не ви повярваха. Начин на живот - тютюнопушене, неправилно хранене, стрес плюс високо нивокиселинността по това време се счита за основната причина за развитието на тези заболявания. Но днес много лекари все още не ги отхвърлят.
Нерви се колкото искаш, със сигурност няма да ти стане язва, ако нямаш хеликобактер. Да, има и други причини за развитието му. В света - 25%, а в Русия - до 15% от всички язви на стомаха и дванадесетопръстника са небактериални. Те се причиняват главно от прием на лекарства като аспирин или нестероидни противовъзпалителни средства (ибупрофен, диклофенак...). Произходът на само 5% от язвите в света остава неизвестен, включително тези, водещи до рак на стомаха. Между другото, вече е надеждно известно, че язвата на дванадесетопръстника никога не води до рак, а причината за появата му в 90% от случаите е Helicobacter.
- На какво се дължи такова широко разпространение на Хеликобактер през ХХ век?
Мисля, че преди 100 години разпространението беше още по-високо, почти всеки беше носител. Но бактерията не можеше да се държи активно - човечеството имаше много по-ниско ниво на киселинност - хората не ядяха толкова много протеинова храна преди 100 години. През ХХ век хората станаха по-здрави, промениха се естеството на храненето, темпото на живот и се появиха условия за неговото активизиране.
Но у нас стресът все още се счита за една от основните причини за гастрит и язва на стомаха (дуоденална язва). Язвената болест дори се нарича болест на мениджърите.
Да, за Чикаго и Ню Йорк в Америка също се говори като за градове, където хората живеят в постоянен стрес, поради което там има висока заболеваемост. Всъщност хората, които се преместват в тези градове, променят начина си на хранене, киселинността им се повишава, тоест създава се почва за активиране на тогавашните тихи бактерии.
Често човек, който има Helicobacter, може да бъде разпознат по поведението си - той е активен и дори агресивен. Но това не означава, че стомашно заболяване, да речем, язва, причинена от активността на Helicobacter, е възникнало поради факта, че човек е в постоянен стрес. Напротив, той е в постоянен стрес – заради активността на Хеликобактер и язвата. Затова в Америка често казват за такива хора: „Дайте му курс от антибиотици за язва, нека се успокои“.
- Кой трябва да се прегледа? относно Хеликобактерпилори?
Всеки, който има симптоми на гастрит или стомашна язва. За децата, дори и да се оплакват от дискомфорт или болки в корема в понеделник сутрин, когато трябва да отидат на училище, не забравяйте да се изследвате за Helicobacter pylori.
- Ако всички в семейството са с хеликобактер, всички ли трябва да се лекуват?
Необходимо е да се лекуват тези, които имат язва и тези, които имат роднини, които страдат или са страдали от рак на стомаха. Ако няма симптоми на стомашно заболяване, игнорирайте Helicobacter pylori, сякаш изобщо не е там. Но - до определена възраст: след 50 години е по-добре да се лекувате с антибиотици, независимо от нивото на стомашна киселинност. В по-напреднала възраст ниска киселинностХората с Helicobacter са изложени на висок риск от развитие на рак. Въпреки че, разбира се, да се отървете от него, дори и да няма симптоми, няма да навреди. От 10 хиляди пациенти, които се отърваха от бактерията с моя помощ, все още никой не е поискал да я върне обратно.
Но ако не се лекува цялото семейство, този, който е бил лекуван, може да преживее повторно заразяване- повторно заразяване?
Това са най-редките случаи. За 30 години съм лекувал около 10 хиляди пациенти с хеликобактер и трябваше да лекувам отново не повече от 2%. Да, в такива случаи наистина лекувам цялото семейство. Но искам да напомня на всички, че след курс на лечение с антибиотици е необходимо да се направи тест за Helicobacter pylori, за да се установи дали използваният режим на лечение наистина ви е помогнал да се отървете от него. Случва се повторното заразяване да бъде объркано със ситуация, в която първично лечениесе оказа неефективен.
- Кой най-често се заразява с хеликобактер?
Не знам статистиката за Русия, но в Австралия 40% от мъжете и 30% от жените са заразени. Но парадоксът е, че по-често жените отиват на лекар с оплаквания от симптоми на язва и гастрит. И дори когато Helicobacter не се открие, техните симптоми най-често не изчезват.
Има мнение, че Хеликобактер е не само вреден, но и полезен. Какво ново са научили учените за тази бактерия в продължение на тридесет години изследване?
Някои смятат, че е полезно, но все още не знаят какви са ползите от него. Смята се, че произвежда фолиева киселина, Например. Има изследвания, които проследяват връзката между Helicobacter и астмата. Хематолозите вече знаят, че Хеликобактер намалява нивото на желязото в организма – не до степен на анемия, но връзката все пак може да се проследи. Тромбопенията вече е свързана с тази бактерия. В допълнение, стомашният лимфом се лекува със същия набор от лекарства като Helicobacter в 70% от случаите.
- Вие също продължавате да работите с тази бактерия. Какво е вашето изследване?
Днес вече са известни повече от 30 вида Helicobacter. Известно е също, че сред тях има "спокойни" и агресивни, които произвеждат токсини. Но и двамата контролират имунна системачовек и тялото не може да се отърве от тях. Сега работим върху въвеждането на вируса на конския грип или вируса на магарешката кашлица в ДНК на Helicobacter, за да получим Helicobacter с ваксина срещу тези заболявания. Helicobacter ("тих"), след като попадне в стомаха, ще раздразни лигавицата и ще зарази човек в рамките на седмица-две с вградената в него ваксина. По този начин лицето ще бъде ваксинирано срещу заразна болестваксината, която ще прикрепим към Helicobacter. Вече проведохме успешни тестове върху мишки с ваксина срещу грип и магарешка кашлица, вградена в Helicobacter. Работим и с други ваксини – срещу тетанус и холера. Такава ваксинация ще бъде много лесно да се направи - просто трябва да я инжектирате в устата на пациента. Или с тези ваксини ще могат да се създават продукти като пробиотици – същите кисели млека, които могат да се купят свободно в супермаркета.
Ирина Багликова
Доктор Петър