Принципът на създаване на генетично модифицирани ваксини е. Генно модифицирани ваксини
Ваксинацията може да се характеризира по различни начини: геноцид, унищожаване на населението, мащабен експеримент върху живи деца, манипулация на масовото съзнание. Така или иначе, един разумен поглед през огледалото показва, че здравето и ваксините са несъвместими неща.
RGIV е нов продукт в превенцията на инфекциозни заболявания. Пример за такава ваксина е ваксината срещу хепатит В. Въоръжени с генно инженерство, медицинските биолози са получили директен достъп до генома. Вече е възможно да вмъквате гени, да ги изтривате или да ги дублирате.
Например, ген от един организъм може да бъде вмъкнат в генома на друг. Подобен трансфер генетична информациявъзможно дори през "еволюционното разстояние, разделящо човека и бактерията". Молекулата на ДНК може да бъде нарязана на отделни фрагменти с помощта на специфични ензими и тези фрагменти могат да бъдат въведени в други клетки.
Стана възможно включването бактериални клеткигени на други организми, включително гени, отговорни за синтеза на протеини. По този начин, в съвременни условияполучават значително количество интерферон, инсулин и други биологични продукти. По подобен начин е получена и ваксина срещу хепатит В - генът на вируса на хепатит се вкарва в клетка от дрожди.
Както всичко ново, особено генетично създадено лекарство, предназначено за парентерално приложение (отново го имаме в големи количества и три часа след раждането на дете!), Тази ваксина изисква дългосрочни наблюдения - т.е. говорим сиза същите "мащабни процеси ... върху деца".
От множество публикации следва: „Наблюденията стават по-точни и ценни, ако се извършват в периода на масови имунизационни кампании. При такива кампании за кратко време се присажда голям бройдеца. Появата през този период на група от определени патологични синдроми показва, като правило, техните причинно-следствена връзкас ваксинация. Концепцията за определен патологичен синдром може да включва както краткотрайна треска и кашлица, така и пълна или частична парализа или умствена изостаналост.
Освен ваксината Engerix срещу хепатит В, активно налаганата у нас южнокорейска противохепатитна ваксина е обявена за „също толкова безопасна и ефективна“. Генно модифицирани ваксини- "превантивно" средство с много неизвестни. Нашата страна не е в състояние да провери безопасността на тези продукти поради липсата на подходящи експериментални бази. Ние не можем нито да контролираме качествено закупените ваксини, нито да създадем условия за приготвяне на безопасни собствени ваксини. Проверка на рекомбинантен лекарства- високотехнологичен експеримент, който изисква огромни разходи. Уви, в това отношение ние сме много далеч от нивото на водещите световни лаборатории и практически не сме фокусирани върху контрола на такива продукти. В тази връзка в Русия (и Украйна) всичко, което не е минало клинични изпитванияпри чужди производителиот тези ваксини, или са преминали тестове, но в недостатъчен обем ... Оттук и лавинообразният брой ваксини от различни доброжелатели, „стремящи се да помогнат на Русия“ и носещи ни не утрешните или днешните технологии, а завчерашните - „по същество отпадъци от съвременното им производство или тези ваксини, които ще бъдат изследвани в „мащабни експерименти върху деца“. По-често това се нарича "мащабни наблюдения", а задачата е същата - опити върху нашите деца!
ИЗГЛЕЖДА БЕЗСМИСЛЕНО И НЕМОРАЛНО ДА СЕ ДОКАЗВА ОПАСНОСТТА ОТ ЖИВАЧНИТЕ СОЛИ ЗА БЕБЕТА ДЕЦА, КОГАТО ПОСЛЕДИЦИТЕ ОТ ЕКСПОЗИЦИЯТА ИМ ВЪРХУ ОРГАНИЗМА НА ВЪЗРАСТНИТЕ СА ШИРОКОИЗВЕСТНИ.
Спомнете си, че живачните соли са по-опасни от самия живак. Въпреки това, местната ваксина DTP, съдържаща 100 µg/ml мертиолат (органоживачна сол) и 500 µg/ml формалин (най-силният мутаген и алерген), се използва от около 40 години. Алергичните свойства на формалина включват: оток на Квинке, уртикария, ринопатия ( хронична хрема), астматичен бронхит, бронхиална астма, алергичен гастрит, холецистит, колит, еритема и кожни пукнатини и др. Всичко това се отбелязва от педиатрите повече от 40 години, но статистиката е скрита зад железни врати от широката общественост. Хиляди деца страдат от десетилетия, но на медицинските служители не им пука.
Няма данни за действието на мертиодята и формалина, НИКОГА И НИКОЙ НЕ Е ПРОУЧВАЛ ТОЗИ КОНГЛОМЕРАТ върху млади животни по отношение на незабавни реакции и дълготрайни ефекти; Да кажем тийнейджъри. Фирмите ПРЕДУПРЕЖДЯВАТ, затова не носят никаква отговорност за действията на нашите ваксинатори и контрольори! По този начин у нас продължават много години „мащабни изпитания“ върху нашите деца с развитието на различни патологични синдроми. Всеки ден все повече и повече невинни бебета (тези, които са избегнали аборта) се хвърлят в тази адска месомелачка, присъединявайки се към редиците на децата с увреждания и техните нещастни родители, които не знаят истинска причинастраданието на техните деца. От една страна, внимателно подготвената и продължаваща „кампания за сплашване на населението” с епидемии от дифтерия, туберкулоза, грип и забранителните мерки срещу детските градини и училищата не оставят шанс на родителите.
НЕ ТРЯБВА ДА ПОЗВОЛЯВАМЕ ФИРМИ И НЕКОМПЕТЕНТНИ ВАКСИНАТОРИ ДА РЕШАВАТ КОРПОРАТИВНО СЪДБАТА НА ДЕЦАТА НИ.
Тъй като не се провежда никъде другаде по света BCG ваксинацияна новородени дейностите, провеждани в Русия и Украйна, са експеримент, тъй като „те оценяват ефективността на комбинираната имунизация на новородени срещу хепатит В и срещу туберкулоза на фона на масова имунизация“. Недопустимо натоварване на тялото на новородените! Този експеримент, "мащабна ваксинация за откриване на патологични синдроми" се провежда в национален мащаб, който предоставя неограничен брой собствени деца за такива наблюдения ... без да информира родителите за това! В допълнение, "патологичните синдроми" могат да се появят година по-късно, и пет години, и много по-късно ... Има доказателства, че тази ваксина след 15-20 години може да причини цироза на черния дроб.
Какви са съставките на ENGERIX (ваксина срещу хепатит B)?
1. Основата на лекарството е "модифицирана" хлебна мая, "широко използвана в производството на хляб и бира". Думата "генетично модифициран" тук явно липсва - очевидно поради факта, че тази комбинация вече доста изплаши населението по примера на внесените от чужбина соя, картофи, царевица. Генетично модифицираният продукт съчетава свойствата на съставните си съставки, които при прилагане към непредсказуеми последствия. Какво са скрили генните инженери в дрождева клетка освен вируса на хепатит B? Можете да добавите гена на вируса на СПИН или гена на всеки рак.
2. Алуминиев хидроксид. Тук трябва да се подчертае, че в продължение на много десетилетия не се препоръчва (!) използването на този адювант за ваксиниране на деца.
3. Тиомеросалът е мертиолат (органна живачна сол), o пагубно влияниекоито към централната нервна системаизвестен от дълго време, принадлежи към категорията на пестицидите.
4. Полисорбент (не е дешифриран).
Генното инженерство е експериментална наука, която изучава моделите на in vitro конструкция и поведението на функционално активни рекомбинантни ДНК молекули в реципиентната клетка.
Обект на изследване на генното инженерство са гените - ДНК сегменти, кодиращи синтеза на определени протеини.
Принципът на създаване на генетични инженерни ваксиние, че генът, който ни интересува (отговорен за синтеза на имунния протеин на вируса), е „изрязан“ от ДНК на вируса с помощта на ензими (рестриктази) и се вмъква с помощта на ензими (лигази) във векторната ДНК ( например в плазмида на Е. coli - тази автономна кръгова ДНК от 4-6 хиляди базови двойки, способна да се възпроизвежда в клетки на Е. соя). След това тази рекомбинантна ДНК се въвежда в клетки на Е. coli, в които рекомбинантната ДНК се умножава (репликира) и възниква експресията на вмъкнатия ген, т.е. синтезът на съответния протеин (кодиран от вмъкнатия вирусен ген).
Бактериалните клетки на E. coli се култивират в хранителна среда, и настъпва "производството" на имуногенния протеин на вируса, който се изолира и след подходящо пречистване се използва като материал за ваксина. Все пак трябва да се отбележи, че много вирусни протеини, успешно синтезирани в микроорганизми, имат много ниска имуногенна активност. Причината за това е в особеностите на формирането на структурата на вирусните протеини. Като правило те са гликозилирани, имат сложна третична или кватернерна структура. По този начин хемаглутининът на грипния вирус е във вириона под формата на тример, който се образува от мономерни полипептиди в животински клетки. Не е възможно да се получи такава функционално активна структура на хемаглутинин in vitro. Имуногенността на хемаглутинина във вириона е няколко хиляди пъти по-висока от тази на мономерния полипептид, синтезиран в бактерии.
При получаване на генетично модифицирани ваксини, в допълнение към плазмидите, фагите, дрождите, животинските вируси (вирус на ваксиния, аденовируси, бакуло- и херпесвируси) се използват като вектори.
Най-голям ефект се получава с ваксиния вирус, използван като вектор. Този вирус има голям геном (около 187 хиляди базови двойки). От него е възможно да се премахне значителна част (около 30 хиляди базови двойки), която не е жизненоважна за възпроизводството на този вирус в клетките, и на нейно място да се вмъкнат чужди гени на тези вируси, срещу които се получава ваксината. Получената по този начин рекомбинантна ДНК е способна да се размножава в тялото на ваксинирания и да предизвиква образуването на имунитет не само срещу едра шарка, но и срещу вируса, чийто ген е интегриран в генома му. Използването на ваксиния вирус като вектор за ваксиниране има редица предимства: способността да се размножава в клетките на много животински видове; експресират множество гени; индуциране на хуморален и клетъчен имунитет; термична стабилност; икономично производство и лекота на използване. Установените по-рано недостатъци във вируса на ваксиния, свързани с реактогенността, са до голяма степен елиминирани с помощта на генетични манипулации. Възможността за включване на няколко гена, кодиращи съответните имуногени, дава възможност за ваксиниране на животни едновременно срещу няколко вирусни заболявания. Трябва обаче да се има предвид, че индивиди, които вече са имунизирани срещу ваксиния вируса, при ваксиниране с рекомбинантни вируси нямат ефект поради липсата на преживяемост.
IN последните годинипрофилактични препарати са получени от рекомбинантен щам на ваксиниа вирус, съдържащ гени, кодиращи повърхностни гликопротеини на грипни вируси, бяс, респираторен сицитиал, болест на Ауески, голям инфекциозен ринотрахеит говедаи т.н.
Ако намерите грешка, моля, маркирайте част от текста и щракнете Ctrl+Enter.
През 70-те години. на нашия век, успехите на генетичните клетъчно инженерстводаде възможност за развитие нова технологияполучаване на антивирусни ваксини, наречени ваксини с генно инженерство. Необходимостта от подобни разработки беше продиктувана от следните причини: 1) липса на естествени източницисуровини/подходящи животни; 2) невъзможността за размножаване на вируса в класически обекти/тъканни култури и т.н. Принципът на създаване на генно инженерни ваксини включва: а) изолиране на естествени антигенни гени или техни активни фрагменти; б) интегриране на тези гени в прости биологични обекти - бактерии, дрожди; в) получаване необходим продуктв процеса на култивиране на биологичен обект - продуцент на антиген. Геномите на вирусите в сравнение с генома на клетка (прокариотна или еукариотна) са незначителни по размер. Гените, кодиращи защитни протеини, могат да бъдат клонирани директно от вируси, съдържащи ДНК, от вируси, съдържащи РНК - след обратна транскрипция на техния геном (за вируси с непрекъснат геном) или дори отделни гени (за вируси с фрагментиран геном). На първия етап от развитието на новите биотехнологии учените се занимават главно с клониране на вирусни гени, кодиращи синтеза на протеини, които носят основните антигенни детерминанти. Скоро бяха получени рекомбинантни бактериални плазмиди, носещи гените или геномите на вирусите на хепатит B, грип и полимиолит. Следващата стъпка беше получаването на антигена. Въпросът се оказа труден, тъй като експресията на вирусни гени в прокариотната система беше незначителна. Това може да се обясни с факта, че вирусите в хода на еволюцията са се приспособили да паразитират в човешкото тяло. С течение на времето обаче бяха получени антигенни експресии. И един от най-типичните примери, показващи необходимостта от създаване на генетично модифицирана ваксина, е хепатит В. Проблемът е, че все още не са открити чувствителни към вируса клетъчни или животински култури. Поради това разработването на генетично модифициран метод за получаване на ваксини се превърна в необходимост. Методът се състои в клониране на генома в клетки на Е. coli с помощта на плазмидни и фагови вектори. Бактериите, носещи рекомбинантни плазмиди, произвеждат протеини, които реагират специфично с антитела срещу самия вирус. През 1982 г. в САЩ е получена първата експериментална ваксина срещу хепатит В. Еукариотните клетки (дрожди, животни) също се използват за производство на вирус-специфични протеини (антигени). В ход е интензивна работа за създаване на други ваксини с генно инженерство, по-специално срещу грип, херпес, шап, енцефалит, пренасян от кърлежии други вирусни инфекции. Най-новият подход при създаването на вирусни ваксини е включването на гени, отговорни за синтеза на вирусни протеини в генома на друг вирус. Така се създават рекомбинантни вируси, които осигуряват комбиниран имунитет.
№ 43 Генно модифицирани ваксини. Принципи на получаване, приложение.
Генно модифицираните ваксини са лекарства, получени чрез биотехнология, която по същество се свежда до генетична рекомбинация.
Като начало се получава ген, който трябва да се интегрира в генома на реципиента. Малките гени могат да бъдат получени чрез химичен синтез. За да направите това, броят и последователността на аминокиселините в протеиновата молекула на веществото се дешифрира, след това последователността на нуклеотидите в гена е известна от тези данни, последвана от химичен синтез на гена.
Големи структури, които са доста трудни за синтезиране, се получават чрез изолиране (клониране), целенасочено разцепване на тези генетични образувания с помощта на рестриктази.
Целевият ген, получен по един от методите, се слива с друг ген с помощта на ензими, който се използва като вектор за вмъкване на хибридния ген в клетката. Като вектори могат да служат плазмиди, бактериофаги, човешки и животински вируси. Експресираният ген се вмъква в бактериалната или животинска клетка, който започва да синтезира необичайно преди това вещество, кодирано от експресирания ген.
Е. coli, B. subtilis, Pseudomonas, дрожди, вируси най-често се използват като реципиенти на експресирания ген; някои щамове могат да преминат към синтез чуждо веществодо 50% от техните синтетични възможности - тези щамове се наричат суперпродуценти.
Понякога към генно модифицираните ваксини се добавя адювант.
Примери за такива ваксини са ваксината срещу хепатит B (Angerix), сифилис, холера, бруцелоза, грип и бяс.
Има определени трудности при разработването и прилагането:
- дълго времегенетично модифицираните лекарства бяха третирани с повишено внимание.
- Значителни средства се изразходват за разработване на технология за получаване на ваксина
- при получаване на препарати по този метод възниква въпросът за идентичността на получения материал с естествено вещество.
Асоциирани и комбинирани ваксини. Предимства. Ваксинотерапия.
Асоциираните ваксини са препарати, които включват няколко хетерогенни антигена и позволяват имунизация срещу няколко инфекции едновременно. Ако препаратът включва хомогенни антигени, тогава такава свързана ваксина се нарича поливаксина. Ако свързаният препарат се състои от хетерогенни антигени, тогава е разумно да се нарече комбинирана ваксина.
Възможна е и комбинирана имунизация, когато няколко ваксини се прилагат едновременно в различни части на тялото, например срещу едра шарка (кожно) и чума (подкожно).
Пример за полиомиелитна ваксина може да се счита за жива полиомиелитна полиомиелитна ваксина, съдържаща атенюирани щамове на полиомиелит тип I, II, III. Пример за комбинирана ваксина е DPT, която включва инактивирана прахообразна ваксина срещу коклюш, дифтериен и тетаничен токсоид.
При тежка противоепидемична обстановка се използват комбинирани ваксини. Тяхната способност се основава на имунна системаотговарят на множество антигени едновременно.
Молекулярни ваксини.
AG се намира в молекулярна форма или под формата на фрагменти от неговите молекули, които определят специфичността на антигенността, т.е. под формата на епитопи, детерминанти.
Получават се антигени в молекулярна форма:
а) в процеса на биосинтеза при отглеждане на естествени, както и рекомбинантни щамове на бактерии и вируси, и
б) химичен синтез (отнема повече време и има ограничени възможностив сравнение с биосинтезата.
Типичен пример за молекулярни антигени, образувани чрез биосинтеза на естествени щамове, са токсоиди(тетанус, дифтерия, ботулин и др.), получени от неутрализирани токсини. В медицинската практика се използва молекулярна ваксина срещу Vir. Хепатит B, получен от AG вирус, произведен от рекомбинантен щам на дрожди.
Генно модифицирани ваксини. Генно модифицираните ваксини съдържат антигени на патогени, получени с помощта на методи на генно инженерство, и включват само силно имуногенни компоненти, които допринасят за формирането на защитен имунитет
Има няколко варианта за създаване на генетично модифицирани ваксини.
Въвеждане на вирулентни гени в авирулентни или слабо вирулентни микроорганизми.
Въвеждане на вирулентни гени в несвързани микроорганизми с последващо изолиране на антиген и използването му като имуноген.
Изкуствено отстраняване на вирулентни гени и използване на модифицирани организми под формата на корпускулярни ваксини.
Векторирани (рекомбинантни) ваксини
Ваксини, получени чрез генно инженерство. Същността на метода: гените на вирулентен микроорганизъм, отговорен за синтеза на защитни антигени, се вмъкват в генома на безвреден микроорганизъм (e. Coli), който при култивиране произвежда и натрупва съответния антиген.
Рекомбинантни ваксини – за производството на тези ваксини се използва рекомбинантна технология, вграждаща генетичния материал на микроорганизъм в клетки на дрожди, които произвеждат антиген. След култивирането на дрождите от тях се изолира желаният антиген, пречиства се и се приготвя ваксина. Пример за такива ваксини е ваксината срещу хепатит B (Euvax B).
Ваксините се използват предимно за активна специфична профилактика, понякога за лечение на заболявания.
Момчето Коля И., на 7 години, стана капризно, отказва да яде, сънят е неспокоен, температурата е 38,5. На 2-рия ден след заболяването педиатърът при преглед на детето установи разширено дясно паротидна жлеза. Кожата над отока е напрегната, но не е възпалена. Лекарят диагностицира "епидемичен паротит" Избройте връзките на епидемичната верига: източник, възможни начинипредаване. Какви методи за лабораторна диагностика трябва да се използват за потвърждаване на диагнозата? Какви лекарства трябва да се използват за профилактика?