Aritel 5 mg инструкции за употреба. Aritel таблетки - инструкции за употреба
Характеристики на веществото Еналаприл
АСЕ инхибитор, свързан с лекарства, които повлияват RAAS. Той е производно на аминокиселините L-аланин и L-пролин.
Фармакология
фармакологичен ефект- хипотензивно, съдоразширяващо, натриуретично, кардиопротективно.Фармакодинамика
Антихипертензивно лекарство, използвано за лечение на есенциална хипертония (първична артериална хипертония с всякаква тежест) и реноваскуларна хипертония, както като монотерапия, така и в комбинация с други антихипертензивни лекарства, по-специално диуретици. Еналаприл се използва и за лечение или предотвратяване на развитието на сърдечна недостатъчност.
След перорално приложение еналаприл се абсорбира бързо и се хидролизира в еналаприлат, който е силно специфичен и дългодействащ АСЕ инхибитор, който не съдържа сулфхидрилна група.
ACE (пептидил дипептидаза A) катализира превръщането на ангиотензин I във вазопресорния пептид ангиотензин II. Инхибирането на ACE води до намаляване на концентрацията на ангиотензин II в кръвната плазма, което води до повишаване на активността на плазмения ренин (поради елиминирането на отрицателни обратна връзкав отговор на освобождаването на ренин) и намаляване на секрецията на алдостерон. В същото време SBP и DBP, OPSS намаляват, пост- и преднатоварването на миокарда намалява.
Enalapril разширява артериите повече от вените, но няма рефлекторно увеличаване на сърдечната честота.
АСЕ е идентичен на ензима кининаза II, така че еналаприл може също да блокира разрушаването на брадикинин, пептид, който има изразен вазодилатиращ ефект. Значението на този ефект е терапевтичен ефект enalapril изисква пояснение. Основният механизъм на антихипертензивния ефект на еналаприл се счита за потискане на активността на RAAS, което играе важна роляза регулиране на кръвното налягане, но еналаприл проявява антихипертензивен ефект дори при пациенти с артериална хипертонияи с намалена активност на плазмения ренин. Антихипертензивният ефект е по-изразен, когато висока концентрацияренин, отколкото при нормален или нисък.
Употребата на еналаприл при пациенти с артериална хипертония води до понижаване на кръвното налягане както в изправено, така и в легнало положение без значително увеличениеСърдечен ритъм. Симптоматична ортостатична (постурална) хипотония рядко се развива по време на лечение с enalapril.
Ефективното инхибиране на активността на АСЕ обикновено се развива 2-4 часа след единична перорална доза еналаприл. Антихипертензивният ефект се развива в рамките на 1 час, максималното понижение на кръвното налягане се наблюдава 4-6 часа след приема на еналаприл. Продължителността на действие зависи от дозата. При използване на препоръчителните дози антихипертензивният ефект и хемодинамичните ефекти продължават 24 часа след приложението.
При някои пациенти постигането на оптимално понижение на кръвното налягане може да изисква няколко седмици лечение. Прекъсването на лечението с еналаприл не предизвиква рязко повишаване на кръвното налягане.
Антихипертензивната терапия с еналаприл води до значителна регресия на хипертрофията на лявата камера и запазване на нейната систолна функция.
При пациенти с есенциална хипертония понижаването на кръвното налягане е придружено от намаляване на периферното съдово съпротивление и увеличаване на сърдечния дебит, докато сърдечната честота не се променя или се променя леко.
След прием на еналаприл се наблюдава повишаване на бъбречния кръвоток. В същото време GFR не се променя и няма признаци на задържане на натрий или течности. Въпреки това, при пациенти с първоначално намалена скорост на гломерулна филтрация, нейната скорост обикновено се увеличава.
Еналаприл намалява интрагломерулната хипертония, забавяйки развитието на гломерулосклероза и риска от развитие на хронична бъбречна недостатъчност.
Дългосрочна употреба на еналаприл при пациенти с есенциална хипертония и бъбречна недостатъчностможе да доведе до подобряване на бъбречната функция, както се вижда от повишаване на GFR.
При пациенти с бъбречна недостатъчност и захарен диабетили без него, има намаляване на албуминурията, бъбречната екскреция на IgG, както и намаляване общ протеинв урината след прием на еналаприл.
При едновременна употреба на еналаприл и тиазидни диуретици се наблюдава по-изразен антихипертензивен ефект. Еналаприл намалява или предотвратява развитието на хипокалиемия, причинена от приема на тиазидни диуретици.
Терапията с еналаприл обикновено не е свързана с неблагоприятни ефекти върху концентрацията. пикочна киселинав кръвната плазма.
Терапията с еналаприл е придружена от благоприятен ефект върху съотношението на липопротеиновите фракции в кръвната плазма и без ефект или благоприятен ефект върху концентрацията на общия холестерол.
При пациенти със ЗСН по време на лечение със сърдечни гликозиди и диуретици, приемането на еналаприл води до намаляване на периферното съдово съпротивление и кръвното налягане. Сърдечен изходсе увеличава, докато сърдечната честота (обикновено повишена при пациенти със ЗСН) намалява. Намалява се и клиновото налягане в белодробните капиляри. Толерантност към физическа дейности тежестта на сърдечната недостатъчност, оценена по критериите на NYHA, се подобряват. Тези ефекти се наблюдават, когато дългосрочна терапияеналаприл.
При пациенти с леки и умерена степентежестта на сърдечната недостатъчност, еналаприл забавя прогресията на сърдечната дилатация и сърдечната недостатъчност, както се вижда от намаляване на диастолния и систолния обем и подобряване на фракцията на изтласкване на лявата камера.
В случай на левокамерна дисфункция еналаприл намалява риска от тежки исхемични резултати (включително честотата на миокарден инфаркт и броя на хоспитализациите за нестабилна стенокардия).
Enalapril намалява честотата на камерни аритмии при пациенти със сърдечна недостатъчност, въпреки че основните механизми са различни. клинично значениетози ефект не е известен.
С CHF забележимо клиничен ефектнаблюдавани при продължително лечение в продължение на 6 месеца или повече.
Фармакокинетика
Всмукване.След перорално приложение еналаприл се абсорбира бързо в стомашно-чревния тракт. Cmax на enalapril в кръвния серум се постига в рамките на 1 час след перорално приложение. Степента на абсорбция при перорален прием е приблизително 60%. Едновременна употребахраната не повлиява абсорбцията на enalapril.
След абсорбция еналаприл бързо се хидролизира до образуване на активния метаболит еналаприлат, силен АСЕ инхибитор. Cmax на enalaprilat в кръвния серум се наблюдава приблизително 4 часа след приемане на перорална доза enalapril. Продължителността на абсорбция и хидролиза на еналаприл е подобна за различните препоръчвани терапевтични дози. При здрави доброволци с нормална функция C ss на еналаприлат в бъбреците в кръвния серум се постига до 4 дни от началото на приема на еналаприл.
Разпределение.В диапазона от терапевтични дози, свързването на еналаприлат с плазмените протеини не надвишава 60%.
Еналаприлат лесно прониква през хистохематичните бариери, с изключение на кръвно-мозъчната бариера; малко количество прониква през кръвно-мозъчната бариера и в кърмата.
Метаболизъм.Няма данни за други значими пътища на метаболизъм на еналаприл, различни от хидролиза до еналаприлат. Скоростта на хидролиза на enalapril може да бъде намалена при пациенти с увредена чернодробна функция, без да се намалява терапевтичният ефект.
Екскреция.Екскрецията на еналаприлат се извършва главно чрез бъбреците - 60% (20% - непроменен и 40% - под формата на еналаприлат), през червата - 33% (6% - непроменен и 27% - под формата на еналаприлат) . Основните метаболити, открити в урината, са еналаприлат, представляващ приблизително 40% от взета дозаи непроменен еналаприл. Няма данни за други метаболити на enalapril. Профилът на плазмената концентрация на enalaprilat има дълга крайна фаза, очевидно поради свързването му с ACE. T1/2 на enalaprilat е около 11 часа.
Специални групи пациенти
Бъбречна дисфункция. AUC на enalapril и enalaprilat се повишава при пациенти с бъбречно увреждане.
При пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 40-60 ml/min) след прием на еналаприл 5 mg веднъж дневно, стойността на AUC на еналаприлат в стационарно състояние е приблизително 2 пъти по-висока, отколкото при пациенти с непроменена бъбречна функция.
При пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤30 ml/min), след многократна употреба на еналаприл, стойността на AUC на еналаприлат се увеличава приблизително 8 пъти, T 1/2 се увеличава и постигането на C ss се забавя.
Еналаприлат може да бъде отстранен от общото кръвообращение чрез хемодиализа. Клирънсът по време на хемодиализа е 62 ml/min (1,03 ml/s).
Кърмене.След еднократно перорално приложение на еналаприл в доза от 20 mg при пациенти в следродилен периодсредна Cmax на еналаприл в кърмае 1,7 mcg/l (0,54-5,9 mcg/l) 4-6 часа след приложението. Средната Cmax на enalaprilat е 1,7 mcg/l (1,2-2,3 mcg/l) и се наблюдава в различно време в рамките на 24 часа след приложението. Въз основа на данни за максималните концентрации в кърмата, изчисленият максимален прием на еналаприл за доносено бебе кърмене, е 0,16% от дозата, изчислена като се вземе предвид телесното тегло на майката.
След перорален прием на enalapril в доза от 10 mg веднъж дневно в продължение на 11 месеца, Cmax на enalapril в кърмата е 2 μg/l 4 часа след приложението, еналаприлат е 0,75 μg/l приблизително 9 часа след приложението. Средната концентрация в кърмата в рамките на 24 часа след приема на еналаприл е 1,44 mcg/l, а на еналаприлат е 0,63 mcg/l.
Използване на веществото Enalapril
Есенциална хипертония от всякаква тежест; реноваскуларна хипертония; сърдечна недостатъчност от всякаква тежест (при пациенти с клинични прояви на сърдечна недостатъчност, еналаприл също е показан за увеличаване на преживяемостта на пациентите, забавяне на прогресията на заболяването и намаляване на честотата на хоспитализациите за сърдечна недостатъчност); предотвратяване на развитието на клинично значима сърдечна недостатъчност (при пациенти без клинични симптомисърдечна недостатъчност с левокамерна дисфункция еналаприл е показан за забавяне на развитието клинични проявлениязаболявания, намаляване на честотата на хоспитализации за сърдечна недостатъчност); предотвратяване на коронарна исхемия при пациенти с левокамерна дисфункция за намаляване на честотата на миокарден инфаркт и намаляване на честотата на хоспитализациите за нестабилна стенокардия.
Противопоказания
Свръхчувствителност към еналаприл или други АСЕ инхибитори; анамнеза за ангиоедем, свързан с предишна употреба АСЕ инхибитори, както и наследствен или идиопатичен ангиоедем; едновременна употребас алискирен или алискирен-съдържащи лекарства при пациенти със захарен диабет и/или увредена бъбречна функция (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2) (см. «Взаимодействие»); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены); беременность и период грудного вскармливания; наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Ограничения за употреба
Двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на артерията на един бъбрек; състояние след бъбречна трансплантация; аортна или митрална стеноза (с нарушени хемодинамични параметри); хипертрофична обструктивна кардиомопатия; ИБС; цереброваскуларни заболявания (включително мозъчно-съдова недостатъчност); бъбречна недостатъчност (Cl креатинин<80 мл/мин); угнетение костномозгового кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов; печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей поваренной соли и препаратов лития; проведение процедуры афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69 ®); после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы; пожилой возраст (>65 години); първичен алдостеронизъм.
Употреба по време на бременност и кърмене
Ако настъпи бременност, еналаприл трябва да се преустанови незабавно, освен ако не се счита за необходим за майката.
Епидемиологичните данни показват възможен тератогенен ефект върху плода на АСЕ инхибиторите през първия триместър на бременността. Ако терапията с АСЕ инхибитори не е жизненоважна, тогава жените, които планират бременност, трябва да използват други антихипертензивни лекарства, одобрени по време на бременност, които са с доказана безопасност.
АСЕ инхибиторите могат да причинят заболяване или смърт на плода или новороденото, когато се използват през втория и третия триместър на бременността. Употребата на АСЕ инхибитори през тези периоди е придружена от отрицателни ефекти върху плода и новороденото, включително развитие на артериална хипотония, бъбречна недостатъчност, хиперкалиемия и / или хипоплазия на костите на черепа при новороденото. Съобщава се също за недоносеност, вътрематочно ограничаване на растежа и отворен дуктус артериозус, но не е ясно дали тези случаи са свързани с АСЕ инхибитори. В случаите, когато се счита за необходима употребата на АСЕ инхибитор по време на бременност, трябва да се извършва периодичен ултразвук за оценка на индекса на амниотичната течност; ако се открие олигохидрамнион, еналаприл трябва да се преустанови, освен ако употребата му не се счита за жизненоважна за майката. Въпреки това, както пациентът, така и лекарят трябва да са наясно, че олигохидрамнион възниква, когато има необратимо увреждане на плода. Ако по време на бременност се използват АСЕ инхибитори и се наблюдава развитие на олигохидрамнион, тогава, в зависимост от етапа на бременността, може да е необходим стрес тест, нестрес тест или определяне на биофизичния профил на плода за оценка на функционалното състояние. на плода.
Възможно е развитието на олигохидрамнион да се дължи на намаляване на бъбречната функция на плода. Това усложнение може да доведе до контрактура на крайниците, деформация на костите на черепа, включително лицевата част, и хипоплазия на белите дробове. Когато се използва еналаприл, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалния риск за плода. Новородени, чиито майки са приемали еналаприл, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за хипотония, олигурия и хиперкалиемия.
Еналаприл, който преминава през плацентата, може да бъде частично отстранен от неонаталната циркулация чрез перитонеална диализа; теоретично може да бъде отстранен чрез обменно кръвопреливане.
Еналаприл и еналаприлат се екскретират в кърмата в следи от концентрации. Ако е необходимо да се използва еналаприл по време на кърмене, кърменето трябва да се преустанови.
Странични ефекти на веществото Enalapril
Честотата на нежеланите реакции е дадена в съответствие с класификацията на СЗО: много често (>1/10); често (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (определить частоту возникновения по имеющимся данным невозможно).
От кръвта и лимфната система:рядко - анемия (включително апластична и хемолитична); рядко - неутропения, понижени нива на хемоглобин и хематокрит, тромбоцитопения, агранулоцитоза, потискане на хемопоезата на костния мозък, панцитопения, лимфаденопатия, автоимунни заболявания.
Метаболитни и хранителни нарушения:нечести - хипогликемия (виж "Предпазни мерки").
От страна на централната нервна система:много често - световъртеж; често - главоболие, депресия; нечести - объркване, сънливост, безсъние, повишена възбудимост, парестезия, световъртеж; рядко - необичайни сънища, нарушения на съня.
Нарушения на слуха и лабиринта:рядко - тинитус.
От страна на органа на зрението:рядко - замъглено зрение.
От страна на SSS:често - изразено понижение на кръвното налягане, припадък, болка в гърдите, нарушения на сърдечния ритъм, ангина пекторис, тахикардия; нечести - ортостатична хипотония, сърцебиене, миокарден инфаркт или инсулт (възможно причинени от рязко понижаване на кръвното налягане при пациенти с висок риск) (вижте "Предпазни мерки"); рядко - синдром на Рейно.
От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи:много често - кашлица; често - задух; нечести - ринорея, възпалено гърло, дрезгав глас, бронхоспазъм/бронхиална астма; рядко - белодробни инфилтрати, ринит, алергичен алвеолит/еозинофилна пневмония.
От храносмилателната система:много често - гадене; често - диария, коремна болка, нарушение на вкуса; нечести - чревна обструкция, панкреатит, повръщане, диспепсия, запек, анорексия, стомашно дразнене, суха устна лигавица, стомашни и дуоденални язви; рядко - стоматит/афтозни язви, глосит; много рядко - чревен оток.
От черния дроб и жлъчните пътища:рядко - чернодробна недостатъчност, хепатит (хепатоцелуларен или холестатичен), включително чернодробна некроза, холестаза (включително жълтеница).
За кожата и подкожните тъкани:често - реакции на свръхчувствителност/ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса, кожен обрив; нечести - повишено изпотяване, сърбеж, уртикария, алопеция; рядко - еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, ексфолиативен дерматит, пемфигус, еритродермия.
Съобщава се за развитие на комплекс от симптоми, който може да бъде придружен от някои и/или всички от следните симптоми: треска, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положителен тест за антинуклеарни антитела, повишена СУЕ, еозинофилия и левкоцитоза . Може също да се появи кожен обрив, фоточувствителност или други кожни реакции.
От бъбреците и пикочните пътища:нечести - бъбречна дисфункция, бъбречна недостатъчност, протеинурия; рядко - олигурия.
От ендокринната система:неизвестна честота - синдром на неадекватна секреция на ADH.
От страна на половите органи и гърдите:нечести - еректилна дисфункция; рядко - гинекомастия.
Отклонения в данните от лабораторните и инструменталните изследвания:често - хиперкалиемия, повишена концентрация на креатинин в кръвния серум; нечести - хипонатриемия, повишена концентрация на урея в кръвта; рядко - повишена активност на чернодробните трансаминази, повишена концентрация на билирубин в кръвния серум.
Чести нарушения:много често - астения; често - повишена умора; нечести - мускулни крампи, зачервяване на лицето, дискомфорт, треска.
В редки случаи, при едновременна употреба на АСЕ инхибитори (включително еналаприл) и интравенозно приложение на златни препарати (натриев ауротиомалат), е описан комплекс от симптоми, включващ зачервяване на кожата на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония.
Нежелани реакции, наблюдавани по време на постмаркетинговата употреба на еналаприл (не е установена причинно-следствена връзка):инфекция на пикочните пътища, инфекция на горните дихателни пътища, бронхит, сърдечен арест, предсърдно мъждене, херпес зостер, мелена, атаксия, белодробна емболия и белодробен инфаркт, хемолитична анемия, включително случаи на хемолиза при пациенти с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.
Взаимодействие
Други антихипертензивни лекарства.При едновременна употреба на еналаприл и друга антихипертензивна терапия може да се наблюдава адитивен ефект.
Когато еналаприл се използва едновременно с други антихипертензивни лекарства, особено диуретици, може да се наблюдава засилен антихипертензивен ефект.
Едновременната употреба с бета-блокери, метилдопа или CCB повишава тежестта на антихипертензивния ефект.
Едновременната употреба с алфа-, бета-блокери и ганглионери трябва да се извършва под строг лекарски контрол.
Едновременната употреба с нитроглицерин, други нитрати или вазодилататори засилва антихипертензивния ефект.
Серумен калий.При пациенти с артериална хипертония, които са приемали монотерапия с еналаприл за повече от 48 седмици, се наблюдава повишаване на серумния калий средно с 0,2 mmol/l.
При едновременната употреба на еналаприл с диуретици, които причиняват загуба на калиеви йони (тиазидни или бримкови диуретици), хипокалиемията, причинена от действието на диуретиците, обикновено се отслабва поради ефекта на еналаприл.
Рисковите фактори за развитие на хиперкалиемия включват бъбречна недостатъчност, захарен диабет, едновременна употреба на калий-съхраняващи диуретици (напр. спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), както и калиеви добавки и соли. Употребата на калиеви добавки, калий-съхраняващи диуретици или калий-съдържащи соли, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, може да доведе до значително повишаване на серумните нива на калий. Ако е необходимо, едновременната употреба на горните калий-съдържащи или повишаващи калия лекарства трябва да се използва с повишено внимание и редовно да се следи нивото на калий в кръвния серум.
Хипогликемични средства.Едновременната употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични средства (инсулин, хипогликемични лекарства за перорално приложение) може да засили хипогликемичния ефект на последните с риск от развитие на хипогликемия. Този ефект обикновено се наблюдава най-често през първите седмици на комбинираната терапия, както и при пациенти с увредена бъбречна функция. При пациенти със захарен диабет, приемащи перорални хипогликемични лекарства или инсулин, трябва редовно да се проследяват концентрациите на кръвната захар, особено през първия месец на едновременна употреба с АСЕ инхибитори.
Литиеви препарати.Подобно на други лекарства, които влияят на екскрецията на натрий, АСЕ инхибиторите могат да намалят екскрецията на литий от бъбреците, следователно, когато се използват едновременно литиеви препарати и АСЕ инхибитори, е необходимо редовно да се следи концентрацията на литий в кръвния серум.
Трициклични антидепресанти/невролептици/обща анестезия.Едновременната употреба на някои анестетици, трициклични антидепресанти и антипсихотици с АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително понижаване на кръвното налягане (вижте "Предпазни мерки").
Етанол.Етанолът засилва антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
Ацетилсалицилова киселина, тромболитици и бета-блокери.Еналаприл може да се използва едновременно с ацетилсалицилова киселина (като антитромбоцитно средство), тромболитици и бета-блокери.
Симпатикомиметици.Симпатикомиметиците могат да намалят антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
НСПВС.НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори, могат да намалят ефекта на диуретиците и други антихипертензивни лекарства. В резултат на това антихипертензивният ефект на ARA II или ACE инхибиторите може да бъде отслабен, когато се използват едновременно с НСПВС, вкл. със селективни COX-2 инхибитори.
При някои пациенти с увредена бъбречна функция (например при пациенти в напреднала възраст или пациенти с дехидратация, включително такива, приемащи диуретици), получаващи терапия с НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори, едновременната употреба на ARB II или ACE инхибитори може да причини допълнително влошаване на бъбречната функция, включително развитието на остра бъбречна недостатъчност. Тези ефекти обикновено са обратими, така че едновременната употреба на тези лекарства трябва да се извършва с повишено внимание при пациенти с нарушена бъбречна функция.
Двойна блокада на RAAS.Двойната блокада на RAAS с използване на ARB II, ACE инхибитори или алискирен (ренинов инхибитор) е свързана с повишен риск от артериална хипотония, синкоп, хиперкалиемия и бъбречна дисфункция (включително остра бъбречна недостатъчност) в сравнение с монотерапията. Необходимо е редовно проследяване на кръвното налягане, бъбречната функция и нивата на електролитите в кръвта при пациенти, приемащи едновременно еналаприл и други лекарства, които повлияват РААС. Еналаприл не трябва да се използва едновременно с алискирен или лекарства, съдържащи алискирен, при пациенти със захарен диабет и/или увредена бъбречна функция (GFR<60 мл/мин/1,73 м 2).
Едновременната употреба на АСЕ инхибитори с ARA II при пациенти с диабетна нефропатия е противопоказана.
Златни препарати.В редки случаи, при едновременна употреба на златни препарати за парентерално приложение (натриев ауротиомалат) и АСЕ инхибитори, включително еналаприл, се наблюдава комплекс от симптоми (нитратоподобни реакции), включително прилив на кръв към кожата на лицето, гадене, повръщане и артериална хипотония.
mTOR инхибитори.При пациенти, използващи едновременно АСЕ инхибитор и ензимен инхибитор mTOR (мишена за бозайник на рапамицин- мишена на рапамицин в клетки на бозайници) (например темсиролимус, сиролимус, еверолимус), терапията може да бъде придружена от повишен риск от ангиоедем.
Алопуринол, цитостатици и имуносупресори.Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от развитие на левкопения.
Циклоспорин.Едновременната употреба с АСЕ инхибитори може да увеличи риска от развитие на хиперкалиемия.
Антиациди.Може да намали бионаличността на АСЕ инхибиторите.
Теофилин.Еналаприл отслабва ефекта на лекарства, съдържащи теофилин.
Други лекарства.Не са наблюдавани клинично значими фармакокинетични лекарствени взаимодействия между еналаприл и следните лекарства: хидрохлоротиазид, фуроземид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин. При едновременната употреба на еналаприл и пропранолол концентрацията на еналаприлат в кръвния серум намалява, но този ефект не е клинично значим.
Предозиране
Симптоми:изразено понижение на кръвното налягане (започва приблизително 6 часа след приложението), до развитието на колапс, инфаркт на миокарда, остър мозъчно-съдов инцидент или тромбоемболични усложнения, водно-електролитен дисбаланс, бъбречна недостатъчност, учестено дишане, тахикардия, сърцебиене, брадикардия, замайване, безпокойство, страх, конвулсии, кашлица, ступор. Наблюдавани са плазмени концентрации на еналаприлат 100-200 пъти по-високи от тези след терапевтични дози след перорално приложение съответно на 300 и 440 mg еналаприл.
Лечение:преместете пациента в хоризонтално положение с ниска табла. В леки случаи са показани стомашна промивка и приемане на активен въглен; в по-сериозни случаи мерки, насочени към нормализиране на кръвното налягане (IV приложение на 0,9% разтвор на натриев хлорид, плазмени експандери и, ако е необходимо, IV приложение на катехоламини), хемодиализа (скорост на екскреция) са посочени.enalaprilat – 62 ml/min). При пациенти с брадикардия, резистентна на терапия, е показано поставяне на пейсмейкър.
Пътища на приложение
Вътре.
Предпазни мерки за веществото Enalapril
Симптоматична артериална хипотония.Симптоматична хипотония рядко се наблюдава при пациенти с неусложнена хипертония. При пациенти с артериална хипертония, приемащи еналаприл, артериалната хипотония се развива по-често на фона на дехидратация, която възниква например в резултат на диуретична терапия, ограничаване на приема на сол, при пациенти на диализа, както и при пациенти с диария или повръщане (вижте "Странични ефекти", "Взаимодействие"). Симптоматична хипотония се наблюдава и при пациенти със сърдечна недостатъчност със или без бъбречна недостатъчност.
Артериалната хипотония се появява по-често при пациенти с по-тежка сърдечна недостатъчност с хипонатриемия или увредена бъбречна функция, при които се използват по-високи дози бримкови диуретици. При тези пациенти лечението с еналаприл трябва да започне под лекарско наблюдение, което трябва да бъде особено внимателно при промяна на дозата на еналаприл и/или диуретик. По същия начин трябва да се наблюдават пациенти с коронарна артериална болест или мозъчно-съдова болест, при които прекомерното понижение на кръвното налягане може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или инсулт.
Ако се развие артериална хипотония, пациентът трябва да легне и, ако е необходимо, да се приложи 0,9% разтвор на натриев хлорид. Преходната артериална хипотония при приемане на еналаприл не е противопоказание за по-нататъшна употреба и увеличаване на дозата; терапията може да продължи след попълване на обема на течността и нормализиране на кръвното налягане.
При някои пациенти със сърдечна недостатъчност и нормално или ниско кръвно налягане еналаприл може да причини допълнително понижение на кръвното налягане. Тази реакция към приема на еналаприл е очаквана и не е причина за спиране на лечението. В случаите, когато артериалната хипотония стане стабилна, дозата трябва да се намали и/или лечението с диуретик и/или еналаприл трябва да се преустанови.
Аортна или митрална стеноза/хипертрофична обструктивна кардиомиопатия.Както всички лекарства, които имат съдоразширяващ ефект, АСЕ инхибиторите трябва да се предписват с повишено внимание на пациенти с обструкция на левокамерния изходен тракт.
Бъбречна дисфункция.При някои пациенти хипотонията, която се развива след започване на лечение с АСЕ инхибитори, може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция. В някои случаи се съобщава за развитие на остра бъбречна недостатъчност, обикновено обратима.
При пациенти с бъбречна недостатъчност може да се наложи намаляване на дозата и/или честотата на еналаприл. При някои пациенти с двустранна стеноза на бъбречната артерия или артериална стеноза на единичен бъбрек се наблюдава повишаване на концентрациите на урея в кръвта и серумния креатинин. Промените обикновено са обратими и показателите се връщат към изходните стойности след прекратяване на лечението. Този модел на промени е най-вероятен при пациенти с бъбречна недостатъчност.
При някои пациенти, които не са имали бъбречно заболяване преди лечението, еналаприл в комбинация с диуретици обикновено причинява леко и преходно повишаване на концентрациите на урея в кръвта и серумния креатинин. В такива случаи може да се наложи намаляване на дозата и/или спиране на диуретика и/или еналаприл.
Трансплантация на бъбрек.Лечението с enalapril не се препоръчва при пациенти след бъбречна трансплантация поради липса на опит с такава употреба.
Чернодробна недостатъчност.Употребата на АСЕ инхибитори рядко се свързва с развитието на синдром, който започва с холестатична жълтеница или хепатит и прогресира до фулминантна чернодробна некроза, понякога фатална. Механизмът на този синдром не е проучен. Ако се появи жълтеница или значително повишаване на активността на чернодробните трансаминази по време на употребата на АСЕ инхибитори, еналаприл трябва да се преустанови и да се предпише подходяща спомагателна терапия; пациентът трябва да бъде под подходящо наблюдение.
Неутропения/агранулоцитоза.При пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, се наблюдават неутропения/агранулоцитоза, тромбоцитопения и анемия. Неутропенията се появява рядко при пациенти с нормална бъбречна функция и без други усложняващи фактори.
Еналаприл трябва да се използва с изключително внимание при пациенти със системни заболявания на съединителната тъкан (системен лупус еритематозус, склеродермия и др.), приемащи имуносупресивна терапия, алопуринол или прокаинамид, или комбинация от тези усложняващи фактори, особено ако има предшестващи бъбречни увреждания. Някои от тези пациенти развиват сериозни инфекции, които в някои случаи не се повлияват от интензивна антибиотична терапия. Ако еналаприл се използва при такива пациенти, се препоръчва редовно проследяване на броя на белите кръвни клетки и лимфоцитите и пациентите трябва да бъдат предупредени да съобщават за всички признаци на инфекциозно заболяване.
Реакции на свръхчувствителност/ангиоедем.При употреба на АСЕ инхибитори, включително еналаприл, са наблюдавани редки случаи на ангиоедем на лицето, крайниците, устните, езика, гласните гънки и/или ларинкса, възникващ по време на различни периоди на лечение. В много редки случаи може да се развие чревен оток. В такива случаи трябва незабавно да спрете приема на еналаприл и внимателно да наблюдавате състоянието на пациента, за да наблюдавате и коригирате клиничните симптоми. Дори в случаите, когато се наблюдава само подуване на езика без развитие на синдром на респираторен дистрес, пациентите може да изискват дългосрочно наблюдение, тъй като терапията с антихистамини и кортикостероиди може да не е достатъчна.
Много рядко се съобщава за смърт поради ангиоедем, свързан с подуване на ларинкса или езика. Подуването на езика, гласните гънки или ларинкса може да доведе до обструкция на дихателните пътища, особено при пациенти, които са претърпели респираторна операция. В случаите, когато отокът е локализиран в областта на езика, гласните гънки или ларинкса и може да причини обструкция на дихателните пътища, трябва незабавно да се назначи подходящо лечение, което може да включва подкожно инжектиране на 0,1% разтвор на епинефрин (0,3-0,5 ml) и/или или да се осигури проходимост на дихателните пътища.
При чернокожи пациенти, приемащи АСЕ инхибитори, ангиоедемът се наблюдава по-често, отколкото при пациенти от други раси.
Пациенти с анамнеза за ангиоедем, който не е свързан с приема на АСЕ инхибитори, може да са изложени на по-висок риск от развитие на ангиоедем по време на лечение с АСЕ инхибитори (вижте "Противопоказания").
Анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с алерген от отровата на Hymenoptera.В редки случаи пациентите, приемащи АСЕ инхибитори, развиват животозастрашаващи анафилактоидни реакции по време на десенсибилизация с алерген от отрова на хименоптери. Нежеланите реакции могат да бъдат избегнати, ако временно спрете приема на АСЕ инхибитора, преди да започнете десенсибилизация.
Еналаприл е инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ). Човешкото тяло е съвкупност от много биохимични реакции, които контролират жизнените му функции на клетъчно ниво. Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е един от тези цикли на последователни трансформации на биологично активни вещества, които играят важна роля в регулирането на кръвното налягане и водно-солевия баланс. Като инактивира едно от важните звена в този цикъл - ангиотензин - по този начин еналаприл предотвратява образуването на надбъбречния хормон алдостерон, което от своя страна води до понижаване на кръвното налягане.
Еналаприл е незаменимо средство в аптечката на всеки пациент, страдащ от хипертония. Освен хипотензивния ефект, той има и много положителни качества по отношение на сърдечно-съдовата система. Това включва намаляване на излишния съдов тонус, намаляване на натоварването на сърдечния мускул и лек диуретичен ефект. Изразеният ефект от еднократна доза от лекарството се усеща 4-6 часа след приложението и продължава през целия ден. Не бива обаче да очаквате чудеса от него тук и сега: хората със сърдечна недостатъчност трябва да приемат еналаприл поне 6 месеца, за да постигнат ясен клиничен ефект.
Предимството на еналаприл е, че не е необходимо да правите резерви за ежедневната си гастрономическа рутина: може да се приема по всяко време, независимо от храненията. Има много схеми за приемане на това лекарство, в зависимост от заболяването и възрастта на пациента. Като общо правило, при лечение на артериална хипертония с еналаприл в режим "соло", началната дневна доза е 5 mg. Ако няма видими резултати, след 7-14 дни дозата се увеличава с още 5 mg и така до 40 mg, над които не трябва да се повишава.
Пациентите в напреднала възраст са по-податливи на действието на еналаприл, което се проявява в малко по-изразен и дълготраен хипотензивен ефект. Това се обяснява с намалената скорост на екскреция на enalapril при по-възрастни пациенти. В такива случаи се препоръчва началната дневна доза да се намали до 1,25 mg.
Еналаприл действа добре както в комбинация с други антихипертензивни лекарства, така и самостоятелно. Времето за приемане на лекарството зависи от наблюдавания ефект. Дозата на лекарството, при която е постигнат неговият ясен терапевтичен ефект, не е непоклатима константа и впоследствие може да бъде намалена до поддържащи стойности.
Фармакология
АСЕ инхибитор. Той е пролекарство, от което в организма се образува активният метаболит enalaprilat. Смята се, че механизмът на антихипертензивно действие е свързан с конкурентно инхибиране на активността на АСЕ, което води до намаляване на скоростта на превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II (който има изразен вазоконстрикторен ефект и стимулира секрецията на алдостерон в надбъбречните жлези). кора).
В резултат на намаляване на концентрацията на ангиотензин II възниква вторично повишаване на активността на плазмения ренин поради елиминирането на отрицателната обратна връзка по време на освобождаването на ренин и директно намаляване на секрецията на алдостерон. В допълнение изглежда, че еналаприлат има ефект върху системата кинин-каликреин, предотвратявайки разграждането на брадикинина.
Благодарение на съдоразширяващия си ефект, той намалява кръговото процентно (следнатоварване), вклиниващото налягане в белодробните капиляри (преднатоварване) и съпротивлението в белодробните съдове; увеличава сърдечния дебит и толерантността към физическо натоварване.
При пациенти с хронична сърдечна недостатъчност при продължителна употреба еналаприл повишава толерантността към физическо натоварване и намалява тежестта на сърдечната недостатъчност (оценено по критериите на NYHA). Еналаприл при пациенти с лека до умерена сърдечна недостатъчност забавя нейното прогресиране и също забавя развитието на левокамерна дилатация. В случай на левокамерна дисфункция еналаприл намалява риска от тежки исхемични резултати (включително честотата на миокарден инфаркт и броя на хоспитализациите за нестабилна стенокардия).
Фармакокинетика
Когато се приема перорално, около 60% се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Едновременният прием на храна не повлиява абсорбцията. Метаболизира се в черния дроб чрез хидролиза с образуването на еналаприлат, поради чиято фармакологична активност се реализира хипотензивен ефект. Свързването на enalaprilat с плазмените протеини е 50-60%.
T1/2 на enalaprilat е 11 часа и се увеличава с бъбречна недостатъчност. След перорално приложение 60% от дозата се екскретира през бъбреците (20% като еналаприл, 40% като еналаприлат), 33% се екскретира през червата (6% като еналаприл, 27% като еналаприлат). След интравенозно приложение на enalaprilat, 100% се екскретира непроменен през бъбреците.
Форма за освобождаване
10 бр. - контурни клетъчни опаковки (1) - картонени опаковки.
10 бр. - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
10 бр. - контурни клетъчни опаковки (3) - картонени опаковки.
10 бр. - контурни клетъчни опаковки (5) - картонени опаковки.
10 бр. - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
20 бр. - контурни клетъчни опаковки (1) - картонени опаковки.
20 бр. - контурни клетъчни опаковки (2) - картонени опаковки.
Дозировка
Когато се приема перорално, началната доза е 2,5-5 mg 1 път / ден. Средната доза е 10-20 mg/ден, разделена на 2 приема.
При интравенозно приложение 1,25 mg на всеки 6 часа За откриване на прекомерна хипотония, пациенти с натриев дефицит и дехидратация поради предишна диуретична терапия, пациенти, получаващи диуретици, както и с бъбречна недостатъчност, прилагат начална доза от 625 mg. Ако клиничният отговор е недостатъчен, тази доза може да се повтори след 1 час и лечението да продължи с доза от 1,25 mg на всеки 6 часа.
Максималната дневна доза при перорален прием е 80 mg.
Взаимодействие
Когато се използва едновременно с имуносупресори и цитостатици, рискът от развитие на левкопения се увеличава.
При едновременната употреба на калий-съхраняващи диуретици (включително спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиеви добавки, заместители на солта и хранителни добавки, съдържащи калий, може да се развие хиперкалиемия (особено при пациенти с увредена бъбречна функция), т.к. АСЕ инхибиторите намаляват съдържанието на алдостерон, което води до задържане на калий в организма, като същевременно ограничава екскрецията на калий или неговия допълнителен прием в тялото.
При едновременната употреба на опиоидни аналгетици и анестетици антихипертензивният ефект на еналаприл се засилва.
При едновременната употреба на бримкови диуретици и тиазидни диуретици антихипертензивният ефект се засилва. Съществува риск от развитие на хипокалиемия. Повишен риск от бъбречна дисфункция.
Когато се използва едновременно с азатиоприн, може да се развие анемия, която се дължи на инхибиране на активността на еритропоетина под въздействието на АСЕ инхибитори и азатиоприн.
Описан е случай на развитие на анафилактична реакция и миокарден инфаркт с употребата на алопуринол при пациент, получаващ еналаприл.
Ацетилсалициловата киселина във високи дози може да намали антихипертензивния ефект на еналаприл.
Не е категорично установено дали ацетилсалициловата киселина намалява терапевтичната ефективност на АСЕ инхибиторите при пациенти с коронарна артериална болест и сърдечна недостатъчност. Характерът на това взаимодействие зависи от хода на заболяването.
Ацетилсалициловата киселина, инхибирайки синтеза на COX и простагландин, може да причини вазоконстрикция, което води до намаляване на сърдечния дебит и влошаване на състоянието на пациенти със сърдечна недостатъчност, приемащи АСЕ инхибитори.
При едновременната употреба на бета-блокери, метилдопа, нитрати, блокери на калциевите канали, хидралазин, празозин, антихипертензивният ефект може да се засили.
Когато се използва едновременно с НСПВС (включително индометацин), антихипертензивният ефект на еналаприл се намалява, очевидно поради инхибиране на синтеза на простагландини под влиянието на НСПВС (за които се смята, че играят роля в развитието на хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите ). Рискът от развитие на бъбречна дисфункция се увеличава; рядко се наблюдава хиперкалиемия.
При едновременната употреба на инсулин и хипогликемични средства, производни на сулфонилурея, може да се развие хипогликемия.
При едновременна употреба на АСЕ инхибитори и интерлевкин-3 съществува риск от развитие на артериална хипотония.
Съобщава се за синкоп при едновременно приложение с клозапин.
При едновременна употреба с кломипрамин се съобщава за повишени ефекти на кломипрамин и развитие на токсични ефекти.
При едновременна употреба с co-trimoxazole са описани случаи на хиперкалиемия.
Когато се използва едновременно с литиев карбонат, концентрацията на литий в кръвния серум се повишава, което е придружено от симптоми на литиева интоксикация.
Когато се използва едновременно с орлистат, антихипертензивният ефект на еналаприл намалява, което може да доведе до значително повишаване на кръвното налягане и развитие на хипертонична криза.
Смята се, че когато се използва едновременно с прокаинамид, може да има повишен риск от развитие на левкопения.
Когато се използва едновременно с еналаприл, ефектът на лекарства, съдържащи теофилин, се намалява.
Има съобщения за развитие на остра бъбречна недостатъчност при пациенти след бъбречна трансплантация, когато се използва едновременно с циклоспорин.
Когато се използва едновременно с циметидин, полуживотът на еналаприл се увеличава и концентрацията му в кръвната плазма се увеличава.
Смята се, че ефективността на антихипертензивните лекарства може да бъде намалена, когато се използват едновременно с еритропоетини.
Когато се използва едновременно с етанол, рискът от развитие на артериална хипотония се увеличава.
Странични ефекти
От централната нервна система и периферната нервна система: замаяност, главоболие, чувство на умора, повишена умора; много рядко при използване във високи дози - нарушения на съня, нервност, депресия, дисбаланс, парестезия, шум в ушите.
От сърдечно-съдовата система: ортостатична хипотония, припадък, сърцебиене, болка в сърцето; много рядко, когато се използва във високи дози - горещи вълни.
От храносмилателната система: гадене; рядко - сухота в устата, коремна болка, повръщане, диария, запек, нарушена чернодробна функция, повишена активност на чернодробните трансаминази, повишена концентрация на билирубин в кръвта, хепатит, панкреатит; много рядко, когато се използва във високи дози - глосит.
От страна на хемопоетичната система: рядко - неутропения; при пациенти с автоимунни заболявания - агранулоцитоза.
От отделителната система: рядко - бъбречна дисфункция, протеинурия.
От страна на дихателната система: суха кашлица.
От репродуктивната система: много рядко, когато се използва във високи дози - импотентност.
Дерматологични реакции: много рядко при използване във високи дози - косопад.
Алергични реакции: рядко - кожен обрив, оток на Quincke.
Други: рядко - хиперкалиемия, мускулни крампи.
Показания
Артериална хипертония (включително реноваскуларна), хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия).
Есенциална хипертония.
Хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия).
Предотвратяване на развитието на клинично значима сърдечна недостатъчност при пациенти с асимптоматична левокамерна дисфункция (като част от комбинирана терапия).
Профилактика на коронарна исхемия при пациенти с левокамерна дисфункция с цел намаляване на честотата на миокарден инфаркт и намаляване на честотата на хоспитализациите за нестабилна стенокардия.
Противопоказания
Анамнеза за ангиоедем, двустранна стеноза на бъбречната артерия или стеноза на бъбречната артерия на единствен бъбрек, хиперкалиемия, порфирия, едновременна употреба с алискирен при пациенти със захарен диабет или увредена бъбречна функция (CK<60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.
Характеристики на приложението
Употреба по време на бременност и кърмене
Противопоказан за употреба по време на бременност. Ако настъпи бременност, еналаприл трябва да се спре незабавно.
Еналаприл се екскретира в кърмата. Ако е необходимо да се използва по време на кърмене, трябва да се реши въпросът за спиране на кърменето.
Употреба при чернодробна дисфункция
Да се използва с изключително внимание при пациенти с увредена чернодробна функция.
Употреба при деца
Безопасността и ефективността на enalapril при деца не са установени.
специални инструкции
Използвайте с изключително внимание при пациенти с автоимунни заболявания, захарен диабет, чернодробна дисфункция, тежка аортна стеноза, субаортна мускулна стеноза с неизвестен произход, хипертрофична кардиомиопатия и загуба на течности и соли. В случай на предишно лечение със салуретици, особено при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, рискът от развитие на ортостатична хипотония се увеличава, поради което преди започване на лечение с еналаприл е необходимо да се компенсира загубата на течности и соли.
При продължително лечение с еналаприл е необходимо периодично да се проследява картината на периферната кръв. Внезапното спиране на еналаприл не предизвиква рязко повишаване на кръвното налягане.
По време на хирургични интервенции по време на лечение с еналаприл може да се развие артериална хипотония, която трябва да се коригира чрез прилагане на достатъчно количество течност.
Преди да се изследва функцията на паращитовидните жлези, еналаприл трябва да се прекрати.
Влияние върху способността за шофиране и работа с машини
Необходимо е повишено внимание при шофиране на превозни средства или извършване на друга работа, изискваща повишено внимание, т.к Може да се появи замаяност, особено след прием на началната доза еналаприл.
Лекарствена форма:  Таблетки Състав:активно вещество:
еналаприл малеат - 0,005 g или 0,02 g.
Помощни вещества:
лактоза (млечна захар), картофено нишесте, талк, калциев стеарат, хипролоза (хидроксипропилцелулоза (Klucel)).
Описание: бели таблеткисжълтеникав оттенък цвят плоскоцилиндричен форми с фаска за дозировка от 5 mg и с фаска и нарез за дозировка от 20 mg. Фармакотерапевтична група:Инхибитор на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE). ATX:  C.09.A.A.02 Еналаприл
Фармакодинамика:АСЕ инхибитор - антихипертензивно лекарство, механизъм на действие
Yazan с намаляване на образуването на атиотензин от ангиотензин III, намаляване на концентрацията на което води додо директно намаляване на секрециятаалдостерон.В същото време общият
периферно съдово съпротивление, систолно и диастолно артериалноРазширява артериите в по-голяма степенстепениотколкото вените, с рефлекторно увеличаване на сърдечната честотане се отбелязват намаления. Намалява разграждането на брадикинин, повишава синтезапростагландини. Хипотензивният ефект е по-изразен при високи концентрацииренин в кръвната плазма, отколкото при нормални или намалени нива.Намаляването на кръвното налягане в терапевтични граници няма ефект върхуцеребралнакръвообращението, кръвотокът в съдовете на мозъка се поддържа на достатъчнаниво и на фона на понижено кръвно налягане. Укрепва коронарния и бъбречния кръвоток. Придългосрочната употреба намалява миокардната хипертрофия на лявата камера имйоцитни стенидобре артерии от резистивен тип,предотвратява прогресиятахронична сърдечна недостатъчност и забавя развитиетодилатация на лявата камера.Подобрява кръвоснабдяването на исхемичния миокард.Намалява агрегацията на тромбоцитите. Удължава продължителността на живота при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност, забавя прогресията на левокамерната дисфункция при пациенти с миокарден инфаркт без клинични прояви на сърдечна недостатъчност.Има известен диуретичен ефект.Намалява интрагломерулната хипертония, забавяйки развитието на гломерулосклероза и риска от хронична бъбречна недостатъчност.
Еналаприл е "пролекарство": в резултат на неговата хидролиза се образува ен
лаприлат, който инхибира APF.Началото на хипотензивния ефект при перорален прием е 1 час, достига максимум след 4-6 часа и продължава до 24 часа.При някои пациенти е необходима терапия в продължение на няколко седмици, за да се постигне оптимално ниво на кръвното налягане. При хронична сърдечна недостатъчност се наблюдава видим клиничен ефект при продължително лечение - 6 месеца и повече.
Фармакокинетика:След перорално приложение абсорбцията е 60%. Храненето не влияе на абсорбцията. Той се метаболизира в черния дроб, за да образува активния метаболит enalaprilat, който е по-ефективен ACE инхибитор от. Свързването на enalaprilat с плазмените протеини е 50-60%. Времето за достигане на максималната концентрация в кръвната плазма на еналаприл е 1 час, еналаприлат е 3-4 часа, лесно преминава през хистохематичните бариери, с изключение на кръвно-мозъчната бариера, малко количество прониква през плацентата и в кърмата. Полуживотът на еналаприлат е 1 ч. Екскретира се предимно чрез бъбреците - 60% (20% под формата на еналаприл и 40% под формата на еналаприлат), през червата - 33% (6% под формата еналаприл и 27% под формата на еналаприлат).
Отстранява се чрез хемодиализа (скорост 62 ml/min) и перитонеална диализа.
Показания:Артериална хипертония;
Хронична сърдечна недостатъчност (като част от комбинирана терапия);
Профилактика на коронарна исхемия при пациенти с левокамерна дисфункция;
Асимптомна левокамерна дисфункция.
Противопоказания:Свръхчувствителност към еналаприл и други АСЕ инхибитори, анамнеза за ангиоедем, свързан с лечение с АСЕ инхибитори, както и наследствен или идиопатичен ангиоедем, порфирия, бременност, кърмене, възраст под 18 години (ефикасността и безопасността не са установени).
Внимателно:Да се използва с повишено внимание при първичен хипералдостеронизъм, двустранна стеноза на бъбречната артерия, стеноза на артерията на един бъбрек, хиперкалиемия, състояние след бъбречна трансплантация; аортна стеноза, митрална стеноза (с хемодинамични нарушения), идиопатична хипертрофична субаортна стеноза, системни заболявания на съединителната тъкан, коронарна болест на сърцето, мозъчно-съдови заболявания, захарен диабет, бъбречна недостатъчност (протеинурия повече от 1 g/ден), чернодробна недостатъчност, при пациенти, наблюдаващи диета с ограничено количество сол или на хемодиализа, при едновременен прием с имуносупресори и салуретици, при хора в напреднала възраст (над 65 години), инхибиране на хемопоезата на костния мозък; състояния, придружени от намаляване на обема на циркулиращата кръв (включително диария, повръщане). Начин на употреба и дозировка:Вътре, независимо от приема на храна.
При монотерапия на артериална хипертония началната доза е 5 mg веднъж дневно.
Ако няма терапевтичен ефект, след 1-2 седмици дозата се увеличава с 5 mg. След първоначалната доза пациентите трябва да бъдат под лекарско наблюдение в продължение на 2 часа и още 1 час до стабилизиране на кръвното налягане. Ако е необходимо и се понася достатъчно добре, дозата може да се увеличи до 40 mg/ден. за l-2 дози. След 2-3 седмици се преминава на поддържаща доза - 10-40 mg/ден, разделена на 1-2 приема.
При умерена артериална хипертония средната дневна доза е около 10 mg. Максималната дневна доза на лекарството е 40 mg.Ако се предписва на пациенти, приемащи едновременно диуретици, лечението с диуретик трябва да се спре 2-3 дни преди това. Рецепти за еналаприл. Ако това не е възможно, тогава началната доза Enalapril трябва да бъде 2,5 mg/ден. При пациенти с хипонатремия (серумна концентрация на натрий под 130 mmol/l) или концентрация на серумен креатинин над 0,14 mmol/l, началната доза е 2,5 mg 1 път на ден.
Реноваскуларна хипертония: начална доза - 2,5-5 mg/ден.
Максималната дневна доза е 20 mg.
При хронична сърдечна недостатъчност началната доза е 2,5 mg еднократно, след това дозата се повишава с 2,5-5 mg на всеки 3-4 дни в съответствие с клиничния отговор до максималната поносима доза (в зависимост от кръвното налягане), но не по-висока от 40 mg /ден, еднократно или в 2 приема. При пациенти с ниско систолно кръвно налягане (под 110 mmHg), лечението трябва да започне с доза от 1,25 mg. Изборът на дозата трябва да се извършва в продължение на 2-4 седмици. или за по-кратко време. Средната поддържаща доза е 5-20 mg/ден. в 1-2 приема.
При пациенти в напреднала възраст често се наблюдава по-изразен хипотензивен ефект и удължаване на продължителността на действие на лекарството, което е свързано с намаляване на скоростта на елиминиране на еналаприл, поради което препоръчваната начална доза за пациенти в старческа възраст е 1,25 mg.
При асимптоматично увреждане на функцията на лявата камера - 2,5 mg 2 пъти на ден. Дозата се избира, като се вземе предвид поносимостта до 20 mg / ден, разделена на 2 дози. При хронична бъбречна недостатъчност кумулацията настъпва, когато филтрацията намалее до по-малко от 10 ml/min. При креатининов клирънс 80-30 ml/min дозата обикновено е 5-10 mg/ден, креатининовият клирънс е 30-10 ml/min. - 2,5-5 mg/ден, по-малко от 10 ml/min - 1,25-2,5 mg/ден. само в дните на диализа.
Продължителността на лечението зависи от ефективността на терапията. Ако понижението на кръвното налягане е твърде изразено, дозата на лекарството постепенно се намалява.
Странични ефекти:От страна на сърдечно-съдовата система: прекомерно понижаване на кръвното налягане, ортостатичен колапс, рядко - гръдна болка, ангина пекторис, миокарден инфаркт или инсулт (обикновено свързан с изразено понижение на кръвното налягане), изключително рядко аритмии (предсърдна брадикардия или тахикардия, предсърдно мъждене) , сърцебиене, тромбоемболия на клоните на белодробната артерия, синдром на Рейно.
Co страни на централната нервна система: замаяност, главоболие, слабост, безсъние, безпокойство, объркване, умора, сънливост (2-3%), много рядко при използване на високи дози - нервност, депресия, парестезия.
Co сетивни органи: нарушения на вестибуларния апарат, увреждане на слуха и зрението, шум в ушите.
Co страни на храносмилателната система: сухота в устата, анорексия, диспептични разстройства (гадене, диария или запек, повръщане, коремна болка), чревна обструкция, панкреатит, нарушена чернодробна функция и жлъчна екскреция, хепатит (хепатоцелуларен или холестатичен), жълтеница.
Co аспекти на дихателната система: непродуктивна суха кашлица, възпалено гърло, дрезгав глас, белодробни инфилтрати, интерстициален пневмонит, бронхоспазъм, задух, ринорея, фарингит.
Алергични реакции:кожен обрив, сърбеж, уртикария, ангиоедем, изключително рядко, дисфония, еритема мултиформе, ексфолиативен дерматит, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза, пемфигус,фоточувствителност, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глосит, чревен ангиоедем (много рядко).
Co аспекти на лабораторните показатели: хиперкреатининемия, повишено съдържание на урея, повишена активност на чернодробните ензими, хипербилирубинемия, хиперкалиемия, хипонатриемия, хипогликемия при пациенти със захарен диабет, приемащи перорални хипогликемични средства или инсулин.
В някои случаи се наблюдава намаляване на концентрацията на хемоглобин и хематокрит, повишаване на ESR, тромбоцитопения, неутропения, агранулоцитоза (при пациенти с автоимунни заболявания) и еозинофилия.
Co страни на отделителната система: нарушение бъбречна функция, рядко протеинурия.
Други: алопеция, намалено либидо, импотентност, горещи вълни.
Предозиране:Симптоми:
прекомерно понижаване на кръвното налягане, до развитието на колапс, миокарден инфаркт, остър мозъчно-съдов инцидент или тромбоемболични усложнения; конвулсии, ступор.Лечение:пациентът се прехвърля в хоризонтално положение с ниска табла. В леки случаи са показани стомашна промивка и поглъщане на физиологичен разтвор; в по-тежки случаи са показани мерки, насочени към стабилизиране на кръвното налягане: интравенозно приложение на 0,9% разтвор на NaCl, плазмени заместители, ако е необходимо, интравенозно приложение на ангиотензин II, хемодиализа (скорост на елиминиране на enalaprilat - 62 ml/min).
Взаимодействие:Когато еналаприл се прилага едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (инхибитори на СОХ-2), хипотензивният ефект на еналаприл може да бъде намален; с калий-съхраняващи диуретици (триамтереп, амилорид) може да доведе до хиперкалиемия; с литиеви соли - за забавяне на екскрецията на литий (показан е мониторинг на концентрацията на литий в кръвната плазма).
При някои пациенти с увредена бъбречна функция и приемащи НСПВС, включително COX-2 инхибитори, едновременната употреба на АСЕ инхибитори може да доведе до допълнително влошаване на бъбречната функция. Тези промени са обратими. Едновременната употреба с антипиретични и аналгетични лекарства може да намали ефективността на лекарството.
Еналаприл отслабва ефекта на лекарствата, съдържащи.
Хипотензивният ефект на еналаприл се засилва от диуретици, бета-блокери, нитрати, блокери на "бавните" калциеви канали от серията дихидропиридин.
Имуносупресорите и цитостатиците повишават хематотоксичността. Лекарства, които причиняват потискане на костния мозък, повишават риска от развитие на неутропения и/или агранулоцитоза.
Комбинираната употреба на АСЕ инхибитори и хипогликемични средства (инсулин, перорални хипогликемични средства) може да засили хипогликемичния ефект на последните с риск от развитие на хипогликемия. Това е най-често през първите седмици на съвместна употреба и при пациенти с бъбречно увреждане. При пациенти със захарен диабет, получаващи перорални хипогликемични средства и инсулин, трябва да се проследяват нивата на кръвната захар, особено през първия месец на едновременното приложение с АСЕ инхибитори.
АСЕ инхибиторите намаляват отделянето на литий от бъбреците и повишават риска от развитие на литиева интоксикация. Ако е необходимо да се предписват литиеви соли, е необходимо да се следи нивото на литий в кръвния серум.
Комплекс от симптоми, включващ зачервяване на лицето, гадене, повръщане и артериалнахипотония, описана в редки случаипри съвместно използване на златни препаратиза парентерално приложение() и АСЕ инхибитори (). Специални инструкции:Трябва да се внимава, когато се предписва на пациенти с намален обем на циркулиращата кръв (в резултат на диуретична терапия, ограничаване на приема на сол, хемодиализа, диария и повръщане) - съществува повишен риск от внезапно и изразено понижение на кръвното налягане след употреба на дори началната доза АСЕ инхибитор. Преходната артериална хипотония не е противопоказание за продължаване на лечението с лекарството след стабилизиране на кръвното налягане. В случай на многократно изразено понижение на кръвното налягане, дозата трябва да се намали или лекарството да се прекрати.
Ако се развие прекомерно понижаване на кръвното налягане, пациентът се премества в хоризонтално положение с ниска глава и, ако е необходимо, се прилага 0,9% разтвор на NaCl и плазмозаместващи лекарства.
Използването на диализни мембрани с висок поток повишава риска от развитие на анафилактична реакция. Корекцията на режима на дозиране в дните, свободни от диализа, трябва да се извърши в зависимост от нивото на кръвното налягане.
Преди и по време на лечението с АСЕ инхибитори е необходимо да се проследяват кръвното налягане, кръвните показатели (хемоглобин, калий, креатинин, урея, чернодробна ензимна активност) и протеин в урината.
Пациенти с декомпенсирана хронична сърдечна недостатъчност, коронарна болест на сърцето и мозъчно-съдова болест, при които рязкото понижаване на кръвното налягане може да доведе до миокарден инфаркт, инсулт или нарушена бъбречна функция, трябва да бъдат внимателно наблюдавани. Внезапното спиране на лечението не води до синдром на отнемане (рязко повишаване на кръвното налягане).
Пациенти с анамнеза за ангиоедем са с повишен риск от развитие, когато приемат АСЕ инхибитори. При новородени и кърмачета, които са били изложени in utero на АСЕ инхибитори, се препоръчва внимателно проследяване за навременно откриване на изразено понижение на кръвното налягане, олигурия, хиперкалиемия и неврологични нарушения, възможни поради намаляване на бъбречната и церебралната кръв поток с понижаване на кръвното налягане, причинено от АСЕ инхибитори. В случай на олигурия е необходимо да се поддържа кръвното налягане и бъбречната перфузия чрез прилагане на подходящи течности и вазоконстрикторни лекарства.
При пациенти с намалена бъбречна функция еднократната доза трябва да се намали или интервалите между дозите трябва да се увеличат.
Преди да се изследват функциите на паращитовидните жлези, еилаприл трябва да се прекрати. Трябва да се внимава при извършване на физически упражнения или при горещо време (риск от дехидратация и прекомерно понижаване на кръвното налягане поради намален обем на циркулиращата кръв).
Преди операция (включително стоматологична) хирургът/анестезиологът трябва да бъде предупреден за употребата на АСЕ инхибитори. По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация и скорост на психомоторните реакции (възможно е замаяност, особено след приемане на началната доза АСЕ инхибитор при пациенти, приемащи диуретици).
Форма на освобождаване/дозировка:Таблетки от 5 mg и 20 mg.
Пакет:По 10 таблетки в блистер от поливинилхлоридно фолио и щамповано лакирано алуминиево фолио.
2 блистера заедно с инструкции за употреба са поставени в картонена опаковка.
Условия за съхранение:Списък Б. На сухо място, защитено от светлина, при температура не по-висока от 25 ° C.
Да се пази далеч от деца.
Най-доброто преди среща:2 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отбелязан върху опаковката.
Условия за отпускане от аптеките:По лекарско предписание Регистрационен номер: P N003189/01 Дата на Регистрация: 15.12.2008 Притежател на удостоверението за регистрация:ФЕРМА ВАЛЕНТА, АД Русия Производител:   Дата на актуализиране на информацията:   19.10.2015 Илюстрирани инструкцииСърдечно-съдовите заболявания са доста често срещана диагноза сред населението на света.
Независимо от възрастта, на която възниква това заболяване, трябва да го приемете сериозно, тъй като при липса на навременно лечение могат да възникнат сериозни последствия.
Днес различни таблетки, а също и под формата на разтвори, са много популярни лекарства, които спомагат за намаляване на активността и ефекта на симптомите, както и частично премахване на причините за заболяванията.
Лекарство Aritel принадлежи към селективните адренергични блокери от тип Beta-1, често се използва за лечение или профилактика на различни проблеми на сърдечно-съдовата система.
Лекарството е незаменимо за хора, страдащи от високо кръвно налягане и сърдечна недостатъчност.
Инструкции за употреба
Показания за употреба
Aritel се предписва в следните случаи:
- Хронична сърдечна недостатъчност.
- Високо кръвно налягане.
- Като профилактично средство при пациенти със стабилни симптоми на ангина пекторис.
Начин на употреба, дозировка
Времето на деня не влияе върху абсорбцията на лекарството, както и времето на последното хранене. Оптималната доза е 1 таблетка веднъж дневно.
При поглъщане таблетките не трябва да се дъвчат или да се смилат до прахообразно състояние, а само да се измиват с достатъчно голямо количество вода.
За хронична сърдечна недостатъчност (CHF)
Трябва да се помни, че в началото на лечението с това лекарство е необходимо да се извърши своевременно титриране и да се посети лекуващият лекар.
Началната доза е 1,25 mg. Начинът за увеличаване на дозата зависи от индивидуалните характеристики на тялото на пациента да се адаптира, но в повечето случаи обемът на дозата се увеличава не по-рано от 14 дни.
Обикновено следващите най-високи дози са:
- 2,5 мг.
- 3,75 мг.
- 5 мг.
- 7,5 мг.
- 10 mg (максимална доза).
Ако състоянието на пациента се влоши, обемът на лекарството на ден се намалява.
Необходимо е редовно да се следи сърдечната честота и кръвното налягане при пациенти, тъй като в началото на лечението симптомите на сърдечна недостатъчност, както и хипотония и брадикардия, могат само да се влошат.
При високо кръвно налягане и стабилна стенокардия
Режимът на лечение и дозировката се разработват въз основа на индивидуалните характеристики на пациента. Началната доза е 5 mg (ако е необходимо, тя се увеличава до 10 и 20 mg на ден).
Ако има леки бъбречни или чернодробни заболявания, в повечето случаи не се изисква корекция на дозата.
При тежки чернодробни и бъбречни заболявания максималното количество на лекарството на ден не трябва да надвишава 10 mg.
Когато се използва за лечение на възрастни хора, не е необходимо коригиране на дозата.
внимание!Лечението с Арител почти винаги изисква продължителен период на лечение.
Форма на освобождаване, състав
Лекарството се предлага под формата на светло оранжеви таблетки с форма на сърце. От двете страни на таблета има щампована линия.
Една опаковка може да съдържа следния брой таблетки: 10, 30, 50, 60, 90, 100 броя.
Активно вещество - бисопрололв количество 25 mg на 1 табл.
Някои помощни вещества на Арител:
- Колоиден силициев диоксид.
- Картофено нишесте.
- Магнезиев стеарат.
- Микрокристална целулоза.
- Лактоза монохидрат (млечна захар).
- Повидон.
Що се отнася до филмовата обвивка, покриваща таблета, тя има следния състав:
- Хидроксипропил метилцелулоза.
- Сънсет жълта боя.
- Титанов диоксид.
- Полиетилен гликол 6000.
- Полиетилен гликол 400.
Взаимодействие с други лекарства
Имена на вещества/препарати | Възможна реакция |
Антиаритмични лекарства от клас I (хинидин, лидокаин и др.) | AV проводимостта и способността на сърцето да се свиват намаляват |
BMCC (блокери на бавни калциеви канали) | Намалена AV проводимост и контрактилитет на миокарда, AV блок, хипотония |
Средства за понижаване на кръвното налягане с централно действие (клонидин, моксодинин и др.) | Намален пулс на минута. Намален сърдечен дебит |
Антиаритмични лекарства от клас III (амиодарон) | Повишена вероятност от нарушения на AV проводимостта |
Бета-блокери за локално приложение (като капки за очи) | Хипотония, брадикардия |
Парасимпатикомиметици | Нарушение на AV проводимостта, брадикардия |
Инсулин | Действието на инсулина се засилва |
Обща анестезия | Хипотония, повишен риск от кардиодепресивни ефекти |
Сърдечни гликозиди | Увеличава се времето за провеждане на импулса, развива се брадикардия |
НСПВС | Ефектът на бисопролол е намален |
Бета-агонисти | Ефектът и на двете лекарства намалява |
Други лекарства за понижаване на кръвното налягане | Подобряване на ефекта на бисопролол |
Мефлохин | Брадикардия |
MAO инхибитори (с изключение на тип B) | Укрепване на ефекта на бисопролол; при продължителна употреба вероятността от хипертонична криза се увеличава |
Видео: "НСПВС - нестероидни противовъзпалителни средства"
Странични ефекти
Приемът на Арител може да предизвика следните нежелани реакции:
ЦНС: замаяност, главоболие, съдови спазми, загуба на съзнание, депресия, безсъние, халюцинации.
Храносмилателната система:диария, повръщане, гадене, запек, хепатит (рядко).
Сетивни органи:намалено образуване на слъзна течност, конюнктивит, увреждане на слуха.
Сърдечно-съдовата система:намалена сърдечна честота (брадикардия), обостряне на CHF, хипотония, изтръпване на крайниците, нарушена AV проводимост, ортостатична хипотония.
Дихателната система:бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма; алергичен ринит.
Мускулно-скелетна:крампи, мускулна слабост.
кожа:сърбеж, обрив, алопеция (нечести), обостряне на псориазис.
репродуктивен:нарушение на потентността.
Други симптоми:умора, астения (обща слабост).
Противопоказания
- Свиване.
- Остра сърдечна недостатъчност.
- Кардиогенен шок.
- Хронична сърдечна недостатъчност, която изисква лечение с йонотропни лекарства поради стадия на декомпенсация.
- AV блокада II, както и III степен. Без пейсмейкър.
- SSSU.
- Кръвното налягане е твърде ниско (когато систолното е под 90 mm Hg).
- Синоатриален блок.
- Синдром на Рейно (състои се от наличието на тежки нарушения на периферното кръвообращение).
- Бронхиална астма в тежка форма.
- Феохромоцитом.
- ХОББ с тежък характер.
- Ацидоза (изместване на киселинно-алкалния баланс на тялото към кисела среда).
- Паралелно лечение с МАО инхибитори (само ако не са тип В).
- непоносимост към лактоза.
- Дефицит на лактаза.
- Кърмене.
- Възраст до 18 години (няма проучвания за ефекта на лекарството върху хора от тази възрастова категория).
- Индивидуална непоносимост.
В какви случаи Арител трябва да се използва с повишено внимание:
- Едновременна десенсибилизираща терапия.
- Ангина на Prinzmetal.
- Хипертиреоидизъм.
- Спазване на строга диета.
- Ако през последните три месеца са диагностицирани хронична сърдечна недостатъчност и миокарден инфаркт.
- Вроден порок на сърцето.
- Клапно заболяване със сериозни хемодинамични нарушения.
- Псориазис.
- Диабет тип 1 (когато има резки колебания в нивата на кръвната захар).
- AV блокада I степен.
Прием на Aritel по време на бременност и кърмене
Лекарството се предписва само ако ползата от лекарството за здравето на майката надвишава потенциалната вреда за плода.
Трябва да се има предвид, че бета-блокерите могат да попречат на кръвообращението в плацентата и матката. В резултат на приема на Арител през първите 72 часа след раждането, детето може да има ниски нива на кръвната захар и рядък пулс.
Ако бременна жена приема Aritel, тогава е необходимо постоянно наблюдение на нейното здравословно състояние, както и жизнената активност на плода. В случай на опасност вместо това лекарство се предписват алтернативни терапевтични методи.
Няма информация за ефекта на Aritel върху тялото на жената по време на кърмене, поради което употребата му не се препоръчва. Ако Ви предстои лечение с Арител, кърменето трябва да се спре.
специални инструкции
важно!При никакви обстоятелства не трябва да променяте дозата на лекарството, без да обсъдите този въпрос със специалист. Също така не се препоръчва рязко спиране на лечението, най-добре е дозата да се намалява постепенно. Ако рязко спрете приема, може да развиете тежка аритмия, както и инфаркт на миокарда.
Ако имате захарен диабет, бъбречни и чернодробни заболявания, трябва да проверявате състоянието на съответните органи на всеки 4-5 месеца.
Ако сте подложени на операция, трябва да спрете приема на лекарството 2 дни преди операцията.
Трябва да внимавате при шофиране на превозно средство, тъй като компонентите на Aritel могат да намалят концентрацията и скоростта на реакция.
Ако депресията се влоши, трябва да се въздържате от приема на Aritel.
Пациентите трябва да спрат приема на Aritel, ако им бъдат направени изследвания на кръв и урина за определяне на следните вещества:
- Антинуклеарни антитела.
- Катехоламини.
- Ванилинбадемова киселина.
- Норметанефрин.
Трябва също да се помни, че при носене на контактни лещи образуването на слъзна течност може да намалее.
Условия и срокове на съхранение
Aritel трябва да се съхранява на сухо и тъмно място, недостъпно за малки деца и животни. Температурата на въздуха не трябва да надвишава 25°C.
Валиден за 2 години от датата на издаване.
Цена
Цена (в зависимост от броя на таблетките):
- Средната цена в Русия е 40-150 рубли.
- Средната цена в Украйна е 37-43 UAH.
Аналози
Ако по някаква причина приемането на Aritel не е възможно, тогава трябва да обърнете внимание на следните средства:
- Concor (таблетки).
- Concor Cor (таблетки).
- Бизопролол (таблетки).
- Коронал (таблетки).