Pradaxa analoog 150 mg. Varfariin või Pradaxa, mis on parem? Edetabeli peal
Pradaxa analoogid - mis seal on, mida on parem valida
3,6 (72%) 10 häältSee ravim on uue põlvkonna antikoagulant, millel on hea talutavus ja minimaalne kõrvaltoimete oht. Ravim on kallis, seetõttu on oluline teada, milliseid Pradaxa analooge saab välja kirjutada, millised sünonüümid on odavamad ja millised kallimad.
Pradaxa asendajad - nimekiri koos hindadega
- Varfariin - alates 100 rubla;
- Eliquis - alates 800 rubla;
- Xarelto - alates 1400 rubla;
- Sinkumar - alates 676 rubla;
- Klopidogreel - alates 200 rubla;
- Feniliin - alates 150 rubla.
Analooge saate võtta ainult pärast arsti retsepti. Võrdluseks Pradaxa hind:
Tabel - Pradaxa olemasolevad vormid koos hindadega *
Nimi | Tootja | Toimeaine | Hind |
PRADAXA 0,15 N180 CAPS | Dabigatraani eteksilaat | 8960,10 RUR | |
PRADAXA 0,11 N180 CAPS | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dabigatraani eteksilaat | 8885,00 RUR |
PRADAXA 0,15 N60 CAPS | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dabigatraani eteksilaat | 3182,90 RUR |
PRADAXA 0,11 N60 CAPS | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dabigatraani eteksilaat | 3169,20 RUR |
PRADAXA 0,15 N30 CAPS | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dabigatraani eteksilaat | 1821,20 RUR |
PRADAXA 0,11 N30 CAPS | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dabigatraani eteksilaat | 1816,50 RUR |
PRADAXA 0,075 N30 CAPS | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Dabigatraani eteksilaat | 1816.30 RUR |
Ravimi kohta
See ravim kuulub antikoagulantide klassi, toimeaine on dabigatraaneteksilaat. Toimemehhanism põhineb trombiini otsesel inhibeerimisel ja trombotsüütide agregatsiooni elimineerimisel. Dabigatrani kasutatakse järgmistel juhtudel:
- Trombemboolia ennetamine pärast ortopeedilist operatsiooni.
- Kardiovaskulaarsete õnnetuste ennetamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel.
- PE (kopsuemboolia).
- Äge tromboos.
Dabigatraan on vastunäidustatud allergiate, raske neerukahjustuse, raske verejooksu või suure verejooksuriski, raskete maksapatoloogiate korral, kui patsient on alla 18-aastane. Neid kapsleid ei määrata raseduse ja imetamise ajal, kui teil on südameklapi protees, kombinatsioonis teiste antikoagulantide ja antimükootikumidega.
Dabigatraan võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: hüperaktiivsus, aneemia, hemorraagia, düspepsia, maksaensüümide taseme tõus, veri uriinis.
Ravimit võetakse suu kaudu, 1 kapsel 1 või 2 korda päevas. Annus valitakse individuaalselt, alates 75 mg-st. Ravimi maksimaalne kogus on 300 mg.
Ravimit toodab Saksa firma Boehringer Ingelheim kapslites 75 mg, 110 mg, 150 mg. Pradaxa hind on 1600 kuni 9500 rubla (sõltuvalt kapslite arvust pakendis).
Varfariin või Pradaxa - kumb on parem?
Varfariin on üks asendajatest, kaudse antikoagulandi toimega ravim, aktiivsel komponendil on sarnane nimi. Toime põhineb hüübimisensüümide tootmise blokeerimisel, sõltuvalt K-vitamiini kogusest. Näidustused on sarnased:
- TELA.
- Venoosne tromboflebiit.
- Korduvad insuldid, mööduvad isheemilised atakid.
- Korduva müokardiinfarkti ennetamine.
- Tüsistuste ennetamine kodade virvendusarütmia ajal ja pärast kirurgilisi sekkumisi.
Vastunäidustused: ägedad verejooksud, rasedus, imetamine, allergiad, neeru- ja maksapuudulikkus, veresoonte aneurüsm, hemorraagilised insuldid ja muud ajuverejooksud, söögitoru veenilaiendid, trombotsüütide taseme langus, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandid.
Võimalikud kõrvaltoimed:
- Pehmete kudede nekroos.
- Allergia.
- Verejooks.
- Perifeersete veresoonte mikroemboolia.
- Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine.
Varfariini toodetakse 2,5 mg, 3 mg ja 5 mg tablettidena. Annus valitakse individuaalselt ja kohandatakse INR-i kontrolli all. Hind sõltub tootjast (originaal või geneeriline) ja jääb vahemikku 100-200 rubla (kui ostate ravimit apteegist).
Tabel - ravimi Warfarin olemasolevad vormid koos hindadega *
Nimi | Tootja | Toimeaine | Hind |
WARFARIN NYCOMED 0,0025 N100 TABEL | Takeda Pharma Sp. z.o.o. | Varfariin | 165.30 RUR |
WARFARIN CANON 0,0025 N100 LAUD | Kanonpharma tootmine, JSC | Varfariin | 77.40 RUR |
WARFARIN NYCOMED 0,0025 N50 LAUD | Takeda Pharma Sp. z.o.o. | Varfariin | 105.10 RUR |
WARFARIN 0,0025 N50 LAUD | OZONE, LLC | Varfariin | 50.50 RUR |
WARFARIN 0,0025 N100 LAUD | OZONE, LLC | Varfariin | 68.10 RUR |
WARFARIN-OBL 0,0025 N100 LAUD | Obolenskoe farmaatsiaettevõte, JSC | Varfariin | 132,00 RUR |
Eliquis või Pradaxa - kumb on parem?
Eliquis on Pradaxa asendaja, otsese toimega antikoagulant, mille aktiivne komponent on apiksabaan. Toime põhineb vere hüübimisfaktori 10 pärssimisel, vältides seeläbi trombide teket.
Eliquisit kasutatakse verehüüvete tekke vältimiseks pärast liigese asendamist kodade virvendusarütmia, süvaveenide tromboosi ja kopsuembooliaga patsientidel.
Apiksabaani ei kasutata, kui olete selle komponentide suhtes allergiline, raseduse või rinnaga toitmise ajal. Muud vastunäidustused:
- Vanus kuni 18 aastat.
- Olulised hemorraagiad.
- Maksa ja neerude rasked patoloogiad.
- Samaaegne kasutamine teiste antikoagulantidega.
- Süsivesikute ainevahetuse häired.
Eliquise kõrvaltoimed: hüperreaktiivsus, aneemia, verejooks, veri uriinis, suur vigastusoht.
Apiksabaan on ette nähtud suu kaudu, 1 tablett 2 korda päevas. Ravimi kogus on vahemikus 5 mg kuni 10 mg päevas.
Eliquisit toodab Pfizer 2,5 mg ja 5 mg tablettidena. Pakendi hind on 800 kuni 2500 rubla.
Tabel - olemasolevad Eliquise vormid koos hindadega *
Nimi | Tootja | Toimeaine | Hind |
ELIQUIS 0,005 N60 TABLE P/PLEN/COASON | Apiksabaan | 2425,70 RUR | |
ELIQUIS 0,0025 N60 TABEL P/PLEN/COASON | Bristol-Myers Squibbi tootmisettevõte/Bristo | Apiksabaan | 2428,40 RUR |
ELIQUIS 0,0025 N20 TABEL P/PLEN/TREENER | Bristol-Myers Squibbi tootmisettevõte/Bristo | Apiksabaan | 826,40 RUR |
ELIQUIS 0,005 N20 TABEL P/PLEN/TREENER | Bristol-Myers Squibbi tootmisettevõte/Bristo | Apiksabaan | 819.30 RUR |
Xarelto või Pradaxa - mida valida
Xarelto, Pradaxa analoog, on antikoagulant, millel on otsene pärssiv toime vere hüübimisfaktorile 10. Ravimi aktiivne komponent on rivaroksabaan. Xarelto inhibeerib hüübimisfaktorit 10, kõrvaldades nn trombiini purunemise, mis takistab verehüüvete teket.
Rivaroksabaani kasutatakse verehüüvete vältimiseks jalaoperatsiooni ajal (liigese asendamine), korduva kopsuemboolia või sügava tromboosi ennetamiseks.
Xarelto't ei määrata rasedate ja imetavate naiste, alla 18-aastaste patsientide, allergiate, märkimisväärse verejooksu, raske maksa- ja neerufunktsiooni häire ning süsivesikute ainevahetuse häirete raviks. Rivaroksabaani ei kasutata samaaegselt teiste sarnase toimega ravimitega.
Xarelto võib põhjustada hüperreaktiivsuse reaktsioone, hemorraagiaid, aneemiat, südame löögisageduse tõusu, vererõhu langust, jalavalu, hematuuriat ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemist.
Xarelto’t võetakse suu kaudu üks kord. Ravimi annused on vahemikus 10 mg kuni 30 mg. Suure annuse võib jagada 2 annuseks.
Xarelto tootja on Bayer (Saksamaa). Pakend võib sisaldada tablette 2,5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg ravimit. Xarelto hinnad on odavamad, vahemikus 1300-10000 rubla.
Tabel - ravimi Xarelto olemasolevad vormid koos hindadega *
Nimi | Tootja | Toimeaine | Hind |
XARELTO 0,015 N100 LAUD P/PLEN/KAAN | Bayer AG | Rivaroksabaan | 9383,30 RUR |
XARELTO 0,02 N100 TABEL P/PLEN/TREENER | Bayer AG | Rivaroksabaan | 9628,30 RUR |
XARELTO 0,0025 N28 LAUD P/PLEN/KAAN | Bayer Pharma AG | Rivaroksabaan | 1783,80 RUR |
XARELTO 0,015 N28 TABEL P/PLEN/TREENER | Bayer AG | Rivaroksabaan | 2960,60 RUR |
XARELTO 0,01 N30 TABEL P/PLEN/TREENER | Bayer AG | Rivaroksabaan | 3500,30 hõõruda. |
XARELTO 0,0025 N56 LAUD P/PLEN/KAAN | Bayer Pharma AG | Rivaroksabaan | 3316,70 RUR |
XARELTO 0,02 N28 TABEL P/PLEN/TREENER | Bayer AG | Rivaroksabaan | 2908,50 RUR |
XARELTO 0,015 N14 TABEL P/PLEN/TREENER | Bayer AG | Rivaroksabaan | 1414,40 RUR |
XARELTO 0,02 N14 TABEL P/PLEN/TREENER | Bayer AG | Rivaroksabaan | 1412,90 RUR |
Sinkumar
Sinkumar on antikoagulant, üks ravimi Pradaxa analooge, mis pärsib protrombiini ja teiste K-vitamiinist sõltuvate vere hüübimissüsteemi tegurite aktiivsust. Aktiivne komponent on atsenokumarool.
Sinkumar on ette nähtud kopsuemboolia, südamearterite tromboosi ja alajäsemete venoossete veresoonte korral. Vastunäidustuste loetelu:
- Rasked maksapatoloogiad.
- Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand.
- Verejooks, hemorraagiline diatees.
- Atsenokumarooli ei ole vaja kasutada, kui olete selle suhtes allergiline.
Sinkumar võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid: suurenenud risk hemorraagiate tekkeks, düspeptilised reaktsioonid.
Ravimit võetakse suu kaudu üks kord annuses 4–8 mg. Sinkumari toodab MEDA (Saksamaa) 2 mg tablettidena. Maksumus on vahemikus 500-700 rubla.
Klopidogreel
Klopidogreel on trombotsüütide agregatsiooni vastane aine, mille aktiivne metaboliit moodustub pärast allaneelamist. See ravim võib asendada dabigatraani võtmist. Toimemehhanism põhineb trombotsüütide agregatsiooni pärssimisel glükoproteiini kompleksi mõjutamise kaudu.
Näidustuste loetelu: Klopidogreel on ette nähtud tromboosi ennetamiseks patsientidele, kellel on äge koronaarsündroom, samuti müokardiinfarkti ägedal perioodil. Vastunäidustused: individuaalne talumatus, raske äge verejooks, süsivesikute ainevahetuse häired, raske maksa- ja neerupuudulikkus, rasedus ja imetamine, vanus alla 18 aasta.
Võimalikud kõrvaltoimed:
- Hüperreaktsioonid.
- Hemorraagiad.
- Tsefalgia, pearinglus.
- Düspepsia.
- Stenokardia, hüpotensioon.
- Valu lihastes ja liigestes.
Klopidogreel on saadaval 75 mg ja 300 mg tablettidena. Ravimit võetakse suu kaudu üks kord, annus võib olla 75 mg, 150 mg ja 300 mg päevas. Hinnad sõltuvad tootjast (Vene või välismaised). Maksumus võib olla vahemikus 200-2000 rubla.
Tabel - Klopidogreeli olemasolevad vormid koos hindadega *
Nimi | Tootja | Toimeaine | Hind |
CLOPIDOGREL 0,075 N28 TABLE P/PLEN/COACH/BIOCOM | Biocom, JSC | Klopidogreel | 351,80 rubla |
CLOPIDOGREL 0,075 N28 TABLE P/PLEN/COACH/IZVARINO | Izvarino Pharma, LLC | Klopidogreel | 626.30 RUR |
CLOPIDOGREL 0,075 N28 TABLE P/PLEN/COACH/TATHIMPHARM | Tatkhimfarmpreparaty JSC | Klopidogreel | 287,80 rubla |
CLOPIDOGREL 0,075 N14 TABEL P/PLEN/TREENER | Biocom, JSC | Klopidogreel | 183.40 RUR |
CLOPIDOGREL CANON 0,075 N14 TABLE P/PLEN/COACH | Kanonpharma tootmine, JSC | Klopidogreel | 152,00 RUR |
CLOPIDOGREL CANON 0,075 N28 TABLE P/PLEN/COACH | Kanonpharma tootmine, JSC | Klopidogreel | 321,70 rubla |
KLOPIDOGREL-SZ 0,075 N90 TABEL P/O | North Star, Neenetsi autonoomne ringkond | Klopidogreel | 1054,60 RUR |
KLOPIDOGREL-SZ 0,075 N28 TABEL P/PLEN/TREENER | North Star, Neenetsi autonoomne ringkond | Klopidogreel | 439,20 RUR |
CLOPIDOGrel-AKRIKHIN 0,075 N30 TABLE P/PLEN/COAT | Micro Labs Limited | Klopidogreel | 402,00 RUR |
CLOPIDOGrel-TEVA 0,075 N28 TABEL P / PLEN / TREENER | Teva, LLC | Klopidogreel | 627,60 RUR |
Feniliin
Feniliin on kaudne antikoagulant, üks dabigatraani asendajatest, mehhanism põhineb hüübimisfaktorite aktiivsuse blokeerimisel, mis nõuavad K-vitamiini. Ravim häirib ka protrombiini sünteesi. Toimeaine on fenindioon.
Phenilin on ette nähtud tromboosi ennetamiseks pärast kopsuembooliat, kirurgilisi sekkumisi, ägeda tromboosi ja tromboflebiidi ravi. Kasutamine on vastunäidustatud, kui olete selle suhtes allergiline, teil on suur oht suure verejooksu, neeru- ja maksapuudulikkuse tekkeks või raseduse ajal.
Feniliini kõrvaltoimed: hemorraagia, allergiliste reaktsioonide, düspepsia, vererõhu langus, pearinglus, kehatemperatuuri tõus.
Annustamisrežiim valitakse individuaalselt, maksimaalne üksikannus on 60 mg, päevane annus on 210 mg. Ravimi kogus jagatakse 3 annuseks. Feniliini toodab firma Zdorovye 0,03 g (või 30 milligrammi) tablettidena. Hind - umbes 30-60 rubla.
Tabel - ravimi Phenilin olemasolevad vormid koos hindadega *
Tromboosi vältimiseks kasutatakse Pradaxat ja selle analooge. Ravimite hinnad on erinevad, näidustuste, vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu on peaaegu täiesti sarnane. Kuid enne, kui saate teada, millega saate Pradaxa asendada, on oluline konsulteerida oma arstiga, sest te ei saa ise üht ravimit teisega asendada.
Kasutusjuhend. Vastunäidustused ja vabastamisvorm.
Juhised
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta
Pradaxa
Annustamisvorm:
Ühend:
Üks kapsel sisaldab 86,48 mg, 126,83 mg või 172,95 mg dabigatraaneteksilaatmesülaati, mis vastab 75 mg, 110 mg või 150 mg dabigatraaneteksilaadile.
Abiained:
Kapsli sisu: akaatsiakummi 4,43 mg, 6,50 mg või 8,86 mg; viinhape, jäme 22,14 mg, 32,48 mg või 44,28 mg; viinhape, pulber 29,52 mg, 43,30 mg või 59,05 mg; viinhape, kristalne 36,90 mg, 54,12 mg või 73,81 mg; hüpromelloos 2,23 mg, 3,27 mg või 4,46 mg; dimetikoon 0,04 mg, 0,06 mg või 0,08 mg; talk 17,16 mg, 25,16 mg või 34,31 mg; hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) 17,30 mg, 25,37 mg või 34,59 mg.
Kapsli kesta koostis: hüpromellooskapsel (HPMC) trükitud musta tindiga (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg või 90*mg.
HPMC kapslite koostis: karrageen (E407) 0,2 mg, 0,22 mg või 0,285 mg; kaaliumkloriid 0,27 mg, 0,31 mg või 0,4 mg; titaandioksiid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg või 5,4 mg; indigokarmiin (E132) 0,036 mg, 0,042 mg või 0,054 mg; päikeseloojangukollane värvaine (E110) 0,002 mg, 0,003 mg või 0,004 mg; hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) 52,9 mg, 61,71 mg või 79,35 mg, puhastatud vesi 3,0 mg, 3,5 mg või 4,5 mg.
Musta tindi Colorcon S-1-27797 koostis, (massiprotsent): šellak 52,500%, butanool 6,550%, puhastatud vesi 1,940%, denatureeritud etanool (metüülalkohol) 0,650%, must raudoksiidvärv (E172) 33,770%. isopropanool 3,340%, propüleenglükool 1,250%.
*Kapslite ligikaudne kaal on 60, 70 või 90 mg.
Kirjeldus:
Kapslid 75 mg. Hüpromelloosi (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas on läbipaistmatu, helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemjat värvi. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi ettevõtte sümbol ja korpusele “R 75”. Ületrüki värv on must.
Kapslid 110 mg. Hüpromelloosi (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemjat värvi. Kaanele on trükitud ettevõtte Boehringer Ingelheim sümbol ja korpusele “R 110”. Ületrüki värv on must.
Kapslid 150 mg. Hüpromelloosist (hüdroksüpropüülmetüültselluloosist) valmistatud piklikud kapslid, suurus 0. Kork on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemikat värvi. Kaanele on trükitud ettevõtte Boehringer Ingelheim sümbol ja korpusele “R 150”. Ületrüki värv on must.
Kapslite sisu on kollakad graanulid.
Farmakoterapeutiline rühm:
otsene trombiini inhibiitor ATC-kood: B01AE07
Farmakoloogilised omadused:
Farmakodünaamika:
Dabigatraaneteksilaat on madala molekulmassiga mittefarmakoloogiliselt aktiivne prekursor dabigatraani aktiivsele vormile. Pärast suukaudset manustamist imendub dabigatraaneteksilaat kiiresti seedetraktist (GIT) ja muundub esteraaside poolt katalüüsitud hüdrolüüsil maksas ja vereplasmas dabigatraaniks. Dabigatraan on tugev konkureeriv pöörduv otsene trombiini inhibiitor ja peamine toimeaine vereplasmas.
Kuna trombiin (seriiniproteaas) muudab koagulatsiooni käigus fibrinogeeni fibriiniks, takistab trombiini aktiivsuse pärssimine trombide teket. Dabigatraan pärsib vaba trombiini, fibriini trombiga seotud trombiini ja trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni.
Eksperimentaalsed uuringud erinevate tromboosimudelitega in vivo ja ex vivo kinnitasid dabigatraani tromboosivastast toimet ja antikoagulantset toimet pärast intravenoosset manustamist ja dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist.
Dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja antikoagulandi toime raskuse vahel on kindlaks tehtud otsene seos. Dabigatraan pikendab aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (aPTT), ekariini hüübimisaega (ECT) ja trombiini aega (TT).
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine pärast suurte liigeste asendamist
Kliiniliste uuringute tulemused patsientidega, kellele tehti ortopeediline operatsioon – põlve- ja puusaliigese asendamine – kinnitasid hemostaasi parameetrite säilimist ning dabigatraaneteksilaadi 75 mg või 110 mg samaväärsust 1–4 tundi pärast operatsiooni ja sellele järgneva säilitusannuse manustamist. 150 või 220 mg üks kord päevas 6-10 päeva (põlveoperatsiooni korral) ja 28-35 päeva (puusaoperatsiooni korral) võrreldes enoksapariiniga annuses 40 mg üks kord päevas, mida kasutati enne ja pärast operatsiooni .
Esmase tulemusnäitaja hindamisel, mis hõlmas kõiki venoosse trombemboolia juhtumeid ja suremust mis tahes põhjusel, osutus dabigatraaneteksilaadi 150 mg või 220 mg tromboosivastane toime samaväärseks enoksapariiniga annuses 40 mg päevas.
Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Pikaajalisel (keskmiselt ligikaudu 20-kuulisel) kasutamisel on kodade virvendusarütmiaga ja mõõduka kuni kõrge insuldi või süsteemse trombemboolia riskiga patsientidel dabigatraaneteksilaat annuses 110 mg kaks korda päevas osutunud insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamisel mitte halvemaks kui varfariin. kodade virvendusarütmia; Ka dabigatraani rühmas vähenes intrakraniaalse verejooksu risk ja verejooksude üldine esinemissagedus. Ravimi suurema annuse (150 mg 2 korda päevas) kasutamine vähendas varfariiniga võrreldes oluliselt isheemiliste ja hemorraagiliste insultide, kardiovaskulaarse surma, intrakraniaalse verejooksu ja üldist verejooksu riski. Dabigatraani väiksemat annust seostati varfariiniga võrreldes oluliselt väiksema verejooksu riskiga.
Neto kliinilist toimet hinnati kombineeritud tulemusnäitaja määramisega, mis hõlmas insuldi, süsteemse trombemboolia, kopsu trombemboolia, ägeda müokardiinfarkti, kardiovaskulaarse suremuse ja suurte verejooksude esinemissagedust.
Nende sündmuste aastane esinemissagedus dabigatraaneteksilaati saanud patsientidel oli väiksem kui varfariini saavatel patsientidel.
Muutusi maksafunktsiooni laboratoorsetes tulemustes täheldati dabigatraaneteksilaati saavatel patsientidel sama või harvemini kui varfariini saavatel patsientidel.
Farmakokineetika:
Pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist suureneb selle plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) kiiresti, annusest sõltuvalt. Dabigatraaneteksilaadi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 0,5-2 tunni jooksul.
Pärast Cmax saavutamist väheneb dabigatraani plasmakontsentratsioon bieksponentsiaalselt, lõplik poolväärtusaeg (T1/2) on keskmiselt umbes 11 tundi (eakatel inimestel). Lõplik T1/2 pärast ravimi korduvat kasutamist oli umbes 12-14 tundi.T1/2 ei sõltu annusest. Neerufunktsiooni kahjustuse korral pikeneb T1/2.
Dabigatraani absoluutne biosaadavus pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist hüpromelloosiga kaetud kapslites on ligikaudu 6,5%.
Toidu tarbimine ei mõjuta dabigatraaneteksilaadi biosaadavust, kuid aeg Cmax saavutamiseni pikeneb 2 tunni võrra.
Kui dabigatraaneteksilaati kasutatakse ilma spetsiaalse hüpromelloosist kapsli kestata, võib suukaudne biosaadavus kapslite annustamisvormiga võrreldes suureneda ligikaudu 1,8 korda (75%). Seetõttu tuleks säilitada hüpromelloosist valmistatud kapslite terviklikkus, arvestades dabigatraaneteksilaadi biosaadavuse suurenemise ohtu, ning kapsleid ei soovitata avada ja nende sisu puhtal kujul kasutada (näiteks toidule või jookidele lisamiseks). (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Dabigatraaneteksilaadi kasutamisel patsientidel pärast kirurgilist ravi 1-3 tunni pärast täheldati ravimi imendumise kiiruse vähenemist võrreldes tervete vabatahtlikega. AUC-d iseloomustab amplituudi järkjärguline suurenemine ilma plasmakontsentratsiooni kõrge piigi ilmnemiseta. Cmax vereplasmas täheldatakse 6 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi kasutamist või 7...9 tundi pärast operatsiooni. Tuleb märkida, et sellised tegurid nagu anesteesia, seedetrakti parees ja operatsioon võivad sõltumata ravimi annustamisvormist mängida rolli imendumise aeglustamisel. Ravimi imendumiskiiruse vähenemist täheldatakse tavaliselt ainult operatsiooni päeval. Järgmistel päevadel toimub dabigatraani imendumine kiiresti, saavutades Cmax 2 tundi pärast suukaudset manustamist.
Ainevahetus
Pärast suukaudset manustamist muundub dabigatraaneteksilaat hüdrolüüsi käigus esteraasi mõjul kiiresti ja täielikult dabigatraaniks, mis on peamine aktiivne metaboliit vereplasmas. Dabigatraani konjugeerimisel moodustub 4 farmakoloogiliselt aktiivse atsüülglükuroniidi isomeeri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, millest igaüks moodustab vähem kui 10% dabigatraani kogusisaldusest vereplasmas. Teiste metaboliitide jälgi tuvastatakse ainult ülitundlike analüütiliste meetodite abil.
Levitamine
Dabigatraani jaotusruumala on 60...70 l ja ületab kogu kehavee mahu, mis näitab dabigatraani mõõdukat jaotumist kudedes.
Eemaldus
Dabigatraan eritub muutumatul kujul, peamiselt neerude kaudu (85%) ja ainult 6% seedetrakti kaudu. On kindlaks tehtud, et 168 tundi pärast radioaktiivse ravimi manustamist eritub organismist 88-94% selle annusest.
Dabigatraanil on madal seondumisvõime plasmavalkudega (34-35%), see ei sõltu ravimi kontsentratsioonist.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Eakad patsiendid
Eakatel inimestel on AUC väärtus 1,4-1,6 korda kõrgem kui noortel (40-60%) ja Cmax on üle 1,25 korra (25%).
Täheldatud muutused korreleerusid vanusega seotud kreatiniini kliirensi (CC) vähenemisega.
Eakatel naistel (üle 65-aastastel) olid AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused ligikaudu 1,9 korda ja 1,6 korda kõrgemad kui noortel naistel (18-40-aastased) ning eakatel meestel - 2,2 ja 2,0 korda kõrgem kui noortel meestel. Uuring kodade virvendusarütmiaga patsientidel kinnitas vanuse mõju dabigatraani ekspositsioonile: dabigatraani algkontsentratsioonid ≥75-aastastel patsientidel olid ligikaudu 1,3 korda (31%) kõrgemad ja vanematel patsientidel.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.
Neerufunktsiooni häired
Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min) vabatahtlikel oli dabigatraani AUC väärtus pärast suukaudset manustamist ligikaudu 3 korda suurem kui muutumatu neerufunktsiooniga inimestel.
Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens - 10-30 ml/min) suurenesid dabigatraaneteksilaadi ja T1/2 AUC väärtused vastavalt 6 ja 2 korda võrreldes sarnaste näitajatega patsientidel, kellel ei olnud neerufunktsiooni kahjustust. .
Kodade virvendusarütmia ja mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min) patsientidel oli dabigatraani kontsentratsioon enne ja pärast ravimi kasutamist keskmiselt 2,29 ja 1,81 korda kõrgem kui neerukahjustuseta patsientidel.
Hemodialüüsi kasutamisel kodade virvendusarütmiata patsientidel leiti, et eritunud ravimi kogus on võrdeline verevoolu kiirusega. Dialüüsi kestus dialüüsi voolukiirusega 700 ml/min oli 4 tundi ja verevoolu kiirus 200 ml/min või 350-390 ml/min. Selle tulemusel eemaldati vastavalt 50% ja 60% vaba ja kogu dabigatraani kontsentratsioonist. Dabigatraani antikoagulantne aktiivsus vähenes, kui plasmakontsentratsioon vähenes; PK ja PD vaheline seos ei muutunud.
Maksa düsfunktsioon
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 7...9) ei muutunud dabigatraani plasmakontsentratsioon võrreldes ilma maksakahjustuseta patsientidega.
Kehamass
Uuringutes olid dabigatraani baaskontsentratsioonid >100 kg kaaluvatel patsientidel ligikaudu 20% madalam kui 50–100 kg kaaluvatel patsientidel. Enamiku (80,8%) patsientide kehakaal oli ≥50 -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.
VTE ennetamise põhiuuringutes leiti, et ravimi toime naispatsientidel oli ligikaudu 1,4-1,5 korda (40-50%) suurem. Kodade virvendusarütmiaga patsientidel olid baaskontsentratsioonid ja kontsentratsioonid pärast ravimi kasutamist keskmiselt 1,3 (30%) kõrgemad. Leitud erinevused ei olnud kliiniliselt olulised.
Etnilised rühmad
Dabigatraani farmakokineetika võrdlevas uuringus eurooplastel ja jaapanlastel pärast ravimi ühekordset ja korduvat annust uuritud etnilistes rühmades ei tuvastatud kliiniliselt olulisi erinevusi. Farmakokineetilised uuringud mustanahaliste patsientidega on piiratud, kuid olemasolevad andmed ei näita olulisi erinevusi.
Näidustused kasutamiseks:
Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni.
Vastunäidustused:
Teadaolev ülitundlikkus dabigatraani, dabigatraaneteksilaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min);
aktiivne kliiniliselt oluline verejooks, hemorraagiline diatees, spontaanne või farmakoloogiliselt indutseeritud hemostaasi häire;
elundikahjustus, mis on tingitud kliiniliselt olulisest verejooksust, sealhulgas hemorraagilisest insuldist 6 kuu jooksul enne ravi algust;
Ketokonasooli samaaegne manustamine süsteemseks kasutamiseks;
Maksa düsfunktsioon ja maksahaigus, mis võib mõjutada ellujäämist;
Vanus kuni 18 aastat (kliinilised andmed puuduvad).
Kasutusjuhised ja annustamine:
Kapsleid tuleb võtta suu kaudu 1 või 2 korda päevas, olenemata söögiajast, koos veega. Kapslit ei tohi avada.
Kasutamine täiskasvanutel:
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:
Veritsusriskist tingitud mõõduka neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annus 150 mg üks kord päevas (2 75 mg kapslit).
VTE ennetamine pärast põlveliigese asendamist: Pradaxat tuleb alustada 1...4 tundi pärast operatsiooni 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 10 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei ole operatsioonipäeval alanud, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.
VTE ennetamine pärast puusaliigese endoproteesimist: Pradaxa-ravi tuleb alustada 1...4 tundi pärast operatsiooni 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 28...35 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei ole operatsioonipäeval alanud, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.
Kasutada spetsiaalsetes patsientide rühmades
Kasutamine lastel
Pradaxa efektiivsust ja ohutust ei ole alla 18-aastastel patsientidel uuritud, seetõttu ei ole selle kasutamine lastel soovitatav (vt lõik „Vastunäidustused“).
Neerufunktsiooni häired
Enne ravi, et vältida ravimi väljakirjutamist raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min), tuleb esmalt hinnata kreatiniini kliirensit. Kuna puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min), ei ole Pradaxa kasutamine soovitatav (vt lõik „Vastunäidustused“).
Neerufunktsiooni tuleb ravi ajal hinnata, kui kahtlustatakse neerufunktsiooni võimalikku langust või halvenemist (näiteks hüpovoleemia, dehüdratsiooni, teatud ravimite samaaegse kasutamise jne korral).
Pradaxa kasutamisel venoosse trombemboolia profülaktikaks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) tuleb ravimi ööpäevast annust vähendada 150 mg-ni (2 kapslit 75 mg 1 kord päevas). päev).
Pradaxa kasutamisel insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks mõõduka neerukahjustusega kodade virvendusarütmiaga patsientidel (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovitatav on kasutada ravimit ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel 150 mg 2 korda päevas). Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas.
Dabigatraan eritub hemodialüüsi teel; hemodialüüsi saavate patsientide kliiniline kogemus on siiski piiratud.
Kasutamine eakatel patsientidel
Kuna eakatel patsientidel (üle 75-aastastel) on suurenenud ravimi ekspositsioon sageli tingitud neerufunktsiooni langusest, tuleb enne ravimi väljakirjutamist hinnata neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas või sagedamini, sõltuvalt kliinilisest olukorrast. Ravimi annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsiooni häire raskusastmest (vt "Neerufunktsiooni häired").
Pradaxa kasutamisel eakatel üle 80-aastastel patsientidel insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel tuleb Pradaxa't võtta ööpäevases annuses 220 mg (1 kapsel 110 mg 2 korda päevas).
Kehakaalu mõju
Sõltuvalt kehakaalust ei ole annust vaja kohandada.
Pradaxa samaaegne kasutamine aktiivsete P-glükoproteiini inhibiitoritega (amiodaroon, kinidiin, verapamiil) venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:
Kui kasutatakse samaaegselt amiodarooni, kinidiini või verapamiiliga, tuleb Pradaxa annust vähendada 150 mg-ni üks kord ööpäevas (2 kapslit 75 mg) (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).
Patsientidel, kes võtavad Pradaxat pärast ortopeedilist operatsiooni, ei soovitata hakata samaaegselt kasutama verapamiili ja tulevikus seda raviga siduma.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
Kasutamine patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
Veritsusriski võivad suurendada selliste tegurite olemasolu nagu vanus 75 aastat või vanem, mõõdukas neerufunktsiooni langus (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min), samaaegne P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamine või anamneesis seedetrakti verejooks (vt. "Erijuhised"). Patsientidel, kellel on üks või mitu nimetatud riskitegurit, võib arsti äranägemisel Pradaxa ööpäevast annust vähendada 220 mg-ni (võta 1 kapsel 110 mg 2 korda päevas).
Üleminek Pradaxa kasutamiselt antikoagulantide parenteraalsele kasutamisele.
: Antikoagulantide parenteraalset manustamist tuleb alustada 24 tundi pärast Pradaxa viimase annuse võtmist.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel: Parenteraalsete antikoagulantidega tuleb alustada 12 tundi pärast Pradaxa viimast annust.
Üleminek parenteraalsetelt antikoagulantidelt Pradaxale
Esimene Pradaxa annus määratakse katkestatud antikoagulandi asemel intervalliga 0–2 tundi enne järgmist alternatiivse ravi süsti või samaaegselt pideva infusiooni lõpetamisega (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne kasutamine, UFH).
Üleminek K-vitamiini antagonistidelt Pradaxale
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
K-vitamiini antagonistide kasutamine lõpetatakse; Pradaxa kasutamine on võimalik INR-iga<2,0.
Pradaxalt üleminek K-vitamiini antagonistidele
Kreatiniini kliirensiga ≥50 ml/min on K-vitamiini antagonistide kasutamine võimalik 3 päeva ja kreatiniini kliirensiga 30...50 ml/min – 2 päeva enne Pradaxa-ravi katkestamist.
Kardioversioon
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Planeeritud või erakorraline kardioversioon ei nõua Pradaxa-ravi katkestamist.
Unustatud annus
Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
PRADAXA vahelejäänud annuse võib võtta, kui järgmise ravimiannuse võtmiseni on jäänud 6 tundi või rohkem; Kui menstruatsioon on alla 6 tunni, ei tohi vahelejäänud annust võtta. Kui te unustate üksikuid annuseid võtta, ei tohi te ravimit kahekordset annust võtta.
Kõrvalmõju:
Kõrvaltoimed, mis on tuvastatud ravimi kasutamisel VTE ennetamiseks pärast ortopeedilist operatsiooni ning insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel.
Vereloome ja lümfisüsteemi häired: aneemia, trombotsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas urtikaaria, lööve ja sügelus, bronhospasm.
Närvisüsteemi häired: intrakraniaalne verejooks.
Vaskulaarsed häired: hematoom, verejooks.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: ninaverejooks, hemoptüüs.
Seedetrakti häired: seedetrakti verejooks, rektaalne verejooks, hemorroidide verejooks, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, seedetrakti limaskesta haavandid, gastroösofagiit, gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine, düsfaagia.
Maksa ja sapiteede süsteemi häired: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni kahjustus, hüperbilirubineemia.
Muutused nahas ja nahaalustes kudedes: naha hemorraagiline sündroom.
Lihas-skeleti kahjustused, sidekoe ja luude kahjustused: hemartroos.
Muutused neerudes ja kuseteedes: urogenitaalne verejooks, hematuuria.
Üldised häired ja muutused süstekohas: verejooks süstekohast, verejooks kateetri sisestamiskohast.
Protseduuride kahjustused, toksilisus ja tüsistused: traumajärgne hematoom, verejooks kirurgilise juurdepääsu kohast.
Täiendavad spetsiifilised kõrvaltoimed, mis on tuvastatud venoosse trombemboolia ennetamisel ortopeedilise operatsiooni läbivatel patsientidel:
Vaskulaarsed häired: verejooks kirurgilisest haavast.
Üldised häired ja häired süstekohas: määrimine.
Operatsioonijärgse ravi kahjustused, toksilisus ja tüsistused: hematoom pärast haava ravi, verejooks pärast haava ravi, aneemia operatsioonijärgsel perioodil, eritis haavast pärast protseduure, eritis haavast.
Kirurgilised ja raviprotseduurid: haava drenaaž, drenaaž pärast haava ravi.
Üleannustamine:
Üleannustamisega Pradaxa kasutamisel võivad kaasneda hemorraagilised tüsistused, mis on tingitud ravimi farmakodünaamilistest omadustest. Kui tekib verejooks, lõpetage ravimi kasutamine. Näidustatud on sümptomaatiline ravi. Spetsiifilist antidooti pole.
Arvestades dabigatraani peamist eliminatsiooniteed (neeru kaudu), on soovitatav tagada piisav diurees. Tehakse kirurgiline hemostaas ja tsirkuleeriva vere mahu (CBV) täiendamine. Võimalik on kasutada värsket täisverd või üle kanda värskelt külmutatud plasmat. Kuna dabigatraanil on madal võime seonduda plasmavalkudega, saab ravimit hemodialüüsi abil elimineerida, kuid kliiniline kogemus dialüüsi kasutamisest sellistel juhtudel on piiratud (vt lõik "Farmakokineetika").
Pradaxa üleannustamise korral on võimalik kasutada aktiveeritud protrombiinikompleksi või rekombinantse VIIa faktori kontsentraate või II, IX või X hüübimisfaktori kontsentraate. Eksperimentaalsed tõendid kinnitavad nende ainete efektiivsust dabigatraani antikoagulandi toime neutraliseerimisel, kuid spetsiifilisi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.
Trombotsütopeenia korral või pikaajalise toimega trombotsüütide vastaste ainete kasutamisel võib kaaluda trombotsüütide massi kasutamist.
Koostoimed teiste ravimitega:
Pradaxa samaaegne kasutamine hemostaasi või hüübimissüsteemi mõjutavate ravimitega, sealhulgas K-vitamiini antagonistidega, võib märkimisväärselt suurendada verejooksu riski.
Farmakokineetilised koostoimed
In vitro uuringud ei ole näidanud dabigatraani indutseerivat või inhibeerivat toimet tsütokroom P450-le. Tervete vabatahtlikega läbiviidud in vivo uuringutes ei täheldatud koostoimeid dabigatraaneteksilaadi ja atorvastatiini (CYP3A4 substraat) ja diklofenaki (CYP2C9 substraat) vahel.
Koostoimed P-glükoproteiini inhibiitorite/indutseerijatega:
Transpordimolekuli P-glükoproteiini substraadiks on dabigatraaneteksilaat. P-glükoproteiini inhibiitorite (amiodaroon, verapamiil, kinidiin, süsteemseks kasutamiseks mõeldud ketokonasool või klaritromütsiin) samaaegne kasutamine põhjustab dabigatraani kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.
Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini inhibiitoritega:
Loetletud P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamisel kodade virvendusarütmiaga patsientide insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks ei ole annuse valimine vajalik.
Kui seda kasutatakse venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni, vt lõigud „Manustamisviis ja annustamine“ ja „Koostoimed teiste ravimitega“.
Amiodaroon. Dabigatraaneteksilaadi samaaegsel kasutamisel suukaudselt manustatava amiodarooni (600 mg) ühekordse annusega ei muutunud amiodarooni ja selle aktiivse metaboliidi desetüülamiodarooni imendumise aste ja kiirus. Dabigatraani AUC ja Cmax väärtused suurenesid vastavalt ligikaudu 1,6 korda ja 1,5 korda (60% ja 50%).
Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus suurenes dabigatraani kontsentratsioon mitte rohkem kui 14% ja verejooksu riski suurenemist ei täheldatud.
Dronedaroon. Pärast dabigatraaneteksilaadi ja dronedarooni samaaegset kasutamist annuses 400 mg üks kord,
Dabigatraani AUC0-∞ ja Cmax suurenesid vastavalt 2,1 ja 1,9 korda (114% ja 87%) ning pärast dronedarooni korduvat kasutamist annuses 400 mg päevas - 2,4 ja 2,3 (136% ja 125% võrra). ), vastavalt. Pärast dronedarooni ühekordset ja korduvat annust suurenes AUC0-∞ 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi manustamist vastavalt 1,3 ja 1,6 korda. Dronedaroon ei mõjutanud dabigatraani lõplikku T1/2 ja renaalset kliirensit.
Verapamiil. Kui dabigatraaneteksilaati manustati koos suukaudselt manustatava verapamiiliga, suurenesid dabigatraani Cmax ja AUC väärtused sõltuvalt manustamisajast ja verapamiili ravimvormist.
Dabigatraani toime suurimat suurenemist täheldati koheselt vabastava verapamiili esimese annusega, mis manustati 1 tund enne dabigatraaneteksilaadi manustamist (Cmax suurenes 180% ja AUC suurenes 150%). Verapamiili toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi kasutamisel vähenes see toime järk-järgult (Cmax suurenes 90% ja AUC 70%), samuti verapamiili korduvate annuste kasutamisel (Cmax suurenes 60% ja AUC 50%), mis võib seletada P-glükoproteiini indutseerimisega seedetraktis verapamiili pikaajalisel kasutamisel.
Verapamiili kasutamisel 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid (Cmax suurenes 10% ja AUC 20%), kuna dabigatraan imendub täielikult 2 tunni pärast (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Uuringus kodade virvendusarütmiaga patsientidel suurenes dabigatraani kontsentratsioon mitte rohkem kui 21% ja verejooksu riski suurenemist ei täheldatud.
Puuduvad andmed dabigatraaneteksilaadi ja parenteraalselt manustatava verapamiili koostoime kohta; kliiniliselt olulist koostoimet ei eeldata.
Ketokonasool. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud ketokonasool suurendab pärast ühekordset 400 mg annust dabigatraani AUC0-∞ ja Cmax vastavalt ligikaudu 2,4 korda (138% ja 135%) ning pärast ketokonasooli korduvat manustamist annuses 400 mg päevas - ligikaudu 2,5 korda (vastavalt 153% ja 149%). Ketokonasool ei mõjutanud Tmax-i ja lõplikku T1/2. Pradaxa ja ketokonasooli samaaegne kasutamine süsteemseks kasutamiseks on vastunäidustatud.
Klaritromütsiin. Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel annuses 500 mg 2 korda päevas dabigatraaneteksilaadiga ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet (Cmax suurenes 15% ja AUC 19%).
Kinidiin. Dabigatraani AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused 2 korda päevas kasutamisel samaaegsel manustamisel kinidiiniga annuses 200 mg iga 2 tunni järel kuni 1000 mg koguannuse suurenemiseni keskmiselt 53%. ja vastavalt 56%.
Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini substraatidega:
Digoksiin. Dabigatraaneteksilaadi samaaegsel kasutamisel digoksiiniga, mis on P-glükoproteiini substraat, ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid. Ei dabigatraan ega eelravim dabigatraaneteksilaat ei ole kliiniliselt olulised P-gp inhibiitorid.
Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini indutseerijatega:
Vältida tuleb Pradaxa ja P-glükoproteiini indutseerijate samaaegset manustamist, kuna kombineeritud kasutamine vähendab dabigatraani toimet (vt lõik "Erijuhised").
Rifampitsiin. Eeltöötlemine testitava indutseerija rifampitsiiniga annuses 600 mg päevas 7 päeva jooksul vähendas dabigatraani ekspositsiooni. Pärast rifampitsiini kasutamise katkestamist see induktiivne toime vähenes; 7. päeval oli dabigatraani toime algtaseme lähedal. Järgmise 7 päeva jooksul dabigatraani biosaadavuse edasist suurenemist ei täheldatud.
Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani plasmakontsentratsiooni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega.
Samaaegne kasutamine trombotsüütide vastaste ainetega
Atsetüülsalitsüülhape (ASA). Uurides dabigatraaneteksilaadi annuses 150 mg 2 korda päevas ja atsetüülsalitsüülhappe (ASA) samaaegset kasutamist kodade virvendusarütmiaga patsientidel, leiti, et verejooksu risk võib suureneda 12%-lt 18%-le (kasutades ASA-d annuses 81 mg) ja kuni 24% (kasutades ASH-d annuses 325 mg). On näidatud, et ASH või klopidogreel, mida kasutatakse samaaegselt dabigatraaneteksilaadiga annuses 110 mg või 150 mg 2 korda päevas, võib suurendada suure verejooksu riski. Verejooksu täheldatakse sagedamini ka varfariini ja ASH või klopidogreeli samaaegsel kasutamisel.
MSPVA-d. MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), mida kasutati lühiajaliseks valuvaigistuseks pärast operatsiooni, ei suurendanud verejooksu riski, kui neid kasutati samaaegselt dabigatraaneteksilaadiga. Kogemused MSPVA-de pikaajalise kasutamise kohta dabigatraaneteksilaadiga, mille poolväärtusaeg on alla 12 tunni, on piiratud ja puuduvad tõendid verejooksu riski täiendava suurenemise kohta.
Klopidogreel. Leiti, et dabigatraaneteksilaadi ja klopidogreeli samaaegne kasutamine ei põhjusta kapillaaride veritsusaja täiendavat pikenemist võrreldes klopidogreeli monoteraapiaga. Lisaks näidati, et dabigatraani AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused, samuti hüübimisparameetrid, mida jälgiti dabigatraani toime hindamiseks (aPTT, ekariini hüübimisaeg või trombiini aeg (anti FIIa), samuti ei muutunud kombineeritud ravi ajal trombotsüütide agregatsiooni pärssimise aste (peamine klopidogreeli toimeindeks) võrreldes monoteraapia vastavate näitajatega.Klopidogreeli laadimisannuse (300 või 600 mg) kasutamisel ei muutunud AUCt. Dabigatraani ,ss ja Cmax,ss väärtused suurenesid 30-40%.
Samaaegne kasutamine ravimitega, mis suurendavad maosisu pH-d
Pantoprasool. Dabigatraaneteksilaadi ja pantoprasooli koosmanustamisel täheldati dabigatraani AUC 30% vähenemist. Kliinilistes uuringutes kasutati koos dabigatraaneteksilaadiga pantoprasooli ja teisi prootonpumba inhibiitoreid ning toimet verejooksuriskile ega efektiivsusele ei täheldatud.
Ranitidiin. Ranitidiinil, kui seda kasutati koos dabigatraaneteksilaadiga, ei olnud olulist mõju dabigatraani imendumisastmele.
Populatsioonianalüüsi käigus prootonpumba inhibiitorite ja antatsiidsete ravimite mõjul tuvastatud muutused dabigatraani farmakokineetilistes parameetrites osutusid kliiniliselt ebaolulisteks, kuna nende muutuste raskusaste oli väike (biosaadavuse langus antatsiidide puhul ei olnud oluline, kuid prootonpumba inhibiitorite puhul oli see 14,6%). Leiti, et prootonpumba inhibiitorite samaaegse kasutamisega ei kaasne dabigatraani kontsentratsiooni langus ja see vähendab ravimi kontsentratsiooni vereplasmas keskmiselt vaid veidi (11%). Seetõttu ei näi prootonpumba inhibiitorite samaaegne kasutamine insuldi või süsteemse trombemboolia esinemissageduse suurenemist, eriti kui võrrelda varfariiniga, ning seetõttu ei ole pantoprasooli samaaegsest kasutamisest põhjustatud dabigatraani biosaadavuse vähenemine tõenäoliselt kliiniliselt oluline.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:
Puuduvad andmed dabigatraaneteksilaadi kasutamise kohta raseduse ajal. Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Eksperimentaalsed uuringud ei ole näidanud kahjulikku mõju vastsündinute viljakusele ega postnataalsele arengule.
Reproduktiivses eas naised peavad Pradaxaga ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, et välistada raseduse võimalus. Raseduse ajal ei ole ravimi kasutamine soovitatav, välja arvatud juhtudel, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Kui ravimit on vaja kasutada rinnaga toitmise ajal, on kliiniliste andmete puudumise tõttu soovitatav rinnaga toitmine lõpetada (ettevaatusabinõuna).
Erijuhised:
Verejooksu oht
Pradaxa ja teiste antikoagulantide kasutamine on soovitatav ettevaatusega seisundite korral, mida iseloomustab suurenenud verejooksu oht. Pradaxa-ravi ajal võib tekkida veritsus erinevates kohtades. Vere hemoglobiini ja/või hematokriti kontsentratsiooni langus, millega kaasneb vererõhu langus, on aluseks verejooksu allika otsimisel.
Ravi Pradaxaga ei vaja antikoagulandi aktiivsuse jälgimist. INR-testi ei tohiks kasutada, kuna on tõendeid vale kõrgenenud INR-i taseme kohta.
Dabigatraani liigse antikoagulandi aktiivsuse tuvastamiseks tuleb kasutada trombiini või ekariini hüübimisaja teste. Kui need testid pole saadaval, tuleks kasutada APTT testi.
Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus seostati aPTT taset, mis ületas 2–3 korda normi piiri enne järgmise ravimiannuse võtmist, suurenenud verejooksu riskiga.
Pradaxa farmakokineetilised uuringud on näidanud, et vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (sh eakatel patsientidel) suureneb ravimi ekspositsioon. Pradaxa kasutamine on vastunäidustatud raske neerukahjustuse korral (KR<30 мл/мин).
Ägeda neerupuudulikkuse tekkimisel tuleb Pradaxa kasutamine katkestada.
Järgmised tegurid võivad põhjustada dagibatraani kontsentratsiooni suurenemist plasmas: neerufunktsiooni langus (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min), vanus ≥75 aastat, samaaegne P-glükoproteiini inhibiitori kasutamine. Ühe või mitme nimetatud teguri esinemine võib suurendada verejooksu riski (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Pradaxa samaaegset kasutamist järgmiste ravimitega ei ole uuritud, kuid see võib suurendada verejooksu riski: fraktsioneerimata hepariin (välja arvatud annused, mis on vajalikud venoosse või arteriaalse kateetri läbilaskvuse säilitamiseks) ja hepariini derivaadid, madala molekulmassiga hepariinid (LMWH) , fondapariinuksnaatrium, trombolüütilised ravimid, glükoproteiini blokaatorid GP IIb/IIIa trombotsüütide retseptorid, tiklopidiin, dekstraan, rivaroksabaan, tikagreloor, K-vitamiini antagonistid ja P-glükoproteiini inhibiitorid (itrakonasool, takroliimus, tsüklosporiin, ritonaviir, sakvinaviir). Verejooksu risk suureneb patsientidel, kes võtavad samaaegselt selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Samuti võib verejooksu oht suureneda trombotsüütidevastaste ainete ja teiste antikoagulantide samaaegsel kasutamisel.
Dronedarooni ja dabigatraani kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).
Kui verejooksu oht suureneb (näiteks hiljutise biopsia või suurema trauma, bakteriaalse endokardiidi korral), on vaja jälgida patsiendi seisundit, et kiiresti tuvastada verejooksu tunnused.
Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni
On kindlaks tehtud, et MSPVA-de kasutamisega lühiajaliseks anesteesiaks operatsiooni ajal samaaegselt Pradaxaga ei kaasne suurenenud verejooksu risk. Andmed MSPVA-de (need, mille poolväärtusaeg on alla 12 tunni) regulaarse kasutamise kohta Pradaxa-ravi ajal on piiratud; puuduvad tõendid verejooksu suurenenud riski kohta.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Pradaxa, trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (sh ASH ja klopidogreel) ja MSPVA-de samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski.
Fibrinolüütiliste ravimite kasutamist tuleks kaaluda ainult siis, kui patsiendi TT, EVS või APTT väärtused ei ületa kohaliku võrdlusvahemiku ülemist piiri.
Koostoime P-glükoproteiini indutseerijatega
P-glükoproteiini indutseerija rifampitsiini suukaudne manustamine koos Pradaxaga vähendas dabigatraani plasmakontsentratsiooni. Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna ürt või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani plasmakontsentratsiooni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).
Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised
Patsientidel, kes kasutavad Pradaxat operatsiooni või invasiivsete protseduuride ajal, on suurenenud verejooksu risk. Seetõttu tuleb kirurgiliste sekkumiste ajaks Pradaxa kasutamine katkestada (vt ka lõik „Farmakokineetika“).
Kui on vajalik erakorraline operatsioon, tuleb Pradaxa kasutamine ajutiselt katkestada. Võimaluse korral tuleks kirurgilist sekkumist teha mitte varem kui 12 tundi pärast Pradaxa viimast annust. Kui operatsiooni ei saa edasi lükata, võib verejooksu oht suureneda (kardioversiooni kohta vt Annustamine ja manustamine). Sel juhul tuleb verejooksu riski hinnata erakorralise sekkumise vajaduse suhtes.
Spinaalanesteesia/epiduraalanesteesia/nimmepunktsioon
Sellised protseduurid nagu spinaalanesteesia võivad vajada hemostaasi täielikku taastamist.
Traumaatilise või korduva spinaalpunktsiooni ja epiduraalkateetri pikaajalise kasutamise korral võib suureneda spinaalverejooksu või epiduraalse hematoomi tekkerisk. Pradaxa esimene annus tuleb võtta mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist. Patsientide seisundit on vaja jälgida, et välistada neuroloogilised sümptomid, mida võivad põhjustada seljaaju verejooks või epiduraalne hematoom.
Periood pärast protseduuri
Pradaxa kasutamist võib jätkata pärast täieliku hemostaasi saavutamist.
Mõju autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele:
Pradaxa mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorset kiirust, ei ole uuritud, kuid arvestades, et Pradaxa kasutamisega võib kaasneda suurenenud verejooksu oht, tuleb olla ettevaatlik. selliste toimingute tegemisel.
Väljalaske vorm:
Kapslid 75 mg, 110 mg ja 150 mg.
10 kapslit Al/Al fooliumist perforatsiooniga blistris. 1, 3, 6 blistrit papppakendis koos kasutusjuhendiga.
60 kapslit polüpropüleenist pudelis, mis on suletud lastekindla plastikust keeratava korgiga ja kuivatusainega. Üks pudel pappkarbis koos kasutusjuhendiga.
Bingerstrasse 173
Tootja:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Saksamaa
Saksamaa, 55216 Ingelheim am Rhein,
Juhised
ravimi meditsiinilise kasutamise kohta
Pradaxa
Annustamisvorm:
Ühend:
Üks kapsel sisaldab 86,48 mg, 126,83 mg või 172,95 mg dabigatraaneteksilaatmesülaati, mis vastab 75 mg, 110 mg või 150 mg dabigatraaneteksilaadile.
Abiained:
Kapsli sisu: akaatsiakummi 4,43 mg, 6,50 mg või 8,86 mg; viinhape, jäme 22,14 mg, 32,48 mg või 44,28 mg; viinhape, pulber 29,52 mg, 43,30 mg või 59,05 mg; viinhape, kristalne 36,90 mg, 54,12 mg või 73,81 mg; hüpromelloos 2,23 mg, 3,27 mg või 4,46 mg; dimetikoon 0,04 mg, 0,06 mg või 0,08 mg; talk 17,16 mg, 25,16 mg või 34,31 mg; hüproloos (hüdroksüpropüültselluloos) 17,30 mg, 25,37 mg või 34,59 mg.
Kapsli kesta koostis: hüpromellooskapsel (HPMC) trükitud musta tindiga (Colorcon S-1-27797) 60*mg, 70*mg või 90*mg.
HPMC kapslite koostis: karrageen (E407) 0,2 mg, 0,22 mg või 0,285 mg; kaaliumkloriid 0,27 mg, 0,31 mg või 0,4 mg; titaandioksiid (E171) 3,6 mg, 4,2 mg või 5,4 mg; indigokarmiin (E132) 0,036 mg, 0,042 mg või 0,054 mg; päikeseloojangukollane värvaine (E110) 0,002 mg, 0,003 mg või 0,004 mg; hüpromelloos (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) 52,9 mg, 61,71 mg või 79,35 mg, puhastatud vesi 3,0 mg, 3,5 mg või 4,5 mg.
Musta tindi Colorcon S-1-27797 koostis, (massiprotsent): šellak 52,500%, butanool 6,550%, puhastatud vesi 1,940%, denatureeritud etanool (metüülalkohol) 0,650%, must raudoksiidvärv (E172) 33,770%. isopropanool 3,340%, propüleenglükool 1,250%.
*Kapslite ligikaudne kaal on 60, 70 või 90 mg.
Kirjeldus:
Kapslid 75 mg. Hüpromelloosi (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas on läbipaistmatu, helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemjat värvi. Kaanele on trükitud Boehringer Ingelheimi ettevõtte sümbol ja korpusele “R 75”. Ületrüki värv on must.
Kapslid 110 mg. Hüpromelloosi (hüdroksüpropüülmetüültselluloos) piklikud kapslid. Kaas on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemjat värvi. Kaanele on trükitud ettevõtte Boehringer Ingelheim sümbol ja korpusele “R 110”. Ületrüki värv on must.
Kapslid 150 mg. Hüpromelloosist (hüdroksüpropüülmetüültselluloosist) valmistatud piklikud kapslid, suurus 0. Kork on läbipaistmatu helesinine, korpus on läbipaistmatu kreemikat värvi. Kaanele on trükitud ettevõtte Boehringer Ingelheim sümbol ja korpusele “R 150”. Ületrüki värv on must.
Kapslite sisu on kollakad graanulid.
Farmakoterapeutiline rühm:
otsene trombiini inhibiitor ATC-kood: B01AE07
Farmakoloogilised omadused:
Farmakodünaamika:
Dabigatraaneteksilaat on madala molekulmassiga mittefarmakoloogiliselt aktiivne prekursor dabigatraani aktiivsele vormile. Pärast suukaudset manustamist imendub dabigatraaneteksilaat kiiresti seedetraktist (GIT) ja muundub esteraaside poolt katalüüsitud hüdrolüüsil maksas ja vereplasmas dabigatraaniks. Dabigatraan on tugev konkureeriv pöörduv otsene trombiini inhibiitor ja peamine toimeaine vereplasmas.
Kuna trombiin (seriiniproteaas) muudab koagulatsiooni käigus fibrinogeeni fibriiniks, takistab trombiini aktiivsuse pärssimine trombide teket. Dabigatraan pärsib vaba trombiini, fibriini trombiga seotud trombiini ja trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni.
Eksperimentaalsed uuringud erinevate tromboosimudelitega in vivo ja ex vivo kinnitasid dabigatraani tromboosivastast toimet ja antikoagulantset toimet pärast intravenoosset manustamist ja dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist.
Dabigatraani kontsentratsiooni vereplasmas ja antikoagulandi toime raskuse vahel on kindlaks tehtud otsene seos. Dabigatraan pikendab aktiveeritud osalise tromboplastiini aega (aPTT), ekariini hüübimisaega (ECT) ja trombiini aega (TT).
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine pärast suurte liigeste asendamist
Kliiniliste uuringute tulemused patsientidega, kellele tehti ortopeediline operatsioon – põlve- ja puusaliigese asendamine – kinnitasid hemostaasi parameetrite säilimist ning dabigatraaneteksilaadi 75 mg või 110 mg samaväärsust 1–4 tundi pärast operatsiooni ja sellele järgneva säilitusannuse manustamist. 150 või 220 mg üks kord päevas 6-10 päeva (põlveoperatsiooni korral) ja 28-35 päeva (puusaoperatsiooni korral) võrreldes enoksapariiniga annuses 40 mg üks kord päevas, mida kasutati enne ja pärast operatsiooni .
Esmase tulemusnäitaja hindamisel, mis hõlmas kõiki venoosse trombemboolia juhtumeid ja suremust mis tahes põhjusel, osutus dabigatraaneteksilaadi 150 mg või 220 mg tromboosivastane toime samaväärseks enoksapariiniga annuses 40 mg päevas.
Insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Pikaajalisel (keskmiselt ligikaudu 20-kuulisel) kasutamisel on kodade virvendusarütmiaga ja mõõduka kuni kõrge insuldi või süsteemse trombemboolia riskiga patsientidel dabigatraaneteksilaat annuses 110 mg kaks korda päevas osutunud insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamisel mitte halvemaks kui varfariin. kodade virvendusarütmia; Ka dabigatraani rühmas vähenes intrakraniaalse verejooksu risk ja verejooksude üldine esinemissagedus. Ravimi suurema annuse (150 mg 2 korda päevas) kasutamine vähendas varfariiniga võrreldes oluliselt isheemiliste ja hemorraagiliste insultide, kardiovaskulaarse surma, intrakraniaalse verejooksu ja üldist verejooksu riski. Dabigatraani väiksemat annust seostati varfariiniga võrreldes oluliselt väiksema verejooksu riskiga.
Neto kliinilist toimet hinnati kombineeritud tulemusnäitaja määramisega, mis hõlmas insuldi, süsteemse trombemboolia, kopsu trombemboolia, ägeda müokardiinfarkti, kardiovaskulaarse suremuse ja suurte verejooksude esinemissagedust.
Nende sündmuste aastane esinemissagedus dabigatraaneteksilaati saanud patsientidel oli väiksem kui varfariini saavatel patsientidel.
Muutusi maksafunktsiooni laboratoorsetes tulemustes täheldati dabigatraaneteksilaati saavatel patsientidel sama või harvemini kui varfariini saavatel patsientidel.
Farmakokineetika:
Pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist suureneb selle plasmakontsentratsioon ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) kiiresti, annusest sõltuvalt. Dabigatraaneteksilaadi maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 0,5-2 tunni jooksul.
Pärast Cmax saavutamist väheneb dabigatraani plasmakontsentratsioon bieksponentsiaalselt, lõplik poolväärtusaeg (T1/2) on keskmiselt umbes 11 tundi (eakatel inimestel). Lõplik T1/2 pärast ravimi korduvat kasutamist oli umbes 12-14 tundi.T1/2 ei sõltu annusest. Neerufunktsiooni kahjustuse korral pikeneb T1/2.
Dabigatraani absoluutne biosaadavus pärast dabigatraaneteksilaadi suukaudset manustamist hüpromelloosiga kaetud kapslites on ligikaudu 6,5%.
Toidu tarbimine ei mõjuta dabigatraaneteksilaadi biosaadavust, kuid aeg Cmax saavutamiseni pikeneb 2 tunni võrra.
Kui dabigatraaneteksilaati kasutatakse ilma spetsiaalse hüpromelloosist kapsli kestata, võib suukaudne biosaadavus kapslite annustamisvormiga võrreldes suureneda ligikaudu 1,8 korda (75%). Seetõttu tuleks säilitada hüpromelloosist valmistatud kapslite terviklikkus, arvestades dabigatraaneteksilaadi biosaadavuse suurenemise ohtu, ning kapsleid ei soovitata avada ja nende sisu puhtal kujul kasutada (näiteks toidule või jookidele lisamiseks). (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Dabigatraaneteksilaadi kasutamisel patsientidel pärast kirurgilist ravi 1-3 tunni pärast täheldati ravimi imendumise kiiruse vähenemist võrreldes tervete vabatahtlikega. AUC-d iseloomustab amplituudi järkjärguline suurenemine ilma plasmakontsentratsiooni kõrge piigi ilmnemiseta. Cmax vereplasmas täheldatakse 6 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi kasutamist või 7...9 tundi pärast operatsiooni. Tuleb märkida, et sellised tegurid nagu anesteesia, seedetrakti parees ja operatsioon võivad sõltumata ravimi annustamisvormist mängida rolli imendumise aeglustamisel. Ravimi imendumiskiiruse vähenemist täheldatakse tavaliselt ainult operatsiooni päeval. Järgmistel päevadel toimub dabigatraani imendumine kiiresti, saavutades Cmax 2 tundi pärast suukaudset manustamist.
Ainevahetus
Pärast suukaudset manustamist muundub dabigatraaneteksilaat hüdrolüüsi käigus esteraasi mõjul kiiresti ja täielikult dabigatraaniks, mis on peamine aktiivne metaboliit vereplasmas. Dabigatraani konjugeerimisel moodustub 4 farmakoloogiliselt aktiivse atsüülglükuroniidi isomeeri: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, millest igaüks moodustab vähem kui 10% dabigatraani kogusisaldusest vereplasmas. Teiste metaboliitide jälgi tuvastatakse ainult ülitundlike analüütiliste meetodite abil.
Levitamine
Dabigatraani jaotusruumala on 60...70 l ja ületab kogu kehavee mahu, mis näitab dabigatraani mõõdukat jaotumist kudedes.
Eemaldus
Dabigatraan eritub muutumatul kujul, peamiselt neerude kaudu (85%) ja ainult 6% seedetrakti kaudu. On kindlaks tehtud, et 168 tundi pärast radioaktiivse ravimi manustamist eritub organismist 88-94% selle annusest.
Dabigatraanil on madal seondumisvõime plasmavalkudega (34-35%), see ei sõltu ravimi kontsentratsioonist.
Spetsiaalsed patsientide rühmad
Eakad patsiendid
Eakatel inimestel on AUC väärtus 1,4-1,6 korda kõrgem kui noortel (40-60%) ja Cmax on üle 1,25 korra (25%).
Täheldatud muutused korreleerusid vanusega seotud kreatiniini kliirensi (CC) vähenemisega.
Eakatel naistel (üle 65-aastastel) olid AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused ligikaudu 1,9 korda ja 1,6 korda kõrgemad kui noortel naistel (18-40-aastased) ning eakatel meestel - 2,2 ja 2,0 korda kõrgem kui noortel meestel. Uuring kodade virvendusarütmiaga patsientidel kinnitas vanuse mõju dabigatraani ekspositsioonile: dabigatraani algkontsentratsioonid ≥75-aastastel patsientidel olid ligikaudu 1,3 korda (31%) kõrgemad ja vanematel patsientidel.<65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.
Neerufunktsiooni häired
Mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min) vabatahtlikel oli dabigatraani AUC väärtus pärast suukaudset manustamist ligikaudu 3 korda suurem kui muutumatu neerufunktsiooniga inimestel.
Raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens - 10-30 ml/min) suurenesid dabigatraaneteksilaadi ja T1/2 AUC väärtused vastavalt 6 ja 2 korda võrreldes sarnaste näitajatega patsientidel, kellel ei olnud neerufunktsiooni kahjustust. .
Kodade virvendusarütmia ja mõõduka neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 30...50 ml/min) patsientidel oli dabigatraani kontsentratsioon enne ja pärast ravimi kasutamist keskmiselt 2,29 ja 1,81 korda kõrgem kui neerukahjustuseta patsientidel.
Hemodialüüsi kasutamisel kodade virvendusarütmiata patsientidel leiti, et eritunud ravimi kogus on võrdeline verevoolu kiirusega. Dialüüsi kestus dialüüsi voolukiirusega 700 ml/min oli 4 tundi ja verevoolu kiirus 200 ml/min või 350-390 ml/min. Selle tulemusel eemaldati vastavalt 50% ja 60% vaba ja kogu dabigatraani kontsentratsioonist. Dabigatraani antikoagulantne aktiivsus vähenes, kui plasmakontsentratsioon vähenes; PK ja PD vaheline seos ei muutunud.
Maksa düsfunktsioon
Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh skoor 7...9) ei muutunud dabigatraani plasmakontsentratsioon võrreldes ilma maksakahjustuseta patsientidega.
Kehamass
Uuringutes olid dabigatraani baaskontsentratsioonid >100 kg kaaluvatel patsientidel ligikaudu 20% madalam kui 50–100 kg kaaluvatel patsientidel. Enamiku (80,8%) patsientide kehakaal oli ≥50 -< 100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела ≤50 кг ограничены.
VTE ennetamise põhiuuringutes leiti, et ravimi toime naispatsientidel oli ligikaudu 1,4-1,5 korda (40-50%) suurem. Kodade virvendusarütmiaga patsientidel olid baaskontsentratsioonid ja kontsentratsioonid pärast ravimi kasutamist keskmiselt 1,3 (30%) kõrgemad. Leitud erinevused ei olnud kliiniliselt olulised.
Etnilised rühmad
Dabigatraani farmakokineetika võrdlevas uuringus eurooplastel ja jaapanlastel pärast ravimi ühekordset ja korduvat annust uuritud etnilistes rühmades ei tuvastatud kliiniliselt olulisi erinevusi. Farmakokineetilised uuringud mustanahaliste patsientidega on piiratud, kuid olemasolevad andmed ei näita olulisi erinevusi.
Näidustused kasutamiseks:
Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni.
Vastunäidustused:
Teadaolev ülitundlikkus dabigatraani, dabigatraaneteksilaadi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min);
aktiivne kliiniliselt oluline verejooks, hemorraagiline diatees, spontaanne või farmakoloogiliselt indutseeritud hemostaasi häire;
elundikahjustus, mis on tingitud kliiniliselt olulisest verejooksust, sealhulgas hemorraagilisest insuldist 6 kuu jooksul enne ravi algust;
Ketokonasooli samaaegne manustamine süsteemseks kasutamiseks;
Maksa düsfunktsioon ja maksahaigus, mis võib mõjutada ellujäämist;
Vanus kuni 18 aastat (kliinilised andmed puuduvad).
Kasutusjuhised ja annustamine:
Kapsleid tuleb võtta suu kaudu 1 või 2 korda päevas, olenemata söögiajast, koos veega. Kapslit ei tohi avada.
Kasutamine täiskasvanutel:
Venoosse trombemboolia (VTE) ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:
Veritsusriskist tingitud mõõduka neerukahjustusega patsientidel on soovitatav annus 150 mg üks kord päevas (2 75 mg kapslit).
VTE ennetamine pärast põlveliigese asendamist: Pradaxat tuleb alustada 1...4 tundi pärast operatsiooni 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 10 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei ole operatsioonipäeval alanud, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.
VTE ennetamine pärast puusaliigese endoproteesimist: Pradaxa-ravi tuleb alustada 1...4 tundi pärast operatsiooni 1 kapsliga (110 mg), millele järgneb annuse suurendamine 2 kapslini (220 mg) üks kord ööpäevas järgmise 28...35 päeva jooksul. Kui hemostaasi ei saavutata, tuleb ravi edasi lükata. Kui ravi ei ole operatsioonipäeval alanud, tuleb ravi alustada 2 kapsliga (220 mg) üks kord ööpäevas.
Kasutada spetsiaalsetes patsientide rühmades
Kasutamine lastel
Pradaxa efektiivsust ja ohutust ei ole alla 18-aastastel patsientidel uuritud, seetõttu ei ole selle kasutamine lastel soovitatav (vt lõik „Vastunäidustused“).
Neerufunktsiooni häired
Enne ravi, et vältida ravimi väljakirjutamist raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min), tuleb esmalt hinnata kreatiniini kliirensit. Kuna puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raske neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min), ei ole Pradaxa kasutamine soovitatav (vt lõik „Vastunäidustused“).
Neerufunktsiooni tuleb ravi ajal hinnata, kui kahtlustatakse neerufunktsiooni võimalikku langust või halvenemist (näiteks hüpovoleemia, dehüdratsiooni, teatud ravimite samaaegse kasutamise jne korral).
Pradaxa kasutamisel venoosse trombemboolia profülaktikaks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) tuleb ravimi ööpäevast annust vähendada 150 mg-ni (2 kapslit 75 mg 1 kord päevas). päev).
Pradaxa kasutamisel insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks mõõduka neerukahjustusega kodade virvendusarütmiaga patsientidel (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovitatav on kasutada ravimit ööpäevases annuses 300 mg (1 kapsel 150 mg 2 korda päevas). Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas.
Dabigatraan eritub hemodialüüsi teel; hemodialüüsi saavate patsientide kliiniline kogemus on siiski piiratud.
Kasutamine eakatel patsientidel
Kuna eakatel patsientidel (üle 75-aastastel) on suurenenud ravimi ekspositsioon sageli tingitud neerufunktsiooni langusest, tuleb enne ravimi väljakirjutamist hinnata neerufunktsiooni. Neerufunktsiooni tuleb hinnata vähemalt kord aastas või sagedamini, sõltuvalt kliinilisest olukorrast. Ravimi annust tuleb kohandada sõltuvalt neerufunktsiooni häire raskusastmest (vt "Neerufunktsiooni häired").
Pradaxa kasutamisel eakatel üle 80-aastastel patsientidel insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel tuleb Pradaxa't võtta ööpäevases annuses 220 mg (1 kapsel 110 mg 2 korda päevas).
Kehakaalu mõju
Sõltuvalt kehakaalust ei ole annust vaja kohandada.
Pradaxa samaaegne kasutamine aktiivsete P-glükoproteiini inhibiitoritega (amiodaroon, kinidiin, verapamiil) venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni:
Kui kasutatakse samaaegselt amiodarooni, kinidiini või verapamiiliga, tuleb Pradaxa annust vähendada 150 mg-ni üks kord ööpäevas (2 kapslit 75 mg) (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).
Patsientidel, kes võtavad Pradaxat pärast ortopeedilist operatsiooni, ei soovitata hakata samaaegselt kasutama verapamiili ja tulevikus seda raviga siduma.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
Kasutamine patsientidel, kellel on suurenenud verejooksu oht
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
Veritsusriski võivad suurendada selliste tegurite olemasolu nagu vanus 75 aastat või vanem, mõõdukas neerufunktsiooni langus (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min), samaaegne P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamine või anamneesis seedetrakti verejooks (vt. "Erijuhised"). Patsientidel, kellel on üks või mitu nimetatud riskitegurit, võib arsti äranägemisel Pradaxa ööpäevast annust vähendada 220 mg-ni (võta 1 kapsel 110 mg 2 korda päevas).
Üleminek Pradaxa kasutamiselt antikoagulantide parenteraalsele kasutamisele.
: Antikoagulantide parenteraalset manustamist tuleb alustada 24 tundi pärast Pradaxa viimase annuse võtmist.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel: Parenteraalsete antikoagulantidega tuleb alustada 12 tundi pärast Pradaxa viimast annust.
Üleminek parenteraalsetelt antikoagulantidelt Pradaxale
Esimene Pradaxa annus määratakse katkestatud antikoagulandi asemel intervalliga 0–2 tundi enne järgmist alternatiivse ravi süsti või samaaegselt pideva infusiooni lõpetamisega (näiteks fraktsioneerimata hepariini intravenoosne kasutamine, UFH).
Üleminek K-vitamiini antagonistidelt Pradaxale
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
K-vitamiini antagonistide kasutamine lõpetatakse; Pradaxa kasutamine on võimalik INR-iga<2,0.
Pradaxalt üleminek K-vitamiini antagonistidele
Kreatiniini kliirensiga ≥50 ml/min on K-vitamiini antagonistide kasutamine võimalik 3 päeva ja kreatiniini kliirensiga 30...50 ml/min – 2 päeva enne Pradaxa-ravi katkestamist.
Kardioversioon
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Planeeritud või erakorraline kardioversioon ei nõua Pradaxa-ravi katkestamist.
Unustatud annus
Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel:
PRADAXA vahelejäänud annuse võib võtta, kui järgmise ravimiannuse võtmiseni on jäänud 6 tundi või rohkem; Kui menstruatsioon on alla 6 tunni, ei tohi vahelejäänud annust võtta. Kui te unustate üksikuid annuseid võtta, ei tohi te ravimit kahekordset annust võtta.
Kõrvalmõju:
Kõrvaltoimed, mis on tuvastatud ravimi kasutamisel VTE ennetamiseks pärast ortopeedilist operatsiooni ning insuldi ja süsteemse trombemboolia ennetamiseks kodade virvendusarütmiaga patsientidel.
Vereloome ja lümfisüsteemi häired: aneemia, trombotsütopeenia.
Immuunsüsteemi häired: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas urtikaaria, lööve ja sügelus, bronhospasm.
Närvisüsteemi häired: intrakraniaalne verejooks.
Vaskulaarsed häired: hematoom, verejooks.
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: ninaverejooks, hemoptüüs.
Seedetrakti häired: seedetrakti verejooks, rektaalne verejooks, hemorroidide verejooks, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspepsia, iiveldus, seedetrakti limaskesta haavandid, gastroösofagiit, gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine, düsfaagia.
Maksa ja sapiteede süsteemi häired: maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, maksafunktsiooni kahjustus, hüperbilirubineemia.
Muutused nahas ja nahaalustes kudedes: naha hemorraagiline sündroom.
Lihas-skeleti kahjustused, sidekoe ja luude kahjustused: hemartroos.
Muutused neerudes ja kuseteedes: urogenitaalne verejooks, hematuuria.
Üldised häired ja muutused süstekohas: verejooks süstekohast, verejooks kateetri sisestamiskohast.
Protseduuride kahjustused, toksilisus ja tüsistused: traumajärgne hematoom, verejooks kirurgilise juurdepääsu kohast.
Täiendavad spetsiifilised kõrvaltoimed, mis on tuvastatud venoosse trombemboolia ennetamisel ortopeedilise operatsiooni läbivatel patsientidel:
Vaskulaarsed häired: verejooks kirurgilisest haavast.
Üldised häired ja häired süstekohas: määrimine.
Operatsioonijärgse ravi kahjustused, toksilisus ja tüsistused: hematoom pärast haava ravi, verejooks pärast haava ravi, aneemia operatsioonijärgsel perioodil, eritis haavast pärast protseduure, eritis haavast.
Kirurgilised ja raviprotseduurid: haava drenaaž, drenaaž pärast haava ravi.
Üleannustamine:
Üleannustamisega Pradaxa kasutamisel võivad kaasneda hemorraagilised tüsistused, mis on tingitud ravimi farmakodünaamilistest omadustest. Kui tekib verejooks, lõpetage ravimi kasutamine. Näidustatud on sümptomaatiline ravi. Spetsiifilist antidooti pole.
Arvestades dabigatraani peamist eliminatsiooniteed (neeru kaudu), on soovitatav tagada piisav diurees. Tehakse kirurgiline hemostaas ja tsirkuleeriva vere mahu (CBV) täiendamine. Võimalik on kasutada värsket täisverd või üle kanda värskelt külmutatud plasmat. Kuna dabigatraanil on madal võime seonduda plasmavalkudega, saab ravimit hemodialüüsi abil elimineerida, kuid kliiniline kogemus dialüüsi kasutamisest sellistel juhtudel on piiratud (vt lõik "Farmakokineetika").
Pradaxa üleannustamise korral on võimalik kasutada aktiveeritud protrombiinikompleksi või rekombinantse VIIa faktori kontsentraate või II, IX või X hüübimisfaktori kontsentraate. Eksperimentaalsed tõendid kinnitavad nende ainete efektiivsust dabigatraani antikoagulandi toime neutraliseerimisel, kuid spetsiifilisi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud.
Trombotsütopeenia korral või pikaajalise toimega trombotsüütide vastaste ainete kasutamisel võib kaaluda trombotsüütide massi kasutamist.
Koostoimed teiste ravimitega:
Pradaxa samaaegne kasutamine hemostaasi või hüübimissüsteemi mõjutavate ravimitega, sealhulgas K-vitamiini antagonistidega, võib märkimisväärselt suurendada verejooksu riski.
Farmakokineetilised koostoimed
In vitro uuringud ei ole näidanud dabigatraani indutseerivat või inhibeerivat toimet tsütokroom P450-le. Tervete vabatahtlikega läbiviidud in vivo uuringutes ei täheldatud koostoimeid dabigatraaneteksilaadi ja atorvastatiini (CYP3A4 substraat) ja diklofenaki (CYP2C9 substraat) vahel.
Koostoimed P-glükoproteiini inhibiitorite/indutseerijatega:
Transpordimolekuli P-glükoproteiini substraadiks on dabigatraaneteksilaat. P-glükoproteiini inhibiitorite (amiodaroon, verapamiil, kinidiin, süsteemseks kasutamiseks mõeldud ketokonasool või klaritromütsiin) samaaegne kasutamine põhjustab dabigatraani kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas.
Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini inhibiitoritega:
Loetletud P-glükoproteiini inhibiitorite kasutamisel kodade virvendusarütmiaga patsientide insuldi, süsteemse trombemboolia ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamiseks ei ole annuse valimine vajalik.
Kui seda kasutatakse venoosse trombemboolia ennetamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni, vt lõigud „Manustamisviis ja annustamine“ ja „Koostoimed teiste ravimitega“.
Amiodaroon. Dabigatraaneteksilaadi samaaegsel kasutamisel suukaudselt manustatava amiodarooni (600 mg) ühekordse annusega ei muutunud amiodarooni ja selle aktiivse metaboliidi desetüülamiodarooni imendumise aste ja kiirus. Dabigatraani AUC ja Cmax väärtused suurenesid vastavalt ligikaudu 1,6 korda ja 1,5 korda (60% ja 50%).
Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus suurenes dabigatraani kontsentratsioon mitte rohkem kui 14% ja verejooksu riski suurenemist ei täheldatud.
Dronedaroon. Pärast dabigatraaneteksilaadi ja dronedarooni samaaegset kasutamist annuses 400 mg üks kord,
Dabigatraani AUC0-∞ ja Cmax suurenesid vastavalt 2,1 ja 1,9 korda (114% ja 87%) ning pärast dronedarooni korduvat kasutamist annuses 400 mg päevas - 2,4 ja 2,3 (136% ja 125% võrra). ), vastavalt. Pärast dronedarooni ühekordset ja korduvat annust suurenes AUC0-∞ 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi manustamist vastavalt 1,3 ja 1,6 korda. Dronedaroon ei mõjutanud dabigatraani lõplikku T1/2 ja renaalset kliirensit.
Verapamiil. Kui dabigatraaneteksilaati manustati koos suukaudselt manustatava verapamiiliga, suurenesid dabigatraani Cmax ja AUC väärtused sõltuvalt manustamisajast ja verapamiili ravimvormist.
Dabigatraani toime suurimat suurenemist täheldati koheselt vabastava verapamiili esimese annusega, mis manustati 1 tund enne dabigatraaneteksilaadi manustamist (Cmax suurenes 180% ja AUC suurenes 150%). Verapamiili toimeainet prolongeeritult vabastava ravimvormi kasutamisel vähenes see toime järk-järgult (Cmax suurenes 90% ja AUC 70%), samuti verapamiili korduvate annuste kasutamisel (Cmax suurenes 60% ja AUC 50%), mis võib seletada P-glükoproteiini indutseerimisega seedetraktis verapamiili pikaajalisel kasutamisel.
Verapamiili kasutamisel 2 tundi pärast dabigatraaneteksilaadi võtmist ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid (Cmax suurenes 10% ja AUC 20%), kuna dabigatraan imendub täielikult 2 tunni pärast (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Uuringus kodade virvendusarütmiaga patsientidel suurenes dabigatraani kontsentratsioon mitte rohkem kui 21% ja verejooksu riski suurenemist ei täheldatud.
Puuduvad andmed dabigatraaneteksilaadi ja parenteraalselt manustatava verapamiili koostoime kohta; kliiniliselt olulist koostoimet ei eeldata.
Ketokonasool. Süsteemseks kasutamiseks mõeldud ketokonasool suurendab pärast ühekordset 400 mg annust dabigatraani AUC0-∞ ja Cmax vastavalt ligikaudu 2,4 korda (138% ja 135%) ning pärast ketokonasooli korduvat manustamist annuses 400 mg päevas - ligikaudu 2,5 korda (vastavalt 153% ja 149%). Ketokonasool ei mõjutanud Tmax-i ja lõplikku T1/2. Pradaxa ja ketokonasooli samaaegne kasutamine süsteemseks kasutamiseks on vastunäidustatud.
Klaritromütsiin. Klaritromütsiini samaaegsel kasutamisel annuses 500 mg 2 korda päevas dabigatraaneteksilaadiga ei täheldatud kliiniliselt olulist farmakokineetilist koostoimet (Cmax suurenes 15% ja AUC 19%).
Kinidiin. Dabigatraani AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused 2 korda päevas kasutamisel samaaegsel manustamisel kinidiiniga annuses 200 mg iga 2 tunni järel kuni 1000 mg koguannuse suurenemiseni keskmiselt 53%. ja vastavalt 56%.
Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini substraatidega:
Digoksiin. Dabigatraaneteksilaadi samaaegsel kasutamisel digoksiiniga, mis on P-glükoproteiini substraat, ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid. Ei dabigatraan ega eelravim dabigatraaneteksilaat ei ole kliiniliselt olulised P-gp inhibiitorid.
Samaaegne kasutamine P-glükoproteiini indutseerijatega:
Vältida tuleb Pradaxa ja P-glükoproteiini indutseerijate samaaegset manustamist, kuna kombineeritud kasutamine vähendab dabigatraani toimet (vt lõik "Erijuhised").
Rifampitsiin. Eeltöötlemine testitava indutseerija rifampitsiiniga annuses 600 mg päevas 7 päeva jooksul vähendas dabigatraani ekspositsiooni. Pärast rifampitsiini kasutamise katkestamist see induktiivne toime vähenes; 7. päeval oli dabigatraani toime algtaseme lähedal. Järgmise 7 päeva jooksul dabigatraani biosaadavuse edasist suurenemist ei täheldatud.
Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani plasmakontsentratsiooni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega.
Samaaegne kasutamine trombotsüütide vastaste ainetega
Atsetüülsalitsüülhape (ASA). Uurides dabigatraaneteksilaadi annuses 150 mg 2 korda päevas ja atsetüülsalitsüülhappe (ASA) samaaegset kasutamist kodade virvendusarütmiaga patsientidel, leiti, et verejooksu risk võib suureneda 12%-lt 18%-le (kasutades ASA-d annuses 81 mg) ja kuni 24% (kasutades ASH-d annuses 325 mg). On näidatud, et ASH või klopidogreel, mida kasutatakse samaaegselt dabigatraaneteksilaadiga annuses 110 mg või 150 mg 2 korda päevas, võib suurendada suure verejooksu riski. Verejooksu täheldatakse sagedamini ka varfariini ja ASH või klopidogreeli samaaegsel kasutamisel.
MSPVA-d. MSPVA-d (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid), mida kasutati lühiajaliseks valuvaigistuseks pärast operatsiooni, ei suurendanud verejooksu riski, kui neid kasutati samaaegselt dabigatraaneteksilaadiga. Kogemused MSPVA-de pikaajalise kasutamise kohta dabigatraaneteksilaadiga, mille poolväärtusaeg on alla 12 tunni, on piiratud ja puuduvad tõendid verejooksu riski täiendava suurenemise kohta.
Klopidogreel. Leiti, et dabigatraaneteksilaadi ja klopidogreeli samaaegne kasutamine ei põhjusta kapillaaride veritsusaja täiendavat pikenemist võrreldes klopidogreeli monoteraapiaga. Lisaks näidati, et dabigatraani AUCτ,ss ja Cmax,ss väärtused, samuti hüübimisparameetrid, mida jälgiti dabigatraani toime hindamiseks (aPTT, ekariini hüübimisaeg või trombiini aeg (anti FIIa), samuti ei muutunud kombineeritud ravi ajal trombotsüütide agregatsiooni pärssimise aste (peamine klopidogreeli toimeindeks) võrreldes monoteraapia vastavate näitajatega.Klopidogreeli laadimisannuse (300 või 600 mg) kasutamisel ei muutunud AUCt. Dabigatraani ,ss ja Cmax,ss väärtused suurenesid 30-40%.
Samaaegne kasutamine ravimitega, mis suurendavad maosisu pH-d
Pantoprasool. Dabigatraaneteksilaadi ja pantoprasooli koosmanustamisel täheldati dabigatraani AUC 30% vähenemist. Kliinilistes uuringutes kasutati koos dabigatraaneteksilaadiga pantoprasooli ja teisi prootonpumba inhibiitoreid ning toimet verejooksuriskile ega efektiivsusele ei täheldatud.
Ranitidiin. Ranitidiinil, kui seda kasutati koos dabigatraaneteksilaadiga, ei olnud olulist mõju dabigatraani imendumisastmele.
Populatsioonianalüüsi käigus prootonpumba inhibiitorite ja antatsiidsete ravimite mõjul tuvastatud muutused dabigatraani farmakokineetilistes parameetrites osutusid kliiniliselt ebaolulisteks, kuna nende muutuste raskusaste oli väike (biosaadavuse langus antatsiidide puhul ei olnud oluline, kuid prootonpumba inhibiitorite puhul oli see 14,6%). Leiti, et prootonpumba inhibiitorite samaaegse kasutamisega ei kaasne dabigatraani kontsentratsiooni langus ja see vähendab ravimi kontsentratsiooni vereplasmas keskmiselt vaid veidi (11%). Seetõttu ei näi prootonpumba inhibiitorite samaaegne kasutamine insuldi või süsteemse trombemboolia esinemissageduse suurenemist, eriti kui võrrelda varfariiniga, ning seetõttu ei ole pantoprasooli samaaegsest kasutamisest põhjustatud dabigatraani biosaadavuse vähenemine tõenäoliselt kliiniliselt oluline.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal:
Puuduvad andmed dabigatraaneteksilaadi kasutamise kohta raseduse ajal. Võimalik risk inimestele ei ole teada.
Eksperimentaalsed uuringud ei ole näidanud kahjulikku mõju vastsündinute viljakusele ega postnataalsele arengule.
Reproduktiivses eas naised peavad Pradaxaga ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, et välistada raseduse võimalus. Raseduse ajal ei ole ravimi kasutamine soovitatav, välja arvatud juhtudel, kui oodatav kasu kaalub üles võimaliku riski.
Kui ravimit on vaja kasutada rinnaga toitmise ajal, on kliiniliste andmete puudumise tõttu soovitatav rinnaga toitmine lõpetada (ettevaatusabinõuna).
Erijuhised:
Verejooksu oht
Pradaxa ja teiste antikoagulantide kasutamine on soovitatav ettevaatusega seisundite korral, mida iseloomustab suurenenud verejooksu oht. Pradaxa-ravi ajal võib tekkida veritsus erinevates kohtades. Vere hemoglobiini ja/või hematokriti kontsentratsiooni langus, millega kaasneb vererõhu langus, on aluseks verejooksu allika otsimisel.
Ravi Pradaxaga ei vaja antikoagulandi aktiivsuse jälgimist. INR-testi ei tohiks kasutada, kuna on tõendeid vale kõrgenenud INR-i taseme kohta.
Dabigatraani liigse antikoagulandi aktiivsuse tuvastamiseks tuleb kasutada trombiini või ekariini hüübimisaja teste. Kui need testid pole saadaval, tuleks kasutada APTT testi.
Kodade virvendusarütmiaga patsientidega läbiviidud uuringus seostati aPTT taset, mis ületas 2–3 korda normi piiri enne järgmise ravimiannuse võtmist, suurenenud verejooksu riskiga.
Pradaxa farmakokineetilised uuringud on näidanud, et vähenenud neerufunktsiooniga patsientidel (sh eakatel patsientidel) suureneb ravimi ekspositsioon. Pradaxa kasutamine on vastunäidustatud raske neerukahjustuse korral (KR<30 мл/мин).
Ägeda neerupuudulikkuse tekkimisel tuleb Pradaxa kasutamine katkestada.
Järgmised tegurid võivad põhjustada dagibatraani kontsentratsiooni suurenemist plasmas: neerufunktsiooni langus (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min), vanus ≥75 aastat, samaaegne P-glükoproteiini inhibiitori kasutamine. Ühe või mitme nimetatud teguri esinemine võib suurendada verejooksu riski (vt lõik "Annustamine ja manustamine").
Pradaxa samaaegset kasutamist järgmiste ravimitega ei ole uuritud, kuid see võib suurendada verejooksu riski: fraktsioneerimata hepariin (välja arvatud annused, mis on vajalikud venoosse või arteriaalse kateetri läbilaskvuse säilitamiseks) ja hepariini derivaadid, madala molekulmassiga hepariinid (LMWH) , fondapariinuksnaatrium, trombolüütilised ravimid, glükoproteiini blokaatorid GP IIb/IIIa trombotsüütide retseptorid, tiklopidiin, dekstraan, rivaroksabaan, tikagreloor, K-vitamiini antagonistid ja P-glükoproteiini inhibiitorid (itrakonasool, takroliimus, tsüklosporiin, ritonaviir, sakvinaviir). Verejooksu risk suureneb patsientidel, kes võtavad samaaegselt selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid. Samuti võib verejooksu oht suureneda trombotsüütidevastaste ainete ja teiste antikoagulantide samaaegsel kasutamisel.
Dronedarooni ja dabigatraani kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).
Kui verejooksu oht suureneb (näiteks hiljutise biopsia või suurema trauma, bakteriaalse endokardiidi korral), on vaja jälgida patsiendi seisundit, et kiiresti tuvastada verejooksu tunnused.
Venoosse trombemboolia ennetamine patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni
On kindlaks tehtud, et MSPVA-de kasutamisega lühiajaliseks anesteesiaks operatsiooni ajal samaaegselt Pradaxaga ei kaasne suurenenud verejooksu risk. Andmed MSPVA-de (need, mille poolväärtusaeg on alla 12 tunni) regulaarse kasutamise kohta Pradaxa-ravi ajal on piiratud; puuduvad tõendid verejooksu suurenenud riski kohta.
Insuldi, süsteemse trombemboolia ennetamine ja kardiovaskulaarse suremuse vähendamine kodade virvendusarütmiaga patsientidel
Pradaxa, trombotsüütide agregatsiooni vastaste ainete (sh ASH ja klopidogreel) ja MSPVA-de samaaegne kasutamine suurendab verejooksu riski.
Fibrinolüütiliste ravimite kasutamist tuleks kaaluda ainult siis, kui patsiendi TT, EVS või APTT väärtused ei ületa kohaliku võrdlusvahemiku ülemist piiri.
Koostoime P-glükoproteiini indutseerijatega
P-glükoproteiini indutseerija rifampitsiini suukaudne manustamine koos Pradaxaga vähendas dabigatraani plasmakontsentratsiooni. Eeldatakse, et ka teised P-glükoproteiini indutseerijad, nagu naistepuna ürt või karbamasepiin, võivad samuti vähendada dabigatraani plasmakontsentratsiooni ja neid tuleb kasutada ettevaatusega (vt lõik „Koostoimed teiste ravimitega“).
Kirurgilised operatsioonid ja sekkumised
Patsientidel, kes kasutavad Pradaxat operatsiooni või invasiivsete protseduuride ajal, on suurenenud verejooksu risk. Seetõttu tuleb kirurgiliste sekkumiste ajaks Pradaxa kasutamine katkestada (vt ka lõik „Farmakokineetika“).
Kui on vajalik erakorraline operatsioon, tuleb Pradaxa kasutamine ajutiselt katkestada. Võimaluse korral tuleks kirurgilist sekkumist teha mitte varem kui 12 tundi pärast Pradaxa viimast annust. Kui operatsiooni ei saa edasi lükata, võib verejooksu oht suureneda (kardioversiooni kohta vt Annustamine ja manustamine). Sel juhul tuleb verejooksu riski hinnata erakorralise sekkumise vajaduse suhtes.
Spinaalanesteesia/epiduraalanesteesia/nimmepunktsioon
Sellised protseduurid nagu spinaalanesteesia võivad vajada hemostaasi täielikku taastamist.
Traumaatilise või korduva spinaalpunktsiooni ja epiduraalkateetri pikaajalise kasutamise korral võib suureneda spinaalverejooksu või epiduraalse hematoomi tekkerisk. Pradaxa esimene annus tuleb võtta mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist. Patsientide seisundit on vaja jälgida, et välistada neuroloogilised sümptomid, mida võivad põhjustada seljaaju verejooks või epiduraalne hematoom.
Periood pärast protseduuri
Pradaxa kasutamist võib jätkata pärast täieliku hemostaasi saavutamist.
Mõju autojuhtimise ja masinate juhtimise võimele:
Pradaxa mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suuremat keskendumisvõimet ja psühhomotoorset kiirust, ei ole uuritud, kuid arvestades, et Pradaxa kasutamisega võib kaasneda suurenenud verejooksu oht, tuleb olla ettevaatlik. selliste toimingute tegemisel.
Väljalaske vorm:
Kapslid 75 mg, 110 mg ja 150 mg.
10 kapslit Al/Al fooliumist perforatsiooniga blistris. 1, 3, 6 blistrit papppakendis koos kasutusjuhendiga.
60 kapslit polüpropüleenist pudelis, mis on suletud lastekindla plastikust keeratava korgiga ja kuivatusainega. Üks pudel pappkarbis koos kasutusjuhendiga.
Bingerstrasse 173
Tootja:
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Saksamaa
Saksamaa, 55216 Ingelheim am Rhein,
Antikoagulantide rühma kuulub ravim Pradaxa. Toimeaine on dabigatraaneteksilaat. See on otsene trombiini inhibiitor, mis on saadaval annustes 75 ja 150 mg. Vabanemisvorm: kapslid.
Ravim on näidustatud kasutamiseks patsientidel pärast ortopeedilist operatsiooni venoosse trombemboolia ennetamiseks.
Ravim vähendab südame-veresoonkonna haigustesse suremise riski. Pradaxat saate osta apteegis vahemikus 600 kuni 1050 rubla.
Kuid Venemaal ja välismaal toodetud ravimite hulgast leiate odavaid analooge.
Kodumaised ravimifirmad saavad pakkuda sama grupi ravimeid.
Venemaal toodetud geneerilised ravimid sisaldavad muid toimeaineid, kuid toimemehhanism ei erine.
Kodumaiste sünonüümide kirjelduse ja kasutusjuhistega saate tutvuda apteegis:
Vene analoogi nimi | Lühikesed kasutusjuhised | Keskmine maksumus apteegis |
Varfariin | Sünonüümi vabastamise vorm on tabletid. Geneeriline ravim on näidustatud ägeda venoosse tromboosi, insuldi ja kopsuemboolia ennetamiseks ja raviks. Ravimi võtmisel aeglustub vere hüübimine. Siiski on ravimil pikk vastunäidustuste loetelu ja seda ei määrata neeru- ja maksapuudulikkusega patsientidele. Ja ka vererõhuprobleemidega, lapsepõlves, rasedatel ja imetavatel naistel. Sünonüümi puuduseks on ka pikk kõrvaltoimete loetelu |
70 rubla |
Fraxiparine Forte | Kompositsioonilt lähedane asendaja. Müügil leiate analoogi süstelahuse kujul. Näidustused ei erine, vanusepiirang on see, et alla 18-aastastele ei saa seda määrata. Aseainet ei saa aga vaevalt odavaks nimetada, see kuulub kõrgemate kulude kategooriasse |
650 rubla |
Varfariin on Venemaa tootja odav geneeriline ravim, mille pakendit saab olenevalt vabastamisvormist osta 50–90 rubla eest.
Kodumaiste asendajate hulgas ei leia täielikku kompositsiooni prototüüpi.
Ukraina geneerilised ravimid
Otseste trombiini inhibiitorite rühma kuuluvad Ukrainas valmistatud odavad tooted.
Välisfirmad pakuvad mitmeid antikoagulante, mis on näidustatud ainult täiskasvanud patsientidele.
Parimate ravimite loendis:
- Feniliini tervis. Antitrombootiline aine, mis on keelatud kasutada rasedatel ja imetavatel naistel.
Vabanemisvorm: toimeainet fenindiooni sisaldavad tabletid. Saate osta paketi ainult 50 rubla eest.
- Magnicor. Antikoagulant, mille toimeained on magneesiumhüdroksiid ja atsetüülsalitsüülhape.
Näidustuste loetelu ei erine algsest juhisest. Asendusaine paki saate osta 180 rubla eest.
- Aterokard. Ravim samast farmakoloogilisest rühmast, kuid koostises on erinev toimeaine.
Toimeaine on klopidogreel. Vabanemisvorm: tabletid. Aterotromboosi ennetamiseks on ette nähtud geneeriline ravim. Hind varieerub vahemikus 100 kuni 360 rubla.
Näidatud hinnad võivad Venemaal olla kõrgemad. Raha säästmiseks on parem tellida Ukraina geneerilised ravimid eelnevalt apteegist või veebipoest.
Kõige tulusam variant on Fenilin Health.
Muud välismaised asendajad
Imporditud asendajad on paljude ostjate seisukohalt parim valik.
Sünonüümid on valmistatud kvaliteetsest toorainest ja hõivavad ravimiturul juhtiva niši. Parimaid ravimeid saab osta isegi odavamalt kui originaalseid Pradaxa tablette.
Edetabelil:
- Warfarex. Populaarne ravim, mida naised sageli ostavad veenilaiendite raviks ja ennetamiseks. Sisaldab varfariini.
Ravim on toodetud Läti tehases ning seda kasutatakse noorte ja vanade inimeste tromboosi ennetamiseks. Saate osta paketi 230 rubla eest.
- Sinkumar. Toimeaine on atsenokumarool. Müügil leiate tahvelarvuteid.
Üle 18-aastastele patsientidele määratakse Saksamaal toodetud antikoagulant.
Samuti on kasutamine vastunäidustatud rasedatele ja imetavatele naistele. Keskmine maksumus on 400 rubla.
- Eliquis. Saadaval tableti kujul, toimeaineks on apiksabaan.
Näidustuste ja vastunäidustuste loetelu ei erine esialgsetest juhistest. Kontrollige hoolikalt kokkusobivust teiste ravimitega.
Samuti kipub geneeriline ravim sageli põhjustama kõrvaltoimeid. Saate osta paketti 800–2400 rubla ulatuses, nii et analoogi ei saa nimetada odavaks sünonüümiks.
- Xarelto. Väga tõhus Saksamaal toodetud geneeriline ravim, mida toodetakse erinevates annustes.
Kompositsioon erineb originaalist. Lähedal asendajal on identne toimeviis. Ravim on ette nähtud trombootiliste haiguste ja insuldi ennetamiseks.
Tablette ei tohi rangelt kasutada alkoholismi korral, toimeaine ei sobi kokku alkohoolsete jookidega.
Sellel on vastunäidustused ja kõrvaltoimed ning see maksab rohkem kui originaal - alates 1000 rubla pakendi kohta.
Loetletud võimaluste hulgast leiate odavaid ja kalleid ravimeid.
Kõige kallim, kuid väga tõhus geneeriline ravim on Xarelto, mille maksumus võib ulatuda 3000 rubla pakendi kohta.
Warfarex on rahalisest seisukohast parim valik. Loetletud antikoagulantide hulgas pole koostises täielikku prototüüpi. Sünonüüme kasutatakse aga ka tromboosi ennetamiseks.
Tähelepanu! Geneerilistel ravimitel on pikk vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu.
Tablettide kasutamine ja originaalravimi asendamine odava analoogiga tuleks kokku leppida arstiga. Ärge ise ravige.