Когда возникает необходимость в проведении малой дексаметазоновой пробы? Причины, подготовка и проведение теста подавления с дексаметазоном Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона.
Эндогенный гиперкортицизм или синдром Кушинга - это комплекс клинических симптомов, которые обусловлены длительным воздействием кортикостероидов на организм вследствие их избыточной эндогенной продукции. Эндогенный гиперкортицизм может быть АКТГ-зависимым (чаще всего) и АКТГ-независимым (АКТГ адренокортикотропный гормон). Наиболее частой причиной АКТГ-зависимого гиперкортицизма является кортикотропинома гипофиза (болезнь Кушинга или гиперкортицизм центрального генеза), реже - эктопическая продукция АКТГ опухолью или, крайне редко, эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг-гормона. В большинстве случаев причиной заболевания АКТГ-независимым гиперкортицизмом служит опухоль коры надпочечника (кортикостерома или реже адренокортикальный рак). Рассмотрим основные принципы и тесты лабораторной диагностики эндогенного гиперкортицизма.
Запомните !
На практике наиболее частой причиной развития клинических признаков гиперкортицизма является экзогенный прием глюкокортикоидов, в связи с чем перед проведением диагностических исследований причины развития эндогенного гиперкортицизма крайне важно исключить
:
во-первых, возможные варианты попадания в организм кортикостероидных препаратов;
во-вторых, псевдокушингоидные состояния (иначе - функциональный гиперкортицизм), которые сопровождаются гиперкортизолемией без развития ярких клинических признаков гиперкортицизма (депрессия и др. психические расстройства, алкоголизм, ожирение, гипоталамический синдром, некомпенсированный сахарный диабет, заболевания печени, беременность).
Согласно рекомендациям Европейского общества эндокринологов (2008)
обследование на наличие эндогенного гиперкортицизма назначается в следующих случаях
:
наличие патологических состояний, которые не соответствуют возрасту: остеопороз, артериальная гипертензия у молодых;
наличие нескольких прогрессирующих патологических симптомов, которые патогномоничны для гиперкортицизма (например, диспластическое ожирение, трофические изменения кожных покровов, проксимальная миопатия - мышечная слабость и атрофия мышц, нарушения менструального цикла и снижение либидо как следствия вторичного гипогонадизма, гирсутизм и др.)
появление багровых стрий шириной более 1 см;
сочетание нарушения роста и увеличения массы тела у детей;
наличие инциденталомы (новообразование надпочечника, которое случайно обнаружено методами исследования, выполняемыми с иными диагностическими целями).
Для определения повышенной продукции кортизола в организме (проявление гиперкортицизма) используют следующие лабораторные [диагностические] тесты:
(1 ) Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона (или ПТД1). В основе пробы лежит подавление секреции АКТГ и, как следствие, снижение продукции кортизола в ответ на прием дексаметазона. Предварительная подготовка не требуется. Возможно амбулаторное проведение теста при уверенности в том, что пациент примет таблетки вовремя. Методика проведения: пациент принимает 1 мг дексаметазона в 23.00, в 8 - 9 ч следующего утра берут кровь для исследования уровня кортизола. В норме уровень кортизола подавляется менее нижней границы нормы для данной лаборатории, обычно менее 5 мкг/дл (<3 мкг/дл по рекомендациям других авторов) или 140 (100) нмоль/л. Однако ряд исследователей предлагают использовать более жесткие критерии: снижение кортизола должно быть менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(2 ) 48-Часовой подавляющий тест с 2 мг в день дексаметазона (или ПТД2). Некоторые авторы предпочитают использовать данный тест в качестве скринингового, особенно при подозрении на псевдокушингоидное состояние, а также для исключения субклинического синдрома Кушинга. Методика проведения: дексаметазон назначается по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч, кортизол определяют в 9 ч утра на 3-й день (через 6 ч после приема последней таблетки дексаметазона). В норме уровень кортизола составляет менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(3 ) Исследование уровня свободного кортизола в слюне в вечернее время (двукратное определение). В норме уровни кортизола в слюне в 23 - 24 ч не превышают 145 нг/дл (4 нмоль/л) при использовании твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или масс-спектрометрии.
(4 ) Определение содержания свободного кортизола в суточной моче (двукратное определение). Пациентам должны быть объяснены правила сбора суточной мочи: первая порция мочи после сна не собирается, а собираются все последующие, включая утреннюю порцию второго дня. Посуду для сбора мочи необходимо держать в холодильнике, но не замораживать. Тест имеет высокую чувствительность (95%), но низкую специфичность (считается, что если за сутки экскретируется > 250 мкг кортизола, то наличие эндогенного гиперкортицизма не вызывает сомнений).
(5 ) Исследование уровня кортизола крови в 23.00 ч (применяют в качестве дополнительного теста в случае приема пациентом противосудорожных препаратыов, а также в случае сомнительных результатов при ПТД1, и при исследовании содержания кортизола суточной мочи). Измерение кортизола сыворотки в ночное время (23.00) можно проводить во время сна (кровь должна быть взята не позднее чем через 5 - 10 мин после просыпания, предварительная катетеризация облегчает данную процедуру) либо в состоянии бодрствования. Уровень кортизола в сыворотке крови более 207 нмоль/л (7,5 мкг/дл) во время бодрствования либо более 50 нмоль/л (1,8 мкг/дл) в пробе, взятой во время сна, характерен для эндогенного гиперкортицизма (синдрома Кушинга).
(6 ) Комбинированный тест: ПТД2 + стимуляция кортикотропин-рилизинг-гормона (может быть использован при сомнительных результатах определения свободного кортизола в суточной моче, а также результатов, полученных в ходе ПТД1 и ПТД2. Методика проведения: дексаметазон принимают по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч (начало приема с 12.00 дня), кортикотропин-рилизинг-гормона в дозе 1 мкг/кг (максимально 100 мкг) вводят внутривенно в 8.00 (через 2 ч после приема последней дозы дексаметазона). Уровень кортизола в крови определяют через 15 мин. Его повышение более 1,4 мг/дл (38 нмоль/л) подтверждает диагноз эндогенного гиперкортицизма (следует заметить, что в настоящее время препараты кортикотропин-рилизинг-гормона в РФ не зарегистрированы).
Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.
В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.
В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.
Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.
Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.
Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.
При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.
Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.
Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.
Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.
Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии. Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора. Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.
Тест на подавление дексаметазона (ТПД) Дексаметазон - это синтетический глюкокортикоид длительного действия с большим периодом полураспада. Приблизительно 1 мг дексаметазона равен по действию 25 мг кортизола. Тест на подавление дексаметазона используется для подтверждения диагноза депрессии с меланхолией или эндогенной депрессии. Процедура. Больному вводят 1 мг дексаметазона перорально в 23 ч; измерения кортизола плазмы производятся в 8 ч утра, а также в 16 и в 23 ч вечера. Если уровень кортизола плазмы превышает 5 мг/дл, это характеризует отсутствие подавления и рассматривается как патологическая или позитивная реакция. Подавление кортизола указывает на то, что гипоталамо - адренало - гипофизарная ось функционирует нормально. Еще в 1930 г. было показано, что нарушение функции этих систем обусловлено стрессом.
ТПД можно использовать в качестве контроля за эффективностью лечения. Нормализация этого теста, однако, не означает, что можно прекращать лечение антидепрессантами, так как. ТПД иногда нормализуется раньше, чем исчезают клинические признаки депрессии.
Имеются данные о том, что у больных с позитивной реакцией на ТПД, особенно если уровень кортизола превышает 10 мг/дл, обычно бывает высокая эффективность лечения при применении соматических методов терапии, например, электросудорожной терапии (ЭСТ) или терапии циклическими антидепрессантами. Однако в связи с разной чувствительностью и специфичностью ТПД иногда возникают ложные результаты, как положительные, так и отрицательные.
Ложноположительные результаты этого теста могут иметь место, если больной получал фенитол (Phenitol), барбитураты, мепробаматы, глутетимид (Glutethimide), метиприлон (Methyprylon), метаквалон, карбамазепин, а также при наличии сердечной недостаточности, гипертензии, почечной недостаточности, рака в стадии диссеминации, серьезных инфекционных заболеваний, недавно перенесенных тяжелых травм, хирургических вмешательств, при лихорадке, тошноте, дегидратации, заболеваниях височной доли, лечении большими дозами эстрогенных гормонов, беременности, болезни Кушинга, сахарном диабете, сильном похудании (нарушение питания, анорексия), злоупотреблении алкоголем.
Ложные отрицательные результаты могут быть вызваны гипофункцией гипофиза, болезнью Аддисона, длительной терапией синтетическими стероидами, индометацином, большими дозами ципрогептидина и большими дозами бензодиазепинов.
Проба с дексаметазоном нужна для того, чтобы выявить повышенный уровень кортизола в крови человека. Не многим известно, что такое дексаметазон – это гормон, вырабатываемый корой надпочечников, надо отметить, что он среди них самый сильный и мощный.
Такая проба позволяет также выявить и различные гормональные нарушения и установить основную причину, по которой у представительниц прекрасного пола может быть нарушен менструальный цикл. Кроме того, дексаметазоновая проба способна выявить патологические нарушения в женской половой сфере и четко обозначить причины появления черт, которые по природе присущи только представителям сильной половины человечества.
Дексаметазоновая проба назначается пациенткам при повышенном уровне выработки мужских гормонов. Только подобная процедура способна выявить источник нарушения и установить его характер. Научно доказано, что именно гормональные пробы являются самыми эффективными и точными диагностическими процедурами. Именно поэтому при малейшем гормональном сбое любая представительница прекрасного пола должна незамедлительно обратиться в медицинское учреждение и записаться на прием к специалисту. Только врач после результатов соответствующего обследования сможет назначить пациентке необходимую пробу.
Как уже ранее было сказано, проба с дексаметазоном назначается только тем пациенткам, у которых необходимо выявить основную причину проявления мужских признаков, например, таких как тестостерон. Такие признаки, как правило, возникают из-за чрезмерной выработки мужских гормонов в женском организме. Надо отметить, что в зависимости от дозы проба, может быть:
- Малая дексаметазоновая проба может проводиться в специализированном медицинском учреждении двумя методами – классическим и укороченным. Первый метод заключается в том, что у пациента в первый день в восемь утра берется кровь, которая необходима для определения уровня кортизола. Затем в последующие двое суток пациент должен принимать по одной таблетке дексаметазона каждые шесть часов. На третий день ровно в восемь утра проводится повторный анализ. Это достаточно чувствительный метод, потому как его результат составляет 97-100%. Второй метод – в первый день в восемь утра у пациента также берется кровь на выявление уровня свободного кортизола. В одиннадцать часов вечера этого же дня пациент должен принять сразу две таблетки дексаметазона, а на следующий день повторно сдать анализы. Чувствительность данного метода будет немного ниже и составит примерно 95%, однако, результат вы сможете получить быстрее. Что касается результатов, то их интерпретация будет одинакова для обоих вариантов. Так, например, если по результатам исследования выяснится, что кортизол упал вдвое, то проба положительная;
- Большая дексаметазоновая проба – назначается специалистом при условии, что малая показала отрицательный результат. В данном случае во время исследования используется большая доза дексаметазона. Для проведения такой пробы тоже используется два метода – классический и укороченный. Первый метод практически ничем не отличается от того, что используется при малой дексаметазоновой пробе, единственное отличие заключается в количестве таблеток – пациент принимает по четыре штуки каждые шесть часов, после чего вновь сдает анализы. Укороченный вариант большой дексаметазоновой пробы подразумевает под собой уже прием шестнадцати таблеток за один раз. Интерпретируются пробы одинаково, вне зависимости от метода. Если по результатам исследования выявится снижение кортизола на пятьдесят процентов от изначального уровня, то проба будет считаться положительной. Если никаких изменений не отмечается, то пробу посчитают отрицательной.
Различия между данными пробами заключаются не только в дозировке, но и в самом процессе. Малая проба, или ее еще называют короткой пробой, позволяет специалистам отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного. Как правило, к экзогенному — относится слишком большое поступление в организм различных лекарственных средств и увеличение нормального уровня кортизола.
Этот гормон может повышаться в человеческом организме при ожирении, чрезмерном употреблении алкогольных напитков, сахарном диабете и беременности. Обычно при устранении основной причины, гормон приходит в нормальное состояние и больше не беспокоит человека.
Подготовительные этапы
Какой-либо особой подготовки от пациента не требуется, чтобы определить уровень гормона в крови, специалисты рекомендуют своим пациентам накануне перед исследованием отказаться от приема каких-либо болеутоляющих средств. Дексаметазоновая проба подразумевает под собой прием препарата строго по схеме, которая, как правило, может назначаться только лечащим доктором.
Кроме того, специалист должен строго следить за соблюдением назначенной дозировки и временных интервалов. Поэтому поэкспериментировать с дозировкой и нарушить правила в любом случае не получится. Самовольное назначение препарата ни к чему хорошему не приведет, пациент должен это понимать.
Соблюдение какой-либо диеты, перед тем как сдать кровь и выявить уровень гормона не требуется. Единственное ограничение – примерно за десять часов перед началом теста не рекомендуется употреблять пищу и пить воду. Также не забудьте сообщить доктору обо всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете на данный момент – это очень важно, так как многие из них способны оказать прямое влияние на результаты теста.
В противном случае вам придется сдавать тест заново. Вполне вероятно, после оглашения тех лекарств, которые вы принимаете, врач примет решение о запрете на некоторые из них, дабы добиться максимально верного результата. Если тест будет проводиться на ночь, то пациента предупредят о том, что переночевать придется в медицинском центре.
Гормональные пробы позволяют получать самые точные результаты, которые могут указывать на то или иное нарушение, связанное с нормальной выработкой гормона. В результате такой пробы специалистом могут быть обнаружены следующие заболевания или отклонения:
- Опухоль надпочечников;
- Опухоль яичников;
- Гиперплазия надпочечников;
- Киста;
- Опухоль гипофиза;
- Хорионэпителиома яичника.
На самом деле это далеко не полный список заболеваний, которые могут быть выявлены в результате проведенного исследования. Стоит также отметить, что дексаметазоновая проба просто незаменима, если специалисту требуется подтвердить наличие синдрома Кушинга и гиперкортизолемии. Подобные исследования часто практикуются специалистами в области гинекологии, благодаря им появляется возможность выявить даже самые незаметные отклонения в секреции того или иного гормона.
Согласно полученным результатам, специалист может установить причину отсутствия менструального цикла, чрезмерной выработки мужских гормонов, бесплодия и различных опухолей. Все процедуры абсолютно безболезненны и не причиняют никакого дискомфорта, поэтому не стоит бояться.
Что может помешать тесту
Существуют определенные причины, наличие которых может повлиять на результаты теста, к ним относятся: беременность, ожирение, диабет, сильная потеря веса, внезапный отказ от злоупотребления алкогольными напитками, быстрый метаболизм, а также серьезные травмы.
Как правило, при обнаружении подобных причин, специалист принимает решение об отмене исследования, пациент должен понимать, что в таком случае оно будет просто бессмысленно, установить верный уровень гормона не получится. Вполне возможно, что пациенту будет предложен альтернативный вариант, но учтите, что он не даст максимально точных и эффективных результатов.
Многие пациенты, которым специалист назначает тест на выявление уровня гормона под названием кортизол, задаются вопросом о том, какие могут быть осложнения или риски после процедуры. Каких-либо серьезных осложнений замечено не было. Возможный риск может быть связан лишь с процедурой забора крови из вены, результатом чего станет небольшой синяк в месте прокола.
В некоторых случаях наблюдалось воспаление вены, но теплые компрессы, которые накладываются на руку по несколько раз в день, быстро избавляют пациентов от подобных происшествий. Также если на момент теста вы принимали или принимаете какие-либо препараты, которые способствуют разжижению крови, то вероятно появление небольшого кровотечения в месте пункции.
Помните, что при обнаружении каких-либо гормональных отклонений, не нужно откладывать визит к доктору в долгий ящик, не ленитесь, а обращайтесь сразу за квалифицированной помощью. Самостоятельно решить подобные проблемы вам не под силу, иначе потом может быть все куда серьезнее. Обнаружить и ликвидировать любое заболевание на начальном этапе куда проще, нежели потом. К тому же процедура на выявление уровня гормона под названием кортизол довольно простая, безболезненная и не отнимет у вас много времени.
Дексаметазон - это мощный кортикостероид. Он во много раз мощнее своих аналогов: гидрокортизона, преднизолона, и предизалона. Дексаметазон, как и любой кортикостероид, используется при необходимости подавления воспалительной реакции.
Дексаметазон влияет на работу очень специфической системы организма. Эта система контролирует реакцию на стресс и называется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой или ГГН . Когда Дексаметазон вводят в организм, уменьшается выработка гормона стресса (кортизола) и увеличивается выработка противовоспалительных веществ. Этот полезный аспект и используется в этом тесте подавления.
Причины проведения теста
Тест подавления с Дексаметазоном - это проверка, используемая для того, чтобы понять, нет ли в организме повышенной секреции гормонов надпочечников. Если этих гормонов производится больше нормы, то это уже болезнь, называемая «синдром Кушинга» . Обычно она указывает на наличие какой-то опухоли. Тест также используется для проверки целостности ГГН при аффективных расстройствах.
Подготовка
Особой подготовки к исследованию нет, но пациенту обычно советуют отказаться от приема любых болеутоляющих. Если тест подавления будет проводиться ночью, человеку посоветуют подготовиться к тому, что нужно будет провести ночь в медицинском центре. Если результаты теста подавления показали низкий уровень АКТГ (адренокортикотропного гормона) и высокий уровень кортизола, на который не повлиял даже введенный Дексаметазон, то, вполне возможно, что у пациента имеется опухоль надпочечника. Нормальный или повышенный уровень АКТГ при высоком уровне кортизола, который не снижается даже несмотря на большие дозы Дексаметазона, указывает, что есть опухоль другого органа. Если же уровень АКТГ нормальный или повышенный, а уровень кортизола высокий и его удается снизить только большими дозами Дексаметазона, то у пациента опухоль гипофиза. Нормальный результат – это снижение уровня кортизола при введении небольших доз Дексаметазона.
Процедура
До начала теста делается инъекция Дексаметазона. Затем берется проба крови, которая проверяется на уровень кортизола и АКТГ.
Большой тест подавления Дексаметазона выполняется для проверки немедленной реакции введения препарата на оси ГГН. Обычно, ось ГГН использует механизм отрицательной обратной связи чтобы контролировать уровень гормонов. Гипоталамус, реагируя на стрессовую ситуацию, будет стимулировать гипофиз к секреции гормона . Затем АКТГ стимулирует надпочечники немедленно синтезировать кортизол из холестерина. Кроме того, повышается уровень норадреналина и кортизола. После завершения стрессовой ситуации, мозг подавляет дальнейшую выработку АКТГ, что возвращает душевное спокойствие.